特許 5663772 揺動可能バイオコンテナ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5663772

(24)【登録日】2014年12月19日

(45)【発行日】2015年2月4日

(54)【発明の名称】揺動可能バイオコンテナ

(51)【国際特許分類】

   C12M 3/00 20060101AFI20150115BHJP

   C12M 1/00 20060101ALI20150115BHJP

   C12N 5/00 20060101ALI20150115BHJP

   C12N 1/00 20060101ALI20150115BHJP

【ＦＩ】

   C12M3/00 Z

   C12M1/00 C

   C12N5/00 201

   C12N1/00 A

【請求項の数】16

【外国語出願】

【全頁数】19

(21)【出願番号】特願2012-271521(P2012-271521)

(22)【出願日】2012年12月12日

(65)【公開番号】特開2013-143937(P2013-143937A)

(43)【公開日】2013年7月25日

【審査請求日】2012年12月12日

(31)【優先権主張番号】13/331,212

(32)【優先日】2011年12月20日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】596064112

【氏名又は名称】ポール・コーポレーション

【氏名又は名称原語表記】Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100148596

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 和弘

(74)【代理人】

【識別番号】100123995

【弁理士】

【氏名又は名称】野田 雅一

(72)【発明者】

【氏名】ティモシー アラン バーレット

(72)【発明者】

【氏名】アリソン ジェーン ウエスト

(72)【発明者】

【氏名】ケニス ロイ ウエイト

(72)【発明者】

【氏名】アダム ピーター ウエストウッド

(72)【発明者】

【氏名】ダニエル ジェイムズ ケセラー

【審査官】 鈴木 崇之

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１０−５３９９３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１３０３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５２９８５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１１／０１５１５５１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開２０１１−１５２０７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５３１９３０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ１２Ｍ １／００−３／１０

Ｃ１２Ｎ １／００

Ｃ１２Ｎ ５／００

Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

底板、上板、互いに対向する第１の側板および第２の側板、ならびに、互いに対向する第３の側板および第４の側板を備える密閉型の容器であり、前記側板が、前記上板および前記底板と接合されている閉じた容器と、
少なくとも２つのポートと、
を備えるバイオコンテナであって、
前記底板、前記上板、および、前記第１、第２、第３及び第４の側壁は可撓性のシート材料から形成されており、
前記バイオコンテナは、略直方体形状を有し、かつ、前記容器に固定された第１のブラケット、第２のブラケット、第３のブラケットおよび第４のブラケットを少なくともさらに備え、前記第１のブラケット、前記第２のブラケット、前記第３のブラケットおよび前記第４のブラケットのそれぞれは、互いに向かい合った一対の先の曲がったラグを有するように２つの突出部を備え、前記バイオコンテナを支持することに適したプラットフォームと取り外し可能に係合可能である、バイオコンテナ。

【請求項2】

前記第１のブラケットが、前記上板と前記第１の側板との接合部の近傍において、前記容器に固定されており、前記第２のブラケットが、前記上板と前記第２の側板との接合部の近傍において、前記容器に固定されている、請求項１に記載のバイオコンテナ。

【請求項3】

前記第１のブラケットおよび前記第３のブラケットが、それぞれ、前記上板と前記第１の側板との接合部の近くまたは該接合部において、および、前記底板と前記第１の側板との接合部の近傍において、前記容器に固定されており、前記第２のブラケットおよび前記第４のブラケットが、それぞれ、前記上板と前記第２の側板との接合部の近傍において、および、前記底板と前記第２の側板との接合部の近傍において、前記容器に固定されている、請求項１に記載のバイオコンテナ。

【請求項4】

細胞培養物を含む流体を処理する方法であって、
プラットフォーム上の、略直方体形状の密閉型の容器を備えるバイオコンテナを、互いに直角である略水平な第１の枢動軸線および第２の枢動軸線を中心に揺動させるステップを含み、
前記容器が、液体培養培地および細胞を少なくとも含み、前記バイオコンテナが、前記容器に固定された第１のブラケット、第２のブラケット、第３のブラケットおよび第４のブラケットを少なくともさらに備え、
前記ブラケットのそれぞれは、当該ブラケットが前記プラットフォームと取り外し可能に係合するように、互いに向かい合った一対の先の曲がったラグを含む２つの突出部を備える、方法。

【請求項5】

前記バイオコンテナから、細胞を含む液体サンプルを取り除くステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記バイオコンテナ内のｐＨを調節するステップをさらに含む、請求項４又は５に記載の方法。

【請求項7】

水平な前記第１の枢動軸線が、第１の揺動角を有しており、水平な前記第２の枢動軸線が、第２の揺動角を有しており、前記第１の揺動角と前記第２の揺動角とが異なっている、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

水平な前記第１の枢動軸線が、第１の揺動角を有しており、水平な前記第２の枢動軸線が、第２の揺動角を有しており、前記第１の揺動角と前記第２の揺動角とが同じである、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

前記第１の揺動角または前記第２の揺動角が、水平から約１〜約１５度の範囲内である、請求項７に記載の方法。

【請求項10】

前記第１の揺動角および前記第２の揺動角が、それぞれ、水平から約１〜約１５度の範囲内である、請求項８に記載の方法。

【請求項11】

細胞培養物を含む前記流体が、動物細胞を含む、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

細胞培養物を含む前記流体が、微生物細胞を含む、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

細胞培養物を含む前記流体が、植物細胞を含む、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記バイオコンテナから、前記流体の少なくとも一部を排出するステップと、前記ブラケットと前記プラットフォームとの係合を解くステップと、前記プラットフォームから、前記バイオコンテナを取り外すステップとをさらに含む、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

バイオコンテナを揺動させるための揺動可能なプラットフォームであって、
当該プラットフォームが、略直方体形状の容器を受け入れることに適しており、
前記容器が、該容器に固定された第１のブラケット、第２のブラケット、第３のブラケットおよび第４のブラケットを少なくとも備え、前記ブラケットのそれぞれは、互いに向かい合った一対の先の曲がったラグを有するように２つの突出部を備え、選択的に前記プラットフォームに係合し、
当該プラットフォームが、第１のブラケット係合部、第２のブラケット係合部、第３のブラケット係合部および第４のブラケット係合部を少なくとも含み、
前記第１のブラケット係合部は、前記第１のブラケットを受け入れるための少なくとも１つのスロットを備え、前記第２のブラケット係合部は、前記第２のブラケットを受け入れるための少なくとも１つのスロットを備え、前記第３のブラケット係合部は、前記第３のブラケットを受け入れるための少なくとも１つのスロットを備え、前記第４のブラケット係合部は、前記第４のブラケットを受け入れるための少なくとも１つのスロットを備える、プラットフォーム。

