特開 2019-214599 ＨＩＶの処置のためのアミド化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2019-214599(P2019-214599A)

(43)【公開日】2019年12月19日

(54)【発明の名称】ＨＩＶの処置のためのアミド化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/12 20060101AFI20191122BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20191122BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/517 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 403/14 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/4725 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 491/052 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 491/048 20060101ALI20191122BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20191122BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20191122BHJP

【ＦＩ】

   C07D401/12CSP

   A61P31/18

   A61P43/00 121

   A61P43/00 111

   C07D471/04 104Z

   A61K31/444

   A61K45/00

   C07D401/14

   A61K31/517

   A61K31/4439

   C07D519/00 311

   C07D403/14

   A61K31/506

   C07D403/12

   A61K31/4725

   C07D471/04 101

   C07D471/04 108Q

   C07D413/14

   A61K31/496

   A61K31/5377

   C07D491/052

   C07D491/048

   A61K31/497

   C07D417/14

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

【全頁数】433

(21)【出願番号】特願2019-149366(P2019-149366)

(22)【出願日】2019年8月16日

(62)【分割の表示】特願2018-114786(P2018-114786)の分割

【原出願日】2014年2月28日

(31)【優先権主張番号】61/857,636

(32)【優先日】2013年7月23日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/771,655

(32)【優先日】2013年3月1日

(33)【優先権主張国】US

(71)【出願人】

【識別番号】500029420

【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ジェディミナス ブリズジス

(72)【発明者】

【氏名】エダ カナレス

(72)【発明者】

【氏名】チェン−ハン チョウ

(72)【発明者】

【氏名】マイケル グラウプ

(72)【発明者】

【氏名】ユンフェン エリック フ

(72)【発明者】

【氏名】ジョン オー． リンク

(72)【発明者】

【氏名】チー リュ

(72)【発明者】

【氏名】ヤファン ルー

(72)【発明者】

【氏名】ローランド ディー． サイトウ

(72)【発明者】

【氏名】スコット ディー． シュローダー

(72)【発明者】

【氏名】ジョン アール． ソモザ

(72)【発明者】

【氏名】ウィンストン シー． ツェ

(72)【発明者】

【氏名】ジェニファー アール． ジャン

(72)【発明者】

【氏名】スコット イー． レーザーウィズ

(72)【発明者】

【氏名】ランドール エル． ハルコム

【テーマコード（参考）】

4C050

4C063

4C065

4C072

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C050AA01

4C050AA07

4C050BB05

4C050CC16

4C050CC18

4C050DD10

4C050EE02

4C050FF02

4C050FF05

4C050GG01

4C050GG02

4C050HH04

4C063AA01

4C063AA03

4C063AA05

4C063BB01

4C063BB07

4C063BB09

4C063CC15

4C063CC22

4C063CC25

4C063CC26

4C063CC29

4C063CC31

4C063CC34

4C063CC51

4C063CC62

4C063DD07

4C063DD12

4C063DD22

4C063EE01

4C065AA03

4C065AA04

4C065BB03

4C065BB04

4C065BB06

4C065CC01

4C065DD02

4C065DD03

4C065EE02

4C065HH01

4C065HH06

4C065HH08

4C065JJ01

4C065JJ02

4C065JJ03

4C065KK01

4C065KK06

4C065LL01

4C065LL04

4C065LL07

4C065PP07

4C065PP09

4C065PP12

4C065PP18

4C065QQ04

4C065QQ05

4C072MM02

4C072UU01

4C084AA19

4C084MA02

4C084NA05

4C084ZB331

4C084ZC022

4C084ZC202

4C084ZC551

4C084ZC552

4C084ZC751

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC37

4C086BC38

4C086BC39

4C086BC42

4C086BC46

4C086BC48

4C086BC50

4C086BC67

4C086BC68

4C086BC73

4C086BC82

4C086CB05

4C086CB22

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA09

4C086GA10

4C086GA12

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086MA13

4C086MA17

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA52

4C086MA55

4C086MA57

4C086MA59

4C086MA60

4C086MA63

4C086MA66

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZB33

4C086ZC55

4C086ZC75

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＨＩＶの処置のためのアミド化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物、またはその塩。

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリール；Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環；Ｒ^２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニル；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、ＨまたはＣ１〜３アルキル；Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環である。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＨＩＶの処置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

治療用化合物
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１日に出願された米国仮特許出願第６１／７７１，６５５号
および２０１３年７月２３日に出願された米国仮特許出願第６１／８５７，６３６号の利
益および優先権を主張する。これにより、これら米国仮特許出願の各々の開示内容は、そ
の全体が参考として本明細書に援用される。

【背景技術】

【0002】

背景
Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅファミリーを含む陽性一本鎖ＲＮＡウイルスには、サブファ
ミリーであるＯｒｔｈｏｒｅｔｒｏｖｉｒｉｎａｅのもの、ならびにＡｌｐｈａｒｅｔｒ
ｏｖｉｒｕｓ属、Ｂｅｔａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｇａｍａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、
Ｄｅｌｔａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｅｐｓｉｌｏｎｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｌｅｎｔ
ｉｖｉｒｕｓ属およびＳｐｕｍａｖｉｒｕｓ属が含まれ、これらは、ヒトおよび動物の多
くの疾患を引き起こす。Ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓの中でも、ヒトのＨＩＶ−１感染症は、ヘ
ルパーＴ細胞の枯渇および免疫機能障害をもたらし、免疫不全および日和見感染症に対す
る脆弱性を生じる。高活性抗レトロウイルス治療（ＨＡＡＲＴ）によるＨＩＶ−１感染症
の処置は、ウイルス負荷を低減し、疾患の進行を著しく遅延させるのに有効であることが
証明されている（Ｈａｍｍｅｒ， Ｓ．Ｍ．ら；ＪＡＭＡ ２００８年、３００巻：５５
５〜５７０頁）。しかし、これらの処置は、現在の治療に耐性を示すＨＩＶ株を実際に出
現させる可能性がある（Ｔａｉｗｏ， Ｂ．、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ２００９年、１３巻：５５２〜
５５９頁；Ｓｍｉｔｈ， Ｒ． Ｊ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１０年、３２７巻：６９
７〜７０１頁）。したがって、出現する薬物耐性ＨＩＶ変異体に対して活性な、新しい抗
レトロウイルス剤を発見する差し迫った必要性がある。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0003】

【非特許文献1】Ｈａｍｍｅｒ， Ｓ．Ｍ．ら；ＪＡＭＡ ２００８年、３００巻：５５５〜５７０頁

【非特許文献2】Ｔａｉｗｏ， Ｂ．、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ２００９年、１３巻：５５２〜５５９頁

【非特許文献3】Ｓｍｉｔｈ， Ｒ． Ｊ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１０年、３２７巻：６９７〜７０１頁

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

概要
本明細書では、ＨＩＶ（すなわち、ヒト免疫不全ウイルス）感染症を処置するための化
合物および方法が提供される。
一実施形態は、式ＩＩＩｄの化合物

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは
異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は
、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、
４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは異な
っており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１もしく
はＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲ^ｑ
１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員
の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個の
Ｚ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じ
かもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異なっ
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルであり、
各Ｚ^５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0005】

一実施形態は、式ＩＩＩの化合物

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単
環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１
個のＺ^２基で置換され、そして、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^３基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に
置換されているフェニルであり、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは
異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は
、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、
４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは異な
っており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１もしく
はＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲ^ｑ
１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員
の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個の
Ｚ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じ
かもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異なっ
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0006】

一実施形態は、式Ｉの化合物

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単
環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１
個のＺ^２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ^３基で
任意選択的に置換されており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環
であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１
２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^２は、フェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（
Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環であり、Ｒ^２の任意のフェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員
の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、
２、３、４または５個）のＺ^５基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルおよび（Ｃ_１
〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択されるか、またはＲ^３ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル
および（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択され、Ｒ^３ｂは、−ＯＨおよび−ＣＮから選
択され、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環
から選択され、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび
３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ
またはＺ^１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ
^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１から選択され、Ｚ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員
のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数
（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、Ｚ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ｃは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリー
ル、３〜７員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＳＲ^ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＲ^ｐ２、−Ｎ
Ｒ^ｎ２ＣＯ_２Ｒ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ２、−
ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ハロフェニル、５〜６員のハ
ロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環（ｈａｌｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）および（
Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７
員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており
、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、
１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ
^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任
意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよび
フェニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしく
はＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８
）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個もしく
は複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されてい
るか、またはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、
６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１個もしくは
複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、
各Ｒ^ｎ２は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員
のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選
択され、
各Ｒ^ｐ２は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハ
ロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択さ
れ、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロ
アリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘ
テロアルキルから選択されるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒
素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜
１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例
えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個ま
たは複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、
各Ｚ^２ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ
^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され
、Ｚ^２ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロア
リールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^２ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルおよび（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４、−ＮＲ
^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｎ
Ｒ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_３
〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員の
アリールから選択され、Ｒ^ｎ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５
〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個または複数（例えば、１
、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｎ
３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）ア
ルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ａ基で任意選
択的に置換されており、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリール
および６〜１２員のアリールから選択され、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７
）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリー
ルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２
ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アル
キルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４も
しくは５個）のＺ^２ａ基で任意選択的に置換されているか、またはＲ^ｑ３およびＲ^ｒ３は
、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、
複素環もしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは
５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
から選択され、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルから
選択され、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ
_４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ^３は、独立に、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ヘテロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
^ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＳＲ^ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ
、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｃ
ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ
）_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、Ｎ
Ｏ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５から選択
され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４
または５個）のＺ^４ａまたはＺ^４ｂ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４の任意の（Ｃ
_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１
個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４ａ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＳＲ^ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＲ^ｐ６、−ＮＲ
^ｎ６ＣＯ_２Ｒ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ６、−Ｎ
Ｒ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６から選択され、
各Ｚ^４ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル （Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ５およびＲ^ｒ５は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｒ^ｎ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ６は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ６およびＲ^ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｚ^５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲ^ｎ７から選
択され、Ｚ^５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルおよび
（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環から選択される］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0007】

一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容さ
れる担体を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ
、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、Ｉ
ＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合
物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に
許容される担体を含む医薬組成物を提供する。

【0008】

一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテ
アーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素の
ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ
阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプ
シド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せ
である追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、
Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、Ｉ
ＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか
一つの化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物
、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害
剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１
阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、
または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療
剤を含む医薬組成物を提供する。

【0009】

一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するス
テップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（
例えば、ＨＩＶウイルス感染症）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉ
ａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、Ｉ
ＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ
のいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるそ
の塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉ
ｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）を処置する方法を提供する
。別の実施形態は、治療有効量の本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容される
その塩を患者に投与するステップを含む、ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている
患者において行う方法を提供する。

【0010】

一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するス
テップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶウイルスの増殖を阻害するか、ＡＩＤ
Ｓを処置するか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる方法を提供する
。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ
ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩ
ｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物
または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例え
ば、ヒト）のＨＩＶウイルスの増殖を阻害するか、ＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤ
ＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる方法を提供する。

【0011】

一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するス
テップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法を提供する。別
の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、
ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、
ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物また
は薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、
ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法を提供する。

【0012】

一実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治
療有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化
合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド
阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ
４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害
剤およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択
される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としてい
る哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、哺乳動物（例え
ば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉ
ｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩ
Ｉｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一
つの化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶ
の逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩ
Ｖの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、
ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、およびＨ
ＩＶを処置するための他の薬物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される治療
有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている哺乳動物
に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、治療有効量の本明細書に記
載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶ
の逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩ
Ｖの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、
ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非
触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追
加の治療剤と組み合わせて、患者に投与するステップを含む、ＨＩＶ感染症の処置を、そ
れを必要としている患者において行う方法を提供する。

【0013】

一実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治
療有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化
合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド
阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ
４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害
剤、および非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ならびにそれらの組合せからなる群
から選択される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要
としている哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、哺乳動
物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉ、Ｉａ、
Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩ
ｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのい
ずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩
を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩ
Ｖの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩ
Ｖインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣ
Ｒ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、および非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、なら
びにそれらの組合せからなる群から選択される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療
剤と組み合わせて、それを必要としている哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供
する。

【0014】

一実施形態は、医学的療法に使用するための（例えば、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイ
ルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩ
ＤＳの処置、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症の遅
延に使用するための）、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。別の
実施形態は、医学的療法に使用するための（例えば、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス
感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳ
の処置、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症の遅延に
使用するための）、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩ
ａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩ
ｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0015】

一実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感
染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳを処置するか、あるいは哺乳動物（
例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症を遅延させる医薬の製造に使用するた
めの、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。別の実施形態は、Ｒｅ
ｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウ
イルスの増殖もしくはＡＩＤＳを処置するか、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩ
ＤＳまたはＡＲＣ症状の発症を遅延させる医薬の製造に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉ
ｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ
、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいず
れか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を
提供する。

【0016】

一実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス、ＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡ
ＩＤＳの予防上もしくは治療上の処置に使用するため、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症
状の発症を遅延させる治療上の処置に使用するための、式Ｉの化合物または薬学的に許容
されるその塩を提供する。別の実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス、ＨＩＶ
ウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの予防上もしくは治療上の処置に使用するため、または
ＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる治療上の処置に使用するための、式Ｉ、
Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、
ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩ
ｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容される
その塩を提供する。

【0017】

一実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感
染症）の予防上または治療上の処置に使用するための、式Ｉの化合物または薬学的に許容
されるその塩を提供する。別の実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（
例えば、ＨＩＶウイルス感染症）の予防上または治療上の処置に使用するための、式Ｉ、
Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、
ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩ
ｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容される
その塩を提供する。

【0018】

一実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症
（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）用の医薬を製造するための、式Ｉの化合物または薬学
的に許容されるその塩の使用を提供する。別の実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）の
Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）用の医薬を
製造するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ
、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ
、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物ま
たは薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0019】

一実施形態は、式Ｉの化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書に開示のプ
ロセスおよび中間体を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ
、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ
、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物また
はその塩を調製するのに有用な、本明細書に開示のプロセスおよび中間体を提供する。

【0020】

他の実施形態、目的、特色および利点は、以下の実施形態の詳細な説明に記載されてお
り、以下の説明から部分的に明らかになるか、または特許請求される本発明を実施するこ
とによってそれらを知ることができる。これらの目的および利点は、本明細書の記載され
ている説明および特許請求の範囲において特に示されるプロセスおよび組成物によって実
現され、達成される。先の概要は、本明細書に開示の実施形態のいくつかをまとめたもの
およびそれらの全般的な要約とみなされるべきであるという了解の下で記載されたもので
あり、読者の利益および利便性のためだけに提供され、添付の特許請求の範囲が適法に権
利を得られる領域または等価物の範囲を、いかなる方式でも制限するものではない。

【発明を実施するための形態】

【0021】

詳細な説明
以下の説明は、本開示が特許請求される主題の一例とみなされるべきであるという了解
の下で記載され、添付の特許請求の範囲を、例示の具体的な実施形態に限定するものでは
ない。本開示を通して使用される見出しは、単に便宜上提示されたものであり、いかなる
方式でも特許請求の範囲を制限すると解釈されるべきではない。任意の見出しの下に例示
した実施形態は、任意の他の見出しの下に例示した実施形態と組み合わせることができる
。

【0022】

定義
別段定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、当
業者に一般に理解される意味と同じ意味を有する。化学基の頭または末尾のダッシュは、
便宜的なものである。化学基は、それらの通常の意味を喪失することなく、一つまたは複
数のダッシュを伴って、またはそれを伴わずに図示することができる。ある構造において
線を通るように描かれている波線は、基の結合点を示す。破線は、任意選択の結合を示す
。「Ｃ_ｕ〜ｖ」または（Ｃ_ｕ〜Ｃ_ｖ）などの接頭辞は、それ以降の基が、ｕ〜ｖ個の炭素
原子を有することを示す。例えば、「Ｃ_１〜６アルキル」は、アルキル基が１〜６個の炭
素原子を有することを示す。

【0023】

別段記載されない限り、以下の用語および句は、本明細書で使用される場合、以下の意
味を有するものとする。

【0024】

商品名が本明細書で使用されている場合、出願人らは、商標製品およびその商標製品の
活性な医薬的成分（複数可）を独立に含むことを企図している。

【0025】

「アルキル」は、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素である。例えば、アルキル基は、１
〜８個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル）または１〜６個の炭素原子（す
なわち、（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）または１〜４個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例として、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ
_３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、
１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−１−
プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ
、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ
、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ペンチ
ル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−
１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−ヘキシル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３
）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ヘキシル（−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ
_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ
_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３
）_２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル
−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３−ジメチル−２−
ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ
（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、およびオクチル（−（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３）が挙げられるが、
これらに限定されない。

【0026】

「アルケニル」は、少なくとも一個の炭素−炭素、ｓｐ^２二重結合を有する直鎖または
分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ
_２〜Ｃ_８アルケニル）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル）を
有することができる。適切なアルケニル基の例として、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝
ＣＨ_２）、アリル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）および５−ヘキセニル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0027】

「アルキニル」は、少なくとも一個の炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有する直鎖または分
枝鎖の炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２
〜Ｃ_８アルキン）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル）を有す
ることができる。適切なアルキニル基の例として、アセチレン系（ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ
）（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）等が挙げられるが、これらに限定
されない。

【0028】

用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、
ブロモおよびヨードを指す。

【0029】

用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義のアルキルの１
個または複数の水素原子がハロ置換基によってそれぞれ独立に置き換えられている、アル
キルを指す。例えば、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキルは、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルの水素原
子の１個または複数が、ハロ置換基によって置き換えられた（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであ
る。ハロアルキルの例として、フルオロメチル、フルオロクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１，トリフルオロエチルお
よびペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0030】

用語「ヘテロアルキル」は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義のアルキルの
炭素原子の１個または複数が、Ｏ、ＳまたはＮＲ^ｑ（各Ｒ^ｑは、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキルである）によって（または置き換えられる炭素原子が末端炭素である場
合、ＯＨ、ＳＨもしくはＮ（Ｒ^ｑ）_２で）置き換えられている、アルキルを指す。例えば
、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルは、１〜８個の炭素および１個または複数のヘテロ原子
（例えば、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^ｑ、ＯＨ、ＳＨまたはＮ（Ｒ^ｑ）_２）のヘテロアルキルを含む。
したがって、例えばＣ_１ヘテロアルキルは、例えば−ＣＨ_２−ＮＨ_２を包含する。ヘテロ
アルキルの例として、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシ、２−ヒドロキシエチ
ルおよびＮ，Ｎ’−ジメチルプロピルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0031】

用語「アリール」は、本明細書で使用される場合、環の少なくとも一つが芳香族である
、すべて炭素の単一芳香環またはすべて炭素の多重縮合環系を指す。例えば、ある特定の
実施形態では、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子、または６
〜１２個の炭素原子を有する。アリールは、フェニルラジカルを含む。またアリールは、
少なくとも一つの環が芳香族であり、他の環が芳香族であっても芳香族でなくてもよい（
すなわち、炭素環）、約９〜２０個の炭素原子を有する多重縮合環系（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）（例えば、２、３または４個の環を含
む環系）を含む。このような多重縮合環系は、多重縮合環系の任意の炭素環部分上で、１
個または複数（例えば、１、２または３つ）のオキソ基で任意選択的に置換される。多重
縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに接続
され得る。先に定義した多重縮合環系の結合点は、環の芳香族または炭素環部分を含めた
環系の任意の位置にあってよいことを理解されたい。また、ある特定の原子範囲（ａｔｏ
ｍ ｒａｎｇｅ）の員のアリール（例えば、６〜１２員のアリール）に言及する場合、原
子範囲は、アリールの環原子全体に関するものであると理解されたい。例えば、６員のア
リールは、フェニルを含み、１０員のアリールは、ナフチルおよび１，２，３，４−テト
ラヒドロナフチルを含む。アリール基の非限定的な例として、フェニル、インデニル、ナ
フチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、アントラセニル等が挙げられるが、こ
れらに限定されない。

【0032】

用語「ヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、環中に炭素以外の原子を少な
くとも１個有する単一芳香環を指し、その原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群から
選択される。また「ヘテロアリール」は、少なくとも一つのこのような芳香環を有する多
重縮合環系を含み、多重縮合環系は、以下にさらに記載される。したがって「ヘテロアリ
ール」は、約１〜６個の炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択さ
れる約１〜４個のヘテロ原子を有する単一芳香環を含む。硫黄および窒素原子はまた、環
が芳香族であるならば、酸化形態で存在することができる。例示的なヘテロアリール環系
として、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリルまたはフリルが挙げられるが、これらに
限定されない。また「ヘテロアリール」は、先に定義のヘテロアリール基が、ヘテロアリ
ール（例えば１，８−ナフチリジニルを形成する）、複素環（例えば１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１，８−ナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば５，６，７，８−テ
トラヒドロキノリルを形成する）およびアリール（例えばインダゾリルを形成する）から
選択される１個または複数の環と縮合して、多重縮合環系を形成する、多重縮合環系（例
えば、２、３または４個の環を含む環系）を含む。したがって、ヘテロアリール（単一芳
香環または多重縮合環系）は、ヘテロアリール環内に約１〜２０個の炭素原子および約１
〜６個のヘテロ原子を有する。このような多重縮合環系は、縮合環の炭素環または複素環
部分上で、１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のオキソ基で任意選択的に
置換されていてもよい。多重縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよ
び架橋結合により互いに接続され得る。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の
順序で接続され得ることを理解されたい。多重縮合環系（ヘテロアリールについて先に定
義されている通り）の結合点は、多重縮合環系のヘテロアリール、複素環、アリールまた
は炭素環部分を含めた多重縮合環系の任意の位置であり得ることを理解されたい。また、
ヘテロアリールまたはヘテロアリールの多重縮合環系の結合点は、炭素原子およびヘテロ
原子（例えば、窒素）を含むヘテロアリールまたはヘテロアリールの多重縮合環系の任意
の適切な原子にあってよいことを理解されたい。また、ある特定の原子範囲の員のヘテロ
アリール（例えば、５〜１４員のヘテロアリール）に言及する場合、原子範囲は、ヘテロ
アリールの環原子全体に関するものであり、炭素原子およびヘテロ原子を含むと理解され
たい。例えば、５員のヘテロアリールは、チアゾリルを含み、１０員のヘテロアリールは
、キノリニルを含む。例示的なヘテロアリールとして、ピリジル、ピロリル、ピラジニル
、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、
キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル ベンゾフラ
ニル、ベンゾイミダゾリル、チアナフテニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、キナゾ
リニル−４（３Ｈ）−オン、トリアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イン
ダゾールおよび３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾールが挙げられるが、これらに限定されない。

【0033】

用語「Ｃ連結ヘテロアリール」（炭素連結ヘテロアリール）は、本明細書で使用される
場合、ヘテロアリールの炭素原子において、式Ｉの化合物の残りに連結されているヘテロ
アリール（例えば、Ｃ連結ヘテロアリールの炭素原子を介して式ＩのＡ環に結合している
Ｚ^２のＣ連結ヘテロアリール）を指す。

【0034】

用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、本明細書で使用される場合、環中に炭素
以外の原子を少なくとも１個有する単一の飽和または部分的に不飽和の環を指し、その原
子は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される。またこの用語は、少なくとも一
つのこのような飽和または部分的に不飽和の環を有する多重縮合環系を含み、多重縮合環
系は、以下にさらに記載される。したがってこの用語は、環中に、約１〜６個の炭素原子
、ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子を有
する単一の飽和または部分的に不飽和の環（例えば、３員、４員、５員、６員または７員
環）を含む。環は、１個または複数（例えば、１、２または３つ）のオキソ基で置換され
ていてもよく、硫黄および窒素原子は、それらの酸化形態で存在することもできる。例示
的なヘテロシクリルとして、アゼチジニル、テトラヒドロフラニルおよびピペリジニルが
挙げられるが、これらに限定されない。また、用語「複素環」は、単一の複素環（先に定
義の通り）が、複素環（例えば１，８−デカヒドロナフチリジニル（ｄｅｃａｈｙｄｒｏ
ｎａｐｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）を形成する）、炭素環（例えばデカヒドロキノリルを形成
する）およびアリールから選択される１個または複数の基と縮合して、多重縮合環系を形
成することができる、多重縮合環系（例えば、２、３または４個の環を含む環系）を含む
。したがって、複素環（単一の飽和もしくは単一の部分的に不飽和の環、または多重縮合
環系）は、複素環の環内に約２〜２０個の炭素原子および１〜６個のヘテロ原子を有する
。このような多重縮合環系は、多重縮合環の炭素環または複素環部分上で、１個または複
数（例えば、１、２、３または４個）のオキソ基で任意選択的に置換されていてもよい。
多重縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに
接続され得る。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続され得ること
を理解されたい。多重縮合環系（複素環について先に定義されている通り）の結合点は、
環の複素環、アリールおよび炭素環部分を含めた多重縮合環系の任意の位置にあってよい
ことも理解されたい。複素環または複素環の多重縮合環系の結合点は、炭素原子およびヘ
テロ原子（例えば、窒素）を含めた複素環または複素環の多重縮合環系の任意の適切な原
子にあってよいことも理解されたい。また、ある特定の原子範囲の員の複素環（例えば、
３〜１４員の複素環）に言及する場合、原子範囲は、複素環の環原子全体に関するもので
あり、炭素原子およびヘテロ原子を含むと理解されたい。例えば、３員の複素環は、アジ
リジニルを含み、１０員の複素環は、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルを含む。例
示的な複素環として、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモ
ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル
、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，２，
３，４−テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニ
ル、１，２−ジヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジ
オキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソイ
ンドリニル］−３’−オン、イソインドリニル−１−オン、２−オキサ−６−アザスピロ
［３．３］ヘプタニル、イミダゾリジン−２−オンおよびピロリジン−２−オンが挙げら
れるが、これらに限定されない。

【0035】

用語「Ｃ連結複素環」（炭素連結複素環）は、本明細書で使用される場合、複素環の炭
素原子において、式Ｉの化合物の残りに連結されている複素環（例えば、Ｃ連結複素環の
炭素原子を介して式ＩのＡ環に結合しているＺ^２のＣ連結複素環）を指す。

【0036】

用語「炭素環」または「カルボシクリル」は、３〜７個の炭素原子を有する（すなわち
（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環）、単一の飽和（すなわち、シクロアルキル）または単一の部分的
に不飽和（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニル等）のすべて炭素の環を指
す。また、用語「炭素環」または「カルボシクリル」は、多重縮合している、飽和および
部分的に不飽和のすべて炭素の環系（例えば、２、３または４個の炭素環式環を含む環系
）を含む。したがって、炭素環は、多環式炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、例えば二環式
炭素環（例えば、約６〜１２個の炭素原子を有する二環式炭素環、例えばビシクロ［３．
１．０］ヘキサンおよびビシクロ［２．１．１］ヘキサン）、および多環式炭素環（例え
ば、約２０個までの炭素原子を有する三環式および四環式炭素環）を含む。多重縮合環系
の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに接続され得る
。例えば、多環式炭素環は、単一の炭素原子を介して互いに接続されてスピロ接続を形成
する（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン等）か、２個の隣接する炭素原
子を介して互いに接続されて縮合接続を形成する（例えば、炭素環、例えばデカヒドロナ
フタレン、ノルサビナン、ノルカラン）か、または２個の隣接していない炭素原子を介し
て互いに接続されて架橋接続を形成することができる（例えば、ノルボルナン、ビシクロ
［２．２．２］オクタン等）。また、「炭素環」または「カルボシクリル」は、１個また
は複数（例えば、１、２または３つ）のオキソ基で任意選択的に置換されていてもよい。
単環式炭素環の非限定的な例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３
−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エ
ニルおよび１−シクロヘキサ−３−エニルが挙げられる。

【0037】

用語「ハロフェニル」は、本明細書で使用される場合、フェニルの１個または複数（例
えば、１、２、３、４または５個）の水素原子がそれぞれ、ハロ置換基によって独立に置
き換えられているフェニルを指す。ハロフェニルの例として、フルオロフェニル、２，３
−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニルおよびペンタフルオロフェニル
が挙げられるが、これらに限定されない。

【0038】

用語「ハロヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、ヘテロアリールの１個ま
たは複数（例えば、１、２、３、４または５個）の水素原子がそれぞれ、ハロ置換基によ
って独立に置き換えられている、ヘテロアリールを指す。ハロヘテロアリールの例として
、２−フルオロフリル、２，３−ジクロロピリジニルおよび８−クロロ−３−フルオロキ
ノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0039】

用語「ハロ複素環」は、本明細書で使用される場合、複素環の１個または複数（例えば
、１、２、３、４または５個）の水素原子がそれぞれ、ハロ置換基によって独立に置き換
えられている、複素環を指す。ハロヘテロアリールの例として、２−フルオロピペリジニ
ル、２−クロロ−３−フルオロピペラジニルおよび３−ブロモピロリジニルが挙げられる
が、これらに限定されない。

【0040】

当業者は、容認できるほど安定な医薬組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物を
提供するのに十分に安定な化合物を提供するために、式Ｉの化合物の置換基および他の部
分を選択すべきであることを認識する。このような安定性を有する式Ｉの化合物は、本発
明の範囲に含まれることが企図される。同様に、当業者は、容認できるほど安定な医薬組
成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物を提供す
るために、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩ
Ｉｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩ
ＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬
学的に許容されるその塩の置換基および他の部分が選択されるべきであることを認識する
。このような安定性を有する本明細書に詳説される化合物は、本発明の範囲に含まれるこ
とが企図される。

【0041】

量に関連して使用される修飾語「約」は、記述されている値を含み、文脈によって定め
られた意味を有する（例えば、特定量の測定に関連する誤差の程度を含む）。用語「約」
は、化学測定の文脈では、「〜」によって記号で表すこともできる（例えば、〜５０ｍｇ
またはｐＨ〜７）。

【0042】

用語「処置」または「処置する」は、疾患または状態に関する範囲で、疾患もしくは状
態の発生の防止、疾患もしくは状態の阻害、疾患もしくは状態の排除、ならびに／または
疾患もしくは状態の１個もしくは複数の症状の軽減を含む。

【0043】

一実施形態では、「処置」または「処置する」は、以下の、ａ）疾患または状態の阻害
（例えば、疾患もしくは状態から生じる一つもしくは複数の症状の低減、および／または
疾患もしくは状態の程度の縮小）、ｂ）疾患または状態に関連する一つまたは複数の症状
の発生の緩徐または停止（例えば、疾患または状態の安定化、疾患または状態の悪化また
は進行の遅延）、ならびにｃ）疾患または状態の軽減、例えば、臨床症候の退行を引き起
こすこと、病状の緩和、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または生存の延長
の一つまたは複数を含む。

【0044】

立体異性体
本明細書で使用される立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ． Ｐ． Ｐａｒｋｅ
ｒ編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅ
ｒｍｓ（１９８４年）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ， Ｅ．およびＷｉｌｅｎ， Ｓ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４年）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌ
ｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。

【0045】

用語「キラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない特性を有する分子を
指し、一方で、用語「アキラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができる分子を
指す。

【0046】

用語「立体異性体」は、同一の化学構成を有するが、空間における原子または基の配置
に関して異なっている化合物を指す。

【0047】

「ジアステレオマー」は、分子が互いに鏡像ではない、キラリティーの２個または２個
超の中心または軸を有する立体異性体を指す。ジアステレオマーは、典型的に、異なる物
理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマ
ーの混合物は、高分解能の分析手順、例えば電気泳動法およびクロマトグラフィーによっ
て分離することができる。

【0048】

「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である、化合物の二つの立
体異性体を指す。

【0049】

本明細書に開示の化合物は、キラル中心、例えばキラル炭素原子を有することができる
。したがって、このような化合物は、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異
性体を含めたすべての立体異性体のラセミ混合物を含む。さらに、本明細書に開示の化合
物は、任意のまたはすべての不斉キラル原子において富化または分割された光学異性体を
含む。同様に、本明細書に開示の組成物はまた、本明細書に開示の化合物の鏡像異性体、
ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含めたすべての立体異性体のラセミ混合物を
含む。さらに、本明細書に開示の化合物および組成物は、任意のまたはすべての不斉キラ
ル原子において富化または分割された光学異性体を含む。換言すれば、描写から明らかな
キラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物および
ジアステレオマー混合物の両方、ならびに鏡像異性のパートナーまたはジアステレオマー
のパートナーを実質的に含まない単離または合成された個々の光学異性体は、すべて本発
明の範囲に含まれる。ラセミ混合物は、例えば、光学的に活性な補助剤（例えば酸または
塩基）を用いて形成されたジアステレオマー塩を、分離した後、光学的に活性な物質に変
換し戻すなどの周知の技術によって、それらの実質的に光学的に純粋な個々の異性体に分
離することができる。また、所望の光学異性体は、立体特異的反応を用いることにより、
所望の出発材料の適切な立体異性体で始めて合成することができる。

【0050】

本発明は、記載の化合物の任意の鏡像異性形態もしくはジアステレオマー形態および幾
何異性体、またはこれらの混合物を含めた、立体化学形態のいずれかまたはすべてを含む
。化学構造または名称において立体化学が明確に示されない限り、その構造または名称は
、図示された化合物の幾何異性体を含めたすべての可能な立体異性体を包含することを企
図する。また、実質的に純粋な化合物（その特定の幾何異性体を含めた特定の立体化学形
態を含む）の組成物などの、本発明の化合物を含む組成物が企図される。本発明の化合物
の２種またはそれを超える種類の立体化学形態の、任意の比の混合物を含めた、本発明の
化合物の任意の比の混合物を含む組成物も、本発明に包含され、したがって、化合物のラ
セミの、非ラセミの、鏡像異性的に富化されたスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物
、またはこれらの混合物が包含される。

【0051】

本明細書に開示の化合物について、結合が非立体化学的な様式（例えば平坦）で図示さ
れている場合、結合が付着している原子は、すべての立体化学の可能性を含むことを理解
されたい。また、結合が立体化学的な様式（例えば太字、太字のくさび形、点線または点
線のくさび形）で図示されている場合、立体化学的結合が付着している原子は、別段示さ
れない限り、示されている立体化学を有することを理解されたい。したがって、一実施形
態では、本明細書に開示の化合物は、５０％超が単一の鏡像異性体である。別の実施形態
では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも８０％が単一の鏡像異性体である。別の実
施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９０％が単一の鏡像異性体である。
別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９８％が単一の鏡像異性体で
ある。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９９％が単一の鏡像異
性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、５０％超が単一のジアステ
レオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも８０％が単
一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくと
も９０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物
は、少なくとも９８％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に
開示の化合物は、少なくとも９９％が単一のジアステレオマーである。

【0052】

したがって、一実施形態では、本明細書に開示の組成物は、５０％超が単一の鏡像異性
体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも８０％が単一の鏡
像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９０％が単
一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９８
％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくと
も９９％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、５
０％超が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は
、少なくとも８０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開
示の組成物は、少なくとも９０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、
本明細書に開示の組成物は、少なくとも９８％が単一のジアステレオマーである。別の実
施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９９％が単一のジアステレオマーで
ある。

【0053】

ある特定の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、単結合の周りの軸回転速度に影
響を及ぼす立体障害から生じるアトロプ異性を呈する。ある特定の環境では、結果として
生じる配座異性体は、ＮＭＲおよびＨＰＬＣなどの特徴付けの技術によって、別個の実体
として観測される。ある特定の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、アトロプ異性
体の混合物として存在する。本明細書に提示の合成例には、このようなアトロプ異性体の
混合物が観測された場合を記載している。しかし、アトロプ異性体の検出は、温度、溶媒
、精製条件、および分光学的技術の時間スケールなどの因子に依存する。本明細書に提示
の特徴付けデータは、精製条件、単離条件、取扱い条件、使用される溶媒、および温度に
応じて、平衡状態を表していない場合がある。

【0054】

互変異性体
本明細書に開示の化合物は、ある特定の場合には互変異性体として存在することもでき
る。わずか一つの非局在化共鳴構造が図示され得るが、すべてのこのような形態が、本発
明の範囲に含まれることが企図される。例えば、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グ
アニジン、アミジンおよびテトラゾール系では、エン−アミン互変異性体が存在すること
ができ、それらの可能なすべての互変異性体の形態は、本発明の範囲に含まれる。別の非
限定的な例として、ヘテロアリールのケト−エノール互変異性体が挙げられる。このよう
な互変異性体は、Ｔ１／Ｔ１’、Ｔ２／Ｔ２’およびＴ３／Ｔ３’によって例示される。
すべてのこのような互変異性体の形態も、本発明の範囲に含まれる。

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

【0055】

保護基
「保護基」は、官能基の特性または化合物の特性を全体的に遮蔽または変更する化合物
の部分を指す。保護／脱保護のための化学的保護基および戦略は、当技術分野で周知であ
る。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ
ｓ， Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９１年参照。保護基は、ある特定の官能基の反
応性を遮蔽し、所望の化学反応の効率を補助して、例えば、秩序化され計画された様式で
化学結合を生成し、破壊するためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護により、
保護された官能基の反応性に加えて、他の物理的特性、例えば極性、親油性（疎水性）、
および一般的な分析ツールによって測定できる他の特性が変わる。化学的に保護された中
間体は、それら自体が生物学的に活性であっても不活性であってもよい。

【0056】

塩および水和物
「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理学的活性を有
する（または有する形態に変換され得る）、化合物の塩を指す。薬学的に許容される塩は
、一般に、安全であり、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしに使用するのに適して
おり、妥当な受益性／危険性割合に釣り合っているとみなされる。本明細書に開示の化合
物の「薬学的に許容される塩」の例として、適切な塩基、例えばアルカリ金属（例えば、
ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ_４
^＋（Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである）から誘導される塩が挙げられる。窒素原子または
アミノ基の薬学的に許容される塩として、例えば有機カルボン酸、例えば酢酸、安息香酸
、カンファースルホン酸、クエン酸、グルコへプトン酸、グルコン酸、乳酸、フマル酸、
酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、マンデル酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸
、コハク酸、２−ナフタレンスルホン酸（ｎａｐｔｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）
、オレイン酸、パルミチン酸、プロピオン酸、ステアリン酸およびトリメチル酢酸；有機
スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ
−トルエンスルホン酸；ならびに無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸
およびスルファミン酸の塩が挙げられる。化合物のヒドロキシ基の薬学的に許容される塩
として、適切なカチオン、例えばＮａ^＋およびＮＸ_４^＋（Ｘは、独立に、ＨまたはＣ_１〜
Ｃ_４アルキル基から選択される）と組み合わされる前記化合物のアニオンが挙げられる。
また、薬学的に許容される塩として、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、
例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオンのいずれか
によって置き換えられるか、または有機塩基、例えばジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、Ｎ−メチルグルカミン等と配位結合する場合に形成される塩が挙げられる。ま
た、この定義には、アンモニウム、および置換または四級化されたアンモニウム塩が含ま
れる。薬学的に許容される塩の代表的な非限定的な一覧は、Ｓ．Ｍ． Ｂｅｒｇｅら、Ｊ
． Ｐｈａｒｍａ Ｓｃｉ．、６６巻（１号）、１〜１９頁（１９７７年）、およびＲｅ
ｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｙ、Ｒ． Ｈｅｎｄｒｉｃｋｓｏｎ編、第２１版、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉ
ｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、（２００５年）
、７３２頁、表３８−５に見出すことができ、これにより、これらの両方の文献は、本明
細書に参考として援用される。

【0057】

治療上の使用のために、本明細書に開示の化合物の活性成分の塩は、典型的に、薬学的
に許容され、すなわち生理的に許容される酸または塩基から誘導される塩である。しかし
、薬学的に許容されない酸または塩基の塩もまた、例えば、式Ｉの化合物または本明細書
に開示の別の化合物の調製または精製において有用であり得る。生理的に許容される酸ま
たは塩基から誘導されたか否かに関わらず、あらゆる塩が本発明の範囲に含まれる。

【0058】

金属塩は、典型的に、金属水酸化物と本明細書に開示の化合物の反応によって調製され
る。このようにして調製される金属塩の例は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋およびＫ^＋を含有する塩で
ある。可溶性の低い金属塩は、適切な金属化合物を添加することによって、可溶性がより
高い塩の溶液から沈殿させることができる。

【0059】

さらに塩は、ある特定の有機および無機酸、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ
_３ＰＯ_４または有機スルホン酸を、塩基の中心、例えばアミンに酸付加することによって
形成され得る。最後に、本明細書の組成物は、本明細書に開示の化合物を、それらの非イ
オン化形態、ならびに双性イオン形態、および水和物のように化学量論量の水との組合せ
で含むことを理解されたい。

【0060】

しばしば、結晶化によって、本発明の化合物の溶媒和物が生成される。本明細書で使用
される場合、用語「溶媒和物」は、本発明の化合物の一つまたは複数の分子と、溶媒の一
つまたは複数の分子を含む凝集体を指す。溶媒は、水であってもよく、その場合、溶媒和
物は水和物であり得る。あるいは、溶媒は有機溶媒であってもよい。したがって、本発明
の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物等を含
めた水和物、ならびに対応する溶媒和形態として存在し得る。本発明の化合物は、真の溶
媒和物であってもよく、一方で、他の場合には、本発明の化合物は、単に偶発的な水を保
持してもよく、水と偶発的なある溶媒の混合物であってもよい。

【0061】

同位体
本発明はまた、任意のまたはすべての原子において、天然に存在する同位体比を超えて
１種または複数種の同位体、例えば限定されるものではないが重水素（^２ＨまたはＤ）が
富化される場合がある、特許請求される任意の化合物を含むことが、当業者には理解され
る。非限定的な例として、ある特定の実施形態では、−ＣＨ_３基は、−ＣＤ_３で置き換え
られる。

【0062】

本発明の実施形態のラジカル、置換基および範囲に関して以下に列挙する具体的な値は
、単なる例示目的のものであり、ラジカルおよび置換基について定義された他の値も、そ
れらについて定義された範囲に含まれる他の値も排除しない。

