特開 2017-223624 血液分析のための方法、血液分析装置、コンピュータプログラム、キャリブレータセット、及びキャリブレータセットの作製方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2017-223624(P2017-223624A)

(43)【公開日】2017年12月21日

(54)【発明の名称】血液分析のための方法、血液分析装置、コンピュータプログラム、キャリブレータセット、及びキャリブレータセットの作製方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/68 20060101AFI20171124BHJP

   G01N 33/49 20060101ALI20171124BHJP

【ＦＩ】

   G01N33/68

   G01N33/49 K

【審査請求】未請求

【請求項の数】16

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】29

(21)【出願番号】特願2016-121111(P2016-121111)

(22)【出願日】2016年6月17日

(71)【出願人】

【識別番号】390014960

【氏名又は名称】シスメックス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000280

【氏名又は名称】特許業務法人サンクレスト国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】早▲崎▼ 淳貴

【テーマコード（参考）】

2G045

【Ｆターム（参考）】

2G045AA13

2G045AA20

2G045AA25

2G045CA25

2G045CA26

2G045DA20

2G045DA39

2G045DA40

2G045FA29

2G045FB03

2G045GC10

2G045JA01

2G045JA02

2G045JA07

2G045JA10

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＦＤＰ測定によってＤＤの量に関する値を得る方法を提供する。
【解決手段】Ｄダイマー（ＤＤ）を含有しフィブリン／フィブリノゲン分解産物ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である第１キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うこと、第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第１算出データを取得すること、ＤＤを含有しＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値とは異なる第２値である第２キャリブレータを用いて同様の測定を行い、第２算出データを取得すること、及び第１算出データと、第２算出データと、第１値と、第２値と、に基づいて、算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を取得する工程を含む。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｄダイマー（ＤＤ）を含有しフィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である第１キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うこと、
前記第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第１算出データを取得すること、
ＤＤを含有しＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値とは異なる第２値である第２キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うこと、
前記第２キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第２算出データを取得すること、及び
前記第１算出データと、前記第２算出データと、前記第１値と、前記第２値と、に基づいて、算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を取得すること、
を含む血液分析のための方法。

【請求項2】

ＤＤの量に関する前記値は、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値を含む
請求項１に記載の方法。

【請求項3】

ＤＤの量に関する前記値は、ＤＤ濃度を含む
請求項１又は２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項4】

前記第１算出データ及び前記第２算出データは、前記光学的情報の経時的変化を示すタイムコース曲線の湾曲度合を示す
請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

血液検体と、ＦＤＰ測定試薬と、から調製された分析用測定試料に対して光学的測定を行うこと、
前記分析用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく分析用算出データを取得すること、
前記分析用算出データと、前記検量線情報と、に基づいて、前記血液検体のＤＤの量に関する値を取得すること、
をさらに含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項6】

前記検量線情報は、前記光学的情報の前記経時的変化を示すタイムコース曲線の湾曲度合と、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値と、の関係を示し、
前記分析用算出データは、前記分析用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化を示すタイムコース曲線の湾曲度合を示す湾曲度合情報と、前記血液検体のＦＤＰ濃度と、を含み、
前記血液検体のＤＤの量に関する前記値を取得することは、
前記湾曲度合情報と、前記検量線情報と、に基づいて、前記血液検体のＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値を取得すること、
前記血液検体のＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値と、前記血液検体のＦＤＰ濃度と、に基づいて、前記血液検体のＤＤ濃度を取得すること、
を含む
請求項５記載の方法。

【請求項7】

前記血液検体の分析のために、前記血液検体のＤＤの量に関する前記値と、基準値と、を比較すること、をさらに含み、
前記第１値及び前記第２値の少なくともいずれか一方は、前記基準値と等しい値又は前記基準値の近傍値である
請求項５又は６に記載の方法。

【請求項8】

測定試料に対する光学的測定をする測定部と、
処理を実行する処理部と、を備え、
前記測定部は、
Ｄダイマー（ＤＤ）を含有しフィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である第１キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行い、
ＤＤを含有しＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値とは異なる第２値である第２キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行い、
前記処理は、
前記第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第１算出データを取得すること、
前記第２キャリブレーション用測定試料に対する前記測定部による光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第２算出データを取得すること、
前記第１算出データと、前記第２算出データと、前記第１値と、前記第２値と、に基づいて、算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を取得すること、
を含む血液分析装置。

【請求項9】

コンピュータに処理を実行させるためのコンピュータプログラムであって、
前記処理は、
Ｄダイマー（ＤＤ）を含有しフィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である第１キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を、測定部に行わせること、
ＤＤを含有しＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値とは異なる第２値である第２キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を、前記測定部に行わせること、
前記第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第１算出データを取得すること、
前記第２キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第２算出データを取得すること、
前記第１算出データと、前記第２算出データと、前記第１値と、前記第２値と、に基づいて、算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を取得すること、
を含むコンピュータプログラム。

【請求項10】

Ｄダイマー（ＤＤ）を含有し、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値であって、ＦＤＰ測定用試薬とともに第１キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる第１キャリブレータと、
ＤＤを含有し、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値とは異なる第２値であって、ＦＤＰ測定用試薬とともに第２キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる第２キャリブレータと、
を含む、キャリブレーション用測定試料の算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を得るためのキャリブレータセット。

【請求項11】

前記第１キャリブレータ及び前記第２キャリブレータは、ＦＤＰ／ＤＤ比が１以上１６以下である
請求項１０に記載のキャリブレータセット。

【請求項12】

前記第１キャリブレータ及び前記第２キャリブレータの少なくともいずれか一つのキャリブレータは、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が、前記検量線情報が利用される血液分析に用いられる閾値となるＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する第１基準値と等しい値又は前記第１基準値の近傍値である
請求項１０又は１１に記載のキャリブレータセット。

【請求項13】

前記第１キャリブレータ及び前記第２キャリブレータは、ＦＤＰ濃度が１［μｇ／ｍＬ］以上１２０［μｇ／ｍＬ］以下である
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のキャリブレータセット。

【請求項14】

前記第１キャリブレータ及び前記第２キャリブレータは、ＦＤＰ濃度が、前記検量線情報が利用される血液分析に用いられる閾値となるＦＤＰ濃度の第２基準値と等しい値又は前記第２基準値の近傍値である
請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のキャリブレータセット。

【請求項15】

ＤＤを含有し、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値及び前記第２とは異なる第３値であって、ＦＤＰ測定用試薬とともに第３キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる第３キャリブレータをさらに含む
請求項１０記載のキャリブレータセット。

【請求項16】

フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）とＤダイマー（ＤＤ）との比が第１値となるように、Ｄダイマー（ＤＤ）を含有させて第１キャリブレータを作製すること、
ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比が第１値と異なる第２値となるように、ＤＤを含有させて第２キャリブレータを作製すること、
を含み、
前記第１キャリブレータと前記第２キャリブレータの少なくとも一方には、ＤＤ以外のＦＤＰが含有されており、
前記第１キャリブレータは、ＦＤＰ測定用試薬と混合されることで、第１キャリブレーション用測定試料の調製に用いられ、
前記第２キャリブレータは、ＦＤＰ測定用試薬と混合されることで、第２キャリブレーション用測定試料の調製に用いられ、
前記第１キャリブレーション用測定試料と第２キャリブレーション用測定試料は、キャリブレーション測定用試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を得るために用いられる
キャリブレータセットの作製方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、血液分析のための方法等に関するものである。

【背景技術】

【0002】

血液分析として、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）濃度が測定されることがある。ＦＤＰとは、フィブリン分解産物であってもよく、フィブリノゲン分解産物であってもよく、フィブリン分解産物及びフィブリノゲン分解産物を両方含んでいてもよい。血液分析として、Ｄダイマー（ＤＤ）濃度が測定されることもある。ＤＤとは、フィブリン分解産物の一種である。ＦＤＰ濃度とＤＤ濃度は、例えば、線溶亢進型の播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）の判定に用いられる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】米国特許出願公開第２０１３／０１４３２４３

【特許文献2】米国特許出願公開第２０１２／００２８３７０

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

特許文献１及び特許文献２に示すように、ＦＤＰ測定は、ＦＤＰ測定用試薬を用いて行われ、ＤＤ測定は、ＤＤ測定用試薬を用いて行われる。ＦＤＰ測定とＤＤ測定とは、異なる試薬が用いられる。したがって、これらの測定は別々に行われ、測定作業が煩雑となる。

【0005】

また、検査施設によっては、ＦＤＰ測定は行うがＤＤ測定を行わないこともある。

【0006】

したがって、ＦＤＰ測定によってＤＤの量に関する値を得ることが可能となれば有利である。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の一の態様は、血液分析のための方法である。実施形態において、方法は、第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うことを含む。第１キャリブレーション用測定試料は、第１キャリブレータと、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）測定用試薬と、から調製される。第１キャリブレータは、Ｄダイマー（ＤＤ）を含有する。第１キャリブレータは、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である。ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値は、例えば、ＦＤＰ含有量をＤＤ含有量で除したＦＤＰ／ＤＤ比であってもよいし、ＤＤ含有量をＦＤＰ含有量で除したＤＤ／ＦＤＰ比であってもよい。含有量は、例えば、質量として示されても良いし、濃度として示されても良い。

【0008】

実施形態において、方法は、第１算出データを算出することを含む。第１算出データは、光学情報の経時的変化に基づくデータである。光学情報は、第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる。

【0009】

実施形態において、方法は、第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うことを含む。第２キャリブレーション用測定試料は、第２キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製される。第２キャリブレータは、ＤＤを含有する。第２キャリブレータは、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値とは異なる第２値である。実施形態において、方法は、第２算出データを取得することを含む。第２算出データは、光学情報の経時的変化に基づくデータである。光学情報は、第２キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる。第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うことは、第１算出データを取得することの後に行われても良いし、その前に行われても良い。第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うことは、第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うことの後に行われても良いし、その前に行われても良い。