【請求項16】

前記バイオコンテナを加熱するためのヒータをさらに備える、請求項１５に記載のプラットフォーム。

【発明の詳細な説明】

【発明の背景】

【0001】

[0001]細胞培養は、例えば抗体、タンパク質、ワクチンおよび遺伝子治療製品を生成する例えばバイオテクノロジー工業や製薬工業において、様々な用途に用いられている。一般に、１リットルまたは２リットルより多い量の流体を処理するために、例えば約１０リットル以上、さらには約２０〜約５００リットル以上の量の流体を処理するために、バイオリアクタが使用されている。

【0002】

[0002]しかしながら、当該技術分野では、細胞への損傷を最小限に抑えながらも、改善された混合物（例えば、酸素、ｐＨおよび／または基質に関するもの）を供給するバイオリアクタおよびシステムが必要とされている。本発明のこれらの利点および他の利点は、以下に記載する説明から明らかとなろう。

【発明の概要】

【0003】

[0003]本発明の一実施形態は、底板、上板、互いに対向する第１および第２の側板、ならびに、互いに対向する第３および第４の側板を備え、側板が上板および底板に接合された密閉型の容器と、少なくとも２つのポートとを備えるバイオコンテナを提供するものであって、このバイオコンテナは、略直方体形状をなし、かつ、容器に固定された第１および第２のブラケットを少なくとも備える。また、このバイオコンテナは、第１および第２のブラケットが、バイオコンテナを支持することに適したプラットフォームに取り外し可能に係合可能である。このバイオコンテナは、容器に固定された少なくとも第３および第４のブラケットをさらに備え、第３および第４のブラケットが、バイオコンテナを支持することに適したプラットフォームに取り外し可能に係合可能であることが好ましい。

【0004】

[0004]一実施形態では、第１のブラケットは、上板と第１の側板との接合部の近傍において、容器に固定されており、第２のブラケットは、上板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、容器に固定されている。当該実施形態は、容器の底板に固定されたブラケット、および／または、容器の互いに対向する側板に固定されたブラケットをさらに備えていてもよい。例えば、バイオコンテナの一実施形態は、底板と第１の側板との接合部の近傍において容器に固定された第３のブラケット、および、底板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において容器に固定された第４のブラケットをさらに備える。

【0005】

[0005]少なくとも４つのブラケットを備えるさらに別の実施形態では、第１のブラケットおよび第３のブラケットは、それぞれ、上板と第１の側板との接合部の近傍において、および、底板と第１の側板との接合部の近傍において、容器に固定されており、第２のブラケットおよび第４のブラケットは、それぞれ、上板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、および、底板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、容器に固定されている。

【0006】

[0006]一実施形態において、細胞培養物を含む流体を処理する方法は、プラットフォーム上の、略直方体形状の密閉型の容器を備えるバイオコンテナを、１つ以上の自由角度で揺動させるステップを含み、この場合、容器は、液体培養培地および細胞を少なくとも含み、バイオコンテナは、プラットフォームと係合された第１のブラケットおよび第２のブラケットを少なくともさらに備える。本方法の好ましい実施形態は、プラットフォーム上のバイオコンテナを、互いに直角である略水平な第１の枢動軸線および第２の枢動軸線を少なくとも中心にして揺動させるステップを含み、この場合、バイオコンテナは、プラットフォームと係合された第１のブラケットおよび第２のブラケットを少なくともさらに備える。本方法のより好ましい実施形態では、バイオコンテナは、該バイオコンテナが揺動されている間プラットフォームに係合されている第３のブラケットおよび第４のブラケットを少なくともさらに備える。本方法の実施形態は、バイオコンテナから流体の少なくとも一部を排出するステップと、ブラケットとプラットフォームとの係合を解除するステップと、プラットフォームからバイオコンテナを取り外すステップとをさらに含んでもよい。

【0007】

[0007]さらに別の実施形態では、略直方体形状の容器を揺動させるための揺動可能なプラットフォームが提供される。この場合、該揺動可能なプラットフォームは、揺動装置と共に使用することに適しており、また、少なくとも第１および第２のブラケット係合部を含んでいる。より好ましい実施形態では、プラットフォームは、少なくとも第３および第４のブラケット係合部をさらに備える。実施形態によっては、プラットフォームは、容器を加熱するためのヒータをさらに備える。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1A】第１、第２、第３および第４のブラケットをさらに備える、本発明の実施形態に係るバイオリアクタを示し、部分的に折り畳まれた状態または部分的に潰された状態のバイオリアクタの上方からの図および下方からの図を示している。

【図1B】バイオリアクタの上面図、底面図および側面図を示し、側面図に関しては、充填または膨張された状態のバイオリアクタを示している。

【図2】ブラケット係合部を含む例示的な揺動プラットフォームを示し、さらに、該揺動プラットフォームを備える例示的な装置を示している。

【図3】本発明の実施形態に係る揺動プラットフォーム上のバイオリアクタを示し、さらに、共通の中心を有する２つの揺動軸線を示している。

【図4】少なくとも４つのブラケットを備える、本発明に係るバイオリアクタの別の実施形態を示し、ブラケット係合部をさらに備える、バイオリアクタを受け入れるための揺動プラットフォームをさらに示しており、「さねはぎ形」の係合を示している。

【図5】少なくとも４つのブラケットを備える、本発明に係るバイオリアクタの別の実施形態を示し、ブラケット係合部をさらに備える、バイオリアクタを受け入れるための揺動プラットフォームをさらに示しており、ブラケットと、プラットフォームの側板におけるプラットフォーム側板エッジおよび開口との係合を示している。

【図6A】少なくとも４つのブラケットを備える、本発明に係るバイオリアクタのさらなる実施形態を示し、さらに、ブラケット係合部をさらに備える、バイオリアクタを受け入れるための揺動プラットフォームをさらに示しており、「Ｉ字形状」のブラケットとスロットとの係合を示している。また、一体スロットを含むプラットフォームを示している。

【図6B】プラットフォームに装着されるスロットを示している。

【図7】ブラケット本体をその内に備えるスリーブを含む少なくとも４つのブラケットを備える、本発明に係るバイオリアクタのさらに別の実施形態を示しており、さらに、揺動プラットフォームを示している。

【発明の詳細な説明】

【0009】

[0015]略直方体形状であり、容器に固定されたブラケットをさらに備える使い捨て型のバイオコンテナであって、ブラケットが、当該バイオコンテナを支持することに適したプラットフォームに取り外し可能に係合可能である、バイオコンテナは、略直方体形状を維持しながら、揺動中に当該バイオコンテナの内容物を効率的に混合することができ、有利である。バイオコンテナの形態および／または形状の維持が補助されることに加えて、複数のブラケットを使用することによって、揺動中のバイオコンテナの動きが最小限に抑えられ、その結果、バイオコンテナに対する応力、摩擦および／または磨耗（例えば、バイオコンテナのシールおよび／または壁に対する応力、摩擦および／または磨耗）が最小限に抑えられる。

