特開 2015-155383 受容体発現亢進剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2015-155383(P2015-155383A)

(43)【公開日】2015年8月27日

(54)【発明の名称】受容体発現亢進剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/18 20060101AFI20150731BHJP

   A23L 1/30 20060101ALI20150731BHJP

   A61K 31/353 20060101ALI20150731BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150731BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20150731BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20150731BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20150731BHJP

   A23F 3/16 20060101ALN20150731BHJP

【ＦＩ】

   A61K35/78 C

   A23L1/30 B

   A23L1/30 Z

   A61K31/353

   A61P43/00 111

   A61P37/02

   A61P43/00 107

   A61K45/00

   A61P3/04

   A23F3/16

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2014-30076(P2014-30076)

(22)【出願日】2014年2月19日

(71)【出願人】

【識別番号】398028503

【氏名又は名称】株式会社東洋新薬

(71)【出願人】

【識別番号】504145342

【氏名又は名称】国立大学法人九州大学

(74)【代理人】

【識別番号】100149032

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 敏明

(72)【発明者】

【氏名】田頭 英樹

(72)【発明者】

【氏名】古賀 裕章

(72)【発明者】

【氏名】佐藤 敬

(72)【発明者】

【氏名】高垣 欣也

(72)【発明者】

【氏名】立花 宏文

【テーマコード（参考）】

4B018

4B027

4C084

4C086

4C088

【Ｆターム（参考）】

4B018LB01

4B018LB02

4B018LB05

4B018LB07

4B018LB08

4B018LB10

4B018MD07

4B018MD59

4B018ME14

4B018MF01

4B027FB17

4B027FC06

4B027FK09

4B027FP72

4C084AA19

4C084MA52

4C084NA05

4C084NA14

4C084ZA701

4C084ZA702

4C084ZB071

4C084ZB072

4C084ZB221

4C084ZB222

4C084ZC191

4C084ZC192

4C086AA01

4C086AA02

4C086BA08

4C086GA17

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086MA07

4C086MA52

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZA70

4C086ZB07

4C086ZB22

4C086ZC19

4C088AB45

4C088AC05

4C088BA08

4C088BA09

4C088BA19

4C088BA32

4C088MA52

4C088NA05

4C088NA14

4C088ZA70

4C088ZB07

4C088ZB22

4C088ZC19

(57)【要約】

【課題】
本発明の目的は、緑茶などの茶に含まれるカテキン類及び茶エキスを利用した新規な有用剤及び新規な有用組成物を提供することにある。
【解決手段】
上記目的は、茶エキス、エピガロカテキンガレート、又は茶エキス及びエピガロカテキンガレートを含有する受容体発現亢進剤であって、前記受容体がラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体である、前記受容体発現亢進剤によって解決される。
【選択図】図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する受容体発現亢進剤であって、
前記受容体がラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体である、前記受容体発現亢進剤。

【請求項2】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する、吸収促進剤。

【請求項3】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する、免疫調節剤。

【請求項4】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する、免疫細胞賦活剤。

【請求項5】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する、受容体結合因子吸収促進剤であって、
前記受容体結合因子は、ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子である、前記受容体結合因子吸収促進剤。

【請求項6】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートと、
ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子と
を含む、組成物又はキット。

【請求項7】

前記受容体結合因子が、前記受容体結合因子を含む天然物若しくは該天然物処理物、又は前記受容体結合因子を含む飲食品原料若しくは該飲食品原料加工物である、請求項６に記載の組成物又はキット。

【請求項8】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートと、
ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子と
を含む、抗肥満剤。

【請求項9】

茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートが、受容体結合因子の投与と同時に、又は受容体結合因子の投与の前に、投与されるように用いられ、かつ、該受容体結合因子はラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子である、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを有効成分として含有する、受容体結合因子の生理活性を増強するための組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、茶エキスやエピガロカテキンガレートを有効成分として含有する、受容体発現亢進剤、吸収促進剤、免疫調節剤、免疫細胞賦活剤及び受容体結合因子吸収促進剤に関する。また、本発明は、上記有効成分に加えて、各受容体に結合する受容体結合因子及び該受容体結合因子含有物を含む組成物、キット及び抗肥満剤に関する。

【背景技術】

【0002】

天然の緑茶葉にはポリフェノール類の一種であるカテキン類が含まれている。緑茶葉中のカテキン類としては、エピカテキン(ＥＣ)、エピガロカテキン(ＥＧＣ)、エピカテキンガレート(ＥＣｇ)及びエピガロカテキンガレート(ＥＧＣｇ)がある。また、緑茶葉を加熱処理することによって、カテキン(Ｃ)、ガロカテキン(ＧＣ)、カテキンガレート(Ｃｇ)及びガロカテキンガレート(ＧＣｇ)が生成する。これら８種類のカテキン類のうち、いくつかは人体に対して生理活性を有するとの報告がある。

