特開 2017-218445 崩壊剤用組成物及びその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2017-218445(P2017-218445A)

(43)【公開日】2017年12月14日

(54)【発明の名称】崩壊剤用組成物及びその製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/36 20060101AFI20171117BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20171117BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20171117BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20171117BHJP

【ＦＩ】

   A61K47/36

   A61K9/20

   A61K47/38

   A61K47/26

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2017-93051(P2017-93051)

(22)【出願日】2017年5月9日

(31)【優先権主張番号】特願2016-111777(P2016-111777)

(32)【優先日】2016年6月3日

(33)【優先権主張国】JP

(71)【出願人】

【識別番号】000002288

【氏名又は名称】三洋化成工業株式会社

(72)【発明者】

【氏名】元藤 梓平

【テーマコード（参考）】

4C076

【Ｆターム（参考）】

4C076AA36

4C076BB01

4C076DD67B

4C076EE32B

4C076EE33B

4C076EE38B

4C076FF06

4C076FF33

(57)【要約】

【課題】本発明は、崩壊時間の短い口腔内崩壊錠等を得ることができ、短時間で多量の水を吸収し膨潤する崩壊剤用組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】２５℃の水を３０分間吸収させる前後の重量変化量から計算される水膨潤率が３０〜１０００％である水膨潤性高分子（Ａ）及び前記水膨潤率が３０％未満である糖類（Ｂ）を含有する崩壊剤用組成物。前記崩壊剤用組成物は、水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有する崩壊剤用組成物であることが好ましい。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

２５℃の水を３０分間吸収させる前後の重量変化量から計算される水膨潤率が３０〜１０００％である水膨潤性高分子（Ａ）及び前記水膨潤率が３０％未満である糖類（Ｂ）を含有する崩壊剤用組成物。

【請求項2】

水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有する請求項１記載の崩壊剤用組成物。

【請求項3】

水膨潤性高分子（Ａ）がアクリル酸デンプンである請求項１又は２に記載の崩壊剤用組成物。

【請求項4】

糖類（Ｂ）がＤ−マンニトール、結晶セルロース、α化デンプン、部分α化デンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれか１項に記載の崩壊剤用組成物。

【請求項5】

崩壊剤用組成物の重量に基づいて、水膨潤性高分子（Ａ）の含有量が１〜９９重量％であり、糖類（Ｂ）の含有量が１〜９９重量％である請求項１〜４のいずれか１項に記載の崩壊剤用組成物。

【請求項6】

水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合物を乾燥させる工程を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の崩壊剤用組成物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は崩壊剤用組成物及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

医薬品や食品分野などにおいて、固形製剤が口腔内、胃、腸などの体内ですばやく崩壊し、有効成分を放出させるための添加剤として崩壊剤と呼ばれる諸種の物質が使用されている。崩壊剤は水分を吸って膨張し錠剤を崩壊させ、有効成分の放出を容易にする機能を有する。
現在、崩壊剤としては、デンプン誘導体、セルロース誘導体などの天然由来高分子、架橋ポリビニルピロリドンなどの合成高分子が主に用いられている。

【0003】

優れた崩壊性能を発現させるためには崩壊剤がすばやく液体を吸収し、適度に膨潤する必要がある。固形製剤の崩壊速度を高めるためには、崩壊剤の添加量を増加させることで実現可能であるが、そのために固形製剤が大きくなり、経口投与が困難になる、固形製剤の硬度が低下してしまうなどの問題が発生する。
崩壊剤の改良により崩壊速度を向上させる手段としては、セルロース誘導体を界面活性剤などで表面処理した崩壊剤（特許文献１）や、セルロース誘導体に糖などの水溶性物を含浸させる方法（特許文献２）などが知られている。

