特開 2020-203947 ＮＳ５Ａ、ＮＳ５ＢまたはＮＳ３阻害剤を使用する、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2020-203947(P2020-203947A)

(43)【公開日】2020年12月24日

(54)【発明の名称】ＮＳ５Ａ、ＮＳ５ＢまたはＮＳ３阻害剤を使用する、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 45/00 20060101AFI20201127BHJP

   A61P 31/20 20060101ALI20201127BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20201127BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20201127BHJP

   A61K 45/06 20060101ALI20201127BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20201127BHJP

   A61K 31/675 20060101ALI20201127BHJP

   A61K 38/06 20060101ALI20201127BHJP

   A61K 31/7072 20060101ALI20201127BHJP

【ＦＩ】

   A61K45/00

   A61P31/20

   A61P1/16

   A61P43/00 111

   A61P43/00 121

   A61K45/06

   A61K31/4184

   A61K31/675

   A61K38/06

   A61K31/7072

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】100

(21)【出願番号】特願2020-159362(P2020-159362)

(22)【出願日】2020年9月24日

(62)【分割の表示】特願2018-561567(P2018-561567)の分割

【原出願日】2017年5月11日

(31)【優先権主張番号】62/342,787

(32)【優先日】2016年5月27日

(33)【優先権主張国】US

(71)【出願人】

【識別番号】500029420

【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】アヌジ ガッガー

(72)【発明者】

【氏名】ジー． マニ スブラマニアン

【テーマコード（参考）】

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C084AA01

4C084AA02

4C084AA17

4C084AA20

4C084AA24

4C084BA01

4C084BA15

4C084BA27

4C084MA02

4C084MA21

4C084MA22

4C084MA23

4C084MA35

4C084MA37

4C084MA41

4C084MA43

4C084MA52

4C084MA66

4C084NA05

4C084NA14

4C084ZA751

4C084ZA752

4C084ZB331

4C084ZB332

4C084ZC022

4C084ZC202

4C084ZC551

4C084ZC552

4C084ZC751

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC39

4C086DA38

4C086EA17

4C086GA07

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA21

4C086MA22

4C086MA23

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA41

4C086MA43

4C086MA52

4C086MA66

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZA75

4C086ZB33

4C086ZC02

4C086ZC55

4C086ZC75

(57)【要約】

【課題】ＮＳ５Ａ、ＮＳ５ＢまたはＮＳ３阻害剤を使用する、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法の提供。
【解決手段】ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＮＳ３阻害剤またはそれらの組み合わせを投与することによって、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法が提供される。本発明は、例えば、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤を投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法を提供する。さらに、本発明は、有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤を投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法もまた提供する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

明細書に記載の発明。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願は、２０１６年５月２７日に出願された米国仮出願第６２／３４２，７８７号の、
米国特許法第１１９条（ｅ）のもとの利益を主張し、その内容全体が参照によって本明細
書に組み込まれる。

【0002】

分野
本開示は、概して、Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法、化合物および組成
物に関する。

【背景技術】

【0003】

背景
世界中で、およそ４億人が慢性Ｂ型肝炎感染（ＨＢＶ）を抱えて生活している。ＨＢＶ
は、エンベロープを有する不完全二本鎖ＤＮＡウイルスである。ＨＢＶは、肝臓が冒され
る感染症である。感染の初期症状としては、嘔吐、黄疸、嗜眠、暗色尿および腹痛が挙げ
られ得る。慢性ＨＢＶ感染は、肝硬変および肝臓がんをもたらし得る。現在利用可能な治
療は、ウイルスの複製を阻害することおよび肝臓の損傷を最小限にすることができる；し
かしながら、ＨＢＶ感染を取り除くことができる現在利用可能な治療はない。

【0004】

ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）は、ＨＢＶエンベロープに位置するタンパク質である。
ＨＢＶ表面抗原は、肝細胞タウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）レ
セプターに結合することによって、宿主細胞にＨＢＶビリオンが侵入するのを可能にする
。ＨＢｓＡｇは、感染した細胞の免疫排除（ｉｍｍｕｎｅ ｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ）を
抑制する寛容原としても機能し得る。全ＨＢｓＡｇの喪失およびセロコンバージョンは、
慢性的に感染した患者では滅多に起こらない。ゆえに、ＨＢｓＡｇの分泌および／または
産生の阻害は、慢性ＨＢＶ感染を含むＨＢＶ感染を処置するためのストラテジーになると
考えられている（Ｗｉｅｌａｎｄ，Ｓ．Ｆ．＆ Ｆ．Ｖ．Ｃｈｉｓａｒｉ，Ｊ．Ｖｉｒｏ
ｌ．（２００５），７９，９３６９−８０；Ｗｏｌｔｍａｎら、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ（２０
１１），６，ｅ１５３２４；Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０
０９ｂ），１２６，２８０−８９）。
Ｂ型肝炎（ｈｅｐａｔｉｔｓ Ｂ）感染に対する有効な処置を開発する必要が残ってい
る。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ｗｉｅｌａｎｄ，Ｓ．Ｆ．＆ Ｆ．Ｖ．Ｃｈｉｓａｒｉ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（２００５），７９，９３６９−８０

【非特許文献2】Ｗｏｌｔｍａｎら、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ（２０１１），６，ｅ１５３２４

【非特許文献3】Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００９ｂ），１２６，２８０−８９

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

要旨
患者が、ある特定のＨＣＶ非構造タンパク質の阻害剤（例えば、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ
５Ｂ阻害剤、ＮＳ３阻害剤またはそれらの組み合わせ）を投与されたとき、ＨＢＶ表面抗
原（ＨＢｓＡｇ）は減少し、それによって、患者のＨＢＶ感染が処置されることが、現在
、発見されている。ゆえに、１つの実施形態において、ＨＢＶ感染の処置を必要とするヒ
トにおいてＨＢＶ感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤
をその患者に投与することを含む。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染の処置を必要と
するヒトにおいてＨＢＶ感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のＮＳ５Ｂ
阻害剤をその患者に投与することを含む。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染の処置を
必要とするヒトにおいてＨＢＶ感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のＮ
Ｓ３阻害剤をその患者に投与することを含む。さらに別の実施形態において、患者は、有
効量のＮＳ５Ａ阻害剤とＮＳ５Ｂ阻害剤の両方および必要に応じてＮＳ３阻害剤を投与さ
れる。１つの実施形態において、患者は、逆転写酵素阻害剤などの別の抗ＨＢＶ剤をさら
に投与される。１つの実施形態において、患者は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に共
感染している。１つの実施形態において、患者は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に共感染
していない。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルまたはベルパタ
スビルである。１つの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルまたはメリシ
タビンである。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ
５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。１つの実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、ボキシ
ラプレビル（ｖｏｘｉｌａｐｒｅｖｉｒ）である。１つの実施形態において、抗ＨＢＶ剤
は、テノホビルである。

【0007】

１つの実施形態において、患者は、ソホスブビルおよびボキシラプレビルと共に、レジ
パスビルまたはベルパタスビルのいずれかとの組み合わせを投与される。１つの実施形態
において、患者は、ソホスブビルおよびテノホビルと共に、レジパスビルまたはベルパタ
スビルのいずれかとの組み合わせを投与される。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】図１は、８人の患者にレジパスビルとソホスブビルとの固定用量の組み合わせを投与した研究におけるＨＢｓＡｇの減少を示している。

【0009】

【図2】図２は、レジパスビルとソホスブビルとの固定用量の組み合わせの投与後の４週目および８週目の時点におけるＨＢＶ ＤＮＡおよびＨＢｓＡＧの変化を示している。

【0010】

【図3】図３は、レジパスビルとソホスブビルとの固定用量の組み合わせの投与後の様々な時点におけるＨＢｓＡｇおよびＨＢＶ ＤＮＡの動態を示している。

【0011】

【図4】図４は、レジパスビル（ｌｅｄｉｓｐａｖｉｒ）とソホスブビルとの固定用量の組み合わせの投与後のＨＢｓＡｇのベースラインからの変化を示している。

【発明を実施するための形態】

【0012】

詳細な説明
ここから、本開示のある特定の実施形態に対して詳細に言及するが、その実施形態の例
は、添付の説明、構造および式に例証される。本開示は、列挙される実施形態と併せて説
明されるが、それらは、本開示をそれらの実施形態に限定すると意図されていないと理解
される。むしろ、本開示は、本開示の範囲内に含まれ得るすべての代替物、改変および等
価物を包含すると意図されている。
Ｉ．方法

【0013】

上で述べたように、Ｃ型肝炎ウイルスにおけるある特定の非構造タンパク質の阻害剤の
投与は、ＨＢＶ表面抗原を減少させ、それによってＨＢＶ感染患者を処置するのに有用で
あることが発見された。

【0014】

用語「処置」または「処置する」は、（ｉ）疾患を予防すること、すなわち、疾患の臨
床症状を発症させなくすること；（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発
生を停止すること；および／または（ｉｉｉ）疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状
を後退させることの目的のための、ＨＢＶを有する哺乳動物（例えば、ヒト）への本開示
の化合物の任意の投与を意味すると理解されるべきである。

【0015】

ゆえに、１つの実施形態において、ＨＢＶ感染の処置を必要とするヒトにおいてＨＢＶ
感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤をその患者に投与
することを含む。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染の処置を必要とするヒトにおいて
ＨＢＶ感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤をその患者
に投与することを含む。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染の処置を必要とするヒトに
おいてＨＢＶ感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のＮＳ３阻害剤をその
患者に投与することを含む。１つの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必
要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法が提供され、その方法
は、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤および有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じてＮＳ３
阻害剤を投与することを含む。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビ
ルまたはベルパタスビルである。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパス
ビルである。１つの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルまたはメリシタ
ビンである。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ５
Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。この実施形態において、患者は、約９０ミリグラムの
レジパスビルおよび約４００ミリグラムのソホスブビルを投与される。ある特定の実施形
態において、それらの阻害剤は、共に投与される。他の実施形態において、それらの阻害
剤は、別々に投与される。

【0016】

１つの実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、ボキシラプレビルである。

【0017】

１つの実施形態において、患者は、ソホスブビルおよびボキシラプレビルと共に、レジ
パスビルまたはベルパタスビルのいずれかとの組み合わせを投与される。

【0018】

１つの実施形態において、患者は、別の抗ＨＢＶ剤をさらに投与される。１つの実施形
態において、患者は、ＮＳ５Ａ阻害剤および抗ＨＢＶ剤を投与される。１つの実施形態に
おいて、患者は、ＮＳ５Ｂ阻害剤および抗ＨＢＶ剤を投与される。１つの実施形態におい
て、患者は、ＮＳ３阻害剤および抗ＨＢＶ剤を投与される。１つの実施形態において、患
者は、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、抗ＨＢＶ剤および必要に応じてＮＳ３阻害剤を
投与される。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルまたはベルパタ
スビルである。１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルである。１つ
の実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルまたはメリシタビンである。１つ
の実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホ
スブビルである。１つの実施形態において、抗ＨＢＶ剤は、テノホビルアラフェナミドで
ある。１つの実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、ボキシラプレビルである。１つの実施
形態において、患者は、レジパスビルまたはベルパタスビルのいずれかと、ソホスブビル
、ボキシラプレビルおよびテノホビルアラフェナミドとの組み合わせを投与される。１つ
の実施形態において、患者は、約９０ミリグラムのレジパスビル、約４００ミリグラムの
ソホスブビルおよび約２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドを投与される。ある特定の実
施形態において、それらの阻害剤は、共に投与される。他の実施形態において、それらの
阻害剤は、別々に投与される。

【0019】

１つの実施形態において、患者は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に共感染している
。１つの実施形態において、患者は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に共感染していない。

【0020】

１つの実施形態において、上記阻害剤（複数可）は、ＨＢｓＡＧの産生または分泌を阻
害する。１つの実施形態において、上記阻害剤（複数可）は、ＨＢＶ遺伝子発現を阻害す
る。１つの実施形態において、上記阻害剤（複数可）は、ＨＢＶ感染の処置または予防に
有用である。１つの実施形態において、上記阻害剤（複数可）は、ＨＢＶ ＤＮＡ生成を
阻害する。１つの実施形態において、上記阻害剤（複数可）は、ＨＢＶ ＤＮＡ複製を阻
害する。

【0021】

１つの実施形態において、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用する
ためのＮＳ５Ａ阻害剤を含む薬学的組成物である。１つの実施形態において、ヒトにおけ
るＢ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ５Ａ
阻害剤を含む組成物である。１つの実施形態において、その組成物は、別の抗ＨＢＶ剤を
さらに含む。

【0022】

１つの実施形態において、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用する
ためのＮＳ５Ｂ阻害剤を含む薬学的組成物である。１つの実施形態において、ヒトにおけ
るＢ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ５Ｂ
阻害剤を含む組成物である。１つの実施形態において、その組成物は、別の抗ＨＢＶ剤を
さらに含む。

【0023】

１つの実施形態において、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用する
ためのＮＳ３阻害剤を含む薬学的組成物である。１つの実施形態において、ヒトにおける
Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ３阻害
剤を含む組成物である。１つの実施形態において、その組成物は、別の抗ＨＢＶ剤をさら
に含む。

【0024】

１つの実施形態において、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用する
ためのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じてＮＳ３阻害剤を含む薬
学的組成物である。１つの実施形態において、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置
において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤な
らびに必要に応じてＮＳ３阻害剤を含む組成物である。１つの実施形態において、その組
成物は、別の抗ＨＢＶ剤をさらに含む。
ＩＩ．化合物

【0025】

ＨＣＶ遺伝子のタンパク質産物には、非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａおよ
びＮＳ４Ｂ、ならびにＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂが含まれる。ＨＣＶ感染細胞では、ＮＳ５
Ａは、ウイルスポリプロテインの一部として産生される。ＮＳ５Ａは、そのポリプロテイ
ンから切断されると、膜に局在化し、その膜において、新しく合成されたウイルスＲＮＡ
に結合し、ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂとの相互作用を部分的に介
してゲノム複製に関与する。ＮＳ５Ａ阻害剤は、ＨＣＶによってコードされるＮＳ５Ａ遺
伝子産物を標的とする化合物である。ＮＳ３は、Ｃ型肝炎ウイルスポリプロテインの７０
ｋＤａの切断産物である、ウイルス非構造タンパク質である。それは、セリンプロテアー
ゼとして作用する。

【0026】

化合物または阻害剤という用語が、全体を通じて交換可能に使用されることに注意すべ
きである。

【0027】

ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼは、ＨＣＶの複製サイクルにおいて鋳型として働く一本
鎖ウイルスＲＮＡから二本鎖ＲＮＡを合成するために必要である。ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリ
メラーゼを阻害することによって、二本鎖ＨＣＶ ＲＮＡの形成が妨げられる。ＮＳ５Ａ
、ＮＳ５ＢおよびＮＳ３化合物の両方の例が、下記に記載される。
Ａ．ＮＳ５Ａ阻害剤

【0028】

１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１０／１３２６
０１（その全体が参照により本明細書に援用される）に記載されている化合物である。そ
のＮＳ５Ａ阻害剤は、米国特許第９，１５６，８２３号；ＵＳ２０１３／０３０９１９６
（ＷＯ２０１３／１７３４８８）；またはＵＳ２０１４／０１７８３３６（またはＷＯ２
０１４／１００５００）（これらのすべての全体が参照により援用される）に開示されて
いる化合物からも選択され得ることが企図される。

【0029】

１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、式Ｉの化合物（ＷＯ２０１０／１３２６
０１に記載されている）：
Ｊ−Ｙ−Ｊ
式Ｉ
（式中、
Ｙは、−Ｌ−Ｌ−、−Ｍ−Ｗ−Ｍ−またはＹ^ｙであり；
Ｊは、Ｔ−Ｐ−、−Ｐ−Ｔまたは−Ｊ^ｍであり；
Ｗは、結合または−Ｗ^ｒ−であり；
Ｌは、−Ｍ−Ａ−、−Ａ−Ｍ−または−Ｌ^ｎであり；
Ｔは、Ｒ９−Ｚ−、−Ｚ−Ｒ９または−Ｔ^ｐであり；
Ｒ９は、Ｅ−Ｖ−または−Ｖ−Ｅまたは−Ｒ９^ｑであり；
各Ａは、−Ａ^ｓから選択され；
各Ｍは、−Ｍ^ｔから選択され；
各Ｐは、−Ｐ^ｕから選択され；
各Ｚは、−Ｚ^ｖから選択され；
各Ｖは、−Ｖ^ｗから選択され；
各Ｅは、−Ｅ^ｘから選択され；
各ｍは、１であり、
各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、９または１０であり；
各ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
各ｑは、０、１、２または３であり；
各ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、
１６、１７、１８、１９または２０であり；
各ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１
５、１６、１７、１８または２１であり；
各ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１であり；
各ｕは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、１０、１１、１２、１３、１４、１５、
１６、１７、１８または１９であり；
各ｖは、０、１、２、３、４、５または６であり；
各ｗは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１
５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４であり；
各ｘは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各ｙは、０、１または２であり；
ここで、Ｐは、Ｍ、ＬまたはＹ^ｙに接続され；Ａは、ＡまたはＬに接続され；Ｍは、Ｐま
たはＪに接続され；Ｚは、Ｐに接続され；Ｖは、Ｚに接続され；Ｗが結合であるとき、Ｍ
は、Ｍに接続され；
各Ｊ^１は独立して、１つまたはそれを超える−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｌ７で置換さ
れ、かつオキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ７、−ＯＲ^Ｌ７、−ＳＲ^Ｌ７、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−
ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ
７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ７、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７、−Ｓ
（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ７、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロ
アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルおよび（ＮＲ^ａ
Ｒ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換
される、縮合二環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり；
各Ｒ^Ｌ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｌ^０は、独立して、

【化1】

であり、
式中、
各Ｒ^Ｌ２は、独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアル
キルから選択され；
各ａａは、独立して、１、２、３または４であり；
各Ｌ^１は、独立して、

【化2】

であり、
式中、
各Ｒ^Ｌ２は、独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアル
キルから選択され；
各Ｒ^Ｌ３は、独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロ
で必要に応じて置換され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３または４であり；各ａａは、１、２、３または４であり；ｂｂ
とａａの合計は、１、２、３または４であり；
各Ｌ^２は、独立して、

【化3】

であり、
式中、
Ｌ^２に示されているフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボ
ニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロア
ルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、（
ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ
^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シ
クロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから独立して
選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され、ここで、アルキル、複素
環およびシクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され
；
各Ｒ^Ｌ４は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｈ^１は、１つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む５員の飽和環、部分不飽和環または
芳香環であり、
各Ｌ^３は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カ
ルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコ
キシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、
複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから独立して選択される１つ
またはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合二環式の飽和、部分不飽和または
芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は
、１つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｌ^４は独立して、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、
アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル
、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、（ＮＲ^ａ
Ｒ^ｂ）カルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハ
ロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロア
ルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから独立して選択さ
れる１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合三環式の飽和、部分不飽
和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキル
の各々は、１つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｌ^５は独立して、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、
アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル
、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、（ＮＲ^ａ
Ｒ^ｂ）カルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハ
ロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロア
ルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから独立して選択さ
れる１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、−ＣＲ＝ＣＲ−縮合二環式の
飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環および
シクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され；
各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｌ^６は独立して、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、
アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル
、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、（ＮＲ^ａ
Ｒ^ｂ）カルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハ
ロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロア
ルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから独立して選択さ
れる１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、−ＣＲ＝ＣＲ−縮合三環式の
飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環および
シクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され；
各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各Ｌ^７は、独立して、

【化4】

であり、
式中、
各Ｈ^１．１は独立して、１つまたはそれを超えるＲ^２で必要に応じて置換される、縮合二
環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり；
各Ｒ^２は、独立して、ハロ、−Ｒ^Ｌ７、−ＯＲ^Ｌ７、−ＳＲ^Ｌ７、−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）_２、−
ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７
、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ
^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ７、−ＯＳ（
＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７および−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ７から選択され；
各Ｒ^Ｌ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
各ａａは、独立して、１、２、３または４であり；
各Ｌ^９は独立して、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ７、−ＯＲ^Ｌ７、−ＳＲ^Ｌ７、−ＣＦ_３、−Ｃ
Ｃｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^Ｌ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ７、−Ｓ（
＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ７、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ
^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ７、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、
ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルおよ
び（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に
応じて置換される、縮合四環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり；
各Ｒ^Ｌ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され
；
各Ｌ^１０は独立して、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ７、−ＯＲ^Ｌ７、−ＳＲ^Ｌ７、−ＣＦ_３、−
ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ７、−Ｓ
（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ７、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｏ
Ｒ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ７、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルお
よび（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要
に応じて置換される、縮合五環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり
；
各Ｒ^Ｌ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され
；
各Ｌ^１１は独立して、オキソ、ハロ、−Ｒ^Ｌ７、−ＯＲ^Ｌ７、−ＳＲ^Ｌ７、−ＣＦ_３、−
ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ｌ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｌ７、−Ｓ
（＝Ｏ）Ｒ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｌ７、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｏ
Ｒ^Ｌ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｌ７、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル
、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルお
よび（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要
に応じて置換される、六環縮合（six-ring fused）の飽和、部分不飽和または芳香族の複
素環式環系であり；
各Ｒ^Ｌ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、
アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され
；
各Ｒ９^０は、独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
コキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリー
ルアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シク
ロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアル
キルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテ
ロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒド
ロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキルお
よび（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから選択され；
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキル
カルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニ
ル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカ
ルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シク
ロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロ
シクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシク
リルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル
、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカ
ルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ
’および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここで、Ｒ’は、アルキルおよび非置
換フェニルから選択され、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上
記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分
は、さらに、１つの−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換され；上記アリール、上記アリー
ルアルコキシカルボニル、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上
記アリールカルボニル、上記アリールオキシカルボニルおよび上記アリールスルホニルの
アリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルコキシカルボニル
、上記ヘテロシクリルアルキル、上記ヘテロシクリルアルキルカルボニル、上記ヘテロシ
クリルカルボニルおよび上記ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、
さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニ
トロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボ
ニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル
、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここで、Ｒ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は、独立して、水素およびアルキルから選択さ
れ；
各Ｒ９^１は、独立して、−Ｎ（Ｒ^９ａ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ^９ｂであり、ここで、各
Ｒ^９ａは、独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール
、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、
（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルコキシ、アルキルＳＯ_２アルキ
ル、シクロアルキルアルキルＳＯ_２アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールア
ルコキシアルキルカルボニルアルキル（ａｒｙａｌｋｏｘｙａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ
ａｌｋｙｌ）、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、ここで
、各Ｒは、独立して、水素およびアルキルから選択され；
アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大３個のアリール基で置換され得、その
アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択さ
れる１つまたは２つのさらなる基で必要に応じて置換され；
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキ
ル、アルキルカルボニル、第２のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、
アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２か
ら独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され得、ここで、各Ｒは
、独立して、水素およびアルキルから選択され；上記アリールアルキルおよび上記ヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第２のアリール基、上記アリー
ルアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリ
ル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロ
シクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキルおよびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて
置換され；
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ
、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第２のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアル
キル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキルおよびオキソから独立して選択される１、２、３、４また
は５個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリル
アルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリ
ール部分；上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第２のヘテロシクリル基、なら
びに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル
部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル
およびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換され
；Ｒ^９ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロアルキルまたはアリールアルキル
であり；
各Ｒ９^２は、独立して、−Ｎ（Ｒ^９ａ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^９ｂ_２であり；ここで、各
Ｒ^９ａは、独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール
、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、
（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルコキシ、アルキルＳＯ_２アルキ
ル、シクロアルキルアルキルＳＯ_２アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル シクロア
ルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル
アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールア
ルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、
ここで、各Ｒは、独立して、水素およびアルキルから選択され；
アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大３個のアリール基で置換され得、その
アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、
ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択さ
れる１つまたは２つのさらなる基で必要に応じて置換され；
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキ
ル、アルキルカルボニル、第２のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、
アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２か
ら独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され得、ここで、各Ｒは
、独立して、水素およびアルキルから選択され；上記アリールアルキルおよび上記ヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第２のアリール基、上記アリー
ルアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリ
ル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロ
シクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキルおよびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて
置換され；
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ
、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第２のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアル
キル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキルおよびオキソから独立して選択される１、２、３、４また
は５個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリル
アルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリ
ール部分；上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第２のヘテロシクリル基、なら
びに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル
部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル
およびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換され
；Ｒ^９ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロアルキルまたはアリールアルキル
であり；
各Ｒ９^３は、独立して、−Ｎ（Ｒ^９ａ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^９ｂであり、ここで、各Ｒ^９
ａは、独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、（シ
クロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルコキシ、アルキルＳＯ_２アルキル、
シクロアルキルアルキルＳＯ_２アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアル
キル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコ
キシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテ
ロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアル
キルであり、ここで、各Ｒは、独立して、水素およびアルキルから選択され；アリールア
ルキルにおいて、そのアルキルは、最大３個のアリール基で置換され得、そのアリールア
ルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロ
アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される１つま
たは２つのさらなる基で必要に応じて置換され；
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキ
ル、アルキルカルボニル、第２のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、
アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２か
ら独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され得、ここで、各Ｒは
、独立して、水素およびアルキルから選択され；上記アリールアルキルおよび上記ヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第２のアリール基、上記アリー
ルアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリ
ル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロ
シクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキルおよびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて
置換され；
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ
、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第２のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアル
キル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキルおよびオキソから独立して選択される１、２、３、４ま
たは５個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのア
リール部分；上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第２のヘテロシクリル基、な
らびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリ
ル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキ
ルおよびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換さ
れ；Ｒ^９ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロアルキルまたはアリールアルキ
ルであり；
各Ａ^０は、独立して、

【化5】

であり、
式中、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルおよび（ＮＲ^ａ
Ｒ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル
アルキルからなる群より選択され；各
ｂｂは、独立して、０、１、２、３または４であるか；または
各Ａ^０は、独立して、１、２または３個の窒素原子を含む６員複素芳香族環であり、その
環は、１、２、３または４個のＲ^Ａ３基で必要に応じて置換され；
各Ａ^１は、独立して、

【化6】

であり、
式中、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロ
で必要に応じて置換され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
各ｃｃは、独立して、１、２、３または４であり、
各Ａ^２は、独立して、

【化7】

であり、
式中、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４
、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シク
ロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル、（複素環）アルキルから選択され、
ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロ
で必要に応じて置換され；
各Ｒ^Ａ３は、独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒ
ドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルおよび（ＮＲ^ａ
Ｒ^ｂ）カルボニルから選択され；Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、各々独立して、水素、アルケニル、
アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボ
ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル
アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリ
ール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
各ｂｂは、０、１、２、３または４であり；各ｃｃは、１、２、３または４であり；ｂｂ
とｃｃの合計は、１、２、３または４であり；
各Ａ^３は、独立して、１、２または３個の窒素原子を含む６員複素芳香族環であり、その
環は、１つまたはそれを超えるＲ^Ａ１基で置換され、その環は、１つまたはそれを超える
Ｒ^Ａ３基で必要に応じて置換され；
各Ａ^４は、独立して、

