特許 7037780 美白剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-03-09

(45)【発行日】2022-03-17

(54)【発明の名称】美白剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20220310BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20220310BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20220310BHJP

【ＦＩ】

A61K8/49

A61Q19/02

A23L33/10

【請求項の数】 1

(21)【出願番号】P 2020035906

(22)【出願日】2020-03-03

(65)【公開番号】P2021138628

(43)【公開日】2021-09-16

【審査請求日】2020-03-03

(73)【特許権者】

【識別番号】504259166

【氏名又は名称】株式会社ヒューマンリソースコミュニケーションズ

(74)【代理人】

【識別番号】100075557

【弁理士】

【氏名又は名称】西教 圭一郎

(72)【発明者】

【氏名】駒井 功一郎

(72)【発明者】

【氏名】酒井 郁代

(72)【発明者】

【氏名】酒井 雅士

(72)【発明者】

【氏名】酒井 隆之介

(72)【発明者】

【氏名】米澤 美奈

【審査官】池田 周士郎

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１４－２０５６６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－１５７２８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０６１３７８６８（ＣＮ，Ａ）

【文献】特開２０１４－０８３０３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－１７１８５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】欧州特許出願公開第０４７８０３６（ＥＰ，Ａ２）

【文献】特公昭４６－０４２５８７（ＪＰ，Ｂ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ８／００－ ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００－９０／００

Ａ２３Ｌ ３３／００－３３／２９

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

インドールを有効成分とすることを特徴とするチロシナーゼ活性阻害剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、インドールを有効成分とすることを特徴とするチロシナーゼ活性阻害剤並びにこれを含む美白剤に関する

【背景技術】

【0002】

紫外線によって、表皮の基底層にあるメラノサイトにおいて黒色メラニンが産生され、
通常は、この黒色メラニンが皮膚のターンオーバーにより、適切に排出されていればよいが、そのバランスが崩れ、黒色メラミンが表皮に蓄積されたものが、シミ斑である。

【0003】

この黒色メラニンは、チロシナーゼによって、生成されるので、従来から、チロシナーゼ活性を阻害する物質が美白剤として用いられている。

【0004】

チロシナーゼ（ＥＣ１１４．１８．１）は、Ｌ－チロシンをＬ－ドーパに酸化すると共にＬ－ドーパをドーパキノンに酸化させる生体酵素である。ドーパキノンはシミやソバカスを誘導するメラニンの原因物質であることから、チロシナーゼを阻害することで、シミやソバカスの生成を防ぐことが可能であると考えられている。

【0005】

かかるチロシナーゼ活性を阻害する物質として、アスコルビン酸およびその誘導体、ハイドロキノン誘導体、コウジ酸等のピロン類、プラセンタエキス等の胎盤抽出物などが配合されたものが提案されており、これらの物質は、メラニン生成の抑制、生成したメラニンの淡色漂白作用の効果などの美白効果を有する物質として開示されているが、インドールを利用したものはない。

【0006】

インドールは、ラットに経口投与した場合のＬＤ５０値が１０００ｍｇ／ｋｇ ｂｗ（JECFA WHO FOOD ADDITIVES SERIES 54(2006））とされ、ウサギに経皮的に投与された場合のＬＤ５０値が７９０ｍｇ／ｋｇ ｂｗ（RTECS (2003)、元文献American Industrial Hygiene Association Journal. Vol23, page95 (1962))とされているほか、雄ラットに２１日間混餌投与した試験で、高用量群の３７５ｍg／ｋｇ／ｄａｙ（９０日補正：８７．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）相当用量まで摂餌量と体重増加量の減少を除き、投与群と対照群との間に有意な差はないことが報告されている(JECFA WHO FOOD ADDITIVES SERIES 54(2006)）、また、ラットに１００ｍｇ／ｋｇｂｗ／ｄａｙ相当用量を５６０日間混餌投与した試験では、可逆性で軽度の貧血が観察されたが病理組織学的検査を含め悪影響は報告されていない(JECFA WHO FOOD ADDITIVES SERIES 54(2006))。

