【図1A】 図１Ａは、概略的にマルチドメイン治療用タンパク質を表す。パネルＡは、二重特異性抗体（ｉｉ）と補充酵素（ｉ）とを含むマルチドメイン治療用タンパク質を図示する。パネルＢは、内部移行エフェクター特異的半抗体（ｉｉ）と会合して、マルチドメイン治療用タンパク質を形成している酵素－Ｆｃ融合ポリペプチド（ｉ）を図示する。パネルＣは、抗内部移行エフェクター抗体の重鎖のＣ末端に共有結合した補充酵素（六角形）を示す。パネルＤは、抗内部移行エフェクター抗体の重鎖のＮ末端に共有結合した補充酵素（六角形）を示す。パネルＥは、抗内部移行エフェクター抗体の軽鎖のＣ末端に共有結合した補充酵素（六角形）を示す。パネルＦは、抗内部移行エフェクター抗体の軽鎖のＮ末端に共有結合した補充酵素（六角形）を示す。パネルＧは、ＶＨ領域（影付きバー）およびＶＬ領域（オープンバー）を含有する単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）のＣ末端に共有結合で連結された補充酵素（六角形）を図示する。パネルＨは、二つのｓｃＦｖドメインに共有結合で連結された補充酵素（六角形）を図示し、第一のｓｃＦｖ（ｉ）は、第一の送達ドメインとしての機能を果たし、第二のｓｃＦｖ（ｉｉ）は、第二の送達ドメインとしての機能を果たす。図１Ａに図示されていない追加的なマルチドメイン治療用タンパク質には、二つ以上の送達ドメインおよび少なくとも一つの酵素ドメインを含む、マルチドメイン治療用タンパク質が含まれるが、これらに限定されない。非限定的な例として、この図のパネルＡ～Ｈに示される抗体、半抗体、およびｓｃＦｖドメインは、任意のタイプの送達ドメインを表し、追加的な送達ドメインまたは補充酵素を関連付けて、マルチドメイン治療用タンパク質を作製することもできる。二つ以上の送達ドメインを含むマルチドメイン治療用タンパク質の非限定的な例は、図１Ｃ、１Ｄ、および１Ｆにさらに示され、これは第一の内部移行エフェクター特異的半抗体に共有結合した補充酵素（ＧＡＡとして示されているがこれに限定されない）を含み、これは第二の内部移行エフェクター特異的ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合に関連し、これはマルチドメイン治療用タンパク質（図１Ｃおよび１Ｄ）を形成するために、補充酵素（ＧＡＡとして示されているがこれに限定されない）に共有結合されていることも、されていないこともあり、補充酵素（ＧＡＡとして示されているがこれに限定されない）は、各抗内部移行エフェクター特異的半抗体のＣ末端に共有結合し、これは第一の送達ドメイン、および第二の送達ドメインとして機能する内部移行エフェクター特異的ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合として機能し、抗内部移行エフェクター特異的半抗体および付随物はどちらも一緒になって、マルチドメイン治療用タンパク質（図１Ｄ）を形成し、補充酵素は第一のｓｃＦｖと共有結合し、これは例えば、リンカーを介して、第二のｓｃＦｖ（図１Ｆ）に連結する。

