特許 7196247 高濃度配合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-12-16

(45)【発行日】2022-12-26

(54)【発明の名称】高濃度配合物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/573 20060101AFI20221219BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 9/12 20060101ALI20221219BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20221219BHJP

【ＦＩ】

A61K31/573

A61P17/14

A61K47/10

A61K47/26

A61K9/08

A61K9/10

A61K9/107

A61K9/12

A61K9/06

【請求項の数】 22

(21)【出願番号】P 2021117906

(22)【出願日】2021-07-16

(62)【分割の表示】P 2017566315の分割

【原出願日】2016-06-20

(65)【公開番号】P2021169508

(43)【公開日】2021-10-28

【審査請求日】2021-08-13

(31)【優先権主張番号】62/182,988

(32)【優先日】2015-06-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】15173860.6

(32)【優先日】2015-06-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】514006350

【氏名又は名称】カシオペア ソシエタ ペル アチオニ

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ルイージ マリア ロンゴ

【審査官】福山 則明

(56)【参考文献】

【文献】特表２００７－５３２６３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１３－５０４５２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００７－５２２１９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】History of Changes for Study: NCT02279823，ClinicalTrials.gov archive [online]，[2020年4月24日検索]，2014年10月30日，インターネット，＜URL：https://clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT02279823?A=1&B=1&C=merged#StudyPageTop＞

【文献】ARZNEIMITTEL FORSCHUNG. DRUG RESEARCH，2004年，Vol.54, No.12，pp.881-886

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／００－３１／８０

Ａ６１Ｋ ９／００－ ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００－４７／６９

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

脱毛症の治療及び／又は発毛の増加を必要とする対象における前記脱毛症の治療及び／又は発毛の増加のための、約５又は約７．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、１種以上の製薬上許容できる溶媒と、を含む、薬学的配合物であって、前記１種以上の製薬上許容できる溶媒が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、９６度のエチルアルコール、ポリソルベート８０及びプロピレングリコールの混合物を含み、前記薬学的配合物が、約５重量％未満の水を含有し、前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートが、前記配合物中に完全に可溶化されており、前記薬学的配合物は、前記対象に局所投与されることを特徴とする、薬学的配合物。

【請求項2】

前記薬学的配合物が、液体又は半固体の配合物である、請求項１に記載の薬学的配合物。

【請求項3】

前記薬学的配合物が、溶液、懸濁液、エマルション、マイクロエマルション、クリーム、ゲル、フォーム又は軟膏である、請求項１又は２に記載の薬学的配合物。

【請求項4】

前記薬学的配合物が３重量％未満の水を含有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の薬学的配合物。

【請求項5】

前記薬学的配合物が無水である、請求項１～４のいずれか一項に記載の薬学的配合物。

【請求項6】

前記脱毛症が、男性型脱毛症、円形脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症、牽引性脱毛症、女性型脱毛症、又は前述のいずれかの組み合わせである、請求項１～５のいずれか一項に記載の薬学的配合物。

【請求項7】

前記薬学的配合物が、１日１回又は２回、局所投与されることを特徴とする、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的配合物。

【請求項8】

前記配合物が液体であり、約０．２～約２．０ｍｌの前記配合物が各塗布の間に投与される、請求項１～７のいずれか一項に記載の薬学的配合物。

【請求項9】

約５又は約７．５重量％の濃度のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、１種以上の製薬上許容できる溶媒とを含む局所用薬学的配合物であって、前記１種以上の製薬上許容できる溶媒が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、９６度のエチルアルコール、ポリソルベート８０及びプロピレングリコールの混合物を含み、前記局所用薬学的配合物が、約５重量％未満の水を含有し、前記局所用薬学的配合物が無水であり、前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートが、前記配合物中に完全に可溶化されている、局所用薬学的配合物。

【請求項10】

前記薬学的配合物が、液体又は半固体の配合物である、請求項９に記載の局所用薬学的配合物。

【請求項11】

前記薬学的配合物が３重量％未満の水を含有する、請求項９又は１０に記載の局所用薬学的配合物。

【請求項12】

前記配合物が、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む一定量の配合物の塗布の際に、約７．０ｎｇ／ｍｌ未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｃ_ｍａｘをもたらすか、又は、
前記配合物が、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む一定量の配合物の塗布の際に、約８．０時間未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘをもたらすか、又は、
前記配合物が、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む一定量の配合物の塗布の際に、約６４．１（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートのＡＵＣ_τをもたらす、
請求項９～１１のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。

【請求項13】

脱毛症の治療において使用するための、請求項９～１２のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。

【請求項14】

女性型脱毛症の治療において使用するための、請求項９～１２のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。

【請求項15】

酸化防止剤及び／又は乳化剤をさらに含む、請求項９～１４のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。

【請求項16】

脱毛症の治療及び／又は発毛の増加を必要とする対象における、脱毛症の治療及び／又は発毛の増加のための薬学的配合物の製造のための、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用であって、前記薬学的配合物は、約５又は約７．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、１種以上の製薬上許容できる溶媒とを含み、前記１種以上の製薬上許容できる溶媒が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、９６度のエチルアルコール、ポリソルベート８０及びプロピレングリコールの混合物を含み、前記薬学的配合物が、約５重量％未満の水を含有し、前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートが、前記配合物中に完全に可溶化されていることを特徴とする、使用。

【請求項17】

前記薬学的配合物が無水であることを特徴とする、請求項１６に記載のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用。

【請求項18】

前記薬学的配合物が３重量％未満の水を含有することを特徴とする、請求項１６又は１７に記載のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用。

【請求項19】

前記配合物が、１日１回又は２回の局所投与に好適であることを特徴とする、請求項１６～１８のいずれか一項に記載のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用。

【請求項20】

前記配合物が液体であり、各塗布の間に約０．２～約２．０ｍｌでの投与に好適であることを特徴とする、請求項１６～１９のいずれか一項に記載のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用。

【請求項21】

発毛の増加を必要とする対象における発毛の増加のための薬学的配合物の製造のための、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用であって、前記薬学的配合物は、約５又は約７．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、１種以上の製薬上許容できる溶媒とを含み、前記１種以上の製薬上許容できる溶媒が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、９６度のエチルアルコール、ポリソルベート８０及びプロピレングリコールの混合物を含み、前記薬学的配合物が、約５重量％未満の水を含有し、前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートが、前記配合物中に完全に可溶化されていることを特徴とする、使用。

【請求項22】

前記薬学的配合物が無水であることを特徴とする、請求項２１に記載のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの使用。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

脱毛症は、体からの脱毛をもたらす、複数の様々な病因を有する疾患群である。脱毛症
の最も一般的な形態は、男性型脱毛症（「ＡＧＡ」）である。ＡＧＡはまた、一般的に男
性型脱毛（alopecia androgenetica）、壮年性脱毛症（male pattern baldness）、又
は男性型若しくは女性型脱毛とも呼ばれる。ＡＧＡは、４０歳を超える男性の約５０％に
影響を及ぼすことが報告されている。この形態の脱毛症は、最終的に、７０歳までの白人
男性の最大８０％、及び全ての女性の約半分に影響を及ぼす場合がある。脱毛は多くの場
合、美容上及び心理的理由のために、患者にとっては大きな懸念の原因となるが、全身性
疾患の重要なサインにもなる場合がある。

【0002】

ＡＧＡは、アンドロゲン依存性でもある遺伝的な毛嚢疾患である。具体的には、ジヒド
ロテストステロンが、ＡＧＡの進展及び進行に大きな役割を果たす。ＡＧＡによる脱毛は
進行性であり、疾患を患う患者は、一定時間を経て、通常の硬毛と軟毛の毛髪比率（４：
１）における減少を体験する。このプロセスの間で、硬毛ははっきりとしない毛髪に変化
し、最終的に軟毛になる。男性では側頭領域の毛髪が薄くなり、ＡＧＡの進行とともに、
冠（頂）部領域に進行する。女性は通常、冠部領域でより薄毛となり、男性型パターンを
示すことはそれほど多くない。

【0003】

生体内では、ＡＧＡは、５α－レダクターゼアイソザイムの量及び活性の増加を特徴と
する。これらの酵素は、テストステロン（Ｔ）をその活性化代謝物であるジヒドロテスト
ステロン（ＤＨＴ）に転化する。毛嚢アンドロゲン受容体に対するホルモンの結合能力が
増加しているため、毛嚢レベルにおける高濃度のＤＨＴが、毛周期を短くし、頭皮の毛嚢
を徐々に小型化する。毛嚢の小型化の後では、線維路（fibrous tracts）が残る。これ
らのＤＨＴ依存性効果は多くの場合で可逆的と考えられており、ＡＧＡは、ＤＨＴ生成を
低下させることが可能であるか、又は毛嚢アンドロゲン受容体とのＤＨＴ／Ｔ相互作用に
拮抗することが可能な薬剤を用いる医学的治療の影響を受けやすい場合がある。

【0004】

現在のＡＧＡの医療管理は、外科的治療と薬理学的治療の選択肢を含む。ＡＧＡに対す
る外科的介入の最も一般的な形態は、毛髪移植である。この処置は、過去４０年間にわた
って成功して行われてきた。毛髪移植には、毛嚢単位ストリップ手術（follicular unit
strip surgery（ＦＵＳＳ））又は毛嚢単位抽出（follicular unit extraction（Ｆ
ＵＥ））のいずれか一方により、患者の頭皮の安全なドナー領域（ＳＤＡ）内から、無傷
の毛嚢を回収することを伴う。過去１０年間にわたって、これらの処置を改善することに
より、著しく改善された毛髪の生存と、より自然な外観の成果がもたらされた。

【0005】

手術後における整容性は多くの場合満足できるものであるが、手術は、禿げた領域を覆
うのに十分な量のドナープラグ（すなわち毛嚢）が利用可能である場合のみに行うことが
可能である。更に、毛髪移植は通常、大量の脱毛を経験した患者、及びＡＧＡが未だ進行
していない患者のために確保されている。例えば、より若い患者においては、アンドロゲ
ン、特にＤＨＴが新しく移植された毛嚢に作用する可能性があり、同一の薄毛がもたらさ
れ、結果的に元々存在する毛嚢に影響を与えた脱毛がもたらされるため、毛髪移植は通常
推奨されていない。このため、ＡＧＡの初期開始時及び初期段階においては、薬理学的な
介入を行うのが好ましい。

【0006】

現在では、ＡＧＡの治療には、わずか２つの医薬生成物：（ＲＯＧＡＩＮＥ（登録商標
）及びそのジェネリック形態として市販されている）ミノキシジル、及び（ＰＲＯＰＥＣ
ＩＡ（登録商標）として市販されている）フィナステリドが認可されている。局所用医薬
品として配合されているミノキシジルは現在、２つの強度レベル－２％（局所用溶液）及
び５％（局所用溶液又はフォームとして）で利用可能である。その効果を発揮するために
、ミノキシジルは、酵素スルホトランスフェラーゼにより活性代謝物であるミノキシジル
サルフェートに転換する必要がある。この酵素は、成長期の毛嚢の外側毛根鞘に存在する
。

【0007】

ミノキシジルが発毛を促す正確なメカニズムは依然として不明であるが、ミノキシジル
サルフェートが、細胞膜内のＡＴＰ感受性カリウムチャネルを開いて血管拡張をもたらす
と考えられている。しかしながら、血管拡張は、ミノキシジルが誘発する発毛を担ってい
るようには思われない。毛嚢における、ミノキシジルがもたらすことが可能な他の効果と
しては、ａ）真皮乳頭での血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡの発現の増加（薬剤が
真皮乳頭での血管新生を誘発することを示す）、ｂ）発毛を刺激する細胞保護酵素である
、細胞保護プロスタグランジンシンターゼ－１の活性化、及びｃ）発毛促進剤である肝細
胞増殖因子（ＨＧＦ）の発現の増加、が挙げられる。

【0008】

種々の臨床試験において、ミノキシジルは、プラセーボとの比較で、治療の６～１２ヶ
月後における毛髪の総数及び非軟毛の毛髪の数を著しく改善することに効果的であること
が判明した。更に、ミノキシジルの調製物は十分に耐性があり、軽度の副作用しか有さな
い。これらの有益な効果にも関わらず、ミノキシジルは、ジヒドロテストステロン（ＤＨ
Ｔ）、又は毛嚢周辺でのＤＨＴの蓄積を担う酵素の５αレダクターゼ（遺伝的に影響を受
けやすい個体における、男性型禿頭症の主要なメディエータ）を減少させない。結果的に
、治療が停止するとＤＨＴが減少して、最終的に、遺伝的に影響を受けやすい毛嚢を破壊
する。

【0009】

一方で、フィナステリドは、毛嚢でテストステロンのＤＨＴへの転化を担うＩＩ型５α
レダクターゼを阻害する。フィナステリドは、１ｍｇの錠剤配合物で経口投与される。フ
ィナステリド１ｍｇを１度経口投与することで、ベースラインと比較して、血清ＤＨＴ及
び頭皮ＤＨＴが最大７０％減少する。公開されたいくつかの臨床試験では、フィナステリ
ド１ｍｇは、治療の６ヶ月後に、プラセーボと比較して毛髪の総数を著しく改善するのに
効果的であることが判明した。フィナステリド１ｍｇを用いた治療における患者の、プラ
セーボと比較しての毛髪の総数の著しい増加は、長期間の治療（最大６０ヶ月）でも維持
された。

【0010】

フィナステリドは脱毛を効果的に停止させ、新しい毛髪の成長を改善するものの、使用
に関係して、起こりうる副作用が存在する。まず何よりも、フィナステリドは催奇性作用
が疑われるために、女性には禁忌が示されている。したがって、妊娠中又は妊娠の可能性
がある女性は、ＡＧＡを患っているかどうかに関係なく、破壊された、又は破損した錠剤
と接触することを避けるように強く警告されている。更に、フィナステリドは全身に送達
されるため、毛嚢のＤＨＴ量を低下させるだけでなく、血漿中のＤＨＴ量も低下させる。
この全身作用は、フィナステリドの主な副作用を担っており、リビドーの低下、勃起不全
（インポテンス）、射精障害、及び射精量の低下を誘発する。さほど一般的でない他の副
作用としては、乳房腫脹、動悸、睾丸の痛み、投与停止後の性欲の持続的な減少、不妊症
、及び鬱病が挙げられる。

【0011】

フィナステリド及びミノキシジルによる治療に関係する欠陥及び欠点の観点から、脱毛
症、特にＡＧＡを治療するための新規の方法及び活性剤が、当該技術分野において求めら
れていることが明らかである。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0012】

コルテキソロン－１７α－プロピオネート（１７α－プロピオニルオキシ－２１－ヒド
ロキシ－プレグナ－４－エン－３，２０－ジオン）は、アンドロゲン性ホルモンと受容体
とを結合させない既知の局所用抗アンドロゲン薬である。この薬剤は、座瘡、脱毛症、並
びに皮膚及び皮膚付属物の治療に好適であることが知られている。例えば、米国特許第８
，１４３，２４０号及び同第８，８６５，６９０号を参照のこと。この化合物は、それぞ
れが特有の性質を有する、複数の異なる結晶性多形体に存在することもまた知られている
。例えば、米国特許第８，７８５，４２７号を参照のこと。これらの特許のそれぞれは、
その全体が参照として本明細書に援用されている。

【0013】

コルテキソロン－１７α－プロピオネートの特定の配合物は当該技術分野において開示
されているが、活性物質固有の溶解限度により、そして、より高濃度の投与を行うことで
、（特に反復投与の後で）活性物質及び／又はその代謝産物への、より大きな、そして不
必要な全身曝露をもたらす可能性があるという懸念により、これらの配合物は、２重量％
未満の濃度に限定されていた。

【0014】

これらの懸念にもかかわらず、現在では、局所投与のために、治療薬としてコルテキソ
ロン－１７α－プロピオネートを２重量％を超える濃度で含む薬学的配合物を作製するこ
とが可能であることが予想外にも発見されている。これらの薬学的配合物は、脱毛症の治
療に好ましい特性を有し、本明細書で記載される薬物動態学的プロファイルによって明示
されるように、治療薬の最適な局所送達をもたらす。特に、これらの薬物動態学的プロフ
ァイルは、本明細書に記載する配合物が、皮膚及び／又は頭皮でコルテキソロン－１７α
－プロピオネートの局所送達を有利に最大化しながら、同時にコルテキソロン－１７α－
プロピオネート又はそのあらゆる代謝産物の全身曝露を最小化することを示す。このよう
な薬剤配置の結果として、好適な期間、例えば、数日、数週、又は数ヶ月間、毎日局所投
与を行った後で、有利な臨床結果を実現することが可能である。更に、本明細書に記載す
る薬学的配合物は、好ましい安定性プロファイルを有し、少なくとも２年間間、室温での
最終製品の保存を可能にすることも発見されている。

【0015】

ある実施形態において、本開示は、脱毛症の治療を必要とする患者における脱毛症の治
療方法であって、前記方法は、少なくとも２．１重量％のコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む、薬学的配合物を前記患者に
局所投与することを含む、方法を提供する。