【0003】

例えば、特許文献１には、上記カテキン類のうち非エピ体であるＣｇ及びＧＣｇがコレステロールの低下作用を有することが記載されている。また、特許文献２及び３には、非エピ体であるＣｇだけではなくエピ体であるＥＣｇ、及びこれらを含む緑茶葉の抽出物（エキス）が、血管内皮細胞、マクロファージなどで発現されている酸化ＬＤＬ受容体であるＬＯＸ−１とＬＯＸ−１結合因子との結合を阻害するＬＯＸ−１アンタゴニスト作用があることが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特許４４９４０３３号公報

【特許文献2】特開２０１２−１１１７４７号公報

【特許文献3】特開２０１３−１３６５４８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

特許文献１〜３に記載されているＣｇ、ＧＣｇ及びＥＣｇを含めて、緑茶に含まれるカテキン類の生理活性作用については不明な点が多い。特に、非エピ体のカテキン類については、さらなる生理活性作用の解明が待望されている。

【0006】

そこで、本発明は、緑茶などの茶に含まれるカテキン類及び茶エキスを利用した新規な有用剤及び新規な有用組成物を提供することを発明が解決しようとする課題とした。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者は、上記課題を解決するべく、カテキン類及び茶エキスについて鋭意研究を積み重ねた結果、カテキン類のうちエピ体であるエピガロカテキンガレート及び茶エキスは、Ｔ細胞においてみられるリボソームタンパク質ＳＡ、レチノイドＸ受容体α及び遊離脂肪酸受容体２の発現を亢進することを見出した。そして、このような受容体亢進発現作用に基づく、エピガロカテキンガレートや茶エキスを含有する有用剤及び有用組成物を製造することに成功した。本発明は、このような知見や成功例に基づき、完成された発明である。

【0008】

したがって、本発明によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する受容体発現亢進剤であって、前記受容体がラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体である、前記受容体発現亢進剤が提供される。

【0009】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する吸収促進剤が提供される。

【0010】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する免疫調節剤が提供される。

【0011】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する免疫細胞賦活剤が提供される。

【0012】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを含有する、受容体結合因子吸収促進剤であって、前記受容体結合因子は、ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子である、前記受容体結合因子吸収促進剤が提供される。

【0013】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートと、ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子とを含む、組成物又はキットが提供される。

【0014】

好ましくは、本発明の組成物又はキットにおいて、前記受容体結合因子が、前記受容体結合因子を含む天然物若しくは該天然物処理物、又は前記受容体結合因子を含む飲食品原料若しくは該飲食品原料加工物である。

【0015】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートと、ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子とを含む、抗肥満剤が提供される。

【0016】

本発明の別の側面によれば、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートが、受容体結合因子の投与と同時に、又は受容体結合因子の投与の前に、投与されるように用いられ、かつ、該受容体結合因子はラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子である、茶エキス及び／又はエピガロカテキンガレートを有効成分として含有する、受容体結合因子の生理活性を増強するための組成物が提供される。

【発明の効果】

【0017】

本発明によれば、茶エキスやエピガロカテキンガレートを含有することにより、生体内外の細胞上のラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体の発現を亢進することができる。また、本発明によれば、上記受容体の発現を亢進する作用を通じて、受容体に結合する受容体結合因子の吸収を促進すること、該受容体結合因子が受容体に結合して誘起される生理活性を増大させること、これらの受容体を発現するＴ細胞などの免疫細胞を賦活化することが可能である。さらに、本発明によれば、受容体結合因子−受容体間の結合促進を通じて、抗肥満効果、抗メタボリック効果、抗炎症効果などの薬理効果を発揮することが期待できる。

【0018】

本発明の受容体発現亢進剤、吸収促進剤、免疫調節剤、免疫細胞賦活剤、受容体結合因子吸収促進剤、組成物及び抗肥満剤は、飲食品用組成物に配合することができ、又はその他の添加物と共に、若しくはすでにある飲食品に配合して、飲食品用組成物の形態を採り得る。

【図面の簡単な説明】

【0019】

【図1】茶エキス含有組成物によるリボソームタンパク質ＳＡ（ＲＰＳＡ）発現亢進作用を示した図である。

【図2】茶エキス含有組成物によるレチノイドＸ受容体α（ＲＸＲＡ）発現亢進作用を示した図である。

【図3】茶エキス含有組成物による遊離脂肪酸受容体２（ＦＦＡＲ２）発現亢進作用を示した図である。

【図4】エピガロカテキンガレート含有組成物によるＲＰＳＡ発現亢進作用を示した図である。

【図5】エピガロカテキンガレート含有組成物によるＲＸＲＡ発現亢進作用を示した図である。

【図6】エピガロカテキンガレート含有組成物によるＦＦＡＲ２発現亢進作用を示した図である。

【発明を実施するための形態】

【0020】

以下、本発明の詳細について説明する。
本発明の受容体発現亢進剤は、茶エキス、エピガロカテキンガレート、又は茶エキス及びエピガロカテキンガレート（以下、これらを合わせて「茶エキス等」ともよぶ。）を含有する受容体発現亢進剤であって、前記受容体がラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体である。

