特開 2018-138599 ＨＩＶの処置のための化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2018-138599(P2018-138599A)

(43)【公開日】2018年9月6日

(54)【発明の名称】ＨＩＶの処置のための化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 213/69 20060101AFI20180810BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20180810BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20180810BHJP

   A61P 31/14 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 409/14 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/4985 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/4725 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/501 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 471/06 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 413/12 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 495/04 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 487/04 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 491/052 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 491/048 20060101ALI20180810BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20180810BHJP

   C07D 491/113 20060101ALI20180810BHJP

【ＦＩ】

   C07D213/69CSP

   C07D401/12

   A61K31/4439

   A61P31/18

   A61P31/14

   A61K45/00

   A61K31/506

   C07D403/12

   C07D401/14

   C07D471/04 104Z

   A61K31/4545

   A61K31/444

   C07D409/14

   A61K31/4709

   A61K31/5377

   C07D471/04 120

   A61K31/4985

   C07D413/14

   A61K31/4725

   A61K31/501

   C07D417/14

   C07D471/06

   C07D471/04 106A

   C07D413/12

   C07D495/04 103

   C07D487/04 138

   C07D491/052

   C07D491/048

   C07D487/04 140

   C07D495/04 111

   C07D471/04 106H

   C07D471/04 107Z

   C07D471/04 108Q

   C07D471/04 114Z

   A61K31/497

   C07D491/113

【審査請求】有

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

【全頁数】675

(21)【出願番号】特願2018-93150(P2018-93150)

(22)【出願日】2018年5月14日

(62)【分割の表示】特願2016-93763(P2016-93763)の分割

【原出願日】2012年7月5日

(31)【優先権主張番号】61/505,032

(32)【優先日】2011年7月6日

(33)【優先権主張国】US

(71)【出願人】

【識別番号】500029420

【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】スティーブン エス． ボンディ

(72)【発明者】

【氏名】カリーナ イー． カニッツァーロ

(72)【発明者】

【氏名】チェン−ハン チョウ

(72)【発明者】

【氏名】ランダル エル． ハルコム

(72)【発明者】

【氏名】ユンフェン エリック フー

(72)【発明者】

【氏名】ジョン オー． リンク

(72)【発明者】

【氏名】リュ チー

(72)【発明者】

【氏名】スコット ディー． シュローダー

(72)【発明者】

【氏名】ウィンストン シー． ツェ

(72)【発明者】

【氏名】ジェニファー アール． ジャン

【テーマコード（参考）】

4C050

4C055

4C063

4C065

4C071

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C050AA01

4C050AA04

4C050AA08

4C050BB05

4C050BB08

4C050CC04

4C050CC16

4C050CC17

4C050CC18

4C050EE01

4C050EE03

4C050FF02

4C050GG01

4C050HH04

4C055AA01

4C055BA02

4C055BA28

4C055BA42

4C055BB08

4C055CA02

4C055CA34

4C055DA42

4C055DB11

4C055EA01

4C063AA01

4C063AA03

4C063BB01

4C063BB02

4C063BB06

4C063BB08

4C063BB09

4C063CC12

4C063CC22

4C063CC28

4C063CC29

4C063CC34

4C063CC47

4C063CC54

4C063CC58

4C063CC62

4C063CC92

4C063DD03

4C063DD06

4C063DD08

4C063DD12

4C063DD22

4C063EE01

4C065AA03

4C065AA04

4C065AA05

4C065AA07

4C065BB04

4C065BB05

4C065BB06

4C065BB09

4C065BB10

4C065CC01

4C065CC09

4C065DD02

4C065DD03

4C065EE02

4C065HH01

4C065HH05

4C065HH09

4C065JJ01

4C065JJ02

4C065JJ04

4C065KK01

4C065KK05

4C065KK09

4C065LL01

4C065PP03

4C065PP09

4C065PP12

4C065PP14

4C071AA01

4C071BB01

4C071CC02

4C071CC21

4C071EE13

4C071EE15

4C071FF04

4C071GG02

4C071GG06

4C071HH04

4C071JJ01

4C071JJ05

4C071LL01

4C084AA19

4C084ZB331

4C084ZB332

4C084ZC202

4C084ZC412

4C084ZC551

4C084ZC552

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086AA04

4C086BC17

4C086BC30

4C086BC36

4C086BC37

4C086BC38

4C086BC41

4C086BC42

4C086BC48

4C086BC63

4C086BC73

4C086BC84

4C086CB05

4C086CB09

4C086CB22

4C086CB26

4C086GA04

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA09

4C086GA10

4C086GA12

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB33

4C086ZC55

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＨＩＶを処置するための化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物、あるいは、それらの塩

[この文献は図面を表示できません]

[Ａ：１個または２個の窒素を含む６員ヘテロアリール、Ｂ：存在しないかまたはＢは−Ｏ⁻、Ｗ：−Ｏ−等、Ｒ^１：アリール等、Ｒ^２：６員アリール等]。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＨＩＶの処置のための化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の引用）
本願は、米国出願番号６１／５０５，０３２（２０１１年７月６日出願）の優先権の利益を主張する。この米国出願は、本明細書中に参考として援用される。

【背景技術】

【0002】

（発明の背景）
レトロウイルス科を含むプラス一本鎖ＲＮＡウイルスは、オルトレトロウイルス亜科、ならびにアルファレトロウイルス属、ベータレトロウイルス属、ガンマレトロウイルス属、デルタレトロウイルス属、イプシロンレトロウイルス属、レンチウイルス属、およびスプーマウイルス属のものを含み、これらは、多くのヒト疾患および動物疾患を引き起こす。レンチウイルスのうちでも、ヒトにおけるＨＩＶ−１感染は、Ｔヘルパー細胞の枯渇および免疫機能不全をもたらし、免疫欠損および日和見感染に対する脆弱性を生じる。高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）でのＨＩＶ−１感染の処置は、ウイルス負荷を低下させる際に有効であり、疾患の進行を有意に遅延させることが示されている（非特許文献１）。しかし、これらの処置は、現在の治療剤に耐性のあるＨＩＶ株の出現をもたらす（非特許文献２；非特許文献３）。従って、出現する薬物耐性ＨＩＶバリアントに対して活性である、新規な抗レトロウイルス剤を発見する必要性が進行している。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0003】

【非特許文献1】Ｈａｍｍｅｒ，Ｓ．Ｍ．ら；ＪＡＭＡ ２００８，３００：５５５−５７０

【非特許文献2】Ｔａｉｗｏ，Ｂ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ２００９，１３：５５２−５５９

【非特許文献3】Ｓｍｉｔｈ，Ｒ． Ｊ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１０，３２７：６９７−７０１

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

（発明の要旨）
本発明は、ＨＩＶ感染の処置のための化合物および方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ：

【0005】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である本発明の化合物またはその塩を提供し、式Ｉにおいて：
Ａは、１個または２個の窒素を含む６員ヘテロアリールであり、ここでこの６員ヘテロアリールは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多い（例えば、
１個、２個、または３個の）Ｚ^２基で必要に応じて置換されており；
Ｂは存在しないか；またはＢは−Ｏ⁻であり、そしてこの−Ｏ⁻基が結合している窒素はＮ^＋であり；
Ｗは、−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−、−Ｏ−、−ＮＲ^４−、もしくは−ＯＣＲ^３ａＲ^３ｂ−であるか、または存在せず；
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２は、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、ここでＲ^２の任意の６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）Ｚ^４基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、および−ＮＲ_ｃＣＯＲ_ｄから選択され、ここでＲ^３ａおよびＲ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または１個より多いＯＨ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成し；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−およびヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−から選択され；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ａおよびＲ_ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｒ_ｃは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＯＲ_ｎ１から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＳＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は
、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＳＲ_ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯ_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ２およびＲ_ｒ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ２およびＲ_ｒ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素
環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ３は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ３およびＲ_ｒ３は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ３およびＲ_ｒ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択され；
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＳＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４および−Ｂ（ＯＲ_ｑ４）（ＯＲ_ｒ４）から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＳＲ_ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯ_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ５、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５から選択され、ここでＺ^３ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＳＲ_ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ
_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯ_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^３ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ４は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ４およびＲ_ｒ４は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ４およびＲ_ｒ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ５は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ５は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応
じて置換されており；
Ｒ_ｑ５およびＲ_ｒ５は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ５およびＲ_ｒ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ６は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ６は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ６およびＲ_ｒ６は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ６およびＲ_ｒ６は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＳＲ_ｎ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯ_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８から選択され、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^４ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＳＲ_ｎ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯ_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^４ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ８は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ８は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ８およびＲ_ｒ８は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ８およびＲ_ｒ８は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ９は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；そして
Ｒ_ｑ９およびＲ_ｒ９は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか；あるいはＲ_ｑ９およびＲ_ｒ９は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成する。

【0006】

本発明はまた、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物を提供する。

【0007】

本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるレトロウイルス科ウイルス感染（例えば、ＨＩＶウイルス感染）の処置（例えば、防止、媒介、または阻害）の方法であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩をこの哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。

【0008】

本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルスの増殖の処置（例えば、防止、媒介、または阻害）、ＡＩＤＳの処置またはＡＩＤＳ発症もしくはＡＲＣ症状の遅延の方法であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩をこの哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。

【0009】

本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染の処置（例えば、防止、媒介、または阻害）の方法であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩をこの哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。

【0010】

本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある哺乳動物に、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量の１種または１種より多いさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含し、このさらなる治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される。

【0011】

本発明はまた、医学療法で用いる（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるレトロウイルス科ウイルス感染（例えば、ＨＩＶウイルス感染）またはＨＩＶウイルスの増殖またはＡＩＤＳの処置（例えば、防止、媒介、または阻害）、またはＡＩＤＳ発症もしくはＡＲＣ症状の遅延で用いる）ための式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。

【0012】

本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるレトロウイルス科ウイルス感染（例えば、ＨＩＶウイルス感染）またはＨＩＶウイルスの増殖またはＡＩＤＳの処置（例えば、防止、媒介、または阻害）、またはＡＩＤＳ発症もしくはＡＲＣ症状の遅延のための医薬の製造で用いるための式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。

【0013】

本発明はまた、レトロウイルス科ウイルス、ＨＩＶウイルスまたはＡＩＤＳの増殖の予防処置または治療処置（例えば、防止、媒介、または阻害）において使用するため、あるいはＡＩＤＳまたはＡＲＣの症状の発症の遅延の治療処置において使用するための、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。

【0014】

本発明はまた、レトロウイルス科ウイルス感染またはＨＩＶウイルス感染の予防処置または治療処置（例えば、防止、媒介、または阻害）において使用するための、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。

【0015】

本発明はまた、レトロウイルス科ウイルス感染またはＨＩＶウイルス感染の処置（例えば、防止、媒介または阻害）のための医薬の製造のための、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。

【0016】

本発明はまた、式Ｉの化合物またはその塩の調製に有用な本明細書中に開示のプロセスおよび中間体を提供する。

【発明を実施するための形態】

【0017】

（発明の詳細な説明）
定義
別段に記述しない限りは、本明細書中で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有することを意図する。

【0018】

本明細書中で商標名を使用する場合、出願人は、商標名のある製品および商標名のある製品の薬学的有効成分が独立して含まれることを意図する。

【0019】

「アルキル」は、第一級、第二級、または第三級の原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_２０）アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−ヘキシル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、およびオクチル（−（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３）が含まれるが、これらに限定されない。「アルキル」はまた、親アルカンの同一または２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導される２つの１価のラジカル中心を有する飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素基をいう。例えば、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）または１〜３個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル）を有することができる。典型的なアルキル基には、メチレン（−ＣＨ_２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、および１，４−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）などが含まれるが、これらに限定されない。

【0020】

「アルケニル」は、少なくとも１つの不飽和部位（すなわち、炭素−炭素、ｓｐ^２二重結合）を有する第一級、第二級、または第三級の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_２０アルケニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル）、または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル）を有することができる。適切なアルケニル基の例には、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、アリル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）および５−ヘキセニル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）が含まれるが、これらに限定されない。

【0021】

「アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和部位（すなわち、炭素−炭素、ｓｐ三重結合）を有する第一級、第二級、または第三級の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_２０アルキニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル）、または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル）を有することができる。適切なアルキニル基の例には、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）などが含まれるが、これらに限定されない。

【0022】

用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、本明細書中で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードをいう。

【0023】

用語「ハロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１個または１個より多い水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義のアルキルをいう。例えば、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキルは、１個または１個より水素原子がハロ置換基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。かかる範囲には、アルキル基上の１個のハロ置換基からアルキル基の完全なハロゲン化までが含まれる。

【0024】

用語「ヘテロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、アルキルの炭素原子のうちの１個または１個より多くが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ_ｑ（あるいは置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨ、ＳＨまたはＮＲ_ｑ２）により置き換えられている、本明細書中で定義されるようなアルキルをいい、ここで各Ｒ_ｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。

【0025】

用語「アリール」とは、本明細書中で使用される場合、単一の芳香環または複数の縮合した環系をいう。例えば、アリール基は、６個〜２０個の炭素原子、６個〜１４個の炭素原子、または６個〜１２個の炭素原子を有し得る。アリールは、フェニル基を包含する。アリールはまた、約９個〜２０個の炭素原子を有する複数の縮合した環系（例えば、２個、３個または４個の環を含む環系）であって、そのうちの少なくとも１個の環が芳香族である、環系を包含する。このような複数の縮合した環系は、この複数の縮合した環系の任意の炭素環部分において、１個または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）オキソ基で必要に応じて置換され得る。上で定義されたような複数の縮合した環系の結合点は、その環のアリール部分または炭素環部分を含めた、その環系の任意の部分であり得ることが理解されるべきである。代表的なアリール基には、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、およびアントラセニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0026】

「アリールアルキル」は、炭素原子に結合した水素原子のうちの１つが本明細書中に記載のアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、アリール−アルキル−部分）をいう。「アリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）である。アリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、１−フェニルプロパン−１−イル、ナフチルメチル、および２−ナフチルエタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0027】

用語「ヘテロアリール」とは、本明細書中で使用される場合、単一の芳香環または複数の縮合した環系をいう。本用語には、環内に約１〜６個の炭素原子ならびに酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜４個のヘテロ原子を含む単一の芳香環が含まれる。環が芳香族である場合、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在することもできる。かかる環には、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、またはフリルが含まれるが、これらに限定されない。この用語はまた、複数の縮合した環系（例えば、２個、３個ま
たは４個の環を含む環系）であって、上で定義したようなヘテロアリール基が、１個または１個より多いヘテロアリールと（例えば、ナフチリジニル）、複素環と（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチリジニル）、炭素環と（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル）、またはアリールと（例えば、インダゾリル）縮合して複数の縮合した環系を形成し得る、環系を包含する。このような複数の縮合した環系は、この縮合した環の炭素環部分または複素環部分において、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個または４個の）オキソ基で必要に応じて置換され得る。複数の縮合した環系（ヘテロアリールについて上で定義されたような）の結合点は、この複数の縮合した環系のヘテロアリール部分、複素環部分、アリール部分または炭素環部分を含めて、この複数の縮合した環系の任意の部分、ならびに炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めて、この複数の縮合した環系の任意の適切な原子であり得ることが、理解されるべきである。例示的なヘテロアリールとしては、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、およびチアナフテニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0028】

用語「ヘテロシクリル」または「複素環」とは、本明細書中で使用される場合、飽和または部分不飽和の単環系または複数の縮合した環系をいう。本用語には、環内に約１〜６個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子とを含む飽和または部分不飽和の単環（例えば、３、４、５、６もしくは７員環）が含まれる。環は１個または１個より（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で置換され得、硫黄原子および窒素原子はまたその酸化形態で存在し得る。かかる環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、またはピペリジニルが含まれるが、これらに限定されない。用語「複素環」はまた、複数の縮合した環系（例えば、２個、３個または４個の環を含む環系）であって、単一の複素環の環（上で定義されたような）が、１個または１個より多い複素環と（例えば、デカヒドロナフチリジニル）、炭素環と（例えば、デカヒドロキノリル）、またはアリールと縮合し得る、環系を包含する。複数の縮合した環系の環は、原子価の要件により許容される場合、縮合結合、スピロ結合および橋架け結合を介して、互いに縮合し得る。複数の縮合した環系（複素環について上で定義されたような）の結合点は、その環の複素環部分、アリール部分および炭素環部分を含めた、複数の縮合した環系の任意の位置であり得ることが理解されるべきである。複素環または複素環の複数の縮合した環系についての結合点は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた、その複素環または複素環の複数の縮合した環系の任意の適切な原子にあり得ることもまた、理解されるべきである。例示的な複素環には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、１，２−ジヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、および１，４−ベンゾジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。

【0029】

「ヘテロアリールアルキル」は、炭素原子に結合した１つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキル−部分）をいう。「ヘテロアリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）である。ヘテロアリールアルキル基には、ヘテロアリール−ＣＨ_２−、ヘテロアリール−ＣＨ（ＣＨ_３）−、ヘテロアリール−ＣＨ_２ＣＨ_２−、および２−（ヘテロアリール）エタン−１−イルなどが含まれるがこれらに限定されず、「ヘテロアリール」部分には、上記のヘ
テロアリール基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロアリール基を炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロアリールアルキルのアルキル部分に結合することができる（ただし、得られた基が化学的に安定である場合）と理解するであろう。ヘテロアリールアルキルの例には、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する５員ヘテロアリール（チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど）、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する６員ヘテロアリール（ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなど）が含まれるが、これらに限定されない。

【0030】

「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子に結合した１つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキル−部分）をいう。「ヘテロシクリルアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、ヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）である。典型的なヘテロシクリルアルキル基には、ヘテロシクリル−ＣＨ_２−、ヘテロシクリル−ＣＨ（ＣＨ_３）−、ヘテロシクリル−ＣＨ_２ＣＨ_２−、および２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されず、「ヘテロシクリル」部分には、上記のヘテロシクリル基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロシクリル基を炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合することができる（ただし、得られた基が化学的に安定である場合）と理解するであろう。ヘテロシクリルアルキルの例には、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する５員複素環（テトラヒドロフラニルメチルおよびピロリジニルメチルなど）、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する６員複素環（ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチルなど）が含まれるが、これらに限定されない。

【0031】

用語「炭素環」または「カルボシクリル」とは、３個〜７個の炭素原子を有する、単一の飽和した環（すなわち、シクロアルキル）または単一の部分不飽和環（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）をいう（すなわち、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環）。用語「炭素環」または「カルボシクリル」はまた、複数の縮合した環系（例えば、２個、３個または４個の炭素環式環を含む環系）を包含する。従って、炭素環は、６個〜１２個の炭素原子を二環として有する多環式炭素環（例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン）、および約２０個の炭素原子を多環として有する多環式炭素環を包含する。多環式炭素環は、１個の炭素原子を介して互いに結合して、スピロ結合を形成し得るか（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン、スピロ［４．５］デカンなど）、２個の隣接する炭素原子を介して互いに結合して、ビシクロ［４，５］系、ビシクロ［５，５］系、ビシクロ［５，６］系もしくはビシクロ［６，６］系、またはビシクロ［５，６］系もしくはビシクロ［６，６］系として配置された９個もしくは１０個の環原子（例えば、デカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカラン）などの縮合結合を形成し得るか、あるいは２個の隣接しない炭素原子を介して互いに結合して、橋架け結合を形成し得る（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタンなど）。「炭素環」または「カルボシクリル」はまた、１個または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）オキソ基で必要に応じて置換され得る。単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、および１−シクロヘキサ−３−エニルが含まれる。

【0032】

「カルボシクリルアルキル」は、炭素原子に結合した１個の水素原子が本明細書中に記載のカルボシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基をいう（すなわち、カルボシクリル−アルキル−部分）。「カルボシクリルアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子である（すなわち、カルボシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）
。典型的なカルボシクリルアルキル基には、カルボシクリル−ＣＨ_２−、カルボシクリル−ＣＨ（ＣＨ_３）−、カルボシクリル−ＣＨ_２ＣＨ_２−、および２−（カルボシクリル）エタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されず、「カルボシクリル」部分には、上記の任意のカルボシクリル基が含まれる。

【0033】

用語「ハロアリール」とは、本明細書中で使用される場合、アリールの１個または１個より多い水素原子がそれぞれ独立して、ハロ置換基により置き換えられている、本明細書中で定義されたようなアリールをいう。このような範囲は、このアリール基上の１個のハロ置換基から、このアリール基の完全なハロゲン化までを含む。

【0034】

用語「ハロヘテロアリール」とは、本明細書中で使用される場合、複素環の１個または１個より多い水素原子がそれぞれ独立して、ハロ置換基により置き換えられている、本明細書中で定義されたようなヘテロアリールをいう。このような範囲は、このヘテロアリール基上の１個のハロ置換基から、このヘテロアリール基の完全なハロゲン化までを含む。

【0035】

用語「ハロ複素環」とは、本明細書中で使用される場合、複素環の１個または１個より多い水素原子がそれぞれ独立して、ハロ置換基により置き換えられている、本明細書中で定義されたような複素環をいう。このような範囲は、この複素環基上の１個のハロ置換基から、この複素環基の完全なハロゲン化までを含む。

【0036】

当業者は、式Ｉの化合物の置換基および他の部分を、受容可能に安定な薬学的組成物に製剤化することができる薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物が得られるように選択すべきであると認識するであろう。かかる安定性を有する式Ｉの化合物は、本発明の範囲内であることが意図される。

【0037】

量に関連して使用される修飾語「約」は、記述の値が含まれ、文脈によって示された意味を有する（例えば、特定の量の測定に伴う一定の誤差を含む）。

【0038】

用語「キラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない性質を有する分子をいい、用語「アキラル」は、その鏡像パートナー上に重ね合わせることができる分子をいう。

【0039】

用語「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、原子または基の空間的配置が異なる化合物をいう。

【0040】

「ジアステレオマー」は、２個または２個よりキラリティの中心または軸を有し、且つその分子が相互に鏡像ではない立体異性体をいう。ジアステレオマーは、典型的には、異なる物理的性質（例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順（電気泳動およびクロマトグラフィーなど）下で分離することができる。

【0041】

「鏡像異性体」は、相互に重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体をいう。

【0042】

式Ｉの特定の可変物は、代替の配向を有し得ることが理解されるべきである。例えば、Ｗについての−ＯＣＲ^３ａＲ^３ｂ−可変物は、ＣＲ^３ａＲ^３ｂ基が式Ｉのカルボニルに結合し、そしてＯが式ＩのＲ^１基に結合する様式で配向してもよく、また、ＣＲ^３ａＲ^３ｂ基が式ＩのＲ^１基に結合し、そしてＯが式Ｉのカルボニルに結合する様式で配向してもよい。本発明の１つの実施形態において、ＣＲ^３ａＲ^３ｂ基は、式Ｉのカルボニルに結合し、そしてＯは、式ＩのＲ^１基に結合する。本発明の別の実施形態において、ＣＲ^３ａＲ^３
ｂ基は、式ＩのＲ^１基に結合し、そしてＯは、式Ｉのカルボニルに結合する。

【0043】

用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患または容態に関する範囲で、疾患または容態の発症の防止、疾患または容態の阻害、疾患または容態の消失、および／または疾患または容態の１種または１種より多い症状の緩和を含む。

【0044】

本明細書中で使用した立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ． Ｐ． Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ． ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多数の有機化合物は、光学活性形態で存在する（すなわち、これらは、平面偏光面を回転する能力を有する）。光学活性化合物の記載において、接頭辞（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）を使用して、そのキラル中心についての分子の絶対配置を示す。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）を使用して、化合物による平面偏光の回転の徴候を示し、（−）またはｌは化合物が左旋性であることを意味する。（＋）およびｄの接頭辞を有する化合物は右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、相互に鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体を鏡像異性体ということもでき、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の５０：５０混合物をラセミ混合物またはラセミ体といい、化学反応または化学的過程において立体選択や立体特異性を持っていない場合に生じ得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つの鏡像異性体種の等モル混合物をいい、光学活性を欠く。

【0045】

保護基
本発明の文脈では、保護基にはプロドラッグ部分および化学保護基が含まれる。

【0046】

「保護基」は、官能基の性質または化合物全体の性質をマスキングまたは変化させる化合物の部分をいう。化学保護基および保護／脱保護ストラテジーは、当該分野で周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照のこと。保護基は、所望の化学反応の効率を補助するために特定の官能基の反応性をマスキングする（例えば、順序づけられ且つ計画された様式で化学結合を形成および破壊する）ためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護は、保護された官能基の反応性以外の他の物理的性質（極性、親油性（疎水性）など）および一般的な分析ツールによって測定することができる他の性質を変化させる。化学的に保護された中間体自体は、生物学的に活性または不活性であり得る。

【0047】

保護された化合物はまた、インビトロおよびインビボで変化した性質、いくつかの場合では至適化された性質（細胞膜の通過および酵素分解または隔離に対する耐性など）を示し得る。この役割では、意図する治療効果を有する保護された化合物を、プロドラッグということができる。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換し、それにより、インビボでのプロドラッグの変換の際に親薬物を放出させることである。活性なプロドラッグを親薬物よりも有効に吸収させることができるので、プロドラッグは親薬物よりもインビボで高い効力を有し得る。保護基を、インビトロ（化学中間体の場合）またはインビボ（プロドラッグの場合）のいずれかで除去する。化学中間体に関して、一般に、生成物が薬理学的に無害であることがより望ましいが、脱保護後に得られた生成物（例えば、アルコール）が生理学的に受容され得ることは特に重要ではない。

【0048】

保護基は、合成手順（すなわち、本発明の化合物の調製経路または調製方法）の間の保護される基との副反応を防止するために利用可能であり、そのことが一般に公知であり且つ使用され、任意選択的に使用される。どの基を保護するのか、いつ保護するのかに関する決定のほとんどの部分について、化学保護基「ＰＧ」の性質は、保護すべき反応の化学的性質（例えば、酸性、塩基性、酸化的、還元的、または他の条件）および意図する合成方向に依存するであろう。化合物が複数のＰＧで置換される場合、ＰＧは同一である必要はなく、一般に、同一ではない。一般に、ＰＧを使用して官能基（カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基など）を保護し、それにより、副反応が防止されるか、そうでなければ合成効率が促進されるであろう。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図する合成方向および遭遇する反応条件に依存し、当業者によって決定される任意の順序で起こり得る。

【0049】

本発明の化合物の種々の官能基を保護することができる。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、または他の官能基）のための保護基には、「エーテルまたはエステル形成基」が含まれる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書中に記載の合成スキームにおける化学保護基として機能することができる。しかし、いくつかのヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者によって理解されるように、エーテル形成基やエステル形成基ではなく、以下に考察のアミドと共に含まれる。

【0050】

非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学切断反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ ０−４７１−６２３０１−６）（“Ｇｒｅｅｎｅ”）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）（その全体が本明細書中で参考として援用される）も参照のこと。特に、第１章、保護基：概説、１〜２０頁、第２章、ヒドロキシル保護基、２１〜９４頁、第３章、ジオール保護基、９５〜１１７頁、第４章、カルボキシル保護基、１１８〜１５４頁、第５章、カルボニル保護基、１５５〜１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、下記のＧｒｅｅｎｅを参照のこと。

【0051】

立体異性体
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラルな炭素原子またはリン原子）を有し得る。したがって、本発明の化合物には、全立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体が含まれる）のラセミ混合物が含まれる。さらに、本発明の化合物には、任意または全ての不斉キラル原子において富化されたかまたは分割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方ならびにその鏡像異性体またはジアステレオマーのパートナーを実質的に含まない単離または合成された各光学異性体は全て本発明の範囲内に含まれる。ラセミ混合物を、周知の技術（例えば、光学活性添加物（例えば、酸または塩基）を使用して形成されたジアステレオマー塩の分離およびその後の光学活性物質への再変換など）によってその個別の実質的に光学的に純粋な異性体に分離することができる。ほとんどの場合、所望の光学異性体を、所望の出発物質の適切な立体異性体から出発する立体特異的反応によって合成する。

【0052】

本発明の化合物に関して、結合が非立体化学の様式で（例えば、平坦に）描かれる場合、その結合が付着している原子は、全ての立体化学の可能性を包含することが理解されるべきである。結合が立体化学の様式で（例えば、太線、太線の楔、破線または破線の楔で）描かれる場合、その立体化学結合が付着している原子は、他に記載されない限り、示さ
れるような立体化学を有することもまた、理解される。

【0053】

従って、１つの実施形態において、本発明の化合物は、５０％より多くが単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも５１％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも６０％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも７０％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも８０％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９０％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９５％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９８％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９９％が単一の鏡像異性体であり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、５０％より多くが単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも５１％が単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも６０％が単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも７０％が単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも８０％が単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９０％が単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９５％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９８％が単一のジアステレオマーであり得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも９９％が単一のジアステレオマーであり得る。

【0054】

本発明の化合物はまた、特定の場合に互変異性体として存在し得る。たった１つの非局在化共鳴構造しか描写することができないが、全てのかかる形態が本発明の範囲内に含まれる。例えば、エン−アミン互変異性体は、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在することができ、全てのその可能な互変異性型は、本発明の範囲内に含まれる。１つの例としては、ヒドロキシ複素環（例えば、ヒドロキシキノリン（例えば、２−ヒドロキシキノリンおよびキノリン−２−オン））のケト−エノール互変異性体が挙げられる。

【0055】

塩および水和物
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩の例には、適切な塩基（アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ_４^＋（式中、ＸはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）など）に由来する塩が含まれる。水素原子またはアミノ基の薬学的に受容可能な塩には、例えば、有機カルボン酸（酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、およびコハク酸など）；有機スルホン酸（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸など）；および無機酸（塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、およびスルファミン酸など）の塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に受容可能な塩には、適切な陽イオン（Ｎａ^＋およびＮＸ_４^＋（式中、Ｘは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基から独立して選択される）など）と組み合わせた前述の化合物の陰イオンが含まれる。

【0056】

治療用途のために、本発明の化合物の有効成分の塩は、典型的には、薬学的に受容可能なであろう（これらは、生理学的に受容可能な酸または塩基に由来する塩であろう）。しかし、薬学的に受容され得ない酸または塩基の塩はまた、例えば、本発明の式Ｉの化合物または別の化合物の調製または精製における用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基に由来するかどうかと無関係に、本発明の範囲内に含まれる。

【0057】

金属塩を、典型的には、金属水酸化物の本発明の化合物との反応によって調製する。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、およびＫ^＋を含む塩である。難溶性金属塩を、適切な金属化合物の添加によってより溶解度の高い塩の溶液から沈殿させることができる。

【0058】

さらに、特定の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４、または有機スルホン酸の塩基性の中心（典型的には、アミン）または酸性基への酸添加から塩を形成することができる。最終的に、本明細書中の組成物がその非イオン化形態および双性イオン形態、ならびに水和物のような化学量論量の水との組み合わせの形態で本発明の化合物を含むと理解すべきである。

【0059】

親化合物の１個または１個より多いアミノ酸との塩も本発明の範囲内に含まれる。アミノ酸は、典型的には、塩基性基または酸性基（例えば、リジン、アルギニン、またはグルタミン酸）または中性基（グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシンなど）を有する側鎖を保有するアミノ酸であるが、任意の天然または非天然のアミノ酸、特に、タンパク質成分として見出された天然に存在するアミノ酸が適切である。

【0060】

本発明の実施形態中の基、置換基、および範囲について以下に列挙の特定の意味は例示のみを目的とし、これらは基および置換基についての他の定義した意味または定義した範囲内の他の意味を排除しない。

【0061】

同位体
本発明が天然に存在する同位体比を超えて１個または１個より多い同位体（重水素（^２ＨまたはＤ）などであるが、これに限定されない）で任意または全ての原子を富化することができる特許請求の範囲に記載の任意の化合物も含むことが当業者に理解される。非限定的な例として、−ＣＨ_３基を、−ＣＤ_３に置き換えることができる。

【0062】

式Ｉの化合物
式Ｉの化合物の特定の群は、式Ｉ’：

【0063】

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0064】

式Ｉの化合物の特定の群は、式Ｉａ：

【0065】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0066】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉａ’：

【0067】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0068】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｂ：

【0069】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0070】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃ：

【0071】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0072】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃ’：

【0073】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0074】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｄ：

【0075】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｄにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0076】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅ：

【0077】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｅにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0078】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅ’：

【0079】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｅ’において、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0080】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｂｂ：

【0081】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0082】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃｃ：

【0083】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0084】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃｃ’：

【0085】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0086】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｄｄ：

【0087】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｄｄにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0088】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅｅ：

【0089】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｅｅにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0090】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅｅ’：

【0091】

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｅｅ’において、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0092】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｆ：

【0093】

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0094】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｆ’：

【0095】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0096】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｇ：

【0097】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｇにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0098】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｈ

【0099】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｈにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２であ
る。

【0100】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｉ：

【0101】

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｉにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0102】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｊ：

【0103】

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｊにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0104】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｊ’：

【0105】

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｊ’において、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0106】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｋ：

【0107】

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｋにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0108】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｍ：

【0109】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｍにおいて、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0110】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｍ’：

【0111】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、式Ｉｍ’において、各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0112】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｎ、Ｉｏ、Ｉｏ’、Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｑ’、Ｉｒ、ＩｓもしくはＩｓ’：

【0113】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨまたはＺ^２である。

【0114】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｔ：

【0115】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0116】

式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｔ’：

【0117】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩である。

【0118】

本明細書中以下で列挙される具体的な値は、式Ｉの化合物、ならびに式Ｉの下位式（例えば、式Ｉ’、Ｉａ、Ｉａ’、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｃ’、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｅ’、Ｉｂｂ、Ｉｃｃ、Ｉｃｃ’、Ｉｄｄ、Ｉｅｅ、Ｉｅｅ、Ｉｆ、Ｉｆ”、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｊ’、Ｉｋ、Ｉｍ、Ｉｍ’、Ｉｎ、Ｉｏ、Ｉｏ’、Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｑ’、Ｉｒ、Ｉｓ、Ｉｓ’、ＩｔおよびＩｔ’）の化合物についての値である。

【0119】

Ｗについての具体的な値は、ＣＲ^３ａＲ^３ｂまたはＮＲ^４である。

【0120】

Ｗについての別の具体的な値は、−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−、−Ｏ−、−ＮＲ^４−または−ＯＣＲ^３ａＲ^３ｂ−である。

【0121】

Ｗについての別の具体的な値は、−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−もしくは−ＯＣＲ^３ａＲ^３ｂ−であるか、または非存在である。

【0122】

Ｗについての別の具体的な値は、−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−である。

【0123】

式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ^４がＨであり、そして各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂが独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、および−ＮＲ_ｃＣＯＲ_ｄから選択されるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成している、化合物である。

【0124】

Ｗについての別の具体的な値は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＦ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨＦ_２）−、−ＣＨ（ＮＨ_２）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３）−、１，１−シクロプロピルジイルまたは−ＮＨ−である。

【0125】

Ｗについての別の具体的な値は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＮＨ_３）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３）−、１，１−シクロプロピルジイルまたは−ＮＨ−である。

【0126】

Ｗについての別の具体的な値は、−ＣＨ_２−である。

【0127】

式Ｉの化合物の特定の群は、Ｂが存在しない、化合物である。

【0128】

Ｒ^２についての具体的な値は、６員アリールであり、ここでこの６員アリールは、１個
または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）Ｚ^４基で必要に応じて置換されている。

【0129】

Ｚ^４についての具体的な値は、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲンまたは−ＣＮである。

【0130】

Ｚ^４についての別の具体的な値は、シクロプロピル、フルオロまたは−ＣＮである。

【0131】

Ｚ^４についての別の具体的な値は、フルオロである。

【0132】

Ｚ^４についての別の具体的な値は、フルオロまたはクロロである。

【0133】

Ｚ^４についての別の具体的な値は、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲンまたはＯＲ_ｎ６であり、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１個または１個より多いハロゲンで必要に応じて置換されている。

【0134】

Ｚ^４についての別の具体的な値は、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、メチルまたは−ＣＮである。

【0135】

Ｚ^４についての別の具体的な値は、ハロゲンである。

【0136】

Ｒ^２についての別の具体的な値は：

【0137】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0138】

Ｒ^２についての別の具体的な値は：

【0139】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0140】

Ｒ^２についての別の具体的な値は：

【0141】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0142】

Ｒ^２についての別の具体的な値は：

【0143】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0144】

Ｒ^１についての具体的な値は、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0145】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0146】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノピラゾリル、３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、５−フェニル−ピラゾリル、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、５−オキソ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１，７−ジヒドロピロロ［３，２−ｆ］インダゾリル、１，６−ジヒドロピロロ［２，３−ｅ］インダゾリル、２−オキソ−２Ｈ−チアゾロ［５，４−ｆ］インドリル、２−オキソインドリン−３−イルまたはインドリルであり、ここでＲ^１の任意の４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノピラゾリル、３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、５−フェニル−ピラゾリル、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、５−オキソ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、６−オキソ−６，７
−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１，７−ジヒドロピロロ［３，２−ｆ］インダゾリル、１，６−ジヒドロピロロ［２，３−ｅ］インダゾリル、２−オキソ−２Ｈ−チアゾロ［５，４−ｆ］インドリル、２−オキソインドリン−３−イルまたはインドリルは、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0147】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリルまたはインドリルであり、ここでＲ^１の任意の４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリルまたはインドリルは、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0148】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはインドリルであり、ここでＲ^１の任意の４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはインドリルは、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0149】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0150】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、少なくとも１個の部分不飽和環を含み、そしてＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0151】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個の芳香環、１個の部分不飽和環、および１個の完全飽和環を含み、そしてＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0152】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、５個または５個より多いハロゲン原子を含み、そしてＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じてさらに置換されている。

【0153】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、有橋二環式炭素環または有橋二環式複素環を含み、そしてＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0154】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、スピロ結合した二環式炭素環またはスピロ結合した二環式複素環を含み、そしてＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0155】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0156】

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

【0157】

であり、ここでＺ^３ｅ、Ｚ^３ｆ、およびＺ^３ｇは各々独立して、ＨおよびＺ^３から選択されるか；あるいはＺ^３ｅはＨまたはＺ^３であり、そしてＺ^３ｆおよびＺ^３ｇは、これらが結合している炭素と一緒になって、５員、６員、もしくは７員の複素環、または５員、６員、もしくは７員の炭素環を形成し、この５員、６員、もしくは７員の複素環、または５員、６員、もしくは７員の炭素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0158】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0159】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

【0160】

であり、ここでＺ^３ｅは、ＨまたはＺ^３であり、そしてＺ^３ｆおよびＺ^３ｇは、これらが結合している炭素と一緒になって、５員、６員、もしくは７員の複素環、または５員、６員、もしくは７員の炭素環を形成し、この５員、６員、もしくは７員の複素環、または５員、６員、もしくは７員の炭素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている。

【0161】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されており、ただし、Ｒ^１は、インドリルを含まない。

【0162】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されており、ただし、Ｒ^１は、インドリルを含まない。

【0163】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、５個または５個より多いハロゲン原子を含み、そしてＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じてさらに置換されており、ただし、Ｒ^１は、インドリルを含まない。

【0164】

Ｒ^１についての別の具体的な値は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３基で必要に応じて置換されており、
ただし、Ｒ^１は、インドリルを含まない。

【0165】

Ｚ^３についての具体的な値は、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ハロゲン、−ＯＲ_ｎ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４または−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４であり、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されている。

【0166】

Ｚ^３についての別の具体的な値は、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４または−Ｂ（ＯＲ_ｑ４）（ＯＲ_ｒ４）であり、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環およびアリールは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されている。

【0167】

Ｚ^３についての別の具体的な値は、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４または−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｑ４であり、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環およびアリールは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されている。

【0168】

Ｚ^３についての別の具体的な値は、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、フルオロ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、２−ヒドロキシプロパ−２イル、ジフルオロメチルまたはアミノである。

【0169】

Ｚ^３ａについての具体的な値は、ハロゲンである。

【0170】

Ｚ^３ａについての別の具体的な値は、ハロゲンおよび−ＯＲ_ｎ５である。

【0171】

Ｚ^３ａについての別の具体的な値は、アリール、複素環、ハロゲン、−ＯＲ_ｎ５、−ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５または−ＮＲ_ｎ５ＣＯ_２Ｒ_ｐ５であり、ここでＺ^３ａの任意のアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されている。

【0172】

Ｚ^３についての別の具体的な値は、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、フルオロ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、２−ヒドロキシプロパ−２イル、ジフルオロメチルまたはアミノである。

【0173】

Ｚ^３についての別の具体的な値は、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、フルオロまたは−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３である。

【0174】

Ｒ^１についての具体的な値は：

【0175】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

【0176】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0177】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0178】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0179】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0180】

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0181】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0182】

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0183】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0184】

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

【0185】

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

【0186】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

【0187】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

【0188】

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

【0189】

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

【0190】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

【0191】

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

【0192】

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

【0193】

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

【0194】

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

【0195】

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

【0196】

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0197】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：
である。

【0198】

Ｒ^１についての別の具体的な値は：

【0199】

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

【0200】

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

【0201】

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

【0202】

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

【0203】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

【0204】

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

【0205】

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

【0206】

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

【0207】

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

【0208】

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

【0209】

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

【0210】

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

【0211】

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0212】

Ａについての具体的な値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、ここでＡの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多いＺ^２基で必要に応じて置換されている。

【0213】

Ａについての別の具体的な値は：

【0214】

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される。

【0215】

Ａについての別の具体的な値は：

【0216】

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

【0217】

であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される。

【0218】

Ａについての別の具体的な値は：

【0219】

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される。

【0220】

Ｚ^２ａについての具体的な値は、Ｈである。

【0221】

Ｚ^１についての具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている。

【0222】

Ｚ^１についての別の具体的な値は、エチニル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、チオフェニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インダゾリルまたはイソインドリン−１−オンであり、ここでＺ^１の任意のシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、チオフェニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インダゾリルまたはイソインドリン−１−オンは、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意のエチニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている。

【0223】

Ｚ^１についての別の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルまたはアリールであり、ここでＺ^１の任意のアリールは、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている。

【0224】

Ｚ^１についての別の具体的な値は、エチニルまたはフェニルであり、ここでＺ^１の任意のフェニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意のエチニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている。

【0225】

Ｚ^１についての別の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている。

【0226】

Ｚ^１についての別の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＺ^１の任意のアリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている。

【0227】

Ｚ^１についての別の具体的な値は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＺ^１の任意のアリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されている。

【0228】

Ｚ^１ａについての具体的な値は、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｐ２Ｒ_ｑ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ_ｎ２）ＣＮであり、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そして各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されている。

【0229】

Ｚ^１ａについての別の具体的な値は、シクロプロピル、Ｎ−エチル−３−アミン−オキセタン−３−イル、Ｎ−エチル−１アミン−２，２，２−トリフルオロエタニル、トリアゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル、３−トリフルオロメチルイソオキサゾール−５−イル、２−カルボニル−エチル、２−モルホリノエトキシ、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、メトキシ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ_３）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）であり、ここで各Ｚ^１ｂはメチルである。

