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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】特開2016-148675(P2016-148675A)
(43)【公開日】2016年8月18日
(54)【発明の名称】生物組織ハンドリング装置および方法
(51)【国際特許分類】
G01N 1/04 20060101AFI20160722BHJP
【ＦＩ】
G01N1/04 J
G01N1/04 G
【審査請求】有
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
【全頁数】41
(21)【出願番号】特願2016-78068(P2016-78068)
(22)【出願日】2016年4月8日
(62)【分割の表示】特願2014-551727(P2014-551727)の分割
【原出願日】2013年1月10日
(31)【優先権主張番号】61/584,833
(32)【優先日】2012年1月10日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】61/590,932
(32)【優先日】2012年1月26日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】61/694,270
(32)【優先日】2012年8月29日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】61/706,042
(32)【優先日】2012年9月26日
(33)【優先権主張国】US
(71)【出願人】
【識別番号】514174693
【氏名又は名称】ユーシー―ケア リミテッド．
(74)【代理人】
【識別番号】100114775
【弁理士】
【氏名又は名称】高岡 亮一
(72)【発明者】
【氏名】パステルナーク，アレックス
(72)【発明者】
【氏名】シャピーラ―シュバイツァー，カレン
(72)【発明者】
【氏名】シャッツベルガー，シャイケ
【テーマコード（参考）】
2G052
【Ｆターム（参考）】
2G052AA33
2G052BA23
2G052DA05
2G052DA12
2G052DA22
2G052FA10
(57)【要約】 （修正有）
【課題】生検針技術および組織取扱技術において、必要な空間分解能、組織収集の効率、およびポスト生検組織取扱の妥当性をもたらすことができる最適化された組織学的検討のための装置および方法を提供する。【解決手段】組織収集装置２０は、基部２２と、基部２２に取り付けられた針床２４と、レバー２６とを備える。針床２４は、実質的に所定の位置で生物組織３０を運ぶシャフト２８を支持するように構成される。試料ホルダー３２は、レバー２６に取り付けられ、実質的に針床２４に面する。使用する場合、シャフト２８は所定の位置で針床２４によって支持され、したがって実質的に特有の位置と、針床２４および基部２２に対する方向とを有する。さらに、シャフト２８は、シャフト２８上の組織３０が試料ホルダー３２に面するように針床２４によって支持される。
【選択図】図２Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
試料シート上の生物組織を収集し且つ保持するためのカセットであって、前記カセットは：
基部厚板を備えるカセット基部と、
ウィンドウを備えるカセットカバーであって、且つ前記カセット基部の上に前記カセット基部と取り外し可能に接続されるよう構成されるカセットカバーと、及び
接着面を有する試料シートであって、
前記試料シートは更に、前記接着面の少なくとも一部がその上で生物組織を受けるための前記ウィンドウを介してアクセス可能となるように、組立カセット内に、実質的には前記カセット基部と前記カセットカバーとの間に配置され、
金属シャフトから前記カセットを遠ざけることで前記金属シャフトから前記生物組織が脱離可能となるように、前記金属シャフト上に初期に担持された生物組織に接触又は押圧する際、前記接着面が、前記生物組織と接着するように構成されることで、前記接着面上に前記生物組織が残ったままとなり、
前記試料シートが、自明の３６０度回転対称を除いて、前記試料シートの回転対称を妨げる構造的マークを更に備えることを特徴とする、試料シートと、を備え、
前記カセットは、前記試料シート用の非対称のコンパートメントを更に備え、前記構造的マークと適合し、それによって、一方向における前記試料シートを保持するように構成されることを特徴とする、カセット。
基部厚板を備えるカセット基部と、
ウィンドウを備えるカセットカバーであって、且つ前記カセット基部の上に前記カセット基部と取り外し可能に接続されるよう構成されるカセットカバーと、及び
接着面を有する試料シートであって、
前記試料シートは更に、前記接着面の少なくとも一部がその上で生物組織を受けるための前記ウィンドウを介してアクセス可能となるように、組立カセット内に、実質的には前記カセット基部と前記カセットカバーとの間に配置され、
金属シャフトから前記カセットを遠ざけることで前記金属シャフトから前記生物組織が脱離可能となるように、前記金属シャフト上に初期に担持された生物組織に接触又は押圧する際、前記接着面が、前記生物組織と接着するように構成されることで、前記接着面上に前記生物組織が残ったままとなり、
前記試料シートが、自明の３６０度回転対称を除いて、前記試料シートの回転対称を妨げる構造的マークを更に備えることを特徴とする、試料シートと、を備え、
前記カセットは、前記試料シート用の非対称のコンパートメントを更に備え、前記構造的マークと適合し、それによって、一方向における前記試料シートを保持するように構成されることを特徴とする、カセット。
【請求項2】
前記カセットが、自明の３６０度回転対称を除いて、前記カセットの回転対称を妨げる非対称の外形輪郭を有する、請求項１に記載のカセット。
【請求項3】
前記基部が、前記カセットの外側表面に配置された少なくとも１種の柔軟材料を更に備え、且つ前記柔軟材料は、前記カセットが組織ハンドリング装置内に備えられる場合、生物組織が前記試料シート上に収集されるときに、前記カセットを柔軟に支えるように構成される、請求項２に記載のカセット。
【請求項4】
前記金属シャフトが、ノッチを有するコア生検針を備え、且つ
前記接着面が上向きに面していた場合に、前記ウィンドウが、前記接着面よりも下方に整列した少なくとも２つのウィンドウエッジを備えることで、
前記コア生検針が前記接着面と対向する前記ノッチと前記接着面の上方で整列し、且つ、２つの前記ウィンドウエッジの間で整列し、且つ前記コア生検針が前記接着面へ向かって下方へ押される場合に、前記接着面が前記ノッチに挿入する、請求項１に記載のカセット。
前記接着面が上向きに面していた場合に、前記ウィンドウが、前記接着面よりも下方に整列した少なくとも２つのウィンドウエッジを備えることで、
前記コア生検針が前記接着面と対向する前記ノッチと前記接着面の上方で整列し、且つ、２つの前記ウィンドウエッジの間で整列し、且つ前記コア生検針が前記接着面へ向かって下方へ押される場合に、前記接着面が前記ノッチに挿入する、請求項１に記載のカセット。
【請求項5】
前記カセットが、前記カセット基部と前記カセットカバーとの間に配置され、且つ、柔軟層及び前記カセットカバーとの間における前記組立カセットにおいて前記試料シートを支持するように構成される柔軟層を更に備える、請求項１に記載のカセット。
【請求項6】
前記柔軟層がスポンジを含む、請求項５に記載のカセット。
【請求項7】
前記カセットが、前記ウィンドウを覆うように構成されるボックスカバーを更に備える、請求項１に記載のカセット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、一部の実施形態において生物組織を扱う分野に関し、より具体的には、これに限定されないが、生検針で採取される生物組織を扱うことを目的とする装置および方法に関する。
【背景技術】
【0002】
コア生検は、臨床検査のために生体器官から生物組織の試料をえるのに用いられる日常的な方法である。図１Ａ〜１Ｄは、コア検体試料を採取するために用いられるコア生検針１０を模式的に示す。コア生検針１０は、マンドレル１２およびカニューレ１４を備える。マンドレル１２は、コア生検針１０の終端に遠位先端部１６と、遠位先端部１６に隣接したノッチ１８とを有する細長い中実針である。ノッチ１８は、内側シャフトの凹部であり、組織試料を受けるために使われる。カニューレ１４は、マンドレル１２の外側にあるスリーブであり、マンドレル１２上を摺動するように構成されている。
【0003】
コア生検時、コア生検針１０の遠位先端部１６は、器官内で試料が採取される領域から数ミリメートルまで移動される(図１Ａ）。マンドレル１２は、覚醒患者において痛みを軽減するように通常は高速で器官内に進入し、器官組織がノッチ１８に充填されるのを可能にする(図１B)。次いで、カニューレ１４は、マンドレル上を前進し、それによって試料組織を切断して該試料がノッチ１８内に残される(図１Ｃ）。コア生検針１０は該器官から取り出され、次いでノッチ１８から試料組織を露出させて取り出すためにカニューレ１４を引き戻す（図１Ｄ）。試料組織は一般に、通常は手動でシリンジまたは先のとがった器具を用いて、ノッチ１８からホルムアルデヒドを含む溶液などの保存液で満たされたバイアルに移す。そのようなコア生検処理時にいくつかの試料組織を単一のバイアルに入れ、臨床検査の準備プロセスで取り出されるまで保存液中に保存される。
【0004】
検査前の一般的な準備プロセスは、例えば米国特許第７，１５６，８１４号に詳述されており、以下のステップを含みうる。ａ．試料は、適切な器具を用いて手動で保存液から取り出して、試料ボックス内に配置する。試料ボックス内で、スポンジなどの柔らかい素材の２枚のシートの間に該試料を置いて、ボックスカバーを使用して該試料を静かに押す。こうするとボックス内での試料組織の変位を防げる。試料ボックスの例としては、SAKURA FINETEK USA, INC.製のTissue-Tek（登録商標）Uni-Cassettes (登録商標)がある。次いで、試料ボックスに該試料とそのオリジンを特定するストリング（例えば数字列や文字列）でマークを付ける。
ｂ．試料ボックス内の組織は、中性緩衝ホルムアルデヒド保存液、エタノール、キシレンおよびパラフィンに浸漬することを含む、数時間にわたる化学プロセスを通す。次いで、試料組織を乾燥する。
ｃ．乾燥した組織を試料ボックスから取り出して、試料ボックス位の大きさの金属モールド内に配置する。試料組織は、一般的に滴下したパラフィンを使用し、試料組織の上に静かに押圧することによって金属モールドの基部に固定させる。金属モールドの例としては、SAKURA FINETEK USA, INC.製のTissue-Tek（登録商標）ベースモールドがある。
ｄ．カバーなしで、試料ボックスを金属モールドの上部に固定させて、その間隙、すなわち金属モールドと試料ボックスとの間をパラフィンで充填する。
ｅ．パラフィンが凝固したら、金属モールドを取り除いて、パラフィンのブロックと上部に試料組織とを充填した試料ボックス（試料組織を特定するストリングを記した）を残す。
ｆ．試料組織と共に試料ボックスをスライスする。一般的に数ミクロンの厚さのスライスをパラフィンブロックの上面からスライスしていき、その中に試料組織のスライスを保持する。
ｇ．選択したスライスを2枚のガラス板の間に置き、パラフィンを融かすためにオーブンに入れる。液体パラフィンを取り除いてから、２枚のガラス板の間の試料組織を、例えば顕微鏡下の検査のために取り出す。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
近年、多くの疾患に対してさらに局在化した診断、例えば前立腺癌の局在診断に向かう傾向が続いている。診断がより局在化すると、より局在化した治療が可能になり、治癒にかかる時間の減少、治療中および治療後の付帯的損害の低減、治癒の可能性の増大、患者の苦痛や不自由さの軽減、および治療費全般の減少をもたらす。局在診断方法は、器官内の疾患の組織学的特徴に関するものだけでなく、特に疾患の空間的位置に関する正確なデータを収集する能力に依存する。具体的には、処置具の画像および追跡技術分野における最近の開発状況は、体内で処置具（例えば生検針）を追跡する能力の向上をもたらした。医療処置時（例えばコア生検）の医療器械の位置決めの精度を高め、測定の位置決めを記録する装置および方法は、例えば、国際特許出願公開第ＷＯ／２００７０３９９０５号および同第ＷＯ／２０１１１６１６８４号に記載されている。
【0006】
しかし、現在の生検針技術および組織取扱技術は、必要な空間分解能、組織収集の効率、およびポスト生検組織取扱の妥当性をもたらすことができる最適化された組織学的検討のための装置および方法の不足によって本質的に限定される。一般に、コア生検試料を採取することを含む診断処置の過程では、いくつかの試料は、検査される器官内のいくつかの部位から採取される。例えば、コア生検試料を前立腺から採取して前立腺癌を確認する、または癌の疑惑に異議を唱える場合、一般的に約６の試料が前立腺の各半分（左右）から採取される。外科医は、試料間の相互依存を減少させ、それによって検出可能性を増大させるように、各半分の量を超えて試料を採取する位置を分散させようとしている。しかし、現在の試料取扱方法を用いると、いくつかの試料およびしばしば前立腺の半分からの６の試料のすべては、採取後直ちに同じバイアルに挿入される。その結果、前立腺内で特定の試料が採取された最初の位置についてのすべての情報が無くなることになる。特定のバイアル中の試料が前立腺の特定の半分(左または右）から採取されたことだけが判っている。
【0007】
それでも、現在利用できる装置および器具による理想的な方法を使用しても、まだ不十分であろう。そのような理想的な方法は、例えば（１）生検針を完璧に正確に空間追跡しながら、器官内でコア生検試料を採取することと、（２）各単一の試料を別々のバイアルに入れることと、（３）例えば、バイアルに試料のシリアル番号を書き記すことによってそのような各バイアルに含まれる試料を特定し、それによって後に各試料と、その試料が採取された部位とを相関させることが可能になることとを含みえる。それでも、現在の生検針および組織取扱技術を用いると、そのような理想的な方法でさえも空間位置不確実性は２０ｍｍを超えることもある。この空間不確実性はコア軸に対応して、ノッチの長さと同じくらいの大きさである。
