(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-06-10
(45)【発行日】2022-06-20
(54)【発明の名称】インジェクター及び組み立ての方法
(51)【国際特許分類】
A61M 5/28 20060101AFI20220613BHJP
【ＦＩ】
A61M5/28 530
【請求項の数】
42
(21)【出願番号】P 2016550467
(86)(22)【出願日】2014-10-22
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2016-12-22
(86)【国際出願番号】 US2014061675
(87)【国際公開番号】W WO2015061386
(87)【国際公開日】2015-04-30
【審査請求日】2017-09-26
【審判番号】
【審判請求日】2021-01-25
(31)【優先権主張番号】61/895,390
(32)【優先日】2013-10-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(73)【特許権者】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ギブソン，スコット・アール
【合議体】
【審判長】佐々木 一浩
【審判官】内藤 真徳
【審判官】木村 立人
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１３／０５５８７３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２００４－３０５６２１（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平７－１４８２５８（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２００９－５１１１９２（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１２－５２８６３６（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許第３７５７７７９（ＵＳ，Ａ）
【文献】特表２０１２－５００６７９（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
A61M 5/00 - 5/32
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
インジェクターであって、前記インジェクターは、内面を有する容器壁を含む容器であって、前記容器壁が孔を形成し、前記孔に沿って移動可能なストッパーをさらに含む、容器と；
内面を有する密閉壁、及び、前記密閉壁の外部に配置されるバリアであって前記密閉壁と前記バリアとの間に画定される滅菌の密閉したスペースを形成する前記バリアを含む、密閉アセンブリであって、前記ストッパーと、前記容器壁及び前記密閉壁の内面とが、医療用流体又は製剤で充填された、閉じた滅菌貯蓄所を画定する、密閉アセンブリと；
前記バリアを貫通し、前記密閉壁を貫通する先端を有する滅菌容器針を含む流体送達システムと；
アクチュエーターと
を備え、
前記滅菌容器針の前記先端は、前記滅菌容器針が保管状態では前記滅菌貯蓄所に流体連通しないように、保管状態では前記バリアのみを貫通するよう配置され、前記滅菌容器針の前記先端は、前記滅菌容器針が送達状態では前記滅菌貯留所に流体連通するように、送達状態では前記滅菌貯蓄所内へ前記密閉壁を貫通するよう配置され、
前記滅菌容器針は、コネクターに取り付けられ、前記コネクターは、機械的に前記容器に結合され且つプレスばめされることで、前記滅菌容器針が保管状態の時に前記容器に前記滅菌容器針を固定させ、前記滅菌容器針が保管状態にあるときに、前記滅菌容器針の先端は前記滅菌の密閉したスペースに配置されており、
前記アクチュエーターは、前記滅菌容器針を保管状態から送達状態へ動かすよう構成される、前記インジェクター。
【請求項2】
前記コネクターが、一対のコネクターであり、前記一対のコネクターのうちの第１のコネクターは前記滅菌容器針に取り付けられており、前記一対のコネクターのうちの第２のコネクターは前記容器に取り付けられており、保管状態では、前記第１コネクター及び前記容器の前記第２のコネクターが機械的に結合されて前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、請求項１に記載のインジェクター。
【請求項3】
前記第１及び第２のコネクターがそれぞれ一対の対面する表面のうちの１つを含み、前記対面する表面が接触して前記滅菌容器針の長手方向の軸に沿った前記第１及び第２のコネクターの軸方向の運動を制限する、請求項２に記載のインジェクター。
【請求項4】
保管状態では、前記第１及び第２のコネクターがかみ合って前記一対のコネクターを回転可能なように結合させ、前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、請求項２又は３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項5】
前記容器が、開口の周囲に配置される縁部、前記容器の前記開口を覆うように配置されている前記密閉アセンブリ、及び、縁部を含む前記第２のコネクターであって、前記密閉アセンブリ上に配置される前記第２のコネクターを含み、前記容器は、前記密閉アセンブリが縁部間に配置された状態で、前記容器の縁部及び前記第２のコネクターの縁部の周りに形成されるクリンプリングをさらに含み、前記容器の縁部と前記第２のコネクターの縁部との間に前記密閉アセンブリを固定する、請求項２～４のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項6】
前記第２のコネクターが、その間を通る通路を有し、前記滅菌容器針が保管状態で前記第２のコネクターの前記通路及び前記バリアを貫通して配置される、請求項５に記載のインジェクター。
【請求項7】
前記第１のコネクターが、前記滅菌容器針の周囲に絶え間なく配置されるカラーを含む、請求項２～６のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項8】
前記第１のコネクターが、前記滅菌容器針の周囲に途切れて配置されるカラーを含む、請求項２～６のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項9】
前記容器の壁が硬い壁を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項10】
前記孔が開口を備え、前記開口は、前記孔の第１の端部と流体連通しており、前記密閉壁が、前記開口を横切って配置され、前記容器壁に固定して取り付けられるセプタムを形成する、請求項１～９のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項11】
前記流体送達システムが、第１の端部が前記滅菌容器針に結合し、第２の端部が滅菌注入針を封鎖する滅菌カバーに収容される滅菌注入針に結合する、滅菌柔軟性管を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項12】
前記アクチュエーターが、入力を受信した後に前記滅菌容器針の保管状態から送達状態への動きを先延ばしするよう制御される、請求項１～１１のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項13】
前記アクチュエーターに結合される、機械的、電気機械的又は電気入力デバイスをさらに含む、請求項１２に記載のインジェクター。
【請求項14】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積の赤血球生成促進剤を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項15】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積の顆粒球コロニー刺激因子を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項16】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積のＴＮＦ遮断薬を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項17】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積のペグ化顆粒球コロニー刺激因子を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項18】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積のインターロイキン－レセプター特異性を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項19】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積のＩＧＦ－レセプター（インスリン成長因子レセプター）特異性抗体を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項20】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積のＴＧＦ－特異性抗体を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項21】
前記医療用流体又は製剤が、ある体積のＰＣＳＫ９（プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）－特異性抗体を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項22】
請求項１に記載のインジェクターを組み立てる方法であって、前記方法は：容器の壁の内面によって画定される、前記容器の滅菌貯蓄所に、滅菌状態下で医療用流体又は製剤を充填することであって、前記容器は、孔と、前記孔に沿って移動可能なストッパーと、密閉アセンブリとを画定し、前記密閉アセンブリは、内面を有する密閉壁を有する、滅菌状態下で医療用流体又は製剤を充填すること；
滅菌容器針を有する滅菌流体送達システムのコネクターを滅菌状態下で前記容器に機械的に結合することであって、前記流体送達システムは、保管状態では前記貯蓄所と流体連通しておらず、前記流体送達システムの前記滅菌容器針が、バリアを通して前記密閉壁および前記バリアとの間の滅菌の密閉したスペース内に配置されており、前記流体送達システムは、送達状態では前記貯蓄所と流体連通し、前記滅菌容器針が、前記密閉壁を通して前記滅菌貯留所内に配置されていること；並びに、
前記インジェクターの残りの部分をクリーンルーム状態下で組み立てることを含み、
前記コネクターが前記容器にプレスばめされる、前記方法。
【請求項23】
前記滅菌貯蓄所を充填する工程が、前記滅菌流体送達システムの前記コネクターを前記容器に機械的に結合する工程の後に続く、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
前記滅菌流体送達システムの前記コネクターを前記容器に機械的に結合する工程が、前記滅菌貯蓄所を充填する工程の後に続く、請求項２２に記載の方法。
【請求項25】
前記滅菌流体送達システムの前記コネクターを前記容器に機械的に結合する工程が、一連の充填／製剤化の流れ内で生じる、請求項２２～２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項26】
前記インジェクターの残りの部分を組み立てることが、前記流体送達システムをクリーンルーム状態下でアクチュエーターに取り付けることを含み、前記アクチュエーターは、前記滅菌容器針を保管状態から送達状態へ動かすように構成される、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項27】
サブアセンブリであって、前記サブアセンブリは、内面を有する容器壁を含む容器であって、前記容器壁が孔を形成し、前記容器は、前記孔に沿って移動可能なストッパーをさらに含む、容器と；
内面を有する密閉壁、及び、前記密閉壁の外部に配置されるバリアであって前記密閉壁と前記バリアとの間に滅菌の密閉したスペースを形成する前記バリアを含む、密閉アセンブリであって、前記ストッパーと、前記容器壁及び前記密閉壁の内面とが、医療用流体又は製剤で充填された、閉じた滅菌貯蓄所を画定する、前記密閉アセンブリと；
前記バリアを貫通し、前記密閉壁を貫通する先端を有する滅菌容器針を含む流体送達システム
を含み、
前記滅菌容器針の前記先端は、保管状態では前記滅菌容器針が前記滅菌の密閉したスペースに流体連通するように、前記バリアのみを貫通するよう配置され、前記滅菌容器針の前記先端は、送達状態では前記滅菌容器針が前記滅菌貯留所に流体連通するように、前記滅菌貯蓄所内へ前記密閉壁を貫通するよう配置され、
前記滅菌容器針は、コネクターに取り付けられ、
前記コネクターは前記容器に機械的に結合され且つプレスばめされることで、前記滅菌容器針が保管状態の時に前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、前記サブアセンブリ。
【請求項28】
前記コネクターが一対のコネクターであり、前記一対のコネクターのうちの第１のコネクターは前記滅菌容器針に取り付けられており、前記一対のコネクターのうちの第２のコネクターは前記容器に取り付けられており、保管状態では、前記第１のコネクター及び前記容器の前記第２のコネクターは機械的に結合されて前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、請求項２７に記載のサブアセンブリ。
【請求項29】
前記第１及び第２のコネクターがそれぞれ一対の対面する表面のうちの１つを含み、前記対面する表面が接触して前記滅菌容器針の長手方向の軸に沿った前記第１及び第２のコネクターの軸方向の運動を制限する、請求項２８に記載のサブアセンブリ。
【請求項30】
保管状態では、前記第１及び第２のコネクターがかみ合って前記一対のコネクターを回転可能なように結合させ、前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、請求項２９に記載のサブアセンブリ。
【請求項31】
前記容器が、開口の周囲に配置される縁部、前記容器の前記開口を覆うように配置されている前記密閉アセンブリ、及び、縁部を含む前記第２のコネクターであって、前記密閉アセンブリ上に配置される前記第２のコネクターを含み、前記容器は、前記密閉アセンブリが縁部間に配置された状態で、前記容器の縁部及び前記第２のコネクターの縁部の周りに形成されるクリンプリングをさらに含み、前記容器の縁部と前記第２のコネクターの縁部との間に前記密閉アセンブリを固定する、請求項２８～３０のいずれか１項に記載のサブアセンブリ。
【請求項32】
前記第２のコネクターが、その間を通る通路を有し、前記滅菌容器針は、保管状態で、前記第２のコネクターの前記通路及び前記バリアを貫通して配置される、請求項３１に記載のサブアセンブリ。
【請求項33】
前記第１のコネクターが、前記滅菌容器針の周囲に絶え間なく配置されるカラーを含む、請求項２８～３０のいずれか１項に記載のサブアセンブリ。
【請求項34】
前記第１のコネクターが、前記滅菌容器針の周囲に途切れて配置されるカラーを含む、請求項２８～３０のいずれか１項に記載のサブアセンブリ。
【請求項35】
インジェクターであって、前記インジェクターは、内面を有する容器壁を含む容器であって、前記容器壁が孔を形成し、前記孔に沿って移動可能なストッパーをさらに含む、容器と；
内面を有する密閉壁を含む密閉アセンブリであって、前記ストッパーと、前記容器壁及び前記密閉壁の内面とが、医療用流体又は製剤で充填された、閉じた滅菌貯蓄所を画定する、前記密閉アセンブリと；
先端を有する滅菌容器針を含む流体送達システムと；
アクチュエーターと
を備え、
前記滅菌容器針の前記先端は、前記滅菌容器針が保管状態では前記滅菌貯蓄所に流体連通しないように、保管状態では前記密閉壁を部分的にのみ貫通するよう配置され、前記滅菌容器針の前記先端は、前記滅菌容器針が送達状態では前記滅菌貯留所に流体連通するように、送達状態では前記滅菌貯蓄所内へ前記密閉壁を貫通するよう配置され、
前記滅菌容器針は、コネクターに取り付けられ、
前記コネクターは、前記容器に機械的に結合され且つプレスばめされて前記滅菌容器針が保管状態の時に前記容器に前記滅菌容器針を固定させ、
前記アクチュエーターは、前記滅菌容器針を保管状態から送達状態へ動かすよう構成される、前記インジェクター。
【請求項36】
前記コネクターが、一対のコネクターであり、前記一対のコネクターのうちの第１のコネクターは前記滅菌容器針に取り付けられており、前記一対のコネクターのうちの第２のコネクターは前記容器に取り付けられており、保管状態では、前記第１のコネクター及び前記容器の前記第２のコネクターは機械的に結合されて前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、請求項３５に記載のインジェクター。
