特開 2015-110638 ５−ＨＴ受容体調節物質およびその使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2015-110638(P2015-110638A)

(43)【公開日】2015年6月18日

(54)【発明の名称】５−ＨＴ受容体調節物質およびその使用方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20150522BHJP

   C07D 487/04 20060101ALI20150522BHJP

   A61K 31/5513 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/06 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 27/06 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/36 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 15/10 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 13/10 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20150522BHJP

   A61P 1/14 20060101ALI20150522BHJP

   C07D 498/04 20060101ALI20150522BHJP

   A61K 31/553 20060101ALI20150522BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20150522BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 121

   C07D471/04CSP

   C07D487/04 151

   A61K31/5513

   A61P25/28

   A61P25/14

   A61P25/18

   A61P25/06

   A61P25/20

   A61P1/00

   A61P3/10

   A61P17/06

   A61P3/04

   A61P27/06

   A61P25/36

   A61P25/24

   A61P25/22

   A61P25/08

   A61P15/10

   A61P25/04

   A61P25/16

   A61P13/10

   A61P1/04

   A61P1/14

   C07D498/04 116

   A61K31/553

   A61K31/55

【審査請求】有

【請求項の数】2

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】207

(21)【出願番号】特願2015-21888(P2015-21888)

(22)【出願日】2015年2月6日

(62)【分割の表示】特願2012-507366(P2012-507366)の分割

【原出願日】2010年4月22日

(31)【優先権主張番号】61/171,912

(32)【優先日】2009年4月23日

(33)【優先権主張国】US

(71)【出願人】

【識別番号】512212195

【氏名又は名称】アッヴィ・インコーポレイテッド

(71)【出願人】

【識別番号】513144626

【氏名又は名称】アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】イン・ワン

(72)【発明者】

【氏名】ジエイソン・テイー・ブリユーワー

(72)【発明者】

【氏名】イリニ・アクリトポウロウ−ザンゼ

(72)【発明者】

【氏名】ステイーバン・ダブリユ・デユーリツク

(72)【発明者】

【氏名】フラウケ・ポールキ

(72)【発明者】

【氏名】ビルフリート・ブラーイエ

(72)【発明者】

【氏名】アナ−ルシア・レロ

(57)【要約】      （修正有）

【課題】５−ＨＴ６受容体に対して高い親和性と選択性を有する化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物。具体例として、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン；２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン；１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン；１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン等を例示する。

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物：

【化1】

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は独立に、水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１および−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１からなる群から選択され；
Ｒ^４ａおよびＲ^５ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ^１は、出現ごとに独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ^１は独立に、非置換であるかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ｂ、−Ｏ−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｇ^３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−ＳＲ^１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｃ（ＯＨ）［（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｒ^４ｂ］_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｇ^３、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＳＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１ｂおよびＲ^３ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^２ｂは、出現ごとに独立に、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは、出現ごとに独立に、１、２、３、４または５であり；
Ｇ^３は、出現ごとに独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ^３は独立に、非置換であるかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−ＳＲ^１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＳＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^３は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択され；
Ｒ^７およびＲ^８は独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１および−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１からなる群から選択され；
Ｒ^９は、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ^１は、ＮまたはＣＲ^１０であり；
Ｘ^２は、ＮまたはＣＲ^１１であり；
Ｘ^３は、ＮまたはＣＲ^１２であり；
Ｘ^４は、ＮまたはＣＲ^１３であり；
ただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４のうちの１つまたは２つだけはＮであってよく；
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^１、−Ｇ^２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ａ、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＳＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−ＣＲ^４ａ＝ＣＲ^５ａ−Ｇ^１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１ａおよびＲ^３ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；
Ｒ^２ａは、出現ごとに独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；
Ｇ^２は、出現ごとに独立に、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、各Ｇ^２は独立に、非置換であるかアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている；あるいは、
Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換フェニル環、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成しており；
Ｙ^１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｙ^２は、ＮＲ^１４、ＣＲ^１５Ｒ^１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり；
Ｙ^３は、ＮＲ^１４、ＣＲ^１５Ｒ^１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり、ただし、Ｙ^２とＹ^３は同時にＮＲ^１４、Ｃ（Ｏ）またはＯであることはなく、Ｙ^２とＹ^３が一緒になったものはＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＮＲ^１４またはＮＲ^１４Ｏ以外のものであり；
Ｒ^１４は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１および−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１からなる群から選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。）
であり、および、ただし、３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、３−メチル−９−ニトロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、９−アミノ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−α］［１］ベンザゼピン、３−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン−９−アミン、９−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、または３，７，７−トリメチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン以外のものである化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項2】

Ｙ^１がＮであり、Ｙ^２がＮＲ^１４であり、Ｙ^３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ^３が水素である、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）または−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）であり、ただし、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３のうちの２つ以下は水素以外である、請求項２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３の１つまたは２つがそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＳＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−ＣＲ^４ａ＝ＣＲ^５ａ−Ｇ^１またはシアノアルキルであり、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３のその他が水素である；あるいは、
Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３が、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換フェニル環を形成しており、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３のその他が水素である、請求項２に記載の化合物。

【請求項5】

Ｙ^１がＮであり、Ｙ^２がＮＲ^１４であり、Ｙ^３がＣ（Ｏ）であり、Ｒ^１３がアルキル、アルキルカルボニル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９である、請求項１に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^３がアルキルまたは−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１である、請求項５に記載の化合物。

【請求項7】

Ｙ^１がＮであり、Ｙ^２がＣ（Ｏ）であり、Ｙ^３がＮＲ^１４であり、Ｒ^３が水素または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１である、請求項１に記載の化合物。

【請求項8】

Ｙ^１がＣＨであり、Ｙ^２がＣ（Ｏ）であり、Ｙ^３がＮＲ^１４である、請求項１に記載の化合物。

【請求項9】

Ｙ^１がＮであり、Ｙ^２がＮＲ^１４であり、Ｙ^３がＣＲ^１５Ｒ^１６であり、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。

【請求項10】

Ｙ^１がＮであり、Ｙ^２とＹ^３がそれぞれＣＲ^１５Ｒ^１６であり、Ｒ^１５とＲ^１６がそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。

【請求項11】

Ｙ^１がＮであり、Ｙ^２がＯであり、Ｙ^３がＣＲ^１５Ｒ^１６であり、Ｒ^１５とＲ^１６がそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。

【請求項12】

Ｘ^１がＣＲ^１０であり、Ｘ^２がＣＲ^１１であり、Ｘ^３がＣＲ^１２であり、Ｘ^４がＣＲ^１３であり、
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^１、−Ｇ^２、−ＯＲ^１ａ、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^２、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＳＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−ＣＲ^４ａ＝ＣＲ^５ａ−Ｇ^１、シアノアルキルもしくはハロアルキルであり；または
Ｒ^１０およびＲ^１１は水素であり、Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換フェニル環を形成している、請求項１に記載の化合物。

【請求項13】

１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
エチル６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシレート；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−アミン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
ｃｉｓ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン−７−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
（４ａＳ）−９−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；および
（４ａＳ）−９−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、アミドもしくはプロドラッグ。

【請求項14】

式（Ｉａ）の請求項１に記載の化合物：

【化2】

または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項15】

Ｒ^３が水素またはアルキルであり；
Ｒ^１４が水素またはアルキルである、
請求項１４に記載の化合物。

【請求項16】

１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
エチル６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシレート；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；および
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
からなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。

【請求項17】

式（Ｉｂ）の請求項１に記載の化合物：

【化3】

（式中、Ｒ^３は、水素、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択される。）
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項18】

Ｒ^３が水素または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；
Ｒ^１４が水素である、
請求項１７に記載の化合物。

【請求項19】

３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；および
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。

【請求項20】

式（Ｉｃ）の請求項１に記載の化合物：

【化4】

（式中、Ｒ^３は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択される。）
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項21】

式（Ｉｄ）の請求項１に記載の化合物：

【化5】

（式中、Ｒ^３は、水素、またはアルキルである。）
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項22】

９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；および
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。

【請求項23】

式（Ｉｅ）の請求項１に記載の化合物：

【化6】

（式中、Ｒ^３は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９である。）
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項24】

Ｒ^３が水素である、請求項２３に記載の化合物。

【請求項25】

（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−アミン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
（４ａＳ）−９−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；および
（４ａＳ）−９−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物。

【請求項26】

式（Ｉｆ）の請求項１に記載の化合物：

【化7】

（式中、Ｒ^３は、水素である。）
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項27】

シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−７−オンである、請求項２６に記載の化合物。

【請求項28】

式（Ｉｇ）の請求項１に記載の化合物：

【化8】

（式中、Ｒ^３は、水素である。）
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。

【請求項29】

７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オンである、請求項２８に記載の化合物。

【請求項30】

治療有効量の請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、アミドもしくはプロドラッグを投与することを含む、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症からなる群から選択される、５−ＨＴ_２Ｃ受容体、５−ＨＴ_６受容体または５−ＨＴ_２ｃと５−ＨＴ_６受容体の両方によって調節される状態、障害または欠陥を治療または予防する方法。

【請求項31】

それを必要とする対象に請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、アミドもしくはプロドラッグを投与するステップを含む、双極性障害、抑うつ症、不安、統合失調症、統合失調症の認知障害、強迫性障害、片頭痛、てんかん、物質乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性的機能不全／勃起機能不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛および脊髄損傷、疼痛、膀胱機能不全／尿失禁、禁煙、高眼圧症ならびにアルツハイマー病からなる群から選択される５−ＨＴ_２Ｃ受容体によって調節される障害または状態を治療する方法。

【請求項32】

５−ＨＴ_２ｃ受容体によって調節される障害が、統合失調症または統合失調症の認知障害であり、それを必要とする対象に請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、アミドもしくはプロドラッグを投与するステップを含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

記憶、認知および学習の欠損、アルツハイマー病、加齢に伴う認知機能低下、軽度認知障害、注意欠陥／多動性症候群、統合失調症、統合失調症の認知障害、抑うつ症、不安、強迫性障害、パーキンソン病、てんかん、片頭痛、睡眠障害、食欲不振症、過食症、過敏性腸症候群、脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷、薬物依存症ならびに肥満からなる群から選択される５−ＨＴ_６受容体によって調節される障害を治療する方法。

【請求項34】

治療有効量の請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、アミドもしくはプロドラッグ塩を、１つまたは複数の薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本特許出願は、２００９年４月２３日出願の米国仮出願番号第６１／１７１，９１２号に関する優先権を請求するものである。その全体を参照により本明細書に組み込む。

【0002】

本発明は、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体、これらの１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体を含む組成物、セロトニン関連の状態および障害の予防または治療において、そうした化合物またはそうした化合物を含む組成物を用いて５−ＨＴ_２ｃ受容体、５−ＨＴ_６受容体または５−ＨＴ_２ｃと５−ＨＴ_６受容体の両方を調節する方法、ならびにそうした化合物および組成物を調製する方法に関する。

【0003】

本発明は、５−ＨＴ_２ｃまたは５−ＨＴ_６の調節が望ましい抑うつ症、不安、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、片頭痛、疼痛、てんかん、物質乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、勃起機能不全およびその他の疾患、障害および状態を治療するための５−ＨＴ_２ｃ受容体アゴニストもしくは半アゴニスト、５−ＨＴ_６アンタゴニストまたは５−ＨＴ_２ｃ受容体アゴニストもしくは半アゴニストと５−ＨＴ_６アンタゴニストの両方として有用な化合物およびその化合物を含む医薬組成物に関する。

【背景技術】

【0004】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）、モノアミン神経伝達物質および局所ホルモンは、トリプトファンの水酸化および脱炭酸によって形成される。その最も高い濃度は、胃腸管のクロム親和性細胞において見られ、残りは主として血小板および中枢神経系（ＣＮＳ）中に存在する。５−ＨＴは非常に広範な生理学的および病態生理学的経路に関与している。末梢において、５−ＨＴは複数の平滑筋を収縮させ、内皮細胞依存性血管拡張を誘発する。ＣＮＳにおいて、５−ＨＴは食欲、気分、不安、幻覚、睡眠、嘔吐および疼痛知覚の制御を含む広範な機能に関係していると考えられる。

【0005】

５−ＨＴを分泌するニューロンは、セロトニン作動性ニューロンと称される。５−ＨＴの機能は、特定の（セロトニン作動性）ニューロンとのその相互作用に対して発揮される。７種の５−ＨＴ受容体、すなわち５−ＨＴ_１（サブタイプ、５−ＨＴ_１Ａ、５−ＨＴ_１Ｂ、５−ＨＴ_１Ｄ、５−ＨＴ_１Ｅおよび５−ＨＴ_１Ｆを有する。）、５−ＨＴ_２（サブタイプ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｂおよび５−ＨＴ_２Ｃを有する。）、５−ＨＴ_３、５−ＨＴ_４、５−ＨＴ_５（サブタイプ、５−ＨＴ_５Ａおよび５−ＨＴ_５Ｂを有する。）、５−ＨＴ_６および５−ＨＴ_７が特定されている。これらの受容体の大部分は、アデニル酸シクラーゼまたはホスホリパーゼＣγの活性に影響を及ぼすＧタンパク質と結合している。

【0006】

複数の神経伝達物質受容体系（ドーパミン、セロトニン、グルタメート、ＧＡＢＡ、アセチルコリン）の活性の変化が、統合失調症の発症に関係している。その最も単純な形態で最も広く受け入れられている「統合失調症のドーパミン仮説」は、この病変の陽性症状は中脳辺縁系のドーパミン作動系の機能的亢進に関係するが、その陰性および認知的側面は、中間皮質ドーパミン投射系の機能低下に帰着できると述べている。非定型抗精神病剤は中脳辺縁系ドーパミン作動性神経伝達を遮断し、それによって黒質線条体系への影響をほとんどまたは全く伴うことなく陽性症状を制御し、錐体外路系副作用（ＥＰＳ）の誘発を低減させる。

【0007】

統合失調症の一次性の陰性および認知的症状は前頭皮質の機能障害（「前頭葉の機能低下」）を反映しており、これは中間皮質ドーパミン投射系分野の緊張の低下によって誘発されると考えられる［Ｄａｖｉｓ ＫＬ、Ｋａｈｎ ＲＳ、Ｋｏ Ｇ ａｎｄ Ｄａｖｉｄｓｏｎ Ｍ（１９９１年）。Ｄｏｐａｍｉｎｅ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ。Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １４８：１４７４−８６頁。Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ ＤＲ ａｎｄ Ｂｅｒｍａｎ ＫＦ（１９９６年）。Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ。Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ ３５１：１４９５−５０３頁］。皮質においてドーパミンレベルを選択的に高める薬剤は、この障害の陰性症状に対処する可能性を有している。非定型抗精神病剤は、統合失調症候群の陰性および認知的要素に対する強力な効果に欠けている。

【0008】

統合失調症の症状は、一次性陰性および認知的症状と見分けるのが困難な、薬剤誘発性のいわゆる二次性陰性症状および認知機能障害の発現によってさらに複雑になってくる［Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ Ｇ ａｎｄ Ｋａｐｕｒ Ｓ（２０００年）。Ａｔｙｐｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａｒｅ ｓｏｍｅ ｍｏｒｅ ａｔｙｐｉｃａｌ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒｓ？ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ １４８：３−１５頁］。二次性陰性症状の発現は、治療効果を限定するだけでなく、また、これらの副作用と一緒に、患者の薬剤服用順守コンプライアンスにも悪影響を与える。

【0009】

したがって、辺縁系においてドーパミン作動性神経伝達を遮断するが線条体および下垂体投射系分野には影響を及ぼさず、前頭皮質投射系分野を刺激するという新規な機序アプローチは、その陽性、陰性および認知的症状を含む統合失調症の病状のすべての部分について有効な治療を提供すると仮定することができる。さらに、現在の薬剤を特徴づける付随する薬理作用を実質的にもたない選択的な化合物は、錐体外路系副作用（ＥＰＳ）および体重増加などの現在の治療を悩ます様々な標的以外での副作用を回避することが期待されることになる。

【0010】

従来５−ＨＴ１Ｃと称された５−ＨＴ_２Ｃ受容体は、ホスホリパーゼＣ、ＡおよびＤ経路を含む複数の細胞エフェクター系と結合するＧタンパク質結合受容体である。この受容体は主として脳内で見出されており、その分布は、脳脊髄液の産生を制御すると想定される脈絡叢中において特に高い［Ｋａｕｆｍａｎ ＭＪ、Ｈｉｒａｔａ Ｆ（１９９６年） Ｃｙｃｌｉｃ ＧＭＰ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｉｎ ｃｈｏｒｏｉｄ ｐｌｅｘｕｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｃｏｎｄ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ｂｙ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ ２０６：１５３−１５６頁］。脳梁膨大後部、梨状葉および嗅内の皮質、前嗅核、外側中隔核、視床下核、へんとう体、鉤状回およびＣＡ３の腹側部、外側手綱、黒質緻密部、複数の脳幹核ならびに脊髄の灰白質全体においても非常に高いレベルが見出されている［Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ Ｍ、Ｐａｌａｃｉｏｓ ＪＭ、Ｍｅｎｇｏｄ Ｇ（１９９４年）。Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆａｍｉｌｙ ｍＲＮＡｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ５−ＨＴ_２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｍｏｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ ２３：１６３−１７８頁］。サルおよびヒトの脳における、５−ＨＴ_２ｃｍＲＮＡの分布と５−ＨＴ_２ｃタンパク質の分布との比較によれば、シナプス前の局在とシナプス後の局在の両方が明らかになっている［Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ ＪＦ、Ｍｅｎｇｏｄ Ｇ、Ｐａｌａｃｉｏｓ ＪＭ、Ｖｉｌａｒｏ ＭＴ（２００１年） Ｒｅｇｉｏｎａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ５−ＨＴ_２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍＲＮＡ ｉｎ ｍｏｎｋｅｙ ｂｒａｉｎ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ［^３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ａｎｄ ｃｈｏｌｉｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｍＲＮＡ。Ｓｙｎａｐｓｅ ４２：１２−２６頁］。

【0011】

５−ＨＴ_２ｃ受容体の調節によって、抑うつ症、不安、統合失調症、統合失調症の認知障害、強迫性障害、双極性障害、片頭痛、てんかん、物質乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性的機能不全／勃起機能不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛状態および障害ならびに脊髄損傷、禁煙、高眼圧症およびアルツハイマー病などの障害が改善されることが期待される。５−ＨＴ_２Ｃ受容体の調節は、尿失禁の予防または治療を含む膀胱機能の調節にも有用であることも示されている。

【0012】

適切な物質による５−ＨＴ_６受容体の調節は、認知機能障害、例えばアルツハイマー病に伴う記憶、認知および学習の欠損、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害、注意欠陥障害／多動性症候群、人格障害、例えば統合失調症、特に統合失調症に関係した認知障害、情動障害、例えば抑うつ症、不安および強迫性障害、運動または運動器（ｍｏｔｏｒ）障害、例えばパーキンソン病およびてんかん、片頭痛、睡眠障害（概日リズムの乱れを含む）、栄養補給障害、例えば食欲不振症および過食症、特定の胃腸障害、例えば過敏性腸症候群、神経変性に伴う疾患、例えば脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷、例えば水頭症、薬物依存症および肥満を含む特定の障害を改善することが期待される。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0013】

【非特許文献1】Ｄａｖｉｓ ＫＬ、Ｋａｈｎ ＲＳ、Ｋｏ Ｇ ａｎｄ Ｄａｖｉｄｓｏｎ Ｍ （１９９１年）。Ｄｏｐａｍｉｎｅ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ。Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １４８：１４７４−８６頁

【非特許文献2】Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ ＤＲ ａｎｄ Ｂｅｒｍａｎ ＫＦ （１９９６年）。Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ： ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ。Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ ３５１ ： １４９５−５０３頁

【非特許文献3】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ Ｇ ａｎｄ Ｋａｐｕｒ Ｓ （２０００年）。Ａｔｙｐｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ： ａｒｅ ｓｏｍｅ ｍｏｒｅ ａｔｙｐｉｃａｌ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒｓ？ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ １４８： ３ − １５頁］

【非特許文献4】Ｋａｕｆｍａｎ ＭＪ、Ｈｉｒａｔａ Ｆ （１９９６年） Ｃｙｃｌｉｃ ＧＭＰ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｉｎ ｃｈｏｒｏｉｄ ｐｌｅｘｕｓ： ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｃｏｎｄ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ｂｙ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ ２０６： １５３−１５６頁］。

【非特許文献5】Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ Ｍ、Ｐａｌａｃｉｏｓ ＪＭ、Ｍｅｎｇｏｄ Ｇ （１９９４年）。Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆａｍｉｌｙ ｍＲＮＡｓ： ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ５−ＨＴ２Ａ ａｎｄ ５−ＨＴ２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｍｏｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ ２３：１６３−１７８頁］。

【非特許文献6】Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ ＪＦ、Ｍｅｎｇｏｄ Ｇ、Ｐａｌａｃｉｏｓ ＪＭ、Ｖｉｌａｒｏ ＭＴ （２００１年） Ｒｅｇｉｏｎａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍＲＮＡ ｉｎ ｍｏｎｋｅｙ ｂｒａｉｎ： ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ａｎｄ ｃｈｏｌｉｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｍＲＮＡ。Ｓｙｎａｐｓｅ ４２：１２−２６頁］。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0014】

５−ＨＴ_６受容体に対して高い親和性と選択性を有する化合物を提供する必要性が依然として存在する。具体的には、これらの化合物は、α_１−アドレナリン受容体などのアドレナリン受容体、Ｈ_１受容体などのヒスタミン受容体およびＤ_２受容体などのドーパミン作動性受容体に対して低い親和性を有していなければならない。その理由は、これらの受容体調節の遮断に伴う副作用、例えば起立性低血圧、反射性頻脈、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシンおよびラベタロールの降圧作用またはα_１−アドレナリン受容体の遮断に伴うめまいの増強、体重増加、鎮静、傾眠もしくはＨ_１受容体の遮断を伴う中枢抑制剤の増強、または錐体外路運動障害、例えばジストニア、パーキンソニズム、静座不能、遅発性ジスキネジーもしくはラビット症候群、またはＤ_２受容体の遮断に伴う内分泌作用、例えばプロラクチン増大（乳汁漏出症、女性化乳房、生理変化、男性の性的機能不全）を回避するまたはそれを低減するためである。

【0015】

本発明は、５−ＨＴ_２ｃもしくは５−ＨＴ_６受容体または５−ＨＴ_２ｃ受容体と５−ＨＴ_６受容体の両方に対して親和性を有しており、それによって５−ＨＴ_２ｃもしくは５−ＨＴ_６受容体または５−ＨＴ_２ｃ受容体と５−ＨＴ_６受容体の両方に関係するまたはそれによって影響を受ける障害の治療を可能にする化合物を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0016】

（発明の要旨）
本発明は、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン、２，３，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン、１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピンおよび５，６，７，７ａ，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン誘導体、そうした化合物を含む組成物およびそうした化合物および組成物を使用する方法を対象とする。

【0017】

一態様では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物：

【0018】

【化1】

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は独立に、水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１および−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１からなる群から選択され；
Ｒ^４ａおよびＲ^５ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ^１は、出現ごとに独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ^１は独立に、非置換であるかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^３、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ｂ、−Ｏ−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｇ^３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−ＳＲ^１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｃ（ＯΗ）［（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｒ^４ｂ］_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｇ^３、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＳＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１ｂおよびＲ^３ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^２ｂは、出現ごとに独立に、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは出現ごとに独立に、１、２、３、４または５であり；
Ｇ^３は、出現ごとに独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ^３は独立に、非置換であるかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−ＳＲ^１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−ＳＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ｂ、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ｂ）、−（ＣＲ^４ｂＲ^５ｂ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ^３は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択され；
Ｒ^７およびＲ^８は独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１および−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１からなる群から選択され；
Ｒ^９は、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ^１は、ＮまたはＣＲ^１０であり；
Ｘ^２は、ＮまたはＣＲ^１１であり；
Ｘ^３は、ＮまたはＣＲ^１２であり；
Ｘ^４は、ＮまたはＣＲ^１３であり；ただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４のうちの１つもしくは２つだけはＮであってよく；
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^１、−Ｇ^２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ａ、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＳＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−ＣＲ^４ａ＝^５ａ−Ｇ^１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１ａおよびＲ^３ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；
Ｒ^２ａは、出現ごとに独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；
Ｇ^２は、出現ごとに独立に、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、各Ｇ^２は独立に、非置換であるかアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｂ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されている；あるいは、
Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換フェニル環、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成しており；
Ｙ^１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｙ^２は、ＮＲ^１４、ＣＲ^１５Ｒ^１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり；
Ｙ^３は、ＮＲ^１４、ＣＲ^１５Ｒ^１６、Ｃ（Ｏ）またはＯであり、ただし、Ｙ^２とＹ^３は同時にＮＲ^１４、Ｃ（Ｏ）またはＯであることはなく、Ｙ^２とＹ^３が一緒になったものはＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＯＮＲ^１４またはＮＲ^１４Ｏ以外のものであり；
Ｒ^１４は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１および−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１からなる群から選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される。）
であって、ただし、３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、３−メチル−９−ニトロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、９−アミノ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン、１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、３−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン−９−アミン、９−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン、または３，７，７−トリメチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］［４，１］ベンゾオキサゼピン以外のものである化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグに関する。

【0019】

他の態様では、本発明は、治療有効量の上記に記載した（Ｉ）の式を有する少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物に関する。

【0020】

本発明のさらに他の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。そうした組成物は、一般に、５−ＨＴ活性、より具体的には５−ＨＴ_２Ｃ活性、５−ＨＴ_６活性または５−ＨＴ_２ｃ活性と５−ＨＴ_６活性の両方に関係する状態および障害の治療または予防のための治療レジメンの一部として、本発明の方法に従って投与することができる。

【0021】

さらに他の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を用いて、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患（ａｄｄｉｃｔｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ）、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を予防または治療する方法に関する。そうした方法は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物をその治療を必要とする対象に投与することを含む。認知機能障害の例は、記憶、認知および学習の欠損、アルツハイマー病、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害またはその任意の組合せである。人格障害の例は、統合失調症および統合失調症に関係した認知障害である。情動障害の例は、抑うつ症、不安、双極性障害および強迫性障害またはその任意の組合せである。運動および運動器障害の例は、パーキンソン病およびてんかんである。栄養補給障害の例は、食欲不振症および過食症である。胃腸障害の例は、過敏性腸症候群である。神経変性に伴う疾患の例は、脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷である。

【0022】

本発明の１つの実施形態では、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、統合失調症および／または統合失調症に関係した認知障害に苦しむ哺乳動物を治療する方法を提供する。

【0023】

さらに他の態様では、本発明は、上記に記載した障害を予防または治療するための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の単独でのまたは少なくとも１つの薬学的に許容される担体と一緒での使用に関する。

【0024】

式（Ｉ）の化合物、これらの化合物を含む組成物、およびこれらの化合物または医薬組成物を投与することによって認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を予防または治療するための方法がさらに本明細書に記載されている。

【0025】

化合物、この化合物を含む組成物、この化合物を使用する方法およびこの化合物を調製するための方法、ならびにそうした方法で得られる中間体がさらに本明細書に記載されている。

【0026】

本発明の上記および他の目的を以下の段落で説明する。これらの目的は本発明の範囲を制限するものと見なすべきではない。

【図面の簡単な説明】

【0027】

【図1】ｄ−アンフェタミンの影響を減弱させる実施例４２の濃度依存的効果を示すグラフである。動物を、媒体、ｄ−アンフェタミンまたはある用量の実施例４２に続くｄ−アンフェタミンで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。

【図2a】ｄ−アンフェタミンの影響を減弱させる実施例１８１の濃度依存的効果を示すグラフである。動物を、媒体、ｄ−アンフェタミンまたはある用量の実施例１８１に続くｄ−アンフェタミンで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。

【図2b】自発的活動に対する実施例１８１の効果の不足を示すグラフである。動物を、媒体またはある用量の実施例１８１で処理した。実験の過程を通して、用量に関係なく自発的活動の変化は認められなかった。Ｘ軸は実施例１８１の用量を表し、Ｙ軸は、実験の過程を通した所与の用量当たりの合計活動カウント数を表す。

【図3a】ｄ−アンフェタミンの影響を減弱させる実施例１６９の濃度依存的効果を示すグラフである。動物を、媒体、ｄ−アンフェタミンまたはある用量の実施例１６９に続くｄ−アンフェタミンで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。

【図3b】自発的活動に対する実施例１６９の効果の不足を示すグラフである。動物を、媒体またはある用量の実施例１６９で処理した。実験の過程を通して、用量に関係なく自発的活動の変化は認められなかった。Ｘ軸は実施例１６９の用量を表し、Ｙ軸は、実験の過程を通した所与の用量当たりの合計活動カウント数を表す。

【図4】フェンシクリジン（ＰＣＰ）の影響を減弱させる実施例２の濃度依存的効果を示すグラフである。動物を、媒体、ＰＣＰまたはある用量の実施例２に続くＰＣＰで処理した。Ｘ軸は時間（分）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。

【発明を実施するための形態】

【0028】

一態様では、本発明は、以下に示すような式（Ｉ）を有する化合物：

【0029】

【化2】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、「課題を解決するための手段」において上で定義した通りである。）
に関する。

【0030】

他の態様では、本発明は、上記に記載した式（Ｉ）を有する化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む組成物に関する。

【0031】

さらに他の態様は、本発明は、上記に記載した式（Ｉ）を有する化合物を用いて、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を治療するなどの疾患状態を予防または治療するための方法に関する。

【0032】

さらに他の態様は、本発明は、単独または少なくとも１つの薬学的に許容される担体と一緒に、上記に記載したような認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を治療するなどの疾患状態を予防または治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）を有する化合物の使用に関する。

【0033】

様々な実施形態では、本発明は、任意の置換基または本発明の化合物または本明細書の他の任意の式において２回以上出現する少なくとも１つの変数を提供する。各出現における変数の定義は、別の出現におけるその定義から独立している。さらに、置換基の組合せは、そうした組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。安定な化合物は反応混合物から単離できる化合物である。

【0034】

ａ．定義
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、異なる内容が具体的に記載されていない限り、以下の用語は次に示す意味を有する。

【0035】

本明細書で用いる「アルケニル」という用語は、２−１０個の炭素を含み、２個の水素を除去することによって形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖状または分岐状炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるがこれらに限定されない。

【0036】

「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の二重結合を含む２−１０個の炭素原子の直鎖状または分岐状炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの代表例には、これらに限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が含まれる。

【0037】

本明細書で用いる「アルキル」という用語は、１−１０個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ_１−６アルキル」という用語は、１−６個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状炭化水素を意味する。「Ｃ_１−３アルキル」という用語は、１−３個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが含まれる。

【0038】

本明細書で用いる「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義するカルボニル基を介して親分子部分と結合している本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、これらに限定されないが、メチルカルボニル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルなどが含まれる。

【0039】

「アルキレン」という用語は、１−１０個の炭素原子の直鎖状または分岐状炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンの代表例には、これらに限定されないが、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が含まれる。

【0040】

本明細書で用いる「アルキニル」という用語は、２−１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖状または分岐状炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、これらに限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが含まれる。

【0041】

本明細書で用いる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、単環式シクロアルキルと縮合したフェニルまたは単環式シクロアルケニルと縮合したフェニルである。アリール基の代表例には、これらに限定されないが、ジヒドロインデニル、インダニル、１−インダノネイル（ｉｎｄａｎｏｎｅｙｌ）、２−インダノネイル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが含まれる。二環式アリールは、二環系内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分と結合している。本発明のアリール基は置換されていなくても置換されていてもよい。

