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▶ ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2023-06-02
(54)【発明の名称】ジカルボン酸を含む口腔ケア組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/21 20060101AFI20230526BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20230526BHJP
A61K 8/362 20060101ALI20230526BHJP
A61K 8/20 20060101ALI20230526BHJP
【ＦＩ】
A61K8/21
A61Q11/00
A61K8/362
A61K8/20
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2022564842
(86)(22)【出願日】2021-05-05
(85)【翻訳文提出日】2022-10-25
(86)【国際出願番号】 US2021030753
(87)【国際公開番号】W WO2021226155
(87)【国際公開日】2021-11-11
(31)【優先権主張番号】63/020,035
(32)【優先日】2020-05-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】590005058
【氏名又は名称】ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＭＢＬＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｐｌａｚａ， Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ， ＯＨ ４５２０２，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】100120031
【弁理士】
【氏名又は名称】宮嶋 学
(74)【代理人】
【識別番号】100137523
【弁理士】
【氏名又は名称】出口 智也
(74)【代理人】
【識別番号】100141830
【弁理士】
【氏名又は名称】村田 卓久
(74)【代理人】
【識別番号】100152423
【弁理士】
【氏名又は名称】小島 一真
(72)【発明者】
【氏名】アンドリュー、フレドリック、グロート
(72)【発明者】
【氏名】ポール、アルバート、セーゲル
(72)【発明者】
【氏名】サミュエル、ジェームズ、セント、ジョン
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AB032
4C083AB172
4C083AB211
4C083AB242
4C083AB281
4C083AB291
4C083AB321
4C083AB331
4C083AB332
4C083AB471
4C083AB472
4C083AC121
4C083AC131
4C083AC132
4C083AC291
4C083AC292
4C083AC301
4C083AC302
4C083AC581
4C083AC782
4C083AC862
4C083AD011
4C083AD041
4C083AD211
4C083AD222
4C083AD352
4C083CC41
4C083EE33
4C083EE35
(57)【要約】
ジカルボン酸及びスズを含む口腔ケア組成物。スズを含む第１の口腔ケア組成物と、ジカルボン酸を含む第２の口腔ケア組成物と、を含む、口腔ケアキット。抗侵食効果、着色汚れ防止効果、及び／又は着色汚れ除去効果を向上させる、スズ及びジカルボン酸を含む、口腔ケア組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
口腔ケア組成物であって、（ａ）ジカルボン酸であって、好ましくは、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、フタル酸、メチルマロン酸、ジメチルマロン酸、タルトロン酸、メソシュウ酸、ジヒドロキシマロン酸、フマル酸、テレフタル酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含む、ジカルボン酸と、
（ｂ）スズであって、好ましくは、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、又はこれらの組み合わせを含む、スズと、
を含む、口腔ケア組成物。
【請求項2】
ｐＨが、約４～約７、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５である、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項3】
前記口腔ケア組成物がフッ化物を含み、好ましくは、前記フッ化物は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１又は２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項4】
前記口腔ケア組成物がポリホスフェートを含み、好ましくは、前記ポリホスフェートが、ピロホスフェート、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項5】
前記口腔ケア組成物が、ポリホスフェートを含まないか、本質的に含まないか、又は実質的に含まない、請求項１～３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項6】
前記口腔ケア組成物が亜鉛を含み、好ましくは、前記亜鉛は、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項7】
前記口腔ケア組成物が、亜鉛を含まないか、本質的に含まないか、又は実質的に含まない、請求項１～５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項8】
前記口腔ケア組成物が、単座配位子、多座配位子、又はこれらの組み合わせを含み、好ましくは、前記口腔ケア組成物は、約１：０．５：０．５～約１：５：５のスズ対単座配位子対多座のモル比を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項9】
前記口腔ケア組成物が増粘剤を含み、好ましくは、前記増粘剤が、多糖類、ポリマー、シリカ増粘剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項10】
前記口腔ケア組成物が研磨剤を含み、好ましくは、前記研磨剤が、シリカ研磨剤、カルシウム研磨剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項11】
前記シリカ研磨剤が沈降シリカを含む、請求項１０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項12】
前記カルシウム研磨剤が、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項13】
前記口腔ケア組成物がアミノ酸を含み、好ましくは、前記アミノ酸が、塩基性アミノ酸、酸性アミノ酸、中性アミノ酸、又はこれらの組み合わせを含み、より好ましくは、前記アミノ酸が、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニン、プロリン、メチオニン、ロイシン、セリン、スレオニン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、シトルリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項14】
前記口腔ケア組成物が美白剤を含み、好ましくは、前記美白剤は、過酸化物、ポリホスフェート、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項15】
前記口腔ケア組成物が保湿剤を含み、好ましくは、前記保湿剤は、グリセリン、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項16】
前記口腔ケア組成物が、追加の水を含まないか、水を含むか、又は前記口腔ケア組成物の最大４５重量％の水を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ジカルボン酸及びスズを含む口腔ケア組成物に関する。本発明はまた、予想外の改善された侵食効果を有する口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
口腔ケア組成物は、口腔細菌に対抗し、口腔内の細菌によって引き起こされる状態、例えば歯垢及び歯石の形成を予防及び治療するための抗菌剤、例えばスズイオンを含んでいる。歯垢及び歯石の形成、並びにそれらの増殖の停止の失敗が、う歯、歯肉炎、歯周病、及び歯の喪失の主な原因である。加えて、スズイオンは、口腔内の表面上に沈着して、保護機能、例えば抗侵食効果又は抗過敏効果を提供することができる。
【0003】
しかしながら、スズと口腔ケア組成物の他の構成成分との間の反応性のために、スズを口腔ケア組成物中に適切に配合することは困難であり得る。スズの安定化不足又は過剰安定化は、所望の効果を提供するスズイオンの利用可能性を低下させる場合がある。例えば、スズが安定化不足である場合、スズは、口腔ケア組成物の他の構成成分、例えばシリカ、水などと反応する場合があり、利用可能なスズイオンの量が少なくなる場合がある。対照的に、スズが過剰安定化されているか、又はキレート剤とスズとのキレート化が強すぎる場合、スズイオンが口腔内で結び付けられ、所望の口腔ケア効果を生成するための生物学的に利用可能なスズイオンの量も少なくなり得る。
【0004】
したがって、利用可能なスズイオンの量を最大化するには、スズ対キレート剤の比率と結合親和性とのバランスを注意深くとる必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
このように、所望の生成物効果のために高度に反応性／生物学的に利用可能である利用可能なスズイオンを多量に含む口腔ケア組成物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本明細書で開示されるのは、（ａ）ジカルボン酸と（ｂ）スズとを含む口腔ケア組成物である。
【0007】
また本明細書で開示されるのは、（ａ）スズを含む第１の口腔ケア組成物と、（ｂ）ジカルボン酸を含む第２の口腔ケア組成物と、を含む口腔ケアキットである。
【0008】
また本明細書で開示されるのは、（ａ）第１の口腔ケア組成物である、スズを含む第１の組成物をユーザの口腔に適用することと、（ｂ）第２の口腔ケア組成物であるジカルボン酸を含む第２の組成物をユーザの口腔に適用することと、を含む口腔ケアレジメンである。
【0009】
また本明細書で開示されるのは、開示された組成物のうちのいずれか１つを少なくとも１つの歯に適用することを含む、歯を美白のための方法である。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本発明は、可溶性スズの安定性を提供しながら、多量の生物学的に利用可能なＳｎをエナメル質表面に送達するための最適な安定化システムを有する口腔ケア組成物に関する。得られた発明は、あまり最適に安定化されていないシステムに有効な口腔硬組織侵食防止を提供する。
【0011】