【0007】

さらに、インドールは、ヒトの腸内で、大腸菌によって、産生されることが知られているが、大腸菌以外にもプロテウス グルガリス、プロビデンシャ ＳＰＰ，モルガネラ ｓｐｐ等のインドール産生菌が存在しており、これらの腸内フローラによって産生されるインドールがサルモネラをはじめとした病原菌の病原性を抑制している可能性があるとされる（https://www.mishima-kaiun.or.jp/assist/report_pdfnaname/2012n/n_h24_03pdf)

【0008】

よって、インドールは美白剤、食品または健康食品などに用いた場合であっても、大きな安全域を有するので、本発明は産業上の利用性を有するものである。

【0009】

インドールは、常温では固体であり、糞便臭を有するが、低濃度においてはジャスミンやオレンジ様の香りを有することから、香水や香料の原料として使用されており、たとえば、複数の精油成分とを組み合わせて所望の香調の化粧品とするため化粧品賦香用キットにおいて、共通の香料の一つとしてインドールを用いること（特許文献１）が知られている。また、インドール誘導体、たとえば、インドール－３－カルボン酸を含有する抗酸化剤（特許文献２）が知られている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0010】

【文献】特開２０１１－１２０１６号公報

【文献】特開２０１４－１９８７９０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0011】

本発明者らは優れた美白剤について、鋭意研究の結果、インドールに強い美白作用があることを見出し、本発明を完成した。

【課題を解決するための手段】

【0012】

すなわち、本発明は、インドールを有効成分とすることを特徴とするチロシナーゼ活性阻害剤である。

【0013】

さらに、本発明は、前記チロシナーゼ活性阻害剤を含むことを特徴とする美白剤である。

【0014】

さらに、本発明は、ジェル、乳液、オイル、美容液、シートマスク、フェイスパック、ボディソープ、ボディミルク、化粧水、クレンジング剤、クリーム、ファンデーション、白粉および日焼け止め化粧料のいずれかであることを特徴とする。

【0015】

さらに、本発明は、前記チロシナーゼ活性阻害剤を含むことを特徴とする食品である。
さらに、本発明は、美白用食品または美白用健康食品であることを特徴とする。

【発明の効果】

【0016】

本発明の美白成分であるインドールは、強いチロシナーゼ活性阻害作用を有するので、美白剤として優れている。
また、インドールは人体に対する広い安全域を有する化合物であり、濃度依存的にチロシナーゼ活性を阻害するので、効果を得るための配合量を調整し易いという利点がある。
すなわち、強力な美白効果が必要な場合には、配合量を多く、緩和な美白効果が必要な場合には、配合量を少なくすることで、所望の美白効果を得ることができる。
さらに、インドールは、希薄濃度では、ジャスミンやオレンジ様の香りを有するので、本発明の美白剤においては、特段の香り付けをしなくても、好ましい香りが得られるという利点も併せ有する。

【発明を実施するための形態】

【0017】

本発明の美白剤は、インドールを有効成分として含むものであればよく、インドール単独でも、またはインドールと種々の担体とからなるものであっても、いずれでもよい。

【0018】

本発明において、有効成分となるインドールは、美白剤の使用方法、使用者の年齢、体重、栄養状態などによっても異なるが、概ね体重１ｋｇあたり、１ｍｇ～２０ｍｇ、好ましくは５ｍｇ～１０ｍｇとなるように配合される。

【0019】

本発明において、有効成分であるインドールは、化学合成品であってもよく、天然物由来のものであってもよい。化学合成によるインドールは、公知の方法によって製造されたものであってもよく、たとえば、アニリンとエチレングリコールを触媒の存在下に気相反応させて製造されるもの、ベンゼンと２―アミノエタノールとを触媒の存在下に気相反応させて製造されるものなどがあげられる。

【0020】

また、天然物由来のものとしては、微生物、たとえばエンテロバクター属に属し、トリプトファンからインドールを生成し得る能力を有する微生物をトリプトファン含有培地中で培養して生成するインドール、あるいは孟宗竹、真竹、淡竹などの竹類を水蒸気蒸留して得られる抽出物、あるいはこれを酢酸エチル、ヘキサンなどの有機溶媒で抽出したものがあげられる。さらには、石油、石炭などの化石燃料由来のインドールであってもよい。

