特許 7426939 置換ベンゾジアゾールおよび療法におけるその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-01-25

(45)【発行日】2024-02-02

(54)【発明の名称】置換ベンゾジアゾールおよび療法におけるその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 235/26 20060101AFI20240126BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 403/04 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 405/12 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 413/12 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 451/00 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20240126BHJP

   C07D 487/04 20060101ALI20240126BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240126BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/454 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20240126BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240126BHJP

【ＦＩ】

C07D235/26 B

C07D401/04 CSP

C07D401/12

C07D401/14

C07D403/04

C07D403/12

C07D405/12

C07D405/14

C07D413/12

C07D451/00

C07D471/04 107A

C07D487/04 138

A61P29/00

A61P35/00

A61K31/444

A61K31/4439

A61K31/4545

A61K31/454

A61K31/506

A61K31/4184

A61K31/55

A61K45/00

【請求項の数】 16

(21)【出願番号】P 2020545553

(86)(22)【出願日】2019-03-01

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-06-17

(86)【国際出願番号】 EP2019055178

(87)【国際公開番号】W WO2019166639

(87)【国際公開日】2019-09-06

【審査請求日】2022-02-15

(31)【優先権主張番号】62/636,983

(32)【優先日】2018-03-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】515141883

【氏名又は名称】トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【氏名又は名称】中西 基晴

(72)【発明者】

【氏名】カサレス－ケルナー，アルマンド

(72)【発明者】

【氏名】ヘレデイ，トーマス

(72)【発明者】

【氏名】ヴィスネス，トルキルド

(72)【発明者】

【氏名】ウォルナー，オロブ

(72)【発明者】

【氏名】クールマイスター，トビアス

【審査官】安田 周史

(56)【参考文献】

【文献】特表２００８－５３９２２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００４－５１７８７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００７／０７６０５５（ＷＯ，Ａ２）

【文献】国際公開第２００３／０３７８９０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】特表２００５－５００２８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００２－５２８５３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１１－５０７９１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening，2007年，Vol.10, No.4，pp.261-267

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｐ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物

【化1】

または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ独立にＯまたはＳを表し；
Ｙ^１からＹ^４のそれぞれは、独立に、ＣＨもしくはＣＲ^３を表し、
またはＹ^１からＹ^４のうちのいずれか１つは、代替的にＮを表すことができ；および
Ｙ^１からＹ^４の全てがＣＨの場合は含まず、
Ｚ^１およびＺ^２のいずれも、追加のエチレン基によって場合により連結されたメチレンを表し、またはＺ^１は、エチレンを表し、Ｚ^２は、メチレンを表し；
Ｚ^３は、ＣＨ、ＣＲ^１またはＮを表し；
各Ｒ^１は、フルオロ、メチル、またはヒドロキシであり；
ｎは、０または１を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキソおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）フェニル基がそのフェニル基中の隣接する２つの基が一緒になって二環式ヘテロアリールを形成し、該二環式ヘテロアリールはオキソおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換され；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）ＳＯ_ｓＲ^２ｇ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキソおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキソおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキソおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキソおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ａ ^４ からＡ^９は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）ＳＯ_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ、
（ｉｉ）オキソおよびＤ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＤ^２から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＤ^３から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、
－Ｎ（Ｒ^４ｆ）ＳＯ_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^２からＢ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^４ａ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）ＳＯ_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）オキソおよびＤ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＤ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキソおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキソおよびＥ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＥ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＥ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキソおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキソおよびＥ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＥ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＥ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｄ^１からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^５ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^５ｄ）（Ｒ^５ｅ）、－Ｎ（Ｒ^５ｆ）ＳＯ_ｓＲ^５ｇ、
－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌ、
（ｉｉ）オキソおよびＧ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＧ^２から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＧ^３から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）ＳＯ_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、
（ｉｉ）Ｇ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｇ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｇ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｅ^２からＥ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^６ａ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）ＳＯ_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、
（ｉｉ）オキソおよびＧ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＧ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＧ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキソおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキソおよびＪ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＪ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＪ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキソおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキソおよびＪ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＪ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＪ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｇ^１からＧ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^７ａ、－ＯＲ^７ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^７ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^７ｄ）（Ｒ^７ｅ）、－Ｎ（Ｒ^７ｆ）ＳＯ_ｓＲ^７ｇ、－Ｎ（Ｒ^７ｈ）（Ｒ^７ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｋＲ^７ｌ、
（ｉｉ）オキソおよびＬ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＬ^２から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＬ^３から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）ＳＯ_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ、
（ｉｉ）Ｌ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｌ^２から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｌ^３から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｊ^２からＪ^４は、独立に、
（ｉｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^８ａ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）ＳＯ_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ、
（ｉｉ）オキソおよびＬ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキソおよびＬ^２から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキソおよびＬ^３から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^７ａおよびＲ^８ａは、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^７ｂからＲ^７ｌ、およびＲ^８ｂからＲ^８ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｌ^１からＬ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、－ＯＲ^９ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^９ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^９ｄ）（Ｒ^９ｅ）、－Ｎ（Ｒ^９ｆ）ＳＯ_ｓＲ^９ｇ、－Ｎ（Ｒ^９ｈ）（Ｒ^９ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｋＲ^９ｌを表し、
各Ｒ^９ａは、独立に、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表し、
但し、
（ａ）Ｚ^３が、Ｎを表す場合、少なくとも１つのＲ^３基が存在し；
（ｂ）式Ｉの化合物は、
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
エチル４－｛［４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；または
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
でない］。

【請求項2】

Ｘ^１およびＸ^２が、それぞれＯを表し；またはＸ^１が、Ｏを表し、Ｘ^２が、Ｓを表す、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｙ^１からＹ^４がそれぞれ、独立に、ＣＨもしくはＣＲ^３を表し、またはＹ^１が、代替的に、Ｎを表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。

【請求項4】

式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物

【化2】

［式中、
Ｙ^１は、ＮまたはＣＨを表し；
ｍ’は、１を表し；
Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、請求項１から３のいずれか一項に記載された通りである］である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項5】

Ｚ^３が、ＣＨもしくはＮを表す、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

ｎが、０を表す、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

式Ｉの化合物が、式Ｉｇの化合物

【化3】

［式中、
ｎ’’は、０または１を表し；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ^１、Ｘ^２、およびＹ^１からＹ^４は、請求項１から５のいずれか一項に記載の通りである］である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^２が、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１～３つの基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキソおよびＡ^５から選択される１～３つ（例えば、１～２つ）の基によって場合により置換される、５または６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）フェニル基がそのフェニル基中の隣接する２つの基が一緒になって二環式ヘテロアリールを形成し、該二環式ヘテロアリールはオキソおよびＡ^６から選択される１つから３つの基によって場合により置換されていてもよい、
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項9】

各Ｒ^３が、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）ＳＯ_ｓＲ^２ｇ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ；
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１つもしくは２つ）の基によって場合により置換されるアリール（例えば、フェニル）；または
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数（例えば、１つ）の基によって場合により置換される、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラゾロピリミジニル、またはピロロピラゾリル）を表す、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項10】

４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（５－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
メチル２－（１－｛１－［（４－ヨードフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）アセテート
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－エトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［４－（メチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ジメチルアミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［４－（メチルスルファニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（３－アミノフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－シクロプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［４－（アミノメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）アゼパン－１－カルボキサミド、
４－（１－｛１－［（３，４－ジクロロフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）安息香酸、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリミジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）フェニル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－エチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジメトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ブロモ－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ブロモ－３－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－３－ｔｒａｎｓ－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（５－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［４－（６－メトキシピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［３－（カルバモイルメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
３－（１－｛１－［（３，４－ジクロロフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）安息香酸、
メチル３－（１－｛１－［（３，４－ジクロロフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）ベンゾエート、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛４－［３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛３－［（２－メトキシエチル）カルバモイル］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［２－オキソ－４－（４－スルファモイルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［４－（３－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［３－（アミノメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（２－アミノフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛２－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－スルファニリデン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（７－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（７－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（７－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
４－｛４－［４－（エチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－｛４－［４－（ジエチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－（４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、２，２，２－トリフルオロ酢酸塩、
４－（４－｛４－［（２，３－ジヒドロキシプロピル）カルバモイル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－（ｅｎｄｏ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド、
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－４－［４－（６－メトキシピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５，６－ジクロロピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－２－メチルピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－シアノフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－フェニルシクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，４－ジクロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－シアノフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－４－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
メチル２－メトキシ－５－［（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサンアミド］ベンゾエート、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－シアノフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－シアノ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－Ｎ－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジメチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（Ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－［２－オキソ－４－（プロピルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－［４－（メチルスルファニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド、
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－｛７－メチル－２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－｛６－メチル－２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５，６－ジクロロピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－７－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－クロロ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－メチルピリジン－２－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジメトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－アミノフェニル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（キノリン－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（２－アミノ－４，５－ジメチルフェニル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
４－［ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサンアミド］ベンズアミド、
Ｃｉｓ－４－（４－｛３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］スルファニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－４－スルファニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝スルホニル）酢酸、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピペラジン－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（モルホリン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝オキシ）酢酸、
Ｃｉｓ－４－｛４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（メチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（２－アミノエチル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（２－メトキシアセトアミド）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（２－メタンスルホンアミドエチル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
２－オキソ－Ｎ－［２－（ピペラジン－１－イル）エチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［（２－アセトアミドエチル）カルバモイル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
２－オキソ－Ｎ－［（ピロリジン－２－イル）メチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－［４－（２－アミノアセトアミド）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－［５－（アミノメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
メチル２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキシレート、
Ｎ－メチル－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（モルホリン－４－カルボニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［（２－カルバモイルエチル）カルバモイル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（３－アミノプロピル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［（３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－［（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［（２Ｓ）－２－［（ピロリジン－１－イル）メチル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
２－オキソ－Ｎ－［（オキソラン－２－イル）メチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボニル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン－１－カルボニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
２－オキソ－Ｎ－［（ピリミジン－２－イル）メチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボニル｝ピロリジン－２－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［（ピリミジン－２－イル）アミノ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－３－イル）カルバメート、
Ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）アセトアミド］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノプロパンアミド）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛４－［２－（モルホリン－４－イル）アセトアミド］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－２－カルボキサミド、
（２Ｓ）－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝アゼチジン－２－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝モルホリン－２－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－［（モルホリン－３－イル）メチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
２－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛４－［メチル（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（４－｛メチル［２－（メチルアミノ）エチル］アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［（２－アミノエチル）（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド、
５－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１，２－オキサゾール－３－カルボキサミド、
Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［（３－アミノプロピル）（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－［４－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［メチル（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝）アミノ］プロピル｝カルバメート、
Ｃｉｓ－４－｛４－［３－（ジメチルアミノ）プロポキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－［２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝オキシ）エチル］カルバメート、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛４－［２－（メチルアミノ）エトキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピロリジン－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（１－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－［４－（３－アセトアミドピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
メチルＮ－（１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－３－イル）カルバメート、
Ｃｉｓ－４－｛４－［３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロパンアミド）ピロリジン－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
１－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド、
１－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド、
２－アミノ－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド、
１－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（４－フルオロフェニル）－４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
Ｃｉｓ－４－｛４－［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、
Ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（３－メチルブトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド、および
Ｃｉｓ－４－（４－（２－（シクロヘキシルオキシ）エトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。

【請求項11】

薬学的に許容されるその塩を含む請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または、４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
エチル４－｛［４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；および
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）ピペリジン－１－カルボキサミドから選択される化合物、
および場合により１種または複数の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項12】

細胞増殖障害の治療のための、請求項１１に記載の医薬組成物。

【請求項13】

細胞増殖障害が、癌または炎症である、請求項１２に記載の医薬組成物。

【請求項14】

（Ｉ）薬学的に許容されるその塩を含む請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物；または
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
エチル４－｛［４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；および
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）ピペリジン－１－カルボキサミドから選択される化合物、および
（ＩＩ）細胞増殖障害の治療において有用である、１種または複数の他の治療薬を含み、
構成成分（Ｉ）および（ＩＩ）のうちのそれぞれが、場合により、１種または複数の薬学的に許容される賦形剤との混合物として配合される、組合せ製品。

【請求項15】

（ａ）請求項１１に記載の医薬組成物；および
（ｂ）場合により、１種または複数の薬学的に許容される賦形剤との混合物として、細胞増殖障害の治療において有用である、１種または複数の他の治療薬
を含むパーツのキットであって、
構成成分（ａ）および（ｂ）のそれぞれが、他方と組み合せた投与に適している形態で提供される、パーツのキット。

【請求項16】

（ｉ）式Ｉの化合物（式中、Ｘ^１は、Ｏを表す）の場合、適当な溶媒および適当な塩基の存在下で、式ＩＩの化合物

【化4】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、請求項１から１０のいずれか一項に記載の通りである］を、ホスゲン、ジホスゲンもしくはトリホスゲンのようなホスゲンの供給源、またはカルボニルジイミダゾールと、反応させるステップ；
（ｉｉ）式Ｉの化合物（式中、Ｚ^３は、Ｎを表す）の場合、適当な溶媒および適当な塩基の存在下で、式ＩＩＩの化合物

【化5】

［式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、およびｎは、請求項１から１０のいずれか一項に記載の通りである］を、式ＩＶの化合物

【化6】

または適当なその塩［式中、Ｘ^２およびＲ^２は、請求項１から１０のいずれか一項に記載の通りである］と反応させるステップ；
（ｉｉｉ）適当な溶媒および適当な塩基の存在下で、ここで定義される式ＩＩＩの化合物を、式Ｖの化合物

【化7】

［式中、Ｒ^２は、請求項１から１０のいずれか一項に記載の通りである］、およびホスゲン、ジホスゲンもしくはトリホスゲンのようなホスゲンの供給源、またはカルボニルジイミダゾールと反応させるステップ；
（ｉｖ）Ｚ^３がＣＨまたはＣＲ^１を表す場合、適当なカップリング剤の存在下で、適当な溶媒および適当な塩基の存在下で、式ＶＩの化合物

【化8】

［式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、およびｎは、請求項１から１０のいずれか一項に記載の通りである］を、式Ｖの化合物と反応させるステップ；または
（ｖ）式Ｉの化合物［少なくとも１つのＲ^３基が存在し、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基を表す］の場合、適当な触媒の存在下で、適当な溶媒および適当な塩基の存在下で、式Ｉの対応する化合物［代わりに、関連するＲ^３基は、ＬＧ^１を表し、ＬＧ^１は、適当な脱離基を表す］を、式ＶＩＩの化合物

【化9】

［式中、Ｒ^３は、請求項１から１０のいずれか一項に記載の通りであり、ＬＧ^２は、適当な脱離基を表す］と反応させるステップを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規の化合物、かかる化合物を含む組成物、ならびに医学におけるかかる化合物および組成物の使用に関する。特に、本発明は、細胞増殖障害の治療のための方法における、例えば、治療が、ＯＧＧ１の阻害によって生じることが考えられる炎症および癌の治療における、かかる化合物および組成物の使用に関する。

【背景技術】

【0002】

本明細書中の明らかに前に発表された文献のリストまたは考察は、文献が、現況技術の一部であるまたは共通の一般知識であるという承認として、必ずしも受け止められるべきでない。

【0003】

活性酸素種（ＲＯＳ）は、ヒトの病態の範囲に関与する（例えば、Ｃ．Ｎａｔｈａｎ、ａｎｄ Ａ．Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ－Ｂｕｓｓｅｌ、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３巻（２０１３号）３４９～３６１頁を参照のこと）。ＲＯＳは、細胞増殖を刺激し、正常な細胞内プロセスに必要である重要なシグナル伝達分子であり、炎症または癌の結果としてＲＯＳが過剰に産生されると、巨大分子に損傷をもたらす。ＤＮＡにおいて、グアニンは、特に、酸化の傾向があり、ＤＮＡ中の７，８－ジヒドロ－８－オキソグアニン（８－オキソＧ） － ＲＯＳによって媒介される疾患のための十分に確立されたバイオマーカーになる（Ｘ．Ｂａら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．１５巻（２０１４年）１６９７５～１６９９７；およびＫ．Ｄ．Ｊａｃｏｂら、Ｍｅｃｈ．Ａｇｅｉｎｇ Ｄｅｖ．１３４巻（２０１３年）１３９～１５７頁を参照のこと）。ＤＮＡ修復経路によって、細胞が、高ＲＯＳに対処することが可能であり、非常に需要のある治療ターゲットである。哺乳類において、８－オキソＧは、８－オキソグアニン－ＤＮＡグリコシラーゼ１（ＯＧＧ１）によって主に認識され修復され、これは、哺乳類における酸化グアニンのための定量的に優性の修復活性である（Ａ．Ｋｌｕｎｇｌａｎｄら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．９６巻（１９９９年）１３３００－５；およびＥ．Ｃ．Ｆｒｉｅｄｂｅｒｇ、ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ、第２版、ＡＳＭ Ｐｒｅｓｓ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．、２００６年を参照のこと）。

【0004】

癌において、癌遺伝子の活性化は、発癌における早期のステップで、複製ストレスによってゲノムの不安定性に寄与する（Ｔ．Ｄ．Ｈａｌａｚｏｎｅｔｉｓ、Ｖ．Ｇ．Ｇｏｒｇｏｕｌｉｓ、ａｎｄ Ｊ．Ｂａｒｔｅｋ、Ｓｃｉｅｎｃｅ．３１９巻（２００８年）１３５２～１３５５を参照のこと）。複製ストレスの根底にあるメカニズムの詳細は、決して明らかでなく、本発明者らは、癌遺伝子の少なくとも１つのサブセット、例えば、ｃ－ＭｙｃおよびＲａｓが、活性酸素種およびＤＮＡ損傷の増加を与えることを知っている（Ｏ．Ｖａｆａら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．９巻（２００２年）１０３１～１０４４；およびＡ．Ｃ．Ｌｅｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４巻（１９９９号）７９３６～７９４０を参照のこと）。複数の系統の証拠によって、高い負荷の活性酸素種が、巨大分子への酸化的損傷を受けるという代償を払って、癌細胞増殖および転移を促進するということを示す（Ｙ．Ｚｈａｎｇら、Ａｎｔｉｏｘｉｄ．Ｒｅｄｏｘ Ｓｉｇｎａｌ．１５巻（２０１１年）２８６７～２９０８を参照のこと）。この修復系が欠如すると、酸化ストレス後の変異原性の増加または細胞死をもたらし得る（Ｓ．Ｏｋａら、ＥＭＢＯ Ｊ．２７巻（２００８年）４２１～４３２；およびＭ．Ｏｈｎｏら、Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．４巻（２０１４年）を参照のこと）。

【0005】

Ｏｇｇ１のノックアウトマウスは、特に、癌になる傾向はなく（Ａ．Ｋｌｕｎｇｌａｎｄら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．９６巻（１９９９年）１３３００－５を参照のこと）、機能的な８－オキソｄＧ回避経路は、酸化ストレス表現型のマイナス効果から、癌細胞を保護することが示唆される。ＯＧＧ１過剰発現は、Ｒａｓによって誘導される老化に対して細胞を保護し（Ｚ．Ｍ．Ｒａｍｄｚａｎら、ＰＬｏＳ Ｂｉｏｌ．１２巻（２０１４年）を参照のこと）、ＯＧＧ１発現は、腺がん細胞株の１パネルにおけるゲノムの不安定性の低下（Ｍ．Ｒｏｍａｎｏｗｓｋａら、Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．４３巻（２００７年）１１４５～１１５５を参照のこと）ならびにＲＯＳを誘導する化学療法薬、例えば、パクリタキセルへの細胞応答（Ｈ．－Ｌ．Ｈｕａｎｇら、Ｃｅｌｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．４２巻（２０１７年）８８９～９００を参照のこと）と相関する。腫瘍細胞において、ＯＧＧ１活性を阻害することによりＤＮＡから酸化グアニンを排除する能力を低下させることにより、癌細胞の生存を低下させ、したがって、高い酸化ストレスレベルを有する癌の形態での単独療法としておよび／または放射線療法および化学療法薬と組み合わせて、新規の抗癌療法を促進することを表す。

【0006】

癌の現在の治療は、既存の療法による治療から有害作用を経験する患者の大部分を含めて、疾患を診断されたすべての患者についてまたは進行中の療法に対する抵抗性が経時的に発生する場合、有効でない。本発明は、ＯＧＧ１酵素の阻害に基づいた、新たな癌治療を提供することを目標としている。ＯＧＧ１阻害剤は、治療単独としてまたは他の確立された化学療法薬と組み合わせて、用いることができる。

【0007】

急性および慢性炎症は、特に、プロモーター領域で（Ｌ．Ｐａｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２０１６年）；およびＬ．Ｐａｎら、Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．７巻（２０１７年）４３２９７を参照のこと）、ＲＯＳの上昇および酸化ＤＮＡ損傷、主に、８－オキソＧの蓄積（Ｃ．Ｎａｔｈａｎ、ａｎｄ Ａ．Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ－Ｂｕｓｓｅｌ、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３巻（２０１３年）３４９～３６１；およびＸ．Ｂａら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．１５巻（２０１４年）１６９７５～１６９９７を参照のこと）を引き起こす。ゲノム中にまたは血液および尿中の遊離の修復産物として存在するこのＤＮＡ病変は、汚染物質への進行中の肺曝露（Ｙ．Ｔｓｕｒｕｄｏｍｅら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．２０巻（１９９９年）１５７３～１５７６；およびＢ．Ｍａｌａｙａｐｐａｎら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ．１１６７巻（２００７年）５４～６２頁）および肺炎症、例えば、喘息（Ｃ．Ｈａｓｂａｌら、Ｐｅｄｉａｔｒ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２１巻（２０１０年）ｅ６７４～ｅ６７８を参照のこと）および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（Ｇ．Ｄｅｓｌｅｅら、Ｃｈｅｓｔ．１３５巻（２００９年）９６５～９７４；およびＴ．Ｉｇｉｓｈｉら、Ｒｅｓｐｉｒｏｌｏｇｙ．８巻（２００３年）４５５～４６０頁を参照のこと）のためのバイオマーカーである。

【0008】

細胞は、ＤＮＡから８－オキソＧを除去するための、最も重要な修復酵素としてＯＧＧ１に依存し（Ｈ．Ｅ．Ｋｒｏｋａｎ、ａｎｄ Ｍ．Ｂｊｏｒａｓ、Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．Ｂｉｏｌ．５巻（２０１３年）を参照のこと）、ＲＯＳ（Ｃ．Ｎａｔｈａｎ、ａｎｄ Ａ．Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ－Ｂｕｓｓｅｌ、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３巻（２０１３年）３４９～３６１頁を参照のこと）またはＯＧＧ１（Ｌ．Ｐａｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２０１６年）；Ｅ．Ｔｏｕａｔｉら、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ．１１巻（２００６年）４９４～５０５；Ａ．Ｂａｃｓｉら、ＤＮＡ Ｒｅｐａｉｒ．１２巻（２０１３年）１８～２６頁；Ｇ．Ｌｉら、Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．５２巻（２０１２年）３９２～４０１頁；Ｌ．Ａｇｕｉｌｅｒａ－Ａｇｕｉｒｒｅら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９３巻（２０１４年）４６４３～４６５３；Ｘ．Ｂａら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９２巻（２０１４年）２３８４～２３９４；およびＪ．Ｇ．Ｍａｂｌｅｙら、Ｃ．、ＦＡＳＥＢ Ｊ．（２００４年）を参照のこと）の非存在によって、細胞および動物における炎症応答を減少させる。

【0009】

Ｏｇｇ１^－／－マウスが、炎症に対して保護される（Ｅ．Ｔｏｕａｔｉら、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ．１１巻（２００６年）４９４～５０５頁；Ａ．Ｂａｃｓｉら、ＤＮＡ Ｒｅｐａｉｒ．１２巻（２０１３年）１８～２６頁；Ｇ．Ｌｉら、Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．５２巻（２０１２年）３９２～４０１頁；およびＪ．Ｇ．Ｍａｂｌｅｙら、ＦＡＳＥＢ Ｊ．（２００４年）を参照のこと）が、そうでない場合、生存可能なおよび非常に健康的であるため（Ａ．Ｋｌｕｎｇｌａｎｄら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．９６巻（１９９９年）１３３００－５；およびＯ．Ｍｉｎｏｗａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．９７巻（２０００年）４１５６－６１を参照のこと）、ＯＧＧ１の小分子阻害剤は、有毒な副作用を誘導せずに、過剰な慢性および／または急性炎症を緩和することが期待されるはずである。

【0010】

様々な開示（例えば：Ｎ．Ｄｏｎｌｅｙら、ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１０巻（２０１５年）２３３４～２３４３；Ｔａｈａｒａら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１４０巻（６号）（２０１８年）２１０５～２１１４；およびＷＯ２０１７／０１１８３４ Ａ１）は、小分子ＯＧＧ１阻害剤のためのスクリーニングキャンペーンを記載している。

【0011】

それにもかかわらず、現在、過剰な炎症によって引き起こされる疾患の治療は、多くの患者に非効率的である。これらの患者は、現在の治療の炎症または重篤な有害作用を緩和することへの失敗に苦しむおそれがある。

【0012】

したがって、ＯＧＧ１酵素の阻害により達成することができる免疫調節性効果に基づく炎症性疾患のための新たな治療の明らかなおよびかなりの必要性が存在する。炎症の緩和のためのかかる方法は、炎症のための任意の他の確立されたまたは実験的な治療と異なる機序により達成することができ、単独でまたは確立された医学と組み合わせて用いることができる。さらに、かかる方法は、やはり、例えば、癌の治療において、異常な細胞増殖に関する、障害の範囲の治療に広範に適用可能であり得る。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

いくつかの置換ベンゾジアゾールが、ＯＧＧ１の阻害剤として作用することが可能であり、したがって、これらを細胞増殖障害の治療または予防に有用にする特性を有することが、現在、予想外に見出されている。

【課題を解決するための手段】

【0014】

したがって、本発明の第１の態様では、式Ｉの化合物

【0015】

【化1】

【0016】

または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ独立にＯまたはＳを表し；
Ｙ^１からＹ^４のそれぞれは、独立に、ＣＨもしくはＣＲ^３を表し、
またはＹ^１からＹ^４のうちのいずれか１つは、代替的にＮを表すことができ；
Ｚ^１およびＺ^２のどちらかは、いずれも、追加のエチレン基によって場合により連結されたメチレンを表し、
またはＺ^１は、エチレンを表し、Ｚ^２は、メチレンを表し；
Ｚ^３は、ＣＨ、ＣＲ^１またはＮを表し；
各Ｒ^１は、可能ならば、独立に、
（ｉ）ハロ、オキシ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^１ａ、－ＯＲ^１ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒ（Ｒ^１ｄ）（Ｒ^１ｅ）、－Ｎ（Ｒ^１ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^１ｇ、
－Ｎ（Ｒ^１ｈ）（Ｒ^１ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｋＲ^１ｌ、
（ｉｉ）Ａ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
必要に応じて、ｎは、０～１１を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される５または６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^２ｇ、
－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^１ａおよびＲ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^１ｂからＲ^１ｌおよびＲ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
Ａ^１からＡ^９のそれぞれは、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、
－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ、
（ｉｉ）オキシおよびＤ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＤ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＤ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、
－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^２からＢ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^４ａ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）オキシおよびＤ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＤ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＥ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＥ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＥ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＥ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＥ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＥ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｄ^１からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^５ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^５ｄ）（Ｒ^５ｅ）、－Ｎ（Ｒ^５ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^５ｇ、
－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌ、
（ｉｉ）オキシおよびＧ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＧ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＧ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、
－Ｎ（Ｒ^６ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、
（ｉｉ）Ｇ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｇ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｇ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｅ^２からＥ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^６ａ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、
（ｉｉ）オキシおよびＧ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＧ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＧ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＪ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＪ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＪ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＪ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＪ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＪ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｇ^１からＧ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^７ａ、－ＯＲ^７ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^７ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^７ｄ）（Ｒ^７ｅ）、－Ｎ（Ｒ^７ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^７ｇ、
－Ｎ（Ｒ^７ｈ）（Ｒ^７ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｋＲ^７ｌ、
（ｉｉ）オキシおよびＬ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＬ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＬ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、
－Ｎ（Ｒ^８ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ、
（ｉｉ）Ｌ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｌ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｌ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｊ^２からＪ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^８ａ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ、
（ｉｉ）オキシおよびＬ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＬ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＬ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^７ａおよびＲ^８ａは、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^７ｂからＲ^７ｌ、およびＲ^８ｂからＲ^８ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｌ^１からＬ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、－ＯＲ^９ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^９ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^９ｄ）（Ｒ^９ｅ）、－Ｎ（Ｒ^９ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^９ｇ、－Ｎ（Ｒ^９ｈ）（Ｒ^９ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｋＲ^９ｌを表し、
各Ｒ^９ａは、独立に、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す］を提供し、
（薬学的に許容される塩を含めた）化合物は、本明細書中で「本発明の化合物」と呼ぶことができる。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】ＯＧＧ１阻害剤が、癌細胞の生存能を選択的に低下させることを示す図である。表３から得られた細胞株は、病態に従ってグループ化され、プロットされる。Ａ．実施例１３のＥＣ５０値。癌および正常な細胞株のＥＣ５０値間の差は、有意である（Ｐ＜１Ｅ－７、スチューデントｔ検定）。Ｂ．実施例２８のＥＣ５０値。癌および正常な細胞株のＥＣ５０値間の差は、有意である（Ｐ＜１Ｅ－７、スチューデントｔ検定）。Ｃ．実施例５０のＥＣ５０値。癌および正常な細胞株のＥＣ５０値間の差は、有意である（Ｐ＜１Ｅ－５、スチューデントｔ検定）。すべての値は、５日間のインキュベーション後、方法２または３を用いて、導かれる。

【図2】ＯＧＧ１阻害剤が、ＭＴＨ１阻害剤およびパクリタキセルと協力することを示す図である。Ａ３Ｔ細胞白血病細胞株を、ＭＴＨ１阻害剤カロヌジブ（Ｋａｒｏｎｕｄｉｂ）、ならびにパクリタキセルの一連の希釈物と共に、実施例１３の指示された濃度でインキュベートした。生存能を、方法４を用いて３日間のインキュベーション後に評価した。Ａ．ＯＧＧ１阻害剤実施例１３および／またはＭＴＨ１阻害剤カロヌジブに曝露されたＡ３細胞の生存能（Ｂｅｒｇｌｕｎｄ， Ｕ．ら 「Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＭＴＨ１ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ．」Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、（２０１６年））。Ｂ．パネルＡ中の結果の組合せインデックスの算出（Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ）。組合せインデックス＜０．７は、相乗作用を示す。Ｃ．ＯＧＧ１阻害剤実施例１３および／またはチューブリン毒パクリタキセルに曝露されたＡ３細胞の生存能。Ｄ．パネルＣ中の結果の組合せインデックスの算出。組合せインデックス＜０．７は、相乗作用を示す。

【図3】ＭＴＨ１阻害剤カロヌジブおよびＡＺ＃１９と協力するＯＧＧ１阻害剤を示す図である。Ａ３Ｔ細胞白血病細胞株を、ＭＴＨ１阻害剤カロヌジブまたはＭＴＨ１阻害剤ＡＺ＃１９（４－（（４－クロロ－２－フルオロフェニル）アミノ）－６，７－ジメトキシ－Ｎ－メチルキノリン－３－カルボキサミド）の一連の希釈物と共に、実施例１３の指示された濃度でインキュベートした（Ｋｅｔｔｌｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１６年、５９巻、２３４６～２３６１）。生存能を、方法４を用いて３日間のインキュベーション後に評価した。Ａ．ＯＧＧ１阻害剤実施例１３および／またはＭＴＨ１阻害剤カロヌジブに曝露されたＡ３細胞の生存能。Ｂ．ＯＧＧ１阻害剤実施例１３および／またはＭＴＨ１阻害剤ＡＺ＃１９に曝露されたＡ３細胞の生存能。

【図4】ＯＧＧ１欠損が、Ａ３細胞中の細胞増殖を阻害することを示す図である。Ａ．内在性ＯＧＧ１（ｓｈ１、ｓｈ２およびｓｈ３）を標的とするおよび／またはミトコンドリア（ＯＧＧ１－２Ａ）を標的化した外因性のＯＧＧ１アイソフォームを発現するドキシサイクリン誘導ｓｈＲＮＡを内部に持つＡ３細胞構成体を、ドキシサイクリンに加え、指示された期間でカウントした。Ｂ．未変性のＡ３細胞を、１０μＭ実施例１３またはビヒクルの存在下で増殖させ、指示された時間でカウントした。相対的な細胞数を、方法４に従って決定した。

【図5】ＯＧＧ１欠損および阻害が、癌細胞中で有毒であることを示す図である。Ａ．ＯＧＧ１ノックダウンは、Ｈ４６０肺癌細胞中でコロニー形成を阻害する。Ｂ．実施例１３は、癌細胞株ＡＣＨＮおよびＨ４６０中でコロニー形成を阻害するが、正常な細胞株ＭＲＣ５およびＯｇｇ１^－／－マウス胎仔線維芽細胞中でコロニー形成を阻害しない。生存するコロニーを、方法６に従って決定した。

【図6】実施例１３が、ＭＬＥ－１２細胞中でサイトカインＴＮＦαにより誘導される炎症促進性遺伝子制御を減少させることを示す図である。炎症促進性サイトカインおよびケモカインをコードする個別の遺伝子は、横軸に沿ってプロットされ、非処置の細胞と比べた、指示された治療のその倍の変化が、縦軸において示される。Ａ．非処置の細胞と比較した実施例１３の遺伝子制御符号。Ｂ．ＴＮＦα２０ｎｇ／ｍｌの遺伝子制御符号。Ｃ．ＴＮＦα２０ｎｇ／ｍｌおよび５μＭ実施例１３の遺伝子制御符号。

【図7】実施例１３が、マウスの気道への好中球の補充を減少させることを示す図である。Ａ．ＴＮＦα２０ｎｇを、鼻腔内から各マウスの肺に送達し、実施例１３ ２５ｍｇ／ｋｇを、腹腔内に注射した。肺を、１６ｈ後に洗浄し、マクロファージおよび好中球の数をカウントした。Ｂ．リポ多糖２０ｎｇを、鼻腔内から各マウスの肺に送達し、実施例１３ ２５ｍｇ／ｋｇを、腹腔内に注射した。肺を、１６ｈ後に洗浄し、マクロファージおよび好中球の数をカウントした。

【発明を実施するための形態】

【0018】

疑いを避けるために、当業者は、本発明の特定の態様の化合物の本明細書中の参照（例えば、本発明の第１の態様、すなわち、本発明の第１の態様に定義される式Ｉの化合物への参照）は、すべての実施形態およびそれらの詳細な特徴への言及が含まれ、この実施形態および詳細な特徴を組み合わせて用いて、本発明のさらなる実施形態および特徴を形成することができるということを理解している。

【0019】

別段示されない限り、本明細書中で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明に関係する当業者によって理解される通り、これらの一般的な意味を有する。
薬学的に許容される塩には、酸付加塩および塩基付加塩が含まれる。かかる塩は、例えば、場合により、溶媒中で、または塩が不溶性である培地中で、適切な酸または塩基の１種もしくは複数の相当物との本発明の化合物の遊離酸または遊離塩基の形態の反応による、その後、標準的な技法を用いた（例えば、真空中で、凍結乾燥によるまたはろ過による）前記溶媒、または前記培地の除去による、従来の手段によって形成することができる。塩はまた、例えば、適当なイオン交換樹脂を用いて、例えば、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、別の対イオンと交換することによる、当業者に公知の技法を用いて、調製することができる。

【0020】

挙げることができる詳細な酸付加塩には、カルボン酸塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、イソ酪酸塩、ヘプタン酸塩、デカン酸塩、カプリン酸塩、カプリル酸塩、ステアリン酸塩、アクリル酸塩、カプロン酸塩、プロピオル酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、α－ヒドロキシ酪酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ｏ－アセトキシ－安息香酸塩、サリチル酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、桂皮酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、馬尿酸塩、フタル酸塩またはテレフタル酸塩）、ハロゲン化塩（例えば、塩化物塩、臭化物塩またはヨウ化物塩）、スルホン酸塩（例えば、ベンゼンスルホン酸塩、メチル－、ブロモ－もしくはクロロ－ベンゼンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、１－もしくは２－ナフタレン－スルホン酸塩または１，５－ナフタレン－ジスルホン酸塩）または硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩または硝酸塩などが含まれる。

【0021】

挙げることができる詳細な塩基付加塩には、アルカリ金属（例えば、ＮａおよびＫ塩など）、アルカリ土類金属（例えば、ＭｇおよびＣａ塩など）、有機塩基（例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミンおよびリジンなど）および無機塩基（例えば、アンモニアおよび水酸化アルミニウムなど）で形成される塩が含まれる。より詳細には、挙げることができる塩基付加塩には、Ｍｇ、Ｃａが含まれ、最も詳細には、ＫおよびＮａ塩が含まれる。

【0022】

疑いを避けるために、本発明の化合物は、固体として存在することができ、したがって、本発明の範囲には、すべての非晶質の、結晶質のおよびそれらの部分結晶質の形態が含まれ、油として存在することもできる。本発明の化合物が、結晶質のおよび部分結晶質の形態で存在する場合、かかる形態は、溶媒和物を含むことができ、これは、本発明の範囲で含まれる。

【0023】

疑いを避けるために、本発明の化合物はまた、溶液（すなわち、適当な溶媒中の溶液に）存在することができる。例えば、本発明の化合物は、水溶液中で存在することができ、その場合では、本発明の化合物は、それらの水和物の形態で存在することができる。

【0024】

本発明の化合物は、二重結合を含有することができ、したがって、別段示されない限り、各個別の二重結合についてのＥ（逆に）およびＺ（一緒に）幾何異性体として存在することができる。別段規定がない限り、かかるすべての異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。

【0025】

本発明の化合物はまた、互変異性を示すこともできる。すべての互変異性の形態およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる（特に、その単離を可能にするために十分な安定性のもの）。

【0026】

本発明の化合物はまた、１個または複数の不斉炭素原子を含有することもでき、したがって、光学および／またはジアステレオ異性を示すことができる（すなわち、鏡像異性のまたはジアステレオ異性の形態で存在している）。ジアステレオ異性体は、従来の技法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶を用いて、分離することができる。様々な立体異性体（すなわち、鏡像異性体）は、従来の、例えば、分別結晶またはＨＰＬＣ技法を用いた、本化合物のラセミもしくは他の混合物の分離により単離することができる。代替的に、所望の鏡像異性体またはジアステレオ異性体は、適切な出発原料の、「キラル補助」との反応により、ラセミ化またはエピマー化（すなわち、「キラルプール」法）を引き起こさず、続いて、誘導体化（すなわち、分割、力学的な分割を含む；例えば、ホモキラル酸による、その後、例えば、クロマトグラフィーなど従来の手段による、ジアステレオ異性誘導体の分離）により、または適切なキラル試薬またはキラル触媒との反応により、適当な段階で除去することができる条件下で、適切な光学活性出発原料から得ることができ、その方法および過程のすべては、当業者に公知の条件下で行うことができる。別段規定がない限り、かかるすべての立体異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。

【0027】

疑いを避けるために、当業者は、ある特定の基が、浮動結合（すなわち、その環内で、ある特定の原子に結合していると示されない結合）によって環系に結合されていると本明細書中で示される場合、関連する基は、関連する環系（すなわち、浮動結合が終了する範囲内の環）内の任意の適当な原子に結合することができるということを理解している。

【0028】

別段規定がない限り、本明細書中で定義されるＣ_１～ｚアルキル基（ｚは、その範囲の上限である）は、直鎖であってもよく、十分な数（すなわち、必要に応じて、最低でも２または３個）の炭素原子がある場合、分枝鎖、および／または環式（したがって、Ｃ_３～ｚシクロアルキル基を形成する）であってもよい。十分な数（すなわち、最低でも４個）の炭素原子がある場合、かかる基は、部分環式（したがって、Ｃ_４～ｚ部分シクロアルキル基を形成する）であってもよい。例えば、挙げることができるシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。同様に、挙げることができる部分環式のアルキル基（「部分シクロアルキル」基とも称することができる）には、シクロプロピルメチルが含まれる。十分な数の炭素原子がある場合、かかる基は、多環式（例えば、二環式または三環式）および／またはスピロ環式であり得る。疑いを避けるために、挙げることができるある特定のアルキル基には、直鎖（すなわち、分枝状および／または環式でない）アルキル基が含まれる。挙げることができる他のアルキル基には、直鎖および分枝（すなわち、非環式の）アルキル基が含まれる。

