特開 2015-232013 歯の敏感性を低減する、または除去するための口腔ケア組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2015-232013(P2015-232013A)

(43)【公開日】2015年12月24日

(54)【発明の名称】歯の敏感性を低減する、または除去するための口腔ケア組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/25 20060101AFI20151201BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20151201BHJP

   A61K 8/81 20060101ALI20151201BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/25

   A61Q11/00

   A61K8/81

【審査請求】有

【請求項の数】35

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

【全頁数】26

(21)【出願番号】特願2015-150966(P2015-150966)

(22)【出願日】2015年7月30日

(62)【分割の表示】特願2011-548085(P2011-548085)の分割

【原出願日】2010年1月21日

(31)【優先権主張番号】12/356,837

(32)【優先日】2009年1月21日

(33)【優先権主張国】US

(71)【出願人】

【識別番号】590002611

【氏名又は名称】コルゲート・パーモリブ・カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】100140109

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 新次郎

(74)【代理人】

【識別番号】100075270

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 泰

(74)【代理人】

【識別番号】100101373

【弁理士】

【氏名又は名称】竹内 茂雄

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100122644

【弁理士】

【氏名又は名称】寺地 拓己

(72)【発明者】

【氏名】ザイデル，リネット

(72)【発明者】

【氏名】チョプラ，スマン・ケイ

(72)【発明者】

【氏名】プレンシプ，マイケル

(72)【発明者】

【氏名】ウォン，シン

(72)【発明者】

【氏名】クリストプールー，コンスタンティナ

【テーマコード（参考）】

4C083

【Ｆターム（参考）】

4C083AA111

4C083AB171

4C083AB172

4C083AB242

4C083AB271

4C083AB272

4C083AB282

4C083AB311

4C083AB331

4C083AB411

4C083AB471

4C083AB472

4C083AC122

4C083AC132

4C083AC301

4C083AC581

4C083AC641

4C083AC691

4C083AC741

4C083AC781

4C083AC782

4C083AC791

4C083AC811

4C083AC812

4C083AC841

4C083AC851

4C083AC862

4C083AC901

4C083AD042

4C083AD052

4C083AD091

4C083AD092

4C083AD272

4C083AD352

4C083AD411

4C083AD471

4C083BB33

4C083BB41

4C083BB48

4C083BB55

4C083CC41

4C083DD12

4C083DD15

4C083DD23

4C083DD41

4C083EE07

4C083EE38

(57)【要約】      （修正有）

【課題】歯の敏感性の知覚を低減する、及び／又は除去する口腔ケア組成物の提供。
【解決手段】ａ．メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸のポリマーである接着性物質；及びｂ．２〜４μｍの粒径の中央値、０．５〜２μｍのｄ１０、及び５〜１０μｍのｄ９０を有するシリカ粒子を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流速の約４５％より大きくない流体流速を提供する口腔ケア組成物。リンス、ペースト、ゲル、ガム、溶解可能なロゼンジ又はフィルムから選択された形で配合された口腔ケア組成物。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．シリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項2】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．２μｍ〜５μｍの粒径分布（ＰＳＤ）を有するシリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項3】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．２μｍ〜５μｍの粒径の中央値を有するシリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項4】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．２μｍ〜５μｍの平均粒径を有するシリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項5】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．２．７μｍ〜４．０μｍの平均粒径を有するシリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項6】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．２μｍ、２．５μｍ、３μｍ、３．５μｍ、４μｍ、４．５μｍ、および５μｍか
らなるグループから選択される粒径を有するシリカ粒子の集団、ここで、前記のシリカ粒
子の集団は前記の口腔ケア組成物中の全シリカ粒子の少なくとも２０％を構成する、
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項7】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．３μｍ〜５μｍの粒径の中央値、１．５μｍ〜３μｍのｄ_１０、および６μｍ〜１
１μｍのｄ_９０を有するシリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項8】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．２μｍ〜４μｍの粒径の中央値、０．５μｍ〜２μｍのｄ_１０、および５μｍ〜１
０μｍのｄ_９０を有するシリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流
速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項9】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．シリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、その組成物が少なくとも２０％の累積粒径体積（ＡＵＣ
３．９５）を有し、その口腔ケア組成物がエッチングされた象牙質の流体流速の約４５％
より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケア組成物。

【請求項10】

以下：
ａ．接着性物質；および
ｂ．シリカ粒子
を含む口腔ケア組成物であって、そのシリカ粒子が少なくとも４０％の累積粒径体積（Ａ
ＵＣ３．９５）を有する出発物質シリカ粒子の集団を含み、その口腔ケア組成物がエッチ
ングされた象牙質の流体流速の約４５％より大きくない流体流速を提供する、前記口腔ケ
ア組成物。

【請求項11】

そのシリカ粒子が６００オングストローム以下の細孔において０．４５ｃｃ／ｇ未満の多
孔度を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項12】

接着性物質が１００，０００および２，５００，０００の間（両端を含む）の数平均分子
量を有するポリマーである、請求項１に記載の組成物。

【請求項13】

その接着性物質がポリビニルホスホン酸、ポリ（１−ホスホノプロペン）スルホン酸、ポ
リ（ベータスチレンホスホン酸）、アルファスチレンホスホン酸、合成陰イオン性ポリマ
ー性ポリカルボキシレート、無水マレイン酸、マレイン酸、およびメチルビニルエーテル
のポリマーから選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項14】

その接着性分子がメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のポリマーである、請求項
１に記載の組成物。

【請求項15】

その組成物がリンス、ペースト、ゲル、ガム、溶解可能なロゼンジ、およびフィルムから
選択される形の中に配合される、請求項１に記載の組成物。

【請求項16】

その組成物が溶解可能なフィルムから選択される形の中に配合される、請求項１に記載の
組成物。

【請求項17】

さらに非シリカ脱感作剤を含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項18】

その脱感作剤が硝酸塩、アルギニンエステル、炭酸水素塩、硝酸カリウム、塩化カリウム
、アルギニン−重炭酸−フィチン酸複合体、クエン酸カリウム、およびアルギニンからな
るグループから選択される、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

さらに抗細菌剤を含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項20】

さらに化学的白化剤、不透明な白化剤および抗歯石剤から選択される薬剤を含む、請求項
１に記載の組成物。

【請求項21】

さらに２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルを含む、請求項
１に記載の組成物。

【請求項22】

さらにラウリル硫酸ナトリウムおよびタウラノールを含む界面活性剤系を含む、請求項１
に記載の組成物。

【請求項23】

さらに本質的に１：５〜１：３の比率のラウリル硫酸ナトリウムおよびタウラノールから
なる界面活性剤系を含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項24】

さらにスズイオン剤；フッ化物化合物；フッ化ナトリウム；クロルヘキシジン；アレキシ
ジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ド
ミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ
）；塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デ
ルモピノール；オクタピノール；ナイシン；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油；フラノン
類；バクテリオシン類、エチルラウロイルアルギネート、マグノリアの抽出物、金属イオ
ン源、重炭酸アルギニン、ホノキオール、マゴノール、ウルソール酸、ウルシック酸（ｕ
ｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバックソーンの抽出物、過酸化物、酵素、ツバキ抽
出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン化ジフェニルエーテル、クレアチン、およびプ
ロポリスから選択される薬剤を含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項25】

哺乳類の歯の表面に請求項１に記載の口腔ケア組成物を適用することを含む、歯の敏感性
を低減する方法。

【請求項26】

哺乳類の歯の表面に請求項１に記載の口腔ケア組成物を適用することを含む、歯の敏感性
を低減する方法であって、その接着性材料がポリビニルホスホン酸、ポリ（１−ホスホノ
プロペン）スルホン酸、ポリ（ベータスチレンホスホン酸）、アルファスチレンホスホン
酸、合成陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート、無水マレイン酸、マレイン酸、お
よびメチルビニルエーテルのポリマーから選択される、前記方法。

【請求項27】

哺乳類の歯の表面に請求項１に記載の口腔ケア組成物を適用することを含み、その粒子が
６００オングストローム以下の細孔において０．４５ｃｃ／ｇ未満の多孔度を有する、歯
の敏感性を低減する方法。

【請求項28】

哺乳類の歯の表面に請求項１に記載の口腔ケア組成物を適用することを含む、象牙質を酸
に仲介される分解から保護する方法。

【請求項29】

ある期間の間少なくとも１日１回哺乳類の口の表面に組成物を適用することを含む、哺乳
類の全身の健康を維持する、または増大させる方法であって、その組成物が以下：
ａ．そのシリカ粒子が組成物中に５重量％以上の量で存在する、請求項１に記載の口腔
ケア組成物、ならびに
ｂ．トリクロサン；トリクロサン一リン酸塩；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキ
セチジン；サンギナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；
塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ
−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノー
ル；オクタピノール；ナイシン；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油；フラノン類；バクテ
リオシン類、エチルラウロイルアルギネート、マグノリアの抽出物、金属イオン源、フッ
化物、スズイオン類、重炭酸アルギニン、ホノキオール、マゴノール、ウルソール酸、ウ
ルシック酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバックソーンの抽出物、過酸化物、
酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン化ジフェニルエーテル、クレア
チン、およびプロポリスから選択される薬剤
を含む、前記方法。

【請求項30】

歯の表面に接着性物質および象牙質細管より大きくない粒径の中央値を有するシリカ粒子
を含む組成物を適用することを含む、哺乳類の歯の表面内の象牙質細管をふさぐ方法。

【請求項31】

歯の表面に請求項１に記載の組成物を適用することを含む、哺乳類の歯の表面内の象牙質
細管をふさぐ方法。

【請求項32】

適用の方法が歯の表面をブラッシングする以外の方法である、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

