発明の分野
本発明は、配列番号０３のリン酸化タウ断片に特異的に結合するヒト化抗タウ（ｐＳ４２２）抗体及び脳疾患の処置のためのその使用に関する。 背景
ヒトタウ（微小管結合タンパク質タウ（神経原線維変化タンパク質、ペアードヘリカルフィラメント−タウ、ＰＨＦ−タウ））は、軸索に主に見られる神経微小管結合タンパク質であり、かつチューブリンの重合を促進するように及び微小管を安定化させるように機能する。８つのアイソフォーム（アイソフォームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、胎児−タウ）がヒト脳に見られ、最も長いアイソフォームは４４１アミノ酸を含む（アイソフォームＦ、Uniprot P10636-8）。タウ及びその特性はまた、Reynolds, C.H., et al., J. Neurochem. 69 (1997) 191-198によっても記載されている。 タウは、その過剰リン酸化形態では、アルツハイマー病（ＡＤ）の脳内の神経原線維病変の構築ブロックであるペアードヘリカルフィラメント（ＰＨＦ）の主要成分である。タウは、ＧＳＫ３β、ｃｄｋ５、ＭＡＲＫ、及びＭＡＰキナーゼファミリーメンバーをはじめとするいくつかの異なるキナーゼによってそのセリン残基又はトレオニン残基においてリン酸化され得る。 タウオパチーはタウの異常な過剰リン酸化によって特徴付けられ、そしてIqbal, K., et al.（Biochim. Biophys. Acta 1739（2005）198-210）によると：
・神経原線維型の疾患をはじめとする、アルツハイマー病
・ダウン症候群、成人の症例
・グアムパーキンソニズム痴呆複合
・ボクサー認知症
・ピック病
・嗜銀顆粒性認知症
・前頭側頭型認知症
・大脳皮質基底核変性症
・淡蒼球橋黒質変性症
・進行性核上性麻痺
・神経原線維変化を伴うゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病
である。 これまでほぼ４０個のセリン（Ｓ）／トレオニン（Ｔ）リン酸化部位が、アルツハイマー病の脳に由来するタウ中に発見された（Hanger, D.P., et al., J. Biol. Chem. 282 (2007) 23645-23654）。アルツハイマー病におけるタウの病態の発生はそのリン酸化状態に関連している。しかしながら、４０個のリン酸化部位の大半は、疾患の病態には関連していない。なぜなら、それらは、健康な胎児の脳組織から抽出されたタウにも見られるからである。ほんの少数のリン酸化が疾患状態に対して特有であり、そしてアルツハイマーの脳のＰＨＦにおけるタウを規定する異常な凝集及び特徴的な不溶性におそらく関与している（Morishima-Kawashima, M., et al., J. Biol. Chem. 270 (1995) 823-829）。Pei, J.J., et al.（J. Alzheimer’s Disease 14 (2008) 385-392）によると、既存の文献は、これらの中のどの部位が、アルツハイマー病の脳に対して特異的であるかに関する少数かつ不明瞭な情報しか提供していない。Peiは、タウに対するリン酸化特異的抗体のリストを使用し、そして２２人のアルツハイマー病患者及び１０人の対照に由来する内側側頭葉のホモジネート中のそれらのレベルを測定した。 Bussiere, T., et al.（Acta Neuropathol. 97 (1999) 221-230）は、タウタンパク質上のリン酸化セリン４２２（ｐＳ４２２）が、神経原線維変性を伴ういくつかの疾患において認められる病的エピトープであることを記載した。Augustinack, J.C., et al.,（Acta Neuropathol. 103 (2002) 26-35）は、ｐＳ４２２がアルツハイマー病の神経病態の重症度に相関すると記載した。Guillozet-Bongaarts, A.,（J. Neurochem. 97 (2006) 1005-1014）は、セリン４２２におけるタウのリン酸化が、ＰＨＦの成熟過程の一部であると記載した。タウｐＳ４２２はまた、様々なアルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルにおける病態の発生と共に認められる。したがって、Deters, N., et al.は、Biochem. Biophys. Res. Commun. 379 (2009) 400-405において、二重トランスジェニックＤｏｍ５／ｐＲ５マウスは、病的なＳ４２２エピトープが特異的にリン酸化されたタウを含有している海馬ニューロン数の７倍の増加を示したことを述べた。Goetz, J., et al.,（Science 293 (2001) 1491-1495）は、Ａβ４２原線維の注射されたタウＰ３０１Ｌトランスジェニックマウスの脳内に、Ｓ４２２においてリン酸化されたタウの出現を報告した。 欧州特許第２００９１０４号は、アルツハイマー病のＰＨＦに由来するタウタンパク質中にリン酸化状態で存在するタウタンパク質のエピトープ、及び、アルツハイマータウタンパク質を特異的に検出する抗体の作製のための該エピトープの使用に関する。国際公開公報第２００２／０６２８５１号及び米国特許第７，４４６，１８０号は、異常に切断短縮された形態のタウタンパク質に対して特異性を有する抗体、並びに、アルツハイマー病及び関連したタウオパチーに関する診断態様及び治療態様に関する。 国際公開公報第１９９８／２２１２０号は、約２０７から約２２２のアミノ酸、約２２４から約２４０のアミノ酸、及び約３９０から約４０８のアミノ酸のリン酸化タウ断片に対する抗体を患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病患者を処置する方法に関する。リン酸化タウ断片３７９〜４０８［Ｐ−Ｓｅｒ３９６、４０４］を使用してタウトランスジェニックマウスにワクチン接種する動物試験が、Asuni, A.A., et al., J. Neuroscience 27 (2007) 9115-9129に記載されている。米国特許第２００８／００５０３８３号は、タウタンパク質断片を投与することによって被験者におけるアルツハイマー病又は他のタウオパチーを治療及び予防する方法に関する。 