【請求項37】
前記第１及び第２のコネクターがそれぞれ一対の対面する面のうちの１つを含み、前記対面する面が接触して前記滅菌容器針の長手方向の軸に沿った前記第１及び第２のコネクターの軸方向の運動を制限する、請求項３６に記載のインジェクター。
【請求項38】
保管状態では、前記第１及び第２のコネクターがかみ合って前記一対のコネクターを回転可能なように結合させ、前記容器に前記滅菌容器針を固定させる、請求項３７に記載のインジェクター。
【請求項39】
前記容器が、開口の周囲に配置される縁部、前記容器の前記開口を覆うように配置されている前記密閉アセンブリ、及び、縁部を含む前記第２のコネクターであって、前記密閉アセンブリ上に配置される前記第２のコネクターを含み、前記容器は、前記密閉アセンブリが縁部間に配置される状態で、前記容器の縁部及び前記第２のコネクターの縁部の周りに形成されるクリンプリングをさらに含み、前記容器の縁部と前記第２のコネクターの縁部との間で前記密閉アセンブリを固定する、請求項３６～３８のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項40】
前記第２のコネクターがその間を通る通路を有し、前記滅菌容器針が保管状態で、前記第２のコネクターの前記通路を貫通して配置される、請求項３９に記載のインジェクター。
【請求項41】
前記第１のコネクターが、前記滅菌容器針の周囲に絶え間なく配置されるカラーを含む、請求項３６～４０のいずれか１項に記載のインジェクター。
【請求項42】
前記第１のコネクターが、前記滅菌容器針の周囲に途切れて配置されるカラーを含む、請求項３６～４０のいずれか１項に記載のインジェクター。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０１３年１０月２４日出願の、米国仮特許出願第６１／８９５，３９０号の優先権の利益を主張し、当該仮特許出願の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
２０１３年１０月２４日出願の、米国仮特許出願第６１／８９５，３９０号の優先権の利益を主張し、当該仮特許出願の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
本特許は、インジェクター及びインジェクターを組み立てる方法を対象とし、特に、充填済みインジェクター及び充填済みインジェクターを組み立てる方法を対象とする。
【0003】
インジェクターは、液剤といった医療用流体又は製剤を患者に送達するために使用される。特に、インジェクターは、患者内への流路を形成する針、カニューレ又はカテーテルを介して、流体を患者に提供する。特定のインジェクターは、製造業者が組み立て、流路に既に結合された貯蓄所を有する。これら貯蓄所は通常、製造業者から患者又はヘルスケア提供者（例えば医師、看護師、ヘルスケアアシスタント等）に空の状態で提供され、次いで、使用の際に充填される。または、インジェクターは、患者又はヘルスケア提供者に充填済みの状態で提供された貯蓄所と組み合わせて使用され得る。
【0004】
いずれの場合も、インジェクターは使用前に準備が必要である。例えば、貯蓄所が空で提供される場合、貯蓄所は充填されなくてはいけない。これを行うために、注射器に送達する医療用流体又は製剤を充填し、次いで、医療用流体又は製剤を、入口ポートを介して貯蓄所に注入する。注入の前に、入口ポートは、例えばアルコールワイプを外面に塗付することで滅菌されなくてはいけない。同様に、充填済み貯蓄所が代替インジェクターの流路に結合される前に、結合コネクターは、アルコールワイプを表面に塗付することで、滅菌されなくてはいけない。
【0005】
いずれの事象でも、インジェクターの使用には追加の材料及び時間が必要である。
【0006】
以下でさらに詳細に記される通り、本開示は、上記した従来のデバイス及び方法に対して効果的な代替物を具体化した、改善されたインジェクターを提供する。
【発明の概要】
【0007】
本開示の一態様に従うと、インジェクターは、容器、密閉アセンブリ、流体送達システム及びアクチュエーターを含む。密閉アセンブリは、内面を有する柔軟性密閉アセンブリ壁を含み、容器壁及び密閉アセンブリ壁の内面は、医療用流体又は製剤で充填した閉じた滅菌貯蓄所を画定し、また、密閉アセンブリ壁の外部に配置されるバリアであって、柔軟性壁とバリアとの間の密閉した空間を画定するバリアを含む。流体送達システムは、保管状態ではバリアのみを貫通するよう配置され、送達状態では滅菌貯蓄所内へ柔軟性壁を貫通するよう配置される先端を有する滅菌容器針を含む。滅菌容器針は、コネクターに取り付けられ、コネクターは容器に機械的に結合しており、針が保管状態である容器に滅菌容器針を固定させる。アクチュエーターは、容器針を保管状態から送達状態へ動かすように構成される。
【0008】
本開示の別の態様に従うと、インジェクターを組み立てる方法には、滅菌状態で、容器の壁の内面によって画定される容器の滅菌貯蓄所に、医療用流体又は製剤を充填すること、滅菌状態で滅菌流体送達システムを容器に機械的に結合させること、及び、インジェクターの残りの部分をクリーンルームの状態で組み立てることが含まれ、前記流体送達システムは、保管状態では貯蓄所と流体連通しておらず、また、送達状態では貯蓄所と流体連通している。
【0009】
本開示は、添付の図面と合わせた次の説明からより完全に理解されるだろう。いくつかの図は、他の要素をより明確に図示する目的で、選択された要素を省略して簡略化した可能性がある。いくつかの図におけるそのような要素の省略は、対応する文章の説明で明確に記載され得る場合を除いて、例示的な実施形態のいずれかにおいても特定の要素の存在又は不在を意味するわけではない。どの図も必ずしも正確な縮尺ではない。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図9】図９は、本開示に従ったインジェクターの一実施形態の断面図であり、関連した容器針が保管状態と送達状態との間を移動するにつれて柔軟性壁と外部に配置されるバリアとの間のスペースを排気する通気口を含む。
【発明を実施するための形態】
【0011】
次の文章では本発明の異なる実施形態の詳細な説明が記載されるが、本発明の法的な範囲は本特許の最後に記載される特許請求の範囲の文言によって定義されることが理解されるべきである。また、ある用語が「本明細書で用いられる『＿＿＿』という用語は本明細書で・・・を意味するよう定義される」という文又は同様の文を用いて本特許で明確に定義されない限りは、その用語の意味が、明示的でも黙示的でも、その率直又は通常の意味を超えて限定される意図は一切ないことが理解されるべきであり、そのような用語は、本特許のあらゆるセクション（特許請求の範囲の言葉以外）でなされるいずれかの記述に基づいて範囲が限定されるよう解釈されるべきではない。本特許の最後の特許請求の範囲で引用されるあらゆる用語が本特許では単一の意味に一貫した様式で言及される範囲において、それは読み手を混乱させないためだけの明確性のためになされ、そのような特許請求の範囲の用語が、黙示的又はそうでなくても、その単一の意味に限定されることは意図していない。さらに、いずれかの構造を詳述することなく「手段（means）」という言葉及び機能を記載して特許請求の要素が定義されない限りは、いずれの特許請求の要素の範囲も米国特許法第１１２条第６パラグラフの適用に基づいて解釈されることは意図されていない。
【0012】
詳細な説明は、例示に過ぎないことが理解され、本発明の全ての可能な実施形態を記載するわけではない。現在の技術又は本特許の出願日の後に発達した技術のいずれかを用いて数多くの代替実施形態が実装され得、これらは依然として本発明を定義する特許請求の範囲内に包含される。
【0013】
総括的に、本開示に従ったインジェクターは、容器、流体送達システム及びアクチュエーターを含む。インジェクターに言及し、いくつかの例では、インジェクターが設定体積の医療用流体又は製剤が送達されることを確実にする送達デバイスを指し得る一方で、本開示は、いくつかの例では特定の速度の送達が達成されることを確実にする送達デバイスを指し得る、注入デバイスも包含することが理解される。本明細書で使用される医療用流体及び製剤という用語は、同一又は異なる意味を有し得る。医療用流体という用語は、製剤並びに他の患者に送達可能な物質を包含し得る。インジェクター及び注入器という用語は明細書の実施形態を指す場合は同じ意味で用いられ得ることが理解されるべきである。さらに、容器及び流体送達システムのサブアセンブリは、そのようなサブアセンブリが医療用流体又は製剤で充填済みであろうと未充填であろうと、インジェクターの残りの部分とは別々に取り組まれ得；例えば、そのようなサブアセンブリはインジェクターを製造する組み立てプロセス中に単一のユニットとして輸送され得る。
【0014】
図１～３及び５～１１で例示される通り、容器は内面を有する壁及び内面を有する密閉アセンブリを含み得、壁及び密閉アセンブリの内面は医療用流体又は製剤で充填した、閉じた滅菌貯蓄所を画定する。さらに、これらの実施形態で例示される流体送達システムは、保管状態では密閉アセンブリを部分的にのみ貫通するよう配置され、送達状態では滅菌貯蓄所内へ密閉アセンブリの内面を貫通するよう配置される先端を有する、被鞘がなくてもよい滅菌容器針を含み得る。よって、針は送達状態では容器と流体連通しているが、保管状態ではしていない。これらの実施形態に従うと、インジェクターは、容器針を保管状態から送達状態へ動かすよう構成されたアクチュエーターを含み得、これは、容器に対する針の移動又は針に対する容器の移動に関し得る。
【0015】
図１、３及び４～６で例示される通り、密閉アセンブリは、密閉アセンブリの内面を画定する、内面を有した柔軟性の単一壁であり得、容器針の先端は、部分的に単一壁内に配置され得る。または、図７～１１で例示される通り、密閉アセンブリは、密閉アセンブリの内面を画定する、内面を有した柔軟性壁、及び、柔軟性壁の外部に配置されるバリアであって、柔軟性壁とバリアとの間に密閉したスペースを形成するバリアを含み得る。そのような実施形態に従うと、容器針の先端は、保管状態ではバリアを介してスペース内に配置される。
【0016】
本開示に従ったインジェクター１００の一実施形態が図１に例示されている。インジェクター１００は、容器１０２、流体送達システム１０４及びアクチュエーター１０６を含む。
【0017】
容器１０２（カートリッジとも呼ばれ得る）は、内面１１２及び外面１１４を有する壁１１０を含む。内面及び外面１１２、１１４の双方を画定する単一（すなわちワンピース）壁１１０が図１に図示される一方で、他の実施形態では、壁１１０は内面及び外面１１２、１１４を画定する異なる層を有する複数の層を含み得る。
【0018】
本開示の特定の実施形態に従うと、壁１１０は硬い。他の実施形態では、壁１１０は柔軟性であり、壁を形成する材料又は壁の構造（例えば鞴構造）のためである。壁１１０は、例えばガラス、金属又はポリマーから作られ得る。特に、ポリマーバージョンは、例えばポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレン（高密度ポリエチレンといった）、ポリテトラフルオロエチレン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィン共重合体、Crystal Zenith（登録商標）オレフィンポリマー（株式会社大協精工、日本から入手可能）、ナイロン又はエンジニアリングレジンから作られ得る。壁１１０の柔軟バージョンに関しては、ブチルゴム、シリコンベースのゴム、ラテックベースのゴム、コーティングしたゴム、並びに、ポリエチレン（低密度ポリエチレンといった）及びポリプロピレンを含み得るといった多層ポリマーフィルムが用いられ得る。
【0019】
壁１１０は通常、円柱状の形状を有し得、肩部１２０が、第１の断面直径を有する第１の円柱セクション１２２を、第２の断面直径を有する第２の円柱セクション１２４から区別しており、第１の断面直径は、第２の断面直径よりも小さい。壁１１０は、反対側にある２つの開いた端部１２６、１２８も画定し得る。壁１１０、又は具体的には壁１１０の内面１１２は、孔１３０も画定し得る。
【0020】
いくつかの実施形態では、容器１０２は、内面１４２及び外面１４４を有する柔軟性単一壁１４０（シール又はセプタムとも呼ばれ得る）を含み得る。壁１４０は、例えば壁１４０が開いた端部又は開口部１２６を横切って壁１１０に接着する点において壁１４０と壁１１０との間で制限された相対運動があるように、壁１１０が画定する第１の開いた端部１２６に配置され得、また、容器１０２の壁１１０に固定して取り付けられ得る。壁１１０及び柔軟性壁１４０の内面１１２、１４２は、少なくとも部分的に、医療用流体又は製剤１６０で充填された閉じた滅菌貯蓄所１５０を画定し得、これは以下でさらに詳細が説明される。壁１４０は例えば、ブロモブチル、クロロブチル若しくはクロロブロモブチルゴム、フルオロポリマーゴム、天然ゴム、シリコンベースのゴム、シリコン又はサントプレンから作られ得る。
【0021】
容器１０２はまた、内面及び外面１７２、１７４を有するストッパー又はピストン１７０も含み得る。ピストン１７０は、壁１１０が画定する端部１２８内に収容され得、また、容器１０２の端部１２６と１２８との間の孔１３０に沿って移動可能であり得る。そのような実施形態に従うと、医療用流体又は製剤１６０が配置される貯蓄所１５０は、壁１１０、１４０及びピストン１７０の内面１１２、１４２、１７２によって画定され得る。
【0022】
容器１０２は、流体送達システム１０４と合わせて用いられ得、その関連分部が図１で例示されている。特に、流体送達システム１０４は、先端１８２を有する容器針１８０を含み得る。例示の通り、先端１８２は、保管状態では柔軟性壁１４０内に部分的のみで貫通している。針１８０の先端１８２の壁１４０内への貫通は、複数の方法及び／又は機構によって制御され得る。例えば、図２は、容器１０２を一緒に用いられ得、先端１８２が壁１４０を貫通する深さを制御するためのジグを例示している。
【0023】
流体送達システム１０４はまた、先端１９２を有する注入針１９０を含み得る。注入針１９０の先端１９２は、先端１９２との接触及び先端１９２の汚染を防止するために針シールド１９４で覆われ得る。容器針１８０及び注入針１９０は、カニューレ又は管２００によって結合され得、当該カニューレ又は管は、本開示の特定の実施形態に従った柔軟性カニューレであり得る。針１８０と同様に、針１９０は、例えばステンレススチールで作られ得る。いくつかの実施形態では、容器針１８０及び注入針１９０は、一体的（すなわちワンピースとして）に形成され得る。
【0024】
流体送達システム１０４は、図１で例示するアクチュエーター１０６と一緒に用いられ得る。アクチュエーター１０６は、容器針１８０を、図１で例示する保管状態と図３で例示する送達状態との間で動かし、したがって、流体送達システム１０４を保管状態と送達状態との間で動かすよう構成され得る。送達状態では、容器針１８０は、柔軟性壁１４０の内面１４２を介して滅菌貯蓄所１５０内へ配置され、貯蓄所１５０と流体連通する。
【0025】
状態間での針１８０の動きは、様々な方法で生じ得る。例えば、針１８０はインジェクター１００のハウジングに固定して保持され得、また、容器１０２は、針１８０及びハウジングに対して動き得る。または、容器１０２がハウジングに固定して保持され得、針１８０が容器１０２及びハウジングに対して動かされ得る。他の実施形態では、容器１０２及び針１８０の双方がインジェクター１００のハウジングに対して動き得る。これら作用の全てが、アクチュエーター１０６が保管状態と送達状態との間で容器針１８０を動かすよう構成されるという記述に包含されていることが理解される。
【0026】
アクチュエーター１０６は、機械的、電気機械的又は電気的であり得る。例えば、アクチュエーター１０６は、ソレノイド、モーター駆動レバー、関連ギアリングを有するモーター等を含み得る。いくつかの実施形態では、容器１０２又は針１８０に取り付けられたタブ又はボタンによって、ユーザーは容器１０２と針１８０との間の相対運動を手動で達成することが可能になる。容器１０２は、インジェクター１００が容器１０２を（固定）針１８０に対して動かすよう作動されたときに、ハウジング内に押し下げられるタブ又はボタン内に収容され得る。
【0027】
アクチュエーター１０６は、針１８０を保管状態から送達状態へ動かす、又は、針１８０を送達状態から保管状態へ動かすことで、保管状態と送達状態との間で容器針１８０を動かし得る。いくつかの実施形態では、アクチュエーターは、容器針１８０を保管状態と送達状態との間で繰り返し動かし得る（すなわち複数回又は繰り返し）。アクチュエーター１０６は、入力又は信号（例えば、アクチュエーター１０６に結合されたボタン、スイッチ又は他の入力デバイスを押すこと又は操作を通して作製される入力又は信号であり、これは、性質的に機械的、電気機械的又は電気的であり得る）の受信直後に容器針１８０を動かし得、又は、入力を受信後に、ある期間だけ、保管状態と送達状態との間での容器針１８０の動きを遅らせ得る。特定の実施形態に従うと、アクチュエーター１０６は、そのような時間遅延後まで、保管状態から送達状態への針１８０の動きを遅らせ得る。
【0028】