う蝕及び歯の侵食の両方に関連する初期プロセスは、歯が酸攻撃を受けることから始まるが、各プロセスのその後の段階はまったく異なる。歯の侵食は、一般に、歯垢が存在しない歯の表面上で始まるプロセスであり、一方、う蝕は、歯垢で覆われた表面の下で発生し、比較的一定の低レベルの酸攻撃が歯の表面に浸透し、表面が無傷のままで表面下に病変を形成する。歯の侵食の場合、食物由来の酸に過度に曝露されると、歯の表面が軟化し始め、歯の喪失につながる。フッ化物は再石灰化中に酸で損傷したエナメル質を強化することが認識されているが、フッ化物は食物由来の酸に対する保護が不十分である。
【0012】
ＳｎＦ２は、第一スズイオンのため、市販の歯磨剤に使用されているフッ化物源の中でも独特な定評のある抗カリエス剤である。第一スズは、カルシウム部位及びリン酸部位の両方で歯表面上に沈着し、不溶性のミネラル沈殿物の薄層を形成する。これらの沈殿物は、食物由来の酸の攻撃を遅らせ、したがって、侵食プロセスによるエナメル質の喪失を防止するのに役立つ。第一スズがエナメル質表面に到達し、次いで反応する能力は、口腔ケア組成物中の安定剤の選択に依存する。
【0013】
グルコン酸、シュウ酸、及びクエン酸などの低分子モノ、ジ、トリ、及びテトラカルボン酸の独特の特性により、特定のｐＨ範囲で非常に効果的な安定化配位子となることができる。これらの低分子安定剤の特定の組み合わせにより、適切な貯蔵安定性及び高い生物学的利用能を可能にする。理論に束縛されることを望むものではないが、本発明の開示された口腔ケア組成物は、Ｓｎ対モノカルボン酸安定剤対ポリカルボン酸安定剤の最適比率によって定義される、あまり安定化されていない組成物と比較して、予想外に高い侵食効果を提供すると考えられる。
【0014】
加えて、本明細書に記載されているように、カチオン性抗菌剤の使用は、口腔に適用された場合に多くの効果をもたらすことができるが、カチオン性抗菌剤はまた、歯の表面の着色汚れにも寄与し得る。口腔の硬表面の着色汚れは、（１）カチオン架橋タンパク質及び／又は細胞外多糖類と、（２）有色ポルフィリン、並びに有色マトリックスを形成できる有機及び／又は無機発色団、例えば金属イオンとの間の相互作用によって引き起こされ得る。この有色マトリックスを破壊することにより、着色汚れの除去を促進することができる。
【0015】
化学的美白剤は、この有色マトリックス中の化合物の相互作用を緩めて、口腔硬組織表面から除去する。理論に束縛されることを望むものではないが、化学的美白剤、例えばジカルボン酸は、ポルフィリン及び／又は発色団の可溶化配位子として作用して、表面から着色汚れを除去することができると考えられる。更に、開示された口腔ケア組成物のｐＨ及びイオン強度を操作することは、アニオン荷電部分をプロトン化することによって、又は静電二重層の電位を低下させることによって、静電結合の強度を更に低下させ、可溶化配位子によってカチオン性部分の可溶化を更に促進することができる。
【0016】
全体で、ジカルボン酸化合物、例えばシュウ酸の独特の特性により、特定のｐＨ範囲においてポルフィリン及び／又は発色団の非常に効果的な安定化配位子になることができる。このように、本発明は、従来の美白剤が使用できないｐＨ範囲において予想外に高い美白効果を提供する口腔ケア組成物に関する。
【0017】
定義
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。
【0018】
用語「口腔ケア組成物」は、本発明で使用する場合、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を包含する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面に直接塗布又は装着するためにストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。
【0019】
本明細書で使用する場合、用語「歯磨剤組成物」は、特に指示がない限り、歯用又は歯肉縁下用ペースト、ゲル、又は液体製剤を包含する。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよく、又は２つ以上の別個の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞状、表面的な縞状、多層状、ペーストをゲルで包囲した状態、又はそれらのいずれかの組み合わせなど、任意の所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサの物理的に分離された区画内に収容され、同時に分注されてもよい。
【0020】
本明細書で有用な「有効物質及び他の成分」は、美容的及び／若しくは治療的効果、又はそれらが要求される作用形態若しくは機能により、本明細書において分類又は記載されてよい。しかしながら、本明細書において有用な有効物質及び他の成分は、場合によっては、２つ以上の美容的及び／又は治療的効果をもたらす、あるいは２つ以上の作用形態で機能又は作用してもよいと理解すべきである。したがって、本明細書における分類は便宜上実施されるものであり、成分を、列挙される具体的に規定した機能又は作用に制限しようとするものではない。
【0021】
用語「口腔に許容可能な担体」とは、局所口腔投与に好適な１種以上の相溶性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。「相溶性」は、本明細書で使用する場合、組成物の構成成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低下させるような方式で相互作用することなく、混合され得ることを意味する。本発明のキャリア又は賦形剤は、以下により完全に記載されるように、マウスウォッシュ又はマウスリンスの通常の及び従来の構成成分を含むことができる。マウスウォッシュ又はマウスリンスのキャリア材料は、典型的には、これらに限定されるものではないが、水、アルコール、保湿剤、界面活性剤、及び、着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの許容改善剤のうちの１つ以上を含む。
【0022】
本発明で使用する場合、用語「～を実質的に含まない（substantially free）」は、組成物中に、かかる組成物の総重量の０．０５％以下、好ましくは０．０１％以下、より好ましくは０．００１％以下の指示物質が存在することを指す。
【0023】
本明細書で使用する場合、用語「～を本質的に含まない（essentially free）」は、指示物質が組成物に意図的に添加されたものでないこと、又は好ましくは分析によって検出可能な濃度では存在しないことを意味する。すなわち、指示物質が、意図的に添加された他の物質のうちのいずれかの不純物としてのみ存在する、組成物を包含することを意味する。
【0024】
用語「口腔衛生レジメン」又は「レジメン」とは、口腔健康のための２つ以上に分かれた異なる処置工程、例えば、練り歯磨き、マウスリンス、フロス、爪楊枝、スプレー、口腔洗浄器、マッサージ器を使用するための用語であり得る。
【0025】
本明細書で使用するとき、用語「総含水量」とは、遊離水、及び口腔ケア組成物中の他の成分によって結合される水、の両方を意味する。
【0026】
本発明の目的のために、使用される関連する分子量（molecular weight、ＭＷ）は、組成物を調製するときに追加される材料の分子量であり、例えば、キレート剤が、クエン酸、クエン酸ナトリウム、又は実際に他の塩形態として供給できるクエン酸塩種である場合、使用されるＭＷは、組成物に添加される特定の塩又は酸の分子量であるが、存在する可能性のある結晶水は無視される。
【0027】
組成物及び方法は、本明細書において、様々な構成成分又は工程を「含む」という観点で記載されているが、組成物及び方法はまた、別途記載のない限り、様々な構成成分又は工程「から本質的になる」又は「からなる」こともできる。
【0028】
本明細書で使用する場合、語「又は」は、２つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、Ｘ又はＹは、Ｘ若しくはＹ、又はこれら両方を意味する。
【0029】
本明細書で使用する場合、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、特許請求される又は記載される材料、例えば、「口腔ケア組成物」又は「漂白剤」の１つ以上を意味するものと理解される。
【0030】
特に明記しない限り、本明細書で言及される測定は全て約２３℃（すなわち、室温）で行われる。
【0031】
一般に、元素群は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，６３（５），２７，１９８５に掲載されている元素周期表のバージョンで示される番号付けスキームを使用して示される。いくつかの例では、族に割り当てられた共通の名前を使用して、要素の群を示すことができ、例えば、第１族元素のアルカリ金属、第２族元素のアルカリ土類金属などが挙げられる。
【0032】
いくつかの種類の範囲が本発明に開示される。任意の種類の範囲が開示又は特許請求される場合、範囲の端点並びにその中に包含される任意の部分範囲及び任意の部分範囲の組み合わせを含む、そのような範囲が合理的に包含し得る可能な各数を個々に開示又は特許請求することを意図している。
【0033】
用語「約」は、量、サイズ、配合、パラメータ、並びに他の数量及び特性が正確ではなく、正確である必要はないが、所望に応じて、許容誤差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、並びに当業者に既知の他の要因を反映して、近似的及び／又はより大きいかより小さい場合があることを意味する。一般に、量、サイズ、配合、パラメータ、又は他の数量若しくは特性は、そのようであると明示的に記載されているか否かに関わらず、「約」又は「近似的」である。用語「約」はまた、特定の初期混合物から生じる組成物の異なる平衡状態に起因して異なる量も包含する。用語「約」によって修飾されているか否かに関わらず、特許請求の範囲は、その量に対する均等物を含む。用語「約」は、報告された数値の１０％以内、好ましくは報告された数値の５％以内を意味し得る。
【0034】
歯磨剤組成物は、固体、液体、粉末、ペースト、又はこれらの組み合わせなどの任意の好適な形態であり得る。口腔ケア組成物は、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、泡、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品であり得る。歯磨剤組成物の構成成分は、フィルム、ストリップ、泡、又は繊維ベースの歯磨剤組成物に組み込まれることができる。
【0035】
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物は、ジカルボン酸、スズ、及び／又はフッ化物を含む。加えて、口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、他の任意の成分を含み得る。以下のセクションヘッダーは、あくまでも便宜上提供されるものである。場合によっては、化合物は、１つ以上のセクション内に含まれ得る。例えば、フッ化第一スズは、スズ化合物及び／又はフッ化物化合物であり得る。加えて、シュウ酸又はこの塩は、ジカルボン酸、多座配位子、及び／又は美白剤であり得る。
【0036】
ジカルボン酸
口腔ケア組成物は、ジカルボン酸を含む。ジカルボン酸は、２つのカルボン酸官能基を有する化合物を含む。ジカルボン酸は、式Ｉによって定義される化合物又はこの塩を含み得る。
口腔ケア組成物は、ジカルボン酸を含む。ジカルボン酸は、２つのカルボン酸官能基を有する化合物を含む。ジカルボン酸は、式Ｉによって定義される化合物又はこの塩を含み得る。
【0037】
【化1】
【0038】
Ｒは、無、アルキル、アルケニル、アリル、フェニル、ベンジル、脂肪族、芳香族、ポリエチレングリコール、ポリマー、Ｏ、Ｎ、Ｐ、又はこれらの組み合わせであり得る。
【0039】
