特開 2015-168641 （トリハロメチル）ベンゼン誘導体及びその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2015-168641(P2015-168641A)

(43)【公開日】2015年9月28日

(54)【発明の名称】（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及びその製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 69/76 20060101AFI20150901BHJP

   C07C 255/50 20060101ALI20150901BHJP

   C07C 255/54 20060101ALI20150901BHJP

   C07C 69/92 20060101ALI20150901BHJP

   C07C 317/14 20060101ALI20150901BHJP

   C07C 67/30 20060101ALI20150901BHJP

   C07C 253/30 20060101ALI20150901BHJP

   C07C 315/04 20060101ALI20150901BHJP

   C07B 49/00 20060101ALI20150901BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150901BHJP

【ＦＩ】

   C07C69/76 ZCSP

   C07C255/50

   C07C255/54

   C07C69/92

   C07C317/14

   C07C67/30

   C07C253/30

   C07C315/04

   C07B49/00

   C07B61/00 300

【審査請求】未請求

【請求項の数】7

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】31

(21)【出願番号】特願2014-43701(P2014-43701)

(22)【出願日】2014年3月6日

(71)【出願人】

【識別番号】000173762

【氏名又は名称】公益財団法人相模中央化学研究所

(71)【出願人】

【識別番号】591180358

【氏名又は名称】東ソ−・エフテック株式会社

(72)【発明者】

【氏名】井上 宗宣

(72)【発明者】

【氏名】潮崎 雅宏

【テーマコード（参考）】

4H006

4H039

【Ｆターム（参考）】

4H006AA01

4H006AA02

4H006AC24

4H006BA02

4H006BA06

4H006BA37

4H006BB15

4H006BB17

4H006BB25

4H006BB31

4H006BC10

4H006BC31

4H006BD10

4H006BJ50

4H006BM10

4H006BM71

4H006BM72

4H006BM73

4H006BP30

4H006KA31

4H006KC30

4H006KF10

4H006QN30

4H006TA02

4H006TB13

4H039CA11

4H039CD20

(57)【要約】      （修正有）

【課題】医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及びそれらの製造方法を提供する。
【解決手段】一般式（２）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体。

（Ｒ^１はシアノ基、フッ素原子で置換されているフェニルスルホニル基；Ｒ^２はアルキル基、アルコキシ基等；ｎは０から３の整数；Ｑは塩素原子又は臭素原子）
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式（２）

【化1】

（式中、Ｒ^１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ^２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ^２は同一又は相異なっていてもよい。Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体。

【請求項2】

一般式（１）

【化2】

（式中、Ｒ^１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ^２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ^２は同一又は相異なっていてもよい。Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるアリールマグネシウム試薬を、一般式（５）［ＭＱ（５）］（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化アルカリ金属塩又は一般式（６）［ＭｇＱ_２（６）］（式中、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることを特徴とする、一般式（２）

【化3】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法。

【請求項3】

一般式（３）

【化4】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｎは前記と同じ意味を表す。Ｙはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン化ベンゼン誘導体と、一般式（４）［ｉ−ＰｒＭｇＺ（４）］（式中、Ｚはハロゲン原子を表す。）で表されるイソプロピルマグネシウムハライドとを反応させて調製した一般式（１）

【化5】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｎは前記と同じ意味を表す。ＸはＹ又はＺを表す。）で表されるアリールマグネシウム試薬を、一般式（５）［ＭＱ（５）］（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化アルカリ金属塩又は一般式（６）［ＭｇＱ_２（６）］（式中、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることを特徴とする、請求項２に記載の一般式（２）

【化6】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法。

【請求項4】

Ｑ、Ｚが同一のハロゲン原子である請求項３に記載の製造方法。

【請求項5】

Ｍがリチウム原子である請求項２〜４のいずれかに記載の製造方法。

【請求項6】

反応温度として０℃から３０℃の範囲で反応を行うことを特徴とする請求項２〜５のいずれかに記載の製造方法。

【請求項7】

アリールマグネシウム試薬とジブロモジフルオロメタンとのモル比が、１：１から１：３の範囲であることを特徴とする請求項２〜６のいずれかに記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

