【図1】ヒトＴＦＰＩ（「ｈ−ＴＦＰＩ」）およびマウスＴＦＰＩ（「ｍ−ＴＦＰＩ」）に対するパニングおよびスクリーニングから選択されるＦａｂの代表例の結合活性。エストラジオール−ＢＳＡ（「ＥｓＢ」）に対するコントロールＦａｂおよびＴＦＰＩのパニングから選択される１２個のＦａｂ（１−４および６−１３）を試験した。Ｙ軸は、ＥＬＩＳＡ結果の蛍光ユニットを示す。

【図2】短縮化ｄＰＴにより示されるとおり、ヒト抗体ライブラリーのパニングおよびスクリーニングから取得された４個の代表的な抗ＴＦＰＩ抗体（４Ｂ７：ＴＰ−４Ｂ７、２Ａ８：ＴＰ−２Ａ８、２Ｇ６：ＴＰ−２Ｇ６、２Ｇ７：ＴＰ−２Ｇ７）の用量依存的インビトロ機能活性。実験は、ＴＦＰＩ欠損血漿にスパイクした０．５ ｕｇ／ｍＬのｍＴＦＰＩを含んでいた。

【図3】ＲＯＴＥＭアッセイにおいて試験された抗ＴＦＰＩ Ｆａｂ、Ｆａｂ−２Ａ８（ＴＰ−２Ａ８由来）のインビトロ機能活性。

【図4】ＩｇＧへの変換後のクローンＴＰ−２Ｇ６（「２Ｇ６」）のヒトＴＦＰＩおよびマウスＴＦＰＩの結合活性。Δ：マウスＴＦＰＩへのＩｇＧ−２Ｇ６結合；□：ヒトＴＦＰＩへのＩｇＧ−２Ｇ６；▲：マウスＴＦＰＩへのコントロールＩｇＧ結合；■：ヒトＩｇＧへのコントロールＩｇＧ結合。

【図5】抗ＴＦＰＩ抗体ＴＰ−２Ａ８（「２Ａ８」）、ＴＰ−３Ｇ１（「３Ｇ１」）、およびＴＰ−３Ｃ２（「３Ｃ２」）は、ＲＯＴＥＭアッセイにおいて試験されたとおり、血友病Ａマウスにおける全血液凝固時間を短縮させた。各点は、一匹の個々の血友病Ａマウスを示す。

【図6】抗ＴＦＰＩモノクローナル抗体ＴＰ−２Ａ１０（配列番号１８）、ＴＰ−２Ｂ１（配列番号２２）、ＴＰ−２Ａ２（配列番号２）、ＴＰ−２Ｇ２（配列番号６６）、ＴＰ−２Ａ５．１（配列番号６）、ＴＰ−３Ａ３（配列番号９８）、ＴＰ−２Ａ８（配列番号１４）、ＴＰ−２Ｂ８（配列番号３４）、ＴＰ−２Ｇ７（配列番号８２）、ＴＰ−４Ｈ８（配列番号１７０）、ＴＰ−２Ｇ４（配列番号７０）、ＴＰ−３Ｆ２（配列番号１３４）、ＴＰ−２Ａ６（配列番号１０）、ＴＰ−３Ａ２（配列番号９４）、ＴＰ−２Ｃ１（配列番号４２）、ＴＰ−３Ｅ１（配列番号１２６）、ＴＰ−３Ｆ１（配列番号１３０）、ＴＰ−３Ｄ３（配列番号１２２）、ＴＰ−４Ａ７（配列番号１５０）、ＴＰ−４Ｇ８（配列番号１６６）、ＴＰ−２Ｂ３（配列番号２６）、ＴＰ−２Ｆ９（配列番号６２）、ＴＰ−２Ｇ５（配列番号７４）、ＴＰ−２Ｇ６（配列番号７８）、ＴＰ−２Ｈ１０（配列番号９０）、ＴＰ−２Ｂ９（配列番号３８）、ＴＰ−２Ｃ７（配列番号４６）、ＴＰ−３Ｇ３（配列番号１４２）、ＴＰ−３Ｃ２（配列番号１１４）、ＴＰ−３Ｂ４（配列番号１１０）、ＴＰ−２Ｅ５（配列番号５８）、ＴＰ−３Ｃ３（配列番号１１８）、ＴＰ−３Ｇ１（配列番号１３８）、ＴＰ−２Ｄ７（配列番号５０）、ＴＰ−４Ｂ７（配列番号１５８）、ＴＰ−２Ｅ３（配列番号５４）、ＴＰ−２Ｇ９（配列番号８６）、ＴＰ−３Ｃ１（配列番号８６）、ＴＰ−３Ａ４（配列番号１０２）、ＴＰ−２Ｂ４（配列番号３０）、ＴＰ−３Ｈ２（配列番号１４６）、ＴＰ−４Ａ９（配列番号１５４）、ＴＰ−４Ｅ８（配列番号１６２）、およびＴＰ−３Ｂ３（配列番号１０６）の可変軽鎖間のアミノ酸配列アライメント。