歯を１日未満で脱感作する方法であって、その方法が歯の表面に請求項１に記載の組成物
を適用することを含む、前記方法。

【請求項34】

１本以上の象牙質細管を通るカリウムの流動を増大させる方法であって、その方法が歯の
表面に請求項１に記載の組成物を適用することを含む、前記方法。

【請求項35】

一般に用いられるカリウムを含む脱感作性歯磨剤のカリウムの流動を増大させる方法であ
って、その方法が歯の表面に請求項１に記載の組成物を適用することを含み、その組成物
が：
（ａ）一般に用いられる歯磨剤の歯への適用の前、
（ｂ）一般に用いられる歯磨剤の歯への適用と同時、
（ｃ）一般に用いられる歯磨剤との混合物中で一般に用いられる歯磨剤の歯への適用と
同時、
または（ａ）〜（ｃ）のいずれかの組み合わせで適用される、前記方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願への相互作用参照
[0001] この出願は、２００９年１月２１日に出願された米国特許出願番号１２／３５
６，８３７に対して優先権を主張し、それは２００８年１２月１８日に出願された米国特
許出願番号１２／３３８，５９８の一部継続出願であり、それは２００８年４月１６日に
出願された米国特許出願番号１２／１０３，９１９の一部継続出願であり、それは２００
７年４月３０日に出願された米国特許出願番号１１／７４２，０３９の一部継続出願であ
り、その出願のそれぞれを本明細書にそのまま援用する。

【背景技術】

【0002】

[0002] 象牙質は歯の内部〜エナメル質およびセメント質の部分であり、それは象牙質
細管として知られる多数の微細な管または細管のために放射状に縞のある外観を有する。
歯髄腔から象牙質の周辺部へと走る細管は一般にそれらの基部において直径約２ミクロン
であり、それらの周辺部においていくらか狭い。細管は、それらは通常はエナメル質また
はセメント質により覆われているため、通常は口腔中の環境に露出していない。セメント
質は多くの場合はさらに歯肉により覆われている。

【0003】

[0003] 一般に、部分的に、または完全に露出した細管は歯の敏感性、刺激および痛み
を感じる状態につながり得ることが理解されている。この理論において、歯肉線の退縮は
セメント質を露出して浸食させる。浸食されたセメント質は今度は中空の象牙質細管を露
出する。露出した細管は、歯の外部と内部の間の物質およびエネルギーの移動がその細管
により加速されるため、歯の内部の神経に外部の口内の刺激による影響を過度に受けさせ
る。一般的な環境刺激、例えば熱さ、冷たさ、化学物質ならびに物理的および機械的圧力
または刺激、例えばブラッシングは、その開いた象牙質細管を通して神経を刺激し、それ
により痛みを引き起こすことができる。敏感な歯の痛みはこれらの刺激の結果もたらされ
るようであり、それは歯髄神経末端を活性化する象牙質細管中の流体の動きを引き起こし
ているようである。

【0004】

[0004] 慣習的に、歯の敏感性を処置または改善するために２種類の対処法がとられて
きた。１つの対処法の下では、神経が刺激されない、またはそれほど大きく刺激されない
ように、神経に近位の化学的環境を様々な薬剤の適用により変化させる。この化学的対処
法において有用な既知の薬剤には、カリウム塩類（例えば硝酸カリウム、炭酸水素カリウ
ム、塩化カリウム）およびストロンチウム、亜鉛塩類、および塩化物塩類が含まれる。

【0005】

[0005] 第２の対処法には、例えば象牙質細管を“細管遮断剤（ｔｕｂｕｌｅ ｂｌｏ
ｃｋｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）”により完全に、または部分的に遮断することによる神経の
機械的防御が含まれる。先行技術で開示された薬剤には、例えば陽イオン性アルミナ、粘
土類、水溶性または水膨潤性高分子電解質、オキサレート類、非晶質リン酸カルシウム、
ヒドロキシアパタイト、マレイン酸コポリマー類およびポリエチレン粒子類が含まれる。

【0006】

[0006] しかし、化学的および機械的対処法は共に、それらは１種類以上の追加の物質
の歯磨剤への組み込みを必要とするため、結果として技術面またはコストの増大の関連の
どちらかで配合の困難をもたらす可能性がある。この理由のため、使用の際に歯の敏感性
を予防または低減するが大きな加工または配合の不都合を伴わない歯磨剤に関する必要性
が当技術において存在する。

【発明の概要】

【0007】

[0007] 本発明は接着性物質およびシリカ粒子を含む口腔ケア組成物を含み、ここでそ
の口腔ケア組成物はエッチングされた象牙質（ｅｔｃｈｅｄ ｄｅｎｔｉｎ）の流体流速
の約４５％より大きくない流体流速を提供する。１側面において、組成物は３μｍ〜５μ
ｍの粒径分布（ＰＳＤ）を有するシリカ粒子を含む。別の側面において、組成物は３μｍ
〜５μｍの粒径の中央値を有するシリカ粒子を含む。さらに別の側面において、組成物は
３μｍ〜５μｍの平均粒径を有するシリカ粒子を含む。本発明の１側面において、組成物
は２μｍ〜５μｍの粒径分布（ＰＳＤ）を有するシリカ粒子を含む。別の側面において、
組成物は２μｍ〜５μｍの粒径の中央値を有するシリカ粒子を含む。さらに別の側面にお
いて、組成物は２μｍ〜５μｍの平均粒径を有するシリカ粒子を含む。別の側面において
、組成物は２．７μｍ〜４．０μｍの平均粒径を有するシリカ粒子を含む。別の側面にお
いて、組成物は２μｍ、２．５μｍ、３μｍ、３．５μｍ、４μｍ、４．５μｍ、および
５μｍからなるグループから選択される粒径を有するシリカ粒子の集団を含み、ここで前
記のシリカ粒子の集団は前記の口腔ケア組成物中の全シリカ粒子の少なくとも２０％を構
成する。別の側面において、組成物は３μｍ〜５μｍの粒径の中央値、１．５μｍ〜３μ
ｍのｄ１０、および６μｍ〜１１μｍのｄ９０を有するシリカ粒子を含む。さらに別の側
面において、組成物は２μｍ〜４μｍの粒径の中央値、０．５μｍ〜２μｍのｄ１０、お
よび５μｍ〜１０μｍのｄ９０を有するシリカ粒子を含む。

【0008】

[0008] 本発明の１側面において、組成物はシリカ粒子を含み、ここでその組成物は少
なくとも２０％の３．９５μｍ以下の累積粒径体積分率（ＡＵＣ３．９５）を有し、ここ
でその口腔ケア組成物はエッチングされた象牙質の流体流速の約４５％より大きくない流
体流速を提供する。別の側面において、組成物はシリカ粒子を含み、ここでそのシリカ粒
子は少なくとも４０％の累積粒径体積分率（ＡＵＣ３．９５）を有する出発物質シリカ粒
子の集団を含み、ここでその口腔ケア組成物はエッチングされた象牙質の流体流速の約４
５％より大きくない流体流速を提供する。

【0009】

[0009] １側面において、組成物のシリカ粒子は６００オングストローム以下の細孔に
おいて０．４５ｃｃ／ｇ未満の多孔度を有する。
[0010] １側面において、組成物中の接着性物質は１００，０００および２，５００，
０００の間（両端を含む）の数平均分子量を有するポリマーである。１側面において、そ
の接着性物質は、ポリビニルホスホン酸、ポリ（１−ホスホノプロペン）スルホン酸、ポ
リ（ベータスチレンホスホン酸）、アルファスチレンホスホン酸、合成陰イオン性ポリマ
ー性ポリカルボキシレート、無水マレイン酸、マレイン酸、およびメチルビニルエーテル
のポリマーから選択される。別の側面において、その接着性分子はメチルビニルエーテル
および無水マレイン酸のポリマーである。

【0010】

[0011] 本発明の１側面において、組成物はリンス、ペースト、ゲル、ガム、溶解可能
なロゼンジ、およびフィルムから選択される形の中に配合される。別の側面において、そ
の組成物は溶解可能なフィルムから選択される形の中に配合される。

【0011】

[0012] 本発明の１側面において、組成物は非シリカ脱感作剤（ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚ
ｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を含む。１側面において、その脱感作剤は硝酸塩、アルギニンエス
テル、炭酸水素塩、硝酸カリウム、塩化カリウム、アルギニン−重炭酸−フィチン酸複合
体、クエン酸カリウム、およびアルギニンからなるグループから選択される。

【0012】

[0013] １側面において、組成物はさらに抗細菌剤を含む。１側面において、組成物は
さらに２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルを含む。
[0014] １側面において、組成物はさらに、化学的白化剤、不透明な（ｏｐａｑｕｅ）
白化剤および抗歯石剤から選択される薬剤を含む。１側面において、組成物はさらに、ラ
ウリル硫酸ナトリウムおよびタウラノール（ｔａｕｒａｎｏｌ）を含む界面活性剤系を含
む。１側面において、界面活性剤系は本質的に１：５〜１：３の比率のラウリル硫酸ナト
リウムおよびタウラノールからなる。