【0004】

しかし、嚥下機能の低い高齢者や小児、水分摂取制限のある患者などの服用者の更なるクオリティ・オブ・ライフの向上と服薬コンプライアンスの改善のためには、現行の口腔内崩壊錠では崩壊剤の吸液速度が十分ではないため崩壊速度が十分であるとは言えず、より崩壊時間の短い水崩壊錠が求められている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２０００―３５１７３７号公報

【特許文献2】特開２００２―１０４９５６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、崩壊時間の短い口腔内崩壊錠等を得ることができ、短時間で多量の水を吸収し膨潤する崩壊剤用組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者は、上記の目的を達成するべく検討を行った結果、本発明に到達した。
すなわち、本発明は、２５℃の水を３０分間吸収させる前後の重量変化量から計算される水膨潤率が３０〜１０００％である水膨潤性高分子（Ａ）及び前記水膨潤率が３０％未満である糖類（Ｂ）を含有する崩壊剤用組成物；水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合物を乾燥させる工程を含む崩壊剤用組成物の製造方法である。

【発明の効果】

【0008】

本発明の崩壊剤用組成物は、短時間で水を吸収して膨潤することが可能なため、崩壊剤として使用した場合に優れた崩壊性能を発揮し、口腔内崩壊錠に適用した場合に優れた崩壊性能を有する口腔内崩壊錠を得ることができる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本発明の崩壊剤用組成物は、水膨潤率が３０〜１０００％である水膨潤性高分子（Ａ）及び水膨潤率が３０％未満である糖類（Ｂ）を含有する。
なお、本発明の崩壊剤用組成物は、口腔内崩壊錠及び農薬粒剤等の水を吸収することによって崩壊して有効成分を放出する薬剤（錠剤等）の崩壊性を高める改質剤（崩壊剤ともいう）として用いられる組成物である。口腔内崩壊錠は、口腔内の水分によって崩壊錠の結着剤である低分子糖類（Ｄ−マンニトールなど）が溶解し、結着能力が低下することによって口腔内での崩壊が起こるが、本発明の崩壊剤用組成物を構成する一成分である糖類（Ｂ）は親水性の高い化合物であるため、崩壊剤用組成物の内部への吸水速度を高める導水剤として機能し、糖類（Ｂ）の作用により内部に取り込んだ水によって本発明の崩壊剤用組成物を構成するもう一つの成分である水膨潤性高分子（Ａ）が素早く膨潤し、膨潤時の体積膨張で生じる圧力によって口腔内崩壊錠が崩壊することによって優れた崩壊性を発現すると考えられる。

【0010】

本発明の崩壊剤用組成物に用いる水膨潤性高分子（Ａ）は、下記数式（１）で定義される水膨潤率が３０〜１０００％（好ましくは８０〜９００％）である高分子化合物である。水膨潤率が３０％未満であると、水を吸った時の体積増加が少なすぎるため崩壊性が不十分となり、１０００％を超えると膨潤に必要な水が多くなり過ぎ好ましくない。

【0011】

水膨潤率（％）＝［Ｗ１−Ｗ０］／Ｗ０×１００ （１）

【0012】

但し、Ｗ１は２５℃の水を３０分間吸収させた後の水膨潤性高分子の重量（ｇ）であり、Ｗ０は水吸収前の乾燥した水膨潤性高分子（Ａ）の重量（ｇ）である。

【0013】

また、下記数式（２）で定義された５秒後の水膨潤率を初期水膨潤率とした場合に、初期水膨潤率／水膨潤率で計算される水の吸収速度の指標は、０．８〜１．０であることが好ましく、更に好ましくは０．９〜１．０である。なお、この初期水膨潤率は短い時間での水の吸収し易さの指標であり、崩壊剤の崩壊速度に影響する。