（トリハロメチル）ベンゼン誘導体は医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用である。しかしながら、（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の中で、（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体はほとんど知られていない。従来、（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体は、対応する（トリブロモメチル）ベンゼン誘導体をフッ化水素により臭素原子をフッ素原子で置換する方法（特許文献１）及び（トリフルオロメチル）ベンゼン誘導体を三臭化ホウ素によりフッ素原子を臭素原子で置換する方法（非特許文献１）で製造されている。また、（ブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体の臭素化反応により（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体を製造する方法が開示されている（非特許文献２）。しかしながら、何れの方法も過酷な反応条件が必要であり、基質一般性の低い方法である。また、（トリハロメチル）ベンゼン誘導体である（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゼン誘導体及びその製造方法もこれまでほとんど報告されていない。
これまでに、アリールマグネシウム試薬とジブロモジフルオロメタンをハロゲン化アルカリ金属塩又はハロゲン化マグネシウム存在下反応させて、（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゼン誘導体及び（ジブロモフルオロメチル）ベンゼン誘導体を得る製造法は全く報告されていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】中国特許出願公開第１０２５１０６１６号明細書。

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２５巻，５９５−６０１ページ，２００４年。

【非特許文献2】Ｒｕｓｓｉａｎ Ｊｏｕａｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７５巻，１６４３−１６４７ページ，２００５年。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

従来の（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法は、過酷な反応条件や基質寛容性の低い試薬を用いるため、基質一般性の高い製造法ではなかった。本発明の課題は、医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体及び基質一般性の高い（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、アリールマグネシウム試薬をハロゲン化アルカリ金属塩又はハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることにより、（トリハロメチル）ベンゼン誘導体を簡便に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、一般式（２）

【0007】

【化1】

【0008】

（式中、Ｒ^１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ^２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ^２は同一又は相異なっていてもよい。Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体に関する。
また、本発明は、一般式（１）

【0009】

【化2】

【0010】

（式中、Ｒ^１は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ^２は炭素数１から６のフルオロアルキル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；シアノ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；フッ素原子；ペンタフルオロスルファニル基；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数３から６のアルケニルオキシ基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基；又は塩素原子を表す。ｎは０から３の整数を表し、ｎが２又は３の整数の場合、複数のＲ^２は同一又は相異なっていてもよい。Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるアリールマグネシウム試薬を、一般式（５）［ＭＱ（５）］（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化アルカリ金属塩又は一般式（６）［ＭｇＱ_２（６）］（式中、Ｑは塩素原子又は臭素原子を表す。）で表されるハロゲン化マグネシウム存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることを特徴とする、一般式（２）

【0011】

【化3】

【0012】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される（トリハロメチル）ベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

【発明の効果】

【0013】

本発明により、医農薬、機能性材料及びそれらの製造中間体として有用な（トリハロメチル）ベンゼン誘導体を簡便に製造することができる。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下に、本発明をさらに詳細に説明する。

【0015】

本明細書におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｍ、Ｘ、Ｙ及びＺの定義について説明する。

【0016】

Ｒ^１で表される炭素数１から６のフルオロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペルフルオロエチル基、ペルフルオロプロピル基、ペルフルオロブチル基、ペルフルオロペンチル基、ペルフルオロヘキシル基等を例示することができる。

【0017】

Ｒ^１で表される（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｒ^１で表される炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基としては、フェニルスルホニル基、（４−メチルフェニル）スルホニル基、メシチルスルホニル基、［（４−トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル基、（４−フルオロフェニル）スルホニル基等を例示することができる。

【0018】

Ｒ^２で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
Ｒ^２で表される炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、環状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基等を例示することができる。

【0019】

Ｒ^２で表される炭素数３から６のアルケニルオキシ基としては、アリルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、４−ペンテニルオキシ基、５−ヘキセニルオキシ基等を例示することができる。

【0020】

Ｒ^２で表される炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のフルオロアルキル基又はフッ素原子で置換されていてもよい炭素数６から１２の芳香族炭化水素基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、４−ビフェニリル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、メシチル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４’−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基等を例示することができる。
Ｍで表されるアルカリ金属としては、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、セシウム原子を例示することができる。Ｍは収率が良い点で、リチウム原子を用いることが好ましい。