【0042】

本明細書で用いる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。

【0043】

本明細書で用いる「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。

【0044】

本明細書で用いる「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義するアルキレン基を介して親分子部分と結合した本明細書で定義するシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、これらに限定されないが、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが含まれる。

【0045】

本明細書で用いる「シクロアルケニル」という用語は、１個または２個の炭素−炭素二重結合を含み、３−１０個の炭素を含む環状炭化水素基を意味する。シクロアルケニルの例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが含まれる。

【0046】

本明細書で用いる「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３−８個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子およびゼロ個の二重結合を含む炭素環系である。単環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環と縮合している単環式シクロアルキルまたは単環の２個の非隣接炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン橋かけによって結合している橋かけ型単環系である。二環系の代表例には、これらに限定されないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンが含まれる。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルと縮合している二環式シクロアルキル、または環系の２個の非隣接炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋かけによって結合している二環式シクロアルキルで例示される。三環系の代表例には、これらに限定されないが、トリシクロ［３．３．１．０^３’７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１^３’７］デカン（アダマンタン）が含まれる。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていてもよく、その環系内に含まれる任意の置換可能な原子を介して親分子部分と結合している。

【0047】

本明細書で用いる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。

【0048】

本明細書で用いる「ハロアルキル」という用語は、その中で１、２、３、４、５または６個の水素原子がハロゲンで置き換えられている本明細書で定義するアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、これらに限定されないが、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよび３，３，３−トリフルオロプロピルなどのトリフルオロプロピルが含まれる。

【0049】

本明細書で用いる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは５または６員環である。５員環は２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および場合によって１個の酸素もしくはイオウ原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３または４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、これらに限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルが含まれる。二環式ヘテロアリールは、フェニルと縮合した単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキルと縮合した単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルケニルと縮合した単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロアリールと縮合した単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環と縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、これらに限定されないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルが含まれる。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は置換されていても置換されていなくてもよく、環系内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分と結合している。

【0050】

本明細書で用いる「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素またはイオウ原子を意味する。

【0051】

本明細書で用いる「複素環」または「複素環の」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７または８員環である。３または４員環は、ゼロまたは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。５員環は、ゼロまたは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。６員環は、ゼロ、１または２個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。７または８員環は、ゼロ、１、２または３個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、これらに限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルが含まれる。二環式複素環は、フェニル基と結合した単環式複素環、単環式シクロアルキルと結合した単環式複素環、単環式シクロアルケニルと結合した単環式複素環もしくは単環式複素環と結合した単環式複素環またはその環の２個の非隣接原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋かけまたは２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン橋かけで結合している橋かけ型単環式複素環系である。二環式複素環の代表例には、これらに限定されないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含む）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルが含まれる。三環式複素環は、フェニル基と縮合した二環式複素環、単環式シクロアルキルと縮合した二環式複素環、単環式シクロアルケニルと縮合した二環式複素環もしくは単環式複素環と縮合した二環式複素環または二環の２個の非隣接原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋かけまたは２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン橋かけで結合している二環式複素によって例示される。三環式複素環の例には、これらに限定されないが、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１^３’７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１^３’７］デカン）が含まれる。単環式、二環式および三環式複素環は、その環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分と結合しており、置換されていなくても置換されていてもよい。

【0052】

本明細書で用いる「オキソ」という用語は＝Ｏ部分を意味する。

【0053】

ｂ．化合物
本発明の化合物は、上記に記載したような式（Ｉ）を有する。

【0054】

式（Ｉ）の化合物における可変基の具体的な値は以下の通りである。そうした値は、適切な場合、上記または以下に定義する他の値、定義、請求項または実施形態のいずれかで用いることができる。

【0055】

一実施形態では、Ｙ^１はＣＨである。

【0056】

他の実施形態では、Ｙ^１はＮである。

【0057】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４であり、Ｒ^１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１である。他の実施形態では、Ｒ^１４は水素である。

【0058】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−Ｎ（Ｒ^１４）ＮＣ（Ｏ）−であり、Ｒ^１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１である。他の実施形態では、Ｒ^１４は水素またはアルキルである。

【0059】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−（ＣＲ^１５Ｒ^１６）（ＣＲ^１５Ｒ^１６）−であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ水素である。

【0060】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−Ｎ（Ｒ^１４）ＣＲ^１５Ｒ^１６−であり、Ｒ^１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１４は水素、アルキルまたは−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素である。

【0061】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−（ＣＲ^１５Ｒ^１６）Ｎ（Ｒ^１４）であり、Ｒ^１４は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素またはアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１４は水素、アルキルまたは−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素である。

【0062】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−ＯＣＲ^１５Ｒ^１６であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素である。

【0063】

一実施形態では、Ｙ^２とＹ^３は一緒に−（ＣＲ^１５Ｒ^１６）Ｏ−であり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ水素である。

【0064】

一実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は独立に水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１である。他の実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ、水素である。

【0065】

一実施形態では、Ｒ^３は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９である。他の実施形態では、Ｒ^３は、水素、アルキルまたは−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^４ａおよびＲ^５ａはそれぞれ、水素であり、ｍは１であり、Ｇ^１は場合によって置換アリールである。

【0066】

一実施形態では、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はそれぞれ、ＮまたはＣＲ^１０、ＣＲ^１１、ＣＲ^１２もしくはＣＲ^１３であり、ただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４の１つもしくは２つだけがＮである。他の実施形態では、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はそれぞれ、ＣＲ^１０、ＣＲ^１１、ＣＲ^１２またはＣＲ^１３である。他の実施形態では、Ｘ^１はＮであり、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はそれぞれ、ＣＲ^１１、ＣＲ^１２またはＣＲ^１３である。

【0067】

一実施形態では、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ、独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^１、−Ｇ^２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ａ、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＳＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−ＣＲ^４ａ＝ＣＲ^５ａ−Ｇ^１、シアノアルキルまたはハロアルキルであり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；Ｒ^１ａおよびＲ^３ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；Ｒ^２ａは、出現ごとに、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；Ｒ^４ａおよびＲ^５ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^１、−Ｇ^２−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^２、−ＯＲ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−ＣＲ^４ａ＝ＣＲ^５ａ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａまたはハロアルキルであり、Ｒ^ａ、Ｒ^４ａおよびＲ^５ａは水素であり；
Ｒ^２ａはＧ^１であり；ｍは１または２であり；Ｇ^１は場合によって置換アリールまたはヘテロアリールである。

【0068】

一実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換フェニル環を形成している。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ、水素であり、Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換フェニル環を形成している。

【0069】

他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換シクロアルキル環を形成している。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ、水素であり、Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換シクロアルキル環を形成している。

【0070】

他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換複素環を形成している。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ、水素であり、Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換複素環を形成している。

【0071】

他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換ヘテロアリール環を形成している。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ、水素であり、Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換または非置換ヘテロアリール環を形成している。

【0072】

他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１またはＲ^１１とＲ^１２またはＲ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換フェニル環、置換シクロアルキル環、置換複素環または置換ヘテロアリール環を形成しており、そのフェニル環、シクロアルキル環、複素環またはヘテロアリール環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ^１、−Ｇ^２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１ａ、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｏ−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^２ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＮＯ_２、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＳＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^１ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^３ａ）、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、ＣＲ^４ａ＝ＣＲ^５ａ−Ｇ^１、シアノアルキルまたはハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されており；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；Ｒ^１ａおよびＲ^３ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；Ｒ^２ａは、出現ごとに独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ^１または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり；Ｒ^４ａおよびＲ^５ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。

【0073】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物：

【0074】

【化3】

（式中、Ｒ^３、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は上記に説明した通りである。）
を含むことができる。

【0075】

本発明の他の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は開示されており、Ｒ^３は水素またはアルキルであり、Ｒ^１４は水素またはアルキルである。

【0076】

式（Ｉａ）の代表例には、これらに限定されないが：
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
エチル６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシレート；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；または
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
が含まれる。

【0077】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の化合物：

【0078】

【化4】

（式中、Ｒ^３は水素、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択され、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は上記に説明した通りである。）
を含むことができる。

【0079】

本発明の他の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物は開示されており、Ｒ^３は水素または−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^１４は水素である。

【0080】

式（Ｉｂ）の代表例には、これらに限定されないが：
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；または
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
が含まれる。

【0081】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の化合物：

【0082】

【化5】

（式中、Ｒ^３、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は上記に説明した通りである。）
を含むことができる。

【0083】

他の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物は開示されており、Ｒ^３は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択され、Ｒ^１４は好ましくは水素である。

【0084】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の化合物：

【0085】

【化6】

（式中、Ｒ^３、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は上記に説明した通りである。）
を含むことができる。

【0086】

他の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物は開示されており、Ｒ^３は水素またはアルキルからなる群から選択され、Ｒ^１４は好ましくは水素である。

【0087】

式（Ｉｄ）の代表例には、これらに限定されないが：
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；または
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
が含まれる。

【0088】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の化合物：

【0089】

【化7】

（式中、Ｒ^３、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は上記に説明した通りである。）
を含むことができる。

【0090】

他の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物は開示されており、Ｒ^３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｇ^１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９からなる群から選択される。

【0091】

本発明の他の実施形態では、式（Ｉｅ）の化合物は開示されており、Ｒ^３は水素またはアルキルである。

【0092】

式（Ｉｅ）の代表例には、これらに限定されないが：
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−アミン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
（４ａＳ）−９−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；または
（４ａＳ）−９−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
が含まれる。

【0093】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の化合物：

【0094】

【化8】

（式中、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は上記に説明した通りであり、Ｒ^３は水素である。）
を含むことができる。

【0095】

他の実施形態では、式（Ｉｆ）の化合物は開示されており、Ｒ^３およびＲ^１４は独立に水素またはアルキルである。

【0096】

式（Ｉｅ）の代表例には、これらに限定されないが：
シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−７−オン
が含まれる。

【0097】

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｇ）の化合物：

【0098】

【化9】

（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は上記に説明した通りであり、Ｒ^３は水素である。）
を含むことができる。

【0099】

他の実施形態では、式（Ｉｇ）の化合物は開示されており、Ｒ^３およびＲ^１４は独立に水素またはアルキルである。

【0100】

式（Ｉｅ）の代表例には、これらに限定されないが：
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
が含まれる。

【0101】

本発明の一部と考えられる化合物の特定の実施形態には、これらに限定されないが：
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル；
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン；
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
エチル６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシレート；
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン；
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド；
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−アミン；
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン；
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−（２−フェニルエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
ｃｉｓ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン−７−オン；
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン；
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン；
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン；
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン；
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール；
（４ａＳ）−９−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；
（４ａＳ）−９−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン；または
（４ａＳ）−９−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
が含まれる。

【0102】

本発明の化合物は、不斉中心すなわちキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周りの置換基の立体配置に応じて「Ｒ」形または「Ｓ」形である。本明細書で用いる「Ｒ」形および「Ｓ」形という用語は、Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７６年、４５：１３−３０頁のＩＵＰＡＣ１９７４年勧告に定義されている構造である。

【0103】

本出願は種々の立体異性体およびその混合物を考慮し、具体的に、これらは本出願の範囲内に包含される。立体異性体には、鏡像異性体およびジアステレオマー、鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物ならびに鏡像異性体とジアステレオマーの混合物が含まれる。本出願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心すなわちキラル中心を含む市販の出発原料から合成的に調製するか、または、ラセミ混合物を調製し、次いで当業者に周知の分割法によって調製することができる。分割のこれらの方法は、（１）鏡像異性体の混合物とキラル補助基の結合、再結晶化またはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマーの混合物の分離およびその補助基からの光学的に純粋な生成物の単体分離、あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムを用いた光学的鏡像異性体混合物の直接分離によって例示される。

【0104】

幾何異性体は本発明の化合物に存在することができる。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周りの置換基の配置によってもたらされる種々の幾何異性体およびその混合物を考慮する。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周りの置換基は、Ｚ形またはＥ形の立体配置の置換基であると指定され、シクロアルキルまたは複素環周りの置換基はシス形またはトランス形の立体配置の置換基であると指定される。

【0105】

本発明の範囲内で、本明細書で開示される化合物は互変異性の現象を示すことができることを理解されたい。

【0106】

したがって、本明細書で表示する式は、可能な互変異性または立体異性体の形態の１つだけを表すにすぎない。本発明は任意の互変異性または立体異性体の形態およびその混合物を包含するものであり、化合物の名称または式の表示で用いられるいずれか１つの互変異性または立体異性体の形態だけに限定されるものではないことを理解されたい。

【0107】

本発明はまた、１つまたは複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられているという事実を別にすれば式Ｉで示したものと同一である同位体標識した化合物も含む。本発明の化合物に含めるのに適した同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素、例えばこれらに限定されないが、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６Ｃｌである。重水素、すなわち^２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より高い代謝的安定性によりもたらされるある種の治療上の利点、例えばインビボでの長い半減期または少ない必要用量を提供することができ、したがって、状況によっては好ましいことがある。陽電子放出同位体を組み込んだ化合物は、受容体の分布を判定するための医学画像および陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）試験において有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる適切な陽電子放出同位体は^１１Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｏおよび^１８Ｆである。同位体標識した式（Ｉ）の化合物は一般に、当業者に公知の慣用的な手法、または非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて添付した実施例に記載されているのと同様の方法によって調製することができる。

【0108】

ｃ．生物学的データ
式（Ｉ）を有する化合物の有効性を判定するために、これらの化合物は、ヒトセロトニン５−ＨＴ_２Ｃ受容体のアゴニスト部位についての放射性リガンド結合アッセイまたは細胞機能のインビトロでのモデルで評価することができる。

【0109】

以下の生物学的データの説明において使用する略語は以下の通りである：ＢＳＡはウシ血清アルブミン；ＣＨＯはチャイニーズハムスター卵巣；ＤＭＥＭはダルベッコ変法イーグル培地；ｄＦＢＳは透析ウシ胎仔血清；ｄＦＣＳは透析仔ウシ胎仔血清；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸；ＦＬＩＰＲは蛍光イメージングプレートリーダー；ＨＥＰＥＳは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸；ｉｐは腹腔内；ＰＢＳはリン酸緩衝生理食塩水；ＰＥＩはポリエチレンイミン；ｒｐｍは１分間当たりの回転数；ＲＰＭＩはＲｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ；Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン；Ｔｒｉｓ−Ｃｌはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩である。

【0110】

（ｉ）ヒト５−ＨＴ_２Ｃ受容体放射性リガンド結合アッセイ
形質移入されたＣＨＯ細胞における５−ＨＴ_２Ｃ受容体のアゴニスト部位に対する化合物の親和性を、基本的にＢｒｙａｎｔ，Ｈ．Ｕ．ら、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９６年）５９（１５）、１２５９−１２６８頁に記載されているようにして放射性リガンド結合アッセイで判定した。つまり、４０μｇのタンパク質を含む細胞膜ホモジネートを、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２および０．３％ＢＳＡを含む緩衝液中、試験化合物を含むまたは含まないで、０．２ｎＭ［^１２５Ｉ］（±）（１−（４−ヨード−２，５−ジメトキシフェニル）イソプロピルアミン（ＤＯＩ）で、３７℃で１５分間インキュベートした。非特異的結合を１０μＭ（±）ＤＯＩの存在下で判定した。結合量を、シンチレーションカウンターを用いた放射能計量により測定した。ＩＣ_５０を、参照化合物（±）ＤＯＩの標準曲線から決定した。表１に示したＫ_ｉを標準的方法でＩＣ_５０から誘導した。

【0111】

【表1】

【0112】

（ｉｉ）１３２１Ｎ１細胞におけるヒト５−ＨＴ_２Ｃ機能アッセイ
機能的活性を、ヒト５−ＨＴ_２ｃ受容体を安定的に形質移入された１３２１Ｎ１細胞において、細胞内のカルシウムのレベルに対する化合物の効果を試験することによって判定した。細胞を、５０，０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種し、組織成長培地（１０％ｄＦＣＳ、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、４００μｇ／ｍＬ ジェネティシンを含むＧｌｕｔａｍａｘ Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を有するＤＭＥＭ）中、７％ＣＯ_２下、３７℃で終夜成長させた。成長培地を、ｄＦＣＳを含まない培地で置き換えて終夜インキュベーションした。メーカーのプロトコルに従って（Ｆｌｕｏ４ ＡＭ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）、１％プロベネシドの存在下で細胞に蛍光カルシウム感受性染料をロードさせた。化合物の連続希釈液（最終濃度１０^−１０−１０^−５）を細胞に単独またはセロトニン（１０^−９Ｍ）の存在下で加え、最大カルシウム応答を、ＦＬＩＰＲ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて測定した。濃度−応答曲線を、４パラメーターロジスティック方程式（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ）を用いて当てはめた。化合物が、その最大作用の半分を発揮する濃度を「有効濃度５０」すなわち「ＥＣ_５０」と称し、これを表２に示す。

【0113】

Ｅｍａｘは、セロトニンの作用に対するパーセンテージとして表された最大機能応答または効果である。

【0114】

【表2】

【0115】

（ｉｉｉ）ＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるヒト５−ＨＴ_２Ｃおよび５−ＨＴ_２Ｂ機能アッセイ
５ＨＴ_２Ｃまたは５ＨＴ_２Ｂ受容体を過剰発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、１２７２ｃｍ^２フラスコにおいて、１％透析ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、２５０μｇ／ｍＬ ｚｅｏｃｉｎ、１００Ｕ／ｍＬペニシリン／ストレプトマイシンおよび４００μｇ／ｍＬ ｇｅｎｅｔｉｃｉｎを補足したＵｌｔｒａＣＨＯ培地中で７０−８０％の培養密度まで成長させた。０．０５％トリプシンを用いて細胞をフラスコから引き離して寒剤中に再懸濁させ、使用するときまで液体窒素中に貯蔵した。凍結細胞を用いて、カルシウム流出実験を行った。細胞を、１％透析ＦＢＳおよび１００Ｕ／ｍＬペニシリン／ストレプトマイシンを含む培地に希釈し、３８４ウェルのポリ−Ｄ−リシンコーティングしたプレートに蒔いた（１５，０００細胞／ウェル）。次いで、プレートを、細胞インキュベーター中、５％ＣＯ_２下、３７℃で終夜インキュベートした。翌日、ＦＢＳを含まない培地で成長培地を置き換え、さらに終夜インキュベートした。３日目に、細胞内Ｃａ^２＋の変化を、２．５ｍＭプロベネシドを含む１５μＬの希釈染料を細胞含有培地中にローディングし、暗所下、室温で６０分間インキュベートすることによって、カルシウム感受性蛍光染料、Ｃａ４（ＭＤＳ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いて測定した。

【0116】

蛍光測定値を、ＦＬＩＰＲ（ＭＤＳ）において、４８０ｎｍの励起波長および５３０ｎｍの発光波長で、２５℃で読み取った。ベースライン蛍光を最初の１０秒間測定し、次いで１５μＬの４×濃度のセロトニン／試験化合物を細胞プレートに加えた。蛍光強度を１秒ごとに最初の１分間捕え、続いて５秒ごとにさらに２分間捕えた。蛍光応答の増加を測定し、セロトニンの応答に対して正規化した。化合物の濃度応答を、１０μＭの出発濃度から、６ウェルにわたって１：１０希釈で、０．２％の最終ジメチルスルホキシド濃度にし、４−パラメーターロジスティック方程式を用いて当てはめた。化合物が、その最大作用の半分を発揮する濃度を「有効濃度５０」すなわち「ＥＣ_５０」と称する。

【0117】

Ｅｍａｘは、セロトニンの作用に対するパーセンテージとして表された最大機能応答または効果である。

【0118】

【表3】

【0119】

【表4】

【0120】

（ｉｖ）ヒト５−ＨＴ_６受容体放射性リガンド結合アッセイ
超音波処理および分画遠心法による膜の調製
対応する受容体（５−ＨＴ_６）を発現する安定したクローン細胞系からの細胞をＰＢＳ（Ｃａ^＋＋、Ｍｇ^＋＋を含まない）で洗浄し、０．０２％ＥＤＴＡを含むＰＢＳ中に収穫した。細胞を、５００ｇ、４℃で１０分間、遠心分離にかけて収集し、ＰＢＳで洗浄し、遠心分離にかけた（５００ｇ、４℃で１０分間）。使用するときまでペレットを−８０℃で貯蔵した。膜調製のため、解凍した細胞ペレットを、氷冷スクロース緩衝液（０．２５Ｍスクロース、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、ＤＭＳＯ中の１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）、５μｇ／ｍｌペプスタチン−Ａ、３ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０２５％Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ）中に再懸濁させ、ＢｒａｎｓｏｎソニファイアーＷ−２５０（設定：タイマー４；出力制御３；デューティサイクル定数；２から３サイクル）でホモジナイズした。顕微鏡の支援を受けて、細胞破壊をチェックした。破壊されていない残りの細胞を、１，０００ｇ、４℃で１０分間ペレット化した。次いで、スクロース緩衝液の上澄みを、６０，０００ｇ、４℃で１時間、遠心分離にかけた（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｕｌｔｒａｚｅｎｔｒｉｆｕｇｅ ＸＬ８０）。ペレットを、１０ｍＬ血清用ピペットでピペッティングして３０ｍＬの氷冷トリス緩衝液（２０ｍＭ ＴＲＩＳ（ｐＨ７．４）、５μｇ／ｍＬ Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ Ａ、０．１ｍＭ ＰＭＳＦ、３ｍＭ ＥＤＴＡ）中に再懸濁させ、６０，０００ｇ、４℃で１時間、遠心分離にかけた。最終の再懸濁を、少量の氷冷トリス緩衝液（上記参照）中で、血清用ピペットを介して押圧し、次いでＢｒａｎｓｏｎソニファイアーＷ−２５０（設定：タイマー１；出力制御３；デューティサイクル定数；１サイクル）で処理することにより実施した。タンパク質濃度を測定し（ＢＣＡキット；Ｐｉｅｒｃｅ）、複数分量を−８０℃または液体窒素中で長期保存のため貯蔵した。

【0121】

受容体結合実験
すべての受容体結合実験を、様々な濃度の試験化合物（１０^−５Ｍ−１０^−９Ｍ、１０倍連続希釈、２通の測定）の存在下、２００μＬの全体積の対応するアッセイ緩衝液中で実施した。アッセイを、Ｔｏｍｔｅｃ ＭａｃｈＩＩＩ Ｕ９６ウェルプレートハーベスターを備えた、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ ０．１％または０．３％）事前浸漬したＰａｃｋａｒｄ Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒプレート（ＧＦ／ＣまたはＧＦ／Ｂ）を用いてろ過して終了した。プレートを乾燥チャンバー中、５５℃で２時間乾燥した後、シンチレーションカクテル（ＢｅｔａＰｌａｔｅ Ｓｃｉｎｔ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を加えた。放射能を、シンチレーション混合物を添加して２時間後、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘで測定した。

【0122】

５−ＨＴ_６受容体結合アッセイ
ｈ−５−ＨＴ_６受容体（ＮＣＢＩ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ＸＭ ００１４３５）を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞を、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１０％ウシ胎仔血清および１−２ｍＭグルタミンを補足したＲＰＭＩ１６４０培地中で培養した。膜調製を上記に記載したようにして実施した。これらの膜のため、［^３Ｈ］−ＬＳＤ（リゼルギン酸ジエチルアミド；Ａｍｅｒｓｈａｍ、ＴＲＫ１０３８）について１．９５ｎＭのＫ_Ｄを飽和結合実験によって測定した。アッセイ当日に膜を解凍し、アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ ＣａＣｌ_２、０．１％アスコルビン酸、１０μＭパーギリン、ｐＨ７．４）中に８μｇタンパク質／アッセイの濃度で希釈し、緩やかに渦巻き混合してホモジナイズした。阻害試験のため、１ｎＭ［^３Ｈ］−リゼルギン酸ジエチルアミドを、アッセイ緩衝液中、様々な濃度の試験化合物の存在下でインキュベートした。非特異的結合を１μＭメチオテピンで規定した。結合反応を室温で３．５時間実施した。インキュベーションの間、プレート振とう機上でプレートを１００ｒｐｍで振とうさせ、最後にＰａｃｋａｒｄ Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｃ（０．１％ＰＥＩ）プレートでろ過し、次いで氷冷した５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ ＣａＣｌ_２の２回の洗浄サイクルにかけた。

【0123】

データ解析
液体シンチレーション計数法により得られたデータを、Ｍｕｎｓｏｎ ａｎｄ Ｒｏｄｂａｒｄ（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９８０年、１０７、２２０−２３９頁）に記載されている「ＬＩＧＡＮＤ」と類似したプログラムである統計的分析システム（ＳＡＳ）を用いて反復非線形回帰分析法により解析した。当てはめを、Ｆｅｌｄｍａｎ（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９７２年、４８、３１７−３３８頁）に記載されている式に従って実施した。ＩＣ_５０、ｎＨおよびＫ_ｉ値を幾何学平均値で表した。最も高い試験化合物濃度で特異的放射性リガンド結合の３０％未満を阻害した、試験化合物に対して低い親和力を有する受容体について、Ｋ_ｉ値を、チェン−プルソフの式（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７３年、２２、２０９９−２１０８頁）に従って決定し、「より大きい（＞）」と表した。

【0124】

受容体結合試験の結果を、本明細書で上記に記載した受容体結合定数Ｋ_ｉ（５−ＨＴ_６）として表し、これを表５に示す。

【0125】

【表5】

【0126】

これらの試験において、本発明による化合物は５−ＨＴ_６受容体に対して良好な親和力を示す（Ｋ_ｉ＜１０００ｎＭまたは＞５ｎＭ）。

【0127】

（ｖ）マウスにおける精神刺激剤により誘発された自発運動量亢進に対する効果の評価
ヒトと実験動物の両方において、アンフェタミンは、運動活動、感覚運動機能、睡眠、注意力、攻撃的行動および性行動、学習および記憶、オペラント行動、食欲ならびに食糧摂取に大いに影響を及ぼす。さらに、アンフェタミンは、正常な個体において精神病性反応を誘発し、患者における統合失調症の症状を悪化させる。実験動物において、いくつかのはっきりした行動は、アンフェタミン精神病と相互に関連があると考えられている。例えば、齧歯動物におけるアンフェタミン誘発による活動亢進は、統合失調症の精神病の症状のモデルになると考えられる。これらの行動の逆転は、前臨床試験における薬物の抗精神病活性の可能性を予測するのに用いられる。

【0128】

ヒトにおいて、フェンシクリジン（ＰＣＰ）は、統合失調症と共通する多くの特徴を有する行動的影響の症候群をもたらすことが知られている。したがって、ＰＣＰ効果の拮抗作用は、化合物の抗精神病効果のための証拠である可能性がある。

【0129】

動物
オスのＮＭＲＩマウス（５週齢、Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）またはＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（６週齢、Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）を群で収容し、食料および水へ自由摂取させた。０５時３０分から１７時３０分の間に光を当てて１２時間の明／暗サイクルを施した。すべての試験を７時００分から１３時００分の間に行った。すべての手順は、Ａｂｂｏｔｔ実験動物委員会（Ａｂｂｏｔｔ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）（ＵＳＡ）または動物福祉官（Ａｎｉｍａｌ Ｗｅｌｆａｒｅ Ｏｆｆｉｃｅｒ）（Ｇｅｒｍａｎｙ）により承認されたものであり、実験動物管理評価認定協会（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｃｃｒｅｄｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ）によって認証された施設において、実験動物の管理と使用に関するガイドライン（Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ）のための米国衛生研究所指針（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ Ｇｕｉｄｅ）および適用される国内法令に従って実施した。

【0130】

方法
実験当日、動物を動物施設から実験室に連れてきて、少なくとも３０分間順応させた。次いで、動物を６０分の馴化期間のため試験ケージに入れた。次いで、動物に試験化合物をｉｐで注射し、試験ケージに戻した。３０分後、マウスにｄ−アンフェタミン（２．０ｍｇ／ｋｇ、ＡＭＰ、Ｓｉｇｍａ、＃Ａ５８８０、ｓｃ）またはフェンシクリジン（２．０ｍｇ／ｋｇ、ＰＣＰ、Ｓｉｇｍａ、＃Ｐ３０２９、ｓｃ）を注射し、試験ケージに戻し９０分間置いた。各処置グループは８−１０匹の動物からなった。データを、ケージラックＰｈｏｔｏｂｅａｍ ｓｙｓｔｅｍ（ＳＤＩ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＣＡ）により取得した。解析したデータは：微細運動、歩行運動（ａｍｂｕｌａｔｉｏｎ）および全運動（微細＋歩行運動）であった。データを、１方向または２方向の分布によらないＡＮＯＶＡにかけ、続いて、ＤｕｎｎｅｔｔおよびＴｕｋｅｙの事後試験にかけた。

【0131】

結果
実施例４２は、ＡＭＰ誘発活動亢進を著しく減弱させ、また用量依存的な仕方で減弱させた（主作用Ｆ（３，２９）＝６．２、Ｐ＜０．００１）（図１）。

【0132】

ＡＭＰの前に動物に１．０および３．０ｍｇ／ｋｇで実施例１８１を与えると、ＡＭＰ誘発活動亢進を著しく減弱させ、また用量依存的な仕方で減弱させた（主作用Ｆ（７，２９）＝１１．５、Ｐ＜０．０００１）（図２ａ）。さらに、自発的活動において実施例１８１の影響は見られなかった（図２ｂ）。

【0133】

ＡＭＰの前に動物に１０および３０ｍｇ／ｋｇで実施例１６９を与えると；ＡＭＰ誘発活動亢進を著しく減弱させ、また用量依存的な仕方で減弱させた（主作用Ｆ（７，２９）＝１２．６、Ｐ＜０．０００１）（図３ａ）。さらに、自発的活動において実施例１６９の影響は見られなかった（図３ｂ）。

【0134】

実施例２は、ＰＣＰ誘発活動亢進を著しく減弱させ、また用量依存的な仕方で減弱させた（主作用Ｆ（４，２６）＝３．５、Ｐ＜０．０５）（図４）。

【0135】

ｄ．化合物を使用する方法
本発明の化合物は、５−ＨＴ_２Ｃ受容体もしくは５−ＨＴ_６受容体の調節物質または５−ＨＴ_２Ｃと５−ＨＴ_６受容体の両方の調節物質である。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ_２ｃ受容体のアゴニストおよび半アゴニストまたは５−ＨＴ_６受容体のアンタゴニストである。本発明の特定の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ_２ｃ受容体のアゴニストおよび半アゴニストであり、また５−ＨＴ_６受容体のアンタゴニストでもある。したがって、そうした化合物は、５−ＨＴ_２ｃおよび５−ＨＴ_６受容体のうちの１つまたはその両方に伴う疾患状態の予防または治療において興味あるものである。したがって、本発明は、その治療を必要とする対象におけるそうした疾患状態を予防または治療するための方法を提供する。その治療を必要とする対象は、これに限定されないが、ヒトなどの哺乳動物であってよい。

【0136】

一態様では、その疾患状態は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症である。認知機能障害の例は、記憶、認知および学習の欠損、アルツハイマー病、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害またはその任意の組合せである。人格障害の例は、統合失調症および統合失調症に関係した認知障害である。情動障害の例は、抑うつ症、不安、双極性障害および強迫性障害またはその任意の組合せである。運動または運動器障害の例は、パーキンソン病およびてんかんである。栄養補給障害の例は、食欲不振症および過食症である。胃腸障害の例は、過敏性腸症候群である。神経変性に伴う疾患の例は、脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷である。

