特許 5667593 ３−ベンズアゼピンを調製する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5667593

(24)【登録日】2014年12月19日

(45)【発行日】2015年2月12日

(54)【発明の名称】３−ベンズアゼピンを調製する方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 223/16 20060101AFI20150122BHJP

【ＦＩ】

   C07D223/16 Z

【請求項の数】9

【外国語出願】

【全頁数】144

(21)【出願番号】特願2012-49640(P2012-49640)

(22)【出願日】2012年3月6日

(62)【分割の表示】特願2011-49671(P2011-49671)の分割

【原出願日】2004年6月16日

(65)【公開番号】特開2012-107067(P2012-107067A)

(43)【公開日】2012年6月7日

【審査請求日】2012年3月6日

(31)【優先権主張番号】60/479,280

(32)【優先日】2003年6月17日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】60/512,967

(32)【優先日】2003年10月21日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】500478097

【氏名又は名称】アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100062409

【弁理士】

【氏名又は名称】安村 高明

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ベヴァリー ダブリュー． バーボーム

(72)【発明者】

【氏名】チャールズ エー． ギルソン ザ サード

(72)【発明者】

【氏名】シェリー アイテス

(72)【発明者】

【氏名】スコット エー． エストラーダ

(72)【発明者】

【氏名】ディパンジャン セングプタ

(72)【発明者】

【氏名】ブライアン スミス

(72)【発明者】

【氏名】マックス リイ

(72)【発明者】

【氏名】ウルリッヒ ヴァイグル

【審査官】 井上 典之

(56)【参考文献】

【文献】 特許第4191741（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特許第5602116（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特許第4782003（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特許第4155926（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特許第4966929（ＪＰ，Ｂ２）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ２２３／

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式ＶａまたはＶｂ：

【化52】

の化合物の塩酸塩を調製するための方法であって、
式ＶａまたはＶｂの化合物を、ＨＣｌと組み合わせる工程を包含し、
ここで：
Ｒ^１は、Ｈであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、
Ｒ^４は、ハロゲンであり；そして
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである、
方法。

【請求項2】

前記塩酸塩が式Ｖｂの化合物の塩酸塩である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＭｅであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４がＣｌであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであり、Ｒ^８ａがＨであり、そしてＲ^８ｂがＨである、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記塩酸塩が式Ｖｂの化合物の塩酸塩であり、ここで、Ｒ^１がＨであり、Ｒ^２がＭｅであり、Ｒ^３がＨであり、Ｒ^４がＣｌであり、Ｒ^５がＨであり、Ｒ^６がＨであり、Ｒ^８ａがＨであり、そしてＲ^８ｂがＨである、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン遊離アミンをＨＣｌと組み合わせる工程を包含する、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン遊離アミン、塩化メチレンおよびエーテル中のＨＣｌを組み合わせて混合物を形成する工程；および
減圧下にて溶媒を除去して（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンの塩酸塩を固体形態で与える工程を包含する、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

前記式ＶａまたはＶｂの化合物の塩酸塩を含む組成物を調製する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。

【請求項8】

前記塩酸塩を含む組成物を調製する工程をさらに包含する、請求項４に記載の方法。

【請求項9】

前記（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンの塩酸塩を固体形態で含む組成物を調製する工程をさらに包含する、請求項７に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（発明の分野）
本発明は、一般に、３−ベンズアゼピンおよびそれらの塩（これらは、例えば、中枢神経系障害（例えば、肥満）を治療するセロトニン（５−ＨＴ）レセプタアゴニストとして、有用であり得る）を調製する方法および中間体に関する。

【背景技術】

【0002】

（発明の背景）
セロトニン（５−ＨＴ）神経伝達は、健康障害および精神障害の両方において、多数の生理学的プロセスで重要な役割を果たす。例えば、５−ＨＴは、節食挙動の制御に関係している。５−ＨＴは、満腹感を誘発することにより作用すると考えられ、それにより、食事を停止し、摂取するカロリーが少なくなる。５−ＨＴまたは５ＨＴ_２Ｃレセプタの刺激作用は、食事の抑制およびｄ−フェンフルラミンの肥満抑制効果に重要な役割を果たすことが明らかとなっている。５ＨＴ_２Ｃレセプタは、脳（とりわけ、辺縁構造、錐体外路、視床および視床下部（すなわち、ＰＶＮおよびＤＭＨ）、主に、脈絡叢）において高密度で発現され、そして周辺組織では低密度であるか存在しないので、選択的５ＨＴ_２Ｃレセプタアゴニストは、より有効で安全な肥満抑制薬であり得る。また、５ＨＴ_２Ｃノックアウトマウスは、認知障害や発作感受性を伴って、体重超過である。それゆえ、５ＨＴ_２Ｃレセプタは、肥満障害、精神障害および他の障害を治療するために十分に受容できるレセプタ標的として、認識されている。

【0003】

３−ベンズアゼピンは、５ＨＴ_２Ｃレセプタのアゴニストであることが発見されており、動物モデルにおいて、肥満を少なくする有効性が明らかとなっている（例えば、米国特許出願第６０／４７９，２８０号および米国特許出願第１０／４１０，９９１号（各々の内容は、本明細書中で参考として援用されている））。３−ベンズアゼピンへの多数の合成経路が報告されており、これには、典型的には、フェニル含有出発物質が関与しており、そこに、アミンまたはアミド含有鎖が構築され、これは、環化できて、そのベンズアゼピン核の縮合７員環を形成する。３−ベンズアゼピンおよびそれらの中間体の合成は、以下で報告されている：米国特許出願第６０／４７９，２８０号および米国特許出願第１０／４１０，９９１号だけでなく、Ｎａｉｒ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９６７，５，１６９；Ｏｒｉｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８０，３６，１０１７；Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９７，１，３５９；Ｄｒａｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９８，２，１７５；Ｄｒａｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９８，２，１８６；Ｋｕｅｎｂｕｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９９，３，４２５；Ｂａｉｎｄｕｒ
ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５（１），６７；Ｎｅｕｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，５２１；Ｃｌａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，６３３；Ｐｆｅｉｆｆｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，２５，３５２；Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ
ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ．，１９８０，２３（９），９７３；Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，２３（９），９７５；Ｃｈｕｍｐｒａｄｉｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，１４３１；Ｈｅｙｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，４７０２；Ｂｒｅｍｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，１３，３４０；Ｈａｓａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ
Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９７１，９（９），１０２２；Ｎａｇｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０００，４１，３０１１；Ｒｏｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，５５９４）；およびＤｅａｄｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１９７３，７８２。

【0004】

３−ベンズアゼピンおよび関連化合物への他の経路は、以下で報告されている：Ｌａｄｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，２９，１９０４；ＥＰ ２０４３４９；ＥＰ ２８５ ９１９；ＣＨ ５００１９４；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８６，２７，２０２３；Ｇｅｒ．Ｏｆｆｅｎ．，３４１８２７０，２１ Ｎｏｖ．１９８５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，７４３；米国特許第４，９５７，９１４号および第５，０１５，６３９号；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，１８，６７１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８５，４１，２５５７；Ｈｏｋｋａｉｄｏ Ｄａｉｇａｋｕ Ｋｏｇａｋｕｂｕ Ｋｅｎｋｙｕ Ｈｏｋｏｋｕ，１９７９，９６，４１−４；Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，１９７５，２３，２５８４；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７０，９２，５６８６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６８，９０，６５２２；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６８，９０，７７６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６７，８９，１０３９；およびＣｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，２，３９９。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

５ＨＴ_２Ｃレセプタに関連した障害を治療する化合物に対する要求が高まっていることに照らして、３−ベンズアゼピンへの新規で有効な経路が必要とされている。本明細書中で記述した方法および化合物は、これらの要求および他の要求を満たす。

【課題を解決するための手段】

【0006】

（発明の要旨）
本発明の方法および中間体は、５−ＨＴ媒介障害（例えば、肥満および他の中枢神経系疾患）を治療または予防する治療薬を調製する際に、有用である。

【0007】

本発明は、とりわけ、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：

【0008】

【化53】

ここで：
Ｒ^１は、Ｈである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−
（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：

【0009】

【化54】

本発明は、さらに、式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４
ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式ＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【0010】

【化55】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0011】

本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）および（ｂ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：

【0012】

【化56】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；および
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。

【0013】

本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、

【0014】

【化57】

次式の化合物とを反応させる工程：

【0015】

【化58】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；
（ｂ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：および
（ｃ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。

【0016】

本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの化合物と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【0017】

【化59】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応
じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0018】

本発明は、さらに、式ＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：

【0019】

【化60】

本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程：
ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜
Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；および
ｂ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と還元剤とを反応させる工程。

【0020】

本発明は、さらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、次式の化合物とを反応させる工程：

【0021】

【化61】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程：および
（ｃ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と環化剤とを反応させる工程。

【0022】

本発明は、さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：

【0023】

【化62】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の工程を包含する：該化合物の混合物をキラル分割剤と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体を含有する；および
該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、式ＩａまたはＩｂの該化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる。

【0024】

本発明は、さらに、式ＩＩまたはＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；そして
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0025】

本発明は、さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物のキラル分割塩を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する。

【0026】

本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供する：

【0027】

【化63】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物またはそれらの塩と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【0028】

【化64】

ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている。

【0029】

本発明は、さらに、式Ｘの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供する：

【0030】

【化65】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｘの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：

【0031】

【化66】

ここで、Ｘ^１は、脱離基である；
次式の化合物とを反応させる工程を包含する：

【0032】

【化67】

本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
ｂ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。

【0033】

本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）およびｃ）の工程を包含する：
ａ）式Ｘの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：

【0034】

【化68】

ここで、Ｘ^１は、脱離基である；
次式の化合物とを反応させる工程：

【0035】

【化69】

ｂ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；および
ｃ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。

【0036】

本発明は、さらに、式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ
_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）の工程を包含する：
ａ）式ＸＩの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩＩの化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：

【0037】

【化70】

ここで、Ｘ^１は、脱離基である；
ｂ）式Ｘの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と次式の化合物とを反応させる工程：

【0038】

【化71】

ｃ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：
ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；および ｄ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。

【0039】

本発明は、さらに、式ＩＸまたはＸの化合物またはそれらの塩を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”である；そして
Ｒ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている。

【0040】

本発明は、さらに、式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：

【0041】

【化72】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ
_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の工程を包含する：該化合物の混合物をキラル分割剤と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体を含有する；および
該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、式ＶａまたはＶｂの該化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる。

【0042】

本発明は、さらに、式ＶａおよびＶｂの化合物のキラル分割酸塩を提供し、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化1】

ここで：
Ｒ^１は、Ｈである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：

【化2】

（項目２）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記還元剤が、ＢＨ_３を含有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
以下である、項目１に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない、
方法。
（項目７）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目６に記載の方法。
（項目８）
Ｒ^２が、メチルである、項目６に記載の方法。
（項目９）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目６に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目６に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目６に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ^５が、Ｈである、項目６に記載の方法。
（項目１３）
以下である、項目１に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１４）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目１９）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目２０）
Ｒ^４が、ハロである、項目１に記載の方法。
（項目２１）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目１に記載の方法。
（項目２３）
Ｒ^２が、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目２４）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１に記載の方法。
（項目２６）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ^２を有する炭素においてＳ立体配置を有する、項目１に記載の方法。
（項目２７）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ^２を有する炭素においてＲ立体配置を有する、項目１に記載の方法。
（項目２８）
式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化3】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８
アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式ＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【化4】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、
方法。
（項目２９）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウムを含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記環化剤が、酸を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３８）
前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目３９）
前記反応が、高温で、実行される、項目２８に記載の方法。
（項目４０）
以下である、項目２８に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４１）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
Ｒ^２が、メチルである、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
Ｒ^５が、Ｈである、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
以下である、項目２８に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目５０）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目２１２に記載の方法。
（項目５２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目２１３に記載の方法。
（項目５３）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目２１４に記載の方法。
（項目５４）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目４９に記載の方法。
（項目５５）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２８に記載の方法。（項目５６）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目５７）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目５８）
Ｒ^４が、ハロである、項目２８に記載の方法。
（項目５９）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２８に記載の方法。
（項目６０）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目２８に記載の方法。
（項目６１）
Ｒ^２が、メチルである、項目２８に記載の方法。
（項目６２）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目６４）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２８に記載の方法。
（項目６５）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化5】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキ
ル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）および（ｂ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：

【化6】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；

【化7】

および
（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
（項目６６）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウムを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目６９）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記環化剤が、酸を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７１）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７２）
工程ａ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７３）
工程ａ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７４）
工程ａ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７５）
工程ａ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目６５に記載の方法。
（項目７６）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７７）
前記還元剤が、ＢＨ_３を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７８）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目６５に記載の方法。
（項目７９）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目６５に記載の方法。
（項目８０）
以下である、項目６５に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル
、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目８１）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
Ｒ^２が、メチルである、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目８０に記載の方法。
（項目８４）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目８０に記載の方法。
（項目８５）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８６）
Ｒ^５が、Ｈである、項目８０に記載の方法。
（項目８７）
以下である、項目６５に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目８８）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目６５に記載の方法。（項目８９）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９０）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９１）
Ｒ^４が、ハロである、項目６５に記載の方法。
（項目９２）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目６５に記載の方法。
（項目９３）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目６５に記載の方法。
（項目９４）
Ｒ^２が、メチルである、項目６５に記載の方法。
（項目９５）
Ｒ^１が、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９６）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９７）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目６５に記載の方法。
（項目９８）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ^２を有する炭素においてＳ立体配置を有する、項目６５に記載の方法。
（項目９９）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ^２を有する炭素においてＲ立体配置を有する、項目６５に記載の方法。
（項目１００）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化8】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換
でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、

【化9】

次式の化合物とを反応させる工程：

【化10】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハ
ロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；