【0063】

式Ｉの化合物
式Ｉの化合物の具体的な群は、式Ｉａの化合物

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0064】

式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｂの化合物

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0065】

式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｃの化合物

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0066】

式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｄの化合物

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0067】

式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｅの化合物

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0068】

式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｆの化合物

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0069】

式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｇの化合物

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0070】

以下に列挙した具体的な値は、式Ｉ、ならびに関係するすべての式（例えば、式Ｉａ、
Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ）の化合物に関する値である。２個またはそれを超
える個数の値は組み合わせることができると理解されたい。したがって、式Ｉの化合物の
任意の変数は、あたかも変数の組合せがどれも全て具体的に個々に列挙されている場合と
同様に、式Ｉの化合物の任意の他の変数と組み合わせることができると理解されたい。例
えば、式Ｉの化合物について本明細書に詳説されているＲ^１の任意の具体的な値は、あた
かも組合せがどれも全て具体的に個々に列挙されている場合と同様に、変数Ａ、Ｚ^１、Ｒ
^２、Ｒ^３ａまたはＲ^３ｂの１個または複数の任意の他の具体的な値と組み合わせることが
できると理解される。

【0071】

式Ｉの化合物について列挙されている具体的な値は、適用できる場合、式ＩＩＩおよび
関係するすべての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、
ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）の化合物に等しく
適用することができる。例えば、式Ｉの環Ａの具体的な値は、式ＩＩＩの環Ａが、その範
囲内で具体的な値を包含するという条件で、式ＩＩＩの環Ａに等しく適用することができ
る。また、式Ｉの化合物の変数の任意の組合せは、適用できる場合、あたかも組合せがど
れも全て具体的に個々に列挙されている場合と同様に、式ＩＩＩおよび関係するすべての
式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩ
ｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）の化合物に等しく適用できると理解
される。例えば、環ＡおよびＺ^１の具体的な値は、式ＩＩＩのＡ−Ｚ^１部分の範囲が具体
的な値を包含するという条件で、式ＩＩＩのＡ−Ｚ^１部分に等しく適用することができる
。

【0072】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ
_１〜Ｃ_３）アルキル、および（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択される化合物である。

【0073】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）
アルキル、および（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択される化合物である。

【0074】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが各々独立に、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ
_３）アルキルから選択される化合物である。

【0075】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが各々独立に、Ｈ、メチルおよびエ
チルから選択される化合物である。

【0076】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが各々独立に、Ｈおよびメチルから
選択される化合物である。

【0077】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａがＨであり、Ｒ^３ｂが（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルで
ある化合物である。

【0078】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａがＨであり、Ｒ^３ｂがメチルまたはエチルである
化合物である。

【0079】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^３ａがＨであり、Ｒ^３ｂがメチルである化合物である
。

【0080】

Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの具体的な値は、Ｈである。

【0081】

Ｒ^２の具体的な値は、フェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^２の任意
のフェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のＺ^５基で任意選択的に置換されている。

【0082】

Ｒ^２の具体的な値は、フェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^２の任意
のフェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のＺ^５基で置換されている。

【0083】

Ｒ^２の具体的な値は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^５基
で任意選択的に置換されているフェニルである。

【0084】

Ｒ^２の具体的な値は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^５基
で置換されているフェニルである。

【0085】

Ｚ^５の具体的な値は、ハロゲンである。

【0086】

Ｚ^５の具体的な値は、フルオロである。

【0087】

Ｒ^２の具体的な値は、３，５−ジフルオロフェニルである。

【0088】

Ａの具体的な値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり
、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されてい
る位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１
個または複数（例えば、１個または２個）のＺ^３基で任意選択的に置換されている。

【0089】

Ａの具体的な値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり
、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されてい
る位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換されている。

【0090】

Ａの具体的な値は、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置に
おいて１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個または
複数（例えば、１個または２個）のＺ^３基で任意選択的に置換されている。

【0091】

Ａの具体的な値は、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置に
おいて１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換されている。

【0092】

Ａの具体的な値は、

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａは、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される。

【0093】

Ａの具体的な値は、

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａは、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される。

【0094】

Ａの具体的な値は、

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａは、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される。

【0095】

Ａの具体的な値は、

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

であり、各Ｚ^３ａは、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される。

【0096】

Ａの具体的な値は、

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

であり、各Ｚ^３ａは、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される。

【0097】

Ａの具体的な値は、

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

であり、各Ｚ^３ａは、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される。

【0098】

Ｚ^３ａの具体的な値は、Ｈである。

【0099】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素
環から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員
の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１
ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0100】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素
環から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員
の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１
ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0101】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素
環から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員
の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選
択的に置換されている。

【0102】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素
環から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員
の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選
択的に置換されている。

【0103】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択
され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘ
テロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個また
は複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置
換されている。

【0104】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択
され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘ
テロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個また
は複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている
。

【0105】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択
され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０
員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の炭素原子お
よび１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜
１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１
ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0106】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択
され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０
員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の炭素原子お
よび１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜
１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１
ａ基で任意選択的に置換されている。

【0107】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択
され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０
員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の炭素原子お
よび１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜
１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１
ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0108】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択
され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０
員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の炭素原子お
よび１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜
１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１
ａ基で任意選択的に置換されている。

【0109】

Ｚ^１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複
素環から選択され、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の
二環式複素環は、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている
。

【0110】

Ｚ^１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複
素環から選択され、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の
二環式複素環は、１個または複数のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0111】

Ｚ^１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複
素環から選択され、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環
は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意
の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、１個または複
数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0112】

Ｚ^１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複
素環から選択され、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環
は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意
の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、１個または複
数のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0113】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソ
イソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シ
クロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよ
び２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｏ
ｒｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキ
ナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、
１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたは
Ｚ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。Ｚ^１の具体的な値は、１Ｈ−インダゾール−７
−イルであり、Ｚ^１は、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換され
ている。

【0114】

Ｚ^１の具体的な値は、次式によって示されるフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、
３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オ
キソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル
から選択され、

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインド
リニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパ
ン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１
、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。Ｚ^１
の具体的な値は、

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｚ^１の具体的な値は、

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0115】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソ
イソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−
イル、ピリジニルおよびキナゾリニルから選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロ
プロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、ピリジニルおよびキナゾリニルは、１個
または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的
に置換されている。

【0116】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソ
イソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シ
クロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよ
び２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルから選択され、Ｚ^１の
任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル
、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１
，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0117】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソ
イソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−
イル、ピリジニルおよびキナゾリニルから選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロ
プロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、ピリジニルおよびキナゾリニルは、１個
または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されて
いる。

【0118】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１
−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，
１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ
^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソ
インドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソイ
ンドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、
１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0119】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１
−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、３’−オキ
ソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、ピリジン−４−
イルおよびキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイ
ソインドリン−４−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインド
リン］−５’−イル、ピリジン−４−イルおよびキナゾリン−８−イルは、１個または複
数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換さ
れている。

【0120】

Ｚ^１の具体的な値は、次式によって示されるフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−
４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［
シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジ
ン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−
イルから選択され、

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイ
ソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソ
インドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば
、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。
Ｚ^１の具体的な値は、

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｚ^１の具体的な値は、

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0121】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１
−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，
１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２
，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ
^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソ
インドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソイ
ンドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、
１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0122】

Ｚ^１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１
−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、３’−オキ
ソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、ピリジン−４−
イルおよびキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイ
ソインドリン−４−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインド
リン］−５’−イル、ピリジン−４−イルおよびキナゾリン−８−イルは、１個または複
数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0123】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｚ^１が、Ｚ^１ｂで置換されていない化合物である。

【0124】

各Ｚ^１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ１および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ
^ｒ１から選択される。

【0125】

各Ｚ^１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１から選択
される。

【0126】

各Ｒ^ｎ１、各Ｒ^ｑ１および各Ｒ^ｒ１の具体的な値は、それぞれＨである。

【0127】

各Ｚ^１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲン、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択
される。

【0128】

各Ｚ^１ａの具体的な値は、独立に、フルオロ、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選択
される。

【0129】

Ｒ_ｑ１およびＲ_ｒ１の具体的な値は、Ｈである。

【0130】

各Ｚ^１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲンおよび−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１から選
択される。

【0131】

各Ｚ^１ｂの具体的な値は、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル
である。

【0132】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲンおよび−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ１から選択され、各Ｚ^１ｂは、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）ア
ルキルである。

【0133】

Ｚ^１の具体的な値は、

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0134】

Ｚ^１の具体的な値は、

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｚ^１の具体的な値は、

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0135】

Ｚ^２の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員
のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３か
ら選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリールお
よび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個
）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意
選択的に置換されている。

【0136】

Ｚ^２の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員
のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３か
ら選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリールお
よび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個
）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは
、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換
されている。

【0137】

Ｚ^２の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式
ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式
複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、５〜６員
のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１
０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の
Ｚ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アル
キニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択
的に置換されている。

【0138】

Ｚ^２の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式
ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式
複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、５〜６員
のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１
０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の
Ｚ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１
個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換され
ている。

【0139】

Ｚ^２の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式
ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式
複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロア
リール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素
環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^２の任
意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテ
ロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２
、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任
意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個
）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0140】

Ｚ^２の具体的な値は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式
ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式
複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロア
リール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素
環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^２の任
意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテ
ロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２
、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基
で任意選択的に置換されている。

【0141】

Ｚ^２の具体的な値は、４−メチルペンチニル、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−２−オキ
ソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、
ピリジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニ
ルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意
の４−メチルペンチニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ
^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0142】

Ｚ^２の具体的な値は、４−メチルペンチニル、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−２−オキ
ソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、
ピリジニル、２−オキソピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニルおよび
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４ま
たは５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の４−メチルペンチニ
ルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に
置換されている。

【0143】

Ｚ^２の具体的な値は、４−メチルペンチン−１−イル、フェニル、ピリジン−４−イル
、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソイ
ンドリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−２−
オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６
−イルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^２の任意の４−メチルペンチン−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0144】

Ｚ^２の具体的な値は、４−メチルペンチン−１−イル、フェニル、ピリジン−４−イル
、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソイ
ンドリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−２−
オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６
−イルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意
の４−メチルペンチン−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0145】

式Ｉの化合物の具体的な群は、各Ｚ^２が、Ｚ^２ｂで置換されていない化合物である。

【0146】

式Ｉの化合物の具体的な群は、各Ｚ^２が、１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置
換されている化合物である。

【0147】

各Ｚ^２ｃの具体的な値は、独立に、ハロゲン、−ＯＲ_ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｑ４Ｒ
_ｒ４から選択される。

【0148】

式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ^ｎ４が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４
が、それぞれＨである化合物である。

【0149】

Ｒ^ｎ４の具体的な値は、Ｈまたはメチルである。

【0150】

各Ｒ^ｑ４および各Ｒ^ｒ４の具体的な値は、Ｈである。

【0151】

Ｚ^２の具体的な値は、

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0152】

Ａ−Ｚ^１の具体的な値は、

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0153】

Ａ−Ｚ^１の具体的な値は、

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0154】

Ｒ^１の具体的な値は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の５〜１２員の
ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任
意選択的に置換されている。

【0155】

Ｒ^１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘ
テロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員
の三環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ
^４基で任意選択的に置換されている。

【0156】

Ｒ^１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘ
テロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールは、環系中に４〜１０個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており
、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリ
ールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に
置換されている。

【0157】

Ｒ^１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘ
テロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールは、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ^１の任意の８〜
１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１個または
複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0158】

Ｒ^１の具体的な値は、次式ＩＩａを有する

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し
、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素
環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、Ｂは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的
に置換されている］。

【0159】

Ｒ^１の具体的な値は、以下のＩＩｂを有する

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し
、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素
環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ^４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは
、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］。

【0160】

Ｒ^１の具体的な値は、以下の式ＩＩｃを有する

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し
、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素
環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ^４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは
、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］。

【0161】

Ｒ^１の具体的な値は、以下の式ＩＩｄを有する

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員
の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの
任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環また
は５〜９員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の
Ｚ^４基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］。

【0162】

各Ｚ^４の具体的な値は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびハロゲンから選択され
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４ま
たは５個）のハロゲンで任意選択的に置換されている。

【0163】

各Ｚ^４の具体的な値は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルおよびジフルオロメチ
ルから選択される。

【0164】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0165】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0166】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｒ^１の具体的な値は、

【化38】

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である。

【0167】

Ｒ^１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘ
テロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールは、環系中に４〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、
Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリー
ルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置
換されている。

【0168】

Ｒ^１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式
ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有してお
り、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、
２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0169】

Ｒ^１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘ
テロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、
Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリー
ルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置
換されている。

【0170】

Ｒ^１の具体的な値は、インドリルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾリル
から選択され、Ｒ^１の任意のインドリルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾ
リルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に
置換されている。

【0171】

Ｒ^１の具体的な値は、インドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾリル、３
ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾールおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［ｇ］インダ
ゾールから選択され、Ｒ^１の任意のインドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−インダ
ゾリル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾールおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［
ｇ］インダゾールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で
任意選択的に置換されている。

【0172】

Ｒ^１の具体的な値は、インドール−３−イルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−１
Ｈ−インダゾール−１−イルから選択され、Ｒ^１の任意のインドール−３−イルおよび４
，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0173】

Ｒ^１の具体的な値は、インドール−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−
インダゾール−１−イル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イルおよび１，４，５，５ａ，６，
６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１−イルから選択され、Ｒ^１の任
意のインドール−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−
イル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イルおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロ
シクロプロパ［ｇ］インダゾール−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、
４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0174】

各Ｚ^４の具体的な値は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびハロゲンから選択され
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４ま
たは５個）のハロゲンで任意選択的に置換されている。

【0175】

各Ｚ^４の具体的な値は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＣＮおよびハロゲンから
選択され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されている。

【0176】

各Ｚ^４の具体的な値は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルおよびジフルオロメチ
ルから選択される。

【0177】

各Ｚ^４の具体的な値は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチル、−ＣＮおよびジフル
オロメチルから選択される。

【0178】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化39】

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から選択される。

【0179】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0180】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される。

【0181】

Ｒ^１の具体的な値は、

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

である。Ｒ^１の具体的な値は、

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0182】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリ
ダジニルであり、Ｒ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個
のＺ^４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールである。別の変形形
態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ^１
は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり
、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリ
ールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。別の変形形
態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ^１
は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり
、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリ
ールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、各Ｚ^４は、
独立に、フルオロ、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチルである。

【0183】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘ
テロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員
の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４ま
たは５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0184】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリ
ダジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは
、ピリジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、
Ａは、ピリミジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態
では、Ａは、ピラジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形
形態では、Ａは、ピリダジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。

【0185】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリ
ダジニルであり、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二
環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であ
り、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテ
ロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、
３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ^１は、１、２、３
、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されているフェニルである。別の変形形態
では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ^１は
、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ
^１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールは
、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態で
は、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ^１は、
８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１
０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ
^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0186】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の
単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環
、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘ
テロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または
９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換
されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ^１は、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されているフェニルである。別の変形形態では、Ａ
は、ピリジニルであり、Ｚ^１は、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二
環式ヘテロアリールであり、Ｚ^１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１
０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置
換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ^１は、８〜１０員の二環
式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式複素
環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択
的に置換されている。

【0187】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリ
ダジニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ
３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、ま
たは３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、
４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリ
ジニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員
のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３
であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、また
は３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任
意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４
または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリミジ
ニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員の
Ｃ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３で
あり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または
３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意
選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４ま
たは５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピラジニル
であり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連
結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり
、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜
１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択
的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリダジニルで
あり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結
ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、
Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１
２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５
個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0188】

式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、１個のＺ^１部分および１個のＺ^２部分で置換されて
おりかつＺ^３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルまたはアリールであり、Ｚ^２は、式Ｉによって提示されている通り、任意選
択的に置換されていてもよい。別の変形形態では、Ａは、１個のＺ^１部分および１個のＺ
^２部分で置換されておりかつＺ^３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ
^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルであり、Ｚ^２は、式Ｉによって提示されている通り、任
意選択的に置換されていてもよい。特定の変形形態では、Ａは、１個のＺ^１部分で置換さ
れており、かつピリジニル環の窒素原子に対してアルファ位にて１個のＺ^２部分で置換さ
れており、かつＺ^３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニルであり、Ｚ^２は、式Ｉによって提示されている通り、任意選択的に置
換されていてもよい。

【0189】

式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、
４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールであり
、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリ
ール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意
のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８
〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５
個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の
二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８
〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、
３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員
の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素
環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式
ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、また
は９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置
換されている。

【0190】

式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１
２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールま
たは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選
択的に置換されており、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の
二環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員
の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている
。

【0191】

式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、
４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールであり
、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテ
ロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２
の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員
のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置
換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個の
Ｚ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環
式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１
２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、
４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニ
ル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複
素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５
〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４
または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されて
いる。

【0192】

式Ｉの一つの変形形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８
〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環
式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員
の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環
は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２は、（Ｃ
_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３
〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１
２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環
は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意
選択的に置換されている。

【0193】

式Ｉの一つの変形形態では、Ｚ^１は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択
的に置換されている二環式ヘテロアリールであり、Ｚ^２は、１、２、３、４または５個の
Ｚ^２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルである。

【0194】

式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ^１は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ^１は、フ
ェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１
０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、
５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二
環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基
で任意選択的に置換されており、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリ
ール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテ
ロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂま
たはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは
、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0195】

式ＩＩＩの化合物
本開示は、式ＩＩＩの化合物

【化44】

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［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単
環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１
個のＺ^２基で置換され、そして、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^３基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に
置換されているフェニルであり、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは
異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は
、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、
４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは異な
っており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１もしく
はＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲ^ｑ
１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員
の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個の
Ｚ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じ
かもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異なっ
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0196】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩａの化合物

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0197】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩｂの化合物

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0198】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩｃの化合物

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0199】

本開示は、式ＩＩＩｄの化合物

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは
異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は
、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、
４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは異な
っており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１もしく
はＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲ^ｑ
１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員
の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個の
Ｚ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じ
かもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異なっ
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルであり、
各Ｚ^５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0200】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｄの化合物は、式ＩＩＩｅの化合物

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0201】

本開示は、式ＩＩＩｆの化合物

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは
異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は
、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、
４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは異な
っており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１もしく
はＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲ^ｑ
１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員
の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個の
Ｚ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じ
かもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異なっ
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルであり、
各Ｚ^５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0202】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｆの化合物は、式ＩＩＩｇの化合物

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0203】

本開示は、式ＩＩＩｈの化合物

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、または５
〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、または５〜９員の
二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、Ｚ
^４基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｗは、独立に、Ｚ^１ａ、Ｚ^１ｂまたはＨであり、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは
異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は
、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、
４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかまたは異な
っており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１もしく
はＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲ^ｑ
１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員
の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個の
Ｚ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じ
かもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異なっ
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルであり、
Ｚ^５ａは、Ｈまたはハロゲンである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0204】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｈの化合物は、式ＩＩＩｉの化合物

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0205】

本開示は、式ＩＩＩｊの化合物

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３、または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｚ^１ｘは、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ
^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、または−ＮＲ^ｎ１
ＣＯ_２Ｒ^ｐ１であり、
Ｚ^１ｚは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、（Ｃ_１
〜Ｃ_８）アルキルは、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択
的に置換されており、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
Ｚ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｚ^２は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルであり、Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ^２ｃは、独立に、ハ
ロゲン、−ＯＲ^ｎ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−ＮＲ^ｑ４
Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ヘテロアルキルであり、
Ｚ^４は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、ま
たは（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環であり、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ
_８）アルキルは、ハロゲンまたはヒドロキシルで任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ５は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｒ^ｐ５は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ５およびＲ^ｒ５は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｚ^５ａは、Ｈまたはハロゲンである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。

【0206】

ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｊの化合物は、式ＩＩＩｋの化合物

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0207】

以下に列挙されている具体的な値は、適用できる場合、式ＩＩＩならびに関係するすべ
ての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、Ｉ
ＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）の化合物に関する値である。例
えば、下記の値は、式ＩＩＩに適用される場合、このような変数が存在することを許容す
る式ＩＩＩの関係するすべての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ
、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）に等
しく適用される。２種またはそれを超える種類の値は組み合わせることができると理解さ
れたい。したがって、式ＩＩＩの化合物の任意の変数は、あたかも変数の組合せのどれも
全てが具体的に個々に列挙されている場合と同様に、式ＩＩＩの化合物の任意の他の変数
と組み合わせることができると理解されたい。例えば、式ＩＩＩの化合物について本明細
書に詳説されているＲ^１の任意の具体的な値は、あたかも組合せのどれも全てが具体的に
個々に列挙されている場合と同様に、式ＩＩＩの変数Ａ、Ｚ^１、Ｒ^２、Ｒ^３ａまたはＲ^３
ｂのうちの１種または複数種の任意の他の具体的な値と組み合わせることができると理解
される。

【0208】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ^１は、ＣＨである。ある特定の実施形態では、
Ａ^１は、Ｃ−Ｚ^３である。ある特定の実施形態では、Ａ^１は、窒素である。

【0209】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ^２は、ＣＨである。ある特定の実施形態では、
Ａ^２は、窒素である。

【0210】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ^１は、ＣＨであり、Ａ^２は、ＣＨである。ある
特定の実施形態では、Ａ^１は、Ｃ−Ｚ^３であり、Ａ^２は、ＣＨである。ある特定の実施形
態では、Ａ^１は、窒素であり、Ａ^２は、ＣＨである。

【0211】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ^１は、ＣＨであり、Ａ^２は、窒素である。ある
特定の実施形態では、Ａ^１は、Ｃ−Ｚ^３であり、Ａ^２は、窒素である。ある特定の実施形
態では、Ａ^１は、窒素であり、Ａ^２は、窒素である。

【0212】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^５は、Ｆである。式ＩＩＩのある特定の実施形
態では、ｎは１である。ある特定の実施形態では、ｎは２である。式ＩＩＩのある特定の
実施形態では、ｎは１であり、Ｚ^５はＦである。ある特定の実施形態では、ｎは２であり
、各Ｚ^５はＦである。

【0213】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^５ａは、Ｈである。ある特定の実施形態では、
Ｚ^５ａは、Ｆである。

【0214】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ^１ｗは、独立に、Ｚ^１ａまたはＺ^１ｂであり
、Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態で
は、各Ｚ^１ｗは、独立に、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、
ハロゲン、または−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１である。

【0215】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１ｘは、Ｈである。ある特定の実施形態では、
Ｚ^１ｘは、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｘは、（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｘは、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル
である。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｘは、メチルである。

【0216】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ
^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、または−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である。ある特定の実施形態で
は、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１または−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１
である。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１である。ある
特定の実施形態では、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である。ある特定
の実施形態では、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である。

【0217】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１ｚは、Ｈまたはハロゲンである。ある特定の
実施形態では、Ｚ^１ｚは、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｚは、ハロゲンであ
る。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｚは、Ｃｌである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｚ
は、Ｆである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｚは、Ｂｒである。

【0218】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１または−
ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１であり、Ｚ^１ｚは、ハロゲンである。ある特定の実施
形態では、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１であり、Ｚ^１ｚは、ハロゲンである。
ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｘは、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｚ^１ｙは、−ＮＲ
^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１または−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１であり、Ｚ^１ｚは、ハ
ロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｘは、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｚ
^１ｙは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１であり、Ｚ^１ｚは、ハロゲンである。

【0219】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルま
たはピリダジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリ
ダジニルは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基
で置換され、そして、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されている。ある特定の
実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり
、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されてい
る位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１
個のＺ^３基で任意選択的に置換されている。

【0220】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダ
ジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは
、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され
ている。一態様では、Ａは、Ｚ^３基で置換されていない。

【0221】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示され
ている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして
、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａは
、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ^１基
で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個のＺ^３基で任意選択的に置
換されている。

【0222】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示され
ている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換されている。
一態様では、Ｚ^２基は、ピリジニル基の窒素に対してアルファ位にて結合している。さら
なる一態様では、Ａは、Ｚ^３基で置換されていない。

【0223】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示さ
れている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そし
て、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａ
は、ピリミジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ
^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個のＺ^３基で任意選択的
に置換されている。

【0224】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示さ
れている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換されている
。一態様では、Ａは、Ｚ^３基で置換されていない。

【0225】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示され
ている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして
、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａは
、ピラジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ^１基
で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個のＺ^３基で任意選択的に置
換されている。

【0226】

ある特定の実施形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示され
ている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換されている。
一態様では、Ａは、Ｚ^３基で置換されていない。

【0227】

ある特定の実施形態では、Ａは、

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0228】

ある特定の実施形態では、Ａは、

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0229】

ある特定の実施形態では、Ａは、

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0230】

ある特定の実施形態では、Ａは、

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0231】

ある特定の実施形態では、Ａは、

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0232】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^２は、同じであっても異なっていてもよい１、
２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである。ある特定の実施
形態では、Ｒ^２は、同じであっても異なっていてもよい１または２個のハロゲンで任意選
択的に置換されているフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^２は、同じであって
も異なっていてもよい２個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである。あ
る特定の実施形態では、Ｒ^２は、１個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニル
である。

【0233】

ある特定の実施形態では、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルまたは３−フルオロフ
ェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒ^２は、３−フルオロフェニルである。

【0234】

ある特定の実施形態では、部分

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｚ^５ａは、Ｈまたはハロゲンである。

【0235】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ^３は、存在する場合、独立に、メトキシ、ジ
メチルアミノまたはメチルアミノである。ある特定の実施形態では、Ｚ^３は、存在する場
合、メトキシである。ある特定の実施形態では、Ｚ^３は、存在する場合、ジメチルアミノ
である。ある特定の実施形態では、Ｚ^３は、存在する場合、メチルアミノである。ある特
定の実施形態では、Ｚ^３は、存在する場合、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、
Ｚ^３は、存在する場合、フルオロである。ある特定の実施形態では、Ｚ^３は、存在する場
合、クロロである。ある特定の実施形態では、Ｚ^３は、存在する場合、ブロモである。

【0236】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｒ^３ａおよび各Ｒ^３ｂは、それぞれＨである。
ある特定の実施形態では、Ｒ^３ａは、メチルであり、Ｒ^３ｂは、Ｈである。

【0237】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員
のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連
結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ
^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキ
ニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0238】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロア
リール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任
意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４
または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0239】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員の
Ｃ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員の
Ｃ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意のフェニル、
５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、ま
たは８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２
ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２
、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0240】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員の
Ｃ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員の
Ｃ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意のフェニル、
５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、ま
たは８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４また
は５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0241】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員の
Ｃ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員の
Ｃ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、５〜６員のＣ連結単環式
ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員のＣ連結二
環式複素環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、
Ｚ^２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二
環式ヘテロアリール、および８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0242】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員の
Ｃ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員の
Ｃ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、５〜６員のＣ連結単環式
ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員のＣ連結二
環式複素環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、
Ｚ^２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二
環式ヘテロアリール、および８〜１０員またはＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４ま
たは５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキ
ニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0243】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で
任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルである。ある特定の実施形態では
、Ｚ^２は、１、２、３または４個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２または３個のＺ^２ｃ基で
任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルである。ある特定の実施形態では
、Ｚ^２は、１または２個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキ
ニルである。

【0244】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、式

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、Ｚ^２の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル部分のそれぞれは、存在する場合、１、２
または３個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂ基は、同じであっても異な
っていてもよい。

【0245】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、式

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、Ｚ^２の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル部分のそれぞれは、１、２または３個のＺ
^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい
。

【0246】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、式

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、Ｚ^２の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル部分のそれぞれは、１、２または３個のＺ
^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい
。

【0247】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２、３または４個のＺ^２ｂまたはＺ
^２ｃ基で置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい
。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２または３個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で置換さ
れており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実
施形態では、Ｚ^２は、１または２個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で置換されており、Ｚ^２ｂお
よびＺ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は
、１個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で置換されている。

【0248】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２または３個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ
基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、同じであっても異なってい
てもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で置換されて
いる。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、２個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で置換されており
、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態で
は、Ｚ^２は、３個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で置換されており、Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基は、
同じであっても異なっていてもよい。

【0249】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２、３または４個のＺ^２ｃ基で置換
されており、Ｚ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では
、Ｚ^２は、１、２または３個のＺ^２ｃ基で置換されており、Ｚ^２ｃ基は、同じであっても
異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１または２個のＺ^２ｃ基で置換
されており、Ｚ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では
、Ｚ^２は、１個のＺ^２ｃ基で置換されている。

【0250】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^２は、１、２または３個のＺ^２ｃ基で任意選択
的に置換されており、Ｚ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施
形態では、Ｚ^２は、１個のＺ^２ｃ基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｚ^２は
、２個のＺ^２ｃ基で置換されており、Ｚ^２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。
ある特定の実施形態では、Ｚ^２は、３個のＺ^２ｃ基で置換されており、Ｚ^２ｃ基は、同じ
であっても異なっていてもよい。

【0251】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ４、ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ
４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４で
ある。ある特定の実施形態では、各Ｚ^２ｃは、独立に、ハロゲンまたは−ＯＲ^ｎ４である
。

【0252】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されているＺ^２は、

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0253】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されているＺ^２は、

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0254】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されているＺ^２は、

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0255】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されているＺ^２は、

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0256】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されているＺ^２は、

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0257】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されているＺ^２は、

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0258】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｒ
^１の任意の５〜１２員のヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選
択的に置換されている。

【0259】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまた
は８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロア
リールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基
で任意選択的に置換されている。

【0260】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の
８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的
に置換されている。

【0261】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２
員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員
の三環式ヘテロアリールは、環系中に４〜１０個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子
を有しており、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環
式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている
。

【0262】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２
員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員
の三環式ヘテロアリールは、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ^１
の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは
、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0263】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１
２員の三環式ヘテロアリールは、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、
Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリー
ルは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0264】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまた
は８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは
８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に４〜９個の炭素原子および１〜５個のヘ
テロ原子を有しており、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２
員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換さ
れている。

【0265】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、８〜１
２員の二環式ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原
子を有しており、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４ま
たは５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0266】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２
員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員
の三環式ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を
有しており、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式
ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。

【0267】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、次式ＩＩａを有している

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜８員の二環式複素環を形成
し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複
素環または５〜８員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、Ｂは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４基は
、同じかまたは異なっている］。

【0268】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、次式ＩＩｂを有する

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜８員の二環式複素環を形成
し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複
素環または５〜８員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ^４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは
、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択され、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっている
］。

【0269】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、次式ＩＩｃを有する

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜８員の二環式複素環を形成
し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複
素環または５〜８員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ^４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは
、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択され、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっている
］。

【0270】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、次式ＩＩｄを有する

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員
の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃ
の任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環ま
たは５〜９員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換
されており、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択され、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっている
］。

【0271】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、次式を有する

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環または５〜
９員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環
式炭素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４基
は、同じかまたは異なっている］。

【0272】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ^１は、次式

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。

【0273】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になっ
て、５〜７員の単環式炭素環または５〜７員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の５〜７
員の単環式炭素環または５〜７員の二環式炭素環は、１、２、３または４個のＺ^４基で任
意選択的に置換されており、Ｚ^４基は、同じかまたは異なっている。

【0274】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（
Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−
ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり、
Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４ま
たは５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されている。

【0275】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはハロゲン
であり、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１
、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態
では、各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ^４の任意の
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５
個のハロゲンで任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立
に、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキ
ルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選
択的に置換されている。

【0276】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルまたはジ
フルオロメチルである。

【0277】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的
に置換されているＲ^１は、

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0278】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換され
ているＲ^１は、

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0279】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換され
ているＲ^１は、

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0280】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換され
ているＲ^１は、

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置
換されているＲ^１は、

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0281】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換され
ているＲ^１は、

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

である。ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置
換されているＲ^１は、

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0282】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換され
ているＲ^１は、

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0283】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に
置換されている

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0284】

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に
置換されている

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0285】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまた
はハロゲンであり、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、同じであっても異なってい
てもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。

【0286】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＣＮまたは
ハロゲンであり、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、同じであっても異なっていて
もよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。

【0287】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチル、または
ジフルオロメチルである。

【0288】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチル、−ＣＮ
、またはジフルオロメチルである。

【0289】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリール
、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリー
ル、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で
任意選択的に置換されている。

【0290】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または
３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的
に置換されている。

【0291】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリール、または
３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されて
いる。

【0292】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または
３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されて
いる。

【0293】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式
複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の
二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は
、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0294】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式
複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の
二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は
、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0295】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式
複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、
８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の
炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の
単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環
、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ
基で任意選択的に置換されている。

【0296】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式
複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、
８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の
炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の
単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環
、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択
的に置換されている。

【0297】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式
複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、
８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の
炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の
単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環
、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ
基で任意選択的に置換されている。

【0298】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式
複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、
８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の
炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の
単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環
、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択
的に置換されている。

【0299】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０
員の二環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１
０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的
に置換されている。

【0300】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０
員の二環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１
０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されて
いる。

【0301】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０
員の二環式複素環であり、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式
複素環は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１
の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２
、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている。

【0302】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０
員の二環式複素環であり、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式
複素環は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１
の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２
、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0303】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１は、Ｚ^１ｂで置換されていない。

【0304】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ^１ａは、独立に、オキソ、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭
素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ
１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ
（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ
１である。

【0305】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^１ａは、独立に、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ
^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、またはハロゲンである。ある特定の実施形態では、各Ｚ
^１ａは、独立に、ハロゲンまたは−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１である。ある特定の実施形
態では、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲンまたは−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１であ
る。

【0306】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、２個のＺ^１ａ基で置換されており、各Ｚ^１ａは、独
立に、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、またはハロ
ゲンである。

【0307】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲンまたは−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ１であり、各Ｚ^１ｂは、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル
である。

【0308】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１または−ＮＲ^ｎ１Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、ハロゲンである。
ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ
^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、または−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である。

【0309】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ
１Ｒ^ｒ１である。

【0310】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、ハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である
。

【0311】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、ハロゲン、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であ
る。

【0312】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１ａは、フルオロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であ
る。

【0313】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^１ｂは、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ
_８）アルキルである。

【0314】

ある特定の実施形態では、各Ｚ^１ｂは、独立に、メチルまたはジフルオロメチルである
。

【0315】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ^１は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまた
はＺ^１ｂで任意選択的に置換されている

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0316】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

であり、各Ｚ^１ｗは、独立に、Ｚ^１ａ、Ｚ^１ｂまたはＨである。ある特定の実施形態では
、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、
−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−Ｎ
Ｒ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、または−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１であり、各Ｚ^１ｂは、独立に
、（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）であり、（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）は、同じかまたは異なってい
る１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Ｚ^１ｗの少なくとも一つ
は、Ｚ^１ａまたはＺ^１ｂである。ある特定の実施形態では、Ｚ^１ｗの少なくとも二つは、
独立に、Ｚ^１ａである。ある特定の実施形態では、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲン、−Ｎ
Ｒ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、または−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である。

【0317】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲン、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１または−ＮＲ^ｎ１
Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である］である。

【0318】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、１、２、３または４個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意
選択的に置換されている

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0319】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0320】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選
択的に置換されているＺ^１は、

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0321】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選
択的に置換されているＺ^１は、

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0322】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選
択的に置換されているＺ^１は、

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0323】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選
択的に置換されているＺ^１は、

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0324】

ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選
択的に置換されているＺ^１は、

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0325】

ある特定の実施形態では、Ｚ^１は、

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0326】

ある特定の実施形態では、Ｚ^２−Ａ−Ｚ^１は、

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0327】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたは
ピリダジニルであり、Ｒ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または
５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールである。別の変
形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールで
あり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロ
アリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている。別の変
形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールで
あり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロ
アリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、各Ｚ^４
は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチルである。

【0328】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｒ^１は、８〜１２員の二環
式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１
２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、同じであって
も異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている
。

【0329】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたは
ピリダジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、
Ａは、ピリジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態で
は、Ａは、ピリミジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形
形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の
変形形態では、Ａは、ピリダジニルであり、Ｒ^２は、３，５−ジフルオロフェニルである
。

【0330】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたは
ピリダジニルであり、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員
の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環
であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式
ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じ
であっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換
されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピ
リダジニルであり、Ｚ^１は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換さ
れているフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニルまたはピリダジニルであり、Ｚ^１は、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１
０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ^１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまた
は８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選
択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ルまたはピリダジニルであり、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三
環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0331】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａはピリジニルであり、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員
の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素
環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式
ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、また
は９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４また
は５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリジニルで
あり、Ｚ^１は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されているフェ
ニルである。別の変形形態では、Ａはピリジニルであり、Ｚ^１は、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ^１の任意の５〜６員の単
環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または
５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリジニルであ
り、Ｚ^１は、８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の
任意の８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４ま
たは５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0332】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたは
ピリダジニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜
１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３
Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール
、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、
４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ
_２〜Ｃ_８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個
のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり
、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテ
ロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２
の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員
のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置
換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個の
Ｚ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリミジニルであり
、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテ
ロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２
の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員
のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置
換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個の
Ｚ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピラジニルであり、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロ
アリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の
任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員の
Ｃ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換
されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ
^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリダジニルであり、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロ
アリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の
任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員の
Ｃ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換
されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ
^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0333】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、１個のＺ^１部分および１個のＺ^２部分で置換さ
れておりかつＺ^３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニルまたはアリールであり、Ｚ^２は、式ＩＩＩにより提示されている通り、
任意選択的に置換されていてもよい。別の変形形態では、Ａは、１個のＺ^１部分および１
個のＺ^２部分で置換されておりかつＺ^３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであ
り、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルであり、Ｚ^２は、式ＩＩＩにより提示されている
通り、任意選択的に置換されていてもよい。特定の変形形態では、Ａは、１個のＺ^１部分
で置換されており、かつピリジニル環の窒素原子に対してアルファ位にて１個のＺ^２部分
で置換されており、かつＺ^３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ^２は
、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルであり、Ｚ^２は、式ＩＩＩにより提示されている通り、任意
選択的に置換されていてもよい。

【0334】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、
３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールで
あり、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロ
アリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の
任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール
、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異な
っていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。別
の変形形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式
ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２
員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換さ
れており、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘ
テロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ
^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリ
ール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４
または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0335】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８
〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリー
ルまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、同じであっても異なっていてもよい１、
２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、Ｚ^１は、８〜１０員の二
環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、Ｚ^１の任意の８〜１０員の
二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、同じであっても異なっていて
もよい１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている。

【0336】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、
３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールで
あり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結
ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、
Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１
２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、同じであっても異なって
いてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変
形形態では、Ｒ^１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の
三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されて
おり、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結
ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、
Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１
２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５
個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0337】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｚ^１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール
、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の
三環式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１
０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複
素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意
選択的に置換されており、Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、
５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリ
ール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、
３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の
（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または
５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている。

【0338】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｚ^１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、
３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されている二環式ヘテロアリールであり
、Ｚ^２は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任
意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルである。

【0339】

式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ^１は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ^１は
、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８
〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意のフェニ
ル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員
の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよ
い１、２、３、４または５個のＺ^１ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２は、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜
１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２
員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は
、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基
で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、同じであっ
ても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されて
いる。

【0340】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単
環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１
個のＺ^２基で置換され、そして、同じであっても異なっていてもよい１または２個のＺ^３
基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ
^４基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^２は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意
選択的に置換されているフェニルであり、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ
^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ａは、独立に、オキソ、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１
〜Ｃ_８）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ
１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、
−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１
、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１であり、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハ
ロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、同じであっても異な
っていてもよい１、２、３、４または５個の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルで任意選択的に置換
されており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、同じであっても異なっていても
よい１、２、３、４または５個のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル
、または−ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２で任意選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、もしくは３〜７員の複素環であり、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アル
キルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５個のハロゲンもし
くは−ＣＮで任意選択的に置換されているか、またはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結
合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員
もしくは７員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５
個の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルで任意選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっ
ていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換され
ており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、同
じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置
換されており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ
^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ
^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキ
ルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、同じであっても
異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており
、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルである。

【0341】

式ＩＩＩのある特定の実施形態では、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３、または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ
^４基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ
^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ａは、独立に、オキソ、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１
〜Ｃ_８）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ
１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、
−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１
、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１であり、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハ
ロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、同じであっても異な
っていてもよい１、２、３、４または５個の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルで任意選択的に置換
されており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、同じであっても異なっていても
よい１、２、３、４または５個のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル
、または−ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２で任意選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、もしくは３〜７員の複素環であり、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アル
キルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５個のハロゲンもし
くは−ＣＮで任意選択的に置換されているか、またはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結
合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員
もしくは７員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５
個の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルで任意選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっ
ていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換され
ており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、同
じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置
換されており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ
^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ
^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキ
ルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ヘテロアルキルであり、
Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、同じであっても
異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており
、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルであり、
各Ｚ^５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である。

【0342】

一実施形態では、式Ｉの化合物は、

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

ならびに薬学的に許容されるそれらの塩から選択される。

【0343】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0344】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0345】

ある特定の実施形態では、化合物または薬学的に許容されるその塩は、

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0346】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0347】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0348】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0349】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0350】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0351】

ある特定の実施形態では、化合物は、

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である。

【0352】

一般的な合成手順
以下のスキームにより、式Ｉの化合物の調製に有用な方法を記載する。同様に、以下の
スキームにより、式ＩＩＩの化合物の調製に有用な方法を記載する。

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

【0353】

スキーム１は、式Ｉの化合物を調製するために使用する一般的な立体選択的経路を記載
している。またこのスキームは、式ＩＩＩの化合物を調製するために使用される。式Ａ１
のヘテロアリール酸（式中、Ｘは、適切に保護されるＮＨ_２、ＳＨまたはハロゲンなどの
多様な（ｄｉｖｅｒｓｉｆｉａｂｌｅ）化学基を表す）を、対応するアルデヒドに変換し
、次に、求核性試薬の立体選択的付加をもたらすキラル補助基と縮合させる。スキーム１
には、二つの多様な官能基（例えば、ＸおよびＢｒ）を含有するヘテロアリール酸Ａ１を
、対応するアルデヒドに変換することが図示されている。それに続いて、アルデヒドＡ３
と（Ｓ）ｔｅｒｔ−ブタンスルフィンアミドを縮合させ、グリニャール試薬を添加すると
、Ａ５が富化されたＡ５およびＡ６の混合物が得られる。この混合物を、シリカゲルでの
カラムクロマトグラフィーによって分離すると、純粋なジアステレオマーが得られる。補
助基の除去によって、アミンＡ７およびＡ８が生じ、これらを様々なカルボン酸とカップ
リングさせると、式Ａ９およびＡ１０のヘテロアリール化合物が得られる。Ａ９およびＡ
１０の多様化は、アルキル化、アシル化、シアノ化、求核性芳香族の置き換え、ならびに
金属により触媒されるクロスカップリング反応、例えば鈴木カップリング、Ｂｕｃｈｗａ
ｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇタイプのカップリングおよび薗頭カップリングを含めた様々な方法
によって達成される。