本開示の実施形態に従うと、貯蓄所１５０及び容器針１８０（並びにいずれかの装着管２００及び注入針１９０）の双方は滅菌として説明されており、一方で、送達デバイス／インジェクター１００の残りの部分（例えばアクチュエーター１０６）は清浄として説明されている。これらの用語は、混入物を指定されたレベルで含まないことを確実にし、滅菌対象又はデバイスが清浄な対象又はデバイスよりも混入物を含まないレベルが比較的高いと理解される状態で、組み立てられた結果としての、貯蓄所１５０、針１８０又は送達デバイスの残りの部分の状態を説明する。非制限的な例として、滅菌及び清浄度の概念は、図４を参照して考察され得、この考察は本明細書に記載する全実施形態に適用される。
【0029】
図４は、製造用設備２５０を例示し、また、設備２５０内で実施される製造プロセスを考察するのに用いられ得る。設備２５０は、複数のスペース２５２、２５４、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８に分割され、当該分割は、永久又は半永久壁又は他のバリアによって維持され得ることが留意される。理解される通り、特定のスペース又は領域は、バリア又は壁なしで分割され得るが、その代わり、構造レベルで分離されるだけであり得る。さらに、当業者であれば容易に決定可能な異なる数のスペース又は異なる配置といった、より多い数若しくはより少ない数のスペース、又は、スペースの代替配置が用いられ得る。
【0030】
いくつかの実施形態では、容器１０２（壁１１０、１４０及びストッパー／ピストン１７０）及び流体送達システム１０４の構成要素は、スペース２５２を解して設備２５０に入り、ここで、構成要素は、例えばｅビーム技術を用いて滅菌される。または、図１及び３の実施形態を参照すると容器１０２及び流体送達システム１０４は別々の構造として定義される一方で、スペース２５４に導入される前に容器１０２が流体送達システム１０４に取り付けられる製品（例えば容器１０２／流体送達システム１０４は注射器である）に本明細書の製造プロセスを用いて、製品を滅菌することは公知である。いくつかの実施形態では、構成要素が入口点２５２、２６４、２６６から設備２５０に入る際に、他の既存の（例えば、二酸化塩素又は蒸気相過酸化水素での処理）又は後に開発される滅菌手順によって滅菌され得る。容器１０２及び流体送達システム１０４は次いで、医療用流体又は製剤を充填するためにスペース２５４内へ通過する。スペース２５４は、殺菌したクラス１００のクリーンルームとして操作され得る。クラス１００のクリーンルームは、１立方フィートの空気中に許容される粒径０．５μｍ以上の粒子が１００未満であるルームである。充填が実施され、ストッパー１７０が容器１０２の端部１２８に配置されると、容器針１８０は壁／セプタム１４０に部分的に挿入される。容器針１８０は壁１４０を貫通しないため、貯蓄所１５０及び医療用流体又は製剤１６０は、滅菌（すなわち、より高いレベルの清浄度）のままである。さらに、流体送達システム１０４は滅菌した状態であり、滅菌状態で容器１０２に組み立てられるため、流体送達システム１０４は滅菌のままであると考えられ、その理由の一部としては、容器針１８０の部分的な挿入、及び、シールド１９４のためである。
【0031】
関連する流体送達システム１０４と組み合わせた充填済み容器１０２（この組み合わせは充填済み滅菌容器の組み合わせと呼ばれ得、又は流体送達システム１０４及び容器１０２が互いに取り付けられ又は一体的に形成されている（例えば注射器）実施形態では、容器１０２及び流体送達システム１０４はまた、充填済み滅菌注射器とも呼ばれ得る）は、伝達スペース２５６（クラス１００のクリーンルームとしても動作し、特定の実施形態では殺菌した状態でもある）を介して移動し、保管スペース２５８内に収容される。充填済み滅菌容器の組み合わせは保管スペース２５８から検査エリア２６０（特定の実施形態では殺菌）に移動し、ここで、充填済み滅菌容器の組み合わせはアクチュエーター１０６及びインジェクター１００の他の要素との組み立て前に検査される。医療用流体又は製剤１６０が密閉容器１０２に包含され、流体送達システム１０４の滅菌性がこの時点で保存されるため（すなわち、容器針１８０は壁１４０内に挿入され、インジェクター針１９０はシールド１９４で覆われる）、検査エリアはクラス１０，０００のクリーンルームとして操作され得る。検査されると、充填済み滅菌容器の組み合わせは検査スペース２６０から組み立てスペース２６２へ通過し得る。
【0032】
検査スペース２６０と同様に、組み立てスペース２６２は、殺菌クラス１０，０００のクリーンルーム、又はいくつかの実施形態では、クラス１００，０００のクリーンルームとして操作され得る。スペース２６４、２６６からクリーンルーム内へ通過する材料は滅菌状態であり得、又は、例えばｅビーム技術を用いて滅菌され得る。組み立てスペース２６２内では、インジェクター１００（例えばアクチュエーター１０６）の残りの部分は、インジェクター１００が包装スペース２６８内へ通過する前に、組み立てられ得る（すなわち容器１０２及び流体送達システム１０４はインジェクター１００内の残りの部分内に配置され得る）。
【0033】
組み立てに加えた他のプロセスもこの時点で起こり得る。特定の実施形態に従うと、例えば輸送の容易性のために、インジェクター１００の残りの部分との組み立て前に流体送達システム１０４を１つの構成で配置するが、インジェクター１００へ組み立てられると流体送達システム１０４が異なる配置を有するようにすることが所望され得る。例えば、容器針１８０及びインジェクター針１９０との間に、インジェクターの残りの部分との組み立て前にはまっすぐな構成を有するが、インジェクター１００の残りの部分と組み立てた際時には婉曲で曲がった（例えば６０度、９０度等）、又は、他のまっすぐではない構成を想定することが流路にとっては望ましい。まっすぐな構成で流体送達システム１０４を維持することで、充填済み滅菌容器の組み合わせを輸送するために用いるトレー又は他のホルダー内での充填済み滅菌容器の組み合わせの間隔は、婉曲の曲がった、又は、他のまっすぐでない構成を収容するのに必要な追加的な空間が回避され得るという点で、最大化され得る。これはまた、各トレーがより多い数の容器１０２／流体送達システム１０４の組み合わせを収容でき、したがって、スペース２５４を通過するトレーの数が限定され得るという点で、容器１０２の充填のコストに効果を有し得る。構成の変化は、例えば、設備２５０のどこかで、婉曲の曲がった又はそうでなければまっすぐでない流体送達システム１０４を収容する必要性を最小限にするために、組み立てスペース２６２で実施され得る。
【0034】
【0035】
図５の実施形態に従うと、インジェクター３００は、容器３０２、流体送達デバイス３０４及びアクチュエーター３０６を含む。図１及び３の実施形態と同様に、容器３０２は、内面及び外面３１２、３１４を有する壁３１０を含む。壁３１０は、反対側にある２つの端部３２０、３２２を有し得、壁３１０の内面３１２が反対側の端部３２０、３２２との間の孔３２４を画定する。
【0036】
容器１０２と違って、容器３０２は、端部３２０を閉じる固定プラグ３２６を有する。さらに、容器３０２が内面及び外面３３２、３３４を伴う柔軟性単一壁３３０を有する一方で、壁３３０は、容器３０２の端部３２２内に配置され、したがって、容器１０２におけるストッパー／ピストン１７０の役割を果たす。したがって、壁３３０は、反対側の端部３２０、３２２の間の孔３２４に沿って移動可能である。壁３１０、３３０の内面３１２、３３２は、医療用流体又は製剤３５０が配置される滅菌貯蓄所３４０を画定する。
【0037】
流体送達デバイス３０４は、先端３６２を有する滅菌容器針３６０を含み得る。針３６０の先端３６２は、針１８０の先端１８２のように、保管状態では柔軟性壁３３０内に部分的のみに配置され、アクチュエーター３０６は、先端３６２を、保管状態と、先端３６２が柔軟性壁３３０の内面３３２を介して滅菌貯蓄所３４０内に配置される送達状態との間で移動させる。容器針３６０は、シールド３７４で覆われた先端３７２を有する注入針３７０と、例えばピストンロッド３８２内に収容されるカニューレ３８０を介して流体連通している可能性があり、当該ロッド３８２を用いて、容器３０２の端部３２０、３２２の間でストッパー／ピストン３３０を動かし得る。
【0038】
図６に例示される実施形態に従うと、容器は、内面及び外面３９２、３９４を伴う壁３９０を有する。前述した容器と違って、壁３９０は、閉じた端部及び３９６及び開いた端部３９８を画定する。容器はまた、図５の実施形態の壁３３０のような柔軟性壁４００を含み、当該壁４００は、開いた端部３９８と閉じた端部３９６との間で、容器内を移動可能である。この実施形態に従うと、壁３９０が閉じた端部３９６そのものを画定するため、端部３９６、３９８のうち１つを閉じるのに別々の構造は必要ではない。閉じた端部３９６は、図６で例示されるよりも放射状に大きくなるようサイズ変更され得る。
【0039】
密閉アセンブリが柔軟な単一壁のみを含む実施形態を複数考察してきたが、密閉アセンブリが複数の壁及び／又はシールを含むさらに複数の実施形態が、図７～１１を参照しながら考察される。この構造は、区画化シール（又は、図７を参照するとセプタム、又は、図８～１１を参照するとストッパー）とも呼ばれ得る。これらの壁及び／又はシールが壁及びバリアとして例示及び言及される一方で、これらの構造は単一の構造の一部分（例えば中央にスペースが形成された単一セプタム）として形成され得ることが理解される。
【0040】
図７を参照すると、インジェクター４５０は、容器４５２、流体送達システム４５４及びアクチュエーター４５６を含む。
【0041】
容器４５２は、内面４６２及び外面４６４を有する壁４６０を含む。図１及び２の容器と同様に、壁４６０は、通常円柱状の形状を有し得、第１の第１の断面直径を有する第１の円柱セクション４７２を、第２の断面直径を有する第２の円柱セクション４７４から区別する肩部４７０を伴い、第１の断面直径は第２の断面直径よりも小さい。壁４６０はまた、反対側のにある２つの開いた端部４７６、４７８を画定し得る。壁４６０又は具体的に壁４６０の内面４６２はまた、孔４８０も画定し得る。
【0042】
図１及び３の容器１０２と違い、図７の容器４５２は、１つの単一壁よりも多く含む密閉アセンブリを有する。容器４５２の密閉アセンブリは、柔軟性壁４９０及びバリア４９２を含む。柔軟性壁４９０は、内面４９４及び外面４９６を有し、一方でバリア４９２は、内面４９８及び外面５００を有する。壁４６０及び柔軟性壁４９０の内面４６２、４９４は、医療用流体又は製剤５２０で充填される閉じた滅菌貯蓄所５１０を画定する。いくつかの実施形態では、バリア４９２は、柔軟性壁４９０の外側に配置され、柔軟性壁４９０とバリア４９２との間で密閉したスペース５３０を画定する。スペース５３０は、壁４６０の内面４６２、柔軟性壁４９０の外面４９６及びバリア４９２の内面４９８によって画定され得る。
【0043】
容器４５２はまた、内面及び外面５４２、５４４を有するストッパー又はピストン５４０を含み得る。ピストン５４０は、壁４６０が画定する端部４７８内に収容され得、また、容器４５２の端部４７６、４７８の間の孔４８０に沿って移動可能であり得る。そのような実施形態に従うと、医療用流体又は製剤５２０が配置される貯蓄所５１０は、壁４６０、４９０及びピストン５４０の内面４６２、４９４、５４２によって画定され得る。
【0044】
図７の実施形態はまた、保管状態ではバリア４９２を介してスペース５３０内に配置され、送達状態では柔軟性壁４９０の内面４９４を介して滅菌貯蓄所５１０内へ配置される先端５５２を有する滅菌容器針５５０を含む流体送達システム４５４を含む。容器針５５０は、密閉アセンブリを部分的にのみ貫通する。流体送達システム４５４はまた、先端５６２との接触及び先端５６２の汚染を防止するための針シールド５６４で少なくとも最初は覆われている先端５６２を有する注入針５６０を含み得る。容器針５５０及び注入針５６０は、カニューレ又は管５７０によって結合され得、当該カニューレ又は管は、本開示の特定の実施形態に従うと、柔軟性カニューレであり得る。
【0045】
図８で示す通り、インジェクター６００の密閉アセンブリは、容器４５２に関して例示されたストッパー／ピストン５４０のかわりに容器６０２内に配置される。すなわち、容器６０２は、孔６０６を画定する壁６０４を含み、柔軟性壁６０８及びバリア６１０はそれぞれ、孔６０６に沿って移動可能なストッパーを画定する。容器６０２の壁６０４が例示される実施形態で開いた端部及び閉じた端部を画定しない一方で、そのような代替案も可能である。
【0046】
図９～１１は、図８で例示する実施形態の異なる形を例示しており、異なる形は、柔軟性壁とバリアとの間のスペース又は領域が排気又は排出されることを可能にする追加の特徴を含む。これら追加の特徴は、通気口、弁又はバイパスと呼ばれ得るが、これらの構造は全て、アクチュエーターが関連する容器針を保管状態から送達状態に動かす際に、柔軟性壁とバリアとの間のスペース又は領域から気体が逃れることを可能にする。このことは、内壁及び外バリアが、本開示の他の実施形態に従って例えばスペーサー（複数可）を介して分離した状態でいられないことを示唆するためではない。図９～１１の実施形態は、内壁及び外バリアが一緒になった時にスペースを排気させるための選択肢を例示している。通気口、弁及びバイパスは、スペースが排気又は排出されるまで、スペース内で滅菌状態を保存することが理解される。
【0047】
図９に、壁６５２及び密閉アセンブリを含み、当該アセンブリが柔軟性壁６５４及びバリア６５６を含んでいる容器６５０が例示されている。柔軟性壁６５４は、内面６５８及び外面６６０を有し、一方で、バリア６５４は、内面６６２及び外面６６４を有する。壁６５２の内面６６８及び柔軟性壁６５４の内面６５８は、医療用流体又は製剤６８０で充填される閉じた滅菌貯蓄所６７０を画定する。バリア６５６は、柔軟性壁６５４の外側に配置され、柔軟性壁６５４とバリア６５６との間の密閉したスペース６９０を画定する。スペース６９０は、壁６５２の内面６６８、柔軟性壁６５２の外面６６０及びバリア６５６の内面６６２によって画定され得る。
【0048】
図１０で例示する通り、容器針７０２を含む流体送達システム７００は、密閉アセンブリと合わせて使用される。容器針７０２は、保管状態で示されている。容器針７０２は、針７０２の先端７０４がスペース６９０内に配置されるようにバリア６５６を貫通して配置される。先端７０４は、送達状態（図示せず）では柔軟性壁６５４を貫通して貯蓄所６７０内へ配置される。針７０２は特にその長さに対して正確な縮尺であるように描かれていない。
【0049】
図９に例示される容器６５０は、少なくとも１つの通気口７１０を含む。通気口７１０は、バリア６５６と柔軟性壁６５４との間のスペース６９０と流体連通している。通気口７１０は、密閉アセンブリが例示される保管状態と送達状態との間で移動する時に、バリア６５６と柔軟性壁６５４との間に捕まった気体が通気口７１０を通って逃れることが可能になるように選択的に作動され、ここで、バリア６５６は、柔軟性壁６５４の方向に進み、容器針７０２の先端７０４が壁６５４を貫通するのを可能にする。いくつかの実施形態では、通気口７１０は、例えばスペース６９０内の気圧の変化によって作動するまで、環境に対して密閉された状態であり得る。
【0050】
通気口７１０は、バリア６５６内に配置され、バリア６５６の内面６６２と外面６６４との間で延びる。フラップ７１２が外面６６４に近接する通気口７１０の端部を覆い、それによって通気口が作動するまで通気口７１０の端部を密閉し、バリア６５６と柔軟性壁６５４との間のスペース６９０の滅菌製性を維持する。または、通気口７１０は、例えば、容器６５０の壁６５２内に配置され得る。
【0051】
図１０及び１１は、図８のシステムの異なる形をさらに例示し、容器７２０は、壁７２２及び密閉アセンブリを含み、当該アセンブリは、柔軟性壁７２４及びバリア７２６を含む。柔軟性壁７２４は内面７２８及び外面７３０を有し、一方で、バリア７２６は内面７３２及び外面７３４を有する。壁７２２の内面７３８及び柔軟性壁７２４の内面７２８は、医療用流体又は製剤７５０で充填される閉じた滅菌貯蓄所７４０を画定する。バリア７２６は、柔軟性壁７２４の外側に配置され、柔軟性壁７２４とバリア７２６との間に密閉したスペース７６０を画定する。スペース７６０は、壁７２２の内面７３８、柔軟性壁７２２の外面７３０及びバリア７２６の内面７３２によって画定され得る。
【0052】
図１０で例示する通り、容器針７７２を含む流体送達システム７７０は密閉アセンブリと合わせて用いられる。容器針７７２は保管状態で例示されており、容器針７７２は、針７７２の先端７７４がスペース７６０内に配置されるように、バリア７２６を貫通して配置されている。先端７７４は、図示されないが、送達状態で、柔軟性壁７２４を貫通し、貯蓄所７４０内に配置される。
【0053】
前述の実施形態とは対照的に、図１０で例示する容器７２０は、少なくとも１つのバイパス又は通気口７８０を含む。バイパス７８０は、貯蓄所７４０と流体連通している。バイパス７８０は、密閉アセンブリが例示される保管状態と送達状態との間で移動する際に、バリア７２６と柔軟性壁７２４との間で捕まった気体がバイパス７８０を介して貯蓄所７４０内へ逃れることを可能にするように選択的に作動し、ここで、バリア７２６は柔軟性壁７２４の方向に進み、容器針７７２の先端７７４が壁７２４を貫通することを可能にする。
【0054】