【0230】

Ｚ^１ａについての別の具体的な値は、アリール、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２であり、ここでＺ^１ａの任意のアリール、ヘテロアリール、複素環および（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；そして各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されている。

【0231】

Ｚ^１ａについての別の具体的な値は、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、
ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２であり、ここでＺ^１ａの任意のアリール、ヘテロアリール、複素環および（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；そして各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されている。

【0232】

Ｚ^１についての具体的な値は：

【0233】

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

【0234】

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0235】

Ｚ^１についての別の値は：

【0236】

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0237】

Ａについての具体的な値は：

【0238】

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0239】

Ａについての別の具体的な値は：

【0240】

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

【0241】

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

【0242】

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

【0243】

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

【0244】

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

【0245】

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

【0246】

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0247】

Ｒ^１についての具体的な値は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、Ｒ^１についての値である。

【0248】

Ｒ^２についての具体的な値は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、Ｒ^２についての値である。

【0249】

Ｗについての具体的な値は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、Ｗについての値である。

【0250】

Ａについての具体的な値は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、Ａについての値である。

【0251】

１つの実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、式Ｉの化合物である。

【0252】

１つの実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、式Ｉの化合物の異性体（例えば、鏡像異性体またはジアステレオマーなどの立体異性体）である。

【0253】

１つの実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中以下に記載されるような例のいずれかまたは全てに表されるような、式Ｉの化合物のラセミ混合物である。

【0254】

１つの実施形態において、ヘテロアリール（複数の縮合した環系）は、２個、３個または４個の環を含む環系である。

【0255】

１つの実施形態において、ヘテロアリール（複数の縮合した環系）は、３個または４個の環を含む環系である。

【0256】

１つの実施形態において、ヘテロアリール（複数の縮合した環系）は、２個または３個の環を含む環系である。

【0257】

１つの実施形態において、ヘテロアリール（複数の縮合した環系）は、２個の環を含む環系である。

【0258】

１つの実施形態において、ヘテロアリール（複数の縮合した環系）は、３個の環を含む環系である。

【0259】

１つの実施形態において、ヘテロアリール（複数の縮合した環系）は、４個の環を含む環系である。

【0260】

１つの実施形態において、複素環（複数の縮合した環系）は、２個、３個または４個の環を含む環系である。

【0261】

１つの実施形態において、複素環（複数の縮合した環系）は、３個または４個の環を含む環系である。

【0262】

１つの実施形態において、複素環（複数の縮合した環系）は、２個または３個の環を含む環系である。

【0263】

１つの実施形態において、複素環（複数の縮合した環系）は、２個の環を含む環系である。

【0264】

１つの実施形態において、複素環（複数の縮合した環系）は、３個の環を含む環系である。

【0265】

１つの実施形態において、複素環（複数の縮合した環系）は、４個の環を含む環系である。

【0266】

１つの実施形態において、用語「炭素環」または「カルボシクリル」とは、３個〜７個の炭素原子を有する、単一の飽和した環（すなわち、シクロアルキル）または単一の部分不飽和環（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）をいう（すなわち、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環）。用語「炭素環」または「カルボシクリル」はまた、複数の縮合した環系（例えば、２個、３個または４個の炭素環式環を含む環系）を包含する。従って、炭素環は、７個〜１２個の炭素原子を二環として有する多環式炭素環、および約２０個の炭素原子を多環として有する多環式炭素環を包含する。多環式炭素環は、１個の炭素原子を介して互いに結合して、スピロ結合を形成し得るか（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン、スピロ［４．５］デカンなど）、２個の隣接する炭素原子を介して互いに結合して、ビシクロ［４，５］系、ビシクロ［５，５］系、ビシクロ［５，６］系もしくはビシクロ［６，６］系、またはビシクロ［５，６］系もしくはビシクロ［６，６］系として配置された９個もしくは１０個の環原子（例えば、デカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカラン）などの縮合結合を形成し得るか、あるいは２個の隣接しない炭素原子を介して互いに結合して、橋架け結合を形成し得る（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタンなど）。「炭素環」または「カルボシクリル」はまた、１個または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）オキソ基で必要に応じて置換され得る。単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、および１−シクロヘキサ−３−エニルが含まれる。

【0267】

１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、以下の化合物：

【0268】

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

【0269】

を含まない。

【0270】

１つの実施形態において、式Ｉの化合物は：

【0271】

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

【0272】

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

【0273】

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

【0274】

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

【0275】

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

ならびにその塩を含む。

【0276】

１つの実施形態において、式Ｉの化合物は：

【0277】

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

【0278】

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

【0279】

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

【0280】

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

【0281】

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

【0282】

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

【0283】

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

【0284】

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

【0285】

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

【0286】

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

【0287】

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

【0288】

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

【0289】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

【0290】

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【0291】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

【0292】

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

【0293】

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

【0294】

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

【0295】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【0296】

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

【0297】

【化107】

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【0298】

【化108】

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【0299】

【化109】

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【0300】

【化110】

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【0301】

【化111】

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【0302】

【化112】

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【0303】

【化113】

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【0304】

【化114】

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【0305】

【化115】

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【0306】

【化116】

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【0307】

【化117】

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【0308】

【化118】

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【0309】

【化119】

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【0310】

【化120】

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【0311】

【化121】

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【0312】

【化122】

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【0313】

【化123】

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【0314】

【化124】

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【0315】

【化125】

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【0316】

【化126】

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【0317】

【化127】

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【0318】

【化128】

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【0319】

【化129】

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【0320】

【化130】

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【0321】

【化131】

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ならびにその塩を含む。

【0322】

１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ’：

【0323】

【化132】

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の化合物である、本発明の化合物またはその塩を提供し、式Ｉ’において：
Ａは、１個または２個の窒素を含む６員ヘテロアリールであり、ここでこの６員ヘテロアリールは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多い（例えば、１個、２個、または３個の）Ｚ^２基で必要に応じて置換されており；
Ｗは、ＣＲ^３ａＲ^３ｂ、ＯまたはＮＲ^４であり；
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２は、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、ここでＲ^２の任意の６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）Ｚ^４基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、および−ＮＲ_ｃＣＯＲ_ｄから選択されるか；またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成し；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−およびヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−から選択され；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ａおよびＲ_ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｒ_ｃは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＯＲ_ｎ１から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＳＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＳＲ_ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯ_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから
選択され、ここでＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ２およびＲ_ｒ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ２およびＲ_ｒ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ３は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ３およびＲ_ｒ３は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ３およびＲ_ｒ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択され；
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＳＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＳＲ_ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯ_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ５、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５から選択され、ここでＺ^３ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＳＲ_ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯ_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^３ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ４は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の
）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ４およびＲ_ｒ４は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ４およびＲ_ｒ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ５は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ５は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ５およびＲ_ｒ５は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ５およびＲ_ｒ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ６は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ６は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロア
リール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ６およびＲ_ｒ６は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ６およびＲ_ｒ６は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＳＲ_ｎ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯ_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８から選択され、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^４ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＳＲ_ｎ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯ_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^４ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ８は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ８は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ８およびＲ_ｒ８は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ８およびＲ_ｒ８は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ９は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；そして
Ｒ_ｑ９およびＲ_ｒ９は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか；あるいはＲ_ｑ９およびＲ_ｒ９は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成している。

【0324】

１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ’：

【0325】

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物である、本発明の化合物またはその塩を提供し、式Ｉ’において：
Ａは、１個または２個の窒素を含む６員ヘテロアリールであり、ここでこの６員ヘテロアリールは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多い（例えば、１個、２個、または３個の）Ｚ^２基で必要に応じて置換されており；
Ｗは、ＣＲ^３ａＲ^３ｂ、ＯまたはＮＲ^４であり；
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２は、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、ここでＲ^２の任意の６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個または３個の）Ｚ^４基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルヘテ
ロアリール、−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルヘテロシクリル、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、および−ＮＲ_ｃＣＯＲ_ｄから選択されるか；またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成し；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環、−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアリールおよび−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルヘテロアリールから選択され；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ａおよびＲ_ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｒ_ｃは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＯＲ_ｎ１から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＳＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｐ２Ｒ_ｑ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＳＲ_ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯ_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ２およびＲ_ｒ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ２およびＲ_ｒ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ３は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ３およびＲ_ｒ３は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ３およびＲ_ｒ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成
し；
各Ｚ^２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択され；
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＳＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＳＲ_ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯ_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ５、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５から選択され、ここでＺ^３ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＳＲ_ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯ_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^３ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ４は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ４およびＲ_ｒ４は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ４およびＲ_ｒ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ５は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ５は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ５およびＲ_ｒ５は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ５およびＲ_ｒ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ６は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ
_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ６は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ６およびＲ_ｒ６は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ６およびＲ_ｒ６は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＳＲ_ｎ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯ_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８から選択され、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^４ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＳＲ_ｎ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯ_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^４ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ８は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ８は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ８およびＲ_ｒ８は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ８およびＲ_ｒ８は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多い（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の）Ｚ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ９は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；そして
Ｒ_ｑ９およびＲ_ｒ９は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか；あるいはＲ_ｑ９およびＲ_ｒ９は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成している。

【0326】

一般合成手順
スキーム１、２および３は、式Ｉの化合物を調製するために使用され得る方法を記載する。

【0327】

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

スキーム１は、式Ｉの化合物を調製するために使用され得る一般合成経路を記載する。適切に置換されたヘテロアリールニトリルは、グリニャール試薬と反応し得、その後、還元されて、式Ａ２の化合物を与え得る。このアミンは、種々のカルボン酸誘導体とカップリングして、式Ａ３の化合物を与え得る。

【0328】

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

スキーム２は、式Ｉの化合物を調製するために使用され得る一般的な立体選択的経路を記載する。式Ｂ１のヘテロアリールアルデヒドが、キラルな添加剤と縮合して、求核試薬の立体選択的付加体を与え得る。スキーム２には、適切に置換された複素環式アルデヒドＢ１とｔｅｒｔ−ブタンスルホンアミドとの縮合、およびグリニャール試薬と付加して、Ｂ３が富化されたＢ３とＢ４との混合物が提供されること記載されている。この混合物は、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより分離されて、純粋なジアステレオマーを与え得る。添加剤を除去すると、アミンＢ５およびＢ６が得られ、これらは、種々のカルボン酸とカップリングして、式Ｂ７の化合物および式Ｂ８の化合物を与え得る。

【0329】

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

スキーム３は、式Ｉの化合物を調製するために使用され得る一般的な立体選択的経路を記載する。式Ｂ１のヘテロアリールアルデヒドは、キラルな添加剤と縮合して、求核試薬の立体選択的付加体を与え得る。スキーム３には、ブロモ置換された複素環式アルデヒドＣ１と（Ｓ）ｔｅｒｔ−ブタンスルホンアミドとの縮合、およびグリニャール試薬と付加して、Ｃ３が富化されたＣ３とＣ４との混合物が提供されることが図示されている。この混合物は、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより分離されて、純粋なジアステレオマーを与え得る。添加剤を除去すると、アミンＣ５およびＣ６が得られ、これらは、種々のカルボン酸とカップリングして、式Ｃ７およびＣ８のヘテロアリール化合物を与え得る。Ｃ７およびＣ８の多様化は、ＳｕｚｕｋｉカップリングおよびＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングなどの、金属により触媒されるクロスカップリング反応が挙げられる、種々の方法によって達成され得る。

【0330】

プロドラッグ
１つの実施形態では、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを提供する。用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、生物学的系に投与した場合にＨＩＶの複製を阻害する本発明の化合物（「活性阻害化合物」）を生成する任意の化合物をいう。本化合物を、（ｉ）自発的化学反応、（ｉｉ）酵素触媒化学反応、（ｉｉｉ）光分解、および／または（ｉｖ）代謝化学反応の結果としてプロドラッグから形成することができる。

【0331】

「プロドラッグ部分」は、加水分解、酵素的切断、またはいくつかの他の過程による代謝（全身、細胞内）中に活性阻害化合物から分離される不安定性官能基をいう（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ． Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ
Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄｓ．Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のプロドラッグ化合物を使用して酵素的活性化機構が可能な酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼが含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収、および親油性を向上させて薬物送達、生物学的利用能、および効力を至適化するように働き得る。プロドラッグ部分には、活性な代謝産物または薬物自体が含まれ得る。

【0332】

例示的なプロドラッグ部分には、加水分解に対して感受性を示すか不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^９９およびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^９９（式中、Ｒ^９９は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６置換アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール、またはＣ_６〜Ｃ_２０置換アリールである）が含まれる。アシルオキシアルキルエステルは、Ｆａｒｑｕｈａｒら、（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：３２４（米国特許第４８１６５７０号、同第４９６８７８８号、同第５６６３１５９号、および同第５７９２７５６号も）によってカルボン酸のためのプロドラッグストラテジーとして最初に使用され、次いで、リン酸塩およびホスホン酸塩に適用された。その後、アシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を通過するホスホン酸の送達および経口生物学的利用能の増強のために使用された。アシルオキシアルキルエステルに類似の改変体（ｖａｒｉａｎｔ）であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボネート）はまた、本発明の組み合わせの化合物中でのプロドラッグ部分としての経口生物学的利用能を増強することができる。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、（ＰＯＭ）−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）_３である。例示的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）−ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３である。

【0333】

リン基のアリールエステル、特にフェニルエステルは、経口生物学的利用能を増強することが報告されている（Ｄｅ Ｌｏｍｂａｅｒｔら、（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。ホスフェートに対してオルト位にカルボン酸エステルを含むフェニルエステルも記載されている（Ｋｈａｍｎｅｉ ａｎｄ Ｔｏｒｒｅｎｃｅ，（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−４１１５）。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合、オルト位またはパラ位の置換基は、加水分解を促進することができる。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジルアナログは、酵素作用（例えば、エステラーゼ，オキシダーゼなど）によってフェノール化合物を生成し、次いで、ベンジルＣ−Ｏ結合が切断されてリン酸およびキノンメチド中間体を生成し得る。このプロドラッグクラスの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１によって記載されている。ベンジルメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含むさらなる他のベンジルプロドラッグが記載されている（Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１）。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬の細胞内送達に有用であることが報告されている。これらのプロエステル（ｐｒｏｅｓｔｅｒ）は、チオール基がアシル基でエステル化されるか、別のチオール基と組み合わせてジスルフィドを形成するエチルチオ基を含む。ジスルフィドの脱エステル化または還元によって遊離チオ中間体が生成され、その後にリン酸およびエピスルフィドに分解される（Ｐｕｅｃｈら、（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４；Ｂｅｎｚａｒｉａら、（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９： ４９５８）。

【0334】

併用療法
１つの実施形態において、本発明は、ＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩
を、ＨＩＶ感染を処置するために適切である治療有効量の１種または１種より多いさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。

【0335】

１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせて含有し、さらに薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、任意の抗ＨＩＶ剤であり得る。

【0336】

１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせて含有し、さらに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物を提供する。

【0337】

別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、以下からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせて含有する薬学的組成物を提供する：
（１）アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル（ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル（ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ １８５９からなる群より選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物；
（２）カプラビリン（ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ）、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ）、エトラビリン（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｉｎｅ）、ＢＩＬＲ ３５５ ＢＳ、ＶＲＸ ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンジドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、アムドキシビル、ＫＰ−１４６１、およびフォサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）（以前はＨＤＰ ９９．０００３）からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター；
（４）テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１ （Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター
（５）クルクミン、クルクミンの誘導体、チコル酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、チコル酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェ
ネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル（ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ ０１１およびドルテグラビル（ｄｏｌｕｔｅｇｒａｖｉｒ）からなる群より選択されるＨＩＶインテグラーゼインヒビター；
（６）エンフビルチド（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６Ｍ、およびＴＲＩ−１１４４からなる群より選択されるｇｐ４１インヒビター；
（７）ＣＸＣＲ４インヒビターＡＭＤ−０７０；
（８）侵入インヒビター（ｅｎｔｒｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）ＳＰ０１Ａ；
（９）ｇｐ１２０インヒビターＢＭＳ−４８８０４３；
（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターイムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ）；
（１１）アプラビロク（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、マラビロク（ｍａｒａｖｉｒｏｃ）、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群より選択されるＣＣＲ５インヒビター；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマト（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ ００２６、ＣＹＴ ９９００７Ａ−２２１ ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ））、ＰＢＳ １１９、ＡＬＧ ８８９、およびＰＡ−１０５００４０ （ＰＡ−０４０）からなる群より選択される、ＨＩＶを処置するための他の薬物。

【0338】

別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、２種、３種、４種、またはより多くのさらなる治療剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を提供する。例えば、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物のクラスから選択される、２種、３種、４種、またはより多くのさらなる治療剤 と組み合わせられる。これらの２種、３種、４種、またはより多くのさらなる治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であり得るか、またはこれらは、異なるクラスの治療剤から選択され得る。

【0339】

１つの実施形態において、本発明は：
ａ）本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）またはその薬学的に受容可能な塩；および
ｂ）ＨＩＶ感染を処置するために適切な少なくとも１種のさらなる活性剤
を含有する、併用薬剤を提供する。

【0340】

別の実施形態において、本発明は：
ａ）本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）またはその薬学的に受容可能な塩；および
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４イン
ヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビターおよびＨＩＶを処置するための他の薬物からなる群より選択される、少なくとも１種のさらなる治療剤。
を含有する、併用薬剤を提供する。

【0341】

患者への同時投与または連続投与のためのユニタリ剤形として、本発明の任意の化合物を、１種または１種より多い他の活性な治療剤と組み合わせることもまた、可能である。この併用療法は、同時または連続的な投薬計画として、施され得る。連続的に投与される場合、この組み合わせは、２回または２回より多い投与で投与され得る。

【0342】

本発明の任意の化合物を、１種または１種より多い他の活性な治療剤と共投与することもまた可能である。本発明の任意の化合物と、１種または１種より多い他の活性な治療剤との共投与は、一般に、本発明の任意の化合物と、１種または１種より多い他の活性な治療剤との両方の治療有効量が、患者の身体内に存在するような、本発明の任意の化合物と、１種または１種より多い他の活性な治療剤との、同時投与または連続投与といわれる。

【0343】

共投与は、１種または１種より多い他の活性な治療剤の単位投薬量の投与前または投与後の投与の、本発明の化合物の単位投薬量の投与を包含する。例えば、１種または１種より多い他の活性な治療剤の投与の数秒以内、数分以内、または数時間以内での、本発明の化合物の投与を包含する。例えば、本発明の化合物の単位用量が最初に投与され得、その後、数秒以内または数分以内に、１種または１種より多い他の活性な治療剤の単位用量が投与され得る。あるいは、１種または１種より多い他の治療剤の単位用量が最初に投与され得、その後、本発明の化合物の単位用量が、数秒以内または数分以内に投与され得る。いくつかの場合において、本発明の化合物の単位用量を最初に投与し、その後、何時間か（例えば、１時間〜１２時間）後に、１種または１種より多い他の活性な治療剤の単位用量を投与することが、望ましくあり得る。他の場合において、１種または１種より多い他の活性な治療剤に単位用量を最初に投与し、その後、何時間か（例えば、１時間〜１２時間）後に、本発明の化合物の単位用量を投与することが、望ましくあり得る。

【0344】

併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」を提供し得る。すなわち、活性成分が一緒に使用される場合に達成される効果が、これらの化合物を別々に使用することにより得られる効果の合計より大きい。相乗効果は、活性成分が： （１）合わせられた処方物中で共処方され、同時に投与または送達される場合；（２）別々の処方物として交互にかまたは並行して送達される場合；あるいは（３）何らかの他の投薬計画による場合に達成され得る。交互治療で送達される場合、相乗効果は、これらの化合物が連続的に、例えば、別々の錠剤中、丸剤中、もしくはカプセル剤中で、または別々の注射器内の異なる注射剤によって、投与または送達される場合に、達成され得る。一般に、交互治療中、各活性成分の有効投薬量は、連続的に、すなわち、順番に投与される。一方で、併用療法において、２種または２種より多い活性成分の有効投薬量は、一緒に投与される。

【0345】

なお別の実施形態において、本願は、ＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物からなる群より選択される、治療有効量の１種または１種より多いさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。

【0346】

なお別の実施形態において、本願は、ＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は
、その必要がある患者に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、以下からなる群より選択される治療有効量の１種または１種より多いさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する：
（１）アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル（ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル（ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ １８５９からなる群より選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物；
（２）カプラビリン（ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ）、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ）、エトラビリン（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｉｎｅ）、ＢＩＬＲ ３５５ ＢＳ、ＶＲＸ ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンジドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、アムドキシビル、ＫＰ−１４６１、およびフォサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）（以前はＨＤＰ ９９．０００３）からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター；
（４）テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１ （Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター
（５）クルクミン、クルクミンの誘導体、チコル酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、チコル酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル（ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ ０１１およびドルテグラビル（ｄｏｌｕｔｅｇｒａｖｉｒ）からなる群より選択されるＨＩＶインテグラーゼインヒビター；
（６）エンフビルチド（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６Ｍ、およびＴＲＩ−１１４４からなる群より選択されるｇｐ４１インヒビター；
（７）ＣＸＣＲ４インヒビターＡＭＤ−０７０；
（８）侵入インヒビター（ｅｎｔｒｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）ＳＰ０１Ａ；
（９）ｇｐ１２０インヒビターＢＭＳ−４８８０４３；
（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビターイムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ）；
（１１）アプラビロク（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、マラビロク（ｍａｒａｖｉｒｏｃ）、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群より選択される
ＣＣＲ５インヒビター；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマト（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ ００２６、ＣＹＴ ９９００７Ａ−２２１ ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ））、ＰＢＳ １１９、ＡＬＧ ８８９、およびＰＡ−１０５００４０ （ＰＡ−０４０）からなる群より選択される、ＨＩＶを処置するための他の薬物。

【0347】

薬学的処方物
本発明の化合物を、従来のキャリアおよび賦形剤（慣習にしたがって選択されるであろうもの）を使用して製剤化する。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、充填剤、および結合剤などを含むであろう。水性処方物を、滅菌形態で調製し、経口投与以外による送達を意図する場合、一般に、等張であろう。全処方物は、任意選択的に、賦形剤（Ｈａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）に記載の賦形剤など）を含むであろう。賦形剤には、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、キレート剤（ＥＤＴＡなど）、炭水化物（デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなど）、およびステアリン酸などが含まれる。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常は約７〜１０である。

【0348】

有効成分を単独で投与可能であるが、薬学的処方物として提供することが好ましいかもしれない。本発明の処方物（動物用およびヒト用の両方）は、１種または１種より多い受容可能なキャリアおよび任意選択的な他の治療成分と共に少なくとも１つの上記定義の有効成分を含む。キャリアは、処方物の他の成分に適合し、そのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、「受容され得」なければならない。

【0349】

処方物には、上記投与経路に適切な処方物が含まれる。処方物は、単位投薬形態で都合よく提供され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製することができる。技術および処方物は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）中に見出される。かかる方法は、有効成分を１種または１種より多い副成分を構成するキャリアと合わせる工程を含む。一般に、処方物を、有効成分を液体キャリア、微粉化固体キャリア、またはその両方と均一且つ密接に合わせ、その後の必要に応じた生成物の成形によって調製する。

【0350】

経口投与に適切な本発明の処方物は、個別の単位（それぞれ所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ、または錠剤などとして、粉末または顆粒として、水性または非水性の液体の溶液または懸濁液として、または水中油型乳濁液または油中水型乳濁液として提供することができる。有効成分を、ボーラス、舐剤、またはペーストとして投与することもできる。

【0351】

錠剤を、任意選択的に１種または１種より多い副成分を使用して、圧縮または成形によって作製する。圧縮錠を、バインダ（ｂｉｎｄｅｒ）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ）、界面活性剤、または分散剤と必要に応じて混合した自由流動形態（粉末または顆粒など）の有効成分の適切な装置での圧縮によって調製することができる。湿製錠剤を、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化有効成分の混合物の適切な装置での成形によって作製することができる。錠剤を任意選択的にコーティングするか溝を入れることができ、任意選択的に、錠剤から有効成分が遅延放出または制御放出されるように製剤化する。

【0352】

眼または他の外部組織（例えば、口腔および皮膚）への投与のために、処方物を、例えば、０．０７５〜２０％ｗ／ｗの量の有効成分（０．１％ｗ／ｗ単位で０．１％と２０％との間の範囲（０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなど）の有効成分が含まれる）、好ましくは０．２〜１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは０．５〜１０％ｗ／ｗ）を含む局所用軟膏またはクリームとして適用することが好ましい。軟膏に製剤化する場合、有効成分を、パラフィンまたは水混和性軟膏基剤のいずれかと共に使用することができる。あるいは、有効成分を、水中油型クリーム基剤を使用してクリームに製剤化することができる。

【0353】

所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール（すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコール（プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００が含まれる）ならびにその混合物など））を含むことができる。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の患部を介した有効成分の吸収または透過を増強する化合物を含むことができる。かかる皮膚透過増強剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが含まれる。

【0354】

本発明の乳濁液の油相は、公知の様式の公知の成分から構成され得る。相は乳化剤（そうでなければ、エマルジェントとして公知）のみを含むことができるが、少なくとも１つの乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪と油との両方との混合物を含むことが望ましい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。油および油脂の両方を含むことも好ましい。まとめると、安定剤を含むか含まない乳化剤からいわゆる乳化蝋が作製され、油および脂肪を含むワックスから、クリーム処方物の油分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤が作製される。

【0355】

本発明の処方物での使用に適切なエマルジェントおよび乳濁液安定剤には、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、およびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。

【0356】

処方物のための適切な油または脂肪の選択は、所望の美容特性の達成に基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するのに適切な硬度を有する、ベタベタせず、非染色性で、洗浄可能な生成物であるべきである。直鎖または分枝鎖で、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル（ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、２−エチルヘキシルパルミテート、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして公知の分枝鎖エステルのブレンドなど）を使用することができ、最後の３つが好ましいエステルである。これらを、必要な性質に応じて、単独または組み合わせで使用することができる。あるいは、高融点の液体（白色ソフトパラフィンおよび／または流動パラフィンまたは他の鉱物油など）を使用する。

【0357】

本発明の薬学的処方物は、１種または１種より多い薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤および任意選択的な他の治療薬と共に１種または１種より多い本発明の化合物を含む。有効成分を含む薬学的処方物は、意図する投与方法に適切な任意の形態であり得る。経口で使用する場合、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水懸濁液または油懸濁液、分散性の粉末または顆粒、乳濁液、硬性カプセルまたは軟カプセル、シロップ、またはエリキシルを調製することができる。経口使用を意図する組成物を、薬学的組成物の製造分野で公知の任意の方法にしたがって調製することができ、かかる組成物は、美味な調製物を得るための１種または１種より多い剤（甘味剤、香味物質、着色剤、および防腐剤が含まれる）を含むことができる。錠剤の製造に適切な非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と混
合した有効成分を含む錠剤が受容され得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど）；造粒剤および崩壊剤（トウモロコシデンプンまたはアルギン酸など）；結合剤（セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアカシアなど）；および潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクなど）であり得る。錠剤を、コーティングしなくても、公知の技術（胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、それにより、長期間にわたって持続的に作用させるためのマイクロカプセル化が含まれる）によってコーティングしてもよい。例えば、時間遅延材料（モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのみまたはワックス含有物など）を使用することができる。

【0358】

経口用処方物はまた、有効成分を不活性固体希釈剤（例えば、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合した硬ゼラチンカプセルまたは有効成分を水または油媒体（ピーナッツ油、流動パラフィン、またはオリーブ油など）と混合した軟ゼラチンカプセルとして提供し得る。

【0359】

本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適切な賦形剤と混合した活性材料を含む。かかる賦形剤には、懸濁剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴムなど）、および分散剤または湿潤剤（天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキルオキシドの脂肪酸との縮合物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドの脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）など）が含まれる。水性懸濁液はまた、１種または１種より多い防腐剤（エチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ−ベンゾエートなど）、１種または１種より多い着色剤、１種または１種より多い香味物質、および１種または１種より多い甘味剤（スクロースまたはサッカリンなど）を含むことができる。

【0360】

植物油（ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、またはココナッツ油など）中または鉱物油（流動パラフィンなど）中の有効成分の懸濁によって油懸濁液に製剤化することができる。経口懸濁液は、増粘剤（蜜蝋、固形パラフィン、またはセチルアルコールなど）を含むことができる。美味な経口用調製物を得るために、甘味剤（上記の甘味剤など）および香味物質を添加することができる。これらの組成物を、抗酸化剤（アスコルビン酸など）の添加によって保存することができる。

【0361】

水添加による水性懸濁液の調製に適切な本発明の分散性の粉末および顆粒により、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１種または１種より多い防腐剤と混合した有効成分が得られる。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上記開示によって例示されている。さらなる賦形剤（例えば、甘味料、香味料および着色剤）も存在することができる。

【0362】

本発明の薬学的組成物はまた、水中油型乳濁液の形態であり得る。油相は、植物油（オリーブ油またはラッカセイ油など）、鉱物油（流動パラフィンなど）、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤には、天然に存在するゴム（アカシアゴムおよびトラガカントゴムなど）、天然に存在するホスファチド（ダイズレシチンなど）、脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル（ソルビタンモノオレエートなど）、およびこれらの部分エステルのエチレンオキシドとの縮合物（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなど）が含まれる。乳濁液はまた、甘味料および香味物質を含むことができる。シロップおよびエリキシルを、甘味剤（グリセロール、ソルビトール、またはスクロースなど）を使用して製剤化することができる。かかる処方物はまた、粘滑剤、
保存剤、香味物質、または着色剤を含むことができる。

【0363】

本発明の薬学的組成物は、無菌注射用調製物（無菌注射用の水性または油性懸濁液など）の形態であり得る。この懸濁液を、上記の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術にしたがって製剤化することができる。無菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口で受容可能な希釈剤または溶媒（１，３−ブタン−ジオール溶液など）の無菌注射用溶液または懸濁液であり得るか、凍結乾燥粉末として調製することができる。そのうちで、使用することができる受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌固定油を、慣習的に溶媒または懸濁媒質として使用することができる。この目的で、任意のブランドの固定油を使用することができる（合成モノ−またはジグリセリドが含まれる）。さらに、脂肪酸（オレイン酸など）を、同様に、注射剤の調製で使用することができる。

【0364】

単一投薬形態を得るためにキャリア材料と組み合わせることができる有効成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に応じて変化するであろう。例えば、ヒトへの経口投与を意図する時間放出処方物は、全組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変化し得る適切且つ都合の良い量のキャリア材料を配合したおよそ１〜１０００ｍｇの活性材料を含むことができる。投与量が容易に測定可能なように薬学的組成物を調製することができる。例えば、静脈内注入を意図する水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度で適切な体積の注入ができる溶液１ミリリットルあたり約３〜５００μｇの有効成分を含むことができる。

【0365】

眼への投与に適切な処方物には、有効成分を適切なキャリア（特に、有効成分のための水性溶媒）に溶解または懸濁した点眼薬が含まれる。有効成分は、好ましくは、かかる処方物中に０．５〜２０％、有利には０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する。

【0366】

口腔中への局所投与に適切な処方物には、風味付けした基剤（通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に有効成分を含むロゼンジ；不活性基剤（ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなど）中に有効成分を含む香剤；および適切な液体キャリア中に有効成分を含む含嗽剤が含まれる。

【0367】

直腸投与用処方物は、例えば、カカオバターまたはサリチレートを含む適切な基剤を有する坐剤として提供することができる。

【0368】

肺内投与または鼻腔投与に適切な処方物の粒径は、例えば、０．１〜５００ミクロンの範囲（ミクロン単位で０．１ミクロンと５００ミクロンとの間の範囲（０．５、１、３０ミクロン、３５ミクロンなど）の粒径が含まれる）であり、処方物は、鼻道を介した迅速な吸入または肺胞嚢に到達させるための口腔を介した吸入によって投与される。適切な処方物には、有効成分の水溶液または油性溶液が含まれる。エアロゾルまたは乾燥粉末の投与に適切な処方物を、従来の方法にしたがって調製することができ、他の治療薬と共に送達させることができる。

【0369】

膣投与に適切な処方物を、有効成分に加えて当該分野で適切であることが公知のキャリアなどを含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡、または噴霧処方物として提供することができる。

【0370】

非経口投与に適切な処方物には、処方物を、意図するレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、および溶質を含むことができる水性および非水性の無菌注射液ならびに懸濁剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性の無菌懸濁液が含まれる。

【0371】

処方物は、単位用量または複数回用量の容器（例えば、密封されたアンプルおよびバイアル）中に存在し、使用直前の無菌液体キャリア（例えば、注射用蒸留水）の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）条件下で保存することができる。即時注射用の溶液および懸濁液を、前述の種類の無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製する。好ましい単位投薬処方物は、有効成分の本明細書中に引用した一日量、単位一日量未満、またはその適切な画分を含む処方物である。

【0372】

特に上記の成分に加えて、本発明の処方物が問題の処方物型を考慮して当該分野の従来の他の剤を含むことができる（例えば、経口投与に適切な処方物が香味物質を含むことができる）と理解すべきである。

【0373】

本発明は、さらに、獣医学的キャリアと共に少なくとも１つの上記定義の有効成分を含む獣医学的組成物を提供する。

【0374】

獣医学的キャリアは、組成物の投与に有用な材料であり、そうでなければ、獣医学分野で不活性または受容され得、有効成分に適合する固体、液体、または気体の材料であり得る。これらの獣医学的組成物を、経口、非経口、または任意の他の所望の経路によって投与することができる。

【0375】

本発明の化合物を、投与頻度を減少させるか、有効成分の薬物動態学的プロフィールまたは毒性プロフィールを改善するために有効成分が制御放出されるように製剤化することもできる。したがって、本発明はまた、徐放または制御放出用に製剤化した１種または１種より多い本発明の化合物を含む組成物を提供する。

【0376】

有効成分の有効用量は、処置される容態の性質、毒性、化合物が予防的に（低用量で）使用されるかどうか、送達方法に少なくとも依存し、薬学的処方物は、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定されるであろう。

【0377】

投与経路
１種または１種より多い本発明の化合物（本明細書中で有効成分という）を、処置すべき容態に適切な任意の経路によって投与する。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所（口内および舌下が含まれる）、膣、および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内、および硬膜外が含まれる）などが含まれる。好ましい経路が、例えば、レシピエントの容態に応じて変化し得ると認識されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口で生物学的に利用可能であり、経口投与することができるという点である。

【0378】

本発明の化合物の抗ウイルス性を、下記の試験Ａを使用して決定することができる。

【0379】

試験Ａ：ＭＴ４細胞における抗ウイルスアッセイ
抗ウイルスアッセイのために、１０％のＦＢＳを含む培養培地中で３倍に連続希釈した化合物の、１×試験濃度のもの４０μＬを、３８４ウェルプレートの各ウェルに（１０種の濃度で）四連で添加した。次に、ＭＴ−４細胞を、０．００３のｍ．ｏ．ｉでＨＩＶ−ＩＩＩｂと１時間混合し、その後、３５μＬのウイルス／細胞混合物（２０００細胞）を、４０μＬの希釈化合物を含む各ウェルに即座に添加した。次いで、これらのプレートを３７℃で５日間インキュベートした。５日間のインキュベーション後、２５μｌの２倍に希釈したＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ^ＴＭ試薬（カタログ番号Ｇ７５７１，Ｐｒｏｍｅｇａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を、ＭＴ−４細胞を含む各ウェルに添加した。室温で１０分間インキュベートすることによって細胞溶解を行い、次いで、化学発光を読み取った。ＥＣ５０値を、発光シグナル（ＨＩＶ−１複製の尺度
）の５０％の低下を引き起こす化合物濃度として定義した。２μＭの薬物濃度での用量応答曲線から計算した、ウイルスにより誘導される細胞殺傷の阻害の百分率を、以下の表に示す。

【0380】

試験Ｂ：細胞傷害性アッセイ
化合物の細胞傷害性および対応するＣＣ５０値を、感染していない細胞を使用したこと以外は抗ウイルスアッセイ（試験Ａ）に記載されるプロトコルと同じプロトコルを使用して、決定した。

【0381】

以下の表に示されるように、本発明の化合物は、抗ウイルス活性を示す。従って、本発明の化合物は、ＨＩＶウイルス感染を処置するため、ＡＩＤＳを処置するため、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させるために、有用であり得る。ＣＣ５０についての対応する値、および２μＭの薬物濃度の存在下でのウイルスにより誘導される細胞殺傷の阻害の百分率を、以下に示す。

【0382】

【化137-1】

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【0383】

【化137-2】

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【0384】

【化137-3】

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【0385】

【化137-4】

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【0386】

【化137-5】

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【0387】

【化137-6】

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【0388】

【化137-7】

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【0389】

【化137-8】

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【0390】

【化137-9】

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【0391】

【化137-10】

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【0392】

【化137-11】

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【0393】

【化137-12】

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【0394】

【化137-13】

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認められた特定の薬理学的応答は、選択された特定の活性化合物または本発明の薬学的キャリアが存在するかどうか、ならびに使用した処方物の型および投与様式に従うか応じて変化し得る。かかる結果の予想される変動または相違は、本発明の実施にしたがって意図される。

【0395】

本発明は、種々の特定および好ましい実施形態および技術を参照して記載している。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変更形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。

【0396】

本発明は、ここに、以下の非限定的な実施例によって説明されるであろう。本明細書中に提供した実施例は、本発明の化合物（すなわち、式Ｉの化合物）の合成および本発明の化合物の調製のために使用した中間体を記載している。

【実施例】

【0397】

（実施例１）

【0398】

【化138】

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３−ｏ−トリルピコリノニトリル（１Ｂ）の合成：
３−ブロモピコリノニトリル（１．０ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７ｍｌ，水中０．４Ｍ）、ｏ−トリルボロン酸（１Ａ，０．７４ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３１０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ（４０ｍｌ）中の懸濁物を２０分間脱気した。次いで、この混合物を加熱還流した。２時間後、この反応物をセライトで濾過し、そしてその濾液をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で２回抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラム（Ｒｆ：０．３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０％）に
より精製した。その収率は９４％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0399】

２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エタンアミン（１Ｃ）の合成：
氷浴によって冷却した、３−ｏ−トリルピコリノニトリル（０．５ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）のトルエン中の溶液に、ベンジルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）（３．０ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分後、この反応物を室温まで温め、そして撹拌を１時間続けた。次いで、この反応物を０℃まで冷却し、そして２−ブタノール（１０ｍｌ）を添加した。次いで、ＮａＢＨ_４（１８７ｍｇ，４．９３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した（ゆっくりと室温まで温めた）。この反応をＭｅＯＨ（３ｍｌ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラムにより精製した。その収率は（１８０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）２４．２％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0400】

２−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１Ｄ）の合成：
ＨＡＴＵ（４０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）を、２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（１９．２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０２ｍｌ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍｌ）中の溶液に添加した。１０分後、０．２ｍｌのＤＭＦ中の２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エタンアミン（２９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をこの反応物に添加した。この反応物を２時間撹拌した。このＤＭＦ溶液を濾過し、そしてＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。その収量は２４ｍｇであった。この生成物は、回転異性体の混合物である。その比は３：２である。主要な回転異性体のＮＭＲを報告する。

【0401】

【化138A】

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（実施例２）

【0402】

【化139】

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【0403】

Ｎ−（２−フェニル−１−（３−（ｏ−トリル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、２−（
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0404】

（実施例３）

【0405】

【化140】

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【0406】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0407】

（実施例４）

【0408】

【化141】

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【0409】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0410】

（実施例５）

【0411】

【化142】

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【0412】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸をｏ−トリルボロン酸の代わりに用い、そして（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用いて調製して、得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0413】

（実施例６）

【0414】

【化143】

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【0415】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（６）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸をｏ−トリルボロン酸の代わりに用い、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0416】

（実施例７）

【0417】

【化144】

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【0418】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（７）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルボロン酸をｏ−トリルボロン酸の代わりに用い、そして（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0419】

（実施例８）

【0420】

【化145】

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【0421】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（８）の合成：
表題化合物を、実施例１の化合物１Ｄの合成について提示された方法に従って、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルボロン酸をｏ−トリルボロン酸の代わりに用い、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0422】

（実施例９）

【0423】

【化146】

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２−（メチルチオ）−４−ｏ−トリルピリミジン（９Ｂ）の合成：
４−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン（９Ａ，１．１８ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３７ｍｌ，水中０．４Ｍ）、ｏ−トリルボロン酸（１ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（４０ｍｌ）中の懸濁物を２０分間脱気した。次いで、これを２時間加熱還流した。この反応混合物を冷却し、そしてセライトで濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラム（Ｒｆ：０．３ １０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。その収率は９８％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0424】

４−ｏ−トリルピリミジン−２−カルボニトリル（９Ｃ）の合成：
２−（メチルチオ）−４−ｏ−トリルピリミジン（１．５５ｇ，７．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液に、ｍＣＰＢＡ（７７％、Ａｌｄｒｉｃｈ製）（１．２５ｇ，５．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、次いでＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ_３（ａｑ）（２×５０ｍｌ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を高真空下で乾燥させ、次いでＤＭＦに再溶解させた。ＫＣＮ（ｓ）（９３６ｍｇ，１４．４ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。この反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ_３（ａｑ）（２×５０ｍｌ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラム（
Ｒｆ：０．３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１５％）により精製した。その収量は（６９０ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）であった。２工程について４９％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0425】

２−フェニル−１−（４−ｏ−トリルピリミジン−２−イル）エタンアミン（９Ｄ）の合成：
ベンジルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）（２．１１ｍｌ，４．２２ｍｍｏｌ）を、４−ｏ−トリルピリミジン−２−カルボニトリル（９Ｃ，６９０ｍｇ，３．５２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。３０分後、この反応物を室温まで温め、そして１時間撹拌した。次いで、この反応物を０℃まで冷却し、そして２−ブタノール（１０ｍｌ）を添加し、その後、ＮａＢＨ_４（ｓ）（１８７ｍｇ，４．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応をＭｅＯＨ（３ｍｌ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラム（Ｒｆ：０．４ １０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。その収量は３８０であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0426】

２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェニル−１−（４−ｏ−トリルピリミジン−２−イル）エチル）アセトアミド（９Ｅ）の合成：
ＨＡＴＵ（４０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）を、２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（１９．２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＰＡ（０．０２ｍｌ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍｌ）中の溶液に添加した。１０分後、０．２ｍｌのＤＭＦ中の２−フェニル−１−（４−ｏ−トリルピリミジン−２−イル）エタンアミン（２９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をこの反応物に添加した。この反応物を２時間撹拌した。このＤＭＦ溶液を濾過し、そしてＣ１８カラムおよび２０％のＢから８５％のＢの２５分間にわたる勾配（Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ，Ｂ＝０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル）を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。その収量は３０ｍｇであった。

【0427】

【化146A】

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（実施例１０）

【0428】

【化147】

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【0429】

Ｎ−（２−フェニル−１−（４−ｏ−トリルピリミジン−２−イル）エチル）−２−（
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１０）の合成：
表題化合物を、実施例９の合成において提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0430】

（実施例１１）

【0431】

【化148】

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【0432】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（４−ｏ−トリルピリミジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１１）の合成：
表題化合物を、実施例９の合成において提示された方法に従って、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0433】