【0010】

[0016]さらに、剪断に弱い（ｓｈｅａｒ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）細胞への損傷を最小限に抑えながらも、混合を迅速かつ効率的に行うことができる。このため、細胞増殖および細胞生産性が最適となる。

【0011】

[0017]「枕形状」の容器が、容器の中心を通って延びる１つの軸線を中心に前後に揺動される結果として、容器の左右方向における混合率と、容器の前後方向における混合率とが相違することになるシステムとは対照的に、実質的に水平な２つの枢動軸線を中心に揺動される、現在説明しているバイオリアクタを使用することによって、バイオコンテナの内容物が、まんべんなく、より速く混合される。したがって、添加された酸または塩基（ｐＨを調節するための）が、バイオコンテナの全体にわたって迅速に分散するため、ｐＨ制御が改善され、添加された栄養素がバイオコンテナの全体にわたってより均一に迅速に分散し、また、酸素（例えば、ヘッドスペースから加えられた）がバイオコンテナ内の細胞に効率的に分配される。

【0012】

[0018]任意の特定の機構に制限されることなく、混合が改善されたのは、一方向に揺動される際のより長い経路に沿う流体の流れと、この方向に略直角の方向に揺動される際のより短い経路に沿う流体の流れとを組み合わせた結果であると考えられる。例えば、より長い経路に沿って移動する流体は、バイオコンテナの短い側面と接触する際に、バイオコンテナの深さ方向全体にわたってバルク流体の流れへ「畳み込まれる」。

【0013】

[0019]同等の量を培養する場合に、従来の枕形状の容器と比べて、設置面積のより小さいバイオコンテナを使用することができることが、別の利点として挙げられる。

【0014】

[0020]本発明の一実施形態は、底板、上板、互いに対向する第１および第２の側板、ならびに、互いに対向する第３および第４の側板を備える密閉型の容器であって、前記側板が上板および底板と接合される容器と、少なくとも２つのポートとを備えるバイオコンテナを提供する。このバイオコンテナは、略直方体形状をなし、かつ、容器に固定された第１および第２のブラケットを少なくともさらに備え、第１のブラケットおよび第２のブラケットが、バイオコンテナを支持することに適したプラットフォームと取り外し可能に係合可能である。このバイオコンテナは、容器に固定された第３および第４のブラケットを少なくともさらに備え、第３および第４のブラケットが、バイオコンテナを支持することに適したプラットフォームと取り外し可能に係合可能であることが好ましい。一般に、少なくとも４つのブラケットを含むこれらの実施形態では、少なくとも２つのブラケットが、バイオコンテナの下部に結合され、少なくとも２つのブラケットが、バイオコンテナの上部に結合される。

【0015】

[0021]一実施形態では、第１のブラケットは、上板と第１の側板との接合部の近傍において、容器に固定されており、第２のブラケットは、上板と、第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、容器に固定されている。この実施形態は、容器の底板に固定され、および／または、容器の互いに対向する側板に固定されたブラケットをさらに備えていてもよい。例えば、バイオコンテナの実施形態は、底板と第１の側板との接合部の近傍において、容器に固定された第３のブラケット、および、底板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、容器に固定された第４のブラケットをさらに備える。他の例示的な実施形態では、バイオコンテナは、第１の側板に固定された第３のブラケット、および、第１の側板に対向する第２の側板に固定された第４のブラケットをさらに備えるか、または、第１の側板に固定された少なくとも一対の第３のブラケット、および、第１の側板に対向する第２の側板に固定された少なくとも一対の第４のブラケットをさらに備える。あるいは、バイオコンテナは、底板に固定された第３のブラケットを少なくともさらに備えるか、または、バイオコンテナは、第１の側板の近傍において底板に固定された第３のブラケット、および、第１の側板に対向する第２の側板の近傍において底板に固定された第４のブラケットをさらに備える。あるいはまた、バイオコンテナは、第１の側板の近傍において底板に固定された少なくとも一対の第３のブラケット、および、第１の側板に対向する第２の側板の近傍において底板に固定された少なくとも一対の第４のブラケットをさらに備える。

【0016】

[0022]少なくとも４つのブラケットを備えるさらに別の実施形態では、第１および第３のブラケットは、それぞれ、上板と第１の側板との接合部の近傍において、および、底板と第１の側板との接合部の近傍において、容器に固定されており、第２および第４のブラケットは、それぞれ、上板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、および、底板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において、容器に固定されている。

【0017】

[0023]本発明の実施形態によれば、バイオコンテナブラケットは、揺動可能プラットフォームのブラケット係合部に取り外し可能に係合可能であり、また、細胞培養流体（この流体中に細胞が含まれていることが好ましい）を含むバイオコンテナは、ブラケットがブラケット係合部と係合されている間、揺動させることができる。

【0018】

[0024]本発明の実施形態によって提供される、細胞培養物を含む流体を処理する方法は、プラットフォーム上の、実質的に直方体形状の閉じた容器を備えるバイオコンテナを、枢動点を中心に１以上の自由な角度で、好ましくは、互いに直角である略水平な第１および第２の枢動軸線を少なくとも中心にして、揺動させるステップを含み、この場合、容器は、液体培養培地および細胞を少なくとも含み、バイオコンテナは、プラットフォームと係合された第１および第２のブラケットを少なくともさらに備える。前記方法のより好ましい実施形態では、バイオコンテナは、該バイオコンテナが揺動されている間プラットフォームに係合されている第３および第４のブラケットを少なくともさらに備える。前記方法の実施形態は、バイオコンテナから流体の少なくとも一部を排出するステップと、ブラケットとプラットフォームとの係合を解除するステップと、プラットフォームからバイオコンテナを取り外すステップとをさらに含む。

【0019】

[0025]さらに別の実施形態では、略直方体形状の容器を受け入れ、揺動させるための揺動可能プラットフォームが提供される。この場合、該揺動可能プラットフォームは、揺動装置と共に使用することに適しており、バイオコンテナに固定されたブラケットと取り外し可能に係合されるように配置された第１および第２のブラケット係合部を少なくとも含んでいる。プラットフォームのより好ましい実施形態では、プラットフォームは、少なくとも第３および第４のブラケット係合部をさらに備える。その結果、バイオコンテナの直方体の形状および／または形態が、該バイオコンテナがプラットフォーム上で揺動されている間も維持される。実施形態によっては、プラットフォームは、容器を加熱するためのヒータをさらに備える。