バイパス７８０は、柔軟性壁７２４が図１０で例示される保管状態から図１１に例示される中間状態に移動するまで、スペース７６０と流体連通していない。図１０及び１１で例示する通り、バイパス７８０は、壁７２２の内面７３８で画定され得、壁７２２に形成される溝７８２の形式を取り得る。溝７８２は、遠位端部７８４及び近位端部７８６を有し得る。理解される通り、柔軟性壁７２４の外面７３０が溝７８２の遠位端部７８４を通過するまで、貯蓄所７４０は、スペース７６０に対して密閉された状態である。しかし、柔軟性壁７２４の外面７３０が溝７８２の遠位端部７８４を通過すると、バリア７２６と柔軟性壁７２４との間に捕まっている気体が貯蓄所７４０内へ排出され得る。これは、バリア７２６及び針７７０の柔軟性壁７２４への動きを容易にし得る。
【0055】
本開示の他の実施形態は、容器針が密閉アセンブリを貫通して配置されていない、又は容器針が密閉アセンブリを完全に貫通して配置されている実施形態を含む。２つのそのような代替案が図１２及び１３で例示されている。
【0056】
図１２及び１３は、容器針が柔軟性壁（ストッパー又はセプタムを画定）を貫通して配置され、弁を用いて貯蓄所を注入針から封鎖する実施形態を例示する。弁は、容器の貯蓄所からの医療用流体又は製剤の流れを制御するのにも用いられ得る。この方法で、弁は貯蓄所からの医療用流体又は製剤の量を計量し、又は、例えば入力デバイス（例えばボタン又はスイッチ）からの入力の受信に対して、時間の遅延が経過するまで医療用流体又は製剤の流れを遅らせるために用いられ得る。
【0057】
図１２は、容器８５２、流体送達システム８５４及びアクチュエーター８５６を有するインジェクター８５０を例示している。容器８５２は、セプタムの形式であり得る柔軟性壁８６０を含む。柔軟性壁８６０は、内面８６２及び外面８６４を有する。さらに、流体送達システム８５４は、容器針８６６、注入針８６８、並びに、容器針８６６及び注入針８６８を結合する柔軟性カニューレ又は管８７０を含む。注入針８６８は、針８６８の滅菌性を維持するカバー８７２内に収容され得る。
【0058】
容器針８６６（特に、容器針８６６の先端８７４）は、柔軟性壁８６０及び内面８６２を貫通して配置される。このように、針８６６は、滅菌貯蓄所８８０及び貯蓄所８８０内に配置される医療用流体又は製剤８９０と流体連通している。容器針８６６と注入針８６８との間の流体連通は、柔軟性管８７０内又は柔軟性管８７０に沿って配置される弁９００によって妨害される。図１～１１に対して上記した他の実施形態と違って、インジェクター８５０のアクチュエーター８５６は、容器針８６６を柔軟性壁８６０に対して動かすためには使用されず、その代わりに、流体連通が針８６６、８６８間で妨害されている閉じた状態と、容器針８６６が注入針８６８と流体連通している開いた状態との間で、弁を操作するために使用される。
【0059】
弁９００は、様々な形状及び形式を取り得、そのうちの２つが図１２及び１３で例示されている。特に、図１２は、回転式弁９００が柔軟性管８７０内に配置される、又は容器針８６６と注入針８６８との間で画定される流体の流路と流体連通している内部弁メンバーを有するインジェクター８５０の実施形態を例示する。図１３は、ピンチ弁９０２が柔軟性管８７０に沿って配置され、したがって、管８７０の外面と協働して容器針８６６と注入針８６８との間の流体連通を妨害する、インジェクターの実施形態を例示する。
【0060】
図１２及び１３に例示されるような実施形態はまた、例えば容器が注射器の形式であるような、針が永久的に取り付けられた容器とも一緒に用いられ得る。さらに、図４に対して説明される方法は、前述のいずれかの実施形態、並びに、弁は一切使用されないが、注射器（すなわち針が永久的に取り付けられた容器）が滅菌性を維持するためにシールドで覆われた注入針を有する、図１２及び１３で例示されたものに類似した実施形態と一緒に用いられ得る。
【0061】
【0062】
特に、図１４は、容器９２２、流体送達システム９２４、アクチュエーター９２６及び密閉アセンブリ９２８を有するインジェクター９２０を例示する。流体送達システム９２４は、容器針９３０、注入針９３２、並びに、容器針９３０及び注入針９３２を結合する柔軟性カニューレ又は管９３４を含み得る。注入針９３２は、針９３２の滅菌性を維持するカバー９３６内に収容され得る。針９３２はまた、滅菌貯蓄所９４０及び貯蓄所９４０内に配置される医療用流体又は製剤９４２と、柔軟性管９３４内又は柔軟性管９３４内に沿って配置される弁９４４を介して選択的に流体連通している可能性がある。この点で、インジェクター９２０は、図１２及び１３に例示するインジェクターの実施形態と類似している。
【0063】
しかし、インジェクター９２０の密閉アセンブリ９２８も、柔軟性壁９５０及びバリア９５２を有する。柔軟性壁９５０及びバリア９５２はそれぞれ内面及び外面を有し、柔軟性壁９５０の内面は、部分的に閉じた滅菌貯蓄所９４０を画定する。バリア９５２は、柔軟性壁９５０の外側に配置され、柔軟性壁９５０とバリア９５２との間に密閉したスペース９５４を画定し、ここで、容器針９３０の先端９５６が配置され得る。
【0064】
図１４の実施形態は、２つの可能性のあるバリアを有する：１つは弁９４４の形式で、２つ目はスペース９５４内の先端９５６の配置という形式である。いくつかの実施形態では、容器針９３０が柔軟性壁９５０を通って貯蓄所９４０内へ貫通させられた後に、弁９４４を制御して医療用流体又は製剤９４２の注入の遅れを提供し得る。
【0065】
本開示に従ったデバイスは、従来の技術に対して１つ又は複数の利点を有し得、そのいずれか１つ又は複数は、実施形態に含まれる本開示の特徴に従った特定の実施形態に存在し得る。一例として、これらの実施形態では、使用時まで、医療用流体又は製剤の滅菌性が維持される。別の例としては、医療用流体又は製剤の混合の可能性が、使用前に制限又は除去される。さらに別の例としては、医療用流体又は製剤の意図しない送達が、使用前に制限又は防止される。
【0066】
例示的な目的のみで、図１５は、上記のいずれかの実施形態に従った送達デバイスを組み立てるためのさらなる方法１０００を提供する。方法１０００は、図４に関する上記の概略的なプロセスの流れに従う。しかし、米国連邦規準２０９Ｅに従ったクリーンルーム分類を参照するのではなく、ＧＭＰ ＥＵ規準に従ったクリーンルーム分類を参照する。さらに、方法１０００は、送達デバイスの組み立てにおいて従い得る、あってもなくてもよい経路（左の分岐路又は右の分岐路として表す）をさらに提供する。したがって、図１５の方法１０００は、図４に関する上記考察を補足するものとして見なされ得る。
【0067】
送達デバイスを組み立てる方法１０００は、ブロック１００２で始まる。デバイスで用いられる容器は、最初に、密閉されたタブ内に保管されている。これらの容器は滅菌され得る。ブロック１００２で、例えばグレードＣのクリーンルームで自動開放具（debagger）を用いてタブを袋から出す（debag）。ブロック１００４で、例えば、グレードＡのクリーンルームとして操作されるスペース、そうでなければＣのクリーンルームとして操作されるスペース内のアイソレーター内でおそらく、Ｔｙｖｅｋシールが剥がされ（例えばロボットによって）、取り除かれる。
【0068】
ブロック１００６では、グレードＡのクリーンルームとして操作されるスペース、そうでなければＣのクリーンルームとして操作されるスペース内のアイソレーター内でおそらく、容器が充填され、及びストッパー及び流体システムが取り付けられ、次いで、容器は開いたタブに再び入れられる（renest）。この時点から、２つの異なる代替経路、すなわち分岐路が可能になる。
【0069】
充填された容器は、ブロック１００８で、開いたタブに放置され得る。タブはブロック１０１０で保管スペース（例えば冷室）に輸送及び運搬される。
【0070】
ブロック１００８、１０１０の経路に従う場合は、次いで、方法１０００では、ブロック１０１２における検査室へのプロセスのために輸送されるタブが続き得る。充填された容器は次いで、ブロック１０１４でタブから取り出され（denest）、ブロック１０１６で自動検査機に送られる。充填済み容器の自動検査は、ブロック１０１６で起こり、次に、あってもなくてもよい、追加の半自動又は手動検査がブロック１０１８で続く。
【0071】
または、タブは、ブロック１０２０で、再密閉され得、再び袋に入れられ得（rebag）、及びラベル付けされ得る。例えば、タブは、ブロック１０２０において、グレードＣのクリーンルームで、Ｔｙｖｅｋで再密閉（例えば、Ｂａｕｓｃｈ＋Ｓｔｒｏｂｅｌタブシーラーを用いて）され得、再び袋に入れられ得、及びラベル付けされ得る。タブは次いで保管され得、又は、必要な場合は１０２２、１０２４で搬送され得る。
【0072】
保管又は輸送が完了したら、ブロック１０２６で、例えば自動開放具を用いてタブを袋から出す。ブロック１０２８で、Ｔｙｖｅｋシールを剥がして取り除く。充填済み容器は次いで、ブロック１０３０で検査のために取り出され得る。ブロック１０２６、１０２８、１０３０での作動は、グレードＣのクリーンルームで実施される。ブロック１０３２で、グレードＣのクリーンルームでの操作用に設計された目視検査機を用いて、自動検査が次いで実行され得る。
【0073】
いずれかの手順に従い、充填済みの検査された容器は次いで、ブロック１０３４でロンドトレイに輸送され得る。
【0074】
第１の手順に従うと、ロンドトレイは、ブロック１０３６で直接保管に送られ得る。ブロック１０３６の経路に従う場合、ロンドトレイは加工処理のためにブロック１０３８でデバイス組み立て室へ輸送される。容器はブロック１０４０で取り出され、及び、ブロック１０４２で送達デバイスの他の要素と組み立てられ、組み立てられた送達デバイス（例えばインジェクター又は注入器）を形成する。
【0075】
または、容器はタブ内に移動し得、当該タブは、ブロック１０４４で密閉され、詰められ、及びラベル化される。例えば、タブは、グレードＣのクリーンルームで、Ｔｙｖｅｋで再密閉され得、袋に入れられ得、及び次いでラベル付けされ得る。タブは次いで保管され得、又は、必要な場合はブロック１０４６、１０４８でさらなる加工処理のために搬送され得る。保管又は輸送が完了したら、ブロック１０５０で、例えば自動開放具を用いてタブを袋から出す。ブロック１０５２で、Ｔｙｖｅｋシールを剥がして取り除き、容器は取り出され得る。充填済み容器は次いで、ブロック１０５４で送達デバイスの他の要素と組み立てられ得る。ブロック１０５０、１０５２、１０５４での作動は全て、グレードＣのクリーンルームで生じ得る。
【0076】
いずれの事象においても、組み立てられたデバイスは、ブロック１０５６で包装され、包装された、組み立てデバイスはブロック１０５８で保管される。最終的に、包装された組み立てデバイスは、ブロック１０６０で、配給業者に、及び／又は、他の配給活動のために輸送される。
【0077】
インジェクターの多くの実施形態を上述したが、さらに別の実施形態が可能である。図１６～２２及び２４は、容器と容器針との間で機械的な結合又は連結を用いた複数の実施形態を例示する。図１６～１８を参照すると、そのような追加の実施形態に従ったインジェクター１１００は、容器１１０２、密閉アセンブリ１１０４及び流体送達システム１１０６を含み、流体送達システム１１０６は、滅菌容器針１１０８を含む。流体送達システム１１０６は、上記の通り、第１の端部が容器針１１０８に結合し、第２の端部が滅菌注入針を封鎖する滅菌カバー内に収容される滅菌注入針に結合した、滅菌柔軟性管を含み得る。上記の実施形態と異なって、滅菌容器針１１０８は、コネクター１１１０に取り付けられ、コネクター１１１０は、容器１１０２に機械的に結合又は連結され、容器１１０２の滅菌コネクター針１１０８を固定する。
【0078】
図１６で例示する通り、容器１１０２は、内面１１２２を有する容器壁１１２０を有し得る。いくつかの実施形態では、容器１１０２は、例えば、本明細書で考察する他の容器に関して上記したいずれかの材料を用いて形成した硬い壁を含み得る。容器１１０２及び具体的に容器壁１１２０は、孔１１２４を画定し、容器１１０２は、反対側の端部１１２８、１１３０の間を孔１１２４に沿って移動可能なストッパー（又はプランジャー）１１２６を含み得る。
【0079】
プランジャー１１２６が容器１１０２の一方の端部１１３０を閉じる一方で、容器１１０２のもう一方の端部１１２８は、密閉アセンブリ１１０４によって閉じられる。例示する通り、密閉アセンブリ１１０４は、柔軟性密閉アセンブリ壁１１４０及びバリア１１４２を含む。
【0080】
柔軟性密閉アセンブリ壁１１４０は、内面１１４４を有し、容器壁１１２０の内面１１２２、１１４４及び密閉アセンブリ壁１１４０は、医療用流体又は製剤で充填され得る閉じた滅菌貯蓄所１１４６を画定している。容器１１０２は、孔１１２４の第１の端部１１２８に開口１１４８を有し、当該開口１１４８は、貯蓄所１１４６と流体連通しており、柔軟性密閉アセンブリ壁１１４０は、開口１１４８を横切って配置されるセプタムを画定する。柔軟性密閉アセンブリ壁１１４０は、例示的な実施形態に関して以下で詳細を記載する通り、容器壁１１２０に固定して取り付けられる。
【0081】
バリア１１４２は、密閉アセンブリ壁１１４０の外側（貯蓄所１１４６に対して）に配置され、柔軟性壁１１４０とバリア１１４２との間に密閉したスペース１１５０を画定する。特に、バリア１１４２は、外面及び内面１１５４、１１５６を有する板１１５２、及び、板１１５２の内面１１５６から軸方向に配置される縁部１１５８によって形成されるカップの様な形状を有し得る。縁部１１５８の表面１１６０は、密閉アセンブリ壁１１４０の外面１１６２上に配置され、密閉したスペース１１５０は、板１１５２の内面１１５６、密閉アセンブリ壁１１４０の外面１１６２及び縁部１１５８の間に配置される。いくつかの実施形態では、バリア１１４２及び柔軟性密閉アセンブリ壁１１４０は、その間にスペースが形成された単一の構造として形成され得る。
【0082】
流体送達システム１１００は、滅菌容器針１１０８を含む。針１１０８は、保管状態でバリア１１４２のみを貫通するよう配置され（図１７参照）、送達状態では柔軟性壁１１４０を貫通して滅菌貯蓄所１１４６内に配置される（図１８参照）、先端１１７０を有する。上記の通り、滅菌容器針１１０８は、容器１１０２に機械的に取り付けられたコネクター１１１０に取り付けられ、針１１０８が保管状態の時に、滅菌容器針１１０８を容器１１０２に固定する。例えばアクチュエーター１１８０に結合された機械的、電気機械的又は電気入力デバイスから信号を受信した後に、それ自体が容器針１１０８を保管状態から送達状態へ動かすように構成された、アクチュエーター１１８０（図１６参照）が含まれる。特定の実施形態に従うと、アクチュエーター１１８０は、入力を受信した後、ある所定の時間まで、容器針１１０８を保管状態から送達状態へ動かすのを先延ばしするよう構成される。
【0083】
コネクター１１１０は、様々な異なる機構を用いて、容器１１０２に機械的に結合又は連結され得る。例えば、コネクターは単に、容器上にプレスばめされ得る。図１９は、コネクターのそのような実施形態を例示し、コネクターはカップ状カラー１１９０の形状に形成され、滅菌容器針１１０８は当該カラー１１９０を通って配置される。カラー１１９０は、外面及び内面１１９４、１１９６を有する板１１９２及び板１１９２の内面１１９６から軸方向に配置される縁部１１９８を有する。容器の端部は、板１１９２の内面１１９６及び縁部１１９８によって画定されるスペース１２００内に収容され、縁部１１９８の内面１２０２は、摩擦によって容器とかみ合い、分離を制限又は防止する。
【0084】
または、コネクター１１１０は、一対のコネクターの第１のコネクターであり得、一対のコネクターの第２のコネクター１２１０が容器１１０２に取り付けられ得る。例えば図１６～１８を参照されたい。第１及び第２のコネクター１１１０、１２１０は、機械的に連結され、図１７に例示される通り、保管状態で滅菌容器針１１０８を容器１１０２に固定し得る。例えば、本開示の実施形態に従った有用なコネクターのファミリーは、第１及び第２のコネクターを含み得、これらはそれぞれ、一対の対面する表面を１つ含む。対面する表面は接触し、滅菌容器針の長手方向の軸に沿った第１及び第２のコネクターの軸方向の動きを制限し、したがって、滅菌容器針が容器及び密閉アセンブリから分離するのを制限又は防止する。
【0085】
図１６～１８及び２０は、そのようなコネクター対の実施形態を例示している。この実施形態に従うと、第１及び第２のコネクター１１１０、１２１０はかみ合ってコネクター１１１０、１２１０の対を回転可能なように連結し、保管状態で滅菌容器針１１０８を容器１１０２に固定する。すなわち、例示される第１及び第２のコネクター１１１０、１２１０は、滅菌コネクター針１１０８が容器１１０２から軸方向の方向で分離するのを制限又は防止するが、針１１０８及び関連するコネクター１１１０が容器／密閉アセンブリ１１０２／１１０４に対して回転するのを制限又は防止するようには機能しない。
【0086】
図２０に図示される通り、コネクターは、その間を滅菌容器針１１０８が通って配置されるカップ状のカラー１２２０を含む。カラー１２２０は、外面及び内面１２２４、１２２６を有する板１２２２、及び、板１２２２の内面１１２６から軸方向に配置される縁部１２２８を有する。縁部１２２８は、開口１２３０を画定し、滅菌容器針１１０８が容器１１０２に固定されているとき、容器１１０２の端部は当該開口１２３０を貫通するよう配置される。開口１２３０の周りには、一対の対面する表面のうち１つの表面１２３４を画定する内向きのフランジ１２３２、もう一方の表面１２３８を画定する容器１１０２に取り付けられた外向きのフランジ１２３６はが配置される。図１６及び１７も参照されたい。針１１０８及びコネクター１１１０が、フランジ１２３２が容器１１０２の方向にフランジ１２３６を軸方向に通り過ぎて移動するよう容器１１０２の方向に進むと、対面する表面１２３４、１２３８の接触によって、分離が制限又は防止される。
