特開 2016-222562 血糖値上昇抑制組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2016-222562(P2016-222562A)

(43)【公開日】2016年12月28日

(54)【発明の名称】血糖値上昇抑制組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/7032 20060101AFI20161205BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20161205BHJP

   A61K 31/718 20060101ALI20161205BHJP

   A61K 31/7048 20060101ALI20161205BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/7032

   A61P3/10

   A61K31/718

   A61K31/7048

【審査請求】未請求

【請求項の数】5

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2015-108581(P2015-108581)

(22)【出願日】2015年5月28日

(71)【出願人】

【識別番号】398028503

【氏名又は名称】株式会社東洋新薬

(71)【出願人】

【識別番号】591014097

【氏名又は名称】サンエイ糖化株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100149032

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 敏明

(72)【発明者】

【氏名】上野 栞

(72)【発明者】

【氏名】友澤 寛

(72)【発明者】

【氏名】森川 琢海

(72)【発明者】

【氏名】鍔田 仁人

(72)【発明者】

【氏名】山口 和也

(72)【発明者】

【氏名】高垣 欣也

(72)【発明者】

【氏名】深見 健

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA05

4C086EA11

4C086EA20

4C086GA13

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZC35

(57)【要約】

【課題】
本発明の目的は、工業的に合成することが可能であり、かつ、呈味性を有する物質を有効成分として含む、血糖値上昇抑制組成物を提供することにある。
【解決手段】
上記目的は、重合度２以上の澱粉分解物、転移反応物又は乳糖の還元末端側のアルデヒド基が酸化された糖カルボン酸並びにその塩及びそのラクトンからなる群から選ばれる１種又は２種以上を含有する、血糖値上昇抑制組成物により解決される。本発明は、糖尿病や肥満に関係する疾病を予防又は治療することができるものである。
【選択図】図４

【特許請求の範囲】

【請求項1】

重合度２以上の澱粉分解物、転移反応物又は乳糖の還元末端側のアルデヒド基が酸化された糖カルボン酸並びにその塩及びそのラクトンからなる群から選ばれる１種又は２種以上を含有する、血糖値上昇抑制組成物。

【請求項2】

前記糖カルボン酸が、マルトビオン酸、イソマルトビオン酸、マルトトリオン酸、イソマルトトリオン酸、マルトテトラオン酸、マルトヘキサオン酸及びラクトビオン酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上を含む、請求項１に記載の血糖値上昇抑制組成物。

【請求項3】

前記糖カルボン酸が、マルトオリゴ糖酸化物、分岐オリゴ糖酸化物、水飴酸化物、粉飴酸化物又はデキストリン酸化物の形態で含まれる、請求項１又は２記載の血糖値上昇抑制組成物。

【請求項4】

前記塩が、カルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩、鉄塩、カリウム塩、亜鉛塩及び銅塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の血糖値上昇抑制組成物。

【請求項5】

前記ラクトンが、マルトビオノラクトン、イソマルトビオノラクトン、マルトトリオノラクトン、イソマルトトリオノラクトン、マルトテトラオノラクトン、マルトヘキサオノラクトン及びラクトビオノラクトンからなる群から選ばれる１種又は２種以上を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の血糖値上昇抑制組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、血糖値上昇抑制組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

肥満は様々な疾病の原因となることが知られており、そのような疾病の一つとして糖尿病がある。肥満状態になると、脂肪細胞の肥大が認められ、脂肪細胞のみならず、筋肉細胞や肝細胞などのインスリンの標的細胞が細胞レベルでインスリン感受性の低下を起こす。結果として、糖忍容能が悪化し、最終的に糖尿病が発症する。

【0003】

糖尿病の治療にはインスリン投与がある。しかし、定期的なインスリン注射が必要であり、患者の負担はもとより、高い自己管理能力が求められる。

【0004】

インスリン注射を代替する手段として、経口糖尿病治療薬の服用がある。経口糖尿病治療薬としては、例えば、インスリンの分泌を促進させるスルホニルウレア剤、組織や細胞に働いて血糖値を降下させるインスリン抵抗性改善剤、腸管内での多糖類の分解を阻害するα−グルコシダーゼ阻害剤などがある。しかし、これらの薬剤は、血糖値を過剰に降下させて低血糖を引き起こすことなどの副作用を生じせしめる。