【図1B】 図１Ｂは、図１ＡのパネルＧに表されるマルチドメイン治療用タンパク質をそれぞれコードするＡＡＶ遺伝子療法ベクターの非限定的で例示的な図を提供し、ｓｃＦｖは抗ヒトＣＤ６３ ｓｃＦｖであり、補充酵素はＧＡＡである（例えば、抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ；例えば配列番号１０として記載されるアミノ酸配列を参照）。配列番号１０のアミノ酸１～１１７は、Ｈ４Ｈ１２４５０Ｎ抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）のアミノ酸配列を提供し、配列番号１０のアミノ酸１１８～１３２は、Ｈ４Ｈ１２４５０Ｎの重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとの間のアミノ酸リンカー配列を提供し、配列番号３６４のアミノ酸１３３～２４０は、Ｈ４Ｈ１２４５０Ｎ抗体の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）のアミノ酸配列を提供し、配列番号１０のアミノ酸２４１～２４５は、抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖとＧＡＡとの間のアミノ酸リンカー配列を提供し、配列番号１０のアミノ酸２４６～１１２８は、補充酵素ＧＡＡまたはその生物学的活性部分のアミノ酸配列を提供する。例示的な５’ＩＴＲおよび３’ＩＴＲの配列は、それぞれ配列番号６および配列番号７として記載されている。この図のパネルＡは、例示的な肝特異的エンハンサー（例えば、セルピナ１、配列番号９として記載されているが、これに限定されない）、例示的な肝特異的プロモーター（例えば、ＴＴＲ、配列番号８として記載されているが、これに限定されない）、例示的なシグナルペプチド、抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ治療用マルチドメイン（配列番号１０）をコードする核酸配列、およびポリＡテールを含む、肝特異的発現のための例示的なベクターを提供する。この図のパネルＢは、肝特異的エンハンサーおよび肝特異的プロモーター配列の代わりに例示的なユビキタスプロモーターを有する、パネルＡに示されるものと類似した例示的ベクターを提供する。この図のパネルＣは、肝特異的エンハンサー（例えば、セルピンＡ１）およびプロモーター（例えば、ＴＴＲ）の代わりに例示的なニューロン特異的プロモーターを有する、パネルＡに示されるものと類似した例示的ベクターを提供する。この図のパネルＤは、肝特異的（例えば、セルピンＡ１）エンハンサーおよびプロモーター（例えば、ＴＴＲ）と組み合わせた例示的なニューロン特異的プロモーターを有する、パネルＡに示されるものと類似した例示的ベクターを提供する。

【図1C】 図１Ｃは、図示したように、マルチドメイン治療用タンパク質をそれぞれコードする発現ベクターの非限定的で例示的な図を提供し、半抗体は抗ＣＤ６３抗体であり、ｓｃＦｖは抗ヒトトランスフェリン受容体ｓｃＦｖであり、補充酵素はＧＡＡ（例えば、抗ｈＴｆＲｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ）である。

【図1D】 図１Ｄは、図示したように、マルチドメイン治療用タンパク質をそれぞれコードする発現ベクターの非限定的で例示的な図を提供し、半抗体は抗ＣＤ６３抗体であり、ｓｃＦｖは抗ヒトトランスフェリン受容体（ＴｆＲ）ｓｃＦｖであり、ＦｃドメインはヒトＩｇＧ４ Ｆｃであり、補充酵素はＧＡＡ（例えば、抗ｈＴｆＲｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ）である。

【図1E】 図１Ｅは、図１ＡのパネルＨに表した、マルチドメイン治療用タンパク質をそれぞれコードする発現ベクターの非限定的な例示的な図を提供し、二つｓｃＦｖのうちの一つは抗ヒトＣＤ６３ｓｃＦｖであり、二つのｓｃＦｖのうちのもう一方は抗ヒトトランスフェリン受容体（ＴｆＲ）ｓｃＦｖであり、補充酵素はＧＡＡ（例えば、抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ：：ａｎｔｉ－ＴｆＲｓｃＦＶ）である。

【図1F】 図１Ｆは、図示したように、マルチドメイン治療用タンパク質をそれぞれコードする発現ベクターの非限定的な例示的な図を提供し、二つｓｃＦｖのうちの一つは抗ヒトＣＤ６３ｓｃＦｖであり、二つのｓｃＦｖのうちのもう一方は抗ヒトトランスフェリン受容体（ＴｆＲ）ｓｃＦｖであり、補充酵素はＧＡＡ（例えば、抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：抗ＴｆＲｓｃＦＶ：：ＧＡＡまたは抗ＴｆＲｓｃＦＶ：：抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ＧＡＡ）である。