【0087】
図１６、１７及び１９に例示される実施形態に従うと、容器１１０２は、開口１１４８の周りに配置された縁部１２４０を含む。密閉アセンブリ１１０４は、容器１１０２の開口１１４８を覆うよう配置され、密閉アセンブリ壁１１４０の一部分が開口１１４８を通って配置される。第２のコネクター１２１０は、縁部を画定する外向きのフランジ１２４６を含み、端部１２４６が画定する第２のコネクター１２１０の少なくとも一部分は、密閉アセンブリ１１０４上に配置される。容器１１０２はさらに、クリンプリング１２５０を含み、当該リング１２５０は、密閉アセンブリ１１０４が縁部１２４０、１２４６の間に配置された状態で、容器１１０２の縁部１２４０及び第２のコネクター１２１０の縁部１２４６の周囲に形成され、容器１１０２の縁部１２４０と第２のコネクター１２１０の縁部１２４６との間に密閉アセンブリ１１０４を固定する。
【0088】
この実施形態に従うと、第２のコネクター１２１０はまた、その間を通る通路１２５２を有する。滅菌容器針１１０８は保管状態で、第２のコネクター１２１０の通路１２５２及びバリア１１４２を貫通するよう配置され、送達状態では通路１２５２、バリア１１４２及び密閉アセンブリ壁１１４０を貫通するよう配置される。そのような実施形態は当然、制限のためではなく、例示のために包含されている。
【0089】
図１６～１８に例示するデバイスを組み立てるために、容器針１１０８及びコネクター１１１０は、容器１１０２の方向に進む。針１１０８がバリア１１４２を通過するに連れて、コネクター１１１０の内向きのフランジ１２３２が、容器１１０２に取り付けられたコネクター１２１０の外向きのフランジ１２３６を通り過ぎるよう移動する。フランジ１２３２がフランジ１２３６を通り過ぎたら、容器針１１０８及び関連するコネクター１１１０の動きは接触した表面１２３４、１２３８によって防止される。フランジ１２３２及び／又はフランジ１２３６用に選択される材料は、針１１０８を容器１１０２から分離するために容器針１１０８及びコネクター１１１０に適用される相当な力に抵抗するよう選択され得る。しかし、材料はまた、フランジ１２３２、１２３６が互いに通り過ぎるよう移動して機械的な連結が形成され得るように選択され、及び／又は、コネクター１１１０のカラー１２２０は、カラー１２２０又はカラー１２２０のセクションが曲がってフランジ１２３２がフランジ１２３６を通り過ぎる運動を許容することを可能にする特徴（例えば、軸スロット）を有し得る。
【0090】
図２１は、コネクター対の異なる実施形態で用いられ得るコネクターを例示する。この実施形態に従うと、コネクター対の第１及び第２のコネクターは、ねじのように（threadingly）かみ合ってコネクター対を連結し、保管状態の容器に滅菌容器針を固定させる。したがって、第１のコネクターと第２のコネクターとの間の相対回転運動によって、コネクターは互いに固定して連結されるか、互いに脱連結するかのいずれかが引き起こされ、よって、相対回転運動は制限される（相対回転運動が許容される図１６～１８及び２０の実施形態とは異なる）。図２１に例示する通り、そのようなコネクターペイド（paid）の第１のコネクターは、外面及び内面１２６４、１２６６を有する板１２６２、及び、板１２６２の内面１２６６から配置される縁部１２６８を有するカラー１２６０を有し得る。縁部１２６８は、滅菌容器針が容器に固定されている時に、容器の一端が間を通って配置される開口１２７０を画定する。縁部１２６８の内面には、ねじ山１２７２が形成され、当該ねじ山１２７２は、第２のコネクター上に形成されるかみ合いねじ山と対応する。
【0091】
図１６～２１に例示される通り、コネクター対の第１のコネクターは、滅菌コネクター針の周囲に絶え間なく配置されるカラーを含み得る。代替的には、図２２で例示する通り、第１のコネクターは、滅菌コネクター針の周囲に途切れて配置されるカラーを含み得る。図２２に例示される実施形態に従うと、コネクターは、カラー１２８０が２つのアーム１２８２の間に配置される容器針１１０８に対して互いに反対側に配置される一対のアーム１２８２のみを画定するという程度の相当不連続なカラー１２８０を含む。アーム１２８２は、外面及び内面１２８６、１２８８を有する板１２８４に結合される。アーム１２８２の比較的制限された幅のために、アーム１２８２は、板１２８４に取り付けられ、一体丁番を画定する端部１２９０を有し、アーム１２８２が板１２８４及び端部１２９０に対して回転することを可能にする。アーム１２８２はまた、図１６及び１７に例示する容器１１０２のフランジ１２３６といった、容器の対応する構造とかみ合う内向きのフランジ又はフィンガー１２９２を有し得、容器針１１０８が容器１１０２から分離しするように容器１１０２と針１１０８との間の軸方向運動を制限又は防止し得る。
【0092】
したがって、図１６～１８及び１９に例示するインジェクター１１００といったインジェクターを組み立てるため方法１３００が、図２３に例示される。方法１３００は、ブロック１３０２で貯蓄所１１４６を滅菌化すること、及び、ブロック１３０４において滅菌状態で容器１１０２の滅菌貯蓄所１１４６を医療用流体又は製剤で充填することを含み得、ここで貯蓄所１１４６は、容器１１０２の壁１１２０の内面１１２２によって画定される。滅菌流体送達システム１１０６（例えば容器針１１０８）は、滅菌状態下で容器１１０２に機械的に結合又は連結され得、流体送達システム１１０６は、保管状態では貯蓄所１１４６と流体連通しておらず、送達状態では貯蓄所１１４６と流体連通しており、また、インジェクター１１００の残りの部分をクリーンルーム状態下で組み立てることである。特に、滅菌貯蓄所１１４６の滅菌化及び充填する工程は、ブロック１３０６で例示される通り、滅菌流体送達システム１１０６を容器１１０２に機械的に結合又は連結する工程の後に続き得る。他の実施形態に従うと、ブロック１３０８で例示する通り、滅菌流体送達システム１１０６を容器１１０２に機械的に結合又は連結する工程は、滅菌貯蓄所１１４６の充填の工程に続き得る。滅菌流体送達システム１１０６を機械的に結合又は連結する工程は、例えば一連の充填／製剤化の流れ内で起こり得る。インジェクター１１００の残りの部分の組み立てはまた、ブロック１３１０で、クリーンルーム状態下で流体送達システム１１０６をアクチュエーター１１８０に取り付けることを含み得、アクチュエーター１１８０は、流体送達システム１１０６の状態を保管状態から送達状態へ変えるよう構成される。
【0093】
容器の滅菌化及び充填の前の針の容器（及び具体的には柔軟性密閉アセンブリ壁／バリア）への結合は、図１６～２２の実施形態に限定されない。図１５に関する方法１０００は、図２３で記載する方法に従って実施され得ることが理解される。特に、図１５の方法１０００のブロック１００６で容器針を貯蓄所と組み立てるのではなく、ブロック１００６において容器針／容器アセンブリが充填及びタブに再び入れられ得るように、容器針（及び関連する管／送達針）をブロック１００２よりも前に貯蓄所と組み立て得る。方法１０００は次いで、上記のように続き得る。
【0094】
図１６～２２の実施形態が、密閉壁及びバリアの組み合わせが提供されるシステムに関して説明される一方で、容器針及び容器の機械的な結合又は連結を有する類似したシステムが、図１～１４に記載されるいずれかの実施形態を用いて提供され得る。この点を例示するために、本開示に従った追加の実施形態が、容器１３３２、密閉アセンブリ１３３４及び流体送達システム１３３６を含み、流体送達システム１３３６が滅菌容器針１３３８を含む、インジェクター１３３０と一緒に図２４に例示される。流体送達システム１３３６は、上記の通り、第１の端部が容器針１３３８に結合し、第２の端部が、滅菌注入針を封鎖する滅菌カバー内に収容される滅菌注入針に結合する、滅菌柔軟性管を含み得る。滅菌容器針１３３８は、コネクター１３４０に取り付けられ、コネクター１３４０は容器１３３２に機械的に結合又は連結され、滅菌コネクター針１３３８を容器１３３２に固定する。
【0095】
容器１３３２は、内面１３４４、及び、反対側にある端部１３４８、１３５０間で移動可能なストッパー（又はプランジャー）１３４６を有する容器壁１３４２を有し得る。プランジャー１３４６が容器１３３２の一方の端部１３５０を閉じる一方で、容器１３３２のもう一方の端部１３４８は密閉アセンブリ１３３４によって閉じられる。例示する通り、密閉アセンブリ１３３４は、柔軟性密閉アセンブリ壁１３５２を含む。
【0096】
柔軟性密閉アセンブリ壁１３５２は、内面１３５４を有し、容器壁１３４２及び密閉アセンブリ壁１３５２の内面１３４４、１３５４は、閉じた滅菌貯蓄所１３５６を画定する。容器１３３２は、第１の端部１３４８に、貯蓄所１３５６と流体連通している開口１３５８を有し、柔軟性密閉アセンブリ壁１３５２は、開口１３５８を横切って配置されるセプタムを画定する。針１３３８は、保管状態では図２４に例示する通り壁１３５２の一部分のみを貫通して配置され、送達状態では柔軟性壁１３５２を貫通して滅菌貯蓄所１３５６内へ配置される先端１３６０を有する。
【0097】
上記の通り、滅菌容器針１３３８は機械的に容器１３３２に取り付けられたコネクター１３４０に取り付けられ、針１３３８が保管状態の時に容器１３３２に滅菌容器針１３３８を固定する。特に、第２のコネクター１３６２は、容器１３３２に結合される。コネクター１３４０は、一対の対面する表面のうちの１つの表面１３６６を画定する内向きのフランジ１３６４、もう一方の表面１３７０を画定する容器１３３２に取り付けられた外向きのフランジ１３６８を有する。針１３３８及びコネクター１３４０が容器１３３２の方向に進んでフランジ１３６４が容器１３３２の方向にフランジ１３６８を軸方向に通り過ぎて移動すると、対面する表面１３６６、１３７０の接触によって、分離が制限又は防止される。
本明細書で具体的に列挙されない利点及び実施形態もまた認知され得る。例えば、アクチュエーターの操作は、前述の実施形態に関して、容器針を保管状態から送達状態へ動かすこととして記載してきたが、アクチュエーターは容器針を送達状態から保管状態へも動かし得ることが理解される。貯蓄所の容積未満である投与量の医療用流体又は製剤が送達される場合（インジェクターが患者の必要（例えば小児患者対成人患者）に応じて調節可能な投与量を送達するようプログラムされるように設計される場合といった）、アクチュエーターは、容器針を、投与量の送達前に保管状態から送達状態へ動かし、投与量の送達後に送達状態から保管状態へ動かし得る。送達状態から保管状態への移動は、事実上、容器を再密閉し、患者への流路を閉じる。この一連の保管状態と送達状態との間の移動は、繰り返し得る。上記の通り、送達が開始されるまで閉じた流路を維持することは、患者への意図されない医療用流体又は製剤の送達及び／又は患者の体液と医療用流体又は製剤の混合の可能性が緩和されるという点で利点である。
本明細書で具体的に列挙されない利点及び実施形態もまた認知され得る。例えば、アクチュエーターの操作は、前述の実施形態に関して、容器針を保管状態から送達状態へ動かすこととして記載してきたが、アクチュエーターは容器針を送達状態から保管状態へも動かし得ることが理解される。貯蓄所の容積未満である投与量の医療用流体又は製剤が送達される場合（インジェクターが患者の必要（例えば小児患者対成人患者）に応じて調節可能な投与量を送達するようプログラムされるように設計される場合といった）、アクチュエーターは、容器針を、投与量の送達前に保管状態から送達状態へ動かし、投与量の送達後に送達状態から保管状態へ動かし得る。送達状態から保管状態への移動は、事実上、容器を再密閉し、患者への流路を閉じる。この一連の保管状態と送達状態との間の移動は、繰り返し得る。上記の通り、送達が開始されるまで閉じた流路を維持することは、患者への意図されない医療用流体又は製剤の送達及び／又は患者の体液と医療用流体又は製剤の混合の可能性が緩和されるという点で利点である。
【0098】
本開示に従ったインジェクターは、各種医療用流体又は製剤と一緒に用いられ得、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）といったコロニー刺激因子が挙げられる。そのようなＧ－ＣＳＦ剤には、限定はしないが、Neupogen（登録商標）（フィルグラスチム）及びNeulasta（登録商標）（ペグフィルグラスチム）が挙げられる。他の様々な実施形態では、薬剤送達デバイスは、赤血球生成促進剤（ＥＳＡ）といった、液体形態又は凍結乾燥形態であり得る、様々な医薬製品と用いられ得る。ＥＳＡは、Epogen（登録商標）（エポエチンアルファ）、Aranesp（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Dynepo（登録商標）（エポエチンデルタ）、Mircera（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Hematide（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Retacrit（登録商標）（エポエチンゼータ）、Neorecormon（登録商標）（エポエチンベータ）、Silapo（登録商標）（エポエチンゼータ）、Binocrit（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファヘキサル、Abseamed（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ratioepo（登録商標）（エポエチンシータ）、Eporatio（登録商標）（エポエチンシータ）、Biopoin（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタといった赤血球生成を促進するいずれかの分子、並びに、次に記載する特許又は特許出願に記載される分子又はその変異体若しくは類似体であり、当該特許又は特許出願は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる：米国特許第４，７０３，００８号；第５，４４１，８６８号；第５，５４７，９３３号；第５，６１８，６９８号；第５，６２１，０８０号；第５，７５６，３４９号；第５，７６７，０７８号；第５，７７３，５６９号；第５，９５５，４２２号；第５，９８６，０４７号；第６，５８３，２７２号；第７，０８４，２４５号；第及び７，２７１，６８９号；第及びＰＣＴ出願国際公開第９１／０５８６７号；国際公開第９５／０５４６５号；国際公開第９６／４０７７２号国際公開第００／２４８９３号；国際公開第０１／８１４０５号；及び国際公開第２００７／１３６７５２号。
【0099】
