【図1】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ２の構築を示す図である。

【図2】ｐＰＵＲ・Ｎ４の構築を示す図である。以下、図中、Ｐｕｒとは、ピューロマイシン耐性遺伝子のことである。また、図中、ｉＰＣＲとは、Ｉｎｖｅｒｓｅ ＰＣＲのことである。

【図3】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ，ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４の構築を示す図である。

【図4】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ及びｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図5】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ及びｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図6】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ及びｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４で形質転換された細胞集団を薬剤選択した際の明視野像である。

【図7】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒのコロニーを単離し、ＦＡＣＳ解析した結果を示す図である。

【図8】ｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４のコロニーを単離し、ＦＡＣＳ解析した結果を示す図である。

【図9】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＨＣ−ＲＥ２の構築を示す図である。以下、図中、Ｎｅｏとは、ネオマイシン耐性遺伝子のことである。

【図10】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２の構築を示す図である。

【図11】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図12】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図13】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＬＣ−Ｈｙｇ−ＲＥ２の構築を示す図である。以下、図中、Ｈｙｇとは、ハイグロマイシン耐性遺伝子のことである。

【図14】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４の構築を示す図である。

【図15】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図16】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図17】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４の構築を示す図である。

【図18】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図19】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−ＲＥ２及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４で形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図20】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ６及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ８の構築を示す図である。

【図21】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ６及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ８で形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図22】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ６及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ８で形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図23】配列番号２６の配列とＣＴＣＦの結合配列の予測部位を示す図である。

【図24】核酸配列断片の遺伝子発現安定化効果の確認に用いた基本コンストラクトｐＢＳ−ＣＭＶ−ＳＮＡＰｍの構築を示す図である。

【図25】配列番号２６の配列、ＣＴＣＦＢＳ、被験配列の核酸断片の位置関係を示す図である。

【図26】各核酸配列の断片を含むＳＮＡＰｍ発現コンストラクトを安定導入されたＣＨＯ細胞をＦＡＣＳ解析して得られたＳＮＡＰｍ発現強度と細胞数の分布を示すグラフである。

【図27】各核酸配列の断片を含むＳＮＡＰｍ発現コンストラクトを安定導入されたＣＨＯ細胞のＦＡＣＳ解析によって、１０以上のＳＮＡＰｍの蛍光シグナルを呈した細胞の割合（％）をプロットしたグラフである。

【図28】ＣＨＯ５のデリーションコンストラクト構築と配列番号２６の当該被験配列の位置関係を示す図である。

【図29】ＣＨＯ５、及びＣＨＯ５デリーションコンストラクトを安定導入して得られたＣＨＯ細胞のＦＡＣＳ解析の結果、１０以上のＳＮＡＰｍの蛍光シグナルを呈した細胞の割合（％）をプロットしたグラフである。

【図30】ＣＨＯ５Δ３の３’デリーションコンストラクト構築のためのＩｎｖｅｒｓｅ ＰＣＲ法に用いたプライマーの位置関係とデリーションによって得られた被験挿入配列を示す図である。

【図31】ＣＨＯ５Δ３、及びＣＨＯ５Δ３の３’デリーションコンストラクトを安定導入して得られたＣＨＯ細胞のＦＡＣＳ解析の結果、１０以上のＳＮＡＰｍの蛍光シグナルを呈した細胞の割合（％）をプロットしたグラフである。

【図32】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＨＣ−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図33】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図34】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図35】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のうち、ＳＮ ＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図36】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図37】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図38】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｈｙｇ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図39】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図40】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図41】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−ＲＥ２、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎｅｏ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図42】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ２−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ６−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ８−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図43】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ２−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ６−１．１ｋ／１．１ｋ及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ８−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図44】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ２−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ６−１．１ｋ／１．１ｋ及びｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ８−１．１ｋ／１．１ｋで形質転換された細胞集団のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図45】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＨＣ−Ｎｅｏ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図46】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＬＣ−Ｈｙｇ−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図47】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＬＣ−Ｈｙｇ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図48】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＨＣ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図49】遺伝子発現安定化エレメントを含まないもの（−／Ｎｅｏ，−／Ｈｙｇ）、遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（１．１ｋ／Ｎｅｏ，１．１ｋ／Ｈｙｇ）、遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入し、薬剤耐性遺伝子（Ｈ鎖：Ｎｅｏ、Ｌ鎖：Ｈｙｇ）にｍＲＮＡ不安定化配列（Ｎ４配列）を付加したもの（１．１ｋ／Ｎｅｏ・Ｎ４，１．１ｋ／Ｈｙｇ・Ｎ４）、および遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入し、薬剤耐性遺伝子（Ｈ鎖：Ｐｕｒ、Ｌ鎖：Ｈｙｇ）にｍＲＮＡ不安定化配列（Ｎ４配列）を付加したもの（１．１ｋ／Ｐｕｒ・Ｎ４，１．１ｋ／Ｈｙｇ・Ｎ４）について、ポリクローンの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した抗体生産量をプロットしたグラフである。

