開示されているのは、新規化合物およびその使用である。ある実施態様において、開示された化合物はFmsキナーゼ阻害剤(インヒビター)である。ある実施態様において、開示された化合物はFmsおよびKitキナーゼ阻害剤の双方である。ある実施態様において、開示された化合物はFmsおよびFlt−3キナーゼ阻害剤の双方である。
本願明細書に開示されたある側面および実施態様において、化合物が、その様々な塩類、その製剤、その共役体、その誘導体、その剤型、またその使用と同様に提供される。いくつかの実施態様において、化合物は下記に述べられるような式I’、式I、式II’、式II、式IIA、式III’または式IIIの化合物である。ある実施態様において、化合物は、KitおよびFlt−3プロテインキナーゼを含む他のプロテインキナーゼと比べてFmsプロテインキナーゼを選択的に阻害する。ある実施態様において、化合物は、FmsプロテインキナーゼおよびKitプロテインキナーゼの両方を阻害する。ある実施態様において、化合物はFmsプロテインキナーゼおよびFlt−3プロテインキナーゼの両方を阻害する。ある実施態様において、化合物はFmsプロテインキナーゼ、KitプロテインキナーゼおよびFlt−3プロテインキナーゼの各々を阻害する。
および、化合物の使用のための方法が、これらのキナーゼのいずれかの突然変異も含む、Fmsプロテインキナーゼ、KitプロテインキナーゼおよびFlt−3プロテインキナーゼのうちのいずれかの活性の調節に関連した疾患と症状の治療において本発明に従って思慮される。このように、プロテインキナーゼの調節に関する治療方法のための化合物の使用が提供される。ある実施態様において、化合物は、Fmsキナーゼ、FmsおよびKitキナーゼ、FmsおよびFlt−3キナーゼ(すなわちFms)、KitおよびFlt−3キナーゼの調節を含む様々な徴候、例えば、非限定的に、リューマチ性関節炎、変形性関節症、骨粗鬆症、ペリ補綴の骨軟化、病気を脱髄する全身性硬化、多発性硬化症、シャルコーマリー歯症候群、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、クローン病、免疫性血小板減少性紫斑病およびアテローム性動脈硬化症、全身性の紅斑性狼瘡、自家移植用ミエロプレパレーション(myelopreparation)、移植拒絶反応、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼瘡腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症および腎臓肥大、I型糖尿病、急性の疼痛、炎症性疼痛、ニューロパシーの疼痛、急性骨髄白血病、黒色腫、多発性骨髄腫、転移性乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経繊維腫症、骨溶解性の骨転移、脳転移、消化管間質腫瘍および巨細胞腫を含む徴候の治療を含む治療方法に用いられる。
第1の側面では、式I’:
【化1】
式I’
[式中、Arは、下式:
【化2】
[式中、
【化3】
は、式I’の−CH
2−へのArの付着部位を示し、
【化4】
は、式I’の−NH−へのArの付着部位を示す。]から成る群から選択され;
R
1、R
2、R
3およびR
4はそれぞれ独立に、−H、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルコキシ、アルコキシで置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、-CN、-O-R
40、-S(O)
2-R
41、-S(O)
2-N(H)-R
42、-N(H)-R
42、-N(R
42)
2、および-N(H)-S(O)
2-R
43から成る群から選択されるが、但し、R
1、R
2、R
3およびR
4の少なくとも二つは-Hであり、およびR
1、R
2、R
3およびR
4の一つは水素以外であり、ここで:
R
40は低級アルキル、フッ素で置換された低級アルキル、メトキシで置換された低級アルキル、またはシクロアルキルであり;
R
41、R
42およびR
43は低級アルキルである;
R
5は、-H、-F、-Cl、−Br、低級アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、-CN、-O-R
10、-C(O)-N(H)-R
11、-C(O)-O-R
11、-S(O)
2-R
12、-S(O)
2-N(H)-R
11、-N(H)-C(O)-R
12、および-N(H)-S(O)
2-R
12から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは、随意に、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されている;
R
6は、H、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、-CN、-O-R
13、-C(O)-N(H)-R
14、-C(O)-O-R
14、-S(O)
2-R
15、-S(O)
2-N(H)-R
14、-N(H)-C(O)-R
15、および-N(H)-S(O)
2-R
15から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは随意に、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されている;
R
7は、H、ハロゲンまたは低級アルキルであり;
R
8は、H、ハロゲンまたは低級アルコキシであり;
R
9は、Hまたはハロゲンであり;
R
10およびR
13は独立に、-H、低級アルキル、-O-CH
3で置換された低級アルキル、ジアルキルアミンで置換された低級アルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換された低級アルキルであり;
R
11およびR
14は独立に、水素または低級アルキルであり;および
R
12およびR
15はそれぞれ独立に、低級アルキルである。]を有する化合物、またはその塩、プロドラッグ、互変異性体、または立体異性体が提供される。但し、表1に示された化合物は除かれる。
いくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は各々、−H、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン置換された低級アルキルおよびアルコキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
40、−S(O)
2−R
41、−S(O)
2−N(H)−R
42、−N(H)−R
42、−N(R
42)
2および−N(H)−S(O)
2−R
43から成る群から独立して選ばれ、但し、少なくともR
1、R
2、R
3およびR
4の2つが−Hで、R
2が−F、−Clまたは−Brである;または、R
1、R
2およびR
3は−Hであり、および、R
4は−CF
3である;または、R
1およびR
4は−Hであり、R
2は−OCH
3であり、および、R
3は−Fである;または、R
2およびR
4は−Hであり、R
1は−OCH
3であり、および、R
3は−Fである;
R
5は-H、-F、-Cl、−Br、低級アルキル、フッ素で置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、-CN、-O-R
10、-C(O)-N(H)-R
11、-C(O)-O-R
11、-S(O)
2-R
12、-S(O)
2-N(H)-R
11、-N(H)-C(O)-R
12、および-N(H)-S(O)
2-R
12から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは随意に低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されている;
R
6は-H、-F、-Cl、−Br、低級アルキル、フッ素で置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、-CN、-O-R
13、-C(O)-N(H)-R
14、-C(O)-O-R
14、-S(O)
2-R
15、-S(O)
2-N(H)-R
14、-N(H)-C(O)-R
15、および-N(H)-S(O)
2-R
15から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは随意に低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されている;
R
7は-H、-F、-Cl、または-CH
3であり;
R
8は-H、-F、-CH
3、または-O-CH
3であり;
R
9は-Hまたは-Clであり;
R
10およびR
13は独立に、-H、低級アルキル、-O-CH
3で置換された低級アルキル、ジアルキルアミンで置換された低級アルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換された低級アルキルであり;
R
11およびR
14は独立に、水素または低級アルキルであり;および
R
12およびR
15はそれぞれ独立に低級アルキルである。
いくつかの実施態様において、Arは下式:
【化5】
[式中、R
7は本願明細書に規定された通りである。]で示される。
いくつかの実施態様において、Arは下式:
【化6】
[式中、R
8は本願明細書に規定された通りである。]で示される。
いくつかの実施態様において、Arは下式:
【化7】
で示される。
いくつかの実施態様において、Arは下式:
【化8】
で示される。
いくつかの実施態様において、Arは下式:
【化9】
[式中、R
9は本願明細書に規定された通りである。]で示される。
いくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4がHであり、R
2がハロゲンである。他の実施態様において、R
1、R
2およびR
3が-Hであり、およびR
4はハロ置換された低級アルキルである。他の実施態様において、R
1およびR
4は-Hであり、R
2は低級アルコキシである。幾つかの実施態様において、R
3はハロゲンである。まだ他の実施態様において、R
2およびR
4は-Hであり、R
1は低級アルコキシであり、およびR
3はハロゲンである。ある例において、i)R
1、R
2およびR
3は-Hであり、およびR
4はCF
3である;またはii)R
1およびR
4は-Hであり、およびR
2は-OCH
3である;またはiii)R
3はFである;またはiv)R
2およびR
4は-Hであり、R
1はOCH
3であり、およびR
3はFである。変数、R
5、R
6およびArは、本願明細書に規定される通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
5は-H、-F、-Cl、−Br、低級アルキル、フッ素で置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、-CN、-O-R
10、-C(O)-N(H)-R
11、-C(O)-O-R
11、-S(O)
2-R
12、-S(O)
2-N(H)-R
11、-N(H)-C(O)-R
12、および-N(H)-S(O)
2-R
12であり、ここでピラゾリルは随意に、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されている。ある例において、R
5はHである。他の全ての変数は、本願明細書に規定される通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
5は−Hであり、および、R
6は、−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)である(O−CH
3(−NHC(O)CH
3))−NH−CH
3、−C(O)、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
6はH、ハロ、低級アルキル、フッ素で置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、-CN、-O-R
13、-C(O)-N(H)-R
14、-C(O)-O-R
14、-S(O)
2-R
15、-S(O)
2-N(H)-R
14、-N(H)-C(O)-R
15、および-N(H)-S(O)
2-R
15から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは随意に、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換されている。ある例において、R
6はハロ、低級アルキルまたはフッ素で置換された低級アルキルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
6は−Hであり、および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3、またはフェニルである。他の実施態様において、R
6はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、またはフッ素置換された低級アルキルである。まだ他の実施態様において、R
6はハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはCNである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
7はH、ハロゲンまたは低級アルキルである。他の実施態様において、R
7はH、−F、−Cl、Br又は−CH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
8はH、ハロゲンまたは低級アルコキシである。他の実施態様において、R
8は、H、−F、−Cl、Brまたは−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
9はHまたはハロゲンである。他の実施態様において、R
9は−HまたはClである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;R
5は−Hであり;およびR
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3またはフェニル基。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;R
5は−Hであり;またR
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3またはフェニル基である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;およびR
5は−Hである。および、R
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3またはフェニル基である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;R
5は−Hであり;およびR
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’の化合物のいくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
6は−Hである。 いくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3またはフェニル基。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。)である。
もう一つの側面において、次の式I:
【化10】
式I
[式中、Arは下式:
【化11】
[式中、
【化12】
は、式Iの−CH
2−へのArの付着部位を示し、および
【化13】
は、式Iの−NH−へのArの付着部位を示す。]から成る群から選ばれ;
R
1、R
3およびR
4は−Hであり、R
2は−F、−Clまたは−Brである;または、R
1、R
2およびR
3は−Hであり、R
4は−CF
3である;または、R
1およびR
4は−Hであり、R
2は−O−CH
3であり、R
3は−Fである;または、R
2およびR
4は−Hであり、R
1は−OCH
3であり、R
3は−Fである;
R
5は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル基、ピラゾリル、−CN、−O−R
10、−C(O)−N(H)−R
11、−C(O)−O−R
11、−S(O)
2−R
12−、−S(O)
2−N(H)−R
11、−N(H)−C(O)−R
12、および−N(H)−S(O)
2−R
12から成る群から選ばれ、ここで、ピラゾリルは低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで随意に置換される;
R
6は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル基、ピラゾリル、−CN、−O−R
13、−C(O)−N(H)−R
14、−C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15−、−S(O)
2−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15、および−N(H)−S(O)
2−R
15から成る群から選択され、ピラゾリルは低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで随意に置換される;
R
7は、−H、−F、−Clまたは−CH
3であり;
R
8は、−H、−F、−CH
3または−O−CH
3であり;
R
9は−Hまたは−Clであり;
R
10およびR
13は、独立して−H、低級アルキル、−O−CH
3で置換された低級アルキル、ジアルキルアミンで置換された低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで置換された低級アルキルであり;
R
11およびR
14は独立して水素または低級アルキルであり;ならびに
R
12およびR
15は独立して低級アルキルである。]
に従った構造を有する化合物、またはその塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体が提供される。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
5は−Hであり、R
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3および−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3−−、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
6は−Hであり、および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−O−CH
3またはフェニル基である。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;R
5は−Hであり;またR
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
3およびR
4は−Hであり;R
2は−F、−Clまたは−Brであり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3またはフェニル基である。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;R
5は−Hであり;およびR
6は、−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3、またはシクロプロピルである。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1、R
2およびR
3は−Hであり;および、R
4は−CF
3であり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−OCH
3またはフェニル基である。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−O−CH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−O−CH
3であり;R
3は−Fであり;R
5は−Hであり;またR
6は、−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3またはシクロプロピル−である。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
1およびR
4は−Hであり;R
2は−O−CH
3であり;R
3は−Fであり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−O−CH
3またはフェニル基である。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−O−CH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
5は−Hである。いくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−O−CH
3であり;R
3は−Fであり;R
5は−Hであり;および、R
6は−H、−F、−Cl、−CH
3、−CF
3、−CN、−O−CH
3、−S(O)
2−CH
3、−C(O)−NH−CH
3、−C(O)−O−CH
3、−NHC(O)CH
3、−NHS(O)
2CH
3またはシクロプロピルである。
式Iの化合物のいくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;および、R
6は−Hである。いくつかの実施態様において、R
2およびR
4は−Hであり;R
1は−OCH
3であり;R
3は−Fであり;R
6は−Hであり;および、R
5は、−H、−Cl、−CN、−C≡CH、−O−CH
3またはフェニル基である。
式IおよびI’の化合物の一つの実施態様において、化合物は、
[5−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1497)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1498)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1499)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1500)、
[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1501)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1502)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1403)、
[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]。−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1504)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1505)、
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1506)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1508)、
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1509)、
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1510)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1513)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1515)、
[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1516)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1520)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1521)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−1523)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1524)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1525)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1528)、
(5−フルオロ−6−メトキシのピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1529)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1531)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1533)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1535)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1536)、