ＥＳＡは、赤血球生成促進タンパク質であり得る。本明細書で用いる「赤血球生成促進タンパク質」は、例えばエリスロポエチンレセプターに結合して二量体形成を引き起こすことで、エリスロポエチンレセプターの活性化を直接又は間接的に引き起こすタンパク質を意味する。赤血球生成促進タンパク質としては、エリスロポエチンレセプターに結合してエリスロポエチンレセプターを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体又は誘導体；エリスロポエチンレセプターに結合してレセプターを活性化させる抗体；又は、エリスロポエチンレセプターに結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球生成促進タンパク質としては、限定はしないが、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ及びその類似体、ペグ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、模倣ペプチド（ＥＭＰ１／ヘマチドを包含する）及び模倣抗体が挙げられる。例示的な赤血球生成促進タンパク質としては、エリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチンアゴニスト変異体、及び、エリスロポエチンレセプターに結合して活性化させるペプチド又は抗体（また、米国出願第２００３／０２１５４４４号及び２００６／００４０８５８号に報告される化合物も包含され、各開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）、並びに、次に記載する特許又は特許出願に記載されるエリスロポエチン分子又はその変異体若しくは類似体が挙げられ、当該特許又は特許出願は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる：米国特許第４，７０３，００８号；第５，４４１，８６８号；第５，５４７，９３３号；第５，６１８，６９８号；第５，６２１，０８０号；第５，７５６，３４９号；第５，７６７，０７８号；第５，７７３，５６９号；第５，９５５，４２２号；第５，８３０，８５１号；第５，８５６，２９８号；第５，９８６，０４７号；第６，０３０，０８６号；第６，３１０，０７８号；第６，３９１，６３３号；第６，５８３，２７２号；第６，５８６，３９８号；第６，９００，２９２号；第６，７５０，３６９号；第７，０３０，２２６号；第７，０８４，２４５号；第及び７，２１７，６８９号；米国出願第２００２／０１５５９９８号；第２００３／００７７７５３号；第２００３／００８２７４９号；第２００３／０１４３２０２号；第２００４／０００９９０２号；第２００４／００７１６９４号；第２００４／００９１９６１号；第２００４／０１４３８５７号；第２００４／０１５７２９３号；第２００４／０１７５３７９号；第２００４／０１７５８２４号；第２００４／０２２９３１８号；第２００４／０２４８８１５号；第２００４／０２６６６９０号；第２００５／００１９９１４号；第２００５／００２６８３４号；第２００５／００９６４６１号；第２００５／０１０７２９７号；第２００５／０１０７５９１号；第２００５／０１２４０４５号；第２００５／０１２４５６４号；第２００５／０１３７３２９号；第２００５／０１４２６４２号；第２００５／０１４３２９２号；第２００５／０１５３８７９号；第２００５／０１５８８２２号；第２００５／０１５８８３２号；第２００５／０１７０４５７号；第２００５／０１８１３５９号；第２００５／０１８１４８２号；第２００５／０１９２２１１号；第２００５／０２０２５３８号；第２００５／０２２７２８９号；第２００５／０２４４４０９号；第２００６／００８８９０６号；及び第２００６／０１１１２７９号；並びにＰＣＴ出願国際公開第９１／０５８６７号；国際公開第９５／０５４６５号；国際公開第９９／６６０５４号；国際公開第００／２４８９３号；国際公開第０１／８１４０５号；国際公開第００／６１６３７号；国際公開第０１／３６４８９号；国際公開第０２／０１４３５６号；国際公開第０２／１９９６３号；国際公開第０２／２００３４号；国際公開第０２／４９６７３号；国際公開第０２／０８５９４０号；国際公開第０３／０２９２９１号；国際公開第２００３／０５５５２６号；国際公開第２００３／０８４４７７号；国際公開第２００３／０９４８５８号；国際公開第２００４／００２４１７号；国際公開第２００４／００２４２４号；国際公開第２００４／００９６２７号；国際公開第２００４／０２４７６１号；国際公開第２００４／０３３６５１号；国際公開第２００４／０３５６０３号；国際公開第２００４／０４３３８２号；国際公開第２００４／１０１６００号；国際公開第２００４／１０１６０６号；国際公開第２００４／１０１６１１号；国際公開第２００４／１０６３７３号；国際公開第２００４／０１８６６７号；国際公開第２００５／００１０２５号；国際公開第２００５／００１１３６号；国際公開第２００５／０２１５７９号；国際公開第２００５／０２５６０６号；国際公開第２００５／０３２４６０号；国際公開第２００５／０５１３２７号；国際公開第２００５／０６３８０８号；国際公開第２００５／０６３８０９号；国際公開第２００５／０７０４５１号；国際公開第２００５／０８１６８７号；国際公開第２００５／０８４７１１号；国際公開第２００５／１０３０７６号；国際公開第２００５／１００４０３号；国際公開第２００５／０９２３６９号；国際公開第２００６／５０９５９号；国際公開第２００６／０２６４６号；及び国際公開第２００６／２９０９４号。
【0100】
デバイスとの使用のための他の医薬製品の例としては、限定はしないが、Vectibix（登録商標）（パニツムマブ）、Xgeva（商標）（デノスマブ）及びProlia（商標）（デノサマブ（denosamab））といった抗体；Enbrel（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ－レセプター／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Neulasta（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ペグ化フィルグラスチム、ペグ化Ｇ－ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）及びNplate（登録商標）（ロミプロスチム）といった他の生物剤；Sensipar（登録商標）（シナカルセト）といった小分子薬剤が挙げられ得る。デバイスはまた、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、又は、鉄、例えばフェルモキシトール、鉄デキストラン、グルコン酸第二鉄、及び鉄スクロースといった他の化学物質と用いられ得る。医薬製品は、液体形態であり得、又は、凍結乾燥形態から再構成され得る。
【0101】
特定の例示的なタンパク質の中には、以下の特定のタンパク質が包含され、その融合体、断片、類似体、変異体又は誘導体が包含される：
【0102】
完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異性抗体、特に完全にヒト化されたモノクローナル抗体を包含するＯＰＧＬ特異性抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等（ＲＡＮＫＬ特異性抗体、ぺプチボディ等とも呼ばれる）であって、限定はしないが、ＯＰＧＬ特異性抗体及び抗体関連タンパク質に関してその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ出願国際公開第０３／００２７１３号に記載される抗体、特に、当該出願に記載される配列を有するもの、限定はしないが、特に当該出願に示されるもの：９Ｈ７；１８Ｂ２；２Ｄ８；２Ｅ１１；１６Ｅ１；及び２２Ｂ３が挙げられ、特に当該出願の図２に記載される配列番号２の軽鎖及び／又は当該出願の図４に記載される配列番号４の重鎖のいずれかを有するＯＰＧＬ特異性抗体が挙げられ；それぞれは、参照により前記出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0103】
ミオスタチン結合タンパク質、ぺプチボディ及び関連タンパク質等であり、ミオスタチン特異性ぺプチボディ、特に、参照により、その全体、特にミオスタチン特異性ぺプチボディに関する部分が本明細書に組み込まれる米国出願第２００４／０１８１０３３号及びＰＣＴ出願国際公開第２００４／０５８９８８号に記載されるものが挙げられ、限定はしないが、配列番号３０５－３５１のもの、ＴＮ８－１９－１からＴＮ８－１９－４０、ＴＮ８－１９ｃｏｎ１及びＴＮ８－１９ｃｏｎ２を包含するｍＴＮ８－１９ファミリーのぺプチボディ；配列番号３５７－３８３のｍＬ２ファミリーのペプチボディ；配列番号３８４－４０９のｍＬ１５ファミリー；配列番号４１０－４３８のｍＬ１７ファミリー；配列番号４３９－４４６のｍＬ２０ファミリー；配列番号４４７－４５２のｍＬ２１ファミリー；配列番号４５３－４５４のｍＬ２４ファミリー；及び配列番号６１５－６３１のものが挙げられ、これらはそれぞれ、参照により前記出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0104】
ＩＬ－４レセプター特異性抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等、特に、ＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３のレセプターへの結合によって媒介される活性を阻害するものであって、ＰＣＴ出願国際公開第２００５／０４７３３１号又はＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２及び米国出願第２００５／１１２６９４号に記載されるものが挙げられ、当該出願は、その全体、特に前記出願に記載される抗体といったＩＬ－４レセプター特異性抗体に関する部分が参照によって本明細書に組み込まれ、及び、限定はしないが前記出願で指定されるもの：Ｌ１Ｈ１；Ｌ１Ｈ２；Ｌ１Ｈ３；Ｌ１Ｈ４；Ｌ１Ｈ５；Ｌ１Ｈ６；Ｌ１Ｈ７；Ｌ１Ｈ８；Ｌ１Ｈ９；Ｌ１Ｈ１０；Ｌ１Ｈ１１；Ｌ２Ｈ１；Ｌ２Ｈ２；Ｌ２Ｈ３；Ｌ２Ｈ４；Ｌ２Ｈ５；Ｌ２Ｈ６；Ｌ２Ｈ７；Ｌ２Ｈ８；Ｌ２Ｈ９；Ｌ２Ｈ１０；Ｌ２Ｈ１１；Ｌ２Ｈ１２；Ｌ２Ｈ１３；Ｌ２Ｈ１４；Ｌ３Ｈ１；Ｌ４Ｈ１；Ｌ５Ｈ１；Ｌ６Ｈ１が挙げられ、それぞれが、参照により前記出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0105】
インターロイキン１－レセプター１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等であって、限定はしないが、米国出願第２００４／０９７７１２Ａ１号に記載されるものが挙げられ、当該出願は参照によりその全体、特にＩＬ１－Ｒ１特異性抗体、モノクローナル抗体に関する部分が本明細書に組み込まれ、特に、限定はしないが、当該出願に記載されるもの：１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７が挙げられ、これらはそれぞれ、参照により前記米国出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0106】
Ａｎｇ２特異性抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等であり、限定はしないが、参照によりその全体、特にＡｎｇ２特異性抗体及びペプチボディ等に関する部分が本明細書に組み込まれるＰＣＴ出願国際公開第０３／０５７１３４号及び米国出願第２００３／０２２９０２３号に記載されるもの、特に当該出願に記載される配列のものが挙げられ、限定はしないが：Ｌ１（Ｎ）；Ｌ１（Ｎ）ＷＴ；Ｌ１（Ｎ）１Ｋ ＷＴ；２ｘＬ１（Ｎ）；２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ；Ｃｏｎ４（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ；Ｌ１Ｃ；Ｌ１Ｃ １Ｋ；２ｘＬ１Ｃ；Ｃｏｎ４Ｃ；Ｃｏｎ４Ｃ １Ｋ；２ｘＣｏｎ４Ｃ １Ｋ；Ｃｏｎ４－Ｌ１（Ｎ）；Ｃｏｎ４－Ｌ１Ｃ；ＴＮ－１２－９（Ｎ）；Ｃ１７（Ｎ）；ＴＮ８－８（Ｎ）；ＴＮ８－１４（Ｎ）；Ｃｏｎ１（Ｎ）が挙げられ、また、参照により同一に関するその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ出願国際公開第２００３／０３０８３３号に記載される抗Ａｎｇ２抗体及び製剤、特に、当該出願に記載され様々な順序である、Ａｂ５２６；Ａｂ５２８；Ａｂ５３１；Ａｂ５３３；Ａｂ５３５；Ａｂ５３６；Ａｂ５３７；Ａｂ５４０；Ａｂ５４３；Ａｂ５４４；Ａｂ５４５；Ａｂ５４６；Ａ５５１；Ａｂ５５３；Ａｂ５５５；Ａｂ５５８；Ａｂ５５９；Ａｂ５６５；ＡｂＦ１ＡｂＦＤ；ＡｂＦＥ；ＡｂＦＪ；ＡｂＦＫ；ＡｂＧ１Ｄ４；ＡｂＧＣ１Ｅ８；ＡｂＨ１Ｃ１２；ＡｂｌＡ１；ＡｂｌＦ；ＡｂｌＫ、ＡｂｌＰ；及びＡｂｌＰが挙げられ、それぞれ参照により前記出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0107】
ＮＧＦ特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等であって、特に、限定はしないが、ＮＧＦ特異性抗体及び関連タンパク質に特に関するその全体が参照により本明細書に組み込まれる米国出願第２００５／００７４８２１号及び米国特許第６，９１９，４２６号に記載されるものが挙げられ、特に、限定はしないが、当該出願で４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０及び１４Ｄ１１と指定されるＮＧＦ特異性抗体が挙げられ、それぞれ、参照により前記出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0108】
参照によりＣＤ２２特異性抗体及び関連タンパク質に関するその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７８９，５５４号に記載されるものといったＣＤ２２特異性抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等であり、特に、限定はしないがヒト化及び完全ヒト抗体といったヒトＣＤ２２特異性抗体であり、限定はしないが、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体が挙げられ、特に、限定はしないが、例えばヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２カッパ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２ガンマ鎖ジスルフィドのダイマーといったヒトＣＤ２２特異性ＩｇＧ抗体が挙げられ、限定はしないが、例えばエピラツズマブのヒトＣＤ２２特異性完全ヒト化抗体エピラツズマブ、ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０が挙げられる；
【0109】
参照によりＩＧＦ－１レセプター特異性抗体及び関連タンパク質に関してその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ出願国際公開第０６／０６９２０２号に記載されるものといったＩＧＦ－１レセプター特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等であり、限定はしないが、Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２、及びＩＧＦ－１Ｒ結合断片及びその誘導体と当該出願で指定されるＩＧＦ－１特異性抗体であり、それぞれは参照により前記国際出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0110】
また、本発明の方法及び組成での使用に関する抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体の非制限的な例は、それら全てがそれぞれ以下に記載される：
（ｉ）米国出願第２００６／００４０３５８号（２００６年２月２３日出願）、第２００５／０００８６４２号（２００５年１月１３日出願）、第２００４／０２２８８５９号（２００４年１１月１８日出願）に記載され、限定はしないが、例えば当該出願に記載される抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）及び抗体１８が包含される；
（ｉｉ）ＰＣＴ出願国際公開第０６／１３８７２９号（２００６年１２月２８日出願）及び国際公開第０５／０１６９７０号（２００５年２月２４日出願）及びLu et al., 2004, J Biol. Chem. 279:2856-65に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体２Ｆ８、Ａ１２及びＩＭＣ－Ａ１２が包含される；
（ｉｉｉ）ＰＣＴ出願国際公開第０７／０１２６１４号（２００７年２月１日出願）、国際公開第０７／０００３２８号（２００７年１月４日出願）、国際公開第０６／０１３４７２号（２００６年２月９日出願）、国際公開第０５／０５８９６７号（２００５年６月３０日出願）及び国際公開第０３／０５９９５１号（２００３年７月２４日出願）；
（ｉｖ）米国出願第２００５／００８４９０６号（２００５年４月２１日出願）に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭが包含される；
（ｖ）米国出願第２００５／０２４９７２８号（２００５年１１月１０日出願）、第２００５／０１８６２０３号（２００５年８月２５日出願）、第２００４／０２６５３０７号（２００４年１２月３０日出願）及び第２００３／０２３５５８２号（２００３年１２月２５日出願）及びMaloney et al., 2003, Cancer Res. 63:5073-83に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体ＥＭ１６４、表面を変えた（resurfaced）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３が包含される；
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号（２００６年５月２日出願）、米国出願第２００５／０２４４４０８号（２００５年１１月３０日出願）及び第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日出願）及びCohen, et al., 2005, Clinical Cancer Res. 11:2063-73、例えば抗体ＣＰ－７５１，８７１、限定はしないが、当該出願に記載される、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３を有するハイブリドーマによって生成された抗体及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２及び４．１７．３それぞれが包含される；
（ｖｉｉ）米国出願第２００５／０１３６０６３号（２００５年６月２３日出願）及び第２００４／００１８１９１号（２００４年１月２９日出願）に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体１９Ｄ１２、並びに、番号ＰＴＡ－５２１４でＡＴＣＣに寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドがコードする重鎖、及び、番号ＰＴＡ－５２２０でＡＴＣＣに寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドがコードする軽鎖を含む抗体；並びに、
