特開 2015-157819 ＲＵ（ＩＩ）触媒の存在下でケトンを水素化する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2015-157819(P2015-157819A)

(43)【公開日】2015年9月3日

(54)【発明の名称】ＲＵ（ＩＩ）触媒の存在下でケトンを水素化する方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 29/145 20060101AFI20150807BHJP

   C07C 33/20 20060101ALI20150807BHJP

   C07C 303/40 20060101ALI20150807BHJP

   C07C 311/18 20060101ALI20150807BHJP

   B01J 31/22 20060101ALI20150807BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150807BHJP

【ＦＩ】

   C07C29/145

   C07C33/20

   C07C303/40

   C07C311/18

   B01J31/22 Z

   C07B61/00 300

【審査請求】有

【請求項の数】20

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

【全頁数】55

(21)【出願番号】特願2015-61022(P2015-61022)

(22)【出願日】2015年3月24日

(62)【分割の表示】特願2012-500318(P2012-500318)の分割

【原出願日】2010年3月17日

(31)【優先権主張番号】0904553.5

(32)【優先日】2009年3月17日

(33)【優先権主張国】GB

(31)【優先権主張番号】61/221,690

(32)【優先日】2009年6月30日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】0913166.5

(32)【優先日】2009年7月29日

(33)【優先権主張国】GB

(71)【出願人】

【識別番号】590004718

【氏名又は名称】ジョンソン、マッセイ、パブリック、リミテッド、カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＪＯＨＮＳＯＮ ＭＡＴＴＨＥＹ ＰＵＢＬＩＣ ＬＩＭＩＴＥＤ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】100117787

【弁理士】

【氏名又は名称】勝沼 宏仁

(74)【代理人】

【識別番号】100091487

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 行孝

(74)【代理人】

【識別番号】100120617

【弁理士】

【氏名又は名称】浅野 真理

(74)【代理人】

【識別番号】100176094

【弁理士】

【氏名又は名称】箱田 満

(72)【発明者】

【氏名】アラン、ダイク

(72)【発明者】

【氏名】ダミアン、マーク、グレンジャー

(72)【発明者】

【氏名】ジョナサン、アラン、メドロック

(72)【発明者】

【氏名】ハンス、ギュンター、ネデン

(72)【発明者】

【氏名】ジャック、ジャン、マリー、ル、ペ

(72)【発明者】

【氏名】スティーブン、ジェームズ、ローズブレード

(72)【発明者】

【氏名】アンドレアス、シーガー

(72)【発明者】

【氏名】ビルバナタン、シバクマール

(72)【発明者】

【氏名】アントニオ、ザノッティ‐ジェロサ

【テーマコード（参考）】

4G169

4H006

4H039

【Ｆターム（参考）】

4G169AA06

4G169AA08

4G169BA21A

4G169BA21B

4G169BA27A

4G169BA27B

4G169BC70A

4G169BC70B

4G169BE15A

4G169BE15B

4G169BE21A

4G169BE21B

4G169BE37A

4G169BE37B

4G169BE46A

4G169BE46B

4G169CB02

4G169CB62

4G169DA02

4G169FA01

4G169FB05

4G169FB77

4G169FB78

4H006AA02

4H006AC41

4H006AC61

4H006BA05

4H006BA23

4H006BA46

4H006BE20

4H006FC52

4H006FE11

4H039CA60

4H039CB20

(57)【要約】      （修正有）

【課題】炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法の提供。
【解決手段】例えばアセトフェノンのような基質を式（Ｉ）で表されるη^６アレーンルテニウムモノスルフォネートジアミン錯体化合物を触媒として、水素ガスと反応させることにより水素化する方法。（Ｒ₁〜Ｒ₅はＨ、置換／非置換のアルキルアルコキシ、アリル、カルボキシル、アミド等を、Ｒ₆〜Ｒ₁₀はＨ、置換／未置換のアルキル、アリル、アリルコキシ等を、Ａはアルキレン基等）

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法であって、
水素化触媒の存在下で、前記基質を水素ガスと反応させる工程を含んでなるものであり、
前記水素化触媒が、化学式（I）で表される錯体である、方法。

【化1】

〔前記式（I）において、
Ｒ_１、Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４およびＲ_５は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１、および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなり、
Ｒ_１およびＲ_２、Ｒ_２およびＲ_３、Ｒ_３およびＲ_４、またはＲ_４およびＲ_５は共に、６〜１０の炭素原子から構成された芳香環を形成し、前記芳香環が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３と随意に置換されてなるものであり、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリルおよび随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、または
前記炭素原子と共に結合されるＲ_６およびＲ_７および／または前記炭素原子と共に結合されるＲ_８およびＲ_９は、随意に置換されたＣ_３−２０シクロアルキル、または随意に置換されたＣ_２−２０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、または
Ｒ_６およびＲ_７の１つおよびＲ_８およびＲ_９の１つは共に、随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、または
Ｒ_１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、随意に置換されたＣ_６−１０アリルまたは−ＮＲ_１１Ｒ_１２であり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、
Ｒ_１１およびＲ_１２は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキルおよび随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル基、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１、および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、または
窒素原子と共に結合されるＲ_１１およびＲ_１２は、随意に置換されたＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成してなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、
Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１およびＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択されるものであり、
Ｒ_３０およびＲ_３１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、
Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_２−５アルキルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリルおよびＣ_６−１０アリロキシからなる群から選択されるものであり、または
Ａは、下記化学式（II）の基であり、

【化2】

前記式（II）において、
ｐは１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ_４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数であり、ｑ＋ｒ＝１、２または３であり、
Ｒ_４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されるものであり、およびＨａｌは、ハロゲンである。〕

【請求項2】

前記式（I）において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１に記載された方法。

【請求項3】

前記式（I）において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１または請求項２に記載された方法。

【請求項4】

前記式（I）において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、それぞれ水素である、請求項１〜３の何れか一項に記載された方法。

【請求項5】

前記式（I）において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が、水素および随意に置換されたＣ_６−２０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１〜４の何れか一項に記載された方法。

【請求項6】

前記式（I）において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が、水素およびフェニルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１〜５の何れか一項に記載された方法。

【請求項7】

前記式（I）において、Ｒ_６およびＲ_７の一方はフェニルであり、およびＲ_６およびＲ_７の他方は水素である、請求項１〜６の何れか一項に記載された方法。

【請求項8】

前記式（I）において、Ｒ_８およびＲ_９の一方はフェニルであり、およびＲ_８およびＲ_９の他方が水素である、請求項１〜６の何れか一項に記載された方法。

【請求項9】

前記式（I）において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が、水素である、請求項１〜６の何れか一項に記載された方法。

【請求項10】

前記式（I）において、Ｒ_１０が、メチルまたはトリル基である、請求項１〜９の何れか一項に記載された方法。

【請求項11】

前記式（I）において、Ａが、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−または−（ＣＨ_２）_５−であって、望ましくは−（ＣＨ_２）_３−または（ＣＨ_２）_４−である、請求項１〜１０の何れか一項に記載された方法。

【請求項12】

前記式（I）において、Ｈａｌが、塩素、臭素またはヨウ素である、請求項１〜１１の何れか一項に記載された方法。

【請求項13】

水素化される前記基質が、カルボニルまたはイミニルであってなる、請求項１〜１２の何れか一項に記載された方法。

【請求項14】

更に溶媒を含んでなる、請求項１〜１３の何れか一項に記載された方法。

【請求項15】

前記溶媒が、アルコールを含んでなる、請求項１４に記載された方法。

【請求項16】

更に銀塩を含んでなる、請求項１〜１５の何れか一項に記載された方法。

【請求項17】

フッ素化スルホン酸、望ましくはトリフルオロメタンスルホン酸を更に含んでなる、請求項１〜１５の何れか一項に記載された方法。

【請求項18】

下記化学式（VIII）の化合物の製造方法であって、

【化3】

ａ）下記化学式（IX）の化合物を下記化学式（X）の化合物に転化し、

【化4】

ｂ）上記化学式（X）の前記化合物を下記化学式（XI）の化合物と溶媒中で反応させ、化学式（VIII）の前記化合物を形成する工程を含んでなる方法。

【化5】

〔上記式中、
Ｒ_１、Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４，Ｒ_５，Ｒ_６，Ｒ_７，Ｒ_８，Ｒ_９，Ｒ_１０およびＡは、請求項１〜１１の何れか一項において定義した通りであり、および
Ｘは求電子基である。〕

【請求項19】

工程（ａ）が、化学式（IX）の前記化合物を塩基および下記化学式（XII）の化合物と反応させることを含んでなる、請求項１８に記載された方法。
Ｘ−ＬＧ（XII）
〔前記式（XII）において、ＬＧは離脱基である。〕

【請求項20】

前記塩基がアミンであってなる、請求項１９に記載された方法。

【請求項21】

前記塩基が、ルチジンとトリエチルアミンとからなる群から選択されてなる、請求項１９または請求項２０に記載された方法。

【請求項22】

化学式（XII）の前記化合物が、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と、トリフルオロメタンスルホン酸と、塩化メタンスルホニルと、およびｐ−塩化トルエンスルホニルとからなる群から選択されてなる、請求項１９に記載された方法。

