特開 2020-55761 経口剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2020-55761(P2020-55761A)

(43)【公開日】2020年4月9日

(54)【発明の名称】経口剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/44 20170101AFI20200313BHJP

   A61K 9/42 20060101ALI20200313BHJP

   A61K 9/36 20060101ALI20200313BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20200313BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20200313BHJP

【ＦＩ】

   A61K47/44

   A61K9/42

   A61K9/36

   A61K47/26

   A61K47/36

【審査請求】未請求

【請求項の数】2

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2018-185808(P2018-185808)

(22)【出願日】2018年9月28日

(71)【出願人】

【識別番号】398028503

【氏名又は名称】株式会社東洋新薬

(74)【代理人】

【識別番号】110002170

【氏名又は名称】特許業務法人翔和国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】上西 伸卓

(72)【発明者】

【氏名】森川 琢海

(72)【発明者】

【氏名】阪田 哲郎

(72)【発明者】

【氏名】山口 和也

(72)【発明者】

【氏名】高垣 欣也

【テーマコード（参考）】

4C076

【Ｆターム（参考）】

4C076AA44

4C076BB01

4C076DD37

4C076DD41

4C076DD46

4C076DD67

4C076EE30

4C076EE31

4C076EE38

4C076EE57

4C076FF27

4C076FF28

4C076FF68

4C076GG14

(57)【要約】

【課題】水分と共に飲んだ時に、固形剤を被覆するぬめり素材を含むコーティングが水分を吸収して粘性を発揮することにより、のどに引っかからずスムーズに飲むことができる経口剤を提供すること。
【解決手段】本発明の経口剤は、固形剤と、該固形剤表面を被覆する第一被覆層と、該第一被覆層の外表面を被覆する第二被覆層とを有する経口剤であって、第一被覆層はシェラックを含み、第二被覆層は、粉末状のぬめり素材と、ぬめり素材を固定するバインダーとを有する。前記ぬめり素材は、キサンタンガム及びローカストビーンガムから選ばれる少なくとも一種を含むことが好ましい。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

固形剤と、
該固形剤の表面を被覆する第一被覆層と、
該第一被覆層の外表面を被覆する第二被覆層とを有する経口剤であって、
第一被覆層はシェラックを含み、
第二被覆層は、粉末状のぬめり素材と、ぬめり素材を固定するバインダーを有する、経口剤。

【請求項2】

前記ぬめり素材が、キサンタンガム及びローカストビーンガムから選ばれる１種以上を含む請求項１記載の経口剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は経口剤に関する。

【背景技術】

【0002】

経口投与の製剤は、錠剤や丸剤等の固形剤（固形製剤）が主流である。このような固形剤は、嚥下機能の少ない子供や老人にとって服用が困難な場合が多い。
固形剤を嚥下しやすいものとするためには、固形剤の滑りやすさ、のどへの引っ掛かりにくさ等が求められる。固形剤を嚥下しやすくするために、固形剤のコーティングを工夫した技術がこれまでに報告されている（特許文献１、２）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開昭６２−１３２８３１号公報

【特許文献2】特表２００１−５２１９１０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

特許文献１に記載された経口剤によりぬめり性は向上したものの、さらに飲みやすい錠剤の開発が求められていた。
本発明の課題は、固形剤と、固形剤表面を被覆するコーティングとを有する経口剤であって、のどに引っ掛かりにくく、嚥下しやすい経口剤を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明は固形剤と、
該固形剤表面を被覆する第一被覆層と、
該第一被覆層の外表面を被覆する第二被覆層とを有する経口剤であって、
第一被覆層はシェラックを含み、
第二被覆層は、粉末状のぬめり素材と、ぬめり素材を固定するバインダーを有する、経口剤を提供する。

【発明の効果】

【0006】

本発明の経口剤は、シェラックを含む第一被覆層を有することで第二被覆層におけるぬめり素材のぬめり性が効果的に発揮され、のどに引っ掛かりにくく、嚥下容易性に優れる。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】図１は、本発明の経口剤の断面の一例を示す模式図である。

【図2】図２は、本発明の経口剤の断面の別の例を示す模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0008】