【0021】

本発明の受容体発現亢進剤は、茶エキス等をそのまま受容体発現亢進剤として用いてもよいし、その他の成分と組み合わせた組成物として受容体発現亢進剤としてもよい。

【0022】

茶エキスはカテキン類を含むものであれば特に限定されないが、例えば、緑茶抽出物、白茶抽出物、青茶抽出物、黄茶抽出物、黒茶抽出物などが挙げられる。カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン（Ｃ；狭義のカテキンといわれる）、（−）−エピカテキン（ＥＣ）、（＋）−ガロカテキン（ＧＣ）、（−）−エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、アフゼレキンなどが知られている。上記茶抽出物からは、上記のＣの他、ＥＣ、ＧＣ、ＥＧＣ、ＥＧＣｇ、ＥＣｇ、Ｃ、ＧＣの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類には、発癌抑制作用、活性酸素やフリーラジカルの消去作用、抗酸化作用などがあることが知られている。

【0023】

茶エキスに使用される茶の品種は特に限定されず、例えば、やぶきた、べにふうき、べにほまれ、あさつゆ、みよし、たまみどり、さやまみどり、まきのはらやせ、こやにし、ろくろう、やまとみどり、たかちほ、いんど、はつもみじ、べにたちわせ、あかね、なつみどり、やえほ、あさぎり、きょうみどり、はつみどり、べにかおり、べにふじ、ひめみどり、いずみ、さつまべに、おくむさし、やまなみ、べにひかり、うんかい、かなやみどり、さやまかおり、おくみどり、とよか、おくゆたか、めいりょく、ふくみどり、しゅんめい、みねかおり、みなみかおり、さえみどり、ふうしゅん、みなみさやか、ほくめい、りょうふう、むさしかおり、さきみどり、はるみどり、及びこれらの混合物などが挙げられるが、好ましくはやぶきたである。これらの茶品種を単一種又は複数種混合して用いてもよい。

【0024】

茶エキスは、茶植物のどの部分から抽出されたものであってもよい。例えば、カテキン類が多く含まれることから、茶の地上部が好ましく、茎葉部がより好ましく、葉部がさらに好ましい。茶の葉部を用いる場合、採取後そのままの生葉から仕上げ茶（乾燥茶）まで、通常の製茶工程のいずれの段階のものでも用いることができ、発酵の程度に関係なく、例えば、不発酵茶、半発酵茶、発酵茶などを使用できる。また、茶は、例えば、乾燥、細断、破砕、磨砕、加熱などの植物を加工処理する際に通常採られ得る物理的又は化学的処理に供したものであってもよい。

【0025】

茶の乾燥手段は特に限定されないが、例えば、茶の葉部を、天日乾燥、陰干乾燥、熱風乾燥などの乾燥処理が挙げられる。乾燥の程度は、茶の水分含有量が十分に低下したことが確認されるまでの程度であればよく、例えば、水分含有量が１０ｗｔ％以下であり、好ましくは５ｗｔ％以下となるまでの程度である。また、抽出の効率向上の観点から、例えば、茶の乾燥物を粉砕することにより、茶の乾燥粉末とすることが好ましい。

【0026】

茶の粉末手段としては特に限定されないが、例えば、当業者が通常用いる方法であるボールミル、ハンマーミル、ローラーミルなどにより、茶の葉部を粉砕して粉末化する方法が挙げられる。例えば、茶の乾燥粉末を得るに際しては、乾燥と粉末化の順序を入れ替えて、乾燥前の葉部をマスコロイダー、スライサー、コミトロールなどで予め細断又は粉砕したものを乾燥して、茶乾燥粉末とすることができる。

【0027】

本発明において、茶の抽出効率を上げるためには、例えば、茶は乾燥処理に供したものであることが好ましく、粉末化したものがより好ましく、乾燥粉末であることがさらに好ましい。

【0028】

茶エキスは、茶の含有成分が抽出されたものであれば特に限定されず、例えば、茶と溶媒とを接触して抽出することによって得られる抽出液などが挙げられる。また、茶エキスは、例えば、茶抽出液を濃縮又は希釈することによって得られる濃縮液や希釈液であってもよく、茶抽出液中の溶媒を留去して得られる、又はさらに乾燥処理、粉末化処理に供して得られる濃縮物、濃縮乾燥物、乾燥粉末などの様々な形態を採り得る。

【0029】

茶エキスは、抽出液の形態で得る場合、通常知られている植物体を用いた溶媒抽出手段により得ることができる。例えば、溶媒中に茶を加えて、適宜加温や撹拌などをすることにより、茶エキスが得られる。また、遠心分離やろ過などの通常知られている固液分離手段を用いて、固形分を除いた液体成分からなる茶エキスとすることができる。

【0030】

茶エキスを得る際に使用する溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒などが挙げられるが、ＥＧＣｇなどのカテキン類の溶解性の高い溶媒であることが好ましい。また、有機溶媒は、抽出処理に通常用いられる有機溶媒であれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどの液状多価アルコール；アセトン、エチルメチルケトンなどのケトン類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類；ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル類などが挙げられ、その他としてヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエテンなどの抽出操作によく用いられる有機溶媒が挙げられる。これら抽出溶媒は、１種を単独で、又は２種以上を組合せて用いることができる。人体への影響を考慮すれば、水、エタノール、メタノール及びこれらの混合溶媒が好ましく、水とエタノールとの混合溶媒である含水エタノールがより好ましい。抽出溶媒を含水エタノールにすることで、抽出後の溶媒除去の操作が容易になる傾向がある。含水エタノールにおけるエタノールの濃度は特に限定されないが、例えば、０．１〜１００ｖｏｌ％であり、１〜９０ｖｏｌ％が好ましい。