【0013】

[0015] １側面において、組成物はさらに、スズイオン剤；フッ化物化合物；フッ化ナ
トリウム；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化ベンザ
ルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；
塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニ
ウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）；オクタ
ピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）；ナイシン（ｎｉｓｉｎ）；亜鉛イオン剤；銅イオン剤
；精油；フラノン類；バクテリオシン類、エチルラウロイルアルギネート（ｅｔｈｙｌｌ
ａｕｒｏｙｌ ａｒｇｉｎａｔｅ）、マグノリアの抽出物、金属イオン源、重炭酸アルギ
ニン、ホノキオール（ｈｏｎｏｋｉｏｌ）、マゴノール（ｍａｇｏｎｏｌ）、ウルソール
酸（ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、ウルシック酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シ
ーバックソーンの抽出物、過酸化物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハ
ロゲン化ジフェニルエーテル、クレアチン、およびプロポリスから選択される薬剤を含む
。

【0014】

[0016] １側面において、本発明は歯の敏感性を低減するための組成物および方法を提
供する。１側面において、歯の敏感性を低減する方法は、哺乳類の歯の表面に本明細書で
提供される口腔ケア組成物を適用することを含む。別の側面において、歯の敏感性を低減
する方法は、哺乳類の歯の表面に請求項１の口腔ケア組成物を適用することを含み、ここ
でその接着性物質はポリビニルホスホン酸、ポリ（１−ホスホノプロペン）スルホン酸、
ポリ（ベータスチレンホスホン酸）、アルファスチレンホスホン酸、合成陰イオン性ポリ
マー性ポリカルボキシレート、無水マレイン酸、マレイン酸、およびメチルビニルエーテ
ルのポリマーから選択される。１側面において、歯の敏感性を低減する方法は、哺乳類の
歯の表面に本明細書で提供される口腔ケア組成物を適用することを含み、ここでその粒子
は６００オングストローム以下の細孔において０．４５ｃｃ／ｇ未満の多孔度を有する。

【0015】

[0017] １側面において、哺乳類の歯の表面に本明細書で提供される口腔ケア組成物を
適用することを含む、象牙質を酸に仲介される分解から保護するための方法を提供する。
[0018] 別の側面において、ある期間の間少なくとも１日１回哺乳類の口の表面に組成
物を適用することを含む、哺乳類の全身の健康を維持する、または増大させるための方法
を提供し、ここでその組成物は本明細書で提供される口腔ケア組成物ならびにトリクロサ
ン；トリクロサン一リン酸塩；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギ
ナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジ
ニウム（ＣＰＣ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−
４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール；オクタピノー
ル；ナイシン；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油；フラノン類；バクテリオシン類、エチ
ルラウロイルアルギネート、マグノリアの抽出物、金属イオン源、重炭酸アルギニン、ホ
ノキオール、マゴノール、ウルソール酸、ウルシック酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリ
ン、シーバックソーンの抽出物、過酸化物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバ
ン、ハロゲン化ジフェニルエーテル、クレアチン、およびプロポリスから選択される薬剤
を含み、ここでそのシリカ粒子は組成物中に５重量％以上の量で存在する。

【0016】

[0019] 歯の表面に接着性物質および象牙質細管より大きくない粒径の中央値を有する
シリカ粒子を含む組成物を適用することを含む、哺乳類の歯の表面内の象牙質細管をふさ
ぐ方法も含まれる。１側面において、哺乳類の歯の表面内の象牙質細管をふさぐ方法は、
その歯の表面に本明細書で提供される組成物を適用することを含む。１側面において、適
用の方法は歯の表面をブラッシングする以外の方法である。別の側面において、歯を１日
未満で脱感作する方法を提供し、その方法はその歯の表面に本明細書で提供される組成物
を適用することを含む。

【0017】

[0020] 本発明は歯のカリウムの流動を増大させる方法を含み、その方法はその歯の表
面に本明細書で提供される組成物を適用することを含む。一般に用いられるカリウムを含
む脱感作性歯磨剤のカリウムの流動を増大させる方法であって、歯の表面に本明細書で提
供される組成物を適用することを含む方法も含まれる。１側面において、一般に用いられ
るカリウムを含む脱感作性歯磨剤のカリウムの流動を増大させる方法は歯の表面に本明細
書で提供される組成物を適用することを含み、ここでその組成物は一般に用いられる歯磨
剤の歯への適用の前、一般に用いられる歯磨剤の歯への適用と同時、一般に用いられる歯
磨剤との混合物中で一般に用いられる歯磨剤の歯への適用と同時、またはそれらのあらゆ
る組み合わせとしてのいずれかで適用される。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】[0021] 図１は、酸で処理した哺乳類の歯の象牙質の基質において、２種類の異なる一般に用いられる脱感作性歯磨剤に対する、本発明の口腔ケア組成物を用いて処理した結果もたらされた閉塞の発生率の比較を示す。標準的なシリカを含む脱感作性歯磨剤を１および３列目に示し、本発明のシリカを含む歯磨剤を２列目に示す。

【図2】[0022] 図２は、一般に用いられる歯磨剤で処理した象牙質切片に対する、本発明の口腔ケア組成物で処理した象牙質切片の水伝導度（ｈｙｄｒａｕｌｉｃ ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ）の低減（％閉塞）を示す。

【図3】[0023] 図３は、実施例３のカリウムの流動の実験の図式的描写である。

【図4】[0024] 図４は、一般に用いられる歯磨剤に対する、本発明の口腔ケア組成物を用いて測定されたカリウムの流動の違いを示す。

【図5】[0025] 図５は、２０ｃｍ Ｈ_２Ｏの模擬の歯髄圧力の下でのカリウムの流動を示す。

【図6】[0026] 図６は、０ｃｍ Ｈ_２Ｏから２０ｃｍ Ｈ_２Ｏまでの歯髄圧力の変化の際のカリウムの流動の変化を示す。

【発明を実施するための形態】

【0019】

[0027] 本明細書で記述される本発明は、少なくとも（ａ）接着性物質および（ｂ）シ
リカ粒子を含む口腔ケア組成物を含む。そのシリカ粒子は象牙質細管より大きくない平均
粒径を有していてよく、あるいはそれは８ミクロン以下の粒径の中央値を有していてよい
。その粒子は５重量％以上の量で存在していてよい。その組成物は追加の療法的および非
療法的構成要素を含んでいてよく、様々な方法の実施において利用されてもよく、その全
ては本発明の範囲内に含まれる。本発明の範囲内の組成物および方法は、例えば哺乳類の
歯の敏感性の低減または除去、全身の健康の向上／維持、および／または象牙質細管の閉
塞において有用である可能性がある。

【0020】

[0028] 粒径分布はＭａｌｖｅｒｎ粒径分析器、モデルＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０
００（または比較可能なモデル）（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ， Ｉｎｃ
．、マサチューセッツ州サウスボロ）を用いて測定され、ここでヘリウム−ネオンガスレ
ーザービームが例えば水溶液中に懸濁したシリカヒドロゲル粒子のようなシリカを含む透
明なセルを通して投射される。粒子に当たる光線は粒径に反比例する角度で散乱される。
光検出器のアレイがいくつかのあらかじめ決められた角度で光の量を測定する。次いで、
測定された光束の値に比例する電気シグナルを、試料および水性分散剤の屈折率により定
められる理論上の粒子から予測される散乱パターンに対してマイクロコンピューターシス
テムにより処理し、例えばシリカヒドロゲルの粒径分布を決定する。粒径を測定する他の
方法が当技術で既知であり、本明細書で述べられる開示に基づいて当業者はどのように本
発明のシリカ粒子の粒径の中央値、平均粒径、および／または粒径分布を算出するかを理
解するであろうことは理解されるであろう。

【0021】

[0029] シリカおよびシリカ組成物。１側面において、本発明の口腔用組成物に適した
シリカ粒子には、例えば３〜４ミクロンの粒径分布、あるいは５〜７ミクロンの粒径分布
、あるいは３〜５ミクロンの粒径分布、あるいは２〜５ミクロンの粒径分布、あるいは２
〜４ミクロンの粒径分布を有するシリカ粒子が含まれる。

【0022】

[0030] 本発明の範囲内の口腔用組成物には、１個以上の粒子が細管内部で留まった状
態になり、それにより知覚される歯の敏感性の低減または除去を達成することができるよ
うな、哺乳類の象牙質細管の平均直径より大きくない粒径の中央値を有する粒子も含まれ
る。

【0023】

[0031] １側面において、適切なシリカ粒子は、例えば８ミクロン以下の粒径の中央値
、あるいは３〜４ミクロンの粒径の中央値、あるいは５〜７ミクロンの粒径の中央値、あ
るいは３〜５ミクロンの粒径の中央値、あるいは２〜５ミクロンの粒径の中央値、あるい
は２〜４ミクロンの粒径の中央値を有していてよい。

【0024】

[0032] １態様において、シリカ粒子は２．０ミクロンの粒径を有する。別の態様にお
いて、シリカ粒子は２．５ミクロンの粒径を有する。別の態様において、シリカ粒子は３
．０ミクロンの粒径を有する。別の態様において、シリカ粒子は３．５ミクロンの粒径を
有する。別の態様において、シリカ粒子は４．０ミクロンの粒径を有する。別の態様にお
いて、シリカ粒子は４．５ミクロンの粒径を有する。別の態様において、シリカ粒子は５
．０ミクロンの粒径を有する。本発明の１側面において、そのシリカの粒径は粒径の中央
値である。別の側面において、そのシリカの粒径は平均（ａｖｅｒａｇｅ（ｍｅａｎ））
粒径である。１態様において、そのシリカ粒子はシリカ粒子を含む組成物中の全シリカ粒
子の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なく
とも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、または少なくとも４０％を構成する
。