【0010】

実施形態において、検量線情報は、キャリブレーション用測定試料の算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す。検量線情報は、第１算出データと、第２算出データと、第１値と、第２値と、に基づいて取得される。検量線情報は、例えば、算出データとＤＤの量に関する値の関係を示す線に対応した数式を示す情報又はその数式の係数の値を示す情報のように、検量線として機能する情報であれば足りる。検量線情報は、算出データとＤＤの量に関する値の関係を示す線が描かれたデータである必要はない。

【0011】

ここで、「ＤＤの量に関する値」は、ＤＤ濃度又はＤＤ質量のようにＤＤ自体に関する値であってもよいし、ＤＤ自体に関する値及びＤＤ以外の物に関する値から算出される値、例えば、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値であってもよい。１キャリブレータ及び第２キャリブレータにおいて、ＦＤＰ濃度は既知であってもよいし、不明であってもよい。ＦＤＰ濃度は、不明であっても、ＦＤＰ測定用試薬を用いて調製されたキャリブレーション用測定試料に対する測定によって得ることができる。

【0012】

取得される検量線情報における「ＤＤの量に関する値」は、上記の「ＤＤの量に関する値」の定義に合致するものであれば足り、第１値及び第２値と同じ次元の値である必要はない。例えば、第１値及び第２値は、ＦＤＰ／ＤＤ比であり、取得される情報における「ＤＤの量に関する値」は、ＤＤ濃度であってもよい。ＤＤ濃度は、例えば、μｇ／ｍＬという単位で示される次元の値である一方、ＦＤＰ／ＤＤ比は、無次元の値であり、両者の次元は異なる。なお、ＦＤＰ濃度は、既知であってもよいし、前述のようにキャリブレーション用測定試料に対する測定によって得てもよい。

【0013】

本発明の他の態様は、測定用試料に対する光学的測定をする測定部と、処理を実行する処理部と、を備える血液分析装置である。

【0014】

実施形態において、測定部は、Ｄダイマー（ＤＤ）を含有しフィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である第１キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行う。測定部は、ＤＤを含有しＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値とは異なる第２値である第２キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を行うことができる。実施形態において、処理部によって実行される処理は、第１算出データを取得すること、第２算出データを取得すること、検量線情報を取得することを含む。血液分析装置は、検量線情報を記憶する記憶部をさらに備えても良い。血液分析装置は、記憶部に記憶された検量線情報を用いて血液を分析することができる。

【0015】

本発明の他の態様は、コンピュータに処理を実行させるためのコンピュータプログラムである。

【0016】

実施形態において、コンピュータによって実行される処理は、Ｄダイマー（ＤＤ）を含有しフィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値である第１キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第１キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を、測定部に行わせること、を含む。コンピュータによって実行される処理は、ＤＤを含有しＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値とは異なる第２値である第２キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、から調製された第２キャリブレーション用測定試料に対して光学的測定を、前記測定部に行わせることを含むことができる。コンピュータによって実行される処理は、第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第１算出データを取得することを含むことができる。コンピュータによって実行される処理は、第２キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく第２算出データを取得することを含むことができる。コンピュータによって実行される処理は、前記第１算出データと、前記第２算出データと、前記第１値と、前記第２値と、に基づいて、算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を取得することを含むことができる。コンピュータによって実行される処理は、検量線情報を記憶部に記憶することをさらに含んでも良い。コンピュータによって実行される処理は、記憶部に記憶された検量線情報を用いて血液を分析することをさらに含んでも良い。

【0017】

本発明の他の態様は、第１キャリブレータと、第２キャリブレータと、を含む、キャリブレーション用測定試料の算出データとＤＤの量に関する値との関係を得るためのキャリブレータセットである。

【0018】

実施形態において、第１キャリブレータは、Ｄダイマー（ＤＤ）を含有し、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）の含有量とＤＤの含有量との比に関する値が第１値であって、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）測定用試薬とともに第１キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる。第２キャリブレータは、ＤＤを含有し、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が前記第１値とは異なる第２値であって、ＦＤＰ測定用試薬とともに第２キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる。第１キャリブレータ及び第２キャリブレータは、溶液であってもよいし、乾燥品であってもよい。

【0019】

本発明の他の態様は、検量線情報を得るためのキャリブレータセットの作製方法である。実施形態において、作製方法は、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）とＤダイマー（ＤＤ）との比が第１値となるように、Ｄダイマー（ＤＤ）を含有させて第１キャリブレータを作製することを含む。作製方法は、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比が第１値と異なる第２値となるように、ＤＤを含有させて第２キャリブレータを作製すること、を含む。第１キャリブレータと第２キャリブレータの少なくとも一方には、ＤＤ以外のＦＤＰが含有されている。第１キャリブレータは、ＦＤＰ測定用試薬と混合されることで、第１キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる。第２キャリブレータは、ＦＤＰ測定用試薬と混合されることで、第２キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる。第１キャリブレーション用測定試料と第２キャリブレーション用測定試料は、キャリブレーション測定用試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化に基づく算出データとＤＤの量に関する値との関係を示す検量線情報を得るために用いられる。

【0020】

本発明の他の態様は、キャリブレータセットの使用方法である。実施形態において、使用方法は、前記第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化を示す第１算出データと、前記第２キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学情報の経時的変化に基づく第２算出データと、前記第１値と、前記第２値と、に基づいて、検量線情報を得るキャリブレーション工程を含む。

【0021】

本発明の他の態様は、第１Ｄダイマー（ＤＤ）と、第２ＤＤと、ＤＤ以外のＦＤＰと、を含む、キャリブレーション用測定試料の算出データとＤＤの量に関する値との関係を得るためのキャリブレータ作製キットである。

【0022】

実施形態において、第１ＤＤは、フィブリン／フィブリノゲン分解産物（ＦＤＰ）測定用試薬とともに第１キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる第１キャリブレータを、作製するために用いられる第１の量のＤＤである。第２ＤＤは、ＦＤＰ測定試薬とともに第２キャリブレーション用測定試料の調製に用いられる第２キャリブレータを、作製するために用いられる第２の量のＤＤである。ＤＤ以外のＦＤＰは、例えば、フィブリノゲン分解産物である。ＤＤ以外のＦＤＰは、前記第１ＤＤ及び前記第２ＤＤの少なくとも一方と混合される。第１ＤＤ及び第２ＤＤは、溶液であってもよいし、乾燥品であってもよい。

【0023】

本発明の他の態様は、キャリブレータ作製キットの使用方法である。実施形態において使用方法は、キャリブレータ作製工程と、キャリブレーション工程と、を含む。前記キャリブレータ作製工程は、前記第１ＤＤを用いて前記第１キャリブレータを作製すること、前記第２ＤＤを用いて前記第２キャリブレータを作製すること、を含む。前記第１ＤＤを用いて前記第１キャリブレータを作製すること、及び、前記第２ＤＤを用いて前記第２キャリブレータを作製すること、の少なくともいずれか一方は、ＤＤ以外のＦＤＰと、前記第１ＤＤ又は前記第２ＤＤと、を混合することを含む。前記キャリブレーション工程は、前記第１キャリブレータから調製された前記第１キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学的情報の経時的変化を示す第１算出データと、前記第２キャリブレータから調製された前記第２キャリブレーション用測定試料に対する光学的測定によって得られる光学情報の経時的変化に基づく第２算出データと、前記第１値と、前記第２値と、に基づいて、検量線情報を得ることを含む。

【発明の効果】

【0024】

本発明によれば、ＦＤＰ測定によってＤＤの量に関する値を得ることが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0025】

【図1】キャリブレーション工程のフローチャートである。

【図2】キャリブレータセットの斜視図である。

【図3】キャリブレータセットの概要図である。

【図4】キャリブレータ作製キットの概要図である。

【図5】血液分析装置の構成図である。

【図6】検体分析処理工程のフローチャートである。

【図7】タイムコース曲線を示す図である。

【図8】タイムコース特性を示す指標のバリエーション図である。

【図9】キャリブレーション工程で得られる分析情報に基づく検量線である。

【図10】分析工程のフローチャートである。

【図11】ＤＤ実測濃度とＤＤ推定濃度の相関図である。

【図12】結果表示画面を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0026】

［１．キャリブレーションの概要］
実施形態に係る方法は、図１に示すキャリブレーション工程を含む。実施形態のキャリブレーション工程では、試料中のＦＤＰを測定するＦＤＰ測定によって得られる算出データからＤＤの量に関する値の推定値を求めるための検量線情報が取得される。

【0027】

検量線情報は、測定試料に対するＦＤＰ測定の測定結果から算出された算出データと、測定試料のＤＤの量に関する値との関係を示す。測定試料のＤＤの量に関する値は、例えば、検体のＤＤ濃度又はＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値などである。測定用試料に対するＦＤＰ測定に基づいて算出データが得られると、検量線情報を用いて、測定試料のＤＤの量に関する値の推定値を求めることができる。

【0028】

一般に、ＦＤＰ測定のためのキャリブレーションであれば、ＦＤＰに関する値が所定の値に設定されたキャリブレータを用いてＦＤＰに関する値が測定され、ＤＤ測定のためのキャリブレーションであれば、ＤＤの量に関する値が所定の値に設定されたキャリブレータを用いてＤＤに関する値が測定される。これに対し、実施形態のキャリブレーション工程は、ＦＤＰ測定のためのキャリブレーションであるが、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が所定の値に設定されたキャリブレータが用いられる。

【0029】

一般的に、ＤＤ濃度又はＦＤＰ／ＤＤ比などのＤＤの量に関する値を得るには、試料中のＤＤを測定するＤＤ測定が必要とされる。しかし、本実施形態の検量線情報を用いると、ＦＤＰ測定によって、ＤＤの量に関する値の推定値を得ることができる。