【0029】

別段規定がない限り、本明細書中で定義されるＣ_２～ｚアルケニル基（ｚは、その範囲の上限である）は、直鎖であってもよく、十分な数（すなわち、最低でも３個）の炭素原子がある場合、分枝鎖および／または環式（したがって、Ｃ_４～ｚシクロアルケニル基を形成する）であってもよい。十分な数（すなわち、最低でも５個）の炭素原子がある場合、かかる基はまた、部分環式であり得る。例えば、挙げることができる部分環式のアルケニル基（「部分シクロアルケニル」基とも称することができる）には、シクロペンテニルメチルおよびシクロヘキセニルメチルが含まれる。十分な数の炭素原子がある場合、かかる基はまた、多環式（例えば、二環式もしくは三環式）またはスピロ環式であり得る。疑いを避けるために、挙げることができるある特定のアルケニル基には、直鎖（すなわち、分枝状および／または環式でない）アルケニル基が含まれる。挙げることができる他のアルケニル基には、直鎖および分枝（すなわち、非環式）アルケニル基が含まれる。

【0030】

別段規定がない限り、本明細書中で定義されるＣ_２～ｚアルキニル基（ｚは、その範囲の上限である）は、直鎖であってもよく、十分な数（すなわち、最低でも４個）の炭素原子がある場合、分枝鎖であってもよい。疑いを避けるために、挙げることができるある特定のアルキニル基には、直鎖（すなわち、分枝状でないおよび／または環式の）アルキニル基が含まれる。挙げることができる他のアルキニル基には、直鎖および分枝（すなわち、非環式の）アルキニル基が含まれる。

【0031】

疑いを避けるために、別段規定がない限り、本明細書中で「アルキル」、「アルケニル」および／または「アルキニル」と称する基は、かかる基中に存在する結合において最も高い程度の不飽和が参照される。例えば、炭素－炭素二重結合を有するそのような基および、同じ基において、炭素－炭素三重結合は、「アルキニル」と称される。代替的に、かかる基が、（すなわち、必要に応じて、その中の１つまたは複数の結合；例えば、その中の１つの結合において）指定された不飽和の程度のみ含むということを、特に指定することができる。

【0032】

疑いを避けるために、本明細書に記載されるアルキル、アルケニルおよびアルキニル基はまた、リンカー基（すなわち、記載される化合物の２つ以上の部分を接合する基）として作用することもでき、その場合では、かかる基は、それぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および／または「アルキニレン」基と称することもできる。

【0033】

いくつかの実施形態では、任意のアルキル、アルケニルまたはアルキニルは、より詳細には、アルキル（すなわち、飽和の、直鎖の分枝または環式の脂肪族部分、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ－ブチルなど）である。

【0034】

さらに、いくつかの実施形態では、任意のＣ_１～６アルキルは、より詳細には、Ｃ_１～４アルキルであり、任意のＣ_２～６アルケニルは、より詳細には、Ｃ_２～４アルケニルであり、任意のＣ_２～６アルキニルは、より詳細には、Ｃ_２～４アルキニルである。上記の実施形態のいくつかのさらなるものでは、任意のＣ_１～６アルキルは、より詳細には、Ｃ_１～３アルキルであり、任意のＣ_２～６アルケニルは、より詳細には、Ｃ_２～３アルケニルであり、任意のＣ_２～６アルキニルは、より詳細には、Ｃ_２～３アルキニルである。

【0035】

疑いを避けるために、本明細書では、ヘテロ原子の参照は、当業者により理解される通り、それらの正常な意味と取られるであろう。挙げることができるある特定のヘテロ原子には、リン、セレン、テルル、ケイ素、ホウ素、酸素、窒素および硫黄（例えば、酸素、窒素および硫黄、例えば、酸素および窒素など）が含まれる。

【0036】

本明細書では、用語ヘテロシクリルは、非芳香族単環式および多環式（例えば、二環式）複素環式基（これらの基は、十分な数の原子を含有する場合、架橋することもできる）を意味することができ、環系中の原子のうち少なくとも１個（例えば、１～４個）は、炭素（すなわち、ヘテロ原子）以外であり、環系中の原子の総数は、３～１２個の間（例えば、５～１０個の間、例えば、３～８個の間；例えば、５もしくは６員のヘテロシクリル基を形成する）である。さらに、かかるヘテロシクリル基は、ヘテロシクロアルキルを形成する飽和、または１つもしくは複数の炭素－炭素または、可能ならば、炭素－ヘテロ原子またはヘテロ原子－ヘテロ原子二重および／または三重結合を含有し、例えば、Ｃ_２～ｚ（例えば、Ｃ_４～ｚ）ヘテロシクロアルケニル（ｚは、その範囲の上限である）またはＣ_７～ｚヘテロシクロアルキニル基を形成する不飽和であり得る。

【0037】

疑いを避けるために、当業者は、本発明の化合物の一部を形成することができるヘテロシクリル基が、当業者に公知の通り、化学的に得られるものであることを理解している。様々なヘテロシクリル基は、当業者に周知であり、例えば、７－アザビシクロ－［２．２．１］ヘプタニル、６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６－アザビシクロ［３．２．１］－オクタニル、８－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、２，３－ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、（２，５－ジヒドロピロリルを含めた）ジヒドロピロリル、（１，３－ジオキソラニルを含めた）ジオキソラニル、（１，３－ジキサニルおよび１，４－ジキサニルを含めた）ジキサニル、（１，４－ジチアニルを含めた）ジチアニル、（１，３－ジチオラニルを含めた）ジチオラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イソチアゾリジニル、モルフォリニル、７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６－オキサビシクロ［３．２．１］－オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３－スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロピリジニルおよび１，２，３，６－テトラヒドロピリジニルなど）、チエタニル、チイラニル、チオラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルフォリニル、（１，３，５－トリチアニルを含めた）トリチアニル、トロパニルなどである。

【0038】

挙げることができるある特定のヘテロシクリル基には、モルフォリニル（例えば、モルホリン－４－イル）が含まれる。
ヘテロシクリル基における置換基は、適切な場合、ヘテロ原子を含めた環系中の任意の原子に配置することができる。さらに、置換基が別の環式化合物である場合には、次いで、環式化合物は、スピロ環式化合物を形成するヘテロシクリル基上で単一の原子によって結合することができる。ヘテロシクリル基の結合点は、（適切な場合）さらなるヘテロ原子（例えば、窒素原子など）、または環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環式環上の原子を含めた、環系中の任意の適当な原子を介してであり得る。ヘテロシクリル基はまた、当業者に公知の通り、Ｎ－またはＳ－酸化の形態であり得る。

【0039】

本明細書中で言及される場合、それぞれの発生で、挙げることができるある特定のヘテロシクリル基には、３から８員のヘテロシクリル基（例えば、４から６員のヘテロシクリル基、例えば、５もしくは６員のヘテロシクリル基など）が含まれる。かかる任意のヘテロシクリルには、少なくとも１個のヘテロ原子、例えば、１～４個のヘテロ原子、例えば、１～３個のヘテロ原子、特に、１または２個のヘテロ原子が含まれ、ヘテロ原子は、好ましくは、Ｎ、ＯおよびＳ、例えば、ＮおよびＯから選択される。

【0040】

疑いを避けるために、多環式（例えば、二環式または三環式）基の参照（例えば、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基（例えば、ヘテロシクリル）の文脈において使用される場合）は、少なくとも２ヵ所の切断が、定義された環の数と対応するかかる切断の最小数で、かかる環を、非環式（すなわち、直もしくは分枝）鎖に転換することを要する環系を意味する（例えば、用語二環式は、最低でも２ヵ所の切断が、環を直鎖に転換するために必要であるはずということが示され得る）。疑いを避けるために、用語二環式（例えば、アルキル基の文脈において使用される場合）は、二環系の第２の環が、第１の環の隣接する２個の原子間で形成される基、隣接しない２個の原子が、アルキルにより連結される（これは、２つの部分を連結する場合、アルキレンと称することができる）基（場合により、１個または複数のヘテロ原子を含有する）を意味することができ、後者の基は、架橋として意味することができ、または第２の環が、単一の原子に結合される基を意味することができ、後者の基は、スピロ化合物と称することができる。

【0041】

本明細書中で用いることができるように、用語アリールは、Ｃ_６～１４（例えば、Ｃ_６～１０）芳香族基を意味することができる。かかる基は、単環式でも二環式でもよく、二環式の場合、完全にまたは部分的に芳香族である。挙げることができるＣ_６～１０アリール基には、フェニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、インダニル（ｉｎｄａｎｙｌ）など（例えば、フェニル、ナフチルなど）が含まれる。疑いを避けるために、アリール基における置換基の結合点は、環系中の任意の適当な炭素原子を介してであり得る。疑いを避けるために、当業者は、本発明の化合物の一部を形成することができるアリール基が、当業者に公知の通り、化学的に得られるものであることを理解している。挙げることができるある特定のアリール基には、フェニルが含まれる。いくつかの実施形態では、本明細書中で言及される任意の「アリール」は、フェニルを意味する。

【0042】

本明細書中で用いることができるように、ヘテロアリール（芳香族複素環とも称することができる）基の参照は、１個または複数のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素および／または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子など）を含有する、５－から１４－（例えば、５から１０員の芳香族複素環基を意味することができる。かかるヘテロアリール基は、１、２、または３個の環を含むことができ、そのうち、少なくとも１個は、芳香族である。挙げることができるいくつかのヘテロアリール基には、かかる基を形成するすべての環が芳香族であるものが含まれる。

【0043】

ヘテロアリール／芳香族複素環基における置換基は、適切な場合、ヘテロ原子を含めた、環系中の任意の適当な原子に（例えば、適当なＮ原子に）、配置することができる。疑いを避けるために、当業者は、本発明の化合物の一部を形成することができるヘテロアリール基が、当業者に公知の通り、化学的に得られるものであることを理解している。

【0044】

ヘテロアリール／芳香族複素環基の結合点は、（適切な場合）ヘテロ原子を含めた、環系中の任意の原子を介してであり得る。二環式ヘテロアリール／芳香族複素環基は、１種もしくは複数のさらなる芳香族または非芳香族複素環式環に縮合されるベンゼン環を含むことができ、その場合には、多環式ヘテロアリール／芳香族複素環基の結合点は、ベンゼン環またはヘテロアリール／芳香族複素環またはヘテロシクリル環を含めた、任意の環を介してであり得る。

【0045】

疑いを避けるために、当業者は、本発明の化合物の一部を形成することができるヘテロアリール基が、当業者に公知の通り、化学的に得られるものであることを理解している。様々なヘテロアリール基は、当業者に周知であり、例えば、ピリジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾピリミジニル、イミダゾチアゾリル、チエノチオフェニル、ピリミジニル、フロピリジニル、インドリル、アザインドリル、ピラジニル、ピラゾロピリミジニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、ピロロピラゾリルおよびプリニルなどである。

【0046】

疑いを避けるために、ヘテロアリール／芳香族複素環基の酸化物はまた、本発明の範囲内で包含される（例えば、Ｎ－オキシド）。
上記の通り、ヘテロアリールには、多環式（例えば、二環式）基が含まれ、そのうちの１つの環は、芳香族である（および他方は、芳香族であってもなくてもよい）。したがって、挙げることができる他のヘテロアリール基には、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール、３，４－ジヒドロベンズ［１，４］オキサジニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、インドリニル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピリミジニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、チオクロマニル、ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾリル、メチレンジオキシフェニルなどの基が含まれる。

【0047】

挙げることができるある特定のヘテロアリール基には、ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル（例えば、ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）、ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾリル（例えば、ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル）、１，２，４トリアゾリル（例えば、１，２，４ トリアゾール－１－イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン－５－イル）、ピラゾリル（例えば、ピラゾール－１－イル）、ピリジニル（例えば、ピリジン－３－イルおよびピリジン－４－イル）、インドリル（例えば、インドール－６－イルおよびインドール－７－イル）、イミダゾリル（例えば、イミダゾール５－イル）、イソキサゾリル（例えば、イソキサゾル－３－イル）、１，２－メチレンジオキシフェニル（例えば、１，２－メチレンジオキシフェン－１－イル）およびピラゾリル（例えば、ピラゾール－３－イル）が含まれる。

【0048】

疑いを避けるために、環が、その中に円を有して示される場合、その存在は、関連する環が芳香族であることを示す。代替的に、芳香族基は、芳香族性を可能にするために、その中に適当な数の二重結合を含む環式基として、示すことができる。

【0049】

本発明はまた、１種または複数の原子が、原子質量または原子質量と異なる質量数または通常自然に見出される質量数を有する原子（または自然に見出される最も大量のもの）により置き換えられるという事実を除いて、本明細書中で列挙されたものと同一である本発明の同位体標識された化合物をも包含する。本明細書中に指定される通り任意の特定の原子または元素のすべての同位体は、本発明の化合物の範囲内であると考えられる。したがって、本発明の化合物はまた、重水素化化合物、すなわち、１個または複数の水素原子が、水素同位体重水素により置き換えられる本発明の化合物を含む。

【0050】

疑いを避けるために、本発明の化合物中の２つ以上の置換基の同一性が同じであり得る場合では、それぞれの置換基の実際の同一性は、いかなる方法においても、相互依存でない。例えば、２個以上のＲ^３基が存在する状況では、これらのＲ^３基は、同一でも異なっていてもよい。同様に、２つ以上のＲ^３基が存在し、それぞれＲ^２ａを表す場合、問題のＲ^２ａ基は、同一でも異なっていてもよい。

【0051】

やはり疑いを避けるために、「Ａ^１からＡ^９」などの用語が本明細書中で使用される場合、これは、包括的に、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７、Ａ^８およびＡ^９を意味することを当業者により理解される。別段の記載がない限り、同じ理由は、本明細書中に用いられるかかる他の用語に適用する。

【0052】

さらに疑いを避けるために、置換基が、それ自体、１つまたは複数の置換基（例えば、Ａ^１は、Ｄ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリールを表す）により、場合により置換されるということを指定されている場合、これらの置換基は、可能ならば、同一のまたは異なる原子に位置させることができる。かかる任意選択の置換基は、任意のその適当な数で存在することができる（例えば、関連する基は、１つまたは複数のかかる置換基、例えば、１つのかかる置換基で置換することができる）。

【0053】

疑いを避けるために、基が、場合により、置換されるために、本明細書中で参照される場合、かかる任意選択の置換基が、存在しないこともある（すなわち、かかる任意選択の置換基の参照は除外することもできる）ということが特に考えられ、その場合では、場合により、置換される基は、非置換であると称することができる。

【0054】

本明細書中で用いられる場合、破線の結合（すなわち、「－ － －」など）は、コア分子への関連する置換基の結合（すなわち、置換基が結合される式Ｉの化合物の化合物）の位置を示すことができる。

【0055】

疑いを避けるために、本明細書中で提供される構造中である場合、環は、（例えば、式Ｉ中のＹ^１からＹ^４を含む環において）、その中に円を有するものと表され、当業者は、関連する環が芳香族であるということを理解している。

【0056】

疑いを避けるために、当業者は、本発明の対象である本発明の化合物には、得ることができるもの、すなわち、安定した形態で調製することができるものが含まれることを理解している。すなわち、本発明の化合物には、例えば、反応混合物から有用な純度まで単離して残存するために十分に頑健であるものが含まれる。

【0057】

挙げることができるいくつかの実施形態（すなわち、本発明の第１の態様のいくつかの実施形態）では、Ｚ^３が、Ｎを表すおよび／または（例えば、および）Ｘ^２が、Ｏを表す場合、少なくとも１つのＲ^３基は、存在する。いくつかの実施形態では、Ｚ^３が、Ｎを表す場合、少なくとも１つのＲ^３基は存在する。

【0058】

さらなる実施形態では、Ｚ^３がＮを表すという但し書きがあり、少なくとも１つのＲ^３基が存在し、但し書きは、本明細書中で、但し書き（ａ）と称することができる。
さらにさらなる実施形態では、但し書き（ａ）は、（すべての場合において）少なくとも１つのＲ^３基が存在するということを要し得る。

【0059】

いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物が、次のリストから選択される化合物でないという但し書きがある。
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボチオアミド；
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
エチル４－｛［４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド、
これは、本明細書中で、但し書き（ｂ）と称することができる。

【0060】

詳細な実施形態（すなわち、本発明の第１の態様の詳細な実施形態）では、式Ｉの化合物は、次のようなものである。すなわち、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれＯを表し；または
Ｘ^１は、Ｏを表し、Ｘ^２は、Ｓを表す。

【0061】

したがって、詳細な実施形態では、Ｘ^１は、Ｏを表す。例えば、いくつかの実施形態では、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれＯを表す。
詳細な実施形態では、式Ｉの化合物は、次のようなものである。すなわち、Ｙ^１からＹ^４のそれぞれは、独立にＣＨもしくはＣＲ^３を表す、またはＹ^１は、代替的にＮを表す。

【0062】

好ましくは、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４は、すべてＣＨでない。例えば、いくつかの実施形態では、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４のうちの３つはＣＨであり、残りの１つは、ＮまたはＣＲ^３であり；例えば、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４のうちの３つは、ＣＨであり、残りの１つは、ＣＲ^３である。

【0063】

いくつかのさらなる実施形態では、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、ＣＨを表し、またはＹ^１、Ｙ^２およびＹ^３のうちの２つは、ＣＨを表し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３のうちの１つは、Ｎを表し；Ｙ^４は、ＣＲ^３を表す。

【0064】

いくつかのさらなる実施形態では、Ｙ^１およびＹ^２は、ＣＨを表し、Ｙ^３およびＹ^４のうちの１つは、ＮまたはＣＲ^３を表し、他方は、ＣＨを表す。
詳細な実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物

【0065】

【化2】

【0066】

［式中、
Ｙ^１は、Ｎ、ＣＨもしくはＣＲ^３を表し；
ｍは、０～３を表し；
Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、本明細書中で定義される通りである（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）］である。

【0067】

かかる詳細な実施形態では、
Ｙ^１は、ＮまたはＣＨ（例えば、Ｎ）を表し、ｍは、１～３（例えば、１）を表し；または
Ｙ^１は、ＣＲ^３を表し、ｍは、０～３（例えば、０）を表す。

【0068】

いくつかの実施形態では、Ｙ^１は、ＮまたはＣＨを表す。
さらに詳細な実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｂの化合物

【0069】

【化3】

【0070】

［式中、
Ｙ^１は、Ｎ、ＣＨもしくはＣＲ^３を表し；
ｍ’は、０～２を表し；
Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、本明細書中で定義される通りである（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）］である。

【0071】

かかる詳細な実施形態では、Ｙ^１は、ＮまたはＣＨ（例えば、Ｎ）を表し、ｍ’は、１または２（例えば、１）を表す。
挙げることができるいくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｃの化合物

【0072】

【化4】

【0073】

［式中、
Ｙ^１は、ＮまたはＣＨを表し；
Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、本明細書中で定義される通りである（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）］である。

【0074】

いくつかの実施形態では、Ｙ^１は、ＣＨを表す。
詳細な実施形態では、
Ｚ^１およびＺ^２は、どちらもメチレンを表し；
Ｚ^１およびＺ^２は、どちらも追加のエチレン基により連結されたメチレンを表し；または
Ｚ^１は、エチレンを表し、Ｚ^２は、メチレンを表す。

【0075】

挙げることができるいくつかの実施形態では、Ｚ^１およびＺ^２は、どちらもメチレンを表す。
詳細な実施形態では、Ｚ^３は、ＣＨもしくはＮを表す。いくつかの実施形態では、Ｚ^３は、Ｎを表す。

【0076】

さらなる実施形態では、Ｚ^３は、ＣＨもしくはＣＲ^１を表す。さらに実施形態では、Ｚ^３は、ＣＨを表す。
したがって、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｄの化合物

【0077】

【化5】

【0078】

［式中、Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、本明細書中で定義される通りである（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）］である。

【0079】

さらなる実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｅの化合物

【0080】

【化6】

【0081】

［式中、Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、およびＺ^１からＺ^３は、本明細書中で定義される通りであり（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）、必要に応じて、ｎ’は、０～１２を表す］である。

【0082】

さらにさらなる実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｆの化合物

【0083】

【化7】

【0084】

［式中、Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、およびＺ^１からＺ^３は、本明細書中で定義される通りであり（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）、ｎ’’は、０～１０を表す］である。

【0085】

さらにさらなる実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｇの化合物

【0086】

【化8】

【0087】

［式中、Ｒ^１からＲ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、およびＺ^１からＺ^３は、本明細書中で定義される通りであり（すなわち、それらのすべての実施形態を含めた、式Ｉの化合物の場合）、ｎ’’は、０～１０を表す］である。

【0088】

疑いを避けるために、当業者は、式Ｉｇ中に示される立体化学が、関連があり、したがって、シクロヘキサンにおける置換基が、シス配置であることを示すということを理解している。かかる場合では、化合物は、必要とされるジアステレオ異性体が、他の考え得るジアステレオ異性体の関連がある量と比較した場合、過剰に存在する、例えば、少なくとも６０％（例えば、少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％または９５％、例えば、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％など）のジアステレオ異性の過剰量（ｄ．ｅ．）で存在しているということを提供するものと定義することができる。

【0089】

詳細な実施形態では、ｎ（同様に、ｎ’およびｎ’’）は、０または１を表す。
詳細な実施形態では、各Ｒ^１は、可能ならば、独立に、ハロ、オキシ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^１ａ、－ＯＲ^１ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒ（Ｒ^１ｄ）（Ｒ^１ｅ）、－Ｎ（Ｒ^１ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^１ｇ、－Ｎ（Ｒ^１ｈ）（Ｒ^１ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｋＲ^１ｌを表す。より詳細な実施形態では、各Ｒ^１は、独立に、ハロ（例えば、フルオロ）、－Ｒ^１ａまたは－ＯＲ^１ｂを表す。さらに詳細な実施形態では、各Ｒ^１は、独立に、－Ｒ^１ａまたは－ＯＲ^１ｂを表し、例えば、Ｒ^１ａは、Ｃ_１～６アルキル（例えば、メチル）を表し；Ｒ^１ｂは、Ｈを表す。より詳細な実施形態では、各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシ、例えば、フルオロまたはメチル、特に、フルオロを表す。

【0090】

詳細な実施形態では、ｎは、１を表し、Ｒ^１基は、かかる基が、必須のベンズイミダゾール環へ存在する環の結合点まで、αまたはβである位置に存在する。
いくつかの実施形態では、ｎは、０を表す。

【0091】

式Ｉの化合物において、Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される、１つまたは複数（例えば、１～３、または１～２）の基によって場合により置換されるフェニル（「オプションａ（ｉ）」）
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つまたは複数（例えば、１～３、または１～２）の基によって場合により置換される５または６員の単環式ヘテロアリール（「オプションａ（ｉｉ）」）、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つまたは複数（例えば、１～３つ、または１～２つ）の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニル（「オプションａ（ｉｉｉ）」）を表す。

【0092】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）またはオプションａ（ｉｉ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）またはオプションａ（ｉｉｉ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、オプションａ（ｉｉ）またはオプションａ（ｉｉｉ）を表す。

【0093】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、オプションａ（ｉｉ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、オプションａ（ｉｉｉ）を表す。

【0094】

疑いを避けるために、例えば、「Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）を表す」という指示が、「Ｒ^２は、（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つまたは複数（例えば、１～３、または１～２）の基によって場合により置換されるフェニルを表す」という指示に相当することが指摘され、その結果、表現のこれらの２つのタイプは、本明細書中で互いに置き換えることができる。

【0095】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉ）において、フェニルは、Ａ^４から独立に選択される１つまたは２つの基により置換される。（疑いを避けるために、これは、いくつかの実施形態では、Ｒ^２が、オプションａ（ｉ）を表す場合、Ｒ^２は、より詳細には、Ａ^４から独立に選択される１つまたは２つの基により置換されるフェニルを表すということを意味することが指摘される）。

【0096】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉ）において、フェニルは、Ａ^４から独立に選択される１つの基により置換される。
いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉ）において、必須のアミド基、例えば、フェニルへの結合点に対してメタ位置における１つのＡ^４は、フェニル環におけるメタ位置である、Ａ^４から独立に選択される１つの基により置換される。

【0097】

いくつかのさらなる実施形態では、オプションａ（ｉ）において、１つのＡ^４は、必須のアミド基への結合点に対してパラ位置にある。
いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉ）において、フェニルは、Ａ^４から独立に選択される少なくとも２つの基、（特に、２または３つの基、例えば、２基）により置換され、そのうち１つの基は、フェニル環の必須のアミド基への結合点に対してパラ位置にあり、もう１つの基は、フェニル環の必須のアミド基への結合点に対してメタ位置にある。したがって、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｈ

【0098】

【化9】

【0099】

［式中、各Ｒ^１、ｎ Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１からＺ^３、各Ａ^４、およびｎは、本明細書中で定義される通りであり、ｚは、０～２までの整数であり、例えば、ｚは、０または１である］によって表される通りである。いくつかの実施形態では、ｚは、０である。いくつかの他の実施形態では、ｚは、１である。いくつかの詳細な実施形態では、ｚが１である場合、式Ｉの化合物は、式Ｉｉ

【0100】

【化10】

【0101】

［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１からＺ^３、および各Ａ^４、およびｎは、本明細書中で定義される通りである］によって表される通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、非置換のフェニルであり得ず、すなわち、オプションａ（ｉ）では、フェニルは、少なくとも１つの基Ａ^４により置換される。

【0102】

いくつかの好ましい実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｊ

【0103】

【化11】

【0104】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｎは、本明細書中で定義される通りである］により例示される通りである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ｎは、０である、すなわち、より詳細には、本化合物は、式Ｉｋ

【0105】

【化12】

【0106】

［式中、Ｒ^２およびＲ^３は、本明細書中で表される通りである］によって表される通りである。
これらの好ましい実施形態のうちのいくつかでは、式Ｉｋの化合物はやはり、式Ｉｈの化合物である、すなわち、化合物は、式Ｉｍ

【0107】

【化13】

【0108】

［式中、Ｒ^３、各Ａ^４およびｚは、本明細書中で定義される通りであり、例えば、ｚは、０または１である］によって表される通りである。いくつかの実施形態では、ｚは、０である。いくつかの他の詳細な実施形態では、ｚが１である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、本化合物は、式Ｉｎ

【0109】

【化14】

【0110】

［式中、Ｒ^３および各Ａ^４は、本明細書中で定義される通りである］によって表される通りである。
いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉ）において、Ｒ^２は、３－（ジメチルアミノ）フェニル、３－（ヒドロキシメチル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３－アミノフェニル、３－クロロフェニル、３－ヒドロキシフェニル、３－メトキシフェニル、３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、４－（ジメチルアミノ）フェニル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－カルバモイルフェニル、４－シアノフェニル、４－エチルフェニル、４－フルオロフェニル、４－ヒドロキシフェニル、４－ヨードフェニル、４－メトキシフェニル、４－メチルフェニル、２，３－ジメチルフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－フルオロ－４－メトキシフェニル、２－フルオロ－４－メチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル、３，４－ジクロロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，４－ジメトキシフェニル、３，４－ジメチルフェニル、３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、３－クロロ－４－シアノフェニル、３－クロロ－４－フルオロフェニル、３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル、３－クロロ－４－ヨードフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、３－クロロ－５－メトキシフェニル、３－シアノ－４－メトキシフェニル、３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル、３－フルオロ－４－メトキシフェニル、３－フルオロ－５－メトキシフェニル、３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル、３－メトキシ－４－メチルフェニル、３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル、４－クロロ－３－シアノフェニル、４－クロロ－３－フルオロフェニル、４－クロロ－３－メトキシフェニル、４－クロロ－３－メチルフェニル、４－シアノ－３－メトキシフェニル、４－フルオロ－３－メトキシフェニル、４－フルオロ－３－メチルフェニル、４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル、４－ヨード－３－メチルフェニル、４－メトキシ－３－（メトキシカルボニル）フェニル、４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル、４－メトキシ－３－メチルフェニル、４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル、２－アミノ－４，５－ジメチルフェニル、２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル、３，４，５－トリメトキシフェニル、および３，５－ジフルオロ－４－メトキシフェニルから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、例えば、式Ｉｇの化合物のうち、Ｒ_２は、３－メトキシ－４－メチルフェニルである。

【0111】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、５または６員の単環式ヘテロアリールは、非置換であるまたは１、２または３つ（特に、１または２つ、より詳細には、１つ）のＡ^５基により置換される。いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、５または６員の単環式ヘテロアリールは、非置換である、すなわち、Ａ^５基を移さない。いくつかの他の実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、１、２または３つ（特に、１または２つ、より詳細には、１つ）のＡ^５基により置換される５または６員の単環式ヘテロアリール。

【0112】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、５または６員の単環式ヘテロアリールは、より詳細には、６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの他の実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、５もしくは６員の単環式ヘテロアリールは、より詳細には、５員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、単環式ヘテロラリール（ｈｅｔｅｒｏｒａｒｙｌ）は、５員の場合、Ｎ、ＯおよびＳから、例えば、ＮおよびＯから選択される１～３個、または１～２個、または１個の、ヘテロ原子を含有する。いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、単環式ヘテロラリールは、６員の場合、１または２個の窒素原子を含有する。

【0113】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、およびピリジニルから選択される。いくつかの詳細な実施形態では、ヘテロラリールは、ピリジニル、例えば、ピリジン－２－イルまたはピリジン－３－イル、特に、ピリジン－３－イルである。

【0114】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、ヘテロアリールが、ピリジン－２－イルまたはピリジン－３－イル、特に、ピリジン－３－イルである場合、前記ピリジニルは、ピリジニル環の必須のアミド基への結合点に対してパラ位置で置換される。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ピリジニルは、１つのＡ^５基で置換される。いくつかの他の実施形態では、ピリジニルは、２つのＡ^５基で置換され、そのうちの１つは、パラ位置となり、そのうちのもう１つは、ピリジニル環の必須のアミド基への結合点に対してメタ位置となる。

【0115】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉ）では、Ｒ^２は、５－クロロピリジン－３－イル、５－メチルピリジン－２－イル、６－クロロピリジン－３－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－メチルピリジン－３－イル、５，６－ジクロロピリジン－３－イル、５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル、５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル、６－クロロ－５－メチルピリジン－３－イル、および６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イルから選択される部分を表す。

【0116】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉｉ）では、二環式ヘテロアリールは、非置換である、すなわち、Ａ^６基を移さない。いくつかの他の実施形態では、オプションａ（ｉｉｉ）では、二環式ヘテロアリールは、Ａ^６から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基、例えば、Ａ^６から選択される１、２もしくは３つの基、またはＡ^６、例えば、１つのＡ^６基から選択される１もしくは２つの基により置換される。いくつかの実施形態では、二環式ヘテロアリールは、非置換であるまたは１つのＡ^６基により置換される。

【0117】

オプションａ（ｉｉｉ）では、二環式ヘテロアリールは、複素環式環、例えば、５もしくは６員の複素環式環に縮合された１つのベンゼン環を含有し、これは、飽和または不飽和および芳香族または非芳香族であり得、１個または複数のヘテロ原子、例えば、１または２個のヘテロ原子を含有する。いくつかの実施形態では、複素環式環は、５もしくは６員および芳香族、例えば、５もしくは６員および芳香族であり、かつＮ、ＯおよびＳから、例えば、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含有するものである。

【0118】

二環式ヘテロアリールが、ベンゼン環または複素環式環への結合により必須のアミド基に結合することができるということが指摘されるべきである。いくつかの実施形態では、二環式ヘテロアリールは、二環式ヘテロアリールのベンゼン環への結合により必須のアミド基へ結合される。

【0119】

いくつかの実施形態では、オプションａ（ｉｉｉ）では、二環式ヘテロアリールは、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、およびベンゾジアゾリルから選択される。これらの実施形態のうちのいくつかでは、二環式ヘテロアリールは、より詳細には、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、またはベンゾジアゾリルである。

【0120】

いくつかの詳細な実施形態では、オプションａ（ｉｉｉ）では、Ｒ^２は、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１－メチル－１Ｈ－インダゾリル、３－メチル－１Ｈ－インダゾリル、１－メチル－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾリル、２－メチル－１，３－ベンゾオキサゾリル、キノリニル、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシニル、および２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソリル；例えば、１Ｈ－インドール－４－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インダゾール－７－イル、１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル、３－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－イル、２－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル、キノリン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル、および２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イルから選択される部分を表す。

【0121】

式Ｉの化合物において、各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^２ｇ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ（「オプションｂ（ｉ）」）、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｂ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｂ（ｉｉ）」）、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｂ（ｉｖ）」）を表す。

【0122】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）、オプションｂ（ｉｉ）またはオプションｂ（ｉｉｉ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）またはオプションｂ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）、オプションｂ（ｉｉ）、またはオプションｂ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）、オプションｂ（ｉｉ）、またはオプションｂ（ｉｖ）を表す。

【0123】

いくつかの詳細な実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）を表す。いくつかの他の詳細な実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉｉ）を表す。さらなる他の実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉｉｉ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ^３は、オプションｂ（ｉｖ）を表す。

【0124】

いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、Ｒ^３は、より詳細には、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される部分を表す。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロ、ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロ、－ＯＲ^２ｂ、Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロから選択される。

【0125】

さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－ＯＲ^２ｂ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌである。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）である。

【0126】

さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－ＯＲ^２ｂまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌである。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－ＯＲ^２ｂである。

【0127】

さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロ、－Ｒ^２ａ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、ハロおよび－Ｒ^２ａから選択される。

【0128】

さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａ、Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌから選択される。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌである。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａまたは－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）である。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌである。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａまたは－ＯＲ^２ｂである。さらなるいくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、その部分は、－Ｒ^２ａである。

【0129】

いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉ）において、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ部分は、より詳細には、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｃおよび－ＳＲ^２ｃから選択される部分である。いくつかの実施形態では、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ部分は、－ＳＲ^２ｃである。いくつかの他の実施形態では、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ部分は、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｃまたは－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｃであり、特に、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｃである。

【0130】

いくつかの実施形態では、各Ｒ^３は、独立に、ハロ（例えば、ＦまたはＢｒ、例えば、Ｂｒなど）を表す。
さらなる実施形態では、Ｚ^３が、ＣＨもしくはＣＲ^１を表す場合、各Ｒ^３は、Ｆ（例えば、式中、１つのＲ^３基が存在する）を表す。

【0131】

いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉｉ）において、Ｒ^３は、Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるフェニルを表す。これらの実施形態のうちのいくつかでは、フェニルは、Ａ^７から独立に選択される１～３つの基、例えば、Ａ^７から独立に選択される１または２つの基、またはＡ^７から独立に選択される１つの基により置換される。

【0132】

いくつかの詳細な実施形態では、オプションｂ（ｉｉ）において、Ｒ^３は、２－アミノフェニル、２－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル、３－アミノフェニル、３－（（２－メトキシエチル）カルバモイル）フェニル、３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル、３－（アミノメチル）フェニル、３－（カルバモイルメチル）フェニル、３－（メトキシカルボニル）フェニル、３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル、３－カルボキシフェニル、３－フルオロフェニル、４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル、４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）フェニル、４－（アミノメチル）フェニル、４－カルボキシフェニル、および４－スルファモイルフェニルから選択される部分を表す。

【0133】

オプションｂ（ｉｉｉ）では、ヘテロアリールは、Ａ^８から選択される１つまたは複数（例えば、１、２または３つ）の基、特に、Ａ^８から選択される１または２つの基により、場合により置換される。いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉｉｉ）において、ヘテロアリールは、非置換であるまたは１つのＡ^８基により置換される。

【0134】

オプションｂ（ｉｉｉ）では、必要とされるヘテロアリールは、一般に前述の通りである。例えば、ヘテロアリールは、単環式および５もしくは６員であり得、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数（例えば、１、２または３つ）のヘテロ原子；または二環式および８－から１０員（または９－もしくは１０員）を含み、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数（例えば、１、２、３または４つ）のヘテロ原子を含有する。例えば、ヘテロアリールは、１Ｈ－ピロリル、１Ｈ－ピラゾリル、トリアゾリル（例えば、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルなど）ピリジニル、ピリミジニル、１Ｈ－ピラゾロピリジニル（例えば、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、および１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロピラゾリル、（例えば、１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾリル）から選択することができる。

【0135】

いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉｉｉ）において、Ｒ^３は、１Ｈ－ピロール－２－イル、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル、４－（エチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル、４－（ジエチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル、４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル、４－（（２，３－ジヒドロキシプロピル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、２－エトキシピリジン－３－イル、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、ピリジン－４－イル、５－アミノピリジン－３－イル、６－アミノピリジン－３－イル、６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、ピリミジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、および１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イルから選択される部分を表す。

【0136】

オプションｂ（ｉｖ）では、ヘテロシクリルは、Ａ^９から選択される１つまたは複数（例えば、１～３つ、または１～２つ）の基、特に、Ａ^９から選択される１または２つの基、例えば、Ａ^９から選択される１つの基によって場合により置換される。いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉｖ）において、ヘテロシクリルは、非置換であるまたは１つのＡ^９基により置換される。

【0137】

オプションｂ（ｉｖ）では、ヘテロシクリルは、一般に本明細書中に記載される環である。例えば、ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３つ（例えば、１または２つ）のヘテロ原子を含有する、単環式、飽和または不飽和（非芳香族）の４から８員、より詳細には、４から６員（例えば、５もしくは６員）の環であり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリルは、５もしくは６員であり、Ｎ、ＯおよびＳ、特に、ＮまたはＯから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含有する。いくつかの実施形態では、前記ヘテロシクリルは、環中で少なくとも１つのＮを含有する。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環中で少なくとも１つのＮを含有するヘテロシクリルは、前記Ｎへの結合により式Ｉの化合物のベンゼン環に結合される。

【0138】

いくつかの実施形態では、オプションｂ（ｉｖ）では、ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、および１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル；例えば、ピロリジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、モルホリン－４－イル、および１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イルから選択される。

【0139】

いくつかの詳細な実施形態では、オプションｂ（ｉｖ）では、Ｒ^３は、ピロリジン－１－イル、３－アミノピロリジン－１－イル、３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル、３－アセトアミドピロリジン－１－イル、３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピロリジン－１－イル、ピペラジン－１－イル、４－アミノピペリジン－１－イル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル、１－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル、およびモルホリン－４－イルから選択される部分を表す。

【0140】

式Ｉの化合物において、各Ｒ^２ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）（「オプションｃ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｃ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｃ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４ から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｃ（ｉｖ）」）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈ、または
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）（「オプションｄ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｄ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｄ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｄ（ｉｖ）」）を表す。

【0141】

いくつかの実施形態では、各Ｒ^２ａは、オプションｃ（ｉ）、オプションｃ（ｉｉｉ）、またはオプションｃ（ｉｖ）を表し、各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈ、オプションｄ（ｉ）、オプションｄ（ｉｉｉ）またはオプションｄ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^２ａは、オプションｃ（ｉ）またはオプションｃ（ｉｖ）を表し、各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈ、オプションｄ（ｉ）またはオプションｄ（ｉｖ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｒ^２ａは、オプションｃ（ｉ）を表し、各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｄ（ｉ）を表す。

【0142】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａからＲ^２ｌのうちのいずれか１つにおいて、任意のＣ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニルは、より詳細には、（飽和）Ｃ_１～６アルキル、例えば、（直鎖ならびに十分な数の炭素原子がある場合、分枝アルキルおよびシクロアルキルを含めて）Ｃ_１～４アルキル、またはＣ_１～３アルキルである。

【0143】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ａからＲ^２ｌのうちのいずれか１つが、（場合により置換された）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニル、またはＣ_２～６アルキニルを表す場合、任意のかかるアルキル、アルキニルまたはアルケニルは、より詳細には、Ｃ_１～４アルキルであり、任意のＣ_２～６アルケニルは、より詳細には、Ｃ_２～４アルケニルであり、任意のＣ_２～６アルキニルは、より詳細には、Ｃ_２～４アルキニルである。上記の実施形態のいくつかのさらなるものでは、任意のかかるアルキルは、より詳細には、Ｃ_１～３アルキルであり、任意のかかるアルケニルは、より詳細には、Ｃ_２～３アルケニルであり、任意のかかるアルキニルは、より詳細には、Ｃ_２～３アルキニルである。