【図1G】 図１Ｇは、図１ＡのパネルＧに示したように、マルチドメイン治療用タンパク質をそれぞれコードする発現ベクターの非限定的で例示的な図を提供し、ｓｃＦｖは抗ヒトトランスフェリン受容体（ＴｆＲ）ｓｃＦｖであり、補充酵素はＧＡＡ（例えば、抗ＴｆＲｓｃＦＶ：：ＧＡＡ）である。

【図2】 図２は、送達された酵素の機能として組織ミリグラム当たりのマイクログラムで貯蔵グリコーゲンの量を図示する棒グラフである。Ｘ軸はＣＤ６３ｈｕ／ｈｕ；ＧＡＡ－／－マウス由来の組織を図示し、左から右まで：心臓、四頭筋、腓腹筋、横隔膜、ヒラメ筋、長指伸筋（ＥＤＬ）筋肉である。レーン１のボックスは、未処置のマウスポンペ病モデルにおける貯蔵グリコーゲンの量を図示する。レーン６のボックスは、未処置の野生型マウスモデルにおける貯蔵グリコーゲンの量を図示する。レーン２のボックスは、１０１０ｖｇの用量でＡＡＶ－ｈＧＡＡ（ヒトＧＡＡをコードする遺伝子を含有するアデノ関連ウイルスベクター）を処置されたマウスポンペ病モデルにおける貯蔵グリコーゲンの量を図示する。レーン３のボックスは、１０１１ｖｇの用量でＡＡＶ－ｈＧＡＡで処置されたマウスポンペ病モデルにおける貯蔵グリコーゲンの量を図示する。レーン４のボックスは、１０１０ｖｇの用量でＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ（ヒトＧＡＡに連結された抗ヒトＣＤ６３ ｓｃＦｖドメインをコードする遺伝子を含有するアデノ関連ウイルスベクター）で処置されたマウスポンペ病モデルにおける貯蔵グリコーゲンの量を図示する。レーン５のボックスは、１０１１ｖｇの用量でＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡで処置されたマウスポンペ病モデルにおける貯蔵グリコーゲンの量を図示する。

【図3】 図３は、ＡＡＶ注射の３ヵ月後での各マウスの骨格筋組織中の平均グリコーゲン測定値（μｇ／ｍｇ）を図示するグラフである。各測定値を、特定の投与量で特定の酵素構築物を用いて処理されたマウス当たりのＧＡＡ曝露（すなわち血清レベル）の関数としてプロットしている。黒正方形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。黒三角形は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。黒逆三角形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。黒斜方形は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。

【図4】 図４は、ＡＡＶ注射の３ヵ月後に心臓組織中で測定された平均心筋グリコーゲン（μｇ／ｍｇ）を、特定の投与量で特定の酵素構築物を用いて処置されたマウス当たりのＧＡＡ曝露（すなわち血清レベル）の関数として示すドットプロットである。黒正方形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。黒三角形は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。黒逆三角形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。黒斜方形は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。

【図5】 図５は、特定の投与量で特定の酵素構築物で処置されたマウス当たりのＧＡＡ曝露（すなわち血清レベル）の関数として、ＡＡＶ注射の３か月後の抗ＧＡＡ抗体の力価を図示するドットプロットである。白正方形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。白丸は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。白斜方形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。六角形は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。

【図6】 図６は、ＡＡＶ注射の３ヵ月後での抗ＧＡＡ抗体の力価を、酵素構築物および用量の関数として図示するドットプロットである。丸は、空のＡＡＶベクターを受けている対照マウスを表す。正方形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。三角形は、１０１１ｖｇ用量でＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。逆三角形は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。斜方形は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。

【図7A】 図７Ａは、遺伝子療法ベクターの注射後、週での時間の関数としてＧＡＡ（任意単位「ａ．ｕ．」；ｙ軸）の血清レベルを図示する線グラフである。正方形（一番下の線）は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。三角形（上から二番目）は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－ｈＧＡＡを表す。逆三角形（上から三番目）は、１０１０ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。斜方形（一番上の線）は、１０１１ｖｇ用量でのＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡを表す。