【0014】

初期水膨潤率（％）＝［Ｗ２−Ｗ０］／Ｗ０×１００ （２）

【0015】

但し、Ｗ２は２５℃の水を５秒間吸収させた後の水膨潤性高分子の重量（ｇ）であり、Ｗ０は水吸収前の乾燥した水膨潤性高分子（Ａ）の重量（ｇ）である。

【0016】

水膨潤性高分子（Ａ）の水膨潤率、初期水膨潤率は以下の方法によって測定し、それぞれ上記の数式（１）及び数式（２）に従って計算する。
＜水膨潤率測定法＞
（１）不織布園芸ポット「ネオポット３．５号（底径Φ１０．５ｃｍ×高さ８．５ｃｍ）、合資会社桃木商店製」に試験試料約０．２ｇ（Ｗ０：小数点第２位まで測定）を入れる。
（２）水槽（深さ２５ｃｍ×縦２５ｃｍ×横２５ｃｍ）に２５℃のイオン交換水を水深４ｃｍとなるように入れ、該水槽中に内容物がこぼれないよう該ポットを入れ、３０分間浸漬させた後、取り出す。
（３）取り出した試料を金網（目開き１〜１０ｍｍ）上に置いて３０秒間水を切った後、重量ｗ１を測定する。１種類の試料につき同様の測定を３回行い、平均値を求める。
（４）試験試料を入れない不織布園芸ポットのみでも操作（１）から（３）の操作を同様に行い、操作（１）後の不織布園芸ポットの重量をｐ０とし、操作（３）後の不織布園芸ポットの重量をｐ１とする。
（５）求められたｗ１から不織布園芸ポットの重量増加分（ｐ１−ｐ０）を引いたものをＷ１とする。
（６）初期水膨潤率の場合は、浸漬時間を５秒間とし、同様にして重量Ｗ２を測定する。

【0017】

本発明の崩壊剤用組成物に用いる水膨潤性高分子（Ａ）としては、水膨潤率が３０〜１０００％である高分子化合物であれば限定されないが、膨潤速度の観点から、好ましい物としてはアクリル酸デンプン及びカルボシキメチルエチルセルロース等が挙げられる。
アクリル酸デンプン及びカルボシキメチルエチルセルロースの内、膨潤度の観点から好ましいのは、アクリル酸デンプンである。
アクリル酸デンプンとは、デンプン・アクリル酸グラフト重合体とも言い、アクリル酸デンプンが有するカルボキシル基は、一部又は全部がアルカリ金属との塩を形成していてもよい。

【0018】

アクリル酸デンプン及びカルボシキメチルエチルセルロースとしては、サンウェットＩＭ−１０００［アクリル酸デンプン、三洋化成工業（株）製］、サンウェットＩＭ−３００［アクリル酸デンプン、三洋化成工業（株）製］、及びＣＭＥＣ［カルボシキメチルエチルセルロース、フロイント産業（株）製］等として市販されたものを用いても良い。

【0019】

上記のアクリル酸デンプン及びカルボシキメチルエチルセルロースの他、加工デンプン（酸化デンプン、ジアルデヒドデンプン、アルキルエーテル化デンプン、アリールエーテル化デンプン、オキシアルキル化デンプン、アミノエチルエーテル化デンプン等）、天然セルロース（木材、葉、茎、ジン皮、種子毛等から得られるセルロース）及び加工セルロース（アルキルエーテル化セルロース、有機酸エステル化セルロース及び酸化セルロース等）等のうち、水膨潤率が３０〜１０００％のものを水膨潤性高分子（Ａ）として使用できる。
なお、水膨潤性高分子（Ａ）は単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。

【0020】

本発明の崩壊剤用組成物に含まれる前記（Ａ）の含有量は、吸水速度の観点から、崩壊剤用組成物の合計重量に基づいて１〜９９重量％が好ましく、更に好ましくは１０〜９０重量％であり、特に好ましくは１５〜８５重量％である。

【0021】

本発明の崩壊剤用組成物に用いる糖類（Ｂ）は、水膨潤率が３０％未満である化合物である。水膨潤率が３０％以上となると、糖類が吸水した水が水膨潤性高分子（Ａ）に供給されにくくなり、崩壊剤用組成物の吸水効率が悪化するため、崩壊性が不十分となる。