Hasegawa, M., et al.（FEBS Lett. 384 (1996) 25-30）は、微小管結合タンパク質タウ中のリン酸化セリン４２２に対して特異的なモノクローナル抗体（ＡＰ４２２）を報告する。 国際公開公報第２００１／５５７２５号において、タウオパチーのインビボでの診断法に使用するための、及び／又は、タウオパチーと非タウオパチーのインビボでの鑑別診断法に使用するための、タウを特異的に認識する抗体及びリン酸化タウ（１８１）を特異的に認識する抗体が報告されている。 国際公開公報第２００２／０２７０１７号において、リン酸化セリンを有するポリペプチド免疫原から調製された抗体が報告されている。国際公開公報第２００２／０６２８５１号は、異常に切断短縮された形態のタウタンパク質に対して特異性を有する抗体、並びに、アルツハイマー病及び関連したタウオパチーに関する診断態様及び治療態様に関する。 国際公開公報第２００４／０１６６５５号において、中枢神経系（ＣＮＳ）のタウタンパク質に対して特異的である抗体（ここで、該抗体は、ＣＮＳのタウタンパク質を特異的に認識するが、末梢タウタンパク質は認識せず、該抗体は、エピトープとしての、タウタンパク質をコードしている遺伝子のエキソン４によってコードされるアミノ酸配列と、そのエキソン５によってコードされるアミノ酸配列との間の接続部分のアミノ酸配列を特異的に認識する）が報告されている。 タウｐＳ４２２に対するモノクローナル抗体が、例えば、欧州特許第１８７６１８５号に記載されている。タウｐＳ４２２に対するポリクローナル抗体は市販されている（例えば、プロサイ社及びバイオソースインターナショナル社）。 国際公開公報第２００６／０５５１７８号において、タウタンパク質を含有している試料を、アミロイドβタンパク質由来の拡散性リガンドに結合する抗体又は抗原結合断片と接触させ、これにより、Ｓｅｒ２０２／Ｔｈｒ２０５におけるタウタンパク質のリン酸化を阻害する工程を含む、Ｓｅｒ２０２／Ｔｈｒ２０５におけるタウタンパク質のリン酸化を阻害する方法が報告されている。 ｔｙｒ３９４及び／又はｔｙｒ３１０においてリン酸化されたタウに特異的に結合する抗体調製物が、国際公開公報第２００７／０１９２７３号に報告されている。リン酸化タウ断片３７９〜４０８［Ｐ−Ｓｅｒ３９６、４０４］を使用してタウトランスジェニックマウスにワクチン接種する動物試験が、Asuni, A.A. et al., J. Neuroscience 27 (2007) 9115-9129に記載されている。 欧州特許第２００９１０４号は、アルツハイマー病のＰＨＦに由来するタウタンパク質中にリン酸化状態で存在するタウタンパク質のエピトープ、及び、アルツハイマータウタンパク質を特異的に検出する抗体の作製のための該エピトープの使用に関する。 米国特許第２００８／００５０３８３号は、タウタンパク質断片を投与することによって被験者におけるアルツハイマー病又は他のタウオパチーを治療及び予防する方法に関する。 国際公開公報第２０１０／０３７１３５号において、血液脳関門（ＢＢＢ）受容体に対するリガンド又は等価物を含む又はからなる第一のドメインと、タンパク質凝集物の凝集速度を減速させるか、タンパク質凝集物の形成を阻害するか、又はタンパク質凝集物を元に戻すか、消化するか、若しくは溶解する酵素又は組成物を含む又はからなる第二のドメインとを含む、単離されているか、合成の、又は組換えのポリペプチド又はペプチドが報告されている。インビトロ及び／又はインビボでタウタンパク質を認識し結合することのできる抗体、特にモノクローナル抗体又はその機能的部分が国際公開公報第２０１０／１１５８４３号に報告されている。 国際公開公報第２０１１／０２６０３１号において、タウオパチー、例えばアルツハイマー病、進行性核上麻痺、及び大脳皮質基底核変性症の処置に有用な、タウオリゴマーに特異的に結合しかつ可溶性タウ又はタウ原線維には結合しないモノクローナル抗体又はその断片が報告されている。Ｓｅｒ（２３８）及びＴｈｒ（２４５）の１つ以上においてリン酸化されたヒトタウタンパク質に特異的に結合する単離された抗体が、国際公開公報第２０１１／０５３５６５号に報告されている。 国際公開公報第２０１２／０４５８８２号において、タウオパチーなどの神経変性障害を処置するのに、及び認知障害を処置又は軽減するのに有用である、哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに特異的に結合する抗体が報告されている。ヒトモノクローナル抗タウ抗体又はそのタウ結合断片が、国際公開公報第２０１２／０４９５７０号に報告されている。アルツハイマー病又は他のタウオパチーのための治療を必要とするヒトに抗体を投与する工程を含む、被験者におけるアルツハイマー病又は他のタウオパチーを予防又は治療する方法（該抗体は、異常な形態のタウタンパク質に対する特異性を有し、該抗体は、正常なタウタンパク質に対する結合及び／又は反応性を全く示さず、アルツハイマー病又は他のタウオパチーを予防又は治療するのに有効な条件下及び量で投与される）が、国際公開公報第２０１２／１０６３６３号に報告されている。 国際公開公報第２０１２／１４９３６５号において、凝集したタウに対して反応性を示すが、凝集していないタウに対しては実質的に全く反応性を示さない抗体（ここで、凝集したタウは、１つ以上のシステイン残基において直接的に又はリンカーを通して互いに架橋された少なくとも２つのタウタンパク質を含む）が報告されている。 タウに結合する抗体、特異的にリン酸化されたタウ及びその断片に特異的に結合する、特定の位置においてセリンのリン酸化により修飾された化合物、及び担体を含む、タウオパチー、例えばアルツハイマー病の処置に有用な組成物が、国際公開公報第２０１０／１４２４２３号に報告されている。 欧州特許第１８７６１８５Ａにおいて、リン酸化ポリペプチドを認識する抗体が報告されている。国際公開公報第２０１３／１５１７６２号において、ヒト化タウ抗体が報告されている。国際公開公報第２０１４／０１６７３７号において、ヒトリン酸化タウに対する新規なニワトリモノクローナル抗体及びその使用が報告されている。国際公開公報第２０１４／０１６７３７号において、ヒトリン酸化タウに対する新規なニワトリモノクローナル抗体及びその使用が報告されている。病的なタウ二量体及び前原線維の病的なタウオリゴマーに対して選択的な抗体、並びにタウオパチーの治療、診断及びモニタリングにおけるそれらの使用が、国際公開公報第２０１２／１４９３６５号に報告されている。 国際公開公報第２０１５／０９１６５６号において、ヒト化抗タウ（ｐＳ４２２）抗体及び使用法が報告されている。国際公開公報第２０１５／１０１５８６号において、二重特異的抗ハプテン抗体／抗血液脳関門受容体抗体、その複合体、及び血液脳関門シャトルとしてのそれらの使用が報告されている。 発明の簡潔な要約
