(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2022-10-07
(54)【発明の名称】パルス電界による生殖器の治療
(51)【国際特許分類】
A61B 18/14 20060101AFI20220930BHJP
A61N 1/32 20060101ALI20220930BHJP
A61M 25/10 20130101ALI20220930BHJP
【ＦＩ】
A61B18/14
A61N1/32
A61M25/10
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022502898
(86)(22)【出願日】2020-07-16
(85)【翻訳文提出日】2022-03-15
(86)【国際出願番号】 US2020042260
(87)【国際公開番号】W WO2021011733
(87)【国際公開日】2021-01-21
(31)【優先権主張番号】62/874,605
(32)【優先日】2019-07-16
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】520208421
【氏名又は名称】ギャラリー，インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100079108
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 良幸
(74)【代理人】
【識別番号】100109346
【弁理士】
【氏名又は名称】大貫 敏史
(74)【代理人】
【識別番号】100117189
【弁理士】
【氏名又は名称】江口 昭彦
(74)【代理人】
【識別番号】100134120
【弁理士】
【氏名又は名称】内藤 和彦
(72)【発明者】
【氏名】ニール ２世，ロバート イー．
(72)【発明者】
【氏名】クリムスキー，ウィリアム エス．
(72)【発明者】
【氏名】バチャニ，アルマーン ジー．
(72)【発明者】
【氏名】オブライエン，ティモシー ジェー．
(72)【発明者】
【氏名】キャステルヴィ，クイム
(72)【発明者】
【氏名】アルベロ，ルイス エル．マングアール
(72)【発明者】
【氏名】ヴァルトライヒャー，ジョナサン アール．
(72)【発明者】
【氏名】グレイマン，セス エス．
(72)【発明者】
【氏名】マーサー，ニコラス エス．
(72)【発明者】
【氏名】テイラー，ケビン ジェー．
【テーマコード（参考）】
4C053
4C160
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C053BB34
4C053CC03
4C053JJ02
4C053JJ04
4C053JJ21
4C160HH20
4C160KK03
4C160KK63
4C160KK64
4C267AA09
4C267BB42
4C267CC25
4C267DD10
(57)【要約】
機器、システム及び方法が、生殖器の状態を治療するために提供される。いくつかの状態は、解剖学的構造内のより深部にある内層及び細胞層を悩まし得る。例えば、子宮頸部異形成としても周知の子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）は、頸部の表面での異常な細胞増殖を伴う状態であり、子宮頸部上皮内癌（ＣＩＳ）につながる可能性があり得る。他の状態は、数例を挙げると、ヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ）関連の子宮頸疾患、様々な子宮内膜疾患、急性及び慢性子宮頸管炎、並びに様々な感染症（例えばトリコモナス症）を含む。いくつかの実施形態では、治療は、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。組織のフレームワークが無傷のままであるとき、フレームワーク構造は健康な細胞で再増殖し、構造特性を変えることなく、正常組織を再生する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
患者の生殖系内の組織の部位を治療するためのカテーテルであって：長尺状シャフト；及び
前記長尺状シャフトの遠位端部の近くに配置されたエネルギー送達本体
を含み、
前記長尺状シャフトは、前記エネルギー送達本体を前記生殖系内の組織の前記部位の近くに又はそれに接して位置決めするように、前記生殖器内へと進められるように構成されており、及び
組織の前記部位を治療するように、前記エネルギー送達本体によってエネルギーが送達できるように、前記カテーテルは発生器と結合可能である、カテーテル。
【請求項2】
前記エネルギー送達本体は、前記患者の頸部の輪郭に対のように合わせられるように構成された形状を有する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項3】
前記エネルギー送達本体はカップ形状を有し、前記カップ形状は、前記患者の前記頸部の前記輪郭に対のように合わせられるように構成された凹状面を有する、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項4】
前記エネルギー送達本体はワイヤフォームを含む、請求項１～３のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項5】
前記エネルギー送達本体は、前記頸部の輪郭に一致するように前記頸部に対して押し付けることができるように構成された可撓性拡張可能部材を含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項6】
前記可撓性拡張可能部材は１つ以上の可撓性電極を含む、請求項４に記載のカテーテル。
【請求項7】
前記可撓性拡張可能部材は非導電性材料を含み、及び前記１つ以上の可撓性電極は１つ以上のパッド電極を含む、請求項５に記載のカテーテル。
【請求項8】
さらに、前記エネルギー送達本体が、前記頸部へエネルギーを送達するために前記患者の膣の中に存在する間に、前記カテーテルを安定させるために、前記患者の子宮内へと進められるように構成された安定化要素を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項9】
前記安定化要素は、前記カテーテルの前記長尺状シャフトのルーメン中を通過するように構成されたシャフトに装着されている、請求項８に記載のカテーテル。
【請求項10】
前記安定化要素は、子宮頸管内を進められるように構成されたシャフトに装着されている、請求項８に記載のカテーテル。
【請求項11】
前記安定化要素は、前記子宮頸管中を通過できるようにする潰れた形態と、前記子宮頸管中を通過するのに抵抗する拡張形態とを有する拡張可能部材を含む、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項12】
さらに、第２のエネルギー送達本体を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項13】
前記エネルギー送達本体及び前記第２のエネルギー送達本体は、バイポーラ対として機能する、請求項１２に記載のカテーテル。
【請求項14】
前記エネルギー送達本体及び前記第２のエネルギー送達本体は、前記発生器から、異なる波形のエネルギーを受け取るように構成されている、請求項１２に記載のカテーテル。
【請求項15】
前記第２のエネルギー送達本体は、前記エネルギー送達本体が、膣内の組織の部位を治療するために前記患者の前記膣の中に存在する間に、子宮内の組織の部位を治療するために前記患者の前記子宮内へと進められるように構成されている、請求項１２に記載のカテーテル。
【請求項16】
前記エネルギー送達本体及び前記第２のエネルギー送達本体は、前記頸部に沿って及び／又は頸部内で細胞の破壊を引き起こすように構成された電界を送達するバイポーラ対として機能する、請求項１５に記載のカテーテル。
【請求項17】
前記第２のエネルギー送達本体は漏斗形状を有する、請求項１５又は１６に記載のカテーテル。
【請求項18】
前記エネルギー送達本体はカップ形状を有する、請求項１５～１７のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項19】
前記第１及び第２のエネルギー送達本体は入れ子状にされて、それらの間に頸部組織を保持する、請求項１５～１８のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項20】
前記第２のエネルギー送達本体は、前記エネルギー送達本体の前記長尺状シャフト内にはまり込む第２の長尺状シャフトに装着されている、請求項１５～１９のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項21】
前記第２のエネルギー送達本体は、前記エネルギー送達本体が、膣内の組織の部位を治療するために前記患者の前記膣の中に、又は子宮内の組織の部位を治療するために前記患者の前記子宮の中に存在する間に、前記子宮頸管内の組織の部位を治療するために子宮頸管内へと進められるように構成されている、請求項１２に記載のカテーテル。
【請求項22】
前記第２のエネルギー送達本体は、前記エネルギー送達本体の前記長尺状シャフト内にはまり込む第２の長尺状シャフトに装着されている、請求項２１に記載のカテーテル。
【請求項23】
さらに、前記第２のエネルギー送達本体が前記子宮頸管の中に存在し及び前記エネルギー送達本体が前記患者の膣の中に存在する間に、前記患者の子宮内へと進められるように構成された第３のエネルギー送達本体を含む、請求項２１に記載のカテーテル。
【請求項24】
前記第２のエネルギー送達本体は、前記エネルギー送達本体の前記長尺状シャフト内にはまり込む第２の長尺状シャフトに装着されており、及び前記第３のエネルギー送達本体は、前記第２の長尺状シャフト内にはまり込む第３の長尺状シャフトに装着されている、請求項２３に記載のカテーテル。
【請求項25】
組織の前記部位は、前記生殖器の管腔構造の複数の内表面を含み、及び前記エネルギー送達本体は、前記複数の内表面に同時に位置決めできるように拡張するように構成された拡張可能部材を含む、請求項１～２４のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項26】
前記拡張可能部材は、前記患者の子宮を実質的に塞ぐように拡張するように構成されている、請求項２５に記載のカテーテル。
【請求項27】
前記拡張可能部材は、可撓性の非導電性材料、及び１つ以上の可撓性パッド電極を含む、請求項２５又は２６に記載のカテーテル。
【請求項28】
前記エネルギー送達本体は、前記生殖系内の管腔構造の壁に侵入し及び組織の前記部位へ前記エネルギーを送達するように構成されたプローブを含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項29】
前記プローブは、前記長尺状シャフトの前記遠位端部から進めることができる、請求項２８に記載のカテーテル。
【請求項30】
前記プローブはプローブチップを含み、前記プローブチップは、前記長尺状シャフトの前記遠位端部から８ｃｍまで進められることができる、請求項２８又は２９に記載のカテーテル。
【請求項31】
前記長尺状シャフトの前記遠位端部は、前記管腔構造の前記壁を越えて２０ｃｍまで進められるように構成されている、請求項２８又は２９に記載のカテーテル。
【請求項32】
前記プローブは複数のプローブ素子を含み、少なくとも１つのプローブ素子は、組織の前記部位へ前記エネルギーを送達できる、請求項２８に記載のカテーテル。
【請求項33】
少なくとも２つのプローブ素子は前記エネルギーを送達でき、及び前記少なくとも２つのプローブ素子のうちの少なくとも一方は、送達用の前記エネルギーの受け取りとは無関係に選択可能である、請求項３２に記載のカテーテル。
【請求項34】
前記少なくとも２つのプローブ素子のそれぞれは、前記エネルギーを異なる量で同時に送達できる、請求項３３に記載のカテーテル。
【請求項35】
前記プローブは複数のプローブ素子を含み、各プローブ素子は、組織の前記部位へ前記エネルギーを送達できる、請求項２８に記載のカテーテル。
【請求項36】
前記プローブは複数のプローブ素子を含み、少なくとも１つのプローブ素子は、前記シャフトから個別に進めることができる、請求項２８に記載のカテーテル。
【請求項37】
前記プローブは、前記長尺状シャフトの近位端部から前記長尺状シャフトの前記遠位端部まで延在する導電性チューブを含む、請求項２８～３６のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項38】
さらに、前記プローブを前記発生器に電気的に接続するように構成されたエネルギープラグを含み、前記エネルギープラグは、前記導電性チューブに係合するように構成された導電線を含む、請求項３７に記載のカテーテル。
【請求項39】
前記プローブは、前記長尺状シャフトの前記遠位端部の近くに配置されたプローブチップと、前記長尺状シャフトの近位端部から前記プローブチップまで延在する導電線とを含む、請求項２８～３６のいずれか１項に記載のカテーテル。
【請求項40】
前記プローブは、プローブチップと、前記プローブチップを越えて延在するように構成された導電性素子とを含み、前記導電性素子は、組織の前記部位へ前記エネルギーを送達するように構成されている、請求項２８に記載のカテーテル。
【請求項41】
前記エネルギー送達本体は、ディスク形状を有する電極を含む、請求項２８に記載のカテーテル。
【請求項42】
前記ディスク形状は、その直径が前記長尺状シャフトの長手方向軸に対して実質的に垂直となるように配置される、請求項４１に記載のカテーテル。
【請求項43】
前記エネルギー送達本体は、前記ディスク形状を有する前記電極と実質的に同心であるプローブチップを含む、請求項４１に記載のカテーテル。
【請求項44】
カテーテルは、前記ディスク形状を有する前記電極が前記プローブチップとは異なるエネルギーを送達するように構成されている、請求項４３に記載のカテーテル。
【請求項45】
前記エネルギー送達本体は、バスケット形状の電極を含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項46】
前記エネルギー送達本体は、組織の前記部位の近くに位置決めされるように構成されたパドルを含んで、前記パドルが、組織の前記部位へ前記エネルギーを送達できるようにする、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項47】
前記長尺状シャフトは、さらに、組織の前記部位へ流体を送給するように構成された送給ルーメンを含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項48】
患者の生殖系内の組織の部位を治療するためのシステムであって：請求項１に～４７のいずれか１項に記載のカテーテル；及び
前記カテーテルと結合可能な発生器であって、前記発生器は、エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、前記エネルギーは、前記エネルギー送達本体によって、組織の前記部位を治療するように送達できる、発生器
を含む、システム。
【請求項49】
前記エネルギーは非熱的エネルギーを含み、及び組織の前記部位を治療することは、そのコラーゲン構造を維持しながら、組織の前記部位内にある細胞の少なくとも一部分を破壊することを含む、請求項４８に記載のシステム。
【請求項50】
組織の前記部位は、前記生殖系の内表面に沿って上皮細胞を含み、及び前記エネルギー送達本体によって送達できる非熱的エネルギーは、前記上皮細胞の少なくとも一部分の破壊を引き起こす、請求項４９に記載のシステム。
【請求項51】
前記上皮細胞は、前記生殖系の頸部に沿って存在する、請求項５０に記載のシステム。
【請求項52】
組織の前記部位は、前記生殖系の管腔構造の壁内に存在する、請求項４９に記載のシステム。
【請求項53】
組織の前記部位は類線維を含む、請求項５２に記載のシステム。
【請求項54】
組織の前記部位は、ファロピウス管の壁内に存在する、請求項５２に記載のシステム。
【請求項55】
前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記組織部位の少なくとも一部分を破壊するように、前記組織部位へ送達できる前記エネルギーの前記電気信号を提供するが、前記管腔構造の開存性は維持するように構成されている、請求項５２に記載のシステム。
【請求項56】
組織の前記部位は、望ましくない組織細胞の塊を含み、及び組織の前記部位を治療することは、前記望ましくない組織細胞の塊の少なくとも一部分を破壊することを含む、請求項４８に記載のシステム。
【請求項57】
前記望ましくない組織細胞の塊は、腫瘍、良性腫瘍、悪性腫瘍、類線維、嚢胞、又は病変組織の部位を含む、請求項５７に記載のシステム。
【請求項58】
組織の前記部位は、前記生殖系の管腔構造の壁の外部に位置する、請求項４８に記載のシステム。
【請求項59】
前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体が前記管腔構造内に配置されているとき、前記エネルギー送達本体から、前記生殖器内の管腔構造の壁の外側から深さ３ｃｍまで送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている、請求項４８に記載のシステム。
【請求項60】
前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体が前記管腔構造内に配置されているとき、前記エネルギー送達本体から、前記生殖器内の管腔構造の壁内へ深さ２ｍｍまで、それを越えずに送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている、請求項４８に記載のシステム。
【請求項61】
前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体から、前記生殖器内の管腔構造の上皮層まで、それを越えずに送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている、請求項４８に記載のシステム。
【請求項62】
前記管腔構造は、頸部、膣、子宮又は子宮頸管を含む、請求項６１に記載のシステム。
【請求項63】
前記電気信号は、非熱的エネルギーを提供するために、パケットで送られる一連の二相パルスを含む、請求項４８～６２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項64】
前記二相パルスのそれぞれは、約１００Ｖ～１０ｋＶの電圧を有する、請求項６３に記載のシステム。
【請求項65】
前記二相パルスのそれぞれは、約５００～４０００Ｖの電圧を有する、請求項６４に記載のシステム。
【請求項66】
前記電気信号の周波数は約１００～１０００ｋＨｚの範囲である、請求項６３に記載のシステム。
【請求項67】
さらに、前記エネルギー送達本体がモノポーラ式に機能するように、前記エネルギー送達本体からある距離に位置決めできるリターン電極を含む、請求項６３に記載のシステム。
【請求項68】
前記カテーテルは第２のエネルギー送達本体を含み、前記エネルギー送達本体及び前記第２のエネルギー送達本体はバイポーラ対として機能し、及び前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体によって送達できるエネルギーの第１の電気信号を提供するように構成された第１のエネルギー送達アルゴリズムと、前記第２のエネルギー送達本体によって送達できるエネルギーの第２の電気信号を提供するように構成された第２のエネルギー送達アルゴリズムとを含む、請求項４８に記載のシステム。
【請求項69】
さらに、前記カテーテルによって送給できる液体を含む、請求項４８～６８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項70】
前記液体は導電性溶液を含む、請求項６９に記載のシステム。
【請求項71】
前記液体は補助物質を含み、及び前記エネルギーは前記補助物質の取り込みを促す、請求項６９に記載のシステム。
【請求項72】
前記補助物質は、分子、高分子、又はプラスミドを含む、請求項７１に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
[0001] 本出願は、「Treatment of the Reproductive Tract with Pulsed Electric Fields」と題する２０１９年７月１６日出願の米国仮特許出願第６２／８７４，６０５号の優先権を主張し、且つその利益を主張し、その開示全体を本願明細書に援用する。
[0001] 本出願は、「Treatment of the Reproductive Tract with Pulsed Electric Fields」と題する２０１９年７月１６日出願の米国仮特許出願第６２／８７４，６０５号の優先権を主張し、且つその利益を主張し、その開示全体を本願明細書に援用する。
【背景技術】
【0002】
背景
[0002] 生殖器（又は生殖管）は、有性生殖に伴う複数の解剖学的器官で構成された生物学的な系である。ヒトの女性の生殖系は、主に体内の、生殖過程に貢献する女性の骨盤部の周りに位置する一連の器官で構成されている。それゆえ、女性生殖系の内部は、膣を通る単一の経路として始まり、頸部の口を通って続き、及び子宮内の２つの管腔に分かれ、それら双方が共に、ファロピウス管を通して続く管腔とみなされ得る。膣は、体外から子宮頸部に通じる線維筋性管である。頸部は、子宮の首、下方の細い部分であり、膣の上部と接合する。形状はシリンダー状又は円錐状であり、且つ前膣壁の上部を通って突出する。その長さのほぼ半分は見ることができ、残りは目の届かない膣の上方にある。子宮は主要な女性生殖器官である。子宮は、発生中の胎芽及び胎児を機械的に保護し、栄養補給を支援し、及び排出物を除去する。さらに、子宮筋壁の収縮は、出産時に胎児を押し出すために重要である。ファロピウス管は、卵巣から子宮に通じる２つの管である。卵子が成熟すると、卵胞及び卵巣の壁が破裂し、卵子が放出され、及びファロピウス管に入ることができるようにする。卵子は、子宮の方へ向かって移動する際、管の内壁にある繊毛の動きによって押し進められる。卵子がファロピウス管にある間に受精される場合、通常は子宮に到達したときに子宮内膜に着床し、それにより妊娠開始を合図する。
[0002] 生殖器（又は生殖管）は、有性生殖に伴う複数の解剖学的器官で構成された生物学的な系である。ヒトの女性の生殖系は、主に体内の、生殖過程に貢献する女性の骨盤部の周りに位置する一連の器官で構成されている。それゆえ、女性生殖系の内部は、膣を通る単一の経路として始まり、頸部の口を通って続き、及び子宮内の２つの管腔に分かれ、それら双方が共に、ファロピウス管を通して続く管腔とみなされ得る。膣は、体外から子宮頸部に通じる線維筋性管である。頸部は、子宮の首、下方の細い部分であり、膣の上部と接合する。形状はシリンダー状又は円錐状であり、且つ前膣壁の上部を通って突出する。その長さのほぼ半分は見ることができ、残りは目の届かない膣の上方にある。子宮は主要な女性生殖器官である。子宮は、発生中の胎芽及び胎児を機械的に保護し、栄養補給を支援し、及び排出物を除去する。さらに、子宮筋壁の収縮は、出産時に胎児を押し出すために重要である。ファロピウス管は、卵巣から子宮に通じる２つの管である。卵子が成熟すると、卵胞及び卵巣の壁が破裂し、卵子が放出され、及びファロピウス管に入ることができるようにする。卵子は、子宮の方へ向かって移動する際、管の内壁にある繊毛の動きによって押し進められる。卵子がファロピウス管にある間に受精される場合、通常は子宮に到達したときに子宮内膜に着床し、それにより妊娠開始を合図する。
【0003】
[0003] 上皮細胞が、ファロピウス管、子宮、頸部及び膣を覆っている。上皮細胞は、物理的障壁並びに殺菌性及びウイルス破壊性の作用物質を含有する分泌物を提供することによって、連続的な保護を授ける防御の最前線を提供する。継続的な防御状態を維持することに加えて、これらの細胞は、一部にはＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ：Toll-like receptors）によって、病原体に対処し、自然免疫による防御を高め、及び必要なときには、適応免疫反応の開始に寄与するように進化してきた。この背景のもと、上皮細胞の自然及び適応免疫機能は、生殖の制約に適合するように調節される。
【0004】
[0004] しかしながら、いくつもの状態が、上皮細胞の内層（lining）を悩まし得、場合によっては、解剖学的構造内のより深部の細胞層に影響を及ぼし得る。例えば、子宮頸部異形成としても知られている子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ：cervical intraepithelial neoplasia）は、子宮頸癌に至る可能性があり得る頸部の表面上での異常な細胞増殖を伴う状態である。より具体的には、ＣＩＮは、頸部の細胞の、前癌状態の形質転換の可能性を指す。ＣＩＮは、最も一般的には、膣の扁平上皮と子宮頸内膜の円柱上皮との間の移行部位である頸部の扁平円柱上皮接合部で発生する。膣壁及び外陰上皮でも発生し得る。ＣＩＮは、１～３のスケールで格付けされ、３が、最も異常である。ＣＩＮの原因は、ヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ）による頸部の慢性感染症、特に高リスクのＨＰＶ型１６又は１８による感染症である。高リスクＨＰＶ感染症は、腫瘍抑制遺伝子、例えばｐ５３遺伝子及びＲＢ遺伝子を不活性化する能力を有するため、感染細胞が、抑制が利かないまま増殖でき、且つ連続的な変異が積み重なり、最終的に癌に至ると考えられている。
【0005】
[0005] 図１Ａは、女性患者の生殖器を示す。図示の通り、生殖器は、膣Ｖ、頸部Ｃ、子宮Ｕ及びファロピウス管Ｆを含む。図１Ｂは、頸部Ｃを覆っている正常な子宮頸部上皮細胞ＥＣを示す頸部Ｃの部分の詳細な図を提供する。図１Ｃは、軽度上皮異形成の発生を示す。上皮異形成は、未熟細胞の増加を含み、対応して成熟細胞の数及び箇所が減少する。異形成は、初期の腫瘍過程を示すことが多い。用語異形成は、一般に、初期のインサイチュ新生物の場合のように、細胞異常が、由来する組織に限定されているときに使用される。軽度異形成は、一般に、上皮の最初の１／３（最も浅い部分）に限定されている。図１Ｄは、中等度から重度の異形成の発生を示す。中等度異形成は、上皮の次の２／３に限定されており、且つ組織構造によって簡単に区別できない、軽度の病変と高度の病変の混合を表す。重度の異形成は、上皮の２／３を上回って広がる未分化新生細胞を含む。パパニコロー試験で現れる異常細胞は、診断のために、さらなる検査を必要とし得る。そのような診断は、電気外科的ループ切除法（ＬＥＥＰ：loop electrosurgical excision procedure）／移行帯の大ループ切除（ＬＬＥＴＺ：large loop excision of the transformation zone）又は円錐切除診／寒冷式円錐切除によって、達成され得る。重度の異形成を越えた状態は、一般に、子宮頸部上皮内癌（ＣＩＳ：carcinoma in situ）と呼ばれる。
【0006】
[0006] ステージＯは、ＣＩＳを最も初期の形態の子宮頸癌と分類するが、医師は、一般に前癌状態とみなす。これは、癌細胞が頸部の表層にあるにすぎず、細胞のより深部の層に増殖していないためである。一般にパパニコロー試験で現れるそのような細胞は、診断のためにさらなる検査を必要とし得る。ここでも、そのような診断は、電気外科的ループ切除法（ＬＥＥＰ）／移行帯の大ループ切除（ＬＬＥＴＺ）又は円錐切除診／寒冷式円錐切除によって達成され得る。一般に、ステージＯでは、これらの処置は、細胞の除去に起因して、効果的な治療としての機能を果たす。
【0007】
[0007] ステージＯを越えると、ＣＩＳは、様々なステージの癌に分けられる。より初期のステージのいくつかでは、凍結外科及びレーザ外科が治療に使用され得る。より後期のステージは、一般的に、外科手術、放射線、又は化学療法と共に行われる放射線（同時化学放射線療法）を伴う。図２Ａ～２Ｃは、子宮頸癌のステージＩＢ１及びステージＩＢ２を示す。図示の通り、悪性細胞ＭＣは、上皮細胞ＥＣを越えて、頸部Ｃのより深部の組織に侵入している。受胎能の維持を望む患者では、骨盤リンパ節郭清による根治的な子宮頸部切除術が治療に用いられ得る。
【0008】
[0008] ＣＩＮ及びＣＩＳの双方の診断及び治療において起こり得る合併症は、数例を挙げると、感染症、出血、及び組織の除去からの頸部の変化又は瘢痕化を含む。上皮細胞のみを除去することを意図した処置においても、より深部の組織が影響を受けることは多く、瘢痕化につながる。瘢痕化は、脱細胞化組織の正常な細胞再増殖を阻み、且つまた高温／低温への細胞外マトリックス（ＥＣＭ：extracellular matrix）タンパク質の応答の壊死パターン及び凝固壊死性パターンに関連する。これらの次善の応答及び病変消散パターンは、持続性出血、組織の弾性損失の可能性、及び子宮頸管（cervical lumen）に起こり得る閉塞リスクに関連付けられる。場合によっては、子宮頸管の狭窄は、受胎能を妨げ得、且つ妊娠中に早産の原因となり得る。
【0009】
[0009] 症例対照研究では、ほぼ２のオッズ比で、ＣＩＮ病変部の外科的治療と、不妊症又は低受胎のリスクとの関連が見出された。コホート研究では、ＬＥＥＰから妊娠までの時間間隔が１２カ月未満の女性は、１２カ月以上と比べて、流産のリスクがそれぞれ４．６％と比べて１８％と、自然流産のリスクが著しく高かったという結果となった。他方で、ＬＥＥＰ後の早産のリスクの増加は特定されなかった。しかしながら、大規模なメタ分析では、ＣＩＮのある女性は、一般集団よりも早産の基礎的リスクが高く、且つＣＩＮのための治療としてのＬＥＥＰは、おそらくこのリスクをさらに高めるであろうという結果であった。また、早産のリスクは、複数の治療によって、及び除去される組織の量の増加によって、増大するように見える。頸部円錐切除術は、頸管無力に起因して、次の妊娠が平均して約３０％早産となるというリスクを生じ得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0010】
[0010] 診断及び治療のための処置の改善が望まれる。そのような治療は、安全で効果的であり、且つ将来の受胎能に対する影響を含む合併症の減少につながる必要がある。
【課題を解決するための手段】
【0011】
発明の概要
[0011] 本明細書には、標的組織を治療するための装置、システム及び方法の実施形態が説明されている。
[0011] 本明細書には、標的組織を治療するための装置、システム及び方法の実施形態が説明されている。
【0012】
[0012] 第１の態様では、カテーテルが、患者の生殖系内の組織の部位を治療するために提供され、カテーテルは：長尺状シャフトと、長尺状シャフトの遠位端部の近くに配置されたエネルギー送達本体とを含み、長尺状シャフトは、エネルギー送達本体を生殖系内の組織のその部位の近くに又はそれに接して位置決めするように、生殖器内へと進められるように構成されており、及び組織のその部位を治療するように、エネルギーがエネルギー送達本体によって送達できるように、カテーテルは発生器と結合可能である。
【0013】
[0013] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体は、患者の頸部の輪郭に対のように合わせられるように構成された形状を有する。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体はカップ形状を有し、カップ形状は、患者の頸部の輪郭に対のように合わせられるように構成された凹状面を有する。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体はワイヤフォーム（wireform）を含む。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体は、頸部の輪郭に一致するように頸部に対して押し付けることができるように構成された可撓性拡張可能部材を含む。いくつかの実施形態では、可撓性拡張可能部材は１つ以上の可撓性電極を含む。任意選択的に、可撓性拡張可能部材は非導電性材料を含み、及び１つ以上の可撓性電極は１つ以上のパッド電極を含む。
【0014】
[0014] いくつかの実施形態では、カテーテルは、さらに、エネルギー送達本体が、頸部へエネルギーを送達するために患者の膣の中に存在する間に、カテーテルを安定させるために、患者の子宮内へと進められるように構成された安定化要素を含む。いくつかの実施形態では、安定化要素は、カテーテルの長尺状シャフトのルーメン中を通過するように構成されたシャフトに装着されている。いくつかの実施形態では、安定化要素は、子宮頸管（endocervical canal）内を進められるように構成されたシャフトに装着されている。いくつかの実施形態では、安定化要素は、子宮頸管中を通過できるようにする潰れた形態と、子宮頸管中を通過するのに抵抗する拡張形態とを有する拡張可能部材を含む。
【0015】
[0015] いくつかの実施形態では、カテーテルは、さらに、第２のエネルギー送達本体を含む。任意選択的に、エネルギー送達本体及び第２のエネルギー送達本体は、バイポーラ対として機能する。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体及び第２のエネルギー送達本体は、発生器から、異なる波形のエネルギーを受け取るように構成されている。
【0016】
[0016] いくつかの実施形態では、第２のエネルギー送達本体は、エネルギー送達本体が、膣内の組織の部位を治療するために患者の膣の中に存在する間に、子宮内の組織の部位を治療するために、患者の子宮内へと進められるように構成されている。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体及び第２のエネルギー送達本体は、頸部に沿って及び／又は頸部内で細胞の破壊を引き起こすように構成された電界を送達するバイポーラ対として機能する。いくつかの実施形態では、第２のエネルギー送達本体は漏斗形状を有する。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体はカップ形状を有する。いくつかの実施形態では、第１及び第２のエネルギー送達本体は入れ子状にされて、それらの間に頸部組織を保持する。いくつかの実施形態では、第２のエネルギー送達本体は、エネルギー送達本体の長尺状シャフト内にはまり込む第２の長尺状シャフトに装着されている。いくつかの実施形態では、第２のエネルギー送達本体は、エネルギー送達本体が、膣内の組織の部位を治療するために患者の膣の中にある間に、又は子宮内の組織の部位を治療するために患者の子宮の中に存在する間に、子宮頸管内の組織の部位を治療するように、子宮頸管内へと進められるように構成されている。いくつかの実施形態では、第２のエネルギー送達本体は、エネルギー送達本体の長尺状シャフト内にはまり込む第２の長尺状シャフトに装着されている。
【0017】
[0017] いくつかの実施形態では、カテーテルは、さらに、第２のエネルギー送達本体が子宮頸管の中に存在し且つエネルギー送達本体が患者の膣の中に存在する間に、患者の子宮内へと進められるように構成された第３のエネルギー送達本体を含む。いくつかの実施形態では、第２のエネルギー送達本体は、エネルギー送達本体の長尺状シャフト内にはまり込む第２の長尺状シャフトに装着されており、及び第３のエネルギー送達本体は、第２の長尺状シャフト内にはまり込む第３の長尺状シャフトに装着されている。
【0018】
[0018] いくつかの実施形態では、組織のその部位は、生殖器の管腔構造の複数の内表面を含み、及びエネルギー送達本体は、複数の内表面に同時に位置決めできるように拡張するように構成された拡張可能部材を含む。いくつかの実施形態では、拡張可能部材は、患者の子宮を実質的に塞ぐように拡張するように構成されている。いくつかの実施形態では、拡張可能部材は、可撓性の非導電性材料、及び１つ以上の可撓性パッド電極を含む。
【0019】