【化11】

（ｂ）式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程：

【化12】

および
（ｃ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
（項目１０１）
Ｑが、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロまたはＯ（ＣＯ）Ｒ^Ｑであり、ここで、Ｒ^Ｑが、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはへテロシクロアルキルである、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
Ｑが、ハロである、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
Ｑが、Ｃｌである、項目１００に記載の方法。
（項目１０４）
工程（ａ）の前記反応が、塩基の存在下にて、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１０５）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１０６）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウムを含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１０７）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目１００
に記載の方法。
（項目１０８）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３を含有する、項目１００ａに記載の方法。
（項目１０９）
前記環化剤が、酸を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１０）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１１）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１２）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１３）
工程ｂ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１４）
工程ｂ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目１００に記載の方法。
（項目１１５）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１６）
前記還元剤が、ＢＨ_３を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１７）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１８）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目１００に記載の方法。
（項目１１９）
以下である、項目１００に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目１２０）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
Ｒ^２が、メチルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２２）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２３）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２４）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２５）
Ｒ^５が、Ｈである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２６）
以下である、項目１００に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１２７）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１２８）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１２９）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３０）
Ｒ^４が、ハロである、項目１００に記載の方法。
（項目１３１）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１００に記載の方法。
（項目１３２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目１００に記載の方法。
（項目１３３）
Ｒ^２が、メチルである、項目１００に記載の方法。
（項目１３４）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３５）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３６）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１００に記載の方法。
（項目１３７）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ^２を有する炭素においてＳ立体配置を有する、項目１００に記載の方法。
（項目１３８）
式Ｉの前記化合物が、Ｒ^２を有する炭素においてＲ立体配置を有する、項目１００に記載の方法。
（項目１３９）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化13】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの化合物と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【化14】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、
方法。
（項目１４０）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウムを含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４２）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４３）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４４）
前記環化剤が、酸を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４５）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４６）
前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４７）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４８）
前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４９）
前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１５０）
前記反応が、高温で、実行される、項目１３９に記載の方法。
（項目１５１）
以下である、項目１３９に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして （Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目１５２）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５４）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５５）
Ｒ^２が、メチルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５６）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５７）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１５１に記載の方法。
（項目１５８）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目１５１に記載の方法。
（項目１５９）
Ｒ^５が、Ｈである、項目１５１に記載の方法。
（項目１６０）
以下である、項目１３９に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１６１）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６３）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６４）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目１６０に記載の方法。
（項目１６５）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目１６０に記載の方法。
（項目１６６）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１６７）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１６８）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１６９）
Ｒ^４が、ハロである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７０）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７１）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ^２が、メチルである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７３）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７４）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７５）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１３９に記載の方法。
（項目１７６）
式ＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化15】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは
、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；
該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：

【化16】

（項目１７７）
式ＩＩＩａの前記化合物に存在しているキラル中心の原子空間配置が、式ＩＩＩの前記化合物において保持されている、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１７９）
前記還元剤が、ＢＨ_３を含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１８０）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１８１）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目１７６に記載の方法。
（項目１８２）
以下である、項目１７６に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目１８３）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８５）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８６）
Ｒ^２が、メチルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８７）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８８）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１８２に記載の方法。
（項目１８９）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目１８２に記載の方法。
（項目１９０）
Ｒ^５が、Ｈである、項目１８２に記載の方法。
（項目１９１）
以下である、項目１７６に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目１９２）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９３）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９４）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９５）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目１９１に記載の方法。
（項目１９６）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目１９１に記載の方法。
（項目１９７）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目１９８）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目１９９）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目１７６）
Ｒ^４が、ハロである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０１）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０３）
Ｒ^２が、メチルである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０４）
Ｒ^１が、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０５）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０６）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５
が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目１７６に記載の方法。
（項目２０７）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化17】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な
時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程：

【化18】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；

【化19】

および
ｂ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と還元剤とを反応させる工程。
（項目２０８）
式ＩＩＩの前記化合物に存在しているキラル中心の原子空間配置が、保持されている、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１０）
前記還元剤が、ＢＨ_３を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１１）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１２）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１３）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１４）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウムを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１５）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１６）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１７）
前記環化剤が、酸を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１８）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目２０７に記載の方法。
（項目２１９）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２０）
工程ｂ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２１）
工程ｂ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２２）
工程ｂ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目２０７に記載の方法。
（項目２２３）
以下である、項目２０７に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目２２４）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２５）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２６）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２７）
Ｒ^２が、メチルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２８）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目２２３に記載の方法。
（項目２２９）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２２３に記載の方法。
（項目２３０）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目２２３に記載の方法。
（項目２３１）
Ｒ^５が、Ｈである、項目２２３に記載の方法。
（項目２３２）
以下である、項目２０７に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目２３３）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３４）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３５）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３６）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目２３２に記載の方法。
（項目２３７）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目２３２に記載の方法。
（項目２３８）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２３９）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４０）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４１）
Ｒ^４が、ハロである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４２）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４３）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４４）
Ｒ^２が、メチルである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４５）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４６）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４７）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２０７に記載の方法。
（項目２４８）
式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法であって：

【化20】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで
あり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の工程を包含する：
（ａ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、

【化21】

次式の化合物とを反応させる工程：

【化22】

ここで：
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応
じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである；そして
Ｑは、脱離基である；

【化23】

（ｂ）必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式ＩＩＩａの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの該化合物と還元剤とを反応させる工程：

【化24】

および
（ｃ）式Ｉの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目２４９）
Ｑが、Ｃｌである、項目２４８に記載の方法。
（項目２５０）
工程（ａ）の前記反応が、塩基の存在下にて、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２５１）
前記還元剤が、ボランを含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５２）
前記還元剤が、ＢＨ_３を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５３）
前記還元剤が、水素化金属を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５４）
前記還元剤が、ホウ水素化物または水素化アルミニウムを含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５５）
前記環化剤が、ルイス酸を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５６）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウムを含有する、項目２４８に記
載の方法。
（項目２５７）
前記環化剤が、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウムを含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２５８）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３を含有する、項目２４８ａに記載の方法。
（項目２５９）
前記環化剤が、酸を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２６０）
前記環化剤が、硫酸を含有する、項目２４８に記載の方法。
（項目２６１）
工程ｃ）の前記反応が、溶媒の非存在下にて、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６２）
工程ｃ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６３）
工程ｃ）の前記反応が、非極性溶媒中で、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６４）
工程ｃ）の前記反応が、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼンを含む溶媒中で、実行される、項目２４８に記載の方法。
（項目２６５）
以下である、項目２４８に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目２６６）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２６５に記載の方法。
（項目２６７）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２６８）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２６９）
Ｒ^２が、メチルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７０）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７１）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７２）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目２６５に記載の方法。
（項目２７３）
Ｒ^５が、Ｈである、項目２６５に記載の方法。
（項目２７４）
以下である、項目２４８に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目２７５）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２７４に記載の方法。
（項目２７６）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目２７４に記載の方法。
（項目２７７）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目２７４に記載の方法。
（項目２７８）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目２７４に記載の方法。
（項目２７９）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目２７４に記載の方法。
（項目２８０）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２４８に記載の方法
。
（項目２８１）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８２）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８３）
Ｒ^４が、ハロである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８４）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８５）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８６）
Ｒ^２が、メチルである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８７）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８８）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２８９）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２４８に記載の方法。
（項目２９０）
式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法であって：

【化25】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換
でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下の工程を包含する：該化合物の混合物をキラル分割酸と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体を含有する；および該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、式ＩａまたはＩｂの該化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる、
方法。
（項目２９１）
前記キラル分割酸が、酒石酸である、項目２９０に記載の方法。
（項目２９２）
前記酒石酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目２９０に記載の方法。
（項目２９３）
前記沈殿物が、式Ｉａの前記化合物または式Ｉｂの前記化合物の酒石酸塩に富んでいる、項目２９０に記載の方法。
（項目２９４）
以下である、項目２９０に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目２９５）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９６）
Ｒ^２が、メチルである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９７）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９８）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２９４に記載の方法。
（項目２９９）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目２９４に記載の方法。
（項目３００）
Ｒ^５が、Ｈである、項目２９４に記載の方法。
（項目３０１）
以下である、項目２９０に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして （Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目３０２）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０３）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０４）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０５）
Ｒ^４が、ハロである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０６）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０７）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０８）
Ｒ^２が、メチルである、項目２９０に記載の方法。
（項目３０９）
Ｒ^１が、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３１０）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３１１）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目２９０に記載の方法。
（項目３１２）
前記接触が、ｔ−ブタノールを含有する溶媒中で、実行される、項目２９０に記載の方法。
（項目３１３）
前記接触が、アセトンを含有する溶媒中で、実行される、項目２９０に記載の方法。
（項目３１４）
式ＩＩまたはＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状であって：

【化26】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｎ
Ｒ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；そして
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、
化合物。
（項目３１５）
以下である、項目３１４に記載の化合物：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールア
ルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
化合物。
（項目３１６）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３１７）
Ｒ^２が、メチルである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３１８）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３１９）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３２０）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目３１５に記載の化合物。
（項目３２１）
Ｒ^５が、Ｈである、項目３１５に記載の化合物。
（項目３２２）
以下である、項目３１４に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
化合物。
（項目３２３）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２４）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２５）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２６）
Ｒ^４が、ハロである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２７）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２８）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３２９）
Ｒ^２が、メチルである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３３０）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３２２に記載の化合物。
（項目３３１）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３２）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３３）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３４）
Ｒ^４が、ハロである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３５）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３６）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３７）
Ｒ^２が、メチルである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３３９）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３４０）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３１４に記載の化合物。
（項目３４１）
式ＩａおよびＩｂの化合物のキラル分割酸塩であって：

【化27】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する、
塩。
（項目３４２）
前記塩が、酒石酸塩である、項目３４１に記載の塩。
（項目３４３）
前記酒石酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目３４２に記載の塩。
（項目３４４）
前記塩が、式Ｉａの化合物または式Ｉｂの化合物の酒石酸塩である、項目３４２に記載の塩。
（項目３４５）
以下である、項目３４１に記載の塩：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され
、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目３４５）
以下である、項目３４１に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
塩。
（項目３４６）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３４１に記載の塩
。
（項目３４７）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３４８）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３４９）
Ｒ^４が、ハロである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５０）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５１）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５２）
Ｒ^２が、メチルである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５３）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５４）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５５）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３４１に記載の塩。
（項目３５６）
項目３４１に記載の少なくとも１種の塩を含有する、組成物。
（項目３５７）
前記組成物が、式Ｉａの化合物の前記塩形状および式Ｉｂの化合物の前記塩形状を含有し、ここで、該組成物が、式Ｉａの化合物の該塩形状または式Ｉｂの化合物の該塩形状のいずれか１つに富んでいる、項目３５６に記載の組成物。
（項目３５８）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：

【化28】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物またはそれらの塩と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【化29】

ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている、
方法。
（項目３５９）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目３５８に記載の方法。
（項目３６０）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３である、項目３５８に記載の方法。
（項目３６１）
前記反応が、非極性溶媒の存在下にて、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６２）
前記反応が、１，２−ジクロロベンゼンの存在下にて、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６３）
前記反応が、高温で、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６４）
前記反応が、約１００℃と約１５０℃との間の温度で、実行される、項目３５８に記載の方法。
（項目３６５）
Ｘ^２が、Ｂｒである、項目３５８に記載の方法。
（項目３６６）
以下である、項目３５８に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして
該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、 方法。
（項目３６７）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３６６に記載の方法。
（項目３６８）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３６９）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７０）
Ｒ^２が、メチルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７１）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目３６６に記載の方法。
（項目３６９）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７３）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目３６６に記載の方法。
（項目３７４）
Ｒ^５が、Ｈである、項目３６６に記載の方法。
（項目３７５）
以下である、項目３５５に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、または−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目３７６）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３７５に記載の方法。
（項目３７７）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目３７５に記載の方法。
（項目３７８）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目３７５に記載の方法。
（項目３７９）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目３７５に記載の方法。
（項目３８０）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目３７５に記載の方法。
（項目３８１）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８２）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８３）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８４）
Ｒ^４が、ハロである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８５）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８６）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８７）
Ｒ^２が、メチルである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３８９）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３９０）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３５８に記載の方法。
（項目３９１）
式ＩＸの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：

【化30】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”である；そして
Ｒ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
該方法は、式ＸＩの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程を包含する：

【化31】

（項目３９２）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ_２またはＳＯＣｌ_２である、項目３９１に記載の方法。
（項目３９３）
Ｘ^２が、Ｂｒである、項目３９１に記載の方法。
（項目３９４）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目３９１に記載の方法。
（項目３９５）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドまたはトルエンを含有する、項目３９４に記載の方法。
（項目３９６）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドおよびトルエンを含有する、項目３９４に記載の方法。
（項目３９７）
前記反応が、高温で、実行される、項目３９１に記載の方法。
（項目３９８）
前記高温が、約−４０℃〜約８０℃の間の温度である、項目３９１に記載の方法。
（項目３９９）
式ＸＩの前記化合物が、単離される、項目３９１に記載の方法。
（項目４００）
式ＸＩの前記化合物が、水およびアルコールを含有する溶媒から再結晶化により単離される、項目３９１に記載の方法。
（項目４０１）
以下である、項目３９１に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４０２）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４０１に記載の方法。
（項目４０３）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４０１に記載の方法。
（項目４０４）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４０２に記載の方法。
（項目４０５）
Ｒ^２が、メチルである、項目４０３に記載の方法。
（項目４０６）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４０４に記載の方法。
（項目４０７）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４０１に記載の方法。
（項目４０８）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４０１に記載の方法。
（項目４０９）
Ｒ^５が、Ｈである、項目４０１に記載の方法。
（項目４１０）
以下である、項目３９１に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目４１１）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１２）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１３）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１４）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目４１０に記載の方法。
（項目４１５）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目４１０に記載の方法。
（項目４１６）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４１７）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４１８）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４１９）
Ｒ^４が、ハロである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２０）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２１）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２２）
Ｒ^２が、メチルである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２３）
Ｒ^１が、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２４）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２５）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目３９１に記載の方法。
（項目４２６）
式Ｘの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：

【化32】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、式Ｘの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：

【化33】

ここで、Ｘ^１は、脱離基である；
次式の化合物とを反応させる工程を包含する：

【化34】

（項目４２７）
前記反応が、高温で、実行される、項目４２６に記載の方法。
（項目４２８）
前記温度が、約８０℃〜約１１０℃の温度である、項目４２７に記載の方法。
（項目４２９）
前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目４２７に記載の方法。
（項目４３０）
以下である、項目４２６に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない、
方法。
（項目４３１）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３２）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３３）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３４）
Ｒ^２が、メチルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３５）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３６）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３７）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで
、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４３０に記載の方法。
（項目４３８）
Ｒ^５が、Ｈである、項目４３０に記載の方法。
（項目４３９）
以下である、項目４２６に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目４４０）Ｒ^１が、Ｈである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４１）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４３）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目４３９に記載の方法。
（項目４４４）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目４３９に記載の方法。
（項目４４５）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４６）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４７）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４８）
Ｒ^４が、ハロである、項目４２６に記載の方法。
（項目４４９）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５０）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５１）
Ｒ^２が、メチルである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５２）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５３）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３
が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５４）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目４２６に記載の方法。
（項目４５５）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：

【化35】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；そして Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）およびｂ）の工程を包含する：
ａ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程
：