【0008】
生検針の軸がＺ軸と呼ばれ、垂直面がＸ−Ｙ平面と呼ばれる場合、Ｘ軸またはＹ軸の位置推定誤差は、例えば、画像モダリティおよび／または追跡モダリティを介する生検針空間認識の誤差だけであることを留意されたい。追跡および画像技術は、わずか数ミリメートル、あるいは１ミリメートル未満の誤差をもたらすことができると思われる。一部の画像技術と追跡技術を用いることによって、数ミリメートルまたは１ミリメートル未満もの同様の精度が生検針の遠位先端部の位置に対して達成されることが可能である。しかし、試料の最初の位置のＺ軸の不不正確度は、かかる技術による利用可能な生検針空間認識によって左右されるのではなく、むしろ利用可能な生検針のデザインおよび以下に説明するように組織コア取扱の結果生じる本来の不確実性によって左右される。
【0009】
通常、保存液を含有するバイアルに組織コアを入れると、器官内のコア試料の最初の方向が失われ、生検針ノッチの長さに応じて、２０ｍｍ以上のＺ軸不不正確度の原因となる。浮遊コアは、割れてより小さい片なり、その最初の方向は不明になり、この場合もやはり、そのコアの長さに応じて２０ｍｍ以上のＺ軸の不不正確度の原因となる。さらに、コア試料のそのような崩壊は、試料／検体切片の損失という結果になり、次に検出確率の大幅な減少という結果になる。さらに、組織コアの平均長は、ときにはその潜在的な完全長（すなわち、生検針ノッチの長さ）のわずかに５０〜６０％でありえる。これも、２０ｍｍのノッチの長さに対して平均１０ｍｍのＺ軸の不不正確度という結果になる。さらに、保存液中で組織コアを固定すると、縮小をもたらし、組織型および大きさならびに他の変数に応じて、検体原寸の約３０％が減少することもある。
【0010】
本明細書で用語「ノッチ」および「ノッチフロア」を用いる場合、試料組織を支持するシャフト、ならびにノッチフロアの試料の量に言及する。このようにて、試料をノッチ「内」で支持する、またはノッチ「上」で支持する、または「ノッチフロア」で支持することもある。したがって、「ノッチは方向Ａに向く」とは、「ノッチフロアは方向Aに向く」ことを意味し、一方ではノッチフロアが向いている方向は、ノッチフロアへの法線方向であると理解されなければならない。
【0011】
本明細書では、一部の態様においてシャフト上で運ばれる生物組織を試料ホルダー上に収集する技術を改善する装置および方法を提供する。一部の実施形態において、シャフトからの生物組織を試料ホルダー上に収集することで、生物組織への損傷を減少させ、組織の完全性を保持し、組織方向を維持する。具体的には、一部の態様において生検針で採取した生物組織を扱う技術を改善する装置および方法を提供する。本明細書では、一部の実施形態において試料組織の方向を維持しおよび／または１ミリメートル未満のＺ軸不正確度が可能な、および１ミリメートルよりも良好なＺ軸正確度さえ可能な装置および方法を提供する。一部の実施形態において疾患検出確率の増加を可能にする装置および方法を提供する。
【0012】
このように、一部の実施形態の態様によれば、ノッチを有するコア生検針を用いて採取したコア生検組織を扱う装置が提供される。該装置は、基部と、レバーと、前述の基部およびレバーのうちの１つと物理的に連結され、かつ所定の位置でコア生検針を実質的に支持するように構成された針床とを備える。基部およびレバーの他方は、試料ホルダーが針床によって支持されるコア生検針に面することができるように、該試料ホルダーに取り付けられるように構成されている。レバーは基部と物理的に連結され、基部に対する設定間で移動可能である。このように、針床によって支持され、装置に取り付けられる試料ホルダーおよびコア生検針は、互いに対して移動できる。基部に対するレバーの第１の設定において、試料ホルダーは、コア生検針のノッチに最初に付着したコア生検組織に接触することができ、それによってコア生検組織を試料ホルダーに取り付ける。基部に対するレバーの第２の設定において、試料ホルダーおよび生検針のノッチは、互いに離れている。
【0013】
一部の実施形態において、針床は基部と物理的に連結され、基部は試料ホルダーに取り付けるように構成される。一部の実施形態において、針床はレバーと物理的に連結され、基部は試料ホルダーに取り付けるように構成される。
【0014】
一部の実施形態において、レバーは、ピボットによって基部と物理的に連結され、それによって基部と相対的な設定間で円弧に沿って実質的に移動できる。一部の実施形態において、レバーはトラックによって基部と物理的に連結され、それによって基部に対する設定間で線形軌道に沿って実質的に移動できる。一部の実施形態において、トラックはレールを備えている。一部の実施形態において、トラックは溝を備えている。
【0015】
一部の実施形態において、コア生検針のノッチはノッチフロアを含んでもよく、試料ホルダーは実質的にノッチフロアの真向いの方向からコア生検組織に接触し、それによって試料ホルダーとノッチフロアとの間のコア生検組織を押圧するように構成される。一部の実施形態において、試料ホルダーは実質的にノッチフロアの真向いではない方向からコア生検組織に接触し、それによって試料ホルダーとノッチフロアとの間のコア生検組織を押圧しないように構成される。
【0016】
一部の実施形態において、試料ホルダーは、コア生検組織と接触することによってコア生検組織に付着することができる試料シートを含む。
【0017】
一部の実施形態において、試料ホルダーは、カセットを備えている。一部の実施形態において、該カセットは、コア生検組織と接触することによってコア生検組織に付着することができる試料シートを保持するように構成される。
【0018】
一部の実施形態において、コア生検組織は、ノッチ上でコア生検組織の方向が試料ホルダー上で実質的に維持されるように、試料ホルダーに取り付けられる。
【0019】
一部の実施形態において、該装置は、コア生検試料の一部に接触することによってその部分を選択的に着色するよう構成された染色モジュールをさらに備えている。一部の実施形態において、試料ホルダーは基部に対するレバーの設定において染色モジュールに接触することができ、その結果、試料ホルダーに付着したコア生検組織が生検針のノッチの所定の部分と関連するコア生検試料の一部を選択的に着色する。
【0020】
本発明の態様および実施形態は、本明細書の以下にさらに記述する。
【0021】
別段の定義されない限り、本明細書で用いるすべての専門用語および科学用語は、本発明が関連する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾がある場合、定義を含む本特許明細書が優先する。
【0022】
本明細書で用いる場合、「備えている」、「含んでいる」、「有する」の用語およびその文法上の異形は、記述の特徴、整数、ステップまたは構成要素を特定すると取られるべきであるが、１または複数のさらなる特徴、整数、ステップ、構成要素またはその群の追加を除外しないものとする。これらの用語は、「〜のみからなる」および「〜のみから実質的になる」の用語を包含する。
【0023】
本明細書で用いる場合、文脈上明白に指示しない限り、不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は「少なくとも１つ」または「１または複数」を意味する。
【0024】
本明細書で用いる場合、「試料組織」、「試料」および「検体」の用語は、同じ意味で用いられてよい。
【図面の簡単な説明】
【0025】
本発明の一部の実施形態は、添付図面を参照して本明細書で記述される。図面と共に、本説明は、本発明の一部の実施形態がいかに実施されるかを当業者に明らかにする。本図面は、具体的な考察を目的とし、一実施形態の構造的な詳細を、本発明の基礎的理解にとって必要とするよりも詳細に示す試みは行わない。見やすいように、図面に示されている一部の物体は、一定の拡大比ではない。図面において、
【0026】
【図1A】（従来技術）生検針を模式的に示す。
【図1B】（従来技術）生検針を模式的に示す。
【図1C】（従来技術）生検針を模式的に示す。
【図1D】（従来技術）生検針を模式的に示す。
【図2A】本明細書に記述の組織収集装置の実施形態を模式的に表す。
【図2B】本明細書に記述の組織収集装置の実施形態を模式的に表す。
【図3A】組織ハンドリング装置の一実施形態を斜視図で模式的に示す。
【図6B】生検針の一実施形態に取り付けられたカセットの一実施形態を模式的に示す。
【図7A】組織ハンドリング装置の一実施形態を上面図で模式的に示す。
【図13A】組織ハンドリング装置内の試料ホルダーおよび固定された生検針の３例の実施形態をそれぞれ模式的に示す。それぞれの実施形態では、試料ホルダーおよび生検針の互いに対する方向が異なっている。
【図13B】組織ハンドリング装置内の試料ホルダーおよび固定された生検針の３例の実施形態をそれぞれ模式的に示す。それぞれの実施形態では、試料ホルダーおよび生検針の互いに対する方向が異なっている。
【図13C】組織ハンドリング装置内の試料ホルダーおよび固定された生検針の３例の実施形態をそれぞれ模式的に示す。それぞれの実施形態では、試料ホルダーおよび生検針の互いに対する方向が異なっている。
【図16A】本明細書の教示による染色装置の一実施形態を模式的に示す。
【図16B】本明細書の教示による染色装置の一実施形態を模式的に示す。
【図16C】本明細書の教示による染色装置の一実施形態を模式的に示す。
【図18】試料シートと、その上に付着し、本明細書の教示によって染色された試料組織との一実施形態を模式的に示す。
【図19A】試料ボックス内の試料組織と共に試料シートの一実施形態を模式的に示す。
【図19B】金属モールド内の試料組織と共に試料シートの一実施形態を模式的に示す。
【図19C】金属モールド上に固定された試料ボックスを模式的に示す。
【図19D】固形パラフィンブロック中の試料組織と共に試料シートの一実施形態を模式的に示す。
【発明を実施するための形態】
【0027】
本明細書での教示の原理、用途および実施は、添付の説明および図面を参照してよりよく理解されることができる。本明細書に存在している説明および図面を熟読すると、当業者は、過度の努力または実験なしに本発明を実施することができる。図において、同じ参照番号は、全体にわたり同じ部分を参照する。
【0028】
少なくとも一実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、本明細書に記載の構成の詳細および構成要素の配置への適用に必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態の能力があり、または種々の方法で実施または実行されることができる。本明細書で使用する語法および用語は、記述目的のためであり、限定するとみなすべきではない。
【0029】
本明細書に記述の組織取集装置２０の一実施形態を図２Ａに模式的に示す。組織収集装置２０は、基部２２と、基部２２に取り付けられた針床２４と、レバー２６とを備える。針床２４は、実質的に所定の位置で生物組織３０を運ぶシャフト２８を支持するように構成される。試料ホルダー３２は、レバー２６に取り付けられ、実質的に針床２４に面する。使用する場合、シャフト２８は所定の位置で針床２４によって支持され、したがって実質的に特有の位置と、針床２４および基部２２に対する方向とを有する。さらに、シャフト２８は、シャフト２８上の組織３０が試料ホルダー３２に面するように針床２４によって支持される。
【0030】
トラック３４は、基部２２にしっかりと取り付けられており、各トラックは１対のレールと、該レール間に溝とを含む。レバー２６は、移動可能であり、いくつかの設定間で、トラック３４に沿って実質的に上下に移動する。図２Ａに模式的に示す第１の設定では、レバー２６は針床２４から離れている。試料ホルダー３２が針床２４に対して所定の配置を有して、針床２４の近位になるように、レバー２６を第２の設定（図示せず）まで下げることができる。トラック３４がレバー２６の動きを制限するので、レバー２６は実質的に上下のみに移動することができ（例えば第１の設定と第２の設定の間を）、一方試料ホルダー３２は実質的に針床２４と平行に維持される。その上で生物組織３０を運ぶシャフト２８が針床24上で適切に支持されているとき、試料ホルダー３２もシャフト２８と実質的に平行であり、およびレバー２６が第２の設定にあるとき、試料ホルダー３２は生物組織３０と接触することができる。一部の実施形態によれば、試料ホルダー３２は、接触することによって生物組織３０に付着することができる。一部の実施形態によれば、試料ホルダー３２は、押圧することによって、生物組織３０に付着することができる。一部の実施形態によれば、試料ホルダー３２は、レバー２６が第２の設定にあるとき、生物組織３０を付着させることができ、さらに第１の設定まで移動すると、生物組織３０をシャフト２８から取り外すことができる。レバー２６は、さらに基部２２から取り外し可能であり、レバー２６がトラック３４によって制限されない限り、第１の設定を越えて、開口部３９を通ってレバー２６を上に移動させることによって基部２２から取り外すことができる。
【0031】
本明細書に記載の組織収集装置４０のさらなる実施形態は、図２Ｂに模式的に示す。組織収集装置４０は、組織収集装置２０と同様の機能を有し、設定間で基部２２に対して、トラック３４に沿って実質的に上下に移動できるレバー２６を備えている。組織収集装置４０は、針床２４が基部２２に取り付けられるのではなくてレバー２６に取り付けられ、一方基部２２はそれに取り付けられる試料ホルダー３２を支持するように構成される点で、組織収集装置２０と異なっている。シャフト２８は所定位置に位置決めすることが可能であり、試料ホルダー３２に面する所定位置で針床２４によって支持され、それによって試料ホルダー３２に対してレバー２６と共に移動することができる。図２Ｂに模式的に示した第１の設定において、レバー２６は基部２２から離れており、それによって針床２４は試料ホルダー３２から離れている。針床２４が試料ホルダー３２に対して所定の配置を有して、試料ホルダー３２の近位になるように、レバー２６を第２の設定（図示せず）まで下げることができる。トラック３４がレバー２６の動きを制限するので、レバー２６は実質的に上下のみ動くことができ（例えば第１の設定と第２の設定の間を）、一方試料ホルダー３２は実質的に針床２４と平行に維持される。その上で生物組織３０を運ぶシャフト２８が針床24によって適切に支持されると、シャフト２８も試料ホルダー３２と実質的に平行であり、およびレバー２６が第２の設定にあるとき、生物組織３０は試料ホルダー３２と接触することができる。