[0019] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体は、生殖系内の管腔構造の壁に侵入し且つ組織のその部位へエネルギーを送達するように構成されたプローブを含む。いくつかの実施形態では、プローブは、長尺状シャフトの遠位端部から進めることができる。いくつかの実施形態では、プローブはプローブチップを含み、プローブチップは、長尺状シャフトの遠位端部から８ｃｍまで進められることができる。いくつかの実施形態では、長尺状シャフトの遠位端部は、管腔構造の壁を越えて２０ｃｍまで進められるように構成されている。いくつかの実施形態では、プローブは複数のプローブ素子を含み、少なくとも１つのプローブ素子は、組織のその部位へエネルギーを送達できる。いくつかの実施形態では、少なくとも２つのプローブ素子はエネルギーを送達でき、及び少なくとも２つのプローブ素子のうちの少なくとも一方は、送達用のエネルギーの受け取りとは無関係に選択可能である。いくつかの実施形態では、少なくとも２つのプローブ素子のそれぞれは、エネルギーを異なる量で同時に送達できる。いくつかの実施形態では、プローブは複数のプローブ素子を含み、各プローブ素子は、組織のその部位へエネルギーを送達できる。いくつかの実施形態では、プローブは複数のプローブ素子を含み、少なくとも１つのプローブ素子は、シャフトから個別に進めることができる。
【0020】
[0020] いくつかの実施形態では、プローブは、長尺状シャフトの近位端部から長尺状シャフトの遠位端部まで延在する導電性チューブを含む。いくつかの実施形態では、プローブは、さらに、プローブを発生器に電気的に接続するように構成されたエネルギープラグを含み、エネルギープラグは、導電性チューブに係合するように構成された導電線を含む。いくつかの実施形態では、プローブは、長尺状シャフトの遠位端部の近くに配置されたプローブチップと、長尺状シャフトの近位端部からプローブチップまで延在する導電線とを含む。いくつかの実施形態では、プローブは、プローブチップと、プローブチップを越えて延在するように構成された導電性素子とを含み、導電性素子は、組織のその部位へエネルギーを送達するように構成されている。
【0021】
[0021] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体は、ディスク形状を有する電極を含む。いくつかの実施形態では、ディスク形状は、その直径が長尺状シャフトの長手方向軸に対して実質的に垂直となるように配置される。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体は、ディスク形状を有する電極と実質的に同心であるプローブチップを含む。いくつかの実施形態では、カテーテルは、ディスク形状を有する電極がプローブチップとは異なるエネルギーを送達するように構成されている。
【0022】
[0022] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体は、バスケット形状の電極を含む。他の実施形態では、エネルギー送達本体は、組織のその部位の近くに位置決めされるように構成されたパドルを含んで、パドルが、組織のその部位へエネルギーを送達できるようにする。
【0023】
[0023] いくつかの実施形態では、長尺状シャフトは、さらに、組織のその部位へ流体を送給するように構成された送給ルーメンを含む。
【0024】
[0024] 第２の態様では、システムが、患者の生殖系内の組織の部位を治療するために提供され、システムは、本明細書で説明するようなカテーテル；及びカテーテルと結合可能な発生器を含み、発生器は、エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、エネルギーは、エネルギー送達本体によって、組織のその部位を治療するように送達できる。
【0025】
[0025] いくつかの実施形態では、エネルギーは、非熱的エネルギーを含み、及び組織のその部位を治療することは、そのコラーゲン構造を維持しながら、組織のその部位内にある細胞の少なくとも一部分を破壊することを含む。いくつかの実施形態では、組織のその部位は、生殖系の内表面に沿って上皮細胞を含み、及びエネルギー送達本体によって送達できる非熱的エネルギーは、上皮細胞の少なくとも一部分の破壊を引き起こす。いくつかの実施形態では、上皮細胞は、生殖系の頸部に沿って存在する。いくつかの実施形態では、組織のその部位は、生殖系の管腔構造の壁内に存在する。いくつかの実施形態では、組織のその部位は類線維を含む。いくつかの実施形態では、組織のその部位は、ファロピウス管の壁内に存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、組織部位の少なくとも一部分を破壊するように、組織部位へ送達できるエネルギーの電気信号を提供するが、管腔構造の開存性は維持するように構成されている。いくつかの実施形態では、組織のその部位は、望ましくない組織細胞の塊を含み、及び組織のその部位を治療することは、望ましくない組織細胞の塊の少なくとも一部分を破壊することを含む。いくつかの実施形態では、望ましくない組織細胞の塊は、腫瘍、良性腫瘍、悪性腫瘍、類線維、嚢胞、又は病変組織の部位を含む。
【0026】
[0026] いくつかの実施形態では、組織のその部位は、生殖系の管腔構造の壁の外部に位置する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、エネルギー送達本体が管腔構造内に配置されているとき、エネルギー送達本体から、生殖器内の管腔構造の壁の外側から深さ３ｃｍまで送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている。
【0027】
[0027] いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、エネルギー送達本体が管腔構造内に配置されているとき、エネルギー送達本体から、生殖器内の管腔構造の壁内へ深さ２ｍｍまで、それを越えずに送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている。
【0028】
[0028] いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、エネルギー送達本体から、生殖器内の管腔構造の上皮層まで、それを越えずに送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている。いくつかの実施形態では、管腔構造は、頸部、膣、子宮又は子宮頸管を含む。いくつかの実施形態では、電気信号は、非熱的エネルギーを提供するために、パケットで送られる一連の二相パルスを含む。いくつかの実施形態では、二相パルスのそれぞれは、約１００Ｖ～１０ｋＶの電圧を有する。いくつかの実施形態では、二相パルスのそれぞれは、約５００～４０００Ｖの電圧を有する。いくつかの実施形態では、電気信号の周波数は、約１００～１０００ｋＨｚの範囲にある。いくつかの実施形態では、システムは、さらに、エネルギー送達本体からある距離に位置決めできるリターン電極を含み、エネルギー送達本体がモノポーラ式に機能するようにする。
【0029】
[0029] いくつかの実施形態では、カテーテルは第２のエネルギー送達本体を含み、エネルギー送達本体及び第２のエネルギー送達本体は、バイポーラ対として機能し、及び少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、エネルギー送達本体によって送達できるエネルギーの第１の電気信号を提供するように構成された第１のエネルギー送達アルゴリズムと、第２のエネルギー送達本体によって送達できるエネルギーの第２の電気信号を提供するように構成された第２のエネルギー送達アルゴリズムとを含む。
【0030】
[0030] いくつかの実施形態では、システムは、さらに、カテーテルによって送給できる液体を含む。任意選択的に、液体は導電性溶液を含む。任意選択的に、液体は補助物質を含み、及びエネルギーは、補助物質の取り込みを促す。いくつかの実施形態では、補助物質は、分子、高分子、又はプラスミドを含む。
【0031】
[0031] 同じように、本発明は、以下の番号の項目に関する。
【0032】
[0032] １． 患者の生殖系内の組織の部位を治療する方法であって：
エネルギー送達本体を有する、カテーテルの遠位端部を、生殖系の管腔構造内に挿入すること；
組織のその部位の近くにエネルギー送達本体を位置決めすること；及び
組織のその部位を治療するためにエネルギー送達本体が組織のその部位へエネルギーを送達するように、カテーテルへエネルギーを提供すること
を含む、方法。
エネルギー送達本体を有する、カテーテルの遠位端部を、生殖系の管腔構造内に挿入すること；
組織のその部位の近くにエネルギー送達本体を位置決めすること；及び
組織のその部位を治療するためにエネルギー送達本体が組織のその部位へエネルギーを送達するように、カテーテルへエネルギーを提供すること
を含む、方法。
【0033】
２． エネルギーは、組織のその部位内のコラーゲン構造は維持しながら、組織のその部位内の細胞の少なくとも一部分の破壊を生じる非熱的エネルギーを含む、請求項１に記載の方法。
【0034】
３． 細胞の少なくとも一部分は、上皮細胞又は扁平細胞を含む、請求項２に記載の方法。
【0035】
４． 細胞の少なくとも一部分に異形成がある、請求項２に記載の方法。
【0036】
５． エネルギーは、組織のその部位内の細胞少なくとも一部分の破壊を生じる、請求項２に記載の方法。
【0037】
６． 細胞の少なくとも一部分に癌がある、請求項５に記載の方法。
【0038】
７． エネルギー送達本体は、患者の頸部の輪郭に対のように合わせられるように構成された形状を有し、及び組織のその部位の近くにエネルギー送達本体を位置決めすることは、エネルギー送達本体を頸部の輪郭に対のように合わせられることを含む、請求項１に記載の方法。
【0039】
８． エネルギー送達本体はカップ形状を有し、及び対のように合わせられることは、カップ形状の凹状面を頸部の輪郭に接するように位置決めすることを含む、請求項７に記載の方法。
【0040】
９． エネルギー送達本体は可撓性材料で構成され、及びエネルギー送達本体を位置決めすることは、エネルギー送達本体を生殖系の管腔構造の内表面に押し付けることを含む、請求項１に記載の方法。
【0041】
１０． エネルギー送達本体は可撓性拡張可能部材を含み、方法は、さらに、生殖系の管腔構造の内表面に押し付けるために、可撓性拡張可能部材を拡張させることを含む、請求項９に記載の方法。
【0042】
１１． 可撓性拡張可能部材を拡張させることは、患者の子宮を実質的に塞ぐために、可撓性拡張可能部材を拡張させることを含む、請求項１０に記載の方法。
【0043】
１２． 可撓性拡張可能部材は１つ以上の可撓性電極を含み、及び管腔構造の内表面にエネルギー送達本体を押し付けることは、管腔構造の内表面に、少なくとも１つ以上の可撓性電極のうちの少なくとも１つを押し付けることを含む、請求項９に記載の方法。
【0044】
１３． カテーテルは、さらに、安定化要素を含み、方法は、さらに、組織のその部位の近くにエネルギー送達本体の位置を安定させるように、安定化要素を位置決めすることを含む、請求項１に記載の方法。
【0045】
１４． 安定化要素を位置決めすることは、患者の子宮内に安定化要素を位置決めすることを含み、及びエネルギー送達本体を位置決めすることは、患者の膣内にエネルギー送達本体を位置決めすることを含む、請求項１３に記載の方法。
【0046】
１５． 安定化要素は拡張可能部材を含み、方法は、さらに、拡張可能部材が潰れた形態にある間に、拡張可能部材を子宮頸管に通すこと、及び拡張可能部材を子宮内で拡張させて、そのような拡張によって、拡張可能部材が子宮頸管を通って戻るのに抵抗するようにすることを含む、請求項１４に記載の方法。
【0047】
１６． カテーテルは、さらに、第２のエネルギー送達機器を含み、方法は、さらに、組織の第２の部位の近くに第２のエネルギー送達機器を位置決めすること、及びカテーテルにエネルギーを提供して、組織の第２の部位を治療するために、第２のエネルギー送達本体が組織の第２の部位にエネルギーを送達するようにすることを含む、請求項１に記載の方法。
【0048】
１７． 組織の第１の部位は患者の膣内に存在し、及び組織の第２の部位は患者の子宮内に存在する、請求項１６に記載の方法。
【0049】
１８． カテーテルにエネルギーを提供することは、カテーテルにエネルギーを提供して、エネルギー送達本体が、組織のその部位に、管腔構造の壁内へ深さ２ｍｍまで、それを越えずにエネルギーを送達するようにすることを含む、請求項１６に記載の方法。
【0050】
１９． カテーテルにエネルギーを提供することは、カテーテルにエネルギーを提供して、エネルギー送達本体が、組織のその部位に、管腔構造の壁の外側から深さ３ｃｍまでエネルギーを送達するようにすることを含む、請求項１６に記載の方法。
【0051】
２０． カテーテルにエネルギーを提供することは、生殖器内にある管腔構造の上皮層まで、それを越えずにエネルギーを提供することを含む、請求項１６に記載の方法。
【0052】
２１． 管腔構造は、頸部、膣、子宮又は子宮頸管を含む、請求項１に記載の方法。
【0053】
２２． エネルギーは、パケットで送られる一連の二相パルスを含む電気信号から発生される、請求項１に記載の方法。
【0054】
２３． 二相パルスのそれぞれは、約１００Ｖ～１０ｋＶの電圧を有する、請求項２２に記載の方法。
【0055】
２４． 二相パルスのそれぞれは、約５００～４０００Ｖの電圧を有する、請求項２３に記載の方法。
【0056】
２５． 電気信号の周波数は、約１００～１０００ｋＨｚの範囲内にある、請求項２２に記載の方法。
【0057】
２６． さらに、エネルギー送達本体からある距離にリターン電極を位置決めして、エネルギー送達本体がモノポーラ式に機能するようにすることを含む、請求項１に記載の方法。
【0058】
２７． さらに、組織のその部位へ液体を送給することを含む、請求項１に記載の方法。
【0059】
２８． 液体は導電性溶液を含む、請求項２７に記載の方法。
【0060】
２９． 液体は補助物質を含み、及びエネルギーは、補助物質の取り込みを促す、請求項２７に記載の方法。
【0061】
３０． 補助物質は、分子、高分子、又はプラスミドを含む、請求項２９に記載の方法。
【0062】
３１． 患者の頸部を治療するための方法であって：
エネルギー送達本体を有する、カテーテルの遠位端部を、患者の膣に挿入すること；
頸部の近くにエネルギー送達本体を位置決めすること；
カテーテルにエネルギーを提供して、エネルギー送達本体がエネルギーを頸部の方へ向かって送達し、上皮細胞の一部分の破壊を引き起こすようにすること
を含む、方法。
エネルギー送達本体を有する、カテーテルの遠位端部を、患者の膣に挿入すること；
頸部の近くにエネルギー送達本体を位置決めすること；
カテーテルにエネルギーを提供して、エネルギー送達本体がエネルギーを頸部の方へ向かって送達し、上皮細胞の一部分の破壊を引き起こすようにすること
を含む、方法。
【0063】
３２． エネルギーを提供することは、頸部内へ深さ２ｍｍまで、それを越えずに達するエネルギーを提供することを含む、請求項３１に記載の方法。
【0064】
３３． エネルギーを提供することは、頸部の壁内へ深さ１ｍｍまで、それを越えずに達するエネルギーを提供することを含む、請求項３２に記載の方法。
【0065】
３４． エネルギーを提供することは、瘢痕組織を発生させずに、上皮細胞のその部分の破壊を引き起こす、請求項３１に記載の方法。
【0066】
３５． 上皮細胞に異形成がある、請求項３１に記載の方法。
【0067】
３６． エネルギーは非熱的エネルギーを含み、及び非熱的エネルギーは、頸部のコラーゲン構造を維持しながら、上皮細胞のその部分の破壊を引き起こす、請求項３１に記載の方法。
【0068】
３７． 患者の膣を治療するための方法であって：
エネルギー送達本体を有する、カテーテルの遠位端部を、患者の膣に挿入すること；
膣壁の近くにエネルギー送達本体を位置決めすること；
カテーテルにエネルギーを提供して、エネルギー送達本体がエネルギーを膣壁の方へ向かって送達し、膣壁の少なくとも一部分の若返りを引き起こすようにすること
を含む、方法。
エネルギー送達本体を有する、カテーテルの遠位端部を、患者の膣に挿入すること；
膣壁の近くにエネルギー送達本体を位置決めすること；
カテーテルにエネルギーを提供して、エネルギー送達本体がエネルギーを膣壁の方へ向かって送達し、膣壁の少なくとも一部分の若返りを引き起こすようにすること
を含む、方法。
【0069】
３８． エネルギーは非熱的エネルギーを含む、請求項３７に記載の方法。
【0070】
３９． 若返りは血流量の増大を含む、請求項３７に記載の方法。
【0071】
４０． 若返りは、潤滑性の増加を含む、請求項３７に記載の方法。
【0072】
４１． エネルギー送達本体はワイヤフォームバスケットを含み、及びエネルギー送達本体を位置決めすることは、ワイヤフォームバスケットを拡張させて、膣壁の少なくとも一部分に接触するようにすることを含む、請求項３７に記載の方法。
【0073】
４２． エネルギー送達本体を位置決めすることは、ワイヤフォームバスケットを拡張させて、膣壁を有する膣管の周囲に接触するようにすることを含む、請求項４１に記載の方法。
【0074】
４３． 患者の組織の部位を治療するためのカテーテルであって：
長尺状シャフト；及び
長尺状シャフトの遠位端部の近くに配置されたエネルギー送達本体
を含み、
長尺状シャフトは、エネルギー送達本体を組織のその部位の近くに又はそれに接して位置決めするように、進められるように構成されており、及び
組織のその部位を治療するように、エネルギーがエネルギー送達本体によって送達できるように、カテーテルは発生器と結合可能である、カテーテル。
長尺状シャフト；及び
長尺状シャフトの遠位端部の近くに配置されたエネルギー送達本体
を含み、
長尺状シャフトは、エネルギー送達本体を組織のその部位の近くに又はそれに接して位置決めするように、進められるように構成されており、及び
組織のその部位を治療するように、エネルギーがエネルギー送達本体によって送達できるように、カテーテルは発生器と結合可能である、カテーテル。
【0075】
４４． シャフトの遠位端部は、経皮針中を通過するように構成されている、請求項４３に記載のカテーテル。
【0076】
４５． シャフトは、患者の皮膚を通して経皮的に進められるように構成されている、請求項４３に記載のカテーテル。
【0077】
４６． 患者の体内の組織の部位を治療するためのシステムであって：
請求署４３～４５のいずれか１項に記載のカテーテル；及び
カテーテルと結合可能な発生器であって、発生器は、エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、エネルギーは、エネルギー送達本体によって、組織のその部位を治療するように送達できる、発生器
を含む、システム。
請求署４３～４５のいずれか１項に記載のカテーテル；及び
カテーテルと結合可能な発生器であって、発生器は、エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、エネルギーは、エネルギー送達本体によって、組織のその部位を治療するように送達できる、発生器
を含む、システム。
【0078】
[0033] これらの及び他の実施形態は、添付図面に関連して、以下の説明においてさらに詳細に説明される。
【0079】
参照による援用
[0034] 本明細書で述べる全ての刊行物、特許、及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照することにより援用されるように具体的に及び個々に示されたのと同じ程度で、参照することにより援用される。
[0034] 本明細書で述べる全ての刊行物、特許、及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照することにより援用されるように具体的に及び個々に示されたのと同じ程度で、参照することにより援用される。
【0080】
[0035] 必ずしも縮尺通りではない図面では、同様の参照符号が異なる図面において同様の構成要素を説明し得る。異なる文字の接尾語のある同様の参照符号は、同様の構成要素の異なる例を表し得る。図面は、全体的に、限定ではなく、例を示し、本明細書の様々な実施形態が説明されている。
【図面の簡単な説明】
【0081】
【図1A】[0036]女性患者の生殖器を示す。
【図1B】[0037]頸部を覆う正常な子宮頸部上皮細胞を示す、頸部の一部分の詳細な図を提供する。
【図1C】[0038]軽度上皮異形成の発生を示す。
【図1D】[0039]中等度から重度の異形成の発生を示す。
【図2A】[0040]子宮頸癌のステージＩＢ１及びステージＩＢ２を示す。
【図2B】[0040]子宮頸癌のステージＩＢ１及びステージＩＢ２を示す。
【図2C】[0040]子宮頸癌のステージＩＢ１及びステージＩＢ２を示す。
【図3A】[0041]治療エネルギー送達カテーテルの基本的な実施形態を示す。
【図3B】[0042]パドル形状を有するエネルギー送達本体を示す。
【図4A】[0043]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示す。
【図4B】[0043]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示す。
【図5A】[0044]エネルギー送達アルゴリズムによって定められた信号の波形の実施形態を示す。
【図5B】[0045]パルス間にスイッチ時間がある二相パルスの様々な例を示す。
【図5C】[0046]有効電界閾値とパルス長との間の関係を示す。
【図5D】[0047]波形が電圧不平衡である、別のエネルギー送達アルゴリズムによって定められた例示的な波形を示す。
【図5E】[0048]同等でない電圧を有する波形のさらなる例を示す。
【図5F】[0049]同等でないパルス幅を有する波形のさらなる例を示す。
【図5G】[0050]単相である、別のエネルギー送達アルゴリズムによって定められた例示的な波形を示す。
【図5H】[0051]単相パルスを有する波形のさらなる例を示す。
【図5I】[0052]そのような相が不平衡である波形のさらなる例を示す。
【図5J】[0053]正電圧及び負電圧の双方が不平衡である波形の例を示す。
【図5K】[0054]パルスの形状が方形波ではなく正弦波である別のエネルギー送達アルゴリズムによって定められた例示的な波形を示す。
【図6A】[0055]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、１つ以上の可撓性電極が装着された可撓性拡張可能部材（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体を含む。
【図6B】[0055]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、１つ以上の可撓性電極が装着された可撓性拡張可能部材（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体を含む。
【図6C】[0055]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、１つ以上の可撓性電極が装着された可撓性拡張可能部材（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体を含む。
【図6D】[0055]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、１つ以上の可撓性電極が装着された可撓性拡張可能部材（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体を含む。
【図7A】[0056]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、エネルギー送達本体及び安定化要素を含む。
【図7B】[0056]頸部の表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、エネルギー送達本体及び安定化要素を含む。
【図8A】[0057]生殖器の複数の部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの別の実施形態を示し、ここで、カテーテルは、第１のエネルギー送達本体及び第２のエネルギー送達本体を含み、第２のエネルギー送達本体はまた、安定化要素の機能を果たす。
【図8B】[0057]生殖器の複数の部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの別の実施形態を示し、ここで、カテーテルは、第１のエネルギー送達本体及び第２のエネルギー送達本体を含み、第２のエネルギー送達本体はまた、安定化要素の機能を果たす。
【図9A】[0058]生殖の解剖学的構造の一部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、子宮頸管へエネルギーを送達するように構成されている。
【図9B】[0058]生殖の解剖学的構造の一部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示し、ここで、カテーテルは、子宮頸管へエネルギーを送達するように構成されている。
【図10A】[0059]生殖器の複数の部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの別の実施形態を示し、ここで、カテーテルは、図８Ａ及び図９Ａのエネルギー送達カテーテルの様々な特徴を組み合わせている。
【図10B】[0059]生殖器の複数の部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの別の実施形態を示し、ここで、カテーテルは、図８Ａ及び図９Ａのエネルギー送達カテーテルの様々な特徴を組み合わせている。
【図11A】[0060]子宮へエネルギーを送達するように構成された治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示す。
【図11B】[0060]子宮へエネルギーを送達するように構成された治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示す。
【図12A】[0061]生殖の解剖学的構造内の選択した箇所へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示す。
【図12B】[0061]生殖の解剖学的構造内の選択した箇所へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテルの実施形態を示す。
【図13A】[0062]エネルギーを管腔外へ送達する治療システムの実施形態を示す。
【図13B】[0062]エネルギーを管腔外へ送達する治療システムの実施形態を示す。
【図14A】[0063]エネルギープラグとハンドルとの間の接続の例を示す。
【図14B】[0063]エネルギープラグとハンドルとの間の接続の例を示す。
【図14C】[0063]エネルギープラグとハンドルとの間の接続の例を示す。
【図15A】[0064]管腔外治療の例示的な方法を示す。
【図15B】[0064]管腔外治療の例示的な方法を示す。
【図15C】[0064]管腔外治療の例示的な方法を示す。
【図16A】[0065]所望の可撓性及び操縦性をもたらすためにシャフトにパターンが組み込まれている、プローブのシャフトを示し、パターンは、その長さ部分に沿って連続的な螺旋ピッチを有する。
【図16B】[0065]所望の可撓性及び操縦性をもたらすためにシャフトにパターンが組み込まれている、プローブのシャフトを示し、パターンは、その長さ部分に沿って不連続の螺旋ピッチを有する。
【図17A】[0066]シャフトに編組が組み込まれているプローブのシャフトを示し、編組は、その長さ部分に沿って一貫性のあるＰＩＣカウントを有する。
【図17B】[0066]シャフトに編組が組み込まれているプローブのシャフトを示し、編組は、その長さ部分に沿って可変のＰＩＣカウントを有する。
【図18A】[0067]流体輸送用ルーメンを有するプローブシャフト１０６の実施形態の断面を示す。
【図18B】[0067]流体輸送用ルーメンを有するプローブシャフト１０６の実施形態の断面を示す。
【図18C】[0068]液体送給又は吸引用の複数のポートを有するプローブシャフトを示す。
【図18D】[0069]液体送給又は吸引用の複数のポートを有するプローブチップを示す。
【図19A】[0070]プローブチップをそれぞれ有する３つのプローブ素子を有するプローブの実施形態を示す。
【図19B】[0071]シャフトから異なる距離で延在し且つ異なる湾曲を有するプローブ素子を有するプローブの実施形態を示す。
【図19C】[0072]花又は傘の形のように半径方向外向きであるプローブ素子湾曲を有するプローブの実施形態を示す。
【図19D】[0073]シャフトから延在する２つのプローブ素子を含むプローブの実施形態を示し、各プローブ素子は、それぞれの絶縁シースによって少なくとも部分的に被覆されており、チップを露出させている。
【図20】[0074]複数のワイヤ又はリボンを含んで、バスケットを形成しているプローブの実施形態を示す。
【図21】[0075]ディスク形状のバスケットを含むプローブの側面図を提供する。
【図22A】[0076]標的組織部位内に位置決めされて、プローブチップを取り囲む第１のアブレーションゾーンを作り出すプローブの実施形態を示す。
【図23】[0078]プローブを通過し且つそこから延在する導電性素子を含むエネルギー送達本体を示す。
【図24】[0079]癌患者のための例示的なケアパスオプションのフロー図を提供する。
【発明を実施するための形態】
【0082】
詳細な説明
[0080] 生殖器の状態、場合によっては、生殖器の内層に関連付けられた状態を治療するための機器、システム及び方法が提供される。いくつかの状態は、内層及び解剖学的構造内のより深部にある細胞層を悩まし得る。例えば、子宮頸部異形成としても周知の子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）は、頸部の表面上での異常な細胞増殖を伴う状態であり、これは、子宮頸部上皮内癌（ＣＩＳ：cancer in situ）に至る可能性がある。他の状態は、数例を挙げると、ヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ）関連の子宮頸疾患、様々な子宮内膜疾患、急性及び慢性子宮頸管炎、並びに様々な感染症（例えばトリコモナス症）を含む。そのような状態は、生殖器の様々な部分、例えば膣、頸部、子宮頸管、及び子宮に影響を及ぼし得る。子宮に特有の状態は、異常子宮出血、例えば月経過多又は不正子宮出血を引き起こすようなものを含み得る。悪性ではないそのような状態は、ポリープ、分泌期子宮内膜及び子宮内膜炎を含む。悪性の原因は、単純性及び複雑型増殖症を含み、子宮内膜癌に至る。異常子宮出血の他の原因は、類線維又は平滑筋腫を含む。本明細書で説明する機器、システム及び方法は、そのような状態を他のものと併せて治療するのに特に好適である。
[0080] 生殖器の状態、場合によっては、生殖器の内層に関連付けられた状態を治療するための機器、システム及び方法が提供される。いくつかの状態は、内層及び解剖学的構造内のより深部にある細胞層を悩まし得る。例えば、子宮頸部異形成としても周知の子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）は、頸部の表面上での異常な細胞増殖を伴う状態であり、これは、子宮頸部上皮内癌（ＣＩＳ：cancer in situ）に至る可能性がある。他の状態は、数例を挙げると、ヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ）関連の子宮頸疾患、様々な子宮内膜疾患、急性及び慢性子宮頸管炎、並びに様々な感染症（例えばトリコモナス症）を含む。そのような状態は、生殖器の様々な部分、例えば膣、頸部、子宮頸管、及び子宮に影響を及ぼし得る。子宮に特有の状態は、異常子宮出血、例えば月経過多又は不正子宮出血を引き起こすようなものを含み得る。悪性ではないそのような状態は、ポリープ、分泌期子宮内膜及び子宮内膜炎を含む。悪性の原因は、単純性及び複雑型増殖症を含み、子宮内膜癌に至る。異常子宮出血の他の原因は、類線維又は平滑筋腫を含む。本明細書で説明する機器、システム及び方法は、そのような状態を他のものと併せて治療するのに特に好適である。
【0083】
[0081] 本明細書で説明する機器、システム及び方法は、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これは、組織が正常に再生できるようにし、瘢痕組織の形成を回避する。瘢痕化は、組織のフレームワークが損傷されるか又は除去されるときに発生する。そのような場合には、組織のフレームワークの修復は、同じタンパク質（コラーゲン）を導入して置き換えることを含むが、タンパク質の線維組成及び構成は、正常組織のものとは異なる。正常組織に見られるコラーゲン線維のランダムなバスケット織構造の代わりに、線維症では、コラーゲンは架橋し、且つ一方向に顕著な整列を形成する。このコラーゲン瘢痕組織の整列は、通常、正常なコラーゲンのランダムな整列よりも機能性品質が低い。その結果、瘢痕組織となる。対照的に、組織のフレームワークが無傷のままであるとき、フレームワーク構造は、健康な細胞で再増殖し、構造特性を変えることなく、正常組織を再生する。
【0084】
[0082] 組織のフレームワークを保ち、それにより、瘢痕化などの合併症を減少させるか又はなくすような治療は、特定のパラメータ設定でパルス電界（ＰＥＦ：pulsed electric fields）を送る特殊なエネルギー送達機器を使用することによって、達成される。ＰＥＦは、標的組織領域に又はその近くに配置された少なくとも１つの電極を通して、送られる。これらのＰＥＦは、病的細胞を不安定にし、それに続いて細胞死を生じる。場合によっては、これは、状態を完全に治療する。他の場合には、これは、癌の病期の低下の場合など、状態の重症度を軽減し、これにより、首尾よく取り除くために他の治療法を使用できるようにし得る。
【0085】
[0083] 一般的に、電極又は電極のアレイが、生殖器の内層、任意選択的に頸部Ｃを覆っている上皮細胞ＥＣなどの標的組織の近くに又はそれと接触して配置される。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の電極は、導電性物質と接触して位置決めされ、これは、同様に、標的組織と接触していることが認識され得る。そのような溶液は、等張溶液又は高張溶液を含み得る。これらの溶液は、さらに、補助物質、例えば化学療法又はカルシウムを含み得、病巣治療並びに標的組織型の潜在的な局所的な浸潤領域の双方の治療の有効性をさらに高める。モノポーラ配置構成では、分散電極は外部に、例えば患者の皮膚に位置決めされる。その後、高電圧の短い持続時間の二相電気パルスが、標的組織の近くに、１つ又は複数の電極を通して送られる。誘導電界は、組織－電極境界面において最強であり、且つ離れるにつれて、致死電界閾値を下回るまで減衰し、これは、二次パラメータ（例えばパケット持続時間、パケット数／パケットカウント、周波数、及びパケットタイミング）に基づく。電界が致死電界閾値を上回る組織領域内にある細胞は、死滅する。それゆえ、治療は、標的細胞（例えば、潜在的に異常な／新生／異形成細胞）が、直接殺されるか、又はある種の補助物質の取り込みからの治療又は効果の影響をより受けやすくする一方で、周囲組織は保存されて、その機能を維持し、且ついずれの有害事象又は副次的な罹患率の可能性も減少させるように設計される。
【0086】
例示的な実施形態の概説