ジカルボン酸は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、フタル酸、メチルマロン酸、ジメチルマロン酸、タルトロン酸、メソシュウ酸、ジヒドロキシマロン酸、フマル酸、テレフタル酸、グルタル酸、これらの塩、又はこれらの組み合わせを含み得る。ジカルボン酸は、ジカルボン酸の好適な塩、例えば、モノアルカリ金属シュウ酸塩、ジアルカリ金属シュウ酸塩、シュウ酸一水素一カリウム、シュウ酸二カリウム、シュウ酸一水素一ナトリウム、シュウ酸二ナトリウム、シュウ酸チタン、及び／又はシュウ酸塩の他の金属塩を含み得る。ジカルボン酸はまた、ジカルボン酸の水和物及び／又はジカルボン酸の塩の水和物を含み得る。
【0040】
口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約０．１％～約１５％、約１％～約５％、又は約０．０００１～約２５％のジカルボン酸を含み得る。
【0041】
フッ化物
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源によって提供され得るフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含むことができる。
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源によって提供され得るフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含むことができる。
【0042】
フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化第一スズなどの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン源が塩化第一スズであり、フッ化物イオン源がモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムである場合など、別個の化合物であり得る。
【0043】
フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化亜鉛などの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン源がリン酸亜鉛であり、フッ化物イオン源がフッ化第一スズである場合など、別個の化合物であり得る。
【0044】
フッ化物イオン源は、フッ化第一スズを本質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。したがって、口腔ケア組成物は、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物を含み得る。
【0045】
口腔ケア組成物は、約５０ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、好ましくは約５００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供することができるフッ化物イオン源を含み得る。所望の量のフッ化物イオンを送達するために、フッ化物イオン源は、口腔ケア組成物中に、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源を０．１％未満、０．０１％未満含んでいてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。
【0046】
金属
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物は、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源によって提供され得る金属を含み得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでいてもよく、又はそれに加えてもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。金属イオン源は、好適な金属並びに任意の付随する配位子及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物は、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源によって提供され得る金属を含み得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでいてもよく、又はそれに加えてもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。金属イオン源は、好適な金属並びに任意の付随する配位子及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。
【0047】
金属イオン源と対をなすことができる好適な配位子及び／又はアニオンとしては、酢酸、硫酸アンモニウム、安息香酸、臭化物、ホウ酸、炭酸、塩化物、クエン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、水酸化物、ヨウ化物、シュウ酸、酸化物、プロピオン酸、Ｄ－乳酸、ＤＬ－乳酸、オルトリン酸、ピロリン酸、硫酸、硝酸、酒石酸、及び／又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0048】
口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約１％～約５％、又は約０．５％～約１５％の金属及び／又は金属イオン源を含み得る。
【0049】
スズ
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源によって提供され得るスズを含み得る。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にスズイオンを送達することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源によって提供され得るスズを含み得る。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にスズイオンを送達することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。
【0050】
口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．４重量％～約１重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％のスズ及び／又はスズイオン源を含み得る。あるいは、口腔ケア組成物は、スズを本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。
【0051】
亜鉛
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源によって提供され得る亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源によって提供され得る亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。
【0052】
亜鉛及び／又は亜鉛イオン源は、全口腔ケア組成物中に、歯磨剤組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．４重量％～約１重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、亜鉛を本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。
【0053】
ｐＨ
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物のｐＨは、約４～約７、約４～約６、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５であり得る。マウスリンス溶液のｐＨは、未希釈溶液のｐＨとして決定することができる。歯磨剤組成物のｐＨは、スラリーｐＨとして決定することができ、歯磨剤組成物及び水の１：４、１：３、又は１：２混合物など、歯磨剤組成物及び水の混合物のｐＨである。
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物のｐＨは、約４～約７、約４～約６、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５であり得る。マウスリンス溶液のｐＨは、未希釈溶液のｐＨとして決定することができる。歯磨剤組成物のｐＨは、スラリーｐＨとして決定することができ、歯磨剤組成物及び水の１：４、１：３、又は１：２混合物など、歯磨剤組成物及び水の混合物のｐＨである。
【0054】
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物のｐＨは、ジカルボン酸のｐＫａにより、約７未満又は約６未満の好ましいｐＨを有する。理論に束縛されることを望むものではないが、ジカルボン酸は、ｐＨが約７未満又は約６未満の場合に独特の挙動を示すが、口腔内の表面は低ｐＨにしか反応しない場合もあり得ると考えられる。加えて、約ｐＨ７を超えるｐＨ値では、金属イオン源は水及び／又は水酸化物イオンと反応して、不溶性の金属酸化物及び／又は金属水酸化物を形成することができる。これらの不溶性化合物の形成は、ジカルボン酸が口腔ケア組成物中の金属イオンを安定化する能力を制限する場合があり、及び／又はジカルボン酸と口腔内の標的金属イオンとの相互作用を制限する場合がある。
【0055】
加えて、４未満のｐＨ値では、酸溶解によって歯を損傷する可能性が大幅に増加する。その結果、本明細書に記載されているように、ジカルボン酸を含む口腔ケア組成物は、好ましくは、約４～約７、約４～約６、約４．５～約６．５、又は約４．５～約５．５のｐＨを有して、金属水酸化物／金属酸化物の形成及び口腔硬組織（エナメル質、象牙質、及びセメント質）への損傷を最小限に抑える。
【0056】
口腔ケア組成物は、１つ以上の緩衝剤を含み得る。本明細書で使用する場合、緩衝剤は、口腔ケア組成物のスラリーｐＨを調整するために使用することができる剤を指す。緩衝剤としては、アルカリ金属水酸化物、炭酸、セスキカーボネート、ボレート、シリケート、ホスフェート、イミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。具体的な緩衝剤としては、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。口腔ケア組成物は、１つ以上の緩衝剤を各々が本組成物の約０．１重量％～約３０重量％、約１重量％～約１０重量％、又は約１．５重量％～約３重量％の濃度で含み得る。
【0057】
ポリホスフェート
口腔ケア組成物は、ポリホスフェート源によって提供され得るポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、一般に、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。
口腔ケア組成物は、ポリホスフェート源によって提供され得るポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、一般に、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。
【0058】
好ましいポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、平均して２つ以上のホスフェート基を有するものである。本発明において好ましいものは、式：ＸＯ（ＸＰＯ３）ｎＸ（式中、Ｘは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、又は任意の他のアルカリ金属カチオンであり、ｎは、平均約２～約２１である）を有する直鎖状ポリホスフェートである。カルシウムなどのアルカリ土類金属カチオンは、フッ化物イオン及びアルカリ土類金属カチオンを含む水溶液から不溶性フッ化物塩を形成する傾向があるため、好ましくない。したがって、本明細書に開示される口腔ケア組成物は、ピロリン酸カルシウムを含まなくてもよく、又は実質的に含まなくてもよい。
【0059】
好適なポリホスフェート分子のいくつかの例としては、例えば、ピロホスフェート（ｎ＝２）、トリポリホスフェート（ｎ＝３）、テトラポリホスフェート（ｎ＝４）、ソーダフォス（sodaphos）ポリホスフェート（ｎ＝６）、ヘキサフォス（hexaphos）ポリホスフェート（ｎ＝１３）、ベネフォス（benephos）ポリホスフェート（ｎ＝１４）、ヘキサメタホスフェート（ｎ＝２１）（Ｇｌａｓｓ Ｈとしても知られる）を挙げることができる。ポリホスフェートとしては、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＩＣＬ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、及び／又はＡｓｔａｒｉｓによって製造されるポリホスフェート化合物を挙げることができる。
【0060】
口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約５重量％、約１～約２０重量％、又は約１０重量％以下のポリホスフェート源を含み得る。あるいは、口腔ケア組成物は、ポリホスフェートを本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。
【0061】
界面活性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容可能にするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性及びベタイン界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、グルタミン酸ココイルナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸及びオレオイルサルコシン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン及びラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン、Ｎ－ラウロイル、Ｎ－ミリストイル、又はＮ－パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、及びエタノールアミン塩、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、パルミチルベタイン、ココイルグルタミン酸ナトリウムなどである。ラウリル硫酸ナトリウムが、好ましい界面活性剤である。口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を各々が口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．３重量％～約１０重量％、又は約０．３重量％～約２．５重量％の濃度で含み得る。
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容可能にするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性及びベタイン界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、グルタミン酸ココイルナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸及びオレオイルサルコシン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン及びラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン、Ｎ－ラウロイル、Ｎ－ミリストイル、又はＮ－パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、及びエタノールアミン塩、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、パルミチルベタイン、ココイルグルタミン酸ナトリウムなどである。ラウリル硫酸ナトリウムが、好ましい界面活性剤である。口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を各々が口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．３重量％～約１０重量％、又は約０．３重量％～約２．５重量％の濃度で含み得る。
【0062】
単座配位子
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する単座配位子を含み得る。単座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用できる単一の官能基を有する。単座配位子は、口腔ケア組成物での使用に好適である必要があり、これは、米国食品医薬品局の一般的に安全と認められている（Generally Regarded as Safe、ＧＲＡＳ）リスト、又は関心のある管轄区域における他の好適なリストに列挙されていることが含まれ得る。
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する単座配位子を含み得る。単座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用できる単一の官能基を有する。単座配位子は、口腔ケア組成物での使用に好適である必要があり、これは、米国食品医薬品局の一般的に安全と認められている（Generally Regarded as Safe、ＧＲＡＳ）リスト、又は関心のある管轄区域における他の好適なリストに列挙されていることが含まれ得る。
【0063】
本明細書に記載されているように、単座配位子は、スズとキレート化、会合、及び／又は結合することができる単一の官能基を含み得る。スズとキレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基には、当業者に既知の他の官能基の中でも、カルボニル、アミンが含まれる。好適なカルボニル官能基は、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンを含み得る。
【0064】
単座配位子は、単一のカルボン酸官能基を含み得る。カルボン酸を含む好適な単座配位子は、式Ｒ－ＣＯＯＨを有する化合物を含み得、式中、Ｒは任意の有機構造である。カルボン酸を含む好適な単座配位子はまた、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、糖酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。
【0065】
脂肪族カルボン酸は、直鎖炭化水素鎖、分岐炭化水素鎖、及び／又は環状炭化水素分子に結合したカルボン酸官能基を含み得る。脂肪族カルボン酸は、完全に飽和又は不飽和であり得、１つ以上のアルケン及び／又はアルキン官能基を有し得る。炭化水素鎖のハロゲン化変異体を含む、他の官能基が存在し、炭化水素鎖に結合し得る。脂肪族カルボン酸はまた、カルボン酸官能基に対してアルファ、ベータ、又はガンマ位置にアルコール官能基を有する有機化合物であるヒドロキシ酸を含み得る。好適なアルファヒドロキシ酸は、乳酸及び／又はこの塩を含む。
【0066】
芳香族カルボン酸は、少なくとも１つの芳香族官能基に結合したカルボン酸官能基を含み得る。好適な芳香族カルボン酸基は、安息香酸、サリチル酸、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。
【0067】
カルボン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、アスコルビン酸、安息香酸、カプリル酸、コール酸、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、リノール酸、ナイアシン、オレイン酸、プロパン酸、ソルビン酸、ステアリン酸、グルコン酸、乳酸、炭酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。
【0068】
口腔ケア組成物は、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１重量％～約２５重量％の単座配位子を含み得る。
【0069】
多座配位子
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満又は２５００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する多座配位子を含み得る。多座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用できる少なくとも２つの官能基を有する。加えて、多座配位子は、口腔ケア組成物での使用に好適である必要があり、これは、米国食品医薬品局の一般的に安全と認められている（ＧＲＡＳ）リスト、又は関心のある管轄区域における別の好適なリストに列挙されていることが含まれ得る。
本明細書に記載されているように、多座配位子は、スズとキレート化、会合、及び／又は結合することができる少なくとも２つの官能基を含み得る。多座配位子は、二座配位子（すなわち、２つの官能基を有する）、三座配位子（すなわち、３つの官能基を有する）、四座配位子（すなわち、４つの官能基を有する）などを含み得る。
スズとキレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基には、当業者に既知の他の官能基の中でも、カルボニル、リン酸、硝酸、アミンが含まれる。好適なカルボニル官能基は、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンを含み得る。
口腔ケア組成物は、１０００ｇ／モル未満又は２５００ｇ／モル未満の分子量（ＭＷ）を有する多座配位子を含み得る。多座配位子は、スズイオンなどの中心原子と相互作用できる少なくとも２つの官能基を有する。加えて、多座配位子は、口腔ケア組成物での使用に好適である必要があり、これは、米国食品医薬品局の一般的に安全と認められている（ＧＲＡＳ）リスト、又は関心のある管轄区域における別の好適なリストに列挙されていることが含まれ得る。
本明細書に記載されているように、多座配位子は、スズとキレート化、会合、及び／又は結合することができる少なくとも２つの官能基を含み得る。多座配位子は、二座配位子（すなわち、２つの官能基を有する）、三座配位子（すなわち、３つの官能基を有する）、四座配位子（すなわち、４つの官能基を有する）などを含み得る。
スズとキレート化、会合、及び／又は結合することができる好適な官能基には、当業者に既知の他の官能基の中でも、カルボニル、リン酸、硝酸、アミンが含まれる。好適なカルボニル官能基は、カルボン酸、エステル、アミド、又はケトンを含み得る。
【0070】
多座配位子は、２つ以上のカルボン酸官能基を含み得る。カルボン酸を含む好適な多座配位子は、式ＨＯＯＣ－Ｒ－ＣＯＯＨを有する化合物を含み得、式中、Ｒは任意の有機構造である。２つ以上のカルボン酸を含む好適な多座配位子はまた、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸なども含み得る。
【0071】
他の好適な多座配位子は、少なくとも２つのリン酸官能基を含む化合物を含む。したがって、多座配位子は、本明細書に記載されているように、ポリホスフェートを含み得る。
【0072】
他の好適な多座配位子は、ホップベータ酸、例えばルプロン、コルプロン、アドルプロン、及び／又はこれらの組み合わせを含む。ホップベータ酸は、天然源から合成的に誘導及び／又は抽出することができる。
【0073】
多座配位子はまた、スズと相互作用する官能基としてリン酸を含み得る。好適なリン酸化合物は、リン酸塩、有機リン酸塩、又はこれらの組み合わせを含む。好適なリン酸塩は、オルトリン酸、リン酸水素、リン酸二水素、アルキル化リン酸、及びこれらの組み合わせの塩を含む。多座配位子は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、ブラシル酸、タプシン酸、日本酸、フェロゲン酸、エキセトール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フィチン酸、ピロリン酸、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。
【0074】
口腔ケア組成物は、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．０００１重量％～約２５重量％の多座配位子を含み得る。
【0075】
スズ対単座配位子対多座配位子の比率
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物は、予想外に多量の可溶性スズ及び／又は優れたフッ化物取り込みを提供するスズ対単座配位子対多座配位子の比率を含み得る。スズ対単座配位子対多座配位子の好適な比率は、約１：０．５：０．５～約１：５：５、約１：０．５：０．７５～約１：５：５、約１：１：１～約１：５：５、約１：１：０．５～約１：２．５：２．５、約１：１：１～約１：２：２、約１：０．５：０．５～約１：３：１、又は約１：０．５：０．５～約１：１：３であり得る。
本明細書に記載されているように、口腔ケア組成物は、予想外に多量の可溶性スズ及び／又は優れたフッ化物取り込みを提供するスズ対単座配位子対多座配位子の比率を含み得る。スズ対単座配位子対多座配位子の好適な比率は、約１：０．５：０．５～約１：５：５、約１：０．５：０．７５～約１：５：５、約１：１：１～約１：５：５、約１：１：０．５～約１：２．５：２．５、約１：１：１～約１：２：２、約１：０．５：０．５～約１：３：１、又は約１：０．５：０．５～約１：１：３であり得る。
【0076】
本明細書で所望されるのは、少なくとも約１０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍ、少なくとも約４５００ｐｐｍ、少なくとも約５０００ｐｐｍ、少なくとも約６０００ｐｐｍ、及び／又は少なくとも約８０００ｐｐｍの可溶性Ｓｎを有する口腔ケア組成物である。また本明細書で所望されるのは、少なくとも約９日、３０日、６５日、７５日、１００日、２００日、３６５日、及び／又は４００日の期間の後、少なくとも約６．５μｇ／ｃｍ２、少なくとも約７．０μｇ／ｃｍ２、少なくとも約８．０μｇ／ｃｍ２、又は少なくとも約９．０μｇ／ｃｍ２のフッ化物取り込みを有する口腔ケア組成物である。
【0077】
全体で、理論に束縛されることを望むものではないが、可溶性のＳｎの量は、口腔の健康上の利点を提供するために自由に利用できるため、生物学的に利用可能なＳｎと相関していると考えられる。完全に結合したＳｎ（すなわち、過剰キレート化されたＳｎ）又は沈殿したＳｎ（すなわち、Ｓｎ（ＯＨ）２などの不溶性スズ塩及び／又はＳｎベースの着色汚れが、Ｓｎがキレート化不足の場合に形成され得る）は、可溶性Ｓｎの測定には含まれない。加えて、理論に束縛されることを望むものではないが、Ｓｎの単座配位子及び多座配位子に対する慎重にバランスのとれた比率により、表面の着色汚れなどのカチオン性抗菌剤の使用に対するマイナス面をいくつか生じることなく、多量の生物学的に利用可能なフッ化物及びＳｎイオンを提供できると考えられる。したがって、単座配位子及び多座配位子の範囲及び同一性を定量化及び定性化するために、追加のスクリーニング実験を行った。
【0078】
増粘剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用である。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。多糖類のいくつかの非限定例としては、デンプン；デンプンのグリセライト；ガム、例えばカラヤガム（ステルクリアガム）、トラガカントガム、アラビアガム、ガティガム、アカシアガム、キサンタンガム、グアーガム及びセルロースガム；ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）；カラギーナン；アルギン酸ナトリウム；寒天；ペクチン；ゼラチン、セルロース化合物、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及び硫酸化セルロース；天然及び合成粘土、例えばヘクトライト粘土；及びこれらの混合物が挙げられる。
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用である。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。多糖類のいくつかの非限定例としては、デンプン；デンプンのグリセライト；ガム、例えばカラヤガム（ステルクリアガム）、トラガカントガム、アラビアガム、ガティガム、アカシアガム、キサンタンガム、グアーガム及びセルロースガム；ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）；カラギーナン；アルギン酸ナトリウム；寒天；ペクチン；ゼラチン、セルロース化合物、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及び硫酸化セルロース；天然及び合成粘土、例えばヘクトライト粘土；及びこれらの混合物が挙げられる。
【0079】
増粘剤は多糖類を含むことができる。本明細書での使用に好適な多糖類としては、カラギーナン、ジェランガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、カルボマー、ポロキサマー、変性セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。カラギーナンは海藻由来の多糖類である。その海藻源によって区別され得る、及び／又は硫酸化の程度及び位置によって区別され得る複数種類のカラギーナンが存在する。増粘剤は、カッパカラギーナン、変性カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、修飾イオタカラギーナン、ラムダカラギーナン、及びこれらの混合物を含むことができる。本明細書での使用に好適なカラギーナンとしては、ＦＭＣ Ｃｏｍｐａｎｙからシリーズ名「Ｖｉｓｃａｒｉｎ」で市販されているものが挙げられ、限定するものではないが、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３２９、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８８、及びＶｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８９が挙げられる。
【0080】
増粘剤は、１つ以上のポリマーを含み得る。ポリマーは、口腔ケア組成物の様々な重量パーセントの、及び様々な範囲の平均分子範囲の、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol、ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidone、ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、少なくとも１つのアクリル酸モノマーから誘導されたポリマー、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー、架橋ポリアクリル酸ポリマーであり得る。ポリマーは、ポリアクリレートクロスポリマー、例えばポリアクリレートクロスポリマー－６を含み得る。ポリアクリレートクロスポリマー－６の好適な供給源としては、Ｓｅｐｐｉｃから市販されているＳｅｐｉｍａｘ Ｚｅｎ（商標）が挙げられ得る。
【0081】
増粘剤は、無機増粘剤を含むことができる。好適な無機増粘剤のいくつかの非限定的な例としては、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ増粘剤が挙げられる。有用なシリカ増粘剤としては、例えば、非限定的な例として、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１６５シリカなどの非晶質沈降シリカが挙げられる。他の非限定的なシリカ増粘剤としては、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１５３、１６３及び１６７、並びにＺＥＯＦＲＥＥ（登録商標）１７７及び２６５シリカ製品（全てＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）、並びにＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）ヒュームドシリカが挙げられる。
【0082】
口腔ケア組成物は、０．０１％～約１５％、０．１％～約１０％、約０．２％～約５％、又は約０．５％～約２％の１つ以上の増粘剤を含むことができる。
【0083】
研磨剤
本発明の口腔ケア組成物は、研磨剤を含み得る。研磨剤は、歯から表面の着色汚れを除去するのを助けるために口腔ケア製剤に添加され得る。好ましくは、研磨剤は、カルシウム研磨剤又はシリカ研磨剤である。
本発明の口腔ケア組成物は、研磨剤を含み得る。研磨剤は、歯から表面の着色汚れを除去するのを助けるために口腔ケア製剤に添加され得る。好ましくは、研磨剤は、カルシウム研磨剤又はシリカ研磨剤である。
【0084】
カルシウム研磨剤は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にカルシウムイオンを送達することができる任意の好適な研磨剤化合物であり得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のカルシウム研磨剤を含み得る。カルシウム研磨剤は、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム（precipitated calcium carbonate、ＰＣＣ）、粉砕炭酸カルシウム（ground calcium carbonate、ＧＣＣ）、チョーク、リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のカルシウム研磨剤化合物を含み得る。
【0085】
口腔ケア組成物はまた、シリカゲル（それ自体、及び任意の構造のもの）、沈降シリカ、非晶質沈降シリカ（それ自体、及び任意の構造のもの）、水和シリカ、及び／又はこれらの組み合わせなどのシリカ研磨剤を含み得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のシリカ研磨剤を含み得る。
【0086】