【0005】

上記のような糖尿病の治療法は、侵襲方法による苦痛や副作用が生じるとしても、重篤な糖尿病罹患者に対しては有効である。しかし、軽度の糖尿病患者や糖尿病にまでは至らなくとも血糖値上昇に懸念がある者にとっては、到底有効であるとはいえない。

【0006】

そこで、糖尿病の予防や早期治療に有用な成分や組成物がこれまでに報告されており、例えば、特許文献１及び２には甘藷茎葉の乾燥粉末又は抽出物とα−リポ酸とを含有する抗肥満剤や松樹皮抽出物と食物繊維とを含有する血糖値上昇抑制剤が開示されている。 また、非特許文献１には、難消化性デキストリンが耐糖能を有することが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特開２００６−２３０２２５号公報

【特許文献2】特開２００２−２７５０７６号公報

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】若林茂、日本内分泌学会雑誌、６８、６２３−６３５（１９９２）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

確かに、特許文献１及び２に記載の抗肥満剤や血糖値上昇抑制剤、並びに非特許文献１に記載の難消化性デキストリンは、糖尿病の予防や糖尿病の原因となる肥満に対して有効である。しかし、これらは、有効成分が天然物に由来する物質であり、工業的に合成することが困難なものである。また、これらの有効成分の他にも、例えば、呈味性を有する物質が血糖値の上昇を抑制できるものであれば、糖尿病患者や糖尿病予防者にとって非常に有用である。

【0010】

そこで、本発明の目的は、工業的に合成することが可能であり、かつ、呈味性を有する物質を有効成分として含む、血糖値上昇抑制組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明者らは、上記課題を解決するために、種々の物質について鋭意検討を積み重ねたところ、驚くべきことに、マルトビオン酸やラクトビオン酸などの重合度２以上の澱粉分解物、転移反応物又は乳糖の還元末端側のアルデヒド基が酸化された糖カルボン酸又はそれらの塩やラクトンを含有する組成物は、グルコースとともに投与した場合に、血糖値上昇抑制作用及び早期の血糖値低下作用を示し、しかもその程度は非特許文献１に記載の難消化性デキストリンと同等又はそれ以上であることを見出した。糖カルボン酸は、特開２０１２−１３１７５０号公報に記載されているとおりに、澱粉分解物であるマルトースや水飴、デキストリン等を原料として工業的規模で化学的に合成することが可能なものである。また、ラクトビオン酸は、特開２０１２−５４０１号公報に記載されているとおりに、ラクトースを原料として工業的規模で微生物学的又は酵素学的に合成することが可能なものである。また、糖カルボン酸であるマルトビオン酸やラクトビオン酸は、特開昭４７−２０３７２号公報に記載されているとおり、呈味性を改善することができるものである。本発明は、かかる知見に基づき、完成された発明である。

【0012】

したがって、本発明によれば、重合度２以上の澱粉分解物、転移反応物又は乳糖の還元末端側のアルデヒド基が酸化された糖カルボン酸並びにその塩及びそのラクトンからなる群から選ばれる１種又は２種以上を含有する、血糖値上昇抑制組成物が提供される。

【0013】

好ましくは、本発明の血糖値上昇抑制組成物において、前記糖カルボン酸が、マルトビオン酸、イソマルトビオン酸、マルトトリオン酸、イソマルトトリオン酸、マルトテトラオン酸、マルトヘキサオン酸及びラクトビオン酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上を含む。

【0014】

好ましくは、本発明の血糖値上昇抑制組成物において、前記糖カルボン酸が、マルトオリゴ糖酸化物、分岐オリゴ糖酸化物、水飴酸化物、粉飴酸化物又はデキストリン酸化物の形態で含まれる。

【0015】

好ましくは、本発明の血糖値上昇抑制組成物において、前記塩が、カルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩、鉄塩、カリウム塩、亜鉛塩及び銅塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上を含む。

【0016】

好ましくは、本発明の血糖値上昇抑制組成物において、前記ラクトンが、マルトビオノラクトン、イソマルトビオノラクトン、マルトトリオノラクトン、イソマルトトリオノラクトン、マルトテトラオノラクトン、マルトヘキサオノラクトン及びラクトビオノラクトンからなる群から選ばれる１種又は２種以上を含む。

