特開 2017-14142 自律神経系活性化組成物及びその利用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2017-14142(P2017-14142A)

(43)【公開日】2017年1月19日

(54)【発明の名称】自律神経系活性化組成物及びその利用

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/07 20060101AFI20161222BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20161222BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20161222BHJP

   A61K 36/258 20060101ALI20161222BHJP

   A61K 125/00 20060101ALN20161222BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/07

   A61P43/00 121

   A61P25/02 103

   A61K36/258

   A61K125:00

【審査請求】未請求

【請求項の数】7

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2015-131802(P2015-131802)

(22)【出願日】2015年6月30日

(71)【出願人】

【識別番号】500046564

【氏名又は名称】五井野 正

(74)【代理人】

【識別番号】110000110

【氏名又は名称】特許業務法人快友国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】五井野 正

【テーマコード（参考）】

4C088

【Ｆターム（参考）】

4C088AA05

4C088AA06

4C088AB18

4C088AC11

4C088AC17

4C088BA09

4C088BA10

4C088CA02

4C088CA05

4C088CA06

4C088CA08

4C088CA11

4C088MA07

4C088NA05

4C088NA14

4C088ZA24

4C088ZC75

(57)【要約】

【課題】マンネンタケと、カワラタケと、薬用ニンジンの各抽出物を含む組成物の新たな用途を提供する。
【解決手段】マンネンタケの抽出成分と、カワラタケの抽出成分と、薬用ニンジンの抽出成分と、を含有する、組成物を自律神経系を活性化するために用いる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

マンネンタケの抽出成分と、カワラタケの抽出成分と、薬用ニンジンの抽出成分と、を含有する、自律神経系を活性化するための組成物。

【請求項2】

前記薬用ニンジンは、チクセツニンジンである、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

マンネンタケ１０質量部から得た前記抽出成分に対して、カワラタケ３質量部以上１０質量部以下及び薬用ニンジンを１質量部以上５質量部以下からそれぞれ得た前記抽出成分を含有する、請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

マンネンタケ１０質量部から得た前記抽出成分に対して、カワラタケ５質量部及び薬用ニンジンを３質量部からそれぞれ得た前記抽出成分を含有する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。

【請求項5】

前記マンネンタケの抽出成分及び前記カワラタケの抽出成分は、それぞれ、水及び／又はエタノールによる抽出成分である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。

【請求項6】

前記薬用ニンジンの抽出成分は、水及び／又はエタノールによる抽出成分である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。

【請求項7】

ガン患者用である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本明細書は、自律神経系活性化組成物及びその利用に関する。

【背景技術】

【0002】

ガンを始めとする疾患に罹患している患者は、疾患に起因する肉体的及び精神的ストレスに曝されている。また、健常者であっても種々の肉体的及び精神的ストレスに曝されている。

【0003】

自律神経系は、交感神経系と副交感神経系とからなる２つの神経系から構成され、通常は、これらの機序のバランスが保たれることにより、ヒトなどの動物におけるホメオスタシスが維持されている。しかしながら、動物が肉体的及び／又は精神的ストレスに過度に曝されることにより、交感神経系と副交感神経系とのバランスが崩れて、肉体的及び／又は精神的な種々の変調を来たすこととなる。

【0004】

ここで、マンネンタケとカワラタケと薬用ニンジンの各抽出物を混合した組成物が抗腫瘍効果、血糖値低下作用、血圧低下作用等を備えることが既に知られている（特許文献１）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特表２００４−５２１８５４号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

上記特許文献には、上記組成物をガン患者に投与することでガン患者の種々の自覚症状を改善したことが記載されている。

【0007】

しかしながら、上記組成物のガン患者による投与によっていずれもガンの進展の抑制等の治療効果を伴うものであった。このため、上記した種々の自覚症状の改善は、こうした治癒効果が副作用（いわゆる抗ガン剤によるような副作用）を伴わないために生じるものとされていた。