【0021】

本発明の美白剤は、医薬品、基礎化粧品、メイクアップ化粧品などの種々の化粧料、食品、健康食品などに使用することができる。たとえば、医薬品としては、経口剤、塗布剤、液剤のいずれであってもよく、化粧品としては、基礎化粧品、メイクアップ化粧品のいずれにも使用することができ、男女それぞれの化粧品として用いることができる。また、薬用化粧品であってもよく、一般化粧品であってもよい。

【0022】

本発明の美白剤を、医薬品として用いる場合には、医薬品の種類、使用者の年齢、体重、栄養状態、投与方法、投与ルートなどによっても異なるが、概ねインドールが医薬品中に０．０１％～０．８％、好ましくは０．０５％～０．３％となるように配合される。

【0023】

本発明の美白剤を、医薬品として用いる場合には、医薬品の種類、投与方法、医薬品製剤の一般的に用いられている公知の方法で、そのまま、あるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、座剤、軟膏剤などの固形製剤、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、ローション剤などの製剤とすることができる。薬理学的に許容される担体としては、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等の製剤助剤が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。

【0024】

本発明の美白剤を、化粧品として用いる場合には、化粧品の種類、化粧品を使用する使用者の年齢、体重、栄養状態、使用頻度などによっても異なるが、概ねインドールが化粧品中に、０．０１％～０．８％、好ましくは０．０５％～０．５％となるように配合される。

【0025】

基礎化粧品としては、一般化粧水、柔軟化粧水、収れん化粧水、美白化粧水、植物性化粧水、にきび用化粧水、アルカリ性化粧水、拭き取り化粧水、プレ化粧水、ローション、アフターシェーブローション、カーマインローションなどの化粧水、乳液、クレンジングローション、クレンジングジェル、クレンジングミルク、クレンジングクリーム、クレンジングオイルなどのクレンジング剤、コールドクリーム、ナリシングクリーム、バニシングクリーム、ナイトクリーム、アイクリーム、ハンドクリーム、リップクリーム、ボディクリームなどのクリーム、フェイシャルマスクなどがあげられる。
さらには、基礎化粧品として、各種ジェル、各種乳液、各種オイル、各種美容液、シートマスク、フェイスパック、ボディソープ、ボディミルクなどがあげられる。

【0026】

また、メイクアップ化粧品としては、ケーキタイプ、パウダータイプ、ミネラルファンデーション、クリームタイプ、リキッドタイプなどのファンデーション、アイブロウパウダー、アイブロウマスカラなどの眉墨、白粉、日焼け止め化粧料などがあげられる。

【0027】

これらの化粧品は、１剤中に複数の機能を備えたものであってもよく、たとえばＢＢクリーム、ＣＣクリーム、オールインワン化粧品などのように、化粧下地、ファンデーションなどが配合されたものであってもよい。

【0028】

これらの化粧料は、既知の担体を用いて、既知の製造方法によって、製造することができ、担体としては、粉末成分、油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン油、界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調製剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助剤などを用いることができ、これらは１種または２種以上を配合することができる。

【0029】

粉末成分としては、無機粉末成分および有機粉末成分があげられる。無機粉末成分としては、たとえば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（たとえば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素などがあげられる

【0030】

有機粉末としては、たとえば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末などがあげられる。

【0031】

これらの粉末は、顔料であってもよく、たとえば、二酸化チタン、酸化亜鉛などの無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄などの無機赤色系顔料、γ－酸化鉄などの無機褐色系顔料、黒酸化鉄、低次酸化チタンなどの無機黒色系顔料、マンゴバイオレット、コバルトバイオレットなどの無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルトなどの無機緑色系顔料、ウルトラマリン、プロシアンブルーなどの無機青色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔などのパール顔料があげられる。

【0032】

また、顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダーなどの金属粉末顔料、
赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色４０５号、赤色５０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０５号、黄色４０１号、青色１号、青色４０４号、緑色３号などの有機顔料、さらにはクロロフィル、β－カロチンなどの天然色素があげられる。

【0033】

油脂としては、たとえば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリンなどの液体油があげられる。また、たとえば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、硬化ヒマシ油などの固体油脂があげられる。

【0034】

ロウ類としては、たとえば、ミツロウ、カンデリラロウ、モクロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという。）ラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテルなどがあげられる。

