特開 2020-128436 骨強化剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2020-128436(P2020-128436A)

(43)【公開日】2020年8月27日

(54)【発明の名称】骨強化剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/352 20060101AFI20200731BHJP

   A61P 19/00 20060101ALI20200731BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20200731BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20200731BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/352

   A61P19/00

   A61P43/00 121

   A23L33/105

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2020-98029(P2020-98029)

(22)【出願日】2020年6月4日

(62)【分割の表示】特願2019-85649(P2019-85649)の分割

【原出願日】2015年5月14日

(31)【優先権主張番号】特願2015-93652(P2015-93652)

(32)【優先日】2015年4月30日

(33)【優先権主張国】JP

(71)【出願人】

【識別番号】398028503

【氏名又は名称】株式会社東洋新薬

(72)【発明者】

【氏名】佐藤 敬

(72)【発明者】

【氏名】鍔田 仁人

(72)【発明者】

【氏名】山口 和也

(72)【発明者】

【氏名】高垣 欣也

【テーマコード（参考）】

4B018

4C086

【Ｆターム（参考）】

4B018LE01

4B018LE02

4B018LE03

4B018LE05

4B018MD03

4B018MD04

4B018MD05

4B018MD06

4B018MD07

4B018MD10

4B018MD19

4B018MD23

4B018MD32

4B018MD48

4B018MD49

4B018MD52

4B018MD53

4B018MD61

4B018ME05

4C086AA01

4C086AA02

4C086BA08

4C086GA17

4C086MA02

4C086MA04

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA43

4C086MA52

4C086NA05

4C086ZA96

4C086ZC75

(57)【要約】

【課題】 骨形成促進効果の高い骨強化剤を提供すること。
【解決手段】 イソフラボンと、大麦、甘藷、長命草、松、ターミナリア、ココヤシ、マキベリー、ケール等の植物素材などの特定の成分とを有効成分として含有することを特徴とする骨強化剤である。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

イソフラボンと、下記（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを有効成分として含有することを特徴とする骨強化剤。
（ａ）大麦、甘藷、長命草、松、ターミナリア、ココヤシ、マキベリー及びケールから選ばれる少なくとも１種の植物素材
（ｂ）還元麦芽糖、及びステアリン酸カルシウムから選ばれる少なくとも１種の添加剤 （ｃ）アスパラギン、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ロイシン、リシン、フェニルアラニン、セリン、及びバリンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸 （ｄ）クロロゲン酸からなるポリフェノール
（ｅ）ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、パントテン酸ナトリウム、ナイアシン、葉酸、ビタミンＫ、マグネシウム、鉄、セレン、及びカルシウムから選ばれる少なくとも１種のビタミン・ミネラル類

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、骨強化剤に係り、詳しくは、イソフラボン及び特定の他の成分を有効成分とする骨強化剤に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、骨粗鬆症は高齢女性を中心に増加傾向にある。この骨粗鬆症は、加齢とともに、腸からのカルシウム吸収が悪くなることや、女性ホルモンの分泌が低下することが原因といわれている。

【0003】

一方、大豆イソフラボンは、植物性エストロゲンとも呼ばれるように、女性ホルモンのエストロゲン様作用を有しており、骨の形成を促進すると共に、骨吸収（骨の破壊）を抑制することが知られている。

【0004】

このような大豆イソフラボンを利用した製剤としては、例えば、大豆イソフラボンアグリコンを含有することを特徴とする歯周病予防用製剤（特許文献１参照）や、植物発酵抽出物及びイソフラボンを含むことを特徴とする植物発酵抽出物配合物（特許文献２参照）や、乳由来塩基性タンパク質画分及び／又は乳由来塩基性タンパク質画分分解物と、大豆イソフラボンとを有効成分とする骨強化剤（特許文献３参照）が提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２００２−１２１１４６号公報