【0030】

実施形態のキャリブレーション工程は、ステップＳ１−１，Ｓ１−２，Ｓ１−３として示される試料調製工程を含む。試料調製工程では、キャリブレータと、ＦＤＰ測定用試薬と、からキャリブレーション用測定試料が調製される。実施形態では、複数のキャリブレータが用いられる。複数のキャリブレータは、例えば、第１キャリブレータ、第２キャリブレータ、及び第３キャリブレータという３つのキャリブレータを含む。ステップＳ１−１では、第１キャリブレータから第１キャリブレーション用測定試料が調製され、ステップＳ１−２では、第２キャリブレータから第２キャリブレーション用測定試料が調製され、ステップＳ１−３では、第３キャリブレータから第３キャリブレーション用測定試料が調製される。

【0031】

なお、ステップＳ１−１，Ｓ１−２，Ｓ１−３は、並行して行われても良いし、逐次的に行われても良い。逐次的に行われる場合、その順序は任意である。ステップＳ２−１，２−２，Ｓ２−３，Ｓ３−１，Ｓ３−２，Ｓ３−３についても同様である。

【0032】

ＦＤＰ測定用試薬は、ＦＤＰ測定のために用いられる試薬である。本実施形態では、ＦＤＰ測定用試薬は、キャリブレータからキャリブレーション用測定試料を調製するために用いられる。ＦＤＰ測定試薬は、後述のように、血液検体から、分析用測定試料を調製するためにも用いられる。ＦＤＰ測定試薬としては、各種の市販品を利用可能であり、例えば、シスメックス株式会社製のＦＤＰ測定キット・リアスオートＰ−ＦＤＰ試薬又は株式会社ＬＳＩメディエンス製のエルピアＦＤＰ−Ｐ試薬が利用可能である。

【0033】

ステップＳ２−１，Ｓ２−２，Ｓ２−３では、各キャリブレーション用測定試料が測定される。これらの測定は、ＦＤＰ測定である。試料の測定は、光学的測定によって行われる。光学的測定によって、光学的情報が得られる。光学的測定については後述する。

【0034】

ステップＳ３−１，Ｓ３−２，Ｓ３−３では、ＦＤＰ測定結果に基づいて算出された算出データが取得される。ステップＳ３−１では第１キャリブレーション用測定試料に対する測定に基づいて第１算出データが得られ、ステップＳ３−２では、第２キャリブレーション用測定試料に対する測定に基づいて第２算出データが得られ、ステップＳ３−３では、第３キャリブレーション用測定試料に対する測定に基づいて第３算出データが得られる。各算出データは、光学的情報の経時的変化に基づいて算出される。光学的情報は、例えば、光学濃度（Optical Density :OD）である。

【0035】

ステップＳ４では、複数の算出データと、キャリブレータのＤＤの量に関する値と、から、検量線情報が取得される。検量線情報は、ステップＳ３−１，Ｓ３−２，Ｓ３−３にて取得された複数の算出データを用いて生成される。検量線情報の生成には、キャリブレータのＤＤの量に関する値も用いられる。

【0036】

取得された検量線情報は、血液分析装置１０の記憶部３２に記憶される。記憶部３２に記憶された検量線情報は、例えば、分析用測定試料に対するＦＤＰ測定によって得られる算出データからＤＤの量に関する値の推定値を求めるために用いられる。血液分析装置１０については後述する。

【0037】

［２．キャリブレータ］
図２は、実施形態に係るキャリブレータセット５０を示している。キャリブレータセット５０は、検量線情報を取得するために用いられ、ＦＤＰ測定の対象となる。キャリブレータセット５０は、第１キャリブレータと、第２キャリブレータと、第３キャリブレータと、を含む。キャリブレータセット５０に含まれるキャリブレータの数は、２以上であればよいが、より適切な検量線情報を得る観点からは、３以上であるのが好ましい。第１キャリブレータは、第１容器５１に収容され、第２キャリブレータは、第２容器５２に収容され、第３キャリブレータは第３容器５３に収容されている。容器５１，５２，５３は、梱包箱５５に収納される。

【0038】

キャリブレータセット５０は、添付文書５４を有する。添付文書５４には、キャリブレータセットの使用方法の説明が記載されている。添付文書５４の記載事項には、例えば、キャリブレータセット５０に含まれる各キャリブレータが図１に示すキャリブレーション工程に用いられるべきことの説明が含まれる。

【0039】

キャリブレータセット５０に含まれる各キャリブレータは、ＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値が所定の値に調整されている。実施形態の各キャリブレータにおいては、ＦＤＰ／ＤＤ比が既知であるほか、ＦＤＰ濃度も既知である。なお、ＦＤＰ濃度及びＦＤＰ／ＤＤ比が既知であれば、ＤＤ濃度も実質的に既知となる。

【0040】

キャリブレータは、例えば、少なくともＤＤを有する溶液である。実施形態のキャリブレータは、例えば、人工ＤＤ、人工フィブリノゲン分解産物及び希釈液を混合して作成される。人工ＤＤは、例えば、フィブリノゲン、カルシウム、トロンビン、ＸＩＩＩ因子を混合し、フィブリン塊を作成した後、これをプラスミンにより分解ことによって作成される。人工フィブリノゲン分解産物は、例えば、フィブリノゲンをプラスミンにより分解することによって作成される。希釈液としては、例えば、シスメックス株式会社製の線溶系希釈液が用いられる。このような希釈液に代えて又は加えて、例えば、精製水などの水又は生理食塩水を用いても良い。なお、実施形態のキャリブレータは、ＤＤ以外のフィブリン分解産物を含まないが、フィブリン分解産物のＥ分画などのようなＤＤ以外のフィブリン分解産物を含んでも良い。

【0041】

実施形態の各キャリブレータは、人工ＤＤＤ、人工フィブリノゲン分解産物及び溶媒を混合して調製され、例えば、下記の表１に示したＦＤＰ濃度及びＦＤＰ／ＤＤ比に調整される。

【表1】

【0042】

表１に示すように、各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比は、異なる値である。表１において、第１キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比（第１値）は１であり、第２キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比（第２値）は２であり、第３キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比(第３値)は４である。

【0043】

第１キャリブレータにおいて、ＤＤの量を１としたときのフィブリノゲン分解産物の量は０である。つまり、第１キャリブレータは、フィブリノゲン分解産物を含まず、ＤＤのみからなるＦＤＰである。第２キャリブレータにおいて、ＤＤの量を１としたときのフィブリノゲン分解産物の量は１である。第３キャリブレータにおいて、ＤＤの量を１としたときのフィブリノゲン分解産物の量は３である。

【0044】

表１に示す各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比は、例示であり、特に限定されないが、各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比は、血液検体の分析のために適切な検量線情報を得る観点からは、１以上１６以下であるのが好ましい。各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比は、８以下であるのがより好ましく、５以下であるのがさらに好ましい。各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比は、２以上であるのがより好ましく、３以上であるのがさらに好ましい。検量線情報が利用される血液分析は、ＤＤの量に関する値が病態診断に用いられる診断のための分析であり、例えば、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）のための分析、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）のための分析、又は、肺塞栓症（ＰＥ）のための分析である。ＤＩＣのための分析は、線溶亢進型ＤＩＣのための分析を含む。線溶亢進型ＤＩＣの病態診断のための判定においては、判定のための閾値の１つとして、ＦＤＰ／ＤＤ比又はＤＤ／ＦＤＰ比が用いられる。例えば、血液検体のＦＤＰ／ＤＤ比が、判定のための閾値であるＦＤＰ／ＤＤ比の基準値を超えると、線溶亢進型ＤＩＣと判定されることがある。

【0045】

キャリブレータセット５０に含まれる複数のキャリブレータの少なくともいずれか一つは、検量線情報が利用される血液分析に用いられる閾値となるＦＤＰ／ＤＤ比の基準値と等しい値又は基準値の近傍値のＦＤＰ／ＤＤ比を有するのが好ましい。例えば、線溶亢進型ＤＩＣの判定に利用される検量線情報を得るための複数のキャリブレータの少なくともいずれか一つは、線溶亢進型ＤＩＣの判定のためのＦＤＰ／ＤＤ比の基準値と等しい値又は基準値の近傍値のＦＤＰ／ＤＤ比を有するのが好ましい。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値又はその近傍値のＦＤＰ／ＤＤ比を有するキャリブレータは、より適切な検量線情報を得るのに有効である。ここで、ＦＤＰ／ＤＤ比基準値の近傍値とは、ＦＤＰ／ＤＤ比基準値の±０．５の範囲の値である。

【0046】

例えば、ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が２であれば、ＦＤＰ／ＤＤ比が１．５〜２．５の範囲にあるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのが好ましく、ＦＤＰ／ＤＤ比が２であるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのがより好ましい。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が４であれば、ＦＤＰ／ＤＤ比が３．５〜４．５の範囲にあるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのが好ましく、ＦＤＰ／ＤＤ比が４であるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのがより好ましい。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が８であれば、ＦＤＰ／ＤＤ比が７．５〜８．５の範囲にあるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのが好ましく、ＦＤＰ／ＤＤ比が８であるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのがより好ましい。線溶亢進型ＤＩＣの判定のためのＦＤＰ／ＤＤ比の基準値として２〜８の範囲の値が用いられる場合、ＦＤＰ／ＤＤ比が１．５〜８．５の範囲にあるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのが好ましい。線溶亢進型ＤＩＣの判定のためのＦＤＰ／ＤＤ比の基準値として３〜５の範囲の値が用いられる場合、ＦＤＰ／ＤＤ比が２．５〜５．５の範囲にあるキャリブレータがキャリブレータセット５０に含まれているのが好ましい。