[0084] 一般に、ＰＥＦを送る電極又は電極のアレイは、標的組織部位まで進められるように構成された治療エネルギー送達カテーテルに配置されている。生殖器の様々な部分へのアクセスは、一般に、膣Ｖを通してアクセスされる。図３Ａは、治療エネルギー送達カテーテル１０２の基本的な実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、長尺状シャフト１０６を有し、少なくとも１つのエネルギー送達本体１０８がその遠位端部の近くにあり、及びハンドル１１０がその近位端部にある。カテーテル１０２は、治療システム１００の一部としての発生器１０４に接続可能である。発生器１０４へのカテーテル１０２の接続によって、いくつかある特徴の中で特に、エネルギー送達本体１０８へ電気エネルギーをもたらす。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、近位端部束縛部１２２及び遠位端部束縛部１２４によって束縛される複数のワイヤ又はリボン１２０を含み、且つ電極としての機能を果たす螺旋形のバスケットを形成する。代替的な実施形態では、ワイヤ又はリボンは、螺旋形に形成される代わりに、直線に形成される（すなわち、直線形状のバスケットを形成するように構成される）。さらに別の実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、チューブからレーザ切断される。様々な他の設計を使用してもよいことが認識され得る。例えば、図３Ｂは、パドル形状を有するエネルギー送達本体１０８を示す。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、平らなパッド又はパドルを形成するように配置された複数のワイヤ又はリボン１２０で構成される。そのようなエネルギー送達本体１０８は可撓性であり、シャフト１０６内へと後退される。図３Ａに戻ると、いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、自己拡張型であり、且つ潰れた形態で標的部位へ送出される。この潰れた形態は、例えば、エネルギー送達本体１０８の上側を覆ってシース１２６を配置することによって、達成され得る。カテーテルシャフト１０６（シース１２６内）は、近位端部束縛部１２２で終端し、遠位端部束縛部１２４を本質的に軸方向に束縛されていない状態にし、且つカテーテル１０２のシャフト１０６に対して自由に動けるようにする。エネルギー送達本体１０８の上側にわたってシース１２６を進めることによって、遠位端部束縛部１２４を前方へ動かすことができ、それにより、エネルギー送達本体１０８を長くして／潰して、束縛する。
[0084] 一般に、ＰＥＦを送る電極又は電極のアレイは、標的組織部位まで進められるように構成された治療エネルギー送達カテーテルに配置されている。生殖器の様々な部分へのアクセスは、一般に、膣Ｖを通してアクセスされる。図３Ａは、治療エネルギー送達カテーテル１０２の基本的な実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、長尺状シャフト１０６を有し、少なくとも１つのエネルギー送達本体１０８がその遠位端部の近くにあり、及びハンドル１１０がその近位端部にある。カテーテル１０２は、治療システム１００の一部としての発生器１０４に接続可能である。発生器１０４へのカテーテル１０２の接続によって、いくつかある特徴の中で特に、エネルギー送達本体１０８へ電気エネルギーをもたらす。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、近位端部束縛部１２２及び遠位端部束縛部１２４によって束縛される複数のワイヤ又はリボン１２０を含み、且つ電極としての機能を果たす螺旋形のバスケットを形成する。代替的な実施形態では、ワイヤ又はリボンは、螺旋形に形成される代わりに、直線に形成される（すなわち、直線形状のバスケットを形成するように構成される）。さらに別の実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、チューブからレーザ切断される。様々な他の設計を使用してもよいことが認識され得る。例えば、図３Ｂは、パドル形状を有するエネルギー送達本体１０８を示す。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、平らなパッド又はパドルを形成するように配置された複数のワイヤ又はリボン１２０で構成される。そのようなエネルギー送達本体１０８は可撓性であり、シャフト１０６内へと後退される。図３Ａに戻ると、いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、自己拡張型であり、且つ潰れた形態で標的部位へ送出される。この潰れた形態は、例えば、エネルギー送達本体１０８の上側を覆ってシース１２６を配置することによって、達成され得る。カテーテルシャフト１０６（シース１２６内）は、近位端部束縛部１２２で終端し、遠位端部束縛部１２４を本質的に軸方向に束縛されていない状態にし、且つカテーテル１０２のシャフト１０６に対して自由に動けるようにする。エネルギー送達本体１０８の上側にわたってシース１２６を進めることによって、遠位端部束縛部１２４を前方へ動かすことができ、それにより、エネルギー送達本体１０８を長くして／潰して、束縛する。
【0087】
[0085] この例に示すように、カテーテル１０２は、その近位端部にハンドル１１０を含む。いくつかの実施形態では、ハンドル１１０は、ハンドル取り外しボタン１３０を押すことなどによって、取り外し自在である。この実施形態では、ハンドル１１０は、エネルギー送達本体操作ノブ１３２を含み、ノブ１３２の動きによって、バスケット形状の電極の拡張又は後退／潰れを引き起こす。この例では、ハンドル１１０はまた、内視鏡、子宮鏡又は他のタイプの可視化デバイスとの任意選択的な接続のためのワーキングポートスナップ部１３４、及び発生器１０４との接続のためのケーブル差込口１３６を含む。様々なタイプの可視化が使用され得ることが認識され得る。一般に、生殖器は、検鏡を使用してアクセスされ、及び直接可視化又はダイレクトビデオ可視化が使用される。いくつかの実施形態では、特に、膣から離れたところに位置する生殖器の複数の部分にアクセスするとき、数例を挙げると、血管造影法（任意選択的にマーカを含む）、コンピュータ断層撮影法、光干渉断層法、及び超音波を含む、他のタイプの可視化が使用されてもよい。
【0088】
[0086] この実施形態では、治療エネルギー送達カテーテル１０２は、患者Ｐの皮膚に外部から取り付けられる分散（リターン）電極１４０と一緒に、発生器１０４と接続可能である。それゆえ、この実施形態では、モノポーラエネルギー送達は、カテーテル１０２の遠位端部の近くに配置されたエネルギー送達本体１０８とリターン電極１４０との間にエネルギーを供給することによって、達成される。しかしながら、バイポーラエネルギー送達及び他の配置構成が代わりに使用されてもよいことが認識される。バイポーラエネルギー送達を使用するとき、治療エネルギー送達カテーテル１０２は、全体的な設計が異なって、複数のエネルギー送達本体１０８を含むようにしてもよいし、又は全体的な設計は同様に見えて、バイポーラ式に機能するように構成される単一のエネルギー送達本体１０８を含むようにしてもよい（例えば、エネルギー送達本体１０８は、バイポーラ式に機能する複数の電極を含む）。場合によっては、バイポーラエネルギー送達は、モノポーラエネルギー送達と比べると、治療効果を達成するために、より低い電圧の使用を可能にする。いくつかのバイポーラ形態では、陽極及び陰極は、互いに十分に近くにされて、電極の両極に及び電極の両極間にの双方で治療効果をもたらす。これは、より大きく、より浅い表面領域にわたって治療効果を波及し得るため、モノポーラと比べて、治療効果を達成するために必要な電圧をより低くする。同じように、侵入深さを浅くするために、このより低い電圧が使用されてもよい。
【0089】
[0087] この実施形態では、発生器１０４は、ユーザインターフェース１５０、１つ以上のエネルギー送達アルゴリズム１５２、プロセッサー１５４、データ記憶／検索ユニット１５６（メモリ及び／又はデータベースなど）、及び送達されることになるエネルギーを発生させ且つ蓄積するエネルギー蓄積サブシステム１５８を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のコンデンサがエネルギー蓄積／送達のために使用されるが、任意の他の好適なエネルギー蓄積素子が使用されてもよい。さらに、１つ以上の通信ポートが含まれる。
【0090】
[0088] いくつかの実施形態では、発生器１０４は、３つのサブシステム：１）高エネルギー蓄積システム、２）高電圧・中周波スイッチング増幅器、及び３）システムコントローラ、ファームウェア、及びユーザインターフェースを含む。生殖器を治療するときには必要とされる可能性は低いが、いくつかの実施形態では、システムコントローラは、パルス状エネルギー出力を患者の心調律に同期させることができる心拍同期駆動方式トリガーモニタを含む。発生器は、交流電流（ＡＣ）電源から取り込んで、複数の直流（ＤＣ）電源装置に給電する。発生器のコントローラは、エネルギー送達が開始される前に、ＤＣ電源装置に、高エネルギーコンデンサ蓄積バンクを充電させるようにし得る。治療エネルギー送達の開始時、発生器のコントローラ、高エネルギー蓄積バンク及び二相パルス増幅器は、高電圧の中周波出力を生み出すように同時に動作し得る。
【0091】
[0089] エネルギー送達アルゴリズムを実行するために多数の発生器電気アーキテクチャが用いられ得ることが認識される。特に、いくつかの実施形態では、パルス電界回路を、同じエネルギー蓄積及び高電圧付与システムとは別のエネルギー送達電極へ切り替えることができる高度のスイッチングシステムが使用される。さらに、急変するパルスパラメータ（例えば、電圧、周波数など）又は複数のエネルギー送達電極を用いる、高度のエネルギー送達アルゴリズムにおいて用いられる発生器は、モジュール式エネルギー蓄積及び／又は高電圧システムを利用し、高度にカスタマイズ可能な波形及び地理的なパルス送達パラダイムを容易にし得る。本明細書で上述した電気アーキテクチャは、例にすぎず、パルス電界を送達するシステムは、追加的なスイッチング増幅器構成要素を含んでも又は含まなくてもよいことをさらに認識されるべきである。
【0092】
[0090] ユーザインターフェース１５０は、オペレータが、患者データを入力し、治療アルゴリズム（例えば、エネルギー送達アルゴリズム１５２）を選択し、エネルギー送達を開始し、記憶／検索ユニット１５６に記憶された記録を見て、及び／又はその他の点で発生器１０４と通信できるようにするタッチスクリーン及び／又はより伝統的なボタンを含み得る。
【0093】
[0091] いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース１５０は、オペレータが定義した入力を受信するように構成されている。オペレータが定義した入力は、エネルギー送達の持続時間、エネルギー送達パルスの１つ以上の他のタイミング状況、電力、及び／又は動作モード、又はそれらの組み合わせを含み得る。例示的な動作モードは、（限定されるものではないが）：システム開始及びセルフテスト、オペレータ入力、アルゴリズム選択、治療前システムステータス及びフィードバック、エネルギー送達、エネルギー送達後の表示若しくはフィードバック、治療データの見直し及び／又はダウンロード、ソフトウェアの更新、又はそれらのいずれかの組み合わせ若しくはサブコンビネーションを含み得る。
【0094】
[0092] 生殖系は心臓からかなりの距離離れているため、生殖系の治療では心拍同期が必要な可能性は低い。しかしながら、いくつかの実施形態では、システム１００はまた、心拍同期が望まれる状況において、心電図（ＥＣＧ：electrocardiogram）を取得するための機構、例えば外部心臓モニター１７０を含む。例示的な心臓モニターは、AccuSync Medical Research Corporationから入手可能である。いくつかの実施形態では、外部心臓モニター１７０は、発生器１０４に動作可能に接続される。心臓モニター１７０は、ＥＣＧ信号を連続的に取得するために使用され得る。外部電極１７２が患者Ｐに取り付けられて、ＥＣＧを取得し得る。発生器１０４は、１つ以上の心周期を分析し、且つエネルギーを患者Ｐに与えても安全である期間の始まりを特定するため、エネルギー送達を心周期と同期させる能力をもたらす。いくつかの実施形態では、この期間は、（ＥＣＧ ＱＲＳ群の）Ｒ波の数ミリ秒以内であり、エネルギーパルスがＴ波で送られる場合に起こり得る不整脈の誘発を回避する。そのような心拍同期は、一般に、モノポーラエネルギー送達を使用するときに利用されるが、他のエネルギー送達方法の一部として利用されてもよいことが認識される。
【0095】
[0093] いくつかの実施形態では、プロセッサー１５４は、いくつかの活動の中でも特に、エネルギー送達アルゴリズムを修正する及び／又は切り替え、エネルギー送達及び任意のセンサーデータを監視し、且つ監視したデータにフィードバックループを介して反応する。いくつかの実施形態では、プロセッサー１５４は、１つ以上の測定されたシステムパラメータ（例えば、電流）、１つ以上の測定された組織パラメータ（例えば、インピーダンス）、及び／又はそれらの組み合わせに基づいて、フィードバック制御ループを実行するために１つ以上のアルゴリズムを実行するように構成されている。
【0096】
[0094] データ記憶／検索ユニット１５６は、実施される治療に関連するようなデータを記憶し、且つ任意選択的に、機器（例えば、ラップトップ又はサムドライブ）を通信ポートに接続することによって、ダウンロードされ得る。いくつかの実施形態では、機器は、情報、例えば、データ記憶／検索ユニット１５６に記憶され且つプロセッサー１５４によって実行可能な命令などのダウンロードを指示するために使用されるローカルソフトウェアを有する。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース１５０は、オペレータが、機器及び／又はシステム、限定されるものではないが、例えばコンピュータ機器、タブレット、携帯機器、サーバ、ワークステーション、クラウド・コンピューティング装置／システムなどへのデータのダウンロードを選択できるようにする。有線及び／又は無線接続性を可能にできる通信ポートが、ちょうど説明されたようにデータのダウンロードだけでなく、専用アルゴリズムのアップロード又はソフトウェアの更新の提供など、データのアップロードも可能にし得る。
【0097】
[0095] 本明細書で説明するように、様々なエネルギー送達アルゴリズム１５２は、メモリ又はデータ記憶／検索ユニット１５６に記憶するなど、発生器１０４にプログラム可能であるか、又は予めプログラムできる。或いは、エネルギー送達アルゴリズムは、プロセッサー１５４によって実行されるように、データ記憶／検索ユニットに加えられ得る。これらのアルゴリズム１５２のそれぞれは、プロセッサー１５４によって実行され得る。いくつかの実施形態では、カテーテル１０２は、数例を挙げると、温度、インピーダンス、抵抗、静電容量、導電率、誘電率、及び／又はコンダクタンスを決定するために使用され得る１つ以上のセンサー１６０を含む。センサーデータは、プロセッサー１５４によって治療法を計画し、治療法を監視し及び／又は直接的なフィードバックを提供するために使用され得、これは、その後、エネルギー送達アルゴリズム１５２を変化させ得る。例えば、インピーダンス測定値は、加えられる初期線量を決定するために使用され得るだけでなく、さらなる治療が必要か否かを決定するためにも使用され得る。
【0098】
[0096] システム１００は、温度、様々な電圧若しくはＡＣ周波数でのインピーダンス、治療持続時間若しくはエネルギー送達パルスの他のタイミング状況、治療電力、及び／又はシステムステータスなどの入力に反応して、治療に動的に反応して調整する及び／又は終了できる自動治療実施アルゴリズムを含み得ることが認識される。
【0099】
[0097] いくつかの実施形態では、撮像は、市販のシステム、例えば図３に示すような別個の撮像画面１８０と接続される内視鏡又は子宮鏡を使用して、達成される。撮像モダリティは、カテーテル１０２に組み込まれ得るか、又はカテーテル１０２と一緒に使用すなわち併用され得ることが認識される。撮像モダリティは、任意の好適な機構を使用して、カテーテル１０２に機械的に、動作的に、及び／又は通信的に結合され得る。
【0100】
[0098] 上述の通り、１つ以上のエネルギー送達アルゴリズム１５２は、患者Ｐに送達するために、発生器１０４にプログラム可能であるか、又は予めプログラムできる。１つ以上のエネルギー送達アルゴリズム１５２は、非熱的（例えば熱アブレーションの閾値未満；凝固性熱損傷を誘発する閾値未満）である、生殖器の壁へ送達されるエネルギーをもたらす電気信号を特定し、炎症を減少させるか又は回避する、及び／又は管腔構造における間質タンパク質の変性を予防する。概して、アルゴリズム１５２は、予め決められた深さ又は体積まで組織に影響を及ぼすように及び／又は送達されるエネルギーに対する特定のタイプの細胞応答を標的とするように、合わせられる。
【0101】
[0099] 図４Ａ～４Ｂは、頸部Ｃの表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の実施形態を示す。図４Ａは、膣Ｖ内へと進められ、且つエネルギー送達本体１０８が頸部Ｃの一部分の近くに又はそれに接するように位置決めされたカテーテル１０２を示す。図４Ｂは、図４Ａの詳細な図を提供し、ここでは、エネルギー送達本体１０８は、頸部Ｃを覆っている上皮細胞ＥＣに位置決めされて示されている。子宮頸膣部（子宮頸管ＥＣＣの外側の頸部Ｃの部分）に沿った上皮細胞ＥＣは、扁平細胞で構成されていることが認識され得る。そのような扁平細胞は、子宮頸管の近く又はその内部で腺細胞に移行し、ここでは、軟らかい円柱腺細胞が子宮頸内膜を覆う。それゆえ、この例では、エネルギー送達本体１０８は子宮頸膣部の扁平細胞に位置決めされる。波状の矢印によって示すように、エネルギーが扁平細胞に送達される。深さ及び／又は細胞標的は、１つ以上のエネルギー送達アルゴリズム１５２、カテーテル１０２の設計（特に、１つ以上のエネルギー送達本体１０８）、及び／又はモノポーラ若しくはバイポーラエネルギー送達の選択によって定められたエネルギー信号のパラメータの影響を受け得ることが認識され得る。
【0102】
[00100] いくつかの実施形態では、エネルギーは、ＣＩＮを治療するなどのために、上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越える細胞には影響を与えずに、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、ＣＩＳを治療するなどのために、上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギー侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越える侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織が正常に再生できるようにし、瘢痕組織の形成を回避する。
【0103】
[00101] いくつかの実施形態では、数例を挙げると、０．０１ｃｍまで、０．０２ｃｍまで、０．０１～０．０２ｃｍ、０．０３ｃｍまで、０．０３～０．０５ｃｍ、０．０５ｃｍまで、０．０８ｃｍまで、０．０９ｃｍまで、０．１ｃｍまで、０．２ｃｍまで、０．５ｃｍまで、０．７ｃｍまで、１．０ｃｍまで、１．５ｃｍまで、２．０ｃｍまで、２．５ｃｍまで、３．０ｃｍまで、３．５ｃｍまで、４．０ｃｍまで、４．５ｃｍまで、又は５．０ｃｍまでの侵入の深さが、達成され得る。いくつかの実施形態では、エネルギーは、管腔壁の表面からではなく、管腔壁内から標的組織へ送達されることが認識され得る。これは、針電極などを含む様々な機器を用いて達成され得る。これは、腫瘍又は類線維を治療するときに特に有用とし得る。類線維は、サイズが大きく異なり得る。一般に、類線維は、診断時の直径は少なくとも０．５ｃｍであり、及び直径２０ｃｍまでの又はそれを上回るサイズに及び得る。それゆえ、類線維は、単一の治療で、又は複数の治療を重ね合わせて、治療され得る。体積的な治療領域は、例えば、０．０５ｃｍ３～４０００ｃｍ３又はそれを上回るとし得る。
【0104】
[00102] 既述の通り、治療エネルギーは、一般的に、極めて重要な解剖学的構造、例えば細胞外マトリックス中の組織レベルの構造タンパク質をほとんど又は全く破壊せずに、標的組織の除去を可能にする高電圧パルスによって特徴づけられる。これにより、危険な副作用、数例を挙げると、狭窄（例えば子宮頸管の治療時）、血栓形成又は瘻管形成などを予防し、且つまた、処置後数日内で健康な新しい管腔組織の再生を可能にする。治療は、１）周囲に分散される、又は２）局部に向けられるパルス電界電流を使用し得る。同様のタイプの治療法を提供するシステムの例は、米国仮特許出願第６２／３５５，１６４号及び同第６２／４８９，７５３号の優先権を主張する国際公開出願番号第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０３９５２７号（「GENERATOR AND A CATHETER WITH AN ELECTRODE AND A METHOD FOR TREATING A LUNG PASSAGEWAY」）、米国仮特許出願第６２／６１０，４３０号の優先権を主張する国際公開出願番号第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０６７５０１号（「METHODS, APPARATUSES, AND SYSTEMS FOR THE TREATMENT OF DISORDERS」）、並びに２０１７年１２月２６日出願の米国仮特許出願第６２／６１０，４３０号及び２０１８年７月３日出願の米国仮特許出願第６２／６９３，６２２号の優先権を主張する国際公開出願番号第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０６７５０４号（「OPTIMIZATION OF ENERGY DELIVERY FOR VARIOUS APPLICATIONS」）（これら全てを参照により本明細書に援用する）を含む、同一出願人による特許出願に説明されている肺組織修正システム（例えば、エネルギー送達カテーテルシステム）を含む。
【0105】
エネルギー送達アルゴリズム
[00103] 様々なエネルギー送達アルゴリズム１５２が使用され得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、アルゴリズム１５２は、一連のエネルギーパケットを含む波形を有する信号を定め、各エネルギーパケットは、一連の高電圧パルスを含む。そのような実施形態では、アルゴリズム１５２は、信号のパラメータ、例えば、数例を挙げると、エネルギー振幅（例えば、電圧）、並びにパケット数、一パケット内でのパルス数、及びパルスシーケンスの基本周波数で構成される、加えられるエネルギーの持続時間を規定する。追加的なパラメータは、二相パルスでの極性間のスイッチ時間、二相サイクル間の無駄時間、及びパケット間の静止時間を含み得、これについては後述のセクションでより詳細に説明する。パケット間には一定静止期間があってもよく、又はパケットは、心周期に同期（gated）されて出力されてもよく、それゆえ、患者の心拍によって変わる。パケット間には、意図的な可変の静止期間アルゴリズムがあっても、又は静止期間が用いられなくてもよい。センサー情報に基づくフィードバックループ、及び自動停止仕様などが含まれてもよい。
[00103] 様々なエネルギー送達アルゴリズム１５２が使用され得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、アルゴリズム１５２は、一連のエネルギーパケットを含む波形を有する信号を定め、各エネルギーパケットは、一連の高電圧パルスを含む。そのような実施形態では、アルゴリズム１５２は、信号のパラメータ、例えば、数例を挙げると、エネルギー振幅（例えば、電圧）、並びにパケット数、一パケット内でのパルス数、及びパルスシーケンスの基本周波数で構成される、加えられるエネルギーの持続時間を規定する。追加的なパラメータは、二相パルスでの極性間のスイッチ時間、二相サイクル間の無駄時間、及びパケット間の静止時間を含み得、これについては後述のセクションでより詳細に説明する。パケット間には一定静止期間があってもよく、又はパケットは、心周期に同期（gated）されて出力されてもよく、それゆえ、患者の心拍によって変わる。パケット間には、意図的な可変の静止期間アルゴリズムがあっても、又は静止期間が用いられなくてもよい。センサー情報に基づくフィードバックループ、及び自動停止仕様などが含まれてもよい。
【0106】
[00104] 図５Ａは、エネルギー送達アルゴリズム１５２によって定められた信号の波形４００の実施形態を示す。ここで、２つのパケット、第１のパケット４０２及び第２のパケット４０４が示されており、パケット４０２、４０４は静止期間４０６だけ分離されている。この実施形態では、各パケット４０２、４０４は、第１の二相サイクル（第１の正のパルスピーク４０８及び第１の負のパルスピーク４１０を含む）及び第２の二相サイクル（第２の正のパルスピーク４０８’及び第２の負のパルスピーク４１０’を含む）で構成されている。第１及び第２の二相パルスは、各パルス間の無駄時間４１２（すなわち休止期）だけ分離される。この実施形態では、二相パルスは対称的であるため、設定電圧４１６は、正及び負のピークで同じである。ここで、二相の対称的な波はまた方形波であり、正電圧波の大きさ及び時間は、負電圧波の大きさ及び時間とほぼ等しい。バイポーラ形態を使用するとき、負電圧波に直面する管腔の細胞の部分は、これらの領域において細胞脱分極を受け、ここでは、通常負電荷を帯びている細胞膜領域が、短期間、正になる。反対に、正電圧波に直面する管腔の細胞の部分は、過分極を受け、ここでは、細胞膜領域の電位は、極端に負になる。二相パルスの各正相又は逆相において、管腔の細胞の部分は、反対の効果を受けることが認識され得る。例えば、負電圧に直面する細胞膜の部分は、脱分極を受ける一方で、この部分に対して１８０°の部分は、過分極を受ける。いくつかの実施形態では、過分極部分は、分散又はリターン電極１４０に直面する。
【0107】
Ａ．電圧
[00105] 使用され且つ考慮される電圧は、方形波形の最大値（tops）であっても、正弦波形若しくは鋸歯波形のピーク値であっても、又は正弦波形若しくは鋸歯波形のＲＭＳ電圧であってもよい。いくつかの実施形態では、エネルギーはモノポーラ式に送達され、及び各高電圧パルス又は設定電圧４１６は、約５００Ｖ～１０，０００Ｖ、特に、数例を挙げると、約５００Ｖ～２５００Ｖ、約２５００Ｖ～３０００Ｖ、約５００Ｖ～３５００Ｖ、約３５００Ｖ～４０００Ｖ、約３５００Ｖ～５０００Ｖ、約３５００Ｖ～６０００Ｖであり、約１５００Ｖ、約２０００Ｖ、約２５００Ｖ、約３０００Ｖ、３５００Ｖ、４０００Ｖ、４５００Ｖ、５０００Ｖ、５５００Ｖ、６０００Ｖを含む、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。
[00105] 使用され且つ考慮される電圧は、方形波形の最大値（tops）であっても、正弦波形若しくは鋸歯波形のピーク値であっても、又は正弦波形若しくは鋸歯波形のＲＭＳ電圧であってもよい。いくつかの実施形態では、エネルギーはモノポーラ式に送達され、及び各高電圧パルス又は設定電圧４１６は、約５００Ｖ～１０，０００Ｖ、特に、数例を挙げると、約５００Ｖ～２５００Ｖ、約２５００Ｖ～３０００Ｖ、約５００Ｖ～３５００Ｖ、約３５００Ｖ～４０００Ｖ、約３５００Ｖ～５０００Ｖ、約３５００Ｖ～６０００Ｖであり、約１５００Ｖ、約２０００Ｖ、約２５００Ｖ、約３０００Ｖ、３５００Ｖ、４０００Ｖ、４５００Ｖ、５０００Ｖ、５５００Ｖ、６０００Ｖを含む、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。
【0108】
[00106] 設定電圧４１６は、エネルギーがモノポーラ式で送達されるか又はバイポーラ式で送達されるかに依存して、変化し得ることが認識され得る。バイポーラ送達では、より小さく、より指向性の電界に起因して、より低い電圧が使用され得る。治療法で使用するために選択されたバイポーラ電圧は、電極の分離距離に依存する一方で、１つ以上の距離を置いた分散パッド電極を使用するモノポーラ電極形態では、体に置かれるカテーテル電極及び分散電極の正確な配置をあまり考慮しないで、届けられ得る。モノポーラ電極の実施形態では、およそ１０ｃｍ～１００ｃｍの実効分離距離の分散電極に到達するために体を通じて送達されるエネルギーの分散的なふるまいに起因して、より大きな電圧が一般に使用される。反対に、バイポーラ電極形態では、電極の比較的近い、１ｍｍ～１ｃｍを含む、およそ０．５ｍｍ～１０ｃｍにある活性領域が、分離距離から組織へ送達される電気エネルギー濃度及び有効量により大きな影響を及ぼす。例えば、適切な組織の深さ（１．３ｍｍ）で所望の臨床効果を引き起こすための、目標とする電圧対距離の比が３０００Ｖ／ｃｍである場合、分離距離が１ｍｍから１．２ｍｍに変更される場合、これは、３００から約３６０Ｖへの治療電圧の上昇、２０％の変化を生じる。
【0109】
[00107] いくつかの実施形態では、エネルギーはバイポーラ式に送達され、且つ電圧対距離の比が用いられる。電圧は、バイポーラ配置構成内の個々の極の分離距離に基づいて、同じ電圧対距離の比を得るために変化し得る。例えば、バイポーラ配置構成内の電圧対距離の比は、数例を挙げると、２００Ｖ／ｃｍ、２５０Ｖ／ｃｍ、５００Ｖ／ｃｍ、５００～３０００Ｖ／ｃｍ、１０００Ｖ／ｃｍ、１５００Ｖ／ｃｍ、２５０～１５００Ｖ／ｃｍ、２０００Ｖ／ｃｍ、２５００Ｖ／ｃｍ、３０００Ｖ／ｃｍを含む。
【0110】
Ｂ．周波数
[00108] １秒当たりの二相サイクル数は、信号が連続的であるときの周波数であることが認識され得る。いくつかの実施形態では、二相パルスは、望ましくない筋肉刺激などを減らすために使用される。他の実施形態では、パルス波形は単相であり、及びはっきりとした固有周波数はない。その代わりに、基本周波数は、周波数を導き出すために、単相パルス長を２倍にすることによって、考慮され得る。いくつかの実施形態では、信号の周波数は、１００ｋＨｚ～１ＭＨｚ、より詳細には１００ｋＨｚ～１０００ｋＨｚの範囲内である。
[00108] １秒当たりの二相サイクル数は、信号が連続的であるときの周波数であることが認識され得る。いくつかの実施形態では、二相パルスは、望ましくない筋肉刺激などを減らすために使用される。他の実施形態では、パルス波形は単相であり、及びはっきりとした固有周波数はない。その代わりに、基本周波数は、周波数を導き出すために、単相パルス長を２倍にすることによって、考慮され得る。いくつかの実施形態では、信号の周波数は、１００ｋＨｚ～１ＭＨｚ、より詳細には１００ｋＨｚ～１０００ｋＨｚの範囲内である。
【0111】
[00109] いくつかの実施形態では、信号の周波数は、１００ｋＨｚ～１ＭＨｚ、より詳細には１００ｋＨｚ～１０００ｋＨｚの範囲内である。一般に、周波数は、標的深さ、疾患のタイプに基づいて選択される。いくつかの実施形態では、信号の周波数は、約１００～８００ｋＨｚの範囲内であり、一般に、結合パラメータに依存して、管腔壁Ｗに１０ｍｍまで侵入する。モノポーラの二相波形を使用するときの例示的な基本周波数は、一般に、３００ｋＨｚ、４００ｋＨｚ、５００ｋＨｚ、３００～６００ｋＨｚ、４００～８００ｋＨｚ、５００～８００ｋＨｚ、５５０ｋＨｚ、６００ｋＨｚ、６５０ｋＨｚ、７００ｋＨｚ、７５０ｋＨｚ、３００～８００ｋＨｚ、及び８００ｋＨｚを含み、全ての部分範囲を含む。いくつかの電圧において、１００～２５０ｋＨｚの又はそれを下回る周波数が、望ましくない筋肉刺激を引き起こし得ることが認識され得る。さらに高い周波数は、信号アーチファクトを最小限にする成分と一緒に使用され得ることが認識され得る。
【0112】
Ｃ．電圧－周波数のバランス
[00110] 送られる波形の周波数は、治療電圧に対して同期して変わり、適切な治療効果を保持し得る。そのような相乗的な変化は、周波数の低下を含み、これは、より弱い効果を引き起こす電圧の低下と併せて、より強い効果を引き起こす。例えば、場合によっては、治療は、８００ｋＨｚの波形周波数でモノポーラ式に３０００Ｖを使用して実施され得るが、他の場合には、治療は、４００ｋＨｚの波形周波数で２０００Ｖを使用して実施され得る。
[00110] 送られる波形の周波数は、治療電圧に対して同期して変わり、適切な治療効果を保持し得る。そのような相乗的な変化は、周波数の低下を含み、これは、より弱い効果を引き起こす電圧の低下と併せて、より強い効果を引き起こす。例えば、場合によっては、治療は、８００ｋＨｚの波形周波数でモノポーラ式に３０００Ｖを使用して実施され得るが、他の場合には、治療は、４００ｋＨｚの波形周波数で２０００Ｖを使用して実施され得る。
【0113】
[00111] 反対方向で使用されるとき、治療パラメータは、効果を高くしすぎるように操作され得、これは、気道治療のために、軟骨などの望ましくない組織に対する筋収縮の可能性又はリスク効果を高め得る。例えば、周波数が高くされ且つ電圧が低下される、例えば８００ｋＨｚで２０００Ｖを使用する場合、治療は、十分な臨床的な治療効果を有していない可能性がある。反対に、電圧が３０００Ｖへ上昇され、且つ周波数が４００ｋＨｚへ低下される場合、副次的な感受性組織に対して望ましくない治療効果限度になる可能性がある。場合によっては、これらの望ましくない組織の過剰治療は、気道虚脱を引き起こすのに十分な気道における軟骨組織の破壊、又は正常な蠕動運動の停止を引き起こすのに十分なＧＩ管における平滑筋の破壊など、患者に対して病的状態又は安全性の懸念を生じ得る。他の場合には、非標的の又は望ましくない組織の過剰治療は、良性の臨床転帰を有し、且つ患者が過剰治療される場合でも、患者の反応又は病的状態に影響を及ぼさない可能性がある。
【0114】
Ｄ．パケット
[00112] 上述の通り、アルゴリズム１５２は、一連のエネルギーパケットを含む波形を有する信号を定め、各エネルギーパケットは一連の高電圧パルスを含む。サイクルカウント４２０は、各二相パケット内のパルス数の半分である。図５Ａを参照して説明すると、第１のパケット４０２は、２サイクルのサイクルカウント４２０を有する（すなわち４つの二相パルス）。いくつかの実施形態では、サイクルカウント４２０は、パケット当たり１～１００に設定され、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。いくつかの実施形態では、サイクルカウント４２０は、５パルスまで、１０パルスまで、２５パルスまで、４０パルスまで、６０パルスまで、８０パルスまで、１００パルスまで、１，０００パルスまで又は２，０００パルスまでであり、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。
[00112] 上述の通り、アルゴリズム１５２は、一連のエネルギーパケットを含む波形を有する信号を定め、各エネルギーパケットは一連の高電圧パルスを含む。サイクルカウント４２０は、各二相パケット内のパルス数の半分である。図５Ａを参照して説明すると、第１のパケット４０２は、２サイクルのサイクルカウント４２０を有する（すなわち４つの二相パルス）。いくつかの実施形態では、サイクルカウント４２０は、パケット当たり１～１００に設定され、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。いくつかの実施形態では、サイクルカウント４２０は、５パルスまで、１０パルスまで、２５パルスまで、４０パルスまで、６０パルスまで、８０パルスまで、１００パルスまで、１，０００パルスまで又は２，０００パルスまでであり、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。
【0115】
[00113] パケット持続時間は、いくつかある要因の中で特に、サイクルカウント及び周波数によって決定される。他の変数が一定に保たれているとき、サイクルカウントが高いほど、パケット持続時間は長くなり、且つ送達されるエネルギー量は大きくなる。いくつかの実施形態では、パケット持続時間は、数例を挙げると、約２０～１０００マイクロ秒の範囲内にあり、例えば２０μｓ、３０μｓ、４０μｓ、５０μｓ、５０μｓ～２５０μｓ、６０μｓ、７０μｓ、８０μｓ、９０μｓ、１００μｓ、１２５μｓ、１５０μｓ、１７５μｓ、２００μｓ、２５０μｓ、１００～２５０μｓ、１５０～２５０μｓ、２００～２５０μｓ、５００～１０００μｓである。他の実施形態では、パケット持続時間は、約１００～１０００マイクロ秒の範囲内にあり、例えば１５０μｓ、２００μｓ、２５０μｓ、５００μｓ、又は１０００μｓである。他の実施形態では、パケット持続時間は、約２ｍｓ、３ｍｓ、５ｍｓ、又は１０ｍｓの範囲内にある。
【0116】