【0031】

抽出溶媒の量は特に限定されないが、例えば、茶の乾燥質量１ｇ当たり２０ｍＬ程度である。

【0032】

抽出手段は特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界抽出法、加圧抽出法などが挙げられ、これらの手段を単独又は組み合わせることができる。加温抽出では茶と溶媒との混合物を入れた容器を水浴や油浴などを用いて加温する。この際の温度は使用する溶媒の融点より高く、かつ、沸点より低い温度であれば特に限定されないが、例えば、使用する溶媒が水の場合は１０℃〜１００℃、エタノール又はメタノールを含む場合は１０℃〜４０℃が好ましいが、加熱還流法を採用する場合は比較的低温下で実施することができる。抽出効率を上げるために、撹拌や振とうなどをしてもよい。

【0033】

抽出時間は、ＥＧＣｇなどのカテキン類が茶から十分に抽出される時間であれば特に限定されず、茶の部位、乾燥の有無や量、及び抽出溶媒の種類や量によって変動するが、例えば、数分から数十時間であり、加温条件によっては３０分〜４８時間とすることができる。なお、加温せずに抽出する場合、５０℃未満で抽出する場合、抽出と濃縮とを連続的に実施する場合などは、例えば、抽出時間を６時間〜４８時間とすることができる。５０℃以上で加温する場合は、例えば、抽出時間を３０分〜２４時間とすることができる。抽出時間、すなわち抽出の開始から終了までの時間は、各種条件に依存するが、例えば、カテキン類の濃度を経時的に測定し、カテキン類の濃度、特にＥＧＣｇの濃度が最大濃度でプラトーになった時間をもって抽出終了時間とすることができる。

【0034】

茶エキスは、例えば、有機溶媒を除去するなどのために、抽出操作を経た抽出液からエバポレーターなどを用いて溶媒を除去する減圧濃縮処理や該処理によって得られる残渣を水に懸濁したものを凍結乾燥などの乾燥処理に供して粉末化したものなどとすることができる。

【0035】

茶エキスは、例えば、茶抽出物を溶媒抽出法；樹脂吸着法；限外濾過、逆浸透濾過などの濾過といった分離精製手段によってカテキン類、中でもＥＧＣｇの含有量を高める方向に分離精製したものとして得ることができる。抽出の際、ＥＧＣｇの含有量を高めるべく、酢酸エチルなどの有機溶媒で分画することもできる。具体的には、茶抽出物を、合成吸着剤（ダイアイオンＨＰ２０、セファビースＳＰ８２５、アンバーライトＸＡＤ４、ＭＣＩｇｅｌＣＨＰ２０Ｐなど）やデキストラン樹脂（セファデックスＬＨ−２０など）などを用いて、ＥＧＣｇなどのカテキン類を高含有する抽出物としてもよい。

【0036】

茶エキスは、市販の茶抽出物をそのまま、又は上記した処理に供して得られることができるが、例えば、茶葉から直接、熱水抽出したものや熱水抽出後に酢酸エチル等の有機溶媒で分画したものを使用することが望ましく、熱水抽出後に酢酸エチル等の有機溶媒で分画したものを用いることが特に望ましい。また、市販の茶抽出物として三栄源エフ・エフ・アイ製の「ＳＤ緑茶エキスパウダー」、三井農林製「ポリフェノン」、太陽化学製「サンフェノン」、株式会社ファーマフーズ製「ＰＦ−ＴＰ９０」や「ＰＦ−ＴＰ８０」なども用いることができる。

【0037】

茶エキスは、茶を抽出処理に供することにより、ＥＧＣｇその他のカテキン類を含有し得る。茶エキスに含有されるＥＧＣｇを含むカテキン類の含有量は、例えば、抽出物の乾燥質量に対して３０ｗｔ％以上、より好ましくは７０ｗｔ％〜９０ｗｔ％である。また、ＥＧＣｇの含有量は、例えば、抽出物の乾燥質量に対して１０ｗｔ％以上が好ましく、５０ｗｔ％〜７０ｗｔ％であることがより好ましい。

【0038】

エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）は、茶に含まれるカテキン類の一種であり、エピガロカテキンガラートともよばれる下記式（Ｉ）の構造を有する物質である。

【化1】

（Ｉ）

【0039】

ＥＧＣｇを入手する方法は特に限定されず、例えば、ＥＧＣｇは茶エキスから上記した分離精製手段を採用して得ることができ、又は市販のＥＧＣｇを用いてもよい。

【0040】

茶エキス及びＥＧＣｇは、驚くべきことに、後述する実施例に記載があるとおり、ラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体の発現を亢進する。このような茶エキス及びＥＧＣｇがラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体の発現を亢進し得ることは、本発明者らによって初めて見出されたことである。ここで、「受容体の発現を亢進する」とは、受容体の遺伝子レベルでの発現、すなわち、受容体をコードする遺伝子のｍＲＮＡの量が増えるように作用することを意味する。また、ｍＲＮＡ量が増えることから、受容体タンパク質の量が増えるように作用することと捉えても差し支えない。