（実施例１２）

【0434】

【化149】

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【0435】

Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（４−ｏ−トリルピリミジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１２）の合成：
表題化合物を、実施例９の合成において提示された方法に従って、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドをベンジルマグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0436】

（実施例１３）

【0437】

【化150】

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【0438】

３−（４−メトキシフェニル）ピコリンアルデヒド（１３Ｂ）の合成：
３−ブロモピコリンアルデヒド（１３Ａ，１．８６ｇ，１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５０ｍｌ，水中２Ｍ）、４−メトキシフェニルボロン酸（１．６ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（７０ｍｌ）中の懸濁物を３０分間脱気した。この混合物を２時間加熱還流した。この反応物を冷却し、そしてセライトで濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラム（Ｒｆ：０．４ ５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。その収量は２ｇであった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0439】

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３Ｃ）の合成：
硫酸銅（ＩＩ）（無水物２．５２ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を、３−（４−メトキシフェニル）ピコリンアルデヒド（１．７ｇ，８．６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．０６ｇ，９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の
溶液に添加した。この懸濁物を室温で一晩撹拌した。この反応物を濾過し、そしてＤＣＭ（３×２０ｍｌ）で洗浄した。その濾液を濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラム（Ｒｆ：０．６，６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。その収率は（２．４ｇ，７．７ｍｍｏｌ）９０％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0440】

（Ｓ）−Ｎ−（（Ｒ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３Ｄ）および（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３Ｅ）の合成：
（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムブロミド（エーテル中０．２５Ｍ，１０ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−Ｎ−（（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３Ｃ，０．５ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍｌ）中の溶液に−７８℃で滴下により添加した。この反応物を−７８℃で３時間撹拌した。塩化アンモニウム（ａｑ，１０ｍｌ）をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を室温まで温めた。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この粗製生成物は、ジアステレオマー１３Ｄ（（Ｓ，Ｒ）スルフィンアミド中間体）および１３Ｅ（（Ｓ，Ｓ）スルフィンアミド中間体）の混合物を含んだ。フラッシュクロマトグラフィー（Ｒｆ：０．３ ５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により分離した。その収率は（２２０ｍｇ，３０％）であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0441】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エタンアミン塩酸塩（１３Ｆ）：
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３Ｅ，２２０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、２ｍｌのＭｅＯＨ中１．２５ＭのＨＣｌ／１ｍｌのジオキサン中４ＭのＨＣｌの混合物で１時間処理した。その溶媒を減圧中で除去した。さらに精製せずに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0442】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１３Ｇ）の合成：
ＨＡＴＵ（４０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）を、２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（１９．２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０４ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍｌ）中の溶液に添加した。１０分後、０．２ｍｌのＤＭＦ中の（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エタンアミン塩酸塩（３４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。このＤＭＦ溶液を濾過し、そしてＣ１８カラムおよび２０％のＢから８５％のＢの２５分間にわたる勾配（Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ，Ｂ＝０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル）を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。その収量は３９ｍｇであった。

【0443】

【化150A】

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（実施例１４）

【0444】

【化151】

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【0445】

（Ｓ）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１４）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そしてベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0446】

（実施例１５）

【0447】

【化152】

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【0448】

（Ｒ）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１５）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そしてベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして（Ｓ，Ｒ）スルフィンアミド中間体を持ち越して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0449】

（実施例１６）

【0450】

【化153】

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【0451】

（Ｒ）−Ｎ−（２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１６）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用い、そして（Ｓ，Ｒ）スルフィンアミド中間体を持ち越して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0452】

（実施例１７）

【0453】

【化154】

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【0454】

（Ｓ）−Ｎ−（２−フェニル−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１７）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0455】

（実施例１８）

【0456】

【化155】

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【0457】

（Ｒ）−Ｎ−（１−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１８）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用い、そして（Ｓ，Ｒ）スルフィンアミド中間体を持越して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0458】

（実施例１９）

【0459】

【化156】

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【0460】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１９）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、４−メトキシ−２−メチルフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0461】

（実施例２０）

【0462】

【化157】

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【0463】

（Ｓ）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）アセトアミド（２０）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0464】

（実施例２１）

【0465】

【化158】

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【0466】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２１）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0467】

（実施例２２）

【0468】

【化159】

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【0469】

（Ｒ）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−（３−（
４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）アセトアミド（２２）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして（Ｓ，Ｒ）スルフィンアミド中間体を持ち越して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0470】

（実施例２３）

【0471】

【化160】

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【0472】

（Ｒ）−Ｎ−（１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２３）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ベンジルマグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用い、そして（Ｓ，Ｒ）スルフィンアミド中間体を持ち越して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0473】

（実施例２４）

【0474】

【化161】

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【0475】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２４）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして（３−フルオロベンジル）マグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0476】

（実施例２５）

【0477】

【化162】

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【0478】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２５）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、（３−フルオロベンジル）マグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0479】

（実施例２６）

【0480】

【化163】

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【0481】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２６）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0482】

（実施例２７）

【0483】

【化164】

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【0484】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２７）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、ｏ−トリルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0485】

（実施例２８）

【0486】

【化165】

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【0487】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２８）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、（３−フルオロベンジル）マグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0488】

（実施例２９）

【0489】

【化166】

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【0490】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２９）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、（３−フルオロベンジル）マグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムクロリドの代わりに用い、そして２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0491】

（実施例３０）

【0492】

【化167】

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【0493】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３０）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0494】

（実施例３１）

【0495】

【化168】

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【0496】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３１）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、４−クロロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0497】

（実施例３２）

【0498】

【化169】

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【0499】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３２）の合成：
表題化合物を、実施例１９の合成について提示された方法に従って、４−クロロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0500】

（実施例３３）

【0501】

【化170】

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【0502】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３３）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、４−クロロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0503】

（実施例３４）

【0504】

【化171】

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２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル（３４Ｂ）の合成：
丸底フラスコに、エーテル（３ｍｌ）および５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール（３４Ａ，１ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を入れ、その後、塩化オキサリル（０．３４ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。全ての試薬の添加の完了後に、この反応物を１分間撹拌し、次いで迅速に濾過した。そのケーキを１ｍｌのメタノールに浸漬させ、その後、そのメタノールを濾別した。これを３回繰り返して、１２００ｍｇの緑色がかった／黄色固体を得、これをさらに精製せずに使用した。その収率は８２％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0505】

２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（３４Ｃ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル（３４Ｂ，１２００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１００ｍｌ）、Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）、Ｈ_２ＮａＯ_２Ｐ・Ｈ_２Ｏ（３ｍｇ，２８ｍｍｏｌ）、およびＨ_２Ｏ（４０ｍｌ）を入れる。ＬＣ／ＭＳにより完了が示されるまで、得られた混合物を９５℃で撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルですすぎながらセライトのプラグで濾過した。その層を分配し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ベンジルと脱ベンジル化固体との
固体混合物を得、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５．９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0506】

２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（３４Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（３４Ｃ，１４０ｍｇ，ベンジルと非ベンジルとの混合物）、メタノール（１ｍｌ）、およびＴＨＦ（１ｍｌ）を入れた。得られた混合物に、水（１ｍｌ）に溶解させたＬｉＯＨ（６０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を完了するまで撹拌し、その後、この混合物を酢酸エチルで希釈し、そして層を分離し、その水層を酸性化し、そして酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機動を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、ベンジル生成物と非ベンジル生成物との両方の混合物を固体として得、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１．９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0507】

（Ｓ）−２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（３４Ｅ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（６６ｍｇ，ベンジルと非ベンジルとの混合物）、ＤＭＦ（２ｍｌ）、Ｎ−メチル−モルホリン（０．１ｍｌ，０．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、および（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エタンアミン（３４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を、ＬＣ／ＭＳにより示される場合に完了するまで撹拌し、次いで濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（３．２ｍｇ）を得た。

【0508】

【化171A】

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（実施例３５）

【0509】

【化172】

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２−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩（３５Ｂ）の合成：
表題化合物を、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチルの合成において提示された方法に従って調製した。１Ｈ−インドール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．８ｍｍｏｌ）の処理を同じ条件下で、規模を調整して行って、所望の化合物を得た。その収率はＨＣｌ塩として７６％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0510】

２−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（３５Ｃ）の合成：
表題化合物を、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルの合成において提示された方法に従って調製した。２−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル（７．０ｍｍｏｌ）の処理を同じ条件下で、規模を調整して行って、所望の生成物を得た。その収率は６９％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４９．１５［Ｍ＋Ｈ−ｔ−ブチル］^＋。

【0511】

２−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（３５Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（１．３５ｇ，４．４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（４ｍｌ）を入れた。この混合物を完了するまで撹拌し、その後、この混合物を濃縮して、淡桃色油状物にした。この油状物をＤＣＭで希釈し、超音波処理し、そして濾過して、１６６０ｍｇ
の白色固体を得、これをさらに精製せずに使用した。その収率は７６％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０５．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0512】

２−（５−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（３５Ｅ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（２００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（３ｍｌ）、およびＴＥＡ（０．４３ｍｌ，３．１ｍｍｏｌ）を入れ、そして０℃まで冷却した。得られた混合物に、ＤＣＭ（２ｍｌ）に溶解させたＭｓＣｌ（０．０４ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を完了するまで撹拌し、その後、この混合物を１０％クエン酸水溶液で洗浄し、その後、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーにより濃縮して、８０ｍｇの固体を得た。その収率は２９％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0513】

２−（５−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（３５Ｆ）の合成：
表題化合物を、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の合成において提示された方法に従って調製した。２−（５−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（０．２８ｍｍｏｌ）の処理を同じ条件下で、規模を調整して行って、所望の生成物を得た。その収率は９５％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0514】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３５Ｇ）の合成：
表題化合物を、（Ｓ）−２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミドの合成において提示された方法に従って調製した。２−（５−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（０．１４ｍｍｏｌ）の処理を同じ条件下で、規模を調整して行って、所望の生成物を得た。この混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了するまで撹拌し、次いで濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（３．７ｍｇ，４％）を得た：

【0515】

【化172A】

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（実施例３６）

【0516】

【化173】

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【0517】

３，３，３−トリフルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（３６Ｂ）の合成：
丸底フラスコに、５−フルオロ−１Ｈ−インドール（３０００ｍｇ，２２．２ｍｍｏｌ）および３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロパン酸メチル（２．２７ｍｌ，２２．２ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を完了するまで撹拌し、次いでＤＭＦ（１００ｍｌ）で希釈し、０℃まで冷却し、そしてＬＣ／ＭＳによるピークがシフトするまで、ＳＯＣｌ_２（４ｍｌ，５５．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。ＮａＢＨ_４（２８００ｍｇ，６６．６ｍｍｏｌ）を少しずつゆっくりと添加し、そしてこの混合物を３時間撹拌し、その後、この混合物をＮＨ_４Ｃｌの飽和撹拌溶液に入れ、そして得られた固体を濾別し、そしてその母液を酢酸エチルで２回抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２．９８ｇの所望の化合物を４９％の収率で得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0518】

３，３，３−トリフルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（３６Ｃ）の合成：
丸底フラスコに、３，３，３−トリフルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル（１０００ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（４ｍｌ）、およびＴＨＦ（２ｍｌ）を入れた。この混合物を９５℃で３日間撹拌し、次いでその冷却した溶液を酢酸エチルで抽出し、その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で抽出し、その水層を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、２１０ｍｇの固体を得、これをさらに精製せずに使用した。その収率は２２％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0519】

（Ｓ）−１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、５０Ａ（１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（４０ｍｌ）、４−クロロ
フェニルボロン酸（４５４ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および水（５ｍｌ）に溶解させたＫ_２ＣＯ_３（６６９ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を８５℃で一晩加熱した。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６９２ｍｇの所望の化合物を得た。その収率は６４％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0520】

トリフルオロ酢酸（Ｓ）−１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（３６Ｅ）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ：ＤＣＭ １：２．５（７ｍｌ）を入れた。この反応物をＬＣ／ＭＳにより完了するまで室温で撹拌し、次いでＤＣＭから２倍に濃縮した。この粗製固体をそのまま次の反応で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0521】

化合物Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−３，３，３−トリフルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド（３６Ｆおよび３６Ｇ）の合成：
２ドラムバイアルに、３６Ｃ（２００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、３６Ｅ（２４０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．１ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍｌ）を入れた。この混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了するまで撹拌し、次いでＴＦＡ：水の１：１の混合物（０．５ｍｌ）で希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、分離されたジアステレオマー生成物（３６Ｆ，５２．９ｍｇ，１２％；３６Ｇ，１６６．１ｍｇ，３７％）を得た：

【0522】

【化173A】

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（実施例３７）

【0523】

【化174】

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【0524】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（３７）の合成：
表題化合物を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、４−クロロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0525】

（実施例３８）

【0526】

【化175】

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【0527】

（Ｓ）−Ｎ−（（３−ブロモピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３８Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例１３の１３Ｃの合成において記載された手順に従って、３−ブロモピコリンアルデヒドを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0528】

（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３８Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例１３の１３Ｅの合成において記載された手順に従って、３８Ｂを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0529】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３８Ｄ）の合成：
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）の、６ｍｌのＨＣｌ（２Ｎ／４ｍｌのＭｅＯＨおよび２ｍｌの１，４−ジオキサン）中の溶液を３時間撹拌した。その溶媒を除去し、そしてその粗製生成物を高真空により乾燥させた。さらに精製せずに使用した。２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（３０４ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．６ｍｌ，３．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（６３０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、５ｍｌのＤＭＦ中の、最後の工程から得られた粗製生成物をこの溶液に添加した。それを２時間撹拌した。このＤＭＦ溶液を除去した。１００ｍｌのＥｔＯＡｃに再度溶解させ、そしてＮａＨＣＯ_３（ａｑ）およびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を、フラッシュカラム（Ｒｆ：０．３ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝５％）により精製した。その収量は（４８６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）であった。２工程について４８％であった。

【0530】

【化175A】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３８Ｅ）の合成：
０．５ｍｌの水中の（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４８．７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ならびにＤＭＥ（１．５ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）および３−シアノフェニルボロン酸（０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で１２０℃で３０分間加熱した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、Ｃ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、表題生成物を得た：

【0531】

【化175B】

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（実施例３９）

【0532】

【化176】

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【0533】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３９）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、３−カルバモイルフェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0534】

（実施例４０）

【0535】

【化177】

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【0536】

（Ｓ）−２−クロロ−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４０）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、３−カルバモイル−４−クロロフェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0537】

（実施例４１）

【0538】

【化178】

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【0539】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２
−フルオロベンズアミド（４１）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、３−カルバモイル−４−フルオロフェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0540】

（実施例４２）

【0541】

【化179】

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【0542】

（Ｓ）−４−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４２）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、４−カルバモイルフェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0543】

（実施例４３）

【0544】

【化180】

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【0545】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４３）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、４−スルファモイルフェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0546】

（実施例４４）

【0547】

【化181】

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【0548】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４４）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、３−スルファモイルフェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0549】

（実施例４５）

【0550】

【化182】

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【0551】

（Ｓ）−４−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（４５）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、４−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0552】

（実施例４６）

【0553】

【化183】

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【0554】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（４６）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、３−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0555】

（実施例４７）

【0556】

【化184】

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【0557】

（Ｓ）−４−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（４７）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、４−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0558】

（実施例４８）

【0559】

【化185】

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【0560】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（４８）の合成：
表題化合物を、実施例３８の合成において提示された方法に従って、３−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0561】

（実施例４９）

【0562】

【化186】

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【0563】

Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４９）の合成：
５ｍＬのマイクロ波チューブ中の、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の、１ｍＬのイソプロパノールと１ｍＬの水との混合物中の溶液に、ＺｎＢｒ_２（４．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＮ_３（２．６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。このチューブを密封し、そしてこの混合物を１００℃で一晩加熱した。この反応の完了後、この混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（３．４ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0564】

（実施例５０）

【0565】

【化187】

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【0566】

（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０Ａ）の合成：
１．５ＭのＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍｌ）と４ＮのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）とを一緒に混合した。得られた溶液をＮ−（（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．０２ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）に添加した。１０分後、反応混合物を減圧中で濃縮した。物質が固体になるまで、残渣をＥｔ_２Ｏと共エバポレートした。固体を濾過により集めた。固体（７０２ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２に懸濁させた。ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４８２ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）をこの懸濁物に添加し、その後、トリエチルアミン（５６０μｌ，４．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物を減圧中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣を、４０ｇのＳｉＯ_２カラムで、ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ（２０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ．中ｒｆ＝０．４７）を使用して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮した。固体を高真空で３時間乾燥させた。その収量は７３６ｍｇであった。

【0567】

（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０Ｂ）の合成：
（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）および３−カ
ルバモイルフェニルボロン酸（３５２ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタンに溶解させた。０．４Ｎの水性Ｋ_２ＣＯ_３（５１５μｌ，３．５６ｍｍｏｌ）を添加し、そして排気およびＮ_２でのパージにより、反応物を脱気した（３回）。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２０６ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）を添加し、再度脱気した。反応物を８０℃で一晩加熱した。反応混合物のＬＣ／ＭＳは、生成物への完全な転換を示す。冷却した反応混合物を、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらセライトで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣を４０ｇのＳｉＯ_２カラムで、ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ（５０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ．中ｒｆ＝０．２５）を使用して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮した。固体を高真空で３時間乾燥させた。その収量は７５０ｍｇであった。

【0568】

【化187A】

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トリフルオロ酢酸（Ｓ）−３−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５０Ｃ）の合成：
（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた。この溶液に、５ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮した。得られた固体を高真空で一晩乾燥させた。その収量は７５９ｍｇであった。

【0569】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５０Ｄ）の合成：
トリフルオロ酢酸（Ｓ）−３−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１３３ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）と、２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）と、ＨＡＴＵ（１０８ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）とを、２０ｍｌのバイアル中で合わせた。ＤＭＦを添加し、そして撹拌して固体を溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン（１３５μｌ，０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応物を室温で９０分間撹拌した。反応混合物を分取逆相ＨＰＬＣで、２０％から８０％のＢ（Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝０．１％ＴＦＡ／ＡＣＮ）を使用して精製した。ＬＣ／ＭＳにより決定した場合に純粋である画分を合わせ、そして凍結乾燥させた。その収量は９８ｍｇであった。

【0570】

【化187B】

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（実施例５１）

【0571】

【化188】

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【0572】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５１）の合成：
表題化合物を、実施例５０の合成について提示された方法に従って、２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸を２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0573】

（実施例５２）

【0574】

【化189】

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【0575】

３−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５２）の合成：
表題化合物を、実施例５０の合成について提示された方法に従って、２−（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0576】

（実施例５３）

【0577】

【化190】

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【0578】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５３）の合成：
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（９７．４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（１５ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ，ｏ．ｏ２１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（０．３６ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．６ｍｌ）中の溶液に、エチニルシクロプロパン（２０．８ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。それをマイクロ波照射下で１２０℃で１２０分間加熱した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。

【0579】

【化190A】

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（実施例５４）

【0580】

【化191】

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（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４Ａ）の合成：
丸底フラスコに、５０Ａ（３ｇ，７．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（１００ｍｌ）、３−カルバモイル−４−フルオロフェニルボロン酸（１．６ｇ，８．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４１９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および水（１２ｍｌ）に溶解させたＫ_２ＣＯ_３（２ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌混合物を８５℃で一晩加熱する。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．８ｇ，５３％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0581】

トリフルオロ酢酸（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４Ｂ）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ：ＤＣＭ １：１（４ｍｌ）を入れた。この反応物を、出発物質が完全に消失するまで室温で撹拌し、次いでＤＣＭから２倍に濃縮した。その粗製固体を次の工程でそのまま使用した：ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0582】

２−オキソ−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５４Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、エーテル（２ｍｌ）および５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（３ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）を入れ、その後、塩化オキサリル（３ｍｌ，３４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この反応物を、全ての試薬の添加の完了後に１５分間撹拌し、次いで濾過した。そのケーキをエーテルですすぎ、次いで６ｍｌのメタノールに浸漬させ、その後、メタノールを濾別した（３回繰り返した）。減圧下での乾燥により、３ｇの所望の化合物をそのＨＣｌ塩として得、これをさらに精製せずに使用した。その収率は６０％であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0583】

２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５４Ｅ）の合成：
丸底フラスコに、２−オキソ−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（３ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２００ｍｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）、Ｈ_２ＮａＯ_２Ｐ・Ｈ_２Ｏ（６ｇ，５７ｍｍｏｌ）、およびＨ_２Ｏ（１８ｍｌ）を入れる。得られた混合物を、出発物質が完全に消失するまで１２５℃で撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルですすぎながらセライトのプラグで濾過した。その層を分配し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（１．３ｇ，５０％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0584】

２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５４Ｆ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（１．４ｇ，５．３ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍｌ）、およびＴＨＦ（６ｍｌ）を入れた。得られた混合物に、水（２ｍｌ）に溶解させたＬｉＯＨ（６３８ｍｇ，２７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を完了するまで撹拌し、その後、この混合物を酢酸エチルで希釈し、そして層を分離し、その水層を酸性化し、そして酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機動を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、所望の化合物（１．３ｇ．９９％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0585】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４Ｇ）の合成：
２ドラムバイアルに、５４Ｆ（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、５４Ｂ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＤｉＰＥＡ（０．１ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．５ｍｌ）を入れた。この混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了するまで撹拌し、次いでＴＦＡ：水（０．５ｍｌ）の１：１の混合物で希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物（１６．８ｍｇ，２８％）を得た：

【0586】

【化191A】

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（実施例５５）

【0587】

【化192】

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２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５５Ｂ）の合成：
５５Ａ（１４０ｇ，８６１ｍｍｏｌ，１．０当量）、α−ケトグルタル酸（１５１ｇ，１．０３ｍｏｌ）の、濃ＨＣｌ（１５００ｍＬ）およびＨ_３ＰＯ_４（６００ｍＬ）中の懸濁物に、その温度を１０℃未満に維持しながらピリジン（４５０ｍＬ）を滴下により添加した。添加後、この懸濁物を４時間還流した。冷却したら、この混合物をエーテル（１０００ｍＬ ５）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、１２０ｇの粗製表題化合物を黒色がかった緑色固体として得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。

【0588】

２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５５Ｃ）の合成：
５５Ｂ（１３０ｇ，粗製）のＭｅＯＨ（１０００ｍＬ）中の懸濁物に、その温度を１０℃未満に維持しながらＳＯＣｌ_２（１２０ｇ，１．００ｍｏｌ）を滴下により添加した。添加後、この懸濁物を３時間還流した。冷却して濃縮した後に、その残渣をＤＣＭ（１０００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）で希釈した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカクロマトグラフィー（５０／１から１０／１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、２０．５ｇの表題化合物を淡青色固
体として得た。

【0589】

けん化による２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５５Ｂ）の合成：
化合物５５Ｂを、実施例７４Ｃと類似の方法によりけん化した。

【0590】

（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン塩酸塩（５５Ｄ）の合成：
５０Ｂ（４．４ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を２０ｍｌの４ＮのＨＣｌ／１，４−ジオキサンに溶解させた。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧中で濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏと３回共沸させ、次いで減圧下で乾燥させて、３．７ｇの表題化合物をオフホワイトの固体として得た。

【0591】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５５Ｅ）の合成：
５５Ｂ（１５１ｍｇ，０．７８０ｍｍｏｌ）および５５Ｅ（３００ｍｇ，０．８５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍｌ）に溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン（７９１μｌ，２．５７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３２６ｍｇ，０．８５８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで２回洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。粗製生成物をＳｉＯ_２でＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製した。精製した画分を濃縮して、３７３ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８８．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0592】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５５）の合成：
５５Ｅ（５０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−３カルバモイルフェニルボロン酸（２１ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍｌ）中の溶液に、０．４Ｎ水性Ｋ_２ＣＯ_３（５１５μｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１．９ｍｇ，０．００１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をマイクロ波中１１０℃で１０分間加熱した。この反応混合物を濾過し、ＤＭＦで１回洗浄し、そしてこの溶液を、０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、３７ｍｇの表題化合物を得た。

【0593】

【化192A】

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（実施例５６）

【0594】

【化193】

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【0595】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−クロロアセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６Ａ）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（８００ｍｇ，７．７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２０ｍｌ）、およびＤｉＰＥＡ（０．８ｍｌ，４．６ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌混合物に２−クロロアセチルクロリド（０．１６ｍｌ，２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、そして３０分間撹拌し、次いでＨ_２Ｏでクエンチした。ＤＣＭで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（４６０ｍｇ，６１％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４４８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0596】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６Ｂ）の合成：
２ドラムバイアルに、１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドール（１１．７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ＫＨＭＤＳ（１３．９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１．５ｍｌ）を入れた。得られた混合物を１０分間撹拌し、次いで（Ｓ）−５−（２−（１−（２−クロロアセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了するまで撹拌し、次いでＴＦＡ：水の１：１の混合物（０．５ｍｌ）で希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物（５．４ｍｇ，１３％）を得た：

【0597】

【化193A】

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（実施例５７）

【0598】

【化194】

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【0599】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（５７Ａ）の合成：
５５Ｄ（３．７３ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．０７ｍｌ，２９．１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（２．４１ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）および２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ，３．６９ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残渣を熱ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、そして濾過して不溶性物質を除去した。その濾液を再加熱し、そして冷却した。形成した固体を濾過により集め、ヘキサンで洗浄し、そして風乾した。その母液を濃縮し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶した。合計４．２ｇの表題化合物を回収した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４４．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0600】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（５７Ｂ）の合成：
５７Ａ（４９．４ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）および３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（２０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を４：１のＤＭＥＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解させた。２Ｎ水性Ｋ_２ＣＯ_３（１００μｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、次いでこの反応物をＮ_２下１００℃で１６時間加熱した。この反応物を冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。その有機層を減圧下で濃縮した。その残渣を、０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いてＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、２．６ｍｇの表題化合物を
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0601】

（実施例５８）

【0602】

【化195】

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【0603】

５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（５８Ｂ）の合成：
１，１，１−トリフルオロヘキサン−２，４−ジオン（８．４ｇ，５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、ヒドラジン水和物（５．０ｇ，５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで１時間加熱還流した。この反応物を室温まで冷却し、そしてその溶媒を減圧中で除去して、８ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間０．７７分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【0604】

４−ブロモ−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（５８Ｃ）の合成：
５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（３．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮＢＳ（４．３ｇ，２４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、次いで酢酸エチルに注ぎ、そして飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４．８ｇの表題生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間０．９８分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【0605】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８Ｄ）の合成：
４−ブロモ−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２９０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１０分間撹拌した後に、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−クロロアセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４４７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで酢酸エチルに注ぎ、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４３０ｍｇの表題生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）
：６５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．２２分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【0606】

【化195A】

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（実施例５９）

【0607】

【化196】

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（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５９Ａ）の合成：
化合物５９Ａを、実施例３８の合成について提示された方法に従って、（３−フルオロベンジル）マグネシウムクロリドを（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムブロミドおよび３８Ｂの代わりに用いて調製して、１．２ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0608】

（Ｓ）−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９Ｂ）の合成：
化合物５９Ｂを、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５９Ａを３８Ｃの代わりに用いて調製して、０．５ｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0609】

（Ｓ）−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９Ｃ）の合成：
化合物５９Ｃを、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５０Ａの代わりの５９Ｂおよび（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ボロン酸を利用して調製して、４５０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0610】

（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド塩酸塩（５９Ｄ）の合成：
４ＮのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（５．０ｍｌ）を５９Ｃ（０．４５ｇ，１０ｍｍｏｌ）に添加した。ＬＣ／Ｍａｓｓは、１０分後、反応の完了を示した。反応混合物を減圧中で濃縮して、３６０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0611】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（４，６−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５９Ｅ）の合成：
５９Ｄ（３６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、２−（４，６−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸（２２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を、１ｍｌのバイアル中で合わせた。ＤＭＦを添加し、そして撹拌して固体を溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン（４５μｌ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応物を室温で９０分間撹拌した。ＬＣ／ＭＳは、少量の酸を含む所望の生成物を示す。反応混合物を、２０分間にわたる２０％から８０％のＢ（Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル）を使用する分取逆相ＨＰＬＣで精製した。ＬＣ／ＭＳにより決定して純粋である画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、３５ｍｇの表題化合物を得た。

【0612】

【化196A】

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（実施例６０）

【0613】

【化197】

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２−（３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（６０Ａ）および２−（３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸エチル（６０Ｂ）の合成：
化合物６０Ａおよび６０Ｂを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、２，２−ジフルオロ酢酸エチルを２，２，２−トリフルオロ酢酸エチルの代わりに用いて調製して、１．７ｇの６０Ａおよび０．３３ｇの６０Ｂを得た。６０Ａ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋および６０Ｂ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0614】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（６０Ｇ）の合成：
化合物６０Ｇを、実施例１８１の合成について提示された方法に従って、６０Ａを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、１４０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0615】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（６０Ｈ）の合成：
化合物６０Ｈを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび６
０Ｇを利用して調製して、２５４ｍｇの表題化合物を得た：

【0616】

【化197A】

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（実施例６１）

【0617】

【化198】

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（Ｓ）−１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、５０Ａ（１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（８ｍｌ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８８６ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（３０８ｍｇ，７．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、および水（２ｍｌ）に溶解させたＮａ_２ＣＯ３（５１３ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）を入れた。この反応物に１５０℃で２０分間マイクロ波を当てた。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（７８５ｍｇ，７２％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0618】

（Ｓ）−１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン塩酸塩（６１Ｅ）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）および４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（３ｍｌ）を入れた。この反応物をＬＣ／ＭＳにより完了するまで室温で撹拌し、次いでＤＣＭから２倍に濃縮した。その粗製固体を次の工程でそのまま使用した：ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0619】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（６１Ｆ）の合成：
表題化合物を、３４Ｅの合成において提示された方法に従って、６１Ｃを３４Ｄの代わりに用い、そして６１Ｅを（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エタンアミンの代わりに用いて調製して、所望の化合物（１６．８ｍｇ，３３％）を得た：

【0620】

【化198A】

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（実施例６２）

【0621】

【化199】

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【0622】

（Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（６２）の合成：
２９ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0623】

（実施例６３）

【0624】

【化200】

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【0625】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（６３）の合成：
１６ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−フルオロ−５−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0626】

（実施例６４）

【0627】

【化201】

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【0628】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−メトキシ−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（６４）の合成：
２２ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0629】

（実施例６５）

【0630】

【化202】

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【0631】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（６５）の合成：
３３．５ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび３−
メチル−４−フルオロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0632】

（実施例６６）

【0633】

【化203】

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【0634】

（Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（６６）の合成：
１．５ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、［３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル］ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0635】

（実施例６７）

【0636】

【化204】

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【0637】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（６７）の合成：
３４．９ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0638】

（実施例６８）

【0639】

【化205】

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【0640】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（６８Ａ）の合成：
１．５ｇの表題化合物を、５５Ｅと類似の方法によって、６０Ｇおよび５５Ｂを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0641】

（Ｓ）−４−（２−（１−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イルアセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）フェニルカルバミン酸メチル（６８Ｂ）の合成：
６８Ａ（２８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸（１９．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の、４：１のＤＭＥ／ＤＭＦ（５００μｌ）中の溶液に、ＬｉＣｌ（６．４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、１Ｎの水性Ｎａ_２ＣＯ_３（１２５ｕｌ，０．１２５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、マイクロ波合成機中１５０℃で１５分間加熱した。冷却した懸濁物を濾過し、そしてその濾液を、０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、１８．５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0642】

（実施例６９）

【0643】

【化206】

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【0644】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｐ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（６９）の合成：
３６．３ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−メチル−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0645】

（実施例７０）

【0646】

【化207】

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【0647】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（７０）の合成：
８．４ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８ＡおよびＮ−イソプロピル４−ボロノベンゼンスルホンアミドを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0648】

（実施例７１）

【0649】

【化208】

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【0650】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（（ピペリジン−１−イル）スルホニル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（７１）の合成：
１４．８ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0651】

（実施例７２）

【0652】

【化209】

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【0653】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（チオフェン−３−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（７２）の合成：
２９ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、チオフェン−３−イル−ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0654】

（実施例７３）

【0655】

【化210】

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【0656】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１−メチルインダゾール−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（７３）の合成：
２１．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび１−メチルインダゾール−６−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0657】

（実施例７４）

【0658】

【化211】

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【0659】

２−（Ｌ−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−トリフルオロメチル−７，８，８−トリメチル−１Ｈ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）酢酸エチル（７４Ｂ）の合成：
Ｌ−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−トリフルオロメチル−７，８，８−トリメチル−１Ｈ−４，７−（メタノ）インダゾール（９７７ｍｇ，４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．６ｇ，８．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍｌ）中の懸濁物に、ブロモ酢酸エチルを５ｍｌのＤＭＦ中の溶液として添加した。この反応物を室温で５時間撹拌し、次いで水で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２クロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を濃縮して、３００ｍｇの表題化合物を得た。

【0660】

Ｌ−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−トリフルオロメチル−７，８，８−トリメチル−１Ｈ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）酢酸（７４Ｃ）の合成：
７４Ｂ（３００ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（２．５ｍｌ）に溶解させた。２．５ｍｌの２．５Ｎの水性ＬｉＯＨを添加し、そしてこの反応物を室温で３０分間撹拌した。次いで、この混合物を１Ｎの水性ＨＣｌでｐＨ＝３まで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。減圧下で一晩乾燥させた後に、２６５ｍｇの表題化合物を得た。

【0661】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（Ｌ−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−トリフルオロメチル−７，８，８−トリメチル−１Ｈ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（７４Ｄ）の合成：
６０ｍｇの表題化合物を、５４Ｇと類似の方法によって、７４Ｃおよび５４Ｂを使用して調製した。

【0662】

【化211A】

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（実施例７５）

【0663】

【化212】

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【0664】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（２−メチルキノリン−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（７５）の合成：
１６．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび２−メチルキノリン−６−ボロン酸ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0665】

（実施例７６）

【0666】

【化213】

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【0667】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｍ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（７６）の合成：
１１．４ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび３−メチルフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0668】

（実施例７７）

【0669】

【化214】

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【0670】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（７７）の合成：
１７．４ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0671】

（実施例７８）

【0672】

【化215】

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【0673】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（７８）の合成：
１９．８ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、（２，４−ジクロロフェニル）−ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0674】

（実施例７９）

【0675】

【化216】

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【0676】

２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（７９Ｂ）の合成：
１，３−シクロヘキサンジオン（５６１ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（３４０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中の溶液に、ニートなＮ−トリフルオロアセチルイミダゾール（２．２７ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。この反応物を４Ｎの水性ＨＣｌで希釈し、そしてその層を分離した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機物をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を次の工程に直接使用した。

【0677】

３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４（５Ｈ）−オン（７９Ｃ）の合成：
粗製７９ＢのＥｔＯＨ（５ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン水和物（５００μｌ，７．８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を７０℃で２．５時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。その粗製生成物を次の工程に直接使用した。

【0678】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９Ｄ）の合成：
粗製７９ＣのＤＭＦ（２５ｍｌ）中の溶液に、カリウムヘキサメチルジシラザン（９９７ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２分間撹拌し、次いでニートなα−ブロモ−ｔ−ブチルアセテートを添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その水性物質をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２で精製して、４５８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0679】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（７９Ｅ）の合成：
５０８ｍｇの表題化合物を、８３Ｅと類似の方法を使用して、７９Ｄを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0680】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（７９Ｆ）の合成：
９．１ｍｇの表題化合物を、５４Ｆと類似の方法によって、５４Ｂおよび７９Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0681】

（実施例８０）

【0682】

【化217】

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【0683】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（ピロリジニルカルボニルアミノ）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（８０）の合成：
９．３ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（ピロリジニルカルボニルアミノ）フェニルボロン酸，ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0684】

（実施例８１）

【0685】

【化218】

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４−メチルベンゼンスルホン酸（４−オキソシクロヘキシル）メチル（８１Ｂ）の合成：
化合物８１Ａ（１０ｇ，７８ｍｍｏｌ）のピリジン（７８ｍｌ）中の０℃の溶液に、４−トルエンスルホニルクロリド（１６．７ｇ，８７．８ｍｍｏｌ）を少しずつ５分間で添加した。この反応物を室温で１６時間撹拌した。この反応物を４００ｍｌのＥｔ_２Ｏ／Ｈ_２Ｏの１：１の混合物に注いだ。その層を分離し、そしてその有機層をＥｔ_２Ｏで２回抽出した。合わせた有機物をＨ_２Ｏ（５回）およびブライン（２回）で洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を、ヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２で精製して、減圧下で乾燥させた後に、１８．５ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0686】

ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オン（８１Ｃ）の合成：
水素化カリウム（３０％油分散物，９．４９ｇ，７１ｍｍｏｌ）をペンタンで３回洗浄し、そしてＮ_２の気流下で乾燥させた。次いで、その固体をＴＨＦ（２５９ｍｌ）に懸濁させた。化合物８１Ｂ（１０ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４３ｍｌ）に溶解させ、そして得られた溶液を上記水素化カリウム懸濁物に５分間かけて添加した。得られた混合物を５０℃で１６時間加熱した。冷却した反応混合物を焼成ガラス漏斗で濾過して、ゼラチン性沈殿物を除去した。その濾液を小さい体積（１５０ｍｌ）まで濃縮し、そして氷水／エーテル混合物に注いだ。その層を分離し、そしてその水層をＥｔ_２Ｏで３回抽出した。合わせた有機物をＨ_２Ｏ（３回）、ブライン（１回）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして小さい体積まで濃縮した。その粗製物質をさらに精製せずに使用した（推定収率４０％）。

【0687】

【化219】

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【0688】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−カルボエトキシ−５，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（８１Ｄ）の合成：
２．０１ｇの表題化合物を、化合物９０と類似の方法によって、化合物８１Ｃで出発して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0689】

（実施例８２）

【0690】

【化220】

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【0691】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（モルホリノスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（８２）の合成：
２５．２ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−（モルホリノスルホニル）フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0692】

（実施例８３）

【0693】

【化221】

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【0694】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−ジフルオロメチル−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（８３）の合成：
粗製化合物４０３（１００ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶解させた。得られた溶液を三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）（４９μｌ，０．３７６ｍｍｏｌ）で室温で５時間処理した。この反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３に注いだ。その層を分離し、そしてその有機層をＨ_２Ｏで２回、そしてブラインで１回洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いてＣ１８カラムを使用するＲＰ
ＨＰＬＣにより精製して、１３．７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0695】

（実施例８４）

【0696】

【化222】

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【0697】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（８４）の合成：
２８．１ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0698】

（実施例８５）

【0699】

【化223】

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【0700】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（８５）の合成：
２．５ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イルボロン酸，ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0701】

（実施例８６）

【0702】

【化224】

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【0703】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（８６）の合成：
４９ｍｇの表題化合物を、５０Ｄと類似の方法によって、６−フルオロ−３−インドール酢酸を使用して調製した。

【0704】

【化224A】

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（実施例８７）

【0705】

【化225】

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【0706】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−ジフルオロメチル−５，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（８７）の合成：
４１．６ｍｇの表題化合物を、化合物８３と類似の方法により、化合物９６で出発して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0707】

（実施例８８）

【0708】

【化226】

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２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（８８Ｂ）の
合成：
３，３−ジブロモ−１−トリフルオロメチル−プロパン（２．０ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）中の懸濁物に、酢酸ナトリウム（１．３３ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃で３０分間加熱し、次いで室温まで冷却した。ＭｅＯＨ（４ｍｌ）中の溶液シクロプロピルカルボキシアルデヒド（６４６μｌ，８．６４ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、その後、ＮＨ_４ＯＨ（２．８ｍｌ，Ｈ_２Ｏ中２０％）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、１．０７ｇの粗製表題生成物を得、これを次の工程に直接使用した。

【0709】

メチル−２−（２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセテート（８８Ｃ）の合成：
粗製生成物８８ＢをＤＭＦ（６０ｍｌ）に溶解させた。固体のＫＨＭＤＳ（１．４５ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で５分間撹拌した。ブロモ酢酸メチル（６９０μｌ，７．２９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでこの反応物を室温で１時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して小さい体積にし、次いでＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をＳｉＯ_２でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、６３０ｍｇの表題化合物を得た。

【0710】

２−（２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸（８８Ｄ）の合成：
８３ｍｇの表題化合物を、７４Ｃと類似の方法によって、８８Ｃを使用して調製した。

【0711】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（８８Ｅ）の合成：
２９．４ｍｇの表題化合物を、５４Ｇと類似の方法によって、８８Ｄおよび５４Ｂを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0712】

（実施例８９）

【0713】

【化227】

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【0714】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−フルオロ−５’−メチル−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（８９）の合成：
２８．２ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0715】

（実施例９０）

【0716】

【化228】

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３−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸エチル（９０Ｂ）の合成：
ＮａＨ（４００ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍｌ）に懸濁させた。シュウ酸ジエチル（１．２６ｍｌ，９．２ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を６０℃まで加熱した。ノルボラノン（８５０ｍｇ，７．７ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍｌ）中の溶液を添加した。反応混合物を１時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、そして氷に注いだ。１Ｎの水性ＨＣｌで水層をｐＨ＝２まで中和した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとヘキサンとの勾配を使用するＳｉＯ_２カラムで精製して１．３３ｇの表題化合物を得た。

【0717】

４，５，６，７−テトラヒドロ−３−カルボエトキシ−４，７−（メタノ）インダゾール（９０Ｃ）の合成：
９０Ｂ（１．３３ｇ，６．３３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１３ｍｌ）に溶解させた。ヒドラジン水和物（４０５μｌ，６．３３ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応物を７０℃まで加熱した。そして反応物を７０℃で７２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、次いで混合物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃとヘキサンとの勾配を使用するＳｉＯ_２カラムで精製して、４９７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0718】

２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−カルボエトキシ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）酢酸ｔ−ブチル（９０Ｄ）の合成：
５４２ｍｇの表題化合物を、１０７Ｃと類似の方法によって、９０Ｃを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0719】

２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−カルボエトキシ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）酢酸（９０Ｅ）の合成：
４５５ｍｇの表題化合物を、１０７Ｄと類似の方法によって、９０Ｄを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0720】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−カルボエトキシ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（９０Ｆ）の合成：
２３６ｍｇの表題化合物１０７Ｅと類似の方法を使用して、９０Ｅおよび５４Ｂを使用して調製した。

【0721】

【化228A】

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（実施例９１）

【0722】

【化229】

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【0723】

２−（２−（ベンジルオキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸（９１Ａ）の合成：
１１５ｍｇの表題化合物を、１０７Ｄと類似の方法によって、ベンジルオキシアセトアルデヒドを使用して調製した。

【0724】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（２−（ベンジルオキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（９１Ｂ）の合成：
８１．２ｍｇの表題化合物を、１０７Ｅと類似の方法によって、１０７Ｄおよび５４Ｂを使用して調製した。

【0725】

【化229A】

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（実施例９２）

【0726】

【化230】

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【0727】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（９２）の合成：
２５ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−フェノキシ−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0728】

（実施例９３）

【0729】

【化231】

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【0730】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（Ｄ−４，５，６，７−テトラヒドロ−３−トリフルオロメチル−７，８，８−トリメチル−１Ｈ−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（９３Ｂ）の合成：
６０．９ｍｇの表題化合物を、７４Ｄと類似の方法によって、７４Ｃと類似の方法によって得た９３Ａおよび５４Ｂを使用して調製した。

