特開 2017-43610 二日酔いの予防又は改善剤、肝機能改善剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2017-43610(P2017-43610A)

(43)【公開日】2017年3月2日

(54)【発明の名称】二日酔いの予防又は改善剤、肝機能改善剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/899 20060101AFI20170210BHJP

   A61K 36/488 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 36/9066 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 35/744 20150101ALI20170210BHJP

   A61K 47/18 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 47/42 20170101ALI20170210BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 47/20 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20170210BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20170210BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/899

   A61K36/488

   A61K36/9066

   A61K35/744

   A61K47/18

   A61K47/42

   A61K47/22

   A61K47/20

   A61K47/26

   A61K47/36

   A61K47/02

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】19

(21)【出願番号】特願2016-164429(P2016-164429)

(22)【出願日】2016年8月25日

(31)【優先権主張番号】特願2015-166683(P2015-166683)

(32)【優先日】2015年8月26日

(33)【優先権主張国】JP

(71)【出願人】

【識別番号】398028503

【氏名又は名称】株式会社東洋新薬

(74)【代理人】

【識別番号】110002170

【氏名又は名称】特許業務法人翔和国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】永石 聡子

(72)【発明者】

【氏名】中島 千絵

(72)【発明者】

【氏名】長谷川 傑

(72)【発明者】

【氏名】北村 整一

(72)【発明者】

【氏名】阪田 哲郎

(72)【発明者】

【氏名】高橋 寛昌

(72)【発明者】

【氏名】山口 知記

(72)【発明者】

【氏名】高垣 欣也

【テーマコード（参考）】

4C076

4C087

4C088

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA09

4C076AA22

4C076AA30

4C076AA31

4C076AA36

4C076AA51

4C076AA54

4C076AA56

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4C076CC16

4C076CC21

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4C088CA08

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4C088MA04

4C088MA07

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4C088MA52

4C088NA14

4C088ZA75

4C088ZC21

(57)【要約】

【課題】二日酔い症状の予防又は改善に優れた二日酔い予防又は改善剤を提供すること。
【解決手段】本発明の二日酔い予防又は改善剤は、レモングラスを含有する。二日酔い予防又は改善剤はアミノ酸類、糖類、人工甘味料及び機能性素材から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。アミノ酸類としては、各種アミノ酸並びにその水和物、塩、及び誘導体から選ばれる少なくとも１種であることが好ましく、糖類は、単糖、ニ糖、三糖以上のオリゴ糖から選ばれる少なくとも１種であることが好ましく、機能性素材が葛の花、ウコン及び乳酸菌から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。二日酔い予防又は改善剤がブドウ糖及び／又は塩化ナトリウムを含有することも好ましい。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

レモングラスを含有する二日酔いの予防又は改善剤。

【請求項2】

アミノ酸類、糖類、人工甘味料及び機能性素材から選ばれる少なくとも１種を含有する、請求項1に記載の二日酔いの予防又は改善剤。

【請求項3】

アミノ酸類がアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、シスチン、システイン、ヒドロキシプロリン、シトルリン並びにこれらの水和物、塩、及び誘導体から選ばれる少なくとも１種であり、
糖類がグルコース、麦芽糖、還元麦芽糖、イソマルトオリゴ糖、スクロース、フルクトース、ラクトース、スクラロース及びステビアから選ばれる少なくとも１種であり、
人工甘味料がアセスルファムＫであり、
機能性素材が葛の花、ウコン及び乳酸菌から選ばれる少なくとも１種である、請求項２に記載の二日酔いの予防又は改善剤。

【請求項4】

ブドウ糖及び／又は塩化ナトリウムを含有する、請求項１〜３の何れか1項に記載の二日酔いの予防又は改善剤。

【請求項5】

レモングラスと、アミノ酸類、糖類、人工甘味料及び機能性素材から選ばれる少なくとも１種とを含有する組成物。

【請求項6】

レモングラスと、ブドウ糖及び／又は塩化ナトリウムとを含有する組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、レモングラスの新規用途に関するものである。具体的には、本発明は、レモングラスを含有する二日酔いの予防又は改善剤及び肝機能改善剤に関する。

【背景技術】

【0002】

二日酔いは、一般に、飲酒した日の翌日に現れる身体的、精神的な不快感をいい、具体的な症状としては、頭痛、だるさ、気分の悪さ、下痢、食欲不振、震え、疲労感、口の渇き、吐き気、眠気、運動能力低下等の症状が知られている。二日酔いは、肝臓におけるアルコール代謝の過程で生成するアセトアルデヒドが原因の一つといわれているほか、酒による胃及び腸の障害や脱水等の複合的な要因によっておこるとされている。

【0003】

これまでに、二日酔いを予防あるいは早期に改善するために各種の剤、例えばエタノールアミン誘導体やプロリン、リジン等が提案されている。しかしながら、従来の剤は、コスト高であり、その添加による風味への影響が強いものも多かった。二日酔いの予防又は改善剤は、継続的に摂取する場合が多いため、安全、安価で且つ嗜好性を有することが望ましいが、これまでそうした要求を十分に満たす素材は見出されていなかった。
また二日酔いの予防又は改善を含め、肝機能の維持及び向上を図る点から、肝細胞を活性化でき、且つ安全、安価で嗜好性を有する素材が望まれている。