【図7B】 図７Ｂは、以下のようなＣＤ６３ ＨｕｍＩｎ ＧＡＡ ＫＯマウス（ＧＡＡ－／－，ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕマウス）またはＧＡＡ＋／＋，ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕマウスにおけるＡＡＶ構築物の投与後のｍＲＮＡ比（ｍＧＡＤＰＨ ｍＲＮＡに対するｈＧＡＡ ｍＲＮＡ）を図示する棒グラフである：（１）未処置対照、（２）ＡＡＶ－肝特異的プロモーター－ｈＧＡＡ（１ｅ１０ｖｇ）、（３）ＡＡＶ－肝特異的プロモーター－ｈＧＡＡ（１ｅ１１ｖｇ）、（４）ＡＡＶ－肝特異的プロモーター－抗ｈＣＤ６３：：ｈＧＡＡ（１ｅ１０ｖｇ）、（５）ＡＡＶ－肝特異的プロモーター－抗ｈＣＤ６３：：ｈＧＡＡ（１ｅ１１ｖｇ）、または（６）未処理処置対照（ＧＡＡ＋／＋，ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕ）。ＡＡＶ構築物の全ての注射について、肝臓でのＧＡＡの発現が検出された。

【図7C】 図７Ｃは、融合タンパク質（正方形）をコードするＡＡＶを受けているマウスおよびＧＡＡをコードするＡＡＶを受けているマウス（どちらの構築物も、発現を駆動するための肝特異的プロモーター（ＬＳＰ）を配された）について、血清ＧＡＡレベルとＲＮＡ発現レベルと、を比較した点グラフである。

【図7D】 図７Ｄは、ｈＧＡＡ、抗ｈＣＤ６３ ｓｃＦｖ：：ＧＡＡ（融合構築物）、または非結合融合構築物ｓｃＦｖ：：ＧＡＡ対照をコードする肝特異的プロモーター駆動性構築物を一過的にトランスフェクションされたＨｕｈ－７ヒト肝細胞を示す棒グラフである。どちらのｓｃＦｖ：：ＧＡＡ融合構築物も、トランスフェクションの３日後に、分泌上清におけるタンパク質の比率がｈＧＡＡのみよりも高かった。ＣＩ－ＭＰＲ媒介性取り込みを軽減するために、実験期間中に上清中にＭ６Ｐを追加したことは、比率に影響を及ぼさなかった。（＊＝ｐ＜０．０５、ｎ＝３）。

【図7E】 図７Ｅは、送達されたベクターの関数としてのＧＡＡの血清力価の量を示す棒グラフである。Ｘ軸は、ＧＡＡまたはＳｃＦｖ－ＧＡＡ融合体をコードするプラスミドを与えられた、ＣＤ６３をヒト化されたＫＯマウス（ＧＡＡ－／－；ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕ）からの血清を示し、左から右に：１）制御（処置なし）；２）ＡＡＶ－ＬＳＰ－ｈＧＡＡ処置（１ｅ１０ｖｇ／マウス）；３）ＡＡＶ－ＬＳＰ－ｈＧＡＡ処置（１ｅ１１ｖｇ／マウス）；４）ＡＡＶ－ＬＳＰ－抗ＣＤ６３：：ｈＧＡＡ処置（１ｅ１０ｖｇ／マウス）；および５）ＡＡＶ－ＬＳＰ－抗ＣＤ６３：：ｈＧＡＡ処置（１ｅ１１ｖｇ／マウス）。