【0731】

【化231A】

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（実施例９４）

【0732】

【化232】

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【0733】

Ｎ−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（９４）の合成：
２ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３，５−ジメチル−１，２−オキサゾリル−４−ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0734】

（実施例９５）

【0735】

【化233】

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【0736】

（Ｓ）−１−（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５Ａ）の合成：
６０ｍｇの表題化合物を、５４Ａと類似の方法によって、３−シアノフェニルボロン酸を使用して調製した。

【0737】

トリフルオロ酢酸（Ｓ）−３−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル（９５Ｂ）の合成
６１．９ｍｇの表題化合物を、５４Ｂと類似の方法によって調製した。

【0738】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド（９５Ｃ）の合成：
３３ｍｇの表題化合物を、７４Ｄと類似の方法によって、化合物９５Ｂおよびインドール−１−酢酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0739】

（実施例９６）

【0740】

【化234】

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【0741】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−ホルミル−５，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（９６）の合成：
２５６ｍｇの表題化合物を、化合物４０３と類似の方法によって、化合物８１Ｄで出発して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0742】

（実施例９７）

【0743】

【化235】

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【0744】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（キノリン−７−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（９７）の合成：
６．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびキノリン−７−イル−７−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0745】

（実施例９８）

【0746】

【化236】

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【0747】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ−シクロヘキシルスルファモイル）フェニル）−
ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（９８）の合成：
１７．３ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（Ｎ−シクロヘキシルスルファモイル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0748】

（実施例９９）

【0749】

【化237】

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【0750】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（９９）の合成：
９．５ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0751】

（実施例１００）

【0752】

【化238】

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【0753】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−イソプロポキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１００）の合成：
４．７ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび４−イソプロポキシフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0754】

（実施例１０１）

【0755】

【化239】

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【0756】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−（ピロリジン−１−イル）−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１０１）の合成：
３５．５ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0757】

（実施例１０２）

【0758】

【化240】

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２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジチオラン−２，４’−インダゾール］−１’（５’Ｈ）−イル）酢酸エチル（１０２Ａ）の合成：
２７２Ａ（２９０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２中の溶液に、１，２−エタンジチオール（１２６μｌ，１．５ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３・２ＨＯＡｃ（２１０μｌ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２と水との間で分配した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で１回抽出した。合わせた有機物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３、Ｈ_２Ｏおよびブラインで１回洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２で精製して、３３４ｍｇの表題化合物を得た。

【0759】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（１０２Ｂ）の合成：
テフロン（登録商標）反応容器中の、Ｎ−ヨードスクシンイミド（４２３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）およびＨＦ／ピリジン（２．６ｍｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２．６ｍｌ）中の溶液を、Ｎ_２下で−７０℃まで冷却した。化合物１０２Ａ（３３４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ
）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２．６ｍｌ）中の溶液をこの冷反応混合物に５分間かけて添加した。得られた混合物を−７０℃で４５分間撹拌し、次いで−５０℃で２０分間温めた。この反応容器を氷浴に入れ、そしてこの反応を飽和水性ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そしてその層を分離した。その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機物をブラインで１回洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２で精製して、１１２ｍｇの表題化合物を得た。

【0760】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（１０２Ｃ）の合成：
７９．２ｍｇの表題化合物を、化合物４０１Ｂと類似の方法によって、化合物１０２Ｂを使用して調製した。

【0761】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１０２Ｄ）の合成：
１３０ｍｇの表題化合物を、５４Ｆと類似の方法によって、１０２Ｃおよび５４Ｂを使用して調製した。

【0762】

【化240A】

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（実施例１０３）

【0763】

【化241】

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【0764】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−イソブチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１０３）の合成：
３７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−イソブチルフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0765】

（実施例１０４）

【0766】

【化242】

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【0767】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（イソキノリン−７−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（１０４）の合成：
１１．７ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびイソキノリン−７−イルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0768】

（実施例１０５）

【0769】

【化243】

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【0770】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（モルホリノスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１０５）の合成：
３８．６ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび４−（モルホリノスルホニル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0771】

（実施例１０６）

【0772】

【化244】

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【0773】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−イソプロポキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−
３−イル）アセトアミド（１０６）の合成：
２５．４ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−イソプロポキシフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0774】

（実施例１０７）

【0775】

【化245】

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２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（１０７Ｂ）の合成：
３，３−ジブロモ−１−トリフルオロメチル−プロパン（２．３５ｇ，８．７２ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ中の懸濁物に、酢酸ナトリウム（１．６７ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃で３０分間加熱し、次いで室温まで冷却した。シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）の、４．８ｍｌのＭｅＯＨ中の溶液をこの反応混合物に添加し、その後、ＮＨ_４ＯＨ（４．８ｍｌ，Ｈ_２Ｏ中２０％）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物を次の工程に直接使用した。

【0776】

２−（２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０７Ｃ）の合成：
１０７Ｂから得られた粗製生成物（８．７２ｍｍｏｌ）を８６ｍｌのＤＭＦに溶解させた。固体のＫＨＭＤＳ（２．０９ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で５分間撹拌した。ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１．５２ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでこの反応物を室温で３０分間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して小さい体積にし、次いでＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をＳｉＯ_２でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２７９ｍｇの表題化合物を得た。

【0777】

２−（２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸（１０７Ｄ）の合成：
１０７Ｃ（８４ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）を、１：１のＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶解させた。２滴のＨ_２Ｏを添加し、そして反応物を室温で４時間撹拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮した。その残渣をＥｔ_２Ｏと２回共沸させ、次いで減圧下で乾燥させて、１０５ｍｇの表題化合物を得た。

【0778】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１０７Ｅ）の合成：
５８．５ｍｇの表題化合物を、５４Ｇと類似の方法によって、１０７Ｄおよび５４Ｂを使用して調製した。

【0779】

【化245A】

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（実施例１０８）

【0780】

【化246】

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【0781】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１０８）の合成：
２２ｍｇの表題化合物を、５０Ｃと類似の方法によって、ベンゾイミダゾール−１−酢酸を使用して調製した。

【0782】

【化246A】

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（実施例１０９）

【0783】

【化247】

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【0784】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｏ−トリルピリジン
−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１０９）の合成：
１６．７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、２−メチル−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0785】

（実施例１１０）

【0786】

【化248】

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【0787】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１１０）の合成：
３４ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0788】

（実施例１１１）

【0789】

【化249】

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【0790】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（キノリン−３−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１１１）の合成：
２２．７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、キノリン−３−イルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0791】

（実施例１１２）

【0792】

【化250】

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【0793】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１１２Ｂ）の合成：
５８．５ｍｇの表題化合物を、５４Ｇと類似の方法によって、１１２Ａ（１０７Ｄと類似の方法によって調製した）および５４Ｂを使用して調製した。

【0794】

【化250A】

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（実施例１１３）

【0795】

【化251】

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【0796】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１１３）の合成：
３８Ｄ（５０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１５．７ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）の、１ｍｌのＤＭＥ中の溶液に、０．４Ｎの水性Ｋ_２ＣＯ_３（５１５ｕｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１．９ｍｇ，０．００１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をマイクロ波照射下１２０℃で１０分間加熱した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、３１ｍｇの表題化合物を得た。

【0797】

【化251A】

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（実施例１１４）

【0798】

【化252】

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【0799】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（１１４）の合成：
１２．２ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニルボロン酸，ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0800】

（実施例１１５）

【0801】

【化253】

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【0802】

４，４−ジエトキシ−２−（４−メトキシフェニル）ブタンニトリル（１１５Ｂ）の合成：
化合物１１５Ａ（２１．０ｇ，１４３ｍｍｏｌ）を、ＮａＨ（８．９ｇ，２１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍｌ）中の懸濁物に添加し、そして５０℃で１．５時間撹拌した。ブロモ酢酸エチル（３３．８２ｇ，１７２ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、次いで、これを還流下で２時間煮沸した。この混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４００ｍｌ ３）で抽出し、そしてブライン（１０００ｍｌ）で洗浄した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（２９．２ｇ，収率７８％）を淡黄色油状物として得た。

【0803】

５−エトキシ−３−（４−メトキシフェニル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（１１５Ｃ）の合成：
化合物１１５Ｂ（２９．０ｇ，１１０ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（３０．９ｇ，５５０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）に溶解させる。この溶液を還流下で３日間煮沸し、１０ＮのＨＣｌで酸性化し、そしてエバポレートし、ＥｔＯＡｃ（４００ｍｌ×４）で抽出し、そしてブライン（１５００ｍｌ）で洗浄した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮する。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８／１）により精製して、表題化合物（１４．０ｇ，収率５４％）を淡黄色油状物として得た。

【0804】

４−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリダジン−３（４Ｈ）−オン（１１５Ｄ）の合成：
化合物１１５Ｃ（３．５４ｇ，１５ｍｍｏｌ）およびＮ_２Ｈ_４・Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（１５ｍｌ）および水（１０ｍｌ）に溶解させる。この溶液を還流下で１．５時間煮沸し、そして水性ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ ４）で抽出し、そしてブライン（３００ｍｌ）で洗浄した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、表題化合物（２．３２ｇ，収率７２％）を淡黄色固体として得る。

【0805】

４−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１１５Ｅ）の合成：
Ｂｒ_２（０．４ｍｌ）のＡｃＯＨ（１ｍｌ）中の溶液を、２分間かけて、化合物１１５Ｄ（１．２２ｇ，６ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（７ｍｌ）中の撹拌溶液に７０℃で添加し、次いで、これを水性ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、ＤＣＭ（１００ｍｌ ４）で抽出し、そしてブライン（４００ｍｌ）で洗浄した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮する。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製して、表題化合物（０．８９ｇ，収率７４％）を黄色固体として得た。

【0806】

３−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）ピリダジン（１１５Ｆ）の合成：
化合物１１５Ｅ（０．８９ｇ，４．４ｍｍｏｌ，１．０当量）の、ＰＯＣｌ_３（１５ｍｌ）および３滴のピリジン中の溶液を、還流下で３時間煮沸した。冷却後、この溶液を氷上に注ぎ、そしてＤＣＭ（１００ｍｌ ４）で抽出し、そして水性ＮａＨＣＯ_３（５００ｍｌ）およびブライン（５００ｍｌ）で洗浄する。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製して、表題化合物（０．６９ｇ，収率７１％）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ７．０５ （２Ｈ， ｄ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ）
， ７．５０ （２Ｈ， ｄ）， ９．１３ （１Ｈ， ｄ）； ＭＳ（ｍ／ｚ）６１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0807】

４−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−カルボニトリル（１１５Ｇ）の合成：
ＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解させた１１５Ｆ（３９５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）に、Ｚｎ（ＣＮ）_２（３８８ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、交互の減圧／Ｎ_２パージ（３回）により脱気し、そしてこの反応物を１００℃に加熱した。２時間後、この反応物を周囲温度まで冷却し、セライトで濾過し、そしてその溶出物を濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その有機物を分離し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、そして乾燥させた。溶媒を減圧中で除去した後に、その残渣をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３５０ｍｇの表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｃｄｃｌ_３） δ ９．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ − ７．０５ （ｍ，
２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）． ． ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0808】

５−（３−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリダジン−４−イル）−２−フルオロベンズアミド（１１５Ｈ）の合成：
発明者らは、化合物１１５Ｇが、類似のピリジン化合物１Ｂについて実施例１において記載された様式で、アミン化合物１１５Ｈにさらに洗練され得ると予測する。あるいは、発明者らは、化合物１１５Ｇが、類似のピラジン化合物４４３Ｂについて実施例４４３に記載される様式で、アミン化合物１１５Ｈにさらに洗練され得ると予測する。

【0809】

５−（３−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリダジン−４−イル）−２−フルオロベンズアミド（１１５Ｉ）の合成：
実施例５８９の合成と類似の様式で、発明者らは、表題化合物が、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して、１１５Ｈを５４Ｂの代わりに用いて合成され得ると予測する。

【0810】

（実施例１１６）

【0811】

【化254】

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【0812】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（１１６）の合成：
１４ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0813】

（実施例１１７）

【0814】

【化255】

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【0815】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１１７）の合成：
１１．２ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび３−フルオロフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0816】

（実施例１１８）

【0817】

【化256】

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【0818】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（１１８）の合成：
１１．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0819】

（実施例１１９）

【0820】

【化257】

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【0821】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（１１９）の合成：
１７．３ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0822】

（実施例１２０）

【0823】

【化258】

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【0824】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（イソキノリン−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１２０）の合成：
６．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキノリンを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0825】

（実施例１２１）

【0826】

【化259】

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【0827】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（７Ｈ）−イル）アセトアミド（１２１）の合成：
表題化合物を、実施例３６の合成に提示された方法に従って、３６Ｅおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（７Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製した（２２ｍｇ）。

【0828】

【化259A】

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（実施例１２２）

【0829】

【化260】

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【0830】

ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（１２２Ｂ）の合成：
ＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解させたビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オール（２ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）に、ＮＭＯ（２．９９ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）および４Åのモレキュラーシーブ（約４ｇ）を添加した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてＴＰＡＰ（１４４ｍｇ，２ｍｏｌ％）を添加した。１０分後、この反応物を静置して室温まで温め、そして３時間撹拌した。この反応物をセライトで濾過し、ＤＣＭで溶出し、そしてその洋酒物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の画分を合わせ、１Ｎの水性ＨＣｌで洗浄し（３回）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去して、表題化合物を得た。

【0831】

２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オ
ン（１２２Ｃ）の合成：
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（２．１８ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解させ、そして−７８℃まで冷却し、そのときＬＤＡ（２．０Ｍ，１１．５ｍＬ）を添加し、そして−７８℃で１５分間撹拌した。２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（２．９６ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、そしてこの反応物を−７８℃で３０撹拌し、次いで室温まで温めた。室温で３時間後、ＬＣＭＳにより、この反応が完了したと判断した。この反応を１Ｎの水性ＨＣｌでクエンチし、次いでＥｔＯＡｃと水性クエン酸との間で分配した。その有機物を分離し、そして飽和水性ＮａＣｌで乾燥させた。溶媒を減圧中で除去して、表題化合物（３．７４ｇ）を得た。

【0832】

２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸エチル（１２２Ｄ）および２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１２２Ｅ）の合成：
２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（１ｇ，５．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、これに硫酸（０．１ｍＬ）を添加した。２−ヒドラジニル酢酸エチルエステル塩酸塩（０．８０５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を８５℃まで加熱した。３０分後、ＬＣＭＳは、ピラゾール生成物への完全な転換を示す。室温まで冷却した後に、この反応物を、２Ｎの水性ＮａＯＨの添加により中和した。この反応物を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その有機物を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、飽和水性ＮａＣｌで乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去した。ＮＭＲは、その粗製生成物が、１２２Ｄと表題化合物１２２Ｅとの、１：５．５の比の混合物であることを示した。その位置異性体をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１２２Ｄ（ＭＳ（ｍ／ｚ）２７５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）および表題化合物１２２Ｅ（７２０ｍｇ，ＭＳ（ｍ／ｚ）２７５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）を得た。

【0833】

２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（１２２Ｆ）の合成：
２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１４５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）とＭｅＯＨ（１ｍＬ）との混合物に溶解させ、そしてＨ_２Ｏ（１ｍＬ）に溶解させたＬｉＯＨ（１９ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で３時間撹拌した後に、この混合物をＥｔＯＡｃと２０％の水性ＫＨ_２ＰＯ_４との間で分配した。その有機物を分離し、乾燥させ、そして減圧中で除去して、表題化合物を得た。

【0834】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１２２Ｇ）の合成：
化合物１２２Ｇを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１２２Ｆを利用して調製して、表題化合物（４６ｍｇ）を得た：

【0835】

【化260A】

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（実施例１２３）

【0836】

【化261】

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４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３（２Ｈ）−オン（１２３Ｂ）の合成：
２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（５ｍＬ，２９．４ｍｍｏｌ）を、ヒドラジン水和物（１．４７ｍＬ，２９．４ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中で合わせ、そして加熱還流した。６時間後、この反応物を周囲温度まで冷却し、そして白色沈殿物を濾過して、純粋な表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１３９．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0837】

２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２３Ｃ）の合成：
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９ｍＬ，１．９６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）と、アセトン／ＤＭＦ（２５ｍＬ，４：１）中で合わせた。この反応混合物を２５℃で１４時間撹拌した。複数の異性体がこの反応混合物中で形成されたので、所望の生成物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより単離した（収量：２００ｍｇ）：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0838】

２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（１２３Ｄ）の合成：
２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．６ｍＬ
）に溶解させ、そしてＴＦＡ（０．６ｍＬ）で処理した。この反応物を周囲温度で１．５時間撹拌し、この時点で、溶媒を減圧中で除去して、所望の生成物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）１９７．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0839】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１２３Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例５４Ｇの合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製した（２４ｍｇ）。

【0840】

【化261A】

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（実施例１２４）

【0841】

【化262】

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（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（キノリン−７−イル）ピリミジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２４Ａ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｂの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、１７２Ａおよびキノリン−７−イルボロン酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0842】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（キノリン−７−イル）ピ
リミジン−４−イル）エタンアミン（１２４Ｂ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｃの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（キノリン−７−イル）ピリミジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、表題化合物を得た。

【0843】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（キノリン−７−イル）ピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド（１２４Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１２４Ｂを利用して調製した（２０ｍｇ）。

【0844】

【化262A】

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（実施例１２５）

【0845】

【化263】

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【0846】

（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（１２５）の合成：
化合物１４０（６ｍｇ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＦＡ（２ｍＬ）で処理した。この反応物を周囲温度で３時間撹拌し、この時点で、溶媒を減圧中で除去して、表題化合物（５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0847】

（実施例１２６）

【0848】

【化264】

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【0849】

１−ベンゾイル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（１２６）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１−ベンゾイルピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（１９ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0850】

（実施例１２７）

【0851】

【化265】

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（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７Ａ）の合成：
表題化合物を、６８Ｂの合成において実施例６８に提示された方法に従って、１７２Ａおよび１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イルボロン酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0852】

（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（１２７Ｂ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｃの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、表題化合物を得た。

【0853】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１２７Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１２７Ｂを利用して調製した（９ｍｇ）。

【0854】

【化265A】

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（実施例１２８）

【0855】

【化266】

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【0856】

２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸エチル（１２８）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１−（エトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（９ｍｇ）。

【0857】

（実施例１２９）

【0858】

【化267】

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【0859】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロ（ピリジン−２−イルメトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアミド（１２９）の合成：
表題化合物を、実施例１５９の合成において提示された方法に従って、１６２Ｅおよびピリジン−２−イルメタノールを利用して調製した（２ｍｇ）。

【0860】

【化267A】

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（実施例１３０）

【0861】

【化268】

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【0862】

２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（１３０Ｂ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｆの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（ＷＯ ２００８／１３６２２に記載されるように合成した）を利用して調製した。

【0863】

２−（５−シクロペンテニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（１３０Ｃ）の合成：
マイクロ波バイアル中で、２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（６０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、シクロペンテニルボロン酸（４９ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１３ｍｇ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０ｍｇ）、および２Ｍの水性Ｋ_３ＰＯ_４（０．２４ｍＬ）を、ＤＭＥ（２．２ｍＬ）中で合わせた。この反応物を、マイクロ波反応機中１８０℃で４０分間加熱した。この反応混合物を濾過し、そして溶媒を減圧中で除去した。その残渣を水性飽和ＮａＨＣＯ_３とＥｔＯＡｃとの間で分配した。次いで、その水層を１Ｎの水性ＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機物を洗浄し、乾燥させ、そして減圧中で除去して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0864】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−シクロペンテニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１３０Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１３０Ｃを利用して調製した（７ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0865】

（実施例１３１）

【0866】

【化269】

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（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−６−イル）ピリミジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３１Ａ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｂの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、１７２Ａおよびイソキノリン−６−イルボロン酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0867】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−６−イル）ピリミジン−４−イル）エタンアミン（１３１Ｂ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｃの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−６−イル）ピリミジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、表題化合物を得た。

【0868】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−６−イル）ピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド（１３１Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１３１Ｂを利用して調製した（２６ｍｇ）。

【0869】

【化269A】

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（実施例１３２）

【0870】

【化270】

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【0871】

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３２）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（１３ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0872】

（実施例１３３）

【0873】

【化271】

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【0874】

（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３３）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン−３−カルボン酸を利用して調製した（１３ｍｇ）。

【0875】

【化271A】

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（実施例１３４）

【0876】

【化272】

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【0877】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１３４）の合成：
表題化合物を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、５６Ａおよび３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾールを利用して調製した（７ｍｇ）。

【0878】

【化272A】

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（実施例１３５）

【0879】

【化273】

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【0880】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロ（ピリジン−２−イルメトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１３５）の合成：
表題化合物を、実施例１５９の合成において提示された方法に従って、１６２Ｅおよびピリジン−２−イルメタノールを利用して調製した（２ｍｇ）。表題化合物は、ＨＰＬＣにおいて、その位置異性体（化合物１４３）と比較してより短い保持時間を示した。

【0881】

【化273A】

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（実施例１３６）

【0882】

【化274】

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（Ｓ）−１−（５−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３６Ｂ）の合成：
ＤＭＥ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）に、３−カルバモイル−４−フルオロフェニルボロン酸（１１０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（３５ｍｇ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２８ｍｇ）、および２Ｍの水性Ｋ_２ＣＯ_３（０．４５ｍＬ）を添加した。この反応物を６５℃で２日間加熱し、この時点で、それを１Ｎの水性ＨＣｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機物を分離し、洗浄し、乾燥させ、そして減圧中で除去した。その粗製生成物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１３０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0883】

（Ｓ）−５−（４−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリミジン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド（１３６Ｃ）の合成：
（Ｓ）−１−（５−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３
０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ，３ｍＬ）で処理した。周囲温度で３時間後、その溶媒を減圧中で除去して、表題化合物を得た。

【0884】

５−（４−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリミジン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド（１３６Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、１２２Ｆおよび１３６Ｃを利用して調製した（１６ｍｇ）。

【0885】

【化274A】

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（実施例１３７）

【0886】

【化275】

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【0887】

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−４−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３７）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（１２ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0888】

（実施例１３８）

【0889】

【化276】

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【0890】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１３８）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび６１Ｃを利用して調製した（４３ｍｇ）。

【0891】

【化276A】

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（実施例１３９）

【0892】

【化277】

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【0893】

（２Ｓ，５Ｒ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−５−フェニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３９）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（９ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）６４５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0894】

（実施例１４０）

【0895】

【化278】

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【0896】

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−５−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（Ｓ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（４ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0897】

（実施例１４１）

【0898】

【化279】

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【0899】

３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（１４１Ｂ）の合成：
エチレングリコール（３３ｍＬ）中の１−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン（１２．９５ｇ，６２．９ｍｍｏｌ）に、ヒドラジン水和物（３．１ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１６５℃で１６時間加熱した。周囲温度まで冷却した後に、この反応物は固化し、その固体を濾過した。そのケーキをＤＣＭに溶解させ、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧中で除去して、６．７５ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0900】

３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４１Ｃ）の合成：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（３ｇ，１５ｍｍｏｌ）に、Ｂｏｃ_２Ｏ（３．２７ｇ，１５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．１ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（３６７ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃと飽和水性ＮＨ_４Ｃｌとの間で分配した。有機物を分離し、乾燥させ、そして減圧中で除去して、３．８ｇの表題化合物を得た。

【0901】

３−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４１Ｄ）の合成：
四塩化炭素（２０ｍＬ）中の３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ）に、ＮＢＳ（１．２８ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を９０℃まで加熱し、次いでＡＩＢＮ（１１５ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間後、さらなるＮＢＳ（５００ｍｇ）およびＡＩＢＮ（１１５ｍｇ）を添加し、その温度を１１０℃まで上昇させた。１６時間後、この反応物を周囲温度まで冷却し、そして溶媒を減圧中で除去した。その粗製残渣をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その有機物を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、乾燥さ
せ、減圧中で除去した。その粗製生成物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0902】

２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトニトリル（１４１Ｅ）の合成：
ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶解させた３−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）に、触媒量の１８−Ｃ−６およびＫＣＮ（５１ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間撹拌し、次いでこの反応物をＥｔＯＡｃと飽和水性ＮａＨＣＯ_３との間で分配した。その有機物を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、乾燥させ、そして減圧中で除去して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２２６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0903】

２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）酢酸（１４１Ｆ）の合成：
２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトニトリル（６０ｍｇ）を６Ｎの水性ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、そして１０５℃で５時間加熱した。この反応物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機物を２０％の水性ＫＨ_２ＰＯ_４で洗浄し、乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去して、５５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0904】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１４１Ｇ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１４１Ｆを利用して調製した（１３ｍｇ）。

【0905】

【化279A】

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（実施例１４２）

【0906】

【化280】

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【0907】

２−（３−（ピリミジン−２−イルメトキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４２Ａ）の合成：
２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させ、そして２−（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（２７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１９６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を３時間撹拌した。その固体を濾過し、そしてその濾液をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その有機物を飽和水性ＮａＣｌで乾燥させ、そして減圧中で除去した。その粗製残渣をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ１とＮ２との位置異性体の混合物を得、これらを次の工程に持ち越した：ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0908】

２−（３−（ピリミジン−２−イルメトキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（１４２Ｂ）の合成：
表題化合物を、１７０Ｂの合成において実施例１７０に提示された方法に従って調製した：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0909】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（ピリミジン−２−イルメトキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１４２Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−（ピリミジン−２−イルメトキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製した（２９ｍｇ）。１４２Ａの合成において観察された、望ましくないＮ２異性体を、精製中に除去した：

【0910】

【化280A】

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（実施例１４３）

【0911】

【化281】

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【0912】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロ（ピリジン−２−イルメトキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１４３）の合成：
表題化合物を、実施例１５９の合成において提示された方法に従って、１６２Ｅおよびピリジン−２−イルメタノールを利用して調製した（１ｍｇ）。表題化合物は、ＨＰＬＣにおいて、その位置異性体（化合物１３５）と比較してより長い保持時間を示した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６９１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0913】

（実施例１４４）

【0914】

【化282】

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【0915】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（７Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１４４）の合成：
表題化合物を、実施例５０の合成に提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（７Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製した（３１ｍｇ）。

【0916】

【化282A】

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（実施例１４５）

【0917】

【化283】

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【0918】

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（１９ｍｇ）。

【0919】

【化283A】

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（実施例１４６）

【0920】

【化284】

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【0921】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１４６）の合成：
表題化合物を、実施例３６の合成に提示された方法に従って、３６Ｅおよび１２３Ｄを利用して調製した（１４ｍｇ）。

【0922】

【化284A】

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（実施例１４７）

【0923】

【化285】

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【0924】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリダジン−１（６Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１４７）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（６−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリダジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製した（２１ｍｇ）。

【0925】

【化285A】

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（実施例１４８）

【0926】

【化286】

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【0927】

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−４−フェニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４８）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（１６ｍｇ）。

【0928】

【化286A】

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（実施例１４９）

【0929】

【化287】

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【0930】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１４９）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製した（７ｍｇ）。

【0931】

【化287A】

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（実施例１５０）

【0932】

【化288】

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【0933】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５０）の合成
プラスチックボトル中で、４４６（１５ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．１０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（２５μＬ）で処理した。周囲温度で１５分後、この反応を水性飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、そしてＤＣＭで抽出した。その有機物をエバポレートし、そしてその残渣をＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物（３ｍｇ）を得た。^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ｃｄｃｌ_３） δ −６２．３２， −７６．３０， −９８．５０， −１０９．３１．ＭＳ（ｍ／ｚ）６３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0934】

（実施例１５１）

【0935】

【化289】

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【0936】

２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）シクロペンタノン（１５１Ｂ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｃの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、シクロペンタノンを利用して調製した。

【0937】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（１５１Ｃ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｄの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）シクロペンタノンを利用して調製した。表題化合物は、この反応の排他的な生成物であった。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0938】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）酢酸（１５１Ｄ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｆの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0939】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５１Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１５１Ｄを利用して調製した（８ｍｇ）。

【0940】

【化289A】

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（実施例１５２）

【0941】

【化290】

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【0942】

２−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］キノリン−２−イル）アセトニトリル（１５２Ｂ）の合成：
ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ）に溶解させた２−（クロロメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］キノリン（ＵＳ ２００７／００３２４６９に記載されるように合成した）（７００ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）に、１８−Ｃ−６（触媒量）およびＫＣＮ（２２０ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を５０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0943】

２−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］キノリン−２−イル）酢酸（１５２Ｃ）の合成：
２−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］キノリン−２−イル）アセトニトリル（９０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を６ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解させ、そして７０℃まで加熱した。１時間後、その反応温度を１０５℃まで上昇させた。２時間後、この反応物を０℃まで冷却し、２０％の水性ＮａＯＨで中和し、そして２０％の水性ＫＨ_２ＰＯ_４で緩衝した。この生成物は水溶性であったので、有機溶媒中に抽出することが不可能であった。この水溶液を減圧中で除去し、そして粗製生成物を次の反応で直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0944】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］キノリン−２−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５２Ｄ）の合成：
表題化合物（４ｍｇ）を、実施例５４Ｇの合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］キノリン−２−イル）酢酸を利用して調製した。

【0945】

【化290A】

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（実施例１５３）

【0946】

【化291】

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【0947】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−１−（シクロペンタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボキサミド（１５３）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１−（シクロペンタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（６ｍｇ）。

【0948】

【化291A】

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（実施例１５４、１５５、および１５６）

【0949】

【化292】

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【0950】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５４）の合成：
表題化合物を、３２５Ｂの合成において実施例３２５に提示された方法に従って、５６１Ｂを利用して調製した。その粗製生成物をＲＰ ＨＰＬＣにより精製すると、３つのピークが単離された。化合物１５４（３．５ｍｇ）は、最短の保持時間を有するピークである。

【0951】

【化292A】

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５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５５）の合成：
表題化合物を、３２５Ｂの合成において実施例３２５に提示された方法に従って、５６１Ｂを利用して調製した。その粗製生成物をＲＰ ＨＰＬＣにより精製すると、３つのピークが単離された。化合物１５５（５ｍｇ）は、２番目に短い保持時間を有するピークであり、ジアステレオマーの混合物である。

【0952】

【化292B】

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５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５６）の合成：
表題化合物を、３２５Ｂの合成において実施例３２５に提示された方法に従って、５６１Ｂを利用して調製した。その粗製生成物をＲＰ ＨＰＬＣにより精製すると、３つのピークが単離された。化合物１５６（４ｍｇ）は、最長の保持時間を有するピークであり、ジアステレオマーの混合物である。

【0953】

【化292C】

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（実施例１５７）

【0954】

【化293】

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【0955】

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（１５７）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１４５を利用して調製した（９ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0956】

（実施例１５８）

【0957】

【化294】

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【0958】

（２Ｒ，５Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−５−フェニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（２Ｒ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（６ｍｇ）。

【0959】

【化294A】

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（実施例１５９）

【0960】

【化295】

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【0961】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロ（フェノキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１５９）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．６ｍＬ）に溶解させ、そしてＫＨＭＤＳ（２．７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）で処理した。フェノール（１４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、その温度を４５℃まで上昇させた。１６時間撹拌した後に、溶媒を減圧中で除去した。その残渣をＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（７ｍｇ）を、その位置異性体である（（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロ（フェノキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドとの混合物として得た：

【0962】

【化295A】

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（実施例１６０）

【0963】

【化296】

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【0964】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−
３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１６０）の合成：
表題化合物を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、５６Ａおよび１６３Ｂを利用して調製して、位置異性体生成物を得た（８ｍｇ）。表題化合物は、少ない方の生成物であった（８ｍｇ）：

【0965】

【化296A】

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（実施例１６１）

【0966】

【化297】

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【0967】

（２Ｓ，４Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）−４−フェノキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６１）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェノキシピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（１２ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）６６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0968】

（実施例１６２）

【0969】

【化298】

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２−（２−クロロ−２，２−ジフルオロアセチル）シクロヘキサノン（１６２Ｂ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｃの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、シクロヘキサノンおよび２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸エチルを利用して調製した。

【0970】

３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１６２Ｃ）の合成：
表題化合物を、１６９Ｄの合成において実施例１６９に提示された方法に従って、２−（２−クロロ−２，２−ジフルオロアセチル）シクロヘキサノンを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0971】

２−（３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（１６２Ｄ）の合成：
マイクロ波バイアル中で、３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（５８０ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１６６ｍｇ）、および１８−Ｃ−６（触媒量）と、ＮＭＰ（２．８ｍＬ）中で合わせた。この反応混合物を、マイクロ波反応機中１２０℃で９０分間加熱した。この反応物をＥｔＯＡｃと飽和水性ＮａＣｌとの間で分配した。その有機物を分離し、乾燥させ、そして減圧中で除去した。その残渣をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、その位置異性体である２−（３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）酢酸との１．５：１の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0972】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１６２Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成において提示された方法に従って、１６２Ｄを利用して調製した。表題化合物（５ｍｇ）は、その位置異性体である（（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（クロロジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド）から精製することができなかったので、混合物として試験した。

【0973】

【化298A】

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（実施例１６３）

【0974】

【化299】

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３−（２，２−ジフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（１６３Ａ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｃの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、１６９Ｂおよび２，２−ジフルオロ酢酸エチルを利用して調製した。

【0975】

３−（ジフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール（１６３Ｂ）の合成：
表題化合物を、１６９Ｄの合成において実施例１６９に提示された方法に従って、１６３Ａを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）１７１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0976】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１６３Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５６の合成において提示された方法に従って、５６Ａおよび１６３Ｂを利用して調製し、位置異性体生成物を得た。表題化合物は、多い方の生成物であった（６ｍｇ）：

【0977】

【化299A】

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（実施例１６４）

【0978】

【化300】

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【0979】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−フェノキシアセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１６４）の合成：
実施例１５９に記載される条件下で、表題化合物を副生成物として単離した（２ｍｇ）：

【0980】

【化300A】

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（実施例１６５）

【0981】

【化301】

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【0982】

（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−４−フェノキシピロリジン−２−カルボキサミド（１６５）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１６１を利用し
て調製した（３ｍｇ）。

【0983】

（実施例１６６）

【0984】

【化302】

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【0985】

１−ベンジル−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（１６６）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１−ベンジルピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（３１ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0986】

（実施例１６７）

【0987】

【化303】

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【0988】

（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−４−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（１６７）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１３７を利用して調製した（５ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0989】

（実施例１６８）

【0990】

【化304】

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【0991】

２−（５−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（１６８Ａ）の合成：
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）に溶解させた１３０Ｃ（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）に、Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、そしてＨ_２の雰囲気下に置いた。この反応物を１６時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。その溶出物を減圧中で除去した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0992】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１６８Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１６８Ａを利用して調製した（５ｍｇ）。

【0993】

【化304A】

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（実施例１６９）

【0994】

【化305】

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ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（１６９Ｂ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｂの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オール（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００４，１２６，８６６４−８６６５に記載されるように合成した）を利用して調製した。

【0995】

３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（１６９Ｃ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｃの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを利用して調製した。

【0996】

３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール（１６９Ｄ）の合成：
ＥｔＯＨ（１４ｍＬ）に溶解させた３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（２９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）に、ヒドラジン水和物（２ｍｍｏｌ）を添加し、そして８５℃まで加熱した。１６時間後、この反応物を周囲温度まで冷却し、そして溶媒を減圧中で除去した。その残渣をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その有機物を分離し、乾燥させ、そして減圧中で除去した。その粗製生成物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１８９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0997】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１６９Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、５６Ａおよび１６９Ｄを利用して調製した（１４ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0998】

（実施例１７０）

【0999】

【化306】

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２−（２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０Ａ）の合成：
２−（３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１
−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＥｔＩ（１８μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）で処理した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加して溶解を補助し、そしてこの反応物を５０℃で１４時間加熱した。２種のアルキル化位置異性体が得られた。表題化合物は、少ない方の位置異性体であり、ＨＰＬＣにおいてより長い保持時間を示した：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1000】

２−（２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（１７０Ｂ）の合成：
２−（２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。この反応物を周囲温度で２時間撹拌し、この時点で、溶媒を減圧中で除去して、所望の生成物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1001】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１７０Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製した（１４ｍｇ）。

【1002】

【化306A】

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（実施例１７１）

【1003】

【化307】

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【1004】

（Ｓ）−２−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７１）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を利用して調製した（６ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1005】

（実施例１７２）

【1006】

【化308】

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（Ｓ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７２Ａ）の合成：
（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７２Ｂ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｂの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、１７２Ａおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルボロン酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1007】

（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（１７２Ｃ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｃの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、表題化合物を得た。

【1008】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１７２Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１７２Ｃを利用して調製した（４ｍｇ）。

【1009】

【化308A】

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（実施例１７３および１７４）

【1010】

【化309】

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５−（２−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（（３ｂＲ，４ａＲ）−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドおよび５−（２−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＳ）−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１７３および１７４）の合成：
表題化合物を、ジアステレオマー混合物１２２Ｆから、Ｈｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流すＣｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラムを取り付けた半分取キラルＨＰＬＣにより分離して、所望の化合物を純粋なジアステレオマーとして得た：１７３（１４ｍｇ）：ＨＰＬＣ ｒｔ＝１１．５分；ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１７４（１２ｍｇ）：ＨＰＬＣ ｒｔ＝１３．５分；ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。絶対立体化学は未知である。

【1011】

（実施例１７５）

【1012】

【化310】

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【1013】

（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピロリジン−２−カル
ボキサミド（１７５）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１７１を利用して調製した（４ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1014】

（実施例１７６）

【1015】

【化311】

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（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７６Ａ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｂの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、１７２Ａおよび１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルボロン酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４５２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1016】

（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（１７６Ｂ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｃの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、表題化合物を得た。

【1017】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１７６Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１７６Ｂを利用して調製した（２ｍｇ）。

【1018】

【化311A】

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（実施例１７７）

【1019】

【化312】

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【1020】

（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−４−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド（１７７）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１４８を利用して調製した（１１ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1021】

（実施例１７８）

【1022】

【化313】

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【1023】

（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド（１７８）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１３２を利用して調製した（１０ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1024】

（実施例１７９）

【1025】

【化314】

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２−（３−エトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７９Ａ）の合成：
１７０Ａの合成について実施例１７０に記載された条件下で、表題化合物を、ＨＰＬＣにおいて短い方の保持時間を示す、多い方の位置異性体として合成した：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1026】

２−（３−エトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（１７９Ｂ）の合成：
表題化合物を、１７０Ｂの合成において実施例１７０に提示された方法に従って、調製した：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1027】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−エトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１７９Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−エトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製した（７０ｍｇ）。

【1028】

【化314A】

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（実施例１８０）

【1029】

【化315】

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【1030】

５−（４−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリミジン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド（１８０）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１３６Ｃを利用して調製した（５１ｍｇ）。

【1031】

【化315A】

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（実施例１８１）

【1032】

【化316】

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２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１８１Ａ）の合成：
２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１．９２ｇ，７ｍｍｏｌ）およびセライト５４５（１ｇ／ｍｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍＬ）中で合わせ、そして５℃（ちょうど凍結しない温度）まで冷却した。ＰＤＣ（１０．５ｇ，２８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（デカン中５Ｍ〜６Ｍの溶液，５．１ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度まで温め、次いで３日間撹拌した。この反応物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出し、そしてその溶媒を減圧中で除去する。粗製残渣を同じ反応条件に再度供し、そして１日撹拌する。この反応物を再度セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出し、そしてその溶媒を減圧中で除去して、表題化合物（１．１ｇ）を１２２Ｄとの混合物（比を１９Ｆ ＮＭＲより決定する）として得る：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1033】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ−ジヒドロスピロ［シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジチオラン］−１（３ｂＨ）−イル）酢酸エチル（１８１Ｂ）の合成：
２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１．１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）およびエタンジオール（０．５４ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１２ｍＬ）中で合わせ、これにＢＦ_３酢酸錯体（０．８８ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を周囲温度で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、ケト出発物質から生成物への完全な転換を示す。この反応物を０℃まで冷却し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。その有機物を分離し、そして飽和水性ＮａＣｌで乾燥させた。溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、９００ｍｇの表題化合物生成物を、化合物１２２Ｄとの混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1034】

２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１８１Ｃ）の合成：
テフロン（登録商標）ボトル中で、ＮＩＳ（１．３４ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．５ｍＬ）に懸濁させ、そして−７８℃まで冷却した。ＨＦピリジン（４ｍＬ）を添加した。２−（３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ−ジヒドロスピロ［シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジチオラン］−１（３ｂＨ）−イル）酢酸エチルをＤＣＭ（２．５ｍＬ）に溶解させ、そして滴下により添加した。この反応物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで−３０℃までゆっくりと温めた。この反応物を−３０℃で３時間保持した。１Ｌのビーカーに飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）を入れ、氷を添加して、体積を２５０ｍｌまで増大させ、そして激しく撹拌した。この反応物を塩基性クエンチ溶液に注いだ。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、有機物を分離し、そして飽和水性ＮａＣｌで乾燥させた。溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（３２０ｍｇ）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1035】

２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（１８１Ｄ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｆの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、１８１Ｃを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1036】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１８１Ｅ）の合成：
表題化合物（１０ｍｇ）を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび１８１Ｄを利用して調製した。

【1037】

【化316A】

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（実施例１８２）

【1038】

【化317】

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【1039】

（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド（１８２）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１３９を利用して調製した（３ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1040】

（実施例１８３）

【1041】

【化318】

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【1042】

（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド（１８３）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１５８を利用して調製した（３ｍｇ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1043】

（実施例１８４）

【1044】

【化319】

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【1045】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１８４）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸を利用して調製した（９ｍｇ）。

【1046】

【化319A】

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（実施例１８５）

【1047】

【化320】

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（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−５−イル）ピリミジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８５Ａ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｂの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、１７２Ａおよびイソキノリン−６−イルボロン酸を利用して調製して、表題化合物を得た。Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）４６３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1048】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−５−イル）ピリミジン−４−イル）エタンアミン（１８５Ｂ）の合成：
表題化合物を、１３６Ｃの合成において実施例１３６に提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−５−イル）ピリミジン−４−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、表題化合物を得た。

【1049】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（イソキノリン−５−イル）ピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド（１８５Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、６０Ｇおよび１８５Ｂを利用して調製した（４ｍｇ）。表題化合物は、回転異性体の混合物として存在する。このことを、高温ＮＭＲ実験により確認した。

【1050】

【化320A】

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（実施例１８６および１８７）

【1051】

【化321】

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５−（２−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（（４ａＳ，５ａＳ）−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドおよび５−（２−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（（４ａＲ，５ａＲ）−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１８６および１８７）の合成：
表題化合物を、ジアステレオマー混合物１６９Ｇから、Ｈｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流すＣｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラムを取り付けた半分取キラルＨＰＬＣにより
分離して、所望の化合物を純粋なジアステレオマーとして得た：１８６（４ｍｇ）：ＨＰＬＣ ｒｔ＝１２．４分；ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。１８７（３ｍｇ）：ＨＰＬＣ ｒｔ＝１４．０分；ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。絶対立体化学は未知である。