【0022】

糖類（Ｂ）のうち吸水速度の観点から好ましいものは、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、α化デンプン、部分α化デンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなる群より選ばれる少なくとも１種である。

【0023】

上記の糖類の他、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖、トレハロース、パラチニット、パラチノース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、グァーガム、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸フタル酸セルロース、デキストリン、デンプン（溶性）、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ及びプルラン等のうち、水膨潤率が３０％未満の糖類を糖類（Ｂ）としては使用できる。
なお、糖類（Ｂ）は単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。

【0024】

糖類（Ｂ）は分散性等の観点から、粒状であることが好ましく、その重量平均粒子径は、１〜１００μｍが好ましく、さらに好ましくは２〜５０μｍ、特に好ましくは３〜２０μｍである。この範囲であると、崩壊剤用組成物中の糖類（Ｂ）の分散性が更に良好となる。崩壊剤用組成物中での糖類（Ｂ）の分散性が良好であると、崩壊剤用組成物中に偏り無く水が取り込まれるため、崩壊剤用組成物の崩壊速度が良好となる。

【0025】

なお、糖類（Ｂ）の重量平均粒子径は、ロータップ試験篩振とう機及び標準ふるい（ＪＩＳ Ｚ８８０１−１：２００６）を用いて、ペリーズ・ケミカル・エンジニアーズ・ハンドブック第６版（マックグローヒル・ブック・カンバニー、１９８４、２１頁）に記載の方法で測定される。
すなわち、ＪＩＳ標準ふるいを、上から１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、４２５μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ、１２５μｍ、７５μｍ及び４５μｍ、並びに受け皿の順等に組み合わせる。最上段のふるいに測定粒子の約５０ｇを入れ、ロータップ試験篩振とう機で５分間振とうさせる。各ふるい及び受け皿上の測定粒子の重量を秤量し、その合計を１００重量％として各ふるい上の粒子の重量分率を求め、この値を対数確率紙｛横軸がふるいの目開き（粒子径）、縦軸が重量分率｝にプロットした後、各点を結ぶ線を引き、重量分率が５０重量％に対応する粒子径を求め、これを重量平均粒子径とする。

【0026】

本発明の崩壊剤用組成物に含まれる前記（Ｂ）の含有量は、吸水速度の観点から、崩壊剤用組成物の合計重量に基づいて１〜９９重量％が好ましく、更に好ましくは１０〜９０重量％であり、特に好ましくは１５〜８５重量％である。

【0027】

本発明の崩壊剤用組成物は、水膨潤性高分子（Ａ）、糖類（Ｂ）の他に、他の崩壊剤、基剤、賦形剤、滑沢剤、結合剤、増粘剤、安定剤、保存剤、コーティング剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、着香剤及び着色剤等適切な添加剤を含有する事もできる。

【0028】

本発明の崩壊剤用組成物の形状については特に限定はなく、不定形破砕状、リン片状、パール状及び米粒状等が挙げられる。これらのうち、固形製剤の成形性の観点から、不定形破砕状が好ましい。

【0029】

本発明の崩壊剤用組成物は、水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）とを含んでなる組成物であれば特に限定されないが、吸水速度等の観点から、水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有することが好ましい。水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有することは、崩壊剤用組成物をラマンイメージング装置［ＣＰＲＩＳ−ＩＩ、（株）エス・ティ・ジャパン製］等により確認することができる。
水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有するとは、水膨潤性高分子（Ａ）を粉砕して得られる粒子の内部に糖類（Ｂ）が均一に微分散している状態、粒子を構成する水膨潤性高分子（Ａ）が糖類（Ｂ）を溶解した水溶液で膨潤され、これを乾燥させることにより（Ａ）中に（Ｂ）が析出した状態又は１つの粒子において、これらの状態が混在している状態であることを意味する。