【0035】

また、炭化水素油としては、たとえば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどがあげられる。

【0036】

高級脂肪酸としては、たとえば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などがあげられる。

【0037】

高級アルコールとしては、たとえば、直鎖アルコール（たとえば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコールなど）；分枝鎖アルコール（たとえば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２－デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノールなど）などがあげられる。

【0038】

合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２－ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２－ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ２－エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、２－エチルヘキサン酸セチル、２－エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２－ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸２－オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２－ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ２－エチルヘキシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２－エチルヘキシル、クエン酸トリエチルなどがあげられる。

【0039】

シリコーン油としては、たとえば、鎖状ポリシロキサン（たとえば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンなど）；環状ポリシロキサン（たとえば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサンなど）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサンなど）などがあげられる。

【0040】

界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン系界面活性剤があげられる。

【0041】

アニオン界面活性剤としては、たとえば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウムなどの脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウムなどの高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウムなどのＮ－アシルサルコシン酸、Ｎ－ミリストイル－Ｎ－メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウムなどの高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸などのリン酸エステル塩、ジ２－エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウムなどのスルホコハク酸塩があげられる。

【0042】

さらには、ニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸などのアルキルベンゼンスルホン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウムなどの高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、Ｎ－ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ－ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ－ミリストイル－Ｌ－グルタミン酸モノナトリウムなどのＮ－アシルグルタミン酸塩、ロート油などの硫酸化油などのほか、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α－オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、Ｎ－パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、カゼインナトリウムなどがあげられる。

【0043】

カチオン界面活性剤としては、たとえば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウムなどのアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジニウムなどのアルキルピリジニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’－ジメチル－３，５－メチレンピペリジニウム）、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどがあげられる。

【0044】

両性界面活性剤としては、たとえば、２－ウンデシル－Ｎ，Ｎ，Ｎ－（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）－２－イミダゾリンナトリウム、２－ココイル－２－イミタゾリニウムヒドロキサイド－１－カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩などのイミダゾリン系両性界面活性剤、２－ヘプタデシル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタインなどのベタイン系界面活性剤などがあげられる。

【0045】

非イオン界面活性剤としては、たとえば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’－オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸などのグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコールなどのプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート、ＰＯＥソルビタンモノオレート、ＰＯＥソルビタンテトラオレエートなどのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットペンタオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレートなどのＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノステアレート、ＰＯＥグリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥグリセリントリイソステアレートなどのＰＯＥモノオレエートなどのＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコールなどのＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ２－オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類、プルロニックなどのプルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰ－セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ－２－デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ－モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ－水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ－グリセリンエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰ（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテル類、テトロニックなどのテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ－エチレンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸などのＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウなどのＰＯＥ－ミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミドなどのアルカノールアミド、ＰＯＥ－プロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸などがあげられる。

【0046】

保湿剤としては、たとえば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル－１２－ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ－ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物などがあげられる。

【0047】

天然の水溶性高分子としては、たとえば、アラアビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプンなどの植物系高分子、グリチルリチン酸、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルランなどの微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチンなどの動物系高分子などがあげられる。

【0048】

半合成の水溶性高分子としては、たとえば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプンなどのデンプン系高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース系高分子、ルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどのアルギン酸系高分子があげられる。

【0049】

水溶性合成高分子としては、たとえば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーなどのビニル系高分子、ＰＥＧ２０，０００、ＰＥＧ４０，０００、ＰＥＧ６０，０００、ＰＯＥ・ＰＯＰ共重合体などのポリオキシエチレン系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミドなどのアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマーなどがあげられる。