【0144】

Ｒ^２ａからＲ^２ｌのいずれか１つが、（場合により置換される）アリールを表す場合、かかるアリールは、好ましくは、フェニルである。
Ｒ^２ａからＲ^２ｌのいずれか１つが、（場合により置換される）ヘテロアリールを表す場合、かかるヘテロアリールは、本明細書中の上記で定義される通りであり、例えば、これは、５もしくは６員であり得、１～３個のヘテロ原子、例えば、Ｎ、ＯおよびＳから、特に、ＮおよびＯから選択される１～３個のヘテロ原子を含有する。

【0145】

Ｒ^２ａからＲ^２ｌのいずれか１つが、（場合により置換される）ヘテロシクリルを表す場合、かかるヘテロシクリルは、本明細書中の上記で定義される通りであり、例えば、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子、例えば、Ｎ、ＯおよびＳから、例えば、ＮおよびＯから選択される１または３個のヘテロ原子を含有する４から６員のヘテロシクリルから選択することができる。例えば、ヘテロシクリルは、ピペラジニル、モルフォリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびアゼチジニルから選択することができる。

【0146】

詳細な実施形態では、
Ｒ^２ａは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル）を表し；
Ｒ^２ｂは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～２アルキル）を表し；
Ｒ^２ｃは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１アルキル）、例えば、Ｃ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１アルキル）を表し；
Ｒ^２ｈおよびＲ^２ｉは、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１アルキル）を表す。

【0147】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａは、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルなどを表し；またはＲ^２ａは、オキシおよびＢ^１、例えば、１個のオキシおよび／または１、２もしくは３つのＢ^１部分から選択される１つまたは複数の部分により置換される、Ｃ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルなど）を表す。

【0148】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａは、Ｃ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルなど）を表し、前記アルキルは、オキシおよびＢ^１、例えば、１個のオキシおよび／または１、２もしくは３つのＢ^１部分から選択される１つまたは複数の部分により置換される、または前記アルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２もしくは３つ）のＢ^１部分により置換される。

【0149】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａが、１つまたは複数のＢ^１部分により置換される、Ｃ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルなど）を表す場合、かかる部分は、ハロゲン（例えば、フルオロ）、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、例えば、ＯＨ、ＮＨ_２、およびメトキシカルボニルから選択される。

【0150】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａが、オキシおよびＢ^１から選択される１つまたは複数の部分により置換されるＣ_１～６アルキルを表す場合、Ｒ^２ａは、より詳細には、－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１を表し、Ｂ^１は、本明細書に記載される通りである。例えば、いくつかの実施形態では、－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１において、Ｂ^１は、Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される本明細書に記載されるヘテロシクリル（例えば、４から８員のヘテロシクリル、または４から６員のヘテロシクリル、例えば、１もしくは２個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル）を表し、前記ヘテロシクリルは、環中の少なくとも１個の窒素原子を含有し、前記ヘテロシクリルは、前記窒素原子への結合によりＣ（Ｏ）部分に結合される。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルから選択される。

【0151】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａが、－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１部分を表す場合、前記部分は、３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル、２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピロリジン－１－イル、２－カルバモイルピロリジン－１－カルボニル、４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル、ピペラジン－１－カルボニル、４－メチルピペラジン－１－カルボニル、３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボニル、４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－カルボニル、またはモルホリン－４－カルボニルから選択される。

【0152】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ａは、メチル、２－メトキシ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、シクロプロピル、アミノメチル、３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル、２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピロリジン－１－イル、２－カルバモイルピロリジン－１－カルボニル、４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル、ピペラジン－１－カルボニル、４－メチルピペラジン－１－カルボニル、３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボニル、４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン－１－カルボニル、およびモルホリン－４－カルボニルから選択される部分を表す。

【0153】

－ＯＲ^２ｂ部分において、Ｒ^２ｂは、本明細書中の上記で定義される通りである。いくつかの詳細な実施形態では、Ｒ^２ｂは、ＨおよびＣ_１～６アルキルから選択される部分を表し、アルキルは、Ｂ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、またはＲ^２ｂは、本明細書中で定義されるヘテロシクリルを表す。

【0154】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｂは、本明細書中で定義される通りであるが、Ｈを表さない。
Ｒ^２ｂが、１つまたは複数の（例えば、１つの）Ｂ^１により置換されるアルキルを表す場合、各Ｂ^１は、本明細書中で定義される通りである。いくつかの実施形態では、各Ｂ^１は、Ｒ^２ｂの一部の場合、独立に、ハロ（例えば、Ｆ）、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ；例えば、ハロ（例えば、Ｆ）、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ；特に、－ＯＲ^４ｂおよび－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）から選択される部分を表す。

【0155】

－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ部分において、Ｒ^２ｃは、本明細書中の上記で定義される通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｃは、ＨおよびＣ_１～６アルキル（例えば、ＨおよびＣ_１～３アルキル、またはＨおよびＣ_１アルキル）から選択される部分を表し、アルキルは、本明細書中で定義される通り、Ｂ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｃは、Ｈ、メチル、（４－メトキシフェニル）メチル、またはカルボキシメチル、特に、Ｈもしくはメチル、例えば、Ｈを表す。さらなる他の実施形態では、Ｒ^２ｃは、本明細書中で定義される通りであるが、Ｈを表さず；例えば、Ｒ^２ｃは、Ｃ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル、またはＣ_１アルキル）から選択される部分を表し、アルキルは、本明細書中で定義される通り、Ｂ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される。

【0156】

－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）部分において、Ｒ^２ｈおよびＲ^２ｉの各１個は、本明細書中の上記で定義される通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｈは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル、例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１～２アルキル、例えば、Ｈもしくはメチルを表し、Ｒ^２ｉは、本明細書中で定義される通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｉは、本明細書中で定義される通りであるが、Ｈを表さない。

【0157】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｉは、Ｈ、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル、オキシおよびＢ^３から（特に、Ｂ^３から）選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、ならびにオキシおよびＢ^４から（特に、Ｂ^４から）独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す。

【0158】

これらの実施形態のいくつかでは、各Ｂ^１は、Ｒ^２ｉの部分の場合、独立に、ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、Ｄ^５から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、ならびにオキシおよびＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルから選択される部分を表す。

【0159】

これらの実施形態のさらにいくつかでは、かかる各Ｂ^１は、独立に、ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、Ｄ^５から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、ならびにオキシおよびＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルから選択される部分を表す。

【0160】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｉが、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表す場合、Ｒ^２ｉは、より詳細には、１個のオキシによって置換されるおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表す。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ｉは、
（ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル［アルキルは、Ｂ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、Ｂ^１は、本明細書中で定義される通りである］、または
（ｂ）－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１［Ｃ（Ｏ）に結合されるＢ^１は、本明細書中で定義される通りであり、例えば、前記Ｂ^１は、Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す］を表す。

【0161】

さらに詳細ないくつかの実施形態では、Ｒ^２ｉは、
（ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキル［アルキルは、Ｂ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、Ｂ^１は、本明細書中で定義される通りである］、または
（ｂ）－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１［Ｃ（Ｏ）に結合されるＢ^１は、本明細書中で定義される通りであり、例えば、前記Ｂ^１は、Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す］を表す。

【0162】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ｉは、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキルを表し、アルキルは、Ｂ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、Ｂ^１は、本明細書中で定義される通りである。

【0163】

上記の実施形態のいくつかでは、Ｒ^２ｉは、－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１［Ｃ（Ｏ）に結合されるＢ^１は、Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す］を表す。

【0164】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ｉが、－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１を表す場合、Ｃ（Ｏ）に結合されるＢ^１は、Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す。

【0165】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ｉが－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１を表す場合、Ｃ（Ｏ）に結合されるＢ^１は、Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す。

【0166】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ｉが、－Ｃ（Ｏ）Ｂ^１を表す場合、Ｃ（Ｏ）に結合されるＢ^１は、Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリールを表す。

【0167】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｉは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ベンジル、ピリミジン－２－イル、１－メチルピロリジン－３－イル、２－アミノエチル、３－アミノプロピル、２－（メチルアミノ）エチル、２－（ジメチルアミノ）エチル、３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル、アセチル、２－メトキシアセチル、２－アミノアセチル、２－（ジメチルアミノ）アセチル、３－アミノプロパノイル、２－モルホリノアセチル、モルホリン－２－カルボニル、４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボニル、アゼチジン－２－カルボニル、１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニル、オキサゾール－５－カルボニル、２－アミノオキサゾール－４－カルボニル、５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル、および１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニルから選択される部分を表す。

【0168】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^２ｈは、Ｈもしくはメチル、特に、Ｈを表す。
－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２ｋ）（Ｒ^２ｌ）部分において、Ｒ^２ｋおよびＲ^２ｌの各１個は、本明細書中の上記で定義される通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｋは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル、例えば、Ｈもしくは_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１～２アルキル、例えば、Ｈもしくはメチル、特に、Ｈを表し；Ｒ^２ｌは、本明細書中で定義される通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｌは、Ｈを表さない。

【0169】

いくつかの実施形態では、Ｒ^２ｌは、Ｈ、場合により、１つまたは複数のＢ^１により置換されるＣ_１～６アルキル、Ｂ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す。これらの実施形態のうちのいくつかでは、任意のＢ^１は、Ｒ^２ｌの部分の場合、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、Ｄ^５から選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、およびＤ^６から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルから選択される部分を表す。例えば、いくつかの実施形態では、かかる任意のＢ^１は、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、カルバモイル、メチルスルホンアミド、ピロリジニル（例えば、ピロリジン－２－イル）、ピペラジニル（例えば、ピペラジン－１－イル）、モルフォリニル（例えば、モルホリン－３－イル、またはモルホリン－４－イル）、オキソラニル（例えば、オキソラン－２－イル）、１Ｈ－イミダゾール－２－イル（例えば、１Ｈ－イミダゾール－２－イル）、およびピリミジニル（例えば、ピリミジン－２－イル）から選択される部分を表す。

【0170】

いくつかの詳細な実施形態では、Ｒ^２ｋは、Ｈ、メチル、２－ヒドロキシエチル、２－アミノエチル、２－（ジメチルアミノ）エチル、２－（メチルアミノ）エチル、３－アミノプロピル、２－アセトアミドエチル、２，３－ジヒドロキシプロピル、２－（メチルスルホンアミド）エチル、３－アミノ－３－オキソプロピル、（ピロリジン－２－イル）メチル、２－（ピペラジン－１－イル）エチル、２－（モルホリン－４－イル）エチル、（オキソラン－２－イル）メチル、（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル、ピリミジン－２－イル）メチル、（モルホリン－３－イル）メチル、アゼチジン－３－イル、ピロリジン－３－イル、および１－メチルピロリジン－３－イルから選択される部分を表す。

【0171】

式Ｉの化合物において、Ａ^１からＡ^９のうちの各１つは、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、
－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ（「オプションｅ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＤ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｅ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＤ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｅ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＤ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｅ（ｉｖ）」）を表す。

【0172】

いくつかの実施形態では、各Ａ^１からＡ^９は、独立に、オプションｅ（ｉ）またはオプションｅ（ｉｖ）を表す。
いくつかの実施形態では、各Ａ^１からＡ^９は、独立に、オプションｅ（ｉ）を表す。

【0173】

いくつかの実施形態では、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３は、非存在であり、Ａ^４からＡ^９のうちの各１つは、本明細書中の上記で定義される通りである。
いくつかの実施形態では、オプションｅ（ｉ）において、各Ａ^１からＡ^９（例えば、Ａ^４からＡ^９）は、独立に、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌから選択される部分を表す。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｅ（ｉ）において、かかる各部分は、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌから選択される。

【0174】

いくつかのさらなる実施形態では、オプションｅ（ｉ）において、かかる各部分は、ハロ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌから選択される。

【0175】

挙げることができる詳細なＡ^４基には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ，－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0176】

挙げることができるさらに詳細なＡ^４基には、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒおよびＩ）、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊが含まれる。例えば、Ａ^４は、ハロ（例えば、Ｉ）を表すことができる。

【0177】

いくつかの実施形態では、任意のＡ^４基は、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ，－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ；例えば、ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、および－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）から選択される部分を表す。

【0178】

いくつかの実施形態では、任意のＡ^４基は、ハロ、－Ｒ^３ａ、および－ＯＲ^３ｂ、例えば、ハロ、Ｃ_１～６アルキル、およびＣ_１～６アルコキシ、例えば、ハロ、Ｃ_１～３アルキル、およびＣ_１～３アルコキシなど、特に、ハロ、メチルおよびメトキシ、例えば、ハロから選択される部分を表す。

【0179】

いくつかの実施形態では、任意のＡ^４基は、ハロ、および－Ｒ^３ａ、例えば、ハロ、およびＣ_１～６アルキル、例えば、ハロ、およびＣ_１～３アルキルなど、特に、ハロ、およびメチルから選択される部分を表す。

【0180】

いくつかの実施形態では、任意のＡ^４基は、－Ｒ^３ａ、および－ＯＲ^３ｂ、例えば、Ｃ_１～６アルキル、およびＣ_１～６アルコキシ、例えば、Ｃ_１～３アルキル、およびＣ_１～３アルコキシなど、特に、メチルおよびメトキシから選択される部分を表す。

【0181】

いくつかの実施形態では、任意のＡ^４基は、－ＯＲ^３ｂ、例えば、Ｃ_１～６アルコキシ、またはＣ_１～３アルコキシ、特に、メトキシを表す。いくつかの他の実施形態では、任意のＡ^４基は、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ；例えば、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、および－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）；または－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ；特に、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、および－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）から選択される部分を表す。いくつかの詳細な実施形態では、任意のＡ^４基は、Ｒ^３ａ、および－ＯＲ^３ｂ；例えば、メチルおよびメトキシから選択される部分を表す。

【0182】

いくつかの実施形態では、Ａ^４が、アルキル基（例えば、Ａ^４は、メチルまたはメトキシである）であるまたはアルキル基を含む場合、かかるアルキル基は、１つまたは複数のハロ、例えば、１個または複数のフルオロにより、例えば、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ中で置換することができる。したがって、いくつかの実施形態では、Ａ^４は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシ、例えば、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される部分を表すことができる。

【0183】

いくつかの実施形態では、任意のＡ^４基は、ハロである場合、かかるハロは、より詳細には、クロロ、ブロモおよびヨード、例えば、クロロおよびヨードから選択される。いくつかの実施形態では、任意のＡ^４が、ハロである場合、かかるハロは、ヨードである。いくつかの実施形態では、任意のＡ^４が、ハロである場合、かかるハロは、クロロである。

【0184】

挙げることができる詳細なＡ^５基には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。挙げることができるより詳細なＡ^５基には、ハロ（例えば、Ｃｌ）－Ｒ^３ａ（例えば、メチル）および－ＯＲ^３ｂ（例えば、－ＯＭｅ）が含まれる。

【0185】

挙げることができる詳細なＡ^６基には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ，－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0186】

挙げることができるさらに詳細なＡ^６基には、ハロ（例えば、Ｃｌ）－Ｒ^３ａ（例えば、メチル）および－ＯＲ^３ｂ（例えば、－ＯＭｅ）が含まれる。挙げることができるより詳細なＡ^６基には、－Ｒ^３ａが含まれる。

【0187】

挙げることができる詳細なＡ^７基には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0188】

挙げることができるより詳細なＡ^７基には、ハロ（例えば、Ｆ）、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0189】

挙げることができるＡ^８基には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0190】

挙げることができるより詳細なＡ^８基には、ハロ（例えば、Ｂｒ）、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ；例えば、ハロ（例えば、Ｂｒ）、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0191】

挙げることができる詳細なＡ^９基には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌが含まれる。

【0192】

挙げることができるより詳細なＡ^９基には、－Ｒ^３ａ、および－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）が含まれる。
式Ｉの化合物において、各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ（「オプションｆ（ｉ）」）、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｆ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｆ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｆ（ｉｖ）」）を表す。

【0193】

いくつかの実施形態では、各Ｂ^１は、オプションｆ（ｉ）およびオプションｆ（ｉｖ）から選択される部分を表す。いくつかの詳細な実施形態では、各Ｂ^１は、オプションｆ（ｉ）を表す。いくつかの他の詳細な実施形態では、各Ｂ^１は、オプションｆ（ｉｖ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｂ^１は、オプションｆ（ｉｉ）、オプションｆ（ｉｉｉ）およびオプションｆ（ｉｖ）、特に、オプションｆ（ｉｉｉ）およびオプションｆ（ｉｖ）から選択される部分を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉｉ）を表す。さらなる実施形態では、各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉｉｉ）を表す。

【0194】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、各Ｂ^１は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、かかる各部分は、ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、かかる各部分は、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、各部分は、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、かかる各部分は、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、かかる各部分は、－ＯＲ^４ｂおよび－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）から選択される。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、かかる各部分は、－ＯＲ^４ｂから選択される。いくつかのさらなる実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、かかる各部分は、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）である。

【0195】

いくつかの実施形態では、Ｂ^１が、Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）を表す場合、Ｒ^４ｈは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル、例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、特に、Ｈもしくはメチルであり、Ｒ^４ｉは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルである。

【0196】

いくつかの実施形態では、Ｒ^４ｉが、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表す場合、Ｒ^４ｉは、より詳細には、１個のオキシによって置換されるおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表す。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^４ｉは、
（ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル［アルキルは、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、Ｅ^１は、本明細書中で定義される通りである］、または
（ｂ）－Ｃ（Ｏ）Ｅ^１［Ｃ（Ｏ）に結合されるＥ^１は、本明細書中で定義される通りであり、例えば、前記Ｅ^１は、Ｇ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、Ｇ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＧ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す］を表す。

【0197】

さらに詳細ないくつかの実施形態では、Ｒ^４ｉは、
（ａ）－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキル［アルキルは、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、Ｅ^１は、本明細書中で定義される通りである］、または
（ｂ）－Ｃ（Ｏ）Ｅ^１［Ｃ（Ｏ）に結合されるＥ^１は、本明細書中で定義される通りであり、例えば、前記Ｅ^１は、－ＯＲ^６ｂを表し、Ｒ^６ｂは、本明細書中で定義される通りである］、Ｇ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール、Ｇ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール、またはＧ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表す。

【0198】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^４ｉは、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキルを表し、アルキルは、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換され、Ｅ^１は、本明細書中で定義される通りである。

【0199】

上記の実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ^４ｉは、Ｃ_１～６アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）またはＣ_１～６アルキルカルボニル（例えば、アセトキシ）を表す。

【0200】

いくつかの詳細な実施形態では、Ｒ^４ｈは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（特に、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはメチル、例えば、Ｈ）を表し、Ｒ^４ｉは、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルコキシカルボニルまたはＣ_１～６アルキルカルボニルを表す。

【0201】

挙げることができるいくつかのさらなる詳細なＢ^１基には、－ＯＲ^４ｂおよび－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊが含まれ、例えば、Ｒ^４ｂは、Ｈを表し、Ｒ^４ｊは、Ｃ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１アルキル）を表す。

【0202】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉ）において、Ｂ^１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルコキシ（例えば、メトキシまたはシクロヘキシルオキシ）、Ｃ_１～６アルキルスルホンスルホンアミド（例えば、メチルスルホンアミド）、Ｎ－（Ｃ_１～６アルキル）（Ｃ_１～６アルキル）スルホンアミド（例えば、Ｎ－メチルメチルスルホンアミド）、アミノ、Ｃ_１～６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ）、ジ－Ｃ_１～６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、カルボキシ、Ｃ_１～６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、カルバモイル、Ｃ_１～６アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル）、およびジ－Ｃ_１～６アルキルカルバモイル（例えば、ジメチルカルバモイル）から選択される部分を表し、各アルキルは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される。

【0203】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉｉ）において、フェニルは、Ｄ^４から独立に選択される１または２つの基、例えば、Ｄ^４から独立に選択される１つの基によって場合により置換され；例えば、フェニルは、１つのＤ^４基で置換され、これは、フェニル環においてパラ位置にある。

【0204】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉｉｉ）において、ヘテロアリールは、５もしくは６員の単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉｉｉ）において、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから、例えば、ＮおよびＯから選択される１～３個（例えば、１または２個）のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の単環式ヘテロアリールである。例えば、ヘテロアリールは、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、およびピリミジニル、またはピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、およびピリミジニルから選択することができる。

【0205】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉｉｉ）において、ヘテロアリールは、場合により、Ｄ^５から独立に選択される１または２つの基、例えば、Ｄ^５から独立に選択される１つの基により置換される。

【0206】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉｖ）において、ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子、例えば、Ｎ、ＯおよびＳから、例えば、ＮおよびＯから選択される１または３個のヘテロ原子を含有する、４から６員のヘテロシクリルから選択される。例えば、ヘテロシクリルは、ピペラジニル、モルフォリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびアゼチジニルから選択することができる。

【0207】

いくつかの実施形態では、オプションｆ（ｉｖ）において、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ^６から独立に選択される１または２つの基、例えば、Ｄ^６から独立に選択される１つの基により置換される。

【0208】

式Ｉの化合物において、各Ｂ^２からＢ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^４ａ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ（「オプションｇ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＤ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｇ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＤ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｇ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＤ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｇ（ｉｖ）」）を表す。

【0209】

いくつかの実施形態では、各Ｂ^２からＢ^４は、独立に、オプションｇ（ｉ）またはオプションｇ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｂ^２からＢ^４は、独立に、オプションｇ（ｉ）を表す。

【0210】

いくつかの実施形態では、オプションｇ（ｉ）では、Ｂ^２からＢ^４は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^４ａ、－ＯＲ^４ｂ；例えば、ハロまたは－Ｒ^４ａ；特に、－Ｒ^４ａから選択される部分を表す。

【0211】

いくつかの実施形態では、Ｂ^２およびＢ^３は、非存在であり、Ｂ^４は、本明細書中の上記で定義される通りである。
式Ｉの化合物において、各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル［式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される］（「オプションｈ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＥ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｈ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＥ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｈ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＥ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｈ（ｉｖ）」）を表す。

【0212】

いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、オプションｈ（ｉ）またはオプションｈ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、オプションｈ（ｉ）を表す。

【0213】

いくつかの実施形態では、オプションｈ（ｉ）において、各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、より詳細には、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルから選択される部分；より詳細には、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、オプションｈ（ｉ）において、その部分は、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル；例えば、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、オプションｈ（ｉ）において、各部分は、メチルおよびエチル、特に、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される、メチルから選択される。

【0214】

いくつかの詳細な実施形態では、各Ｒ^３ａは、本明細書中の上記で定義される通りであり、各Ｒ^４ａは、Ｃ_１～６アルキル、特に、Ｃ_１～３アルキル、より詳細には、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるメチルから選択される。いくつかの詳細な実施形態では、各Ｒ^３ａは、本明細書中の上記で定義される通りであり、各Ｒ^４ａは、Ｃ_１～６アルキル、特に、Ｃ_１～３アルキル、より詳細には、メチルから選択される。

【0215】

いくつかの実施形態では、Ｒ^３ａが、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、または場合により、１つまたは複数のＥ^１により置換されるＣ_１アルキルから選択される場合、Ｅ^１は、ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、例えば、フルオロ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、およびＣ（Ｏ）ＮＨ_２から選択される部分を表す。

【0216】

いくつかの詳細な実施形態では、Ａ^１からＡ^６（特に、Ａ^４からＡ^６）のうちのいずれか１つが、Ｒ^３ａ部分を表す場合、かかるＲ^３ａは、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、または、場合により、１つまたは複数のＥ^１、例えば、１つもしくは複数のハロ、－ＯＲ^６ｂまたは－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、特に、１つもしくは複数のハロまたは－ＯＲ^６ｂ、例えば、１個もしくは複数のフルオロまたはＯＨにより置換されるＣ_１アルキルから選択される。

【0217】

いくつかの実施形態では、Ａ^７からＡ^９のうちのいずれか１つが、Ｒ^３ａ部分を表す場合、かかるＲ^３ａは、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、またはＣ_１アルキルから選択され、前記アルキルは、１つもしくは複数のＥ^１、例えば、１つもしくは複数のハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、例えば、１個もしくは複数のフルオロ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨ_２によって場合により置換される。

【0218】

したがって、いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ａは、
Ａ^１からＡ^６（例えば、Ａ^４からＡ^６）のうちのいずれかに存在する場合、独立に、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、または場合により、１つもしくは複数（例えば、１～３つ）のＥ^１、例えば、１つまたは複数のハロ、－ＯＲ^６ｂまたは－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、例えば、フルオロおよびＯＨから選択される１つまたは複数の部分；特に、１個または複数のフルオロにより置換されるＣ_１アルキルを表し；
Ａ^７からＡ^９のうちのいずれかに存在する場合、独立に、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、またはＣ_１アルキルを表し、前記アルキルは、場合により、１つもしくは複数（例えば、１～３つ）のＥ^１、例えば、ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌから選択される１つまたは複数の部分、例えば、１個または複数のフルオロ、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、およびカルバモイルなどにより置換される。

【0219】

式Ｉの化合物において、各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、および各Ｒ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈ、または
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される）（「オプションｉ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＥ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｉ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＥ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｉ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＥ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｉ（ｉｖ）」）を表す。

【0220】

いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、および各Ｒ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈ、オプションｉ（ｉ）、またはオプションｉ（ｉｖ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、および各Ｒ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈ，またはオプションｉ（ｉ）を表す。

【0221】

いくつかの実施形態では、オプションｉ（ｉ）において、各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、および各Ｒ^４ｂからＲ^４ｌは、より詳細には、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル；例えば、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、かかる部分は、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル；例えば、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ^３ｂからＲ^３ｌおよびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるメチルまたはエチルを表す。

【0222】

いくつかの実施形態では、Ａ^１からＡ^６（例えば、Ａ^４からＡ^６）により表される基に存在する任意のＲ^３ｂからＲ^３ｌは、ＨおよびＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１アルキル）から選択され、アルキルは、１個または複数のフルオロによって場合により置換される。

【0223】

いくつかの実施形態では、Ａ^７からＡ^９のうちのいずれか１つが、－ＯＲ^３ｂ部分を表す場合、かかる任意のＡ^７からＡ^９中のＲ^３ｂは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル）であり、アルキルは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基、例えば、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基（特に、１つの基）によって場合により置換される。例えば、かかる任意のＡ^７からＡ^９中のＲ^３ｂは、ＨおよびＣ_１～６アルキル（特に、ＨおよびＣ_１～３アルキル）から選択することができ、アルキルは、－ＯＲ^６ｂまたは－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、特に、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）によって場合により置換される。

【0224】

したがって、いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ｂは、
Ａ^１からＡ^６（例えば、Ａ^４からＡ^６）のいずれかに存在する場合、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１アルキル）を表し、アルキルは、１個または複数のフルオロによって場合により置換され；
Ａ^７からＡ^９のいずれかに存在する場合、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル）を表し、アルキルは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基、例えば、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基（特に、１つの基）；例えば、ＨおよびＣ_１～６アルキル（特に、ＨおよびＣ_１～３アルキル）によって場合により置換され、アルキルは、－ＯＲ^６ｂまたは－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、特に、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）によって場合により置換される。

【0225】

いくつかの実施形態では、Ａ^７からＡ^９のいずれか１つが、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）部分を表す場合、かかるＡ^７からＡ^９におけるＲ^３ｈは、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキルを表し、
Ａ^７からＡ^９における中のＲ^３ｉは、独立に、Ｈまたは
（ａ）Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル）、
（ｂ）Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される［Ｅ^１は、本明細書中で定義される通りである］－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキル）、または
（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｅ^１［式中、Ｅ^１は、－ＯＲ^６ｂである］を表す。

【0226】

これらの実施形態のうちのいくつかでは、かかるＡ^７からＡ^９において、Ｒ^３ｈは、独立に、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、例えば、Ｈもしくはメチル、またはＨを表す。
したがって、いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ｈおよびＲ^３ｉは、
Ａ^１からＡ^６（例えば、Ａ^４からＡ^６）のいずれかに存在する場合、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１アルキル）を表し；
Ａ^７からＡ^９のいずれかに存在する場合、Ｒ^３ｈは、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１アルキル）を表し、Ｒ^３ｉは、独立に、Ｈまたは
（ａ）Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル）、
（ｂ）Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される［Ｅ^１は、本明細書中で定義される通りである］－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル（例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～３アルキル）、または
（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｅ^１［式中、Ｅ^１は、－ＯＲ^６ｂである］を表す。

【0227】

いくつかの実施形態では、Ａ^７からＡ^９のいずれか１つが、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ部分を表す場合、かかるＡ^７からＡ^９におけるＲ^３ｋおよびＲ^３ｌは、独立に、ＨまたはＥ^１から独立に選択される１つまたは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表す。

【0228】

いくつかのさらなる実施形態では、Ａ^７からＡ^９のいずれか１つが、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌ部分を表す場合、かかるＡ^７からＡ^９におけるＲ^３ｋは、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキルを表し、かかるＡ^７からＡ^９におけるＲ^３ｌは、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、Ｃ_１～３アルキル）を表し、アルキルは、Ｅ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基、例えば、ＯＲ^６ｂおよび－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される。

【0229】

これらの実施形態のうちのいくつかでは、かかるＡ^７からＡ^９において、Ｒ^３ｋは、独立に、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、例えば、Ｈもしくはメチル、またはＨを表す。
したがって、いくつかの実施形態では、各Ｒ^３ｈおよびＲ^３ｉは、
Ａ^１からＡ^６のいずれかに存在する場合、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１アルキル）を表し；
Ａ^７からＡ^９のいずれかに存在する場合、独立に、ＨもしくはＣ_１～６アルキル（例えば、ＨもしくはＣ_１～３アルキル、またはＨもしくはＣ_１アルキル）を表し、アルキルは、Ｅ^１から、例えば、－ＯＲ^６ｂおよび－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される。

【0230】

いくつかのさらなる詳細な実施形態では、
Ｒ^３ａは、１個または複数のＦで場合により置換されるＣ_１～２アルキルを表し；
Ｒ^３ｂは、１個または複数のＦで場合により置換されるＣ_１アルキルを表し；
Ｒ^３ｊは、Ｃ_１アルキルを表す。

【0231】

式Ｉの化合物において、各Ｄ^１からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^５ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^５ｄ）（Ｒ^５ｅ）、－Ｎ（Ｒ^５ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^５ｇ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌ（「オプションｊ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＧ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｊ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＧ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｊ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＧ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｊ（ｉｖ）」）を表す。

【0232】

いくつかの実施形態では、各Ｄ^１からＤ^６は、独立に、オプションｊ（ｉ）またはオプションｊ（ｉｖ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｄ^１からＤ^６は、独立に、オプションｊ（ｉ）を表す。

【0233】

いくつかの実施形態では、オプションｊ（ｉ）において、各Ｄ^１からＤ^６は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、または－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）；例えば、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、および－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）から選択される部分を表す。

【0234】

さらなる実施形態では、Ｄ^１からＤ^３は、非存在であり、各Ｄ^４からＤ^６は、本明細書中の上記で示される通りである。
いくつかの実施形態では、Ｄ^４は、－ＯＲ^５ｂを表す。

【0235】

いくつかの実施形態では、Ｄ^５は、－Ｒ^５ａまたは－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、特に、－Ｒ^５ａを表す。
いくつかの実施形態では、Ｄ^６は、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）を表す。

【0236】

式Ｉの化合物において、各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ（「オプションｋ（ｉ）」）、
（ｉｉ）Ｇ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｋ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）Ｇ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｋ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）Ｇ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｋ（ｉｖ）」）を表す。

【0237】

いくつかの実施形態では、各Ｅ^１は、独立に、オプションｋ（ｉ）またはオプションｋ（ｉｖ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｅ^１は、独立に、オプションｋ（ｉ）を表す。

【0238】

いくつかの実施形態では、オプションｋ（ｉ）において、Ｅ^１は、より詳細には、ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、オプションｋ（ｉ）では、その部分は、より詳細には、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、例えば、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌを表す。

【0239】

Ｅ^１がハロである場合、かかるハロは、例えば、ＦでもＣｌでもよく、より詳細には、Ｆである。
いくつかの実施形態では、各Ｅ^１は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ_１～６アルキルアミノ、カルバモイル、Ｃ_１～６アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル）、およびジ－Ｃ_１～６アルキルカルバモイル（例えば、ジメチルカルバモイル）；例えば、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１－６ アルコキシ、アミノ、Ｃ_１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ_１～６アルキルアミノ、およびカルバモイルから選択される。

【0240】

式Ｉの化合物において、各Ｅ^２からＥ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^６ａ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^６ｇ、
－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ（「オプションｌ（ｉ）」）、
（ｉｉ）Ｇ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｌ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）Ｇ^５から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｌ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）Ｇ^６から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｌ（ｉｖ）」）を表す。

【0241】

いくつかの実施形態では、各Ｅ^２からＥ^４は、独立に、オプションｌ（ｉ）またはオプションｌ（ｉｖ）を表す。いくつかのさらなる実施形態では、各Ｅ^２からＥ^４は、独立に、オプションｌ（ｉ）を表す。

【0242】

いくつかの実施形態では、オプションｌ（ｉ）では、各Ｅ^２からＥ^４は、より詳細には、ハロ、－Ｒ^６ａ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－および－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ；例えば、ハロおよび－Ｒ^６ａから選択される部分を表す。

【0243】

いくつかの実施形態では、Ｅ^２からＥ^４のうちのいずれか１つが、ハロである場合、かかるハロは、例えば、ＦでもＣｌでもよく、より詳細には、Ｆである。
いくつかの実施形態では、Ｅ^２からＥ^４は、非存在である。

【0244】

式Ｉの化合物において、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル［式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される］（「オプションｍ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＪ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｍ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＪ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｍ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＪ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｍ（ｉｖ）」）を表す。

【0245】

いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オプションｍ（ｉ）またはオプションｍ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オプションｍ（ｉ）を表す。

【0246】

いくつかの実施形態では、オプションｍ（ｉ）において、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルから選択される部分を表し；例えば、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、かかる部分は、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル；例えば、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される、メチルまたはエチルを表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、Ｃ_１～６アルキル、例えば、Ｃ_１～３アルキル、例えば、メチルを表す。

【0247】

いくつかの実施形態では、Ｒ^５ａは、本明細書中の上記で定義される通りであり、Ｒ^６ａは、非存在である。
式Ｉの化合物において、各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈまたは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル［式中、かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される］（「オプションｎ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＪ^２から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｎ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＪ^３から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｎ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＪ^４から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｎ（ｉｖ）」）を表す。

【0248】

いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、および各Ｒ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈ、オプションｎ（ｉ）、またはオプションｎ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、および各Ｒ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈ，またはオプションｎ（ｉ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、および各Ｒ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈを表す。

【0249】

いくつかの実施形態では、オプションｎ（ｉ）において、各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、および各Ｒ^６ｂからＲ^６ｌは、より詳細には、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル；例えば、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される部分を表す。いくつかの実施形態では、かかる部分は、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキル；例えば、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるＣ_１～３アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、かかる部分は、メチルおよびエチルから選択され、前記メチルおよびエチルは、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換される。いくつかの実施形態では、かかる部分は、Ｊ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるメチルである。いくつかの実施形態では、Ｊ^１は、非存在である。したがって、詳細な実施形態のうちのいくつかでは、各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、ＨもしくはＣ_１～６アルキル、例えば、ＨもしくはＣ_１～４アルキル、またはＨもしくはＣ_１～３アルキル、特に、Ｈもしくはメチル、例えば、Ｈを表す。

【0250】

式Ｉの化合物において、各Ｇ^１からＧ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^７ａ、－ＯＲ^７ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^７ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^７ｄ）（Ｒ^７ｅ）、－Ｎ（Ｒ^７ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^７ｇ、－Ｎ（Ｒ^７ｈ）（Ｒ^７ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ｋＲ^７ｌ（「オプションｏ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＬ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｏ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＬ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｏ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）オキシおよびＬ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｏ（ｉｖ）」）を表す。

【0251】

いくつかの実施形態では、各Ｇ^１からＧ^６は、独立に、オプションｏ（ｉ）またはオプションｏ（ｉｖ）を表す。
いくつかの実施形態では、各Ｇ^１からＧ^６は、独立に、オプションｏ（ｉ）を表す。

【0252】

いくつかの実施形態では、オプションｏ（ｉ）では、各Ｇ^１からＧ^６は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^７ａ、または－ＯＲ^７ｂ；特に、ハロ、または－Ｒ^７ａを表す。さらなる実施形態では、Ｇ^１からＧ^６は、非存在である。

【0253】

式Ｉの化合物において、各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ（「オプションｐ（ｉ）」）、
（ｉｉ）Ｌ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｐ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）Ｌ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｐ（ｉｉｉ）」）、または
（ｉｖ）Ｌ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｐ（ｉｖ）」）を表す。

【0254】

いくつかの実施形態では、各Ｊ^１は、独立に、オプションｐ（ｉ）またはオプションｐ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｊ^１は、独立に、オプションｐ（ｉ）を表す。

【0255】

いくつかの実施形態では、オプションｐ（ｉ）では、各Ｊ^１は、より詳細には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^８ｂ、または－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、特に、ハロ（例えば、Ｆ）または－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）を表すことができる。

【0256】

式Ｉの化合物において、各Ｊ^２からＪ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^８ａ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ（「オプションｑ（ｉ）」）、
（ｉｉ）オキシおよびＬ^１から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるアリール（「オプションｑ（ｉｉ）」）、
（ｉｉｉ）オキシおよびＬ^２から選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロアリール（「オプションｑ（ｉｉｉ）」）、
（ｉｖ）オキシおよびＬ^３から独立に選択される１つもしくは複数（例えば、１～３つ）の基によって場合により置換されるヘテロシクリル（「オプションｑ（ｉｖ）」）を表す。

【0257】

いくつかの実施形態では、各Ｊ^１は、独立に、オプションｑ（ｉ）またはオプションｑ（ｉｖ）を表す。いくつかの実施形態では、各Ｊ^１は、独立に、オプションｑ（ｉ）を表す。

【0258】

いくつかの実施形態では、オプションｑ（ｉ）では、各Ｊ^２からＪ^４は、より詳細には、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^８ａ、－ＯＲ^８ｂ、または－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、特に、ハロ（例えば、Ｆ）、－Ｒ^８ａ、または－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、またはハロもしくは－Ｒ^８ａを表すことができる。さらなる実施形態では、Ｊ^２からＪ^４は、非存在である。

【0259】

式Ｉの化合物において、各Ｌ^１からＬ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、－ＯＲ^９ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^９ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^９ｄ）（Ｒ^９ｅ）、－Ｎ（Ｒ^９ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^９ｇ、－Ｎ（Ｒ^９ｈ）（Ｒ^９ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｋＲ^９ｌを表す。いくつかの実施形態では、各Ｌ^１からＬ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２，－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、または－ＯＲ^９ｂ、例えば、ハロまたは－Ｒ^９ａを表す。いくつかの実施形態では、Ｌ^１からＬ^３は、非存在である。

【0260】

式Ｉの化合物において、各Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；各Ｒ^７ｂからＲ^７ｌ、Ｒ^８ｂからＲ^８ｌおよびＲ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表す。いくつかの実施形態では、各Ｒ^７ａ、Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは、１個または複数のフルオロで場合により置換されるメチルを表し；各Ｒ^７ｂからＲ^７ｌ、Ｒ^８ｂからＲ^８ｌおよびＲ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるメチルを表す。

【0261】

式Ｉの化合物において、各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。いくつかの実施形態では、各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０または２を表す。いくつかの実施形態では、各ｑ、ｒおよびｓは、２を表す。いくつかの実施形態では、ｑは、０または２を表し、ｒおよびｓは、２を表す。

【0262】

式Ｉの化合物のいくつかの詳細な実施形態では、
Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）からａ（ｉｉｉ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^３は、独立に、オプションｂ（ｉ）からｂ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、オプションｃ（ｉ）およびｃ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈまたはオプションｄ（ｉ）およびｄ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ａ^４からＡ^９は、独立に、オプションｅ（ｉ）を表し；
各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉ）からｆ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｂ^４は、独立に、オプションｇ（ｉ）を表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、オプションｈ（ｉ）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｉ（ｉ）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、オプションｊ（ｉ）を表し；
各Ｅ^１は、独立に、オプションｋ（ｉ）またはｋ（ｉｖ）を表し；
各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オプションｌ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｍ（ｉ）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、オプションｎ（ｉ）およびｎ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^８ａは、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^８ｂからＲ^８ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｌ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、－ＯＲ^９ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^９ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^９ｄ）（Ｒ^９ｅ）、－Ｎ（Ｒ^９ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^９ｇ、－Ｎ（Ｒ^９ｈ）（Ｒ^９ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｋＲ^９ｌを表し；
各Ｒ^９ａは、独立に、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0263】