以下、本発明をその好ましい実施形態に基づき説明する。

【0009】

本発明の経口剤の模式図を図１及び図２に示す。
図１及び図２に示すように、本発明の経口剤１は、固形剤３の表面を被覆する第一被覆層７と、第一被覆層７の外表面を被覆する第二被覆層６とを有している。第一被覆層７はシェラックを含む。第二被覆層６は、粉末状のぬめり素材４がバインダー２により固定された構造を有する。以下では粉末状のぬめり素材４がバインダー２により固定されてなる層をぬめり素材含有層５ともいう。図1及び図２に示すように、第二被覆層６は、単層のぬめり素材含有層５からなる層であってもよく、ぬめり素材含有層５を複数層積層した積層構造であってもよい。図１は、第二被覆層６が単層のぬめり素材含有層５からなる層である状態を示し、図２は、第二被覆層６がぬめり素材含有層５を複数層積層した積層構造である状態を示す。２つの図のその他の点は同様である。第一被覆層７及び第二被覆層６は、固形剤３を被覆するコーティングを構成している。経口剤１は、第二被覆層６が最外層であることが好ましい。

【0010】

本発明に係る固形剤３は、一定の形状を有する固形製剤である。固形剤３は通常、有効成分を含有している。前記有効成分は、医薬であってもよく、薬剤以外の機能性成分や植物又は動物、微生物由来の処理物等であってもよい。固形剤は、有効成分のほか、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを含有しうる。固形剤３は、未だコーティングされていない素錠であってもよいし、第一被覆層７及び第二被覆層６とは別のコーティング層を有していてもよい。図１及び２に示す例では、固形剤３と第一被覆層７とは別のコーティング層を介在させずに直接接触している。

【0011】

固形剤３は経口用、つまり内服用である。固形剤３の具体例としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、ペレット剤、顆粒剤、粉末剤等を挙げることができる。固形剤３としては例えば１錠が０．１ｇ以上１ｇ以下、厚みが２ｍｍ以上８ｍｍ以下、厚み方向から見た最大長が３ｍｍ以上１５ｍｍ以下の範囲のものを挙げることができる。ここでいう厚み方向から見た最大長とは、固形剤３を厚み方向から見た像を横断する線分のうち、最も長い線分の長さであり、固形剤３を厚み方向から見た像が円形である場合はその直径である。

【0012】

固形剤３を被覆する第一被覆層７は、シェラックを含有している。シェラックとは、ラックカイガラムシの分泌物である。シェラックは通常、ラックカイガラムシがマメ科やクワ科の樹木に寄生して樹液を吸い、体外に分泌した樹脂状物質である。樹木から採取する際のシェラックはスティックラックと呼ばれている。スティックラックを粉砕、分級、水洗等して虫殻や木質、水溶性色素等を除去したものをシードラックと呼ぶ。シェラックとしては、シードラックを精製したものが好適に用いられる。精製の方法としては、経口剤分野に用いられるシェラックにおいて従来公知の方法が挙げられる。本発明では、粉末状のぬめり素材４がバインダー２に固定された第二被覆層６の下地層としてシェラックを含む第一被覆層７を設けることで、経口剤１のぬめり性が向上する。

【0013】

本発明の経口剤は、第二被覆層６と第一被覆層７の間に別のコーティング層を含んで良いし、含まなくても良いが、別のコーティング層を含まない方が好ましい。

【0014】

シェラックの量は、シェラックとぬめり素材含有層との組み合わせによるぬめり性の向上効果を高める点やシェラックにて被覆された固形剤に含まれる苦味成分等の溶出に起因する味の悪化を抑制する点等から、ぬめり素材１００質量部に対し、１質量部以上１００質量部以下であることが好ましく、６質量部以上７０質量部以下であることがより好ましく、７質量部以上６０質量部以下であることがさらに好ましく、８質量部以上５０質量部以下であることが最も好ましい。

【0015】

第一被覆層７には、シェラック以外の成分を含有することもできる。そのような成分としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤等が挙げられる。第一被覆層７がシェラックに加えて乳化剤を含有する場合、蒸着性が良くなるという利点がある。第一被覆層７におけるシェラックに加えて乳化剤を含有する場合の乳化剤の量としては、シェラック１００質量部に対して１０質量部以上３０質量部以下が好ましく挙げられる。また第一被覆層７の構成成分としては、シェラックが６０質量％以上を占めることが好ましい。

【0016】

第一被覆層７を形成する方法としては、シェラックと必要に応じその他の任意成分とを溶媒に溶解させたコーティング液を固形剤３表面に塗工させる方法が挙げられる。溶媒としてはエタノール又はシェラック及びその他成分を可溶なその他の溶媒を適宜使用することができる。

