特許 7254820 腸管洗浄用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-03-31

(45)【発行日】2023-04-10

(54)【発明の名称】腸管洗浄用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/77 20060101AFI20230403BHJP

   A61K 31/375 20060101ALI20230403BHJP

   A61P 1/10 20060101ALI20230403BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20230403BHJP

   A61K 49/00 20060101ALI20230403BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20230403BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20230403BHJP

【ＦＩ】

A61K31/77

A61K31/375

A61P1/10

A61P43/00 121

A61K49/00

A61K9/08

A61K47/02

【請求項の数】 31

(21)【出願番号】P 2020542006

(86)(22)【出願日】2019-02-01

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-05-27

(86)【国際出願番号】 KR2019001456

(87)【国際公開番号】W WO2019151829

(87)【国際公開日】2019-08-08

【審査請求日】2022-02-01

(31)【優先権主張番号】10-2018-0013113

(32)【優先日】2018-02-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2018-0066282

(32)【優先日】2018-06-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2018-0119830

(32)【優先日】2018-10-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2019-0002739

(32)【優先日】2019-01-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】519165216

【氏名又は名称】テジュン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＴＡＥＪＯＯＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＣＯ．， ＬＴＤ．

【住所又は居所原語表記】８， Ｄａｅｓａｇｗａｎ－ｒｏ ３１－ｇｉｌ， Ｙｏｎｇｓａｎ－ｇｕ， Ｓｅｏｕｌ ０４４０１， Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｋｏｒｅａ

(74)【代理人】

【識別番号】110002860

【氏名又は名称】弁理士法人秀和特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】イ，ジュンヨブ

(72)【発明者】

【氏名】チャン，ウヨン

(72)【発明者】

【氏名】ソン，イソル

【審査官】高橋 樹理

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１４－５０７４６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１５－５２７３８５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００８－００１７２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－２０７００２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ ３１／７７

Ａ６１Ｋ ３１／３７５

Ａ６１Ｋ ４９／００

Ａ６１Ｋ ９／０８

Ａ６１Ｋ ４７／０２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびアスコルベート成分を含み、前記ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の重量比は２．５：１～４：１であり、前記ポリエチレングリコール成分の含量は１４０ｇ以上であり、前記アスコルベート成分の含量は５５ｇ未満であり、前記アスコルベート成分は重量比３．５：１～５：１のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む腸管洗浄用組成物。

【請求項2】

ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびアスコルベート成分を含み、前記ポリエチレングリコール成分の含量は１４０ｇ～１８０ｇであり、前記アスコルベート成分の含量は４５ｇ以上５５ｇ未満であり、前記アスコルベート成分は重量比３．５：１～５：１のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む腸管洗浄用組成物。

【請求項3】

ポリエチレングリコールの含量は１４０ｇ～１８０ｇである請求項１に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項4】

アスコルベート成分の含量は４５ｇ以上５５ｇ未満である請求項１に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項5】

アスコルビン酸の含量は３５～４５ｇであり、アスコルビン酸ナトリウムの含量は８～１１ｇである請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項6】

硫酸ナトリウムを含み、ポリエチレングリコールおよび硫酸ナトリウムの重量比は７：１～１２：１である請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項7】

硫酸ナトリウムを含み、硫酸ナトリウムの含量は無水物として１６～２０ｇである請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項8】

２～３．５ｇの塩化ナトリウムを含む請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項9】

０．５～２ｇの塩化カリウムを含む請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項10】

前記ポリエチレングリコールの平均分子量が２０００～８０００である請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項11】

前記ポリエチレングリコールの平均分子量が３０００～４０００である請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項12】

前記ポリエチレングリコールの平均分子量が３３５０である請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物。

【請求項13】

ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびアスコルベート成分を含み、前記ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の濃度比は２．５：１～４：１であり、前記ポリエチレングリコールの含量は１４０ｇ／Ｌ以上であり、前記アスコルベート成分の含量は５５ｇ／Ｌ未満であり、前記アスコルベート成分はモル比４：１～６：１のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む腸管洗浄液。

【請求項14】

ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびアスコルベート成分を含み、前記ポリエチレングリコールの含量は１４０ｇ／Ｌ～１８０ｇ／Ｌであり、前記アスコルベート成分の含量は２５０ｍＭ以上３００ｍＭ未満であり、前記アスコルベート成分はモル比４：１～６：１のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む腸管洗浄液。

【請求項15】

ポリエチレングリコールの含量は１４０ｇ／Ｌ～１８０ｇ／Ｌである請求項１３に記載の腸管洗浄液。

【請求項16】

アスコルベート成分の含量は４５ｇ／Ｌ以上５５ｇ／Ｌ未満である請求項１３に記載の腸管洗浄液。

【請求項17】

アスコルビン酸の含量は２００～２５５ｍＭであり、アスコルビン酸ナトリウムの含量は４０～５５ｍＭである請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項18】

硫酸塩を含み、ポリエチレングリコールおよび硫酸塩の濃度比は７：１～１２：１である請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項19】

１１０～１４０ｍＭの硫酸塩を含む請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項20】

３５～６０ｍＭの塩化ナトリウムを含む請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項21】

７～２７ｍＭの塩化カリウムを含む請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項22】

ナトリウムイオン濃度が２００～５００ｍＥｑ／Ｌである請求項２０に記載の腸管洗浄液。

【請求項23】

カリウムイオン濃度が５～３０ｍＥｑ／Ｌである請求項２１に記載の腸管洗浄液。

【請求項24】

塩化イオン濃度が３０～９０ｍＥｑ／Ｌである請求項２０または２１に記載の腸管洗浄液。

【請求項25】

前記ポリエチレングリコールの平均分子量が２０００～８０００である請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項26】

前記ポリエチレングリコールの平均分子量が３０００～４０００である請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項27】

前記ポリエチレングリコールの平均分子量が３３５０である請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項28】

前記腸管洗浄液は高張性である請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項29】

前記腸管洗浄液は１２００ｍＬ以下の用量で服用される請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液。

【請求項30】

請求項１または２に記載の腸管洗浄用組成物であって、
（ｉ）１６０ｇの、平均分子量が３０００～４０００であるポリエチレングリコール、
（ｉｉ）４０．６ｇのアスコルビン酸、
（ｉｉｉ）９．４ｇのアスコルビン酸ナトリウム、
（ｉｖ）１６～２０ｇの硫酸ナトリウム、
（ｖ）２～３．５ｇの塩化ナトリウム、および
（ｖｉ）０．５～２ｇの塩化カリウム
を含む、腸管洗浄用組成物。

【請求項31】

請求項１３または１４に記載の腸管洗浄液であって、
（ｉ）１６０ｇ／Ｌの、平均分子量が３０００～４０００であるポリエチレングリコール、
（ｉｉ）４０．６ｇ／Ｌのアスコルビン酸、
（ｉｉｉ）９．４ｇ／Ｌのアスコルビン酸ナトリウム、
（ｉｖ）１６～２０ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、
（ｖ）２～３．５ｇ／Ｌの塩化ナトリウム、および
（ｖｉ）０．５～２ｇ／Ｌの塩化カリウム
を含む、腸管洗浄液。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分を含む腸管洗浄用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

大腸癌は、１９８０年代以後から現在に至るまで発病率が増加し続ける癌であり、韓国統計庁が発表した２０１６年の主な死亡原因によれば胃癌死亡者数より大腸癌死亡者数が多く、肺癌および肝臓癌と共に死に至らしめる３大癌に選ばれている。

【0003】

大腸癌は、特別な症状が現れないために早期に発見するのが難しい実情である。したがって、定期的に大腸内視鏡検査を受けることが必要であり、韓国保健福祉部の勧告事項として５０才以上の人は少なくとも５年に１回ずつ検査を受けるように勧められている。

【0004】

大腸内視鏡検査の正確性を高めるためには検査を実施する前に必ず腸管を洗浄する過程が必要であるが、腸管洗浄過程は患者が家で腸管洗浄剤を服用することによってなされることが多い。したがって、患者が自ら腸管洗浄剤を服用するにおいて混同や難しさがあってはいけず、腸管洗浄剤を全て服用するのに無理があってはいけず、服用に応じた深刻な副作用が発生してはいけない。

【0005】

一方、腸管洗浄剤の代表的な成分であるポリエチレングリコールを含む代表的な腸管洗浄剤としては、Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ社製のＧｏＬｙｔｅｌｙおよびＮｕＬｙｔｅｌｙという製品が挙げられる。しかし、前記製品を用いて腸管洗浄効果を達成するためにはいずれも４Ｌの薬液を服用しなければならないが、前記製品は塩辛い味、不快な味などの飲み込み難い味を持っている。特に、飲み込まなければならない薬液の量が多すぎて服用するのに困難があるため、多くの患者が大腸内視鏡検査を受ける前に腸管洗浄剤の服用に失敗して検査がろくに行われないことが多かった。さらに、４Ｌの薬液を服用する場合、吐き気、嘔吐などのような副作用を訴えるなどの問題があった。

【0006】

上記のような問題を解決するために、アスコルベート成分を含ませて薬液の服用量を減らしたＧＬＹＣＯＰＲＥＰおよびＭｏｖｉｐｒｅｐという製品が開発された。しかし、前記製品を用いるとしても服用しなければならない液体の総体積が３Ｌであって、依然として服用が容易ではなく、患者の服薬コンプライアンスが低いという問題があった。