【化8】

であり、
式中、
各Ｈ^５は、独立して、フェニル環または６員複素芳香族環であり、そのＨ^５は、Ｒ^Ａ１お
よびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^５は、独立して、

【化9】

であり、
式中、
各Ｈ^６は、独立して、フェニル環または６員複素芳香族環であり、そのＨ^６は、Ｒ^Ａ１お
よびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
しないが；但し、少なくとも１つのＸ^Ａは存在し、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル
から選択され；
各Ａ^６は、独立して、

【化10】

であり、
式中、
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在しないが；但し、少な
くとも１つのＸ^Ａは存在し、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^７は、独立して、

【化11】

であり、
式中、
各Ｈ^７は、独立して、５員複素芳香族環であり、そのＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独
立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず；各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^８は、独立して、

【化12】

であり、
式中、
各Ｈ^７は、独立して、５員複素芳香族環であり、そのＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独
立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｈ^８は、独立して、フェニル環であり、それは、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択
される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^９は、独立して、

【化13】

であり、
式中、
各Ｈ^７は、独立して、５員複素芳香族環であり、そのＨ^７は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独
立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１０は、独立して、

【化14】

であり、
式中、
各Ｈ^８は、独立して、フェニル環であり、それは、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択
される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｈ^９は、独立して、６員複素芳香族環であり、それは、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立し
て選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１１は、独立して、

【化15】

であり、
式中、
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｈ^１０は、独立して、アリールに必要に応じて縮合される炭素数５〜１５の不飽和、部
分不飽和または飽和の二環式環系であり、そのＨ^１０は、オキソ、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボ
キシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ
、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルおよび（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４
、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロアルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２
Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキル、複素環、（シクロアルキル）アルキル
および（複素環）アルキルから独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応
じて置換され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、１つまたはそ
れを超えるハロで必要に応じて置換され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され、
各Ａ^１２は、独立して、

【化16】

であり、
式中、
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｈ^１１は独立して、アリールに必要に応じて縮合される、１つまたはそれを超えるヘテ
ロ原子を含む炭素数５〜１５の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、その
Ｈ^１１は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルおよび（ＮＲ^ａＲ^ｂ
）カルボニル、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、−アルキルＳＯ_２Ｒ^４、ハロア
ルコキシ、シアノアルキル、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、シクロアルキル、（ハロ）シクロアルキ
ル、複素環、（シクロアルキル）アルキルおよび（複素環）アルキルから独立して選択さ
れる１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され、ここで、アルキル、複素環およ
びシクロアルキルの各々は、１つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルか
ら選択され；
各Ａ^１３は、独立して、

【化17】

であり、
式中、
各Ｈ^１２は、独立して、縮合芳香族二環式炭素環（fused aromatic bicyclic carbocycle
）であり、それは、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える
基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１４は、独立して、

【化18】

であり、
式中、
各Ｈ^１３は、独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む縮合芳香族二環式複素
環（fusedaromatic bicyclic heterocycle）であり、その環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３
から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１５は、独立して、

【化19】

であり、
式中、
各Ｈ^１４は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合三環式炭素環であり、それ
は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必
要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１６は、独立して、

【化20】

であり、
式中、
各Ｈ^１５は、独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む不飽和、部分不飽和ま
たは飽和の縮合三環式複素環であり、その環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択
される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１７は、独立して、

【化21】

であり、
式中、
各Ｈ^１６は、独立して、縮合二環式炭素環式環系であり、ここで、一方の環は、芳香族で
あり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１
およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され
；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^１８は、独立して、

【化22】

であり、
式中、
各Ｈ^１７は、独立して、少なくとも１つのヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、ここ
で、一方の環は、芳香族であり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、そ
の環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える
基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ａ^２１は、独立して、

【化23】

であり、
式中、
各Ｈ^４０は、独立して、反芳香族の単環式または縮合炭素環式環系であり、その炭素環式
環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に
応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^１は、独立して、−Ｘ^Ａ−であり：
式中、
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^２は、独立して、

【化24】

であり、
式中、
各Ｈ^２０は、独立して、縮合芳香族二環式炭素環であり、それは、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３か
ら独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^３は、独立して、

【化25】

であり、
式中、
各Ｈ^２１は、独立して、縮合二環式炭素環式環系であり、ここで、一方の環は、芳香族で
あり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１
およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され
；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^４は、独立して、

【化26】

であり、
式中、
各Ｈ^２２は、独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む縮合芳香族二環式複素
環であり、その環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^５は、独立して、

【化27】

であり、
式中、
各Ｈ^２３は、独立して、少なくとも１つのヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、ここ
で、一方の環は、芳香族であり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、そ
の環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える
基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^６は、独立して、

【化28】

であり、
式中、
各Ｈ^２４は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合三環式炭素環であり、それ
は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必
要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^７は、独立して、

【化29】

であり、
式中、
各Ｈ^２６は、独立して、炭素数５〜１５の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系で
あり、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれ
を超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^８は、独立して、

【化30】

であり、
式中、
各Ｈ^２７は、独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和
または飽和の縮合三環式複素環であり、その環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選
択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^９は、独立して、

【化31】

であり、
式中、
各Ｈ^２９は、独立して、１つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む、炭素数５〜１５の不
飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり；
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｏ、ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ、ＣＲ＝ＣＲ、ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ、アレニル、アルキニルであるか、または存在
せず、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルから選択され；
各Ｗ^１０は、独立して、−Ｈ^３０＝Ｃ＝Ｈ^３１−であり、
ここで、−Ｈ^３０およびＨ^３１の各々は、独立して、１つまたはそれを超えるヘテロ原子
を含む６員の飽和複素環式環であり、その環は、オキソで必要に応じて置換され；
各Ｗ^１１は、独立して、−Ｈ^３２＝Ｃ＝Ｈ^３３−であり、
ここで、−Ｈ^３２およびＨ^３３の各々は、独立して、１つまたはそれを超えるヘテロ原子
を含む５員の飽和複素環式環であり、その環は、オキソで必要に応じて置換され；
各Ｗ^１２は、独立して、反芳香族の単環式または縮合炭素環式環系であり、その炭素環式
環系は、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に
応じて置換され；
各Ｗ^１３は、独立して、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換されるフェニル環であり；
各Ｗ^１４は、独立して、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換される５または６員のヘテロアリール環であり；
各Ｗ^１５は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合四環式炭素環式環であり、
その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超え
る基で必要に応じて置換され；
各Ｗ^１６は独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和ま
たは飽和の縮合四環式複素環であり、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立
して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｗ^１７は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合五環式炭素環式環系であり
、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換され；
各Ｗ^１８は独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和ま
たは飽和の縮合五環式複素環であり、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立
して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｗ^１９は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合六環式炭素環式環系であり
、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換され；
各Ｗ^２０は独立して、環系に少なくとも１つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和ま
たは飽和の縮合六環式複素環であり、その環系は、オキソ、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立
して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｍ^０は独立して、１つまたはそれを超えるアルコキシカルボニル、アルキル、アリール
アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルおよびト
リアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換される５員ヘテロアリール基で
あり；
各Ｍ^１は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（Ｒ^Ｍ）_２−、−ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^Ｍ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｍ−、−ＮＨＣ
（＝Ｏ）Ｏ−から選択され；ここで、各Ｒ^Ｍは、独立して、Ｈおよびアルキルから選択さ
れ；
各Ｍ^２は、独立して、６員複素芳香族環であり、それは、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立し
て選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｍ^３は、独立して、

【化32】

であり；
各Ｍ^４は、独立して、

【化33】

であり；
各Ｍ^５は、独立して、

【化34】

であり、
ここで、−−−で示される結合は、Ｐに対して定義される環に縮合され；
各Ｍ^６は、独立して、５〜１５個の原子を含む二環式架橋環系であり、ここで、それらの
原子の少なくとも１つは、ヘテロ原子であり；
各Ｍ^７は、独立して、ピリド−ジ−イルであり；
各Ｍ^８は独立して、１つまたはそれを超えるヘテロ原子を含みかつ１つまたは２つのオキ
ソで必要に応じて置換される、部分的に飽和または飽和の５員環であり；
各Ｍ^９は、独立して、１つまたはそれを超えるＲ^Ｐ１１で必要に応じて置換される縮合二
環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり；
各Ｍ^１０は独立して、少なくとも１つのアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、ＮＲ^ｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシク
リルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、
ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルコキシ、アリールオキシアルコキ
シ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈ
Ｒ^ｈ）アルコキシ、シアノアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アルコキシ
アルキル、シクロアルコキシアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルで置換された５員ヘテロ
アリール基であり、ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、
アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニル
オキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコ
キシアルキルおよびスルホニルアルキルであり；ここで、その５員環はまた、１つまたは
それを超えるアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボ
キシ、ハロアルキルおよび（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルで必要に応じて置換され；
各Ｍ^１１は独立して、１つまたはそれを超えるオキソ、ハロ、−Ｒ^Ｍ７、−ＯＲ^Ｍ７、−
ＳＲ^Ｍ７、−Ｎ（Ｒ^Ｍ７）_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、
−Ｎ（Ｒ^Ｍ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^Ｍ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｍ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｍ７、
−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｍ７、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｍ７または−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｍ７で必要
に応じて置換される、縮合三環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり
；各Ｒ^Ｍ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環で
あり；
各Ｍ^１２は独立して、１つまたはそれを超えるオキソ ハロ、−Ｒ^Ｍ７、−ＯＲ^Ｍ７、−
ＳＲ^Ｍ７、−Ｎ（Ｒ^Ｍ７）_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、
−Ｎ（Ｒ^Ｍ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^Ｍ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｍ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｍ７、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｍ７、
−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｍ７、−ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｍ７または−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^Ｍ７で必要
に応じて置換される、縮合五環式、六環式または七環式の部分不飽和または芳香族の複素
環式環系であり；
各Ｒ^Ｍ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であ
り；
各Ｐ^０は、独立して、

【化35】

であり、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選
択されるが；但し、ｐｎまたはｐｍが、０であるとき、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およ
びＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、
隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つ
または２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６の各々は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロ
アルキル、ヒドロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、
必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜
６員環は、１つまたは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＰａおよびＲ^Ｐｂは
、各々独立して、Ｈ、アルキル、アリールまたはアリールアルキルであるか；またはＲ^Ｐ
ａおよびＲ^Ｐｂは、それらが結合している（attached）原子と一緒になって、複素環を形
成し；
ｐｑおよびｐｓは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ｐｍおよびｐｎは、独立して、０、１または２であり；
ｐｏおよびｐｐは、独立して、１、２または３であり；
Ｒ^Ｐ７およびＲ^Ｐ８は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキ
ル、ハロアルキルおよび（ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂ）アルキルから選択されるか；またはＲ^Ｐ７お
よびＲ^Ｐ８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＮＲ^Ｐｚ、０およびＳか
ら選択される１つまたは２つのヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員飽和環を形成
し；ここで、Ｒ^Ｐｚは、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^Ｐ９は、水素およびアルキルから選択され；
各Ｐ^１は、独立して、

【化36】

であり、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選
択されるが；但し、ｐｎが、０であるとき、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およびＣ（Ｒ^Ｐ
１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、
隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つ
または２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
少なくとも１つのＲ^Ｐ１１は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニ
ル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シク
ロアルキルオキシアルキルオキシ（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｏｘｙａｌｋｙｌｏｘｙ）、アリ
ールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ（ｈｅｔｅｒｏａｒｙ
ｌｏｘｙａｋｙｌｏｘｙ）、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈア）ルキ
ルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オ
キソ、ヘテロシクリル、−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）
カルボニルから選択され、ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシア
ミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ（ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｙｏｘｙ）、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハ
ロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミ
ノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基が存
在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式
環を形成し得；ここで、各Ｒ^ｈｈは、独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、
ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘ
テロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈ
Ｒ^ｈであり；残りのＲ^Ｐ１１は、独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリ
ールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリー
ルスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオ
キシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロア
リールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アル
キルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、
オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、
アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アル
ケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノア
ルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキ
ルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは
、それらが結合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
ｐｓは、１、２、３または４であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｐ^２は、独立して、

【化37】

であり、
式中、
各Ｒ^Ｐ１２は、独立して、Ｒ^Ｐ５、Ｒ^Ｐ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、シアノ、アルキルスル
ホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、
ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキ
シアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキ
シ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ
^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ
、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリル
オキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキ
ル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキ
ル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基が存在すると
き、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成
し得；
ｐｓは、１、２、３または４であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｐ^３は、独立して、以下の式の環：

【化38】

であり、
式中、
その環は、１つまたはそれを超えるオキソ基で置換され；
各Ｒ^Ｐ１３は、独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハ
ロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアル
キルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアル
キルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シア
ノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシ
クリルから選択され；ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ
、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニ
ルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアル
コキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル
、スルホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結合し
ている原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
ｐｓは、０、１、２、３または４であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｐ^４は、独立して、以下の式の環：

【化39】

であり、
式中、
その環は、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから独立して選択される１つまたはそれを超える基Ｒ^Ｐ１４で必要に応じ
て置換され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合３
〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つまたは２つのアルキル基で必要に
応じて置換され；同じ炭素に結合している２つの基Ｒ^Ｐ１４は、それらが結合している炭
素と一緒になるとき、３〜６員の炭素環式または複素環式環を形成し得；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであるか；または２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結
合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
各Ｐ^５は、独立して、以下の式の環：

【化40】

であり、
式中、
その環は、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−
ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから独立して選択される１つまたはそれを超える基Ｒ^Ｐ１５で必要に応じ
て置換され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合３
〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つまたは２つのアルキル基で必要に
応じて置換され；同じ炭素に結合している２つの基Ｒ^Ｐ１５は、それらが結合している炭
素と一緒になるとき、３〜６員の炭素環式または複素環式環を形成し得；
ｐｎは、０、１または２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであるか；または２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結
合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
各Ｐ^６は、独立して、以下の式の環：

【化41】

であり、
式中、
その環は、１つまたはそれを超えるオキソで置換され、かつアルコキシ、アルキル、アリ
ール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから独立して選択される
１つまたはそれを超える基Ｒ^Ｐ１６で必要に応じて置換され、ここで、そのアルキルは、
必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜
６員環は、１つまたは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＮＲ^ｆであり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであるか；または２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結
合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
各Ｐ^７は、１つのＮ結合および１つのＣ結合を介して式ＩＩの化合物の残りの部分に結合
される５〜１５員の架橋二環式複素環式環であり；ここで、その環は、Ｒ^Ｐ６およびＲ^Ｐ
１１から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｐ^８は、独立して、以下の式の環：

【化42】

であり、
式中、
ｐｓは、２、３、４、５または６であり；
ｐｎは、０、１または２であり；
各Ｒ^Ｐ１３は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、
隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つ
または２つのアルキル基で必要に応じて置換され；少なくとも１つの場合において、同じ
炭素に結合している２つの基Ｒ^Ｐ１３は、それらが結合している炭素と一緒になり、４〜
６員複素環式環を形成し；
各Ｐ^１０は、独立して、

【化43】

であり、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選
択されるが；但し、ｐｎまたはｐｍが、０であるとき、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およ
びＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、
隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つ
または２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
各Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアル
キル、ヒドロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要
に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員
環は、１つまたは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
ｐｑおよびｐｓは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ｐｍおよびｐｎは、独立して、０、１または２であり；
ｐｏおよびｐｐは、独立して、１、２または３であり；
各Ｐ^１１は、独立して、

【化44】

であり、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およびＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選
択されるが；但し、ｐｎまたはｐｍが、０であるとき、Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^Ｐ１０およ
びＣ（Ｒ^Ｐ１０）_２から選択され；
各Ｒ^Ｐ１０は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒド
ロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、
隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つ
または２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ６の各々は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロ
アルキル、ヒドロキシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、
必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜
６員環は、１つまたは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
ｐｑおよびｐｓは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ｐｍおよびｐｎは、独立して、０、１または２であり；
ｐｏおよびｐｐは、独立して、１、２または３であり；
各Ｐ^１２は、独立して、

【化45】

であり、
式中、
各Ｒ^Ｐ６は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣
接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つま
たは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
ｐｑは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ｐｍは、独立して、０、１または２であり；
ｐｐは、独立して、１、２または３であり；
ｐｓは、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−
ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され、
ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリール
アルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル
、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミ
ノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル
であり；２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒にな
って、４〜１５員複素環式環を形成し得；ここで、各Ｒ^ｈｈは、独立して、アリール、ア
リールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アル
コキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアル
キル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（Ｎ
Ｒ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；残りのＲ^Ｐ１１は、独立して、Ｒ^Ｐ５、シアノ、
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリル
スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、
ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシ
アルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオ
キシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ
、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され；ここで、各Ｒ^ｈは、独
立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘ
テロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル
、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキル
アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基
が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、４〜１５員複素
環式環を形成し得；
各Ｐ^１３は、独立して、

【化46】

であり、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２またはＮＲ^ｈから選択され；
各Ｒ^Ｐ６は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣
接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つま
たは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
ｐｑは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ｐｍおよびｐｎは、独立して、０、１または２であるが、ｐｎとｐｍの合計は、０より大
きく；
ｐｐは、独立して、１、２または３であり；
ｐｓは、１、２、３または４であり；
各Ｒ^Ｐ１１は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈ
Ｒ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコ
キシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキ
シアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキ
シ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコ
キシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、
−ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）アルキル、（ＮＲ^ｈｈＲ^ｈ）カルボニルから選択され
、ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリー
ルアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニ
ル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、ア
ミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキ
ルであり；２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒に
なって、４〜１５員複素環式環を形成し得；ここで、各Ｒ^ｈｈは、独立して、アリール、
アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノア
ルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、（
ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈ、Ｒ^Ｐ５、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスル
ホニル、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホ
ニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シ
クロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオ
キシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキ
シ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、
ヘテロシクリルであり；ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミ
ノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケ
ニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロア
ルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、スルホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結合
している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１４は、独立して、

【化47】

であり、
式中、
その環は、１つまたはそれを超えるオキソ基で置換され；
Ｘは、ＮＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコ
キシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−Ｓ（
＝Ｏ）_２ＮＲ^ｈＲ^ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｈであり；各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、ア
リール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオ
キシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキ
シアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ス
ルホニルアルキルであるか；または２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結
合している原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
各Ｒ^Ｐ６は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロ
キシおよび−ＮＲ^ＰａＲ^Ｐｂから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣
接する炭素原子とともに縮合３〜６員環を形成し得、ここで、その３〜６員環は、１つま
たは２つのアルキル基で必要に応じて置換され；
ｐｑは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ｐｍは、独立して、０、１または２であり；
ｐｓは、１、２、３または４であり；
Ｒ^Ｐ１１は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、（ＮＲ^ｈＲ
^ｈ）スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキ
シ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ
アルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ
、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、（ＮＲ^ｈＲ^ｈ）アルキルオキシ、シアノアルコキ
シ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから
選択され；ここで、各Ｒ^ｈは、独立して、−Ｈ、アルキル、アルコキシアミノ、アリール
、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、
アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアル
キル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはスル
ホニルアルキルであり；２つのＲ^ｈ基が存在するとき、それらは、それらが結合している
原子と一緒になって、４〜１５員複素環式環を形成し得；
各Ｐ^１５は、

【化48】

であり、
これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキ
ルスルファニルアルキル、シアノアルキルおよびシクロアルキルアルキルから独立して選
択される１つまたは２つの基で置換され、
各Ｐ^１６は、

【化49】

であり、
これは、メチレンで置換され；
各Ｐ^１７は、

【化50】

であり、
これは、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニルおよびシ
クロアルキルアルキニルから独立して選択される１つまたは２つの基で置換され、
各Ｐ^１８は、

【化51】

であり、
これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびシ
クロアルキルアルキルから独立して選択される１つまたは２つの基で必要に応じて置換さ
れ；
各Ｐ^１９は、

【化52】

であり、
ここで、各Ｒ^Ｐ１９ａは、独立して、Ｈおよびハロから選択され；各Ｒ^Ｐ１９ｂは、独立
して、ハロから選択され；
各−Ｚ^０−は、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｓ）−であり；
各−Ｚ^１−は、独立して、結合または−Ｃ（Ｒ^Ｚ１）_２−であり；ここで、各Ｒ^Ｚ１は、
独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはハロであり；
各−Ｚ^２−は、独立して、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを
超える基で必要に応じて置換される飽和または部分不飽和の（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキ
ルであり；
各−Ｚ^３−は、独立して、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたはそれを
超える基で必要に応じて置換される飽和、部分不飽和または芳香族の４〜８員の複素環式
環またはヘテロアリール環であり；
各−Ｚ^４−は、独立して、

【化53】

であり、
ここで、各Ｒ^Ｚ４は、独立して、Ｈ、アルキル、シアノ、アリールまたはヘテロアリール
であり；
各−Ｚ^５−は、独立して、

【化54】

であり、
ここで、各Ｒ^Ｚ５は、独立して、Ｈ、アルキル、シアノ、アリールまたはヘテロアリール
であるか；または２つのＲ^Ｚ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、１つまた
はそれを超えるオキソ、ならびにＲ^Ａ１およびＲ^Ａ３から独立して選択される１つまたは
それを超える基で必要に応じて置換される、４〜８員複素環式環を形成し；
各−Ｚ^６−は、独立して、−Ｃ（Ｒ^Ｚ１）−であり、炭素環式Ｐに二重結合し；ここで、
Ｒ^Ｚ１は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキルまたはハロであり；
各Ｅ^０は、独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅｄであり、ここで、
Ｒ^ＥｃおよびＲ^Ｅｄは、各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシ
アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキル
スルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールア
ルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル
、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカ
ルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）ア
ルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣ
Ｎ）ＯＲ’および−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここで、Ｒ’は、アルキルお
よび非置換フェニルから選択され、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボ
ニル、上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアル
キル部分は、さらに、１つの−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換され；ここで、上記アリ
ール、上記アリールアルコキシカルボニル、上記アリールアルキル、上記アリールアルキ
ルカルボニル、上記アリールカルボニル、上記アリールオキシカルボニルおよび上記アリ
ールスルホニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアル
コキシカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキル、上記ヘテロシクリルアルキルカルボニ
ル、上記ヘテロシクリルカルボニルおよび上記ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロ
シクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキルおよびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて
置換され；
各Ｅ^１は、独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ＥｅＲ^Ｅｆであり、ここで、各Ｒ^ＥｅおよびＲ
^Ｅｆは、各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボ
ニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ア
リール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニ
ル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアル
キル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリ
ル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルア
ルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒド
ロキシアルキルカルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）アルキルカルボニ
ル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）カルボニル、（ＮＲ^ｅＲ^ｆ）スルホニル、−Ｃ（ＮＣＮ）ＯＲ’およ
び−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙから選択され、ここで、Ｒ’は、アルキルおよび非置換フェ
ニルから選択され、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記ヘテ
ロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、さ
らに、１つの−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基で必要に応じて置換され；ここで、上記アリール、上記アリ
ールアルコキシカルボニル、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、
上記アリールカルボニル、上記アリールオキシカルボニルおよび上記アリールスルホニル
のアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルコキシカルボニ
ル、上記ヘテロシクリルアルキル、上記ヘテロシクリルアルキルカルボニル、上記ヘテロ
シクリルカルボニルおよび上記ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は
、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび
ニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されるか；
またはＲ^ＥｅおよびＲ^Ｅｆは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を
形成し；
各Ｅ^２は、独立して、−ＮＲ^ａＲ^ｂであり、ここで、Ｒ^ａは、ハロアルキルであり、Ｒ^ｂ
は、Ｈ、アルキル、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルであり；
各Ｅ^３は、独立して、−ＮＲ^ＥｃＲ^Ｅ３ａであり、ここで、Ｒ^Ｅ３ａは、（Ｃ_３−Ｃ_６）
シクロアルキルオキシカルボニルであり；
各Ｅ^４は、独立して、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｅ４ａであり、ここで、Ｒ^Ｅ４ａは、シクロア
ルキル、アリールまたはアルキルであり；
各Ｅ^５は、独立して、−ＮＲ^ＥｃＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^Ｅ５ａであり、ここで、Ｒ^Ｅ５ａは、
シクロアルキル、アリールまたはアルキルであり；
各Ｅ^６は、独立して、−ＮＲ^ＥｃＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｅ６ａであり、ここで、Ｒ^Ｅ６ａは、シ
クロアルキル、アリールまたはアルキルであり；
各Ｅ^７は、独立して、−ＮＲ^ＥｃＯＲ^Ｅ７ａであり、ここで、Ｒ^Ｅ７ａは、シクロアルキ
ル、アリール、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロアリール
であり；
各Ｖ^０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ＣＯ、シクロアル
キルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアル
コキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘ
テロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲＲＣＯアルキルであり、こ
こで、各Ｒは、独立して、水素およびアルキルから選択され；
アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大３個のアリール基で置換され得、その
アリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ（
ａｌｋｙｏｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙ）、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシ
クリル、ヒドロキシから独立して選択される１つまたは２つのさらなる基で必要に応じて
置換され；
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキ
ル、アルキルカルボニル、第２のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、
アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
、ニトロ、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、−（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキル、オキソおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ_２か
ら独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され得、ここで、各Ｒは
、独立して、水素およびアルキルから選択され；上記アリールアルキルおよび上記ヘテロ
シクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第２のアリール基、上記アリー
ルアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリ
ル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロ
シクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロ
アルキルおよびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて
置換され；
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アル
キル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ
、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第２のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアル
キル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲ^Ｘ
Ｒ^Ｙ、（ＮＲ^ＸＲ^Ｙ）アルキルおよびオキソから独立して選択される１、２、３、４また
は５個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリル
アルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリ
ール部分；上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第２のヘテロシクリル基、なら
びに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル
部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル
およびニトロから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換され
；
各Ｖ^１は、独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル
、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立し
て選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換されるシアノアルキルであり
；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され
；
各Ｖ^２は、独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル
、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立し
て選択される１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換されるハロアルキルであり；
Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され；
各Ｖ^３は、独立して、アルキルであり、それは、１つまたはそれを超えるオキソで置換さ
れ、かつシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニルおよびシアノから独立して選択さ
れる１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
各Ｖ^４は、独立して、ハロアルコキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコ
キシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよび
ＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要
に応じて置換され；ここで、Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルお
よびアルキルから選択され；
各Ｖ^５は、独立して、アルキルスルホニルアルキルであり、それは、シクロアルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシお
よびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で
必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよび
アルキルから選択され；
各Ｖ^６は、独立して、アリールスルホニルアルキルであり、それは、シクロアルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシお
よびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で
必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよび
アルキルから選択され；
各Ｖ^７は、独立して、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり、それは、シクロアルキル
、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキ
シおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える
基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルお
よびアルキルから選択され；
各Ｖ^８は、独立して、スピロシクロアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキ
シ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびＮ
Ｒ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必要に
応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキ
ルから選択され；
各Ｖ^９は、独立して、スピロシクロアルキルアルキルであり、それは、シクロアルキル、
アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ
およびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基
で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよ
びアルキルから選択され；
各Ｖ^１０は、独立して、縮合二環式シクロアルキルであり、それは、シクロアルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシお
よびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で
必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよび
アルキルから選択され；
各Ｖ^１１は、独立して、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり、それは、シクロアル
キル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒド
ロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニ
ルおよびアルキルから選択され；
各Ｖ^１２は、独立して、架橋二環式シクロアルキルであり、それは、シクロアルキル、ア
ルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシお
よびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で
必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよび
アルキルから選択され；
各Ｖ^１３は、独立して、架橋二環式シクロアルキルアルキルであり、それは、シクロアル
キル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒド
ロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超
える基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニ
ルおよびアルキルから選択され；
各Ｖ^１４は、独立して、アリールオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アル
コキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよ
びＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基で必
要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよびア
ルキルから選択され；
各Ｖ^１５は、独立して、アリールアルコキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、
アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ
およびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基
で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよ
びアルキルから選択され；
各Ｖ^１６は、独立して、シクロアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル
、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキ
シおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える
基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルお
よびアルキルから選択され；
各Ｖ^１７は、独立して、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロ
アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、
ヒドロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれ
を超える基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アル
ケニルおよびアルキルから選択され；
各Ｖ^１８は、独立して、ヘテロシクロオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、
アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシ
およびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える基
で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルおよ
びアルキルから選択され；
各Ｖ^１９は、独立して、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロア
ルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒ
ドロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを
超える基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケ
ニルおよびアルキルから選択され；
各Ｖ^２０は、独立して、ヘテロアリールオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル
、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキ
シおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれを超える
基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アルケニルお
よびアルキルから選択され；
各Ｖ^２１は、独立して、ヘテロアリールアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロ
アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、
ヒドロキシおよびＮＲ^ＶａＲ^ＶｂＣ（＝Ｏ）Ｏ−から独立して選択される１つまたはそれ
を超える基で必要に応じて置換され；Ｒ^ＶａおよびＲ^Ｖｂは、各々独立して、水素、アル
ケニルおよびアルキルから選択され；
各Ｖ^２２は、独立して、シクロアルケニルアルキルであり；
各Ｖ^２３は、独立して、アリールアルキルであり、ここで、そのアリールは、シクロアル
キル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒド
ロキシアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、アルキルスルフ
ァニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、ア
ルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリ
ールスルホニル、アルコキシアルコキシ、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリール
オキシ、アルキルスルホニルアミノから独立して選択される１つまたはそれを超える基で
置換され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボ
ニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル
、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここで、Ｒ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は、独立して、水素およびアルキルから選択さ
れ；
各Ｖ^２４は、独立して、ヘテロシクロアルキルであり、ここで、その複素環は、シクロア
ルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒ
ドロキシアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ＸＲ^Ｙ、アルキルスル
ファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、
アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、ア
リールスルホニル、アルコキシアルキルオキシ（ａｌｋｏｘｙａｌｋｙｏｘｙ）、アルキ
ニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノ（ａｌｋｙｌ
ｆｕｌｆｏｎｙｌａｍｉｎｏ）から独立して選択される１つまたはそれを超える基で置換
され；
Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボ
ニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル
、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび（ＮＲ^Ｘ’Ｒ^Ｙ’）カルボニルか
ら選択され、ここで、Ｒ^Ｘ’およびＲ^Ｙ’は、独立して、水素およびアルキルから選択さ
れ；
各Ｔ^１は、独立して、スピロ、分枝または縮合ビシクロアルキルであり；
各Ｔ^２は、独立して、アリールであり；
各Ｔ^３は、独立して、ヘテロアリールであり；
各Ｔ^４は、独立して、アリールアルキルであり；
各Ｔ^５は、独立して、ハロアルキルであり；
各Ｔ^６は、独立して、ヘテロアリールアルキルであり；
各Ｔ^７は、独立して、複素環であり；
各Ｔ^８は、独立して、ヘテロシクロアルキルである）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである。