これらの詳細な実施形態のうちのいくつかでは、
Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）からａ（ｉｉｉ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^３は、独立に、オプションｂ（ｉ）からｂ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、オプションｃ（ｉ）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｄ（ｉ）を表し；
各Ａ^４からＡ^９は、独立に、オプションｅ（ｉ）を表し；
各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉ）からｆ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｂ^４は、独立に、オプションｇ（ｉ）を表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、オプションｈ（ｉ）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｉ（ｉ）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、オプションｊ（ｉ）を表し；
各Ｅ^１は、独立に、オプションｋ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オプションｌ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｍ（ｉ）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、オプションｎ（ｉ）を表す。

【0264】

これらの詳細な実施形態のうちのいくつかのさらなるものでは、
Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）を表し；
Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）を表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、オプションｃ（ｉ）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｄ（ｉ）を表し；
Ａ^４は、オプションｅ（ｉ）を表し；
各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉ）からｆ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、オプションｈ（ｉ）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｉ（ｉ）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、オプションｊ（ｉ）を表し；
各Ｅ^１は、独立に、オプションｋ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オプションｌ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｍ（ｉ）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、オプションｎ（ｉ）を表す。

【0265】

これらの詳細な実施形態のうちのいくつかのさらなるものでは、
Ｒ^２は、オプションａ（ｉ）を表し；
Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）を表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、オプションｃ（ｉ）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｄ（ｉ）を表し；
Ａ^４は、オプションｅ（ｉ）を表し；
各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉ）およびｆ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表し；特に、オプションｆ（ｉ）であり；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、オプションｈ（ｉ）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｉ（ｉ）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、オプションｊ（ｉ）を表し；
各Ｅ^１は、独立に、オプションｋ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ａおよびＲ^６ａは、独立に、オプションｌ（ｉ）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくはオプションｍ（ｉ）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、オプションｎ（ｉ）を表す。

【0266】

疑いを避けるために、例えば、「Ｒ^３は、オプションｂ（ｉ）を表す」という指示が、「Ｒ^３は、（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^２ｇ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌを表し」、したがって、かかる２つの表現は、互いに置き換えることができるということを意味することを理解するべきであるということが指摘される。

【0267】

さらに例示される例として、「各Ｂ^１は、独立に、オプションｆ（ｉ）およびｆ（ｉｖ）のうちのいずれか１つを表す」という指示は、「各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し」、したがって、かかる２つの表現は、互いに置き換えることができるということを意味することを理解するべきである。

【0268】

式Ｉの化合物のいくつかの詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^２ｇ、
－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^１ｂからＲ^１ｌおよびＲ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉ）オキシおよびＢ^２から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ａ^４からＡ^９は、独立に、
（ｉｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、
－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^２からＢ^４は、独立に、
（ｉｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^４ａ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^５ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^５ｄ）（Ｒ^５ｅ）、－Ｎ（Ｒ^５ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^５ｇ、
－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ、
（ｉｖ）Ｌ^３から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^８ｂからＲ^８ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｌ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、－ＯＲ^９ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^９ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^９ｄ）（Ｒ^９ｅ）、－Ｎ（Ｒ^９ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^９ｇ、－Ｎ（Ｒ^９ｈ）（Ｒ^９ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｋＲ^９ｌを表し、
各Ｒ^９ａは、独立に、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0269】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^２ｄ）（Ｒ^２ｅ）、－Ｎ（Ｒ^２ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^２ｇ、
－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ａ^４からＡ^９は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^３ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^３ｇ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^３からＢ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^４ａ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^４ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^４ｄ）（Ｒ^４ｅ）、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^５ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^５ｄ）（Ｒ^５ｅ）、－Ｎ（Ｒ^５ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^５ｇ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^６ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^６ｄ）（Ｒ^６ｅ）、－Ｎ（Ｒ^６ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^６ｇ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｊ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＯＲ^８ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^８ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^８ｄ）（Ｒ^８ｅ）、－Ｎ（Ｒ^８ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^８ｇ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８ｋＲ^８ｌ、
（ｉｖ）Ｌ^３から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^８ｂからＲ^８ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｌ^３は、独立に、ハロ、ＮＯ_２、－ＣＮ、－Ｒ^９ａ、－ＯＲ^９ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^９ｃ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^９ｄ）（Ｒ^９ｅ）、－Ｎ（Ｒ^９ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^９ｇ、－Ｎ（Ｒ^９ｈ）（Ｒ^９ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９ｋＲ^９ｌを表し、
各Ｒ^９ａは、独立に、１個または複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各Ｒ^９ｂからＲ^９ｌは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0270】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）；
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ａ^４からＡ^９は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^３およびＢ^４は、独立に、－Ｒ^４ａを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、もしくは－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し、
各Ｒ^８ｈおよびＲ^８ｉは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0271】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌ、
（ｉｉ）Ａ^７から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ａ^８から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ａ^９から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈまたは
（ｉ）オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル；
（ｉｉｉ）オキシおよびＢ^３から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）オキシおよびＢ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ａ^４からＡ^９は、独立に、
（ｉｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｒＮ（Ｒ^３ｄ）（Ｒ^３ｅ）、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｂ^３およびＢ^４は、独立に、－Ｒ^４ａを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、
（ｉ）オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、もしくは－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し、
各Ｒ^８ｈおよびＲ^８ｉは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑ、ｒおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0272】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌを表し、
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈまたは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ａ^４からＡ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^８ｈおよびＲ^８ｉは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0273】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるフェニルを表し、
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌを表し、
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈまたは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ａ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^８ｈおよびＲ^８ｉは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0274】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるフェニル、
（ｉｉ）オキシおよびＡ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される５もしくまたは６員の単環式ヘテロアリール、または
（ｉｉｉ）結合される環と一緒になって、オキシおよびＡ^６から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換される二環式ヘテロアリールを形成する、隣接する２つの基で置換されるフェニルを表し；
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌを表し、
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル（かかる各アルキルは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈまたは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ａ^４からＡ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、
（ｉ）オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^８ｈおよびＲ^８ｉは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0275】

式Ｉの化合物のいくつかのさらなる詳細な実施形態では、
各Ｒ^１は、独立に、フルオロ、メチルまたはヒドロキシを表し；
ｎは、０、１または２；好ましくは、０または１、より好ましくは、０を表し；
Ｒ^２は、
（ｉ）Ａ^４から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるフェニルを表し、
各Ｒ^３は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^２ａ、－ＯＲ^２ｂ、－Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^２ｃ、－Ｎ（Ｒ^２ｈ）（Ｒ^２ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ｋＲ^２ｌを表し、
各Ｒ^２ａは、独立に、
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル（かかる各アルキルは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ｒ^２ｂからＲ^２ｌは、独立に、Ｈまたは
（ｉ）Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニルまたはＣ_２～６アルキニル（かかるアルキル、アルケニルまたはアルキニル基それぞれは、オキシおよびＢ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換される）を表し；
各Ａ^４は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＣＮ、－Ｒ^３ａ、－ＯＲ^３ｂ、－Ｎ（Ｒ^３ｈ）（Ｒ^３ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ｋＲ^３ｌを表し、
各Ｂ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^４ｂ、－Ｎ（Ｒ^４ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｓＲ^４ｇ、－Ｎ（Ｒ^４ｈ）（Ｒ^４ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４ｊ、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ｋＲ^４ｌ、
（ｉｉ）Ｄ^４から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるアリール、
（ｉｉｉ）Ｄ^５から選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロアリール、または
（ｉｖ）Ｄ^６から独立に選択される１つもしくは複数の基によって場合により置換されるヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立に、
（ｉ）オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^３ｂからＲ^３ｌ、およびＲ^４ｂからＲ^４ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）オキシおよびＥ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｄ^４からＤ^６は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｒ^５ａ、－ＯＲ^５ｂ、－Ｎ（Ｒ^５ｈ）（Ｒ^５ｉ）、または－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ｋＲ^５ｌを表し、
各Ｅ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－ＯＲ^６ｂ、－Ｎ（Ｒ^６ｈ）（Ｒ^６ｉ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ｋＲ^６ｌ、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^５ａは、
（ｉ）オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｒ^５ｂからＲ^５ｌ、およびＲ^６ｂからＲ^６ｌは、独立に、Ｈもしくは
（ｉ）オキシおよびＪ^１から独立に選択される１つまたは複数の基によって場合により置換されるＣ_１～６アルキルを表し；
各Ｊ^１は、独立に、
（ｉ）ハロ、－Ｎ（Ｒ^８ｈ）（Ｒ^８ｉ）、または
（ｉｖ）ヘテロシクリルを表し；
各Ｒ^８ｈおよびＲ^８ｉは、独立に、Ｈまたは１個もしくは複数のフルオロで場合により置換されるＣ_１～３アルキルを表し；
各ｑおよびｓは、独立に、０、１または２を表す。

【0276】

上述の実施形態では、任意のアリールは、好ましくは、フェニルであり；任意のヘテロアリールは、好ましくは、単環式の、５もしくは６員であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２ または３個のヘテロ原子を含有し；任意のヘテロシクリルは、好ましくは、４から６員であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する。

【0277】

上述の実施形態では、Ｒ^２が、場合により置換されるフェニルである場合、かかるフェニルは、より好ましくは、少なくとも１つのＡ^４基により置換される。
文脈から別段示されないまたは明らかにされない限り、本明細書中で式Ｉの化合物がなされる任意の参照が、式Ｉａ～Ｉｎのうちのいずれか１つの化合物の参照としてやはり解釈されるべきであるということが理解されるべきである。

【0278】

挙げることができる詳細な本発明の化合物には、本明細書中に示された例において記載されるこれらの化合物、および薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。疑いを避けるために、かかる本発明の化合物が、ある特定の塩の形態における化合物を含む場合、本発明の化合物には、無塩の形態におけるおよび任意の薬学的に許容されるそれらの塩（これには、かかる例に存在する塩の形態を含むことができる）の形態におけるこれらの化合物が含まれる。

【0279】

いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、
４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－フェニルピペリジン－１－カルボキサミド、または
４－（５－メチルスルホニル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドでない。
医学的使用
本明細書中で示される通り、本発明の化合物、したがって、組成物およびそれを含むキットは、医薬品として有用である。

【0280】

したがって、本発明の第２の態様によれば、医薬品としての使用のための（または医学における使用のための）、上文に定義される本発明の化合物、（すなわち、すべての実施形態およびそれらの詳細な特徴を含めた本発明の第１の態様において定義される、化合物）を提供する。

【0281】

疑いを避けるために、本発明の第１の態様において定義される化合物の参照は、式Ｉの化合物（例えば、式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物などのそれらのすべての実施形態を含めた）および薬学的に許容されるそれらの塩の参照が含まれる。

【0282】

本発明の化合物のかかる、いくつかの薬学的に許容される（例えば、「保護された」）誘導体が、存在しても調製されてもいいように、本発明の化合物が、薬理活性を有することができるが、これは、かかる活性を有し得ないが、非経口または経口投与することができ、その後、体内で代謝されて本発明の化合物を形成することができる。かかる化合物（これは、ある程度の薬理活性を有し得るが、かかる活性は、代謝される活性化合物の活性よりかなり低い）は、したがって、本発明の化合物の「プロドラッグ」として記載することができる。

【0283】

本明細書では、プロドラッグの参照には、経腸または非経口投与（例えば、経口または非経口投与）後、予定された時間内に実験的に検出可能な量で、本発明の化合物を形成する化合物が含まれる。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。

【0284】

さらに、本発明のいくつかの化合物は、それ自体薬理活性がなくても最小限の薬理活性でもよいが、非経口投与しても経口投与してもよく、その後、体内で代謝されて、それ自体薬理活性を有する本発明の化合物を形成することができる。かかる化合物（これにはやはり、いくつかの薬理活性を有することができる化合物が含まれるが、その活性は、これらが代謝される本発明の活性化合物の活性より、かなり低い）はまた、「プロドラッグ」として記載することができる。

【0285】

疑いを避けるために、したがって、本発明の化合物は、これらが薬理活性を有し、かつ／または経口または非経口投与後、体内で代謝されて、薬理活性を有する化合物を形成するため、有用である。

【0286】

本明細書に記載される通り、本発明の化合物は、細胞増殖障害を治療する上で、特に有用であり得、当業者は、異常な細胞増殖によって特徴付けられる疾患および障害であることを理解している。

【0287】

したがって、本発明の第３態様では、細胞増殖障害の治療における使用のための、上文に定義された本発明の化合物が提供される。
本発明の代替の第３の態様では、上文に定義された通り、本発明の化合物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、細胞増殖障害を治療する方法が提供される。

【0288】

本発明のさらなる代替の第３の態様では、細胞増殖障害を治療するための医薬品の製造のための、上文に定義された本発明の化合物の使用が提供される。
当業者は、ある特定の状態の治療（または、同様に、その状態を治療すること）の参照が、医学の分野において、正常な意味を持つことを理解している。特に、これらの用語は、かかる症状を有するまたはかかる症状に感受性がある患者を診療する医師により判断が下される通り、この状態を伴う１種または複数の臨床症状の重症度および／または発生の頻度の低減を達成することを意味し得る。

【0289】

本明細書では、１名（または複数名）の患者の参照は、哺乳類（例えば、ヒト）の患者を含めた、治療される生体を意味する。特に、患者の参照は、ヒト患者を意味する。
疑いを避けるために、当業者は、かかる治療が、それを必要とする患者（または対象）において行われることを理解している。患者（または対象）のかかる治療についての必要性は、ルーチンの技法を用いて、当業者により評価され得る。

【0290】

本明細書では、用語疾患および障害（および、同様に、用語状態、病気、医学上の問題など）は、同義的に用いることができる。
本明細書では、用語有効量は、治療される患者に対して治療効果を与える化合物の量を意味する。この効果は、客観的（すなわち、いくつかの検査またはマーカーにより測定可能）であるまたは主観的（すなわち、対象は、効果の徴候を示すおよび／または効果を感じる）であるやり方で観察することができる。特に、この効果は、当業者に公知の通り、適切な検査を用いて、客観的であるやり方で、観察する（例えば、測定する）ことができる。

【0291】

当業者は、異常な細胞増殖と特徴付けられる様々な疾患および障害を同定することが可能である。
詳細な実施形態（すなわち、本発明の第３の態様の詳細な実施形態）では、細胞増殖障害は、（ａ）癌；および（ｂ）炎症からなる群から選択されるものである。

【0292】

本明細書に記載される通り、本発明の第１の態様の化合物は、炎症の治療において詳細な有用性を見出すことができる。したがって、いくつかの実施形態では、細胞増殖障害は、炎症である。

【0293】

詳細な実施形態では、炎症は、急性および／または全身性炎症である。
より詳細な実施形態では、炎症は、
肺（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害／急性呼吸窮迫症候群および／または間質性肺疾患など）；
関節（例えば、関節リウマチなど）；
消化器系、例えば、腸（例えば、潰瘍性大腸炎および／またはクローン病（Ｃｈｒｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）など）；
皮膚（例えば、湿疹および／または乾癬）；および／または
肝臓（例えば、慢性肝炎から生じる炎症）の炎症である。

【0294】

挙げることができる炎症の特定のタイプには、肺の炎症（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害／急性呼吸窮迫症候群および／または間質性肺疾患）が含まれる。

【0295】

さらなる実施形態では、炎症はまた、例えば、敗血症などの状態で生じ得るような、自己免疫応答により誘発される全身性炎症であり得る。
本明細書中にやはり記載される通り、本発明の第１の態様の化合物は、癌の治療において詳細な有用性を見出すことができる。したがって、いくつかの実施形態では、細胞増殖障害は、癌（すなわち、ある種の癌）である。詳細な実施形態では、癌は、固形腫瘍癌である。さらなる実施形態では、癌は、血液細胞癌、例えば、白血病などである。より詳細な実施形態では、癌は、
白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄球性白血病、急性前骨髄球性白血病、および／または急性前骨髄球性白血病など）；
リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫など）；
腺がん（例えば、肺がん、例えば、肺大細胞がんおよび／または小細胞肺がん、子宮頚部腺がん、結腸直腸腺がん、結腸直腸がん、前立腺がん、例えば、前立腺腺がん、腎がん、例えば、腎細胞腺がんおよび／または類内膜腺がんなど）を含めた、がん；
リンパ芽球腫；
神経膠芽腫（例えば、多形性神経膠芽細胞腫および／または悪性神経膠芽腫など）；
リンパ腫（例えば、マントル細胞リンパ腫など）；および／または
肉腫（例えば、骨肉腫など）からなる群から選択される。

【0296】

挙げることができる特定の癌には、肺癌（例えば、肺大細胞癌および小細胞肺癌）、乳癌、腎癌、結腸直腸癌、前立腺癌、脳癌（例えば、神経膠芽腫）および白血病が含まれる。挙げることができるより詳細な癌には、肺癌（例えば、肺大細胞癌および小細胞肺癌）が含まれる。挙げることができるさらなる癌には、（例えば、Ｒａｓなど）当業者に公知の通り、関連する癌遺伝子（すなわち、その癌タイプに特異的な癌遺伝子）を発現する癌が含まれる。
医薬組成物
本明細書に記載される通り、本発明の化合物は、医薬品として有用である。かかる化合物は、単独で投与することができるまたは公知の医薬組成物／配合物により投与することができる。

【0297】

本発明の第４の態様では、本明細書中で定義される本発明の化合物、場合により、１種または複数の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
本明細書では、用語薬学的に許容される賦形剤には、ビヒクル、アジュバント、担体、希釈剤、ｐＨ調整剤および緩衝化剤、等張化剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ａｄｊｕｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、安定剤、湿潤剤などの参照が含まれる。特に、かかる賦形剤は、アジュバント、希釈剤または担体を含むことができる。

【0298】

疑いを避けるために、ある特定の使用のためである本発明の化合物（同様に、本発明の化合物に関する使用および本発明の化合物に関する使用の方法）の本明細書中の参照はまた、本明細書に記載される通り、本発明の化合物を含む医薬組成物に適用することもできる。

【0299】

したがって、本発明の第５の態様では、（本明細書中で定義される通り、本発明の第３の態様およびそれらのすべての実施形態に関連して）細胞増殖障害の治療における使用のための本発明の第４の態様において定義される医薬組成物が提供される。

【0300】

当業者は、本発明の化合物が、（すなわち、ある特定の部位で）全身的におよび／または局所的に作用することができ、したがって、当業者に公知の適当な技法を用いて、それに応じて投与することができるということを理解している。

【0301】

当業者は、本明細書に記載される化合物および組成物が、薬学的に許容される剤形で、経口的に、静脈内に、皮下に、頬側に、直腸に、経皮的に、経鼻的に、気管に、気管支に、舌下に、鼻腔内に、局所的に、任意の他の非経口経路によりまたは吸入により、正常に投与されることを理解している。

【0302】

本明細書に記載される医薬組成物には、経口投与用の錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤、直腸投与用の坐剤、非経口もしくは筋肉内投与用の無菌液または懸濁液などの形態の組成物が含まれる。代替的に、特に、本発明のかかる化合物が局所に作用する場合、医薬組成物は、局所的投与用に配合することができる。

【0303】

したがって、詳細な実施形態では、医薬製剤は、錠剤またはカプセル剤、経口的にまたは注射により投与される液体の形態、坐剤、クリーム、ゲル剤、発泡体、（例えば、鼻腔内に適用される）吸入剤、または局所的投与に適した形態を含めた、薬学的に許容される剤形で提供される。疑いを避けるために、かかる実施形態では、本発明の化合物は、固体（例えば、固体分散体）、液体（例えば、溶液中で）としてまたは他の形態で、例えば、ミセルの形態で存在することができる。

【0304】

例えば、経口投与用の医薬製剤の調製では、本化合物は、固体の、粉末状の成分、例えば、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アミロペクチン、セルロース誘導体、ゼラチン、または別の適当な成分、ならびに崩壊剤および潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウムおよびポリエチレングリコールワックスと混合することができる。次いで、混合物は、顆粒に加工することも錠剤に圧縮することもできる。

【0305】

軟ゼラチンカプセル剤は、例えば、植物油、脂肪、または軟ゼラチンカプセル剤用の他の適当なビヒクルと共に、１種または複数の活性化合物（例えば、本発明の第１の、したがって、第２のおよび第３の態様の化合物、場合により、追加の治療薬）を含有するカプセル剤で調製することができる。同様に、硬ゼラチンカプセル剤は、かかる化合物を、固体の粉末状の成分、例えば、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、アミロペクチン、セルロース誘導体またはゼラチンと組み合わせて含有することができる。

【0306】

直腸投与用の投与単位は、（ｉ）中性脂肪基剤と混合した化合物を含有する坐剤の形態で；（ｉｉ）植物油、パラフィン油、またはゼラチン直腸カプセル剤用の他の適当なビヒクルとの混合物中で活性物質を含有するゼラチン直腸カプセル剤の形態で；（ｉｉｉ）既製のマイクロ浣腸の形態で；または（ｉｖ）投与直前に適当な溶媒中で再構成するための乾燥マイクロ浣腸配合物の形態で調製することができる。

【0307】

経口投与用の液体製剤は、化合物および糖または糖アルコールからなる配合物の残部ならびにエタノール、水、グリセロール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールの混合物を含有する、シロップ剤または懸濁液、例えば、溶液または懸濁液の形態で調製することができる。望むなら、かかる液体製剤は、着色剤、矯味剤、サッカリンおよびカルボキシメチルセルロースまたは他の増粘剤を含有することができる。経口投与用の液体製剤は、使用前に適当な溶媒で再構成するために乾燥粉剤の形態で調製することができる。

【0308】

非経口投与の溶液は、薬学的に許容される溶媒中の化合物の溶液として調製することができる。これらの溶液はまた、安定化成分および／または緩衝成分を含有することができ、アンプルまたはバイアルの形態で単位投与量に分配される。非経口投与の溶液はまた、使用前に即時に適当な溶媒で再構成するために乾燥製剤として調製することもできる。

【0309】

例えば、本発明の化合物（すなわち、有効成分）の力価および物理的特性に応じて、挙げることができる医薬製剤には、有効成分が、少なくとも１重量％（または少なくとも１０重量％、少なくとも３０重量％または少なくとも５０重量％）である量で存在するものが含まれる。すなわち、医薬組成物の有効成分対他の構成成分（すなわち、アジュバント、希釈剤および担体の付加）の比は、重量により少なくとも１：９９（または少なくとも１０：９０、少なくとも３０：７０または少なくとも５０：５０）である。

【0310】

当業者は、本発明の化合物が、（例えば、前述のように配合物として）様々な投与量で投与することができ、適当な投与量が、当業者により容易に決定されることを理解している。経口の、肺のおよび局所的な用量（および皮下の用量、これらの用量が、相対的に低くてもよいが）は、１日当たり体重ｋｇ当たり約１ｍｇ／（ｍｇ／ｋｇ／日）～約２００ｍｇ／ｋｇ／日の間の範囲であり得る。例えば、かかる化合物による治療は、一般的に、約１００ｍｇ～約１０，０００ｍｇの間、例えば、有効成分約６，０００ｍｇの投与量を含有する、配合物の投与を含むことができる。有利には、治療は、かかる化合物の投与を含むことができ、１日１回投与または１日分の合計投与量の組成物は、日に２回、３回、または４回に分けて投与してもよい。

【0311】

ある特定の値（例えば、量）に関して本明細書中で用いる場合、用語「約」（または類似の用語、例えば、「およそ」）は、かかる値が、定義された値の１０％まで（特に、５％まで、例えば、１％まで）変わり得るということが示されるものと理解される。各場合で、かかる用語が、記号「±１０％」などで（または関連する値に基づいて算出されたある特定の量の分散を示すことにより）置き換えることができるということが考えられる。各場合で、かかる用語は削除することができるということもやはり考えられる。

【0312】

疑いを避けるために、当業者（例えば、医師）は、個別の患者に最も適している実際の投与量を決定することが可能であり、これは、投与の経路、治療されようとする状態のタイプおよび重症度、ならびに治療されようとする特定の患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能および応答で変わる可能性がある。前述の用量が、平均的な場合の模範であるが、もちろん、個別の場合があり得、より高いもしくはより低い用量範囲に利点があり、かかる投与量は、本発明の範囲内である。
組合せおよびパーツのキット（ｋｉｔｓ－ｏｆ－ｐａｒｔｓ）
当業者は、本発明の化合物による治療が、同じ状態についてのさらなる治療をさらに含むこと（すなわち、同じ状態についてのさらなる治療と組み合わせること）ができるということを理解している。特に、本発明の化合物による治療は、当業者に公知の通り、本明細書に記載される細胞増殖障害（例えば、本明細書に記載される炎症および／または癌）の治療、例えば、細胞増殖障害の治療において有用である１種または複数の他の治療薬および／または細胞増殖障害の治療において（例えば、特に、癌の治療、外科手術による治療において）用いられる１種もしくは複数の物理的方法による治療などのための手段と組み合わせることができる。

【0313】

本明細書に記載される通り、本発明の化合物はまた、細胞増殖障害の治療に有用である１種または複数の他の（すなわち、異なる）治療薬（すなわち、本発明の化合物でない薬剤）とやはり組み合わせることができる。１種または複数の他の治療薬と組み合わせて、本発明の化合物の投与に提供するかかる組合せ製品は、別々の配合物としていずれも提供することができ、これらの配合物の少なくとも１つは、本発明の化合物を含み、少なくとも１つは、他の治療薬を含む、または合わせた調製として提供すること（すなわち、配合すること）（すなわち、本発明の化合物および１種または複数の他の治療薬を含む単一の配合物として提供すること）ができる。

【0314】

したがって、本発明の第６の態様によれば、
（Ｉ）上文に定義された（すなわち、すべての実施形態およびそれらの詳細な特徴を含めた、本発明の第１の態様における）、本発明の化合物；および
（ＩＩ）細胞増殖障害（例えば、本明細書に記載される炎症および／または癌など）の治療に有用である１種または複数の他の治療薬を含む、組合せ製品を提供し、
構成成分（Ｉ）および（ＩＩ）のうちのそれぞれは、場合により、１種または複数の薬学的に許容される賦形剤との混合物として、配合される。

【0315】

本発明の第７の態様では、
（ａ）上文に定義された（すなわち、本発明の第５の態様における）、医薬製剤；および
（ｂ）場合により、１種または複数の薬学的に許容される賦形剤との混合物として、細胞増殖障害（例えば、本明細書に記載される癌または炎症など）の治療において有用である、１種または複数の他の治療薬を含む、パーツのキットを提供し、
構成成分（ａ）および（ｂ）は、他と組み合わせて（すなわち、同時にまたは順次）投与するのに適している形態で提供される。

【0316】

「との組合せの投与」（同様に、「と組み合わせて投与されること」）による本明細書に記載されるパーツのキットに関して、本発明者らは、それぞれの配合物が、関連する状態の治療のために行われる医療介入の一部として、順次、別々にまたは同時に投与されることを含む。したがって、本発明に関して、用語「との組合せの投与」（同様に「と組み合わせて投与される」）には、２種の有効成分（すなわち、本発明の化合物および細胞増殖障害の治療用のさらなる薬剤、またはそれを含む組成物）が、（場合により、繰り返して）一緒にまたは十分に近い時間で投与されて、いずれかの薬剤が、治療の同じコースにわたって、他の構成成分の非存在下で、単独で（場合により、繰り返して）投与される場合よりも、関連する状態の治療のコースにわたって、患者についての有益な効果を高めることが可能であるということが含まれる。組合せが、ある特定の状態の治療についての、ある特定の状態の治療のコースにわたってのより高い有益な効果を提供するかどうかの決定は、治療される状態に依存するが、ルーチン的に当業者により達成することができる。

【0317】

さらに、本発明の文脈において、用語「と組み合わせて」には、２種の配合物のうちの一方または他方が、他の構成成分の投与前、投与後および／または投与と同じ時に（場合により、繰り返して）投与することができるということが含まれる。本文脈において用いられる場合、用語「同時に投与される」および「と同じ時に投与される」には、本発明の化合物および癌の治療用の追加の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩の個別の投与量が、互いの４８時間以内に（例えば、互いに２４時間、１２時間、６時間、３時間、２時間、１時間、４５分、３０分、２０分または１０分以内に）投与される場合が含まれる。

【0318】

細胞増殖障害の治療に有用な他の治療薬（例えば、本明細書に記載される癌の治療または炎症における使用のために公知のものなど）は、当業者に周知である。例えば、挙げることができる治療薬（特に、癌の治療における使用のための場合）には、ＭＴＨ１阻害剤（例えば、ＷＯ２０１４／０８４７７８ Ａ１、ＷＯ２０１５／１８７０８８ Ａ１およびＷＯ２０１５／１８７０８９ Ａ１に記載されるカロヌジブ、およびＭＴＨ１阻害剤など）ならびにチューブリン阻害剤（すなわち、毒物）（例えば、パクリタキセルなど）が含まれる。

【0319】

挙げることができる治療薬の他の例は、微小管阻害剤、白金配位化合物、アルキル化剤、抗菌剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤；キナーゼ阻害剤；血管新生抑制薬；免疫療法剤；アポトーシス促進剤；および細胞周期シグナル伝達阻害剤である。
化合物／組成物の調製
本明細書に記載される、医薬組成物／配合物、組合せ製品およびキットは、標準のおよび／または承認された薬務に従って調製することができる。したがって、本発明のさらなる態様では、上文に定義される医薬組成物／配合物の調製のための方法が提供され、この方法は、上文に定義された本発明の化合物を１種または複数の薬学的に許容される賦形剤と会合させるステップを含む。

【0320】

本発明のさらなる態様では、上文に定義された組合せ製品またはパーツのキットの調製のための方法が提供され、この方法は、上文に定義された本発明の化合物を、関連する疾患または障害の治療において有用である他の治療薬、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤と会合させるステップを含む。

【0321】

本明細書では、会合させることの参照は、２種の構成成分が、互いの組合せの投与に適合されることを意味する。
したがって、２種の構成成分を互いに「会合」させることによる、上文に定義されたパーツのキットの調製のための方法に関して、本発明者らは、パーツのキットの２種の構成成分が、
（ｉ）別々の配合物として（すなわち、互いに独立に）提供することができ、続いて、これを、併用療法において互いに組み合わせて用いるために一緒にする；または
（ｉｉ）併用療法において互いに組み合わせて用いるために、「組合せパック」の別々の構成成分と一緒に包装し提示することができるということが含まれる。

【0322】

本明細書に記載される本発明の化合物は、当業者に周知である技法、例えば、以下に示される例に記載のものなどに従って調製することができる。
本発明の第８の態様によれば、方法は、
（ｉ）Ｘ^１が、Ｏを表す式Ｉの化合物の場合、適当な溶媒（例えば、ＤＣＭなど）および適当な塩基（例えば、アミン塩基など、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で、式ＩＩの化合物

【0323】

【化15】

【0324】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ^２、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１からＺ^３、およびｎは、本明細書中で定義される通りであり（すなわち、本発明の第１の態様では、それらのすべての実施形態を含めた）］を、ホスゲンまたは適当なそれと同等なもの（例えば、ホスゲンの供給源、例えば、ジホスゲンもしくはトリホスゲンなど、または、機能上の相当物、例えば、カルボニルジイミダゾールなど）と、反応させるステップ；
（ｉｉ）Ｚ^３が、Ｎを表す式Ｉの化合物の場合、適当な溶媒（例えば、ＤＣＭなど）および適当な塩基（例えば、アミン塩基など、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下で、式ＩＩＩの化合物

【0325】

【化16】

【0326】

［式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、およびｎは、本明細書中で定義される通りである］を、式ＩＶの化合物

【0327】

【化17】

【0328】

または適当なその塩（例えば、トリフルオロ酢酸塩）［式中、Ｘ^２およびＲ^２は、本明細書中で定義される通りである］と、反応させるステップ；
（ｉｉｉ）適当な溶媒（例えば、ＤＣＭなど）および適当な塩基（例えば、アミン塩基など、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で、本明細書中で定義される式ＩＩＩの化合物を、式Ｖの化合物

【0329】

【化18】

【0330】

［式中、Ｒ^２は、本明細書中で定義される通りである］、およびホスゲンまたは適当なそれと同等なもの（例えば、ジホスゲンまたはトリホスゲンなど）と反応させるステップ；
（ｉｖ）Ｚ^３がＣＨまたはＣＲ^１（例えば、ＣＨ）を表す場合、適当なカップリング剤（例えば、プロパンホスホン酸無水物など）の存在下でおよび適当な溶媒（例えば、ＴＨＦなど）および適当な塩基（例えば、アミン塩基など、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で、式ＶＩの化合物

【0331】

【化19】

【0332】

［式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｙ^１からＹ^４、Ｚ^１、Ｚ^２、およびｎは、本明細書中で定義される通りである］を、本明細書中で定義される式Ｖの化合物と反応させるステップ；または
（ｖ）少なくとも１つのＲ^３基が存在し、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基を表す式Ｉの化合物の場合、適当な触媒（例えば、Ｐｄ触媒など、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）の存在下で、ならびに適当な溶媒（例えば、１，４－ジオキサンおよび水の混合物など）および適当な塩基（例えば、無機塩基など、例えば、Ｋ_２ＣＯ_３）の存在下で、式Ｉの対応する化合物［しかし、式中、関連するＲ^３基は、代わりに、ＬＧ^１を表し、ＬＧ^１は、適当な脱離基（例えば、ハロなど、例えば、Ｂｒ）を表す］を、式ＶＩＩの化合物

【0333】

【化20】

【0334】

［式中、Ｒ^３は、本明細書中で定義される通りであり、ＬＧ^２は、適当な脱離基（例えば、適当なボロン酸エステルなど）を表す］と反応させるステップを含む、上文に定義された本発明の化合物の調製のために提供される。

【0335】

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩの化合物は、市販されている、文献中で公知である、または適切な試薬および反応条件を用いた、利用可能な出発原料から標準的な技法に従って、本明細書中に記載の方法との類似性により、もしくは従来の合成手順により得ることができる。この点において、当業者は、とりわけ、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇによる「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年を参照することができる。使用することができるさらなる参照には、Ｃｈａｐｍａｎ ＆ Ｈａｌｌにより出版されたＪ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ、Ｋ．Ｍｉｌｌｓ ａｎｄ Ｇ．Ｆ．Ｓｍｉｔｈによる、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」第３版、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ、Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ ａｎｄ Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎによる「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９９６年および「Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、９～１７巻（Ｈｅｔａｒｅｎｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ社）、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ、２００６年が含まれる。

【0336】

当業者は、本明細書中で定義される置換基、およびそれについての置換基が、当業者に周知の方法によって、本発明の化合物の調製のための前述の方法の後またはその間、１回または複数回変更することができるということを理解している。かかる方法の例には、置換、還元、酸化、脱水素、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化、エーテル化、ハロゲン化およびニトロ化が含まれる。前駆物質基は、反応順序中のいかなる時でも、かかる異なる基、または式Ｉ中で定義される基に変化させることができる。当業者は、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ、Ｏ．Ｍｅｔｈ－Ｃｏｈｎ ａｎｄ Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓによる、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」 Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９９５年および／またはＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋによる「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ、１９９９年を参照することができる。

【0337】

本発明の化合物は、これらの反応混合物から単離し、必要な場合には、当業者に公知の従来の技法を用いて精製することができる。したがって、本明細書に記載される本発明の化合物の調製のための方法は、最終ステップとして、本発明の化合物の単離、場合により、精製を含むことができる。

【0338】

前述のおよび以下の方法において、中間化合物の官能基は、保護基により保護されることが必要であり得るということが当業者により理解される。官能基の保護および脱保護は、前述のスキームにおける反応前または反応後に行うことができる。

【0339】

保護基は、当業者に周知であるおよび以下に記載される技法に従って、適用し除去することができる。例えば、本明細書中に記載の保護される化合物／中間体は、標準的な脱保護技法を用いて、保護されない化合物に化学的に変換することができる。使用される化学のタイプは、保護基の必要性およびタイプならびに合成を達成するための順序を指示する。保護基の使用は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９年）に十分に記載されており、その内容を、参照により本明細書中に組み込む。

【0340】

本発明の化合物は、上記で示された徴候または別の場合において使用するか否か、従来技術において公知の化合物よりも、効果的であり得、それよりも毒性が低くなり得、それよりも長時間作用することができ、それよりも強力であり得、それよりも副作用を少なくすることができ、それよりも容易に吸収することができ、かつ／またはそれより良好な薬物動態学的プロフィール（例えば、より高い経口バイオアベイラビリティおよび／またはより低いクリアランス）を有することができ、かつ／またはそれと比較して、他の有用な薬理的、物理的、または化学的特性を有することができるという利点を有することができる。特に、本発明の化合物は、より効果的である、かつ／またはｉｎ ｖｉｖｏで有利な特性を示すという利点を有することができる。

【実施例】

【0341】

本発明は、次の例の参照によりさらに記載することができ、これは、本発明の範囲を限定することを意図していない。
命名法とグラフを用いて示される任意の化合物との間に矛盾がある事象では、その時には、（示すことができる任意の実験の詳細により矛盾しない限りまたは文脈から明らかでない限り）管理するのは後者である。
実験手順
本明細書中に記載の化合物の合成において用いられる出発原料および中間体は、市販されているまたは本明細書中に記載の方法によりまたは当技術分野で公知の方法により調製することができる。

【0342】

必要な場合、実験を、乾燥条件でおよび／または不活性雰囲気（窒素またはアルゴン）下で、特に、酸素－もしくは湿気－感受性の試薬または中間体を用いた場合において、行った。

【0343】

質量分析データを、エレクトロスプレーイオン化を用いて、液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）から報告した。ＮＭＲデータについての化学シフトを、用いられた重水素化溶媒から残りのピークに参照される百万分率（ｐｐｍ、δ）で表す。

【0344】

一般的な手順を参照する合成の場合、反応条件（例えば、反応の長さまたは温度など）は、変わり得る。一般的には、反応を、薄層クロマトグラフィーまたはＬＣ－ＭＳの後に行い、適切な場合、ワークアップにかけた。精製は、実験間で変わることもあり、すなわち、一般的には、溶離液／勾配の場合に用いられる溶媒と溶媒比を選んで、適切なＲ_ｆおよび／または保持時間を示す。
一般的な手順
次の例に記載される化合物の合成において用いられる方法は、次の一般的な手順により示すことができ、示される可変の基（例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘなど）は、本発明の第１の態様において示されるものと異なる意味を有し得る。

【0345】

【化21】

【0346】

一般的な手順Ａ：対応するニトロベンゼン化合物（１．０当量）、適当なアミン（１．１当量）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２当量）の混合物を、２－プロパノール中で１２０℃で１２～７２ｈ撹拌した。その後、混合物を、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、（ＭｇＳＯ_４を用いて）乾燥し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0347】

【化22】

【0348】

一般的な手順Ｂ：アセトニトリル／水（９：１ｖ／ｖ）中の置換２－アミノ－１－ニトロベンゼン化合物（１．０当量）およびＮｉＣｌ_２（０．２０当量）の混合物に、ＮａＢＨ_４（４．０当量）を少量ずつ加えた。完全に反応させた後、ＤＣＭを加え、液体を、デカントすることによってＮａＨＣＯ_３中に注いだ。水性相を、ＤＣＭ×３で抽出し、合わせた抽出物を、（ＭｇＳＯ_４を用いて）乾燥し、ろ過した。次いで、ろ液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．２当量）およびジホスゲン（０．５０当量）またはトリホスゲン（０．３４当量）を加えた。完全に反応させた後、混合物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0349】

【化23】

【0350】

一般的な手順Ｃ：対応するカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル化合物を、ＤＣＭに溶解し、次いで、トリフルオロ酢酸（５～１５当量）を加え、混合物を、２０℃で１０～６０分間撹拌した。完全に反応させた後、溶媒を、２－プロパノールで同時蒸発することにより除去した。別段の記載がない限り、さらなる精製を行わなかった。

【0351】

【化24】

【0352】

一般的な手順Ｄ：対応するアミンまたはそのトリフルオロ酢酸塩（１．０当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）の混合物を、ＤＣＭ中で撹拌し、次いで、適当なイソシアネートまたはイソチオシアネート（１．０当量）を加え、得られた混合物を、５０℃で３～１６ｈ撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーによりまたは分取液体クロマトグラフィーにより精製した。

【0353】

【化25】

【0354】

一般的な手順Ｅ：１，４－ジオキサンおよび水（５：１ｖ／ｖ混合物）中の対応する４－ブロモベンズイミダゾロン（１．０当量）、適当な有機ボロン酸またはピナコールボロン酸エステル（１．２当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．５当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０３０当量）の混合物を、１００℃で２～７２ｈ撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、（飽和）ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィーによりまたは分取液体クロマトグラフィーにより精製した。

【0355】

【化26】

【0356】

一般的な手順Ｆ：対応するニトロベンゼン化合物（１．０当量）およびＰｄ／Ｃ（０．０５当量）の混合物を、バルーンにより生成されるＨ_２雰囲気下で２０℃で１２～２４ｈＴＨＦ中で撹拌した。完全に反応させた後、バルーンを除去し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）およびトリホスゲン（０．３５当量）を加えた。得られた混合物を、２０℃で２０～６０分間撹拌し、次いで、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0357】

【化27】

【0358】

一般的な手順Ｇ：対応するベンジルにより保護された化合物（１当量）およびＰｄ／Ｃ（０．１当量）の混合物を、密封されたバイアル中で１２０℃で２～１６ｈ、１，４－ジオキサンおよびシクロヘキセン（１０：１ｖ／ｖ）中で撹拌した。完全に反応させてから、混合物を、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0359】

【化28】

【0360】

一般的な手順Ｈ：対応するカルボン酸（１．０当量）、適切なアミン（２当量）、プロパンホスホン酸無水物（４当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．０当量）の混合物を、高温度で３～１６ｈＴＨＦまたはアセトニトリル中で撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーによりまたは分取液体クロマトグラフィーにより精製した。

【0361】

【化29】

【0362】

一般的な手順Ｉ：ＤＣＭ中の適当なアミンまたはその塩（１．０当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）の混合物に、激しくかき混ぜながら、ジホスゲン（０．５０当量）を加えた。混合物を、２０℃で５～１５分間撹拌し、その後、これを、ＤＣＭ中の対応するアミンまたはその塩（１．０当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）の別々の混合物に加えた。得られた混合物を、５０℃で３～１６ｈ撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーによりまたは分取液体クロマトグラフィーにより精製した。

【0363】

【化30】

【0364】

一般的な手順Ｊ：対応するエステル（１．０当量）およびＬｉＯＨ（５．０当量）の混合物を、ＭｅＯＨおよび水（３：１ｖ／ｖ）中で２０℃で５～２４ｈ撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、（２Ｍ）ＨＣｌ水溶液中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0365】

【化31】

【0366】

一般的な手順Ｋ：対応する反応物（１．０当量）およびＮａＨ（１．１当量）の混合物を、ＴＨＦ中で２０℃で２０分間撹拌した。次いで、置換１－フルオロ－２－ニトロベンゼン化合物（１．０当量）を加え、得られた混合物を、高温度で撹拌した。反応の完了後、混合物を、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、（ＭｇＳＯ_４を用いて）乾燥し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0367】

【化32】

【0368】

一般的な手順Ｌ：２つのチャンバー間のガス交換を可能にする密封可能な、２チャンバー式反応槽を用いた。チャンバー１に、マグネチックスターリングバーを用いて、適切なアリールブロミド（１．０当量）、適切なアミン（１．５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．０５０当量）、ジイソプロピルエチルアミン（３当量）、およびジオキサンを充てんした。チャンバー２に、マグネチックスターリングバーを用いて、Ｍｏ（ＣＯ）_６（２．０当量）およびジオキサンを充てんした。次いで、２チャンバー式反応バイアルを、密封し、窒素で３～５分間洗い流した。その後、ＤＢＵ（２．１当量）を、チャンバー２に注入した。次いで、両方のチャンバーを、７０℃まで加熱し、反応混合物を、１６～４８ｈ撹拌した。反応混合物を冷却した後、そのシールを、針で穿刺して、そのシールを開封する前に過剰な一酸化炭素を放出させた。次いで、反応混合物を、（２Ｍ）ＨＣｌ中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出し、次いで、合わせた有機物を、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。粗混合物を、分取ＨＰＬＣによりまたはシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0369】

【化33】

【0370】

一般的な手順Ｍ：適切な２－フルオロニトロベンゼン化合物（１．０当量）および適切なアミン（３～５当量）の混合物を、１２０℃で１６～７２ｈ撹拌した。次いで、混合物を、（２Ｍ）ＨＣｌ中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。

【0371】

【化34】

【0372】

一般的な手順Ｎ：ＤＭＦ中の適切な２－フルオロニトロベンゼン化合物（１．０当量）、適切なアルコール、およびＣｓ_２ＣＯ_３の混合物を、６０℃で終夜撹拌した。次いで、混合物を、メタノールで希釈し、ろ過し、分取ＨＰＬＣにより精製した。

【0373】

【化35】

【0374】

一般的な手順Ｏ：ＤＭＦ中の適切なアミン（１．０当量）、適切なカルボン酸（１．３当量）、ＨＡＴＵ（１．５当量）およびトリエチルアミン（３当量）の混合物を、ｒ．ｔ．で１６～２４ｈ撹拌した。次いで、混合物を、メタノールで希釈し、ろ過し、分取ＨＰＬＣにより精製した。

【0375】

中間体の合成

【0376】

中間体１：４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３４４．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３４０．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.76 (s, 1 H), 7.18 - 7.21 (m, 1 H), 7.05 - 7.09 (m, 1 H), 6.94 - 6.99 (m, 1 H), 4.45 (tt, J=12.5, 3.9 Hz, 1 H), 4.27 - 4.37 (m, 2 H), 2.86 (m, 2 H), 2.28 (m, 2 H), 1.83 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.38 (s, 1 H), 8.57 - 8.70 (m, 1 H), 8.31 - 8.47 (m, 1 H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.01 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.53 (tt, J=12.2, 4.5 Hz, 1 H), 3.45 (br. s., 2 H), 3.02 - 3.16 (m, 2 H), 2.52 - 2.61 (m, 2 H), 1.84 - 1.93 (m, 2 H).