【図8-1】 図８は、核を明らかにするためにＤＡＰＩで対比染色されたマウス筋線維における、ｌａｍｐ１染色リソソームを図示する蛍光顕微鏡写真である。パネルＡおよびＡ１は、未処理の野生型（ＧＡＡ＋／＋）マウスに由来し、ｌａｍｐ１（パネルＡ）および核（パネルＡ１）について染色した、四頭筋細胞を図示する。パネルＢおよびＢ１は、未処理ＧＡＡヌル（ＧＡＡ－／－）マウスに由来し、ｌａｍｐ１（パネルＢ）および核（パネルＢ１）について染色した、四頭筋細胞を図示する。パネルＣおよびＣ１は、ＡＡＶ－ｈＧＡＡ構築物で処置されたＧＡＡ－／－マウスに由来し、ｌａｍｐ１（パネルＣ）および核（パネルＣ１）について染色した、四頭筋細胞を図示する。パネルＤおよびＤ１は、ＡＡＶ－ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ｈＧＡＡ構築物で処置されたＧＡＡ－／－マウスに由来し、ｌａｍｐ１（パネルＤ）および核（パネルＤ１）について染色した、四頭筋細胞を図示する。

【図8-2】 同上。

【図9】 図９は、ＡＡＶ－ＬＳＰ ｈＧＡＡまたはＡＡＶ－ＬＳＰ抗ｈＣＤ６３：：ｈＧＡＡのいずれかで処置されたマウスの握力強度およびロータロッド試験性能を示す線グラフを図示する。野生型ＧＡＡマウス（逆三角形）、未処理対照（正方形）、ＡＡＶ－ＬＳＰ－ｈＧＡＡ処理（１ｅ１１ｖｇ／マウス）（三角形）、またはＡＡＶ－ＬＳＰ－抗ｈＣＤ６３：：ｈＧＡＡ治療（１ｅ１１ｖｇ／マウス）（丸）のロータロッド測定値（Ａ）および前肢の握力強度測定値（Ｂ）を、１ヶ月間隔で６ヶ月間取得した。エラーバーは＋／－標準偏差である。全ての群に対してＮ＝８～１０。

【図10A】 図１０Ａおよび図１０Ｂは、ガイドとしての他の膜タンパク質、例えばＧＡＡをガイドするための抗ＩＴＧＡ７（インテグリンアルファ７）ｓｃＦｖ融合タンパク質などの使用を図示する。図１０Ａは、５ｍＭ Ｍ６Ｐの存在下または非存在下で、抗マウスＣＤ６３－ＧＡＡまたは抗マウスＩＴＧＡ７－ＧＡＡと共に一晩インキュベーションされたＣ２Ｃ１２マウス筋芽細胞のＧＡＡ活性（ｙ軸）を示す。図１０Ｂは、流体力学的送達（ＨＤＤ）によってｓｃＦｖ：：ＧＡＡ型の抗ｈＣＤ６３：：ＧＡＡ（２）または完全長ＩｇＧ４：：ＧＡＡ型の抗マウスインテグリンアルファ７（３）をコードするプラスミドを与えられ、次いで、ＨＤＤの３週間後に組織のグリコーゲンレベルを測定された、ＣＤ６３をヒト化されたＧＡＡ ＫＯマウス（ＧＡＡ－／－；ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕ）を示す。未処置対照マウス、ＧＡＡ－／－；ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕ（１）、および未処置野生型ＧＡＡ対照マウス、ＧＡＡ＋／＋；ＣＤ６３ｈｕ／ｈｕ（４）も、同じ組織のグリコーゲンレベルについて試験した。

【図10B】 同上。

【図11】 図１１は、野生型のＣＤ６３＋／＋マウスと比較したＣＤ６３ｈｕ／ｈｕマウスにおけるＧＡＡに融合された全長抗ＣＤ６３抗体（すなわち、全長ＩｇＧ４抗体）の血清クリアランスを示す。ＧＡＡに融合された抗ＣＤ６３抗体の重鎖および軽鎖を発現するプラスミドは、各マウスの尾静脈を介して注射された。抗ＣＤ６３（全長ＩｇＧ４）：：ＧＡＡの血清ｐＫは、２４時間以内に血清から消失することが観察された。