[00114] 治療中に送られるパケット数、又はパケットカウントは、１パケット、２パケット、３パケット、４パケット、５パケット、１０パケット、１５パケット、２０パケット、２５パケット、３０パケット、４０パケット、１～５パケット、１～１０パケット、１～１５パケット、１～２０パケット、１～１００パケット、又は１～１，０００パケットを含み得、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。いくつかの実施形態では、二相波形のモノポーラ配置構成を使用するとき、１～１５パケットが送られ、ここで、各パケットは、１００μｓのパケット持続時間、２５００Ｖの設定電圧、及び６００ｋＨｚの基本周波数を有する。これにより、０．１～１ｍｍの標的深さに達する。パケットカウントを１５～４０に増やすことによって、標的深さを１～２ｍｍへ増やし得る。同じように、パケットカウントを４０～１００に増やし、且つ基本周波数５００ｋＨｚで３０００Ｖの設定電圧を、パケット持続時間１００μｓと共に使用することによって、標的深さを２～５ｍｍへ増やし得る。さらに、２０～２００のパケットカウントを用い、且つ周波数４００で４０００Ｖの設定電圧を、パケット持続時間２００μｓと共に使用することによって、標的深さを５～１０ｍｍへ増やし得る。いくつかの実施形態では、二相波形のバイポーラ配置構成を使用するとき、１～１００パケットが送られ、各パケットは、１００μｓのパケット持続時間、及び２０００Ｖ／ｃｍの電圧対距離の比、及び６００ｋＨｚの基本周波数が用いられる。これにより、０．１～１ｍｍの標的深さに達し得る。電圧対距離の比２５００Ｖ／ｃｍ及び基本周波数５００ｋＨｚで、各パケットが１００μｓのパケット持続時間を有する際にパケットカウントを４０～１００に増やすことによって、標的深さを２～５ｍｍへ増やし得る。
【0117】
Ｅ．静止期間
[00115] いくつかの実施形態では、静止期間４０６と呼ばれるパケット間の時間は、約０．１秒～約５秒に設定され、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。他の実施形態では、静止期間４０６は、約０．００１秒～約１０秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。いくつかの実施形態では、静止期間４０６は約１秒である。
[00115] いくつかの実施形態では、静止期間４０６と呼ばれるパケット間の時間は、約０．１秒～約５秒に設定され、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。他の実施形態では、静止期間４０６は、約０．００１秒～約１０秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。いくつかの実施形態では、静止期間４０６は約１秒である。
【0118】
Ｆ．スイッチ時間及び無駄時間
[00116] スイッチ時間は、図２Ｂ～２Ｃに示すように、遅延、すなわち二相パルスの正のピークと負のピークとの間に送達されるエネルギーがない期間である。図５Ｂは、二相パルス（正のピーク４０８及び負のピーク４１０を含む）であって、それらの間にスイッチ時間４０３を有する、二相パルスの様々な例を示す（しかしながら、スイッチ時間４０３がゼロのときには、現れない）。いくつかの実施形態では、スイッチ時間は、約０～約１マイクロ秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。他の実施形態では、スイッチ時間は、１～２０マイクロ秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。他の実施形態では、スイッチ時間は、約２～約８マイクロ秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。図５Ｃは、有効電界閾値とスイッチ時間との間の関係を示す。
[00116] スイッチ時間は、図２Ｂ～２Ｃに示すように、遅延、すなわち二相パルスの正のピークと負のピークとの間に送達されるエネルギーがない期間である。図５Ｂは、二相パルス（正のピーク４０８及び負のピーク４１０を含む）であって、それらの間にスイッチ時間４０３を有する、二相パルスの様々な例を示す（しかしながら、スイッチ時間４０３がゼロのときには、現れない）。いくつかの実施形態では、スイッチ時間は、約０～約１マイクロ秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。他の実施形態では、スイッチ時間は、１～２０マイクロ秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。他の実施形態では、スイッチ時間は、約２～約８マイクロ秒に及び、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。図５Ｃは、有効電界閾値とスイッチ時間との間の関係を示す。
【0119】
[00117] 遅延はまた、二相パルスの各サイクル間に差し挟まれてもよく、「無駄時間」と呼ばれる。無駄時間は、一パケット内であるが、二相パルス間に発生する。これは、パケット間に発生する静止期間とは対照的である。他の実施形態では、無駄時間４１２は、約０～０．５マイクロ秒、０～１０マイクロ秒、２～５マイクロ秒、０～２０マイクロ秒、約０～約１００マイクロ秒、又は約０～約１００ミリ秒の範囲内にあり、それらの間の全ての値及び部分範囲を含む。いくつかの実施形態では、無駄時間４１２は、０．２～０．３マイクロ秒の範囲内にある。無駄時間はまた、パケット内の、別々の単相のパルス間の期間を規定するために使用され得る。
【0120】
[00118] スイッチ時間及び無駄時間などの遅延は、パケットに導入されて、波形内の二相打ち消しの影響を低下させる。二相打ち消しは、特にスイッチ時間及び無駄時間が短い、例えば１０μｓ未満のときに、二相波形対単相波形に反応して細胞調節の誘発を減少させることを指すために使用される用語である。この現象に関する１つの説明がここに提供されるが、おそらく、二相波形からの調節を少なくする、他の生物学的、物理的、又は電気的特性又は変化であることが認識され得る。細胞が、電界の存在によって誘発される起電力に曝されると、細胞内液及び細胞外液内のイオン及び溶質の動電学的な動きがある。これらの電荷は、細胞及びオルガネラ膜などの誘電体境界に蓄積し、静止膜電位（ＴＭＰ：transmembrane potential）を変化させる。電界が除去されると、操作されたＴＭＰを発生させた駆動力もなくなり、且つ濃度勾配で動作する通常の生体輸送及びイオン動力学が、溶質の標準的な分布を復元し始める。これにより、膜上で、操作されたＴＭＰの対数減衰を誘発する。しかしながら、電界をなくすのではない場合、電界極性は、逆の極性で保持され、その場合には、誘発された既存のＴＭＰを積極的になくす、新しい起電力が存在し、それに、反対の極性でのＴＭＰの蓄積が続く。最初に操作されたＴＭＰのこの積極的な減少は、細胞に発生し得る下流効果カスケードをかなり制限し、初めの電界曝露からの治療効果を弱める。さらに、逆の極性による後続の電界が、発生された元々のＴＭＰ操作をまず「取り消す」必要があり、その後、反対の極性において、それ自体のＴＭＰを蓄積し始める場合；電界の第２の相によって到達する最終的なＴＭＰは、サイクルの各相の同一の持続時間を前提とすると、元々のＴＭＰほどは強くない。これは、波形の各相から発生した治療効果を低下させ、サイクルのいずれかのパルスが単独で達成したであろうものによって発生したものよりも治療効果が低くなる。この現象は二相打ち消しと呼ばれる。多くのサイクルのあるパケットでは、このパターンが、パケットの、全組のサイクルにわたって、及びそのサイクル内での相変化で、繰り返される。これは、治療からの効果を劇的に制限する。細胞のふるまいが、純粋に膜電位操作以外のメカニズムによってパルス電界の結果として調節されるとき、二相打ち消しの効果はあまりはっきりせず、それゆえ、治療結果に対するスイッチ時間及び無駄時間の影響は低下されることが認識され得る。
【0121】
[00119] それゆえ、いくつかの実施形態では、二相打ち消しの影響は、スイッチ時間遅延及び無駄時間を導入することによって、低下される。場合によっては、スイッチ時間及び無駄時間は、双方とも、効果を強めるために、一緒に長くされる。他の場合には、スイッチ時間のみ又は無駄時間のみが、この効果を誘発するために長くされる。
【0122】
[00120] 一般に、適切なタイミングは、５×充電時定数τ後に完了するためのＴＭＰの緩和のためであることが認識され得る。ほとんどの細胞では、時定数は１μｓと見積られ得る。それゆえ、いくつかの実施形態では、スイッチ時間及び無駄時間は双方とも、二相打ち消しをなくすために、少なくとも５μｓに設定される。他の実施形態では、二相打ち消しの減少は、極性を逆にする前は、完全な細胞緩和を求めない可能性があり、それゆえ、スイッチ時間及び無駄時間は双方とも０．５μｓ～２μｓに設定される。他の実施形態では、スイッチ時間及び無駄時間は、これらの遅延のさらなる増加が治療効果の上昇及び筋収縮の副次的な増加の点で、再発を減らすだけである可能性があるため、個々のパルス長と同じ長さに設定される。このようにして、より長いスケールのパルス持続時間（＞５００ｎｓ）と、かなりのスイッチ時間及び無駄時間の遅延のある、積み重ねられたパルスサイクルとの組み合わせで、二相打ち消しに起因して起こる治療効果の大幅な低下がなく、二相波形を使用することが可能である。場合によっては、これらのパラメータを合わせることは、筋収縮の同等の比例的増加を伴わずに、より強い治療効果を引き起こすために実施され得る。例えば、スイッチ時間＝無駄時間＝１．６６μｓ（２×パルスとしての持続時間）で、６００ｋＨｚの波形を使用することは、筋収縮の低下対単相パルス波形を保持するだけでなく、より強い治療効果も保持するために使用され得る。
【0123】
[00121] いくつかの実施形態では、スイッチ時間の持続時間は、遠隔の細胞効果に対する治療効果の程度が治療法の標的に最適にされるように、調整される。いくつかの実施形態では、スイッチ時間の持続時間又は無駄時間の持続時間は最小限にされて、局所的な治療効果を少なくして遠隔の筋細胞収縮を低下させる。他の実施形態では、スイッチ時間の持続時間は延長されて、追加的な遠隔の筋細胞収縮の可能性と共に局所的な治療効果を高める。いくつかの実施形態では、スイッチ時間又は無駄時間の持続時間は延長されて、局所的な治療効果を高め、且つ神経筋麻痺の使用が、結果として生じる筋収縮の増加を制御するために用いられる。いくつかの実施形態では、スイッチ時間の持続時間は１０ｎｓ～２μｓであるが、他の実施形態では、スイッチ時間の持続時間は２μｓ～２０μｓである。場合によっては、膜電位操作が、標的治療効果を引き起こすために必要な一次機構ではないように、細胞調節を標的とするとき、スイッチ時間及び無駄時間の遅延は、０．１μｓ未満へ又は０μｓへと最小限にされる。この遅延の排除によって、骨格筋収縮又は平滑筋収縮などの、末梢の非標的治療効果を最小にする。
【0124】
[00122] 二相波形に対して、治療効果を高めるために、スイッチ時間及び無駄時間の遅延を用いる別の利益は、発生器の需要の減少であり、それにより、休止期の導入が、非対称的／不平衡なパルス波形を必要とすることなく、より強い治療効果を可能にする。この場合、不平衡な波形は、単相であるものか、又は一方の極性の他方の極性に対する不平衡な持続時間若しくは電圧若しくは組み合わせを有するものと説明される。場合によっては、不平衡は、波形の正の部分の積分が、波形の負の部分の積分に等しくないことを意味する。不平衡波形を送ることができる発生器は、それにより潜在的に発生器の複雑さを高めることが考慮される、別の組の設計の検討事項を有する。
【0125】
Ｇ．波形
[00123] 図５Ａは、一方の方向におけるパルスの電圧及び持続時間（すなわち、正又は負）が、他方の方向におけるパルスの電圧及び持続時間と等しくなるような、対称的なパルスを有する波形４００の実施形態を示す。図５Ｄは、別のエネルギー送達アルゴリズム１５２によって定められる例示的な波形４００を示し、ここでは、波形４００は電圧不平衡を有する。ここで、２つのパケット、第１のパケット４０２及び第２のパケット４０４が示されており、パケット４０２、４０４は、静止期間４０６だけ分離されている。この実施形態では、各パケット４０２、４０４は、第１の二相サイクル（第１の電圧Ｖ１を有する第１の正のパルスピーク４０８、及び第２の電圧Ｖ２を有する第１の負のパルスピーク４１０を含む）と、第２の二相サイクル（第１の電圧Ｖ１を有する第２の正のパルスピーク４０８’、及び第２の電圧Ｖ２を有する第２の負のパルスピーク４１０’を含む）とで構成されている。ここで、第１の電圧Ｖ１は第２の電圧Ｖ２を上回る。第１及び第２の二相サイクルは、各パルス間で、無駄時間４１２だけ分離される。それゆえ、一方の方向（すなわち、正又は負）における電圧は、他方の方向における電圧を上回るため、曲線の正の部分の内側の領域は、曲線の負の部分の内側の領域と等しくない。この不平衡波形は、支配的な正又は負の振幅が、同じ電荷を帯びている細胞膜帯電電位のより長い持続時間を生じるため、より明白な治療効果を生じ得る。この実施形態では、第１の正のピーク４０８は、第１の負のピーク４１０の設定電圧４１６’（Ｖ２）よりも大きい設定電圧４１６（Ｖ１）を有する。図５Ｅは、同等でない電圧を有する波形のさらなる例を示す。ここで、４つの異なるタイプのパケットが、簡潔に説明するために単一の図に示されている。第１のパケット４０２は、電圧は同等でないがパルス幅は等しいパルスで構成され、スイッチ時間及び無駄時間がない。それゆえ、第１のパケット４０２は、４つの二相パルスで構成され、それぞれ、第１の電圧Ｖ１を有する正のピーク４０８、及び第２の電圧Ｖ２を有する負のピーク４１０を含む）。ここで、第１の電圧Ｖ１は第２の電圧Ｖ２を上回る。第２のパケット４０４は、電圧は同等でないが対称的なパルス幅を有するパルスで構成され（第１のパルス４０２におけるような）、スイッチ時間が無駄時間に等しい。第３のパケット４０５は、電圧は同等でないが対称的なパルス幅を有するパルスで構成され（第１のパルス４０２におけるような）、スイッチ時間が無駄時間よりも短い。第４のパケット４０７は、電圧は同等でないが対称的なパルス幅を有するパルスで構成され（第１のパルス４０２におけるような）、スイッチ時間が無駄時間よりも長い。いくつかの実施形態では、二相波形の正相及び逆相は、同一ではないが、平衡状態にあり、ここで、一方の方向（すなわち、正又は負）における電圧は、他方の方向における電圧を上回るが、パルスの長さは、正相の曲線の内側の領域が逆相の曲線の内側の領域と等しくなるように計算されることが認識され得る。
[00123] 図５Ａは、一方の方向におけるパルスの電圧及び持続時間（すなわち、正又は負）が、他方の方向におけるパルスの電圧及び持続時間と等しくなるような、対称的なパルスを有する波形４００の実施形態を示す。図５Ｄは、別のエネルギー送達アルゴリズム１５２によって定められる例示的な波形４００を示し、ここでは、波形４００は電圧不平衡を有する。ここで、２つのパケット、第１のパケット４０２及び第２のパケット４０４が示されており、パケット４０２、４０４は、静止期間４０６だけ分離されている。この実施形態では、各パケット４０２、４０４は、第１の二相サイクル（第１の電圧Ｖ１を有する第１の正のパルスピーク４０８、及び第２の電圧Ｖ２を有する第１の負のパルスピーク４１０を含む）と、第２の二相サイクル（第１の電圧Ｖ１を有する第２の正のパルスピーク４０８’、及び第２の電圧Ｖ２を有する第２の負のパルスピーク４１０’を含む）とで構成されている。ここで、第１の電圧Ｖ１は第２の電圧Ｖ２を上回る。第１及び第２の二相サイクルは、各パルス間で、無駄時間４１２だけ分離される。それゆえ、一方の方向（すなわち、正又は負）における電圧は、他方の方向における電圧を上回るため、曲線の正の部分の内側の領域は、曲線の負の部分の内側の領域と等しくない。この不平衡波形は、支配的な正又は負の振幅が、同じ電荷を帯びている細胞膜帯電電位のより長い持続時間を生じるため、より明白な治療効果を生じ得る。この実施形態では、第１の正のピーク４０８は、第１の負のピーク４１０の設定電圧４１６’（Ｖ２）よりも大きい設定電圧４１６（Ｖ１）を有する。図５Ｅは、同等でない電圧を有する波形のさらなる例を示す。ここで、４つの異なるタイプのパケットが、簡潔に説明するために単一の図に示されている。第１のパケット４０２は、電圧は同等でないがパルス幅は等しいパルスで構成され、スイッチ時間及び無駄時間がない。それゆえ、第１のパケット４０２は、４つの二相パルスで構成され、それぞれ、第１の電圧Ｖ１を有する正のピーク４０８、及び第２の電圧Ｖ２を有する負のピーク４１０を含む）。ここで、第１の電圧Ｖ１は第２の電圧Ｖ２を上回る。第２のパケット４０４は、電圧は同等でないが対称的なパルス幅を有するパルスで構成され（第１のパルス４０２におけるような）、スイッチ時間が無駄時間に等しい。第３のパケット４０５は、電圧は同等でないが対称的なパルス幅を有するパルスで構成され（第１のパルス４０２におけるような）、スイッチ時間が無駄時間よりも短い。第４のパケット４０７は、電圧は同等でないが対称的なパルス幅を有するパルスで構成され（第１のパルス４０２におけるような）、スイッチ時間が無駄時間よりも長い。いくつかの実施形態では、二相波形の正相及び逆相は、同一ではないが、平衡状態にあり、ここで、一方の方向（すなわち、正又は負）における電圧は、他方の方向における電圧を上回るが、パルスの長さは、正相の曲線の内側の領域が逆相の曲線の内側の領域と等しくなるように計算されることが認識され得る。
【0126】
[00124] いくつかの実施形態では、不平衡は、同等でない持続時間のパルス幅を有するパルスを含む。いくつかの実施形態では、二相波形は不平衡であり、一方の方向における電圧が、他方の方向における電圧と等しくなるようにするが、一方の方向（すなわち、正又は負）における持続時間は、他方の方向における持続時間を上回るようにするため、波形の正の部分の曲線の内側の領域は、波形の負の部分の曲線の内側の領域と等しくない。
【0127】
[00125] 図５Ｆは、同等でないパルス幅を有する波形のさらなる例を示す。ここで、４つの異なるタイプのパケットが、簡潔に説明するために単一の図に示されている。第１のパケット４０２は、電圧は等しいがパルス幅は同等でないパルスで構成され、スイッチ時間及び無駄時間はない。それゆえ、第１のパケット４０２は、第１のパルス幅ＰＷ１を有する正のピーク４０８、及び第２のパルス幅ＰＷ２を有する負のピーク４１０をそれぞれ含む４つの二相パルスで構成される）。ここで、第１のパルス幅ＰＷ１は第２のパルス幅ＰＷ２を上回る。第２のパケット４０４は、電圧は等しいがパルス幅は同等でないパルス（第１のパルス４０２におけるような）で構成され、スイッチ時間は無駄時間と等しい。第３のパケット４０５は、電圧は等しいがパルス幅は同等でないパルス（第１のパルス４０２におけるような）で構成され、スイッチ時間は無駄時間よりも短い。第４のパケット４０７は、電圧は等しいがパルス幅は同等でないパルス（第１のパルス４０２におけるような）で構成され、スイッチ時間は無駄時間よりも長い。
【0128】
[00126] 図５Ｇは、別のエネルギー送達アルゴリズム１５２によって定められた例示的な波形４００を示し、波形は単相であり、波形の正の部分のみ又は負の部分のみがある、特例の不平衡である。ここで、２つのパケット、第１のパケット４０２及び第２のパケット４０４が示されており、パケット４０２、４０４は、静止期間４０６だけ分離されている。この実施形態では、各パケット４０２、４０４は、第１の単相パルス４３０及び第２の単相パルス４３２で構成される。第１及び第２の単相パルス４３０、４３２は、各パルス間で無駄時間４１２だけ分離される。この単相波形は、同じ帯電細胞膜電位がより長い持続時間維持されるため、より望ましい治療効果を生じ得る。しかしながら、隣接する筋群は、二相波形と比較して、単相波形によってより刺激される。
【0129】
[00127] 図５Ｈは、単相パルスを有するさらなる例の波形を示す。ここで、４つの異なるタイプのパケットが、簡潔に説明するために単一の図に示されている。第１のパケット４０２は、同一の電圧及びパルス幅を有するパルスで構成され、スイッチ時間がなく（パルスが単相でるため）、且つ無駄時間は活動時間と等しい。場合によっては、無駄時間の持続時間は、所与のパルスの活動時間よりも短くてもよい。それゆえ、第１のパケット４０２は、正のピークをそれぞれ含む３つの単相パルス４３０で構成される。無駄時間が活動時間と等しい場合には、波形は、無駄時間のない、２×活動時間の繰返し周期を基本周波数が表し、不平衡であるとみなされ得る。第２のパケット４０４は、等しい電圧及びパルス幅を有する単相パルス４３０（第１のパケット４０２におけるような）で構成され、無駄時間がより長い。第３のパケット４０５は、等しい電圧及びパルス幅を有する単相パルス４３０で構成され（第１のパケット４０２におけるような）、及び無駄時間がさらに長い。第４のパケット４０７は、等しい電圧及びパルス幅を有する単相パルス４３０で構成され（第１のパケット４０２におけるような）、無駄時間がさらに長い。
【0130】
[00128] いくつかの実施形態では、例えば、電圧２０００Ｖ、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント１～１００を有する、モノポーラの単相（一貫した又は交互）送達で、０．１ｍｍ～５ｍｍの標的深さが達成され得る。同じように、数例を挙げると、電圧は、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント４０で、５００～１５００Ｖ、又はパケット持続時間１０～２００μｓ及びパケットカウント４０で、電圧２０００Ｖとし得る。或いは、いくつかの実施形態では、例えば、電圧対距離の比１０００Ｖ／ｃｍ、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント１～６０を有する、バイポーラの単相（一貫した又は交互）送達で、０．１ｍｍ～２ｍｍの標的深さが達成され得る。同じように、電圧対距離の比は、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント３０で、２５０～１５００Ｖ／ｃｍ、又はパケット持続時間２０～１０００μｓ及びパケットカウント３０で、電圧対距離の比１０００Ｖ／ｃｍとし得る。
【0131】
[00129] いくつかの実施形態では、不平衡波形は、１つの極性において２つ以上のパルスを送った後で、反対の極性の、同じ個数ではないパルスへ逆になるようにすることによって、達成される。図５Ｉは、そのような相の不平衡を有する波形のさらなる例を示す。ここで、４つの異なるタイプのパケットが、簡潔に説明するために単一の図に示されている。第１のパケット４０２は、等しい電圧及びパルス幅を有するが、反対の極性パルスが単相パルスと混合される４つのサイクルで構成される。それゆえ、第１のサイクルは、正のピーク４０８及び負のピーク４１０を含む。第２のサイクルは単相であり、後続の負のパルスがない単一の正のパルス４３０を含む。その後、これが繰り返される。第２のパケット４０４は、二相サイクルと単相サイクルとの混合（第１のパケット４０２におけるような）で構成されるが、パルスは同等でない電圧を有する。第３のパケット４０５は、二相サイクルと単相サイクルとの混合（第１のパケット４０２におけるような）で構成されるが、パルスは同等でないパルス幅を有する。第４のパケット４０７は、二相パルスと単相パルスとの混合（第１のパケット４０２におけるような）で構成されるが、パルスは、同等でない電圧及び同等でないパルス幅を有する。それゆえ、複数の組み合わせ及び変形が可能である。図５Ｊは、正電圧及び負電圧の双方において不平衡である波形の例を示す。ここで、パケットは、第１の正のパルスピーク４０８及び第１の負のパルスピーク４１０を有して示されており、これらの電圧は、第２の正のパルスピーク４０８’及び第２の負のパルスピーク４１０’よりも大きい。これらの異なるサイクルが、パケットを通して繰り返す。
【0132】
[00130] 同等でない波形の有用性に関して、達成される不平衡なＴＭＰ操作は、二相打ち消しの意味合いを減少させる。完全な不平衡としてのモノポーラ波形に近づく不平衡の程度と、ＴＭＰ操作の強度との間には相関関係がある。これは、治療効果の程度と筋収縮の程度との間に比例関係を生じる。それゆえ、より不平衡な波形に近づくことによって、純粋な平衡な二相波形から生じるものよりも、二相波形に関して、同じ電圧及び周波数（妥当な場合）で、強い治療効果を可能にする。例えば、あるパケット内で８３０ｎｓ－４１５ｎｓ－８３０ｎｓ－などのパルス長シーケンスで引き起こされる治療効果は、元の相の持続時間の半分であるサイクルの後半を構成するパルスを有する。これは、サイクルの第２の相によるＴＭＰ操作の誘発を制限するだけでなく、逆ＴＭＰの生成を少なくし、元の長さで、後続のサイクルにおける元の極性からのより強い効果を可能にする。別の例では、波形の「正」の部分は、２５００Ｖとし得、「負」の部分は、１５００Ｖであり（２５００－１２５０－２５００－Ｖなど）、これは、ＴＭＰ分極に、パルス持続時間不平衡に関して説明されたものと同等の効果を誘発する。これらの場合の双方とも、反対の極性強度の操作は、サイクルの正のパルスに関し、累積的に強くなるＴＭＰ操作を生じる。それゆえ、これは、二相打ち消しの効果を低下させ、且つ組織へ送達される総エネルギーの堆積が少なくても、８３０－８３０－８３０ｎｓ又は２５００－２５００－２５００Ｖのプロトコルよりも強い治療効果を生成する。このようにして、ＴＭＰ操作が治療の作用機序に不可欠であるとき、組織へ送達する総エネルギーはより少ないが、所望の治療効果を引き起こすことが可能である。
【0133】
[00131] さらに詳細には、完全に不平衡な波形は、いずれの反対の極性成分も含まないが、依然として、正相のみにおいて送られるパルスの短時間部分を含み得る。この例は、８３０ｎｓの正極性、送達されるエネルギーのない８３０ｎｓの休止期、それに続いて別の８３０ｎｓの正極性などを含む、パケットである。負のパルスの不在は、「負」の部分に関しこれらのパラメータのいずれかをゼロに設定することと等価であるため、パルス長不平衡であるか又は電圧不平衡であるかを問わず、同じ手法が真である。
【0134】
[00132] しかしながら、適切な治療の実施は、二相波形によって提供される利点、すなわち二相打ち消しから生じる筋収縮の低下が、同じように低下されることを考慮する。それゆえ、適切な治療効果の程度は、容認できる筋収縮の程度と釣り合いを保たれる。例えば、理想的な電圧不平衡は、２５００－１０００－２５００－…Ｖ、又は２５００－２０００－２５００－…Ｖ；又は８３０－１００－８３０－…ｎｓ、又は８３０－５００－８３０－…ｎｓとし得る。
【0135】
Ｈ．波形形状
[00133] 図５Ｋは、別のエネルギー送達アルゴリズム１５２によって定められた例示的な波形４００を示し、ここで、パルスは、方形波ではなく正弦波形状である。ここでも、２つのパケット、第１のパケット４０２及び第２のパケット４０４が示されており、ここで、パケット４０２、４０４は、静止期間４０６だけ分離されている。この実施形態では、各パケット４０２、４０４は、３つの二相パルス４４０、４４２、４４４で構成される。及び、これらのパルス４４０、４４２、４４４は、方形波ではなく、正弦波形状である。正弦波形状の１つの利益は、平衡又は対称的であり、それにより、各相の形状が等しいことである。平衡状態にあることにより、望ましくない筋肉刺激の減少を支援し得る。他の実施形態では、パルスは、減衰形状の波形を有することが認識され得る。
[00133] 図５Ｋは、別のエネルギー送達アルゴリズム１５２によって定められた例示的な波形４００を示し、ここで、パルスは、方形波ではなく正弦波形状である。ここでも、２つのパケット、第１のパケット４０２及び第２のパケット４０４が示されており、ここで、パケット４０２、４０４は、静止期間４０６だけ分離されている。この実施形態では、各パケット４０２、４０４は、３つの二相パルス４４０、４４２、４４４で構成される。及び、これらのパルス４４０、４４２、４４４は、方形波ではなく、正弦波形状である。正弦波形状の１つの利益は、平衡又は対称的であり、それにより、各相の形状が等しいことである。平衡状態にあることにより、望ましくない筋肉刺激の減少を支援し得る。他の実施形態では、パルスは、減衰形状の波形を有することが認識され得る。
【0136】
[00134] エネルギー送達は、様々な機構、例えばカテーテル１０２のボタン１６４、又は発生器１０４に動作可能に接続された足踏みスイッチ１６８の使用によって、作動され得る。そのような作動は、一般に、単一エネルギー線量を提供する。エネルギー線量は、送られるパケット数、及びパケットの電圧によって定義される。壁Ｗへ送達される各エネルギー線量は、温度を、壁Ｗにおいて又はその内部で、熱アブレーション、特に基底膜に変性間質タンパク質を含む基底膜ＢＭ又はより深部の粘膜下細胞外タンパク質マトリックスの熱アブレーションの閾値未満に維持する。さらに、線量は、治療的処置の最中の熱的な高まりをさらに減少させるか又はなくすために、長い時間をかけて調整され得るか又は加減され得る。治療法にとって危険な部位における、タンパク凝固と定義される熱損傷を誘発する代わりに、エネルギー線量は、感受性組織を損傷することなく、癌などの状態を治療するレベルでエネルギーを提供する。
【0137】
[00135] 生殖器に沿った他の表面又は体内の他の表面若しくは管腔は、同様の方法で治療され得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、電圧５００～２５００Ｖ、基本周波数５００ｋＨｚ、パケット持続時間１００μｓ、及びパケットカウント１０を有する、モノポーラ配置構成及び二相波形で、０．１～１ｍｍの標的深さが達成され得る。同じように、電圧２５００～３０００Ｖ、基本周波数５００ｋＨｚ、パケット持続時間１００μｓ、及びパケットカウント１５を有する、モノポーラ配置構成及び二相波形で、１～２ｍｍの標的深さが達成され得る。同様に、電圧２５００～３５００Ｖ、基本周波数５００ｋＨｚ、パケット持続時間１００μｓ、及びパケットカウント４０を有する、モノポーラ配置構成及び二相波形で、２～５ｍｍの標的深さが達成され得る。さらに、電圧３０００～６０００Ｖ、基本周波数４００ｋＨｚ、パケット持続時間２００μｓ、及びパケットカウント２０を有する、モノポーラ配置構成及び二相波形で、５～１０ｍｍの標的深さ達成され得る。
【0138】
追加的な実施形態
[00136] 図６Ａ～６Ｄは、頸部Ｃの表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、１つ以上の可撓性電極５０２が装着された可撓性拡張可能部材５００（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体１０８を有する。この実施形態では、電極５０２は、比較的広い表面領域及び薄い断面を有するパッドの形態を有する。パッド形状は、ワイヤ形状などの他の形状よりも広い表面領域を提供するが、ワイヤが使用されてもよい。各電極５０２は導電線５０４と接続され、導電線は電極５０２を発生器と電気的に接続する。各電極５０２は、個別に励起されても、又は１つ以上の他の電極５０２と一斉にすなわち同時に励起されてもよいことが認識され得る。電極５０２は、拡張可能部材５００に取り付けられるか又は拡張可能部材５００に形作られる可撓性回路パッド又は他の材料で構成され得る。電極５０２は、様々な形状を有し得、様々なサイズを有し得、様々なパターンに分散され得、数が変化し得、及びモノポーラ又はバイポーラ式に動作し得る。一般に、電極５０２は、頸部Ｃに対のように合わせられるように構成された拡張可能部材５００の表面を覆うようなサイズ、形状にされ、且つそのように配置される。それゆえ、図６Ａの実施形態では、電極５０２はそれぞれ、ペダル形状を有し、且つ拡張可能部材５００の遠位端部５０８の箇所５０６の周りに配置される。図６Ｂは、同様の実施形態を示し、ここで、カテーテル１０２は、１つ以上の可撓性電極５０２が装着された可撓性拡張可能部材５００（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体１０８を有する。しかしながら、この実施形態では、エネルギー送達本体１０８が装着されているシャフト１２６は、拡張可能部材５００の遠位端部５０８を通って、それを越えて延在する。そのように延在することによって、シャフト１２６は子宮頸管ＥＣＣに入ることができる。これにより、エネルギー送達本体１０８を適所に案内するのを支援し、且つ頸部Ｃに対してその向きを安定させる。図６Ｃは、図６Ｂのエネルギー送達本体１０８の遠位端部５０８の上面図を提供する。図示の通り、電極５０２はそれぞれ、ペダル形状を有し、且つ拡張可能部材５００の遠位端部５０８においてシャフト１２６の周りに配置されている。図６Ｄは、使用中の図６Ｂ～６Ｃのカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は、膣Ｖを通って導入され、且つシャフト１２６は子宮頸管内へと進められる。エネルギー送達本体１０８は、その遠位端部５０８が頸部Ｃの表面に接触するように、進められている。拡張可能部材５００及び電極５０２の可撓性によって、電極５０２を頸部Ｃの表面の形状に合わせることができ、接触を最大にする。その後、１つ以上の電極５０２が励起されて、ＰＥＦを頸部Ｃへ送る。
[00136] 図６Ａ～６Ｄは、頸部Ｃの表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、１つ以上の可撓性電極５０２が装着された可撓性拡張可能部材５００（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体１０８を有する。この実施形態では、電極５０２は、比較的広い表面領域及び薄い断面を有するパッドの形態を有する。パッド形状は、ワイヤ形状などの他の形状よりも広い表面領域を提供するが、ワイヤが使用されてもよい。各電極５０２は導電線５０４と接続され、導電線は電極５０２を発生器と電気的に接続する。各電極５０２は、個別に励起されても、又は１つ以上の他の電極５０２と一斉にすなわち同時に励起されてもよいことが認識され得る。電極５０２は、拡張可能部材５００に取り付けられるか又は拡張可能部材５００に形作られる可撓性回路パッド又は他の材料で構成され得る。電極５０２は、様々な形状を有し得、様々なサイズを有し得、様々なパターンに分散され得、数が変化し得、及びモノポーラ又はバイポーラ式に動作し得る。一般に、電極５０２は、頸部Ｃに対のように合わせられるように構成された拡張可能部材５００の表面を覆うようなサイズ、形状にされ、且つそのように配置される。それゆえ、図６Ａの実施形態では、電極５０２はそれぞれ、ペダル形状を有し、且つ拡張可能部材５００の遠位端部５０８の箇所５０６の周りに配置される。図６Ｂは、同様の実施形態を示し、ここで、カテーテル１０２は、１つ以上の可撓性電極５０２が装着された可撓性拡張可能部材５００（例えばバルーン）を含むエネルギー送達本体１０８を有する。しかしながら、この実施形態では、エネルギー送達本体１０８が装着されているシャフト１２６は、拡張可能部材５００の遠位端部５０８を通って、それを越えて延在する。そのように延在することによって、シャフト１２６は子宮頸管ＥＣＣに入ることができる。これにより、エネルギー送達本体１０８を適所に案内するのを支援し、且つ頸部Ｃに対してその向きを安定させる。図６Ｃは、図６Ｂのエネルギー送達本体１０８の遠位端部５０８の上面図を提供する。図示の通り、電極５０２はそれぞれ、ペダル形状を有し、且つ拡張可能部材５００の遠位端部５０８においてシャフト１２６の周りに配置されている。図６Ｄは、使用中の図６Ｂ～６Ｃのカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は、膣Ｖを通って導入され、且つシャフト１２６は子宮頸管内へと進められる。エネルギー送達本体１０８は、その遠位端部５０８が頸部Ｃの表面に接触するように、進められている。拡張可能部材５００及び電極５０２の可撓性によって、電極５０２を頸部Ｃの表面の形状に合わせることができ、接触を最大にする。その後、１つ以上の電極５０２が励起されて、ＰＥＦを頸部Ｃへ送る。
【0139】
[00137] いくつかの実施形態では、エネルギーは、ＣＩＮを治療するなどのために、上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越える細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、ＣＩＳを治療するなどのために、上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越える侵入によって、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0140】