【0004】

一方、レモングラス（学名：Cymbopogon citratus）は、イネ科(Gramineae)、オガルカヤ属の多年草である。レモングラスの生理活性については、種々のものが報告されており、例えば、特許文献１には抗男性ホルモン作用が記載され、特許文献２には防虫作用が記載され、特許文献３にはリパーゼ阻害作用が記載され、特許文献４には抗菌作用が記載され、特許文献５には抗炎症作用が記載され、特許文献６には細胞のＣＧＲＰ応答性促進作用が記載されている。しかしながら、これまでレモングラスの二日酔いや肝機能に関する影響については、全く報告されていなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開平10-017486号公報

【特許文献2】特開平10-298019号公報

【特許文献3】特開2001-120237号公報

【特許文献4】特表2001-524501号公報

【特許文献5】特開2003-261454号公報

【特許文献6】特開2012-116765号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

従って、本発明は、二日酔いの予防又は改善効果が高く、安価で風味上支障のない二日酔いの予防又は改善剤を提供することを課題とする。また本発明は、肝細胞を効果的に活性化して肝機能を強化できる肝機能改善剤を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究を行なった結果、レモングラスが、肝機能改善効果を含め優れた二日酔いの予防又は改善効果を奏することを見出し本発明を完成した。
従って、本発明の課題は、前述した従来技術が有する種々の欠点を解消し得る二日酔いの予防又は改善剤及び肝機能改善剤を提供することにある。

【0008】

本発明はレモングラスを含有する二日酔い予防又は改善剤及び肝機能改善剤を提供するものである。

【0009】

また本発明は、レモングラスを含有する容器詰め飲料又はカプセル、レモングラスと、アミノ酸類、糖類、人工甘味料及び機能性素材から選ばれる少なくとも１種とを含有する組成物、及び、レモングラスと、ブドウ糖及び／又は塩化ナトリウムとを含有する組成物を提供するものである。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、安全かつ安価で風味上支障がなく、二日酔いの予防又は改善作用の高い剤が得られる。また本発明によれば、肝細胞を効果的に活性化して肝機能を強化できる肝機能改善剤が得られる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】図１は、実施例1及び２並びに比較例１における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は頭痛の改善効果に関し、（ｂ）は吐き気の改善効果に関し、（ｃ）は眠気の改善効果に関する。

【図2】図２は、実施例における飲酒とサンプル摂取、及びＶＡＳアンケートのスケジュールを示す模式図である。

【図3】図３は、実施例３及び比較例２における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は頭痛の改善効果に関し、（ｂ）は下痢の改善効果に関する。

【図4】図４は、実施例３及び比較例２における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は気分の悪さの改善効果に関し、（ｂ）は食欲不振の改善効果に関する。

【図5】図５は、実施例３及び比較例２における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は震えの改善効果に関し、（ｂ）は吐き気の改善効果に関する。

【図6】図６は、実施例３及び比較例２における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は疲労感の改善効果に関し、（ｂ）は口の渇きの改善効果に関する。

【図7】図７は、実施例４〜６及び比較例３、４における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は頭痛の改善効果に関し、（ｂ）は下痢の改善効果に関する。

【図8】図８は、実施例４〜６及び比較例３、４における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は気分の悪さの改善効果に関し、（ｂ）は食欲不振の改善効果に関する。

【図9】図９は、実施例４〜６及び比較例３、４における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は震えの改善効果に関し、（ｂ）は吐き気の改善効果に関する。

【図10】図１０は、実施例４〜６及び比較例３、４における二日酔い症状の改善効果を示すグラフである。（ａ）は疲労感の改善効果に関し、（ｂ）は口の渇きの改善効果に関する。

【図11】図１１は、実施例７〜１８及び比較例６〜１６における肝細胞活性化効果を示すグラフである。

【図12】図１２は、実施例１９〜２８及び比較例１７〜２６における肝細胞活性化効果を示すグラフである。

【図13】図１３は、実施例２９〜４１及び比較例２７〜３９における肝細胞活性化効果を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本発明の実施の形態を挙げて本発明の剤を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下では特に断らない限り、「本発明の剤」という場合、二日酔いの予防又は改善剤、肝機能改善剤、組成物の何れにも該当するものとする。

【0013】

（レモングラス）
本発明で使用するレモングラスの部位としては、葉、茎、花、果実、種子、根茎及び根が挙げられ、葉、茎、花、果実又は種子等、地上部を利用することが好ましい。特に好ましくは、葉及び／又は茎を利用し、とりわけ好ましくは葉及び茎を利用する。

【0014】

本発明の剤は、レモングラスとして、生のレモングラスの植物体を用いてもよく、レモングラスの加工物を用いてもよい。そのような加工物としては、例えば、レモングラスの粉砕物、細片化物、抽出物、搾汁物、乾燥物等が挙げられる。これらは１種のみでもよく、２種以上を組み合わせてもよい。本発明の剤に含まれるレモングラスの形態としては固形状であってもよく液状又は流動状であってもよい。固形状のレモングラスとしては粉末状、顆粒状、塊状、乾燥固体、の何れの形態であってもよい。

【0015】

粉砕物としては、生のレモングラスの植物体又はそれに乾燥、細片化、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施して得られた加工物に粉砕処理を施して得られたものが挙げられる。粉砕後に乾燥、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施したものであってもよい。例えばレモングラスを粉砕及び乾燥処理してなる乾燥粉末等は、後述する乾燥物であり且つ粉砕物でもある。