【0016】

ある実施形態において、薬学的配合物は、約２．１重量％～約２０重量％のコルテキソ
ロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約２．１重
量％～約１７重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態で
は、薬学的配合物は、約２．５重量％～約１７重量％のコルテキソロン－１７α－プロピ
オネートを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約２．５重量％～約１５重量％のコ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約３
重量％～約１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態
では、薬学的配合物は、約６重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。
別の実施形態では、薬学的配合物は、約７重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約７．５重量％のコルテキソロン－１
７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約８重量％のコルテ
キソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約９重
量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合
物は、約１０重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態で
は、薬学的配合物は、約１１重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。
別の実施形態では、薬学的配合物は、約１２重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約１３重量％のコルテキソロン－１
７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約１４重量％のコル
テキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約１
５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。

【0017】

ある実施形態において、薬学的配合物は、約２．１重量％～約５．５重量％のコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配合物は、約２．５
重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、薬学的配
合物は、約３重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態で
は、薬学的配合物は、約４重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。更
に別の実施形態では、薬学的配合物は、約５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネートを含む。また更なる実施形態において、薬学的配合物は、約５．５重量％のコルテ
キソロン－１７α－プロピオネートを含む。なお更に別の実施形態において、薬学的配合
物は、５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。

【0018】

ある実施形態において、薬学的配合物は液体又は半固体の配合物である。更なる実施形
態において、薬学的配合物は、溶液、懸濁液、エマルション、マイクロエマルション、ク
リーム、ゲル、フォーム、又は軟膏である。

【0019】

ある実施形態において、薬学的配合物は、無水であり、約５重量％未満の水を含有する
。更なる実施形態では、薬学的配合物は溶液である。

【0020】

ある実施形態において、配合物は、１回用量の局所塗布後に約０．５～約３ｎｇ／ｍＬ
の、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均Ｃ_ｍａｘをもたらす。ある実施形態
において、１回の局所用量の投与後におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの
平均Ｃ_ｍａｘは、約０．５～約１．５ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、１回の局所
用量の投与後におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均Ｃ_ｍａｘは、１．
０４±０．４１ｎｇ／ｍＬである。

【0021】

更に別の実施形態では、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートを含む１回用量の局所塗布後に、約３ｎｇ／ｍＬ未満のコルテキソロン－１７α－プ
ロピオネートの平均Ｃ_ｍａｘをもたらす。

【0022】

いくつかの実施形態において、配合物は、１回の局所用量の投与後に、約２０時間未満
のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均Ｔ_ｍａｘをもたらす。別の実施形態で
は、配合物は、１回の局所用量の投与後に、約１５時間未満のコルテキソロン－１７α－
プロピオネートの平均Ｔ_ｍａｘをもたらす。なお更に別の実施形態では、配合物は、１回
の局所用量の投与後に、約１２時間未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平
均Ｔ_ｍａｘをもたらす。そして、なお更に別の実施形態において、配合物は、約５０ｍｇ
のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量の局所投与後に、約６．２２
±５．１７時間のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均Ｔ_ｍａｘをもたらす。

【0023】

ある実施形態において、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートを含む１回用量の局所投与後に、約２５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満の平均ＡＵＣ_０～ｔ
をもたらす。別の実施形態では、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む１回用量の局所投与後に、約２０（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満の平均ＡＵＣ
_０～ｔをもたらす。そして、更に他の実施形態では、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソ
ロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量の局所投与後に、約１５．６９±４．３（
ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬの平均ＡＵＣ_０～ｔをもたらす。

【0024】

いくつかの実施形態において、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む１回用量の局所投与後に、約３．８２±１．３４ｎｇ／ｍＬのコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｃ_ｍａｘをもたらす。

【0025】

別の実施形態では、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネート
を含む１回用量の局所投与後に、約４．３８±１．９６時間のコルテキソロン－１７α－
プロピオネートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘをもたらす。

【0026】

いくつかの実施形態において、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む１回用量の局所投与後に、約３７．３７±１２．３６（ｎｇ^＊ｈ）／ｍ
Ｌの平均定常状態ＡＵＣ_０～ｔをもたらす。

【0027】

いくつかの実施形態において、本発明の配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、標的面積における毛髪数の、８本／ｃｍ^２以上の、ベースラインからの平均変化をもた
らす。

【0028】

いくつかの実施形態において、脱毛症は、男性型脱毛症、円形脱毛症、休止期脱毛症、
成長期脱毛症、牽引性脱毛症、又は前述のいずれかの組み合わせである。ある実施形態に
おいて、円形脱毛症は、拡散性円形脱毛症、単在性円形脱毛症、多在性円形脱毛症、蛇行
性脱毛症、全頭脱毛症、及び全身性脱毛症からなる群から選択される。

【0029】

いくつかの実施形態において、脱毛症は男性型脱毛症である。

【0030】

いくつかの実施形態において、配合物は、少なくとも１種の酸化防止剤、少なくとも１
種の乳化剤、又は前述の組み合わせを更に含む。

【0031】

いくつかの実施形態において、配合物は、１日１回又は２回投与される。

【0032】

いくつかの実施形態において、配合物は液体である。

【0033】

いくつかの実施形態において、約０．２～約２．０ｍＬの配合物を各塗布の間に投与す
る。

【0034】

更なる実施形態において、本開示は、少なくとも２．１重量％の濃度のコルテキソロン
－１７α－プロピオネートと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む、局所用薬学
的配合物を提供する。

【0035】

ある実施形態において、配合物は、約２．１重量％～約２０重量％のコルテキソロン－
１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約２．１重量％～約１７
重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は
、約２．５重量％～約１７重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別
の実施形態では、組成物は、約２．５重量％～１５重量％のコルテキソロン－１７α－プ
ロピオネートを含む。別の実施形態では、組成物は、約３重量％～約１５重量％のコルテ
キソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約６重量％の
コルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約７重
量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、
約７．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、
配合物は、約８重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態
では、配合物は、約９重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実
施形態では、配合物は、約１０重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む
。別の実施形態では、配合物は、約１１重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネー
トを含む。別の実施形態では、配合物は、約１２重量％のコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約１３重量％のコルテキソロン－１７
α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約１４重量％のコルテキソロ
ン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約１５重量％のコル
テキソロン－１７α－プロピオネートを含む。

【0036】

ある実施形態において、配合物は、約２．１重量％～約５．５重量％の濃度でコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、配合物は、約２．５重量％
のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態では、局所用薬学的配
合物は、約３重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。別の実施形態で
は、薬学的配合物は、約４重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。更
に別の実施形態において、薬学的配合物は、約５重量％のコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む。また更なる実施形態において、薬学的配合物は、約５．５重量％のコ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。そして、なお更に別の実施形態において
、薬学的配合物は、５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。

【0037】

ある実施形態において、薬学的配合物は、液体又は半固体の配合物である。いくつかの
実施形態において、液体又は半固体の配合物は、溶液、懸濁液、エマルション、マイクロ
エマルション、クリーム、ゲル、フォーム、又は軟膏である。

【0038】

いくつかの実施形態において、薬学的配合物は、無水であり、約５重量％未満の水を含
む。別の実施形態では、薬学的配合物は、無水であり、約３重量％未満の水を含む。

【0039】

いくつかの実施形態において、局所用薬学的配合物は溶液である。

【0040】

いくつかの実施形態において、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む一定量の配合物の塗布の際に、約７．０ｎｇ／ｍＬ未満のコルテキソロ
ン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｃ_ｍａｘをもたらす。

【0041】

別の実施形態では、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネート
を含む一定量の配合物の塗布の際に、約８．０時間未満のコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘをもたらす。

【0042】

ある実施形態において、配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートを含む一定量の配合物の塗布の際に、約６４．１（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満のコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートのＡＵＣ_τをもたらす。

【0043】

ある実施形態において、配合物は、脱毛症の治療における使用のためのものである。

【0044】

ある実施形態において、製薬上許容できる１種以上の溶媒は、ポリオール、ポリオール
エーテル、及びＣ_１～Ｃ_７アルコールからなる群から選択される。いくつかの実施形態に
おいて、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はメタノールであ
る。別の実施形態では、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールはエタノールである。ある実施形態におい
て、エタノールは９６度である。いくつかの実施形態において、エタノールは無水エタノ
ールである。

【0045】

いくつかの実施形態において、ポリオールは、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール、グリセロール、及びヘキサントリオールからなる群から選択される。特定の実施形
態では、ポリオールはプロピレングリコールである。

【0046】

ある実施形態において、ポリオールエーテルは、ポリプロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ポリエチレン－ポリプロピレントリブロックコポリマー、ジプロピレン
グリコール、及びジエチレングリコールモノエチルエーテルからなる群から選択される。
特定の実施形態では、ポリオールエーテルはジエチレングリコールモノエチルエーテルで
ある。

【0047】

いくつかの実施形態において、ポリオールはプロピレングリコールであり、ポリオール
エーテルはジエチレングリコールモノエチルエーテルであり、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールはエ
タノールである。

【0048】

ある実施形態において、配合物は無水であり、５重量％未満の水、又は３重量％未満の
水を含有する。

【0049】

別の実施形態では、配合物は乳化剤を更に含む。

【0050】

ある実施形態において、配合物は酸化防止剤を更に含む。いくつかの実施形態において
、酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソー
ル（ＢＨＡ）、アスコルビルパルミテート、アスコルビン酸、α－トコフェロール、及び
プロピルガラートからなる群から選択される。ある実施形態において、酸化防止剤はアス
コルビルパルミテートである。

【0051】

ある実施形態において、乳化剤は、（ポリオキシル－１５－ヒドロキシステアレートと
しても知られている）ＰＥＧ－１５ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－３０ステアレート
、ＰＥＧ－４０ラウレート、ＰＥＧ－４０オレエート、ポリソルベート２０、ポリソルベ
ート６０、ポリソルベート８０、ＰＥＧ－２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル２
５セトステアリル、セトマクロゴール１０００、ソルビタンモノラウレート、ソルビタン
モノパルミテート、ソルビタンモノオレエートプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポ
リオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、カプリロカプロイル（capryl
ocapryl）ポリオキシル－８グリセリド、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、
ラウロイルポリオキシルグリセリド、オレオイルポリオキシルグリセリド、及び前述のい
ずれかの組み合わせからなる群から選択される。ある実施形態において、乳化剤はポリソ
ルベート８０である。

【0052】

別の実施形態では、本発明の記載は、脱毛症の治療方法を提供し、該方法は、脱毛症の
治療を必要とする対象に、本明細書に記載した局所用薬学的配合物を局所投与することを
含み、１日２回の配合物の局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことにより、同じ期間、経
口用フィナステリドを投与した際に観察される発毛に相当する発毛が得られる。一態様で
は、本方法は、リビドーの低下、勃起不全（インポテンス）、射精障害、及び射精量の低
下からなる群から選択される副作用の発生の低下をもたらす。

【0053】

別の実施形態では、本発明の記載は、脱毛症の治療方法を提供し、該方法は、脱毛症の
治療を必要とする対象に、本明細書に記載した局所用薬学的配合物を局所投与することを
含み、配合物の局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較して、
約１２．７の、非軟毛の標的面積における毛髪数（Target Area Hair Count）（ＴＡ
ＨＣ）のベースラインからの変化の平均値が達成される。

【0054】

別の実施形態では、本発明の記載は、脱毛症の治療方法を提供し、該方法は、脱毛症の
治療を必要とする対象に、本明細書に記載した局所用薬学的配合物を局所投与することを
含み、配合物の局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較して、
約０．３０の重み付き平均発毛評価（Hair Growth Assessment）（ＨＧＡ）スコアが達
成される。

【0055】

別の実施形態では、本発明の記載は、脱毛症の治療方法を提供し、該方法は、脱毛症の
治療を必要とする対象に、本明細書に記載した局所用薬学的配合物を局所投与することを
含み、配合物の局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較して、
約０．４３の医師による重み付き平均全般重症度評価（Investigator’s Global Asses
sment）（ＩＧＡ）スコアが達成される。

【0056】

別の実施形態では、本発明の記載は、脱毛症の治療方法を提供し、該方法は、脱毛症の
治療を必要とする対象に、本明細書に記載した局所用薬学的配合物を局所投与することを
含み、配合物の局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことにより、全身での抗アンドロゲン
性副作用が発生しない。

【0057】

別の実施形態では、本発明の記載は、脱毛症の治療方法を提供し、該方法は、脱毛症の
治療を必要とする対象に、本明細書に記載した局所用薬学的配合物を局所投与することを
含み、配合物の局所投与は、

【0058】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、９本／ｃｍ^２以上の、
ベースラインからの平均変化、又は

【0059】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１０本／ｃｍ^２以上の
、ベースラインからの平均変化、又は

【0060】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１１本／ｃｍ^２以上の
、ベースラインからの平均変化、又は

【0061】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１２本／ｃｍ^２以上の
、ベースラインからの平均変化、又は

【0062】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＨＧＡスコア、
又は

【0063】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．３０以上の重み付き平均ＨＧＡスコア、
又は

【0064】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．４０以上の重み付き平均ＨＧＡスコア、
又は

【0065】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．１０以上の重み付き平均ＩＧＡスコア、
又は

【0066】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＩＧＡスコア、
又は

【0067】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．３０以上の重み付き平均ＩＧＡスコア、
又は

【0068】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ましい
（正の）ＨＧＡスコア、又は

【0069】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約２０％の対象における好ましい
（正の）ＨＧＡスコア、又は

【0070】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約３０％の対象における好ましい
（正の）ＨＧＡスコア、又は

【0071】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ましい
（正の）ＩＧＡスコア、又は

【0072】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約２０％の対象における好ましい
（正の）ＩＧＡスコア、又は

【0073】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約３０％の対象における好ましい
（正の）ＩＧＡスコア、又は