【0017】

シェラックを含む第一被覆層７は、固形剤３表面の一部のみを被覆していてもよく、表面の全域を被覆していてもよい。図１及び２に示す例では、第一被覆層７は、実質的に固形剤３表面全域を被覆している。第一被覆層７が実質的に固形剤３の表面全域を被覆するとは、固形剤３の表面積における８５％以上を被覆していることが好ましく、９０％以上を被覆していることがより好ましく、９５％以上を被覆していることが特に好ましい。

【0018】

第二被覆層６は粉末状のぬめり素材４がバインダー２により固定された構造を有する。従って第二被覆層６は、粉末状のぬめり素材４と、ぬめり素材４を固定するバインダー２とを有する。経口剤の表面を、光学顕微鏡観察における倍率２０〜１０００倍程度で観察して粒子状のぬめり素材４が固形剤の表面に付着していることを確認することで、ぬめり素材４が粉末状であるか否かを判断できる。具体的には、粉末状のぬめり素材がバインダ―に固定されていることによって、ぬめり素材を溶液としてコーティングした場合には視認できない凹凸が固形剤の表面に観察される。粉末状のぬめり素材をバインダーで固定した構造は、バインダー溶液を第一被覆層７が形成された固形剤３に付着させ、その後、第一被覆層７に付着したバインダー溶液に粉末状のぬめり素材を付着させ、次いでバインダー溶液を乾燥させることにより形成することができる。ぬめり素材を溶液状にして固形剤に付着させ、乾燥させた場合、通常、上記の顕微鏡観察では粒子状のぬめり素材４を視認できない。

【0019】

ぬめり素材４がバインダー２により固定されているとは、例えば、経口剤１を親指と人差し指にて経口剤を軽くつまんだ際に、ぬめり素材が剥離しない程度に結着している状態をいう。

【0020】

バインダー２に固定された粉末状のぬめり素材４は、水分を含ませた時（口に含んで唾液と接触した時や、経口剤を飲み込むために水を飲用した時などを意味する）にぬめり性（「粘性」といわれることもある。）を発揮する。このため、この経口剤１を水分と共に口腔内に入れると、ぬめり素材４が水分を含んでぬめり性を発揮し、これにより経口剤１の表面がのどで滑りやすく、経口剤１がのどに引っかからずに嚥下しやすいものとできる。

【0021】

ぬめり素材としては、粉末状であって、水分と接触した時に粘性を発揮する物質を用いる。ぬめり素材としては、ゼラチン等の蛋白質分解物；ポリグルタミン酸等のポリアミノ酸；デンプン、キサンタンガム；ローカストビーンガム、ジェランガム、マンナン、グルコマンナン、ヒアルロン酸、アルギン酸、タマリンドガム、グアーガム、カラギーナン、アカシアガム、プルラン及びジェランガム等の多糖類；並びにこれらの塩及び誘導体から選ばれる少なくとも１種が挙げられる。前記の誘導体としては、デンプン誘導体、ヒアルロン酸誘導体、アルギン酸誘導体及びポリグルタミン酸誘導体等が挙げられる。また、前記の塩としては、アルギン酸塩、ヒアルロン酸塩、ポリグルタミン酸塩等が挙げられる。

【0022】

デンプン誘導体としては、デンプン分解物、化工デンプン、酸化デンプン、酵素処理デンプン、α化デンプン、リン酸デンプン、リン酸ジデンプン、酢酸デンプン、オクテニルコハク酸デンプン、グリセロールジデンプン、カルボキシメチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、橋架デンプン、グラフト化デンプンが挙げられる。ヒアルロン酸誘導体としてはヒアルロン酸エステル、アセチル化ヒアルロン酸等が挙げられる。アルギン酸誘導体としてはアルギン酸エステル等が挙げられる。ポリグルタミン酸誘導体としては、ポリグルタミン酸エステル等が挙げられる。アルギン酸塩としてはアルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム及びアルギン酸カルシウム等が挙げられる。ヒアルロン酸塩としてはヒアルロン酸ナトリウム及びヒアルロン酸カリウム等が挙げられる。ポリグルタミン酸塩としては、ポリグルタミン酸ナトリウム及びポリグルタミン酸カリウム等が挙げられる。これらのぬめり素材は１種のみを単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なお、本明細書中、ぬめり素材とはコーティング層に含まれる素材をいい、仮に同様の成分が被覆対象である固形剤中に含まれていても、これはぬめり素材とはみなさない。