【0007】

特に、短時間に多くの薬液を服用することにより発生しうる消化器関連の副作用として吐き気、腹痛、胃流出路閉塞患者における溶液の吸引、中毒性大腸炎などが報告されている。また、腸閉塞が疑われる患者の場合は副作用がさらに悪化しうるため、腸管洗浄ガイドラインでは薬液１Ｌを服用後に問題がない時に進行し続けるように指示している。したがって、服用量を減らし、且つ、服用の便宜性および腸管洗浄効果を達成できる腸管洗浄剤の開発が依然として必要な実情である。

【0008】

そこで、本発明者らは、前記問題を解決しようと努力した結果、薬液の服用量を減らし且つ優れた腸管洗浄効果を示し、腸管洗浄剤として必要な相当量の薬液を容易に摂取可能であり、安全な腸管洗浄用組成物を完成するに至った。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分を含む腸管洗浄用組成物
を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

前記目的を達成するための一様態として、本発明は、ポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ、ＰＥＧ）およびアスコルベート成分を含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0011】

また、前記目的を達成するための他の一様態として、本発明は、ポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ、ＰＥＧ）およびアスコルベート成分を含む腸管洗浄液を提供する。

【0012】

本発明の腸管洗浄用組成物および腸管洗浄液に含まれる成分の含量は、ｇ（グラム）、ｍｏｌｅ、ｇ／Ｌ、Ｍ（モル濃度）などの単位で表示できる。

【0013】

本発明の前記ポリエチレングリコール（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ、ＰＥＧ）の平均分子量は、腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に用いられる通常のポリエチレングリコールの平均分子量であってもよく、１００～１０，０００であってもよいが、これに制限されるものではない。一例として、前記ポリエチレングリコールの平均分子量は２，０００～８，０００であってもよく、具体的には２，０００～５，０００であってもよく、より具体的には３，０００～４，０００であってもよい。本発明の前記ポリエチレングリコールは、ポリエチレングリコール３３５０（ＰＥＧ３３５０）またはポリエチレングリコール４０００（ＰＥＧ４０００）であってもよい。

【0014】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は５５ｍｍｏｌ以下であってもよく、具体的には５０ｍｍｏｌ以下であってもよい。また、前記ポリエチレングリコールの含量は４０ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には４５ｍｍｏｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は４０～５５ｍｍｏｌであってもよく、具体的には４５～５０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には４７．７６ｍｍｏｌであってもよい。

【0015】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は１８０ｇ以下であってもよく、具体的には１７０ｇ以下であってもよい。また、前記ポリエチレングリコールの含量は１４０ｇ以上であってもよく、具体的には１５０ｇ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は１４０～１８０ｇであってもよく、具体的には１５０～１７０ｇであってもよく、より具体的には１６０ｇであってもよい。

【0016】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれるポリエチレングリコールの平均分子量が３，３５０である場合、すなわち、ポリエチレングリコール３３５０である場合、前記ポリエチレングリコール３３５０の含量は１８０ｇ以下であってもよく、具体的には１７０ｇ以下であってもよい。また、前記ポリエチレングリコール３３５０の含量は１４０ｇ以上であってもよく、具体的には１５０ｇ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記ポリエチレングリコール３３５０の含量は１４０～１８０ｇであってもよく、具体的には１５０～１７０ｇであってもよく、より具体的には１６０ｇであってもよい。

【0017】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれるポリエチレングリコールの含量（ｇ）は、ポリエチレングリコールの平均分子量に応じて異なりうる。

【0018】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は５５ｍＭ以下であってもよく、具体的には５０
ｍＭ以下であってもよい。また、前記ポリエチレングリコールの含量は４０ｍＭ以上であってもよく、具体的には４５ｍＭ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は４０～５５ｍＭであってもよく、具体的には４５～５０ｍＭであってもよく、より具体的には４７．７６ｍＭであってもよい。

【0019】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は１８０ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には１７０ｇ／Ｌ以下であってもよい。また、前記ポリエチレングリコールの含量は１４０ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には１５０ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記ポリエチレングリコールの含量は１４０～１８０ｇ／Ｌであってもよく、具体的には１５０～１７０ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には１６０ｇ／Ｌであってもよい。

【0020】

本発明の腸管洗浄用組成物がポリエチレングリコール３３５０を含む腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれるポリエチレングリコール３３５０の含量は１８０ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には１７０ｇ／Ｌ以下であってもよい。また、前記ポリエチレングリコール３３５０の含量は１４０ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には１５０ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記ポリエチレングリコール３３５０の含量は１４０～１８０ｇ／Ｌであってもよく、具体的には１５０～１７０ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には１６０ｇ／Ｌであってもよい。

【0021】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれるポリエチレングリコールの含量（ｇ／Ｌ）は、ポリエチレングリコールの平均分子量に応じて異なりうる。

【0022】

本発明の腸管洗浄用組成物および腸管洗浄液に含まれるポリエチレングリコールは十分な腸管洗浄効果を発揮するための量をもって含まれるべきであり、前記量より多く含まれる場合には、腸管洗浄剤の味が落ちて服薬コンプライアンスおよび便宜性が下がるという問題が発生し、腸管洗浄剤の浸透圧を過度に高めて安全性にも問題が発生しうる。

【0023】

本発明の前記アスコルベート成分は、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）および／またはアスコルビン酸塩（ｓａｌｔ ｏｆ ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）を含むものであり、具体的には、アスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を全て含むものであってもよい。前記アスコルビン酸の分子量は１７６ｇ／ｍｏｌであってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれるアスコルビン酸塩は、アルカリ金属塩および／またはアルカリ土類金属塩の形態で含まれてもよい。前記アスコルビン酸塩の具体的な塩の種類としてはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩を含む群より選択されたいずれか一つ以上であってもよいが、これらに制限されるものではない。具体的には、前記アスコルビン酸塩は、アスコルビン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ａｓｃｏｒｂａｔｅ、分子量１９８ｇ／ｍｏｌ）であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれるアスコルベート成分はエステルアスコルビン酸脂肪酸エステルの形態で含まれてもよく、それを可溶化するための界面活性剤成分がさらに用いられてもよい。

【0024】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記アスコルベート成分の含量は３００ｍｍｏｌ未満であってもよく、具体的には２９０ｍｍｏｌ以下であってもよい。また、前記アスコルベート成分の含量は２５０ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には２７０ｍｍｏｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記アスコルベート成分の含量は２５０ｍｍｏｌ以上３００ｍｍｏｌ未満であってもよく、具体的には２７０～２９０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には２７８．１６ｍｍｏｌであってもよい。

【0025】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記アスコルベート成分の含量は５５ｇ未満であってもよく、具体的には５４ｇ以下であってもよく、より具体的には５３ｇ以下であってもよい。また、前記アスコルベート成分の含量は４５ｇ以上であってもよく、具体的には４８ｇ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記アスコルベート成分の含量は４５ｇ以上５５ｇ未満であってもよく、具体的には４５～５４ｇであってもよく、より具体的には４８～５３ｇであってもよく、さらに具体的には５０ｇであってもよい。

【0026】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれるアスコルベート成分の含量は３００ｍＭ未満であってもよく、具体的には２９０ｍＭ以下であってもよい。また、前記アスコルベート成分の含量は２５０ｍＭ以上であってもよく、具体的には２７０ｍＭ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記アスコルベート成分の含量は２５０ｍＭ以上３００ｍＭ未満であってもよく、具体的には２７０～２９０ｍＭであってもよく、より具体的には２７８．１６ｍＭであってもよい。

【0027】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれるアスコルベート成分の含量は５５ｇ／Ｌ未満であってもよく、具体的には５４ｇ／Ｌ以下であってもよく、より具体的には５３ｇ／Ｌ以下であってもよい。また、前記アスコルベート成分の含量は４５ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には４８ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記アスコルベート成分の含量は４５ｇ／Ｌ以上５５ｇ／Ｌ未満であってもよく、具体的には４５～５４ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には４８～５３ｇ／Ｌであってもよく、さらに具体的には５０ｇ／Ｌであってもよい。

【0028】

前記アスコルベート成分は、過量摂取時には、腎臓障害などの毒性の問題があり、胃に刺激を与えて吐き気、嘔吐、胃痛みなどを誘発しうる。したがって、本発明のアスコルベート成分は前記範囲内で含まれるものであり、前記アスコルベート成分の含量は５３ｇ／Ｌ以下が、より具体的には５０ｇ／Ｌ以下が好ましい。

【0029】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液の腸管洗浄効果および安全性を高めるためには、ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量比を調節することが重要である。本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれるポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分のモル比は１：４．５～１：７．５であってもよく、具体的には１：５．５～１：６であってもよく、より具体的には１：５．８２であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれるポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の重量比は２．５：１～４：１であってもよく、具体的には３：１～３．５：１であってもよく、より具体的には３．２：１であってもよい。

【0030】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液のポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量比により、本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液は、優れた腸管洗浄効果を奏するだけでなく、粘膜損傷、血液検査上の数値変動などが改善された、優れた安全性を示す。一実施様態において、本発明の腸管洗浄液は、ポリエチレングリコールに対するアスコルベート成分の重量比がより高い腸管洗浄液と比較して、動物実験における、死亡率、胃の粘膜損傷、および血液検査上のＡＳＴ（Ａｓｐａｒａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）、ＡＬＴ（Ａｌｋａｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）、血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン（Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ）、赤血球（Ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ、ＲＢＣ）、ヘモグロビン（Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ、ＨＧＢ）、平均赤血球ヘモグロビン濃度（Ｍｅａｎ ｃｏｒｐｕｓｃｕｌａｒ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、ＭＣＨＣ）、ヘマトクリット（Ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ、ＨＣＴ）などの濃度変動値が顕著に低く、安全性に優れた腸管洗浄液であることを確
認した（実験例２などを参照）。