【化36】

【化37】

ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；
ｂ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目４５６）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目４５５に記載の方法。
（項目４５７）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３である、項目４５５に記載の方法。
（項目４５８）
工程（ｂ）の前記反応が、非極性溶媒の存在下にて、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４５９）
工程（ｂ）の前記反応が、１，２−ジクロロベンゼンの存在下にて、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６０）
工程（ｂ）の前記反応が、高温で、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６１）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ_２またはＳＯＣｌ_２である、項目４５５に記載の方法。
（項目４６２）
Ｘ^２が、Ｂｒである、項目４５５に記載の方法。
（項目４６３）
工程（ａ）の前記反応が、溶媒の存在下にて、実行される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６４）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドまたはトルエンを含有する、項目４６３に記載の方法。
（項目４６５）
前記溶媒が、ジメチルホルムアミドおよびトルエンを含有する、項目４６３に記載の方法。
（項目４６６）
式ＸＩの前記化合物が、単離される、項目４５５に記載の方法。
（項目４６７）
式ＸＩの前記化合物が、水およびアルコールを含有する溶媒から再結晶化により単離される、項目４６６に記載の方法。
（項目４６８）
以下である、項目４５５に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４６９）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７０）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７１）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７２）
Ｒ^２が、メチルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７３）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７４）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７５）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４６８に記載の方法。
（項目４７６）
Ｒ^５が、Ｈである、項目４６８に記載の方法。
（項目４７７）
以下である、項目４５５に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目４７８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４７７に記載の方法。
（項目４７９）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４７７に記載の方法。
（項目４８０）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目４７７に記載の方法。
（項目４８１）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目４７７に記載の方法。
（項目４８２）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目４７７に記載の方法。
（項目４８３）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８４）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８５）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８６）
Ｒ^４が、ハロである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８７）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８８）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目４５５に記載の方法。
（項目４８９）
Ｒ^２が、メチルである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９０）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９１）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９２）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目４５５に記載の方法。
（項目４９３）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：

【化38】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；および
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）およびｃ）の工程を包含する：
ａ）式Ｘの化合物：

【化39】

またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：

【化40】

ここで、Ｘ^１は、脱離基である；
次式の化合物またはそれらの塩とを反応させる工程：

【化41】

ｂ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：

【化42】

ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；および ｃ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目４９４）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目４９３に記載の方法。
（項目４９５）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３である、項目４９３に記載の方法。
（項目４９６）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ_２またはＳＯＣｌ_２である、項目４９３に記載の方法。
（項目４９７）
Ｘ^２が、Ｂｒである、項目４９３に記載の方法。
（項目４９８）
以下である、項目４９３に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５の
いずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目４９９）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４９８に記載の方法。
（項目５００）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０１）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０２）
Ｒ^２が、メチルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０３）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０４）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０５）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目４９８に記載の方法。
（項目５０６）
Ｒ^５が、Ｈである、項目４９８に記載の方法。
（項目５０７）
以下である、項目４９８に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目５０８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５０７に記載の方法。
（項目５０９）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目５０７に記載の方法。
（項目５１０）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目５０７に記載の方法。
（項目５１１）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目５０７に記載の方法。
（項目５１２）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目５０７に記載の方法。
（項目５１３）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１４）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１５）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１６）
Ｒ^４が、ハロである、項目４９８に記載の方法。
（項目５１７）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１８）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目４９３に記載の方法。
（項目５１９）
Ｒ^２が、メチルである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２０）
Ｒ^１が、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２１）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２２）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目４９３に記載の方法。
（項目５２３）
式Ｖの化合物またはそれらの塩を調製する方法であって：

【化43】

ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
該方法は、以下のａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）の工程を包含する：
ａ）式ＸＩの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩＩの化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させる工程：

【化44】

【化45】

ここで、Ｘ^１は、脱離基である；
ｂ）式Ｘの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの該化合物と次式の化合物またはそれらの塩とを反応させる工程：

【化46】

【化47】

ｃ）式ＩＸの化合物またはそれらの塩を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの該化合物とハロゲン化／スルホン化剤とをさらに反応させる工程：

【化48】

ここで、Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり、そしてＲ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；および
ｄ）式Ｖの該化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの該化合物と環化剤とを反応させる工程。
（項目５２４）
前記環化剤が、ルイス酸である、項目５２３に記載の方法。
（項目５２５）
前記環化剤が、ＡｌＣｌ_３である、項目５２４に記載の方法。
（項目５２６）
前記ハロゲン化／スルホン化剤が、ＰＢｒ_３またはＰＣｌ_３である、項目５２３に記載の方法。
（項目５２７）
前記さらなるハロゲン化／スルホン化剤が、ＳＯＢｒ_２またはＳＯＣｌ_２である、項目５２３に記載の方法。
（項目５２８）
Ｘ^２が、Ｂｒである、項目５２３に記載の方法。
（項目５２９）
Ｘ^１が、Ｂｒである、項目５２３に記載の方法。
（項目５３０）
以下である、項目５２３に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）である；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
但し：
（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；そして
（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目５３１）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３２）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３３）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目５３０に記載
の方法。
（項目５３４）
Ｒ^２が、メチルである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３５）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３６）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３７）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで
、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目５３０に記載の方法。
（項目５３８）
Ｒ^５が、Ｈである、項目５３０に記載の方法。
（項目５３９）
以下である、項目５２３に記載の方法：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目５４０）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４１）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４３）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目５３９に記載の方法。
（項目５４４）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目５３９に記載の方法。
（項目５４５）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４６）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４７）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４８）
Ｒ^４が、ハロである、項目５２３に記載の方法。
（項目５４９）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６０）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６１）
Ｒ^２が、メチルである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６２）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６３）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６４）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目５２３に記載の方法。
（項目５６５）
式ＩＸまたはＸ：

【化49】

の化合物またはそれらの塩であって、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を
形成し；
Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”であり；そして Ｒ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている、化合物。
（項目５６６）
Ｘ^２が、Ｂｒである、項目５６５に記載の方法。
（項目５６７）
項目５６５に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）であり；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^７ａは、Ｈであり；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
但し：
（Ａ）Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨである場合、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではなく；
（Ｂ）Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外である場合、Ｒ^４もＲ^５も、Ｈではあり得なく；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈである場合、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０でもＮＲ^１０Ｒ^１１でもなく；そして
（Ｄ）Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈである場合、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目５６８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５６９）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７０）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７１）
Ｒ^２が、メチルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７２）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７３）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７４）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７５）
Ｒ^５が、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５７６）
項目５６７に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２であり；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈでもイソプロピルでもない、化合物。
（項目５７７）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５７８）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５７９）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５８０）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目５７６に記載の化合物。
（項目５８１）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目５７６に記載の化合物。
（項目５８２）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８３）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８４）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８５）
Ｒ^４が、ハロである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８６）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８７）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８８）
Ｒ^２が、メチルである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５８９）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５９０）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５９１）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目５６７に記載の化合物。
（項目５９２）
式ＶａおよびＶｂ：

【化50】

の化合物の混合物を分割する方法であって、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケ
ニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を形成し；
該方法は、以下：
該化合物の混合物をキラル分割酸と接触させて、該化合物のキラル分割酸塩を形成する工程であって、ここで、該キラル分割酸は、実質的な１種の立体異性体含む、工程；ならびに
該化合物の該キラル分割酸塩を沈殿させる工程であって、ここで、得られた沈殿物は、該式ＶａまたはＶｂの化合物の１種のキラル分割酸塩に富んでいる、工程
を包含する、方法。
（項目５９３）
前記キラル分割酸が、酒石酸である、項目５９２に記載の方法。
（項目５９４）
前記キラル分割酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目５９２に記載の方法。
（項目５９５）
前記沈殿物が、前記式Ｖａの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる、項目５９２に記載
の方法。
（項目５９６）
項目５９２に記載の方法であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^７ａは、Ｈであり；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
但し：
（Ａ）Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨである場合、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではなく；そして
（Ｂ）Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外である場合、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得なく；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈである場合、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではなく；そして
（Ｄ）Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈである場合、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、
方法。
（項目５９７）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５９６に記載の方法。
（項目５９８）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目５９６に記載の方法。
（項目５９９）
Ｒ^２が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目５９６に記載の方法。
（項目６００）
Ｒ^２が、メチルである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０１）
Ｒ^４が、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０２）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０３）
Ｒ^５が、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルが、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルが、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される、項目５９６に記載の方法。
（項目６０４）
Ｒ^５が、Ｈである、項目５９６に記載の方法。
（項目６０５）
項目５９２に記載の方法であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２であり；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、
方法。
（項目６０６）
Ｒ^１が、Ｈである、項目６０５に記載の方法。
（項目６０７）
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目６０５に記載の方法。
（項目６０８）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである、項目６０５に記載の方法。
（項目６０９）
Ｒ^２が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である、項目６０５に記載の方法。
（項目６１０）
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである、項目６０５に記載の方法。
（項目６１１）
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１２）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１３）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１４）
Ｒ^４が、ハロである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１５）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１６）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１７）
Ｒ^２が、メチルである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６１９）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６２０）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目５９２に記載の方法。
（項目６２１）
式ＶａおよびＶｂ：

【化51】

の化合物のキラル分割酸塩であって、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、
Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を形成する、
塩。
（項目６２２）
前記塩が、酒石酸塩である、項目６２１に記載の塩。
（項目６２３）
前記酒石酸が、Ｌ−（＋）−酒石酸である、項目６２１に記載の塩。
（項目６２４）
前記塩が、式Ｖａの化合物または式Ｖｂの化合物の酒石酸塩である、項目６２１に記載の塩。
（項目６２５）
項目６２１に記載の塩であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換され得、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^７ａは、Ｈであり；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；
但し：
（Ａ）Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨである場合、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではなく；

（Ｂ）Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外である場合、Ｒ^４またはＲ^５のいずれ
も、Ｈではあり得なく；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈである場合、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではなく；そして
（Ｄ）Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈである場合、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾール誘導体ではない、塩。
（項目６２６）
項目６２１に記載の塩であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２であり；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、塩。
（項目６２７）
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６２８）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６２９）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３０）
Ｒ^４が、ハロである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３１）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３２）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３３）
Ｒ^２が、メチルである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３４）
Ｒ^１が、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３５）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３６）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目６２１に記載の塩。
（項目６３７）
項目６２１に記載の少なくとも１種のキラル分割酸塩を含有する、組成物。
（項目６３８）
前記組成物が、前記式Ｖａの化合物の酒石酸塩形状および前記式Ｖｂの化合物の酒石酸塩形状を含有し、ここで、該組成物が、該式Ｖａの化合物の酒石酸塩形状または該式Ｖｂの化合物の酒石酸塩形状のいずれか１つに富んでいる、項目６３７に記載の組成物。
（項目６３９）
式ＶａおよびＶｂ：

【化52】

の化合物の塩酸塩であって、
ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換され得、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択されるか；あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有し；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成し；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであり；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、複素環を形成する、塩。
（項目６４０）
項目６３９に記載の塩であって、ここで：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２であり；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈであり；
但し：
（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨでなく；そして
（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない、塩。
（項目６４１）
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが、それぞれ、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４２）
Ｒ^３およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４３）
Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４４）
Ｒ^４が、ハロである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４５）
Ｒ^４が、Ｃｌである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４６）
Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４７）
Ｒ^２が、メチルである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４８）
Ｒ^１が、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６４９）
Ｒ^１が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、ハロであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６５０）
Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｍｅであり、Ｒ^３が、Ｈであり、Ｒ^４が、Ｃｌであり、Ｒ^５が、Ｈであり、Ｒ^６が、Ｈであり、Ｒ^７ａが、Ｈであり、Ｒ^７ｂが、Ｈであり、Ｒ^８ａが、Ｈであり、そしてＲ^８ｂが、Ｈである、項目６３９に記載の塩。
（項目６５１）
項目６３９に記載の少なくとも１種の塩酸塩を含有する、組成物。

【発明を実施するための形態】

【0043】

（発明の詳細な説明）
本発明の方法および中間体は、５−ＨＴ媒介障害（例えば、肥満および他の中枢神経系疾患）を治療または予防する治療薬を調製する際に、有用である。

【0044】

本発明の方法および中間体の例は、スキームＩにて以下で提供されており、ここで、本明細書中で描写した化合物の構成要素は、本明細書中にて、以下で定義する。「＊」の記号は、必要に応じて、描写した反応の過程において、実質的に保持または反転できるキラル中心を表わす。

【0045】

【化73】

本発明の第一局面では、スキームＩで例示された方法が提供され、これは、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＩＩａおよびＩＶまたはそれらの塩が関与しており、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｌは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８チオアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アシルオキシ、−ＯＳＯ_２Ｒまたは−ＯＳｉ（Ｒ’）_３である；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている；そして
Ｒ’は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0046】

ある実施態様では、以下である：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである。

【0047】

ある実施態様では、（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
ある実施態様では、（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
ある実施態様では、（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｅ）もし、Ｒ^１がＨまたはＣＨ_３であり、そしてＲ^２がＣＨ_３またはＯＨであるなら、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、全て、Ｈではあり得ない。

【0048】

ある実施態様では、（Ｆ）もし、Ｒ^１がＨであり、そしてＲ^２がイソプロピルまたはＯＨであるなら、Ｒ^４およびＲ^５は、両方ともにＯＣＨ_３またはＯＨになることはない。

【0049】

ある実施態様では、（Ｇ）もし、Ｒ^１がＣＨ_３であり、そしてＲ^２がｎ−プロピルであるなら、Ｒ^４は、ＯＨではあり得ず、Ｒ^５は、Ｃｌではあり得ず、そしてＲ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない。

【0050】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0051】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0052】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである。

【0053】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチルである。

【0054】

さらに他の実施態様では、Ｒ^４は、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである。

【0055】

さらに他の実施態様では、Ｒ^４は、Ｃｌである。

【0056】

さらに他の実施態様では、Ｒ^５は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルは、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される。

【0057】

さらに他の実施態様では、Ｒ^５は、Ｈである。

【0058】

ある実施態様では、以下である：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである。

【0059】

ある実施態様では、（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
ある実施態様では、（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない。

【0060】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0061】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0062】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである。

【0063】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である。

【0064】

さらに他の実施態様では、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである。

【0065】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである。

【0066】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである。

【0067】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである。

【0068】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^４は、ハロである。

【0069】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^４は、Ｃｌである。

【0070】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである。

【0071】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチルである。

【0072】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0073】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３は、Ｈであり、Ｒ^４は、ハロであり、Ｒ^５は、Ｈであり、Ｒ^６は、Ｈであり、Ｒ^７ａは、Ｈであり、Ｒ^７ｂは、Ｈであり、Ｒ^８ａは、Ｈであり、そしてＲ^８ｂは、Ｈである。

【0074】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈであり、Ｒ^２は、Ｍｅであり、Ｒ^３は、Ｈであり、Ｒ^４は、Ｃｌであり、Ｒ^５は、Ｈであり、Ｒ^６は、Ｈであり、Ｒ^７ａは、Ｈであり、Ｒ^７ｂは、Ｈであり、Ｒ^８ａは、Ｈであり、そしてＲ^８ｂは、Ｈである。

【0075】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、ハロである。

【0076】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、ヒドロキシである。

【0077】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、Ｃｌである。

【0078】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、Ｂｒである。

【0079】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、−ＯＳＯ_２Ｒ（例えば、スルホネート（例えば、メシレート、トリフレート、スルホン酸メチル））である。