【0074】

毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約４０％の対象における好ましい
（正の）ＩＧＡスコア
をもたらす。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
脱毛症の治療を必要とする対象における前記脱毛症の治療の方法であって、前記方法は
、前記対象に、少なくとも２．１重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、
製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む、薬学的配合物を局所投与することを含み、
前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートは、前記配合物に完全に可溶化されている
、方法。
（項目２）
前記薬学的配合物は、少なくとも２．１重量％～約２０重量％のコルテキソロン－１７
α－プロピオネートを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
医薬組成物は、約２．５重量％～１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネー
トを含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記医薬組成物は、約１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目３に記載の方法。
（項目５）
前記薬学的配合物は、約１０重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む
、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記薬学的配合物は、約８重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目３に記載の方法。
（項目７）
前記薬学的配合物は、約７．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含
む、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記薬学的配合物は、少なくとも２．１重量％～約５．５重量％のコルテキソロン－１
７α－プロピオネートを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記薬学的配合物は、約３重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記薬学的配合物は、約４重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記薬学的配合物は、約５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記薬学的配合物は、約５．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含
む、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記薬学的配合物は、５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、項
目８に記載の方法。
（項目１４）
前記薬学的配合物は、液体又は半固体の配合物である、項目１～１３のいずれか一項に
記載の方法。
（項目１５）
前記薬学的配合物は、溶液、懸濁液、エマルション、マイクロエマルション、クリーム
、ゲル、フォーム、又は軟膏である、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記薬学的配合物は、無水であり、約５重量％未満の水を含有する、項目１～１５のい
ずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記薬学的配合物は溶液である、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記配合物は、１回用量の局所塗布後に約０．５～約３ｎｇ／ｍＬの、コルテキソロン
－１７α－プロピオネートの平均Ｃ_ｍａｘをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記
載の方法。
（項目１９）
１回の局所用量の投与後の、前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均Ｃ_ｍ
ａｘは、約０．５～約１．５ｎｇ／ｍＬである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
１回の局所用量の投与後の、前記コルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均Ｃ_ｍ
ａｘは、１．０４±０．４１ｎｇ／ｍＬである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所塗布後に、約３ｎｇ／ｍＬ未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均
Ｃ_ｍａｘをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記配合物は、１回の局所用量の投与後に、約２０時間未満のコルテキソロン－１７α
－プロピオネートの平均Ｔ_ｍａｘをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法
。
（項目２３）
前記配合物は、１回の局所用量の投与後に、約１５時間未満のコルテキソロン－１７α
－プロピオネートの平均Ｔ_ｍａｘをもたらす、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記配合物は、１回の局所用量の投与後に、約１２時間未満のコルテキソロン－１７α
－プロピオネートの平均Ｔ_ｍａｘをもたらす、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約６．２２±５．１７時間のコルテキソロン－１７α－プロピオネート
の平均Ｔ_ｍａｘをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約２５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満の平均ＡＵＣ_０～ｔをもたらす、項目１
～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約２０（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満の平均ＡＵＣ_０～ｔをもたらす、項目２
６に記載の方法。
（項目２８）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約１５．６９±４．３（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬの平均ＡＵＣ_０～ｔをもたら
す、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約３．８２±１．３４ｎｇ／ｍＬのコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネートの平均定常状態Ｃ_ｍａｘをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約４．３８±１．９６時間のコルテキソロン－１７α－プロピオネート
の平均定常状態Ｔ_ｍａｘをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記配合物は、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む１回用量
の局所投与後に、約３７．３７±１２．３６（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬの平均定常状態ＡＵＣ_０
～ｔをもたらす、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記脱毛症は、男性型脱毛症、円形脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症、牽引性脱毛
症、又は前述のいずれかの組み合わせである、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法
。
（項目３３）
前記円形脱毛症は、拡散性円形脱毛症、単在性円形脱毛症、多在性円形脱毛症、蛇行性
脱毛症、全頭脱毛症、及び全身性脱毛症からなる群から選択される、項目３２に記載の方
法。
（項目３４）
前記脱毛症は男性型脱毛症である、項目１～３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記配合物は、少なくとも１種の酸化防止剤、少なくとも乳化剤、又は前述の組み合わ
せを更に含む、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記配合物は、１日１回又は２回局所投与される、項目１～３５のいずれか一項に記載
の方法。
（項目３７）
前記配合物は液体である、項目１～１４又は項目１８～３６のいずれか一項に記載の方
法。
（項目３８）
約０．２～約２．０ｍＬの前記配合物を各塗布の間に投与する、項目１～３７のいずれ
か一項に記載の方法。
（項目３９）
少なくとも２．１重量％の濃度におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、
製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む、局所用薬学的配合物であって、前記コルテ
キソロン－１７α－プロピオネートは、前記配合物に完全に可溶化されている、局所用薬
学的配合物。
（項目４０）
前記配合物は、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを少なくとも２．１重量％～
約２０重量％の濃度で含む、項目３９に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４１）
前記薬学的配合物は、少なくとも２．１重量％～約１７重量％のコルテキソロン－１７
α－プロピオネートを含む、項目３９又は４０に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４２）
医薬組成物は、約２．５重量％～１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネー
トを含む、項目３９～４１のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４３）
前記医薬組成物は、約１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目４２に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４４）
前記薬学的配合物は、約１０重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む
、項目４２に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４５）
前記薬学的配合物は、約８重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目４２に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４６）
前記薬学的配合物は、約７．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含
む、項目４２に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４７）
前記配合物は、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを少なくとも２．１重量％～
約５．５重量％の濃度で含む、項目３９に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４８）
前記薬学的配合物は、約３重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目４７に記載の局所用薬学的配合物。
（項目４９）
前記薬学的配合物は、約４重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目４７に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５０）
前記薬学的配合物は、約５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、
項目４７に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５１）
前記薬学的配合物は、約５．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含
む、項目４７に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５２）
前記薬学的配合物は、５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む、項
目４７に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５３）
前記薬学的配合物は、液体又は半固体の配合物である、項目３９～５２のいずれか一項
に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５４）
前記液体又は半固体配合物は、溶液、懸濁液、エマルション、マイクロエマルション、
クリーム、ゲル、フォーム、又は軟膏である、項目５３に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５５）
前記薬学的配合物は、無水であり、約５重量％未満の水を含む、項目３９～５４のいず
れか一項に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５６）
前記薬学的配合物は、無水であり、約３重量％未満の水を含む、項目５５に記載の局所
用薬学的配合物。
（項目５７）
前記薬学的配合物は溶液である、項目５５に記載の局所用薬学的配合物。
（項目５８）
約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む一定量の前記配合物の前
記塗布の際に、前記配合物は、約７．０ｎｇ／ｍＬ未満のコルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートの平均定常状態Ｃ_ｍａｘをもたらす、項目３９～５７のいずれか一項に記載の
局所用薬学的配合物。
（項目５９）
約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む一定量の前記配合物の前
記塗布の際に、前記配合物は、約８．０時間未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘをもたらす、項目３９～５７のいずれか一項に記載の局所用
薬学的配合物。
（項目６０）
約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む一定量の前記配合物の前
記塗布の際に、前記配合物は、約６４．１（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満のコルテキソロン－１
７α－プロピオネートのＡＵＣ_τをもたらす、項目３９～５７のいずれか一項に記載の局
所用薬学的配合物。
（項目６１）
前記配合物は、前記脱毛症の治療における使用のためのものである、項目３９～６０の
いずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。
（項目６２）
前記製薬上許容できる１種以上の溶媒は、ポリオール、ポリオールエーテル、及びＣ_１
～Ｃ_７アルコールからなる群から選択される、項目３９～６１のいずれか一項に記載の局
所用薬学的配合物。
（項目６３）
前記Ｃ_１～Ｃ_７アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はメタノールである
、項目６２に記載の局所用薬学的配合物。
（項目６４）
前記Ｃ_１～Ｃ_７アルコールはエタノールである、項目６３に記載の局所用薬学的配合物
。
（項目６５）
前記エタノールは９６度である、項目６４に記載の局所用薬学的配合物。
（項目６６）
前記エタノールは無水エタノールである、項目６５に記載の局所用薬学的配合物。
（項目６７）
前記ポリオールは、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、及び
ヘキサントリオールからなる群から選択される、項目６２～６７のいずれか一項に記載の
局所用薬学的配合物。
（項目６８）
前記ポリオールはプロピレングリコールである、項目６７に記載の局所用薬学的配合物
。
（項目６９）
前記ポリオールエーテルは、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポ
リエチレン－ポリプロピレントリブロックコポリマー、ジプロピレングリコール、及びジ
エチレングリコールモノエチルエーテルからなる群から選択される、項目６２～６８のい
ずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。
（項目７０）
前記ポリオールエーテルはジエチレングリコールモノエチルエーテルである、項目６９
に記載の局所用薬学的配合物。
（項目７１）
前記ポリオールはプロピレングリコールであり、前記ポリオールエーテルはジエチレン
グリコールモノエチルエーテルであり、前記Ｃ_１～Ｃ_７アルコールはエタノールである、
項目６２に記載の局所用薬学的配合物。
（項目７２）
前記配合物は無水であり、５重量％未満の水又は３重量％未満の水を含有する、項目７
１に記載の局所用薬学的配合物。
（項目７３）
前記配合物は乳化剤を更に含む、項目３９～７２のいずれか一項に記載の局所用薬学的
配合物。
（項目７４）
前記配合物は酸化防止剤を更に含む、項目３９～７３のいずれか一項に記載の局所用薬
学的配合物。
（項目７５）
前記酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニ
ソール（ＢＨＡ）、アスコルビルパルミテート、アスコルビン酸、α－トコフェロール、
及びプロピルガラートからなる群から選択される、項目７４に記載の局所用薬学的配合物
。
（項目７６）
前記酸化防止剤はアスコルビルパルミテートである、項目７５に記載の局所用薬学的配
合物。
（項目７７）
前記乳化剤は、（ポリオキシル－１５－ヒドロキシステアレートとしても既知である）
ＰＥＧ－１５ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－３０ステアレート、ＰＥＧ－４０ラウレ
ート、ＰＥＧ－４０オレエート、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベ
ート８０、ＰＥＧ－２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル２５セトステアリル、セ
トマクロゴール１０００、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソ
ルビタンモノオレエートプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ
油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、カプリロカプリルポリオキシル－８グリセリド、カ
プリロカプロイルポリオキシルグリセリド、ラウロイルポリオキシルグリセリド、オレオ
イルポリオキシルグリセリド、及び前述のいずれかの組み合わせからなる群から選択され
る、項目７３に記載の局所用薬学的配合物。
（項目７８）
前記乳化剤はポリソルベート８０である、項目７７に記載の局所用薬学的配合物。
（項目７９）
脱毛症の治療方法であって、前記方法は、前記脱毛症の治療を必要とする対象に、項目
３９～７８のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物を局所投与することを含み、前記
配合物を少なくとも６ヶ月間、１日２回局所投与することにより、同じ期間、経口用フィ
ナステリドを投与した際に観察される発毛に相当する発毛が達成される、方法。
（項目８０）
前記方法は、リビドーの低下、勃起不全（インポテンス）、射精障害、及び射精量の低
下からなる群から選択される副作用の発生の低下をもたらす、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
脱毛症の治療方法であって、前記方法は、前記脱毛症の治療を必要とする対象に、項目
３９～７８のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物を局所投与することを含み、前記
配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較して、約
１２．７の、非軟毛の標的面積における毛髪数（ＴＡＨＣ）のベースラインからの変化の
平均値が達成される、方法。
（項目８２）
脱毛症の治療方法であって、前記方法は、前記脱毛症の治療を必要とする対象に、項目
３９～７８のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物を局所投与することを含み、前記
配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較して、約
０．３０の重み付き平均発毛評価（ＨＧＡ）スコアが達成される、方法。
（項目８３）
脱毛症の治療方法であって、前記方法は、前記脱毛症の治療を必要とする対象に、項目
３９～７８のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物を局所投与することを含み、前記
配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較して、約
０．４３の医師による重み付き平均全般重症度評価（ＩＧＡ）スコアが達成される、方法
。
（項目８４）
脱毛症の治療方法であって、前記方法は、前記脱毛症の治療を必要とする対象に、項目
３９～７８のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物を局所投与することを含み、前記
配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことにより、全身での抗アンドロゲン性
副作用が発生しない、方法。
（項目８５）
脱毛症の治療方法であって、前記方法は、前記脱毛症の治療を必要とする対象に、項目
３９～７８のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物を局所投与することを含み、前記
配合物の前記局所投与は、
ａ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、９本／ｃｍ^２以上
の、ベースラインからの平均変化、又は
ｂ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１０本／ｃｍ^２以
上の、ベースラインからの平均変化、又は
ｃ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１１本／ｃｍ^２以
上の、ベースラインからの平均変化、又は
ｄ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１２本／ｃｍ^２以
上の、ベースラインからの平均変化、又は
ｅ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＨＧＡスコ
ア、又は
ｆ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．３０以上の重み付き平均ＨＧＡスコ
ア、又は
ｇ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．４０以上の重み付き平均ＨＧＡスコ
ア、又は
ｈ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．１０以上の重み付き平均ＩＧＡスコ
ア、又は
ｉ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＩＧＡスコ
ア、又は
ｊ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．３０以上の重み付き平均ＩＧＡスコ
ア、又は
ｋ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ま
しい（正の）ＨＧＡスコア、又は
ｌ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約２０％の対象における好ま
しい（正の）ＨＧＡスコア、又は
ｍ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約３０％の対象における好ま
しい（正の）ＨＧＡスコア、又は
ｎ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコア、又は
ｏ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約２０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコア、又は
ｐ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約３０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコア、又は
ｑ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約４０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコアをもたらす、方法。
（項目８６）
前記配合物は、前記脱毛症の治療における使用のためのものである、項目３３～７８の
いずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。
（項目８７）
前記脱毛症は、男性型脱毛症、円形脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症、牽引性脱毛
症、又は前述のいずれかの組み合わせである、項目８６に記載の使用のための局所用薬学
的配合物。
（項目８８）
前記脱毛症は男性型脱毛症である、項目８７に記載の使用のための局所用薬学的配合物
。
（項目８９）
前記円形脱毛症は、拡散性円形脱毛症、単在性円形脱毛症、多在性円形脱毛症、蛇行性
脱毛症、全頭脱毛症、及び全身性脱毛症からなる群から選択される、項目８７に記載の使
用のための局所用薬学的配合物。
（項目９０）
前記配合物は、１日１回又は２回投与される、項目８６～８９のいずれか一項に記載の
使用のための局所用薬学的配合物。
（項目９１）
前記配合物を少なくとも６ヶ月間、１日２回局所投与することにより、同じ期間、経口
用フィナステリドを投与した際に観察される発毛に相当する発毛が達成される、項目８６
～９０のいずれか一項に記載の使用のための局所用薬学的配合物。
（項目９２）
前記局所投与は、リビドーの低下、勃起不全（インポテンス）、射精障害、及び射精量
の低下からなる群から選択される副作用の発生の低下をもたらす、項目９１に記載の使用
のための局所用薬学的配合物。
（項目９３）
前記配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較し
て、約１２．７の、非軟毛の標的面積における毛髪数（ＴＡＨＣ）のベースラインからの
変化の平均値が達成される、項目８６～９０のいずれか一項に記載の使用のための局所用
薬学的配合物。
（項目９４）
前記配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較し
て、約０．３０の重み付き平均発毛評価（ＨＧＡ）スコアが達成される、項目８６～９０
のいずれか一項に記載の使用のための局所用薬学的配合物。
（項目９５）
前記配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことによって、ビヒクルと比較し
て、約０．４３の医師による重み付き平均全般重症度評価（ＩＧＡ）スコアが達成される
、項目８６～９０のいずれか一項に記載の局所用薬学的配合物。
（項目９６）
前記配合物の前記局所投与を少なくとも６ヶ月間行うことにより、全身抗アンドロゲン
性副作用が発生しない、項目８６～９０のいずれか一項に記載の使用のための局所用薬学
的配合物。
（項目９７）
前記配合物の前記局所投与は、
ａ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、９本／ｃｍ^２以上
の、ベースラインからの平均変化、又は
ｂ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１０本／ｃｍ^２以
上の、ベースラインからの平均変化、又は
ｃ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１１本／ｃｍ^２以
上の、ベースラインからの平均変化、又は
ｄ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、１２本／ｃｍ^２以
上の、ベースラインからの平均変化、又は
ｅ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＨＧＡスコ
ア、又は
ｆ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．３０以上の重み付き平均ＨＧＡスコ
ア、又は
ｇ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．４０以上の重み付き平均ＨＧＡスコ
ア、又は
ｈ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．１０以上の重み付き平均ＩＧＡスコ
ア、又は
ｉ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＩＧＡスコ
ア、又は
ｊ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、０．３０以上の重み付き平均ＩＧＡスコ
ア、又は
ｋ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ま
しい（正の）ＨＧＡスコア、又は
ｌ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約２０％の対象における好ま
しい（正の）ＨＧＡスコア、又は
ｍ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約３０％の対象における好ま
しい（正の）ＨＧＡスコア、又は
ｎ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコア、又は
ｏ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約２０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコア、又は
ｐ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約３０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコア、又は
ｑ）毎日若しくはＢＩＤの塗布の６ヶ月後に、少なくとも約４０％の対象における好ま
しい（正の）ＩＧＡスコアをもたらす、項目８６～９０のいずれか一項に記載の使用のた
めの局所用薬学的配合物。

【図面の簡単な説明】

【0075】

前述の発明の概要、並びに以下の実施形態の詳細な説明は、添付の図面とともに読むこ
とでより理解できるであろう。説明のために、図面は、特定の実施形態を使用して記載し
得る。しかし、本明細書に記載する化合物、配合物及び組成物は、図面で論じられる、又
は図面に記載される正確な実施形態に限定されるものではないことが理解されなければな
らない。

【0076】

【図1】実施例９で記載する男性型脱毛症（ＡＧＡ）を患う男性における、第２相臨床試験での６ヶ月の治療後における２つの治療群での、研究対象で実施した発毛評価（ＨＧＡ）の度数分布を示す。

【0077】

【図2】実施例９で記載するＡＧＡを患う男性における、第２相臨床試験の６ヶ月の治療後における２つの治療群での、発毛に関する医師による全般重症度評価（ＩＧＡ）の度数分布を示す。

【発明を実施するための形態】

【0078】

本明細書に記載する配合物は、現在利用可能な脱毛症、特にＡＧＡの治療法に大きな改
善をもたらし、医師が効果的で役に立つ、そして安全な脱毛症、特にＡＧＡの治療を行う
ことができるようになると考えられる。

【0079】

本明細書に記載する局所投与用の薬学的配合物は、治療薬コルテキソロン－１７α－プ
ロピオネートの最適な局所送達をもたらし、脱毛症、特にＡＧＡの治療で使用する際には
、効能の観点から、市販されているフィナステリド１ｍｇ錠剤（ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録
商標））を１日１回経口投与する場合と同様の結果を、最小の副作用で達成することが可
能であるということが見出されている。ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）はＡＧＡの治療に
関して認可されている。本明細書に記載する配合物の効果とＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標
）の効果の比較は、アメリカ食品医薬品局のウェブサイトで入手可能な情報、及びＰＲＯ
ＰＥＣＩＡ（登録商標）の添付文書で提供される情報に基づいて、実施例１１で提供され
る。