【請求項23】

工程（ｂ）が更に塩基を含んでなる、請求項１８に記載された方法。

【請求項24】

前記塩基がアミンであってなる、請求項２３に記載された方法。

【請求項25】

前記塩基がトリエチルアミンであってなる、請求項２３または請求項２４に記載された方法。

【請求項26】

請求項１８〜２５の何れか一項に記載された方法であって、
ｃ）化学式（VIII）の前記化合物を酸ＨＺ（Ｚはアニオンである）と反応させ、および
ｄ）化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応させ（Ｈａｌはハロゲンであり、およびｎはＲｕの配位数と同じまたはそれ以下の数である）、化学式（XIII）の錯体を形成する工程を更に含んでなる方法。

【化6】

【請求項27】

化学式（XIII）の前記錯体を塩基で処理し、化学式（I）の前記錯体を形成する工程を更に含んでなる、請求項２６に記載された方法。

【請求項28】

化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩が、前記Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応する前に、分離されてなる、請求項２６に記載された方法。

【請求項29】

化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩が、前記Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応する前に、その場で製造されてなる、請求項２６に記載された方法。

【請求項30】

化学式（XIII）の前記錯体が分離されてなる、請求項２６に記載された方法。

【請求項31】

化学式（XIII）の前記錯体が、その場で製造されてなる、請求項２６に記載された方法。

【請求項32】

化学式（I）の錯体の製造のワンポット方法であって、

【化7】

ｉ）化学式（VIII）の化合物を酸ＨＺと反応させ（Ｚはアニオンである）、

【化8】

ii）化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応させ（Ｈａｌはハロゲンであり、およびｎはＲｕの配位数と同じまたはそれ以下の数である）、化学式（XIII）の錯体を形成し、

【化9】

iii）化学式（XIII）の前記錯体を塩基で処理し、化学式（I）の前記錯体を形成する工程を含んでなる方法。

【化10】

〔上記式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ａ、ＨａｌおよびＺは、請求項１〜１２の何れか一項において定義された通りであり、および化学式（VIII）の前記化合物の前記酸付加塩および化学式（XIII）の前記錯体は、その場で製造される。〕

【請求項33】

以下からなる群から選択された錯体。

【化11】

【請求項34】

以下からなる群から選択された化合物またはそれらの酸付加塩。

【化12】

【発明の詳細な説明】

【発明の分野】

【0001】

本発明は、炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を触媒的に水素化する方法に関する。とりわけ、本発明は、η^６アレーンルテニウムモノスルホネートジアミン錯体を使用し、カルボニル化合物またはイミニル化合物を触媒的に水素化することに関する。

【0002】

テザー触媒は、非対称の移動水素化反応において使用される。（例えば、Ｈａｙｅｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，７３１８，Ｃｈｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，９（２２），４６５９，Ｍｏｒｒｉｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ.Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，７０３５ および Ｍａｒｔｉｎｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２００８，６９３，３５２７を参照）移動水素化の条件は、ギ酸およびトリエチルアミンを使用する。水素ガスが使用され、およびギ酸およびトリエチルアミン等の試薬が使用されない点で、水素化反応は、移動水素化反応とは異なる。

【使用される用語および表記規則の定義】

【0003】

（分子の）一部または置換基の接続部は、「−」で表される。例えば、−ＯＨは、酸素原子を介して接続される。

【0004】

「アルキル」は、直鎖、分枝状または環状飽和炭化水素基に関する。ある実施態様において、アルキル基は、１〜２０の炭素原子を、ある実施態様においては、１〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、１〜１０の炭素原子を有しても良い。炭素原子の数は、その基に適合しており、例えば、シクロアルキル基は、連鎖を形成するため、少なくとも３つの炭素原子を有さなければならない。アルキル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルキル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない。

【0005】

「アルコキシ」は、Ｏ−アルキル基に関する、アルキル基は、上述の通りである。

【0006】

「アルケニル」は、少なくとも１つ炭素−炭素の二重結合を有する直鎖、分枝状または環状不飽和炭化水素基に関する。この基は、各二重結合の周囲でシス型またはトランス型のいずれかの立体配置であってもよい。ある実施態様において、アルケニル基は、２〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、２〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、２〜１０の炭素原子を有することができる。アルケニル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルケニル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。アルケニル基の例は、エテニル（ビニル）、２−プロペニル(アリル)、１−メチルエテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、シクロブタ−１，３-ジエニル等を含むが、これらに限定されない。

【0007】

「アルキニル」は、少なくとも１つ炭素−炭素の三重結合を有する直鎖、分枝状または環状不飽和炭化水素基に関する。ある実施態様において、アルキニル基は、２〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、２〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、２〜８の炭素原子を有することができる。炭素原子の数は、その基に適合しており、例えば、少なくとも１つ炭素−炭素の三重結合を有する環状基は、この環状基を形成するために、十分な数の炭素原子を有さなければならない。アルキニル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルキニル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。アルキニル基の例は、エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル、１−メチルプロプ−２−イニル、ブト−１−イニル、ブト−２−イニル、ブト−３−イニル等を含むが、これらに限定されない。

【0008】

「アリル」は、芳香族炭素環状基に関する。アリル基は、単環または多重縮合環を有しても良い。ある実施態様において、アリル基は、６〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、６〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、６〜１０の炭素原子を有することができる。アリル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アリル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。アリル基の例は、フェニル、ナフチル、アンスラセニル等を含むが、これらに限定されない。

【0009】

「アリルロキシ」は、−Ｏ−アリル基に関する、このアリル基は、上述の通りである。

【0010】

「ハル」は、ハロゲンに関し、およびフッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択されてもよい。

【0011】

「ヘテロアルキル」は、直鎖、分枝状または環状飽和炭化水素基に関する、１以上の炭素原子が、１以上のヘテロ原子（窒素、酸素、リンおよび／または硫黄原子等）とそれぞれ別々に置換される。ある実施態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、１〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、１〜１０の炭素原子を有しても良い。炭素原子の数は、その基に適合しており、例えば、ヘテロシクロアルキル基は、連鎖を形成するため、ヘテロ原子と共に十分な数の炭素原子を有さなければならない。ヘテロアルキル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、アルキル基は、いかなる適切な原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。ヘテロアルキル基の例は、エーテル、アミン、チオエーテル、エポキシド、モルホリニル、ピペラジニル、シラニル等を含むが、これらに限定されない。

【0012】

「ヘテロアリル」は、芳香族炭素環状基に関する、１以上の炭素原子が、１以上のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リンおよび／または硫黄原子）とそれぞれ別々に置換される。ある実施態様において、ヘテロアリル基は、３〜２０の炭素原子を、ある実施態様において、３〜１５の炭素原子を、ある実施態様においては、３〜１０の炭素原子を有してもよい。ヘテロアリル基は、非置換される、または置換されてもよい。特定の定めがない限り、ヘテロアリル基は、いかなる適切な炭素原子に接続されてもよく、および置換される場合、いかなる適切な原子に置換されてもよい。ヘテロアリル基の例は、フラニル、インドリル、オクサゾリル、ピロリル、Ｎ−メチル−ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、シアゾリル、シオフェニル等を含むが、これらに限定されない。

【本発明の詳細な説明】

【0013】

炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質が、水素ガスおよびテザーη^６ アレーンルテニウムモノスルホネートジアミン錯体の存在下で、還元されることが知見された。
ある実施態様において、水素化は非対称であり、および還元された基質は、高い鏡像体過剰率で得られてもよい。別の実施態様において、水素化された基質が多官能基化する際、テザー触媒は、多官能性基の存在に対して弾力性があり、且つ不活性化しないことが知見された。

【0014】

従って、一の実施態様において、本発明は、炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法を提供し、この方法は、水素化触媒の存在下で、この基質を水素ガスと反応させる工程を含んでなる、この水素化触媒は、化学式（I）の錯体である。

【化1】

式中Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、Ｒ_１およびＲ_２、Ｒ_２およびＲ_３、Ｒ_３およびＲ_４、またはＲ_４およびＲ_５は、６〜１０の炭素原子から構成された芳香環を共に形成し、この芳香環は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３と随意に置換される、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリルおよび随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択され、または
炭素原子と共に結合されるＲ_６およびＲ_７および／または炭素原子と共に結合されるＲ_８およびＲ_９は、随意に置換されたＣ_３−２０シクロアルキル、または随意に置換されたＣ_２−２０シクロアルコキシを形成し、この置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、または
Ｒ_６およびＲ_７の１つおよびＲ_８およびＲ_９の１つは共に、随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択される、または
Ｒ_１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、随意に置換されたＣ_６−１０アリルまたは−ＮＲ_１１Ｒ_１２であり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、Ｒ_１１およびＲ_１２は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキルおよび随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル基、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、または
窒素原子と共に結合されるＲ_１１およびＲ_１２は、随意に置換されたＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、
Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１およびＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択される、
Ｒ_３０およびＲ_３１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択される、
Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_２−５アルキルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリルおよびＣ_６−１０アリロキシからなる群から選択され、または
Ａは化学式（II）の基であり、