【0080】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｌは、−ＯＳｉ（Ｒ’）_３（例えば、トリメチルシリルオキシ）である。

【0081】

本発明のさらに他の実施態様では、式Ｉの化合物は、Ｒ^２を有する炭素においてＳ立体
配置を有する。

【0082】

本発明のさらに他の実施態様では、式Ｉの化合物は、Ｒ^２を有する炭素においてＲ立体配置を有する。

【0083】

本発明は、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：

【0084】

【化74】

該方法は、必要に応じて、ルイス酸の存在下にて、式Ｉの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩの化合物と還元剤とを反応させる工程を包含する：

【0085】

【化75】

ある実施態様では、この還元剤は、ホウ素（例えば、ＢＨ_３）を含有する。さらに他の実施態様では、この還元剤は、水素化金属（例えば、ホウ水素化物または水素化アルミニウム）を含有する。ある実施態様では、この還元剤は、ＢＨ_３：ＴＨＦである。他の還元剤は、適当であり、そして当業者に選択できる。適当な還元剤の例には、式ＩＩの化合物のアミド部分を選択的に還元する化合物がある。

【0086】

さらに他の実施態様では、その反応物には、反応速度を高めるのに十分な量で、ルイス酸が存在できる。適当なルイス酸には、ホウ素含有ルイス酸（例えば、ＢＦ_３）およびそれらの付加物（ＢＦ_３：ＴＢＭＥ（ｔ−ブチルメチルエーテル）；ＢＦ_３：ＯＥｔ_２；ＢＦ_３：Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_２；ＢＦ_３：ＴＨＦを含めて）などが挙げられる。適当な量には、式ＩＩの化合物の量に対して、薬０．０１当量〜約１当量が挙げられる。

【0087】

この還元剤が空気に対して潜在的に感受性であるために、この反応は、不活性雰囲気下にて、行われる。

【0088】

反応は、任意の不活性溶媒（例えば、ジアルキルエーテルまたは環状エーテル（例えば、ＴＨＦ））中にて、任意の適当な温度（例えば、室温）で、実行できる。この還元の持続時間は、当業者が決定する任意の時間量で、実行できる。ある実施態様では、この反応の持続時間は、その反応を実質的に完結させるのに十分である。例えば、反応の持続時間は、約１０分間〜約４８時間である。ある実施態様では、この反応の持続時間は、約８〜１２時間である。反応の完結は、例えば、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。

【0089】

還元剤の量は、典型的には、式ＩＩの化合物を所望生成物に還元する少なくとも十分な還元当量を提供するのに十分である。例えば、過剰の還元剤（例えば、約１０×、約５×、約３×または約２×の還元剤）が供給できる。ボランおよび関連した還元剤について、還元剤と式ＩＩの化合物とのモル比は、例えば、約２：１、約３：１、約５：１または約１０：１である。ある実施態様では、このモル比は、約３：１である。

【0090】

ある実施態様では、その還元反応の収率は、（式ＩＩの化合物の量に基づいて）、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。

【0091】

本発明は、さらに、式ＩＩの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、該方法は、式ＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【0092】

【化76】

ある実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、ハロである。さらに他の実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、Ｃｌである。

【0093】

ある実施態様では、この環化剤には、ルイス酸（例えば、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩化ジエチルアルミニウムなど）、トリアルキルアルミニウム、ＡｌＣｌ_３またはＡｌＢｒ_３）が挙げられる。ある実施態様では、この環化剤は、ＡｌＣｌ_３である。他の適当な環化剤には、酸（例えば、硫酸）が挙げられる。

【0094】

環化は、溶媒の非存在下または溶媒の存在下にて、実行できる。適当な溶媒には、非極性または弱極性溶媒（例えば、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼン）が挙げられる。他の適当な溶媒には、ハロアルカンおよび他のハロゲン化芳香族化合物（例えば、１，３−ジクロロベンゼンおよび１，４−ジクロロベンゼン）が挙げられる。

【0095】

この環化剤は、環化された生成物の収率を最大にするのに適当な量で、提供できる。ある実施態様では、この環化剤は、式ＩＩＩの化合物の量に対して、過剰なモルで、提供で
きる。環化剤と式ＩＩＩの化合物とのモル比の例には、約２：１、約３：１、約５：１または約１０：１が挙げられる。ある実施態様では、このモル比は、約３：１である。

【0096】

さらに他の実施態様では、環化は、約８０〜約１６０℃のような高温で、実行される。ある実施態様では、環化は、約１５０℃で、実行される。この環化反応は、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。実質的に完了するまでの持続時間は、約１０分間〜約２４時間である。ある実施態様では、反応の持続時間は、約３時間〜約１５時間である。

【0097】

ある実施態様では、この環化反応の収率は（式ＩＩＩの化合物の量を基づいて）は、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。

【0098】

本発明は、さらに、式ＩＩＩの化合物を調製する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＶの化合物またはそれらの塩形状と、

【0099】

【化77】

次式の化合物とを反応させる工程を包含する：

【0100】

【化78】

ここで、Ｑは、脱離基である。

【0101】

ある実施態様によれば、Ｑは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロまたはＯ（ＣＯ）Ｒ^Ｑであり、ここで、Ｒ^Ｑは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはへテロシクロアルキルである。ある実施態様では、Ｑは、ハロ（例えば、Ｃｌ）である。他の実施態様では、Ｑは、ヒドロキシである。さらに他の実施態様では、Ｑは、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシまたはｔ−ブトキシ）である。

【0102】

アミドの形成は、必要に応じて、塩基（例えば、ＮＭｅ_３、ＮＥｔ_３、モルホリン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジンなど）の存在下にて、実行できる。他の適当な塩基には、無機塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨなど）が挙げられる。

【0103】

この反応を実行するのに適当な試薬の相対量には、それぞれの約モル当量が挙げられる。例えば、このアミド形成反応は、約１：１の式ＩＶの化合物と次式の化合物とのモル比で、実行できる：

【0104】

【化79】

さらに他の実施態様では、１当量の塩基もまた、含有できる（例えば、約１：１：１のモル比）。さらに他の実施態様では、塩基は、式ＩＶの化合物の量に対して過剰で、加えることができる。

【0105】

さらに他の実施態様では、このアミド形成反応は、溶媒（例えば、極性溶媒）中で、実行できる。極性溶媒の一例には、アセトニトリルがある。反応温度は、約−１０℃〜約３０℃で変えることができる。ある実施態様では、この反応は、室温より低い温度（例えば、約０℃）で開始でき、反応の持続時間中にて、ほぼ室温まで上げられる。反応の進行は、例えば、ＴＬＣでモニターでき、完結までの時間は、例えば、その反応の規模に依存して、約１０分間〜約５時間であり得る。

【0106】

ある実施態様では、このアミド形成反応の収率は、（式ＩＶの化合物の量に基づいて）、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。

【0107】

式Ｉの化合物への代替経路では、本発明は、式Ｉの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：

【0108】

【化80】

該方法は、式Ｉの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩａの化合物と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【0109】

【化81】

ある実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、ハロである。さらに他の実施態様では、式ＩＩＩの化合物のＬは、ＢｒまたはＣｌである。

【0110】

ある実施態様では、この環化剤には、ルイス酸（例えば、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩化ジエチルアルミニウムなど）、トリアルキルアルミニウム、ＡｌＣｌ_３またはＡｌＢｒ_３）が挙げられる。他の適当な環化剤には、酸（例えば、硫酸）が挙げられる。

【0111】

環化は、溶媒の非存在下または溶媒の存在下にて、実行できる。適当な溶媒には、非極性または弱極性溶媒（例えば、デカヒドロナフタレンまたは１，２−ジクロロベンゼン）が挙げられる。他の適当な溶媒には、ハロアルカンおよび他のハロゲン化芳香族化合物（例えば、１，３−ジクロロベンゼンおよび１，４−ジクロロベンゼン）が挙げられる。

【0112】

この環化剤は、環化された生成物の収率を最大にするのに適当な量で、提供できる。ある実施態様では、この環化剤は、式ＩＩＩaの化合物の量に対して、過剰なモルで、提供
できる。環化剤と式ＩＩＩaの化合物とのモル比の例には、約２：１、約３：１、約５：
１または約１０：１が挙げられる。ある実施態様では、このモル比は、約３：１である。

【0113】

さらに他の実施態様では、環化は、約８０〜約１６０℃のような高温で、実行される。ある実施態様では、環化は、約１５０℃で、実行される。この環化反応は、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。完了するまでの持続時間は、約１０分間〜約２４時間である。ある実施態様では、反応の持続時間は、約３時間〜約１５時間である。

【0114】

ある実施態様では、この環化反応の収率は（式ＩＩＩaの化合物の量を基づいて）は、
約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。

【0115】

本発明は、さらに、式ＩＩＩａの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩａの該化合物またはそれらの塩形状を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＩＩの化合物またはそれらの塩形状と環化剤とを反応させる工程を包含する：

【0116】

【化82】

ある実施態様では、ＩＩＩの還元は、式ＩＩＩの化合物に存在している１個またはそれ以上のキラル中心の原子空間配置が還元生成物（式ＩＩＩａ）で実質的に保持されるように、実行できる。さらに他の実施態様では、ＩＩＩａの還元は、ＩＩＩａの実質的に純粋な立体異性体を使用して、実行できる。さらに他の実施態様では、ＩＩＩａの還元は、ＩＩＩａの実質的に純粋な立体異性体を使用して実行でき、そしてＩＩＩの実質的に純粋な立体異性体が得られる。例えば、約８０、約９０または約９５％より高いｅｅを有する式ＩＩＩの化合物は、還元でき、類似のｅｅを有する式ＩＩＩａの化合物を形成される。

【0117】

ある実施態様では、この還元剤は、ホウ素（例えば、ＢＨ_３）を含有する。さらに他の実施態様では、この還元剤は、水素化金属（例えば、ホウ水素化物または水素化アルミニウム）を含有する。ある実施態様では、この還元剤は、ＢＨ_３：ＴＨＦである。他の還元剤は、適当であり、そして当業者に選択できる。適当な還元剤の例には、式ＩＩの化合物のアミド部分を選択的に還元する化合物がある。

【0118】

さらに他の実施態様では、その反応物には、反応速度を高めるのに十分な量で、ルイス酸が存在できる。適当なルイス酸には、ホウ素含有ルイス酸（例えば、ＢＦ_３）およびそれらの付加物（ＢＦ_３：ＴＢＭＥ（ｔ−ブチルメチルエーテル）；ＢＦ_３：ＯＥｔ_２；ＢＦ_３：Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_２；ＢＦ_３：ＴＨＦを含めて）などが挙げられる。適当な量には、式ＩＩＩの化合物の量に対して、薬０．０１当量〜約１当量が挙げられる。

【0119】

この還元剤が空気に対して潜在的に感受性であるために、この反応は、不活性雰囲気下にて、行われる。

【0120】

この還元反応は、不活性溶媒（例えば、ジアルキルエーテルまたは環状エーテル（例えば、ＴＨＦ））中にて、任意の適当な温度（例えば、室温）で、実行できる。この還元の持続時間は、任意の時間量で、実行できる。ある実施態様では、この反応の持続時間は、その反応を実質的に完結させるのに十分である。例えば、反応の持続時間は、約１０分間〜約７２時間である。ある実施態様では、この反応の持続時間は、約８〜１２時間である。反応の完結は、例えば、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。

【0121】

還元剤の量は、典型的には、式ＩＩの化合物を所望生成物に還元する少なくとも十分な還元当量を提供するのに十分である。例えば、過剰の還元剤（例えば、１０×、５×、３×または２×の還元剤）が供給できる。ボランおよび関連した還元剤について、還元剤と式ＩＩの化合物とのモル比は、例えば、２：１、３：１、５：１または１０：１である。ある実施態様では、このモル比は、３：１である。

【0122】

ある実施態様では、その還元反応の収率は、（式ＩＩＩの化合物の量に基づいて）、約
５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。

【0123】

本発明は、さらに、スキームＩａ、ＩｂおよびＩｃで以下で提供された方法を提供し、ここで、本明細書中で描写した化合物の構成要素は、本明細書中にて、以下で定義する。

【0124】

【化83】

【0125】

【化84】

さらに他の実施態様では、本発明は、化合物の混合物を１つの立体異性体に富んだキラル分割酸（例えば、約５０％、約７５％、約９０％または約９５％より高いｅｅ）と接触させて、この混合物の化合物のキラル分割酸塩ことにより、次いで、これらのキラル分割酸塩を沈殿させることにより、式ＩａおよびＩｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：

【0126】

【化85】

得られた沈殿物は、典型的には、式ＩａまたはＩｂの化合物（例えば、ｅｅ＞５０％）の１つのキラル分割酸塩に富んである。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｉａの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｉｂの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、トルオイル酒石酸、ショウノウ酸、ケトグロン酸または酒石酸である。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、酒石酸の立体異性体（例えば、Ｌ−（＋）−酒石酸）である。

【0127】

化合物とキラル分割酸との接触は、溶液中にて、実行できる。適当な溶媒は、このキラル分割酸と式ＩａおよびＩｂの化合物との両方の溶解を支援する。溶媒の一部の例には、極性溶媒または水混和性溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールなど）、酢酸イソプロピル、水、およびそれらの混合物）が挙げられる。さらに他の実施態様では、この溶媒は、ｔ−ブタノールおよび水の混合物を含有する。混合物の一部の例は、約５〜２５％の水および約７５〜９５％のｔ−ブタノールを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、約８〜１２％の水および約８８〜９２％のｔ−ブタノールを含有する。

【0128】

このキラル分割酸塩形状を含有する沈殿物は、それらの塩を溶解する任意の適当な溶媒（例えば、接触を実行した溶媒）から、形成できる。沈殿は、当該技術分野で公知の任意の方法（例えば、塩の混合物を含有する溶液を加熱することに続いて、冷却すること）により、誘発できる。沈殿物は、例えば、濾過により、その溶媒から分離できる。この沈殿物の１つのキラル塩が他のものよりも富んでいることは、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９８％または約９９％より高い鏡像異性体過剰（ｅｅ）により、特徴付けることができる。ある実施態様では、ｅｅは、約８０％より高い。沈殿は、先に得られた沈殿物を再溶解し再沈することにより、この沈殿物中のキラル塩の割合を高めるために、１回またはそれ以上で、繰り返すことができる。

【0129】

本発明は、さらに、式ＩａまたはＩｂの化合物のキラル分割酸塩を提供する：

【0130】

【化86】

ここで、構成要素は、この上で定義されている。本発明の組成物は、式Ｉａ化合物の塩形状および式Ｉｂの化合物の塩形状の一方または両方を含有できる。ある実施態様では、式Ｉａの化合物の塩形状は、この組成物中にて、式Ｉｂの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。他の実施態様では、式Ｉｂの化合物の塩形状は、式Ｉａの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。