【特許文献2】特開２０１２−２４０９４６号公報

【特許文献3】特開２０１３−１８４９５９号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の課題は、高い骨形成促進効果を有する骨強化剤を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、イソフラボンの骨強化能について鋭意調査・研究したところ、イソフラボンと特定の他の成分とを組み合わせることにより、高い骨形成促進効果が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、イソフラボンと、骨形成促進能がほとんどないか、その能力が小さい特定の他の成分を組み合わせることにより、骨形成促進能を相乗的に向上させることができることを見いだした。

【0008】

すなわち、本発明は、イソフラボンと、下記（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを有効成分として含有することを特徴とする骨強化剤に関する。
（ａ）大麦、甘藷、長命草、松、ターミナリア、ココヤシ、マキベリー及びケールから選ばれる少なくとも１種の植物素材
（ｂ）還元麦芽糖、及びステアリン酸カルシウムから選ばれる少なくとも１種の添加剤 （ｃ）アスパラギン、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ロイシン、リシン、フェニルアラニン、セリン、及びバリンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸 （ｄ）クロロゲン酸からなるポリフェノール
（ｅ）ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、パントテン酸ナトリウム、ナイアシン、葉酸、ビタミンＫ、マグネシウム、鉄、セレン、及びカルシウムから選ばれる少なくとも１種のビタミン・ミネラル類。

【0009】

本発明の骨強化剤は、イソフラボンと（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とからなる有効成分を添加して得たものであってもよい。

【0010】

本発明の骨強化剤において、イソフラボン及び他の有効成分の配合質量比は、０．５：１〜７０：１の範囲であることが好ましい。
また、本発明の骨強化剤は、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、又は液剤であることが好ましい。

【0011】

また、本発明は、上記本発明の骨強化剤を摂取させることを特徴とする骨強化方法（ただし、医療行為を除く）に関する。

【発明の効果】

【0012】

本発明の骨強化剤によれば、高い骨形成促進効果を得ることができ、骨を強化することができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋植物素材）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図であり、左から順に、植物素材として大麦、甘藷、長命草、松を用いた場合を示す。

【図2】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋植物素材）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図であり、左から順に、植物素材としてターミナリア、ココヤシ、マキベリーを用いた場合を示す。

【図3】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋添加剤）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、添加剤として還元麦芽糖を用いたものであり、右のグラフが、添加剤としてステアリン酸カルシウムを用いたものである。

【図4】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋アミノ酸）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、アミノ酸としてアスパラギンを用いたものであり、右のグラフが、アミノ酸としてシステインを用いたものである。

【図5】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋アミノ酸）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、アミノ酸としてグルタミンを用いたものであり、右のグラフが、アミノ酸としてグルタミン酸を用いたものである。

【図6】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋アミノ酸）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、アミノ酸としてグリシンを用いたものであり、右のグラフが、アミノ酸としてロイシンを用いたものである。

【図7】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋アミノ酸）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、アミノ酸としてリシン−塩酸塩を用いたものであり、右のグラフが、アミノ酸としてフェニルアラニンを用いたものである。

【図8】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋アミノ酸）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、アミノ酸としてセリンを用いたものであり、右のグラフが、アミノ酸としてバリンを用いたものである。

【図9】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ポリフェノール）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図であり、ポリフェノールとしてクロロゲン酸を用いたものである。

【図10】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ビタミン・ミネラル類）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、ビタミン類としてビタミンＢ１を用いたものであり、右のグラフが、ビタミン類としてビタミンＢ２を用いたものである。

【図11】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ビタミン・ミネラル類）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、ビタミン類としてビタミンＢ６を用いたものであり、右のグラフが、ビタミン類としてビタミンＢ１２を用いたものである。

【図12】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ビタミン・ミネラル類）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、ビタミン類としてパントテン酸ナトリウムを用いたものであり、右のグラフが、ビタミン類としてナイアシンを用いたものである。

【図13】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ビタミン・ミネラル類）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。左のグラフが、ビタミン類として葉酸を用いたものであり、右のグラフが、ビタミン類としてビタミンＫを用いたものである。