【0354】

スキーム２は、式ＩおよびＩＩＩの化合物を調製するために使用できる一般的な立体選
択的経路を記載している。

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

【0355】

スキーム２には、アミンＡ７を保護して式Ｂ１の化合物にすることが図示されている。
それに、Ｂｒから対応するボロン酸への変換が続く。官能基Ｘおよびボロン酸の多様化を
、アルキル化、アシル化、シアノ化、求核性芳香族の置き換え、ならびに金属により触媒
されるクロスカップリング反応、例えば鈴木カップリング、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔ
ｗｉｇタイプのカップリングおよび薗頭カップリングを含めた様々な方法によって達成す
ると、式Ｂ３およびＢ４の化合物が得られる。脱保護の後に、様々なカルボン酸を用いて
アミドを形成すると、式Ｉの化合物が得られる。

【0356】

併用療法
一実施形態では、本発明は、ＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の本明
細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶ感染症を処置するのに適
した治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている
患者に投与するステップを含む方法を提供する。

【0357】

本明細書に開示の化合物（例えば、式ＩおよびＩＩＩのいずれかの化合物または薬学的
に許容されるその塩）は、任意の投薬量の化合物（例えば、５０ｍｇ〜３００ｍｇの化合
物）で、一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせることができる。

【0358】

一実施形態では、治療有効量の本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその
塩を、治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせてヒトに投与するステッ
プを含む、感染症を有しているまたは感染症を有する危険性があるヒトのＨＩＶ感染症を
処置または予防する方法が提供される。

【0359】

一実施形態では、本発明は、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩
を、少なくとも一つの追加の治療剤、および薬学的に許容される担体と組み合わせて含む
医薬組成物を提供する。例えば、本明細書に開示の化合物と組み合わせて使用される治療
剤は、いかなる抗ＨＩＶ剤であってもよい。

【0360】

一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、一つま
たは複数の追加の治療剤と組み合わせて含む、組合せの薬学的剤（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏ
ｎ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）が提供される。

【0361】

一実施形態は、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、少なくと
も一つの追加の治療剤、および薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を
提供する。一実施形態では、追加の治療剤は、抗ＨＩＶ剤であり得る。例えば、一部の実
施形態では、追加の治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（ＨＩＶプロテアーゼ阻害
剤）、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド
阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩ
Ｖ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤（例えば、Ｃ
ＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤（すなわち、融合阻害剤）およびＣＤ４付着阻害剤）、Ｃ
ＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、カ
プシド重合阻害剤またはカプシド撹乱化合物、例えばＵＳ２０１３／０１６５４８９（ペ
ンシルバニア大学）およびＷＯ２０１３／００６７９２（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃ
ｅｓ）に記載のもの、薬物動態増進剤、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならび
にこれらの組合せからなる群から選択される。

【0362】

さらなる実施形態では、追加の治療剤は、
（１）アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル
、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル
、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（
ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６
８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およ
びＡＧ１８５９からなる群から選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；
（２）カプラビリン、エミビリン、デラビリジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファ
ビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、エトラビリン、
ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、Ｔ
ＭＣ−１２０、リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｅｎｅ）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ
８４０７７３、レルシビリン（ＵＫ−４５３０６１）、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３およ
びＭＫ−１４３９からなる群から選択されるＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシドまたは
非ヌクレオチド阻害剤；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブ
ジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±
−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）
、ホジブジンチドキシル、アプリシタビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４
）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、ＧＳ−９１３１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ
ｓ）およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択
されるＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤；
（４）テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘ
ミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノ
ホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、ＧＳ−７３４０（Ｇ
ｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳ−９１４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）またはＣ
ＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択されるＨＩＶの逆転写酵素のヌク
レオチド阻害剤；
（５）クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフ
ェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、ア
ウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチル
エステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘
導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ラルテ
グラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ
−２０４８、ＢＡ０１１、エルビテグラビル、ドルテグラビルおよびＧＳＫ−７４４から
なる群から選択されるＨＩＶインテグラーゼ阻害剤；
（６）以下に限定されるものではないが、ＢＩ−２２４４３６、ＣＸ０５１６、ＣＸ０５
０４５、ＣＸ１４４４２、ＷＯ２００９／０６２２８５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇ
ｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１０／１３００３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅ
ｉｍ）、ＷＯ２０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１
２／１４５７２８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９７（
Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅｓ）（これらのそれぞれは、その全体が参考として本明細書に援用される）に
開示されている化合物を含めた、ＨＩＶ非触媒部位またはアロステリックインテグラーゼ
阻害剤（ＮＣＩＮＩ）；
（７）エンフビルチド、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、アルブビルチド（ａ
ｌｂｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され
るｇｐ４１阻害剤；
（８）ＣＸＣＲ４阻害剤ＡＭＤ−０７０；
（９）侵入阻害剤ＳＰ０１Ａ；
（１０）ｇｐ１２０阻害剤ＢＭＳ−４８８０４３；
（１１）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤イムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ
）；
（１２）アプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、セニクリビロク、ＰＲＯ−１４０、
ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４
からなる群から選択されるＣＣＲ５阻害剤；
（１３）イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５）およびＢＭＳ−０６８（ＢＭＳ−６６３０６８
）からなる群から選択されるＣＤ４付着阻害剤；
（１４）コビシスタット、リトナビルおよびＳＰＩ−４５２からなる群から選択される薬
物動態増進剤；ならびに
（１５）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、
ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマト）、
ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−
２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマ
ブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からな
る群から選択される、ＨＩＶを処置するための他の薬物
の一つまたは複数から選択される。

【0363】

ある特定の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は
、二つ、三つ、四つまたは四つ超の追加の治療剤と組み合わされる。ある特定の実施形態
では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、二つの追加の治療剤
と組み合わされる。他の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容され
るその塩は、三つの追加の治療剤と組み合わされる。さらなる実施形態では、本明細書に
開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、四つの追加の治療剤と組み合わされる
。二つ、三つ、四つまたは四つ超の追加の治療剤は、同じクラスの治療剤から選択された
異なる治療剤であってよいか、または異なるクラスの治療剤から選択され得る。具体的な
一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、ＨＩＶの
逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤およびＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤と組
み合わされる。別の具体的な実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容
されるその塩は、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤およびＨＩＶプロテアーゼ阻
害化合物と組み合わされる。さらなる一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬
学的に許容されるその塩は、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶの逆転写
酵素の非ヌクレオシド阻害剤、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。
さらなる一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、
ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤
、および薬物動態増進剤と組み合わされる。

【0364】

具体的な一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は
、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフ
マル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビ
ルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと組み合わされる。別
の具体的な実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、また
はテノホビルアラフェナミドと組み合わされる。具体的な一実施形態では、本明細書に開
示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、エムトリシタビン、アバカビルまたはラ
ミブジンと組み合わされる。

【0365】

具体的な一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は
、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフ
マル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビ
ルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドの一つ、およびエム
トリシタビン、アバカビルまたはラミブジンの一つと組み合わされる。具体的な一実施形
態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、テノホビルジソプ
ロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナ
ミドフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドの一つ、およびエムトリシタビンまたは
アバカビルの一つと組み合わされる。

【0366】

一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、５
〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマ
ル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わさ
れる。一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は
、５〜１０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、２０〜
３０ｍｇ、１５〜３０ｍｇまたは１０〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩
、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと、２００
ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。一部の実施形態では、本明細書に開示の化合
物または薬学的に許容されるその塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩
、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと、２００
ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。一部の実施形態では、本明細書に開示の化合
物または薬学的に許容されるその塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩
、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと、２０
０ｍｇのエムトリシタビンと組み合わされる。本明細書に開示の化合物（例えば、式Ｉお
よびＩＩＩのいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩）は、あたかも投薬量の
各組合せが具体的に個々に列挙されている場合と同様に、化合物の任意の投薬量（例えば
、５０ｍｇ〜３００ｍｇの化合物）で、本明細書に提示の剤と組み合わされてよい。

【0367】

一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、２
００〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘ
ミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み
合わされる。一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるそ
の塩は、２００〜２５０ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜３５０ｍｇ、２５０〜３５
０ｍｇ、２５０〜４００ｍｇ、３５０〜４００ｍｇ、３００〜４００ｍｇまたは２５０〜
４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマ
ル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わさ
れる。一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は
、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフ
マル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わ
される。本明細書に開示の化合物（例えば、式ＩおよびＩＩＩのいずれかの化合物または
薬学的に許容されるその塩）は、あたかも投薬量の各組合せが具体的に個々に列挙されて
いる場合と同様に、化合物の任意の投薬量（例えば、５０ｍｇ〜３００ｍｇの化合物）で
、本明細書に提示の剤と組み合わされてよい。

【0368】

一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物の一つまたは複数は、患者に同時または
逐次投与するための単位剤形で、一つまたは複数の他の活性な治療剤と組み合わされる。
ある特定の実施形態では、本明細書に開示の化合物の一つまたは複数を、一つまたは複数
の他の活性な治療剤と組み合わせて含む医薬組成物が提供される。ある特定の実施形態で
は、本明細書に開示の化合物は、一つまたは複数の他の活性な治療剤と、固体剤形で組み
合わされる。併用療法は、同時または逐次的レジメンとして投与され得る。逐次投与され
る場合、組合せは、２回または２回超の投与で投与され得る。

【0369】

一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物の一つまたは複数は、一つまたは複数の
他の活性な治療剤と共投与される。本明細書に開示の化合物と一つまたは複数の他の活性
な治療剤の共投与とは、一般に、治療有効量の本明細書に開示されるものおよび一つまた
は複数の他の活性な治療剤の両方が、患者の体内に存在するように、本明細書に開示の化
合物および一つまたは複数の他の活性な治療剤を同時または逐次投与することを指す。

【0370】

さらに別の実施形態では、本願は、ＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量
の本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、上で開示したものなどの
治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている患者
に投与するステップを含む方法を提供する。

【0371】

医薬製剤
本明細書に開示の化合物は、通常実務に従って選択される慣例的な担体（例えば、不活
性成分または添加剤材料）を用いて製剤化される。錠剤は、流動促進剤、充填剤、結合剤
等を含めた添加剤を含有する。水性製剤は、無菌形態で調製され、経口投与以外による送
達を企図される場合には、一般に等張である。あらゆる製剤が、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６年）に記載の添加剤
などの添加剤を、任意選択的に含有する。添加剤として、アスコルビン酸および他の抗酸
化剤、キレート剤、例えばＥＤＴＡ、炭水化物、例えばデキストリン、ヒドロキシアルキ
ルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸等が挙げられる。一
実施形態は、製剤を、固体経口剤形を含めた固体剤形として提供する。製剤のｐＨは、約
３〜約１１の範囲であるが、通常は約７〜１０である。

【0372】

活性成分を単独で投与することは可能であるが、それらを医薬製剤（組成物）として与
えることが好ましい場合がある。獣医学用途およびヒト用途の両方に対する本発明の製剤
は、先に定義の少なくとも一つの活性成分を、１種または複数種の許容される担体、およ
び任意選択的に他の治療成分と一緒に含む。担体（複数可）は、製剤の他の成分と適合性
があり、製剤のレシピエントに対して生理的に無害であるという意味で「許容される」も
のでなければならない。

【0373】

製剤には、上述の投与経路に適したものが含まれる。製剤は、好都合には、単位剤形で
与えられてよく、薬学分野で周知の方法のいずれかによって調製されてよい。技術および
製剤は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、ペンシルベニア州イーストン）に見
出される。このような方法は、活性成分を、１種または複数種の補助成分を構成する不活
性成分（例えば、担体、医薬添加剤等）と会合させるステップを含む。一般に製剤は、活
性成分を、液体担体または微粉砕した固体担体またはその両方と、均一かつ十分に会合さ
せ、次に、必要に応じて生成物を成形することによって調製される。

【0374】

本明細書に記載の経口投与に適した製剤は、以下に限定されるものではないが、所定量
の活性成分をそれぞれ含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤を含めた別個の単位とし
て与えられ得る。

【0375】

本明細書に開示の医薬製剤は、本明細書に開示の一つまたは複数の化合物を、１種また
は複数種の薬学的に許容される担体または添加剤、および任意選択的に他の治療剤と一緒
に含む。活性成分を含有する医薬製剤は、企図された投与方法に適した任意の形態であり
得る。経口使用に対して使用される場合、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性
もしくは油性懸濁剤、分散性散剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬質もしくは軟質カプセル剤、
シロップ剤、またはエリキシル剤が調製され得る。経口使用を企図された組成物は、医薬
組成物の製造分野で公知の任意の方法に従って調製され得、このような組成物は、美味な
調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を含めた１種または複数
種の薬剤を含有し得る。活性成分を、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される添
加剤との混和物として含有する錠剤は、許容される。これらの添加剤は、例えば、不活性
賦形剤、例えば炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物
、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム
；造粒剤および崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、またはアルギン酸；結合剤、例え
ばセルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム；ならびに
滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤
は、コーティングされていなくてもよいか、または、胃腸管内での崩壊および吸着を遅延
させ、それによって長期間にわたって持続作用をもたらすためのマイクロカプセル化を含
めた公知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、時間遅延材料、例えば
モノステアリン酸グリセリルもしくはジステアリン酸グリセリルを単独で用いても、ワッ
クスと共に用いてもよい。

【0376】

剤形を生成するために不活性成分と組み合わされる活性成分の量は、処置される宿主お
よび特定の投与様式に応じて変わる。例えば、一部の実施形態では、ヒトに経口投与する
ための剤形は、適切かつ好都合な量の担体材料（例えば、不活性成分または添加剤材料）
を用いて製剤化される、およそ１〜１０００ｍｇの活性材料を含有する。一部の実施形態
では、剤形（例えば、ヒトに経口投与するための剤形）は、１０ｍｇ〜１０００ｍｇまた
は５０ｍｇ〜１０００ｍｇまたは１００ｍｇ〜１０００ｍｇまたは２００ｍｇ〜１０００
ｍｇまたは３００ｍｇ〜１０００ｍｇまたは１０ｍｇ〜８００ｍｇまたは１０ｍｇ〜６０
０ｍｇまたは１０ｍｇ〜５００ｍｇまたは１０ｍｇ〜４００ｍｇまたは１０ｍｇ〜３００
ｍｇまたは５０ｍｇ〜８００ｍｇまたは１００ｍｇ〜６００ｍｇまたは１５０ｍｇ〜５０
０ｍｇまたは２００ｍｇ〜４００ｍｇまたは５０ｍｇ〜５００ｍｇまたは１０ｍｇ〜３０
０ｍｇまたは５０ｍｇ〜３００ｍｇまたは１０ｍｇ〜２００ｍｇまたは５０ｍｇ〜２００
ｍｇまたは１００ｍｇ〜３００ｍｇまたは１００ｍｇ〜２００ｍｇまたは２００ｍｇ〜３
００ｍｇの活性材料（例えば、式ＩまたはＩＩＩのいずれかの化合物）を含有する。一部
の実施形態では、ヒトに経口投与するための剤形は、少なくとも１０ｍｇ、２５ｍｇ、５
０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇまたは３００ｍｇのいずれか
であり、かつ、５００ｍｇまたは８００ｍｇまたは１０００ｍｇ以下の活性材料（例えば
、少なくとも５０ｍｇ〜５００ｍｇ以下）を含有する。一部の実施形態では、ヒトに経口
投与するための剤形は、少なくとも１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０
ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇもしくは３００ｍｇのいずれか、または５００ｍｇもしく
は８００ｍｇもしくは１０００ｍｇ以下の活性材料を含有する。一部の実施形態では、ヒ
トに経口投与するための剤形は、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍ
ｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５０
０ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、
８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、または１０００ｍｇのいずれかの活性材料を含有
する。本明細書に提示の量の剤形は、１日１回、２回または３回の投与などの、本明細書
に提示の投与レジメンに従って、患者（例えばそれを必要としているヒト）に投与するこ
とができると理解される。一態様では、投与レジメンは、１日に少なくとも１０ｍｇおよ
び１，０００ｍｇ以下の活性材料（例えば、式ＩまたはＩＩＩのいずれかの化合物）を投
与することを提供し、その量は、任意の適切な剤形および量で提供され得ると理解される
（例えば、５００ｍｇを１日２回または１，０００ｍｇを１日１回は、１日当たり同じ１
，０００ｍｇの投与量を提供する）。本発明は、少なくとも５０ｍｇでありかつ３００ｍ
ｇ以下の化合物を含有する化合物（例えば、式ＩまたはＩＩＩのいずれかの化合物）の剤
形を、個体（例えば、それを必要としているヒト）に、１日１回投与することを包含する
。ある特定の実施形態では、担体材料は、組成物全体の約５〜約９５％（重量：重量）で
変わる。

【0377】

本発明の製剤は、特に先に述べた成分に加えて、当該の製剤タイプを考慮して、当技術
分野で慣例の他の剤を含むことができ、例えば、経口投与に適した製剤は、香味剤を含み
得ることを理解されたい。

【0378】

本発明はさらに、先に定義の少なくとも一つの活性成分を、獣医学的担体と一緒に含む
、獣医学的組成物を提供する。

【0379】

獣医学的担体は、組成物を投与する目的に有用な材料であり、その他の点では、獣医学
分野において不活性であるかまたは許容され、活性成分と適合性がある、固体、液体また
は気体の材料であり得る。これらの獣医学的組成物は、経口、非経口または任意の他の望
ましい経路で投与され得る。

【0380】

活性成分の有効用量は、少なくとも、処置を受ける状態の性質、毒性、化合物が予防の
ために（より低い用量で）使用されているかどうか、送達方法、および医薬製剤に応じて
決まり、慣例の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定される。

【0381】

投与経路
本明細書に開示の一つまたは複数の化合物（本明細書では活性成分と呼ばれる）は、処
置される状態に適した任意の経路によって投与される。適切な経路として、経口、直腸、
経鼻、局所（口腔内頬側および舌下を含む）、膣内および非経口（皮下、筋肉内、静脈内
、皮内、髄腔内および硬膜外を含む）等が挙げられる。好ましい経路は、例えばレシピエ
ントの状態と共に変わり得ることが理解される。本明細書に開示の化合物の利点は、それ
らが経口で生体利用可能であり、経口投与され得るということである。

【0382】

投与レジメン
式ＩおよびＩＩＩのいずれかの化合物などの化合物は、有効な投与レジメンに従って、
所望の時間または期間、例えば少なくとも約１ヵ月、少なくとも約２ヵ月、少なくとも約
３ヵ月、少なくとも約６ヵ月、または少なくとも約１２ヵ月、またはそれより長い期間、
個体に投与され得る。一つの変形形態では、化合物は、個体の寿命期間にわたって、毎日
または間欠的スケジュールで投与される。

【0383】

式ＩおよびＩＩＩのいずれかの化合物の投薬量または投与頻度は、例えば投与する医師
の判断に基づいて、処置の過程で調整することができる。

【0384】

化合物は、個体（例えば、ヒト）に有効量で投与され得る。一態様では、化合物は、１
日１回投与される。一態様では、化合物は、１日２回投与される。一態様では、化合物は
、１日３回投与される。化合物は、１日当たり少なくとも１０ｍｇの投与および１日当た
り１，０００ｍｇ以下の投与を提供する投薬量などの、本明細書に提示の任意の投薬量で
投与され得ると理解される。５０ｍｇ〜３００ｍｇの化合物を含有する剤形を投与するこ
となどに、１日１回経口投与することは包含される。

【0385】

本発明の化合物の抗ウイルス特性は、下記の試験Ａを使用して決定することができる。

【0386】

試験Ａ：ＭＴ４細胞における抗ウイルスアッセイ
抗ウイルスアッセイでは、１０％ＦＢＳを含む培養培地中、最終的に有効な１×試験濃
度を達成するのに必要な濃度の３倍連続希釈化合物の４０μＬを、四連で３８４ウェルプ
レートの各ウェルに添加した（１０種類の濃度）。次いで、ＭＴ−４細胞をＨＩＶ−ＩＩ
Ｉｂと０．００３のｍ．ｏ．ｉで１時間混合し、その後、３５μＬのウイルス／細胞混合
物（２０００個の細胞）を、希釈された化合物の４０μＬが入っている各ウェルに直ちに
添加した。次に、プレートを３７℃で５日間インキュベートした。５日間インキュベート
した後、２倍濃縮ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬（カタログ番号Ｇ７５７１、
Ｐｒｏｍｅｇａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．、ウイスコンシン州マディソン）２
５μｌを、ＭＴ−４細胞が入っている各ウェルに添加した。細胞の溶解を、室温で１０分
間インキュベートすることによって実施し、次に化学発光を読み取った。ＥＣ５０値は、
ＨＩＶ−１複製の尺度である発光シグナルの５０％低下を引き起こした化合物濃度として
計算した。２μＭおよび０．２μＭの薬物濃度において用量応答曲線から算出したウイル
ス誘発性の細胞死滅の阻害率を、以下の表に示す。

【0387】

試験Ｂ：細胞傷害性アッセイ
化合物の細胞傷害性および対応するＣＣ５０値を、非感染細胞を使用したことを除き、
抗ウイルスアッセイ（試験Ａ）に記載したものと同じプロトコルを使用して決定した。

【0388】

本発明の化合物により、以下の表に示されている通りの抗ウイルス活性が実証される（
試験Ａ）。以下には、２μＭおよび０．２μＭの薬物濃度の存在下でのＣＣ５０に対応す
る値およびウイルス誘発性細胞死滅の阻害率が示されている。

【表1-1】

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【表1-2】

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【表1-3】

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【表1-4】

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【表1-5】

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【表1-6】

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【0389】

先のデータは、化合物毎の各アッセイの経時的平均を表す。ある特定の化合物について
は、プロジェクトの期間にわたって複数のアッセイを実施した。したがって、表に記録さ
れているデータは、優先権書類に記録されたデータ、ならびに介在期間に実施したアッセ
イのデータを含む。先の表では、阻害率の算出によって１００を超える値が生じた場合、
阻害率の値は、１００％に正規化されている。

【0390】

一実施形態では、化合物により、２μＭで＞１０％の阻害が実証される。一実施形態で
は、化合物により、２μＭで＞３０％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物によ
り、２μＭで＞５０％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により、２μＭで＞
７０％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により、２μＭで＞７５％の阻害が
実証される。一実施形態では、化合物により、２μＭで＞８０％の阻害が実証される。一
実施形態では、化合物により、２μＭで＞８５％の阻害が実証される。一実施形態では、
化合物により、２μＭで＞９０％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により、
２μＭで＞９５％の阻害が実証される。本明細書に開示の化合物は、前述の通り、それら
の阻害率（％）に従って分類され得ることを理解されたい。

【0391】

一実施形態では、化合物により、０．２μＭで＞１０％の阻害が実証される。一実施形
態では、化合物により、０．２μＭで＞３０％の阻害が実証される。一実施形態では、化
合物により、０．２μＭで＞５０％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により
、０．２μＭで＞７０％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により、０．２μ
Ｍで＞７５％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により、０．２μＭで＞８０
％の阻害が実証される。一実施形態では、化合物により、０．２μＭで＞８５％の阻害が
実証される。一実施形態では、化合物により、０．２μＭで＞９０％の阻害が実証される
。一実施形態では、化合物により、０．２μＭで＞９５％の阻害が実証される。本明細書
に開示の化合物は、前述の通り、それらの阻害率（％）に従って分類され得ることを理解
されたい。

【0392】

一つの変形形態では、化合物は、本明細書に提示の任意の式の化合物であり、化合物は
２μＭで、ウイルス誘発性細胞死滅の８５％〜１００％阻害を示す。一つの変形形態では
、化合物は、本明細書に提示の任意の式の化合物であり、化合物は０．２μＭで、ウイル
ス誘発性細胞死滅の８５％〜１００％阻害を示す。他の実施形態では、化合物は、本明細
書に提示の任意の式の化合物であり、化合物は２μＭまたは０．２μＭで、ウイルス誘発
性細胞死滅の５０〜１００％、６０〜１００％、７０〜１００％、８０〜１００％または
９０〜１００％阻害を示す。

【0393】

阻害率（％）は、当技術分野で公知の技術によって評価され得ると理解される。特定の
変形形態では、化合物は、本明細書に提示の任意の式の化合物であり、化合物は、先に論
じた試験Ａおよび試験Ｂの項目に提示されている方法によって測定した場合、２μＭまた
は０．２μＭでウイルス誘発性細胞死滅の８５％〜１１０％阻害を示す。

【0394】

また阻害率を、ある特定の化合物について、既に公開されている化合物（ＷＯ２０１３
／００６７３８）と比較して算出し、以下に示す。２μＭおよび０．２μＭにおけるウイ
ルス誘発性細胞死滅の阻害率を、先に論じた試験Ａおよび試験Ｂの項目に提示されている
方法によって測定した。

【表2】

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【0395】

観測される具体的な薬理学的応答は、選択された特定の活性化合物、および薬学的担体
および／または薬学的に活性な化合物が存在するかどうか、ならびに用いられる製剤タイ
プおよび投与様式に従って、それらに応じて変わる場合があり、こうして予期される結果
の変動または差異は、本発明の実施化に従って企図される。

【0396】

本明細書に提示される実施例では、本明細書に開示の化合物、ならびに化合物を調製す
るために使用される中間体の合成を記載する。本明細書に記載の個々のステップは、組み
合わせられ得ることを理解されたい。また、化合物の別個のバッチは、組み合わされ、次
に、次の合成ステップに持ち越され得ることを理解されたい。

【実施例】

【0397】

（実施例１）

【化124】

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（Ｓ）−５−ブロモ−６−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７
−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）ア
セトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピコリンアミド（１Ａ）の
合成：
化合物５Ｆ（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（１６ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を１００℃で終夜加熱した。
室温に冷却した後、これを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）し、濾過し、濃縮した。粗製材料をアセトニトリルおよび水（０．１％ＴＦＡを含
む）で溶出する逆相ＨＰＬＣで精製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−６−シアノ
ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジ
フルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミドおよび標題生成物（１Ａ）を得た。ＭＳ（
ｍ／ｚ）６４０．０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−６−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオ
ロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド）−
２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−５−イル）ピコリンアミド（１Ｂ）の合成：

【0398】

５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび１Ａを利用して、実施例４の化合物４Ｈの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（１Ｂ）を調製した。

【化125】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）６７８．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２）

【化126】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（
２）の合成：

【0399】

（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル）ボロン酸および１４Ｄを利用
して、実施例４の化合物４Ｈの合成について提示した方法に従って、標題化合物（２）を
調製した。

【化127】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２５．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３）

【化128】

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３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イルトリフ
ルオロメタンスルホネート（３Ｂ）の合成：

【0400】

化合物３Ａ（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ５０
巻（２００９年）１２６７〜１２６９頁に提示した方法に従って調製した）、ＤＣＭ（２
０ｍＬ）およびＥｔ_３Ｎ（０．９ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、氷／水浴を使用し
て０℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．９１ｍＬ、８．５ｍｍ
ｏｌ）をシリンジにより滴下添加した。次に混合物を周囲温度にて１時間撹拌した。さら
にトリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．８ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で
さらに１時間撹拌した。次にＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、１．０Ｎ ＨＣｌ（５０ｍ
Ｌ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（
１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を
介して濾過し、真空で濃縮して、標題生成物（３Ｂ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０８．２
９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ス
ピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−３’−オン（３Ｃ）の合成：

【0401】

マイクロ波管中に、３Ｂ（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボ
ロン（３３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１９１ｍｇ、１．９５ｍｍｏ
ｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（Ｉ
Ｉ）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（８ｍＬ）を仕込んだ。
混合物をマイクロ波合成器中１５０℃に２０分間加熱した。完結した時点で、溶液をＥｔ
ＯＡｃに希釈し、有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、真
空で濃縮して、標題化合物を暗茶褐色固体として得た。生成物の半量を、ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題生成物を得た。Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）２８６．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３’−オキソ
スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル）ピリジン−２−イ
ル）エチル）アセトアミド（３Ｄ）の合成：

【0402】

マイクロ波管中に、１４Ｄ（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３Ｃ（２１ｍｇ、０．０
７５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２１ｍｇ、０．
１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（３ｍｇ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（
３ｍｇ）を仕込んだ。混合物にＤＭＥ（１ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．２ｍＬ）を添加した
。混合物をマイクロ波合成器中１６５℃に１２分間加熱した。冷却し、シリンジフィルタ
ーを介して濾過した後、アセトニトリルおよび水（０．１％ＴＦＡを含む）で溶出する逆
相ＨＰＬＣで精製して、標題生成物を得た。

【化129】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３８．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４）

【化130】

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（Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパ
ン−２−スルフィンアミド（４Ｂ）の合成：

【0403】

ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の３，５−ジブロモピコリンアルデヒド（１．９ｇ、７．１７ｍ
ｍｏｌ）に、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８７０ｍｇ、７．１
７ｍｍｏｌ）およびＣｕＳＯ_４（２．２９ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合
物を１５時間撹拌した。固体をセライトで濾過した。溶媒を真空で除去し、残留物をシリ
カでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物２．６ｇを得た。ＭＳ（ｍ
／ｚ）３６８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４Ｃ）の
合成：

【0404】

（Ｓ）−Ｎ−（（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロ
パン−２−スルフィンアミド（２．６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶解
させ、−７８℃に冷却した。（３，５−ジフルオロベンジル）マグネシウムブロミド（３
４ｍＬ、Ｅｔ_２Ｏ中０．２５Ｍ）を滴下添加した。反応物を−７８℃で３時間撹拌し、次
に０℃に加温し、クエンチした。反応物をＥｔＯＡｃとＮＨ_４Ｃｌ水溶液との間で分配し
た。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去した。残留物をシリカでのカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−１−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エタンアミン（４Ｄ）の合成：

【0405】

ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，５−ジブロモピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−
２−スルフィンアミド（６５０ｍｇ）に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（４ｍＬ）を添加し
た。反応物を周囲温度で２時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗製の所望の生成物をさ
らなる精製なしに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルカルバメート（４Ｅ）の合成：

【0406】

（Ｓ）−１−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エタンアミン（７８０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（９ｍＬ）中のジ−
ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５１
５μＬ、３．７ｍｍｏｌ）と合わせた。反応物を周囲温度で２時間撹拌した。反応物をＥ
ｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去した。残留物
をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／
ｚ）４９２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ブロモ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−
１−イニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバ
メート（４Ｆ）の合成：

【0407】

ＴＨＦ（１８ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，５−ジブロモピリジン−
２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバメート（１４０ｍｇ、０
．２９ｍｍｏｌ）に、２−メチルブタ−３−イン−２−オール（４２μＬ、０．４３ｍｍ
ｏｌ）、ＴＥＡ（０．９ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（３０ｍｇ）およびＣｕＩ（
１６ｍｇ）を添加した。反応物を周囲温度で２時間撹拌し、次にＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの
間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去した。残留物をシリカでのカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を４Ｅとの混合物として得、これを次のス
テップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（
ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ
−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（４Ｇ）の合成：

【0408】

前のステップから得られた（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ブロモ−５−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチルカルバメートおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，５−ジブ
ロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバメート（
１０５ｍｇ）の混合物を、ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（４
ｍＬ）で処理した。反応物を２時間撹拌し、次に溶媒を真空で除去した。残留物をシリカ
でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチ
ルブタ−３−イン−２−オール（ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋）１８ｍｇを得
た。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）−５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２
−オール（１８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）に、２−（３−（ジフルオロメチル）−４，
４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１
−イル）酢酸（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ_２ＮＥｔ（１７μＬ、０．１ｍｍ
ｏｌ）およびＨＡＴＵ（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間撹
拌し、次にＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去
した。粗生成物を次の反応に直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）−３−（
３−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４
Ｈ）の合成：

【0409】

ＤＭＥ（０．７ｍＬ）中の（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−５−（３−ヒドロキシ−
３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１６ｍｇ
、０．０２ｍｍｏｌ）に、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）イソインドリン−１−オン（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（
ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２ｍｇ）、ＬｉＣｌ（１ｍｇ）および２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液（３
０μＬ）を添加した。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃に２０分間加熱した。反応物
をＲＰ ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。

【化131】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５）

【化132】

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３，６−ジブロモ−２−（ジブロモメチル）ピリジン（５Ａ）の合成

【0410】

３，６−ジブロモ−２−メチルピリジン（５．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＣＣｌ_４（５０
ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７．５７ｇ、４２ｍｍｏｌ）および２，２’
−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．７０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した
。混合物を８０℃で終夜加熱し、室温に冷却した。固体を濾過によって除去し、濾液を減
圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン（７．３６ｇ）中０〜１
０パーセントのＥｔＯＡｃで溶出した後、生成物（５Ａ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０
９．６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
３，６−ジブロモピコリンアルデヒド（５Ｂ）の合成

【0411】

硝酸銀（７．６ｇ、４５ｍｍｏｌ）の水（２４ｍＬ）溶液を、５Ａ（７．３６ｇ、１８
ｍｍｏｌ）の還流中のＥｔＯＨ（９０ｍＬ）溶液に滴下添加した。混合物を８０℃で５時
間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、それを水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ
（３回）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物（
５Ｂ、４．６Ｇ）を、次のステップで直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５．９６．［
Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ，Ｚ）−Ｎ−（（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプ
ロパン−２−スルフィンアミド（５Ｃ）の合成

【0412】

標題化合物（５Ｃ）を、実施例４の化合物４Ｂの合成について提示した方法に従って、
５Ｂを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５Ｄ）の
合成

【0413】

標題化合物（５Ｄ）を、実施例４の化合物４Ｃの合成について提示した方法に従って、
５Ｃを利用して調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６．９９［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エタンアミン塩酸塩（５Ｅ）の合成：

【0414】

５Ｄを利用して、実施例４の化合物４Ｄの合成について提示した方法に従って、標題化
合物（５Ｅ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフル
オロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（
５Ｆ）の合成：

【0415】

５Ｅを利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合成について提示した方法に従って、標
題化合物（５Ｆ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７６．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−５，５’−（６−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−
テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセ
トアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−２，５−ジイル）
ビス（２−フルオロベンズアミド）（５Ｇ）の合成：

【0416】

マイクロ波管中に、５Ｆ（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、（３−カルバモイル−４
−フルオロフェニル）ボロン酸（８１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１９ｍｇ、
０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３
）_２Ｃｌ_２（５ｍｇ）を仕込んだ。混合物に１，４−ジオキサン／メタノール／Ｈ_２Ｏ（
５／１／１）１．４ｍＬを添加した。混合物をマイクロ波合成器中１７０℃に１５分間加
熱した。冷却し、シリンジフィルターを介して濾過した後、アセトニトリルおよび水（０
．１％ＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を得た。

【化133】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９３．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６）

【化134】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，６−ビス（３−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−
２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメ
チル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イン
ダゾール−１−イル）アセトアミド（６）の合成：

【0417】

６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イ
ソインドリン−１−オンおよび５Ｆを利用して、実施例５の化合物５Ｇの合成について提
示した方法に従って、標題化合物（６）を調製した。

【化135】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８１．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７）

【化136】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，６−ビス（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）
ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジ
フルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（７）の合成：

【0418】

６ ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび５Ｆを利用して、実施例５の化合物５Ｇ
の合成について提示した方法に従って、標題化合物（７）を調製した。

【化137】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７５１．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８）

【化138】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−２’−メトキシ−［２，４’−ビピリジン］−６−イ
ル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）
−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾー
ル−１−イル）アセトアミド（８Ａ）および（Ｓ）−Ｎ−（１−（２’，５’−ジ（メト
キシ−［２，４’−ビピリジン］−６−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（８Ｂ）の合成：

【0419】

２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）ピリジン（２当量）および５Ｆを利用して、実施例５の化合物５Ｇの合成に
ついて提示した方法に従って、標題化合物（８Ａおよび８Ｂ）を調製した。
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（２’−メトキシ−５−（３−オキソイソインドリン−５−イル）
−［２，４’−ビピリジン］−６−イル）エチル）アセトアミド（８Ｃ）の合成：

【0420】

８Ａを利用して、実施例４の化合物４Ｈの合成について提示した方法に従って、標題化
合物（８Ｃ）を調製した。

【化139】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７５７．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９）

【化140】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（９Ａ）の合成：

【0421】

２−メチルブタ−３−イン−２−オールおよび５Ｆを利用して、実施例４の化合物４Ｆ
の合成について提示した方法に従って、標題化合物（９Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
６８１．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）
−３−（３−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトア
ミド（９Ｂ）の合成：

【0422】

９Ａを利用して、実施例４の化合物４Ｈの合成について提示した方法に従って、標題化
合物（９Ｂ）を調製した。

【化141】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３２．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０）

【化142】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフル
オロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（
１０Ａ）の合成：

【0423】

ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた（Ｓ）−１−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル
）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンアミン（３８０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ
）に、ｉＰｒ_２ＮＥｔ（３５０μＬ、２ｍｍｏｌ）および２−（３−（ジフルオロメチル
）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾ
ール−１−イル）酢酸（２９３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。ＨＡＴＵ（４４２
ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと
Ｈ_２Ｏとの間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去した。残留物をシリカで
のカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７７
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，５−ビス（３−オキソイソインドリン−５−イル）ピリジン−
２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメ
チル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イン
ダゾール−１−イル）アセトアミド（１０Ｂ）の合成：

【0424】

ＤＭＥ（０．８ｍＬ）およびＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，５−
ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（
３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（５０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ
）に、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）イソインドリン−１−オン（４８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ
_２（５ｍｇ）、ＬｉＣｌ（２ｍｇ）および２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液（１１０μＬ）を添加
した。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃に２０分間加熱した。反応物をＲＰ ＨＰＬ
Ｃにより精製して、所望の生成物を得た。

【化143】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１）

【化144】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３，５−ジ（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフ
ルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１１）の合成：

【0425】

１０Ａおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを利用して、実施例１０の１０Ｂの合
成について提示した方法に従って、標題化合物を調製した。

【化145】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７５１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２）

【化146】

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（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（２’−オキソ−５−（３−オキソイソインドリン−５−イル）−
１’，２’−ジヒドロ−［２，４’−ビピリジン］−６−イル）エチル）アセトアミド（
１２）の合成：

【0426】

マイクロ波管中に、（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テト
ラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２’−メトキシ−５−（３−オキソイソイ
ンドリン−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−６−イル）エチル）アセトアミド（
８Ｃ、５ｍｇ）、１，４−ジオキサン中ＨＣｌ（４Ｎ、０．３ｍＬ）およびエタノール（
０．３ｍＬ）を仕込んだ。混合物をマイクロ波合成器中１００℃に２０分間加熱した。冷
却した後、溶媒を除去し、残留物をアセトニトリルおよび水（０．１％ＴＦＡを含む）で
溶出する逆相ＨＰＬＣで精製して、標題生成物を得た。

【化147】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４２．９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３）

【化148】

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（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（２，２’’−ジオキソ−１，１’’，２，２’’−テトラヒドロ
−［４，２’：５’，４’’−テルピリジン］−６’−イル）エチル）アセトアミド（１
３）の合成：

【0427】

８Ｂを利用して、実施例１２の化合物１２の合成について提示した方法に従って、標題
化合物（１３）を調製した。

【化149】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７０５．００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４）

【化150】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルカルバメート（１４Ａ）の合成：

【0428】

５Ｅを利用して、実施例４の化合物４Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化
合物を調製した。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）カルバメート（１４Ｂ）の合成：

【0429】

２−メチルブタ−３−イン−２−オールおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３，
６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カル
バメートを利用して、実施例４の化合物４Ｆの合成について提示した方法に従って、標題
化合物（１４Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−メチルブタ−３−イン−２−オールと（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルブタ
−３−イン−２−オールとの化合物（１：１）塩酸塩（１４Ｃ）の合成：

【0430】

１４Ｂを利用して、実施例４の化合物４Ｇの合成について提示した方法に従って、標題
化合物（１４Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９７．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，
４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピ
ラゾール−１−イル）アセトアミド（１４Ｄ）の合成：

【0431】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸および１４Ｃを利用して、実施例４の化合物４Ｇの合成
について提示した方法に従って、標題化合物（１４Ｄ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５
９．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−オキソイ
ソインドリン−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１４Ｅ）の合成
：

【0432】

５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび１４Ｄを利用して、実施例４の化合物４Ｈの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４Ｅ）を調製した。

【化151】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）６９７．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５）

【化152】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−オキソイ
ソインドリン−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１５）の合成：

【0433】

１４Ｄおよび２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン−４−ボロン酸ピナ
コールエステルを利用して、実施例４の化合物４Ｈの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１５）を調製した。

【化153】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１２．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６）

【化154】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−ブロモ−６−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２
−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチ
ル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダ
ゾール−１−イル）アセトアミド（１６Ａ）の合成：

【0434】

エチニルトリメチルシランおよび５Ｆを利用して、実施例４の化合物４Ｆの合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（１６Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６９４．５
９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−（
（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１６Ｂ
）の合成：

【0435】

５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび１６Ａを利用して、実施例４の化合物４Ｈの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１６Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
７３１．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−（
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テト
ラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトア
ミド（１６Ｃ）の合成：

【0436】

化合物１６Ｂ（７５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＮａＮ_３（１３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）
およびＮＨ_４Ｃｌ（５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させ、１０
０℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。
有機相を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮した。粗製材料をアセトニトリルおよび
水（０．１％ＴＦＡを含む）で溶出する逆相ＨＰＬＣで精製して、標題生成物を得た。

【化155】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７０２．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７）

【化156】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（３−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イル）−６
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）エチル）アセ
トアミド（１７）の合成：

【0437】

８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キ
ナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび１４Ｄを利用して、実施例４の化合物４
Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物を調製した。

【化157】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８）

【化158】

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５−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１
−イル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（１８）の合成：

【0438】

（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ボロン酸および１４Ｄを利用して、実施
例４の化合物４Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物を調製した。

【化159】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９）

【化160】

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７−ブロモ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１９Ｂ）の合
成：

【0439】

ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンゾニトリル（
１０ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）に、メチルヒドラジン（９ｍｌ、１７１ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物を１１０℃で４時間撹拌した。反応物を４時間かけてゆっくり冷却し、次
に固体を濾別し、さらなる精製なしに使用して、標題化合物７ｇ（少量の他の位置異性体
を含む）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
４−クロロ−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１９Ｃ）の合成：