【0021】

Ｘで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。

【0022】

Ｙで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。

【0023】

Ｚで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。Ｚは収率が良い点で、Ｑと同一のハロゲン原子を用いることが好ましい。
次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。本発明の（トリハロメチル）ベンゼン誘導体（２）の製造方法は、下記スキームに示す通りである。

【0024】

すなわち、アリールマグネシウム試薬（１）をハロゲン化アルカリ金属塩（５）又はハロゲン化マグネシウム（６）存在下、ジブロモジフルオロメタンと反応させることにより、本発明の（トリハロメチル）ベンゼン誘導体（２）を製造することができる。

【0025】

【化4】

【0026】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｍ、Ｑ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。Ｙはハロゲン原子を表し、Ｚはハロゲン原子を表す。）
本発明の製造方法の原料であるアリールマグネシウム試薬（１）は、対応するハロゲン化ベンゼン誘導体（３）から調製することができる。市販されているハロゲン化ベンゼン誘導体、あるいは市販の原料から容易に調製可能なハロゲン化ベンゼン誘導体を用いることができる。
アリールマグネシウム試薬（１）の調製方法に特に制限はなく、一般的なグリニヤール試薬の調製方法に準じて調製することができる。例えば、金属マグネシウムに有機溶媒を加え、次いでハロゲン化ベンゼン誘導体（３）を加えることにより容易に調製することができる。アリールマグネシウム試薬（１）の調製に用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。反応を促進するために、ヨウ素又は１，２−ジブロモメタンを添加してもよい。

【0027】

また、アリールマグネシウム試薬（１）は、一般的な化学的手法であるグリニヤール交換反応によっても調製することができ、例えば、ハロゲン化ベンゼン誘導体（３）とイソプロピルマグネシウムハライド（４）とを反応させることにより、アリールマグネシウム試薬（１）を調製することができる。グリニヤール交換反応によるアリールマグネシウム試薬（１）の調製に用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。

【0028】

調製したアリールマグネシウム試薬（１）は、調製後に単離して用いても良いが、溶液のまま本発明の製造方法に供することができる。

【0029】

本発明の製造方法の原料であるジブロモジフルオロメタンは市販されている。
本発明の製造方法はハロゲン化アルカリ金属塩（５）又はハロゲン化マグネシウム（６）存在下反応を行うことが必須である。ハロゲン化アルカリ金属塩（５）としては、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化セシウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化セシウム等を例示することができる。ハロゲン化マグネシウムとしては、塩化マグネシウム、臭化マグネシウムを例示することができる。収率が良い点で、ハロゲン化アルカリ金属塩（５）を用いることが好ましく、さらに塩化リチウム又は臭化リチウムを用いることが好ましい。ハロゲン化アルカリ金属塩（５）又はハロゲン化マグネシウム（６）は、ハロゲン化ベンゼン誘導体（３）からアリールマグネシウム試薬（１）を調製する時に添加してもよく、又は、アリールマグネシウム試薬（１）とジブロモジフルオロメタンとの反応時に添加してもよい。

【0030】

本発明の製造法に用いることのできる溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。アリールマグネシウム試薬（１）とジブロモジフルオロメタンとのモル比は、１：１から１：５が好ましく、収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。

【0031】

反応温度は、−１１０℃から５０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で０℃から３０℃の範囲が好ましい。
反応後の溶液から（トリハロメチル）ベンゼン誘導体（２）を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。

【実施例】

【0032】

次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0033】

実施例−１

【0034】

【化5】

【0035】

アルゴン雰囲気下、４−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍｌ）に加え、−４０℃に冷却した。得られた混合溶液にイソプロピルマグネシウムクロリドのジエチルエーテル溶液（２．０Ｍ、５２５μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。その後、反応溶液を−４０℃で三時間攪拌を行い、４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を、２０℃でジブロモジフルオロメタンのＴＨＦ溶液（２．４６Ｍ、９８０μｌ，２．４ｍｍｏｌ）に滴下し、２０℃で３０分間攪拌を行った。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）とリサイクルＧＰＣ（クロロホルム）により精製することで、４−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０１．９ｍｇ、４１％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．９（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０５Ｈｚ），１１４．７，１１７．６，１２５．０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１３２．５（ｓ，２Ｃ），１４６．８（ｄ，Ｊ＝２２．８Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（７．４），５７（５．９），８１（６．６），８４（５．４），１０６（９．４），１１４（２．６），１３３（１３．４），１４１（４．６），１６８（１００），１７０（３６．３），２１２（６．３），２１４（６．３）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８Ｈ_５ＢｒＣｌＦＮ：２４６．９２００；Ｆｏｕｎｄ：２４６．９１９６．