【0016】

細片化物としては、生のレモングラスの植物体又はそれに乾燥、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施して得られた加工物に細片化処理を施して得られたものが挙げられる。細片化後に乾燥、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施したものであってもよい。なお前述する粉砕物は、おおむね６０メッシュを通過するものをいい、細片化物はおおむね６０メッシュを通過せず、長さ１０ｍｍ以下のものが挙げられる。

【0017】

抽出物としては、生のレモングラスの植物体又はそれに粉砕、細片化、加熱、殺菌、搾汁等から選ばれる加工処理を施して得られた加工物に抽出処理を施して得られたものが挙げられる。抽出後に加熱、殺菌、濃縮、精製、乾燥等から選ばれる加工処理を施したものであってもよい。

【0018】

搾汁物としては、生のレモングラスの植物体又はそれに粉砕、細片化、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施して得られた加工物に搾汁処理を施して得られたものが挙げられる。搾汁後に乾燥、加熱、殺菌、精製、濃縮等から選ばれる加工処理を施したものであってもよい。

【0019】

乾燥物としては、生のレモングラスの植物体又はそれに粉砕、細片化、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施して得られた加工物に乾燥処理を施して得られたものが挙げられる。乾燥後に粉砕、細片化、加熱、殺菌等から選ばれる加工処理を施したものであってもよい。

【0020】

なお抽出処理を経たものは抽出物に含まれ、粉砕物、細片化物、乾燥物に含まないこととする。

【0021】

粉砕処理としては、クラッシャー、ミル、ブレンダー、石臼等を用いて当業者が通常使用する任意の方法により粉砕する処理が挙げられる。粉砕されたレモングラスは必要に応じて篩にかけられる。

【0022】

乾燥処理としては、乾燥後の水分含量が３０質量％以下、特に２０質量％以下となるように乾燥する処理であることが、風味が良く、色鮮やかな乾燥物が得られるため好ましい。この乾燥処理は、例えば、熱風乾燥、高圧蒸気乾燥、電磁波乾燥、凍結乾燥等の当業者に公知の任意の方法により行われ得る。また乾燥処理には焙煎処理も含まれる。

【0023】

細片化処理としては、レモングラスの植物体をスライス、破砕、切断、細断、スラリー化等する処理であり、当業者が植物体を細片化する際に通常使用する方法を用いることができる。

【0024】

搾汁処理としては、生のレモングラス又はその加工物を圧搾するか、又は、レモングラスの細片化物を遠心又は濾過する方法を挙げることができる。代表的な例としては、ミキサー、ジューサー等の機械的破砕手段によって搾汁し、必要に応じて、篩別、濾過等の手段によって粗固形分を除去することにより搾汁液を得る方法があげられ、具体的には、特開平０８−２４５４０８号公報や特開平０９−０４７２５２号公報に記載の方法が挙げられる。

【0025】

また、抽出処理としては、当業者が通常用いる抽出溶媒を加え、必要に応じて加温して抽出する方法を挙げることができる。抽出処理における抽出溶媒としては極性溶媒が挙げられる。極性溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸、酢酸エチル、エーテル、ヘキサン等が挙げられる。これらのうち、水、メタノール、エタノールが好ましい。なお、これらは１種のみ用いても良いし、２種以上併用しても良い。抽出処理は溶媒１０００ｍｌに対して、レモングラスを乾燥質量で０．５ｇ以上２０ｇ以下投入して行うことが好ましく、１ｇ以上１０ｇ以下投入して行うことがより好ましい。

【0026】

抽出溶媒として水を使用する場合には、有効成分の抽出効率の観点から、抽出温度８０℃以上、好ましくは８５℃以上で行うことが好ましい。抽出時間は１分以上２０分以下が好ましく、３分以上１０分以下がより好ましい。

【0027】

極性溶媒にて抽出する場合、その抽出方法は特に限定されず、例えば、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出等任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。抽出物は、必要に応じて濃縮してもよい。

【0028】

加熱処理とは、レモングラスの茎葉の緑色を鮮やかに保つための処理であり、加熱処理の方法としては、熱水処理や蒸煮処理等が挙げられる。殺菌処理とは、通常、温度・圧力・電磁波・薬剤等を用いて物理的・化学的に微生物細胞を殺滅させる処理である。

【0029】

本発明では、レモングラスとして、レモングラスの加工物を用いることが好ましく、レモングラスの乾燥物、粉砕物、細片化物又は抽出物から選ばれる１種以上を用いることが好ましく、乾燥物又はその抽出物を用いるか、粉砕物、細片化物又は抽出物を用いることが好ましい。特に、乾燥物又はその抽出物として、乾燥状態の粉砕物若しくは細片化物又はこれらの抽出物を用いることが好ましい。乾燥状態の粉砕物としては乾燥粉末が挙げられ、乾燥状態の細片化物は茶葉として販売されている市販品を含む。なお、本発明では、レモングラスの加工物として、発酵処理を経た加工物を用いてもよく、発酵処理を経ていない加工物を用いてもよい。その場合の発酵処理としては、具体的には液状態やスラリー状態のレモングラスに対して乳酸菌、酵母菌、麹菌などを処理するものが挙げられる。