【0023】

経口剤のぬめり性が優れる点から、ぬめり素材はデンプン、キサンタンガム、ローカストビーンガム及びジェランガムから選ばれる１種又は２種以上を含むことが好ましく、キサンタンガム又はローカストビーンガムを含むことが特に好ましく、キサンタンガムを含むことが最も好ましい。ぬめり素材がキサンタンガムを含むことにより本発明の経口剤は、液体で飲用する際のぬめり性に特に優れるものとなる。ぬめり素材中、デンプン、キサンタンガム、ローカストビーンガム又はジェランガムの量が８０質量％以上を占めることが更に好ましく、９０質量％を占めることがより好ましく、９９質量％以上を占めることが特に好ましい。ここでいうデンプン、キサンタンガム、ローカストビーンガム又はジェランガムの量とは、ぬめり素材がこれらのうち１種のみを含む場合はその量であり、それら２種以上を含む場合は２種以上の合計量である。

【0024】

外観の均一性や粉立ちのなさといった美粧性を高める観点から、ぬめり素材はキサンタンガムとデンプンとを組み合わせて含むことが最も好ましい。ぬめり素材がキサンタンガムとデンプンの両方を含む場合、両者の組み合わせによる効果を一層高める観点から、キサンタンガム１００質量部に対して、デンプンの量は、０．００１質量部以上２質量部以下であることがより好ましく、０．００５質量部以上１質量部以下であることがさらに好ましく、０．０１質量部以上０．５質量部以下であることが一層好ましい。

【0025】

本発明の経口剤において、ぬめり素材の量は、経口剤中、０．０１質量％以上１０質量％以下であることが、経口剤のぬめり性の点や製造容易性の点から好ましく、０．１質量％以上７質量％以下であることがより好ましく、０．５質量％以上４．５質量％以下であることがさらに好ましく、１質量％以上３質量％以下であることが一層好ましい。また同様の観点から、第一被覆層７及び第二被覆層６を含むコーティング中、ぬめり素材の量は、１質量％以上７０質量％以下であることが好ましく、１０質量％以上６０質量％以下であることがより好ましく、２０質量％以上５０質量％以下であることがさらに好ましく、２０質量％以上４０質量％以下であることが特に好ましい。

【0026】

デンプン、キサンタンガム、ローカストビーンガム及びジェランガムから選択される１種又は２種以上のぬめり素材は、ぬめり素材含有層が複数層積層している場合、該複数層の中の少なくとも一層に含有されていればよく、より好ましくは、コーティングの最表層に含有されている。最も好ましくは、第二被覆層６を構成する各ぬめり素材含有層それぞれに含有されている。

【0027】

本発明の経口剤において、ぬめり素材の平均粒径は、１μｍ以上１０００μｍ以下が好ましく、１０μｍ以上６００μｍ以下がより好ましく、１５μｍ以上３００μｍ以下がさらに好ましく、５０μｍ以上２５０μｍ以下が更に好ましい。

【0028】

本発明におけるバインダーとは、水性液等の液媒に溶解して結合力を発揮する物質である。バインダーとしては、蛋白質分解物、糖質、ポリアミノ酸、合成高分子、グリセリンやその誘導体が挙げられる。蛋白質分解物としては、ゼラチン等が挙げられる。糖質としては、果糖、ブドウ糖、ショ糖、麦芽糖又は乳糖等といった糖類（単糖類又は二糖類）；デキストリン、ヒアルロン酸、タマリンドガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガム、寒天、マンナン、グルコマンナン、ペクチン、キサンタンガム、ジェランガム、アルギン酸、デンプン、セルロース等の多糖類が挙げられる。ポリアミノ酸としてはポリグルタミン酸が挙げられる。合成高分子としてはカルボキシビニルポリマー；ポリビニルピロリドンが挙げられる。またこれらの塩及び誘導体もバインダーに含まれる。バインダーとして用いることができる前記の塩及び誘導体としては、上記のぬめり素材として用いることができる塩及び誘導体として上記で挙げたものと同様のものが挙げられるほか、セルロース誘導体が挙げられる。当該セルロース誘導体としては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩類（カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース系の半合成高分子が挙げられる。これらのバインダーは１種のみを単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なお、本明細書中、バインダーとは、コーティングに含まれ、粉末状のぬめり素材を固定する物質をいい、仮に同様の成分が被覆対象である固形剤中に含まれていても、これはバインダーとはみなさない。また、仮に同様の成分が固定される対象であるぬめり素材を含有する粉末に含まれていても、これはバインダーとはみなさない。また、仮に同様の成分がシェラックを含む第一被覆層に含まれていても、これはバインダーとはみなさない。