【0030】

本発明の崩壊剤用組成物は、水膨潤性高分子（Ａ）、糖類（Ｂ）及び必要により用いる添加剤を公知の方法で混合し、乾燥することで得ることができる。

【0031】

なかでも、水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有する崩壊剤用組成物は、後述する本発明の崩壊剤用組成物の製造方法で製造することができる。
なお、水膨潤性高分子（Ａ）、糖類（Ｂ）及び必要により用いる添加剤の混合は、これらの原料を練り込むように均一混合することが好ましい。混合装置としては、ベックスミル、ラバーチョッパ、ファーマミル、ミンチ機、衝撃式粉砕機及びロール式粉砕機等の通常の装置が使用できる。

【0032】

本発明の崩壊剤用組成物の製造方法は、水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合物を乾燥させる工程を含む。

【0033】

水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合物は、ベックスミル、ラバーチョッパ、ファーマミル、ミンチ機、衝撃式粉砕機及びロール式粉砕機等の公知の混合装置を用いて水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）とを混練することで得ることができるが、水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合は、水膨潤性高分子（Ａ）を水で予め膨潤させた含水ゲルに糖類（Ｂ）を混練することで行うことが好ましい。
混練によって得られた糖類（Ｂ）を含有する水膨潤性高分子（Ａ）の含水ゲルは、必要に応じて細断してから乾燥を行うことができる。
上記の混練によって、水膨潤性高分子（Ａ）と水とが混練されることにより、水膨潤性高分子（Ａ）が膨潤する。この膨潤した水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）とが混練されることにより、水に溶解した糖類（Ｂ）が膨潤した水膨潤性高分子（Ａ）の内部に浸透し、含有される。

【0034】

水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合物を乾燥させる工程は、水と水膨潤性高分子（Ａ）と糖類（Ｂ）との混合物から水を除去する工程である。
水を除去する方法としては、８０〜２３０℃の温度の熱風で除去（乾燥）する方法、１００〜２３０℃に加熱されたドラムドライヤー等による薄膜乾燥法、（加熱）減圧乾燥法、凍結乾燥法、赤外線による乾燥法、デカンテーション及び濾過等の公知の方法が適用できる。
上記の乾燥させる工程により、糖類（Ｂ）を内部に含有し、膨潤した水膨潤性高分子（Ａ）から水が除去される。

【0035】

本発明の製造方法は、水を除去した後に、更に粉砕する工程を含むことが好ましく、粉砕する方法については、特に限定はなく、一般的な粉砕装置（例えば、ハンマー式粉砕機、衝撃式粉砕機、ロール式粉砕機及びシェット気流式粉砕機）等が使用できる。粉砕により得られる吸水性樹脂粒子は、必要によりふるい分け等により粒度調整をおこなってもよい。
前記の乾燥させる工程の後に、粉砕する工程を行うことで、水膨潤性高分子（Ａ）を含む粒子の内部に糖類（Ｂ）を含有する崩壊剤用組成物が得られる。

【0036】

必要によりふるい分けした場合の重量平均粒子径（μｍ）は、１００〜８００が好ましく、更に好ましくは２００〜７００、特に好ましくは２５０〜６００、とりわけ好ましくは３００〜５００、最も好ましくは３５０〜４５０である。この範囲であると、吸収性能が更に良好となる。

【0037】

＜重量平均粒子径の測定法＞
重量平均粒子径は、ロータップ試験篩振とう機及び標準ふるい（ＪＩＳ Ｚ８８０１−１：２００６）を用いて、ペリーズ・ケミカル・エンジニアーズ・ハンドブック第６版（マックグローヒル・ブック・カンバニー、１９８４、２１頁）に記載の方法で測定される。すなわち、ＪＩＳ標準ふるいを、上から１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、４２５μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ、１２５μｍ、７５μｍ及び４５μｍの順に重ね合わせ、最下部に受け皿を装着する。最上段のふるいに測定粒子の約５０ｇを入れ、ロータップ試験篩振とう機で５分間振とうさせる。各ふるい及び受け皿上の測定粒子の重量を秤量し、その合計を１００重量％として各ふるい上の粒子の重量分率を求め、この値を対数確率紙［横軸がふるいの目開き（粒子径）、縦軸が重量分率］にプロットした後、各点を結ぶ線を引き、重量分率が５０重量％に対応する粒子径を求め、これを重量平均粒子径とする。