【0050】

増粘剤としては、たとえば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸などがあげられる。

【0051】

紫外線吸収剤としては、たとえば、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ－ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡエチルエステルなどの安息香酸系紫外線吸収剤があげられる。また、ホモメンチル－Ｎ－アセチルアントラニレートなどのアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ－イソプロパノールフェニルサリシレートなどのサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル－４－イソプロピルシンナメート、メチル－２，５－ジイソプロピルシンナメート、エチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、メチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、プロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソプロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソアミル－ｐ－メトキシシンナメート、オクチル－ｐ－メトキシシンナメート（２－エチルヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート）、２－エトキシエチル－ｐ－メトキシシンナメート、シクロヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート、エチル－α－シアノ－β－フェニルシンナメート、２－エチルヘキシル－α－シアノ－β－フェニルシンナメート、グリセリルモノ－２－エチルヘキサノイル－ジパラメトキシシンナメート、トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチルなどの桂皮酸系紫外線吸収剤があげられる。２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシ－４’－メチルベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－フェニルベンゾフェノン、２－エチルヘキシル－４’－フェニル－ベンゾフェノン－２－カルボキシレート、２－ヒドロキシ－４－ｎ－オクトキシベンゾフェノン、４－ヒドロキシ－３－カルボキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン系紫外線吸収剤、３－（４’－メチルベンジリデン）－ｄ，ｌ－カンファー、３－ベンジリデン－ｄ，ｌ－カンファー、２－フェニル－５－メチルベンゾキサゾール、２，２’－ヒドロキシ－５－メチルフェニルベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－５’－ｔ－オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４－メトキシ－４’－ｔ－ブチルジベンゾイルメタン、５－（３，３－ジメチル－２－ノルボルニリデン）－３－ペンタン－２－オンなどがあげられる。

【0052】

金属イオン封鎖剤としては、たとえば、１－ヒドロキシエタン－１，１－ジフォスホン酸、１－ヒドロキシエタン－１，１－ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウムなどがあげられる。

【0053】

低級アルコールとしては、たとえば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ－ブチルアルコールなどがあげられる。

【0054】

多価アルコールとしては、たとえば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２－ブチレングリコール、１，３－ＢＧ、テトラメチレングルコール、２，３－ブチレングルコール、ペンタメチレングルコール、２－ブテン－１，４－ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコールなど２価アルコール、グリセリン、トリメチロールプロパンなどの３価アルコール、ペンタエリスリトールなどの４価アルコール、キシリトールなどの５価アルコール、ソルビトール、マンニトールなどの６価アルコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングルコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ＰＥＧ、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリンなどの多価アルコール重合体があげられる。

【0055】

また、ＥＧモノメチルエーテル、ＥＧモノエチルエーテル、ＥＧモノブチルエーテル、ＥＧモノフェニルエーテル、ＥＧモノヘキシルエーテル、ＥＧモノ２－メチルヘキシルエーテル、ＥＧイソアミルエーテル、ＥＧベンジルエーテル、ＥＧイソプロピルエーテル、ＥＧジメチルエーテル、ＥＧジエチルエーテル、ＥＧジブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ＰＧモノメチルエーテル、ＰＧモノエチルエーテル、ＰＧモノブチルエーテル、ＰＧイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテルなどの２価アルコールアルキルエーテル類があげられる。

【0056】

さらには、ＥＧモノメチルエーテルアセテート、ＥＧモノエチルエーテルアセテート、ＥＧモノブチルエーテルアセテート、ＥＧモノフェニルエーテルアセテート、ＥＧジアジベート、ＥＧジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアステート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、ＰＧモノメチルエーテルアセテート、ＰＧモノエチルエーテルアセテート、ＰＧモノプロピルエーテルアセテート、ＰＧモノフェニルエーテルアセテートなどの２価アルコールエーテルエステル、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコールなどのグリセリンモノアルキルエーテル類、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコールなどの糖アルコール、グリソリッド、テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＥ－テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰーブチルエーテル、ＰＯＰ・ＰＯＥーブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰーグリセリンエーテル、ＰＯＰーグリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰ・ＰＯＥーペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリンなどがあげられる。

【0057】

単糖としては、たとえば、Ｄ－グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトンなどの三炭糖、Ｄ－エリトロース、Ｄ－エリトルロース、Ｄ－トレオース、エリスリトールなどの四炭糖、Ｌ－アラビノース、Ｄ－キシロース、Ｌ－リキソース、Ｄ－アラビノース、Ｄ－リボース、Ｄ－リブロース、Ｄ－キシルロース、Ｌ－キシルロースなどの五炭糖、Ｄ－グルコース、Ｄ－タロース、Ｄ－ブシコース、Ｄ－ガラクトース、Ｄ－フルクトース、Ｌ－ガラクトース、Ｌ－マンノース、Ｄ－タガトースなどの六炭糖、アルドヘプトース、ヘプッロースなど）；八炭糖（たとえば、オクツロースなどの七炭糖、２－デオキシ－Ｄ－リボース、６－デオキシ－Ｌ－ガラクトース、６－デオキシ－Ｌ－マンノースなどの；デオキシ糖、Ｄ－グルコサミン、Ｄ－ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸などのアミノ糖、Ｄ－グルクロン酸、Ｄ－マンヌロン酸、Ｌ－グルロン酸、Ｄ－ガラクツロン酸、Ｌ－イズロン酸などのウロン酸があげられる。