【0029】

本発明において、バインダーと、ぬめり素材とは、同一物質であってもよく、異なる物質であってもよいが、好ましくは異なる物質である。バインダーは、ぬめり性を向上させる観点及び製造した錠剤同士がくっつきにくい観点から、単糖類又は二糖類が好ましく、とりわけ二糖類が好ましく、特にショ糖が好ましく、中でもグラニュー糖が好ましい。バインダーがショ糖に加えて果糖又はブドウ糖を含有すると、経口剤のぬめり性が特に高いものとなるため好ましい。

【0030】

本発明の経口剤において、バインダーの量は、ぬめり素材１００質量部に対して、３０質量部以上６００質量部以下であることが、ぬめり素材の固定性と蛍光剤のぬめり性との両立を図る点で好ましく、５０質量部以上４００質量部以下であることがより好ましく、７０質量部以上３００質量部以下であることがさらに好ましく、１００質量部以上２００質量部以下であることが一層好ましい。

【0031】

バインダーの固形分中、グラニュー糖の含有量は５０質量％以上であることが好ましく、８０質量％以上であることがより好ましく、９０質量％以上であることがさらに好ましく、９５質量％以上であることがより好ましい。バインダーが果糖を含有する場合、バインダーの固形分中、果糖の含有量はグラニュー糖１００質量部に対し０．０００１質量部以上３質量部以下であることが好ましく、０．００１質量部以上２質量部以下であることがより好ましく、０．０１質量部以上１質量部以下であることがさらに好ましく、０．０５質量部以上０．５質量部以下であることが一層好ましい。バインダーがブドウ糖を含有する場合、バインダー中の固形分中、ブドウ糖の含有量はグラニュー糖１００質量部に対し０．０００１質量部以上３質量部以下であることが好ましく、０．００１質量部以上２質量部以下であることがより好ましく、０．０１質量部以上１質量部以下であることがさらに好ましく、０．０５質量部以上０．５質量部以下であることが一層好ましい。また、バインダーが果糖及びブドウ糖を含有する場合、バインダー中の固形分中、ブドウ糖及び果糖の合計量はグラニュー糖１００質量部に対し０．０００１質量部以上３質量部以下であることが好ましく、０．００１質量部以上２質量部以下であることがより好ましく、０．０１質量部以上１質量部以下であることがさらに好ましく、０．０５質量部以上０．５質量部以下であることが一層好ましい。

【0032】

バインダーを溶解する液媒としては、水、有機溶媒及びそれらの混合物が挙げられる。当該有機溶媒としては、アルコールが好ましい。アルコールとしては、エタノール等が挙げられる。水と有機溶媒の混合物を溶媒として使用する場合には、水と有機溶媒の配合比率は、１：０．０１〜３０が好ましく、１：０．１〜１０がさらに好ましく、１：０．５〜５が特に好ましい。

【0033】

上述した通り、第二被覆層６は、第一被覆層７の外表面を被覆している。外表面とは、第二被覆層６における第一被覆層７とは反対側の表面を指す。図１に示す例の通り、第二被覆層６は第一被覆層７の表面に直接形成されていることが好ましい。第二被覆層６は、第一被覆層７の一部又は全域を被覆している。図１に示す例では、第一被覆層７が実質的に第一被覆層７の表面全域を被覆している。第二被覆層６が実質的に第一被覆層７の表面全域を被覆するとは、第一被覆層７表面における８５面積％以上を被覆していることを指すことが好ましく、９０面積％被覆していることを指すことがより好ましく、９５面積％以上を指すことを指すことが特に好ましい。

【0034】

第二被覆層６は、ぬめり性が一層高まる点から、ぬめり素材含有層５を２層以上積層した構造であることが好ましく、３層以上積層した構造であることがより好ましく、嚥下性と製造しやすさとのバランスがよい点から、３層以上６層以下積層した構造であることが更に好ましく、４層以上５層以下積層した構造であることが最も好ましい。図１ではぬめり素材含有層５を２層として示している。

【0035】

第二被覆層６における各ぬめり素材含有層５中のぬめり素材４の量は同一であってもよく、異なっていても良い。異なっている場合、例えば、固形剤３の表面に近い層（内側の層）ほど、ぬめり素材４が多いように構成してもよいし、逆に経口剤１の表面に近い層（外側の層）ほどぬめり素材４が多いように構成してもよいし、ぬめり素材が多い層と少ない層とを交互に積層しても良い。また、第二被覆層６における各ぬめり素材含有層５それぞれにおけるぬめり素材４の種類は同じであってもよいし、異なっていてもよい。同様に第二被覆層６における各ぬめり素材含有層５それぞれにおけるバインダー２の種類は、同じであっても異なっていても良い。また第二被覆層６は、ぬめり素材含有層５以外に、ぬめり素材４を有しない層を有していてもよく、有していなくてもよいが、第二被覆層６の最表層はぬめり素材含有層５である。