【0031】

本発明のアスコルベート成分は、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩またはこれらの混合物を含むことができる。本発明のアスコルベート成分は、アスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を全て含むことが好ましい。前記アスコルビン酸塩は、アスコルビン酸ナトリウムであってもよい。

【0032】

本発明の腸管洗浄用組成物がアスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を含む場合、前記アスコルビン酸の含量は２５５ｍｍｏｌ以下であってもよく、具体的には２４０ｍｍｏｌ以下であってもよく、前記アスコルビン酸塩の含量は５５ｍｍｏｌ以下であってもよく、具体的には５０ｍｍｏｌ以下であってもよい。また、前記アスコルビン酸の含量は２００ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には２２０ｍｍｏｌ以上であってもよく、前記アスコルビン酸塩の含量は４０ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には４５ｍｍｏｌ以上であってもよい。アスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を含む本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記アスコルビン酸の含量は２００～２５５ｍｍｏｌであってもよく、具体的には２２０～２４０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には２３０．６８ｍｍｏｌであってもよく、前記アスコルビン酸塩の含量は４０～５５ｍｍｏｌであってもよく、具体的には４５～５０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には４７．４７ｍｍｏｌであってもよい。

【0033】

本発明の腸管洗浄用組成物がアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む場合、前記アスコルビン酸の含量は４５ｇ以下であってもよく、具体的には４３ｇ以下であってもよく、前記アスコルビン酸ナトリウムの含量は１１ｇ以下であってもよく、具体的には１０ｇ以下であってもよい。また、前記アスコルビン酸の含量は３５ｇ以上であってもよく、具体的には３９ｇ以上であってもよく、前記アスコルビン酸ナトリウムの含量は８ｇ以上であってもよく、具体的には９ｇ以上であってもよい。アスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記アスコルビン酸の含量は３５～４５ｇであってもよく、具体的には３９～４３ｇであってもよく、より具体的には４０．６ｇであってもよく、前記アスコルビン酸ナトリウムの含量は８～１１ｇであってもよく、具体的には９～１０ｇであってもよく、より具体的には９．４ｇであってもよい。

【0034】

アスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を含む場合、本発明の腸管洗浄用組成物に含まれるアスコルビン酸塩は、アスコルビン酸塩の形態に応じて適切な含量（ｇ、ｇ／Ｌ）の範囲で含まれてもよい。

【0035】

本発明の腸管洗浄用組成物がアスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を含む腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれるアスコルビン酸の含量は２５５ｍＭ以下であってもよく、具体的には２４０ｍＭ以下であってもよく、前記アスコルビン酸塩の含量は５５ｍＭ以下であってもよく、具体的には５０ｍＭ以下であってもよい。また、前記アスコルビン酸の含量は２００ｍＭ以上であってもよく、具体的には２２０ｍＭ以上であってもよく、前記アスコルビン酸塩の含量は４０ｍＭ以上であってもよく、具体的には４５ｍＭ以上であってもよい。アスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を含む本発明の腸管洗浄液に含まれる前記アスコルビン酸の含量は２００～２５５ｍＭであってもよく、具体的には２２０～２４０ｍＭであってもよく、より具体的には２３０．６８ｍＭであってもよく、前記アスコルビン酸塩の含量は４０～５５ｍＭであってもよく、具体的には４５～５０ｍＭであってもよく、より具体的には４７．４７ｍＭであってもよい。

【0036】

本発明の腸管洗浄用組成物がアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれるアスコルビン酸の含量は４５
ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には４３ｇ／Ｌ以下であってもよく、アスコルビン酸ナトリウムの含量は１１ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には１０ｇ／Ｌ以下であってもよい。また、前記アスコルビン酸の含量は３５ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には３９ｇ／Ｌ以上であってもよく、前記アスコルビン酸ナトリウムの含量は８ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には９ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムを含む腸管洗浄液に含まれる前記アスコルビン酸の含量は３５～４５ｇ／Ｌであってもよく、具体的には３９～４３ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には４０．６ｇ／Ｌであってもよく、前記アスコルビン酸ナトリウムの含量は８～１１ｇ／Ｌであってもよく、具体的には９～１０ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には９．４ｇ／Ｌであってもよい。

【0037】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液のアスコルベート成分として含まれるアスコルビン酸およびアスコルビン酸塩のモル比は４：１～６：１であってもよく、具体的には４：１～５：１であってもよく、より具体的には４．５：１～５：１であってもよく、さらに具体的には４．８：１～４．９：１であってもよい。

【0038】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液のアスコルベート成分として含まれるアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムの重量比は３．５：１～５：１であってもよく、具体的には４：１～５：１であってもよく、より具体的には４：１～４．５：１であってもよく、さらに具体的には４．２：１～４．４：１であってもよい。

【0039】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれるアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムの特定の含量比により、本発明の腸管洗浄液は、血中Ｎａ^＋、ＡＳＴ（Ａｓｐａｒａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）、ＡＬＴ（Ａｌｋａｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）などに対する血液検査において数値変化が顕著に少ないため、優れた安全性を有する腸管洗浄剤として使用できる。一実施様態において、本発明の腸管洗浄液は、同一のポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量を含むが、アスコルビン酸ナトリウムの含量比が本発明の腸管洗浄液よりさらに高い腸管洗浄液と比較して、動物実験における血中ＡＳＴ数値およびＮａ^＋数値などの変化量が顕著に少ないため、安全性に優れた溶液であることを確認した（実施例２などを参照）。

【0040】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液は、前記のような範囲のアスコルビン酸およびアスコルビン酸塩を含んで、優れた腸管洗浄効果を奏するだけでなく、腸管洗浄液の味を向上させて、溶液服用時の異質感および拒否感を減らし、十分な腸管洗浄効果を得るために必要な多量の溶液をよく摂取できる服用の便宜性を達成することができる。

【0041】

本発明は、ポリエチレングリコール、アスコルベート成分および硫酸塩（ｓｕｌｆａｔｅ）を含む腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液を提供する。

【0042】

前記組成物または溶液に含まれるポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分、その含量および濃度などに関する説明は上記に記載された通りである。

【0043】

本発明の硫酸塩は、そのアルカリ金属塩および／またはアルカリ土類金属塩の形態で含まれてもよい。前記硫酸塩は硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ）、硫酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ）および硫酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ）を含む群より選択されたいずれか一つ以上であってもよいが、これらに制限されるものではない。前記硫酸塩は硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｓｕｌｆａｔｅ）であってもよく、前記硫酸ナトリウムなどの硫酸塩は無水物または水和物であってもよい。具体的には、本発明の硫酸塩は硫酸塩無水物であってもよい。

【0044】

前記硫酸塩の一例として、本発明において硫酸ナトリウムの含量は硫酸ナトリウム無水物（分子量１４２ｇ／ｍｏｌ）の含量を基準に記したものであり、硫酸ナトリウム水和物の場合は、分子量に応じて硫酸ナトリウム水和物の含量が異なりうる。例えば、硫酸ナトリウムの含量が無水物として１０ｇというものと無水物として１０ｇの硫酸ナトリウムとは、無水硫酸ナトリウムとして１０ｇ、硫酸ナトリウム７水和物（分子量２６８ｇ／ｍｏｌ）としては１８．８７ｇを意味する。すなわち、無水物の形態として１０ｇになるように水和物の分子量を考慮して硫酸ナトリウム水和物の含量が計算される。

【0045】

前記硫酸塩は本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれて腸管洗浄効果を奏するだけでなく、前記硫酸塩から発生した硫酸イオンはナトリウムイオンの腸内吸収を抑制し、水分および電解質の吸収と排泄を最小化することができる。

【0046】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる硫酸塩の含量は１４０ｍｍｏｌ以下であってもよく、具体的には１３０ｍｍｏｌ以下であってもよい。また、前記硫酸塩の含量は１１０ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には１２０ｍｍｏｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記硫酸塩の含量は１１０～１４０ｍｍｏｌであってもよく、具体的には１２０～１３０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には１２６．７６ｍｍｏｌであってもよい。

【0047】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記硫酸塩が硫酸ナトリウムである場合、前記硫酸ナトリウムの含量は無水物として２０ｇ以下であってもよく、具体的には１８．５ｇ以下であってもよい。また、前記硫酸ナトリウムの含量は無水物として１６ｇ以上であってもよく、具体的には１７．５ｇ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記硫酸ナトリウムの含量は無水物として１６～２０ｇであってもよく、具体的には１７．５～１８．５ｇであってもよく、より具体的には１８ｇであってもよい。

【0048】

ただ、前記硫酸塩の含量（ｇ）は、前記範囲に制限されるものではなく、含まれる硫酸塩の形態に応じて適切な範囲で含まれてもよい。

【0049】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる硫酸塩の含量は１４０ｍＭ以下であってもよく、具体的には１３０ｍＭ以下であってもよい。また、前記硫酸塩の含量は１１０ｍＭ以上であってもよく、具体的には１２０ｍＭ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記硫酸塩の含量は１１０～１４０ｍＭであってもよく、具体的には１２０～１３０ｍＭであってもよく、より具体的には１２６．７６ｍＭであってもよい。