（ｖｉｉｉ）米国出願第２００４／０２０２６５５号（２００４年１０月１４日）に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５が包含され；これらのそれぞれ及び全てが、その全体、特に上記のＩＧＦ－１レセプターを標的にする抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等に関して、本明細書に組み込まれる；
（ｉ）米国出願第２００６／００４０３５８号（２００６年２月２３日出願）、第２００５／０００８６４２号（２００５年１月１３日出願）、第２００４／０２２８８５９号（２００４年１１月１８日出願）に記載され、限定はしないが、例えば当該出願に記載される抗体１Ａ（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ受託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）及び抗体１８が包含される；
（ｉｉ）ＰＣＴ出願国際公開第０６／１３８７２９号（２００６年１２月２８日出願）及び国際公開第０５／０１６９７０号（２００５年２月２４日出願）及びLu et al., 2004, J Biol. Chem. 279:2856-65に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体２Ｆ８、Ａ１２及びＩＭＣ－Ａ１２が包含される；
（ｉｉｉ）ＰＣＴ出願国際公開第０７／０１２６１４号（２００７年２月１日出願）、国際公開第０７／０００３２８号（２００７年１月４日出願）、国際公開第０６／０１３４７２号（２００６年２月９日出願）、国際公開第０５／０５８９６７号（２００５年６月３０日出願）及び国際公開第０３／０５９９５１号（２００３年７月２４日出願）；
（ｉｖ）米国出願第２００５／００８４９０６号（２００５年４月２１日出願）に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭが包含される；
（ｖ）米国出願第２００５／０２４９７２８号（２００５年１１月１０日出願）、第２００５／０１８６２０３号（２００５年８月２５日出願）、第２００４／０２６５３０７号（２００４年１２月３０日出願）及び第２００３／０２３５５８２号（２００３年１２月２５日出願）及びMaloney et al., 2003, Cancer Res. 63:5073-83に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体ＥＭ１６４、表面を変えた（resurfaced）ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２及びｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３が包含される；
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号（２００６年５月２日出願）、米国出願第２００５／０２４４４０８号（２００５年１１月３０日出願）及び第２００４／００８６５０３号（２００４年５月６日出願）及びCohen, et al., 2005, Clinical Cancer Res. 11:2063-73、例えば抗体ＣＰ－７５１，８７１、限定はしないが、当該出願に記載される、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－２７９２、ＰＴＡ－２７８８、ＰＴＡ－２７９０、ＰＴＡ－２７９１、ＰＴＡ－２７８９、ＰＴＡ－２７９３を有するハイブリドーマによって生成された抗体及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、３．１．１、４．９．２及び４．１７．３それぞれが包含される；
（ｖｉｉ）米国出願第２００５／０１３６０６３号（２００５年６月２３日出願）及び第２００４／００１８１９１号（２００４年１月２９日出願）に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体１９Ｄ１２、並びに、番号ＰＴＡ－５２１４でＡＴＣＣに寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）のポリヌクレオチドがコードする重鎖、及び、番号ＰＴＡ－５２２０でＡＴＣＣに寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）のポリヌクレオチドがコードする軽鎖を含む抗体；並びに、
（ｖｉｉｉ）米国出願第２００４／０２０２６５５号（２００４年１０月１４日）に記載され、限定はしないが、当該出願に記載される抗体ＰＩＮＴ－６Ａ１、ＰＩＮＴ－７Ａ２、ＰＩＮＴ－７Ａ４、ＰＩＮＴ－７Ａ５、ＰＩＮＴ－７Ａ６、ＰＩＮＴ－８Ａ１、ＰＩＮＴ－９Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ１、ＰＩＮＴ－１１Ａ２、ＰＩＮＴ－１１Ａ３、ＰＩＮＴ－１１Ａ４、ＰＩＮＴ－１１Ａ５、ＰＩＮＴ－１１Ａ７、ＰＩＮＴ－１１Ａ１２、ＰＩＮＴ－１２Ａ１、ＰＩＮＴ－１２Ａ２、ＰＩＮＴ－１２Ａ３、ＰＩＮＴ－１２Ａ４、及びＰＩＮＴ－１２Ａ５が包含され；これらのそれぞれ及び全てが、その全体、特に上記のＩＧＦ－１レセプターを標的にする抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等に関して、本明細書に組み込まれる；
【0111】
Ｂ－７関連タンパク質１特異性抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（「Ｂ７ＲＰ－１」、文献ではＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ及びＣＤ２７５とも呼ばれる）、特にＢ７ＲＰ特異性完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特に、Ｂ７ＲＰ－１の第１のイムノグロブリン様ドメインのエピトープに結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特に、活性化Ｔ細胞上で特にその本来のレセプターとＢ７ＲＰ－１の相互作用を阻害するもの、前述した全ての中でも特に、そのような抗体及び関連タンパク質に関してその全体が参照によって組み込まれる、米国出願第２００８／０１６６３５２号及びＰＣＴ出願国際公開第０７／０１１９４１号に記載されるもの、限定はしないが、以下の通り当該出願で指定された抗体が包含される：１６Ｈ（それぞれの出願で軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、配列番号１及び配列番号７を有する）；５Ｄ（それぞれの出願で軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、配列番号２及び配列番号９を有する）；２Ｈ（それぞれの出願で軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、配列番号３及び配列番号１０を有する）；４３Ｈ（それぞれの出願で軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、配列番号６及び配列番号１４を有する）；４１Ｈ（それぞれの出願で軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、配列番号５及び配列番号１３を有する）；及び１５Ｈ（それぞれの出願で軽鎖可変配列及び重鎖可変配列、配列番号４及び配列番号１２を有する）、それぞれ、参照により前記米国出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる；
【0112】
特にヒト化モノクローナル抗体といったＩＬ－１５特異性抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等、具体的には、参照によりその全体がＩＬ－１５特異性抗体及び関連タンパク質に関して本明細書に組み込まれる米国出願第２００３／０１３８４２１号；第２００３／０２３５８６号；及び第２００４／００７１７０２号；及び米国特許第７，１５３，５０７号に記載されるものといった抗体であり、具体的に、例えば、限定はしないが例えば１４６Ｂ７といったＨｕＭａｘＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を包含するぺプチボディが包含される；
【0113】
ＩＦＮガンマ特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等、特にヒトＩＦＮガンマ特異性抗体、具体的には、例えば参照によりその全体がＩＦＮガンマ特異性抗体に関して本明細書に組み込まれる米国出願第２００５／０００４３５３号に記載されるものといった完全ヒト抗ＩＦＮガンマ抗体、具体的には、例えば、当該出願で指定された抗体１１１８；１１１８＊；１１１９；１１２１；及び１１２１＊である。これら抗体それぞれの重鎖及び軽鎖の全体の配列、並びに、その重鎖可変部分及び軽鎖可変部分、及び、相補性決定領域の配列が、それぞれ、前述の米国出願及びThakur et al., Mol. Immunol. 36:1107-1115 (1999)が開示するその全体が参照により完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる。さらに、前述のＵＳ出願で提供されるこれら抗体の特性の説明も、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特異性抗体としては、前記出願に記載される、配列番号１７の重鎖及び配列番号１８の軽鎖を有するもの；配列番号６の重鎖可変領域及び配列番号８の軽鎖可変領域を有するもの；配列番号１９の重鎖及び配列番号２０の軽鎖を有するもの；配列番号１０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの；配列番号３２の重鎖及びの配列番号２０の軽鎖を有するもの；配列番号３０の重鎖可変領域及び配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの；配列番号２１の重鎖配列及び配列番号２２の軽鎖配列を有するもの；配列番号１４の重鎖可変領域及び配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの；配列番号２１の重鎖及び配列番号３３の軽鎖を有するもの；並びに、配列番号１４重鎖可変領域及び配列番号３１軽鎖可変領域が挙げられる。企図される特異性抗体は、前記ＵＳ出願に記載され、前記出願に記載される通り配列番号１７の完全な重鎖を有し、また、前記出願に記載される通り配列番号１８の完全な軽鎖を有する、抗体１１１９である；
【0114】
ＴＡＬＬ－１特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等、並びに、それぞれが参照によりＴＡＬＬ－１結合タンパク質に関してその全体が本明細書に組み込まれる米国出願第２００３／０１９５１５６号及び第２００６／０１３５４３１号に記載されるものといった、他のＴＡＬＬ特異性結合タンパク質、具体的には、それぞれが参照により前記出願が開示するその全体が完全に本明細書に個別的及び具体的に組み込まれる、表４及び５Ｂの分子；
【0115】
参照によりその全体、特にＰＴＨに結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる米国特許第６，７５６，４８０号に記載されるものといった、副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等；
【0116】
参照によりその全体、特にＴＰＯ－Ｒに結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８３５，８０９号に記載されるものといった、トロンボポエチンレセプター（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等；
【0117】
肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異性抗体、ぺプチボディ及び関連タンパク質等であり、米国出願第２００５／０１１８６４３号及びＰＣＴ出願国際公開第２００５／０１７１０７に記載される、肝細胞増殖因子／分散（ＨＧＦ／ＳＦ）を中和する完全ヒトモノクローナル抗体、米国特許第７，２２０，４１０号に記載されるｈｕＬ２Ｇ７、及び、米国特許出願第５，６８６，２９２号及び第６，４６８，５２９号及びＰＣＴ出願国際公開第９６／３８５５７号に記載されるＯＡ－５ｄ５といった、ＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものが包含され、それぞれ、参照によりその全体、特にＨＧＦに結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる；
【0118】
参照によりその全体、特にＴＲＡＩＬ－Ｒ２に結合するに関する部分が本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２１，０４８号に記載されるものといったＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異性抗体、ぺプチボディ、関連タンパク質等；
【0119】
限定はしないが、参照によりその全体、特にアクチビンＡに結合するに関する部分が本明細書に組み込まれる米国出願第２００９／０２３４１０６号に記載されるものを包含する、アクチビンＡ特異性抗体、ぺプチボディ、関連タンパク質等；
【0120】
限定はしないが、それぞれが参照によりその全体、特にＴＧＦ－ベータに結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる米国特許第６，８０３，４５３号及び米国出願第２００７／０１１０７４７号に記載されるものを包含する、ＴＧＦ－ベータ特異性抗体、ぺプチボディ、関連タンパク質等；
【0121】
限定はしないが、参照によりその全体、特にアミロイド－ベータタンパク質に結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれるＰＣＴ出願国際公開第２００６／０８１１７１号に記載されるものを包含する、アミロイド－ベータタンパク質特異性抗体、ぺプチボディ、関連タンパク質等である。１つの企図される抗体は、前記国際出願に記載される、配列番号８を含む重鎖可変領域及び配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である；
【0122】
限定はしないが、参照によりその全体、特にｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子レセプターに結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる出願第２００７／０２５３９５１号に記載されるものを包含する、ｃ－Ｋｉｔ特異性抗体、ぺプチボディ、関連タンパク質等；
【0123】
限定はしないが、参照によりその全体、特にＯＸ４０Ｌ及び／又は他のＯＸ４０レセプターのリガンドに結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる米国出願第１１／０８６，２８９号に記載されるものを包含する、ＯＸ４０Ｌ特異性抗体、ぺプチボディ、関連タンパク質等；並びに、
【0124】