【0008】

本明細書は、マンネンタケと、カワラタケと、薬用ニンジンの各抽出物を含む組成物の新たな用途を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者は、マンネンタケと、カワラタケと、薬用ニンジンの各抽出成分を含む組成物が直接作用して自律神経系の活性化ないし調和に関与する可能性につい着目した。そして、健常者にこの組成物を投与しても、ストレスを軽減して自律神経を活性化する効果を確認することができた。本明細書は、こうした知見に基づき以下の手段を提供する。

【0010】

（１）マンネンタケの抽出成分と、カワラタケの抽出成分と、薬用ニンジンの抽出成分と、を含有する、自律神経系を活性化するための組成物。
（２）前記薬用ニンジンは、チクセツニンジンである、（１）に記載の組成物。
（３）マンネンタケ１０質量部から得た前記抽出成分に対して、カワラタケ３質量部以上１０質量部以下及び薬用ニンジンを１質量部以上５質量部以下からそれぞれ得た前記抽出成分を含有する、（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）マンネンタケ１０質量部から得た前記抽出成分に対して、カワラタケ５質量部及び薬用ニンジンを３質量部からそれぞれ得た前記抽出成分を含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）前記マンネンタケの抽出成分及び前記カワラタケの抽出成分は、それぞれ、水及び／又はエタノールによる抽出成分である、（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
（６）前記薬用ニンジンの抽出成分は、水及び／又はエタノールによる抽出成分である、（１）〜（５）のいずれかに記載の組成物。
（７）ガン患者用である、（１）〜（６）のいずれかに記載の組成物。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本明細書に開示する組成物は、マンネンタケの抽出成分と、カワラタケの抽出成分と、薬用ニンジンの抽出成分と、を含有することができる。本組成物をヒトなどの動物に投与することにより、その自律神経系を活性化することができる。その結果、肉体的及び／又は精神的ストレスを軽減し、各種の不調を軽減し、改善することができる。

【0012】

本組成物の自律神経系の活性化に関する効果は、本組成物について抗ガン作用や血糖値低下作用等を見出した本発明者といえども予測はできなかった。本発明者は、ガンなどの治療効果や血糖値低下効果等に優れており、そのような効果を副作用なく発揮できることが本組成物の特徴であると考えていた。しかしながら、種々の検討を通じて、本組成物自体が自律神経系を活性化するという効果を有することを見出した。

【0013】

なお、本明細書において、自律神経系とは、内臓諸臓器の機能を調節する遠心性機序と内臓からの情報を中枢神経系に伝える求心性の機序という2つの系からなり、交感神経系と副交感神経系とからなる。また、自律神経系の活性化とは、交感神経及び副交感神経のそれぞれの亢進と抑制とのバランスの回復又は向上並びに自律神経系の調整能力を回復又は向上させて、自律神経系のアンバランス、適応不足、又は自律神経の失調に起因する諸症状を改善することを意味することができる。

【0014】

本組成物は、ガン患者などの疾患や治療によって肉体的及び／又は精神的ストレスに曝されている患者に投与することで、自律神経系を活性化し、その予後やＱＯＬを高めることができる。また、本組成物は、健常人ほかに投与しても、自律神経径を活性化して、肉体的及び／又は精神的ストレスに抗して、肉体及び精神の健全性を維持及び／又は向上することができる。

【0015】

本組成物は、自律神経失調症の予防又は治療にも用いることができる。すなわち、微熱、ほてり、多汗、冷え、だるさ、疲れがとれない、偏頭痛、肩こり、不眠、動悸、めまい、ふらつき、食欲不振、下痢、便秘、息苦しさといった肉体的症状のほか、気分が落ち込む、イライラ、やる気が出ない、ゆううつ、などの精神的な症状を改善することができる。

【0016】

以下、本組成物について詳細を説明する。

【0017】

（マンネンタケ及びカワラタケ）
マンネンタケとカワラタケとは、いずれも担子菌類のサルノコシカケ科に属している。なお、本明細書において、用いられる担子菌類の分類学上の同定は、今関六也、本郷次雄の共著「原色日本菌類図鑑」（保育社）に準拠している。