【0050】

本発明の腸管洗浄用組成物が硫酸ナトリウムを含む腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる硫酸ナトリウムの含量は無水物として２０ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には１８．５ｇ／Ｌ以下であってもよい。また、前記硫酸ナトリウムの含量は無水物として１６ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には１７．５ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明の硫酸ナトリウムを含む腸管洗浄液に含まれる前記硫酸ナトリウムの含量は無水物として１６～２０ｇ／Ｌであってもよく、具体的には１７．５～１８．５ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には１８ｇ／Ｌであってもよい。

【0051】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれる硫酸塩は、腸管洗浄効果および安全性を考慮して、ポリエチレングリコールに対比して２～３．５倍のモル比で含まれてもよく、具体的には２．５～３倍のモル比で含まれてもよく、より具体的には２．６５倍のモル比で含まれてもよい。また、本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液に含まれるポリエチレングリコールおよび硫酸ナトリウムの重量比は７：１～１２：１であってもよく、具体的には８：１～１０：１であってもよく、より具体的には８．５：１～９．５
：１であってもよく、さらに具体的には８．８９：１であってもよい。

【0052】

本発明の腸管洗浄液に含まれるポリエチレングリコールおよび硫酸塩の含量比を用いる場合、他の含量比を有する腸管洗浄液に比べて、腸管洗浄効果により優れており、血液検査上の数値変化が少ないため、安全性を確保できるという長所を有する。

【0053】

本発明は、ポリエチレングリコール、アスコルベート成分、硫酸塩および電解質を含む腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液を提供する。

【0054】

腸管洗浄用組成物により提供される溶液または腸管洗浄液は、患者が摂取する体積（服用量）が大きいため、電解質の吸収または損失を減らし、高体積の溶液の摂取に応じた脱水などの問題を最小化する安全性を確保するために、適切な含量および／または濃度範囲の電解質を含むことができる。

【0055】

前記組成物または溶液に含まれるポリエチレングリコール、アスコルベート成分および硫酸塩、その含量および濃度などに関する説明は上記に記載された通りである。

【0056】

本発明の電解質は、アルカリ金属塩および／またはアルカリ土類金属塩などを含むことができる。本発明の電解質はナトリウム塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ）、カリウム塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、カルシウム塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｃａｌｃｉｕｍ）、マグネシウム塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ）、塩化塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ヨウ化塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｉｏｄｉｄｅ）、重炭酸塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）および炭酸塩（ｓａｌｔｓ ｏｆ ｃａｒｂｏｎａｔｅ）を含む群より選択された一つ以上であってもよいが、これらに制限されるものではない。具体的には、本発明の電解質は塩化ナトリウム（ＮａＣｌ、分子量５８．５ｇ／ｍｏｌ）および／または塩化カリウム（ＫＣｌ、分子量７４．５５ｇ／ｍｏｌ）であってもよく、より具体的には、本発明の電解質は塩化ナトリウムおよび塩化カリウムであってもよい。

【0057】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記電解質の含量は０．１～１０ｇであってもよい。

【0058】

本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる具体的な電解質として、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを含むことができる。

【0059】

前記腸管洗浄用組成物に含まれる塩化ナトリウムの含量は３．５ｇ以下であってもよく、具体的には３ｇ以下であってもよい。また、前記塩化ナトリウムの含量は２ｇ以上であってもよく、具体的には２．５ｇ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる塩化ナトリウムの含量は２～３．５ｇであってもよく、具体的には２．５～３ｇであってもよく、より具体的には２．７ｇであってもよい。

【0060】

また、前記腸管洗浄用組成物に含まれる塩化ナトリウムの含量は６０ｍｍｏｌ以下であってもよく、具体的には５０ｍｍｏｌ以下であってもよい。また、前記塩化ナトリウムの含量は３５ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には４０ｍｍｏｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる前記塩化ナトリウムの含量は３５～６０ｍｍｏｌであってもよく、具体的には４０～５０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には４６．１５ｍｍｏｌであってもよい。

【0061】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる塩化ナトリウムの含量は３．５ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には３ｇ／Ｌ以下
であってもよい。また、前記塩化ナトリウムの含量は２ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には２．５ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記塩化ナトリウムの含量は２～３．５ｇ／Ｌであってもよく、具体的には２．５～３ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には２．７ｇ／Ｌであってもよい。

【0062】

また、本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる塩化ナトリウムの含量は６０ｍＭ以下であってもよく、具体的には５０ｍＭ以下であってもよい。また、前記塩化ナトリウムの含量は３５ｍＭ以上であってもよく、具体的には４０ｍＭ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記塩化ナトリウムの含量は３５～６０ｍＭであってもよく、具体的には４０～５０ｍＭであってもよく、より具体的には４６．１５ｍＭであってもよい。

【0063】

前記腸管洗浄用組成物に含まれる塩化カリウムの含量は２ｇ以下が好ましく、具体的には１．５ｇ以下、より具体的には１．２ｇ以下が好ましい。また、前記塩化カリウムの含量は０．５ｇ以上であってもよく、具体的には０．８ｇ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄用組成物に含まれる塩化カリウムの含量は０．５～２ｇであってもよく、具体的には０．５～１．５ｇであってもよく、より具体的には０．８～１．２ｇであってもよく、さらに具体的には１ｇであってもよい。

【0064】

また、前記腸管洗浄用組成物に含まれる塩化カリウムの含量は２７ｍｍｏｌ以下が好ましく、具体的には２０ｍｍｏｌ以下であってもよく、より具体的には１６ｍｍｏｌ以下が好ましい。また、前記塩化カリウムの含量は７ｍｍｏｌ以上であってもよく、具体的には１０ｍｍｏｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記塩化カリウムの含量は７～２７ｍｍｏｌであってもよく、具体的には７～２０ｍｍｏｌであってもよく、より具体的には１０～１６ｍｍｏｌであってもよく、さらに具体的には１３．４１ｍｍｏｌであってもよい。

【0065】

本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる塩化カリウムの含量は２ｇ／Ｌ以下であってもよく、具体的には１．５ｇ／Ｌ以下であってもよく、より具体的には１．２ｇ／Ｌ以下であってもよい。また、前記塩化カリウムの含量は０．５ｇ／Ｌ以上であってもよく、具体的には０．８ｇ／Ｌ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる塩化カリウムの含量は０．５ｇ／Ｌ～２ｇ／Ｌであってもよく、具体的には０．５～１．５ｇ／Ｌであってもよく、より具体的には０．８～１．２ｇ／Ｌであってもよく、さらに具体的には１ｇ／Ｌであってもよい。

【0066】

また、本発明の腸管洗浄用組成物が腸管洗浄液として提供される場合、前記腸管洗浄液に含まれる塩化カリウムの含量は２７ｍＭ以下であってもよく、具体的には２０ｍＭ以下であってもよく、より具体的には１６ｍＭ以下であってもよい。また、前記塩化カリウムの含量は７ｍＭ以上であってもよく、具体的には１０ｍＭ以上であってもよい。本発明の腸管洗浄液に含まれる前記塩化カリウムの含量は７～２７ｍＭであってもよく、具体的には７～２０ｍＭであってもよく、より具体的には１０～１６ｍＭであってもよく、さらに具体的には１３．４１ｍＭであってもよい。

【0067】

本発明の腸管洗浄液は、塩化カリウムの含量を２ｇ／Ｌ以下、具体的には１ｇ／Ｌ以下に調節することにより優れた腸管洗浄効果を奏し、血中電解質（ナトリウムなど）濃度の変化を抑制することにより安全性を確保した腸管洗浄液の提供に寄与する。

【0068】

本発明は、４０～５５ｍｍｏｌのポリエチレングリコール、２５０ｍｍｏｌ以上３００ｍｍｏｌ未満のアスコルベート成分、１１０～１４０ｍｍｏｌの硫酸塩、３５～６０ｍｍｏｌの塩化ナトリウムおよび７～２７ｍｍｏｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を
提供する。

【0069】

本発明は、１４０～１８０ｇのポリエチレングリコール、４５ｇ以上５５ｇ未満のアスコルベート成分、無水物として１６～２０ｇの硫酸ナトリウム、２～３．５ｇの塩化ナトリウムおよび０．５～２ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0070】

本発明は、１４０～１８０ｇのポリエチレングリコール、４５～５４ｇのアスコルベート成分、無水物として１６～２０ｇの硫酸ナトリウム、２～３．５ｇの塩化ナトリウムおよび０．５～２ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0071】

本発明は、４０～５５ｍＭのポリエチレングリコール、２５０ｍＭ以上３００ｍＭ未満のアスコルベート成分、１１０～１４０ｍＭの硫酸塩、３５～６０ｍＭの塩化ナトリウムおよび７～２７ｍＭの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0072】

本発明は、１４０～１８０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール、４５ｇ／Ｌ以上５５ｇ／Ｌ未満のアスコルベート成分、無水物として１６～２０ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２～３．５ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび０．５～２ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0073】

本発明は、１４０～１８０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール、４５～５４ｇ／Ｌのアスコルベート成分、無水物として１６～２０ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２～３．５ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび０．５～２ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0074】