【0377】

中間体２：４－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－クロロ－３－フルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３００．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.80 (br. s., 1 H), 6.97 - 7.09 (m, 3 H), 4.45 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 4.32 (m, 2 H), 2.82 - 2.91 (m, 2 H), 2.28 (m, 2 H), 1.83 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：４－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３２．

【0378】

中間体３：４－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８４．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８０．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.19 (s, 1 H), 6.97 - 7.04 (m, 1 H), 6.91 - 6.94 (m, 1 H), 6.82 - 6.87 (m, 1 H), 4.47 (tt, J=12.5, 4.2 Hz, 1 H), 4.33 (m, 2 H), 2.82 - 2.92 (m, 2 H), 2.29 (m, 2 H), 1.84 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：４－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.52 (s, 1 H), 8.89 (br. s., 1 H), 8.65 (br. s., 1 H), 7.19 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.02 (td, J=8.1, 5.4 Hz, 1 H), 6.88 - 6.96 (m, 1 H), 4.54 (m, 1 H), 3.04 - 3.17 (m, 2 H), 2.53 - 2.61 (m, 2 H), 1.88 (m, 2 H).

【0379】

中間体４：４－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－メチル－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－フルオロ－３－メチル－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３６．
ステップ２：（ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－メチル－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２７６．
ステップ３：４－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.00 (br. s., 1 H), 8.71 (br. s, 1 H), 8.47 (br. s, 1 H), 7.11 - 7.18 (m, 1 H), 6.90 - 6.97 (m, 1 H), 6.80 - 6.86 (m, 1 H), 4.46 - 4.57 (m, 1 H), 3.38 - 3.49 (m, 2 H), 3.03 - 3.18 (m, 2 H), 2.53 - 2.63 (m, 2 H), 2.28 (s, 3 H), 1.80 - 1.91 (m, 2 H).

【0380】

中間体５：４－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－メトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－フルオロ－３－メトキシ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－メトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２９２．
ステップ３：４－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２４８．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.03 (s, 1 H), 8.66 (br. s., 1 H), 8.43 (br. s, 1 H), 6.94 - 7.03 (m, 2 H), 6.68 - 6.77 (m, 1 H), 4.50 (br. t, J=11.7, 11.7 Hz, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 3.45 (br. s., 2 H), 3.03 - 3.17 (m, 2 H), 2.53 - 2.61 (m, 2 H), 1.79 - 1.89 (m, 2 H).

【0381】

中間体６：４－ヒドロキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ＤＭＦ中の３－フルオロ－２－ニトロ－フェノール（１．０当量）、ｔｅｒｔ－ブチル－クロロ－ジメチル－シラン（１．１当量）、およびイミダゾール（２．０当量）の混合物を、２０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、混合物を、水中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し、濃縮した。粗ｔｅｒｔ－ブチル－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェノキシ）－ジメチル－シランを、ステップ２においてさらに精製せずに用いた。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７２．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェノキシ）－ジメチル－シランおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－（ＴＢＤＭＳ）－イソブテン＋Ｈ］^＋２８２．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－Ｈ］－４４６．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成。ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量）およびＬｉＯＨ（６．０当量）の混合物を、ＤＭＦ中で８０℃で４ｈ撹拌した。次いで、混合物を、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２７８．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.64 (br. s., 1 H), 9.62 (br. s., 1 H), 6.75 - 6.81 (m, 1 H), 6.65 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 4.23 - 4.33 (m, 1 H), 4.01 - 4.14 (m, 2 H), 2.85 (br. s., 2 H), 2.16 (m, 2 H), 1.60 - 1.69 (m, 2 H), 1.43 (s, 9 H).
ステップ５：４－ヒドロキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３４．

【0382】

中間体７：５－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１，４－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８４．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８０．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.32 (s, 1 H), 7.03 (dt, J=8.4, 4.0 Hz, 1 H), 6.75 - 6.86 (m, 2 H), 4.45 (tt, J=12.6, 4.0 Hz, 1 H), 4.33 (m, 2 H), 2.82 - 2.92 (m, 2 H), 2.28 (m, 2 H), 1.79 - 1.88 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：５－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.56 (br. s., 1 H), 8.35 (br. s., 1 H), 7.27 (dd, J=8.5, 4.4 Hz, 1 H), 6.86 - 6.94 (m, 2 H), 4.46 - 4.55 (m, 1 H), 3.44 (m, 2 H), 3.03 - 3.14 (m, 2 H), 2.45 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 1.83 - 1.90 (m, 2 H).

【0383】

中間体８：５－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－フルオロ－４－メトキシ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２９２．
ステップ３：５－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２４８．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.85 (s, 1 H), 8.57 - 8.69 (m, 1 H), 8.33 - 8.48 (m, 1 H), 7.19 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.63 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1 H), 6.60 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 4.47 (tt, J=12.3, 4.5 Hz, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 3.38 - 3.48 (m, 2 H), 3.02 - 3.16 (m, 2 H), 2.45 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 1.79 - 1.89 (m, 2 H).

【0384】

中間体９：２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－５－カルボニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－シアノ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、４－フルオロ－３－ニトロ－ベンゾニトリルおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２９１．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－シアノ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３４３．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.36 (br. s., 1 H), 7.41 (dd, J=8.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.36 - 7.38 (m, 1 H), 7.20 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.48 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 4.35 (m, 2 H), 2.88 (m, 2 H), 2.30 (m, 2 H), 1.85 (m, 2 H), 1.52 (s, 9 H).
ステップ３：２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－５－カルボニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２４３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.45 (s, 1 H), 8.79 (br. s., 1 H), 8.40 - 8.58 (m, 1 H), 7.54 - 7.58 (m, 1 H), 7.46 - 7.51 (m, 1 H), 7.43 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 4.52 - 4.63 (m, 1 H), 3.44 (m, 2 H), 3.09 (m, 2 H), 2.47 - 2.60 (m, 2 H), 1.89 (m, 2 H).

【0385】

中間体１０：４－（メチルスルファニル）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸。
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－メチルスルファニル－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｋに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートおよびナトリウムメチルチオレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６８．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メチルスルファニル－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－メチルスルファニル－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６４．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.89 (s, 1 H), 7.09 - 7.13 (m, 1 H), 7.02 - 7.08 (m, 2 H), 4.46 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 4.28 - 4.37 (m, 2 H), 2.82 - 2.90 (m, 2 H), 2.48 (s, 3 H), 2.23 - 2.36 (m, 2 H), 1.83 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：４－（メチルスルファニル）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－メチルスルファニル－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６４．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.12 (s, 1 H), 8.59 (br. s., 1 H), 8.38 (br. s., 1 H), 7.20 (dd, J=7.3, 0.9 Hz, 1 H), 7.05 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.00 - 7.03 (m, 1 H), 4.51 (ddt, J=12.4, 8.3, 4.1, 4.1 Hz, 1 H), 3.40 - 3.48 (m, 2 H), 3.03 - 3.16 (m, 2 H), 2.45 - 2.62 (重複しているm, 2 H), 1.82 - 1.91 (m, 2 H).

【0386】

中間体１１：４－アミノ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－３－フルオロ－２－ニトロ－アニリンを、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびＮ－ベンジル－１－フェニルメタンアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３７．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.22 - 7.36 (m, 11 H), 6.83 - 6.90 (m, 2 H), 4.20 (s, 4 H).
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロフェニル］アミノ｝ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、Ｎ，Ｎ－ジベンジル－３－フルオロ－２－ニトロ－アニリンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.18 - 7.32 (m, 10 H), 7.13 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 5.51 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.04 (s, 4 H), 3.82 - 3.93 (m, 2 H), 3.42 - 3.53 (m, 1 H), 2.82 (br. s., 2 H), 1.75 - 1.84 (m, 2 H), 1.39 (s, 9 H), 1.27 - 1.36 (m, 2 H).
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（ジベンジルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロフェニル］アミノ｝ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１３．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.24 - 7.39 (重複しているm, 10 H), 6.93 (s, 1 H), 6.80 - 6.86 (m, 1 H), 6.71 - 6.76 (m, 1 H), 4.17 - 4.46 (m, 7 H), 2.74 - 2.90 (m, 2 H), 2.16 - 2.33 (m, 2 H), 1.70 - 1.82 (m, 2 H), 1.50 (s, 9 H).
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｇに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（ジベンジルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.24 (br. s., 1 H), 6.72 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.30 (dd, J=7.9, 0.6 Hz, 1 H), 4.86 - 4.93 (m, 2 H), 4.15 (tt, J=12.3, 4.3 Hz, 1 H), 2.98 - 3.08 (m, 2 H), 2.49 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 2.09 - 2.21 (m, 2 H), 1.50 - 1.58 (m, 2 H).
ステップ５：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.35 (s, 1 H), 8.56 - 8.66 (m, 1 H), 8.38 (br. s., 1 H), 6.78 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.63 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.34 - 6.38 (m, 1 H), 4.40 - 4.50 (m, 1 H), 3.39 - 3.45 (m, 2 H), 3.17 (s, 2 H), 3.04 - 3.15 (m, 3 H), 2.47 - 2.60 (重複しているm, 2 H), 1.79 - 1.87 (m, 2 H).

【0387】

中間体１２：４－（メチルアミノ）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：Ｎ－ベンジル－３－フルオロ－Ｎ－メチル－２－ニトロアニリンを、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびＮ－メチル－１－フェニルメタンアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６１．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、Ｎ－ベンジル－３－フルオロ－Ｎ－メチル－２－ニトロアニリンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（メチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｇに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３４７．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.51 - 10.65 (m, 1 H), 7.02 (td, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.69 (dd, J=7.9, 3.8 Hz, 1 H), 6.50 - 6.56 (m, 1 H), 4.45 (tt, J=12.4, 4.0 Hz, 1 H), 4.32 (br. s., 2 H), 3.00 (d, J=1.6 Hz, 3 H), 2.88 (br. s., 2 H), 2.34 (m, 2 H), 1.79 - 1.86 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ５：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（メチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２４７．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.57 - 8.67 (m, 1 H), 8.33 - 8.44 (m, 1 H), 6.90 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.68 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.30 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.46 (tt, J=12.4, 3.9 Hz, 1 H), 3.38 - 3.47 (m, 2 H), 3.04 - 3.16 (m, 2 H), 2.80 (s, 3 H), 2.47 - 2.60 (重複しているm, 2 H), 1.79 - 1.87 (m, 2 H).

【0388】

中間体１３：４－（ジメチルアミノ）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－ニトロ－アニリンを、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびジメチルアンモニウムクロリドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋１８５．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（ジメチルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－ニトロ－アニリンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６５．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（ジメチルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６１．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.01 - 7.06 (m, 1 H), 6.89 (br. s., 1 H), 6.77 (br. d, J=9.2 Hz, 1 H), 4.46 (tt, J=12.6, 4.0 Hz, 1 H), 4.32 (br. s., 2 H), 2.81 - 2.94 (m, 6 H), 2.31 (m, 2 H), 1.79 - 1.87 (m, 2 H), 1.55 - 1.63 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６１．

【0389】

中間体１４：４－エトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸。
ステップ１：フラスコ中で、ナトリウム（３．６当量）を、エタノールに加え、得られた混合物を、すべてのナトリウムが反応するまで撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量）を加え、得られた混合物を、１２０℃で１６ｈ撹拌した。その後、混合物を、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－エトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３１０．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－エトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－エトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－エトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.98 (s, 1 H), 8.67 (br. s., 1 H), 8.45 (br. s., 1 H), 6.94 - 6.98 (m, 2 H), 6.69 - 6.74 (m, 1 H), 4.50 (tt, J=12.3, 4.3 Hz, 1 H), 4.13 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 3.40 - 3.47 (m, 2 H), 3.03 - 3.17 (m, 2 H), 2.45 - 2.61 (重複しているm, 2 H), 1.80 - 1.89 (m, 2 H), 1.35 (t, J=7.0 Hz, 3 H).

【0390】

中間体１５：メチル２－［２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル］酢酸塩；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－メトキシ－２－オキソ－エチル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、メチル２－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）酢酸塩およびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９４．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－メトキシ－２－オキソ－エチル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３３４．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.56 (br. s., 1 H), 6.98 - 7.09 (m, 2 H), 6.92 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 4.47 (tt, J=12.4, 4.0 Hz, 1 H), 4.32 (m, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 3.70 (s, 2 H), 2.87 (m, 2 H), 2.31 (m, 2 H), 1.83 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９０．

【0391】

中間体１６：５－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［（４－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－フルオロ－４－メチル－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３６．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［（４－メチル－２－ニトロフェニル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.47 (s, 1 H), 7.02 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.85 - 6.93 (m, 2 H), 4.46 (tt, J=12.5, 3.9 Hz, 1 H), 4.32 (m, 2 H), 2.81 - 2.93 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.31 (m, 2 H), 1.83 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３２．
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.83 (s, 1 H), 8.75 (br. s., 1 H), 8.44 - 8.60 (m, 1 H), 7.19 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.79 - 6.86 (m, 2 H), 4.45 - 4.55 (mが水と重複 1 H), 3.43 (m, 2 H), 3.10 (m, 2 H), 2.46 - 2.59 (mがDMSOと重複, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 1.84 (m, 2 H).

【0392】

中間体１７：７－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－フルオロ－６－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１，２－ジフルオロ－３－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８４．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－フルオロ－６－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８０．
ステップ３：７－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３６．

【0393】

中間体１８：７－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－クロロ－６－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－クロロ－２－フルオロ－３－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３００．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－クロロ－６－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２９６．
ステップ３：７－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２５２．

【0394】

中間体１９：７－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモ－６－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－ブロモ－２－フルオロ－３－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３４４．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモ－６－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３４０．
ステップ３：７－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９６．

【0395】

中間体２０：１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾールを、一般的な手順Ｋに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよび１，２，４－トリアゾールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２０９．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 9.01 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 7.79 - 7.86 (m, 1 H), 7.69 (dt, J=8.2, 1.3 Hz, 1 H), 7.63 (ddd, J=9.6, 8.7, 1.3 Hz, 1 H).
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ニトロ－３－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾールおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８９．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ニトロ－３－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８５．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.29 (br. s., 1 H), 8.78 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 7.07 - 7.26 (m, 3 H), 4.51 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 4.35 (m, 2 H), 2.88 (m, 2 H), 2.33 (m, 2 H), 1.86 (m, 2 H), 1.52 (s, 9 H).
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８５．

【0396】

中間体２１：１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピラゾールを、一般的な手順Ｋに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびピラゾールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２０８．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ニトロ－３－ピラゾール－１－イル－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピラゾールおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８８．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.68 - 7.73 (m, 1 H), 7.40 (dd, J=8.7, 7.7 Hz, 1 H), 6.85 - 6.89 (m, 1 H), 6.74 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 6.47 (dd, J=2.5, 1.9 Hz, 1 H), 4.03 (m, 2 H), 3.55 - 3.65 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 2.00 - 2.09 (m, 2 H), 1.48 (s, 9 H).
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ニトロ－３－ピラゾール－１－イル－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３２８．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８４．

【0397】

中間体２２：４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：４－ブロモ－１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピラゾールを、一般的な手順Ｋに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよび４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾールから合成した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、４－ブロモ－１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピラゾールおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（４－ブロモピラゾール－１－イル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.88 (s, 1 H), 8.66 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 8.60 (br. s., 1 H), 8.37 (br. s, 1 H), 7.90 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.35 (m, 2 H), 7.19 (dd, J=8.5, 7.6 Hz, 1 H), 4.52 - 4.63 (m, 2 H), 3.03 - 3.17 (m, 2 H), 2.59 (m, 2 H), 1.87 - 1.95 (m, 2 H).

【0398】

中間体２３：１－（１－（１－（（４－ヨードフェニル）カルバモイル）ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸
ステップ１：エチル１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピラゾール－４－カルボキシレートを、一般的な手順Ｋに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびエチル１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８０．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.27 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 8.11 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.64 (td, J=8.5, 5.4 Hz, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 2 H), 4.35 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 1.38 (t, J=7.1 Hz, 3 H).
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（４－エトキシカルボニルピラゾール－１－イル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、エチル１－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピラゾール－４－カルボキシレートおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋４０４．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.17 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 8.07 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.42 (dd, J=8.7, 7.7 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J=9.3, 1.1 Hz, 1 H), 6.72 (dd, J=7.6, 1.3 Hz, 1 H), 4.34 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.04 (m, 2 H), 3.56 - 3.67 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 2.00 - 2.09 (m, 2 H), 1.48 (m, 11 H), 1.37 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛４－［４－（エトキシカルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（４－エトキシカルボニルピラゾール－１－イル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５６．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.47 (br. s, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.19 (dd, J=7.9, 1.3 Hz, 1 H), 7.13 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.07 - 7.10 (m, 1 H), 4.51 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 4.29 - 4.40 (m, 4 H), 2.88 (m, 2 H), 2.33 (m, 2 H), 1.82 - 1.89 (m, 2 H), 1.52 (s, 9 H), 1.40 (t, J=7.1 Hz, 3 H).
ステップ４：エチル１－［２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレートを、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛４－［４－（エトキシカルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.95 (s, 1 H), 8.94 (s, 1 H), 8.69 (br. s., 1 H), 8.46 (br. s., 1 H), 8.15 (s, 1 H), 7.46 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.16 - 7.23 (m, 1 H), 4.54 - 4.64 (m, 1 H), 4.29 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 3.42 - 3.51 (m, 2 H), 3.04 - 3.18 (m, 2 H), 2.54 - 2.69 (m, 2 H), 1.86 - 1.97 (m, 2 H), 1.32 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
ステップ５：エチル１－［１－［１－［（４－ヨードフェニル）カルバモイル］－４－ピペリジル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピラゾール－４－カルボキシレートを、一般的な手順Ｄに従って、エチル１－［２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６０１．
ステップ６：表題化合物を、一般的な手順Ｊに従って、エチル１－［１－［１－［（４－ヨードフェニル）カルバモイル］－４－ピペリジル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピラゾール－４－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７３．

【0399】

中間体２４：１－（ピペリジン－４－イル）－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートおよび３－ピリジルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.51 (br. s., 1 H), 8.89 (s, 1 H), 8.73 (d, J=3.8 Hz, 1 H), 8.05 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.57 - 7.63 (m, 1 H), 7.22 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.10 - 7.14 (m, 1 H), 4.48 (tt, J=12.4, 4.1 Hz, 1 H), 4.35 (br. s., 2 H), 2.90 (br. s., 2 H), 2.27 - 2.42 (m, 2 H), 1.86 (m, 2 H), 1.53 (s, 9 H).
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９５．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.24 (br. s., 1 H), 8.85 (br. s., 1 H), 8.71 (br. s., 1 H), 8.64 (br. s, 1 H), 8.32 - 8.49 (m, 1 H), 8.13 - 8.21 (m, 1 H), 7.67 - 7.73 (m, 1 H), 7.39 - 7.44 (m, 1 H), 7.18 - 7.24 (m, 1 H), 7.11 - 7.17 (m, 1 H), 4.53 - 4.63 (m, 2 H), 3.42 - 3.51 (m, 2 H), 3.06 - 3.19 (m, 2 H), 2.54 - 2.70 (m, 2 H), 1.86 - 1.96 (m, 2 H).

【0400】

中間体２５：１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－［（３－ブロモ－２－ニトロフェニル）アミノ］－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル（エンド）－３－アミノ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートから合成した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－［（３－ブロモ－２－ニトロフェニル）アミノ］－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３６６．
ステップ３：１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３２２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.42 (s, 1 H), 8.71 (br. s., 2 H), 7.22 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.01 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.63 - 4.77 (m, 1 H), 4.06 - 4.15 (m, 2 H), 2.42 - 2.47 (m, 1 H), 2.37 - 2.42 (m, 1 H), 2.13 - 2.22 (m, 2 H), 2.09 (br. s, 4 H).

【0401】

中間体２６：（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：（ｃｉｓ）－４－アミノシクロヘキサンカルボン酸（１．５当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．２当量）、および１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロ－ベンゼン（１．０当量）の混合物を、ＭｅＯＨ中で１２０℃で６日間撹拌した。混合物を、（２Ｍ）ＨＣｌ中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し、濃縮した。次いで、粗物質をＭｅＯＨに懸濁させ、その後、Ｈ_２ＳＯ_４（濃度、２．２当量）を、慎重に加えた。混合物を、還流下で２０ｈ撹拌し、次いで、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、メチル（ｃｉｓ）－４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５７．
ステップ２：メチル（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチル（ｃｉｓ）－４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５３．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.89 (br. s., 1 H), 7.17 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 7.12 - 7.15 (m, 1 H), 6.95 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.39 (tt, J=12.6, 4.1 Hz, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 2.74 - 2.80 (m, 1 H), 2.25 - 2.45 (m, 4 H), 1.66 - 1.82 (m, 4 H).
ステップ３：（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、メチル（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３９．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.34 (br. s., 1 H), 11.28 (s, 1 H), 7.16 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.95 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 4.13 - 4.25 (m, 1 H), 2.67 (br. s., 1 H), 2.09 - 2.32 (m, 4 H), 1.55 - 1.70 (m, 4 H).

【0402】

中間体２７：（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：ｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボン酸（１．５当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．２当量）、および１－クロロ－３－フルオロ－２－ニトロ－ベンゼン（１．０当量）の混合物を、ＭｅＯＨ中で１２０℃で６日間撹拌した。混合物を、（２Ｍ）ＨＣｌ中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し、濃縮した。粗物質を、ＭｅＯＨに懸濁させ、次いで、Ｈ_２ＳＯ_４（濃度、２．２当量）を、慎重に加えた。混合物を、還流下で２０ｈ撹拌し、次いで、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、それにより、メチル（ｃｉｓ）－４－（３－クロロ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１３．
ステップ２：メチル（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチル（ｃｉｓ）－４－（３－クロロ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３０９．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.27 (br. s., 1 H), 7.08 - 7.13 (m, 1 H), 6.97 - 7.06 (m, 2 H), 4.33 - 4.46 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 2.78 (br. s., 1 H), 2.23 - 2.44 (m, 4 H), 1.66 - 1.82 (m, 4 H).
ステップ３：（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、メチル（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９５．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.35 (br. s., 1 H), 11.39 (s, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, 1 H), 6.98 - 7.05 (m, 2 H), 4.20 (tt, J=12.4, 4.0 Hz, 1 H), 2.63 - 2.70 (m, 1 H), 2.11 - 2.32 (m, 4 H), 1.55 - 1.70 (m, 4 H).

【0403】

中間体２８：１－（アゼパン－４－イル）－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）アゼパン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ラセミのｔｅｒｔ－ブチル４－アミノアゼパン－１－カルボキシレートおよび１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロ－ベンゼンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３５８．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）アゼパン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）アゼパン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１０．
ステップ３：１－（アゼパン－４－イル）－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）アゼパン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１０．

【0404】

中間体２９：１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸。
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートを、一般的な手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートおよび［６－（ヒドロキシメチル）－３－ピリジル］ボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１．
ステップ２：１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５１．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.22 (s, 1 H), 8.65 - 8.81 (m, 3 H), 8.10 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.07 - 7.24 (m, 3 H), 4.73 - 4.83 (m, 1 H), 4.71 (br. s., 2 H), 4.08 - 4.17 (m, 2 H), 2.38 - 2.49 (m, 2 H), 2.19 - 2.29 (m, 2 H), 2.11 (br. s., 4 H).

【0405】

中間体３０：４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－［６－（ヒドロキシメチル）－３－ピリジル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｅに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートおよび［６－（ヒドロキシメチル）－３－ピリジル］ボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３２５．
ステップ２：４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３２５．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.19 (s, 1 H), 8.63 - 8.71 (m, 2 H), 8.37 - 8.48 (m, 1 H), 8.10 (dd, J=8.1, 2.1 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.19 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 4.58 (m, 2 H), 3.42 - 3.51 (m, 2 H), 3.06 - 3.19 (m, 2 H), 2.61 - 2.67 (m, 1 H), 2.55 - 2.61 (m, 1 H), 1.87 - 1.94 (m, 2 H).

【0406】

中間体３１：４－ブロモ－１－（３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）－３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、（ＷＯ２０１１／１０３０９１ Ａ１に記載される通り生成された）ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレートおよび１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロベンゼンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－ブロモ－２－ニトロ－アニリノ）－３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３５６．
¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.70 (br. s., 1 H), 7.19 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.02 - 7.06 (m, 1 H), 6.93 - 6.98 (m, 1 H), 4.33 - 4.52 (m, 2 H), 4.07 - 4.17 (m, 1 H), 2.83 (br. s., 1 H), 2.69 (br. s., 1 H), 2.32 (m, 1 H), 1.89 (m, 1 H), 1.48 - 1.51 (m, 9 H).
ステップ３：４－ブロモ－１－（３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.33 (s, 1 H), 8.89 (br. s., 1 H), 8.71 (br. s., 1 H), 7.26 (br. d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.99 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 5.65 (br. s, 1 H), 4.41 - 4.52 (m, 1 H), 4.20 - 4.31 (m, 1 H), 3.34 - 3.45 (m, 2 H), 3.02 - 3.15 (m, 1 H), 2.75 - 2.87 (m, 1 H), 2.53 - 2.63 (m, 1 H), 1.88 - 1.98 (m, 1 H).

【0407】

中間体３２：４－ブロモ－１－（２－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－ブロモ－２－ニトロフェニル）アミノ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－ブロモ－２－ニトロフェニル）アミノ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１０．
ステップ３：４－ブロモ－１－（２－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１０．

【0408】

中間体３３：４－ブロモ－１－（３－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－ブロモ－２－ニトロフェニル）アミノ）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－ブロモ－３－フルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－ブロモ－２－ニトロフェニル）アミノ）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１０．
ステップ３：４－ブロモ－１－（３－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１０．

【0409】

中間体３４：ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：メチル４－（３－メトキシ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－フルオロ－３－メトキシ－２－ニトロベンゼンおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３０９．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－［４－メトキシ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、メチル４－（３－メトキシ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３０５．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－［４－メトキシ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９１．

【0410】

中間体３５：ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］シクロヘキサン－１－カルボキシレート
表題化合物を、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９７．

【0411】

中間体３６：ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：メチルｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］シクロヘキサン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９３．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.35 (br. s., 1 H), 11.41 (s, 1 H), 6.92 - 7.02 (m, 2 H), 6.84 - 6.92 (m, 1 H), 4.15 - 4.25 (m, 1 H), 2.64 - 2.70 (m, 1 H), 2.19 - 2.31 (m, 2 H), 2.11 - 2.19 (m, 2 H), 1.55 - 1.70 (m, 4 H).

【0412】

中間体３７：ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：メチルｃｉｓ－４－（５－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、２，４－ジフルオロ－１－ニトロベンゼンおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９７．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチルｃｉｓ－４－（５－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９３．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.61 (br. s., 1 H), 6.94 - 7.04 (m, 2 H), 6.78 (t, J=9.0 Hz, 1 H), 4.34 - 4.45 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 2.79 (br. s., 1 H), 2.26 - 2.43 (m, 4 H), 1.66 - 1.83 (m, 4 H).
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７９．

【0413】

中間体３８：ｃｉｓ－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：１－フルオロ－３－（２－メトキシエトキシ）－２－ニトロ－ベンゼンを、一般的な手順Ｋに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよび２－メトキシエタノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２１６．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.35 - 7.44 (m, 1 H), 6.81 - 6.91 (m, 2 H), 4.25 (t, J=4.6 Hz, 2 H), 3.75 (t, J=4.6 Hz, 2 H), 3.43 (s, 3 H).
ステップ２：メチル４－［３－（２－メトキシエトキシ）－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、１－フルオロ－３－（２－メトキシエトキシ）－２－ニトロ－ベンゼンおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５３．
ステップ３：メチルｃｉｓ－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチル４－［３－（２－メトキシエトキシ）－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３４９．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３５．

【0414】

中間体３９：ｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド塩酸塩
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］カルバメートを、一般的な手順Ｈに従って、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸および３－メトキシ－４－メチル－アニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３０７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.66 (s, 1 H), 7.33 (s, 1 H), 7.04 - 7.09 (m, 1 H), 6.98 - 7.03 (m, 1 H), 6.74 - 6.81 (m, 1 H), 3.74 (s, 3 H), 3.46 - 3.54 (m, 1 H), 2.31 - 2.40 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 1.83 (d, J=10.4 Hz, 2 H), 1.70 (br. s., 2 H), 1.47 - 1.57 (m, 4 H), 1.39 (s, 9 H).
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］カルバメート（１．０当量）およびＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ、２当量）の混合物を、ＤＣＭ中で１６ｈ撹拌した。得られた沈殿物（ｐｅｒｃｉｐｉｔａｔｅ）を、ろ過により収集し、ＤＣＭで洗浄し、真空中で乾燥した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６３．

【0415】

中間体４０：ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２．

【0416】

中間体４１：ｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：メチル４－［（２－ニトロ－３－ピリジル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、３－フルオロ－２－ニトロ－ピリジンおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８０．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチル４－［（２－ニトロ－３－ピリジル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７６．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６２．

【0417】

中間体４２：２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸
ステップ１：３－フルオロ－２－ニトロ－安息香酸、臭化ベンジル、およびＫ_２ＣＯ_３の混合物を、ＤＭＦ中で２０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、混合物を、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）中に注ぎ、ヘキサン×５で抽出した。合わせた抽出物を、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ベンジル３－フルオロ－２－ニトロ－安息香酸塩を生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ_３Ｏ］^＋２９３．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.57 (br. s, 1 H), 7.30 - 7.42 (m, 7 H), 7.01 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.73 - 6.78 (m, 2 H), 5.32 (s, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 3.77 (br. s., 1 H), 2.38 - 2.47 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.75 - 1.99 (m, 8 H).
ステップ２：ベンジル３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－安息香酸塩を、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド塩酸塩およびベンジル３－フルオロ－２－ニトロ－安息香酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１８．
ステップ３：ベンジル１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ベンジル３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－安息香酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１４．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｇに従って、ベンジル１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキシレートから合成した。

【0418】

中間体４３：ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸
ステップ１：４－［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸およびジベンジルアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０．
ステップ２：２－トリメチルシリルエチル ４－［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｏに従って、４－［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボン酸および２－トリメチルシリルエタノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６０．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.21 - 7.31 (m, 11 H), 7.08 - 7.14 (m, 1 H), 6.35 - 6.44 (m, 2 H), 4.16 - 4.25 (m, 6 H), 3.49 - 3.57 (m, 1 H), 2.43 - 2.52 (m, 1 H), 1.92 - 2.02 (m, 2 H), 1.62 - 1.85 (m, 6 H), 0.97 - 1.03 (m, 2 H), 0.05 - 0.08 (m, 9 H).
ステップ３：２－トリメチルシリルエチル ４－［４－（ジベンジルアミノ）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、２－トリメチルシリルエチル４－［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５６．
ステップ４：２－トリメチルシリルエチル ４－（４－アミノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートシクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｇに従って、２－トリメチルシリルエチル４－［４－（ジベンジルアミノ）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７６．
ステップ５：２－トリメチルシリルエチル４－（４－アミノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートシクロヘキサンカルボキシレート（１．０当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）、および塩化アセチル（１．０当量）の混合物を、ＤＣＭ中で２０℃で３ｈ撹拌した。次いで、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、２－トリメチルシリルエチル４－（４－アセトアミド－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.86 - 9.99 (m, 1 H), 8.18 - 8.29 (m, 1 H), 6.96 - 7.09 (m, 3 H), 4.34 - 4.44 (m, 1 H), 4.24 - 4.31 (m, 2 H), 2.69 - 2.74 (m, 1 H), 2.28 - 2.45 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 1.63 - 1.77 (m, 4 H), 1.02 - 1.09 (m, 2 H), 0.08 (s, 9 H).
ステップ６：２－トリメチルシリルエチル４－（４－アセトアミド－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレート（１．０当量）およびＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ、４当量）の混合物を、ＤＭＦ中で４ｈ撹拌した。次いで、混合物を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨ（１：１）の混合物を用いて、５倍の体積まで希釈し、その後、Ｃａ（ＯＡｃ）_２（２５当量）およびＤＯＷＥＸ ５０ＷＸ８（１５００ｗｔ％）を加えた。得られた混合物を、３ｈ激しく撹拌し、次いで、ろ過し、濃縮した。次いで、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１８．

【0419】

実施例化合物
以下に記載する実施例化合物を、示した一般的な手順に従って調製した。

【0420】

実施例１
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび４－クロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０５．

【0421】

実施例２
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび４－ヨードフェニル イソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．

【0422】

実施例３
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３９．

【0423】

実施例４
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．

【0424】

実施例５
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0425】

実施例６
４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－ヒドロキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．

【0426】

実施例７
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８５．

【0427】

実施例８
Ｎ－（４－クロロフェニル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１．

【0428】

実施例９
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－ヒドロキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.88 (br. s., 1 H), 7.87 (dd, J=1.6, 0.9 Hz, 1 H), 7.45 - 7.51 (m, 2 H), 6.74 - 6.80 (m, 1 H), 6.66 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.44 - 6.49 (m, 1 H), 4.21 - 4.41 (m, 3 H), 2.94 (m, 2 H), 2.25 (m, 2 H), 1.71 (m, 2 H).

【0429】

実施例１０
４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、２－オキソ－１－（４－ピペリジル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－カルボニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８８．

【0430】

実施例１１
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.70 (s, 1 H), 7.56 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.35 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.07 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.75 - 6.81 (m, 2 H), 4.22 - 4.41 (m, 3 H), 2.92 (m, 2 H), 2.16 - 2.30 (m, 5 H), 1.70 (m, 2 H).

【0431】

実施例１２
４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．

【0432】

実施例１３
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５４１．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 7.53 - 7.59 (m, 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 2 H), 7.25 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 6.95 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.34 - 4.45 (m, 1 H), 4.28 (m, 2 H), 2.93 (m, 2 H), 2.26 (m, 2 H), 1.74 (m, 2 H).

【0433】

実施例１４
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（５－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.78 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 7.55 - 7.59 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 7.07 - 7.12 (m, 1 H), 6.57 (m, 2 H), 4.24 - 4.40 (m, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 2.23 (m, 2 H), 1.67 - 1.76 (m, 2 H).

【0434】

実施例１５
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.70 (s, 1 H), 7.53 - 7.60 (m, 2 H), 7.32 - 7.39 (m, 2 H), 7.21 (dd, J=8.5, 4.4 Hz, 1 H), 6.77 - 6.86 (m, 2 H), 4.33 - 4.43 (m, 1 H), 4.25 - 4.32 (m, 2 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 2.19 - 2.31 (m, 2 H), 1.69 - 1.77 (m, 2 H).