【化2】

式中のｐは１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ_４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択され、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数である、ｑ＋ｒ＝１、２または３である、
Ｒ_４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択され、及び
Ｈａｌは、ハロゲンである。

【0015】

Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が結合される炭素原子は、非対称であってもよい。従って、化学式（I）の錯体はキラルであってもよく、および本発明の水素化方法は非対称水素化方法であってもよい。キラル触媒および非対称水素化方法は、本発明の範囲内であることが予測される。

【0016】

一の実施態様において、この方法は、カルボニル基を選択的に水素化し、対応するアルコールを提供することに適している。

【0017】

水素化される適切な基質は、化学式（III）のカルボニルを含むが、これに限定はされない。

【化3】

式中のＲ_５０およびＲ_５１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_２−２０アルケニル、随意に置換されたＣ_２−２０アルキニル、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０ヘテロアルキル、随意に置換されたＣ_３−２０ヘテロアリル、−ＮＲ_６０Ｒ_６１、−ＣＯＲ_６０、−ＣＯＯＲ_６０、−ＣＯＮＲ_６０Ｒ_６１、随意に置換された−Ｃ_１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ_６０、随意に置換された−Ｃ_１−２０−アルキル−ＣＯＲ_６０、随意に置換された−Ｃ_１−２０−アルキル−ＣＯＮＲ_６０Ｒ_６１、随意に置換された−Ｃ_２−２０−アルキニル−Ｃ_６−２０−アリルおよび随意に置換された−Ｃ_２−２０−アルキニル−Ｃ_１−２０−アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択され、または
Ｒ_５０およびＲ_５１は、随意に置換されたＣ_１−２０アルキル、随意に置換されたＣ_１−２０アルコキシまたは随意に置換されたＣ_２−２０アルケニルにより結合され、またはＲ_５０およびＲ_５１は結合され、随意に置換された−（ＣＨ_２）_ｔ−（ｏｒｔｈｏ−Ｃ_５−６−アリル）−（ＣＨ_２）_ｕ−鎖、随意に置換された−（ＣＨ_２）_ｔ−（ｏｒｔｈｏ−Ｃ_５−６−アリル）−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｕ−鎖または随意に置換された−（ＣＨ_２）_ｔ−（ｏｒｔｈｏ−Ｃ_５−６−ヘテロアリル）−（ＣＨ_２）_ｕ−鎖により５、６または７の員環を形成する、
ｔは０または１から選択された整数であり、
ｕは２、３または４から選択された整数であり、
Ｑは、−Ｏ−、−Ｎ−および−ＳＯ_２−からなる群から選択され、
前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０ヘテロアルキル、Ｃ_６−２０ヘテロアリル、直鎖または分枝状Ｃ_１−２０−アルキルシリル−、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_６０Ｒ_６１、−ＣＯＲ_６０、−ＣＯＯＲ_６０、−ＣＯＮＲ_６０Ｒ_６１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、またＲ_６０およびＲ_６１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシおよび−ＯＨからなる群からそれぞれ別々に選択される。

【0018】

一の実施態様において、Ｒ_５０およびＲ_５１が、５、６または７の員環を形成するために結合される際、Ｑは、望ましくは−Ｏ−または−ＳＯ_２−である。別の実施態様において、水素化される基質は、随意に置換された１−インダノン、随意に置換された２−インダノン、随意に置換されたα−テトラノン、随意に置換されたβ−テトラノン、随意に置換された６，７，８，９−テトラヒドロ−５−ベンゾシクロヘプテノン、随意に置換された５，７，８，９−テトラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ〔Ａ〕シクロヘプテン−６−オン、随意に置換されたベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン、随意に置換された４−クロマノンおよび随意に置換された３，４−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−５（２Ｈ）−オンから選択されてもよい。一の実施態様において、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキルおよび−Ｈａｌからなる群から選択される。別の実施態様において、前記置換基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ−プロピル、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。

【0019】

さらに別の実施態様において、この方法は、イミニル基を選択的に水素化し、対応するアミンを提供することに適している。

【0020】

水素化される適切な基質は、化学式（IV）または（V）の化合物を含むが、これらに限定されるわけではない。

【化4】

式中のＲ_５０およびＲ_５１は、化学式（III）のカルボニルに関して上述の通りである。
Ｒ_５２は、水素、ヒドロキシ、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_２−２０アルケニル、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、随意に置換された−Ｃ_１−２０−アルキル−Ｃ_６−２０−アリル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０ヘテロアルキル、随意に置換されたＣ_３−２０ヘテロアリル、−ＮＲ_７０Ｒ_７１、−ＣＯＲ_７０、−ＣＯＯＲ_７０、−ＣＯＮＲ_７０Ｒ_７１、随意に置換された−Ｃ_１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ_７０、随意に置換された−Ｃ_１−２０−アルキル−ＣＯＲ_７０、随意に置換された−Ｃ_１−２０アルキル−ＣＯＮＲ_７０Ｒ_７１、−ＳＯＲ_７０、−ＳＯ_２Ｒ_７０、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ_７０)_２からなる群から選択される、または
Ｒ_５２およびＲ_５０とＲ_５１の１つが、随意に置換されたＣ_１−２０−ヘテロアルキル基を形成するために結合され、
前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０ヘテロアルキル、Ｃ_６−２０ヘテロアリル、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_７０Ｒ_７１、−ＣＯＯＲ_７０、−ＣＯＮＲ_７０Ｒ_７１または−ＣＦ_３からなる群から選択される、および
Ｒ_７０およびＲ_７１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−２０−アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−２０−アルキル）からなる群からそれぞれ別々に選択される。

【0021】

水素化される基質が化学式（V）の化合物である場合、いかなる適切なアニオンが存在してもよい。

【0022】

Ｒ_５０、Ｒ_５１および／またはＲ_５２が異なる場合、化学式（III）、（IV）または（V）の化合物はプロキラルであり、および化学式（I）の金属錯体により触媒化される水素化はエナンチオ選択的である。鏡像体過剰率は、望ましくは８０％ｅｅ以上である。ある実施態様において、この鏡像体過剰率は、８５％ｅｅ以上で、ある実施態様において、９０％ｅｅ以上であり、ある実施態様においては、９３％ｅｅ以上である。

【0023】

本発明による方法は、溶媒が無い場合または溶媒の存在下のいずれかで実施されてもよい。従って、一の実施態様において、この方法は更に溶媒を含んでなる。望ましくは、この溶媒は、水、アルコール、芳香族溶剤（ベンゼンまたはトルエン等）、エーテル（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の環状鎖または開鎖）、エステル（エチルアセテート等）またはこれらの組合せを含んでなる。
この溶剤がアルコールを含んでなる場合、望ましいアルコールは、大気圧（即ち１．０１３５ｘ１０^５Ｐａ）で、１６０℃以下の沸点を有し、より望ましくは１２０℃以下であり、更に望ましくは１００℃以下である。望ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、またはこれらの組合せである。より望ましくは、このアルコールは、メタノール、イソプロパノール、またはこれらの組合せである。とりわけ望ましいのはメタノールである。

【0024】

化学式（I）の錯体の濃度範囲は、ばらつきが大きくてもよい。一般に、基質／錯体比は、約５０、０００：１〜約２５：１で、望ましくは約２０００：１〜約５０：１で、より望ましくは約１０００：１〜約１００：１が達成される。

【0025】

この水素化方法は、約１バール〜約１００バールの標準的な圧力で実施されてもよい。
より望ましくは、約２０バール〜約８５バール、およびとりわけ約１５バール〜約３５バールが使用される。

【0026】

この水素化方法は、約０℃〜約１２０℃の間の温度で実施されてもよい。適切には、この方法は、約２０℃〜約８０℃で実施され、および最も適切には約３０℃〜約６０℃で実施される。

【0027】

本発明の方法は、更に銀塩を含んでなる。理論に縛られることなく、この銀塩が、化学式（I）の錯体からハロゲン（Ｈａｌ）を除去し、化学式（VI）および／または化学式（VII）のルテニウム錯体を形成することが考えられる。適切な銀塩は、形成されたＡｇＨａｌより溶解性の高いものであることが、更に

【化5】

考えられる。

【0028】

Ｙは、銀塩からのアニオンである。望ましくは、このアニオンＹの共役酸は、約４以下の水中での酸解離定数を有し、より望ましくは約２以下および最も望ましいのは約０以下である。

【0029】

適切な銀塩は、ペルフルオロアルカンスルホン酸銀（銀トリフラート等）または銀（ペルフルオロアルカンスルホン酸）アミドを含む。別の方法として、ヘキサフルオロリン酸銀、テトラフルオロホウ酸銀または過塩素酸銀が使用される。この銀塩は、いかなる適切なｍｏｌ％で存在してもよく、例えば、使用されるルテニウム錯体の量に対して約０．２ｍｏｌ％〜５００ｍｏｌ％である。