【0025】

[0033] 本発明の１側面において、シリカは以下のパラメーターにより特徴付けられる
粒径を有する：約２μｍ〜約４μｍの粒径の中央値、約０．５μｍ〜約２μｍのｄ_１０、
および約５μｍ〜約１０μｍのｄ_９０。本明細書で用いられるｄ_１０は標本抽出された集
団の１０％の閾値である直径を有する粒子を指し（すなわち、その集団の１０％がそのｄ
_１０の値以下である）、ｄ_９０は標本抽出された集団の９０％の閾値である直径を有する
粒子を指す（すなわち、その集団の９０％がそのｄ_９０の値以下である）。別の側面にお
いて、シリカは約３μｍ〜約５μｍの粒径の中央値、約１．５μｍ〜約３μｍのｄ_１０、
および約６μｍ〜約１１μｍのｄ_９０により特徴付けられる粒径を有する。

【0026】

[0034] 本発明の別の側面において、シリカを含む歯磨剤中のシリカの少なくとも一部
は、３．９５μｍのｄ_５０を有する（すなわち、そのシリカ粒子の集団の５０％がそのｄ
_５０の値以下である）。Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３シリカは３．９５μｍのｄ_５０を有
する。限定的では無い例として、そのｄ_５０は本明細書の他の箇所で述べた粒径測定技法
（例えばＭＡＬＶＥＲＮ ＭＡＳＴＥＲＳＩＺＥＲ）を用いて測定される。１態様におい
て、シリカを含む歯磨剤は、粒径測定において得られた曲線下面積（ＡＵＣ）により決定
される３．９５μｍ以下の粒子の集団を有する。本明細書で用いられる用語“ＡＵＣ３．
９５”は、３．９５μｍ以下の粒子の累積体積分率を指す。限定的では無い例として、そ
れの粒子の２０％が３．９５μｍ以下である組成物は２０％の累積粒径体積分率（ＡＵＣ
３．９５）を有すると言われる。

【0027】

[0035] １態様において、本発明のシリカを含む歯磨剤は、少なくとも１８％のＡＵＣ
３．９５値を有する。別の態様において、本発明のシリカを含む歯磨剤は、少なくとも２
０％のＡＵＣ３．９５値を有する。別の態様において、本発明のシリカを含む歯磨剤は、
少なくとも２２％のＡＵＣ３．９５値を有する。別の態様において、本発明のシリカを含
む歯磨剤は、少なくとも２４％のＡＵＣ３．９５値を有する。別の態様において、本発明
のシリカを含む歯磨剤は、少なくとも２６％のＡＵＣ３．９５値を有する。別の態様にお
いて、本発明のシリカを含む歯磨剤は、少なくとも３０％のＡＵＣ３．９５値を有する。

【0028】

[0036] 別の態様において、本発明のシリカを含む歯磨剤は、少なくとも４０％のＡＵ
Ｃ３．９５値を有するシリカ出発物質を含む。別の態様において、本発明のシリカを含む
歯磨剤は、少なくとも４２％のＡＵＣ３．９５値を有するシリカ出発物質を含む。別の態
様において、本発明のシリカを含む歯磨剤は、少なくとも４５％のＡＵＣ３．９５値を有
するシリカ出発物質を含む。別の態様において、本発明のシリカを含む歯磨剤は、少なく
とも５０％のＡＵＣ３．９５値を有するシリカ出発物質を含む。本発明の１側面において
、シリカ出発物質は小粒子シリカである。

【0029】

[0037] 本発明の１側面において、シリカ粒子は６００オングストローム以下の細孔に
おいて約０．４５ｃｃ／ｇ未満の多孔度を有する。
[0038] １態様において、そのシリカはＩＮＥＯＳ（現ＰＱ Ｃｏｒｐ．）のＳｏｒｂ
ｏｓｉｌ ＡＣ４３シリカである。１態様において、ＡＣ４３シリカは（ＭＡＬＶＥＲＮ
ＭＡＳＴＥＲＳＩＺＥＲにより決定される）２．７〜４．０ミクロンの平均粒径、＋４
５μｍのふるい残分（ｓｉｅｖｅ ｒｅｓｉｄｕｅ）、１０５℃における最大８．０％の
水分損失、１０００℃における最大１４．０％の強熱減量、および水性懸濁液中で５．５
〜７．５のｐＨを含む特性を有するが、それらに限定されない。

【0030】

[0039] １態様において、そのシリカ粒子は組成物中に最初から望まれる粒径を有して
存在していてよく、またはその粒子の構造が例えばブラッシングの際の歯ブラシによる機
械的な力の適用により砕けて、もしくは壊れて望まれる粒径になるようなものである限り
、最初はその組成物中により大きい大きさで存在していてよい。

【0031】

[0040] そのシリカ粒子は当技術で既知の、または当技術で開発されるあらゆる手段に
より調製されてよく、望まれるならばその粒子が歯の表面に接着する能力を増大させるた
めに表面修飾されてよい。例えば米国特許出願番号１１／２７１，３０６において例を見
つけられる可能性があり、その内容を本明細書に援用する。そのシリカ粒子は組成物全体
の重量により５％以上の量で組成物中に存在する。あるいは、そのシリカ粒子は５重量％
、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％また
は２５重量％の量で存在していてよい。

【0032】

[0041] あらゆる研磨性粒子を用いてよく、それは炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシ
ウム（例えばリン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シ
リカ（例えば水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子
、例えばポリエチレン、およびそれらの組み合わせから選択されてよい。特に、その研磨
剤はリン酸カルシウム（例えばリン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭
酸カルシウム、シリカ（例えば水和シリカ）、ピロリン酸カルシウムおよび組み合わせか
ら選択されてよい。沈降シリカ類またはシリカゲル類のようなあらゆるタイプのシリカを
用いてよい。１態様において、本明細書の他の箇所で記述されているように、商業的に入
手可能なシリカ類、例えばＩｎｅｏｓ Ｓｉｌｉｃａｓ、英国ウォリントンから入手可能
なＩＮＥＯＳ ＡＣ４３が用いられる。１態様において、本明細書の他の箇所で詳細に記
述されているように、シリカは３μｍから５μｍまでの粒径の中央値を有する。別の態様
において、本明細書の他の箇所で詳細に記述されているように、シリカおよび／またはシ
リカを含む口腔用組成物はエッチングされた象牙質の流体流速の約４５％より大きくない
流体流速を提供する。

【0033】

[0042] 様々な研磨剤を本発明に従って用いてよい。ある種類の研磨剤には、本明細書
で詳細に述べられたシリカ粒子が含まれる。別の種類の研磨剤は粉末状シリカ類、特に米
国特許第３，５３８，２３０号において定義されているようなシリカキセロゲル類である
。加えて、米国特許第４，３５８，４３７号において述べられているように、研磨性の形
の炭酸カルシウムの粉末の形は別の種類の研磨剤である。

【0034】

[0043] ポリマー類および接着性物質。本発明の口腔用組成物には接着性物質も含まれ
る。その接着性物質は、哺乳類の歯の表面に、および／またはそれも歯の表面上に存在す
る可能性のある異種性のバイオフィルムに付着する、当技術におけるあらゆる既知の、ま
たは当技術において開発されているものであってよい。付着はあらゆる手段、例えばイオ
ン性相互作用、ファンデルワールス力、疎水性−親水性相互作用等により起こってよい。
その接着性物質は、例えばキトサン、キチン、ガムまたは海水コロイド（ｍａｒｉｎｅ
ｃｏｌｌｏｉｄ）であってよい。他の考えられる接着性物質には、歯の表面に接着するあ
らゆるホモポリマーまたはコポリマー（以下まとめて“ポリマー”と呼ぶ）が含まれる。
そのようなポリマーには、ポリ（エチレンオキシド）ポリマー類（例えばＤｏｗ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌからのＰＯＬＹＯＸ）、線状ＰＶＰおよび架橋されたＰＶＰ、ＰＥＧ／ＰＰＧ
コポリマー類（例えばＢＡＳＦ Ｐｌｕｒａｃａｒｅ Ｌ１２２０）、エステルガム、シ
ェラック、感圧シリコン接着剤（例えばＤｏｗ−ＣｏｒｎｉｎｇからのＢｉｏＰＳＡ）、
メタクリレート類、またはそれらの混合物が含まれる可能性がある。１態様において、コ
ポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）を含む。別の態様において、
コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）を含む。別の態様において、コ
ポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）半エステル類を含む。別の態様に
おいて、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）混合塩類を含む。

【0035】

[0044] 例えば（数平均または重量平均のどちらかにより算出される）５０，０００〜
５００，０００、５００，０００〜２，５００，０００、または２，５００，０００〜１
０，０００，０００の分子量を含む、あらゆる分子量のポリマーを用いてよい。１態様に
おいて、ポリマーは１３０，０００の分子量を有する。１態様において、ポリマーは２０
０，０００の分子量を有する。１態様において、ポリマーは６９０，０００の分子量を有
する。１態様において、ポリマーは１，０００，０００の分子量を有する。１態様におい
て、ポリマーは１，２５０，０００の分子量を有する。１態様において、ポリマーは１，
９８０，０００の分子量を有する。別の態様において、ポリマーは２，５００，０００の
分子量を有する。さらに別の態様において、ポリマーは５，０００，０００の分子量を有
する。

【0036】

[0045] １態様において、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーは
、１：４から４：１までのモノマー比で用いられてよい。接着性物質として用いられてよ
い他のポリマーには、米国特許出願公開番号２００６／００２４２４６において列挙され
ているポリマーが含まれ、その内容を本明細書に援用する。