【0440】

ジオキサン（４０ｍＬ）およびＤＭＦ（２５ｍｌ）中の７−ブロモ−４−クロロ−１−
メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコ
ラト）ジボラン（８．８ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．４ｇ、３４．６ｍ
ｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ
）（４８６．３５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１３０℃で３時間
撹拌した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次に固体をＥｔＯＡｃで溶出するセラ
イトおよびシリカゲルで濾別した。混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、標題化合物１．８ｇを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
Ｎ−（４−クロロ−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（
１９Ｄ）の合成：

【0441】

ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−
３−アミン（２．６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５
．９ｍｌ、３３．８ｍｍｏｌ）を添加し、次に反応物を氷浴中で冷却し、メタンスルホニ
ルクロリド（２ｍｌ、２５．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌
した。反応物を水で希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、
濃縮した。得られた混合物をＥｔＯＨ（３０ｍｌ）に溶解させ、１０Ｎ ＮａＯＨ（８ｍ
ｌ）を添加した。反応物をＬＣ／ＭＳにより追跡し、一度行い（１０分）、反応物を水で
希釈し、濃ＨＣｌでクエンチしてｐＨを２にした。混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで脱水し、固体が析出し始めるまで濃縮した。次に混合物をブライン
／氷浴中で２０分間冷却し、濾過して、所望物を２ロットとして回収し、さらなる精製な
しで使用して、標題化合物２．１ｇを得る。ＭＳ（ｍ／ｚ）３８６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホン
アミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−
１−イニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバ
メート（１９Ｅ）の合成：

【0442】

ジオキサン（５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍｌ）中のＮ−（４−クロロ−１−メチル
−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に
、１４Ｂ（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１Ｎ重炭酸ナトリウム（０．９ｍｌ、０．９ｍ
ｍｏｌ）およびジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１
．９ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４０℃で４時間撹拌した。
反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出
し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製して、標題化合物３０ｍｇを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７４．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−３−イル）−４−ク
ロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミドＴＦＡ塩（１
９Ｆ）の合成：

【0443】

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（４−クロロ−１−メチル
−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロ
キシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチルカルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（２ｍｌ）を
添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応物を濃縮し、さらなる精製なし
で使用して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂ
Ｓ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−
１−イル）アセトアミド（１９Ｇ）の合成：

【0444】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ニル）ピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル
）メタンスルホンアミドを利用して、実施例４の化合物４Ｇの合成について提示した方法
に従って、標題化合物（１９Ｇ）を調製して、標題化合物２０ｍｇを得た。

【化161】

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【0445】

ＭＳ（ｍ／ｚ）８２０．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２０）

【化162】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−
２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）
−５，５−ジフルオロ−３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）ア
セトアミド（２０）の合成：

【0446】

Ｎ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミドおよび化合物
１４Ｂを利用して、化合物１９Ｇの合成について提示した方法に従って、標題化合物を調
製した。

【化163】

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【0447】

ＭＳ（ｍ／ｚ）７８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２１）

【化164】

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５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボキ
サミド（２１Ａ）の合成：

【0448】

５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボン酸（５ｇ、２０ｍｍｏｌ）
、Ν，Ο−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴ
Ｕ（９．１ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中混合物に、０℃でＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（１７．４ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合
物を０℃で３０分間撹拌し、次にＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。これを水および半ブラインで
洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物２１Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９
２．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルバルデヒド（２１Ｂ）の合成：

【0449】

５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルボ
キサミド（２１Ａ、８．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）中溶液を、−７８
℃で水素化アルミニウムリチウム（１．０６ｇ、２８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１２０ｍ
Ｌ）の懸濁液に滴下添加した。添加完了後、混合物を１０分間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（１．０
６ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１．０６ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３．１８ｍＬ）を、０
℃で混合物に極めてゆっくり順次添加した。得られた沈殿物を濾過し、ＴＨＦで洗浄した
。濾液を真空で濃縮して、標題化合物の粗製物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３３．１４、
［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）メチレン）−
２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２１Ｃ）の合成：

【0450】

硫酸銅（ＩＩ）（無水物、８．９ｇ、５６ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−２−（メチルチ
オ）ピリミジン−４−カルバルデヒド（２１Ｂ、約２８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メ
チルプロパン−２−スルフィンアミド（３．４ｇ、２８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０
０ｍＬ）中溶液に添加した。懸濁液を室温で３日間撹拌した。反応物を濾過し、ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２（３×２０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して、標題化合物２１Ｃを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７．７［Ｍ＋Ｈ］
^＋
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィン
アミド（２１Ｄ）の合成：

【0451】

−７８℃に冷却した（Ｓ）−Ｎ−（（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４
−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２１Ｃ、２．９７ｇ
．８．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中溶液に、３，５−ジフルオロベンジルマグネ
シウムブロミド（５３ｍＬ、エーテル中０．２５Ｍ、１３．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した
。−７８℃で１０分間撹拌した後、ＮＨ_４Ｃｌ（飽和水溶液）（１０ｍｌ）を反応物に添
加し、周囲温度に加温した。ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４（固体）で脱水
した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合
物２１Ｄ（１．４４ｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．８７［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５
−ジフルオロフェニル）エタンアミン塩酸塩（２１Ｅ）の合成：

【0452】

化合物２１Ｄ（８ｇ、１７．２３ｍｍｏｌ）をメタノール３５ｍＬに溶解させ、０℃に
冷却した。これに４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（１０．７ｍＬ）を添加した。反応
混合物を２０分間撹拌し、これにジエチルエーテルを添加した。得られた沈殿物を真空濾
過により集め、次に乾燥して、標題生成物２１Ｅを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２．０２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−２−（
３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７
，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル
）アセトアミド（２１Ｆ）の合成：

【0453】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（６０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、化
合物２１Ｅ（７９３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９１２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を、０℃に冷却した。これにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（１．０５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を０℃で１０分間撹
拌し、次に撹拌しながら氷水中にこれをゆっくり注ぎ入れた。得られた沈殿物を真空濾過
により集め、次に乾燥して、標題生成物２１Ｆを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６４４．２２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（２−（メチルチオ）−５−（３−オキソイソインドリン−５−イ
ル）ピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド（２１Ｇ）の合成：

【0454】

マイクロ波管中に、化合物２１Ｆ（３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、６−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソインドリン−１
−オン（１８１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｃｙ）_３］_２（１７ｍｇ
、０．０２３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合物に１，４−ジオキサン１０ｍＬおよび重炭酸
ナトリウム水溶液（１Ｍ）１．４ｍＬを添加した。混合物をマイクロ波合成器中１５５℃
に２５分間加熱した。室温に冷却した後、これをＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機
層を分離し、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物２１Ｇを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ
）６９７．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）
−５−（３−オキソイソインドリン−５−イル）ピリミジン−４−イル）エチル）アセト
アミド（２１Ｈ）の合成：

【0455】

固体のＣｕＩ（３．３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（７ｍｇ
、０．００９ｍｍｏｌ）、２−メチルブタ−３−イン−２−オール（２２ｍｇ、０．２６
ｍｍｏｌ）および化合物２１Ｇ（６０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（
１ｍＬ）およびＥｔ_３Ｎ（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマ
イクロ波中１６０℃で２０分間加熱した。室温に冷却した後、これをＥｔＯＡｃで希釈し
た。これにＳｉ−チオール（１３０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ／ｇ）を添加し、混合物を４
０℃で１時間撹拌した。次にこれを濾過し、濾液を１０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液、水およびブ
ラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより
精製して、標題化合物（２１Ｈ）を得た。

【化165】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７３２．９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２２）

【化166】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−２−（
３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオ
ロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプ
ロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２２
Ａ）の合成：

【0456】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物２１Ｅを利用して、実施例２１の化合物２
１Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（２２Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ
／ｚ）６２４．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（２−（メチルチオ）−５−（３−オキソイソインドリン−５−イル）ピリミジン−４−
イル）エチル）アセトアミド（２２Ｂ）の合成：

【0457】

化合物２２Ａおよび６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）イソインドリン−１−オンを利用して、実施例２１の化合物２１Ｇの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（２２Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６
７７．０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−５−（３−オキソイ
ソインドリン−５−イル）ピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド（２２Ｃ）の合
成：

【0458】

化合物２２Ｂおよび２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例２１の
化合物２１Ｈの合成について提示した方法に従って、標題化合物（２２Ｃ）を調製した。

【化167】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１３．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２３）

【化168】

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５−（４−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−２−フル
オロベンズアミド（２３Ａ）の合成：

【0459】

化合物２２Ａおよび２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを利用して、実施例２１の化合物２１Ｇの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（２３Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
６８３．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５−（４−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１
−イル）ピリミジン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド（２３Ｂ）の合成：

【0460】

化合物２３Ａおよび２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例２１の
化合物２１Ｈの合成について提示した方法に従って、標題化合物（２３Ｂ）を調製した。

【化169】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１９．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２４）

【化170】

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５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソ
キノリン−１（２Ｈ）−オン（２４Ａ）の合成：

【0461】

ジオキサン（１ｍＬ）中の５−ブロモイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（４０ｍｇ、０
．１８ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およ
びＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を密封し、１００℃に１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次の反応に直接使用した
。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−オキソ−
１，２−ジヒドロイソキノリン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド
（２４Ｂ）の合成：

【0462】

２４Ａ（０．１８ｍｍｏｌ）を含有する反応バイアルに、１４Ｄ（５０ｍｇ、０．０７
ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（
１１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（０．２２ｍＬ、０．２
２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、マイクロ波反応器中１６０℃に２０分間
加熱した。冷却した時点で、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで３回洗浄した
。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して
、標題化合物２４Ｂをアトロプ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）７２４．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ保持時間６．９５分および７．０９分（０．１％トリフルオロ酢酸
を含む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８
カラムで８．５分濃度勾配）。
（実施例２５）

【化171】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−
ジフルオロ−３−トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シ
クロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド
（２５）の合成：

【0463】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸および３７Ａを利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（２５）をアトロプ異性体の混合物とし
て調製した。

【化172】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２６）

【化173】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）ピリ
ジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２６）の合成：

【0464】

６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンを利用して、実施
例２４の化合物２４Ｂの合成について提示した方法に従って、標題化合物（２６）を調製
した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ保持時間６．５８分（０．１％
トリフルオロ酢酸を含む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎ
ｅｔｅｘ Ｃ１８カラムで８．５分濃度勾配）。
（実施例２７）

【化174】

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３−ブロモ−６−ヒドラジニル−２−メチルピリジン（２７Ｂ）の合成：

【0465】

ジオキサン（４．５ｍｌ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン（１．５
３ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）に、ヒドラジン水和物（１．８ｍｌ、３７ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応物をマイクロ波反応器中１６０℃で５５分間加熱した。周囲温度に冷却した後、
反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＣｌ水溶液との間で分配した。有機物を分離し、真空
で蒸発させた。生成物を以下のステップに直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０２．０［Ｍ
＋Ｈ］^＋。
６−ブロモ−５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ
）−オン（２７Ｃ）の合成：

【0466】

３−ブロモ−６−ヒドラジニル−２−メチルピリジン（４．５５ｇ、２２．５２ｍｍｏ
ｌ）をＤＣＥ（３５ｍｌ）に溶解させ、これにトリクロロメチルクロロホルメート（２．
７２ｍｌ、２２．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度で１時間撹拌した。ヘキ
サン（１５ｍｌ）を添加し、固体を濾過して、所望の生成物を得た。溶出液の容量を減少
させ、沈殿物を第２のクロップとして単離した。合わせた固体をさらなる精製なしで使用
した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２
−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（２７
Ｄ）の合成：

【0467】

６−ブロモ−５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２
Ｈ）−オン（３．６２ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８０ｍｌ）中のビス（
ピナコラト）ジボロン（６．０５ｇ、２３．８１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３．１２ｇ、３
１．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（０．２３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）
と合わせた。アルゴンを反応溶液中に１５分間吹き込んだ。次に反応物を８５℃に１５時
間加熱した。追加のＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（２５０ｍｇ）を添加し、温度を１２５℃
に上げ、１５時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分
配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）中
で懸濁し、得られた固体を濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（５−メチル−３−オキソ−２
，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）ピリジ
ン−２−イル）エチル）カルバメート（２７Ｅ）の合成：

【0468】

マイクロ波反応容器中、１４Ｂ（６６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および５−メチル−６
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１
，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５５ｍｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（０．４ｍＬ）
およびＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（１０ｍｇ）で処理した。混合物を１５０℃に２０分間
加熱した。周囲温度に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を
分離し、乾燥し、真空で除去し、残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精
製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６３．８［
Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−６−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−
（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５−
メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（２７Ｆ
）の合成：

【0469】

２７Ｅを利用して、実施例１９における１９Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（２７Ｆ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（５−メチル−
３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６
−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（２７Ｇ）の合成：

【0470】

２７Ｆおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメ
チル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３７における３７Ｅの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（２７Ｇ）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。

【化175】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２８）

【化176】

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（Ｓ）−５−（２−（１−（２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラ
フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミ
ド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（２８
）の合成：

【0471】

（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）ボロン酸および２−（３−（ジフルオロ
メチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イ
ンダゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示
した方法に従って、標題化合物（２８）を調製した。

【化177】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２９）

【化178】

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７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１
Ｈ−インダゾール−３−アミン（２９Ａ）の合成：

【0472】

ジオキサン（３ｍＬ）中の７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（７５ｍｇ、
０．３５ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１２６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）お
よびＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を密封し、１００℃に１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次の反応に直接使
用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−
３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ
［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（２９Ｂ）
の合成：

【0473】

２９Ａを利用して、実施例２４の化合物２４Ｂの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（２９）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７１２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＰＬＣ保持時
間６．０２分（０．１％トリフルオロ酢酸を含む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅ
ｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラムで８．５分濃度勾配）。
（実施例３０）

【化179】

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５−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１
−イル）ピリジン−３−イル）−２，３−ジフルオロベンズアミド（３０）の合成：

【0474】

５−ブロモ−２，３−ジフルオロベンズアミドおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，
５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を
利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物
（３０）を調製した。

【化180】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３１）

【化181】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４
，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−
１−イル）アセトアミド（３１）の合成：

【0475】

３７Ａおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４
，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例
３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（３１）をアトロ
プ異性体の混合物として調製した。

【化182】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３２）

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジ
フルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シ
クロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド
（３２）の合成：

【0476】

３７Ａを利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（３２）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化184】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３３）

【化185】

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７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３３Ａ）の合成：

【0477】

マイクロ波バイアル中、３−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル（２ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中溶液を、メチルヒドラジン（２．１ｍＬ、４０ｍｍｏｌ
）で処理し、密封し、マイクロ波反応器中１２０℃に３５分間加熱した。反応物を真空で
濃縮し、粗生成物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で溶解させ、水（３０ｍＬ）、次に２Ｍ Ｎ
ａＣｌ（水溶液、３０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮
した。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ
／ｚ）２２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
（３３Ｂ）の合成：

【0478】

３３Ａ（５００ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１３．５ｍ
ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１４．６ｍｇ、
５．５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中撹拌溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリ
ド（５３２．０ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を室温に加温し、２時
間撹拌した。反応物を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物
をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で溶解させ、８Ｎ ＮａＯＨ（１．６５ｍｌ）で処理した。反応
混合物を６０℃で０．５時間加熱した。エタノールを真空下に除去し、１．０ＨＣｌでｐ
Ｈを約２にし、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃
縮した。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（
ｍ／ｚ）３０５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３３Ｃ）の合
成：

【0479】

ジオキサン（１５ｍＬ）中の３３Ｂ（１．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラ
ト）ジボロン（１．９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（１
３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、１００℃に１時間加熱
した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルを使用するセライトを介して濾過して、パッド
を濯いだ。集めた有機相を真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３−（メチルス
ルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）カルバ
メート（３３Ｄ）の合成：

【0480】

ジオキサン（１２ｍＬ）中の１４Ｂ（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に、Ｎ−（１−メ
チル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３３Ｃ、２５３ｍｇ、０．
７２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および
１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密
封し、マイクロ波反応器中１５０℃に２０分間加熱した。冷却した時点で、反応混合物を
ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで３回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し
、真空で濃縮し、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、標題化合物３３Ｄをアトロプ異性体の混合物として得た。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３３Ｅ）の合成
：

【0481】

３３Ｄ（４７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ
（０．７ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。
Ｂｏｃ保護基を完全に除去した時点で、反応物を真空で濃縮して、標題化合物３３Ｅをア
トロプ異性体の混合物として得た。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−
３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）
エチル）アセトアミド（３３Ｆ）の合成：

【0482】

３３Ｅ（７０ｍｇ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．０４６ｍＬ
、０．３２ｍｍｏｌ）を、続いて２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（トリフルオロメチル
）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（３１ｍｇ、０．１ｍｍ
ｏｌ）およびＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間撹拌した後
、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物３３Ｆをアトロプ異性体の
混合物として得た。

【化186】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３４）

【化187】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−５
，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）
アセトアミド（３４）の合成：

【0483】

３７Ａおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシ
クロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸（ＷＯ２０１３００６７３８）
を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合
物（３４）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化188】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）６８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３５）

【化189】

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６−ブロモ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カル
ボキサミド（３５Ｂ）の合成：

【0484】

６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボン酸塩酸塩（２３５ｍｇ、０
．８５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３８６．１６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４
ｍｌ）中で合わせ、ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．３７ｍｌ、２．１２ｍｍｏｌ）で処理した。３
−オキセタミン塩酸塩（９２．３１ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を周囲温
度で１時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加すると、固体が沈殿した。固体を濾取して、所
望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（８−（オキセタン−３−イルカルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イ
ル）ボロン酸（３５Ｃ）の合成：

【0485】

３５Ｂを利用して、実施例２７における２７Ｄの合成について提示した方法に従い、ボ
ロン酸エステルを加水分解して、標題化合物（３５Ｃ）を調製し、対応するボロン酸を単
離した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化190】

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６−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１
−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−８−カルボキサミド（３５Ｄ）の合成：

【0486】

１４Ｂおよび３５Ｃを利用して、実施例２７における２７Ｇの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（３５Ｄ）を調製した。

【化191】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３６）

【化192】

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（４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ボロン酸（３６Ｂ）
の合成：

【0487】

マイクロ波容器中、５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（４．５ｍｌ）中のビス（ピナコラト
）ジボロン（１７７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）
およびＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（３４ｍｇ）と合わせた。アルゴンを反応溶液中に１５
分間吹き込んだ。反応物をマイクロ波反応器中１５５℃で１５分間加熱した。周囲温度に
冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空
で除去して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化193】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（３−（４−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセ
トアミド（３６Ｃ）の合成：

【0488】

１４Ｂおよび３６Ｂを利用して、実施例２７における２７Ｇの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（３６Ｃ）を調製した。

【化194】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３７）

【化195】

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１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２
−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３７Ａ）の合成：

【0489】

３３Ａを利用して、実施例３９の化合物３９Ｂの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（３７Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イ
ル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（３７Ｂ）の合成

【0490】

ジクロロメタン（３ｍＬ）に入れた化合物２１Ｅ（３１０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）に
、トリエチルアミン（２１７μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカ
ーボネート（１７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間撹
拌し、次に真空中で濃縮した。

【0491】

残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（３７Ｂ）を得
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４５９．８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）カルバメート（３７Ｃ）の合成：

【0492】

化合物３７Ｂおよび３７Ａを利用して、実施例２１の化合物２１Ｇの合成について提示
した方法に従って、標題化合物（３７Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）５２６．８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−７−（４−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
塩酸塩（３７Ｄ）の合成：

【0493】

化合物３７Ｃ（７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン２ｍＬに溶解させ
、０℃に冷却した。これに４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。反
応混合物を室温で７時間撹拌した。溶媒を除去し、乾燥して、標題化合物３７Ｄをアトロ
プ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４２７．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（３７Ｅ）の合成
：

【0494】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（４４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）
、化合物３７Ｄ（６９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６８ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中混合物を、０℃に冷却した。これにＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で５
分間撹拌し、次にＥｔＯＡｃと５％ＬｉＣｌ水溶液との間で分配した。有機層を分離し、
ブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題生成物３７Ｅ
をアトロプ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）７１０．９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリミジン−４−イル
）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（３−（ジフルオロメチル）−
４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
−１−イル）アセトアミド（３７Ｆ）の合成：

【0495】

化合物３７Ｅおよび２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例２１の
化合物２１Ｈの合成について提示した方法に従って、標題化合物（３７Ｆ）をアトロプ異
性体の混合物として調製した。

【化196】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４７．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３８）

【化197】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（５−メチル−３
−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−
イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（３８）の合成：

【0496】

２７Ｆおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフル
オロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例２７における２７Ｇの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（３８）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。各アトロプ異性体に対応してＨＰＬＣ保持時間６．４８分および６．５８分（
０．１％トリフルオロ酢酸を含む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ
Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラム ４．６×１００ｍｍで８．５分濃度勾配）。ＭＳ（ｍ
／ｚ）７１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例３９）

【化198】

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Ｎ−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（３９Ｂ）の合成：

【0497】

ジオキサン（３ｍＬ）中の３９Ａ（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−アミンの代わりに７−ブロモベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミンを利用して、
実施例３３の３３Ｂと同様に調製した）（８７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコ
ラト）ジボロン（１０７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（
２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、１００℃に１６時間加
熱した。反応物を室温に冷却し、次の反応に直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０．２［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化199】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−（メチル
スルホンアミド）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチ
ル）アセトアミド（３９Ｃ）の合成：

【0498】

３９Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメ
チル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（３９Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
７９１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ保持時間７．２５分（０．１％トリフルオロ酢酸を含
む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラ
ムで８．５分濃度勾配）。
（実施例４０）

【化200】

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（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）
−５−（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
ピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド（４０）の合成：

【0499】

化合物３７ＢおよびＮ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン
アミド（化合物３３Ｃ）を利用して、実施例３７の化合物３７Ｆの合成について提示した
方法に従って、標題化合物（４０）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化201】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２４．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
（実施例４１）

【化202】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−５−（１−メチル−
３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル
）エチル）アセトアミド（４１）の合成：

【0500】

化合物２２ＡおよびＮ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン
アミド（３３Ｃ）を利用して、実施例２３の化合物２３Ｂの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（４１）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化203】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４２）

【化204】

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（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−Ｎ−（２−（３，５−ジフル
オロフェニル）−１−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）
−３−（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４２）の合成：

【0501】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物
３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（４２）をアトロプ異性体の混
合物として調製した。

【化205】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４３）

【化206】

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２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ
］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）−１−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１
−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−
２−イル）エチル）アセトアミド（４３）の合成：

【0502】

２０Ｃおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシ
クロプロパ［ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合
物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（４３）をアトロプ異性体の
混合物として調製した。

【化207】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４４）

【化208】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−
３−（スルファモイルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）
エチル）アセトアミド（４４）の合成：

【0503】

２５（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０２４ｍＬ、０．０３ｍｍ
ｏｌ）のジクロロエタン（０．５ｍＬ）中撹拌溶液に、スルファモイルクロリド（１２ｍ
ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（約０．２ｍＬ）中溶液を添加した。反応物を６
０℃で１時間加熱した。冷却した時点で、反応混合物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈
し、水、次に１Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で
濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物４４をアトロプ異性体の混合物として
得た。

【化209】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４５）

【化210】

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２−（７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（
４５Ｂ）の合成：

【0504】

トルエン（３０ｍＬ）中の７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（４５Ａ、１
．２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）に、フタル酸（９９０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。フ
ラスコにディーン−スタークトラップを装着し、反応混合物を１８０℃で１２時間撹拌し
た。反応物を冷却し、固体を濾別し、さらなる精製なしで使用して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）３４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（４５Ｃ）の合成：

【0505】

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４５Ｂ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９５
．２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（０．０２８ｍｌ、０．３５ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合物を１０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで
希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製の
混合物にＥｔＯＨ（２ｍｌ）およびヒドラジン水和物（１ｍｌ）を添加し、反応混合物を
３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
１−エチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２
−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（４５Ｄ）の合成：

【0506】

ジオキサン（５ｍＬ）中の４５Ｃ（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラト
）ジボロン（８４．６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３２．７ｍｇ、０．３ｍ
ｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＣｙ_３）_２Ｃｌ_２（１２．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物をマイクロ波中１５０℃で３０分間加熱した。反応物を冷却し、固体を濾
別した。混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化
合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン
−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（４５Ｅ）の
合成：

【0507】

ジオキサン（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．７５ｍｌ）中の４５Ｄ（４０ｍｇ、０．１
ｍｍｏｌ）に、１４Ｂ（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３（０．４ｍｌ）
、ＬｉＣｌ（１７．７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４．９
ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中１５０℃で３０分間
加熱した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー
により精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７
６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−４−（５−（３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−
（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−２−イル）−２
−メチルブタ−３−イン−２−オール（４５Ｆ）の合成：

【0508】

４５Ｅを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（４５Ｆ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−
ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミ
ド（４５Ｇ）の合成：

【0509】

４５Ｆおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメ
チル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（４５Ｇ）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。

【化211】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４６）

【化212】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−
３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ
［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（４６）の
合成：

【0510】

５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−インダゾール−３−アミンおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ
−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロ
パ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施
例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（４６）を調製
した。

【化213】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４７）

【化214】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−
３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−
７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４７）の合成：

【0511】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル
）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５
−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトア
ミド（２５、１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．２ｍＬ）中溶液に
、ピリジン（６．６μＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）を、続いて１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−スルホニルクロリド（３．７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間
撹拌した後、反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題生成物をアトロプ
異性体の混合物として得た。

【化215】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８７０．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４８）

【化216】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７
−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４８）の合成：

【0512】

１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを利用して、実施例４７の化
合物（４７）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（４８）をアトロプ異性
体の混合物として調製した。

【化217】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８７０．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例４９）

【化218】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−
３−（１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリ
ジン−２−イル）エチル）アセトアミド（４９）の合成：

【0513】

１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを利用して、実施例４７の化合物（４７）
の合成について提示した方法に従って、標題化合物（４９）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。

【化219】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５６．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５０）

【化220】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−（３−シクロプロピルウレイド）−１−メチル−１Ｈ−
インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３
ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（５０）の合成：

【0514】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル
）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５
−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトア
ミド（２５、１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．５μＬ、０．０２
１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍＬ）中溶液に、トリホスゲン（４．５ｍｇ、０
．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。１分間撹拌した後、シクロプロピルアミン（３．５μＬ
、０．０５５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、逆相Ｈ
ＰＬＣにより精製して、標題生成物をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化221】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０９．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５１）

【化222】

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Ｎ−（７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３
−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−
４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド（５１）の合成：

【0515】

１−メチルピペラジンを利用して、実施例５０の化合物（５０）の合成について提示し
た方法に従って、標題化合物（５１）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化223】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５２．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５２）

【化224】

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Ｎ−（７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３
−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）モ
ルホリン−４−カルボキサミド（５２）の合成：

【0516】

モルホリンを利用して、実施例５０の化合物（５０）の合成について提示した方法に従
って、標題化合物（５２）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化225】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３９．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５３）

【化226】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（３−（３−（（Ｎ−エチルスルファモイル）アミノ）−１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル）エチル）アセトアミド（５３）の合成：

【0517】

エチルスルファモイルクロリドを利用して、実施例４４の化合物（４４）の合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（５３）をアトロプ異性体の混合物として調製した
。

【化227】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３３．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５４）

【化228】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３
−（スルファモイルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エ
チル）アセトアミド（５４）の合成：

【0518】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例４４の化合物４４の合成について提示
した方法に従って、標題化合物（５４）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化229】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５５）

【化230】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート
（５５Ａ）の合成：

【0519】

ジオキサン（１００ｍＬ）中の１９Ｃ（１．５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）に、１４Ｂ（１．
６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、１Ｎ重炭酸ナトリウム（８．４ｍｌ、８．４ｍｍｏｌ）および
ＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（２３８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１
２５℃で３０分間撹拌した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。混
合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物として
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２
−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（５５Ｂ）の合成：

【0520】

５５Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（５５Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６
．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン
−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ
）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル
）アセトアミド（５５Ｃ）の合成：

【0521】

５５Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメ
チル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（５５Ｃ）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。

【化231】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７６０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５６）

【化232】

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２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ
−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロ
パ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセテート（５６Ａ）
の合成：

【0522】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（１．００ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド（０．６１ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．９６８ｍＬ、１２
．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、−５℃で塩化チオニル（０．４３９ｍＬ、６．０２ｍｍｏ
ｌ）を滴下添加した。−５℃で２０分間撹拌した後、２．０Ｍ ＮａＣｌ水溶液（１０ｍ
Ｌ）を添加し、生成物を酢酸エチル（１２ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製して、標題化合物を得た。

【化232-2】

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Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチルピペラジ
ン−１−スルホンアミド（５６Ｂ）の合成：

【0523】

７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３３Ａ、２５０ｍｇ、１
．１１ｍｍｏｌ）およびＤＡＢＣＯ（３１０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
中撹拌溶液に、４−メチルピペラジン−１−スルホニルクロリドＨＣｌ（６５０ｍｇ、２
．７７ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で３時間撹拌した後、反応物を濃縮し、水で希釈し
、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３
８７．９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
４−メチル−Ｎ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−スルホ
ンアミド（５６Ｃ）の合成：

【0524】

Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチルピペラ
ジン−１−スルホンアミド（５６Ｂ）を利用して、実施例１９の化合物（１９Ｄ）の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（５６Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４３
６．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３−（４−メチ
ルピペラジン−１−スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−
イル）エチル）カルバメート（５６Ｄ）の合成：

【0525】

４−メチル−Ｎ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−スル
ホンアミド（５６Ｃ）を利用して、実施例１９の化合物（１９Ｅ）の合成について提示し
た方法に従って、標題化合物（５６Ｄ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチルピペラジン−１−スルホン
アミド（５６Ｅ）の合成：

【0526】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３−（４−メ
チルピペラジン−１−スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２
−イル）エチル）カルバメート（５６Ｄ）を利用して、実施例１４の化合物（１４Ｃ）の
合成について提示した方法に従って、標題化合物（５６Ｅ）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。得られた粗生成物を１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨを約８に塩基性化し
、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、さら
なる精製なしで次のステップに使用した。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−
３−（４−メチルピペラジン−１−スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（５６Ｆ）の合成：

【0527】

粗製の（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３
−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチルピペラジン−１−
スルホンアミド（５６Ｅ、６２．９ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ、純度１００％と仮定して
）およびＤＩＰＥＡ（１７．５μＬ、０．１０１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）
中溶液に、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−
ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセテート
（５６Ａ、３８．３ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間撹拌した後、反応混
合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題生成物をアトロプ異性体の混合物とし
て得た。

【化233】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８８８．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５７）

【化234】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン
−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ
）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
アセトアミド（５７）の合成：

【0528】

５５Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフル
オロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（５７）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化235】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５８）

【化236】

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７−ブロモ−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（５８Ｂ）の合
成：

【0529】

５８Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｂの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（５８Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
７−ブロモ−１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（５８Ｃ）の合成：

【0530】

ジオキサン（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍｌ）中の５８Ｂ（３．０ｇ、８．５ｍｍ
ｏｌ）に、トリメチルボロキシン（４．８ｍｌ、３４．１ｍｍｏｌ）、水中２Ｍ Ｋ_２Ｃ
Ｏ_３（８．５ｍｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（６００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合物を１６０℃で５時間撹拌した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよび
ブラインで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水
し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
１，４−ジメチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（５８Ｄ）の合成：

【0531】

５８Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｃの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（５８Ｄ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−１，４−ジメチル−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（５８
Ｅ）の合成：

【0532】

５８Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（５８Ｅ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７６
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−４−（５−（３−アミノ−１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−２−イル
）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（５８Ｆ）の合成：

【0533】

５８Ｅを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（５８Ｆ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−７−
イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−
イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３
−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセト
アミド（５８Ｇ）の合成：

【0534】

５８Ｆおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフル
オロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（５８Ｇ）をアトロプ異性体の混合物とし
て調製した。

【化237】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例５９）

【化238】

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（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（５−ブロモ−６−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−２−
イル）エチニル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（５９Ａ）
の合成：

【0535】

２−メチルブタ−３−イン−２−オールの代わりに（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチ
ニル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレートを利用して、実施例１４
における化合物１４Ｄと同様に、標題化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７９９［Ｍ−Ｈ
］⁻。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−（（Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−
イル）−３−（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（
３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾ
ール−１−イル）アセトアミド（５９Ｂ）の合成：

【0536】

５９Ａ（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液に、２０Ｃ（
６７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１Ｍ、０．４１ｍＬ）を、続いてＰ
ｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（４．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密
封し、マイクロ波反応器中１５０℃で２０分間加熱した。冷却した時点で、反応混合物を
最初にＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し
、濾過し、濃縮した。粗製材料を逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含有するフラク
ションをプールし、ニートなＴＦＡで処理して、標題化合物５９Ｂをアトロプ異性体の混
合物として得た。

【化239】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６０）

【化240】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（１−メチル−３−（メチル
スルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセ
トアミド（６０）の合成：

【0537】

マイクロ波管中に、化合物６１Ａ（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、１−メチル−４
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ
−ピラゾール（１１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２［ＰＰｈ_３］_２（２ｍ
ｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合物に１，４−ジオキサン０．５ｍＬおよび重
炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ）０．１ｍＬを添加した。混合物をマイクロ波合成器中１２
０℃に４分間加熱した。室温に冷却した後、これをＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有
機層を分離し、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物
を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物６０をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化241】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０２．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
（実施例６１）

【化242】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロ
メチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペ
ンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（６１Ａ）の合成。

【0538】

１９Ｄの代わりにＮ−（１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンア
ミド（３３Ｃ）を利用して、実施例１５７の化合物１５７Ｆの合成について提示した方法
に従って、標題化合物（６１Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３
−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エ
チル）アセトアミド（６１Ｂ）の合成：

【0539】

ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の６１Ａ（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を含有する反応バ
イアルに、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−イン−１−アミン（１１ｍｇ、０．１３ｍｍｏ
ｌ）、ＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（１．８７ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）およびジエ
チルアミン（０．０２ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンガス
で５分間フラッシュし、次に密封し、マイクロ波反応器中１２５℃に１５分間加熱した。
冷却した時点で、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題生成物をアト
ロプ異性体の混合物として得た。

【化243】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６２）

【化244】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１
−（６−（３−ヒドロキシ−３，４−ジメチルペンタ−１−イン−１−イル）−３−（１
−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−
２−イル）エチル）アセトアミド（６２）の合成：

【0540】

３，４−ジメチルペンタ−１−イン−３−オールを利用して、実施例６１の化合物６１
の合成について提示した方法に従って、標題化合物（６２）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。

【化245】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）８３２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６３）

【化246】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メ
チル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−
イル）エチル）アセトアミド（６３）の合成：

【0541】

２，２−ジメチルブタ−３−イン−１−オールを利用して、実施例６１の化合物６１の
合成について提示した方法に従って、標題化合物（６３）をアトロプ異性体の混合物とし
て調製した。

【化247】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）８１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６４）

【化248】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１
−（６−（３−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチ
ル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イ
ル）エチル）アセトアミド（６４）の合成：

【0542】

４−メチルペンタ−１−イン−３−オールを利用して、実施例６１の化合物６１の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（６４）をアトロプ異性体の混合物として調
製した。

【化249】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）８１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６５）

【化250】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（３−（１−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−ビニルピリジン−２−イル）エチル）アセトアミ
ド（６５）の合成：

【0543】

アルゴンを、Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−
（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（６１Ａ、１０
０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（３５．４ｍｇ、０．
２６ｍｍｏｌ）、ジクロロ１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウ
ム（ＩＩ）ジクロロメタン（１０．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（０．０６ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．６ｍｌ）中溶液に５分間吹き込ん
だ。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃で２０分間加熱した。生成物をシリカ上に固体
で装填し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いて逆相ＨＰＬＣにより再度
精製して、標題生成物をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化251】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）７４８．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６６）

【化252】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−エチル−３−ヒドロキシペンタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル
−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル
）エチル）アセトアミド（６６）の合成：

【0544】

３−エチルペンタ−１−イン−３−オールを利用して、実施例６１の化合物６１の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（６６）をアトロプ異性体の混合物として調
製した。

【化253】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６７）

【化254】

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１−（アリルオキシ）ブタ−３−エン−２−オール（６７Ｂ）の合成：

【0545】

エポキシド６７Ａ（３．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびアリルアルコール（５．８ｇ、１
００ｍｍｏｌ）を圧力ボトル中ＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解させた。０℃に冷却した後、
ＮａＨ（鉱油中６０％懸濁液、２．４ｇ）を少しずつ添加し、アルゴン下２０分間撹拌し
た。ボトルを密封し、６０℃で終夜加熱した。反応物を氷浴中０℃に冷却し、２Ｎ ＨＣ
ｌ（１００ｍＬ）でクエンチした。水層をエーテル（３×１００ｍＬ）で３回抽出した。
合わせたエーテルを５％ＬｉＣｌおよびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製して、標題化合物６７Ｂを
得た。

【化255】

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３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（６７Ｃ）の合成：

【0546】

標題化合物（６７Ｃ）を参照：Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔｌ． Ｅｄ． ２０
０５年、４４巻、５３０６〜５３１０頁に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲデータ：

【化256】

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２Ｈ−ピラン−３（６Ｈ）−オン（６７Ｄ）の合成：

【0547】

標題化合物（６７Ｄ）を参照：Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔｌ． Ｅｄ． ２０
０５年、４４巻、５３０６〜５３１０頁に従って調製した。
３−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−オン（６７Ｅ）の合成：

【0548】

ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１９ｇ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中懸濁液に、室温でトリ
メチルスルホニウムヨージド（１．７５ｇ、８ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した
後、６７Ｄ（０．６ｇ、６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液を添加した。室温で５
分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％ＬｉＣｌ水溶液で洗浄した。有
機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、標題化合物を得た。

【化257】

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３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ
［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピラゾール（６７Ｆ）の合成：

【0549】

化合物６７Ｅ（９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸エチル（０．１６
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のエーテル中溶液を−７８℃に冷却した。ＬｉＨＭＤＳ（０．１８
ｇ、１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を−７８℃で２時間撹拌した。反応
物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液中に注ぎ入れ、水層をエーテルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮して標題化合物を得、これをさらなる精製なしで使用し
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0550】

前ステップからの粗製物のエタノール中溶液（２０ｍＬ）に、濃硫酸（０．５ｍＬ）お
よびヒドラジン１水和物（１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を９０℃で５分間加熱し
た。反応が完結した時点で、揮発物を真空で除去して標題化合物を得、これを次のステッ
プに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０５．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
エチル２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−
シクロプロパ［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセテート（６７
Ｇ）の合成：

【0551】

化合物６７Ｆ（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、０℃で
酢酸ブロモエチル（９８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６０ｍｇ、０
．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で終夜加熱した。冷却した時点で、混合物を
逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．１９［Ｍ＋Ｈ
］^＋。
２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロ
プロパ［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（６７Ｈ）の合成：

【0552】

化合物６７Ｇ（１６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水：ＭｅＯＨの混合物（１
ｍＬ：０．５ｍＬ：０．５ｍＬ）中溶液に、０℃で固体のＬｉＯＨ１水和物（７ｍｇ、０
．１６５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ中
に注ぎ入れ、有機物を２Ｎ ＨＣｌで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し
、真空で濃縮して標題化合物を得、これを次のステップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６
３．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド
）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）−２−（３−（トリ
フルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［４，５］
ピラノ［３，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（６７Ｉ）の合成：

【0553】

２−（３−（トリフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（６７Ｈ）および
化合物３３Ｅを利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（６７Ｉ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化258】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８４．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６８）

【化259】

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Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリフ
ルオロアセトアミド（６８Ａ）の合成：

【0554】

７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３３Ａ、５００ｍｇ、２
．２１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７８ｍＬ、３．３
２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（６
９７ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を室温に加温し、３０分間撹拌し
た。反応混合物を水で洗浄した。水層をジクロロメタンで逆抽出した。合わせた有機層を
Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製して、標題化合物を得た。

【化260】

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Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリフ
ルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（６８Ｂ）の合成：

【0555】

Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリ
フルオロアセトアミド（６８Ａ、１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．６ｍｌ
）中撹拌溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（３６．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し
た。溶液が均一になるまで反応物を超音波処理し、反応物を室温で３０分間撹拌した。反
応物にヨードメタン（２９μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。１時間撹拌した後、反
応物を酢酸エチルで希釈し、水で、続いて０．５Ｍ ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。合わせ
た有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製な
しで次のステップに使用した。
７−ブロモ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（６８Ｃ）の合成：

【0556】

Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリ
フルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（６８Ｂ、１０４ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中溶
液に、８Ｍ ＮａＯＨ（４６．６μｌ）を添加した。３０分間撹拌した後、溶液を濃縮し
、酢酸エチル（４ｍＬ）で抽出し、水（４ｍＬ）で、続いて２Ｍ ＮａＣｌ水溶液（４ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物を
さらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
Ｎ，１−ジメチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（６８Ｄ）の合成：

【0557】

７−ブロモ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（６８Ｃ）を利用し
て、実施例１９の化合物１９Ｃの合成について提示した方法に従って、標題化合物（６８
Ｄ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３−（メチル
アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）カルバメート
（６８Ｅ）の合成：

【0558】

Ｎ，１−ジメチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（６８Ｄ）を利用して、実施例５５
の化合物５５Ａの合成について提示した方法に従って、標題化合物（６８Ｅ）をアトロプ
異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７６．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（１−メチル−３−（メチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−
イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（６８Ｆ）の合成：

【0559】

（（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３
−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３−（メチ
ルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）カルバメー
ト（６８Ｅ）を利用して、実施例１４の化合物１４Ｃの合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（６８Ｆ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４
７６．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３
−（メチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エチル）ア
セトアミド（６８Ｇ）の合成：

【0560】

（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５
−（１−メチル−３−（メチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２
−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（６８Ｆ）および２−（（３ｂＳ，４
ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（６８Ｇ）を調製した。

【化261】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２２．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例６９）

【化262】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−７−イル）−６
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフ
ルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（
６９）の合成：

【0561】

ｔｅｒｔ−ブチル（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）カルバメートおよび２−（
（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４
ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラ
ゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した
方法に従って、標題化合物（６９）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化263】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７０）