【0058】

オリゴ糖としては、たとえば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α－トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類などがあげられる。

【0059】

多糖としては、たとえば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸などがあげられる。

【0060】

アミノ酸としては、たとえば、スレオニン、システインなどの中性アミノ酸、ヒドロキシリジンなどの塩基性アミノ酸などがあげられる。また、アミノ酸誘導体として、たとえば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ－アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸などがあげられる。

【0061】

有機アミンとしては、たとえば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１，３ープロパンジオール、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノールなどがあげられる。

【0062】

高分子エマルジョンとしては、たとえば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックスなどがあげられる。

【0063】

ｐＨ調製剤としては、たとえば、乳酸－乳酸ナトリウム、クエン酸－クエン酸ナトリウムなどの緩衝剤などがあげられる。
ビタミン類としては、たとえば、ビタミンＡ、Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_６、Ｃ、Ｅ及びその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチンなどがあげられる。

【0064】

酸化防止剤としては、たとえば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類などがあげられる。

【0065】

酸化防止助剤としては、たとえば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸などがあげられる。

【0066】

その他の配合可能成分としては、たとえば、エチルパラベン、ブチルパラベンなどの防腐剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントインなどの消炎剤があげられる。

【0067】

さらには、本発明の美白成分以外の美白剤を配合してもよく、かかる美白剤としてはたとえば、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸や、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻など天然物からの各種抽出物、たとえば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体などの賦活剤、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β－ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α－ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ－オリザノールなどの血行促進剤、硫黄、チアントールなどの抗脂漏剤、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリンなどの抗炎症剤があげられる。

【0068】

本発明の美白剤を用いる化粧品は、前記成分を配合して常法にしたがって製造することができる。

【0069】

さらに、本発明はインドールを有効成分として含む美白用食品、美白用健康食品である。
本発明の美白用食品または美白用健康食品は、食品または健康食品における可食成分に加えて、インドールを含むものである。

【0070】

本発明の美白用食品または美白用健康食品において、インドールは、食品または健康食品の種類、喫食者の年齢、体重、栄養状態などによっても異なるが、概ね食品中に０．０１％～０．８％配合されていればよく、好ましくは０．０５％～０．５％配合されていればよい。

【0071】

本発明において、食品または健康食品における可食成分とは、通常の食品、たとえば菓子類、惣菜類、冷凍食品などの加工食品、口中清涼剤、ガムなどの口腔用食品、あるいは種々のビタミン剤などのサプリメントなどがあげられる。

【0072】

これらの可食成分の製造過程または製造後に、インドールを熱水または熱アルコールに溶解して添加することにより、本発明の美白用食品または美白用健康食品とすることができる。

【0073】

また、前記可食部を製造する際の原料の一つとして用い、他の可食成分とともに、公知の製造方法によって、食品または健康食品として製造することもできる。
本発明で使用されるインドールは極めて微量であり、オレンジなどの香りを有することから、美白用食品または美白用健康食品として、香料の添加を省略することもでき、好都合である。

【0074】

さらに、サプリメントにおいては、粉末、錠剤、顆粒剤、細粒剤、マイクロカプセル、カプセルなどの剤形を採用できるが、本発明によれば、どのような剤形のサプリメントであっても、その製剤過程もしくは製剤に添加することができる。

【0075】

以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、その精神または主要な特徴から逸脱することなく、他のいろいろな形態で実施できる。したがって、前述の実施形態はあらゆる点で単なる例示に過ぎず、本発明の範囲は特許請求の範囲に示すものであって、明細書本文には何ら拘束されない。さらに、特許請求の範囲に属する変形や変更は全て本発明の範囲内のものである。