【0041】

本発明の受容体発現亢進剤において、含有成分である茶エキス等が発現を亢進するラミニン受容体は、例えば、リボソームタンパク質ＳＡ（ＲＰＳＡ）である。ＲＰＳＡは、ラミニンレセプター１や６７ＬＲともよばれており、基底膜の主要な構成成分であるラミニンやそれに由来するペプチド、ＥＧＣｇなどのカテキン類、メチル化カテキンなどと結合する細胞膜タンパク質である。

【0042】

本発明の受容体発現亢進剤において、含有成分である茶エキス等が発現を亢進するレチノイドＸ受容体は、例えば、レチノイドＸ受容体α（ＲＸＲＡ）である。ＲＸＲＡは、レチノイン酸の誘導体であるレキシノイド、特に９−ｃｉｓ−レチノイン酸、ホノキオール、マグノロール、ＤＨＡやアラキドン酸などと結合すると細胞質から核内へ移行する核内受容体である。

【0043】

本発明の受容体発現亢進剤において、含有成分である茶エキス等が発現を亢進する遊離脂肪酸受容体は、例えば、遊離脂肪酸受容体２（ＦＦＡＲ２）である。ＦＦＡＲ２は、ＧＰＲ４３ともよばれており、酢酸やプロピオン酸などの短鎖脂肪酸と結合する、Ｇタンパク質共役型受容体である。

【0044】

本発明の受容体発現亢進剤は、含有成分である茶エキス等の作用により、ＲＰＳＡなどのラミニン受容体；ＲＸＲＡなどのレチノイドＸ受容体；及びＦＦＡＲ２などの遊離脂肪酸受容体の発現を亢進する。また、発現が亢進された受容体は、受容体が結合する受容体結合因子（リガンド）、例えば、ＲＰＳＡに対してはラミニンやカテキン類など；ＲＸＲＡに対してはレキシノイドなど、特に９−ｃｉｓ−レチノイン酸、ホノキオール、マグノロール、ＤＨＡやアラキドン酸など；及びＦＦＡＲ２に対しては酢酸やプロピオン酸などの短鎖脂肪酸などとの結合が促進され、結果として、これらの受容体結合因子と受容体との結合によって誘起される生理作用、例えば、遊離脂肪酸などの受容体結合因子の吸収促進、免疫系の調節、免疫細胞の賦活化などの生理作用が達成される。そこで、本発明の別の態様は、茶エキス等を含有する、吸収促進剤、免疫調節剤、免疫細胞賦活剤及び受容体結合因子吸収促進剤である。

【0045】

また、茶エキスやＥＧＣｇが発現を亢進する受容体と受容体結合因子との結合によって誘起される生理活性作用を迅速かつ効率的に得るためのものとして、茶エキス等と、ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子とを一体として含む組成物又はこれらを別個に含むキットが本発明の一態様として包含される。

【0046】

ここで、受容体結合因子は、それぞれ分離精製されたものでもよく、受容体結合因子を含むもの、例えば、天然物やその処理物、飲食品原料やその加工物などであってもよく、特に限定されない。

【0047】

ＲＸＲＡやＦＦＡＲ２が受容体結合因子と結合して活性化すると、脂肪細胞の分化、ブドウ糖や脂肪酸などのエネルギー源の脂肪組織の取り込み及び蓄積の抑制、脂肪組織の増大の抑制といった生理作用が生じる。その結果として、これらの受容体の活性化は、肥満抑制、メタボリック症候群の抑制、インスリン感受性の増大、エネルギー利用効率の促進といった抗肥満効果が得られる蓋然性がある。そこで、本発明の別の態様は、茶エキス等と、ラミニン受容体結合因子、レチノイドＸ受容体結合因子及び遊離脂肪酸受容体結合因子からなる群から選ばれる少なくとも一種の受容体結合因子とを含む、抗肥満剤である。

【0048】

ラミニン受容体、レチノイドＸ受容体及び遊離脂肪酸受容体の活性化を促進するために、茶エキス等は、これに対する受容体結合因子の投与と同時に、又は受容体結合因子の投与の前に、投与されるように用いられることが好ましい。その結果、受容体結合因子の生理活性を増強することが期待できる。

【0049】

茶エキス及びＥＧＣｇの配合量は、受容体発現亢進作用を示し得る有効量であれば特に限定されない。例えば、茶エキスの配合量は成人一日あたりの摂取量として下限値を乾燥質量で、例えば、１０ｍｇ以上、好ましくは１００ｍｇ以上となるように設定することができる。また、成人一日あたりの摂取量として上限値を乾燥質量で、例えば、３，０００ｍｇ以下、好ましくは１，０００ｍｇ以下となるように設定することができる。

