【図1】 図１は、ｎＡＭＤの研究設計の概要を示す。 ａ ２０週目および２４週目に、患者は、疾患活動性評価を受ける。これらの時点で、疾患活動性の解剖学的または機能的兆候を有する患者は、Ｑ１６Ｗ投与ではなく、Ｑ８ＷまたはＱ１２Ｗ投与をそれぞれ受ける。 ｂ 主要エンドポイントは、４０週目、４４週目、および４８週目での平均に基づく、ＢＣＶＡのベースラインからの変化（４メートルの開始距離でのＥＴＤＲＳ視力表で評価される）である。 ｃ ６０週目以降（Ａ群のすべての患者が、ファリシマブを受けることをスケジュールされている場合）、Ａ群の患者はＰＴＩ投与レジメン（Ｑ８Ｗ～Ｑ１６Ｗ）に従って治療される。 ＢＣＶＡ＝最良矯正視力、ＥＴＤＲＳ＝早期治療糖尿病性網膜症研究、ＩＶＴ＝硝子体内、ＰＴＩ＝個別化された治療間隔、Ｑ８Ｗ＝８週ごと、Ｑ１２Ｗ＝１２週ごと、Ｑ１６Ｗ＝１６週ごと、Ｗ＝週。

【図2】 図２は、ＤＭＥの研究設計の概要を示している。 Ａ群（Ｑ８Ｗで投与される）：Ａ群にランダム化された患者は、２０週目までＱ４Ｗで６ｍｇのＩＶＴ ＲＯ６８６７４６１（ファリシマブ）注入を受け、続いて９６週目までＱ８Ｗで６ｍｇのＩＶＴ ＲＯ６８６７４６１（ファリシマブ）注入を受け、続いて１００週目に最後の研究訪問を行う。 Ｂ群（個別化された治療間隔ＰＴＩ）：Ｂ群にランダム化された患者は、少なくとも１２週目までＱ４Ｗで６ｍｇのＩＶＴ ＲＯ６８６７４６１（ファリシマブ）注入を受け、続いて９６週目まで６ｍｇのＩＶＴ ＲＯ６８６７４６１（ファリシマブ）注入のＰＴＩ投与（以下のＰＴＩ投与基準を参照のこと）を受け、続いて１００週目に最後の研究訪問を行う。 Ｃ群（対照薬群）（Ｑ８Ｗで投与される）：Ｃ群にランダム化された患者は、１６週目までＱ４Ｗで２ｍｇのＩＶＴアフリベルセプト注入を受け、続いて９６週目までＱ８Ｗで２ｍｇのＩＶＴアフリベルセプト注入を受け、続いて１００週目に最後の研究訪問を行う。 ３つの治療群すべての患者は、研究期間全体（１００週間）にわたってＱ４Ｗでスケジュールされた研究訪問を完了する。治療群間の盲検を維持するために、該当する訪問時に３つの治療群すべての患者に偽処置が行われる。 ＩＶＴ＝硝子体内、Ｑ８Ｗ＝８週ごと、ＰＴＩ＝個別化された治療間隔（追加の詳細については項目３．１．２を参照のこと）、Ｗ＝週。 ａ 主要有効性エンドポイントに使用される１年の定義－１年時に、４メートルの開始距離でＥＴＤＲＳ視力表で測定された、ＢＣＶＡのベースラインからの変化として定義される－は、４８、５２、および５６週目での平均である。

【図3】 ＤＭＥのための個別化された治療間隔の概略図－図３は、参照ＣＳＴおよび参照ＢＣＶＡと比較したＣＳＴおよびＢＣＶＡの相対的な変化に基づく間隔決定のアルゴリズムの概要を示している。 図３における＊および＊＊の有意性 ＊ 参照中心サブフィールド厚（ＣＳＴ）：初期ＣＳＴ閾値基準が満たされたときのＣＳＴ値。参照ＣＳＴは、２回の連続した研究薬物投与訪問時にＣＳＴが前の参照ＣＳＴから１０％超減少し、得られた値が３０μｍ以内である場合に調整される。後者の訪問で得られたＣＳＴ値は、その訪問ですぐに開始される新しい参照ＣＳＴとして機能する。 ＊＊ 参照最良矯正視力（ＢＣＶＡ）： 以前の研究薬物投与訪問で得られた３つの最良ＢＣＶＡスコアの平均。

【図4】 公表された結果に基づく、ＤＭＥおよびｎＡＭＤの持続期間（再治療までの時間）および有効性（ＤＭＥ）と、ＤＭＥおよびｎＡＭＤの他の治療選択肢との概略比較（比較薬剤Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｅｙｌｅａ（登録商標）（アフリベルセプト）、ブロルシズマブ、およびＶＡ２（ＲＯ６８６７４６１／ファリシマブ）。

【図5】 １２週間および１６週間間隔での、二重特異性抗ＶＥＧＦ／ＡＮＧ２抗体ＲＯ６８６７４６１（ファリシマブ）と、４週間間隔でのラニビズマブ（Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標））とを比較した、新生血管加齢黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する患者のベースラインからのＢＣＶＡの獲得。

【図6】 以下の両方によって評価された疾患活動性に基づく、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）の必要な再治療までの時間： ５文字以上のＢＣＶＡの減少、および５０μｍ以上のＣＳＴの増加（投与中止後（２０週間または６ヶ月間の毎月の投与後＝最後の硝子体内（ＩＶＴ）投与後の時間）。二重特異性抗ＶＥＧＦ／ＡＮＧ２抗体ＲＯ６８６７４６１（ファリシマブ）は、ラニビズマブ（Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標））と比較して、より長い再治療までの時間を示した。

【図7】 図１は、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）に続発する黄斑浮腫の治療のための研究設計の概要を提供する。 ＩＶＴ＝硝子体内、ＰＴＩ＝個別化された治療間隔、Ｑ４Ｗ＝４週ごと、Ｗ＝週。

【図8】 網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）に続発する黄斑浮腫の治療のための個別化された治療間隔の概略図－図８は、参照ＣＳＴおよび参照ＢＣＶＡと比較したＣＳＴおよびＢＣＶＡの相対的変化に基づく間隔決定のアルゴリズムの概要を示している。 ＢＣＶＡ＝最良矯正視力、ＣＳＴ＝中心サブフィールド厚、Ｑ４Ｗ＝４週ごと。 ａ 初期参照ＣＳＴ＝初期ＣＳＴ閾値基準が満たされたときのＣＳＴ値、ただし、２０週目まで。参照ＣＳＴは、２回の連続したファリシマブ投与訪問でＣＳＴが前の参照ＣＳＴから１０％超減少し、得られた値が３０μｍ以内の場合に調整される。後の訪問で得られたＣＳＴ値は、その訪問ですぐに開始される新しい参照ＣＳＴとして機能する。 ｂ 参照ＢＣＶＡ＝任意の以前の投与訪問で得られた３つの最良ＢＣＶＡスコアの平均。