【0038】

本発明の崩壊剤用組成物は水をすばやく吸収することで優れた崩壊性を発揮することができるので、医薬用固形製剤、食品用固形組成物、農薬用固形組成物、肥料用固形組成物に用いることができる。
本発明の崩壊剤用組成物を用いた医薬用固形製剤、食品用固形組成物、農薬用固形組成物及び肥料用固形組成物は、用途に応じて用いられる公知の有効成分と公知の結合剤（ピロリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム及びメタリン酸ナトリウム等）と前記の崩壊剤用組成物と必要により用いるその他の添加剤［酸化防止剤（エチレンジアミン四酢酸カルシウムニナトリウム及びアスコルビン酸等）、ｐＨ調整剤（クエン酸等）及び増粘剤（キサンタンガム等）等］を含有する。

【0039】

本発明の崩壊剤用組成物を用いた医薬用固形製剤、食品用固形組成物、農薬用固形組成物及び肥料用固形組成物は、用途に応じて用いられる公知の有効成分と公知の結合剤（ピロリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム及びメタリン酸ナトリウム等）と前記の崩壊剤用組成物と必要により用いるその他の添加剤［酸化防止剤（エチレンジアミン四酢酸カルシウムニナトリウム及びアスコルビン酸等）、ｐＨ調整剤（クエン酸等）及び増粘剤（キサンタンガム等）等］を前記の公知の混合装置を用いて混合し、得られた混合物を乾燥し、その後圧縮成型する方法等の公知の方法で製造することができる。

【実施例】

【0040】

以下、実施例及び比較例により本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下、特に定めない限り、％は重量％、部は重量部を示す。

【0041】

＜実施例１〜１６＞
表１に記載の水膨潤性高分子（Ａ）とイオン交換水１００部をビーカーに入れて、混合攪拌し含水ゲルを得た。
次にこの含水ゲル１００部をミンチ機（ＲＯＹＡＬ社製１２ＶＲ−４００Ｋ）で裁断しながら、表１に記載の糖類（Ｂ）を添加して混合し、細断ゲルを得た。さらに細断ゲルを通気型バンド乾燥機（１５０℃、風速２ｍ／秒）で乾燥し、乾燥体を得た。乾燥体をジューサーミキサー（Ｏｓｔｅｒ社製ＯＳＴＥＲＩＺＥＲ ＢＬＥＮＤＥＲ）にて粉砕し崩壊剤用組成物（Ｘ−１）〜（Ｘ−１６）を得た。（Ｘ−１）〜（Ｘ−１６）の重量平均粒子径については以下に記載の方法で測定した値を表１に示す。

【0042】

＜重量平均粒子径の測定法＞
重量平均粒子径は、ロータップ試験篩振とう機及び標準ふるい（ＪＩＳ Ｚ８８０１−１：２００６）を用いて、ペリーズ・ケミカル・エンジニアーズ・ハンドブック第６版（マックグローヒル・ブック・カンバニー、１９８４、２１頁）に記載の方法で測定した。
すなわち、ＪＩＳ標準ふるいを、上から１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、４２５μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ、１２５μｍ、７５μｍ及び４５μｍの順に重ね合わせ、最下部に受け皿を装着した。最上段のふるいに測定粒子の約５０ｇを入れ、ロータップ試験篩振とう機で５分間振とうさせた。各ふるい及び受け皿上の測定粒子の重量を秤量し、その合計を１００重量％として各ふるい上の粒子の重量分率を求め、この値を対数確率紙［横軸がふるいの目開き（粒子径）、縦軸が重量分率］にプロットした後、各点を結ぶ線を引き、重量分率が５０重量％に対応する粒子径を求め、これを重量平均粒子径とした。