【図50】６ウェルプレートの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した各クローンの抗体生産量をプロットしたグラフである。遺伝子発現安定化エレメントを含まないもの（−／Ｎｅｏ，−／Ｈｙｇ）と遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（１．１ｋ／Ｎｅｏ，１．１ｋ／Ｈｙｇ）、および、遺伝子発現安定化エレメントを含まないもの（−／Ｎｅｏ，−／Ｈｙｇ）と遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入し、薬剤耐性遺伝子（Ｈ鎖：Ｎｅｏ、Ｌ鎖：Ｈｙｇ）にｍＲＮＡ不安定化配列（Ｎ４配列）を付加したもの（１．１ｋ／Ｎｅｏ・Ｎ４，１．１ｋ／Ｈｙｇ・Ｎ４）、および遺伝子発現安定化エレメントを含まないもの（−／Ｎｅｏ，−／Ｈｙｇ）と遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入し、薬剤耐性遺伝子（Ｈ鎖：Ｐｕｒ、Ｌ鎖：Ｈｙｇ）にｍＲＮＡ不安定化配列（Ｎ４配列）を付加したもの（１．１ｋ／Ｐｕｒ・Ｎ４，１．１ｋ／Ｈｙｇ・Ｎ４）について、それぞれ生産量上位５クローンを同一グラフ上にプロットしている。

【図51】遺伝子安定化エレメントとｍＲＮＡ不安定化配列を含まないもの（−／Ｎｅｏ，−／Ｈｙｇ）、および遺伝子安定化エレメントとｍＲＮＡ不安定化配列を付加し、高い抗体生産性が認められたもの（１．１ｋ／Ｐｕｒ・Ｎ４，１．１ｋ／Ｈｙｇ・Ｎ４）について、９６ウェルプレートにおける２週間培養での抗体生産性の度数分布をプロットしたグラフである。

【図52】ｐＥＦ１α−ＫＯＤ３Ｇ８ＬＣ，ＨＣ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋの構築を示す図である。

【図53】２コンストラクト抗体発現系、シングルベクター抗体発現系について、ポリクローンの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した抗体生産量をプロットしたグラフである。

【図54】６ウェルプレートの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した各クローンの抗体生産量をプロットしたグラフである。２コンストラクト抗体発現系、シングルベクター抗体発現系、それぞれ生産量上位５クローンを同一グラフ上にプロットしている。

【図55】ｐＥＨＸのベクターマップを示す図である。

【図56】ｐＥＨ（Ｍ−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎ）、ｐＥＨ（Ｂ−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎ）の構築を示す図である。

【図57】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＨ（Ｍ−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎ）、ｐＥＨ（Ｂ−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎ）で形質転換された細胞集団のＦＡＣＳ解析の結果を示す図である。

【図58】ｐＥＦ１α−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｐｕｒ・Ｎ４−１．１ｋ／１．１ｋ、ｐＥＨ（Ｍ−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎ）、ｐＥＨ（Ｂ−ＳＮＡＰ２６ｍ−Ｎ）で形質転換された細胞のうち、ＳＮＡＰｍを高発現する細胞の割合をプロットしたグラフである。

【図59】ｐＥＬＸのベクターマップを示す図である。

【図60】ｐＥＬＨ（ＫＯＤ３Ｇ８）の構築を示す図である。

【図61】制限酵素認識配列を削除していない遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（１．１ｋ）、および遺伝子発現安定化エレメントから４箇所の制限酵素認識配列を削除したＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（１．１ｋ−ΔＲＥ）について、ポリクローンの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した抗体生産量をプロットしたグラフである。

【図62】６ウェルプレートの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した各クローンの抗体生産量をプロットしたグラフである。制限酵素認識配列を削除していない遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（１．１ｋ）、および４箇所の制限酵素認識配列を削除したＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（１．１ｋ−ΔＲＥ）について、それぞれ生産量上位５クローンを同一グラフ上にプロットしている。