[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1537)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1540)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1542)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1543)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1544)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1547)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1548)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1550)、
[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1551)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1555)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1557)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1558)、
[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1559)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1563)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1565)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1566)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1567)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1570)、
(5−フルオロ−6−メトキシのピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル])−アミン(P−1579)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−1581)、
([5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1582)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1584)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1586)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1587)、
[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1588)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1590)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1592)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1593)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1594)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1597)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1598)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1599)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1600)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1602)、
[5−(5−メトキシ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1603)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1607)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1608)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1611)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1612)、
[5−(5−クロロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1613)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1623)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1625)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1626)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1627)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1630)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1632)、
(5−フルオロ−2−メトキシのピリジン−3−イルメチル))、−、[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1633)、
[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1634)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1638)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1640)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1641)、
(4−トリフルオロメチル・ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1642)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1646)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1648)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1649)、
[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1650)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1654)、
3−{6−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1655)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1656)、
3−{2−フルオロ−6−[(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1657)、
[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1661)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1663)、
[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1664)、
[5−(5−シクロプロピル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1665)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1670)、
N−(3−{6−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1672)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1673)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1677)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1680)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1681)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1685)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1687)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1688)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1689)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキシル酸メチルエステル(P−1693)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキシル酸メチルアミド(P−1694)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキシル酸メチルアミド(P−1696)、
3−{6−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキシル酸メチルアミド(P−1697)、
3−{2−フルオロ−6−[(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルアミド(P−1698)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−アミン(P−1703)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−アミン(P−1704)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−アミン(P−1706)、
{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1707)、
[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1711)、)
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1713)、
[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1714)、
[5−(4−エチニル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1715)、
3−{6−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1720)、
3−{6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1721)、
3−{6−[(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1722)、
3−{6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1726)、
(6−ブロモ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2002)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2003)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2004)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2040)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2041)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2042)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2048)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2049)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2061)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2062)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2063)、
[5−(5−クロロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−(ピリミジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン)(P−2064)
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2070)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン)(P−2073)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2078)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2088)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2152)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−2153)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2165)、
[5−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2170)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2171)、
5−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]−6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2203)、
3−[[2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチルアミノ]−3−ピリジル]メチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2204)、
6−クロロ−N−[(5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2205)、
6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]メチル]ピリジン−2−アミン(P−2206)
およびそれらのいずれかの塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体から成る群から選択される。
式IおよびI’の化合物のいくつかの実施態様において、R
7は水素以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の一つの群の実施態様において、R
6およびR
7は直ちにはHではない。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の実施態様のもう一つの群の中で、R
7がハロゲンのときは、R
6は、H、ハロゲン、ヘテロ芳香族、CNまたは低級アルキル以外である。ある例において、R
7がClのときは、R
6は、H、Cl、ピラゾリル、CNまたはCH
3以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の実施態様のもう一つの群の中で、R
7がハロゲンであるときは、R
6はハロゲン置換された低級アルキル以外である。ある例の中で、R
7がClである場合、R
6はCF
3以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の一つの群の実施態様において、R
7がハロゲンであるときは、R
2はハロゲン置換された低級アルキルまたは低級アルコキシ以外である。ある例において、R
7がFであるときは、R
2はCF
3または−OCH
3以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
化式IおよびI’の合物の実施態様のもう一つの群の中で、R
7がハロゲンであるときは、R
6はハロゲン、低級アルコキシ、水素またはCN以外である。ある例において、R
7が−Fであるときは、R
6はCl、OCH
3、水素またはCN以外である。他の例において、R
7が−Fであるときは、R
3はF以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の一つの群の実施態様において、R
7が水素であるときは、R
6はハロゲン、水素、低級アルキル、CN、または低級アルコキシ以外である。ある例において、R
7が水素であるときは、R
6は、H、Cl、F、CH
3、CN、−OCH
3以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の実施態様のもう一つの群の中で、R
9がハロゲンであるときは、R
6はHまたはハロゲン以外である。ある実例の中で、R
9がClであるときは、R
6はHまたはCl以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の実施態様のもう一つの群の中で、Arが
【化14】
であるときは、R
6は水素以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の実施態様のもう一つの群の中で、Arが
【化15】
であるときは、R
1、R
2、R
3およびR
4は、同時に水素ではない。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IおよびI’の化合物の実施態様のもう一つの群の中で、Arが
【化16】
であるときは、R
2は、ハロゲン置換した低級アルキル以外、例えば、1つの実施態様において、R
2はCF
3以外である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式I’および式Iから除外された化合物は、以下の表1にリストされる。
<表1>
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0174)、
[6−クロロ−5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0176)、
(6−クロロ−5−[5−(1−メチル1Hピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0179)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0186)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシの1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0187)、
[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0188)、
3−{2−クロロ−6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−0232)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0233)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0234)、
[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0378)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0379)、
(5−フルオロ・ピリジン−3−イルメチル)−、[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0414)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−0415)、
3−[6−(4−クロロ−ベンジルアミノ)−2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−0432)、
ピリジン−3−イルメチル−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0094)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0215)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0219)、
(5−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0222)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0230)、
3−{6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−0273)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0282)、
3−{6−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−0284)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0285)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0286)、
3−{6−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−0287)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0324)、
[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0331)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0332)、
(2−モルフォリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0347)、
(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0370)、
(6−シクロペンチロキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0374)、
[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミン(P−0376)、
(5−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−0400)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−[6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミン(P−0409)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0181)、
[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0182)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン(P−0164)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0173)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン(P−0422)、