【図14】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ビタミン・ミネラル類）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図であり、左から順に、ミネラル類としてマグネシウム、鉄、セリンを用いた場合を示す。

【図15】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ビタミン・ミネラル類）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図であり、左から順に、ミネラル類として卵殻カルシウム、海藻カルシウム、魚カルシウムを用いた場合を示す。

【図16】本発明の骨強化剤（イソフラボン＋ケール）を骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）に適用した場合のＲｕｎｘ２遺伝子発現の結果を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明の骨強化剤は、イソフラボンと、下記（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分（以下、他成分ということがある）とを有効成分として含有することを特徴とする。本発明の骨強化剤は、高い骨形成促進能を有し、骨量の増加を通じて、骨を強化し、ひいては骨粗鬆症の予防や治療を行うことができる。

【0015】

［イソフラボン］
本発明の骨強化剤の有効成分となるイソフラボンは、マメ科植物、特に大豆に多く含まれるフラボノイド化合物であり、本発明におけるイソフラボンとしては、大豆由来の大豆イソフラボンが好ましい。イソフラボンとしては、アグリコンであっても配糖体であってよい。また、イソフラボンは精製されたものであってもよいが、原料（例えば大豆）の他の成分との混合物であってもよい。大豆イソフラボンは、市販されており、市販品を用いることができる。

【0016】

［他成分］

【0017】

（ａ）植物素材
本発明の骨強化剤においては、イソフラボンと共に、有効成分として、大麦、甘藷、長命草、松、ターミナリア、ココヤシ、マキベリー、及びケールから選ばれる少なくとも１種の植物素材を用いることが好ましい。

【0018】

これらの植物素材は、葉、茎、根、花、実、幹、枝等、植物のいずれの部位であってもよく、植物素材そのもの（乾燥物を含む）の他、その粉砕物、搾汁、抽出物等の植物素材処理物を用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。絞汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することに得ることができ、溶媒としては、例えば、水（熱水）、エタノール、含水エタノールを用いることができる。これらの植物素材は、市販されているものを使用することができる。

【0019】

大麦としては、二条大麦、六条大麦等を用いることができる。本発明の植物素材として用いる部位としては、茎、葉が好ましく、特に若葉が好ましい。

【0020】

甘藷とは、ヒルガオ科に属する植物をいい、一般にサツマイモと呼ばれる。甘藷の品種は、特に限定されるものではなく、例えば、すいおう、ジョイホワイト、コガネセンガン、シロユタカ、サツマスターチ、アヤムラサキ等を挙げることができる。本発明の植物素材として用いる部位としては、茎、葉が好ましく、特に若葉が好ましい。

【0021】

長命草は、セリ科カワラボウフウ属に属するボタンボウフウとも呼ばれる多年草植物である。本発明の植物素材として用いる部位としては、葉、根が好ましい。

【0022】

松としては、例えば、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ等を挙げることができ、これらの中でも、プロアントシアニジンが豊富に含まれるフランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）が好ましい。本発明の植物素材として用いる部位としては樹皮が好ましく、この松樹皮から得られる抽出物が特に好ましい。この抽出物には、プロアントシアニジンの他、オリゴメリックプロアントシアニジンが高濃度で含まれており、例えば、抽出物の乾燥質量に対してオリゴメリックプロアントシアニジンを２０質量％以上含むものが好ましい。

【0023】

ターミナリアとしては、例えば、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｅｌｌｉｒｉｃａ（ｂｅｌｅｒｉｃａ）、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃａｔａｐｐａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｉｔｒｉｎａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｐｈｅｌｌｏｃａｒｐａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｏｐｅｌａｎｄｉｉ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｒａｓｓｉ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｉｖｏｒｅｎｓｉｓ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｓｕｐｅｒｂａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ａｒｊｕｎａ、Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ等を挙げることができ、これらの中でも、Terminalia bellirica（belerica）、Terminalia chebulaが好ましい。本発明の植物素材として用いる部位としては、果実が好ましい。