【0032】
本明細書に記述の組織ハンドリング装置５０の一実施形態は、図３Ａ〜３Ｆに模式的に示す。一部の実施形態によれば、組織ハンドリング装置５０は、生検針から、カッセットで保持されている試料シート上に生検試料を収集するように構成されている。次いで、生検試料の簡単な取扱（例えば、試料をあちらこちら動かす、試料を容器に入れる、または試料を容器から取り出す等）は、コア生検試料を運ぶ試料シートを動かすことによって、またはカセットを動かすことによって可能になる、または少なくとも促進される。
【0033】
組織ハンドリング装置５０は、基部５２と、銃ハウジング５４と、針床５８と、レバー６０とを備える。基部５２は、前方ストッパー６２と、スライド用溝６４と、前端部６８（図３Ｂ）、後端部７０および後端部７０に近位の後方ストッパー７２を有するスライド台６６とを備える。図３Ｃ〜３Ｅに模式的に示すように、銃ハウジング５４は、所定の位置に生検銃７８を固定するように構成され、銃ハンドル８０と生検針１０を有する。銃ハウジングは、前方ストッパー６２と後方ストッパー７２との間に実質的に形成される。スライド台は、基部のスライド用溝内で前後に摺動するように構成されている。前方ストッパーと後方ストッパーとの間の距離を広げるようにスライド台を引いて後退させると、図３Ｄおよび３Ｅに模式的に示すように、銃ハウジング５４はその中に銃ハンドル８０を格納するように開く。銃ハウジングは、後方ストッパー７２が生検銃７８のハンドル８０の上を押圧するまで前方ストッパーと後方ストッパーとの間の距離を狭めるために、スライド台を前方に押すことによって生検銃を所定の位置に固定するように構成される。
【0034】
ここで、組織ハンドリング装置５０の側面を断面図で模写的に示している図３Ｃ〜３Ｅを参照すると、銃ハウジング５４は開いていて中は空であり（図３Ｃ）、銃ハウジングは開いていて、その中に銃ハンドル８０が含まれている（図３Ｄ）、および銃ハウジングは閉じられ、銃ハンドル８０と生検銃７８とが固定されている（図３Ｅ）。スライド台６６は、該スライド台の前端部６８に固定されたスライド台用マグネット８４をさらに含む。基部５２は、ロックマグネット８８を含むロック部材８６をさらに備える。ロック部材は、基部５２のスライド用溝６４の近位にまたは実質的に該溝内に位置するように調節できる。スライド台６６を前方に押し、それによって銃ハウジング５４内に生検銃を固定させると、スライド台用マグネット８４はロックマグネット８８の近位に到達する。ロックマグネット８８とスライド台用マグネット８４との間の磁気引力は、スライド台６６上に前進方向の力を生じさせ、スライド台６６が生検銃上を静かに押して銃ハウジング内に生検銃を固定させる。生検銃が銃ハウジング５４内に固定されると、前方ストッパー６２と後方ストッパー７２は生検銃が横に、前後に実質的に移動しないようにし、一方それによって生検針１０は、所定位置に位置決めされることができ、針床５８に支持される。
【0035】
針床５８を図３Ｆに模式的に示す。針床５８は、支持体表面９２の上部に２個の位置合わせショルダー部９０を備える。針床５８は、支持体表面９２の上部に水平方向に位置合わせした位置決めスリーブ９４をさらに備える。針床５８は、生検針と接触するため実質的に体液に曝される。したがって生検セッション時に最後の試料組織を生体器官から採取した後に針床を交換する必要がある。針床５８は、基部５２上のピン９６と、針床５８内のスリット９８とによって基部５２に取り付けられており、手動で迅速に基部から脱着することができる。
【0036】
生検銃を銃ハウジング内に固定することが好ましい場合、図３Ｄに模式的に示すように、生検銃が前方ストッパー６２と後方ストッパー７２との間に入り、銃ハンドルと前方ストッパーとの間にスペースを設けるようにするために、スライド台６６を十分に引いて後退させる。生検銃をスライド台の上に設置して後方ストッパーに取り付け、それによって前方ストッパーから後方に移動させる。生検針１０は、生検針が位置決めスリーブ９４の対称軸に沿って水平方向に位置合わせして、生検針の遠位先端部が位置決めスリーブの外側になるように針床５８のショルダー部９０の間に位置合わせする。
【0037】
図３Ｅに模式的に示すように、所定位置に生検銃を固定するために、スライド台を前方に押し、それによって生検銃を押して、生検針１０を位置決めスリーブに入れる。生検銃のハンドルが前方ストッパーに接触すると、それ以上前方に移動できず、このようにして生検針１０はその所定の位置に固定される。ロックマグネット８８とスライド台用マグネット８４との間の磁気引力は、スライド台６６に前進方向の力を生じさせ、それによって生検銃が所定位置に固定される。
【0038】
レバー６０は基部５２に枢動可能に接続し、それによって該基部に対して実質的に上下に移動できる。ユーザーがレバー６０を手動で動かすように、レバー６０は該レバーに物理的に固定されたハンドル１１２を含む。レバー６０は、カセットホルダー１１４をさらに含む。図４Ａはカセットホルダー１１４なしのレバー６０の下面図、すなわち基部に面するレバー６０の側面図を模式的に示す。図４Ｂおよび４Ｃは、カセットホルダー１１４と共にレバー６０を模式的に示す。カセットホルダー１１４は、レバー６０に対して、したがって基部５２に対して生検針１０の長さに対して垂直をなす方向に移動できる。生検針１０から２つの組織、すなわち正確に規定された各位置で１つの組織を収集するために、例えば、正確に規定された位置の間を指で押すことによってカセットホルダー１１４を手動で動かすように構成される。圧縮バネ（図示せず）によって支持される突起キャップ１１６は、カセットホルダー１１４がレバー６０の上に組み立てられると、カセットホルダー１１４に圧力を加えるように構成され、およびカッセトホルダー１１４のレバーに面する側の各凹部に圧入されると、正確に規定された位置にカセットホルダーを保持するように構成される。カセットホルダー１１４のレバーに面する側の２つの丸い凹部は、それぞれ２つの組織を受け取るための２つの位置を規定している。
【0039】
カセット（図５では１４０）上に取り付けるために、圧縮バネ１２２によって支持されたカセットホルダー１１４は、長方形の突出部１１８と曲線状の歯１２０とを備える。それによってカセットホルダー１１４は、以下にさらに詳述するように、カセットに取り付けて、カセットをしっかりと保持するように構成される。カセットがカセットホルダー１１４に取り付けられると、ポインタ１２４は、試料組織がカセット上のどこに付着されるかをユーザーに特定する。
【0040】
カセット１４０を図５に模式的に表す。カセット１４０は、カセット基部１４２とカセットカバー１４４とを備え、押圧することによって一緒に取り付けられると、間にはさまれた試料シート１４６をしっかりと保持するように構成される。カセット基部１４２は、その上に試料シート１４６を受け取るためにその上面に浅い凹部１４８を含む、堅いプラスチック材料製の実質的に長方形の厚板である。カセット基部は、該厚板の一端に長方形の貫通孔１５０と、該厚板の他端に円形貫通孔１５２とをさらに備え、両孔は共に左右の方向を特定し、カセット上に採取した第１の試料と最後の試料との識別を可能にする。円形貫通孔１５２および長方形貫通孔１５０のために、カセット１４０は非対称の外形輪郭を有し、自明の３６０度回転対称を除いて、該カセットの回転対称を実質的に妨げる。カセットホルダー１１４に取り付けられると、長方形の突出部１１８は長方形貫通孔１５０に挿入され、曲線状の歯１５０は円形貫通孔１５２に挿入され、それによってカセットをカセットホルダーに取り付ける。このように、
【0041】
カセット基部１４２には、浅い凹部１４８のエッジに４つの試料用のエッジ凹部１５４がある。以下にさらに説明するように、試料用のエッジ凹部１５４は、生検針１０からの長くて細い生物組織をその全長に付着させることが可能になり、試料の両端部が損失するリスクを最小限度にする。カセット基部１４２は、カセットカバー１４４の内面上の関連した凹部１５８に取り付けるために、カセット基部１４２の両側に４つの突出部１５６をさらに備え、それによってカセット基部１４２とカセットカバー１４４は一緒に取り付けられる。
【0042】
カセットカバー１４４は、堅いプラスチック材料製の実質的に長方形の厚板であり、Ｕ字形外形になるように湾曲している。Ｕ字形状の脚部の内面上の凹部１５８は、カセット基部１４２の突出部１５６に付着するように構成され、それによってカセット基部１４２とカセットカバー１４４を一緒に取り付けることが可能になる。四隅の凹部１６０により、例えば、その上に試料組織を載せた試料シートを取り出す場合、カセットカバーからカセット基部の取り外しが容易になる。
【0043】
カセットカバー１４４は、そのＵ字形状の平坦部上に２つの長方形のウィンドウを備える。長方形のウィンドウ１７０は、カセットカバー１４４上の貫通開口部であり、カセット基部１４２とカセットカバー１４４との間の所定位置に保持された試料シート１４６をカセット１４０に取り付けると、ウィンドウ１７０によりカセットカバー側から試料シート１４６の一部分を見て、アクセスすることが可能になる。該Ｕ字形状の平坦部分は、カセット基部１４２とカセットカバー１４４との間で試料シート１４６を維持して、該試料シートが折り畳まれたり、または曲げられたりするのを防ぐ。
【0044】
試料シート１４６は実質的に長方形のフィルムであり、カセット基部１４２とカセットカバー１４４との間にフィットするように二つ折りになっている。図６Ｃに模式的に示すように、カセット１４０と試料シートとを組み立てると、折り畳まれた試料シートのへりは、カセット基部１４２とカセットカバー１４４との間でしっかりと押圧され、それによって試料シートが自然発生的に折り畳まれたり、または曲げられたりするのを防ぐ。
【0045】
試料シート１４６は、手動で押圧する、すなわち生物組織と試料シートとの間に接触を形成すると、その生物組織に付着することができる。試料シート１４６はそのような粘着性をさらに維持することができ、上述のように生物組織は、ホルムアルデヒドなどの水溶液に浸漬した後でも、および検査に備えて試料組織が通る化学プロセス時でも試料シートに付着した状態を維持する。試料シート１４６は任意選択で、液体に対して透過性であり、その結果液体は試料シート１４６全体に浸透することができる。試料シート１４６は、さらに生体適合性を有していてもよい。同じ針を繰り返し使用して、同じ器官からいくつかの試料を採取する場合、試料シートと共にカセットを試料組織に対して押圧する間、生検針は試料シートに接触し、次いで次の試料を採取するように生体器官に再度挿入されることもあるので、試料シート１４６をさらに無菌状態にする。一部の実施形態において、試料シート１４６は、損傷を受けることなく、滅菌プロセスを経ることができる。一部の実施形態において、試料シート１４６は、Millipore（商標）によるImmobilon-NC Transfer Membraneトランスファーメンブレンなどのセルロースエステル製メッシュフィルムでできている。一部の実施形態において、試料シート１４６は、Whatman Ltd.社製の混合セルロースエステルメンブレンME 25またはWMEなどのフィルムでできている。一部の実施形態において、試料シート１４６は、Pall Corporation社製のSupor（登録商標）200PESメンブレンディスクフィルターでできている。一部の実施形態において、試料シート１４６は、Whatman Ltd.社製セルロースフィルター、例えばグレード１もしくはグレード４２もしくはグレード５４２などのフィルムでできている。一部の実施形態において、試料シート１４６は、試料組織が該シートに付着するように接着剤または別の粘着性物質で覆われたセルロースエステル製のメッシュフィルムである。このように、試料シート１４６は、上述のように生物組織に付着することができる付着面を、生物組織を収集する前に試料組織に面する試料シートの少なくとも表面に実質的に備える。
【0046】
試料組織を試料シートに付着させるために、試料シートを内蔵するカセットを有するレバーを図６Ａに模式的に示すように生検針ノッチの上まで下げる。試料組織を試料シートに確実に付着させるには、ある程度の圧力または十分な接触を加える必要がある。加えられた圧力は、調整ピン１２６で調節される。ピン１２６は、レバーを十分に下げると、基部５２の上のレバー６０の高さを制御するように調整でき、それによって試料組織上に試料シートによって加えられる圧力を規定する。図６Ｂは、ノッチ１８の上でマンドレル１２に接触するカセット１４０の内部の試料シートを模式的に示す。図６Ｃに模式的に示すように、カセットがマンドレルに押圧されると、試料用のエッジ凹部１５４は試料シートがたわむようにし、それによって試料組織が試料シートの全長に良好に付着でき、試料の両端部が損失するリスクを最小限に抑える。
【0047】
一部の実施形態において、試料シート１４６には、試料シートの一つの隅を特定する、例えば穿孔、面取りエッジ等のマーク１６６が含まれており、このようにして、試料シートの回転対称（自明の３６０度回転対称を除く）を妨げる。カセットに新しい試料シートを配置するとき、マークがカセットの特定の端部に隣接するように、例えば、長方形の貫通孔１５０に隣接するように試料シートを配置する。マーク１６６は、検査前の準備プロセス全般にわたり、試料組織方向の維持を容易にし、したがって図１９Ａ〜１９Ｄを参照して以下にさらに詳述し説明するように、検査時に試料組織のどの端部がノッチの遠位端部（遠位先端に最も近い）からのものか、どの試料組織の端部がノッチの近端（生検銃のハンドルに最も近い）からのものかがわかる。
【0048】
本発明の一部の実施形態の態様によれば、生検針で採取した生物組織を扱う方法が提供される。ａ．レバー60を持ち上げて、試料シート１４６を含む組立カセット１４０をレバー６０上のカセットホルダー１１４に取り付ける。試料シート上の試料組織を採取するために、カセットホルダーの第１の正確に規定された位置を選択する。
ｂ．上で説明したように、生検針が針床５８の位置合わせショルダー９０の間になるように、生検針の（カニューレを引いて後退させる）露出したノッチ内で試料組織を運ぶ生検銃７８を組織ハンドリング装置５０の銃ハウジング５４に挿入する。
ｃ．生検銃が前方ストッパー６２に接触するまで、スライド台６６を前方に押しながら、生検針を位置決めスリーブ９４に入れ、それによって銃ハウジング内に生検銃を固定させる。
ｄ．レベリングピン１２６で止まるまでレバー６０を手動で下げ、それによってカセット１４０内の試料シート１４６を生検針上の試料組織に押圧して、試料組織を試料シートに付着させる。