【0030】

１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉａ：

【化55】

（式中、
各Ｖは、独立して、アルキルであり；
Ｌは、ベンゾイミダゾリルであり；
Ｍは、５員ヘテロアリール環であり；
各Ｐは、独立して、

【化56】

から選択され；
Ｒ”’は、水素またはメチルである）；またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロ
ドラッグである。

【0031】

１つの実施形態において、式ＩまたはＩａの化合物は、

【化57】

またはその薬学的に許容され得る塩である。この化合物は、レジパスビルとしても知られ
る。

【0032】

１つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１３／０７５０
２９（その全体が参照により本明細書に援用される）に記載されている化合物である。１
つの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、式ＩＩの化合物：
Ｅ^１ａ−Ｖ^１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^１ａ−Ｗ^１ａ−Ｐ^１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ^１ｂ−Ｅ^１ｂ
ＩＩ
（式中、
Ｗ^１ａは、

【化58】

であり、Ｗ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキルまたはシアノから独立して選択される
１つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され；
Ｙ^５は、−Ｏ−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
Ｘ^５は、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ^１ａは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニ
ル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；または一緒になっ
たＥ^１ａ−Ｖ^１ａは、Ｒ^９ａであり；
Ｅ^１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニ
ル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；または一緒になっ
たＥ^１ｂ−Ｖ^１ｂは、Ｒ^９ｂであり；
Ｖ^１ａおよびＶ^１ｂは、各々独立して、

【化59】

から選択され、
Ｐ^１ａは、

【化60】

から選択され；
Ｐ^１ｂは、

【化61】

から選択され；
Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、各々独立して、

【化62】

である）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである。

【0033】

１つの実施形態において、式ＩＩの化合物は、

【化63】

またはその薬学的に許容され得る塩である。この化合物は、ベルパタスビルとしても知ら
れる。
Ｂ．ＮＳ５Ｂ阻害剤

【0034】

１つの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００８／１２１６
３４（その全体が参照により援用される）に見られる化合物である。さらなるＮＳ５Ｂ阻
害剤は、米国特許第７，４２９，５７２号、ＷＯ２０１１／１２３６４５、ＷＯ２０１０
／１３５５６９、米国特許第８，８４１，２７５号、米国特許第８，７１６，２６２号、
米国特許第８，５５１，９７３号、米国特許第８，１７３，６２１号（これらのすべての
全体が参照により援用される）に見られ得る。１つの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤
は、式ＩＩＩの化合物（ＷＯ２００８／１２１６３４に記載されている）：

【化64】

（式中、
（ａ）Ｒ^１は、水素、ｎ−アルキル；分枝アルキル；シクロアルキル；またはアリールで
あり、そのアリールには、フェニルまたはナフチルが含まれるがこれらに限定されず、こ
こで、フェニルまたはナフチルは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ア
ルキニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６ハロア
ルキル、−Ｎ（Ｒ^１’）_２、Ｃ_１−６アシルアミノ、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−
ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１’）_２、ＣＯＲ^１”および−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルのうちの少なくとも
１つで必要に応じて置換され；（Ｒ^１’は、独立して、水素またはアルキルであり、その
アルキルには、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルまたはＣ_１−６アルキルが含ま
れるが、これらに限定されず、Ｒ^１”は、−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ^１’）_２である）；
（ｂ）Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−１０アルキルであり、Ｒ^３ａまたはＲ^３ｂおよびＲ^２は、一
緒になって、隣接しているＮおよびＣ原子を含む環式環Ｃ（Ｏ）ＣＲ^３ａＲ^３ｂＮＨＲ^１
を形成するように（ＣＨ_２）_ｎであり、ここで、ｎは、２〜４であり、Ｒ^１、Ｒ^３ａおよ
びＲ^３ｂ；
（ｃ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、（ｉ）独立して、水素、Ｃ_１−１０アルキル、シクロアル
キル、−（ＣＨ_２）_ｃ（ＮＲ^３’）_２、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ_２ＳＨ、−
（ＣＨ_２）_２Ｓ（Ｏ）_ｄＭｅ、−（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、（１Ｈ−インド
ール−３−イル）メチル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、−（ＣＨ_２）_ｅＣ
ＯＲ^３”、アリールおよびアリールＣ_１−３アルキルから選択される（前記アリール基は
、ヒドロキシル、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびシ
アノから選択される基で必要に応じて置換される）か；（ｉｉ）Ｒ^３ａとＲ^３ｂの両方が
、Ｃ_１−６アルキルであるか；（ｉｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、一緒になって、スピロ
環を形成するように（ＣＨ_２）_ｆであるか；（ｉｖ）Ｒ^３ａは、水素であり、Ｒ^３ｂおよ
びＲ^２は、一緒になって、隣接しているＮおよびＣ原子を含む環式環を形成するように（
ＣＨ_２）_ｎであるか、（ｖ）Ｒ^３ｂは、水素であり、Ｒ^３ａおよびＲ^２は、一緒になって
、隣接しているＮおよびＣ原子を含む環式環を形成するように（ＣＨ_２）_ｎである（ここ
で、ｃは、１〜６であり、ｄは、０〜２であり、ｅは、０〜３であり、ｆは、２〜５であ
り、ｎは、２〜４であり、Ｒ^３’は、独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ
^３”は、−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ^３’）_２）である）か；（ｖｉ）Ｒ^３ａは、Ｈであり、
Ｒ^３ｂは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｐｈ、ＣＨ_２−インドール−３−イル、−ＣＨ_２ＣＨ
_２ＳＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ（
ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＨ_２−イミダゾール−４−イル、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、Ｃ
Ｈ_２（（４’−ＯＨ）−Ｐｈ）、ＣＨ_２ＳＨまたは低級シクロアルキルであるか；または
（ｖｉｉｉ）Ｒ^３ａは、ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ
_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｐｈ、ＣＨ_２−インドール−３−イル、−
ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ
、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＨ_２−イミダゾール−４−イル、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）
ＣＨ_３、ＣＨ_２（（４’−ＯＨ）−Ｐｈ）、ＣＨ_２ＳＨまたは低級シクロアルキルであり
、Ｒ^３ｂは、Ｈであり（ここで、Ｒ^３’は、独立して、水素またはアルキルであり、その
アルキルには、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルまたはＣ_１−６アルキルが含ま
れるが、これらに限定されず、Ｒ^３”は、−ＯＲ’または−Ｎ（Ｒ^３’）_２）である）；
（ｄ）Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−１０アルキル、低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキ
ル）−アミノもしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ_１−１０アルキル、Ｃ_{１−１
０}ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロア
ルキル、アミノアシル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリ
ジニル）、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり；
（ｅ）Ｒ^５は、Ｈ、低級アルキル、ＣＮ、ビニル、Ｏ−（低級アルキル）、ヒドロキシル
低級アルキル、すなわち、−（ＣＨ_２）_ｐＯＨ（ここで、ｐは、１〜６である）（ヒドロ
キシルメチル（ＣＨ_２ＯＨ）を含む）、ＣＨ_２Ｆ、Ｎ_３、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＮＨ_２、Ｃ
Ｈ_２ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、アルキン（必要に応じて置換される）またはハ
ロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを含む）であるが、但し、ＸがＯＨであるとき、塩基は
、シトシンであり、Ｒ^６は、Ｈであり、Ｒ^５は、Ｎ_３であることはできず、ＸがＯＨであ
るとき、Ｒ^６は、ＣＨ_３またはＣＨ_２Ｆであり、Ｂは、プリン塩基であり、Ｒ^５は、Ｈで
あることができず；
（ｆ）Ｒ^６は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＦまたはＣＮであり；
（ｇ）Ｘは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＭｅ、ハロゲン、ＮＨ_２またはＮ_３であり；
（ｈ）Ｙは、ＯＨ、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、
ビニル、Ｎ_３、ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−４アルキル）
、ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_２−４アルキニル）、ＯＣ（Ｏ
）Ｏ（Ｃ_２−４アルケニル）、ＯＣ_１−１０ハロアルキル、Ｏ（アミノアシル）、Ｏ（Ｃ
_１−１０アシル）、Ｏ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｏ（Ｃ_２−４アルケニル）、Ｓ（Ｃ_１−４
アシル）、Ｓ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ_２−４アルキニル）、Ｓ（Ｃ_２−４アルケニ
ル）、ＳＯ（Ｃ_１−４アシル）、ＳＯ（Ｃ_１−４アルキル）、ＳＯ（Ｃ_２−４アルキニル
）、ＳＯ（Ｃ_２−４アルケニル）、ＳＯ_２（Ｃ_１−４アシル）、ＳＯ_２（Ｃ_１−４アルキ
ル）、ＳＯ_２（Ｃ_２−４アルキニル）、ＳＯ_２（Ｃ_２−４アルケニル）、ＯＳ（Ｏ）_２（
Ｃ_１−４アシル）、ＯＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−４アルキル）、ＯＳ（Ｏ）_２（Ｃ_２−４アルケ
ニル）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、ＮＨ（Ｃ_２−４アルケニル）、ＮＨ（Ｃ_２
−４アルキニル）、ＮＨ（Ｃ_１−４アシル）、Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、Ｎ（Ｃ_{１−１
８}アシル）_２であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニルおよびビニルは、Ｎ_３
、ＣＮ、１〜３個のハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−４ア
ルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_２−４アルキニル）、Ｃ（
Ｏ）Ｏ（Ｃ_２−４アルケニル）、Ｏ（Ｃ_１−４アシル）、Ｏ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｏ（
Ｃ_２−４アルケニル）、Ｓ（Ｃ_１−４アシル）、Ｓ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｓ（Ｃ_２−４
アルキニル）、Ｓ（Ｃ_２−４アルケニル）、ＳＯ（Ｃ_１−４アシル）、ＳＯ（Ｃ_１−４ア
ルキル）、ＳＯ（Ｃ_２−４アルキニル）、ＳＯ（Ｃ_２−４アルケニル）、ＳＯ_２（Ｃ_１−
４アシル）、ＳＯ_２（Ｃ_１−４アルキル）、ＳＯ_２（Ｃ_２−４アルキニル）、ＳＯ_２（Ｃ
_２−４アルケニル）、ＯＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−４アシル）、ＯＳ（Ｏ）_２（Ｃ_１−４アルキ
ル）、ＯＳ（Ｏ）_２（Ｃ_２−４アルケニル）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、ＮＨ
（Ｃ_２−４アルケニル）、ＮＨ（Ｃ_２−４アルキニル）、ＮＨ（Ｃ_１−４アシル）、Ｎ（
Ｃ_１−４アルキル）_２、Ｎ（Ｃ_１−４アシル）_２によって必要に応じて置換され；
その塩基は、以下の構造：

【化65】

によって表される天然に存在するかまたは改変されたプリンもしくはピリミジン塩基であ
り、
式中、
Ｚは、ＮまたはＣＲ^１２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８，Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、
ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ_２、ＮＨＲ’、ＮＲ’_２、Ｃ_１−Ｃ_６の低級アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_６のハロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６の低級アルケニル
、Ｃ_２−Ｃ_６のハロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６の低級ア
ルキニル（例えば、Ｃ≡ＣＨ）、Ｃ_２−Ｃ_６のハロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級ア
ルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６の低級アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６のハロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
）低級アルコキシ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’_２、
ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２ＨまたはＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ’であり、
ここで、Ｒ’は、必要に応じて置換されるアルキル（これには、必要に応じて置換される
Ｃ_１−２０アルキル、必要に応じて置換されるＣ_１−１０アルキル、必要に応じて置換さ
れる低級アルキルが含まれるが、これらに限定されない）；必要に応じて置換されるシク
ロアルキル；Ｃ_２−Ｃ_６の必要に応じて置換されるアルキニル、Ｃ_２−Ｃ_６の必要に応じ
て置換される低級アルケニル、または必要に応じて置換されるアシル（これには、Ｃ（Ｏ
）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−２０アルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−１０アルキル）または
Ｃ（Ｏ）（低級アルキル）が含まれるが、これらに限定されない）であるか、あるいは、
ＮＲ’_２の場合、各Ｒ’は、少なくとも２つの炭素原子を含む複素環を形成するように結
合された少なくとも１つのＣ原子を含み；
Ｒ^１２は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを含む）、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、
ＮＨ_２、ＮＨＲ’、ＮＲ’_２、Ｃ_１−Ｃ_６のＮＯ_２低級アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６のハロゲン
化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６の低級アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６のハ
ロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６の低級アルキニル、Ｃ_２−
Ｃ_６のハロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６の低級アルコキシ
、Ｃ_１−Ｃ_６のハロゲン化（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）低級アルコキシ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｒ
’、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’_２、ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２ＨまたはＣＨ＝ＣＨＣ
Ｏ_２Ｒ’であるが；但し、塩基が、Ｒ^１１が水素である構造ｃによって表されるとき、Ｒ
^１２は、（ｉ）−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、（ｉｉ）−Ｃ＝ＣＨ_２または（ｉｉｉ）−ＮＯ_２ではない
）
である。

【0035】

１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、

【化66】

あるいはその薬学的に許容され得る塩またはジアステレオマーもしくはジアステレオマー
の混合物である。

【0036】

１つの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。

【0037】

別の実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、メリシタビン、またはＰＣＴ公開番号ＷＯ
２００７／０６５８２９（参照により本明細書中に援用される）に記載されている他の化
合物である。
Ｃ．ＮＳ３阻害剤

【0038】

１つの実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１４／００８２８
５（その全体が参照により援用される）に見られる化合物である。さらなるＮＳ３阻害剤
は、ＷＯ２００６／０２０２７６、ＷＯ２００７／００９１０９、ＷＯ２００８／００５
５６５、ＷＯ２００９／００５６７６、ＷＯ２００９／００５６７７およびＷＯ２０１４
／００８２８５（これらのすべての全体が参照により援用される）に見られ得る。１つの
実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、式ＩＶの化合物（ＷＯ２０１４／００８２８５に記
載されている）：

【化67】

あるいはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物または薬学的に許容され得る塩であ
り、
式中、
Ｊは、Ｊ^１、Ｊ^２、Ｊ^３、Ｊ^４、Ｊ^５、Ｊ^６、Ｊ^７、Ｊ^８またはＪ^９であり；

【化68】

は、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４、Ｔ^５、Ｔ^６、Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２
、Ｔ^１３またはＴ^１４であり；
Ｌは、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、Ｌ^５、Ｌ^６、Ｌ^７、Ｌ^８、Ｌ^９またはＬ^１０であり；
Ｘは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_２
−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１６）−、−Ｓ−、＝Ｎ−Ｏ−または結合であり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、６〜１０員アリーレン、５〜１０員ヘテロアリー
レンまたは４〜１０員ヘテロシクレンであり、ここで、前記アリーレン、ヘテロシクレン
またはヘテロアリーレンのいずれかが、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換され；
Ｍは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^１６）−であり；
Ｒ^１は、ＨまたはＦであり；
Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、各々独立して、ＨまたはＺ^１から選択され；
Ｑは、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６またはＱ^７であり；
Ｅは、Ｅ^１、Ｅ^２、Ｅ^３、Ｅ^４、Ｅ^５またはＥ^６であり；
Ｇは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｚ^２、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＰ（Ｏ）（Ｒ^１６
）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒ^１６）および−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^１６）_２であり；

【化69】

は、Ｕ^１、Ｕ^２、Ｕ^３、Ｕ^４、Ｕ^５、Ｕ^６またはＵ^７であり；
Ｊ^１は、ハロゲンであり；
Ｊ^２は、−ＯＨであり、Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｊ^３は、−ＮＲ^１７Ｒ^１８であり、Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｊ^４は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルであり；
Ｊ^５は、１〜４個のＺ^３基で置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルであり；
Ｊ^６は、１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクリルであり；
Ｊ^７は、１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換される、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１０
員ヘテロアリールまたは４〜１０員ヘテロシクリルであり；
Ｊ^８は、１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換されるＣ_１−Ｃ_８アルコキシであり、Ｒ^１
は、Ｈであり；
Ｊ^９は、１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクリルオキシで
あり、Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｔ^１は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクリレ
ンであり；
Ｔ^２は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクレン
（ｃａｒｃｂｏｃｙｃｌｅｎｅ）であり、ここで、前記カルボシクリレンは、１〜４個の
Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基で置換され；
Ｔ^３は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクレン
であり、ここで、前記カルボシクリレンは、１〜４個のハロゲン原子で置換され、前記カ
ルボシクリレンは、１〜４個のＣ_１−Ｃ_６アルキル基で必要に応じて置換され；
Ｔ^４は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクレン
であり、ここで、前記カルボシクリレンは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基で必要に応じて置換さ
れ、ここで、前記アルキル基は、１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換され；
Ｔ^５は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合される４〜１０員ヘテロシクレン
であり；
Ｔ^６は、炭素原子を介してＬに結合され、Ｎ原子を介してＭに結合される、４〜１０員ヘ
テロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて
置換され；
Ｔ^７は、炭素原子を介してＭに結合され、Ｎ原子を介してＬに結合される、４〜１０員ヘ
テロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて
置換され；
Ｔ^８は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合される４〜１０員ヘテロシクレン
であり、ここで、前記ヘテロシクレンは、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換され；
Ｔ^９は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_５−Ｃ_１２スピロ二環式
カルボシクリレンであり、ここで、前記スピロ二環式カルボシクリレンは、１〜４個のＺ
^１基で必要に応じて置換され；
Ｔ^１０は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_５−Ｃ_１２縮合二環式
カルボシクリレンであり、ここで、前記縮合二環式カルボシクリレンは、１〜４個のＺ^１
基で必要に応じて置換され；
Ｔ^１１は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_５−Ｃ_１２架橋二環式
カルボシクリレンであり、ここで、前記架橋二環式カルボシクリレンは、１〜４個のＺ^１
基で必要に応じて置換され；
Ｔ^１２は、２つの隣接しない炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_４−Ｃ_８カルボシク
レン（carbocylene）であり、ここで、前記カルボシクレンは、１〜４個のＺ^１基で必要
に応じて置換され；
Ｔ^１３は、２つの隣接する原子を介してＬおよびＭに結合される５〜８員の縮合、架橋ま
たはスピロ二環式ヘテロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、１〜４個のＺ
^１基で必要に応じて置換され；
Ｔ^１４は、２つの隣接する炭素を介してＬおよびＭに結合されるＣ_３−Ｃ_８カルボシクリ
レンであり、ここで、前記カルボシクリレンは、１〜４個のＺ^４基で必要に応じて置換さ
れ；
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_８アルケニレンであり；
Ｌ^２は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_８アルケニレンであり、ここで、前記Ｃ_１
−Ｃ_８アルキレンは、１〜４個のハロゲンで置換されるか、または前記Ｃ_２−Ｃ_８アルケ
ニレンは、１〜４個のハロゲンで置換され；
Ｌ^３は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_８アルケニレンであり、ここで、前記Ｃ_１
−Ｃ_８アルキレンは、１〜４個のＺ^４基で置換されるか、または前記Ｃ_２−Ｃ_８アルケニ
レンは、１〜４個のＺ^４基で置換され、ここで、各々は、１〜４個のハロゲンで必要に応
じて置換され；
Ｌ^４は、一緒になってスピロＣ_３−Ｃ_８カルボシクリル基を形成する２つのジェミナルＣ
_１−Ｃ_４アルキル基で置換された、Ｃ_１−Ｃ_８アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_８アルケニレン
であり、ここで、Ｌ^４は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換され；
Ｌ^５は、Ｏ、ＳまたはＮ原子によって

【化70】

に接続される、２〜８員ヘテロアルキレンまたは４〜８員ヘテロアルケニレンであり、前
記ヘテロアルキレンまたはヘテロアルケニレンは、１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換
され；
Ｌ^６は、炭素原子によって

【化71】

に接続される、２〜８員ヘテロアルキレンまたは５〜８員ヘテロアルケニレンであり、前
記ヘテロアルキレンまたはヘテロアルケニレンは、１〜４個のハロゲン原子で置換され、
かつ１〜４個のＺ^４基で必要に応じて置換され；
Ｌ^７は、炭素原子によって