【0036】

コーティングは、シェラック、ぬめり素材及びバインダー以外のその他の成分を含有していても良い。そのようなその他成分としては、上述した乳化剤のほか、糖アルコール、導水剤、調味料、増粘剤、着色剤や着香料、可塑剤、各種の植物エキス等を挙げることができる。コーティング乾燥質量中のその他の成分の割合は本発明の効果を損なわない範囲に調整されるが、合計で、例えばシェラック、ぬめり素材及びバインダーの合計量に対して、１０質量％以下であることが好ましく、７質量％以下であることがより好ましく、５質量％以下であることがさらに好ましく３質量％以下であることが一層好ましい。

【0037】

次に、本発明の経口剤の好ましい製造方法について説明する。
本製造方法は、第一被覆層形成工程と、第二被覆層形成工程とを有する。第一被覆層形成工程では、シェラックを溶媒に溶解してなる溶液を固形剤にコーティングした後、乾燥させて溶媒を除去する。第二被覆層形成工程は、ぬめり素材含有層を形成する層形成工程を含む。層形成工程は、バインダーを液媒に溶解してなる溶液（以下、バインダー溶液ともいう）を、固形剤に形成された第一被覆層の外表面にコーティングし、該コーティング後のバインダーに粉末状のぬめり素材を付着させる。前記の層形成工程を繰り返すと、ぬめり素材含有層が複数層積層した構造を、第一被覆層表面に形成することができる。

【0038】

第一被覆層形成工程におけるコーティングは、例えば、シェラックを溶媒に溶解してなる溶液を固形剤に噴霧させることにより行うことができる。

【0039】

第二被覆層形成工程において、バインダー溶液中のバインダーの量（固形分の量ともいう）は、５質量％以上９０質量％以下であることがより好ましい。特に、バインダーとして糖類を用いる場合は、バインダーの乾燥時間を短くすることで製造時間を短縮できる観点から、１０質量％以上８５質量％以下が好ましく、２０質量％以上８０質量％以下がより好ましい。また、バインダーが蛋白質分解物等の場合はバインダー溶液中のバインダーの量は、０．１質量％以上１０質量％以下であることが好ましく、１質量％以上１０質量％以下であることがより好ましい。

【0040】

第二被覆層形成工程において、上記のように調製したバインダー溶液を固形剤にコーティングし、乾燥前に、このコーティング中のバインダーに粉末状のぬめり素材を付着させる。バインダー溶液のコーティングとぬめり素材の付着とは同一工程内で行っても良いし、別工程で行っても良い。同一工程で行う場合とは、例えば、バインダー溶液を固形剤に噴霧しながら粉末状のぬめり素材を供給する方法が挙げられる。また、別工程で行う場合には、バインダー溶液による固形剤のコーティングの終了後、ぬめり素材を付着させる方法が挙げられる。ぬめり素材の付着後に、コーティングしたバインダー溶液を乾燥させてぬめり素材含有層５を形成する。以上の層形成工程により固形剤の表面に層構造が形成された本発明の経口剤が得られる。上述したように層構造を積層構造とする場合、この層形成工程を繰り返す。

【0041】

上記のように、本発明の経口剤は、固形剤を、シェラックを含む第一被覆層によって被覆する工程及び、粉末状のぬめり素材をバインダーによって固定して第二被覆層を形成する工程を含む製造方法によって得ることができる。

【0042】

このようにして得られた本発明の経口剤は、シェラックを含む下地層を有することで、ぬめり素材含有層のぬめり性が効果的に発揮され、これを水分と共に内服する際に、喉を滑りやすい。このため、固形剤の嚥下が苦手な人や老人や子供でも、本発明の経口剤をのどに引っかからせずにスムーズに飲むことができる。

【0043】

本発明の経口剤は、食品、医薬品、医薬部外品として用いてもよい。中でも、食品の形態である経口剤は長期間服用することが多く、飲みにくいと日々のストレスになるため、飲みやすい本発明の経口剤は、食品として用いることが好ましく、健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等を含むとして用いることが特に好ましい。