【0024】

ココヤシは、ヤシ科の植物であり、本発明の植物素材として用いる部位としては、果実（胚乳）が好ましい。

【0025】

マキベリーは、チリのパタゴニアを原産地とするポルトノキ科の植物であり、学術名は、Ａｒｉｓｔｏｔｅｌｌｉａ ｃｈｉｌｅｎｓｉｓである。本発明の植物素材として用いる部位としては、果実が好ましい。

【0026】

ケールは、アブラナ科植物であり、本発明の植物素材として用いる部位としては、葉、茎が好ましい。具体的に、ケールを乾燥し粉砕したもの、ケールのスラリー又は搾汁液を乾燥し粉末化したもの、ケール又はその乾燥物から得られた抽出物が好ましい。特にケールは、収穫後直ちに乾燥、抽出等の処理を施したものが好ましい。処理までに時間を要する場合には、ケールの変質を防ぐために低温貯蔵などの当業者が通常用いる貯蔵手段により貯蔵することが好ましい。ケールの品種としては、特に制限されるものではなく、キッチンケール、ツリーケール、ブッシュケール、マローケール、コラード、緑葉カンラン等の様々な種類のケールを用いることができる。

【0027】

（ｂ）添加剤
本発明の骨強化剤においては、イソフラボンと共に、有効成分として、還元麦芽糖、及びステアリン酸カルシウムから選ばれる少なくとも１種の添加剤を用いることが好ましい。還元麦芽糖及びステアリン酸カルシウムは、錠剤等の製造において用いられる添加剤であり、還元麦芽糖は賦形剤として、ステアリン酸カルシウムは滑沢剤として通常用いられる。

【0028】

（ｃ）アミノ酸
本発明の骨強化剤においては、イソフラボンと共に、有効成分として、アスパラギン、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ロイシン、リシン、フェニルアラニン、セリン、及びバリンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸（塩を含む）を用いることが好ましい。塩としては、例えば、ナトリウム塩、塩酸塩等を挙げることができる。

【0029】

（ｄ）ポリフェノール
本発明の骨強化剤においては、イソフラボンと共に、有効成分として、クロロゲン酸からなるポリフェノールを用いることが好ましい。

【0030】

（ｅ）ビタミン・ミネラル類
本発明の骨強化剤においては、イソフラボンと共に、有効成分として、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、パントテン酸ナトリウム、ナイアシン、葉酸、ビタミンＫ、マグネシウム、鉄、セレン、及びカルシウムから選ばれる少なくとも１種のビタミン・ミネラル類を用いることが好ましい。なお、本発明のミネラル類としての鉄、セレン、マグネシウム、及びカルシウムは、これらの金属を含む化合物の形態を含む。

【0031】

本発明の骨強化剤は、イソフラボン及び所定の他成分を含有し、骨強化に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに骨強化作用（骨形成促進作用）の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、飼料等を挙げることができる。いわゆる健康食品においては、「骨の健康維持に」、「骨の健康が気になる方に」、「骨が脆くなるのを防ぐ」等を表示したものを例示することができる。

【0032】

本発明の骨強化剤の形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、粒状剤、棒状剤、板状剤、ブロック状剤、固形状剤、丸状剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等を挙げることができる。これらの中でも、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤の形態が特に好ましい。具体的には、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰飲料や、水（湯）、牛乳、果汁、青汁等に溶解して飲むためのインスタント粉末飲料、インスタント顆粒飲料を例示することができる。これらは食事の際などに手軽に飲用しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。

【0033】

本発明の骨強化剤におけるイソフラボン及び他成分（有効成分）の含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。

【0034】

一般的には、本発明の骨強化剤が医薬品やサプリメント（錠剤，カプセル剤）の場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．０１〜１００質量％含まれていることが好ましく、０．１〜８５質量％含まれていることがより好ましく、０．５〜７０質量％含まれていることがさらに好ましい。