【化72】

に接続される、２〜８員ヘテロアルキレンまたは４〜８員ヘテロアルケニレンであり、前
記ヘテロアルキレンまたはヘテロアルケニレンは、１〜４個のＺ^４基で必要に応じて置換
され；
Ｌ^８は、Ｌ^８Ａ−Ｌ^８Ｂ−Ｌ^８Ｃであり、ここで、Ｌ^８ＡおよびＬ^８Ｃは、各々独立して
、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_６ヘテロアルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたは
結合から選択され、Ｌ^８Ｂは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を含
む３〜６員の飽和環または不飽和環であり、ここで、Ｌ^８ＡおよびＬ^８Ｃは、２つの異な
る環原子においてＬ^８Ｂに接続し、Ｌ^８Ｂは、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換され
；
Ｌ^９は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換されるＣ_２−Ｃ_８アルキニレンであり；
Ｌ^１０は、一緒になってスピロ４〜８員ヘテロシクリル基を形成する２つのジェミナルＺ
^１基で置換された、Ｃ_１−Ｃ_８アルキレンまたはＣ_３−Ｃ_８アルケニレンであり、ここで
、Ｌ^１０は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換され；
Ｕ^１は、１〜４個のＷ基で必要に応じて置換されるＣ_６−Ｃ_１４員アリーレンであり；
Ｕ^２は、１〜４個のＷ基で必要に応じて置換されるＣ_３−Ｃ_８員カルボシクリレンであり
；
Ｕ^３は、ＣまたはＮから選択される１つまたはそれを超える環原子上に位置する１〜４個
のＷ基で必要に応じて置換される４〜１４員ヘテロシクレンであり；
Ｕ^４は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５
または６員の単環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリーレンは、Ｃまた
はＮから選択される１つまたはそれを超える環原子上に位置する１〜４個のＷ基で必要に
応じて置換され；
Ｕ^５は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環原子を
含む８、９または１０員の縮合二環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリ
ーレンは、ＣまたはＮから選択される１つまたはそれを超える環原子上に位置する１〜４
個のＷ基で必要に応じて置換され；
Ｕ^６は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環原
子を含む１１〜１４員の縮合三環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリー
レンは、ＣまたはＮから選択される１つまたはそれを超える環原子上に位置する１〜４個
のＷ基で必要に応じて置換され；
Ｕ^７は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される４個のヘテロ原子環原子を含む８〜１０
員縮合二環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリールは、ＣまたはＮから
選択される１つまたはそれを超える環原子上に位置する１〜２個のＷ基で必要に応じて置
換され；
Ｗは、独立して、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、Ｗ^４、Ｗ^５、Ｗ^６またはＷ^７であり；
Ｗ^１は、オキソ、ハロゲン、−ＯＲ^６、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＳＲ
^６、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ
）Ｒ^６、−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_３−
Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ
^６）_２、−ＮＲ^６（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルコキシ）、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^６、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^６）_２、−ＮＨＣＯＯＲ^６、−ＮＨ
ＣＯＮＨＲ^６、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシ
クリルまたは−Ｏ（４〜１０員ヘテロシクリル）であり、ここで、前記Ｗ^１アルキル、カ
ルボシクリル、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロア
リールまたはヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換され；
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され
、ここで、前記アリールまたはアルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_６−
Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘ
テロシクリル、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、
−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）_２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）または
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２から独立して選択される１〜４個の置換基で必要
に応じて置換され；
Ｗ^２は、５〜１４員ヘテロアリールまたはＣ_６−Ｃ_１０アリールで置換されたＣ_１−Ｃ_６
アルコキシであり；ここで、前記ヘテロアリールまたはアリールは、１〜４個のＺ^１基で
置換され；
Ｗ^３は、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_６ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリールで置換
されたＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；ここで、前記アリール、カルボシクリル、アルキル
、ハロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１〜４個のＺ^１基で必要に応
じて置換され；
Ｗ^４は、−ＳＦ_５であり；
Ｗ^５は、−Ｏ（Ｃ_２−Ｃ_６アルキル）ＯＲ^２２であり、ここで、Ｒ^２２は、Ｃ_６−Ｃ_１０
アリール、５〜１４員ヘテロアリールまたは４〜１０員ヘテロシクリルであり、前記アリ
ール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換さ
れ；
Ｗ^６は、−Ｏ（Ｃ_２−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^１６Ｒ^２２であり、ここで、Ｒ^２２は、Ｃ_６−
Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリールまたは４〜１０員ヘテロシクリルであり、前
記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて
置換され；
Ｗ^７は、−Ｏ（５〜１４員ヘテロアリール）であり；ここで、前記−Ｏ（５〜１４員ヘテ
ロアリール）は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換され；
Ｅ^１は、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルであり；
Ｅ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｅ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｅ^４は、Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルケニルであり；
Ｅ^５は、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルであり；
Ｅ^６は、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＤ_３、−ＯＣＦ_３または−ＯＣＦ_２Ｈで置換されたＣ_１−Ｃ
_６アルキルであり；
Ｑ^１は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、
５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、ここで、Ｑ^１がＨでない
とき、前記Ｑ^１は、ハロゲン、−ＯＲ^６、−ＳＲ^６、−Ｎ（Ｒ^６）_２、Ｃ_６−Ｃ_１０アリ
ール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−Ｃ
Ｎ、−ＣＦ_３、−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、
−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｚ^２、−ＳＯ_２ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＨＣＯＯＲ^１６、−ＮＨＣＯＺ^２、
−ＮＨＣＯＮＨＲ^１６、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６または−ＣＯＮ（Ｒ^６）_２から独
立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換され；
Ｑ^２は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換されるＣ_５−Ｃ_１０スピロ二環式カルボシ
クリルであり；
Ｑ^３は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換されるＣ_５−Ｃ_１０縮合二環式カルボシク
リルであり；
Ｑ^４は、１〜４個のＺ^１基で必要に応じて置換されるＣ_５−Ｃ_１０架橋二環式カルボシク
リルであり；
Ｑ^５は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を有する４員ヘテロシクリルで
あり、ここで、Ｑ^５は、アルキルまたは１〜４個のＺ^３基で必要に応じて置換され；
Ｑ^６は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜
６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、ここで、Ｑ^６は、１つのオキ
ソ基、およびハロゲン、−ＯＲ^６、−ＳＲ^６、−Ｎ（Ｒ^６）_２、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、−ＮＯ_２、
−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｚ^２、−ＳＯ_２ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＨＣＯＯＲ^１６、−ＮＨＣＯＺ
^２、−ＮＨＣＯＮＨＲ^１６、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６または−ＣＯＮ（Ｒ^６）_２か
ら独立して選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｑ^７は、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリルであり、ここで、Ｑ^７は、４〜８個のＦ原子で置換さ
れ、Ｑ^７の各炭素は、０〜２個のＦ原子で置換され；
各Ｚ^１は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、
Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル
、Ｃ_１−Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１
０員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１
７Ｒ^１８、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ
^１６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^１６、−ＯＲ^１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１
８、−ＳＲ^１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ
^１８であり、ここで、Ｚ^１の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル
、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１ａ基で必要に応じ
て置換され；
各Ｚ^１ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニ
ル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_８ハロア
ルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリル
、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ
^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ^１
８、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^１６、−ＯＲ^１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１７Ｒ^１８、−ＳＲ^１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６または−Ｓ（Ｏ）_２
ＮＲ^１７Ｒ^１８であり、ここで、Ｚ^１ａの任意のアルケニル、アルキニル、カルボシクリ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１ｃ基で必要に応
じて置換され；
各Ｒ^１６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８ア
ルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１
０アリール、５〜１４員ヘテロアリールまたは４〜１０員ヘテロシクリルであり、ここで
、Ｒ^１６の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテ
ロアリールまたはヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換され；
各Ｚ^１ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシク
リル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリ
ール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_８
アルキル）_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）
_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）
、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、
Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリルオキシ、−Ｓ（Ｃ_１−
Ｃ_８アルキル）または−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）_２であり、ここで、Ｚ^１ｃ
の任意のアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは
シクロアルコキシ部分は、１〜４個のハロゲン原子またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基で必要
に応じて置換され；
Ｒ^１７およびＲ^１８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル
、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロ
アリールまたは４〜１０員ヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^１７またはＲ^１８の任意の
アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたは
ヘテロシクリルは、１〜４個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置換されるか、またはＲ^１７およ
びＲ^１８は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員ヘテロシクリル基を形
成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクリル基は、１〜４個のＺ^１ｃ基で必要に応じて置
換され；
各Ｚ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二
環式カルボシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘ
テロシクリル、−ＮＲ^１７Ｒ^１８または−ＯＲ^１６であり、ここで、Ｚ^２の任意のアルキ
ル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、１〜４個
のＺ^２ａ基で必要に応じて置換され；
各Ｚ^２ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_８ハロアル
キル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリル、
−（Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル）アリール、−（Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル）ヘテロアリール、−
ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、ハロ（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルコキシ、−
Ｓ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）または−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり；ここで、
Ｚ^２ａの任意のアルキル、アルキニル、カルボシクリル、シクロアルコキシ、アリール、
ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、１〜４個のハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_６アル
コキシ基で必要に応じて置換され；
各Ｚ^３は、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル
、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_８ハロアル
キル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリル、
−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１
６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＯＲ^１６、−ＳＲ^１６または−ＳＯ_２Ｒ^１６であり；ここ
で、Ｚ^３の任意のアルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール
またはヘテロシクリル部分は、１〜４個のハロゲンで必要に応じて置換され；
各Ｚ^４は、独立して、オキソ、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３−Ｃ
_８カルボシクリル、Ｃ_５−Ｃ_１０二環式カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_６
−Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−
Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＯＲ^１６、−ＳＲ^１６または−ＳＯ_２Ｒ^１６であり、ここで、Ｚ^４の
任意のアルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテ
ロシクリル部分は、１〜４個のハロゲンで必要に応じて置換される。

【0039】

１つの実施形態において、式ＩＶの化合物は、

【化73】

またはその薬学的に許容され得る塩である。この化合物は、ボキシラプレビルとしても知
られる。
Ｄ．抗ＨＢＶ剤の例

【0040】

抗ＨＢＶ剤は、ＨＢＶの感染、遺伝子発現、ＤＮＡ産生またはＤＮＡ複製を阻害する化
合物であり得る。１つの実施形態において、抗ＨＢＶ剤は、ＨＢＶ逆転写酵素阻害剤であ
る。１つの実施形態（ｅｍｂｏｄｍｉｅｎｔ）において、抗ＨＢＶ剤は、ヌクレオシドア
ナログである。抗ＨＢＶ剤の非限定的な例としては、テノホビルアラフェナミド、テノホ
ビル、ラミブジン、アデホビル（ａｄｅｆｏｖｉｒ）、テルビブジンおよびエンテカビル
が挙げられる。

【0041】

テノホビル、またはテノホビルジソプロキシルは、ヌクレオチドアナログ逆転写酵素阻
害剤（ＮｔＲＴＩ）である。テノホビルは、ウイルスの逆転写酵素を選択的に阻害する。
テノホビルは、成長中のＤＮＡ鎖に組み込まれると、ＤＮＡ転写の早すぎる終結を引き起
こし、ウイルスの複製を妨げる。テノホビルは、ビス｛［（イソプロポキシカルボニル）
オキシ］メチル｝（｛［（２Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−２−
プロパニル］オキシ｝メチル）ホスホネートという化学名および以下の構造：

【化74】

を有する。

【0042】

テノホビルは、Ｖｉｒｅａｄ^ＴＭという商品名で市販されている。成人および≧１２歳
（≧３５ｋｇ）の小児患者における推奨用量は、毎日１回、食事とは無関係に経口摂取す
る１つの３００ｍｇ錠剤である。

【0043】

テノホビルアラフェナミドは、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤であり、テノホビルのプ
ロドラッグである。テノホビルアラフェナミドは、イソプロピル（２Ｓ）−２−［［［（
１Ｒ）−２−（６−アミノプリン−９−イル）−１−メチル−エトキシ］メチル−フェノ
キシ−ホスホリル］アミノ］プロパノエートという化学名および以下の構造：

【化75】

を有する。

【0044】

テノホビルアラフェナミドは、Ｖｅｍｌｉｄｙ^ＴＭという商品名で市販されている。成
人における推奨用量は、毎日１回、食事とともに経口摂取する１つの２５ｍｇ錠剤である
。

【0045】

ラミブジンは、シチジンのアナログである。ラミブジンは、Ｂ型肝炎ウイルスの逆転写
酵素を阻害し得る。ラミブジンは、リン酸化されると、ウイルスＤＮＡへの組み込みにつ
いて競合する活性な代謝産物となる。組み込まれたヌクレオシドアナログには３’−ＯＨ
基が存在しないため、ＤＮＡ鎖の伸長に不可欠な５’と３’とのホスホジエステル結合の
形成が妨げられ、ゆえに、ウイルスＤＮＡの成長が終結する。ラミブジンは、４−アミノ
−１−［（２Ｒ，５Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサチオラン−５−イ
ル］−１，２−ジヒドロピリミジン−２−オンという化学名および以下の構造：

【化76】

を有する。

【0046】

ラミブジンは、Ｅｐｉｖｉｒ^ＴＭという商品名で市販されている。ＨＢＶ患者における
推奨用量は、毎日１回の１つの１００ｍｇ錠剤である。

【0047】

アデホビルは、逆転写酵素阻害剤である。アデホビルは、｛［２−（６−アミノ−９Ｈ
−プリン−９−イル）エトキシ］メチル｝ホスホン酸という化学名および以下の構造：

【化77】

を有する。

【0048】

アデホビルは、Ｈｅｐｓｅｒａ^ＴＭという商品名で市販されている。推奨用量は、毎日
（ｄａｙｌｙ）１回、食事とは無関係に経口摂取する１０ｍｇである。

【0049】

テルビブジンは、合成チミジンβ−Ｌ−ヌクレオシドアナログである。テルビブジンは
、チミジンのＬ−異性体である。テルビブジンは、鎖終止に至らせることによって、Ｂ型
肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のＤＮＡ複製を損なう。テルビブジンは、糖部分および塩基部分
の位置に関してのみ、天然のヌクレオチドと異なり、天然のデオキシヌクレオシドの右旋
性の配置に対して左旋性の配置をとる。テルビブジンは、１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−
４−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン−２−イル］−５−メチル−
１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンという化学名および以下の構造（ｓｔｕｒｃｔｕｒｅ
）：

【化78】

を有する。

【0050】

テルビブジンの推奨用量（ｒｅｃｏｍｍｅｍｄｅｄ ｄｏｓｅ）は、食事を伴うかまた
は伴わない毎日１回の６００ｍｇである。

【0051】

エンテカビルは、ヌクレオシドアナログであり、より詳細には、ウイルスの複製プロセ
スにおいて逆転写、ＤＮＡ複製および転写を阻害するデオキシグアノシンアナログである
。エンテカビルは、ＨＢＶの増殖する能力および新しい細胞に感染する能力を低下させる
ことによって、血液中のＨＢＶ量を減少させる。エンテカビルは、２−アミノ−９−［（
１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチリデンシク
ロペンチル］−１Ｈ−プリン−６−オンという化学名および以下の構造：

【化79】

を有する。

【0052】

エンテカビルは、Ｂａｒａｃｌｕｄｅ^ＴＭという商品名で市販されている。慢性ＨＶＢ
感染を有する成人におけるエンテカビルの推奨用量は、毎日０．５ｍｇまたは１ｍｇであ
る。
Ｅ．代替化合物

【0053】

すべての異性体（立体異性体、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）および
ラセミ混合物、互変異性体、同位体、塩、薬学的に許容され得る塩、多形、偽多形、プロ
ドラッグならびに代謝産物が、本開示によって包含されることに注意すべきである。

【0054】

用語「立体異性体」は、本明細書中で使用されるとき、立体化学的な定義のことを指し
、本明細書中で用いられる慣習は、概して、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａ
ｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４
）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；およびＥｌ
ｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉ
ｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。

【0055】

用語「キラル」とは、鏡像パートナーと重ね合わせることができない特性を有する分子
のことを指し、一方、用語「アキラル」とは、鏡像パートナーと重ね合わせることができ
る分子のことを指す。

【0056】

「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。異性体には、立体異性体、エ
ナンチオマーおよびジアステレオマーが含まれる。

【0057】

「ジアステレオマー」は、少なくとも２つの不斉原子を有するが互いの鏡像ではない立
体異性体である。

【0058】

「エナンチオマー」は、互いの重ね合わせることができない鏡像である、立体異性体の
対である。エナンチオマー対の１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。用語「（±）
」は、ラセミ混合物を示すために必要に応じて使用される。

【0059】

用語「立体異性体」とは、同一の化学組成を有するが、原子または基の空間内の配置が
異なる化合物のことを指す。

【0060】

本明細書中に開示される化合物は、キラル中心、例えば、キラル炭素原子を有し得る。
したがって、そのような化合物には、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびアトロプ
異性体を含むすべての立体異性体のラセミ混合物が含まれる。さらに、本明細書中に開示
される化合物には、任意のまたはすべての不斉キラル原子において、濃縮されたまたは分
割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異
性体またはラセミ混合物として提供される。

【0061】

ラセミ混合物とジアステレオ異性混合物の両方、ならびに鏡像異性またはジアステレオ
異性のパートナーを実質的に含まない単離または合成された個々の光学異性体はすべて、
本開示の範囲内である。ラセミ混合物は、周知の手法（例えば、光学活性な補助剤、例え
ば、酸または塩基を用いて形成されたジアステレオ異性塩の分離の後の、光学活性な物質
への変換）によって、それらの個別の実質的に光学的に純粋な異性体に分離され得る。所
望の出発物質の適切な立体異性体から始める立体特異的反応を用いても、所望の光学異性
体を合成できる。

【0062】

本明細書中に開示される化合物に対して、結合が非立体化学的様式（例えば、平ら）で
描かれているとき、その結合に結合している原子には、あらゆる立体化学的可能性が含ま
れることが理解されるべきである。結合が立体化学的様式（例えば、太線、太線の楔形、
破線または破線の楔形）で描かれているとき、その立体化学的な結合に結合している原子
は、別段述べられない限り、示されているとおりの立体化学を有することも理解されるべ
きである。

【0063】

したがって、１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、５０％超の
単一のエナンチオマーである。別の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は
、少なくとも８０％の単一のエナンチオマーである。別の実施形態において、本明細書中
に開示される化合物は、少なくとも９０％の単一のエナンチオマーである。別の実施形態
において、本明細書中に開示される化合物は、少なくとも９８％の単一のエナンチオマー
である。別の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、少なくとも９９％の
単一のエナンチオマーである。別の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は
、５０％超の単一のジアステレオマーである。別の実施形態において、本明細書中に開示
される化合物は、少なくとも８０％の単一のジアステレオマーである。別の実施形態にお
いて、本明細書中に開示される化合物は、少なくとも９０％の単一のジアステレオマーで
ある。別の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、少なくとも９８％の単
一のジアステレオマーである。別の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は
、少なくとも９９％の単一のジアステレオマーである。

【0064】

本明細書中に開示される化合物は、ある特定の場合では、互変異性体としても存在し得
る。ただ１つの非局在化共鳴構造しか描かれていないかもしれないが、そのような形態の
すべてが、本開示の範囲内であると企図される。例えば、エン−アミン互変異性体（ene-
amine tautomer）は、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジンおよび
テトラゾール系の場合に存在でき、考えられるそれらのすべての互変異性体が本開示の範
囲内である。

【0065】

本開示は、１つまたはそれを超える同位体（例えば、ジュウテリウム（^２ＨまたはＤ）
であるがこれに限定されない）が天然に存在する同位体比を超えて任意またはすべての原
子において濃縮され得る任意の特許請求される化合物も含むことが当業者によって理解さ
れる。非限定的な例として、−ＣＨ_３基は、−ＣＤ_３によって置き換えられ得る。

【0066】

ラジカル、置換基および範囲について下記に列挙される特定の値は、単なる例証的なも
のであり；それらは、他の定義された値、またはそれらのラジカルおよび置換基に対して
定義された範囲内の他の値を排除しない。

【0067】

本明細書中に開示される化合物の薬学的に許容され得る塩の例としては、適切な塩基（
例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウ
ム）、アンモニウムおよびＮＸ_４^＋（ここで、Ｘは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである））から
得られる塩が挙げられる。窒素原子またはアミノ基の薬学的に許容され得る塩としては、
例えば、有機カルボン酸（例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン
酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸）；有機スルホ
ン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−ト
ルエンスルホン酸）；および無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸およびス
ルファミン酸）の塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に許容され得る塩とし
ては、好適な陽イオン（例えば、Ｎａ^＋およびＮＸ_４^＋（ここで、各Ｘは、ＨまたはＣ_１
−Ｃ_４アルキル基から独立して選択される））と組み合わされる前記化合物の陰イオンが
挙げられる。

【0068】

治療的に使用する場合、本明細書中に開示される化合物の活性成分の塩は、通常、薬学
的に許容され得、すなわち、生理的に許容され得る酸または塩基から得られる塩であり得
る。しかしながら、薬学的に許容され得ない酸または塩基の塩も、例えば、本明細書中に
記載される化合物または本明細書中に開示される立体異性体または立体異性体の混合物ま
たは別の化合物の調製または精製において使用され得る。生理的に許容され得る酸または
塩基から得られるか否かに関わらず、すべての塩が、本開示の範囲内である。

【0069】

金属塩は、通常、金属水酸化物を本明細書中に開示される化合物と反応させることによ
って、調製される。このように調製される金属塩の例は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋およびＫ^＋を含
む塩である。それほど可溶性でない金属塩は、好適な金属化合物を加えることによって、
より可溶性の塩の溶液から沈殿し得る。

【0070】

さらに、塩は、アミンなどの塩基中心に、ある特定の有機酸および無機酸、例えば、Ｈ
Ｃｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４または有機スルホン酸を酸付加することによって
、形成され得る。

【0071】

最後に、本明細書中の組成物は、本明細書中に開示される化合物を、非イオン化の形態
ならびに双性イオンの形態で、および水和物におけるような化学量論的量の水と組み合わ
された状態で、含むことが理解されるべきである。

【0072】

本明細書中に記載される化合物およびそれらの薬学的に許容され得る塩は、種々の多形
または偽多形として存在し得る。本明細書中で使用されるとき、結晶多形性は、結晶性化
合物が、異なる結晶構造で存在できることを意味する。結晶多形性は、結晶充填が異なる
こと（充填多形性）または同じ分子の異なる配座異性体の間で充填が異なること（配座多
形性）に起因し得る。本明細書中で使用されるとき、結晶偽多形性は、化合物の水和物ま
たは溶媒和物が、異なる結晶構造で存在できることを意味する。本開示の偽多形は、結晶
充填が異なること（充填偽多形性）または同じ分子の異なる配座異性体の間で充填が異な
ること（配座偽多形性）に起因して存在し得る。本開示は、本明細書中に記載される化合
物およびそれらの薬学的に許容され得る塩の多形および偽多形のすべてを含む。

【0073】

本明細書中に記載される化合物およびそれらの薬学的に許容され得る塩は、非晶質固体
としても存在し得る。本明細書中で使用されるとき、非晶質固体は、その固体における原
子の位置の長距離秩序が存在しない固体である。この定義は、結晶サイズが２ナノメート
ルまたはそれ未満であるときも同様に適用される。溶媒を含む添加物を用いることにより
、本開示の非晶質形態が形成され得る。本開示は、本明細書中に記載される化合物および
それらの薬学的に許容され得る塩の非晶質形態のすべてを含む。

【0074】

治療的に使用する場合、本開示の化合物の活性成分の塩は、生理的に許容され得、すな
わち、生理的に許容され得る酸または塩基から得られる塩であり得る。しかしながら、生
理的に許容され得ない酸または塩基の塩も、例えば、生理的に許容され得る化合物の調製
または精製において使用され得る。生理的に許容され得る酸または塩基から得られるか否
かに関わらず、すべての塩が、本開示の範囲内である。

【0075】

最後に、本明細書中の組成物は、本開示の化合物を、非イオン化の形態ならびに双性イ
オンの形態で、および水和物におけるような化学量論的量の水と組み合わされた状態で、
含むことが理解されるべきである。

【0076】

本明細書中に記載される化合物は、キラル中心、例えば、キラル炭素原子またはキラル
リン原子を有し得る。したがって、本開示の化合物には、エナンチオマー、ジアステレオ
マーおよびアトロプ異性体を含むすべての立体異性体のラセミ混合物が含まれる。さらに
、本開示の化合物には、任意のまたはすべての不斉キラル原子において、濃縮されたまた
は分割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラ
ル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオ異性混合物
の両方、ならびに鏡像異性またはジアステレオ異性のパートナーを実質的に含まない単離
または合成された個々の光学異性体はすべて、本開示の範囲内である。ラセミ混合物は、
周知の手法（例えば、光学活性な補助剤、例えば、酸または塩基を用いて形成されたジア
ステレオ異性塩の分離の後の、光学活性な物質への変換）によって、それらの個別の実質
的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの場合、所望の出発物質の適切な立体
異性体から始める立体特異的反応を用いても、所望の光学異性体が合成される。

【0077】

「プロドラッグ」とは、生体系に投与されたとき、自発的な化学反応（複数可）、酵素
によって触媒される化学反応（複数可）、光分解および／もしくは代謝化学反応（複数可
）の結果として原薬、すなわち活性成分を生成する任意の化合物のことを指す。したがっ
て、プロドラッグは、治療的に活性な化合物の共有結合的に修飾されたアナログまたは潜
在型の形態である。プロドラッグの非限定的な例としては、エステル部分、四級アンモニ
ウム部分、グリコール部分などが挙げられる。

【0078】

本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物も、そのような産物が従来技術と比
べて新規でありかつ自明でない限り、本開示の範囲内に入る。そのような産物は、例えば
、主に酵素プロセスに起因する、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、
エステル化などに起因し得る。したがって、本開示は、哺乳動物と本開示の化合物を、そ
れらの代謝産物を得るのに十分な期間にわたって接触させることを含むプロセスによって
生成される新規でありかつ自明でない化合物を包含する。そのような産物は、代表的には
、本開示の放射標識された（例えば、^１４Ｃまたは^３Ｈ）化合物を調製し、それを検出可
能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で動物（例えば、ラット、マウス、モルモッ
ト、サルまたはヒト）に非経口的に投与し、代謝が生じるのに十分な時間（代表的には約
３０秒から３０時間）経過させ、その変換産物を尿、血液または他の生物学的サンプルか
ら単離することによって、同定される。これらの産物は、標識されているので、容易に単
離される（他のものは、代謝産物に残存しているエピトープに結合できる抗体を使用する
ことによって単離される）。代謝産物の構造は、従来の形式、例えば、ＭＳまたはＮＭＲ
解析によって決定される。一般に、代謝産物の解析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研
究と同じように行われる。本開示の化合物自体が抗Ｂ型肝炎ウイルス活性を有しなくても
、変換産物は、別段インビボで見出されない限り、本開示の化合物の治療的投与に対する
診断アッセイにおいて有用である。

【0079】

代替消化管分泌物において化合物の安定性を判定するための処方および方法が、公知で
ある。化合物は、保護された基の約５０モルパーセント未満しか、代替腸液または代替胃
液中の３７℃での１時間にわたるインキュベーションにおいて脱保護されない場合、消化
管において安定であると本明細書中で定義される。それらの化合物は、消化管に対して安
定であるからというだけで、インビボで加水分解され得ないことを意味するのではない。
本開示のプロドラッグは、通常、消化系において安定であり得るが、消化性内腔、肝臓も
しくは他の代謝器官においてまたは細胞全般において、親薬物に実質的に加水分解され得
る。

【0080】

上記の両方の阻害剤に対して、本明細書中に記載される化合物が、同じ指定の基のうち
の１つより多い基、例えば、「Ｒ」または「Ｒ^１」で置換されるときはいつでも、それら
の基が、同じであっても異なってもよいこと、すなわち、各基が独立して選択されること
が理解されるだろう。波線

【化80】

は、隣接する部分構造、基、部分または原子への共有結合による結合の部位を示す。

【0081】

本明細書中に記載される化合物を構成する選択された置換基は、再帰的な程度に存在す
る。この文脈において、「再帰的置換基」は、ある置換基が、それ自体の別の場合を列挙
し得ることを意味する。そのような置換基の再帰的な性質が原因で、理論的には、多数の
化合物が、任意の所与の実施形態に存在し得る。例えば、Ｒ^ｘは、Ｒ^ｙ置換基を含む。Ｒ
^ｙは、Ｒであり得る。Ｒは、Ｚ^３であり得る。Ｚ^３は、Ｚ^４であり得、Ｚ^４は、Ｒであり
得るか、またはＲ^ｙを含む置換基を含み得る。あるいは、Ｚ^３は、Ｒ^ｙを含む置換基を含
み得るＺ^５であり得る。医薬品化学の当業者は、そのような置換基の総数が、意図される
化合物の所望の特性によって合理的に限定されることを理解する。そのような特性として
は、物理的特性（例えば、分子量、溶解度またはｌｏｇＰ）、適用特性（例えば、意図さ
れる標的に対する活性）および実用的特性（例えば、合成の容易さ）が例として挙げられ
るが、これらに限定されない。