【1052】

（実施例１８８）

【1053】

【化322】

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【1054】

（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）モルホリン−３−カルボキサミド（１８８）の合成：
表題化合物を、実施例１２５の合成において提示された方法に従って、１３３を利用して調製した（６ｍｇ）。

【1055】

（実施例１８９）

【1056】

【化323】

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【1057】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸エチル（１８９Ｂ）および３００ｍｇの２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１８９Ｃ）の合成
化合物１８９Ｂおよび１８９Ｃを、実施例１２２の合成について提示された方法に従っ
て、ジヒドロチオフェン−３（２Ｈ）−オンを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、８０ｍｇの１８９Ｂおよび３００ｍｇの１８９Ｃを得た。１８９Ｂ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋Ｈ］^＋および１８９Ｃ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1058】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１８９Ｄ）の合成：
化合物１８９Ｄを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、１８９Ｃを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1059】

【化323A】

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（実施例１９０）

【1060】

【化324】

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【1061】

２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０Ｂ）、１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０Ｃ）および１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０Ｄ）の合成：
化合物１９０Ｂ、１９０Ｃおよび１９０Ｄを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、３−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、６０ｍｇの１９０Ｂ、３５ｍｇの１９０Ｃおよび６０ｍｇの１９０Ｄを得た。１９０Ｂ：ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］^＋、１９０Ｃ：ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］^＋および１９０Ｄ：ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1062】

（Ｓ）−１−（２−（（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０Ｅ）の合成：
化合物１９０Ｅを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、１９０Ｃを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、４６ｍｇの表題化合物を得た：

【1063】

【化324A】

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（実施例１９１）

【1064】

【化325】

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【1065】

３−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１９１）の合成：
化合物１９１を、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、４４ｍｇの表題化合物を得た：

【1066】

【化325A】

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（実施例１９２）

【1067】

【化326】

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【1068】

３−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１９２）の合成：
化合物１９２を、化合物１９１から、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製した。最初の溶出物を集め、そして濃縮して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1069】

【化326A】

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（実施例１９３）

【1070】

【化327】

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【1071】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチ
ル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１９３）の合成：
化合物１９３を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−メチル−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1072】

【化327A】

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（実施例１９４）

【1073】

【化328】

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【1074】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，５−ジオキシド−３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１９４）の合成：
化合物１９４を、実施例１９７の合成について提示された方法に従って、ＤＣＭ（３ｍＬ）中０℃で１８９（６０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、３−クロロ過安息香酸（８７ｍｇ，７７％ｍａｘ．，０．２ｍｍｏｌ）を利用して調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た：

【1075】

【化328A】

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（実施例１９５）

【1076】

【化329】

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【1077】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（メトキシメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１９５）の合成：
化合物１９５を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸を利用して調製して、１３ｍｇの表題化合物を得た：

【1078】

【化329A】

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（実施例１９６）

【1079】

【化330】

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【1080】

３−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（１９６）の合成：
化合物１９６を、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、２７ｍｇの表題化合物を得た：

【1081】

【化330A】

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（実施例１９７）

【1082】

【化331】

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【1083】

（Ｓ）−３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，５−ジオキシド−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−１−オキシド（１９７）および（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，５−ジオキシド−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６３）の合成：ＤＣＭ（５ｍＬ）中０℃の２３２（１２０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）および３−クロロ過安息香酸（８７ｍｇ，７７％ ｍａｘ．，０．２ｍｍｏｌ）を２時間撹拌した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、２５ｍｇの１９７および２７ｍｇの２６３を得た：

【1084】

【化331A】

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（実施例１９８）

【1085】

【化332】

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【1086】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１９８）の合成：
化合物１９８を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、２，２−ジフルオロ酢酸エチルを２，２，２−トリフルオロ酢酸エチルの代わりに用いて調製して、４８ｍｇの表題化合物を得た：

【1087】

【化332A】

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（実施例１９９）

【1088】

【化333】

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【1089】

６，６−ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（１９９Ａ）の合成：
化合物１９９Ａを、ＷＯ ２０１１／０５９８８７の第１５３頁に提示された方法に従って調製して、２．７７ｇの粗製表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1090】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（１９９Ｃ）および２−（５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（１９９Ｄ）の合成：
化合物１９９Ｃおよび１９９Ｄを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、１９９Ａを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、０．４ｇの１９９Ｃおよび２ｇの１９９Ｄを得た。１９９Ｃ：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋および１９９Ｄ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1091】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１９９Ｅ）の合成：
化合物１９９Ｅを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、１９９Ｃを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、２３ｍｇの表題化合物を得た：

【1092】

【化333A】

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（実施例２００）

【1093】

【化334】

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【1094】

（Ｓ）−２−（２−（（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００Ａ）の合成：
化合物２００Ａを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、６０ｍｇの１９０Ｂを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、３５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1095】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２００Ｂ）の合成：
２００Ａ（３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を１時間撹拌した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、５ｍｇの表題生成物を得た：

【1096】

【化334A】

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（実施例２０１）

【1097】

【化335】

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【1098】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２０１）の合成：
化合物２０１を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）酢酸を利用して調製して、８３ｍｇの表題化合物を得た：

【1099】

【化335A】

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（実施例２０２）

【1100】

【化336】

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【1101】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２０２）の合成：
化合物２０２を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１７ｍｇの表題化合物を得た：

【1102】

【化336A】

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（実施例２０３）

【1103】

【化337】

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【1104】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸エチル（２０３Ｂ）および２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２０３Ｃ）の合成：
化合物２０３Ｂおよび２０３Ｃを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、ジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オンを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、８２ｍｇの２０３Ｂおよび５００ｍｇの２０３Ｃを得た：２０３Ｂ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５［Ｍ＋Ｈ］^＋および２０３Ｃ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1105】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２０３Ｄ）の合成：
化合物２０３Ｄを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、２０３Ｂを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、３３ｍｇの表題化合物を得た：

【1106】

【化337A】

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（実施例２０４）

【1107】

【化338】

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【1108】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，５−ジオキシド−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２０４）の合成：
化合物２０４を、実施例１９７の合成について提示された方法に従って、ＤＣＭ（３ｍＬ）中０℃で２２８（６２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、３−クロロ過安息香酸（８７ｍｇ，７７％ｍａｘ．，０．２ｍｍｏｌ）を利用して調製して、３９ｍｇの表題化合物を得た：

【1109】

【化338A】

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（実施例２０５）

【1110】

【化339】

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【1111】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，７−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２０５）の合成：
化合物２０５を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５，７−ジメチルインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た：

【1112】

【化339A】

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（実施例２０６）

【1113】

【化340】

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【1114】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２０６）の合成：
化合物２０６を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）ボロン酸を利用して調製して、５ｍｇの表題化合物を得た：

【1115】

【化340A】

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（実施例２０７）

【1116】

【化341】

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２−（５−イソブチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２０７Ｂ）の合成：
化合物２０７Ｂを、実施例２３８の合成について提示された方法に従って、１，１，１−トリフルオロ−６−メチルヘプタン−２，４−ジオンを２３８Ａの代わりに用いて調製して、６５０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1117】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−イソブチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２０７Ｃ）の合成：
化合物２０７を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−イソブチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して調製した。２０ｍｇの表題化合物を得た：

【1118】

【化341A】

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（実施例２０８）

【1119】

【化342】

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【1120】

２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２０８Ａ）の合成：
化合物２０８Ａを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを７４Ｂの代わりに用いて調製して、３００ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1121】

２−（５−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２０８Ｂ）の合成：
２０８Ａ（３００ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ（メトキシメチル）ホウ酸カリウム（３０４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の、３ｍｌのジオキサン／水（１０：１）中の溶液に、３当量のＣｓ_２ＣＯ_３および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジイソプロポキシビフェニル（Ｒｕｐｈｏｓ）（９３．４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩加熱還流した。この反応混合物を濾過し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２クロマトグラフィーにより精製して、１２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1122】

２−（５−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２０８Ｃ）の合成：
化合物２０８Ｃを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、２０８Ｂを７４Ｂの代わりに用いて調製して、１０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1123】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（５−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２０８Ｄ）の合成：
化合物２０８Ｄを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２０８Ｄを利用して調製して、３ｍｇの表題化合物を得た：

【1124】

【化342A】

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（実施例２０９）

【1125】

【化343】

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１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド（２０９）の合成：
Ｈ_２Ｏ_２（３０重量％，過剰）を、２４２（３０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７４．５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加し、次いで１時間撹拌した。この懸濁物を濾過し、そしてその濾液を、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、１８ｍｇの表題化合物を得た；

【1126】

【化343A】

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（実施例２１０）

【1127】

【化344】

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【1128】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１０）の合成：
２００Ｂ（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（１５．３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）との酢酸（１ｍＬ）中の混合物を３０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４．８ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）をこの懸濁物に添加し、そして１時間撹拌した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1129】

【化344A】

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（実施例２１１）

【1130】

【化345】

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【1131】

２−（３−シアノ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（２１１Ｂ）の合成：
化合物２１１Ｂを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−カルボニトリル（２１１Ａ）を１−７，８，８−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール（７４Ａ）の代わりに用いて調製して、３００ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）１９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1132】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−シアノ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１１Ｃ）の合成：
化合物２１１Ｃを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−シアノ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（２１１Ｂ）を利用して調製して、４２ｍｇの表題化合物を得た：

【1133】

【化345A】

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（実施例２１２）

【1134】

【化346】

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【1135】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５−ヒドロキシ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１２）の合成：
化合物２１２を、実施例１５４の合成について提示された方法に従って、２３３Ｂを１５４Ｂの代わりに用いて調製して、１２ｍｇの表題化合物を得た：

【1136】

【化346A】

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（実施例２１３）

【1137】

【化347】

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【1138】

２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（２１３Ｂ）の合成：
化合物２１３Ｂを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（２１３Ａ）を１−７，８，８−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール（７４Ａ）の代わりに用いて調製して、１５５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1139】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２１３Ｂ）の合成：
化合物２１３を、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（２１３Ｂ）を利用して調製して、２５ｍｇの表題化合物を得た：

【1140】

【化347A】

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（実施例２１４）

【1141】

【化348】

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【1142】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１４）の合成：
化合物２１４を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（ナフタレン−１−イル）酢酸を利用して調製して、以下を調製した：

【1143】

【化348A】

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（実施例２１５）

【1144】

【化349】

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【1145】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１５）の合成：
２１５を、６０のジアステレオマー混合物から、Ｈｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＺ−Ｈカラムを取り付けた半分取キラルＨＰＬＣにより分離した。速い溶出物を集めて、５８ｍｇの単一のジアステレオマーを得た：

【1146】

【化349A】

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（実施例２１６）

【1147】

【化350】

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【1148】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１６）の合成：
２１６を、６０のジアステレオマー混合物から、Ｈｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＺ−Ｈカラムを取り付けた半分取キラルＨＰＬＣにより分離した。遅い溶出物を集めて、５８ｍｇの単一のジアステレオマーを得た：

【1149】

【化350A】

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（実施例２１７）

【1150】

【化351】

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【1151】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２１７）の合成：
化合物２１７を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ボロン酸を利用して調製して、８ｍｇの表題化合物を得た：

【1152】

【化351A】

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（実施例２１８）

【1153】

【化352】

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【1154】

（Ｓ）−３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，５−ジオキシド−３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン１−オキシド（２１８）の合成：
化合物２１８を、実施例１９７の合成について提示された方法に従って、１８９を利用して調製して、２５ｍｇの表題化合物を得た：

【1155】

【化352A】

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（実施例２１９）

【1156】

【化353】

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【1157】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−アセチル−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２１９）の合成：
化合物２１９を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、２５１を５４Ｂの代わりに用いて調製して、３２ｍｇの表題化合物を得た：

【1158】

【化353A】

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（実施例２２０）

【1159】

【化354】

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２−（３−（ジフルオロメチル）−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸（２２０Ａ）の合成：
化合物２２０Ａを、実施例１８１の合成について提示された方法に従って、６０Ｂを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1160】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２２０Ｂ）の合成：
化合物２２０Ｂを、実施例１５４の合成について提示された方法に従って、２２０Ａを１８１Ａの代わりに用いて調製して、６ｍｇの表題化合物を得た：

【1161】

【化354A】

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（実施例２２１）

【1162】

【化355】

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【1163】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６，７−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２２１）の合成：
化合物２２１を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（６，７−ジメチルインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製した。１５ｍｇの表題化合物を得た：

【1164】

【化355A】

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（実施例２２２）

【1165】

【化356】

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【1166】

２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２２２Ａ）の合成：
化合物２２２Ａを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを７４Ｂの代わりに用いて調製して、２７０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1167】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２２２Ｂ）の合成：
化合物２２２Ｂを、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２−（５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２２２Ａ）を利用して調製して、４９０ｍｇの表題化合物を得た：

【1168】

【化356A】

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（実施例２２３）

【1169】

【化357】

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【1170】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，７−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２２３）の合成：
化合物２２３を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５，７−ジメチルインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た：

【1171】

【化357A】

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（実施例２２４）

【1172】

【化358】

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【1173】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−イソプロポキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２２４）の合成：
化合物２２４を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−イソプロポキシフェニル）ボロン酸を利用して調製して、１４ｍｇの表題化合物を得た：

【1174】

【化358A】

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（実施例２２５）

【1175】

【化359】

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【1176】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−インドリン］−２−カルボキサミド（２２５）の合成：
化合物２２５を、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５０Ｃおよび２’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−インドリン］−２−カルボン酸を利用して調製して、４６ｍｇの表題化合物を得た：

【1177】

【化359A】

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（実施例２２６）

【1178】

【化360】

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【1179】

７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２２６Ａ）の合成：
２６６Ａの、１０ｍＬのＮＨ_３（ＭｅＯＨ中７Ｎ）中の溶液を、密封チューブ内１３０℃で一晩加熱した。この反応をＬＣ／Ｍａｓｓによって、完了するまで監視した。その溶媒を除去し、そして粗製のまま使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）１３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1180】

２ エチル ２−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）アセテート（２２６Ｂ）の合成：
化合物２６６Ｂを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２２６Ａ）を１ ７，８，８−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール（７４Ａ）の代わりに用いて調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1181】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２２６Ｃ）の合成：
化合物２２６Ｃを、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）酢酸（２２６Ｂ）を利用して調製して、１５ｍｇの表題化合物を得た：

【1182】

【化360A】

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（実施例２２７）

【1183】

【化361】

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【1184】

（Ｓ）−１−（２−（（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２７）の合成：
化合物２２７を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、１９０Ｄを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、４０ｍｇの表題化合物を得た：

【1185】

【化361A】

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（実施例２２８）

【1186】

【化362】

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【1187】

２−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（２２８Ａ）の合成：
化合物２２８Ａを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４（３Ｈ）−オンを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、１ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1188】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２２８Ｂ）の合成：
化合物２２８Ｂを、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２２８Ａを利用して調製して、２７ｍｇの表題化合物を得た：

【1189】

【化362A】

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（実施例２２９）

【1190】

【化363】

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【1191】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２２９）の合成：
化合物２２９を、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、３７ｍｇの表題化合物を得た：

【1192】

【化363A】

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（実施例２３０）

【1193】

【化364】

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【1194】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２３０）の合成：
化合物２３０を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を利用して調製して、１３ｍｇの表題化合物を得た：

【1195】

【化364A】

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（実施例２３１）

【1196】

【化365】

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【1197】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２３１）の合成：
化合物２３１を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を利用して調製して、４ｍｇの表題化合物を得た：

【1198】

【化365A】

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（実施例２３２）

【1199】

【化366】

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【1200】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３２）の合成：
化合物２３２を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４（３Ｈ）−オンを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、１３０ｍｇの表題化合物を得た：

【1201】

【化366A】

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（実施例２３３）

【1202】

【化367】

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２−（３−（ジフルオロメチル）−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチルの合成：
化合物２３３Ａを、実施例１８１の合成について提示された方法に従って、６０Ａを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、４５０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1203】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３３Ｂ）の合成：
化合物２３３Ｂを、実施例１５４の合成について提示された方法に従って、２３３Ａを１８１Ａの代わりに用いて調製して、３８ｍｇの表題化合物を得た：

【1204】

【化367A】

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（実施例２３４）

【1205】

【化368】

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【1206】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３４）の合成：
化合物２３４を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、３−メチルシクロペンタノンを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、４２ｍｇの表題化合物を得た：

【1207】

【化368A】

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（実施例２３５）

【1208】

【化369】

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【1209】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３５）の合成：
化合物２３５を、実施例２１０の合成について提示された方法に従って、２５１を２００Ｂの代わりに用いて調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た：

【1210】

【化369A】

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（実施例２３６）

【1211】

【化370】

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２−（５−イソプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２３６Ｂ）および２−（３−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２３６Ｃ）の合成：
化合物２３６Ｂおよび２３６Ｃを、実施例２３８の合成について提示された方法に従っ
て、１，１，１−トリフルオロ−５−メチルヘキサン−２，４−ジオンを１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチルヘキサン−２，４−ジオン（２３８Ａ）の代わりに用いて調製して、４２０ｍｇの２３６Ｂおよび４００ｍｇの２３６Ｃを得た。２３６Ｂ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。２３６Ｃ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1212】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３６Ｄ）の合成：
化合物２３６Ｄを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２３６Ｃ）を利用して調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た：

【1213】

【化370A】

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（実施例２３７）

【1214】

【化371】

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【1215】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３７）の合成：
化合物２３７を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、３−エトキシシクロペンタ−２−エノンを１２２Ｂの代わりに用いて調製して、３ｍｇの表題化合物を得た：

【1216】

【化371A】

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（実施例２３８）

【1217】

【化372】

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２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２３８Ｂ）および２−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２３８Ｃ）の合成：
１，１，１−トリフルオロ−５，５−ジメチルヘキサン−２，４−ジオン（１ｇ，５．１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（２８０ｍｇ，５．６ｍｍｏｌ）のエタノール中の溶液を、１時間加熱還流した。その溶媒を除去し、そしてさらに精製せずに使用した。粗製生成物およびＣｓ_２ＣＯ_３（１．６ｇ，８．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の懸濁物に、ブロモ酢酸エチルを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液として添加した。この反応物を室温で５時間撹拌し、次いで水で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２クロマトグラフィーにより精製して、５００ｍｇの２３８Ｂおよび７５０ｍｇの２３８Ｃを得た。２３８Ｂ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。２３８Ｃ：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1218】

２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２３８Ｄ）を提供する合成：
化合物２３８Ｄを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、２３８Ｂを７４Ｂの代わりに用いて調製して、４６０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1219】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３８Ｅ）の合成：
化合物２３８Ｅを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび
２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２３８Ｄ）を利用して調製して、２３ｍｇの表題化合物を得た：

【1220】

【化372A】

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（実施例２３９）

【1221】

【化373】

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【1222】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３９）の合成：
化合物２３９を、実施例１５０の合成について提示された方法に従って、２３７および２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た：

【1223】

【化373A】

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（実施例２４０）

【1224】

【化374】

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２２−（５−（ジフルオロメチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２４０Ｂ）の合成：
化合物２４０Ｂを、実施例２３８の合成について提示された方法に従って、４，４−ジフルオロ−１−フェニルブタン−１，３−ジオンを２３８Ａの代わりに用いて調製して、１．４ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1225】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−（ジフルオロメチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４０Ｃ）の合成：
化合物２４０Ｃを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−（ジフルオロメチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２４０Ｂ）を利用して調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た：

【1226】

【化374A】

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（実施例２４１）

【1227】

【化375】

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【1228】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２４１Ａ）を提供する合成：
化合物２４１Ａを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、３−エトキシシクロペンタ−２−エノンを１２２Ｂの代わりに用い、そして２，２−ジフルオロ酢酸エチルを２，２，２−トリフルオロ酢酸エチルの代わりに用いて調製して、１．６ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1229】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２４１Ｂ）の合成：
化合物２４１Ｂを、実施例１５０の合成について提示された方法に従って、２４１Ａを４４６の代わりに用いて調製して、２５０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1230】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（２４１Ｃ）の合成：
化合物２４１Ｃを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、２４１Ｂを７４Ｂの代わりに用いて調製して、２３８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1231】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４１Ｄ）の合成
化合物２４１Ｄを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（２４１Ｃ）を利用して調製して、７ｍｇの表題化合物を得た：

【1232】

【化375A】

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（実施例２４２）

【1233】

【化376】

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３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２４２Ａ）の合成：
化合物２４２Ａを、実施例９０の合成について提示された方法に従って、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（１２２Ｂ）を９０Ａの代わりに用いて調製して、１９．４ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1234】

３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボニトリル（２４２Ｂ）の合成：
２４２Ａ（１ｇ，５．６２ｍｍｏｌ）の、５ｍＬのＮＨ_３（ＭｅＯＨ中７Ｎ）中の懸濁物を、密封したチューブ内１３０℃で一晩加熱した。この反応を、ＬＣ／Ｍａｓｓにより完了するまで監視した。その溶媒を除去し、そして粗製のまま使用した。この粗製生成物をジオキサン（５ｍＬ）に溶解させ、そしてトリエチルアミン（４ｍＬ）を添加した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．５４ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）をこの混合物に滴下により添加した。この反応物を２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして水性ＮａＨＣＯ_３で２回洗浄した。その層を分離し、そしてその有機層をＨ_２Ｏで２回、ブラインで１回洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をＳｉＯ_２でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、５６０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1235】

２−（３−シアノ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（２４２Ｃ）の合成：
化合物２４２Ｃを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、５６０ｍｇの
２４２Ｂを７４Ａの代わりに用いて調製して、４６３ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1236】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−シアノ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４２Ｄ）の合成：
化合物２４２Ｄを、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、２４２Ｃを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、４１ｍｇの表題化合物を得た：

【1237】

【化376A】

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（実施例２４３）

【1238】

【化377】

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【1239】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５−ヒドロキシ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４３）の合成：
化合物２４３を、実施例１５４の合成について提示された方法に従って、２２０Ｂを１５４Ｂの代わりに用いて調製して、４ｍｇを得た：

【1240】

【化377A】

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（実施例２４４）

【1241】

【化378】

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【1242】

２−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２４４Ａ）の合成：
化合物２４４Ａを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、２３８Ｃを７４Ｂの代わりに用いて調製して、４５０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1243】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４４Ｂ）の合成：
化合物２４４Ｂを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２４４Ａ）を利用して調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た：

【1244】

【化378A】

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（実施例２４５Ｆ）

【1245】

【化379】

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３−（２−ホルミルピリジン−３−イル）ベンゾニトリル（２４５Ａ）の合成：
化合物２４５Ａを、実施例１３の合成について提示された方法に従って、１３Ａおよび（３−シアノフェニル）ボロン酸を利用して調製して、３．８ｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1246】

（Ｓ，Ｚ）−Ｎ−（（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２４５Ｂ）の合成：
化合物２４５Ｂを、実施例１３の合成について提示された方法に従って、２４５Ａを１３Ｂの代わりに用いて調製して、４ｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1247】

（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィ
ンアミド（２４５Ｃ）の合成：
化合物２４５Ｃを、実施例１３の合成について提示された方法に従って、１３Ｃの代わりに２４５Ｂ、および（３−クロロ−５−フルオロベンジル）マグネシウムクロリドを用いて調製して、１．９ｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1248】

（Ｓ）−３−（２−（１−アミノ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル塩酸塩（２４５Ｄ）の合成：
化合物２４５Ｄを、実施例１３の合成について提示された方法に従って、２４５Ｃを１３Ｅの代わりに用いて調製して、７０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1249】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−（３−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２４５Ｅ）の合成：
化合物２４５Ｅを、実施例１３の合成について提示された方法に従って、２４５Ｄを１３Ｆの代わりに用いて調製して、１２０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1250】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２４５Ｆ）の合成：
Ｈ_２Ｏ_２（３０重量％，過剰）を、２４５Ｅ（１２０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２１０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を１時間撹拌し、濾過し、そしてその濾液を、Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、８０ｍｇの表題生成物を得た。

【1251】

【化379A】

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（実施例２４６）

【1252】

【化380】

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【1253】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）
−２−フルオロベンズアミド（２４６）の合成：
化合物２４６を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（６−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１３ｍｇの表題化合物を得た：

【1254】

【化380A】

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（実施例２４７）

【1255】

【化381】

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【1256】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−エトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２４７）の合成：
化合物２４７を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−エトキシフェニル）ボロン酸を利用して調製して、８ｍｇの表題化合物を得た：

【1257】

【化381A】

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（実施例２４８）

【1258】

【化382】

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【1259】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４８）の合成：
２４８を、１９８のジアステレオマー混合物から、Ｈｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＺ−Ｈカラムを取り付けた半分取キラルＨＰＬＣにより分離した。速い溶出物を集めて、３ｍｇの単一のジアステレオマーを得た：

【1260】

【化382A】

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（実施例２４９）

【1261】

【化383】

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【1262】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４９）の合成：
２４９を、１９８のジアステレオマー混合物から、Ｈｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＺ−Ｈカラムを取り付けた半分取キラルＨＰＬＣにより分離した。遅い溶出物を集めて、３ｍｇの単一のジアステレオマーを得た：

【1263】

【化383A】

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（実施例２５０）

【1264】

【化384】

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【1265】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５０）の合成：
化合物２５０を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、３６ｍｇの表題化合物を得た：

【1266】

【化384A】

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（実施例２５１）

【1267】

【化385】

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【1268】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリ
フルオロメチル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５１）の合成：
化合物２５１を、実施例２００の合成について提示された方法に従って、２２７を２００Ａの代わりに用いて調製して、７ｍｇの表題化合物を得た：

【1269】

【化385A】

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（実施例２５２）

【1270】

【化386】

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【1271】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−イソプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５２）の合成：
化合物２５２を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−イソプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２３６Ｂ）を利用して調製して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1272】

【化386A】

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（実施例２５３）

【1273】

【化387】

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【1274】

２−フルオロ−５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２５３）の合成：
化合物２５３を、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２−（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの表題化合物を得た：

【1275】

【化387A】

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（実施例２５４）

【1276】

【化388】

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【1277】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−シアノ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５４）の合成：
化合物２５４を、実施例１８１の合成について提示された方法に従って、２４２Ｃを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、２８ｍｇの表題化合物を得た：

【1278】

【化388A】

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（実施例２５５）

【1279】

【化389】

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【1280】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５５）の合成：
化合物２２５を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（６−メチル−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、７ｍｇの表題化合物を得た：

【1281】

【化389A】

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（実施例２５６）

【1282】

【化390】

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【1283】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メト
キシ−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５６）の合成：
化合物２５６を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（６−メトキシ−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た：

【1284】

【化390A】

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（実施例２５７）

【1285】

【化391】

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【1286】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２５７）の合成：
化合物２５７を、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）酢酸を利用して調製して、１５ｍｇの表題化合物を得た：

【1287】

【化391A】

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（実施例２５８）

【1288】

【化392】

[この文献は図面を表示できません]

【1289】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５８）の合成：
化合物２５８を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、２０３Ｃを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、４２ｍｇの表題化合物を得た：

【1290】

【化392A】

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（実施例２５９）

【1291】

【化393】

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【1292】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，７−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２５９）の合成：
化合物２５９を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（４，７−ジメチルインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの表題化合物を得た：

【1293】

【化393A】

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（実施例２６０）

【1294】

【化394】

[この文献は図面を表示できません]

【1295】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６０）の合成：
化合物２６０を、実施例３９０の合成について提示された方法に従って、２１２を３３４の代わりに用いて調製して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1296】

【化394A】

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（実施例２６１）

【1297】

【化395】

[この文献は図面を表示できません]

【1298】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イ
ル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６１）の合成：
化合物２６１を、実施例１２２の合成について提示された方法に従って、１８９Ｂを１２２Ｄの代わりに用いて調製して、３１ｍｇの表題化合物を得た：

【1299】

【化395A】

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（実施例２６２）

【1300】

【化396】

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３−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチルピコリンアミド（２６２Ｂ）の合成：
２６２Ａ（１ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）の塩化オキサリル（５ｍＬ）中の溶液を、６０℃で３０分間加熱した。その溶媒を除去し、そしてＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。混合物を０℃まで冷却した。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５７ｇ，５．８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．６１ｍＬ，９．２６ｍｍｏｌ）をこの混合物にゆっくりと添加した。１時間後、この反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、そしてブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュカラム（Ｒｆ：０．３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝４０％）により精製して、１．０７ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1301】

３−ブロモ−５−メチルピコリンアルデヒド（２６２Ｃ）の合成：
２６２Ｂ（１．７ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃で、ＬｉＡｌＨ４（５．５５ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ）をこの溶液に滴下により添加した。この混合物を−７８℃で３時間撹拌した。メタノール中１Ｎの塩酸塩で−７８℃で酸性化し、そして室温まで温めた。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で２回抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュカラム（Ｒｆ：０．３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５％）により精製して、０．８３ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1302】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２６２Ｆ）の合成：
化合物２６２Ｆを、実施例３８の合成について提示された方法に従って、２６２Ｃ（０．８３，３．７ｍｍｏｌ）を３８Ａの代わりに用いて調製して、３６０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1303】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）−５−メチルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６２Ｇ）の合成：
２６２Ｆ（４８．７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、０．５ｍｌの水中の炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）およびＤＭＥ（１．５ｍＬ）中の３−シアノフェニルボロン酸（０．１２ｍｍｏｌ）をマイクロ波照射下１２０℃で３０分間加熱した。溶媒を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８カラムを使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、７．５ｍｇの表題化合物を得た：

【1304】

【化396A】

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（実施例２６３）

【1305】

【化397】

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【1306】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，５−ジオキシド−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６３）の合成：
化合物２６３を、実施例１９７の合成について提示された方法に従って調製して、２５ｍｇの表題化合物を得た：

【1307】

【化397A】

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（実施例２６４）

【1308】

【化398】

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【1309】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２６４）の合成：
化合物２６４を、実施例５９の合成について提示された方法に従って、５９Ｄおよび２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、１８ｍｇの表題化合物を得た：

【1310】

【化398A】

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（実施例２６５）

【1311】

【化399】

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【1312】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６５）の合成：
化合物２６５を、実施例３２５の合成について提示された方法に従って、２３７を３２５の代わりに用いて調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た：

【1313】

【化399A】

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（実施例２６６）

【1314】

【化400】

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【1315】

２エチル ２−（２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）酢酸アセテート（２６６Ｂ）の合成：
化合物２６６Ｂを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２６６Ａ）を１−７，８，８−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール（７４Ａ）の代わりに用いて調製して、４８０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1316】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２６６Ｃ）の合成：
化合物２６６Ｃを、実施例５０の合成について提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）酢酸（２６６Ｂ）を利用して調製して、５ｍｇの表題化合物を得た：

【1317】

【化400A】

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（実施例２６７）

【1318】

【化401】

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【1319】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６７）の合成：
化合物２６７を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用して調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た：

【1320】

【化401A】

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（実施例２６８）

【1321】

【化402】

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【1322】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−シクロプロポキシフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２６８）の合成：
化合物２６８を、実施例６８の合成について提示された方法に従って、６８Ａおよび（４−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸を利用して調製して、１４ｍｇの表題化合物を得た：

【1323】

【化402A】

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（実施例２６９）

【1324】

【化403】

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【1325】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２６９）の合成：
化合物２６９を、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、１４ｍｇの表題化合物を得た：

【1326】

【化403A】

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（実施例２７０）

【1327】

【化404】

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２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）酢酸エチル（２７０Ａ）の合成：
５３５Ｃ（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の、メタンスルホン酸（０．８６ｍＬ）およびＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の混合物に、アジ化ナトリウム（６５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を一晩撹拌した。ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ_３（ａｑ）で２回洗浄した。その有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配で溶出するＳｉＯ_２クロマトグラフィーにより精製して、４０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1328】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）酢酸（２７０Ｂ）の合成：
化合物２７０Ｂを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、２７０Ａを７４Ｂの代わりに用いて調製して、３０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1329】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７０Ｃ）の合成：
化合物２７０Ｃを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）酢酸を利用して調製して、４２ｍｇの表題化合物を得た：

【1330】

【化404A】

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（実施例２７１）

【1331】

【化405】

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【1332】

２−（５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（２７１Ａ）の合成：
化合物２７１Ａを、実施例７４の合成について提示された方法に従って、１９９Ｄを７４Ｂの代わりに用いて調製して、５２．６ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1333】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７１Ｂ）の合成：
化合物２７１Ｂを、実施例５４の合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２７１Ａを利用して調製して、７６ｍｇの表題化合物を得た：

【1334】

【化405A】

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（実施例２７２）

【1335】

【化406】

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２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２７２Ａ）の合成：
２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（４．９ｇ．１７．７ｍｍｏｌ）を１７０ｍＬの酢酸に溶解させた。それに三酸化クロム（２．６５ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を周囲温度で３日間撹拌した。それにさらなる三酸化クロム（８８５ｍｇ，８．８５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を１日撹拌した。次いで、それを０℃で２−プロパノールでクエンチし、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その有機層を分離し、半ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃおよびヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１．７８ｇの２７２Ｂおよび１．９４ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1336】

２−（４−メチレン−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２７２Ｃ）の合成：
２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（６００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＴＨ
Ｆおよび４ｍＬのピリジンに溶解させた。それに０℃で、２ｍＬのＴｅｂｂｅ試薬（トルエン中０．５Ｍ，３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。さらなるＴｅｂｂｅ試薬（トルエン中０．５Ｍ，３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を３日間撹拌した。それを０℃でＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）でクエンチし、そしてセライトのパッドで濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その有機層を分離し、半ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃおよびヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1337】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−メチレン−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７２Ｄ）および（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７２Ｅ）の合成：
化合物２７２Ｄと化合物２７２Ｅとの混合物を、実施例６０の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（４−メチレン−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１４．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1338】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７２Ｆ）の合成：
２７２Ｄと２７２Ｅとの混合物（７．２ｍｇ）を１０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解させた。この系をアルゴンでパージし、次いでＲｈ／Ａｌ（５％，５ｍｇ）を添加した。この反応物を１気圧のＨ_２下周囲温度で１６時間撹拌した。この反応が完了したら、それをセライトのパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。その濾液を集め、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、３．４ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１６．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1339】

【化406A】

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（実施例２７３）

【1340】

【化407】

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【1341】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（７−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７３）の合成：
化合物２７３を、実施例６０の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび化合物２７２Ｂを利用して調製して（１１ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６１６．４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1342】

【化407A】

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（実施例２７４）

【1343】

【化408】

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【1344】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４）の合成：
化合物２７４を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、５６Ａおよび３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して（７ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1345】

【化408A】

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（実施例２７５）

【1346】

【化409】

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【1347】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７５）の合成：
化合物２７５を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび４−ブロモ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製して（６ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1348】

【化409A】

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（実施例２７６）

【1349】

【化410】

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【1350】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７６）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６３，２０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、シクロプロパンボロン酸（８．２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（２５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、１ｍＬのトルエンおよび２滴の水を添加した。この系をアルゴンでパージした後に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（２ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１２０℃まで３時間加熱した。その溶媒を除去し、そしてその残渣をアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、６．５ｍｇの表題化合物を得た。

【1351】

【化410A】

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（実施例２７７）

【1352】

【化411】

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２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−インダゾール］−１’（５’Ｈ）−イル）酢酸エチル（２７７Ａ）の合成：
ジクロロメタン（３ｍＬ）をジエチル亜鉛（１．０Ｍのヘキサン溶液，１．５６ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）に添加し、次いでＴＦＡ（４８μＬ，０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液をゆっくりと０℃で添加した。この反応混合物を２０分間撹拌し、次いでジヨードメタン（１２５μＬ，１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。この反応混合物を２０分間撹拌し、次いで２−（４−メチレン−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２７２，４５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の溶液を添加し、そしてこの反応物を周囲温度で１６時間撹拌した。ジクロロメタンおよび飽和塩化アンモニウム水溶液をこの反応混合物に添加し、そしてその有機層を分離し、そしてその水層をジクロロメタンによりさらに１回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０３．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1353】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−インダゾール］−１’（５’Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７７Ｂ）の合成：
化合物２７７Ｂを、実施例６０の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−インダゾール］−１’（５’Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して（２７ｍｇ）、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1354】

【化411A】

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（実施例２７８）

【1355】

【化412】

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【1356】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２７８）の合成：
化合物２７８を、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用し、次いで３−カルバモイルフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて調製して（１３ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1357】

【化412A】

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（実施例２７９）

【1358】

【化413】

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５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド（２７９Ａ）の合成：
５−ブロモピリミジン−４−カルボン酸（５ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．６ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、そしてそれにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍＬ，１２３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてそれにＨＡＴＵ（１１．２ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、それをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、そして半ブラインで洗浄した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５．８４ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1359】

５−ブロモピリミジン−４−カルバルデヒド（２７９Ｂ）の合成：
５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド（２．４５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、そして−１０℃まで冷却した。ＤＩＢＡＬ（トルエン中１．０Ｍ，１５ｍＬ，および１５ｍｍｏｌ）を、その内部温度を−１０℃に維持するようにゆっくりと添加した。添加後、この反応をｉＰｒＯＨおよび１ＮのＨＣｌでクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、１．１９ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1360】

Ｎ−（（５−ブロモピリミジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２７９Ｃ）の合成：
化合物２７９Ｃを、実施例１３Ｃの合成について提示された方法に従って、化合物２７９Ｂを３−（４−メトキシフェニル）ピコリンアルデヒドの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1361】

（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２７９Ｅ）
の合成：
（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムブロミド（エーテル中０．２５Ｍ，２０ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（（５−ブロモピリミジン−４−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７３０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）トリフレート（４５ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の溶液に−７８℃で滴下により添加した。添加後、塩化アンモニウム（ａｑ，１０ｍｌ）をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を周囲温度まで温めた。それをＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラムにより精製して、１３６ｍｇの（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２７９Ｄ）および３５５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1362】

（Ｒ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン塩酸塩（２７９Ｆ）の合成：
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（７６６ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を５ｍＬのメタノールに溶解させ、そしてそれにＨＣｌ溶液（ジオキサン中４Ｎ，１．８ｍＬ）を添加した。周囲温度で１０分間撹拌した後に、ジエチルエーテルを添加し、そしてこの混合物を１時間撹拌した。得られた沈殿物を減圧濾過により集め、次いで高真空下で乾燥させて、５５４ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1363】

（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（２７９Ｇ）の合成：
化合物２７９Ｇを、実施例５７の合成に提示された方法に従って、化合物２７９Ｆおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して、次いで４−クロロフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて調製して（１１ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1364】

【化413A】

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（実施例２８０）

【1365】

【化414】

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【1366】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２８０）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８，４０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦおよび０．４ｍＬのトリエチルアミンに溶解させた。この系を脱気し、そしてアルゴンでパージした。それにヨウ化銅（Ｉ）（２．２ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．２ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を添加した。この系を再度アルゴンでパージした。３，３−ジメチルブタ−１−イン（３７μＬ，０．３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８５℃まで１６時間加熱し、次いでさらなる３，３−ジメチルブタ−１−イン（７４μＬ，０．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．２ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．２ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１８０℃まで１６時間加熱した。それを冷却し、そしてセライトのパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。その濾液を５％のＬｉＣｌ水溶液、水（１ｍＬのアンモニアを含む２０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。その有機層を分離し、半ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、６ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５７．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1367】

【化414A】

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（実施例２８１）

【1368】

【化415】

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【1369】

２−（６−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２８１Ｂ）の合成：
化合物２８１Ｂを、実施例２７２Ｂの合成に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）２７７．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1370】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２８１Ｃ）の合成：
化合物２８１Ｃを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（６−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して（１２ｍｇ）、表題化合物を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）６０２．４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1371】

【化415A】

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（実施例２８２）

【1372】

【化416】

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【1373】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルオキシ）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２８２）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３２，２５ｍｇ）を１ｍＬの酢酸に溶解させ、そして１５０℃までＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）開始剤マイクロ波合成機中で７５分間加熱した。それを冷却し、そしてその溶媒を除去した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、５ｍｇの表題化合物を得た。

【1374】

【化416A】

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（実施例２８３）

【1375】

【化417】

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【1376】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−６，２’−［１，３］ジチオラン］−１−イル）酢酸エチル（２８３Ａ）の合成：
２−（６−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２８１Ｂ，２１９ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の溶液に、１，２−エタンジチオール（１００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３・２ＡｃＯＨ（１６５μＬ，１．２ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。この混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で０℃でクエンチし；次いでＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２５３ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３５３．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1377】

２−（６，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２８３Ｂ）の合成：
テフロン（登録商標）容器中に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１１４ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）を添加した。この混合物をＮ_２下で撹拌し、そして−７８℃まで冷却した。それに１ｍＬのフッ化水素ピリジン（ピリジン約３０％，フッ化水素約７０％）を添加し、その後、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−６，２’−［１，３］ジチオラン］−１−イル）酢酸エチル（１４１ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応物を−７８℃で３０分間維持し、次いで−３０℃まで温めた。この反応物を注意深く冷（０℃）飽和ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、次いでｐＨが７未満であれば、さらなるＮａＨＣＯ_３を添加した。次いで、それをＣＨ_２Ｃｌ
_２で抽出した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９８．９７，［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1378】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（６，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２８３Ｃ）の合成：
化合物２８３Ｃを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（６，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して（３０ｍｇ）、表題化合物を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）６２４．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1379】

【化417A】

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（実施例２８４）

【1380】

【化418】

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【1381】

（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２８４）の合成：
化合物２８４を、実施例２７９Ｇの合成について提示された方法に従って、２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸の代わりに用いて調製して（２１ｍｇ）、表題化合物を得た：

【1382】

【化418A】

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（実施例２８５）

【1383】

【化419】

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２−エトキシシクロヘキサ−２−エノン（２８５Ａ）の合成：
５グラムのシクロヘキサン−１，２−ジオンを、１００ｍＬのトルエンと５０ｍＬのエタノールとの混合物に溶解させた。それに１グラムのｐ−トルエンスルホン酸を添加し、そしてこの溶液を一日加熱還流し；次いで冷却し、そしてその溶媒を除去した。その残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、そしてＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）および半ブラインで洗浄した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４．６グラムの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１４１．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1384】

６−（２，２−ジフルオロアセチル）−２−エトキシシクロヘキサ−２−エノン（２８５Ｂ）の合成：
化合物２８５Ｂを、実施例６０Ｂの合成に提示された方法に従って、２−エトキシシクロヘキサ−２−エノンを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２１９．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1385】

２−（３−（ジフルオロメチル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２８５Ｃ）の合成：
化合物２８５Ｃを、実施例６０Ｃの合成に提示された方法に従って、６−（２，２−ジフルオロアセチル）−２−エトキシシクロヘキサ−２−エノンを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７３．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1386】

２−（３’−（ジフルオロメチル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジチオラン−２，７’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸エチル（２８５Ｄ）の合成：
化合物２８５Ｄを、実施例２８３Ａの合成に提示された方法に従って、２−（３−（ジフルオロメチル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1387】

２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２８５Ｅ）の合成：
化合物２８５Ｅを、実施例２８３Ｂの合成に提示された方法に従って、２−（３’−（
ジフルオロメチル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジチオラン−２，７’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1388】