【0030】

別の実施態様において、本発明の方法は、フッ化スルホン酸、望ましくはトリフルオロメタンスルホン酸を更に含んでもよい。このフッ化スルホン酸は、いかなる適切なｍｏｌ％で使用されてもよく、例えば２ｍｏｌ％である。

【0031】

従って、アニオンＹの例は、トリフルオロメタンスルホン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩および過塩素酸塩を含んでも良いが、これらに限定されるわけではない。

【0032】

ルテニウム触媒および基質、および溶媒および／または添加剤（存在する場合）は、水素ガスが反応混合物に適用される前に、いかなる適切な順序で混合される。

【0033】

この水素化方法はいかなる適切な時間実施されてもよく、およびこの時間は、この水素化が行われる反応条件（例えば基質濃度、触媒濃度、圧力、温度等）に依存する。いったんこの水素化方法が完了したことが決定された場合、この生成物は分離され、および従来の技術を使用して精製されてもよい。

【0034】

一の実施態様において、水素化触媒は化学式（I）の金属錯体である。

【化6】

式中のＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ，−ＣＮ，−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択される。別の実施態様において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群からそれぞれ別々に選択される。望ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択される。より望ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択される。とりわけＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が優先され、それぞれ水素である。

【0035】

更に別の実施態様において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、およびＲ_９は、水素、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−１０アリル、および随意に置換されたＣ_６−１０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択され、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、望ましくは、水素および随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択される。Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、望ましくは、水素および随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択される。望ましくは、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、水素またはフェニルからなる群からそれぞれ別々に選択される。望ましくは、Ｒ_６およびＲ_７の一方はフェニルであり、Ｒ_６およびＲ_７の他方は水素である。望ましくは、Ｒ_８およびＲ_９の一方はフェニルであり、Ｒ_８およびＲ_９の他方は水素である。

【0036】

一の実施態様において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、それぞれ水素である。

【0037】

別の実施態様において、炭素原子と結合されるＲ_６およびＲ_７および／または炭素原子と結合されるＲ_８およびＲ_９は、随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。

【0038】

さらに別の実施態様において、Ｒ_６およびＲ_７の１つおよびＲ_８およびＲ_９の１つが、随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルコキシを共に形成し、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。

【0039】

さらに別の実施態様において、Ｒ_１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、随意に置換されたＣ_６−１０アリルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される。別の実施態様において、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−Ｈａｌまたは−ＣＦ_３からなる群から選択される。別の実施態様において、Ｒ_１０は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルまたは１以上の直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル基と随意に置換されたＣ_６−１０アリルである。Ｒ_１０の例は、ｐ−トリル、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニルおよび２−ナフチルを含むが、これらに限定されるわけではない。望ましくは、Ｒ_１０はメチルまたはトリル基である。

【0040】

別の実施態様において、Ｒ_１０は−ＮＲ_１１Ｒ_１２であって、Ｒ_１１およびＲ_１２は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルおよび１以上の直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル基と随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択される。

【0041】

さらに別の実施態様において、窒素原子と結合されるＲ_１１およびＲ_１２は、随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルキルーアミノ基を形成し、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシおよび−ＯＨからなる群から選択される。

【0042】

一の実施態様において、Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_２−５アルキル、望ましくは随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_３−５アルキルであって、前記置換基は、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリルおよびＣ_６−１０アリロキシからなる群から選択される。望ましくは、Ａは、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−または−（ＣＨ_２）_５−である。とりわけ望ましいのは、−（ＣＨ_２）_３−または−（ＣＨ_２）_４−である。

【0043】

別の方法として、Ａは、化学式（II）の基であり、即ち−[Ｃ（Ｒ_４１）_２]_ｑ−および−[Ｃ（Ｒ_４１）_２]_ｒ−基は互いにオルト基である。

【化7】

式中のｐは、１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ_４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択される、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数である、ｑ＋ｒ＝１、２または３である、および
Ｒ_４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択される。

【0044】

一の実施態様において、ｐは０である。従って、フェニル環は、いかなるＲ_４０基に置換されない。

【0045】

別の実施態様において、Ｒ_４１は、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択される。より望ましくは、Ｒ_４１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択される。とりわけＲ_４１が優先され、水素である。

【0046】

Ａの例は、以下を含むが、これらに限定されるわけではない。

【化8】

【0047】

一の実施態様において、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素であって、望ましくは塩素である。

【0048】

化学式（I）の望ましい金属錯体は以下に示される。

【化9】

【0049】

錯体（Ｂ）は、Ｗｉｌｌｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７（２０）７３１８によって製造されてもよい。このＷｉｌｌｓ方法は５つの工程を含む。

【化10】

（反応式中、Birch reduction:ブリッチ還元、Swern oxidation: スウェーン酸化、Reductive amination:還元アミノ化）
工程１は、３−フェニル−プロパノールを３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロパン−１−ｏｌへのＢｉｒｃｈ還元である。工程２は、３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロパン−１−ｏｌのＳｗｅｒｎ酸化を含み、３−シクロヘキサ−１，４−ジエニル−プロピオンアルデヒドを製造する。酸化状態で変化が発生するのでこの段階は不都合であり、およびそれに続く還元のための試薬水素化リチウムアルミニウムが使用され、これは大規模な反応に不適切である。工程３は、望ましい（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮを形成するための還元的アミノ化反応である。しかし、副産物がまたこの還元的アミノ化の過程において形成され、これがこの後の（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮの精製を複雑にさせる。工程４および５は、ルテニウム二量体およびモノマー（単量体）それぞれの合成に関する。

【0050】

本発明の発明者らは、上記の不都合を克服し、化学式（I）の錯体の製造の改善された方法を提供する。

【0051】

従って、本発明は、化学式（VIII）の化合物の製造の方法を提供し、

【化11】

（ａ）化学式（IX）の化合物を化学式（X）の化合物に転化し、

【化12】

（ｂ）化学式（X）の化合物を、化学式（XI）の化合物と溶媒中で反応させ、化学式（VIII）の化合物を形成する工程を含む方法であり、

【化13】

式中のＲ_１、Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４，Ｒ_５，Ｒ_６，Ｒ_７，Ｒ_８，Ｒ_９，Ｒ_１０およびＡは、上記で定義された通りであり、およびＸは求電子基である。

【0052】

本発明の方法は、化学式（VIII）の化合物の製造方法を提供し、これは酸化状態での変化を伴わない。更に、還元的アミノ化工程は必要なく、そのため、水素化リチウムアルミニウムの使用が避けられる。これは、本発明の方法が大規模な製造手順に適していることを意味する。

【0053】

工程（ａ）は、望ましくは化学式（IX）の化合物を塩基および化学式（XII）の化合物と反応させることを含み、
Ｘ−ＬＧ（XII）
式中のＬＧは離脱基である。

【0054】

塩基は望ましくはアミンである（ルチジンまたはトリエチルアミン等）。望ましくは、この反応は不活性雰囲気下（窒素またはアルゴン等）で実施される。適切には、溶媒は、いかなる適切な非プロトン性極性溶媒（ジクロロメタン等）を使用されてもよい。本質的に違いはないが、溶媒は無水でもよい。

【0055】

化学式（IX）の化合物、塩基、溶媒および化学式（XII）の化合物は、いかなる適切な順序で添加されてもよい。しかし、本発明の望ましい方法において、化学式（IX）の化合物および塩基は、溶媒と共に反応槽に配置され、次に、化学式（XII）の化合物が添加される。

【0056】

化学式（XII）の化合物は、また溶媒中で溶液として存在してもよい。この場合、溶媒は、いかなる適切な極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタン等）であってもよい。溶媒は、化学式（XII）の化合物および塩基の反応混合物を製造するために使用される溶媒と同じまたは異なってもよいが、本発明の望ましい実施態様において、溶媒は同じである。

【0057】

化学式（XII）の化合物は、望ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸、塩化メタンスルホニルおよびｐ−塩化トルエンスルホニルからなる群から選択される。従って、Ｘは、−ＳＯ_２ＣＦ_３（トリフルオロメタンスルホン酸無水物およびトリフルオロメタンスルホン酸に対して）、−ＳＯ_２Ｍｅ（塩化メタンスルホニルに対して）または−ＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−ＣＨ_３（ｐ−塩化トルエンスルホニルに対して）でもよい。これらの例において、ＬＧは、−Ｏ−ＳＯ_２ＣＦ_３（トリフルオロメタンスルホン酸無水物に対して）、−ＯＨ（トリフルオロメタンスルホン酸に対して）または−Ｃｌ（塩化メタンスルホニルまたはｐ−塩化トルエンスルホニルに対して）でもよい。