【0137】

特定の実施形態では、その疾患状態は、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛またはその組合せを含む疼痛状態である。そうした疼痛状態または障害は、これらに限定されないが、術後疼痛、変形性関節症疼痛、炎症による痛み、関節リウマチ疼痛、筋骨格系疼痛、火傷の痛み（日焼けを含む）、眼痛、歯の状態に伴う痛み（虫歯および歯肉炎など）、産後の疼痛、骨折、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経損傷、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性ジストロフィー、複合性局所疼痛症候群、脊髄損傷、坐骨神経痛、幻肢痛、糖尿病性神経障害、痛覚過敏症および癌を含むことができる。特定の他の実施形態では、疾患状態は尿失禁を含む膀胱機能不全である。

【0138】

さらに他の実施形態では、本発明は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態（の発現）を予防する方法に関する。本明細書で説明する化合物のいずれかの投与によって、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態を「予防する」という本明細書で用いる用語は、本明細書で説明する化合物の投与の後、その疾患または状態の検出可能な物理的特性または症状が発現しないことを意味する。具体的には、本発明の方法は、その治療を必要とする対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に治療有効量の本明細書で説明する化合物または薬学的に許容されるその塩のいずれかを投与することを含む。あるいは、この方法は、対象に治療有効量の本明細書で説明する化合物または薬学的に許容されるその塩のいずれかを、治療有効量の少なくとも１つの認知促進薬と併用して投与することを含む。

【0139】

さらに他の実施形態では、本発明は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態の進行（例えば、悪化）を防止する方法に関する。この方法は、その治療を必要とする対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に治療有効量の本明細書で説明する化合物または薬学的に許容されるその塩のいずれかを投与することを含む。あるいは、この方法は、対象に治療有効量の本明細書で説明する化合物または薬学的に許容されるその塩のいずれかを投与することを含む。

【0140】

５−ＨＴ_２Ｃアゴニストまたは半アゴニストが、様々な疾患、障害および状態において治療上の用途を有することを示唆する複数の系統の証拠がある。

【0141】

５−ＨＴ_２ｃ受容体が欠如したノックアウトマウスモデルは、過食症、肥満を示し、より発作を起こし、突然死しがちである［Ｔｅｃｏｔｔ ＬＨ、Ｓｕｎ ＬＭ、Ａｋａｎａ ＳＦ、Ｓｔｒａｃｋ ＡＭ、Ｌｏｗｅｎｓｔｅｉｎ ＤＨ、Ｄａｌｌｍａｎ ＭＦ、Ｊｕｌｉｕｓ Ｄ（１９９５年） Ｅａｔｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ｌａｃｋｉｎｇ ５−ＨＴ_２ｃ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｎａｔｕｒｅ ３７４：５４２−５４６頁］。彼ら（ノックアウトマウス）はまた、強迫様の行動［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ ＪＭ、Ｈｏｌｓｃｈｅｒ ＴＤ、Ｄａｌｌｍａｎ ＭＦ、Ａｋａｎａ ＳＦ（２００３年）。Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｏｕｓｅ。Ｐｈｙｓ．Ｂｅｈａｖ．７８：６４１−６４９頁］、繰り返しストレスに対する応答性亢進［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ ＪＭ、Ｈｏｌｓｃｈｅｒ ＴＤ、Ｄａｌｌｍａｎ ＭＦ、Ａｋａｎａ ＳＦ（２００３年）。Ｒｅｐｅａｔｅｄ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｎｄ ｏｌｄ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｏｕｓｅ。Ｐｈｙｓ．Ｂｅｈａｖ．７９：２１７−２２６頁］、覚醒状態［Ｆｒａｎｋ ＭＧ、Ｓｔｒｙｋｅｒ ＭＰ、Ｔｅｃｏｔｔ ＬＨ（２００２年）。Ｓｌｅｅｐ ａｎｄ ｓｌｅｅｐ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ ｌａｃｋｉｎｇ ｔｈｅ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２７：８６９−８７３頁］、活動亢進および薬物依存症［Ｒｏｃｈａ ＢＡ、Ｇｏｕｌｄｉｎｇ ＥＨ、Ｏ’Ｄｅｌｌ ＬＥ、Ｍｅａｄ ＡＮ、Ｃｏｕｆａｌ ＮＧ、Ｐａｒｓｏｎｓ ＬＨ、Ｔｅｃｏｔｔ ＬＨ（２００２年）。Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ， ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｏｃａｉｎｅ ｉｎ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍｕｔａｎｔ ｍｉｃｅ。Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２２：１００３９−１００４５頁］も示す。

【0142】

５−ＨＴ_２ｃは、そのｍＲＮＡ前駆体が、アデノシンの加水分解的脱アミノ化によってイノシンに至ることによる塩基修飾のための基質であるという点で、他のＧタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）の中で独特のものである。推定上の第２細胞内ドメインをコード化する配列内に位置する５つのアデノシンはイノシンに転換させることができる。この編集は、トリプレットコドンのコード化能力を変えることができ、複数の異なる受容体アイソフォームの生成を可能にする。編集された受容体アイソフォームは、アゴニスト刺激がない場合、Ｇタンパク質と相互作用する能力が低下することが示されている［Ｗｅｒｒｙ、ＴＤ、Ｌｏｉａｃｏｎｏ Ｒ、Ｓｅｘｔｏｎ ＰＡ、Ｃｈｒｉｓｔｏｐｏｕｌｏｓ Ａ（２００８年）。ＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ， ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ。Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒａｐ．１１９：７−２３頁］。

【0143】

機能低下している編集５−ＨＴ_２Ｃアイソフォームは、抑うつ症状のある自殺者の脳内［Ｓｃｈｍａｕｓｓ Ｃ（２００３年） Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｓｕｉｃｉｄｅ， ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ， ａｎｄ ｒｕｎａｗａｙ ＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ ９：２３７−２４２頁。Ｉｗａｍｏｔｏ Ｋ、Ｋａｔｏ Ｔ（２００３年）。ＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍ ｂｒａｉｎｓ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｍｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．３４６：１６９−１７２頁］および学習性無力ラット（抑うつ症の十分確立された動物モデル）［Ｉｗａｍｏｔｏａ Ｋ、Ｎａｋａｔａｎｉｂ Ｎ、Ｂｕｎｄｏａ Ｍ、Ｙｏｓｈｉｋａｗａｂ Ｔ、Ｋａｔｏａ Ｔ（２００５年）。Ａｌｔｅｒｅｄ ＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．５３：６９−７６頁］において著しく発現しており、これは５−ＨＴ_２ｃ機能と抑うつ症との間の関連を示唆している。編集された５−ＨＴ_２ｃアイソフォームと空間記憶との関わりあいもある［Ｄｕ Ｙ、Ｓｔａｓｋｏ Ｍ、Ｃｏｓｔａ ＡＣ、Ｄａｖｉｓｓｏｎｅ ＭＴ、Ｇａｒｄｉｎｅｒ ＫＪ（２００７年）。Ｅｄｉｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｒｅ−ｍＲＮＡ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｏｒｒｉｓ Ｗａｔｅｒ Ｍａｚｅ。Ｇｅｎｅ ３９１：１８６−１９７頁］。さらに、ヒト５−ＨＴ_２ｃ受容体の完全に編集されたアイソフォームは、リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）ならびに非定型抗精神病剤、クロザピンおよびロキサピンに対する感受性の著しい低下を示し、これは、統合失調症の病因論および薬理学におけるこの受容体の果たし得る役割を示唆している［Ｎｉｓｗｅｎｄｅｒ ＣＭ、Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ Ｋ．、Ｄｉｌｌｅｙ ＧＥ、Ｍｅｌｔｚｅｒ ＨＹ、Ｏｖｅｒｈｏｌｓｅｒ ＪＣ、Ｓｔｏｃｋｍｅｉｅｒ ＣＡ、Ｅｍｅｓｏｎ ＲＢ、Ｓａｎｄｅｒｓ−Ｂｕｓｈ Ｅ（２００１年）。ＲＮＡ Ｅｄｉｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ_２ｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｓｕｉｃｉｄｅ ａｎｄ Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ．２４：４７８−４９１頁］。

【0144】

最近、強力で選択的な５−ＨＴ_２ｃ受容体アゴニストが利用可能になったことによって、５−ＨＴ_２ｃアゴニストの効果およびその治療可能性を直接検討することが可能になってきた。したがって、最近の研究によって、正常な肥満ラットにおいて、選択的５−ＨＴ_２ｃアゴニストが、食糧摂取量と体重増加の低下をもたらすことが実証されている。［Ｓｍｉｔｈ ＢＭら（２００８年）。Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ（１Ｒ）−８−ｃｈｌｏｒｏ−２，３，４，５−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−３−ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ（Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ）， ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｅｓｉｔｙ。Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ５１：３０５−３１３頁。Ｔｈｏｍｓｅｎ ＷＪ、Ｇｒｏｔｔｉｃｋ ＡＪ、Ｍｅｎｚａｇｈｉ Ｆ、Ｒｅｙｅｓ−Ｓａｌｄａｎａ Ｈ、Ｅｓｐｉｔｉａ Ｓ、Ｙｕｓｋｉｎ Ｄ、Ｗｈｅｌａｎ Ｋ、Ｍａｒｔｉｎ Ｍ、Ｍｏｒｇａｎ Ｍ、Ｃｈｅｎ Ｗ、Ａｌ−Ｓｈａｍａ Ｈ、Ｓｍｉｔｈ Ｂ、Ｃｈａｌｍｅｒｓ Ｄ、Ｂｅｈａｎ Ｄ（２００８年） Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ， Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｈｕｍａｎ ５−ＨＴ_２ｃ Ａｇｏｎｉｓｔ：Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ。Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．３２５：５７７−５８７頁。Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ、Ｚｈａｎｇ Ｊ、Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ Ｈ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ ＢＬ、Ｓａｂｂ Ａ、Ｓａｂａｌｓｋｉ Ｊ、Ｓｔａｃｋ Ｇ、Ｗｅｌｍａｋｅｒ Ｇ、Ｂａｒｒｅｔｔ ＪＥ、Ｄｕｎｌｏｐ Ｊ（２００６年） Ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ−ｌｉｋｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ５−ＨＴ_２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ＷＡＹ−１６１５０３。Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１０７３−１０７４：２４０−２５１頁。Ｄｕｎｌｏｐ Ｊ、Ｓａｂｂ ＡＬ、Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ Ｈ、Ｚｈａｎｇ Ｊ、Ｋａｌｇａｏｎｋｅｒ Ｓ、Ｓｈｕｋｈｉｎａ Ｅ、Ｓｕｋｏｆｆ Ｓ、Ｖｏｇｅｌ ＲＬ、Ｓｔａｃｋ Ｇ、Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ Ｌ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ（２００５年）。ＷＡＹ−１６３９０９ ［９７ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］， ａ ｎｏｖｅｌ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｗｉｔｈ ａｎｏｒｅｃｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．３１３：８６２−８６９頁。］

【0145】

さらに、抑うつ症の動物モデルにおいて、選択的５−ＨＴ_２ｃ受容体アゴニストは、ＳＳＲＩに匹敵するが、かなり迅速な作用の発現と抗うつ剤誘発による性的機能不全を回避する治療ウィンドウを有する抗うつ効果をもたらす。これらのアゴニストは、計画的に誘発させた多渇症などの強迫行動の動物モデルにおいても効果的であり、それらは、齧歯動物において活動亢進と攻撃性の低下も示している［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ、Ｓａｂｂ Ａ、Ｓｔａｃｋ Ｇ、Ｍｉｔｃｈｅｌｌ Ｐ、Ｌｕｃｋｉ Ｉ、Ｍａｌｂｅｒｇ ＪＥ、Ｇｒａｕｅｒ Ｓ、Ｂｒｅｎｎａｎ Ｊ、Ｃｒｙａｎ ＪＦ、Ｓｕｋｏｆｆ Ｒｉｚｚｏ ＳＪ、Ｄｕｎｌｏｐ Ｊ、Ｂａｒｒｅｔｔ ＪＥ、Ｍａｒｑｕｉｓ ＫＬ（２００７年） Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｖｅｌ， ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ， ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ＷＡＹ−１６３９０９ ｉｎ ｒｏｄｅｎｔｓ。Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌｉｎ） １９２：１５９−１７０頁。Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ、Ｄｕｎｌｏｐ Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ ＫＬ（２００７年） ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｓ ａｎ ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｄｒｕｇ ｎｅｗｓ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、２０：５６５−５７１頁。Ｃｒｙａｎ、ＪＦ、Ｌｕｃｋｉ Ｉ（２０００年）。Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９５：１１２０−１１２６頁。］。

【0146】

５−ＨＴ_２ｃアゴニストを急性または慢性投与すると、腹側被蓋領域のドーパミンニューロンの発火頻度（ｆｉｒｉｎｇ ｒａｔｅ）が低下するが、黒質では低下しない。さらに、５−ＨＴ_２ｃアゴニストは、側坐核中のドーパミンレベルを低下させるが、線条体（錐体外路系副作用に主として関連する脳の領域）中のそれは低下させない［Ｄｉ Ｍａｔｔｅｏ、Ｖ．，Ｄｉ Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｇ．，Ｄｉ Ｍａｓｃｉｏ、Ｍ．，＆ Ｅｓｐｏｓｉｔｏ，Ｅ．（１９９９年）。ＳＢ ２４２０８４， ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ， ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ ｓｙｓｔｅｍ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３８、１１９５−１２０５頁。Ｄｉ Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｇ．，Ｄｉ Ｍａｔｔｅｏ、Ｖ．，Ｄｉ Ｍａｓｃｉｏ、Ｍ．，＆ Ｅｓｐｏｓｉｔｏ，Ｅ．（２０００年）。Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ ｖｓ． ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ／２Ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ：ａ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｓｔｕｄｙ。Ｓｙｎａｐｓｅ ３５、５３−６１頁。Ｍａｒｑｕｉｓ ＫＬ、Ｓａｂｂ ＡＬ、Ｌｏｇｕｅ ＳＦ、Ｂｒｅｎｎａｎ ＪＡ、Ｐｉｅｓｌａ ＭＪ、Ｃｏｍｅｒｙ ＴＡ、Ｇｒａｕｅｒ ＳＭ、Ａｓｈｂｙ ＣＲ、Ｊｒ．、Ｎｇｕｙｅｎ ＨＱ、Ｄａｗｓｏｎ ＬＡ、Ｂａｒｒｅｔｔ ＪＥ、Ｓｔａｃｋ Ｇ、Ｍｅｌｔｚｅｒ ＨＹ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ（２００７年） ＷＡＹ−１６３９０９ ［（７ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１ ，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：Ａ ｎｏｖｅｌ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｗｉｔｈ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３２０：４８６−４９６頁。］。したがって、５−ＨＴ_２ｃ受容体アゴニストは、黒質線条体路に影響を及ぼすことなく中脳辺縁系のドーパミンレベルを選択的に低下させ、したがって、一般的な抗精神病剤のＥＰＳ副作用が回避されることが期待される。いくつかの５−ＨＴ_２Ｃ受容体アゴニストは、統合失調症の動物モデルおいて、カタレプシーの影響の欠如にもとづくＥＰＳを伴うことなく抗精神病活性を示している［Ｍａｒｑｕｉｓ ＫＬ、Ｓａｂｂ ＡＬ、Ｌｏｇｕｅ ＳＦ、Ｂｒｅｎｎａｎ ＪＡ、Ｐｉｅｓｌａ ＭＪ、Ｃｏｍｅｒｙ ＴＡ、Ｇｒａｕｅｒ ＳＭ、Ａｓｈｂｙ ＣＲ、Ｊｒ．、Ｎｇｕｙｅｎ ＨＱ、Ｄａｗｓｏｎ ＬＡ、Ｂａｒｒｅｔｔ ＪＥ、Ｓｔａｃｋ Ｇ、Ｍｅｌｔｚｅｒ ＨＹ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ（２００７年） ＷＡＹ−１６３９０９ ［（７ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：Ａ ｎｏｖｅｌ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｇｏｎｉｓｔ ｗｉｔｈ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３２０：４８６−４９６頁。Ｓｉｕｃｉａｋ ＪＡ、Ｃｈａｐｉｎ ＤＳ、ＭｃＣａｒｔｈｙ ＳＡ、Ｇｕａｎｏｗｓｋｙ Ｖ、Ｂｒｏｗｎ Ｊ、Ｃｈｉａｎｇ Ｐ、Ｍａｒａｌａ Ｒ、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ Ｔ、Ｓｅｙｍｏｕｒ ＰＡ、Ｓｗｉｃｋ Ａ、Ｉｒｅｄａｌｅ ＰＡ（２００７年） ＣＰ−８０９，１０１， ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ５−ＨＴ_２ｃ ａｇｏｎｉｓｔ， ｓｈｏｗｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ５２：２７９−２９０頁］。ＥＰＳを伴わない５−ＨＴ_２Ｃ受容体アゴニストの抗精神病活性は、気分障害および認知におけるその有益な影響ならびに抗肥満様の効果と一緒になって、５−ＨＴ_２ｃ受容体アゴニストを、統合失調症を治療するための独特の薬剤としている［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ、Ｄｕｎｌｏｐ Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ ＫＬ（２００７年） ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｓ ａｎ ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｄｒｕｇ ｎｅｗｓ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、２０：５６５−５７１頁。Ｄｕｎｌｏｐ Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ ＫＬ、Ｌｉｍ ＨＫ、Ｌｅｕｎｇ Ｌ、Ｋａｏ Ｊ、Ｃｈｅｅｓｍａｎ Ｃ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ Ｓ（２００６年）。Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ＷＡＹ−１６３９０９；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ。ＣＮＳ Ｄｕｇ Ｒｅｖ．１２：１６７−１７７頁。］。

【0147】

さらに、５−ＨＴ_２Ｃ調節は、てんかん［Ｉｓａａｃ Ｍ（２００５年）．Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎｔｉｅｐｉｌｃｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ。Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃｓ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５：５９：６７］、乾癬［Ｔｈｏｒｓｌｕｎｄ Ｋ、Ｎｏｒｄｌｉｎｄ Ｋ（２００７年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｄｒｕｇｓ−ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ？ Ｄｒｕｇ Ｎｅｗｓ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ ２０：５２１−５２５頁］、パーキンソン病および関連運動障害［Ｅｓｐｏｓｉｔｏ Ｅ、Ｄｉ Ｍａｔｔｅｏ Ｖ、Ｐｉｅｒｕｃｃｉ Ｍ、Ｂｅｎｉｇｎｏ Ａ、Ｄｉ Ｇｉａｖａｎｎｉ、Ｇ（２００７年）。Ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ５−ＨＴ_２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｂａｓａｌ ｇａｎｇｌｉａ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ。Ｔｈｅ Ｂａｓａｌ Ｇａｎｇｌｉａ Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ９７−１２７頁］、行動の欠陥［Ｂａｒｒ ＡＭ、Ｌａｈｍａｎｎ−Ｍａｓｔｅｎ Ｖ、Ｐａｕｌｕｓ Ｍ， Ｇａｉｎｅｔｄｉｎｏｖ ＲＰ。Ｃａｒｏｎ ＭＧ、Ｇｅｙｅｒ ＭＡ（２００４年）。Ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２Ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ Ｍ １００９０７ ｒｅｖｅｒｓｅｓ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２９：２２１−２２８頁］、不安［Ｄｅｋｅｙｎｅ Ａ、Ｍａｎｎｏｕｒｙ ｌａ Ｃｏｕｒ Ｃ、Ｇｏｂｅｒｔ Ａ、Ｂｒｏｃｃｏ Ｍ、Ｌｅｊｕｅｎｅ Ｆ、Ｓｅｒｒｅｓ Ｆ、Ｓｈａｒｐ Ｔ、Ｄａｓｚｕｔａ Ａ． Ｓｏｕｍｉｅｒ Ａ、Ｐａｐｐ Ｍ． Ｒｉｖｅｔ ＪＭ、Ｆｌｉｋ Ｇ、Ｃｒｅｍｅｒｓ ＴＩ、Ｍｕｌｌｅｒ Ｏ、Ｌａｖｉｅｌｌｅ Ｇ、Ｍｉｌｌａｎ ＭＪ（２２０８）。Ｓ３２００６， ａ ｎｏｖｅｌ ５−ＨＴ_２ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ ｂｒｏａｄ−ｂａｓｅｄ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ａｎｄ ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｉｎ ｒｏｄｅｎｔ ｍｏｄｅｌｓ。Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９：５４９−５６８頁。Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ Ｖ、Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ ＲＬ、Ｒｏｄｇｅｒｓ ＲＪ、Ｃａｎｔｏ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ Ａ（２００８年）。５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｄｂｒａｉｎ ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ ｇｒｅｙ（ＰＡＧ） ｒｅｄｕｃｅｓ ａｎｘｉｅｔｙ−ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｍｉｃｅ。Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ、１８７：７２−７９頁。］、片頭痛［Ｌｅｏｎｅ Ｍ、Ｒｉｇａｍｏｎｔｉ Ａ、Ｄ‘Ａｍｉｃｏ Ｄ、Ｇｒａｚｚｉ Ｌ、Ｕｓａｉ Ｓ、Ｂｕｓｓｏｎｅ Ｇ（２００１年）。Ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｍｉｇｒａｉｎｅ。Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅａｄａｃｈｅ ａｎｄ Ｐａｉｎ ２（Ｓｕｐｐｌ．１，）：Ｓ４３−Ｓ４６頁］、アルツハイマー病［Ａｒｊｏｎａ ＡＡ、Ｐｏｏｌｅｒ ＡＭ、Ｌｅｅ ＲＫ、Ｗｕｒｔｍａｎ ＲＪ（２００２年）。Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ ５−ＨＴ_２ｃ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ａｇｏｎｉｓｔ， ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ ｏｎ ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇｓ。Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ、９５１：１３５−１４０頁］、疼痛および脊髄損傷［Ｎａｋａｅ Ａ、Ｎａｋａｉ Ｋ、Ｔａｎａｋａ Ｔ、Ｈａｇｉｈｉｒａ Ｓ、Ｓｈｉｂａｔａ Ｍ、Ｕｅｄａ Ｋ、Ｍａｓｉｍｏ Ｔ（２００８年）。Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｏｒｏ−ｆａｃｉａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ。Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２７：２３７３−２３７９頁。Ｎａｋａｅ Ａ、Ｎａｋａｉ Ｋ、Ｔａｎａｋａ Ｔ、Ｔａｋａｓｈｉｎａ Ｍ、Ｈａｇｉｈｉｒａ Ｓ、Ｓｈｉｂａｔａ Ｍ、Ｕｅｄａ Ｋ、Ｍａｓｈｉｍｏ Ｔ（２００８年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ ｉｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ｍｏｄｅｌ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．６０：２２８−２３１頁。Ｋａｏ Ｔ、Ｓｈｕｍｓｋｙ ＪＳ、Ｊａｃｏｂ−Ｖａｄａｋｏｔ Ｓ、Ｔｉｍｏｔｈｙ ＨＢ、Ｍｕｒｒａｙ Ｍ、Ｍｏｘｏｎ，ＫＡ（２００６年）。Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ５−ＨＴ_２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｗｅｉｇｈｔ−ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｓｔｅｐｐｉｎｇ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒａｔｓ ｓｐｉｎａｌｉｚｅｄ ａｓ ｎｅｏｎａｔｅｓ。Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１ １１２：１５９−１６８頁。］、性的機能不全［Ｍｏｔｏｆｅｉ ＩＧ（２００８年）。Ａ ｄｕａｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒ ｆｏｒ ｓｅｘｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ １０１：５３１−５３４頁。Ｓｈｉｍａｄａ Ｉ、Ｍａｅｎｏ Ｋ、Ｋｏｎｄｏｈ Ｙ、Ｋａｋｕ Ｈ、Ｓｕｇａｓａｗａ Ｋ、Ｋｉｍｕｒａ Ｙ、Ｈａｔａｎａｋａ Ｋ、；Ｎａｉｔｏｕ Ｙ、Ｗａｎｉｂｕｃｈｉ Ｆ、Ｓａｋａｍｏｔｏ Ｓ、；Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ Ｓ（２００８年）。Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ５−ＨＴ_２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ。Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１６：３３０９−３３２０頁。］、禁煙［Ｆｌｅｔｃｈｅｒ ＰＪ、Ｌｅ ＡＤ、Ｈｉｇｇｉｎｓ ＧＡ（２００８年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｅ ｕｓｅ ａｎｄ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ。Ｐｒｏｇｒｅｓｓ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１７２：３６１−８３頁］、物質依存症［Ｂｕｂａｒ ＭＪ、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ＫＡ（２００８年）。Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｆｏｒ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ５−ＨＴ２Ｒ ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍｕｌａｎｔ ａｂｕｓｅ。Ｐｒｏｇｒｅｓｓ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ、１７２：３１９−４６頁］および高眼圧症［Ｓｈａｒｉｆ ＮＡ、ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ ＭＡ、Ｋｅｌｌｙ ＣＲ（２００６年）。ＡＬ−３４６６２：ａ ｐｏｔｅｎｔ， ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ， ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ ｏｃｕｌａｒ ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ。Ｊ Ｏｃｕｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ．２３：１−１３頁］に関係している。

【0148】

さらに、５ＨＴ調節は、疼痛、神経因性疼痛と侵害受容性疼痛の両方の治療において有用である。例えば、米国特許出願公開第２００７／０２２５２７７号．Ｏｂａｔａ，Ｈｉｄｅａｋｉ；Ｉｔｏ，Ｎａｏｍｉ；Ｓａｓａｋｉ，Ｍａｓａｙｕｋｉ；Ｓａｉｔｏ，Ｓｈｉｇｅｒｕ；Ｇｏｔｏ，Ｆｕｍｉｏ． Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｎｏｒａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ。Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００７年）、５６７（１−２）、８９−９４頁。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍＲＮＡ ｅｄｉｔｉｎｇ ｉｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ｍｏｄｅｌ。Ｎａｋａｅ，Ａｙａ；Ｎａｋａｉ，Ｋｕｎｉｈｉｒｏ；Ｔａｎａｋａ，Ｔａｔｓｕｙａ；Ｔａｋａｓｈｉｎａ，Ｍａｓａｋｉ；Ｈａｇｉｈｉｒａ，Ｓａｔｏｓｈｉ；Ｓｈｉｂａｔａ，Ｍａｓａｈｉｋｏ；Ｕｅｄａ，Ｋｏｉｃｈｉ；Ｍａｓｈｉｍｏ，Ｔａｋａｓｈｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｏｓａｋａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ， Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）（２００８年）、６０（２）、２２８−２３１頁。Ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ。Ｏｂａｔａ，Ｈｉｄｅａｋｉ；Ｓａｉｔｏ，Ｓｈｉｇｅｒｕ；Ｓａｋｕｒａｚａｗａ，Ｓｈｉｎｏｂｕ；Ｓａｓａｋｉ，Ｍａｓａｙｕｋｉ；Ｕｓｕｉ，Ｔａｄａｓｈｉ；Ｇｏｔｏ，Ｆｕｍｉｏ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， Ｇｕｎｍａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｍａｅｂａｓｈｉ， Ｇｕｎｍａ、Ｊａｐａｎ．Ｐａｉｎ（２００４年）、１０８（１−２）、１６３−１６９頁。Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ５ ，７−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ（５ ，７−ＤＨＴ） ｏｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５−ＨＴ） ５−ＨＴ２Ｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ｉｎ ｍａｌｅ ａｎｄ ｆｅｍａｌｅ ｒａｔｓ．Ｂｒｕｓ，Ｒｙｓｚａｒｄ；Ｋａｓｐｅｒｓｋａ，Ａｌｉｃｊａ；Ｏｓｗｉｅｃｉｍｓｋａ，Ｊｏａｎｎａ；Ｓｚｋｉｌｎｉｋ，Ｒｙｓｚａｒｄ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， Ｓｉｌｅｓｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｚａｂｒｚｅ， Ｐｏｌ．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｍｏｎｉｔｏｒ（１９９７年）、３（５）、６５４−６５６頁を参照されたい。

【0149】

５ＨＴ２受容体の調節は、膀胱機能、特に尿失禁に関係する状態の治療において有益である可能性がある［Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ａｚｅｐｉｎｅ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ５−ＨＴ２Ｃ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ。Ｂｒｅｎｎａｎ，Ｐａｕｌ Ｅ．；Ｗｈｉｔｌｏｃｋ，Ｇａｖｉｎ Ａ．；Ｈｏ，Ｄａｎｎｙ Ｋ．Ｈ．；Ｃｏｎｌｏｎ，Ｋｅｌｌｙ；ＭｃＭｕｒｒａｙ，Ｇｏｒｄｏｎ． Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００９年）、１９（１７）、４９９９−５００３頁。Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ５−ＨＴ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｔｈｅ ｂｌａｄｄｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｒｅｔｈｒａ ｉｎ ｔｈｅ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ｆｅｍａｌｅ ｒａｔ。Ｍｂａｋｉ，Ｙ．；Ｒａｍａｇｅ，Ａ．Ｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｌｏｎｄｏｎ， Ｌｏｎｄｏｎ， ＵＫ．Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００８年）、１５５（３）、３４３−３５６頁。］。特に、５−ＨＴ_２ｃでアゴニスト活性を有する化合物は、尿失禁の治療において有用であることが示されている。例えば、米国特許出願公開第２００８／０１４６５８３号および同第２００７／０２２５２７４号を参照されたい。

【0150】

その結合プロファイルのため、それらの化合物は、５−ＨＴ_６受容体リガンドに応答する（または５−ＨＴ_６受容体リガンドを用いた治療の影響を受けやすい）疾患を治療するのに使用することができる。すなわち、それらは、５−ＨＴ_６受容体に対して影響を及ぼす（調節する）ことが臨床像または治癒される疾患の改善をもたらす医学的障害または疾患を治療するのに有効である。これらの疾患の例は、中枢神経系の障害または疾患である。

【0151】

中枢神経系の障害または疾患は脊髄、特に脳に影響を及ぼす障害を意味するものと理解される。本発明の意味の範囲内で、「障害」という用語は、概して病理学的な状態または機能であると見なされ、それ自体を特定の兆候、症状および／または機能不全の形で明示できる乱れおよび／または異常を意味する。本発明による治療は、個々の障害、すなわち異常状態または病理学的状態を対象とすることができるが、原因として互いに関連しているいくつかの異常を、本発明によって治療できるパターンまたは症候群にまとめることも可能である。

【0152】

本発明によって治療できる障害は特に、５−ＨＴ_６受容体の調節に応答する障害である。それらには、認知機能障害、例えば特にアルツハイマー病に伴う記憶、認知および学習の欠損、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害、注意欠陥障害／多動性症候群、人格障害、例えば統合失調症、特に統合失調症に関係した認知障害、情動障害、例えば抑うつ症、不安および強迫性障害、運動または運動器障害、例えばパーキンソン病およびてんかん、片頭痛、睡眠障害（概日リズムの乱れを含む）、栄養補給障害、例えば食欲不振症および過食症、特異の胃腸障害、例えば過敏性腸症候群、神経変性に伴う疾患、例えば脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷、例えば水頭症、薬物依存症ならびに肥満が含まれる。

【0153】

耽溺性疾患には、向精神剤、例えば薬剤または麻薬の乱用によって引き起こされる精神障害および行動障害が含まれ、また、他の耽溺性疾患、例えばゲーム中毒（他で分類されていない衝動調節障害）も含まれる。耽溺性物質の例は：オピオイド（例えば、モルヒネ、ヘロインおよびコデイン）、コカイン；ニコチン；アルコール；ＧＡＢＡクロリドチャネル複合体と相互作用する物質、鎮静剤、睡眠薬および精神安定剤、例えばベンゾジアゼピン；ＬＳＤ；カンナビノイド；精神運動興奮薬、例えば３，４−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルアンフェタミン（エクスタシー）；アンフェタミンおよびアンフェタミン様物質、例えばメチルフェニデートならびにカフェインを含む他の興奮剤である。特に考慮に入れられる耽溺性物質は、オピオイド、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン様物質、ニコチンおよびアルコールである。