【0020】

[0026]本発明の実施形態にしたがって、多種多様な細胞（例えば、動物、植物、微生物および昆虫の細胞）を、例えば自由な懸濁システムおよび／または足場依存性システムにおいて培養することができる。本発明の実施形態は、ウイルスの培養および病原体の培養にも適している。

【0021】

[0027]細胞培養流体の温度は、例えば、バイオコンテナ、および、揺動プラットフォームを含む機器を、温度制御チャンバ内に配置するか、または、ヒータまたは加熱部品をさらに備えるプラットフォーム上に、バイオコンテナを配置することによって、制御することができる。

【0022】

[0028]一般に、バイオコンテナは、密閉型の容器を備える。この密閉型容器は、可撓性のシート材料から作製された、略矩形状の底板、上板および４つの側板と、複数のポートとを備える。なお、底板、上板および４つの側板は、各エッジにおいて互いに接合された４つの別々のシートによって形成される。この場合、第１のシートが底板を形成し、第２のシートが上板を形成し、第３および第４のシートは、容器の互いに対向する２つの側面において、第１および第２の側板を形成する。また、４つのシートは、底面、上面、第１の側面および第２の側面を形成する部分に加えて、それぞれの両端部に、一体的に形成された三角形または台形の壁部をさらに備える。これらの三角形および台形の壁部は、互いに接合されると、第３および第４の側板のそれぞれを形成する。

【0023】

[0029]本明細書において使用される場合、「密閉型容器」または「密閉型バイオコンテナ」という用語は、容器が、シールされて環境から遮断されており、バイオコンテナの内部との連絡が、１つまたは複数のポートに制限されていることを意味している。このようにして、バイオコンテナの無菌完全性（ｓｔｅｒｉｌｅ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）に関して妥協する必要なく、流体を処理することができる。このことは、バイオコンテナが無菌システムの一部を形成すべき場合に特に重要である。閉じたシステムまたは無菌システムは、元からそのようなものとして作製されてもよいし、例えば「無菌ドッキング（ｓｔｅｒｉｌｅ ｄｏｃｋｉｎｇ）」装置として知られているものを用いて、システムの部品を連結することによって形成されてもよい。

【0024】

[0030]内層が細胞に対する唯一の接触表面である、使い捨ての密閉型バイオコンテナを使用することによって、優れた封じ込めが行われ、大きな労力を要する洗浄および滅菌が必要なくなる。

【0025】

[0031]一般に、バイオコンテナの上板には、複数のポートが備え付けられており、底板には、少なくとも１つのポートが備え付けられている。バイオコンテナは、上板の中央に、もしくは、上板の中央の近傍に配置された１つ以上のガスポート、および／または、上板の中央以外の部分に配置された１つ以上の液体ポートを含んでいることが好ましい。複数のポートは、複数種類の流体を別々に容器に供給するために、ならびに／または、装置の検査および／もしくはサンプリングのためにアクセスできるようにするために、使用することができる。中央に配置されたガスポートを使用することによって、バイオコンテナの揺動中に、ポートが、液体によって塞がれる可能性を最小限に抑えるか、または、除去することができる。また、中央以外の部分に配置された液体ポートを使用することによって、導入される液体が、揺動されている容器内で動く液体と接触させられるため、より効率的な混合が可能になり得る。あるいは、または、さらに、バイオコンテナは、底板の中央に、もしくは、底板の中央の近傍に配置された排出ポートを有する。これによって、特に、膨張した際のバイオコンテナの形状が、わずかにドーム形になっている場合に、より効率的な排出を行うことができる。

【0026】

[0032]バイオコンテナは、平坦な状態で市場に供給されることが好ましい。この場合、第１および第２の側板は、約半分の高さの位置に折り目を備えていて、内側に折り畳まれており、三角形の部分と台形の部分とが互いに接合されることによって形成された第３および第４の側板は、外側に折り畳まれている。必要に応じて、無菌化および／または輸送を容易にするために、バイオコンテナを別の容器（パッケージなどの）内に封入することができる。

【0027】

[0033]平坦なバイオコンテナは、揺動可能プラットフォーム内またはこの上に容易に据え付けることができる。この場合、例えば、外側に折り畳まれた第３の側板および第４の側板は、外側に折り畳まれている。

【0028】

[0034]次に、本発明の構成要素のそれぞれについて、以下により詳細に説明する。なお、同一の部品には同一の参照符号を付す。

【0029】

[0035]図１は、バイオコンテナ１００の実施形態を示している。バイオコンテナ１００は、密閉型容器１０を備える。また、密閉型容器１０は、底板１２と、上板１４と、第１の側板１６と、第２の側板１８と、第３の側板２０と、第４の側板２２と、上板に設けられた複数のポート７０、７１、７２（便宜上、ポート７０〜７２は「ガスポート」と呼ぶ）、８１、８２、８３および８４（便宜上、ポート８１〜８４は「液体ポート」と呼ぶ）と、底板に設けられたポート６４と、第１のブラケット１５１と、第２のブラケット１５２と、第３のブラケット１５３と、第４のブラケット１５４とを備える。なお、これらのブラケットは、容器に固定されている。図１Ａは、実質的に折り畳まれているが、完全に平坦にされた状態ではない容器１０を示している。この場合、側板１６および１８は、それぞれ、折り目５８および６０に沿って内側に折り畳まれている。図１Ｂにおける側面図は、膨張した状態のバイオコンテナ１００を示している（液体細胞培地は、図示していない）。

【0030】

[0036]容器１０は、一般に、４つの別々の可撓性のプラスチックシート材料から作製されている。この場合、第１のシート２４が底板１２となり、第２のシート２６が上板１４となり、第３のシート２８が第１の側板１６となり、第４のシート３０が第２の側板１８となる。なお、第１および第２の側板１６、１８は、容器１０の互いに対向する側面に位置している。第１、第２、第３および第４のシート材料２４、２６、２８、および３０のそれぞれの形状は略矩形である。互いに対向する側板を形成しているシート２８および３０の両側にあるエッジは、接合部または継目３２、３４、３６、および３８によって、底板シート材料２４および上板シート材料２６のエッジと接合され、その結果、スリーブ状の構造が形成される。

【0031】

[0037]各シート材料の両端部には、三角形または台形の壁部４０、４２、４４および４６が備わっている。これらの壁部４０、４２、４４、４６が、互いに接合されることによって、互いに対向する第３および第４の側板２０、２２が形成される。接合されている部分は、継目４８、５０、５２、５４、５６として示されている。こうして、容器は、閉じた状態となる。第３および第４の側板２０、２２は、容器１０の本体から外側に折り畳まれ、実質的に三角形または台形のフラップ６２として平坦にされる。