【実施例】

【0076】

実験例１
＜チロシナーゼ活性阻害作用＞
インドールのチロシナーゼ活性阻害作用を調べた。
２０％ＤＭＳＯ含有リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に、濃度を変えて溶解したインドール液（２０μｌ）に０．１モルのＬ－ドーパを含む基質（１００μｌ）に懸濁した酵素液（マッシュルーム由来チロシナーゼ３０Ｕ シグマ社製 ２０μｌ）をよく混合し、３７℃の恒温槽中で１５分間酵素反応させた。その後、反応停止液として０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０μｌ）を加えた（Ｓ）。同時に基質と試料に代えてリン酸緩衝液を用いたもの（ＳＢ１）、試料に代えてリン酸緩衝液を用いたもの（Ｂ１）を調製した。

【0077】

酵素反応後、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を測定ブランクとして４７５ｎｍにおける吸光度を測定し、次式に従って、チロシナーゼ活性阻害率（％）を算出した。

【0078】

阻害率（％）＝Ｂ１－（Ｓ－ＳＢ１）／Ｂ１×１００

【0079】

結果は、表１に示すとおりであり、インドールは濃度依存的に、チロシナーゼの活性を阻害した。

【表1】

【0080】

実施例１
＜バニシングクリームの製造＞
インドール ０．２
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
ステアリン酸ブチルアルコールエステル ８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール １０．０
グリセリン ４．０
水酸化カリウム ０．２
防腐剤・抗酸化剤 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
なお、上記の組成は、重量部であることを表す。

【0081】

精製水にプロピレングリコールと水酸化カリウム及びインドールを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度を保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よく攪拌しながら３０℃まで冷却することにより、美白用バニシングクリームを製造した。

【0082】

実施例２
＜コールドクリームの製造＞
インドール ０．２
固形パラフィン ５．０
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
流動パラフィン ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル
ポリオキシエチレン ２．０
ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０
ブチルヒドロキシトルエン ０．４
石鹸粉末 ０．１
精製水 残 余
香料 適 量
防腐剤 適 量

【0083】

精製水に石鹸粉末と海藻抽出物及びインドールを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。前記以外の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度を保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よく攪拌しながら３０℃まで冷却することにより、美白コールドクリームを製造した。

【0084】

実施例３
＜乳液の製造＞
インドール ０．２
マイクロクリスタリンワックス １．０
ミツロウ ２．０
ラノリン ２０．０
流動パラフィン １０．０
スクワラン ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ポリオキシエチレン(２０モル)
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
プロピレングリコール ７．０
精製水 残 余
香料 適 量
防腐剤・抗酸化剤 適 量

【0085】

精製水にポリエチレングリコールとトリエタノールアミン及びインドールを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却することにより、美白乳液を製造した。

【0086】

実施例４
＜化粧水の製造＞
（アルコール相）
９５％エチルアルコール １０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
プロピレングリコール ０．１
オレイルアルコール ０．１
レシチン ２．５

【0087】

（水相）
インドール ０．２
グリセリン ５．０
精製水 残 余
紫外線吸収剤 適 量

【0088】

アルコール相および水相の各成分を混合、溶解させたのち、水相およびアルコール相をそれぞれ可溶化することにより美白化粧水を製造した。

【0089】

実施例５
＜ピールオフ型パックの製造＞
（アルコール相）
９５％エタノール １０．０
ポリオキシエチレン(１５モル)
オレイルアルコールエーテル ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量

【0090】

（水相）
インドール ０．２
ポリビニルアルコール １２．０
グリセリン ３．０
ポリエチレングリコール１５００ １．０
精製水 残 余

【0091】

精製水に水相の成分を８０℃で混合溶解させて水相液を調製し、５０℃まで冷却する。ポリビニルアルコールにアルコール相の各成分を室温で混合溶解し水相液を調整する。水相液にアルコール相液を加えて、均一になるまで混合し、放冷することにより、美白ピールオフ型パックを製造した。

【0092】

実施例６
＜美白スキンローションの製造＞
（Ａ）成分
エタノール １０．０
モノラウリン酸
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン ５．０
ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１
香料 ０．０５

【0093】

（Ｂ）成分
インドール ０．２
グリセリン ５．０
キサンタンガム ０．１
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
精製水 残 余