【0018】

マンネンタケとしては、各種公知のマンネンタケを１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。マンネンタケにあっては、レイシ（Ｒｅｉｓｈｉ Ｆｕｎｇｕｓ； Ｇａｎｏｄｅｒｍａ Ｌｕｃｉｄｕｍ）を例示することができる。この菌は、生来、樹木に好んで繁殖するものの、自生菌は稀少である。なお、人工栽培も可能である。この菌は、つやのある、ワックス状のかさ部分と軸部とを有しており、その軸の長さは、１５ｃｍ程度にも到達される。子実体の色は、赤色、青色、黄色、白色、紫色、黒色を呈する。この菌は、切り株上や、病気で弱った木の基部付近で生長し、白い糸状体となる。

【0019】

また、カワラタケとしては、各種公知のカワラタケを１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。カワラタケとしては、Ｃｏｒｉｏｌｕｓ Ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒを例示することができる。この菌は、日本の西部、特に、信州地方（特に、長野県）、四国地方、九州地方に自生している。この菌は、生来、好材菌であり、特に広葉樹を好む。

【0020】

マンネンタケ及びカワラタケは、いずれも、天然に自生するものでもよく、また、人工的に栽培したもの、あるいは細胞培養によるものでもあってもよく、特に限定しない。好ましくは、天然自生のものである。

【0021】

本組成物は、マンネンタケ及びカワラタケについて、子実体及び／又は菌糸体培養物（菌糸体の他、培養液も含む）から得られる抽出成分を有効成分として含有することができる。好ましくは子実体である。また、子実体にあっては、室温で光を避けて風乾されたものが好ましい。特にマンネンタケにあっては、自生で成熟した黒色の子実体を用いるのが好ましい。また、カワラタケにあっては、夏に採取された自生の子実体であることが好ましく、室温で光を避けて風乾されたものがさらに好ましい。なお、子実体は、乾燥された固形物のほか、アルコール浸漬液、ペーストあるいはエキスとして入手することができる。

【0022】

（薬用ニンジン）
薬用ニンジンには、オタネ人参（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ． Ａ． Ｍｅｙｅｒ）の他、アメリカ人参（Ｐ． ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）、三七人参（田七人参、Ｐ． ｎｏｔｏｇｉｎｇｓｅｎｇ）、竹節人参（チクセツニンジン）（珠子参、Ｐ． ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｃ． Ａ． Ｍｅｙｅｒ）等が挙げられる。これらの１種又は２種以上を組み合わせて用いることもできる。本発明においては、オタネニンジン及び／又はチクセツニンジンを用いることが好ましい。特に好ましくはチクセツニンジンである。これらのニンジンは、いずれもその根を用いる。

【0023】

チクセツニンジンなどの薬用ニンジンの根は、通常は、乾燥された状態で入手できる。あるいは、アルコール浸漬液、あるいはペースト、エキスとしても入手することができる。薬用ニンジンは、いわゆる植物体の根であってもよいが培養細胞であってもよい。培養細胞の場合には、好ましくは根由来の培養細胞である。

【0024】

（抽出成分の製造方法）
マンネンタケ、カワラタケ及び薬用ニンジンの各抽出成分は、これらを原料として、水、熱水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低級アルコール又は、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール、あるいはこれらの有機溶媒と水との混液などを抽出溶媒として用いて抽出して得ることができる。抽出溶媒としては、水（熱水）や水・アルコール混液を用いて抽出することが好ましい。

【0025】

これらの各種の抽出溶媒による抽出は、従来からの植物成分の抽出方法に準じて行うことができる。マンネンタケ及びカワラタケの抽出成分と、薬用ニンジンの抽出成分とは、それぞれ原料毎にあるいは２種以上の原料を組み合わせて抽出して、その後各抽出物を混合してもよいし、マンネンタケ、カワラタケ及び薬用ニンジンの各原料を一括して抽出してもよい。好ましくは、本組成物に含めようとする抽出成分の全原料を混合した上、これを熱水で抽出する。各原料は、抽出に際しては、粉砕して、細片状あるいは粉末状されることが好ましく、より好ましくは、細片状に破砕される。特に５ｍｍ角程度あるいはそれ以下の細片状に破砕されるのが好ましい。