[5−(5−クロロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0429)、
2,2−ジメチル−N−(3−{[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド(P−0384)、
メチル(3−{[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−ピリジン−2−イル)−アミン(P−0385)、
ジメチル−(3−{[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−ピリジン−2−イル)−アミン(P−0399)、
[4−クロロ−5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(3−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−0200)、
[4−クロロ−5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン(P−0236)、[4−クロロ−5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(5−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0241)、
[4−クロロ−5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0242)、
[4−クロロ−5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0247)、および
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(5−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−0207)。
第二の態様において、本発明は式II’:
【化17】
式II’
[式中:
R
16、R
17、R
18およびR
19はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ置換された低級アルキル、アルコキシで置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、-CN、-O-R
20、-S(O)
2-R
21、-S(O)
2-N(H)-R
22、-N(H)-R
22、-N(R
22)
2、および-N(H)-S(O)
2-R
23から成る群から選択され、但し、R
16、R
17、R
18およびR
19の少なくとも二つは-Hである;
R
20は低級アルキル、フッ素で置換された低級アルキル、メトキシで置換された低級アルキル、またはシクロアルキルであり;R
21は低級アルキルであり;R
22は低級アルキルであり;およびR
23は低級アルキルである。]
を有する化合物、その塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体を提供する。
式II’の化合物のいくつかの実施態様において、R
6は、ハロゲン、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル基、ピラゾリル、−CN、−O−R
13、−C(O)−N(H)−R
14、−C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15、および−N(H)−S(O)
2−R
15から成る群から選択され、そこではピラゾリルは、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで随意に置換される。ある例において、R
6は、F、Cl、Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、低級アルケニル、−CN、−C(O)−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15、− C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14または−N(H)−S(O)
2−R
15である。他の例において、R
6は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
いくつかの実施態様において、次の式II:
【化18】
式II
[式中、
R
16、R
17、R
18およびR
19は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−S(O)
2−N(H)−R
22、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2および−N(H)−S(O)
2−R
23から成る群から独立して選択され、但し、少なくともR
16、R
17、R
18およびR
19の二つは−Hである;
R
20は、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R
21は低級アルキルであり;
R
22は低級アルキルであり;および
R
23は低級アルキルである。]
による構造を有する化合物またはその塩、プロドラッグ、互変異性体またはその立体異性体が提供される。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
17、R
18およびR
19は各々、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−S(O)
2−N(H)−R
22、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2および−N(H)−S(O)
2−R
23から成る群から独立して選択され、但し、少なくともR
16、R
17、R
18およびR
19の二つは−Hである。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はH、ハロゲンまたは低級アルキルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物の他の実施態様において、R
16、R
17、R
18およびR
19は各々、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルキル、OR
20、またはアルコキシ置換された低級アルキルから独立して選択され、但し、少なくともR
16、R
17、R
18およびR
19の二つは−Hである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、およびR
19は、H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19はフッ素置換された低級アルキルまたは−OR
20である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19は−CF
3または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21である、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は−F、−Cl、または−OR
20である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は−F、−Cl、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−Cl、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノまたは−OR
20である。いくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−Cl、−CF
3、−OCH
3またはモルフォリン−4−イルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−CF
3、モルフォリン−4−イル、−O−CH
3、−OCH
2CH
3、−OCH(CH
3)
2、−OCH
2CF
3、−O−シクロペンチル、−O−シクロヘキシルまたは−N(H)−CH
3である。いくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−CF
3、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16およびR
17はHであり;および、R
18およびR
19は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
17はHであり;および、R
18およびR
19は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、または−N(H)−R
22、または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
17はHであり;および、R
18およびR
19は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は独立して−CF
3または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は独立して−FOROCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
17およびR
18はHであり;および、R
16およびR
19は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
18はHであり;および、R
16およびR
19は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
18はHであり;および、R
16およびR
19は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIの化合物のいくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は独立して−F、−Cl、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
いくつかの実施態様において、次の式IIa:
【化19】
式IIa
[式中、
R
16、R
17、R
18およびR
19は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−S(O)
2−N(H)−R
22、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2および−N(H)−S(O)
2−R
23から成る群から独立して選択され、但し、少なくともR
16、R
17、R
18およびR
19の二つは−Hである;
R
20は、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R
21は低級アルキルであり;
R
22は低級アルキルであり;および
R
23は低級アルキルである。]
による構造を有する化合物またはその塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体が提供される。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
17、R
18およびR
19は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−S(O)
2−N(H)−R
22、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2および−N(H)−S(O)
2−R
23から成る群からそれぞれ独立に選択され、但し、少なくともR
16、R
17、R
18およびR
19の二つは−Hである。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はH、ハロゲンまたは低級アルキルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物の他の実施態様において、R
16、R
17、R
18およびR
19は各々、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルキル、−OR
20、またはアルコキシ置換された低級アルキルから独立して選択され、但し、少なくともR
16、R
17、R
18およびR
19の二つは−Hである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2、または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19はフッ素置換された低級アルキルまたは−OR
20である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
18はHであり、および、R
19は−CF
3または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2、または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は−F、−Cl、または−OR
20である。いくつかの実施態様において、R
16、R
17およびR
19はHであり、および、R
18は−F、−Cl、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2、または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−Cl、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノまたは−OR
20である。いくつかの実施態様において、R
16、R
18およびR
19はHであり、および、R
17は、−Clおよび−CF
3、−OCH
3またはモルフォリン−4−イルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2、または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−Fおよび−CF
3、モルフォリン−4−イル、−O−CH
3、−OCH
2CH
3、−OCH(CH
3)
2、−OCH
2CF
3、−O−シクロペンチル、−O−シクロヘキシルまたは−N(H)−CH
3である。いくつかの実施態様において、R
17、R
18およびR
19はHであり、および、R
16は、−F、−CF
3、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16およびR
17はHであり;および、R
18およびR
19は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
17はHであり;および、R
18およびR
19は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
17はHであり;および、R
18およびR
19は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
18はHであり;および、R
17およびR
19は独立して−CF
3または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
16およびR
19はHであり;および、R
17およびR
18は独立して−Fまたは−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
17およびR
18はHであり;および、R
16およびR
19は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
18はHであり;および、R
16およびR
19は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
18はHであり;および、R
16およびR
19は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
17およびR
19はHであり;および、R
16およびR
18は独立して−F、−Cl、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIaの化合物のいくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2または−N(H)−S(O)
2−R
23である。いくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
20、−N(H)−R
22または−N(R
22)
2である。いくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
18およびR
19はHであり;および、R
16およびR
17は、独立して−CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIおよびII’およびIIaの化合物の1つの実施態様において、化合物は:
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2027)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2029)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2031)、
(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2047)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2048)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2049)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2050)、
(2−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2051)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2052)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミン(P−2058)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2062)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2065)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2067)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2071)、
(2,5−ジメトキシ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2086)、
(3,5−ジメトキシ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2087)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2088)、
(3−ブロモ・ピリジン−4−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2089)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2090)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−モルフォリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2091)、
(3−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2092)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2093)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(3−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2094)、
(5−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−ピリミジン−2−イル)−メチル−アミン(P−2095)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミン(P−2096)、
(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2097)、
(5−フルオロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2098)、
(5−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2099)、
(5−ブロモ・ピリジン−2−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2100)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(3−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2101)、
(3−クロロ−5−フルオロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2102)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2103)、
(3,5−ジメチル−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2104)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2105)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミン(P−2106)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2107)、
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2108)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2109)、
(2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2110)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−イソプロポキシ基−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2111)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2112)、
(2−シクロペンチロキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2113)、
(2−シクロヘキシルオキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2114)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2115)、
(2−クロロ−5−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2116)、
4−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−ピリジン−2−カルボニトリル(P−2117)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2118)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2119)、
(2−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2120)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2121)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−ピロリジン−1−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2122)、
(5−クロロ−2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2123)、
(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2124)、
(2−ジメチルアミノ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2125)、