【化264】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（スルファモイルアミノ）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４
ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラ
ゾール−１−イル）アセトアミド（７０）の合成：

【0562】

化合物５７（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（０．５ｍｌ）に溶解させ、塩−
氷浴中で−１０℃に冷却した。反応溶液をＤＡＢＣＯ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、次
にスルファモイルクロリド（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（０．２ｍｌ）中溶液
で処理し、周囲温度に加温した。１時間後、ＤＡＢＣＯ（２当量）およびスルファモイル
クロリド（１．５当量）のさらなるアリコートを添加した。さらに１．５時間後、反応物
をＫＨ_２ＰＯ_４緩衝液で希釈し、ブラインとＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機物を分離
し、乾燥し、真空で除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をアト
ロプ異性体の混合物として得た。

【化265】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７１）

【化266】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
３−（１，４−ジメチル−３−（スルファモイルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イ
ル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イ
ル）エチル）アセトアミド（７１）の合成：

【0563】

化合物５８を利用して、実施例７０における７０の合成について提示した方法に従って
、標題化合物（７１）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化267】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７２）

【化268】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１Ｈ−インダ
ゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（７２）の合成：

【0564】

４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−インダゾールおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリ
フルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］
シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合
物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（７２）を調製した。

【化269】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）６９７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７３）

【化270】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（１−アミノイソキノリン−５−イル）−６−（３−ヒドロキ
シ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（７３）の合成：

【0565】

５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イ
ソキノリン−１−アミンおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（
トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，
４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の
化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（７３）をアトロプ異性
体の混合物として調製した。

【化271】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７４）

【化272】

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Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフ
ルオロエチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（７４Ａ）の合成：

【0566】

ＤＣＥ（２ｍｌ）中のＮ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル
）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）に、ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ（０．１２２ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を、続いて２，２−ジフルオロエチルト
リフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を
周囲温度で１５時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を分離
し、乾燥し、真空で除去して標題化合物を得、これを次の反応に直接使用した。ＭＳ（ｍ
／ｚ）３８７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
７−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−アミン（７４Ｂ）の合成：

【0567】

Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジ
フルオロエチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．１８ｇ、０．４７ｍｍ
ｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解させ、ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、３ｍｌ）で処理した。
１０分後、反応物を中和し、ＥｔＯＡｃと２０％ＫＨ_２ＰＯ_４水溶液との間で分配した。
有機物を分離し、乾燥し、真空で除去して標題化合物を得、これを次の反応に直接使用し
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（７４
Ｃ）の合成：

【0568】

７４Ｂを利用して、実施例２７における２７Ｄの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（７４Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化273】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−１−メチル
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン
−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２
−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，
４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピ
ラゾール−１−イル）アセトアミド（７４Ｄ）の合成：

【0569】

１４Ｂおよび７４Ｃを利用して、実施例２７における２７Ｇの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（３６Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化274】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７５）

【化275】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
３−（４−フルオロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン
−２−イル）エチル）アセトアミド（７５）の合成：

【0570】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１３２の化合物１３２Ｃの合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（７５）をアトロプ異性体の混合物として調製した
。

【化276】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７６）

【化277】

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２−（３−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（７６
Ｂ）の合成：

【0571】

３−ブロモ−２−ヒドラジニルピリジン（１５００ｍｇ、７．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ
（５０ｍｌ）に溶解させ、ＤＣＭ中のイソチオシアン酸メチル（７００ｍｇ、９．５７ｍ
ｍｏｌ）で滴下添加処理した。反応物を４５℃に加熱し、２時間撹拌した。周囲温度に冷
却した後、固体を濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
８−ブロモ−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミ
ン（７６Ｃ）の合成：

【0572】

２−（３−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（１
．６ｇ、６．１ｍｍｏｌ）をトルエン中のＥＤＣＩ ＨＣｌ（１．７６ｇ、９ｍｍｏｌ）
で処理し、１０５℃に加熱した。１時間後、加熱トルエンをデカント処理した。残留物に
Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加した。スラリー液を激しく混合し、１００℃に１５分間加熱し
た。０℃に冷却した後、得られた固体を濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２
２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ｔｅｒｔ−ブチル（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３
−イル）（メチル）カルバメート（７６Ｄ）の合成：

【0573】

８−ブロモ−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−ア
ミン（０．５５ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、ＫＨＭＤＳ（
０．５８ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）で処理した。次にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート
（０．７９ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度で２日間撹拌した。反
応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去し、残留
物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ
／ｚ）３２６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）−［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）ボロン酸（７６Ｅ）の合成：

【0574】

ｔｅｒｔ−ブチル（８−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−
３−イル）（メチル）カルバメート（０．４６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を、ジオキサンお
よびＤＭＦ中のビス（ピナコラト）ジボロン（０．５４ｇ）、ＫＯＡｃ（０．４１ｇ、０
ｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（０．０５ｇ）と合わせた。アルゴンを反応混
合物中に１０分間吹き込み、次に１４０℃に２時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃと水と
の間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去して、標題化合物を、副生成物を
不純物として含む粗生成物として得た。物質を以下の反応に直接使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ
）２９３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化278】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−（メチルア
ミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）ピリジン−２−
イル）エチル）アセトアミド（７６Ｆ）の合成：

【0575】

１４Ｂおよび７６Ｅを利用して、実施例２７における２７Ｇの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（７６Ｆ）を調製した。

【化279】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７７）

【化280】

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３−アミノ−７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（７７
Ａ）の合成：

【0576】

ジオキサン（３２ｍＬ）およびＤＭＦ（３２ｍｌ）中の５８Ｂ（３ｇ、８．５ｍｍｏｌ
）に、亜鉛（６．７ｇ、１０２．３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（６００
ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６０℃で撹拌し、ＺｎＣＮ_２（５０
０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を反応物に添加した。１時間後、さらにＺｎＣＮ_２（５００ｍ
ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のアリコートを添加した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよびブラ
インで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、
濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ
（ｍ／ｚ）２５１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３−アミノ−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（７７Ｂ）の合成：

【0577】

７７Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｃの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（７７Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−シアノ−１−メチル−１Ｈ−
インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート
（７７Ｃ）の合成：

【0578】

７７Ｂを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（７７Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８７
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−３−アミノ−７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−
イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（７７Ｄ）の合成：

【0579】

７７Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（７７Ｄ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８７
．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−４−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン
−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ
）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
アセトアミド（７７Ｅ）の合成：

【0580】

７７Ｄおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフル
オロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（７７Ｅ）をアトロプ異性体の混合物とし
て調製した。

【化281】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７８）

【化282】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，
４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピ
ラゾール−１−イル）アセトアミド（７８）の合成：

【0581】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１９の化合物１９Ｇの合成について
提示した方法に従って、標題化合物（７８）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化283】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例７９）

【化284】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−メチル−
１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（７９）の
合成：

【0582】

（３−カルバモイル−４−クロロフェニル）ボロン酸および２−（（３ｂＳ，４ａＲ）
−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
酢酸を利用して、実施例２０の化合物２０Ｆの合成について提示した方法に従って、標題
化合物（７９）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化285】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７１１．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８０）

【化286】

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２−クロロ−５−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオ
ロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプ
ロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−
１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド（８０）の合成：

【0583】

（３−カルバモイル−４−クロロフェニル）ボロン酸および２−（（３ｂＳ，４ａＲ）
−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
酢酸を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題
化合物（８０）を調製した。

【化287】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８１）

【化288】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルアミノ）−１Ｈ−イ
ンダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂ
Ｓ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−
１−イル）アセトアミド（８１）の合成：

【0584】

７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３３Ａ）の代わりに７−
ブロモ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１９Ｂ）を利用し
て、実施例６８において示した方法に従って、標題化合物（８１）をアトロプ異性体の混
合物として調製した。

【化289】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７５６．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８２）

【化290】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（８２）の合成：

【0585】

２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１９の化合物
１９Ｇの合成について提示した方法に従って、標題化合物（８２）をアトロプ異性体の混
合物として調製した。

【化291】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８３）

【化292】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ｇ］イ
ンダゾール−１（４Ｈ）−イル）アセトアミド（８３）の合成：

【0586】

２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［
ｇ］インダゾール−１（４Ｈ）−イル）酢酸を利用して、実施例１９の化合物１９Ｇの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（８３）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化293】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８４）

【化294】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（２−メトキシアセトアミド）−１−メチ
ル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）アセトアミド（８４）の合成：

【0587】

ＴＨＦ（０．２５ｍＬ）中の５７（１３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を含有する反応バ
イアルに、２−メトキシアセチルクロリド（２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン（０．００４ｍＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。ほとんどの５７が消費
されるまで、反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、メタノールに溶
解させ、数滴の２Ｍ ＮａＯＨで３０分間処理した。次に反応混合物をＴＦＡで酸性化し
、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物８４をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化295】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８５）

【化296】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）−３−メトキシプロパンアミド（８５）の合成：

【0588】

３−メトキシプロパノイルクロリドを利用して、実施例８４の化合物８４の合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（８５）をアトロプ異性体の混合物として調製した
。

【化297】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８６）

【化298】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）シクロプロパンカルボキサミド（８６）の合成：

【0589】

シクロプロパンカルボニルクロリドを利用して、実施例８４の化合物８４の合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（８６）をアトロプ異性体の混合物として調製した
。

【化299】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８７）

【化300】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド（８７）の合成：

【0590】

イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドを利用して、実施例８４の化合物８４の合
成について提示した方法に従って、標題化合物（８７）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化301】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８８）

【化302】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（２−ヒドロキシアセトアミド）−１−メ
チル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−
イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（８８）の合成：

【0591】

２−クロロ−２−オキソエチルアセテートを利用して、実施例８４の化合物８４の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（８８）をアトロプ異性体の混合物として調
製した。

【化303】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例８９）

【化304】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（８９）の合成：

【0592】

１−クロロ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテートを利用して、実施
例８４の化合物８４の合成について提示した方法に従って、標題化合物（８９）をアトロ
プ異性体の混合物として調製した。

【化305】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９０）

【化306】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル）オキシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（９０Ａ）の合成：

【0593】

ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキシ）シラン
を利用して、実施例１４の化合物（１４Ｂ）の合成について提示した方法に従って、標題
化合物（９０Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０９．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
インダゾール−７−イル）−６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）
−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチル）カルバメート（９０Ｂ）の合成。

【0594】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル）オキシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−
２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（９０Ａ）および４−クロロ
−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１９Ｃ）を利用して、実施例１９の化合
物（１９Ｅ）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（９０Ｂ）をアトロプ異
性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７１０．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−メチル（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルバメート（９０Ｃ）
の合成：

【0595】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−７−イル）−６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ
）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチル）カルバメート（９０Ｂ）（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およ
びＤＩＰＥＡ（０．０８μｌ、０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）中溶
液に、クロロギ酸メチル（３．２７μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。終夜撹拌した
後、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応物
を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液で塩基性化した。有機層を０．
５Ｍ ＮａＣｌで洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物
をアトロプ異性体の混合物として、さらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）５５４．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
メチル（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジ
フルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シ
クロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド
）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−
３−イル）カルバメート（９０Ｄ）の合成：

【0596】

（Ｓ）−メチル（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イ
ル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルバメート（９０Ｃ
）および２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−
３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，
２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物（３３Ｆ）の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（９０Ｄ）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化307】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８００．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９１）

【化308】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オ
キシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−クロロ−１−メチル−３−
（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン
−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（９１Ａ）の
合成。

【0597】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−７−イル）−６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ
）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）エチル）カルバメート（９０Ｂ）（９３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（０．５ｍｌ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（３４．１４μｌ、０．２ｍｍｏｌ）
を、続いてトリフルオロ酢酸無水物（２５．５μｌ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。室
温で１時間撹拌した後、生成物をジクロロメタンおよび水で抽出した。有機層をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、
標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）８０６．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オ
キシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−クロロ−３−（Ｎ−エチル
−２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート
（９１Ｂ）の合成。

【0598】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−クロロ−１−メチル−３
−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（９１Ａ）
（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）中溶液に、炭酸セシウム（２０
．２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、続いてジエチル硫酸（４．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ
）を添加した。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有
機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで
次のステップに使用した。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オ
キシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−クロロ−３−（エチルアミ
ノ）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（９１Ｃ）の合成。

【0599】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−クロロ−３−（Ｎ−エチ
ル−２，２，２−トリフルオロアセトアミド）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメー
ト（２１ｍｇ）（９１Ｂ）のメタノール（０．５ｍＬ）中溶液に、２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３水溶
液（０．２５ｍＬ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を真空で濃縮した
。混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真
空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（４−クロロ−３−（エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（９１Ｄ）の合成。

【0600】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシ）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−クロロ−３−（エチルア
ミノ）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（９１Ｃ）を利用して、実施例９０の
化合物（９０Ｃ）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（９１Ｄ）を調製し
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２４．５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−イ
ンダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂ
Ｓ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−
１−イル）アセトアミド（９１Ｅ）の合成

【0601】

（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５
−（４−クロロ−３−（エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
ピリジン−２−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（９１Ｄ）を利用して、
実施例９０の化合物（９０Ｄ）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（９１
Ｅ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化309】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７０．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９２）

【化310】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−ウレイド−１Ｈ−インダゾー
ル−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａ
Ｒ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル
）アセトアミド（９２）の合成。

【0602】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａ
Ｒ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル
）アセトアミド（５７）（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の酢酸（０．４ｍｌ）中溶液に
、シアン酸カリウム（３．９ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の水（０．０５ｍｌ）中溶液を
添加した。５０℃で２時間撹拌した後、反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、
標題生成物をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化311】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８５．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９３）

【化312】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（（シアノメチル）アミノ）−１−メチル
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン
−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２
−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，
４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピ
ラゾール−１−イル）アセトアミド（９３）の合成。

【0603】

化合物（９１Ｂ）を合成する間、硫酸ジエチルの代わりにブロモアセトニトリルを利用
して、実施例９１の化合物（９１Ｄ）の合成について提示した方法に従って、標題化合物
（９３）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化313】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２８．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９４）

【化314】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アセトアミド−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−
イル）アセトアミド（９４）の合成：

【0604】

塩化アセチルを利用して、実施例８４の化合物８４の合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（９４）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化315】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９５）

【化316】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）プロピオンアミド（９５）の合成：

【0605】

塩化プロピオニルを利用して、実施例８４の化合物８４の合成について提示した方法に
従って、標題化合物（９５）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化317】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９６）

【化318】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）イソブチルアミド（９６）の合成：

【0606】

塩化イソブチリルを利用して、実施例８４の化合物８４の合成について提示した方法に
従って、標題化合物（９６）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化319】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９７）

【化320】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド（９７）の合成：

【0607】

２，２−ジフルオロ酢酸無水物を利用して、実施例８４の化合物８４の合成について提
示した方法に従って、標題化合物（９７）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化321】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９８）

【化322】

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Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（９８）の合成：

【0608】

２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物を利用して、実施例８４の化合物８４の合成につ
いて提示した方法に従って、標題化合物（９８）をアトロプ異性体の混合物として調製し
た。

【化323】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例９９）

【化324】

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２−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）
−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）ア
セトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−
３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル）アセトアミド（９９Ａ）の合成：

【0609】

ＴＨＦ（０．２５ｍＬ）中の５７（３２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を含有する反応バ
イアルに、２−ブロモアセチルクロリド（７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（０．００９ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。ほとんどの５７が消費され
るまで、反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、次の反応に直接使用
した。ＭＳ（ｍ／ｚ）８６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）
−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ
−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（９９Ｂ）の合成：

【0610】

粗製の９９Ａ物質をＤＭＦ（０．１ｍＬ）に溶解させ、室温にて３０分間過剰のジメチ
ルアミンで処理した。次に反応混合物をＴＦＡで酸性化し、逆相ＨＰＬＣにより精製して
、標題化合物９９Ｂをアトロプ異性体の混合物として得た。

【化325】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１００）

【化326】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（２−（ピロリジン−１−イ
ル）アセトアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１００）の合成：

【0611】

ピロリジンを利用して、実施例９９の化合物９９Ｂの合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（１００）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化327】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０１）

【化328】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（２−（メチルアミノ）アセ
トアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−
３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，
２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１０１）の合成：

【0612】

メチルアミンを利用して、実施例９９の化合物９９Ｂの合成について提示した方法に従
って、標題化合物（１０１）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化329】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０２）

【化330】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（２−（シクロプロピルアミノ）アセトア
ミド）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１０２）の合成：

【0613】

シクロプロピルアミンを利用して、実施例９９の化合物９９Ｂの合成について提示した
方法に従って、標題化合物（１０２）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化331】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０３）

【化332】

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（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−７−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３
−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセト
アミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）−２−ヒドロキシプロパンアミド（１０３）の合成：

【0614】

（Ｓ）−１−クロロ−１−オキソプロパン−２−イルアセテートを利用して、実施例８
４の化合物８４の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１０３）をアトロプ
異性体の混合物として調製した。

【化333】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０４）

【化334】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−
（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａ
Ｒ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ル）アセトアミド（１０４）の合成。

【0615】

２−メチルブタ−３−イン−２−アミンを利用して、実施例６１の化合物（６１）の合
成について提示した方法に従って、標題化合物（１０４）をアトロプ異性体の混合物とし
て調製した。

【化335】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０３．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０５）

【化336】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６’−ヒドラ
ジニル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−［３，３’−
ビピリジン］−２−イル）エチル）カルバメート（１０５Ａ）の合成：

【0616】

マイクロ波管中に、化合物１４Ｂ（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−ヒドラジニル−
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリ
ジン（３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およ
びジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ、０．０
０５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合物に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）を添加した。混合物をマイクロ波合成器中１５０℃に１０
分間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を
分離し、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１０５Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）
：５２４．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
Ｂｏｃ−（Ｓ）−エチル（６−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−
３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）カルバメー
ト（１０５Ｂ）の合成：

【0617】

化合物１０５Ａ（２８ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の２−メチルテトラヒドロフラン０
．５ｍＬ中反応混合物に、エトキシカルボニルイソチオシアナート（７ｍｇ、０．０５３
ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１分間撹拌した。溶媒を真空で除去した。残留物を
塩化メチレン０．５ｍＬに溶解させ、これに２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージ
ド（１２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．
０５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１分間撹拌した。溶媒を真空で除去し
、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１０５Ｂを得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２１．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−エチル（６−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）カルバメート（１０
５Ｃ）の合成：

【0618】

化合物１０５Ｂ（１４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１ｍＬに溶解させ、
これにＴＦＡ（０．１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で４０分間撹拌した。溶媒
を除去して、標題化合物１０５ＣをＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１．０９［
Ｍ＋Ｈ］^＋。
エチル（６−（２−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチ
ル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ン−１−イル）ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジ
ン−３−イル）カルバメート（１０５Ｄ）の合成：

【0619】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１０５Ｃを利用して、実施例３７の化合物３
７Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１０５Ｄ）を調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）７６７．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリ
ジン−６−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリ
ジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４
ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ル）アセトアミド（１０５Ｅ）の合成：

【0620】

化合物１０５Ｄ（１５．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン２ｍＬに溶
解させ、これに１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液０．５ｍＬを添加した。反応混合物をマイク
ロ波中１４０℃で１時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し
て、標題化合物１０５Ｅを得た。

【化337】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９５．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０６）

【化338】

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３−ブロモ−６−クロロ−２−ヒドラジニルピリジン（１０６Ａ）の合成：

【0621】

３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロピリジン（６ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）のエタノ
ール２００ｍＬ中混合物に、ヒドラジン１水和物１４ｍＬを添加した。反応混合物を室温
で終夜撹拌し、次にほとんどの溶媒を除去した。沈殿物を真空濾過により集めて、標題化
合物１０６Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３．９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
エチル（８−ブロモ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−
３−イル）カルバメート（１０６Ｂ）の合成：

【0622】

化合物１０６Ａを利用して、実施例１０５の化合物１０５Ｂの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１０６Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１．０１［Ｍ＋Ｈ
］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−５−クロロ−［１，２，４］トリ
アゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−
１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ル）カルバメート（１０６Ｃ）の合成：

【0623】

マイクロ波管中に、化合物１１７Ｂ（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、化合物１０６Ｂ（
４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）および
ＰｄＣｌ_２［ＰＰｈ_３］_２（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合物に１，４−
ジオキサン２．５ｍＬおよび水０．５ｍＬを添加した。混合物をマイクロ波合成器中１７
０℃に２０分間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した
。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残
留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１０６Ｃを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８
３．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（３−アミノ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（１０６Ｄ）の合成
：

【0624】

化合物１０６Ｃを利用して、実施例１０５の化合物１０５Ｃの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１０６Ｄ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４８３．２８［Ｍ＋Ｈ
］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，
３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１
−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（
（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾ
ール−１−イル）アセトアミド（１０６Ｅ）の合成：

【0625】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１０６Ｄを利用して、実施例３７の化合物３
７Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１０６Ｅ）を調製した。

【化339】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２９．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０７）

【化340】

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７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−オール（１０７Ａ）の合成：

【0626】

エタノール（５ｍＬ）中のメチル３−ブロモ−２−フルオロベンゾエート（１ｇ、４．
５ｍｍｏｌ）を含有する反応バイアルに、メチルヒドラジン（０．２９ｍＬ、６ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合物を密封し、１２５℃に終夜加熱した。冷却した時点で、反応混
合物を水で処理し、得られた固体を濾取して、標題生成物１０７Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ
）２２９．１［Ｍ＋２Ｈ］^＋。

【化341】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（１−メチル−３
−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）エ
チル）アセトアミド（１０７Ｂ）の合成：

【0627】

１０７Ａおよび１１７Ｂを利用して、実施例１１７の化合物１１７Ｆの合成について提
示した方法に従って、標題化合物（１０７Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した
。

【化342】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１０８）

【化343】

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７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１０８Ａ）の合成：

【0628】

マイクロ波バイアル中、３−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル（１ｇ、４．２６ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中溶液を、ヒドラジン（０．８５ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）
で処理し、密封し、マイクロ波反応器中１２０℃に３５分間加熱した。反応物を真空で濃
縮し、粗生成物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で溶解させ、水（３０ｍＬ）、次に２Ｍ Ｎａ
Ｃｌ（水溶液、３０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し
た。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／
ｚ）２４７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド
（１０８Ｂ）の合成：

【0629】

１０８Ａ（１６１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ、
０．０３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍＬ、１．６
ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中撹拌溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（１５６
ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加後に氷浴を直ちに除去し、反応物を室温に
加温し、２時間撹拌した。反応物を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮し
た。粗生成物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、８Ｎ ＮａＯＨ（３．３ｍｌ）で処理
した。反応混合物を６０℃で０．５時間加熱した。エタノールを真空下に除去し、１．０
ＨＣｌでｐＨを約２にし、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、
濾過し、濃縮した。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化344】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−
イル）アセトアミド（１０８Ｃ）の合成：

【0630】

１０８Ｂおよび１１７Ｂを利用して、実施例１１７の化合物１１７Ｆの合成について提
示した方法に従って、標題化合物（１０８Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）８０７．１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ保持時間６．９６分（０．１％トリフルオロ酢酸を含む２〜９８％
アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラムで８．５分
濃度勾配）。
（実施例１０９）

【化345】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）アセトアミド（１０９）の合成：

【0631】

１０８Ｂ、１１７Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１１７の
化合物１１７Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１０９）を調製した
。ＭＳ（ｍ／ｚ）８２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ保持時間７．１６分（０．１％トリ
フルオロ酢酸を含む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔ
ｅｘ Ｃ１８カラムで８．５分濃度勾配）。
（実施例１１０）

【化346】

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８−ブロモ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミ
ン（１１０Ａ）の合成：

【0632】

化合物１０６Ｂ（２．１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（９０ｍＬ）、水（１５ｍ
Ｌ）およびＤＭＦ（９ｍＬ）の混合物中溶液に、ＫＯＨ（０．３７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）
を添加した。混合物を１１０℃で終夜加熱した。揮発物を真空で除去した後、残留物をシ
リカゲルカラムにより精製して、標題化合物１１０Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４８．９
５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（８−ブロモ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３
−イル）メタンスルホンアミド（１１０Ｂ）の合成

【0633】

化合物１１０Ａ（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ
（０．４２ｇ、３ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、２ｍｍｏｌ
）を添加した。室温で５分間撹拌した後、揮発物を真空で除去した。残留物をＴＨＦ（２
ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）の混合物に溶解させ、１５
分間撹拌した。揮発物を除去した後、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物
を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２６．８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（５−クロロ−３−（メチルスルホンアミド）−
［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチル）カルバメート（１１０Ｃ）の合成：

【0634】

化合物１１０Ｂおよび１１７Ｂを利用して、実施例１１７の化合物１１７Ｄの合成につ
いて提示した方法に従って、標題化合物（１１０Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６６１
．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（８−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）メタンス
ルホンアミドＴＦＡ塩（１１０Ｄ）の合成：

【0635】

化合物１１０Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１１０Ｄ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６１．００［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−３−（メチルスルホンアミド）−［１，２，４
］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオ
ロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［
１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１１０Ｅ）の合成：

【0636】

化合物１１０Ｄおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５
−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１
０Ａの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１０Ｅ）を調製した。ＨＰＬ
Ｃ保持時間６．６３分（０．１％トリフルオロ酢酸を含む２〜９８％アセトニトリル：水
、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８カラム４．６×１００ｍｍで８．５分
濃度勾配）。ＭＳ（ｍ／ｚ）８０７．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１１）

【化347】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，
３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１
−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（
（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４
ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラ
ゾール−１−イル）アセトアミド（１１１）の合成：

【0637】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸および１０６Ｄを利用して、実施例１０６の化合物１０
６Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１１）を調製した。

【化348】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４７．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
（実施例１１２）

【化349】

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Ｎ−（１，４−ジメチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１１２
Ａ）の合成：

【0638】

５８Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｄの合成について提示した方法に従って、
標題化合物（１１２Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（３−（１，４
−ジメチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（
３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）エチル）
カルバメート（１１２Ｂ）の合成：

【0639】

１１２Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１２Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６
５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１１２Ｃ
）の合成：

【0640】

１１２Ｂを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１２Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５
５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
３−（１，４−ジメチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イ
ル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イ
ル）エチル）アセトアミド（１１２Ｄ）の合成：

【0641】

１１２Ｃおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１２Ｄ）をアトロプ異性体の混合物
として調製した。

【化350】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８００．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１３）

【化351】

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（Ｚ）−３−ブロモ−２−（（１，２−ジクロロビニル）オキシ）ベンズアルデヒド（１
１３Ａ）の合成：

【0642】

トリクロロエチレン（２．６８ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下６０℃でＫ_２ＣＯ_３（
４．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）で懸濁させた３−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（
２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に３０分かけて滴下添加した。反応物
を１５時間撹拌し、次に室温に冷却し、酢酸エチル１５０ｍＬと水１００ｍＬとの間で分
配した。有機相をブライン１００ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮
した。粗製材料をシリカゲルにより精製して、標題化合物を得た。
５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾールベンズアルデヒド
（１１３Ｂ）の合成：

【0643】

ベンゼンスルホニルヒドラジド（０．５７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、室温で１１３Ａ（
０．９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１３ｍＬ）中溶液に全てを一度で添加し
た。２時間撹拌した後、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴
下添加した。溶液を５０℃に加熱し、１時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を真空下
に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）との間で分配した。
有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を真空下に除去して、標題化合物１１３Ｂを
得た。
（３−クロロ−１Ｈ−ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−５−イル）ボロン酸（１１
３Ｃ）の合成：

【0644】

ジオキサン（５ｍＬ）中の１１３Ｂ（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナ
コラト）ジボロン（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１４４ｇ、１ｍｍｏ
ｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合物を密封し、１００℃に１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次の反応に直接使
用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化352】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−クロロ−１Ｈ−ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−
５−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−
２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）
−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
アセトアミド（１１３Ｄ）の合成：

【0645】

１１３Ｃおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物３３Ｆの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１３Ｄ）を調製した。

【化353】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１４）

【化354】

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４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１１４Ｂ）の合成：

【0646】

１１４Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｂの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１４Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）１７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１１４Ｃ）
の合成：

【0647】

フラスコに１１４Ｂ（３．７ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）およびＨ_２ＳＯ_４（３５ｍＬ）を
仕込み、氷浴中０℃に冷却した。次にＮＢＳ（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を室温に加温し、氷水で希釈し、濾過して、固体を除去した。母液を飽和ＮａＨ
ＣＯ_３で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃
縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（
ｍ／ｚ）２５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
４−メトキシ−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１１４Ｄ）の合成：

【0648】

１１４Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｃの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１４Ｄ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメー
ト（１１４Ｅ）の合成：

【0649】

１１４Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１４Ｅ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５
９２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（３−アミノ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−
２−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（１１４Ｆ）の合成：

【0650】

１１４Ｅを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１４Ｆ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４
９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａ
Ｒ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル
）アセトアミド（１１４Ｇ）の合成：

【0651】

１１４Ｆおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１４Ｇ）をアトロプ異性体の混合物
として調製した。

【化355】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３８．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１５）

【化356】

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（Ｓ）−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピリ
ジン−３−イル）ボロン酸（１１５Ａ）の合成：

【0652】

（Ｓ）−（６−ブロモ−２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ａ）
および３，３−ジメチルブタ−１−インを利用して、実施例１１７の化合物１１７Ｂの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（１１５Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
：４５９．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−５−クロロ−［１，２，４］トリ
アゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバ
メート（１１５Ｂ）の合成：

【0653】

化合物１１５Ａおよび化合物１０６Ｂを利用して、実施例１０６の化合物１０６Ｃの合
成について提示した方法に従って、標題化合物（１１５Ｂ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
：５８１．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，
３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−
イル）アセトアミド（１１５Ｃ）の合成：

【0654】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１１５Ｂを利用して、実施例３７の化合物３
７Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１５Ｃ）を調製した。

【化357】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２７．４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１６）

【化358】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，
３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−
イル）アセトアミド（１１６Ａ）の合成：

【0655】

マイクロ波管中に、化合物１１５Ｃ（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリメチルボロ
キシン（９μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）
およびＰｄＣｌ_２［ＰＰｈ_３］_２（１．５ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合
物に１，４−ジオキサン１ｍＬおよび水０．１ｍＬを添加した。混合物をマイクロ波合成
器中１６０℃に２０分間加熱した。室温に冷却した後、これをＥｔＯＡｃと水との間で分
配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮し
た。残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１１６Ａを得た。

【化359】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７０７．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0656】

化合物１１６Ｂを副生成物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９３．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１７）

【化360】

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（Ｓ）−（６−ブロモ−２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ａ）の
合成：

【0657】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１４Ａ）（６．２ｇ、１２．６ｍｍ
ｏｌ）の２−メチルテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中溶液に、０℃でＴＨＦ中１Ｍ Ｌ
ｉＨＭＤＳ（１２．６ｍｌ）を滴下添加した。室温で２０分間撹拌した後、反応物を真空
で濃縮し、トルエン（３０ｍＬ）に溶解させ、真空で濃縮し、２−ＭｅＴＨＦ（２５ｍｌ
）に再度溶解させた。得られた溶液に−７８℃でホウ酸トリイソプロピル（７．１１ｍｌ
、３７．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてヘキサン中１Ｍ ｎ−ブチルリチウム（２０ｍｌ
）を１５分かけて滴下添加した。５分間撹拌した後、反応物を０℃に徐々に加温し、４Ｍ
ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（７５ｍＬ）でクエンチした。追加の２−ＭｅＴＨＦ（２５ｍＬ）を
添加し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる
精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４５６．８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−
イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ｂ）の合成：

【0658】

（Ｓ）−（６−ブロモ−２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ａ）
（５．７６ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（２．４４ｍ
ｌ、２５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．０ｍｌ、５０．４ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（２１ｍｌ）中溶液を、アルゴンで脱気した。反応物にＣｕＩ（７２ｍ
ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２．６５ｇ、０．３８ｍｍｏ
ｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を真空で濃縮し、酢酸エ
チルおよび水で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、シリ
カクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４６０．１１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。
８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４
，３−ａ］ピリジン−３−アミン（１１７Ｃ）の合成：

【0659】

３−ブロモ−２−ヒドラジニルピリジンおよび１，１，１−トリフルオロ−２−イソチ
オシアネートエタンを利用して、実施例７６における７６Ｃの合成について提示した方法
に従って、標題化合物（１１７Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−（（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル
）ピリジン−２−イル）エチル）カルバメート（１１７Ｄ）の合成：

【0660】

マイクロ波バイアル中、（Ｓ）−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ｂ、３０ｍｇ、
０．０７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍｌ）中の８−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン（１
１７Ｃ、１９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２ｍｇ、５ｍｏｌ
％）、Ｋ_２ＣＯ_３（２Ｍ水溶液６５ｍｌ）およびＬｉＣｌ（１ｍｇ）と合わせた。アルゴ
ンを反応溶液中に５分間吹き込んだ。反応物をマイクロ波反応器中１５５℃で１５分間加
熱した。周囲温度に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を分
離し、乾燥し、真空で除去し、残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製
して、標題化合物（１１７Ｄ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（３−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４
，３−ａ］ピリジン−８−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルブタ−３−イン−２
−オール（１１７Ｅ）の合成：

【0661】

化合物１１７Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１１７Ｅ）を調製した。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−（（２，２
，２−トリフルオロエチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジ
ン−８−イル）ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１１７Ｆ）の合成：

【0662】

化合物１１７Ｅを利用して、実施例３７の化合物３７Ｅの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１１７Ｆ）を調製した。

【化361】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１８）

【化362】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（５−クロロ−３−（メチルスルホンアミド）−［１，２，４
］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−
イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１１８）の合成：

【0663】

化合物１１５Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｄの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１１８）を調製した。

【化363】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０５．７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１１９）

【化364】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（スルファモイ
ルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）カルバメート（１１９Ａ）の合成：

【0664】

５５Ａを利用して、実施例７０における７０の合成について提示した方法に従って、標
題化合物（１１９Ａ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７５
．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
１１９Ｂの合成：

【0665】

１１９Ａを利用して、実施例１９における１９Ｆの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１１９Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５
７５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（スルファモイルアミノ）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，
４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピ
ラゾール−１−イル）アセトアミド（１１９Ｃ）の合成：

【0666】

１１９Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロ
メチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペ
ンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０における１０Ａ
の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１１９Ｃ）をアトロプ異性体の混合
物として調製した。

【化365】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：８３９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２０）

【化366】

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５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン（１２０Ａ）の合成：

【0667】

６−（ブロモピリジン−２−イル）メチルアミン（４．０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を、
０℃で無水酢酸（１０ｍｌ）に滴下添加した。反応物を室温に加温し、反応物にｐ−トル
エンスルホン酸（４．０７ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をマイクロ波反応
器中１４０℃で２５分間加熱した。反応物を真空で濃縮し、粗生成物を水に溶解させ、１
Ｎ ＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨを約９に調節し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２１３．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５−ブロモ−３−メチル−１−ニトロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン（１２０Ｂ）の合
成：

【0668】

酢酸（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン（１２
０Ａ）（３．０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）に、７０％ＨＮＯ_３（０．８２ｍｌ）および濃Ｈ
_２ＳＯ_４（０．８２ｍｌ）の酢酸（８ｍｌ）中溶液を滴下添加した。反応の間発熱があっ
た。室温で４５分間撹拌した後、得られた溶液を氷およびブラインの撹拌混合物（１５０
ｍＬ）に添加した。冷却した溶液に８Ｍ ＮａＯＨ水溶液（４．３ｍＬ）を添加した。黄
色沈殿物を濾過し、水で洗浄した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用し
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２５５．９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−２，２，
２−トリフルオロアセトアミド（１２０Ｃ）の合成：

【0669】

５−ブロモ−３−メチル−１−ニトロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン（１２０Ｂ）（
０．３０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸無水物（０．５ｍｌ、３．５１
ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（４．２ｍｌ）中溶液に、亜鉛末（０．１５ｇ、２．３４
ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応により強い発熱がある。完結した時点で、反応物を
真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で抽出した。有機層をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲル
クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２．０１８
［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−アミン（１２０Ｄ）の合
成：

【0670】

Ｎ−（５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−２，２
，２−トリフルオロアセトアミド（１２０Ｃ）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のメタノ
ール中７Ｎアンモニア（１ｍｌ）中溶液を、マイクロ波反応器中７０℃で３０分間加熱し
た。反応物を真空で濃縮した。得られた粗製の混合物をＥｔＯＡｃに懸濁し、真空で濃縮
し、真空乾固した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ｍ／
ｚ）２２８．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタンスル
ホンアミド（１２０Ｅ）の合成：

【0671】

５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−アミン（１２０Ｄ）（
３５ｍｇ）およびトリエチルアミン（４８ｕｌ、０．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（
０．５ｍｌ）中溶液に、メタンスルホニルクロリド（２４μｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を添
加した。室温で３０分間撹拌した後、ＴＨＦ中２Ｍメチルアミン（０．２５０ｍＬ）を添
加し、反応物を真空で濃縮した。粗生成物を２−プロパノール（２．０ｍＬ）に溶解させ
、反応物に１．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２．０ｍＬ）を添加した。室温で１．５時間撹拌
した後、反応物をＡｃＯＨ（１８０ｕＬ）で酸性化し、得られた混合物を真空で濃縮した
。混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真
空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（
ｍ／ｚ）３０５．８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−メチル−１−（メチルス
ルホンアミド）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）エチ
ル）カルバメート（１２０Ｆ）の合成：

【0672】

Ｎ−（５−ブロモ−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタンス
ルホンアミド（１２０Ｅ）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（２−（１−（（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）ボロン酸（１１７Ｂ）（９０．８ｍｇ、０．２０μｍｏｌ）およびジクロロビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のジオ
キサン（１．２ｍｌ）中溶液を、アルゴンでパージした。反応物に１Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３水
溶液（０．４ｍｌ）を添加し、溶液をアルゴンでパージし、マイクロ波反応器中１２０℃
で３０分間加熱した。得られた溶液にブライン中５％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、Ｅ
ｔＯＡｃで２回抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物として
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６３９．９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタンスルホンアミド（１２
０Ｇ）の合成：

【0673】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−メチル−１−（メチル
スルホンアミド）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２−イル）エ
チル）カルバメート（１２０Ｆ）（７５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ
）およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解させ、室温で３０分間撹拌した。得られた溶液を真
空で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で、続いて水で抽出した。有機層
をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をアトロプ異性体の混合物
としてさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５４０．１２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−メチル−１
−（メチルスルホンアミド）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２
−イル）エチル）アセトアミド（１２０Ｈ）の合成：

【0674】

（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタンスルホンアミド（１
２０Ｇ）を利用して、実施例３３の化合物（３３Ｆ）の合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（１２０Ｈ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化367】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８６．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２１）

【化368】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−メチル−
１−（メチルスルホンアミド）イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピリジン−
２−イル）エチル）アセトアミド（１２１）の合成：

【0675】

（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）−３−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタンスルホンアミド（１
２０Ｇ）および２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメ
チル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例３３の化合物（３３Ｆ
）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１２１）をアトロプ異性体の混合
物として調製した。

【化369】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２２）

【化370】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（スルファモイルアミノ）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセトアミド（１２２）の合成：

【0676】

１１９Ｂおよび２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４，７，７−テトラフルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施
例１０の化合物１０Ａの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１２２）をア
トロプ異性体の混合物として調製した。

【化371】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：８５９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２３）

【化372】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（（Ｎ−メチルスルファモイ
ル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ
−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１２３）の合成：

【0677】

５７およびメチルスルファモイルクロリドを利用して、実施例７０における７０の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（１２３）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化373】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２４）

【化374】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−
１−イル）アセトアミド（１２４）の合成：

【0678】

（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（
１９Ｆ）および２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（１２４）をアトロプ異性体の混合物として調製し
た。

【化375】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２５および１２６）

【化376】

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３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１２５Ａ）の合成：

【0679】

４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−オール（０．４１ｇ、３．
０ｍｍｏｌ）のトリクロロホスフェート（１．５ｍｌ）中溶液を、アルゴン下マイクロ波
反応器中２２５℃で１５分間加熱した。反応物を真空で濃縮し、０℃でｌ．０Ｎ ＮａＯ
Ｈ水溶液にて注意深くクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化
合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）１５７．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
エチル２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イ
ル）アセテートとエチル２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イン
ダゾール−１−イル）アセテートとの１：５混合物（１２５Ｂ）の合成：

【0680】

３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１２５Ａ）のＤＭ
Ｆ（１．６ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％）（７４．９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ
）を少しずつ添加した。室温で１５分間撹拌した後、ブロモ酢酸エチル（０．２２ｍｌ、
１．９５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。反応物を室温に加温し、２時間撹拌した。反
応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した。有機層をＮａ_２
ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
、標題化合物をエチル２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル）アセテートとエチル２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセテートとの１：５混合物（１２５Ｂ）として得
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）酢
酸と２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル
）酢酸との１：５混合物（１２５Ｃ）の合成：

【0681】

メタノール（２５０μｌ）中のエチル２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）アセテートとエチル２−（３−クロロ−４，５，６
，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセテートとの１：５混合物（１
２５Ｂ）（１５ｍｇ、６１．８μｍｏｌ）に、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（６２μｌ）を添加
した。反応物を５０℃で１．５時間加熱した。混合物を真空で濃縮し、２−メチルテトラ
ヒドロフラン（２ｍＬ）および０．１Ｎ ＨＣｌ（１．３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステ
ップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２１５．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）アセト
アミド（１２５Ｄ）および（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（
メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）−２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダ
ゾール−１−イル）アセトアミド（１２６）の合成。

【0682】

（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル
）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（
１９Ｆ）の遊離塩基型および２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−
インダゾール−２−イル）酢酸と２−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１
Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸との１：５混合物（１２５Ｃ）を利用して、実施例３
３の化合物３３Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１２５Ｄおよび１
２６）をアトロプ異性体の混合物として共に調製した。位置異性体を逆相ＨＰＬＣにより
分離して、標題生成物を得た。（１２５Ｄ）：

【化377】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７０．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２７）

【化378】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−
（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（
３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１２７）の合成：

【0683】

２−メチルブタ−３−イン−２−アミンを利用して、実施例１４２の化合物１４２の合
成について提示した方法に従って、標題化合物（１２７）をアトロプ異性体の混合物とし
て調製した。

【化379】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２８）

【化380】

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Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）エタン−１，２
−ジアミン（１２８Ａ）の合成：