【0047】

キャリブレータセット５０は、ＦＤＰ／ＤＤ比基準値よりも大きいＦＤＰ／ＤＤ比（高値ＦＤＰ／ＤＤ比）のキャリブレータと、ＦＤＰ／ＤＤ比基準値よりも小さいＦＤＰ／ＤＤ比（低値ＦＤＰ／ＤＤ比）のキャリブレータと、を含むのが好ましい。このようなキャリブレータセット５０は、状態判定にとってより適切な検量線情報を得るのに有効である。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が２であれば、例えば、高値ＦＤＰ／ＤＤ比を４とし、低値ＦＤＰ／ＤＤ比を１とすることができる。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が４であれば、例えば、高値ＦＤＰ／ＤＤ比を８とし、低値ＦＤＰ／ＤＤ比を１とすることができる。

【0048】

キャリブレータセット５０は、高値ＦＤＰ／ＤＤ比のキャリブレータと、低値ＦＤＰ／ＤＤ比のキャリブレータと、高値ＦＤＰ／ＤＤ比と低値ＦＤＰ／ＤＤ比との間のＦＤＰ／ＤＤ比（中間値ＦＤＰ／ＤＤ比）のキャリブレータと、を含むのが好ましい。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が２であれば、例えば、高値ＦＤＰ／ＤＤ比を４とし、低値ＦＤＰ／ＤＤ比を１とし、中間値ＦＤＰ／ＤＤ比を２又は３とすることができる。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値が４であれば、例えば、高値ＦＤＰ／ＤＤ比を８とし、低値ＦＤＰ／ＤＤ比を１とし、中間値ＦＤＰ／ＤＤ比を４とすることができる。中間値ＦＤＰ／ＤＤ比は、ＦＤＰ／ＤＤ比基準値と異なっても良いが、同じであるのが好ましい。

【0049】

表１に示すように、各キャリブレータのＦＤＰ濃度は、第１キャリブレータが３９．９μｇ／ｍＬに調整され、第２キャリブレータが４１．５μｇ／ｍＬに調整され、第３キャリブレータが４１．９μｇ／ｍＬに調整されている。なお、表１より、各キャリブレータのＤＤ濃度は、第１キャリブレータが３９．９μｇ／ｍＬであり、第２キャリブレータが２０．７５μｇ／ｍＬであり、第３キャリブレータが１０．４７５μｇ／ｍＬである。

【0050】

表１に示す各キャリブレータのＦＤＰ濃度は、例示であり、特に限定されないが、各キャリブレータのＦＤＰ濃度は、血液検体分析のために適切な検量線情報を得る観点からは、１μｇ／ｍＬ以上１２０μｇ／ｍＬ以下であるのが好ましい。ＦＤＰ濃度がこの範囲にあることで、様々な病態の判定の基準値に照らして適切なＦＤＰ濃度を有するキャリブレータとなる。臨床的な観点からは、ＦＤＰ濃度は、５μｇ／ｍＬ以上であるのがより好ましく、４０μｇ／ｍＬであるのが更に好ましい。臨床的な観点からは、キャリブレータのＦＤＰ濃度は、８０μｇ／ｍＬ以下であるのがより好ましい。検量線情報が利用される血液分析は、前述のように、線溶亢進型ＤＩＣのための分析を含む。線溶亢進型ＤＩＣの判定においては、判定のための他の閾値として、ＦＤＰ濃度が用いられる。血液検体のＦＤＰ濃度が、判定のための閾値であるＦＤＰ濃度の基準値を超えると、線溶亢進型ＤＩＣと判定されることがある。線溶亢進型ＤＩＣの判定のためのＦＤＰ濃度の基準値としては、例えば、４０μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、又は８０μｇ／ｍＬが用いられる。

【0051】

キャリブレータセット５０に含まれる複数のキャリブレータは、検量線情報が利用される血液分析に用いられる閾値となるＦＤＰ濃度の基準値と等しい値又は基準値の近傍のＦＤＰ濃度を有するのが好ましい。これにより、検量線情報は、ＦＤＰ濃度の基準値又はその近傍の濃度域においてより適切なものとなり、血液分析にとって有利である。ここで、ＦＤＰ濃度の基準値の近傍値とは、ＦＤＰ濃度の基準値の±１５％の範囲の値である。

【0052】

例えば、検量線情報が利用される血液分析が線溶亢進型ＤＩＣのための分析である場合であって、線溶亢進型ＤＩＣ判定のためのＦＤＰ濃度の基準値が４０μｇ／ｍＬだけである場合、キャリブレータセット５０に含まれる複数のキャリブレータそれぞれは、ＦＤＰ濃度が、４０μｇ／ｍＬ又はその近傍値（３６μｇ／ｍＬ〜４６μｇ／ｍＬ）であるのが好ましい。表１の場合、３つのキャリブレータのＦＤＰ濃度は、いずれもＦＤＰ濃度の基準値である４０μｇ／ｍＬの近傍値である。

【0053】

キャリブレータセット５０に含まれる複数のキャリブレータ全てのＦＤＰ濃度が一つのＦＤＰ濃度基準値に対応している必要はない。例えば、複数のキャリブレータからなる第１グループのＦＤＰ濃度が、第１ＦＤＰ濃度基準値と等しい値又はその基準値の近傍値であり、他の複数のキャリブレータからなる第２グループのＦＤＰ濃度が、第１ＦＤＰ濃度基準値とは異なる第２ＦＤＰ濃度基準値と等しい値又はその基準値の近傍値であっても良い。ＦＤＰ濃度基準値は、３つ以上であってもよい。複数のＦＤＰ濃度基準値があることで、検量線情報は、複数のＦＤＰ濃度基準値においてより適切なものとなる。例えば、キャリブレータセット５０は、表２に示す６つのキャリブレータを有することができる。

【0054】

【表2】

【0055】

表２では、第１キャリブレータ、第２キャリブレータ、及び第３キャリブレータは、第１グループに属し、第４キャリブレータ、第５キャリブレータ、及び第６キャリブレータは、第２グループに属する。第１グループの各キャリブレータのＦＤＰ濃度は、第１ＦＤＰ濃度基準値である４０μｇ／ｍＬに対応し、第２グループの各キャリブレータのＦＤＰ濃度は、第２ＦＤＰ濃度基準値である８０μｇ／ｍＬに対応する。

【0056】

キャリブレータセット５０に含まれる各キャリブレータは、図３（ａ）に示すように、ＦＤＰ／ＤＤ比及びＦＤＰ濃度が例えば表１のように調整済みの溶液の形態であってもよいし、図３（ｂ）に示すように、凍結乾燥品などの乾燥品の形態であってもよい。乾燥品であるキャリブレータは、例えば、溶液として作成された各キャリブレータを、凍結乾燥することによって得られる。乾燥品のキャリブレータは、ＦＤＰ／ＤＤ比又はＤＤ質量が既知の値に調整されている。

【0057】

乾燥品のキャリブレータも容器５１，５２，５３に収容される。キャリブレータが乾燥品であるキャリブレータセット５０は、乾燥品であるキャリブレータの溶媒を含むのが好ましい。溶媒は、例えば、精製水、生理食塩水、又は希釈液である。溶媒は、第４容器５６に収容される。第４容器も梱包箱５５に収納される。溶媒は、キャリブレータを所定のＦＤＰ濃度に調整するためにも用いられる。

【0058】

キャリブレータが乾燥品であるキャリブレータセット５０が有する添付文書５４には、乾燥品であるキャリブレータと、溶媒とから、溶液のキャリブレータを調製するための方法の説明が記載されている。添付文書５４に従って溶液のキャリブレータを調製することで、例えば、表１に示すＦＤＰ／ＤＤ比及びＦＤＰ濃度のキャリブレータが得られる。添付文書５４には、溶液のキャリブレータが図１に示すキャリブレーション工程に用いられるべきことの説明も含まれる。

【0059】

なお、図３（ａ）に示すように、キャリブレータが溶液であるキャリブレータセット５０も、図３（ｂ）のキャリブレータセット５０と同様に、希釈液を含んでも良い。各キャリブレータを希釈液で希釈することで、別のＦＤＰ濃度域のキャリブレータを調製することができる。

【0060】

図４は、キャリブレータ作製キット６０を示している。キャリブレータ作製キット６０は、キャリブレータセット５０を作成するためのキットである。キャリブレータ作製キット６０から作成されたキャリブレータセット５０も、図３（ａ）（ｂ）のキャリブレータセット５０と同様に、前述の検量線情報を取得するために用いられ、ＦＤＰ測定の対象となる。実施形態においては、キャリブレータ作製キット６０から、表１とほぼ同様のＦＤＰ／ＤＤ比及びＦＤＰ濃度を有する第１キャリブレータ、第２キャリブレータ、第３キャリブレータが作製されるものとする。

【0061】

図４（ａ）に示すキャリブレータ作製キット６０は、第１キャリブレータ作製用の人工ＤＤ及び人工フィブリノゲン分解産物と、第２キャリブレータ作製用の人工ＤＤ及びフィブリノゲン分解産物と、第３キャリブレータ作製用の人工ＤＤ及びフィブリノゲン分解産物と、を含む。第１キャリブレータ作製用の人工ＤＤは、第１容器６１ａに収容され、第１キャリブレータ作製用の人工フィブリノゲン分解産物は第２容器６１ｂに収容されている。第２キャリブレータ作製用の人工ＤＤは、第３容器６２ａに収容され、第２キャリブレータ作製用の人工フィブリノゲン分解産物は第４容器６２ｂに収容されている。第３キャリブレータ作製用の人工ＤＤは、第５容器６３ａに収容され、第３キャリブレータ作製用の人工フィブリノゲン分解産物は第６容器６３ｂに収容されている。

【0062】

容器６１ａ，６１ｂ，６２ａ，６２ｂ，６３ａ，６３ｂは、梱包箱に収納される。容器６１ａ，６１ｂ，６２ａ，６２ｂ，６３ａ，６３ｂに収容された人工ＤＤ及び人工フィブリノゲン分解産物は、溶液の形態である。なお、表１の第１キャリブレータにおいては、フィブリノゲン分解産物は不要であるため、第２容器６１ｂに収容された人工フィブリノゲン分解産物は省略可能である。