【0030】

本発明の剤は、上記レモングラス以外に、通常使用される他の成分を、本発明の効果を損なわない範囲で含有してもよい。このような成分としては、種々の賦形剤、結合剤、光沢剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、着色料、香料、添加剤等を挙げることができる。その他の成分の含有量は、本発明の剤の形態等に応じて適宜選択することができる。

【0031】

特に本発明の剤は、アミノ酸類、糖類、人工甘味料及び機能性素材から選ばれる少なくとも１種を含有すると、後述する実施例の記載から示される通り、レモングラスと組み合わせて用いることで肝細胞を相乗的に活性化させることができる。このような本発明の剤は、肝機能を強化でき、二日酔いの予防又は改善を効率よく図ることができるため好ましい。

【0032】

アミノ酸類としてはアミノ基とカルボキシル基の両方の官能基を持つ有機化合物が挙げられる。アミノ酸類の例としては、人体等の動物の体のたんぱく質に残基として含まれるアミノ酸、及びたんぱく質に含まれないが天然に存在するアミノ酸の両方が挙げられる。たんぱく質に残基として含まれるアミノ酸としては、たんぱく質合成時に遺伝情報として連結されるアミノ酸、及び、たんぱく質合成後の修飾により残基としてたんぱく質内に含まれることとなるアミノ酸が挙げられる。たんぱく質合成時に遺伝情報として連結されるアミノ酸としては、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、システイン、バリン等が挙げられる。またたんぱく質合成後の修飾により残基としてたんぱく質内に含まれることとなるアミノ酸としては、シスチン、ヒドロキシプロリン等が挙げられる。更に、たんぱく質に含まれないが天然に存在するアミノ酸としては、シトルリン、オルニチン、クレアチン等が挙げられる。本明細書中、アミノ酸とはアミノ酸の水和物、塩又は誘導体を含むものである。塩としては、塩酸塩やナトリウム塩、カリウム塩、バリウム塩、セシウム塩、またはカルシウム塩が挙げられる。誘導体としては、アミノ酸中の水素原子がアシル基で置換されたものや HYPERLINK "http://nomenclator.la.coocan.jp/chem/text/amino.htm" \l "amide" アミドで置換されたものが挙げられる。アミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、システイン、シスチン、ヒドロキシプロリン及びシトルリン並びにこれらの水和物、塩又は誘導体から選ばれる少なくとも１種であることが、レモングラスと組み合わせた場合の肝機能向上及び二日酔い予防及び改善効果が高い点から好ましい。アミノ酸類は、アミノ酸を含有する天然素材から抽出等の手法を用いて入手してもよく、工業的に製造されたアミノ酸を用いてもよい。本発明の剤としては、アミノ酸を添加して得た剤を挙げることができ、例えば、通常の食品と比してアミノ酸含有量を増加させた剤や、アミノ酸を通常含まない食品に対して該アミノ酸を添加した食品が含まれる。

【0033】

糖類としては、単糖、２糖、３糖以上のオリゴ糖、及び糖アルコールその他の糖誘導体が挙げられる。単糖としては、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、フコース等が挙げられる。２糖としては、マルトース、スクロース、ラクトース等が挙げられる。３糖以上のオリゴ糖としては、３糖以上１０糖以下のオリゴ糖が挙げられ、例えば、３糖ないし１０糖のマルトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ビートオリゴ糖、大豆オリゴ糖、キシロオリゴ糖等が挙げられる。糖アルコールとしては、これらの単糖、２糖又はオリゴ糖を工業的に還元処理して得られるものが挙げられ、例えば、マルチトール（還元麦芽糖）、ラクチトール、還元イソマルツロース、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。糖の誘導体としては、甘味料として用いられているものが挙げられ、その例としては、ショ糖のヒドロキシル基を塩素で置換したスクラロースや、いわゆるステビアと呼ばれるステビオールを疎水性アグリコンとする配糖体等が挙げられる。なお前記の配糖体には、ステビオサイド、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＣ、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、ズルコサイド並びに、これらに１又は２以上の単糖を付加した構造のものがあげられ、市販品としては、日本製紙製のＳＫスイートシリーズとして上市されているものが挙げられる。

【0034】

また人工甘味料としては、アセスルファムＫ、アスパルテーム、スクラロース、ネオテーム等が挙げられる。

【0035】

機能性素材としては、肝機能向上作用を有する葛花、ウコン等や菌類として乳酸菌等が挙げられる。

【0036】

葛花としては、プエラリア・トムソニイ（Pueraria thomsonii ）、プエラリア・ロバータ（Pueraria lobata）、プエラリア・スンバーギアナ（Pueraria thunbergiana）等を例示でき、これら１種又は２種以上を混合して用いることができる。葛花としては、具体的にはこれらの生花、葛花に加工を施した処理物等が挙げられる。葛花は蕾から全開した花までの段階で採取した花を含む。特に、蕾を用いることが好ましい。ウコンとしては、ショウガ科ウコン属植物のククルマ・ドメスティカ・バル（Curcuma domestica Val）の処理物を用いることができる。ここでこれら植物体の処理物としては、乾燥物や抽出物が挙げられる。乾燥物とは、上記植物体を乾燥して得られたもの、植物体を乾燥後破砕して得られた乾燥粉末等をいう。抽出物とは、植物体の搾汁、植物体から抽出された抽出液、これらの搾汁又は抽出液を濃縮した濃縮液、これらの搾汁又は抽出液を乾燥して得られる乾燥粉末（抽出物粉末）等をいう。なお、葛花の加工物及び／又はウコンの加工物として、発酵処理を経た加工物を用いてもよく、発酵処理を経ていない加工物を用いてもよい。その場合の発酵処理としては、具体的には液状態やスラリー状態の葛花及び／又はウコンに対して乳酸菌、酵母菌、麹菌などを処理するものが挙げられる。

