特許7906598IP Force 特許公報全文掲載

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技術分野

マグネシウムトランスポーター発現誘導剤およびそれを用いる化粧、美容または非治療的方法

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明は事情に鑑みてなされたもので、マグネシウムトランスポーター発現を誘導させる、とくに老化により低下したマグネシウムトランスポーターの発現を保護するマグネシウムトランスポーター発現誘導剤を提供することを目的とする。さらに本発明は、マグネシウムトランスポーターの発現を誘導することで、ヒト皮膚の老化、とくに、外部刺激である紫外線、活性酸素種による細胞障害から細胞を保護する老化防止剤および細胞保護剤を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明者らは、ヒトケラチノサイト由来のＨａＣａＴ細胞を用いて、老化様ストレスを与えた細胞でマグネシウムトランスポーター機能が低下することを見出した。さらに研究を進めたところ、その機能低下は、レスベラトロール等の機能性化合物で保護できることを見出した。本発明の老化様ストレス（ｐ５３活性）を与え、そのマグネシウムトランスポーターの発現量の低下を評価する方法は新しい知見である。

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

レスベラトロール、スコポリン、ケルセチンおよびフィセチンらなる群から選択される１もしくは２以上の化合物、または１もしくは２以上の生物抽出物を用いて、マグネシウムトランスポーターの発現を誘導することができる。とくに、老化等により低下したマグネシウムトランスポーターの発現を保護することおよび老化等による細胞内のヒアルロン酸合成酵素（ＨＡＳ２およびＨＡＳ３）およびセラミド合成酵素の発現の低下から細胞を保護することができる。マグネシウムトランスポーターの発現を誘導することで本発明のマグネシウムトランスポーター発現誘導剤は、ヒト皮膚の老化、とくに外部刺激による細胞障害から細胞を有効に保護することができる。

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 図１は、レスベラトロール、スコポリン、ケルセチンおよびフィセチン、および生物抽出物がｐ５３活性を抑制することで、マグネシウムトランスポーターの発現の低下から細胞を保護することを示す図である。
【図2-1】 図２－１は、マグネシウムトランスポーター（ＮＩＰＡＬ２、ＮＩＰＡＬ４、ＴＲＰＭ６、ＴＲＰＭ７またはＭａｇＴ１）の発現へのｐ５３活性化剤（テノビン）の影響を示す図である。テノビンで処理することによりマグネシウムトランスポーターのｍＲＮＡの発現量が低下した。
【図2-2】 図２－２は、マグネシウムトランスポーター（ＮＩＰＡＬ２、ＮＩＰＡＬ４、ＴＲＰＭ６、ＴＲＰＭ７またはＭａｇＴ１）の発現へのｐ５３活性化剤（レプトマイシンＢ）の影響を示す図である。レプトマイシンＢで処理することによりマグネシウムトランスポーターのｍＲＮＡの発現量が低下した。
【図2-3】 図２－３は、マグネシウムトランスポーター（ＮＩＰＡＬ２、ＮＩＰＡＬ４、ＴＲＰＭ６、ＴＲＰＭ７またはＭａｇＴ１）の発現へのｐ５３活性化剤（ニュートリン）の影響を示す図である。ニュートリンで処理することによりＮＩＰＡＬ４のｍＲＮＡの発現量は低下したが、他は変化が見られなかった。
【図3】 図３は、細胞内マグネシウム流入量へのｐ５３活性化剤の影響を示す。添加時を１としたときの流入量の時間変化を示す。コントロールに比べ、テノビンまたはレプトマイシンＢで処理することによりマグネシウム流入が阻害された。
【図4-1】 図４－１は、テノビンによるマグネシウムトランスポーターの発現低下に対する化合物（レスベラトロール、スコポリン）添加の効果を示す。テノビン処理によるマグネシウムトランスポーターｍＲＮＡ量の低下に対し、１０μＭレスベラトロール、１０μＭスコポリン添加で一部に発現保護効果が見られた。
【図4-2】 図４－２は、テノビンによるマグネシウムトランスポーターの発現低下に対する化合物（ケルセチン、フィセチン）添加の効果を示す。テノビン処理によるマグネシウムトランスポーターｍＲＮＡ量の低下に対し、１０μＭケルセチン、１０μＭフィセチン添加で発現保護効果が見られた。
【図5-1】 図５－１は、テノビンによるマグネシウムトランスポーターの発現低下に対する細胞内マグネシウム流入量への化合物（レスベラトロール、スコポリン）添加の効果を示す。添加時を１としたときの流入量の時間変化を示す。テノビン処理によりマグネシウム流入が低下し、レスベラトロール、スコポリンを添加することにより改善した。
【図5-2】 図５－２は、テノビンによるマグネシウムトランスポーターの発現低下に対する細胞内マグネシウム流入量への化合物（ケルセチン、フィセチン）添加の効果を示す。添加時を１としたときの流入量の時間変化を示す。テノビン処理によりマグネシウム流入が低下し、ケルセチン、フィセチンを添加することにより改善した。
【図6-1】 図６－１は、レプトマイシンＢによるマグネシウムトランスポーターの発現低下に対する化合物（レスベラトロール、スコポリン）添加の効果を示す。レプトマイシンＢ処理によるマグネシウムトランスポーターｍＲＮＡ量の低下に対し、１０μＭレスベラトロール、１０μＭスコポリン添加により発現保護効果が見られた。
【図6-2】 図６－２は、レプトマイシンＢによるマグネシウムトランスポーターの発現低下に対する化合物（ケルセチン、フィセチン）添加の効果を示す。レプトマイシンＢ処理によるマグネシウムトランスポーターｍＲＮＡ量の低下に対し、１０μＭケルセチン、１０μＭフィセチン添加により発現保護効果が見られた。
【図7-1】 図７－１は、テノビンによるＨＡＳ発現低下に対するＭｇ化合物添加の効果を示す。テノビン処理によるＨＡＳのｍＲＮＡ量の低下に対し、１０ｍＭのＭｇ化合物添加により発現保護効果が見られた。
【図7-2】 図７－２は、テノビンによるＨＡＳ発現低下に対する化合物（レスベラトロール、スコポリン）添加の効果を示す。テノビン処理によるＨＡＳのｍＲＮＡ量の低下に対し、１０μＭレスベラトロール、１０μＭスコポリン添加により一部に発現保護効果が見られた。
【図7-3】 図７－３は、テノビンによるＨＡＳ発現低下に対する化合物（ケルセチン、フィセチン）添加の効果を示す。テノビン処理によるＨＡＳのｍＲＮＡ量の低下に対し、１０μＭケルセチン、１０μＭフィセチン添加により発現保護効果が見られた。
【図8-1】 図８－１は、テノビンによるセラミド合成酵素発現低下に対する化合物（レスベラトロール）添加の効果を示す。テノビン処理によるセラミド合成酵素のｍＲＮＡ量の低下に対し、レスベラトロール添加により発現保護効果が見られた。
【図8-2】 図８－２は、テノビンによるセラミド合成酵素発現低下に対する化合物（ケルセチン、フィセチン）添加の効果を示す。テノビン処理によるセラミド合成酵素のｍＲＮＡ量の低下に対し、ケルセチン、フィセチン添加により発現保護効果が見られた。

代表図 図1本件の代表的な図

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