本発明は、４０～５５ｍｍｏｌのポリエチレングリコール、２００～２５５ｍｍｏｌのアスコルビン酸、４０～５５ｍｍｏｌのアスコルビン酸ナトリウム、１１０～１４０ｍｍｏｌの硫酸塩、３５～６０ｍｍｏｌの塩化ナトリウムおよび７～２７ｍｍｏｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0075】

本発明は、１４０～１８０ｇのポリエチレングリコール、３５～４５ｇのアスコルビン酸、８～１１ｇのアスコルビン酸ナトリウム、無水物として１６～２０ｇの硫酸ナトリウム、２～３．５ｇの塩化ナトリウムおよび０．５～２ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0076】

本発明は、４０～５５ｍＭのポリエチレングリコール、２００～２５５ｍＭのアスコルビン酸、４０～５５ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム、１１０～１４０ｍＭの硫酸塩、３５～６０ｍＭの塩化ナトリウムおよび７～２７ｍＭの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0077】

本発明は、１４０～１８０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール、３５～４５ｇ／Ｌのアスコルビン酸、８～１１ｇ／Ｌのアスコルビン酸ナトリウム、無水物として１６～２０ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２～３．５ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび０．５～２ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0078】

本発明は、４５～５０ｍｍｏｌのポリエチレングリコール、２７０～２９０ｍｍｏｌのアスコルベート成分、１２０～１３０ｍｍｏｌの硫酸塩、４０～５０ｍｍｏｌの塩化ナトリウムおよび１０～１６ｍｍｏｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0079】

本発明は、１５０～１７０ｇのポリエチレングリコール、４８～５３ｇのアスコルベート成分、無水物として１７．５～１８．５ｇの硫酸ナトリウム、２．５～３ｇの塩化ナトリウムおよび０．８～１．２ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0080】

本発明は、４５～５０ｍＭのポリエチレングリコール、２７０～２９０ｍＭのアスコルベート成分、１２０～１３０ｍＭの硫酸塩、４０～５０ｍＭの塩化ナトリウムおよび１０～１６ｍＭの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0081】

本発明は、１５０～１７０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール、４８～５３ｇ／Ｌのアスコルベート成分、無水物として１７．５～１８．５ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２．５～３ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび０．８～１．２ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0082】

本発明は、４５～５０ｍｍｏｌのポリエチレングリコール、２２０～２４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸、４５～５０ｍｍｏｌのアスコルビン酸ナトリウム、１２０～１３０ｍｍｏｌの硫酸塩、４０～５０ｍｍｏｌの塩化ナトリウムおよび１０～１６ｍｍｏｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0083】

本発明は、１５０～１７０ｇのポリエチレングリコール、３９～４３ｇのアスコルビン酸、９～１０ｇのアスコルビン酸ナトリウム、無水物として１７．５～１８．５ｇの硫酸ナトリウム、２．５～３ｇの塩化ナトリウムおよび０．８～１．２ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0084】

本発明は、４５～５０ｍＭのポリエチレングリコール、２２０～２４０ｍＭのアスコルビン酸、４５～５０ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム、１２０～１３０ｍＭの硫酸塩、４０～５０ｍＭの塩化ナトリウムおよび１０～１６ｍＭの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0085】

本発明は、１５０～１７０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール、３９～４３ｇ／Ｌのアスコルビン酸、９～１０ｇ／Ｌのアスコルビン酸ナトリウム、無水物として１７．５～１８．５ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２．５～３ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび０．８～１．２ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0086】

本発明は、４７．７６ｍｍｏｌのポリエチレングリコール３３５０、２７８．１６ｍｍｏｌのアスコルベート成分、１２６．７６ｍｍｏｌの硫酸ナトリウム、４６．１５ｍｍｏｌの塩化ナトリウムおよび１３．４１ｍｍｏｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0087】

本発明は、１６０ｇのポリエチレングリコール３３５０、５０ｇのアスコルベート成分、無水物として１８ｇの硫酸ナトリウム、２．７ｇの塩化ナトリウムおよび１ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0088】

本発明は、４７．７６ｍＭのポリエチレングリコール３３５０、２７８．１６ｍＭのアスコルベート成分、１２６．７６ｍＭの硫酸ナトリウム、４６．１５ｍＭの塩化ナトリウムおよび１３．４１ｍＭの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0089】

本発明は、１６０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール３３５０、５０ｇ／Ｌのアスコルベート成分、無水物として１８ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２．７ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび１ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0090】

本発明は、４７．７６ｍｍｏｌのポリエチレングリコール３３５０、２３０．６８ｍｍｏｌのアスコルビン酸、４７．４７ｍｍｏｌのアスコルビン酸ナトリウム、１２６．７６ｍｍｏｌの硫酸ナトリウム、４６．１５ｍｍｏｌの塩化ナトリウムおよび１３．４１ｍｍ
ｏｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0091】

本発明は、１６０ｇのポリエチレングリコール３３５０、４０．６ｇのアスコルビン酸、９．４ｇのアスコルビン酸ナトリウム、無水物として１８ｇの硫酸ナトリウム、２．７ｇの塩化ナトリウムおよび１ｇの塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供する。

【0092】

本発明は、４７．７６ｍＭのポリエチレングリコール３３５０、２３０．６８ｍＭのアスコルビン酸、４７．４７ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム、１２６．７６ｍＭの硫酸ナトリウム、４６．１５ｍＭの塩化ナトリウムおよび１３．４１ｍＭの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0093】

本発明は、１６０ｇ／Ｌのポリエチレングリコール３３５０、４０．６ｇ／Ｌのアスコルビン酸、９．４ｇ／Ｌのアスコルビン酸ナトリウム、無水物として１８ｇ／Ｌの硫酸ナトリウム、２．７ｇ／Ｌの塩化ナトリウムおよび１ｇ／Ｌの塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供する。

【0094】

本発明はポリエチレングリコール、アスコルベート成分、硫酸塩、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを含む腸管洗浄用組成物を提供し、前記ポリエチレングリコールの含量は１４４～１７６ｇまたは１５２～１６８ｇであってもよく、前記アスコルベート成分の含量は４５～５５ｇまたは４７．５～５２．５ｇであってもよく、前記硫酸塩の含量は無水物として１６．２～１９．８ｇまたは１７．１～１８．９ｇであってもよく、前記塩化ナトリウムの含量は２．４３～２．９７ｇまたは２．５７～２．８４ｇであってもよく、前記塩化カリウムの含量は０．９～１．１ｇまたは０．９５～１．０５ｇであってもよい。前記アスコルベート成分がアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムである場合、前記アスコルビン酸の含量は３６．５４～４４．６６ｇまたは３８．７５～４２．６３ｇであってもよく、アスコルビン酸ナトリウムの含量は８．４６～１０．３４ｇまたは８．９３～９．８７ｇであってもよい。前記硫酸塩は硫酸ナトリウムであってもよい。

【0095】

本発明はポリエチレングリコール、アスコルベート成分、硫酸塩、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを含む腸管洗浄液を提供し、前記ポリエチレングリコールの含量は１４４～１７６ｇ／Ｌまたは１５２～１６８ｇ／Ｌであってもよく、前記アスコルベート成分の含量は４５～５５ｇ／Ｌまたは４７．５～５２．５ｇ／Ｌであってもよく、前記硫酸塩の含量は無水物として１６．２～１９．８ｇ／Ｌまたは１７．１～１８．９ｇ／Ｌであってもよく、前記塩化ナトリウムの含量は２．４３～２．９７ｇ／Ｌまたは２．５７～２．８４ｇ／Ｌであってもよく、前記塩化カリウムの含量は０．９～１．１ｇ／Ｌまたは０．９５～１．０５ｇ／Ｌであってもよい。前記アスコルベート成分がアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムである場合、前記アスコルビン酸の含量は３６．５４～４４．６６ｇ／Ｌまたは３８．７５～４２．６３ｇ／Ｌであってもよく、アスコルビン酸ナトリウムの含量は８．４６～１０．３４ｇ／Ｌまたは８．９３～９．８７ｇ／Ｌであってもよい。前記硫酸塩は硫酸ナトリウムであってもよい。

【0096】

本発明の腸管洗浄用組成物または腸管洗浄液は、添加剤として甘味剤および／または着香剤などをさらに含むことができる。

【0097】

前記甘味剤は、通常の糖類であるグルコース（ｇｌｕｃｏｓｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、デキストロース（ｄｅｘｔｒｏｓｅ）、フルクトース（ｆｒｕｃｔｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）の他に、少ない量によっても甘味効果と速い溶解度を示すサッカリン（ｓａｃｃｈａｒｉｎ）、サッカリンナトリウム（ｓａｃｃｈａｒｉｎ ｓｏｄｉｕｍ）、キシリトール（ｘｙｌｉｔｏｌ）、ソルビトール（ｓｏｒｂｉｔｏｌ）、マンニトール（ｍａｎｎｉｔｏｌ）、マルチトール（ｍａｌｔｉｔｏｌ）、ラクチトール
（ｌａｃｔｉｔｏｌ）、イソマルト（ｉｓｏｍａｌｔ）、ステビオシド（ｓｔｅｖｉｏｓｉｄｅ）、エリトリトール（ｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ）、アスパルテーム（ａｓｐａｒｔａｍｅ）、アセスルファムカリウム（ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、スクラロース（ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）を含む群より選択される１種以上を混合して使用できる。