【0080】

本明細書に記載する薬学的配合物は、全身への曝露を最小化し、それ故に安全である。
実験の項の実施例９で記載する研究結果は、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５
％溶液は局所的に十分耐性があったことを示している。コルテキソロン－１７α－プロピ
オネート５％溶液とビヒクル治療群との間で、局所耐容性サインの発生は低く、「治療で
発現した」局所耐容性サインの発生は通常類似していた。局所耐容性サインの大部分は、
最小／微小～中程度の深刻度であった。スケーリングと痒みが、最も頻繁に観察された「
治療で発現した」サインであり、紅斑、毛嚢炎及び色素沈着過度を患う対象はより少なか
った。更に、有害事象（ＡＥ）の発生は２つの治療群で同様であり、大部分の事象は通常
は深刻度が中程度であり、試験物品には関係しなかった。重要なことに、コルテキソロン
－１７α－プロピオネートの全身抗アンドロゲン性活性に相関する可能性があるＡＥ（例
えばリビドーの低下、勃起不全及び射精障害）は、６ヶ月の治療の間に発生しなかった。
実施例９の研究では、頭皮に局所塗布した場合、本明細書に記載する配合物は、治療薬の
局所送達を達成するのに最適である、すなわち、治療対象で抗アンドロゲン性反応を生じ
させ得る、過剰な全身性分布を回避したこともまた確認されている。頭皮にコルテキソロ
ン－１７α－プロピオネートを塗布した後の、循環コルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートが少量であることもまた、実施例６で例示されたＰＫパラメータから明らかである。
少なくともこの性質が、本明細書に記載する配合物をフィナステリド１ｍｇ錠剤（ＰＲＯ
ＰＥＣＩＡ（登録商標））と区別している。ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）の添付文書で
報告されているように、この薬剤はリビドーの低下、勃起不全（インポテンス）、射精障
害、及び射精量の低下等の多くの副作用を有する。患者の１％以上で報告されている、Ｐ
ＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）のこれらの有害事象は、治療薬により発揮される全身抗アン
ドロゲン性活性が原因である。ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）とは異なり、本明細書に記
載する配合物は、標的部位（すなわち毛嚢）への治療薬の送達を、全身吸着を最小化しな
がら最大化することが可能であり、このことは、全身抗アンドロゲン性反応によるものを
含む大きな有害事象無しで、（毛嚢での局所活性のために）再発毛を促す効能を特徴とす
る薬理学的プロファイルに変換される。

【0081】

実験の項で記載する研究に基づいて、本明細書に記載する配合物は、ＡＧＡの治療に関
して、現在利用可能な全身抗アンドロゲン性薬剤であるＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）に
対して大きな改善を示していることが明らかとなっている。ＡＧＡを患う対象で、（患部
の頭皮に６ヶ月間、１日２回局所塗布を行うことで）第２相臨床試験をした場合の、実施
例４ｂに開示した本発明の例示的配合物は、２つのコプライマリーエンドポイント（co－
primary endpoint）（非軟毛ＴＡＨＣでのベースラインからの平均変化と、対象による
ＨＧＡアンケートの自己評価）により評価したとおり、発毛の刺激に効果的であることが
示され、これはビヒクルに対して、より大規模での改善があった。実施例１１で論じると
おり、実施例４ｂの本例示的配合物を局所投与することにより、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録
商標）の主な副作用を担うことが知られている全身抗アンドロゲン性反応、例えば、リビ
ドーの低下、勃起不全（インポテンス）及び射精障害無しで、６ヶ月でのＰＲＯＰＥＣＩ
Ａ（登録商標）の平均変化にほぼ等しかった、６ヶ月での非軟毛ＴＡＨＣの平均変化（実
施例４ｂの配合物については１２．７とＰｒｏｐｅｃｉａ（登録商標）の２つの第３相臨
床試験で公開された結果から計算した１２．２）がもたらされた。

【0082】

冠詞「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、１つ又は１つを超える（すなわち、少なく
とも１つの）、冠詞の文法的な目的語を指すのに使用される。例として、「ａｎ ｅｌｅ
ｍｅｎｔ（要素）」は、１つの要素又は１つを超える要素を意味する。

【0083】

本明細書で使用する場合、用語「約」は、特に断りのない限り、明記した値の±１０％
を意味する。

【0084】

本明細書で使用する場合、語句「活性剤」と「治療薬」は互換性があり、コルテキソロ
ン－１７α－プロピオネートを意味する。

【0085】

本明細書で使用する場合、用語「脱毛症」とは、明記したとおり、一括して又は個別に
、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、（拡散性円形脱毛症、単在性円形脱毛症、多在性円形脱毛症
、蛇行性脱毛症、全頭脱毛症、及び全身性脱毛症を含む）円形脱毛症、休止期脱毛症、成
長期脱毛症、及び牽引性脱毛症を意味する。

【0086】

本明細書で使用する場合、用語「無水」とは、実質的に水を含まないこと、すなわち、
約５重量％未満の水であり、ある実施形態においては本明細書で明記するように、約３重
量％未満の水を有することを意味する。

【0087】

本明細書で使用する場合、用語「酸化防止剤」には、当業者に既知の製薬上許容できる
酸化防止剤が含まれる。例としては、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、アスコルビルパルミテート、アスコルビン酸、（ビタ
ミンＥとしても知られている）α－トコフェロール、プロピルガラート等が挙げられるが
、これらに限定されない。

【0088】

本明細書で使用する場合、語句「曲線下面積」又は「ＡＵＣ」とは、服用量の活性剤自
体、又はそれを含む配合物の塗布後の、時間が経過した際の、活性剤（又は明記したその
代謝産物の１つ）の血漿濃度の変化により定義される曲線下の面積を意味する。「ＡＵＣ
_０～∞」とは、用量の塗布後に、ｔ_０から∞まで外挿した濃度－時間曲線下の面積である
。「ＡＵＣ_０～ｔ」とは、用量の塗布後の、時間０から時間ｔまでの濃度－時間曲線下の
面積であり、ｔは測定可能な濃度を有する最後の時点である。ＡＵＣ_τとは、平均定常状
態ＡＵＣを意味する。

【0089】

本明細書で使用する場合、語句「Ｃ_１～Ｃ_７アルコール」とは、局所用薬学的配合物で
の使用に好適な、最大７個の炭素を有するアルコールを意味する。このようなＣ_１～Ｃ_７
アルコールの例としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール
、ｎ－プロパノール、ベンジルアルコール等が挙げられるが、これらに限定されない。あ
らゆる特定の論理に束縛されることを望むものではないが、Ｃ_１～Ｃ_７アルコール、及び
特に短鎖Ｃ_１～Ｃ_７アルコール（例えばエチル、プロピル又はイソプロピルアルコール）
は、コルテキソロン－１７α－プロピオネート上で可溶化活性を発揮すると考えられてい
る。更に、このようなＣ_１～Ｃ_７アルコールは、本明細書に記載する配合物の展延性に寄
与すると考えられている。

【0090】

本明細書で使用する場合、用語「Ｃ_ｍａｘ」とは、活性剤（又はその代謝産物）の血漿
濃度ｖｓ時間のグラフにおける、活性剤又はその代謝産物の最大濃度を意味する。Ｃ_ｍａ
ｘτとは、活性剤（又はその分解生成物若しくは代謝産物）の血漿濃度ｖｓ定常状態のレ
ベルに到達した時間のグラフでの、活性剤又はその分解生成物の最大濃度を意味する。

【0091】

本明細書で使用する場合、（「１１－デオキシコルチソル」又は「ライヒシュタイン物
質」としても知られている）「コルテキソロン」とは、以下の構造を有する化合物を意味
する。

【化1】

【0092】

本明細書で使用する場合、「コルテキソロン－１７α－プロピオネート」とは、化合物
１７α－プロピオニルオキシ－２１－ヒドロキシ－プレグナ－４－エン－３，２０－ジオ
ンを意味し、以下の化学構造と同等である。

【化2】

【0093】

本明細書で使用する場合、用語「代謝産物」とは、コルテキソロン－１７α－プロピオ
ネートの生体内代謝又は分解から得られるこれらの化合物を意味する。代表的な既知の代
謝産物としては、コルテキソロン及びテトラヒドロコルテキソロンが挙げられるが、これ
らに限定されない。

【0094】

本明細書で使用する場合、用語「分解生成物」とは、コルテキソロン－１７α－プロピ
オネートの生体外分解から得られるこれらの化合物を意味する。代表的な既知のコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネート分解生成物としては、コルテキソロン－２１－プロピオ
ネート及びコルテキソロンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0095】

本明細書で使用する場合、用語「エステル」とは、エチルアセテート及びエチルラクテ
ートを含むがこれらに限定されないエステル化有機溶媒を意味する。

【0096】

本明細書で使用する場合、語句「天然油」とは、天然源から単離可能なそれらの油類を
意味する。代表的な天然油としては、アーモンド油、オリーブ油、綿実油、ベニバナ油、
サフラワーオイル等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0097】

本明細書で使用する場合、用語「ポリオール」とは、２個以上のヒドロキシル基を含有
する有機分子を意味する。代表的なポリオールとしては、エチレングリコール、プロピレ
ングリコール、グリセロール、ヘキサントリオール等が挙げられるが、これらに限定され
ない。

【0098】

本明細書で使用する場合、語句「ポリオールエーテル」とは、局所用薬学的配合物での
使用に好適なポリオールエーテルを意味する。代表的なポリオールエーテルとしては、ポ
リプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレン－ポリプロピレントリ
ブロックコポリマー、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテ
ル等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0099】

本明細書で使用する場合、語句「浸透促進剤」とは、活性剤の浸透を増加させる、製薬
上許容できる化合物を意味する。代表的な浸透促進剤としては、ポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシルグリセリド、ジメチルスルホキシド、ピロリドン、Ｎ－メチ
ル－２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ
（登録商標））、ジメチルイソソルビド、ジエチルセバケート、アゾン（azone）、メン
トール、ネロール、カンファー、メチルサリチレート、Ｔｗｅｅｎ８０、ＳＤＳ、ベンザ
ルコニウムクロリド、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）
ＲＨ４０、ＫＯＬＬＩＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０）、ジデシルジメチルアンモニウム
ブロミド（ＤＤＡＢ）、ジデシルトリメチルアンモニウムブロミド（ＤＴＡＢ）、脂肪酸
エステル（例えば、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート等）、脂肪酸
（例えば、オレイン酸、パルミチン酸、リノール酸）及びこれらの塩、脂肪族アルコール
（例えば、オレイルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール等）、中
鎖トリグリセリド、並びに前述のいずれかの組み合わせが挙げられるが、これらに限定さ
れない。

【0100】

本明細書で使用する場合、用語「溶媒」とは、本明細書に記載する配合物中にコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートを可溶化するために用いられる、頭皮を含むがこれに限
定されない局所塗布に好適な１つの製薬上許容できる溶媒、又は２種以上の製薬上許容で
きる溶媒の混合物を意味する。

【0101】

本明細書で使用する場合、「テトラヒドロコルテキソロン」とは、ケミカル・アブスト
ラクツ・サービス（ＣＡＳ）登録番号６８－６０－０を有する化合物を意味する。

【0102】

本明細書で使用する場合、用語「Ｔ_ｍａｘ」とは、活性剤の塗布後に、活性剤（又はそ
の代謝産物）の最大血漿中濃度に到達した時間を意味する。用語「Ｔ_ｍａｘ」とは、活性
剤（又はその代謝産物）の血漿濃度ｖｓ定常状態レベルに到達した時間のグラフ上での、
活性剤又はその代謝産物の最大濃度の時間を意味する。

【0103】

用語「治療する」「治療すること」及び「治療」とは、怪我、疾病又は状態の治療又は
緩和の成功のあらゆるしるしを意味し、軽減；寛解；症状の低下、若しくは怪我、疾病若
しくは状態を患者に一層耐容性があるようにすること；変質若しくは低下速度の減速；又
は患者の肉体的若しくは精神的健康状態の改善等の任意の客観的若しくは主観的パラメー
タを含む。症状の治療又は緩和は、身体検査、精神神経検査、又は精神医学検査の結果を
含む客観的又は主観的パラメータに基づくことができる。

【0104】

用語「予防すること」とは、このような用語が適用される病気、疾患若しくは状態の開
始若しくは再発、又は病気、疾患若しくは状態と関係する１種以上の症状の発生、存在を
防止すること、あるいは遅らせることを意味する。用語「予防すること」とはまた、病気
、疾患又は状態の発生を低下させることを意味する。用語「予防」とは、予防する行動を
意味する。

【0105】

本明細書で使用する場合、語句「重量％」とは、所与の値に関して、重量％が重量体積
％（ｗ／ｖ）、及び総重量対重量百分率（ｗ／ｗ）である実施形態を包含し、これらを開
示することを意図している。例えば、１０重量％の要素「Ｘ」を含む実施形態は、１０重
量％の「Ｘ」（ｗ／ｖ）及び１０重量％の「Ｘ」（ｗ／ｗ）の両方を含む実施形態を開示
する。同様に、また再び例として、１０重量％の「Ｘ」、２０重量％の「Ｙ」及び６０重
量％の「Ｚ」を含む実施形態は、ａ）１０重量％の「Ｘ」（ｗ／ｖ）、２０重量％の「Ｙ
」（ｗ／ｖ）、及び６０重量％の「Ｚ」（ｗ／ｖ）；並びにｂ）１０重量％の「Ｘ」（ｗ
／ｗ）、２０重量％の「Ｙ」（ｗ／ｗ）、及び６０重量％の「Ｚ」（ｗ／ｗ）を含む実施
形態を開示する。前述の内容にかかわらず、ある実施形態において、値は具体的に「（ｗ
／ｗ）」又は「（ｗ／ｖ）」と記載される。これらの例において、値は、標識した値のみ
、すなわち、両方ではなく（ｗ／ｗ）のみ、又は（ｗ／ｖ）のみを開示するものとして解
釈されなければならない。

【0106】

本明細書で使用する場合、用語「含む（comprises）」、「含む（comprising）」、「
有する（having）」、「含む（including）」、「含有する（containing）」等は、「～
を含むがこれらに限定されない」を意味するオープンエンドの用語である。本明細書にて
開示した所与の実施形態が特定の要素を「含む」範囲で、本開示はまた、これらの要素「
から本質的になる」、かつこれらの要素「からなる」実施形態を具体的に想到し、開示す
ると理解されるべきである。

【0107】

本明細書で使用する場合、用語「から本質的になる（consists essentially of）」
、「から本質的になる（consisting essentially of）」等は、セミクローズドの用語
として解釈されるべきであり、これは、実施形態の基本的特性及び新規の特性に実質的に
影響を及ぼす他の成分は含まれないことを意味する。

【0108】

本明細書で使用する場合、用語「からなる（consists of）」、「からなる（consisti
ng of）」等は、特定の要素の集合「からなる」実施形態が、その実施形態で明記されな
いあらゆる要素、工程又は成分を除外するように、クローズドの用語として解釈されるべ
きである。

【0109】

本明細書で使用する場合、用語「標的面積における毛髪数」又は「ＴＡＨＣ」とは、ベ
ースラインからの、頭皮の標的面積における非軟毛の毛髪の数の変化を意味する。標的面
積は、例えば、１ｃｍ^２、又は５．１ｃｍ^２の円（直径１インチ）とすることができる。

【0110】

本明細書で使用する場合、用語「発毛評価」又は「ＨＧＡ」とは、対象の頭皮のベース
ラインの標準化全体写真を、「リアルタイム」の標準化全体写真と比較する対象により与
えられるスコアを意味する。

【0111】

本明細書で使用する場合、用語「医師による全般重症度評価」又は「ＩＧＡ」とは、対
象の頭皮のベースラインの標準化全体写真を「リアルタイム」の標準化全体写真と比較す
る評価者により与えられるスコアを意味する。

【0112】

本明細書で使用する場合、用語「Ｂｉｓ Ｉｎ Ｄｉｅ」又は「ＢＩＤ」は「１日２回
」を意味する。

【0113】

本明細書で使用する場合、用語「割り当て群」とは、調査の元で治療を受ける群、又は
対照として標準的な治療（すなわちプラセーボ治療）を受ける群のいずれか一方に無作為
に割り当てられた臨床試験に参加するヒトの群を意味する。

【0114】

本明細書で使用する場合、用語「エタノール」とはエチルアルコール、すなわち、ＣＨ
_３ＣＨ_２ＯＨを意味し、純粋な（無水）エタノール、及び９６度エタノールを含み、後者
は、通常は約４体積％～約５．１体積％の範囲の量で水を含有するエタノールである。

【0115】

本開示は、溶媒と、少なくとも２．１重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネー
ト～最大で約２０重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート（これらの値の中間
値を全て含む）を含む、完全に可溶化したコルテキソロン－１７α－プロピオネートの薬
学的配合物を提供する。特定の実施形態では、配合物は、少なくとも２．１重量％～最大
で約１７重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．５重量％～
最大で約１７重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．５重量
％～最大で約１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、又は少なくとも３
重量％～最大で約１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含むことがで
きる。別の実施形態では、配合物は、約６、約７、約７．５、約８、約９、約１０、約１
１、約１２、約１３、約１４、又は約１５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートを含むことができる。

【0116】

本開示はまた、溶媒と、少なくとも２．１重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネート～最大で約５．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート（これらの値
の中間値を全て含む）を含む、完全に可溶化したコルテキソロン－１７α－プロピオネー
トの薬学的配合物を提供する。特定の実施形態では、配合物は、少なくとも２．２～最大
約５．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．３～最大約
５．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．４～最大約５
．５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．５～最大約５．
５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．６～最大約５．５
重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．７～最大約５．５重
量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．８～最大約５．５重量
％のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、少なくとも２．９～最大約５．５重量％
のコルテキソロン－１７α－プロピオネート、又は少なくとも３．０～最大約５．５重量
％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含むことができる。別の実施形態では、
配合物は、約２．３、約２．５、約３、約３．５、約４、約４．５、約５、又は約５．５
重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含むことができる。特定の実施形態
では、配合物は、約５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含むことがで
きる。これらの実施形態のそれぞれにおいて、コルテキソロン－１７α－プロピオネート
は、配合物中に完全に可溶化されている。本明細書で使用する場合、「完全に可溶化した
」とは、少なくとも９５重量％、少なくとも９８重量％、少なくとも９９重量％、又は少
なくとも９９．９％重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートが配合物中に可溶
化されていることを意味する。