２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２８５Ｆ）の合成：
化合物２８５Ｆを、実施例２７２Ａの合成に提示された方法に従って、２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1389】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２８５Ｇ）の合成：
化合物２８５Ｇを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよびエチル２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して（６ｍｇ）、表題化合物を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）６３４．４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1390】

【化419A】

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（実施例２８６）

【1391】

【化420】

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【1392】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（２８６）の合成：
化合物２８６を、実施例５７の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して（８ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1393】

【化420A】

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（実施例２８７）

【1394】

【化421】

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【1395】

２−（３’−（ジフルオロメチル）−７’，７’−ジフルオロ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジチオラン−２，４’−インダゾール］−１’（５’Ｈ）−イル）酢酸エチル（２８７Ａ）の合成：
化合物２８７Ａを、実施例２８３Ａの合成に提示された方法に従って、２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチルを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３８５．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1396】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（２８７Ｂ）の合成：
化合物２８７Ｂを、実施例２８３Ｂの合成に提示された方法に従って、２−（３’−（ジフルオロメチル）−７’，７’−ジフルオロ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジチオラン−２，４’−インダゾール］−１’（５’Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して、２ｍｏｌ当量のＮ−ヨードスクシンイミドを１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０．９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1397】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（２８７Ｃ）の合成：
化合物２８７Ｃを、実施例６０Ｇの合成に提示された方法に従って、２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０３．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1398】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２８７Ｄ）の合成：
化合物２８７Ｄを、実施例５５Ｅの合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９７．８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1399】

（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−（メチルアミノ）−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２８７Ｅ）の合成：
化合物２８７Ｅを、実施例６１Ｄの合成に提示された方法に従って、Ｎ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに用いて調製して（９ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1400】

【化421A】

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（実施例２８８）

【1401】

【化422】

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【1402】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（２８８）の合成：
化合物２８８を、実施例１３の合成において提示された方法に従って、化合物１７２Ｃおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して（３５ｍｇ）、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３６．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1403】

【化422A】

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（実施例２８９）

【1404】

【化423】

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【1405】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２８９）の合成：
化合物２８９を、実施例５６Ｂの合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを利用して調製して（１０ｍｇ）、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２０．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1406】

【化423A】

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（実施例２９０）

【1407】

【化424】

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【1408】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−エチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２９０）の合成：
化合物２９０を、実施例２７６の合成に提示された方法に従って、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８）およびフェニルボロン酸を、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドおよびシクロプロパンボロン酸の代わりに用いて調製して（４ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1409】

【化424A】

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（実施例２９１）

【1410】

【化425】

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【1411】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロプロピル−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２９１）の合成：
化合物２９１を、実施例２７６の合成について提示された方法に従って、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２７５）を（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドの代わりに用いて調製して（２５ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６０２．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1412】

【化425A】

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（実施例２９２）

【1413】

【化426】

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【1414】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２９２）：
化合物２９２を、実施例３３３の合成について提示された方法に従って調製して（１０ｍｇ）、表題化合物を副生成物として得た。

【1415】

【化426A】

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（実施例２９３）

【1416】

【化427】

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【1417】

（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２９３）の合成：
化合物２９３を、実施例２７９Ｇの合成について提示された方法に従って、２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸の代わりに用いて調製して（２４ｍｇ）、表題化合物を得た：

【1418】

【化427A】

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（実施例２９４）

【1419】

【化428】

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【1420】

（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド（２９４）の合成：
（Ｓ）−Ｎ−（１−（２’−シアノ−３，４’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３７７，１０ｍｇ）を１ｍＬのＴＨＦに溶解させ、そして氷水浴で０℃まで冷却した。それに０．０５ｍＬのＫＯＨ溶液（Ｈ_２Ｏ中５０％）および０．１ｍＬの過酸化水素溶液［水中３０％（ｗ／ｗ）］を添加した。この反応物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌し、次いで濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、５．９ｍｇの表題化合物を得た。

【1421】

【化428A】

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（実施例２９５）

【1422】

【化429】

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（Ｓ）−１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン塩酸塩（２９５Ａ）の合成：
化合物２９５Ａを、実施例２７９Ｆの合成について提示された方法に従って、化合物２７９Ｄを化合物２７９Ｅの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1423】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（５−（３−スルファモイルフェニル）ピリミジン−４−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（２９５Ｂ）の合成：
化合物２９５Ｂを、実施例５７の合成に提示された方法に従って、化合物２９５Ａおよび２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して、次いで３−スルファモイルフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて調製して（１９ｍｇ）、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1424】

【化429A】

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（実施例２９６）

【1425】

【化430】

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【1426】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２９６）の合成：
化合物２９６を、実施例５６Ｂの合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを利用して調製し
て（４ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1427】

【化430A】

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（実施例２９７）

【1428】

【化431】

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【1429】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２９７）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−エチニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４１，４０ｍｇ）を１０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解させた。この系をアルゴンでパージし、次いで３０ｍｇのＬｉｎｄｌａｒ触媒を添加した。この反応物を１気圧のＨ_２下周囲温度で２０時間撹拌した。この反応が完了したら、それをセライトのパッドで濾過し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。その濾液を集め、そして揮発性物質を減圧中で除去した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１５ｍｇの表題化合物を得た。

【1430】

【化431A】

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（実施例２９８）

【1431】

【化432】

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【1432】

２−（６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸（２９８Ａ）の合成：
６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶解させ、そして０℃まで冷却した。それにＮａＨ（油分散物中６０％，６８ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、２−ブロモ酢酸メチル（１９２μＬ，２ｍｍｏｌ）の０．５ｍＬのＤＭＦ中の溶液を滴下により添加した。それを２時間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製２−（６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸メチルを得、これを５ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３／２／１）に溶解させ、そしてこれにＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３５５ｍｇ，８．４５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、そして濃縮して小さい体積にした。それを濾過し、そしてアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１８６ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０５．１［Ｍ−Ｈ］⁻。

【1433】

２−（６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸（２９８Ｂ）の合成：
２−（６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸（１００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を５ｍＬのアセトニトリルに溶解させた。それにＫＩ（１６１ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（１２２μＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃まで４時間加熱し、そして周囲温度まで冷却した。それを濾過し、そしてアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、３０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1434】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２９８Ｃ）の合成：
化合物２９８Ｃを、実施例５０Ｄの合成に提示された方法に従って、化合物５０Ｃおよび２−（６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸を利用して調製して（６ｍｇ）、表題化合物を得た。

【1435】

【化432A】

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（実施例２９９）

【1436】

【化433】

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【1437】

ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−オン（２９９Ａ）の合成：
化合物２９９Ａを、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．５１．Ｎｏ．４３，ｐ．１１７５７，１９９５に提示される方法に従って調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｃｄｃｌ３） δ ２．２７ − ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ − １．７９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２ − １．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．０８ − ０．９２ （ｍ， １Ｈ）。

【1438】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２９９Ｂ）の合成：
化合物２９９Ｂを、実施例６０Ｃの合成に提示された方法に従って、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−オンを利用して調製して、表題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1439】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（２９９Ｃ）の合成：
２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（２７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３／２／１）に溶解させ、そしてそれにＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、そして０℃まで冷却した。それを１ＮのＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1440】

Ｎ−（１−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチ
ル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（２９９Ｄ）の合成：
化合物２９９Ｄを、実施例１３の合成において提示された方法に従って、化合物１７２Ｃおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して（３０ｍｇ）、表題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。

【1441】

【化433A】

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（実施例３００）

【1442】

【化434】

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【1443】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３００）の合成：
化合物３００を、実施例３３３の合成について提示された方法に従って、ジメチルアミン塩酸塩をメチルアミン塩酸塩の代わりに用いて調製して（８ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６０５．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1444】

【化434A】

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（実施例３０１）

【1445】

【化435】

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【1446】

１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンイミン（３０１Ａ）の合成：
５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボニトリル（２１５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解させ、そして０℃まで冷却した。それに（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムブロミド（エーテル中０．２５Ｍ，４．８ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。３０分間撹拌した後に、この反応物を周囲温度まで温め、そして１時間撹拌した。それを再度０℃まで冷却し、そして３ｍＬの２−ブタノールを添加し、その後、ＮａＢＨ_４（７６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応を水で０℃でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１００ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1447】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３０１Ｂ）の合成：
２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（２５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンイミン（３５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶解させ、そして０℃まで冷却した。それにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ，０．３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＨＡＴＵ（４６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で２０分間撹拌し、次いで、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製した。その画分を合わせ、そして６０℃で２０分間まで加熱した。室温まで冷却した後に、それをアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより再度精製して、５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1448】

【化435A】

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（実施例３０２）

【1449】

【化436】

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【1450】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（２’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３０２）の合成：
（Ｓ）−Ｎ−（１−（２’−シアノ−３，４’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３７７，８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのイソプロパノールおよび１ｍＬの水に溶解させた。それに臭化亜鉛（３．５ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（３ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１００℃まで１６時間加熱した。それを冷却し、そして濾過した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより２回精製して、３．５ｍｇの表題化合物を得た。

【1451】

【化436A】

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（実施例３０３）

【1452】

【化437】

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【1453】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０３）の合成：
（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４，２６９ｍｇ，０．３８ｍ
ｍｏｌ）を３ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解させ、そしてそれに１ｍＬのＨＣｌ溶液（１，４−ジオキサン中４Ｎ）を添加した。この混合物を周囲温度で１日撹拌した。それにジエチルエーテルを添加し、そして得られた沈殿物を減圧濾過により集め、そしてさらに高真空乾燥させて、２１０ｍｇの表題化合物を得た。

【1454】

【化437A】

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（実施例３０４）

【1455】

【化438】

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２−（３−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（３０４Ａ）の合成：
化合物３０４Ａを、実施例２７２Ａの合成に提示された方法に従って、化合物２９９Ｂを２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチルの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）３０３．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1456】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４−ジフルオロ−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（３０４Ｂ）の合成：
化合物３０４Ｂを、実施例２８５Ｅの合成に提示された方法に従って、化合物３０４Ａを化合物２８５Ｃの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０７．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1457】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４−ジフルオロ−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル
）−２−フルオロベンズアミド（３０４Ｃ）の合成：
化合物３０４Ｃを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、６ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３２．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1458】

【化438A】

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（実施例３０５）

【1459】

【化439】

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【1460】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（モルホリノメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０５）の合成：
化合物３０５を、実施例３３３の合成について提示された方法に従って、モルホリンをメチルアミン塩酸塩の代わりに用いて調製して、７ｍｇの表題化合物を得た：

【1461】

【化439A】

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（実施例３０６）

【1462】

【化440】

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【1463】

２−（６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（３０６Ａ）の合成：
化合物３０６Ａを、実施例２９８Ａの合成について提示された方法に従って、６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1464】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３０６Ｂ）の合成：
化合物３０６Ｂを、実施例５０Ｄの合成に提示された方法に従って、化合物５０Ｃおよび２−（６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1465】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３０６Ｃ）の合成：
（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（２１ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、そしてドライアイス−アセトン浴で−７８℃まで冷却した。それにＢＢｒ_３（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ）を添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度まで温め、そして１６時間撹拌した。それをＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、９．３ｍｇの表題化合物を得た。

【1466】

【化440A】

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（実施例３０７）

【1467】

【化441】

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【1468】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０７）の合成：
化合物３０７を、実施例５６Ｂの合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび３−（ジフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールを利用して調製して、６ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８４．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1469】

【化441A】

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（実施例３０８）

【1470】

【化442】

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【1471】

（Ｓ）−５−（４−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリミジン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０８）の合成：
化合物３０８を、実施例５４Ｇの合成に提示された方法に従って、化合物１３６Ｃおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、１１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３６．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1472】

【化442A】

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（実施例３０９）

【1473】

【化443】

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【1474】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，６−ジクロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０９）の合成：
化合物３０９を、実施例５６Ｂの合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを利用して調製して、２５ｍｇの表題化合物を得た。

【1475】

【化443A】

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（実施例３１０）

【1476】

【化444】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３１０Ａ）の合成：
化合物３１０Ａを、実施例５５Ｅの合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８６．００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1477】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（２’−シアノ−３，４’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３１０Ｂ）の合成：
化合物３１０Ａ（４９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリノニトリル（３５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、１ｍＬの１，４−ジオキサンを添加した。この系をアルゴンでパージした後に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（５．６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１００℃まで１６時間加熱した。それを冷却し、そしてＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５０９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1478】

（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド（３１０Ｃ）の合成：
化合物３１０Ｃを、実施例２９４の合成について提示された方法に従って、化合物３１０Ｂを化合物３７７の代わりに用いて調製して、４ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1479】

【化444A】

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（実施例３１１）

【1480】

【化445】

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【1481】

２−（７，７−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（３１１Ａ）の合成：
化合物３１１Ａを、実施例２８５Ｅの合成に提示された方法に従って、化合物２７２Ｂを化合物２８５Ｃの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３．０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1482】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（７，７−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３１１Ｂ）の合成：
化合物３１１Ｂを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよびエチルエチル２−（７，７−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセテートを利用して調製して、４３ｍｇの表題化合物を得た；ＭＳ（ｍ／ｚ）６３８．４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1483】

【化445A】

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（実施例３１２）

【1484】

【化446】

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【1485】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３１２）の合成：
（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３２３，３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の、０．５ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、ＨＯＢｔ（１０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン中０．５Ｍのアンモニア溶液（０．５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２９ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後に、それをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１０ｍｇの表題化合物を得た。

【1486】

【化446A】

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（実施例３１３）

【1487】

【化447】

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【1488】

（Ｒ）−３−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（３１３）の合成：
化合物３１３を、実施例２９５Ｂの合成について提示された方法に従って、化合物２７９Ｆおよび３−カルバモイルフェニルボロン酸を、化合物２９５Ａおよび３−スルファモイルフェニルボロン酸の代わりに用いて調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1489】

【化447A】

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（実施例３１４）

【1490】

【化448】

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【1491】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（（エチルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３１４）の合成：
化合物３１４を、実施例３３３の合成について提示された方法に従って、エチルアミン塩酸塩をメチルアミン塩酸塩の代わりに用いて調製して、５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６０５．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1492】

【化448A】

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（実施例３１５）

【1493】

【化449】

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【1494】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３１５）の合成：
化合物３１５を、実施例５５Ｆの合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミドを得、次いで３−カルバモイルフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて、１７ｍｇの表題化合物を得た。

【1495】

【化449A】

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（実施例３１６）

【1496】

【化450】

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【1497】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３１６）の合成：
化合物３１６を、実施例２７９Ｇの合成について提示された方法に従って、化合物２７９Ｄおよび２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を、化合物２７９Ｅおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、１２ｍｇの表題化合物を得た：

【1498】

【化450A】

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（実施例３１７）

【1499】

【化451】

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【1500】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３１７）の合成：
化合物３１７を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび５−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製して、３６ｍｇの表題化合物を得た。

【1501】

【化451A】

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（実施例３１８）

【1502】

【化452】

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【1503】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３１８）の合成：
化合物３１８を、実施例３３２の合成について提示された方法に従って、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを２−クロロピリジン−４−オールの代わりに用いて調製して、１０ｍｇの表題化合物を得た：

【1504】

【化452A】

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（実施例３１９）

【1505】

【化453】

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【1506】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３１９）の合成：
化合物３１９を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（５，６−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、１１ｍｇの表題化合物を得た。

【1507】

【化453A】

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（実施例３２０）

【1508】

【化454】

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【1509】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（３２０）の合成：
化合物３２０を、実施例３１６の合成について提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、１１ｍｇの表題化合物を得た：

【1510】

【化454A】

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（実施例３２１）

【1511】

【化455】

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【1512】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３２１）の合成：
化合物３２１を、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミドを得、次いで３−カルバモイルフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて、１８ｍｇの表題化合物を得た。

【1513】

【化455A】

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（実施例３２２）

【1514】

【化456】

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【1515】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３２２）の合成：
化合物３２２を、実施例６０Ｈの合成について提示された方法に従って、３−エトキシシクロヘキサ−２−エノンをビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オンの代わりに用いて調製して、８ｍｇの表題化合物を得た：

【1516】

【化456A】

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（実施例３２３）

【1517】

【化457】

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【1518】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３２３）の合成：
化合物２８９（３５２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３／２／１）に溶解させ、そしてそれにＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１１９ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。それを０℃で１ＮのＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、２５６ｍｇの表題化合物を得た。

【1519】

【化457A】

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（実施例３２４）

【1520】

【化458】

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【1521】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３２４）の合成：
化合物３０３（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬの１，２−ジクロロエタンに溶解させた。それにギ酸溶液（水中４０％，１５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）および酢酸（２９μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で２０分間撹拌した後に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この反応をＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）の添加によりクエンチし、そしてＥｔＯＡ
ｃにより抽出した。その有機層を分離し、半ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１９．１ｍｇの表題化合物を得た。

【1522】

【化458A】

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（実施例３２５）

【1523】

【化459】

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【1524】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３２５）の合成：
化合物３２２（３０ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２および１ｍＬのイソプロパノールに溶解させた。それにＮａＢＨ_４（３６ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を周囲温度で４時間撹拌した。この反応をＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）の添加によりクエンチし、そしてＥｔＯＡｃにより抽出した。その有機層を分離し、半ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１９．１ｍｇの表題化合物を得た。

【1525】

【化459A】

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（実施例３２６）

【1526】

【化460】

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【1527】

（Ｓ）−２−フルオロ−５−（２−（２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３２６）の合成：
化合物３２６を、実施例５９の合成に提示された方法に従って、化合物５９Ｄおよび２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの表題化合物を得た。

【1528】

【化460A】

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（実施例３２７）

【1529】

【化461】

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【1530】

（Ｓ）−３−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド（３２７）の合成：
化合物３２７を、実施例２９５Ｂの合成について提示された方法に従って、３−カルバモイルフェニルボロン酸を３−スルファモイルフェニルボロン酸の代わりに用いて調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た：

【1531】

【化461A】

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（実施例３２８）

【1532】

【化462】

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【1533】

Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３２８）の合成：
化合物３２８を、実施例３０１Ｂの合成について提示された方法に従って、２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、４ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５３７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1534】

【化462A】

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（実施例３２９）

【1535】

【化463】

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【1536】

化合物２９９Ｄを、ヘプタン：エタノール（８０：２０）で溶出するＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣカラムを使用するキラルカラムクロマトグラフィーによって精製した。最も遅い溶出物（３番目のピーク）を集め、濃縮し、そして高真空で乾燥させて、１０ｍｇの表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。

【1537】

【化463A】

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（実施例３３０）

【1538】

【化464】

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【1539】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（エトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３０）の合成：
化合物３３０を、実施例３６１の合成について提示された方法に従って、エタノールをメタノールの代わりに用いて調製して、１４ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６０６．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1540】

【化464A】

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（実施例３３１）

【1541】

【化465】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（３３１Ａ）の合成：
化合物３３１Ａを、実施例３１６の合成について提示された方法に従って、２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1542】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（３３１Ｂ）の合成：
化合物３３１Ａ（１８ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を１ｍＬの酢酸に溶解させ、そしてそれにＫＩ（２２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）開始剤マイクロ波合成機中で１６０℃まで１０分間加熱した。それを冷却し、そしてその溶媒を除去した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、４．１ｍｇの表題化合物を得た。

【1543】

【化465A】

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（実施例３３２）

【1544】

【化466】

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【1545】

２−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）酢酸（３３２Ａ）の合成：
２−クロロピリジン−４−オール（５００ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＭＦに溶解させ、そして０℃まで冷却した。それにＮａＨ（油分散物中６０％，１８７ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８３μＬ，４．６８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。それを２０分間撹拌し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、７４２ｍｇの２−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを得、これを４ｍＬの４０％のＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２および１滴の水に溶解させた。この反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。その溶媒を除去して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１８８．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1546】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３２Ｂ）の合成：
化合物３３２Ｂを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび
２−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）酢酸を利用して調製して、７ｍｇの表題化合物を得た。

【1547】

【化466A】

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（実施例３３３）

【1548】

【化467】

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【1549】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３３）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２９６，２０ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）とメチルアミン塩酸塩（５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）との混合物に、１ｍＬの１，２−ジクロロエタンを添加し、その後、１０μＬの酢酸を添加した。この反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し後に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１６時間撹拌した。この反応をＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）の添加によりクエンチし、そしてＥｔＯＡｃにより抽出した。その有機層を分離し、半ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、９ｍｇの（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを副生成物として得、そして６ｍｇの表題化合物を得た。

【1550】

【化467A】

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（実施例３３４）

【1551】

【化468】

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【1552】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３４）の合成：
化合物３３４を、実施例３２５の合成について提示された方法に従って、化合物２８５Ｇを化合物３２２の代わりに用いて調製して、１２ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６３６．４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1553】

【化468A】

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（実施例３３５）

【1554】

【化469】

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【1555】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３５）の合成：
化合物３３５を、実施例３３３の合成について提示された方法に従って、シクロプロパンアミンをメチルアミン塩酸塩の代わりに用いて調製して、１０ｍｇの表題化合物を得た：

【1556】

【化469A】

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（実施例３３６）

【1557】

【化470】

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【1558】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３６）の合成：
化合物３３６を、実施例２８２の合成について提示された方法に従って、化合物３６８を化合物３３２の代わりに用いて調製して、６ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５４７．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1559】

【化470A】

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（実施例３３７）

【1560】

【化471】

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【1561】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−シアノ−４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン
−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３７）の合成：
化合物３３７を、実施例２７６の合成について提示された方法に従って、化合物３５９を化合物４６３の代わりに用いて調製して、５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５４５．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1562】

【化471A】

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（実施例３３８）

【1563】

【化472】

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２−（６−シクロプロピル−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（３３８Ａ）の合成：
化合物３３８Ａを、実施例３６０Ｄの合成について提示された方法に従って、シクロプロピルボロン酸をメチルボロン酸の代わりに用いて調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４５．０［Ｍ−Ｈ］⁻。

【1564】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（６−シクロプロピル−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３３８Ｂ）の合成：
化合物３３８Ｂを、実施例５０の合成に提示された方法に従って、化合物５０Ｃおよび化合物３３８Ａを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1565】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（６−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３３８Ｃ）の合成：
化合物３３８Ｃを、実施例３３１の合成について提示された方法に従って、化合物３３８Ｂを化合物３３１Ａの代わりに用いて調製して、４ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1566】

【化472A】

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（実施例３３９）

【1567】

【化473】

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５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３９Ａ）の合成：
化合物３３９Ａを、実施例３２５の合成について提示された方法に従って、化合物７９を化合物３２２の代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１８．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1568】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３３９Ｂ）の合成：
化合物３３９Ａ（１６０ｍｇ）を１０ｍＬのトルエンに溶解させ、それに２０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸を添加した。この反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで１００℃まで２時間加熱した。それを冷却し、そしてその溶媒を除去した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１０８ｍｇの表題化合物を得た。

【1569】

【化473A】

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（実施例３４０）

【1570】

【化474】

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２−（７，７−ジフルオロ−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（３４０Ａ）の合成：
化合物３４０Ａを、実施例２８５Ｆの合成について提示された方法に従って、化合物３１１Ａを化合物２８５Ｅの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２６．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1571】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（７，７−ジフルオロ−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４０Ｂ）の合成：
化合物３４０Ｂを、実施例２８５Ｇの合成について提示された方法に従って、化合物３４０Ａを化合物２８５Ｆの代わりに用いて調製して、９ｍｇの表題化合物を得た。

【1572】

【化474A】

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（実施例３４１）

【1573】

【化475】

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（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−エチニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４１）の合成：
化合物２９６（５７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）および１−ジアゾ−２−オキソプロピルホスホン酸ジメチル（３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３４．５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃと０．５ＮのＨＣｌとの間で分配し
た。その有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮した。その粗製物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、２２ｍｇの生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７２．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1574】

【化475A】

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（実施例３４２）

【1575】

【化476】

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【1576】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（３４２Ａ）の合成：
化合物３４２を、実施例２９９Ｂの合成について提示された方法に従って、トリフルオロ酢酸エチルをメチルジフルオロアセテートの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1577】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（３４２Ｂ）の合成：
化合物３４２Ｂを、実施例６０Ｇの合成に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６１．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1578】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４２Ｃ）の合成：
化合物３４２Ｃを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、６８ｍｇの表題化合物を得た。

【1579】

【化476A】

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（実施例３４３）

【1580】

【化477】

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【1581】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロプロピル−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４３）の合成：
化合物３４３を、実施例２７６の合成について提示された方法に従って、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物５８）を（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物４６３）の代わりに用いて調製して、１０ｍｇの表題化合物を得た：

【1582】

【化477A】

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（実施例３４４）

【1583】

【化478】

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【1584】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４４）の合成：
化合物３４４を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（化合物２８７Ｃ）を利用して調製して、１５５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５６．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1585】

【化478A】

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（実施例３４５）

【1586】

【化479】

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【1587】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド（３４５）の合成：
化合物３４５を、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミドを得、次いで３−スルファモイルフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて、８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1588】

【化479A】

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（実施例３４６）

【1589】

【化480】

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【1590】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸エチル（３４６Ａ）の合成：
化合物３４６Ａを、化合物１２２Ｄの合成について提示された方法に従って３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを化合物１２２Ｃの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７５．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1591】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸エチル（３４６Ｂ）の合成：
化合物３４６Ｂを、実施例２７２Ａの合成に提示された方法に従って、化合物３４６Ａを利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1592】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）酢酸（３４６Ｃ）の合成：
化合物３４６Ｃを、化合物６０Ｇの合成について提示された方法に従って化合物３４６Ｂを化合物６０Ｆの代わりに用いて調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６１．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1593】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）アセトアミド）エチ
ル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４６Ｄ）の合成：
化合物３４６Ｄを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび化合物３４６Ｃを利用して調製して、１６ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１４．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1594】

【化480A】

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（実施例３４７）

【1595】

【化481】

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【1596】

化合物２９９Ｄを、ヘプタン：エタノール（８０：２０）で溶出するＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣカラムを使用するキラルカラムクロマトグラフィーにより精製した。最も速い溶出物（１番目のピーク）を集め、濃縮し、そして高真空で乾燥させて、５ｍｇの表題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。

【1597】

【化481A】

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（実施例３４８）

【1598】

【化482】

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【1599】

化合物２９９Ｄを、ヘプタン：エタノール（８０：２０）で溶出するＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣカラムを使用するキラルカラムクロマトグラフィーにより精製した。真ん中（２
番目のピーク）を集め、濃縮し、そして高真空で乾燥させて、１０ｍｇの表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。

【1600】

【化482A】

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（実施例３４９）

【1601】

【化483】

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【1602】

２−（３−（ジフルオロメチル）−７−ヒドロキシ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（３４９Ａ）の合成：
２−（３−（ジフルオロメチル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸エチル（化合物２８５Ｃ，１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶解させ、そして０℃まで冷却した。それにメチルリチウムヨウ化リチウム錯体の溶液（ジエチルエーテル中１．０Ｍ，１．８ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で５分間撹拌した後に、それをＮＨ_４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1603】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−７−ヒドロキシ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３４９Ｂ）の合成：
化合物３４９Ｂを、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−７−ヒドロキシ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、３１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１４．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1604】

【化483A】

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（実施例３５０）

【1605】

【化484】

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【1606】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−（ジフルオロメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３５０）の合成：
化合物３５０を、実施例１５０の合成について提示された方法に従って、（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物２９６）を（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物４４６）の代わりに用いて調製して、２６ｍｇの表題化合物を得た：

【1607】

【化484A】

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（実施例３５１）

【1608】

【化485】

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【1609】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３５１）の合成：
化合物３５１を、実施例３１６の合成について提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1610】

【化485A】

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（実施例３５２）

【1611】

【化486】

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【1612】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３５２）の合成：
化合物３５２を、実施例３０３の合成に提示された方法に従って、化合物３７８を利用して調製して、１０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０３．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1613】

【化486A】

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（実施例３５３）

【1614】

【化487】

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【1615】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（３５３Ａ）の合成：
化合物３５３Ａを、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1616】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（３５３Ｂ）の合成：
化合物３５３Ｂを、実施例５５の合成に提示された方法に従って、３−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸を利用して調製して、５ｍｇの表題化合物を得た。

【1617】

【化487A】

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（実施例３５４）

【1618】

【化488】

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【1619】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３５４）の合成：
化合物３５４を、実施例３３１Ｂの合成について提示された方法に従って、化合物３６０Ｅを利用して調製して、５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５４２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1620】

【化488A】

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（実施例３５５）

【1621】

【化489】

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【1622】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロペンテニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３５５）の合成：
化合物３５５を、実施例２７６の合成に提示された方法に従って、化合物４６３およびシクロペンテニルボロン酸を利用して調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た。

【1623】

【化489A】

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（実施例３５６）

【1624】

【化490】

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【1625】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（７−ヒドロキシ−７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３５６）の合成：
化合物３５６を、実施例３４９Ｂの合成に提示された方法に従って、化合物２７２Ｂを利用して調製して、２４ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３１．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1626】

【化490A】

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（実施例３５７）

【1627】

【化491】

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【1628】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（３，３−ジメチルブタ−１−イニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３５７）の合成：
化合物３５７を、実施例２８０の合成に提示された方法に従って、化合物４６３を利用して調製して、３ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２８．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1629】

【化491A】

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（実施例３５８）

【1630】

【化492】

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【1631】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３５８）の合成：
化合物３５８を、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２
２−（２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用し、次いで３−カルバモイルフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて調製して、２９ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1632】

【化492A】

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（実施例３５９）

【1633】

【化493】

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【1634】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３５９）の合成：
化合物３５９を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルを利用して調製して、６ｍｇの表題化合物を得た。

【1635】

【化493A】

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（実施例３６０）

【1636】

【化494】

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６−ブロモ−３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６０Ｂ）の合成：
２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸エチル（１．０ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解させ、そして氷水浴で０℃まで冷却した。ＮＢＳ（７６０ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を１時間かけて少しずつ添加した。この反応混合物を０℃でさらに２時間撹拌した。次いで、それにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８６ｍＬ，８．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．８６Ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（５２ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この反応混合物を、塩化メチレンと水との間で分配した。その有機層を分離し、そしてＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を濃縮乾固させた。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、次いでアセトニトリル／水で溶出するＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して、４５５ｍｇの３６０Ａおよび１３１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1637】

２−（５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（３６０Ｄ）の合成：
化合物３６０Ｂ（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびメチルボロン酸（３５ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦに溶解させた。それにリン酸三カリウム（１８５ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この系を脱気してアルゴンでパージし、次いでそれに［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８５℃まで１６時間加熱した。周囲温度まで冷却した後に、このＤＭＦ溶液を濾過し、そしてアセトニトリルおよび水で溶出するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、２８ｍｇの３−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび３８ｍｇの２−（５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸エチルを得、これを１．５ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３／２／１）に溶解させ、そしてそれにＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３０ｍｇ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、そしてアセトニトリルおよ
び水で溶出するＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して、１５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1638】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３６０Ｅ）の合成：
化合物３６０Ｅを、実施例５０の合成に提示された方法に従って、化合物５０Ｃおよび２−（５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸を利用して調製して、４ｍｇの表題化合物を得た。

【1639】

【化494A】

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（実施例３６１）

【1640】

【化495】

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【1641】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６１）の合成：
化合物２９６（２０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメタノールに溶解させ、そしてそれにデカボラン（８．５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で３日間撹拌した。それをＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、９．１ｍｇの表題化合物を得た。

【1642】

【化495A】

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（実施例３６２）

【1643】

【化496】

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【1644】

（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド（３６２）の合成：
化合物３６２を、実施例３１０の合成に提示された方法に従って、２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、９ｍｇの表題化合物を得た。

【1645】

【化496A】

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（実施例３６３）

【1646】

【化497】

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【1647】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６３）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物４６３，２０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を０．５ｍＬのＤＭＦに溶解させた。それにＣｕＣＮ（５．７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を２００℃まで１６時間加熱した。それを冷却し、そしてＥｔＯＡｃと５％のＬｉＣｌ水溶液との間で分配した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、６．５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７３．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1648】

【化497A】

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（実施例３６４）

【1649】

【化498】

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【1650】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６４）の合成：
化合物３６４を、実施例３０４の合成に提示された方法に従って、化合物３４２Ａを利用して調製して、２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５０．００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1651】

【化498A】

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（実施例３６５）

【1652】

【化499】

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【1653】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３６５）の合成：
化合物３６５を、実施例２７９Ｇの合成について提示された方法に従って、化合物２７
９Ｄおよび２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を、化合物２７９Ｅおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た：

【1654】

【化499A】

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（実施例３６６）

【1655】

【化500】

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【1656】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−ブロモ−５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６６）の合成：
化合物３６６を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび３−ブロモ−５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを利用して調製して、６ｍｇの表題化合物を得た。

【1657】

【化500A】

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（実施例３６７）

【1658】

【化501】

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【1659】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フ
ルオロベンズアミド（３６７）の合成：
化合物３６７を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび３
２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を利用して調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た。

【1660】

【化501A】

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（実施例３６８）

【1661】

【化502】

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【1662】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６８）の合成：
化合物３６８を、実施例３３２の合成について提示された方法に従って、４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを２−クロロピリジン−４−オールの代わりに用いて調製して、６ｍｇの表題化合物を得た：

【1663】

【化502A】

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（実施例３６９）

【1664】

【化503】

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【1665】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３６９）の合成：
化合物３６９を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび６，６−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４（５Ｈ）−オンを利用して調製して、４ｍｇの表題化合物を得た。

【1666】

【化503A】

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（実施例３７０）

【1667】

【化504】

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【1668】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３７０）の合成：
化合物３７０を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび化合物２８５Ｃを利用して調製して、１１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1669】

【化504A】

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（実施例３７１）

【1670】

【化505】

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【1671】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（６’−アミノ−５’−（トリフルオロメチル）−３，３’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３７１）の合成：
化合物３７１を、実施例２８７Ｅの合成に提示された方法に従って、化合物２８７Ｄおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを利用して調製して、１５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７９．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1672】

【化505A】

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（実施例３７２）

【1673】

【化506】

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【1674】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シアノ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（３７２）の合成：
化合物３７２を、実施例３６３の合成に提示された方法に従って、化合物２７５を利用して調製して、化合物３７６を得、そして１２ｍｇの表題化合物を副生成物として得た。

【1675】

【化506A】

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（実施例３７３）

【1676】

【化507】

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【1677】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（７−メトキシナフタレン−１−イル）アセトアミド（３７３）の合成：
化合物３７３を、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｄおよび２−（７−メトキシナフタレン−１−イル）酢酸を利用して調製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（７−メトキシナフタレン−１−イル）アセトアミドを得、次いで３−シアノ−４−フルオロフェニルボロン酸とＳｕｚｕｋｉカップリングさせて、６ｍｇの表題化合物を得た。

【1678】

【化507A】

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（実施例３７４）

【1679】

【化508】

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【1680】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３７４）の合成：
化合物３７４を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを利用して調製して、４０ｍｇの表題化合物を得た。

【1681】

【化508A】

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（実施例３７５）

【1682】

【化509】

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【1683】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（６’−アミノ−３，３’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３７５）の合成：
化合物３７５を、実施例２８７Ｅの合成に提示された方法に従って、２８７Ｄおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを利用して調製して、１１ｍｇの表題化合物を得た。

【1684】

【化509A】

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（実施例３７６）

【1685】

【化510】

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【1686】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シアノ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３７６）の合成：
化合物３７６を、実施例３６３の合成に提示された方法に従って、化合物２７５を利用して調製して、７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８７．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1687】

【化510A】

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（実施例３７７）

【1688】

【化511】

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【1689】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（２’−シアノ−３，４’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３７７）の合成：
化合物３７７を、実施例５５の合成に提示された方法に従って、化合物５５Ｅおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリノニトリルを利用して調製して、５ｍｇの表題化合物を得た。

【1690】

【化511A】

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（実施例３７８）

【1691】

【化512】

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【1692】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７８）の合成：
化合物３７８を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、５６Ａおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、６ｍｇの表題化合物を得た。

【1693】

【化512A】

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（実施例３７９）

【1694】

【化513】

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【1695】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（３７９）の合成：
化合物３７９を、実施例６１Ｆの合成に提示された方法に従って、化合物３４２Ｂおよび化合物６１Ｅを利用して調製して、１９ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９３．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1696】

【化513A】

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（実施例３８０）

【1697】

【化514】

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【1698】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−７，７−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８０）の合成：
化合物３８０を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび化合物２８５Ｅを利用して調製して、４０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２０．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1699】

【化514A】

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（実施例３８１）

【1700】

【化515】

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【1701】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８１）の合成：
化合物３８１を、実施例３０４の合成に提示された方法に従って、化合物３４６Ｂを利用して調製して、４１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３６．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1702】

【化515A】

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（実施例３８２）

【1703】

【化516】

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【1704】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３８２）の合成：
化合物３８２を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物２８６および３−カルバモイルフェニルボロン酸を利用して調製して、８ｍｇの表題化合物を得た。

【1705】

【化516A】

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（実施例３８３）

【1706】

【化517】

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【1707】

（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３８３）の合成：
化合物３８３を、実施例２７９Ｇの合成について提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、２０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1708】

【化517A】

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（実施例３８４）

【1709】

【化518】

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【1710】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８４）の合成：
化合物３８４を、実施例３２５の合成について提示された方法に従って、化合物３７０を利用して調製して、１５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６００．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1711】

【化518A】

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（実施例３８５）

【1712】

【化519】

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【1713】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８５）の合成：
化合物３８５を、実施例５６の合成に提示された方法に従って、化合物５６Ａおよび５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製して、３３ｍｇの表題化合物を得た。

【1714】

【化519A】

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（実施例３８６）

【1715】

【化520】

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【1716】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（３８６）の合成：
化合物３８６を、実施例３５３の合成に提示された方法に従って、３−スルファモイルフェニルボロン酸を３−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸の代わりに用いて調製して、１０ｍｇの表題化合物を得た。

【1717】

【化520A】

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（実施例３８７）

【1718】

【化521】

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【1719】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（６，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８７）の合成：
化合物３８７を、実施例１５０の合成において提示された方法に従って、化合物３２２を利用して調製して、２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３８．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1720】

【化521A】

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（実施例３８８）

【1721】

【化522】

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【1722】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８８）の合成：
化合物３８８を、実施例３２４の合成に提示された方法に従って、化合物３５２を利用して調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１７．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1723】

【化522A】

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（実施例３８９）

【1724】

【化523】

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【1725】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３８９Ａ）の合成：
化合物３２３（２２２ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）との混合物に、トリエチルアミン（１５９μＬ，１．１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２１７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を周囲温度で１時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２と５％のＬｉＣｌ水溶液との間で分配した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、そしてそれにヘキサンを添加した。得られた沈殿物を減圧濾過により集め、次いで高真空で乾燥させて、２２０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３５．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1726】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−アセチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３８９Ｂ）の合成：
化合物３８９Ａ（１２０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶解させ、そしてそれにＭｅＭｇＢｒ（ジエチルエーテル中３．０Ｍ，０．６７ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌した。それを氷および１ＮのＨＣｌでクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、アセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、２５ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９０．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1727】

【化523A】

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（実施例３９０）

【1728】

【化524】

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【1729】

５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，７，７−トリフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３９０）の合成：
化合物３９０を、実施例１５０の合成において提示された方法に従って、化合物３３４を利用して調製して、１７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３８．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1730】

【化524A】

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（実施例３９１）

【1731】

【化525】

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【1732】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３９１）の合成：
化合物３９１を、実施例３２５の合成について提示された方法に従って、化合物２８１Ｃを利用して調製して、１５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）６０４．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1733】

【化525A】

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（実施例３９２）

【1734】

【化526】

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【1735】

５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３９２）の合成：
化合物３９２を、実施例５４の合成に提示された方法に従って、化合物５４Ｂおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（化合物２９９Ｃ）を利用して調製して、２２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９６．４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1736】

【化526A】

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（実施例３９３）

【1737】

【化527】

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【1738】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ−ブチルスルファモイル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロ
メチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（３９３）の合成：
２．５ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（Ｎ−ブチルスルファモイル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1739】

（実施例３９４）

【1740】

【化528】

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【1741】

（（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−アセトアミドフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３９４）の合成：
３７．１ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−（アセトアミドフェニル）ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1742】

（実施例３９５）

【1743】

【化529】

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【1744】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３９５）の合成：
３７．１ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、２−クロロフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1745】

（実施例３９６）

【1746】

【化530】

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【1747】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３９６）の合成：
１５．４ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1748】

（実施例３９７）

【1749】

【化531】

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【1750】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−ジフルオロメチル−４−オキソ−５，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３９７）の合成：
化合物８７（２０．７ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍｌ）中の溶液に、ＣｒＯ_３（８．７ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で７日間撹拌し、次いで濾過した。その濾液を、０．１％ ＴＦＡ−アセトニトリル／０．１％／Ｈ_２Ｏの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、１０．３ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1751】

（実施例３９８）

【1752】

【化532】

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【1753】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（ビフェニル−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３９８）の合成：
３６．３ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、２−フェニル−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1754】

（実施例３９９）

【1755】

【化533】

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【1756】

（（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−フルオロ−５’−メチル−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（３９９）の合成：
３１．９ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−アセチルフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1757】

（実施例４００）

【1758】

【化534】

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【1759】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（オキシンドール−５−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４００）の合成：
４．８ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびオキシンドール−５−ボロン酸，ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1760】

（実施例４０１）

【1761】

【化535】

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【1762】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）安息香酸メチル（４０１Ａ）の合成：
４８０ｍｇの表題化合物を、５７Ｂと類似の方法によって、３−カルボメトキシ−フェニルボロン酸および５７Ａを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1763】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）安息香酸（４０１Ｂ）の合成：
４１０Ａ（４８０ｍｇ，０．８０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）およびＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解させた。２．５Ｎの水性ＬｉＯＨを添加し、そして室温で４５分間撹拌した。この反応物を２０ｍＭのＫＨ_２ＰＯ_４でｐＨ＝６まで酸性化した。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を減圧下で乾燥させて、３４８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1764】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド（４０１Ｃ）の合成：
４０１Ｂ（３０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を１ｍｌのＤＭＦに溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（１６．８μＬ，０．１５３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＨＡＴＵ（２１ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を濾過し、そしてその濾液を０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、２４．１ｍｇの表題化合物を得た。

【1765】

【化535A】

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（実施例４０２）

【1766】

【化536】

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【1767】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−フェニルピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４０２）の合成：
４４ｍｇの表題化合物を、１１３と類似の方法によって、フェニルボロン酸を使用して調製した。

【1768】

【化536A】

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（実施例４０３）

【1769】

【化537】

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【1770】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−ホルミル−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４０３）の合成：
化合物４０９（２００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（６８０μｌ）中の０℃の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（３７μｌ，０．３４ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロホルメート（４５μｌ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を０℃で５分間撹拌した。次いで濾過して、沈殿物を除去した。その沈殿物をＤＭＥで３回（合計２ｍｌ）洗浄した。合わせた濾液にＨ_２Ｏ中のＮａＢＨ_４（１９．３ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で５分間撹拌した。さらに５．８ｍｇのＮａＢＨ_４を添加して、この反応を完了するまで駆動した。この反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。その水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用するＳｉＯ_２で精製して、１０８ｍｇの（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４，
７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、そしてＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（８５．８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）で室温で１時間処理した。この反応混合物を濾過し、そして濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃに再溶解させ、そしてＨ_２Ｏで２回、ブラインで１回抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。７ｍｇの粗製物を、０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、３．２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。残りの１００ｍｇを粗製のまま使用した。