【0050】

ＥＧＣｇの配合量は、例えば、成人一日あたりの摂取量として下限値を乾燥質量で、例えば、１ｍｇ以上、好ましくは１０ｍｇ以上となるように設定することができ、成人一日あたりの摂取量として上限値を、例えば、３００ｍｇ以下、好ましくは１００ｍｇ以下となるように設定することができる。

【0051】

茶エキス等と受容体結合因子との配合割合は特に限定されず、例えば、茶エキス等 １〜９９質量部に対して、受容体結合因子は９９〜１質量部とすることができる。また、茶エキス及びＥＧＣｇの量に対して、受容体結合因子の量を０．１〜１０倍程度にとることができる。

【0052】

本発明の具体的な一態様として、受容体発現亢進剤、吸収促進剤、免疫調節剤、免疫細胞賦活剤、受容体結合因子吸収促進剤及び抗肥満剤並びに組成物からなる、又は本発明の受容体発現亢進剤、吸収促進剤、免疫調節剤、免疫細胞賦活剤、受容体結合因子吸収促進剤及び抗肥満剤並びに組成物を飲食品に配合してなる飲食用組成物が挙げられる。

【0053】

本発明の飲食用組成物における茶エキス等の配合量は、その形態や剤形などによって適宜設定することができ、特に限定されない。茶エキスの配合量は、飲食用組成物１００質量部に対して、茶エキスの下限値は乾燥質量で、例えば、０．０１質量部以上、好ましくは０．１質量部以上と設定することができ、茶エキスの上限値は乾燥質量で、例えば、８０質量部以下、好ましくは５０質量部以下と設定することができる。ＥＧＣｇの配合量は、飲食用組成物１００質量部に対して、ＥＧＣｇの下限値は乾燥質量で、例えば、０．０００１質量部以上、好ましくは０．０１質量部以上と設定することができ、ＥＧＣｇの上限値は乾燥質量で、例えば、５０質量部以下、好ましくは３０質量部以下と設定することができる。

【0054】

本発明の飲食用組成物には、必要に応じて、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、その他の飲食品原料、調味料、医薬品原料などを添加してもよい。さらに、用途に応じて、ハードカプセルやソフトカプセルなどのカプセル剤、錠剤、丸剤などに製剤設計することができ、又は粉末状、顆粒状、茶状、ティーバッグ状、飴状などの通常飲食品として採り得る形状に成形することができ、さらには液体状の飲料として用いることもできる。本発明の飲食用組成物を摂取するに際しては、これらの形状のものをそのまま、又は好みに応じてこれらの形状のものを水、湯、牛乳などに溶いて飲むことができる。また、本発明の飲食用組成物が粉末化したティーバッグ状である場合は、含有成分を湯などに浸出させてから飲むことが好ましい。

【0055】

本発明の飲食用組成物に配合し得る飲食品原料又は飲食品としては、例えば、ローヤルゼリー、プロポリス、ビタミン類（Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、パントテン酸、ビオチン、これらの誘導体など）、ミネラル（鉄、マグネシウム、カルシウム、亜鉛など）、セレン、α−リポ酸、レシチン、ポリフェノール（フラボノイド類、これらの誘導体など）、カロテノイド（リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテインなど）、キサンチン誘導体（カフェインなど）、脂肪酸、タンパク質（コラーゲン、エラスチンなど）、ムコ多糖類（ヒアルロン酸など）、アミノ糖（グルコサミン、アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、アセチルガラクトサミン、ノイラミン酸、アセチルノイラミン酸、ヘキソサミン、それらの塩など）、オリゴ糖（イソマルトオリゴ糖、環状オリゴ糖など）、スフィンゴ脂質やリン脂質及びその誘導体（フォスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、セラミドなど）、含硫化合物（アリイン、セパエン、タウリン、グルタチオン、メチルスルホニルメタンなど）、糖アルコール、リグナン類（セサミンなど）、これらを含有する動植物抽出物、根菜類（ウコン、ショウガなど）、麦若葉末などのイネ科植物の緑葉、ケールなどのアブラナ科植物の緑葉などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0056】

調味料としては、例えば、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料；アルコール；及びクエン酸、リンゴ酸、酒石酸などの酸味料などが挙げられるが、これらに限定されない。糖液、糖アルコール、調味料などを加えて本発明の飲食用組成物の甘味を強くすることができる。

【0057】

本発明の飲食用組成物は、茶エキスやＥＧＣｇに加えて、脂肪組織の増大を抑える脂質吸収抑制成分や脂質代謝促進成分に加えて、免疫系向上に繋がる免疫調節成分や免疫細胞賦活成分などの生理活性成分を含有することにより、相乗的な脂質の蓄積抑制効果、体脂肪減少効果、免疫向上効果などを得ることができる。その結果、例えば、糖尿病、高脂血症その他のメタボリック症候群を含む肥満や免疫力低下に伴う様々な症状の抑制又は緩和効果などが期待できる。

【0058】

脂質吸収抑制成分としては、例えば、キトサン及びその誘導体、サイリウム、プロアントシアニジンなどの胆汁酸を排泄する作用を有する成分、ガロタンニン、ビワ葉及びその抽出物などのリパーゼ阻害作用を有する成分が挙げられるが、これらに限定されるものではない。なお、例えば、松樹皮抽出物といったプロアントシアニジンを多く含む植物抽出物を、プロアントシアニジンとして用いることも可能である。