【0117】

２重量％を超えるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの溶解度はこれまでに報告
されておらず、実現困難であった。例えば、国際公開第２００９／０１９１３８号は、最
大２重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを有する配合物について開示して
いるが、より高濃度の配合物が調製可能であるか否か、又はこのような配合物をどのよう
に調製すべきかについては教示、あるいは示唆していない。

【0118】

同様に、Ｃｅｌａｓｃｏ，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｚｎｅｉｍ．－Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕ
ｇ Ｒｅｓ．５４，Ｎｏ．１２，８８１～８８６（２００４）は、０．２ｍＬの懸濁ビヒ
クル中に、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの５ｍｇサンプルを懸濁することに
ついて教示している。しかし、国際公開第２００９／０１９１３８号と同様に、Ｃｅｌａ
ｓｃｏは、完全に可溶化した高濃度配合物が調製可能であるか否か、又は調製すべきか否
かについては記載していない。

【0119】

ある実施形態において、配合物は無水であり、約５重量％未満の水を含む。更なる実施
形態では、無水配合物は、約３％重量未満の水を含む。

【0120】

ある実施形態において、配合物は、（例えば、溶液若しくは懸濁液若しくはエマルショ
ン若しくはマイクロエマルションを含む）液体であることができるか、又は（例えば、ク
リーム、ゲル、若しくは軟膏、若しくはフォームを含む）半固体であることができる。配
合物の形態（溶液、ゲル、エマルション等）に関係なく、配合物は、頭皮及び／又は皮膚
上で延展されるのに好適な稠度を有する。

【0121】

一実施形態では、配合物は液体配合物であることができる。

【0122】

別の実施形態において、配合物は無水であることができる。別の実施形態において、配
合物は溶液であることができる。いくつかの実施形態において、溶液は、約５重量％未満
の水を有する無水である。別の実施形態では、無水溶液は、約３重量％未満の水を有する
。

【0123】

一実施形態では、本開示は、局所投与に好適な薬学的配合物を提供し、配合物は、少な
くとも２．１重量％の量のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、製薬上許容でき
る１種以上の溶媒と、を含む。

【0124】

別の実施形態において、本開示は、局所投与に好適な薬学的配合物を提供し、配合物は
、約２．１重量％～約２０重量％の範囲の量のコルテキソロン－１７α－プロピオネート
と、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む。本発明の本態様における、コルテキソ
ロン－１７α－プロピオネートの好適な範囲及び量は、コルテキソロン－１７α－プロピ
オネートを含む局所用薬学的配合物に関連して上述している。

【0125】

別の実施形態において、本開示は、局所投与に好適な薬学的配合物を提供し、配合物は
、約２．１重量％～約５．５重量％の範囲の量のコルテキソロン－１７α－プロピオネー
トと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む。本発明の本態様における、コルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートの好適な範囲及び量は、コルテキソロン－１７α－プロ
ピオネートを含む局所用薬学的配合物に関連して上述している。

【0126】

更に別の実施形態において、本開示は、脱毛症の治療及び／又は予防に使用するための
、局所投与に好適な薬学的配合物を提供し、配合物は、少なくとも２．１重量％の量のコ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む
。

【0127】

別の実施形態において、本開示は、脱毛症の治療及び／又は予防に使用するための、局
所投与に好適な薬学的配合物を提供し、配合物は、約２．１重量％～約２０重量％の範囲
の量のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と
、を含む。本発明の本態様における、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの好適な
範囲及び量は、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む局所用薬学的配合物に関
連して上述している。

【0128】

なお更に別の実施形態において、本開示は、脱毛症の治療及び／又は予防に使用するた
めの、局所投与に好適な薬学的配合物を提供し、配合物は、約２．１重量％～約５．５重
量％の範囲の量のコルテキソロン－１７α－プロピオネートと、製薬上許容できる１種以
上の溶媒と、を含む。本発明の本態様における、コルテキソロン－１７α－プロピオネー
トの好適な範囲及び量は、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む局所用薬学的
配合物に関連して上述している。

【0129】

別の実施形態において、本開示は、脱毛症の治療を必要とする哺乳類における、脱毛症
の治療及び／又は予防方法を提供し、該方法は、局所投与に好適な有効量の薬学的配合物
を局所投与することを含み、配合物は、少なくとも２．１重量％の量のコルテキソロン－
１７α－プロピオネートと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む。

【0130】

本発明の更なる態様は、脱毛症の治療を必要とする哺乳類における、脱毛症の治療及び
／又は予防方法であり、前記方法は、局所投与に好適な治療量の薬学的配合物を局所投与
することを含み、配合物は、約２．１重量％～約２０重量％の範囲の量のコルテキソロン
－１７α－プロピオネートと、製薬上許容できる１種以上の溶媒と、を含む。本発明の本
態様における、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの好適な範囲及び量は、コルテ
キソロン－１７α－プロピオネートを含む局所用薬学的配合物に関連して上述している。

【0131】

本発明の更なる態様は、脱毛症の治療を必要とする哺乳類における、脱毛症の治療及び
／又は予防方法であり、前記方法は、局所投与に好適な治療量の薬学的配合物を局所投与
することを含み、前記配合物は、約２．１重量％～約５．５重量％の範囲の量のコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートと、１種以上の生理学上許容できる溶媒と、を含む。本
発明の本態様における、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの好適な範囲及び量は
、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む局所用薬学的配合物に関連して上述し
ている。

【0132】

ある実施形態において、哺乳類はヒトである。

【0133】

特定の実施形態では、局所投与は、配合物を皮膚及び／又は頭皮に塗布することを含む
。

【0134】

特定の実施形態では、脱毛症は、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、（拡散性円形脱毛症、単在
性円形脱毛症、多在性円形脱毛症、蛇行性脱毛症、全頭脱毛症及び全身性脱毛症を含む）
円形脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症、及び牽引性脱毛症である。特定の実施形態で
は、脱毛症はＡＧＡである。

【0135】

ある実施形態において、薬学的配合物は、溶液、ゲル、液体軟膏、懸濁液、マイクロエ
マルション、又はフォームの形態であることができる。

【0136】

溶媒、及び明記した量のコルテキソロン－１７α－プロピオネートに加えて、本明細書
に記載する配合物は所望により、少なくとも１種の浸透促進剤、及び所望により少なくと
も１種の製薬上許容できる賦形剤もまた含有することができる。

【0137】

ある実施形態において、配合物は、少なくとも１種の酸化防止剤、少なくとも１種の乳
化剤、又は前述の組み合わせを更に含むことができる。
溶媒

【0138】

ある実施形態において、溶媒は、約５重量％未満の水を含む無水であることができる。
別の実施形態では、溶媒は無水であることができ、約３％重量未満の水を含む。

【0139】

ある実施形態において、溶媒は、水、Ｃ_１～Ｃ_７アルコール、ポリオールエーテル、ポ
リオール、天然油、エステル、トリカプリリン（２，３－ジ（オクタノイルオキシ）プロ
ピルオクタノエート）、中鎖トリグリセリド、カプリロカプロイルポリオキシル－８グリ
セリド、及び前述のいずれかの組み合わせを含む群又はこれらからなる群から選択するこ
とができる。

【0140】

いくつかの実施形態において、配合物は、少なくとも約５０重量％の溶媒を含むことが
できる。別の実施形態では、配合物は、少なくとも約６０重量％の溶媒を含むことができ
る。別の実施形態では、配合物は、少なくとも約７０重量％の溶媒を含むことができる。
別の実施形態では、配合物は、少なくとも約８０重量％の溶媒を含むことができる。別の
実施形態では、配合物は、少なくとも約８５重量％の溶媒、少なくとも約９０重量％の溶
媒、少なくとも約９１重量％の溶媒、少なくとも約９２重量％の溶媒、少なくとも約９３
重量％の溶媒、少なくとも約９４重量％の溶媒、又は少なくとも約９５重量％の溶媒を含
むことができる。

【0141】

ある実施形態において、溶媒は、Ｃ_１～Ｃ_７アルコール、ポリオールエーテル、ポリオ
ールの混合物を含むことができる。このような実施形態において、配合物は、約１０～約
５０重量％のポリオールエーテル、約５重量％～約５５重量％のポリオール、及び約５～
約５０重量％のＣ_１～Ｃ_７アルコールを含むことができる。特定の実施形態では、Ｃ_１～
Ｃ_７アルコール、ポリオールエーテル、及びポリオールの混合物は、ｗ／ｗ／ｗ基準で約
１：１：１の比率で存在することができる。ある実施形態において、Ｃ_１～Ｃ_７アルコー
ル、ポリオールエーテル、及びポリオールのそれぞれは、約３０重量％で存在する。

【0142】

特定の実施形態では、配合物は、約１５～約４５重量％のポリオールエーテル、約２０
～約４０重量％のポリオールエーテル、約２５～約３５重量％のポリオールエーテル、又
は約３０～約３５重量％のポリオールエーテルを含むことができる。特定の実施形態では
、配合物は、約３０重量％のポリオールエーテルを含むことができる。別の実施形態では
、配合物は、約３２重量％のポリオールエーテルを含むことができる。

【0143】

特定の実施形態では、ポリオールエーテルは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、ポリエチレン－ポリプロピレントリブロックコポリマー、ジプロピレング
リコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（登録商標
））、及びこれらの組み合わせを含む群又はこれらからなる群から選択される。

【0144】

ポリオールエーテルがポリエチレングリコールである場合、ポリエチレングリコールは
、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコ
ール４００、ポリエチレングリコール５４０、及びポリエチレングリコール６００を含む
群又はこれらからなる群から選択されることができる。特定の実施形態では、ポリオール
エーテルはポリエチレングリコール２００であることができる。別の実施形態では、ポリ
オールエーテルはポリエチレングリコール４００であることができる。更に別の実施形態
では、ポリオールエーテルはジエチレングリコールモノエチルエーテルであることができ
る。

【0145】

特定の実施形態では、ポリオールは、プロピレングリコール、エチレングリコール、グ
リセロール、ヘキサントリオール、及びこれらの組み合わせを含む群又はこれらからなる
群から選択することができる。特定の実施形態では、ポリオールはグリセロールであるこ
とができる。別の実施形態では、ポリオールはプロピレングリコールであることができる
。

【0146】

特定の実施形態では、ポリオールは、全配合物の約５重量％～約５５重量％、全配合物
の約１０重量％～約５０重量％、全配合物の約２０重量％～約４５重量％、ある実施形態
においては、約２５重量％～約４０重量％の範囲の量で存在することができる。特定の実
施形態では、ポリオールは、全配合物の約３０重量％を占める。更なる実施形態において
、全配合物の約３０重量％を占めるポリオールはプロピレングリコールであることができ
る。

【0147】

いくつかの実施形態において、配合物は、約５～約５０重量％のＣ_１～Ｃ_７アルコール
を含むことができる。特定の実施形態では、配合物は、約１５～約４５重量％のＣ_１～Ｃ
_７アルコール、約２０～約４０重量％のＣ_１～Ｃ_７アルコール、又は約２５～約３５重量
％のＣ_１～Ｃ_７アルコールを含むことができる。特定の実施形態では、配合物は、約３０
重量％のＣ_１～Ｃ_７アルコールを含むことができる。更に別の実施形態において、配合物
は、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールを約１０重量％～約４０重量％、又は約１５重量％～約３５重
量％の範囲の量で含むことができる。

【0148】

特定の実施形態では、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールは、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、ｎ－ブタノール、ｎ－プロパノール、及びベンジルアルコールを含む群又はこれ
らからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールはエタノール
である。いくつかの実施形態において、エタノールは全配合物の約３０重量％を占める。
別の実施形態では、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールはイソプロパノールである。

【0149】

いくつかの実施形態において、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールは、通常は約４体積％～約５．１
体積％の範囲の小さな水の分画を含有することができる。配合物が無水である実施形態に
おいて、約４体積％～約５．１体積％の水を有するＣ_１～Ｃ_７アルコールは、完成した配
合物そのものでの含水量が、約５重量％未満又は約３％重量未満となるような量で配合物
中に存在することができる。

【0150】

ある実施形態において、溶媒は、ポリオール、ポリオールエーテル、及びＣ_１～Ｃ_７ア
ルコールを含むことができる。特定の実施形態では、溶媒は、Ｃ_１～Ｃ_７アルコールとし
てエタノール、ポリオールエーテルとしてジエチレングリコールモノメチルエーテル、及
びポリオールとしてプロピレングリコールを含むことができる。これらの溶媒は許容され
る任意の割合で存在することができるが、通常はそれぞれが配合物の約２５～約３５重量
％となるように存在する。
浸透促進剤

【0151】

ある実施形態において、溶媒に加えて、本明細書にて開示した配合物は、１種以上の浸
透促進剤を含むことができる。特定の論理に束縛されることを望むものではないが、浸透
促進剤は、皮膚（頭皮を含む）及び／又は毛嚢に治療薬を送達することに有益に影響を及
ぼすと考えられている。有利には、そしていくつかの実施形態においては、溶媒、又は溶
媒のいくつかの成分は、浸透促進剤として作用する。例えば、配合物がエタノール及び／
又はジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む実施形態において、これらの溶媒は
また、皮膚（頭皮を含む）及び／又は毛嚢への活性剤の浸透を促進するように作用するこ
とができる。エタノール及び／又はジエチレングリコールモノエチルエーテルの存在にか
かわらず、本明細書に記載する配合物は、所望により、追加の浸透促進剤を更に含むこと
ができる。

【0152】

本明細書に記載する配合物に組み込むことが可能な更なる浸透促進剤の例としては、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシルグリセリド、ジメチルスルホキシド、
ピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（
ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（登録商標））、ジメチルイソソルビド、ジエチルセバケート、ア
ゾン（azone）、メントール、ネロール、カンファー、メチルサリチレート、Ｔｗｅｅｎ
８０、ＳＤＳ、ベンザルコニウムクロリド、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油（ＣＲＥＭＯ
ＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０、ＫＯＬＬＩＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０）、ジデシル
ジメチルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）、ジデシルトリメチルアンモニウムブロミド
（ＤＴＡＢ）、脂肪酸エステル（例えば、イソプロピルミリステート、イソプロピルパル
ミテート等）、脂肪酸（例えば、オレイン酸、パルミチン酸、リノール酸）及びこれらの
塩、脂肪族アルコール（例えば、オレイルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリ
ルアルコール等）、中鎖トリグリセリド、並びに前述のいずれかの組み合わせが挙げられ
るが、これらに限定されない。

【0153】

一実施形態では、浸透促進剤はジメチルイソソルビドである。別の実施形態では、浸透
促進剤は、ジメチルイソソルビドとジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む混合
物である。別の実施形態では、少なくとも１種の浸透促進剤はジメチルスルホキシドであ
る。

【0154】

ある実施形態において、浸透促進剤は、配合物の総重量に対して約１重量％～約５０重
量％の範囲の量で存在することができる。別の実施形態では、浸透促進剤は、配合物の総
重量に対して約２重量％～約４０重量％、又は配合物の総重量に対して約５重量％～約３
５重量％で存在することができる。いくつかの実施形態によれば、皮膚浸透促進剤は、本
明細書に記載する配合物中に、配合物の総重量に対して約１重量％、約２重量％、約５重
量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約３
５重量％、約４０重量％、約４５重量％、又は約５０重量％の量で存在することができる
。

【0155】

その他の成分
酸化により活性剤の分解が引き起こされる可能性があるため、いくつかの実施形態では
、配合物は最大約１重量％の酸化防止剤を更に含むことができる。酸化防止剤は、ＢＨＴ
、ＢＨＡ、アスコルビルパルミテート、アスコルビン酸、（ビタミンＥとしても知られて
いる）α－トコフェロール、プロピルガラート、及び前述のいずれかの組み合わせを含む
群又はこれらからなる群から選択することができる。

【0156】

特定の実施形態では、配合物は、最大約０．５重量％の酸化防止剤を含むことができる
か、約０．５重量％の酸化防止剤を含むことができる。特定の実施形態では、酸化防止剤
はアスコルビルパルミテートであることができる。別の実施形態では、酸化防止剤はＢＨ
Ａであることができる。更に別の実施形態では、酸化防止剤はＢＨＴであることができる
。更に別の実施形態において、配合物は約０．５重量％のアスコルビルパルミテートを含
むことができる。

【0157】

いくつかの実施形態において、配合物は乳化剤を更に含むことができる。いかなる特定
の論理にも束縛されることを望むものではないが、乳化剤は、存在する場合、配合物中で
の任意の固体物質（活性剤等）の溶解を支援又は促進すると考えられている。しかし、別
の実施形態においては、乳化剤は、２つの非混和性液体を互いに混合すること（例えば、
エマルション又はマイクロエマルション）を促進するために存在することができる。