【0131】

本発明の方法および中間体のさらに他の例は、スキームＩＩにて以下で提供されており、ここで、本明細書中で描写した化合物の構成要素は、本明細書中にて、以下で定義する。「＊」の記号は、必要に応じて、描写した反応の過程において、実質的に保持または反転できるキラル中心を表わす。

【0132】

【化87】

本発明の第一局面では、スキームＩで例示された方法が提供され、これは、式式Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩまたはそれらの塩が関与しており、ここで：
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、アルコキシアルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＮ、ＮＯ_２、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上の置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたはヒドロキシアルキルであるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基を形成する；
Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアリルであるか、またはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ｘ^１は、脱離基である；
Ｘ^２は、ハロまたはＳＯ_２Ｒ”である；そして
Ｒ”は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている。

【0133】

本発明のある実施態様では、以下である：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、ＯＨまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ヒドロキシ、ＯＲ^９、ＳＲ^９、アルコキシアルキル、ＮＨＲ^１０、ＮＲ^１０Ｒ^１１、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルおよびアルコキシから選択され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、２個までの置換基で置換でき、該置換基は、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_８アルキルから選択される；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員複素環を形成し、該複素環は、１個のＯ原子を有する；
Ｒ^７ａは、Ｈである；
Ｒ^７ｂは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである；
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ別個に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル
、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリルである。

【0134】

ある実施態様では、（Ａ）もし、Ｒ^２がメチルであり、そしてＲ^４がＨであるなら、Ｒ^５は、チアゾール、置換チアゾールまたはチアゾール誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｂ）もし、Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂがＨ以外であるなら、Ｒ^４またはＲ^５のいずれも、Ｈではあり得ない；
ある実施態様では、（Ｃ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、ＮＨＲ^１０またはＮＲ^１０Ｒ^１１ではない；そして
ある実施態様では、（Ｄ）もし、Ｒ^１およびＲ^２が、メチルであり、そしてＲ^５が、Ｈであるなら、Ｒ^４は、イミダゾリル、置換イミダゾリルまたはイミダゾリル誘導体ではない；
ある実施態様では、（Ｅ）もし、Ｒ^１がＨまたはＣＨ_３であり、そしてＲ^２がＣＨ_３またはＯＨであるなら、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、全て、Ｈではあり得ない。

【0135】

ある実施態様では、（Ｆ）もし、Ｒ^１がＨであり、そしてＲ^２がイソプロピルまたはＯＨであるなら、Ｒ^４およびＲ^５は、両方ともにＯＣＨ_３またはＯＨになることはない。

【0136】

ある実施態様では、（Ｇ）もし、Ｒ^１がＣＨ_３であり、そしてＲ^２がｎ−プロピルであるなら、Ｒ^４は、ＯＨではあり得ず、Ｒ^５は、Ｃｌではあり得ず、そしてＲ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない。

【0137】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0138】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0139】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである。

【0140】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチルである。

【0141】

さらに他の実施態様では、Ｒ^４は、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＣＦ_３、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルである。

【0142】

さらに他の実施態様では、Ｒ^４は、Ｃｌである。

【0143】

さらに他の実施態様では、Ｒ^５は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで、該イミダゾリルは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロまたはメチルで置換されており、そして該フェニルは、必要に応じて、２個までの置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、ハロおよびアルコキシから選択される。

【0144】

さらに他の実施態様では、Ｒ^５は、Ｈである。

【0145】

ある実施態様では、以下である：
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはＣＨ_２ＯＨである；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮまたはＮＯ_２である；そして
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである。

【0146】

ある実施態様では、（Ｈ）Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）またはＣＨ_２ＯＨであるとき、Ｒ^３およびＲ^６は、両方ともにＨになることはない；そして
ある実施態様では、（Ｉ）Ｒ^２がＣＨ_３であるとき、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ^５は、Ｈまたはイソプロピルではない。

【0147】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0148】

さらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0149】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである；
さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルである。

【0150】

さらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはＣＦ_３である。

【0151】

さらに他の実施態様では、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ別個に、Ｈ、メチル、ＮＨ_２、ＣＮ、ハロ、ＣＦ_３、ＮＯ_２またはＯＨである。

【0152】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ、Ｈである。

【0153】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^３およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである。

【0154】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ、Ｈである。

【0155】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^４は、ハロである。

【0156】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^４は、Ｃｌである。

【0157】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである。

【0158】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^２は、メチルである。

【0159】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈである。

【0160】

さらに他の実施態様では、Ｘ^１は、ハロである。

【0161】

さらに他の実施態様では、Ｘ^１は、Ｂｒである。

【0162】

さらに他の実施態様では、Ｘ^１は、Ｃｌである。

【0163】

さらに他の実施態様では、Ｘ^２は、ハロである。

【0164】

さらに他の実施態様では、Ｘ^２は、Ｂｒである。

【0165】

さらに他の実施態様では、Ｘ^２は、Ｃｌである。

【0166】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^３は、Ｈであり、Ｒ^４は、ハロであり、Ｒ^５は、Ｈであり、Ｒ^６は、Ｈであり、Ｒ^７ａは、Ｈであり、Ｒ^７ｂは、Ｈであり、Ｒ^８ａは、Ｈであり、そしてＲ^８ｂは、Ｈである。

【0167】

本発明のさらに他の実施態様では、Ｒ^１は、Ｈであり、Ｒ^２は、Ｍｅであり、Ｒ^３は、Ｈであり、Ｒ^４は、Ｃｌであり、Ｒ^５は、Ｈであり、Ｒ^６は、Ｈであり、Ｒ^７ａは、Ｈであり、Ｒ^７ｂは、Ｈであり、Ｒ^８ａは、Ｈであり、そしてＲ^８ｂは、Ｈである。

【0168】

本発明のさらに他の実施態様では、式Ｖの化合物は、Ｒ^２を有する炭素においてＳ立体配置を有する。

【0169】

本発明のさらに他の実施態様では、式Ｖの化合物は、Ｒ^２を有する炭素においてＲ立体配置を有する。

【0170】

本発明は、式Ｖの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＩＸの化合物またはそれらの塩と環化剤とを反応させることにより、

【0171】

【化88】

式Ｖの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：

【0172】

【化89】

ある実施態様では、この環化剤には、ルイス酸（例えば、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩
化ジエチルアルミニウムなど）、トリアルキルアルミニウム、ＡｌＣｌ_３またはＡｌＢｒ_３）が挙げられる。他の適当な環化剤には、酸（例えば、硫酸）が挙げられる。

【0173】

この環化剤は、環化された生成物の収率を最大にするのに適当な量で、提供できる。ある実施態様では、この環化剤は、式ＩＸの化合物の量に対して、過剰なモルで、提供できる。環化剤と式ＩＸの化合物とのモル比の例には、約１．５：１、約２：１、約３：１、約５：１または約１０：１が挙げられる。ある実施態様では、このモル比は、約１．５：１である。

【0174】

反応は、任意の適当な溶媒の存在下（または溶媒の非存在下）、例えば、非極性または弱極性溶媒または高沸点溶媒（水よりも高い沸点）の存在下にて、実行できる。ある実施態様では、反応は、１，２−ジクロロベンゼンの存在下にて、実行できる。さらに他の実施態様では、反応は、デカリンの存在下にて、実行できる。

【0175】

反応温度は、任意の適当な温度（例えば、それらの反応物を容易に分解しないが、反応効率を最大にしおよび／または反応時間を最小にする温度）であり得る。ある実施態様では、反応は、高温（例えば、約８０℃と約１７０℃の間）で、実行される。ある実施態様では、高温は、約１００℃〜約１５０℃、約１２０℃〜約１５０℃、または約１４０℃である。

【0176】

この環化反応は、ＬＣ／ＭＳでモニターされる。完了するまでの持続時間は、約１０分間〜約２４時間である。ある実施態様では、反応の持続時間は、約３時間〜約１５時間である。さらに他の実施態様では、反応の持続時間は、約２時間〜約５時間である。

【0177】

ある実施態様では、この環化反応の収率は（式ＩＸの化合物の量を基づいて）は、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％または約９０％より高い。

【0178】

本発明は、式ＸＩの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式Ｘの化合物またはそれらの塩とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させることにより、

【0179】

【化90】

式ＩＸの化合物またはそれらの塩形状を調製する方法を提供する：

【0180】

【化91】

適当なハロゲン化／スルホン化剤は、式Ｘの化合物にあるＯＨ部分をハロゲン原子またはスルホネート部分で置き換えることができる。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化剤は、ＳＯＢｒ_２またはＳＯＣｌ_２である。

【0181】

このハロゲン化／スルホン化剤は、理論的に最大収率を生じるのに十分な量で、提供できる。ハロゲン化／スルホン化剤と式Ｘの化合物との適当なモル比は、約１０：１、約５：１、約３：１、約２：１または約１．５：１である。ある実施態様では、このモル比は、約１．０６：１〜約１．４：１である。

【0182】

反応は、任意の適当な溶媒（例えば、式Ｘの化合物の少なくとも１種またはそのハロゲン化／スルホン化反応物を溶解できる溶媒）中で、または溶媒の非存在下にて、実行できる。ある実施態様では、この溶媒は、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）を含有する。さらに他の実施態様では、この溶媒は、トルエンを含有する。さらに他の実施態様では、この溶媒は、ジクロロメタンを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、ジメチルホルムアミドおよびトルエンを含有し、さらに他の実施態様では、この溶媒は、ジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンを含有する。

【0183】

出発物質、溶媒または生成物を実質的に分解しない任意の反応温度が適当である。ある実施態様では、反応は、約−４０〜約８０℃、約−１０〜約３０℃または約０℃〜ほぼ室温のような温度で、実行される。

【0184】

ある実施態様では、式ＸＩの化合物は、例えば、適当な溶媒からの再結晶により、単離される。収率は、約２０％より高く、約３０％より高く、約４０％より高く、または約５０％より高い。ある実施態様では、収率は、約５０％より高い。

【0185】

本発明は、式Ｘの化合物またはそれらの塩を調製する方法を提供する：

【0186】

【化92】

該方法は、式Ｘの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩの化合物と：

【0187】

【化93】

次式の化合物とを反応させる工程を包含する：

【0188】

【化94】

この反応は、例えば、高温（例えば、約８０℃〜約１１０℃または９０℃〜約１００℃）で、実行できる。ある実施態様では、反応は、約９５℃で、実行できる。

【0189】

任意の適当な溶媒が使用でき、ある実施態様では、反応は、溶媒の非存在下にて、実行される。

【0190】

この反応では、理論的または実験的に最大の収率を得るのに十分な量の次式の化合物が提供できる：

【0191】

【化95】

量の例には、少なくとも約１モル当量から、式ＸＩの化合物の量に対して過剰にモル（例えば、約１０×または１５×）である任意の量までの範囲であり得る。

【0192】

反応持続時間の例は、約３時間〜約５時間であり得る。

【0193】

本発明は、式ＸＩの化合物を形成するのに適当な時間にわたって適当な条件下にて、式ＸＩＩの化合物とハロゲン化／スルホン化剤とを反応させることにより、式ＸＩの化合物を調製する方法を提供する：

【0194】

【化96】

このハロゲン化／スルホン化剤は、式ＸＩＩの化合物のヒドロキシ部分を適当な脱離基（例えば、ハロゲン原子またはスルホネート部分）で置き換えることができる任意の適当な試薬であり得る。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化剤は、例えば、ＰＢｒ_３またはＰＣｌ_３である。

【0195】

任意の適当な溶媒が使用できるか、またはこの反応は、溶媒の非存在下にて、実行できる。

【0196】

反応温度は、当業者により、容易に選択できる。ある実施態様では、反応は、低温（例えば、約−２０〜約１５℃、約−１０〜約１０℃または約０℃）で実行される。ある実施態様では、この反応温度は、約１０℃未満である。

【0197】

ハロゲン化／スルホン化剤は、最大理論収率を生じるのに十分な量で、提供できる。例えば、ハロゲン化／スルホン化剤と式ＸＩＩの化合物とのモル比は、約２０：１〜約０．２：１の範囲であり得る。ある実施態様では、ハロゲン化／スルホン化剤は、僅かに過剰（例えば、約１：１または約０．５：１の比）で、提供される。

【0198】

反応収率は、約７５％より高く、約８５％より高く、約９０％より高く、約９５、または約９８％より高くあり得る。ある実施態様では、収率は、約９５％〜約１００％である。

【0199】

さらに他の実施態様では、本発明は、化合物の混合物を１つの立体異性体に富んだキラル分割酸（例えば、約５０％、約７５％、約９０％または約９５％より高いｅｅ）と接触させて、この混合物の化合物のキラル分割酸塩ことにより、次いで、これらのキラル分割酸塩を沈殿させることにより、式ＶａおよびＶｂの化合物の混合物を分割する方法を提供する：

【0200】

【化97】

得られた沈殿物は、典型的には、式ＶａまたはＶｂの化合物（例えば、ｅｅ＞５０％）の１つのキラル分割酸塩に富んである。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｖａの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。ある実施態様では、この沈殿物は、式Ｖｂの化合物のキラル分割酸塩に富んでいる。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、トルオイル酒石酸、ショウノウ酸、ケトグロン酸または酒石酸である。さらに他の実施態様では、このキラル分割酸は、酒石酸の立体異性体（例えば、Ｌ−（＋）−酒石酸）である。

【0201】

式ＶａおよびＶｂの化合物とキラル分割酸との接触は、溶液中にて、実行できる。適当な溶媒は、このキラル分割酸と式ＶａおよびＶｂの化合物との両方の溶解を支援する。溶媒の一部の例には、極性溶媒または水混和性溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、１−ブタノールなど）、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルイソブチルケトン、水、およびそれらの混合物）が挙げられる。ある実施態様では、この溶媒は、アルコールと水との混合物を含有する。さらに他の実施態様では、この溶媒は、ｔ−ブタノールおよび水の混合物を含有する。混合物の一部の例は、約５〜２５％の水および約７５〜９５％のｔ−ブタノールを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、約８〜１２％の水および約８８〜９２％のｔ−ブタノールを含有する。ある実施態様では、この溶媒は、アセトンと水との混合物を含有する。

【0202】

このキラル分割酸塩形状を含有する沈殿物は、それらの塩を溶解する任意の適当な溶媒（例えば、接触を実行した溶媒）から、形成できる。沈殿は、当該技術分野で公知の任意の方法（例えば、塩の混合物を含有する溶液を加熱することに続いて、冷却すること）により、誘発できる。沈殿物は、例えば、濾過により、その溶媒から分離できる。この沈殿物の１つのキラル塩が他のものよりも富んでいることは、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９８％または約９９％より高い鏡像異性体過剰（ｅｅ）により、特徴付けることができる。ある実施態様では、ｅｅは、約８０％より高い。沈殿は、先に得られた沈殿物を再溶解し再沈することにより、この沈殿物中のキラル塩の割合を高めるために、１回またはそれ以上で、繰り返すことができる。

