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心筋トロポニンＴ（配列番号１）に特異的に結合する新規モノクローナル抗体であって、ＣＤＲが以下：（ｉ）軽鎖可変ドメイン中の配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２および配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、ならびに（ｉｉ）重鎖可変ドメイン中の配列番号５；配列番号６の；または配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８の；または配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、および配列番号１０の；配列番号１１の；配列番号１２の；または配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３のアミノ酸配列または最大１個のアミノ酸置換において異なっているその変種を含むことを特徴とし、ＣＤＲのうちの少なくとも２個が、配列番号６もしくは配列番号７のＣＤＲ１、配列番号９のＣＤＲ２および配列番号１２のＣＤＲ３から選択される、またはＣＤＲ１が配列番号７のものであり、ＣＤＲ２が配列番号８のものであり、ＣＤＲ３が配列番号１１のものもしくは配列番号１３のものであり、ただし、配列番号６のＣＤＲ１が存在する場合、ａ）ＣＤＲ３は配列番号１１でも配列番号１３でもない、またはｂ）本抗体内のＣＤＲ２およびＣＤＲ３は同時にそれぞれ配列番号８および配列番号１２のものではないことを条件とする抗体

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

トロポニンに対する新規の高感度アッセイは、明確にさらに低い濃度の検出を可能にする。これらのアッセイおよび非常に低いカットオフ濃度を使用して、いくつかの迅速な診断戦略が、急性の心臓の治療における診断を改善したことが報告された。さらに、トロポニンアッセイの非冠状動脈および非急性適用が、例えば心不全、肺塞栓または安定環状動脈疾患を有する患者におけるバイオマーカーとして、見込まれており、個々のリスク層別化を改善する可能性がある。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

この必要性は、特許請求の範囲において定義される実施形態を提供することによって本発明によって対処される。 抗体とｃＴｎＴとの複合体形成に悪影響を与えない一方で、ｃＴｎＴとかかる変異体抗体との間に形成される複合体の安定性に関して顕著な改善を示す、ある特定の変異が、抗体１２．１Ａ１１．１１－７の相補性決定領域（ＣＤＲ）に導入され得ることが驚くべきことに見出された。これらの驚くべき特性を介して、・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る

この特許の権利範囲[特許請求の範囲]

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1A】 １つまたは複数の重鎖ＣＤＲ内のアミノ酸置換をコードするＤＮＡライブラリーの構築を示す図である。変異体ライブラリーの構築において必要な重鎖断片の産生（ステップ１）を示す図である。第１のラウンド（ＰＣＲ１）では、断片１、３および４に対応する３種の異なる重鎖断片が、対応するプライマーセットの補助によってそれぞれ生成された。明灰色ストレッチは、ＣＤＲを示す。骨格配列は黒で示される。水平矢印は、使用されたプライマーを示す。垂直矢印はＰＣＲの結果を指す。図において×印が付いている短い４２ｂｐオリゴヌクレオチド（断片２）は、ＰＣＲによって得られておらず、別に化学合成された。
【図1B】 １つまたは複数の重鎖ＣＤＲ内のアミノ酸置換をコードするＤＮＡライブラリーの構築を示す図である。ＣＤＲ単一アミノ酸無作為化によるＨＣライブラリー合成を示す図である。第２のステップＰＣＲ２では、図１Ａに記載されるとおり得られた４個の断片は、鋳型として作用した（黒線）。×印付きの水平矢印は、各ＣＤＲコドン位置についての縮重ＮＮＫコドンをそれぞれ含むポリヌクレオチドライブラリーを示す。加えてこれらのポリヌクレオチドライブラリーは、必要に応じておよび示されるとおりステップ１の断片の１つまたは２つにハイブリダイズできる配列ストレッチを含む。それぞれフォワードおよびリバースプライマー（小さな矢印）は、それぞれのＰＣＲを実施するために使用された。
【図1C】 １つまたは複数の重鎖ＣＤＲ内のアミノ酸置換をコードするＤＮＡライブラリーの構築を示す図である。ライブラリー合成の最終ステップを示す図である。ステップ１の１つまたは２つの断片にハイブリダイズできる追加的配列ストレッチは、ＨＣライブラリーの産生における最終ステップ、すなわちＰＣＲ２の４個すべての産生物を使用する重複ＰＣＲを実施するために必要である。末端プライマー（Ｆ１Ａ；Ｒ１Ａ）は使用され、断片それ自体がこの重複ＰＣＲにおいてメガプライマーとして作用する。
【図2】 ペリプラスマチック（periplasmatic）Ｆａｂ発現についてのＶｅｃｔｏｒマップを示す図である。示される図における記載は、説明を要せず、当業者に公知であると見なされる。
【図3】 ｃＴｎＴ結合Ｆａｂ断片のスクリーニングのためのＥＬＩＳＡ設定を示す図である。ストレプトアビジンを用いてコートしたマイクロタイタープレート（ＳＡプレート）がビオチン化心筋トロポニンＴ（ｂｉ－ｃＴｎＴ）を固相に結合するために使用される。組換え抗ｃＴｎＴ重鎖（＜ｃＴｎＴ＞－Ｆａｂ）を含むＦａｂ断片は、ＴｎＴに結合し、ペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）－標識抗ヒトＦａｂ抗体（Ａｎｔｉ ｈｕＦａｂ－ＰＯＤ）を介して検出される。
【図4】 Ｅｌｅｃｓｙｓサンドイッチアッセイを示す図である。アッセイ設定を示すスキームが示される。ビオチン化（ｂｉ）捕捉抗体を、ストレプトアビジン（ＳＡ）コートビーズに付着させる。種々の親和性成熟抗ｃＴｎＴ抗体は、ルテニル化（Ｒｕ）され、親和性成熟の効果は、ＥＣＬ解析によって調査された。
【図5】 純正特定子（specifier）および特定子誘導体についてのＥＣＬシグナルカウント示す図である。純正抗ｃＴｎＴ抗体および変異体抗体（組合せ１２、それぞれ表２において使用されたＦａｂ断片識別子を指す）についてのカウントが示される。明灰色バーは、Ｄｉｌｕｅｎｔ Ｍｕｌｔｉ Ａｓｓａｙ試薬でのアッセイブランク値（ノイズ）を示し、暗灰色バーは、商業的ｃＴｎＴ Ｅｌｅｃｓｙｓ（登録商標）アッセイの検量用試料１を用いて得られたカウント（シグナル）を示す。抗体組合せ１２は、シグナルノイズ比の改善を示す。

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