【0032】

[0038]図１に示されている実施形態によれば、バイオコンテナは、上板１４と第１の側板１６との接合部または継目３６の近傍において容器に固定された第１のブラケット１５１（図では、接合部または継目３６に連結されているように示されている）と、上板１４と、第１の側板に対向する第２の側板１８との接合部または継目３８の近傍において容器に固定された第２のブラケット１５２と、底板１２と第１の側板１６との接合部または継目３２の近傍において容器に固定された第３のブラケット１５３と、底板１２と、第１の側板に対向する第２の側板１８との接合部または継目３４の近傍において容器に固定された第４のブラケット１５４とをさらに備える。

【0033】

[0039]図１に示されている実施形態では、各ブラケットは、本体および２つの突出部を備えており、各突出部は、互いに向かい合った一対の先の曲がったラグ（ａｎｇｌｅｄ ｌｕｇ）を備える。このように、第１のブラケット１５１は、本体１５１ａと、互いに向かい合った第１の突出ラグ１５１ｃおよび１５１ｄを備える第１の突出部１５１ｂと、互いに向かい合った第２の突出ラグ１５１ｃ’および１５１ｄ’を備える第２の突出部１５１ｂ’とを備える。図示されている第２、第３および第４のブラケットも同様である。例えば、第２のブラケット１５２は、本体１５２ａと、互いに向かい合った第１の突出ラグ１５２ｃおよび１５２ｄを備える第１の突出部１５２ｂと、互いに向かい合った第２の突出ラグ１５２ｃ’および１５２ｄ’を備える第２の突出部１５２ｂ’とを備える。

【0034】

[0040]ブラケットは、当該技術において知られているように、例えば、接着剤、溶剤、レーザ溶接、高周波シール（ｒａｄｉｏ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｓｅａｌｉｎｇ）、超音波シール、および／または熱シールによって、恒久的にバイオコンテナに固定されることが好ましい。

【0035】

[0041]以下により詳細に説明するように、バイオコンテナブラケットは、揺動可能プラットフォームのブラケット係合部に取り外し可能に係合され、細胞培養流体（液体細胞培地）およびこれに含まれる細胞を含むバイオコンテナは、所望の期間にわたって揺動される。

【0036】

[0042]例えば、図２を参照すると、例示的な装置１０００が示されている。例示的な装置１０００は、揺動可能プラットフォーム５００を備える。揺動可能プラットフォーム５００は、拡大開口５５１ａおよびスロット５５１ｂならびに拡大開口５５１ａ’およびスロット５５１ｂ’を備える第１のブラケット係合部５５１と、拡大開口５５２ａおよびスロット５５２ｂならびに拡大開口５５２ａ’およびスロット５５２ｂ’を備える第２のブラケット係合部５５２と、拡大開口５５３ａおよびスロット５５３ｂ（図ではプラットフォーム５００の背後に隠れている）ならびに拡大開口５５３ａ’およびスロット５５３ｂ’（双方とも、図ではプラットフォーム５００の背後に隠れている）を備える第３のブラケット係合部５５３と、拡大開口５５４ａおよびスロット５５４ｂならびに拡大開口５５４ａ’およびスロット５５４ｂ’を備える第４のブラケット係合部５５４とを含んでいる。この場合、第１のバイオコンテナブラケット１５１（図１Ｂに示されている）は、第１のブラケット係合部に取り外し可能に係合され、第２、第３および第４のバイオコンテナブラケット（図１Ｂに示されているブラケット１５２〜１５４）は、第２、第３および第４のブラケット係合部のそれぞれに取り外し可能に係合される。

【0037】

[0043]その後、細胞培養物を含む流体（好ましくは、細胞をさらに含む）を含むバイオコンテナは、揺動されるが、好ましくは、図３に概略的に示されているような、共通の中心を有する２つの略水平な揺動軸線（好ましくは、互いに直交している）を中心に揺動される。

【0038】

[0044]本明細書において使用される場合、「取り外し可能に係合される」または「取り外し可能に係合可能な」という用語は、係合が恒久的ではないことだけでなく、ブラケットが、必要に応じて各ブラケット係合部に係合され、また、ブラケットが、必要に応じて各ブラケット係合部から分離されることを意味している。このように、ブラケットは、バイオコンテナが揺動される前に、各ブラケット係合部に係合され、また、バイオコンテナが揺動している間は、該各ブラケット係合部と係合し続ける。しかしながら、揺動が終了した後、所望の時点で、ブラケットは、各ブラケット係合部から分離され、バイオコンテナは、プラットフォームから取り除かれる。

【0039】

[0045]ブラケットおよびブラケット係合部の様々な構造および構成が、本発明での使用に適している。図１は、バイオコンテナの「より短い」壁（側板１６および１８）の近くに結合されたブラケットを示しているが、ブラケットおよびブラケット係合部の位置は、このように限定されているわけではない。例えば、バイオコンテナの実施形態は、側板２０および２２の近傍にブラケットを含んでいてもよい（例えば、側板２０および２２ならびに上板１４および底板１２の間の接合部または継目の近傍にブラケットを含むか、もしくは、これらと連結されたブラケットを含み、これに対応した、揺動プラットフォームの位置に、ブラケット係合部が配置されてもよい）し、または、ブラケットおよび／またはブラケット係合部は、例えば以下に述べるように垂直に配置されてもよい。

【0040】

[0046]ブラケットとブラケット係合部との水平方向の係合を示している、例えば、図１Ｂおよび図２（および以下に詳細に説明する図４）と対照的に、例えば図５および図６（ブラケットおよびブラケット係合部を示している）に示されているような他の実施形態によれば、係合の方向は垂直であり、また、他の実施形態（図示せず）では、少なくとも１つのブラケットが、ブラケット係合部と水平方向に係合することができ、少なくとも１つの他のブラケットが、ブラケット係合部と垂直方向に係合することができる。

【0041】

[0047]一端に拡大開口を含み、ブラケット係合部が両端が閉じたスロットを備えるプラットフォームとの係合を示している図１Ｂおよび図２と対照的に、図４に示されている実施形態は、代替的にまたは追加的に、さねはぎタイプの係合を示しており、この場合、各ブラケット（２５１，２５２，２５３，２５４）は、丸い舌片を備え、各ブラケット係合部（６５１，６５２，６５３，６５４）は、溝を備える（図示されている係合部は、プラットフォームに対して別に装着可能な部品として示されている）。図５に示されている実施形態によれば、ブラケット（３５１，３５２，３５３，３５４）は、それぞれ、上部および底部に略Ｕ字形状の部分を備える。この略Ｕ字形状の部分は、それぞれがプラットフォーム壁のエッジおよび開口を備えるプラットフォームの係合部（７５１，７５２，７５３，７５４）と取り外し可能に係合可能である。図６Ａおよび図６Ｂに示されている実施形態は、「Ｉ字」形状のブラケット（４５１，４５２，４５３，４５４）、および、一端が開いているスロットを含むブラケット係合部をそれぞれが備えるプラットフォームを備えるバイオコンテナを示している（図６Ａでは、プラットフォームと一体の要素としてのブラケット係合部（８５１，８５２，８５３，８５４）が示されており、図６Ｂでは、プラットフォームに対して別に装着可能な要素としてのブラケット係合部（８５１’，８５２’，８５３’，８５４’）が示されている）。