口腔ケア組成物はまた、ベントナイト、パーライト、二酸化チタン、アルミナ、水和アルミナ、焼成アルミナ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、不溶性炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、粒子状熱硬化性樹脂、及び他の好適な研磨剤材料などの別の研磨剤を含み得る。口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％の別の研磨剤を含み得る。
【0087】
アミノ酸
口腔ケア組成物は、アミノ酸を含み得る。アミノ酸は、本明細書に記載されるように、１つ以上のアミノ酸、ペプチド、及び／又はポリペプチドを含み得る。
口腔ケア組成物は、アミノ酸を含み得る。アミノ酸は、本明細書に記載されるように、１つ以上のアミノ酸、ペプチド、及び／又はポリペプチドを含み得る。
【0088】
アミノ酸は、式ＩＩにあるように、アミン官能基、カルボキシル官能基、及びそれぞれのアミノ酸に特異的な側鎖（式ＩＩではＲ）を含有する有機化合物である。好適なアミノ酸としては、例えば、正又は負の側鎖を有するアミノ酸、酸性又は塩基性の側鎖を有するアミノ酸、極性非荷電側鎖を有するアミノ酸、疎水性側鎖を有するアミノ酸、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。好適なアミノ酸としては、例えば、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせも挙げられる。
【0089】
好適なアミノ酸としては、天然起源の又は合成的に誘導される、式ＩＩに記載の化合物が挙げられる。アミノ酸は、Ｒ基及び環境に基づいて、双性イオン性であるか、中性であるか、正に帯電するか、又は負に帯電し得る。アミノ酸の電荷、及び特定の官能基が特定のｐＨ条件でスズと相互作用できるかどうかは、当業者には周知であろう。
【0090】
【化2】
【0091】
好適なアミノ酸としては、１つ以上の塩基性アミノ酸、１つ以上の酸性アミノ酸、１つ以上の中性アミノ酸、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0092】
口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約１０重量％のアミノ酸を含み得る。
【0093】
本明細書で使用するとき、用語「中性アミノ酸」には、天然由来の中性アミノ酸、例えばアラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンなどだけではなく、ｐＨ５．０～７．０の範囲の等電点を有する生物学的に許容可能なアミノ酸をも含む。生物学的に好ましい許容可能な中性アミノ酸は、分子中に単一のアミノ基及びカルボキシル基を有するか、あるいは物理化学的特性は類似又は実質的に類似しているが変更された側鎖を有する官能性誘導体などといった、これらの官能性誘導体を有する。更なる実施形態では、アミノ酸は、少なくとも部分的に水溶性であり、２５℃で１ｇ／１０００ｍｌの水溶液中で７未満のｐＨを提供する。
【0094】
したがって、本発明での使用に好適な中性アミノ酸としては、アラニン、アミノ酪酸、アスパラギン、システイン、シスチン、グルタミン、グリシン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、これらの塩、又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、本発明の組成物において使用される中性アミノ酸としては、アスパラギン、グルタミン、グリシン、これらの塩、又はこれらの混合物を挙げることができる。中性アミノ酸は、２５℃の水溶液中で、５．０、又は５．１、又は５．２、又は５．３、又は５．４、又は５．５、又は５．６、又は５．７、又は５．８、又は５．９、又は６．０、又は６．１、又は６．２、又は６．３、又は６．４、又は６．５、又は６．６、又は６．７、又は６．８、又は６．９、又は７．０の等電点を有し得る。好ましくは、中性アミノ酸は、プロリン、グルタミン、又はグリシンから選択され、より好ましくはその遊離形態（すなわち、非錯体型）である。中性アミノ酸がその塩形態である場合、好適な塩としては、提供される量及び濃度において生理学的に許容可能であると考えられる、薬剤として許容可能な塩であることが当該技術分野において既知である塩が挙げられる。
【0095】
美白剤
口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１５重量％の美白剤を含み得る。美白剤は、口腔内の少なくとも１本の歯の美白に好適な化合物であり得る。美白剤としては、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、過酸、過硫酸塩、ジカルボン酸、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。好適な過酸化物としては、固体過酸化物、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ベンゾイル、過酸化ナトリウム、過酸化バリウム、無機過酸化物、ヒドロペルオキシド、有機過酸化物、及びこれらの混合物が挙げられる。好適な金属亜塩素酸塩としては、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸カリウムが挙げられる。他の好適な美白剤としては、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、ｐｅｒｏｘｙｄｏｎｅ、６－フタルイミドペルオキシヘキサン酸、フタルアミドペルオキシカプロン酸、又はこれらの混合物が挙げられる。
口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約５重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１５重量％の美白剤を含み得る。美白剤は、口腔内の少なくとも１本の歯の美白に好適な化合物であり得る。美白剤としては、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、過酸、過硫酸塩、ジカルボン酸、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。好適な過酸化物としては、固体過酸化物、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ベンゾイル、過酸化ナトリウム、過酸化バリウム、無機過酸化物、ヒドロペルオキシド、有機過酸化物、及びこれらの混合物が挙げられる。好適な金属亜塩素酸塩としては、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸カリウムが挙げられる。他の好適な美白剤としては、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、ｐｅｒｏｘｙｄｏｎｅ、６－フタルイミドペルオキシヘキサン酸、フタルアミドペルオキシカプロン酸、又はこれらの混合物が挙げられる。
【0096】
保湿剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の保湿剤を含んでもよく、低濃度の保湿剤を含んでもよく、又は保湿剤を含まなくてもよい。保湿剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に濃度（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、各々当該口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。
口腔ケア組成物は、１つ以上の保湿剤を含んでもよく、低濃度の保湿剤を含んでもよく、又は保湿剤を含まなくてもよい。保湿剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に濃度（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、各々当該口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。
【0097】
水
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤である歯磨剤組成物であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、組成物の０重量％～約９９重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、約５０重量％以上、最大約４５重量％、又は最大約７５重量％の水を含むことができる。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤である歯磨剤組成物であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、組成物の０重量％～約９９重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、約５０重量％以上、最大約４５重量％、又は最大約７５重量％の水を含むことができる。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。
【0098】
高含水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約４５重量％～約７５重量％の水を含む。高含水歯磨剤組成物は、組成物の約４５重量％～約６５重量％、約４５重量％～約５５重量％、又は約４６重量％～約５４重量％の水を含んでもよい。水は、高含水歯磨剤製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に含まれてもよい。
【0099】
低含水歯磨剤製剤では、歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％～約４５重量％の水を含む。低含水歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％～約３５重量％、約１５重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約２５重量％の水を含んでもよい。水は、低含水歯磨剤製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に含まれてもよい。
【0100】
無水歯磨剤製剤において、歯磨剤組成物は、組成物の約１０重量％未満の水を含む。無水歯磨剤組成物は、組成物の約５重量％未満、約１重量％未満、又は０重量％の水を含む。水は、無水製剤に直接添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって歯磨剤組成物に含まれてもよい。
【0101】
歯磨剤組成物はまた、アルコール、保湿剤、ポリマー、界面活性剤、及び許容改善剤、例えば着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの、他の口腔に許容可能なキャリア材料を含むことができる。
【0102】
口腔ケア組成物はまた、マウスリンス製剤であってもよい。マウスリンス製剤は、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、又は約８０％～約９５％の水を含み得る。
【0103】
他の成分
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。
【0104】