【0154】

耽溺性疾患の治療に関しては、それ自体精神作用効果をまったくもたない式（Ｉ）の本発明による化合物が特に好ましい。これは、本発明によって使用される化合物を投与した後、向精神剤、例えばコカインのその自己投与を減少させるラットを用いた試験でも観察することができる。

【0155】

本発明の他の態様によれば、本発明による化合物は、その原因が少なくとも部分的には５−ＨＴ_６受容体の異常活性によるものである障害を治療するのに適している。

【0156】

本発明の他の態様によれば、この治療は、特に、好都合な医学的治療の意味において、好ましくは体外から投与された結合パートナー（リガンド）が５−ＨＴ_６受容体と結合することよって影響を及ぼすことができる疾患を対象とする。

【0157】

本発明による化合物で治療できる疾患は、しばしば、漸進的進行、すなわち上記に記載した状態が時間の経過とともに変化し；概して、重症度は増大し、状態は場合によって互いに合併する、またはすでに存在している状態に加えて他の状態が発現する可能性があることを特徴とする。

【0158】

式（Ｉ）の化合物は、中枢神経系の障害、特に上記状態と関連した多くの兆候、症状および／または機能不全を治療するのに用いることができる。これらの兆候、症状および／または機能不全には、例えば、現実との関係障害、慣習的な社会規範または生活する上での必要性に対処するための洞察および能力の欠如、気質の変化、個人的な意欲の変化、例えば空腹、睡眠、渇き等および気分の変化、観察し組み合わせる能力の障害、人格の変化、特に情動不安定、幻覚、自我障害、注意散漫、アンビバレンス、自閉症、離人症および妄覚、妄想性観念、チャンティングスピーチ（ｃｈａｎｔｉｎｇ ｓｐｅｅｃｈ）、共同運動の欠如、短い歩幅の歩行、体幹および四肢の屈曲した姿勢、振戦、表情の貧しさ、単調な話し方、抑うつ症、無気力症、自発性および意思決定性障害、連想能力の貧困、不安、神経性興奮（ｎｅｒｖｏｕｓ ａｇｉｔａｔｉｏｎ）、どもり、社会恐怖症、恐慌性障害、依存性に関連する引きこもり症状、マニフォーム症候群（ｍａｎｉｆｏｒｍ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、興奮および錯乱状態、情動不安、運動障害症候群およびチック障害、例えばハンチントン舞踏病およびジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、めまい症候群、例えば末梢頭位性、回転性および振動性めまい、メランコリー、ヒステリー、心気症などが含まれる。

【0159】

本発明の意味の範囲内で、治療は、特に再発予防またはフェーズ予防としての予防的治療（予防）ならびに急性または慢性兆候、症状および／または機能不全の治療も含む。治療は、例えば症状の抑制のように、症状に指向していてもよい。それは、短期で行っても、中期を指向しても、または、例えば維持療法という脈絡における長期治療であってもよい。

【0160】

本発明による化合物は、中枢神経系の疾患の治療、より好ましくは認知機能障害の治療、特に統合失調症またはアルツハイマー病に伴う認知機能障害の治療に優先的に適している。

【0161】

本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、例えば、精神障害およびそれに関連した行動障害を含む、薬剤、麻薬、ニコチンまたはアルコールなどの向精神剤の乱用によって引き起こされる耽溺性疾患を治療するのに特に適している。

【0162】

本発明のさらに他の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、肥満などの栄養障害ならびに心臓血管疾患、消化器系疾患、呼吸器系疾患、癌または２型糖尿病などのそれに関連した疾患を治療するのに特に適している。

【0163】

治療の関連において、説明される化合物の本発明による使用は方法を含む。この方法において、概して、薬学的および獣医学的実務に従って処方された１つまたは複数の化合物の有効量を、治療を受ける個体、好ましくは哺乳動物、特にヒト、生産動物（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ａｎｉｍａｌ）または家畜に投与する。そうした治療が示されているかどうか、どの形態でそれを行うべきかは、個々の症例に依存し、それは、存在する兆候、症状および／または機能不全を考慮に入れた医学的評価（診断）、特定の兆候、症状および／または機能不全を発現するリスクおよび他の因子の影響を受ける。

【0164】

本発明の医薬組成物における活性成分の実際の投薬レベルは、特定の対象（例えば、哺乳動物、好ましくはヒト（患者））、組成物および投与方法について所望の治療応答を達成するのに効果的な活性化合物の量が得られるように変えることができる。選択される投薬レベルは、具体的な化合物の活性、投与経路、治療を受ける状態の重症度ならびに治療を受ける患者の状態およびそれまでの病歴に依存することになる。しかし、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることは当技術分野の範囲内である。

【0165】

本発明の化合物は、当該化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物として対象に投与することもできる。本発明の化合物の「治療有効量」という語句は、任意の医療処置に適用できる妥当な便益／リスク比で障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の合計１日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されることになることを理解されよう。任意の特定の患者に対する具体的な治療有効用量レベルは、治療を受ける障害およびその障害の重症度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全体的な健康、性別および食事；使用する具体的な化合物の投与時間、投与経路および排出速度；治療の期間；使用する具体的な化合物と組み合わせてまたは同時に使用する薬物ならびに医薬技術分野で周知の同様の因子を含む様々な因子に依存することになる。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることは十分に当技術分野の範囲内である。

【0166】

対象（すなわち、ヒトなどの哺乳動物）に投与される本発明の化合物の合計１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重−約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。より好ましい用量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重−約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であってよい。望むなら、有効な１日用量を、投与のために複数用量に分割することができる。その結果として、単一用量組成物は、１日用量になるようにそうした量またはその約数量を含むことができる。

【0167】

ｅ．医薬組成物
さらに他の実施形態では、本発明は医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む。本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの非毒性の薬学的に許容される担体と一緒に処方できる本発明の化合物を含む。

【0168】

さらに他の実施形態では、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩および１つもしくは複数の薬学的に許容される担体を、単独でまたは本発明の化合物ではない１つもしくは複数の化合物と一緒に含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物において本発明の化合物と一緒にすることができる１つまたは複数の例には、これに限定されないが、１つまたは複数の認知向上剤が含まれる。

【0169】

本発明の医薬組成物は、対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に、経口、経直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、局所（粉剤、軟膏剤または点滴剤として）、頬側で、または経口もしくは鼻腔用スプレーとして投与することができる。本明細書で用いる「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内による注射および注入を含む投与方式を指す。

【0170】

本明細書で用いる「薬学的に許容される担体」という用語は、非毒性の不活性固体、半固体または液体フィラー、賦形剤、カプセル化剤または任意のタイプの処方補助剤を意味する。薬学的に許容される担体として働くことができる材料のいくつかの例は、糖類、例えばこれらに限定されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えばこれらに限定されないが、コーンスターチおよびバレイショデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えばこれらに限定されないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；トラガント末；モルト；ゼラチン；タルク；添加剤、例えばこれらに限定されないが、ココアバターおよび坐剤用ワックス；油類、例えばこれらに限定されないが、ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーンオイルおよび大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール；エステル、例えばこれらに限定されないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えばこれらに限定されないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェン除去水；等張食塩水；リンガー溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびに他の非毒性の相溶性滑沢剤、例えばこれらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムがあり、また、処方者の判断に従って、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味および芳香剤、防腐剤および酸化防止剤も組成物中に存在させることができる。

【0171】

非経口注射用の本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される滅菌した水性もしくは非水性の液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、ならびに使用直前に滅菌注入可能な液剤または分散剤に再構成するための滅菌した粉剤を含む。適切な水性および非水性の担体、賦形剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注入可能な有機エステル（オレイン酸エチルなど）および適切なその混合物が含まれる。例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用、分散剤の場合の必要な粒径の維持および界面活性剤の使用によって、適切な流動性を維持することができる。

【0172】

これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含むことができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などを含ませることによって確実にすることができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることも望ましい。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる薬剤を含めることによって、注入可能な薬剤形態物の持続的吸収をもたらすことができる。

【0173】

いくつかの場合、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉内注射による薬物の吸収を遅延させることが望ましい。これは、非水溶性の結晶性または非晶質材料の懸濁液の使用によって実現することができる。そうすると、薬物の吸収速度は溶解速度に依存し、したがって結晶の大きさおよび結晶形態に依存することになる。あるいは、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油媒体中に溶解または懸濁させることによって実現させる。

【0174】

注入可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセル化マトリクスを形成させることによって作製する。薬物とポリマーの比や具体的な使用ポリマーの特性に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が含まれる。デポー注入可能な製剤は、生体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を取り込むことによっても調製される。

【0175】

注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターでろ過するか、あるいは、使用直前に滅菌水または他の滅菌注射用媒体中に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を混ぜ込むことによって滅菌することができる。

【0176】

経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒剤が含まれる。そうした固体剤形では、活性化合物を、少なくとも１つの不活性、薬学的に許容される添加剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたは第二リン酸カルシウム、および／または、ａ）フィラーすなわち増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、ｃ）保湿剤、例えばグリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびに、ｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびその混合物と混合させることができる。カプセル剤、錠剤および丸薬の場合、剤形は緩衝剤を含むこともできる。

【0177】

同様の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量のポリエチレングリコールなどの担体を用いて、軟質および硬質の充てんゼラチンカプセル中のフィラーとして用いることもできる。

【0178】

固体剤形の錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬および顆粒剤は、腸溶コーティングおよび製薬技術分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。それらは場合によって、乳白剤を含むことができ、また、場合によって遅延した形で、腸管の特定の部分において、活性成分だけを放出するまたはそれを優先して放出する組成物でできていてもよい。使用できる埋め込み型組成物の例には、高分子物質およびワックスが含まれる。

【0179】

活性化合物は、適切な場合、上記に記載した担体の１つまたは複数でマイクロカプセル化した形態であってもよい。

【0180】

経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形は、当業界で一般に用いられる不活性賦形剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにその混合物を含むことができる。

【0181】

不活性賦形剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含むことができる。

【0182】

活性化合物に加えて懸濁剤は、懸濁化剤、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントならびにその混合物を含むことができる。

【0183】

経直腸または経膣投与のための組成物は、本発明の化合物を、室温では固体であるが体温で液体であり、したがって直腸または膣腔内で溶融して活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬用ワックスなどの適切な非刺激性の担体と混合することによって調製することができる。

【0184】

本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知であるように、リポソームは、通常リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水媒体中に分散した単層または多重層の水和液晶によって形成される。リポソームを形成できる非毒性の生理学的に許容される代謝可能な任意の脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、添加剤などを含むことができる。好ましい脂質は、別々にも一緒にも用いられる天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。

【0185】

リポソームを形成させる方法は当業界で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６年）、３３頁 ｅｔ ｓｅｑ（以下参照）を参照されたい。

【0186】

本発明の化合物の局所投与のための剤形には、粉剤、噴霧剤、軟膏剤および吸入剤が含まれる。活性化合物を、滅菌条件下で、薬学的に許容される担体および必要とされる任意の防腐剤、緩衝液または噴射剤と混合することができる。眼用製剤、眼用の軟膏剤、粉剤および液剤も本発明の範囲内であるものとする。

【0187】

本発明の化合物は、無機または有機の酸から誘導される薬学的に許容される塩の形態で使用することができる。「薬学的に許容される塩」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴うことなくヒトや下等動物の組織と接触して用いるのに適しており、妥当な便益／リスク比に相応した塩を指す。

【0188】

薬学的に許容される塩は当業界で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６：１ ｅｔ ｓｅｑ．（以下参照））に薬学的に許容される塩を詳細に説明している。その塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製の際にインサイチュで調製する、または別途、遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによって調製することができる。代表的な酸付加塩には、これらに限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオネート）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルのクロリド、ブロミドおよびアイオダイド；ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルサルフェートのようなジアルキルサルフェート；長鎖ハライド、例えば、これらに限定されないが、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロリド、ブロミドおよびアイオダイド；ベンジルおよびフェネチルブロミドのようなアリールアルキルハライドならびにその他などの作用物質で四級化することもできる。それによって、水溶性もしくは油溶性または分散性の産物が得られる。薬学的に許容される酸付加塩を形成させるのに使用できる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が含まれる。

【0189】

塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を適切な塩基、例えば、これらに限定されないが、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と反応させるか、あるいはアンモニアまたは有機第一、第二もしくは第三アミンと反応させることによって、本発明の化合物の最終の単離および精製の際にインサイチュで調製することができる。薬学的に許容される塩には、これらに限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、これらに限定されないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムをベースとしたカチオンの塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどを含む非毒性四級アンモニアおよびアミンカチオンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが含まれる。

【0190】

本明細書で用いる「薬学的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴うことなくヒトや下等動物の組織と接触して用いるのに適しており、妥当な便益／リスク比に相応しており、その目的とする使用に効果的な本発明の化合物のプロドラッグを表す。

【0191】

本発明は、合成手段によって形成される、またはプロドラッグのインビボでの生体内変化によって形成される本発明の化合物も考慮する。

【0192】

本発明の化合物は、非溶媒和形態および半水和などの水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、とりわけ、水やエタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態は、本発明の目的のための非溶媒和形態と等価である。

【0193】

ｆ．一般的合成
本発明は、合成プロセスまたは代謝過程によって調製された本発明の化合物を包含するものとする。代謝過程による化合物の調製は、ヒトまたは動物の体内（インビボで）で起こるものまたはインビトロで起こる過程を含む。

【0194】

本発明の化合物は、当業者によって理解されており、以下のスキームおよび実施例に記載されている様々な方法で調製することができる。例えば、別段の記載がない限り、基Ｇ^１、Ｇ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^１４、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｙ^３およびＹ^４が「課題を解決するための手段」の部で示した意味を有する本発明の化合物を、スキーム１−２０に示すようにして合成することができる。

【0195】

以下のスキームの説明において使用する略語は次の通りである：Ｂｎはベンジル；Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル；Ｂｏｃ_２Ｏはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート；Ｂｕはブチル；ＢｕＬｉはブチルリチウム；ＤＩＡＤはジイソプロピルアゾジカルボキシレート；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩；Ｅｔはエチル；Ｅｔ_３Ｎはトリエチルアミン；ＥｔＯＨはエタノール；Ｆｍｏｃは９−フルオレニルメトキシカルボニル；ＨＯＡｃは酢酸；ｍＣＰＢＡはｍ−クロロペルオキシ安息香酸；Ｍｅはメチル；ＭｅＯＨはメタノール；ＭＰはマクロ多孔性樹脂；ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミド；ｉ−Ｐｒはイソプロピル；Ｐｈはフェニル；ＰＰｈ_３はトリフェニルホスフィン；ＴＨＦはテトラヒドロフラン；Ｔｒはトリチルまたはトリフェニルメチルである。

【0196】

【化10】

スキーム１に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、Ｒ^３が水素、アルキルまたは−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（１−６）および（１−７）の化合物は、式（１−１）の化合物から調製することができる。カルボン酸をアミンとカップリングしてアミドを生成する当業者に公知の条件を用いて、ｏ−ブロモアニリン（１−１）を２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（１−２）とカップリングさせることができ、これは式（１−３）の化合物を提供する。カルボン酸とアミンの混合物からアミドを生成させることが知られている条件の例は、これらに限定されないが、カップリング試薬、例えばこれらに限定されないが、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、ＥＤＡＣ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を加えることを含む。カップリング試薬は、固体、液体または固体の支持樹脂と結合した試薬として加えることができる。カップリング試薬に加えて、補助的カップリング試薬はカップリング反応を容易にさせることができる。カップリング反応においてしばしば用いられる補助的カップリング試薬には、これらに限定されないが、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）が含まれる。カップリング反応は、これらに限定されないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよび酢酸エチルまたはその組合せなどの溶媒中で実施することができる。反応は周囲温度または高温で実施することができる。（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル（Ｆｍｏｃ）部分を、反応物を均一にするように加えられたメタノールを含むジクロロメタン中、周囲温度−４０℃の範囲で２−２４時間、ピペラジンで処理することによって選択的に取り外して式（１−４）の化合物を得ることができる。

【0197】

あるいは、式（１−３）の化合物を、最初に（１−２）を対応する酸クロリドに転換させることによって式（１−１）および（１−２）の化合物から得ることができる。酸クロリドは一般に、ジクロロメタンなどの溶媒中にカルボン酸（１−２）を懸濁させ、次いで塩化オキサリルおよび触媒量のＮ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドを加えることによって調製することができる。溶媒を蒸発により除去し、酸クロリドをテトラヒドロフランまたはピリジンなどの溶媒中に再溶解させることができる。ヒューニッヒ塩基の存在下での式（１−１）の化合物の添加によって式（１−３）の化合物が得られる。反応は、周囲温度または高温で、数時間から数日の範囲にわたって実施することができる。

【0198】

式（１−４）の化合物は、パラジウム触媒によるカップリング反応により式（１−５）の化合物に転換させることができる。例えば、ジオキサンなどの溶媒中の式（１−４）の化合物を、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピル−フェニル）イミダゾリウムクロリドのようなリガンドおよびナトリウムｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、９０−１２０℃で１−５日間加熱してトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）で処理して式（１−５）の化合物を得ることができる。あるいは、クロスカップリング反応を、ｔ−ブタノールなどの溶媒中、リガンド、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィンおよび塩基、ナトリウムｔ−ブトキシドの存在下で、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの触媒を用いて、１２０℃で約２０分間、マイクロ波照射で加熱して行うことができる。

【0199】

式（１−５）の化合物のｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護基をジオキサン中の塩酸またはジクロロメタンなどの溶媒中のトリフルオロ酢酸などの酸で処理して取り外して、式（Ｉ）の化合物を代表する式（１−６）の化合物を得ることができる。このシーケンスで用いた直交保護基スキームは、可能なスキームを代表するだけに過ぎない。当業者は、直交保護基の他のペアを用いて式（１−６）の化合物を得ることができる。

【0200】

式（１−６）の化合物は、アルキル化または還元的アミノ化の手順によって、やはり式（Ｉ）の化合物を代表する式（１−７）の化合に転換させることができる。ここで、Ｒ^３はアルキルまたは−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｇ^１であり、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、ｍおよびＧ^１は「課題を解決するための手段」で定義した通りである。式（１−６）の化合物を、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、６−２４時間加熱して（４０−７０℃）アルキルハライドで処理すると式（１−７）の化合物が得られる。あるいは、ｐＨ４緩衝液などの酸性環境中、ＭＰ−シアノボロヒドリドなどの還元剤の存在下で、周囲温度または慣用的な仕方もしくはマイクロ波照射により加熱して、Ｒ^１７が水素、アルキルまたはアリールアルキルである式Ｒ^１７ＣＨＯのアルデヒドで処理することによって式（１−６）の化合物を式（１−７）の化合物に転換させることができる。

【0201】

【化11】

スキーム２に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（Ｉ）の化合物を代表する式（２−５）の化合物は、式（２−１）の化合物から調製することができる。式（２−１）の化合物を、水とアセトニトリルの混合液中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、５０−８０℃で１２−３６時間加熱して式（２−２）の化合物と反応させて式（２−３）の化合物を得ることができる。あるいは、式（２−１）および（２−２）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の混合液中で一緒にし、約５０℃で１２−３０時間加熱してトリエチルアミンなどの塩基で処理して式（２−３）の化合物を得ることができる。次いで式（２−３）の化合物のニトロ基を、メタノールなどの溶媒中、ラネー（登録商標）ニッケルなどの触媒の存在下室温で、水素で還元することができる。次いで得られた対応するアニリンを、スキーム１に記載したアミド結合形成条件を用いてカルボン酸部分と分子内カップリングして式（２−４）のジアゼピノンを得ることができる。式（２−４）の化合物のｔ−ブトキシカルボニル基を、スキーム１に記載した酸性条件下で取り外して式（２−５）の化合物を得ることができる。

【0202】

【化12】

スキーム３に示すように、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（Ｉ）の化合物を代表する式（３−２）および（３−３）の化合物は、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４の１つがＣＢｒである式（３−１）の化合物から調製することができる。式（３−１）の化合物は、（３−１）の化合物をアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはビニルボロン酸もしくはボロネートと反応させる鈴木反応条件下で、式（３−２）および（３−３）の化合物に転換される。反応は通常塩基と触媒の使用を必要とする。塩基の例には、これらに限定されないが、Ｋ_２ＣＯ_３、カリウムｔ−ブトキシド、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびＣｓＦが含まれる。触媒の例には、これらに限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＦＣ１００７（商標）が含まれる。反応は、これらに限定されないが、水、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフランまたはその混合物などの溶媒中で実施することができる。反応は、慣用的な加熱またはマイクロ波照射を用いて、周囲温度または高温で実施することができる。

【0203】

【化13】

スキーム４は、化合物（４−１）から出発する、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（１−６）の化合物への代替のアプローチの概要を示す。したがって、氷浴中で冷却したジクロロメタン中の化合物（４−１）を、トリエチルアミンの存在下で、トリチルクロライドと反応させて化合物（４−２）を得ることができる。続いて、化合物（４−２）を、熱アセトニトリル中、炭酸カリウムの存在下で（Ｅ）−メチル４−ブロモブタ−２−エノエートと反応させて化合物（４−３）を得ることができる。熱メタノール溶液中、酸で処理してトリチル基を取り外し、環化させて化合物（４−４）にする。化合物（４−４）を、アセトニトリル中、炭酸カリウムおよび１８−クラウン−６の存在下、式（２−１）の化合物と一緒に加熱還流させて式（４−５）の化合物を得る。式（４−５）の化合物を、メタノール中で、ラネー（登録商標）ニッケルの存在下、水素に曝露して対応するアニリン、化合物（４−６）を得る。スキーム１および２に記載したアミド結合カップリング条件を用いて、式（４−６）の化合物を環化させて式（４−７）の化合物にする。式（４−７）の化合物のベンジル基を、場合によって加温したエタノール中、活性炭担持の水酸化パラジウムなどの触媒の存在下で水素で除去して式（１−６）の化合物を得ることができる。あるいは、ジクロロエタン中で最初に０℃、次いで８５℃に上昇させて１−クロロエチルカルボノクロリデートで処理して、式（１−６）の化合物を式（４−７）の化合物から得ることができる。続いて、溶媒をメタノールに切り替え、４０−６５℃で加熱して式（１−６）の化合物を得る。式（４−７）と（１−６）の両方の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。

【0204】

【化14】

スキーム５に示すように、式（５−３）および（５−４）の化合物は、Ｇ^１、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（５−１）の化合物から調製することができる。したがって、式（５−１）の化合物を、酢酸と水の混合液中、周囲温度でＮ−ブロモスクシンイミドで処理して式（５−２）の化合物を得ることができる。次いで、式（５−２）の化合物を、スキーム３に記載した鈴木反応条件下、アリール、ヘテロアリールまたはビニルボロン酸もしくはボロネートで処理して式（Ｉ）の化合物を代表する式（５−３）および（５−４）の化合物を得ることができる。

【0205】

【化15】

スキーム６に示すように、式（１−６）の化合物を、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（６−２）の化合物に転換させることができる。当業者は式（１−６）の化合物の第二アミンを保護することができる。具体的な１つの保護基は、熱ジクロロメタン中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートによる処理によって確立して式（１−５）の化合物をもたらすことができるｔ−ブトキシカルボニル部分である。式（１−５）の化合物を、熱テトラヒドロフラン中、ボランで還元して式（６−１）のジアゼピンを得ることができる。ｔ−ブトキシカルボニル基を、ジオキサンまたはジクロロメタンなどの溶媒中、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で、周囲温度または高温で処理して式（６−１）の化合物から取り外して式（Ｉ）の化合物の代表である式（６−２）の化合物を得ることができる。

【0206】

【化16】

スキーム７に示すように、Ｒ^１４、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、ただしＲ^１４が水素以外である式（７−１）および（７−２）の化合物は、式（１−５）の化合物から調製することができる。そのために、式（１−５）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基で、周囲温度で処理することができる。続いて、式Ｒ^１４−ハロゲンの化合物、すなわちヨウ化メチル、ヨウ化エチルまたは臭化ベンジルを加えてＲ^１４基を導入する。スキーム６に記載したようにしてｔ−ブトキシカルボニル基を取り外すと、式（Ｉ）の化合物の代表である式（７−１）の化合物が得られる。Ｒ^１４基を導入した後、ジアゼピノンを、スキーム６に記載したようにしてボランを用いて還元して対応するジアゼピンにすることができる。ｔ−ブトキシカルボニル基を除去することによって、やはり式（Ｉ）の化合物の代表である式（７−２）の化合物を得る。

【0207】

【化17】

スキーム８に示すように、式（８−１）の化合物を、Ｇ^１、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（３−２）または（８−４）の化合物に転換させることができる。Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４の１つがＣＢｒである式（８−１）の化合物に、スキーム３に記載したようにして鈴木反応を施して式（８−２）または（８−３）の化合物を得ることができる。式（８−２）の化合物を、ジオキサンまたはジクロロメタンなどの溶媒中、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で処理して式（３−２）の化合物を得ることができる。式（８−３）の化合物は、エタノールなどの溶媒中、活性炭担持のパラジウムなどの触媒の存在下、水素で還元することができる。続いてｔ−ブトキシカルボニル部分を取り外して式（８−４）の化合物を得る。式（３−２）および（８−４）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。

【0208】

【化18】

スキーム９は、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（４−７）の化合物を合成するための代替のアプローチの概要を示す。化合物（４−４）を、そのまま、または熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で炭酸カリウムなどの塩基の存在下で加熱して式（２−１）の化合物と反応させて式（９−１）の化合物を得ることができる。次いで、式（９−１）の化合物を、熱酢酸中での鉄による処理して一段で還元し、環化させて式（４−７）の化合物を得ることができる。あるいは、式（９−１）の化合物を、ラネー（登録商標）ニッケルの存在下、水素で還元して対応するアニリンを得ることができる。続いて、エステル部分を、水酸化リチウムなどの塩基で加水分解して式（９−２）の化合物を得ることができる。式（９−２）の化合物を、スキーム１および２で記載したようなアミド結合カップリング条件を用いて環化して式（４−７）の化合物にする。式（４−７）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。

【0209】

【化19】

スキーム１０に示すように、式（１０−１）および（１０−２）の化合物は、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、Ｒ^１８がアルキル、アリールまたはヘテロアリールである式（１０−９）および（１０−１０）の化合物の調製のための合成シーケンスにおける出発原料である。式（１０−１）と（１０−２）の化合物を熱アセトニトリル中で混合して化合物（１０−３）を得る。熱エタノール中、活性炭担持の水酸化パラジウムの存在下での水素化により、カルボエトキシ基に対してα位の窒素からベンジル基を選択的に取り外す。続いて、テトラヒドロフラン中、周囲温度で水素化アルミニウムリチウムを用いて還元してすべてのカルボニル官能基を除去し、化合物（１０−４）を得る。熱Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、化合物（１０−４）を式（１０−５）の化合物と反応させて式（１０−６）の化合物を得る。式（１０−６）の化合物のヒドロキシ部分の活性化を、トリエチルアミンの存在下、ジクロロメタン中のメタンスルホニルクロリドに曝露して実施する。続いて、加熱加圧反応器中で、エタノール中のアンモニアに曝露させると、アンモニアによるスルホネートの置換および式（１０−７）のジアゼピノンへの環化がもたらされる。次いで式（１０−７）の化合物のニトロ基を、加圧反応器中で熱メタノール中の水素およびラネー（登録商標）ニッケルで処理して対応するアミンに還元して式（１０−８）の化合物を得ることができる。次いで式（１０−８）の化合物のアミンを、亜硝酸ナトリウムおよび次亜リン酸の水溶液中で処理して除去することができる。次いで、ベンジル基を、加圧反応器中で熱エタノール中、活性炭担持の水酸化パラジウムの存在下での水素化により除去して式（Ｉ）の化合物の代表である、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４の１つがＣＨである式（１０−９）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１０−８）の化合物を、ピリジン中、Ｒ^１８ＳＯ_２Ｃｌでスルホニル化することができる。水素化によりベンジル基を除去して式（Ｉ）の化合物の代表である式（１０−１０）の化合物を得る。

【0210】

【化20】

スキーム１１に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（１１−９）の化合物は、化合物（１１−１）から調製することができる。ブチルリチウムおよびヨウ素で処置して、化合物（１１−１）を化合物（１１−２）に転換させる。次いで化合物（１１−２）を、スキーム３に記載した鈴木反応条件を用いて、式（１１−３）の化合物または対応するボロン酸で処理して式（１１−４）の化合物を得ることができる。次いで式（１１−４）の化合物を、メタノールまたはエタノールなどの加熱溶媒中、ラネー（登録商標）ニッケルおよびアンモニアの存在下、水素で処理して式（１１−５）の化合物を得ることができる。次いで式（１１−５）の化合物を、場合によって加熱していてよいトルエンまたはアセトニトリルなどの溶媒中、臭化ベンジルで処理して式（１１−６）の化合物を得ることができる。次いで式（１１−６）の化合物を、エタノールなどの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの試薬を用いて還元して式（１１−７）の化合物を得ることができる。次いで式（１１−７）の化合物を、活性炭担持の水酸化パラジウム（ＩＩ）などの触媒の存在下で、水素で還元してベンジル基を除去し、ピペリジン環を完全に飽和させることができる。反応混合物中にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを含めると、インサイチュでｔ−ブトキシカルボニル基が導入されて式（１１−８）の化合物が得られる。ラクタム窒素は、場合によって、スキーム７に記載したようにしてこの位置で官能化することができる。式（１１−８）の化合物のｔ−ブトキシカルボニル基を、スキーム１に記載した酸性条件下で取り外して式（Ｉ）の化合物の代表である式（１１−９）の化合物を得ることができる。式（１１−９）の化合物を、スキーム１に記載したようにしてピペリジン窒素上でさらに処理することができる。

【0211】

【化21】

スキーム１２に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（１２−８）の化合物は、化合物（１２−１）から調製することができる。式（１２−１）の化合物を、熱ピリジン中、Ｐ_２Ｓ_５で処理して式（１２−２）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１２−１）の化合物を、ローソン試薬を用いて式（１２−２）の化合物に転換させることができる。次いで、式（１２−２）の化合物を、加熱溶液中、水酸化カリウムなどの塩基の存在下、ヨウ化メチルでアルキル化して式（１２−３）の化合物を得ることができる。次いで式（１２−２）の化合物を、約１００℃で、ニトロメタンで処理して式（１２−４）の化合物に転換させることができる。水素化アルミニウムリチウムで還元して式（１２−５）の化合物を得る。次いで式（１２−５）の化合物の第一アミンを、ジクロロメタン中、トリエチルアミンなどの塩の存在下、塩化ベンゾイルと反応させて式（１２−６）の化合物を得ることができる。式（１２−６）の化合物を、水で希釈した酢酸中、エチレンオキシドで処理して式（１２−７）の化合物を得ることができる。式（１２−７）の化合物を、４８％臭化水素酸を還流させて処理して式（Ｉ）の化合物の代表である式（１２−８）の化合物を得ることができる。式（１２−８）の化合物を、スキーム１に記載したようにしてピペラジンＮＨ上でさらに改変することができる。