【0037】

また乳酸菌としては、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・カゼイ（ Lactobacillus casei）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（ Streptococcus thermophilus），ストレプトコッカス・フェカリス（Streptococcus faecalis）（エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）と称されることがある）及びバチルス・コアギュランス（Bacillus coagullans）、ペディオコッカス・アシドラクティシ（Pediococcus acidilactici）等が用いられる。これらの乳酸菌は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。前記乳酸菌の性質としては、特に制限はなく、本発明の剤の剤形や求められる効果のレベル等に応じて適宜選択することができ、例えば、耐熱性、耐酸性、耐糖性、耐塩性、有胞子性等が挙げられる。前記乳酸菌の入手方法としては、特に制限はなく、例えばヨーグルトやマッコリ等の乳酸菌飲料野菜等の食品から単離された乳酸菌や市販品を用いてもよい。乳酸菌は生菌及び死菌の何れであってもよい。

【0038】

更に、本発明は、塩化ナトリウム及びブドウ糖の何れか一方を含有する場合、二日酔い予防又は改善効果を一層効果的に得られるために好ましく、塩化ナトリウム及びブドウ糖の両方を含有することが更に好ましい。またブドウ糖及び／又は塩化ナトリウムを果糖及び／又はアミノ酸類と組み合わせることも好ましい。

【0039】

アミノ酸類、糖類、人工甘味料、機能性素材、塩化ナトリウム又はブドウ糖が本発明の剤に含まれる場合、その形態としては固形状であってもよく液状又は流動状であってもよい。固形状としては粉末状、顆粒状、塊状、乾燥固体、の何れの形態であってもよい。またアミノ酸類、糖類、人工甘味料、機能性素材、塩化ナトリウム及びブドウ糖は、含水液中に溶解又は分散していてもよい。

【0040】

本発明の剤は、必要に応じて、公知の製剤方法によって、各種の剤形に製剤可能であり、剤形としては、例えば、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、棒状、板状、ブロック状、固形状、丸状、液状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、チュアブル状、シロップ状、スティック状等の各形態が挙げられる。これらの中でも、液剤、ドリンク、ジュースの形態が特に好ましい。具体的には、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰め飲料を例示することができる。これらは手軽に飲用しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。また本発明の剤を封入するカプセルの素材としてはゼラチン、デンプン、グリセリン等が挙げられる。カプセルのサイズは、長径が８．５ｍｍ以上２０．０ｍｍ以下かつ、短径が６．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下のものが一般的である。ソフトカプセルに封入されるレモングラス及び必要に応じて含有される副材料の形態としては、粉末状、粒状、顆粒状、固形状、丸状、液状、ペースト状、ゲル状等が挙げられる。

【0041】

本発明の効果をより高める観点から、本発明の剤は、レモングラスを、乾燥質量として、０．０００１質量％以上配合することが望ましく、０．００１質量％以上配合することがより望ましく、０．０１質量％以上配合することが特に望ましい。好ましい上限としては１０質量％以下、より好ましい上限としては５％以下、最も好ましい上限としては２．５％以下である。また例えばレモングラスの粉砕物又は細片化物を含有する場合には、好ましい上限として１００質量％以下、より好ましい上限としては９０質量％以下を挙げることができる。例えば本発明の剤の形状がソフトカプセルである場合、本発明の剤におけるレモングラスの割合とは、ソフトカプセルの内容物を分母とした場合の割合である。

【0042】

また本発明の剤がアミノ酸類を含有する場合、アミノ酸類を、乾燥質量として、０．００１質量％以上３質量％以下配合することが望ましく、０．０１質量％以上２質量％以下配合することがより望ましく、０．１質量％以上１質量％以下配合することが特に望ましい。

【0043】

また本発明の剤が糖類を含有する場合、糖類を、乾燥質量として、０．０１質量％以上１５質量％以下配合することが望ましく、０．１質量％以上１０質量％以下配合することがより望ましく、１質量％以上５質量％以下配合することが望ましい。

【0044】

また本発明の剤が人工甘味料を含有する場合、人工甘味料を、乾燥質量として、０．００１質量％以上１０質量％以下配合することが望ましく、０．０１質量％以上５質量％以下配合することがより望ましく、０．１質量％以上２．５質量％以下配合することが特に望ましい。

【0045】

また本発明の剤が機能性素材を含有する場合、機能性素材を、乾燥質量として、０．０１質量％以上２０質量％以下配合することが望ましい。特に、葛花を含有する場合は、葛花を乾燥質量として、０．０１質量％以上２０質量％以下配合することがより望ましく、０．１質量％以上１０質量％以下配合することが特に望ましい。特に、ウコンを含有する場合は、ウコンを乾燥質量として、０．０１質量％以上１０質量％以下配合することがより望ましく、０．１質量％以上５質量％以下配合することが特に望ましい。特に、乳酸菌を含有する場合は、乳酸菌を乾燥質量として、０．００１質量％以上１０質量％以下配合することがより望ましく、０．０１質量％以上５質量％以下配合することが特に望ましい。