【0684】

アルゴンを２−メチルブタ−３−イン−２−イルアセテート（１５．９６ｍｇ、１２６
．５μｍｏｌ）、塩化銅（０．７５ｍｇ、７．５９μｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７
．６３μｌ、１２６．５μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２０．７
３μｌ、１８９．７４μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２ｍｌ）中溶液に吹き込んだ。反応物を
マイクロ波反応器中１１０℃で５分間加熱した。反応物を室温に冷却し、次の反応に直接
使用した。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−
（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（
３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１２８Ｂ）の合成：

【0685】

反応物中に、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の１５７Ｆ（２０ｍｇ、２５．３μｍｏｌ）、Ｃ
ｕＩ（１ｍｇ、５．０６μｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（３．５５ｍｇ、５
．０６μｍｏｌ）を添加した。アルゴンを反応物に吹き込み、ジエチルアミン（３９μｌ
、３７９μｍｏｌ）を添加した。反応物をマイクロ波反応器中１２５℃で１５分間加熱し
た。過剰のアミンを真空下に除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題生成物
１２８Ｂをアトロプ異性体の混合物として得た。

【化381】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）９０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１２９）

【化382】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（２，３−ジクロロフェニル）アセトアミド（１２９）の合成：

【0686】

１９Ｆおよび２−（２，３−ジクロロフェニル）酢酸を利用して、実施例１０における
１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合物（１２９）をアトロプ異性体の混合
物として調製した。

【化383】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７６２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３０）

【化384】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（５−メトキシ−３−（メチ
ルスルホンアミド）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）ピ
リジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１３０）の合成：

【0687】

塩化メチレン０．５ｍＬに溶解させた化合物１１５Ｃ（１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）に
、トリエチルアミン（３７μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を、続いてメタンスルホニルクロリド
（８μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物
を塩化メチレンおよび水で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
、濃縮した。残留物をメタノール１ｍＬに溶解させ、これに１５％ＮａＯＨ水溶液０．１
ｍＬを添加した。混合物を４０℃で終夜、次に６０℃で７時間撹拌した。溶媒を除去し、
残留物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１３０を得た。

【化385】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０１．６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３１）

【化386】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン
−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カル
バメート（１３１Ａ）の合成：

【0688】

化合物１４Ａおよび３，３−ジメチルブタ−１−インを利用して、実施例４の化合物４
Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１３１Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ
／ｚ）４９４．９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
インダゾール−７−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１３１Ｂ
）の合成：

【0689】

化合物１３１Ａおよび化合物１９Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成につ
いて提示した方法に従って、標題化合物（１３１Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調
製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９４．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−
（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−クロロ−１
−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１３１Ｃ）の合成：

【0690】

化合物１３１Ｂを利用して、実施例１０５の化合物１０５Ｃの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１３１Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）４９４．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル
）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（
ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミ
ド（１３１Ｄ）の合成：

【0691】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１３１Ｃを利用して、実施例３７の化合物３
７Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物１３１Ｄをアトロプ異性体の混合
物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７４０．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）
ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ
，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）アセトアミド（１３１Ｅ）の合成：

【0692】

化合物１３１Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｄの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１３１Ｅ）を調製した。

【化387】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：８１８．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３２）

【化388】

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７−ブロモ−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１３２Ａ）
の合成：

【0693】

４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（４．３ｇ、２６ｍｍｏ
ｌ）の濃硫酸（２６ｍｌ）中溶液を０℃に冷却し、次にＮ−ブロモスクシンイミド（４．
６４ｇ、２６ｍｍｏｌ）で３回に分けて処理した。反応物を室温にゆっくり上げ、１５時
間撹拌した。反応物を水で注意深くクエンチし、濾過し、濾液を中和した。次に中和した
溶液を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４６
．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−ブロモ−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタン
スルホンアミド（１３２Ｂ）の合成：

【0694】

１３２Ａから出発して、実施例１０８の１０８Ｂと同様に、標題化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３２０．３［Ｍ−Ｈ］⁻。

【化389】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−
（３−（４−フルオロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾー
ル−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル）エチル）アセトアミド（１３２Ｃ）の合成：

【0695】

１３２Ｂ、１１７Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ト
リフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１１７の
化合物１１７Ｆの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１３２Ｃ）をアトロ
プ異性体の混合物として調製した。

【化390】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３３）

【化391】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（５−メチル−３−（メチル
スルホンアミド）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）ピリ
ジン−２−イル）エチル）アセトアミド（１３３）の合成：

【0696】

化合物１１６Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｄの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１３３）を調製した。

【化392】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７８５．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３４）

【化393】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３，３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（３−（メチルスルホンアミ
ド）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）ピリジン−２−イ
ル）エチル）アセトアミド（１３４）の合成：

【0697】

化合物１１６Ｂを利用して、実施例１９の化合物１９Ｄの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１３４）を調製した。

【化394】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７７１．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３５）

【化395】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−アミノ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）
−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１３５Ａ）の合成：

【0698】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１８２Ｈを利用して、実施例１３９の化合
物１３９Ａの合成について提示した方法と同様に、標題化合物（１３５Ａ）を調製できる
。ＭＳ（ｍ／ｚ）：８５３．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）−５−メトキシピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル
）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［
１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１３５Ｂ）の合成：

【0699】

化合物１３５Ａ（２５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、亜
硝酸ｔ−ブチル（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を５０℃で２
時間加熱した。揮発物を真空で除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合
物をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化396】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８６８．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３６）

【化397】

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７−ブロモ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（１３６Ａ）の合成：

【0700】

化合物１９Ｂ（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＭｅ−ＴＨＦに溶解させ、亜硝酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（０．２１ｍｌ、１．７３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を７５℃に２時
間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＣｌ水溶液で希釈した。有機物を分離し
、乾燥し、真空で除去し、残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して
、標題化合物（１３６Ａ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−エチニルピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）カルバメート（１３６Ｂ）の合成：

【0701】

マイクロ波バイアル中、（Ｓ）−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ｂ、３５ｍｇ、
０．０８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍｌ）中の７−ブロモ−４−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−インダゾール（１３６Ａ、１９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＣｙ
_３）_２（６ｍｇ）およびＮａＨＣＯ_３（１Ｍ水溶液２２８μｌ）と合わせた。アルゴンを
反応溶液中に５分間吹き込んだ。反応物をマイクロ波反応器中１５５℃で１５分間加熱し
た。周囲温度に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を分離し
、乾燥し、真空で除去し、残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して
、標題化合物（１３６Ｂ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−エチニルピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１３６Ｃ）の合成：

【0702】

化合物１３６Ｂを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１３６Ｃ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−エチニルピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１３６Ｄ）の合成：

【0703】

化合物１３６Ｃおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５
−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１
０Ａの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１３６Ｄ）を調製した。

【化398】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３７）

【化399】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）−６−エチニルピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）カルバメート（１３７Ａ）の合成：

【0704】

マイクロ波バイアル中、（Ｓ）−（２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸（１１７Ｂ、３５ｍｇ、
０．０８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍｌ）中の７−ブロモ−４−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−インダゾール（１３６Ａ、１９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ
_３）_２（５ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ水溶液９５μｌ）と合わせた。アルゴンを反応
溶液中に５分間吹き込んだ。反応物をマイクロ波反応器中１１５℃で１５分間加熱した。
周囲温度に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機物を分離し、乾
燥し、真空で除去し、残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標
題化合物をアトロプ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
（Ｓ）−４−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−
（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２
−メチルブタ−３−イン−２−オール（１３７Ｂ）の合成：

【0705】

化合物１３７Ａを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１３７Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／
ｚ）４８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジ
フルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シ
クロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド
（１３７Ｃ）の合成：

【0706】

化合物１３７Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５
−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１
０Ａの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１３７Ｃ）をアトロプ異性体の
混合物として調製した。

【化400】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３８）

【化401】

[この文献は図面を表示できません]

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（３−（ジフルオロメチル）−［１
，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）アセトアミド（１３８）の合成：

【0707】

化合物１１７Ｂおよび８−ブロモ−５−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−［１，２
，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンを利用して、実施例１０６の化合物１０６Ｅの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１３８）を調製した。

【化402】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：７３０．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１３９）

【化403】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−アミノ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−
３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，
２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１３９Ａ）の合成：

【0708】

化合物１８２Ｈを利用して、実施例１９の化合物１９Ｇの合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１３９Ａ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／
ｚ）：８３５．６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）−５−メトキシピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ
−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１３９Ｂ）の合成：

【0709】

化合物１３９Ａを利用して、実施例１３５の化合物１３５Ａの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１３９Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化404】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５０．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４０）

【化405】

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【化406】

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ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）ビシクロ
［３．１．０］ヘキサン−３−イル）オキシ）ジメチルシラン（１４０Ａ）の合成：

【0710】

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オール（１０．４ｇ、４５．６ｍｍｏｌ、ＪＡＣＳ
、２００７年、１２９巻、４４５６〜４４６２頁に既に報告されている合成）、ＤＩＰＥ
Ａ（３１．７ｍｌ、１８２．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５５６ｍｇ、４．５６ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（９０ｍＬ）中溶液に、０℃でクロロメチルメチルエーテル（１４
．６ｍｌ、１８２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。得
られた溶液を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび水で２回抽出した。合わせた有機層をＭｇ
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップ
に使用した。

【化407】

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（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン−３−オール（１４０Ｂ）の合成：

【0711】

ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）ビシク
ロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）オキシ）ジメチルシラン（１４０Ａ）（１２．４
ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中粗製溶液に、ＴＨＦ中１Ｍテトラブチルアンモニウムフル
オリド（６４ｍＬ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を真空で部分的に濃縮
し、ＥｔＯＡｃおよび水で２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。得られた混合物を２５％ＥｔＯＡｃおよびヘキサ
ン中でスラリー化し、固体を濾過し、濾液をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
て、標題化合物を得た。

【化408】

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（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３
−オン（１４０Ｃ）の合成：

【0712】

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）ビシクロ［３．１．０］ヘキ
サン−３−オール（１４０Ｂ）（５．８ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（４
．６２ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７５ｍｌ）中混合物に、デス−マーチ
ンペルヨージナン（１７．１ｇ、４０．３７ｍｍｏｌ）を−１５℃で少しずつ添加した。
混合物を室温にゆっくり加温し、１時間撹拌した。完結した時点で、反応物を０℃に冷却
し、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍｌ）を添加した。ガスの発生が止むまで溶液を
撹拌し、有機層を分離した。水層をジクロロメタンで２回逆抽出し、有機層を合わせ、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。得られた混合物を２５％Ｅｔ_２Ｏおよび
ヘキサン中でスラリー化し、固体を濾過し、濾液を真空で濃縮し、次にシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。

【化409】

[この文献は図面を表示できません]

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５−（メトキシメトキシ）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カル
ボキシレート（１４０Ｄ）の合成：

【0713】

（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−
３−オン（１４０Ｃ）（４．４ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）のエタノール（２８ｍｌ）中溶液
に、０℃で２１％ＮａＯＥｔのＥｔＯＨ中溶液（１１．０ｍｌ、２９．６ｍｍｏｌ）を添
加した。室温で５分間撹拌した後、シュウ酸ジエチル（４．０２ｍｌ、２９．６ｍｍｏｌ
）を添加し、反応物を７０℃で４５分間撹拌した。完結した時点で、混合物を真空で濃縮
し、酢酸（１５ｍｌ）および水（２ｍｌ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（２．８２ｇ、
５６．４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。反応物をマイクロ波反応器中１２０℃で
１０分間加熱した。混合物を真空で濃縮し、２−メチルテトラヒドロフランおよび水で２
回抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、
濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／
ｚ）２５２．８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５−ヒドロキシ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレー
ト（１４０Ｅ）の合成：

【0714】

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５−（メトキシメトキシ）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カ
ルボキシレート（１４０Ｄ）（１．２ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）の１：１ＡｃＯＨ：Ｈ_２Ｏ
（５ｍｌ）中溶液を、マイクロ波反応器中１３０℃で１０分間加熱した。得られた混合物
を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび水で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより部分的に精製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８．９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−
５−ヒドロキシ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シ
クロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１４０Ｆ）の合成：

【0715】

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５−ヒドロキシ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレ
ート（１４０Ｅ）（９９０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液に、炭酸セシウム（２．３
２ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を、続いてｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．７０ｍｌ
、４．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４５℃で１時間加熱した後、得られた混合物
をＥｔＯＡｃおよび水で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮
し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）
３２２．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−
５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロ
ペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１４０Ｇ）の合成：

【0716】

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）
−５−ヒドロキシ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］
シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１４０Ｆ）（０．２７
ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、デスマーチンペルヨージナン（
０．３４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物をシリカ
ゲル上に固体で装填し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０．７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５−オ
キソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸ナトリウム（１４０Ｈ）の合成：

【0717】

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）
−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１４０Ｇ）（０．２２ｇ、
０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に、０．２５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１．８
７ｍｌ）を添加した。反応物を６０℃で１．５時間加熱した。完結した時点で、反応物を
真空で濃縮し、真空下で乾燥した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用し
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．０４［Ｍ−Ｈ］⁻。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−アミノ−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ
，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾ
ール−２−イル）アセテート（１４０Ｉ）の合成：

【0718】

（３ｂＳ，４ａＲ）−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５−
オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸ナトリウム（１４０Ｈ）を利用して、実施
例１４８の化合物（１４８Ｂ）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４
０Ｉ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６３．８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ
，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾ
ール−２−イル）アセテート（１４０Ｊ）の合成：

【0719】

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−アミノ−５−オキソ−３ｂ，４，４
ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラ
ゾール−２−イル）アセテート（１４０Ｉ）を利用して、実施例１４９の化合物（１４９
）の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４０Ｊ）を調製した。ＭＳ（ｍ
／ｚ）２８２．７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−４，４ａ−ジヒドロスピロ［シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジチオラン］−２
（３ｂＨ）−イル）酢酸（１４０Ｋ）の合成：

【0720】

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−５−オキソ−３ｂ，４，４
ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラ
ゾール−２−イル）アセテート（１４０Ｊ）（１９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、１，２−
エタンジチオール（１１．３μｌ、０．１３ｍｍｏｌ）および酢酸（１９．２μｌ、０．
３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００μｌ）中溶液に、三フッ化ホウ素ジエチルエー
テレート（２０．７μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混
合物をシリカ上に乾燥装填し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合
物を部分的に精製した生成物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２．９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２
−イル）酢酸（１４０Ｌ）の合成：

【0721】

Ｎ−ヨードスクシンイミド（２７．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０
．１０ｍｌ）中溶液に、−７８℃でピリジン中７０％ＨＦ（０．１０ｍｌ）を滴下添加し
た。１５分間撹拌した後、１４０Ｋ（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（
０．１０ｍｌ）中懸濁液を添加し、反応物を０℃に１時間かけて徐々に加温した。混合物
を２−メチルテトラヒドロフランおよび水で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ
_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。生成物を溶出する分取ＴＬＣにより精製し
て、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４９．０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イ
ル）アセトアミド（１４０Ｍ）の合成：

【0722】

１９Ｆおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−２−イル）酢酸（１４０Ｌ）を利用して、実施例３３の化合物（３３Ｆ）の
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４０Ｍ）をアトロプ異性体の混合物
として調製した。

【化410】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４１）

【化411】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（７−ブロモ−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタン
スルホンアミド（１４１Ａ）の合成：

【0723】

１１４Ｃを利用して、実施例１９の化合物１９Ｄの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１４１Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−メトキシ−１−メチル−
３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）
エチル）カルバメート（１４１Ｂ）の合成：

【0724】

マイクロ波バイアル中、（１１７Ｂ、３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（
１．５ｍｌ）およびＤＭＦ（０．１ｍｌ）中の（１４１Ａ、６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）
、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ水
溶液０．２ｍｌ）と合わせた。窒素を反応溶液中に５分間吹き込んだ。反応物をマイクロ
波反応器中１２０℃で１５分間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと
ブラインとの間で分配した。有機物を分離し、乾燥し、真空で除去し、残留物をシリカで
のカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物とし
て得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（
１４１Ｃ）の合成：

【0725】

１４１Ｂを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１４１Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５
７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３−（４−メトキシ−
１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン
−２−イル）エチル）アセトアミド（１４１Ｄ）の合成：

【0726】

１４１Ｃおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４１Ｄ）をアトロプ異性体の混合物
として調製した。

【化412】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４２）

【化413】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（
３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１４２）の合成：

【0727】

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１６８Ａ（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を含有する反応バイ
アルに、（Ｓ）−ブタ−３−イン−２−オール（０．０１２ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）、
ＰｄＣｌ_２［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２（１．９ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）およびジエチルアミ
ン（０．０２ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンガスで５分間
フラッシュし、次に密封し、マイクロ波反応器中１２５℃に２０分間加熱した。冷却した
時点で、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１４２をアトロ
プ異性体の混合物として得た。

【化414】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４３）

【化415】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（
３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１４３）の合成：

【0728】

（Ｒ）−ブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例１４２の化合物１４２の合成
について提示した方法に従って、標題化合物（１４３）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化416】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４４）

【化417】

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Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオ
ロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［
１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１４４）の合成：

【0729】

１−フルオロ−２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例１４２の化
合物１４２の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４４）をアトロプ異性
体の混合物として調製した。

【化418】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４５）

【化419】

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Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシペンタ−１−イン−１−イル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂ
Ｓ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール
−１−イル）アセトアミド（１４５）の合成：

【0730】

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１５７Ｆ（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を含有する反応バイ
アルに、ペンタ−１−イン−３−オール（０．０１１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ
Ｐｈ_３）_２Ｃｌ_２（１．７ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（０．０２
ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンガスで５分間フラッシュし
、次に密封し、マイクロ波反応器中１２５℃に２０分間加熱した。冷却した時点で、反応
混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１４５をアトロプ異性体の混
合物として得た。

【化420】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４６）

【化421】

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３，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１４６Ｂ
）の合成：

【0731】

１４６Ａ（１０ｇ、５１．８２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２１．６７ｇ、５７ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（１９．８６ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を溶
液に添加した。３０分後、Ν，Ο−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（６．０９ｇ、６２
．１８ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。混合物を終夜撹拌した。水３００ｍＬを添加し、Ｅ
ｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で３回抽出した。粗生成物をフラッシュカラムにより精製して、
所望の生成物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（メチルチオ）ピラジン−２−カルボキサ
ミド（１４６Ｃ）の合成：

【0732】

１４６Ｂ（２ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、１当量のナトリ
ウムメタンチオレートを溶液に添加した。５時間後、０．５当量のナトリウムメタンチオ
レートを懸濁液に添加した。反応物を終夜撹拌し、次にＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ
_３（水溶液）およびブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムにより精製
して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３−クロロ−５−（メチルチオ）ピラジン−２−カルバルデヒド（１４６Ｄ）の合成：

【0733】

１４６Ｃ（７５０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に、−７８℃でトルエン中
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（３．３３ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）を溶液にゆっくり添加した。次に、
これを−７８℃で２時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ（水溶液）４ｍＬを溶液に添加し、０℃
に加温した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、次にＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を
乾燥し、濃縮し、さらなる精製なしで使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）１８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ，Ｚ）−Ｎ−（（３−クロロ−５−（メチルチオ）ピラジン−２−イル）メチレン）
−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１４６Ｅ）の合成：

【0734】

１４６Ｄを利用して、実施例２１の化合物２１Ｃの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１４６Ｅ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−（メチルチオ）ピラジン−２−イル）−
２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンア
ミド（１４６Ｆ）の合成：

【0735】

１４６Ｅを利用して、実施例１８２の化合物１８２Ｄの合成について提示した方法に従
って、標題化合物（１４６Ｆ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−（メチルチオ）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エタンアミン塩酸塩（１４６Ｇ）の合成：

【0736】

１４６Ｆを利用して、実施例２１の化合物２１Ｅの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１４６Ｇ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−（メチルチオ）ピラジン−２−イル）−２−（３
，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメ
チル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ
［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１４６Ｈ
）の合成：

【0737】

１４６Ｇおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１４６Ｈ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ
）５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，５−ビス（１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ
−インダゾール−７−イル）ピラジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオ
ロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［
１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１４６Ｉ）の合成：

【0738】

３３Ｂおよび１４６Ｈを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成について提示した
方法に従って、標題化合物（１４６Ｉ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化422】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）９２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４７）

【化423】

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（３ｂＳ，４ａＲ）−１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３
−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−３−カルボン酸（１４７）の合成：

【0739】

１５８Ｇ（０．４１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）中溶液を、１Ｍ
ＮａＯＨ（２ｍｌ）で処理した。反応物を室温で１．５時間撹拌した。溶液をＡｃＯＨを
用いてｐＨを約４に酸性化し、２−ＭｅＴＨＦ（２×５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で抽出
した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製材料を逆相ＨＰＬＣによ
り精製して、生成物１４７をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化424】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）８１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４８）

【化425】

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（３ｂＳ，４ａＲ）−１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３
−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−３−カルボン酸ナトリウム（１４８Ａ）の合成：

【0740】

１５８Ｇ（０．２２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．６５ｍｌ）中溶液に、１Ｍ
ＮａＯＨ（０．６５ｍｌ）を添加した。反応物を室温で１．５時間撹拌した。溶液をＡ
ｃＯＨを用いてｐＨを約４に酸性化し、２−ＭｅＴＨＦ（２×５ｍＬ）およびブライン（
５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用した
。ＭＳ（ｍ／ｚ）８１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−アミノ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホン
アミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−
１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチ
ル）アセトアミド（１４８Ｂ）の合成：

【0741】

１４８Ａ（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）中溶液に、ジフェ
ニルホスホリルアジド（２８．３５μｌ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温
で４５分間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、水（０．７５ｍＬ）を滴下添加した。得られ
た溶液を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で１５分間加熱した。粗製材料をＴＦＡ（
２０μｌ）で処理し、分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物１４８Ｂをアトロプ異性体の
混合物として得た。

【化426】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１４９）

【化427】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−クロロ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ル）アセトアミド（１４９）の合成：

【0742】

１４８Ｂ（１９．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、粉末の塩化リチウム（５．１６ｍｇ、
０．１２ｍｍｏｌ）および塩化第二銅（６．５４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１
ｍｌ）中溶液を、５分間超音波処理した。亜硝酸イソアミル（６．５１μｌ、０．０５ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに５分間超音波処理し、次に４５分間撹拌した。粗製材
料を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物１４９をアトロプ異性体の混合物として
得た。

【化428】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５０）

【化429】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトア
ミド（１５０）の合成：

【0743】

１４８Ｂ（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（０．２ｍｌ）中溶液および水中５
０％次亜リン酸（５０μｌ）に、亜硝酸イソアミル（３．４１μｌ、０．０３ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。粗製材料を分取ＨＰＬＣにより精製
して、標題生成物１５０をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化430】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５１）

【化431】

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Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブタ−１
−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３
ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２
−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５１）の合成：

【0744】

２−メチルブタ−３−イン−１，２−ジオールを利用して、実施例１４５の化合物１４
５の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１５１）をアトロプ異性体の混合
物として調製した。

【化432】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５２）

【化433】

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Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチ
ル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５２）の合成：

【0745】

１−フルオロ−２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例１４５の化
合物１４５の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１５２）をアトロプ異性
体の混合物として調製した。

【化434】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５３）

【化435】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）プロパ−１−
イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５３）の合成：

【0746】

２−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）エタノールを利用して、実施例１４５の化
合物１４５の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１５３）をアトロプ異性
体の混合物として調製した。

【化436】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５４）

【化437】

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチ
ル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５４）の合成：

【0747】

１−メトキシ−２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例１４５の化
合物１４５の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１５４）をアトロプ異性
体の混合物として調製した。

【化438】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８６９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５５）

【化439】

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（Ｅ）−７−ブロモ−１−メチル−４−（プロパ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダ
ゾール−３−アミン（１５５Ａ）の合成：

【0748】

ジオキサン（４０ｍＬ）およびＤＭＦ（４０ｍｌ）中の５８Ｂ（７．４ｇ、２１．０ｍ
ｍｏｌ）に、トリフルオロ（プロパ−１−エン−１−イル）ホウ酸カリウム（３．７ｇ、
２５．２ｍｍｏｌ）、水中２Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３（２１．０ｍｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２
Ｃｌ_２（７４０．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で２時間
撹拌した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ
で２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｅ）−Ｎ−（７−ブロモ−１−メチル−４−（プロパ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−
インダゾール−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１５５Ｂ
）の合成：

【0749】

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の１５５Ａ（３．７ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（９．７ｍｌ、５５．６ｍｍｏｌ）を添加し、次に反応物を氷浴
中で冷却し、メタンスルホニルクロリド（３．２ｍｌ、４１．７ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−ブロモ−４−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−
（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１５５Ｃ）の合成：

【0750】

丸底に１５５Ｂ（２．７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）を仕込む。
混合物を−７８℃に冷却し、オゾンを反応物中に吹き込んだ。転化が完結した時点で、撹
拌下３０分間ＤＭＳを添加して反応物をクエンチした。撹拌混合物に飽和チオ硫酸ナトリ
ウム溶液を添加し、混合物を室温に加温し、さらに３０分撹拌した。層を分離し、水層を
ＤＣＭで再度抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を
ＤＣＭに溶解させ、続いてヘキサンを添加した。混合物を濾過して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）４１０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−
イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１５５Ｄ）の合成：

【0751】

テフロン（登録商標）製フラスコに、１５５Ｃ（６５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および
ＤＣＭ（１００ｍＬ）を仕込んだ。混合物を０℃に冷却し、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（０
．４ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を反応物中に添加し、次に混合物を室温に加温した。混合物
を８時間撹拌し、チェックする。さらに当量のＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒを添加し、混合物
を終夜撹拌した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を硫酸ナトリウム
で脱水し、濃縮する。残留物をＤＣＭに溶解させ、続いてヘキサンを添加した。混合物を
濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４３１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−
イル）メタンスルホンアミド（１５５Ｅ）の合成：

【0752】

１５５Ｄ（５．９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（２０
ｍｌ）に、ＬｉＯＨの飽和溶液（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を添加した。混合物を
１０分間撹拌し、次に水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で脱水し、濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解させ、続いてヘキサンを添加した。混合物を
濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンス
ルホンアミド（１５５Ｆ）の合成：

【0753】

１５５Ｅを利用して、実施例１９の化合物１９Ｃの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１５５Ｆ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−３−
（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−
３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル）カルバメート（１５５Ｇ）の合成：

【0754】

ジオキサン（８ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）中の１４Ｂ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏ
ｌ）に、２Ｎ Ｋ_２ＣＯ_３（０．２ｍｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（７．１ｍｇ
、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で撹拌し、次にジオキサン（４
ｍｌ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解させた１５５Ｆ（１７０ｍｇ、０．４ｍｍｌ）をシ
リンジにより反応物中にゆっくり添加した。８時間後、反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよ
びブラインで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱
水し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をアト
ロプ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６８９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスル
ホンアミド（１５５Ｈ）の合成：

【0755】

１５５Ｇを利用して、実施例１９の化合物１９Ｆの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１５５Ｈ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５
９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ
−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５５Ｉ）の合成：

【0756】

１５５Ｈおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１５５Ｉ）をアトロプ異性体の混合物
として調製した。

【化440】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５６）

【化441】

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エチル１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（１５６Ｂ）の合成：

【0757】

ＭｅＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）中の１５６Ａ（２ｇ、１０．３ｍｍ
ｏｌ）に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２−ブ
ロモアセテート（２．３ｍｌ、１５．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間撹拌
した。固体を濾過し、溶出液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）アセテート（１５６Ｃ）の合成：

【0758】

ＭｅＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１５６Ｂ（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、チタン（ｉ
ｖ）イソプロポキシド（２．９ｍｌ、９．７３ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌混合物に３Ｍ
ＥｔＭｇＢｒ（３．２ｍｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を１時間撹拌した。反応
物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を
硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して
、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−
インダゾール−１−イル）酢酸（１５６Ｄ）の合成：

【0759】

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１５６Ｃ（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．５ｍ
ｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応物を濃縮し、次に１Ｎ
ＨＣｌで希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。水層を凍結乾燥して、標題化合物を得た。ＭＳ
（ｍ／ｚ）２３７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イン
ダゾール−１−イル）アセトアミド（１５６Ｅ）の合成：

【0760】

１５６Ｄおよび１９Ｆを利用して、実施例１０の化合物１０Ａの合成について提示した
方法に従って、標題化合物（１５６Ｅ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化442】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５７）

【化443】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）カルバメート（１５７Ａ）の合成

【0761】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１．０ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４
−クロロ−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１９Ｄ、
１．１２ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２［Ｐ（ｃｙ）_３］_２（８９．０ｍｇ、
０．１２１ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）および１．０ＭのＮａＨＣＯ
_３水溶液（４ｍＬ）に懸濁させた。反応混合物を、アルゴンを５分間吹き込むことによっ
て脱気し、次に封止し、マイクロ波反応器内で１５０℃に１５分間加熱した。冷却したら
、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精
製して、標題化合物１５７Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９１．７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１５７Ｂ）の合成

【0762】

ＤＣＭ（５ｍＬ）に入れた（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−
メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２
−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１５７Ａ、３．
３９ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を
室温で２．５時間撹拌した。Ｂｏｃ保護基を完全に除去したら、無水トリフルオロ酢酸（
２．０２ｍＬ、１４．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した
。完了したら、反応混合物を、セライトを介して濾過し、真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃに
溶かし、水層がｐＨ１０になるまで、１ＭのＮａＨＣＯ_３水溶液で注意深く中和した。有
機層を収集し、ＥｔＯＡｃで水層をもう一度抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
して、標題化合物１５７Ｂを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５８８．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２，２，２−
トリフルオロアセトアミド）エチル）ピリジン１−オキシド（１５７Ｃ）の合成

【0763】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１５７Ｂ、８．０ｇ、１３
．６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）溶液に、ＭＣＰＢＡ（３．６５９ｇ、１６．３３
ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって４回で添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した
。完了したら、反応物を１ＭのＮａＨＳＯ_３水溶液および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエ
ンチした。有機層を収集し、水層をＤＣＭでさらに１回抽出した。合わせた有機層をＮａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって精製して、標題化合物１５７Ｃを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０４．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１５７Ｄ）の合
成

【0764】

（Ｓ）−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−イン
ダゾール−７−イル）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（２，２，２
−トリフルオロアセトアミド）エチル）ピリジン１−オキシド（１５７Ｃ、１．０ｇ、１
．６６ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ_３（２．３２ｍＬ、２４．８４ｍｍｏｌ）で処理した。反
応混合物を１１５℃で２時間撹拌した。冷却したら、反応物を真空中で濃縮し、ＤＣＭに
溶かし、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で１時間激しく撹拌した。有機層を収集し、水層をＤＣ
Ｍでさらに１回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１５７Ｄを
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２２．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−クロロピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）メタンスルホンアミド（１５７Ｅ）の合成：

【0765】

（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１５７Ｄ、８
７０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１６ｍＬ）中溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液
（７．０ｍＬ、１３．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１３０℃で１０分間加熱した
。冷却した時点で、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ５になるまで酸性化した。次
に反応混合物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解させた。水層がｐＨ１０になるまで、溶
液に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。有機層を集め、水層をＥｔＯＡｃでさらに１回
抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮し、さらなる精
製なしで使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５２６．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（
トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，
４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５７Ｆ）の合
成：

【0766】

粗製の（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−６−クロロピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）メタンスルホンアミド（１５７Ｅ、４００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の
ＤＭＡ（６ｍＬ）中溶液に、ＮＥｔ_３（０．３２ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）、２−（（３
ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）酢酸（１６０．６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、次にＨＡＴＵ（１７３．４
ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、次にさらに
ＨＡＴＵ（８６．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温でさらに１
５分間撹拌した。完結した時点で、反応混合物を真空で濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、標題化合物１５７Ｆを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）７９０．１２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−
メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオ
ロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロ
ペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５７Ｇ）の合成：

【0767】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−
（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５７Ｆ、２
０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、１，１−ジフルオロ−２−メチルブタ−３−イン−２−
オール（１５．２ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１．８ｍｇ
、０．００３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．５ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０
．２５ｍＬ）に溶解させた。反応混合物にジエチルアミン（２６μｌ、０．２５３ｍｍｏ
ｌ）を添加し、アルゴンを５分間吹き込むことにより反応混合物を脱気し、次に密封し、
マイクロ波反応器中１２５℃で３０分間加熱した。冷却した時点で、反応混合物を濾過し
、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１５７Ｇをアトロプ異性体の混合物として得
た。

【化444】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８７４．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５８）

【化445】

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（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−（メトキシ
メトキシ）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロ
ペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１５８Ａ）の合成：

【0768】

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５−（メトキシメトキシ）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カ
ルボキシレート（１４０Ｄ）（３．３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）中溶
液に、０℃でカリウムｔ−ブトキシド（１．６１ｇ、１４．３９ｍｍｏｌ）を少しずつ添
加した。反応物に２−メチルテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）を添加し、続いてブロモ酢
酸メチル（１．３６ｍｌ、１４．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。室温に徐々に加温し、１
時間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃおよび水で抽出した。有機層を水で洗浄した。有機
層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで次
のステップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）
−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１
，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１５８Ｂ）の合成：

【0769】

（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−（メトキ
シメトキシ）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１５８Ａ）（４．２ｇ）の
酢酸（１５ｍｌ）中溶液に、水（３０ｍｌ）を添加した。還流状態で２時間撹拌した後、
反応物を真空で濃縮した。得られた混合物をジオキサン（４０ｍｌ）で希釈し、真空で濃
縮した。粗生成物をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解させ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾
過し、真空で濃縮した。粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）２８１．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−オキソ−３
ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２
−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１５８Ｃ）の合成：

【0770】

１５６Ｂ（３．６３ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、デス−
マーチンペルヨージナン（４．８７ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温
で終夜撹拌した。反応混合物をセライトを介して濾過し、シリカ上に固体で装填し、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８．
９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３ｂ，４，
４ａ−テトラヒドロスピロ［シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾ
ール−５，２’−［１，３］ジチオラン］−３−カルボキシレート（１５８Ｄ）の合成：

【0771】

１５８Ｃ（０．６９ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、１，２−エタンジチオール（０．４４ｍ
ｌ、５．２２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．７５ｍｌ、１３．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍ
ｌ）中溶液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（０．８１ｍｌ、６．５３ｍｍｏｌ
）を添加した。反応物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカ上に固体で
装填し、シリカクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１５８Ｄを得た。ＭＳ（
ｍ／ｚ）３５４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル５，５−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−２−オキソエチ
ル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ
［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１５８Ｅ）の合成：

【0772】

Ｎ−ヨードスクシンイミド、９８％（１．３５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ
）中懸濁液に、−７８℃でピリジン中７０％ＨＦ（５ｍｌ）を滴下添加した。１５分間撹
拌した後、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の１５８Ｄ（０．８５ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加し、
反応物を−３０℃にゆっくり加温し、この温度で１時間撹拌した。得られた溶液を１．０
Ｎ ＮａＨＣＯ_３を含有する氷上に注意深く注ぎ入れた。生成物を酢酸エチルで抽出し、
ＮａＨＳＯ_３、ブラインおよび水で洗浄した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、
濾過し、濃縮した。粗製材料をシリカクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１
５８Ｅを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３００．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（エトキシカルボニル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸ナトリウム（１５８Ｆ）の合成：

【0773】

１５８Ｅ（０．１６ｇ、５３２．８７μｍｏｌ）のジオキサン（３ｍｌ）中溶液に、１
Ｍ ＮａＯＨ（０．５５ｍｌ）を滴下添加した。反応物を室温で０．５時間撹拌した。さ
らに１Ｍ ＮａＯＨ（０．５００ｍＬ）を添加し、さらに０．５時間撹拌した。反応物を
濃縮し、ＤＭＡ（３ｍＬ）で希釈し、濃縮乾固した。粗生成物をさらなる精製なしで次の
ステップに使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（３ｂＳ，４ａＲ）−エチル１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチ
ル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒド
ロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５，５−ジフルオロ−３
ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２
−ｃ］ピラゾール−３−カルボキシレート（１５８Ｇ）の合成：

【0774】

１９Ｆ（３０５．４５ｍｇ、５３２．１μｍｏｌ）および１５８Ｆ（１６４ｍｇ、５３
２．１μｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（２１２．３１ｍｇ、５５８．
７μｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で０．５時間撹拌した。反応物を０．１Ｍ Ｎａ
Ｃｌ（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×ｌ０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を
水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製材料をシリカ
クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１５８Ｇをアトロプ異性体の混合物とし
て得た。

【化446】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１５９）

【化447】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−シアノ−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ル）アセトアミド（１５９）の合成：

【0775】

１６０（１１ｍｇ、１２．２μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．２ｍｌ）中溶液に、シアン化
第一銅（２．７ｍｇ、３０．７μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、１８０℃に
０．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。次に
有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣにより精製
して、生成物１５９をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化448】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６０）

【化449】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−ヨード−３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ル）アセトアミド（１６０）の合成：

【0776】

１４８Ｂ（７５ｍｇ、９５．５μｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）および水
（０．２ｍＬ）中溶液に、亜硝酸ナトリウム（水中１Ｍ、０．３ｍＬ）を添加し、続いて
室温で１５分間撹拌した。次に反応混合物をヨウ化カリウム（２３８ｍｇ、１．４ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル（０．８ｍＬ）で処理し、さらに１．５時間撹拌した。反応物を１
Ｍ ＮａＨＣＯ_３で塩基性化し、１Ｍ ＮａＨＳＯ_３でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍ
Ｌ）で抽出した。次に有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製材料を分
取ＨＰＬＣにより精製して、生成物１６０をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化450】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８９６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６１）

【化451】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジメチルアミノ）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ
，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾ
ール−１−イル）アセトアミド（１６１）の合成：

【0777】

１４８Ｂ（１０ｍｇ、１２．７μｍｏｌ）の酢酸（０．１ｍｌ）およびホルムアルデヒ
ド（水中３５％、６．７μｌ、６３．６μｍｏｌ）中溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム（１．７ｍｇ、２６．７μｍｏｌ）を添加し、続いて室温で１６時間撹拌した。反応
混合物をＡＣＮで希釈し、分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物１６１をアトロプ異性体
の混合物として得た。

【化452】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６２）

【化453】

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メチル（（３ｂＳ，４ａＲ）−１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メ
チル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５，５−ジフルオロ−
３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，
２−ｃ］ピラゾール−３−イル）カルバメート（１６２）の合成：

【0778】

１４８Ｂ（６ｍｇ、７．６４μｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１ｍｌ）中溶液に、ピリジン（
３．０８μｌ、３８．２１μｍｏｌ）を、続いてクロロギ酸メチル（０．７ｍｇ、７．１
８μｍｏｌ）を添加し、次に室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮し、生成物を分取Ｈ
ＰＬＣにより精製して、生成物１６２をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化454】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６３）

【化455】

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２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−アセトアミド−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルス
ルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）アセトアミド（１６３）の合成：

【0779】

塩化アセチルを利用して、実施例１６２の化合物１６２の合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１６３）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化456】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６４）

【化457】

[この文献は図面を表示できません]

（３ｂＳ，４ａＲ）−１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３
−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−
ジメチル−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペ
ンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド（１６４）の合成：

【0780】

１４８Ａ（６ｍｇ、７．１８μｍｏｌ）のＤＭＡ（１００μｌ）中溶液に、ＨＡＴＵ（
２．７３ｍｇ、７．１８μｍｏｌ）のＤＭＡ（５０μｌ）中溶液を、続いてジメチルアミ
ン（ＴＨＦ中２Ｍ、５０μｌ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、次に室温で１６時間撹拌した
。反応混合物を濃縮し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物１６４をアトロプ
異性体の混合物として得た。

【化458】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６５）

【化459】

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（３ｂＳ，４ａＲ）−１−（２−（（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３
−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフル
オロフェニル）エチル）アミノ）−２−オキソエチル）−５，５−ジフルオロ−Ｎ−メチ
ル−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［
１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド（１６５）の合成：

【0781】

メチルアミンを利用して、実施例１６４の化合物１６４の合成について提示した方法に
従って、標題化合物（１６５）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化460】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６６）

【化461】

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Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブタ−１
−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル
）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ
，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−
ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１６６）の合成：

【0782】

２−メチルブタ−３−イン−１，２−ジオールを利用して、実施例１４２の化合物１４
２の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１６６）をアトロプ異性体の混合
物として調製した。

【化462】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６７）

【化463】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−シクロプロピル−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）アセトアミド（１６７）の合成：

【0783】

１９Ｆおよび２−（３−シクロプロピル−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（ＵＳ２０１２０４５７６１号に記載されている通
りに調製した）を利用して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って
、標題化合物（１６７）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化464】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８０．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６８）

【化465】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−
５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１６８Ａ）の合成
：

【0784】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１５７の化合物１５７Ｆの合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（１６８Ａ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７７２．
０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール
−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２
−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，
４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピ
ラゾール−１−イル）アセトアミド（１６８Ｂ）の合成：

【0785】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）
−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，
４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１６８Ａ、２０
ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、１−ｔ−ブチルピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエ
ステル（７．７７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．５０ｍｇ、０
．００１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０．７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を１，４−
ジオキサン（０．２ｍＬ）中で懸濁した。懸濁液に水（０．０５ｍＬ）を添加した。得ら
れた反応混合物を、アルゴンを６０秒間吹き込むことにより脱気し、次に密封し、１１０
℃で３．５時間加熱した。完結した時点で、反応混合物を濾過し、真空で濃縮し、ＤＭＦ
に溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１６８Ｂをアトロプ異性体の混合
物として得た。

【化466】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８６０．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１６９）

【化467】

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Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）
−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−
メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジ
フルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペ
ンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１６９）の合成：

【0786】

１，１−ジフルオロ−２−メチルブタ−３−イン−２−オールを利用して、実施例１４
２の化合物１４２の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１６９）をアトロ
プ異性体の混合物として調製した。

【化468】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７０）

【化469】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（４−フルオロ−３−（フルオロメチル）−３−
ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５
−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１７０）の合成：

【0787】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）
−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，
４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１６８Ａ、２０
ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−２−（フルオロメチル）ブタ−３−イン−
２−オール（１５．５ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１．８
ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．５ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ
（０．２５ｍＬ）中で懸濁した。反応混合物にジエチルアミン（２７μＬ、０．２５９ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴンを５分間吹き込むことにより脱気し、次に密封
し、マイクロ波反応器中１２５℃で３０分間加熱した。冷却した時点で、反応混合物を濾
過し、逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾
燥して、標題化合物１７０をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化470】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８５６．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７１）