【0058】

化学式（XII）の化合物が反応混合物に添加される間、反応の温度範囲は、約−１０℃〜約３５℃の間で１以上の温度（複数の温度）で保持されることが望ましい。望ましい実施態様において、反応混合物は、約５℃以下の温度で保持さる。反応混合物の温度をこれらの範囲内で保持するために、化学式（XII）の化合物は溶媒（使用される際）と共に、一定時間ゆっくり添加されてもよい。

【0059】

反応は、約３０分〜約７２時間の一定時間継続されてもよく、望ましくは３０分〜約２４時間である。この時間、反応温度は、約−１０℃と約２５℃の間で、１回以上、変化されてもよい。望ましくは、反応の完了時に、化学式（X）の化合物は、いかなる適切な方法により、反応混合物から分離されてもよい。別の方法として、化学式（X）の化合物を含んでなる反応混合物は、本発明の方法の工程（ｂ）において分離無しで直接使用されてもよい。

【0060】

工程（ｂ）において、化学式（X）の化合物は、化学式（XI）の化合物と溶媒中で反応され、化学式（VIII）の化合物を形成する。

【0061】

一の実施態様において、化学式（VIII）の化合物は、化学式（Ｇ）の化合物である。

【化14】

【0062】

別の実施態様において、化学式（VIII）の化合物は、以下からなる群から選択される。

【化15】

【0063】

化学式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｌ）および（Ｍ）の化合物は、鏡像体またはジアステレオ異性体として存在してもよい。鏡像体およびジアステレオ異性体は、本発明の範囲内であることが予測される。

【0064】

望ましくは、この反応は、不活性雰囲気下（窒素またはアルゴン等）で実施される。望ましくは、適切な溶媒が、例えば、非プロトン性極性溶媒（ジクロロメタンまたは１，２−ジメトキシエタン等）を使用される。本質的に違いはないが、溶媒は無水でもよい。この反応は、約−１０℃〜約６５℃の間の範囲で１以上の温度（複数の温度）で望ましくは実施される。

【0065】

工程（ｂ）は望ましくは塩基をさらに含んでなる。より望ましくは、この塩基はトリエチルアミン等のアミンである。

【0066】

化学式（X）の化合物、化学式（XI）の化合物、塩基（使用される場合）および溶媒は、いかなる適切な順序で添加されてもよい。一の実施態様において、化学式（XI）の化合物は、溶媒と塩基（使用される場合）と共に、反応槽に配置され、必要ならば加熱され、および化学式（X）の化合物が、単独でまたは溶媒中の溶液としてのいずれかで添加される。別の方法として、化学式（X）の化合物および溶媒は反応槽中に存在し、必要ならば冷却または加熱されてもよく、次に化学式（XI）の化合物、塩基（使用される場合）および溶媒が添加されてもよい。

【0067】

反応は、約３０分〜約２４時間の一定時間継続されてもよい。この時間、反応温度は、約−１０℃と約１００℃の間で、望ましくは約０℃と約８５℃の間で、１回以上変化されてもよい。反応の完了時に、化学式（VIII）の化合物は、いかなる適切な方法により、反応混合物から分離されてもよく、必要ならば、精製されてもよい。

【0068】

望ましくは、本発明の方法は更に、
ｃ）化学式（VIII）の化合物を酸ＨＺ（Ｚはアニオンである）で処理する、
ｄ）化学式（VIII）の化合物の酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応させ（Ｈａｌはハロゲンであって、ｎはＲｕの配位数と同数またはそれ以下である）化学式（XIII）の錯体を形成する工程を含み、

【化16】

工程ｃ）は、望ましくは溶媒の存在下で実施される。溶媒は、いかなる適切な溶媒であってもよく、例えば、極性プロトン性溶媒（水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、またはイソプロパノール等）、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンまたはジクロロエタン等）または芳香族炭化水素（トルエン等）である。望ましくは、溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、ジクロロエタンおよびトルエンの少なくとも一つからなる群から選択される。

【0069】

望ましくは、酸ＨＺは、塩酸、臭化水素酸およびヨウ化水素酸からなる群から選択される。より望ましくは、この酸は塩酸である。従って、Ｚは、塩素アニオン、臭素アニオンまたはヨウ素アニオンであってもよく、望ましくは塩素アニオンである。望ましい実施態様において、酸ＨＺは、濃縮酸性水溶液である。

【0070】

ハロゲンＨａｌは、望ましくは、塩素、臭素、およびヨウ素からなる群から選択される。望ましい実施態様において、Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎは、ＲｕＣｌ_３であり、例えば、ＲｕＣｌ_３．Ｈ_２ＯまたはＲｕＣｌ_３の水溶液で、[ＲｕＣｌ_３．（Ｈ_２Ｏ）_３]、[ＲｕＣｌ_２．（Ｈ_２Ｏ）_４]Ｃｌ等ＲｕＣｌ_３の配位錯体を含む。従って、ｎは３である。ＲｕＣｌ_３の水溶液は、遊離錯体ＲｕＣｌ_３よりはるかに安価である点で、ＲｕＣｌ_３の水溶液を使用する商業上の利点がある。

【0071】

一の実施態様において、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩は、Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応する前に分離される。

【0072】

別の実施態様において、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩は、Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応する前にその場で製造される。この場合、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩の溶液は、約５０℃〜約８０℃で、より望ましくは、Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体の添加前に約５０℃〜約７５℃の範囲で1以上の温度（複数の温度）で温められることが望ましい。

【0073】

Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体は、溶媒中で溶液または懸濁液として添加されてもよい。溶媒は、いかなる適切な溶媒であってもよく、例えば、極性プロトン性溶媒（水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、またはイソプロパノール等）、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンまたはジクロロエタン等）または芳香族炭化水素（トルエン等）である。
望ましくは、溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、ジクロロエタンおよびトルエンの少なくとも１つからなる群から選択される。溶媒または溶媒混合液は、工程ｃ）で使用される溶媒と同じまたは異なっていてもよい。

【0074】

反応は、約５０℃〜約１００℃、より望ましくは約５０℃〜約８５℃の範囲の温度で望ましくは実施される。反応温度は、ＲｕＬ_ｎおよび化学式（XIII）の錯体の分解温度以下に保持されることが望ましい。そのため、ＲｕＬ_ｎまたは化学式（XIII）の錯体が、上述された温度範囲内で分解することが明らかな場合、反応温度は、分解温度以下で保持されるべきである。

【0075】

望ましくは、化学式（VIII）の化合物は、化学量論過剰において反応混合物中に存在する。望ましくは、反応混合物中の化学式（VIII）の化合物量は、化学量論反応にとって必要な量より少なくとも５％のモル過剰、より望ましくは少なくとも９％の過剰を示すために算出される。

【0076】

反応物は、いかなる適切な順序で添加されてもよいが、本発明の望ましい方法において、Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体の希釈水溶液が、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩の溶液に添加される。Ｒｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体の希釈水溶液は、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩の溶液にゆっくり添加され、制御できない発熱を避けることが望ましい。

【0077】

反応は、約３０分〜約２４時間の一定時間実施されてもよい。完了時に、化学式（XIII）の錯体は、反応混合物から分離されてもよい。この場合、この錯体は、いかなる適切な方法により分離され、この方法は生成物の物理的形状に依存する。化学式（XIII）の錯体の精製は通常必要ではないが、必要なら、従来の方法を使用してこの錯体を精製することが可能である。

【0078】

別の方法として、その場で化学式（XIII）の錯体を製造することが望ましい。

【0079】

望ましくは、本発明は、化学式（XIII）の錯体を塩基で処理する工程をさらに含み、化学式（I）の錯体を形成する。

【化17】

【0080】

化学式（XIII）の錯体は、望ましくは溶媒中に存在する。溶媒は、いかなる適切な溶媒であってもよく、例えば、極性プロトン性溶媒（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールまたはイソプロパノール等）、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンまたはジクロロエタン等）または芳香族炭化水素（トルエン等）である。望ましくは、溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、ジクロロエタンおよびトルエンの少なくとも１つからなる群から選択される。溶媒または溶媒混合液は、工程ｃ）および／または工程ｄ）で使用される溶媒と同じまたは異なってもよい。

【0081】

塩基は、望ましくはアミン、例えばトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン等である。望ましい実施態様において、塩基はＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンである。

【0082】

反応は、約２０分〜約２４時間の一定時間継続されてもよい。この時間、反応温度は、約１０℃〜約１００℃、望ましくは約０℃〜約８５℃の間で１回以上変化されてもよい。
反応温度は、化学式（I）の錯体の分解温度以下に保持されることが望ましい。そのため、化学式（I）の錯体が、上述される温度範囲内で分解することが明らかな場合、反応温度は、分解温度以下で保持されるべきである。

【0083】

反応の完了時に、化学式（VIII）の化合物は、いかなる適切な方法により反応混合物から分離されてもよく、この方法は生成物の物理的形状に依存する。とりわけ、固体錯体は、ろ過、傾斜または遠心により回収されてもよい。精製が必要ならば、この錯体は、従来の方法により高純度で得られてもよい。