【0203】

本発明は、さらに、式ＶａまたはＶｂの化合物の塩酸塩およびそれらの組成物を提供する：

【0204】

【化98】

ここで、構成要素は、この上で定義されている。本発明の組成物は、式Ｖａの化合物の塩形状および式Ｖｂの化合物の塩形状の一方または両方を含有できる。ある実施態様では、式Ｖａの化合物の塩形状は、この組成物中にて、式Ｖｂの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。他の実施態様では、式Ｖｂの化合物の塩形状は、この組成物中にて、式Ｖａの化合物の塩形状よりも多い量で、存在している。

【0205】

本発明は、さらに、式Ｖａまたは式Ｖｂの化合物の塩酸塩およびそれらの組成物を提供する。

【0206】

本発明の特定の特徴（これらは、明瞭にするために、個々の実施態様に関連して、記述されている）はまた、単一実施態様と組み合わせて、提供され得ることが分かる。逆に、本発明の種々の特徴（これらは、簡単にするために、単一実施態様に関連して、記述されている）はまた、別々に、または任意の適当な実施態様にて、提供され得る。

【0207】

本明細書中で使用する「アルキル」との用語は、直鎖または分枝である飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）、ペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）などけが挙げられる。アルキル基は、１個〜約２０個、２個〜約２０個、１個〜約１０個、１個〜約８個、１個〜約６個、１個〜約４個または１個〜約３個の炭素原子を含有できる。

【0208】

本明細書中で使用する「アルケニル」とは、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を意味する。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。

【0209】

本明細書中で使用する「アルキニル」とは、１個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を意味する。アルキニル基の例には、エチニル、プロピニルなどが挙げられる。

【0210】

本明細書中で使用する「ハロアルキル」とは、１個またはそれ以上のハロゲン置換基を有するアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例には、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、ＣＨＦ_２、ＣＣｌ_３、ＣＨＣｌ_２、Ｃ_２Ｃｌ_５などが挙げられる。全ての水素原子をハロゲン原子で置き換えたアルキル基は、「パーハロアルキル」と呼ぶことができる。

【0211】

本明細書中で使用する「アリール」とは、単環式または多環式の芳香族炭化水素（例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなど）を意味する。．ある実施態様では、アリール基は、６個〜約２０個の炭素原子を有する。

【0212】

本明細書中で使用する「シクロアルキル」とは、非芳香族炭化水素（環化したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含めて）を意味する。シクロアルキル基は、単環系、二環系または多環系だけでなく、二重結合および三重結合を含有できる。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられる。また、シクロアルキルの定義には、１個またはそれ以上の芳香環をシクロアルキル環（例えば、ペンタン、ヘキサンなどのベンゾ誘導体）に縮合した（すなわち、共通した結合を有する）部分が含まれる。

【0213】

本明細書中で使用する「ヘテロアリール」基は、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、イオウ、酸素または窒素）環メンバーを有する単環式および多環式の芳香族炭化水素である。ヘテロアリール基には、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１、２、４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル−Ｓ−オキシド、２，３−ジヒドロベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシド、ベンゾキサゾリン−２−オン−イル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサンなどが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様では、ヘテロアリール基は、１個〜約２０個の炭素原子、さらに他の実施態様では、約３個〜約２０個の炭素原子を有し得る。ある実施態様では、ヘテロアリール基は、１個〜約４個、１個〜約３個または１個〜２個のヘテロ原子を有する。

【0214】

本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」とは、その環形成炭素原子の１個またはそれ以上をヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＰ原子）で置き換えたシクロアルキル基を意味する。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、１個またはそれ以上の芳香環を非芳香族複素環（例えば、飽和複素環（例えば、インドレンおよびイソインドレン基）のフタルイミジル、ナフタルイミジル、ピロメリティックジイミジル、フタラニルおよびベンゾ誘導体）に縮合した（すなわち、共通した結合を有する）部分が含まれる。

【0215】

本明細書中で使用する「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。

【0216】

本明細書中で使用する「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を意味する。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。

【0217】

本明細書中で使用する「チオアルコキシ」とは、そのＯ原子をＳ原子で置き換えたアルコキシ基を意味する。

【0218】

本明細書中で使用する「アリールオキシ」とは、−Ｏ−アリール基を意味する。アリールオキシ基の一例には、フェノキシがある。

【0219】

本明細書中で使用する「チオアリールオキシ」とは、そのＯ原子をＳ原子で置き換えたアリールオキシ基を意味する。

【0220】

本明細書中で使用する「アラルキル」とは、アリール基で置換されたアルキル部分を意
味する。アラルキル基の例には、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチル基が挙げられる。ある実施態様では、アリールアルキル基は、７個〜２０個または７個〜１１個の炭素原子を有する。

【0221】

本明細書中で使用する「ヒドロキシアルキル」とは、ヒドロキシで置換されたアルキル基を意味する。

【0222】

本明細書中で使用する「アルコキシアルキル」とは、アルコキシ基で置換されたアルキル基を意味する。

【0223】

本明細書中で使用する「反応する」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、一般に、化学的または物理的な変換を達成するように分子レベルでの化学試薬の相互作用を可能にするような様式で、それらを一緒にすることを意味する。

【0224】

本明細書中で使用する「置換されている」との用語は、分子または基において水素部分を非水素部分で置き換えることを意味する。

【0225】

本明細書中で使用する「チアゾール誘導体」との用語は、チアゾリル基を含む部分を意味する。

【0226】

本明細書中で使用する「イミダゾール誘導体」との用語は、イミダゾリル基を含む部分を意味する。

【0227】

本明細書中で使用する「接触させる」との用語は、物質が分子レベルで相互作用できるように、それらを一緒にすることを意味する。

【0228】

本明細書中で使用する「還元剤」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、他の化学試薬の還元を実行する任意の化学試薬を意味する。ある実施態様では、還元剤により実行される還元は、酸素またはイオウへの原子（例えば、Ｃ原子）の結合の数を少なくすることに関係している。例えば、還元剤は、ケトンをアルコールに変換（還元）できる。ある実施態様いでは、この還元剤は、アミドをアミンに変換する。多数の還元剤は、当該技術分野で公知であり、そして還元剤と還元される物質との酸化還元電位を比較することにより、同定できる。典型的には、還元剤は、還元される物質よりも低い酸化還元電位を有する。酸化還元電位を測定する方法は、当該技術分野で周知である。他の実施態様では、この還元剤は、オキソ受容体であり得る。還元剤の例には、水素化金属（例えば、ホウ水素化物（例えば、ＮａＢＨ_４、ＬｉＢＨ_４、ＮａＢＨ_３ＣＮ）および水素化アルミニウム（例えば、ＬｉＡＩＨ_４）（例えば、水素化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウム、水素化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウム、水素化アルコキシアルミニウム（例えば、水素化モノ−、ジ−およびトリアルコキシアルミニウム）を含めて）が挙げられる。他の適当な還元剤には、ボラン（例えば、ＢＨ_３またはＢ_２Ｈ_６）およびそれらの付加物が挙げられる。ボラン付加物の例には、例えば、ジアルキルスルフィドボラン（例えば、ＢＨ_３：ＣＨ_３ＳＣＨ_３）、アミンボラン（例えば、ＢＨ_３：トリエチルアミン）、ジアルキルエーテルボラン（例えば、ＢＨ_３：ジエチルエーテル）、環状エーテルボラン（例えば、ＢＨ_３：テトラヒドロフラン）、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルボラン、Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルボラン、Ｃ_３〜Ｃ_２４トリアルキルボラン（例えば、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン）、環状ボラン（例えば、ボロラン）などが挙げられる。還元剤のさらに他の例には、必要に応じて、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下でのＲｅｄ−ＡｌおよびＨ２が挙げられる。

【0229】

本明細書中で使用する「環化剤」との用語は、直鎖または分枝分子または分子の一部を
環化する反応で使用できる任意の化学試薬を意味する。本発明によるある実施態様では、アリール化合物に結合した直鎖または分枝部分の環化は、例えば、ルイス酸を使用して、実行できる。当該技術分野で公知であるように、ルイス酸には、孤立電子対を受容できる分子が挙げられる。ルイス酸の例には、水素イオン（プロトン）、ホウ素誘導体（例えば、ＢＨ_３およびＢＦ_３）、およびアルミニウム誘導体（例えば、ＡｌＣｌ_３）が挙げられる。ルイス酸の一部の例には、ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアルミニウム（例えば、塩化メチルアルミニウム、塩化エチルアルミニウムなど）、ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_１６ジアルキルアルミニウム（例えば、塩化ジメチルアルミニウム、塩化ジエチルアルミニウムなど）およびトリアルキルアルミニウムが挙げられる。

【0230】

ある実施態様では、環化は、フリーデル−クラフツアルキル化化学反応に従って実行でき、これは、以下の一般的な変換に従うことが知られている：試薬（例えば、ルイス酸）の存在下にて、ＡｒＨ＋ＲＣＨ_２Ｃｌ→ＡｒＣＨ_２Ｒ（Ａｒは、アリールであり、そしてＲは、例えば、任意のアルキル、アミノまたは他の基である）。フリーデル−クラフツ反応は、典型的には、ＡｌＣｌ_３の存在下にて、必要に応じて、高温で、実行される。適当なルイス酸には、ホウ素含有試薬およびアルミニウム含有試薬が挙げられる。ホウ素含有試薬の例には、ＢＨ_３、ＢＦ_３およびそれらの付加物（例えば、ＢＦ_３：ＴＢＭＥおよびＢＦ_３：ＯＥｔ_２）が挙げられる。アルミニウム含有試薬の例には、ハロゲン化アルキルアルミニウム、ハロゲン化ジアルキルアルミニウム、トリアルキルアルミニウムおよびハロゲン化アルミニウム（例えば、ＡｌＣｌ_３およびＡｌＢｒ_３）が挙げられる。他の適当な環化剤には、例えば、酸（例えば、硫酸、スルホン酸（例えば、ＣＦ_３ＳＯ_３Ｈ、ＣＨ_３ＳＯ_３Ｈ、ｐＴＳＡ）、リン酸、ポリリン酸（例えば、Ｈ_３ＰＯ_４／Ｐ_２Ｏ_５）などが挙げられる。適当な追加フリーデル−クラフツアルキル化触媒には、ＦｅＣｌ_３、ＴｉＣｌ_４、ＺｒＣｌ_４およびＺｎＣｌ_４が挙げられる。

【0231】

本明細書中で使用する「ハロゲン化／スルホン化試薬」との用語は、分子上の水素または化学置換基を脱離基（例えば、ハロゲン部分またはスルホネート部分（例えば、スルホン酸アルキル、メシレート、トシレートなど））で置き換えるのに使用できる任意の化学試薬を意味する。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化試薬は、ヒドロキシルをハロゲン部分またはスルホネート部分で置き換える。ある実施態様では、このハロゲン化／スルホン化試薬は、ヒドロキシルをハロゲン部分またはスルホネート部分で置き換える。ハロゲン化／スルホン化試薬の例には、三ハロゲン化リン（例えば、ＰＢｒ_３）、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ハロゲン化チオニル（例えば、ＳＯＢｒ_２）などが挙げられる。他のハロゲン化／スルホン化試薬には、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、三臭化ピリジニウム（ｐｙｒＨＢｒ_３）、三フッ化ジメチルアミノイオウ（ＤＡＳＴ）、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドなどが挙げられる。さらに他のハロゲン化／スルホン化試薬には、ハロゲン化スルホニル（例えば、塩化メシル、塩化トシル）などが挙げられる。

【0232】

本明細書中で使用する「脱離基」との用語は、化学反応中にて、例えば、求核攻撃により、他の部分に置き換えることができる部分を意味する。脱離基は、当該技術分野で周知であり、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^ａ、−ＯＳＯ_２−Ｒ^ｂおよび−ＯＳｉ（Ｒ^ｃ）_３が挙げられ、ここで、Ｒ^ａは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ^ｂは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール（これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている）またはヘテロアリール（これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシで置換されている）であり、ここで、Ｒ^ｃは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。脱離基の例
には、クロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート、トリメチルシリルなどが挙げられる。

【0233】

本明細書中で使用する「分割する」および「分割」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、一般に、異性体（例えば、立体異性体（例えば、光学異性体（例えば、鏡像異性体またはジアステレオマー）））を意味する。分割には、立体異性体の混合物中にて、１つの立体異性体の割合を他の立体異性体よりも高くできるプロセスを含めることができる。第一立体異性体の割合が他の立体異性体よりも高い立体異性体の混合物は、第一立体異性体に「富んでいる」と言うことができる。

【0234】

本明細書中で使用する「沈殿させる」との用語は、当該技術分野で知られているように使用され、一般に、固形物が溶解している溶液からの固形物（例えば、沈殿物）の形成を意味する。この固形物は、非晶質、結晶またはそれらの混合物であり得る。沈殿方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、溶質が不溶な溶媒の割合を高めること、温度を下げること、溶質がその溶媒にもはや溶解しなくなるように溶質を化学的に変換することなどが挙げられる。沈殿は、立体異性体の混合物中における立体異性体の割合を高めるのに使用できる。

【0235】

本明細書中で記述した方法は、当該技術分野で公知の任意の適当な方法に従って、モニターできる。例えば、生成物の形成は、分光学的な手段（例えば、核磁気共鳴スペクトル（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ））、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）または質量分光法、またはクロマトグラフィー（例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィー）により、モニターできる。

【0236】

ある実施態様では、化合物の調製には、種々の基の保護および脱保護が関与できる。保護および脱保護の必要性、および適当な保護基の選択は、当業者により、容易に決定できる。保護基の化学的性質は、例えば、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９で見られ、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。

【0237】

本明細書中で記述した方法の反応は、有機合成の当業者が容易に選択できる適当な溶媒中にて、実行できる。適当な溶媒は、それらの反応が実行される温度（例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲に及び得る温度）で、出発物質（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性であり得る。所定の反応は、１種の溶媒、または１種より多い溶媒の混合物中で、実行できる。特定の反応工程に依存して、特定の反応工程に適当な溶媒が選択できる。ある実施態様では、反応は、例えば、少なくとも１種の試薬が液体または気体であるとき、溶媒の非存在下にて、実行できる。

【0238】

適当な溶媒には、ハロゲン化溶媒（例えば、四塩化炭素、ブロモジクロロメタン、ジブロモクロロメタン、ブロモホルム、クロロホルム、ブロモクロロメタン、ジブロモメタン、塩化ブチル、ジクロロメタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１−ジクロロエタン、２−クロロプロパン、α，α，α−トリフルオロトリエン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、ヘキサフルオロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン、フルオロトリクロロメタン、クロロトリフルオロメタン、クロロジフルオロメタン、トリフルオロメタン、１，２−ジクロロテトラフルオロエタンおよびヘキサフルオロエタン）を挙げることができる。