(2−エチル−ピリミジン−5−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2126)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−プロピル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミン(P−2127)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−イソプロピル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミン(P−2128)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−[2−(2−メトキシ−エチル)−ピリミジン−5−イルメチル]−アミン(P−2129)、
(2−ブチル−ピリミジン−5−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2130)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2131)、
(3−フルオロ−5−メチル−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2132)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン(P−2133)、
(3−フルオロ−5−メトキシ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2134)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−ベンジル)−アミン(P−2150)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2151)、
5−フルオロ−3−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン(P−2156)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2165)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2166)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−ジメチルアミノ−6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2167)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2186)、
エタンスルホン酸(2−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−フェニル)、アミド(P−2198)
エタンスルホン酸(4−フルオロ−3−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−フェニル)−アミド(P−2199)、
エタンスルホン酸(3−フルオロ−5−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−フェニル)アミド(P−2202)、
5−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]−6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2203)、
3−[[2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチルアミノ]−3−ピリジル]メチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2204)、
6−クロロ−N−[(5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2205)、
6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]メチル]ピリジン−2−アミン(P−2206)、
およびそれらの塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体から成る群から選択される。
第3の側面において、本発明は式III’:
【化20】
式III’
[式中、
R
24、R
25、R
26およびR
27は各々、−H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−S(O)
2−N(H)−R
30−N(H)−R
30、−N(R
30)
2および−N(H)−S(O)
2−R
31から成る群から選択され、但し、少なくともR
24、R
25、R
26およびR
27の二つは−Hである;R
28は、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキルまたはシクロアルキルであり;R
29は低級アルキルであり;R
30は低級アルキルであり;および、R
31は低級アルキルである。]
を有する化合物、またはその塩、プロドラッグ、互変異性体またはその立体異性体を提供する。
式III’の化合物のいくつかの実施態様において、R
6は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素置換された低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル基、ピラゾリル、−CN、−O−R
13、−C(O)−N(H)−R
14、−C(O)−O−R
14−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15、および−N(H)−S(O)
2−R
15から成る群から選択され、そこではピラゾリルは、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで随意に置換される。式III’の化合物の他の実施態様において、R
6は、F、Cl、Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、低級アルケニル、−CN、−C(O)−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15、−C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14または−N(H)−S(O)
2−R
15である。いくつかの実施態様において、R
6は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
いくつかの実施態様において、次の式III:
【化21】
式III
[式中、
R
24、R
25、R
26およびR
27は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−S(O)
2−N(H)−R
30、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2および−N(H)−S(O)
2−R
31から成る群から選択され、但し、少なくともR
24、R
25、R
26およびR
27の二つは−Hである;
R
28は、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R
29は低級アルキルであり;
R
30は低級アルキルであり;および
R
31は低級アルキルである。]
による構造を有する化合物またはその塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体が提供される
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24、R
25、R
26およびR
27は各々、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、低級アルコキシ、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
20、−S(O)
2−R
21、−S(O)
2−N(H)−R
22、−N(H)−R
22、−N(R
22)
2および−N(H)−S(O)
2−R
23から成る群から選択され、但し、R
24、R
25、R
26およびR
27の少なくとも二つは−Hである。いくつかの実施態様において、R
24、R
25、R
26およびR
27は各々、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルキル、−OR
20、またはアルコキシ置換された低級アルキルから独立して選択される。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
26はHであり、および、R
27は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
26はHであり、および、R
27は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
26はHであり、および、R
27はフッ素置換された低級アルキルまたは−OR
28である。いくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
26はHであり、および、R
27は−CF
3または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
27はHであり、および、R
26は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
27はHであり、および、R
26は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
27はHであり、および、R
26は−F、−Cl、または−OR
28である。いくつかの実施態様において、R
24、R
25およびR
27はHであり、および、R
26は−F、−Cl、または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24、R
26およびR
27はHであり、および、R
25は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
24、R
26およびR
27はHであり、および、R
25は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
24、R
26およびR
27はHであり、および、R
25は、−Cl、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノまたは−OR
28である。いくつかの実施態様において、R
24、R
26およびR
27はHであり、および、R
25は、−Clおよび−CF
3、−OCH
3または4−メチル−ピペラジン−1−イルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
25、R
26およびR
27はHであり、および、R
24は、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
25、R
26およびR
27はHであり、および、R
24は、−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
25、R
26およびR
27はHであり、および、R
24は、−Fおよび−CF
3、モルフォリン−4−イル、−O−CH
3、−OCH
2CH
3、−OCH(CH
3)
2、−OCH
2CF
3、−O−シクロペンチル、−O−シクロヘキシルまたは−N(H)−CH
3である。いくつかの実施態様において、R
25、R
26およびR
27はHであり、および、R
24は、−F、−CF
3、−OCH
3、−OCH
2CH
3または−O−シクロペンチルである。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24およびR
25はHであり;および、R
26およびR
27は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
25はHであり;および、R
26およびR
27は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
25はHであり;および、R
26およびR
27は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24およびR
26はHであり;および、R
25およびR
27は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
26はHであり;および、R
25およびR
27は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
26はHであり;および、R
25およびR
27は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
26はHであり;および、R
25およびR
27は独立して−CF
3または−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
24およびR
27はHであり;および、R
25およびR
26は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
27はHであり;および、R
25およびR
26は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
27はHであり;および、R
25およびR
26は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
24およびR
27はHであり;および、R
25およびR
26は独立して−Fまたは−OCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
25およびR
26はHであり;および、R
24およびR
27は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
25およびR
26はHであり;および、R
24およびR
27は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
25およびR
26はHであり;および、R
24およびR
27は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
25およびR
27はHであり;および、R
24およびR
26は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
25およびR
27はHであり;および、R
24およびR
26は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
25およびR
27はHであり;および、R
24およびR
26は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
25およびR
27はHであり;および、R
24およびR
26は独立して−FOROCH
3である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物のいくつかの実施態様において、R
26およびR
27はHであり;および、R
24およびR
25は、独立して−F、−Cl、−Br、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、メトキシ置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CN、−O−R
28、−S(O)
2−R
29、−N(H)−R
30、−N(R
30)
2または−N(H)−S(O)
2−R
31である。いくつかの実施態様において、R
26およびR
27はHであり;および、R
24およびR
25は、独立して−F、−Cl、低級アルキル、フッ素置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−OR
28、−N(H)−R
30または−N(R
30)
2である。いくつかの実施態様において、R
26およびR
27はHであり;および、R
24およびR
25は、独立して−F、−Cl、CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。いくつかの実施態様において、R
26およびR
27はHであり;および、R
24およびR
25は、独立して−CF
3、−OCH
3または−N(CH
3)
2である。他のすべての変数は本願明細書に規定された通りである。
式IIIおよびIII’の化合物の1つの実施態様において、化合物は:
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1569)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1570)、
(6−メトキシ・ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2057)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2061)、
(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2069)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2072)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2073)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−2−イルメチル−アミン)(P−2076)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン(P−2077)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2078)、
(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2079)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2080)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−モルフォリン−4−イル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2081)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2082)、
(5−エチル−ピリジン−2−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2083)、
(3−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2084)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2085)、
[5−(5−メチル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−4−イルメチル−アミン(P−2138)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2139)、
[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2140)、
(2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2141)、
(2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2142)、
(2−シクロペンチロキシ・ピリジン−3−イルメチル)−、[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2148)、
(2−シクロペンチロキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2149)、
およびそれらの塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体から成る群から選択される。
第4の態様において化合物が提供され、ここで、該化合物は:
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1496)、
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1507)、
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1511)、
[6−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1512)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1514)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1517)、
[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1518)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1519)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1522)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1526)、
[4−クロロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1527)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1530)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1532)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1534)、
[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1538)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1539)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1541)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1545)、
[6−クロロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1546)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1549)、
[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1552)、
[3−メトキシ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1553)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1554)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1556)、
[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1560)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1561)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1562)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1564)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1568)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−1580)、
[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1583)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1585)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1589)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1591)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1595)、
[6−クロロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1596)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1601)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1604)、