【0084】

別の態様において、本発明は、化学式（I）の錯体の製造のワンポット方法を提供し、

【化18】

ｉ）化学式（VIII）の化合物を酸ＨＺで処理する（式中のＺはアニオンである）、

【化19】

ii）化学式（VIII）の化合物の酸付加塩をＲｕ（Ｈａｌ）_ｎ錯体と反応させ（式中のＨａｌはハロゲンであり、およびｎはＲｕの配位数と同数またはそれ以下の数である）化学式（XIII）の錯体を形成する、

【化20】

iii）化学式（XIII）の錯体を塩基で処理し、化学式（I）の錯体を形成する工程を含んでなる方法であり、

【化21】

式中のＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＡは、上記で定義された通りである、化学式（VIII）の化合物の酸付加塩および化学式（XIII）の錯体は、その場で製造される。

【0085】

さらに別の態様において、本発明は、化学式（I）または化学式（XIII）の錯体を提供し、

【化22】

式中のＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、およびＲ_１０およびＡ、ＨａｌおよびＺは、上記で定義された通りである、化学式（I）の錯体が以下ではなく、

【化23】

および化学式（XIII）の錯体が以下ではない場合である。

【化24】

【0086】

望ましくは、以下からなる群から選択される化学式（I）の錯体

【化25】

【0087】

別の態様において、本発明は、化学式（VIII）の化合物、またはその酸付加塩を提供し、

【化26】

式中のＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＡは、上記で定義された通りである、化学式（VIII）の化合物が以下、またはその塩化水素塩ではない場合。

【化27】

【0088】

望ましくは、化学式（VIII）の化合物、またはその酸付加塩が、以下からなる群から選択される。

【化28】

【0089】

本発明は、以下の非限定的実施例を参考に、更に説明される。

【実施例1】

【0090】

３−フェニル−プロパノールのＢｉｒｃｈ還元

【0091】

アンモニアを、四首付き（温度計、アンモニアレクチャーボトルに接続されたコールドフィンガー、シリコンオイルバブラー付きアルゴン注入口、栓で閉じられた注入口）丸底フラスコ中で濃縮する。コールドフィンガーをドライアイスで冷却し、およびフラスコをドライアイス−ＥｔＯＨの溶液槽中で冷却する。５０ｍＬ〜１００ｍＬのアンモニアを回収した際（反応の間、アルゴンの遅い流れを保持する）、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の３−フェニル−プロパノール（５．０ｇ、ＭＷ１３６．２、３６．７ｍｍｏｌ）を添加する。
リチウムワイヤーの部分を添加し（〜１．０ｇ）、それにより反応を暗緑色に保持する。
−７８℃で２時間後、反応を室温に温め、アンモニアを蒸発させる。次に反応を塩化アンモニウムの飽和溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出する。結合したジクロロメタン部分を２００ｍＬのＨＣｌ ２Ｎで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥する。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、無色透明のオイル（４．７７ｇ、９５％収率）を得る。純度を^１ＨＮＭＲにより決定する。

【実施例2】

【0092】

テザー（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮの合成

【化29】

【0093】

３−（１，４−シクロヘキサジエン−１−ｙｌ）−１−プロパノール（ＭＷ：１３８．２１；２２．１ｇ，０．１６ｍｏｌ，１．６ｅｑ．）および２，６−ルチジン（ＭＷ：１０７．１６、ｄ：０．９２ｇ／ｍＬ；２４．５ｍＬ、０．２１ｍｏｌ，２．１０ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中で、Ｎ_２下、０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＭＷ：２８１．１４、ｄ：１．６７７；２９．１ｍＬ、０．１７ｍｏｌ、１．７ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中でゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。得られた琥珀色の溶液を０℃で３０分間、室温で６０分攪拌し、および０℃まで冷却した。（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ（ＭＷ：３６６．４８；３６．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（ＭＷ：１０１．１９、ｄ：０．７２６；３３．５ｍＬ、０．２４ｍｏｌ，２．４ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中（１００ｍＬ）中で、ゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。添加の終わりに、攪拌を０℃で３０分間、次に室温で一晩（１７．５時間）継続した。反応混合液をＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍＬ）で希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ_３（２×５００ｍＬ、１×２５０ｍＬ）、水（２×３００ｍＬ）、塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、および減圧下で濃縮し、高粘性琥珀油を得た。エタノール（２５０ｍＬ）を添加し、および混合液を固体が形成するまで攪拌した。追加のエタノール（４５０ｍＬ）を添加し、および混合液を澄明な溶液を得るまで７０℃に加熱し、この混合液を一晩室温まで冷却した。濃厚懸濁液（不可視な溶媒、多量の生成物）をろ過し、およびオフホワイト色の沈殿物をエタノール、ヘキサンで洗浄し、および高真空下で乾燥した。収率：３４．１０ｇ（７０％）、ＮＭＲ純度＞９８％（^１ＨＮＭＲ））

【実施例3】

【0094】

テザー（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮの合成

【化30】

【0095】

３−（１，４−シクロヘキサジエン−１−ｙｌ）−１−プロパノール（ＭＷ：１３８．２１；８．３ｇ，６０．０ｍｍｏｌ，１．２０ｅｑ．）および２，６−ルチジン（ＭＷ：１０７．１６、ｄ：０．９２ｇ／ｍＬ；８．３ｍＬ、７０．０ｍｍｏｌ，１．４０ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中で、Ｎ_２下、０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（ＭＷ：２８１．１４、ｄ：１．６７７；１０．７ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中でゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。得られた琥珀色の溶液を０℃で３０分間、室温で９０分攪拌し、および０℃まで冷却した。（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ（ＭＷ：２９０．３９；１４．５２ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（ＭＷ：１０１．１９、ｄ：０．７２６；１１．２ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ，１．６ｅｑ．）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（９０ｍＬ）中でゆっくり添加し、５℃以下に内部温度を保持した。添加の終わりに、攪拌を０℃で３０分、次に室温で一晩（２０．５時間）継続した。反応混合液をＣＨ_２Ｃｌ_２（全量：ｃａ．５００ｍＬ）で希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ_３（２×２５０ｍＬ、１×１５０ｍＬ）、水（２×２００ｍＬ）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、および減圧下で濃縮し、高粘性琥珀油（２６．５ｇ）を得た。粗生成物を、溶離剤としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン２／１を使用し、シリカゲルの層（厚さ７ｃｍ、直径９ｃｍ）を介してろ過した。生成物を最初に二つの分画（第一の二つの少量）（各２００ｍＬ）で得たが、まだ不純物を含有していたので、まず溶離した。（ＥｔＯＡｃ中のＴＬＣ、Ｒ_ｆ（不純物）：０．７６、Ｒ_ｆ（テザーＭｓＤＰＥＮ）：０．６６；ＵＶ＠２５４ｎｍまたは塩基性のＫＭｎＯ_４で視覚化された）。減圧下で溶媒の蒸発により、黄色からオレンジ色のオイルの粗生成物を得て、ゆっくり凝固した（２０．２ｇ）。

【0096】

この固形物をＭＴＢＥ（５００ｍＬ）に溶解し、およびこの溶液をｃａ．０℃まで冷却した。ＨＣｌの１．２５Ｍ溶液を、ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）中で、激しく攪拌しながら添加した。０℃で４５分後、濃厚懸濁液をろ過し、固形物をＭＴＢＥで洗浄し、および高真空下で乾燥した。収率：１７．１３ｇ（７７％）、ＮＭＲ純度＞９８％（^１ＨＮＭＲ）

【0097】

生成物の第二バッチを、母液を処理することにより得た。結合したろ液および洗浄液を、固形物を得るまで、減圧下で乾燥し、７０℃で１時間、エチルアセテート（４０ｍＬ）を使用し粉末にした。室温まで冷却後、この混合液をろ過し、およびろ過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。次にオフホワイト色の固形物を高真空下で乾燥した。収率：１．６６ｇ（７％）、ＮＭＲ純度＞９８％（^１ＨＮＭＲ）

【実施例4】

【0098】

Ｔｓ−ＤＰＥＮ Ｒｕ二量体の合成

【化31】

【0099】

手順１．ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−テザー−ジアミン（１１．６８ｇ、２４ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、６０℃で濃縮ＨＣｌ（３ｍＬ、３７％、３６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次にこの溶液を７５℃まで加熱し、これにＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，６．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、ヘキサン（６００ｍＬ）を激しく攪拌しながら添加し、溶液をろ過した。次に、得られた固形物をヘキサンで洗浄、回収および高真空下で乾燥し、薄茶色の固形物（〜１５ｇ、繰越される）を得た。分離された生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。これ以上の精製を行わず、この物質を次の工程に繰り越した。

【0100】

手順２．ＤＣＥ（２０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン（２．９ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、５０℃でＨＣｌ（３ｍＬ、３７％、３６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（２０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、激しく攪拌しながらヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、溶液をろ過した。次に、得られた固形物をヘキサンで洗浄、回収および高真空下で乾燥し、薄茶色の固形物（〜６ｇ、繰越される）を得た。この二量体を粗生成物として分離し、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９０％純であることを示した。