【0037】

[0046] 商業的に入手可能なポリマーを本発明において用いてよい。時間の経過に伴い
商業的に入手可能なポリマーの正確な大きさ、重量および／または組成が変化する可能性
があることが理解されている。本明細書で述べられる開示に基づいて、当業者はそのよう
なポリマーが本発明において有用であるかどうかをどのように決定するかを理解するであ
ろう。

【0038】

[0047] 象牙質の伝導度の評価：本発明の組み合わせで処理した象牙質は、象牙質伝導
度の手順により決定される、エッチングされた象牙質の流速の値の４５％、２５％、２０
％、１５％または１０％より大きくない流体流速をもたらす。

【0039】

[0048] 象牙質伝導度の手順：歯の敏感性の低減は、本明細書において、象牙質の伝導
度の尺度である測定された流体流速の低減により実証される。
[0049] 抜き取られたヒト臼歯を、ダイヤモンドソーを用いて歯冠および歯根において
切断する。歯髄を取り除き、得られた象牙質切片を、例えばアクリルブロックの上に安定
に取り付ける。歯髄腔（ｐｕｌｐ ｃｈａｍｂｅｒ）直下のアクリルブロック台の穴から
管を接続する。象牙質切片を、流体の流れの速度（水伝導度）を測定する装置に接続する
。Zhang et al., “インビトロでの、時間の経過に伴う象牙質透過性および細管の閉塞へ
の無痛脱感作剤の効果”, Journal of Clinical Periodontol, 25(11 Pt 1): 884-91 (No
v, 1998)を参照、その内容を本明細書に援用する。

【0040】

[0050] その象牙質の上面をクエン酸でエッチングする。エッチングされた象牙質を横
断する流体流速を、７０ｃｍの水圧下で測定する。次いで、象牙質表面を、３部（３ ｐ
ａｒｔｓ）の脱イオン水で希釈した本発明の口腔用組成物のスラリーで処理し、再び流体
流速を測定する。Pashley et al., “インビトロでの脱感作性歯磨剤の効果” J. Period
ontol., 55 (9): 522-525 (Sep, 1984)を参照。

【0041】

[0051] 脱感作性シリカ組成物
[0052] １側面において、本発明のシリカを含む組成物は歯を脱感作することができる
。別の側面において、本発明のシリカを含む組成物は一般に用いられる脱感作性歯磨剤よ
りも優れた歯の脱感作を提供する。限定的では無い例として、本発明のシリカを含む歯磨
剤は、数ある作用の中でも、一般に用いられる歯磨剤もしくは一般に用いられる脱感作性
歯磨剤よりも大きな脱感作を提供することにより、一般に用いられる歯磨剤もしくは一般
に用いられる脱感作性歯磨剤よりも急速に脱感作を提供することにより、またはより大き
な脱感作およびより急速な脱感作の組み合わせにより、歯の脱感作を提供する。１態様に
おいて、本発明のシリカを含む組成物は、あらゆる他の脱感作剤の非存在下で脱感作およ
び／または優れた脱感作を提供する。別の態様において、本発明のシリカを含む組成物は
脱感作および／または優れた脱感作を提供し、本明細書の他の箇所で記述された１種類以
上の追加の脱感作剤を含んでいてよい。

【0042】

[0053] 本発明は、シリカを含む脱感作性組成物の使用および／または適用の方法も含
む。１態様において、シリカを含む組成物は一般に用いられるブラッシングの技法（例え
ば歯ブラシの使用）により歯に適用されてよい。別の態様において、シリカを含む組成物
は一般に用いられるブラッシングの技法以外の方法により歯に適用されてよい。適用の他
の方法には、手作業での適用（例えば、１本以上の指を用いて、歯の表面上にこすり付け
て、円状の動きでこすり付けて、等で組成物を歯に適用する）、またはあらゆる既知の歯
用の器具または塗布具（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）を用いる適用が含まれる。本明細書で述
べられる開示に基づいて、場合により様々な程度の物理的圧力を用いて組成物を歯の上に
塗り付けるあらゆる方法が本発明に含まれることは理解されるであろう。

【0043】

[0054] 本発明に従う歯の脱感作は、本明細書で述べられるあらゆる技法、または当業
者に既知のあらゆる技法により測定されてよい。１態様において、本発明の組成物に従う
歯の脱感作の程度は、本明細書の他の箇所において詳細に記述されているように、カリウ
ムの流動を測定することにより確かめられてよい。

【0044】

[0055] 加えて、本発明はカリウムに基づく脱感作性歯磨剤を用いて得られる脱感作を
増大させる、増進させる、および／または補うための組成物および方法を提供する。１側
面において、本発明の組成物は、象牙質細管をふさいで外向きの流体の流れを阻害し、一
方で同時にカリウムイオンの細管中への内向きの流動を許すために用いられる。別の側面
において、本発明は歯を脱感作する組成物および方法を提供し、ここで脱感作の程度は、
本明細書の他の箇所において詳細に記述されているように、２０ｃｍ歯髄圧力でカリウム
の流動を測定することにより確かめられる。１態様において、本発明の組成物は、ゼロ歯
髄圧力においてその組成物に関して得られるカリウムの流動の値の２０％よりも大きい２
０ｃｍ歯髄圧力におけるカリウムの流動の値を有する。

【0045】

[0056] 驚いたことに、小粒子シリカ／ポリマー閉塞組成物のカリウム脱感作剤との組
み合わせは象牙質細管を通る内向きのカリウムの送達を増進することが分かった。１態様
において、本発明は、歯に適用される一般に用いられるカリウムを含む歯磨剤の使用の際
に測定されるカリウムの流動の値を増大させるための組成物および方法を提供する。その
ようなカリウムの流動の変化は、本明細書の他の箇所において詳細に記述されているよう
に測定することができる。本発明は、一般に用いられるカリウムを含む歯磨剤および本発
明のシリカを含む組成物の同時適用（ｃｏ−ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）により、本発明の
シリカを含む組成物の適用に続く一般に用いられるカリウムを含む歯磨剤の適用により、
または一般に用いられるカリウムを含む歯磨剤および本発明のシリカを含む組成物を含む
混合物の適用により仲介される、一般に用いられるカリウムを含む歯磨剤を用いる際に得
られるカリウムの流動のあらゆる増大を含む。

【0046】

[0057] 本発明は歯の１本以上の象牙質細管中のカリウムの流動を増大させる方法を含
み、その方法は歯の表面に本明細書で提供される組成物を適用することを含む。組成物の
歯の表面への適用は、結果として１本以上の象牙質細管中への組成物の導入をもたらす。
組成物は歯に本明細書で述べられている、または当技術で既知のあらゆる方法により適用
される。カリウムの流動、カリウムの流動の速度、およびカリウムの流動の速度の変化は
、本明細書の他の箇所において詳細に述べられているように確かめることができる。

【0047】

[0058] 一般に用いられるカリウムを含む脱感作性歯磨剤のカリウムの流動を増大させ
る方法も含まれ、その方法は歯の表面に本明細書で提供される組成物を適用することを含
む。１側面において、一般に用いられるカリウムを含む脱感作性歯磨剤のカリウムの流動
を増大させる方法は歯の表面に本明細書で提供される組成物を適用することを含み、ここ
でその組成物は、一般に用いられる歯磨剤の歯への適用の前、一般に用いられる歯磨剤の
歯への適用と同時、一般に用いられる歯磨剤との混合物中で、一般に用いられる歯磨剤の
歯への適用と同時、またはそれらのあらゆる組み合わせとしてのいずれかで適用される。

【0048】

[0059] 口腔ケア組成物：その口腔ケア組成物は、望まれる可能性があるようなあらゆ
る他の療法用、化粧用、および／または美的（ａｅｓｔｈｅｔｉｃ）物質を含んでいてよ
い。例には、非シリカ脱感作剤（例えば、数ある中でも、硝酸塩、アルギニンエステル、
炭酸水素塩、硝酸カリウム、アルギニン−重炭酸−フィチン酸複合体、クエン酸カリウム
、およびアルギニン）、化学的白化剤（例えば過酸化物を放出する化合物）、不透明な白
化剤（例えばヒドロキシアパタイト（ｈｙｄｒｏｘｙａｐｅｔｉｔｅ））および抗歯石剤
が含まれる。本発明の口腔ケア組成物中に含ませるための他の選択肢には、トリクロサン
；スズイオン剤；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化
ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰ
Ｃ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピ
リジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール；オクタピノール；ナイシン
；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油；フラノン類；バクテリオシン類、エチルラウロイル
アルギネート、マグノリアの抽出物、金属イオン源、重炭酸アルギニン、ホノキオール、
マゴノール、ウルソール酸、ウルシック酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバッ
クソーンの抽出物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン化ジフェニ
ルエーテル、クレアチン、およびプロポリスが含まれる。