【0026】

抽出原料における、マンネンタケ、カワラタケ及び薬用ニンジンとの配合比は、特に限定しないが、マンネンタケ１０質量部に対して、カワラタケ３質量部以上１０質量部以下及び薬用ニンジンを１質量部以上５質量部以下とすることができる。また、例えば、マンネンタケ１０質量部に対して、カワラタケ５質量部及び薬用ニンジンを３質量部とすることができる。

【0027】

また、抽出原料としての、マンネンタケ、カワラタケ及び薬用ニンジンとの配合比は、上記以外であってもよく、例えば、マンネンタケ及びカワラタケの全質量２０質量部に対して、薬用ニンジン０．２質量部以上２０質量部であってもよい。より好ましくは、マンネンタケ及びカワラタケの全質量２０質量部に対して、薬用ニンジン８質量部以上１２質量部以下である。また、マンネンタケ及びカワラタケの全質量１５質量部に対して、薬用ニンジン２質量部以上４質量部以下とすることもできる。なお、マンネンタケ及びカワラタケは、等量用いてもよいし、マンネンタケ２質量部に対してカワラタケ１質量部となるようにしてもよい。なお、上記した抽出原料の比は、いずれも乾燥物換算における比である。

【0028】

以下、特に、水抽出及び水・アルコール混液抽出について詳細に説明する。

【0029】

（水抽出）
抽出は常温の水で抽出してもよいし、熱水にて行ってもよい。例えば、原料を水に浸漬した遮光状態で５℃以上４０℃以下、好ましくは１０℃以上３７℃以下でさらに好ましくは１５℃以上２５℃以下で保存（好ましくは静置）して水抽出液を得ることができる。このような抽出においては、長期（おおよそ２週間から一ヶ月程度、好ましくは３ヶ月以上、より好ましくは１年以上とすることができる。）で抽出することが好ましい。このような浸漬抽出の場合、密閉容器で行うことが好ましい。また、抽出原料に対する水の量は特に限定するものではないが、１０質量部から３０質量部の原料に対して、１００質量部〜１０００質量部程度の水で抽出するのが好ましい。

【0030】

熱水抽出の際の熱水の温度は、８０℃〜１００℃、好ましくは、９０℃〜９５℃とする。また、抽出時間は、好ましくは、少なくとも１時間、より好ましくは２時間以上、さらに好ましくは２．５時間以上とする。また、上限は３〜４時間とする。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。なお、抽出原料に対する水の量は特に限定するものではないが、１０質量部から３０質量部の原料に対して、１００質量部〜１０００質量部程度の水で抽出するのが好ましい。

【0031】

水抽出の一例として以下の例が挙げられる。本開示において好ましい原料組成であるところの、マンネンタケ子実体：カワラタケ子実体：チクセツニンジン（根）の配合比（重量比）が、約１０：約５：約３の抽出原料から本組成物を製造するには、例えば、マンネンタケ子実体１０ｇ、カワラタケ子実体５ｇ、チクセツニンジン３ｇをそれぞれ採取し、混合し、５ｍｍ角程度の細片にまで粉砕し、この粉砕物に対して５００〜１０００ｍｌの蒸留水を添加し、環流凝縮器を用いて３時間煮沸し、濾過後、本発明に用いる組成物（原液）とする。

【0032】

なお、熱水抽出操作は、大気開放型の容器、特に、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。また、好ましくは環流凝縮器を用いて行う。加熱抽出操作は、特に限定しないが、上記した原料対抽出液量の場合には、抽出液が当初の約６０％になる程度とする。前記抽出原料に対する当初添加した抽出水量が８００ｍｌの場合には、好ましくは、抽出液量が約５００ｍｌとなるように行う。