【0059】

脂質代謝促進成分としては、例えば、短鎖脂肪酸、リボフラビン類、茶カテキン類、異性化リノール酸、カフェイン、カプサイシン、カルニチン、コエンザイムＱ１０、大豆ペプチド、分岐アミノ酸、フォスファチジルコリン、アリルスルフィド化合物、フォルスコリン、ベルゲニン、ケルセチン、アスチルビン、ヒドロキシクエン酸、及びこれらの塩などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。脂質代謝促進成分は、これら脂質代謝促進成分を含有する植物抽出物であってもよく、例えば、茶、コレウスフォコリ、アカショウマ、黄杞、大豆、唐辛子、ソバ、ニンニク、タマネギ、コーヒーなどの抽出物を、脂質代謝促進成分として用いることができる。

【0060】

免疫調節成分としては、例えば、茶カテキン類、プロアントシアニジン類、アントシアニン配糖体、メトキシフラボノイド類、イソフラボン類、カフェ酸誘導体やこれらを含む植物抽出物などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。免疫細胞賦活成分としては、例えば、茶カテキン類、プロアントシアニジン類、スフィンゴ脂質やリン脂質及びその誘導体（フォスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、セラミドなど）、含硫化合物（アリイン、セパエン、タウリン、グルタチオン、メチルスルホニルメタンなど）、糖アルコール、リグナン類（セサミンなど）、これらを含有する動植物抽出物、根菜類（ウコン、ショウガなど）、麦若葉末などのイネ科植物の緑葉、ケールなどのアブラナ科植物の緑葉などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0061】

本発明の飲食用組成物は、脂質吸収抑制成分、脂質代謝促進成分、免疫調節成分、免疫細胞賦活成分などの生理活性成分を、目的に応じて適宜配合する。例えば、これらのいずれか１種又は２種以上の成分を配合してもよく、これらの成分のすべてを配合してもよい。また、各成分の２種以上を配合することもできる。

【0062】

本発明の飲食用組成物の加工形態は特に限定されないが、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、シャーベット、フローズンヨーグルト、かき氷などの冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺などの麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子などの菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージなどの水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳などの乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシングなどの油脂及び油脂加工食品；ソース、たれなどの調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物などが挙げられる。

【0063】

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。

【実施例】

【0064】

［実施例１．茶エキスを用いた受容体発現亢進作用］
（１）茶エキスの調製
茶エキスは、茶葉を熱水で抽出して得られた抽出物を酢酸エチルで分画して乾燥することにより粉末化した。この粉末化したものを茶エキスとして使用した。

【0065】

（２）被験組成物の調製
１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、茶エキスが１ｍｇ／ｍＬとなるように茶エキス含有培地を調製した。得られた茶エキス含有培地を０．２μｍの滅菌フィルター（ＡＤＶＡＮＴＥＣ製）を用いてろ過滅菌した。このろ液を、１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、茶エキスの最終濃度が０、１０及び３０μｇ／ｍＬとなるように調製して、被験組成物を得た。

【0066】

（３）受容体発現亢進評価
１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて継代培養した、ヒト急性リンパ芽球性白血病細胞ＭＯＬＴ４を、７．５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度で０．４ｍＬずつ２４ウェルプレートに播種した。各ウェルに、被験組成物 ０．４ｍＬを添加し、茶エキスの最終濃度を０、５及び１５μｇ／ｍＬとした。２４ウェルプレートを３７℃で６時間又は２４時間インキュベートした後、各ウェルから細胞を回収し、Ｒｎｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡの抽出を行った。

【0067】

抽出したＲＮＡから、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてｃＤＮＡを作成した。得られたｃＤＮＡを鋳型として、リボソームタンパク質ＳＡ（ＲＰＳＡ）遺伝子に対するプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）；レチノイドＸ受容体α（ＲＸＲＡ）遺伝子に対するプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）；並びに遊離脂肪酸受容体２（ＦＦＡＲ２）遺伝子に対するプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、Ｒｏｔｏｒ−Ｇｅｎｅ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ＰＣＲ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）により製造業者の指示に従って定量リアルタイムＰＣＲを行い、ＲＰＳＡ、ＲＸＲＡ及びＦＦＡＲ２に対する各遺伝子の発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨ遺伝子に対するプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いた。

【0068】

ＲＰＳＡ、ＲＸＲＡ及びＦＦＡＲ２に対する各遺伝子発現量（コントロールに対する相対量）の測定結果を図１〜３に表わした。図１〜３が示すように、いずれの受容体遺伝子も、茶エキスの濃度依存的に発現量が亢進した。特に、１５μｇ／ｍＬの茶エキスは、各受容体遺伝子に対して顕著に増大した発現量をもたらした。