【0049】

[0060] 本明細書において記述される口腔ケア組成物は、接着性物質および粒子の歯の
表面への接触を可能にするあらゆる送達形中に配合されてよい。例えば、その組成物はマ
ウスリンス、ペースト、ゲル、（溶解可能な、または噛むことができる）ロゼンジ、スプ
レー、ガム、および（完全にまたは部分的に溶解可能な、または溶解不能な）フィルム中
に配合されてよい。その組成物はあらゆる一般に用いられる賦形剤またはキャリヤーを含
んでいてよいが、これらは選択される剤形または投薬の手段に依存して様々であろう。賦
形剤またはキャリヤーは、例えば湿潤剤、着色剤、香味料（ｆｌａｖｏｒａｎｔｓ）、グ
リセリン、ソルビトール、キシリトール、および／またはプロピレングリコール、水また
は他の溶媒、ガム基礎剤（ｇｕｍ ｂａｓｅｓ）、増粘剤、界面活性剤、カラギーナン（
リッチモス（ｒｉｃｈ ｍｏｓｓ））、キサンタンガムおよびカルボキシメチルセルロー
スナトリウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース
、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒ
ドロキシエチルセルロースおよび非晶質シリカ類を含むことができる。

【0050】

[0061] 望まれるならば、界面活性剤が含まれていてよい。適切な界面活性剤の例には
、高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類の水溶性塩類、例えば硬化ヤシ油脂肪酸
の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドのナトリウム塩；高級アルキルサ
ルフェート類、例えばラウリル硫酸ナトリウム；アルキルアリールスルホネート類、例え
ばナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート；高級アルキルスルホアセテート類、例え
ばナトリウム ラウリルスルホアセテート；１，２−ジヒドロキシプロパンスルホネート
の高級脂肪酸エステル類；および低級脂肪族アミノカルボン酸化合物の実質的に飽和した
高級脂肪族アシルアミド類、例えば脂肪酸、アルキルまたはアシル基中に１２〜１６個の
炭素を有するそれら；および同様のものが含まれる。最後に挙げたアミド類の例には、Ｎ
−ラウロイルサルコシン、ならびにＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイル、またはＮ−パル
ミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、およびエタノールアミン塩類が含まれる。
他には、例えば非陰イオン性ポリオキシエチレン界面活性剤、例えばＰｏｌｙｏｘａｍｅ
ｒ ４０７、Ｓｔｅａｒｅｔｈ ３０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ２０、およびヒマシ油
；ならびに両性界面活性剤、例えばコカミドプロピルベタイン（テゴバイン（ｔｅｇｏｂ
ａｉｎｅ））、およびコカミドプロピルベタインラウリルグルコシド；エチレンオキシド
の、それと反応性であり長い炭化水素鎖（例えば、１２から２０個までの炭素原子の脂肪
族鎖）を有する様々な水素を含む化合物との縮合生成物であって、その縮合生成物（エト
キサマー（ｅｔｈｏｘａｍｅｒｓ））が親水性ポリオキシエチレン部分、例えばポリ（エ
チレンオキシド）の脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミドおよび他の脂肪族部分との、な
らびにプロピレンオキシドおよびポリプロピレンオキシド類との縮合生成物を含むものが
含まれる。

【0051】

[0062] １態様において、その口腔用組成物は、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕ
ｍ ｌａｕｒｅｌ ｓｕｌｆａｔｅ）（ＳＬＳ）およびタウラノールである界面活性剤系
を含む。望まれるなら、そのＳＬＳおよびタウラノールは１：５〜１：３の比率で存在し
ていてよい。

【0052】

[0063] 本発明の口腔ケア組成物は、当技術で既知のあらゆる手段により調製されてよ
い。例えば、例えば米国特許第３，９６６，８６３号；第３，９８０，７６７号；第４，
３２８，２０５号；および第４，３５８，４３７号において記述されているように、歯磨
剤に関する調製法は周知であり、その内容を本明細書に援用する。通常は、いずれかの湿
潤剤（例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、および／またはポリエ
チレングリコール）を、一般に用いられるミキサー中で水中で撹拌の下で分散させる。そ
の分散液の中に、シックナー、例えばカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カラギー
ナン、またはキサンタンガム；いずれかの陰イオン性ポリカルボキシレート；いずれかの
塩類、例えばフッ化ナトリウム抗齲食剤；およびいずれかの甘味料を添加する。

【0053】

[0064] 得られた混合物を、均質なゲル相が形成されるまで攪拌する。そのゲル相の中
に、利用するいずれかの顔料、例えばＴｉＯ_２、および加えて組成物のｐＨを調節するた
めに必要ないずれかの酸または塩基を添加する。これらの成分を、均質な相が得られるま
で混合する。

【0054】

[0065] 次いでその混合物を高速／真空ミキサーに移し、そこで界面活性剤成分をその
混合物に添加する。続いて利用するシリカを添加する。あらゆる水に不溶性の薬剤、例え
ばトリクロサンを、歯磨剤中に含ませるために香味油中で可溶化し、その溶液を界面活性
剤と共にその混合物に添加し、次いでそれを２０〜５０ｍｍＨｇの真空下で５から３０分
間までの範囲で高速で混合する。得られた生成物は、均質で半固体の押し出し可能なペー
ストまたはゲル生成物である。

【0055】

[0066] 使用の方法：本発明は、その範囲内にいくつかの関連する方法も含む。例えば
、本発明はその範囲内に哺乳類の歯の象牙質細管を低減する方法およびふさぐ方法、酸に
仲介される分解から象牙質を保護する方法、ならびに歯の敏感性を低減する方法を含む。

【0056】

[0067] これらの方法のそれぞれには、上記の組成物のいずれかを歯の表面に適用する
工程が含まれる。適用は、接着性物質および粒子が歯の表面と接触する状態に置かれる限
り、いずれの方法により実行されてもよい。適用は、ブラッシング、フロッシング、予防
、洗浄（ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ）、拭き（ｗｉｐｉｎｇ）、すすぎ（口腔の洗浄）、泡／
ゲルおよびトレイ中での（ｉｎ−ｔｒａｙ）適用、咀嚼（ｍａｓｔｉｃａｔｉｎｇ）、ス
プレー、塗布等により成し遂げられてよく、またはフィルムもしくは細片（ｓｔｒｉｐ）
により適用されてよい。

【0057】

[0068] 歯の敏感性は、本発明の方法に従って本発明の組成物を歯の表面に適用するこ
とにより低減することができる。組成物は、本明細書の他の箇所において詳細に記述され
ているように伝統的な方法を用いて、または典型的に歯への使用と関係していようといな
かろうとあらゆる器具もしくは塗布具により適用されてよい。１態様において、１本以上
のヒトの指を用いて歯の敏感性を低減する組成物を１本以上の歯に適用する。指は、組成
物を歯の表面上に塗りつけるために、または別のやり方で組成物を歯の表面に適用するた
めに用いることができる。

【0058】

[0069] あるいは、本発明は複合物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ）を口の表面（口腔の硬組織
および軟組織両方）に適用することにより哺乳類の全身の健康を増大または維持するため
の方法を含む。この方法における使用のための組成物は、それがトリクロサン；トリクロ
サン一リン酸塩；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化
ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰ
Ｃ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピ
リジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール；オクタピノール；ナイシン
；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油；フラノン類；バクテリオシン類、エチルラウロイル
アルギネート、マグノリアの抽出物、金属イオン源、重炭酸アルギニン、ホノキオール、
マゴノール、ウルソール酸、ウルシック酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバッ
クソーンの抽出物、過酸化物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン
化ジフェニルエーテル、クレアチン、およびプロポリスの少なくとも１種類を含むならば
、上記のいずれのものであってもよい。その適用は少なくとも１日１回であってよいが、
１日あたり５回までが好まれる可能性があり、例えば１週間、１年間まで、３年間まで、
または一生涯の間のようなある継続期間にわたって実行されてよい。

【実施例】

【0059】

実施例１
[0070] ペーストの形の４種類の組成物を、表１において設定されている材料および量
ならびに下記のプロセスを用いて調製した。組成物Ａは特定のシリカ粒子を含まない対照
組成物である。

【0060】

表１：試験した組成物中に含まれる構成要素。

【0061】

【表1】

【0062】

[0071] サッカリンナトリウムおよびフッ化ナトリウムを水中で溶解させた。トリクロ
サンを香味構成要素中で溶解させた。
[0072] グリセリンおよびプロピレングリコールを一緒に混合した。ＣＭＣナトリウム
およびイオタカラギーナンを分散させた。二酸化チタンを混合物に添加した。これに続い
てソルビトールを添加した。これに水中のサッカリンナトリウムおよびフッ化ナトリウム
を添加し、それを４９℃で１５分間混合した。次いでＰＭＶ／ＭＡコポリマーおよび水酸
化ナトリウム（５０％）を４９℃で添加した（５分間混合した）。全混合物をミキサーの
中に入れ、混合した。続いて、研磨性シリカおよびＩｎｅｏｓ ＡＣ４３シリカ粒子を高
速で完全真空下で添加した。

【0063】

[0073] 前もって混合した香味およびトリクロサンおよび硫酸ナトリウム粉末を添加し
た。それを中速で完全真空下で１０分間混合した。真空を解除し、全バッチ（ｂａｔｃｈ
）を均一性に関して検査した。

【0064】

[0074] それぞれの組成物（Ａ〜Ｄ）を用いた象牙質試料を横断する流体の流れを、上
記の手順を用いて測定した。
表２：調製された組成物に関する測定された流体の流れの値

【0065】

【表2】

【0066】

[0075] 組成物Ｃ〜Ｄ（ポリマーおよび小粒子シリカ）で処理した象牙質は、エッチン
グされた象牙質の流体の流れの値の５〜２２％である液体流速を生じ、それはポリマーの
みの組成物Ａの液体流速よりも有意に低かった。小粒子シリカ／ポリマーを含まない典型
的な市販の歯磨剤に関する値は、エッチングされた象牙質の値の５０〜１００％であろう
（参照：Pashley DH et al, 脱感作性歯磨剤の作用。J. Periodontol, 1984: 55: 522-52
5）。従って、組成物Ｃ〜Ｄは液体流速において有意な低減をもたらした。