【0158】

別の実施形態では、いかなる特定の論理にも束縛されることを望むものではないが、乳
化剤は生成物の展延性を増加させることができる。例えば、特定の論理に束縛されること
を望むものではないが、配合物が液体溶液である場合、好適な量の乳化剤が存在すること
により、配合物と、皮膚及び／又は頭皮の浅層の脂質環境との間の表面張力を低下させる
と考えられている。乳化剤により、配合物が一層容易に延展するようになり、治療薬が皮
膚（頭皮を含む）及び／又は毛嚢に浸透することを補助すると考えられている。

【0159】

ある実施形態において、乳化剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）－脂肪酸モノエ
ステル（（ポリオキシル－１５－ヒドロキシステアレートとしても知られている）ＰＥＧ
－１５ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－３０ステアレート、ＰＥＧ－４０ラウレート、
ＰＥＧ－４０オレエート等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソル
ベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０等）、ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル（ＰＥＧ－２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル２５セトステアリル、
セトマクロゴール１０００等）、ソルビタン脂肪酸エステル（ソルビタンモノラウレート
、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノオレエート等）、プロピレングリコール
脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油の誘導体
（ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポ
リオキシル４０硬化ヒマシ油等）、カプリロカプリルポリオキシル－８グリセリド、ポリ
オキシルグリセリド（カプリルカプロイルポリオキシルグリセリド、ラウロイルポリオキ
シルグリセリド、オレオイルポリオキシルグリセリド等）、加えて前述のいずれかの組み
合わせを含む群又はこれらからなる群から選択することができる。

【0160】

特定の実施形態では、配合物は、全配合物の最大約０．５重量％の量の乳化剤を含むこ
とができる。いくつかの実施形態において、乳化剤は、０．０５～０．２重量％の範囲の
量で存在することができる。更に別の実施形態において、配合物は、最大約０．１重量％
の量の乳化剤を含むことができるか、又は約０．１重量％の乳化剤を含むことができる。
特定の実施形態では、乳化剤はポリオキシル４０硬化ヒマシ油であることができる。別の
実施形態では、乳化剤はポリオキシル－１５－ヒドロキシステアレートであることができ
る。特定の実施形態では、乳化剤はポリソルベート８０であることができる。更に別の実
施形態において、乳化剤は、配合物中に約０．１重量％で存在することができる。
薬物動態学的パラメータ

【0161】

驚くべきことに、本明細書に記載する配合物は、コルテキソロン－１７α－プロピオネ
ート及び／又はその代謝産物の両方の、許容される薬学動態学的プロファイルをもたらし
、また、本明細書に記載する配合物は、全身への曝露を最小化しながら、治療薬の優れた
局所送達をもたらすようであることが判明している。いかなる特定の論理にも束縛される
ことを望むものではないが、活性剤は、体循環を介して送達されるよりも、毛嚢に直接送
達される際に最も効果的であると考えられているため、このことは有益な結果である。し
たがって、局所塗布後に、全身で広範に得られるほど多くの浸透を行わずに、活性剤を十
分に浸透させて送達し毛嚢に到達させることが可能なことが、本開示の配合物の利点であ
る。

【0162】

例えば、ある実施形態において、本明細書に記載する配合物は、約２ｎｇ／ｍＬ～約６
ｎｇ／ｍＬ、約２．５ｎｇ／ｍＬ～約５．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３ｎｇ／ｍＬ～約５ｎｇ
／ｍＬの、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｃ_ｍａｘをもたらす
。ある実施形態において、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｃ_ｍ
ａｘは、約４ｎｇ／ｍＬ、又は約３．８ｎｇ／ｍＬであることができる。別の実施形態で
は、平均定常状態Ｃ_ｍａｘは、約６ｎｇ／ｍＬ未満、約５ｎｇ／ｍＬ未満、約４ｎｇ／ｍ
Ｌ未満、約３ｎｇ／ｍＬ未満、又は約２ｎｇ／ｍＬ未満であることができる。

【0163】

ある実施形態において、本明細書に記載する配合物は、約２～約７時間の、約２．５～
約６．５時間の、約３～約６時間の、約３．５～約５時間の、又は約４～約５時間の、コ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘをもたらす。特定の実施
形態では、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘは、約４．
５又は４．４時間であることができる。ある実施形態において、コルテキソロン－１７α
－プロピオネートの平均定常状態Ｔ_ｍａｘは、約８時間未満、約７時間未満、約６時間未
満、約５時間未満、又は約４時間未満であることができる。

【0164】

本発明の配合物はまた、約２０（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ～約５５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬの、約
２５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ～約５０（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬの、約２５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ～約
４５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬの、又は約３０（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ～約４０（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ
の、望ましいＡＵＣ_τもたらす。ある実施形態において、平均ＡＵＣ_τは、約３５（ｎｇ
^＊ｈ）／ｍＬ又は約３７（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬであることができる。別の実施形態では、Ａ
ＵＣ_τは、約５５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満、約４５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満、約４０（ｎ
ｇ^＊ｈ）／ｍＬ未満、又は約３５（ｎｇ^＊ｈ）／ｍＬであることができる。

【0165】

本発明の配合物はまた、コルテキソロン－１７α－プロピオネートについての所望の排
泄プロファイルをもたらす。例えば、配合物の最初の局所塗布の後で、ある実施形態にお
いて、投与される約０．５％未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを患者の尿
から検出することができる。別の実施形態では、約０．４％未満、約０．３５％未満、約
０．３％未満、又は約０．２５％未満、約０．２％未満、又は約０．１５％未満のコルテ
キソロン－１７α－プロピオネートを所与の患者の尿で検出することができる。ある実施
形態において、所与の患者の尿からは、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを検出
することができない。

【0166】

ある実施形態において、定常状態を達成した後、投与される約７００μｇ未満のコルテ
キソロン－１７α－プロピオネートを患者の尿から検出することができる。別の実施形態
では、約６５０μｇ未満、約６００μｇ未満、約５００μｇ未満、約４００μｇ未満、約
３００μｇ未満、又は約２５０μｇ未満のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを所
与の患者の尿で検出することができる。ある実施形態において、定常状態を達成した後で
あっても、コルテキソロン－１７α－プロピオネートは所与の患者の尿では検出すること
ができない。

【0167】

ある実施形態において、コルテキソロンもまた、患者の尿から検出することができる。
例えば、ある実施形態において、配合物の最初の局所塗布の後で、約０．５μｇ未満のコ
ルテキソロンを患者の尿から検出することができる。別の実施形態では、約０．４μｇ未
満、約０．３５μｇ未満、約０．３μｇ未満、又は約０．２５μｇ未満、約０．２μｇ未
満、又は約０．１５μｇ未満のコルテキソロンを所与の患者の尿で検出することができる
。ある実施形態において、コルテキソロンは所与の患者の尿で検出することができない。

【0168】

定常状態を達成した後、ある実施形態においては、約２μｇ未満のコルテキソロンを患
者の尿で検出することができる。別の実施形態では、約１．７５μｇ未満、約１．５μｇ
未満、約１．２５μｇ未満、約１μｇ未満、約０．７５μｇ未満、又は約０．５μｇ未満
のコルテキソロンを所与の患者の尿で検出することができる。ある実施形態において、定
常状態を達成した後であっても、コルテキソロンは所与の患者の尿で検出することができ
ない。

【0169】

ある実施形態において、テトラヒドロコルテキソロンもまた患者の尿で検出することが
できる。例えば、ある実施形態において、配合物の最初の局所塗布の後で、約１５０μｇ
未満のテトラヒドロコルテキソロンを患者の尿から検出することができる。別の実施形態
では、約１２５μｇ未満、約１００μｇ未満、約７５μｇ未満、約６５μｇ未満、約５５
μｇ未満、又は約５０μｇ未満のテトラヒドロコルテキソロンを所与の患者の尿で検出す
ることができる。ある実施形態において、テトラヒドロコルテキソロンは所与の患者の尿
で検出することができない。

【0170】

定常状態を達成した後、ある実施形態においては、約４００μｇ未満のテトラヒドロコ
ルテキソロンを患者の尿から検出することができる。別の実施形態では、約３５０μｇ未
満、約３２５μｇ未満、約３００μｇ未満、約２２５μｇ未満、約１５０μｇ未満、又は
約２３０μｇ未満のテトラヒドロコルテキソロンを所与の患者の尿で検出することができ
る。ある実施形態において、定常状態を達成した後であっても、テトラヒドロコルテキソ
ロンは所与の患者の尿で検出することができない。

【0171】

投与方法
本明細書に記載する配合物を、種々のスケジュールに従って投与することができる。一
実施形態では、配合物の投与方法は連続的であることができる。例えば、医師により規定
されるとおりに、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回又はそれ以上で配合物を局所
に塗布することができる。特定の実施形態では、本明細書に記載する配合物を１日１回、
又は１日２回を局所に塗布することができる。特定の実施形態によれば、本明細書に記載
する配合物を１日１回局所に塗布することができる。別の実施形態によれば、本明細書に
記載する配合物を１日２回局所に塗布することができる。

【0172】

ある実施形態において、投与レジメンは次第に少なくすることができる。すなわち、配
合物を最初の期間は１日１回、その後の第２期間は１日２回、その後の第３期間は１日３
回等で塗布することができる。特定の実施形態では、対象の医師により決定された適切な
治療期間で、配合物は第１日目に１日１回、その後、１日２回塗布することができる。

【0173】

ある実施形態において、配合物を一定の日、週、又は月にわたって塗布することができ
る。例えば、配合物は、最大１、２、３、４、５、６、又は７日間；約２週間、約３週間
、又は約４週間；約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月、約７ヶ月、約８
ヶ月、約９ヶ月、約１０ヶ月、約１１ヶ月、約１年（すなわち、約１２ヶ月）、約１３ヶ
月、約１４ヶ月、約１５ヶ月、約１６ヶ月、約１７ヶ月、約１８ヶ月、約１９ヶ月、約２
０ヶ月、約２１ヶ月、約２２ヶ月、約２３ヶ月、又は約２４ヶ月にわたって、１日１回、
２回、３回、４回、又は５回塗布することができる。特定の実施形態によれば、配合物は
、第１日目に１回、その後、約４週間にわたり１日２回塗布することができる。

【0174】

別の実施形態では、配合物は、頭皮に、１ヶ月間にわたり１日１回、２ヶ月間にわたり
１日１回、３ヶ月間にわたり１日１回、４ヶ月間にわたり１日１回、５ヶ月間にわたり１
日１回、６ヶ月間にわたり１日１回、８ヶ月間にわたり１日１回、１２ヶ月間にわたり１
日１回、１４ヶ月間にわたり１日１回、１６ヶ月間にわたり１日１回、１８ヶ月間にわた
り１日１回、２０ヶ月間にわたり１日１回、２２ヶ月間にわたり１日１回、又は２４ヶ月
間にわたり１日１回、局所塗布することができる。ある実施形態において、配合物は、頭
皮に、６ヶ月間わたり１日１回局所塗布することができる。ある実施形態において、配合
物は、頭皮に、１２ヶ月間にわたり１日１回局所塗布することができる。

【0175】

別の実施形態では、配合物は、頭皮に、約１ヶ月間にわたり、約２ヶ月間にわたり、約
３ヶ月間にわたり、約４ヶ月間にわたり、約５ヶ月間にわたり、約６ヶ月間にわたり、約
８ヶ月間にわたり、約１２ヶ月間にわたり、約１４ヶ月間にわたり、約１６ヶ月間にわた
り、約１８ヶ月間にわたり、約２０ヶ月間にわたり、約２２ヶ月間にわたり、又は約２４
ヶ月間にわたり、１日２回局所塗布することができる。ある実施形態において、配合物は
、頭皮に、６ヶ月間にわたり１日２回局所塗布することができる。ある実施形態において
、配合物は、頭皮に、１２ヶ月間にわたり１日２回局所塗布することができる。

【0176】

別の実施形態では、配合物は、約１ヶ月間にわたり、約２ヶ月間にわたり、約３ヶ月間
にわたり、約４ヶ月間にわたり、約５ヶ月間にわたり、約６ヶ月間にわたり、約８ヶ月間
にわたり、約１２ヶ月間にわたり、約１４ヶ月間にわたり、約１６ヶ月間にわたり、約１
８ヶ月間にわたり、約２０ヶ月間にわたり、約２２ヶ月間にわたり、又は約２４ヶ月間に
わたり、１日２回を超えて（すなわち、ＴＩＤ、ＱＩＤ等）塗布することができる。ある
実施形態において、配合物は、６ヶ月間にわたり、頭皮に１日２回を超えて（すなわち、
ＴＩＤ、ＱＩＤ等）局所塗布することができる。ある実施形態において、配合物は、１２
ヶ月間にわたり、頭皮に１日２回を超えて（すなわち、ＴＩＤ、ＱＩＤ等）局所塗布する
ことができる。

【0177】

別の実施形態では、配合物の投与様式は周期的とすることができる。例えば、配合物を
まず所望の期間、上述のとおりに連続した方法で塗布することが可能であり、次いで、塗
布を一定期間、例えば数日間中断し、次いで、配合物の塗布を上述のとおりに再び開始す
ることができる。治療期間は、同一又は異なることができる１つ以上の周期を含むことが
できる。ある実施形態において、治療期間は、以下のとおりであることができる：ａ）配
合物を頭皮に一定期間、例えば４ヶ月間、連続投与により局所塗布する、ｂ）塗布を数日
間、例えば、２～５日中断する、そして３）局所塗布を更なる期間、例えば、６ヶ月継続
する。

【0178】

コルテキソロン－１７α－プロピオネートを必要とする患者に塗布可能なコルテキソロ
ン－１７α－プロピオネートの量は、変えることができる。いくつかの実施形態において
、約４００ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約３
７５ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約３５０ｍ
ｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約３２５ｍｇのコ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約３００ｍｇのコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約２７５ｍｇのコルテキソロン
－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約２５０ｍｇのコルテキソロン－１７
α－プロピオネートを塗布することができ、又は約２２５ｍｇのコルテキソロン－１７α
－プロピオネートを塗布することができる。いくつかの実施形態において、約２００ｍｇ
のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約１７５ｍｇのコル
テキソロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約１５０ｍｇのコルテキソ
ロン－１７α－プロピオネートを塗布することができ、約１２５ｍｇのコルテキソロン－
１７α－プロピオネートを塗布することができ、約１００ｍｇのコルテキソロン－１７α
－プロピオネートを塗布することができ、約７５ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピ
オネートを塗布することができ、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネート
を塗布することができ、約２５ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布す
ることができ、約１２．５ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布するこ
とができ、又は約６．２５ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを塗布するこ
とができる。一度の塗布で所与の患者に投与されるべき適量の配合物を決定することは、
当該技術を有する医師の技量の範囲内である。

【0179】

特定の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの
量は、約２０ｍｇ～約４００ｍｇの範囲であることができる。別の実施形態では、一度の
塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約２０ｍｇ～約３５０ｍ
ｇの範囲であることができる。別の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－
１７α－プロピオネートの量は、約２０ｍｇ～約３００ｍｇの範囲であることができる。
別の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は
、約２０ｍｇ～約２５０ｍｇの範囲であることができる。

【0180】

特定の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの
量は、約２０ｍｇ～約２００ｍｇの範囲であることができる。別の実施形態では、一度の
塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約２０ｍｇ～約１７０ｍ
ｇの範囲であることができる。別の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－
１７α－プロピオネートの量は、約２０ｍｇ～約１５０ｍｇの範囲であることができる。
特定の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量
は、約２０ｍｇ～約１００ｍｇの範囲であることができる。特定の実施形態では、一度の
塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ
、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０
ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、又は約１００ｍｇであること
ができる。別の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネ
ートの量は、約２５ｍｇであることができる。別の実施形態では、一度の塗布におけるコ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約３０ｍｇであることができる。なお更
に別の実施形態において、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネート
の量は、約５０ｍｇであることができる。なお更に別の実施形態において、一度の塗布に
おけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約７５ｍｇであることができる
。なお更に別の実施形態において、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピ
オネートの量は、約８０ｍｇであることができる。なお更に別の実施形態において、一度
の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約１００ｍｇであるこ
とができる。別の実施形態では、一度の塗布におけるコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネートの量は、約１１０ｍｇ、約１１１ｍｇ、約１１２ｍｇ、約１１３ｍｇ、約１１４ｍ
ｇ、約１１５ｍｇ、約１１６ｍｇ、約１１７ｍｇ、約１１８ｍｇ、約１１９ｍｇ、又は約
２００ｍｇであることができる。なお更に別の実施形態において、一度の塗布におけるコ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートの量は、約１５０ｍｇであることができる。

【0181】

ただの例として、約５０ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートを、１ｍＬの
、本明細書にて開示した配合物の実施形態に投与することができると考えられ、ここで、
配合物は、約５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含む。