本発明は、抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体、特にヒト化抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体、及びその使用法を提供する。 本明細書において報告されているようなヒト化抗体は、標準的なヒト化法によっては入手できなかった。配列番号０７及び配列番号１１のアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む親ウサギ抗体と同等な結合特徴及び薬物動態特性を有するヒト化抗体を得るために、アミノ酸配列内に標準的ではない突然変異を導入することが必要とされた。これは、本明細書において報告されているような抗体がヒト血液脳関門を通過し、かつヒト脳内において効果的であることを目的としているので、特に重要である。したがって、ヒト化抗体の選択のために一般的に適用されている基準は、本症例に直接適用するには十分に厳密ではない。 本明細書において報告されているような１つの態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合する（ヒト化）抗体であり、該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに特異的に結合する。 本明細書において報告されているような抗体は、４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウに関する、リン酸化されていない野生型ヒトタウ及びタウ突然変異体Ｓ４２２Ａに関する選択性を示す。リン酸化されていない野生型ヒトタウ及びタウ突然変異体Ｓ４２２Ａには、それぞれ、全く結合しないか又はより低い親和性で結合する。 本明細書において報告されているような１つの態様は、Ｍａｂ０８６のＨＶＲをヒトフレームワーク領域及び定常領域に移植することによって作製された抗体Ｍａｂ０８６のヒト化変異体である、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）モノクローナル抗体であり、選択されたヒト可変領域フレームワーク残基は、場合により以下のように置換されている：
アミノ酸が、（１）共有結合的に抗原と直接結合している場合、（２）ＨＶＲ領域に隣接している場合、（３）さもなくばＨＶＲ領域と相互作用している場合、又は（４）ＶＬ−ＶＨ界面に関与している場合に、選択されたヒト可変領域フレームワーク残基は、ウサギＭａｂ０８６抗体に由来する等価なフレームワークアミノ酸によって置換されている；
又は
その位置においてヒト免疫グロブリンにとって普通ではないヒトフレームワークアミノ酸は、ウサギドナー抗体の等価な位置に由来するか又はより典型的なヒト免疫グロブリンの等価な位置に由来するアミノ酸を用いて置換されている。 本明細書において報告されているような１つの態様は、配列番号０２のアミノ酸配列を含むヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合する（ヒト化）抗体であり、該抗体は、タウ（ｐＳ４２２）により誘発される細胞毒性に対して阻害活性を有し、そして該抗体は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）タンパク質の断片に結合し、該断片は、配列番号０２のアミノ酸残基４１６から４３０を含み、該抗体はヒト定常領域を含み、該抗体は以下の（１）から（２）のいずれかから選択される；
（１）（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１として配列番号０８のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｈ２として配列番号０９のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｈ３として配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、ＨＶＲ−Ｌ１として配列番号７０のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｌ２として配列番号７２のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｌ３として配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、抗体；
又は
（ｂ）ＨＶＲ−Ｈ１として配列番号０８のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｈ２として配列番号０９のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｈ３として配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、ＨＶＲ−Ｌ１として配列番号１２のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｌ２として配列番号１４のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｌ３として配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、抗体；
又は