【0098】

前記甘味剤は、ポリエチレングリコール１００重量部を基準に０．０３～３重量部が含まれてもよい。

【0099】

また、患者の服薬コンプライアンスを改善するために、前記甘味剤の他に着香剤をさらに含むことができる。前記着香剤は、ポリエチレングリコール１００重量部を基準に０．０１～３重量部が含まれてもよく、液状、粉末（ｐｏｗｄｅｒ）または包接体の形態で含まれてもよい。

【0100】

本発明の腸管洗浄液は、ナトリウムイオン（Ｎａ^＋）、カリウムイオン（Ｋ^＋）および／または塩化イオン（Ｃｌ^－）を含む溶液であってもよい。

【0101】

この場合、前記ナトリウムイオン濃度は２００～５００ｍＥｑ／Ｌであってもよく、具体的には３００～４００ｍＥｑ／Ｌであってもよく、前記カリウムイオン濃度は５～３０ｍＥｑ／Ｌであってもよく、具体的には１０～２０ｍＥｑ／Ｌであってもよく、前記塩化イオン濃度は３０～９０ｍＥｑ／Ｌであってもよく、具体的には４０～８０ｍＥｑ／Ｌであってもよい。

【0102】

本発明の腸管洗浄液のナトリウムイオン濃度は４００ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、具体的には３７０ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、より具体的には３５０ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、カリウムイオン濃度は２０ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、具体的には１６ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、より具体的には１４ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、塩化イオン濃度は８０ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、具体的には７０ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよく、より具体的には６０ｍＥｑ／Ｌ以下であってもよい。

【0103】

高濃度のナトリウムを含有する腸管洗浄液は安全性、飲用性およびコンプライアンスと関連して深刻な問題を示すが、本発明の腸管洗浄液は適切な範囲の電解質を含んでおり前記のような問題を解決することができる。また、ナトリウムイオンによるアスコルベート成分の過吸収および塩素イオンによるナトリウムの過吸収が起こりうるため、適切な電解質イオン濃度を有する腸管洗浄液を提供することが重要である。

【0104】

本発明の腸管洗浄液は高張性（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃ）である。前記腸管洗浄液の浸透圧（ｏｓｍｏｌａｌｉｔｙ）は、実測値または理論値として提供されることができる。

【0105】

本発明の腸管洗浄液の浸透圧理論値は７００～１１００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよく、具体的には８００～１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよく、より具体的には８５０～９００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよい。前記浸透圧理論値は、本発明の腸管洗浄液を構成する成分に基づいて計算される値であり、下記のように計算される：

【0106】

浸透圧理論値（ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ）＝Σ｛溶液に含まれた溶質の量（ｍｇ）／溶質の分子量＊解離定数（溶質１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）｝

【0107】

一例として、本発明の腸管洗浄用組成物の浸透圧理論値は下記表１のように計算される。

【0108】

【表1】

【0109】

但し、浸透圧理論値は、実際に測定される浸透圧実測値と必ずしも同一なものではなく、測定対象である腸管洗浄液に応じて異なりうる。本発明の腸管洗浄液の浸透圧実測値は１０００～２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよく、具体的には１２００～１８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよく、より具体的には１４００～１７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよい。本発明の腸管洗浄液の浸透圧実測値は氷点降下（ｆｒｅｅｚｉｎｇ
ｐｏｉｎｔ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）法を利用して測定することができるが、これに制限されるものではない。

【0110】

また、本発明の腸管洗浄液の浸透圧は推定値として提供されてもよく、前記推定値の範囲は実験を通じて導き出されてもよい。本発明の腸管洗浄液の浸透圧推定値は１０００～２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよく、具体的には１３００～１８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよく、より具体的には１４００～１７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇであってもよい。浸透圧推定値は、理論値と実測値との間の差を補正できる値であって、ポリエチレングリコールの腸管洗浄液内での浸透力に対する加重値を考慮した値である。浸透圧推定値は以下のように計算される。

【0111】

浸透圧推定値（ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ）＝｛溶液に含まれたポリエチレングリコールの量（ｍｇ）／ポリエチレングリコールの分子量＊解離定数（ポリエチレングリコール１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）＊加重値（ポリエチレングリコール量（ｇ）の１０％）｝＋｛溶液に含まれた硫酸塩の量（ｍｇ）／硫酸塩の分子量＊解離定数（硫酸塩１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）｝＋｛溶液に含まれた塩化ナトリウムの量（ｍｇ）／塩化ナトリウムの分子量＊解離定数（塩化ナトリウム１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）｝＋｛溶液に含まれた塩化カリウムの量（ｍｇ）／塩化カリウムの分子量＊解離定数（塩化カリウム１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）｝＋｛溶液に含まれたアスコルビン酸の量（ｍｇ）／アスコルビン酸の分子量＊解離定数（アスコルビン酸１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）｝＋｛溶液に含まれたアスコルビン酸塩の量（ｍｇ）／アスコルビン酸塩の分子量＊解離定数（アスコルビン酸塩１ｍｏｌ当たりに生成される種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の個数）｝

【0112】

一例として、本発明の腸管洗浄液の浸透圧推定値は下記表２のように計算される。

【0113】

【表2】

【0114】

ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の重量比を２．５：１～４：１に特定し、アスコルベート成分を重量比３．５：１～５：１のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムに特定した本発明の腸管洗浄用組成物または溶液は、腸管洗浄効果に優れると共に安全性を高めたことを特徴とする。一実施様態において、本発明の腸管洗浄用組成物または溶液は、ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量比またはアスコルベート成分内のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムの含量比が互いに異なる組成物または溶液と比較して、動物実験における腸管洗浄効果に優れるだけでなく（実験例１および２）、血液検査上の数値の急激な変化が少ないため、安全性に優れ（実験例２）ており、市販中の腸管洗浄用組成物であるＣｏｏｌｐｒｅｐに比べて、臨床試験における優れた腸管洗浄効果および安全性を確認し（実験例３）、臨床試験における服用便宜性（実験例４）および選好度（実験例５）の評価にいずれも優れた効果を有することを確認した。本発明の腸管洗浄用組成物は、散剤（粉末など）、顆粒剤、錠剤、カプセル剤または液剤などのような様々な形態で提供されてもよく、組成物に含まれた各成分は同一の形態またはそれぞれ異なる形態で提供されてもよい。

【0115】

前記腸管洗浄用組成物が散剤または顆粒剤などの固形製剤である場合には、前記組成物を水に溶かして服用してもよく、前記腸管洗浄用組成物が錠剤またはカプセル剤である場合には、十分な量の水と共に服用してもよい。

【0116】

本発明の腸管洗浄用組成物の各成分は別々におよび／または共に包装されて提供されてもよい。ただ、アスコルベート成分は、化学的性質に応じて他の成分とは別に包装することが好ましい。

【0117】

以下の例示を考慮して、本発明の腸管洗浄用組成物は、総服用量を服用回数に応じて分割して適切に包装することが好ましい。

【0118】

具体的には、本発明の腸管洗浄用組成物は、総服用量を一度に包装して提供してもよく、総服用量を２以上に分割包装して提供してもよい。

【0119】

本発明の腸管洗浄用組成物は、総服用量を一時点に全て服用（非分割投与または当日分割投与という）するか、または複数の時点に分けて服用（分割投与または２日分割投与という）してもよい。

【0120】

非分割投与（当日分割投与）の一例として、本発明の腸管洗浄用組成物は、検査前日の夕方または検査当日の午前に数時間にかけて服用することができる。具体的には、総服用量の一部を服用して一定時間の経過後、例えば、０．５～３時間後に残りを服用することができる。

【0121】

分割投与（または２日分割投与）の一例として、本発明の腸管洗浄用組成物は、検査前日の夕方に一部を服用し、検査当日の午前に残りのものを服用することができる。

【0122】

腸管洗浄用組成物を服用するにおいて、各服用量は、特定の時間以内に服用することができる。具体的には、各服用量を２時間以内、１時間以内または３０分以内に服用することができる。

【0123】

本発明は少ない用量の腸管洗浄剤の服用によっても検査するのに十分な腸管洗浄がなされる腸管洗浄用組成物および／または腸管洗浄液を提供するものであり、本発明の腸管洗浄液は約１２００ｍＬ以下の用量、具体的には１１００ｍＬ以下の用量、より具体的には１０００ｍＬ以下の用量で服用することができる。

【0124】

また、腸管洗浄液の服用後に水をさらに服用することができる。具体的には、腸管洗浄液の服用後に一定量、例えば、０．５～２Ｌの用量、具体的には１～１．５Ｌの用量、より具体的には１Ｌ以下の用量の水をさらに服用することができる。さらに服用する水は、腸管洗浄液を全て服用した後に服用してもよく、腸管洗浄液を服用する間に服用してもよい。

【0125】

本発明の腸管洗浄用組成物は便秘の治療用途として使用できる。
また、本発明は、治療的に有効な量の前記腸管洗浄用組成物を個体に投与するステップを含む、腸管洗浄方法を提供する。

【0126】

また、本発明は、治療的に有効な量の前記腸管洗浄用組成物を個体に投与するステップを含む、便秘の治療方法を提供する。
また、本発明は、腸管洗浄または便秘の治療のための医薬を製造するための前記組成物の用途を提供する。

【発明の効果】

【0127】

本発明の腸管洗浄用組成物および溶液は、服用量が少なく、味に優れており、服用便宜性および服薬コンプライアンスが向上すると共に安全で且つ優れた腸管洗浄効果を奏するため、効果的な腸管洗浄剤として活用できる。