【0182】

いくつかの実施形態において、配合物は、１日１回又は１日２回、患者自身により投与
することができる。特定の実施形態では、配合物が、約５重量％の活性剤濃度を有する液
体形態である場合、配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．
５～約１．５ｍＬの範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与
されることができる。

【0183】

別の実施形態では、配合物が、約２．５重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場
合、配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍ
Ｌの範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることがで
きる。

【0184】

別の実施形態では、配合物が、約３重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場合、
配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍＬの
範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることができる
。

【0185】

別の実施形態では、配合物が、約７．５重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場
合、配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍ
Ｌの範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることがで
きる。

【0186】

別の実施形態では、配合物が、約８重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場合、
配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍＬの
範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることができる
。

【0187】

別の実施形態では、配合物が、約１０重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場合
、配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍＬ
の範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることができ
る。

【0188】

別の実施形態では、配合物が、約１５重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場合
、配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍＬ
の範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることができ
る。

【0189】

別の実施形態では、配合物が、約２０重量％の活性剤濃度を有する液体形態である場合
、配合物は、１日１回又は１日２回、約０．２～約２．０ｍＬ、約０．５～約１．５ｍＬ
の範囲の用量、そして更なる実施形態では約１ｍＬで、自身により投与されることができ
る。

【0190】

本明細書に記載する配合物は、治療を必要とする任意の身体面、例えば頭皮、顔（例え
ば眉毛、睫毛、上唇、下唇、顎、頬、顎髭領域、若しくは口髭領域）、腕、腋窩、脚、胸
部、腹部、又は前述のいずれかの組み合わせに塗布することができる。ある実施形態にお
いて、治療は顔には加えられない。別の実施形態では、配合物を頭皮に塗布することがで
きる。
効能パラメータ

【0191】

驚くべきことに、本明細書に記載する薬学的配合物は、治療薬であるコルテキソロン－
１７α－プロピオネートの、標的部位（すなわち、毛嚢）への送達を最大化、全身吸着を
最小化することができることが判明している。したがって、局所塗布後に、全身で広範に
得られるほど多くの浸透を行わずに、活性剤を十分に浸透させて送達し、毛嚢に到達する
ことができるのは本開示の薬学的配合物の利点である。このことは、全身抗アンドロゲン
性反応によるもの（治療薬の低全身性吸着）を含む、大きな有害事象無しで、再発毛（毛
嚢での局所活性）を促進する効能を特徴とする薬理学的プロファイルに変換される。

【0192】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の
６ヶ月後に、標的面積の毛髪数の、８本／ｃｍ^２以上の、ベースラインからの平均変化を
もたらす。

【0193】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、標的面積の毛髪数の、９本／ｃｍ^２以上の、ベースラインからの平均変化をもたらす。

【0194】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、標的面積の毛髪数の、１０本／ｃｍ^２以上の、ベースラインからの平均変化をもたらす
。

【0195】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、標的面積の毛髪数の、１１本／ｃｍ^２以上の、ベースラインからの平均変化をもたらす
。

【0196】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、標的面積の毛髪数の、１２本／ｃｍ^２以上の、ベースラインからの平均変化をもたらす
。

【0197】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の
６ヶ月後に、０．２０以上の重み付き平均ＨＧＡスコアをもたらす。

【0198】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、０．３０以上の重み付き平均ＨＧＡスコアをもたらす。

【0199】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の
６ヶ月後に、０．４０以上の重み付き平均ＨＧＡスコアをもたらす。

【0200】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の
６ヶ月後に、０．１０以上の重み付き平均ＩＧＡスコアをもたらす。

【0201】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、０．２０以上の重み付き平均ＩＧＡスコアをもたらす。

【0202】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、０．３０以上の重み付き平均ＩＧＡスコアをもたらす。

【0203】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の
６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ましい（正の）ＨＧＡスコアをもたら
す。

【0204】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、少なくとも約２０％の対象における好ましい（正の）ＨＧＡスコアをもたらす。

【0205】

別の実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月
後に、少なくとも約３０％の対象における好ましい（正の）ＨＧＡスコアをもたらす。

【0206】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の
６ヶ月後に、少なくとも約１０％の対象における好ましい（正の）ＩＧＡスコアをもたら
す。

【0207】

別の実施形態では、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月後に
、少なくとも約２０％の対象における好ましい（正の）ＩＧＡスコアをもたらす。

【0208】

別の実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月
後に、少なくとも約３０％の対象における好ましい（正の）ＩＧＡスコアをもたらす。

【0209】

別の実施形態において、本明細書に記載する配合物は、毎日又はＢＩＤの塗布の６ヶ月
後に、少なくとも約４０％の対象における好ましい（正の）ＩＧＡスコアをもたらす。

【0210】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載する配合物は、全身抗アンドロゲン性活
性を発揮することなく、毛髪の再成長を刺激し、上で開示されたＴＡＨＣ、ＨＧＡスコア
及びＩＧＡスコアをもたらすのに効果的である。このような配合物には、全身抗アンドロ
ゲン性反応に起因する副作用がない。前記副作用としては、リビドーの低下、勃起不全（
インポテンス）、射精障害、及び射精量の低下が挙げられるが、これらに限定されない。
保存安定性

【0211】

保存安定性は、薬学生成物の重要な基準値である。一般に、安定性がより大きいことは
、所与の配合物の輸送及び保存の両方が一層容易になり、薬局で保存される可能性が増加
すること、そして、患者が特別な保存のための指示に心配する必要がないことを意味する
。本明細書に記載する配合物は、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも
約９ヶ月、少なくとも約１２ヶ月、少なくとも約１５ヶ月、少なくとも約１８ヶ月、少な
くとも約２１ヶ月、又は少なくとも約２年間、それぞれの室温又は冷蔵温度での最終配合
物の保存を可能にする望ましい安定性プロファイルを有する。

【0212】

例えば、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの主な分解経路の１つは、コルテキ
ソロン－２１－プロピオネート（１７ａ－ヒドロキシ－２１－プロピオニルオキシ－プレ
グナ－４－エン－３，２０－ジオン）へのエステル交換である。

【化3】

【0213】

驚くべきことに現在では、本明細書にて開示した配合物を約６未満、そしてある実施形
態においては約５未満、約４～約５、又は約４のｐＨに維持することで、この分解プロセ
スを劇的に遅らせることができることが発見されている。特定の実施形態では、ｐＨは４
であることができる。適切なｐＨは、好適な量のｐＨ調整剤を添加することにより得るこ
とができる。

【0214】

許容されるｐＨ調整剤としては、当業者に知られている、製薬上許容できる有機及び無
機酸が挙げられる。このような酸の例としては、１－ヒドロキシ－２－ナフトエ酸、２，
２－ジクロロ酢酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、２－オキソグルタル酸、４－アセ
トアミド安息香酸、４－アミノサリチル酸、酢酸、アジピン酸、Ｌ－アスコルビン酸、Ｌ
－アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、（＋）－樟脳酸、（＋）－カンファ
ー－１０－スルホン酸、カプリン酸（デカン酸）、カプロン酸（ヘキサン酸）、カプリル
酸（オクタン酸）、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラム酸、ドデシル硫酸、エタン－１
，２－ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸
、Ｄ－グルコヘプトン酸、Ｄ－グルコン酸、Ｄ－グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル
酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イソ酪酸、乳酸、ラク
トビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、Ｌ－リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンス
ルホン酸、ナフタレン－１，５－ジスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ニコチン
酸、硝酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、Ｌ－
ピログルタミン酸、サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、Ｌ－酒石
酸、チオシアン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、及びウンデシレン酸が挙げられるが、これ
らに限定されない。特定の実施形態では、ｐＨ調整剤はクエン酸であることができる。

【0215】

ある実施形態において、約２４ヶ月の期間の保存後に、本明細書に記載する配合物は、
室温又は冷蔵温度にて、約５重量％未満のコルテキソロン－２１－プロピオネート、又は
他の分解生成物を有することができる。

【0216】

ｐＨは安定性にとって重要であることができるが、酸化防止剤を配合物に加えることで
、保存安定性の維持を補助可能であることも発見されている。酸化防止剤は、ｐＨ調整剤
に加えて存在することができる。しかし、いくつかの実施形態においては、ｐＨ調整剤は
、実質的に又は完全に存在しなくてもよい。酸化防止剤は、本明細書の他の場所で明記し
た量で存在することができる。

【0217】

驚くべきことに、本明細書で開示したコルテキソロン－１７α－プロピオネートを含有
する配合物は、コルテキソロン－１７αープロピオネート及び／又はその代謝産物の両方
の、許容される薬学動態学的プロファイルをもたらし、全身への曝露を最小化しながら、
頭皮及び／又は皮膚に、治療に有効な量の治療薬をもたらすことが見出されている。特定
の論理に束縛されることを望むものではないが、本明細書にて開示した配合物は、本明細
書にて開示した配合物の性質により最小化されたより深い浸透により、治療薬を真皮に送
達すると考えられている。この効果は、以下の実施例６及び７で報告されるフランツ細胞
データで明示されている。

【0218】

標的部位にて治療薬の治療量が多くなり、体循環内で少量となる、このような好ましい
薬物動態学的プロファイルのおかげで、本明細書で開示した配合物は、大きな有害事象な
しに脱毛症を治療するのに有効である。

【0219】

更に、本明細書で開示した配合物は、（製薬ガイドライン（Pharmaceutical Guidelin
es）により規定される、冷蔵又は室温での保存の際に）最終生成物を少なくとも２年間保
存することを可能にする最適な安定性プロファイルを有する。

【実施例】

【0220】

本明細書に記載する配合物をここで、以下の実施例を参照して更に詳述する。これらの
実施例は、説明のみを目的としており、本明細書に記載の実施形態は、決してこれらの実
施例に限定されると解釈されるべきではない。むしろ、実施形態は、本明細書でもたらさ
れる教示の結果として明らかになるものの任意及びすべての改変例を包含すると解釈され
るべきである。

【0221】

実施例１：コルテキソロン－１７α－プロピオネートの溶解性の評価

【0222】

コルテキソロン－１７α－プロピオネートの５％ｗ／ｖ溶液を作製するために、５ｇの
コルテキソロン－１７α－プロピオネートを、表１に示す１００ｍＬの溶媒又は溶媒混合
液のそれぞれに加えた。表１の例において、エタノールとは、９６度エタノールを意味す
る。

【0223】

【表1】

【0224】

表１のデータから確認できるように、単独で、又は二成分混合物中で使用する場合、水
は、コルテキソロン－１７α－プロピオネートにとって不適な溶媒である。ＴＲＡＮＳＣ
ＵＴＯＬ（登録商標）は、これを使用した各混合物中での治療薬の溶解度を増加させた。
エタノールも同様に、コルテキソロン－１７α－プロピオネートを速やかに可溶化するこ
とが判明したが、局所塗布後に起こりうる熱傷、及び誤用の可能性のために、単独で使用
することはできない。

【0225】

実施例２：コルテキソロン－１７α－プロピオネート溶解性におけるｐＨの評価

【0226】

好適な容器の中で、攪拌しながら、５０ｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネート
を、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（登録商標）（４６１ｇ）とエタノール９６度（２００ｇ）の
混合物中に溶解させた。コルテキソロン－１７α－プロピオネートを完全に溶解させた後
、水（２８３ｇ）をゆっくりと添加した。最後に、ポリソルベート８０（５ｇ）とα－ト
コフェロール（ビタミンＥ）（１ｇ）を配合物に添加した。標準的なｐＨ電極を使用して
、この配合物の自然のｐＨを測定したら、約５．１であった。

【0227】

次に配合物を、それぞれ、重量が約３００ｇの３つの等しいバッチに分けた。クエン酸
を第１のバッチに添加して、ｐＨを約４まで下げた。クエン酸ナトリウムを第２のバッチ
に添加して、ｐＨを約６まで上げた。自然の約５．１のｐＨを有する第３のバッチを対照
として使用した。次に、３つのバッチに、３０℃で、短期間の安定性調査を施し、結果を
表２に示す。

【0228】

【表2】

【0229】

上記データは、コルテキソロン－２１－プロピオネートの生成は、約４のｐＨで著しく
低下したことをはっきりと示している。

【0230】

実施例３：酸化防止剤の評価

【0231】

ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（登録商標）、プロピレングリコール、及びエタノール（９６度
）（重量比で約１：１：１）の混合物中に５重量％のコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネートを含有し、更にポリソルベート８０を約０．１重量％含有する配合物に、以下の酸
化防止剤を添加した：α－トコフェロール（ビタミンＥ）０．３重量％；ブチル化ヒドロ
キシアニソール（ＢＨＡ）０．０１重量％、又はアスコルビルパルミテート０．５重量％
。次に、３つの配合物を短期間の安定性条件下で調査した。結果を表３に示す。

【0232】

【表3】

【0233】

アスコルビルパルミテートでは、全分解生成物の量が最小となった。

【0234】

実施例４ａ：無水５％ｗ／ｗ溶液

【0235】

溶媒混合物中に治療薬を可溶化し、続いて、酸化防止剤（アスコルビルパルミテート）
と乳化剤（ポリソルベート８０）を添加することにより、下表４に示す成分を有する、コ
ルテキソロン－１７α－プロピオネートの５重量％（ｗ／ｗ）溶液を調製した。

【0236】

【表4】

【0237】

この配合物は、表５に示す安定性プロファイル（４０℃／７５％ ＲＨ）をもたらした
。

【0238】

【表5】

^＊コルテキソロン－２１－プロピオネートと全不純物の割合は、実施例２及び３で記載
のとおりに計算。

【0239】

実施例４ｂ：無水５％ｗ／ｖ溶液

【0240】

溶媒混合物中に治療薬を可溶化した後、酸化防止剤（アスコルビルパルミテート）と乳
化剤（ポリソルベート８０）を添加することにより、下表６に示す成分を有するコルテキ
ソロン－１７α－プロピオネートの５％（ｗ／ｖ）溶液を調製した。

【0241】

【表6】

【0242】

実施例５：５％ｗ／ｗ水溶液

【0243】

溶媒混合物中に治療薬を可溶化した後、酸化防止剤と乳化剤を添加することにより、下
表７に示す成分を有するコルテキソロン－１７α－プロピオネートの配合物を調製した。

【0244】

【表7】

【0245】

４０℃／７５％ ＲＨでの、この配合物の安定性を表８に示す。

【0246】

【表8】

【0247】

不純物のプロファイルに基づくと、実施例４ａで調製した配合物は、実施例５の水性配
合物よりも安定している。

【0248】

実施例６：臨床評価

【0249】

実施例４ｂで記載した配合物を臨床試験で調査して、薬物動態学的プロファイル、安全
性、及び耐容性を評価した。調査プロトコールに従い、脱毛症を患う頭皮領域に、（５０
ｍｇのコルテキソロン－１７α－プロピオネートに対応する）１ｍＬの配合物を調査日１
日目に１日１回、次いで、調査日２～２８日目に１日２回塗布した。配合物は、表９及び
表１０に示す薬物動態学的プロファイル、並びに表１１に示す排泄データをもたらした。
Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）用ＳＡＳ（登録商標）バージョン９．１．３、サービスパッ
ク４、及びＰｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎＬｉｎ ６．３（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）を使用して、統計分析を行った。

【0250】

【表9】

【0251】

【表10】

【0252】

【表11】

【0253】

実施例７：フランツ細胞の拡散試験１

【0254】

生体外調査において、コルテキソロン－１７α－プロピオネートの皮膚浸透潜在力を、
標準的なフランツ細胞を使用してシプロテロンアセテートと比較した。プロトコールに従
って、０．７～１重量（ｗ／ｗ）の範囲の濃度を有する飽和溶液として、３００ｍｇのそ
れぞれの試験用配合物を２．５４ｃｍ^２の露出した皮膚領域に塗布した。レセプターチャ
ンバの容積は、標準的なプロトコールに従ったペニシリン／ストレプトマイシンを含有す
るリン酸緩衝生理食塩水／ウシ胎児血清（２：１）４．７５ｍＬ～６．４ｍＬの範囲であ
り、３２℃±１℃の温度で維持した。３００ｒｐｍにて攪拌を維持した。

【0255】

実験は３通りで４８時間行った。４８時間の試験期間の間で、１００μＬの分画を５～
７つの時点で取り出した。１００μＬの分画を分析のために取り出した後、等容積の新鮮
な受容流体で置き換えた。実験の最後で、フランツ細胞から皮膚を取り出し、透明の接着
テープ（Ｋｏｒｅｓ，Ｓｐａｉｎ）を用いたテープストリッピング（２０ｘ）により、皮
膚の角質層を取り除いた。

【0256】

プロピレングリコール：オレイルアルコール（９：１）の混合物中に溶解することによ
り、ストリッピングを分析した。得られた混合物をシプロテロンアセテートとコルテキソ
ロン－１７α－プロピオネートの濃度について分析し、その結果を下表１２に示す。

【0257】

【表12】

【0258】

データから確認できるように、コルテキソロン－１７α－プロピオネートは、シプロテ
ロンアセテートよりも約３倍多く皮膚に浸透し、シプロテロンアセテートよりも約１０倍
大きい浸透速度を有する。