【発明の効果】

【0017】

本発明の血糖値上昇抑制組成物を摂取することにより、血糖値の上昇を抑制することができ、さらに血糖値を低下させることも期待できる。また、本発明の血糖値上昇抑制組成物の有効成分であるマルトビオン酸やラクトビオン酸などの重合度２以上の澱粉分解物、転移反応物又は乳糖の還元末端側のアルデヒド基が酸化された糖カルボン酸は呈味性を有する物質であることから、本発明の血糖値上昇抑制組成物は、経口用途に適用することが可能である。

【0018】

本発明の経口用組成物は、糖尿病患者や糖尿病のリスクがある者に対して、抗糖尿病薬の投薬前又は並行して摂取するのに最適なものである。

【図面の簡単な説明】

【0019】

【図1】図１は、実施例に記載の試験手順の概要を表わした図である。

【図2】図２は、実施例の例１に記載の血糖値の測定結果を示した図である。数値及びバーは平均値±標準偏差を表わす。

【図3】図３は、実施例の例１に記載の血糖変化値の測定結果を示した図である。数値及びバーは平均値±標準偏差を表わす。

【図4】図４は、実施例の例２に記載の血糖値の測定結果を示した図である。数値及びバーは平均値±標準偏差を表わす。

【図5】図５は、実施例の例２に記載の血糖変化値の測定結果を示した図である。数値及びバーは平均値±標準偏差を表わす。

【発明を実施するための形態】

【0020】

以下、本発明の詳細について説明する。
本発明の血糖値上昇抑制組成物は、有効成分として、糖カルボン酸並びにその塩及びそのラクトンからなる群から選ばれる１種又はそれらの２種以上を少なくとも含有することを特徴とする。

【0021】

本発明において糖カルボン酸とは、重合度２以上の澱粉分解物、転移反応物又は乳糖の還元末端側のアルデヒド基が酸化されたものをいい、さらにこれらの塩やラクトンの形態も含む。

【0022】

具体例としては、マルトビオン酸、イソマルトビオン酸、マルトトリオン酸、イソマルトトリオン酸、マルトテトラオン酸、マルトヘキサオン酸、ラクトビオン酸、マルトオリゴ糖酸化物、分岐オリゴ糖酸化物、水飴酸化物、粉飴酸化物、デキストリン酸化物等が挙げられる。本発明において好ましく用いられる糖カルボン酸は、マルトビオン酸及びラクトビオン酸並びにそれらの塩である。

【0023】

本発明で用いられる糖カルボン酸はその形態は問わず、液体、粉末でもよく、遊離の酸のみならず、塩又はラクトンの形態であってもよく、これらを組み合わせてもよい。塩の形態においては、カルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩、鉄塩、カリウム塩、亜鉛塩、銅塩などが挙げられる。

【0024】

糖カルボン酸は、澱粉分解物、転移反応物又は乳糖を化学的な酸化反応により酸化する方法や、澱粉分解物、転移反応物又は乳糖にオリゴ糖酸化能を有する微生物或いは酸化酵素を作用させる反応により製造することができる。

【0025】

化学的な酸化反応としては、例えば、パラジウム、白金、ビスマスなどを活性炭などに担持させた酸化触媒の存在下で、澱粉分解物、転移反応物又は乳糖と酸素とをアルカリ雰囲気下で接触酸化させることにより糖カルボン酸を得る方法が挙げられる。

【0026】

また、オリゴ糖酸化能を有する微生物を用いた方法としては、例えば、パントエア属、アシネトバクター属、ブルクホルデリア属、アセトバクター属、グルコノバクター属などを用い、澱粉分解物、転移反応物又は乳糖を微生物変換や発酵することにより糖カルボン酸を得る方法が挙げられる。該方法の具体例として、特開２０１２−５４０１号公報に記載されている方法が挙げられる。

【0027】

酸化酵素を用いた方法としては、例えば、前記オリゴ糖酸化能を有する微生物由来の酸化酵素を用いて澱粉分解物、転移反応物又は乳糖からマルトビオン酸等を得る方法や、バチラス・ステアロサーモフィラスやテルモアナエロバクター属由来の転移能の高いシクロデキストリン合成酵素を用い、可溶性澱粉又はマルトオリゴ糖とグルコン酸とからなる基質から転移反応で糖カルボン酸を得る方法が挙げられる。