【1771】

（実施例４０４）

【1772】

【化538】

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【1773】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４０４）の合成：
２ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−ボロン酸（１５．３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および５５Ｅ（４０．７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1774】

（実施例４０５）

【1775】

【化539】

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【1776】

（Ｓ）−２−クロロ−４−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（４０５）の合成：
８ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−クロロ−４−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1777】

（実施例４０６）

【1778】

【化540】

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【1779】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４０６）の合成：
２８．１ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1780】

（実施例４０７）

【1781】

【化541】

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【1782】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４０７）の合成：
１．４ｍｇの表題化合物を、５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1783】

（実施例４０８）

【1784】

【化542】

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【1785】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４０８）の合成：
２４ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−（メチルスルホニル）ボ
ロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1786】

（実施例４０９）

【1787】

【化543】

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【1788】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−カルボニル−４，７−（メタノ）インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４０９）の合成：
２０９ｍｇの表題化合物を、７４Ｃと類似の方法によって、化合物９０Ｆを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1789】

（実施例４１０）

【1790】

【化544】

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【1791】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（キノール−５−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４１０）の合成：
１９．８ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびキノリン−５−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1792】

（実施例４１１）

【1793】

【化545】

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【1794】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（キノリン−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４１１）の合成：
６．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびキノリン−６−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1795】

（実施例４１２）

【1796】

【化546】

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【1797】

（Ｓ）−２−クロロ−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４１２）の合成：
３７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−クロロ−３−カルバモイルフェニルボロン酸を使用して調製した。

【1798】

【化546A】

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（実施例４１３）

【1799】

【化547】

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【1800】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４１３）の合成：
１６．１ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−（メチルスルホニル）ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1801】

（実施例４１４）

【1802】

【化548】

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【1803】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４−ジフルオロ−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４１４）の合成：
６ｍｇの表題化合物を、３９７と類似の方法によって、化合物１０２Ｄを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1804】

（実施例４１５）

【1805】

【化549】

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【1806】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（キノキサリン−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４１５）の合成：
５．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノキサリンを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1807】

（実施例４１６）

【1808】

【化550】

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【1809】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（ビフェニル−４−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４１６）の合成：
２７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−フェニル−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1810】

（実施例４１７）

【1811】

【化551】

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【1812】

（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４１７）の合成：
３４．９ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−フルオロフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1813】

（実施例４１８）

【1814】

【化552】

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【1815】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４１８）の合成：
３０ｍｇの表題化合物を、５０Ｄと類似の方法によって、ベンゾイミダゾール−１−酢酸および５０Ｃを使用して調製した。

【1816】

【化552A】

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（実施例４１９）

【1817】

【化553】

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【1818】

（（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−フルオロ−５’−メチル−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４１９）の合成：
２６．７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、２−フルオロ−３−メチルピリジン−５−ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1819】

（実施例４２０）

【1820】

【化554】

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【1821】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（イソキノール−５−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４２０）の合成：
１７．４ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびイソキノリン−５−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1822】

（実施例４２１）

【1823】

【化555】

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【1824】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（インダゾール−５−イル）−ピリジン−２−イル）−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４２１）の合成：
３ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびインダゾール−５−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1825】

（実施例４２２）

【1826】

【化556】

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【1827】

（（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３，５−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４２２）の合成：
２５．２ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３，５−ジクロロ−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1828】

（実施例４２３）

【1829】

【化557】

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【1830】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ｐ−トリルピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４２３）の合成：
３４ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、４−メチル−フェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1831】

（実施例４２４）

【1832】

【化558】

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【1833】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４２４）の合成：
２０．９ｍｇの表題化合物を、４０１Ｃと類似の方法によって、４０１Ｂおよびモルホリンを使用して調製した。

【1834】

【化558A】

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（実施例４３５）

【1835】

【化559】

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【1836】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４２５）の合成：
１１．９ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび４−メチルスルホニルフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1837】

（実施例４２６）

【1838】

【化560】

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【1839】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４２６）の合成：
３５ｍｇの表題化合物を、５０Ｄと類似の方法によって、インドール−１−酢酸を使用して調製した。

【1840】

【化560A】

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（実施例４２７）

【1841】

【化561】

[この文献は図面を表示できません]

【1842】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ−（３−メチルブタノイル）スルファモイル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４２７）の合成：
１１．６ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（Ｎ−（３−メチルブタノイル）スルファモイル）フェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1843】

（実施例４２８）

【1844】

【化562】

[この文献は図面を表示できません]

【1845】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４２８）の合成：
４３ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用して調製した。

【1846】

【化562A】

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（実施例４２９）

【1847】

【化563】

[この文献は図面を表示できません]

【1848】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４２９）の合成：
１７．３ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1849】

（実施例４３０）

【1850】

【化564】

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【1851】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４３０）の合成：
２６．７ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1852】

（実施例４３１）

【1853】

【化565】

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【1854】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４３１）の合成：
３８ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1855】

（実施例４３２）

【1856】

【化566】

[この文献は図面を表示できません]

【1857】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−（ピロリジン−１−イル）−３，３’−ビピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４３２）の合成：
１６．３ｍｇの表題化合物を、化合物５７Ｂと類似の方法によって、５７Ａおよび６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1858】

（実施例４３３）

【1859】

【化567】

[この文献は図面を表示できません]

【1860】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ
］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４３３）の合成：
２０．６ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８ＡおよびＮ−４−メタンスルホンアミドフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1861】

（実施例４３４）

【1862】

【化568】

[この文献は図面を表示できません]

【1863】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４３４）の合成：
１．５ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、３−フルオロ−４−クロロフェニルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1864】

（実施例４３５）

【1865】

【化569】

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【1866】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４３５）の合成：
３７．１ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、６−メトキシ−２−ナフタレンボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1867】

（実施例４３６）

【1868】

【化570】

[この文献は図面を表示できません]

【1869】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（イソキノリン−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４３６）の合成：
１５．１ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびイソキノリン−６−イルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1870】

（実施例４３７）

【1871】

【化571】

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【1872】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４３７）の合成：
２１．８ｍｇの９１Ｂを１ｍｌのＥｔＯＨに溶解させた。１０ｍｇの１０％ Ｐｄ／Ｃを添加した。１気圧のＨ_２下室温で７２時間撹拌した。反応物を濾過し、そしてその濾液を０．１％／Ｈ_２Ｏ，０．１％ＴＦＡ−アセトニトリルの勾配を用いるＣ１８を使用するＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、１０．８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1873】

（実施例４２８）

【1874】

【化572】

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【1875】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロ
メチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４３８）の合成：
４．３ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよびイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1876】

（実施例４３９）

【1877】

【化573】

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【1878】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，３’−ビピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４３９）の合成：
２０．８ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、（ピリジン−３−イル）ボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1879】

（実施例４４０）

【1880】

【化574】

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【1881】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４４０）の合成：
８．９ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1882】

（実施例４４１）

【1883】

【化575】

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【1884】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４４１）の合成：
１６ｍｇの表題化合物を、５５Ｆと類似の方法によって、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルボロン酸および５５Ｅを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1885】

（実施例４４２）

【1886】

【化576】

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【1887】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−４，５−（メタノ）−６，６−ジフルオロ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（４４２）の合成：
１．２ｍｇの表題化合物を、６８Ｂと類似の方法によって、６８Ａおよび（８−ピバロイル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1888】

（実施例４４３）

【1889】

【化577】

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３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−カルボン酸（４４３Ｃ）の合成：
３−クロロピラジン−２−カルボニトリル（１．３９ｇ，１０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ（３０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）との混合物中の溶液に、４−クロロフェニルボロン酸（１．５６ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４．１３ｇ，３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１１２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（ポリマー結合，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応チューブを密封し、そして９５℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を酢酸エチル中に注ぎ、そしてセライトのパッドで濾過した。その濾液を濃縮乾固させ、そして５０ｍＬのＭｅＯＨおよび８０ｍＬの４ＮのＮａＯＨに溶解させた。この反応物を８０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を濃ＨＣｌでｐＨ＝１まで酸性化した。揮発性物質を除去した後に、その粗製物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。

【1890】

３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４４３Ｄ）の合成：
実施例４４３Ｄを、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、粗製の４４３ＣおよびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩を利用して調製して、３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドを得た：

【1891】

【化577A】

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３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−カルバルデヒド（４４３Ｅ）の合成：
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（６７０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．０Ｍ／トルエン，４．８ｍｍｏｌ）を−１０℃で添加した。−１０℃で１０分間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルおよび飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液に注いだ。その有機層を分離し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。揮発性物質を除去した後に、その粗製物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1892】

Ｎ−（（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４４３Ｆ）の合成：
３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−カルバルデヒド（上記反応からの粗製物）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３２０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）およびＣｕＳＯ_４（７６６ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で３時間撹拌した後に、この反応物をセライトのパッドで濾過し、そしてＤＣＭで洗浄した。その有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。揮発性物質を除去した後に、得られた残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、０．４８ｇの表題生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1893】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４４３Ｇ）の合成：
Ｎ−（（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４８０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＴｆ）（２７ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムブロミド（エーテル中０．５Ｍ，３．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１時間撹拌した後に、この反応物を酢酸エチルおよび飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液に注いだ。その有機層を分離し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。揮発性物質を除去した後に、その粗製物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1894】

１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（４４３Ｈ）の合成：
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（上記反応からの粗製物）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、２ｍＬのジオキサン中４ＮのＨＣｌを室温で添加した。室温で一晩撹拌した後に、揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1895】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４４３Ｉ）の合成：
実施例４４３Ｉを、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４４３Ｈお
よび２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して（１０．３ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【1896】

【化577B】

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（実施例４４４）

【1897】

【化578】

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【1898】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４４４）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（１．６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびメチルスルホニルクロリド（２３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、次いで、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１．０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間３．７４分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1899】

（実施例４４５）

【1900】

【化579】

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【1901】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４４５）の合成：
実施例４４５を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して（５．７ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間３．６２分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1902】

【化579A】

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（実施例４４６）

【1903】

【化580】

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【1904】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４４６）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３２０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の、３ｍＬのＤＣＭおよび１ｍＬのＴＦＡ中の溶液を、室温で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧中で除去し、次いで、その残渣を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１１．８ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間０．９４分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1905】

【化580A】

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（実施例４４７）

【1906】

【化581】

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【1907】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド（４４７）の合成：
実施例４４７を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４４３Ｈおよび２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）酢酸を利用して調製して（５．４ｍｇ）、Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【1908】

【化581A】

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（実施例４４８）

【1909】

【化582】

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【1910】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４４８）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２４ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の、１ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、ＮａＢＨ_４（２００ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を室温で一晩撹拌した。この反応物を酢酸エチルに注ぎ、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１０．８ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；ジアステレオマーの混合物の^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ｃｄｃｌ_３）

【1911】

【化582A】

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（実施例４４９および４５０）

【1912】

【化583】

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５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４４９）および５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４５０）の合成：
１８１Ｅの２つのジアステレオマーをキラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ，ヘプタン：ＩＰＡ ７０：３０）により分離して、４４９（１８ｍｇ，速く溶出するピーク）および４５０（１８ｍｇ，遅く溶出するピーク）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1913】

（実施例４５１）

【1914】

【化584】

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【1915】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４５１Ｂ）の合成：
実施例４５１Ｂを、実施例５８Ｄの合成について提示された方法に従って、５６Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製して（６．６ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：

【1916】

【化584A】

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（実施例４５２および４５３）

【1917】

【化585】

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【1918】

４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸メチル（４５２Ｂの合成）：
実施例４５２Ｂを、実施例５５Ｃの合成について提示された方法に従って、４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸を利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ （ｍ／ｚ）：１６９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1919】

（Ｓ）−１−（２−（（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸メチル（４５２Ｃ）および（Ｓ）−２−（２−（（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−４，６−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸メチル（４５３）の合成：
実施例４５２Ｃ（２．４ｍｇ）および４５３（２．７ｍｇ）を、実施例５８Ｄの合成について提示された方法に従って、５６Ａおよび４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸メチルを利用して調製して、（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸メチル：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【1920】

【化585A】

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および（Ｓ）−２−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−４，６−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸メチル：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８０．７［Ｍ＋Ｈ］^＋を得た。

【1921】

（実施例４５４）

【1922】

【化586】

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【1923】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（４５４）の合成：
実施例４５４を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４４３Ｈおよび２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸を利用して調製して（４．２ｍｇ）、Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミドを得た：

【1924】

【化586A】

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（実施例４５５）

【1925】

【化587】

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【1926】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４５５）の合成：
実施例４５５を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して（５５ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間３．５６分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1927】

【化587A】

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（実施例４５６）

【1928】

【化588】

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【1929】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（４５６）の合成：
カルボン酸４５６を、実施例６０Ｇの合成について提示された方法に従って、４５２Ｃを出発物質としてを利用して調製して（４．６ｍｇ）、（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸を得た：

【1930】

【化588A】

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（実施例４５７）

【1931】

【化589】

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【1932】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４５７）の合成：
実施例４５７を、実施例４４８の合成について提示された方法に従って、４６５を出発物質としてを利用して調製した（２．６ｍｇ）：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1933】

（実施例４５８）

【1934】

【化590】

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【1935】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４５８）の合成：
実施例４５８を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して（２２ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１６．６［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．３１分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1936】

【化590A】

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（実施例４５９）

【1937】

【化591】

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【1938】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４５９）の合成：
実施例４５９を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４４３Ｈおよび２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して（１１．
３ｍｇ）、Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミドを得た：

【1939】

【化591A】

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（実施例４６０）

【1940】

【化592】

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【1941】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロヘキセニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６０）の合成：
実施例４６０を、実施例５５Ｆの合成について提示された方法に従って、４５１Ｂおよびトリフルオロメタンスルホン酸シクロヘキセニルを利用して調製して（４．９ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロヘキセニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．２６分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1942】

【化592A】

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（実施例４６１）

【1943】

【化593】

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【1944】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６１）の合成：
実施例４６１を、実施例５８Ｄの合成について提示された方法に従って、５６Ａおよび５８Ｂを利用して調製して（２４ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【1945】

【化593A】

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（実施例４６２）

【1946】

【化594】

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ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（４６２Ｂ）の合成：
トリメチルスルホキソニウムヨージド（１２．１ｇ，５５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の溶液に、氷水浴中でＮａＨ（２．２ｇ，５５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１０分間撹拌し、次いでシクロペンタ−２−エノン（４．１ｇ，５０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、次いでエーテルに注いだ。その有機物を５％のＬｉＣｌで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２．５ｇの表題生成物を得た。Ｒｆ＝０．１５（９：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。

【1947】

３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（４６２Ｃ）の合成：
実施例４６２Ｃを、実施例６０Ｂの合成について提示された方法に従って、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンおよび酢酸トリフルオロエチルを利用して調製して、３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンを赤色油状物として得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1948】

３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール（４６２Ｄ）の合成：
実施例４６２Ｄを、実施例５８Ｂの合成について提示された方法に従って、３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オンおよびヒドラジン水和物を利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1949】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（４６２Ｅ）の合成：
実施例４６２Ｅを、実施例５８Ｄの合成について提示された方法に従って、４６２Ｄおよび２−ブロモ酢酸エチルを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1950】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（４６２Ｆ）の合成：
実施例４６２Ｆを、実施例６０Ｄの合成について提示された方法に従って、４６２Ｅを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1951】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ−ジヒドロスピロ［シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−４，２’−［１，３］ジチオラン］−１（４ａＨ）−イル）酢酸エチル（４６２Ｇ）の合成：
実施例４６２Ｇを、実施例６０Ｅの合成について提示された方法に従って、４６２Ｆを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1952】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（４６２Ｈ）の合成：
実施例４６２Ｈを、実施例６０Ｆの合成について提示された方法に従って、４６２Ｇを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1953】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（４６２Ｉ）の合成：
実施例４６２Ｉを、実施例６０Ｇの合成について提示された方法に従って、４６２Ｈを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1954】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６２Ｊ）の合成：
実施例４６２Ｊを、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４６２Ｉおよび５４Ｂを利用して調製して（７．９ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。ジアステレオマーの混合物の^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｄｃｌ_３）

【1955】

【化594A】

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（実施例４６３）

【1956】

【化595】

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【1957】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６３）の合成：
実施例４６３を、実施例５８Ｄの合成について提示された方法に従って、５６Ａおよび４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製して（５．２ｍｇ）、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを得た：

【1958】

【化595A】

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（実施例４６４）

【1959】

【化596】

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【1960】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６４）の合成：
（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（３０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（１７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の溶液を、１５０℃で３０分間のマイクロ波加熱に供した。この反応混合物を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、２．７ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【1961】

【化596A】

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（実施例４６５）

【1962】

【化597】

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【1963】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（４６５Ａ）の合成：
実施例４６５Ａを、実施例６０Ｇの合成について提示された方法に従って、４６２Ｆを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５９．０［Ｍ−Ｈ］⁻。

【1964】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ，５，５ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６５Ｂ）の合成：
実施例４６５Ｂを、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４６５Ａおよび５４Ｂを利用して調製して（１８．７ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。ジアステレオマーの混合物の^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｄｃｌ_３）

【1965】

【化597A】

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（実施例４６６および４６７）

【1966】

【化598】

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【1967】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６６）および（４６７）の合成：
化合物４４８を、２つのジアステレオマーの混合物として合成した。４４８をキラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ，ヘプタン：エタノール８０：２０）により分離して、４６６（５ｍｇ，速く溶出するピーク，ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）および４６７（７ｍｇ，遅く溶出するピーク，ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋）を得た。

【1968】

（実施例４６８）

【1969】

【化599】

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【1970】

２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸エチル（４６８Ｂ）の合成：
３’−（トリフルオロメチル）−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］（５．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（５２８ｍｇ，２２ｍｍｏｌ）および２−ブロモ酢酸エチル（４．０ｇ，２４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃で２時間撹拌し、次いで酢酸エチルに注ぎ、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間２．５６分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1971】

２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸（４６８Ｃ）の合成：
カルボン酸４６８Ｃを、実施例６０Ｇの合成について提示された方法に従って、２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸エチルを利用して調製して、２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６．８［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間２．２０分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1972】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６８Ｄ）の合成：
実施例４６８Ｄを、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３’−（トリフルオロメチル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して（５．７ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．０６分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1973】

【化599A】

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（実施例４６９）

【1974】

【化600】

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【1975】

５−（２−（１−（２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４６９）の合成：
実施例４６９を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）酢酸を利用して調製して（２１．５ｍｇ）、表題化合物を得た：

【1976】

【化600A】

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（実施例４７０）

【1977】

【化601】

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【1978】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４７０）の合成：
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（９００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ（６ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３ｍＬ）との混合物中の溶液に、３−アミノ−４−フルオロフェニルボロン酸（３７０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５５２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１１５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応チューブを密封し、そしてマイクロ波反応機中１２０℃で３０分間加熱した。この反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、６３０ｍｇの表題生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間３．８５分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1979】

【化601A】

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（実施例４７１）

【1980】

【化602】

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【1981】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４７１）の合成：
実施例４７１を、実施例５８Ｄの合成について提示された方法に従って、５６Ａおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール調製して（２１ｍｇ）、表題化合物を得た：

【1982】

【化602A】

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（実施例４７２）

【1983】

【化603】

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４−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４７２Ｂ）の合成：
４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（２．０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．２ｇ，８．４ｍｍｏｌ）および１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（１．２ｇ，７．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、次いで酢酸エチルに注ぎ、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２．５ｇの表題生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６．６［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．６０分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1984】

４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４７２Ｃ）の合成：
４−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４６０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液に、（１−フルオロビニル）スズ酸トリブチル（４９２ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１３０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物をアルゴンで脱気し、そして１００℃で一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、次いでセライトのパッドで濾過した。その濾液を酢酸エチルで希釈し、そして５％のＬｉＣｌ溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４００ｍｇの表題生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．６１分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1985】

４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（４７２Ｄ）の合成：
カルボン酸４７２Ｄを、実施例６０Ｇの合成について提示された方法に従って、４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを利用して調製して、４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２．８［Ｍ−Ｈ］⁻；ＨＰＬＣ保持時間１．３０分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1986】

２−ジアゾ−１−（４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（４７２Ｅ）の合成：
４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＦ（０．０１ｍＬ）および塩化オキサリル（２５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧中で除去した後に、その残渣を１ｍＬのジクロロエタンに溶解させた。この溶液をイソシアノイミノトリフェニルホスホラン（４５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の１ｍＬのジクロロエタン中の懸濁物に添加した。この反応物を室温で１時間撹拌し、そして水（０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を一晩撹拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３０ｍｇの（Ｅ）−２−（４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソアセトヒドラゾノイルクロリドを得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間１．４０分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。先の工程から得られた生成物を１ｍＬのジクロロエタンに溶解させた。この溶液に、ジイソプロピルアミン（１０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）およびＺｎＢｒ_２（３．３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３日間撹拌した。揮発性物質を減圧中で除去した後に、得られた残渣を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、１０ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1987】

３ｂ−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−４，４ａ−ジヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−５（３ｂＨ）−オン（４７２Ｆ）の合成：
２−ジアゾ−１−（４−（１−フルオロビニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍＬ）中の溶液に、Ｃｕ（ＯＴｆ）（１０ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。揮発性物質を減圧中で除去した後に、得られた残渣を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、５ｍｇの表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1988】

３ｂ−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１，３ｂ，４，４ａ−テトラヒドロスピロ［シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジチオラン］（４７２Ｇ）の合成：
実施例４７２Ｇを、実施例６０Ｅの合成について提示された方法に従って、４７２Ｆを利用して調製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1989】

３ｂ−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール（４７２Ｈ）の合成：
４７２Ｇ（４０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中の溶液に、Ｒａｎｅｙニッケル（１ｍＬのスラリー）を添加した。この反応物を室温で５分間撹拌した。不溶性の固体を、セライトのパッドでの濾過により除去した。揮発性物質を減圧中で除去した後に、得られた残渣を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1990】

３ｂ−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール（４７２Ｉ）の合成：
４７２Ｈ（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１ｍＬ）中の溶液を、１５０℃で１０分間のマイクロ波加熱に供した。揮発性物質を減圧中で除去した後に、得られた粗製物をさらに精製せずに次の工程で使用した：ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【1991】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３ｂ−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４７２Ｊ）の合成：
実施例４７２Ｊを、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４７２Ｉおよび５４Ｂを利用して調製して（１．０ｍｇ）、表題化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ジアステレオマーの混合物の^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｄｃｌ_３）

【1992】

【化603A】

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（実施例４７３）

【1993】

【化604】

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【1994】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−アセトアミド−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（４７３）の合成：
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、塩化アセチル（２．４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３．９ｍｇ，
０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌した。次いで、この反応混合物を、アセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、６．７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＨＰＬＣ保持時間３．６４分（２％から９８％のアセトニトリル：水（０．０５％のトリフルオロ酢酸を含む））。

【1995】

【化604A】

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（実施例４７４）

【1996】

【化605】

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【1997】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４７４）の合成：
実施例４７４を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４４３Ｈおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して（１０．７ｍｇ）、表題生成物を得た：

【1998】

【化605A】

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（実施例４７５）

【1999】

【化606】

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【2000】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（４７５）の合成：
実施例４７５を、実施例１３Ｇの合成について提示された方法に従って、４４３Ｈおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して（８．３ｍｇ）、表題生成物を得た：

【2001】

【化606A】

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（実施例４７６）

【2002】

【化607】

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【2003】

Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（４７６）の合成：
密封チューブ中の、Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（４．２ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）およびＫＩ（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の、１ｍＬの酢酸中の溶液を、１６０℃で１０分間のマイクロ波加熱に供した。揮発性物質を減圧中で除去した後に、その残渣をアセトニトリル／水で溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、３．３ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【2004】

【化607A】

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（実施例４７７）

【2005】

【化608】

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【2006】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４７７）の合成：
表題化合物を、３４Ｅの合成において提示された方法に従って、１−フェニルシクロプロパンカルボン酸を３４Ｄの代わりに用い、そして５４Ｂを（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル）エタンアミンの代わりに用いて調製して、所望の化合物（１８．５ｍｇ，３０％）を得た：

【2007】

【化608A】

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（実施例４７８および４７９）

【2008】

【化609】

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【2009】

３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸エチル（４７８Ｃ）の合成：
２ドラムバイアルに３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）、およびＫＨＭＤＳ（１．１ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を１０分間撹拌し、次いで２−ブロモ−３−メチルブタン酸エチル（０．８ｍｌ，５．３ｍｍｏｌ）を添加した。ＬＣ／ＭＳまたはＴＬＣにより完了するまで室温で撹拌する。この反応物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（４５０ｍｇ，４６％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2010】

３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸（４７８Ｄ）の合成：
４０ｍｌのバイアルに、３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸エチル（４５０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）、Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ）、およびＬｉＯＨ（５００ｍｇ，２１ｍｍｏｌ）を入れた。ＬＣ／ＭＳにより完了するまで室温で撹拌する。この反応物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出する。その水層を１ＮのＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そして粗製のまま次の反応で使用した：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2011】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４７８Ｅおよび４７９）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物（４７８Ｅ，ＨＰＬＣからの最初のピーク２．２ｍｇ，３％；４７９，ＨＰＬＣからの２番目のピーク，２．６ｍｇ，３％）を得た：

【2012】

【化609A】

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（実施例４８０）

【2013】

【化610】

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【2014】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４８０）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、５．１ｍｇの所望の化合物を１２％の収率で得た：

【2015】

【化610A】

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（実施例４８１）

【2016】

【化611】

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【2017】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４８１）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、１７．６ｍｇの所望の化合物を３８％の収率で得た：

【2018】

【化611A】

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（実施例４８２および４２０）

【2019】

【化612】

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【2020】

Ｎ−シクロプロピル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（４８２Ｂ）の合成：
ＲＢに、３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）、ＨＡＴＵ（１．２ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、シクロプロパンアミン（０．４５ｍｌ，６．４ｍｍｏｌ）、およびＤｉＰＥＡ（２．２ｍｌ，１３ｍｍｏｌ）を入れた。ＬＣ／ＭＳまたはＴＬＣにより完了するまで室温で撹拌する。この反応物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層を濃縮し、そしてそのまま次の反応に使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）１９３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2021】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−シクロプロピル−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４８２Ｃ）および（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）
−２−オキソエチル）−Ｎ−シクロプロピル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５２０）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、Ｎ−シクロプロピル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を（４８２Ｃ（４８２Ｃと５２０との１：１の混合物として），３ｍｇ７％；５２０，８ｍｇ，２０％）得た：

【2022】

【化612A】

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（実施例４８３および４８４）

【2023】

【化613】

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【2024】

２−ブロモブタン酸（４８３Ｂ）の合成：
４０ｍｌのバイアルに、２−ブロモブタン酸エチル（０．７ｍｌ，５．１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）、Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ）、およびＬｉＯＨ（１ｇ，４２ｍｍｏｌ）を入れた。室温で１時間撹拌する。この反応物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出する。その水層を１ＮのＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出
した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そして次の反応で粗製のまま使用した。

【2025】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−ブロモブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４８３Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−ブロモブタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2026】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４８３Ｄおよび４８４）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用い、そして５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−ブロモブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドを５６Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物（４８３Ｄ，ＨＰＬＣからの最初のピーク，３．７ｍｇ，６％；４８４，ＨＰＬＣからの２番目のピーク，２１ｍｇ，３６％）を得た：

【2027】

【化613A】

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（実施例４８５）

【2028】

【化614】

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【2029】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４８５）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、５，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１３．６ｍｇ，３８％）：

【2030】

【化614A】

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（実施例４８６）

【2031】

【化615】

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【2032】

（Ｓ）−２−（３−アセチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（４８６）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび２−（３−アセチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を利用して調製して、１９．５ｍｇの所望の化合物を２９％の収率で得た：

【2033】

【化615A】

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（実施例４８７および４８８）

【2034】

【化616】

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【2035】

２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘキサン酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモヘキサン酸エチルを２−ブロモ−３−メチルブタン酸エチルの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2036】

２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘキサン酸（４８７Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘキサン酸エチルを２−ブロモ−３−メチルブタン酸エチルの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2037】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘキサンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４８７Ｃおよび４８８）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘキサン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物（４８７Ｃ，ＨＰＬＣからの最初のピーク，６．５ｍｇ，８％；４８８，ＨＰＬＣからの２番目のピーク，６．１ｍｇ，８％）を得た：

【2038】

【化616A】

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（実施例４８９）

【2039】

【化617】

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【2040】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソインドリン−４−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８９Ｂ）の合成：
マイクロ波バイアルに、４−ブロモインドリン−２−オン（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ：ＤＭＦ ４：１（１．５ｍｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１７９ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物をマイクロ波中１５０℃で１５分間加熱する。次いで、５０Ａ（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、２Ｍのａｑ．Ｋ_２ＣＯ_３（０．５ｍｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物をマイクロ波中１５０℃で２０分間加熱する。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルのプラグに通し、そして濃縮して、所望の化合物を得、これをそのまま次の反応で使用した：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６．
３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2041】

（Ｓ）−４−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン（４８９Ｃ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソインドリン−４−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2042】

（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソインドリン−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４８９Ｄ）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、２８７Ｃを６１Ｃの代わりに用い、そして４８９Ｃを６１Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１７ｍｇ）：

【2043】

【化617A】

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（実施例４９０）

【2044】

【化618】

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【2045】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９０Ｂ）の合成：
表題化合物を、４８９Ｂの合成において提示された方法に従って、７−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オンを４８９Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2046】

（Ｓ）−７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン（４９０Ｃ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2047】

（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４９０Ｄ）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、２８７Ｃを６１Ｃの代わりに用い、そして４９０Ｃを６１Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１７ｍｇ）：

【2048】

【化618A】

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（実施例４９１および５５７）

【2049】

【化619】

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（１Ｈ−インドール−５−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９１Ｂ）の合成：
丸底フラスコに、（１Ｈ−インドール−５−イル）メタンアミン（２ｇ，１４ｍｍｏｌ）、（ＢＯＣ）_２Ｏ（３ｇ，１４ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１００ｍｌ）、およびＤｉＰＥＡ（２．４ｍｌ，１４ｍｍｏｌ）を入れた。この反応物を、ＬＣ／ＭＳにより完了するまで撹拌した。この反応物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＤＣＭで２回、ＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そして粗製のまま次の反応で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2050】

２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル（４９１Ｃ）の合成：
丸底フラスコに、エーテル（２０ｍｌ）および（１Ｈ−インドール−５−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３ｇ，１２ｍｍｏｌ）を入れ、その後、塩化オキサリル（１ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この反応物を色が変化するまで撹拌し、次いで濾過した。その固体をＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解させ、次いでエーテルの添加により沈殿させた。この混合物を濾過し、そして減圧下で乾燥させて１．４ｇの所望の化合物をそのＨＣｌ塩としてを得、これをさらに精製せずに使用した。その収率は３６％であった。

【2051】

２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（４９１Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１
Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル（１．４ｇ，４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１００ｍｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）、Ｈ２ＮａＯ２Ｐ・Ｈ２Ｏ（１ｇ，９ｍｍｏｌ）、およびＨ_２Ｏ（４０ｍｌ）を入れる。得られた混合物をＬＣ／ＭＳにより完了が示されるまで１２０℃で撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルですすぎながらセライトのプラグで濾過した。その層を分配し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を油状物として得た（６６０ｍｇ，５２％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2052】

２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（４９１Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘキサン酸エチルを２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2053】

（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５７）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、２０ｍｇの所望の化合物を２９％の収率で得た：

【2054】

【化619A】

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（Ｓ）−２−（５−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（４９１Ｆ）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ：ＤＣＭ １：１（１ｍｌ）を入れた。この反応物をＬＣ／ＭＳにより完了するまで室温で撹拌し、次いでＤＣＭから２倍に濃縮し、次いでＡＣＮ／Ｈ_２Ｏに溶解させ、そして凍結乾燥により乾燥させて、所望の化合物（１５ｍｇ，９９％）を得た：

【2055】

【化619B】

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（実施例４９２）

【2056】

【化620】

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【2057】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（４９２Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例４９１に提示された方法に従って、２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを４９１Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2058】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４９２Ｂ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、１５．３ｍｇの所望の化合物を１９％の収率で得た：

【2059】

【化620A】

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（実施例４９３）

【2060】

【化621】

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【2061】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４９３）の合成：
４０ｍｌのバイアルに、５５５Ｃ（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）、ＤＭＥ（４ｍｌ）、２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（０．１ｍｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２ＮのＫ_３ＰＯ_４（０．６ｍｌ）を入れた。この撹拌混合物を８６℃で一晩加熱する。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、８ｍｇの所望の化合物を得た。その収率は９％であった：

【2062】

【化621A】

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（実施例４９４）

【2063】

【化622】

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【2064】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４９４）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、６−クロロ−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３ｍｇ，８％）：

【2065】

【化622A】

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（実施例４９５）

【2066】

【化623】

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【2067】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（３−アセチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４９５）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（３−アセチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を利用して調製して、２０ｍｇの所望の化合物を３２％の収率で得た：

【2068】

【化623A】

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（実施例４９６）

【2069】

【化624】

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【2070】

２−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（４９６Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、３５Ｃを５４Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2071】

（Ｓ）−３−（２−（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９６Ｂ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、１１ｍｇの所望の化合物を１６％の収率で得た：

【2072】

【化623B】

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（実施例４９７）

【2073】

【化624C】

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【2074】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４９７）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、２２ｍｇの所望の化合物を３７％の収率で得た：

【2075】

【化624A】

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（実施例４９８）

【2076】

【化625】

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１−（４，５−ジメチル−２−ニトロスチリル）ピロリジン（４９８Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５３６に提示された方法に従って、１，２，４−トリメチル−５−ニトロベンゼンを５３６Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た。

【2077】

５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール（４９８Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５３６に提示された方法に従って、１−（４，５−ジメチル−２−ニトロスチリル）ピロリジンを５３６Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）１４６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2078】

２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチル（４９８Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸メチルを４７８Ｂの代わりに用い、そして５，６−ジメチル−１Ｈ−インドールを４７８Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2079】

２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（４９８Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2080】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（４９８Ｆ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物（５ｍｇ，９％）を得た：

【2081】

【化625A】

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（実施例４９９）

【2082】

【化626】

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【2083】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（４９９）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（２，４−ジメトキシフェニル）酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2084】

【化626A】

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（実施例５００）

【2085】

【化627】

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【2086】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５００）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を利用して調製して、２２．６ｍｇの所望の化合物を３７％の収率で得た：

【2087】

【化627A】

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（実施例５０１）

【2088】

【化628】

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【2089】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−フェニルアセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５０１）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−フェニル酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2090】

【化628A】

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（実施例５０２）

【2091】

【化629】

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エチルｔｅｒｔ−ブチル（１Ｈ−インドール−６−イル）メチルカルバメート（５０２Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例４９１に提示された方法に従って、（１Ｈ−インドール−６−イル）メタンアミンをエチル４９１Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2092】

２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル（５０２Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例４９１に提示された方法に従って、（１Ｈ−インドール−６−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを４９１Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2093】

２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５０２Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例４９１に提示された方法に従って、２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチルを４９１Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2094】

２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５０２Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例４９１に提示された方法に従って、エチルメチル２−（６−（（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセテートを４９１Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３０４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2095】

（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０２Ｆ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、３０ｍｇの所望の化合物を４４％の収率で得た：

【2096】

【化629A】

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（実施例５０３）

【2097】

【化630】

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【2098】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５０３）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（ＨＰＬＣからの最初のピーク，３ｍｇ，４％）：

【2099】

【化630A】

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（実施例５０４）

【2100】

【化631】

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【2101】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（５０４Ｃ）の合成：
ＲＢに、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１ｇ，５ｍｍｏｌ）、ＫＨＭＤＳ（１．３ｇ，７ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（５ｍｌ）を入れた。得られた混合物を１０分間撹拌し、次いで２−ブロモブタン酸エチル（０．７ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了するまで撹拌し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、所望の化合物を得、これを粗製のまま次の工程で使用した；ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2102】

２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタン酸（５０４Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタン酸エチルを５４Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2103】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５０４Ｅ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタン酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２４ｍｇ，２８％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）６３１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2104】

（実施例５０５）

【2105】

【化632】

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【2106】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５０５）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２５ｍｇ，６２％）：

【2107】

【化632A】

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（実施例５０６）

【2108】

【化633】

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【2109】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５０６）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（３，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2110】

【化633A】

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（実施例５０７）

【2111】

【化634】

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【2112】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−クロロプロパンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５０７Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、２−クロロプロパノイルクロリドを２−クロロアセチルクロリドの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2113】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５０７Ｂ）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用い、そして５０７Ａを５６Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２７ｍｇ，８０％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）５６２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2114】

（実施例５０８）

【2115】

【化635】

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【2116】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０８Ｂ）の合成：
表題化合物を、４８９Ｂの合成において提示された方法に従って、５−ブロモイソインドリン−１−オンを４８９Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2117】

（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）イソインドリン−１−オン（５０８Ｃ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2118】

（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（５０８Ｄ）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、２８７Ｃを６１Ｃの代わりに用い、そして５０８Ｃを６１Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３４ｍｇ）：

【2119】

【化635A】

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（実施例５０９）

【2120】

【化636】

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【2121】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−アセチル−７−エチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５０９）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−アセチル−７−エチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を利用して調製して、１５ｍｇの所望の化合物を１８％の収率で得た：

【2122】

【化636A】

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（実施例５１０）

【2123】

【化637】

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【2124】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（３−クロロフェニル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５１０）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（３−クロロフェニル）酢酸を利用して調製して、１８ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2125】

【化637A】

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（実施例５１１）

【2126】

【化638】

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【2127】

２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、５０４Ｂを４７８Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2128】

２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸（５１１Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2129】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５１１Ｃ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３２ｍｇ，３９％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）６１６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2130】

（実施例５１２および５２８）

【2131】

【化639】

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【2132】

２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−ブロモ−３−メチルブタン酸エチルの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2133】

２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（５１２Ａ）の合成：
丸底フラスコに、２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ，４．６ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ：ＤＣＭ １：１（４ｍｌ）を入れた。この反応物をＬＣ／ＭＳにより完了するまで室温で撹拌し、次いでＤＣＭから２倍に濃縮した。この粗製混合物をそのまま次の反応で使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２２７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2134】

（Ｓ）−２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（５１２Ｂ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用い、そして５５Ｄを５４Ｂの代
わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2135】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（５１２Ｃ）および（Ｓ）−２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（５２８）の合成：
マイクロ波バイアルに、５１２Ｂ（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）、ＤＭＥ（１．５ｍｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）および水（０．３ｍｌ）に溶解させたＫ_２ＣＯ_３（３９ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物に１５０℃で３０分間マイクロ波を当てる。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物（５１２Ｃ，５ｍｇ，５％）および（５２８，５ｍｇ，６％）を得た：

【2136】

【化639A】

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（実施例５１３）

【2137】

【化640】

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【2138】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５１３）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび５４Ｆを利用して調製して、１７．８ｍｇの所望の化合物を３０％の収率で得た：

【2139】

【化640A】

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（実施例５１４）

【2140】

【化641】

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【2141】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５１４）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２３ｍｇ，６２％）：

【2142】

【化641A】

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（実施例５１５）

【2143】

【化642】

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【2144】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−シクロペンチル−２−フェニルアセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズ
アミド（５１５）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（ＨＰＬＣからの２番目のピーク，１２ｍｇ，１６％）：

【2145】

【化642A】

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（実施例５１６）

【2146】

【化643】

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【2147】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５１６）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１ｍｇ，２％）：

【2148】

【化643A】

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（実施例５１７）

【2149】

【化644】

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２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩（５１７Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドールを５４Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2150】

２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５１７Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩を５４Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2151】

２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５１７Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルを５４Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2152】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５１７Ｅ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、１７ｍｇの所望の化合物を２７％の収率で得た：

【2153】

【化644A】

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（実施例５１８）

【2154】

【化645】

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【2155】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５１８）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１９ｍｇ，４５％）：

【2156】

【化645A】

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（実施例５１９）

【2157】

【化646】

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【2158】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５１９）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用い、そして５０７Ａを５６Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２３ｍｇ，６４％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）６０２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2159】

（実施例５２１）

【2160】

【化647】

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【2161】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５２１）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２ｍｇ，５％）：

【2162】

【化647A】

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（実施例５２２）

【2163】

【化648】

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【2164】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５２２）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、６−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（９ｍｇ，２４％）：

【2165】

【化648A】

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（実施例５２３）

【2166】

【化649】

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【2167】

（Ｓ）−１−（２−（１−（３−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド（５２３）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（４−メチル−２−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２４ｍｇ，３７％）：

【2168】

【化649A】

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（実施例５２４）

【2169】

【化650】

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【2170】

（Ｓ）−１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２４Ｂ）の合成：
表題化合物を、４８９Ｂの合成において提示された方法に従って、工程２から開始し、４−クロロフェニルボロン酸を４８９Ａの代わりに用い、そして１７２Ａを５０Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2171】

（Ｓ）−１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（５２４Ｃ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2172】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（５２４Ｄ）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、２８７Ｃを６１Ｃの代わりに用い、そして５２４Ｃを６１Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２５ｍｇ）：

【2173】

【化650A】

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（実施例５２５）

【2174】

【化651】

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【2175】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５２５）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（３ｍｌ）、ｉ−ＰｒＯＨ（０．２５ｍｌ）、およびＮａＢＨ_４（８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を入れた。この反応物をＬＣ／ＭＳにより完了するまで室温で撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌでクエンチし、そして濃縮した。この混合物をＤＭＦに溶解させ、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を得た（７．８ｍｇ，６５％）：

【2176】

【化651A】

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（実施例５２６）

【2177】

【化652】

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【2178】

（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２６）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、２４ｍｇの所望の化合物を３３％の収率で得た：

【2179】

【化652A】

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（実施例５２７）

【2180】

【化653】

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２−オキソ−２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル塩酸塩（５２７Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールを５４Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2181】

２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５２７Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−オキソ−２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル塩酸塩を５４Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2182】

メチル２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５２７Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルを５４Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2183】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５２７Ｅ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、２７．２ｍｇの所望の化合物を５５％の収率で得た：

【2184】

【化653A】

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（実施例５２９）

【2185】

【化654】

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【2186】

（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２９）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび４９１Ｅを利用して調製して、２０ｍｇの所望の化合物を２７％の収率で得た：

【2187】

【化654A】

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（実施例５３０）

【2188】

【化655】

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２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩（５３０Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドールを５４Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2189】

２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５３０Ｃ）の合成：
フラスコに、２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩（７５０ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）、ＥｔＯＡｃ（４９ｍｌ）、およびＡｃＯＨ（１ｍｌ）を入れる。この混合物を、１０％ Ｐｄ／Ｃカートリッジを取り付けた流動水素化装置に通した（０．８ｍｌ／ｍｉｎ，４０ｂａｒ，１００℃）。この混合物を、ＮａＨＣＯ_３を入れたフラスコに集めた。完了したら、この混合物を濾過し、そして濃縮する。この混合物をＤＣＭに溶解させた。そして残りの出発物質を、ヘキサンの添加により沈殿させる。次いでその有機層を濃縮して、所望の化合物を得る（１５０ｍｇ，２５％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2190】