【図63】ｐＥＬＸ２のベクターマップを示す図である。

【図64】ｐＥＬＨ２（ＫＯＤ３Ｇ８）の構築を示す図である。

【図65】４箇所の制限酵素認識配列を削除したＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（ｐＥＬＨ（ＫＯＤ３Ｇ８））、および４箇所の制限酵素認識配列を削除したＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流、下流、およびＬ鎖発現カセットとＨ鎖発現カセット間の計３箇所に挿入したもの（ｐＥＬＨ２（ＫＯＤ３Ｇ８））について、ポリクローンの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した抗体生産量をプロットしたグラフである。

【図66】６ウェルプレートの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した各クローンの抗体生産量をプロットしたグラフである。４箇所の制限酵素認識配列を削除したＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入したもの（ｐＥＬＨ（ＫＯＤ３Ｇ８））、および４箇所の制限酵素認識配列を削除したＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流、下流、およびＬ鎖発現カセットとＨ鎖発現カセット間の計３箇所に挿入したもの（ｐＥＬＨ２（ＫＯＤ３Ｇ８）について、それぞれ生産量上位５クローンを同一グラフ上にプロットしている。

【図67】ｐＥＬＨ３（ＫＯＤ３Ｇ８）の構築を示す図である。

【図68】ｐＥＬＨ４（ＫＯＤ３Ｇ８）の構築を示す図である。

【図69】抗ＫＯＤ抗体のＨ鎖発現カセット、Ｌ鎖発現カセット、およびＰｕｒ耐性遺伝子発現カセットをそれぞれ１コピーずつコードするもの（ｐＥＬＨ（ＫＯＤ３Ｇ８））、抗ＫＯＤ抗体のＨ鎖発現カセット、Ｌ鎖発現カセット、およびＰｕｒ耐性遺伝子発現カセットをそれぞれ２コピーずつコードするもの（ｐＥＬＨ３（ＫＯＤ３Ｇ８））、並びに抗ＫＯＤ抗体のＨ鎖およびＬ鎖発現カセット、および、Ｐｕｒ耐性遺伝子発現カセットをそれぞれ２コピーずつコードし、Ｌ鎖発現カセットとＨ鎖発現カセットの間にも遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３をコードするもの（ｐＥＬＨ４（ＫＯＤ３Ｇ８））について、ポリクローンの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した抗体生産量をプロットしたグラフである。

【図70】６ウェルプレートの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した、モノクローンにおける各細胞株の抗体生産量をプロットしたグラフである。抗ＫＯＤ抗体のＨ鎖発現カセット、Ｌ鎖発現カセット、およびＰｕｒ耐性遺伝子発現カセットをそれぞれ１コピーずつコードするもの（ｐＥＬＨ（ＫＯＤ３Ｇ８））、抗ＫＯＤ抗体のＨ鎖発現カセット、Ｌ鎖発現カセット、およびＰｕｒ耐性遺伝子発現カセットをそれぞれ２コピーずつコードするもの（ｐＥＬＨ３（ＫＯＤ３Ｇ８））、並びに抗ＫＯＤ抗体のＨ鎖およびＬ鎖発現カセット、および、Ｐｕｒ耐性遺伝子発現カセットをそれぞれ２コピーずつコードし、Ｌ鎖発現カセットとＨ鎖発現カセットの間にも遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３をコードするもの（ｐＥＬＨ４（ＫＯＤ３Ｇ８））について、それぞれ生産量上位５クローンを同一グラフ上にプロットしている。

【図71】ｐＥＨγＸのベクターマップを示す図である。

【図72】ｐＥＬκＸのベクターマップを示す図である。

【図73】ｐＥＬκＨγ（ＫＯＤ３Ｇ８）の構築を示す図である。

【図74】ｐｃＨγＸのベクターマップを示す図である。

【図75】ｐｃＬκＨγ（ＫＯＤ３Ｇ８）の構築を示す図である。

【図76】遺伝子発現安定化エレメントを含まず、かつＰｕｒ耐性遺伝子にｍＲＮＡ不安定化配列を付加していないもの（ｐｃＬκＨγ（ＫＯＤ３Ｇ８））、及び遺伝子発現安定化エレメントＣＨＯ５Δ３−３を発現カセットの上流および下流の両方に挿入し、かつＰｕｒ耐性遺伝子にｍＲＮＡ不安定化配列（Ｎ４配列）を付加したもの（ｐＥＬκＨγ（ＫＯＤ３Ｇ８））について、ポリクローンの培養上清を用いてＥＬＩＳＡを行い算出した抗体生産量をプロットしたグラフである。