【0028】

化学的な酸化反応による製造方法の一例を挙げれば、まず、５０℃に保持した２０ｗｔ％マルトース溶液 １００ｍｌに５ｗｔ％白金炭素触媒 ３ｇを加え、１００ｍＬ／ｍｉｎで酸素を吹き込みながら６００ｒｐｍで攪拌する。次いで反応ｐＨを１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液を滴下することでｐＨ９．０に維持する。次いで酸化反応終了後、遠心分離とメンブレンフィルターろ過により触媒を取り除き、マルトビオン酸ナトリウム溶液を得ることができる。このように得たマルトビオン酸ナトリウム溶液をカチオン交換樹脂又は電気透析により脱塩することで、マルトビオン酸を得ることができる。

【0029】

また、マルトビオン酸に各種塩類を添加することで、マルトビオン酸塩を調製することが可能であり、マルトビオン酸を用いる場合は脱水操作によりマルトビオノデルタラクトンの調製も可能である。マルトビオノデルタラクトンは水に溶かすと速やかにマルトビオン酸となる。

【0030】

マルトビオン酸カルシウムの製造法については、例えば、上記の方法で得られたマルトビオン酸溶液に炭酸カルシウムなどのカルシウム源を２：１のモル比となるように添加し溶解させる方法などが挙げられる。カルシウム源としては特に限定されないが、例えば、可食性のカルシウムであり、具体的には卵殻粉末、サンゴ粉末、骨粉末、貝殻粉末などの天然素材や炭酸カルシウム、塩化カルシウムなどの化学合成品などがある。

【0031】

糖カルボン酸は、後述する実施例に記載があるとおり、これらと同時的に摂取した糖の影響によって生じる血糖値の上昇を抑制する作用や上昇した血糖値を早期に低下する作用を有する。また、糖カルボン酸は、同時的に摂取した糖の影響だけではなく、糖カルボン酸の摂取の前又は後に摂取した糖の影響を緩和又は低減し得ると考えてよい。

【0032】

糖カルボン酸の使用量は、摂取した場合に血糖値上昇抑制作用を示す程度の量であれば特に限定されず、血糖値上昇抑制組成物の種類や形態などに応じて適宜設定できるが、例えば、血糖値上昇抑制組成物に対して、０．０００１ｗｔ％〜１００ｗｔ％、好ましくは０．００１ｗｔ％〜５０ｗｔ％、さらに好ましくは０．０１ｗｔ％〜３０ｗｔ％である。血糖値上昇抑制組成物が糖などの血糖値上昇成分を含む場合は糖カルボン酸の使用量を多くし、糖カルボン酸とは異なるその他の血糖値上昇抑制成分をさらに含む場合は糖カルボン酸の使用量を減らすことができる。

【0033】

糖カルボン酸の使用形態は特に限定されず、例えば、液体状の糖カルボン酸そのものや液体状の糖カルボン酸を担体に担持させた状態のものを使用することができる。

【0034】

本発明の血糖値上昇抑制組成物は、糖カルボン酸を有効成分として含有することにより、血糖値上昇抑制作用や早期血糖値低下作用を示し得る。ただし、これらの作用のうち、本発明の血糖値上昇抑制組成物は、少なくとも血糖値上昇抑制作用を示すものであればよい。本発明の血糖値上昇抑制組成物は、該作用を得ることを目的とした種々の形態で利用され得る。例えば、特別な処理を加えることなく種々の目的に利用されてもよい。本発明の血糖値上昇抑制組成物は、血糖値上昇抑制剤という態様をとり得る。

【0035】

本発明の血糖値上昇抑制組成物の成人１日の摂取量は特に限定されず、摂取者の血糖値の程度や摂取態様に応じて適宜設定され得るが、例えば、糖カルボン酸の質量換算で、摂取者の体重を基準として、０．１〜５，０００ｍｇ／ｋｇであり、好ましくは１〜２，０００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましく１０〜１，０００ｍｇ／ｋｇである。