２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５３０Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルを５４Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2191】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３０Ｅ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化
合物を得た（３３ｍｇ，４１％）：

【2192】

【化655A】

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（実施例５３１）

【2193】

【化656】

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【2194】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３１）の合成：
表題化合物を、５０４Ｅのジアステレオマー混合物から、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＺ−Ｈカラムを取り付けてＨｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す半分取キラルＨＰＬＣにより分離して、所望の化合物を得た（ＲＴ ７．８分，４．９ｍｇ）：

【2195】

【化656A】

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（実施例５３２）

【2196】

【化657】

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【2197】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３２）の合成：
表題化合物を、５０４Ｅのジアステレオマー混合物から、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＺ−Ｈカラムを取り付けてＨｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す半分取キラルＨＰＬＣにより分離して、所望の化合物を得た（ＲＴ １０．１分，４．９ｍｇ）：

【2198】

【化657A】

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（実施例５３３）

【2199】

【化658】

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２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩（５３３Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドールを５４Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2200】

２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５３３Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例５３０に提示された方法に従って、２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩を５３０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2201】

２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５３３Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルを５４Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2202】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３３Ｅ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３５ｍｇ，４４％）：

【2203】

【化658A】

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（実施例５３４）

【2204】

【化659】

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【2205】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５３４）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、１７ｍｇの所望の化合物を２８％の収率で得た：

【2206】

【化659A】

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（実施例５３５）

【2207】

【化660】

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２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）シクロペンタン−１，３−ジオン（５３５Ｂ）の合成：
丸底フラスコに、シクロペンタン−１，３−ジオン（２ｇ，２０ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．４ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（６０ｍｌ）、および１−（トリフルオロアセチル）イミダゾール（３．３５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を入れる。得られた混合物を３時間撹拌し、そして１ＭのＨＣｌでクエンチした。得られた混合物をＤＣＭで２回抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてさらに精製せずに使用して、所望の化合物を得た（２．８ｇ，７０％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2208】

２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（５３５Ｃ）の合成：
丸底フラスコに、２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）シクロペンタン−１，３−ジオン（２．８ｇ，１４ｍｍｏｌ）、２−ヒドラジニル酢酸エチル（１．９ｇ，１２ｍｍｏｌ）、Ｈ_２ＳＯ_４（０．３ｍｌ）、およびＥｔＯＨ（１５ｍｌ）を入れる。得られた
混合物を一晩還流しながら撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃおよびａｑ．ＮａＨＣＯ_３で希釈した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（２．６ｇ，６７％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2209】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−４，２’−［１，３］ジチオラン］−１−イル）酢酸エチル（５３５Ｄ）の合成：
丸底フラスコに、２−（４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍｌ）、エタン−１，２−ジチオール（０．１ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテラート（０．１３ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（１ｍｌ）を入れる。得られた混合物を一晩撹拌した。この混合物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＤＣＭで２回抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてさらに精製せずに使用して、所望の化合物を得た（３２０ｍｇ，９１％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）３５３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2210】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル（５３５Ｅ）の合成：
丸底フラスコに、２−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピラゾール−４，２’−［１，３］ジチオラン］−１−イル）酢酸エチル（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１ｍｌ）、およびＨＦ／Ｐｙ（１ｍｌ）を入れる。得られた混合物を−４５℃まで冷却し、次いで、ＮＩＳ（１５８ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１ｍｌ）との混合物をこの反応物に添加した。この混合物を撹拌して、３時間かけて−３０℃までゆっくりと温めた。この反応をａｑ．ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、そしてＤＣＭで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た（３５ｍｇ，４２％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2211】

２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（５３５Ｆ）の合成：
表題化合物を、実施例４９１に提示された方法に従って、２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチルを４９１Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2212】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３５Ｇ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して調製して、２０ｍｇの所望の化合物を２４％の収率で得た：

【2213】

【化660A】

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（実施例５３６）

【2214】

【化661】

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２，５−ジメチル−４−ニトロフェノール（５３６Ｂ）の合成：
丸底に、２，５−ジメチルフェノール（２ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、Ｈ_２ＳＯ_４（０．７ｍｌ）、ＡｃＯＨ（５ｍｌ）を入れ、そしてこの反応物を０℃まで冷却する。この冷却した撹拌反応物に、その温度を８℃から１０℃に維持しながら、Ｈ_２Ｏ（３．３ｍｌ）に溶解させた硝酸ナトリウム（１．１５ｇ，１４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。１０分後、氷を添加し、そして固体を濾別する。この固体を３０分間風乾し、その後、それを、７０％の硝酸（１．６５ｍｌ）とＨ_２Ｏ（５ｍｌ）との溶液を含むＲＢにゆっくりと添加し、５０℃まで加熱した。この反応物を一晩撹拌した。水を添加し、そしてこの溶液を濾過した。そのケーキを水ですすぎ、次いでＥｔＯＡｃに溶解させ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。この混合物をＤＣＭに溶解させ、その後、ヘキサンに溶解させ
て、固体を沈殿させ、濾過し、そして減圧下で乾燥させて、所望の化合物（１．５ｇ，５６％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ｃｄｃｌ_３） δ ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， １Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）。

【2215】

１−（ベンジルオキシ）−２，５−ジメチル−４−ニトロベンゼン（５３６Ｃ）の合成：
丸底に、２，５−ジメチル−４−ニトロフェノール（１．５ｇ，９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１１ｍｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１．３ｇ，９．１ｍｍｏｌ）、およびＢｎＣｌ（１．５ｍｌ，１２ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を室温で２時間撹拌した。この反応物をＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（１．５ｍｇ，６５％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2216】

１−（５−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−ニトロスチリル）ピロリジン（５３６Ｄ）の合成：
丸底に、１−（ベンジルオキシ）−２，５−ジメチル−４−ニトロベンゼン（１．５ｇ，５．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）、ＤＭＦ・ＤＭＡ（１．２ｍｌ，９ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．７３ｍｌ，９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を１１０℃で３時間加熱した。この混合物を１／３の体積まで濃縮し、次いでＤＣＭで希釈し、次いで、所望の化合物を、ヘキサンの添加により沈殿させた。その固体を濾過し、そして減圧下で乾燥させて、所望の化合物（１．４ｇ，７１％）を得た。

【2217】

メチル５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール（５３６Ｅ）の合成：
丸底に、１−（５−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−ニトロスチリル）ピロリジン（１．１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３８ｍｌ）、Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）、Ｈ２ＮａＯ２Ｐ・Ｈ２Ｏ（８００ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）、およびＨ_２Ｏ（３．８ｍｌ）を入れた。得られた混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了が示されるまで６５℃で撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルですすぎながらセライトのプラグで濾過した。その層を分配し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を白色固体として得た（５４０ｍｇ，６７％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2218】

２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩（５３６Ｆ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドールを５４Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2219】

２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチル（５３６Ｇ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ酢酸メチル塩酸塩を５４Ｄの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2220】

２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（５３６Ｈ）の合成：
表題化合物を、実施例５４に提示された方法に従って、２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸メチルを５４Ｅの代わりに用いて調製
して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2221】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５３６Ｉ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（５−（ベンジルオキシ）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して調製して、３５ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2222】

【化661A】

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（実施例５３７）

【2223】

【化662】

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【2224】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３７）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１４ｍｇ，３８％）：

【2225】

【化662A】

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（実施例５３８）

【2226】

【化663】

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【2227】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３，５−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３８）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、３，５−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（８ｍｇ，２０％）：

【2228】

【化663A】

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（実施例５３９）

【2229】

【化664】

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【2230】

（Ｓ）−２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−（モルホリノスルホニル）フェニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（５３９）の合成：
表題化合物を、５１２Ｃの合成において提示された方法に従って、４−（モルホリノスルホニル）フェニルボロン酸を５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２１ｍｇ，１７％）：

【2231】

【化664A】

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（実施例５４０および５７１）

【2232】

【化665】

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【2233】

２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン酸エチル（５４０Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、５４０Ａを４７８Ａの代わりに用い、そして５４０Ｂを４７８Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2234】

２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン酸（５４０Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン酸エチルを４７８Ｃの代わりとして調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２８７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2235】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４０Ｅおよ
び５７１）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物（５４０Ｅ，ＨＰＬＣからの最初のピーク，７ｍｇ，８％；５７１，ＨＰＬＣからの２番目のピーク，１２ｍｇ，１４％）を得た：

【2236】

【化665A】

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（実施例５４１）

【2237】

【化666】

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【2238】

（Ｓ）−２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（５４１）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を利用して調製して、１６．２ｍｇの所望の化合物を２５％の収率で得た：

【2239】

【化666A】

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（実施例５４２）

【2240】

【化667】

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【2241】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４２）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用い、そして９５℃まで加熱して調製して、所望の化合物を得た（４ｍｇ，１０％）：

【2242】

【化667A】

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（実施例５４３）

【2243】

【化668】

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【2244】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４３）の合成：
表題化合物を、５５４のジアステレオマー混合物から、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡカラムを取り付けてＨｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す半分取キラルＨＰＬＣにより分離して、所望の化合物を得た（ＲＴ ６．４分，１１ｍｇ）：

【2245】

【化668A】

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（実施例５４４）

【2246】

【化669】

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【2247】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４４）の合成：
表題化合物を、５５４のジアステレオマー混合物から、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡカラムを取り付けてＨｅｐ：ＩＰＡの７０：３０の混合物で流す半分取キラルＨＰＬＣにより分離して、所望の化合物を得た（ＲＴ ９．５分，１２ｍｇ）：

【2248】

【化669A】

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（実施例５４５）

【2249】

【化670】

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【2250】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４５）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、６−メチル−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（７ｍｇ，１８％）：

【2251】

【化670A】

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（実施例５４６）

【2252】

【化671】

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【2253】

２−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸エチルを４７８Ｂの代わりに用い、そして４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドールを４７８Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た。

【2254】

２−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（５４６Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2255】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５４６Ｃ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、２−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３
−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２３ｍｇ，３６％）：

【2256】

【化671A】

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（実施例５４７）

【2257】

【化672】

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【2258】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５４７）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、５−メチル−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（７ｍｇ，１８％）：

【2259】

【化672A】

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（実施例５４８）

【2260】

【化673】

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【2261】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４８Ｂ）の合成：
表題化合物を、４８９Ｂの合成において提示された方法に従って、５−ブロモインドリン−２−オンを４８９Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2262】

（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン（５４８Ｃ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2263】

（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（２−オキソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（５４８Ｄ）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、２８７Ｃを６１Ｃの代わりに用い、そして５４８Ｃを６１Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１３ｍｇ）：

【2264】

【化673A】

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（実施例５４９）

【2265】

【化674】

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【2266】

（Ｓ）−２−（６−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（５４９）の合成：
表題化合物を、５５７の合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、１８ｍｇの所望の化合物を９９％の収率で得た：

【2267】

【化674A】

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（実施例５５０）

【2268】

【化675】

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【2269】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５５０）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、４，６−ジクロロ−１Ｈ−インダゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（４ｍｇ，１０％）：

【2270】

【化675A】

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（実施例５５１）

【2271】

【化676】

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【2272】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４，４−ジフルオロ−６−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５５１）の合成：
丸底フラスコに、（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−５，６ ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２ｍｌ）、およびＣｒＯ_３（２２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を入れる。この混合物を１．５日間撹拌した。この反応物を濃縮し、次いでＤＭＦ、Ｈ_２Ｏ、およびＴＦＡで希釈し、濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を得た（２ｍｇ，２４％）：

【2273】

【化676A】

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（実施例５５２）

【2274】

【化677】

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【2275】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−シクロペンチル−２−フェニルアセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５５２）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（ＨＰＬＣからの最初のピーク，１３ｍｇ，１８％）：

【2276】

【化677A】

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（実施例５５３）

【2277】

【化678】

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【2278】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５３３）の合成：
４０ｍｌのバイアルに、５５５Ｃ（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）、ＤＭＥ（４ｍｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．１ｍｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および２ＮのＫ_３ＰＯ_４（０．３ｍｌ）を入れた。この撹拌混合物を８６℃で一晩加熱する。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、５４ｍｇの所望の化合物を得た。その収率は６０％であった：

【2279】

【化678A】

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（実施例５５４）

【2280】

【化679】

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【2281】

５−（２−（（１Ｓ）−１−（２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタンアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５５４）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタン酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（４７ｍｇ，５６％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）５９９．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2282】

（実施例５５５）

【2283】

【化680】

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【2284】

４−ブロモ−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（５５５Ｂ）の合成：
丸底フラスコに、３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（５．３ｇ，３１ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ_４（５０ｍｌ）、ＮＢＳ（８．１ｇ，４７ｍｍｏｌ）、そして最後にＡＩＢＮ（５ｍｇ）を入れた。この混合物を９０℃で一晩撹拌した。冷却後、この混合物を濾過し、そして濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３．３ｇの所望の化合物を４３％の収率でを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2285】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−ブロモ−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５５５Ｃ）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、４−ブロモ−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（７８０ｍｇ，６８％）：

【2286】

【化680A】

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（実施例５５６）

【2287】

【化681】

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【2288】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（５−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５５６）の合成：
表題化合物を、５５７の合成において提示された方法に従って、５２９を利用して調製して、１４ｍｇの所望の化合物を９９％の収率で得た：

【2289】

【化681A】

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（実施例５５８および５８６）

【2290】

【化682】

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【2291】

２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、５０４Ｂを４７８Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2292】

２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸（５５８Ａ）の合成：
フラスコに、２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（１ｇ，４．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）およびＨＣｌ（２ｍｌ）を入れる。この反応物を還流しながら２時間撹拌した。この混合物を濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、そして濃縮して、所望の化合物を得、これを粗製のまま次の反応で使用した：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2293】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８６および５５８Ｂ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物（５８６，ＨＰＬＣからの最初のピーク，４ｍｇ，５％；５５８Ｂ，ＨＰＬＣからの２番目のピーク，６ｍｇ，８％）を得た：

【2294】

【化682A】

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（実施例５５９）

【2295】

【化683】

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【2296】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５９Ｂ）の合成：
表題化合物を、４８９Ｂの合成において提示された方法に従って、７−ブロモイソキノリン−１（２Ｈ）−オンを４８９Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2297】

（Ｓ）−７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（５５９Ｃ）：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2298】

（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（５５９Ｄ）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、２８７Ｃを６１Ｃの代わりに用い、そして５５９Ｃを６１Ｅの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２７ｍｇ）：

【2299】

【化683A】

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（実施例５６０）

【2300】

【化684】

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【2301】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５６０）の合成：
表題化合物を、４９１Ｆの合成において提示された方法に従って、４９６Ｂを利用して調製して、８ｍｇの所望の化合物を８０％の収率で得た：

【2302】

【化684A】

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（実施例５６１）

【2303】

【化685】

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【2304】

２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（５６１Ａ）の合成：
表題化合物を、１２２Ｆの合成において実施例１２２に提示された方法に従って、１８１Ａを利用して調製した。

【2305】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６１Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例５４の合成において提示された方法に従って、５４Ｂおよび５６１Ａを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１４．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2306】

（実施例５６２）

【2307】

【化686】

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【2308】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（４−シクロプロピル−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６２）の合成：
４０ｍｌのバイアルに、５５５Ｃ（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）、Ｔｏ（４ｍｌ）、シクロプロピルボロン酸（６０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、Ｃｙ_３Ｐ（８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、および水（０．２ｍｌ）に溶解させたＫ_３ＰＯ_４（５０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を入れた。この撹拌混合物を１１０℃で一晩加熱する。この反応物を冷却し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、７ｍｇの所望の化合物を得た。その収率は８％であった：

【2309】

【化686A】

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（実施例５６３）

【2310】

【化687】

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【2311】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６３）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３６ｍｇ，４４％）：

【2312】

【化687A】

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（実施例５６４）

【2313】

【化688】

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【2314】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン
−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６４）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１５ｍｇ，２５％）：

【2315】

【化688A】

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（実施例５６５）

【2316】

【化689】

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【2317】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６５）の合成：
表題化合物を、４８３Ｄの合成において提示された方法に従って、４８３Ｃおよび４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製した。１６ｍｇ（ＨＰＬＣからの最初のピーク）の所望の化合物を２９％の収率で得た：

【2318】

【化689A】

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（実施例５６６）

【2319】

【化690】

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【2320】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６６）の合成：
表題化合物を、４８３Ｄの合成において提示された方法に従って、４８３Ｃおよび４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを利用して調製して、２２ｍｇ（ＨＰＬＣからの２番目のピーク）の所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2321】

【化690A】

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（実施例５６７）

【2322】

【化691】

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【2323】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−シクロヘキセニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６７）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３−シクロヘキセニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２９ｍｇ，５７％）：

【2324】

【化691A】

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（実施例５６８）

【2325】

【化692】

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【2326】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５６８）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（７ｍｇ，１７％）：

【2327】

【化692A】

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（実施例５６９）

【2328】

【化693】

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【2329】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５６９）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（ピリジン−２−イル）酢酸を利用して調製して、２１ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2330】

【化693A】

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（実施例５７０）

【2331】

【化694】

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【2332】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７０）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３０ｍｇ，７８％）：

【2333】

【化694A】

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（実施例５７２および５７３）

【2334】

【化695】

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【2335】

２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、５０４Ｂを４７８Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2336】

２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸（５７２Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2337】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７２Ｂおよび５７３）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物（５７２Ｂ，ＨＰＬＣからのピーク１，８ｍｇ，１０％；５７３，ＨＰＬＣからのピーク２，１０．４ｍｇ，１３％）を得た：

【2338】

【化695A】

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（実施例５７４）

【2339】

【化696】

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【2340】

２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）酢酸メチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸メチルを４７８Ｂの代わりに用い、そして２，３−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−４（９Ｈ）−オンを４７８Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2341】

２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）酢酸（５７４Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）酢酸メチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2342】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７４Ｄ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−９（２Ｈ）−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１８ｍｇ，２８）：

【2343】

【化696A】

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（実施例５７５）

【2344】

【化697】

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【2345】

２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸エチルを４７８Ｂの代わりに用い、そして５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドールを４７８Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た。

【2346】

２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（５７５Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2347】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５７５Ｂ）の合成：
表題化合物を、５０Ｃの合成において提示された方法に従って、２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（８ｍｇ，１３％）：

【2348】

【化697A】

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（実施例５７６および５９８）

【2349】

【化698】

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【2350】

（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン（５７６Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例４８２に提示された方法に従って、３−メトキシアゼチジンをシクロプロパンアミンの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2351】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−イソプロピル−３−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７６Ｂ）および（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−イソプロピル−５−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５９８）：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノンを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物（５７６Ｂ，７ｍｇ，１６％；５９８，９ｍｇ，２０％）：

【2352】

【化698A】

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（実施例５７７）

【2353】

【化699】

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【2354】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７７）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２９ｍｇ，４３％）：

【2355】

【化699A】

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（実施例５７８）

【2356】

【化700】

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【2357】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロパンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７８）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、４３−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１２ｍｇ，１７％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2358】

（実施例５７９）

【2359】

【化701】

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【2360】

１−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（５７９Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例４８２に提示された方法に従って、２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を４８２Ａの代わりに用い、そして３−メトキシアゼチジンをシクロプロパンアミンの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2361】

２−（３−（２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸メチルを４７８Ｂの代わりに用い、そして１−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを４７８Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2362】

２−（３−（２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（５７９Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（３−（２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）３１７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2363】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５７９Ｄ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（３−（２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（３ｍｇ，４％）：

【2364】

【化701A】

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（実施例５８０）

【2365】

【化702】

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２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（５８０Ｂ）の合成：
丸底に、２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（１ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（１．５ｍｌ）、ＡｃＯＨ（４．４ｍｌ）を入れ、そしてこの反応物を０℃まで冷却した。この冷却した撹拌反応物に、Ｈ_２Ｏ（０．７ｍｌ）に溶解させた硝酸ナトリウム（３１８ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。その氷浴を除き、そして室温で１５分間撹拌し、そして０℃まで冷却する。ＣｕＣｌ_２（３７３ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）とＨ_２Ｏ（０．４４ｍｌ）との混合物を作製し、そしてそれを、ＡｃＯＨ（３．７ｍｌ）に飽和させたＳＯ_２の冷（０℃）混合物に添加する。次いで、このＣｕ混合物を上記アニリン混合物に添加し、そして１時間かけて室温まで温める。氷／水を添加し、そしてこの溶液を濾過した。そのケーキを減圧下で乾燥させて、所望の化合物（１ｇ，７４％）を得た。

【2366】

２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（５８０Ｃ）の合成：
丸底に、２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（１ｇ，３ｍｍｏｌ）およびジオキサン中４Ｎのアンモニア（５ｍｌ）を入れた。この混合物を室温で２時間撹拌した。この反応物を濃縮し、そして粗製のまま次の反応に使用した。

【2367】

（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−フルオロ−３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８０Ｄ）の合成：
表題化合物を、実施例５０に提示された方法に従って、２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを３−カルバモイルフェニルボロン酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2368】

（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（５８０Ｅ）の合成：
表題化合物を、実施例５０に提示された方法に従って、（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−フルオロ−３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを５０Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2369】

（Ｓ）−Ｎ−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（４−フルオロ−３−スルファモイルフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５８０Ｆ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミドを５０Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１４ｍｇ）：

【2370】

【化702A】

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（実施例５８１および５８２）

【2371】

【化703】

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【2372】

４−メチル−２−（メチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル（５８１Ｂ）の合成：
フラスコに、２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸エチル（５ｇ，３１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１００ｍｌ）、ピリジン（３ｍｌ，３７ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホン酸無水物（６．５ｇ，３７ｍｍｏｌ）を入れる。この反応物を、ＴＬＣにより完了するまで撹拌した。この混合物を濾過して固体を除去した。その母液をＨ２Ｏで希釈し、そしてＤＣＭで２回抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（５ｇ，６７％）を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2373】

４−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ペンタン酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、４−メチル−２−（メチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチルを４７８Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2374】

４−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ペンタン酸（５８１Ｃ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、４−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ペンタン酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2375】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（４−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ペンタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８１Ｄおよび５８２）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、４−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ペンタン酸を２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物（５８１Ｄ，ＨＰＬＣからのピーク１，８ｍｇ，１０％；５８２，ＨＰＬＣからのピーク２，１２ｍｇ，１５％）を得た：

【2376】

【化703A】

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（実施例５８３）

【2377】

【化704】

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【2378】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８３）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、５，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（５．４ｍｇ，１５％）：

【2379】

【化704A】

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（実施例５８４）

【2380】

【化705】

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【2381】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（６−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５８４）の合成：
表題化合物を、５５７の合成において提示された方法に従って、（Ｓ）−（３−（２−（１−（３−（３−カルバモイルフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを利用して調製して、２２ｍｇの所望の化合物を９９％の収率で得た。

【2382】

【化705A】

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（実施例５８５）

【2383】

【化706】

[この文献は図面を表示できません]

【2384】

（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８５）の合成：
表題化合物を、５６Ｂの合成において提示された方法に従って、５−クロロ−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２４ｍｇ，６１％）：

【2385】

【化706A】

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（実施例５８７）

【2386】

【化707】

[この文献は図面を表示できません]

【2387】

２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（５８７Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、５４０Ａを４７８Ａの代わりに用い、そして５０４Ｂを４７８Ｂの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2388】

２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ブタン酸（５８７Ｂ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ブタン酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２３３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2389】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ブタンアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８７Ｃ）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ブタン酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１１ｍｇ，１４％）：ＭＳ（ｍ／ｚ）５８６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2390】

（実施例５８８）

【2391】

【化708】

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【2392】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８８）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−６−オールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１０ｍｇ，１６％）：

【2393】

【化708A】

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（実施例５８９）

【2394】

【化709】

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【2395】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５８９）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、５４Ｂおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して調製して、４０ｍｇの所望の化合物を５０％の収率で得た：

【2396】

【化709A】

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（実施例５９０）

【2397】

【化710】

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【2398】

５−（２−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５９０）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（ＨＰＬＣからの２番目のピーク，４ｍｇ，６％）：

【2399】

【化710A】

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（実施例５９１）

【2400】

【化711】

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【2401】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（６−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５９１）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１５ｍｇ，３６％）：

【2402】

【化711A】

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（実施例５９２）

【2403】

【化712】

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【2404】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（５９２）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−フェニル酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２３ｍｇ，４４％）：

【2405】

【化712A】

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（実施例５９３）

【2406】

【化713】

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（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−ヒドロキシ−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５９３）の合成：
丸底に、５３６Ｉ（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５ｍｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）、Ｈ２ＮａＯ２Ｐ・Ｈ２Ｏ（６０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、およびＨ_２Ｏ（１ｍｌ）を入れた。得られた混合物を、ＬＣ／ＭＳにより完了が示されるまで９５℃で撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチルですすぎながらセライトのプラグで濾過した。その層を分配し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を得た（１６ｍｇ，６６％）：

【2407】

【化713A】

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（実施例５９４）

【2408】

【化714】

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【2409】

２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−ブロモ酢酸エチルを４７８Ｂの代わりに用い、そして５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドールを４７８Ａの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た。

【2410】

２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（５９４Ａ）の合成：
表題化合物を、実施例４７８に提示された方法に従って、２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルを４７８Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た：ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【2411】

（Ｓ）−３−（２−（１−（２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５９４Ｂ）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸の代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（２７ｍｇ，４４％）：

【2412】

【化714A】

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（実施例５９５）

【2413】

【化715】

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【2414】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（５９５）の合成：
表題化合物を、６１Ｆの合成において提示された方法に従って、１２２Ｅを６１Ｃの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１８ｍｇ，１７％）：

【2415】

【化715A】

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（実施例５９６）

【2416】

【化716】

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【2417】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（５９６）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび５４Ｆを利用して調製して、２３ｍｇの所望の化合物を３５％の収率で得た：

【2418】

【化716A】

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（実施例５９７）

【2419】

【化717】

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【2420】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（５９７）の合成：
表題化合物を、３６Ｆの合成において提示された方法に従って、３６Ｅおよび５１７Ｄを利用して調製して、１３ｍｇの所望の化合物を２１％の収率で得た：

【2421】

【化717A】

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（実施例５９９）

【2422】

【化718】

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【2423】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３
−イル）−２−フルオロベンズアミド（５９９）の合成：
表題化合物を、実施例５６に提示された方法に従って、２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールを１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インドールの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１４ｍｇ，３４％）：

【2424】

【化718A】

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（実施例６００）

【2425】

【化719】

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【2426】

（Ｓ）−５−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（２−メチル−４Ｈ−ベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−４−イル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（６００）の合成：
表題化合物を、５４Ｇの合成において提示された方法に従って、２−（２−メチル−４Ｈ−ベンゾイミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−４−イル）酢酸を５４Ｆの代わりに用いて調製して、所望の化合物を得た（１２ｍｇ，２５％）：

【2427】

【化719A】

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（実施例６０１）

【2428】

【化720】

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【2429】

（Ｓ）−３−（２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド）エチル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（６０１）の合成：
表題化合物を、５０Ｄの合成において提示された方法に従って、５０Ｃおよび２−（３−メトキシフェニル）酢酸を利用して調製し、１８ｍｇの所望の化合物を４０％の収率で得た：

【2430】

【化720A】

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実施例６０２。以下は、ヒトにおける治療用途または予防用途のための、式Ｉの化合物（「化合物Ｘ」）を含有する、代表的な薬学的剤形を説明する。

【2431】

（ｉ）錠剤１ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ １００．０
ラクトース ７７．５
ポビドン １５．０
クロスカルメロースナトリウム １２．０
微結晶性セルロース ９２．５
ステアリン酸マグネシウム ３．０
３００．０。

【2432】

（ｉｉ）錠剤２ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ ２０．０
微結晶性セルロース ４１０．０
デンプン ５０．０
グリコール酸デンプンナトリウム １５．０
ステアリン酸マグネシウム ５．０
５００．０。

【2433】

（ｉｉｉ）カプセル剤 ｍｇ／カプセル
化合物Ｘ＝ １０．０
コロイド状二酸化ケイ素 １．５
ラクトース ４６５．５
アルファ化デンプン １２０．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
６００．０。

【2434】

（ｉｖ）注射剤１（１ｍｇ／ｍｌ） ｍｇ／ｍｌ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １．０
リン酸二ナトリウム １２．０
リン酸二水素ナトリウム ０．７
塩化ナトリウム ４．５
１．０Ｎ 水酸化ナトリウム溶液
（ｐＨ７．０〜７．５に調整） ｑ．ｓ．
注射用水 １ｍＬまで適量を添加。

【2435】

（ｖ）注射剤２（１０ｍｇ／ｍｌ） ｍｇ／ｍｌ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １０．０
リン酸二水素ナトリウム ０．３
リン酸二ナトリウム １．１
ポリエチレングリコール４００ ２００．０
１．０ Ｎ 水酸化ナトリウム溶液
（ｐＨ７．０〜７．５に調整） ｑ．ｓ．
注射用水 １ｍＬまで適量を添加。

【2436】

（ｖｉ）エアロゾル ｍｇ／缶
化合物Ｘ＝ ２０．０
オレイン酸 １０．０
トリクロロモノフルオロメタン ５，０００．０
ジクロロジフルオロメタン １０，０００．０
ジクロロテトラフルオロエタン ５，０００．０。

【2437】

上記処方物を、薬学分野で周知の従来の手順によって得ることができる。

【2438】

全ての刊行物、特許、および特許文献は、個別に参考として援用されるかのように本明細書中で参考として援用される。本発明は、種々の具体的且つ好ましい実施形態および技術を参照して記載されている。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変形形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。

【2439】

本発明の好ましい実施形態においては、例えば、以下が提供される。
（項１）
式Ｉ：

【化721】

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の化合物またはその塩であって、式Ｉにおいて：
Ａは、１個または２個の窒素を含む６員ヘテロアリールであり、ここで該６員ヘテロアリールは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多いＺ^２基で必要に応じて置換されており；
Ｂは存在しないか；またはＢは−Ｏ⁻であり、そして該−Ｏ⁻基が結合している窒素はＮ^＋であり；
Ｗは、−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−、−Ｏ−、−ＮＲ^４−、もしくは−ＯＣＲ^３ａＲ^３ｂ−であるか、または存在せず；
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２は、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、ここでＲ^２の任意の６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１個または１個より多いＺ^４基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、および−ＮＲ_ｃＣＯＲ_ｄから選択され、ここでＲ^３ａおよびＲ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または１個より多いＯＨ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成し；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−およびヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−から選択され；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ａおよびＲ_ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｒ_ｃは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＯＲ_ｎ１から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＳＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は
、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＳＲ_ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯ_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ２およびＲ_ｒ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個またはＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ２およびＲ_ｒ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ３は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ３およびＲ_ｒ３は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ３およびＲ_ｒ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択され；
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＳＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４および−Ｂ（ＯＲ_ｑ４）（ＯＲ_ｒ４）から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＳＲ_ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯ_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ５、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５から選択され、ここでＺ^３ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＳＲ_ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯ_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^３ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ４は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール
および複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ４およびＲ_ｒ４は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ４およびＲ_ｒ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ５は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ５は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ５およびＲ_ｒ５は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ５およびＲ_ｒ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ６は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ６は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ６およびＲ_ｒ６は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ６およびＲ_ｒ６は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＳＲ_ｎ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯ_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８から選択され、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^４ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＳＲ_ｎ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯ_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^４ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ８は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ８は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ８およびＲ_ｒ８は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８
）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ８およびＲ_ｒ８は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ９は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；そして
Ｒ_ｑ９およびＲ_ｒ９は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか；あるいはＲ_ｑ９およびＲ_ｒ９は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成する、
化合物またはその塩。
（項２）
Ｗは、−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−もしくは−ＯＣＲ^３ａＲ^３ｂ−であるか、または存在しない、上記項１に記載の化合物。
（項３）
Ｗは−ＣＲ^３ａＲ^３ｂ−である、上記項１に記載の化合物。
（項４）
Ｂは存在しない、上記項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項５）
式Ｉｂｂ：

【化722】

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の化合物である、上記項１に記載の化合物またはその塩。
（項６）
式Ｉｃｃ：

【化723】

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の化合物である、上記項１に記載の化合物またはその塩。
（項７）
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルおよび−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択され、ここでＲ^３ａおよびＲ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または１個より多いＯＨ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成する、上記項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項８）
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルおよびヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−から選択される、上記項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項９）
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂはＨである、上記項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０）
Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、ここでＡの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多いＺ^２基で必要に応じて置換されている、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１）
Ａは：

【化724】

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から選択され、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１２）
Ａは：

【化725】

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であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１３）
Ａは：

【化726】

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であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１４）
Ａは：

【化727】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１５）
Ａは：

【化728】

[この文献は図面を表示できません]

であり、ここで各Ｚ^２ａは独立して、ＨおよびＺ^２から選択される、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６）
各Ｚ^２ａはＨである、上記項１１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項１７）
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている、上記項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１８）
Ｚ^１は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでＺ^１の任意のアリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個
より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されている、上記項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１９）
Ｚ^１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでＺ^１の任意のアリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されている、上記項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２０）
各Ｚ^１ａは独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意のアリール、ヘテロアリール、複素環および（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；そして各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されている、上記項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２１）
Ａは：

【化729】

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【化730】

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【化731】

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【化732】

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【化733】

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【化734】

[この文献は図面を表示できません]

【化735】

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から選択される、上記項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項２２）
Ｒ^２は６員アリールであり、ここで該６員アリールは、１個または１個より多いＺ^４基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項２３）
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、およびＯＲ_ｎ６から選択され、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１個または１個より多いハロゲンで必要に応じて置換されている、上記項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４）
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、メチルおよび−ＣＮから選択される、上記項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５）
各Ｚ^４はハロゲンである、上記項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６）
Ｒ^２は：

【化736】

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から選択される、上記項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７）
Ｒ^１は、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８）
Ｒ^１は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９）
Ｒ^１は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０）
Ｒ^１は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、少なくとも１個の部分不飽和環を含み、そしてＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３１）
Ｒ^１は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個の芳香環、１個の部分不飽和環、および１個の完全飽和環を含み、そしてＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３２）
Ｒ^１は、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、５個または５個より多いハロゲン原子を含み、そしてＲ^１の任意の二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じてさらに置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３３）
Ｒ^１は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、有橋二環式炭素環または有橋二環式複素環を含み、そしてＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３４）
Ｒ^１は、三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環であり、ここでＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、スピロ結合した二環式炭素環またはスピロ結合した二環式複素環を含み、そしてＲ^１の任意の三環式ヘテロアリールまたは三環式複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３５）
Ｒ^１は：

【化737】

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であり、ここでＺ^３ｅ、Ｚ^３ｆ、およびＺ^３ｇは各々独立して、ＨおよびＺ^３から選択されるか；あるいはＺ^３ｅはＨまたはＺ^３であり、そしてＺ^３ｆおよびＺ^３ｇは、これらが結合している炭素と一緒になって、５員、６員、もしくは７員の複素環、または５員、６員、もしくは７員の炭素環を形成し、該５員、６員、もしくは７員の複素環、または５員、６員、もしくは７員の炭素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されている、上記項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項３６）
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４および−Ｂ（ＯＲ_ｑ４）（ＯＲ_ｒ４）から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環およびアリールは、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されている、上記項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項３７）
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４および−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｑ４から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環およびアリールは、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されている、上記項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項３８）
各Ｚ^３は独立して、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、フルオロ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、２−ヒドロキシプロパ−２イル、ジフルオロメチルおよびアミノから選択される、上記項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項３９）
Ｒ^１は：

【化738】

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【化739】

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【化740】

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【化741】

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【化742】

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【化743】

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【化744】

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【化745】

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【化746】

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【化747】

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【化748】

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【化749】

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【化750】

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から選択される、上記項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項４０）

【化751】

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【化752】

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【化753】

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【化754】

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【化755】

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【化756】

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【化757】

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【化758】

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【化759】

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【化760】

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【化761】

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【化762】

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【化763】

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【化764】

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【化765】

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【化766】

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【化767】

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【化768】

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【化769】

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【化770】

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【化771】

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【化772】

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【化773】

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【化774】

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【化775】

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【化776】

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【化777】

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【化778】

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【化779】

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【化780】

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【化781】

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【化782】

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【化783】

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【化784】

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【化785】

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【化786】

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【化787】

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【化788】

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【化789】

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【化790】

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【化791】

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【化792】

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【化793】

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【化794】

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【化795】

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から選択される、上記項１に記載の化合物およびその塩。
（項４１）
式Ｉ’：

【化796】

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の化合物である、上記項１に記載の化合物またはその塩であって、式Ｉ’において：
Ａは、１個または２個の窒素を含む６員ヘテロアリールであり、ここで該６員ヘテロアリールは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個または１個より多いＺ^２基で必要に応じて置換されており；
Ｗは、ＣＲ^３ａＲ^３ｂ、ＯまたはＮＲ^４であり；
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＲ^１の任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多いＺ^３基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２は、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、ここでＲ^２の任意の６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１個または１個より多いＺ^４基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは独立して、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヘテロアルキル、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、および−ＮＲ_ｃＣＯＲ_ｄから選択されるか；あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環を形成し；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）炭素環、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−から選択され；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ａおよびＲ_ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｒ_ｃは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＯＲ_ｎ１から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＳＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＳＲ_ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯ_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ
_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ２およびＲ_ｒ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ２およびＲ_ｒ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ３は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ３およびＲ_ｒ３は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ３およびＲ_ｒ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択され；
各Ｚ^３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＳＲ_ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯ_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４ＣＯＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ４、−ＮＲ_ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ_ｒ４から選択され、ここでＺ^３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多い
Ｚ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＳＲ_ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯ_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５ＣＯＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ５、−ＮＲ_ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ５、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ５Ｒ_ｒ５から選択され、ここでＺ^３ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^３ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^３ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＳＲ_ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯ_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６ＣＯＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ６、−ＮＲ_ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ６Ｒ_ｒ６、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^３ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ４は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ４およびＲ_ｒ４は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ４またはＲ_ｒ４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ａ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ４およびＲ_ｒ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^３ａ基またはＺ^３ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ５は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリール
から選択され、ここでＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ５は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ５およびＲ_ｒ５は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ５またはＲ_ｒ５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^３ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ５およびＲ_ｒ５は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^３ｃ基またはＺ^３ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ６は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ６は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ６およびＲ_ｒ６は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ６およびＲ_ｒ６は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＳＲ_ｎ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯ_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８ＣＯＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ８、−ＮＲ_ｎ８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ８Ｒ_ｒ８から選択され、ここでＺ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＺ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^４ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−Ｓ
Ｒ_ｎ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯ_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^４ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ８は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｎ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ８は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｐ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ８およびＲ_ｒ８は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここでＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてＲ_ｑ８またはＲ_ｒ８の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または１個より多いＺ^４ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ８およびＲ_ｒ８は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここで該５員、６員または７員の複素環は、１個または１個より多いＺ^４ｃ基またはＺ^４ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ９は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；そして
Ｒ_ｑ９およびＲ_ｒ９は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか；あるいはＲ_ｑ９およびＲ_ｒ９は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成する、
化合物またはその塩。
（項４２）
上記項１〜４１のいずれか１項に記載されるような式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項４３）
哺乳動物においてレトロウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、治療有効量の上記項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
（項４４）
前記ウイルス感染がＨＩＶウイルスによって引き起こされる、上記項４３に記載の方法。
（項４５）
哺乳動物においてＨＩＶ感染を処置する方法であって、上記項１〜４１のいずれか１項に記載されるような式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
（項４６）
哺乳動物においてＨＩＶ感染を処置する方法であって、ＨＩＶ感染の処置を必要とする該哺乳動物に、治療有効量の上記項１〜４１のいずれか１項に記載されるような式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量の１種または１種より多いさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含し、該さらなる治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される、方法。
（項４７）
医学的治療において使用するための、上記項１〜４のいずれか１項に記載されるような式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項４８）
レトロウイルス科ウイルス感染またはＨＩＶウイルス感染の予防処置または治療処置のための、上記項１〜４１のいずれか１項に記載されるような式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項４９）
哺乳動物においてレトロウイルス科ウイルス感染またはＨＩＶウイルス感染を処置するための医薬の製造のための、上記項１〜４１のいずれか１項に記載されるような化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。

【手続補正書】

【提出日】2018年5月15日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉ：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物であって、ここで：
Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、ここでＡの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルは、１個のＺ^１基で置換されており、そして１個、２個または３個のＺ^２基で必要に応じて置換されており；
Ｂは存在しないか；またはＢは−Ｏ⁻であり、そしてこの−Ｏ⁻基が結合している窒素はＮ^＋であり；
Ｒ^２は、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、ここでＲ^２の任意の６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１個、２個または３個のＺ^４基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１は独立して、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＯＲ_ｎ１から選択され、ここで、Ｚ^１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてここで、Ｚ^１の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＳＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ^１ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＳＲ_ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯ_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３ＣＯＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ３、−ＮＲ_ｎ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ３Ｒ_ｒ３、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^１ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ１は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよび（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリールから選択され、ここでＲ_ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されており、そしてここで、Ｒ_ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよび（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリールから選択され、ここでＲ_ｎ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてここで、Ｒ_ｎ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｐ２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよび（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリールから選択され、ここでＲ_ｐ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてここで、Ｒ_ｐ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ_ｑ２およびＲ_ｒ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリールおよび（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリールから選択され、ここでＲ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており、そしてここで、Ｒ_ｑ２またはＲ_ｒ２の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ_ｑ２およびＲ_ｒ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し、ここでこの５員、６員または７員の複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ_ｎ３は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ３は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ_ｑ３およびＲ_ｒ３は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか、あるいはＲ_ｑ３およびＲ_ｒ３は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成し；
各Ｚ^２は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択され；
各Ｚ^４は独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、メチルおよび−ＣＮから選択され；
各Ｚ^４ｃは独立して、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＳＲ_ｎ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯ_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９ＣＯＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ｐ９、−ＮＲ_ｎ９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｎ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ９Ｒ_ｒ９、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｚ^４ｄは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｎ９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；
各Ｒ_ｐ９は独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され；そして
Ｒ_ｑ９およびＲ_ｒ９は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択されるか；あるいはＲ_ｑ９およびＲ_ｒ９は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の複素環を形成する、
化合物。

【請求項2】

Ａが、以下：

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

および

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、ここで、各Ｚ^２ａが独立してＨおよびＺ^２から選択される、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｚ^１は、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでＺ^１の任意の（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ａ基またはＺ^１ｂ基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

各Ｚ^１ａは独立して、（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、複素環、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ_ｎ２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＲ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯ_２Ｒ_ｐ２、−ＮＲ_ｎ２ＣＯＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２、−ＮＲ_ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｐ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｎ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ２Ｒ_ｒ２から選択され、ここでＺ^１ａの任意の（Ｃ_６〜Ｃ_２０）アリール、ヘテロアリール、複素環および（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基またはＺ^１ｄ基で必要に応じて置換されており；そして各Ｚ^１ｂは独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、ここでＺ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個、２個、３個、４個または５個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^２は６員アリールであり、ここで該６員アリールは、１個、２個または３個のＺ^４基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^２は

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

および

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、請求項１に記載の化合物。

【外国語明細書】

2018138599000001.pdf