【0082】

例としてであって限定でないが、ある特定の実施形態において、Ｚ^３およびＲ^ｙは、再
帰的置換基である。代表的には、各再帰的置換基は、所与の実施形態において、独立して
、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、
６、５、４、３、２、１または０回存在し得る。より代表的には、各再帰的置換基は、所
与の実施形態において、独立して、１２回またはそれより少なく存在し得る。さらにより
代表的には、各再帰的置換基は、所与の実施形態において、独立して、３回またはそれよ
り少なく存在し得る。例えば、所与の実施形態において、Ｚ^３は、０〜８回存在し得、Ｒ
^ｙは、０〜６回存在し得る。さらにより代表的には、Ｚ^３は、所与の実施形態において、
０〜６回存在し得、Ｒ^ｙは、所与の実施形態において０〜４回存在し得る。

【0083】

再帰的置換基は、本開示の意図される態様である。医薬品化学の当業者は、そのような
置換基の汎用性を理解する。再帰的置換基が、本開示の実施形態において存在する程度ま
で、上に示されたように総数が決定される。

【0084】

本開示の化合物は、当業者に公知の方法によって、または本明細書に引用される刊行物
における例に基づいて、調製され得る。
ＩＩＩ．定義

【0085】

別段述べられない限り、本明細書中で使用される以下の用語および句は、以下の意味を
有すると意図される：

【0086】

環式基（例えば、シクロアルキル、カルボシクリル、二環式カルボシクリル、ヘテロア
リール、ヘテロシクリル）が、数字または数字の範囲によって限定されるとき、その数字
は、その環式基を構成している原子（任意のヘテロ原子を含む）の数のことを指す。ゆえ
に、例えば、４〜８員ヘテロシクリル基は、４、５、６、７または８個の環原子を有する
。

【0087】

「アルケニル」とは、少なくとも１つの不飽和部位、例えば、（ｓｐ^２）炭素−（ｓｐ
^２）炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖のヒドロカルビルのことを指す。例えば、ア
ルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有し得る（すなわち、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル）か、
または２〜６個の炭素原子を有し得る（すなわち、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル）。好適なアル
ケニル基の例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）およびアリル（−ＣＨ
_２ＣＨ＝ＣＨ_２）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0088】

「アルケニレン」とは、親アルケンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２
つの水素原子を除去することによって得られる２つの一価ラジカル中心を有するアルケン
のことを指す。例示的なアルケニレンラジカルとしては、１，２−エテニレン（−ＣＨ＝
ＣＨ−）またはプロパ−１−エニレン（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、これら
に限定されない。

【0089】

「アルコキシ」は、ＲＯ−であり、ここで、Ｒは、本明細書中で定義されるようなアル
キルである。アルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシおよびプロポキ
シが挙げられる。

【0090】

「アルキル」とは、飽和の直鎖または分枝鎖のヒドロカルビルラジカルのことを指す。
例えば、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有し得る（すなわち、（Ｃ_１−Ｃ_８）アル
キル）か、または１〜６個の炭素原子を有し得る（すなわち、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）か
、または１〜４個の炭素原子を有し得る。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニルおよびデシルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0091】

「アルキレン」とは、親アルカンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つ
の水素原子を除去することによって得られる２つの一価ラジカル中心を有するアルキルの
ことを指す。アルキレンラジカルの例としては、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−
ＣＨ_２ＣＨ_２−）、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）およびブチレン（−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0092】

「アルキニル」とは、少なくとも１つの不飽和部位、例えば、（ｓｐ）炭素−（ｓｐ）
炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素のことを指す。例えば、アルキニル基
は、２〜８個の炭素原子を有し得る（Ｃ_２−Ｃ_８アルキン）か、または２〜６個の炭素原
子を有し得る（Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル）。アルキニル基の例としては、アセチレニル（−
Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）基が挙げられるが、これらに限定さ
れない。

【0093】

「アルキニレン」とは、親アルキンの同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２
つの水素原子を除去することによって得られる２つの一価ラジカル中心を有するアルキニ
ルのことを指す。代表的なアルキニレンラジカルとしては、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、
プロパルギレン（−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−）および１−ペンチニレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
≡Ｃ−）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0094】

「アリール」とは、単一の全炭素芳香環（single all carbon aromatic ring）または
多重縮合全炭素環系（multiple condensed all carbon ring system）（例えば、縮合多
環式環系）のことを指し、ここで、それらの環の少なくとも１つは、芳香族である。例え
ば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子または６〜１２個の炭
素原子を有し得る。上で定義されたような多重縮合環系の接着点は、その環の芳香族部分
またはカルボシクリル部分を含むその環系の任意の位置であり得ることが理解されるべき
である。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルおよびイ
ンダニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0095】

「アリーレン」とは、親アリールの２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去す
ることによって得られる２つの一価ラジカル中心を有する本明細書中で定義されるような
アリールのことを指す。代表的なアリーレンラジカルとしては、フェニレン、例えば、

【化81】

およびナフチレン、例えば、

【化82】

が挙げられるが、これらに限定されない。

【0096】

「二環式カルボシクリル」とは、環炭素を介して結合されている５〜１４員の飽和また
は部分不飽和の二環式の縮合、架橋またはスピロ環炭化水素のことを指す。スピロ二環式
カルボシクリルにおいて、それらの２つの環は、共通する単一の炭素原子を共有する。縮
合二環式カルボシクリルにおいて、それらの２つの環は、共通する２つの隣接した炭素原
子を共有する。架橋二環式カルボシクリルにおいて、それらの２つの環は、共通する３つ
またはそれを超える隣接しない炭素原子を共有する。二環式カルボシクリル基の例として
は、２つのカルボシクリル環が１つの共通の原子を共有するスピロ二環式カルボシクリル
基

【化83】

、２つのカルボシクリル環が２つの共通の原子を共有する縮合二環式カルボシクリル基

【化84】

および２つのカルボシクリル環が３つまたはそれを超える（例えば、３、４、５または６
個の）共通の原子を共有する架橋二環式カルボシクリル基

【化85】

が挙げられるが、これらに限定されない。

【0097】

「二環式カルボシクリレン」とは、親二環式カルボシクリルの同じ炭素原子または２つ
の異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することによって得られる、２つの一価ラジ
カル中心を有する上で定義されたような二環式カルボシクリルのことを指す。二環式カル
ボシクリレン基の例としては、２つのカルボシクリル環が１つの共通の原子を共有するス
ピロ二環式カルボシクリレン基

【化86】

、２つのカルボシクリル環が２つの共通の原子を共有する縮合二環式カルボシクリレン基

【化87】

および２つのカルボシクリル環が３つまたはそれを超える（例えば、３、４、５または６
個の）共通の原子を共有する架橋二環式カルボシクリレン基

【化88】

が挙げられるが、これらに限定されない。

【0098】

「カルボシクリルオキシ」は、Ｒが本明細書中で定義されるようなカルボシクリルであ
るＲＯ−である。

【0099】

「二環式カルボシクリルオキシ」は、Ｒが本明細書中で定義されるような二環式カルボ
シクリルであるＲＯ−である。

【0100】

「カルボシクリル」および「炭素環」とは、環炭素を介して結合される、１つの飽和ま
たは部分不飽和の環構造を含むヒドロカルビル基のことを指す。様々な実施形態において
、カルボシクリルとは、飽和または部分不飽和のＣ_３−Ｃ_１２環式部分のことを指し、そ
の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シ
クロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。

【0101】

「カルボシクリレン」（ならびに「カルボシクレン」）とは、親カルボシクリルの同じ
炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することによって得られ
る２つの一価ラジカル中心を有する本明細書中で定義されるようなカルボシクリルのこと
を指す。カルボシクレンの例としては、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペン
チレンおよびシクロへキシレンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0102】

「カルボシクリルアルキル」とは、環炭素またはアルキル炭素を介して結合される、ア
ルキル基に結合された１つの飽和または部分不飽和の環構造を含むヒドロカルビル基のこ
とを指す。様々な実施形態において、カルボシクリルアルキルとは、飽和または部分不飽
和のＣ_ｒ−Ｃ_１２カルボシクリルアルキル部分のことを指し、その例としては、シクロプ
ロピルアルキル、シクロブチルアルキル、シクロプロピルエチルおよびシクロプロピルプ
ロピルが挙げられる。

【0103】

「カルボシクリルアルキレン」とは、親シクロアルキルアルキルの同じ炭素原子または
２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することによって得られる２つの一価ラ
ジカル中心を有する本明細書中で定義されるようなカルボシクリルアルキルのことを指す
。シクロアルキレンの例としては、シクロプロピルメチレンおよびシクロプロピルメチレ
ンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0104】

「シクロアルキル」とは、環炭素を介して結合される、１つの飽和環構造を含むヒドロ
カルビル基のことを指す。様々な実施形態において、シクロアルキルとは、飽和Ｃ_３−Ｃ
_１２環式部分のことを指し、その例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。

【0105】

「シクロアルコキシ」は、Ｒが本明細書中で定義されるようなシクロアルキルであるＲ
Ｏ−である。

【0106】

「直接結合」とは、２つの原子の間の共有結合のことを指す。

【0107】

「ハロ」または「ハロゲン」とは、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、フルオロ（
−Ｆ）またはヨード（−Ｉ）のことを指す。

【0108】

「ハロアルケニル」とは、１つまたはそれを超えるハロゲン原子で置換された本明細書
中で定義されるようなアルケニル基のことを指す。

【0109】

「ハロアルコキシ」とは、１つまたはそれを超えるハロゲン原子で置換された本明細書
中で定義されるようなアルコキシのことを指す。

【0110】

「ハロアルキル」とは、アルキル基の１つまたはそれを超える水素原子がハロゲン原子
で置き換えられたアルキル基のことを指す。ハロアルキル基の例としては、−ＣＦ_３、−
ＣＨＦ_２、−ＣＦＨ_２および−ＣＨ_２ＣＦ_３が挙げられるが、これらに限定されない。

【0111】

「ハロアルキレン」とは、１つまたはそれを超えるハロゲン原子で置換された本明細書
中で定義されるようなアルキレン基のことを指す。

【0112】

「ヘテロアルキル」とは、１つまたはそれを超える炭素原子が酸素、硫黄または窒素原
子で置き換えられた本明細書中で定義されるようなアルキル基のことを指す。

【0113】

「ヘテロアルキレン」とは、１つまたはそれを超える炭素原子が酸素、硫黄または窒素
原子で置き換えられた本明細書中で定義されるようなアルキレン基のことを指す。

【0114】

「ヘテロアルケニル」とは、１つまたはそれを超える炭素原子が酸素、硫黄または窒素
原子で置き換えられた本明細書中で定義されるようなアルケニル基のことを指す。

【0115】

「ヘテロアルケニレン」とは、親ヘテロアルケニル基の同じ原子または２つの異なる原
子から２つの水素原子を除去することによって得られる２つの一価ラジカル中心を有する
上で定義されたようなヘテロアルケニル基のことを指す。

【0116】

「ヘテロアリール」とは、環に炭素以外の少なくとも１つの原子を有する単一の芳香環
のことを指し、ここで、その原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；こ
の用語には、少なくとも１つのそのような芳香環を有する多重縮合環系も含まれる。例え
ば、ヘテロアリールには、各環に最大６個の原子を有する単環式、二環式または三環式の
環が含まれ、ここで、少なくとも１つの環は、芳香族であり、酸素、窒素および硫黄から
なる群より選択される１〜４個のヘテロ原子をその環に含む。多重縮合環系の環は、結合
価の必要条件により許容されるとき、縮合結合、スピロ結合および架橋結合を介して互い
に接続され得る。ヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、チエニル、フラニ
ル、ピリミジル、イミダゾリル、ピラニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、
イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル
、ジベンゾチオフェニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキ
サゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソインドリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、チア
ナフテニルおよびピラジニルが挙げられる。ヘテロアリールの結合は、芳香環を介して生
じ得るか、または、ヘテロアリールが、二環式または三環式であり、かつそれらの環の１
つが、芳香族でないかまたはヘテロ原子を含まない場合、非芳香環またはヘテロ原子を含
まない環を介して生じ得る。「ヘテロアリール」は、任意の窒素含有ヘテロアリールのＮ
−オキシド誘導体を含むとも理解される。

【0117】

「ヘテロアリーレン」とは、同じ炭素原子もしくは２つの異なる炭素原子から２つの水
素原子を除去することによって得られるか、または１つの炭素原子から１つの水素を除去
し、親ヘテロアリール基の１つの窒素原子から１つの水素原子を除去することによって得
られる、２つの一価ラジカル中心を有する上で定義されたようなヘテロアリールのことを
指す。ヘテロアリーレン基の非限定的な例は、

【化89】

である。

【0118】

「ヘテロシクリル」とは、２〜１４個の環炭素原子ならびに環炭素原子に加えて、窒素
、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子の飽和または部分不飽和の単環式
、二環式または三環式の基のことを指す。二環式または三環式のヘテロシクリル基は、縮
合環、架橋環またはスピロ環の接続性を有し得る。様々な実施形態において、複素環式基
は、炭素またはヘテロ原子を介して別の部分に結合される。ヘテロシクリルの例としては
、アゼチジニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキセタニル、テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、１，４−ジオキサニ
ル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジ
ヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジ
ヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリ
ル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒ
ドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジ
ヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル
、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニ
ル、メチレンジオキシベンゾイル、クロマニル、ジヒドロピラノキノキサリニル、テトラ
ヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロピラノキノリニルおよびテト
ラヒドロチエニルならびにそれらのＮ−オキシドが挙げられるが、これらに限定されない
。スピロ二環式ヘテロシクリル基とは、二環式ヘテロシクリル基のことを指し、ここで、
その二環式ヘテロシクリル基の２つの環は、１つの共通の原子を共有している。縮合二環
式ヘテロシクリル基とは、二環式ヘテロシクリル基のことを指し、ここで、その二環式ヘ
テロシクリル基の２つの環は、２つの共通の原子を共有している。架橋二環式ヘテロシク
リル基とは、二環式ヘテロシクリル基のことを指し、ここで、その二環式ヘテロシクリル
基の２つの環は、３つまたはそれを超える（例えば、３、４、５または６個の）共通の原
子を共有している。

【0119】

「ヘテロシクレン」とは、炭素およびヘテロ原子または親複素環の２個のヘテロ原子を
介して、同じ炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することに
よって得られる２つの一価ラジカル中心を有する本明細書中で定義されるようなヘテロシ
クリルのことを指す。

【0120】

用語「必要に応じて置換される」とは、すべての置換基が水素である部分のことを指す
か、または当該部分の１つもしくはそれを超える水素が水素以外の置換基によって置き換
えられている部分のことを指し；つまり、必要に応じて置換される部分は、置換されるか
または非置換である。
ＩＶ．薬学的組成物

【0121】

ある特定の実施形態において、上記化合物は、薬学的組成物として投与される。本開示
の化合物は、通常の慣例を踏まえて選択される従来のキャリアおよび賦形剤とともに製剤
化され得る。錠剤は、賦形剤、滑剤、充填剤、結合剤などを含み得る。水性製剤は、滅菌
の形態で調製され、経口投与以外による送達が意図されるとき、一般に等張性であり得る
。すべての製剤が、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃ
ｉｐｉｅｎｔｓ”（１９８６）に示されている賦形剤などの賦形剤を必要に応じて含み得
る。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート剤、例えば、ＥＤ
ＴＡ、炭水化物、例えば、デキストラン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシア
ルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。製剤のｐＨは、約３〜約１１
の範囲であるが、通常、約７〜１０である。いくつかの実施形態において、製剤のｐＨは
、約２〜約５の範囲であるが、通常、約３〜４である。

【0122】

活性成分は、単独で投与されることが可能であるが、薬学的組成物として提供されるこ
とが好ましい場合がある。動物とヒトの両方において使用するための本開示の製剤は、上
で定義されたような少なくとも１つの活性成分を、それらのための１つまたはそれを超え
る許容され得るキャリアおよび必要に応じて他の治療成分、特に、本明細書中で論じられ
るようなさらなる治療成分とともに含む。キャリア（複数可）は、その製剤の他の成分と
適合性でありかつそのレシピエントにとって生理的に無害であるという意味において「許
容され得る」ものでなければならない。

【0123】

上記製剤には、前述の投与経路に適した製剤が含まれる。それらの製剤は、単位剤形と
して好都合に提供され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製され得る。手法およ
び製剤は、通常、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に見られる。
そのような方法は、１つまたはそれを超える副成分を構成するキャリアと活性成分を合わ
せる工程を含む。一般に、それらの製剤は、液体キャリアもしくは微粉化された固体キャ
リアまたはその両方と活性成分を均一かつ完全に合わせ、次いで、必要であれば、生成物
を成形することによって、調製される。

【0124】

経口投与に適した本開示の製剤は、不連続の単位、例えば、各々が所定量の活性成分を
含む、カプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤；散剤・粉剤（powder）もしくは顆粒剤；水性
液体もしくは非水性液体における液剤もしくは懸濁剤；または水中油型液体エマルジョン
もしくは油中水型液体エマルジョンとして提供され得る。活性成分は、ボーラス、舐剤ま
たはペーストとしても投与され得る。

【0125】

錠剤は、必要に応じて１つまたはそれを超える副成分とともに、圧縮または成形によっ
て作製される。圧縮錠は、必要に応じて結合剤、滑沢剤、不活性な希釈剤、保存剤、界面
活性剤または分散剤と混合された自由流動性の形態（例えば、粉末または顆粒）の活性成
分を好適な機械において圧縮することによって調製され得る。成形錠は、不活性な液体希
釈剤で湿らせた粉末状の活性成分の混合物を好適な機械において成形することによって作
製され得る。それらの錠剤は、必要に応じて、コーティングされ得るかまたは刻み目がつ
けられ得、必要に応じて、そこから活性成分が遅延放出または制御放出されるように製剤
化される。

【0126】

眼または他の外部組織、例えば、口および皮膚の感染症の場合、上記製剤は、好ましく
は、例えば、０．０７５〜２０％ｗ／ｗ（０．１％〜２０％の範囲内の０．１％ｗ／ｗき
ざみ、例えば、０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなどの活性成分を含む）、好ましくは、
０．２〜１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、０．５〜１０％ｗ／ｗの量で活性成分（複数可
）を含む局所軟膏または局所クリームとして適用される。軟膏として製剤化されるとき、
活性成分は、パラフィン系軟膏基剤または水混和性軟膏基剤とともに使用され得る。ある
いは、活性成分は、水中油型クリーム基剤とともにクリームとして製剤化され得る。

【0127】

所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコ
ール、すなわち、２つまたはそれを超えるヒドロキシル基を有するアルコール、例えば、
プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセ
ロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）ならびにそれらの混合物を
含んでもよい。局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部を通る活性成分の吸収また
は浸透を高める化合物を含み得る。そのような皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルス
ルホキシドおよび関連アナログが挙げられる。

【0128】

本開示のエマルジョンの油相は、公知の様式で公知の成分から構成され得る。その相は
、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）（別名乳化剤（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）として知られる）
だけを含み得るが、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤と、脂肪もしくは油または脂肪
と油の両方との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤が、安定剤として作用する親油
性乳化剤とともに含められる。油と脂肪の両方を含めることも好ましい。総合して、乳化
剤（複数可）は、安定剤（複数可）を伴ってまたは伴わずに、いわゆる乳化ろうを構成し
、そのろうは、油および脂肪とともに、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳
化軟膏基剤を構成する。

【0129】

本開示の製剤において使用するのに適した乳化剤およびエマルジョン安定剤としては、
Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、
ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリンおよびラウリ
ル硫酸ナトリウムが挙げられる。本開示の製剤において使用するのに適したさらなる乳化
剤およびエマルジョン安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０が挙げられる。

【0130】

製剤にとって好適な油または脂肪の選択は、所望の化粧品特性の達成に基づく。クリー
ムは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏出を回避するのに適した稠性を有す
る、べとべとせず着色しない洗い流せる製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩
基性または二塩基性アルキルエステル、例えば、ジ−イソアジペート、ステアリン酸イソ
セチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル
、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２
−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分枝鎖エステルの混
合物が使用され得、最後の３つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性
に応じて単独でまたは組み合わせて使用され得る。あるいは、高融点脂質、例えば、白色
軟パラフィンおよび／もしくは流動パラフィンまたは他の鉱油が使用される。

【0131】

本開示に係る薬学的組成物は、１つまたはそれを超える薬学的に許容され得るキャリア
または賦形剤および必要に応じて他の治療薬とともに、本開示に係る組み合わせを含む。
活性成分を含む薬学的組成物は、意図される投与方法に適した任意の形態であり得る。経
口用途で使用されるとき、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸
濁液、分散性の散剤・粉剤もしくは顆粒剤、エマルジョン、硬もしくは軟カプセル、シロ
ップ剤またはエリキシル剤が、調製され得る。経口使用が意図されている組成物は、薬学
的組成物を製造するための当該分野で公知の任意の方法に従って調製され得、そのような
組成物は、美味な調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を含む
１つまたはそれを超える作用物質を含み得る。錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容
され得る賦形剤と混合された状態で活性成分を含む錠剤が、許容され得る。これらの賦形
剤は、例えば、不活性な希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクト
ース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；造粒剤および崩壊剤（例えば、トウ
モロコシデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカ
シア）；および滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク
）であり得る。錠剤は、コーティングされなくてもよいし、消化管における崩壊および吸
着を遅らせることによってより長い期間にわたって持続作用を提供するマイクロカプセル
化をはじめとした公知の手法によってコーティングされてもよい。例えば、モノステアリ
ン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの徐放性材料が、単独でまたはワッ
クスとともに使用され得る。

【0132】

経口使用のための製剤は、活性成分が不活性な固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウム
もしくはカオリンと混合された硬ゼラチンカプセル、または活性成分が水もしくは油性媒
体、例えば、ラッカセイ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合された軟ゼラチン
カプセルとしても提供され得る。

【0133】

本開示の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合された状態で、活性な
材料を含む。そのような賦形剤としては、懸濁化剤（例えば、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘ
ｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｏｓｅ）、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル
ピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴム）および分散剤または湿潤剤（例えば
、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との
縮合物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族ア
ルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシ
ドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られる部分エステルとの縮合物（例えば、モ
ノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）が挙げられる。水性懸濁液は、１つまたは
それを超える保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ−安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ−
安息香酸ｎ−プロピル）、１つまたはそれを超える着色剤、１つまたはそれを超える香味
剤および１つまたはそれを超える甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）も含み
得る。懸濁化剤のさらなる非限定的な例としては、シクロデキストリンおよびＣａｐｔｉ
ｓｏｌ（＝スルホブチルエーテルベータ−シクロデキストリン；ＳＥＢ−ベータ−ＣＤ）
が挙げられる。

【0134】

油性懸濁液は、植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはやし油）または
鉱油（例えば、流動パラフィン）に活性成分を懸濁することによって製剤化され得る。経
口懸濁液は、増粘剤（例えば、蜜ろう、固形パラフィンまたはセチルアルコール）を含み
得る。甘味剤（例えば、上に示されたもの）および香味剤が、美味な経口調製物を提供す
るために加えられ得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤を加えるこ
とによって保護され得る。

【0135】

水を加えることによる水性懸濁液の調製に適した本開示の分散性の散剤および顆粒剤は
、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１つまたはそれを超える保存剤と混合された状態
で活性成分を提供する。好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上に開示されたも
のによって例証される。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤も、存在
し得る。

【0136】

本開示の薬学的組成物は、水中油型エマルジョンの形態でもあり得る。油相は、植物油
（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、流動パラフィン）またはこれら
の混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するゴム（例えば、アラビアゴ
ムおよびトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズレシチン）
、脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られるエステルまたは部分エステル（例えば、
モノオレイン酸ソルビタン）ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合
物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）が挙げられる。上記エマル
ジョンは、甘味剤および香味剤も含み得る。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤（
例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）とともに製剤化され得る。その
ような製剤は、粘滑剤、保存剤、香味剤または着色剤も含み得る。

【0137】

本開示の薬学的組成物は、滅菌の注射可能な調製物（例えば、滅菌の注射可能な水性ま
たは油性の懸濁液）の形態であり得る。この懸濁液は、上で述べた好適な分散剤または湿
潤剤および懸濁化剤を用いて公知の技術に従って製剤化され得る。滅菌の注射可能な調製
物はまた、無毒性の非経口的に許容され得る希釈剤もしくは溶媒における滅菌の注射可能
な溶液もしくは懸濁液（例えば、１，３−ブタン−ジオールにおける溶液）であり得るか
、または凍結乾燥粉末として調製され得る。使用され得る許容され得るビヒクルおよび溶
媒には、水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウム溶液が含まれる。さらに、滅菌の
固定油も、溶媒または懸濁媒として慣習的に使用され得る。この目的のために、合成モノ
グリセリドまたは合成ジグリセリドを含む任意の無刺激の固定油が使用され得る。さらに
、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において同様に使用され得る。使用され得る
許容され得るビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液、等張性塩化ナトリウム溶液お
よび高張性塩化ナトリウム溶液が含まれる。

【0138】

単一剤形を作製するためにキャリア材料と組み合わされ得る活性成分の量は、処置され
る宿主および特定の投与様式に応じて変動し得る。例えば、ヒトへの経口投与が意図され
た持効性製剤は、全組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変動し得る適切かつ好都合
な量のキャリア材料とともに混合されるおよそ１〜１０００ｍｇの活性材料を含み得る。
薬学的組成物は、投与するための容易に計測可能な量を提供するように調製され得る。例
えば、静脈内注入が意図された水溶液は、好適な体積の注入が約３０ｍＬ／時の速度で生
じ得るために、溶液１ミリリットルあたり約３〜５００μｇの活性成分を含み得る。

【0139】

眼への局所投与に適した製剤には、点眼剤も含まれ、ここで、活性成分は、好適なキャ
リア、特に、活性成分のための水性溶媒に溶解または懸濁される。活性成分は、好ましく
は、０．５〜２０％、好都合には０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度でそのよ
うな製剤に存在する。

【0140】

口腔における局所投与に適した製剤としては、風味をつけた基剤、通常、スクロースお
よびアカシアまたはトラガント中に活性成分を含むロゼンジ；ゼラチンおよびグリセリン
またはスクロースおよびアカシアなどの不活性な基剤中に活性成分を含むトローチ；およ
び好適な液体キャリア中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。