【0212】

【化22】

スキーム１３に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、Ｐ^１が水素または当業者により適切に組み込まれた保護基である式（１３−５）、（１３−６）、（１３−７）および（１３−８）の化合物は、式（１３−１）の化合物から調製することができる。式（１３−１）の化合物を、熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムなどの塩基および１８−クラウン−６の存在下、化合物（４−４）と反応させて式（１３−２）の化合物を得ることができる。続いて、式（１３−２）の化合物を水素化アルミニウムリチウムで還元して式（１３−３）の化合物を得ることができる。Ｐ^１が保護基である式（１３−２）の化合物のため、当業者はこの時点で保護基を取り外すことになる。次いで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを用いた光延反応により環化させて式（１３−４）の化合物を得る。次いで式（１３−４）の化合物のニトロ基を、水素およびラネー（登録商標）ニッケル触媒を用いて還元して式（１３−５）の対応するアニリンにする。式（１３−５）の化合物をスルホニル化し、続いて（１０−８）から（１０−１０）への転換において説明したようにしてベンジル基を取り外して、Ｒ^１８がスキーム１０に記載の通りであり、式（Ｉ）の化合物の代表である式（１３−６）の化合物を得ることができる。式（１３−５）の化合物を、水素化して式（Ｉ）の化合物の代表である式（１３−７）の化合物を得ることもできる。また、式（１３−５）の化合物のアニリンを、サンドマイヤー反応条件で除去し、ベンジル基を水素化分解で除去して式（Ｉ）の化合物の代表である式（１３−８）の化合物を得ることができる。

【0213】

【化23】

スキーム１４に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（１４−８）の化合物は、化合物（１４−１）から調製することができる。式（１４−２）、（１４−３）、（１４−４）、（１４−５）および（１４−６）の化合物は、Ｂａｎｚａｔｔｉ、Ｃ．ら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８３年、１３９−１４４頁に記載されているようにして調製することができる。手短に説明すると、式（１４−１）の化合物をナトリウムアリルオキシドで処理して式（１４−２）の化合物を得ることができる。式（１４−２）の化合物を、ジクロロメタン中、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で処理して対応するエポキシド（１４−３）に転換させることができる。エポキシドを、スクシンイミドを用いて、ピリジンなどの塩基の存在下、エタノール中で還流して開環させて式（１４−４）の化合物を得ることができる。式（１４−４）の化合物の第二アルコール基を、ジョーンズ試薬、デスマーチンペルヨージナンもしくはピリジニウム−クロロクロメートまたは当業者による他の手段を用いて酸化することができる。続いて、加温したエタノール中、活性炭担持のパラジウムの存在下で、ニトロ基を水素で還元して、オキサゼピン（１４−５）への環化がもたらされる。式（１４−５）の化合物をヒドラジンで処理すると、式（１４−６）の化合物の第一アミンがもたらされ、これを、シュウ酸ジエチルと反応させると式（１４−７）の化合物が得られる。水素化アルミニウムリチウムなどの試薬で還元して式（Ｉ）の化合物の代表である式（１４−８）の化合物を得る。

【0214】

【化24】

スキーム１５に示すように、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^４、ＹおよびＹ^３が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、Ｒ^１８がアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、式（Ｉ）の化合物の代表である式（１０−１０）の化合物は、式（１５−１）の化合物から調製することができる。式（１５−１）の化合物を、酢酸中の硝酸でニトロ化し、続いて導入されたニトロ部分を触媒の存在下、水素で還元して式（１５−２）の化合物を得ることができる。次いで（１５−２）の化合物を、ピリジン中で式Ｒ^１８ＳＯ_２Ｃｌのスルホニルクロリドと反応させて対応するスルホンアミドを生成させることができる。次いでピペラジン保護基を、当業界で周知の酸性条件下で取り外して式（１０−１０）の化合物を得ることができる。

【0215】

【化25】

スキーム１６に示すように、Ｇ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｙ^２およびＹ^３が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、式（Ｉ）の化合物の代表である式（１６−２）の化合物は、式（１６−１）の化合物から調製することができる。式（１６−１）の化合物を、当業者に公知の光延反応条件下で式Ｇ^１−ＯＨの化合物と反応させることができる。例えば、化合物（１６−１）を、場合によって高分子支持剤上にあるトリフェニルホスフィンおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートの存在下で、テトラヒドロフランなどの溶媒に溶解し、場合によって置換されたフェノールと、室温で８−２４時間反応させることができる。続いて、酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を取り外して式（１６−２）の化合物を得ることができる。

【0216】

【化26】

スキーム１７に示すように、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｙ^２およびＹ^３が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、式（Ｉ）の化合物の代表である式（１７−２）および（１７−３）の化合物は、式（１７−１）の化合物から調製することができる。式（１７−１）の化合物を、当業者に公知の光延反応条件下で式アルキル−ＯＨの化合物と反応させることができる。例えば、化合物（１７−１）を、場合によって高分子支持剤上にあるトリフェニルホスフィンおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートの存在下で、テトラヒドロフランなどの溶媒に溶解し、場合によって置換されたフェノールと、室温で８−２４時間反応させることができる。続いて、酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を取り外して式（１７−２）の化合物を得ることができる。

【0217】

同様に、式（１７−１）の化合物を、光延反応条件下でＧ^１、Ｇ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａおよびｍが「課題を解決するための手段」で定義した通りである式Ｇ^１−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＨまたはＧ^２−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＯＨの化合物と反応させて式（１７−３）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１７−１）の化合物を、アセトンなどの溶媒中、これらに限定されないが炭酸カリウムおよびヨウ化ナトリウムなどの塩基の存在下、式Ｇ^１−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−ＢｒまたはＧ^２−（ＣＲ^４ａＲ^５ａ）_ｍ−Ｂｒの化合物でアルキル化して式（１７−３）の化合物を得ることができる。

【0218】

【化27】

スキーム１８に示すように、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（１２−５）の化合物を、式（１２−８）の化合物に転換させ、続いて式（１８−１）の化合物に転換させることができる。式（１２−５）の化合物をシュウ酸ジエチルと反応させ、次いで得られた中間体を、スキーム１４に記載のようにして水素化アルミニウムリチウムで還元して式（１２−８）の化合物を得ることができる。次いで式（１２−８）の化合物を、スキーム１に記載した方法を用いて式（１８−１）の化合物に転換させてＲ^３を導入することができる。Ｒ^３は「課題を解決するための手段」で定義した通りである。式（１２−８）および（１８−１）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。

【0219】

【化28】

スキーム１９に示すように、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りである式（１９−５）および（１９−６）の化合物は、式（１９−１）の化合物から調製することができる。式（１９−１）の化合物を、ジメチルスルホキシド中、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、８−２４時間式（１９−２）の化合物と反応させて式（１９−３）の化合物を得ることができる。次いで式（１９−３）の化合物を、トルエン中、トリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）などのパラジウム触媒、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミンなどのリガンドおよびナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で慣用的に加熱するまたはマイクロ波照反応器中で加熱して環化して式（１９−４）の化合物を得ることができる。次いで式（１９−４）の化合物のベンジル基を、パラジウム触媒の存在下、水素で還元的に除去して式（１９−５）の化合物を得ることができる。式（１９−５）の化合物を、スキーム１に記載した方法を用いて、式（１９−６）の化合物に転換させてＲ^３を導入することができる。式（１９−４）、（１９−５）および（１９−６）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。

【0220】

【化29】

スキーム２０に示すように、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が「課題を解決するための手段」で定義した通りであり、式（Ｉ）の化合物の代表である式（２０−２）および（２０−３）の化合物は、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３またはＸ^４の１つがＣＢｒである式（２０−１）の化合物から調製することができる。式（２０−１）の化合物を、鈴木反応条件下で式（２０−２）および（２０−３）の化合物に転換させる。ここで、（２０−１）の化合物を、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはビニルボロン酸もしくはボロン酸塩と反応させる。反応は通常、塩基および触媒の使用を必要とする。塩基には、これらに限定されないが、Ｋ_２ＣＯ_３、カリウムｔ−ブトキシド、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびＣｓＦが含まれる。触媒の例には、これらに限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ＦＣ１００７（商標）が含まれる。場合によってジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル−ホスフィンなどのリガンドを加えることができる。反応は、これらに限定されないが、水、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフランまたはその混合物などの溶媒中で実施することができる。反応は、慣用的な加熱法またはマイクロ波照射法を用いて周囲温度でまたは高温で実施することができる。

【0221】

実施例の部で示すような合成スキームおよび具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲において定義される本発明の範囲を限定するものと見なすべきではないことを理解されよう。合成方法および具体的な実施例のすべての代替形態、変更形態および均等物は特許請求の範囲に包含されるものとする。

【0222】

個別のステップについての最適の反応条件および反応時間は、使用する具体的な反応物および使用する反応物中に存在する置換基に応じて変えることができる。別段の指定のない限り、当業者は溶媒、温度および他の反応条件を容易に選択することができる。具体的な手順を、実施例の部において提供する。反応は、慣用的な仕方、例えば、これらに限定されないが結晶化、蒸留、抽出、摩砕およびクロマトグラフィーなどの当業界で一般に知られている方法に従って残留物から溶媒を除去し、さらに精製することによって仕上げることができる。別段の説明のない限り、出発原料および試薬は、市販されているまたは当業者が化学文献に記載されている方法を用いて市販の材料から調製することができる。

【0223】

反応条件、試薬および合成経路のシーケンスの適切な操作、反応条件に適合しない任意の化学官能基の保護ならびにその方法の反応シーケンスにおける適切な時点での脱保護を含む慣行的な実験は本発明の範囲に包含される。適切な保護基ならびにそうした適切な保護基を用いた様々な置換基の保護および脱保護のための方法は当業者に周知であり；その例は、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３^ｒｄ ｅｄ．）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９年）に見ることができる。これを全体として参照により本明細書に組み込む。本発明の化合物の合成は、上記に記載した合成スキームおよび具体的な実施例において説明したものと同様の方法によって達成することができる。

【0224】

市販されていない場合、出発原料は、標準的な有機化学技術、公知の構造的に同様の化合物の合成法と類似した技術、あるいは、上記スキームまたは合成実施例の部において説明する手順と類似した技術から選択された手順によって調製することができる。

【0225】

本発明の化合物の光学的に活性な形態物が必要な場合、それは、光学的に活性な出発原料（例えば、適切な反応ステップの不斉誘導によって調製される。）を用いて本明細書で説明する手順の１つを実行する、または標準的な手順（クロマトグラフ分離、再結晶化または酵素的分割など）を用いてその化合物または中間体の立体異性体の混合物を分割することによって得ることができる。

【0226】

同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合、それは、出発原料として純粋な幾何異性体を用いて上記手順の１つを実行する、またはクロマトグラフ分離などの標準的な手順を用いて、その化合物または中間体の幾何異性体の混合物を分割することによって得ることができる。

【実施例】

【0227】

本発明の化合物および方法は、例示を目的としたものであり本出願の範囲を限定するものではない以下の実施例を参照することによってより良く理解されよう。

【0228】

略語：ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化；Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；Ｂｕはブチル；ＤＣＩは脱離化学イオン化；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ｅｑは当量；ＥＳＩはエレクトロスプレーオン化；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー；ｉｄは内径；ＬＣ／ＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析；ＭＰはマクロ多孔質樹脂；ＰＳは高分子支持された；ｐｓｉはポンド／平方インチ；ＳＦＣは超臨界流体クロマトグラフィー；ＳＰＥは固相抽出、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチルである。

【0229】

分取ＨＰＬＣ手順：試料を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣにより精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／分の流量（０−０．５分間 １０％Ａ、０．５−７．０分間 線形勾配 １０−９５％Ａ、７．０−１０．０分間 ９５％Ａ、１０．０−１２．０分間 線形勾配 ９５−１０％Ａ）で用いた。試料を、１．５ｍＬジメチルスルホキシドメタノール（１：１）中に注入した。特定の試料では、トリフルオロ酢酸の代わりに酢酸アンモニウムを用いた。以下のモジュール：Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ４０００分取ポンプ；Ｗａｔｅｒｓ９９６ダイオードアレイ検出器；Ｗａｔｅｒｓ７１７＋オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ ＳＡＴ／ＩＮモジュール、Ａｌｌｔｅｃｈ ＶａｒｅｘＩＩＩ蒸発光散乱検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；および２つのＧｉｌｓｏｎ ＦＣ２０４フラクションコレクターからなる特注の精製装置を用いた。装置は、フラクションコレクター制御およびフラクショントラッキングのためのＡｂｂｏｔｔの開発によるＶｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションを用いて自動化されたＷａｔｅｒｓ Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ３２ソフトウェアを用いて制御した。画分をＵＶ信号閾値をもとにして集め、次いで選択した画分を、７０：３０メタノール：０．８ｍＬ／分の流量で１０ｍＭ ＮＨ_４ＯＨ（水溶液）を用いたＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱによる正ＡＰＣＩイオン化法を用いて、フローインジェクション分析質量分析により分析した。ループ注入質量スペクトルを、Ａｂｂｏｔｔの開発によるＶｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションによって制御されたフラクションインジェクションのためのＬＣＱ Ｎａｖｉｇａｔｏｒ １．２ソフトウェアおよびＧｉｌｓｏｎ２１５リキッド・ハンドラ−によるＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱを用いて取得した。

【0230】

実施例１
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ａ
１−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル４−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（２−ブロモフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボキシレート
２−ブロモアニリン（３．６９ｇ、２１．４４ｍｍｏｌ）および２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（１０ｇ、２１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：ピリジン（１００ｍＬ）の１：１溶液中の溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．２７ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配させた。有機層を分離し、続いてブライン（３×）および１Ｍ ＨＣｌ（３×）で洗浄した。次いで有機溶液をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４３（ｓ，１Ｈ）、７．８１−７．９５（ｍ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．２２−７．４８（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、４．１７−４．４２（ｍ，３Ｈ）、３．６１−３．９８（ｍ，３Ｈ）、２．８９−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．５０（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２２．２（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）^＋。

【0231】

実施例１Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１Ａ（８．７６ｇ、１４．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、ピペラジン（３．６５ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶解させるためにメタノール（５０ｍＬ）をその溶液に加え、得られた混合物を４０℃で１４時間加温した。反応が完了したら、フラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、３．６９−３．８５（ｍ，２Ｈ）、２．７０−２．９９（ｍ，３Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）、１．３４−１．４６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0232】

実施例１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
圧力バイアルに、ジオキサン（１００ｍＬ）中の実施例１Ｂ（４．８１ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピル−フェニル）イミダゾリウムクロリド（２．０５３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．６２５ｇ、１６．９１ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．１０６ｇ、１．２０８ｍｍｏｌ）を仕込んだ。溶液を１２０℃で３日間、またはＬＣ／ＭＳで出発原料が消失するまで加熱した。反応混合物をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５７（ｓ，１Ｈ）、６．８８−７．２２（ｍ，４Ｈ）、３．８０−４．００（ｍ，２Ｈ）、２．６９−３．２１（ｍ，５Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0233】

実施例１Ｄ
１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃ（１．７８ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（１４．０２ｍＬ、５６．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２−４時間攪拌し、表題化合物をろ過により塩酸塩として集めた。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0234】

実施例２
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
キラル分離を、実施例１Ｃについて、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈ２１×２５０ｍｍ ＳＮカラムを備えたＢｅｒｇｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＰｒｅｐＳＦＣ（商標）システムを用いて、無勾配で（３０％メタノール／ＣＯ_２）実施した。表題化合物の保持時間は１４．８分であり、鏡像異性体の保持時間は５．５分であった。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５７（ｓ，１Ｈ）６．８８−７．２２（ｍ，４Ｈ）３．８０−４．００（ｍ，２Ｈ）２．６９−３．２１（ｍ，５Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．００（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0235】

実施例２Ｂ
（４ａＳ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ｃの代わりに実施例２Ａを用いて実施例１Ｄに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）３．９２−４．００（ｍ，１Ｈ）３．８８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ）３．５７（ｔ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１−３．２４（ｍ，２Ｈ）２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0236】

実施例３
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３Ａ
１−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル４−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（２−ブロモ−４−クロロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボキシレート
表題化合物を、２−ブロモアニリン（３．３２ｇ、１６．０８ｍｍｏｌ）の代わりに２−ブロモ−４−クロロアニリンを用いて実施例１Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４６−４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．１５−４．４２（ｍ，３Ｈ）、３．６３−３．９６（ｍ，３Ｈ）、２．８９−３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0237】

実施例３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモ−４−クロロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、実施例１Ａの代わりに実施例３Ａを用いて実施例１Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３−３．８８（ｍ，２Ｈ）、２．７０−２．９８（ｍ，３Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ）、２．４２（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0238】

実施例３Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−クロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
マイクロ波バイアルに、実施例３Ｂ（１当量、１０２ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．２当量、１９．５ｍｇ、．０４７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．４当量、３１．９ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２当量、４３．４ｍｇ、４７ｍｍｏｌ）およびｔ−ブタノール（２ｍＬ）をチャージした。反応混合物を、マイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で２０分間加熱した。これを４０回繰り返した。すべての管からの溶液を一緒にし、シリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６５（ｓ，１Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−４．００（ｍ，２Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ，１Ｈ）、２．９５−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７５−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４８，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0239】

実施例３Ｄ
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３Ｃ（１２２ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、０．８６７ｍＬ、３．４７ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、揮発分を真空により除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１２−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．６９（ｍ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７−３．４２（ｍ，４Ｈ）、２．９４−３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0240】

実施例４
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ａ
２−（１−（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（５．３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。この混合物に、炭酸カリウム（１０ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）および２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（７．１ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃で２日間加熱した。得られた混合物を濃縮し、酢酸エチルを加えた。次いで、１Ｎ ＨＣｌをｐＨ＝６になるまで反応液に徐々に加えた。水層を分離し、酢酸エチルで数回洗浄した。得られた有機層を一緒にして濃縮した。得られた粗製物質を、ジクロロメタン中に０％−１０％のメタノールの勾配で溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １２．２８（ｂｒ ｓ）、７．７１−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．３３−３．４４（ｍ，１Ｈ）、２．９９−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，，１Ｈ）、２．３２−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．５１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0241】

実施例４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−ブロモ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例４Ａ（４．６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、２５０ｍＬステンレス製耐圧瓶中のラネー（登録商標）ニッケル（水湿潤、８．２６ｇ、１４１ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、ＨＰＬＣで出発原料の消失が示されるまで水素圧（３０ｐｓｉ）下、室温で攪拌した。次いで混合物をナイロン膜でろ過し、濃縮した。この粗製物質に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）、ピリジン（２０ｍＬ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．７５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間振とうさせ、その時点でＬＣ／ＭＳは反応の完了を示した。得られた溶液を濃縮し、酢酸エチルと水に分配させた。分離した水層を追加の酢酸エチルで２回洗浄した。有機層を一緒にして濃縮した。得られた粗製物質を、ヘキサン中に０％−６０％の酢酸エチルの勾配で溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６４（ｂｒ，１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．８５−６．９４（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｔ，Ｊ＝１１，１０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ，１Ｈ）、２．９４−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｂｒ，２Ｈ）、２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４８，６．７４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．８８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４１３．２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0242】

実施例４Ｃ
１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ジオキサン（０．１ｍＬ）中の実施例４Ｂ（２４ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（０．１５ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌに加えた。混合物を室温で終夜振とうさせた。混合物を濃縮して表題化合物をビス塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７４（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｂｒ，２Ｈ）、７．１９−７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．８９−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９５．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0243】

実施例５
１０−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を、マイクロ波管（Ｂｉｏｔａｇｅ）に加え、続いてフェニルボロン酸（６．０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍＬ）および炭酸カリウム（０．０６５ｍＬ、２Ｍ水溶液）を加えた。次いでＦＣ１００７（商標）（１０．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ）を加え、マイクロ波管をマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標））中、１５０℃で１５分間加熱した。得られた反応混合物を、追加のメタノールで溶出させて２ｇのＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｌｃｌｅ（登録商標））に通した。集めた溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７５（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｂｒ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．４８（ｍ，４Ｈ）、２．９６−３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0244】

実施例６
１０−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりにシンナミルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って、ビストリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１−７．４５（ｍ，７Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．４９（ｍ，４Ｈ）、２．９３−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0245】

実施例７
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って、ビストリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７８（ｂｒ，１Ｈ）、９．０５（ｂｒ，２Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４９（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３５，６．９０Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0246】

実施例８
１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って、ビストリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７９（ｂｒ，１Ｈ）、８．８３ ｂｒ，１Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４９（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．１３（ｍ，Ｊ＝１１．９７，１１．９７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0247】

実施例９
１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−３−フルオロスチリルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７１−９．７９（ｂｒ，１Ｈ）、９．１２（ｂｒ，２Ｈ）、７．５６−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．４２（ｍ，６Ｈ）、６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0248】

実施例１０
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１０Ａ
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（５−メチル−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−メチル−１−ニトロベンゼンを用いて実施例４Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １２．３０（ｂｒ，１Ｈ）、７．６６−７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．１４−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０−３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．０３−３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，４．５６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３−２．４１（ｍ，４Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0249】

実施例１０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−メチル−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４Ａの代わりに実施例１０Ａを用いて実施例４Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４５（ｂｒ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｂｒ，２Ｈ）、３．８２−３．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７４−３．１９（ｍ，５Ｈ）、２．４７−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、１．９１−２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0250】

実施例１０Ｃ
１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例４Ｂの代わりに実施例１０Ｂを用いて実施例４Ｃに概要を示した手順に従って塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５８（ｂｒ，１Ｈ）、９．３６（ｂｒ，２Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．８１−６．９０（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0251】

実施例１１
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシレート
実施例１１Ａ
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）１−（５−シアノ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに３−フルオロ−４−ニトロベンゾニトリルを用いて実施例４Ａに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0252】

実施例１１Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−シアノ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４Ａの代わりに実施例１１Ａを用いて実施例４Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４５−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０−６．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．９９（ｍ，Ｊ＝１６．２６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ，１Ｈ）、２．７４−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0253】

実施例１１Ｃ
６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン１０−カルボニトリル
表題化合物を、実施例４Ｂの代わりに実施例１１Ｂを用いて実施例４Ｃに概要を示した手順に従って塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．１１（ｓ，１Ｈ）、９．３３（ｓ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．８５−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，６．８７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２４３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0254】

実施例１２
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ａ
Ｎ^１−ベンジル−Ｎ^２−トリチルエタン−１，２−ジアミン
トリエチルアミン（５０．０ｍＬ、３５９ｍｍｏｌ）、およびトリチルクロライド（９３ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５１ｍＬ）中溶液を、ジクロロメタン（２５１ｍＬ）中のＮ^１−ベンジルエタン−１，２−ジアミン（５０ｇ、３２６ｍｍｏｌ）の氷浴冷却した溶液に、アルゴン雰囲気下で１時間かけて滴下した。ついで、混合物を室温に加温し、４８時間攪拌した。水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４４−７．３６（ｍ，５Ｈ）、７．３２−７．２４（ｍ，１０Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ，５Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２０Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）。

【0255】

実施例１２Ｂ
（Ｅ）−メチル４−（ベンジル（２−（トリチルアミノ）エチル）アミノ）ブタ−２−エノエート
実施例１２Ａ（１２８ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６５２ｍＬ）中溶液に、（Ｅ）−メチル４−ブロモブタ−２−エノエート（３８．４ｍＬ、３２６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９０ｇ、６５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１７時間加熱した。少量の水を加え、混合物を分液漏斗中にデカントした。残った固体を酢酸エチルで３回洗浄し、酢酸エチル洗浄液を分液漏斗に加え、さらに水を加えた。層を分離し、有機層を濃縮し、次いでジクロロメタンに溶解し、ヘキサン中に詰めたシリカゲルカラムにロードした。生成物を１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，５Ｈ）、７．３１−７．１２（ｍ，１５Ｈ）、６．８３（ｄｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８−２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ）。

【0256】

実施例１２Ｃ
メチル２−（４−ベンジルピペラジン−２−イル）アセテート
実施例１２Ｂ（１６０ｇ、３２６ｍｍｏｌ）のメタノール（６５２ｍＬ）中溶液に、ジオキサン（４０８ｍＬ、１６３０ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを加え、混合物を５０℃で３時間加熱した。次いで溶媒を蒸発させ、水を加えた。固体が沈澱する。水層をデカントし、酢酸エチルで１回洗浄した。固体を酢酸エチルに溶解し、水で１回抽出した。水層を一緒にし、１Ｎ ＮａＯＨ（１Ｌ）でｐＨ＝１０になるまで処理した。遊離アミンをジクロロメタンで２回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３４−７．２０（ｍ，５Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｑｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｄｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２（ｔｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．６８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0257】

実施例１２Ｄ
２−（４−ベンジル−１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
実施例１２Ｃ（０．９０７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１．６９ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（０．５０ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）および水（２．９２ｍＬ）の中の炭酸カリウム（２．０１９ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）を加え、続いて１８−クラウン−６（０．０３９ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴で、９０℃（還流）で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水を加え、次いでジクロロメタンを加えた。水相をジクロロメタンで３回洗浄して出発原料を除去し、次いで１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１まで酸性化した。酸生成物をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウムで迅速に脱水し、濃縮して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0258】

実施例１２Ｅ
２−（１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
実施例１２Ｄ（０．５０ｇ、１．２９７ｍｍｏｌ）を、メタノールで３回洗浄した水湿潤ラネー（登録商標）ニッケル（２．３５０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を入れた２５０ｍＬステンレス製耐圧瓶に加えた。メタノール（４７ｍＬ）を加え、混合物を、水素圧（３０ｐｓｉ）下、５０℃で３０分間振とうさせた。水素の取り込みは２０分間で停止した。ＨＰＬＣ分析（Ｚｏｒｂａｘ４．６×７５ｍｍ ＳＢ−Ｃ８ ３．５μｍ、２０％−９０％アセトニトリル／０．１％Ｈ_３ＰＯ_４水溶液で３分間、次いで３分間保持、１．５ｍＬ／分。保持時間：出発原料１．９５分；生成物０．５２分）により、きれいで完全な転換が確認された。混合物をナイロン膜でろ過し、溶液を蒸発させ、表題化合物をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0259】

実施例１２Ｆ
３−ベンジル−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２Ｅ（０．３９０ｇ、１．０９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．６６ｍＬ）中溶液に、ピリジン（４．４４ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４２１ｇ、２．１９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。溶液を濃縮し、水を残留物に加え、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。一緒にした有機洗浄液を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、真空下、室温で終夜乾燥した。次いでこれを、最初にジクロロメタン溶出させ、次いで２％メタノール／ジクロロメタン溶出させ、最後に５％メタノール／ジクロロメタン溶出させて５ｇシリカゲルカートリッジを通して表題化合物を得た。一定分量の物質を、分取ＨＰＬＣにより分析用にさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．２１（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ，５Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）、６．７０−６．６０（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．６７−３．０７（ｍ，７Ｈ）、３．２２−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0260】

実施例１２Ｇ
１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
エタノール（２０ｍＬ）中の実施例１２Ｆ（０．１３ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬ耐圧瓶中の２０％活性炭担持の水酸化パラジウム（湿潤、０．０２６ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）に加え、水素圧（３０ｐｓｉ）下、５０℃で２時間振とうさせた。ＨＰＬＣは出発原料の消失を示していた。混合物をナイロン膜でろ過し、溶媒を蒸発させ、粗製混合物を、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ．１Ｈ）、９．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９０−６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．６２（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．４１−３．１４（ｍ，４Ｈ）、３．０８−２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0261】

実施例１３
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（１．５４ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）の酢酸／水（１：１、２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．０８ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。生成物が沈澱した。沈殿物を集めて表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．６５−２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0262】

実施例１４
９−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波管に加えた。４−クロロフェニルボロン酸（１５．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、次いでエタノール（１ｍＬ）および炭酸カリウム（０．１１ｍＬ、２Ｍ水溶液）を加えた。ＦＣ１００７（商標）（１１．３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ）を混合物に加え、反応混合物をマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標））中、１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物を、メタノールで溶出させて２ｇのＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｌｃｌｅ（登録商標））に通した。集めた溶出液を濃縮し、残留物を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７７（ｂｒ，１Ｈ）、８．９１（ｂｒ，２Ｈ）、７．５７−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．１７−７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５２−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．３９（ｍ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，４Ｈ）、２．９１−３．１８（ｍ，Ｊ＝４０．０１Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３−２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0263】

実施例１５
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１５Ａ
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４，５−ジクロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
１，２−ジクロロ−４−フルオロ−５−ニトロベンゼン（０．１２５ｍＬ、０．９５２ｍｍｏｌ）および２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（２５６ｍｇ、１．０４８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．３９８ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。得られた混合物を５０℃で終夜加熱した。混合物を濃縮し、酢酸エチルを加えた。次いで１Ｎ ＨＣｌを、ｐＨ＝６になるまで徐々に加えた。水層を分離し、酢酸エチルで数回洗浄した。次いで有機層を一緒にし、濃縮した。粗製物質を、ヘキサン中に１０％−５０％の酢酸エチルの勾配で溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １２．３２（ｂｒ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、３．３６−３．９０（ｍ，４Ｈ）、２．９７−３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９２，３．３７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８−２．４７（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0264】

実施例１５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル９，１０−ジクロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４Ａの代わりに実施例１５Ａを用いて実施例４Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７１（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝１１．０５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ，１Ｈ）、２．９７−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｂｒ，２Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0265】

実施例１５Ｃ
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例４Ｂの代わりに実施例１５Ｂを用いて実施例４Ｃに概要を示した手順に従って塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８６（ｓ，１Ｈ）、９．４２（ｂｒ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、３．６２−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．４７（ｍ，４Ｈ）、２．８３−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0266】

実施例１６
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル９，１０−ジクロロ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例１５Ｂ（１６８ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン（１．７４ｍＬ、１Ｍ溶液）中のボランを加えた。得られた混合物を８０℃で終夜加熱した。次いでメタノールを加え、混合物を８０℃で１時間加熱して過剰のボランを分解させた。次いで反応物を室温に冷却し、１Ｍ ＨＣｌを加えた。混合物をさらに３０分間攪拌した。溶液が塩基性（ｐＨ＝８）になるまで、混合物に重炭酸ナトリウム水溶液を徐々に加えた。次いで酢酸エチルを加え、水層を分離し、追加の酢酸エチルで２回洗浄した。得られた有機層を一緒にし濃縮した。粗製物質を、ヘキサン中に０％−３０％酢酸エチルの勾配で溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．９５−３．２３（ｍ，５Ｈ）、２．８２−２．９４（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．５６−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0267】

実施例１６Ｂ
９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
表題化合物を、実施例４Ｂの代わりに実施例１６Ａを用いて実施例４Ｃに概要を示した手順に従って塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４５（ｂｒ，２Ｈ）、７．１７（ｂ，２Ｈ）、３．４３−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．４１（ｍ，３Ｈ）、３．０６−３．２３（ｍ，５Ｈ）、１．８７−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝１４．９５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２７２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0268】

実施例１７
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例１Ｃ（１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、ボラン（１Ｍ／テトラヒドロフラン、１２．６ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を８０℃で４時間加熱した。メタノール（２０ｍＬ）を加え、反応物を８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、１Ｍ ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。この溶液を３０分間攪拌し、続いて溶液を重炭酸ナトリウム（水溶液）で中和した。ジクロロメタンを用いて生成物を抽出した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（２０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．７７（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４−６．７３（ｍ，１Ｈ）、６．４８−６．５９（ｍ，２Ｈ）、５．２７（ｓ，１Ｈ）、３．５４−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ，１Ｈ）、２．９６−３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．５９−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0269】

実施例１７Ｂ
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１７Ａ（５０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、８２４μＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．４８（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．１０−３．３５（ｍ，６Ｈ）、１．７６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0270】