【図面の簡単な説明】

【0128】

【図1】腸管洗浄用組成物を投与した群の腸管洗浄度を肉眼で確認した結果、大腸に存在する大便がないことを確認した図である。

【図2】腸管洗浄用組成物を投与していない群の腸管洗浄度を肉眼で確認した結果、大腸に大便がそのまま存在することを確認した図である。

【発明を実施するための形態】

【0129】

以下では、本発明について実施例を参照してより詳しく説明する。ただ、これらの実施例は本発明を例示的に説明するためのものであって、本発明の範囲がこれらの実施例に限定されるものではない。

【0130】

製造例１：腸管洗浄用組成物および溶液の製造
本発明の腸管洗浄用組成物を下記表３の成分および含量に応じて実施例１～実施例４の
組成物に製造した。

【0131】

【表3】

【0132】

表３の腸管洗浄用組成物を薬液の体積が１リットルになるように水に溶かして実施例１～実施例４の溶液に製造した。実施例１～実施例４の溶液に含まれた成分のモル濃度（ｍＭ）および主要成分のモル比は下記表４の通りである。

【0133】

【表4】

【0134】

実施例１～実施例４の腸管洗浄用組成物は、２個のポーチ（アスコルベート成分を含まないポーチＡとアスコルベート成分を含むポーチＢ）を含む形態で提供され、ポーチＡおよびＢを共に１Ｌになるように水に溶かして服用することができる。例えば、実施例１の腸管洗浄用組成物は下記表５のようにポーチＡとポーチＢとを含む形態で提供され、実施例２～４の腸管洗浄用組成物の場合も同様の方式で提供されることができる。

【0135】

【表5】

【0136】

また、実施例１～実施例４の腸管洗浄用組成物は、４個のポーチ（アスコルベート成分を含まないポーチＡ（１）、Ａ（２）とアスコルベート成分を含むポーチＢ（１）、Ｂ（２））を含む形態で提供され、ポーチＡ（１）およびＢ（１）を共に５００ｍＬになるように水に溶かして服用し、Ａ（２）およびＢ（２）を共に５００ｍＬになるように水に溶かして服用することができる。例えば、実施例１の腸管洗浄用組成物は下記表６および表７のようにポーチＡ（１）、Ａ（２）、Ｂ（１）、Ｂ（２）を含む形態で提供され、実施例２～４の腸管洗浄用組成物の場合も同様の方式で提供されることができる。

【0137】

【表6】

【0138】

【表7】

【0139】

また、実施例１～実施例４の腸管洗浄用組成物は、下記８個のポーチ（アスコルベート成分を含まないポーチＡ（１）、Ａ（２）、Ａ（３）、Ａ（４）とアスコルベート成分を含むポーチＢ（１）、Ｂ（２）、Ｂ（３）、Ｂ（４））を含む形態で提供され、ポーチＡ（１）およびＢ（１）を共に２５０ｍＬになるように水に溶かして服用し、同様な方法でＡ（２）およびＢ（２）を共に、Ａ（３）およびＢ（３）を共に、Ａ（４）およびＢ（４）を共に、各２５０ｍＬになるように水に溶かして服用することができる。または、ポーチＡ（１）、Ａ（２）、Ｂ（１）およびＢ（２）を共に５００ｍｌになるように水に溶かして服用し、ポーチＡ（３）、Ａ（４）、Ｂ（３）およびＢ（４）を共に５００ｍｌになるように水に溶かして服用することができる。例えば、実施例１の腸管洗浄用組成物は下記表８～表１１のようにポーチＡ（１）、Ａ（２）、Ａ（３）、Ａ（４）、Ｂ（１）、Ｂ（２）、Ｂ（３）、Ｂ（４）を含む形態で提供され、実施例２～４の腸管洗浄用組成物の場合も同様の方式で提供されることができる。

【0140】

【表8】

【0141】

【表9】

【0142】

【表10】

【0143】

【表11】

【実施例】

【0144】

実験例１：動物モデルでの腸管洗浄効果の確認
動物モデルを用いて本発明の腸管洗浄液の腸管洗浄効果を確認した。具体的には、実施例１の腸管洗浄液２０ｍＬをラット（Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔ）に投与した。投与して６時間後に放血致死させた。その後、大腸の部分を摘出して腸管洗浄度を確認した。

【0145】

前記腸管洗浄液を投与した群とそうではない群の腸管洗浄度を確認した結果、腸管洗浄液を投与した群の場合、大腸に存在する大便がよく除去されたことを確認した（図１）。腸管洗浄液を投与した６匹の全てのラットの腸管洗浄が円滑になされており、そのうちの５匹は腸管洗浄度に非常に優れていた。その反面、腸管洗浄液を投与していない群の場合、大腸に大便がそのまま存在することを確認した（図２）。

【0146】

これにより、本発明の腸管洗浄液の腸管洗浄効果に非常に優れることが分かった。

【0147】

実験例２：動物モデルでの腸管洗浄効果および安全性の比較
本発明の腸管洗浄液の組成に応じた効果を確認するために比較用の腸管洗浄液を製造し、動物モデルでの腸管洗浄効果および安全性を比較した。

【0148】

実施例１および比較例１～４の組成物の成分および含量は下記表１２の通りであり、全薬液の体積が１Ｌになるように水に溶かして製造した。

【0149】

【表12】

【0150】

表１２に応じた腸管洗浄用の溶液の成分のモル濃度は下記表１３の通りである。

【0151】

【表13】

【0152】

ラット動物モデルを用いた実施例および比較例の溶液の腸管洗浄効果の測定は実験例１と同様の方式で行われた。腸管洗浄効果の客観的な評価のために、腸管洗浄効果の等級を下記表１４のような基準により測定した。これは臨床試験において腸管洗浄度の測定基準として広く用いられるヘアフィールド（Ｈａｒｅｆｉｅｌｄ）クレンジングスケールを参考にした基準であって、ラットの腸管洗浄度を１等級から５等級まで区分して評価した。

【0153】

【表14】

【0154】

ポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量比率に応じた腸管洗浄効果および安全性の比較
表１２および表１３の比較例１の溶液は、ポリエチレングリコール含量（８０ｇ）は実施例１の溶液（１６０ｇ）の半分であるのに対し、アスコルベート成分の濃度（５７０．８３ｍＭ）は実施例１の溶液（２７８．１６ｍＭ）の２倍の水準である。１２匹のラットに対して実施例１の溶液（６匹）および比較例１の溶液（６匹）を経口投与した後に表１４の基準に従って腸管洗浄度を評価し、その結果は下記表１５に示す。

【0155】

【表15】

【0156】

前記表から確認できるように、実施例１の溶液のポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量に応じた腸管洗浄効果が遥かに優れることが分かった。また、腸管洗浄液の服用時における安全性を測定するために、実施例１の溶液と比較例１の溶液を服用したラットの血液検査を行った。比較例１の溶液を服用した動物群においては、死亡する個体が発生し、胃粘膜の損傷が観察された。それに対し、実施例１の溶液を服用した動物群においては、死亡する個体が存在しなかった。血液検査としてＡＳＴ（Ａｓｐａｒａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）、ＡＬＴ（Ａｌｋａｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）、血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン（Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ）、赤血球（Ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ、ＲＢＣ）、ヘモグロビン（Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ、ＨＧＢ）、平均赤血球ヘモグロビン濃度（Ｍｅａｎ ｃｏｒｐｕｓｃｕｌａｒ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、ＭＣＨＣ）、ヘマトクリット（Ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ、ＨＣＴ）などの濃度を測定した結果、比較例１の溶液を服用した個体より実施例１の溶液を服用した個体での数値変動値が顕著に低いため、安全性にさらに優れることが確認された。

【0157】

前記結果から、本発明のポリエチレングリコールおよびアスコルベート成分の含量比に応じた腸管洗浄液は、腸管洗浄効果と安全性に全て優れるため、腸管洗浄用の溶液として有用に使用できることが分かる。

【0158】

アスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムのモル比率に応じた腸管洗浄効果および安全性の比較
表１２および表１３の比較例２の溶液と実施例１の溶液はポリエチレングリコール含量およびアスコルベート成分の含量が同一であるが、実施例１の溶液はアスコルベート成分に含まれたアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムのモル比率が約４．８６：１であるのに対し、比較例２の溶液は１：１であって、モル比率が互いに異なる。

【0159】

総１２匹のラットに対して実施例１（６匹）および比較例２（６匹）の服用群の腸管洗浄度を表１４の基準に従って測定し、その結果は下記表１６に示す。

【0160】

【表16】

【0161】

表１２および表１３の比較例３および４の溶液と実施例１の溶液はポリエチレングリコール含量およびアスコルベート成分の含量が同一であるが、実施例１の溶液はアスコルベート成分に含まれたアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムのモル比率が約４．８６：１であるのに対し、比較例３および比較例４の溶液は各々１：１．５および１：５．６７であって、モル比率が互いに異なる。総１８匹のラットに対して実施例１（６匹）、比較例３（６匹）および比較例４（６匹）の服用群の腸管洗浄度を表１４の基準に従って測定し、その結果は下記表１７に示す。