【0042】

[0048]ブラケットは、スリーブと、該スリーブ内にブラケット本体とを備えることができる。例えば、図７に示されている実施形態によれば、各ブラケット（９５１，９５２，９５３，９５４）は、１つ以上のラグを含むブラケット本体（９５１ａ、９５２ａ、９５３ａ、９５４ａ）を備えており、この場合、ブラケット本体は、スリーブ（９５１’’，９５２’’，９５３’’，９５４’’）内に収容されている。図７に示されている実施形態では、各本体は、２つの突出部を備えており、各突出部は、互いに向かい合った一対の先の曲がったラグを備える。このように、各ブラケットは、本体と、一対の第１の突出ラグ（９５１ｃおよび９５１ｄ，９５２ｃおよび９５２ｄ，９５３ｃおよび９５３ｄ，９５４ｃおよび９５４ｄ）を備える（この場合、一対のラグは、互いに向かい合っている）第１の突出部（９５１ｂ，９５２ｂ，９５３ｂ，９５４ｂ）と、一対の第２の突出ラグ（９５１ｃ’および９５１ｄ’，９５２ｃ’および９５２ｄ’，９５３ｃ’および９５３ｄ’，９５４ｃ’および９５４ｄ’）を備える（この場合、一対のラグは、互いに向かい合っている）第２の突出部（９５１ｂ’，９５２ｂ’，９５３ｂ’，９５４ｂ’）とを備える。なお、これら突出部は、ブラケット係合スロットまたはブラケット係合開口と係合可能である。

【0043】

[0049]さらに他の実施形態（図示せず）によれば、バイオコンテナは、ピン形状のブラケットを（側板および／または底板に）備え、プラットフォームは、スロットを伴わない開口を含むブラケット係合部を（側板および／または底板に）備える。

【0044】

[0050]様々なプラットフォームが、本発明での使用に適している。プラットフォームは、バイオリアクタを支持するための略矩形の基部と、例えば、ブラケット係合部を取り付けるための、および／または、ブラケット係合部を備える少なくとも２つの互いに対向する側板とを備えることが好ましい。図２に示されているプラットフォームの実施形態は、４つの側板を有する。この場合、互いに対向する側板の２つが、ブラケット係合部を備える。一般に、基部は、例えばバイオリアクタの底板と結合される少なくとも１つのポートを設けるために、少なくとも１つの開口を含んでいる。

【0045】

[0051]バイオリアクタおよびプラットフォームの実施形態は、任意の揺動装置と共に使用することができる。一般に、揺動装置は、枢動点を中心として、例えば図３に概略的に示されているように、互いに直角であり、かつ、共通の中心を有する略水平な第１および第２の枢動軸線を中心として、プラットフォームまたはトレイを揺動するために、モータ、ポンプ、駆動部およびピストンのうちの任意の１つ以上をさらに備える。本発明において、「直角」という用語は、正確な９０°の角度を要求しないことだけでなく、共通の中心を有する枢動軸線が、例えば約８５°〜約９５°の範囲の角度であり得ることを意味している。しかしながら、９０°または約９０°の角度が、好ましい。

【0046】

[0052]水平な第１の枢動軸線は、第１の揺動角を有し、水平な第２の枢動軸線は、第２の揺動角を有する。様々な揺動角が、第１の揺動角および第２の揺動角に適している。一般に、揺動角は、水平から約１度〜約１５度の範囲内にある。第１の揺動角および第２の揺動角は、同じであってもよいし、異なっていてもよい。

【0047】

[0053]さらに、揺動装置は、制御ユニット、速度制御弁、ヒータ、揺動速度の監視および／または表示を行うための装置（例えば、タコメータ）、ならびに、バイオコンテナ内の１つ以上のパラメータ（例えば、ｐＨ、酸素、二酸化炭素、温度のうちの任意の１つ以上のパラメータ）の監視および／または検出を行うためのセンサのうちの任意の１つ以上をさらに備えていてもよい。

【0048】

[0054]揺動装置は、任意の適切な周期で、例えば、約１〜約４０サイクル／分の範囲の周期、または、これ以上のサイクル／分の周期で、作動されてもよい。一般に、揺動装置は、約２０〜約３０サイクル／分の周期で作動される。

【0049】

[0055]様々な材料が、バイオコンテナの壁を形成するシート材料としての使用に適している。一般に、シート材料は、プラスチック材料、より一般的には、多層プラスチックフィルムを備える。バイオコンテナの壁のシート材料を形成するために使用される材料は、ポートおよびブラケットを形成するために使用される材料と相性がよいことが好ましい。

【0050】

[0056]様々な材料、好ましくは、高分子プラスチック材料が、ブラケットを形成する際の使用に適している。また、実施形態によっては、この材料は、ポートを形成する際に使用される材料と類似しているか、または、同じである。

【0051】

[0057]フィルムを透明または半透明にすることによって、例えばバイオコンテナの注入および排出を光学的に制御することができるようにするために、バイオコンテナの注入および排出の観察を可能とし、また、バイオコンテナ内の流体において発生する反応の観察を可能とすることが好ましい。

【0052】

[0058]ポリエチレンは、容易にフィルムへ製造される高度に透明な高分子材料であり、また、ポリエチレンに関しては、遊離物（ｒｅｌｅａｓａｂｌｅ）または抽出物（ｅｘｔｒａｃｔａｂｌｅ）をほとんど含まないか、または、まったく含まないグレードのものを容易に入手することができる。したがって、実施形態によっては、バイオコンテナの少なくとも最も内側の層が、ポリエチレンフィルム層を備える。本発明に係るバイオコンテナの一実施形態では、バイオコンテナは、ポリエチレンフィルムの少なくとも２つの層を含む。なお、この場合に、最も内側の層が、ポリエチレンフィルムであり、その次の層が、異なる材料の層（例えば、酸素および／または二酸化炭素に対するバリア層などのガスバリア層）であり、さらにその次の層が、ポリエチレンフィルムの別の層であることが、より好ましい。ガスバリア層は、バイオコンテナへの酸素および／または二酸化炭素の侵入を防止するか、または、最小限に抑えるという用途にとって、望ましい場合がある。