[00138] 図７Ａ～７Ｂは、頸部Ｃの表面へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、エネルギー送達本体１０８及び安定化要素５２０を含む。安定化要素５２０は、エネルギー送達本体１０８が、頸部Ｃへエネルギーを送達するために膣Ｖの中に存在する間に、子宮Ｕ内へと進められて、カテーテル１０２を安定させるように構成されている。この実施形態では、安定化要素５２０は、シャフト５２４に装着されている拡張可能部材５２２（例えばバルーン）を含む。シャフト５２４は、カテーテル１０２のシャフト１２６のルーメンを同心円状に通過するようなサイズにされ、且つそのように構成されている。エネルギー送達本体１０８はシャフト１２６に装着されている。それゆえ、シャフト５２４及び安定化要素５２０は、エネルギー送達本体１０８に対して動くことができ、それゆえ、安定化要素５２０とエネルギー送達本体１０８との間の距離は調整可能である。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、頸部Ｃの輪郭に対のように合わせられるような形状にされるワイヤフォーム５２６を含む。それゆえ、この実施形態では、ワイヤフォーム５２６は、安定化要素５２０に対面する、修正されたカップ形状を有する。同じように、シャフト１２６は、安定化要素５２０及びそのシャフト５２４がワイヤフォーム５２６の中心を通過するように配置され、例えば子宮頸管ＥＥＣの辺りにカップ形状を中心に置くようにする。
【0141】
[00139] いくつかの実施形態では、ワイヤフォーム５２６は複数のワイヤで構成されており、これらワイヤは、全体で単一の電極の機能を果たす。そのような実施形態では、ワイヤフォーム５２６は、モノポーラ式にＰＥＦを送る。他の実施形態では、ワイヤフォーム５２６は複数のワイヤで構成され、ワイヤは、個別に励起可能であるか、又はまとめて励起可能である。そのような実施形態では、ワイヤフォーム５２６はバイポーラ式にＰＥＦを送るが、任意選択的に、モノポーラ式に動作してもよい。さらに、そのような機能は、時間が経つにつれて変化してもよい。
【0142】
[00140] 図７Ｂは、患者の生殖器内に位置決めされたカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は、膣Ｖを通って導入され、及びシャフト５２４は、子宮頸管ＥＥＣ内へと進められている。安定化要素５２０は拡張されて、シャフト５２４がもはや子宮頸管ＥＥＣを通って後退できないようにする。エネルギー送達本体１０８は、ワイヤフォーム５２６が頸部Ｃの表面に接触するように、進められる。この実施形態では、ワイヤフォーム５２６は、ワイヤフォーム５２６が頸部Ｃの表面の周囲部分に対のように合わせられるような、形状にされる。その後、ワイヤフォーム５２６の１つ又は複数の電極が励起されて、頸部ＣへＰＥＦを送る。
【0143】
[00141] いくつかの実施形態では、エネルギーは、ＣＩＮを治療するなどのために、上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、ＣＩＳを治療するなどのために、上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0144】
[00142] 図８Ａ～８Ｂは、生殖器の複数の部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、第１のエネルギー送達本体１０８ａ及び第２のエネルギー送達本体１０８ｂを含み、第２のエネルギー送達本体１０８ｂはまた、安定化要素の機能を果たす。第２のエネルギー送達本体１０８ｂは、第１のエネルギー送達本体１０８ａが頸部Ｃへエネルギーを送達するために膣Ｖの中に存在する間に、カテーテル１０２を安定させるために子宮Ｕ内へと進められ且つ子宮Ｕへエネルギーを送達するように構成されている。この実施形態では、第２のエネルギー送達本体１０８ｂは、シャフト５２４に装着された、漏斗形状を有する第２のワイヤフォーム５４０を含む。この実施形態では、漏斗形状の開口は、遠位側に対面しているため、開口は、子宮Ｕの、頸部Ｃの近くの内部形状によりそっくりな模倣となる。シャフト５２４は、カテーテル１０２のシャフト１２６のルーメンを同心円状に通過するようなサイズにされ、且つそのように構成されている。第１のエネルギー送達本体１０８ａはシャフト１２６に装着されている。それゆえ、シャフト５２４及び第２のエネルギー本体１０８ｂは、第１のエネルギー送達本体１０８ａに対して動くことができ、それゆえ、第２のエネルギー本体１０８ｂと第１のエネルギー送達本体１０８ａとの間の距離は調整可能である。この実施形態では、第１のエネルギー送達本体１０８ａは、頸部Ｃの輪郭に対のように合わせられるような形状にされた第１のワイヤフォーム５２６を含む。それゆえ、この実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６は、第２のエネルギー送達本体１０８ｂに対面する、修正されたカップ形状を有する。同じように、シャフト１２６は、第２のエネルギー送達本体１０８ｂ及びそのシャフト５２４が第１のワイヤフォーム５２６の中心を通過するように配置され、例えば子宮頸管ＥＥＣの辺りにカップ形状を中心に置くようにする。
【0145】
[00143] いくつかの実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６及び／又は第２のワイヤフォーム５４０は、複数のワイヤで構成されており、これらワイヤは、全体で単一の電極の機能を果たす。そのような実施形態では、各ワイヤフォーム５２６、５４０は、モノポーラ式にＰＥＦを送る。他の実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６及び第２のワイヤフォーム５４０は、バイポーラ対の機能を果たし、それらの間にエネルギーを伝える。これは、頸部内の深部に延在するか又は複数の解剖学的構造の複数の部分に関わる状態及び疾患を治療するときに、特に有用とし得る。他の実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６及び／又は第２のワイヤフォーム５４０は、複数のワイヤで構成されており、ワイヤは、個別に励起可能であるか、又はまとめて励起可能である。そのような実施形態では、各ワイヤフォーム５２６、５４０は、バイポーラ式にＰＥＦを送るが、任意選択的に、モノポーラ式に動作してもよい。それゆえ、いくつかの実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６はモノポーラ式に機能する一方で、第２のワイヤフォーム５４０はバイポーラ式に機能する、及び逆も同様であることが認識され得る。さらに、そのような機能は、時間が経つにつれて変化してもよい。
【0146】
[00144] 図８Ｂは、患者の生殖器内に位置決めされたカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は、膣Ｖを通って導入され、及びシャフト５２４は、子宮頸管ＥＥＣ内へと進められている。第２のエネルギー送達本体５４０は子宮Ｕ内で拡張されて、シャフト５２４がもはや子宮頸管ＥＥＣを通って後退できないようにする。第２のエネルギー送達本体１０８ｂの漏斗形状は、頸部Ｃの上方の子宮Ｕの内部表面に一致するため、第２のワイヤフォーム５４０は、子宮Ｕの内層の少なくとも一部分に接触する。第１のエネルギー送達本体１０８は、第１のワイヤフォーム５２６が頸部Ｃの表面に接触するように、進められる。この実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６は、第１のワイヤフォーム５２６が頸部Ｃの表面の周囲部分に対のように合わせられるような形状にされる。その後、第１のワイヤフォーム５２６及び第２のワイヤフォーム５４０の１つ又は複数の電極が励起されて、それぞれ頸部Ｃ及び子宮ＵへＰＥＦを送る。
【0147】
[00145] いくつかの実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６からのエネルギーは、ＣＩＮを治療するなどのために、頸部Ｃの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１まで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、ＣＩＳを治療するなどのために、頸部Ｃの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0148】
[00146] 同じように、第２のワイヤフォーム５４０からのエネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで、又は３ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで、又は２ｃｍまで）侵入する。子宮の正常な厚さは１～２ｃｍであるが、そのような厚さは、大きく変わり得る。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0149】
[00147] 図９Ａ～９Ｂは、生殖の解剖学的構造の一部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテルは、一般に長さが２．５～４ｃｍの子宮頸管ＥＥＣへエネルギーを送達するように構成されている。この実施形態では、カテーテル１０２は、シャフト５５２に装着されたエネルギー送達本体１０８を含み、エネルギー送達本体１０８は、子宮頸管ＥＥＣ内を通過するように、長尺状のチューブ又は卵の形状を有する長尺状のワイヤフォーム５５０を含む。いくつかの実施形態では、長尺状のワイヤフォーム５５０の長さは、子宮頸管の長さに延在する、子宮頸管の長さを越えて延在する、又は子宮頸管の一部分に沿って延在するのに十分である。それゆえ、いくつかの実施形態では、ワイヤフォーム５５０の長さは、０．１ｃｍ～５ｃｍ、０．１～４ｃｍ、０．１～２ｃｍの範囲内、及びそれらの間の全ての部分範囲である。一般に、長尺状のワイヤフォーム５５０の直径は、子宮頸管の壁に接触するのに十分である。いくつかの実施形態では、ワイヤフォーム５５０の直径は、０．５ｃｍ～１ｃｍの範囲内である。
【0150】
[00148] いくつかの実施形態では、長尺状のワイヤフォーム５５０は複数のワイヤで構成されており、これらワイヤは、全体で単一の電極の機能を果たす。そのような実施形態では、ワイヤフォーム５５０は、モノポーラ式にＰＥＦを送る。他の実施形態では、長尺状のワイヤフォーム５５０は複数のワイヤで構成され、ワイヤは、個別に励起可能であるか、又はまとめて励起可能である。そのような実施形態では、ワイヤフォーム５５０は、バイポーラ式にＰＥＦを送るが、任意選択的に、モノポーラ式に動作してもよい。さらに、そのような機能は、時間が経つにつれて変化してもよい。
【0151】
[00149] 図９Ｂは、患者の生殖器内に位置決めされたカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２が膣Ｖを通って導入され、及びシャフト５５２が子宮頸管ＥＥＣ内へと進められているため、エネルギー送達本体１０８は子宮頸管ＥＥＣ内に位置決めされる。その後、エネルギー送達機器１０８の１つ又は複数の電極が励起されて、子宮頸管ＥＥＣへＰＥＦを送る。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、頸部Ｃの複数の部分及び／又は子宮Ｕの複数の部分へエネルギーを任意選択的に送達するようなサイズにされる及び／又はそのように位置決めされることが認識され得る。
【0152】
[00150] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８からのエネルギーは、子宮頸管ＥＥＣの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、子宮頸管ＥＥＣの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0153】
[00151] 図１０Ａ～１０Ｂは、生殖器の複数の部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態は、図８Ａ及び図９Ａのエネルギー送達カテーテル１０２の様々な特徴を組み合わせている。この実施形態では、カテーテル１０２は、図８Ａの第１のエネルギー送達本体１０８ａ及び第２のエネルギー送達本体１０８ｂを、第３のエネルギー送達本体の機能を果たす図８Ｂの長尺状のワイヤフォーム５５０と一緒に含む。それゆえ、第１のエネルギー送達本体１０８ａは、カップ形状を有するワイヤフォーム５２６で構成され、且つシャフト１２６に装着されている。ワイヤフォーム５２６は、膣Ｖ内から頸部Ｃの表面に係合するような形状にされ、且つそのように構成されている。長尺状のワイヤフォーム５５０は、シャフト５５２に装着されている。シャフト５５２は、シャフト１２６のルーメンを同心円状に通過するようなサイズにされ、且つそのように構成されている。それゆえ、長尺状のワイヤフォーム５５０及び第１のエネルギー送達本体１０８ａは互いに対して動くことができるため、それらの間の距離は調整可能である。上述の通り、長尺状のワイヤフォーム５５０は、子宮頸管ＥＥＣへ、並びに任意選択的に頸部Ｃ及び子宮Ｕの複数の部分へエネルギーを送達するように構成されている。この実施形態では、第２のエネルギー送達本体１０８ｂは、漏斗形状を有するワイヤフォーム５４０を含み、且つシャフト５２４に装着されている。この実施形態では、シャフト５２４は、シャフト５５２のルーメンを同心円状に通過するようなサイズにされ、且つそのように構成されている。それゆえ、長尺状のワイヤフォーム５５０及び第２のエネルギー送達本体１０８ｂは互いに対して動くことができるため、それらの間の距離は調整可能である。
【0154】
[00152] いくつかの実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６及び／又は第２のワイヤフォーム５４０及び／又は長尺状のワイヤフォーム５５０は、複数のワイヤで構成されており、これらワイヤは、全体で単一の電極の機能を果たす。そのような実施形態では、各ワイヤフォーム５２６、５４０、５５０は、モノポーラ式にＰＥＦを送る。他の実施形態では、任意の対の第１のワイヤフォーム５２６、第２のワイヤフォーム５４０及び長尺状のワイヤフォーム５５０が、バイポーラ対として作用し、それらの間にエネルギーを伝える。他の実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６、第２のワイヤフォーム５４０及び長尺状のワイヤフォーム５５０は、トライポーラ形態として作用し、それらの間にエネルギーを伝える。これは、頸部内の深部に延在するか又は複数の解剖学的構造の複数の部分に関わる状態及び疾患を治療するときに、特に有用とし得る。他の実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６及び／又は第２のワイヤフォーム５４０及び／又は長尺状のワイヤフォーム５５０は、複数のワイヤで構成され、ワイヤは、個別に励起可能であるか、又はまとめて励起可能である。そのような実施形態では、各ワイヤフォーム５２６、５４０、５５０は、バイポーラ式にＰＥＦを送るが、任意選択的に、モノポーラ式に動作してもよい。それゆえ、いくつかの実施形態では、ワイヤフォーム５２６、５４０、５５０はそれぞれ、異なる形式で作用し、且つ時間が経つにつれて変わり得ることが認識され得る。
【0155】
[00153] 図１０Ｂは、患者の生殖器内に位置決めされたカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は膣Ｖを通って導入され、及び第２のエネルギー送達本体１０８ｂは子宮頸管ＥＥＣを通って子宮Ｕまで通過する。第２のエネルギー送達本体１０８ｂは子宮Ｕ内で拡張されるため、もはや子宮頸管ＥＥＣを通って後退できないようにする。第２のエネルギー送達本体１０８ｂの漏斗形状は、頸部Ｃの上方の子宮Ｕの内部表面に一致するため、第２のワイヤフォーム５４０は子宮Ｕの内層の少なくとも一部分に接触する。長尺状のワイヤフォーム５５０は、子宮頸管ＥＥＣ内へと進められる。さらに、第１のエネルギー送達本体１０８が、第１のワイヤフォーム５２６が頸部Ｃの表面に接触するように、進められる。この実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６は、第１のワイヤフォーム５２６が頸部Ｃの表面の周囲部分に対のように合わせられるような形状にされる。その後、第１のワイヤフォーム５２６、長尺状のワイヤフォーム５５０及び第２のワイヤフォーム５４０の１つ又は複数の電極が励起されて、それぞれ頸部Ｃ、子宮頸管ＥＥＣ及び子宮ＵへＰＥＦを送る。
【0156】
[00154] いくつかの実施形態では、第１のワイヤフォーム５２６からのエネルギーは、ＣＩＮを治療するなどのために、頸部Ｃの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、ＣＩＳを治療するなどのために、頸部Ｃの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0157】
[00155] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８からのエネルギーは、子宮頸管ＥＥＣの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、子宮頸管ＥＥＣの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0158】
[00156] さらに、第２のワイヤフォーム５４０からのエネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0159】
[00157] いくつかの実施形態では、第１のエネルギー送達本体１０８ａ、第２のエネルギー送達本体１０８ｂ及び第３のエネルギー送達本体／長尺状のワイヤフォーム５５０の１つ以上は、一緒に、単一ユニットとして形成され得ることが認識され得る。そのような実施形態は、より応急的な送達を可能にし得るが、生殖の解剖学的構造内での部分のいくつかの位置決めの可変性を減少させる。
【0160】
[00158] 第１のエネルギー送達本体１０８ａ、第２のエネルギー送達本体１０８ｂ及び第３のエネルギー送達本体／長尺状のワイヤフォーム５５０は、様々な形態を取ってもよく、且つ本明細書で説明する実施形態に限定されないことも認識され得る。例えば、第１のエネルギー送達本体１０８ａ、第２のエネルギー送達本体１０８ｂ及び／又は第３のエネルギー送達本体／長尺状のワイヤフォーム５５０は、バスケット形状などの丸い形状又は卵の形状を有し得る。同じように、第１のエネルギー送達本体１０８ａ、第２のエネルギー送達本体１０８ｂ及び／又は第３のエネルギー送達本体／長尺状のワイヤフォーム５５０は、自己拡張型などの任意の好適な機構によって、又は拡張可能部材（例えばバルーン）を使用することで、拡張され得る。
【0161】
[00159] 図１１Ａ～１１Ｂは、生殖の解剖学的構造の一部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、子宮Ｕへエネルギーを送達するように構成されている。この実施形態では、カテーテル１０２は、シャフト１２６に装着されたエネルギー送達本体１０８を含み、エネルギー送達本体１０８は、子宮Ｕ内で拡張して、子宮Ｕの１つ以上の内部表面又は壁に接触するように構成されている。それゆえ、いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、１つ以上の可撓性電極６０２が装着された可撓性拡張可能部材６００（例えばバルーン）を含む。この実施形態では、電極６０２はそれぞれ、比較的広い表面領域及び薄い断面を有するパッドの形態を有する。パッド形状は、ワイヤ形状などの他の形状よりも広い表面領域を提供するが、ワイヤが使用されてもよい。各電極６０２は導電線６０４と接続され、導電線は電極６０２を発生器と電気的に接続する。各電極６０２は、個別に、又は１つ以上の他の電極６０２と一斉にすなわち同時に励起され得ることが認識され得る。電極６０２は、拡張可能部材６００に取り付けられたか又は拡張可能部材６００に形成された可撓性回路パッド又は他の材料で構成され得る。電極６０２は、様々な形状を有し得、様々なサイズを有し得、様々なパターンに分散され得、数が変化し得、及びモノポーラ又はバイポーラ式に動作し得る。一般に、電極６０２は、子宮Ｕに対のように合わせられるように構成された拡張可能部材６００の表面を覆うようなサイズ、形状にされるか、及びそのように配置される。それゆえ、図１１Ａの実施形態では、電極６０２はそれぞれ、エネルギー送達本体１０８の遠位端部からその近位端部の方へ向かって延在する長尺状の形状を有する。さらに、この実施形態では、電極６０２は、拡張可能部材５００の周囲に配置される。
【0162】
[00160] 図１１Ｂは、使用中の図１１Ａのカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は膣Ｖを通って導入され、及びシャフト１２６は子宮頸管ＥＥＣ内へと進められている。エネルギー送達本体１０８は子宮Ｕ内へと進められており、ここで、エネルギー送達本体１０８は、電極６０２のうちの１つ以上が子宮Ｕの内表面に接触するように、拡張される。拡張可能部材６００及び電極６０２の可撓性によって、電極６０２を子宮Ｕの形状に合わせることができ、接触を最大にする。その後、１つ以上の電極６０２が励起されて、子宮Ｕの内層へ及び任意選択的に子宮Ｕ自体のより深部へＰＥＦを送る。
【0163】
[00161] いくつかの実施形態では、励起された電極６０２からのエネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0164】
[00162] 図１２Ａ～１２Ｂは、生殖の解剖学的構造の一部分へエネルギーを送達する治療エネルギー送達カテーテル１０２の別の実施形態を示す。この実施形態では、カテーテル１０２は、生殖器内の選択した箇所へ、例えば膣Ｖ内、頸部Ｃに沿って、子宮頸管ＥＥＣ内、又は子宮Ｕ内へ、エネルギーを送達するように構成されている。この実施形態では、カテーテル１０２は、シャフト１２６に装着されたエネルギー送達本体１０８を含む。この実施形態では、シャフト１２６は、操舵可能なガイド６５０、例えばカテーテル、シース又はスコープによって可動である。しかしながら、いくつかの実施形態では、シャフト１２６自体が操舵可能であることが認識され得る。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、アクセス及び位置決めの間に、操舵可能なガイド６５０内へ後退させることができ、及び他の実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、ガイド６５０の遠位端部の近くに存在して、チップを形成する。
【0165】
[00163] この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、１つ以上の電極の機能を果たすワイヤバスケットを含む。しかしながら、他の実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、電極カバー又はフィンガープローブを備えるバルーンを含むことが認識され得る。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、鈍端又は非外傷性であり、且つ他の実施形態では、鋭いか又は侵入形状を有する。
【0166】
[00164] 図１２Ｂは、子宮Ｕ内の１つ以上の箇所を治療するために使用中の、図１２Ａのカテーテル１０２を示す。図示の通り、カテーテル１０２は膣Ｖを通って導入されるため、エネルギー送達本体１０８は、子宮頸管ＥＥＣを通って子宮Ｕ内へ通過させられる。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、操舵可能なガイド６５０を使用して操舵することによって、子宮Ｕの内壁上の標的箇所の方へ向けられる。それゆえ、ガイド６５０は、子宮頸管ＥＥＣから離れて、横方向に外向きに、子宮Ｕ内の側壁の方へ向かって湾曲する。カテーテル１０２は、エネルギー送達本体１０８が側壁（又は側壁上の流体／物質）に接触してそこにエネルギーを送達するように、進められる。その後、エネルギー送達本体１０８が励起されて、ＰＥＦを、標的箇所にある子宮Ｕの内層へ及び任意選択的に子宮Ｕ自体のより深部へ送る。
【0167】
[00165] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８からのエネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層内に様々な深さまで（例えば１ｍｍまで、２ｍｍまで）侵入する。これにより、上皮細胞層を越えた細胞に影響を及ぼすことなく、異常な上皮細胞ＥＣを破壊する。他の実施形態では、エネルギーは、子宮Ｕの上皮細胞ＥＣの層を越えて（例えば１ｃｍまで）侵入する。そのような実施形態では、エネルギーの侵入は、様々なサイズの腫瘍及び疾患の程度を治療するために、大きくされ得る。送達されるエネルギーの性質に起因して、上皮細胞層を越えた侵入は、これらの組織層の従来の治療に関連する合併症の多く、特に瘢痕組織の形成を回避することが認識され得る。上述した通り、送達されたエネルギーは、病変細胞、損傷細胞、異常細胞又はその他の望ましくない細胞を取り除き、組織のフレームワークを無傷のままにする。これにより、組織は正常に再生でき、瘢痕組織の形成を回避する。
【0168】
[00166] その後、カテーテル１０２は、子宮Ｕ内の新しい標的箇所又は生殖器内の他の箇所を治療するように再位置決めされることが認識され得る。いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、バルーン又は他の拡張可能部材の助けを借りて、操舵される及び／又は位置決めされることが認識され得る。
【0169】
[00167] 上述の通り、いくつかの実施形態では、望ましくない筋肉刺激を減らすなどのために、二相パルスが用いられる。他の実施形態では、パルス波形は単相であり、及びはっきりとした固有周波数はない。その代わりに、基本周波数は、この周波数を導き出すために、単相パルス長を２倍にすることによって、考えられ得る。いくつかの実施形態では、２～５ｍｍの治療深さは、例えば、電圧１５００Ｖ、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント４０～１００を有する、モノポーラの単相（一貫した又は交互）送達によって、達成され得る。いくつかの実施形態では、５～１０ｍｍの治療深さは、例えば、電圧３０００Ｖ、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント４０～１００を有する、モノポーラの単相（一貫した又は交互）送達によって、達成され得る。いくつかの実施形態では、２～１０ｍｍの治療深さは、例えば、電圧対距離の比１５００Ｖ／ｃｍ、パケット持続時間１００μｓ及びパケットカウント２０～１００を有する、バイポーラの単相（一貫した又は交互）送達によって、達成され得る。
【0170】
[00168] 実施形態のそれぞれでは、カテーテル１０２は、可視化を支援するためにマーカ又はマーキングを含み得ることが認識され得る。例えば、カテーテル１０２は、１つ以上の放射線不透過性マーカーバンドを含み得る。これは、特定の箇所、例えば特定の類線維を標的とするときに、特に有用とし得る。他の実施形態では、カテーテル１０２は、超音波によって見ることができる１つ以上のマーカを有し得る。これは、粗い表面又はそれに取り付けられたマーカを含み得る。
【0171】
[00169] 実施形態のそれぞれでは、エネルギーは、細胞若しくは組織に直接移されても、又はエネルギーを細胞又は組織へ伝えるか若しくは他の方法で移すことができる物質若しくは他の実体、例えば食塩水、血液、粘液などに、その表面に沿って、移されてもよいことが認識され得る。そのような物質は、自然発生し得るか、又は部位へ送られ得、液体電極としての機能を果たす。
【0172】
[00170] いくつかの実施形態では、液体電極は、管腔構造へ、特に標的領域内へ送られる導電性溶液で構成される。例えば、いくつかの実施形態では、子宮Ｕ、子宮頸管ＥＣＣ及び／又は膣Ｖは、導電性溶液で満たされているか又は少なくとも部分的に満たされて、液体電極の機能を果たす。一般に、そのような導電性溶液は、高張食塩水、カルシウム、又は他の成分を含む。そのため、治療の実施は、本明細書で上述するような１つ以上のエネルギー送達本体１０８を有するカテーテル１０２、又は導電性溶液を活性化するように構成された単純な電極（例えば鈍端プローブ）を有するカテーテルのいずれかを経由して、行われる。いくつかの実施形態では、その後、導電性溶液は除去され、及び他の実施形態では、導電性溶液は取り残されて、再吸収される。いくつかの実施形態では、導電性溶液は、高張溶液、等張溶液、又は特殊導電性溶液（例えばカルシウム、銀など）で構成され、これにより、治療効果を組み合わせることが認識され得る。
【0173】
[00171] いくつかの実施形態では、液体電極は、１つ以上のエネルギー送達本体１０８内に配置される導電性溶液で構成される。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、バスケット形状を形成する編組ワイヤ電極と、編組ワイヤ電極バスケット内に配置される多孔質拡張可能部材（例えば、レーザドリル穴のあるバルーン）とを含む。拡張可能部材の膨張によって、編組ワイヤ電極バスケットを展開し、且つ導電性溶液が多孔質拡張可能部材からしみ出ることができるようにする。血液が充満した環境では、血液は、多孔質拡張可能部材からしみ出る導電性溶液と相互作用し、それにより仮想電極を作る。それゆえ、いくつかの実施形態では、導電性溶液は、電気回路の第２の極を形成し、バイポーラ電極形態を作る。別の実施形態では、第２の極の電極は、カテーテルの遠位チップに加えられて、バイポーラ回路のリターン極の機能を果たす。第２の極の電極は、任意の好適な導電材料、例えば白金金属チップで構成され得る。血液が充満した環境では、その周りの血液は、第２の極の電極と相互作用し、それにより、局部血液を仮想電極に変え、回路を完成する。これらの実施形態は、組織の治療のためにエネルギーの局所的なバイポーラ送達を可能にするが、隣接する構造の完全性に対する影響を減らす。
【0174】
[00172] 送達されたエネルギーは、必要に応じて異常又は病変組織を治療する。癌の場合、癌細胞は、破壊され、取り除かれ、殺され、除去されるなどするが、非癌性の非細胞成分、例えばコラーゲン、エラスチン、及びマトリックスタンパク質は維持する。これらの非細胞成分は、管腔構造（例えば膣、子宮頸管、子宮、ファロピウス管など）の壁の構造を維持しながら、標準的な細胞再生を可能にし且つ促す。それゆえ、異常又は病変細胞及び組織は十分に取り除かれながらも、管腔構造の完全性及び機械的特性は維持される。場合によっては、エネルギーは、全身性の細胞傷害の蓄積及び回復不能な細胞恒常性の破壊などによって、細胞を直接殺すことが認識され得る。他の場合には、エネルギーは、遺伝子、薬物又は他の生理活性化合物のトランスフェクションのために、標的細胞への高分子取り込みを促す。この治療はまた、これらの効果の組み合わせを利用し得、例えばほとんどの表層細胞を直接殺す一方で、より深部の標的細胞を、治療又はある種の補助物質の取り込みからの効果の影響をより受けやすくする。
【0175】
[00173] そのため、治療後に、カテーテル１０２は生殖器から除去される。場合によっては、患者は、追跡治療を必要としない。他の場合には、治療は繰り返されてもよいし、又は他のタイプの治療、例えば腫瘍の切除（例えば、治療のおかげで今や手術可能である）が用いられてもよい。
【0176】
[00174] 本明細書で説明する方法及び機器は、様々な治療目的を達成するために使用されても又は修正されてもよいことが認識され得る。そのような治療は、単独の治療でも、又は例えば残っている組織領域に対処するために、他の治療、例えば手術、他のエネルギーモダリティ、薬理学ベースの治療学及び他のアプローチと組み合わせて使用されてもよい。例えば、そのような治療は、切除又はアブレーション治療、又は放射線療法による治療より前に、例えば２時間前、１日前、３日前、７日前、１４日前、２８日前、６０日前、９０日前又はそれよりも前に、取り組まれ得る。或いは、そのような治療は、切除又はアブレーション治療と同じ処置の最中に、並びに外科的切除及び／又は大部分除去後に、取り組まれ得る。そのような治療は、単一のセッションで起こり得るか又は一連の複数の治療の実施で達成され得ることが認識され得る。
【0177】
[00175] それゆえ、アプローチは低侵襲で、迅速且つ簡単に実行可能であり、及び電極配置への感受性が比較的低く（例えばモノポーラ配置構成の使用時に）、それゆえ、様々な能力レベルの技術者が、高レベルの一貫性並びに功を奏する結果を達成することが可能である。いくつかの実施形態では、モノポーラ配置構成は、使用されるエネルギーの波形特性に起因して、筋肉麻痺の必要なく、可能である。これは、神経筋麻痺があっても又はなくても、運動ニューロンからの筋収縮、及び骨格筋脱分極を許容できるレベルまで軽減し得る。麻痺は、エネルギーのタイプ及び望まれる侵入深さに応じて、任意選択的に使用されてもよいことが認識され得る。
【0178】
[00176] いくつかの実施形態では、エネルギー送達カテーテル１０２は、２０１７年１２月２６日出願の米国仮特許出願第６２／６１０，４３０号、及び２０１８年７月３日出願の米国仮特許出願第６２／６９３，６２２号の優先権を主張する、国際公開出願番号第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０６７５０４号（「OPTIMIZATION OF ENERGY DELIVERY FOR VARIOUS APPLICATIONS」）（これら全てを参照により本明細書に援用する）によるなど、病巣治療法（focal therapy）を施せるように構成されている。これは、特に図６Ａ～６Ｄ及び図１１Ａ～１１Ｂの実施形態を参照する場合とし得る。
【0179】
[00177] いくつかの実施形態では、病巣治療法は、局所的ではなく、電極を取り囲む組織の大部分又は全てを取り囲んでいる病変組織を治療するために用いられることが認識され得る。そのような場合には、エネルギーが、様々な電極を予め決められたパターンに及び／又は予め決められたパターンのエネルギーパラメータで励起することによってなど、円周方向又は長手方向のいずれかに、区分された部分の病変領域全体に送達され得る。いくつかの実施形態では、様々な電極は、患者Ｐの皮膚に外部から取り付けられる分散（リターン）電極１４０に対して異なる電圧レベルで励起されることも認識され得る。電圧レベルの操作は、電界分布を操作するため、治療部位を形作る。
【0180】
管腔外配置及びエネルギー送達
[00178] 図１３Ａ～１３Ｂは、治療システム１００の別の実施形態を示す。ここで、システム１００は、膣Ｖ、頸部Ｃ、子宮Ｕ及びファロピウス管Ｆの近くなど、体管腔の少なくとも部分的に外側に位置する標的組織を治療するように構成され、治療は、体管腔の外側に治療エネルギーを生じさせることから恩恵を受け得る。これは、子宮頸部上皮内癌（ＣＩＳ）、又は生殖器内の若しくはそこからアクセス可能な、様々な腫瘍、塊、腫瘤（growths）、類線維、異常組織、望ましくない組織などを治療するのに特に好適とし得る。同じように、これは、本明細書で上述した送達方法の侵入深さを越える組織の治療に特に好適とし得る、及び／又は管腔を越えるように少なくとも一部のエネルギーを生じさせることから恩恵を受ける。
[00178] 図１３Ａ～１３Ｂは、治療システム１００の別の実施形態を示す。ここで、システム１００は、膣Ｖ、頸部Ｃ、子宮Ｕ及びファロピウス管Ｆの近くなど、体管腔の少なくとも部分的に外側に位置する標的組織を治療するように構成され、治療は、体管腔の外側に治療エネルギーを生じさせることから恩恵を受け得る。これは、子宮頸部上皮内癌（ＣＩＳ）、又は生殖器内の若しくはそこからアクセス可能な、様々な腫瘍、塊、腫瘤（growths）、類線維、異常組織、望ましくない組織などを治療するのに特に好適とし得る。同じように、これは、本明細書で上述した送達方法の侵入深さを越える組織の治療に特に好適とし得る、及び／又は管腔を越えるように少なくとも一部のエネルギーを生じさせることから恩恵を受ける。