【0033】

（水・アルコール混液抽出成分）
水・アルコール混液で抽出する場合、使用するアルコールは、エタノールを使用することが好ましい。水・アルコール混液を用いて抽出する場合、好ましくは、アルコール濃度が５０ｖ／ｖ％以下であり、より好ましくは３０〜４０ｖ／ｖ％程度とする。最も好ましくは約３５ｖ／ｖ％である。アルコール含有抽出液は、原料を水・アルコール混液に浸漬して常温で保存（好ましくは静置）すること等によっても得ることができる。好ましくは遮光状態で５℃以上４０℃以下、好ましくは１０℃以上３７℃以下でさらに好ましくは１５℃以上２５℃以下で保存する。この場合、保存期間は、長期（おおよそ２週間から一ヶ月程度、好ましくは３ヶ月以上、より好ましくは１年以上とすることができる。）で抽出することができる。また、密閉容器で行うことが好ましい。また、抽出原料に対して用いる混液量も特に限定するものではないが、原料１０質量部〜３００質量部に対して混液を１００質量部〜１０００質量部とすることが好ましい。

【0034】

なお、加熱抽出することもできる。加熱する場合、好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。加熱抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。なお、その後の組成物の成分調整を容易にするには、アルコール濃度が２０ｖ／ｖ％以下であることが好ましい。

【0035】

したがって、２０ｖ／ｖ％を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０ｖ／ｖ％となるようにすることが好ましい。また、加熱抽出の場合においても、抽出原料に対して用いる混液量も特に限定するものではないが、原料１０質量部〜３００質量部に対して混液を１００質量部〜１０００質量部とすることが好ましい。抽出のための容器は、熱水で抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。

【0036】

マンネンタケ及びカワラタケを水・アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。細片状に破砕したマンネンタケ（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である）１５０ｇに、３５ｖ／ｖ％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。あるいは暗室内にて室温で１ヶ月浸漬する。７０℃で３０時間経過後あるいは室温で１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加えることができる。なお、最終的にアルコール濃度が約２０ｖ／ｖ％となることが好ましい。

【0037】

また、薬用ニンジンを水・アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。細片状に破砕した薬用ニンジン３０ｇに３５ｖ／ｖ％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。あるいは暗室内にて室温で１ヶ月浸漬する。７０℃で３０時間経過後あるいは室温で１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加えることができる。

【0038】

これらの抽出液としては、マンネンタケ及びカワラタケと薬用ニンジンとのそれぞれについて、水抽出液と水・アルコール混液抽出液の双方あるいはいずれかを使用することができる。

【0039】

また、マンネンタケ及びカワラタケと薬用ニンジンは、それぞれ単独に抽出することもできるが、双方を含む原料組成物を同じ抽出媒体で抽出して同時に抽出することもできる。同時抽出する場合においても、上記したマンネンタケ及びカワラタケあるいは薬用ニンジンにおける抽出条件を採用することができる。

【0040】

以下、同時抽出の典型例を以下に示す。５ｍｍ角以下、好ましくは０．５〜２ｍｍ程度の細片状に破砕したマンネンタケの子実体１０〜１５ｇ、チクセツニンジンの根３ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、３０分程度で５００ｍｌとなるような加熱調整を行なう。あるいは暗室内にて室温で１ヶ月浸漬する。７０℃で３０時間経過後あるいは室温で１ヶ月経過後、必要に応じて全量を調整する。また、同様の形態及び組成の原料混合物（ただし、マンネンタケの子実体１００〜１５０ｇ、チクセツニンジンの根３０ｇとする。）に３５〜４０ｖ／ｖ％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。あるいは暗室内にて室温で１ヶ月浸漬する。７０℃で３０時間経過後あるいは室温で１ヶ月経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０ｖ／ｖ％となることが好ましい。 得られた抽出液は、必要に応じてろ過等して抽出残分が除去されてもよい。