【0036】

実施例−２

【0037】

【化6】

【0038】

実施例―１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、３−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−シアノフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した３−シアノフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、３−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（５２．４ｍｇ，２１％）を無色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ．δ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０４．５Ｈｚ），１１２．９，１１７．５，１２７．８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１２８．４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１２９．７，１３４．０，１４４．２（ｄ，Ｊ＝２２．９Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ）４０（０．３），５０（１１．０），５７（９．０），８１（１０．３），８４（８．３），１０６（１１．８），１１４（３．２），１３２（１３．８），１３３（１６．２），１６８（１００），１７０（３３．０），２１２（５．７），２１４（５．５）．

【0039】

実施例−３

【0040】

【化7】

【0041】

実施例１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した２−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０１．９ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５６（ｔｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５５．０２（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０１．５（ｄ，Ｊ＝３０４Ｈｚ），１０９．４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１１６．０，１２４．３（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１３０．９，１３２．６，１３５．５，１４４．５（ｔ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（９．７），５７（７．４），７５（８．１），８１（８．３），１０６（１１．５），１３２（１２．９），１３３（１６．２），１４２（６．２），１６８（１００），１７０（３２．４），２１２（７．９），２１４（７．９）．ｍｐ６６．１−６８．５℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８Ｈ_４ＢｒＣｌＦＮ：２４７．９２７８（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２４７．９２８１．

【0042】

実施例−４

【0043】

【化8】

【0044】

実施例１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ブロモ―４−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ブロモクロロフルオロメチル）−４−メチルベンゾニトリル（７８．８ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４９（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５４．９（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２１．９，１０１．５（ｄ，Ｊ＝３０４．６Ｈｚ），１０６．３，１１６．３，１２５．１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），１３１．４，１３５．４，１４３．９，１４４．３（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（１．１），５１（７．６），６３（８．０），７５（７．７），９１（５．４），９９（６．０），１２０（１１．０），１２６（１３．２），１４８（８．０），１５５（０．５），１８２（１００），１８４（３３．０），２２６（５．９），２２８（５．９）．ｍｐ１０３．７−１０５．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＣｌＦＮ：２６１．９４３４（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２６１．９４３０．

【0045】

実施例−５

【0046】

【化9】

【0047】

実施例１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ブロモベンゾニトリル（２３８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した３−アリルオキシ−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ブロモクロロフルオロメチル）ベンゾニトリル（１５４．２ｍｇ、５４％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．５４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７０．０，１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０５．０Ｈｚ），１０４．５，１０８．６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１１５．２，１１６．６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１１９．１，１３１．１，１３４．０，１４８．１（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ），１６０．０．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），６９（１．７），７５（１．４），９４（１．８），１００（２．４），１２０（３．３），１３２（２．０），１５５（２．４），１８４（１．５），１９６（１．５），２２４（２０．６），３０２（３．０），３０４（３．９），３０７（１．０）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_９ＢｒＣｌＦＮ：３０３．９５４０（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３０３．９５３８．

【0048】

実施例−６

【0049】

【化10】

【0050】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ―２―メトキシベンゾニトリル（２１２．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−シアノ−３−メトキシフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノ−３−メトキシフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−２−メトキシベンゾニトリル（１０８．２ｍｇ、３９％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．５５（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５６．４３，１０２．５（ｄ，Ｊ＝３０４．９Ｈｚ），１０４．１，１０７．１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１１５．２，１１６．６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１３４．０，１４８．３（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ），１６１．０．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_６ＢｒＣｌＦＮ：２７７．９３８４；Ｆｏｕｎｄ：２７７．９３８６．