【0239】

適当なエーテル溶媒には、以下が挙げられる：ジメトキシメタン、テトラヒドロフラン
、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、フラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、アニソールまたはｔ−ブチルメチルエーテル。

【0240】

適当なプロトン性溶媒には、限定ではなく例として、水、メタノール、エタノール、２−ニトロエタノール、２−フルオロエタノール、２，２，２−トリフルオロエタノール、エチレングリコール、１−プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｉ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、２−エトキシエタノール、ジエチレングリコール、１−、２−または３−ペンタノール、ｎｅｏ−ペンチルアルコール、ｔ−ペンチルアルコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール、フェノールまたはグリセロールが挙げられる。

【0241】

適当な非プロトン性溶媒には、限定ではなく例として、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、ホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、プロピオニトリル、ギ酸エチル、酢酸メチル、ヘキサクロロアセトン、アセトン、エチルメチルケトン、酢酸エチル、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、テトラメチル尿素、ニトロメタン、ニトロベンゼンまたはヘキサメチルホスホラミドを挙げることができる。

【0242】

適当な炭化水素溶媒には、ベンゼン、シクロヘキサン、ペンタン、ヘキサン、トルエン、シクロヘプタン、メチルシクロヘキサン、ヘプタン、エチルベンゼンｍ−、ｏ−またはｐ−キシレン、オクタン、インダン、ノナンまたはナフタレンが挙げられる。

【0243】

超臨界二酸化炭素もまた、溶媒として使用できる。

【0244】

本明細書中で記述した方法の反応は、当業者が容易に決定できる適当な温度で、実行できる。反応温度は、例えば、試薬および溶媒（もし存在するなら）の融点および沸点；反応の熱力学（例えば、発熱の激しい反応は、低温で実行する必要があり得る）；および反応の動力学（例えば、高い活性エネルギー障壁には、高温を必要とし得る）に依存している。「高温」とは、室温（約２０℃）より高い温度を意味し、そして「低温」とは、室温より低い温度を意味する。

【0245】

本明細書中で記述した方法の反応は、空気中または不活性雰囲気下にて、実行できる。典型的には、空気と実質的に反応性である試薬または生成物を含む反応は、当業者に周知である空気感受性合成技術を使用して、実行できる。

【0246】

ある実施態様では、化合物の調製には、例えば、所望の反応の触媒分解または塩形状（例えば、酸付加塩）の形成を引き起こす酸または塩基の付加が関与できる。

【0247】

酸の例には、有機酸または無機酸を挙げることができる。無機酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸が挙げられる。有機酸には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、２−ブチン酸、ビニル酢酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸およびデカン酸が挙げられる。

【0248】

塩基の例には、水酸化リチウム、水酸基ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。強塩基の一部の例には、水酸化物、アルコキシド、金属アミド、金属水素化物、金属ジアルキルアミドおよびアリールアミドが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、アルコキシドには、メチル、エチルおよびｔ−ブチルオキシドのリチウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩が挙げられる；金属水素化物には、水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化リチウムが挙げられる。；そして金属ジアルキルアミドには、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、トリメチルシリルおよびシクロヘキシル置換アミドのナトリウム塩およびカリウム塩が挙げられる。

【0249】

本明細書中で記述した化合物は、非対称性（例えば、１個またはそれ以上の立体中心を有する）であり得る。特に明記しない限り、全ての立体異性体（例えば、鏡像異性体およびジアステレオマー）が考慮される。非対称的に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性形状またはラセミ形状で、単離できる。光学活性出発物質から光学活性形状をいかにして調製するかに関する方法は、例えば、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成により、当該技術分野で公知である。

【0250】

本明細書中で記述した方法は、１つの立体異性体に富んだ１種またはそれ以上のキラル試薬を使って出発する任意の所定の反応が１つの立体異性体に富んだ生成物を形成するように、立体選択的であり得る。この反応は、その反応の生成物が出発物質中に存在している１個またはそれ以上のキラル中心を実質的に保持するように、行うことができる。この反応はまた、その反応の生成物が出発物質中に存在している対応するキラル中心に対して実質的に反転されるように、行うことができる。

【0251】

化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で公知の多数の方法のいずれかにより、実行できる。方法の一例には、「キラル分割酸」（これは、光学的に活性な塩形成有機酸である）を使用する分別再結晶が挙げられる。分別再結晶方法に適当な分割剤には、例えば、光学活性酸（例えば、ＤおよびＬ形状の酒石酸、ジアセチル−酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または種々の光学活性なショウノウスルホン酸（例えば、β−ショウノウスルホン酸））がある。分別再結晶方法に適当な他の分割剤には、立体異性的に純粋な形状のα−メチルベンジルアミン（例えば、ＳおよびＲ形状、またはジアステレオマー的に純粋な形状）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、ショウノウ酸、α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸（ＭＴＰＡまたはモーシャー酸）、ピロリドン−５−カルボン酸、ジ−Ｏ−イソプロピレン−ケト−グルタミン酸、ジ−トルオイル−酒石酸などが挙げられる。

【0252】

ラセミ混合物の分割はまた、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムにて溶出することにより、実行できる。適当な溶出溶媒組成物は、当業者に決定できる。

【0253】

本発明の化合物には、また、その中間体または最終化合物で生じる原子の全ての同位元素を挙げることができる。同位元素には、原子番号が同じであるが質量数が異なる原子が挙げられる。例えば、水素の同位元素には、三重水素および重水素が挙げられる。

【0254】

本発明の化合物には、また、互変異性形状（例えば、ケト−エノール互変異性体）を挙げることができる。互変異性形状は、平衡状態であるか、または適当な置換により１形状に立体的にロックできる。

【0255】

本発明は、また、本明細書中で記述した化合物の塩形状を含む。塩（または塩形状）の
例には、塩基性残留物（例えば、アミン）の鉱酸塩または有機酸塩、酸性残留物（例えば、カルボン酸）のアルカリ塩または有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。一般に、これらの塩形状は、適当な溶媒または溶媒の種々の組み合わせ中にて、遊離塩基または酸を化学量論量または過剰の所望の塩形成無機または有機酸または塩基と反応させることにより、調製できる。適当な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｒｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８で見られ、その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。

【0256】

本明細書中で記述した方法に従って化合物の調製を実行する際に、所望生成物を単離するために、有用な単離および精製操作（例えば、濃縮、濾過、抽出、固相抽出、再結晶、クロマトグラフィーなど）が使用され得る。

【0257】

本発明は、特定の実施例によって、さらに詳細に記述される。以下の実施例は、例示の目的で提供されており、いずれの様式でも、本発明を限定するとは解釈されない。当業者は、実質的に同じ結果を生じるように変更または改良できる種々の重要ではないパラメータを容易に理解する。

【実施例】

【0258】

（実施例１）
（２−（４−クロロフェニル）エチル−Ｎ−２−クロロプロピオンアミドの調製）

【0259】

【化99】

１リットルの三ッ口丸底フラスコ（これは、アルゴンバルーン下にて、還流冷却器および滴下漏斗を備え付けている）に、連続的に、２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（３０ｇ、１９３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル４００ｍＬ、トリエチルアミン（１９．５ｇ、１９３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル８０ｍＬを加えた。その無色透明溶液を撹拌し、そして０℃まで冷却した。２０分間にわたって、アセトニトリル５ｍＬ中の塩化２−クロロプロピオニル（２４．５ｇ、１９３ｍｍｏｌ、蒸留した）をゆっくりと加えると、白色気体が発生し、白色沈殿物が形成され、そして反応混合物の色が僅かに黄色に変化した。追加アセトニトリル１０ｍＬを使用して、この滴下漏斗をリンスした。その混合物を、０℃で、３０分間撹拌し、次いで、室温まで温め、さらに１時間にわたって、激しく撹拌した。この黄色反応混合物を、ローターリーエバポレーターで、トリエチルアミン塩酸塩（７６．３６グラム）を含有する固形物まで濃縮した。この物質を酢酸エチル１００ｍＬおよび水２００ｍＬに吸収させ、そして激しく攪拌した。層分離し、その水層を追加酢酸エチル１００ｍＬで抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン２５ｍＬで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして淡黄褐色固形物（４１．６グラム、８８％）まで濃縮した。ＴＬＣ（酢酸エチル−ヘキサン、８：２）により、プレートの上方３分の２の主要スポットおよびベースラインでの小スポットが現れた。ベースラインスポットは、以下のようにして、除去した：この物質を酢酸エチル４０ｍＬに吸収させ、その溶液が濁るまで、ヘキサンを加えた。０℃まで冷却すると、白色結晶性固形物（４０．２グラム、収率８５％）が生成した。この生成物は、ＣＡＳ Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｏ．３４１６
４−１４−２を有する公知化合物であった（Ｈａｓａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９７１，９（９），１０２２）。

【0260】

ＬＣ／ＭＳ生成物を得た、２．４５分間；２４６．１Ｍ^＋＋Ｈ^＋。

【0261】

【化100】

【0262】

【化101】

（実施例２）
（８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オンの調製）

【0263】

【化102】

清浄な乾燥１００ｍＬ丸底フラスコ（これは、アルゴンバルーン、撹拌装置および加熱装置を備え付けている）に、実施例１の２−（４−クロロフェニル）エチル−Ｎ−２−クロロプロピオンアミド（１０ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）および塩化アルミニウム（１６ｇ、１１９．９ｍｍｏｌ）を加えた。その白色固形物は、９１℃で泡立たせると、黄褐色オイルに溶融した。（注記：もし、不純な出発物質を使用するなら、黒色タールが生じ得るが、それでも、清浄な生成物が単離できる）。この混合物ほ加熱し、そして１５０℃で、１２時間撹拌した。（注記：その時間は、反応規模に依存しており、ＬＣ／ＭＳで容易に追跡できる；時間を短くするには、より高い温度が使用できる。例えば、１グラムの試料は、５時間で完結した）。この反応は、水／ＭｅＣＮ（５０：５０）中の５〜９５重量％／０．０１％ＴＦＡから、ＬＣ／ＭＳで追跡では、５分間の反応で、出発物質は、２．４５分間（２４６．１ Ｍ^＋＋Ｈ_＋）、生成物は、２．２４分間（２０９．６ Ｍ^＋＋Ｈ^＋）である。

【0264】

室温まで冷却した後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に続いて水中の５％ＨＣｌ（５ｍＬ）および酢酸エチル５ｍＬをゆっくりと加えて、その反応混合物をクエンチした。得られた層を分離した後、その水層を酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして黄褐色固形物（６．７８グラム、収率８０％）まで濃縮した。ＬＣ／ＭＳにより、２．２分間および２０９．６ＭＩで、１つのピークが現れた。この物質を酢酸エチルに吸収させ、セライトおよびＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０（６０ｍＬブフナー漏斗にて、０．５インチのプラグ）で濾過し、その濾液をヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、最終生成物（４．６１グラム、収率５４％）を得た。

【0265】

【化103】

（実施例３）
（８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンの調製）

【0266】

【化104】

（手順Ａ）
５０ｍＬ丸底フラスコに、２Ｍボラン−テトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）と共に、ＨＰＬＣで精製した実施例２の８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアザピン−２−オン（１５０ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、アルゴンバルーン下にて、１０時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより、主要ピークとして、所望生成物が現れ、約５％の出発物質が依然として存在していた。その反応混合物をメタノール５ｍＬでクエンチし、そしてロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。メタノールを加えて蒸発させて、この手順を繰り返した。この混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、続いて、真空中で２時間蒸発させて、白色固形物（１１７ｍｇ、収率７０％）として、生成物を得た。

【0267】

ＮＭＲ、ＬＣ／ＭＳおよび他の分析データは、以下で提示する。

【0268】

（手順Ｂ）
５０ｍＬ丸底フラスコに、窒素ガス下にて撹拌しつつ、再結晶した８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアザピン−２−オン（１３７ｍｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）を加えた。このフラスコに、ボラン−テトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）に続いて三フッ化ホウ素−ＴＢＭＥ溶液（１ｍＬ、８．８５ｍｍｏｌ）ををゆっくりと加えると、激しく気体が発生した。その混合物を、室温で、窒素ガス下にて、６時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより、所望生成物が現れた。その反応混合物をメタノール５ｍＬおよび濃ＨＣｌ（３ｍＬ）でクエンチし、そしてロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。メタノールおよびＨＣｌを加えて蒸発させつつ、この手順を繰り返した。この混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、続いて、ポンプで２時間にわたって乾燥状態まで蒸発させて、８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアザピン塩酸塩（１０６ｍｇ、収率７０％）を得た。

【0269】

【化105】

ＬＣ／ＭＳ：１．４１分間、１９６．１Ｍ＋Ｈ^＋および主要な断片。不純物は認められなかった。

【0270】

（実施例４）
（（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＬ−（＋）−酒石酸塩）

【0271】

【化106】

清浄な乾燥５０ｍＬ丸底フラスコにて、Ｌ−（＋）−酒石酸２．２３ｇ（０．０１５ｍｏｌ）に、実施例３から得た８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン１１．５ｇ（０．０６ｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を第三級ブタノール５６ｇおよびＨ_２Ｏ（６．５ｍＬ）で希釈した。この混合物を還流状態まで加熱し（７５〜７８℃）、そして１０分間撹拌して、無色溶液を得た。この溶液を室温までゆっくりと冷却（１時間）し、そして室温で、３時間撹拌した。この懸濁液を濾過し、その残留物をアセトン（１０ｍＬ）で２回洗浄した。その生成物を、減圧下（５０ｍｂａｒ）にて、６０℃で乾燥して、６．３ｇの酒石酸塩（ｅｅ＝８０）を得た。この酒石酸塩を、第三級ブタノール５６ｇおよびＨ_２Ｏ（６．５ｍＬ）に加えた。得られた懸濁液を還流状態まで加熱し、そして１〜２ｇのＨ_２Ｏを加えて、無色溶液を得た。この溶液を室温までゆっくりと冷却し（１時間にわたって）、そして室温で、３時間撹拌した、この懸濁液を濾過し、その残留物をアセトン（１０ｍＬ）で２回洗浄した。その生成物を、減圧下（５０ｍｂａｒ）にて、６０℃で乾燥して、４．９ｇ（収率４８％）の生成物（ｅｅ＞９８．９）を生成した。

【0272】

もし、得られた生成物のｅｅ値が満足のいくものではないなら、記述したようにして、追加再結晶が実行できる。この方法を使用して、いずれかの生成物が高いｅｅで合成できる。