【0046】

特に本発明の剤がブドウ糖を含有する場合、ブドウ糖を、乾燥質量として、０．０１質量％以上１５質量％以下配合することがより望ましく、０．１質量％以上１０質量％以下配合することが特に望ましい。本発明の剤が塩化ナトリウムを含有する場合、塩化ナトリウムを、乾燥質量として、０．００１質量％以上１質量％以下配合することがより望ましく、０．０１質量％以上０．５質量％以下配合することが特に望ましい。塩化ナトリウムとブドウ糖を併用する場合、ブドウ糖１００質量部に対し、塩化ナトリウムは０．００１質量部以上２０質量部以下が好ましく、０．０１質量部以上１０質量部以下がより好ましい。

【0047】

本発明の剤は、安価で安全に経口摂取でき嗜好性が高いのみならず、後述する実施例の記載から明らかな通り、レモングラスによる高い二日酔い予防又は防止作用を得ることができる。このため、本発明の剤は、各種の二日酔い症状、例えば飲酒に伴う頭痛、だるさ、吐き気、気分の悪さ、下痢、食欲不振、震え、疲労感、口の渇き、眠気、運動能力低下等の予防又は防止剤として有効である。本発明の剤は、前記の各種の二日酔い症状から選ばれる１以上の症状を予防又は改善するために用いることが可能である。特に本発明の剤は、飲酒に伴う頭痛、吐き気、だるさ及び眠気から選ばれる１又は２以上の症状を予防又は改善するのに有用であり、特に、頭痛、吐き気、だるさ及び眠気を予防又は改善するのに有用である。また、本発明の剤は、特に、ブドウ糖及び／又は食塩を含有する場合、頭痛、だるさ、気分の悪さ、下痢、食欲不振、震え、疲労感、口の渇き、吐き気、眠気、運動能力低下の何れに対してもより一層効果的に改善及び予防できる。ここでいう二日酔い症状としては、例えば、飲酒後、酒の酔いが醒めずに現れる症状が挙げられる。本発明の剤の効果は、後述する実施例の記載から明らかな通り、剤の摂取から３時間後には奏され、二日酔い症状の改善、特に早期の改善に特に効果的なものである。本発明の二日酔い予防又は改善作用には後述する実施例に示される肝細胞活性化効果を含めた肝臓機能改善効果が含まれる。本発明の剤は、肝細胞活性化作用を通じて、アルコールや薬物等の代謝の活性化、脂肪肝や肝炎の予防、改善、治療にも有効である。なお、脂肪肝及び肝炎はアルコール性、非アルコール性の何れも対象となりうる。また本発明は、本発明の剤を摂取させる二日酔いの予防又は改善方法（ただし、医療行為を除く）を提供するものであってもよい。

【0048】

本発明の剤は、飲酒後に摂取してもよく、飲酒前に摂取してもよい。本発明の剤は、そのまま摂取するものであってもよく、温水や熱水等で抽出して得られた液を摂取するものであってもよい。例えば、レモングラスの乾燥物を含有する固形剤であって、そのまま摂取する形態であると、特に飲酒後の頭痛及び吐き気の改善効果が高いため好ましい。

【0049】

本発明の二日酔いの予防又は改善方法としては、上記説明した本発明の剤を摂取させることを特徴とするが、医療行為は含まれない。本発明の二日酔いの予防又は改善剤は、飲酒後に睡眠を取り、その後起床してから３時間以内に摂取させることが望ましい。また飲酒後に睡眠を取り、その後起床してから２時間以内に摂取させることが望ましく、飲酒後に睡眠を取り、その後起床してから１時間以内に摂取させる方法がさらに好ましく、飲酒後に睡眠を取り、その後起床してから３０分以内に摂取させる方法が特に好ましい。

【0050】

本発明の剤の１回の摂取量は、好ましくは、レモングラスの乾燥質量として１ｍｇ以上１００，０００ｍｇ以下であることが好ましく、１０ｍｇ以上５０，０００ｍｇ以下であることがより好ましい。また、１日の摂取量は、好ましくは、レモングラスの乾燥質量として１ｍｇ以上５００，０００ｍｇ以下であることが好ましく、１０ｍｇ以上１００，０００ｍｇ以下であることがより好ましい。

【実施例】

【0051】

以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。しかし本発明の範囲はかかる実施例に限定されない。以下、特に断らない場合「％」は質量％、「部」は質量部を表す。

【0052】

〔実施例１〕
レモングラスの乾燥状態の細片化物４ｇを９０℃の熱水５００ｇで５分間抽出して濾過した抽出液５００ｇを得た。この抽出液を５００ｍｌ容量のペットボトル容器に充填し、密封した容器詰め飲料をサンプルとして以下の評価に供した。

【0053】

＜評価１＞
健常な成人１４名（うち男性１１名、女性３名、２０代５名、３０代５名、４０代４名)に、午後７時〜最も遅い場合は午前３時にかけて、アルコールとしてビール、日本酒、焼酎、リキュール等個人の好みにおいて選択させ、二日酔いになる量を摂取させた後、睡眠させた。翌日（又は同日）各自起床後（午前５時半〜１２時)に、二日酔い症状に関するアンケートに記入させ、その時点での二日酔い症状の程度を評価した。アンケート実施直後に、上記サンプル５００ｇを経口摂取させた。１４名についての飲酒終了後からサンプル摂取までの経過時間は何れも１４時間以内であった。

