Probody（登録商標）は、活性化したProbody（登録商標）の高い血中滞留性と、プロテアーゼによって切断されない非活性化状態でも抗原結合活性を有することに起因して、正常組織においても細胞傷害活性を発揮する。また、T細胞リダイレクティング抗体療法、CAR-T療法においても、高い細胞傷害活性が得られる一方で、その活性が正常細胞においても起こり、重篤な副作用を引き起こすことが知られており、これらの療法の安全性に係る改良が求められてきた。 また、単一の腫瘍抗原が全てのがんにおいて普遍的に発現するわけではないため、これらの療法の抗原認識部位は標的とする腫瘍抗原毎に構築する必要があり、その操作に伴う経済的コスト及び労働作業が大きな課題となる。さらに、標的とする腫瘍抗原は治療に応じて発現量が低下したり突然変異したりするなどして、免疫回避を引き起こし、治療効果の低下または消滅を引き起こすこととなる。 治療段階に応じて認識する腫瘍抗原を変更することが可能なCAR-T細胞およびT細胞リダイレクティング抗体、それらを利用した治療方法について研究がされているが、患者に投与するに当たり十分な治療効果を有し、かつ高い安全性を有する治療方法および汎用的に利用できる技術の開発により、より安全かつ安価な治療が求められている。

これらの課題を解決するために、発明者らは研究を重ね、プロテアーゼによって切断されて新たに生成した抗原結合ドメインに結合す５るＡＤＣＣ活性を有する抗体、T細胞リダイレクティング抗体又はCAR-T細胞が、治療標的細胞に対して選択的に作用して治療において有効であることを見いだし、本発明を完成させた。本開示の一つの側面において、プロテアーゼにより生成する抗原結合ドメインを含む分子の血中半減期が短く、・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る