【0043】

【表1】

【0044】

＜実施例１７〜３０：単純混合の場合＞
実施例１〜１４において、イオン交換水１００部を使用せず、それぞれの（Ａ）と（Ｂ）をジューサーミキサー（Ｏｓｔｅｒ社製ＯＳＴＥＲＩＺＥＲ ＢＬＥＮＤＥＲ）にて粉体混合し、本発明の崩壊剤用組成物（Ｘ−１７）〜（Ｘ−３０）を得た。

【0045】

表１に記載の（Ａ）及び（Ｂ）としては以下のものを使用した。
アクリル酸デンプン：三洋化成工業（株）製「アクリル酸デンプン３００」
カルボキシメチルエチルセルロース：フロイント産業（株）製「ＣＭＥＣ」
Ｄ−マンニトール：東和化成工業（株）製「マンニットＰ」
結晶セルロース：旭化成（株）製「セオラスＰＨ−１０１」
α化デンプン：旭化成（株）製「ＳＷＥＬＳＴＡＲＰＤ−１」
部分α化デンプン：旭化成（株）製「ＰＣＳ ＰＣ−１０」
トウモロコシデンプン：日本食品化工（株）「コーンスターチＷ」
ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達（株）製「ＮＩＳＳＯ ＨＰＣ」
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース：信越化学工業（株）製「Ｌ−ＨＰＣ ＬＨ−２１」
ヒドロキシプロピルメチルセルロース：信越化学工業（株）製「ＴＣ−５Ｅ」
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート：信越化学工業（株）製「Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＬＦ」
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート：信越化学工業（株）製「ＨＰＭＣＰ５０」

【0046】

＜比較例１；（Ｂ）不使用＞
Ｄ−マンニトールをステアリン酸マグネシウム（日油（株）製「日局ステアリン酸マグネシウム−Ｓ」）に変更した以外は、実施例１と同様にして比較用の崩壊剤用組成物（Ｘ’−１）を得た。重量平均粒子径は４００μｍであった。

【0047】

＜比較例２；（Ａ）不使用＞
アクリル酸デンプンをクロスポピドン（ＢＡＳＦ（株）製「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ−Ｆ」、水膨潤率２６％）に変更した以外は、実施例１と同様にして比較用の崩壊剤用組成物（Ｘ’−２）とした。重量平均粒子径は８０μｍであった。

【0048】

実施例１〜３０で作成した本発明の崩壊剤用組成物（Ｘ−１）〜（Ｘ−３０）、及び比較例１〜２で作成した比較用の崩壊剤用組成物（Ｘ’−１）〜（Ｘ’−２）について、前述の水膨潤率の測定法により、初期水膨潤率、水膨潤率を測定し、その結果を表２に示す。
なお、初期水膨潤率／水膨潤率の値を吸収速度の指標とした。

【0049】

【表2】

【0050】

本発明の実施例１〜３０の崩壊剤用組成物は、初期水膨潤率が高い上、水膨潤率と初期水膨潤率の値の差が小さく、非常に高い吸収速度を示した。
一方、比較例１〜２は、初期水膨潤率が低く、かつ初期水膨潤率と水膨潤率の差が大きく吸水速度が低い。

【産業上の利用可能性】

【0051】

本発明の崩壊剤用組成物は、吸水速度が優れているため、口腔内崩壊錠用等の崩壊剤としても有用である。また、本発明の崩壊剤用組成物を用いた固形製剤は、食品用途、農薬用途、肥料用途等の種々の用途に使用でき、それぞれ医薬用固形製剤、食品用固形組成物、農薬用固形組成物、肥料用固形組成物となる。特に、医薬用固形製剤として、非常に有用である。