【0051】

実施例−７

【0052】

【化11】

【0053】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ―２―メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−シアノ−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノ−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−２−メチルベンゾニトリル（７２．５ｍｇ、３９％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６２（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．５８（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２０．７，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．９Ｈｚ），１１５．０，１１６．９，１２２．１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１２５．８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１３２．８，１４２．７，１４６．５（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．９），５０（６．９），５１（５．９），６３（７．９），７５（６．５），９１（５．３），９９（６．０），１２０（１３．５），１２６（１０．５），１４７（６．９），１５５（０．８），１８２（１００），１８４（３３．６），２２６（４．３），２２８（４．４）．

【0054】

実施例−８

【0055】

【化12】

【0056】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−シアノ−２−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−シアノ−２−メチルフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−３−メチルベンゾニトリル（４１．２ｍｇ、１６％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６２（ｓ，３Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５１．００（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２０．８，１０３．７（ｄ，Ｊ＝３０４．６Ｈｚ），１１４．６，１１７．６，１２５．０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１２９．６，１３６．２，１３６．７，１４４．０（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．６），５０（１０．６），６３（８．７），７５（９．６），９１（４．８），９９（７．８），１２０（１０．０），１２６（１８．３），１４７（２２．３），１６２（３．９），１８２（１００），２２６（３．７），２２８（３．６）．

【0057】

実施例−９

【0058】

【化13】

【0059】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード安息香酸メチル（２６２．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）安息香酸メチル（９８．２ｍｇ，３５％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５５．３７（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５２．５，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０５Ｈｚ），１２４．２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１３０．０（ｓ，２Ｃ），１３２．１，１４６．７（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１６５．９．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（５．５），５７（１０．０），８１（８．０），１０７（３９．０），１２３（１．９），１３０（１．０），１４２（１９．９），１７０（１４．０），１７３（１８．２），２０１（１００），２１６（１．３），２１８（１．２），２４７（２．４），２４９（３．５），２５１（４．５），２５３（１．１）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_８ＢｒＣｌＦＯ_２：２８０．９３８０（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２８０．９３８１．

【0060】

実施例−１０

【0061】

【化14】

【0062】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ヨード安息香酸メチル（３１８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した３−（アリルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ブロモクロロフルオロメチル）安息香酸メチル（８０．４ｍｇ，２４％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，４．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５５．３２（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５２．３，６９．８，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．８Ｈｚ），１０９．６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１６．０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１８．１，１２２．７，１３１．９，１３２．１，１４７．１（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ），１５７．７，１６５．７．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），５９（１２．６），７２（１３．０），９４（１１．０），１０７（５．５），１０９（７．０），１２９（７．６），１５７（１９．３），１８６（４．６），１９７（２１．８），２２９（１０．９），２５７（３２．８），２５９（１０．８），２６７（２．７），３０５（４．３），３０９（１．９），３３６（１．７），３３８（２．１），３４０（０．６）．

【0063】

実施例−１１

【0064】

【化15】

【0065】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード−２−メチル安息香酸メチル（３１８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ブロモクロロフルオロメチル）−２−メチル安息香酸メチル（１９．７ｍｇ，６％）を無色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５５．２（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２１．８，５２．２，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．７Ｈｚ），１２１．５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１２７．１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１３０．８，１３１．７，１４０．７，１４５．６（ｄ，Ｊ＝２１．９Ｈｚ），１６７．０．ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ） ５１（６．５），６０（６．３），７５（８．３），９２（４．９），１０１（１９．１），１２１（１０．０），１５６（８．４），１８７（１５．９），２１５（１００），２１７（３３．６），２３１（１．２），２５９（２．３），２６１（２．１），２６３（３．５），２６５（４．５），２６７（１．１）．