【図12A】 図１２Ａは、酵素構築物および用量の関数としての関数としてのＡＡＶ注射の１ヶ月後でのＧＡＡの血清レベル（任意単位「ａ．ｕ．」；ｙ軸）を図示するドットプロットである。正方形は、ＡＡＶ－ＬＳＰ－Δ８ＧＡＡを表す。三角形は、ＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ＧＡＡを表す。どちらの構築物も、発現）を駆動するための肝特異的プロモーター（ＬＳＰ）を提供した。用量は、マウスのキログラム（ｋｇ）当たりのウイルスゲノム（ｖｇ）として示される。

【図12B】 図１２Ｂは、ＧＡＡ血清レベルの関数としての組織（心臓、四頭筋、横隔膜、または三頭筋）のミリグラム当たりのマイクログラムでのグリコーゲンのレベルを図示するドットプロットを示す。正方形は、ＡＡＶ－ＬＳＰ－Δ８ＧＡＡを表す。三角形は、ＡＡＶ－抗ｈＣＤ６３ｓｃＦｖ：：ＧＡＡを表す。どちらの構築物も、発現）を駆動するための肝特異的プロモーター（ＬＳＰ）を提供した。

【図13】 図１３は、送達された酵素／ベクターの機能としてＣＮＳ組織ミリグラム当たりのマイクログラムで貯蔵グリコーゲンの量を図示する棒グラフである（９か月の研究）。Ｘ軸は、未処置（各レーン１）、またはＧＡＡをコードするプラスミド（各レーン２）、またはＳｃＦｖ－ＧＡＡ融合体（各レーン３）を与えられた野生型マウスのコンパレーター（各レーン４）、またはＫＯマウス（ＧＡＡ－／－）からサンプリングされた各ＣＮＳ組織（脊髄、小脳または海馬）を示す。融合タンパク質で処置したマウスが、いかなる融合結合ドメインもないＧＡＡをコードするベクターの送達と比較して、ＣＮＳ組織内のグリコーゲン貯蔵量がより確固たる減少を示したことは予想外の発見であった。

【図14A】 図１４Ａは、特定の用量で特定のベクター構築物にＧＡＡをＡＡＶ送達した３か月後の脊髄組織１ｍｇ当たりのグリコーゲンの貯蔵量（μｇグリコーゲン／ｍｇ組織；ｙ軸）を示すグラフである（ｖｇ＝ウイルスゲノム）。グリコーゲンレベルは、未処置（レーン２；ｘ軸）またはＧＡＡをコードするプラスミド（各レーン３；ｘ軸）を与えられたか、または抗ＣＤ６３ＳｃＦｖ－ＧＡＡ融合体（レーン４～６；ｘ軸）の様々な用量を与えられたＫＯマウス（ＧＡＡ－／－）と比較して、野生型マウス（レーン１；ｘ軸）に提供される。ＳｃＦｖ－ＧＡＡ融合体の用量を増加させると、脊髄の貯蔵グリコーゲンレベルが減少し、１ｅ１１ｖｇの用量は、ＧＡＡ単独（融合なし）の同等の用量よりも対象に対してより大きな利益を提供する。

【図14B】 図１４Ｂは、特定の用量で特定のベクター構築物にＧＡＡをＡＡＶ送達した３か月後の脳組織１ｍｇ当たりのグリコーゲンの貯蔵量（μｇグリコーゲン／ｍｇ組織；ｙ軸）を示すグラフである（ｖｇ＝ウイルスゲノム）。グリコーゲンレベルは、未処置（レーン２；ｘ軸）またはＧＡＡをコードするプラスミド（各レーン３；ｘ軸）を与えられたか、または抗ＣＤ６３ＳｃＦｖ－ＧＡＡ融合体（レーン４～６；ｘ軸）の様々な用量を与えられたＫＯマウス（ＧＡＡ－／－）と比較して、野生型マウス（レーン１；ｘ軸）に提供される。ＳｃＦｖ－ＧＡＡ融合体の用量を増加させると、脳の貯蔵グリコーゲンレベルが減少し、１ｅ１１ｖｇの用量は、ＧＡＡ単独（融合なし）の同等の用量よりも対象に対してより大きな利益を提供する。