【0067】

[0076] この伝導度において観察された低減は、歯の敏感性の低減の尺度である。いず
れかの特定の理論により縛られることを望むわけでは無いが、本発明のシリカを含む口腔
ケア組成物による象牙質細管の少なくとも部分的な閉塞は、この歯の敏感性の低減に寄与
している。

【0068】

[0077] 同様に、組成物Ｃで処理したエッチングされた象牙質について撮られた共焦点
顕微鏡画像は、組成物Ａで処理したエッチングされた象牙質と比較した場合に、開いた象
牙質細管の有意な閉塞／コーティングを示した。加えて、組成物Ｃによりもたらされる閉
塞的コーティングはコーラによる酸溶解に耐性であった。

【0069】

[0078] 実施例２：トリクロサン／コポリマー／小粒子シリカ／ＮａＦ歯磨剤の、象牙
質の酸蝕に対する作用。
[0079] トリクロサン／コポリマー／小粒子シリカ／ＮａＦを含む口腔ケア組成物の能
力を、象牙質の酸による攻撃からの保護に関して調べた。ヒトの象牙質のブロックを抜き
取られた臼歯から切り出し、ネイルポリッシュでマスクして咬合面のみを露出させた。象
牙質の表面積を測定し（ｃｍ^２）、ブロックをエッチングし（１分間、６％クエン酸）、
超音波処理しながらリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に５分間置いた。２通りの象牙質
のブロックを３個のグループに分け、ＰＢＳ、一般に用いられる歯磨剤、またはトリクロ
サン／コポリマー／小粒子シリカ／ＮａＦを含む本明細書で述べた試験歯磨剤のいずれか
で１分間処理し、ここでそのシリカの粒径分布は２μｍ〜８μｍであった。一般に用いら
れる歯磨剤および本発明に従う試験歯磨剤は共に１１００ｐｐｍのＮａＦを含んでいた。
象牙質のブロックをすすぎ、ＰＢＳ中で３０分間保温した。そのサイクルを合計で６処理
繰り返し、続いて６％クエン酸中で３分間酸負荷をかけた。そのクエン酸負荷溶液を、原
子吸光分析法により可溶性カルシウム濃度に関して分析した。

【0070】

[0080] 象牙質ブロックの３個の処理グループは全て、カルシウム／ｃｍ^２の減少に関
して統計的に異なっており（ｐ＜０．０５、一元配置ＡＮＯＶＡ、テューキーのＴ検定）
、本発明のトリクロサン／コポリマー／小粒子シリカ／ＮａＦ口腔用組成物で処理した象
牙質は最も低い量のカルシウムの減少を示した（表３参照）。

【0071】

表３：処置に基づくカルシウムの減少

【0072】

【表3】

【0073】

[0081] 本発明のトリクロサン／コポリマー／小粒子シリカ／ＮａＦ口腔用組成物で処
理した象牙質は、一般に用いられるフッ化物歯磨剤で処理した象牙質と比較して、酸によ
る攻撃に対する有意により優れた保護を提供した。

【0074】

[0082] 実施例３：
[0083] トリクロサン／コポリマー／小粒子シリカ／ＮａＦ歯磨剤の過敏性低減の有効
性についての臨床試験。

【0075】

[0084] この８週間の二重盲検式平行グループ臨床試験の目的は、０．３％トリクロサ
ン、２．０％ポリメチルビニルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）コポリマー、
小粒子シリカおよび０．２４３％フッ化ナトリウムをシリカ基礎剤中に含む歯磨剤の象牙
質過敏性の低減に関する有効性を研究することであった。

【0076】

[0085] ベースライン過敏性の試験の後、８２人の適格な成人を、触覚およびエアブラ
スト刺激に対する過敏性の点数に関して釣合いを取った２個の処置グループの中に無作為
抽出した：（１）０．３％トリクロサン、２．０％ＰＶＭ／ＭＡコポリマー、小粒子シリ
カおよび０．２４３％ＮａＦをシリカ基礎剤中に含む歯磨剤（試験歯磨剤）；および（２
）一般に用いられ、商業的に入手できる、０．２４３％ＮａＦをシリカ基礎剤中に含む非
脱感作性歯磨剤（対照歯磨剤）。対象を、家庭で１日２回（朝および晩）１分間、彼らの
割り当てられた歯磨剤製品および提供された柔らかい毛の（ｓｏｆｔ−ｂｒｉｓｔｌｅｄ
）成人用歯ブラシのみを用いて彼らの歯を磨くように指示した。製品使用の４および８週
間後に過敏性試験を繰り返した。

【0077】

[0086] ８２人の対象は全ての試験訪問を完了した。４週間目および８週間目の試験の
両方において、試験歯磨剤のグループは、対照歯磨剤のグループが示したよりも統計的に
有意により有利な触覚過敏性の点数を示し、それぞれ３１．６％および５２．１％の向上
があった。加えて、４週間目および８週間目の試験の両方において、試験歯磨剤のグルー
プは、対照歯磨剤のグループが示したよりも統計的に有意により有利なエアブラスト過敏
性の点数を示し、それぞれ１７．８％および２３．６％の向上があった。

【0078】

[0087] この臨床試験の結果は、０．３％トリクロサン、２．０％コポリマー、小粒子
シリカおよび０．２４３％ＮａＦをシリカ基礎剤中に含む歯磨剤の形の本発明の口腔用組
成物は（１）製品の使用の４および８週間後に過敏性の有意な低減を提供し、（２）象牙
質過敏性において、製品の使用の４および８週間後に商業的に入手できる非脱感作性フッ
化物歯磨剤と比較して有意な向上を提供するという結論を支持する。

【0079】

[0088] 実施例４：トリクロサン／コポリマー／小粒子シリカ／フッ化ナトリウム歯磨
剤の過敏性低減の有効性：マルチサイト臨床試験。
[0089] この６箇所の独立した治験場所で実施された二重盲検式平行グループ臨床試験
の目的は、０．３％トリクロサン、２．０％ＰＶＭ／ＭＡコポリマー、小粒子シリカおよ
び０．２４３％フッ化ナトリウムを含む歯磨剤の象牙質過敏性の低減に関する有効性を研
究することであった。

【0080】

[0090] ベースライン過敏性の試験の後、３６６人の適格な成人を、触覚およびエアブ
ラスト刺激に対する過敏性の点数に関して釣合いを取った２個の処置グループの中に無作
為抽出した：（１）０．３％トリクロサン、２．０％ＰＶＭ／ＭＡコポリマー、小粒子シ
リカおよび０．２４３％フッ化ナトリウムを含む歯磨剤（試験歯磨剤）の使用；（２）一
般に用いられ、商業的に入手できる、０．３％トリクロサン、２．０％ＰＶＭ／ＭＡコポ
リマー、０．２４３％フッ化ナトリウムを含む歯磨剤（対照歯磨剤）の使用。

【0081】

[0091] 対象を、家庭で１日２回（朝および晩）１分間、彼らの割り当てられた歯磨剤
製品および提供された柔らかい毛の歯ブラシのみを用いて彼らの歯を磨くように指示した
。製品使用の４および８週間後に過敏性試験を繰り返した。

【0082】

[0092] ３５０人の対象が全ての試験訪問を完了した。４週間目および８週間目の試験
の両方において、試験歯磨剤のグループは、対照歯磨剤のグループが示したよりも統計的
に有意により有利な触覚過敏性の点数を示し、それぞれ１１．５％および１７．９％の向
上があった。加えて、４週間目および８週間目の試験の両方において、試験歯磨剤のグル
ープは、対照歯磨剤のグループが示したよりも統計的に有意により有利なエアブラスト過
敏性の点数を示し、それぞれ１６．１％および２３．３％の向上があった。

【0083】

[0093] この臨床試験の結果は、０．３％トリクロサン、２．０％コポリマー、小粒子
シリカおよび０．２４３％フッ化ナトリウムを含む歯磨剤は、４および８週間の期間にわ
たって用いられた場合に、商業的に入手できる対照歯磨剤と比較して象牙質過敏性の低減
を提供するのに有効であるという結論を支持する。

【0084】

[0094] 実施例５：本発明の組成物の閉塞有効性および増進されたカリウム送達。
[0095] この実験は、一般に用いられるカリウム脱感作剤との組み合わせでの象牙質細
管閉塞系の使用による歯の敏感性の緩和に関する、本発明の口腔用組成物、特に約２μｍ
〜約４μｍの粒径の中央値、約０．５μｍ〜約２μｍのｄ_１０、および約５μｍ〜約１０
μｍのｄ_９０のパラメーターにより特徴付けられる粒径を有するシリカ、ならびに２，０
００，０００の分子量の中央値を有するポリメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポ
リマーを含む本発明の口腔用組成物（“試験歯磨剤”）ならびに脱感作剤である硝酸カリ
ウムの増進された有効性を実証した。これらの実験のために、“組成物Ｅ”（表４）を調
製して試験した。

【0085】

表４“組成物Ｅ”