【0435】

実施例１６
メチル２－（１－｛１－［（４－ヨードフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）酢酸塩
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、メチル２－［２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル］酢酸塩；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３５．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.98 (br. s., 1 H), 8.71 (s, 1 H), 7.54 - 7.60 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 7.14 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 6.95 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.83 - 6.87 (m, 1 H), 4.40 (tt, J=12.3, 4.1 Hz, 1 H), 4.25 - 4.33 (m, 2 H), 3.76 (s, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 2.89 - 3.00 (m, 2 H), 2.22 - 2.35 (m, 2 H), 1.69 - 1.78 (m, 2 H).

【0436】

実施例１７
４－（５－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、５－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３１．

【0437】

実施例１８
４－（４－エトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－エトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０７．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.92 (br. s., 1 H), 8.71 (br. s., 1 H), 7.54 - 7.60 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 6.89 - 6.96 (m, 1 H), 6.82 - 6.87 (m, 1 H), 6.66 - 6.71 (m, 1 H), 4.33 - 4.43 (m, 1 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 4.08 - 4.16 (m, 2 H), 2.87 - 3.00 (m, 2 H), 2.18 - 2.35 (m, 2 H), 1.67 - 1.76 (m, 2 H), 1.34 (br. t, J=6.5, 6.5 Hz, 3 H).

【0438】

実施例１９
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［４－（メチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－メチルアミノ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.21 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 7.55 - 7.59 (m, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 2 H), 6.85 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.27 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 4.99 (q, J=5.2 Hz, 1 H), 4.31 - 4.38 (m, 1 H), 4.27 (m, 2 H), 2.88 - 2.98 (m, 2 H), 2.79 (d, J=5.2 Hz, 3 H), 2.20 - 2.32 (m, 2 H), 1.66 - 1.74 (m, 2 H).

【0439】

実施例２０
４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－アミノ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.27 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 7.54 - 7.59 (m, 2 H), 7.32 - 7.38 (m, 2 H), 6.72 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 6.46 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 6.30 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 4.91 (s, 2 H), 4.22 - 4.37 (m, 3 H), 2.86 - 2.97 (m, 2 H), 2.18 - 2.31 (m, 2 H), 1.65 - 1.73 (m, 2 H).

【0440】

実施例２１
４－（４－ジメチルアミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－ジメチルアミノ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.77 (s, 1 H), 8.71 (s, 1 H), 7.54 - 7.60 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 6.92 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.84 - 6.87 (m, 1 H), 6.60 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 4.33 - 4.42 (m, 1 H), 4.25 - 4.32 (m, 2 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 2.69 (s, 6 H), 2.22 - 2.35 (m, 2 H), 1.68 - 1.76 (m, 2 H).

【0441】

実施例２２
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２９．

【0442】

実施例２３
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３０．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.02 (br. s., 1 H), 9.11 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.55 - 7.60 (m, 2 H), 7.34 - 7.40 (m, 3 H), 7.32 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.16 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 4.41 - 4.53 (m, 1 H), 4.26 - 4.35 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 2.25 - 2.38 (m, 2 H), 1.73 - 1.82 (m, 2 H).

【0443】

実施例２４
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［４－（メチルスルファニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－メチルスルファニル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (br. s., 1 H), 8.71 (br. s., 1 H), 7.54 - 7.61 (m, 2 H), 7.34 - 7.40 (m, 2 H), 7.12 (dd, J=3.0, 2.4 Hz, 1 H), 6.96 - 7.04 (m, 2 H), 4.34 - 4.46 (m, 1 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 2.88 - 3.00 (m, 2 H), 2.45 (s, 3 H), 2.21 - 2.36 (m, 2 H), 1.68 - 1.78 (m, 2 H).

【0444】

実施例２５
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量）、カリウム｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝トリフルオロボラヌイド（１．５当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．１０当量）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（０．２０当量）、およびＮａ_２ＣＯ_３（２．０当量）の混合物を、還流下で５ｈエタノール中で撹拌した。次いで、混合物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３８３．
ステップ２：１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃを用いて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］－１Ｈ－ピロール－２－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８３．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２８．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.19 (br. s., 1 H), 10.62 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 7.55 - 7.60 (m, 2 H), 7.35 - 7.40 (m, 2 H), 7.21 (dd, J=7.9, 1.1 Hz, 1 H), 7.08 - 7.12 (m, 1 H), 7.04 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.88 (td, J=2.7, 1.3 Hz, 1 H), 6.64 (td, J=3.0, 1.6 Hz, 1 H), 6.16 (dt, J=3.5, 2.4 Hz, 1 H), 4.38 - 4.49 (m, 1 H), 4.27 - 4.35 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 2.27 - 2.39 (m, 2 H), 1.71 - 1.80 (m, 2 H).

【0445】

実施例２６
Ｎ－（４－ヨードフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、１－（ピペリジン－４－イル）－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５４０．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.10 (s, 1 H), 8.71 - 8.74 (m, 2 H), 8.59 (dd, J=4.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.94 (ddd, J=7.9, 2.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.55 - 7.60 (m, 2 H), 7.49 (ddd, J=7.9, 4.9, 0.8 Hz, 1 H), 7.35 - 7.40 (m, 2 H), 7.31 (br. d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.14 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=7.9, 1.0 Hz, 1 H), 4.41 - 4.51 (m, 1 H), 4.27 - 4.35 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 2.27 - 2.40 (m, 2 H), 1.73 - 1.81 (m, 2 H).

【0446】

実施例２７
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３．

【0447】

実施例２８
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［６－（ヒドロキシメチル）－３－ピリジル］ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.22 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.79 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 8.30 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.89 (t, J=1.3 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=1.6 Hz, 2 H), 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.16 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 4.78 (s, 2 H), 4.47 (ddt, J=16.3, 8.1, 3.9, 3.9 Hz, 1 H), 4.31 (m, 2 H), 2.99 (m, 2 H), 2.26 - 2.39 (m, 2 H), 1.73 - 1.81 (m, 2 H).

【0448】

実施例２９
４－［４－（３－アミノフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－アミノフェニルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.71 (br. s., 1 H), 8.90 (s, 1 H), 7.90 (t, J=1.3 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=1.6 Hz, 2 H), 7.19 - 7.23 (m, 1 H), 7.11 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.06 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.96 - 6.99 (m, 1 H), 6.73 (t, J=1.9 Hz, 1 H), 6.65 - 6.69 (m, 1 H), 6.58 (ddd, J=8.0, 2.1, 0.9 Hz, 1 H), 5.11 (s, 2 H), 4.40 - 4.50 (m, 1 H), 4.28 - 4.35 (m, 2 H), 2.94 - 3.03 (m, 2 H), 2.27 - 2.40 (m, 2 H), 1.73 - 1.82 (m, 2 H).

【0449】

実施例３０
４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ＴＨＦ中のｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（２－メトキシ－２－オキソ－エチル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量）およびＮａＢＨ_４（４．０当量）の混合物を、２０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、混合物を、ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.36 (s, 1 H), 6.99 - 7.06 (m, 2 H), 6.91 (dd, J=7.0, 1.9 Hz, 1 H), 4.45 (tt, J=12.4, 4.0 Hz, 1 H), 4.32 (d, J=12.0 Hz, 2 H), 3.96 (t, J=5.8 Hz, 2 H), 3.00 (t, J=5.8 Hz, 2 H), 2.87 (m, 2 H), 2.33 (m, 2 H), 1.79 - 1.86 (m, 2 H), 1.52 (s, 9 H).
ステップ２：４－（２－ヒドロキシエチル）－１－（４－ピペリジル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃを用いて、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６２．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－（４－ピペリジル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.71 (s, 1 H), 7.54 - 7.60 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 7.05 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 6.91 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.83 (br. d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.34 - 4.44 (m, 1 H), 4.25 - 4.33 (m, 2 H), 3.61 (t, J=6.8 Hz, 2 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 2.79 (t, J=6.8 Hz, 2 H), 2.21 - 2.35 (m, 2 H), 1.68 - 1.76 (m, 2 H).

【0450】

実施例３１
４－（４－シクロプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－シクロプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｅを用いて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートおよびシクロプロピルボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３０２．
ステップ２：４－シクロプロピル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンを、一般的な手順Ｃを用いて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－シクロプロピル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２５８．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、４－シクロプロピル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.71 (s, 1 H), 7.54 - 7.59 (m, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H), 7.01 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.89 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.50 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.34 - 4.44 (m, 1 H), 4.25 - 4.33 (m, 2 H), 2.90 - 2.99 (m, 2 H), 2.22 - 2.35 (m, 2 H), 1.99 - 2.07 (m, 1 H), 1.69 - 1.77 (m, 2 H), 0.91 - 0.97 (m, 2 H), 0.64 - 0.70 (m, 2 H).

【0451】

実施例３２
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび４－ピリジンボロン酸ピナコールエステルから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．

【0452】

実施例３３
４－｛４－［４－（アミノメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび４－アミノメチルフェニルボロン酸；塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０．

【0453】

実施例３４
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）アゼパン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄを用いて、１－（アゼパン－４－イル）－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５５．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 7.57 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.40 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.23 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 4.31 (br. s., 1 H), 3.65 - 3.81 (m, 2 H), 3.41 - 3.51 (m, 2 H), 2.25 - 2.40 (m, 2 H), 1.87 - 2.00 (m, 2 H), 1.66 - 1.84 (m, 2 H).

【0454】

実施例３５
４－（１－｛１－［（３，４－ジクロロフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）安息香酸
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび４－カルボキシフェニルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２５．

【0455】

実施例３６
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル）ボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６８．

【0456】

実施例３７
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリミジン－５－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（ピリミジン－５－イル）ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３．

【0457】

実施例３８
４－｛４－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６１７．

【0458】

実施例３９
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅを用いて、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（６－アミノピリジン－３－イル）ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．

【0459】

実施例４０
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）フェニル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）フェニル］ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７７．

【0460】

実施例４１
４－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６０７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.82 (br. s., 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.55 - 7.60 (m, 2 H), 7.35 - 7.39 (m, 2 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.09 - 7.15 (m, 1 H), 4.41 - 4.52 (m, 1 H), 4.26 - 4.35 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 2.25 - 2.38 (m, 2 H), 1.72 - 1.81 (m, 2 H).

【0461】

実施例４２
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－エチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－エチルフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.51 (s, 1 H), 7.36 - 7.41 (m, 2 H), 7.25 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.40 (ddt, J=12.3, 8.2, 4.0, 4.0 Hz, 1 H), 4.30 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 2.53 - 2.58 (m, 2 H), 2.20 - 2.33 (m, 2 H), 1.70 - 1.78 (m, 2 H), 1.16 (t, J=7.6 Hz, 3 H).

【0462】

実施例４３
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－メチルフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.49 (s, 1 H), 7.35 - 7.39 (m, 2 H), 7.25 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=8.8, 0.6 Hz, 2 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.34 - 4.45 (m, 1 H), 4.26 - 4.33 (m, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 2.20 - 2.33 (m, 5 H), 1.70 - 1.78 (m, 2 H).

【0463】

実施例４４
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－メトキシフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.43 (s, 1 H), 7.35 - 7.41 (m, 2 H), 7.23 - 7.27 (m, 1 H), 7.17 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.81 - 6.87 (m, 2 H), 4.34 - 4.44 (m, 1 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 2.20 - 2.32 (m, 2 H), 1.69 - 1.79 (m, 2 H).

【0464】

実施例４５
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジメトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジメトキシフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７５．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.43 (br. s., 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 1 H), 7.14 - 7.22 (m, 2 H), 6.99 - 7.04 (m, 1 H), 6.93 - 6.99 (m, 1 H), 6.82 - 6.86 (m, 1 H), 4.35 - 4.45 (m, 1 H), 4.25 - 4.33 (m, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 3.71 (br. s., 3 H), 2.86 - 2.98 (m, 2 H), 2.19 - 2.36 (m, 2 H), 1.75 (m, 2 H).

【0465】

実施例４６
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－クロロ－４－メトキシフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.58 (s, 1 H), 7.65 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.38 (dd, J=9.0, 2.5 Hz, 1 H), 7.27 (br. d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.35 - 4.45 (m, 1 H), 4.28 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 2.89 - 2.98 (m, 2 H), 2.20 - 2.32 (m, 2 H), 1.71 - 1.79 (m, 2 H).

【0466】

実施例４７
Ｎ－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および５－イソシアナト－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.26 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.87 (dd, J=8.3, 2.1 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 5.96 (s, 2 H), 4.34 - 4.44 (m, 1 H), 4.23 - 4.32 (m, 2 H), 2.86 - 2.97 (m, 2 H), 2.19 - 2.32 (m, 2 H), 1.69 - 1.79 (m, 2 H).

【0467】

実施例４８
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ブロモ－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ブロモ－３－メチルフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.32 (s, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 7.51 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J=8.7, 2.7 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 0.7 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.40 (tt, J=12.2, 3.9 Hz, 1 H), 4.25 - 4.34 (m, 2 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 2.20 - 2.30 (m, 2 H), 1.71 - 1.79 (m, 2 H).

【0468】

実施例４９
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ブロモ－３－クロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ブロモ－３－クロロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２７．

【0469】

実施例５０
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨード－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５５．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.64 (s, 1 H), 7.65 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.26 (br. d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.13 - 7.19 (m, 3 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.35 - 4.45 (m, 1 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 2.89 - 2.99 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.20 - 2.31 (m, 2 H), 1.70 - 1.79 (m, 2 H).

【0470】

実施例５１
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－３－トランス－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０１．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.25 (br. s., 1 H), 8.94 (s, 1 H), 7.89 (dd, J=1.6, 0.9 Hz, 1 H), 7.49 - 7.50 (m, 2 H), 7.22 (br. d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.15 (br. d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 5.32 (d, J=5.1 Hz, 1 H), 4.30 - 4.38 (m, 1 H), 4.05 - 4.25 (m, 3 H), 2.90 - 3.00 (m, 1 H), 2.63 - 2.71 (m, 1 H), 2.28 - 2.36 (m, 1 H), 1.74 - 1.82 (m, 1 H).

【0471】

実施例５２
４－（５－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－ピペリジン－１－カルボキシレートおよび４－フルオロ－３－ニトロフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２８２．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量）を、ＴＨＦに溶解し、次いで、ＮａＨ（鉱油中の６０ｗｔ％、１．１当量）を加え、得られた混合物を、Ｎ_２気流下で２０℃で２分間撹拌した。その後、無水酢酸（１．２当量）を加え、得られた混合物を、封管中で２０℃で撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アセトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３２４．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（アセチルオキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アセトキシ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３２０．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（アセチルオキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートおよびＮａＨＣＯ_３（水溶液）の混合物を、ＭｅＯＨ中で２０℃で１６ｈ撹拌した。完全に反応させた後、混合物を、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（５－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミドを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋２７８．
ステップ５：５－ヒドロキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－（５－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３４．
ステップ６：表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、５－ヒドロキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨードフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.60 (s, 1 H), 9.00 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 7.54 - 7.59 (m, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 2 H), 6.97 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 6.39 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H), 4.21 - 4.37 (m, 3 H), 2.86 - 2.97 (m, 2 H), 2.14 - 2.28 (m, 2 H), 1.64 - 1.74 (m, 2 H).

【0472】

実施例５３
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５０．

【0473】

実施例５４
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．

【0474】

実施例５５
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［４－（２－エトキシピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（２－エトキシ－３－ピリジル）ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２６．

【0475】

実施例５６
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［４－（６－メトキシピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（６－メトキシ－３－ピリジル）ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１２．

【0476】

実施例５７
４－｛４－［３－（カルバモイルメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび２－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］アセトアミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３８．

【0477】

実施例５８
３－（１－｛１－［（３，４－ジクロロフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）安息香酸
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－カルボキシフェニルボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２５．

【0478】

実施例５９
メチル３－（１－｛１－［（３，４－ジクロロフェニル）カルバモイル］ピペリジン－４－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル）安息香酸塩
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３９．

【0479】

実施例６０
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよびＮ，Ｎ－ジメチル－２－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ］エタンアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６８．

【0480】

実施例６１
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－｛４－［３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５９４．

【0481】

実施例６２
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛３－［（２－メトキシエチル）カルバモイル］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［３－（２－メトキシエチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５８２．

【0482】

実施例６３
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［２－オキソ－４－（４－スルファモイルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６０．

【0483】

実施例６４
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－［４－（３－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－フルオロフェニルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９９．

【0484】

実施例６５
４－｛４－［３－（アミノメチル）フェニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［３－（アミノメチル）フェニル］ボロン酸；塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０．

【0485】

実施例６６
４－［４－（２－アミノフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび２－アミノフェニルボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．

【0486】

実施例６７
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（４－｛２－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび［２－［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］ボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３８．

【0487】

実施例６８
４－（４－ブロモ－２－スルファニリデン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：エタノール－水（１：２ｖ／ｖ）混合物中のｔｅｒｔ－ブチル４－［（２－アミノ－３－ブロモフェニル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量）およびＫ_２ＣＯ_３（２．０当量）の撹拌した懸濁液に、ＣＳ_２（２．０当量）を加えた。
反応混合物を、８０℃で１６ｈ撹拌した。この時点で、ＣＳ_２の別の２当量を加え、得られた混合物を、１００℃でさらに２４ｈ撹拌した。次いで、反応混合物を、室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３（飽和）に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－スルファニリデン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３５８．
ステップ２：４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－チオン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－スルファニリデン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１２．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－チオン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 13.26 (br. s., 1 H), 8.91 (s, 1 H), 7.90 (t, J=1.3 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.11 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 5.33 (br. s., 1 H), 4.30 - 4.41 (m, 2 H), 2.93 - 3.06 (m, 2 H), 2.25 - 2.45 (m, 2 H), 1.73 - 1.83 (m, 2 H).

【0488】

実施例６９
Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－４－（７－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、７－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.24 (br. s., 1 H), 8.90 (s, 1 H), 7.87 (dd, J=1.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.46 - 7.52 (m, 2 H), 6.97 - 7.03 (m, 1 H), 6.84 - 6.92 (m, 2 H), 4.51 - 4.62 (m, 1 H), 4.23 - 4.31 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 2.05 - 2.20 (m, 2 H), 1.73 - 1.82 (m, 2 H).

【0489】

実施例７０
４－（７－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、７－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.09 - 11.38 (m, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 7.86 - 7.90 (m, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 2 H), 7.03 (dd, J=7.6, 2.0 Hz, 1 H), 6.99 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 6.95 (dd, J=7.6, 2.0 Hz, 1 H), 5.11 (br. s., 1 H), 4.23 - 4.34 (m, 2 H), 2.45 - 2.97 (重複しているm, 2 H), 2.56 (br. s., 2 H), 1.74 - 1.86 (m, 2 H).

【0490】

実施例７１
４－（７－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、７－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.19 (br. s., 1 H), 8.89 (s, 1 H), 7.87 - 7.89 (m, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 2 H), 7.19 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1 H), 6.99 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1 H), 6.92 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 5.28 (br. s., 1 H), 4.24 - 4.34 (m, 2 H), 2.82 - 2.94 (m, 2 H), 2.53 - 2.58 (m, 2 H), 1.75 - 1.85 (m, 2 H).

【0491】

実施例７２
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０９．

【0492】

実施例７３
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および６－アミノインドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．

【0493】

実施例７４
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－イソシアナト－１－メチル－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.32 (br. s., 1 H), 8.82 (s, 1 H), 7.90 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.27 (br. d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.36 - 4.46 (m, 1 H), 4.27 - 4.35 (m, 2 H), 2.90 - 3.01 (m, 2 H), 2.37 (br. d, J=1.6 Hz, 3 H), 2.21 - 2.33 (m, 2 H), 1.72 - 1.80 (m, 2 H).

【0494】

実施例７５
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.32 (br. s., 1 H), 8.50 (s, 1 H), 7.25 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 7.00 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1 H), 6.97 (s, 1 H), 6.94 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.39 (tt, J=12.2, 4.0 Hz, 1 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 2.85 - 2.97 (m, 2 H), 2.20 - 2.33 (m, 2 H), 2.07 (s, 3 H), 1.70 - 1.79 (m, 2 H).

【0495】

実施例７６
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－フルオロ－３－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３．

【0496】

実施例７７
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロ－３－メトキシアニリン（ｍｅｔｈｏｘａｎｉｌｉｎｅ）から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.32 (br. s., 1 H), 8.71 (s, 1 H), 7.42 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.25 (s, 1 H), 7.13 - 7.19 (m, 2 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.36 - 4.46 (m, 1 H), 4.26 - 4.34 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 2.87 - 3.01 (m, 2 H), 2.20 - 2.36 (m, 2 H), 1.71 - 1.81 (m, 2 H).

【0497】

実施例７８
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロ－３－フルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７．

【0498】

実施例７９
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－フルオロ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.55 (s, 1 H), 7.39 (dd, J=7.3, 2.2 Hz, 1 H), 7.27 - 7.32 (m, 1 H), 7.26 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 7.01 (t, J=9.2 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.35 - 4.45 (m, 1 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 2.87 - 2.98 (m, 2 H), 2.21 - 2.32 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.70 - 1.79 (m, 2 H).

【0499】

実施例８０
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）アニリンから合成した。
ＬＣＭＳ Ｍ＋Ｈ］^＋５３３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.31 (br. s., 1 H), 8.95 (s, 1 H), 7.90 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.55 (dd, J=9.0, 2.5 Hz, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 1 H), 7.27 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 4.37 - 4.47 (m, 1 H), 4.26 - 4.33 (m, 2 H), 2.92 - 3.03 (m, 2 H), 2.22 - 2.32 (m, 2 H), 1.73 - 1.80 (m, 2 H).

【0500】

実施例８１
４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨード－３－メチルアニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５８４．

【0501】

実施例８２
４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８８．

【0502】

実施例８３
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－４－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロ－３－メトキシアニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．

【0503】

実施例８４
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨード－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５８１．

【0504】

実施例８５
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８５．

【0505】

実施例８６
３－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロ－３－フルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0506】

実施例８７
４－｛４－［４－（エチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、１－（１－（１－（（４－ヨードフェニル）カルバモイル）ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸およびエチルアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６００．

【0507】

実施例８８
４－｛４－［４－（ジエチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、１－（１－（１－（（４－ヨードフェニル）カルバモイル）ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸およびジエチルアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６２８．

【0508】

実施例８９
４－（４－（４－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、１－（１－（１－（（４－ヨードフェニル）カルバモイル）ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸およびＮ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６４３．

【0509】

実施例９０
４－（４－｛４－［（２，３－ジヒドロキシプロピル）カルバモイル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヨードフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、１－（１－（１－（（４－ヨードフェニル）カルバモイル）ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸および（±）－アミノ－１，２－プロパンジオールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６４６．

【0510】

実施例９１
３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（４－ヨード－３－メチルフェニル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－ヨード－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋６１０．

【0511】

実施例９２
３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１４．

【0512】

実施例９３
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロ－３－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３４．

【0513】

実施例９４
Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－｛４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－｛（エンド）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル｝－４－［６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および４－クロロ－３－フルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２２．

【0514】

実施例９５
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－ピリジルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．

【0515】

実施例９６
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．

【0516】

実施例９７
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．

【0517】

実施例９８
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－ピリジルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．

【0518】

実施例９９
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0519】

実施例１００
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0520】

実施例１０１
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１８．

【0521】

実施例１０２
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピリジン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび３－ピリジルボロン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．

【0522】

実施例１０３
４－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0523】

実施例１０４
４－［４－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0524】

実施例１０５
Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－４－［４－（６－メトキシピリジン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミドおよび（６－メトキシ－３－ピリジル）ボロン酸から合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．

【0525】

実施例１０６
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エチル－メチル－アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートおよびＮ，Ｎ’，Ｎ’－トリメチルエタン－１，２－ジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エチル－メチル－アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８．
ステップ３：４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３１８．
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－クロロ－４－メトキシルフェニル（ｍｅｔｈｏｘｙｌｐｈｅｎｙｌ）イソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０１．

【0526】

実施例１０７
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．

【0527】

実施例１０８
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）ピペリジン－１－カルボキシレートおよび１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール；ジヒドロクロリドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル）－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］^＋３６９．
ステップ３：１－（ピペリジン－４－イル）－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３２５．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、１－（ピペリジン－４－イル）－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－クロロ－４－メトキシルフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．

【0528】

実施例１０９
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５，６－ジクロロピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および５，６－ジクロロピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８４．

【0529】

実施例１１０
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および６－メトキシ－５－メチル－ピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０．

【0530】

実施例１１１
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および５－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．

【0531】

実施例１１２
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－２－メチルピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（２－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．

【0532】

実施例１１３
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）－３－メチルピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｄに従って、４－ブロモ－１－（３－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩および３，４－ジクロロフェニルイソシアネートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．

【0533】

実施例１１４
４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－クロロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５．

【0534】

実施例１１５
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（４－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．

【0535】

実施例１１６
４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１１．

【0536】

実施例１１７
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－（ピペリジン－４－イル）－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オン；２，２，２－トリフルオロ酢酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．

【0537】

実施例１１８
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジクロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，４－ジクロロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.83 (br. s., 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.40 - 7.45 (m, 2 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 7.23 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 7.05 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.39 - 4.52 (m, 1 H), 2.59 - 2.75 (m, 3 H), 2.25 (m, 2 H), 1.70 - 1.93 (m, 4 H).

【0538】

実施例１１９
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－クロロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.76 (br. s., 1 H), 7.49 - 7.59 (m, 2 H), 7.36 - 7.44 (m, 2 H), 7.29 - 7.36 (m, 2 H), 7.14 - 7.21 (m, 1 H), 6.94 - 7.01 (m, 1 H), 4.39 - 4.52 (m, 1 H), 2.61 - 2.77 (m, 3 H), 2.18 - 2.32 (m, 2 H), 1.69 - 1.90 (m, 4 H).

【0539】

実施例１２０
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１６．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.89 (s, 1 H), 7.93 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, 1 H), 7.63 (s, 1 H), 7.49 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.99 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.40 - 4.51 (m, 1 H), 2.61 - 2.75 (m, 3 H), 2.26 (d, J=14.2 Hz, 2 H), 1.73 - 1.90 (m, 4 H).

【0540】

実施例１２１
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－クロロ－３－フルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.96 (s, 1 H), 7.74 (dd, J=11.1, 2.2 Hz, 1 H), 7.54 (br. s., 1 H), 7.38 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.32 - 7.37 (m, 1 H), 7.18 - 7.20 (m, 1 H), 7.15 - 7.18 (m, 1 H), 7.01 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.45 (tt, J=12.6, 4.1 Hz, 1 H), 2.62 - 2.74 (m, 3 H), 2.19 - 2.29 (m, 2 H), 1.72 - 1.88 (m, 4 H).

【0541】

実施例１２２
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－クロロ－３－メトキシアニリンから合成した。ＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.09 (s, 1 H), 7.56 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.51 (br. s., 1 H), 7.37 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 6.95 (dd, J=8.2 Hz, 1 H), 6.90 - 6.93 (m, 1 H), 4.45 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 2.60 - 2.74 (m, 3 H), 2.22 - 2.31 (m, 2 H), 1.72 - 1.88 (m, 4 H).

【0542】

実施例１２３
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.82 (s, 1 H), 7.65 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.34 (br. s., 1 H), 7.17 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 6.96 - 7.01 (m, 1 H), 6.92 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 4.46 (tt, J=12.6, 4.3 Hz, 1 H), 3.90 (s, 3 H), 2.62 - 2.75 (m, 3 H), 2.20 - 2.29 (m, 2 H), 1.71 - 1.88 (m, 4 H).

【0543】

実施例１２４
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジメチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，４－ジメチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.81 (br. s., 1 H), 7.39 - 7.45 (m, 1 H), 7.37 (br. s., 1 H), 7.24 - 7.32 (m, 2 H), 7.11 - 7.21 (m, 2 H), 6.94 - 7.01 (m, 1 H), 4.43 - 4.56 (m, 1 H), 2.64 - 2.78 (m, 3 H), 2.23 - 2.33 (m, 8 H), 1.72 - 1.92 (m, 4 H).

【0544】

実施例１２５
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－シアノフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノ－２－クロロベンゾニトリルから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.34 (br. s., 1 H), 8.00 (br. s., 1 H), 7.61 - 7.69 (m, 2 H), 7.51 - 7.58 (m, 1 H), 7.31 - 7.37 (m, 1 H), 7.17 - 7.23 (m, 1 H), 6.98 - 7.06 (m, 1 H), 4.39 - 4.50 (m, 1 H), 2.58 - 2.77 (m, 3 H), 2.20 - 2.31 (m, 2 H), 1.75 - 1.93 (m, 4 H).

【0545】

実施例１２６
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.96 (br. s., 1 H), 7.40 - 7.46 (m, 1 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.22 - 7.32 (m, 2 H), 7.15 - 7.21 (m, 1 H), 6.94 - 7.01 (m, 1 H), 6.80 - 6.85 (m, 1 H), 4.43 - 4.55 (m, 1 H), 3.85 (br. s., 3 H), 2.63 - 2.79 (m, 3 H), 2.22 - 2.32 (m, 5 H), 1.72 - 1.90 (m, 4 H).

【0546】

実施例１２７
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－フェニルシクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸およびアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１４．

【0547】

実施例１２８
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，４－ジフルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.23 - 8.29 (m, 1 H), 7.67 - 7.76 (m, 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 7.10 - 7.17 (m, 2 H), 6.98 - 7.04 (m, 1 H), 4.46 (tt, J=12.8, 4.3 Hz, 1 H), 2.62 - 2.75 (m, 3 H), 2.20 - 2.28 (m, 2 H), 1.82 (d, J=18.3 Hz, 4 H).

【0548】

実施例１２９
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.27 (br. s., 1 H), 7.75 - 7.81 (m, 1 H), 7.68 (br. s., 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.15 - 7.24 (m, 2 H), 6.95 - 7.06 (m, 2 H), 4.40 - 4.52 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 2.62 - 2.75 (m, 3 H), 2.22 - 2.31 (m, 2 H), 1.73 - 1.90 (m, 4 H).

【0549】

実施例１３０
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－フルオロ－３－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.95 (br. s., 1 H), 7.49 - 7.55 (m, 1 H), 7.34 - 7.41 (m, 2 H), 7.14 - 7.20 (m, 1 H), 7.01 - 7.08 (m, 1 H), 6.92 - 6.99 (m, 1 H), 6.86 - 6.92 (m, 1 H), 4.39 - 4.52 (m, 1 H), 3.94 (br. s., 3 H), 2.62 - 2.76 (m, 3 H), 2.22 - 2.32 (m, 2 H), 1.72 - 1.90 (m, 4 H).

【0550】

実施例１３１
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，４－ジクロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２，４－ジクロロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２

【0551】

実施例１３２
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－シアノフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノベンゾニトリルから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３９．

【0552】

実施例１３３
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.84 (s, 1 H), 7.73 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.63 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.55 (s, 1 H), 7.38 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.96 - 7.02 (m, 1 H), 4.47 (tt, J=12.6, 4.3 Hz, 1 H), 2.62 - 2.76 (m, 3 H), 2.23 - 2.32 (m, 2 H), 1.73 - 1.91 (m, 4 H).

【0553】

実施例１３４
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）アニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３２．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.74 - 8.95 (m, 1 H), 7.89 (br. s., 1 H), 7.43 - 7.57 (m, 2 H), 7.35 - 7.41 (m, 1 H), 7.28 - 7.34 (m, 1 H), 7.16 - 7.22 (m, 1 H), 6.96 - 7.05 (m, 1 H), 4.39 - 4.52 (m, 1 H), 2.60 - 2.76 (m, 3 H), 2.19 - 2.30 (m, 2 H), 1.72 - 1.90 (m, 4 H).

【0554】

実施例１３５
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノインドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．

【0555】

実施例１３６
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－フルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２．

【0556】

実施例１３７
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５００．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.87 (d, J=13.3 Hz, 1 H), 7.57 - 7.65 (m, 1 H), 7.43 - 7.49 (m, 2 H), 7.16 - 7.22 (m, 1 H), 6.98 - 7.06 (m, 1 H), 4.33 - 4.46 (m, 1 H), 2.65 - 2.84 (m, 3 H), 2.19 - 2.30 (m, 2 H), 1.80 - 1.92 (m, 2 H), 1.64 - 1.74 (m, 2 H).

【0557】

実施例１３８
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－クロロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.80 (br. s., 1 H), 7.42 - 7.49 (m, 2 H), 7.26 - 7.33 (m, 1 H), 7.14 - 7.20 (m, 1 H), 7.05 - 7.11 (m, 1 H), 6.96 - 7.03 (m, 1 H), 4.32 - 4.45 (m, 1 H), 2.63 - 2.81 (m, 3 H), 2.19 - 2.29 (m, 2 H), 1.77 - 1.90 (m, 2 H), 1.62 - 1.72 (m, 2 H).

【0558】

実施例１３９
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.40 - 7.50 (m, 3 H), 7.10 - 7.21 (m, 3 H), 6.93 - 7.03 (m, 1 H), 4.33 - 4.47 (m, 1 H), 2.65 - 2.81 (m, 3 H), 2.31 (br. s., 3 H), 2.20 - 2.28 (m, 2 H), 1.77 - 1.90 (m, 2 H), 1.62 - 1.72 (m, 2 H).

【0559】

実施例１４０
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.17 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.95 - 7.00 (m, 1 H), 6.88 - 6.93 (m, 2 H), 4.40 (tt, J=12.8, 4.4 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 2.65 - 2.78 (m, 3 H), 2.20 - 2.28 (m, 2 H), 1.83 (m, 2 H), 1.62 - 1.71 (m, 2 H).

【0560】

実施例１４１
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.03 - 8.07 (m, 1 H), 7.80 - 7.85 (m, 1 H), 7.49 - 7.54 (m, 1 H), 7.45 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 7.18 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.40 (tt, J=12.8, 4.4 Hz, 1 H), 2.80 (dt, J=4.8, 2.5 Hz, 1 H), 2.72 - 2.78 (m, 1 H), 2.65 - 2.72 (m, 1 H), 2.26 (m, 2 H), 1.85 (m, 2 H), 1.64 - 1.73 (m, 2 H).

【0561】

実施例１４２
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－フルオロ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.42 - 7.47 (m, 2 H), 7.35 - 7.41 (m, 1 H), 7.15 - 7.20 (m, 1 H), 6.95 - 7.03 (m, 2 H), 4.39 (tt, J=12.8, 4.5 Hz, 1 H), 2.72 - 2.78 (m, 2 H), 2.65 - 2.71 (m, 1 H), 2.20 - 2.29 (m, 5 H), 1.84 (m, 2 H), 1.63 - 1.71 (m, 2 H).

【0562】

実施例１４３
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.43 - 7.48 (m, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 2 H), 7.15 - 7.24 (m, 2 H), 6.90 - 7.02 (m, 2 H), 4.34 - 4.46 (m, 1 H), 2.65 - 2.81 (m, 3 H), 2.34 (br. s., 3 H), 2.20 - 2.29 (m, 2 H), 1.78 - 1.90 (m, 2 H), 1.63 - 1.72 (m, 2 H).

【0563】

実施例１４４
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－メチル－３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メチル－３－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 10.12 (s, 1 H), 8.02 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.82 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.27 (tt, J=12.6, 4.4 Hz, 1 H), 2.76 (br. s., 1 H), 2.47 - 2.60 (重複しているm, 2 H), 2.40 (br. s, 3 H), 2.09 - 2.20 (m, 2 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.53 - 1.63 (m, 2 H).

【0564】

実施例１４５
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－４－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノインドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 11.12 (br. s., 1 H), 9.59 (s, 1 H), 7.51 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.28 - 7.31 (m, 1 H), 7.18 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.03 - 7.08 (m, 1 H), 6.96 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.66 (br. t, J=2.2, 2.2 Hz, 1 H), 4.31 (tt, J=12.7, 4.5 Hz, 1 H), 2.96 (br. s., 1 H), 2.57 - 2.71 (m, 2 H), 2.12 - 2.23 (m, 2 H), 1.72 - 1.85 (m, 2 H), 1.53 - 1.65 (m, 2 H).

【0565】

実施例１４６
（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１４．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.40 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H), 7.27 - 7.32 (m, 2 H), 7.17 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=7.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.01 - 7.04 (m, 2 H), 4.22 - 4.34 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 2.74 (br. s., 1 H), 2.52 - 2.62 (m, 2 H), 2.14 (m, 2 H), 2.10 (s, 3 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.53 - 1.61 (m, 2 H).

【0566】

実施例１４７
（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４００．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.40 (br. s., 1 H), 9.75 (br. s., 1 H), 7.55 (br. d, J=7.9 Hz, 2 H), 7.25 - 7.32 (m, 1 H), 7.04 (br. s., 2 H), 6.91 (br. d, J=8.2 Hz, 2 H), 4.22 - 4.35 (m, 1 H), 3.74 (s, 3 H), 2.72 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.64 (m, 2 H), 2.07 - 2.18 (m, 2 H), 1.67 - 1.80 (m, 2 H), 1.51 - 1.61 (m, 2 H).

【0567】

実施例１４８
（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノインドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.41 (s, 1 H), 11.01 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 8.00 - 8.03 (m, 1 H), 7.45 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.29 - 7.34 (m, 1 H), 7.27 (dd, J=3.0, 2.4 Hz, 1 H), 7.06 - 7.09 (m, 1 H), 7.03 - 7.05 (m, 2 H), 6.36 (ddd, J=3.1, 2.0, 0.9 Hz, 1 H), 4.30 (tt, J=12.6, 4.3 Hz, 1 H), 2.77 (br. s., 1 H), 2.62 (qd, J=12.7, 3.2 Hz, 2 H), 2.12 - 2.20 (m, 2 H), 1.70 - 1.82 (m, 2 H), 1.58 (dd, J=9.2, 3.5 Hz, 2 H).

【0568】

実施例１４９
（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８４．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.40 (s, 1 H), 9.80 (s, 1 H), 7.51 - 7.56 (m, 2 H), 7.25 - 7.31 (m, 1 H), 7.13 (br. d, J=7.9 Hz, 2 H), 7.02 - 7.07 (m, 2 H), 4.28 (tt, J=12.6, 4.2 Hz, 1 H), 2.74 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.63 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 2.08 - 2.17 (m, 2 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.52 - 1.60 (m, 2 H).

【0569】

実施例１５０
（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－クロロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－クロロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０４．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.40 (s, 1 H), 10.04 (s, 1 H), 7.66 - 7.72 (m, 2 H), 7.36 - 7.41 (m, 2 H), 7.23 - 7.29 (m, 1 H), 7.01 - 7.07 (m, 2 H), 4.28 (tt, J=12.5, 4.3 Hz, 1 H), 2.76 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.62 (m, 2 H), 2.10 - 2.18 (m, 2 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.52 - 1.63 (m, 2 H).

【0570】

実施例１５１
メチル２－メトキシ－５－［（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサンアミド］安息香酸塩
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸およびメチル５－アミノ－２－メトキシ安息香酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０２．¹H-NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 7.88 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 7.65 (dd, J=9.0, 2.8 Hz, 1 H), 7.34 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 6.88 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 4.30 (tt, J=12.7, 4.4 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 2.54 - 2.70 (m, 3 H), 2.11 - 2.20 (m, 2 H), 1.74 (m, 2 H), 1.54 - 1.62 (m, 2 H).

【0571】

実施例１５２
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－クロロ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H), 7.64 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.52 (dd, J=8.5, 2.2 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.27 (tt, J=12.5, 4.3 Hz, 1 H), 2.75 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.61 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.09 - 2.17 (m, 2 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.52 - 1.62 (m, 2 H).

【0572】

実施例１５３
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２－フルオロ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 9.60 (s, 1 H), 7.56 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 7.27 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 7.07 - 7.13 (m, 1 H), 6.99 - 7.03 (m, 1 H), 6.95 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.29 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 2.83 (br. s., 1 H), 2.47 - 2.60 (重複しているm, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.10 - 2.18 (m, 2 H), 1.67 - 1.79 (m, 2 H), 1.51 - 1.61 (m, 2 H).

【0573】

実施例１５４
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２，３－ジフルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 7.32 (td, J=8.8, 2.5 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.03 (td, J=8.8, 2.1 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.29 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 2.81 (br. s., 1 H), 2.45 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 2.10 - 2.20 (m, 2 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.52 - 1.62 (m, 2 H).