【0066】

実施例−１２

【0067】

【化16】

【0068】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（３５８．１９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ブロモクロロフルオロメチル）−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（１８８．９ｍｇ，５０％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．３（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２１．６，１０３．５（ｄ，Ｊ＝３０４．６Ｈｚ），１２５．１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１２７．７（ｓ，２Ｃ），１２７．９（ｓ，２Ｃ），１３０．２（ｓ，２Ｃ），１３７．８，１４２．２，１４４．８，１４６．９（ｄ，Ｊ＝２２．７Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（３．３），５１（４．９），６５（２３．９），７７（１０．６），９１（２１．７），１０７（３９．４），１２３（１．６），１３９（１００），１５９（０．６），１９０（２．５），２９７（５０．４），２９９（１９．３），３０１（１．０）．ｍｐ１５２．１−１５５．１℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_１２ＢｒＣｌＦＯ_２Ｓ：３７６．９４１４（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３７６．９４１０．

【0069】

実施例−１３

【0070】

【化17】

【0071】

実施例−１と同様にして、塩化リチウム（１０１．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（３６２．１６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて、４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液を調製した。調製した４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ−ジエチルエーテル溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ブロモクロロフルオロメチル）−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（１７２．１ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ．７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４３，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，４Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．５（ｓ，１Ｆ），−１０４．４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０３．４（ｄ，Ｊ＝３０５．０Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，２Ｃ），１２５．３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｃ），１２７．９（ｓ，２Ｃ），１３０．７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｃ），１３６．７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１４３．７，１６７．２（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ），１６５．８（ｄ，Ｊ＝２２５Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（７．３），５７（１４．３），７５（２０．７），９５（２６．３），１０７（５６．８），１１５（１９．０），１４３（１００），１４６（１．１），１９１（２．９），２０１（２．４），２３７（０．９），２６７（５．６），３０１（６５．０），３０３（２４．６），３４７（０．６）．ｍｐ９８．２−９９．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_９ＢｒＣｌＦＯ_２Ｓ：３８０．９１６３（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３８０．９１５４．

【0072】

実施例−１４

【0073】

【化18】

【0074】

アルゴン雰囲気下、４−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）に加え、−４０℃に冷却した。得られた混合溶液にイソプロピルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（０．７Ｍ、１．５ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。その後、反応溶液を−４０℃で三時間攪拌を行い、４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を、２０℃でジブロモジフルオロメタンのＴＨＦ溶液（２．４６Ｍ、９８０μｌ，２．４ｍｍｏｌ）に滴下し、２０℃で３０分間攪拌を行った。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍｌ）を加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）とリサイクルＧＰＣ（クロロホルム）により精製することで、４−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０１．９ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５７．９（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８８．４（ｄ，Ｊ＝３１５Ｈｚ），１１４．５，１１７．６，１２４．９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｃ），１３２．３（ｓ，２Ｃ），１４８．３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（８．８），５７（８．９），８１（１０．３），８７（６．６），１０６（２０．３），１１４（４．１）１３３（３９．１），２１２（１００），２１４（９７．３）．ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８Ｈ_４Ｂｒ_２ＦＮ：２９０．８６９４；Ｆｏｕｎｄ：２９０．８６９５．

【0075】

実施例−１５

【0076】

【化19】

【0077】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、３−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した３−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、３−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（２０．２ｍｇ、７％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ．δ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５７．７（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８８．０（ｄ，Ｊ＝３１４．３Ｈｚ），１１３．０，１１７．５，１２７．６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１２８．４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１２９．６，１３３．９，１４５．７（ｄ，Ｊ＝２１．３Ｈｚ）． ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ）５０（１０．０），５７（１０．０），８１（１２．２），８７（６．７），１０６（２１．９），１１４（４．４），１３３（４２．６），１４６（０．３），１８５（０．２），２１２（１００），２１４（９８．４）．

【0078】

実施例−１６

【0079】

【化20】

【0080】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ヨードベンゾニトリル（２２９．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した２−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（１０７．７ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５２（ｔｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５５．４５（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８６．０（ｄ，Ｊ＝３１４Ｈｚ），１０９．３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１１６．０，１２４．１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１３０．７，１３２．５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１３５．５，１４５．８（ｄ，Ｊ＝２０．７Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（８．８），５７（８．９），８１（１０．３），８７（６．６），１０６（２０．３），１１４（４．１），１３３（３９．１），２１２（１００），２１４（９７．３）．ｍｐ８７．１−８９．９℃．ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_８Ｈ_４Ｂｒ_２ＦＮ：２９０．８６９４；Ｆｏｕｎｄ：２９０．８６９５．