【0141】

直腸投与用の製剤は、例えば、カカオバターまたはサリチレートを含む好適な基剤を含
む坐剤として提供され得る。

【0142】

肺内投与または経鼻投与に適した製剤は、例えば、０．１〜５００ミクロン（例えば、
０．５、１、３０、３５など）の範囲内の粒径を有し、それは、肺胞嚢に到達するように
、鼻道を通る急速吸入または口腔を通る吸入によって投与される。好適な製剤としては、
活性成分の水性または油性の溶液が挙げられる。エアロゾル投与または乾燥粉末投与に適
した製剤は、従来の方法に従って調製され得、下記に記載されるようなＢ型肝炎ウイルス
感染症の処置または予防において使用される本明細書のこれまでの化合物などの他の治療
薬とともに送達され得る。

【0143】

膣投与に適した製剤は、活性成分に加えて、当該分野で適切であると公知のキャリアを
含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー製剤
として提供され得る。

【0144】

非経口投与に適した製剤としては、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、ならびに意図される
レシピエントの血液と製剤を等張性にする溶質を含み得る水性および非水性の滅菌の注射
液；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含み得る水性および非水性の滅菌の懸濁液が挙げら
れる。

【0145】

製剤は、単位用量用または複数用量用の容器、例えば、密封されたアンプルおよびバイ
アルの中に提供され、滅菌の液体キャリア、例えば、注射用水を使用直前に加えるだけで
済むフリーズドライされた（凍結乾燥された）状態で保存され得る。即時注射液および懸
濁液は、先に記載された種類の滅菌の散剤・粉剤、顆粒剤および錠剤から調製される。好
ましい単位投与量製剤は、本明細書中の上で列挙されたような１日量もしくは１日量未満
の単位用量またはその適切な分割量の活性成分を含む製剤である。

【0146】

上で特に述べた成分に加えて、本開示の製剤は、当該製剤のタイプを考慮して当該分野
における従来の他の作用物質を含んでもよいことが理解されるべきであり、例えば、経口
投与に適した作用物質としては、香味剤が挙げられ得る。

【0147】

本開示はさらに、上で定義されたような少なくとも１つの活性成分をそれに対する動物
用キャリアとともに含む動物用組成物を提供する。

【0148】

動物用キャリアは、組成物を投与する目的のために有用な材料であって、不活性である
かまたは獣医学分野において許容され得かつ活性成分と適合する、固体、液体または気体
の材料であり得る。これらの動物用組成物は、経口的に、非経口的に、または他の任意の
所望の経路によって投与され得る。

【0149】

本開示の化合物は、活性成分の放出が、低い投与頻度を可能にするように、または所与
の活性成分の薬物動態学的プロファイルもしくは毒性プロファイルを改善するように、制
御され、調節される、活性成分として本開示の１つまたはそれを超える化合物を含む制御
放出薬学的組成物（「制御放出製剤」）を提供するために使用される。

【0150】

上記阻害剤は、共製剤として投与され得る。共製剤化の方法は、当該分野で公知である
。例えば、レジパスビルとソホスブビルとの共製剤は、ＷＯ２０１４／１２０９８に十分
に記載されている。１つの実施形態において、薬学的組成物は、
ａ）有効量のレジパスビル（ここで、そのレジパスビルは、実質的に非晶質である）およ
び
ｂ）有効量のソホスブビル（ここで、そのソホスブビルは、実質的に結晶性である）
を含み、さらにここで、その組成物は、予想外の特性を示す。

【0151】

１つの実施形態において、レジパスビルは、薬学的に許容され得るポリマーによって形
成されるポリマーマトリックス内に分散されたレジパスビルを含む固体分散体として製剤
化される。１つの実施形態において、そのポリマーは、コポビドンである。１つの実施形
態において、その固体分散体におけるレジパスビルとコポビドンとの重量比は、約１：１
である。

【0152】

１つの実施形態において、薬学的組成物は、
ａ）約４０％ｗ／ｗのソホスブビル、および
ｂ）約１８％ｗ／ｗの、レジパスビルを含む固体分散体
を含む。

【0153】

１つの実施形態において、薬学的組成物は、
ａ）約５〜約２５％ｗ／ｗラクトース一水和物、
ｂ）約５〜約２５％ｗ／ｗ微結晶性セルロース、
ｃ）約１〜約１０％ｗ／ｗクロスカルメロースナトリウム、
ｄ）約０．５〜約３％ｗ／ｗコロイド状二酸化ケイ素、および
ｅ）約０．１〜約３％ｗ／ｗステアリン酸マグネシウム
をさらに含む。

【0154】

本明細書中に記載される方法において、約９０ｍｇのレジパスビルおよび約４００ｍｇ
のソホスブビルを含む本明細書中に記載される薬学的組成物を含む薬学的剤形も有用であ
る。１つの実施形態において、薬学的剤形（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｄｏｓａｇ
ｅ）は、コポビドンのポリマーマトリックス内に固体分散体として製剤化されたレジパス
ビルを含む。１つの実施形態において、コポビドンの量は、約９０ｍｇである。１つの実
施形態において、薬学的剤形は、
（ａ）約１６５ｍｇのラクトース一水和物；
（ｂ）約１８０ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｃ）約５０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；
（ｄ）約１０ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素；および
（ｅ）約１５ｍｇのステアリン酸マグネシウム
をさらに含む。

【0155】

１つの実施形態において、組成物（ｃｏｍｐｓｏｉｔｉｏｎ）、共製剤または薬学的剤
形は、別の抗ＨＢＶ剤をさらに含む。１つの実施形態において、その抗ＨＢＶ剤は、テノ
ホビルアラフェナミド、テノホビル、ラミブジン、アデホビル、テルビブジンまたはエン
テカビルから選択される。１つの実施形態において、その抗ＨＢＶ剤は、テノホビルアラ
フェナミドである。１つの実施形態において、そのテノホビルアラフェナミドは、２５ｍ
ｇの量で存在する。１つの実施形態において、テノホビルアラフェナミドは、２５ｍｇ未
満の（ｌｅｓｓ ｔｈａ）量、例えば、２０ｍｇまたは１５ｍｇで存在する。１つの実施
形態において、薬学的剤形は、フィルムコーティングを含む錠剤の形態である。
Ｖ．投与経路

【0156】

本開示の１つまたはそれを超える化合物（本明細書中で活性成分と称される）は、処置
されるべき状態にとって適切な任意の経路によって投与される。好適な経路としては、経
口、直腸、経鼻、肺、局所（頬側および舌下を含む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、
静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外を含む）などが挙げられる。ある特定の実施形態にお
いて、本明細書中に開示される化合物は、静脈内注射によって投与される。好ましい経路
は、例えば、レシピエントの状態によって変化し得ることが認識される。本開示の化合物
の利点は、それらが経口的に生物学的に利用可能であり、経口的に投与され得る点である
。

【0157】

活性成分の有効量は、少なくとも、処置されている状態の性質、毒性、化合物が予防的
に使用されるのか（低用量）または活動性のウイルス感染に対して使用されるのか、送達
方法および薬学的組成物に依存し、従来の用量漸増研究を用いて臨床医によって決定され
得る。活性成分の有効量は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日；代表的には
、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日；より代表的には、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋ
ｇ体重／日；最も代表的には、約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体重／日であると予想さ
れ得る。例えば、およそ７０ｋｇの体重の成人に対する候補１日量は、１ｍｇ〜１０００
ｍｇ、好ましくは、５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲であり得、単回投与または複数回投与の形
をとり得る。

【0158】

Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するための本開示の方法において、本開示の化合物は、Ｂ
型肝炎ウイルス感染に罹患しているヒトと接触し得るヒトまたはすでにＢ型肝炎ウイルス
感染に罹患しているヒトに対して任意の時間に投与され得る。いくつかの実施形態におい
て、本開示の化合物は、Ｂ型肝炎ウイルス感染に罹患しているヒトと接触するヒトに予防
的に投与され得る。いくつかの実施形態において、本開示の化合物の投与は、Ｂ型肝炎ウ
イルス感染の検査で陽性であるがまだＢ型肝炎ウイルス感染の症状を示していないヒトへ
の投与であり得る。いくつかの実施形態において、本開示の化合物の投与は、Ｂ型肝炎ウ
イルス感染の症状の始めにおけるヒトへの投与であり得る。

【0159】

活性成分の有効量は、少なくとも、処置されている状態の性質、毒性、化合物が予防的
に使用されるのか（低用量）または活動性のウイルス感染に対して使用されるのか、送達
方法および薬学的組成物に依存し、従来の用量漸増研究を用いて臨床医によって決定され
得る。活性成分の有効量は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日；代表的には
、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日；より代表的には、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋ
ｇ体重／日；最も代表的には、約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体重／日であると予想さ
れ得る。例えば、およそ７０ｋｇの体重の成人に対する候補１日量は、１ｍｇ〜１０００
ｍｇ、好ましくは、５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲であり得、単回投与または複数回投与の形
をとり得る。

【0160】

Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するための本開示の化合物の有効量は、その用量が、予防
的に使用されるのかまたはＢ型肝炎ウイルス感染にすでに罹患しているヒトを処置するた
めに使用されるのかに依存し得る。さらに、その用量は、Ｂ型肝炎ウイルス感染に罹患し
ているヒトが、Ｂ型肝炎ウイルス感染の症状をまだ示していないのかまたはその症状をす
でに示しているのかに依存し得る。Ｂ型肝炎ウイルス感染の検査で陽性を示したヒトを処
置するため、およびＢ型肝炎ウイルス感染の症状を示しているヒトに対しては、予防的処
置を受けるヒトと比べて、高用量が必要であり得る。

【0161】

本開示の化合物の投与のための任意の好適な期間が、企図される。例えば、投与は、２
、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７
０、８０または９０日間を含む１日間〜１００日間にわたり得る。投与は、２、３、４、
５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４週間を含む１週間〜１５週間に
わたり得る。より長い投与期間も企図される。投与のための時間は、化合物が予防的に投
与されるのか、またはＢ型肝炎ウイルス感染に罹患しているヒトを処置するために投与さ
れるのかに依存し得る。例えば、予防的投与は、そのヒトがＢ型肝炎ウイルス感染に罹患
している他のヒトと定期的に接触する期間、およびＢ型肝炎ウイルス感染に罹患している
ヒトと最後に接触した後の好適な期間にわたり得る。Ｂ型肝炎ウイルス感染にすでに罹患
しているヒトに対しては、投与期間は、その患者を処置するために必要な任意の長さの時
間、およびＢ型肝炎ウイルス感染が再発しないことを確実にするためにＢ型肝炎ウイルス
感染の検査で陰性を示した後の好適な時間にわたり得る。

【0162】

様々な方法において、レジパスビルまたは別のＮＳ５Ａ阻害剤は、約１０ｍｇ／日〜約
２００ｍｇ／日の範囲の量で投与される。例えば、その化合物の量は、約３０ｍｇ／日、
約４５ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、約１２０ｍｇ／日、約１３５ｍｇ／
日、約１５０ｍｇ／日または約１８０ｍｇ／日であり得る。いくつかの方法において、レ
ジパスビルは、約９０ｍｇ／日で投与される。様々な方法において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、
約５０ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日の範囲の量で投与される。例えば、その阻害剤の量は
、約１００ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日または約４００ｍｇ／日であり得る。

【0163】

様々な方法において、ソホスブビルまたは別のＮＳ５Ｂ阻害剤は、約１０ｍｇ／日〜約
１０００ｍｇ／日の範囲の量で投与される。例えば、ソホスブビルの量は、約１００ｍｇ
／日、約２００ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日、約
６００ｍｇ／日、約７００ｍｇ／日、約８００ｍｇ／日であり得る。いくつかの方法にお
いて、ソホスブビルは、約４００ｍｇ／日で投与される。

【0164】

様々な方法において、抗ＨＢＶ剤は、約１０ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の範囲の量
で投与される。例えば、テノホビルアラフェナミドの量は、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／
日、約１５ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日であり得る。
ＶＩ．併用療法

【0165】

ある特定の実施形態において、ＨＢＶ感染を有するかまたは有するリスクがあるヒトに
おいてＨＢＶ感染を処置または予防するための方法が提供され、その方法は、治療有効量
の本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量の１
つまたはそれを超える（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１〜３つ
、または１〜４つの）さらなる治療薬と組み合わせてそのヒトに投与することを含む。１
つの実施形態において、ＨＢＶ感染を有するかまたは有するリスクがあるヒトにおいてＨ
ＢＶ感染を処置するための方法が提供され、その方法は、治療有効量の本明細書中に開示
される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量の１つまたはそれを超え
る（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１〜３つ、または１〜４つの
）さらなる治療薬と組み合わせてそのヒトに投与することを含む。

【0166】

ある特定の実施形態において、本開示は、ＨＢＶ感染を処置するための方法を提供し、
その方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物また
はその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量の、ＨＢＶ感染の処置に適した１つまたは
それを超える（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１〜３つ、または
１〜４つの）さらなる治療薬と組み合わせて投与することを含む。

【0167】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容
され得る塩は、１、２、３、４つまたはそれを超えるさらなる治療薬と併用される。ある
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得
る塩は、２つのさらなる治療薬と併用される。他の実施形態において、本明細書中に開示
される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、３つのさらなる治療薬と併用される
。さらなる実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容さ
れ得る塩は、４つのさらなる治療薬と併用される。それらの１、２、３、４つまたはそれ
を超えるさらなる治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される異なる治療薬であり得、
ならびに／またはそれらは、異なるクラスの治療薬から選択され得る。
ＨＢＶ併用療法の投与

【0168】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物が、上に記載されたよう
な１つまたはそれを超えるさらなる治療薬と併用されるとき、その組成物の構成要素は、
同時のレジメンまたは逐次的レジメンとして投与される。逐次的に投与されるとき、その
組み合わせは、２回またはそれを超える投与で投与され得る。

【0169】

本明細書中に開示される化合物と１つまたはそれを超えるさらなる治療薬との共投与は
、一般に、治療有効量の各作用物質が患者の体内に存在するような、本明細書中に開示さ
れる化合物と１つまたはそれを超えるさらなる治療薬との同時投与または逐次投与のこと
を指す。

【0170】

共投与には、単位投与量の１つまたはそれを超えるさらなる治療薬の投与の前または後
の単位投与量の本明細書中に開示される化合物の投与が含まれる。本明細書中に開示され
る化合物は、１つまたはそれを超えるさらなる治療薬の投与の数秒以内、数分以内または
数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書
中に開示される化合物が、最初に投与され、その後、数秒以内または数分以内に、単位用
量の１つまたはそれを超えるさらなる治療薬が投与される。あるいは、他の実施形態にお
いて、単位用量の１つまたはそれを超えるさらなる治療薬が、最初に投与され、その後、
数秒以内または数分以内に、単位用量の本明細書中に開示される化合物が投与される。い
くつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が、最初に投与さ
れ、その後、数時間（例えば、１〜１２時間）後に、単位用量の１つまたはそれを超える
さらなる治療薬が投与される。他の実施形態において、単位用量の１つまたはそれを超え
るさらなる治療薬が、最初に投与され、その後、数時間（例えば、１〜１２時間）の期間
の後に、単位用量の本明細書中に開示される化合物が投与される。

【0171】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、患者への同時投与の
ために単位剤形で、例えば、経口投与用の固形剤形として、１つまたはそれを超えるさら
なる治療薬と組み合わされる。

【0172】

ある特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＨＢＶを処置するために有用な１
つまたはそれを超える他の化合物を必要に応じて含み得る錠剤として製剤化される。ある
特定の実施形態において、その錠剤は、ＨＢＶを処置するための別の活性成分を含み得る
。

【0173】

ある特定の実施形態において、そのような錠剤は、毎日１回の投薬に適している。
ＨＢＶ併用療法

【0174】

上記の実施形態において、さらなる治療薬は、抗ＨＢＶ剤であり得る。例えば、そのさ
らなる治療薬は、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶを処置するための他の薬物、３−ジオキシゲナー
ゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ウイルスのｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
、アポリポタンパク質Ａ１モジュレーター、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ
球アテニュエーター阻害剤、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモ
カインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ
４アゴニストおよびモジュレーター、ＨＢｃＡｇを標的とする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原
（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、
シクロフィリン阻害剤、サイトカイン、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ
４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、エピジェ
ネティックモディファイヤー、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、遺伝子モディフ
ァイヤーまたは遺伝子エディター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害
剤、ＨＢＶ抗体、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮ
Ａｓｅ阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大
エンベロープタンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激物質、
Ｂ型肝炎構造タンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型
肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌または集合の阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、
Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ−１逆転写酵
素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ＩＬ−２アゴニスト、ＩＬ−７アゴ
ニスト、免疫グロブリンアゴニスト、免疫グロブリンＧモジュレーター、免疫調節物質、
インドールアミン−２、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、インターフェロンアゴ
ニスト、インターフェロンアルファ１リガンド、インターフェロンアルファ２リガンド、
インターフェロンアルファ５リガンドモジュレーター、インターフェロンアルファリガン
ド、インターフェロンアルファリガンドモジュレーター、インターフェロンアルファレセ
プターリガンド、インターフェロンベータリガンド、インターフェロンリガンド、インタ
ーフェロンレセプターモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤
、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、ＫＤＭ１
阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球
活性化遺伝子３阻害剤、リンフォトキシンベータレセプター活性化物質、マイクロＲＮＡ
（ｍｉＲＮＡ）遺伝子治療剤、Ａｘｌのモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３のモジュレーター、
Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレータ
ー、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター
、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター
、Ｍｅｒのモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター
、ＯＸ４０のモジュレーター、ＳＩＲＰアルファのモジュレーター、ＴＩＧＩＴのモジュ
レーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、Ｎａ＋−タウロコ
ール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４
阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激物質、核タンパク質阻害剤、核タンパク質モジュレーター、
ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、ペプチジルプロ
リルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
、組換えスカベンジャーレセプターＡ（ＳＲＡ）タンパク質、組換えサイモシンアルファ
−１、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害
剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、低分子合成
ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、Ｓｒ
ｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト
、ＮＯＤ１の刺激物質、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク
質ＣＤ８モジュレーター、サイモシンアゴニスト、サイモシンアルファ１リガンド、Ｔｉ
ｍ−３阻害剤、ＴＬＲ−３アゴニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、
ＴＬＲ９遺伝子刺激物質、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）モジュレーター、ウイルスリ
ボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレア
ーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。

【0175】

ある特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＨＢＶを処置するために有用な１
つまたはそれを超える他の化合物を必要に応じて含み得る錠剤として製剤化される。ある
特定の実施形態において、その錠剤は、ＨＢＶを処置するための別の活性成分（例えば、
３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポタンパク質Ａ１モジュレーター、アル
ギナーゼ阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球アテニュエーター阻害剤、ブルトンチロシンキ
ナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ
１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニストおよびモジュレーター、ＨＢｃＡｇ
を標的とする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、コアタンパ
ク質アロステリックモジュレーター、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、
シクロフィリン阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、Ｄ
ＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、エピジェネティックモデ
ィファイヤー、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ
分泌または集合の阻害剤、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢ
Ｖ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロ
ープタンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激物質、Ｂ型肝炎
構造タンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面
抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌または集合の阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎
ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ−１逆転写酵素阻害剤
、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ＩＬ−２アゴニスト、ＩＬ−７アゴニスト、
免疫調節物質、インドールアミン−２阻害剤、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、
インターロイキン−２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストン
デメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプタ
ーサブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンフォトキシ
ンベータレセプター活性化物質、Ａｘｌのモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３のモジュレーター
、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレー
ター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレータ
ー、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレータ
ー、Ｍｅｒのモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレータ
ー、ＯＸ４０のモジュレーター、ＳＩＲＰアルファのモジュレーター、ＴＩＧＩＴのモジ
ュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、Ｎａ＋−タウロ
コール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ
４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激物質、核タンパク質阻害剤、核タンパク質モジュレーター
、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスフ
ァチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺
激物質、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害
剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、イ
ンターフェロン遺伝子刺激物質（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、ＮＯＤ１の刺激物質、Ｔ細胞
表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８モジュレーター、サイ
モシンアゴニスト、サイモシンアルファ１リガンド、Ｔｉｍ−３阻害剤、ＴＬＲ−３アゴ
ニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激物質、ｔｏ
ｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）モジュレーター、ウイルスリボヌクレオチドレダクターゼ阻
害剤およびそれらの組み合わせ）を含み得る。
ＨＢＶ併用薬

【0176】

ＨＢＶを処置するための併用薬の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（フマル酸
テノホビルジソプロキシルおよびエムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ））；
ＡＢＸ−２０３、ラミブジンおよびＰＥＧ−ＩＦＮ−アルファ；ＡＢＸ−２０３アデホビ
ルおよびＰＥＧ−ＩＦＮアルファ；ならびにＩＮＯ−１８００（ＩＮＯ−９１１２および
ＲＧ７９４４）が挙げられる。
他のＨＢＶ薬

【0177】

ＨＢＶを処置するための他の薬物の例としては、アルファ−ヒドロキシトロポロン、ア
ムドキソビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、ベータ−ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＣＣ
Ｃ−０９７５、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、エゼチミブ、シクロスポ
リンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ−５６１３６３７９、ニタゾ
キサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）、ビリナパント（ｂｉｒｉｎａｐａｎｔ）、ＮＯ
Ｖ−２０５（モリキサン（ｍｏｌｉｘａｎ）、ＢＡＭ−２０５）、オリゴチド（ｏｌｉｇ
ｏｔｉｄｅ）、ミボチレート（ｍｉｖｏｔｉｌａｔｅ）、フェロン（ｆｅｒｏｎ）、ＧＳ
Ｔ−ＨＧ−１３１、レバミゾール、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、アロフェロン（ａｌｌｏｆ
ｅｒｏｎ）、ＷＳ−００７、Ｙ−１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ、
ＰＥＧ−ＩＩＦＮｍ、ＫＷ−３、ＢＰ−Ｉｎｔｅｒ−０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ
−ｎＲＮＡ、ｃＴＰ−５（ｒＴＰ−５）、ＨＳＫ−ＩＩ−２、ＨＥＩＳＣＯ−１０６−１
、ＨＥＩＳＣＯ−１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ−００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆ
ｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ００１４−０１、ＩＳＡ−２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（
Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ−２１０、ＯＢ−ＡＩ−００４、ＰＦ−０６、ピクロシド
、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ−００３９、ヘプランタイ（ｈｅｐｕｌａｎｔａｉ）、ＩＭＢ−
２６１３、ＴＣＭ−８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ−６８６４０１８、ＲＧ−７８
３４、ＵＢ−５５１およびＺＨ−２Ｎ、ならびにＵＳ２０１５／０２１０２１０６８２（
Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６／０１２２３４４（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１５１７３１６
４およびＷＯ２０１６０２３８７７に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶワクチン

【0178】

ＨＢＶワクチンには、予防ワクチンと治療ワクチンの両方が含まれる。ＨＢＶ予防ワク
チンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉ
ｒｉｘ、ＤＴｗＰ−ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（Ｌ
ＢＶＰ−０１０１；ＬＢＶＷ−０１０１）、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐｂ−Ｈｉｂ−ＩＰＶワクチ
ン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、Ｖ−４１９、ＣＶＩ−Ｈ
ＢＶ−００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ
Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７、ＧＳＫ−２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商
標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Ｋａｎｇｔａｉ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒ
ｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ
酵母、筋肉内、Ｈｕａｌａｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換
えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａ
ｃ、ａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ−２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ−
ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ Ｂ−Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ−Ｈ
Ｂ−Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ−Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ
ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ−Ｈｉｂ−ＨＢＶワクチン
、ＤＴＰ−ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａ
ｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐ Ｂ−Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅ
ｐａｖａｘ−Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ−Ｂ、Ｈｅ
ｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ
＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、ＤＮＡ−００１、Ｓｈａｎ６、ｒｈ
ＨＢｓＡＧワクチンおよびＤＴａＰ−ｒＨＢ−Ｈｉｂワクチンが挙げられる。

【0179】

ＨＢＶ治療ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ−ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ−１５９８、
Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ−ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ−２０３、Ｔｅｔ
ｒａｂｈａｙ、ＧＸ−１１０Ｅ、ＧＳ−４７７４、ペプチドワクチン（イプシロンＰＡ−
４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ−３２１
、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ−１３３３、ＫＷ−
２、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ−６２００、ＦＰ−０２、Ｆ
Ｐ−０２．２、ＴＧ−１０５０、ＮＵ−５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗
原ワクチン、Ｍｅｇａ−ＣＤ４０Ｌ−アジュバントワクチン、ＨｅｐＢ−ｖ、ＲＧ７９４
４（ＩＮＯ−１８００）、組換えＶＬＰベースの治療ワクチン（ＨＢＶ感染，ＶＬＰ Ｂ
ｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ−１７９０９、ＡｄＴＧ−１７９１０ ＡｄＴＧ−１８２０２
、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｂ、ＴＧ−１０５０およびＬｍ ＨＢＶが挙げられる。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤

【0180】

ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録
商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソ
プロキシル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テ
ノホビルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビル
アラフェナミド、テノホビルジピボキシル、フマル酸テノホビルジピボキシル、テノホビ
ルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ−１５７、ベシホビル（ｂｅｓｉｆｏｖｉ
ｒ）、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレエート、テ
ルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、プラデホビル（ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ）、ク
レブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジ
ド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、ファムシクロビル、フソリン（ｆｕｓｏｌｉｎ）、メタ
カビル（ｍｅｔａｃａｖｉｒ）、ＳＮＣ−０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ−１００９、
ＡＲ−ＩＩ−０４−２６、ＨＩＰ−１３０２、アスパラギン酸テノホビルジソプロキシル
（tenofovirdisoproxil aspartate）、オロト酸テノホビルジソプロキシルおよびＨＳ−
１０２３４が挙げられる。
免疫調節物質

【0181】

免疫調節物質の例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、イミドー
ル塩酸塩、インガロン（ｉｎｇａｒｏｎ）、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシ
クロロキン）、プロロイキン（ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール
酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ
）、ＷＦ−１０、リバビリン、ＩＬ−１２、ＩＮＯ−９１１２、ポリマーポリエチレンイ
ミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ−１、ＭＯＲ−２２、ＢＭＳ−９３６５５９、ＲＯ
−７０１１７８５、ＲＯ−６８７１７６５ならびにＩＲ−１０３が挙げられる。
Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）モジュレーター

【0182】

ＴＬＲモジュレーターとしては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５
、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２およ
びＴＬＲ１３のモジュレーターが挙げられる。ＴＬＲ３モジュレーターの例としては、リ
ンタトリモド、ポリ−ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩ
ＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ−３３、ＭＣＴ−４６５、ＭＣＴ−４７５およびＮＤ
−１．１が挙げられる。

【0183】

ＴＬＲ７モジュレーターの例としては、ＧＳ−９６２０、ＧＳＫ−２２４５０３５、イ
ミキモド、レシキモド、ＤＳＲ−６４３４、ＤＳＰ−３０２５、ＩＭＯ−４２００、ＭＣ
Ｔ−４６５、ＭＥＤＩ−９１９７、３Ｍ−０５１、ＳＢ−９９２２、３Ｍ−０５２、Ｌｉ
ｍｔｏｐ、ＴＭＸ−３０Ｘ、ＴＭＸ−２０２、ＲＧ−７８６３、ＲＧ−７７９５、ならび
にＵＳ２０１００１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１１００
９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＵＳ２００９００４７２４９（Ｇ
ｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。