【0036】

上述したとおり、本発明の血糖値上昇抑制組成物の利用形態は特に限定されないが、例えば、経口用血糖値上昇抑制組成物とすることができる。本発明の経口用血糖値上昇抑制組成物の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。本発明の経口用血糖値上昇抑制組成物の形態としては、例えば、経口摂取に適した形態、具体的には液状、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、棒状、板状、ブロック状、固形状、丸状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状などの各形態が挙げられる。本発明の経口用血糖値上昇抑制組成物の具体例として、形態が液体状の経口用血糖値上昇抑制組成物が挙げられる。

【0037】

本発明の血糖値上昇抑制組成物の使用方法は特に限定されないが、例えば、液状体の形態である場合、この液状体をそのまま、又は水などで希釈するなどして、飲むことにより経口摂取することができる。摂取者の好みなどに応じて、このような液状物と他の固体物とを混ぜて経口摂取してもよい。

【0038】

本発明の血糖値上昇抑制組成物は、糖カルボン酸のみを単一成分とすることができ、又は糖カルボン酸とその他の成分とを組み合わせたものとすることができる。その他の成分としては特に限定されないが、例えば、増粘剤、光沢剤、製造用剤などをその他の成分として用いることができる。これら以外にも、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料などをその他の成分として用いることができる。その他の成分の含有量は、本発明の血糖値上昇抑制組成物の形態などに応じて適宜選択することができる。

【0039】

本発明の血糖値上昇抑制組成物は、その血糖値上昇抑制作用や早期の血糖値低下作用により、これを摂取することは、糖尿病罹患者、高血糖値や肥満の者及びそのリスクがある者に対しての健康維持に有用であり、特に糖尿病患者や肥満者の健康維持に非常に有用である。

【0040】

本発明の経口用血糖値上昇抑制組成物は、血糖値上昇抑制という機能を有する。また、糖カルボン酸が呈味性物質であることから、経口用途に適用することが可能である。

【0041】

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。

【実施例】

【0042】

［例１．マルトオリゴ糖酸化物の血糖値上昇抑制作用］
以下のとおりに、ラットを用いて、マルトビオン酸を含むマルトオリゴ糖酸化物の血糖値上昇抑制作用を評価した。

【0043】

（１）被験物質
実施例としてマルトビオン酸を主成分とするマルトオリゴ糖酸化物（粘性の液体；サンエイ糖化株式会社製）及び参考例として難消化性デキストリン（白色の粉末；松谷化学工業株式会社製）を用いた。また、被験物質とともに投与する糖類として、Ｄ−（＋）−グルコース（白色の粉末；ナカライテスク株式会社製）を用いた。なお、マルトオリゴ糖酸化物中（ＨＰＬＣ法；固形分換算）には、マルトビオン酸 ６５ｗｔ％に加えて、グルコン酸 ３．５ｗｔ％、マルトトリオン酸 ２０．３ｗｔ％及びマルトテトラオン酸（重合度４）以上のマルトオリゴ糖酸化物 約１１ｗｔ％を含む。

【0044】

（２）被験試料
蒸留水を溶媒として、グルコース及び各被験物質を、下記表１に記載の濃度になるように調製して、被験試料とした。

【0045】

【表1】

【0046】

（３）被験動物
６週齢の雄性ＳＤ系ラット（九動株式会社から入手）を、試験環境下で６日間馴化した。このようにして、試験には７週齢のラットを用い、試験当日に健常な被験動物の血糖値及び体重がほぼ均一となるように群分けした。馴化の際にはＭＦ固形飼料（オリエンタル酵母工業株式会社製）及び水を自由摂取させた。試験に際しては、ＳＤ系ラットを、試験前日から１６時間以上絶食させた。

【0047】

（４）試験手順
下記表２に示すとおりに、被験動物を、被験試料投与前（０分）の血糖値及び体重が均一になるように、各群が６匹になるように群分けした（優先順位：血糖値＞体重）。グルコース２，０００ｍｇ／ｋｇ及び各群に対応する被験試料を強制経口投与（１０ｍＬ／ｋｇ）した。投与３０及び１２０分後に尾静脈より採血を行い、小型血糖値測定器（グルテストエース；株式会社三和化学研究所製）を用いて血糖値を測定した。血糖値を指標として、マルトオリゴ糖酸化物の血糖値上昇抑制作用を評価した。なお、マルトオリゴ糖酸化物の投与量は、５４０ｍｇ／ｋｇを最高用量として３倍公比で３用量を設定し、それぞれマルトオリゴ糖酸化物高用量群、マルトオリゴ糖酸化物中用量群及びマルトオリゴ糖酸化物低用量群とした。被験物質を含まないグルコースのみを投与する群をコントロール群とし、マルトビオン酸の代わりに難消化性デキストリンを投与する群を難消化性デキストリン群とした。試験手順の概要を図示したものを図１に示す。