【0053】

[0059]エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）は、バリア層としての使用に適した透明または半透明の材料の一例である。

【0054】

[0060]バイオコンテナを使用するための方法の一般的な実施形態は、以下の通りである。バイオコンテナ（折り畳まれた状態の）を、プラットフォーム上に配置する。バイオコンテナの下部にブラケットが結合されている場合、これらのブラケットを、プラットフォームの対応するブラケット係合部と係合させる。

【0055】

[0061]一般的な参照のために、図１および図２に示されている例示的な実施形態を用いるならば、ブラケット１５３および１５４（図１Ｂ）が、ブラケット係合部５５３および５５４（図２）と係合される。一般に上板の中央以外の位置に配置されたポート（例えば、ポート８４）を介して、液体細胞培養培地を、（例えば、ポンプを用いて）バイオコンテナに導入して、該バイオコンテナを膨張させる。バイオコンテナの上部にブラケットが結合されている場合、該バイオコンテナが少なくとも実質的に膨張した時点で、これらのブラケットを、プラットフォームの対応するブラケット係合部と係合させる（例えば、ブラケット１５１および１５２（図１Ｂ）が、ブラケット係合部５５１および５５２（図２）と係合される）。

【0056】

[0062]ガスを、例えば上板に配置された１つ以上のガスポート（例えば、ポート７２）を介して導入して、温度、ｐＨ、および溶存酸素の調節および制御を行うことができる。揺動装置を作動させて、１つ以上の軸線、好ましくは、互いに垂直である、実質的に水平な第１の枢動軸線および第２の枢動軸線を中心に、バイオコンテナを揺動させる。所望の設定値（例えば、温度、ｐＨ、および溶存酸素に関する）に達した時点で、一般に上板に配置されたポート（例えば、ポート８４）を介して、細胞を、バイオコンテナに（例えば、ポンプを用いて）導入する。

【0057】

[0063]これに続いて、当該技術分野において知られているように、細胞の培養およびサンプリングを行うことができる。例えば、細胞培養サンプルを、（例えば、上板に配置された液体ポート（例えば、ポート８２）を介して）所望により、約１２〜約２４時間おきに採取してもよい。サンプルの量は、適切な量、例えば、約１０ｍＬである。

【0058】

[0064]これらのサンプルは、細胞濃度、細胞生存率、ｐＨ、所望の産生レベル（例えば、モノクローナル抗体、ワクチンなど）、代謝レベル（例えば、グルコースレベルおよび／または乳酸レベル）のうちの任意の１つ以上に関して、例えば測定および／または定量化を行うことによって、分析される。

【0059】

[0065]適切であると考えられる場合、バイオコンテナ内のｐＨレベルを、該バイオコンテナの上板に配置されたポート（例えば、ポート８１または８３）を介して適切な試薬を添加することによって、調節／修正する。

【0060】

[0066]適切であると考えられる場合、補助剤（例えば、グルコース、アミノ酸のうちの１種類以上）を、特定の代謝物、例えば、細胞が消費する代謝物を補充するために添加してもよい。この場合、補助剤は、バイオコンテナの上板に配置された液体ポート（例えば、ポート８１または８３）を介して、添加される。例えば、培養期間を延長し、生成物力価（ｐｒｏｄｕｃｔ ｔｉｔｒｅ）を改善するために、当該技術分野において知られているような、流加プロセス（ｆｅｄ−ｂａｔｃｈ ｐｒｏｃｅｓｓ）を利用することが好ましい。

【0061】

[0067]細胞培養が完了した時点で、液体を、一般にバイオコンテナの底板に配置されたポート（例えば、ポート６４）を介して、該バイオコンテナから排出し、ブラケットを、ブラケット係合部から分離する。バイオコンテナを、プラットフォームから取り外し、廃棄する。

【0062】

[0068]以下の実施例は、本発明をさらに例示しているが、当然ながら、本発明の範囲を限定していると決して解釈されるべきではない。

【実施例1】

【0063】

[0069]この実施例は、バイオコンテナが、２つの異なる揺動角で揺動される場合に、該バイオコンテナの内容物を、小さなしぶきが上がる程度で（ｗｉｔｈ ｌｉｔｔｌｅ ｓｐｌａｓｈｉｎｇ）迅速かつ効率的に混合することができることを実証している。

【0064】

[0070]図１に概略的に示されているような、４つのブラケットを有する２０Ｌのバイオコンテナを入手し、図２および図３に概略的に示されているような揺動装置の揺動可能プラットフォーム上に配置する。折り畳まれた状態（図１Ａに概略的に示されているような）にある間に、底板と第１の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケット、および、底板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケットを、プラットフォームの、対応する下側のブラケット係合部と係合させる。

【0065】

[0071]バイオコンテナに緩衝液（リン酸緩衝液（ＰＢＳ））を充填して、図１Ｂに概略的に示されているような状態となるように、バイオコンテナを膨張させる。上板と第１の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケット、および、上板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケットを、プラットフォームの、対応する上側のブラケット係合部と係合させる。

【0066】

[0072]バイオコンテナを、共通の中心を有する２つの水平な枢動軸線を中心に、様々な揺動角で、３０ｒｐｍで揺動させる。一般的な参照のために図３を用いるならば、長い揺動角（ｌｏｎｇ ｒｏｃｋｉｎｇ ａｎｇｌｅ）は、左右方向であり、短い揺動角（ｓｈｏｒｔ ｒｏｃｋｉｎｇ ａｎｇｌｅ）は、前後方向である。長い揺動角は、水平から約１５°であり、短い揺動角は、水平から約５°である。

【0067】

[0073]混合は、勢いよく行われるが、小さなしぶきが上がる程度にとどめられる。混合時間は、１６±３秒である。

【0068】

[0074]比較例では、緩衝液を含むＷＡＶＥ Ｃｅｌｌｂａｇ（商標）（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）を、ＷＡＶＥ Ｍｉｘｅｒ（商標）（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）上に配置し、４２ｒｐｍで作動させて、該ＷＡＶＥ Ｃｅｌｌｂａｇ（商標）を最大１０．４°で揺動させる。流体のしぶきが上がる程度であり、混合時間は、９８±９秒である。

【実施例2】

【0069】

[0075]この実施例は、バイオコンテナが、共通の中心を有する２つの水平な枢動軸線を中心に、２つの同様の揺動角で揺動される場合に、該バイオコンテナの内容物を、小さなしぶきが上がる程度で（ｗｉｔｈ ｌｉｔｔｌｅ ｓｐｌａｓｈｉｎｇ）迅速かつ効率的に混合することができることを実証している。