【0574】

実施例１５５
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－フルオロ－５－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 10.06 (s, 1 H), 7.28 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.23 (dt, J=11.2, 2.1 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.04 - 7.07 (m, 1 H), 6.99 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.53 (dt, J=11.2, 2.3 Hz, 1 H), 4.27 (tt, J=12.4, 4.2 Hz, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 2.74 (br. s., 1 H), 2.46 - 2.59 (重複しているm, 2 H), 2.08 - 2.17 (m, 2 H), 1.69 - 1.82 (m, 2 H), 1.52 - 1.63 (m, 2 H).

【0575】

実施例１５６
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２－フルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 9.51 (s, 1 H), 7.48 (t, J=9.0 Hz, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 1 H), 7.15 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 6.90 - 6.97 (m, 3 H), 6.79 (ddd, J=8.9, 2.8, 0.9 Hz, 1 H), 4.29 (tt, J=12.4, 4.2 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 2.80 (br. s., 1 H), 2.47 - 2.59 (重複しているm, 2 H), 2.15 (m, 2 H), 1.67 - 1.79 (m, 2 H), 1.56 (m, 2 H).

【0576】

実施例１５７
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－クロロ－３－シアノフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－クロロベンゾニトリルから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 10.36 (s, 1 H), 8.26 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 7.91 (dd, J=9.0, 2.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=8.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.99 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 4.27 (tt, J=12.6, 4.0 Hz, 1 H), 2.78 (br. s., 1 H), 2.45 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 2.11 - 2.20 (m, 2 H), 1.77 (m, 2 H), 1.55 - 1.63 (m, 2 H).

【0577】

実施例１５８
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）アニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 10.20 (s, 1 H), 7.67 (br. s, 1 H), 7.57 (t, J=1.9 Hz, 1 H), 7.27 (dd, J=7.9, 0.6 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.93 - 6.99 (m, 2 H), 4.27 (tt, J=12.6, 4.0 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 2.77 (br. s., 1 H), 2.45 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 2.17 (m, 2 H), 1.76 (m, 2 H), 1.54 - 1.63 (m, 2 H).

【0578】

実施例１５９
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノ－２－メトキシベンゾニトリルから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 10.34 (s, 1 H), 7.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.27 (tt, J=12.5, 4.2 Hz, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 2.80 (br. s., 1 H), 2.44 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 2.16 (m, 2 H), 1.71 - 1.83 (m, 2 H), 1.55 - 1.63 (m, 2 H).

【0579】

実施例１６０
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，５－ジフルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (br. s., 1 H), 10.15 (br. s., 1 H), 7.39 - 7.50 (m, 2 H), 7.27 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 6.96 - 7.03 (m, 1 H), 4.21 - 4.32 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 2.73 (br. s., 1 H), 2.44 - 2.58 (重複しているm, 2 H), 2.13 (m, 2 H), 1.70 - 1.82 (m, 2 H), 1.53 - 1.62 (m, 2 H).

【0580】

実施例１６１
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－シアノ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－メトキシベンゾニトリルから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．

【0581】

実施例１６２
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－クロロ－４－フルオロアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．

【0582】

実施例１６３
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－５－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－クロロ－５－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．

【0583】

実施例１６４
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－フルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．

【0584】

実施例１６５
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 9.88 (s, 1 H), 7.33 - 7.35 (m, 1 H), 7.31 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.20 - 7.26 (m, 2 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.61 - 6.67 (m, 1 H), 4.28 (tt, J=12.6, 4.3 Hz, 1 H), 3.76 (s, 3 H), 2.75 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.62 (m, 2 H), 2.14 (m, 2 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.52 - 1.61 (m, 2 H).

【0585】

実施例１６６
（ｃｉｓ）－Ｎ－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 9.80 (s, 1 H), 7.36 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 6.96 - 7.03 (m, 2 H), 6.87 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.00 (s, 2 H), 4.27 (tt, J=12.6, 4.2 Hz, 1 H), 2.71 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.62 (m, 2 H), 2.06 - 2.17 (m, 2 H), 1.66 - 1.80 (m, 2 H), 1.50 - 1.60 (m, 2 H).

【0586】

実施例１６７
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジメチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２，３－ジメチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H), 7.26 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.07 - 7.11 (m, 2 H), 7.03 - 7.07 (m, 1 H), 6.94 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.29 (tt, J=12.6, 4.1 Hz, 1 H), 2.80 (br. s., 1 H), 2.53 - 2.64 (m, 2 H), 2.28 (s, 3 H), 2.14 - 2.22 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.70 - 1.82 (m, 2 H), 1.52 - 1.61 (m, 2 H).

【0587】

実施例１６８
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (br. s., 1 H), 9.84 (s, 1 H), 8.22 (dd, J=2.5, 0.6 Hz, 1 H), 7.79 (dd, J=2.5, 0.9 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.28 (tt, J=12.5, 4.4 Hz, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 2.74 (br. s., 1 H), 2.45 - 2.61 (重複しているm, 2 H), 2.17 (d, J=0.6 Hz, 3 H), 2.12 (br. s., 2 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.52 - 1.61 (m, 2 H).

【0588】

実施例１６９
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－メチル－１，２－オキサゾール－３－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 10.89 (s, 1 H), 7.25 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 4.26 (tt, J=12.5, 4.1 Hz, 1 H), 2.80 (br. s., 1 H), 2.42 - 2.49 (m, 2 H), 2.40 (d, J=0.9 Hz, 3 H), 2.05 - 2.15 (m, 2 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 1.51 - 1.61 (m, 2 H).

【0589】

実施例１７０
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.28 (s, 1 H), 9.90 (s, 1 H), 7.96 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.21 - 4.31 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 2.65 - 2.71 (m, 1 H), 2.45 - 2.59 (重複しているm, 2 H), 2.06 - 2.15 (m, 2 H), 1.66 - 1.77 (m, 2 H), 1.51 - 1.60 (m, 2 H).

【0590】

実施例１７１
（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、（ｃｉｓ）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 11.29 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H), 8.18 (dd, J=1.9, 0.6 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 7.60 (dt, J=9.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J=9.0, 1.9 Hz, 1 H), 7.34 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 0.6 Hz, 1 H), 6.99 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.30 (tt, J=12.6, 4.3 Hz, 1 H), 4.03 (s, 3 H), 2.78 (br. s., 1 H), 2.61 (m, 2 H), 2.13 - 2.21 (m, 2 H), 1.70 - 1.83 (m, 2 H), 1.54 - 1.62 (m, 2 H).

【0591】

実施例１７２
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、５－メトキシ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．

【0592】

実施例１７３
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、５－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９．

【0593】

実施例１７４
４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－アミノ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６．

【0594】

実施例１７５
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－［２－オキソ－４－（プロピルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：Ｎ－ベンジル－３－フルオロ－２－ニトロ－Ｎ－プロピル－アニリンを、一般的な手順Ａに従って、１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンおよびＮ－ベンジルプロピルアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８９．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［ベンジル（プロピル）アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、Ｎ－ベンジル－３－フルオロ－２－ニトロ－Ｎ－プロピル－アニリンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－［ベンジル（プロピル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－［ベンジル（プロピル）アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（プロピルアミノ）－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｇに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［４－［ベンジル（プロピル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７５．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.97 (br. s., 1 H), 6.98 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.48 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.19 - 4.45 (m, 3 H), 3.22 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 2.84 (br. s., 2 H), 2.27 - 2.40 (m, 2 H), 1.70 - 1.84 (m, 4 H), 1.51 (s, 9 H), 1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H).
ステップ５：１－（ピペリジン－４－イル）－４－（プロピルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンを、一般的な手順Ｇに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－オキソ－４－（プロピルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７５．
ステップ５：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、１－（ピペリジン－４－イル）－４－（プロピルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．

【0595】

実施例１７６
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－［４－（メチルスルファニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－（メチルスルファニル）－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．

【0596】

実施例１７７
４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－ブロモ－１－（３－ヒドロキシピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９５．

【0597】

実施例１７８
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、２－オキソ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－５－カルボニトリルおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．

【0598】

実施例１７９
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（５－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、５－メチル－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５．

【0599】

実施例１８０
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－｛７－メチル－２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［（４－メチル－３－ニトロ－２－ピリジル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、２－クロロ－４－メチル－３－ニトロ－ピリジンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３７．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－メチル－２－オキソ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［（４－メチル－３－ニトロ－２－ピリジル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３３．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.10 (br. s., 1 H), 7.94 (d, J=5.4 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J=5.2, 0.8 Hz, 1 H), 4.58 (tt, J=12.1, 4.0 Hz, 1 H), 4.31 (br. s., 2 H), 2.87 (br. s., 2 H), 2.59 - 2.72 (m, 2 H), 2.41 (s, 3 H), 1.75 - 1.85 (m, 2 H), 1.50 (s, 9 H).
ステップ３：７－メチル－３－（４－ピペリジル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（７－メチル－２－オキソ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.31 (s, 1 H), 8.82 - 8.95 (m, 1 H), 8.41 - 8.56 (m, 1 H), 7.83 (d, J=5.4 Hz, 1 H), 6.88 (dd, J=5.4, 0.6 Hz, 1 H), 4.53 - 4.64 (m, 1 H), 3.37 - 3.40 (m, 2 H), 3.05 - 3.18 (m, 2 H), 2.67 - 2.82 (m, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 1.82 - 1.92 (m, 2 H).
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、７－メチル－３－（４－ピペリジル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６．

【0600】

実施例１８１
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－｛６－メチル－２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝ピペリジン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［（５－メチル－３－ニトロ－２－ピリジル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、２－クロロ－５－メチル－３－ニトロ－ピリジンおよびｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３７．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－メチル－２－オキソ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［（５－メチル－３－ニトロ－２－ピリジル）アミノ］ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３３３．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.46 (br. s., 1 H), 7.86 (dd, J=1.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 4.55 (tt, J=12.1, 4.0 Hz, 1 H), 4.20 - 4.40 (m, 2 H), 2.60 - 2.80 (m, 2 H), 2.64 - 2.73 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 1.74 - 1-84 (m, 2 H), 1.51 (s, 9 H).
ステップ３：６－メチル－３－（４－ピペリジル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンを、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－メチル－２－オキソ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.14 (s, 1 H), 8.91 (br. s., 1 H), 8.42 - 8.56 (m, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.17 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 4.51 - 4.62 (m, 1 H), 3.40 (br. s., 2 H), 3.05 - 3.18 (m, 2 H), 2.67 - 2.80 (m, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 1.82 - 1.92 (m, 2 H).
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６．

【0601】

実施例１８２
Ｎ－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、４－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－クロロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９．

【0602】

実施例１８３
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－メトキシピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．

【0603】

実施例１８４
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－クロロピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．

【0604】

実施例１８５
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５，６－ジクロロピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２，３－ジクロロピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３．

【0605】

実施例１８６
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－７－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および７－アミノ－１Ｈ－インダゾールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．

【0606】

実施例１８７
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－クロロ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－クロロ－３－メチルピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３．

【0607】

実施例１８８
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－アミノ－５－クロロピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．

【0608】

実施例１８９
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－メチルピリジン－２－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２－アミノ－５－メチルピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．

【0609】

実施例１９０
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－メチルピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．

【0610】

実施例１９１
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０．

【0611】

実施例１９２
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４－ジメトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，４－ジメトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７４．

【0612】

実施例１９３
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，４，５－トリメトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０４．

【0613】

実施例１９４
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノ－２－メチルフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．

【0614】

実施例１９５
ｃｉｓ－Ｎ－（３－アミノフェニル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸およびｍ－フェニレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．

【0615】

実施例１９６
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－アミノフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０．

【0616】

実施例１９７
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７２．

【0617】

実施例１９８
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸およびＮ，Ｎ－ジメチル－ｍ－フェニレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５７．

【0618】

実施例１９９
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－３－メチル－１Ｈ－インダゾールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．

【0619】

実施例２００
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸およびＮ，Ｎ－ジメチル－ｐ－フェニレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５７．

【0620】

実施例２０１
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノ－２－クロロフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．

【0621】

実施例２０２
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－３－クロロ－２－メトキシピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．

【0622】

実施例２０３
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノ－２－メチル－１，３－ベンゾオキサゾールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．

【0623】

実施例２０４
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（キノリン－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノ－キノリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５．

【0624】

実施例２０５
ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９６．

【0625】

実施例２０６
ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１０．

【0626】

実施例２０７
ｃｉｓ－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－フルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１４．

【0627】

実施例２０８
ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－アミノ－２－メトキシ－３－メチルピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１１．

【0628】

実施例２０９
ｃｉｓ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－メトキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノ－１Ｈ－インドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０５．

【0629】

実施例２１０
Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｉに従って、１－（ピペリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－オンおよび３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．

【0630】

実施例２１１
ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８４．

【0631】

実施例２１２
ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９８．

【0632】

実施例２１３
ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－フルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２．

【0633】

実施例２１４
ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－メトキシ－３－メチルピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９９．

【0634】

実施例２１５
ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノ－１Ｈ－インドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９３．

【0635】

実施例２１６
ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８４．

【0636】

実施例２１７
ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９８．

【0637】

実施例２１８
ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－フルオロ－４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２．

【0638】

実施例２１９
ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９８．

【0639】

実施例２２０
ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（６－フルオロ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノ－２－メチルフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８４．

【0640】

実施例２２１
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－メチルフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．

【0641】

実施例２２２
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２－アミノ－５－メチルフェノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．

【0642】

実施例２２３
ｃｉｓ－Ｎ－（２－アミノ－４，５－ジメチルフェニル）－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３，４－ジメチル－ｏ－フェニレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５７．

【0643】

実施例２２４
４－［ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサンアミド］ベンゾアミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－アミノベンゾアミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５７．

【0644】

実施例２２５
ｃｉｓ－４－（４－｛３－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｅに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびジメチル－（２－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－フェノキシ］－エチル）－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５４３．

【0645】

実施例２２６
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）およびＰｄ／Ｃ（０．２０当量）の混合物を、１，４－ジオキサンおよびシクロヘキセンの混合物中で窒素雰囲気下で１００℃で２０ｈ撹拌した。次いで、混合物を、溶離液としてＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８０．

【0646】

実施例２２７
ｃｉｓ－４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン（３．０当量）、ＫＯＡｃ（３．０当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）（０．１５当量）の混合物を、１００℃で２０ｈ１，４－ジオキサン中で撹拌した。反応混合物を２０℃まで冷却した後、Ｈ_２Ｏ_２（Ｈ_２Ｏ中の３０ｗｔ％、６当量）を加え、得られた混合物を、２０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、混合物を、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９６．

【0647】

実施例２２８
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびＮ，Ｎ－ジメチル－１，２－エチレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４．

【0648】

実施例２２９
ｃｉｓ－４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エチル－メチル－アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＮ，Ｎ’，Ｎ’－トリメチルエチレン－１，２－ジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８４．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.43 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 7.20 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J=7.9, 2.2 Hz, 1 H), 6.34 - 6.41 (m, 2 H), 6.23 (d, J=7.0 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 3.63 - 3.72 (m, 1 H), 3.47 (m, 2 H), 2.92 - 2.97 (m, 2 H), 2.79 (s, 3 H), 2.58 - 2.67 (m, 6 H), 2.39 - 2.47 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 1.71 - 1.99 (m, 8 H).
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、４－［３－［２－（ジメチルアミノ）エチル－メチル－アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．

【0649】

実施例２３０
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］スルファニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：メタノール中のｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］シクロヘキサン－１－カルボキシレート（１．０当量）、４－メトキシベンジルメルカプタン（１．１当量）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．３当量）の混合物を、７０℃で１６ｈ撹拌した。得られた混合物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、メチルｃｉｓ－４－［３－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキシレートが生成された。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９７．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－［４－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチルｃｉｓ－４－［３－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２７．
ステップ３：ｃｉｓ－４－［４－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－［４－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１３．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－［４－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３２．

【0650】

実施例２３１
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－アミノベンジルアルコールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．

【0651】

実施例２３２
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.55 (br. s., 1 H), 9.83 (s, 1 H), 7.90 (d, J=5.4 Hz, 1 H), 7.53 - 7.57 (m, 1 H), 7.28 (s, 1 H), 7.16 - 7.20 (m, 1 H), 7.00 - 7.09 (m, 2 H), 4.24 - 4.36 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 2.70 - 2.77 (m, 1 H), 2.44 - 2.57 (mが溶媒シグナルと重複, 2H), 2.07 - 2.17 (m, 5 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 2 H).

【0652】

実施例２３３
ｃｉｓ－Ｎ－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシ－３－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．

【0653】

実施例２３４
ｃｉｓ－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボン酸および４－メトキシアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.51 - 11.58 (m, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 7.89 (dd, J=5.2, 1.4 Hz, 1 H), 7.51 - 7.56 (m, 3 H), 7.04 (dd, J=7.7, 5.2 Hz, 1 H), 6.87 - 6.92 (m, 2 H), 4.24 - 4.35 (m, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 2.71 (br. s., 1 H), 2.45 - 2.58 (mが溶媒シグナルと重複, 2 H), 2.07 - 2.15 (m, 2 H), 1.67 - 1.78 (m, 2 H), 1.52 - 1.62 (m, 2 H).

【0654】

実施例２３５
ｃｉｓ－Ｎ－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボン酸および５－アミノ－２－メトキシ－３－メチルピリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８２．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.56 (br. s., 1 H), 9.85 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 7.90 (d, J=5.1 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.50 - 7.55 (m, 1 H), 7.02 - 7.08 (m, 1 H), 4.24 - 4.36 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 2.71 - 2.77 (m, 2 H), 2.43 - 2.56 (mが溶媒シグナルと重複, 2 H), 2.08 - 2.19 (m, 5 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.54 - 1.64 (m, 2 H).

【0655】

実施例２３６
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：メチルｃｉｓ－４－［（２－ニトロ－４－ピリジル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、４－クロロ－３－ニトロ－ピリジンおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８０．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－（２－オキソ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、メチルｃｉｓ－４－［（２－ニトロ－４－ピリジル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７６．
ステップ３：ｃｉｓ－４－［－オキソ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－（２－オキソ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６２．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－［２－オキソ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８２．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.28 (s, 1 H), 9.87 (s, 1 H), 8.56 - 8.60 (m, 2 H), 7.77 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.04 - 7.08 (m, 1 H), 4.35 - 4.45 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 2.73 - 2.78 (m, 1 H), 2.52 - 2.61 (m, 2 H), 2.12 - 2.18 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.72 - 1.83 (m, 2 H), 1.63 - 1.72 (m, 2 H).

【0656】

実施例２３７
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－４－スルファニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
Ｎ－（４－メトキシ－３－メチル－フェニル）－４－［４－［（４－メトキシフェニル）メチルスルファニル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキサミド（１．０当量）およびアニソール（２．０当量）の混合物を、ＴＦＡ中で８０℃で撹拌した。次いで、混合物を、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた有機物を、濃縮し、分取ＨＰＬＣを用いて精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１２．

【0657】

実施例２３８
ｃｉｓ－４－（５－シアノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：メチル４－（４－シアノ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、４－クロロ－３－ニトロベンゾニトリルおよびメチルｃｉｓ－４－アミノシクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３０４．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－（５－シアノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｆに従って、メチル４－（４－シアノ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３００．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.28 (s, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.28 - 7.33 (m, 1 H), 4.38 - 4.50 (m, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 2.81 (m, 1 H), 2.25 - 2.47 (m, 4 H), 1.69 - 1.83 (m, 4 H).
ステップ３：ｃｉｓ－４－（５－シアノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、メチルｃｉｓ－４－（５－シアノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８６．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.36 (s, 1 H), 11.33 (s, 1 H), 7.49 (dd, J=8.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.23 (tt, J=12.4, 3.8 Hz, 1 H), 2.63 - 2.69 (m, 1 H), 2.19 - 2.31 (m, 2 H), 2.11 - 2.19 (m, 2 H), 1.57 - 1.70 (m, 4 H).
ステップ４．表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（５－シアノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０５．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.34 (br. s., 1 H), 9.83 (s, 1 H), 7.50 - 7.55 (m, 1 H), 7.43 - 7.47 (m, 1 H), 7.38 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.25 - 4.36 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 2.70 - 2.76 (m, 1 H), 2.53 - 2.62 (m, 2 H), 2.11 - 2.17 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.53 - 1.63 (m, 2 H).

【0658】

実施例２３９
２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝スルホニル）酢酸
ステップ１：ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－４－スルファニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、ジイソプロピルエチルアミン（１．１当量）、およびブロモ酢酸エチル（１．０当量）の混合物を、ＴＨＦ中で４０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、混合物を、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた抽出物を、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２６．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル２－［［１－［４－［（４－メトキシ－３－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］スルファニル］酢酸塩（１．０当量）および３－クロロ過安息香酸（２．１当量）の混合物を、ＤＣＭ中で２０℃で３０分間撹拌した。次いで、混合物を、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）中に注ぎ、ＤＣＭ×３で抽出した。合わせた抽出物を、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５６．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］スルホニル］酢酸塩（１．０当量）を、ＤＣＭに溶解し、次いで、ＴＦＡ（１０当量）を加えた。得られた混合物を、２０℃で１６ｈ撹拌し、その後、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０２．1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.80 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.35 (dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.26 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 4.39 - 4.51 (m, 1 H), 4.34 (br. s, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 2.68 - 2.82 (m, 3 H), 2.22 - 2.30 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.80 - 1.92 (m, 2 H), 1.66 - 1.74 (m, 2 H).

【0659】

実施例２４０
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピペラジン－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［ｃｉｓ－１－（４－メトキシカルボニルシクロヘキシル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］シクロヘキサン－１－カルボキシレートおよびｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［ｃｉｓ－１－（４－メトキシカルボニルシクロヘキシル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（４－メトキシカルボニルシクロヘキシル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．
ステップ３：ｃｉｓ－４－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペラジン－１－イル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［ｃｉｓ－１－（４－メトキシカルボニルシクロヘキシル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペラジン－１－イル）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６４．
ステップ５：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］ピペラジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４

【0660】

実施例２４１
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（モルホリン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：メチル４－（３－モルホリノ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］シクロヘキサン－１－カルボキシレートおよびモルホリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６４．
ステップ２：メチルｃｉｓ－４－（４－モルホリノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチルｃｉｓ－４－（３－モルホリノ－２－ニトロ－アニリノ）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６０．
ステップ３：ｃｉｓ－４－（４－モルホリノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｂに従って、メチルｃｉｓ－４－（４－モルホリノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３４６．
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－モルホリノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５．

【0661】

実施例２４２
２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝オキシ）酢酸
ステップ１：ＴＨＦ中のｃｉｓ－４－（４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）およびｔｅｒｔ－ブチルブロモ酢酸塩（１．１当量）の混合物に、ＮａＨ（１．０当量）を加えた。得られた混合物を、４０℃で４日間撹拌し、その後、これを、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、ｔｅｒｔ－ブチル２－［［１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］オキシ］酢酸塩を生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル２－［［１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］オキシ］酢酸塩（１．０当量）を、ＤＣＭに溶解し、次いで、ＴＦＡ（１０当量）を加え、得られた混合物を、６ｈ撹拌した。混合物を、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．

【0662】

実施例２４３
ｃｉｓ－４－｛４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：メチルｃｉｓ－４－［４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］シクロヘキサン－１－カルボキシレートおよびＮ－メチルベンジルアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９８．
ステップ２：メチル４－［４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートを、一般的な手順Ｂに従って、メチルｃｉｓ－４－［４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９４．
ステップ３：ｃｉｓ－４－［４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｊに従って、メチル４－［４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボキシレートから合成した。
ステップ４：表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－［４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］シクロヘキサンカルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.83 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, 5 H), 7.19 - 7.23 (m, 1 H), 7.17 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.05 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.86 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.58 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.22 - 4.32 (m, 1 H), 4.20 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 3.57 (s, 1 H), 2.70 - 2.75 (m, 1 H), 2.54 - 2.63 (m, 5 H), 2.11 - 2.18 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 1.67 - 1.78 (m, 2 H), 1.50 - 1.59 (m, 2 H).

【0663】

実施例２４４
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（メチルアミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｇに従って、ｃｉｓ－４－｛４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.25 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 6.82 - 6.88 (m, 1 H), 6.73 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.31 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.16 - 4.27 (m, 1 H), 2.79 (s, 3 H), 2.69 - 2.74 (m, 1 H), 2.52 - 2.61 (m, 2 H), 2.10 - 2.17 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 1.65 - 1.77 (m, 2 H), 1.46 - 1.55 (m, 2 H).

【0664】

実施例２４５
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸および３－メトキシ－４－メチルアニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．

【0665】

実施例２４６
ｃｉｓ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－［４－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボン酸および６－アミノ－１Ｈ－インドールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.97 - 11.01 (m, 1 H), 10.91 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 7.99 - 8.01 (m, 1 H), 7.42 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J=3.0, 2.4 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 6.89 - 6.97 (m, 2 H), 6.71 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 6.34 (s, 1 H), 4.12 - 4.22 (m, 3 H), 3.67 - 3.71 (m, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 2.44 - 2.50 (m, 1 H), 2.20 - 2.32 (m, 2 H), 1.96 - 2.04 (m, 2 H), 1.75 - 1.83 (m, 2 H), 1.62 - 1.75 (m, 2 H).

【0666】

実施例２４７
Ｎ－（２－アミノエチル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および１，２－エチレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．

【0667】

実施例２４８
Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｌに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび（±）－３－アミノ－１，２－プロパンジオールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９７．

【0668】

実施例２４９
ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびジベンジルアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７９．
ステップ２：ｃｉｓ－４－［４－（ジベンジルアミノ）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－［３－（ジベンジルアミノ）－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７５．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｇに従って、ｃｉｓ－４－［４－（ジベンジルアミノ）－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.25 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 7.28 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=8.2, 0.9 Hz, 1 H), 6.71 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.30 (dd, J=8.1, 0.9 Hz, 1 H), 4.20 (tt, J=12.4, 4.2 Hz, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 2.71 (br. s., 1 H), 2.52 - 2.60 (m, 2 H), 2.08 - 2.14 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 1.64 - 1.76 (m, 2 H), 1.45 - 1.55 (m, 2 H).

【0669】

実施例２５０
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（２－メトキシアセトアミド）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）、および２－メトキシアセチルクロリド（１．０当量）の混合物を、１，４－ジオキサン中で、１６ｈ撹拌した。次いで、混合物を、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.59 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H), 9.49 (s, 1 H), 7.28 - 7.33 (m, 1 H), 7.14 - 7.20 (m, 2 H), 7.03 - 7.10 (m, 2 H), 6.92 - 6.99 (m, 1 H), 4.21 - 4.33 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 3.41 (s, 3 H), 2.71 - 2.77 (m, 1 H), 2.54 - 2.65 (m, 2 H), 2.12 - 2.20 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.67 - 1.80 (m, 2 H), 1.51 - 1.61 (m, 2 H).

【0670】

実施例２５１
Ｎ－（２－メタンスルホンアミドエチル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｌに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＮ－（２－アミノエチル）メタンスルホンアミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５４４．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.51 (s, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 8.51 - 8.56 (m, 1 H), 7.46 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.39 - 7.43 (m, 1 H), 7.31 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.16 - 7.20 (m, 2 H), 7.05 - 7.11 (m, 2 H), 4.25 - 4.37 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.36 - 3.42 (m, 2 H), 3.10 - 3.17 (m, 2 H), 2.92 (s, 3 H), 2.71 - 2.77 (m, 1 H), 2.53 - 2.65 (m, 2 H), 2.12 - 2.18 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.69 - 1.81 (m, 2 H), 1.51 - 1.60 (m, 2 H).

【0671】

実施例２５２
２－オキソ－Ｎ－［２－（ピペラジン－１－イル）エチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－４－［２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］エチル］ピペラジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－（２－アミノエチル）ピペラジンから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－４－［２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］エチル］ピペラジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３５．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.55 (s, 1 H), 9.84 (s, 1 H), 8.58 - 8.66 (m, 1 H), 7.48 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=8.1, 0.8 Hz, 1 H), 4.25 - 4.37 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.50 - 3.59 (m, 2 H), 3.24 - 3.36 (m, 4 H), 2.86 - 3.24 (m, 6 H), 2.72 - 2.77 (m, 1 H), 2.54 - 2.65 (m, 2 H), 2.12 - 2.19 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.70 - 1.81 (m, 2 H), 1.52 - 1.61 (m, 2 H).

【0672】

実施例２５３
ｃｉｓ－４－｛４－［（２－アセトアミドエチル）カルバモイル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｌに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＮ－（２－アミノエチル）アセトアミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.65 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.25 - 7.29 (m, 1 H), 7.13 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 7.06 - 7.10 (m, 1 H), 7.01 - 7.05 (m, 1 H), 4.39 - 4.51 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.48 - 3.55 (m, 2 H), 3.39 - 3.46 (m, 2 H), 2.69 - 2.83 (m, 3 H), 2.23 - 2.32 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 1.96 (s, 2 H), 1.80 - 1.93 (m, 2 H), 1.65 - 1.75 (m, 2 H).

【0673】

実施例２５４
２－オキソ－Ｎ－［（ピロリジン－２－イル）メチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－２－［［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｌに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび（±）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（アミノメチル）ピロリン－１－カルボキシレートから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－２－［［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.68 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.23 - 7.30 (m, 1 H), 7.16 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.06 - 7.12 (m, 1 H), 7.02 - 7.06 (m, 1 H), 4.36 - 4.49 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.65 - 3.85 (m, 3 H), 3.27 - 3.43 (m, 2 H), 2.66 - 2.83 (m, 3 H), 2.20 - 2.33 (m, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 1.99 - 2.15 (m, 2 H), 1.80 - 1.93 (m, 3 H), 1.58 - 1.74 (m, 2 H).

【0674】

実施例２５５
ｃｉｓ－４－［４－（２－アミノアセトアミド）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］アミノ］－２－オキソ－エチル］カルバメートを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］アミノ酢酸から合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］アミノ］－２－オキソ－エチル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２．1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) d ppm 7.43 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, 1 H), 7.06 - 7.12 (m, 2 H), 6.99 - 7.06 (m, 2 H), 4.38 - 4.49 (m, 1 H), 3.95 (s, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 2.71 - 2.84 (m, 3 H), 2.23 - 2.33 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 1.81 - 1.93 (m, 2 H), 1.65 - 1.76 (m, 2 H).

【0675】

実施例２５６
ｃｉｓ－４－［５－（アミノメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
４－（５－シアノ－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（１．０当量）、トリエチルアミン（１０当量）、およびＰｄ／Ｃ（０．２５当量）の混合物を、ＴＨＦおよびギ酸中で４０℃で４８ｈ撹拌した。生成物を、分取ＨＰＬＣにより単離した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．

【0676】

実施例２５７
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および２－アミノ－１－メチルベンズイミダゾールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．

【0677】

実施例２５８
メチル２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキシレート
ステップ１：メチル３－［［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－安息香酸塩を、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド塩酸塩およびメチル３－フルオロ－２－ニトロ－安息香酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｆに従って、メチル３－［［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－安息香酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８．

【0678】

実施例２５９
Ｎ－メチル－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびメチルアンモニウムクロリドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．

【0679】

実施例２６０
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびジメチルアンモニウムクロリドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１．

【0680】

実施例２６１
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびピペラジンから合成した．ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２．

【0681】

実施例２６２
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（モルホリン－４－カルボニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびモルホリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．

【0682】

実施例２６３
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびエタノールアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７．

【0683】

実施例２６４
ｃｉｓ－４－｛４－［（２－カルバモイルエチル）カルバモイル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および３－アミノプロパンアミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４．

【0684】

実施例２６５
Ｎ－（３－アミノプロピル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および１，３－ジアミノプロパンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．

【0685】

実施例２６６
Ｎ－メチル－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４．

【0686】

実施例２６７
ｃｉｓ－４－｛４－［（３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－カルボニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（Ｒ）－（＋）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２０．

【0687】

実施例２６８
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびＮ－メチルピペラジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．

【0688】

実施例２６９
ｃｉｓ－４－｛４－［４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－カルボニル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および４－ジメチルアミノピペリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３４．

【0689】

実施例２７０
Ｎ－［（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および１Ｈ－イミダゾール－２－イルメタンアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３．

【0690】

実施例２７１
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［（２Ｓ）－２－［（ピロリジン－１－イル）メチル］ピロリジン－１－カルボニル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（Ｓ）－（＋）－１－（２－ピロリジニルメチル）ピロリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６０．

【0691】

実施例２７２
Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および４－（２－アミノエチル）モルホリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５３６．

【0692】

実施例２７３
２－オキソ－Ｎ－［（オキソラン－２－イル）メチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびテトラヒドロフラン－２－イルメタンアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０７．

【0693】

実施例２７４
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボニル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（±）－２－トリフルオロメチルピペラジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６０．

【0694】

実施例２７５
ｃｉｓ－４－（４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン－１－カルボニル｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および１－（２－ジメチルアミノ－エチル）－ピペラジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６３．

【0695】

実施例２７６
２－オキソ－Ｎ－［（ピリミジン－２－イル）メチル］－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および２－アミノメチルピリミジン塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５１５．

【0696】

実施例２７７
Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチルピロリジン－３－イル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（±）－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－３－アミノピロリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２０．

【0697】

実施例２７８
１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボニル｝ピロリジン－２－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（±）－２－ピロリジンカルボキサミド塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２０．

【0698】

実施例２７９
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［（ピリミジン－２－イル）アミノ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ピリミジン－２－アミン（１．０当量）およびＮａＨ（１．１当量）の混合物を、ＴＨＦ中で１０分間撹拌し、次いで、１，３－ジフルオロ－２－ニトロ－ベンゼン（１．０当量）を加え、得られた混合物を、６５℃で１６ｈ撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、Ｎ－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピリミジン－２－アミンを生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３５．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.05 (br. s., 1 H), 8.53 (d, J=4.7 Hz, 2 H), 8.47 (dt, J=8.6, 1.3 Hz, 1 H), 7.52 (td, J=8.6, 5.7 Hz, 1 H), 6.93 (t, J=4.7 Hz, 1 H), 6.88 - 6.94 (m, 1 H).
ステップ２：Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－４－［２－ニトロ－３－（ピリミジン－２－イルアミノ）アニリノ］シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ａに従って、Ｎ－（３－フルオロ－２－ニトロ－フェニル）ピリミジン－２－アミンおよびｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．¹H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.69 (s, 1 H), 8.50 (d, J=5.1 Hz, 2 H), 8.16 - 8.39 (m, 1 H), 7.82 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.35 (t, J=8.4 Hz, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.04 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.86 (t, J=4.9 Hz, 1 H), 6.74 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 6.50 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 3.79 - 3.84 (m, 1 H), 2.39 - 2.48 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 2.00 - 2.08 (m, 3 H), 1.89 - 1.98 (m, 4 H), 1.78 - 1.87 (m, 2 H).
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｆに従って、合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.55 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H), 9.12 (s, 1 H), 8.44 (d, J=5.1 Hz, 2 H), 7.44 (dd, J=8.2, 0.6 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.06 (br. d, J=8.0 Hz, 1 H), 6.95 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.84 (t, J=4.9 Hz, 1 H), 4.22 - 4.32 (m, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 2.70 - 2.76 (m, 1 H), 2.53 - 2.65 (m, 2 H), 2.11 - 2.19 (m, 2 H), 2.10 (s, 3 H), 1.67 - 1.80 (m, 2 H), 1.50 - 1.60 (m, 2 H).

【0699】

実施例２８０
ｃｉｓ－４－（４－｛［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－［３－［ベンジル－［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＮ－ベンジル－Ｎ’，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６０．
ステップ２：ｃｉｓ－４－［４－［ベンジル－［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｂに従って、４－［３－［ベンジル－［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５６．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｇに従って、ｃｉｓ－４－［４－［ベンジル－［２－（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．

【0700】

実施例２８１
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－３－イル）カルバメート
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－ｃｉｓ－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－フェニル］ピロリジン－３－イル］カルバメートを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび（±）－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ピロリジン－３－イルカルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６８．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－ｃｉｓ－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－フェニル］ピロリジン－３－イル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６４．

【0701】

実施例２８２
ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－３－イル）カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．

【0702】

実施例２８３
ｃｉｓ－４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）アセトアミド］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＮ，Ｎ－ジメチルグリシンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．

【0703】

実施例２８４
ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノプロパンアミド）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］アミノ］－３－オキソ－プロピル］カルバメートを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－β－アラニンから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２ 表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］アミノ］－３－オキソ－プロピル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．

【0704】

実施例２８５
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛４－［２－（モルホリン－４－イル）アセトアミド］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびモルホリン－４－イル－酢酸塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２２．

【0705】

実施例２８６
（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－２－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび（２Ｓ，４Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸から合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］カルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．

【0706】

実施例２８７
（２Ｓ）－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝アゼチジン－２－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび（２Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアゼチジン－２－カルボン酸から合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］カルバモイル］アゼチジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．

【0707】

実施例２８８
ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、無水酢酸（１．０当量）、およびジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）の混合物を、ＴＨＦ中で２０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、粗反応混合物を、分取ＨＰＬＣにより精製し、その後、ＥｔＯＨ／水から再結晶させた。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．

【0708】

実施例２８９
Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝モルホリン－２－カルボキサミド
ステップ１：４－ベンジル－Ｎ－［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］モルホリン－２－カルボキサミドを、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび４－ベンジル－２－モルホリンカルボン酸塩酸塩から合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｇに従って、４－ベンジル－Ｎ－［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］モルホリン－２－カルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．

【0709】

実施例２９０
ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および１Ｈ－インドール－６－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.01 (s, 1 H), 10.38 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.52 (s, 1 H), 8.00 - 8.03 (m, 1 H), 7.44 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=3.0, 2.4 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.04 - 7.10 (m, 2 H), 6.93 - 6.98 (m, 1 H), 6.35 (ddd, J=3.1, 2.0, 0.9 Hz, 1 H), 4.21 - 4.33 (m, 1 H), 2.71 - 2.80 (m, 1 H), 2.57 - 2.70 (m, 2 H), 2.10 - 2.21 (m, 2 H), 2.05 (s, 3 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.50 - 1.60 (m, 2 H).

【0710】

実施例２９１
２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボキサミドを、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および４－メトキシベンジルアミンから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミドおよびＴＦＡの混合物を、７０℃で１６ｈ撹拌した。次いで、過剰なＴＦＡを、蒸発させ、粗物質を、分取ＨＰＬＣにより精製し、これにより、表題化合物を生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２３．

【0711】

実施例２９２
Ｎ－［（モルホリン－３－イル）メチル］－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（±）ｔｅｒｔ－ブチル３－（アミノメチル）モルホリン－４－カルボキシレートから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ステップ１から得られた粗ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２２．

【0712】

実施例２９３
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸およびｔｅｒｔ－ブチル３－アミノアゼチジン－１－カルボキシレートから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ステップ１から得られた粗ｔｅｒｔ－ブチル３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］アゼチジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．

【0713】

実施例２９４
２－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イル）－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｈに従って、２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－カルボン酸および（±）ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレートから合成し、精製せずに、ステップ２において用いた。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ステップ１から得られた粗ｔｅｒｔ－ブチル３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－カルボニル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２．

【0714】

実施例２９５
ｃｉｓ－４－｛４－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－［３－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびＳ－３－（ジメチルアミノ）ピロリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.44 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.15 (t, J=8.4 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=7.0 Hz, 1 H), 6.78 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H), 6.16 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.08 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 3.71 (br. s., 1 H), 3.45 - 3.54 (m, 1 H), 3.28 - 3.42 (m, 2 H), 3.15 - 3.24 (m, 2 H), 2.52 (s, 6 H), 2.37 - 2.47 (m, 1 H), 2.25 (d, J=4.7 Hz, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 2.07 - 2.15 (m, 1 H), 1.69 - 2.04 (m, 8 H).
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｆに従って、ｃｉｓ－４－［３－［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２．

【0715】

実施例２９６
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛４－［メチル（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－４－［３－［メチル－（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび（±）－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－３－アミノピロリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.44 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.24 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.76 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 6.52 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.44 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 5.44 - 5.62 (m, 1 H), 3.94 - 4.01 (m, 1 H), 3.82 - 3.86 (m, 3 H), 3.60 - 3.70 (m, 1 H), 3.40 - 3.52 (m, 1 H), 3.22 - 3.34 (m, 1 H), 3.00 - 3.10 (m, 1 H), 2.90 (br. s., 1 H), 2.73 (s, 3 H), 2.69 (s, 3 H), 2.40 - 2.48 (m, 1 H), 2.18 - 2.29 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 1.73 - 1.98 (m, 9 H).
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｆに従って、Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－４－［３－［メチル－（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ］－２－ニトロ－アニリノ］シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.79 (s, 1 H), 9.88 (s, 1 H), 7.37 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.07 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.97 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.28 - 4.39 (m, 1 H), 3.90 - 3.98 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 2.78 - 2.84 (m, 1 H), 2.68 (s, 3 H), 2.60 - 2.67 (m, 4 H), 2.52 - 2.57 (m, 1 H), 2.37 - 2.46 (m, 1 H), 2.29 (s, 3 H), 2.20 - 2.26 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 1.98 - 2.09 (m, 1 H), 1.73 - 1.87 (m, 3 H), 1.57 - 1.68 (m, 2 H).