【0048】

【表2】

【0049】

被験試料の強制経口投与は、被験動物の個体別に、試験日の体重に基づいて、被験試料 １０ｍＬ／ｋｇを、ゾンデを用いて実施した。また、体重の測定には動物用電子天秤を用いた。

【0050】

（５）統計処理
測定により得られた数値は、各群で平均値（ｍｅａｎ）及び標準偏差（Ｓ．Ｄ．）を算出した。検定は、コントロール群と各被験物質群との間の２群間比較（対応のないｔ検定）により行った。有意水準は、危険率５％及び１％とした。

【0051】

（６）血糖値測定結果
血糖値の推移結果を表３及び図２に示す。コントロール群と比較して、難消化性デキストリン群では投与３０分後に、血糖値の低下傾向がみられた（ｐ＝０．０６）。マルトオリゴ糖酸化物高用量群で投与３０分後に有意な低下がみられた（ｐ＜０．０５）。マルトオリゴ糖酸化物中用量群において投与３０分後に有意な低下がみられた（それぞれｐ＜０．０１、ｐ＜０．０５）。マルトオリゴ糖酸化物低用量群において投与３０分後及び１２０分後に有意な低下がみられた（ｐ＜０．０１、ｐ＜０．０５）。以上のとおり、マルトオリゴ糖酸化物を用いた試験群から、マルトオリゴ糖酸化物はグルコース投与に伴う血糖値の急激な上昇を抑制する作用を有し、さらにより早期にグルコース投与の影響を緩和して血糖値を低下する作用を有することがわかった。

【表3】

【0052】

（７）血糖変化値結果
被験試料投与前（０分）の血糖値を基準とした血糖値の変化を示す血糖変化値の結果を表４及び図３に示す。コントロール群と比較して、難消化性デキストリン群では、投与３０分後に有意な低下がみられた（ｐ＜０．０５）。マルトオリゴ糖酸化物高用量群では投与３０分後に有意な低下がみられた（ｐ＜０．０５）。マルトオリゴ糖酸化物中用量群では投与３０分後に有意な低下がみられた（それぞれｐ＜０．０１、ｐ＝０．０７）。マルトオリゴ糖酸化物低用量群では投与３０分後に有意な低下、１２０分後に低下傾向がみられた（それぞれｐ＜０．０５、ｐ＝０．０５）。以上のとおり、マルトオリゴ糖酸化物を用いた試験群から、マルトオリゴ糖酸化物はグルコース投与に伴う血糖値の急激な上昇を抑制する作用を有し、さらにより早期にグルコース投与の影響を緩和して血糖値を低下する作用を有することがわかった。特に、マルトオリゴ糖酸化物高用量群において、有意な血糖値低下作用がみられた。

【表4】

【0053】

以上のとおり、マルトオリゴ糖酸化物を投与した場合、用量に限らず血糖値上昇抑制作用が確認された。特に、低用量（６０ｍｇ／ｋｇ）であっても血糖値上昇抑制作用が認められたという知見は驚くべきことである。特にマルトオリゴ糖酸化物は、それ自体が糖質であることから、マルトオリゴ糖酸化物によって血糖値の上昇を抑制できる事象は、本発明者らによって初めて見出された非常に特異な現象である。

【0054】

［例２．マルトビオン酸塩及びラクトビオン酸塩の血糖値上昇抑制作用］
以下のとおりに、ラットを用いて、マルトビオン酸塩及びラクトビオン酸塩の血糖値上昇抑制作用を評価した。