【0063】

第１容器６１ａ、第３容器６２ａ、及び第５容器６３ａに収容されたＤＤの量は、既知である。図４（ａ）において、人工ＤＤは溶液であるので、既知のＤＤの量は、例えば、濃度［μｇ／ｍＬ］で表される。また、第２容器６１ｂ、第４容器６２ｂ、第６容器６３ｂに収容された人工フィブリノゲン分解産物の量は、既知である。図４（ａ）において、人工フィブリノゲン分解産物は溶液であるので、既知の人工フィブリノゲン分解産物の量は、例えば、濃度［μｇ／ｍＬ］で表される。

【0064】

図４（ａ）の第１容器６１ａには、例えば、ＤＤ濃度が４０μｇ／ｍＬの人工ＤＤが収容されている。第１容器６１ａに収容された人工ＤＤは、そのまま、ＦＤＰ濃度が４０μｇ／ｍＬであってＦＤＰ／ＤＤ比が１である第１キャリブレータとして使用できる。

【0065】

図４（ａ）の第３容器６２ａには、例えば、ＤＤ濃度が、４０μｇ／ｍＬの人工ＤＤが収容され、第４容器６２ｂには、例えば、フィブリノゲン分解産物濃度が４０μｇ／ｍＬの人工フィブリノゲン分解産物が収容されている。第３容器６２ａの人工ＤＤと第４容器６２ｂの人工フィブリノゲン分解産物とを体積割合１：１で混合することで、ＦＤＰ濃度が４０μｇ／ｍＬであって、ＦＤＰ／ＤＤ比が２である第２キャリブレータが作製される。

【0066】

なお、第１容器６１ａと第３容器６２ａのＤＤは、濃度が同じなので、いずれか一方を省略してもよい。

【0067】

図４（ａ）の第５容器６２ａには、例えば、ＤＤ濃度が、２０μｇ／ｍＬの人工ＤＤが収容され、第６容器６３ｂには、例えば、フィブリノゲン分解産物濃度が６０μｇ／ｍＬの人工フィブリノゲン分解産物が収容されている。第５容器６３ａの人工ＤＤと第６容器６３ｂの人工フィブリノゲン分解産物とを体積割合１：１で混合することで、ＦＤＰ濃度が４０μｇ／ｍＬであって、ＦＤＰ／ＤＤ比が４である第３キャリブレータが作製される。

【0068】

図４（ａ）のキャリブレータ作製キット６０も、添付文書５４を有する。添付文書５４には、人工ＤＤと人工フィブリノゲン分解産物とからキャリブレータを調製するためのキャリブレータ作製工程の説明が記載されている。添付文書５４には、作製されたキャリブレータが図１に示すキャリブレーション工程に用いられるべきことの説明も含まれる。

【0069】

図４（ｂ）に示すように、キャリブレータ作製キット６０の各容器に含まれるＤＤ及びフィブリノゲン分解産物の少なくともいずれか一方は、凍結乾燥品などの乾燥品の形態であってもよい。乾燥品であるＤＤ又はフィブリノゲン分解産物は、例えば、溶液として作成されたＤＤ又はフィブリノゲン分解産物を、凍結乾燥すること等によって得られる。各容器中のＤＤ又はＦＤＰの質量は、既知の値に調整されている。図４（ｂ）のキャリブレータ作製キット６０は、乾燥品であるＤＤ又はフィブリノゲン分解産物の溶媒を含むのが好ましい。溶媒は、例えば、精製水、生理食塩水、又は希釈液である。溶媒は、第７容器６６に収容される。第７容器６６も梱包箱に収納される。溶媒は、キャリブレータを所定のＦＤＰ濃度に調整するためにも用いられる。

【0070】

なお、図４（ａ）に示すキャリブレータ作製キット６０も、図４（ｂ）のキャリブレータ作製キット６０と同様に、希釈液を含んでも良い。作製されたキャリブレータを希釈液で希釈することで、別のＦＤＰ濃度域のキャリブレータを調製することができる。

【0071】

図４（ｂ）のキャリブレータ作製キット６０も、添付文書５４を有する。添付文書５４には、乾燥品の人工ＤＤ、人工フィブリノゲン分解産物、及び溶媒からキャリブレータを調製するためのキャリブレータ作製工程の説明が記載されている。添付文書５４には、作製されたキャリブレータが図１に示すキャリブレーション工程に用いられるべきことの説明も含まれる。

【0072】

図４（ｃ）に示すキャリブレータ作製キット６０は、溶液の人工ＤＤ及び溶液の人工フィブリノゲン分解産物と、を含む。人工ＤＤは、第１容器６１に収容され、人工フィブリノゲン分解産物は、第２容器６２に収容されている。容器６１，６２は、梱包箱に収納される。

【0073】

第１容器６１の人工ＤＤは、ＤＤ濃度が既知であり、第２容器６２の人工フィブリノゲン分解産物はフィブリノゲン分解産物濃度が既知である。第１容器６１には、例えば、ＤＤ濃度が４０μｇ／ｍＬの人工ＤＤが収容され、第２容器６２には、例えば、フィブリノゲン分解産物濃度が４０μｇ／ｍＬの人工フィブリノゲン分解産物が収容されている。

【0074】

第１容器６１に収容された人工ＤＤは、そのまま、ＦＤＰ濃度が４０μｇ／ｍＬであってＦＤＰ／ＤＤ比が１である第１キャリブレータとして使用できる。

【0075】

第１容器６１の人工ＤＤと、第２容器６２の人工フィブリノゲン分解産物とを、体積割合１：１で混合することで、ＦＤＰ濃度が４０μｇ／ｍＬであって、ＦＤＰ／ＤＤ比が２である第２キャリブレータが作製される。

【0076】

第１容器６１の人工ＤＤと、第２容器６２の人工フィブリノゲン分解産物とを、体積割合１：３で混合することで、ＦＤＰ濃度が４０μｇ／ｍＬであって、ＦＤＰ／ＤＤ比が４である第３キャリブレータが作製される。

【0077】

図４（ｃ）のキャリブレータ作製キット６０も、添付文書５４を有する。添付文書５４には、人工ＤＤと人工フィブリノゲン分解産物とからキャリブレータを調製するためのキャリブレータ作製工程の説明が記載されている。添付文書５４には、作製されたキャリブレータが図１に示すキャリブレーション工程に用いられるべきことの説明も含まれる。

【0078】

図４（ｄ）に示すように、キャリブレータ作製キット６０の各容器に含まれるＤＤ及びフィブリノゲン分解産物の少なくともいずれか一方は、凍結乾燥品などの乾燥品の形態であってもよい。乾燥品であるＤＤ又はフィブリノゲン分解産物は、例えば、溶液として作成されたＤＤ又はフィブリノゲン分解産物を、凍結乾燥することによって得られる。各容器中のＤＤ又はＦＤＰの質量は、既知の値に調整されている。図４（ｄ）のキャリブレータ作製キット６０は、乾燥品であるＤＤ又はフィブリノゲン分解産物の溶媒を含むのが好ましい。溶媒は、例えば、精製水、生理食塩水、又は希釈液である。溶媒は、第３容器６６に収容される。第３容器６６も梱包箱に収納される。溶媒は、キャリブレータを所定のＦＤＰ濃度に調整するためにも用いられる。

【0079】

なお、図４（ｃ）に示すキャリブレータ作製キット６０も、図４（ｄ）のキャリブレータ作製キット６０と同様に、希釈液を含んでも良い。作製されたキャリブレータを希釈液で希釈することで、別のＦＤＰ濃度域のキャリブレータを調製することができる。

【0080】

［３．血液分析装置］
図５は、血液の分析工程に用いられる血液分析装置１０を示している。血液分析装置１０は、図６に示すステップＳ１１からステップＳ１４を実行する。実施形態の血液分析装置１０は、被験者から採取された血液検体を、免疫比濁法等によって測定し、血液検体の分析を行う。分析対象となる血液検体は、例えば、血漿である。血液検体は、血清又は全血であってもよい。血液分析装置１０は、図１のキャリブレーション工程にも用いられる。

【0081】

血液分析装置１０は、測定装置２０と、処理装置３０と、を備えている。測定装置２０は、血液検体を含む測定試料を測定する。処理装置３０は、測定装置２０から取得した測定結果を分析する。

【0082】

測定装置２０は、試料調製部２１と、測定部２２と、制御部２３と、を備えている。試料調製部２１は、キュベット保持部２４と、試薬セット部２８と、試薬分注部２９ａと、検体分注部２９ｂと、を備えている。キュベット保持部２４は、キュベット２５を保持する。キュベット２５は、測定試料を調製するための容器である。キュベット２５では、血液検体から調製された分析用測定試料が調製されるほか、キャリブレータから調製されたキャリブレーション用測定試料も調製される。

【0083】

試薬セット部２８は、試薬を収容した試薬容器２７がセットされる。試薬容器２７に収容された試薬は、ＦＤＰ測定用の試薬を含む。試薬分注部２９ａは、試薬セット部２８にセットされた試薬容器２７から試薬を吸引し、キュベット２７に試薬を分注する。検体分注部２９ｂは、検体容器２６から血液検体又はキャリブレータを吸引し、キュベット２７に血液検体又はキャリブレータを分注する。なお、検体容器２６は、図示しない搬送装置によって検体分注部２９ｂによる検体吸引位置に搬送される。

【0084】

図６のステップＳ１１において、試料調製部２１は、キュベット２５に分注された血液検体と試薬とを混合し、ＦＤＰ測定用の分析用測定試料を調製する。測定試料調製部２１による試料調製のための動作は、制御部２３によって制御される。試料調製部２１は、ステップＳ１１と同様に、図１のステップＳ１−１，Ｓ１−２，Ｓ１−３を行って、キャリブレーション用測定試料を調製する。