[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1605)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1606)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1609)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1614)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1622)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1624)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1628)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1629)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−1631)、
[5−(5−フルオロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1635)、
[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1636)、
[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1637)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1639)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1643)、
(6−トリフルオロメチル・ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1644)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1645)、
(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1647)、
[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1651)、
[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1652)、
[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1653)、
3−{2−フルオロ−6−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1658)、
(3−{2−フルオロ−6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1659)、
3−{2−フルオロ−6−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−1660)、
[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1662)、
[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1666)、
[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1667)、
[5−(5−シクロプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1668)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1671))、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1674)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1675))、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1676)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1678))、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1682)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1683)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1684)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1686)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1690)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1691)、
[6−フルオロ−5−(5−メタンスルホニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1692)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキシル酸メチルアミド(P−1695)、
3−{2−フルオロ−6−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルアミド(P−1699)、
3−{2−フルオロ−6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキシル酸メチルアミド(P−1700)、
(3−{2−フルオロ−6−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−amino]−ピリジン−3−イルメチル)}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチルアミド(P−1701)、
4−[4−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ピラゾロ−1−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸第三ブチルエステル(P−1702)、
{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1705)、
{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1708)、
{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル)}−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1709)、
{6−フルオロ−5−[5−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル]−ピリジン−2−イル}−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1710)、
[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1712)、
[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1716)、
[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1717)、
[5−(4−エチニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1718)、
3−{6−[(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1719)、
3−{6−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1723)、
3−{6−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1724)、
3−{6−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(P−1725)、
[6−フルオロ−5−(4−メチル7H−ピロロ[2および3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1727)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1728)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1729)、
[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1730)、
[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1731)、
[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1732)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1733)、
[6−フルオロ−5−(4−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−5−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1734)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2001)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミン(P−2005)、
(3−クロロ−ベンジル)−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−1−メチル−1H−ピラゾロ−3−イル]−アミン(P−2006)、
(3−クロロ−4−メチル−ベンジル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2007)、[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミン(P−2008)、
[5−(5−クロロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン(P−2009)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン(P−2010)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン(P−2011)、
(4−クロロ−ベンジル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−メチル−アミン(P−2012)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−ベンジル)−アミン(P−2013)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−フルオロ−4−メチル−ベンジル)−アミン(P−2014)、
[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2015)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾロ−3−イル]−(4−フルオロ−ベンジル)−アミン(P−2016)、
[5−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2017)、
[5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2018)、
[5−(5−メチル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2019)、
[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2020)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミン(P−2021)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミン(P−2022)、
[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2023)、
[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2024)、
ブチル−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2026)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2028)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2030)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2032)、
(2−フルオロ−ベンジル)−[5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2033)、
(2−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2034)、
(2−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2035)、
(2−クロロ−ベンジル)−[5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2036)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2037)、
[5−(5−クロロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2038)、
[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(1−チアゾール−2−イル−エチル)−アミン(P−2039)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2043)、
(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2044)、
[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2045)、
[1−(4−フルオロ・フェニル)プロピル]−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2053)、
[1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル]−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2055)、
[(S)−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−[5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2056)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2074)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2075)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2135)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2136)、
[3−メトキシ−5−(5−メチル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2143)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2144)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2145)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2146)、
[3−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2147)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2154)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−2155)、
3−{[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イルamino]−メチル}−5−フルオロ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン(P−2157)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2158)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−2159)、
(6−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−アミン(P−2162)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2163)、
[5−(5−クロロ1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2164)、
5−フルオロ−N−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−2−メトキシ−ニコチンアミド(P−2168)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−3−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2172)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2176)、
N−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド(P−2181)、および
それらの塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体から成る群から選択される。
本願明細書における化合物に関して、もしそれと反対に明らかに示されなかったならば、化合物または化合物群の仕様は、かかる化合物の塩(薬学的に許容される塩を含む)、かかる化合物の製剤(薬学的に許容される製剤を含む)、その共役体、その誘導体、その形態、そのプロドラッグおよびそのすべての立体異性体を含む。本願明細書に記述されるような化合物(即ち、本発明の化合物)の組成物、キット、使用の方法などに関して、本願明細書に記述されるような化合物は、(もし、他に示されなかったならば)、そのすべてのサブ実施態様を含む式IおよびI’の化合物、そのすべてのサブ実施態様を含む式II、II’およびIIaの化合物、そのサブ実施態様のすべてを含む式IIIおよびIII’の化合物、ならびにの第4の態様に列記されるような化合物をすべて含むことが理解される。
第5の態様において、Fms、Kitおよび/またはFlt−3プロテインキナーゼで媒介された、治療を必要とする動物患者の疾患および症状を治療するための方法が提供され、ここで方法は患者に有効な量のいずれかの1つ以上の本願明細書に記述された化合物を投与することを含む。ある実施態様において、方法は患者に疾患または症状の1つ以上の他の療法と組み合わせて、本願明細書に記述されるような有効な量の化合物を投与することを含む。
第6の態様において、本発明は、Fmsプロテインキナーゼで媒介された、治療の必要のある動物患者の疾患または症状を治療する方法が提供され、ここで方法は患者に本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上のいかなる化合物も投与することを含む。1つの実施態様において、方法は患者に疾患または症状の1つ以上の他の療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような有効な量の化合物を投与することを含む。
第7の態様において、本発明は、Kitプロテインキナーゼで媒介された、治療の必要のある動物患者の疾患または症状を治療する方法が提供され、ここで方法は患者に本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上のいかなる化合物も投与することを含む。1つの実施態様において、方法は患者に疾患または症状の1つ以上の他の療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような有効な量の化合物を投与することを含む。
第8番の態様において、本願明細書に記述されるような化合物は、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろう。いくつかの実施態様において、別のプロテインキナーゼに比べて化合物は相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
第9番の態様において、本願明細書に記述されるような化合物は、一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろう。いくつかの実施態様において、他のプロテインキナーゼに比べて化合物は相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Kitキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
第10番の態様において、本願明細書に記述されるような化合物は2重のFms/Kitインヒビターである、即ち、FmsキナーゼおよびKitキナーゼの抑制に関してほぼ効力が等しいであろう。いくつかの実施態様において、化合物は、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろうし、および、一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろう。ここにおいて、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたKitキナーゼ用のIC
50の比率は、20〜0.05、および10〜0.1、および5〜0.2の範囲にある。いくつかの実施態様において、別のプロテインキナーゼに比べて化合物は相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。1つの実施態様において、2重のFms/Kitインヒビターは以下から成る群から選択された化合物である:
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−メチル−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1554)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1562)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2003)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2004)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−アミン(P−2008)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−ベンジル)−アミン(P−2013)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2019)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2031)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2032)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2037)、
(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2079)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−モルフォリン−4−イル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2081)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2082)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2131)、
[3−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2146)、