【0054】

アンケートでは、最高点を「０：飲酒をしていない平常時と変わらない」、最低点を「−８：これまで経験したことがないような最悪の感覚」として、各項目について、評価点を記入させた。評価項目は、「頭痛」、「吐き気」及び「眠気」の３項目とした。各被験者について「摂取前のアンケートで得られた評価点」によりグループ分けした。具体的には、評価点が−８点以下のものを「非常に悪い」グループ、評価点が−８点より高く−４点より低いものを「悪い」グループ、評価点が０点のものを「変わらない」グループに分けた。なお、全被験者のうち、「非常に悪い」グループ又は「悪い」グループに該当したのは合計で１０人前後であった（後述する実施例２及び比較例１でも同様）。

【0055】

アンケート実施から３時間後、各被験者に対して再度、アンケートに記入させた。具体的には、「良くなった（＋４）」「やや良くなった（＋２）」「変わらない（０）」「やや悪くなった（−２）」「悪くなった（−４）」の５段階評価として、その時点での二日酔い症状の状態を評価させた。各グループについて摂取後のアンケートの評価点の平均値を求め、起床時のアンケートの評価点の平均点を差し引くことで、摂取による改善度を算出した。その結果を図１に示す。

【0056】

〔実施例２〕
レモングラスの乾燥状態の粉砕物として、乾燥粉末１．５２ｇを長さ１８ｍｍのゼラチン製のハードカプセルに充填し、カプセル状のサンプル（１個１．５８ｇ）を得た。このサンプルについて、実施例１のサンプルとは別日に、実施例１と同様の評価に供した。一人当たりのサンプルの摂取量は、カプセル１０個とした。カプセルは水を用いて摂取させた。その結果を図１に示す。

【0057】

〔比較例１〕
サンプルとして、市販の清涼飲料水を用いた。この清涼飲料水は、水、果糖、砂糖、塩化ナトリウム、果実エキス、酸味料、香料、塩化カリウム、乳酸カルシウム及びビタミンＣを含有するがレモングラスを含有しないものである。このサンプルについて、実施例１及び２のサンプルとは別日に、実施例１と同様の評価に供した。その結果を図１に示す。

【0058】

図１の結果から明らかな通り、「頭痛」、「吐き気」及び「眠気」の各二日酔い症状について、レモングラスを含有する実施例１及び２では、これを含有しない比較例１に比べて高い改善作用が示された。特に、「頭痛」及び「吐き気」について、飲酒による状態悪化の程度の大きい「非常に悪いグループ」における改善度が高かった。また「眠気」についても、実施例２では、「非常に悪いグループ」における改善度が比較例１よりも高く、また実施例１についても、「非常に悪いグループ」及び「悪いグループ」両方の被験者の改善度を平均すると１．１であり、比較例１の０．９を上回った（数値は図示せず）。従って、レモングラスを含有する本発明の剤が、二日酔い改善に高い効果を示し、二日酔い予防又は改善剤として有用であることは明らかである。

【0059】

〔実施例３〕
レモングラスの乾燥状態の細片化物１．３ｇを内包するティーパックを９０℃の熱水５００ｇに入れて５分間静置し、レモングラス抽出液５００ｇを得た。この抽出液に下記に示す副原料を下記に示す終濃度となるように添加、混合した飲料として、実施例３のサンプルを得た。
主材料（抽出）
レモングラス・・・0.26%（1.3g／500mlの割合で抽出したもの）
副材料
ブドウ糖・・・2.50%
果糖・・・0.50%
食塩（塩化ナトリウム）・・・0.1026%
乳タンパク質・・・0.024%
アラニン・・・0.28%
グルタミン・・・0.28%
酸味料・・・0.16%
香料・・・0.13%

【0060】

〔比較例２〕
比較例２のサンプルとして飲料水を用いた。

【0061】

実施例３及び比較例２のサンプルについて、以下の評価に供した。

【0062】

＜評価２＞
健常な成人５２名に、飲酒日の午後８時〜午後１１時にかけて飲酒させた後に睡眠させ、翌日起床後にサンプルを摂取させた。その間、図２に記載のスケジュールの計６回のＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ）アンケートを実施させた。このアンケートは、「０」を「経験上、最も悪い」状態、「１００」を「経験上、最も良い」状態としたときに、現在の状態が１００ｍｍの直線上のどの位置にあるかをアンケート用紙に記入させるものである。評価項目は頭痛、気分の悪さ、下痢、食欲不振、震え、疲労感、吐き気、口の渇きとした。

【0063】

［結果］
飲酒翌日起床時の二日酔い自覚アンケート（ＶＡＳ２アンケート）結果より、二日酔いの症状がＶＡＳ１アンケートとＶＡＳ２アンケートとで結果が変わらず、二日酔いの症状がなかった3名を解析から除外した。被験者４９名（実施例３のサンプル摂取群：２６名、比較例２のサンプルの摂取群：２３名）について、ＶＡＳ３〜６を行った。ＶＡＳ２〜６それぞれで記入させた数値について各摂取群の平均値を求めた。ＶＡＳ３〜６の数値の平均値からＶＡＳ２の数値の平均値を引いた値として、起床時からのＶＡＳ変化量を求めた。各摂取群のＶＡＳ変化量の平均値を図３〜図６に示す。