【0085】

測定部２２は、光源２２ａと、受光部２２ｂと、を有して構成されている。光源２２ａは、キュベット２５中の測定試料に光を照射するよう設けられる。光源２２ａは、例えば、ハロゲンランプ又はＬＥＤを含んで構成される。光源２２ａから照射される光の波長は、測定に適した波長を用いればよく、例えば、８００ｎｍ、５７５ｎｍ、又は７３０ｎｍである。測定部２２は、制御部２３によって制御される。制御部２３は、処理装置３０からの測定指示に応じて、測定部２２を動作させる。

【0086】

受光部２２ｂは、測定試料からの透過光又は散乱光を受光して、受光した光量に応じた電気信号である検出信号を測定結果として出力する。受光部２２ｂは、例えば、フォトダイオードを含んで構成される。

【0087】

図６のステップＳ１２において、測定部２２は、測定試料の濁度を測定し、測定試料の濁度の経時的変化を示す検出信号を出力する。検出信号は、測定試料を透過した透過光又は散乱光の経時的変化を示す信号であってもよい。例えば、免疫比濁法によって測定試料の濁度を測定する場合、受光部２２ｂは、光源２２ａから照射された測定試料を透過した光を受光する。測定試料において免疫複合体の凝集反応が進むと、測定試料の濁度が上昇するため、透過光の光量は減少し、電気信号の出力レベルが時間経過に従って低下する。したがって、受光部２２ｂから出力される検出信号は、測定試料の濁度の経時的変化を示す。測定部２２は、ステップＳ１２と同様に、図１のステップＳ２−１，Ｓ２−２，Ｓ２−３を行って、キャリブレーション用測定試料の測定を行う。

【0088】

制御部２３は、測定部２２から検出信号を受信し、検出信号に基づいて光学的情報を算出する。制御部２３は、光学的情報を取得する取得部として機能する。光学的情報は、例えば、光学濃度（Optical Density :OD）値である。ＯＤ値は、検出信号が示す濁度の増加速度に基づいて算出される。ＯＤ値は、濁度ではなく、例えば、透過光強度から算出されてもよい。制御部２３は、測定開始から測定完了までの期間の検出信号に基づいて、測定開始から測定完了までの期間のＯＤ値の時系列データを算出する。ＯＤ値の時系列データは、ＯＤ値の経時的変化、すなわち時間の経過によって現れるＯＤ値の変化を示すデータであり、測定試料の光学的情報のタイムコース曲線を示す。制御部２３は、算出したＯＤ値の時系列データを、処理装置３０へ送信する。

【0089】

制御部２３は、ＣＰＵ２３ａ及びメモリ（記憶部）２３ｂを備えている。制御部２３は、メモリ２３ｂに格納されたコンピュータプログラムをＣＰＵ２３ａによって実行することで、制御部２３としての機能を発揮する。

【0090】

処理装置３０は、ＣＰＵ３１と、メモリ（記憶部）３２と、表示部３３と、を備えている。処理装置３０は、メモリ３２に格納されたコンピュータプログラムをＣＰＵ３１によって実行することで、処理装置３０としての機能を発揮する。

【0091】

処理装置３０は、測定試料に対する光学的測定を測定部２２に行わせる。処理装置３０は、光学的測定を測定部２２に行わせるために、制御部２３に対して、測定指示を制御部２３へ送信する。処理装置３０は、制御部２３から、光学的測定の測定結果であるＯＤ値の時系列データを受信する。図６のステップＳ１３において、処理装置３０は、ＯＤ値の時系列データから、分析用算出データを取得する。分析用測定データには、第１データと、第２データとが含まれる。第１データは、ＦＤＰ測定における本来の測定対象であるＦＤＰの濃度を示す。

【0092】

第２データは、光学的情報の経時的変化を示すタイムコース曲線の形状特性を示す情報（以下、「タイムコース特性」という）である。タイムコース特性は、処理装置３０のＣＰＵ３１が、タイムコース曲線の形状を解析する処理を実行することによって得られる。タイムコース曲線の解析は、タイムコース解析情報３２ａを用いて行われる。図５に示すように、タイムコース解析情報３２ａは、メモリ３２に記憶されている。

【0093】

処理装置３０は、ステップＳ１３と同様に、図１のステップＳ３−１，Ｓ３−２，Ｓ３−３を行って、キャリブレーション用算出データを取得する。なお、キャリブレーション用算出データは、タイムコース特性を示す第２データを含んでいればよく、ＦＤＰ濃度を示す第１データを含んでも良いし、含まなくても良い。

【0094】

ステップＳ１４において、処理装置３０は、分析用算出データに基づいて検体の分析をする。分析には、タイムコース特性を示す第２データに基づいて、血液検体のＤＤの量に関する値（推定値）を求めることが含まれる。血液検体のＤＤの量に関する値を求めるには、キャリブレーション工程で取得された検量線情報が用いられる。図５に示すように検量線情報３２ｂは、メモリ３２に記憶されている。血液検体のＤＤの量に関する値は、例えば、ＤＤ濃度の推定値又はＦＤＰ／ＤＤ比の推定値である。

【0095】

ステップＳ１４の分析には、血液検体の線溶亢進状態の判定などの検体状態判定が含まれる。線溶亢進状態の判定は、第１データによって示されるＦＤＰ濃度と、血液検体のＤＤの量に関する値の推定値と、に基づいて行われる。

【0096】

ステップＳ１５において、処理装置３０は、結果表示画面を、表示部３３に表示させる。結果表示画面は、ＤＤの量に関する値、線溶亢進状態の判定結果、その他の測定結果を表示することができる。結果表示画面については後述する。

【0097】

［４．ＦＤＰ測定のタイムコース特性］
［４．１ ＦＤＰ測定によるＦＤＰ濃度算出］
処理装置３０は、測定試料のＯＤ値のタイムコース曲線を示すＯＤ値の時系列データから、ＦＤＰ濃度を示す第１データを算出する。ＦＤＰ濃度は、ＦＤＰ測定に使用されたＦＤＰ測定試薬の添付文書に記載のＦＤＰ濃度算出手順に従って算出される。具体的には、処理装置３０は、光学的情報であるＯＤ値の所定時間（例えば、１分間）当たりの変化量を求め、求めた変化量をＦＤＰ濃度を求めるための検量線に適用して、測定試料中のＦＤＰ濃度を算出する。

【0098】

ＦＤＰ濃度を示す第１データは、ＦＤＰ濃度を直接的に示す情報であってもよいし、ＦＤＰ濃度に相関するパラメータのようにＦＤＰ濃度を間接的に示す情報であってもよい。ＦＤＰ濃度を直接的に示す情報は、例えば、上記のＦＤＰ濃度算出手順に従って算出されたＦＤＰ濃度である。ＦＤＰ濃度を間接的に示す情報は、例えば、ＯＤ値の所定時間当たりの変化量である。ＯＤ値の所定時間当たりの変化量は、ＦＤＰ濃度の算出に用いられることからも明らかなように、ＦＤＰ濃度と相関するので、ＦＤＰ濃度を間接的に示す。

【0099】

［４．２ ＦＤＰ測定のタイムコース特性の解析］
一般的に、ＤＤ濃度又はＦＤＰ／ＤＤ比などのＤＤの量に関する値を得るには、試料中のＤＤを測定するＤＤ測定が必要とされる。しかし、本発明者は、驚くべきことにＤＤ測定を行わなくてもＦＤＰ測定によって、ＤＤの量に関する値を得ることができることを見出した。

【0100】

より具体的には、本発明者は、測定試料に対するＦＤＰ測定のタイムコース曲線の形状特性であるタイムコース特性と、測定試料のＤＤの量に関する値と、の間に相関があることを見出した。つまり、ＦＤＰ測定のタイムコース曲線の形状は、測定試料中のＤＤの量によって変化する。この相関を利用することにより、ＦＤＰ測定の結果であるタイムコース特性に基づいて、ＤＤの量に関する値を推定することができる。

【0101】

測定試料の光学的情報とは、測定試料を光学的に測定して得られる情報であり、例えば、光学濃度（ＯＤ）値である。測定試料の光学的情報のタイムコース曲線とは、測定試料の光学的情報の経時的変化を示す曲線であり、概ね、図７のような曲線Ｃとなる。タイムコース曲線は、処理装置３０が取得したＯＤ値の時系列データに基づいて描かれる。

【0102】

図７において、横軸は、測定試料の測定開始からの経過時間を示し、縦軸は、測定試料のＯＤ値を示す。ＤＤの量によって変化するタイムコース特性は、例えば、タイムコース曲線の湾曲度合によって示される。タイムコース曲線の湾曲度合とは、経時的に増加する光学的情報のタイムコース曲線の曲がり具合である。ここで、ＯＤ値は、微弱な増減を繰り返しながら増加するが、微弱な増減によるタイムコース曲線の変動は考慮せず、タイムコース曲線をマクロ的にみた場合のタイムコース曲線の湾曲を考える。

【0103】

測定試料のＯＤ値のタイムコース曲線は、多くの場合、測定開始（経過時間＝０ｓｅｃ）から数十秒程度までの第１期間Ｔ１の曲線部分Ｃ１と、第１期間Ｔ１に続き測定終了までの第２期間Ｔ２の曲線部分Ｃ２と、を含む。第１期間Ｔ１は、例えば３０秒である。ＯＤ値は、第２期間Ｔ２においては単調増加するが、第１期間Ｔ１においては、測定試料の濁度が安定せず、ＯＤ値の大きな増加及び減少が生じることがある。このような第１期間Ｔ１は、ＯＤ値の経時的変化を適切に示しているわけではないので、タイムコース曲線Ｃの湾曲度合を算出する際には、第１期間Ｔ１を除外したほうが、湾曲度合を精度よく求めることができる。なお、ＯＤ値が第１期間Ｔ１においても安定的に単調増加する場合には、第１期間Ｔ１における曲線部分Ｃ１を、タイムコース曲線Ｃの湾曲度合を算出する際に考慮してもよい。