[3−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2147)、
(2−シクロペンチロキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2148)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2154)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−チアゾール−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミン(P−2163)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−3−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2172)、
エタンスルホン酸(2−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−フェニル)−アミド(P−2198)、
エタンスルホン酸(3−フルオロ−5−{[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミノ]−メチル}−フェニル)−アミド(P−2202)、
5−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]−6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2203)、
3−[[2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチルアミノ]−3−ピリジル]メチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2204)、
6−クロロ−N−[(5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2205)、
6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]メチル]ピリジン−2−アミン(P−2206)、および
それらのいずれかの塩、プロドラッグ、互変異性体、または立体異性体。
第11の態様において、本願明細書に記述されるような化合物はFms選択的阻害薬である、即ち、Kitキナーゼに比べてFmsキナーゼを選択的に阻害するであろう。いくつかの実施態様において、化合物は、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろうし、比較可能な一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイの中で決定されるときは、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたKitキナーゼ用のIC
50の比率、を有するであろう。Kit以外のプロテインキナーゼ以外の他のプロテインキナーゼに比べて、化合物は相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。1つの実施態様において、Fms選択的インヒビターは以下から成る群から選択された化合物である:
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1496)、
[6−フルオロ−5−(5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1622)、
N−(3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アセトアミド(P−1669)
N (3−{6−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−メタンスルホンアミド(P−1679))
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2001)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2028)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2029)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2030)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2038)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2043)、
[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2045)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2048)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2049)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2052)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2057)、
(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2061)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2062)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2063)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2064)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2067)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2070)、
(5−フルオロ−2−メトキシのピリジン−4−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル])−アミン(P−2071)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2073)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(2−メチル−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2075)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2078)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2088)、
(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2097)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2103)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(2−フルオロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミン(P−2118)、
(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2139)、
3−{[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−メチル}−5−フルオロ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン(P−2157)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2165)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2176)、
3−{2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2193)、
5−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]−6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2203)、
3−[[2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチルアミノ]−3−ピリジル]メチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2204)、
6−クロロ−N−[(5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2205)、
6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]メチル]ピリジン−2−アミン(P−2206)、および
それらのいずれかの塩、プロドラッグ、互変異性体、または立体異性体。
第12の態様において、本願明細書に記述されるような化合物は2重のFms/Flt−3インヒビターである、即ち、FmsキナーゼおよびFlt−3キナーゼの抑制に関してほぼ効力が等しいであろう。いくつかの実施態様において、化合物は、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろうし、および、一般に容認されたFlt−3キナーゼ活性アッセイの中で決定されるような、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろう。ここにおいて、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたFlt−3キナーゼ用のIC
50の比率は、20〜0.05、および10〜0.1、および5〜0.2の範囲にある。いくつかの実施態様において、別のプロテインキナーゼに比べて化合物は相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。1つの実施態様において、2重のFms/Flt−3インヒビターは以下から成る群から選択された化合物である:
(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1644)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1646)、
[5−(5−シクロプロピル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1667)、
(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2003)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2004)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン(P−2009)、
[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2019)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2029)、
[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2030)、
[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2031)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2032)、
(2−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2034)、
(4−クロロ・ベンジル)−[6−フルオロ−5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2037)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2038)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2040)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2041)、
(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2044)、
(5−クロロ・ピリジン−2−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2047)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2048)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2050)、
(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(P−2057)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−6−フルオロ−ピリジン−2−イル]−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−2165)、
5−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]−6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2203)、
3−[[2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチルアミノ]−3−ピリジル]メチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2204)、
6−クロロ−N−[(5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2205)、
6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]メチル]ピリジン−2−アミン(P−2206)、および
それらのいずれかの塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体。
1つの実施態様において、2重のFms/Flt−3インヒビターは以下から成る群から選択された化合物である:
(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−[5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1644)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−トリフルオロメチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−1646)、
[5−(5−シクロプロピル1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミン(P−1667)、
[5−(5−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリミジン−2−イル]−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン(P−2009)、
(2−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2034)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2037)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2040)、
(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2041)、
(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−[6−フルオロ−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2044)、
(5−クロロ・ピリジン−2−イルメチル)−、[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b])ピリジン3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2047)、
(4−クロロ−ベンジル)−[6−フルオロ−5−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン(P−2050)、
5−[(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]−6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2203)、
3−[[2−フルオロ−6−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチルアミノ]−3−ピリジル]メチル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル(P−2204)、
6−クロロ−N−[(5−フルオロ−2−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−2−アミン(P−2205)、
6−フルオロ−N−[(5−フルオロ−6−メトキシ−3−ピリジル)メチル]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]メチル]ピリジン−2−アミン(P−2206)、および
それらのいずれかの塩、プロドラッグ、互変異性体または立体異性体。
本願明細書で言及した態様と実施態様に更に加えて、本願明細書に記述されている化合物は、例えば、非制限的に、癌と関連する疾患状態の突然変異を含むキナーゼの突然変異(例えばFms突然変異体、Kit突然変異体、Flt−3突然変異体)の効果を阻害する。
第13の態様において、本願明細書に記載された治療上有効な量のいずれか一つ以上の化合物および少なくとも1つの薬学的に許容される担体、賦形剤および/または希釈剤を含有する組成物が提供される。この組成物は、本明細書に記載されたいずれか二つ以上の化合物の組合せも含む。組成物はさらに複数の薬理学的に異なった活性化合物を含むことができて、それらは本願明細書に記載されたような複数の化合物を含むことができる。ある実施態様において、組成物は同じ疾患徴候に治療上有効な1つ以上の化合物と共に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含んでいてよい。1つの態様において、組成物は同じ疾患徴候に治療上有効な1つ以上の化合物と共に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む。そこにおいては、化合物は疾患徴候で相乗効果を有している。1つの実施態様において、組成物は癌を治療するのに本願明細書に有効であると記載されているような1つ以上のいかなる化合物、および同じ癌を治療するのに有効な1つ以上の他の化合物も含んでおり、そこでは更に、化合物は、癌を治療するのに相乗的に有効である。
第14の態様において、そのいかなる突然変異も含むFms、Kitおよび/またはFlt−3プロテインキナーゼを、本願明細書に記述されるような有効な量のいずれかの1つ以上の化合物をプロテインキナーゼと接触させることにより調節するための方法を提供する。
第15の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFms、Kitおよび/またはFlt−3によって媒介された疾患または症状を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、患者に1つ以上の他のその病気の治療に適している療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsおよび/またはKitによって媒介された病気または症状を治療する方法を提供する。
第16の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsによって媒介された疾患または症状を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、患者に1つ以上の他のその病気の治療に適している療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsによって媒介された病気または症状を治療する方法を提供する。
第17の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むKitによって媒介された疾患または症状を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、患者に1つ以上の他のその病気の治療に適している療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むKitによって媒介された病気または症状を治療する方法を提供する。
第18の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFlt−3によって媒介された疾患または症状を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、患者に1つ以上の他のその病気の治療に適している療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFlt−3によって媒介された病気または症状を治療する方法を提供する。
第19番の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsおよびFlt−3によって媒介された疾患または症状を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、患者に1つ以上の他のその病気の治療に適している療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsおよびFlt−3によって媒介された病気または症状を治療する方法を提供する。
第20の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsとKitによって媒介された疾患または症状を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、本発明は、患者に1つ以上の他のその病気の治療に適している療法と組み合わせて本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することによる、それを必要とする患者の中でそのいかなる突然変異も含むFmsとKitによって媒介された病気または症状を治療する方法を提供する。
第21の態様において、本発明は、癌を治療するのに有効な1つ以上の他の治療医療手技と組み合わせて、患者に本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することにより、その必要のある患者の癌を治療する方法を提供する。他の治療医療手技は適当な抗癌療法(例えば薬物治療、ワクチン療法、遺伝子療法、光線力学療法)、医療手技(例えば手術、放射線治療、高熱加熱、骨髄幹細胞移植)を含む。1つの実施態様において、1つ以上の適当な抗癌療法または医療手技は、化学療法剤(例えば化学療法薬)、放射線治療(例えばX線、γ線、または電子、陽子、ニュートロン、又は粒子線)、高熱加熱(例えばマイクロ波、超音波、ラジオ波焼灼)、ワクチン療法(例えばAFP遺伝子肝細胞癌ワクチン、AFPのアデノウイルスのベクターワクチン、AG−858および同種異型のGM−CSF分泌乳癌ワクチン、樹状細胞ペプチドワクチン)、遺伝子療法(例えばAd5CMV−p53ベクター、MDA7をエンコーディングしているアデノヴェクター、アデノウイルス5−腫瘍壊死因子アルファ)、光線力学療法(例えばアミノレブリン酸、モテクサフィンルテチウム)、手術骨髄および幹細胞移植治療から選択される。
第22の態様において、本発明は、患者に1つ以上の適当な化学療法剤と組み合わせて、本願明細書に記述されるような1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を投与することにより、その必要のある患者の癌を治療する方法を提供する。1つの実施態様において、1つより適当な化学療法剤は、アドゼレシン、アルトレタミン、ベンダムスチン、ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルモフール、カルマスティン、クロラムブチル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、エトグルシド、フォテムスチン、ヘプスルファン、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、マンノスルファン、メクロレタミン、メルファラン、ミトブロニトール、ネダプラチン、ニムスチン、オキサリプラチンを含み、これらに限定されずにアルキル化剤から選択される、