ｅ．同じ試料シート上の第２の試料組織を採取するために、レバー６０を持ち上げて、カセットホルダーを任意選択で第２の正確に規定された位置に動かす。
ｆ．カセットホルダーからカセット１４０を取り外して開け、試料組織を運ぶ試料シートをカセットから取り外す。
ｇ．図１９Ａに示すように、試料組織を運ぶ試料シートを試料ボックス５００内に設置する。試料ボックスカバー５０２を用いて試料ボックスを閉じ、閉じた試料ボックス内の試料シート上の試料組織を上記導入部で説明したように、検査の前に標準的な化学的処理プロセスに通す。
ｈ．化学的処理プロセスの後、図１９Ｂに示すように、試料シート上の乾燥した試料組織を試料ボックスから取り出し、試料組織が金属モールド５１０の床に直接、接触するように下向きにして金属モールドの床の上に配置する。試料組織を少し押圧して、任意選択で滴下させたパラフィンを用いて金属モールドの床に付着させる。
ｉ．図１９Ｃに示すように、試料ボックス５００を金属モールド５１０の上部に固定し、その間隙、すなわち金属モールドと試料ボックスとの間をパラフィンで充填する。
ｊ．パラフィンが凝固したら、図１９Ｄに模式的に示すように、金属モールドを取り出して、パラフィンブロック５１４を満たし、上部に試料組織がまだ付着している試料シートを含む（試料組織を特定するストリング５１２を記した）試料ボックスを残す。
ｋ．上で説明したように、試料組織を含む試料ボックスをスライシングのために取り出す。
ｌ．選択したスライスを第１のガラス板上に配置して、加熱し、次いで指定された洗剤で洗浄してパラフィンを取り除く。次いで、試料組織が第１のガラス板と第２のガラス板の間になるように、第２のガラス板を試料組織の上に取り付け、２枚のガラス板に挟まれた試料組織を例えば顕微鏡下の検査などの検査で使用する。
【0049】
試料シート上のマーク１６６（図１９Ａ〜１９Ｄに示す切り取られた隅）により、上述の方法で（ｊ）を含むそれまでのステップ、すなわち試料組織が試料シートに付着している限り、およびスライシングステップの前では、試料組織の方向が維持されることに留意されたい。
【0050】
一部の実施形態によれば、試料組織の方向は、試料組織の方向を維持するためにステップ（ｋ）でスライスに適切にマークを付け、およびステップ（ｌ）でガラス板に適切にマークを付けることによってスライシングステップ（ｋ）およびパラフィン融解ステップ（ｌ）で維持される。
【0051】
一部の実施形態によれば、マーク１６６に最も近い各試料組織の端部は、ステップ(ｊ)で染色され、それによってスライシングおよびパラフィン融解の後も方向が特定される。
【0052】
一部の実施形態によれば、生検針のノッチ上の試料組織の写真をカメラなどの撮影装置を用いて撮る。カメラは、例えば、マンドレルから生検針の軸に対して垂直に移動させて、マンドレルと視線を有する位置に設置する。上記方法のステップ（ｃ）において生検銃を組織ハンドリング装置５０に固定したときに、写真を撮る。
【0053】
一部の実施形態において、試料シート上の試料組織の写真を撮り、それによってスライシング後の試料シートと比べて試料シートの位置に関する情報を保存する。
【0054】
試料組織を採取する間に、生体器官内の生検針の遠位先端部の位置を例えば、上記導入部で説明したような技術を用いて記録することによって、該試料組織を採取している時点の生検針の遠位先端部の位置がわかる。写真の上で、試料組織の端部と針の遠位先端部との間の距離を測定することによって、該遠位先端部に対する試料組織上の任意点の位置がわかる。上で説明したように検査ステップ(ｌ)までの組織方向を保存することによって、検査中に検出されるどのような疾患または腫瘍でも、試料組織の特定された端部と関連付けられる。上述のいくつかの情報を考慮することによって、検査で検出された腫瘍または疾患は、試料組織が採取された生体器官内の特定された位置と関連付けることができる。
【0055】
一部の実施形態によれば、試料シート１４６上の正確に規定された位置で試料シートにダミー試料が付着される。その結果、上記のスライシングステップ（ｋ）では、スライスは試料組織（または試料組織）のスライスとダミー試料のスライスを含み、このようにして、上記の方法でのステップ（ｋ）および（ｌ）において方向と位置情報が保存される。一部の実施形態において、遠位先端部に近い側を特定するため、および試料シートの左右の方向を特定するために、ダミー試料を着色するまたは異なる形にする。一部の実施形態において、組織ハンドリング装置のカセットホルダーは、試料シートの平面に対して垂直をなす軸上で回転可能である。回転可能なカセットホルダーと共にそのような組織ハンドリング装置を用いて、生検針から試料組織を試料シートに移す際に、２つの組織試料をある角度で試料シートに付着させる。一部の実施形態において、ある角度でそのように付着した試料組織は、上記のスッテプ（ｌ）までのプロセス全般を通して、試料方向を維持する。
【0056】
一部の実施形態において、組織ハンドリング装置のカセットホルダーは、上記のカセットホルダー１１４として、正確に規定された位置間を直線的に移動し、また試料シートの平面に対して垂直をなす軸上で回転する。直線的に変位可能でかつ回転可能なカセットホルダーと共にそのような組織ハンドリング装置を用いて、生検針から試料組織を試料シートに移す際に、３つの組織試料を一定のパターンで試料シートに付着させることが可能である。一部の実施形態において、一定のパターンでそのように付着した試料組織は、試料の平面方向（試料パターンの平面での試料パターンの回転）の維持を容易にし、および上記のステップ（ｌ）までのプロセスを通して、上下回転の維持を容易にする。
【0057】
本明細書に記述の組織ハンドリング装置２００の一実施形態は、図７Ａ〜７Ｄに模式的に示す。組織ハンドリング装置２００は、基部２０２と、銃ハウジング２０４と、銃床２０８と、レバー２１０とを備える。
【0058】
図７Ｂに模式的に示すように、銃ハウジングは、その中に生検銃７８が格納され、銃ハンドル８０と生検浸１０とを有するように構成された銃フレーム２０６を備える。銃フレーム２０６は、銃ハンドル８０の形状および外形寸法にフィットする形状および内形寸法を有し、銃ハンドル８０が銃フレーム２０６内に適切に配置されると、生検銃７８が銃ハウジング２０４内に固定される。生検銃７８が銃ハウジング２０４内に固定されると、銃フレーム２０６は生検順７８の前後左右へのかなり大きな動きを防止する。生検銃７８が銃ハウジング２０４内に適切に配置されて固定されると、生検針は実質的に所定の位置で、針床２０８上で支持される。
【0059】
銃ハウジング２０４内に適切に固定されることになる生検銃７８は、通常、特定のモデルであり、銃フレーム２０６にフィトする特定寸法の銃ハンドル８０を備える。組織ハンドリング装置２００などの組織ハンドリング装置と、生検銃７８と異なる形状と外形寸法の銃ハンドルを有するモデルの生検銃とを使用することを所望する場合、銃フレーム２０６と異なる銃フレームを適切に使用する必要がある。図７Ｃに模式的に示すように、銃ハウジング２０４は基部２０２に固定した２つのナット２１２によって基部２０２に物理的に固定されている。それによって、必要に応じて、銃ハウス２０４は、生検銃７８と異なる生検銃にフィットする銃フレームを有する別の銃ハウジングと置換することができる。
【0060】
レバー２１０は台座２２０に枢動可能に接続され、台座２２０は基部２０２にしっかりと取り付けられる。台座２２０は基部２０２に対して高い位置で針床２０８を支持し、したがって生検銃７８が銃ハウジング２０４内に固定されると、生検針１０は針床２０８のちょうど上に配置されその上で支持されることになる。レバー２１０は、図７Ｂに示す開位置と、図７Dに示す閉位置との間で、基部２０２に対して上下に枢動するように構成される。
【0061】
図８Ａ〜８Ｃは、台座２２０を模式的に示す。台座２２０の上部で針床ホルダー２２２は、支持されることになる４個のゴム製ピン２２４を備える。ゴム製ピン２２４はその上部に、針床ホルダー２２２の底面で４個の止まり穴（図示せず）で針床ホルダー２２２に取り付けられる。ゴム製ピン２２４の下部は、針床ホルダー２２２の底面から下方に延びて、台座２２０内で固定される。以下に詳述し、さらに説明するように、レバー２１０が閉位置まで下方に枢動可能に移動すると、ゴム製ピン２２４を強く押すことによって、針床ホルダー２２２はレバー２１０と平行に配置されることが可能になる。
【0062】
針床ホルダー２２２は、実質的に長方形の厚板であり、上面に２つの燕尾形溝２２６と、円形凹部２２８とを有し、針床ホルダー２２２がそれに取り付けられた針床２０８を保持できるように構成される。図８Ｂは、２つのゴム製ピン２２４を通る平面での台座２２０の横断面を模式的に示す。図８Ｂでは、針床２２２の上面は図示せずに、ゴム製ピン２２４の上の部分と、針床ホルダー２２２の内部構成を表している。
【0063】
図８Ｃは、針床ホルダー２２２の中心を通る垂直面での台座２２０の断面を模式的に示す。針床ホルダー２２２は、中空の内部コンパートメント内に上部マグネット２３０を含み、台座２２０はその中空の内部コンパートメント内に下部マグネット２３２を含む。針床ホルダー２２２が所定の位置に配置され、ゴム製ピン２２４によって支持されると、上部マグネット２３０と下部マグネット２３２は磁気相互引力を発生させ、台座２２０上に針床ホルダー２２２を引き付け、それによってゴム製ピン２２４上に針床ホルダー２２２が安定する補助をする。
【0064】
針床ホルダー２２２は、針床ホルダー２２２の内部に固定され、その下部が針床ホルダー２２２から下方に突き出た剛性ピン２３４をさらに備える。台座２２０は、剛性ピン２３４にフィットするように配置された２つの貫通孔２３６を備える。貫通孔２３６は、剛性ピン２３４の直径よりも大きい直径を有し、したがって剛性ピン２３４は針床ホルダー２２２がゴム製ピン２２４の上部で傾くのを実質的に制限しない。剛性ピン２３４は針床ホルダー２２２が実質的に水平方向に動くのを制限し、それによってゴム製ピン２２４上で針床ホルダー２２２が水平方向の移動に対して安定する補助をする。一部の実施形態において、貫通孔２３６の直径は、剛性ピン２３４の直径よりも約０．１ｍｍ〜１ｍｍ、例えば、約０．３ｍｍ、約０．５ｍｍ、さらに約０．８ｍｍも大きいこともある。一部の実施形態において、剛性ピン２３４は互いに異なる直径を有することもあり、貫通孔２３６は、それぞれ互いに異なる直径を有することもあり、それによって台座２２０上で針床ホルダー２２２を一方向で取り付けることになる。
【0065】
台座２２０は、レバー２１０に向かって上方に延びるストッパーピラー２３８をさらに備える。レバー２１０がストッパーピラー２３８で止まるまでレバー２１０を閉位置に向かって下げることができ、それによってストッパーピラー２３８は閉位置で台座２２０の上でレバー２１０の位置を設定する。台座２２０の一部の実施形態ではストッパーピラー２３８が含まれず、レバー２１０を閉位置まで押し下げことで、ゴム製ピン２２４に圧を加えることができるが、しかし以下にさらに説明するように、試料組織に圧を加えるまたは試料組織を平らにすることはできない。
【0066】
図９Ａは、針床２０８の上からの斜視図を模式的に示す。針床２０８は、２つの位置合わせショルダー部２４０と、上面２４２上で針床２０８の中心線に沿って位置合わせした支持プラットフォーム２４４とを含む。支持プラットフォーム２４４の近端部（すなわち銃ハウジングに近い端部）上の下降ステップ２４６は、支持プラットフォーム２４４に対して下降しており、それによって生検針１０のカニューレ１４を支持するように構成され、一方、支持プラットフォーム２４４は、カニューレよりも直径が小さいマンドレル１２を支える。図９Ｂは、針床２０８の下面図を模式的に示す。針床２０８は、その底面の２つのヘリに沿って針床スライド２４８を備え、針床スライド２４８上に膨出部２５０をさらに備える。針床２０８は柔軟なリーフを含み、該リーフの自由端には円形の突出部２５４がある。
【0067】
使用中、針床２０８は、生検針と接触するために体液に曝される可能性があり、したがって、生検セッション時に最後の試料組織を生体器官から採取してから針床を交換する必要がある。したがって、針床２０８は、手動で迅速に針床ホルダーの脱着ができるように構成される。針床スライド２４８を燕尾溝２２６に挿入し、および針床２０８の底面上のストッパー２５６が燕尾溝２２６のそれぞれの部分に接触して針床２０８のさらなる移動が止まるまで針床２０８を水平方向に摺動することによって、針床２０８は針床ホルダー２２２に取り付けられる。針床ホルダー２２２上に針床２０８を摺動する間、上述のように剛性ピン２３４は針床ホルダー２２２の水平方向の移動を制限し、それによって取り付けが容易になる。針床２０８をそのように針床ホルダー２２２に取り付けると、膨出部２５０は針床ホルダー２２２の燕尾溝２２６に対してこするように構成されており、それによって針床２０８が所定位置に安定する補助をする。さらに、針床２０８を針床ホルダー２２２上に最後まで摺動させて取り付け、ストッパー２５６が針床２０８のさらなる移動を止めると、リーフ２５２上の円形の突起部２５４は針床ホルダー２２２上の円形凹部２２８に入り、それによって針床ホルダー２２２上に針床２０８が固定される補助をする。
【0068】
図９Ｃは、生検針１０を通る垂直面での針床２０８の断面図を模式的に示す。針床２０８が組織ハンドリング装置２００に取り付けられ、生検銃７８が銃ハウジング２０４内に配置されると、生検針１０は支持プラットフォーム２４４の上部に配置されて、支持プラットフォーム２４４は銃ハウジング２０４および位置合わせショルダー部２４０によって所定の位置で生検針１０を支える。
【0069】
レバー２１０を閉位置に向かって下方に動かす際に基部２０２が面する側面を表す、レバー２１０の斜視図を図１０Ａ〜１０Ｄに模式的に示す。図１０Ａは、台座２２０枢動可能に接続され、それによって基部２０２に対して実質的に上下に動くことができるレバー２１０を模式的に示す。レバー２１０は、ユーザーがレバー２１０を手動で動かすために、レバー２１０に物理的に連結されたハンドル２５８を備える。レバー２１０はさらにカセット２６０に取り付けるように構成され、生検針１０から試料組織を受け取り、そのような試料組織のハンドリングを容易するために使用される。
【0070】