【0041】

こうして得られた抽出液、例えば、水抽出液及び／又は水・アルコール混液抽出液は、そのまま本組成物の有効成分とすることもできるし、適宜希釈して本発明の有効成分として用いることもできる。必要に応じて濃縮して濃縮物とし、これを有効成分とすることもできる。また、さらに乾燥することにより、乾燥抽出成分が得られる。なお、本組成物の形態を考慮して、抽出液の濃縮時あるいは乾燥時に、製剤化あるいは抽出成分を安定化する添加剤を加えることもできる。特に、液状形態の剤型には、抽出液をそのまま、あるいは必要に応じて濃縮あるいは希釈して用いることが容易である。

【0042】

本組成物において、各種抽出成分の含有量は、特に限定しないが、抽出成分の乾燥重量として０．０５重量％以上であることが好ましく、より好ましくは０．１重量％以上であり、さらに好ましくは０．５重量％以上である。また、好ましくは５重量％以下である。なお、これらの抽出成分は、抽出成分やその組成に基づいて人工的に製造されたものであってもよい。

【0043】

本組成物における有効成分である、マンネンタケの抽出成分、カワラタケの抽出成分及び薬用ニンジンの抽出成分は、製薬上許容される担体又は添加物と混合されて、投与に適した形態の組成物として使用される。組成物の形態は特に限定しないが、液剤、シロップ剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、乳剤、トローチ、チュアブル剤、坐剤、点眼剤、注射剤、エアゾール剤、エリキシル剤等に製剤化することができる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような固形（粉末）剤とすることも好ましい。

【0044】

また、本組成物は、経口または非経口的に投与することができる。好ましくは、経口投与される。経口投与の場合の一般的な投与量を以下に示す。なお、投与量は、症状や個人の体力等に応じて適宜設定されるものである。

【0045】

本組成物の一般的な投与量（常用量）としては、例えば、体重１ｋｇあたり、マンネンタケ及びカワラタケの全質量２０ｍｇ〜２ｇ（好ましくは２００ｍｇ〜２ｇ）及び薬用ニンジンの全質量１０ｍｇ〜１ｇ（好ましくは１００ｍｇ〜１ｇ）からの抽出成分を１日分とし、１日１回〜３回程度に分けて投与される。

【実施例1】

【0046】

０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のレイシの乾燥子実体１００ｇ、カワラタケの乾燥子実体５０ｇ、及びチクセツニンジンの乾燥根３０ｇの原料混合物に３５ｖ／ｖ％％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ７０℃であった。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０ｖ／ｖ％であった。この抽出液を凍結乾燥し、本組成物とした。本組成物約２５０ｍｇを１カプセルに充填した。

【0047】

本組成物を、表１に示す、１６名（女性１１名、男性５名）のガン患者（年齢：４１歳〜８４歳、中位数は６０歳（平均６０，３、±１１，３）、すい臓、肺、乳、結腸、胃、卵巣、前立腺、食道、口腔咽頭、多発性骨髄腫）に毎食後に１カプセル（１日３回）、経口でまたは湯で煎じて１ヶ月服用した。

【0048】

【表1】

【0049】

略語：: F: 女性 M: 男性 Pa: すい臓 Op: 口腔咽頭 Es: 食道 Mm: 多発性骨髄腫 Br: 胸（乳） Ov: 卵巣 Lu: 肺 Pr: 前立腺 Co: 結腸 St: 胃 S: 外科 C: 化学療法 R: 放射線療法 H: ホルモン療法

【0050】

病態の評価はKPS（カルノフスキーのパフォーマンススコア）を用いて評価した。病態の評価は、本組成物の投与期間直前と投与開始から１ヶ月後に行った。なお、およそ１週間ごとに医師が診察して主観的・客観的症状を調べた。そして、AからGまでの７段階のクラス（A：とても向上３０％以上、B：よく向上２０％、C：最小限度に向上１０％、D：変化なし、E：最小限度に減少１０％、F：もっと減少２０％、G：すごく減少３０％以上）の臨床判断を行った。また、投与期間前と一ヵ月後に血液検査（肝臓と腎臓機能、白血球数と赤血球数、その他の成分）も行った。