Activase（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）；Aranesp（登録商標）（ダーベポエチンアルファ）；Epogen（登録商標）（エポエチンアルファ又はエリスロポエチン）；ＧＬＰ－１、Avonex（登録商標）（インターフェロンベータ１ａ）；Bexxar（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２単クローン抗体）；Betaseron（登録商標）（アンターフェロンベータ）；Campath（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２単クローン抗体）；Dynepo（登録商標）（エポエチンデルタ）；Velcade（登録商標）（ボルテゾミブ）；ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）；ＭＬＮ１２０２（反ＣＣＲ２ケモカインレセプターｍＡｂ）；Enbrel（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦレセプター／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）；Eprex（登録商標）（エポエチンアルファ）；Erbitux（登録商標）（セツキシマブ（抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１））；Genotropin（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）；Herceptin（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）レセプターｍＡｂ）；Humatrope（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）；Humira（登録商標）（アダリムマブ）；溶液中インスリン；Infergen（登録商標）（インターフェロンアルファコン－１）；Natrecor（登録商標）（ネシリチド；組み換えヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）；Kineret（登録商標）（アナキンラ）；Leukine（登録商標）（サルグラモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）；LymphoCide（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）；Benlysta（商標）（リンフォスタット（lymphostat）Ｂ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）；Metalyse（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）；Mircera（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールーエポエチンベータ）；Mylotarg（登録商標）（ジェムツツマブオゾガミシン）；Raptiva（登録商標）（エファリズマブ）；Cimzia（登録商標）（セルトリズマブペゴール（ＣＤＰ ８７０））；Soliris（商標）（エクリズマブ）；パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）；Numax（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）；Lucentis（登録商標）（ラニビズマブ）；Panorex（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）；Trabio（登録商標）（レルデリムマブ）；ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）；Omnitarg（ペルツズマブ、２Ｃ４）；Osidem（登録商標）（ＩＤＭ－１）；OvaRex（登録商標）（Ｂ４３．１３）；Nuvion（登録商標）（ビジリズマブ）；カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）；NeoRecormon（登録商標）（エポエチンベータ）；Neumega（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）；Neulasta（登録商標）（ペグ化フィルグラスチム、ペグ化Ｇ－ＣＳＦ及びペグ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）；Neupogen（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）；Orthoclone OKT3（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３単クローン抗体）；Procrit（登録商標）（エポエチンアルファ）；Remicade（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦα単クローン抗体）；Reopro（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａレセプター単クローン抗体）；Actemra（登録商標）（抗ＩＬ６レセプターｍＡｂ）；Avastin（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）；Rituxan（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）；Tarceva（登録商標）（エルロチニブ）；ロフェロン－Ａエルロチニブ－（インターフェロンアルファ－２ａ）；Simulect（登録商標）（バシリキシマブ）；Prexige（登録商標）（ルミラコキシブ）；Synagis（登録商標）（パリビズマブ）；１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号を参照）；Tysabri（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）；Valortim（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ防御抗原ｍＡｂ）；ABthrax（商標）；Vectibix（登録商標）（パニツムマブ）；Xolair（登録商標）（オマリズマブ）；ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）；ＩＬ－１トラップ（ヒトＩｇＧ１並びにＩＬ－１レセプター成分双方の細胞外領域のＦｃ部分（Ｉ型レセプター及びレセプター補助タンパク質））；ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１ Ｆｃに融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇ領域）；Zenapax（登録商標）（ダクリズマブ）；Zenapax（登録商標）（ダクリズマブ、抗－ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）；Zevalin（登録商標）（イブリツモマブチウクセタン）；Zetia（登録商標）（エゼチミブ）；Orencia（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）；抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）；抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）；ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質（可溶性ＢＡＦＦアンタゴニスト）；ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）；ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツムマブ；ヒト抗－ＴＲＡＩＬレセプター１ ｍＡｂ）；ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗－ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）；ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）；Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）；ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）；抗ＢＲ３ ｍＡｂ；抗C.difficileトキシンＡ及びトキシンＢ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）；抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８共役体（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）；抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）；抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）；アデカツムマブ；抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）；ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）；抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）；抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ；抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ；抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第Ｉ相、Ｆｉｂｒｏｇｅｎ（ＦＧ－３０１９）；抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ；抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）；抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ；抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ；抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ；抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）；抗ＧＭ－ＣＳＦレセプターｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）；抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）；抗ＩＦＮαｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）；抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ；抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）；抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）；抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）；抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）；抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）；抗ＩＬ５レセプターｍＡｂ；抗インテグリンレセプターｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）；抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）；抗ＬＬＹ抗体；ＢＭＳ－６６５１３；抗マンノースレセプター／ｈＣＧβｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）；抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８共役体（ＣＡＴ－５００１）；抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））；抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）；抗ＴＧＦ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）；抗ＴＲＡＩＬレセプター２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）；抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ；抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１、ｍＡｂ；抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）；ＮＶＳ抗体＃１；及びＮＶＳ抗体＃２）を包含する他の例示的なタンパク質。
【0125】
限定はしないが、ロモソズマブ、ブロソズマブ又はＢＰＳ ８０４（Novartis社）といったスクレロスチン抗体も包含され得る。さらに、リロツムマブ（rilotumumab）、ビキサロマー、トレバナニブ（trebananib）、ガニツマブ（ganitumab）、コナツムマブ（conatumumab）、モテサニブ二リン酸塩（motesanib diphosphate）、ブロダルマブ（brodalumab）、ビドゥピラント（vidupiprant）、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ又はＸＧＥＶＡといった治療剤がさらに包含され得る。さらに、デバイスには、ヒトプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）が含まれ得、例えば米国特許第８，０３０，５４７号、米国特許第１３／４６９，０３２号、国際公開第２００８／０５７４５７号、国際公開第２００８／０５７４５８号、国際公開第２００８／０５７４５９号、国際公開第２００８／０６３３８２号、国際公開第２００８／１３３６４７号、国際公開第２００９／１００２９７号、国際公開第２００９／１００３１８号、国際公開第２０１１／０３７７９１号、国際公開第２０１１／０５３７５９号、国際公開第２０１１／０５３７８３号、国際公開第２００８／１２５６２３号、国際公開第２０１１／０７２２６３号、国際公開第２００９／０５５７８３号、国際公開第２０１２／０５４４４３８号、国際公開第２０１０／０２９５１３号、国際公開第２０１１／１１１００７号、国際公開第２０１０／０７７８５４号、国際公開第２０１２／０８８３１３号、国際公開第２０１２／１０１２５１号、国際公開第２０１２／１０１２５２号、国際公開第２０１２／１０１２５３号、国際公開第２０１２／１０９５３０号、及び国際公開第２００１／０３１００７号を参照されたい。
【0126】
メラノーマ又は他のがんの治療のためのタリモジーン・ラハーパレプベック（talimogene laherparepvec）又は他の腫瘍退縮性ＨＳＶも包含され得る。腫瘍退縮性ＨＳＶの例としては、限定はしないが、タリモジーン・ラハーパレプベック（米国特許第７，２２３，５９３号及び米国特許第７，５３７，９２４号）；ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号）；OrienX010（Lei et al., 2013, World Journal of Gastroenterology, 19:5138-5143）；Ｇ２０７、１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４及びＮＶ１０４２（Vargehes et al. 2002, Cancer Gene Ther, 2002, 9 (12): 967-978）が挙げられる。
【0127】
ＴＩＭＰも包含される。ＴＩＭＰは、内因性の内因性組織メタロプロテアーゼ阻害物質（ＴＩＭＰ）であり、多くの自然プロセスにおいて重要である。ＴＩＭＰ－３は、様々な細胞によって発現され、及び又は、胞外マトリックスに存在する；ＴＩＭＰ－３は、軟骨を破壊する主要なメタロプロテアーゼを全て阻害し、関節リウマチ及び変形性関節症を包含する結合組織の多くの崩壊性疾患並びにがん及び循環器状態において役割を有し得る。ＴＩＭＰ－３のアミノ酸配列及びＴＩＭＰ－３をコードするＤＮＡの核酸配列が、２００３年５月１３日出願の米国特許第６，５６２，５９６号に記載され、当該特許の開示は参照により本明細書に組み込まれる。ＴＩＭＰ突然変異の説明は、米国特許第６１／７８２，６１３号、米国特許第６１／７９８，１６０号、米国特許第６１／８０２，９８８号及び米国特許６１／９４０，６７号で示される。
【0128】
ヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）レセプターのための拮抗性抗体並びにＣＧＲＰレセプター及び他の頭痛標的を標的にする二重特異性抗体分子もまた包含される。これらの分子に関するさらなる情報は、国際公開第２Ａ０７５２３８Ａ１号に示され得る。
【0129】
さらに、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴｅ）、例えばブリナツモマブもデバイス内で用い得る。代替的に、ＡＰＪ大分子アゴニスト、例えばアペリン又はその類似体がデバイス内に含まれ得る。そのような分子に関する情報は、ＰＣＴ／２０１３／０７５７７３に示され、それぞれ（米国及びＰＣＴ）が参照によりその全体、特にＰＣＳＫ９に結合するタンパク質に関する部分が本明細書に組み込まれる。
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