図１０Ｂ〜１０Ｄは、カセット２６０なしでのレバー２１０を模式的に示す。レバー２１０は、以下に説明するように、カセット２６０に取り付けるように構成されたカセットハウジング２６２を備える。カセットハウジング２６２は、５Ｄの断面図に示す第１の隆起したリム２６６と第２の隆起したリム２６８との間で一段低くなったカセット表面２６４を備える。第１の突出部２７０および第２の突出部２７２は、それぞれ第１の隆起したリムおよび第２の隆起したリムからカセット表面２６４に向かって突き出ていて、それによって、以下にさらに説明するように、カセットを取り付けるように構成された第１の溝２７４および第２の溝２７６を形成する。第１の突出部２７０は、第２の突出部２７２よりも幅が広い、すなわちそれぞれ、第１の突出部２７0は第２の突出部２７２よりもさらに突出しており、それによって図２の溝２７６と比べて台１の溝２７４はより深いために、左右非対称のカセットハウジング２６２が形成される。以下にさらに詳述するように、カセット２６０のそれぞれの非対称性と共にカセットハウジング２６２の非対称性により、カセットハウジング２６２でカセット２６２を一方向で取り付けことになり、それによって検査用に採取し、カセット２６０に付着させる試料組織の方向を保持する。
【0071】
レバー２１０は、カセット後方ストッパー２８０をさらに備え、圧縮バネ２８４および後方ストッパーピン２８６に物理的に連結された押圧可能なピン２８２を備える。図１０Ｃは、カセット後方ストッパー２８０からのレバー１０の断面図を模式的に示す。カッセットハウジング内に取り付けるためにカセット２６０をカセットハウジング２６２に挿入させる場合、押圧可能なピン２８２を例えば指で押圧し、それによって後方ストッパーピン２８６を第２の溝２７６および第２の溝２７４に押し戻し、カセット２６０を第２の溝２７６に摺動することが可能になる。そのようにして、カセット２６０は前方ストッパー２８８で止まるまで、カセットハウジング２６７内に摺動することができる。押圧可能なピン２８２を解除すると、圧縮バネ２８４は後方ストッパーピン２８６（および押圧可能なピン２８２）を以前の突出位置に戻し、それによってカセットハウジング２６２内にカセット２６０を固定する。カセットハウジング２６２内でカセット２６０をレバー２１０に取り付けると、カセット２６０は前方ストッパー２８８と、カセットハウジング２６２内で後方ストッパーピン２８６との間で前後に摺動することができ、それによって以下にさらに説明するように、２つ以上の試料組織をカセット２６０の上に収集することができる。
【0072】
図１１Ａは、カセット２６０の分解立体図を模式的に示す。図１１Ｂは、カセット２６０の上面図を模式的に示し、図１１Ｃはカセット２６０の下面図を模式的に示す。カセット２６０は、カセット基部２９０と、スポンジ２９２と、カセットカバー２９４とを備える。カセット２６０は、試料シート３００をさらに含んで保持するように構成される。カセット基部２９０は、その中にスポンジ２９２を含むように、カセットカバー２９４に面する表面に中空コンパートメント３０２を含む、例えばプラスチック材料製の実質的に長方形の厚板である。コンパートメント３０２は、切り取られた隅３０４を有する実質的に長方形の外周部を有する。スポンジ２９２は、隅を切り取られた長方形であるコンパートメント３０２の隅と実質的に同じような外周部を有する。以下にさらに説明するように、スポンジ２９２は、試料シート３００上に試料組織を付着させると、適切にたわみ、試料シートを支持するように、柔らかくて柔軟な材料でできている。本明細書では、たわむとは、圧力に応えて柔軟に後退し、それによって、そのような圧力が止まると、以前の位置に戻ることができることを意味する。カセットカバー２９４は、例えば堅いプラスチック材料製の実質的に長方形の厚板であり、Ｕ字形外形になるように湾曲している。カセットカバー２９４は、Ｕ字形部の脚の内部に凹部３０６を含み、カセット基部２９０上の突出部３０８に取り付けられるように構成され、それによって基部２９０およびカセットカバー２９４を押圧することによって取り付けを可能にする。カセット２６０に試料シート３００が取り付けられると、試料シート３００はカセットカバー２９４とスポンジ２９２との間で押された状態を保持し、それによって自然発生的に移動したり、折り畳まれたり、または曲げられたりするのを防ぐ。
【0073】
カセット基部２９０は、カセットカバー２９４に面するカセット基部２９０の表面から上に延びる突出ピン３１４をさらに備える。カセットカバー２９４は、突出ピン３１４にフィットするように配置された、位置合わせ孔３１６を含む。カセット２６０の取り付けるためには、突出ピン３１４を位置合わせ孔３１６に挿入する必要がある。このように、突出ピン３１４と位置合わせ孔により、カセット基部２９０上へのカセットカバー２９４の取り付けは一方向でなされることになる。
【0074】
カセットカバー２９４は、カセットハウジング２６２内にカセット２６０を取り付けるためにカセット２６０を摺動することができるように、Ｕ字形部の１つ脚の外側に第１のスライド３１０と、Ｕ字形部の他方の脚上に第２のスライド３１２をさらに備える。第１のスライド３１０は第２のスライド３１２よりも広く、それによって第１の溝２７４と第２の溝２７６にそれぞれフィットして、上述の左右非対称のカセットハウジング２６２への左右非対称カセット２６０の取り付けを形成する。
【0075】
カセット基部２９０は、４個の柔軟なリーフ３１８を含み、各リーフにはその自由端上で外側に突出した膨出部３２０がある。カセット２６０をカセットハウジング２６２に挿入すると、膨出部３２０がカセット表面２６４をこすり、それによってカセットハウジング２６２内でカセット２６０が自由に移動することを防いで、ハウジング内でカセット２６０が安定する補助をする。さらに、柔軟なリーフ３１８により、カセット２６０は、それぞれスライド３１０と３１２との間、および溝２７４と２７６との間の間隙によって決定される程度までカセットハウジング内で傾くことができるようになり、それによって、カセット２６０が生検針の方に押圧される場合、支持プラットフォーム２４４上で支持された生検針と平行にカセット２６０が安定する補助をする。
【0076】
カセットカバー２９４は、カセット２６０内の試料シート３００の一部分を見て、アクセスすることを可能にするウィンドウ３２２を備える。使用中、試料組織は、ウィンドウ３２２のエリア上の試料シート３００に付着することがある。ウィンドウ３２２には、側縁部３２４がある。
【0077】
以下にさらに説明するように、カセットカバー２９４の第１のスライド３１０は、それに続く処理ステップでは、第１のスライト３１0を第２のスライド３１２から識別するために用いられる間隙３２６によって分割される。
【0078】
例えば、試料シート３００は、フィルムであってもよく、隅を切り取られたシート３２８で実質的に長方形であり、カセット基部２９０内のコンパートメント３０２に形状、寸法でフィットする。カセット２６０に試料シートを取り付ける場合、図１１Bに模式的に示すように、スポンジ２９２をカセット基部２９０のコンパートメント３０２に挿入し、試料シート３００をスポンジ２９２の上部に配置し、カセットカバー２９４をカセット基部２９０上に押圧して、カセット組立体２６０を形成する。組み立てると、カセット２６０は、スポンジ２９２とカセットカバー２９４との間に押圧された試料シート３００を保持する。コンパートメント３０２の切り取られた隅３０４および突出ピン３１４により、試料シート３００の切り取られた隅３２８がコンパートメント３０２の切り取られた隅３０４に隣接するように、試料シート３００は一方向で取り付けられることになる。
【0079】
このように、試料シート３００は、切り取られた隅３２８のために、自明の３６０度回転対称を除いて、回転対称が妨げられる。さらに、カセット２６０は、試料シート２６０の非対称構造と適合する内部構造を備えており、したがって、一方向でカセット２６０内での試料シートを取り付けて、カセット内で試料シート３００を保持することになる。試料シート３００の切り取られた隅３２８がコンパートメント３０２の切り取られた隅３０４にフィットする必要があるために、カセット基部２９０に対する試料シート３００の方向は唯一であり、突出ピン３１４と位置合わせ孔３１６のために、カセットカバー２９４に対するカセット基部２９０の方向は唯一であり、ならびにレバー２１０に対し、それによって生検ハンドル１０（図７Ｂに示す）に対するカセット２６０の方向は、それぞれ、カセットカバー２９４上の第１のスライド３１０と第２のスライド３１２、およびレバー２１０上の第１の溝２７４と第２の溝２７６のために唯一である。したがって、針床２０８に対するカセット２６０の配置は、レバー２１０の閉位置に予め規定されており唯一である。したがって、試料組織を試料シート３００に付着させる際に、生検針１０のノッチに対する試料シート３００の方向は唯一であり、試料シート３００上の切り取られた隅３２８に近い試料組織の端部は、生検銃のハンドルに近く、生検針の遠位先端部から離れた端部である。したがって、試料組織が試料シート３００に付着されている限り、試料組織の方向がわかり、維持される。
【0080】
試料シート３００は、手動で押圧されると、または生物組織と、該試料シートとの間に接触が形成されると、生物組織に付着することができる。試料シート３００はそのような粘着性をさらに維持することができ、上述のように生物組織は、ホルムアルデヒドなどの水溶液に浸漬した後でも、および検査に備えて試料組織が通る化学プロセス時でも試料シートに付着した状態を維持する。試料シート３００は、生物組織への粘着性を含むすべての特性において、およびさらに試料組織への影響に対応する特性において、上述の試料シート１４６に実質的に類似する。具体的には、試料シート３００は、上述のように、試料組織を試料シート上に収集する前に、試料組織に面する試料シートの少なくとも表面に生物組織を付着させることができる付着面を含む。
【0081】
組織ハンドリング装置２００を使用する際、および試料組織を試料シート３００に付着させるために、上述のようにカセット２６０に試料シート３００を取り付けてレバー２１０でカセットハウジング２６２に挿入する。ユーザーは、後方ストッパーピン２８６と前方ストッパー２８８との間でレバー２１０に対するカセット２６０の位置を選択することで、試料組織が付着することになる試料シート３００上の位置を選択することができる。一部の実施形態において、カセット２６０の少なくとも２つのそのような位置が使用可能であり、同じ試料シート３００上に少なくとも２つの試料組織を付着させることができる。一部の実施形態において、カセット２６０のいくつかのそのような位置が使用可能であり、同じ試料シート３００上にいくつかの試料組織を付着させることができる。
【0082】
生検針１０のノッチ内に試料組織を含む生検銃７８は、生検針１０のノッチがレバー２１０の方へ上向きになるように、銃ハウジング２０４内に配置される。図７Bに示すように、生検針１０を位置合わせショルダー部２４０間に配置して、針床２０８の支持プラットフォーム２４４上で支持する。針床ホルダー２２２内の上部マグネット２３０（図８Ｃ）は、生検針１０上に磁力を加え、生検針１０を支持プラットフォーム２４４の方へ下向きに引き付けて、その上で生検針１０が安定する補助をする。ユーザーは、ナット２１２（図７C)を緩めて、銃ハウジング２０４の位置と方向を調節して、ナット２１２を再び締めることによって支持プラットフォーム２４４上の生検針１０の遠位先端部の位置（例えば生検針１０の長さに沿って）を調節することができる。
【0083】
図７Dに模式的に示すように、レバー２１０を例えば手で閉位置まで下げる。試料シート３００を生検針１０のノッチ内で試料組織と接触させると、試料組織は試料シート３００に付着する。次いで、レバー２１０を開位置まで持ち上げて、レバー２１０上の新しい位置を選択してカセット２６０を移動させ、次の試料組織をその上に採取する、またはレバー２１０からカセット２６０を取り外す、カセット２６０から試料シート３００を取り外して、さらなる処理のためにその上の試料組織と共に試料シート３００を取り出す。
【0084】
図１２は、閉位置にある組織ハンドリング装置２００の生検針１０に沿った垂直面での断面図を模式的に示し、レバー２１０と台座２２０を示す。レバー２１０を閉位置の方に下げると、生検針１０のノッチ１８はカセット２６０のウィンドウ３２２に面し、カセット基部２９０、ウィンドウエッジ３２４近くの生検針１０、好ましくはノッチの両側に接触する。レバー２１０がストッパーピラー２３８で止まるまで、レバー２１０をさらに下げることができる。カセット基部２９０が生検針１０に接触するポイントを越えてレバー２１０下げると、生検針１０上、針床２０８上、および生検針１０を支持する生検針床ホルダー２２２に下向きの力が加えられる。このようにして、ゴム製ピン２２４（この図に図示せず）は、強く押されることでたわむことができ、ストッパーピラー２３８で止まるまでレバー２１０をさらに下げることが可能になる。
【0085】
上述のように、カセット基部２９０上のゴム製ピン２２４および膨出部３２０がたわむと、カセット２６０と生検針１０との間の平行度のずれの可能性を補正する補助をする。そのような平行度のずれは、例えば、カセット２６０とレバー２１０との間、レバー２１０と台座２２０との間、台座２２０と針床ホルダー２２２との間、および針床ホルダー２２２と針床２０８との間の機械的誤差の蓄積が原因で起こることがある。さらに、組織ハンドリング装置２００およびカセット２６０と針床２０８との間の遠隔平行性の理想的な機械的構成の仮想症例でも、生検針１０が曲がることがあり(特に垂直面で)、カセット２６０と生検針１０との間の平行度のずれが生じることがある。上述のように、レバー２１０で下向きの力を生検針１０に加えることにより生検針１０を下方に押圧することによって、およびそのような下向きの力に柔軟にたわむゴム製ピン２２４によって、針床２０８と、したがって生検針は傾いてカセット２６０と平行に位置合わせすることができ、それによってノッチ上の試料組織と、カセット２６０内の試料シート３００との間で適切な接触が可能になる。一部の実施形態において、上述のように０〜５ｍｍの範囲内の距離にわたり強く押されることによってゴム製ピン２２４はたわむことができる。一部の実施形態において、そのような距離は、０ｍｍ、１ｍｍおよび５ｍｍでもあり得る。一部の実施形態において、カセット２６０と平行に位置合わせするために、針床２０８、したがって生検針１０が傾くこと、および場合によりたわむことを可能にするゴム製ピン２２４以外の機構、例えば、単一のバネ、多数のバネ、スポンジのような柔らかくて柔軟な材料でできた単一バルク、またはボールジョイント、または当業者に周知のいずれの他の好適な機構を含む機構が考えられる。