【0162】

【表17】

【0163】

前記表から確認できるように、実施例１および比較例２、３、４の溶液は同量のポリエチレングリコールとアスコルベート成分を含有するが、実施例１の溶液はアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムの比率が互いに異なる比較例２、３、４の溶液に比べて腸管洗浄能力に優れることが分かる。また、腸管洗浄液の服用時における安全性を測定するために、実施例１の溶液と比較例２、３、４の溶液を服用したラットの血液検査を行った。その結果、比較例２、３および４の溶液を服用したラットの血中ＡＳＴ数値およびＮａ^＋数値の変化が実施例１の溶液を服用したラットに比べて遥かに高いことを確認した。実施例１の溶液は、比較例２、３および４の溶液に比べて安全性の高い腸管洗浄液であることを確認した。

【0164】

前記結果から、本発明のアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムの含量比に応じた腸管洗浄液は、腸管洗浄効果と安全性に全て優れるため、腸管洗浄用の溶液として有
用に使用できることが分かる。

【0165】

実験例３：臨床試験における腸管洗浄効果および安全性の比較
任意に選別された患者群に前記実施例１の腸管洗浄液および市販品であるＣｏｏｌｐｒｅｐを投与した後、腸管洗浄効果を確認した。前記実施例１の腸管洗浄液は１Ｌを服用するようにし、Ｃｏｏｌｐｒｅｐは薬液２Ｌを服用する製品である。実施例１およびＣｏｏｌｐｒｅｐの組成は下記表１８に示す通りである。

【0166】

【表18】

【0167】

患者群は三つに分け、実施例１の腸管洗浄液を大腸内視鏡検査の当日に服用するか（当日分割投与、試験群１）、実施例１の腸管洗浄液を大腸内視鏡検査の前日と当日に分割して服用するか（２日分割投与、試験群２）、またはＣｏｏｌｐｒｅｐを検査の前日と当日に分割して服用するようにした（２日分割投与、試験群３）。具体的には、試験群１は、実施例１の腸管洗浄液５００ｍＬを約３０分間服用し、約１～２時間後に実施例１の腸管洗浄液５００ｍＬを約３０分間服用し、さらに水１Ｌを飲むようにした。水は、腸管洗浄液の服用後に５００ｍＬずつ分けて飲むようにした。

【0168】

試験群２および３は、検査前日の夕方に各々実施例１の腸管洗浄液５００ｍＬ（約３０分間）およびＣｏｏｌｐｒｅｐ１Ｌ（約１時間）を服用し、水５００ｍＬを飲むようにし、検査当日の朝に各々実施例１の腸管洗浄液５００ｍＬ（約３０分間）およびＣｏｏｌｐｒｅｐ１Ｌ（約１時間）を服用し、水５００ｍＬを飲むようにした。

【0169】

腸管洗浄結果はヘアフィールド（Ｈａｒｅｆｉｅｌｄ）クレンジングスケールで評価し、ＡおよびＢ等級は腸管洗浄が成功したものに、ＣおよびＤ等級は腸管洗浄が失敗したものに評価される。Ａ等級は大腸の全ての部位（直腸、Ｓ状結腸、下行結腸、横行結腸、上行結腸）において「空いていて清い」または「透明な液体」の状態である場合であって、洗浄度に非常に優れることを意味する。

【0170】

腸管洗浄の結果、前記実施例１の腸管洗浄液を服用した試験群の腸管洗浄成功率がＣｏｏｌｐｒｅｐを服用した試験群の成功率より高く、Ａ等級に評価された患者数は試験群３に比べて試験群１および２の方が遥かに多かった。特に、同一の服用方法を適用した試験群２と３を比較すると、試験群２でのＡ等級の評価比率が８０．００％として試験群３の５５．２１％に比べて遥かに高いことが分かる。

【0171】

【表19】

【0172】

【表20】

【0173】

大腸の各部分（直腸、S状結腸、下行結腸、横行結腸、上行結腸）における腸管洗浄度
がＡ等級に評価された比率を比較した結果、試験群１または２の患者群での比率が試験群３の患者群での比率より高かった。特に上行結腸は鋸歯状ポリープの発生危険が高い所であり、試験群１および２の場合は試験群３に比べて上行結腸の腸管洗浄度に相当に優れるものであった。

【0174】

また、Ｃｏｏｌｐｒｅｐは薬液２Ｌを服用しなければならない製品であるのに対し、前記実施例１の腸管洗浄用組成物は薬液１Ｌだけを服用したものであることを考慮すれば、本発明の腸管洗浄用組成物が市販品より優れた腸管洗浄効果を奏することが分かる。

【0175】

腸管洗浄度は、内視鏡検査の正確度を左右する非常に重要なものであり、本発明の腸管洗浄用組成物は、市販品であるＣｏｏｌｐｒｅｐに比べて遥かに優れた腸管洗浄力を示し、内視鏡検査および疾病診断の正確度を高めることのできる優れた効果を有する組成物であることが分かる。

【0176】

また、実施例１の腸管洗浄液を服用するのに伴う電解質（Ｎａ^＋など）不均衡などの安全性にも問題がないことを確認した。

【0177】

前記結果から、本発明の腸管洗浄液は、臨床的に腸管洗浄効果と安全性に全て優れるため、腸管洗浄用の溶液として有用に使用できることが分かる。

【0178】

実験例４：臨床試験における服用便宜性の評価
過量の溶液を摂取しなければならない腸管洗浄用組成物の特性上、腸管洗浄効果に優れるとしても腸管洗浄効果を達成するのに求められる十分な量の溶液の摂取が難しい場合、目的とする効果を達成し難いという問題がある。

【0179】

そこで、実施例１の腸管洗浄液を大腸内視鏡検査の当日に服用するか（試験群１、Ｎ＝９４）、または実施例１の腸管洗浄液を大腸内視鏡検査の前日と当日に分割して服用し（試験群２、Ｎ＝９５）、服用完了率、服薬コンプライアンス、服用完了容易性、再使用の意志および味に対して評価をした。

【0180】

試験群１および試験群２の全ての患者が実施例１の腸管洗浄液を全て服用して服用完了率が１００％であり、服薬コンプライアンス（＝服用した用量／予定された用量＊１００）を評価した結果、試験群１および試験群２の全ての患者が７５％以上を服用して服薬コンプライアンスに優れることを確認した。

【0181】

実施例１の腸管洗浄液を服用した患者の服用完了容易性を「はい」、「いいえ」に分類して評価した結果、試験群１では１人を除いた全ての患者が、試験群２では全ての患者が「はい」と答えた。

【0182】

実施例１の腸管洗浄液を服用した患者の再使用の意志を「はい」、「いいえ」に分類して評価した結果、試験群１では７０％以上、試験群２では８０％以上の人が再使用の意志があると答えた。

【0183】

実施例１の腸管洗浄液の味を評価した結果、良い味または大丈夫であると答えた試験群１および試験群２の患者は各々８０％および８７％であり、味が非常に悪いと答えた患者は試験群１では４％、試験群２では１％であった。

【0184】

評価の結果、実施例１の腸管洗浄液の服用完了率および服薬コンプライアンスが非常に優れており、服用し易く、再使用の意志および味にも優れていると評価された。

【0185】

実験例５：選好度の評価
腸管洗浄は十分な腸管洗浄のために求められる相当量の溶液を服用しなければならないため、服用選好度の高い腸管洗浄液を提供することが重要である。アスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムの含量比率を異にした腸管洗浄液に対する選好度の評価を行った。

【0186】

薬液の全体積が１Ｌになるように実施例１、比較例２および比較例５の組成物を水に溶かして腸管洗浄液を製造し、具体的な組成は下記表２１に示す通りである。

【0187】

【表21】

【0188】

前記実施例１、比較例２および比較例５の溶液に含まれたアスコルビン酸およびアスコルビン酸ナトリウムのモル比は各々４．８６：１、１：１および１：４．８６であり、各溶液に含まれたアスコルベート成分のモル濃度は約２７８ｍＭである。選好度の評価に用いられた腸管洗浄液には、同一量の添加剤（着香料、甘味剤）が含まれた。総９６人が実施例１、比較例２および比較例５の溶液を２０ｍＬずつ試飲し、選好度を１順位（１点）、２順位（２点）、３順位（３点）に評価し（順位法）、選好度の点数を合算してｔ－ｔｅｓｔ検証を行った。選好度の合算点数が低いほど選好度が高いものである。

【0189】

評価の結果、実施例１、比較例２および比較例５の溶液に対する選好度の点数は各々１７４点、２０４点および１９８点であって、実施例１の溶液に対する選好度が最も優れており、ｔ－ｔｅｓｔ検証の結果（信頼度９５％）、実施例１の溶液に対する選好度は比較例２および比較例５の溶液に対する選好度に対して有意な差があることを確認した（ｐ＝０．００５５４およびｐ＝０．０４５２１）。したがって、本発明によりアスコルビン酸の含量比率が高い組成物の方が服用選好度により優れた組成物であることが分かる。

【0190】

本明細書は、本発明の技術分野における通常の知識を有した者であれば、十分に認識し類推できる内容についてはその詳細な記載を省略し、本明細書に記載された具体的な例示の他に本発明の技術的思想や必須の構成を変更しない範囲内でより様々な変形が可能である。したがって、本発明は、本明細書において具体的に説明し例示したものとは異なる方式で実施されてもよく、これは本発明の技術分野における通常の知識を有した者であれば理解できるものである。

【図1】

【図2】