特許7057276IP Force 特許公報全文掲載

ホーム > 特許ランキング > ヤンセン　バイオテツク，インコーポレーテツド > 特許7057276

技術分野

ヒトＣＤ４０に特異的に結合するアゴニスト抗体、その抗体又は抗原結合フラグメントをコードしているポリヌクレオチド、並びに前述のものを製造及び使用する方法

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

よって、がん治療及び免疫応答の増強のために、抗ＣＤ４０抗体の改善が必要である。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明は、配列番号７５のヒトＣＤ４０に特異的に結合する単離されたアゴニスト抗体を提供する。

この特許の権利範囲[特許請求の範囲]

知財ポータルサイト IP Force にログインして確認する (無料)

この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1A】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的にＢ細胞を活性化することを示す図である。Ｂ細胞活性化は、架橋剤の非存在下でのＣＤ２３表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図1B】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的にＢ細胞を活性化することを示す図である。Ｂ細胞活性化は、架橋剤の存在下でのＣＤ２３表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図1C】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的にＢ細胞を活性化することを示す図である。Ｂ細胞活性化は、架橋剤の非存在下でのＨＬＡ－ＤＲ表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図1D】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的にＢ細胞を活性化することを示す図である。Ｂ細胞活性化は、架橋剤の存在下でのＨＬＡ－ＤＲ表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図2A】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的に樹状細胞（ＤＣ）を活性化することを示す図である。ＤＣ細胞活性化は、架橋剤の非存在下でのＣＤ８３表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図2B】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的に樹状細胞（ＤＣ）を活性化することを示す図である。ＤＣ細胞活性化は、架橋剤の存在下でのＣＤ８３表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図2C】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的に樹状細胞（ＤＣ）を活性化することを示す図である。ＤＣ活性化は、架橋剤の非存在下でのＨＬＡ－ＤＲ表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図2D】 ヒトＣＤ４０に特異的に結合する抗体が、架橋依存的に樹状細胞（ＤＣ）を活性化することを示す図である。ＤＣ活性化は、架橋剤の存在下でのＨＬＡ－ＤＲ表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、他も同様である。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図3】 Ｃ４０Ｍ９のＶＨ（Ｃ４０Ｈ４３；配列番号６０）及びヒト生殖系列ＩＧＨＶ４－３９*０１（配列番号７３；図中でＩＧＨＶ４－３９として示す）の残基１～９８のアミノ酸アライメントである。ＨＣＤＲ１及びＨＣＤＲ２アミノ酸に下線を引いている。Ｃ４０Ｍ９及びＩＧＨＶ４－３９*０１フレームワークは３つのアミノ酸が異なっていた。
【図4】 Ｃ４０Ｍ１８のＶＬ（Ｃ４０Ｌ６４；配列番号６６）及びヒト生殖系列ＩＧＬＶ３－１（配列番号８６）の残基１～９４のアミノ酸アライメントである。ＬＣＤＲ１及びＬＣＤＲ２アミノ酸配列に下線を引いている。Ｃ４０Ｍ１８フレームワークは、ＩＧＬＶ３－１とは２つのアミノ酸が異なっている。
【図5】 ＣＤ４０と複合体を形成したＣ４０Ｍ１２６の結晶構造を示す図である。
【図6】 Ｃ４０Ｂ１２６エピトープ及びパラトープ残基のカートゥーン表示（cartoon）を示す図である。ＣＤ４０残基番号付けは、配列番号７５に従う。Ｃ４０Ｍ１２６ ＶＨ及びＶＬ残基番号付けは、それぞれ配列番号６２及び６９に従う。
【図7】 Ｃ４０Ｍ１２６が、対照抗体ＣＰ－８７０，８９３と比較したときに、樹状細胞をより強力に活性化すること、及びＣ４０Ｍ９が有する架橋非依存的受容体活性化作用がわずかであることを示す図である。ＤＣ活性化は、架橋剤の非存在下でのＨＬＡ－ＤＲ表面発現の増加として測定した。Ｍ９は抗体Ｃ４０Ｍ９を指し、Ｍ１２６は抗体Ｃ４０Ｍ１２６を指す。対照：ＣＰ－８７０，８９３。
【図8】 １０ｍｇ／ｍｌの対照抗体ＣＰ－８７０，８９３を投与した動物において血小板数が一時的に減少したが、一方、Ｃ４０Ｍ９又はＣ４０Ｍ１２６の投与では血小板数が減少しなかったことを示す図である。１つの群につき２個体の個別の動物による結果を示している。
【図9】 Ｃ４０Ｍ９又はＣ４０Ｍ１２６を投与した動物と比較したときの、１０ｍｇ／ｍｌの対照抗体ＣＰ－８７０，８９３で処置した動物におけるＩＬ－６産生（ｐｇ／ｍｌ）の増加を示す図である。１つの群につき２個体の個別の動物による結果を示している。

全ての図面はログインすると無料で閲覧できます。ログイン・ユーザー登録

［広告欄］

ログインすれば広告は減ります

ログインすれば広告は減ります

Copyright © Science Impact Inc. All Rights Reserved.