実施例１８
１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
ｔｅｒｔ−ブチル１０−クロロ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレートを、実施例１Ｃの代わりに実施例３Ｃを用いて実施例１７Ａに概要を示した手順に従って調製した。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製してｔｅｒｔ−ブチル１０−クロロ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。この中間体をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、０．９１８ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮して表題化合物を塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．１８−３．３１（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0271】

実施例１９
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１３（１．２５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．９４ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０１３ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃油浴中で１４時間攪拌した。次いで溶液をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔｅｒｔ−ブチル９−ブロモ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。

【0272】

ｔｅｒｔ−ブチル９−ブロモ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレートを、実施例１Ｃの代わりにｔｅｒｔ−ブチル９−ブロモ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレートを用いて実施例１７Ａに概要を示した手順に従って調製した。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。次いでｔ−ブトキシカルボニル基を、ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、１ｍＬ）を含むジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル９−ブロモ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート（２４．８ｍｇ）の溶液で処理して取り外した。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，Ｄ２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．０７−３．２３（ｍ，６Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0273】

実施例２０
７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｃ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（６５％、６．９８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１時間攪拌し、次いでヨウ化メチル（１１．７７μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜攪拌した。溶液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）を加え、次いでＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、３９４μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３−７．３０（ｍ，３Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ，３Ｈ）、３．１７−３．３２（ｍ，５Ｈ）、２．８９−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２２，７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0274】

実施例２１
７−（２−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例１Ｃ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（６５％、６．９８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１時間攪拌し、次いで１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼン（３７．２ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜攪拌した。溶液を濃縮した。濃縮液に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、次いでボラン（テトラヒドロフラン中に１Ｍ、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を８０℃油浴中で、４時間加熱した。メタノール（２０ｍＬ）を加え、得られた溶液の加熱を８０℃浴中で１時間続行し、次いで濃縮した。濃縮液にジクロロメタン（１０ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、２ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳ分析により反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．８７−６．９２（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．８７（ｍ，１Ｈ）６．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝１６．１７Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝１６．４８Ｈｚ，１Ｈ）３．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．２８（ｍ，４Ｈ）２．９３−３．０２（ｍ，２Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ）１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0275】

実施例２２
７−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
表題化合物を、１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンの代わりに１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンを用いて実施例２１に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ）６．８５−６．９９（ｍ，３Ｈ）６．７８−６．８３（ｍ，１Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝１６．１７Ｈｚ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．３５−３．４９（ｍ，３Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．０７−３．１７（ｍ，２Ｈ）２．８９−３．０１（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９３（ｍ，１Ｈ）１．６９−１．７６（ｍ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0276】

実施例２３
３−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびブロモエタン（１０．３μｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で１４時間加温した。過剰炭酸カリウムをろ別した。溶液を、ＰＳ−イソシアネートカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、２ｇ）に通して、残りの出発原料を捕捉させた。溶液を濃縮し、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２−３．６４（ｍ，３Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0277】

実施例２４
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２４Ａ
メチル２−（４−ベンジル−１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）アセテート
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１４．３ｇ、８１ｍｍｏｌ）および実施例１２Ｃ（２０．２ｇ、８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（３３．７ｇ、２４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８５℃で１６時間加温した。水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。次いで酢酸エチルをブラインで洗浄し、シリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．４１−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0278】

実施例２４Ｂ
３−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
丸底フラスコに、メチル２−（４−ベンジル−１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）アセテート（実施例２４Ａ、１９．４ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）および鉄（８．０５ｇ、１４４ｍｍｏｌ）をチャージし、次いで酢酸（７０ｍＬ）をチャージした。溶液を８５℃で２時間加熱した。溶液をシリカゲルで濃縮し、シリカカラム（０−１０％メタノール／ジクロロメタン）を通して溶出させた。次いで生成物を濃縮し、ジクロロメタンに再溶解させた。水酸化ナトリウム（１Ｍ）を加えると、表題化合物が沈殿してきた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５６（ｓ，１Ｈ）、７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．００−７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．８８−６．９６（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．０７−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９４−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７１−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０４−２．２７（ｍ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0279】

実施例２５
１０−［（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ｂ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波管に加えた。（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、次いでエタノール（２ｍＬ）および炭酸カリウム（０．１５ｍＬ、２Ｍ水溶液）を加えた。ＦＣ１００７（商標）（３５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ）を混合物に加え、反応混合物をマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標））中、１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物を、２ｇのＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｌｃｌｅ（登録商標））を通してメタノールで溶出させた。集めた溶出液を濃縮した。これに、１ｍＬのジオキサンおよびジオキサン中のＨＣｌ（０．６３ｍＬ、４Ｍ溶液）を加え、混合物を室温で終夜振とうさせた。得られた混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｐｐｍ ９．７９（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ，２Ｈ）、７．２０−７．４６（ｍ，６Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．３０−３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．９４−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0280】

実施例２６
１０−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｅ）−４−フルオロスチリルボロン酸を用いて実施例２５に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７６（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｂｒ，２Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，５．４９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５−７．４０（ｍ，６Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．９３−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0281】

実施例２７
１０−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｅ）−４−クロロスチリルボロン酸を用いて実施例２５に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７７（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｂｒ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．１５（ｍ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0282】

実施例２８
１０−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて実施例２５に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７９（ｓ，１Ｈ）、９．２７（ｂｒ，２Ｈ）、７．７３−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．５１（ｍ，４Ｈ）、２．９２−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0283】

実施例２９
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例２９Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１０−スチリル−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４の代わりに実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸の代わりにシンナミルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0284】

実施例２９Ｂ
１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
メタノール（１１ｍＬ）中の実施例２９Ａ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ圧力管中の５％Ｐｄ−Ｃ、湿潤（２２ｍｇ）に加え、水素圧（３０ｐｓｉ）下、室温で１６時間攪拌した。混合物をナイロン膜でろ過し、濃縮した。この粗製物質にジオキサン（１ｍＬ）を加え、次いでジオキサン（０．７１ｍＬ、ＡＭ）中のＨＣｌを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６０（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，２Ｈ）、７．１３−７．３４（ｍ，５Ｈ）、６．８１−６．９８（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．９２−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．７８−２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．５７−２．６７（ｍ，１Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0285】

実施例３０
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ａ
２−（４−ベンジル−１−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを用いて実施例１２Ｄに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３５．９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0286】

実施例３０Ｂ
２−（１−（２−アミノ−６−ブロモフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、１２Ｄの代わりに３０Ａを用いて実施例１２Ｅに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０４．２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0287】

実施例３０Ｃ
２−（１−（２−アミノ−６−ブロモフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、１２Ｅの代わりに３０Ｂを用いて実施例１２Ｆに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0288】

実施例３０Ｄ
１１−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０Ｃ（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（０．３ｍＬ）に溶解した。ジクロロエタン（０．３ｍＬ）中の１−クロロエチルカルボノクロリデート（１６．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加え、０℃でさらに１５分間攪拌した。次いで混合物を８５℃で２時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濃縮した。メタノールを加え、混合物を４０℃で２時間加熱した。得られた混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物をビス−トリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．００（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｂｒ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．４１，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９６−４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｄｄ，Ｊ＝３３．７２，１２．３６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４−３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４，５．４９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0289】

実施例３１
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３１Ａ
２−（４−ベンジル−１−（２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに２−フルオロ−１−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて実施例１２Ｄに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0290】

実施例３１Ｂ
２−（１−（２−アミノ−６−ブロモフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、１２Ｄの代わりに３１Ａを用いて実施例１２Ｅに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0291】

実施例３１Ｃ
３−ベンジル−１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１２Ｅの代わりに３１Ｂを用いて実施例１２Ｆに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0292】

実施例３１Ｄ
１０−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１２Ｆの代わりに３１Ｃを用いて実施例１２Ｇに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８３（ｓ，１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．８４−３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．５６−２．７７（ｍ，３Ｈ）、１．９７（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0293】

実施例３２
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル）−３−（２−（２−ブロモ−６−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（５ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を含むジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、シュウ酸ジクロリド（３．４ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで濃縮した。濃縮液にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加え、続いて２−ブロモ−６−フルオロアニリン（３ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を徐々に加えた。溶液を室温で２時間攪拌し、続いてピペラジン（２．７７ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで溶液を１５時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン、次いで０−１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４７−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．４６（ｍ，２Ｈ）３．５５−４．０５（ｍ，２Ｈ）２．６７−３．１４（ｍ，３Ｈ）２．４９−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４６（ｍ，２Ｈ）１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0294】

実施例３２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル８−フルオロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例３２Ａ（６１７ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１２２ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１９９ｍｇ、２．０７５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７１ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を３つのマイクロ波バイアルに分割した。各バイアルにｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍＬ）をチャージし、マイクロ波反応器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で２０分間加熱した。マイクロ波バイアルからの溶液を一緒にし、シリカゲルで濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）７．１１−７．２３（ｍ，１Ｈ）６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ）３．８５−４．０１（ｍ，２Ｈ）２．７５−３．２３（ｍ，５Ｈ）２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３９，６．９５Ｈｚ，１Ｈ）２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）^＋。

【0295】

実施例３２Ｃ
８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ｃの代わりに３２Ｂ（１９２ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１Ｄに概要を示した手順に従って調製し、アセトニトリルおよび０．１％酢酸アンモニウム水溶液の勾配で分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１４−７．２４（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ）３．２４−３．３５（ｍ，１Ｈ）２．９１−３．１４（ｍ，２Ｈ）２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0296】

実施例３３
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモ−３−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、２−ブロモ−６−フルオロアニリンの代わりに２−ブロモ−３−フルオロアニリン（１．６３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．０８−７．２１（ｍ，Ｊ＝８．４８，８．４８Ｈｚ，１Ｈ）３．６５−３．８９（ｍ，２Ｈ）２．７０−３．０１（ｍ，３Ｈ）２．５３−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．４４（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0297】

実施例３３Ｂ
１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３２Ａの代わりに実施例３３Ａ（６００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ｂに概要を示した手順にしたがい、続いて実施例１Ｄに概要を示した手順に従って調製した。分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．０８−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．２５−３．４７（ｍ，４Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0298】

実施例３４
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモ−５−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、２−ブロモ−６−フルオロアニリンの代わりに２−ブロモ−５−フルオロアニリン（３．０５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３６，３．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９９，５．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．８９−７．０２（ｍ，１Ｈ）３．６４−３．８８（ｍ，２Ｈ）２．７３−３．０１（ｍ，３Ｈ）２．５２−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．４５（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0299】

実施例３４Ｂ
９−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３２Ａの代わりに実施例３４Ａ（１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ｂに概要を示した手順にしたがい、続いて実施例１Ｄに概要を示した手順に従って調製した。分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．００，５．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９９−７．０７（ｍ，１Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．６１，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）３．１９−３．４２（ｍ，４Ｈ）２．９４−３．１０（ｍ，２Ｈ）２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0300】

実施例３５
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
２−ブロモアニリンの代わりに２−ブロモ−４−フルオロアニリン（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を用いて、ピペラジン（２．８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をアミドカップリングが完了した後加えたこと以外は実施例１Ａに概要を示した手順に従って調製した。この溶液を４０℃で１５時間加温した。溶液を酢酸エチルと水に分配させた。酢酸エチルを集め、ブライン（３×）で洗浄した。酢酸エチル溶液をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０−１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．２７（ｓ，１Ｈ）７．７１−７．８４（ｍ，１Ｈ）７．５３−７．６７（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．３１（ｍ，１Ｈ）３．６４−３．９１（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．９８（ｍ，３Ｈ）２．５３−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．４０（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0301】

実施例３５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−フルオロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例３２Ａの代わりに実施例３５Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ｂに概要を示した手順に従って調製した。粗反応物を、アセトニトリルおよび０．１％酢酸アンモニウム水溶液の勾配で分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５６（ｓ，１Ｈ）６．７７−７．０３（ｍ，３Ｈ）３．８５−４．０２（ｍ，２Ｈ）２．７２−３．２４（ｍ，５Ｈ）２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２９，６．９４Ｈｚ，１Ｈ）２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0302】

実施例３５Ｃ
１０−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３２Ｂの代わりに実施例３５Ｂを用いて実施例３２Ｃに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ）６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ）３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ）３．２８−３．４１（ｍ，４Ｈ）２．９５−３．０９（ｍ，２Ｈ）２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）２．０７（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0303】

実施例３６
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３６Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１０−メチル−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例１０Ｂに概要を示した手順に従ってラセミ混合物として調製した。鏡像異性体を、超臨界流体（ＣＯ_２）クロマトグラフィー；Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ ｉｄ、長さ２５０ｍｍ、オーブン温度３５℃、圧力１００バール、流量４０ｍＬ／分で分離した。移動相修飾剤：メタノール。勾配：１０％修飾剤で１分間保持、２．４％／分の傾斜で５０％へ、２分間保持。表題化合物の保持時間は１２．４分であり、他の鏡像異性体の保持時間は８．９分であった。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0304】

実施例３６Ｂ
（４ａＳ）−１０−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ジオキサン中の実施例３６Ａを、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンに加えた。混合物を室温で終夜振とうさせた。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ９．５８（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｂｒ，２Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．８３−６．８９（ｍ，２Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．１９−３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．９２−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0305】

実施例３７
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例３７Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル９，１０−ジクロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例１５Ｂに概要を示した手順に従ってラセミ混合物として調製した。鏡像異性体を、超臨界流体（ＣＯ_２）クロマトグラフィー；Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ ｉｄ、長さ２５０ｍｍ、オーブン温度３５℃、圧力１００バール、流量４０ｍＬ／分で分離した。移動相修飾剤：メタノール。勾配：２０％修飾剤で１分間保持、３．０％／分の傾斜で６０％へ、４．５分間保持。表題化合物の保持時間は１７．８分であり、他の鏡像異性体の保持時間は１１．６分であった。

【0306】

実施例３７Ｂ
（４ａＳ）−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ジオキサン（０．４ｍＬ）中の実施例３７Ａ（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（０．２８ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を室温で終夜振とうさせた。混合物を濃縮し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７７−９．９５（ｓ，１Ｈ）、９．０７−９．３６（ｂｒ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．８６−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，６．８７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0307】

実施例３８
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（１００ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）のｐＨ４緩衝液（２ｍＬ、１Ｌのメタノール中の４８ｇの酢酸および３０．５ｇの酢酸ナトリウムから作製）中溶液に、ホルムアルデヒド（６５．７μＬ、０．７８８ｍｍｏｌ、３６％水溶液）およびＭＰ−シアノボロヒドリド（９４６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．２５ｍｍｏｌ／ｇローディング）を加えた。反応物を周囲温度で２時間攪拌し、次いでＭＰ−シアノボロヒドリドをろ別した。粗反応物を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ）３．５７−３．６５（ｍ，１Ｈ）３．５３（ｔ，Ｊ＝１０．９８Ｈｚ，２Ｈ）３．３２−３．３９（ｍ，２Ｈ）３．０８−３．１９（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．０５（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0308】

実施例３９
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９Ａ
２−ブロモナフタレン−１−アミン
ナフタレン−１−アミン（１０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）の０℃でのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（１２．４ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、次いで水（４００ｍＬ）を加えた。生成物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、一緒にした酢酸エチル洗浄液をブライン（３×５０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチルを濃縮し、粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（０−２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．１５−８．２４（ｍ，１Ｈ）７．７３−７．８２（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）５．８７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0309】

実施例３９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモナフタレン−１−イルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、２−ブロモ−６−フルオロアナリンの代わりに３９Ａ（１．５７ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．１１（ｓ，１Ｈ）７．９０−８．０２（ｍ，２Ｈ）７．７１−７．８９（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６３（ｍ，２Ｈ）３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，１Ｈ）２．９１−３．０５（ｍ，３Ｈ）２．６９−２．８５（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0310】

実施例３９Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−５（１Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例３２Ａの代わりに実施例３９Ｂ（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．５６（ｍ，３Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，２Ｈ）３．２４−３．３１（ｍ，１Ｈ）２．７８−３．２１（ｍ，４Ｈ）２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０９，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６９．８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）^＋。

【0311】

実施例３９Ｄ
３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２（１Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ｃの代わりに３９Ｃ（２８ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１Ｄに概要を示した手順に従って調製した。粗反応物を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配でＨＰＬＣにより精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ）３．３１−３．５６（ｍ，６Ｈ）３．０４−３．１４（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0312】

実施例４０
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモ−６−メチルフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、２−ブロモ−６−フルオロアナリンの代わりに２−ブロモ−６−メチルアニリン（１．３２ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）３．９１（ｄ，Ｊ＝１２．８８Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，１Ｈ）２．８１−２．９７（ｍ，２Ｈ）２．６４−２．８１（ｍ，１Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ）２．３２−２．４２（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．２６（ｍ，４Ｈ）１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0313】

実施例４０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル８−メチル−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例３２Ａの代わりに実施例４０Ａ（８００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を用いて実施例３２Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．１０（ｓ，１Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．８４−４．０３（ｍ，２Ｈ）２．７４−３．１４（ｍ，５Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）１．９４（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0314】

実施例４０Ｃ
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１Ｃの代わりに４０Ｂ（１１４ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１Ｄに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．２８−３．４２（ｍ，４Ｈ）２．９５−３．０７（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．００（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0315】

実施例４１
（４ａＳ）−１０−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、ヘキサン／エタノール／メタノール／ジエチルアミン（５０／２５／２５／０．１）を含む移動相を用いてＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）カラム（ＡＳ４．６ｍｍ ＩＤ×２５０ｍｍ）を１ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度で用いて実施例３（２．２ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）に記載したようにしてラセミ化合物からキラルＨＰＬＣにより得た。表題化合物の保持時間は６．９分であり、鏡像異性体の保持時間は１０．０分であった。キラル分離の後この物質を、アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配でＨＰＬＣにより精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）３．６２−３．６９（ｍ，１Ｈ）３．２８−３．４４（ｍ，４Ｈ）２．９６−３．１１（ｍ，２Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0316】

実施例４２
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１０−フェネチル−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
メタノール（１１ｍＬ）中の実施例２９Ａ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ圧力管中の５％活性炭担持のパラジウム（２２ｍｇ、湿潤）に加え、水素圧（３０ｐｓｉ）下、室温で１６時間攪拌した。混合物をナイロン膜でろ過し、濃縮して表題のラセミ化合物を得た。鏡像異性体を、超臨界流体（ＣＯ_２）クロマトグラフィー；Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ ｉｄ、長さ２５０ｍｍ、オーブン温度３５℃、圧力１００バール、流量４０ｍＬ／分で分離した。移動相修飾剤：メタノール。勾配：１０％修飾剤で１分間保持、１．３％／分の傾斜で３０％へ、２分間保持。表題化合物の保持時間は１３．６０分であり、鏡像異性体の保持時間は１１．７５分であった。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0317】

実施例４２Ｂ
（４ａＳ）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３７Ａの代わりに４２Ａを用いて実施例３７Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６０（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，２Ｈ）、７．１３−７．３４（ｍ，５Ｈ）、６．８１−６．９８（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．９２−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．７８−２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．５７−２．６７（ｍ，１Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0318】

実施例４３
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４３Ａ
（Ｓ）−３−ベンジル−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピラジノ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１２Ｆに概要を示した手順に従ってラセミ混合物として調製した。鏡像異性体を、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．からのＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈを、２１ｍｍ ｉｄ、長さ２５０ｍｍ、オーブン温度３５℃、圧力１００バール、流量４０ｍＬ／分、移動相修飾剤：０．１％ジエチルアミンを含むメタノール、１０％修飾剤、無勾配、３０分間で用いて超臨界流体クロマトグラフィーにより分離した。

【0319】

分離した鏡像異性体を、超臨界流体分析ＨＰＬＣ（ＡＤカラム、無勾配で、０．１％ジエチルアミンを含む５−５０％メタノール／ＣＯ_２、１００バール、１０分間）で分析した。表題化合物の保持時間は７．９５分であり、鏡像異性体は５．４１分の保持時間を有している。

【0320】

実施例４３Ｂ
（４ａＳ）−１０−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１２Ｆの代わりに実施例４３Ａを用いて実施例１２Ｇに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を濃縮し、１０％メタノール／ジクロロメタンを溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィーを通して精製して液体を得た。これをジオキサンに溶解し、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンで、室温で１０分間処理した。生成した固体を、大部分の液体をピペットで除去して集め、乾燥した。メタノールを加え、固体をメタノールで２回摩砕して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４８（ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、６．７２−６．５１（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．０２（ｔｄ，Ｊ＝４．９，１１．６，１Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝１１．９，１Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．４，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0321】

実施例４４
１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−エトキシ−１−ニトロベンゼンを用いて実施例１２に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４８（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、６．７１−６．５６（ｍ，２Ｈ）、４．１１−３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｔ，Ｊ＝１２．５，２Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１１−２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．４，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0322】

実施例４５
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
実施例４５Ａ
エチル１，４−ジベンジル−３−オキソピペラジン−２−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（１４．１２ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液に、ジエチルブロモマロネート（５．１４ｍＬ、３０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴で、９０℃（還流）で７時間加熱した。溶媒を蒸発させて残留物を得、これを１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）に溶解し、混合物を酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を蒸発させた。粗製混合物を、１５％−３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させてシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０、ＳＦ４０−１５０）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３８−７．２０（ｍ，１０Ｈ）、４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１５４．２，２Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４１．７，２Ｈ）、３．２７−３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0323】

実施例４５Ｂ
エチル４−ベンジル−３−オキソピペラジン−２−カルボキシレート
エタノール（８４ｍＬ）中の実施例４５Ａ（８．４ｇ、２３．８３ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬステンレス製耐圧瓶中の活性炭担持の２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２、湿潤（０．８４０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を３０ｐｓｉの水素圧下、５０℃で３０分間振とうさせた。混合物をナイロン膜でろ過し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１０５．７，２Ｈ）、４．１７−４．０８（ｍ，３Ｈ）、３．２６−３．１３（ｍ，３Ｈ）、３．１３−２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１３．２，１Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0324】

実施例４５Ｃ
（４−ベンジルピペラジン−２−イル）メタノール
実施例４５Ｂ（６ｇ、２２．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５．７ｍＬ）中溶液を、添加漏斗で、窒素雰囲気下で３０分かけてテトラヒドロフラン（３０．９ｍＬ、６１．８ｍｍｏｌ）中の水素化アルミニウムリチウムに滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水および１Ｎ ＮａＯＨ（水溶液）で注意深くクエンチした。生成物をジクロロメタンで１回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３７−７．１７（ｍ，５Ｈ）、４．４８（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ）、３．４２（ｑ，Ｊ＝１３．１，２Ｈ）、３．２７−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｄｔ，Ｊ＝２．７，１１．４，１Ｈ）、２．７３−２．５５（ｍ，４Ｈ）、１．９２（ｔｄ，Ｊ＝３．０，１０．８，１Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｔ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0325】

実施例４５Ｄ
メチル２−フルオロ−５−ニトロベンゾエート
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（５ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１３５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（２．６６ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ、１２．２Ｍ）を加え、混合物を油浴で、７０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．２，１Ｈ）、８．５８−８．５０（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）。

【0326】

実施例４５Ｅ
メチル２−（４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）−５−ニトロベンゾエート
実施例４５Ｃ（１．９４２ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（３０．１ｍＬ）中溶液に、実施例４５Ｄ（１．５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９７３ｍＬ、１１．３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴で、５０℃で３６時間加熱した。次いで反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで１回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。粗製混合物を、３０％−５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させてシリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ２８０、ＳＦ４０−１５０）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．４，１Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ）、４．５８（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７３−３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ）、２．２７（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ）、２．１２（ｔｄ，Ｊ＝３．２，１１．５，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0327】

実施例４５Ｆ
メチル２−（４−ベンジル−２−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ピペラジン−１−イル）−５−ニトロベンゾエート
ジクロロメタン（５．１９ｍＬ）中の実施例４５Ｅ（１ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の強く攪拌している溶液に、トリエチルアミン（０．５４２ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．２５３ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０分間攪拌し、次いでブラインでクエンチし、ジクロロメタンで２回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0328】

実施例４５Ｇ
３−ベンジル−９−ニトロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｆ］ピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
実施例４５Ｆ（１．２ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を１０％アンモニア／エタノール（１００ｍＬ）を含む１８０ｍＬステンレス製反応器に移した。溶液を１００℃で１８時間攪拌した。均一混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．１６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、８．３１−８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，５Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ）、４．６１−４．３０（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．３７−２．９５（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0329】

実施例４５Ｈ
９−アミノ−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｆ］ピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
メタノール（３．９３ｍＬ）中の実施例４５Ｇ（０．３６７ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を、４ｍＬ耐圧瓶中のラネー（登録商標）ニッケル、水湿潤（０．７３４ｇ、１２．５１ｍｍｏｌ）（メタノールで１回洗浄）に加えた。混合物を５０℃の水浴中、５０ｐｓｉの水素圧下で攪拌し、これを１時間かけて室温に冷却した。混合物をポリプロピレン膜でろ過し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．０１−６．７３（ｍ，３Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．２０−２．９７（ｍ，５Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，２９．６，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0330】

実施例４５Ｉ
３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
亜硝酸ナトリウム（０．０３３ｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）の水（２．１７１ｍＬ）中溶液を、水（９．０３ｍＬ、８７ｍｍｏｌ、９．６３Ｍ）およびＨＣｌ（２．１４０ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ、１２．２Ｍ）の溶液である次亜リン中の実施例４５Ｈ（０．１４ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）の氷浴冷却溶液に加えた。１０分後試料を取り、１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）でクエンチし、ＬＣ／ＭＳで反応の完了を判定した。反応混合物を室温にし、１００ｍＬ１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）に注加した。追加の１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）をｐＨ＝１４になるまで添加した。生成物をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を蒸発させた。次いで残留物を逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．０３（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、３．３７−３．１０（ｍ，６Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．９，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0331】

実施例４６
２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−７（１Ｈ）−オン
エタノール（２ｍＬ）中の実施例４５を、４ｍＬ耐圧瓶中の２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２−Ｃ、湿潤（１２．００ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）に加え、６０ｐｓｉの水素圧下、５０℃で２．５時間攪拌した。混合物をポリプロピレン膜でろ過し、濃縮して残留物をジクロロメタン／ジオキサンに懸濁させ、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌで、室温で５分間処理して固体を得た。混合物を遠心分離し、溶媒を除去し、固体を乾燥して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｍ ９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３５（ｄ，Ｊ＝５．２，４Ｈ）、３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１４．２，３Ｈ）、３．０９−２．９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0332】

実施例４７
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例４５Ｈ（．１ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）のピリジン（１．０３４ｍＬ）中溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５０ｍＬ、０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１分間渦巻き混合させた。反応物をさらに１０分間攪拌し、次いで溶媒を蒸発させて残留物を得た。これを逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．２８−１０．１７（ｓ，１Ｈ）、９．９９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝１０．１，５Ｈ）、７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，４Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝１９．４，４Ｈ）、２．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0333】

実施例４８
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例４７（０．０４４ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）を５０ｍＬ耐圧瓶中の２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２−Ｃ、湿潤（８．８０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）に加え、３０ｐｓｉ、５０℃で２時間攪拌した。混合物をナイロン膜でろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をジクロロメタン／ジオキサンに懸濁させ、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌで、室温で１０分間処理して固体を得た。混合物を遠心分離し、溶媒を除去し、固体を乾燥した。メタノールで数回摩砕して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．２２（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．３，２Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ）、７．２５−７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、３．２５−３．１８（ｍ，３Ｈ）、３．１７−３．０９（ｍ，３Ｈ）、３．０５−２．８２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0334】

実施例４９
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４９Ａ
メチル２−（４−ベンジル−１−（４−メチル−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）アセテート
実施例１２Ｃ（６２５ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中溶液に、１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（１．００ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１１ｇ、８０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を油浴中、６０℃で終夜加熱した。溶液をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．４３（ｍ，７Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４１−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．０９−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．２２−２．６２（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0335】

実施例４９Ｂ
３−ベンジル−９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４９Ａ（１５０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中溶液に、鉄粉（６５．５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で１４時間加熱した。次いで溶液をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０−３０％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。純粋な画分をジクロロメタンと１Ｍ ＮａＯＨに分配させた。有機層を集め、ＭｇＳＯ_４で脱水して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４１（ｓ，１Ｈ）、７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ）、６．８６−７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、３．０２−３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．６７−３．００（ｍ，３Ｈ）、２．４２−２．４８（ｍ，１Ｈ，）２．０４−２．３０（ｍ，５Ｈ）、１．８４（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0336】

実施例４９Ｃ
９−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例４９Ｂを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って調製した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６３（ｓ，１Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９−３．５５（ｍ，７Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３９，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0337】

実施例５０
エチル６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン１０−カルボキシレート
実施例５０Ａ
エチル３−（４−ベンジル−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−４−ニトロベンゾエート
表題化合物を、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりにエチル３−フルオロ−４−ニトロベンゾエートを用いて実施例２４Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ）、４．３５（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝５２．６４，１３．２７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２３−３．３１（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．５６−２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．２７−２．５２（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0338】

実施例５０Ｂ
エチル３−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン１０−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４９Ａの代わりに実施例５０Ａを用いて実施例４９Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８３（ｓ，１Ｈ）７．５５−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．３３−３．４３（ｍ，１Ｈ）３．１０−３．２８（ｍ，１Ｈ）２．９６−３．０９（ｍ，１Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝２１．４２，１０．７１Ｈｚ，２Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．０４−２．３１（ｍ，２Ｈ）１．９４（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0339】

実施例５０Ｃ
エチル６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン１０−カルボキシレート
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例５０Ｂを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って調製した。反応混合物において沈殿物が生成した。沈殿物をろ過により集め、これをジクロロメタンで洗浄し、次いで乾燥して表題化合物を塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｑ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0340】

実施例５１
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例５１Ａ
メチル２−（４−ベンジル−１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）アセテート
表題化合物を、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いて実施例２４Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．３７（ｍ，５Ｈ）、３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ）３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ，１Ｈ）、２．７９−２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．２３−２．４８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0341】

実施例５１Ｂ
３−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例４９Ａの代わりに実施例５１Ａを用いて実施例４９Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．０１−７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．０２−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８８−３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５１−２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｔ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0342】

実施例５１Ｃ
９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って調製した。反応混合物において沈殿物が生成した。沈殿物をろ過により集め、これをジクロロメタンで洗浄し、次いで乾燥して表題化合物を塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４１（ｍ，３Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．９９−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0343】

実施例５２
１０−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例４Ｂ（２００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６５ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１４．２ｍｇ、．０５０ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３２１ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．６７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を２つのマイクロ波バイアルに分割した。次いで各マイクロ波バイアルにトルエン（４ｍＬ）および水（１００μＬ）をチャージし、マイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１６０℃で４０分間加熱した。固体をろ別し、生成物をＨＰＬＣで精製した。ｔ−ブトキシカルボニル保護した表題化合物のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（４Ｍジオキサン、０．６ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳによって反応の完了が確認されたら、溶液を濃縮して表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．３９（ｍ，４Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ，１Ｈ）、０．９１−０．９８（ｍ，２Ｈ）、０．６２−０．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0344】

実施例５３
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例５３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−ブロモ−３−メチルフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
２−（１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸（３．００ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−−ジメチルホルムアミド（２滴）を含むジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、塩化オキサリル（１．１３ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いでこれを濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に取り、２−ブロモ−３−メチルアニリン（１．３３ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．６２ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ）に加えた。溶液を７０℃で２時間加熱した。次いで混合物を５０℃に冷却し、ピペラジン（１．６６ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間攪拌し、次いでシリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−２０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５４−７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．０６−７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．６２−３．９８（ｍ，２Ｈ）、２．２６−３．４５（ｍ，１０Ｈ）、０．８７−１．０５（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１２、４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0345】