【化471】

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（４−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダ
ゾール−７−イル）ボロン酸（１７１Ａ）の合成：

【0788】

４−クロロ−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（１９Ｃ）（０．２０ｇ、０
．６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍＬ
、２．６ｍｍｏｌ）に溶解させた。混合物を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン
酸無水物（０．５５ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。３０分間撹拌した後、反応
物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせ
た抽出物をブラインで洗浄し、真空下で蒸発させた。残留物をエタノール（１０ｍＬ）に
溶解させ、０℃に冷却した。５０％ＫＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）を滴下添加し、３０分間
撹拌を続けた。混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。形成した沈殿物を濾過し、乾
燥して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロ
メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）カルバメート（１７１Ｂ）の合成：

【0789】

（４−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホンアミド）−１Ｈ−イン
ダゾール−７−イル）ボロン酸（１７１Ａ、２６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カ
ルバメート（１４Ｂ、３６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２
（５．１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および１．０Ｍ
ＮａＨＣＯ_３水溶液（１ｍＬ）中で懸濁した。反応混合物をマイクロ波反応器中１５０℃
で１５分間加熱した。冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水お
よびブラインで洗浄し、真空で濃縮し、ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出する
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ
）７２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１，１，１−トリフルオ
ロメタンスルホンアミド（１７１Ｃ）の合成：

【0790】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオ
ロメチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−
３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）エチル）カルバメート（１７１Ｂ、４３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＤＣ
Ｍ（１ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３
時間撹拌し、次に真空で濃縮し、トルエン（２０ｍＬ）を用いて１回共沸して、標題化合
物を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−
３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，
２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１７１Ｄ）の合成：

【0791】

粗製の（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１７
１Ｃ、４４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−
イル）酢酸（１５．６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２７ｍｇ、０．０７
１ｍｍｏｌ）を、続いてジイソプロピルエチルアミン（３１μＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）
を添加した。周囲温度で２時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精
製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化472】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７２）

【化473】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−［２，２’−ビピリジン］−６−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−
３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ
［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１７２）
の合成：

【0792】

ジオキサン（０．２５ｍＬ）中の１５７Ｆ（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を含有す
る反応バイアルに、２−（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．０１ｍＬ、０．０２７
ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＤＣＭ（１．２ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）およ
びＫＦ（４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンガスで５分間フ
ラッシュし、次に密封し、マイクロ波反応器中１３５℃に３０分間加熱した。冷却した時
点で、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１７２をアトロプ
異性体の混合物として得た。

【化474】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７３）

【化475】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）アセトアミド（１７３）の合成：

【0793】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−
（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５７Ｆ、２
０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸（３．８ｍｇ、０
．０３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．５ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）およびＫ
_２ＣＯ_３（１０．５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）中
で懸濁した。懸濁液に水（０．０５ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物をアルゴンを
６０秒間吹き込むことにより脱気し、次に密封し、１１０℃で２時間加熱した。完結した
時点で、反応混合物を濾過し、真空で濃縮し、ＤＭＦに溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精
製して、標題化合物１７３をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化476】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３６．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７４）

【化477】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３
ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１７４）の合成：

【0794】

１−イソプロピルピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステルを利用して、実施例
１７３の化合物１７３の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１７４）をア
トロプ異性体の混合物として調製した。

【化478】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８６４．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７５）

【化479】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，
４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）アセトアミド（１７５）の合成：

【0795】

１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを利用して、実施例
１７３の化合物１７３の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１７５）をア
トロプ異性体の混合物として調製した。

【化480】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３６．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７６）

【化481】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−
ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミ
ド（１７６）の合成：

【0796】

２−（トリブチルスタンニル）ピリミジンを利用して、実施例１７２の化合物１７２の
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１７６）をアトロプ異性体の混合物と
して調製した。

【化482】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７７）

【化483】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−ブロモ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（
メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１７７Ａ）の合成：

【0797】

化合物１８３Ａ（０．５００ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を、氷浴中ｔ−ＢｕＯＮＯ（０．
１５ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＣｕＢｒ_２（０．２７６ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の
アセトニトリル中撹拌懸濁液に添加し、懸濁液を室温に加温し、終夜撹拌した。塩化アン
モニウム水溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥
し、濃縮し、シリカゲルカラムにより精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（
１７７Ａ）として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−フェニルピリジン−２−イル）−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１７７Ｂ）の合成：

【0798】

化合物１７７Ａ（３１．３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（ｐｈｅｎ
ｙｌｂｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（６．３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３９
ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏ
ｌ）を共に混合した。トルエン（１ｍＬ）、ｉＰｒＯＨ（０．５ｍＬ）および水（１ｍＬ
）を添加した。バイアルをしっかり密栓し、６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＥ
ｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。粗製物をシリカ
ゲルカラムにより精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１７７Ｂ）として得
た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−５−フェニルピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−
３−イル）メタンスルホンアミド（１７７Ｃ）の合成：

【0799】

化合物１７７Ｂ（２１．７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ
た。ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。反応
物を濃縮して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１７７Ｃ）として得た。ＭＳ（ｍ
／ｚ）５６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−フェニルピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）
−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，
４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１７７Ｄ）の合
成：

【0800】

化合物１７７Ｃ（１８．４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）および２−（（３ｂＳ，４ａＲ
）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
酢酸（８．６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた。ＴＥＡ（２
３ｕＬ、０．１６２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１８．５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を
添加した。完結した時点で、数滴の１Ｍ ＨＣｌを添加した。反応物をＨＰＬＣにより精
製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１７７Ｄ）として得た。

【化484】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７８）

【化485】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−５−イル）−３−（
４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イ
ル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３
ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１７８）の合成：

【0801】

Ｎ−（（Ｓ）−１−（６−クロロ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−
（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１５７Ｆ、２
０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリブチルスタンニ
ル）チアゾール（１２．０３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１
．１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）およびＫＦ（４．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を１，
４−ジオキサン（０．２５ｍＬ）中で懸濁した。得られた反応混合物をアルゴンを６０秒
間吹き込むことにより脱気し、次に密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で３０分間加熱
した。冷却した時点で、反応混合物を濾過し、真空で濃縮し、ＤＭＦに溶解させ、逆相Ｈ
ＰＬＣにより精製して、標題化合物１７８をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化486】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８９７．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１７９）

【化487】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ
，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−
１−イル）アセトアミド（１７９）の合成：

【0802】

１−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾールを利用して、実施例
１７８の化合物１７８の合成について提示した方法に従って、標題化合物（１７９）をア
トロプ異性体の混合物として調製した。

【化488】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８３６．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８０）

【化489】

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ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
フィンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）エチル）カルバメート（１８０Ａ）の合成：

【0803】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−アミノ−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−
イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメー
ト（５５Ａ、６１ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）およびジイソ
プロピルエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．４０９ｍｍｏｌ）に溶解させた。混合物を
０℃に冷却し、メタンスルフィニルクロリド（３０．３ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）を滴
下添加した。周囲温度で終夜撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し
、水およびブラインで洗浄し、真空で蒸発させた。シリカゲルで精製して、標題化合物を
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（７−（２−（（Ｓ）−１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）
−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルフィンアミド（
１８０Ｂ）の合成：

【0804】

ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルス
ルフィンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチ
ルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）エチル）カルバメート（１８０Ａ、５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍ
Ｌ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌
し、次に真空で濃縮し、トルエン（２０ｍＬ）を用いて一度共沸して、標題化合物を得た
。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルフィンアミド
）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イ
ン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１８０Ｃ）の合成：

【0805】

粗製のＮ−（７−（２−（（Ｓ）−１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）
エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３
−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルフィン
アミド（１８０Ｂ、５２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、２−
（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４
ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラ
ゾール−１−イル）酢酸（２０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３４．７ｍ
ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を、続いてジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ、０．３８
ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で２時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬ
Ｃにより精製して、標題化合物をジアステレオマーおよびアトロプ異性体の混合物として
得た。

【化490】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）８０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８１）

【化491】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−
２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８１Ａ）の
合成：

【0806】

化合物１７７Ａおよび２−クロロフェニルボロン酸を利用して、実施例１７７の化合物
１７７Ｂの合成について提示した方法に従って、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（
１８１Ａ）として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−
インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１８１Ａ）の合成：

【0807】

化合物１８１Ａを利用して、実施例１７７の化合物１７７Ｃの合成について提示した方
法に従って、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１８１Ｂ）として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）６０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−
２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（
１８１Ｃ）の合成：

【0808】

化合物１８１Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５
−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シク
ロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１７７の化合物
１７７Ｄの合成について提示した方法に従って、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（
１８１Ｃ）として調製した。

【化492】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８２）

【化493】

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２−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（
１８２Ａ）の合成：

【0809】

無水フタル酸（３．７ｇ、２５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−６−メチルピリジン−３−ア
ミン（３．９ｇ、２０．８５ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１．５ｇ、２５ｍｍｏｌ
）の氷酢酸（４４ｍｌ）中混合物を、終夜還流させた。室温に冷却した後、沈殿物を真空
濾過により集め、水で洗浄した。次にこれを高真空下に乾燥して、標題化合物１８２Ａを
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８．９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３−ブロモ−５−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ピコリンアルデヒド（
１８２Ｂ）の合成：

【0810】

マイクロ波管に、化合物１８２Ａ（１．５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）および二酸化セレン
（６８２ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。これに１，２−ジメトキシエタン１４ｍ
Ｌを添加し、マイクロ波管を密封した。反応混合物を１３０℃の加熱浴中で２０時間加熱
した。反応混合物を冷却し、固体を濾別した。濾液を濃縮して、標題化合物１８２Ｂを得
た。

【化494】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｓ，Ｚ）−Ｎ−（（３−ブロモ−５−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）
ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１８２
Ｃ）の合成：

【0811】

硫酸銅（ＩＩ）（無水物、５．８ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−（１，
３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ピコリンアルデヒド（１８２Ｂ、６ｇ、１８ｍ
ｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２．２ｇ、１８ｍ
ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を周囲温度で２時間
撹拌し、次に濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃおよ
び塩化メチレンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１
８２Ｃを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−ブロモ−５−（１，３−ジオキソイソインドリン−２
−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−メ
チルプロパン−２−スルフィンアミド（１８２Ｄ）の合成：

【0812】

化合物（１８２Ｃ、３．７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＴｆ）_２（１５４ｍｇ
、０．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）中溶液に、０℃で（３，５−ジフルオロ
ベンジル）亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２５．５ｍｌ、１２．８ｍｍｏｌ）を滴下
添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウム（水溶液、１００ｍｌ）を
反応物に添加し、混合物を塩化メチレン（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ_２
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより
、次に逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物１８２Ｄを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５６３
．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ブロモ−５−（１，３−ジオキソイソインドリン−
２−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバメ
ート（１８２Ｅ）の合成：

【0813】

化合物１８２Ｄ（２．６ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をメタノール４０ｍＬに溶解させ、０℃
に冷却した。これに４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（４．６ｍｌ）を添加した。反応
混合物を室温で１０分間撹拌し、濃縮して、生成物（Ｓ）−２−（６−（１−アミノ−２
−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−５−ブロモピリジン−３−イル）イソイン
ドリン−１，３−ジオン塩酸塩を得た。上記ＨＣｌ塩（約４．６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中
混合物に、０℃でトリエチルアミン（１．２８ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合物を終夜撹拌し、真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機
層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。次にこれをシリカゲル
クロマトグラフィーで精製して、標題化合物１８２Ｅを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５９．７
１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノ−３−ブロモピリジン−２−イル）−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８２Ｆ）の合成：

【0814】

化合物１８２Ｅ（１．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のエタノール２７ｍｌ中混合物に、ヒド
ラジン１水和物０．９ｍｌを添加し、室温で２時間撹拌した。さらにエタノールを反応混
合物に添加した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水で
、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減
圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して、標題化合物１
８２Ｆを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４２７．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノ−３，６−ジブロモピリジン−２−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８２Ｇ）の合成：

【0815】

化合物１８２Ｆ（９６０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２０ｍＬ中溶液を
０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９９ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）でアセトニ
トリル２０ｍＬ中溶液として処理した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶
液とで分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ_４で脱水し、真空で
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１８２Ｇ
を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノ−３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）カルバメート（１８２Ｈ）の合成：

【0816】

化合物１８２Ｇを利用して、実施例４の化合物４Ｆの合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（１８２Ｈ）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５１１．８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８２Ｉ）の合成：

【0817】

化合物１８２Ｈ（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２ｍＬに溶解させ
、これにホルムアルデヒド（０．１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３７％）および酢酸（０．２ｍＬ、４
ｍｍｏｌ）を添加し、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム溶液（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中
１Ｍ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、重炭酸ナトリウム水溶液
を添加することによりクエンチした。これを酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し
、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して
、標題化合物１８２Ｉを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５．９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８２Ｊ）の合成：

【0818】

化合物１８２Ｉおよび化合物１９Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成につ
いて提示した方法に従って、標題化合物（１８２Ｊ）をアトロプ異性体の混合物として調
製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７０３．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−５−（メチルアミノ
）ピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メ
タンスルホンアミド（１８２Ｋ）の合成：

【0819】

化合物１８２Ｊを利用して、実施例１０５の化合物１０５Ｃの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１８２Ｋ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）６０３．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）−５−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジ
フルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペ
ンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１８２Ｌ）の合成：

【0820】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１８２Ｋを利用して、実施例３７の化合物３
７Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１８２Ｌ）をアトロプ異性体の
混合物として調製した。

【化495】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８４９．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８３）

【化496】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（
メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８３Ａ）の合成：

【0821】

化合物１８２Ｆおよび化合物１９Ｄを利用して、実施例１９の化合物１９Ｅの合成につ
いて提示した方法に従って、標題化合物（１８３Ａ）をアトロプ異性体の混合物として調
製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６０６．８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−
イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８３Ｂ）の合成
：

【0822】

化合物１８３Ａを利用して、実施例１８２の化合物１８２Ｉの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１８３Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）６３５．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（６−ブロモ−３−（４−クロロ−１−メチル−３−（
メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−（ジメチルアミノ）ピ
リジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８
３Ｃ）の合成：

【0823】

化合物１８３Ｂを利用して、実施例１８２の化合物１８２Ｇの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１８３Ｃ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）７１４．８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−（ジメチルアミノ）−６−（３−ヒ
ドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８３Ｄ）の合成：

【0824】

化合物１８３Ｃを利用して、実施例４の化合物４Ｆの合成について提示した方法に従っ
て、標題化合物（１８３Ｄ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）
７１７．６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−５−（ジメチルアミノ）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イ
ル）ピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）
メタンスルホンアミド（１８３Ｅ）の合成：

【0825】

化合物１８３Ｄを利用して、実施例１０５の化合物１０５Ｃの合成について提示した方
法に従って、標題化合物（１８３Ｅ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）６１７．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−（ジメチルアミノ）−６−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−
ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロ
ペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１８３Ｆ）の合成：

【0826】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸および化合物１８３Ｅを利用して、実施例３７の化合物３
７Ｅの合成について提示した方法に従って、標題化合物（１８３Ｆ）をアトロプ異性体の
混合物として調製した。

【化497】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）：８６３．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８４）

【化498】

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ｔｅｒｔ−ブチル（４−（５−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド
）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）
−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
アセトアミド）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）ピリジン−２−イル）−
２−ヒドロキシ−２−メチルブタ−３−イン−１−イル）カルバメート（１８４）の合成
：

【0827】

ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシ−２−メチルブタ−３−イン−１−イル）カルバメ
ートを利用して、実施例１４５の化合物１４５の合成について提示した方法に従って、標
題化合物（１８４）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）９５３．
９［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ保持時間７．５４分および７．６９分（０．１％トリフルオロ
酢酸を含む２〜９８％アセトニトリル：水、Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ
１８カラムで８．５分濃度勾配）。
（実施例１８５）

【化499】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）
−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８５Ａ）の合成：

【0828】

化合物１７７Ａおよび３−ピリジンボロン酸を利用して、実施例１７７の化合物１７７
Ｂの合成について提示した方法に従って、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１８５
Ａ）として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）６６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（６−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）メタンスルホンアミド（１８５Ｂ）の合成：

【0829】

化合物１８５Ａを利用して、実施例１７７の化合物１７７Ｃの合成について提示した方
法に従って、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１８５Ｂ）として調製した。ＭＳ（
ｍ／ｚ）５６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチ
ル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１８５Ｃ）
の合成：

【0830】

化合物１８５Ｂを利用して、実施例１７７の化合物１７７Ｄの合成について提示した方
法に従って、標題化合物をアトロプ異性体の混合物（１８５Ｃ）として調製した。

【化500】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８６）

【化501】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−シアノピリジン−２−イル）−２−
（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８６Ａ）の合成：

【0831】

１７７Ａ（１４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の無水／脱気したＤＭＦ（１．５ｍｌ）中
懸濁液に、Ｚｎ（ＣＮ）_２（１４．７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）で処理
した。混合物を窒素雰囲気下９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し
、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）中に注ぎ入れた。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
_４）し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュカラムで精製して、標題化合物をアトロ
プ異性体の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−５−シアノピリジン−３−イル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）メタンスルホンアミド塩酸塩（１８６Ｂ）の合成：

【0832】

１８６Ａを利用して、実施例２１の化合物２１Ｅの合成について提示した方法に従って
、標題化合物（１８６Ｂ）をアトロプ異性体の混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５
１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−５−シアノピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジ
フルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−
５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４
］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド（１８６Ｃ）の合成
：

【0833】

１８６Ｂおよび２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフ
ルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペン
タ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０の化合物１０Ａの
合成について提示した方法に従って、標題化合物（１８６Ｃ）をアトロプ異性体の混合物
として調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）７６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
５−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−
７−イル）−６−（（Ｓ）−１−（２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル
）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセトアミド）−２−（３，
５−ジフルオロフェニル）エチル）ニコチンアミド（１８６Ｄ）の合成：

【0834】

１８６Ｃ（２１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３８ｍｇ、０．２８ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＳＯ中懸濁液に、Ｈ_２Ｏ_２（Ｈ_２Ｏ中３０重量％、０．０２８ｍＬ、０．
２８ｍｍｏｌ）を懸濁液にゆっくり添加した。１０分後、混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ
により精製して、標題化合物をアトロプ異性体の混合物として得た。

【化502】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８７）

【化503】

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（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フル
オロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１８７Ａ）の合
成：

【0835】

（Ｓ，Ｚ）−Ｎ−（（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチル
プロパン−２−スルフィンアミド（１．０ｇ、２．７１７ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＴｆ
）_２（４９．１ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、０℃で３−
フルオロベンジル亜鉛クロリド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、７．６ｍＬ、３．８０３ｍｍｏｌ）
を７分かけて滴下添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶
液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を集め、水層をＥｔＯＡｃでさらに１回
抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１８７Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６
．９３、４７８．８４、４８０．７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）
エタンアミン（１８７Ｂ）の合成：

【0836】

（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フ
ルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１８７Ａ、７
１４．２ｍｇ、１．４９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．７ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（１，
４−ジオキサン中４Ｍ、３．７ｍＬ、１４．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室
温で３０分間撹拌した。完結した時点で、反応混合物を真空で濃縮して、標題化合物１８
７Ｂを得、これを精製なしで使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）３７３．０８、３７４．９２、３
７６．８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−
フルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８７Ｃ）の合成：

【0837】

（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル
）エタンアミン（１８７Ｂ、５５８．６２ｍｇ、１．４９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液に
、ＤＩＰＥＡ（０．５２ｍＬ、２．９８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷
却し、次にＢｏｃ_２Ｏ（３５８．６ｍｇ、１．６４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を室温に加温し、室温で２．５時間撹拌した。完結した時点で、反応混合物を真空で濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１８７Ｃを得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．７１、４７４．６８、４７６．６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）
カルバメート（１８７Ｄ）の合成：

【0838】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３
−フルオロフェニル）エチル）カルバメート（１８７Ｃ、２００．０ｍｇ、０．４２２ｍ
ｍｏｌ）の２−ＭｅＴＨＦ中溶液を、アルゴンを６０秒間吹き込むことにより脱気した。
脱気した溶液にＮＥｔ_３（０．１８ｍＬ、１．２６８ｍｍｏｌ）および２−メチル−３−
ブチン−２−オール（６２μＬ、０．６３３ｍｍｏｌ）を、続いてＣｕＩ（２．４ｍｇ、
０．０１３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（８．９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。完結した時点で、反応混合物を
水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１
８７Ｄを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６．９１、４７８．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホ
ンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）
カルバメート（１８７Ｅ）の合成：

【0839】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル
）カルバメート（１８７Ｄ、１８９．７ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロ
−１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１９Ｄ、２１４．
６ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２７．９ｍｇ、０．０
４ｍｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ_３（水中１Ｍ、１
．１９ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。得られた溶液をアルゴンを５分間吹き込
むことにより脱気し、次に反応フラスコを密封し、反応物をマイクロ波反応器中１５０℃
で２０分間加熱した。冷却した時点で、反応混合物を濾過し、真空で濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物１８７Ｅをアトロプ異性体の混合
物として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５５．９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−
（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−
クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１８７Ｆ
）の合成：

【0840】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスル
ホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
タ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル
）カルバメート（１８７Ｅ、２５７．３ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）
中溶液に、ＴＦＡ（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間１５分撹拌した。完
結した時点で、反応混合物を真空で濃縮して、標題化合物１８７Ｆをアトロプ異性体の混
合物として得、これをさらなる精製なしで使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５６．１５［Ｍ＋
Ｈ］^＋。
Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）−２−（（３
ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾー
ル−１−イル）アセトアミド（１８７Ｇ）の合成：

【0841】

（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）エチル）−６
−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４
−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミド（１８７
Ｆ、２１８．０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液に、室温でＮＥｔ
_３（０．１６ｍＬ、１．１７６ｍｍｏｌ）、２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−５，５−ジフル
オロ−３−（トリフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロ
プロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（７７．５ｍ
ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、次にＨＡＴＵ（１０４．４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を添
加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。完結した時点で、反応混合物を濾過し、
逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、凍結乾燥して
、標題化合物１８７Ｇをアトロプ異性体の混合物として得た。

【化504】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８２０．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８８）

【化505】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル）−２−（（３
ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール
−１−イル）アセトアミド（１８８）の合成：

【0842】

２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，
４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ
］ピラゾール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１８７の化合物１８７Ｇの合成につい
て提示した方法に従って、標題化合物（１８８）をアトロプ異性体の混合物として調製し
た。

【化506】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）８０２．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１８９）

【化507】

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（Ｓ）−２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ
−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−イン
ダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）
ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（１
８９）の合成：

【0843】

１９Ｆおよび２−（３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）酢酸を利用して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化
合物（１８９）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化508】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７８３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９０）

【化509】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピラゾール−１
（７Ｈ）−イル）アセトアミド（１９０）の合成：

【0844】

１９Ｆおよび２−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラノ［３，４−
ｃ］ピラゾール−１（７Ｈ）−イル）酢酸を利用して、実施例１０における１０Ａの合成
について提示した方法に従って、標題化合物（１９０）をアトロプ異性体の混合物として
調製した。

【化510】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）８０７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９１）

【化511】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ア
セトアミド（１９１）の合成：

【0845】

１９Ｆおよび２−（５−シクロプロピル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に
従って、標題化合物（１９１）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化512】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７９１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９２）

【化513】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１９２）
の合成：

【0846】

１９Ｆおよび２−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸
を利用して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合物（
１９２）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化514】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７６１．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９３）

【化515】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトアミド（１９３）の合成：

【0847】

１９Ｆおよび２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸を利用して、実
施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合物（１９３）をアト
ロプ異性体の混合物として調製した。

【化516】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９４）

【化517】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（１９
４）の合成：

【0848】

１９Ｆおよび２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）
酢酸を利用して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合
物（１９４）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化518】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７６２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９５）

【化519】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
フェニルプロパンアミド（１９５）の合成：

【0849】

１９Ｆおよび２−フェニルプロパン酸を利用して、実施例１０における１０Ａの合成に
て提示した方法に従って、標題化合物（１９５）をアトロプ異性体の混合物として調製し
た。

【化520】

[この文献は図面を表示できません]

ＭＳ（ｍ／ｚ）７０６．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９６）

【化521】

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Ｎ−（（Ｓ）−１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（４，７−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）アセトアミド（１９６）の合成
：

【0850】

１９Ｆおよび２−（４，７−ジメチル−２−オキソインドリン−３−イル）酢酸を利用
して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合物（１９６
）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化522】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９７）

【化523】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（１９７）の合成：

【0851】

１９Ｆおよび２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸を利用して、実施例１０に
おける１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合物（１９７）をアトロプ異性体
の混合物として調製した。

【化524】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７２９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９８）

【化525】

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（Ｓ）−２−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−Ｎ−（１−（３−（４−ク
ロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−
２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）アセトアミド（１９８）の合成：

【0852】

１９Ｆおよび２−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）酢酸を利用して、実施
例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合物（１９８）をアトロ
プ異性体の混合物として調製した。

【化526】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例１９９）

【化527】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド（１９
９）の合成：

【0853】

１９Ｆおよび２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）
酢酸を利用して、実施例１０における１０Ａの合成にて提示した方法に従って、標題化合
物（１９９）をアトロプ異性体の混合物として調製した。

【化528】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７６１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２００）

【化529】

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（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−
１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−
（ナフタレン−２−イル）アセトアミド（２００）の合成：

【0854】

１９Ｆおよび２−（ナフタレン−２−イル）酢酸を利用して、実施例１０における１０
Ａの合成について提示した方法に従って、標題化合物（２００）をアトロプ異性体の混合
物として調製した。

【化530】

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ＭＳ（ｍ／ｚ）７４２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２０１）
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂ
Ｓ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−
１−イル）アセトアミド（１９Ｇ）の大スケールでの調製。

【化531】

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ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オール（１９ＡＢ）の合成：

【0855】

Ｅｔ_２Ｚｎ（ヘキサン中１Ｍ、２．３７Ｌ、２．３７ｍｏｌ）を、Ｎ_２下０〜５℃で化
合物１９ＡＡ（１００ｇ、１．１９ｍｏｌ）のＤＣＭ（８００ｍｌ）中溶液に滴下添加し
た。混合物を０〜５℃で３０分間撹拌し、次にＤＣＭ（２００ｍｌ）中のＣＨ_２Ｉ_２（６
３６ｇ、２．３７ｍｏｌ）を、０〜５℃で１時間滴下添加した。得られた混合物を室温で
終夜撹拌した。混合物を氷冷したＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１．５Ｌ）にゆっくり添加した。混
合物を濾過した。水相をＤＣＭ（２Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で
脱水し、真空で濃縮して粗製の残留物を得、これを蒸留（２０ｍｍＨｇ、８０℃〜８２℃
）することにより精製して、化合物１９ＡＢを得た。

【化532】

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ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（１９ＡＣ）の合成：

【0856】

Ｋ_２Ｃｒ_２Ｏ_７（２４０ｇ、０．８２ｍｏｌ）のＨ_２Ｏ（２Ｌ）中溶液に、Ｈ_２ＳＯ_４
（２４０ｇ、２．４５ｍｏｌ）を室温で滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。
系を０℃に冷却し、ＴＢＭＥ（２Ｌ）中の化合物１９ＡＢ（１００ｇ、１．０２ｍｏｌ）
を滴下添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。有機層を分離した。水層をＴＢＭ
Ｅ（１Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空で濃縮
して粗生成物を得、これを蒸留（２０ｍｍＨｇ、６０℃〜６２℃）することにより精製し
て、化合物１９ＡＣを得た。

【化533】

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２−（２，２−ジフルオロアセチル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（１９
ＡＤ）の合成：

【0857】

化合物１９ＡＣ（１００ｇ、１．０４ｍｏｌ）のＴＨＦ（１Ｌ）中溶液に、ＬＤＡ（７
００ｍｌ、１．０５ｍｏｌ、ＴＨＦ中１．５Ｍ）をＮ_２下２時間かけて滴下添加した。得
られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５００ｍｌ）中のエチルジフルオロ
アセテート（１４２ｇ、１．１４ｍｏｌ）を１時間かけて滴下添加し、反応物を−７８℃
で１時間撹拌した。反応物を室温に加温し、４時間撹拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ水溶
液（１．５Ｌ）によりクエンチし、次にＥＡ（１．０Ｌ）とクエン酸水溶液（３００ｍｌ
）との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄した。溶媒を真空で除去して化合
物１９ＡＤを得、これをさらなる精製なしで次のステップに使用した。

【化534】

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３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール（１９ＡＥ）の合成：

【0858】

Ｎ_２Ｈ_４Ｈ_２Ｏ（１０４ｇ、２．０８ｍｏｌ）を、室温で３０分にて化合物１９ＡＤ（
３８０ｇ、２．０８ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４Ｌ）中溶液に滴下添加した。混合物を還流状
態で終夜撹拌した。混合物を真空で濃縮し、次にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ＰＥ：ＥＡ＝１０：１〜５：１）により精製して、化合物１９ＡＥを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ
）：１７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化535】

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エチル２−（３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シ
クロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）アセテート（
１９ＡＦ）の合成：

【0859】

化合物１９ＡＥ（２０１ｇ、１．１８ｍｏｌ）のＤＭＦ（２Ｌ）中溶液に、ブロモ酢酸
エチル（２０７ｇ、１．２４ｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４０４ｇ、１．２４ｍｏｌ）
を室温で一度に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（４Ｌ）中に
注ぎ入れ、次にＥＡ（２Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２Ｌ×３）で
洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１〜８：１）により精製して、Ｎ１およびＮ２アルキル化
異性体の混合物を得た。ＰＥ／ＥＡ（１０／１）からさらに精製して、化合物１９ＡＦを
得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化536】

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エチル２−（３−（ジフルオロメチル）−５−オキソ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）
アセテート（１９ＡＧ）の合成：

【0860】

化合物１９ＡＦ（１０２ｇ、０．３９ｍｏｌ）およびセライト５４５（３９０ｇ）をシ
クロヘキサン（３．５Ｌ）に添加し、混合物を１０℃で撹拌した。ＰＤＣ（５９９ｇ、１
．５９ｍｏｌ）を一度に添加し、続いてＴＢＨＰ（２８９ｍｌ、１．５９ｍｏｌ）を１０
℃で３０分にて滴下添加した。反応物を室温にゆっくり加温し、４日間撹拌した。反応物
をセライトを介して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（６００ｍｌ）で洗浄した。合わせ
た有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１０００ｍｌ）と共に１時間撹拌した。有機層を
分離し、半飽和ＦｅＳＯ_４（３００ｍｌ）で処理し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
脱水した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これをＰＥ（３００ｍｌ）からさらに精
製して、化合物１９ＡＧを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化537】

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エチル２−（３−（ジフルオロメチル）−４，４ａ−ジヒドロスピロ［シクロプロパ［３
，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−５，２’−［１，３］ジチオラン］−１
（３ｂＨ）−イル）アセテート（１９ＡＨ）の合成：

【0861】

ＤＣＭ（２．０Ｌ）中の化合物１９ＡＧ（１４８．５ｇ、０．５５ｍｏｌ）に、エタン
−１，２−ジチオール（８８．０ｇ、０．９４ｍｏｌ）を一度に添加し、溶液を室温で撹
拌した。ＢＦ_３・２ＡｃＯＨ（１７５．８ｇ、０．９４ｍｏｌ）を上記溶液に添加した。
反応物を室温で１２時間撹拌した。システムを０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（
１０００ｍｌ）でクエンチした。有機層を分離し、ブライン（５００ｍｌ）で洗浄し、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で脱水した。溶媒を真空で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３０：１〜１０：１）により精製して、化合物１９ＡＨを得た
。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化538】

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エチル２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イル）アセテート（１９ＡＩ）の合成：

【0862】

ＤＢＤＭＨ（９９ｇ、０．３５ｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中溶液を、テフロ
ン（登録商標）製ボトル中−７８℃に冷却した。ＨＦ／Ｐｙ（１２０ｍＬ）を３０分かけ
て滴下添加した。反応物を−７８℃で３０分間撹拌した。次に化合物１９ＡＨ（４０ｇ、
０．１２ｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（８０ｍＬ）中溶液を、−７８℃で１５分かけて滴下添加
した。得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次に−３０℃にゆっくり加温し、１
．５時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）中にゆっくり注ぎ入
れ、ＥＡ（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液
（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。溶媒を真
空で除去して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝８０：１か
ら５０：１）によりさらに精製して、化合物１９ＡＩを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３．
２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【化539】

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２−（３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル
）酢酸（１９ＡＪ）の合成：

【0863】

化合物１９ＡＩ（５０ｇ、１７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８７．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ
（３５０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ（６．２ｇ、２５７ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ（３５０ｍＬ
）中溶液を添加した。混合物を２０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮してほとんどのＴ
ＨＦおよびＭｅＯＨを除去し、水溶液を１Ｎ ＨＣｌにより酸性化してｐＨを２〜３に調
整し、次にＥＡ（６００ｍＬ×２）で抽出した。有機相を分離し、合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４
で脱水し、濾過し、真空で濃縮して、化合物１９ＡＪを得た。
２−（（３ｂＳ，４ａＲ）−３−（ジフルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４
，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］
ピラゾール−１−イル）酢酸（１９ＡＫ）および２−（（３ｂＲ，４ａＳ）−３−（ジフ
ルオロメチル）−５，５−ジフルオロ−３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シク
ロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イル）酢酸（１９ＡＬ
）の合成：

【0864】

化合物１９ＡＪをＳＦＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣ−１０ｕ、３００×５０ｍｍ Ｉ
．Ｄ．、移動相：ＣＯ_２／イソプロパノール（０．１％ＮＨ_３Ｈ_２Ｏ）、３５％濃度勾配
、流速２００ｍＬ／分、３８℃のカラム温度、２２０ｎｍで検出）により分離して、化合
物１９ＡＫ（７９．３ｇ）および１９ＡＬ（８０．８ｇ）を得た。１９ＡＫ：ＭＳ（ｍ／
ｚ）：２６５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；

【化540】

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【化541】

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３，６−ジブロモ−２−（ジブロモメチル）ピリジン（５Ａ）の合成：

【0865】

３，６−ジブロモ−２−メチルピリジン（２００．０ｇ、７９７．０６ｍｍｏｌ）のＣ
Ｃｌ_４（４０００ｍＬ）中撹拌溶液に、過酸化ベンゾイル（１９２．８９ｇ、７９７．０
６ｍｍｏｌ）を、続いてＮＢＳ（５６５．０ｇ、３１８８．０ｍｍｏｌ）を室温で添加し
た。添加完了後、得られた反応混合物を白色光４００ワットバルブの存在下室温で２０時
間撹拌した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＣＣｌ_４（２
×８００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に蒸発させ、これを溶出液としてヘキサン中０
〜５％ＥＡを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、
化合物５Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０９．６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３，６−ジブロモピコリンアルデヒド（５Ｂ）の合成：

【0866】

化合物５Ａ（１００．０ｇ、２４４．６７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０００ｍＬ）中溶
液に、８０℃で硝酸銀水溶液（１０３．９ｇ、６１１．６ｍｍｏｌ、水３００ｍＬ中）を
同一温度で１時間にて滴下添加した。添加完了後、得られた反応混合物を還流状態にてさ
らに５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下に蒸発させ、
得られた粗製物を水（１０００ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチル（３×４００ｍＬ）
で抽出した。合わせた有機層を水（２×４００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し
、減圧下に蒸発除去して、化合物５Ｂを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５．９６［Ｍ＋Ｈ］
^＋。
（Ｓ，Ｚ）−Ｎ−（（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプ
ロパン−２−スルフィンアミド（５Ｃ）の合成：

【0867】

化合物５Ｂ（６８．０ｇ、２５６．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４００ｍＬ）中撹拌溶液
に、室温で硫酸銅（ＩＩ）無水物（１０２．３ｇ、６４１．７５ｍｍｏｌ）を、続いて（
Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３７．３ｇ、３０８．０ｍｍｏｌ）
を添加した。得られた懸濁液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＤＣＭ（
１００ｍＬ）で洗浄した。溶出液を減圧下に蒸発させた。得られた粗製の化合物をジエチ
ルエーテル（３００ｍＬ）から再結晶して、化合物５Ｃを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．
８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−
ジフルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５Ｄ）の
合成：

【0868】

化合物５Ｃ（２０．０ｇ、５４．３３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３００ｍＬ）中撹拌溶
液に、−７８℃で３，５−ジフルオロベンジルマグネシウムブロミドの溶液（２６０．８
ｍＬ、エーテル中０．２Ｍ、６５．２０ｍｍｏｌ）を−７８℃で１時間にて滴下添加した
。添加完了後、得られた反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物を同一温度
でＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）にてクエンチした。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡ
ｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２００ｍＬ）およびブライ
ンで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。溶媒を減圧下に蒸発除去し、得られた粗製の化合
物を溶出液としてヘキサン中０〜１８％ＥＡを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、化合物５Ｄを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６．９９［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェ
ニル）エタンアミン塩酸塩（５Ｅ）の合成：

【0869】

化合物５Ｄ（５３ｇ、１０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、室温で
ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）をゆっくり添加した。反応が完結した時点で、揮
発物を真空で除去した。得られた固体をエーテル（２００ｍＬ）中で懸濁し、濾取して、
化合物５Ｅを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３，６−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３，５
−ジフルオロフェニル）エチルカルバメート（１４Ａ）の合成：

【0870】

化合物５Ｅ（５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中懸濁液に、室温でジ−
ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（
２．４ｇ、２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結した時点で、揮発物を真空で除去した
。得られた残留物をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和塩化アンモニウム水溶液およびブライン
で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に蒸発除去し、得られた
粗製の化合物を溶出液としてヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、化合物１４Ａを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２．９６［Ｍ
＋Ｈ］^＋
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−ブロモ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ
−１−イン−１−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エ
チル）カルバメート（１４Ｂ）の合成：

【0871】

化合物１４Ａ（５７０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、３−メチルブチノール（１７９μＬ
、１．７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ
_２（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）のＴＨＦ（２
ｍＬ）中溶液を、アルゴンで１５分間脱気した。次に得られた溶液を３５℃で２時間加熱
した。反応が完結した時点で、混合物をセライトのパッドを介して濾過し、酢酸エチルで
洗浄した。合わせた有機層をＮＨ_４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ
_４で脱水した。溶媒を減圧下に蒸発除去し、得られた粗製の化合物を溶出液としてヘキサ
ン中酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化
合物１４Ｂを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【化542】

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（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホン
アミド）−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−
１−イニル）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルカルバ
メート（１９Ｅ）の合成：

【0872】

ジオキサン（１５０ｍＬ）およびＤＭＦ（７５ｍｌ）中の１４Ｂ（４０００ｍｇ、８．
０７５ｍｍｏｌ）のフラスコに、Ｎ−（４−クロロ−１−メチル−７−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３
−イル）メタンスルホンアミド（３１１４ｍｇ、８．０７５ｍｍｏｌ）、１Ｎ重炭酸ナト
リウム（２０．２ｍｌ、２０．２ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリシクロヘキシルホ
スフィン）パラジウム（ＩＩ）（７１５．３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合物をＮ_２により３０分間脱気し、次に油浴に１５０℃で４５分間移した。反応物を室
温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解させ、ブライン
で２回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、溶出液としてヘキサン中５
０〜９０％ＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、１９Ｅを得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６７４．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（７−（２−（１−アミノ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）
−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）ピリジン−３−イル）−４−ク
ロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホンアミドＴＦＡ塩（１
９ＦＦ）の合成：

【0873】

１９Ｅ（１ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のフラスコに、ジクロロメタン中４０％ＴＦＡ（１
０ｍＬ）をフラスコに添加した。混合物をＮａＨＣＯ_３（水溶液）により中和し、ＥｔＯ
Ａｃ（２００ｍＬで２回）で抽出した。有機層を濃縮し、乾燥して、所望の生成物１９Ｆ
Ｆ（０．８５ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。ＭＳ（ｍ／ｚ）５７４．４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロ−１−メチル−３−（メチルスルホンアミド）−
１Ｈ−インダゾール−７−イル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル
）ピリジン−２−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）−２−（（３ｂ
Ｓ，４ａＲ）−５，５−ジフルオロ−３−（ジフルオロメチル）−３ｂ，４，４ａ，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−
１−イル）アセトアミド（１９Ｇ）の合成：

【0874】

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１９ＦＦ（８５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（
０．５ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）のフラスコに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１９ＡＫ（３５
０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５０７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を０℃で
混合物にゆっくり添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３
で洗浄した。有機層を濃縮し、溶出液としてヘキサン中５０〜８０％ＥｔＯＡｃを使用す
るシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１９Ｇを得た。ＭＳ（ｍ／
ｚ）８２０．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（実施例２０２）

【0875】

以下は、ヒトにおける治療上または予防上の使用のための、式Ｉの化合物（「化合物Ｘ
」）を含有する代表的な医薬剤形を示す。
（ｉ）錠剤１ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ １００．０
ラクトース ７７．５
ポビドン １５．０
クロスカルメロースナトリウム １２．０
微結晶性セルロース ９２．５
ステアリン酸マグネシウム ３．０
３００．０
（ｉｉ）錠剤２ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ ２０．０
微結晶性セルロース ４１０．０
デンプン ５０．０
デンプングリコール酸ナトリウム １５．０
ステアリン酸マグネシウム ５．０
５００．０
（ｉｉｉ）カプセル剤 ｍｇ／カプセル
化合物Ｘ＝ １０．０
コロイド状二酸化ケイ素 １．５
ラクトース ４６５．５
アルファ化デンプン １２０．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
６００．０
（ｉｖ）注射１（１ｍｇ／ｍｌ） ｍｇ／ｍｌ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １．０
二塩基性リン酸ナトリウム １２．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．７
塩化ナトリウム ４．５
１．０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ７．０〜７．５に調整） 適量
注射用の水 １ｍＬまでの適量
（ｖ）注射２（１０ｍｇ／ｍｌ） ｍｇ／ｍｌ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １０．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．３
二塩基性リン酸ナトリウム １．１
ポリエチレングリコール４００ ２００．０
１．０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ７．０〜７．５に調整） 適量
注射用の水 １ｍＬまでの適量
（ｖｉ）エアロゾル剤 ｍｇ／缶
化合物Ｘ＝ ２０．０
オレイン酸 １０．０
トリクロロモノフルオロメタン ５，０００．０
ジクロロジフルオロメタン １０，０００．０
ジクロロテトラフルオロエタン ５，０００．０