【0081】

実施例−１７

【0082】

【化21】

【0083】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−ブロモ―４−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した２−シアノ−５−メチルフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（ジブロモフルオロメチル）−４−メチルベンゾニトリル（４７．４ｍｇ，１５％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４８（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５５．３（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２１．９，８６．３（ｄ，Ｊ＝３１４．０Ｈｚ），１０６．２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１１６．３，１２４．９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），１３１．３，１３５．４，１４３．８，１４５．５（ｄ，Ｊ＝２０．３Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．９），５０（９．８），５１（９．８），６３（１３．４），７５（１５．５），９４（８．１），９９（１１．７），１００（１１．４），１２０（１８．５），１２１（１２．２），１２６（１２．２），１４７（８６．３），２２６（１００），２２８（９５．１）．

【0084】

実施例−１８

【0085】

【化22】

【0086】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した３−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）−２−メチルベンゾニトリル（７２．５ｍｇ、３９％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６９（ｓ，３Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５０．４４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２０．９，８８．６，１１４．５，１１７．６，１２４．８，（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），１２９．５，１３６．２，１３６．３，１４５．３（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．８），５０（１７．６），５１（１３．７），６３（１３．４），７５（１５．５），９４（８．１），９９（１１．７），１００（１１．４），１２０（１８．５），１２１（１２．２），１２６（１２．２），１４７（８６．３），２２６（１００），２２８（９５．１）．

【0087】

実施例−１９

【0088】

【化23】

【0089】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１９６．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて２−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した２−メチル−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）−３−メチルベンゾニトリル（６７．２ｍｇ、２２％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６９（ｓ，３Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５０．４４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２０．９，８８．６，１１４．５，１１７．６，１２４．８，（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），１２９．５，１３６．２，１３６．３，１４５．２（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．７），５０（１５．２），６３（１１．９），７５（１３．８），８１（６．２），９６（７．６），９９（１０．５），１００（１０．５），１２０（１６．８），１２６（１１．２），１４７（８１．８），２２６（１００），２２８（９８．１）．

【0090】

実施例−２０

【0091】

【化24】

【0092】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード安息香酸メチル（２６２．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）安息香酸メチル（９０．０ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５２．５，８９．５（ｄ，Ｊ＝３１５Ｈｚ），１２４．１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｃ），１２９．７（ｓ，２Ｃ），１３２．０，１４８．３（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），１６５．８．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０（８．２），５７（２１．９），８１（１５．６），９４（６．２），１０７（６０．９），１２３（２．６），１３７（１．３），１５１（２．４），１６７（４．７），１８６（１１．７），１８８（１１．７），２１７（１９．０），２１９（１９．２），２４５（１００），２４７（９７．８），２９２（２．７），２９５（５．３），２９７（２．５）．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_８Ｂｒ_２ＦＯ_２：３２４．８８７５（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３２４．８８７６．

【0093】

実施例−２１

【0094】

【化25】

【0095】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（３５８．１９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−（４−メチルフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ジブロモフルオロメチル）−４−（４−メチルフェニルスルホニル）ベンゼン（１３２．０ｍｇ，３１％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５７．３（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２１．６，８８．５（ｄ，Ｊ＝３１４．７Ｈｚ），１２５．０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｃ），１２７．７（ｓ，２Ｃ），１２７．９（ｓ，２Ｃ），１３０．２（ｓ，２Ｃ），１３７．７，１４４．０，１４４．８，１４８．３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０（０．４），５１（４．４），６５（２２．１），７７（１０．８），９１（１９．２），１０７（３７．４），１３９（１００），１４０（８．３），１７０（０．５），１８６（３．６），１８８（３．５），２３４（１．２）２３６（１．３），２６３（７．９），３４１（３６．８），３４３（３７．４）．ｍｐ１５８．８−１６０．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_１２Ｂｒ_２ＦＯ_２Ｓ：４２０．８９０９（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４２０．８９１０．