着香剤を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な着香剤としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブバッド油、メントール、アネトール、メチルサリチレート、ユーカリプトール、カッシア、１－メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、アルファ－イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４－シス－ヘプテナール、ジアセチル、メチル－パラ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。清涼剤も風味剤系の一部であってもよい。本組成物に好ましい清涼剤は、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（商業的に「ＷＳ－３」として知られている）のようなパラメンタンカルボキシアミド剤、又はＮ－（エトキシカルボニルメチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（商業的に「ＷＳ－５」として知られている）、及びこれらの混合物である。風味剤系は、一般に組成物中で、口腔ケア組成物の約０．００１重量％～約５重量％の濃度で用いられる。これらの着香剤は、一般に、アルデヒド、ケトン、エステル、フェノール、酸、並びに脂肪族、芳香族、及び他のアルコールの混合物を含む。
【0105】
製品に快い味を付与するために、甘味料を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な甘味料としては、サッカリン（ナトリウム、カリウム又はカルシウムサッカリンとして）、シクラメート（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩として）、アセスルファムＫ、タウマチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、アンモニア化グリチルリチン、デキストロース、レブロース、スクロース、マンノース、スクラロース、ステビア、及びグルコースが挙げられる。
【0106】
製品の審美的外観を改善するために、着色剤を添加してもよい。好適な着色剤としては、限定するものではないが、ＦＤＡなどの適切な規制機関によって承認された着色剤、及び欧州食品医薬品指令（European Food and Pharmaceutical Directives）に列挙されている着色剤が挙げられ、ＴｉＯ２などの顔料、並びにＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃ染料などの色素を含む。
【0107】
細菌増殖を防止するために、防腐剤もまた、口腔ケア組成物に添加されてもよい。メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムなどの、口腔用組成物中での使用が承認された好適な防腐剤を、安全かつ有効な量で添加することができる。
【0108】
二酸化チタンもまた本発明の組成物に加えられてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に、口腔ケア組成物の約０．２５重量％～約５重量％を含む。
【0109】
減感剤、治癒剤、他のう蝕予防剤、キレート剤／金属イオン封鎖剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、他の抗歯垢／抗歯石剤、乳白剤、抗生物質、抗酵素類、酵素類、ｐＨ調整剤、酸化剤、酸化防止剤などの他の成分を、口腔ケア組成物中で使用することができる。
【0110】
口腔ケア組成物形成
ジカルボン酸の送達に好適な組成物としては、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１８／０１３３１２１号の乳化組成物、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１９／０３４３７３２号の単位用量組成物などの単位用量組成物、リーブオン口腔ケア組成物、詰まった乳化剤、歯磨剤組成物、マウスリンス組成物、マウスウォッシュ組成物、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、義歯ケア製品、義歯用接着剤製品、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
ジカルボン酸の送達に好適な組成物としては、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１８／０１３３１２１号の乳化組成物、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１９／０３４３７３２号の単位用量組成物などの単位用量組成物、リーブオン口腔ケア組成物、詰まった乳化剤、歯磨剤組成物、マウスリンス組成物、マウスウォッシュ組成物、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用美白ストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、義歯ケア製品、義歯用接着剤製品、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0111】
口腔ケアレジメン
ジカルボン酸は、スズ及び／若しくはフッ化物と同じ組成物で送達することができ、又はジカルボン酸は、別個の組成物で送達することができる。例えば、第１の組成物は、スズ及び／若しくはフッ化物を含み得、第２の組成物は、ジカルボン酸を含み得る。第１及び第２の組成物は、二相組成物などで同時に、又は個別の組成物から連続的に送達することができる。
ジカルボン酸は、スズ及び／若しくはフッ化物と同じ組成物で送達することができ、又はジカルボン酸は、別個の組成物で送達することができる。例えば、第１の組成物は、スズ及び／若しくはフッ化物を含み得、第２の組成物は、ジカルボン酸を含み得る。第１及び第２の組成物は、二相組成物などで同時に、又は個別の組成物から連続的に送達することができる。
【0112】
口腔ケアキットは、スズ及び／又はフッ化物を含む第１の組成物と、ジカルボン酸を含む第２の組成物と、を含み得る。口腔ケアキットはまた、第１の組成物をユーザの口腔に適用し、続いて第２の組成物をユーザの口腔に適用するようにユーザに指示する説明書を含み得る。第１の組成物は、第２の組成物を適用する前に吐き出される場合があり、又は第２の組成物は、口腔から第１の組成物を吐き出す前に適用することができる。
【0113】
口腔ケアレジメン全体は、約３０秒～約２分又は約１分の持続時間を有する各適用工程で、１分～約３分の持続時間を有し得る。
【0114】
構成成分は、口腔に同時に又は連続的に送達することができる。最も単純なケースは、単一の口腔ケアセッション中における等量の２つの構成成分又は一定の比率の構成成分の同時連続送達である。２つの構成成分は、２つの別個の組成物中の二相組成物などで別々に提供され、次いで、口腔に同時に送達されてもよい。ブラッシング持続時間は十分に短いため、構成成分が不活性化することはない。同時連続送達の別の使用は、比較的ゆっくりと反応し、ブラッシング後に口腔内に残り、歯及び／又は歯茎に吸収される２つの構成成分を含むシステムである。
【0115】
連続送達の場合、両方の構成成分は、単一の口腔ケアセッション、例えば、単一のブラッシングセッション又は他の単一の処置セッション（特定のユーザによる単一の使用、開始から終了まで、典型的には約０．１～５分）の間に送達されてもよく、あるいは、構成成分は、複数の口腔ケアセッションにわたって個々に送達されてもよい。例えば、第１の口腔ケアセッション中における両方の構成成分の送達、及び第２の口腔ケアセッション中における構成成分のうちの１つだけの送達など、多くの組み合わせが可能である。
【0116】
単一の口腔ケアセッション中における連続送達は、様々な形態を取り得る。あるケースでは、２つの構成成分が交互に送達され、ブラッシング中の比較的長持続時間のサイクルが数回（Ａ Ｂ Ａ Ｂ）、又は多くの急速な交互（Ａ Ｂ Ａ Ｂ Ａ Ｂ Ａ Ｂ Ａ Ｂ．．．．Ａ Ｂ）のいずれかで送達される。
【0117】
別のケースでは、単一の口腔ケアセッション中に２つ以上の構成成分が次々に送達され、その後のその口腔ケアセッションにおける交互送達はない（Ａに続いてＢ）。例えば、フッ化物及び／又はスズを含む第１の組成物を最初に送達してブラッシングを開始し、洗浄を提供し、続いてジカルボン酸を含む第２の組成物を送達することができる。
【実施例】
【0118】
本発明は、以下の実施例によって更に例示され、これは、いかなる方法であっても本発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。本明細書の説明の読後、本発明の趣旨又は添付の特許請求の範囲の範疇から逸脱することなく、それらの様々な他の態様、修正、及び均等物が、当業者に想到され得る。
【0119】
【表1】
【0120】
処置組成物は、表１及び要約表２からのものを含んだ。実施例１は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及びシュウ酸カリウム（ジカルボン酸）を含んだ。実施例２は、実施例２がフッ化第一スズ／塩化第一スズをフッ化ナトリウムに置き換えたことを除いて、実施例１と同様であった。実施例３は、実施例２からフッ化ナトリウムを除去する。実施例４は、実施例１と同じであるが、シュウ酸カリウムを含まない。
【0121】
侵食サイクル法
表２による侵食サイクル中に観察されたエナメル質喪失は、侵食性酸攻撃の開始及び進行の両方に対して歯表面を保護する口腔ケア組成物の相対的能力を評価するインビトロモデルによって判定した。このモデルは、インサイチューモデルでの臨床成果を予測するために相関している。簡潔には、歯試験片は、試験ごとに５つのグループで、５日にわたって２０回の処置サイクル（１日４回）を繰り返した。各処置サイクルは、以下に従って進行した。
１）練り歯磨きスラリーに２分間曝露する。
２）大量の脱イオン水ですすぐ。
３）新たに採取された全ヒト唾液に６０分間曝露する。
４）１％（ｗ／ｑ）クエン酸溶液中で１０分間侵食攻撃する。
５）大量の脱イオン水ですすぐ。
６）新たに採取された全ヒト唾液に６０分間曝露する。
試料をヒト唾液中で、冷蔵庫内で一晩保存した。
表２による侵食サイクル中に観察されたエナメル質喪失は、侵食性酸攻撃の開始及び進行の両方に対して歯表面を保護する口腔ケア組成物の相対的能力を評価するインビトロモデルによって判定した。このモデルは、インサイチューモデルでの臨床成果を予測するために相関している。簡潔には、歯試験片は、試験ごとに５つのグループで、５日にわたって２０回の処置サイクル（１日４回）を繰り返した。各処置サイクルは、以下に従って進行した。
１）練り歯磨きスラリーに２分間曝露する。
２）大量の脱イオン水ですすぐ。
３）新たに採取された全ヒト唾液に６０分間曝露する。
４）１％（ｗ／ｑ）クエン酸溶液中で１０分間侵食攻撃する。
５）大量の脱イオン水ですすぐ。
６）新たに採取された全ヒト唾液に６０分間曝露する。
試料をヒト唾液中で、冷蔵庫内で一晩保存した。
【0122】
ここで使用される侵食サイクル法は、Ｅｖｅｒｓｏｌｅらによる、Ｅｒｏｓｉｏｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ａｎ Ｏｖｅｒ－ｔｈｅ－Ｃｏｕｎｔｅｒ Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ ＳｎＦ２ Ｄｅｎｔｉｆｒｉｃｅ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ５０００ ｐｐｍ Ｆ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－Ｓｔｒｅｎｇｔｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｄｅｎｔ．２６（２０１５）４４～４９に詳細に説明され、これは参照により本明細書に組み込まれる。