【実施例】

【0044】

以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。しかし本発明の範囲はかかる実施例に限定されない。

【0045】

〔実施例１〕
（固形剤）
還元麦芽糖６８質量部、セルロース３０質量部、ステアリン酸カルシウム２質量部を混合後、混合物を打錠して円盤状の素錠を作成した。この素錠１錠の重さは２８０ｍｇ、直径８ｍｍ、厚さ４．８ｍｍであった。
（第一被覆層）
シェラック２１質量部、グリセリン脂肪酸エステル４質量部、及びエタノール７５質量部を混合して第一被覆層用コーティング液を調製した。シェラックとしては、岐阜セラツク製造所社製の微黄色透明の精製シェラックを用いた。精製シェラックはシードラックの不純物を除去した樹脂である。固形剤に第一被覆層用コーティング液を噴霧してコーティングした後、乾燥させて固形剤３の表面全域を被覆する第一被覆層７を形成した。コーティングの装置としてはフロイント産業社製ハイコーターFZを用いた。乾燥は同機器に付属の乾燥機能を用いて行った。
（第二被覆層形成工程）
バインダー溶液は、グラニュー糖６６．６質量部、果糖・ブドウ糖液糖（固形分７５質量％、固形分中の組成は、ブドウ糖３７質量％（固形分基準）、果糖５５質量％（固形分基準））０．１質量部、水３３．３質量部を混合することにより調製した。ぬめり素材を含む粉末として、キサンタンガム４０質量部、ローカストビーンガム４０質量部、ブドウ糖１９．９質量部及びデンプン０．１質量部の混合粉末を用いた。
前記のバインダー溶液と前記のぬめり素材とを用いて、バインダー溶液を固形剤にコーティングし、乾燥前に、このコーティング中のバインダーに粉末状のぬめり素材を付着させ、その後に乾燥させることによる層形成工程を繰り返すことにより、ぬめり素材含有層を４層積層した第二被覆層を、第一被覆層の表面に形成して実施例１の経口剤を得た。コーティング及び乾燥の装置としてはフロイント産業社製のハイコーターFZを用いた。経口剤において第一被覆層７の表面全域を第二被覆層６により被覆していた。経口剤中のぬめり素材の量は０．１５質量％であった。経口剤のコーティング中のぬめり素材の量は２９．５質量％であった。シェラックの量は、ぬめり素材１００質量部に対して、４７質量部であった。バインダーの乾燥質量はぬめり素材１００質量部に対して、１６７質量部であった。またぬめり素材の平均粒径は２００μｍであった。

【0046】

〔実施例２〕
第二被覆層形成工程において、ぬめり素材含有層の積層数を５層に変更した以外は実施例１と同様にした。また経口剤中のぬめり素材の量は０．１９質量％であった。経口剤のコーティング中のぬめり素材の量は３０．３質量％であった。シェラックの量は、ぬめり素材１００質量部に対して、３７質量部であった。バインダーの乾燥質量はぬめり素材１００質量部に対して、１６７質量部であった。また上記の方法で測定したぬめり素材の平均粒径は２００μｍであった。

【0047】

〔比較例１〕
上記の素錠をそのまま経口剤として用いた。

【0048】

〔比較例２〕
第一被覆層の形成後、第二被覆層を形成しなかった以外は実施例１と同様にして、経口剤を得た。

【0049】

〔比較例３〕
第一被覆層を形成せずに第二被覆層を形成した。その点以外は実施例１と同様にして、経口剤を得た。

【0050】

〔比較例４〕
第一被覆層を形成せずに第二被覆層を形成した。その点以外は実施例２と同様にして、経口剤を得た。

【0051】

比較例３の経口剤をＡ、実施例１の経口剤をＢとして、以下の方法で官能評価を行った。
●官能評価（１）
錠剤摂取に関して熟練した被験者５名について、以下の試験を実施した。
被験者５名に、Ａの３粒を口の中に２０秒間含ませ、その後、水なしで飲み込ませた。次に被験者５名に、Ｂの３粒を口の中に２０秒間含ませ、その後、水なしで飲み込ませた。ＡとＢの飲みやすさについて、以下の表１の基準にて評価した。

【0052】

【表1】

【0053】

上記の試験の結果、５名の平均値は、２．０点であった。このことから、第一被覆層形成後に第二被覆層形成することにより、一定時間錠剤を口に含んだ後においても、飲みやすさが持続することが分かった。

【0054】

●官能評価（２）
被験者５名について、以下の試験を実施した。
被験者５名に、Ａの３粒を口の中に入れさせた。２０秒間経過した後、水を用いて飲み込ませた。Ｂについても、３粒を口に入れて２０秒間経過した後、水を用いて飲み込ませた。口に入れてから水を用いて飲み込む直前までの味の変化について、以下表２のいずれに該当するかを回答させた。