【0051】

自律神経系の評価は、本組成物の投与期間直前と投与開始から１ヶ月後に行った。評価は、心拍数の計測のほか、 HYPERLINK "http://ejje.weblio.jp/content/%E8%87%AA%E5%BE%8B%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%8F%8D%E5%B0%84" \o "自律神経反射の英語" 自律神経反射起立耐性テストとして自律神経全体の変動性に関するＣＶＲＲ（心電図Ｒ‐Ｒ間隔変動係数）及び自律神経組織バランス（交感神経系指数）に関するLn L/Hを測定した。自律神経系の評価にあたり、１０分間ベッドに横になった後、本組成物のカプセルを１カプセル服用して、また３０分間横になった後に実施した。

【0052】

なお、心拍数等の測定は、自律神経組織の動的な機能の定量分析を可能にするMem-Calc方法(CROSSWELL Co., Inc.)による心拍数変化解析ソフトウェアを使って行った。また、自律神経反射起立耐性テストは、被験者は３分間着座に、３分間起立し、その後、再び３０秒間着座するようにして行った。

【0053】

健康な志願者（女性４、男性２、年齢４０から６９歳、平均５７．３ ±７．７）について、自律神経系についてガン患者と同様の投与形態で比較評価を実施した。

【0054】

結果を、表２〜表４に示す。

【0055】

【表2】

【0056】

【表3】

【0057】

【表4】

【0058】

表２に示すように、ガン患者への本組成物の投与後の自律神経組織の機能は、座った姿勢でのCVRRは投与前に比較して増加した(2.75 ±1.57, 3.36±2.01)、そしてln L/Hもまた立った姿勢で増加し(1.02±1.04, 1.52±1.10)、著しく変化を見せた(p<0.05, p<0.05)。しかし心拍数は著しく変化することはなかった。

【0059】

また、表３に示すように、健康な志願者への本組成物投与後の自律神経組織の機能は、投与前に比較してCVRRは増加した(2.74±0.45, 3.35±0.68)、そしてln L/Hもまた増加し(0.10±0.93, 0.36±0.57)、著しく変化を見せた(p<0.01, p<0.05)。しかし心拍数は著しく変化することはなかった。

【0060】

さらに、表４に示すように、本組成物の投与後、KPSは１６人中８人が増加し、残りは変化しなかった。２０人の患者のうち２人がA (12.5%), 4人が B (25%), ２人がC (12.5%)そして ８人がD (50%)だった。しかし一人の患者も臨床判断では悪化を示さなかった。

【0061】

また、多くのガン患者において、便通改善、食欲の改善、意欲の回復、睡眠の改善、不安の低減、頭痛、うつの改善等が観察された。

【0062】

以上の結果から、ガン患者及び健常者において、休息時には自律神経組織全体（交感神経と副交感神経の両方）を活性化、立位時には副交感神経を活性化させることを示している。すなわち、本組成物は、ガン患者と健康な人においても生活の質を向上させることを示している。この自律神経組織の活性化は好循環を形成し、ガン患者においては予後の改善をもたらすことができ、健常者においては、生活の健全性を向上させることができる。

【0063】

さらに、ガン患者は、疾患自体のほか、手術、化学療法、放射線治療等のなどの治療によって肉体的及び精神的ストレスに曝されており、自律神経系が不安定となったり自律神経失調症に罹患することもあるが、本組成物は、そのような状況を改善することができる。したがって、本組成物は、ガン患者において自律神経系の活性化、自律神経失調症の治療又は予防のために用いることができる。

【0064】

以上の結果、本組成物を投与することで、ガン患者においても健常者においても、自律神経系の活性化という効果があることがわかった。すなわち、自律神経系の活性化は、ガン患者における本組成物によるガンの進展抑制に伴う付随的効果でなく、本組成物自身が有する効果であることがわかった。