【0123】
本方法の唯一の変更点は、エナメル質試料の数が増えたこと、及び侵食された試料の３ｄ表面トポグラフィーを測定するために光学プロフィロメーター（ＣｏｎｔｏｕｒＧＴ ３Ｄ光学顕微鏡（Ｂｒｕｋｅｒ ＵＳＡ（Ｔｕｃｓｏｎ，ＡＺ，ＵＳＡ）））が使用されたことである。無侵食のマスクされた参照面に対して酸侵食によって生じた空隙の体積を積分し、それを酸に曝露されたエナメル質の面積で割ることによって、平均侵食深度を決定した。３ｄ測定値の分析は、ＴａｌｙＭａｐ ３Ｄ（Ｔａｙｌｏｒ Ｈｏｂｓｏｎ ＵＳＡ（Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ，ＵＳＡ））で行った。
【0124】
Ｃｒｅｓｔ Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ（ＮａＦとして１１００ｐｐｍのＦ、Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ，ＵＳＡ））及びＣｒｅｓｔ ＰｒｏＨｅａｌｔｈ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｅｅｐ Ｃｌｅａｎ Ｍｉｎｔ（ＳｎＦ２として１１００ｐｐｍのＦ、Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ，ＵＳＡ））をそれぞれ陰性対照及び陽性対照として使用した。試験の結果は、陰性対照及び陽性対照のエナメル質喪失の差が、式ＩＩＩによる陰性対照のエナメル質喪失の値の２５％超である場合にのみ有効である。この条件が満たされない場合、試験を繰り返す必要がある。
【0125】
【数1】
【0126】
【表2】
【0127】
表２のエナメル質喪失の結果は、ジカルボン酸含有ペーストがＳｎをより効率的にエナメル質表面に送達し、その結果、侵食防止が改善されることを示している。安定剤の最適化により、スズ含有生成物の有効性が改善された。実施例１（スズ＋シュウ酸塩）はわずか約１６μｍのエナメル質喪失を示したが、スズを含まないペースト、例えば、実施例２（ＮａＦ＋シュウ酸塩）及び実施例３（シュウ酸塩）は、それぞれ４２μｍ及び４８μｍのエナメル質喪失を示した。実施例２及び実施例３の両方は、いずれの対照よりも劣った。重要なことに、シュウ酸塩の除去を除いて実施例１と同様であった実施例４（スズのみ）は、２９μｍのエナメル質喪失しかなかった。したがって、別個に、スズは中程度の侵食効果を提供し、シュウ酸塩は最小限の侵食効果を提供する。予想外に、シュウ酸塩などのジカルボン酸とスズとの組み合わせは、優れた侵食効果を提供した。理論に束縛されることを望むものではないが、ジカルボン酸はスズイオンを安定化させ、より効果的にスズイオンを歯の表面に送達し、侵食効果を提供すると考えられる。
【0128】
可溶性Ｓｎ
この方法は、水性スラリー上清中の約５～約５，０００ｐｐｍのＳｎの口腔ケア用練り歯磨き又は歯磨剤組成物中の可溶性スズの測定に適している。１部の練り歯磨きを３部の水と混合することによってスラリーを調製した。スラリーのアリコートを酸消化し、希釈し、測定された各練り歯磨きの誘導結合プラズマ発光分光法（inductively coupled plasma optical emission spectrometry、ＩＣＰ－ＯＥＳ）により分析した。結果は、本明細書では、練り歯磨き及び／又は歯磨剤の純水相中のｐｐｍとして報告される。
この方法は、水性スラリー上清中の約５～約５，０００ｐｐｍのＳｎの口腔ケア用練り歯磨き又は歯磨剤組成物中の可溶性スズの測定に適している。１部の練り歯磨きを３部の水と混合することによってスラリーを調製した。スラリーのアリコートを酸消化し、希釈し、測定された各練り歯磨きの誘導結合プラズマ発光分光法（inductively coupled plasma optical emission spectrometry、ＩＣＰ－ＯＥＳ）により分析した。結果は、本明細書では、練り歯磨き及び／又は歯磨剤の純水相中のｐｐｍとして報告される。
【0129】
分析の開始前に、いくつかの標準及び試薬を調製した。約１Ｌの超純水、１８ＭΩの（ＤＩ）水を含有する２Ｌのメスフラスコに、各１００ｍＬの濃ＨＣｌ及び濃ＨＮＯ３を移すことにより、５％塩酸／５％硝酸リンス溶液を調製した。この溶液を撹拌して混合し、メスフラスコの印まで希釈し、次いで、フラスコの反転を繰り返してよく混合した。
【0130】
表１に従って標準溶液を調製するために、１０００ｍｇ／Ｌのスズ及び１０００ｍｇ／Ｌのガリウム標準溶液を購入した（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。ピペットを使用して、正確な量の標準を５０ｍＬのメスフラスコに移し、濃縮酸についてはメスシリンダーを使用した。移した後、ラインまでメスフラスコにＤＩ水を入れ、十分に混合した。
【0131】
【表3】
【0132】
２．００グラムの試料を、１０個のガラスビーズを含有する風袋引きした丸底３８ｍＬ遠心管に秤量することによって、スラリーを調製した。最低０．００１ｇまで重量を記録した。スラリー化の直前に、６．０ｍＬのＤＩ水をチューブに移した。チューブに蓋をし、ボルテックスに配置し、試料を１２００ｒｐｍで６０分間混合した。混合サイクルの完了直後にチューブをボルテックスから取り出し、遠心分離機に入れた。それらを、２１，０００相対遠心力（relative centrifugal force、ＲＣＦ）で１０分間遠心分離した。遠心分離の完了直後にチューブを取り出し、遠心分離チューブの底の固体プラグが乱されないことを確認しながら、上清をゆっくりと３回反転させることによって穏やかに混合した後、試料をデカントした。次いで、上清を１５ｍＬのスクリューキャップ試料チューブにデカントし、上清の大部分を移した。
【0133】
次いで、５０ｍＬのファルコンチューブに、上清の０．５ｍＬのアリコートを正確に秤量（０．００１ｇまで）することによって、上清試料を消化した。次いで、２．５ｍＬの濃ＨＣｌ及びＨＮＯ３を添加した。チューブをポリプロピレン製の時計皿で覆い、９０℃に予熱したブロック消化器に３０分間入れた。試料を熱から取り出し、ウォッチクラスをＤＩ水（毎回約１ｍＬ）で３回すすぎ、リンス液を消化した上清に添加した。ガリウム標準（０．２ｍＬ）を消化した上清にピペットで入れ、次いで、上清試料をＤＩ水で５０ｍＬに希釈した。チューブに蓋をして混合した。上清の代わりに０．５ｍＬのＤＩ水を使用して、同様に消化方法のブランクを調製した。一度にホットブロックに入れることができないほど多くの試料を調整した場合は、ホットブロック消化の各セットについて方法ブランクを調製し、分析した。
【0134】
ＩＣＰ－ＯＥＳ（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ ８３００，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を、訓練を受けた資格のある操作者が操作し、器具を稼働させて、口腔ケア組成物中のスズの量を正確に測定できることを実証した。製造業者の指示に従って、モデル及び構成に基づいてＩＣＰ－ＯＥＳ操作パラメータを選択した。以下のプロトコルに従って試料を分析した。
１．ＩＣＰ－ＯＥＳを、製造業者のガイドラインに従って予熱し、最適化した。推奨されるシステムチェックを実行した。分析の前に、ＨＣｌ／ＨＮＯ３リンス溶液を試料導入システムに通して、システムを３０分間コンディショニングした。
２．製造業者が推奨する波長、積分時間、及び観察モードでガリウム内部標準を使用してスズを測定する方法を、操作コンピュータにロードした。
３．５％ＨＣｌ／５％ＨＮＯ３リンス溶液を使用して、各ブランク、標準、又は試験溶液の分析の間に試料導入システムをすすぎ洗いした。
４．分析中、全ての溶液について３～５回の読み取り値を記録した。
５．較正ブランクを分析した。
６．１０ｐｐｍのＳｎ標準を測定した。
７．５ｐｐｍのＳｎ標準を測定した。
８．０．５ｐｐｍのＬＬＯＱスズ標準を測定した。
９．方法のブランクを測定した。
１０．試験溶液を測定した。
１１．５ｐｐｍのＳｎ標準を、６番目ごとの試験溶液の後及び最後の試料の後に再測定した。分析を完了するために十分な標準を作成した。
１２．試料分析の終了時に、０．５ｐｐｍのＬＬＯＱスズ標準を測定した。
１０ｐｐｍ及び５ｐｐｍのスズ標準の反復読み取り値の相対標準偏差％が約３％未満である場合、分析は成功したと見なされた。５ｐｐｍのチェック標準は、その値の９６～１０４％以内であった。ＬＬＯＱは、その値の７５～１２５％以内であった。方法のブランクは、ＬＬＯＱ試料よりも少ないスズシグナル強度を示した。各分析溶液中の内部標準の回収率は、その値の９０～１３０％以内であった。
１．ＩＣＰ－ＯＥＳを、製造業者のガイドラインに従って予熱し、最適化した。推奨されるシステムチェックを実行した。分析の前に、ＨＣｌ／ＨＮＯ３リンス溶液を試料導入システムに通して、システムを３０分間コンディショニングした。
２．製造業者が推奨する波長、積分時間、及び観察モードでガリウム内部標準を使用してスズを測定する方法を、操作コンピュータにロードした。
３．５％ＨＣｌ／５％ＨＮＯ３リンス溶液を使用して、各ブランク、標準、又は試験溶液の分析の間に試料導入システムをすすぎ洗いした。
４．分析中、全ての溶液について３～５回の読み取り値を記録した。
５．較正ブランクを分析した。
６．１０ｐｐｍのＳｎ標準を測定した。
７．５ｐｐｍのＳｎ標準を測定した。
８．０．５ｐｐｍのＬＬＯＱスズ標準を測定した。
９．方法のブランクを測定した。
１０．試験溶液を測定した。
１１．５ｐｐｍのＳｎ標準を、６番目ごとの試験溶液の後及び最後の試料の後に再測定した。分析を完了するために十分な標準を作成した。
１２．試料分析の終了時に、０．５ｐｐｍのＬＬＯＱスズ標準を測定した。
１０ｐｐｍ及び５ｐｐｍのスズ標準の反復読み取り値の相対標準偏差％が約３％未満である場合、分析は成功したと見なされた。５ｐｐｍのチェック標準は、その値の９６～１０４％以内であった。ＬＬＯＱは、その値の７５～１２５％以内であった。方法のブランクは、ＬＬＯＱ試料よりも少ないスズシグナル強度を示した。各分析溶液中の内部標準の回収率は、その値の９０～１３０％以内であった。
【0135】
可溶性スズを以下の式に従って決定した。
【0136】
【数2】
【0137】
【表4】
【0138】
表４は、実施例１（スズ＋シュウ酸塩）及び実施例４（スズのみ）の可溶性Ｓｎ測定値を示している。予想外に、実施例１（スズ＋シュウ酸塩）は、２２日、６２日、１２１日、及び２１２日後に、実施例４（スズのみ）よりも２倍を超える量の可溶性Ｓｎを示した。したがって、シュウ酸塩などのジカルボン酸は、より多量のスズイオンを口腔に送達するように作用することができる。
【0139】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、そのような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【0140】
相互参照される又は関連するあらゆる特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求されるいかなる発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのようないかなる発明も教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文書内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【0141】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのそのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。
【国際調査報告】