【図7】抗ＴＦＰＩモノクローナル抗体ＴＰ−２Ａ１０（配列番号２０）、ＴＰ−３Ｂ３（配列番号１０８）、ＴＰ−２Ｇ４（配列番号７２）、ＴＰ−２Ａ５．１（配列番号８）、ＴＰ−４Ａ９（配列番号１５６）、ＴＰ−２Ａ８（配列番号１６）、ＴＰ−２Ｂ３（配列番号２８）、ＴＰ−２Ｂ９（配列番号４０）、ＴＰ−２Ｈ１０（配列番号９２）、ＴＰ−３Ｂ４（配列番号１１２）、ＴＰ−２Ｃ７（配列番号４８）、ＴＰ−２Ｅ３（配列番号５６）、ＴＰ−３Ｃ３（配列番号１２０）、ＴＰ−２Ｇ５（配列番号７６）、ＴＰ−４Ｂ７（配列番号１６０）、ＴＰ−２Ｇ６（配列番号８０）、ＴＰ−３Ｃ２（配列番号１１６）、ＴＰ−２Ｄ７（配列番号５２）、ＴＰ−３Ｇ１（配列番号１４０）、ＴＰ−２Ｅ５（配列番号６０）、ＴＰ−２Ｂ８（配列番号３６）、ＴＰ−３Ｆ１（配列番号１３２）、ＴＰ−３Ａ３（配列番号１００）、ＴＰ−４Ｅ８（配列番号１６４）、ＴＰ−４Ａ７（配列番号１５２）、ＴＰ−４Ｈ８（配列番号１７２）、ＴＰ−２Ａ６（配列番号１２）、ＴＰ−２Ｃ１（配列番号４４）、ＴＰ−３Ｇ３（配列番号１４４）、ＴＰ−２Ｂ１（配列番号２４）、ＴＰ−２Ｇ７（配列番号８４）、ＴＰ−３Ｈ２（配列番号１４８）、ＴＰ−２Ａ２（配列番号４）、ＴＰ−３Ｅ１（配列番号１２８）、ＴＰ−２Ｇ２（配列番号６８）、ＴＰ−３Ｄ３（配列番号１２４）、ＴＰ−２Ｇ９（配列番号８８）、ＴＰ−２Ｂ４（配列番号３２）、ＴＰ−３Ａ２（配列番号９６）、ＴＰ−２Ｆ９（配列番号６４）、ＴＰ−３Ａ４（配列番号１０４）、ＴＰ−３Ｃ１（配列番号１３６）、ＴＰ−３Ｆ２（配列番号１３６）、およびＴＰ−４Ｇ８（配列番号１６８）の可変重鎖間のアミノ酸配列アライメント。

【図8】（１）抗ＴＦＰＩ抗体ＴＰ−２Ａ８（「２Ａ８」）、（２）２Ａ８および組み換え第ＶＩＩＩ因子、（３）マウスＩｇＧ、ならびに（４）組み換え第ＶＩＩＩ因子で処理されたマウスについて、尾静脈切断後２４時間にわたる生存率を示す図式。

【図9】抗ＴＦＰＩ抗体ＴＰ−２Ａ８（「２Ａ８」）、第ＶＩＩａ因子、および２Ａ８と第ＶＩＩａ因子の組み合わせで処理されたマウスについて、血液凝固時間および血栓形成時間アッセイを示す図式。

【図10】ＦＶＩＩＩインヒビター単独の場合と比較して、ＦＶＩＩＩインヒビターと抗ＴＦＰＩ抗体ＴＰ−２Ａ８（「２Ａ８」）および抗ＴＦＰＩ抗体ＴＰ−４Ｂ７（「４Ｂ７」）で処理された正常なヒト血液についての血液凝固時間を示す図式。