【0101】

手順３．トルエン（２０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン（２．９ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、５０℃でＨＣｌ（３ｍＬ、３７％、３６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（２０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％Ｒｕ，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、激しく攪拌しながらヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、溶液をろ過した。次に、得られた固形物をヘキサンで洗浄、回収および高真空下で乾燥し、薄茶色の固形物（〜６ｇ、繰越された）を得た。この二量体を粗生成物として分離し、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９０％純であることを示した。

【実施例5】

【0102】

[Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]（モノマー）の合成

【化32】

【0103】

手順１．ＤＣＭ（３００ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−二量体（繰越された、〜２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０．９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。次にこの溶液をセライト上でろ過し、ＩＰＡ（３００ｍＬ）を添加し、回転蒸発によりＤＣＭを除去した。次に、得られた懸濁液をろ過し、濃いオレンジ色の固形物を回収した。次に、この固形物を高真空下で一晩さらに乾燥し、細かいオレンジ色の粉末（１０．６ｇ、８３％）を得た。分離された生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。

【0104】

手順２．ＩＰＡ（１Ｌ）中に（Ｒ，Ｒ）−二量体（１４ｇ、〜２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０．９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を８５℃で２時間攪拌した。次にこの溶液を冷却し、最初の量の３分の１まで蒸発し、次にろ過し、濃いオレンジ色の固形物を得た。次に、この固形物を高真空下で一晩さらに乾燥し、細かいオレンジ色の粉末（８．５ｇ、６７％）を得た。分離された生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。

【実施例6】

【0105】

[Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]ワンポットの合成

【化33】

【0106】

手順１．トルエン（２０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン（２．９ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に５０℃でＨＣｌ（０．７５ｍＬ、３７％、９ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（１０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、トルエン（３０ｍＬ）を添加し、かつＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、次に３０分間、８０℃まで加熱した。次にこの溶液を冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量のＤＣＭ（２×２０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発してＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（５０ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、２時間、高真空下で乾燥した（２ｇ、６３％）。この規模では発熱は発生しなかったが、大規模な場合、発熱する可能性があるので注意をするべきである。初期加熱段階後、粘度が高い沈殿物を形成し、そのため溶液の攪拌を行った。しかしトルエンおよびヒューニッヒ塩基の添加により、モノマー構造が進むにつれ、固体の再溶解をもたらした。分離した生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。

【化34】

【0107】

手順２．トルエン（１００ｍＬ）中で（Ｓ，Ｓ）−ジアミン（１４．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、窒素下、５０℃で、ＨＣｌ（３．７５ｍＬ、３７％、４５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を３０分間攪拌した。次に得られた懸濁液を７５℃まで加熱し、これにＩＰＡ（５０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有量１９．２３％，８．１ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１．７５ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、次に２時間攪拌した。次にこの溶液を中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量の１０％ＩＰＡ／ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発してＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（２００ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、冷ＩＰＡ（３０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で２時間乾燥した（１２．３ｇ、７７％）。初期加熱段階後、粘度が高い沈殿物を形成し、そのため溶液の攪拌を行った。しかしＤＣＭおよびヒューニッヒ塩基の添加により、モノマー構造が進むにつれ、固体の再溶解をもたらした。粗分離生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。更なる精製をＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＩＰＡ（１００ｍＬ）で溶解することにより行うことができ、続いて回転蒸発によりＤＣＭの除去を行うことができる。次に得られた懸濁液を前述同様ろ過し、固形物を乾燥し、純物質を得る。

【実施例7】

【0108】

[Ｍｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]ワンポットの合成

【化35】

【0109】

手順１．７５℃、窒素下において、トルエン（２０ｍＬ）中で（Ｓ，Ｓ）−ジアミン．ＨＣＬ（２．６７ｇ、６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、ＩＰＡ（１０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有率１９．２３％，１．６２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加し、およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、２時間攪拌した。次にこの溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量のＤＣＭ（２×２０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発し、ＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（５０ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、２時間、高真空下で乾燥した（１．８ｇ、６４％）。初期加熱段階後、Ｔｓの例と比較して、粘度が高い沈殿物は認められなかった。分離した生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。

【化36】

【0110】

手順２．７５℃、窒素下において、トルエン（６０ｍＬ）中で（Ｒ，Ｒ）−ジアミン．ＨＣＬ（８．０３ｇ、１８ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、ＩＰＡ（３０ｍＬ）中でＨ_２Ｏ中のＲｕＣｌ_３（Ｒｕ中の含有率１９．２３％，４．８６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を１時間滴下した。次にこの溶液を７５℃で一晩（１６時間）攪拌した。次に、この溶液を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加し、およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５．６６ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下した。次に、この溶液を室温まで温め、２時間攪拌した。次にこの溶液を中性アルミナ（１ｇ／ｍｍｏｌ）上でろ過し、および更なる量の１０％ＩＰＡ／ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）でパッドを洗浄した。ろ液を蒸発し、ＤＣＭ／トルエンを除去し、ＩＰＡ（２００ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２時間攪拌した。次に得られた懸濁液をろ過し、オレンジ色の固形物を得て、冷ＩＰＡ（３０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で２時間乾燥した（５．０ｇ、６０％）。初期加熱段階後、Ｔｓの例と比較して、粘度が高い沈殿物が認められなかった。粗分離生成物は、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）により＞９５％純であることを示した。更なる精製をＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＩＰＡ（１００ｍＬ）で溶解することにより行い、続いて回転蒸発によりＤＣＭの除去を行った。次に得られた懸濁液を前述同様ろ過し、固形物を乾燥し、純物質を得た。

【実施例8】

【0111】

光化学不活性なテザー触媒の合成

【化37】

リガンドの合成（工程１および工程２）

【0112】

２５ｍＬのＤＣＭ中で、３−（１，４−シクロヘキサジエン−１−ｙｌ）−１−プロパノール（ＭＷ：１３８．２１；１．２１ｇ，９．１８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、２．７ｍＬのＮＥｔ_３（１９．２８ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に冷却した。メタンスルホニルクロリドの溶液（１．１ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）を、内部温度を５℃に保持することにより、２０分間添加した。３０分後、反応混合液を室温まで温め、一晩攪拌した。この反応を、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。この反応を水、塩水で処理し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。メシラート誘導体（９６％収率）を分離し、次の工程に繰り越した。２０ｍＬの１、２−ジメトキシエタンおよびＮＥｔ_３（２．７ｍＬ，１９．４３ｍｍｏｌ）中でモノトシレートエチレンジアミン（１．９８ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、６０℃で、１０ｍＬのＤＭＥ中のメシラート誘導体の溶液を５分間ゆっくり添加した。次にこの溶液を８０℃に加熱し、一晩攪拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチした。この反応を水、塩水で処理し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。望ましいリガンドを溶離剤（ＥｔＯＡｃ中のＲ_ｆ値０．１；ＵＶ＠２５４ｎｍまたは塩基性ＫＭｎＯ_４で視覚化される）としてＥｔＯＡｃを用いて、カラムクロマトグラフィーにより分離した。リガンドの分離収率が１．０ｇ（出発アルコールに基づき３３％）であった。^１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）７．７７−７．７３（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２−７．２７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、５．７１（２Ｈ、ｂｒ ｓ、ＣＨ＝ＣＨ）、５．３４（２Ｈ、ｂｒ ｓ、＝ＣＨ）、３．０４−３．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＮＨ）、２．８２−２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＮＨ）、２．７２−２．６８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−Ｃ＝または＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ＝）、２．５６−２．５１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−Ｃ＝または＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ＝）、２．４２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３）、１．９５−１．９０（２Ｈ，ｍ，−ＮＨ−ＣＨ_２−）、１．５３−１．４８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２） 二量体の合成（工程３）

【0113】

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中でテザーエチレンジアミンリガンド（ＭＷ：３３４．１７、０．２７０ｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で濃縮ＨＣｌ（０．１２ｍＬ、３５％、１．２１２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を３０分間、６０℃で加熱した。この後、この溶液を７５℃まで加熱し、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中でＲｕＣｌ_３の溶液（０．１１０ｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）を２０分間滴下した。次に、この溶液を７５℃で一晩攪拌した。次に、この溶液を冷却し、ヘキサン（６０ｍＬ）を激しく攪拌しながら添加し、ろ過した。次に得られた固形物をヘキサンで洗浄し、回収し、高真空下で乾燥し、暗褐色の固形物（０．００６ｇ）を得た。ろ液を濃縮し、オレンジ色の粉末（０．０４０ｇ）を得た。これら両方の固形物を次の反応のために混合した。この分離生成物は、^１ＨＮＭＲにより＞９５％純を示した。^１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ_２）、７．８２（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ）、７．７１―７．６８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４４−７．４２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、６．０２（２Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、５．７９（３Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、２．９８（５または６Ｈ，ｂｒ ｓ，ＣＨ_２）、２．３０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３）、１．９２（２Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＣＨ_２−）
モノマー（単体）の合成（工程４）