【0096】

実施例−２２

【0097】

【化26】

【0098】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、１−ヨード−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（３６２．１６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて、４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。調製した４−（４−フルオロフェニルスルホニル）フェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、１−（ジブロモフルオロメチル）−４−（４−フルオロフェニルスルホニル）ベンゼン（２０７．０ｍｇ，４９％）を白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ．７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，４Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５７．６（ｓ，１Ｆ），−１０４．４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８８．４（ｄ，Ｊ＝３１４．７Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，２Ｃ），１２５．１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１２７．８（ｓ，２Ｃ），１３０．７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｃ），１３６．８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｃ），１４３．５，１４８．７（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），１６５．８（ｄ，Ｊ＝２２５Ｈｚ）．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５７（１７．９），７５（１８．３），８１（１２．３），９５（２２．９），１０７（５３．１），１１５（１８．６）１２７（３．０），１４３（１００），１４６（１．１），１８６（４．８），１８８（５．２），２６７（１１．２），３４５（４３．６），３４７（４３．８）．ｍｐ９１．１−９２．８℃．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_９Ｂｒ_２ＦＯ_２Ｓ：４２４．８６５８（ＭＨ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４２４．８６５５．

【0099】

実施例−２３

【0100】

【化27】

【0101】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、４−ヨード−２−メチル安息香酸メチル（３１８．１ｍｇ， １．０ｍｍｏｌ）を用いて４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した４−（メトキシカルボニル）−３−メチルフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、４−（ジブロモフルオロメチル）−２−メチル安息香酸メチル（１９．７ｍｇ，６％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．２（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２１．８，５２．１，８９．６（ｄ，Ｊ＝３１５．０Ｈｚ），１２１．４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１２７．０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１３０．７，１３１．５，１４０．６，１４７．１（ｄ，Ｊ＝２０．２Ｈｚ），１６６．９．ＧＣ−ＭＳ（７０ｅＶ，ｍ／ｚ）５１（１２．１），６０（１１．９），７５（１７．３），１０１（３０．８），１２０（１３．９），１２１（１２．２），１３７（２．１），１５３（１．４），１６５（１．９），１８１（６．４），２００（１１．５），２０２（１１．６），２３１（２２．２），２３３（２０．７），２５９（１００），２６１（９９．８），３０６（２．９），３０９（５．６），３１１（３．１），３３９（０．４）．

【0102】

実施例−２４

【0103】

【化28】

【0104】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ブロモベンゾニトリル（２３８．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した３−（アリルオキシ）−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ジブロモフルオロメチル）ベンゾニトリル（２８．０ｍｇ，８％）を黄色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５７．４（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７０．０，８８．４（ｄ，Ｊ＝３１４．５Ｈｚ），１０４．４，１０８．５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１５．２，１１６．６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１９．１，１３１．２，１３３．９，１４９．６（ｄ，Ｊ＝２０．７Ｈｚ），１５９．９．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），６９（２．３），７５（１．７），９４（２．９），１００（３．７），１２０（４．４），１６１（１．８），２６８（１２．６），２７０（１２．５），３４７（１．４），３４９（２．７），３５１（１．４）．

【0105】

実施例−２５

【0106】

【化29】

【0107】

実施例−１４と同様にして、臭化リチウム（２０８．４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）存在下、２−（アリルオキシ）−４−ブロモ安息香酸メチル（３１８．１１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−（アリルオキシ）−４−（メトキシカルボニル）フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。調製した３−アリルオキシ−４−シアノフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液とジブロモジフルオロメタンを反応させて、２−（アリルオキシ）−４−（ジブロモフルオロメチル）安息香酸メチル（３０．６ｍｇ，８％）を無色油状物質として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ３．９１（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，４．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｔｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．^１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ−５６．２（ｓ，１Ｆ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５２．３，６９．８，８９．３（ｄ，Ｊ＝３１４．８Ｈｚ），１０９．４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１６．０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１８．１，１２２．６，１３１．７，１３２．０，１４８．６（ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），１５７．５，１６５．７．ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１（１００），５９（１５．１），７１（１２．７），９４（３０．１），１０７（６．６），１１５（５．３），１３３（７．０），１３５（６．２），２０１（２１．８），２０３（２２．４），２４１（１８．５），２４３（１８．１），３０１（３２．１），３０３（３２．０），３０５（２．７），３５１（３．３），３８０（１．２），３８２（２．３），３８４（１．２）．