【0104】

例えば、図７のタイムコース曲線Ｃの第２期間Ｔ２の始点ＴＡから終点ＴＢの範囲で、タイムコース曲線Ｃの湾曲度合を考える場合、始点ＴＡから終点ＴＢを結ぶ直線Ｌからのタイムコース曲線Ｃの上方への突出量Ｈが大きいほど、曲線は大きく曲がり、湾曲度合が大きくなる。逆に、突出量Ｈが小さいほど、湾曲度合が小さくなる。

【0105】

多くの場合、ＯＤ値のタイムコース曲線は、図７に示すように、第２期間Ｔ２において上方凸状の曲線となり、突出量Ｈが正の値となる。ただし、ＤＤを形成する因子が欠損している被験者から採取された血液検体などの場合、直線Ｌに対して下方凸状になることもあり、この場合、湾曲度合及び突出量Ｈは負の値となる。

【0106】

処理装置３０は、ＯＤ値の時系列データから、タイムコース曲線の湾曲度合などのタイムコース特性を算出する。タイムコース特性は、様々な指標によって示すことができる。

【0107】

［４．３ タイムコース特性を示す指標のバリエーション］
図４は、ＤＤの量によって変化するタイムコース特性のバリエーションを示している。タイムコース特性の第１例は、タイムコース曲線の凸状エリア面積である。図８（ａ）に示すように、凸状エリア面積は、タイムコース曲線において面積算出の対象期間の始点ＴＡから終点ＴＢを結んだ直線Ｌとタイムコース曲線Ｃとで囲まれた領域の大きさとして算出される。算出の対象期間の始点ＴＡから終点ＴＢは、図７の第２期間Ｔ２のように、測定試料のＯＤ値が単調増加する期間内に設定すると湾曲度合が適切に凸状エリア面積に反映される。なお、直線Ｌよりも上のエリアの面積は正の値として扱い、直線Ｌよりも下のエリアの面積は負の値として扱うのが好ましい。

【0108】

直線Ｌからみて上方への湾曲度合が大きいほど、凸状エリア面積は大きくなり、上方への湾曲度合が小さいほど、凸状エリア面積は小さくなる。

【0109】

タイムコース特性の第２例は、タイムコース曲線Ｃの曲率半径又は曲率である。タイムコース曲線を単調増加する曲線等によって曲線近似し、その近似曲線の曲率半径又は曲率をタイムコース曲線の曲率半径又は曲率とすることができる。タイムコース曲線Ｃを曲線近似することで、微弱な増減によるタイムコース曲線の変動を無視して、タイムコース曲線をマクロ的にとらえることができる。

【0110】

なお、タイムコース曲線Ｃが上方凸状の場合の曲率半径又は曲率を正の値として扱い、下方凸状の場合の曲率半径又は曲率を負の値として扱うのが好ましい。また、曲率半径又は曲率の算出対象範囲の始点ＴＡから終点ＴＢまでの間において、曲率半径又は曲率が変化する場合には、図８（ｂ）に示すように、対象期間内の複数の点Ｐ１，Ｐ２，Ｐ３，Ｐ４の曲率半径の平均又は曲率の平均をタイムコース特性として求めても良い。

【0111】

タイムコース特性の第３例は、タイムコース曲線Ｃを多項式近似したときの係数である。例えば、ａｘ^２＋ｂｘ＋ｃの２次関数でタイムコース曲線を近似したときの係数ａをタイムコース特性とすることができる。

【0112】

タイムコース特性の第４例は、タイムコース曲線の突出量Ｈである。図８（ｃ）に示すように、突出量Ｈは、突出量Ｈの算出対象範囲の始点ＴＡから終点ＴＢを結ぶ直線Ｌの中点Ｐからタイムコース曲線Ｃ側へ垂直に延び、タイムコース曲線Ｃに至るまでの長さとして算出される。タイムコース曲線Ｃが上方凸状の場合の突出量Ｈを正の値として扱い、下方凸状の場合の突出量Ｈを負の値として扱うのが好ましい。

【0113】

なお、突出量Ｈは、図８（ｄ）に示すように、直線Ｌと並行な線Ｌ’であって、突出量Ｈの算出対象範囲の始点ＴＡから終点ＴＢまでのタイムコース曲線Ｃの接線となる線Ｌ’と、直線Ｌとの間隔であってもよい。

【0114】

タイムコース特性の第５例は、凸状エリアの近似図形の面積である。凸状エリアの近似図形の面積は、第１例における凸状エリア面積の大きさを示す情報のバリエーションの一つである。凸状エリアの近似図形は、例えば、図８（ｅ）に示すように、面積算出の対象範囲の始点ＴＡから終点ＴＢを結んだ直線Ｌとタイムコース曲線Ｃとで囲まれた領域を近似する三角形とすることができる。近似図形は、半円又は任意の多角形とすることができる。

【0115】

タイムコース特性の第６例は、タイムコース曲線Ｃの接線Ｌ１，Ｌ２，Ｌ３又は回帰直線の傾きのうち、任意の２つの比率である。図８（ｆ）に示すように、接線又は回帰直線の傾きは、例えば、タイムコース曲線の序盤（例えば、始点ＴＡ又はその近傍）における接線Ｌ１又は回帰直線の傾き、タイムコース曲線の中盤（例えば、始点ＴＡと終点ＴＢの間の点Ｐ１）における接線Ｌ２又は回帰直線の傾き、又は、タイムコース曲線の終盤（例えば、終点ＴＢ又はその近傍）における接線Ｌ３又は回帰直線の傾きとして算出される。このようにして算出された任意の２つの接線Ｌ１，Ｌ２，Ｌ３又は回帰直線の傾きの比をタイムコース特性として算出できる。ここでのタイムコース特性は、例えば、Ｌ１の傾き／Ｌ２の傾き、Ｌ２の傾き／Ｌ１の傾き、又は、Ｌ３の傾き／Ｌ１の傾きである。複数の接線又は回帰直線を２つの群にわけ、それぞれの群で、傾きの合計又は平均を算出し、２つの群の傾きの合計又は平均の比をタイムコース特性として算出してもよい。例えば、タイムコース曲線の前半で、３つの接線それぞれの傾きを算出し、それらの第１平均値を算出する。タイムコース曲線の後半でも、同様に、３つの接線それぞれの傾きを算出し、それらの第２平均値を算出する。第１平均値と第２平均値との比率をタイムコース特性として算出できる。

【0116】

なお、タイムコース特性の第１例から第６例は、いずれもタイムコース曲線の湾曲度合をも示すものとなっている。

【0117】

［４．４ 凸状エリア面積の算出例］
以下では、タイムコース特性として、第１例の凸状エリア面積を採用する。処理装置３０は、ＯＤ値の時系列データから次の式（１）を用いて、凸状エリア面積を算出する。式（１）は、前述のタイムコース解析用情報３２ａの一例であり、メモリ３２に格納されている。

【数1】

ここで、ｔは、タイムコース曲線における時刻［ｓｅｃ］である。ＯＤ（ｔ）は、時刻ｔ秒におけるＯＤ値である。ａ×ｔ−ｂは、タイムコース曲線において湾曲度合算出の始点ＴＡから湾曲度合算出の終点ＴＢを結ぶ直線の回帰式である。ここでの始点ＴＡは、測定開始（ｔ＝０）から３０秒の時点におけるＯＤ値であり、終点ＴＢは、測定開始から１５０秒の時点におけるＯＤ値である。なお、始点ＴＡは、始点基準時（例えば、３０秒）付近の期間（例えば、２７．５から３２．５秒）の間のＯＤ値の平均値でもよいし、終点ＴＢは、終点基準時（例えば、１５０秒）付近の期間（例えば、１４７．５から１５２．５秒）の間のＯＤ値の平均値でもよい。希釈測定の場合には、式（１）を用いて算出された凸状エリア面積に、希釈倍率を掛けた値を、凸状エリア面積とすることができる。

【0118】

［５．検量線情報を得るためのキャリブレーションの例］
処理装置３０は、タイムコース特性から検量線情報３２ｂを取得するため、図１のステップ４を実行する。ここでは、表１に示す３つのキャリブレータから調製された第１キャリブレーション用測定試料の第１算出データ、第２キャリブレーション用測定試料の第２算出データ、第３キャリブレーション用測定試料の第３算出データが得られているものとする。各算出データは、タイムコース特性として凸状エリア面積（図８（ａ）参照）を示す第２データを含む。なお、測定試料の調製には、シスメックス株式会社製のＦＤＰ測定キット・リアスオートＰ−ＦＤＰ試薬を用いた。

【0119】

また、ステップＳ４に先立って、処理装置３０のメモリ３２には、各キャリブレータのＦＤＰの含有量とＤＤの含有量との比に関する値である第１値、第２値及び第３値が登録されているものとする。ここでは、第１キャリブレータについての第１値はＦＤＰ／ＤＤ比＝１であり、第２キャリブレータについての第２値はＦＤＰ／ＤＤ比＝２であり、第３キャリブレータについての第３値はＦＤＰ／ＤＤ比＝４である（表１参照）。また、処理装置３０のメモリ３２には、各キャリブレータのＦＤＰに関する値が登録されているものとする。ここでは、ＦＤＰに関する値はＦＤＰ濃度である（表１参照）。

【0120】

値の登録は、処理装置３０がユーザ入力を受け付けることによって行われる。ユーザは、例えば、キャリブレータセット５０又はキャリブレータ作製キット６０の添付文書５４等に記載されたＦＤＰ／ＤＤ比及びＦＤＰ濃度を参照し、それらの値を、処理装置３０に入力する。