ピポスルファン、プレドニムスチン、プロカルバジン、ラニムスチン、サトラプラチン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾルミド、チオテパ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリエチレンメラミン(トリプラチン四硝酸塩、トロフォスファミドおよびウラムスチン)アクラルビシン、アムルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、アドリアマイシン、エルサミトルシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチン、ピラルビシン、プリカマイシン、バルルビシンおよびゾルルビシンを含み、これらに限定されない抗生物質;アミノプテリン、アザシチジン、アザチオプリン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、5−フルオロウラシル、ゲミシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキセート、ネララビン、ペマトレキシド、ラルチトレキシド、テガフール・ウラシル、チオグアニン、トリメトプリム、トリメトレキサートおよびビダラビンを含み、これらに限定されない代謝拮抗物質;アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、パニツツマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、90Yイブリツモマブ・チウクセタン、イピリムマブおよびトレメリムマブを含み、これらに限定されない免疫療法;アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エクゼメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、リュウプロリド、マゲストロル、ラロキシフェン、タモキシフェンおよびトレミフェンを含み、これらに限定されないホルモンまたは抗ホルモン;DJ−927、ドセタセル、TPI 287、ラロタキセル、オルタタキセル、パクリタキセル、DHAパクリタキセルおよびテセタキセルを含み、これらに限定されないタキサン;アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノインおよびトレチノインを含み、これらに限定されないレチノイド;デメコルチン、ホモハーリングトニン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニンおよびビンコレルビンを含み、これらに限定されないアルカロイド;AE−941(GW786034、Neovastat)、ABT−510、2−メトキシエストラジオール、レナリドマイドおよびサリドマイドを含み、これらに限定されない反脈管原性剤;アムサクリン、ベロテカン、エンドテカリン、エトポシド、エトポシド・ホスフェート、エキサテカン、イリノテカン(また活性な代謝物質SN−38(7−エチル−10−ヒドロキシ−カンプトテシン)、ルカンソン、ミトキサントロン、ピクサントロン、ルビテカン、ペニポシド、トポテカンおよび9−アミノカンプトテシンを含み、これらに限定されないトポイソメラーゼ・インヒビター;アクシニブ(AG 013736)、ダサチニブ(BMS 354825)、エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、イマチニブメシレート、ラパチニブ、モテサニブ・二リン酸塩(AMG 706)、ニロチニブ(AMN107)、セリシクリブ、ソラフェニブ、スニチニブ・リンゴ酸塩、AEE−788、BMS−599626、UCN−01(7−ヒドロキシスタウロスポリン)およびバタラニブを含み、これらに限定されないキナーゼ・インヒビター;ボルテゾミブ、ゲルダナマイシンおよびラパマイシンを含み、これらに限定されない標的とされた情報伝達インヒビター;イミキモドを含み、これらに限定されない生物学的応答調節物質、インターフェロン−α、またインターロイキン2;また3−AP(3−アミノ−2−カルボキシアルデヒド・チオセミカルバゾン、アルトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン1、シレンジチド、エレスクロモル、エリブリンメシレート(E7389)、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコル、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、mTORインヒビター(例えばテムシロリムス、エベロリムス、デフォロリムス)、PI3Kインヒビター(例えばBEZ235およびGDC−0941、XL147、XL765)、Cdk4インヒビター(例えばPD−332991)、Aktインヒビター、Hsp90インヒビター(例えばタネスピマイシン)およびファルネシルトランスフェラーゼインヒビター(例えばチピファルニブ)を含み、これらに限定されない他の化学療法。好ましくは、癌を治療する方法は患者に、式IまたはI’の1つ以上のいかなる化合物も含む有効な量の組成物を、カペシタビン、5−フルオロウラシル、カルボプラチン、ダカルバジン、ガフェチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、SN−38、テモゾルミド、ビンブラスチン、ベバシズマブ、セツキシマブ、インターフェロン−α、インターロイキン2、またはエルロチニブから選択された化学療法剤を組み合わせて投与することを含む。
第23の態様において、本発明は、患者に本願明細書に記述されるような治療上有効な量の1つ以上のいかなる化合物、かかる化合物のプロドラッグ、かかる化合物またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、またはかかる化合物またはプロドラッグの薬学的に許容される製剤をも投与することにより、その必要のある患者の疾患または症状を治療する方法を提供する。化合物は単独か、または組成物の一部になりえる。1つの実施態様において、本発明は、本願明細書に記述されるような治療上有効な量の1つ以上のいかなる化合物、かかる化合物のプロドラッグ、かかる化合物またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、または、かかる化合物またはプロドラッグの薬学的に許容される製剤を、または1つ以上の他の疾患または症状に適している療法と組み合わせて投与することにより、その必要のある患者の疾患または症状を治療する方法を提供する。
第24の態様において、本発明は、本願明細書に記述されるような化合物またはその組成物を含むキットを提供する。いくつかの実施態様において、化合物または組成物はパッケージにされる、例えば、バイアル、ボトル、フラスコの中で、それはさらにパッケージにされて、例えば、箱、エンベロープバッグの内にあってもよい;化合物または組成物は、哺乳動物(例えばヒト)への投与のためアメリカ食品薬品局または同様の取り締まり機関によって承認される;化合物または組成物は哺乳動物(例えばヒト)への、Fmsおよび/またはKitプロテインキナーゼに媒介された疾患または症状のための投与のために、承認される;発明キットは、使用のための書面指示、および/または、化合物または組成物がFmsおよび/またはKitプロテインキナーゼを媒介とした疾患または症状のために、哺乳動物(例えばヒト)への投与が適切であるかまたは許容されるかと云うことの指示を含む;化合物または組成物は、ユニット用量(例えば単回投与ピル、カプセル剤など)または単回投与形態でパッケージされる。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明は、それを必要とする患者(例えば哺乳動物(ヒト、他の霊長類、スポーツ動物、商業的興味の動物(牛)、家畜(馬)、またはペット(犬および猫))において、Kitを媒介とした疾患または症状、例えば、異常なKit活性(例えばキナーゼ活性)で特徴付けられる疾患または症状を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、発明方法はc−Kitで媒介された疾患で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよい。1つの実施態様において、Kitで媒介された疾患は、肥満細胞腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、睾丸癌、膵臓癌、乳癌、メルケル細胞癌腫、女性生殖管の癌、神経外胚葉の起原の肉腫、結腸直腸の癌腫、上皮内癌、消化管間質腫瘍(GIST)、腫瘍血管形成、膠芽腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経繊維腫症(神経繊維腫症に関連したシュワン細胞新形成を含む)、急性骨髄白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄白血病、組織肥満細胞症、黒色腫および犬の肥満細胞腫を含み、これらに限定されない悪性腫瘍;アテローム性動脈硬化症、心筋症、心不全、肺高血圧症および肺線維症を含み、これらに限定されない心疾患;アレルギー、アナフィラキシー、喘息、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植拒絶反応、過好酸球増加症、蕁麻疹および皮膚炎を含み、これらに限定されない炎症性・自己免疫の徴候;胃食道逆流疾患(GERD)、食道炎および胃腸管潰瘍を含み、これらに限定されない胃腸の徴候;ブドウ膜炎と網膜炎を含み、これらに限定されないオフタルミン酸徴候;また片頭痛を含み、これらに限定されない神経学の徴候、から成る群から選択される。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、本発明は、その治療を必要とする患者(例えば哺乳動物(ヒト、他の霊長類、スポーツ動物、商業的興味の動物(牛)、家畜(馬)、またはペット(犬および猫))のFmsで媒介された疾患、例えば、異常なFms活性(例えばキナーゼ活性)で特徴付けられる疾患または症状を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、発明方法はFmsで媒介された疾患で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよい。1つの実施態様において、Fmsで媒介された疾患は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、皮膚炎、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、全身性硬化、若年性特発性関節炎、リウマチ性多発生筋痛、シェーグレン病、ランゲルハンス細胞組織球増加(LCH)、スティル病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性の狼瘡浮腫(SLE)を含み、これらに限定されずに炎症性および自己免疫;免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)、自家移植用のミエロプレパレーション(myelopreparation)、移植拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気腫、川崎病、血球貪食症候群(マクロファージ作動症候群)、多中心性網組織球症およびアテローム性動脈硬化症;I型糖尿病、II型糖尿病、インシュリン抵抗性、高血糖、肥満症および脂肪分解を含み、これらに限定されない代謝異常;骨構造、鉱化、および骨形成および再吸収の障害、を含み、これらに限定されずに、骨粗鬆症、骨ジストロフィー、骨折、パジェット病、高カルシウム血症、伝染を媒介とした骨軟化(例えば骨髄炎)およびペリ補綴か、着用破片媒介した骨軟化の増加した危険;子宮内膜症、腎炎(例えば糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎)、尿細管壊死、糖尿病に関連する腎の合併症(例えば糖尿病腎症)および腎臓肥大を含み、これらに限定されない、腎臓および尿生殖器の疾患;障害(例えば多発性硬化症、シャルコー−マリー−ツース症候群)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、重症筋無力症、他に障害を脱髄する慢性の脱髄性多発神経障害、卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病の脱髄を含み、これらに限定されない神経系の障害;慢性的疼痛、急性の痛み、炎症性疼痛、ニューロパシーの痛み、骨痛を含み、これらに限定されない痛み;多発性骨髄腫を含み、これらに限定されない悪性腫瘍、急性骨髄白血病(AML)、慢性骨髄白血病(CML)、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、神経芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、巨細胞腫(例えば骨巨細胞腫、腱鞘巨細胞腫(TGCT))、色素性絨毛結節性滑膜炎(PVNS)、腫瘍血管形成、黒色腫、多形膠芽腫、神経膠腫、中枢神経系の他の腫瘍、他の組織への腫瘍の転移、骨溶解性の骨転移および他の慢性骨髄増多症(骨髄繊維症);膠原血管病、結節性多発性動脈炎、ベーチェット病、サルコイドーシス、よく知られている地中海熱、Churg−Strauss脈管炎、側頭動脈炎、巨細胞性動脈炎、タカヤス(Takayasu)の動脈炎を含み、これらに限定されない脈管炎;ブドウ膜炎、鞏膜炎、網膜炎、年齢に関連する黄斑変性、脈絡膜の新血管新生、糖尿病性網膜症を含み、これらに限定されないオフタルミン酸徴候;ケルビム症、神経繊維腫症を含み、これらに限定されない相続した障害;ヒト免疫不全ウィルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒトの顆粒白血球のアナプラズマ症に関連した伝染病を含み、これらに限定されない感染症徴候;ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病を含み、これらに限定されないリソソーム貯蔵障害;肝硬変を含み、これらに限定されない胃腸の徴候;肺線維症、急性肺障害(例えば、換気機引き起こし、煙または毒素引き起こした)を含み、これらに限定されない肺性の徴候;またバイパス術、血管手術および置換血管を含み、これらに限定されない(心肺)外科の徴候、から成る群から選択される。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、本発明は、その治療を必要とする患者(例えば哺乳動物(ヒト、他の霊長類、スポーツ動物、商業的興味の動物(牛)、家畜(馬)、またはペット(犬および猫))のFmsおよびKitで媒介された疾患、例えば、異常なFms活性(例えばキナーゼ活性)で特徴付けられる疾患または症状を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、発明方法はFmsとKitによって媒介された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物投与することを含んでいてよい。1つの実施態様において、FmsとKitによって媒介された症状は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、皮膚炎、アレルギー、アナフィラキシー、喘息、アレルギー性鼻炎、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、全身性硬化、若年性特発性関節炎、リウマチ性多発生筋痛、シェーグレン病、ランゲルハンス細胞組織球増加、スティル病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性の狼瘡紅斑、免疫性血小板減少性紫斑病、自家移植、移植拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、気腫、川崎病、血球貪食症候群、多中心性網組織球症、過好酸球増加症および蕁麻疹I型糖尿病用のミエロプレパレーション、II型糖尿病、インシュリン抵抗性、高血糖、肥満症および脂肪分解をタイプする、骨粗鬆症、骨ジストロフィー、骨折、パジェット病、高カルシウム血症、伝染を媒介とした骨軟化およびペリ補綴か、着用破片媒介した骨軟化の増加した危険、子宮内膜症、腎炎、尿細管壊死、糖尿病に関連する腎の合併症、また腎臓肥大、多発性硬化症、シャルコー−マリー−ツース症候群、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、慢性の脱髄性多発神経障害、他の脱髄する障害、ストローク、アルツハイマー病およびパーキンソン病、急性の痛み、ニューロパシーの痛み、炎症性疼痛、慢性的疼痛、片頭痛、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病、急性骨髄白血病、慢性骨髄白血病、肥満細胞腫、犬の肥満細胞腫、肺癌、睾丸癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、merkel細胞癌腫、女性生殖管の癌、結腸直腸の癌腫、上皮内癌、消化管間質腫瘍、腫瘍血管形成、星状細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、神経外胚葉の起原の肉腫、骨巨細胞腫、腱鞘巨細胞腫、色素性絨毛結節性滑膜炎、黒色腫、膠芽腫、多形膠芽腫、神経膠腫、中枢神経系の他の腫瘍、神経繊維腫症(神経繊維腫症に関連したシュワン細胞新形成を含む)、組織肥満細胞症、他の組織への腫瘍の転移、骨溶解性の骨転移、また他の慢性骨髄増多症(骨髄繊維症)、膠原血管病、結節性多発性動脈炎、ベーチェット病、サルコイドーシス、よく知られている地中海熱、Churg−Strauss脈管炎、側頭動脈炎、巨細胞性動脈炎、タカヤス動脈炎、ブドウ膜炎、鞏膜炎、網膜炎、年齢は黄斑変性を関連づけた、脈絡膜の新血管新生、糖尿病性網膜症、ケルビム症、
神経繊維腫症、ヒト免疫不全ウィルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒトの顆粒白血球のアナプラズマ症、ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病、肝硬変、胃食道逆流疾患、食道炎および胃腸管潰瘍に関連した伝染病、肺線維症、急性肺障害、バイパス術、血管手術、また置換血管、アテローム性動脈硬化症、心筋症、心不全および肺高血圧症、から成る群から選択される。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、本発明は、その治療を必要とする患者(例えば哺乳動物(ヒト、他の霊長類、スポーツ動物、商業的興味の動物(牛)、家畜(馬)、またはペット(犬および猫))のFmsおよびFlt−3で媒介された疾患、例えば、異常なFms活性およびflt−3活性(例えばキナーゼ活性)で特徴付けられる疾患または症状を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、発明方法はFmsおよびFlt−3によって媒介された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよい。1つの実施態様において、FmsおよびFlt−3によって媒介された症状は急性骨髄白血病である。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、リューマチ性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、ペリ補綴の骨軟化、全身性硬化、脱髄する病気、多発性硬化症、シャルコー−マリー−ツース症候群、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、クローン病、免疫性血小板減少性紫斑病、アテローム性動脈硬化症、全身性の狼瘡紅斑およびミエロプレパレーション、自家移植と移植拒絶反応のため、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症、腎臓肥大、I型糖尿病、急性の痛み、炎症性疼痛、ニューロパシーの痛み、急性骨髄白血病、黒色腫、多発性骨髄腫、転移性乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経繊維腫症、骨溶解性の骨転移、脳転移、消化管間質腫瘍および巨細胞腫、から選択された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよい。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、関節リウマチ、消化管間質腫瘍、黒色腫、および神経繊維腫症、から選択された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよく、ここで、化合物はKitのインヒビターである、即ち、一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイ中で決定されるような500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有している。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、多発性硬化症、膠芽腫、アルツハイマー病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、全身性エリトマトーデス、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症、腎臓肥大から選択された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよく、ここで、化合物はFms選択的阻害薬である、即ち、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイ中で決定されるような500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有しており、比較可能な一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイの中で決定されるときは、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたKitキナーゼ用のIC
50の比率、を有するであろう;いくつかの実施態様において、Kit以外の別のプロテインキナーゼに比べて化合物は相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、Flt−3、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、多発性硬化症、膠芽腫、アルツハイマー病、パーキンソン病から選択された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよく、ここで、化合物はFms選択的阻害薬である、即ち、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイ中で決定されるような500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有しており、比較可能な一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイの中で決定されるときは、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたKitキナーゼ用のIC
50の比率、を有するであろうし、ここで、化合物は血液脳関門を効果的に通過する;いくつかの実施態様において、化合物はKit以外の別のプロテインキナーゼに対しても相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、Flt−3、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、全身性エリトマトーデス、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症および腎臓肥大から選択された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよく、ここで、化合物はFms選択的阻害薬である、即ち、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイ中で決定されるような500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有しており、比較可能な一般に容認されたKitキナーゼ活性アッセイの中で決定されるときは、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたKitキナーゼ用のIC