【0070】

[0076]図１に概略的に示されているような、４つのブラケットを有する２０Ｌのバイオコンテナを入手し、図２および図３に概略的に示されているような揺動装置の揺動可能プラットフォーム上に配置する。折り畳まれた状態（図１Ａに概略的に示されているような）にある間に、底板と第１の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケット、および、底板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケットを、プラットフォームの、対応する下側のブラケット係合部と係合させる。

【0071】

[0077]バイオコンテナに流体を充填して、図１Ｂに概略的に示されているような状態となるように、バイオコンテナを膨張させる。上板と第１の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケット、および、上板と第１の側板に対向する第２の側板との接合部の近傍において容器に固定されたブラケットを、プラットフォームの、対応する上側のブラケット係合部と係合させる。

【0072】

[0078]バイオコンテナを、４０ｒｐｍで揺動させる。このとき、長い揺動角および短い揺動角は、水平から約１５°である。

【0073】

[0079]混合は、勢いよく行われるが、小さなしぶきが上がる程度にとどめられる。ｋ_Ｌａ（１／ｈ）（酸素物質移動（ｏｘｙｇｅｎ ｍａｓｓ ｔｒａｎｓｆｅｒ））は、７３である。

【0074】

[0080]比較例では、緩衝液を含むＷＡＶＥ Ｃｅｌｌｂａｇ（商標）を、ＷＡＶＥ Ｍｉｘｅｒ（商標）上に配置し、４２ｒｐｍで作動させて、該ＷＡＶＥ Ｃｅｌｌｂａｇ（商標）を最大１０．４°で揺動させる。流体のしぶきが上がる程度であり、ｋ_Ｌａ（１／ｈ）は、４２±１である。

【0075】

[0081]出版物、特許出願、および特許を含む、本明細書に引用されている参考文献のすべては、各参考文献が、個別的かつ具体的に示されて参照により組み込まれているかのように、また、その全体が本明細書に記載されているかのように、参照により本明細書に組み込まれている。

【0076】

[0082]「ある（ａ）」、「ある（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」という用語、ならびに同様の指示語が、本発明を説明する際に（とりわけ、以下の特許請求の範囲に関して）使用される場合、本明細書に他の用法が示されるか、または、文脈上明らかに矛盾しない限り、単数および複数の双方を含むと解釈されるべきである。「を備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「を有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、および「を含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語は、他の用法が示されない限り、非限定的な用語（ｏｐｅｎ−ｅｎｄｅｄ ｔｅｒｍ）である（つまり、「を含むものの、これに限定されるわけではない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」を意味する）と解釈されるべきである。本明細書の、値の範囲に関する記載は、他の用法が本明細書に示されない限り、当該範囲内に含まれる個別の値について個々に言及する簡便な方法として機能することを意図されているにすぎない。また、個別の各値は、そのそれぞれが本明細書に記載されているかのように、本明細書に組み込まれている。本明細書に記載されている方法のすべては、本明細書に異なる指示がない限り、または、文脈上明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順番で実行することができる。任意およびすべての実施例の使用、または、本明細書に見られる例示的な語句（例えば、「など（ｓｕｃｈ ａｓ））は、本発明をより良く理解してもらうためのものにすぎず、他に請求されない限り、本発明の範囲に対して制限を設けるものではない。本明細書中のいかなる語句も、任意の非請求の要素を、本発明の実施に必要不可欠なものとして示していると解釈されるべきではない。

【0077】

[0083]本発明の好ましい実施形態が、本明細書には記載されており、これらは、本発明を実施するための、本発明者らにとって既知の最良の態様を含んでいる。これらの好ましい実施形態の変更例は、上述の説明を読むことによって、当業者に明らかとなる。本発明者らは、当業者がこのような変更例を適切なものとして利用することを期待するものである。また、本発明者らは、本発明が本明細書に具体的に記載されたのとは異なる方法で実施されることを企図している。したがって、本発明は、適用可能な法律が許す限り、添付の特許請求の範囲に記載されている主題のあらゆる修正例および同等物を含んでいる。さらに、上記した要素のあらゆる可能な変更例の任意の組合せが、本明細書に異なる指示がない限り、または、文脈上明らかに矛盾しない限り、本発明に包含されている。

【符号の説明】

【0078】

１０…閉じた容器、１２…底板、１４…上板、１６…第１の側板、１８…第２の側板、２０…第３の側板、２２…第４の側板、２４…第１のシート、２６…第２のシート、２８…第３のシート、３０…第４のシート、３２、３４、３６、３８…接合部、継目、４０、４２、４４、４６…三角形または台形の壁部、４８、５０、５２、５４、５６…継目、６４、７０、７２、７４、８１、８２、８３、８４…ポート、１００…バイオコンテナ、１５１…第１のブラケット、１５２…第２のブラケット１５３…第３のブラケット、１５４…第４のブラケット、１５１ａ…本体、１５１ｂ…第１の突出部、１５１ｃ、１５１ｄ…第１の突出ラグ、１５１ｂ’ …第２の突出部、１５１ｃ’、１５１ｄ’…第２の突出ラグ、２５１、２５２、２５３、２５４、３５１、３５２、３５３、３５４、９５１、９５２、９５３、９５４…ブラケット、４５１、４５２、４５３、４５４…「Ｉ字」形状のブラケット、５００…揺動可能プラットフォーム、５５１…第１のブラケット係合部、５５２…第２のブラケット係合部、５５３…第３のブラケット係合部、５５４…第４のブラケット係合部、５５１ａ、５５２ａ、５５３ａ、５５４ａ…拡大開口、５５１ｂ、５５２ｂ、５５３ｂ、５５４ｂ…スロット、６５１、６５２、６５３、６５４、８５１、８５２、８５３、８５４…ブラケット係合部、７５１、７５２、７５３、７５４…プラットフォームの係合部、９５１ａ、９５２ａ、９５３ａ、９５４ａ…ブラケット本体、９５１ｂ、９５２ｂ、９５３ｂ、９５４ｂ…第１の突出部、９５１ｂ’、９５２ｂ’、９５３ｂ’、９５４ｂ’…第２の突出部、９５１ｃ、９５１ｄ、９５２ｃ、９５２ｄ、９５３ｃ、９５３ｄ、９５４ｃ、９５４ｄ…第１の突出ラグ、９５１ｃ’、９５１ｄ’、９５２ｃ’、９５２ｄ’、９５３ｃ’、９５３ｄ’、９５４ｃ’、９５４ｄ’…第２の突出ラグ、９５１’’、９５２’’、９５３’’、９５４’’…スリーブ、１０００…装置

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】