（ｃ）ＨＶＲ−Ｈ１として配列番号０８のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｈ２として配列番号０９のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｈ３として配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、ＨＶＲ−Ｌ１として配列番号７１のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｌ２として配列番号７３のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｌ３として配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、抗体；
又は
（ｄ）ＨＶＲ−Ｈ１として配列番号０８のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｈ２として配列番号７７のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｈ３として配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、ＨＶＲ−Ｌ１として配列番号１２のアミノ酸配列、ＨＶＲ−Ｌ２として配列番号１４のアミノ酸配列、及びＨＶＲ−Ｌ３として配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、抗体；
（２）（１）の抗体と等価な活性を有する、（１）の抗体に１つ以上の保存的アミノ酸置換を有する抗体。 本明細書において報告されているような１つの態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するヒト化抗体であり、該抗体は、
ａ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、１８、及び１０のＨＶＲ、又は
ｂ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、又は
ｃ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、７７、及び１０のＨＶＲを含む。 １つの好ましい実施態様では、本明細書において報告されているようなヒト化抗体は、３２位の軽鎖可変ドメインに、リジン（Ｋ）アミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる番号付け）を有する。 １つの実施態様では、ヒト化抗体は、
ａ）軽鎖可変ドメインに、配列番号７１、７３、及び１５のＨＶＲ、又は
ｂ）軽鎖可変ドメインに、配列番号７０、７２、及び１５のＨＶＲ、又は
ｃ）軽鎖可変ドメインに、配列番号１２、１４、及び７９のＨＶＲ、又は
ｄ）軽鎖可変ドメインに、配列番号７１、８１、及び１５のＨＶＲを含む。 １つの実施態様では、本明細書において報告されているようなヒト化抗体は、
ａ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、１８、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号１３、１４、及び１５のＨＶＲ、又は
ｂ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号１２、０５、及び１５のＨＶＲ、又は
ｃ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号１３、１４、及び１５のＨＶＲ、又は
ｄ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号７１、７３、及び１５のＨＶＲ、又は
ｅ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号７０、７２、及び１５のＨＶＲ、又は
ｆ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、７７、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号１２、１４、及び７９のＨＶＲ、又は
ｇ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号１２、１４、及び７９のＨＶＲ、又は
ｈ）重鎖可変ドメインに、配列番号０８、７７、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号７１、８１、及び１５のＨＶＲを含む。 １つの好ましい態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するヒト化抗体であり、該抗体は、ＶＨ３５Ｈ５及びＶＬ３１Ａ１に由来するＨＶＲを含む。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、重鎖可変ドメインに、配列番号０８、０９、及び１０のＨＶＲ、並びに、軽鎖可変ドメインに、配列番号７０、７２、及び１５のＨＶＲを含む。配列番号７０はＨＶＲ−Ｌ１の配列に相当し、そしてＫａｂａｔにより３２位にアミノ酸残基リジンを有する。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む。 １つの好ましい態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するヒト化抗体であり、該抗体は、ＶＨ３５Ｈ５及びＶＬ４９Ｇ１に由来するＨＶＲを含む。 １つの好ましい実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、重鎖可変ドメインに配列番号０８、０９及び１０のＨＶＲ、並びに軽鎖可変ドメインに配列番号７１、７３及び１５のＨＶＲを含む。配列番号７１はＨＶＲ−Ｌ１の配列に相当し、そしてＫａｂａｔによる３２位にアミノ酸残基リジンを有する。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む。 １つの好ましい態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するヒト化抗体であり、該抗体は、ＶＨ３５Ｈ５及びＶＬ３５Ｆ２に由来するＨＶＲを含む。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、重鎖可変ドメインに配列番号０８、０９及び１０のＨＶＲ、並びに軽鎖可変ドメインに配列番号１２、１４及び７４のＨＶＲを含む。配列番号１２はＨＶＲ−Ｌ１の配列に相当し、そしてＫａｂａｔによる３２位にアミノ酸残基リジンを有する。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む。 １つの好ましい態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するヒト化抗体であり、該抗体は、ＶＨ７６Ａ６及びＶＬ３５Ｇ４に由来するＨＶＲを含む。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、重鎖可変ドメインに配列番号０８、７７及び１０のＨＶＲ、並びに軽鎖可変ドメインに配列番号１２、１４及び７５のＨＶＲを含む。配列番号１２はＨＶＲ−Ｌ１の配列に相当し、そしてＫａｂａｔによる３２位にアミノ酸残基リジンを有する。 １つの実施態様では、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合するこのヒト化抗体は、配列番号７６のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む。 １つの実施態様では、本明細書において報告されているようなヒト化抗体は、
ａ）配列番号２０の重鎖可変ドメインと、配列番号１７の軽鎖可変ドメイン、又は
ｂ）配列番号１９の重鎖可変ドメインと、配列番号１６の軽鎖可変ドメイン、又は
ｃ）配列番号１９の重鎖可変ドメインと、配列番号１７の軽鎖可変ドメイン、又は
ｄ）配列番号２１の重鎖可変ドメインと、配列番号１７の軽鎖可変ドメイン、又は
ｅ）配列番号６５の重鎖可変ドメインと、配列番号６７の軽鎖可変ドメイン、又は
ｆ）配列番号６５の重鎖可変ドメインと、配列番号６６の軽鎖可変ドメイン、又は
ｇ）配列番号７６の重鎖可変ドメインと、配列番号７８の軽鎖可変ドメイン、又は
ｈ）配列番号１９の重鎖可変ドメインと、配列番号７８の軽鎖可変ドメイン、又は
ｉ）配列番号７６の重鎖可変ドメインと、配列番号８０の軽鎖可変ドメインを含む。 １つの好ましい実施態様では、ヒト化抗体は、配列番号６５の重鎖可変ドメインと、配列番号６６又は６７又は６８の軽鎖可変ドメインを含む。 １つの好ましい実施態様では、ヒト化抗体は、配列番号７６の重鎖可変ドメインと、配列番号６９の軽鎖可変ドメインを含む。 １つの実施態様では、ヒト化抗体は、配列番号７６又は１９の重鎖可変ドメインと、配列番号７８の軽鎖可変ドメインを含む。 １つの実施態様では、前記抗体は、アルツハイマー病の処置に使用するためのものである。 １つの実施態様では、前記抗体はエフェクター機能がサイレントである。１つの実施態様では、該抗体は、エフェクター機能を全く有さない。１つの実施態様では、該抗体はヒトＩｇＧ１サブクラスであり、そしてＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇの突然変異を両方の重鎖に有する（番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスによる）。 １つの実施態様では、前記抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長のヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合する。 １つの実施態様では、前記抗体は、
ａ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下、及び／又は
ｂ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下、及び／又は
ｃ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下、及び／又は
ｄ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する。 １つの実施態様では、前記抗体は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）（配列番号０２）に特異的に結合し、そしてヒトタウ（配列番号０１）には結合しない。 １つの実施態様では、前記抗体はモノクローナル抗体である。 １つの実施態様では、前記抗体は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に結合する抗体断片であり、そして
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する。 １つの実施態様では、前記抗体は、
ａ）ヒトサブクラスＩｇＧ１の完全長抗体、又は
ｂ）ヒトサブクラスＩｇＧ４の完全長抗体、又は
ｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇの突然変異を有するヒトサブクラスＩｇＧ１の完全長抗体、
ｄ）Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、及びＰ３２９Ｇの突然変異を有するヒトサブクラスＩｇＧ４の完全長抗体、
ｅ）両方の重鎖にＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇの突然変異、並びに、一方の重鎖にＴ３６６Ｗ及びＳ３５４Ｃの突然変異、及びそれぞれの他方の重鎖にＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びＹ３４９Ｃの突然変異を有するヒトサブクラスＩｇＧ１の完全長抗体、又は