50の比率、を有するであろうし、ここで、化合物は血液脳関門を効果的には通過しない;いくつかの実施態様において、化合物はKit以外の別のプロテインキナーゼに対しても相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、Flt−3、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、転移性乳癌、前立腺癌、多発性骨髄腫、黒色腫、脳転移、神経繊維腫症、消化管間質腫瘍、関節リウマチおよび多発性硬化症から選択された疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよく、ここで、化合物は2重のFms/Kitインヒビターである、即ち、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイ中で決定されるような500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有しており、比較的一般的に容認されたKtsキナーゼ活性アッセイ中で決定されるときは、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろう。ここで、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたKitキナーゼ用のIC
50の比率は、20〜0.05、また10〜0.1、また5〜0.2の範囲にある;いくつかの実施態様において、化合物はKit以外の別のプロテインキナーゼに対しても相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
本願明細書に記述した化合物の1つ以上での疾患または症状の治療を含む態様と実施態様において、発明方法は、急性骨髄白血病の疾患または症状で苦しむ又はその危険にある患者に、本願明細書に記述されるような有効な量の1つ以上の化合物を投与することを含んでいてよく、ここで、化合物は2重のFms/Flt−3インヒビターである、即ち、一般に容認されたFmsキナーゼ活性アッセイ中で決定されるような500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有しており、比較的一般的に容認されたFlt−3キナーゼ活性アッセイ中で決定されるときは、500nm未満、100nM未満、50nM未満、20nM未満、10nM未満、5nM未満、または1nM未満のIC
50を有するであろう。ここで、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られたFlt−3キナーゼ用のIC
50の比率は、20〜0.05、また10〜0.1、また5〜0.2の範囲にある;いくつかの実施態様において、化合物はFlt−3以外の別のプロテインキナーゼに対しても相対的に選択的であり、例えば、他のキナーゼ用のIC
50の、Fmsキナーゼ用のIC
50で割られた比率で評価して、>20、また>30、また>40、また>50、また>60、また>70、また>80、また>90、また>100であり、ここで当該別のプロテインキナーゼは、非制限的に、CSK、インシュリン受容体キナーゼ、AMPK、PDGFRまたはVEGFRを含む。
第25の態様において、本願明細書に記述されるような1つ以上の化合物または組成物は、肥満細胞腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、睾丸癌、膵臓癌、乳癌、メルケル細胞癌腫、女性生殖管の癌、神経外胚葉の起原、結腸直腸の癌腫、上皮内癌、消化管間質腫瘍、腫瘍血管形成、膠芽腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経繊維腫症(神経繊維腫症に関連したシュワン細胞新形成を含む)、急性骨髄白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄白血病、組織肥満細胞症、黒色腫および犬の肥満細胞腫の肉腫を含み、これらに限定されない悪性腫瘍、;アテローム性動脈硬化症、心筋症、心不全、肺高血圧症および肺線維症を含み、これらに限定されない心疾患;アレルギー、アナフィラキシー、喘息、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植拒絶反応、過好酸球増加症、蕁麻疹および皮膚炎を含み、これらに限定されない炎症性自己免疫の徴候;胃食道逆流疾患、食道炎および胃腸管潰瘍を含み、これらに限定されない胃腸の徴候;ブドウ膜炎と網膜炎を含み、これらに限定されないオフタルミン酸徴候;
また片頭痛を含み、これらに限定されない神経学の徴候、から成る群から選択された、Kitで媒介された疾患または症状の治療用薬物の調製に用いることができる。本発明は更に、本願明細書に記述されるようなKitで媒介された疾患または症状の治療に使用するための、本願明細書に記載されているような1つ以上の化合物または組成物を提供する。
第26の態様において、本願明細書に記述されるような1つ以上の化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、皮膚炎、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、全身性硬化、若年性特発性関節炎、リウマチ性多発生筋痛、シェーグレン病を含み、これらに限定されずに炎症性・自己免疫の徴候、ランゲルハンス細胞組織球増加(LCH)、スティル病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性の狼瘡紅斑(SLE)、免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)、自家移植用のミエロプレパレーション、移植拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気腫、川崎病、血球貪食症候群(マクロファージ作動症候群)、多中心性網組織球症およびアテローム性動脈硬化症;I型糖尿病、II型糖尿病、インシュリン抵抗性、高血糖、肥満症および脂肪分解を含み、これらに限定されない代謝異常;骨構造、鉱化、および骨形成および再吸収の障害、を含み、これらに限定されずに、骨粗鬆症、骨ジストロフィー、骨折、パジェット病、高カルシウム血症、伝染を媒介とした骨軟化(例えば骨髄炎)およびペリ補綴か、着用破片媒介した骨軟化の増加した危険;子宮内膜症、腎炎(例えば糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎)、尿細管壊死、糖尿病に関連する腎の合併症(例えば糖尿病腎症)および腎臓肥大を含み、これらに限定されない、腎臓および尿生殖器の疾患;障害(例えば多発性硬化症、シャルコー−マリー−ツース症候群)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、重症筋無力症、他に障害を脱髄する慢性の脱髄性多発神経障害、卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病の脱髄を含み、これらに限定されない神経系の障害;慢性的疼痛、急性の痛み、炎症性疼痛、ニューロパシーの痛み、骨痛を含み、これらに限定されない痛み;多発性骨髄腫を含み、これらに限定されない悪性腫瘍、急性骨髄白血病(AML)、慢性骨髄白血病(CML)、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、神経芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、巨細胞腫(例えば骨巨細胞腫、腱鞘巨細胞腫(TGCT))、色素性絨毛結節性滑膜炎(PVNS)、腫瘍血管形成、黒色腫、多形膠芽腫、神経膠腫、中枢神経系の他の腫瘍、他の組織への腫瘍の転移、骨溶解性の骨転移および他の慢性骨髄増多症(骨髄繊維症);膠原血管病、結節性多発性動脈炎、ベーチェット病、サルコイドーシス、よく知られている地中海熱、Churg−Strauss脈管炎、側頭動脈炎、巨細胞性動脈炎、タカヤス動脈炎を含み、これらに限定されない脈管炎;ブドウ膜炎、鞏膜炎、網膜炎、年齢に関連する黄斑変性、脈絡膜の新血管新生、糖尿病性網膜症を含み、これらに限定されないオフタルミン酸徴候;ケルビム症、神経繊維腫症を含み、これらに限定されない相続した障害;ヒト免疫不全ウィルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒトの顆粒白血球のアナプラズマ症に関連した伝染病を含み、これらに限定されない感染症徴候;
ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病を含み、これらに限定されないリソソーム貯蔵障害;肝硬変を含み、これらに限定されない胃腸の徴候;肺線維症、急性肺障害(例えば、換気機引き起こし、煙または毒素引き起こした)を含み、これらに限定されない肺性の徴候;またバイパス術、血管手術および置換血管を含み、これらに限定されない(心肺)外科の徴候、から成る群から選択された、Fmsで媒介された疾患または症状の治療の薬物の調製に用いることができる。発明は更に、本願明細書に記載されているようなFmsで媒介された疾患または症状の治療に使用するための、本願明細書に記述されるような1つ以上の化合物または組成物を提供する。
第27の態様において、本願明細書に記述されるような1つ以上の化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、皮膚炎、アレルギー、アナフィラキシー、喘息、アレルギー性鼻炎、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、全身性硬化、若年性特発性関節炎、リウマチ性多発生筋痛、シェーグレン病、ランゲルハンス細胞組織球増加、スティル病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性の狼瘡紅斑、免疫性血小板減少性紫斑病、自家移植用のミエロプレパレーション、移植拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、気腫、川崎病、血球貪食症候群、多中心性網組織球症、過好酸球増加症、また蕁麻疹、I型糖尿病、II型糖尿病をタイプする、インシュリン抵抗性、高血糖、肥満症、また脂肪分解、骨粗鬆症、骨ジストロフィー、骨折の増加した危険、パジェット病、高カルシウム血症、伝染を媒介とした骨軟化およびペリ補綴、着用破片媒介した骨軟化、子宮内膜症、腎炎、尿細管壊死、糖尿病に関連する腎の合併症および腎臓肥大、多発性硬化症、シャルコー−マリー−ツース症候群、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、障害、卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病を他に脱髄する慢性の脱髄性多発神経障害、急性の痛み、ニューロパシーの痛み、炎症性疼痛、慢性的疼痛、片頭痛、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病、
急性骨髄白血病、慢性骨髄白血病、肥満細胞腫、犬の肥満細胞腫、肺癌、睾丸癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、merkel細胞癌腫、女性生殖管の癌、結腸直腸の癌腫、上皮内癌、消化管間質腫瘍、腫瘍血管形成、星状細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、神経外胚葉の起原の肉腫、骨巨細胞腫、腱鞘巨細胞腫、色素性絨毛結節性滑膜炎、黒色腫、膠芽腫、多形膠芽腫、神経膠腫、中枢神経系の他の腫瘍、神経繊維腫症(神経繊維腫症に関連したシュワン細胞新形成を含む)、組織肥満細胞症、他の組織への腫瘍の転移、骨溶解性の骨転移、また他の慢性骨髄増多症(骨髄繊維症)、膠原血管病、結節性多発性動脈炎、ベーチェット病、サルコイドーシス、よく知られている地中海熱、Churg−Strauss脈管炎、側頭動脈炎、巨細胞性動脈炎、タカヤス(Takayasu)の動脈炎、ブドウ膜炎、鞏膜炎、網膜炎、年齢は黄斑変性、脈絡膜の新血管新生、糖尿病性網膜症、ケルビム症、神経繊維腫症、ヒト免疫不全ウィルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒトの顆粒白血球のアナプラズマ症、ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病、肝硬変、胃食道逆流疾患、食道炎および胃腸管潰瘍に関連した伝染病、肺線維症、急性肺障害、バイパス術、血管手術および置換血管を関連づけた、アテローム性動脈硬化症、心筋症、心不全および肺高血圧症、から成る群から選択された、Fmsで媒介されおよびKitで媒介された疾患または症状の治療用薬物の調製に用いることができる。発明は更に、本願明細書に記載されているようなFmsで媒介されKitで媒介された疾患または症状の治療に使用するための、本願明細書に記述されるような1つ以上の化合物または組成物を提供する。
第28の態様において、本願明細書に記述されるような1つ以上の化合物は、リューマチ性関節炎(骨関節炎)、骨粗鬆症、ペリ補綴の骨軟化、全身性硬化、脱髄する病気、多発性硬化症、シャルコー−マリー−ツース症候群、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、クローン病、免疫性血小板減少性紫斑病、自家移植用のミエロプレパレーション、移植拒絶反応、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症、腎臓肥大、I型糖尿病、急性の痛み、炎症性疼痛、ニューロパシーの痛み、急性骨髄白血病、黒色腫、多発性骨髄腫、転移性乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、神経膠腫、膠芽腫、神経繊維腫症、骨溶解性の骨転移、脳転移、消化管間質腫瘍および巨細胞腫、から成る群から選択された疾患または症状の治療用薬物の調製に用いることができる。
第29の態様において、本願明細書に記述されるようなKitインヒビターである1つ以上の化合物は、関節リウマチ、消化管間質腫瘍、黒色腫神経繊維腫症の治療用薬物の調製に用いることができる。
第30の態様において、本願明細書に記述されるようなFms選択的阻害薬である1つ以上の化合物は、多発性硬化症、膠芽腫、アルツハイマー病、パーキンソン病、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、全身性エリトマトーデス、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症腎臓肥大の治療用薬物の調製に用いることができる。
第31の態様において、本願明細書に記述されるような有効に血液脳関門を通過するFms選択的阻害薬である1つ以上の化合物は、多発性硬化症、膠芽腫、アルツハイマー病パーキンソン病の治療の薬物の調製に用いることができる。
第32の態様において、本願明細書に記述されるような有効に血液脳関門を通過しないFms選択的阻害薬である1つ以上の化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、全身性エリトマトーデス、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼座腎炎、尿細管壊死、糖尿病腎症腎臓肥大の治療の薬物の調製に用いることができる。
第33番の態様において、本願明細書に記述されるような2重のFms/Kitインヒビターである1つ以上の化合物は、転移性乳癌、前立腺癌、多発性骨髄腫、黒色腫、急性骨髄白血病、脳転移、神経繊維腫症、消化管間質腫瘍、関節リウマチ多発性硬化症の治療の薬物の調製に用いることができる。
第34の態様において、本願明細書に記述されるような2重のFms/Flt−3インヒビターである1つ以上の化合物は、急性骨髄白血病の治療の薬物の調製に用いることができる。
第35の態様において、本発明は、式V:
【化22】
式V
[式中、
P
2はアミノ保護基であり;
Arは式:
【化23】
[式中、
【化24】
は、式Iの−CH
2−へのArの付着部位を示し、および、
【化25】
は、式Iの−NH−へのArの付着部位を示す]から選択され;
R
1、R
2、R
3およびR
4は各々、−H、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、アルコキシで置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CNおよび−OR
40、−S(O)
2−R
41、−S(O)
2−N(H)−R
42、−N(H)−R
42、−N(R
42)
2および−N(H)−S(O)
2−R
43から成る群から独立して選択され、但し、少なくともR
1、R
2、R
3およびR
4の二つが−Hであり、R
1、R
2、R
3およびR
4は水素以外であり、ここで
R
40は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、メトキシ置換低級アルキル、またはシクロアルキルであり;
R
41、R
42およびR
43は低級アルキルである。いくつかの実施態様において、変数Ar、R
7、R
8、R
9、R
1、R
2、R
3およびR
4は、本願明細書に規定された通りである。]の中間化合物またはその立体異性体を提供する。
第36の態様において、本発明は、式I’:
【化26】
式I’
の化合物を製造するための方法を提供する。
該方法は式IV:
【化27】
式IV
の化合物を、式V::
【化28】
式V
の化合物と、式Iの化合物を形成するのに十分な条件の下で接触させることを含んでおり、ここで:
P
1とP
2は各々独立してアミノ保護基であり;
XはHまたはハロゲンであり;
Arは式:
【化29】
[式中、
【化30】
は、式Iの−CH
2−へのArの付着部位を示し、および、
【化31】
は、式Iの−NH−へのArの付着部位を示す]から選択され;
R
1、R
2、R
3およびR
4は各々、−H、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換された低級アルキル、アルコキシで置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−CNおよび−OR
40、−S(O)
2−R
41、−S(O)
2−N(H)−R
42、−N(H)−R
42、−N(R
42)
2および−N(H)−S(O)
2−R
43から成る群から独立して選択され、但し、少なくともR
1、R
2、R
3およびR
4の二つが−Hであり、R
1、R
2、R
3およびR
4は水素以外であり、ここで
R
40は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、メトキシ置換低級アルキル、またはシクロアルキルであり;
R
41、R
42およびR
43は低級アルキルである;
R
5は、−H、−F、−Cl、−Br、低級アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、低級アルケニルを置換した、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、−CNおよび−OR
10、−C(O)−N(H)−R
11、−C(O)−O−R
11、−S(O)2−R
12、−S(O)
2−N(H)−R
11、−N(H)−C(O)−R
12、および−N(H)−S(O)
2−R
12から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは、低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで随意に置換される;
R
6はH、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、−CN、−OR
13、−C(O)−N(H)−R
14、−C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15および−N(H)−S(O)
2−R
15から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルと随意に置換される;
R
7はH、ハロゲンまたは低級アルキルであり;
R
8はH、ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシであり;
R
9はHまたはハロゲンであり;
R
10とR
13は独立して、−H、低級アルキル、−OCH
3で置換された低級アルキル、ジアルキルアミンで置換された低級アルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換された低級アルキルであり;
R
11とR
14は独立して、水素または低級アルキルであり;および、
R
12とR
15は、各々独立して低級アルキルであり、但し、化合物は、表1に示された以外の化合物であるという条件付きである。P
1とP
2は本願明細書に記述されるようなアミノ保護基である。1つの実施態様において、P
2はt−ブトキシカルボニルである。もう一つの実施態様において、P
1はフェニルスルホニルである。1つの実施態様において、接触は、強塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、の存在下、式Vの化合物と式IVの化合物とを反応させることにより行なわれる。典型的なアルカリ金属水酸化物はNaOH、KOHおよびLiOHを含む。もう一つの実施態様において、接触は、式IVの化合物のグリニャール試薬を形成させ、および更に式Vの化合物を式IVの化合物のグリニャール試薬を反応させることを含む。まだもう一つの実施態様において、接触は、パラジウム錯体の存在下、式Vの化合物と式IVの化合物とを反応させることを含む。いくつかの実施態様において、変数R
5およびR
6は、式Iの化合物のため実施態様のうちのどの中でも上に規定された通りである。いくつかの実施態様において、変数R
1、R
2、R
3およびR
4は、式Iの化合物のため実施態様のうちのどの中でも上に規定された通りである。
いくつかの実施態様において、本発明は、式II’:
【化32】
式II’
の化合物を製造する方法を提供する。
該方法は式VI:
【化33】
式VI
の化合物を、式VII:
【化34】
式VII
の化合物と、式II’の化合物を形成するのに十分な条件の下で接触させることを含んでおり、そこにおいては、P
1とP
2とは、各々独立してアミノ保護基である;Xは、Hまたはハロゲンであり;R
6はH、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、−CNおよび−OR
13、−C(O)−N(H)−R
14、−C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15およびN(H)−S(O)
2−R
15から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで任意に置換される。R
16、R
17、R
18およびR
19は各々、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ置換された低級アルキル、−OR
20、またはアルコキシで置換された低級アルキルから独立して選択される。1つの実施態様において、R
6は低級アルキルである。もう一つの実施態様において、R
6はCH
3またはCNである。もう一つの実施態様において、R
6はメチル、エチルまたはプロピルである。P
1とP
2は本願明細書に記述されるようなアミノ保護基である。1つの実施態様において、P
2はt−ブトキシカルボニルである。もう一つの実施態様において、P
1はフェニルスルホニルである。1つの実施態様において、接触は、強塩基、例えばアルカリ金属水酸化物の存在下、式VIの化合物を式VIIの化合物とで反応させることにより行なわれる。典型的なアルカリ金属水酸化物は、NaOH、KOHおよびLiOHを含む。もう一つの実施態様において、接触は、式VIの化合物のグリニャール試薬を形成すること、および更に式VIの化合物のグリニャール試薬を式VIIの化合物と反応させることを含む。
いくつかの実施態様において、本発明は、式III’:
【化35】
式III’
の化合物を製造する方法を提供する。
該方法は式VI:
【化36】
式VI
の化合物を
式VII:
【化37】
式VIII
の化合物と、式II’の化合物を形成するのに十分な条件の下で接触させることを含み
、そこにおいては、P
1とP
2とは、各々独立してアミノ保護基である;Xは、Hまたはハロゲンであり;R
6はH、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、−CNおよび−OR
13、−C(O)−N(H)−R
14、−C(O)−O−R
14、−S(O)
2−R
15、−S(O)
2−N(H)−R
14、−N(H)−C(O)−R
15およびN(H)−S(O)
2−R
15から成る群から選択され、ここで、ピラゾリルは低級アルキルまたはヘテロシクロアルキルで任意に置換される。R
16、R
17、R
18およびR
19は各々、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ置換された低級アルキル、−OR
20、またはアルコキシで置換された低級アルキルから独立して選択される。1つの実施態様において、R
6は低級アルキルである。もう一つの実施態様において、R
6はCH
3またはCNである。もう一つの実施態様において、R
6はメチル、エチルまたはプロピルである。P
1とP
2は本願明細書に記述されるようなアミノ保護基である。1つの実施態様において、P
2はt−ブトキシカルボニルである。もう一つの実施態様において、P
1はフェニルスルホニルである。1つの実施態様において、接触は、強塩基、例えばアルカリ金属水酸化物の存在下、式VIの化合物を式VIIの化合物とで反応させることにより行なわれる。典型的なアルカリ金属水酸化物は、NaOH、KOHおよびLiOHを含む。もう一つの実施態様において、接触は、式VIの化合物のグリニャール試薬を形成すること、および更に式VIの化合物のグリニャール試薬を式VIIの化合物と反応させることを含む。
追加の態様および実施態様は、次の発明の詳細な説明、および請求項から明らかになるであろう。