実施例５３Ｂ
１１−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１０個のマイクロ波バイアルに、実施例５３Ｂ（１．００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１９９ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３２６ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）（４４４ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）を分割した。ｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍＬ）を各マイクロ波バイアルに加え、それぞれのバイアルをマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で２０分間加熱した。すべてのマイクロ波バイアルからの溶液を一緒にした。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、次いでＨＰＬＣで精製した。ＨＣｌ（４Ｍジオキサン、１ｍＬ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のこの精製生成物に加えた。濃縮して表題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．９０（ｍ，１Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｄ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｄ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，５．９５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0346】

実施例５４
（４ａＳ）−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例２（１００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）の酢酸／水（１：１、２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８２．０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌し、次いでこれを濃縮した。ボラン（１Ｍ、テトラヒドロフラン、４．６０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１６時間加熱した。メタノール（５ｍＬ）を、６０℃でその溶液に加えた。溶液を室温に冷却し、６０時間攪拌した。次いで溶液を濃縮し、ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．２５（ｍ，３Ｈ）、３．１４−３．２４（ｍ，Ｊ＝１２．６６，３．８１Ｈｚ，４Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８２、２８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0347】

実施例５５
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例５５Ａ
メチル２−（４−ベンジル−１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）アセテート
表題化合物を、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いて実施例２４Ａに概要を示した手順に従って調製した。表題化合物を直接実施例５５Ｂで使用した。

【0348】

実施例５５Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例４９Ａの代わりに実施例５５Ａを用いて実施例４９Ｂに概要を示した手順に従って調製した。ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ，２１×２５０ｍｍ、５μｍ、０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ_２勾配、４０ｍＬ／分で１５分間、保持時間＝１８．５分）でキラル分離して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５９（ｓ，１Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．０４−７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．２５−３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．０６−３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９２−３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．７２−２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｔ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ、Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0349】

実施例５５Ｃ
（４ａＳ）−９−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例５５Ｂを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って調製した。反応混合物において沈殿物が生成した。沈殿物をろ過により集め、これをジクロロメタンで洗浄し、次いで乾燥して表題化合物を塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．１２（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．８７−３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４８，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ、Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0350】

実施例５６
１０−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに、実施例４（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＦｉｂｒｅＣａｔ１０３２（２６．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１Ｍ、０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．５ｍＬ）をチャージした。反応混合物をマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で１５分間加熱した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．３６（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｑ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５−３．３２（ｍ，Ｊ＝１０．８３，１０．８３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ，３Ｈ）、３．９０（ｄ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ）、５．５１（ｓ，２Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ，４Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，２Ｈ）、１１．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0351】

実施例５７
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにナフタレン−２−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１−３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．８７（ｍ，４Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、１１．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0352】

実施例５８
１０−（４−メトキシフェニル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．３８（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．７９−３．９４（ｍ，２Ｈ）、４．０７−４．１５（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0353】

実施例５９
１０−（ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−ビフェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７−３．０５（ｍ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．６７−３．８８（ｍ，４Ｈ）、４．０５−４．１６（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、１１．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0354】

実施例６０
１０−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．９４−３．００（ｍ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．７１−３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８９−３．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、１１．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0355】

実施例６１
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．３９（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．８６（ｍ，４Ｈ）、４．０２−４．１０（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）１１．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0356】

実施例６２
１０−（キノリン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにキノリン−３−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．４４（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．７１−３．９４（ｍ，４Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、９．５３（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0357】

実施例６３
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−メトキシフェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３３（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７−２．９４（ｍ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ，５Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０４−４．１４（ｍ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．５２（ｍ，４Ｈ）、１１．２２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0358】

実施例６４
１０−（ビフェニル−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ビフェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３２（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２−２．９２（ｍ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６８（ｍ，２Ｈ，）３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ，６Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0359】

実施例６５
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに、実施例４（１００ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（５６ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、ＦｉｂｒｅＣａｔ１００７（０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、４６．９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２Ｍ、０．５０６ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）をチャージした。反応混合物をマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で１５分間加熱した。触媒をろ別した。濃縮後、この物質をＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６４−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．０１−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0360】

実施例６６
１０−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．８４（ｍ，４Ｈ）、４．０４（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ，５Ｈ）、７．６９−７．７７（ｍ，１Ｈ）、８．０１−８．１３（ｍ，２Ｈ）、１１．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0361】

実施例６７
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにナフタレン−１−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．４２（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．６７−３．８３（ｍ，３Ｈ）、３．８５−３．９４（ｍ，１Ｈ）、４．０８−４．１８（ｍ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ，Ｊ＝７．１７，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２１．３６，８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．３５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0362】

実施例６８
１０−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メトキシフェニルボロン酸の代わりに１Ｈ−インドール−４−イルボロン酸を用いて実施例６５に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３４−７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３３−３．５１（ｍ，４Ｈ）、２．９８−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0363】

実施例６９
１０−（３−フリル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにフラン−３−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３６（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．８６（ｍ，４Ｈ）、３．９９−４．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ，）７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0364】

実施例７０
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例６５に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．９８−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0365】

実施例７１
１０−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにピリジン−２−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ １１．１９（ｓ，１Ｈ）、８．６８−８．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．０７−３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）。

【0366】

実施例７２
１０−（３−チエニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにチオフェン−３−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３５（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７−３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．９１−３．９８（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0367】

実施例７３
１０−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．４０（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．８４（ｍ，３Ｈ）、３．９０（ｄ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０−４．１７（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｔ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．５１（ｍ，Ｊ＝３．９７，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0368】

実施例７４
１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３８（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２７，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．７８（ｍ，４Ｈ）、３．９４−４．０７（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ，３Ｈ，）７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．７６（ｍ，２Ｈ）、１１．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３１２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0369】

実施例７５
１０−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルボロン酸を用いて実施例５６に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５）ｄ ｐｐｍ ２．３９（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ）３．５６−３．７７（ｍ，４Ｈ）３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｓ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）１１．２７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0370】

実施例７６
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例７６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル９−ニトロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
硝酸（６５％溶液、０．２０ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｃ（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中溶液に室温で加えた。溶液を３時間攪拌し、次いで反応混合物を水（２００ｍＬ）に注加した。水溶液から沈殿物をろ取して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｄ ｐｐｍ ８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９２，２．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６−４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．６２−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ）^＋。

【0371】

実施例７６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル９−アミノ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
２５０ｍＬ耐圧瓶に、実施例７６Ａ（２．２４ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および５％Ｐｄ−Ｃ（湿潤、０．４４８ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）をチャージした。反応混合物を、Ｈ_２圧（３０ｐｓｉ）下、室温で１６時間攪拌した。混合物をナイロン膜でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２６−９．４１（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．５８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、３．７７−３．９８（ｍ，２Ｈ）、２．６７−３．０３（ｍ，５Ｈ）、２．４２−２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0372】

実施例７６Ｃ
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
実施例７６Ｂ（１００ｍｇ ０．３０１ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド（５３．０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で１６時間攪拌し、次いでシリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔｅｒｔ−ブチル９−アミノ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン３（４Ｈ）−カルボキシレートを得た。これをジクロロメタン（４ｍＬ）に直接溶解させた。ＨＣｌ（４Ｍ、ジオキサン、１ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳにより反応が完了していたら、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０−６．９１（ｍ，２Ｈ）、２．８０−３．５７（ｍ，８Ｈ）、１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0373】

実施例７７
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル９−クロロ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン３（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例５１（９８０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０）中溶液に、トリエチルアミン（０．９４８、６．８０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８１６ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１６時間攪拌し、シリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６４−９．７３（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０４−７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ）、３．８４−４．０１（ｍ，２Ｈ）、２．７０−３．２３（ｍ，５Ｈ）、２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３９，６．９５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0374】

実施例７７Ｂ
９−クロロ−７−エチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７Ａ（５００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（６５％、６３ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１時間攪拌し、次いでヨウ化エチル（２６６ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳにより５０％の出発原料が残っていることが示された。さらにＮａＨ（１００ｍｇ）を加え、反応混合物を１６時間攪拌した。水を加えると沈殿が生じた。沈殿物をろ過により集め、ジクロロメタンに取り、ＭｇＳＯ_４でろ過し、濃縮して白色固体を得た。沈殿物（４０ｍｇ）の一部をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（４Ｍ、ジオキサン、１ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳによって反応が完了し、ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４２（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１−４．１１（ｍ，３Ｈ）、３．４３−３．６３（ｍ，１Ｈ）、２．６２−３．１１（ｍ，５Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）０．９８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0375】

実施例７８
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例７７（２６５ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）のｐＨ４緩衝液（１０ｍＬ、１Ｌメタノール中の４８ｇ酢酸および３０．５ｇ酢酸ナトリウムから作製）中溶液に、ホルムアルデヒド（３６％溶液、１５８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＭＰ−シアノボロヒドリド（１．２５ｍｍｏｌ／ｇ、２．２７ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間攪拌し、次いでＭＰ−シアノボロヒドリドをろ別した。ろ液を濃縮し、ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５−４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．６２（ｍ，３Ｈ）、３．３８−３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．８８−２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0376】

実施例７９
８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例７７の代わりに実施例３２を用いて実施例７８に概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１８−７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．９０−７．０９（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．６９（ｍ，７Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0377】

実施例８０
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、ヨウ化エチルの代わりにヨウ化メチルを用いて実施例７７Ｂに概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３−３．４８（ｍ，３Ｈ）、３．１５−３．３２（ｍ，５Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0378】

実施例８１
９−クロロ−７−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
実施例８０（３９０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、ボラン（テトラヒドロフラン中に１Ｍ、４．２６ｍＬ、４．２６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を８０℃で３時間加熱した。ＬＣ／ＭＳによると、反応物は完了していなかった。さらにボラン（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。メタノール（２０ｍＬ）を加え、反応物を８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、１Ｍ ＨＣｌを加えた（６０ｍＬ）。この溶液を３０分間攪拌し、次いで反応物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で中和した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。濃縮物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、１ｍＬ）を加えた。ＬＣ／ＭＳにより反応物の完了が示されたら、溶液を濃縮した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ）、６．８４−６．８７（ｍ，１Ｈ）、３．８５−３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ，２Ｈ）、２．９９−３．２２（ｍ，５Ｈ）、２．８５−２．９１（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0379】

実施例８２
９−クロロ−７−エチル−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン
表題化合物を、実施例８０の代わりに実施例７８を用いて実施例８１に概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．９３−６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、３．８８−３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．４４−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．３５（ｍ，５Ｈ）、３．０５−３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９５−３．０４（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0380】

実施例８３
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８３Ａ
３−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン（９．１５ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）および実施例１２Ｃ（７．１４ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）をそのまま１００℃で１６時間加熱した。酢酸（５０ｍＬ）および鉄粉（７．１４ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をさらに１６時間攪拌し、次いでシリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−３０％メタノール／ジクロロメタン）にかけた後、生成物画分を集め、ＮａＯＨ（１Ｍ、ｐＨ＞１０）と混合した。ジクロロメタンを分離し、ＭｇＳＯ_４で脱水して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２２−７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３９，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0381】

実施例８３Ｂ
（４ａＲ）−３−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８３Ａを、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ_２勾配、４０ｍＬ／分で１５分間、保持時間＝７．０分）でキラル分離して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２２−７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３９，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0382】

実施例８３Ｃ
（４ａＲ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例８３Ｂを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１４−７．２４（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ）３．２４−３．３５（ｍ，１Ｈ）２．９１−３．１４（ｍ，２Ｈ）２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0383】

実施例８４
（４ａＳ）−１０−クロロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例７７の代わりに実施例４１を用いて実施例８３に概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３０−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．０７−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．８７−２．９３（ｍ，３Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0384】

実施例８５
（４ａＳ）−８−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例８３Ｂを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順で、８３Ｂ（保持時間＝８．２分）におけるキラル分離からの画分２を用いて実施例８３の手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．１４−７．２４（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ）３．２４−３．３５（ｍ，１Ｈ）２．９１−３．１４（ｍ，２Ｈ）２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0385】

実施例８６
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８６Ａ
３−ベンジル−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンの代わりに１，２−ジフルオロ−３−ニトロベンゼンを用いて実施例８３Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ）、６．８８−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７３−６．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．９１−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．８３−２．２４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0386】

実施例８６Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例８６Ａを、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、１０−３０％メタノール−ＣＯ_２勾配、４０ｍＬ／分で２０分間、保持時間＝１６．５分）でキラル分離して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ）、６．８８−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７３−６．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．９１−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．８３−２．２４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0387】

実施例８６Ｃ
（４ａＳ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
５０ｍＬ耐圧瓶に、実施例８６Ｂ（１８９ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）_２−Ｃ（２０％湿潤、１８．９０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＨ_２圧（３０ｐｓｉ）下、５０℃で２時間攪拌した。濃縮後、ＨＰＬＣにより表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．０８−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．２５−３．４７（ｍ，４Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0388】

実施例８７
（４ａＲ）−１１−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例８６Ｂのキラル分離による画分１（保持時間＝１２．５分）を用いて、実施例８６に概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ７．０８−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．５９−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．２５−３．４７（ｍ，４Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0389】

実施例８８
（４ａＳ）−８−フルオロ−３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例７７の代わりに実施例８５を用いて実施例７８に概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０９−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．８６−６．９３（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．０４−３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｔ，Ｊ＝１０．８３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0390】

実施例８９
１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
マイクロ波バイアルに、実施例４（５４．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、３−メチルフェニルボロン酸（２７．３ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、ＦｉｂｒｅＣａｔ １００７（０．３６ｍｍｏｌ／ｇ、２５．３ｍｇ、９．１２μｍｏｌ）、炭酸カリウム（２Ｍ、０．５０６ｍＬ）およびエタノール（２７３μＬ）をチャージした。反応混合物をマイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で１５分間加熱した。触媒をろ別した。ろ過後、化合物をＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0391】

実施例９０
１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．９７−８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．００−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0392】

実施例９１
１０−（３−エチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−エチルフェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３９−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．９３−３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．７２（ｍ，３Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0393】

実施例９２
１０−（３−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−イソプロピルフェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．４９（ｍ，４Ｈ）、２．９３−３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0394】

実施例９３
１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４５（ｍ，４Ｈ）、２．９４−３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0395】

実施例９４
１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−イソプロポキシフェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４−４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0396】

実施例９５
１０−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−ベンジルオキシフェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．２８（ｍ，５Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ，３Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．４４−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２１−３．３２（ｍ，４Ｈ）、２．８２−２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９４（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0397】

実施例９６
１０−（３−イソブトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに３−イソブトキシフェニルボロン酸を用いて実施例８９に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ，４Ｈ）、２．９９−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0398】

実施例９７
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにビフェニル−２−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って調製し、続いて追加のメタノールで溶出させて、２ｇのＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｌｃｌｅ（登録商標））でろ過して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ，３Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．７３−３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．５５−２．７２（ｍ，３Ｈ）、２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１２，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0399】

実施例９８
２−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って調製し、続いて追加のメタノールで溶出させて、２ｇのＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｌｃｌｅ（登録商標））でろ過して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．８６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．７７−２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１２，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0400】

実施例９９
４−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って調製し、続いてメタノールで溶出させて、２ｇのＳｉ−カーボネートカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｌｃｌｅ（登録商標））でろ過して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，２Ｈ）、３．０７−３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．７６−２．９８（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１２，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、１．８８（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0401】

実施例１００
３−メチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５４−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２−６．９１（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．１４−３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．９０−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．５６−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．３９（ｍ，３Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0402】

実施例１０１
３−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−クロロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６８−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0403】

実施例１０２
４−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−クロロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．５１−２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0404】

実施例１０３
２−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．８０−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．５０−２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0405】

実施例１０４
３−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0406】

実施例１０５
４−フルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，５．１９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９２−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．５６−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0407】

実施例１０６
２−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝１０．５３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５−３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０６−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0408】

実施例１０７
３−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0409】

実施例１０８
４−メトキシ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３−６．９２（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１３−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0410】

実施例１０９
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５８（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．９０−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0411】

実施例１１０
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１０Ａ
２−（４−ベンジル−１−（３−クロロ−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに１−クロロ−３−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いて実施例１２Ｄに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0412】

実施例１１０Ｂ
２−（１−（２−アミノ−３−クロロフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、１２Ｄの代わりに１１０Ａを用いて実施例１２Ｅに概要を示した手順に従って調製した。生成物を、さらに精製することなく次のステップへもち込んだ。

【0413】

実施例１１０Ｃ
３−ベンジル−Ｓ−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１２Ｅの代わりに１１０Ｂを用いて実施例１２Ｆに概要を示した手順に従って調製した。生成物を、さらに特性評価することなく次のステップにもち込んだ。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0414】

実施例１１０Ｄ
８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、３０Ｃの代わりに１１０Ｃを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って調製した。ＨＰＬＣによる精製の代わりに、粗製物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中に１０−５０％のメタノール（２Ｍ ＮＨ_３溶液）の勾配で溶出させて、フラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２１（ｂｓ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．０３−２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0415】

実施例１１１
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−（ヒドロキシメチル）−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
ＬｉＢＨ_４（６５４ｍｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の０℃でのテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、実施例５０（１．１７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で６時間攪拌した。追加のＬｉＢＨ_４（５００ｍｇ）を加え、反応物を６０℃で２時間攪拌し、次いで室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液をシリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５１（ｓ，１Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ）、５．１２（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２−３．９９（ｍ，２Ｈ）、２．７５−３．１９（ｍ，５Ｈ）、２．５１−２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．３８−１．４７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）^＋。

【0416】

実施例１１１Ｂ
１０−（フェノキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１１Ａ（２００ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に、フェノール（５４．２ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（５７６ｍｇ、１．７２７ｍｍｏｌ）および（Ｚ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジアゼン−１，２−ジカルボキシレート（１９９ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間攪拌し、次いで固体をろ別した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．２６−３．４２（ｍ，４Ｈ）、２．９７−３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0417】

実施例１１２
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ
３−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いて実施例８３Ａに概要を示した手順に従って調製した。表題化合物を実施例１１２Ｂに直接もち込んだ。

【0418】

実施例１１２Ｂ
３−ベンジル−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ（１．３０ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８２８、４．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、次いでＮａＯＨ（１Ｍ）とジクロロメタンに分配させた。ジクロロメタン層を分離し、シリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２２−７．３８（ｍ，６Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．０５−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．７１−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８６、３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0419】

実施例１１２Ｃ
９−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
２つのマイクロ波バイアルにそれぞれ実施例１１２Ｂ（２００ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルフィン酸（８１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４３４、２．２８ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）をＮ_２雰囲気下でチャージした。バイアルを、マイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１５０℃で２０分間加熱した。２つの反応混合物を一緒にした。この反応混合物にアンモニア（７Ｎ、メタノール、２ｍＬ）を加えた。次いで溶液を水と酢酸エチルに分配させた。有機層を分離し、シリカゲルで濃縮した。中間体をフラッシュクロマトグラフィー（４０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。この中間体にトリフルオロエタノール（２０ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）_２−Ｃ（２０％湿潤、２３．２０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＨ_２圧（３０ｐｓｉ）下、５０℃で１６時間攪拌した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．８４−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６３−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８８，６．５６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0420】

実施例１１３
１０−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェノールの代わりに２−フルオロフェノールを用いて実施例１１１に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＳＭＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、３．４３−３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１１−３．２７（ｍ，４Ｈ）、２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0421】

実施例１１４
１０−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェノールの代わりに３−フルオロフェノールを用いて実施例１１１に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３４（ｑ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４−６．９３（ｍ，２Ｈ）、６．７５−６．８２（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．０６−３．２３（ｍ，４Ｈ）、２．７９−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２７，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0422】

実施例１１５
１０−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、フェノールの代わりに４−フルオロフェノールを用いて実施例１１１に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ，３Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ，３Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、３．４１−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１０−３．２６（ｍ，４Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0423】

実施例１１６
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１６Ａ
３−ベンジル−１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンを用いて実施例８３Ａに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５５（ｓ，１Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．２７−３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．０７−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９３−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７０−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６，２８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0424】

実施例１１６Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０−５０％メタノール−ＣＯ_２勾配、４０ｍＬ／分で２０分間、保持時間＝１６．０分）による１１６Ａのキラル分離によって表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５５（ｓ，１Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．２７−３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．０７−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９３−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７０−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６、２８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0425】

実施例１１６Ｃ
（４ａＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オンを、３−メチルフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例４の代わりに実施例１１６Ｂを用いて実施例８９に概要を示した手順に従って調製した。中間体（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オンをＨＰＬＣで精製し、エタノール（２０ｍＬ）中でＰｄ（ＯＨ）_２−Ｃ（２０％、１湿潤、７６ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）を用いてベンジルの取り外しを施し、これをＨ_２圧（３０ｐｓｉ）下、室温で２時間攪拌した。触媒をろ別した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0426】

実施例１１７
（４ａＳ）−１０−（３−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−イソプロポキシフェニルボロン酸を用いて実施例１１６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５−４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ，４Ｈ）、２．９８−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0427】

実施例１１８
（４ａＳ）−１０−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−（２−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｂｒ，２Ｈ）、７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０−６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．２９−４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．４１−３．１８（ｍ，４Ｈ）、３．１１−２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【0428】

実施例１１９
２，６−ジクロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２，６−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．４３（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．５３−１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．０７−０．９３（ｍ，３Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、０．７７−０．６８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４−２．７９（ｍ，３Ｈ）、２．８８（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0429】

実施例１２０
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−トリフルオロメトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３１（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２−３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−４．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ）、８．０１−８．１０（ｍ，２Ｈ）、１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0430】

実施例１２１
４−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−シアノベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0431】

実施例１２２
３−シアノ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−シアノベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0432】

実施例１２３
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２，６−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．２６（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．７３（ｍ，３Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９５−７．０９（ｍ，３Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．４３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0433】

実施例１２４
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにナフタレン−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．２１（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）、９．２９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．２５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0434】

実施例１２５
２，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２，５−ジメチルフェニル−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、３．００−３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．６８（ｍ，３Ｈ）、３．７４−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８７−３．９５（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、１１．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0435】

実施例１２６
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−トリフルオロメチルフェニル−１−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．２７（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６−４．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．８４−７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．４５−８．５４（ｍ，１Ｈ）、１１．３５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0436】

実施例１２７
５−クロロ−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．３２（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４−３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ，２Ｈ）、１１．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0437】

実施例１２８
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにナフタレン−２−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．２４（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．７５−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８８−４．００（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５５，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、１１．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0438】

実施例１２９
３，５−ジメチル−Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３，５−ジメチルフェニル−２−スルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．０６−２．１０（ｍ，６Ｈ）、２．２７（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４−３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．７２（ｍ，３Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１−４．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９４−７．０１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，２Ｈ）、１１．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0439】

実施例１３０
Ｎ−（６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−９−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例７６Ｃに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ_５＼Ｄ_２Ｏ）δ ｐｐｍ ２．２７（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．７７（ｍ，３Ｈ）、３．８４（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５−４．０３（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ，３Ｈ）、８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0440】

実施例１３１
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３１Ａ
４−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を、５０ｍＬステンレス製反応器中の３−フルオロ−４−ニトロフェノール（１．０１ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５．３３ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）に加えた。この反応器をＣＦ_２ＨＣｌで簡単にスパージし、ドライアイスで冷却し、次いでクロロジフルオロメタン（３．３４ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を、ポリプロピレン管を用いて反応器に移送した。混合物を８５℃で２時間攪拌した。上澄み混合液をシリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．２８（ｔ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７２．３９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ）

【0441】

実施例１３１Ｂ
メチル［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］アセテート
実施例１２Ｃ（６３ｇ、２５４ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中溶液に、（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンゾイルオキシ）コハク酸の溶液（４５．５ｇ、４００ｍＬのエタノール中１２７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。得られたオレンジ色の溶液を周囲温度で２時間攪拌した。沈殿物をろ取して２：１アミン：コハク酸塩（７４．４ｇ）を得た。この塩を、４−５倍体積の５％水／エタノールから再結晶化させ、ろ取した。適切なキラル純度が得られるまで（２９．９ｇの塩、＞９５％ｅ．ｅ（エナンチオマー過剰率）．）、この再結晶化プロセスを繰り返した。この塩を、３００ｍＬのジクロロメタンに取り、３×２００ｍＬの１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。次いで有機層を４００ｍＬブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４でろ過し、濃縮して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３４−７．２０（ｍ，５Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｑｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｄｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２（ｔｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．６８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0442】

実施例１３１Ｃ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンの代わりに実施例１３１Ａを用い、実施例１２Ｃの代わりに実施例１３１Ｂを用いて実施例８３Ａに概要を示した手順に従って調製した。表題化合物をステップ１３１Ｄに直接もち込んだ。

【0443】

実施例１３１Ｄ
（４ａＳ）−１０−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１２Ｆの代わりに実施例１３１Ｃを用いて実施例１２Ｇに概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝７４．１５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９−６．９５（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１４．９５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0444】

実施例１３２
（４ａＳ）−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例７７の代わりに実施例１６９を用いて実施例７８に概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．８７−７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝１Ｏ．１７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２−４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｄ，Ｊ＝１１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｄ，６Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．９７−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0445】

実施例１３３
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ａ
（Ｓ）−２−（４−ベンジル−１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）ピペラジン−２−イル）エタノール
（Ｓ）−２−（４−ベンジルピペラジン−２−イル）エタノール（１５０ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼン（１６７ｍｇ、８８５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで水および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、シリカゲルで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（０−３０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．３５（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５−６．７３（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．８９（ｍ，６Ｈ）、１．８７−１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８９、３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0446】

実施例１３３Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
マイクロ波バイアルに、実施例１３３Ａ（２１４ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（１８．７ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）（２５．２ｍｇ、．０２５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６８．４ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）およびトルエン（４ｍＬ）をチャージした。反応混合物を、マイクロ波加熱器（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）、最大４００ワット）中、１２０℃で３０分間加熱した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６−６．７１（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．４１（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、２．９６−３．１４（ｍ，３Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．８４−１．９８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0447】

実施例１３３Ｃ
（４ａＳ）−１０−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３３Ｂ（５３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２−Ｃ（２０％、湿潤、１０．６０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＨ_２圧（３０ｐｓｉ）下、５０℃で２時間攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．８２−６．９１（ｍ，１Ｈ）、６．７１−６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，１Ｈ）、４．３３−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．００−４．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９４−３．３８（ｍ，７Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0448】

実施例１３４
（４ａＳ）−１０−メトキシ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンを用いて実施例１３３に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，３．１７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９−４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．０１−４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．２６−３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９４−３．２４（ｍ，６Ｈ）、１．９６−２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0449】

実施例１３５
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−１０−アミン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼンを用いて実施例１３３に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８−４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９７−３．４０（ｍ，７Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0450】

実施例１３６
（４ａＳ）−１０−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに２，４−ジフルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４−６．８５（ｍ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．７６，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３−４．５７（ｍ，１Ｈ）、４．０４−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．００−３．３０（ｍ，７Ｈ）、２．０１−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0451】

実施例１３７
（４ａＳ）−９−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに５−メチル−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．７７−６．８１（ｍ，１Ｈ）、６．６７−６．７３（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９２−３．３６（ｍ，７Ｈ）、２．１７−２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．９３−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0452】

実施例１３８
（４ａＳ）−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１３８Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに３−クロロ−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３Ａに概要を示した手順にしたがい、続いて実施例１３３Ｂに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．９４（ｍ，６Ｈ）、１．９０−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０８，４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0453】

実施例１３８Ｂ
（４ａＳ）−１１−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例１３８Ａを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０２−７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、２．９７−３．４４（ｍ，７Ｈ）、１．８３−２．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0454】

実施例１３９
（４ａＳ）−１１−フルオロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに２，３−ジフルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．７８−７．００（ｍ，３Ｈ）、４．３４−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．１２−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９８−３．４２（ｍ，７Ｈ）、１．８７−２．１６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0455】

実施例１４０
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１４０Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに５−クロロ−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３Ａに概要を示した手順にしたがい、続いて実施例１３３Ｂに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、４．２６−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．０４−３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．５１−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0456】

実施例１４０Ｂ
（４ａＳ）−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例１４０Ａを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０４（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、４．２９−４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．１５（ｍ，１Ｈ）、２．９６−３．４１（ｍ，７Ｈ）、１．８１−２．１４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0457】

実施例１４１
１０−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｅ）−２−フルオロスチリルボロン酸を用いて実施例２５に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．７９（ｓ，１Ｈ）、９．１２−８．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｔ，ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．４０−７．１８（ｍ，７Ｈ）、６．９８（ｄ，ｊ＝８．４，１Ｈ）、３．６５−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．１４−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0458】

実施例１４２
１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｅ）−２−（トリフルオロメチル）スチリルボロン酸を用いて実施例２５に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８１（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｂｒ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１＝１．９，１Ｈ）、７．７１（ｔ，１＝１．１，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１＝１．１，１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，１＝１０．１，７．０，１Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ，３Ｈ）、３．３０−２．９５（ｍ，３Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０，１Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0459】

実施例１４３
１０−［（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、（Ｅ）−２−（３−クロロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて実施例２５に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．０４−８．９５（ｂｒ，２Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．９，１Ｈ）、３．４５−３．３３（ｍ，４Ｈ）、３．１４−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０，１Ｈ）、２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0460】

実施例１４４
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−［（Ｅ）２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４の代わりに実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−２−フルオロスチリルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って調製した。得られた粗製物質を、さらに精製することなく次のステップにもち込んだ。

【0461】

実施例１４４Ｂ
１０−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ａの代わりに実施例１４４Ａを用いて実施例２９Ｂに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝９．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１１−８．９４（ｂｒ，２Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ，２Ｈ）、６．９７−６．８５（ｍ，３Ｈ）、４．１７−３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．０９−２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．６６−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．０６−１．９９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0462】

実施例１４５
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４の代わりに実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−３−フルオロスチリルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って調製した。得られた粗製物質を、さらに精製することなく次のステップにもち込んだ。

【0463】

実施例１４５Ｂ
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ａの代わりに実施例１４５Ａを用いて実施例２９Ｂに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１７−８．９３（ｂｒ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｄｄ，Ｊ＝２８．３，１１．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９２−２．７９（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0464】

実施例１４６
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１０−｛（Ｅ）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４の代わりに実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−２−（トリフルオロメチル）スチリルボロン酸を用いて実施例５に概要を示した手順に従って調製した。得られた粗製物質を、さらに精製することなく次のステップにもち込んだ。

【0465】

実施例１４６Ｂ
１０−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ａの代わりに実施例１４６Ａを用いて実施例２９Ｂに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６３（ｓ，１Ｈ）、９．１０−８．９０（ｂｒ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．９６−６．８７（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．１５（ｍ，５Ｈ）、３．０８−２．９３（ｍ，４Ｈ）、２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７−１．９４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0466】

実施例１４７
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−［（Ｅ）−２−（３，５−（ジフルオロフェニル）］ビニル｝−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例４の代わりに実施例４Ｂを用い、フェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−２−（３，５−（ジフルオロスチリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて実施例５に概要を示した手順に従って調製した。得られた粗製物質を、さらに精製することなく次のステップにもち込んだ。

【0467】

実施例１４７Ｂ
１０−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）］エチル｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２９Ａの代わりに実施例１４７Ｂを用いて実施例２９Ｂに概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１３−８．８２（ｂｒ，２Ｈ）、７．１０−６．８３（ｍ，６Ｈ）、３．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５（ｄｔ，Ｊ＝２４．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１−２．８０（ｍ，６Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0468】

実施例１４８
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４８Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１０Ｃを、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ−Ｈ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、０．１％ジエチルアミンを含む１０−５０％メタノール−ＣＯ_２勾配、４０ｍＬ／分で２０分間、保持時間＝１６．２分）でキラル分離して表題化合物を得た。表題化合物を実施例１４８Ｂに直接もち込んだ。