【0184】

ＴＬＲ８モジュレーターの例としては、モトリモド（ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ）、レシキモ
ド、３Ｍ−０５１、３Ｍ−０５２、ＭＣＴ−４６５、ＩＭＯ−４２００、ＶＴＸ−７６３
、ＶＴＸ−１４６３、ならびにＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２
０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅ
ｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（
Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０
２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈ
ａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２
０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５
（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐ
ｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２
０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２
（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐ
ｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ
）およびＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開
示されている化合物が挙げられる。

【0185】

ＴＬＲ９モジュレーターの例としては、ＢＢ−００１、ＢＢ−００６、ＣＹＴ−００３
、ＩＭＯ−２０５５、ＩＭＯ−２１２５、ＩＭＯ−３１００、ＩＭＯ−８４００、ＩＲ−
１０３、ＩＭＯ−９２００、アガトリモド（ａｇａｔｏｌｉｍｏｄ）、ＤＩＭＳ−９０５
４、ＤＶ−１０７９、ＤＶ−１１７９、ＡＺＤ−１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌ
ｉｍｏｄ）（ＭＧＮ−１７０３）、リテニモド（ｌｉｔｅｎｉｍｏｄ）およびＣＹＴ−０
０３−ＱｂＧ１０が挙げられる。
インターフェロンアルファレセプターリガンド

【0186】

インターフェロンアルファレセプターリガンドの例としては、インターフェロンアルフ
ァ−２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（
ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−１ｂ、インターフェ
ロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、Ｖｅｌｄｏｎａ、Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ
、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、ＹＰＥＧ−インターフェロンアルファ−２ａ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩ
ＦＮアルファ−２ａ）、Ｐ−１１０１、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ａｌｆａｒｏｎａ、Ｉｎｇａｒ
ｏｎ（インターフェロンガンマ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ（組換えスーパー化合物インターフ
ェロン）、Ｙペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮアルファ−２
ｂ）、ＭＯＲ−２２、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登
録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ
）、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンアルファ−ｎ１（ＨＵＭＯＦ
ＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンベータ−１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））
、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｘｘｏ）、Ａｌｆａｆｅｒｏ
ｎｅ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、イン
ターフェロン−アルファ２（ＣＪ）、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲ
ＯＮ−Ａ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ｂ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏ
ｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ
、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏ
ｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、Ｋａｌｆｅｒｏ
ｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ
２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンアルファ２ａ、Ｏｐｔｉｐｅｇ
Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍ
ｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ロペグインターフェロ
ンアルファ−２ｂ、ｒＨＳＡ−ＩＦＮアルファ−２ａ（組換えヒト血清アルブミンインタ
ーフェロン（ｉｎｔｅｒｅｆｅｒｏｎ）アルファ２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ−ＩＦ
Ｎアルファ２ｂ、組換えヒトインターフェロンアルファ−（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ペグイ
ンターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、
Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ
、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏ
ｎ、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、
ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ｐｅｇｓｔａｔ、ｒＨＳＡ−ＩＦＮアルファ−２
ｂおよびＩｎｔｅｒａｐｏ（Ｉｎｔｅｒａｐａ）が挙げられる。
ヒアルロニダーゼ阻害剤

【0187】

ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマー（ａｓｔｏｄｒｉｍｅｒ）が挙
げられる。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤

【0188】

ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ−０２５９、ＰＢＨＢＶ−００１、ＰＢＨＢＶ
−２−１５、ＰＢＨＢＶ−２−１、ＲＥＰ−９ＡＣ、ＲＥＰ−９Ｃ、ＲＥＰ−９、ＲＥＰ
−２１３９、ＲＥＰ−２１３９−Ｃａ、ＲＥＰ−２１６５、ＲＥＰ−２０５５、ＲＥＰ−
２１６３、ＲＥＰ−２１６５、ＲＥＰ−２０５３、ＲＥＰ−２０３１およびＲＥＰ−００
６およびＲＥＰ−９ＡＣ’が挙げられる。

【0189】

ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。
細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤

【0190】

細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ−
２０４１、ＡＧＥＮ−１８８４、イピリムマブ（ｉｐｉｌｕｍｉｍａｂ）、ベラタセプト
（ｂｅｌａｔａｃｅｐｔ）、ＰＳＩ−００１、ＰＲＳ−０１０、Ｐｒｏｂｏｄｙ ｍＡｂ
、トレメリムマブ（ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ）およびＪＨＬ−１１５５が挙げられる。
シクロフィリン阻害剤

【0191】

シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ−４３１−３２、ＥＤＰ−４９４、ＯＣＢ
−０３０、ＳＣＹ−６３５、ＮＶＰ−０１５、ＮＶＰ−０１８、ＮＶＰ−０１９、ＳＴＧ
−１７５、ならびにＵＳ８５１３１８４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０
１４００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０３０
（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＵＳ２０１３０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤

【0192】

ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
ウイルスのｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド

【0193】

ウイルスのｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドの例としては、ＩＳ
ＩＳ−ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ−ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ−ＧＳＫ６−ＬＲｘ、ＧＳＫ−
３３８９４０４が挙げられる。
低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）およびｄｄＲＮＡｉ

【0194】

ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ−ＨＢＶ（ＴＫＭ−ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ−ＨＢＶ、Ｓ
Ｒ−００８、ＨｅｐＢ−ｎＲＮＡ、およびＡＲＣ−５２０、ＡＲＣ−５２１、ＡＲＢ−１
７４０、ＡＲＢ−１４６７が挙げられる。

【0195】

ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）の例としては、ＢＢ−ＨＢ−３３１が挙げら
れる。
エンドヌクレアーゼモジュレーター

【0196】

エンドヌクレアーゼモジュレーターの例としては、ＰＧＮ−５１４が挙げられる。
リボヌクレオチド（Ｒｉｂｏｎｕｃｅｌｏｔｉｄｅ）レダクターゼ阻害剤

【0197】

リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる
。
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤

【0198】

ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニンが挙げられる。
共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤

【0199】

ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ−２５およびＣＨＲ−１０１が挙げられる
。
ファルネソイドＸレセプターアゴニスト

【0200】

ＥＹＰ−００１などのファルネソイドＸレセプターアゴニストの例。
ＨＢＶ抗体

【0201】

Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ−１１０２、
ＸＴＬ−１７、ＸＴＬ−１９、ＫＮ−００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮおよび完
全ヒトモノクローナル抗体治療（Ｂ型肝炎ウイルス感染、Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）
が挙げられる。

【0202】

モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔ
ｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎超免
疫）、Ｏｍｒｉ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｎａｂｉ−ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａ
ｍ Ｂ、ｉｇａｎｔｉｂｅ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ−Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（
静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染、Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃ
ｔｓ）およびＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ−０８８）が挙げられる。

【0203】

ＨＢＣ−３４などの完全ヒトモノクローナル抗体。
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト

【0204】

ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
サイモシンアゴニスト

【0205】

サイモシンアゴニストの例としては、Ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ、組換えサイモシンアル
ファ１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
サイトカイン

【0206】

サイトカインの例としては、組換えＩＬ−７、ＣＹＴ−１０７、インターロイキン−２
（ＩＬ−２，Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ
Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＬ−２４およびセルモロイキンが挙げ
られる。
核タンパク質モジュレーター

【0207】

核タンパク質モジュレーターは、ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤であり
得る。核タンパク質モジュレーターの例としては、ＡＴ−１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ−１
２２１、ＮＶＲ−３７７８、ＢＡＹ ４１−４１０９、メシル酸モルホチアジン（ｍｏｒ
ｐｈｏｔｈｉａｄｉｎｅ ｍｅｓｉｌａｔｅ）、ＪＮＪ−３７９およびＤＶＲ−２３が挙
げられる。ＡＢ−４２３などのキャプシド集合阻害剤。

【0208】

キャプシド阻害剤の例としては、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅ
ｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕ
ｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（
Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１３０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７
（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３
３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）およびＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ
２０１５／０５９２１２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅ
ｎ）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Ｊａ
ｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１６１８８
８（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２
２５３５５（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０
１５０３１５１５９（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３（Ｎｏｖｉｒａ）、
ＵＳ２０１５０２７４６５２（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４（Ｎｏｖｉ
ｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８（Ｎｏｖｉ
ｒａ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Ｒ
ｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質

【0209】

レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質の例としては、ＳＢ−９２００、ＳＢ−４０、
ＳＢ−４４、ＯＲＩ−７２４６、ＯＲＩ−９３５０、ＯＲＩ−７５３７、ＯＲＩ−９０２
０、ＯＲＩ−９１９８およびＯＲＩ−７１７０、ＲＧＴ−１００が挙げられる。
ＮＯＤ２刺激物質

【0210】

ＮＯＤ２の刺激物質の例としては、ＳＢ−９２００が挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤

【0211】

ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ−３１９、ＡＺＤ−８１８６、Ａ
ＺＤ−８８３５、ブパルリシブ、ＣＤＺ−１７３、ＣＬＲ−４５７、ピクチリシブ、ネラ
チニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ−３３４２、ＴＧＲ−１２０２、
アルペリシブ（ａｌｐｅｌｉｓｉｂ）、デュベリシブ、ＩＰＩ−５４９、ＵＣＢ−５８５
７、タセリシブ（ｔａｓｅｌｉｓｉｂ）、ＸＬ−７６５、ゲダトリシブ（ｇｅｄａｔｏｌ
ｉｓｉｂ）、ＭＥ−４０１、ＶＳ−５５８４、コパンリシブ（ｃｏｐａｎｌｉｓｉｂ）、
ＣＡＩオロテート、ペリホシン、ＲＧ−７６６６、ＧＳＫ−２６３６７７１、ＤＳ−７４
２３、パヌリシブ（ｐａｎｕｌｉｓｉｂ）、ＧＳＫ−２２６９５５７、ＧＳＫ−２１２６
４５８、ＣＵＤＣ−９０７、ＰＱＲ−３０９、ＩＮＣＢ−４００９３、ピララリシブ（ｐ
ｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）、ＢＡＹ−１０８２４３９、プキチニブメシレート（ｐｕｑｕｉ
ｔｉｎｉｂ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、ＳＡＲ−２４５４０９、ＡＭＧ−３１９、ＲＰ−６５
３０、ＺＳＴＫ−４７４、ＭＬＮ−１１１７、ＳＦ−１１２６、ＲＶ−１７２９、ソノリ
シブ（ｓｏｎｏｌｉｓｉｂ）、ＬＹ−３０２３４１４、ＳＡＲ−２６０３０１、ＴＡＫ−
１１７、ＨＭＰＬ−６８９、テナリシブ（ｔｅｎａｌｉｓｉｂ）、ボクスタリシブ（ｖｏ
ｘｔａｌｉｓｉｂ）およびＣＬＲ−１４０１が挙げられる。
インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤

【0212】

ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタ
ット（４ＳＣ−２０１）、インドキシモド（ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ）、Ｆ−００１２８７、
ＳＮ−３５８３７、ＮＬＧ−９１９、ＧＤＣ−０９１９、ＧＢＶ−１０２８、ＧＢＶ−１
０１２、ＮＫＴＲ−２１８、およびＵＳ２０１０００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）に開示
されている化合物が挙げられる。
ＰＤ−１阻害剤

【0213】

ＰＤ−１阻害剤の例としては、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ（ｐｉｄ
ｉｌｉｚｕｍａｂ）、ＢＧＢ−１０８、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ−００１、ＰＦ−０６
８０１５９１、ＩＢＩ−３０８、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０およびｍＤＸ−４００
が挙げられる。
ＰＤ−Ｌ１阻害剤

【0214】

ＰＤ−Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ−２２４、ＭＥ
ＤＩ−０６８０、ＲＧ−７４４６、ＧＸ−Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ−１００３、ＫＤ
−０３３、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ−０４２、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＳＴＩ−Ａ１
０１４、ＣＸ−０７２およびＢＭＳ−９３６５５９が挙げられる。
組換えサイモシンアルファ−１

【0215】

組換えサイモシンアルファ−１の例としては、ＮＬ−００４およびペグ化サイモシンア
ルファ−１が挙げられる。
ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤

【0216】

ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ−１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ−１９６）
、ＡＲＱ−５３１、ＢＭＳ−９８６１４２、ダサチニブ（ｄａｓａｔｉｎｉｂ）、イブル
チニブ、ＧＤＣ−０８５３、ＰＲＮ−１００８、ＳＮＳ−０６２、ＯＮＯ−４０５９、Ｂ
ＧＢ−３１１１、ＭＬ−３１９、ＭＳＣ−２３６４４４７、ＲＤＸ−０２２、Ｘ−０２２
、ＡＣ−０５８、ＲＧ−７８４５、スペブルチニブ（ｓｐｅｂｒｕｔｉｎｉｂ）、ＴＡＳ
−５３１５、ＴＰ−０１５８、ＴＰ−４２０７、ＨＭ−７１２２４、ＫＢＰ−７５３６、
Ｍ−２９５１、ＴＡＫ−０２０、ＡＣ−００２５、ならびにＵＳ２０１４０３３００１５
（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３００７９３２７（Ｏｎｏ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）およびＵＳ２０１３０２１７８８０（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ阻害剤

【0217】

ＫＤＭ５阻害剤の例としては、ＷＯ２０１６０５７９２４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏ
ｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４／０２７５
０９２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ
２０１４０３７１２１４（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６／０１０２
０９６（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４／０１９４４６９（Ｑｕａｎ
ｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４／０１７１４３２、ＵＳ２０１４／０２１３５９１（Ｑｕａ
ｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６／００３９８０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＷＯ２０１４
１５１９４５（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ
）に開示されている化合物が挙げられる。

【0218】

ＫＤＭ１阻害剤の例としては、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉ
ｃｓ）に開示されている化合物、およびＧＳＫ−２８７９５５２、ＲＧ−６０１６、ＯＲ
Ｙ−２００１が挙げられる。
ＨＢＶ複製阻害剤

【0219】

Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン、ＩＱＰ−ＨＢＶ、ＲＭ
−５０３８およびＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
アルギナーゼ阻害剤

【0220】

アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ−１１５８、Ｃ−２０１およびレスミノスタッ
トが挙げられる。
ＨＢＶ併用療法

【0221】

１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩を、１つまたはそれを超える（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２
つ、または１〜３つ、または１〜４つの）さらなる治療薬および薬学的に許容され得るキ
ャリア、希釈剤または賦形剤と組み合わせて含む薬学的組成物が提供される。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤併用療法

【0222】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と併用される。別の特定の実施形態におい
て、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＢＶ ＤＮ
Ａポリメラーゼ阻害剤、および以下からなる群より選択される少なくとも１つのさらなる
治療薬と併用される：免疫調節物質、ＴＬＲモジュレーター、インターフェロンアルファ
レセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、Ｈ
ＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害
剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスのｍＲＮＡ
を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、
エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎
ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤
、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡ、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ
抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登
録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登
録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含むＨＢ
Ｖ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核
タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質モジュレーター）、
レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＮＯＤ２
の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３
Ｋ阻害剤、リンフォトキシンベータレセプター活性化物質、ナチュラルキラー細胞レセプ
ター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリ
ンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様
レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、Ｂ−およびＴ−リン
パ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、
ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、組換えサイモシンアルファ−１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩ
ＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰアルファのモジュレータ
ー、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター
、ＯＸ４０のモジュレーター、エピジェネティックモディファイヤー、ＮＫＧ２Ｄのモジ
ュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３の
モジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６０
のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌ
のモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、遺伝子モディ
ファイヤーまたは遺伝子エディター、例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を
含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ＩＡＰ
阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、ＫＤＭ５阻害剤、ＩＤＯ阻害剤ならびにＢ型肝炎ウイルス複製
阻害剤。

【0223】

別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容
され得る塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲモジ
ュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチ
ン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「
抗体様」治療的タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登
録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商
標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レ
チノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻
害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮ
ＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１つまたは２つのさらなる治療薬、ならびに
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型
肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤
、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたは
キャプシドタンパク質モジュレーター）からなる群より選択される１つまたは２つのさら
なる治療薬と併用される。

【0224】

別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容
され得る塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲモジ
ュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標
的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（例えば、
ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、
ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗
体）を含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質
、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナー
ゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択
される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0225】

別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容
され得る塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤
、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を
標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ５
阻害剤および核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害
剤）からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
ＨＢＶ薬物併用療法

【0226】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲモジュレーター、
インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−
７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的とする化
合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻
害剤、ウイルスのｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、
ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチドレダク
ターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナ
ーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡ、Ｂ型肝炎ウイルスの表
面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパク質
（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登
録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体および
ＴＣＲ様抗体）を含むＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴ
ニスト、サイトカイン、核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタン
パク質モジュレーター）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプ
ターの刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、ＩＤＯ阻害剤、組換えサイ
モシンアルファ−１、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リ
ンフォトキシンベータレセプター活性化物質、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻
害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ｉｐｉ４阻害剤、ＣＤ１３７
阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−
３阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球アテニュエーター阻害剤、エピジェネティックモディ
ファイヤー、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インター
フェロンＬａｍｂｄ、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレ
ーター、ＳＩＲＰアルファのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモ
ジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモ
ジュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３
のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６
０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘ
ｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、遺伝子モデ
ィファイヤーまたは遺伝子エディター、例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９
を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ＩＡ
Ｐ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、ＫＤＭ５阻害剤およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる
群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0227】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬、ならびにペグインターフェロンアルファ−２ｂ（
ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフ
ェロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、インターフェロンアルファ−２ｂ（
ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳ
ＹＳ（登録商標））、インターフェロンアルファ−ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標
））、リバビリン、インターフェロンベータ−１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｂｉ
ｏｆｅｒｏｎ、Ｉｎｇａｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、Ａｌｇｅｒｏｎ、
Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、イン
ターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンア
ルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、Ｆｅｒｏｎ、インターフェロン
−アルファ２（ＣＪ）、ＢＥＶＡＣ、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲ
ＯＮ−Ｂ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ａ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏ
ｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ、インターフェロンア
ルファ−２ｂ（ＩＦＮ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルフ
ァインターフェロナ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、Ｐ
ｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、Ｏｐｔｉ
ｐｅｇ Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２
ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインター
フェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒ
ｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎ
ｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、
Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、ＭＯＲ−２２、インターロイキン−２（Ｉ
Ｌ−２，Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅ
ｐｔｕｎｕｓ）、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎ
ｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ａｌｌｏ
ｆｅｒｏｎおよびセルモロイキンからなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治
療薬と併用される。

【0228】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲモジュレーター、
ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎
ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療
的タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、Ｂ
ＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ
誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘
導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、アルギナーゼ阻害剤、Ｐ
Ｉ３Ｋ阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激
物質からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0229】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻
害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨ
ＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ５阻害剤および
核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質モジュレーター）
からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0230】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬；免疫調節物質、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡ
ｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルス
の表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパ
ク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ
（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体ま
たはＴＣＲ様抗体）を含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝
子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害
剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質から
なる群より選択される１、２または３個のさらなる治療薬；ならびにＨＢＶウイルス侵入
阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面
抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、Ｋ
ＤＭ５阻害剤および核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク
質モジュレーター）からなる群より選択される１つまたは２つのさらなる治療薬と併用さ
れる。

【0231】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬；免疫調節物質、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡ
ｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルス
の表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療的タンパ
ク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ
（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体ま
たはＴＣＲ様抗体）を含むＨＢＶ抗体、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝
子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害
剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質から
なる群より選択される１つまたは２つのさらなる治療薬；ならびにＨＢＶウイルス侵入阻
害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗
原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤ
Ｍ５阻害剤および核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質
モジュレーター）からなる群より選択される１つまたは２つのさらなる治療薬と併用され
る。

【0232】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキ
シル（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビ
ルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフ
ェナミド、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥ
ＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群
より選択される第１のさらなる治療薬；ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ７モジュレーター
、ＴＬＲ８モジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌または集合の阻害剤、Ｈ
ＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体および二重特異
性抗体および「抗体様」治療的タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢ
ＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、Ｔａｎｄ
Ａｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含むＨＢＶ抗体、シクロフィ
リン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物
質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ
阻害剤、ＮＯＤ２の刺激物質 ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害
剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ
５阻害剤および核タンパク質モジュレーター（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質モ
ジュレーター）からなる群より選択される１、２、３または４個のさらなる治療薬と併用
される。

【0233】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの
任意の化合物）は、任意の投与量の式Ｉの化合物（例えば、１０ｍｇ〜１０００ｍｇの化
合物）において、１つまたはそれを超える（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもし
くは２つ、１〜３つ、または１〜４つの）さらなる治療薬と併用され得る。ある特定の実
施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、
５〜３０ｍｇのフマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフェナ
ミドまたはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明
細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、５〜１０；５〜１５；
５〜２０；５〜２５；２５〜３０；２０〜３０；１５〜３０；または１０〜３０ｍｇのフ
マル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドまたはテノホ
ビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示され
る化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１０ｍｇのフマル酸テノホビルアラフェ
ナミド、ヘミフマル酸テノホビルアラフェナミドまたはテノホビルアラフェナミドと併用
される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的
に許容され得る塩は、２５ｍｇのフマル酸テノホビルアラフェナミド、ヘミフマル酸テノ
ホビルアラフェナミドまたはテノホビルアラフェナミドと併用される。本明細書中に開示
されるような化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、投与量の組み合わせがそれぞれ明確か
つ個別に列挙されている場合と同じ任意の投与量の化合物（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍ
ｇの化合物）において、本明細書中に提供される作用物質と併用され得る。

【0234】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容
され得る塩は、１００〜４００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、ヘミフマル酸
テノホビルジソプロキシルまたはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実
施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、
１００〜１５０；１００〜２００、１００〜２５０；１００〜３００；１００〜３５０；
１５０〜２００；１５０〜２５０；１５０〜３００；１５０〜３５０；１５０〜４００；
２００〜２５０；２００〜３００；２００〜３５０；２００〜４００；２５０〜３５０；
２５０〜４００；３５０〜４００または３００〜４００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプ
ロキシル、ヘミフマル酸テノホビルジソプロキシルまたはテノホビルジソプロキシルと併
用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学
的に許容され得る塩は、３００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、ヘミフマル酸
テノホビルジソプロキシルまたはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実
施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、
２５０ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、ヘミフマル酸テノホビルジソプロキシ
ルまたはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細
書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１５０ｍｇのフマル酸テ
ノホビルジソプロキシル、ヘミフマル酸テノホビルジソプロキシルまたはテノホビルジソ
プロキシルと併用される。本明細書中に開示されるような化合物（例えば、ＮＳ５Ａまた
はＮＳ５Ｂの阻害剤）は、投与量の組み合わせがそれぞれ明確かつ個別に列挙されている
場合と同じ任意の投与量の化合物（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）において、
本明細書中に提供される作用物質と併用され得る。

【0235】

１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され
得る塩を、１つまたはそれを超える（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１もしくは２つ
、または１〜３つまたは１〜４つの）さらなる治療薬と組み合わせて含むキットが、提供
される。

【実施例】

【0236】

ＶＩＩ．実施例
実施例１：抗ウイルス活性
本開示の別の態様は、ウイルス感染症を阻害する方法に関し、その方法は、そのような
阻害を必要とすると疑われるサンプルまたは被験体を本開示の組成物で処置するステップ
を含む。

【0237】

本開示の文脈において、ウイルスを含むと疑われるサンプルとしては、天然または人工
の材料、例えば、生体；組織培養物または細胞培養物；生物学的サンプル、例えば、生物
学的材料サンプル（血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織サンプルなど）；研
究室サンプル；食品、水または大気サンプル；生体産物（ｂｉｏｐｒｏｄｕｃｔ）サンプ
ル、例えば、細胞、特に、所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞の抽出物；などが挙
げられる。代表的には、そのサンプルは、ウイルス感染を誘導する生物、しばしば、腫瘍
ウイルスなどの病原性生物を含むと疑われる。サンプルは、水および有機溶媒＼水混合物
を含む任意の媒体中に含まれ得る。サンプルには、ヒトなどの生体および細胞培養物など
の人工の材料が含まれる。

【0238】

所望であれば、組成物を適用した後の本開示の化合物の抗ウイルス活性を、そのような
活性を検出する直接法および間接法をはじめとした任意の方法によって観察できる。その
ような活性を測定する定量的、定性的および半定量的な方法がすべて企図される。代表的
には、上に記載されたスクリーニング方法のうちの１つが適用されるが、しかしながら、
生体の生理学的特性の観察などの他の任意の方法も適用可能である。

【0239】

本開示の化合物の抗ウイルス活性は、公知の標準的なスクリーニングプロトコルを用い
て計測され得る。
実施例２：細胞ベースの抗ＨＣＶ活性の評価

【0240】

ＮＳ５Ａ、ＮＳ５ＢまたはＮＳ３を阻害する化合物の能力を評価するために、以下のプ
ロトコルが使用され得る。
細胞ベースのＮＳ５Ａアッセイ

【0241】

ウミシイタケルシフェラーゼ（ＲＬｕｃ）に基づくＨＣＶレプリコンレポーターアッセ
イを用いて、抗ウイルス効力（ＥＣ_５０）を測定する。遺伝子型１および２ａ ＪＦＨ−
１に対してアッセイを行うために、安定したＨＣＶ １ａ ＲＬｕｃレプリコン細胞（Ｒ
Ｌｕｃレポーターをコードするジシストロニックな遺伝子型１ａ Ｈ７７レプリコンを有
する）、安定したＨＣＶ １ｂ ＲＬｕｃレプリコン細胞（ＲＬｕｃレポーターをコード
するジシストロニックな遺伝子型１ｂ Ｃｏｎ１レプリコンを有する）または安定したＨ
ＣＶ ２ａ ＪＦＨ−１ Ｒｌｕｃレプリコン細胞（ＲＬｕｃレポーターをコードするジ
シストロニックな遺伝子型２ａ ＪＦＨ−１レプリコンを有し；ＮＳ５ＡにＬ３１が存在
する）を、ＥＣ_５０アッセイに向けて３８４ウェルプレートに分注する。遺伝子型２ａ（
ＮＳ５ＡにＭ３１が存在する）または遺伝子型２ｂに対するアッセイを行うために、それ
ぞれ、ＲＬｕｃ−ＮｅｏレポーターをコードするＮＳ５Ａキメラ遺伝子型２ａ ＪＦＨ−
１レプリコンおよび遺伝子型２ａ Ｊ６株ＮＳ５Ａ遺伝子または遺伝子型２ｂ ＭＤ２ｂ
−１株ＮＳ５Ａ遺伝子（両方にＭ３１が存在する）を、Ｈｕｈ−Ｌｕｎｅｔ細胞に一過性
にトランスフェクトするか、または安定に複製するレプリコン細胞（複数可）として確立
する。いずれかの細胞を、ＥＣ_５０アッセイに向けて３８４ウェルプレートに分注する。
遺伝子型３および遺伝子型４に対するアッセイを行うために、それぞれＰｉ−ＲＬｕｃレ
ポーターをコードするＮＳ５Ａキメラ遺伝子型１ｂ Ｃｏｎ１レプリコンおよび遺伝子型
３ａ Ｓ５２株ＮＳ５Ａ遺伝子または遺伝子型４ａ ＥＤ４３株ＮＳ５Ａ遺伝子を、Ｈｕ
ｈ−Ｌｕｎｅｔ細胞に一過性にトランスフェクトし、続いてその細胞を３８４ウェルプレ
ートに分注する。化合物を、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解し、手作業でまたは自動ピ
ペッティング装置を用いて、ＤＭＳＯで希釈する。３倍段階希釈した化合物を、手作業で
細胞培養培地と混合し、播種された細胞に加えるか、または自動装置を用いてその細胞に
直接加える。ＤＭＳＯを、ネガティブ（溶媒；阻害なし）コントロールとして使用し、プ
ロテアーゼ阻害剤ＩＴＭＮ−１９１を、ポジティブコントロールとして＞１００×ＥＣ_５
０の濃度で含める。７２時間後、細胞を溶解し、ウミシイタケルシフェラーゼ活性を、製
造者（Ｐｒｏｍｅｇａ−Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）が推奨するように定量する。非線形回帰
を行って、ＥＣ_５０値を計算した。