【0035】

本発明の骨強化剤が容器詰飲料（液剤）である場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．０１〜１５質量％含まれていることが好ましく、０．０３〜１２．５質量％含まれていることがより好ましく、０．０５〜１０質量％含まれていることがさらに好ましい。

【0036】

また、本発明の骨強化剤がインスタント粉末飲料（粉末剤）、インスタント顆粒飲料（顆粒剤）である場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．１〜８０質量％含まれていることが好ましく、０．５〜７０質量％含まれていることがより好ましく、１〜６０質量％含まれていることがさらに好ましい。

【0037】

本発明の効果をより有効に発揮させるためには、有効成分が乾燥質量換算で本発明の骨強化剤全体（水分を除く）の８０％以上含まれていることが好ましく、９０％以上含まれていることがより好ましく、９５％以上含まれていることがさらに好ましく、１００％であることが特に好ましい。さらに、本発明の骨強化剤が成分（ａ）〜（ｅ）のいずれかを含有する場合、その含有される成分は、本発明における有効成分のみで構成されることが好ましい。すなわち、本発明の骨強化剤が例えば成分（ａ）（植物素材）を含む場合には、大麦、甘藷、長命草、松、ターミナリア、ココヤシ、マキベリー、ケール以外の植物素材を含まないように構成することが好ましい。

【0038】

本発明の骨強化剤の摂取量としては特に制限はないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、１日当たりの有効成分の摂取量が、０．１ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、１ｍｇ／日以上となるように摂取することがより好ましく、１０ｍｇ／日以上となるように摂取することがさらに好ましい。その上限は特に制限されないが、例えば、８ｇ／日であり、好ましくは４ｇ／日である。また、本発明の骨強化剤摂取によるイソフラボンの摂取量が、３０ｍｇ／日以下（アグリコン換算）となるように摂取することが好ましい。

【0039】

本発明の骨強化剤は、1日の摂取量が前記摂取量となるように、１つの容器に、又は例えば２〜３の複数の容器に分けて、1日分として収容することができる。

【0040】

イソフラボン及び他成分の配合質量比としては、乾燥質量換算で、０．５：１〜７０：１の範囲であることが好ましく、０．７５：１〜６０：１の範囲であることがより好ましく、１：１〜６０：１の範囲であることがさらに好ましく、１：１〜５０：１の範囲であることが特に好ましい。イソフラボン及び他成分の配合比が、上記範囲であることにより、本発明の効果をより有効に発揮することができる。

【0041】

本発明の骨強化剤は、必要に応じて、経口用として許容される有効成分以外の成分を添加して、公知の製剤方法によって製造することができる。

【0042】

また、本発明の骨強化剤としては、有効成分を含有する骨強化用食品の他、食品に対して有効成分を添加して得た骨強化用食品を挙げることができ、例えば、本発明の有効成分を通常含まない食品に対して有効成分を添加したものを挙げることができる。有効成分の添加は、それぞれの成分を別々に添加してもよいし、同時に添加してもよく、また、有効成分以外の他の成分と共に添加してもよい。

【0043】

本発明の骨強化用食品としては、例えば、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、スムージー、青汁等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳、ヨーグルト等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及びその加工食品；ソース、醤油等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、牛丼、ハヤシライス、オムライス、おでん、マーボドーフ、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール、各種ソース、各種スープ等のレトルトパウチ食品などを挙げることができる。

【0044】

本発明の骨強化方法としては、上記説明した本発明の骨強化剤を摂取させることを特徴とするが、医療行為は含まれない。本発明の方法としては、例えば、レストラン等の飲食店において、本発明の骨強化用食品を提供することにより、骨の強化を図る方法を挙げることができる。