【0086】
生検針によって採取され、および生検針のノッチ上に配置された一般的な生検試料組織は、不均等な厚さであり、すなわちノッチに沿って試料組織の外形は、直線から著しく逸脱して、一般的に「丘」および「谷」を有することがある。試料組織の長さに沿って試料シート３００に試料組織が持続的に確実に付着するには、連続的な接触を形成する必要があり、試料組織の薄い部分、すなわち外形が低い部分に達するように、試料組織の突出部分を押し下げることが恐らく必要となる。しかし、試料シートの厚い部分を押し下げると、試料組織を平らにすることになり、通常は望ましくない。試料シート上の試料組織が平らで薄いと、例えば顕微鏡下検査などの後の検査用のスライスまたは切片が少なくなる恐れがあるからである。
【0087】
試料シートの薄い部分との接触を可能にし、試料の厚い部分を押し下げる量を軽減するために、カセット２６０内のスポンジ２８２は試料シート３００を柔軟に支持する。カセット２６０のウィンドウエッジ３２４近くのカセット基部２９０が生検針１０に接触すると、スポンジ２９２で支持された試料シート３００は、試料組織収集の効率を上げるためにノッチに進入するように構成されている。一部の実施形態において、スポンジ２９２で支持される試料シート３００は、０〜１ｍｍの範囲内の距離でノッチに進入する、例えば約０．２ｍｍでノッチに進入するように構成される。一部の実施形態においてスポンジ２９２で支持される試料シート３００は、ノッチに進入して、ノッチフロアから０〜１ｍｍ上の距離に達する、例えばノッチフロアから約０．３ｍｍ上の距離に達するように構成される。ノッチフロアの上にそのように短い距離で達する試料シート３００は、０．３ｍｍより厚い試料組織の部分の付着を確実にし、それによってノッチ上に残される試料組織の量を最小限にして、試料組織収集の効率を大幅に上げる。スポンジ２９２で試料シート３００を柔軟に支持することで、試料組織の厚い部分が試料シート３００に接触する領域で試料シート３００がたわむことが可能になり、それによって、押されて平らになる試料組織のそのような厚い部分の量が減少する。さらに、スポンジ２９２で試料シート３００を柔軟に支持することにより、試料シート３００はノッチの端部でたわむことが可能になり、それによって試料シート３００はノッチ端部の近くに進入することができ、それによってノッチ端部の領域からの試料組織の収集が可能になる。このように、スポンジ２９２で試料シート３００を柔軟に支持することによって、ノッチ端部近くの試料組織に達することによって、および試料組織の薄い部分に達することによってノッチからの試料組織の収集の効率を最大限にすることが可能になり、一方、平らにされる試料組織の厚い部分は限定され、それによってそれに続く検査ステップ用の試料組織の厚い部分の厚さが維持される。
【0088】
一部の実施形態において、基部２０２に対する生検銃の方向は図７〜１２で上述した方向と異なることがあり、例えば、ノッチが上向きではなく横向きになるように生検銃を方向づけることが可能であることを留意されたい。試料シート３００に対して試料組織を支持するノッチ１８の３つの異なる相互方向を含む３つの実施形態を図１３Ａ、１３Ｂおよび１８Ｃにそれぞれ模式的に示す。レバー２１０を閉位置まで下げると、試料シート３００はノッチフロアに対して実質的に垂直をなし、したがって試料組織は試料シート３００とノッチフロアとの間で押圧されることはない。
【0089】
図１４Ａおよび１４Ｂは、組織ハンドリング装置２００で用いるように構成されたカセット３６０の一実施形態を部分分解図（Ａ）と閉状態図（Ｂ）で模式的に示す。組織ハンドリング装置２００と組み合わせて使用可能であることに加えて、例えば、上述の説明及び方法によれば、カセット３６０は、さらに、試料組織の薄片作成の前の準備プロセス中、プロセス時に、例えば試料を保存液で洗浄するステップ、該試料を乾燥するステップ、およびそれに続くステップで試料組織を維持するための試料ボックスとして使用することができる。
【0090】
カセット３６０は、ボックスカバー３６２を有する点でカセット２６０と異なり、カセット内に維持される試料組織を覆うように構成され、それによって上述のようにカセット３６０を試料準備ステップで用いるように構成された密閉試料ボックスになる。ボックスカバー３６２は、カセットカバー３６４内のウィンドウ３２２にフィットする寸法と形状を有する。さらに、ボックスカバー３６２は、ボックスカバー３６２をカセットカバー３６４に取り付けるために２つのカバーピン３６６を備える。カセットカバー６４は、ウィンドウ３２２のエッジに２つの孔３７０を含み、ピン３６６を覆う寸法に実質的に適合する。このように、ボックスカバー３６２のカセットカバー３６４への取り付けは、カバーピン３６６を孔３６８に挿入して、ボックスカバー３６２に押圧することによって達成される。
【0091】
ボックスカバー３６２およびカセットカバー３６４は、保存液などの洗浄液がカセットに容易に浸透することができるように洗浄孔３７２を備える。したがって、カセット３６０は、ボックスカバー３６２で閉じられているときでも、液体の浸透性が高い。
【0092】
カセット３６０のカセット基部３７４は、当技術分野で周知であり、日常的に行われているように、カセットに保持されている試料組織を特定するためのストリングを含むラベルを付着するように構成されるラベル貼付面３７８を含む。
【0093】
図１５Ａおよび１５Ｂは、組織ハンドリング装置２００と共に用いられるように構成されるカセット４００のさらに別の実施形態を模式的に示す。組織ハンドリング装置２００のレバー２１０に取り付けられたときのカセット４００を図１５Ａに示す。例えば、上述のように、組織ハンドリング装置２００と組み合わせて用いて、例えば生検針から試料組織を収集することができ、およびさらに試料組織の薄片作成の前の準備プロセスで、それに続くステップで試料ボックスとして用いることができる。
【0094】
カセット４００は、基部壁４０６内に限られたコンパートメント４０４を含むカセット基部４０２を備える。フレーム４１０を含むカセットカバー４０８は、コンパートメント４０４内部のカセット基部４０２に取り付けられるように構成され、それによって、フレームとカセット基部４０２との間で試料シートおよびスポンジを押圧することによって、スポンジ４１４の上部で試料シート４１２をしっかりと保持する。フレーム４１０は、試料シート４１２を見て、アクセスすることを可能にする開放ウィンドウ４１６を含む。
【0095】
生検針１０の軸に対して垂直をなすカセット基部４０２の２つの対向した基部壁４０６の各々は、凹部４１８を含む。凹部４１８は、レバー２１０を閉位置まで移動させると、組織ハンドリング装置２００内の所定位置に固定された生検針がカセット４００に実質的に接触する所および試料シートに隣接して位置している。
【0096】
カセット４００は、カセット基部４０２に枢動可能に連結されたボックスカバー４２０をさらに備える。図１５Ａに模式的に示すように、ボックスカバーを開けることができ、それによって例えば生検試料をその上に付着させるために試料シート４１２にアクセスすることが可能になる。図１５Ｂに示すように、ピボットの周りでボックスカバー４２０を動かして、ボックスカバー４２０をカセット基部４０２に取り付けることによって、ボックスカバー４２０を閉じることができる。ボックスカバー４２０を舌片４２２によってカセット基部４０２に取り付け、一方延長部４２４を壁凹部４１８にはめ込んで、凹部を閉じる。
【0097】
ボックスカバー４２０およびカセット基部４０２は、洗浄孔をさらに含み、保存液などの洗浄液がカセットに容易に浸透して、試料組織を洗浄することを可能にする。このように、カセット４００は、ボックスカバー４２０で閉じられているときでも、液体の浸透性が高い。
【0098】
試料シートに付着した試料組織が上述のように薄片作成の準備ステップで、特に洗浄を含む処理ステップ中に処理されると、試料組織は自然に試料シートから離れる。さらに、そのような処理ステップ中、試料組織が自然に裂け、次いで該試料の部分は試料シートから離れることができる。したがって、ボックスカバー４２０を閉じると（同様に、カセット３６０内のボックスカバー３６２を閉じる）、試料組織がカセットから外部に漏れるのを実質的に防ぐ。さらにボックスカバー４２０を閉じると（同様に、カセット３６０内のボックスカバー３６２を閉じる）、試料シート上に生物組織を付着させるために、カセット内部の試料シートへのアクセスが妨げられる。
【0099】
カセット４００のカセット基部４０２は、当技術分野で周知であり、日常的に行われているように、カセットに保持されている試料組織を特定するためのストリングを含むラベルを付着するように構成されるラベル貼付面３７８をさらに備える。
【0100】
図１６Ａ〜１６Ｃは、例えば、顕微鏡下の検査を含むそれに続く処理ステップ中に試料組織の方向を維持するために、試料シートに付着した組織を染色するための染色装置４５０を模式的に示す。染色装置４５０は、カセット２６０を収納するように構成された染色カセットハウジング４５２を備える。染色カセットハウジング４５２は、第１の高い壁４５６と第２の高い壁４５８との間で一段低くなったカセットハウジングフロア４５４を含む。第１の高い壁４５６は、カセットカバー２９４のスライド３１０内の間隙３２６にフィットするように位置合わせされた、突出した歯４６０を備え、それによって第１のスライド３１０が第１の高い壁４５６に隣接し、第２のスライド３１２が第２の高い壁４５８に隣接するように、一方向でカセットハウジング４５２にカセット２６０を挿入することができる。
【0101】
カセットハウジングフロア４５４は、カセット２６０内の試料シート３００に付着し、該シート上にあると思われる試料組織を染色するために、カセットハウジングフロア４５４から上方に部分的に突出する３つの染色スポンジ（４６２ａ〜４６２ｃ）をさらに備える。図１６Ｂは、染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃを含む染色装置４５０を垂直面での断面図で模式的に示す。染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃは、例えば毛細現象によってその底部から上部に液体を自然に吸い上げ、このようにして複数の染色セッションの間に染料をスポンジに維持することができる透過性があって柔軟な材料を含むことができる。染色装置４５０は、３つの別々のチェンバー４６４ａ〜４６４ｃを備え、各チャンバーはそれぞれ液状の染料と、染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃとを含むように構成される。チェンバー４６４ａ〜４６４ｃは、実質的に長方形であり、カセットハウジング４５４内の垂直線に対してある角度で斜めに傾斜している。したがって、チェンバー４６４ａ〜４６４ｃに挿入される長方形の染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃは、結果的に傾き、染色されることになる試料シートおよび試料組織に向かって上向きに、エッジ４６６が染色先端部を形成する。一部の実施形態において、スポンジ４６２ａ〜４６２ｃは、普通のスポンジでできている。例えば、上から各々の上に染料を注ぐ、または滴下することで、染料をスポンジにしたたらせることによって、染料をスポンジに塗布することができる。一部の実施形態において、スポンジ４６２ａ〜４６２ｃは、複数の染色セッションの間に使用することができる。一部の実施形態において、スポンジ４６２ａ〜４６２ｃは、単一の染色イベントで使用することができる。一部の実施形態において、染色装置４５０を体液、例えばマークを付けた試料組織に曝す。一部の実施形態において、スポンジは使い捨てである。一部の実施形態において、カセットハウジングフロア４５４は使い捨てである。一部の実施形態において、染色装置４５０は使い捨てある。
【0102】
使用するには、各染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃを特定の染料に浸す、例えば染色スポンジ４６２ａは赤色染料に浸漬させてもよく、染料スポンジ４６２ｂは黄色染料に浸漬させてもよく、および染料スポンジ４６２は青色染料に浸漬させてもよい。カセットハウジングフロア４５４に隣接して染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃ上に配置された３つのドット４６８ａ〜４６８ｃそれぞれは、各染色スポンジがどの色で試料組織にマークを付けることができるかをユーザーに知らせるために、各々の染色スポンジで使用した染料で着色されている。スポンジ４６２ａ〜４６２ｃを浸漬するため、したがって試料組織にマークを付けるために用いる染料材料は、Triangle Biomedical Sciences社製のＴＭＤ（商標）組織マーキング色素もしくはCancer Diagnostics, Inc.社製のTissue Marking Dyes（登録商標）（例えばモデル番号０７７８−ｘ）もしくは当技術分野で既知のいかなる好適な染料などの、試料組織のその後の処理ステップに耐え、かつ試料組織に付着した状態で残存するものである。
【0103】
使用中、カセット２６０は、上述のように位置合わせされた染色カセットハウジング４５２内に、カセットハウジングフロア４５４に向かって下向きに少なくとも１つの試料組織を含む試料シート３００と共に適切に配置される。試料シート３００に付着した試料組織は、通常、３つのすべての染色スポンジを越えるその長さを有して位置合わせされることに留意されたい。図１６Ｃは、図１６Ｂに示すように、染色カセットハウジング４５２内に適切に取り付けられたカセット２６０を有する染色装置４５０の垂直面に沿った断面図を模式的に示す。図1１６Ｃでは試料シート３００に付着した試料組織は通常、図の平面に対して平行にその長軸を有して位置合わせされることに留意されたい。エッジ４６６は実質的に、カセットハウジングフロア４５４を超える高さであり、それによりエッジ４６６が試料シート３００と、したがって該シートに付着した試料組織と確実に接触する。試料シート３００に付着する試料組織は、一般に、染色スポンジ４６２ａ〜４６２ｃに向かって下方に試料シートから突出し、それによって、スポンジに向かって押圧されると、わずかにスポンジに沈み込む。このように、スポンジ４６２ａ〜４６２ｃは試料組織の圧によってたわみ、それによって試料組織の横断面の周囲長のかなりの部分に沿って試料組織にマークを付ける。試料組織の周囲長のまわりの試料組織および少なくともそのかなりの部分のまわりの試料組織にマークを付けることによって、試料組織の最初のスイラスだけでなくその連続するスライス上に着色したマーキングが可能になる。