ｆ）両方の重鎖にＳ２２８Ｐ及びＰ３２９Ｇの突然変異、並びに、一方の重鎖にＴ３６６Ｗ及びＳ３５４Ｃの突然変異、及びそれぞれの他方の重鎖にＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びＹ３４９Ｃの突然変異を有するヒトサブクラスＩｇＧ４の完全長抗体
である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号１８及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１３、配列番号１４及び配列番号１５のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号０９及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１２、配列番号０５及び配列番号１５のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号０９及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１３、配列番号１４及び配列番号１５のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号０９及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号７１、配列番号７３及び配列番号１５のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号０９及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号７０、配列番号７２及び配列番号１５のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号０９及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１２、配列番号１４及び配列番号７９のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号０９及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１２、配列番号１４及び配列番号７４のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは、配列番号０８、配列番号７７及び配列番号１０のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１２、配列番号１４及び配列番号７５のＨＶＲを含み、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号２０のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１７のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１９のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１６のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１９のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１７のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号２１のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１７のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６５のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６７のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６５のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６６のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６５のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６８のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号１９のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号７８のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの好ましい態様は、（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体であり、
ａ）該抗体は２本の抗体重鎖を含み、各々が重鎖可変ドメインと重鎖定常領域を含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号７６のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトＩｇＧ１定常領域であり、ここでのＣ末端リジン残基又はグリシン−リジンジペプチドは存在していても存在していなくてもよく、
ｉｉｉ）定常領域は、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇのアミノ酸変化を含み、
ｂ）該抗体は２本の抗体軽鎖を含み、各々が軽鎖可変ドメインと軽鎖定常ドメインを含み、ここで
ｉ）可変ドメインは配列番号６９のアミノ酸配列を有し、
ｉｉ）定常領域はヒトκ軽鎖定常領域又はヒトλ軽鎖定常領域であり、並びに
ｃ）該抗体は、
ｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異的に結合し、及び／又は
ｉｉ）１μg/mLで完全長ヒトタウ（配列番号０１）に結合せず、及び／又は
ｉｉｉ）４２２位のセリンでリン酸化された完全長ヒトタウ（配列番号０２）に特異的に結合し、及び／又は