【実施例】

【0045】

以下、本発明を実施例に基づき説明する。
［実施例１］
培養培地（ＭＥＭａ；Ａｌｐｈａ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉａ，１０％ＦＢＳ，１％ＰＳ）で培養した骨芽細胞株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）を５×１０^３／ｗｅｌｌの量で９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅへ播種した。

【0046】

その後、０．５μｇ／ｍＬのイソフラボンを０．１ｍＬ、又はこれに表１〜表５に示す他成分を所定濃度溶解させた溶解液を加え、４８時間培養し、Ｒｕｎｘ２の遺伝子発現をリアルタイムＰＣＲにて測定した（事前にＷＳＴにてコントロールに比べ９０％以上の細胞が生存する濃度であることを確認した）。なお、Ｒｕｎｘ２遺伝子は、骨芽細胞分化に必須な転写因子であり、骨芽細胞分化を誘導し、骨形成を促進させることが知られている。

【0047】

その結果を表１〜表５、及び図１〜図１５に示す。図中の各グラフは、左から、「コントロール−（添加なし）」、「コントロール＋（０．５μｇ／ｍＬイソフラボンの単独添加）」、「他成分の単独添加」、「０．５μｇ／ｍＬイソフラボン＋他成分添加」の結果を表す。また、グラフ下部の説明における数値は、サンプル濃度を示し、例えば、図１グラフの大麦の「250-」は、大麦２５０（μｇ／ｍＬ）を示す。添加成分の濃度単位は、すべてのグラフにおいて、μｇ／ｍＬである。グラフは、コントロール＋の値を１としたときの相対値で表した。

【0048】

【表1】

【0049】

大麦については、若葉の乾燥粉砕末を用いた。
甘藷については、若葉の乾燥粉砕末を用いた。
長命草については、葉の乾燥粉砕末を用いた。
松については、フランス海岸松の樹皮の熱水抽出物（乾燥粉末）を用いた。
ターミナリアについては、果実の熱水抽出物（乾燥粉末）を用いた。
ココナッツについては、市販のココナッツミルクを乾燥後、油分を除いたものを用いた。
マキベリーについては、市販品の果実の乾燥粉末を用いた。
ケールについては、葉の乾燥粉砕末を用いた。
ヨモギについては、生葉の微粉砕末を用いた。

【0050】

【表2】

【0051】

【表3】

【0052】

【表4】

【0053】

【表5】

【0054】

表１〜表５、及び図１〜図１５に示すように、イソフラボンと、本発明の特定の他成分を組み合わせることにより、骨芽細胞株のＲｕｎｘ２遺伝子の発現量が相乗的に増加した。したがって、本発明の骨強化剤によれば、骨形成が促進され、有効に骨を強化することができる。

【0055】

［実施例２］（錠剤の製造）
大豆イソフラボン２５ｍｇ、アスパルテーム１０ｍｇ、還元麦芽糖５０ｍｇ、ステアリン酸カルシウム２００ｍｇ、システイン１０ｍｇ、リシン−塩酸塩５ｍｇ、フェニルアラニン５ｍｇ、セリン０．１ｍｇ、ナイアシン５ｍｇ、葉酸０．０５ｍｇ、ビタミンＫ ０．１ｍｇ、鉄０．０１ｍｇ、マグネシウム０．０２ｍｇ、マキベリー５０ｍｇ、松樹皮抽出物０．２ｍｇ、フィッシュカルシウム５０ｍｇからなる混合物を打錠し、錠剤を製造した。

【0056】

［実施例３］（カプセル剤の製造）
大豆イソフラボン５０ｍｇ、アスパルテーム１８０ｍｇ、還元麦芽糖５０ｍｇ、ステアリン酸カルシウム３５０ｍｇ、システイン１０ｍｇ、リシン−塩酸塩５ｍｇ、フェニルアラニン５ｍｇ、セリン０．１ｍｇ、ナイアシン５ｍｇ、葉酸０．０５ｍｇ、ビタミンＫ ０．１ｍｇ、鉄０．０１ｍｇ、マグネシウム０．０２、ココナッツ５０ｍｇ、海藻カルシウム０．２ｍｇからなる混合物をソフトカプセルに封入し、カプセル剤を製造した。