【0064】

図３〜図６に示すように、本試験では、レモングラス及び、特定の副材料を配合した飲料の摂取により、「二日酔い症状」のうち「頭痛」、「下痢」、「気分の悪さ」、「食欲不振」、「震え」、「吐き気」、「疲労感」、「口の渇き」全てで改善傾向が示唆された。従って、レモングラス及び特定の副材料を含有する本発明の剤が、二日酔い改善に高い効果を示し、二日酔い予防又は改善剤として有用であることは明らかである。

【0065】

〔実施例４〜６、比較例３、４〕
実施例３において、組成を下記表１のように変更した実施例４〜６、比較例３、４のサンプルを調製した。表１におけるブドウ糖以下の項の数値の単位は質量％である。

【0066】

【表1】

【0067】

＜評価３＞
実施例４〜６、比較例３、４のサンプルについて上記の＜評価２＞と同様の評価を行った。なお、健常な成人である４５人の被験者を９人ずつ分けさせ、群ごとに実施例４〜６、比較例３、４の異なるサンプルを割り当て、割り当てたサンプルを摂取させるようにした。結果を図７〜図１０に示す。

【0068】

本試験では、実施例４は「二日酔い症状」のうち「頭痛」、「下痢」、「気分の悪さ」、「食欲不振」、「震え」、「吐き気」、「疲労感」、「口の渇き」全てで改善傾向が示された。実施例５は「二日酔い症状」のうち「頭痛」、「疲労感」、「口の渇き」において改善傾向が示され、その他の項目についても実施例４に劣るものの改善傾向が示された。また実施例６は実施例４、５には劣るが頭痛や疲労感を含めおおむね各項目について改善傾向が見られた。また比較例３，４については頭痛や疲労感についてやや改善傾向が見られるが、その他の評価では全く改善しないか改善が乏しかった。これらのことから、レモングラスと組み合わせる特定の副材料としては、食塩であることがより好ましく、ブドウ糖であることがさらに好ましく、ブドウ糖と食塩であることが最も好ましいことが明らかとなった。従って、レモングラス及び特定の副材料を含有する本発明の剤が、二日酔い改善に高い効果を示し、二日酔い予防又は改善剤として有用であることは明らかである。

【0069】

〔実施例７〜４１、比較例６〜３９〕
１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭを用いてヒト肝癌由来細胞（ＨｅｐＧ２）を培養し、９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅの各ｗｅｌｌに４．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地を用いて２４時間前培養後、各ｗｅｌｌより培地を除去し、無血清ＤＭＥＭで所定濃度に調製してフィルター滅菌したレモングラス、表２に示す副材料、又はそれらを組み合わせたサンプルを２００μＬ添加し２４時間培養した。培養後Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｔｉｎｇ Ｋｉｔ−８を用いて細胞活性を測定した。結果を図１１〜図１３に示す。図１１〜図１３のグラフの縦軸はコントロールに対する変化値を示す。後述するようにＤＭＳＯを用いていない実施例７〜３９、４１及び比較例６〜３７、３９の細胞活性の測定では、コントロールとしてサンプルの代わりに無血清ＤＭＥＭ２００μＬを添加してこれら実施例及び比較例と同様に培養したものを用いた。またＤＭＳＯを用いた実施例４０及び比較例３８では、コントロールとしてサンプルの代わりに０．２５％ＤＭＳＯ含有無血清ＤＭＥＭを実施例４０及び比較例３８と同様に培養したものを用いた。なお実施例７〜４１において、レモングラスとしては、市販品されている葉及び茎の乾燥品をビーズショッカーにて１回２，３００ｒｐｍで２０秒間の粉砕処理を、計７回繰り返して得た粉末状のものを用いた。実施例３９及び比較例３７で用いた葛の花としては、葛（学名：Pueraria thomsonii ）の花部を熱水で抽出して得られた液状抽出物を乾燥させた粉末を用いた。実施例４０及び比較例３８で用いたウコンとしてはウコンの根の乾燥粉末（日本粉末薬品社製のウコン末）を用いた。実施例４１及び比較例３９で用いた乳酸菌としては、マッコリ由来乳酸菌（学名：Pediococcus acidilactici）の死菌の乾燥粉末を用いた。ウコン以外の副材料については無血清ＤＭＥＭに分散、溶解することにより、所定濃度含ませた。ウコンについては、ＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの終濃度が０．５％となるよう無血清ＤＭＥＭで希釈することにより、所定濃度含ませた。また。その他の副材料である各アミノ酸類、糖類、人工甘味料も、具体的には表２に示す由来、名称のものであって何れも粉末状であり、これらも無血清ＤＭＥＭに分散、溶解することにより、所定濃度含ませた。また、これらは全てフィルター滅菌を行い、各試験に用いた。副材料単体のサンプルは無血清ＤＭＥＭと２倍濃度の副材料含有培地を等量混合し、レモングラスとの併用サンプルは２倍濃度の副材料含有培地を等量混合し所定濃度とした。図１１〜図１３に記載の数値の単位はμｇ／ｍｌであり、当該数値はサンプル中の終濃度を示す。

【0070】

【表2】

【0071】

図１１〜図１３に示す結果より、レモングラスと、本発明の特定の副材料とを含有する本発明の剤が、高い肝細胞活性化作用を有することは明らかである。従って、本発明の剤によれば、肝機能が改善され、有効に二日酔いの予防又は改善を図ることができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】