【0069】

［実施例２．ＥＧＣｇを用いた受容体発現亢進作用］
（１）被験組成物の調製
１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）粉末（ナカライテスク製）が３μｇ／ｍＬとなるようにＥＧＣｇ含有培地を調製した。得られたＥＧＣｇ含有培地を０．２μｍの滅菌フィルター（ＡＤＶＡＮＴＥＣ製）を用いてろ過滅菌した。このろ液を、１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、ＥＧＣｇの最終濃度が０．３、１及び３μｇ／ｍＬとなるように調製して、被験組成物を得た。

【0070】

（３）受容体発現亢進評価（１）：ＲＰＳＡ、ＲＸＲＡ
１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて継代培養した、ヒト急性リンパ芽球性白血病細胞ＭＯＬＴ４を、７．５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度で０．４ｍＬずつ２４ウェルプレートに播種した。各ウェルに、被験組成物 ０．４ｍＬを添加し、ＥＧＣｇの最終濃度を０．１５、０．５及び１．５μｇ／ｍＬとした。２４ウェルプレートを３７℃で２時間インキュベートした後、各ウェルから細胞を回収し、Ｒｎｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡの抽出を行った。

【0071】

抽出したＲＮＡから、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてｃＤＮＡを作成した。得られたｃＤＮＡを鋳型として、実施例１に記載のＲＰＳＡプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）及びＲＸＲＡプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、Ｒｏｔｏｒ−Ｇｅｎｅ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ＰＣＲ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）により製造業者の指示に従って定量リアルタイムＰＣＲを行い、ＲＰＳＡ及びＲＸＲＡに対する各遺伝子の発現量を測定した。内在性コントロールとして、実施例１に記載のＧＡＰＤＨプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いた。

【0072】

ＲＰＳＡ及びＲＸＲＡに対する各遺伝子発現量の測定結果を図４〜５に表わした。図４〜５が示すように、いずれの受容体遺伝子も、ＥＧＣｇの濃度依存的に発現量が亢進した。試験した中では、最大濃度である１５μｇ／ｍＬのＥＧＣｇは、各受容体遺伝子に対して顕著に増大した発現量をもたらした。

【0073】

（４）受容体発現亢進評価（２）：ＦＦＡＲ２
１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて継代培養した、ヒト急性リンパ芽球性白血病細胞ＭＯＬＴ４を、１．２×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度で１．５ｍＬずつ６ウェルプレートに播種した。各ウェルに、被験組成物 １．５ｍＬを添加し、ＥＧＣｇの最終濃度を０．１５、０．５及び１．５μｇ／ｍＬとした。６ウェルプレートを３７℃で２時間インキュベートした後、各ウェルから細胞を回収し、Ｒｎｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡの抽出を行った。

【0074】

抽出したＲＮＡから、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてｃＤＮＡを作成した。得られたｃＤＮＡを鋳型として、実施例１に記載のＦＦＡＲ２プライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、Ｒｏｔｏｒ−Ｇｅｎｅ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ＰＣＲ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）により製造業者の指示に従って定量リアルタイムＰＣＲを行い、ＦＦＡＲ２に対する各遺伝子の発現量を測定した。内在性コントロールとして、実施例１に記載のＧＡＰＤＨプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いた。

【0075】

ＦＦＡＲ２に対する遺伝子発現量の測定結果を図６に表わした。図６が示すように、ＦＦＡＲ２受容体遺伝子の発現量は、ＥＧＣｇの濃度が０．５μｇ／ｍＬの場合に、顕著に亢進された。

【0076】

以上の結果から、図１〜６が示すとおりに、茶エキス又はＥＧＣｇを含有する組成物は、ＲＰＳＡ、ＲＸＲＡ及びＦＦＡＲ２の遺伝子発現を顕著に亢進させた。このことから、茶エキス及びＥＧＣｇはこれらの受容体の発現亢進剤として有用であることが示された。

【0077】

また、茶エキス又はＥＧＣｇを含有する組成物は、ＲＰＳＡ、ＲＸＲＡ及びＦＦＡＲ２といった受容体の発現量を亢進することにより、受容体に結合する受容体結合因子の吸収を促進すること、受容体結合因子が受容体に結合して誘起される生理活性を増大させること、これらの受容体を発現するＴ細胞などの免疫細胞を賦活化すること、免疫細胞が賦活化することにより免疫系を調節することなどに有用であることが示された。

【0078】

さらに、茶エキス又はＥＧＣｇを含有する組成物は、受容体結合因子−受容体間の結合の促進を通じて、抗肥満効果、抗メタボリック効果、抗炎症効果などの薬理効果を示すことが明らかとなった。

【産業上の利用可能性】

【0079】

茶エキスやＥＧＣｇを含有する組成物、又は茶エキスやＥＧＣｇとＲＰＳＡ、ＲＸＲＡ及びＦＦＡＲ２に対する受容体結合因子とを含有する組成物は、被験者に対して、これらの受容体と結合因子との結合によって誘引される生理活性を付与することができる。そこで、該組成物を飲食品、化粧品、医薬品などに利用することによって、被験者は、例えば、抗肥満効果、抗メタボリック効果、抗炎症効果などの薬理効果を得ることができることから、該組成物は人類の健康と福祉に資する産業上有用なものである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】