【0876】

先の製剤を、医薬分野で周知の従来の手順によって得ることができる。

【0877】

刊行物、特許文書および特許書類を含めたあらゆる参考文献は、あたかも参照によって
個々に組み込まれるように、参照によって本明細書に組み込まれる。様々な具体的な好ま
しい実施形態および技術を参照することによって、本発明を説明してきた。しかし、本発
明の精神および範囲に含まれる多くの変形および改変が加えられ得ることを理解されたい
。

【0878】

本開示の文脈（特に以下の特許請求の範囲の文脈）における用語「ａ」および「ａｎ」
および「ｔｈｅ」ならびに類似の参照用語の使用は、本明細書で別段指定されない限り、
または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を包含すると解釈さ
れるべきである。本明細書に記載のあらゆる方法は、本明細書で別段指定されない限り、
または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる
。本明細書に提示される任意のおよびすべての例、または例示的な用語（例えば、好まし
い、好ましくはなど）の使用は、単に、本開示の内容をさらに例示するためのものであり
、特許請求の範囲を制限しない。本明細書の用語は、特許請求されていない任意の要素が
、本開示の実施に必須であることを示すものと解釈されない。

【0879】

本明細書には、特許請求される本発明を実施するのに本発明者らに公知の最良の様式を
含めた、特許請求される本開示の代替の実施形態が記載されている。これらの中でも、先
の開示を読むことにより、当業者には、開示の実施形態の変形形態が明らかになろう。本
発明者らは、当業者がこのような変形形態を適宜用いる（例えば、特色または実施形態を
変えるまたは組み合わせる）ことを予期しており、本発明者らは、本明細書に具体的に記
載されているもの以外の方法で本発明が実施されることを企図する。

【0880】

したがって本発明は、適用される法令によって許される、本明細書に添付の特許請求の
範囲に記載の主題のあらゆる改変物および等価物を含む。さらに、そのあらゆる可能な変
形形態における前述の要素の任意の組合せは、本明細書で別段指定されない限り、または
文脈によって明らかに矛盾しない限り、本発明によって網羅される。

【0881】

個々の数値の使用は、あたかもその値に用語「約」または「およそ」が先行しているか
のように、近似として記述されている。同様に、本願で特定される様々な範囲における数
値は、別段明確に示されない限り、あたかも、記述されている範囲内の最小値および最大
値の両方に用語「約」または「およそ」が先行しているかのように、近似として記述され
ている。このようにして、記述されている範囲を超える変動およびその範囲未満の変動は
、範囲内の値と実質的に同じ結果を達成するために使用され得る。本明細書で使用される
場合、用語「約」および「およそ」は、数値に言及する場合、開示の主題が最も密接に関
係する分野、または問題となっている範囲もしくは要素に関連する分野の技術者にとって
明らかな、通常の意味を有するものとする。厳密な数値境界の広がりの量は、多くの因子
に応じて決まる。例えば、考慮され得る因子の一部として、要素の臨界および／または効
果が挙げられ、所与の量の変動は、特許請求される主題の性能、ならびに当業者に公知の
他の考察に影響を及ぼすことになる。本明細書で使用される場合、異なる数値に関する異
なる量の有効桁の使用は、用語「約」または「およそ」の使用が、特定の数値または範囲
をどのような方法で広げるように働くかを制限することを意味しない。したがって一般的
な事柄として、「約」または「およそ」により、数値が広げられる。また、範囲の開示は
、最小値と最大値の間の全値を含む連続的な範囲と、用語「約」または「およそ」の使用
によって付与される範囲の広がりとして企図される。したがって、本明細書の値の範囲の
列挙は、単に、本明細書では別段指定されない限り、その範囲内に含まれるそれぞれ別個
の値に個々に言及する略記法として働くことを企図し、それぞれ別個の値は、あたかも本
明細書に個々に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。一態様では、およそ
ある値は、その値自体を含み、それを企図する。例えば、約ｘは、ｘ自体を含み、それを
企図する。

【0882】

本明細書に開示のデータのいずれかによって形成され得るまたはそれらから誘導され得
る任意の範囲、比および比の範囲は、本開示のさらなる実施形態を表し、あたかもそれら
が明確に記載されているかのように本開示の一部として含まれることを理解されたい。こ
のことには、有限の上限および／または下限の境界を含みまたは含まずに形成され得る範
囲が含まれる。したがって、特定の範囲、比または比の範囲の最も密接に関係する分野の
技術者は、このような値が、本明細書に提示のデータから一義的に誘導され得ることを理
解する。

【0883】

実施形態
以下に、ある特定の実施形態を提示する。
実施形態Ｉ−１
式Ｉの化合物

【化543】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単
環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１
個のＺ^２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ^３基で
任意選択的に置換されており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環
であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１
２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^２は、フェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（
Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環であり、Ｒ^２の任意のフェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員
の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、
２、３、４または５個）のＺ^５基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルおよび（Ｃ_１
〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択されるか、またはＲ^３ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル
および（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択され、Ｒ^３ｂは、−ＯＨおよび−ＣＮから選
択され、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環
から選択され、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび
３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ
またはＺ^１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ
^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１から選択され、Ｚ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員
のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数
（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、Ｚ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ｃは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリー
ル、３〜７員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＳＲ^ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＲ^ｐ２、−Ｎ
Ｒ^ｎ２ＣＯ_２Ｒ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ２、−
ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ハロフェニル、５〜６員のハ
ロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択
され、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７
員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており
、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、
１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ
^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任
意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよび
フェニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしく
はＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８
）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個もしく
は複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されてい
るか、またはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、
６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１個もしくは
複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、
各Ｒ^ｎ２は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員
のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選
択され、
各Ｒ^ｐ２は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハ
ロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択さ
れ、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロ
アリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘ
テロアルキルから選択されるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒
素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜
１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例
えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個ま
たは複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、
各Ｚ^２ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ
^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され
、Ｚ^２ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロア
リールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^２ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルおよび（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４、−ＮＲ
^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｎ
Ｒ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_３
〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員の
アリールから選択され、Ｒ^ｎ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５
〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個または複数（例えば、１
、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｎ
３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）ア
ルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ａ基で任意選
択的に置換されており、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリール
および６〜１２員のアリールから選択され、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７
）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリー
ルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２
ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アル
キルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４も
しくは５個）のＺ^２ａ基で任意選択的に置換されているか、またはＲ^ｑ３およびＲ^ｒ３は
、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、
複素環もしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは
５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
から選択され、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルから
選択され、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ
_４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ^３は、独立に、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ヘテロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
^ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＳＲ^ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ
、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｃ
ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ
）_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、Ｎ
Ｏ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５から選択
され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４
または５個）のＺ^４ａまたはＺ^４ｂ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４の任意の（Ｃ
_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１
個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４ａ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＳＲ^ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＲ^ｐ６、−ＮＲ
^ｎ６ＣＯ_２Ｒ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ６、−Ｎ
Ｒ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６から選択され、
各Ｚ^４ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル （Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ５およびＲ^ｒ５は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｒ^ｎ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ６は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ６およびＲ^ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｚ^５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲ^ｎ７から選
択され、Ｚ^５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルおよび
（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環から選択される］
または薬学的に許容されるその塩。
実施形態Ｉ−２．式Ｉａの化合物である、実施形態Ｉ−１の化合物

【化544】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩。
実施形態Ｉ−３．Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、それぞれＨである、実施形態Ｉ−１または実施
形態Ｉ−Ｉ−２の化合物。
実施形態Ｉ−４．Ｒ^２が、フェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^２の任
意のフェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールが、１個または複数のＺ^５基で任意選択
的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−５．Ｒ^２が、１個または複数のＺ^５基で任意選択的に置換されているフェニ
ルである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−６．各Ｚ^５が、ハロゲンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５のいずれか一つの
化合物。
実施形態Ｉ−７．各Ｚ^５が、フルオロである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５のいずれか一つの
化合物。
実施形態Ｉ−８．Ｒ^２が、３，５−ジフルオロフェニルである、実施形態Ｉ−１または実
施形態Ｉ−２の化合物。
実施形態Ｉ−９．式Ｉｇの化合物

【化545】

[この文献は図面を表示できません]

である実施形態Ｉ−１の化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態Ｉ−１０．式Ｉｅの化合物

【化546】

[この文献は図面を表示できません]

である実施形態Ｉ−１の化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態Ｉ−１１．Ａが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルで
あり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルが、示され
ている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして
、１個または複数のＺ^３基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１０の
いずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−１２．Ａが、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルが、示されている位
置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個ま
たは複数のＺ^３基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１０のいずれか
一つの化合物。
実施形態Ｉ−１３．Ａが、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、
１個のＺ^２基で置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１２のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−１４．Ａ−Ｚ^１が、

【化547】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａが、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ
−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−１５．Ａ−Ｚ^１が、

【化548】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａが、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ
−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−１６．Ａ−Ｚ^１が、

【化549】

[この文献は図面を表示できません]

であり、各Ｚ^３ａが、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１０
のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−１７．Ａ−Ｚ^１が、

【化550】

[この文献は図面を表示できません]

であり、Ｚ^３ａが、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１０のいずれか
一つの化合物。
実施形態Ｉ−１８．Ａ−Ｚ^１が、

【化551】

[この文献は図面を表示できません]

であり、Ｚ^３ａが、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１０のいずれか
一つの化合物。
実施形態Ｉ−１９．各Ｚ^３ａがＨである、実施形態Ｉ−１４〜Ｉ−１８のいずれか一つの
化合物。
実施形態Ｉ−２０．Ｚ^１が、フェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の
複素環から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１
４員の複素環が、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている
、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−２１．Ｚ^１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の
二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から
選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環が、１個
または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ
−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−２２．Ｚ^１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の
二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から
選択され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜
１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環が、環系中に１〜１１個の炭素原
子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式
ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および
９〜１２員の三環式複素環が、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置
換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−２３．Ｚ^１が、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環
式複素環から選択され、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０
員の二環式複素環が、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されて
いる、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−２４．Ｚ^１が、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環
式複素環から選択され、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複
素環が、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の
任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環が、１個また
は複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１
９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−２５．Ｚ^１が、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オ
キソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ
［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル
および２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルから選択され、Ｚ
^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリ
ニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン
−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルが、１個または複数のＺ^１ａまたは
Ｚ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１９のいずれか一つの化
合物。
実施形態Ｉ−２６．Ｚ^１が、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル
、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−
１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよ
び２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択され
、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソ
イソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イ
ソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルが、１個または複数のＺ^１
ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１９のいずれか
一つの化合物。
実施形態Ｉ−２７．各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ１、ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、およ
び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−２６のいずれか一つ
の化合物。
実施形態Ｉ−２８．各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１から
選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−２６のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−２９．Ｒ^ｎ１、Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１が、それぞれＨである、実施形態Ｉ−１
〜Ｉ−２６のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３０．Ｚ^１が、

【化552】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３１．Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１
２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ
３から選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリー
ルおよび３〜１２員のＣ連結複素環が、１個または複数のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選
択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが、１個または複数のＺ
^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３０のいずれか一つの化合
物。
実施形態Ｉ−３２．Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単
環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二
環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、５〜
６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８
〜１０員のＣ連結二環式複素環が、１個または複数のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的
に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが、１個または複数のＺ^２ｃ
基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３０のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３３．Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単
環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二
環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、５〜６員のＣ連結単環式ヘテ
ロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式
複素環が、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^２
の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式
ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環が、１個または複数のＺ^２ｂまた
はＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが、
１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３０の
いずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３４．Ｚ^２が、４−メチルペンチニル、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−２−
オキソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル、１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニ
ル、ピリジニル、２−オキソピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニルお
よび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルが、１個または複数のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基
で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の４−メチルペンチニルが、１個または複数
のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３０のいずれか一つの
化合物。
実施形態Ｉ−３５．Ｚ^２が、４−メチルペンチン−１−イル、フェニル、ピリジン−４−
イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイ
ソインドリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、ピリジン−４−イル、２−ヒ
ドロキシピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６
−イルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルが、１個または複数のＺ^２
ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の４−メチルペンチン−１
−イルが、１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜
Ｉ−３０のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３６．Ｚ^２が、１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、
実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３５のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３７．Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３が、それぞれＨである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３
６のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３８．各Ｚ^２ｃが、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ
４Ｒ^ｒ４から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３７のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−３９．Ｒ^ｎ４が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４が、それぞれ
Ｈである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４０．Ｚ^２が、

【化553】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３０のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４１．Ａ−Ｚ^１が、

【化554】

[この文献は図面を表示できません]

【化555】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４２．Ｒ^１が、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の５〜１２
員のヘテロアリールが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている、実施形
態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４３．Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環
式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１
２員の三環式ヘテロアリールが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている
、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４４．Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環
式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式
ヘテロアリールが、環系中に４〜１０個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有して
おり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロ
アリールが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜
Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４５．Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環
式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式
ヘテロアリールが、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ^１の任意の
８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールが、１個ま
たは複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置換されている
、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４６．Ｒ^１が、次式ＩＩｂ

【化556】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し
、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素
環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ^４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは
、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］
を有している、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４７．Ｒ^１が、次式ＩＩｄ

【化557】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員
の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの
任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環また
は５〜９員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の
Ｚ^４基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］
を有している、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４８．Ｒ^１が、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾリルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−
インダゾリルから選択され、Ｒ^１の任意の３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シ
クロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾリルおよび４，５，６，７−テ
トラヒドロ−インダゾリルが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている、
実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−４９．Ｒ^１が、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［
３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イルおよび４，５，６，７−テト
ラヒドロ−インダゾール−１−イルから選択され、Ｒ^１の任意の３ｂ，４，４ａ，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１
−イルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−１−イルが、１個または複
数のＺ^４基で任意選択的に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの
化合物。
実施形態Ｉ−５０．各Ｚ^４が、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびハロゲンから選択
され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルが、１個または複数のハロゲンで任意選択的
に置換されている、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−５１．各Ｚ^４が、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルおよびジフルオロ
メチルから選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４９のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−５２．Ｒ^１が、

【化558】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−５３．Ｒ^１が、

【化559】

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から選択される、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態Ｉ−５４．

【化560】

[この文献は図面を表示できません]

【化561】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される実施形態Ｉ−１の化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。
実施形態Ｉ−５５．実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５４のいずれか一つに記載の式Ｉの化合物また
は薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
実施形態Ｉ−５６．治療有効量の実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５４のいずれか一つの化合物また
は薬学的に許容されるその塩を、哺乳動物に投与するステップを含む、上記哺乳動物のＲ
ｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症を処置する方法。
実施形態Ｉ−５７．Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症が、ＨＩＶウイルス感染症
である、請求項５６に記載の方法。
実施形態Ｉ−５８．哺乳動物のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、実施形態Ｉ−１〜
Ｉ−５４のいずれか一つに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有
効量を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、
ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、
ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならび
にそれらの組合せからなる群から選択される一つまたは複数の追加の治療剤の治療有効量
と組み合わせて、それを必要としている上記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
実施形態Ｉ−５９．医学的療法に使用するための、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５４のいずれか
に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態Ｉ−６０．Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症またはＨＩＶウイルス感染
症の予防上または治療上の処置のための、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５４のいずれか一つに記
載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態Ｉ−６１．哺乳動物におけるＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症またはＨ
ＩＶウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５４
のいずれか一つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
実施形態Ｉ−６２．本明細書に記載の化合物または方法。

【0884】

また以下に、ある特定の実施形態を提示する。
実施形態ＩＩ−１．式Ｉの化合物

【化562】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単
環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１
個のＺ^２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ^３基で
任意選択的に置換されており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環
であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１
２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^２は、フェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（
Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環であり、Ｒ^２の任意のフェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員
の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、
２、３、４または５個）のＺ^５基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルおよび（Ｃ_１
〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択されるか、またはＲ^３ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル
および（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択され、Ｒ^３ｂは、−ＯＨおよび−ＣＮから選
択され、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環
から選択され、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび
３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ
またはＺ^１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ
^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１から選択され、Ｚ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員
のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数
（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、Ｚ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ｃは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリー
ル、３〜７員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＳＲ^ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＲ^ｐ２、−Ｎ
Ｒ^ｎ２ＣＯ_２Ｒ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ２、−
ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ハロフェニル、５〜６員のハ
ロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択
され、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７
員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており
、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、
１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ
^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任
意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよび
フェニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしく
はＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８
）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個もしく
は複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されてい
るか、またはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、
６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１個もしくは
複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、
各Ｒ^ｎ２は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員
のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選
択され、
各Ｒ^ｐ２は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハ
ロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択さ
れ、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロ
アリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘ
テロアルキルから選択されるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒
素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜
１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例
えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個ま
たは複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、
各Ｚ^２ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ
^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され
、Ｚ^２ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロア
リールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^２ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルおよび（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４、−ＮＲ
^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｎ
Ｒ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_３
〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員の
アリールから選択され、Ｒ^ｎ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５
〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個または複数（例えば、１
、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｎ
３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）ア
ルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ａ基で任意選
択的に置換されており、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリール
および６〜１２員のアリールから選択され、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７
）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリー
ルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２
ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アル
キルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４も
しくは５個）のＺ^２ａ基で任意選択的に置換されているか、またはＲ^ｑ３およびＲ^ｒ３は
、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、
複素環もしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは
５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
から選択され、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルから
選択され、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ
_４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ^３は、独立に、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ヘテロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
^ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＳＲ^ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ
、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｃ
ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ
）_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、Ｎ
Ｏ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５から選択
され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４
または５個）のＺ^４ａまたはＺ^４ｂ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４の任意の（Ｃ
_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１
個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４ａ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＳＲ^ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＲ^ｐ６、−ＮＲ
^ｎ６ＣＯ_２Ｒ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ６、−Ｎ
Ｒ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６から選択され、
各Ｚ^４ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル （Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ５およびＲ^ｒ５は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｒ^ｎ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ６は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ６およびＲ^ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｚ^５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲ^ｎ７から選
択され、Ｚ^５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルおよび
（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環から選択される］
または薬学的に許容されるその塩。
実施形態ＩＩ−２．式Ｉａの化合物である、実施形態ＩＩ−１の化合物

【化563】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩。
実施形態ＩＩ−３．Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、それぞれＨである、実施形態ＩＩ−１または
実施形態ＩＩ−２の化合物。
実施形態ＩＩ−４．Ｒ^２が、フェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^２の
任意のフェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールが、１個または複数のＺ^５基で任意選
択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜３のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５．Ｒ^２が、１個または複数のＺ^５基で任意選択的に置換されているフェ
ニルである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−６．各Ｚ^５が、ハロゲンである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−５のいずれか
一つの化合物。
実施形態ＩＩ−７．各Ｚ^５が、フルオロである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−５のいずれか
一つの化合物。
実施形態ＩＩ−８．Ｒ^２が、３，５−ジフルオロフェニルである、実施形態ＩＩ−１また
は実施形態ＩＩ−２の化合物。
実施形態ＩＩ−９．式Ｉｇの化合物

【化564】

[この文献は図面を表示できません]

である実施形態ＩＩ−１の化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態ＩＩ−１０．式Ｉｅの化合物

【化565】

[この文献は図面を表示できません]

である実施形態ＩＩ−１の化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態ＩＩ−１１．Ａが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル
であり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルが、示さ
れている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そし
て、１個または複数のＺ^３基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−
１０のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１２．Ａが、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルが、示されている
位置において１個のＺ^１基で置換され、そして、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個
または複数のＺ^３基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１０のい
ずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１３．Ａが、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして
、１個のＺ^２基で置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１２のいずれか一つの化合
物。
実施形態ＩＩ−１４．Ａ−Ｚ^１が、

【化566】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａが、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態ＩＩ−１〜
ＩＩ−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１５．Ａ−Ｚ^１が、

【化567】

[この文献は図面を表示できません]

から選択され、各Ｚ^３ａが、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態ＩＩ−１〜
ＩＩ−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１６．Ａ−Ｚ^１が、

【化568】

[この文献は図面を表示できません]

であり、各Ｚ^３ａが、独立に、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−
１０のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１７．Ａ−Ｚ^１が、

【化569】

[この文献は図面を表示できません]

であり、Ｚ^３ａが、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１０のいず
れか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１８．Ａ−Ｚ^１が、

【化570】

[この文献は図面を表示できません]

であり、Ｚ^３ａが、ＨおよびＺ^３から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１０のいず
れか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−１９．各Ｚ^３ａがＨである、実施形態ＩＩ−１４〜ＩＩ−１８のいずれか
一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２０．Ｚ^１が、フェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員
の複素環から選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜
１４員の複素環が、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されてい
る、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２１．Ｚ^１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員
の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環か
ら選択され、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二
環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環が、１
個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１
〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２２．Ｚ^１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員
の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環か
ら選択され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８
〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環が、環系中に１〜１１個の炭素
原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意のフェニル、５〜６員の単環
式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環およ
び９〜１２員の三環式複素環が、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に
置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２３．Ｚ^１が、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二
環式複素環から選択され、Ｚ^１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１
０員の二環式複素環が、１個または複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換され
ている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２４．Ｚ^１が、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二
環式複素環から選択され、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式
複素環が、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１
の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環が、１個ま
たは複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜Ｉ
Ｉ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２５．Ｚ^１が、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−
オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピ
ロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニ
ルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルから選択され、
Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインド
リニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパ
ン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルが、１個または複数のＺ^１ａまた
はＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一
つの化合物。
実施形態ＩＩ−２６．Ｚ^１が、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イ
ル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−
オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン
−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルお
よび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択さ
れ、Ｚ^１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキ
ソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，
４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−
イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルが、１個または複数のＺ
^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のい
ずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２７．Ｚ^１が、１Ｈ−インダゾール−７−イルであり、Ｚ^１が、１個また
は複数のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ
−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２８．各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ１、ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２７のいずれ
か一つの化合物。
実施形態ＩＩ−２９．各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲンおよび−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１
から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２７のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３０．各Ｚ^１ｂが、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルから選択される、実
施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２７のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３１．各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲンおよび−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１
から選択され、各Ｚ^１ｂが、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルから選択される、実施形態
ＩＩ−１〜ＩＩ−２７のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３２．各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１か
ら選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２７のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３３．Ｒ^ｎ１、Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１が、それぞれＨである、実施形態ＩＩ
−１〜ＩＩ−２７のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３４．Ｚ^１が、

【化571】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３５．Ｚ^１が、

【化572】

[この文献は図面を表示できません]

である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３６．Ｚ^１が、

【化573】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１９のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−３７．Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜
１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ
^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリ
ールおよび３〜１２員のＣ連結複素環が、１個または複数のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意
選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが、１個または複数の
Ｚ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３６のいずれか一つ
の化合物。
実施形態ＩＩ−３８．Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結
単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結
二環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、５
〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび
８〜１０員のＣ連結二環式複素環が、１個または複数のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択
的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが、１個または複数のＺ^２
ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３６のいずれか一つの化
合物。
実施形態ＩＩ−３９．Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結
単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結
二環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、５〜６員のＣ連結単環式ヘ
テロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環
式複素環が、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ
^２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環
式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環が、１個または複数のＺ^２ｂま
たはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが
、１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−
３６のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４０．Ｚ^２が、４−メチルペンチニル、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−２
−オキソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル、１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェ
ニル、ピリジニル、２−オキソピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル
および１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルが、１個または複数のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ
基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の４−メチルペンチニルが、１個または複
数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３６のいずれか
一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４１．Ｚ^２が、４−メチルペンチン−１−イル、フェニル、ピリジン−４
−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソ
イソインドリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意のフェニル、ピリジン−４−イル、２−
ヒドロキシピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−
６−イルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルが、１個または複数のＺ
^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^２の任意の４−メチルペンチン−
１−イルが、１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−
１〜ＩＩ−３６のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４２．Ｚ^２が、１個または複数のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている
、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４１のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４３．Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３が、それぞれＨである、実施形態ＩＩ−１〜Ｉ
Ｉ−４２のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４４．各Ｚ^２ｃが、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４３のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４５．Ｒ^ｎ４が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４が、それぞ
れＨである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４４のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４６．Ｚ^２が、

【化574】

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から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３６のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４７．Ａ−Ｚ^１が、

【化575】

[この文献は図面を表示できません]

【化576】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４８．Ａ−Ｚ^１が、

【化577】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１０のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−４９．Ｒ^１が、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の５〜１
２員のヘテロアリールが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている、実施
形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５０．Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三
環式ヘテロアリールであり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜
１２員の三環式ヘテロアリールが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されてい
る、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５１．Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三
環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環
式ヘテロアリールが、環系中に４〜１０個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有し
ており、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−
１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５２．Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三
環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環
式ヘテロアリールが、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ^１の任意
の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールが、１個
または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意選択的に置換されてい
る、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５３．Ｒ^１が、次式ＩＩｂ

【化578】

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［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５
〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し
、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素
環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであ
り、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ^４ｃ、ＮＺ^４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ^４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは
、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］
を有している、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５４．Ｒ^１が、次式ＩＩｄ

【化579】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員
の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの
任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環また
は５〜９員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の
Ｚ^４基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択される］
を有している、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５５．Ｒ^１が、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ
［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾリルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ
−インダゾリルから選択され、Ｒ^１の任意の３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾリルおよび４，５，６，７−
テトラヒドロ−インダゾリルが、１個または複数のＺ^４基で任意選択的に置換されている
、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態５６．Ｒ^１が、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，
４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イルおよび４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−インダゾール−１−イルから選択され、Ｒ^１の任意の３ｂ，４，４ａ，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イ
ルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−１−イルが、１個または複数の
Ｚ^４基で任意選択的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの
化合物。
実施形態ＩＩ−５７．各Ｚ^４が、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびハロゲンから選
択され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルが、１個または複数のハロゲンで任意選択
的に置換されている、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−５６のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５８．各Ｚ^４が、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルおよびジフルオ
ロメチルから選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−５６のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−５９．Ｒ^１が、

【化580】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−６０．Ｒ^１が、

【化581】

[この文献は図面を表示できません]

である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−６１．Ｒ^１が、

【化582】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−６２．Ｒ^１が、

【化583】

[この文献は図面を表示できません]

である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４８のいずれか一つの化合物。
実施形態ＩＩ−６３．

【化584】

[この文献は図面を表示できません]

【化585】

[この文献は図面を表示できません]

【化586】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される実施形態ＩＩ−１の化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。
実施形態ＩＩ−６４．

【化587】

[この文献は図面を表示できません]

から選択される実施形態ＩＩ−１の化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。
実施形態ＩＩ−６５．実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−６４のいずれか一つに記載の式Ｉの化合
物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物
。
実施形態ＩＩ−６６．治療有効量の実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−６４のいずれか一つの化合
物または薬学的に許容されるその塩を、哺乳動物に投与するステップを含む、上記哺乳動
物のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症を処置する方法。
実施形態ＩＩ−６７．Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症が、ＨＩＶウイルス感染
症である、実施形態ＩＩ−６６の方法。
実施形態ＩＩ−６８．哺乳動物のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、実施形態ＩＩ−
１〜ＩＩ−６４のいずれか一つに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の
治療有効量を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻
害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻
害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻
害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、
ならびにそれらの組合せからなる群から選択される一つまたは複数の追加の治療剤の治療
有効量と組み合わせて、それを必要としている上記哺乳動物に投与するステップを含む、
方法。
実施形態ＩＩ−６９．医学的療法に使用するための、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４４のい
ずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態ＩＩ−７０．Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症またはＨＩＶウイルス感
染症の予防上または治療上の処置のための、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４４のいずれか一
つに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
実施形態ＩＩ−７１．哺乳動物におけるＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症または
ＨＩＶウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ
−４４のいずれか一つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
実施形態ＩＩ−７２．本明細書に記載の化合物または方法。

【0885】

本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式ＩＩＩｄの化合物

【化588】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａ^１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ^３または窒素であり、
Ａ^２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３
〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており
、前記Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、前記Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、前記Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃおよびＺ
^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、
２、３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃ基は、同じ
かまたは異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃ基は、同じかま
たは異なっており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、前記Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１も
しくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ
基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、ま
たはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もし
くは７員の複素環を形成し、前記５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４も
しくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃおよび
Ｚ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基
は、同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、前記Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異
なっており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルであり、
各Ｚ^５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項２）
式ＩＩＩｅの化合物

【化589】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩である、上記項１に記載の化合物または薬学的に許容さ
れるその塩。
（項３）
Ｒ^１が、

【化590】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環または５〜
９員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環
式炭素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ
^４基は、同じかまたは異なっている、
上記項１〜２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４）
Ｒ^１が、

【化591】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項５）
Ｚ^１が、

【化592】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、各Ｚ^１ｗは、独立に、Ｚ^１ａ、Ｚ^１ｂまたはＨである、
上記項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項６）
各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、
−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−Ｎ
Ｒ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、または−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１であり、
各Ｚ^１ｂが、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）であり、前記（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）が、
同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、
Ｚ^１ｗの少なくとも一つが、Ｚ^１ａまたはＺ^１ｂである、上記項５に記載の化合物または
薬学的に許容されるその塩。
（項７）
Ｚ^１ｗの少なくとも二つが、独立に、Ｚ^１ａである、上記項６に記載の化合物または薬
学的に許容されるその塩。
（項８）
各Ｚ^１ａが、独立に、ハロゲン、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、または−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である、上記項６または７に記載の化合物または薬学的に許容され
るその塩。
（項９）
部分

【化593】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化594】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｚ^５ａは、Ｈまたはハロゲンである、上記項１〜８のいずれか一項に記載
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１０）
Ａ^１が、ＣＨである、上記項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容
されるその塩。
（項１１）
Ａ^１が、Ｃ−Ｚ^３である、上記項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に
許容されるその塩。
（項１２）
Ａ^２が、ＣＨである、上記項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許
容されるその塩。
（項１３）
式ＩＩＩの化合物

【化595】

[この文献は図面を表示できません]

または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、前記６員
の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして
、１個のＺ^２基で置換され、そして、１または２個のＺ^３基で任意選択的に置換されてお
り、前記Ｚ^３基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素
環であり、
Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の
複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^４
基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ^２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に
置換されているフェニルであり、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素
環であり、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３
〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置
換されており、前記Ｚ^１ａおよびＺ^１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員
の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１
Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（
Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１であり、Ｚ
^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複
素環は、１、２、３、４または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されてお
り、前記Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで
任意選択的に置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、
各Ｚ^１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２
、または（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルであり
、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）
炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４
または５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃおよびＺ
^１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、
２、３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃ基は、同じ
かまたは異なっており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素
環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素
環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４また
は５個のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ
基は、同じかまたは異なっており、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、
３、４または５個のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃ基は、同じかま
たは異なっており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ^ｑ１もしくは
Ｒ^ｒ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘ
テロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に
置換されており、前記Ｚ^１ｃおよびＺ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒ^ｑ１も
しくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ^１ｃ
基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、ま
たはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もし
くは７員の複素環を形成し、前記５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４も
しくは５個のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^１ｃおよび
Ｚ^１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環
であるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３、
または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２
員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または
５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^２ｂおよびＺ^２ｃ基
は、同じかまたは異なっており、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルまたは（Ｃ_２〜
Ｃ_８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、前記Ｚ^２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
各Ｚ^２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり、
各Ｚ^２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４
、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ
４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＯ_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４であり、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、また
は（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、または（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロア
ルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ^３は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ^４は、独立に、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン
、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ
^ｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５であり
、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環または（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１、２、３、４
または５個のＺ^４ａ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ^４ａ基は、同じかまたは異
なっており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲ^ｎ６であり、
Ｒ^ｎ５、Ｒ^ｐ５、Ｒ^ｑ５、Ｒ^ｒ５、およびＲ^ｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１４）
Ａが、

【化596】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１５）
Ａが、

【化597】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１６）
各Ｚ^３が、存在する場合、独立に、メトキシ、ジメチルアミノ、またはメチルアミノで
ある、上記項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１７）
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが、それぞれＨである、上記項１〜１６のいずれか一項に記載の化
合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１８）
Ｒ^３ａが、メチルであり、Ｒ^３ｂが、Ｈである、上記項１〜１６のいずれか一項に記載
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項１９）
Ｚ^２が、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリー
ル、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環、また
は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３であり、Ｚ^２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘ
テロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、または８〜１０員のＣ連結二
環式複素環が、１、２または３個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており
、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルが、１、２または３個のＺ^２ｃ基で任意選択的
に置換されている、上記項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容さ
れるその塩。
（項２０）
Ｚ^２が、１、２または３個のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ_２〜Ｃ_８）ア
ルキニルである、上記項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され
るその塩。
（項２１）
各Ｚ^２ｃが、独立に、ハロゲン、−ＯＲ^ｎ４、ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ
４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４である、上記項１〜２０のい
ずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項２２）
各Ｚ^２ｃが、独立に、ハロゲンまたは−ＯＲ^ｎ４である、上記項１〜２０のいずれか一
項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項２３）
１、２、３、４または５個のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ^２
が、

【化598】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
。
（項２４）
Ｒ^１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリール
であり、Ｒ^１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテ
ロアリールが、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されている、上記
項１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
。
（項２５）
Ｒ^１が、次式ＩＩｄ

【化599】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員
の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃ
の任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、
または５〜９員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置
換されており、前記Ｚ^４基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ^４ｃは、独立に、ＨまたはＺ^４から選択され、前記Ｚ^４基は、同じかまたは異なって
いる、
上記項１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるそ
の塩。
（項２６）
各Ｚ^４が、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ^４の任意の（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルキルが、１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されて
いる、上記項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項２７）
１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されているＲ^１が、

【化600】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容
されるその塩。
（項２８）
１、２、３、４または５個のＺ^４基で任意選択的に置換されているＲ^１が、

【化601】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容
されるその塩。
（項２９）
Ｚ^１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリ
ール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ^１の任意
のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８
〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環が、１、２、３、４または５
個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、上記項１〜４および９〜２８
のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３０）
Ｚ^１が、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、
任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環が、環系中に
３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ^１の任意の８〜１０員
の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環が、１、２、３、４または５個
のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されている、上記項１〜４および９〜２８の
いずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３１）
各Ｚ^１ａが、独立に、オキソ、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ
_１〜Ｃ_８）アルキル、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ
１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）
_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である、上記項１〜５および９〜３
０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３２）
各Ｚ^１ｂが、独立に、メチルまたはジフルオロメチルである、上記項１〜３１のいずれ
か一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３３）
Ｚ^１が、２個のＺ^１ａ基で置換されており、各Ｚ^１ａが、独立に、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）
_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、またはハロゲンである、上記項１〜３
２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３４）
Ｚ^１が、１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂで任意選択的に置換されてい
る、

【化602】

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である、上記項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
。
（項３５）
Ｚ^１が、

【化603】

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であり、式中、各Ｚ^１ａは、独立に、ハロゲン、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１または−Ｎ
Ｒ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１である、上記項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物
または薬学的に許容されるその塩。
（項３６）
１、２、３、４または５個のＺ^１ａまたはＺ^１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ^１
が、

【化604】

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である、上記項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
。
（項３７）
以下の

【化605】

[この文献は図面を表示できません]

【化606】

[この文献は図面を表示できません]

【化607】

[この文献は図面を表示できません]

【化608】

[この文献は図面を表示できません]

【化609】

[この文献は図面を表示できません]

【化610】

[この文献は図面を表示できません]

【化611】

[この文献は図面を表示できません]

【化612】

[この文献は図面を表示できません]

【化613】

[この文献は図面を表示できません]

【化614】

[この文献は図面を表示できません]

【化615】

[この文献は図面を表示できません]

【化616】

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【化617】

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である化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３８）
以下の式

【化618】

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の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項３９）
以下の式

【化619】

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の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４０）
以下の式

【化620】

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の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４１）
以下の式

【化621】

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の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４２）
以下の式

【化622】

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の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４３）
以下の式

【化623】

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の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４４）
式Ｉの化合物

【化624】

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または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、前記６員
の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ^１基で置換され、そして
、１個のＺ^２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ^３
基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環
であり、Ｒ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１
２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^２は、フェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（
Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環であり、Ｒ^２の任意のフェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員
の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、
２、３、４または５個）のＺ^５基で任意選択的に置換されており、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルおよび（Ｃ_１
〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択されるか、またはＲ^３ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル
および（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルから選択され、Ｒ^３ｂは、−ＯＨおよび−ＣＮから選
択され、
Ｚ^１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環
から選択され、Ｚ^１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび
３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ａ
またはＺ^１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ１
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＳＲ^ｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ
^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯ_２Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１ＣＯＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ１、−ＮＲ^ｎ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ１Ｒ^ｒ１および−Ｓ（Ｏ）
_２ＮＲ^ｎ１ＣＯＲ^ｐ１から選択され、Ｚ^１ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員
のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数
（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^１ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニルから選択され、Ｚ^１ｂの任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、
３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^１ｃは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリー
ル、３〜７員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＳＲ^ｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＲ^ｐ２、−Ｎ
Ｒ^ｎ２ＣＯ_２Ｒ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２ＣＯＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ２、−
ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ２、−ＮＲ^ｎ２Ｓ（Ｏ_２ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ２Ｒ^ｒ２、ハロフェニル、５〜６員のハ
ロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環および（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択
され、
各Ｚ^１ｄは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７
員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例え
ば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており
、Ｒ^ｎ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で
任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｐ１は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｐ１の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の
複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、
１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃまたはＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ
^ｐ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^１ｃ基で任意
選択的に置換されており、
Ｒ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任
意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよび
フェニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしく
はＺ^１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ１もしくはＲ^ｒ１の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_８
）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個もしく
は複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃ基で任意選択的に置換されてい
るか、またはＲ^ｑ１およびＲ^ｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、
６員もしくは７員の複素環を形成し、前記５員、６員もしくは７員の複素環は、１個もし
くは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^１ｃもしくはＺ^１ｄ基で任意選択
的に置換されており、
各Ｒ^ｎ２は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテ
ロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員
のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選
択され、
各Ｒ^ｐ２は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロア
リール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハ
ロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘテロアルキルから選択さ
れ、
Ｒ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜７員の複素環、５
〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロ
アリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ_１〜Ｃ_８）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_８）ヘ
テロアルキルから選択されるか、またはＲ^ｑ２およびＲ^ｒ２は、それらが結合している窒
素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ^２は、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、６〜１２員のアリール
、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ３お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ３Ｒ^ｒ３から選択され、Ｚ^２の任意の６〜１２員のアリール、５〜
１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例
えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、Ｚ^２の任意の（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１個ま
たは複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されてお
り、
各Ｚ^２ａは、独立に、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテ
ロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−
Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ
^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２
Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され
、Ｚ^２ａの任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロア
リールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５
個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ^２ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルおよび（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＳＲ^ｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＲ^ｐ４、−ＮＲ
^ｎ４ＣＯ_２Ｒ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４ＣＯＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ４、−Ｎ
Ｒ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ４、−ＮＲ^ｎ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ４Ｒ^ｒ４から選択され、
各Ｒ^ｎ３は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_３
〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員の
アリールから選択され、Ｒ^ｎ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５
〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個または複数（例えば、１
、２、３、４または５個）のＺ^２ｂまたはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｎ
３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）ア
ルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^２ａ基で任意選
択的に置換されており、
Ｒ^ｑ３およびＲ^ｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリール
および６〜１２員のアリールから選択され、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７
）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリー
ルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２
ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｑ３もしくはＲ^ｒ３の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アル
キルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４も
しくは５個）のＺ^２ａ基で任意選択的に置換されているか、またはＲ^ｑ３およびＲ^ｒ３は
、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、
前記複素環もしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もし
くは５個）のＺ^２ｂもしくはＺ^２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル
から選択され、
各Ｒ^ｐ４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキルから
選択され、
Ｒ^ｑ４およびＲ^ｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）
アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ
_４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ^３は、独立に、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ヘテロアルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ^４は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８
）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
^ｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＳＲ^ｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ
、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｃ
ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯ_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５ＣＯＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ
）_２Ｒ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ５、−ＮＲ^ｎ５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５、Ｎ
Ｏ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ５Ｒ^ｒ５から選択
され、Ｚ^４の任意の（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４
または５個）のＺ^４ａまたはＺ^４ｂ基で任意選択的に置換されており、Ｚ^４の任意の（Ｃ
_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルは、１
個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ^４ａ基で任意選択的に置換され
ており、
各Ｚ^４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^ｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＳＲ^ｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ
^ｐ６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＲ^ｐ６、−ＮＲ
^ｎ６ＣＯ_２Ｒ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６ＣＯＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｐ６、−Ｎ
Ｒ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｐ６、−ＮＲ^ｎ６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６、ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^ｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｑ６Ｒ^ｒ６から選択され、
各Ｚ^４ｂは、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル （Ｃ_２〜Ｃ
_４）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルから選択され、
各Ｒ^ｎ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ５およびＲ^ｒ５は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｒ^ｎ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル
から選択され、
各Ｒ^ｐ６は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルから
選択され、
Ｒ^ｑ６およびＲ^ｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヘテロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルおよび（Ｃ_２
〜Ｃ_４）アルキニルから選択され、
各Ｚ^５は、独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲ^ｎ７から選
択され、Ｚ^５の任意の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３
、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒ^ｎ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキルおよび
（Ｃ_３〜Ｃ_７）炭素環から選択される、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４５）
以下の

【化625】

[この文献は図面を表示できません]

【化626】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項４４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４６）
以下の

【化627】

[この文献は図面を表示できません]

である、上記項４４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項４７）
上記項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、およ
び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項４８）
上記項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、なら
びにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩ
Ｖの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩ
Ｖインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣ
Ｒ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およ
びそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
（項４９）
ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有
効量の上記項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を
前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項５０）
ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有
効量の上記項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を
、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶ
の逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶ
インテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ
５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、お
よびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与する
ステップを含む、方法。
（項５１）
医学的療法に使用するための、上記項１〜４６のいずれかに記載の化合物または薬学的
に許容されるその塩。
（項５２）
ＨＩＶウイルス感染症の予防上または治療上の処置のための、上記項１〜４６のいずれ
か一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項５３）
哺乳動物におけるＨＩＶウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、上記
項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項５４）
本明細書に記載の化合物または方法。

【外国語明細書】

2019214599000001.pdf