【0121】

処理装置３０は、凸状エリア面積を、メモリ３２に登録されたＦＤＰ濃度で除して、ＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積を求める。表３は、各キャリブレータの凸状エリア面積、ＦＤＰ濃度、ＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積を示している。

【表3】

なお、ＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積を求めるためのＦＤＰ濃度は、ユーザ入力によってメモリ３２に登録された値でなくてもよく、例えば、図１のステップＳ３−１，Ｓ３−２，Ｓ３−３のＦＤＰ測定で得られた第１データが示すＦＤＰ濃度を用いることができる。

【0122】

処理装置３０は、各キャリブレータのＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積と、メモリ３２に登録された各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比とから、検量線情報３２ｂを生成する。図９は、検量線情報３２ｂが示す検量線を図示している。図９において、横軸は、ＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積であり、縦軸は、ＦＤＰ／ＤＤ比である。図９において、第１キャリブレータ、第２キャリブレータ、第３キャリブレータがプロットされている。各キャリブレータのプロット点についての近似曲線が検量線となる。近似曲線は、例えば、指数関数によって表される。検量線は、ＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積と、ＦＤＰ／ＤＤ比と、の相関式となっている。第１キャリブレータ、第２キャリブレータ、第３キャリブレータから得られる相関式は、次の式（２）のとおりである。

【数2】

【0123】

キャリブレーション工程によって得られる式（２）が、検量線情報３２ｂとしてメモリ３２に格納される。

【0124】

式（２）の検量線情報３２ｂは、ＦＤＰ／ＤＤ比を求めるための情報であるが、検量線情報３２ｂは、ＤＤ濃度を求めるための情報であってもよい。

【0125】

ＤＤ濃度を求めるための検量線情報３２ｂは、各キャリブレータのＦＤＰ単位濃度あたりの凸状エリア面積と、各キャリブレータのＤＤ濃度とから生成される。この場合のＤＤ濃度は、各キャリブレータについて予めメモリ３２に登録されたＤＤ濃度であってもよいし、ＦＤＰ測定で得られたＦＤＰ濃度から算出されるＤＤ濃度であってもよい。ＤＤ濃度の算出は、ＦＤＰ測定で得られたＦＤＰ濃度と、予めメモリ３２に登録されていたＦＤＰ／ＤＤ比と、に基づいて算出できる。

【0126】

式（２）の検量線情報３２ｂは、メモリ３２に登録された各キャリブレータのＦＤＰ／ＤＤ比を用いて生成されるが、メモリ３２に登録された各キャリブレータのＤＤ濃度を用いて生成されてもよい。各キャリブレータのＤＤ濃度が予めメモリ３２に登録されている場合、処理装置３０は、メモリ３２に登録されているＤＤ濃度と、ＦＤＰ測定で得られたＦＤＰ濃度と、からＦＤＰ／ＤＤ比を算出することができる。処理装置３０は、算出されたＦＤＰ／ＤＤ比を用いて、式（２）のような検量線情報３２ｂを生成することができる。

【0127】

［６．血液検体の分析例］
［６．１ ＦＤＰ測定］
市販の凍結血漿３１例（ｓａｍｐｌｅ−１〜ｓａｍｐｌｅ−３１）の検体それぞれと、ＦＤＰ測定用試薬と、を混合し、３１個の分析用測定試料を調製した。ＦＤＰ測定用試薬は、シスメックス株式会社製のＦＤＰ測定キット・リアスオートＰ−ＦＤＰ試薬を用いた。血液分析装置１０にて各分析用測定試料をＦＤＰ測定しＦＤＰ濃度を得た。さらに、血液分析装置１０は、ＦＤＰ算出データとして、タイムコース特性である凸状エリア面積を得て、ＦＤＰ単位濃度当たりの凸状エリア面積を求めた。その結果を表４に示した。

【0128】

図１０は、図６におけるステップＳ１４の分析工程の詳細を示している。図１０（ａ）のステップＳ２１において、処理装置３０は、メモリ３２に登録されたメモリ３２に登録された検量線情報（式（２））を取得する。ステップＳ２２において、処理装置３０は、ＦＤＰ単位濃度当たりの凸状エリア面積から、検量線情報（式（２））を用いて、ＦＤＰ／ＤＤ比推定値を算出した。ステップＳ２３において、処理装置３０、算出したＦＤＰ／ＤＤ比と、ＦＤＰ測定により得られたＦＤＰ濃度とから、ＤＤ推定濃度を算出した。その結果を表４に示した。

【0129】

なお、図１０（ｂ）は、検量線情報３２ｂが、ＤＤ濃度を求めるための情報である場合の分析工程を示している。図１０（ｂ）のステップＳ３１において、処理装置３０は、メモリ３２に登録されたメモリ３２に登録された検量線情報を取得する。ステップＳ３２において、処理装置３０は、ＦＤＰ単位濃度当たりの凸状エリア面積から、検量線情報を用いて、ＤＤ濃度を算出する。

【0130】

［６．２ ＤＤ測定］
上記の凍結血漿３１例（ｓａｍｐｌｅ−１〜ｓａｍｐｌｅ−３１）の検体それぞれと、Ｄ測定用試薬と、を混合し、３１個のＤＤ測定試料を調製した。ＤＤ測定用試薬は、シスメックス株式会社製のＤダイマー測定キット・リアスオートＤダイマーネオを用いた。血液分析装置１０にてＤＤ測定試料をＤＤ測定し、ＤＤ実測濃度を得た。その結果を表４に示した。

【0131】

【表4】

【0132】

図１１は、得られたＤＤ推定濃度を縦軸とし、得られたＤＤ実測濃度を横軸として、上記の凍結血漿３１例（ｓａｍｐｌｅ−１〜ｓａｍｐｌｅ−３１）をプロットした相関図である。図１１において、相関係数（ｒ）は、０．９２６であり、ＤＤ推定濃度とＤＤ実測濃度とに高い相関があることが認められる。

【0133】

［６．３ 線溶亢進状態の判定］
一般に、線溶亢進型ＤＩＣの判定では、閾値としてＦＤＰ濃度と、ＦＤＰ／ＤＤ比と、が用いられる。線溶亢進型ＤＩＣの判定には、例えば、検体のＦＤＰ濃度をＦＤＰ濃度基準値と比較すること、及び、検体のＦＤＰ／ＤＤ比とＦＤＰ／ＤＤ比基準値とを比較すること、が含まれる。ＦＤＰ濃度基準値は、例えば、８０μｇ／ｍＬである。ＦＤＰ／ＤＤ比基準値は、例えば、３〜５の範囲の値である。線溶亢進型ＤＩＣであると判定されるのは、例えば、検体のＦＤＰ濃度がＦＤＰ濃度基準値以上であり、かつ、検体のＦＤＰ／ＤＤ比がＦＤＰ／ＤＤ比基準値以上である場合である。

【0134】

実施形態の処理装置３０は、分析工程（ステップＳ１４）において取得したＦＤＰ／ＤＤ比推定値と、ＦＤＰ実測濃度と、を用いて、線溶亢進型ＤＩＣの判定を行う。一般に、ＦＤＰ濃度と、ＦＤＰ／ＤＤ比と、を用いて線溶亢進型ＤＩＣの判定（線溶亢進状態の判定）をするには、ＦＤＰ／ＤＤ比を得るために、ＦＤＰ測定とＤＤ測定とが必要となる。ＤＤ測定は、ＤＤ測定用試薬を用いて行われ、ＦＤＰ測定とは別に行われる必要がある。ＦＤＰ測定及びＤＤ測定の２つの測定を行うとコスト高となる。これに対して、本実施形態では、ＦＤＰ測定の測定結果からＦＤＰ／ＤＤ比推定値が得られるため、ＤＤ測定を省略することが可能である。

【0135】

［７．検体分析結果表示］
処理装置３０は、図６のステップＳ１５において図１２に示す結果表示画面１００を表示部３３に表示させる。結果表示画面１００は、検体毎に、測定日時、検体番号、ＦＤＰ濃度を示すＦＤＰ測定値のほか、線溶亢進フラグ１０１、ＦＤＰ／ＤＤ推定値１０２、及びＤＤ推定値１０３の表示領域を有する。線溶亢進フラグ１０１は、検体が線溶亢進状態と判定されたか否かを示す。線溶亢進状態と判定された検体については、線溶亢進フラグ１０１の領域において例えば、「線溶亢進」と表示される。

【0136】

ＦＤＰ／ＤＤ推定値１０２の領域は、ＦＤＰ／ＤＤ比の推定値を表示し、ＤＤ推定値１０３の領域は、ＤＤ濃度の推定値を表示する。

【0137】

［８．付記］
上記実施形態においては、ＤＤ測定を行わずにＦＤＰ測定によって、ＤＤ濃度の推定や線溶亢進状態判定を行ったが、さらにＤＤ測定を行っても良い。例えば、１次スクリーニングとして、ＤＤ測定を行わずにＦＤＰ測定により線溶亢進状態判定を行ったのちに、二次検査として、ＤＤ測定を行ってＦＤＰ／Ｄダイマー比を求めて線溶亢進状態判定を行っても良い。また、ＤＤ測定により得られたＤＤ濃度の値が異常な値である場合に、ＦＤＰ測定により得られたＤＤ濃度の推定値を用いて、ＤＤ濃度の値が本当に異常な値かを確認してもよい。このように、本発明の実施に際して、ＤＤ測定を行っても良い。

【符号の説明】

【0138】

１０ 血液分析装置
２０ 測定装置
２１ 試料調製部
２２ 測定部
２３ 制御部
２３ａ ＣＰＵ
２３ｂ メモリ
２５ キュベット
２６ 検体容器
２７ 試薬容器
３０ 処理装置
３１ ＣＰＵ
３２ メモリ
３３ 表示部
５０ キャリブレータセット
６０ キャリブレータ作製キット

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】