【0104】
一部の実施形態の一態様によれば、染色装置４５０のカセットハウジングフロア４５４などのカセットハウジングフロアを含む染色装置は、組織ハンドリング装置２００の基部などの基部に永久的にまたは一時的に取り付けられるように構成されることができる。そのような一部の実施形態によれば、カセットハウジングフロア４５４などのカセットハウジングフロアは、その底面から下方に延びて、台座２２０内の貫通孔２３６にフィットするように位置合わせされた２つのピンを含むことがある。そのような一部の実施形態によれば、針床２０８および針床ホルダー２２２は、例えば手動で上方に持ち上げることによって台座２２０から取り外すことができる。次いで、上述のように下方に延びる２つのピンを含み、かつカセットハウジングフロア４５４内のようにその上面に染色スポンジをさらに含むカセットハウジングフロアは、図１７に模式的に示すように、針床ホルダー２２２の代わりに台座２２０上に取り付けることができる。上述の試料組織を染色するために、針床ホルダー２２２のカセットホルダーフロアとの置換は手動で容易にかつ迅速に成し遂げることができることに留意されたい。
【0105】
一部の実施形態の一態様によれば、その上に１または複数の試料組織を運ぶと思われる、組織ハンドリング装置２００などの組織ハンドリング装置を使用する試料シートを染色する方法がこのように提供される。試料シート３００を含むカセット２６０がレバー２１０に取り付けられ、そのノッチ内に生検試料組織を含む生検銃が銃ハウジング２０４内に配置される。生検針は針床２０８上に適切に位置合わせされ、試料組織は上述し、説明したように、レバー２１０を閉位置まで下げることによってカセット２６０に収集される。カセット２６０内の試料シート３００上に試料組織を収集してから、レバー２１０を開位置まで持ち上げ、生検銃を銃ハウジング２０４から取り出す。その上の針床２０８と共に針床ホルダー２２２を台座２２０から取り外し、および台座２２０に取り付けて、その中の貫通孔２３６にフィットするピンを備えるカセットハウジングフロアを上で説明したように台座２２０に取り付ける。付着した試料組織４８０と共にカセット２６０を含むレバー２１０を再び閉位置まで下げて、試料シート３００およびその上の試料組織を台座２２０上のカセットハウジングフロア上のスポンジに実質的に接触させる。次いで、レバー２１０を持ち上げ、カセット２６０内の試料シート３００および試料組織にマークを付ける。
【0106】
試料組織を試料シート上に収集して、試料シートにマークを付ける２つのステップが単一の装置を用いるので、上述の方法は特に有利である。したがって、２つのステップの間に第１の装置からカセットを取り外し、次いで第２の装置にカセットを取り付けることを避けることができ、カセットとその上の試料に対するリスクが実質的に低減することになる。さらに、この方法を実施する際に実質的に蓄積される機械的誤差が少ないので、試料シートのマークの位置に伴う正確性が実質的に高く達成される。
【0107】
図１８は、例えば、上述のような染色装置４５０を用いて着色した後の長い試料組織４８０ａと短い試料組織４８０ｂを含む代表的な試料シート３００を模式的に示す。試料シートの切り取られた隅は、上述のように、生検針および遠位先端部に対する試料組織の方向を特定する。したがって、染色装置４５０での３つの染料の順番についての上述の例を用いて、切り取られた隅に近い試料組織の端部を赤色に着色し、他端部を青色に、中央部分を黄色に着色する。
【0108】
上述のようにマークの付いた試料組織、およびおそらくは上述のように２以上の試料組織を着色することによって、試料組織の最初の方向および位置についての情報が以下に詳述するように保存される。−組織ハンドリング装置２００を使用して試料組織を試料シート３００に付着させると、試料シート３００に対する生検針のノッチの位置、およびノッチ端部の位置は、組織ハンドリング装置２００によって決定されて、上述のようにわかる。
−検染色装置４５０によって試料シート３００上の印されたマークの位置は、染色装置４５０によって決定されて、上述のようにわかる。
−したがって、マークは、試料組織上の位置を特定し、たどることができる、すなわち、生検針上のノッチ（または任意の他の特定のポイント）に相関させることができる。
−検査前の試料組織の処理時に、試料組織またはその部分を試料シートから取り出すと（例えば、試料組織のスライスを顕微鏡下の検査のために取り出す）、試料部分のマークにより、生検針ノッチに対してその部分の方向および位置の両方が依然として特定される。
−上述のように、並んでいるいくつかのマークを用いる、好ましくは異なる色の付いたいくつかのマークを用いることによって、そのような方向と位置の情報が、短い試料組織１７０ｂなどの短いもしくは部分的な試料組織上でも維持されることに留意されたい。短い試料組織にわずか２つのマーク（異なる色のマーク）を付けた場合、方向と位置の全情報がその試料組織上で維持され、極めて短い試料組織に単一のマークだけを付けた場合、極めて短い試料組織の最初の位置は依然としてわかる（方向情報が消失する可能性はあるが）。
【0109】
本発明の一部の実施形態の一態様によれば、コア生検針によって採取された生物組織を扱う方法が提供される。１．レバー２１０を持ち上げると（すなわち開位置にある）、試料シート３００を含む組立カセット２６０がレバー２１０に取り付けられる。試料シート上の試料組織を付着させるためにカセットの第１の位置を選択する。
２．生検針１０の（カニューレを引いて後退させ）露出したノッチ１８内で試料組織を運ぶ生検銃７８は、生検針が位置合わせショルダー２４０の間になり、針床２０８の支持プラットフォーム２４４によって支持されるように、組織ハンドリング装置２００の銃ハウジング２０４内に配置して固定する。
３．ストッパーピラー２３８で止まるまで、レバー２１０を下げ、それによってカセット２６０内の試料シート３００を生検針上の試料組織上に押圧して、試料組織を試料シートに付着させる。
４．ステップ１〜３によって、レバー２１０を持ち上げ、同じ試料シート上の次の試料組織に付着させるために、カセット２６０を任意選択で次の位置に移動させる。
５．カセット２６０をレバー２１０から取り外して、試料組織にマークを付けるために染色装置４５０に挿入する。
６．カセット２６０を取り外して、マークが付いた試料組織を運ぶ試料シートをカセットから取り出す。
７．図１９Ａに示すように、試料組織４８０を運ぶ試料シート３００を試料ボックス内に配置する。試料ボックスを試料ボックスカバー５０２で閉じて、上記導入部で説明したように、試料シート上の試料組織を内部に有する閉じた試料ボックスを検査前に適切な化学的処理プロセスを通す。一部の実施形態において、カセット２６０を上記のステップ６で取り外さずに、ホルムアルデヒドを含む溶液などの保存液に入れて、取り付けてもよい。その後、それに続く化学的処理のステップについて上述したように、カセット２６０を取り外して、試料シートを試料ボックス内に配置する。
８．化学的処理プロセスに続いて、その上に試料組織が付着し乾燥した試料シートを試料ボックスから取り出して、図１９Ｂに示すように、試料組織が金属モールド５１０の床に直接接触するように、金属モールドの床の上に下向きに配置する。試料組織を少し押圧して、および任意選択で、滴下させたパラフィンを用いて金属モールド５１０の床に付着させてもよい。
９．図１９Ｃに示すように、試料ボックス５００を金属モールド５１０の上部に固定し、その間隙、すなわち金属モールドと試料ボックスとの間をパラフィンで充填する。
１０．パラフィンが凝固したら、図１９Ｄに模式的に示すように、金属モールドを取り出して、パラフィンブロック５１４で満たされ、かつ上部に試料組織がまだ付着している試料シートを含む試料ボックス（試料組織を特定するストリング５１２を記した）を残す。
１１．上で説明したように、試料組織を含む試料ボックスをスライシングのために取り出す。
１２．選択したスライスを第１のガラス板上に配置して、加熱し、次いで指定された洗剤で洗浄してパラフィンを取り除く。次いで、試料組織が第１と第２のガラス板の間になるように、第２のガラス板を試料組織の上に取り付け、２枚のガラス板に挟まれた試料組織を、例えば顕微鏡下の検査などの検査で使用する。
１３．検査した試料組織（例えば腫瘍または罹患部)上の関心領域を試料組織上のマークに関連して局在化させることができ、したがって生検針ノッチに関連して、所望であれば、それが採取された器官内の部位に関連して局在化させることができる。
【0110】
カセット２６０ではなくてカセット３６０またはカセット４００を用いる場合、図１９Ａに示すように、カセットを取り外すステップ（上でのステップ６）、カセットから試料シートを取り出すステップ、および試料ボックス内に試料シートを配置するスッテプは、不必要になることに留意されたい。このように、カセット３６０またはカセット４００などのカセットを使用する場合、上記ステップ５における試料組織の染色に続いて、以下のステップを用いてもよい。６ａ．カセット３６０でのボックスカバー３６２またはカセット４００でのボックスカバー４２０などのボックスカバーをカセットに取り付け、それによって該カセットのウィンドウを閉じる。
７ａ．内部に試料シート上の試料組織を有する閉じたカセットは、上のステップ７に記述するように、検査の前に適切な化学的処理プロセスを通す。
【0111】
次のステップは、上記ステップ８〜１３に実質的に類似している。例えば、ステップ７ａに続いて、上のステップ８に記述し、図１９Ｂに示すように、ボックスカバーを取り、カセット（３６０または４００など）を取り外し、試料シートを取り出して、金属モールド内に下向きに配置する。その後、試料ボックスではなくて、カセットを金属モールドの上部に配置して、カセット３６０内のラベル貼着面３７８などのラベル貼着面を用いて、その中に試料組織を含む前述のパラフィンボックスにラベルを付ける。このように、カセット３６０またはカセット４００などのカセットを用いることによって、その上に試料組織が付着した試料シートを直接扱うことを最小限に抑え、それによって試料組織への損傷または試料組織の損失のリスクを低減し、プロセスの複雑性を低減し、したがってプロセスの時間を縮小する。
【0112】
一部の実施形態によれば、試料シート上の試料組織の画像は、カメラなどの画像モダリティを用いて、ノッチから試料組織を収集した直後に撮る。図２０に模式的示す組織ハンドリング装置６００は、組織ハンドリング装置２００を含み、基部２０２にしっかりと取り付けられ、図２０に示すようにレバーが開位置にあるとき、カセット２６０内の試料シートの画像を撮るように構成されたカメラ６１０をさらに含む。
【0113】
カメラ６１０を用いて、試料シートに対する、特に切り取られた隅３２８などの試料シート上のマークに対するまたは試料シートのエッジに対する試料組織の位置の画像を撮る。
【0114】
試料方向の認識を維持するために、試料それ自体にマークを付ける必要があり、例えば着色したドットを試料組織上に付ける。カメラ６１０を用いて画像を撮る前にマーク付けを行う場合、試料組織は、試料上のいずれの任意の位置でマークを付けることができる。あるいは、試料は、生検針の遠位先端部に最も近い試料の端部などの既知のポイントでマークを付けるべきである。試料のスライシングの後に、および顕微鏡の下の検査時に、病理学者は、例えば、試料組織上のマークを付けたドットから少し離れた腫瘍を示すことがある。試料上のマークを付けたドットの位置は、カメラ６１０で撮った画像からわかる（ドットは画像に現れる、またはドットの位置は試料の端部の位置であり、常に画像中に現れる）。したがって、腫瘍の正確な位置は、生検試料が採取された時点の生検針に沿って特定の位置まで遡ることができる。
【0115】
試料組織を例えば、上記導入部で説明したような技術を用いて採取する間に、生体器官内の生検針の遠位先端部の位置を記録することによって、該試料組織を採取している時点の生検針の遠位先端部の位置がわかる。試料組織のマークを用いて、試料組織の端部と、生検針の遠位先端部との間の距離、または試料シートの端部との間、または試料組織の端部と、試料シートの端部との間の距離を測定することによって、遠位先端部に対する試料組織上のいかなる点の位置がわかる。検査まで組織の方向を保存することによって、検査で検出されたいずれの疾患または腫瘍は、試料組織の特定された端部と関連付けられる。上述した情報を考慮することによって、検査で検出された腫瘍または疾患は、試料組織を採取した生体器官内の特定された部位と関連付けることができる。
【0116】
一部の態様において、生検針で採取される生物組織を扱うための技術を向上させる装置および方法を本明細書で提供する。具体的には、一部の実施形態において試料組織の方向を維持しおよび／または１ミリメートル未満のＺ軸正確度が可能な、および１ミリメートルよりも良好なＺ軸正確度さえ可能な装置および方法を本明細書で提供する。
【0117】
一部の実施形態において疾患検出の確率の増加を可能にする装置および方法を提供する。試料シート上の直線状の試料組織は、疾患検出の確率の増加を可能にする。
【0118】
このように、一部の実施形態の一態様によれば、シャフト上で運ばれる生物組織を試料ホルダー上に収集する装置が提供される。該装置は、基部と、レバーと、針床とを備える。針床は基部およびレバーのうちの１つに取り付けられて、生物組織を運ぶシャフトを実質的に所定の位置で支持するように構成される。基部およびレバーのうちの他は、それに取り付けられた試料ホルダーを支持するように構成される。レバーは、基部に対する設定間で移動でき、それによって、装置に適切に取り付けられた試料ホルダーが、針床に対して移動でき、したがって −第１の設定において試料ホルダーおよび針床は互いに離れており、および
−第２の設定において試料ホルダーおよび針床は互いに対して所定の配置を有して互いに近位に位置する。
【0119】
一部の実施形態によれば、針床は基部に取り付けられ、およびレバーは試料ホルダーに取り付けられるように構成される。一部の実施形態によれば、針床はレバーに取り付けられ、および基部は試料ホルダーに取り付けられるように構成される。
【0120】
一部の実施形態によれば、レバーは基部から取り外し可能である。一部の実施形態によれば、レバーは基部から取り外せない。
【0121】