【0181】
[00179] 図１３Ａ～１３Ｂは、発生器１０４と接続可能なエネルギー送達カテーテル１０２を含むシステム１００を示す。上述のシステムの構成要素の多くは、カテーテル１０２、発生器１０４及び他の付属品の特定の態様などの、システム１００のこの実施形態において用いられることが認識され得る。それゆえ、上記で提供されるそのような説明が、本明細書で下記に説明するシステム１００に当てはまる。主な違いは、エネルギー送達本体１０８に関連する。
【0182】
[00180] ここで、カテーテル１０２は、遠位端部１０３、近位端部１０７、及び少なくとも部分的にそれらを通って延在する少なくとも１つのルーメン１０５を有するシャフト１０６を含む。同じように、カテーテル１０２はまた、少なくとも１つのエネルギー送達本体１０８を含む。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、シャフト１０６のルーメン１０５内に配置されるプローブ７００の形態を有する。プローブ７００は、ルーメン１０５を通って進むことができ且つシャフト１０６の遠位端部１０３から延在できるプローブチップ７０２を有する（図１３Ａでは、詳細を示すために拡大されている）。この実施形態では、チップ７０２は、組織に侵入するように構成された尖った形状を有し、例えば針に似ている。それゆえ、この実施形態では、プローブチップ７０２は、管腔壁Ｗ及び周囲組織に侵入するために利用されるため、体管腔の外部の標的組織に挿入され得る。それゆえ、プローブ７００は、管腔内で送出されるように十分な可撓性を有するが、管腔壁Ｗ及び標的組織に侵入するのに十分なコラム強さを有する。いくつかの実施形態では、カテーテル１０２は、プローブチップ７０２が進められた距離をユーザに示すマーキングを有して、所望の配置を確実にする。
【0183】
[00181] いくつかの実施形態では、プローブは、シャフト１０６の遠位端部１０３から、約０．５ｃｍ未満、０．５ｃｍ、１ｃｍ、２ｃｍ、３ｃｍ、４ｃｍ、５ｃｍ、６ｃｍ、７ｃｍ、８ｃｍ又は８ｃｍ超、延在する。いくつかの実施形態では、プローブは、シャフト１０６の遠位端部から１～３ｃｍ又は２～３ｃｍ延在する。いくつかの実施形態では、プローブは、１８ゲージ、１９ゲージ、２０ゲージ、２１ゲージ、２２ゲージ、２３ゲージ、２４ゲージ、又は２５ゲージである。いくつかの実施形態では、プローブ７００は導電材料で構成されて、電極の機能を果たす。それゆえ、電極は、露出したプローブのサイズを有する。例示的な材料は、ステンレス鋼、ニチノール（nitinol）、コバルトクロム合金、銅、及び金を含む。それゆえ、これらの実施形態では、ＰＥＦエネルギーは、プローブ７００を通してプローブチップ７０２へ伝えることが可能である。それゆえ、シャフト１０６は、絶縁材で構成されるか又は絶縁シースで被覆される。例示的な絶縁材は、ポリイミド、シリコーン、ポリテトラフルオロエチレン、及びポリエーテルブロックアミドを含む。絶縁材は、シャフト１０６又はシースの長さ部分に沿って一貫性があっても又は変化してもよい。同じように、いずれの場合も、絶縁材は、一般に、完全な電気絶縁性である。しかしながら、いくつかの実施形態では、絶縁材は、ある程度の漏れ電流が侵入できる。
【0184】
[00182] プローブ７００が励起されると、絶縁性シャフト１０６は、治療エネルギーから周囲組織を保護し、且つエネルギーをプローブチップ７０２（及びプローブ７００のいずれかの露出部分）へ向け、これにより、治療エネルギーを周囲組織へ送達できる。それゆえ、チップ７０２は、送達電極の機能を果たし、且つそのサイズは、露出したプローブ７００の量に基づいて選択され得る。より大きな電極が、より多量のプローブ７００を露出させることによって形成され得、且つより小さい電極が、露出を少なくすることによって、形成され得る。いくつかの実施形態では、エネルギー送達中に、露出したチップ７０２の長さ（その遠位端から絶縁性シャフトの遠位端縁まで測定された）は、０．１ｃｍ、０．２ｃｍ、０．３ｃｍ、０．４ｃｍ、０．５ｃｍ、０．６ｃｍ、０．７ｃｍ、０．８ｃｍ、０．９ｃｍ、１ｃｍ、２ｃｍ、３ｃｍ、３ｃｍ超、８ｃｍまで、０．１ｃｍ以下、０．３ｃｍ以下、０．５ｃｍ以下、１ｃｍ以下、０．２～０．３ｃｍ、０．１～０．５ｃｍ、０．１～１ｃｍ、並びにそれらの間の全ての範囲及び部分範囲内である。電極のサイズを変更することに加えて、チップ７０２は、シャフト１０６内へ後退することができ、非外傷性の内視鏡的な送達を可能にし、その後、所望通りに、標的組織に到達するように進むことができる。この実施形態では、前進及び引っ込みは、シャフト１０６の近位端部１０７に取り付けられたハンドル１１０にあるアクチュエータ７３２（例えばノブ、ボタン、レバー、スライド又は他の機構）によって制御される。シャフト１０６自体は、シャフト１０６の遠位端部１０３からプローブを進めて又は進めずに、標的組織の方へ向かって進められ得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、シャフト１０６の遠位端部は、管腔構造の外面又は患者の体の外面などから、組織内へ２０ｃｍまで進められる。
【0185】
[00183] ハンドル１１０は、特殊なエネルギープラグ５１０を使用して、発生器１０４に接続される。エネルギープラグ５１０は、ハンドル１１０に接続される第１の端部５１２と、発生器１０４に接続する第２の端部５１４とを有する。第１の端部５１２とハンドル１１０との接続は、図１６Ｂにおいて、詳細のために拡大されている。この実施形態では、第１の端部７１２は、アダプタ７１６を有し、そこから接続線７１８が延在している。接続線７１８は、ハンドル１１０内のプローブ７００の近位端部内へ挿入可能である。これにより、エネルギーを発生器１０４から接続線７１８を通ってプローブ７００へ移送できる。それゆえ、プローブ７００は、その長さ部分を通して電流を流すことができるが、絶縁シャフト１０６が存在するために、露出したチップ７０２のみが、エネルギーを組織へ送達する。
【0186】
[00184] 図１４Ａ～１４Ｃは、エネルギープラグ５１０とハンドル１１０との間の接続の例を示す。上述の通り、この実施形態では、エネルギープラグ７１０の第１の端部７１２は、アダプタ７１６を有し、そこから接続線７１８が延在している。接続線７１８は導電性であり、且つ一般に、銅、アルミニウム、ステンレス鋼、又はニチノールで構成される。それゆえ、発生器１０４からのエネルギーは、発生器１０４から、プラグ７１０を通って及び接続線７１８へ伝えることができる。この実施形態では、アダプタ７１６はハンドル１１０と接合可能であるため、接続線７１８はハンドル１１０に挿入される。図１４Ａ～１４Ｂに示すように、ハンドル１１０は、接続線７１８が挿入可能である空洞７３０を有する。空洞７３０は、接続線７１８をプローブ７００の近位端部内へ案内し、そこで、プローブ７００は、少なくともその近位端部の近くでは中空形態を有して、接続線７１８を受け入れるようにする。接続線７１８がプローブ７００内へ進められると、アダプタ７１６はハンドル１１０と係合する。この実施形態では、アダプタ７１６はネジ山７３２を有して、図１４Ｃに示すようにハンドル１１０を係合状態に保持する。この実施形態では、接続線７１８は、少なくとも１つの曲がり部又はキンク７３４を含む。それゆえ、接続線７１８がプローブ７００内で同軸方向に位置決めされると、キンク７３４は、同軸の軸から離れるように接続線を引いて、プローブ７００と接触させる。エネルギーを接続線７１８からプローブ７００へ伝えることができるようにするのは、この接触である。
【0187】
[00185] 図１５Ａ～１５Ｃは、例示的な治療方法を示す。図１５Ａは、管腔構造ＬＳの近くの、異常又は病変組織Ｄ、例えば腫瘍を示す。この例では、病変組織Ｄは、管腔構造ＬＳの近くにあるが、管腔壁Ｗからは、ある距離で離間している。この管腔構造ＬＳは、病変組織Ｄにアクセスし且つ管腔構造ＬＳの近くの病変組織Ｄを管腔外で治療するために使用される。この実施形態では、内視鏡１０の長尺状の挿入管１４が、管腔構造ＬＳ内へ進められ、及びその遠位チップ１６が、管腔壁Ｗの方へ操舵され、その管腔壁を越えると病変組織Ｄがある。ひとたび所望通り位置決めされたら、治療用カテーテル１０２は、挿入管１４内のルーメンを通して進められて、シャフト１０６の遠位端部１０３が、図１５Ｂに示すように、内視鏡１０のチップ１６を越えて延在するようにする。この実施形態では、プローブチップ７０２は、壁Ｗに侵入するのを支援し、且つシャフト１０６は、プローブチップ７０２が病変組織Ｄ内に所望通りに位置決めされるまで、壁Ｗを横切って進められる。図１５Ｃを参照すると、この実施形態では、プローブチップ７０２は、その後、シャフト１０６から進められて、所望のサイズの送達電極を作り上げるようにする。その後、エネルギーは、１つ以上のエネルギー送達アルゴリズム１５２に従って、図１５Ｃにプローブチップ７０２から半径方向外向きに延在する波形の矢印によって示すように、プローブ７００を通して病変組織Ｄへ送達される。病変組織内への距離は、パラメータ値、数例を挙げると、治療時間及び組織型に基づいて、変わり得ることが認識され得る。本明細書で説明するよりも深い又は浅い治療深さが達成され得ることも認識され得る。
【0188】
[00186] 送達されるエネルギーは、必要に応じて病変組織Ｄを治療する。癌の場合、癌細胞は、破壊され、なくされ、殺され、除去されるなどするが、非癌性の非細胞成分、例えばコラーゲン、エラスチン、及び基質タンパク質は維持される。これらの非細胞成分は、組織の構造を維持し、標準的な細胞再生を可能にして促す。同じように、近くの管腔構造ＬＳの壁Ｗに到達するいずれのエネルギーも、管腔構造ＬＳの完全性及び機械的特性を保持する。場合によっては、エネルギーは、全身性の細胞傷害の蓄積及び回復不能な細胞恒常性の破壊などによって、病変組織Ｄ内の細胞を直接殺すことが認識され得る。その後、残っているいずれの病変組織も、外科的に除去されても、又は一般に管腔構造の近くの組織を安全に治療することができない他の方法によって除去されてもよい。
【0189】
代替的なプローブ設計
[00187] プローブ７００は、様々な形態及び構造を有し得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、プローブ７００は、チューブ状形状を有するなど、中空である。そのような実施形態では、プローブ７００は、ハイポチューブ又は金属チューブから形成され得る。プローブ７００は、様々なサイズ、例えば１６ゲージ～２５ゲージで設けられ得る。プローブ７００は、標的治療部位への一貫性があり且つ信頼性の高い操縦性を保証するために、所望の押す能力及びトルク能力、キンク性能、圧縮抵抗及び可撓性に対して最適にされ得る。同じように、そのようなチューブは、生産能力を最適にするために、カスタム仕様に設計された移行部、例えばレーザ切断及び削り出し特徴を、任意選択的なコーティングと共に含み得る。
[00187] プローブ７００は、様々な形態及び構造を有し得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、プローブ７００は、チューブ状形状を有するなど、中空である。そのような実施形態では、プローブ７００は、ハイポチューブ又は金属チューブから形成され得る。プローブ７００は、様々なサイズ、例えば１６ゲージ～２５ゲージで設けられ得る。プローブ７００は、標的治療部位への一貫性があり且つ信頼性の高い操縦性を保証するために、所望の押す能力及びトルク能力、キンク性能、圧縮抵抗及び可撓性に対して最適にされ得る。同じように、そのようなチューブは、生産能力を最適にするために、カスタム仕様に設計された移行部、例えばレーザ切断及び削り出し特徴を、任意選択的なコーティングと共に含み得る。
【0190】
[00188] 図１６Ａ～１６Ｂ、図１７Ａ～１７Ｂは、所望の押す能力及びトルク能力を維持しながら、所望の可撓性及び操縦性のためにカスタマイズされている、シャフト１０６を有するプローブ７００の実施形態を示す。図１６Ａは、そのような取り扱い特性をもたらすために、パターン７０７がシャフト１０６に組み込まれたチューブを含む、シャフト１０６を示す。いくつかの実施形態では、チューブは金属で構成され、及びパターン７０７は、レーザカット又はエッチングで形成されている。この実施形態では、パターン７０７は、チューブの周囲に巻き付く螺旋を含む。同じように、この実施形態では、螺旋のピッチは、パターン７０７の長さ部分を通して一定である。
【0191】
[00189] 図１６Ｂは、その長さ部分に沿って変化するパターン７０７を有するシャフト１０６として示す。この実施形態では、パターン７０７はまた、チューブの周囲に巻き付く螺旋を含む。しかしながら、この実施形態では、螺旋のピッチは、パターン７０７の長さ部分の全体にわたって変化する。特に、この実施形態では、パターン７０７は、３つのセクションで構成され、各セクションは異なるピッチを有する。第１のセクション７０９は第１のピッチを有し、第２のセクション７１１は第２のピッチを有し、及び第３のセクション７１３は第３のピッチを有する。ここで、第２のセクション７１１は、第１のセクション７０９よりも大きいピッチを有し、及び第３のセクション７１３は、第２のセクション７０９よりも大きいピッチを有する。同じように、この実施形態では、セクション７０９、７１１、７１３は互いに隣接していて、パターン７０７が連続的な螺旋で構成され得るようにする。しかしながら、２つ以上のセクションは、パターンに２つ以上の螺旋の切り込みが含まれるように、離間されていてもよいことが認識され得る。同じように、ピッチは、非隣接セクションにおける間隔の繰り返しを含め、様々な組み合わせで変化し得る。
【0192】
[00190] いくつかの実施形態では、シャフト１０６は、少なくとも部分的に絶縁層７１５で被覆されることが認識され得る。図１６Ａ～１６Ｂは、シャフト１０６の周りに配置された熱収縮ポリマーチューブを含む絶縁層７１５を示し、エネルギーを伝えるためにプローブチップ７０２を露出させている。絶縁層７１５は、レーザカットパターンの上側を覆って封止し、且つ電気絶縁としての機能を果たす。露出したチップ７０２のサイズは、エネルギーを伝えるのに望ましい電極サイズを得るように絶縁層７１５を変えることによって、変えられ得る。
【0193】
[00191] いくつかの実施形態では、シャフト１０６は、所望の取り扱い特性をもたらすために、編組７２１がシャフト１０６に組み込まれたチューブを含む。一般に、編組材料はステンレス鋼で構成される。編組材料は、ラウンドワイヤ又はフラットワイヤで構成され得る。ＰＩＣカウントは、編組のパーインチクロス（ＰＩＣ：per inch crosses）を提供する。ＰＩＣカウントが高いほど可撓性を高めるが、ＰＩＣカウントが低いほど長手方向の剛性が増す。ＰＩＣカウントは、可変の可撓性をもたらすために、特定の長さ部分内で変化し得る。これはまた、チューブの様々な層、例えばポリマー層の選択的な除去によって、達成され得る。いくつかの実施形態では、チューブは、様々な層、例えばポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）インナーライナー、隣接するポリイミド層、隣接する編組層、別のポリイミド層及び外側Pebaxシースで構成される。
【0194】
[00192] 図１７Ａは、シャフト１０６にそのような編組７２１が組み込まれているチューブを含む、シャフト１０６を示す。ここでは、編組７２１は、一貫性のあるＰＩＣカウントを有して、その長さに沿って均一である。図１７Ｂは、その長さ部分に沿って変わる編組７２１を有するシャフト１０６を示す。この実施形態では、ＰＩＣカウントは、３つのセクションに沿って変わり、各セクションは異なるピッチを有する。第１のセクション７２３は第１のＰＩＣカウントを有し、第２のセクション７２５は第２のＰＩＣカウントを有し、及び第３のセクション７２７は第３のＰＩＣカウントを有する。ここで、第２のセクション７２５のＰＩＣカウントは、第１のセクション７２３よりも大きく、及び第３のセクション７２９のＰＩＣカウントは、第２のセクション７２５よりも大きい。同じように、この実施形態では、セクション７２３、７２５、７２７は互いに隣接していて、編組が連続的になるようにする。しかしながら、２つ以上のセクションは、非編組セクションが編組セクション間に点在されるように、離間されてもよいことが認識され得る。同じように、ＰＩＣは、非隣接セクションにおけるＰＩＣタイプの繰り返しを含め、様々な組み合わせで変化し得る。
【0195】
[00193] プローブチップ７０２は、ランセット、Chiba（３０度の角度が付けられた勾配付きチップを備える２部品の中空針）又はペンシルチップ（非外傷性の）設計を含め、様々な形状及びスタイルを有し得ることが認識され得る。いくつかの実施形態では、プローブシャフトは、プローブチップ７０２を形成するために、複数の刃先のある鋭い先端を有する。他の実施形態では、チューブは、鈍端の非外傷性チップを有する。いくつかの実施形態では、プローブ７００は、棒形状を有するなど、中実である。これらのプローブはまた、最適にされ、且つハイポチューブと同様にカスタマイズされ得る。いくつかの実施形態では、中実プローブ７００は、プローブチップ７０２を形成するために、対称的又は非対称的に切断された鋭い先端を有する。他の実施形態では、中実プローブ７０２は、鈍端の非外傷性チップを有する。
【0196】
[00194] プローブ７００は、流体又は作用物質を送給するためのルーメンを含み得ることが認識され得る。そのようなルーメンは、プローブの内部にあっても又は外部にあってもよい。図１８Ａ～１８Ｂは、プローブシャフト１０６の実施形態の断面を示す。図１８Ａは、流体を輸送するための単一ルーメン７３０を含むシャフト１０６を有するプローブ７００を示す。そのような輸送は、送給及び／又は吸引とし得る。導電線７３２も示されている。図１８Ｂは、流体の輸送のために２つのルーメン７３０ａ、７３０ｂを含むシャフト１０６を有するプローブ８００を示す。それゆえ、２種の異なる流体が、それぞれ異なるルーメンを通って送給され得る。又は、一方のルーメンは送給用に使用され得るが、他方のルーメンは、吸引用に使用される。様々な組み合わせが用いられてもよいことが認識され得る。導電線７３２も示されている。流体又は作用物質は、図１８Ｃに示す通り、例えば内部ルーメンを通って、シャフト１０６から直接送給され、シャフト１０６に沿って配置された１つ以上のポート７３４から出ても、又はプローブチップ７０２から出でもよい。いくつかの実施形態では、図１８Ｄに示す通り、プローブチップ７０２は複数のポート７３４、例えばマイクロポートを含み、それにより、流体を均一且つ広汎な放射状パターンで送給できるようにする。
【0197】
[00195] いくつかの実施形態では、プローブ７００は複数のプローブ素子で構成され、各プローブ素子は、上述の通り、個々のプローブ７００に対して同様の特徴及び機能を有する。それゆえ、いくつかの実施形態では、プローブ素子は、別個のプローブとみなされ得るが、簡潔にするために、プローブ素子は、カテーテル１０２の同じシャフト１０６を通過させられるため、単一のプローブ７００を構成するプローブ素子であると説明される。図１９Ａは、３つのプローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃを有する実施形態を示し、それぞれ、それぞれのプローブチップ７０２ａ、７０２ｂ、７０２ｃを有する。プローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃは、シャフト１０６から、中心軸７５０から様々な方向に、例えば軸７５０に沿って、及び軸７５０から半径方向に離れるように反対方向へ湾曲して、延在する。これにより、病変組織Ｄの部位全体の様々な箇所にチップ７０２ａ、７０２ｂ、７０２ｃを位置決めできるようにする。それゆえ、より大きなアブレーションゾーンが生み出され得る。これは、病変組織Ｄの部位がより大きいときに、複数の標的を治療するときに、又は標的が不正確な位置情報を有するときに、望まれ得る。プローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃは、独立して又は同時に展開され得ることが認識され得る。同じように、チップ７０２ａ、７０２ｂ、７０２ｃは、独立して又は同時に励起され得る。チップ７０２ａ、７０２ｂ、７０２ｃによって送達されるエネルギーは、同じエネルギー送達アルゴリズム１５２又は異なるエネルギー送達アルゴリズム１５２によってもたらされ得るため、同じ又は異なるエネルギーを送達する。プローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃは、複数の対のプローブ素子間で、モノポーラ式に又はバイポーラ式に機能し得る。同じように、プローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃは、モノポーラ式とバイポーラ式を組み合わせて機能し得ることが認識され得る。
【0198】
[00196] １個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個以上を含め、任意の数のプローブ素子が存在し得ることが認識され得る。同じように、プローブ素子は、シャフト１０６から同じ又は異なる距離で延在させられ得、及び同じ又は異なる湾曲を有し得る。図１９Ｂでは、３つのプローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃは、シャフト１０６から異なる距離で延在して示され、１つのプローブ素子７００ａは、最短距離で延在させられ、別のプローブ素子７００ｂは、最長距離で延在させられ、及びさらに別のプローブ素子７００ｃは、それらの間で延在させられる。これらのプローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃはまた、中心軸７５０から半径方向外向きに延在して、異なる湾曲を有するとして示される。ここで、１つのプローブ素子７００ａは、最大の湾曲を有し、別のプローブ素子７００ｂには湾曲がなく、及びさらに別のプローブ素子７００ｃは、それらの間の湾曲を有する。別の実施形態では、プローブ素子は、全く湾曲がなく、且つシャフト１０６から線形に出る。一般に、プローブ素子は、予め曲げられて、シャフト１０６からのプローブチップの前進によって、プローブ素子が、その予め曲げられた形状を取ることができるようにする。それゆえ、いくつかの実施形態では、様々な湾曲は、シャフト１０６から異なる量でプローブチップを進めることによって、利用され得る。
【0199】
[00197] いくつかの実施形態では、プローブ素子は、図１９Ｃに示すように、花又は傘の形に半径方向外向きに曲がる。ここで、複数のプローブ素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃ、７００ｄ、７００ｅ、７００ｆは、中心軸７５０から花の形に半径方向外向きに延在し、且つその周りで曲がるため、それらそれぞれのチップが、最終的には、近位方向に向けられる。いくつかの実施形態では、素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃ、７００ｄ、７００ｅ、７００ｆは、等長であり、且つ等間隔であり、対称的な配置構成を形成する。他の実施形態では、素子７００ａ、７００ｂ、７００ｃ、７００ｄ、７００ｅ、７００ｆは、異なる長さを有して及び／又は異なる間隔を有して、無数の配置構成を形成する。
【0200】
[00198] エネルギーを伝えることができるプローブチップ７０２のサイズは、少なくとも部分的にプローブの上側にわたって延在する絶縁シース７５２を使用して、さらに調整され得ることが認識され得る。上述の通り、プローブチップ７０２の活動的な部分のサイズは、シャフト１０６からのその延長部に基づいて、調整され得る。しかしながら、これは、特に複数のプローブ素子が存在するときに、個々のプローブ素子の複数の部分を覆う絶縁シース７５２を使用して、さらに改良され得る。図１９Ｄは、シャフト１０６から延在する２つのプローブ素子７００ａ、７００ｂを含むプローブの実施形態を示す。ここで、各プローブ素子７００ａ、７００ｂは、それぞれの絶縁シース７５２ａ、７５２ｂによって少なくとも部分的に覆われており、チップ７０２ａ、７０２ｂを露出させている。いくつかの実施形態では、シース７５２ａ、７５２ｂは個別に進むことができるため、各プローブチップ７０２ａ、７０２ｂのサイズは、個々に選択可能である。これは、チップ７０２ａ、７０２ｂが、異なる量のエネルギー送達を望む標的組織の異なる部分に展開されるとき、有益とし得る。これはまた、シャフト１０６の中心軸からある角度距離にある箇所へエネルギーを集中させて送達するときに、有益とし得る。同時に、プローブ素子の数、プローブ素子の形状及び長さ、プローブ素子の配置構成、並びにプローブチップ上の送達部位のサイズを変更させる能力によって、形成される多種多様な損傷部の形状、サイズ及び度合いを考慮できるようにする。
【0201】
[00199] 本明細書で説明するプローブ素子のいずれかは、本明細書で説明するプローブのいずれかと同じ構造及び特徴を有し得ることが認識され得る。例えば、プローブ素子は、同じ材料から構成され、同じ機能性を有し、且つ鋭い又は非外傷性チップを有し得る。同じように、プローブ素子のいずれかは、独立して又は同時に展開され得、且つ独立して又は同時に励起され得ることが認識され得る。送達されるエネルギーは、同じエネルギー送達アルゴリズム１５２又は異なるエネルギー送達アルゴリズム１５２によって提供されるため、同じ又は異なるエネルギーを送達する。プローブ素子のいずれかは、複数の対のプローブ素子間でモノポーラ式に又はバイポーラ式に機能し得る。同じように、プローブ素子は、モノポーラ式とバイポーラ式との組み合わせで機能してもよいことが認識され得る。
【0202】
[00200] 上述の通り、これらの管腔外送達実施形態の多くでは、エネルギー送達本体１０８は、シャフト１０６のルーメン１０５内に配置されるプローブ７００の形態を有する。いくつかの実施形態では、プローブ７００は、図２０に示すように、複数のワイヤ又はリボン１２０を含み、且つ電極としての機能を果たすバスケット７５５を形成する。或いは、バスケット７５５はチューブからレーザ切断され得ることが認識され得る。様々な他の設計が使用されてもよいことが認識され得る。一般に、バスケット７５５は、潰れた形態で標的部位へ送出されてから、使用するために拡張される。そのような拡張は、バスケット７５５を、数例を挙げると長円形、卵形若しくは楕円形、丸い形状、又はディスク形状に形成し得る。いくつかの実施形態では、バスケット７５５は、図２１（側面図）に示すように、ディスク形状に形成するように構成されている。この実施形態では、プローブ７００は、ディスク形状のバスケット７５５及び尖ったプローブチップ７０２の双方を含み、プローブチップ７０２は、ディスク形状のバスケット７５５と同心である。そのような配置構成は、より大きな損傷部を作るのを支援し得る。例えば、図２２Ａは、標的組織部位Ａ内に位置決めされたプローブチップ７０２の実施形態を示す。プローブチップ７０２から伝えられたエネルギーは、チップ７０２を取り囲む第１のアブレーションゾーンＺ１を生み出す。この例では、第１のアブレーションゾーンＺ１は、標的組織部位Ａよりも小さい。しかしながら、ディスク形状のバスケット７５５に加えて、図２２Ｂに示すように、エネルギーは、第１のアブレーションゾーンＺ１よりも大きい第２のアブレーションゾーンＺ２を形成するバスケット７５５からも送達される。いくつかの実施形態では、第１及び第２のアブレーションゾーンＺ１、Ｚ２は重なり合うため、第１のアブレーションゾーンＺ１は、第２のアブレーションゾーンＺ２内に完全に存在する。これにより、第１のアブレーションゾーンＺ１内では、２つのアブレーションの相加効果をもたらす。他の実施形態では、ディスク形状のバスケット５５５は、バスケット７５５の中心領域を絶縁又はマスキングすることなどによって、エネルギーのみを又は主にその外周又はリムから送達する。そのような実施形態では、第１のアブレーションゾーンＺ１及び第２のアブレーションゾーンＺ２は、実質的に重なり合わない。バスケット７５５及びプローブチップ７０２によってもたらされるエネルギーが同じであるとき、この配置構成は、第１のアブレーションゾーンＺ１の、第２のアブレーションゾーンＺ１のサイズへのさらなる拡張を可能にし得る（すなわち一貫性のある損傷部を形成する）。バスケット７５５及びプローブチップ７０２によってもたらされるエネルギーが異なるとき、これは、異なるタイプの損傷部が第１のアブレーションゾーンＺ１及び第２のアブレーションゾーンＺ２に形成できるようにし得る。
【0203】
[00201] いくつかの実施形態では、プローブ７００は、標的組織を間に位置決めできるように離間されている２つ以上のバスケット７５５を含み得ることが認識され得る。そのような場合には、エネルギーは、２つ以上のバスケット７５５からモノポーラ式に、又はバイポーラ式に送達され、その場合、２つのバスケットは、反対の極性を有していて、エネルギーを、それらの間で移送させるようにし、それらの間にある組織を治療することができる。
【0204】
[00202] いくつかの実施形態では、プローブ７００は、シャフト１０６に対して固定されることが認識され得る。同じように、いくつかの実施形態では、プローブ７００は、シャフト１０６の長さ部分を通してずっとは延在しない。例えば、いくつかの実施形態では、プローブ７００は短縮されて、シャフト１０６の遠位端部１０３の近くに存在し、ここでは、プローブチップ７０２がシャフト１０６から延在している。そのような実施形態では、エネルギーは、導電線又はシャフト１０６を通って短縮プローブ７００へと延在する他の装置によって、短縮プローブ７００へ伝えられる。場合によっては、これは、シャフト１０６が物理的特性を変化させる、例えば可撓性を高めることができるようにする。
【0205】
[00203] いくつかの実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、図２３に示すように、導電性素子７６０、例えばプローブ７００を通過し且つそこから延在するワイヤ又はフィラメントを含むことが認識され得る。この実施形態では、プローブ７００は、導電性ではなく、且つ単に、チップ７０２を提供して、組織への侵入及び導電性素子５６０の送達を支援する。導電性素子７６０は、プローブチップ７０２を越えて進ませられるのに好適な強度を有して、標的組織に挿入されるようにすることが認識され得る。エネルギーは、発生器１０４から導電性素子７６０へ送達され、導電性素子はエネルギーを組織へ送達する。いくつかの実施形態では、導電性素子７６０の長さは、プローブチップから０．５ｃｍ、０．５ｃｍ、１ｃｍ、２ｃｍ、３ｃｍ、１～３ｃｍ、２～３ｃｍ又は３ｃｍ超である。いくつかの実施形態では、導電性素子５６０の直径は、０．０１０インチ、０．０１１インチ、０．０１２インチ、０．０１３インチ、０．０１４インチ、０．０１５インチである。そのような導電性素子７６０の使用は、特定の組織箇所に、より集中したエネルギーの送達が望まれるとき、有益とし得る。
【0206】
[00204] いくつかの実施形態では、カテーテル１０２はプローブ７００を含まず、及び１つ以上の電極本体１０８は、シャフト１０６に装着されるか又は一体化されることが認識され得る。そのような実施形態では、１つ以上の電極本体１０８は、帯状電極、バスケット電極、又は任意の他の好適な形状の電極の形態を有し得る。そのような実施形態では、シャフト１０６は、標的組織へ進められ、且つエネルギーは、１つ以上の電極本体１０８から送達される。
【0207】
カテーテルの操作及び可視化
[00205] 本明細書で上述するように、カテーテル１０２は、一般に、従来の方法によって管腔構造を操舵される内視鏡１０又は他の送出機器を通して送達される。これは、体管腔内への１つ以上のエネルギー送達本体１０８の位置決め（管腔内配置）又は体管腔外への１つ以上のエネルギー送達本体１０８の位置決め（管腔外配置）という結果となり得る。いずれの場合も、カテーテル１０２のシャフト１０６は、内視鏡又は送出機器からその所望の位置へ進められる。そのような位置決めは、手動で、ハンドル１１０の手動操作によって（例えば片手又は両手で）、達成され得、及び／又は位置決めは、様々な機構、例えば電気機械式サーボベースの制御部（例えばロボット工学）によって制御又は支援され、ハンドル１１０又はユーザインターフェース１５０によって作動され得る。
[00205] 本明細書で上述するように、カテーテル１０２は、一般に、従来の方法によって管腔構造を操舵される内視鏡１０又は他の送出機器を通して送達される。これは、体管腔内への１つ以上のエネルギー送達本体１０８の位置決め（管腔内配置）又は体管腔外への１つ以上のエネルギー送達本体１０８の位置決め（管腔外配置）という結果となり得る。いずれの場合も、カテーテル１０２のシャフト１０６は、内視鏡又は送出機器からその所望の位置へ進められる。そのような位置決めは、手動で、ハンドル１１０の手動操作によって（例えば片手又は両手で）、達成され得、及び／又は位置決めは、様々な機構、例えば電気機械式サーボベースの制御部（例えばロボット工学）によって制御又は支援され、ハンドル１１０又はユーザインターフェース１５０によって作動され得る。
【0208】
[00206] いくつかの実施形態では、シャフト１０６の遠位端部１０３は、１つ以上の平面内で操舵され得る。これは、内視鏡又は送出機器から出るときの、シャフト１０６の中心長手方向軸に対する左右の動き、上下の動き又は角度的な動きを含む。いくつかの実施形態では、シャフト１０６の遠位端部１０３は、内視鏡又は送出機器に対して回転できる。上述の通り、そのような操舵は、手動で、又はハンドル１１０及び／又はユーザインターフェース１５０のいずれかによる電気機械式制御によって、達成され得る。同じように、プローブ及び／又はプローブ素子を有する実施形態では、プローブ／プローブ素子は、互いに対して及び／又はシャフト１０６に対して、独立して又は同時にのいずれかで、同様に、進められ得るか、操舵され得るか、操作され得るか、又は位置決めされ得る。
【0209】
[00207] シャフト１０６の操舵及び位置決めは、様々な設計特徴によって支援され得る。例えば、いくつかの実施形態では、シャフト１０６の可撓性は、その長さ部分に沿った一連の設計上の切り込みによって高められる。そのような切り込みは、可撓性に変化をもたらすため、例えば、シャフト１０６の遠位端部１０３に沿って可撓性を高くするように、長さ部分に沿って変わり得る。同じように、プローブ７００自体は、追加的な操舵能力又は可撓性を授けるために、その長さ部分に沿って機械加工されたノッチを有するなど、可撓性が高められ得る。これは、特に、中実プローブ７００を使用する場合とし得る。
【0210】
[00208] 一般に、カテーテル１０２は、限定されるものではないが、内視鏡からの白色光可視化、内視鏡若しくは外部超音波システムからの超音波可視化、Ｘ線透視検査、円すいビームコンピュータ断層撮影、又は任意の他のＸ線可視化システムを含む、１つ以上の可視化システムを使用して配置する最中、体内で可視化される。いくつかの実施形態では、カテーテル１０２は、電磁場におけるトラッキングをもたらす集積又は埋め込み電磁（ＥＭ）センサーを有する。他の実施形態では、カテーテル１０２は、ファイバーブラッググレーティング（Fiber-Bragg Grating）センサーなどの、シャフト形状の変化を測定する集積又は埋め込み検知システムを有する。他の実施形態では、カテーテル１０２及び／又はエネルギー送達体１０８は、エコー源性コーティングでコーティングされ、それにより、超音波場での可視化を高めることができる。他の実施形態では、カテーテル１０２は、表面処理又は加工されており、それにより、超音波場での可視化を高めることができる。さらに他の実施形態では、カテーテル１０２は、その表面に刻み込まれた１つ以上のデザインを有し、それにより、超音波場での可視化を高めることができる。さらに他の実施形態では、カテーテル１０２は、統合超音波によって改良される。例えば、いくつかの実施形態では、シャフト１０６は、例えばシャフト１０６の周囲に位置決めされたアレイにある、１つ以上の圧電マイクロマシン超音波トランスデューサ（ＰＭＵＴ：Piezoelectric Micromachined Ultrasonic Transducers）、容量性マイクロマシン超音波トランスデューサ（ＣＭＵＴ：Capacitive Micromachined Ultrasonic Transducers）又はチタン酸ジルコン酸鉛（ＰＺＴ）ベースの超音波トランスデューサを含む。さらに他の実施形態では、カテーテル１０２は、少なくとも部分的に、放射線不透過性であり、Ｘ線、Ｘ線透視検査、円すいビームコンピュータ断層撮影（ＣＢＣＴ：cone beam computed tomography）、及び／又は磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）下で見える金属で構成される。他の実施形態では、シャフトは、部分的に、タングステン粉末又はペーストなどの蛍光可視材料で構成される。他の実施形態では、可視化を高めるために、これらのセンサー、コーティング、表面加工、刻み込み又は材料の組み合わせ。