【0055】

（１）被験物質
実施例としてマルトビオン酸カルシウム（サンエイ糖化株式会社製）、ラクトビオン酸カルシウム（サンエイ糖化株式会社製）及びマルトオリゴ糖酸化物（サンエイ糖化株式会社製）を用いた。また、被験物質とともに投与する糖類として、Ｄ−（＋）−グルコース（ナカライテスク株式会社製）を用いた。なお、マルトビオン酸中（ＨＰＬＣ法；固形分換算）には、マルトビオン酸 ６７．２ｗｔ％に加えて、グルコン酸 ０．７ｗｔ％、マルトトリオン酸 ２４．４ｗｔ％及びマルトテトラオン酸（重合度４）以上のマルトオリゴ糖酸化物 約７．７ｗｔ％を含む。マルトビオン酸カルシウム及びラクトビオン酸カルシウムは純品相当のものである。

【0056】

（２）被験試料
蒸留水を溶媒として、グルコース及び各被験物質を、下記表５に記載の濃度になるように調製して、被験試料とした。

【表5】

【0057】

（３）被験動物
８週齢の雄性ＳＤ系ラット（九動株式会社から入手）を、試験環境下で６日間馴化した。このようにして、試験には９週齢のラットを用いた。

【0058】

（４）試験手順
下記表６に示すとおりに、被験動物を、被験試料投与前（０分）の血糖値及び体重が均一になるように、各群が５匹になるように群分けした（優先順位：血糖値＞体重）。グルコース２，０００ｍｇ／ｋｇ及び各群に対応する被験試料を強制経口投与（１０ｍＬ／ｋｇ）した。以降の試験手順は、例１と同様に実施した。

【0059】

【表6】

【0060】

（５）統計処理
測定により得られた数値は、各群で平均値（ｍｅａｎ）及び標準偏差（Ｓ．Ｄ．）を算出した。検定は、コントロール群と各被験物質群との間の２群間比較（対応のないｔ検定）により行った。有意水準は、危険率５％及び１％とした。

【0061】

（６）血糖値測定結果
血糖値の推移結果を表７及び図４に示す。コントロール群と比較して、被験物質群では投与３０分後に血糖値の低下傾向がみられた。特に、マルトビオン酸Ｃａ１０００群、マルトビオン酸Ｃａ５００群及びラクトビオン酸Ｃａ２０００群で投与３０分後に有意な低下がみられ（ｐ＜０．０５）、マルトオリゴ糖酸化物６０群で投与３０分後に格別顕著な低下がみられた（ｐ＜０．０１）。以上のとおり、マルトオリゴ糖酸化物と同様にマルトビオン酸カルシウム及びラクトビオン酸カルシウムはグルコース投与に伴う血糖値の急激な上昇を抑制する作用を有し、さらにより早期にグルコース投与の影響を緩和して血糖値を低下する作用を有することがわかった。

【0062】

【表7】

【0063】

（７）血糖変化値結果
被験試料投与前（０分）の血糖値を基準とした血糖値の変化を示す血糖変化値の結果を表８及び図５に示す。コントロール群と比較して、被験物質群では投与３０分後に全体的な低下傾向がみられた。特に、マルトビオン酸Ｃａ１０００群及びマルトビオン酸Ｃａ５００群で投与３０分後に有意な低下がみられ（ｐ＜０．０５）、マルトオリゴ糖酸化物６０群で投与３０分後に格別顕著な低下がみられた（ｐ＜０．０１）。また、ラクトビオン酸Ｃａ２０００群でも、コントロール群と比較して、有意傾向があることが示された（ｐ＜０．１０）。以上のとおり、マルトオリゴ糖酸化物と同様にマルトビオン酸カルシウム及びラクトビオン酸カルシウムはグルコース投与に伴う血糖値の急激な上昇を抑制する作用を有し、さらにより早期にグルコース投与の影響を緩和して血糖値を低下する作用を有することがわかった。

【0064】

【表8】

【産業上の利用可能性】

【0065】

本発明の血糖値上昇抑制組成物は、経口摂取が可能な血糖値上昇抑制作用及び早期の血糖値低下作用が期待できる経口用組成物を提供することができ、血糖値の上昇に不安を抱える者の健康維持に有用である。したがって、本発明は、糖尿病に関係する疾病を予防又は治療することができるものであることから、これらの疾病に纏わる医療費の低減や労働力低下の解消など、国民経済全体に資するものである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】