一部の実施形態によれば、レバーは基部に枢動可能に連結され、それによって基部に対する設定間で実質的に曲線に沿って移動できる。一部の実施形態によれば、レバーはトラックによって基部に機械的に連結されており、それによって基部に対する設定間で実質的にトラックに沿って移動できる。一部の実施形態によれば、トラックは１または複数のレールを備える。一部の実施形態によれば、トラックは１または複数の溝を備える。
【0122】
一部の実施形態によれば、針床は装置から取り外し可能である。
【0123】
一部の実施形態によれば、針床は使い捨て部品である。
【0124】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーおよび針床は第２の設定で向かい合う。
【0125】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、レバーが第２の設定にあるとき、針床で支持されたシャフトによって運ばれる生物組織に接触することができる。
【0126】
一部の実施形態によれば、シャフトはコア生検針である。一部の実施形態によれば、シャフトはノッチを有するコア生検針である。一部の実施形態によれば、コア生検針のノッチは、生物組織を運ぶように構成されたノッチフロアを備える。
【0127】
一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、ノッチフロアが実質的に試料ホルダーと平行になるように、針床はコア生検針を支持するように構成される。一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、ノッチ上で運ばれる生物組織は試料ホルダーとノッチフロアとの間で押圧される。
【0128】
一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、ノッチフロアが試料ホルダーと平行にならないように、針床はコア生検針を支持するように構成される。一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、ノッチフロアが試料ホルダーに対して垂直をなすように、針床はコア生検針を支持するように構成される。一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、ノッチ上で運ばれる生物組織は、試料ホルダーとノッチフロアとの間で押圧されない。
【0129】
一部の実施形態によれば、生検針が所定位置で針床によって支持されるように、組織収集装置は生検針を有する生検銃を該装置に固定するように構成された銃ハウジングをさらに含む。
【0130】
一部の実施形態によれば、銃ハウジングは、調節可能な寸法および／または形状を有する。一部の実施形態によれば、銃ハウジングは、一定寸法および形状を有する。
【0131】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、生物組織に接触することによって生物組織に付着することができる。一部の実施形態によれば、試料ホルダーは第２の設定において、シャフト上で運ばれる生物組織に接触するように構成され、それによって生物組織に付着し、レバーが第１の設定に移動すると、シャフトから生物組織を取り外す。
【0132】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、生物組織に接触することによってその生物組織に付着することができる試料シートを保持するように構成される。一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、生物組織に接触することによってその生物組織に付着することができる試料シートを含む。
【0133】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、装置によってシャフトから収集された生物組織を維持するように構成されたカセットを含む。一部の実施形態によれば、カセットは手動で装置から取り外し可能である。一部の実施形態によれば、カセットは、生物組織に接触することによってその生物組織に付着することができる試料シートを保持するように構成される。一部の実施形態によれば、試料シートは第２の設定で、シャフト上で運ばれた生物組織に接触し、それによって生物組織に付着し、レバーが第１の設定に移動されるとシャフトから生物組織を取り外すように構成される。一部の実施形態によれば、カセットは、自明の３６０度回転対称を除いて、カセットの回転対称を妨げる非対称性の外形輪郭を有する。一部の実施形態によれば、カセットは装置の基部に対してカセットの一方向だけに装置に取り付けることができる。一部の実施形態によれば、生物試料は、ノッチ上の生物組織の方向が実質的に試料ホルダー上で維持されるように、試料ホルダーに取り付けられる。
【0134】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、装置に取り付けられると、装置に対して制御下で変位できる。一部の実施形態によれば、試料ホルダーはいくつかの正確に規定された位置間で、制御下で変位でき、それによって試料ホルダー上のいくつかの位置上にいくつかの生物組織をそれぞれ連続して収集することができる。
【0135】
一部の実施形態によれば、針床は装置に柔軟に取り付けられ、それによって、レバーが第２の設定にあるとき、装置に対して傾いて、試料ホルダーに実質的に平行に位置合わせができる。一部の実施形態によれば、針床は装置に柔軟に取り付けられ、それによって、レバーが第２の設定にあるとき、装置に対してたわむことができる。
【0136】
一部の実施形態によれば、基組織収集装置は、基部にしっかりと取り付けられた画像モダリティをさらに備え、レバーが第１の設定にあるとき、試料ホルダーの画像を撮ることを目的として構成される。一部の実施形態によれば、画像モダリティはＣＣＤカメラである。
【0137】
一部の実施形態の一態様によれば、試料ホルダー上で生物組織を収集して保持するカセットを提供し、該カセットは、基部厚板を含むカセット基部と、ウィンドウを含み、カセット基部上に取り付けられたカセット内に設置されるカセットカバーとを含む。カセットは、生物組織に付着するように構成された付着面を有する試料ホルダーと組み立てられるように構成され、試料ホルダーは、カセット基部とカセトカバーの間で実質的に保持されが、一方、付着面の少なくとも一部は該ウィンドウからアクセス可能である。
【0138】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは試料シートを含む。一部の実施形態によれば、カセットは、カセット基部とカセットカバーとの間に実質的に配置された試料ホルダーをさらに備える。一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、付着面で生物組織に接触することによって生物組織に付着することができる。
【0139】
一部の実施形態によれば、カセットは、自明の３６０度の回転対称を除いて、カセットの回転対称を妨げている非対称性の外形輪郭を有する。一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、カセット基部とカセットカバーとの間でその部分に沿って押圧されることによって保持される。一部の実施形態によれば、試料ホルダーはマークを含み、マークは自明の３６０度回転対称を除いて、試料ホルダーの回転対称を妨げる。一部の実施形態によれば、マークは視覚マークである。一部の実施形態によれば、マークは構造的なものである。一部の実施形態によれば、マークは試料ホルダー内の孔である。一部の実施形態によれば、孔は貫通孔である。一部の実施形態によれば、付着面は実質的に長方形の形状を有し、マークは長方形の切り取られた隅である。
【0140】
一部の実施形態によれば、カセットは、試料ホルダーの構造的マークと適合する内部構造を備えることによって一方向に試料ホルダーを保持するように構成される。一部の実施形態によれば、内部構造はピラーを備える。一部の実施形態によれば、内部構造は突出部を含む。一部の実施形態によれば、内部構造は非対称コンパートメントを備える。一部の実施形態によれば、コンパートメントは切り取られた隅で実質的に長方形の形状を有する。
【0141】
一部の実施形態によれば、カセットは、カセット基部とカセットカバーとの間に配置された柔軟な層をさらに含み、したがって試料シートが柔軟な層とカセットカバーとの間の組立カセット内に保持される。一部の実施形態によれば、柔軟な層は、スポンジを含む。
【0142】
一部の実施形態によれば、カセットは、ウィンドウを覆うように構成されたボックスカバーをさらに含む。一部の実施形態によれば、ボックスカバーは、カセット基部またはカセットカバーに取り付けることによってウィンドウを覆う。一部の実施形態によれば、ボックスカバーは、カセットを液体に対して透過性にするための貫通孔を含む。一部の実施形態によれば、カセットは、特定ストリングを含むラベルをその上に付着するように構成されたラベル貼着面をさらに含む。
【0143】
一部の実施形態の一態様によれば、所定の外形輪郭を有する試料ホルダーに付着された生物組織を染色するように構成された染色装置が提供される。染色装置は、試料ホルダーの所定の外形輪郭に適合する形状を有し、それによって試料ホルダーを収容するように構成されている試料ホルダーハウジングと、試料ホルダーハウジング内に配置され、生物組織に接触すると生物組織を染色するように構成された突出する染色先端部とを備える。突出した染色先端部は、試料ホルダーハウジング内に適切に配置された試料ホルダーの上で運ばれる生物組織に接触するように構成され、それによって生物組織を染色する。
【0144】
一部の実施形態によれば、試料ホルダーは、上述のカセットを備える。
【0145】
一部の実施形態によれば、染色装置は、少なくとも２つの染色先端部を備え、各染色先端部は、それぞれ異なる色で生物組織を染色するように構成される。
【0146】
一部の実施形態によれば、上述の組織ハンドリング装置は、生物組織の一部を染色先端部に接触させることによってその部分を選択的に着色するように構成された染色先端部を含む染色モジュールをさらに備える。一部の実施形態によれば、試料ホルダーはレバーに取り付けられ、基部に対するレバーの設定において、試料ホルダーに付着した生物組織がその一部で選択的に着色されるように、試料ホルダーは染色モジュールに接触することができる。
【0147】
一部の実施形態の一態様によれば、試料ホルダー上で運ばれた生物組織を染色する装置が提供される。装置は、基部と、レバーと、染色先端部を含む染色モジュールとを備える。染色モジュールは、基部およびレバーのうちの１つに取り付けられる。基部およびレバーの他方は、それに取り付けられた試料ホルダーを支持するように構成される。レバーは基部に対する設定間で移動でき、それによって装置に取り付けられた試料ホルダーは染色モジュールに対して移動でき、その結果第１の設定では試料ホルダーおよび染色モジュ−ルは互いに離れている。第２の設定では、試料ホルダーおよび染色モジュールは、互いに対して所定の配置を有して互いに近位に位置する。
【0148】
一部の実施形態によれば、染色モジュールは基部に取り付けられ、レバーは試料ホルダーに取り付けられるように構成される。一部の実施形態によれば、染色モジュールはレバーに取り付けられ、基部は試料ホルダーに取り付けられるように構成される。一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、染色先端部は試料ホルダーに接触する。一部の実施形態によれば、レバーが第２の設定にあるとき、染色先端部は試料ホルダーに付着した生物試料に接触する。
【0149】
本明細書に記述した方法は、試料組織を扱う間の順番の維持を容易にし、したがって患者生検の置き違いに関するミスを最小限に抑える。試料組織は、収集からモールドまで、検査プロセスの準備でのほとんどのステップを通して試料シートで扱われるので、試料組織の置き違いおよび間違いの可能性が減少する。
【0150】
本明細書に記述の方法は、試料組織を扱う手間を大幅に低減する。さらに、本明細書に記述の方法は、試料組織への損傷および試料組織の部分損失を最小限に抑える。試料組織が試料シートに付着している間に扱われるからである。
【0151】
本発明のいくつかの特徴は、明確さのために別々の実施形態という文脈で記述されているが、組み合わせて単一の実施形態で提供されることもできる。反対に、本発明の種々の特徴は、簡潔さのために単一の実施形態という文脈で記述されているが、別々に、もしくは任意の適切なサブコンビネーションで、もしくは本発明の記述された任意の他の実施形態において適切であるとして提供されることもできる。種々の実施形態という文脈での記述のいくつかの特徴は、その実施形態がそれらの構成要素なしで実施不能でない限り、それらの実施形態の本質的な特徴とみなされないものとする。
【0152】
本発明はその特定の実施形態と合わせて記述されているが、多くの選択肢、修正および変更が当業者にとって明らかであることは明白である。したがって、添付の請求項の範囲内に含まれるすべてのそのような選択肢、修正および変更を包含することを目的とする。
【0153】
本出願においていかなる参照の引用または特定は、そのような参照が本発明に対する従来技術として利用可能であるとの容認として解釈されないものとする。
【0154】
本明細書で用いる見出しは、明細書の理解を容易にするためであり、必ずしも限定的であると解釈されてはならない。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図3D】
【図3E】
【図3F】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図7D】
【図8A】
【図8B】
【図8C】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図10D】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図12】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【図14A】
【図14B】
【図15A】
【図15B】
【図16A】
【図16B】
【図16C】
【図17】
【図18】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図19D】
【図20】