【0055】

【表2】

【0056】

上記の試験の結果は以下の表３の通りであった。第一被覆層形成後に第二被覆層を形成することにより、錠剤を口に含んだ後において味の変化が抑制されるため、味の観点からも、飲みやすくなることが分かった。

【0057】

【表3】

【0058】

各実施例及び各比較例の経口剤の斜面滑り速度を以下の方法で評価した。結果を表４に示す。
●斜面滑り速度評価
水平面に対して３０°に傾斜させた断面Ｕ字状のアルミチャンネル（側面視で直線状、チャンネル長さ９０ｃｍ、幅１.２ｃｍ）をスタンドとクランプを用いて固定し、チャンネルの上端部より毎分１００ｍｌの水を供給した。この状態で、チャンネルの上端部より１０ｃｍ下の位置から経口剤１粒を滑らせて流し、下端部までの８０ｃｍを滑走するのに要した時間を測定した。試験は５回行った。５回の平均値を下表に示す。なお、８０ｃｍを滑走するのに要する時間が５０秒を超える場合には、測定不可とした。

【0059】

【表4】

【0060】

上記表４における比較例１と比較例２との比較からわかる通り、シェラック層それ自体は、滑り向上効果をもたらすものではない。しかし比較例３（又は４）と実施例１（又は２）との比較からわかる通り、シェラック層を有し且つぬめり素材含有層を形成する場合には、ぬめり素材含有層のみを形成する場合と比較して、滑り時間を６割程度に短縮できた。従って、ぬめり素材含有層とシェラック層とにより相乗的に経口剤のぬめり性を高める可能性が示された。

【0061】

実施例２、比較例１、２及び４の経口剤について、以下の方法で滑り応力を測定した。結果を表５に示す。
●最大応力の測定手順
経口剤を２０℃の水中に１秒間浸した。
長手方向が上下方向と一致するように上下方向に沿って配置され且つ固定された内径２．８ｍｍ×９．５ｍｍ、外径３．６×１０．９ｍｍのシリコンチューブ（クリアシリコーン角チューブ 型番:SKSQ-0828/タイプ:スタンダード)と、該シリコンチューブを左右方向に挟んだ状態で固定された一対のスリットとを用い、該シリコンチューブにおける該スリットの下側に、経口剤を１粒充填した。該シリコンチューブに沿って該スリットを、該経口剤に対して上方に速度０．５ｍｍ／秒で６０ｍｍ移動させた時の最大応力を株式会社 山電製クリープメータ（RE2-33005C）を用いて測定した。測定に用いたシリコンチューブの断面積は、経口剤の断面積の７８％であった。応力が２０Ｎを超えた場合にはその時点で測定を終えた。シリコンチューブとしては、株式会社扶桑ゴム産業製クリアシリコーン角チューブを用いた。スリットとしては、株式会社 山電製の特殊円柱押出治具(AT-43446)を用い、これを互いの間隔が４ｍｍとなる位置に固定させた。
最大応力は３連の平均値として求めた。なお、応力が２０Ｎを超えた場合には、応力を測定不能とした。

【0062】

【表5】

【0063】

表５における比較例１と比較例２との対比からわかる通り、ぬめり素材含有層を有しない場合には、シェラック層を有していても応力低減は認められなかった。これに対して、比較例４及び実施例２との対比からわかるとおり、シェラック層を有し且つぬめり素材含有層を形成する場合には、ぬめり素材含有層のみを形成する場合と比較して、応力が２割程度低下した。以上のことから、シェラック層とぬめり素材層とを両方設けることにより、滑り応力が相乗的に低減できることを確認できた。

【0064】

シェラック溶液、ぬめり素材、バインダー溶液の種類及び量、並びにぬめり素材層の層数を下記表６の記載に合わせて変更した点を除き、実施例１と同様の方法によって、経口剤を調製した。

【0065】

【表6】

【産業上の利用可能性】

【0066】

本発明の固形剤は、ぬめり素材のぬめり性が効果的に発揮され、のどに引っ掛かりにくく、嚥下容易性に優れることから、健康食品、サプリメント、医薬品等に利用することが可能であり、本発明の産業上の有用性は高い。

【符号の説明】

【0067】

１ 経口剤
２ バインダー
３ 固形剤
４ ぬめり素材
５ ぬめり素材含有層
６ 第二被覆層
７ 第一被覆層

【図1】

【図2】