【0211】
[00209] 有用とし得る撮像に関連する方法は：（ａ）病変標的組織を検出すること、（ｂ）治療すべき部位を特定すること、（ｃ）エネルギー送達がどの程度効果的だったかを決定するために、治療される部位を評価すること、（ｄ）部位が見逃されなかったか又は治療が不十分でなかったかを決定するために、標的部位を評価すること、（ｅ）標的治療深さを測定するために、処置前又は処置中の画像を使用し、且つその深さを使用して、特定のエネルギー送達アルゴリズムを選択し、その深さに組織効果を達成すること、（ｆ）処置前又は処置中の画像を使用し、標的細胞型又は細胞境界面を特定し、且つその箇所又は深さを使用して、特定のエネルギー送達アルゴリズムを選択し、その標的細胞型又は細胞境界面に組織効果を達成すること、及び／又は（ｇ）処置前、処置中、又は処置後の画像を使用して、炎症組織が存在してもしなくても、病原体の有無を特定することを含む。
【0212】
[00210] いくつかの実施形態では、共焦点レーザ内視鏡（ＣＬＥ：confocal laser endomicroscopy）、光干渉断層法（ＯＣＴ：optical coherence tomography）、超音波、静的若しくは動的なＣＴ撮像、Ｘ線、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、及び／又は他の撮像モダリティが、別個の装置／システムとして、又は器械１０２若しくは別個の機器のいずれかに組み込むことによって治療システム１００に組み込まれる／統合される（機能的に及び／又は構造的に）のいずれかで、使用され得る。撮像モダリティ（又は複数のモダリティ）は、標的組織の様々なセクションの位置を突き止める及び／又はそこにアクセスするために使用され得る。いくつかの実施形態では、治療の標的深さは、標的深さを治療するのに十分な治療アルゴリズム１５２を選択するために、測定及び使用され得る。その後、少なくとも１つのエネルギー送達本体が標的組織部位に展開され得、及びエネルギーが送達されて、標的組織に影響を及ぼす。撮像モダリティ（又は複数のモダリティ）は、治療前、治療中、治療と治療の間、及び／又は治療後に使用されて、治療が実施された若しくはされなかった場所、又はエネルギーが気道壁に適切に影響を及ぼしたかどうかを決定し得る。部位が見逃されたこと又は部位が適切に影響を及ぼされなかったことが決定される場合、適切な治療が達成されるまで、エネルギー送達が繰り返され、それに、撮像モダリティ（又は複数のモダリティ）が続く。さらに、撮像情報は、特定の細胞型及び又は所望の深さの治療法が施されたかを決定するために、用いられ得る。これは、多種多様な患者の解剖学的構造を治療するために、エネルギー送達アルゴリズムのカスタマイズを可能にし得る。
【0213】
[00211] いくつかの実施形態では、体管腔を経由するアクセスは、体内に挿入される１つ以上の器具によって可視化される。同じように、いくつかの実施形態では、様々な撮像モダリティ（例えば、ＣＬＥ、ＯＣＴ）のうちの１つ以上が、直接可視化と一緒に、又は直接可視化の代わりのいずれかで、使用される。例として、気管支鏡が、口を経由して送出されて、直接可視化及び器械１０２の送出を可能にし得る一方で、代替的な撮像モダリティが、気管支鏡の別のワーキングチャネルを経由して、鼻を経由して、又は口を経由して気管支鏡に隣接して、実施され得る。いくつかの実施形態では、撮像モダリティ（例えば、直接可視化、ＣＬＥ、及び／又はＯＣＴ）は、適切な機構と一緒に器械１０２に組み込まれ得、撮像モダリティを、システム発生器１０４又は市販のコンソールのいずれかと接続する。
【0214】
検知
[00212] いくつかの実施形態では、１つ以上のシステム又は組織パラメータを測定するために、１つ以上のセンサーがシステム１００内に含まれる。例示的なセンサーは、温度センサー、インピーダンスセンサー、抵抗センサー、表面コンダクタンスセンサー、膜電位センサー、静電容量センサー、及び／又は力／圧力センサー、又はこれらの組み合わせを含む。それゆえ、センサーによって測定されたパラメータは、数例を挙げると、インピーダンス、膜電位又は静電容量、及び／又は温度を含み得る。センサーは、特に、（ａ）基線測定の獲得、（ｂ）エネルギーの送達中のパラメータの測定、及び／又は（ｃ）エネルギー送達に続くパラメータの測定に使用され得る。
[00212] いくつかの実施形態では、１つ以上のシステム又は組織パラメータを測定するために、１つ以上のセンサーがシステム１００内に含まれる。例示的なセンサーは、温度センサー、インピーダンスセンサー、抵抗センサー、表面コンダクタンスセンサー、膜電位センサー、静電容量センサー、及び／又は力／圧力センサー、又はこれらの組み合わせを含む。それゆえ、センサーによって測定されたパラメータは、数例を挙げると、インピーダンス、膜電位又は静電容量、及び／又は温度を含み得る。センサーは、特に、（ａ）基線測定の獲得、（ｂ）エネルギーの送達中のパラメータの測定、及び／又は（ｃ）エネルギー送達に続くパラメータの測定に使用され得る。
【0215】
[00213] センサー情報は、非限定的な例として、エネルギー送達本体１０８の適切な展開を決定し、治療アルゴリズム１５２を駆動し、及び／又は安全上の理由からエネルギー送達を停止するために、システム１００へのフィードバックとして使用され得る。センサーはまた、適切な治療が達成された時点を検知するために使用され得る。発生器１０４内のアルゴリズム１５２はまた、検知したデータを使用して、自動的に治療アルゴリズム１５２を調整し得、標的組織治療が達成されるようにする。換言すると、１つ以上のパラメータ及び／又は治療アルゴリズムの内容（aspect）は、センサーデータに基づいて反復して修正され得る。例えば、いくつかの実施形態では、電力及び／又はエネルギー持続時間は、センサーデータに基づいて増減され得る。それゆえ、いくつかの実施形態では、システム１００は、任意選択的にリアルタイムの情報を提供し得る１つ以上のセンサーを含み、リアルタイムの情報は、治療セッション中に治療を修正するために使用され得る。いくつかの実施形態では、電極を有する又は電極として機能するエネルギー送達本体１０８は、センサーとして使用されてもよいことが認識され得る。これらは、いくつかのプローブ７００及びプローブ素子を含む。
【0216】
[00214] いくつかの実施形態では、カテーテル１０２は、カテーテル１０２の位置決め中に、ユーザに力フィードバックを提供する１つ以上のセンサーを含む。例示的なセンサーは、ファイバーブラッググレーティング（ＦＢＧ）に基づく力センサーを含む。ＦＢＧは、一般に長さが数ミリメートルの微細構造であり、単一モードファイバーの芯に写真刻印し得る。ＦＢＧは、センサーとして機能するために、独自の特性を有している。例えば、ファイバーが伸張されるか又は圧縮されるとき、ＦＢＧは、歪みを測定する。これは、光ファイバーの変形が微細構造及びブラッグ（Bragg）波長の周期を変えるために、起こる。そのような力センサーは、１次元、２次元又は３次元で力を測定するように構築され得る。他のタイプの力センサーが使用されてもよいことが認識され得る。そのような力センサーは、送達している間の、シャフト１０６及び／又はプローブ７００の湾曲を検知するために使用されてもよい。又はそのような力センサーは、様々な力フィードバックをもたらして、１つ以上のエネルギー送達本体１０８を配置している最中にカテーテルを進めるか又は向け直すのを支援するために使用されてもよい。
【0217】
[00215] いくつかの実施形態では、システム１００は、組織インピーダンスを測定するために１つ以上のセンサーを含む。いくつかの実施形態では、そのような組織インピーダンス情報は、治療前、治療中、及び治療後の、組織治療部位の適切なマッピングを生成するために使用される。他の実施形態では、そのような組織インピーダンス情報は、治療中に、発生器１０４に、フィードバックとして提供される。それゆえ、フィードバック情報に基づいて、エネルギー送達アルゴリズム１５２は修正されるか又は異なるアルゴリズム１５２が選択されて、送達されるエネルギーを変化させ得る。他の実施形態では、アラートがユーザに提供される。いずれの場合も、これは、組織インピーダンスが、任意選択的に予め決められた期間、予め決められた閾値をまたぐと、トリガされ得る。
【0218】
[00216] いくつかの実施形態では、インピーダンス測定は、エネルギーの印加前、印加中又は印加後に行われて、どのエネルギー送達アルゴリズム１５２を加えるか及び／又は追加的なエネルギーを標的箇所に加える必要性を定義し得る。いくつかの実施形態では、治療前のインピーダンス測定値は、様々な信号パラメータの設定を決定するために使用され得る。他の実施形態では、センサーは、エネルギー送達アルゴリズムを調整すべきかどうかを決定するために使用され得る。
【0219】
[00217] いくつかの実施形態では、インピーダンス測定は、以下の通り実施される。ひとたび肺通路内の標的部位に位置決めされたら、短い持続時間、低電圧信号が、発生器（例えば、発生器１０４）によってエネルギー送達本体１０８へ送られる。発生器１０４が受信した、測定された電流フィードバックに基づいて、発生器１０４は、設定電圧及び実際の電流を使用して計算を行って、インピーダンスを計算する。計算されたインピーダンスは、測定されたインピーダンスに容認できるとみなされているインピーダンス値と比較される。その後、エネルギー送達アルゴリズム１５２は、測定されたインピーダンスに基づいて、修正されるか又は合わせられる。調整され得るパラメータは、限定されるものではないが、電圧、周波数、静止期間、サイクルカウント、無駄時間、パケットカウント又はパケット数、又はそれらの組み合わせを含む。それゆえ、フィードバック制御ループは、測定された１つ以上のシステム又は組織パラメータに基づいて、エネルギー送達のパラメータを修正するように構成され得る。
【0220】
[00218] いくつかの実施形態では、１つ以上のインピーダンスセンサーは、組織の電気特性を監視するために使用される。インピーダンス値は、組織の状態のインジケータとみなされ得る。いくつかの実施形態では、インピーダンスは、異なる周波数で測定されて、インピーダンススペクトルを提供する。このスペクトルは、インピーダンスの周波数依存成分又は無効成分を特徴づける。組織は、抵抗成分及び無効成分の双方を有する；これらは、複素インピーダンスの成分である。リアクタンスは、組織の静電容量及びインダクタンスを含む、インピーダンスの周波数依存成分である。組織の状態の変化は、インピーダンス全体の変化並びに複素インピーダンスの抵抗成分及び無効成分の変化を生じ得る。複素インピーダンスの測定は、２つの電極間の低電圧検知信号の伝導を含む。信号は、限定されないが、正弦波を含み得る。複素インピーダンスの変化は、抵抗又はリアクタンスの変化を含め、治療された組織の状態に反映され、それゆえ、治療が組織に影響を及ぼしている、組織に影響を及ぼしていないこと、及び／又は治療が完了し得ることのインジケータとして使用され得る。インピーダンス値はまた、センサーと気道組織との間の接触条件に応じて、変化し得る。このようにして、センサーはまた、電極と組織との間の接触の状態を決定するために使用され得る。
【0221】
[00219] 場合によっては、発生器１０４は、ユーザに、標的箇所における追加的なエネルギー送達が必要ないことを指示する。任意選択的に、発生器１０４は、特定のメッセージを表示する及び／又は特定の音を発して、オペレータに、どのエネルギー送達アルゴリズム１５４が選択されたか、又はその治療は、その標的箇所で完了したかについて、警告する。それゆえ、発生器１０４は、特定の測定されたインピーダンスに対して適切なアルゴリズムを自動的に選択するか、又は治療が完了したと判断される場合には、エネルギー信号の送りを遮断するように構成され得る。さらに、インピーダンス又は他のセンサーは、安全性の懸念に起因して治療が自動的に停止されるべきかどうかを決定するために使用され得る。
【0222】
[00220] いくつかの実施形態では、システム１００は、温度を測定するために１つ以上のセンサーを含む。例示的なセンサーは、ファイバーブラッググレーティング（ＦＢＧ）に基づく温度センサーを含む。温度に対する感受性は、ファイバーブラッググレーティングに固有である。この場合、ブラッグ波長変化の最大の要因は、熱光学効果によって誘発されるシリカ屈折率の変動である。微細構造の周期を変えてしまう熱膨張からも、より少ないが寄与がある。他のタイプの温度センサーが使用されてもよいことが認識され得る。いくつかの実施形態では、潜在的な熱損傷は、１つ以上の温度センサー及び使用中のエネルギーの内容、例えば波形パラメータからのフィードバックに基づいて、計算され得る。それゆえ、いくつかの実施形態では、システム１００は、そのような潜在的な熱損傷を計算するソフトウェアを含み、及びそのような情報は、治療中、発生器１０４にフィードバックとして提供される。それゆえ、送達されるエネルギーを変化させるために、フィードバック情報に基づいて、エネルギー送達アルゴリズム１５２が修正され得るか、又は異なるアルゴリズム１５２が選択され得る。他の実施形態では、アラートがユーザに提供される。他の実施形態では、治療部位に空間的に近い局所灌流が、患者の核心温度（システム１００又は他の機構の温度センサーによって測定される）と組み合わせて、治療部位の温度を測定する１つ以上の温度センサーからのフィードバックに基づいて、計算され得る。それゆえ、いくつかの実施形態では、システム１００は、治療部位におけるそのような局所灌流を計算するソフトウェアを含み、且つそのような情報は、治療中、フィードバックとして発生器１０４へ提供される。それゆえ、送達されるエネルギーを変化させるために、フィードバック情報に基づいて、エネルギー送達アルゴリズム１５２が修正され得るか、又は異なるアルゴリズム１５２が選択され得る。
【0223】
[00221] いくつかの実施形態では、１つ以上の温度センサーは、組織と接触するように、１つ以上のエネルギー送達本体１０８の表面に沿って配置され、且つ予め定義された安全閾値を上回って、組織が加熱されないようにすることを保証する。それゆえ、１つ以上の温度センサーは、治療中、組織の温度を監視するために使用され得る。一実施形態では、予め規定された基準を満たす温度変化、例えば閾値（例えば、４０℃、４５℃、５０℃、６０℃、６５℃）を上回る値への温度上昇は、測定された温度を下げるか又は温度を事前設定閾値未満に下げるように努力して、エネルギー送達パラメータの変化（例えばアルゴリズムの修正）を生じ得る。調整は、限定されないが、静止期間又は無駄時間を長くすること、又はパケットカウントを少なくすることを含み得る。そのような調整は、パラメータの百分率として、又は他の方法によって、予め定義された段階的なアプローチで生じる。
【0224】
[00222] 他の実施形態では、１つ以上の温度センサーは、組織の温度及び／又は電極を監視し、及び予め定義された閾値温度を超える場合（例えば、６５℃）、発生器１０４はアルゴリズムを変更して、自動的にエネルギー送達を中止する。例えば、安全閾値が６５℃に設定され、且つ発生器１０４が、１つ以上の温度センサーから温度安全閾値を超えているというフィードバックを受信する場合、治療は、自動的に停止され得る。
【0225】
[00223] いくつかの実施形態では、システム１００は、ｐＨを測定するために１つ以上のセンサーを含む。いくつかの実施形態では、そのようなｐＨ情報は、治療前、治療中、及び治療後などの、標的治療部位の微環境に関する情報を提供するために使用される。治療中に利用されるとき、ｐＨ情報はフィードバックとして発生器１０４へ提供され得るため、フィードバック情報に基づいて、エネルギー送達アルゴリズム１５２が修正され得る又は異なるアルゴリズム１５２が選択され得るようにする。他の実施形態では、アラートがユーザに提供される。それゆえ、送達されるエネルギーはリアルタイムで変更され得る。いずれの場合も、これは、任意選択的に予め決められた期間、その情報が予め決められた閾値をまたぐとき、トリガされ得る。
【0226】
[00224] センサーは、システム１００の至る所の様々な箇所に位置し得ることが認識され得る。例えば、１つ以上のセンサーは、カテーテル１０２のシャフト１０６に取り付けられ得るか又は埋め込まれ得る。それに加えて又はその代わりに、１つ以上のセンサーは、プローブ７００又は様々なプローブ素子に取り付けられ得るか又は埋め込まれ得る。同じように、他の付属品が利用される場合、１つ以上のセンサーが、付属品に位置して、システム１００と通信してもよい。
【0227】
代替的な送達アプローチ
[00225] 上述の通り、ほとんどの実施形態では、アクセスは低侵襲であり、且つ管腔内アプローチに頼る。しかしながら、場合によっては、他のアプローチ、例えば経皮、腹腔鏡又は開放手術アプローチが使用されてもよいことが認識され得る。
[00225] 上述の通り、ほとんどの実施形態では、アクセスは低侵襲であり、且つ管腔内アプローチに頼る。しかしながら、場合によっては、他のアプローチ、例えば経皮、腹腔鏡又は開放手術アプローチが使用されてもよいことが認識され得る。
【0228】
[00226] いくつかの実施形態では、経皮的にアクセスするとき、カテーテル１０２のシャフト１０６は、皮膚層に下層組織内まで侵入する送出機器を通過させられる。いくつかの実施形態では、送出機器は、皮膚に挿入され且つ標的組織へ向かって方向づけられる針を含む。その後、シャフト１０６は、針を通して進められる。いくつかの実施形態では、プローブチップ７０２は、組織への侵入を支援するような形状、例えば尖った形状にされる。それゆえ、シャフト１０６は、組織を通って、その内部の所望の箇所まで進められ得る。ひとたび望み通り位置決めされたら、エネルギーは、プローブチップ７０２を通して送達されて、標的組織を治療する。プローブチップ７０２はまた、シャフト１０６から組織内へと進められ得る及び／又は導電性素子７６０は組織内へと進められ得、エネルギーは導電性素子７６０から送達されることが認識され得る。
【0229】
[00227] 他の実施形態では、経皮的にアクセスするとき、カテーテル１０２のシャフト１０６は硬質であるため、送出機器を使用せずに、皮膚層に侵入できる。そのような実施形態では、プローブチップ７０２は、一般に、組織に侵入するのを支援するような形状、例えば尖った形状にされる。それゆえ、シャフト１０６自体は、組織内へ、その内部の所望の箇所まで進められる。ひとたび望み通り位置決めされたら、エネルギーは、プローブチップ７０２を通して送達されて、標的組織を治療する。プローブチップ７０２はまた、シャフト１０６から組織内へと進められ得る及び／又は導電性素子７６０が組織内へと進められ得、エネルギーは導電性素子７６０から送達されることが認識され得る。
【0230】
[00228] 腹腔鏡アプローチでは、カテーテル１０２のシャフト１０６は、小さな切開部を通して挿入された腹腔鏡を通過させられる。これらの小さな切開部は、開放手術と比べて、痛みを少なくし、出血を減らし、且つ回復時間を短くする。いくつかの実施形態では、プローブチップ７０２は、組織に侵入するのを支援するような形状、例えば尖った形状にされる。それゆえ、シャフト１０６は、組織を通って、その内部の所望の箇所まで進められ得る。ひとたび望み通り位置決めされたら、エネルギーは、プローブチップ７０２を通して送達されて、標的組織を治療する。
【0231】
[00229] 開放手術アプローチでは、カテーテル１０２のシャフト１０６はまた、送出機器を通過させられるか、又はカテーテル１０２は、組織に直接侵入し得る。いずれの場合も、ひとたび望み通り位置決めされたら、エネルギーは、プローブチップ７０２を通して送達されて、標的組織を治療する。
【0232】
治療例
[00230] 上述の通り、本明細書で説明する機器、システム、及び方法は、特殊なパルス電界（ＰＥＦ）エネルギーを標的組織部位へ送ることによって、損傷組織、病変組織、異常組織、閉塞性組織、癌組織又は望ましくない組織を治療するために提供される。そのような治療法は、そのままで使用されてもよく、望まれていない細胞が、破壊され、なくされ、殺され、除去されるなどするが、非細胞成分、例えばコラーゲン、エラスチン、及び基質タンパク質を維持する。これらの非細胞成分は、組織の構造を維持し、標準的な細胞再生を可能にして促す。それゆえ、組織及び任意の近くの管腔構造の完全性及び機械的特性は維持されるが、異常又は病変細胞及び組織は十分になくされる。そのような場合には、治療法は、一回の治療で課題を解決しても、又は追跡治療を含んでもよい。
[00230] 上述の通り、本明細書で説明する機器、システム、及び方法は、特殊なパルス電界（ＰＥＦ）エネルギーを標的組織部位へ送ることによって、損傷組織、病変組織、異常組織、閉塞性組織、癌組織又は望ましくない組織を治療するために提供される。そのような治療法は、そのままで使用されてもよく、望まれていない細胞が、破壊され、なくされ、殺され、除去されるなどするが、非細胞成分、例えばコラーゲン、エラスチン、及び基質タンパク質を維持する。これらの非細胞成分は、組織の構造を維持し、標準的な細胞再生を可能にして促す。それゆえ、組織及び任意の近くの管腔構造の完全性及び機械的特性は維持されるが、異常又は病変細胞及び組織は十分になくされる。そのような場合には、治療法は、一回の治療で課題を解決しても、又は追跡治療を含んでもよい。
【0233】
[00231] しかしながら、場合によっては、医学的な課題は様々な治療オプションを含み、その治療は、本明細書で説明するシステム１００が他の治療と組み合わせて用いられることによって、施される。これは、特に、癌を治療するときの場合とし得る。図２４は、癌患者に対する例示的なケアパスオプションのフロー図を提供する。癌は、一般に、関連する症状、又は癌が特定される、関係のない検査のいずれかによって、発見される（ステップ８００）。ひとたび発見されたら、癌の種類及びそのステージに関する診断が行われる（ステップ８０２）。ステージは、癌の程度、例えばどの程度腫瘍が大きいか、及び広がっているかどうかを指す。国際産婦人科連合（ＦＩＧＯ：International Federation of Gynecology and Obstetrics）の病期分類システムが、女性生殖器官の癌、例えば子宮頸癌に最もよく使用される。下記で、文字及び数字の意味を説明する。
【0234】
[00232] ＦＩＧＯステージＩ：癌細胞は、頸部の表面から頸部のより深部の組織に増殖している。癌は、隣接するリンパ節には広がっていない。癌は、遠隔部位には広がっていない。
ＩＡ：非常に少量の癌があり、顕微鏡下においてのみ見える。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＡ１：癌の部位は、顕微鏡を用いてのみ見え、３ｍｍ（約１／８インチ）未満の深さである。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＡ２：癌の部位は、顕微鏡を用いてのみ見え、３ｍｍ～５ｍｍ（約１／５インチ）の深さである。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ：これは、５ｍｍ（約１／５インチ）よりも深部に広がっているが、依然として頸部に限定されている、ステージＩの癌を含む。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ１：癌は、５ｍｍ（約１／５インチ）よりも深部にあるが、サイズは２ｃｍ（約４／５－インチ）以下である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ２：癌は、サイズが少なくとも２ｃｍであるが、４ｃｍ以下である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ３：癌は、サイズが少なくとも４ｃｍであり、頸部に限定されている。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＡ：非常に少量の癌があり、顕微鏡下においてのみ見える。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＡ１：癌の部位は、顕微鏡を用いてのみ見え、３ｍｍ（約１／８インチ）未満の深さである。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＡ２：癌の部位は、顕微鏡を用いてのみ見え、３ｍｍ～５ｍｍ（約１／５インチ）の深さである。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ：これは、５ｍｍ（約１／５インチ）よりも深部に広がっているが、依然として頸部に限定されている、ステージＩの癌を含む。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ１：癌は、５ｍｍ（約１／５インチ）よりも深部にあるが、サイズは２ｃｍ（約４／５－インチ）以下である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ２：癌は、サイズが少なくとも２ｃｍであるが、４ｃｍ以下である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＢ３：癌は、サイズが少なくとも４ｃｍであり、頸部に限定されている。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
【0235】
[00233] ＦＩＧＯステージＩＩ：癌は、頸部及び子宮を越えて増殖しているが、骨盤壁又は膣下部には広がっていない。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＡ：癌は、頸部及び子宮を越えて増殖しているが、頸部に隣接する組織（子宮傍組織と呼ばれる）には広がっていない。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＡ１：癌は４ｃｍ（約１ ３／５インチ）以下である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＡ２：癌は４ｃｍ以上である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＢ：癌は、頸部及び子宮を越えて増殖しており、頸部に隣接する組織（子宮傍組織）に広がっている。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＡ：癌は、頸部及び子宮を越えて増殖しているが、頸部に隣接する組織（子宮傍組織と呼ばれる）には広がっていない。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＡ１：癌は４ｃｍ（約１ ３／５インチ）以下である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＡ２：癌は４ｃｍ以上である。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＢ：癌は、頸部及び子宮を越えて増殖しており、頸部に隣接する組織（子宮傍組織）に広がっている。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
【0236】
[00234] ＦＩＧＯステージＩＩＩ：癌は膣下部又は骨盤壁に広がっている。癌は尿管（腎臓から膀胱まで尿を運ぶ管）を閉塞している可能性がある。隣接するリンパ節に広がっているか、又は広がっていない可能性がある。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＩＡ：癌は、膣下部に広がっているが、骨盤壁には広がっていない。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＩＢ：癌は骨盤壁に増殖している及び／又は一方の尿管又は両尿管を閉塞して、腎障害（水腎症と呼ばれる）を引き起こしている。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＩＣ：癌はいずれのサイズともし得る。画像検査又は生検によって、癌が、隣接する骨盤リンパ節（ＩＩＩＣ１）又は大動脈周囲リンパ節（ＩＩＩＣ２）まで広がっていることが示されている。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＩＡ：癌は、膣下部に広がっているが、骨盤壁には広がっていない。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＩＢ：癌は骨盤壁に増殖している及び／又は一方の尿管又は両尿管を閉塞して、腎障害（水腎症と呼ばれる）を引き起こしている。隣接するリンパ節には広がっていない。遠隔部位には広がっていない。
ＩＩＩＣ：癌はいずれのサイズともし得る。画像検査又は生検によって、癌が、隣接する骨盤リンパ節（ＩＩＩＣ１）又は大動脈周囲リンパ節（ＩＩＩＣ２）まで広がっていることが示されている。遠隔部位には広がっていない。
【0237】
[00235] ＦＩＧＯステージＩＶ：癌は、膀胱若しくは直腸、又は遠く離れた肺のような臓器若しくは骨まで増殖している。
ＩＶＡ：癌は、膀胱若しくは直腸まで広がっているか、又は骨盤の外部で増殖している。
ＩＶＢ：癌は、骨盤部位外の遠隔臓器、例えば遠隔リンパ節、肺又は骨まで広がっている。
ＩＶＡ：癌は、膀胱若しくは直腸まで広がっているか、又は骨盤の外部で増殖している。
ＩＶＢ：癌は、骨盤部位外の遠隔臓器、例えば遠隔リンパ節、肺又は骨まで広がっている。
【0238】
[00236] 診断及び病期分類は、患者に対する最良の治療オプションを計画するために使用される。一般に、癌患者には、治療の２つの主要経路、外科的治療（フロー図の左枝）及び非外科的治療（フロー図の右枝）がある。
【0239】
[00237] 手術（ステップ９００）は、治療オプションとして単独で利用され得る。しかしながら、新補助療法（ステップ８０４）及び／又は補助療法（ステップ９０２）と併せて一次治療として提供されることが多い。新補助療法は、一次治療の前に実施され、腫瘍のサイズを小さくするか又は広がった癌細胞を殺すのを助け得る。補助療法は、一次治療後に実施され、残っている癌細胞を破壊する。新補助療法及び補助療法は、全てではないが、多くの癌患者に有効である。患者の癌の種類及びステージは、患者が追加的な治療の候補者であるかどうかを指示することが多い。例えば、手術によって、癌が多数のリンパ節に見られると決定される場合、癌細胞が残され得るリスクは増加し、補助療法が助けとなり得る。また、いくつかの癌は、再発のリスクが高い特異的突然変異から生じるため、補助療法は、再発リスクが低い癌の患者よりも、これらの癌に患者に有効である。場合によっては、新補助療法は、補助療法よりも役に立ち得る。例えば、新補助療法が手術前に行われる場合、医師は、腫瘍が実際に縮小しているかどうかを見るために、反応を評価できる。そのため、治療は、それに応じて調整でき、これは、より少ない治療となり得ることを意味する。新補助療法はまた、治療に対する患者の反応を決定するためのツールの機能を果たし得る。腫瘍が手術前に新補助療法に反応する場合、患者は、十中八九、健康が回復し得ることが分かっている。何度も、新補助療法及び補助療法が処方され得る。
【0240】
[00238] 図２４は、様々な異なるタイプの新補助療法：放射線療法（ステップ８０６）、化学療法（ステップ８０８）、標的療法／免疫療法（ステップ８１０）、及び病巣治療法（ステップ８２０）を示す。例示的な病巣治療法は、本明細書で説明するものなどの、マイクロ波アブレーション、高周波アブレーション、低温アブレーション、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）、及びパルス電界アブレーションを含む。
【0241】
[00239] ＲＴ、ＲＴｘ、ＸＲＴ、又はＳＢＲＴ（CyberKnifeとしても周知）と省略されることが多い放射線療法又は放射線療法（ステップ７０６）は、通常、線形加速器によって送られる電離放射線を使用する治療法である。放射線療法は、一般に、細胞増殖を制御するその能力のために、癌性腫瘍に行われる。電離放射線は、癌組織のＤＮＡを損傷させ、細胞死に至らせることによって、機能する。正常組織（腫瘍を治療するために放射線が通過する必要がある皮膚又は臓器など）を救うために、成形放射線ビームが、いくつかの曝露角度から狙いをつけて、腫瘍で交わるようにし、そこで周囲の健康な組織よりも遥かに大きな吸収線量をもたらす。
【0242】
[00240] 放射線療法は、細胞を殺すためにＤＮＡを損傷させることに頼るため、細胞はすぐには死滅しないことが認識され得る。時間をかけて、損傷が細胞死を引き起こして、瘢痕組織を残す。場合によっては、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションは、放射線療法と併せて使用されて、結果を改善する。例えば、場合によっては、標的組織は、放射線療法前、放射線療法中及び／又は放射線療法後に、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるＰＥＦエネルギーによって治療される。そのような治療は、細胞恒常性を破壊し、これは、アポトーシスのような効果を開始し得、これは、永久的な細胞死、又は放射線療法によってより効果的に損傷させるために、細胞のプライミングを引き起こす。細胞死は放射線療法で遅延されるため、放射線療法後にＰＥＦエネルギーを加えることはまた、細胞死亡率を高め得る。それゆえ、そのような併用治療は、より効果的な治療及びより良好な結果に至り得る。
【0243】
[00241] 化学療法（ステップ８０８）は、一般に、血流に導入される全身療法であるため、原理上、体内のどの解剖学的位置の癌にも対処できる。伝統的な化学療法剤は、細胞分裂を妨げることによる細胞毒性であるが、癌細胞は、これらの作用物質に対するそれらの感受性のばらつきが大きい。大体において、化学療法は、細胞を損傷させる又は細胞にストレスを加える方法と考えられ得、そのため、アポトーシスが開始される場合には、細胞死を引き起こし得る。化学療法の副作用の多くは、迅速に分裂し、それゆえ有糸分裂阻害剤に敏感である正常細胞、特に骨髄、消化管及び毛包内の細胞を損傷させることに端を発し得る。化学療法はまた、腫瘍組織に局所的に投与され得る。
【0244】
[00242] 場合によっては、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションは、化学療法と併せて使用されて、結果を改善する。例えば、場合によっては、標的組織は、化学療法前、化学療法中及び／又は化学療法後に、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるＰＥＦエネルギーによって治療される。そのような治療は、細胞恒常性を破壊し、アポトーシスのような効果を開始して、永久的な細胞死、又は化学療法によってより効果的に損傷させるために、細胞のプライミングを引き起こし得る。そのようなプライミングは、ＰＥＦ治療と化学療法との間の相乗効果をもたらして、いずれかの治療単独を上回る結果に至る。それゆえ、そのような併用治療は、より効果的な治療、及び反応の著しい改善を引き起こし得る。
【0245】
[00243] 標的療法／免疫療法（ステップ８１０）は、標的癌治療法のタイプである。標的療法は、癌の増殖、進行、及び広がりに関わる特定の分子又は分子標的によって妨害することによって、癌の増殖及び広がりを阻止する薬物又は他の物質である。標的療法は、標準的な化学療法とはいくつかの方法で異なる。例えば、標的療法は、癌に関わる特定の分子標的に作用するが、ほとんどの標準的な化学療法は、全ての急速に分裂する正常細胞及び癌細胞に作用する。標的療法は、それらの標的と相互作用するように意図的に選択されるか、又は設計されるが、多くの標準的な化学療法は、それらが細胞を殺すために、特定された。標的療法は、細胞増殖抑制性であることが多い（すなわち腫瘍細胞増殖を阻止する）が、標準的な化学療法薬剤は、細胞毒性である（すなわち腫瘍細胞を殺す）。標的療法は、疾患を予防、診断、及び治療するために、ヒトの遺伝子及びタンパク質についての情報を使用する薬物療法の形態であるプレシジョン・メディシンの要である。
【0246】