【0114】

０℃で、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の二量体（ＭＷ：１０８１．８０、０．２３８ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０ｍＬ、１．６９６ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を室温で２時間攪拌した。次に、この溶液をセライト上でろ過し、ＤＣＭを回転蒸発により除去した。ＥｔＯＨを得られたペーストに添加し、３時間冷凍室で保存し、冷溶液をろ過し、オレンジ色の沈殿物を回収した。暗沈殿物を更なる量の冷ＥｔＯＨで洗浄した。望ましいルテニウム錯体をＥｔＯＡｃ（ＥｔＯＡｃ中のＲ_ｆ値０．２；ＵＶ＠２５４ｎｍまたはリンモリブデン酸で視覚化された）を用いて、カラムクロマトグラフィーにより分離した。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ）、７．８２ ７．５９（２Ｈ，ｄ，ＡｒＨ）、７．１３（２Ｈ，ｄ，ＡｒＨ）、５．９１（１Ｈ，ｍ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、５．７９−５．７１（２Ｈ，ｍ，Ｒｕ−ＡｒＨ）、５．２６−５．２０（２Ｈ，ｍ，Ｒｕ−ＡｒＨ），２．２９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３）

【実施例9】

【0115】

テザー−Ｔｓ／ＭｓＤＰＥＮＲｕＣｌ触媒および任意の添加剤を使用するアセトフェノンの水素化

【化38】

【0116】

実験手順：Ｒｕ触媒（１．２ｍｇ，１．９×１０^−６ｍｏｌ）および銀塩（３．８×１０^−６ｍｏｌ）（現存するなら）を、ガラス反応管の中で秤量した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、続いてアセテフェノンを添加した。管をＢｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｕｒの中に配置し、窒素、次に水素ガスで置換した。この反応を１６時間、３０バール（４５０ＰＳＩ）Ｈ_２下で５０℃まで加熱し、ＴＬＣおよびＧＣにより分析した。
水素化実験の結果に関して表１を参照。

【実施例10】

【0117】

[（Ｒ、Ｒ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]および[（Ｓ，Ｓ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]の使用によるアセトフェノンの水素化

【0118】

実験手順：Ｒｕ触媒（０．００５ｍｏｌ）をガラス反応管の中で秤量した。バイアルをＢｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｕｒの中に配置し、窒素で置換した。アセトフェノンを添加し、続いてＭｅＯＨを添加した。この反応を水素ガスでパージし、加熱し、および加圧した。この反応を加熱し、１６時間、Ｈ_２で加圧し、およびＧＣにより分析した。
［表２］
[（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]の使用によるアセトフェノンの水素化の結果に関して表２を参照。
［表３］
[（Ｓ，Ｓ）−Ｔｓ−ｔｅｔｈ−ＤＰＥＮ Ｒｕ Ｃｌ]の使用によるアセトフェノンの水素化の結果に関して表３を参照。

【実施例11】

【0119】

アセトフェノンの水素化：ＭｅＯＨ中での比較実験

【0120】

実験手順：Ｒｕ触媒をガラス反応管の中で秤量した。バイアルをＢｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｕｒ中に配置し、窒素で置換した。アセトフェノンを添加し、続いてＭｅＯＨを添加した（全反応量：４ｍＬ）。この反応を水素ガスでパージし、加熱し、および加圧した。この反応を加熱し、１６時間、３０バール（４３５ｐｓｉ）Ｈ_２下で加熱し、ＧＣにより分析した。
［表４］
比較実験の結果に関して表４を参照。

【0121】

表に示されるように、触媒充填がＳ／Ｃ１０００／１まで減少した際、非テザー触媒は、テザー触媒より活性が低い。

【実施例12】

【0122】

テザーＴｓＥｎ−Ｒｕ触媒の使用によるアセトフェノンの水素化

【化39】

テザーＴｓＥｎ−Ｒｕ触媒の使用によるアセトフェノンの水素化の結果に関して表５を参照。

【表1】

【表2】

【表3】

【表4】

【表5】

【手続補正書】

【提出日】2015年4月8日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

炭素−ヘテロ原子の二重結合を含んでなる基質を水素化する方法であって、
水素化触媒の存在下で、前記基質を水素ガスと反応させる工程を含んでなるものであり、
前記水素化触媒が、化学式（I）で表される錯体である、方法。

【化1】

〔前記式（I）において、
Ｒ_１、Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４およびＲ_５は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１、および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなり、
Ｒ_１およびＲ_２、Ｒ_２およびＲ_３、Ｒ_３およびＲ_４、またはＲ_４およびＲ_５は共に、６〜１０の炭素原子から構成された芳香環を形成し、前記芳香環が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３と随意に置換されてなるものであり、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリルおよび随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基が、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、または
前記炭素原子と共に結合されるＲ_６およびＲ_７および／または前記炭素原子と共に結合されるＲ_８およびＲ_９は、随意に置換されたＣ_３−２０シクロアルキル、または随意に置換されたＣ_２−２０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択される、または
Ｒ_６およびＲ_７の１つおよびＲ_８およびＲ_９の１つは共に、随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルキルまたは随意に置換されたＣ_５−１０シクロアルコキシを形成する、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、または
Ｒ_１０は、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、随意に置換されたＣ_６−１０アリルまたは−ＮＲ_１１Ｒ_１２であり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、ただし、Ｒ_１０はトリル基ではなく、
Ｒ_１１およびＲ_１２は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキルおよび随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル基、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１、および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、または
窒素原子と共に結合されるＲ_１１およびＲ_１２は、随意に置換されたＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成してなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１および−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、
Ｒ_２０およびＲ_２１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１およびＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択されるものであり、
Ｒ_３０およびＲ_３１は、水素、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、随意に置換されたＣ_６−２０アリル、随意に置換されたＣ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択されてなるものであり、
Ａは、随意に置換された直鎖または分枝鎖Ｃ_２−５アルキルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリルおよびＣ_６−１０アリロキシからなる群から選択されるものであり、または
Ａは、下記化学式（II）の基であり、

【化2】

前記式（II）において、
ｐは１、２、３または４から選択された整数である、
Ｒ_４０は、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されてなるものであり、
ｑおよびｒは、０、１、２または３から選択された別々の整数であり、ｑ＋ｒ＝１、２または３であり、
Ｒ_４１は、水素、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリル、Ｃ_６−２０アリロキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ別々に選択されるものであり、およびＨａｌは、ハロゲンである。〕

【請求項2】

前記式（I）において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキルおよび分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１に記載された方法。

【請求項3】

前記式（I）において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項２に記載された方法。

【請求項4】

前記式（I）において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、それぞれ水素である、請求項３に記載された方法。

【請求項5】

前記式（I）において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が、水素および随意に置換されたＣ_６−１０アリルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項１に記載された方法。

【請求項6】

前記式（I）において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が、水素およびフェニルからなる群からそれぞれ別々に選択されてなる、請求項５に記載された方法。

【請求項7】

前記式（I）において、Ｒ_６およびＲ_７の一方はフェニルであり、およびＲ_６およびＲ_７の他方は水素である、請求項１に記載された方法。

【請求項8】

前記式（I）において、Ｒ_８およびＲ_９の一方はフェニルであり、およびＲ_８およびＲ_９の他方が水素である、請求項１に記載された方法。

【請求項9】

前記式（I）において、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が、水素である、請求項１に記載された方法。

【請求項10】

前記式（I）において、Ｒ_１０が、随意に置換された直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、随意に置換されたＣ_６−１０アリルであり、前記置換基は、１以上の直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分枝状または環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリル、Ｃ_６−１０アリロキシ、−Ｈａｌおよび−ＣＦ_３からなる群から選択される、請求項１に記載された方法。

【請求項11】

前記式（I）において、Ｒ_１０が、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルまたは１以上の直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル基と随意に置換されたＣ_６−１０アリルである、請求項１に記載された方法。

【請求項12】

前記式（I）において、Ｒ_１０が、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニルまたは２−ナフチル基である、請求項１に記載された方法。

【請求項13】

前記式（I）において、Ａが、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−または−（ＣＨ_２）_５−である、請求項１に記載された方法。

【請求項14】

前記式（I）において、Ｈａｌが、塩素、臭素またはヨウ素である、請求項１に記載された方法。

【請求項15】

水素化される前記基質が、カルボニルまたはイミニルであってなる、請求項１〜１４の何れか一項に記載された方法。

【請求項16】

更に溶媒を含んでなる、請求項１〜１５の何れか一項に記載された方法。

【請求項17】

前記溶媒が、アルコールを含んでなる、請求項１６に記載された方法。

【請求項18】

更に銀塩を含んでなる、請求項１〜１７の何れか一項に記載された方法。

【請求項19】

フッ素化スルホン酸、望ましくはトリフルオロメタンスルホン酸を更に含んでなる、請求項１〜１７の何れか一項に記載された方法。

【請求項20】

請求項１〜１４のいずれか一項によって規定される、化学式（I）で表される錯体。

【外国語明細書】

2015157819000001.pdf