【0094】

上記（Ａ）成分を混合し、均一に溶解したのち、さらに（Ｂ）成分を加えて攪拌して分散させ、ついで容器に充填することにより、美白スキンローションを製造した。

【0095】

実施例７
＜日焼け止めクリームの製造＞
（Ａ）成分
親油型モノステアリン酸グリセリル ０．１
ポリオキシエチレンセチルエーテル ０．１
テトラオレイン酸ポリオキシエチレン
ソルビット ０．０５
ベヘニルアルコール ５．０
トリエチルヘキサノイン ７．０
メトキシケイヒ酸エチルヘキシル ６．０
オキシベンゾン ２．０

【0096】

（Ｂ）成分
キサンタンガム ０．３
ジラウロイルグルタミン酸リシン
ナトリウム液 ０．１
１、３ブチレングリコール ０．１
インドール ０．２
精製水 残 余

【0097】

（Ａ）成分と（Ｂ）成分をそれぞれ８０℃まで攪拌混合した後、８０℃でホモミキサー（５０００ｒｍｐ）で攪拌しながら（Ｂ）成分に（Ａ）成分を添加する。８０℃のまま、５分間攪拌を続ける。その後、攪拌しながら室内まで冷却を行い日焼け止めクリームを製造した。

【0098】

実施例８
＜クレンジングジェルの製造＞
（Ａ）成分
インドール ０．２
ジラウロイルグルタミン酸ナトリウム液 ０．３
グリセリン ２０．０
ソルビトール ３．５
精製水 残 余

【0099】

（Ｂ）成分
流動パラフィン ４７．０
イソノナン酸イソノニル １５．０
メチルポリシロキサン ５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ５．０
トリイソステアリン酸ポリオキシエチ
レングリセリル ２．０

【0100】

（Ａ）成分を４０℃で５分間攪拌（８００ｒｐｍ）の後、室温で１５分間攪拌（８００ｒｐｍ）する。（Ｂ）成分を最初の１０分間は約１ｇ／ｍｉｎで攪拌（８００ｒｐｍ）しながら添加し、その後約３ｇ／ｍｉｎで攪拌（８００ｒｐｍ）しながら添加する。脱泡処理を３回行い、クレンジングジェルを製造した。

【0101】

実施例９
＜クレンジングミルクの製造＞
（Ａ）成分
インドール ０．２
グリセリン ７．５
グリセリン脂肪酸エステル ０．５
精製水 残 余

【0102】

（Ｂ）成分
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ７．０
ジステアリン酸ポリグリセリル ３．０
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル ５５．５

【0103】

（Ｃ）成分
キサンタンガム ０．０５
精製水 ４．９５

【0104】

（Ａ）成分を８０℃で加温溶解したものに、（Ｂ）成分を８０℃で加温溶解したものを、ホモミキサー（６０００ｒｐｍ）で混合し攪拌する。その後、冷却（３５℃位）、次に、（Ｃ）成分をパドル攪拌しながら投入し、クレンジングミルクを製造した。

【0105】

実施例１０
＜美容液の製造＞
（Ａ）成分
１，３ブチレングリコール ５．０
グリセリン ５．０
キサンタンガム ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．２

【0106】

（Ｂ）成分
防腐剤 適 量
キレート剤 ０．１
精製水 残 余

【0107】

（Ｃ）成分
インドール ０．２
クエン酸ナトリウム 適 量
クエン酸 適 量

【0108】

（Ａ）成分の１，３ブチレングリコール及びグリセリンに他の成分を攪拌分散する。（Ｂ）成分の精製水を加温（７０℃）したものに、キレート剤、防腐剤を攪拌溶解後４０℃位まで冷却。その後、（Ｂ）成分に（Ａ）成分を混合し攪拌する。（Ａ）、（Ｂ）の攪拌溶解を確認後、（Ｃ）成分でｐＨ調整し、美容液を製造した。

【0109】

実施例１１
＜美容サプリメントの製造＞
（製品原料）
インドール ０．２
ミツロウ ５．０
グリセリン脂肪酸エステル ２．０
γ-トコフェロール ３．０
オリーブ油 残 余

【0110】

各原料を混合し、ゼラチン皮膜に包被しソフトカプセルの美容サプリメントを製造した。