ｉｖ）４２２位のセリンでリン酸化されたヒトタウ（配列番号０２）の凝集物に特異的に結合し、及び／又は
ｖ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有する完全長ヒトタウに特異的に結合し、及び／又は
ｖｉ）配列番号０３のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）断片に対して６ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有する完全長ヒトタウ（ｐＳ４２２）に対して４．５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｖｉｉｉ）配列番号０２のアミノ酸配列を有するヒトタウ（ｐＳ４２２）の凝集物に対して３０ng/mL以下のＥＣ_５０値を有し、及び／又は
ｉｘ）配列番号０１のアミノ酸配列を有しかつＳ４２２Ａのアミノ酸突然変異を有するヒトタウに対して１２５ng/mL以下のＥＣ_５０値を有する
ことを特徴とする。 全ての態様の１つの好ましい実施態様では、抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体は、該抗体が軽鎖可変ドメインの３２位にリジン（Ｋ）アミノ酸残基を有することを特徴とする（番号付けはＫａｂａｔによる）。 全ての態様の１つの好ましい実施態様では、抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体は、該抗体が重鎖可変ドメイン内の４位、２４位、及び７８位にバリン残基を有することを特徴とする。 全ての態様の１つの好ましい実施態様では、抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体は、該抗体が重鎖可変ドメインの７１位にアルギニン残基を有することを特徴とする。 本明細書において報告されているような１つの態様は、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体をコードしている単離された核酸である。この核酸は、抗体の重鎖をコードしている１つの核酸と、抗体の軽鎖をコードしている１つの核酸とを含む。この核酸は、少なくとも１つの発現カセットを含む。好ましくは該核酸は、２つの発現カセットを含む。 本明細書において報告されているような１つの態様は、本明細書において報告されているような核酸を含む宿主細胞である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、本明細書において報告されているような宿主細胞を培養し、よって抗体が産生される工程を含む、（ヒト化）抗体の産生法である。 １つの実施態様では、前記方法はさらに、細胞又は培養培地から抗体を回収する工程を含む。 本明細書において報告されているような１つの態様は、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体と薬学的に許容される担体とを含む、医薬製剤である。 １つの実施態様では、医薬製剤はさらに、追加の治療剤を含む。 １つの実施態様では、追加の治療剤は、抗アミロイド治療剤である。１つの実施態様では、抗アミロイド治療剤は、抗ヒトα−シヌクレイン抗体又は抗Ａβ抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、医薬品としての使用のための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、アルツハイマー病の処置に使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、前駆期アルツハイマー病の処置に使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、軽度アルツハイマー病の処置に使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、タウ（ｐＳ４２２）により誘発される神経変性症を低減するのに使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、認知及び機能の維持に使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、認知及び機能の低下速度を減速させるために使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、神経原線維変化蓄積速度を減速させるために使用するための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体である。 以前の態様の１つの実施態様では、使用は、タウ（ｐＳ４２２）を排除することによって神経原線維変化の負荷を低減させることによる。 以前の態様の１つの実施態様では、使用は、神経原線維変化の構築を予防することによる。 以前の態様の１つの実施態様では、使用は、神経原線維変化を除去／排除することによる。 １つの実施態様では、予防及び／又は除去は、細胞内におけるタウ凝集物の排除の促進による。 以前の態様の１つの実施態様では、使用は、神経原線維変化の拡大を阻害することによる。１つの実施態様では、阻害は、病的なタウ型／シードの神経間移動を予防することによる。 本発明の態様はまた、アルツハイマー病を処置するために、前駆期アルツハイマー病を処置するために、軽度アルツハイマー病を処置するために、タウ（ｐＳ４２２）により誘発される神経変性症を低減するために、認知及び機能を維持するために、認知及び機能の低下速度を減速させるために、及び／又は神経原線維変化の蓄積速度を減速するために、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体を投与する工程を含む、処置法である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、医薬品の製造における本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体の使用である。 １つの実施態様では、医薬品はアルツハイマー病を処置するためのものである。 １つの実施態様では、医薬品は前駆期アルツハイマー病を処置するためのものである。 １つの実施態様では、医薬品は軽度アルツハイマー病を処置するためのものである。 １つの実施態様では、医薬品はタウ（ｐＳ４２２）により誘発される神経変性症を低減させるためのものである。 １つの実施態様では、医薬品は認知及び機能を維持するためのものである。 １つの実施態様では、医薬品は認知及び機能の低下速度を減速させるためのものである。 本明細書において報告されているような１つの態様は、本明細書において報告されているような有効量の（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体を個体に投与する工程を含む、アルツハイマー病を有する個体を処置する方法である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、タウ（ｐＳ４２２）により誘発される神経変性症を低減させるために、本明細書において報告されているような有効量の（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体を個体に投与する工程を含む、個体におけるタウ（ｐＳ４２２）により誘発された神経変性症を低減させる方法である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、認知及び機能を維持するために、本明細書において報告されているような有効量の（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体を個体に投与する工程を含む、個体における認知及び機能を維持する方法である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、認知及び機能の低下速度を減速させるために、本明細書において報告されているような有効量の（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体を個体に投与する工程を含む、個体における認知及び機能の低下速度を減速させる方法である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、タウ（ｐＳ４２２）により誘発された神経変性症の低減のための、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、認知及び機能の維持のための、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、認知及び機能の低下速度を減速させるための、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗ヒトタウ（ｐＳ４２２）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような抗体は、アルツハイマー病の処置に使用することができる。 本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体を用いてアルツハイマー病及び神経病態の進行の阻害／低減を奏功することができる。 本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体を使用して、アルツハイマー病の発症から動物を保護することができるか、又はさらにはこれを使用して、動物におけるアルツハイマー病の進行を停止させることができる。１つの実施態様では、動物はヒトである。 １つの実施態様では、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体は、タウ（ｐＳ４２２）トランスジェニックマウス及びアルツハイマー病患者の脳切片上のタウ（ｐＳ４２２）に結合し；並びに／又は、タウ（ｐＳ４２２）トランスジェニック細胞中のタウ（ｐＳ４２２）を標識する。 本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体は、アルツハイマー病の処置に使用することができる。 本明細書において報告されているような１つの態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）内の配列番号０３のアミノ酸配列に特異的に結合する（ヒト化）抗体である。 本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体は、初期及び後期段階の疾患関連型のヒトタウ（ｐＳ４２２）に特異的に結合／認識する。 本明細書において報告されているような１つの態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に関連したアルツハイマー病の伝播の予防のための、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、リソソーム膜の崩壊を低減させるための、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）により誘発される不安定化及び／又は崩壊に対してリソソーム膜を安定化させるための、本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような１つの態様は、アルツハイマー病の進行の予防のための本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体の使用である。 本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体は、抗体により媒介される、細胞間のヒトタウ（ｐＳ４２２）の播種及び伝播の阻害によって機能する。 本明細書において報告されているような（ヒト化）抗体は、ヒトタウ（ｐＳ４２２）に結合することによって原線維の損傷からリソソームを保護する。

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