【0086】

【表4】

【0087】

[0096] 象牙質過敏性に関する最も受け入れられている説明はＢｒａｅｎｎｓｔｒｏｅ
ｍの流体力学理論に基づいており、それは様々な刺激、例えば冷たさ、熱さ、圧力、酸、
または甘味が象牙質細管中の流体を内向きまたは外向きに移動させ、歯髄／象牙質境界面
において神経末端を活性化し、それが結果として痛みをもたらすと仮定している。過敏性
を処置するため、２つの主な方法論が有効であることが確認されている：１．カリウムイ
オンを象牙質を通して送達することによる神経の脱感作、および２．象牙質細管の閉塞に
よる流体の動きの減少。驚いたことに、小粒子シリカ／ポリマー閉塞組成物のカリウム脱
感作剤との組み合わせは象牙質細管を通る内向きのカリウムの送達を増進させることが分
かった。

【0088】

[0097] １．共焦点顕微鏡法
[0098] 閉塞有効性に関する試験歯磨剤のシリカの用量反応試験を、シリカ粒子の３種
類の異なるレベル：５％、７．５％および１０％（ｗ／ｗ）において、共焦点顕微鏡法を
用いて試験した。１０パーセントのシリカ粒子が、１４回のブラッシング処理および２回
の酸負荷曝露の後に、一般に用いられる市販の脱感作性製品と比較して優れた閉塞作用を
示した。象牙質の円盤を、７日間のブラッシング計画（ｒｅｇｉｍｅｎ）を模倣するため
に１４回処理した。試験した製品の間で明確な差異を有するためにコーラでの負荷を実施
した。共焦点顕微鏡画像を図１において示し（拡大５０×５０μｍ）、それは試験歯磨剤
の優れた保護／脱感作作用を実証している。表面の画像に変化が無いことにより示される
ように（図１の２列目参照）、試験歯磨剤の閉塞作用はコーラ負荷の後も保たれている。

【0089】

[0099] ２．水伝導度
[00100] 水伝導度試験を行い、時間の経過に伴う水の移動を測定するセンサーに取り
付けられた象牙質切片上で起こる閉塞の程度を評価した。閉塞有効性は、歯磨剤での処置
の後の象牙質切片の水伝導度または水透過性の減少と関係している。ベースラインは、あ
らかじめエッチングされて最大限に開いた細管およびより高い透過性（“０％閉塞”）を
有する象牙質切片について測定された。歯磨剤での処置の後の水伝導度の減少は閉塞作用
を示しており、透過性の低減の百分率で計算される。試験歯磨剤はこの試験において一般
に用いられる市販の脱感作性製品よりも５０％優れていることが示された。

【0090】

[00101] 図２は、水伝導度を用いて決定された、それ自体のベースラインと比較した
それぞれの組成物を用いて観察された閉塞の百分率を図説している。この結果は共焦点顕
微鏡法の結果と一致しており、すなわち、試験歯磨剤に関してより高い閉塞の百分率が観
察される。

【0091】

[00102] 組成物Ｅに関して、水伝導度の試験の手順を、練り歯磨きを１本の指で敏感
な歯の上にこすりつける／塗りつけることを含む、即時の緩和のための別の適用法の試験
を可能にするように修正した。象牙質切片の表面を１０μｌのＰＢＳ緩衝液で濡らして口
の中の湿った歯を模した。組成物Ｅをその象牙質切片に希釈せずに（“ニート（ｎｅａｔ
）”）１本の指で適用し、円状の動きで１分間こすりつけた。その試料を蒸留した脱イオ
ン水ですすぎ、７０ｃｍの水圧で水伝導度を測定した。一般に用いられる非脱感作性歯磨
剤（対照歯磨剤、表５）を用いてその手順を繰り返した。組成物Ｅを用いて処理した象牙
質に関して統計的に有意な（スチューデントのｔ検定、ｐ＜０．０５）より低い伝導度が
観察され、それは本発明の歯磨剤の異なる適用の方法（すなわち、一般に用いられるブラ
ッシング以外）を用いた１回のみの処理の後の優れた閉塞を示している。この優れた閉塞
は、結果として一般に用いられる歯磨剤および適用の方法と比較して急速な歯の脱感作を
もたらす。

【0092】

表５：組成物Ｅの歯の敏感性への作用。

【0093】

【表5】

【0094】

[00103] ３．カリウムの流動
[00104] カリウムの流動（“Ｋ流動”）の方法論は、象牙質細管を遮断することによ
り外向きの流体の動きを減少させることへの閉塞剤の有益な作用を実証した。同じ圧力−
遮断作用は、神経脱感作剤、例えば硝酸カリウムの内向きの流れを助けるであろう。カリ
ウムの流動の実験の図式的な説明を図３において示す。

【0095】

[00105] ヒトの象牙質の円盤を、組成物Ｅ（試験歯磨剤）または同レベルの硝酸カリ
ウムを含む一般に用いられる市販の脱感作性組成物のどちらかを用いてブラッシングし、
水の一定の流れをあらかじめ決められた時間間隔で集めることを可能にするＰａｓｈｌｅ
ｙのスプリットチャンバー（Ｐａｓｈｌｅｙ’ｓ ｓｐｌｉｔ ｃｈａｍｂｅｒ）中に取
り付けた。カリウム溶液の一定分量（Ａｌｉｑｕｏｔｓ）を、処理された象牙質の円盤上
の上部チャンバーに添加した。画分の第１セットを圧力ゼロで集めた（すなわち、より低
いチャンバーはコレクターと並んでおり（３ａ）、水の流れに抵抗を与えず、イオンが象
牙質の円盤を通って拡散することを可能にする）。次に、コレクターを上げて（３ｂ）２
０ｃｍＨ_２Ｏの歯髄圧力を模した。高さの違いにより生み出される対向圧力はイオンの流
れを遅らせ、結果としてコレクターにおけるより低い濃度をもたらす。画分を可溶性カリ
ウムに関してＨＰＬＣにより分析した。濃度の値をＦｉｃｋの拡散法則により流動に変換
し、ここでは×１０^−１０ｍｏｌ／ｃｍ^２．ｓとして表す。実験の終わりに、カリウムの
流動を計算して歯髄圧力の下でのカリウムの送達へのブラッシングされた円盤の相対的な
有効性を決定した。

【0096】

[00106] 図４は、研究された２種類の製品および対照の比較を示す。それぞれの比較
を３通りで評価し、１日あたり１枚の円盤を試験した。その実験は次のように行った：象
牙質の円盤をＰａｓｈｌｅｙのスプリットチャンバー中に取り付け、それぞれ試験歯磨剤
、一般に用いられる市販の歯を脱感作する製品、またはリン酸緩衝液（ＰＢＳ）のいずれ
かでブラッシングした。ブラッシングの後、（チャンバー中の）円盤を完全にすすぎ、そ
のチャンバーを実験系に接続した。一定の水の流れをシリンジポンプにより０．２ｍＬ／
分で与え、フラクションコレクターを１０分ごとに切り替えた。

【0097】

[00107] 最初に、システムをすすぐため、上部チャンバーにＮａＣｌ溶液を添加した
後３個の画分を集めた。第４の画分において、それぞれのカリウム源、すなわち試験製品
の練り歯磨きスラリーおよびＰＢＳで処理した試料に関してＫＮＯ３溶液を添加した。１
８画分または１８０分の間、ゼロｃｍ Ｈ_２Ｏの最終圧力を有するためにチャンバーおよ
びコレクターを並べた。この仮想条件において、閉塞有効性はカリウムの拡散（×１０^−
１０ｍｏｌ／ｃｍ^２．ｓとして）により推測することができ、ここでＰＢＳで処理したデ
ィスクは、それが閉塞を欠いているため、結果としてより高いＫ流動をもたらす。１８画
分の後、チャンバーをコレクターに関して下げ、２０ｃｍ Ｈ_２Ｏの歯髄圧力を有するイ
ンビボの状況を模する。この時点で、カリウムの流動はチャンバー／コレクターの高さの
違いにより生み出される対向圧力により減少することが予想された。歯髄圧力の下で最も
小さい変化またはより高いカリウムの流動を示すディスクは、露出された象牙質細管を有
する歯にカリウムイオンを送達するのにより有効であろう。イオンの拡散への水圧の負の
作用を小さくする閉塞系は、結果として末端におけるより高いカリウムの流動をもたらす
であろう。図４における結果は、一般に用いられる市販の脱感作性製品およびＰＢＳでブ
ラッシングしたディスクと比較して、試験歯磨剤は２０ｃｍ Ｈ_２Ｏの下で最も高いカリ
ウムの流動を示すことを明確に示している。図５において、歯髄圧力の下での平均の流動
の比較を２種類の試験した製品およびＰＢＳに関してプロットする。

【0098】

[00108] 図６は、模擬の歯髄圧力を加えた後のカリウムの流動の百分率の点での同じ
傾向を図説する。これらの結果は、一般に用いられる市販の脱感作性製品と比較した試験
歯磨剤のより速い作用を示唆している。

【0099】

[00109] イオンの拡散に対する外向きの対向する流体の流れの有害な作用を妨げるた
めに効率的な閉塞系を有するという理論はこの実験により確かめられ、すなわち、本発明
の組成物である試験歯磨剤により与えられる閉塞は、カリウムがヒトの象牙質を横切って
拡散するのを促進するのにより有効である。

【0100】

[00110] 実施例６：様々なシリカ類に関して測定されたＡＵＣ３．９５値。
[00111] 表６は、本発明のシリカを含む組成物および本発明のシリカを含む組成物に
おいて用いられたシリカ出発物質を含む、様々なシリカを含む組成物およびシリカ出発物
質に関して測定されたＡＵＣ３．９５値を図説する。

【0101】

表６：様々なシリカ類およびシリカを含む組成物に関するＡＵＣ３．９５値。

【0102】

【表6】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図1】

【外国語明細書】

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