【0469】

実施例１４８Ｂ
（４ａＳ）−８−クロロ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例１４８Ａを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２１−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．４５（ｍ，４Ｈ）、２．９６−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0470】

実施例１４９
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４９Ａ
４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン
（ブロモメチル）ベンゼン（１０．９ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−ニトロフェノール（１０ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬアセトンに加え、次いで炭酸カリウム（８．８ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（９．５４ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で終夜加熱した。得られた混合物をろ過し、濃縮した。粗製物質を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶化して表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６４．９（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0471】

実施例１４９Ｂ
メチル２−（４−ベンジル−１−（５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロフェニル）ピペラジン−２−イル）アセテート
アセトニトリル１００ｍＬ中の実施例１４９Ａ（１０ｇ、４０ｍｍｏｌ）および実施例１２Ｃ（１１．６ｇ、４７ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（１１ｇ、８１ｍｍｏｌ）の存在下、６０℃で３日間加熱した。反応混合物をろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中に０−６０％酢酸エチル）で精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0472】

実施例１４９Ｃ
３−ベンジル−１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例２４Ａの代わりに実施例１４９Ｂを用いて実施例２４Ｂに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0473】

実施例１４９Ｄ
１０−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１２Ｆの代わりに実施例１４９Ｃを用いて実施例１２Ｇに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を、さらに精製することなく次のステップで使用した。

【0474】

実施例１４９Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル１０−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
水（０．５ｍＬ）の中の実施例１４９Ｄ（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６１．８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を３０℃で２時間攪拌した。次いで沈殿物を遠心分離により単離した。単離した固体を、さらに精製することなく次のステップで使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２５（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【0475】

実施例１４９Ｆ
１０−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４９Ｅ（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）ベンゼン（１４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を１ｍＬアセトンに溶解した。この混合物に、炭酸カリウム（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で終夜加熱した。粗製物質をシリカゲルカラムに直接ロードし、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られた物質にジオキサン（０．３ｍＬ）中の４Ｍ ＨＣｌを加え、反応が完了するまで５０℃で加熱した。得られた固体をろ取して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５０（ｓ，１Ｈ）、９．２８−９．２２（ｂｒ，２Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ，５Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６−６．７０（ｍ，２Ｈ）、５．０９（ｂｓ，２Ｈ）、３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【0476】

実施例１５０
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
実施例１５０Ａ
メチル２−（４−ベンジル−１−（３−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−イル）アセテート
表題化合物を、１４９Ａの代わりに２−フルオロ−３−ニトロピリジンを用いて実施例１４９Ｂに概要を示した手順に従って調製した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0477】

実施例１５０Ｂ
２−（１−（２−アミノ−３−クロロフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
表題化合物を、実施例１２Ｄの代わりに実施例１５０Ａを用いて実施例１２Ｅに概要を示した手順に従って調製した。生成物を、さらに特性評価することなく次のステップにもち込んだ。

【0478】

実施例１５０Ｃ
２−（１−（３−アミノピリジン−２−イル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）の中の実施例１５０Ｂ（６．４１ｇ、１８．８３ｍｍｏｌ）にＬｉＯＨ水和物（１．１８５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）を加えた。混合物を、反応が完了するまで５０℃で攪拌した。次いで混合物を濃縮し、ジオキサン中の７ｍＬの４Ｍ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。得られた物質を次のステップで直接使用した。

【0479】

実施例１５０Ｄ
９−ベンジル−７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１２Ｅの代わりに実施例１５０Ｃを用いて実施例１２Ｆに概要を示した手順に従って調製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0480】

実施例１５０Ｅ
７，７ａ，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ｄ］ピリド［３，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（５Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例１２Ｆの代わりに実施例１５０Ｃを用いて実施例１２Ｇに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中に１０−５０％のメタノール（２Ｍ ＮＨ_３溶液）の勾配で溶出させて、フラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５７（ｂｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ）、２．８５−２．５３（ｍ，６Ｈ）、２．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0481】

実施例１５１
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１５１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン３（４Ｈ）−カルボキシレート
メタノール（１１ｍＬ）中の実施例２９Ａ（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ圧力管中の５％Ｐｄ−Ｃ、湿潤（２２ｍｇ）に加え、水素圧（３０ｐｓｉ）下、室温で１６時間攪拌した。混合物をナイロン膜でろ過し、濃縮した。この物質を、さらに特性評価することなく次のステップで使用した。

【0482】

実施例１５１Ｂ
７−メチル−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例７７Ａの代わりに実施例１５１Ａを用い、ヨウ化エチルの代わりにヨードメタンを用いて実施例７７Ｂに概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．１３（ｂｒ，２Ｈ）、７．３９−６．９６（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４５−３．３２（ｍ，３Ｈ）、３．３０−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．１１−２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0483】

実施例１５２
１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１４９Ｅ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２−（３−フルオロフェニル）エタノール（９．３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を１ｍＬテトラヒドロフランに溶解した。これに、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、３．１ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、次いでジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２０．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。得られた混合物をろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０−５０％酢酸エチル）で精製した。得られた物質に、ジオキサン中の０．５ｍＬの４Ｍ ＨＣｌを加えた。完了するまで反応物を５０℃で攪拌した。混合物を濃縮して表題化合物を塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４４（ｂｒ，１Ｈ）、９．０７（ｂｒ，２Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０−６．５４（ｍ，２Ｈ）、４．２６−４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、３．１１−２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【0484】

実施例１５３
１０−［（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｓ）−１−フェニルエタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４５−９．４０（ｂｒ，１Ｈ）、９．２２−９．０７（ｂｒ，２Ｈ）、７．４１（ｂｓ，２Ｈ）、７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１−６．５３（ｍ，１Ｈ）、５．５３−５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．３５−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１０−２．８６（ｍ，３Ｈ）、２．６６−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．７Ｈｚ，３Ｈ）。

【0485】

実施例１５４
１０−［（１Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｒ）−１−フェニルエタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４２（ｓ，１Ｈ）、９．０５−８．９９（ｂｒ，２Ｈ）、７．４５−７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７−６．６３（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３２−２．９５（ｍ，６Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【0486】

実施例１５５
１０−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（２−フルオロフェニル）メタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５０（ｓ，１Ｈ）、９．００−８．９４ ９（ｂｒ，２Ｈ）、７．５６（ｂｒ，１Ｈ）、７．４９−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９４−６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．８１−６．７３（ｍ，２Ｈ）、５．１２（ｂｓ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．２２（ｍ，３Ｈ）、３．２１−２．９１（ｍ，３Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ）。

【0487】

実施例１５６
１０−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（３−フルオロフェニル）メタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，２Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．２２（ｍ，３Ｈ）、３．１２−２．９１（ｍ，３Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【0488】

実施例１５７
１０−｛［（２−トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５１（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｂｒ，２Ｈ）、７．８５−７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９−６．６７（ｍ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ，６Ｈ）、３．３８−３．１９（ｍ，２７Ｈ）、３．１１−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）。

【0489】

実施例１５８
１０−（２−フェニルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−フェニルエタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４８（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｂｒ，２Ｈ）、７．３７−７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−１．９６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0490】

実施例１５９
１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オルを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４７（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｂｓ，２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９−６．６２（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．２６−３．２０（ｍ，４Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．８３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0491】

実施例１６０
１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オルを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４７（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｂｓ，２Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９−６．６２（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，３Ｈ）、３．２６−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．８３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0492】

実施例１６１
１０−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，２Ｈ）、７．５２−７．１４（ｍ，４Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９−６．４９（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝３６．０Ｈｚ，３Ｈ）、２．６４−２．５１（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0493】

実施例１６２
１０−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エタノールを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って、塩酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４３（ｓ，１Ｈ）、９．０５−８．９５（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８−５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．０９（ｍ，３Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０３−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．５７−１．４３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0494】

実施例１６３
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１６３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（４ａＳ）−１０−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カーボキシレート
表題化合物を、実施例１４９Ｅに概要を示した手順に従ってラセミ混合物として調製した。鏡像異性体を、超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ ｉｄ、２５０ｍｍの長さ）で分離した。出口圧力は１００バール、オーブン温度は３５℃、４０ｍＬ／分の移動相流量であった。ＣＯ_２中、０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノールの線形勾配で１５分間かけて使用した。表題化合物の保持時間は１１．８分であった。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２５（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）。

【0495】

実施例１６３Ｂ
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オルを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って塩酸塩として調製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５１（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｂｓ，２Ｈ）、７．２９−７．１６（ｍ，５Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８−６．５３（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．３７−３．１９（ｍ，３Ｈ）、３．０６−２．７６（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0496】

実施例１６４
（４ａＳ）−１０−［２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−（３−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って塩酸塩として調製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５３−９．４０（ｂｒ，１Ｈ）、９．２０−８．９４（ｂｒ，２Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０７−６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．２７−４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．１９（ｍ，４Ｈ）、３．０７−２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．６４−２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．０６−１．９４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【0497】

実施例１６５
（４ａＳ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オルを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って塩酸塩として調製した。得られたＨＣｌ塩をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液と酢酸エチルに分配させた。有機層を分離し、濃縮した。得られた物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中に０−２０％メタノール（２Ｍ ＮＨ_３溶液）の勾配で溶出させて、フラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２７（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．１０（ｍ，５Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ，４Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１３．０，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８７（ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0498】

実施例１６６
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１６６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（４ａＲ）−１０−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−３（４Ｈ）−カルボキシレート
表題化合物を、実施例１４９Ｅに概要を示した手順に従ってラセミ混合物として調製した。鏡像異性体を、超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈカラム、２１ｍｍ ｉｄ、２５０ｍｍの長さ）で分離した。出口圧力は１００バール、オーブン温度は３５℃、４０ｍＬ／分の移動相流量であった。ＣＯ_２中、０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノールの線形勾配で１５分間かけて使用した。表題化合物の保持時間は１１．２分であった。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２５（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）。

【0499】

実施例１６６Ｂ
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オルを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６６Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って塩酸塩として調製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５１（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｂｓ，２Ｈ）、７．２９−７．１６（ｍ，５Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８−６．５３（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．３７−３．１９（ｍ，３Ｈ）、３．０６−２．７６（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0500】

実施例１６７
（４ａＲ）−１０−｛［（２Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イル］オキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オルを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６６Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って塩酸塩として調製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２７（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．１０（ｍ，５Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ，４Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１３．０，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８７（ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0501】

実施例１６８
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１６８Ａ
（Ｓ）−２−（４−ベンジル−１−（２−ブロモフェニル）ピペラジン−２−イル）エタノール
表題化合物を、１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−２−フルオロベンゼンを用いて実施例１３３Ａに概要を示した手順に従って調製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５９−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．１８（ｍ，７Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０−６．８１（ｍ，１Ｈ）、４．１５−４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．３６（ｍ，２Ｈ）、２．９１−２．７１（ｍ，３Ｈ）、２．７１−２．５４（ｍ，２Ｈ）、１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0502】

実施例１６８Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例１３３Ａの代わりに実施例１６８Ａを用いて実施例１３３Ｂに概要を示した手順に従って調製して表題化合物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中に０−１００％酢酸エチル）で精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３８−７．２３（ｍ，５Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｔｔ，Ｊ＝１６．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝６６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝６０．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２−１．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0503】

実施例１６９
（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例１３３Ｂの代わりに実施例１６８Ｂを用いて実施例１３３Ｃに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の０−５０％メタノール（２Ｍ ＮＨ_３溶液）を用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．９４−６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，６．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−２．９１（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．６５−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０２−１．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0504】

実施例１７０
（４ａＳ）−１０−（シクロプロピルメトキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりにシクロプロピルメタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４８（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９−６．５２（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４−３．１９（ｍ，５Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．２９−１．０９（ｍ，１Ｈ）、０．６５−０．４６（ｍ，１Ｈ）、０．３７−０．２４（ｍ，１Ｈ）。

【0505】

実施例１７１
（４ａＳ）−１０−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−（ピリジン−２−イル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５０（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｂｒ，２Ｈ）、８．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０−７．４７（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９−６．５５（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．２７（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．１８（ｍ，６Ｈ）、３．１２−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【0506】

実施例１７２
（４ａＳ）−１０−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−（２−クロロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｂｒ，２Ｈ）、７．５３−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｐｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１−６．５９（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．４１−３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｄｔ，Ｊ＝２２．１，１０．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0507】

実施例１７３
（４ａＳ）−１０−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｂｒ，２Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，４．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９−２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0508】

実施例１７４
（４ａＳ）−１０−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりにブタン−２−オルを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４７（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｂｒ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄｔ，Ｊ＝９．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ４．３６（ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｄｔ，Ｊ＝２２．１，１４．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝２２．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．６７−１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．２４−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．９４−０．８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２９０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0509】

実施例１７５
（４ａＳ）−１０−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−（３−クロロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）、９．１６（ｂｒ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３８−７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７−６．６０（ｍ，２Ｈ）、４．２７−４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１０−２．８８（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0510】

実施例１７６
（４ａＳ）−１０−［２−（３−メチルフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに２−ｍ−トリルエタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４９（ｓ，１Ｈ）、９．２４−９．０１（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２−４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄｄ，Ｊ＝２９．２，１４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９−２．９０（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0511】

実施例１７７
（４ａＳ）−１０−（１−フェニルプロポキシ）−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに１−フェニルプロパン−１−オルを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４２（ｓ，１Ｈ）、９．１０−８．７５（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，４．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ）、６．７７−６．７０（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６−６．５０（ｍ，１Ｈ）、５．２３−５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，１０．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７３（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0512】

実施例１７８
（４ａＳ）−１０−［（１Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（３−フルオロフェニル）エタノールの代わりに（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノールを用い、実施例１４９Ｅの代わりに実施例１６３Ａを用いて実施例１５２に概要を示した手順に従って調製した。得られた生成物を、分取ＨＰＬＣでさらに精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４８（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｂｒ，２Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ，Ｊ＝１１．１，７．６，３．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0513】

実施例１７９
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
実施例１７９Ａ
（Ｓ）−２−（４−ベンジル−１−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）ピペラジン−２−イル）エタノール
表題化合物を、１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて実施例１３３Ａに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を、さらに特性評価することなく次のステップで使用した。

【0514】

実施例１７９Ｂ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例１３３Ａの代わりに実施例１７９Ａを用いて実施例１３３Ｂに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を、さらに特性評価することなく次のステップで使用した。

【0515】

実施例１７９Ｃ
（４ａＳ）−１０−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例３０Ｃの代わりに実施例１７９Ｂを用いて実施例３０Ｄに概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．８１（ｂｒ，１Ｈ）、７．１０−６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．９３−６．８２（ｍ，１Ｈ）、４．５３−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．４１−２．９５（ｍ，７Ｈ）、２．１５−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．９７−１．７５（ｍ，１Ｈ）。

【0516】

実施例１８０
ｃｉｓ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−７−オン
実施例１８０Ａ
２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸エチルエステル
５００ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−ブロモ−安息香酸エチルエステル（４５．８ｇ、０．２ｍｏｌ）、酢酸カリウム（６０ｇ、０．６ｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（５５．９ｇ、０．２２ｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．０ｇ、０．０２ｍｏｌ）の混合物をＮ^２下、１００℃で終夜攪拌した。冷却し２Ｌの水で希釈した後、混合物をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出し、シリカゲル（石油エーテル／酢酸エチル、５０：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。

【0517】

実施例１８０Ｂ
４−ヨード−ニコチノニトリル
２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン（４２．３ｇ、０．３ｍｏｌ）の２Ｌのテトラヒドロフラン中の攪拌溶液に、Ｎ^２雰囲気下、−７８℃でブチルリチウム（１２０ｍＬ、２．５Ｍ、０．３ｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間攪拌し、次いでニコチノニトリル（２６ｇ、０．２５ｍｏｌ）の５００ｍＬテトラヒドロフラン中溶液を徐々に加え、得られた混合物を−７８℃で０．５時間攪拌した。次いで５００ｍＬのテトラヒドロフラン中のＩ_２（７６．２ｇ、０．３ｍｏｌ）を滴下した。２時間攪拌した後、混合物を５００ｍＬの氷水でクエンチした。減圧下でテトラヒドロフランを除去し、水相をエーテルで抽出した。有機相をブライン、クエン酸、ブライン、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液で洗浄し、ブラインで再度洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した後、有機相を濃縮し、シリカゲル（石油エーテル：酢酸エチル、１０：１）でのカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物を得た。

【0518】

実施例１８０Ｃ
２−（３−シアノ−ピリジン−４−イル）−安息香酸エチルエステル
６００ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の実施例１８０Ｂ（３５．９ｇ、０．１５６ｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４３．１ｇ、０．３１２ｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１．０ｇ、０．０１６ｍｏｌ）および実施例１８０Ａの混合物を１００℃で１２時間攪拌した。室温に冷却した後、混合物を２Ｌの水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、シリカゲル（石油エーテル：酢酸エチル、２：１）を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。

【0519】

実施例１８０Ｄ
５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−７−オン
ＮＨ_３で飽和した２Ｌのメタノール中の実施例１８０Ｃ（２９．４ｇ、０．１１７ｍｏｌ）とラネー（登録商標）ニッケル（３０ｇ）の混合物をＨ_２圧（５０ｐｓｉ）下、５０℃で２４時間攪拌した。冷却した後、触媒を除去し、混合物を減圧下で濃縮して表題化合物を得た。これを、さらに精製することなく使用した。

【0520】

実施例１８０Ｅ
３−ベンジル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−３−イウムブロミド
２００ｍＬのエタノール中の実施例１８０Ｄ（２４．６ｇ、０．１１７ｍｏｌ）と臭化ベンジル（４０．１ｇ、０．２３４ｍｏｌ）の混合物を還流下で終夜攪拌した。氷水浴で冷却した後、固体をろ取し、エタノールで洗浄して表題化合物を得た。

【0521】

実施例１８０Ｆ
３−ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−７−オン
２００ｍＬのエタノール／水（４：１）中の実施例１８０Ｅ（１７．７ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）の０℃での懸濁液に、ＮａＢＨ_４（８．９ｇ、０．２３２ｍｏｌ）を滴下した。０．５時間攪拌した後、混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチしてｐＨ４−５にして、減圧下で濃縮した。残留物を１００ｍＬのＫ_２ＣＯ_３飽和水溶液に溶解し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、脱水し、ジクロロメタン／メタノール（３０：１）で溶出させて、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。

【0522】

実施例１８０Ｇ
ｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−７−オキソ−１，２，４，４ａ，５，６，７，１１ｂ−オクタヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンザゼピン−３−カルボキシレート
実施例１８０Ｆ（１０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１４ｇ、６５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（４ｇ）の混合物を、２００ｍＬのメタノール中でＨ_２圧（５０ｐｓｉ）下、５０℃で２４時間攪拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して粗製の表題化合物を得た。これをさらに精製することなく使用した。

【0523】

実施例１８０Ｈ
ｃｉｓ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１ｂ−オクタヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−７−オン
実施例１８０Ｇの４００ｍＬのジエチルエーテル中懸濁液に、８０ｍＬのＨＣｌ／メタノール（５Ｎ）を２５℃で加えた。混合物を終夜攪拌した。生成した固体を集め、乾燥して表題化合物を塩酸塩として得た。

【0524】

さらに精製するために、生成物をメタノール−アセトン（１：５）で摩砕し、次いでメタノール−エーテル（１：５）で摩砕した。表題化合物をろ過により集め、乾燥して表題化合物を塩酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．２８−９．１９（ｍ，１Ｈ）、９．１９−９．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．４，４．１，３Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．４，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．１，１Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｓ，１Ｈ）、２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，３．２，２Ｈ）、２．２８−２．０６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0525】

実施例１８１
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
実施例１８１Ａ
（４ａＳ）−３−ベンジル−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−（１−（２−アミノ−５−エトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸の代わりに２−（１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸を用いて実施例４３Ａに概要を示した手順に従って調製した。２−（１−（２−アミノ−５−エトキシフェニル）−４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸は、２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンを２−フルオロ−４−エトキシ−１−ニトロベンゼンで置き換えて、実施例１２Ｄ、１２Ｅおよび１２Ｆに概要を示した手順に従って調製した。

【0526】

鏡像異性体を超臨界流体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ−Ｈ ２１ｍｍ ｉｄ、２５０ｍｍの長さ、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．から、オーブン温度３５℃、圧力１００バール、流量４０ｍＬ／分、移動相修飾剤：０．１％ジエチルアミンを含むメタノール、１０−３０％修飾剤、無勾配で２０分間）により分離した。保持時間１４．１分。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．０３（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝６．４，４Ｈ）、７．０５−６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，２Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｄ，Ｊ＝２．３，２Ｈ）、３．０２（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、２．８４（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，２．５，１Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ）、２．５７（ｄ，Ｊ＝１０．７，１Ｈ）、２．２８−２．２４（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｔ，Ｊ＝１０．７，１Ｈ）、１．８７（ｔｄ，Ｊ＝１１．１，２．８，１Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0527】

実施例１８１Ｂ
（４ａＳ）−１０−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、実施例４３Ａの代わりに実施例１８１Ａを用いて実施例４３Ｂに概要を示した手順に従って調製した。粗製物質を濃縮し、次いでジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のジオキサン（０．３ｍＬ）中４Ｍ ＨＣｌで、室温で１０分間処理した。上澄み液を除去し、得られた灰色の固体を、最初に５％メタノール／ジクロロメタンで溶出させ、次いで１０％メタノール／ジクロロメタンで溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｅｘｔｒａ−Ｃｌｅａｎ（商標）ＳＰＥ Ｓｉ，Ａｌｌｔｅｃｈ（登録商標）、２ｇ）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．４８（ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ）、４．１２−３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．０７−２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ）、１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0528】

実施例１８２
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン
実施例１８２Ａ
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン
クロロホルム（３００ｍＬ）中の３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）の氷浴で冷却した溶液にアジ化ナトリウム（１４．６２ｇ、２２５ｍｍｏｌ）を加え、次いで濃硫酸（８０ｍＬ、１４９９ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下し、混合物を室温で２４時間攪拌した。二相溶液を氷に注加し、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮して粗製生成物を得た。これを、ジクロロメタンでロードし、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）２８０、ＳＦ２５−１２０）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．５０（ｓ，１Ｈ）、７．２８−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２，１Ｈ）、７．００−６．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）、２．２０−２．０３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１６０．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0529】

実施例１８２Ｂ
１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンザゼピン−２−チオン
実施例１８２Ａ（１２．４３５ｇ、７７ｍｍｏｌ）の窒素雰囲気下でのピリジン（３０９ｍＬ）中溶液に五硫化リン（３４．３ｇ、１５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃（還流）で２時間加熱した。溶媒をデカントし、水を加えた。生成物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルに予備吸着させ、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）２８０、ＳＦ１０−１５０）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．７５（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ）、７．１０−７．００（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７６．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0530】

実施例１８２Ｃ
２−（メチルチオ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１−ベンザゼピン
実施例１８２Ｂ（２．３ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）のアセトン（５１．９ｍＬ）中溶液を油浴中で、６０℃に加熱した。次いで水酸化カリウム（３６．４ｇ、６４９ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨードメタン（０．８１１ｍＬ、１２．９７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた黄色スラリーを５分間攪拌し、次いで固体をろ取した。固体をアセトンで洗浄し、ろ液を濃縮して粗製の表題化合物を得た。これを精製することなく次の反応で使用した。

【0531】

実施例１８２Ｄ
（２Ｚ）−２−（ニトロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンザゼピン
実施例１８２Ｃ（２．４８１ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）とニトロメタン（１３．９９ｍＬ、２５９ｍｍｏｌ）の混合物を油浴で、１２０℃で４８時間加熱した。ニトロメタンを蒸発させ、粗製混合物を、１５−３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）２８０、ＳＦ２５−８０）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．１５（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、２．７７−２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0532】

実施例１８２Ｅ
１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−イル）メタンアミン
実施例１８２Ｄ（０．６４３ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のアルゴン雰囲気下でのテトラヒドロフラン（３１．５ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン（９．４５ｍＬ、１８．８９ｍｍｏｌ）中の水素化アルミニウムリチウムを滴下し、混合物を室温で３０分間攪拌した。水を注意深く加え、混合物をジクロロメタンで１回抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を蒸発させて粗製の表題化合物を得た。これを精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0533】

実施例１８２Ｆ
３，４，４ａ，５，６，７−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン−１，２−ジオン
実施例１８２Ｅ（０．２８２ｇ、１．６００ｍｍｏｌ）のシュウ酸ジエチル（１．５１８ｍＬ，１１．２０ｍｍｏｌ）中溶液を１４０℃で１時間加熱し、次いで１８０℃で２時間加熱した。粗製混合物を、ジクロロメタンで溶出させ、次いで２％メタノール／ジクロロメタンで溶出させ、次いで１０％メタノール／ジクロロメタンで溶出させて、シリカゲルクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）２８０、ＳＦ２４−４０）で精製して表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．６６（ｓ，１Ｈ）、７．３７−７．１７（ｍ，４Ｈ）、３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．２，１Ｈ）、３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、３．１９−３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，１２．５，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４８．２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【0534】

実施例１８２Ｇ
１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン
実施例１８２Ｆ（０．１１０ｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．７８ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン（１．１９４ｍＬ、２．３８９ｍｍｏｌ）中の水素化アルミニウムリチウム溶液を加え、混合物を最初室温で５分間攪拌し、次いで８０℃で５分間加熱した。水を注意深く加え、生成物をジクロロメタンで１回抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。粗製混合物を逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、７．２０ ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０６−６．８７（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．０３−２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．５４（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．３４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0535】

実施例１８３
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン
実施例１８２（０．０４６ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．７４９ｍＬ）中溶液に、酢酸（０．１６９ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（７．５１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）およびＭＰ−シアノボロヒドリド（０．５４６ｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ビーズをメタノールで洗浄した。ろ液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．８７（ｓ，１Ｈ）、７．２１ ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．１０（ｍ，６Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0536】

実施例１８４
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１８４Ａ
Ｎ−（３−ベンジル−７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１８４Ａを、ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて、実施例４７に従って合成した。この物質を、さらに精製することなく実施例１８４Ｂで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１．３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0537】

実施例１８４Ｂ
Ｎ−（７−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１８４Ａ（０．０５ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍＬ）を、５０ｍＬ耐圧瓶中の２０％Ｐｄ（ＯＨ）_２−Ｃ、湿潤（１０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）に加え、３０ｐｓｉ水素圧下、５０℃で６時間攪拌した。混合物をナイロン膜でろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をジクロロメタン／ジオキサンに懸濁し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌで、室温で１０分間処理して固体を得た。混合物を遠心分離し、溶媒を除去し、固体を乾燥した。表題化合物をメタノールで数回摩砕して得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）、８．０７−７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．２，２Ｈ）、７．２１−７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、３．２９−３．０９（ｍ，６Ｈ）、３．０３−２．９７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１．４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0538】

実施例１８５
１０−ベンジル−１，２，３，４，４ａ，５−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１，５］ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
表題化合物を、２−ブロモ−３−メチルアニリンの代わりに４−ベンジル−２−ブロモアニリンを用いて実施例５３に概要を示した手順に従ってＨＣｌ塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１５−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．４９−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．４３（ｍ，３Ｈ）、２．８７−３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４８，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0539】

実施例１８６
（４ａＳ）−３−ベンジル−９−クロロ−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼンの代わりに５−クロロ−２−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて実施例１３３Ａに概要を示した手順にしたがい、続いて実施例１３３Ｂに概要を示した手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、４．２６−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．０４−３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．５１−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0540】

実施例１８７
（４ａＳ）−９−フェニル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
マイクロ波バイアルに、実施例１４０（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１０．３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．２５ｍＬ、２Ｍ）および１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）をチャージした。反応物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）マイクロ波加熱器（４００Ｗ）中、１５０℃で３０分間加熱した。逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５７−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．１１−４．１９（ｍ，１Ｈ）３．３２−３．４８（ｍ，４Ｈ）３．１３−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．０３−３．１３（ｍ，１Ｈ）２．０５−２．１６（ｍ，１Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0541】

実施例１８８
（４ａＳ）−９−クロロ−３−メチル−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、実施例７７の代わりに実施例１４０を用いて実施例７８に概要を示した手順に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．５５（ｍ，５Ｈ）、３．０３−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．８２−２．８９（ｍ，３Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0542】

実施例１８９
（４ａＳ）−９−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−メチルフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１７−７．２９（ｍ，４Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，２Ｈ）、４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．１２−４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．０１−３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0543】

実施例１９０
（４ａＳ）−９−（３−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−メチルフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．１４−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0544】

実施例１９１
（４ａＳ）−９−（４−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに４−メチルフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．１４−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0545】

実施例１９２
（４ａＳ）−９−（２−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−メトキシフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．３０−３．４３（ｍ，４Ｈ）、３．０３−３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0546】

実施例１９３
（４ａＳ）−９−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．８６−６．９３（ｍ，２Ｈ）、４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．０６−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0547】

実施例１９４
（４ａＳ）−９−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．０９−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）３．３２−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．１３−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0548】

実施例１９５
（４ａＳ）−９−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．０７−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．７７（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．４２（ｍ，４Ｈ）、２．９８−３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ，３Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0549】

実施例１９６
（４ａＳ）−９−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．０９（ｔ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．０４−３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0550】

実施例１９７
１−｛２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−アセチルフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ）、６．８４−６．９２（ｍ，３Ｈ）、４．４１−４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．０２−３．４１（ｍ，７Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ，４Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0551】

実施例１９８
１−｛３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−アセチルフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．１２（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．９４（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８−４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．０４−３．３０（ｍ，３Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0552】

実施例１９９
１−｛４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェニル｝エタノン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに４−アセチルフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．０４−３．２９（ｍ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．９２−２．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0553】

実施例２００
２−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１８−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．７９−６．９４（ｍ，３Ｈ）、４．３６−４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．０８−４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９８−３．４１（ｍ，７Ｈ）、２．０４−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．８６−２．００（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0554】

実施例２０１
３−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９−６．８６（ｍ，３Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．０９−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．１２−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．０１−３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0555】

実施例２０２
４−［（４ａＳ）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン−９−イル］フェノール
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに４−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．１１−７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６−４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．０２−３．２７（ｍ，３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0556】

実施例２０３
（４ａＳ）−９−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１−４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．４４（ｍ，４Ｈ）、３．０２−３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0557】

実施例２０４
（４ａＳ）−９−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９−７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５−４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．１２−４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．００−３．２７（ｍ，３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0558】

実施例２０５
（４ａＳ）−９−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりに４−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．２９（ｍ，６Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．０９−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０１−３．４９（ｍ，７Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0559】

実施例２０６
（４ａＳ）−９−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりにピリジン−３−イルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ９．１１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．１９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８−８．５９（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，５．４９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０−４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．１４−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．０２−３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．０６−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0560】

実施例２０７
（４ａＳ）−９−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｄ］［１，５］ベンゾオキサゼピン
表題化合物を、フェニルボロン酸の代わりにピリジン−４−イルボロン酸を用いて実施例１８７に概要を示した手順に従って、トリフルオロ酢酸塩として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９−４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．１５−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0561】

上記詳細な説明および付随する実施例は単なる例示であり、添付の特許請求の範囲およびその均等物によってのみ定義される本発明の範囲を限定するものととるべきではないことを理解されたい。開示した実施形態に対する様々な変更形態および修正形態は当業者に明らかであろう。本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、これらに限定されないが本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、処方および／または使用方法に関するものを含むそうした変更および修正を加えることができる。

【図1】

【図2a】

【図2b】

【図3a】

【図3b】

【図4】

【手続補正書】

【提出日】2015年3月5日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン、および
３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］［１］ベンザゼピン
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。

【請求項2】

治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１種またはそれ以上の薬学的に許容される担体と組み合わせて含有する医薬組成物。