【0242】

抵抗性変異体に対する抗ウイルス効力（ＥＣ_５０）を求めるために、遺伝子型１ａ Ｎ
Ｓ５ＡにおけるＭ２８Ｔ、Ｑ３０Ｒ、Ｑ３０Ｈ、Ｌ３１ＭおよびＹ９３Ｃならびに遺伝子
型１ｂ ＮＳ５ＡにおけるＹ９３Ｈを含む抵抗性変異を、個別に部位特異的変異誘発によ
って１ａ Ｐｉ−Ｒｌｕｃまたは１ｂ Ｐｉ−Ｒｌｕｃレプリコンに導入する。各抵抗性
変異体のレプリコンＲＮＡを、Ｈｕｈ−７由来のｃｕｒｅｄ−５１細胞に一過性にトラン
スフェクトし、これらのトランスフェクトされた細胞において、抗ウイルス効力を上に記
載されたように測定する。
細胞ベースのＮＳ５Ｂアッセイ

【0243】

各化合物（１００μＭから段階希釈したもの）を、Ｈｕｈ７（２×１０^３細胞／ウェル
）、ＨｅｐＧ２（２×１０^３細胞／ウェル）、Ｂ×ＰＣ３（２×１０^３細胞／ウェル）ま
たはＣＥＭ（５×１０^３細胞／ウェル）細胞に加え、３７℃で８日間インキュベートする
。培地のみのコントロールを用いて、最小の吸光度値および無処置細胞を測定する。成長
期間の終わりに、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ９６ Ａｑｕｅｏｕｓ Ｏｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏ
ｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）から
のＭＴＳ色素を各ウェルに加え、プレートをさらに２時間インキュベートする。培地のみ
のコントロールウェルをブランクとして使用して、Ｖｉｃｔｏｒ３プレートリーダー（Ｐ
ｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で４９０ｎｍの吸光度を読み出す。細胞および試験化合物を含
むウェルにおける吸光度を無処置細胞コントロールのウェルと比較することによって、５
０％阻害値（ＣＣ_５０）を求める。

【0244】

５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．５）中に様々な濃度の試験化合物、１μＭの４
種すべての天然リボヌクレオチド、［α−^３２Ｐ］ＵＴＰ、２０ｎｇ／μＬの遺伝子型１
ｂ（−）ＩＲＥＳ ＲＮＡ鋳型、１単位／μＬのＳＵＰＥＲａｓｅ・Ｉｎ（Ａｍｂｉｏｎ
，Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｅｘ．）、４０ｎｇ／μＬの野生型またはＳ２８２Ｔ ＮＳ５Ｂ遺伝
子型１ｂ、１ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．７５ｍＭ ＭｎＣｌ_２および２ｍＭ ＤＴＴを含む
２０μＬ混合物において、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ反応を行う。２７℃で３０分間インキュベー
トした後、８０μＬの停止液（１２．５ｍＭ ＥＤＴＡ、２．２５Ｍ ＮａＣｌおよび２
２５ｍＭクエン酸ナトリウム）を加えることによって、その反応をクエンチする。ドット
ブロット装置を用いて、クエンチされた反応混合物をＨｙｂｏｎｄ Ｎ＋膜（ＧＥ Ｈｅ
ａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）に通すことによって、放射性ＲＮ
Ａ産物を未反応の基質から分離する。ＲＮＡ産物は、その膜上に保持され、遊離ヌクレオ
チドは、洗い流される。その膜を、０．６Ｍ ＮａＣｌおよび６０ｍＭクエン酸ナトリウ
ムを含む溶液で４回洗浄する。その膜を水に続いてエタノールでリンスした後、その膜を
ホスホルスクリーン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｓｃｒｅｅｎ）に曝露し、ホスホイメージャー（
phosphorimager）を用いて、産物を可視化し、定量する。ＧｒａＦｉｔプログラムバージ
ョン５（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｈｏｒｌｅｙ，Ｓｕｒｒｅｙ，ＵＫ）
を用いて、ＩＣ_５０値を計算する。すべての反応を２つ組で行い、結果をＩＣ_５０±標準
誤差として報告する。
細胞ベースのＮＳ３アッセイ
安定したサブゲノムＨＣＶレプリコン細胞株と一過性にトランスフェクトされたＨＣＶ
レプリコン細胞の両方において、抗ウイルス効力（ＥＣ_５０）を測定する。最大半量有効
濃度（ＥＣ_５０）という用語は、ベースラインと特定の曝露時間後の最大値との中間の反
応を誘導する薬物の濃度のことを指す。

【0245】

遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、３ａおよび４ａに対する安定したサブゲノムＨＣＶレプリ
コンを、Ｌｏｈｍａｎｎらが記載しているように（Ｌｏｈｍａｎｎ Ｖ，Ｋｏｒｎｅｒ
Ｆ，Ｋｏｃｈ Ｊら、Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｂｇｅｎｏｍｉｃ ｈｅｐａ
ｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ＲＮＡｓ ｉｎ ａ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉ
ｎｅ，Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９；２８５：１１９−３）、Ｈｕｈ−７由来細胞において
確立する。安定した各細胞株は、選択可能なネオマイシン耐性遺伝子に続いてＥＭＣＶ
ＩＲＥＳおよびＨＣＶのＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域に融合されたヒト化ウミシイタケル
シフェラーゼ（ｈＲＬｕｃ）レポーター遺伝子をコードするバイシストロニックなＨＣＶ
レプリコンを含む。ＨＣＶレプリコンを恒常的に発現している細胞の選択は、選択抗生物
質ネオマイシン（Ｇ４１８）の存在下において達成される。細胞内のＨＣＶ複製レベルに
対するマーカーとして、ルシフェラーゼ活性を計測する。

【0246】

遺伝子型１ａの安定したレプリコンは、Ｈ７７ ＨＣＶ株に由来し、適応変異Ｐ１４９
６ＬおよびＳ２２０４Ｉを含んだ。遺伝子型１ｂの安定したレプリコンは、Ｃｏｎ１ Ｈ
ＣＶ株に由来し、適応変異Ｅ１２０２Ｇ、Ｔ１２８０ＩおよびＫ１８４６Ｔを含んだ。遺
伝子型２ａの安定したレプリコンは、ＪＦＨ−１ ＨＣＶ株に由来し、適応変異を必要と
しない。遺伝子型３ａの安定したレプリコンは、Ｓ５２ ＨＣＶ株に由来し、適応変異Ｐ
１１２１Ｌ、Ａ１１９８ＴおよびＳ２２１０Ｉ（遺伝子型１におけるＳ２２０４Ｉと等価
）を含んだ。遺伝子型４ａの安定したレプリコンは、ＥＤ４３ ＨＣＶ株に由来し、適応
変異Ｑ１６９１ＲおよびＳ２２０４Ｉを含んだ。すべてのレプリコン細胞株を、Ｈｕｈ−
７由来細胞において増殖し、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）および０．５ｍｇ／ｍｌ Ｇ
４１８が補充されたダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で維持した。

【0247】

一過性にトランスフェクトされたＨＣＶレプリコンを、遺伝子型１ａ、１ｂ、３ａ、お
よび遺伝子型１ｂにおけるＮＳ３／４ａプロテアーゼ阻害剤抵抗性バリアントＤ１６８Ａ
または遺伝子型１ａにおけるＲ１５５Ｋに対して確立する。一過性にトランスフェクトさ
れたレプリコンは、バイシストロニックな（ｂｉｓｃｉｓｔｒｏｎｉｃ）サブゲノムレプ
リコンでもあるが、安定したレプリコンに存在するネオマイシン選択マーカーを含まない
。これらのレプリコンは、ポリオウイルスＩＲＥＳに続いて、ｈＲＬｕｃレポーター遺伝
子、ＥＭＣＶ ＩＲＥＳおよび最後にＨＣＶのＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域をコードする
。遺伝子型１ａ（Ｈ７７）および１ｂ（Ｃｏｎ１）野生型レプリコンは、上に列挙された
ような、同じ株に由来し、同じ適応変異を含む。遺伝子型３ａ一過性レプリコンは、上記
のようなＳ５２ ＨＣＶ株に由来するが、わずかに異なる適応変異Ｐ１１１２Ｌ、Ｋ１６
１５ＥおよびＳ２２１０Ｉを含む。詳細には、安定した遺伝子型３ａレプリコンのプロテ
アーゼドメインにおける第２の適応変異Ａ１１９８Ｔ（Ａ１６６Ｔ）が、複製効率に影響
せずに、ＮＳ３ヘリカーゼにおけるＫ１６１５Ｅ（Ｋ５８３Ｅ）で置き換えられている。
プロテアーゼドメインに位置するＡ１６６Ｔの除去は、プロテアーゼドメインを標的とす
る阻害剤に対するこのバリアントの影響を最小限にし、遺伝子型３ａに関して野生型によ
り近いプロテアーゼドメインに相当する。ＮＳ３／４プロテアーゼ阻害剤変異をコードす
る抵抗性レプリコンは、部位特異的変異誘発によって１ｂまたは１ａ野生型ＮＳ３遺伝子
に導入される。すべての一過性レプリコンからインビトロで転写されたＲＮＡを、エレク
トロポレーションによって、未処置のＨｕｈ−７由来細胞株にトランスフェクトする。細
胞内のＨＣＶ複製レベルに対するマーカーとして、ルシフェラーゼ活性を計測する。

【0248】

ＥＣ_５０アッセイを行うために、各ＨＣＶレプリコンからの細胞を３８４ウェルプレー
トに分注する。化合物（複数可）を、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解し、自動ピペッテ
ィング装置を用いてＤＭＳＯで希釈する。３倍段階希釈した化合物を、自動装置を用いて
その細胞に直接加える。ＤＭＳＯを、ネガティブ（溶媒；阻害なし）コントロールとして
使用し、プロテアーゼ阻害剤；ＮＳ５Ａ阻害剤およびヌクレオシド阻害剤を含む３つのＨ
ＣＶ阻害剤の組み合わせを、ポジティブコントロール（１００％阻害）として＞１００×
ＥＣ_５０の濃度で使用する。７２時間後、細胞を溶解し、ウミシイタケルシフェラーゼ活
性を、製造者（Ｐｒｏｍｅｇａ−Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）が推奨するように定量する。非
線形回帰を行って、ＥＣ_５０値を計算する。
実施例３．Ｂ型肝炎表面抗原の減少

【0249】

本明細書中に記載される阻害剤を、以下のプロトコルに基づいて、Ｂ型肝炎表面抗原（
ＨＢｓＡｇ）を減少させる能力について試験する。
ＨＢＶ細胞株

【0250】

恒常的にＨＢＶを発現している細胞株であるＨｅｐＧ２．２．１５細胞（Ａｃｓら、Ｐ
ｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，８４，（１９８７），４６４１−４）を
、１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および２００ｍｇ／Ｌという最終濃度の
Ｇ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）が補充されたＤＭＥＭ＋Ｇｌｕｔａｍａｘ−Ｉ培地（
Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ，ＵＳＡ）中で培養し、３７℃、５％Ｃ
Ｏ_２において維持する。
ＨＢｓＡｇアッセイ

【0251】

ＨｅｐＧ２．２．１５細胞を、２つ組で白色９６ウェルプレートに１．５×１０細胞／
ウェルで播種する。それらの細胞を、ＤＭＳＯで３倍段階希釈した化合物で処理する。す
べてのウェルにおけるＤＭＳＯの最終濃度は１％であり、薬物なしのコントロールとして
ＤＭＳＯを使用する。

【0252】

ＨＢｓＡｇ化学発光イムノアッセイ（ＣＬＩＡ）キット（Ａｕｔｏｂｉｏ Ｄｉａｇｎ
ｏｓｔｉｃｓ Ｃｏ．，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ，カタログ番号：ＣＬ０３１０
−２）を使用して、分泌されたＨＢＶ抗原のレベルを半定量的に計測する。検出のために
、５０μＬウェル培養上清を使用し、ＨＢｓＡｇ化学発光イムノアッセイ（ＣＬＩＡ）キ
ット（Ａｕｔｏｂｉｏ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｃｏ．，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ，Ｃｈｉ
ｎａ，カタログ番号：Ｃ１．０３１０−２）を用いてＨＢｓＡｇを定量する。５０μＬの
上清をＣＬＩＡアッセイプレートに移し、５０μＬの酵素結合体試薬を各ウェルに加える
。それらのプレートを密封し、室温で１時間、静かに撹拌する。上清−酵素−混合物を廃
棄し、ウェルを３００μＬのＰＢＳで６回洗浄する。吸収性ティッシュペーパー上にＣＬ
ＩＡプレートの表を下にして置く（ｐｌａｔｉｎｇ）ことによって、残留液体を除去する
。２５μＬの基質ＡおよびＢを各ウェルに加えた。１０分間のインキュベーションの後、
ルミノメーター（Ｍｉｔｈｒａｓ ＬＢ ９４０ Ｍｕｌｔｉｍｏｄｅ Ｍｉｃｒｏｐｌ
ａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ）を用いて、輝度を計測する。用量反応曲線を作成し、Ｅ−Ｗｏｒ
ｋＢｏｏｋ Ｓｕｉｔｅ（ＩＤ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｌｔｄ．，Ｇ
ｕｉｌｄｆｏｒｄ，ＵＫ）を使用することによって、ＩＣ_５０値を外挿する。ＩＣ_５０は
、薬物なしのコントロールと比べてＨＢｓＡｇの分泌が５０％減少したときの化合物濃度
（または条件培地ｌｏｇ希釈度）として定義される。
実施例４．ＨＢＶ ＤＮＡアッセイ

【0253】

ＨＢＶ ＤＮＡアッセイを用いて、ＨＢＶ ＤＮＡ複製の阻害における試験化合物の活
性を評価してもよい。このアッセイは、リアルタイムｑＰＣＲ（Ｔａｑ ａｎ）を使用し
て、細胞外のＨＢＶ ＤＮＡコピー数を直接計測する。ＨｅｐＧ２．２．１５細胞を９６
ウェルマイクロタイタープレートにプレーティングする。翌日、ＨｅｐＧ２．２．１５細
胞を洗浄し、培地を、様々な濃度の試験化合物を３つ組で含む完全培地に置き換える。３
ＴＣをポジティブコントロールとして使用し、ネガティブコントロール（ウイルスコント
ロール，ＶＣ）として培地のみを細胞に加える。３日後、培養培地を、適切に希釈された
薬物を含む新鮮培地で置き換える。試験化合物の最初の投与の６日後に、細胞培養上清を
回収し、プロナーゼで処理し、次いで、リアルタイムｑＰＣＲ／ＴａｑＭａｎアッセイに
おいて使用して、ＨＢＶ ＤＮＡコピー数を測定する。ＨＢＶ ＤＮＡレベルの減少から
抗ウイルス活性を計算する（ＩＣ_５０）。
実施例５．患者におけるＨＢＶの減少

【0254】

当該分野で公知の種々のプロトコル（例えば、Ｋｉｍら、“ＨＢｓＡｇ ｌｅｖｅｌ
ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｕｒｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒ
ｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ
ａｎａｌｏｇｕｅ：ｆｉｖｅ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ−ｕｐ ｄａｔａ，”
Ｃｌｉｎ．Ｍｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ．，２０１３，１９（４），４０９−４１６またはＬ
ｅｅら、“Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎ
ｔｉｇｅｎ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ｅｎｔｉｇｅｎ ｔｉｔｅｒｓ ｉ
ｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｅｎ
ｔｅｃａｖｉｒ，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１１，５３，１４８６−１４９３）に従っ
て、ヒト患者において有効性を試験してもよい。

【0255】

さらに、Ａｒｃｈｉｔｅｃｔ ＨＢｓＡｇ定量キットも、Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓからの購入で利用可能である。このアッセイ方法を下で説明する。
方法

【0256】

ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ＨＢｓＡｇアッセイは、ヒト血清中のＨＢｓＡｇを定量測定する
ためのＣｈｅｍｉｆｌｅｘと称される、化学発光微小粒子イムノアッセイ（ＣＭＩＡ）技
術を、柔軟なアッセイプロトコルで用いる２工程イムノアッセイである。第１の工程では
、サンプルおよび抗ＨＢｓでコーティングされた常磁性微小粒子を合わせる。サンプル中
に存在するＨＢｓＡｇは、抗ＨＢｓでコーティングされた微小粒子に結合する。洗浄後、
第２の工程において、アクリジニウムで標識された抗ＨＢｓ結合体を加える。もう１回の
洗浄サイクルの後、Ｐｒｅ−ｔｒｉｇｇｅｒ溶液およびＴｒｉｇｇｅｒ溶液を反応混合物
に加える。得られた化学発光反応物を、相対光単位（ＲＬＵ）として計測する。サンプル
中のＨＢｓＡｇの量と、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ｉ Ｓｙｓｔｅｍ ｏｐｔｉｃｓによって
検出されたＲＬＵとの間に、直接の関係が存在する。

【0257】

検体中のＢ型肝炎表面抗原の濃度を、先に作成されたＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ＨＢｓＡｇ
検量線を用いて求める。検体の濃度が、０．０５ＩＵ／ｍＬを超えるかまたはそれに等し
い場合、その検体は、ＨＢｓＡｇに対して反応性であると考えられる。
検体

【0258】

ヒト血清において試験を行う。０．３５ｍＬという最小体積が必要である。検体を、ド
ライアイス上で凍結した状態でＣｏｖａｎｃｅに発送し、それは、−７０Ｃで９０日間安
定である。周囲での安定性は、３日間であり、冷蔵保管での安定性は、７日間である。Ｂ
型肝炎表面Ａｇ定量的試験は、５日間のＴＡＴを要し、ＧｅｎｅｖａおよびＳｉｎｇａｐ
ｏｒｅ ＣＣＬＳ施設において行われる。
試薬

【0259】

ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ＨＢｓＡｇ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｒｅａｇｅｎｔキット
アッセイは、Ａｂｂｏｔｔ Ｉｒｅｌａｎｄ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ
，Ｉｒｅｌａｎｄによって製造されている。
較正

【0260】

Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓは、２つのＨＢｓＡｇキャリブレーターを提
供している。２点較正を、６ヶ月ごとに１回行い、ロット番号の変更があったときまたは
主要なシステムの部品を交換したときはいつでも行う。
アッセイ内精度

【0261】

製造者は、ＨＢｓＡｇ定量に対するアッセイ内精度が４．１〜７．８％ＣＶと予想され
ると述べている。ＣＣＬＳに対して許容され得る限界は、６．９％ＣＶ未満またはそれに
等しい。以下は、単一のランにおいて試験され、変動係数を評価する、２つの品質管理に
よって決定されたアッセイ内精度を示している（Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌａｉｍ
ｓ Ｓｕｍｍａｒｙ Ｒｅｐｏｒｔ，２０１４年５月）：

【表1】

アッセイ内精度

【0262】

製造者は、ＨＢｓＡｇ定量に対するアッセイ間精度値が６．２〜９．２％と予想される
と述べている。ＣＣＬＳに対して許容され得る限界は、９．１％ＣＶ未満またはそれに等
しい。以下は、品質管理材料の解析によって決定されたアッセイ間精度を示している（２
０１４年５月）：

【表2】

精度

【0263】

精度は、検証プロセスにおいて重要なパラメータである。ある特定のアッセイに対して
、精度は、Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＣＡ
Ｐ）および他の供給源（例えば、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｓｔａ
ｎｄａｒｄｓ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮＩＳＴ）および他の供給者）から入手
可能な、標準的な検証済み参照材料（ＳＶＲＭ）または主要な参照材料を用いて評価され
る。他の場合、ＣＡＰまたは他の精度管理試験（ＰＴ）提供者などの機関から得られるＰ
Ｔの結果を用いて、精度を確立する。この実施例は、商業的供給源から提供されたアッセ
イ済み品質管理サンプルまたは資格のある参照研究室もしくは別の研究室との分割検体研
究を用いることによっても、精度の提示を確立し得る。
報告可能な範囲

【0264】

ＨＢｓＡｇ定量アッセイに対する報告可能な範囲は、０．０５〜１２５０００．００Ｉ
Ｕ／ｍＬである。分析的計測範囲は、０．０５〜２５０．００ＩＵ／ｍＬである。２５０
．００ＩＵ／ｍＬを超えるＨＢｓＡｇ濃度を有するサンプルは、１：５００という最大希
釈度まで希釈され、報告上限を１２５０００．００ＩＵ／ｍＬまで広げる。
特異性および感度

【0265】

上記アッセイは、黄疸（ビリルビン＜３４２μｍｏｌ／Ｌまたは＜２０ｍｇ／ｄＬ）、
溶血（Ｈｇｂ＜０．３１１ｍｍｏｌ／Ｌまたは＜０．５ｇ／ｄＬ）、脂肪血症（トリグリ
セリド＜３３．８７ｍｍｏｌ／Ｌまたは＜３０００ｍｇ／ｄＬ）およびタンパク質＜１２
ｇ／ｄＬによって影響されない。ビオチン投与（すなわち＞５ｍｇ／日）による治療を受
けている患者において、最後のビオチン投与の少なくとも８時間後までサンプルを採取す
るべきでない。
結果
全体的な特異性および感度

【0266】

６つの臨床箇所において、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ＨＢｓＡｇを用いて試験された６４２
９個の血清および血漿検体の結果から、全体的な特異性および感度を推定した。ＨＢＶセ
ロコンバージョンパネルは、同じ個体からの複数の出血（bleed）を含んだので、それら
のパネルの結果は、この計算から除外した。これらの検体が一度だけ現れるように、マッ
チした血清／血漿対からの血漿検体だけを使用した。

【0267】

全体的な特異性は、９５％信頼区間が９９．７４％〜９９．９４％である、９９．８７
％（６００１／６００９）と推定された。全体的な感度は、９５％信頼区間が９８．２９
％〜９９．９４％である、９９．５２％（４１８／４２０）と推定された。
ＨＢｓＡｇ変異体検出

【0268】

ＨＢｓＡｇ変異体の罹病性を、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ＨＢｓＡｇアッセイを用いて評価
した。最も優勢なＨＢｓＡｇ変異体であるＧｌｙ→Ａｒｇ１４５変異体（ＨＢｓＡｇのア
ミノ酸１４５位におけるグリシン［ＧＬＹ］からアルギニン［ＡＲＧ］への変異）が、野
生型ＨＢｓＡｇ３０の検出に等価な感度で、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ＨＢｓＡｇアッセイに
おいて容易に検出された。

【0269】

図１に見られるように、レジパスビル（９０ｍｇ）とソホスブビル（４００ｍｇ）との
固定用量の併用を毎日１回投与した後、患者は、ＨＢｓＡｇの減少を示した。このデータ
は、慢性ＨＣＶおよび慢性ＨＢＶの共感染を有する成人における、レジパスビル／ソホス
ブビルの固定用量の併用の安全性および有効性を評価する臨床試験に基づいて観察された
。これらの患者は、１２週間にわたって投薬を受け、慢性遺伝子型１または２ＨＣＶおよ
びＨＢＶに罹患していた。

【0270】

上記組み合わせの投与後に取得されたさらなるデータは、図２〜４に見られる。図２に
示されているように、８週目において、患者は、４週目よりも顕著なＨＢｓＡｇの減少を
示した。処置期間にわたるＨＢｓＡｇ減少の全体的な傾向は、図３から明らかであり、一
方、平均ＨＢＶ ＤＮＡ量の減少のばらつきは、より大きい。各個別の患者におけるＨＢ
ｓＡｇの変化が図４にプロットされており、すべての患者のＨＢｓＡｇレベルが一様に経
時的に減少していることがわかる。

【0271】

上記の本明細書に引用されたすべての刊行物、特許および特許文書は、個別に参照によ
り援用されるかのように、本明細書中に参照により援用される。

【0272】

本開示は、様々な特定の好ましい実施形態および手法に関して説明されてきた。しかし
ながら、当業者は、本開示の真意および範囲内のままで、多くのバリエーションおよび改
変が行われ得ることを理解するだろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
有効量のＮＳ５Ａ阻害剤を投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
（項目２）
有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤を投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
（項目３）
有効量のＮＳ３阻害剤を投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
（項目４）
有効量のＮＳ５Ａ阻害剤および有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じてＮＳ３阻害剤を投与することを含む、Ｂ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
（項目５）
前記ＮＳ５Ａ阻害剤が、レジパスビルである、項目１または４に記載の方法。
（項目６）
前記ヒトが、約９０ミリグラムのレジパスビルを投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ＮＳ５Ｂ阻害剤が、ソホスブビルである、項目２、４または５に記載の方法。
（項目８）
前記ヒトが、約４００ミリグラムのソホスブビルを投与される、項目２〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記ＮＳ３阻害剤が、ボキシラプレビルである、項目３〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じて前記ＮＳ３阻害剤が、共に投与される、項目３〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じて前記ＮＳ３阻害剤が別々に投与される、項目３〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
有効量の逆転写酵素阻害剤を前記ヒトに投与することをさらに含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記逆転写酵素阻害剤が、テノホビルアラフェナミドである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ヒトが、約２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドを投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ヒトが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に共感染している、先行するいずれかの項目に記載の方法。
（項目１６）
前記ヒトが、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に共感染していない、先行するいずれかの項目に記載の方法。
（項目１７）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのＮＳ５Ａ阻害剤を含む薬学的組成物。
（項目１８）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ５Ａ阻害剤を含む組成物。
（項目１９）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのＮＳ５Ｂ阻害剤を含む薬学的組成物。
（項目２０）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ５Ｂ阻害剤を含む組成物。
（項目２１）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのＮＳ３阻害剤を含む薬学的組成物。
（項目２２）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ３阻害剤を含む組成物。
（項目２３）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じてＮＳ３阻害剤を含む薬学的組成物。
（項目２４）
ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤ならびに必要に応じてＮＳ３阻害剤を含む組成物。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】