【0716】

実施例２９７
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（４－｛メチル［２－（メチルアミノ）エチル］アミノ｝－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－アニリノ］エチル］－Ｎ－メチル－カルバメートを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７０．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－メチル－アミノ］エチル］－Ｎ－メチル－カルバメートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－アニリノ］エチル］－Ｎ－メチル－カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６６．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－メチル－アミノ］エチル］－Ｎ－メチル－カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．

【0717】

実施例２９８
ｃｉｓ－４－｛４－［（２－アミノエチル）（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－アニリノ］エチル］カルバメートを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（メチルアミノ）エチル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５６．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.45 (s, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.16 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.77 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.49 - 6.73 (m, 1 H), 6.36 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.29 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 5.07 - 5.23 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 3.69 (br. s., 1 H), 3.33 (br. s., 4 H), 2.80 (s, 3 H), 2.37 - 2.46 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.83 - 2.00 (m, 6 H), 1.70 - 1.81 (m, 2 H), 1.39 - 1.44 (m, 9 H).
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－メチル－アミノ］エチル］カルバメートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－アニリノ］エチル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５２．1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.50 (br. s, 1 H), 7.36 (br. s., 2 H), 7.09 (d, J=8.2 Hz, 2 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 6.88 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 6.64 - 6.75 (m, 1 H), 5.22 - 5.40 (m, 1 H), 4.40 - 4.52 (m, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 3.39 (br. s., 2 H), 3.12 (br. s., 2 H), 2.78 (br. s., 3 H), 2.61 - 2.73 (m, 3 H), 2.25 - 2.35 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 1.69 - 1.89 (m, 5 H), 1.44 (s, 9 H).
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－メチル－アミノ］エチル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.84 (s, 1 H), 7.29 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.04 - 7.09 (m, 2 H), 6.96 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 4.21 - 4.31 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.11 - 3.17 (m, 2 H), 2.98 - 3.04 (m, 2 H), 2.74 (br. s., 1 H), 2.63 (s, 3 H), 2.53 - 2.60 (m, 2 H), 2.15 (d, J=13.3 Hz, 2 H), 2.10 (s, 3 H), 1.67 - 1.79 (m, 2 H), 1.49 - 1.58 (m, 2 H).

【0718】

実施例２９９
Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８９．

【0719】

実施例３００
５－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１，２－オキサゾール－３－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび５－メチルイソオキサゾール－３－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０４．

【0720】

実施例３０１
Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１，３－オキサゾール－５－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびオキサゾール－５－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０．

【0721】

実施例３０２
ｃｉｓ－４－｛４－［（３－アミノプロピル）（メチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［１－ｃｉｓ－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－メチル－アミノ］プロピル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.77 (s, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 7.61 (br. s., 2 H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, 1 H), 7.03 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.21 - 4.32 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.07 (br. t, J=7.0, 7.0 Hz, 2 H), 2.80 - 2.88 (m, 2 H), 2.71 - 2.76 (m, 1 H), 2.65 (s, 3 H), 2.52 - 2.63 (m, 2 H), 2.11 - 2.18 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 1.67 - 1.78 (m, 4 H), 1.49 - 1.57 (m, 2 H).

【0722】

実施例３０３
ｃｉｓ－４－［４－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－ｃｉｓ－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－フェニル］－４－ピペリジル］カルバメートを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５８２．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－ｃｉｓ－［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－４－ピペリジル］カルバメートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－ｃｉｓ－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－２－ニトロ－フェニル］－４－ピペリジル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７８．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－ｃｉｓ－［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－４－ピペリジル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.86 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H), 7.91 (br. d, J=4.4 Hz, 3 H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.00 - 7.07 (m, 2 H), 6.92 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.63 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.21 - 4.31 (m, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 3.24 - 3.32 (m, 2 H), 3.06 - 3.18 (m, 1 H), 2.70 - 2.75 (m, 1 H), 2.52 - 2.69 (m, 4 H), 2.11 - 2.18 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 1.89 - 1.97 (m, 2 H), 1.66 - 1.86 (m, 4 H), 1.48 - 1.56 (m, 2 H).

【0723】

実施例３０４
ｃｉｓ－４－｛４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－（（３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｎに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび２－ジメチルアミノエタノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７１．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－（（３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６７．

【0724】

実施例３０５
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［メチル（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝）アミノ］プロピル｝カルバメート
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－アニリノ］プロピル］カルバメートを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－（メチルアミノ）プロピル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５７０．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［１－［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２－オキソ－３Ｈ－ベンズイミダゾール－４－イル］－メチル－アミノ］プロピル］カルバメートを、一般的な手順Ｆに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［３－［［４－［（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］アミノ］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－アニリノ］プロピル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５６６．

【0725】

実施例３０６
ｃｉｓ－４－｛４－［３－（ジメチルアミノ）プロポキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－（（３－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｎに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび３－ジメチルアミノ－１－プロパノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８５．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－（（３－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．

【0726】

実施例３０７
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（ｃｉｓ－４－（（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル）シクロヘキシル）アミノ）－２－ニトロフェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシレートを、一般的な手順Ｎに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、その後、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（ｃｉｓ－４－（（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル）シクロヘキシル）アミノ）－２－ニトロフェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシレートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７９．

【0727】

実施例３０８
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－［２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝オキシ）エチル］カルバメート
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（ｃｉｓ－４－（（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル）シクロヘキシル）アミノ）－２－ニトロフェノキシ）エチル）（メチル）カルバメートを、一般的な手順Ｎに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）（メチル）カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５７．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（ｃｉｓ－４－（（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル）シクロヘキシル）アミノ）－２－ニトロフェノキシ）エチル）（メチル）カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５３．

【0728】

実施例３０９
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛４－［２－（メチルアミノ）エトキシ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｃに従って、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－メチル－Ｎ－［２－（｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝オキシ）エチル］カルバメートから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．

【0729】

実施例３１０
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（ピロリジン－１－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（（２－ニトロ－３－（ピロリジン－１－イル）フェニル）アミノ）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｍに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびピロリジンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（（２－ニトロ－３－（ピロリジン－１－イル）フェニル）アミノ）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．

【0730】

実施例３１１
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［２－オキソ－４－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（１．３当量）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（０．１０当量）、Ｓ－Ｐｈｏｓ（０．１０当量）、およびトリエチルアミン（５．３当量）の混合物を、エタノールに溶解した。バイアルを、窒素で洗い流し、密封し、その後、得られた反応混合物を、１２０℃で２４ｈ撹拌した。冷却した後、反応混合物を、シリカのショートプラグによりろ過した。材料を濃縮し、さらに精製せずに次のステップにおいて用いた。
ステップ２：ステップ１から得られたろ液を、ＤＣＭに溶解し、次いで、トリフルオロ酢酸を加えた。完全に反応させた後、混合物を、分取ＨＰＬＣにより精製し、これにより、表題化合物を生成した。
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１．

【0731】

実施例３１２
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（１－メチル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ｃｉｓ－４－（４－ブロモ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（１．３当量）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（０．１０当量）、Ｓ－Ｐｈｏｓ（０．１０当量）、およびトリエチルアミン（５．３当量）の混合物を、エタノールに溶解した。バイアルを、窒素で洗い流し、密封し、得られた反応混合物を、１２０℃で２４ｈ撹拌した。冷却した後、材料を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、これにより、表題化合物を生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７５．

【0732】

実施例３１３
ｃｉｓ－４－［４－（３－アセトアミドピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、ジイソプロピルエチルアミン、および無水酢酸の混合物を、ＤＣＭで１６ｈ撹拌した。混合物を、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、これにより、表題化合物を生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．

【0733】

実施例３１４
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－（２－オキソ－４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：４－［３－（４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル）－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾールジヒドロクロリドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４９１．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、４－［３－（４，６－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル）－２－ニトロ－アニリノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８７．

【0734】

実施例３１５
ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｈに従って、ｃｉｓ－４－（４－アセトアミド－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）シクロヘキサン－１－カルボン酸および１Ｈ－インダゾール－５－アミンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.39 (s, 1 H), 9.89 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H), 8.18 (dd, J=1.7, 0.8 Hz, 1 H), 8.06 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 7.49 - 7.52 (m, 1 H), 7.46 (dd, J=9.0, 2.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 6.94 - 7.00 (m, 1 H), 4.23 - 4.34 (m, 1 H), 2.73 - 2.82 (m, 1 H), 2.57 - 2.70 (m, 2 H), 2.12 - 2.22 (m, 2 H), 2.06 (s, 3 H), 1.71 - 1.81 (m, 2 H), 1.57 (d, J=9.8 Hz, 2 H).

【0735】

実施例３１６
メチルＮ－（１－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝ピロリジン－３－イル）カルバメート
ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（１．０当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）、およびメチルクロロギ酸塩（１．０当量）の混合物を、ＤＣＭ中で２０℃で３ｈ撹拌した。次いで、混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、これにより、表題化合物を生成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２２．

【0736】

実施例３１７
ｃｉｓ－４－｛４－［３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロパンアミド）ピロリジン－１－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－［４－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよびα－ヒドロキシイソ酪酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５５０．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.46 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 7.73 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H), 7.03 - 7.07 (m, 1 H), 6.84 - 6.88 (m, 2 H), 6.36 - 6.41 (m, 1 H), 4.20 - 4.36 (m, 2 H), 3.35 - 3.45 (m, 2 H), 3.16 - 3.26 (m, 2 H), 2.70 - 2.74 (m, 1 H), 2.52 - 2.63 (m, 2 H), 2.14 (d, J=14.5 Hz, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 1.77 - 1.86 (m, 1 H), 1.66 - 1.77 (m, 2 H), 1.48 - 1.56 (m, 2 H), 1.24 (d, J=4.4 Hz, 6 H).

【0737】

実施例３１８
１－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１－メチルイミダゾール－２－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３．

【0738】

実施例３１９
１－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１－メチルイミダゾール－４－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.73 (s, 1 H), 9.90 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H), 8.20 - 8.31 (m, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.30 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.15 - 7.19 (m, 2 H), 7.03 - 7.07 (m, 1 H), 6.99 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 4.22 - 4.33 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 2.71 - 2.76 (m, 1 H), 2.53 - 2.66 (m, 3 H), 2.11 - 2.19 (m, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.52 - 1.60 (m, 2 H).

【0739】

実施例３２０
２－アミノ－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１，３－オキサゾール－４－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１－メチルイミダゾール－４－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０５．

【0740】

実施例３２１
１－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－１－［ｃｉｓ－４－［（３－メトキシ－４－メチルフェニル）カルバモイル］シクロヘキシル］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（４－アミノ－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび１－メチルイミダゾール－４－カルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３．¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.65 - 10.70 (m, 1 H), 9.99 (s, 1 H), 9.79 - 9.84 (m, 1 H), 7.53 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.22 (br. d, J=7.4 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.03 - 7.08 (m, 4 H), 7.00 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 4.23 - 4.33 (m, 1 H), 4.09 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 2.70 - 2.77 (m, 1 H), 2.53 - 2.66 (m, 2 H), 2.12 - 2.19 (m, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 1.68 - 1.80 (m, 2 H), 1.52 - 1.61 (m, 2 H).

【0741】

実施例３２２
ｃｉｓ－Ｎ－（４－フルオロフェニル）－４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－（（２－ニトロフェニル）アミノ）シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ａに従って、合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６５．
ステップ２：ｃｉｓ－４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボン酸を、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－（（２－ニトロフェニル）アミノ）シクロヘキサンカルボン酸およびジホスゲンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６１．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｏに従って、ｃｉｓ－４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）シクロヘキサンカルボン酸から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５４．

【0742】

実施例３２３
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－｛２－オキソ－４－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：３－フルオロ－２－ニトロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アニリンを、一般的な手順Ａに従って、２，２，２－トリフルオロエタンアミン塩酸塩および１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３９．
ステップ２：ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－４－［２－ニトロ－３－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）アニリノ］シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ａに従って、ｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩および３－フルオロ－２－ニトロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アニリンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｆに従って、合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．

【0743】

実施例３２４
ｃｉｓ－４－｛４－［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル｝－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－フルオロ－２－ニトロ－アニリンを、一般的な手順Ａに従って、２，２－ジフルオロエタンアミンおよび１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼンから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２２１．
ステップ２：Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－ｃｉｓ－４－［２－ニトロ－３－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）アニリノ］シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ａに従って、Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－フルオロ－２－ニトロ－アニリンおよびｃｉｓ－４－アミノ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩から合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３．
ステップ３：表題化合物を、一般的な手順Ｆに従って、Ｎ－（３－メトキシ－４－メチル－フェニル）－ｃｉｓ－４－［２－ニトロ－３－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）アニリノ］シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．

【0744】

実施例３２５
ｃｉｓ－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）－４－［４－（３－メチルブトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル］シクロヘキサン－１－カルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－（（３－（イソペンチルオキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｎに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび３－メチルブタン－１－オールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４７０．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－（（３－（イソペンチルオキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．

【0745】

実施例３２６
ｃｉｓ－４－（４－（２－（シクロヘキシルオキシ）エトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップ１：ｃｉｓ－４－（（３－（２－（シクロヘキシルオキシ）エトキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドを、一般的な手順Ｎに従って、ｃｉｓ－４－［（３－フルオロ－２－ニトロフェニル）アミノ］－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミドおよび２－（シクロヘキシルオキシ）エタノールから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２６．
ステップ２：表題化合物を、一般的な手順Ｂに従って、ｃｉｓ－４－（（３－（２－（シクロヘキシルオキシ）エトキシ）－２－ニトロフェニル）アミノ）－Ｎ－（３－メトキシ－４－メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドから合成した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋５２２．
本明細書中に記載の化合物の化学名は、ソフトウェアＭａｒｖｉｎ Ｓｋｅｔｃｈバージョン１８．２２．３およびＡＣＤ Ｌａｂｓ ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン１２．０を用いて生成されている。

【0746】

疑いを避けるために、任意の特定の化合物の化学名および構造式の間の矛盾の事象において、任意の実験の詳細により矛盾しない限りまたは別段文脈から明らかでない限り、構造式に従うことが指摘される。実施例の構造式を、表１中に示す。

【0747】

【表1-1】

【0748】

【表1-2】

【0749】

【表1-3】

【0750】

【表1-4】

【0751】

【表1-5】

【0752】

【表1-6】

【0753】

【表1-7】

【0754】

【表1-8】

【0755】

【表1-9】

【0756】

【表1-10】

【0757】

【表1-11】

【0758】

【表1-12】

【0759】

【表1-13】

【0760】

【表1-14】

【0761】

【表1-15】

【0762】

【表1-16】

【0763】

【表1-17】

【0764】

【表1-18】

【0765】

【表1-19】

【0766】

【表1-20】

【0767】

【表1-21】

【0768】

【表1-22】

【0769】

【表1-23】

【0770】

【表1-24】

【0771】

【表1-25】

【0772】

【表1-26】

【0773】

【表1-27】

【0774】

【表1-28】

【0775】

【表1-29】

【0776】

【表1-30】

【0777】

【表1-31】

【0778】

【表1-32】

【0779】

【表1-33】

【0780】

【表1-34】

【0781】

【表1-35】

【0782】

【表1-36】

【0783】

【表1-37】

【0784】

【表1-38】

【0785】

【表1-39】

【0786】

【表1-40】

【0787】

生物学的実施例
本明細書中の上記に記載される実施例化合物の生物学的活性を、次の生物検定を用いて評価した。
生物学的実施例１：ＯＧＧ１阻害
方法１：Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＯＧＧ１活性アッセイ
ＯＧＧ１活性を、相補鎖上でクエンチャーにより急冷される、極めて接近してＯＧＧ１基質およびフルオロフォアを含有する二重鎖のオリゴヌクレオチドから、蛍光の増加を測定することによりアッセイする。配列５’－ＦＡＭ－ＴＣＴＧ ＣＣＡ ８ＣＡ ＣＴＧ ＣＧＴ ＣＧＡ ＣＣＴ Ｇ－３’（配列番号１）を有する一本鎖のＤＮＡオリゴヌクレオチド１つを、５’－ＣＡＧ ＧＴＣ ＧＡＣ ＧＣＡ ＧＴＧ ＣＴＧ ＧＣＡ ＧＴ－Ｄａｂ－３’（配列番号２）の２５％余剰分にアニールする（「８」は、８－オキソ－２’デオキシアデノシンを表し、「ＦＡＭ」および「Ｄａｂ」は、それぞれフルオレセインおよびダブシルを表す）。ＯＧＧ１活性は、塩基およびデオキシリボースの間のＮ－グリコシド結合を切断することによりＤＮＡから基質塩基を放出する。得られた脱プリン塩基部位を、過剰な量のＡＰＥＸ１活性により切断し、これにより、二本鎖を、融解させ、フルオロフォアをクエンチさせないようにする。試験しようとする化合物を、ＤＭＳＯに溶解し、黒色３８４穴プレートに直接ナノ分配し、それに続いて、酵素および基質溶液を移す。アッセイ混合物が、最終濃度２５ｍＭトリス－ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１５ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭ ＤＴＴおよび０．００２５％ Ｔｗｅｅｎ－２０、８００ｐＭ ＯＧＧ１酵素、２ｎＭヒトＡＰＥＸ１および１０ｎＭ ８－オキソＡ：Ｃ基質を含有するように、酵素およびＤＮＡ基質溶液を加える。蛍光シグナルを、適当なフィルターを装備したプレートリーダーに記録して、フルオレセイン蛍光を登録する。ＩＣ５０値を、非線形回帰分析および方程式Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（Ｌｏｇ ＩＣ５０－Ｘ）×ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））［式中、Ｙは、５３０ｎｍで読み取られるフルオレセインシグナルであり、Ｘは、ｌｏｇ［化合物］である］を用いて、データポイントに用量反応曲線を適合させることにより、決定する。本明細書中に記載の例化合物について得られた結果を、表２中に示す。

【0788】

【表2-1】

【0789】

【表2-2】

【0790】

【表2-3】

【0791】

【表2-4】

【0792】

【表2-5】

【0793】

【表2-6】

【0794】

【表2-7】

【0795】

【表2-8】

【0796】

【表2-9】

【0797】

【表2-10】

【0798】

生物学的実施例２：細胞生存率、増殖および生存アッセイ
方法２：ＯＧＧ１ノックダウン細胞株の生成
Ｈ４６０およびＡ３癌細胞株を、非標的ｓｈＲＮＡヘアピンまたはｓｈＲＮＡヘアピン標的化ＯＧＧ１を含有するもので安定にトランスフェクトした。次の配列を用いて、ｐＲＳＩＴＥＰ－Ｕ６Ｔｅｔ－（ｓｈ）－ＥＦ１－ＴｅｔＲｅｐ－Ｐ２Ａ－Ｐｕｒｏ－Ｐ２Ａ－ＲＦＰ６７０プラスミドのＢｓｈＴＩおよびＥｃｏＲＩ部位：非標的－ｆ：ＣＣＧ ＧＣＣ ＴＡＡ ＧＧＴ ＴＡＡ ＧＴＣ ＧＣＣ ＣＴＣ ＧＣＴ ＣＧＡ ＧＣＧ ＡＧＧ ＧＣＧ ＡＣＴ ＴＡＡ ＣＣＴ ＴＡ ＧＧＴ ＴＴＴ ＴＧ（配列番号３）、非標的－ｒ：ＡＡＴ ＴＣＡ ＡＡＡ ＡＣＣ ＴＡＡ ＧＧＴ ＴＡＡ ＧＴＣ ＧＣＣ ＣＴＣ ＧＣＴ ＣＧＡ ＧＣＧ ＡＧＧ ＧＣＧ ＡＣＴ ＴＡＡ ＣＣＴ ＴＡＧ Ｇ（配列番号４）、ｓｈＯＧＧ１＃１－ｆ：ＣＣＧ ＧＴＧ ＧＡＧ ＴＧＧ ＴＧＴ ＡＣＴ ＡＧＣ ＧＧＡ ＴＣＴ ＣＧＡ ＧＡＴ ＣＣＧ ＣＴＡ ＧＴＡ ＣＡＣ ＣＡＣ ＴＣＣ ＡＴＴ ＴＴ ＴＧ（配列番号５）、ｓｈＯＧＧ１＃１－ｒ：ＡＡＴ ＴＣＡ ＡＡＡ ＡＴＧ ＧＡＧ ＴＧＧ ＴＧＴ ＡＣＴ ＡＧＣ ＧＧＡ ＴＣＴ ＣＧＡ ＧＡＴ ＣＣＧ ＣＴＡ ＧＴＡ ＣＡＣ ＣＡＣ ＴＣＣ Ａ（配列番号６）、ｓｈＯＧＧ１＃２－ｆ：ＣＣＧ ＧＧＴ ＧＴＧ ＣＧＡ ＣＴＧ ＣＴＧ ＣＧＡ ＣＡＡ ＧＣＴ ＣＧＡ ＧＣＴ ＴＧＴ ＣＧＣ ＡＧＣ ＡＧＴ ＣＧＣ ＡＣＡ ＣＴＴ ＴＴＴ Ｇ（配列番号７）、ｓｈＯＧＧ１＃２－ｒ：ＡＡＴ ＴＣＡ ＡＡＡ ＡＧＴ ＧＴＧ ＣＧＡ ＣＴＧ ＣＴＧ ＣＧＡ ＣＡＡ ＧＣＴ ＣＧＡ ＧＣＴ ＴＧＴ ＣＧＣ ＡＧＣ ＡＧＴ ＣＧＣ ＡＣＡ Ｃ（配列番号８）、ｓｈＯＧＧ１＃３－ｆ：ＣＣＧ ＧＴＧ ＴＧＣ ＣＣＧ ＴＧＧ ＡＴＧ ＴＣＣ ＡＴＡ ＴＣＴ ＣＧＡ ＧＡＴ ＡＴＧ ＧＡＣ ＡＴＣ ＣＡＣ ＧＧＧ ＣＡＣ ＡＴＴ ＴＴＴ Ｇ（配列番号９）、ｓｈＯＧＧ１＃３－ｒ：ＡＡＴ ＴＣＡ ＡＡＡ ＡＴＧ ＴＧＣ ＣＣＧ ＴＧＧ ＡＴＧ ＴＣＣ ＡＴＡ ＴＣＴ ＣＧＡ ＧＡＴ ＡＴＧ ＧＡＣ ＡＴＣ ＣＡＣ ＧＧＧ ＣＡＣ Ａ（配列番号１０）にヘアピンを挿入した。プラスミドを、レンチウイルス粒子に包装し、Ａ３細胞に形質導入し、１μｇ／ｍｌピューロマイシンによって６日間選択し、それに続いて、ＲＦＰ６７０－陽性細胞集団の最上部１５％を蛍光標示式細胞分取にかけた。

【0799】

次の配列を、ｐＥＮＴＲ１ＡプラスミドのＳａｌｌおよびＮｏｔｌクローン化部位に挿入し、ｐＬｅｎｔｉ ＰＧＫ Ｈｙｇｒｏ ＤＥＳＴ（ｗ５３０－１）発現ベクターに往復させた。
1 ATGCCCGCAA GAGCTCTCTT GCCAAGGCGA ATGGGTCATC GAACACTTGC
51 AAGTACCCCG GCCCTGTGGG CATCTATACC TTGCCCACGG TCCGAACTGC
101 GACTGGACCT TGTGTTGCCC AGCGGCCAGA GCTTTAGATG GCGGGAACAA
151 AGCCCCGCAC ATTGGTCAGG AGTCTTGGCA GACCAGGTAT GGACTCTCAC
201 GCAAACTGAG GAGCAGCTCC ATTGCACCGT GTATAGAGGA GATAAGAGTC
251 AAGCCAGCAG GCCCACGCCT GACGAATTGG AAGCAGTCAG AAAATATTTT
301 CAATTGGATG TCACATTGGC GCAGCTTTAC CATCATTGGG GCTCAGTAGA
351 CAGTCATTTT CAGGAAGTAG CACAAAAGTT TCAGGGCGTC AGGTTGTTGA
401 GGCAGGACCC TATTGAGTGC CTGTTCTCAT TCATTTGTAG TTCAAACAAT
451 AATATCGCTA GGATCACTGG AATGGTTGAA AGACTGTGTC AGGCGTTTGG
501 CCCGCGACTT ATTCAATTGG ACGACGTTAC GTATCATGGC TTTCCCTCAC
551 TCCAAGCATT GGCAGGTCCT GAGGTAGAAG CACACCTGCG GAAGCTGGGC
601 TTGGGCTATA GAGCCCGCTA TGTGAGTGCT TCAGCACGCG CAATCCTGGA
651 GGAGCAAGGA GGTCTCGCGT GGCTCCAACA GCTTCGAGAG AGCTCTTATG
701 AAGAAGCACA CAAAGCTCTT TGTATTTTGC CAGGGGTAGG AACCAAGGTC
751 GCGGACTGTA TATGCCTGAT GGCTTTGGAT AAACCACAGG CGGTGCCCGT
801 TGACGTACAC ATGTGGCACA TAGCTCAGCG CGACTATTCA TGGCATCCAA
851 CAACAAGTCA AGCAAAAGGG CCAAGTCCGC AAACCAACAA GGAATTGGGA
901 AATTTCTTCC GCTCACTGTG GGGTCCCTAC GCTGGTTGGG CGCAGGCAGG
951 CCTCCTTGGC AATGCATTTG ATGGCCACCA GCTTCTGCGT CCTCTTATCT
1001 TCTGCCAGGA TCACCTCCGA GAAGGCCCCC CTATCGGGAG AGGGGATTCA
1051 CAAGGTGAAG AACTGGAACC CCAGCTTCCC TCCAGCCTCT CCTCCATTCC
1101 CTATGGGTTC TGTGACCACT GCTGGACCAA GGACGTGGAT GACCCTCCCC
1151 TAGTCACTCA TCCATCCCCT GGCTCCAGAG ATGGTCACAT GACCCAGGCC
1201 TGGCCAGTCA AAGTAGTCTC TCCCCTGGCC ACAGTAATTG GTCATGTGAT
1251 GCAAGCCAGC TTACTAGCAC TTGCGGCCGC ACTCGAGATG GACTACAAAG
1301 ACCATGACGG TGATTATAAA GATCATGACA TCGATTACAA GGATGACGAT
1351 GACAAGTAG（配列番号１１）
それによって上記のすべてのＲＮＡｉ配列およびｃ－末端ＦＬＡＧ－ｔａｇに対して非感受性になるサイレント突然変異を有するＯＧＧ１のミトコンドリアアイソフォームについての配列コード。次いで、プラスミドを、レンチウイルスに包装し、前述の通り、ｓｈＲＮＡ構成体を宿すＡ３細胞に形質導入し、ハイグロマイシン３００μｇ／ｍｌで１０日間選択した。
方法３：９６穴細胞生存率アッセイ
化合物またはビヒクルの一連の希釈物を、９６穴プレートに移す。細胞を、適切な培地中のプレート（５００～１０，０００細胞／ウェル）に播種し、ＣＯ_２５％で３７℃で５日間インキュベートする。その後、（適切な培地またはＰＢＳに希釈した）レサズリンを、本来記載される蛍光（Ｅｘ５４４／Ｅｍ５９０）を測定する前に、３７℃で２～４時間最終濃度１０μｇ／ｍｌのレサズリンに加える（Ｒｉｓｓ， Ｔｅｒｒｙ Ｌ．ら、「Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙｓ．」 Ｉｎ Ａｓｓａｙ Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｍａｎｕａｌ、Ｇ．Ｓｉｔｔａ Ｓｉｔｔａｍｐａｌａｍら編 Ｂｅｔｈｅｓｄａ（ＭＤ）：Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ ａｎｄ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ａｄｖａｎｃｉｎｇ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（２００４年）ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１４４０６５／）。
方法４：３８４穴細胞生存率アッセイ
試験しようとする化合物を、最終ＤＭＳＯ濃度が＜１％である、３８４穴細胞プレート中で直接、１１種の濃度で２回ナノ分配する。細胞を、細胞プレートに播種し、化合物（５０μｌ中の２００～２５００細胞／ウェル）で予め分配する。ＣＯ２ ５％、３７℃における培養の３または５日後、ＰＢＳに希釈したレサズリンを、１０μｌ／ウェルで最終濃度１０μｇ／ｍｌに加え、細胞を、記載の通り（同書）、蛍光（Ｅｘ５４４／Ｅｍ５９０）を測定する前に２～４時間インキュベートする。癌－および非形質転換の細胞株に関して、本明細書中に記載の選択された実施例化合物について得られた結果を、下記の表（表３）中に示し、図１にまとめる。示される場合、組合せインデックスを、Ｃｈｏｕ－Ｔａｌａｌａｙ（Ｃｈｏｕ、Ｔｉｎｇ－Ｃｈａｏ．、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、７０巻（２号）、４４０－４６（２０１０年））の方法により、ＣｏｍｐｕＳｙｎソフトウェア（ｗｗｗ．ｃｏｍｐｕｓｙｎ．ｃｏｍ）で測定した。表３は、方法２または３を用いて、様々な癌－および非形質転換の細胞株生存能における、選択された実施例化合物の生存能ＥＣ_５０値（Ｍ）を示す。

【0800】

【表3-1】

【0801】

【表3-2】

【0802】

方法５：懸濁細胞増殖アッセイ
細胞増殖を、適切な培地中で２００，０００細胞／ｍｌの密度で懸濁液中で増殖させる細胞を播種することにより測定する。細胞を、ドキシサイクリン２００ｎｇ／ｍｌ、１０μＭ実施例化合物またはビヒクルと共にＣＯ_２５％、３７℃°で、インキュベートする。死細胞を、トリパンブルーで染色し、生存可能な細胞を、毎日または他の定時にカウントする。細胞母集団が、１，０００，０００細胞／ｍｌを超える場合、これらは、２００，０００細胞／ｍｌで新鮮なドキシサイクリン、実施例化合物またはビヒクルを含有する新鮮な培地に再び播種する。Ａ３癌細胞株に関する本明細書中に記載の選択された実施例化合物について得られた結果を、図４Ａおよび４Ｂ中に示す。
方法６：コロニー形成生存アッセイ
実施例化合物またはビヒクルを、６穴プレートに移す。試験しようとする細胞株を、適切な培地中で２００～５００細胞／ウェルの密度で播種し、ＣＯ_２５％で、３７℃で７～１１日間増殖させる。培地を、除去し、メタノール中の４％ｗ／ｖメチレンブルーと置き換える。水道水で広範に洗浄し、風乾した後、５０コロニーを超えるコロニーを、Ｆｒａｎｋｅｎ， Ｎｉｃｏｌａａｓ Ａ．Ｐ．ら、Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ、１巻（５号）、２３１５～１９（２００６年）に記載される通り、カウントする。正常細胞株および癌細胞株に関する本明細書中に記載の選択された実施例化合物について得られた結果を、図５Ａおよび５Ｂ中に示す。
生物学的実施例３：ＯＧＧ１阻害剤は、炎症を軽減する
方法７：ＯＧＧ１阻害剤は、炎症促進性遺伝子調節を妨げる
ＭＬＥ－１２細胞を、適切な培地中で維持し、ＴＮＦα２０ｎｇ／ｍｌで３０分間刺激する前に、ビヒクルまたは５μＭ実験化合物で４８ｈ処理する。ＲＮＡを、抽出し、逆転写し、それに続いて、Ｂａ， Ｘｕｅｑｉｎｇ、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１９２巻（５号）、２３８４～９４（２０１４年）に本来記載される炎症促進制御因子（ＳＡＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）のパネルの定量ＰＣＲ評価を行う。炎症促進性遺伝子調節に関する本明細書中に記載の選択された実施例化合物について得られた結果を、図６中に示す。
方法８：ｉｎ ｖｉｖｏ効率の評価
６～８週齢のＢＡＬＢ／ｃマウス（およそ２０ｇ；Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ社、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）に、Ｂａ、Ｘｕｅｑｉｎｇら、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１９２巻（５号）、２３８４～９４（２０１４年）に本来記載される鼻腔内ＴＮＦ－α曝露前および曝露時に、２５ｍｇ／ｋｇを腹腔内に３ｈ注射した。炎症を評価するために、気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）を、曝露の１６ｈ後に収集し、処理し、サイトスピンスライドを、ライトギムザで染色し、好中球の数を、カウントした。すべての実験を、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓに従って行った。炎症促進性遺伝子調節に関する本明細書中に記載の選択された実施例化合物について得られた結果を、図７Ａおよび７Ｂ中に示す。
生物学的実施例４：ＭＬＥ１２細胞中のマウスＣＣＬ２アッセイ
アッセイの原理：
ＣｉｓｂｉｏマウスＣＣＬ２アッセイは、ＨＴＲＦ（登録商標）技術を用いた、上清中のＣＣＬ２の定量的測定を対象としている。本アッセイは、マウスサンプルに適合し、ＣＣＬ２に非常に特異的である。ＣＣＬ２を、２種の異なる特異的抗体、クリプテートで標識したもの（ドナー）および第２は、ｄ２で標識したもの（アクセプター）を用いて、サンドイッチアッセイ形式で検出する。検出の原理は、ＨＴＲＦ（登録商標）技術に基づいている。標識した抗体が、同じ抗原に結合する場合、光源（レーザーまたはせん光電灯）によるドナーの励起は、アクセプターによって蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）を誘発し、これは、ある特定の波長（６６５ｎｍ）で蛍光を発する。２種の抗体は、サンプル中に存在するＣＣＬ２に結合し、それにより、ＦＲＥＴを生成する。シグナル強度は、形成された抗原－抗体複合体の数に比例し、したがって、ＣＣＬ２濃度に比例する。
材料：
細胞：ＭＬＥ１２（マウス肺上皮細胞、形質転換されたＳＶ４０）
培地：ＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ社番号１１３３００５７）、ＦＢＳ ５％（Ｇｉｂｃｏ社番号１０５０００６４）、Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ ５０Ｕ／５０μｇ／ｍｌ（Ｇｉｂｃｏ社番号１５０７００６３）
細胞プレート：３８４穴、黒色／透明、Ｔｃ－処理された（Ｃｏｒｎｉｎｇ社番号３７６４）
ソースプレート：Ｌａｂｃｙｔｅ ＬＤＶ ３８４（Ｌａｂｃｙｔｅ社番号ＬＰ－０２００）
化合物希釈プレート：Ｖ底３８４穴ＰＰプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ社番号７８１２８０）
化合物：ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原液
ＨＴＲＦプレート：３８４穴、白色、面積の半分、非結合（Ｃｏｓｔａｒ番号３８２４）
マウスＣＣＬ２キット：Ｃｉｓｂｉｏ ６２ＭＣＣＬ２ＰＥＨ
他の試薬：トリプシン／ＥＤＴＡ １０×（Ｇｉｂｃｏ社番号１５４０００５４）、ＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ社番号１４１９０１６９）、レサズリン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社番号１９９３０３）、ＰＢＳ中の１ｍｇ／ｍｌ、ＰＢＳ中のＴＮＦ－α２００μｇ／ｍｌ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社番号３００－０１Ａ）
装置：
Ｅｃｈｏリキッドハンドラ（Ｌａｂｃｙｔｅ社）
Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ Ｃｏｍｂｉ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）
Ｓｅｎｓｅプレートリーダー（Ｈｉｄｅｘ）
化合物の取り扱い：
化合物の原液（ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ）を、Ｖ底３８４穴プレートに分配し、次の希釈を調製した。１０ｍＭおよび０．０５ｍＭ。希釈を、ソースプレートに移した。化合物の二重の６点用量－応答曲線を、細胞プレートにナノ分配し（ＣＣＬ２アッセイ）、並行して、２回の１１点ＤＲ曲線を、生存能アッセイ用にナノ分配した。プレートを、ヒートシールし、使用するまでＲＴで維持した。
細胞の播種：
フラスコ中のＭＬＥ１２細胞を、ＰＢＳで１回洗浄し、トリプシン／ＥＤＴＡで剥離し、新鮮な培地中に再懸濁し、カウントした。細胞を、３×１０５細胞／ｍｌに希釈し、化合物を２５μｌ／ウェル（７５００細胞／ウェル）で予め分配された細胞プレート中でＭｕｌｔｉｄｒｏｐ Ｃｏｍｂｉで播種した。プレートを、３７℃で１時間ＣＯ_２－インキュベーター中に１つずつ入れ、その後、ＴＮＦ－α２５μｌ／ウェル（最終濃度２０ｎｇ／ｍｌ）を加えた。プレートを、蒸発を避けるために、３０時間、底にウェットティッシュを引いたプラスチック製の箱に入れたＣＯ_２－インキュベーターに戻した。
ｍＣＣＬ２アッセイ：
３０時間のインキュベーション後、プレートを４００ｇで５分遠心沈殿させ、上清１６μｌ／ウェルを、アッセイ用プレートに移した。ｍＣＣＬ２標準曲線を、キットプロトコールに従って調製し、標準の１６μｌ／ウェルをやはり、アッセイ用プレートに加えた。

【0803】

抗－ＣＣＬ２抗体混合を、キットプロトコールに従って調製し、４μｌ／ウェルを、アッセイ用プレートに加えた。プレートを、密封し、ＲＴで終夜インキュベートした。インキュベーション後、プレートを、時間分解型ＦＲＥＴプロトコール（Ｅｘ３３０ｎｍ／Ｅｍ ６２０および６６５ｎｍ）を有するＳｅｎｓｅプレートリーダーにおいて読み取った。データ整理後、デルタ比を、エクセルのテンプレートにインポートし、ＩＣ５０値を、算出した。
細胞生存率アッセイ：
２４時間培養後、ＰＢＳ中で１：１７に希釈したレサズリン試薬（ＰＢＳ中の原液１ｍｇ／ｍｌ）を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ Ｃｏｍｂｉ、１０μｌ／ウェルと共に加え、プレートを、６時間インキュベートした。プレートを、レゾルフィンプロトコール（ｅｘ５４４ｎｍ／ｅｍ５９５ｎｍ）によりＳｅｎｓｅプレートリーダーにおいて読み取った。これらの結果を、エクセルのテンプレートにインポートし、ＥＣ５０値を、ＸＬｆｉｔを用いて算出した。炎症アッセイの結果を、表４に示す。

【0804】

【表4-1】

【0805】

【表4-2】

【0806】

【表4-3】

【0807】

【表4-4】

【0808】

略語
次の略語は、本明細書において用いることができる。
ＡＰＥＸ１ 脱プリン塩基／脱ピリミジン部位エンドデオキシリボヌクレアーゼ１
ａｑ 水性の
ＢＩＮＡＰ ２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ブライン ＮａＣｌの飽和水溶液
ＣＩ 組合せインデックス
ＤＢＵ １，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＥＡ Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４－ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＴＴ ジチオスレイトール
ＥＤＣ・ＨＣｌ Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｘ 例
ＦＡＭ フルオレセイン
ＨＡＴＵ Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾリル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩
ＨＯＢｔ １－ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｉｎｔ 中間体
ＬＡＨ 水素化リチウムアルミニウム
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＮＢＳ Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＯＧＧ１ ８－オキソグアニン－ＤＮＡグリコシラーゼ１
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＢＳ リン酸緩衝食塩水
ｒａｃ ラセミの
ｒｔ 室温
ｔＢｕＯＫ カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド
ｔＢｕＯＮａ ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド
ＴＢＳ トリス緩衝食塩水
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＮＦα 腫瘍壊死因子α
Ｘａｎｔｐｈｏｓ ４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン
８－オキソＡ ８－オキソ－２’デオキシアデノシン

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【配列表】

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