【図1】パネルａは、膵内分泌系に特徴的なマーカーを発現している細胞でのインスリン発現とグルカゴン発現の比に対する、ＥＭＤ Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍキナーゼ阻害剤ライブラリ由来の化合物の効果を、リアルタイムＰＣＲにより測定されたものとして示す。英数字ラベルは表１に示される同一の化合物と対応する。パネルｂは、膵内分泌系に特徴的なマーカーを発現している細胞でのＭＡＦＡ発現とＡＲＸ４発現の比に対する、ＥＭＤ Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍキナーゼ阻害剤ライブラリ由来の化合物の効果を、リアルタイムＰＣＲにより測定されたものとして示す。英数字ラベルは表１に示される同一の化合物と対応する。

【図2A】実施例１に記載の方法に従って処理した、ステージ６処理の４日目の細胞の４ｘ顕微鏡像を示す。

【図2B】０．５μＭの化合物ＰｕｂＣｈｅｍＩＤ＃ ５３３０８１２で処理した、処理の４日目の細胞の４ｘ顕微鏡像を示す。

【図2C】１μＭの化合物ＰｕｂＣｈｅｍＩＤ＃ ５３３０８１２で処理した、処理の４日目の細胞の４ｘ顕微鏡像を示す。

【図2D】実施例１に記載の方法に従って処理した、ステージ６処理の６日目の細胞の２０ｘ顕微鏡像を示す。

【図2E】０．５μＭの化合物ＰｕｂＣｈｅｍＩＤ ＃５３３０８１２で処理した、処理の６日目の細胞の２０ｘ顕微鏡像を示す。

【図2F】１μＭの化合物ＰｕｂＣｈｅｍＩＤ＃ ５３３０８１２で処理した、処理の６日目の細胞の２０ｘ顕微鏡像を示す。

【図3】０．５μＭ（濃色のバー）又は１．０μＭ（淡色のバー）の化合物ＰｕｂＣｈｅｍ ＩＤ＃５３３０８１２での５日間の処理後の、膵内分泌系に特徴的なマーカーを発現している細胞での、２３種の遺伝子の発現を示す。発現レベルは０日目、２日目及び５日目で測定した。

【図4】実施例４に記載の分化プロトコルの、ステージ７で処理した細胞における、膵内分泌系に特徴的なマーカーの発現に対する、ＣＤＫ阻害剤ＩＩＩ処理の効果を示す。

【図5】島様のクラスタのジチゾン（dithazone）染色に対する、ＣＤＫ阻害剤ＩＩＩ処理の効果を示す。

【図6】実施例５に記載の方法に従って生産されたインスリン産生細胞中の、インスリン、シナプトフィジン及びグルカゴンの発現を示す。記載のたんぱく質の発現はＦＡＣＳにより測定した。

【図7】実施例５に記載の方法に従って生産されたインスリン産生細胞中の、インスリン、シナプトフィジン及びグルカゴンの発現を示す。記載のたんぱく質の発現はＦＡＣＳにより測定した。

【図8】本発明の方法により生産された、インスリン産生細胞中のＭＡＦＡ（パネルａ）及びインスリン（パネルｂ）の発現を示す。１、２、３及び４日目の細胞サンプルを、ＰＣＲ解析に用いた。ＣＤＫ阻害剤での処理の４日後に、ＣＤＫ阻害剤を培養物から除去し、ＤＭＥＭ−Ｆ１２＋１％Ｂ２７＋２０ｎｇ／ｍＬアクチビンＡ中で更に４日間培養した。４日間の終了時に、ＰＣＲ解析のためにサンプルを三つ組複製で回収した。

【図9】膵内分泌系に特徴的なマーカーを発現している細胞でのＭＡＦＡ発現に対する、ＥＭＤ Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍキナーゼ阻害剤ライブラリＩ由来の化合物の効果を、リアルタイムＰＣＲにより測定されたものとして示す。

【図10】膵内分泌系に特徴的なマーカーを発現している細胞での、インスリン、グルカゴン、ソマトスタチン及びＭＡＦＡのｍＲＮＡ発現に対するゲニステイン（genestein）の効果を、リアルタイムＰＣＲにより測定されたものとして示す。