【0057】

［実施例４］（インスタント粉末剤１の製造）
大豆イソフラボン５０ｍｇ、アスパルテーム１８０ｍｇ、還元麦芽糖２００ｍｇ、麦芽糖２００ｍｇ、ステアリン酸カルシウム２００ｍｇ、アスパラギン２５０ｍｇ、グルタミン２５ｍｇ、グルタミン酸２５ｍｇ、グリシン２０ｍｇ、ロイシン２０ｍｇ、クロロゲン酸１０ｍｇ、ビタミンＢ１ ０．１ｍｇ、ビタミンＢ２ ０．１ｍｇ、ビタミンＢ６ ０．１ｍｇ、ビタミンＢ１２ ０．０５ｍｇ、パントテン酸ナトリウム０．０５ｍｇ、葉酸０．２ｍｇ、ビタミンＫ ０．１ｍｇ、難消化性デキストリン２０００ｍｇ、大麦若葉末２０００ｍｇ、ケール末２０００ｍｇ、煎茶微粉砕末５００ｍｇ、貝カルシウム２５０ｍｇを混合し、粉末剤を製造した。本粉末剤は水１００ｍｌに溶解した場合、溶解性が良いものであった。

【0058】

［実施例５］（インスタント粉末剤２の製造）
大豆イソフラボン１００ｍｇ、還元麦芽糖１０００ｍｇ、麦芽糖１２００ｍｇ、砂糖３００ｍｇ、難消化性デキストリン２０００ｍｇ、アスパラギン２５０ｍｇ、グルタミン２５ｍｇ、グルタミン酸２５ｍｇ、グリシン２０ｍｇ、ロイシン２０ｍｇ、クロロゲン酸１０ｍｇ、ビタミンＢ１ ０．１ｍｇ、ビタミンＢ２ ０．１ｍｇ、ビタミンＢ６ ０．１ｍｇ、ビタミンＢ１２ ０．０５ｍｇ、パントテン酸ナトリウム０．０５ｍｇ、葉酸０．２ｍｇ、ビタミンＫ ０．１ｍｇ、甘藷若葉末２０００ｍｇ、ケール末２０００ｍｇ、煎茶微粉砕末５００ｍｇ、サンゴ未焼成カルシウム１０ｍｇを混合し、粉末剤を製造した。
本粉末剤は水２００ｍｌに溶解した場合、溶解性が良いものであった。

【0059】

［実施例６］（ＰＥＴボトル液剤の製造）
大豆イソフラボン７５ｍｇ、還元麦芽糖２５００ｍｇ、アスパラギン３５０ｍｇ、グルタミン５０ｍｇ、グルタミン酸５０ｍｇ、グリシン５０ｍｇ、ロイシン２０ｍｇ、バリン２０ｍｇ、クロロゲン酸２０ｍｇ、ビタミンＢ１ ０．２ｍｇ、ビタミンＢ２ ０．２ｍｇ、ビタミンＢ６ ０．２ｍｇ、ビタミンＢ１２ ０．２ｍｇ、パントテン酸ナトリウム０．１ｍｇ、葉酸０．２ｍｇ、ビタミンＫ ０．１ｍｇ、大麦若葉末２５００ｍｇ、甘藷若葉末２５００ｍｇ、長命草１０００ｍｇ、松樹皮抽出物５０ｍｇ、ターミナリアベリリカ２５０ｍｇ、サンゴ未焼成カルシウム５００ｍｇ、水５００ｍｌをペットボトルに充填して密封し、液剤を製造した。

【産業上の利用可能性】

【0060】

本発明の骨強化剤は、骨を強化する効果を有し、経口剤として用いることができることから、本発明の産業上の有用性は高い。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】