[00244] 免疫療法は、生物学的療法のタイプである。生物学的療法は、癌を治療するために生物から作製された物質を使用する治療である。癌を治療するために、いくつかのタイプの免疫療法が使用される。一例は、免疫チェックポイント阻害剤である。チェックポイントは、免疫系の正常な部分であり、且つ免疫反応が強くなりすぎないようにする。それゆえ、それらを阻止する又は阻害することによって、これらの薬物は、癌により強く免疫細胞が反応できるようにする。Ｔ細胞移入療法では、免疫細胞は、腫瘍から採取される。癌に対して最も活性の高いものが、癌細胞をより良好に攻撃するように選択又は修正され、大量に増殖され、且つ患者に静脈内で戻される。この治療は、癌と戦うＴ細胞の天然の能力を強化する。この治療では、免疫細胞は、若い腫瘍から採取される。別の免疫療法では、癌細胞上の特定の標的に結合されるモノクローナル抗体が設計される。いくつかのモノクローナル抗体は、癌細胞をマークするため、免疫系によってよりよく見つけられて破壊される。モノクローナル抗体は、治療抗体とも呼ばれる。さらに、癌に対する体の免疫反応を高める免疫系調節薬が開発されている。これらの作用物質のいくつかは、免疫系の特定の部分に影響を及ぼすが、他のものは、より一般的な方法で、免疫系に影響を及ぼす。
【0247】
[00245] 場合によっては、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションは、標的療法及び免疫療法と併せて使用されて、結果を改善する。例えば、場合によっては、標的組織は、これらの治療法の前又は最中に、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるＰＥＦエネルギーによって治療される。ＰＥＦエネルギーが細胞死を引き起こすとき、細胞膜は破裂され、且つ内部の細胞成分が放出される。これにより、ＤＮＡ及び他の細胞成分を露出させて、免疫系、標的療法及び免疫療法によってより簡単に特定されるようにする。それゆえ、そのような併用治療は、より効果的な治療及びより良好な結果を引き起こし得る。
【0248】
[00246] 病巣治療法（ステップ８１２）はまた、新補助療法として使用されてきている。病巣治療法は、主に、細胞を殺すためのエネルギーの局所的な送達に頼っている。上述の通り、例示的な病巣治療法は、本明細書で説明するものなどの、高周波アブレーション（ＲＦＡ：radiofrequency ablation）、マイクロ波アブレーション（ＭＷＡ：microwave ablation）、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）、低温アブレーション、及びパルス電界アブレーションを含む。ＭＷＡ、ＲＦＡ及びＨＩＦＵは、熱エネルギーに頼る従来の治療法である。ＲＦＡ及びＭＷＡは、皮膚を通して腫瘍内へ、例えば肺癌を治療するために胸部内へ針を置くために、画像ガイダンスを使用する治療である。ＲＦＡでは、高周波電流が電極を通過し、小さな加熱領域を生み出す。ＭＷＡでは、マイクロ波が針から生み出されて、小さな加熱領域を生み出す。ＨＩＦＵは、画像診断に使用されるものと同様であるが、遥かに高いエネルギーの超音波トランスデューサを使用する。トランスデューサは、音波を集中させて、体内の単一の点に熱を発生させ、且つ標的組織を破壊する。組織は、たった２０秒で１５０°Ｆまで上昇する。このプロセスは、標的組織が破壊されるまで、必要な回数だけ繰り返される。ＨＩＦＵはまた、非熱的に動作され得る。
【0249】
[00247] いずれの場合にも、熱は、癌細胞を破壊することを意図している。熱エネルギーは、凝固壊死によって、細胞だけでなく、コラーゲン支持構造も破壊することが分かっている。それゆえ、熱エネルギーは、感受性のある又は重要な構造、例えば体管腔の近くでは使用できない。同じように、熱エネルギーは、繰り返されるその範囲、有効性及び能力が限定されている。例えば、ひとたび組織が熱アブレーションされたら、組織は壊死させられており、侵入することが困難であるため、組織を重ね合わせる又は再治療することは困難である又は望まれない。以上のような理由から、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションが、アクセスできない又は熱的治療には禁忌である組織部位を治療するために、及び／又はこれらの従来の治療法の有効性を高めるために、ＲＦＡ、ＭＷＡ及びＨＩＦＵ治療法と併せて使用されてもよい。それゆえ、場合によっては、組織は、これらの従来の熱療法前、その最中又はその後に、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるＰＥＦエネルギーによって治療される。
【0250】
[00248] 他の病巣治療法は、癌細胞を殺すために熱に頼らない。例えば、低温アブレーションは、癌細胞を殺すために、極めて低い温度を利用する。低温アブレーションの最中、細い針（凍結探針）が皮膚を通して、癌性腫瘍まで直接挿入される。気体が、凍結探針内へポンプで送られて、組織を凍結させる。その後、組織は、解けることができる。凍結及び解凍プロセスは、同じ治療セッション中に数回繰り返される。このプロセスで形成された細胞内及び／又は細胞外の氷晶は、細胞を破裂させる。熱エネルギーのように、寒冷療法には限界がある。初めに、損傷部のサイズは制限され、且つ治療時間が長くなる。さらに、治療法は、それを施すことができる箇所に制限される。例えば、リンパ節などのいくつかの箇所には、現在の技術では到達できない。同じように、管腔構造は温存されるが、寒冷療法は、多くの管腔構造の近くで使用するのには、冷却プロセスへ干渉して治療法の効果をなくすことに起因して、好適ではない。以上のような理由から、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションが、アクセスできない又は治療が禁忌である組織部位を治療するために、及び／又はこれらの従来の治療法の有効性を高めるために、寒冷療法と併せて使用されてもよい。
【0251】
[00249] 同じように、非熱的エネルギーは、加熱以外の機構によって腫瘍を治療するために使用されてきた。特に、不可逆電気穿孔法（ＩＲＥ：irreversible electroporation）が、癌性腫瘍の治療に使用されてきた。経皮ＩＲＥは、エネルギーを腫瘍細胞へ送達するために、皮膚を通して挿入されたプローブを用いるNanoKnife（登録商標）と呼ばれるシステムによって実施される。この技術は、非熱的エネルギーを使用して、細胞膜に永久的なナノ細孔を生み出す。十分な数の高電圧パルスを送った後、電界内の細胞が不可逆的に損傷されて、死滅する。他のそのような治療法のように、経皮ＩＲＥには限界がある。他の場合のように、治療法は、施され得る箇所が制限される。いくつかの箇所は、経皮的なアプローチでは到達できないか、又はNanoKnife（登録商標）による治療に好適である。それゆえ、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションが、アクセスできないか又はそのような治療には禁忌である組織部位を治療するために、及び／又はこれらの治療法の有効性を高めるために、他の非熱的治療と併せて使用されてもよい。
【0252】
[00250] 本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションが、非補助療法として単独で使用されてもよいことが認識され得る。そのようなＰＥＦアブレーションは、十分な組織破壊及び細胞死を引き起こして、癌を治療し、且つ患者を治し得る。さらに、標的組織へのそのようなＰＥＦエネルギーの堆積から生じる高抗原性腫瘍細胞成分の存在に起因する免疫系プライミングが、アブスコパル効果を誘発し得る。アブスコパル効果は、治療していない部位での癌の縮小を生じる一部位における局所治療の使用に関する理論である。これは、特に、転移癌を治療するときに有益である。ＰＥＦエネルギーが細胞死を引き起こすとき、細胞膜は、破裂され、且つ内部の細胞成分が放出される。これにより、ＤＮＡ及び他の細胞成分を露出させて、免疫系によってより簡単に特定されるようになる。これらの成分は、同様に特定を支援するリンパ系へ運ばれる。それゆえ、治療は、いくつかの点ではワクチンの機能を果たし、全身免疫反応を発生させる。
【0253】
[00251] 同じように、新補助療法のいずれかが、３つ以上の治療法の組み合わせを含め、任意の組み合わせで使用されてもよいことが認識され得る。
【0254】
[00252] 再度図２４を参照して説明すると、ひとたび新補助療法が施されたら、外科的ケアパス上の手術（ステップ９００）が提供される。一部の患者は、診断及び病期分類（ステップ８０２）後すぐに手術を受け（ステップ９００）、新補助療法は全くスキップすることが認識され得る。手術後、一部の患者は治ったとみなされ得、且つサーベイランスを受けて（ステップ９０４）、癌の再発のサインに関して患者を監視する。他の患者は、補助療法を受け（ステップ９０２）、残っている癌細胞を全て破壊する。補助療法は、新補助療法に関して本明細書で上述した治療のいずれか、例えば放射線療法、化学療法、標的療法／免疫療法を、単独で、又は本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションと組み合わせてのいずれかで、含み得る。同じように、補助療法は、病巣治療法に関して本明細書で上述した治療のいずれか、例えば高周波アブレーション（ＲＦＡ）、マイクロ波アブレーション（ＭＷＡ）、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）、低温アブレーション、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーション及び他のパルス電界アブレーション、又はこれらの任意の組み合わせを含み得る。補助療法のいずれかが、３つ以上の治療法の組み合わせを含め、任意の組み合わせで使用されてもよいことが認識され得る。補助療法後、患者はサーベイランスを受け（ステップ８０４）、癌の再発のサインに関して患者を監視する。一部の患者は再発せず、治ったとみなされる（ステップ８０６）。
【0255】
[00253] 残念ながら、一部の患者は癌が再発する（ステップ９０８）。一般に、これらの患者は、非外科的治療法オプションで治療される。図２４を参照して説明すると、非外科的治療法（ステップ８２０）は、手術が適さない若しくは禁忌である患者に、又は癌が再発した患者に、第１選択の治療法として提案される。フロー図に示されているように、非外科的治療法は、新補助療法に関して本明細書で上述した治療のいずれか、例えば放射線療法（ステップ８２６）、化学療法（ステップ８２８）、標的療法／免疫療法（ステップ８３０）を、単独で、又は本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーションと組み合わせてのいずれかで、含み得る。同じように、非外科的治療法は、病巣治療法（ステップ８３２）に関して本明細書で上述した治療のいずれか、例えば高周波アブレーション（ＲＦＡ）、マイクロ波アブレーション（ＭＷＡ）、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）、低温アブレーション、本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーション及び他のパルス電界アブレーション、又はこれらの任意の組み合わせを含み得る。非外科的治療法のいずれかが、３つ以上の治療法の組み合わせを含め、任意の組み合わせで使用されてもよいことが認識され得る。そのような治療法後、患者は、一般に、維持処置を受けて（ステップ７４０）、癌を寄せ付けないようにする。
【0256】
[00254] これらの患者の一部は、再発も又は進行もなく、最終的に治ったとみなされる（ステップ９０６）。再発した患者は、追加的な非外科的治療法を受け得る。他の患者は、癌が他の治療に反応しなかった後に行われる治療である、サルベージ治療法が行われる（ステップ９１０）。そして、最終的に、一部の患者は、癌に負ける（ステップ９１２）。
【0257】
[00255] 本明細書で説明するシステム１００によって提供されるパルス電界アブレーション治療は、単独で、又は任意選択的に他の治療法と組み合わせてのいずれかで、治療法の中期的な成功を越える付加的な利益を提供することが認識され得る。例えば、場合によっては、システム１００によって提供されるＰＥＦアブレーション治療は、アブスコパル効果を誘発する。アブスコパル効果は、治療していない部位での癌の縮小を生じる一部位における局所治療の使用に関する理論である。これは、特に、転移癌を治療するときに有益である。ＰＥＦエネルギーが細胞死を引き起こすとき、細胞膜は破裂され、且つ内部の細胞成分が放出される。これにより、ＤＮＡ及び他の細胞成分を露出させて、免疫系によってより簡単に特定されるようになる。これらの成分は、同様に特定を支援するリンパ系へ運ばれる。それゆえ、治療は、いくつかの点ではワクチンの機能を果たし、全身免疫反応を発生させる。これは、さらに、標的療法及び免疫療法を用いるときに、強調され得る。
【0258】
調整
【0259】
[00256] いくつかの実施形態では、治療の標的にされる細胞は、エネルギー信号の送りに反応した細胞のふるまいを修正するために、調整される。そのような調整は、エネルギー信号の送りの前、その最中、又はその後に起こり得る。いくつかの実施形態では、エネルギー送達前の調整は、事前調整とみなされ、及びエネルギー送達後の調整は、事後調整とみなされる。そのような差別化は、調整処置が細胞にどの程度影響を及ぼすかにではなく、単に、タイミングに基づいている。他の実施形態では、事前調整は、エネルギー送達中に細胞に何が起こるか、例えばどの程度細胞がエネルギーを取り込むかに影響を及ぼすことに関し、及び事後調整は、エネルギー送達後に細胞に何が起こるか、例えばエネルギーを受け取った後、細胞のふるまいにどのように影響を及ぼすかに関する。そのような差別化は、場合によっては、調整はエネルギー送達前に発生するが、エネルギー送達に続く細胞反応にのみ影響を及ぼすため、タイミングとはあまり関連しないとし得る。それゆえ、「調整」は、別段の注釈がない限り、これらの状況のそれぞれに行われるとみなされ得ることが認識され得る。
【0260】
[00257] 一般に、調整は、調整溶液を送ることによって達成される。いくつかの実施形態では、調整溶液は標的部位内へと調整溶液を直接、流体注入することによって送給され得る。いくつかの実施形態では、調整溶液は、パルス状エネルギー送達が分配される方法に影響を及ぼすなどのように、標的細胞の電気特性を選択的に変える。他の実施形態では、調整溶液は、標的細胞の活性化に影響を与える。他の実施形態では、調整溶液は、パルス状エネルギー送達の結果として標的細胞が死ぬ可能性を高める。さらに他の実施形態では、調整溶液は、パルス電界に対する非標的細胞の反応を変化させる。代替的な実施形態では、調整は、組織の非溶液ベースの曝露によって実施される。これは、放射線療法、放射線治療、陽子線療法を含む。いくつかの実施形態では、調整は、細胞インフラストラクチャーの酵素成分及びエネルギー生産成分に影響を与える。
【0261】
[00258] 調整溶液は、数例を挙げると、様々な作用物質、例えば薬物、遺伝物質、生物活性化合物、及び抗菌剤で構成され得る。調整溶液が、パルス状エネルギー送達の結果として標的細胞が死ぬ可能性を高める実施形態では、調整溶液は、数例を挙げると、化学療法薬（例えばドキソルビシン、パクリタキセル、ブレオマイシン、カルボプラチンなど）、カルシウム、抗生物質、又は毒素を含み得る。調整溶液が、パルス電界に対する非標的細胞からの反応を変化させる実施形態では、調整溶液は、サイトカイン（例えば、インターロイキンなどの免疫増強薬）、遺伝子、ＶＥＧＦ（例えば、部位内へ血管の成長をより促すために）及び／又は細胞分化因子を含み得る。
【0262】
[00259] いくつかの実施形態では、調整溶液は、細胞、例えば幹細胞、自家移植片細胞、同種移植片細胞又は他の細胞型を含む。これらの実施形態では、細胞が、パルス電界に対する組織反応を変化させるために、使用されてもよい。他の実施形態では、細胞が、患部に健康な又は望ましい細胞を再び生息させるために使用されてもよい。例えば、ひとたび標的細胞が、実施されたパルス状エネルギー治療によって弱められるか又は殺されると、調整溶液からの細胞は、脱細胞化細胞外マトリックスなどの空地へ移る。いくつかの実施形態では、その部位は洗い流されて、穏やかな洗浄剤、界面活性剤又は他の溶液などによって、死滅細胞が除去され、その後、新しい細胞を含有する調整溶液を送る。他の実施形態では、機械的な刺激、例えば吸引、デブリドマン、又は超音波ハイドロダイセクションが、死滅細胞を物理的に除去するために使用され、その後、新しい細胞を含有する調整溶液を送る。
【0263】
[00260] いくつかの実施形態では、行われる調整は、標的免疫反応を呼び覚まし得る。免疫反応は、治療効果の結果を変化させるいくつかの要因につながり得る。これは、腫瘍などのいくつかの標的組織、又は感染に関連する細菌やウイルスに関連する特定のマーカを使用して、全身性免疫アップレギュレーションを高めることにつながり得る。局所的に（locally、regionally）、又は全身に起こり得る全般的な異常細胞、細菌、又は体内に存在する他の感染性微生物を検出するための免疫系機能性に広く影響を及ぼす先天免疫のアップレギュレーションにもつながり得る。
【0264】
[00261] いくつかの実施形態では、調整溶液は、標的細胞が反応する程度を変化させるために、温められるか又は冷やされる。一般的に、温められた溶液は、治療効果を高めるのを促し（例えば細胞死に対する感受性を高める）、冷やされた溶液は、治療効果の程度を低下させるか、又は可逆的に設計されたプロトコルに曝露した後の細胞生存を高める。いくつかの実施形態では、遺伝子及び／又は薬物で構成された、冷やされた調整溶液は、エネルギー送達治療で生き残るために細胞を予め調整するために使用され、治療で生き残る細胞数を増加させる。いくつかの実施形態では、温められた／冷やされた調整溶液の効果は、溶液中の他の作用物質に起因する一般的効果と組み合わせられる（例えば温められたカルシウム溶液、冷やされた遺伝子含有溶液）。他の実施形態では、温められた／冷やされた調整溶液は、温度変化以外の効果をもたらさない。そのような実施形態では、調整溶液は、一般に、等張食塩水、リン酸緩衝溶液又は他の良性の溶液で構成される。
【0265】
[00262] そのような加熱又は冷却は、その代わりに、調整溶液の送給を伴わない他の方法によって達成され得ることが認識され得る。例えば、標的組織は、温められた／冷却された機器と組織を接触させることによって、パルス電界を発するカテーテルを意図的に温める／冷却することによって、穏やかな寒冷療法を実施することによって、又は穏やかな無線周波数若しくはマイクロ波エネルギーを送ることによって、加熱又は冷却され得る。上述した通り、これは、組織に対する致死率若しくは浸透効果を高めるのを促し得るか、又は処置で生き残ることができるようにし、且つ治療法の結果として、細胞に標的とされたような所望の変化を出させるようにする、細胞に対して保護的な側面を提供し得る。
【0266】
[00263] いくつかの実施形態では、調整溶液は、例えば静脈注射、摂取又は他の全身的な方法によって、全身に送られる。他の実施形態では、調整溶液は、送出機器又はエネルギー送達カテーテル１０２自体を通して、標的細胞の部位に局所的に送られる。
【0267】
陰門膣の若返り
[00264] 陰門膣の若返りは、女性性器及び尿路の見た目の美しさ及び機能の双方の問題に使用され得る。生殖器の解剖学的構造を、高い自尊心を得る、機能的な不快感を減らす、及び性的快感を高めるために、変える選択をする女性が増えているため、女性性器の見た目の美しさは、女性にとって関心のある領域になってきている。他の女性は、出産及び体重変動、遺伝的現象又はさらには外傷などの、女性の人生における生理的変化に起因して起こり得る機能的な問題を解決することに関心がある。膣弛緩は、普通分娩が原因であることが多い膣入口の伸張及び拡張に関連付けられる。膣筋肉緊張が低下して、オーガズムの機能不全、性器の感覚の変化、及びさらには尿失禁につながり得る。同じように、老化及び閉経に起因するホルモンの変化が、膣管の弛緩を変化させ、骨盤底を損傷させ、及び膣壁の粘膜緊張を弱め得る。これらの事象は、泌尿生殖器状態、例えば腹圧性尿失禁；膣萎縮；乾き；及び女性の生活の質、自信、及び性的能力に影響を及ぼす生理学的困難の発生につながることが多い。この数え切れないほどの症状は、閉経の泌尿生殖器症状と呼ばれ得る。閉経の膣弛緩又は泌尿生殖器症状のある多くの患者はまた、腹圧性尿失禁、再発性尿路感染症及び排尿痛も有している。それゆえ、美容上及び医療上の双方の理由で、女性は、膣及び／又は関連の構造を活性化させる又は若返らせようとしている。膣又は陰門膣の若返りは、医学的ではなくマーケティング的な命名であるが、そのような用語は、これらの器官及び組織の最善の又は規範的な見た目の美しさ及び機能を正して回復する、ある範囲の美的及び機能的な処置を説明するために使用され得る。
[00264] 陰門膣の若返りは、女性性器及び尿路の見た目の美しさ及び機能の双方の問題に使用され得る。生殖器の解剖学的構造を、高い自尊心を得る、機能的な不快感を減らす、及び性的快感を高めるために、変える選択をする女性が増えているため、女性性器の見た目の美しさは、女性にとって関心のある領域になってきている。他の女性は、出産及び体重変動、遺伝的現象又はさらには外傷などの、女性の人生における生理的変化に起因して起こり得る機能的な問題を解決することに関心がある。膣弛緩は、普通分娩が原因であることが多い膣入口の伸張及び拡張に関連付けられる。膣筋肉緊張が低下して、オーガズムの機能不全、性器の感覚の変化、及びさらには尿失禁につながり得る。同じように、老化及び閉経に起因するホルモンの変化が、膣管の弛緩を変化させ、骨盤底を損傷させ、及び膣壁の粘膜緊張を弱め得る。これらの事象は、泌尿生殖器状態、例えば腹圧性尿失禁；膣萎縮；乾き；及び女性の生活の質、自信、及び性的能力に影響を及ぼす生理学的困難の発生につながることが多い。この数え切れないほどの症状は、閉経の泌尿生殖器症状と呼ばれ得る。閉経の膣弛緩又は泌尿生殖器症状のある多くの患者はまた、腹圧性尿失禁、再発性尿路感染症及び排尿痛も有している。それゆえ、美容上及び医療上の双方の理由で、女性は、膣及び／又は関連の構造を活性化させる又は若返らせようとしている。膣又は陰門膣の若返りは、医学的ではなくマーケティング的な命名であるが、そのような用語は、これらの器官及び組織の最善の又は規範的な見た目の美しさ及び機能を正して回復する、ある範囲の美的及び機能的な処置を説明するために使用され得る。
【0268】
[00265] 膣壁は、非角化扁平上皮細胞の表層で構成されているが、膣壁のより深部の層は、密性結合組織、平滑筋、コラーゲン、及びエラスチンを含み、膣壁に強度及び弾性を与えている。膣粘膜は、エストロゲン依存性であり、且つ月経周期に関連付けられる周期的変化に応答する。閉経と共に、エストロゲン産生量は減少するため、膣の弾性が低下し、且つ膣壁が薄くなって、生殖管の変化を引き起こす。エストロゲンレベルの低下の結果、膣内の血流量及び分泌物も減少する。
【0269】
[00266] 膣壁は、これらの解剖学的変化の少なくともいくつかを減らす又は逆転させるために、本明細書で説明する特定の機器、システム及び方法によって治療され得る。いくつかの実施形態では、図３Ａ又は図３Ｂに示すような治療エネルギー送達カテーテル１０２が膣に挿入されて、膣壁の一部分にエネルギーを加える。カテーテル１０２は長尺状シャフト１０６を有し、その遠位端部の近くには少なくとも１つのエネルギー送達本体１０８、及びその近位端部にはハンドル１１０を備える。カテーテル１０２は、治療システム１００の一部としての発生器１０４に接続可能である。いくつかある特徴の中で特に、発生器１０４へのカテーテル１０２の接続によって、エネルギー送達本体１０８に電気エネルギーをもたらす。図３Ａに示すような実施形態は、近位端部束縛部１２２及び遠位端部束縛部１２４によって束縛された複数のワイヤ又はリボン１２０を有するエネルギー送達本体１０８を含み、且つ電極の機能を果たすバスケットを形成する。エネルギー送達本体１０８は、膣内で拡張可能であるため、バスケットは膣壁に、周囲又は部分的に周囲のいずれかで接触する。パルス電界エネルギーは、上皮細胞が治療されるように、膣壁に送達される。いくつかの実施形態では、上皮細胞は破壊されるため、新しく健康な上皮細胞がそれらの場所で再増殖できる。他の実施形態では、上皮細胞は、その部位の血流量を増大させ且つ潤滑性を高めるように治療される。
【0270】
[00267] 様々な他の設計が使用されてもよいことが認識され得る。例えば、図３Ｂは、パドル形状を有するエネルギー送達本体１０８を示す。この実施形態では、エネルギー送達本体１０８は、平らなパッドすなわちパドルを形成するように配置された複数のワイヤ又はリボン１２０で構成される。そのような実施形態では、パドルは、治療のために膣壁に位置決めされ得る。他の実施形態では、エネルギー送達本体は、可撓性パッド電極などの表面電極を有する可撓性材料を含む。そのような電極は、エネルギーを円周方向に又は部分的に円周方向に膣管へもたらすために利用され得る。又は、本明細書で上述したように、電極は、病巣治療法を施すために、個別に用いられても、又は一斉に用いられてもよい。
【0271】
[00268] いくつかの実施形態では、エネルギーは、作用物質、例えば薬理作用のある物質（例えば増殖因子、ホルモン、エストロゲンなど）と併用して提供される。いくつかの実施形態では、エネルギーは、膣組織の最善の又は規範的な見た目の美しさ及び機能を正して回復するなどの有益な治療効果のために、上皮細胞に、作用物質を優先的に吸収させるようにする。
【0272】
[00269] 生殖器の状態及び障害の治療に関する本明細書で説明する機器、システム及び方法は、他の管腔、腔及び組織表面を含む、体の他の部位に用いられてもよいことが認識され得る。同じように、本明細書で説明する様々な治療深さを達成するための様々なパラメータ値及びパラメータ値の組み合わせが、生殖器の外側の体の他の部位における、そのような治療深さにある組織を治療するために用いられてもよい。例示的な管腔構造は、数例を挙げると、血管、気道、食道、胃、小腸、大腸、結腸、膀胱、尿道、尿収集導管、子宮、膣、ファロピウス管、尿管、腎臓、尿細管、脊柱管、脊髄、及び全身にある他のもの、並びに肺、心臓及び腎臓などの臓器内にあり且つそれらを含む構造を含む。
【0273】
[00270] パルス電界を用いるために機器、システム及び方法が本明細書で説明されていることが認識され得るが、場合によっては、パルス電界の代わりに又はパルス電界と組み合わせて、他のタイプのエネルギーが用いられてもよいことが認識され得る。他のタイプのエネルギーは、数例を挙げると、マイクロ波、高周波（ＲＦ）、及び高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ：high intensity focused ultrasound）を含む。
【0274】
[00271] 上記の詳細な説明は、詳細な説明の一部をなす添付図面への言及を含む。図面は、説明として、本発明が実施され得る特定の実施形態を示す。これらの実施形態はまた、本明細書では「例」とも呼ばれる。そのような例は、図示又は説明した要素に加えて、複数の要素を含み得る。しかしながら、本発明者らは、図示又は説明した要素のみが提供される例も考慮する。さらに、本発明者らは、特定の例（若しくはそれらの１つ以上の態様）、又は図示若しくは説明した他の例（若しくはそれらの１つ以上の態様）のいずれかに対して、図示若しくは説明した要素（若しくはそれらの１つ以上の態様）のいずれかの組み合わせ若しくは変形を使用する例も考慮する。
【0275】
[00272] 本文書と、参照することにより援用する任意の文書との間に矛盾した使用がある場合、本文書中での使用が支配する。
【0276】
[00273] 本文書では、用語「１つの（a）」又は「１つの（an）」は、特許文献で一般的であるように、任意の他の例又は「少なくとも１つ」又は「１つ以上」の使用とは無関係に、１つ又は２つ以上を含むために使用される。本文書では、用語「又は」は、非排他的な又はを指すために使用され、「Ａ又はＢ」は、別段の指示がない限り、「Ａは含むがＢは含まない」、「Ｂは含むがＡは含まない」、及び「Ａ及びＢ」を含む。本文書では、用語「含む（including）」及び「in which」は、それぞれの用語「含む（comprising）」及び「wherein」の平易な英語の等価物として使用される。また、下記の特許請求の範囲では、用語「含む（including）」及び「含む（comprising）」は、非限定的である、すなわち、特許請求の範囲では、そのような用語の前にリストされる要素に加えて、複数の要素を含むシステム、機器、物品、組成物、処方、又はプロセスは、依然として、特許請求の範囲内にあるとみなされる。さらに、下記の特許請求の範囲では、用語「第１」、「第２」及び「第３」などは、単にラベルとして使用され、それらの目的に数値的な要求を課すものではない。
【0277】
[00274] 上記の説明は、説明のためであり、限定するものではない。例えば、上述した例（又はそれらの１つ以上の態様）は、互いに組み合わせて使用され得る。他の実施形態は、上記の説明を検討することで、当業者などによって使用され得る。要約書は、37 C.F.R. §1.72(b)に従うために提供され、読者が、本技術の開示の性質を迅速に解明できるようにする。特許請求の範囲又は意味を解釈又は限定するために使用されないという理解に従う。また、上記の詳細な説明では、様々な特徴がまとめられて、本開示を簡素化し得る。これは、特許請求されていない開示の特徴が、いずれかの特許請求項に必須であると解釈されるべきではない。むしろ、発明の主題は、特定の開示の実施形態の特徴の全てにあるわけではない可能性がある。それゆえ、以下の特許請求の範囲は、例又は実施形態として詳細な説明に援用され、各特許請求項は、それら自体が別個の実施形態であり、及びそのような実施形態は、様々な組み合わせ又は変形で互いに組み合わせられ得ることが考慮される。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲を、そのような特許請求の範囲が権利を有する等価物の全範囲と共に参照して決定されるべきである。
【図1A-1D】
【図2A-2C】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図5D】
【図5E】
【図5F】
【図5G】
【図5H】
【図5I】
【図5J】
【図5K】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図7A】
【図7B】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図10A】
【図10B】
【図11A】
【図11B】
【図12A】
【図12B】
【図13A-13B】
【図14A】
【図14B】
【図14C】
【図15A】
【図15B】
【図15C】
【図16A】
【図16B】
【図17A】
【図17B】
【図18A】
【図18B】
【図18C】
【図18D】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図19D】
【図20】
【図21】
【図22A】
【図22B】
【図23】
【図24】
【手続補正書】
【提出日】2022-03-18
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
患者の生殖系内の組織の部位を治療するためのシステムであって：長尺状シャフトと、前記長尺状シャフトの遠位端部の近くに配置されたエネルギー送達本体とを含むカテーテルであって、前記長尺状シャフトは、前記エネルギー送達本体を前記生殖系内の組織の前記部位の近くに又はそれに接して位置決めするように、前記生殖器内へと進められるように構成されている、カテーテル；及び
前記カテーテルと結合可能である発生器であって、前記発生器は、エネルギーの電気信号を提供するように構成された少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムを含み、前記エネルギーは、前記エネルギー送達本体によって、組織の前記部位を治療するように送達でき、前記エネルギーは非熱的エネルギーを含み、及び組織の前記部位を治療することは、そのコラーゲン構造を維持しながら、組織の前記部位内にある細胞の少なくとも一部分を破壊することを含む、発生器
を含む、システム。
【請求項2】
組織の前記部位は、前記生殖系内の管腔構造の壁を含み、及び前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体から、前記生殖器内の前記管腔構造の前記壁の上皮層まで、それを越えずに送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項3】
前記管腔構造は、頸部、膣、子宮、子宮頸管又はファロピウス管を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項4】
組織の前記部位は、前記生殖系内の管腔構造の壁を含み、及び前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体が前記管腔構造内に配置されているとき、前記エネルギー送達本体から、前記管腔構造の前記壁内へ深さ２ｍｍまで、それを越えずに送達できる前記非熱的エネルギーを提供するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項5】
前記少なくとも１つのエネルギー送達アルゴリズムは、前記エネルギー送達本体が前記生殖器内の管腔構造内に配置されているとき、前記エネルギー送達本体から、前記管腔構造の壁の外側から深さ３ｃｍまで送達できる非熱的エネルギーを提供するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項6】
組織の前記部位は、前記生殖系の管腔構造の壁の外部に位置する、請求項１に記載のシステム。
【請求項7】
前記電気信号は、前記非熱的エネルギーを提供するために、パケットで送られる一連の二相パルスを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項8】
前記エネルギー送達本体は、前記患者の前記生殖系の頸部の輪郭に対のように合わせられるように構成された形状を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項9】
前記カテーテルは、前記エネルギー送達本体が、頸部へエネルギーを送達するために前記患者の膣の中に存在する間に、前記カテーテルを安定させるために、前記患者の子宮内へと進められるように構成された安定化要素をさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項10】
前記安定化要素は、子宮頸管中を通過できるようにする潰れた形態と、前記子宮頸管中を通過するのに抵抗する拡張形態とを有する拡張可能部材を含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項11】
前記カテーテルは、第２のエネルギー送達本体をさらに含み、前記第２のエネルギー送達本体は、前記エネルギー送達本体が、膣内の組織の部位を治療するために前記患者の前記膣の中に存在する間に、子宮内の組織の部位を治療するために前記患者の前記子宮内へと進められるように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項12】
前記エネルギー送達本体及び前記第２のエネルギー送達本体は、バイポーラ対として機能する、請求項１１に記載のシステム。
【請求項13】
前記患者の子宮頸管内へと進められるように構成された第３のエネルギー送達本体をさらに含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項14】
前記エネルギー送達本体は、前記生殖系内の管腔構造の壁に侵入し且つ組織の前記部位へ前記エネルギーを送達するように構成されたプローブを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項15】
前記カテーテルによって送給できる液体をさらに含み、前記液体は補助物質を含み、及び前記エネルギーは前記補助物質の取り込みを促し、及び前記補助物質は、分子、高分子、又はプラスミドを含む、請求項１に記載のシステム。
【国際調査報告】