【0259】

実施例８：フランツ細胞拡散試験２

【0260】

受容流体中の活性剤の濃度を次に、実施例７のシステムとほぼ同一のシステムを使用し
て測定した。３つのヒトドナーの皮膚サンプルを使用し、累積浸透量（μｇ／ｃｍ^２）と
して表される浸透を表１３に示す。この実験では、実施例４ａの無水溶液と実施例５の水
溶液を比較した。それぞれが同量のコルテキソロン－１７α－プロピオネート（５％）を
含有した。

【0261】

【表13】

【0262】

表１３のデータから明らかなように、配合物中の水は、皮膚へのコルテキソロン－１７
α－プロピオネートの浸透を低下させることができる。

【0263】

実施例９：男性型脱毛症（ＡＧＡ）を患う男性での第２相臨床試験

【0264】

実施例４ｂで記載した配合物を、多施設共同の無作為化二重盲検第２相管理下試験で調
査した。本調査では、実施例４ｂの配合物（コルテキソロン－１７α－プロピオネート５
％溶液）を、プラセーボとしてのビヒクル溶液と比較した。活性物質を含有する配合物と
ビヒクル配合物の両方を、男性型脱毛症（ＡＧＡ）を患う男性に２６週間、１日２回塗布
した。本調査は、臨床研究調査用の「医薬品の臨床試験の実施の基準」（ＧＣＰ）に準拠
している。

【0265】

目的

【0266】

本調査の主な目的は、ＡＧＡを患う男性での、（実施例４ｂの組成物を有する）コルテ
キソロン－１７α－プロピオネート５％溶液（１日２回）及びビヒクル溶液（１日２回）
の局所塗布の安全性及び効能を比較することであった。

【0267】

調査対象

【0268】

対象の年齢は１８～５０歳で、頭皮の側部及び頂部領域に軽度～中程度のＡＧＡを有し
、ＩＩＩ（ｖｅｒｔｅｘ型）～Ｖ（ＩＩＩｖ、ＩＶ、Ｖ）の修正ハミルトン－ノーウッド
分類評価（modified Hamilton-Norwood Scale rating）を有し、脱毛症が進行中であ
った。

【0269】

治療

【0270】

対象は、割り当て群に応じてコルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液又はビ
ヒクル対照溶液のいずれか一方を受け取り、６ヶ月間にわたり１日２回、頭皮の脱毛領域
（頂部及び側部）に、提供された配合物を塗布した。

【0271】

訪問スケジュール

【0272】

対象は、ベースライン（訪問２）、１ヶ月目（訪問３）、２ヶ月目（訪問４）、４ヶ月
目（訪問５）、及び６ヶ月目（訪問６）で訪問した。対照のスクリーニング（訪問１）を
、ベースラインの訪問（訪問２）の２週間以内に行った。全ての調査訪問において、効能
及び安全性エンドポイントについては全て測定を行った。ただし、訪問２及び訪問３につ
いては例外で、局所耐容性評価（ＬＴＡ）及び有害事象（ＡＥ）評価のみを行った。

【0273】

調査測定

【0274】

表１４では、脱毛分類、効能エンドポイント及び安全性エンドポイントについての調査
測定が報告されている。

【0275】

【表14】

【0276】

表１５では、効能又は安全性エンドポイントとして分類される調査エンドポイントが報
告されている。

【0277】

【表15】

【0278】

治療予定（ＩＴＴ）の集団は、調査用薬剤の少なくとも１回の塗布を受けた、無作為化
した全ての対象を含み、安全性評価に用いた主な集団であった。プロトコールあたりの（
ＰＰ）集団は、調査を終え、主なプロトコールの異常を有しないＩＴＴ集団の部分集合で
あり、効能エンドポイントの統計分析のための主たる集団として考えた。調査の最後で、
ＩＴＴを以下のとおりに、研究群に細分した。３１人の対象をコルテキソロン－１７α－
プロピオネート溶液５％群、３３人の対象をビヒクル溶液群。調査の最後で、ＰＰ集団を
、以下のとおりに研究群に細分した。２３人の対象をコルテキソロン－１７α－プロピオ
ネート溶液５％群、２５人の対象をビヒクル溶液群。

【0279】

６ヶ月の時点における、非軟毛標的面積における毛髪数（ＴＡＨＣ）のベースラインか
らの変化（主な効能エンドポイント）

【0280】

２ヶ月、４ヶ月、及び６ヶ月の時点で集めた標準化マクロ写真からのデジタル画像解析
を使用して、非軟毛標的面積における毛髪数（ＴＡＨＣ）を計算した。表１６は、ＰＰ集
団についての、６ヶ月の時点での非軟毛ＴＡＨＣのベースラインからの変化について報告
している。値は、治療６ヶ月後の、頭皮の１ｃｍ^２領域における、非軟毛毛髪の数の、ベ
ースラインからの変化を意味している。

【0281】

【表16】

【0282】

上のデータで示したように、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液は、６
ヶ月の時点で、ビヒクルと比較して非軟毛ＴＡＨＣが、ベースラインからより大きく変化
した。（実施例４ｂによる）コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液は、非軟
毛ＴＡＨＣのベースラインからの平均変化（２．９）を有したビヒクルに対して、非軟毛
ＴＡＨＣのベースラインからのより大きな平均変化（１２．７）を有した。

【0283】

６ヶ月の時点における発毛評価

【0284】

対象は、自身の頭皮のベースライン標準化全体写真を使用して、６ヶ月の時点における
「リアルタイム」標準化全体写真と横に並べて比較し、ＨＧＡについての比較評価を行っ
た。対象は、７段階スケールを使用して発毛を評価した。図１は、６ヶ月の時点における
２つの治療群についての、ＨＧＡの度数分布を示す。この図において、負のＨＧＡスコア
（－３、－２、及び－１）は、「好ましくない」と名付けられた全体ＨＧＡスコアにグル
ーピングされ、スコア０は「変化無し」と名付けられ、正のスコア（＋１、＋２及び＋３
）は、「好ましい」と名付けられた全体ＨＧＡスコアにグルーピングされた。６ヶ月の時
点におけるＰＰ集団のＨＧＡスコアは、表１７で報告されている。

【0285】

【表17】

【0286】

頭皮の発毛を「好ましい」と評価した対象集団は、ビヒクル（１６％）と比較して、コ
ルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液（３９％）で一方的に多かった。好まし
い発毛となったこれらの対象において、発毛を大いに増加した（＋３）、適度に増加した
（＋２）、及び僅かに増加した（＋１）と評価した対象集団は、コルテキソロン－１７α
－プロピオネート５％溶液においてそれぞれ４％、１３％、及び２２％、並びに、ビヒク
ルにおいてそれぞれ０％、８％、及び８％であった。６ヶ月の時点による、治療群（ＰＰ
集団）の両方についての重み付き平均ＨＧＡを計算した。コルテキソロン－１７α－プロ
ピオネート５％溶液は、プラセーボ（－０．２４）と比較して、６ヶ月の時点でより高い
ＨＧＡ重み付き平均（０．３０）を有した。

【0287】

このデータは、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液群の対象は、ビヒク
ル溶液と比較して大規模な改善を有したことを示している。

【0288】

６ヶ月の時点における発毛指数（ＨＧＩ）

【0289】

対象は、自身の頭皮のベースライン標準化全体写真を使用して、６ヶ月の時点における
「リアルタイム」標準化全体写真と横に並べて比較し、ＨＧＩについての比較評価を行っ
た。医療効果アンケートでの３つの質問により、発毛をベースラインと比較した。頭皮の
発毛を「好ましい」と評価した対象集団は、ビヒクル（Ｑ１：１６％、Ｑ２：１２％、及
びＱ３：２０％）と比較して、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液におい
て大きかった（Ｑ１：３９％、Ｑ２：３５％、及びＱ３：４３％）。

【0290】

６ヶ月の時点における発毛満足スケール（ＨＧＳＳ）

【0291】

対象は、自身の頭皮のベースライン標準化全体写真を使用して、６ヶ月の時点における
「リアルタイム」標準化全体写真と横に並べて比較し、ＨＧＳＳについての比較評価を行
った。５つの質問を用いて、毛髪の外観／発毛をベースラインから比較した。頭皮の発毛
に満足した対象集団は、ビヒクル溶液と比較してコルテキソロン－１７α－プロピオネー
ト５％溶液で多かった。質問番号１～５（Ｑ１～Ｑ５）に関して、頭皮の発毛を好ましい
（スコア＋１、＋２及び＋３）と評価した対象集団は、ビヒクル溶液（Ｑ１／Ｑ３：８％
、Ｑ２／Ｑ４／Ｑ５：２０％）と比較してコルテキソロン－１７α－プロピオネート５％
溶液で多かった（Ｑ１：３８％、Ｑ２～Ｑ５：３０％）。コルテキソロン－１７α－プロ
ピオネート５％溶液に関して、６ヶ月の時点において、ＨＧＳＳ質問のいずれに対しても
「非常に不満」（スコア－３）となった対象はいなかったが、ビヒクルに関しては、６ヶ
月の時点で、ＨＧＳＳ質問の全てにおいて、「非常に不満」だった対象が数名いた。

【0292】

６ヶ月の時点における、医師による全般重症度評価（ＩＧＡ）

【0293】

６ヶ月の時点で、調査者らは、ベースラインで記録した対象の頭皮の標準化全体写真を
使用して、７段階スケールを用いて、対象の頭皮の発毛のその時点での評価と比較した。
図２は、６ヶ月の時点における、２つの治療群（１つはコルテキソロン－１７α－プロピ
オネート、１つはビヒクル溶液）についてのＩＧＡ度数分布を示す。図２において、負の
ＩＧＡスコア（－３、－２及び－１）を、「好ましくない」と名付けられた全体ＩＧＡス
コアにグルーピングし、スコア０は「変化無し」と名付けられ、正のスコア（＋１、＋２
及び＋３）を、「好ましい」と名付けられた全体ＩＧＡスコアにグルーピングした。６ヶ
月の時点におけるＰＰ集団についてのＩＧＡスコアが、表１８で報告されている。

【0294】

【表18】

【0295】

好ましいＩＧＡスコア（スコア＋１、＋２及び＋３）を有した対象集団は、ビヒクル群
（３６％）よりもコルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液群で高く（４３％）
、好ましくないＩＧＡスコア（スコア－１、－２及び－３）を有した対象集団は、ビヒク
ル（２０％）と比較してコルテキソロン－１７α－プロピオネートで少なかった（９％）
。両方の治療群（ＰＰ集団）に関して、６ヶ月の時点での重み付き平均ＩＧＡを計算した
。６ヶ月の時点で、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液はプラセーボ（０
．１２）と比較して高いＩＧＡ重み付き平均（０．４３）を有した。

【0296】

このデータは、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液群の対象は、ビヒク
ル溶液と比較して大規模な改善を有したことを示している。

【0297】

局所耐容性と有害事象評価

【0298】

局所耐容性評価分析を、試験物品を少なくとも１回塗布した対象全て（ＩＴＴ集団）で
行った。ＬＴＡの各サインの発生は調査を通して低く、一般に、治療群間で同様であった
。報告された局所耐容性サインについては、大部分のサインが、治療後に存在する痒み、
スケーリング、紅斑、毛嚢炎、色素沈着過剰、及び色素減少（発生の降順）について最小
限～中程度の深刻度であった。

【0299】

有害事象（ＡＥ）の発生は治療群間で同様であり、大部分の事象は通常は深刻度が中程
度であり、試験物品には関係しなかった。コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％
溶液群においては、ＡＥは３１人の対象のうち１８人で発生した（５８．１％）が、ビヒ
クル群では、ＡＥは３３人の対象のうち１７人で発生した（５１．５％）。ＡＥの大部分
は中程度であった。ビヒクル群では４つのＡＥが深刻と評価され、これらのうち１つのみ
（頭痛）が、試験物品に関係する可能性があった。コルテキソロン－１７α－プロピオネ
ート群では、深刻なＡＥは生じなかった。

【0300】

重要なことに、全身抗アンドロゲン性反応による可能性があると考えられる有害事象（
例えば、リビドーの低下、勃起不全、及び／又は射精疾患）は、コルテキソロン－１７α
－プロピオネート５％溶液で治療した患者のいずれにおいても、６ヶ月間発生しなかった
。

【0301】

結論

【0302】

調査は、限定数の対象における第２相ＰＯＣ調査であり、調査群間での統計学的な有意
差を示すだけの影響力はなかった。しかしこの調査は、ビヒクルと比較して、コルテキソ
ロン－１７α－プロピオネート５％溶液において発毛の優れた改善を示した。６ヶ月の時
点で、ＰＰ集団では、ビヒクル（２．９）と比較して、コルテキソロン－１７α－プロピ
オネートでは、非軟毛標的面積における毛髪数（ＴＡＨＣ）のベースラインからの優れた
変化があった（１２．７）。発毛評価アンケート（調査の別の一次効能エンドポイント）
の結果は、定量的なＴＡＨＣ測定と一致し、頭皮発毛を好ましいと評価した対象の割合は
、ビヒクル（１６％）と比較してコルテキソロン－１７α－プロピオネート（３９％）で
大きかった。頭皮発毛を好ましいと評価した対象においては、コルテキソロン－１７α－
プロピオネートは、ビヒクルと比較して大規模な改善を有する傾向にあった。二次エンド
ポイントの結果は一般的に、一次エンドポイントの結果に一致した。

【0303】

実施例１０：１５％（ｗ／ｖ）溶液

【0304】

溶媒混合物中に治療薬を可溶化した後、酸化防止剤（アスコルビルパルミテート）と乳
化剤（ポリソルベート８０）を添加することにより、下表１９に示す成分を有するコルテ
キソロン－１７α－プロピオネートの１５％（ｗ／ｖ）溶液を調製した。

【0305】

【表19】

【0306】

実施例１１：実施例４ｂの配合物と、市販されているフィナステリド１ｍｇ錠剤（ＰＲ
ＯＰＥＣＩＡ（登録商標））の効果の比較

【0307】

米国食品医薬品局（ＦＤＡ）がオンラインで公開している２つの第３相臨床試験で記載
されている、フィナステリド１ｍｇ錠剤（ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標））の結果に基づ
くと、実施例９で報告されているように、コルテキソロン－１７α－プロピオネート５％
溶液（実施例４ｂによる）について、６ヶ月の時点での、非軟毛ＴＡＨＣのベースライン
からの平均変化は、フィナステリド１ｍｇ錠剤（商標名Ｐｒｏｐｅｃｉａ（登録商標））
を１日１回経口投与した２つの第３相臨床試験で観察される、６ヶ月の時点における、非
軟毛ＴＡＨＣのベースラインからの平均変化に非常に類似している、と結論を下すことが
できる。下表２０は、ＦＤＡによりオンラインで公開されている、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登
録商標）についてＮＤＡで記載されている２つのフィナステリド試験における、６ヶ月の
時点での、ＴＡＨＣのベースラインからの変化（活性フィナステリド群のデータ）を報告
している。

【0308】

【表20】

【0309】

２つのフィナステリド試験において、標的面積は５．１ｃｍ^２であり、これは１インチ
直径の円に対応する。フィナステリド試験で得た、６ヶ月の時点における、ＴＡＨＣのベ
ースラインからの変化と、本発明の実施例９の試験（標的面積が１ｃｍ^２であったもの）
における、コルテキソロン－１７α－プロピオネートで得た、６ヶ月におけるＴＡＨＣの
ベースラインからの変化を比較するために、表２１に示す標的面積を有する全表面の差を
考慮に入れて、元のフィナステリドデータを再計算した（すなわち、値を５．１で除した
）。

【0310】

【表21】

【0311】

したがって、フィナステリドの、６ヶ月の時点での、ＴＡＨＣのベースラインからの変
化は以下のとおりであった。試験０８７においは１３．６、試験０８９においては１１．
５、２つの試験の組み合わせにおいては１２．２。これらの値は、実施例４ｂにしたがっ
て調製したコルテキソロン－１７α－プロピオネート５％溶液に関する、ＰＰ集団での６
ヶ月の時点における、ＴＡＨＣのベースラインからの変化（１２．７）にほぼ同一である
ことが明らかである。上述のように、６ヶ月の時点で、１日１回経口投与したフィナステ
リド１ｍｇ錠剤と、患者の頭皮に１日２回局所投与したコルテキソロン－１７α－プロピ
オネート５％溶液の、発毛として測定した効能は類似している。

【0312】

本明細書における専門語又は用語は、説明の目的のためであり、限定を行うためのもの
ではない。そのために、本明細書の用語及び／又は専門語は、本明細書における教示及び
手引きの観点から、当業者に解釈されなければならない。

【0313】

本発明の広がり及び範囲は、上記の例示的な実施形態のいずれによっても限定されるべ
きではないが、以下の特許請求の範囲及びそれらの等価物に従ってのみ規定されるべきで
ある。

【0314】

本出願で言及又は参照される全ての特許、特許出願、及び他の参考文献は、それらの全
体が参照として本明細書に援用されている。

【図1】

【図2】