【0273】

（実施例５）
（遊離アミンへの塩形状の変換）
２５ｍＬ丸底フラスコに、５０％水酸化ナトリウム溶液（１１４μＬ、２．１７ｍｍｏｌ）と共に、水２ｍＬを追加して、実施例４から得た８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＬ−酒石酸塩（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、３分間撹拌した。この溶液を塩化メチレン（５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機抽出物を水（５ｍＬ）で洗浄し、そしてポンプで乾燥状態まで蒸発させて、遊離アミン（２２０ｍｇの粗重量）を得た。ＬＣ／ＭＳ １９６（Ｍ＋Ｈ）。

【0274】

（実施例６）
（塩化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピルの調製）

【0275】

【化107】

乾燥１００−ミリリットル丸底フラスコに、窒素下にて、撹拌しつつ、１０分間にわたって、２−（４−クロロフェニル）エチル−Ｎ−２−クロロプロピオニルアミド（８．８ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＴＨＦ中のボラン（１．８Ｍ、７０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を加えた（気体が発生し、固形物が溶解した）。この添加が完了した後、１０分間にわたって、第三級ブチルメチルエーテル中の三フッ化ホウ素（８ｍＬ、７０．８ｍｍｏｌ）を加えると、さらに気体が発生した。４時間後、ＬＣ／ＭＳにより、反応が完結していた。その反応混合物を濃ＨＣｌ（３７％）２０ｍＬでクエンチすると、さらに気体が発生した。この反応混合物を、４０℃で、２時間撹拌し、室温まで冷却し、そして蒸発させた。次いで、その白色スラリーを酢酸エチル４０ｍＬおよび２．５Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）に吸収させて、白色スラリーを黄色溶液にした。その黄色有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、１２．２グラムの白色から黄色の固形物を得た。この固形物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、２つの産物で、６．７グラムの白色固形生成物（収率８０％）を得た。

【0276】

【化108】

ＬＣ／ＭＳ：１．７１分間、２３２．１Ｍ＋Ｈ^＋および主要な断片。３２１および１３９ピークを有する少量の不純物が２．４６分間で認められた。

【0277】

（実施例７）
（８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンの調製）

【0278】

【化109】

（小規模）
実施例６の塩化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピル（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を、乾燥５０ｍＬ丸底フラスコ中で、窒素ガス下にて、油浴中で、６０
℃で、撹拌しつつ、塩化アルミニウム（３ｇ、２２ｍｍｏｌ）と反応させた。ＬＣ／ＭＳで分析すると、２時間で、反応が完結したことが明らかとなった。得られた黒色オイルを室温まで冷却した後、酢酸エチル２０ｍＬおよびｐＨ６水２０ｍＬを加えた。３０分間激しく撹拌した後、その混合物を可溶化して、透明無色上部有機層および褐色透明下部水層を得た。層分離した後、その水層を、酢酸エチル２０ｍＬでさらに２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、０．５５グラム（収率５５％）の白色から僅かに黄色の固形物（これは、そのＨＣｌ塩を含有する）を得た。この物質は、非常に吸湿性であることが分かった。残留している水層（ｐＨ６）を、ＮａＯＨペレット５グラムを加えることにより、ｐＨ１５にした。この水層は、濃い白色乳濁液になった。この濃い白色乳濁液に酢酸エチル４０ｍＬ×３を加え、そしてデカントした。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、０．３ｇ（３６％）の褐色オイル（これは、遊離アミンを含有する）を得た。合わせた収率は、９１％であった。

【0279】

【化110】

ＬＣ／ＭＳ：１．４１分間、１９６．１Ｍ＋Ｈ^＋および１３９の主要な断片。不純物は認められなかった。

【0280】

（大規模）
フラスコに、窒素雰囲気下にて、塩化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピル（４９．２４ｇ、１７９．９２ｍｍｏｌ）および三塩化アルミニウム（３４．７９ｇ、２６０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。この固形混合物に、１，２−ジクロロベンゼン（１３９．３１ｇ）を加えると、懸濁液が得られ、これを、次いで、１２０℃まで加熱すると、塩化水素ガスの発生を伴い、それを、水酸化ナトリウム充填ガススクラバーで中和した。その反応混合物は、黄色から褐色の溶液になり、これを、１２０℃で、全体で１２時間加熱した。この時点の終わりに、ＨＰＬＣ分析により、生成物と出発物質との比が９９：１より高いことが明らかとなった。この反応溶液を２０〜３０℃まで冷却し、そして水酸化ナトリウム溶液（１７６．０ｇ、１３２０ｍｍｏｌ）（約３０％）、水（７９．５ｇ）およびシクロヘキサン（１７６ｇ）の混合物に滴下し、その結果、内部温度は、５０℃を超えなかった。層分離し、その下部水層をシクロヘキサン（７４ｇ）で抽出した。合わせた有機層を、塩酸水溶液（２２．７６ｇ、２３１ｍｍｏｌ）（３６／３８％）および水（６８．２３ｇ）の溶液で抽出した。この有機層を水（４５．４７ｇ）で抽出した。合わせた水層をシクロヘキサン（３７ｇ）で洗浄した。この水層に、水酸化ナトリウム（４０．０８ｇ、３０１ｍｍｏｌ）溶液（約３０％）およびシクロヘキサン（１００ｇ）を加えた。この水層をシクロヘキサン（１００ｇ）で抽出した。合わせた有機層を、４０℃〜６０℃および３０ｍｂａｒの最終真空で濃縮して、３６．７９ｇの黄色オイルを得た。ＨＰＬＣ分析により、その生成物は、８５．４５％の純度を有することが明らかとなり、それにより、８９．２９％の補正収率が得られた。

【0281】

（実施例８）
（臭化２−（４−クロロフェニル）エチルの調製）

【0282】

【化111】

臭化２−（４−クロロフェニル）エチルは、Ｒｏｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ
Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，５５９４に従って、調製した。

【0283】

（小規模）
１００ミリリットルの丸底フラスコ（これは、窒素下にて、２−（４−クロロフェニル）エタノール（１０ｇ、１９３ｍｍｏｌ）を含有する）に、０℃まで冷却しつつ、注射器を経由して、三臭化リン（１９ｇ、１９３ｍｍｏｌ）を加えた。この添加が完了した後、氷浴を取り除き、その混合物を、２時間にわたって、９５℃まで加熱した。この反応混合物を、氷浴中で水を加えることにより、クエンチした。その物質を塩化メチレン３０ｍＬに吸収させ、層分離し、その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで蒸発させて、１３．８グラムの透明オイル（収率９８％）を得た。ＬＣ／ＭＳおよびプロトンＮＭＲは、予想通りであった。^１Ｈ−ＮＭＲ：３．１０ｔ、３．５１ｔ、７．１１ｄ、７．２６ｄ。

【0284】

（大規模）
２−（４−クロロフェニル）エタノール１７１．０５ｇ（１．０９２ｍｏｌ）に、３時間にわたって、０℃で、三臭化林１４７．８２ｇ（０．５４６ｍｏｌ）を滴下した。その混合物を、０℃で、１５分間、室温で、２時間、次いで、１００℃で、２時間撹拌し、水４００．０ｇを滴下することにより加水分解し、そして第三級ブチルメチルエーテル４００．０ｇで希釈した。減圧下にて溶媒を留去して、無色液体を得た。収率：９５％（純度に基づく）。純度：９６％。体積収率（反応）：１００．０％。体積収率（抽出）：１８．０％。^１Ｈ−ＮＭＲ：３．１０ｔ、３．５１ｔ、７．１１ｄ、７．２６ｄ。

【0285】

（実施例９）
（２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロパノールの調製）

【0286】

【化112】

（小規模）
臭化２−（４−クロロフェニル）エチル（０．５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ、実施例８から得た）に、２５ｍＬ丸底フラスコ中にて、注射器を経由して、９５℃で、１−アミノ−２−プロパノール（１．７ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を滴下した。この添加は、１時間にわたって実行し、その反応混合物を、９５℃で、さらに２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして水３ｍＬを加えた。酢酸エチル１０ｍＬを加え、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、０．４５３ｇの黄色固形物（収率９３％）を得た。ＬＣ／ＭＳおよびプロトンＮＭＲは、予想通りであった。

【0287】

（大規模）
１−アミノ−２−プロパノール８２１．２５ｇ（１０．９３ｍｏｌ）に、３時間にわたって、９０〜１００℃の温度で、臭化２−（４−クロロフェニル）エチル２４０．０１ｇ（１．０９３ｍｏｌ）を滴下した。その混合物を、９０〜１００℃で、さらに１時間撹拌し、室温まで冷却し、そして水８５９．６ｇで希釈した。その水層を第三級ブチルメチルエーテル１５０．０ｇで３回抽出した。合わせた有機相を水１００．０ｇで洗浄し、６０℃の温度および減圧下で溶媒を留去して、６８〜７０℃の融点を有する無色固形物を得た。収率：８７％（純度に基づく）。純度：９９％。体積収率（反応）：２１％。体積収率（抽出）：１２％。１Ｈ−ＮＭＲ：１．１２ｄ、２．４２ｄｄ、２．５−２．９ｍ、２．６２ｄ、２．８２ｔ、３．７５ｍ、７．１１ｄ、７．２３ｄ。

【0288】

（実施例１０）
（臭化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピルの調製）

【0289】

【化113】

この調製は、Ｎａｇｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０００，４１，３０１１に基づいて行った。

【0290】

（小規模）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロパノール（４５３ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ、実施例９を参照）を塩化メチレン１．５ｍＬに溶解し、その溶液に、ジメチルホルムアミド（０．７７ｍＬ）を加えた。その反応混合物を０℃まで冷却し、そして臭化チオニル（０．２３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、この反応物を、室温で、２時間攪拌した。その生成物を沈殿させた。この混合物を０℃まで冷却し、その沈殿物を濾過し、そして冷塩化メチレンで洗浄して、３５０ｍｇの白色固形物を得た。濃縮し、塩化メチレンに再吸収し、そして冷却することにより、第二産物を得、７２ｍｇの追加生成物（収率５６％）を得た。

【0291】

【化114】

ＬＣ／ＭＳ：１．５６分間、２７８Ｍ＋Ｈ^＋および１３９の主要な断片。

【0292】

（大規模）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロパノール１９４．０ｇ（０．９１ｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０００．０ｇ）に溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３１．１７ｇ（０．４６ｍｏｌ）を加え、その透明溶液を０℃まで冷却した。この温度で、１時間以内に、臭化チオニル２６４．３ｇ（１．４ｍｏｌ）を加えた。添
加が完了した後、その反応混合物を室温まで温め、さらに１２時間撹拌し、この間、生成物の沈殿が起こった。この反応混合物を０℃まで冷却し、その沈殿物を濾過により除き、そして氷冷ＣＨ_２Ｃｌ_２（５００．０ｇ）で洗浄し、８０℃で、減圧下にて、乾燥して、１９４〜１９７℃の融点を有する灰白色粉末を得た。収率：６３％（純度に基づく）。純度：９７％。体積収率（反応）：１４％。^１Ｈ−ＮＭＲ：１．８０ｄ、３．０５ｍ、３．１５ｍ、３．４５ｍ、４．５９ｍ、７．１５ｄ、７．４０ｄ、８．９５ｓ。

【0293】

（実施例１１）
（塩化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピルの調製）

【0294】

【化115】

２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロパノール２６７ｇ（１２５ｍｍｏｌ）をトルエン３６４ｇで希釈し、そして４０℃まで温めた。ジメチルアセトアミド１９．３０ｇ（２２２ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて、塩化チオニル１１１．８３ｇ（９４０ｍｍｏｌ）を滴下して、内部温度が４０℃と６０℃の間になるようにした。得られた濃い懸濁液を、６０〜６５℃で、２〜３時間撹拌した。この懸濁液を濾過し、そして反応器を経由して、トルエン３３５ｇで洗浄した。得られた褐色粗生成物３９７．１ｇをイソプロパノール３２６ｇおよび水３５．２ｇに懸濁し、そして約８０〜８５℃まで加熱して還流すると、透明な褐色溶液が形成された。次いで、この溶液を、３〜１２時間にわたって、０〜５℃まで冷却し、そして０〜５℃で、少なくとも１時間撹拌した後、遠心分離した。その湿潤生成物を、反応器を経由して、数個の部分で、その濾過ケークの上で直接、イソプロパノール１４６ｇで洗浄した（この物質が依然として着色しているとき、イソプロパノールの量は、無色物質が得られるまで、増やすことができる）。また、約７９０ｇの母液（これは、ｐＨ＝０を有する）も形成された。白色から淡ベージュ色の湿潤生成物１５７．９３ｇが得られ、これを、７０℃で、３０ｍｂａｒの真空で、乾燥した。収量：１１３．４２ｇ（９９．５３重量％）。

【0295】

（実施例１２）
（８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンの調製）

【0296】

【化116】

（小規模）
臭化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピル（０．３４３ｇ、０．９５９ｍｍｏｌ、実施例１０を参照）に、５０ｍＬ丸底フラスコにて、塩化アルミニウム（０．１９２ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。これらの２種の固形物を、１４０℃で、４時間加熱し、次いで、９０℃まで冷却した。トルエン（３５０マイクロリットル）を加え、その混合物を室温まで冷却した。水（３５０マイクロリットル）を加えると共に、１グラムの氷を加えた。この混合物を１５分間撹拌し、次いで、水酸化ナトリウム溶液（３５０マイクロリットルの溶液であって、これは、水６ｇ中のＮａＯＨ（２ｇ）から構成される）を加えた。その反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮して、２１８ｍｇの暗黄色オイル生成物（収率９０％）を得た。

【0297】

このオイル生成物を、１１５〜１８０℃および０．１ｔｏｒｒで、蒸留を試みると、分解し二量化した。

【0298】

ＬＣ／ＭＳおよびプロトンＮＭＲは、予想通りである。

【0299】

（大規模）
７５０ｍＬの反応容器に、臭化２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−２−プロピル（２４０ｇ、０．６７ｍｏｌ）を充填し、そこに、塩化アルミニウム（１３４ｇ、１．０１ｍｏｌ）および１，２−ジクロロベンゼン（４８０ｇ）を加えた。得られた懸濁液を１３８〜１４２℃まで加熱すると（黄色溶液）、ＨＢｒ−ガスが発生した（これは、水酸化ナトリウム溶液で中和した）。その反応物を８〜１２時間加熱した（ＨＰＬＣでモニターした）。この反応物を２０〜３０℃まで冷却し、そして滴下漏斗に移した。この反応容器に、水（３００ｇ）、３０％水酸化ナトリウム溶液（６７０ｇ）およびシクロヘキサン（６７０ｇ）を含有する抽出混合物を加えた。５０℃未満温度を保持して冷却しつつ、この抽出混合物に反応溶液を少しずつ加えた。得られた層を分離し、その水相をシクロヘキサン（１４４ｇ）で抽出した。有機層を合わせ、そしてＨＣｌの溶液（水層のｐＨは、＜２であった）で抽出した。この有機層を水でもう１回抽出した。合わせた水層をシクロヘキサンで洗浄した。次いで、３０％水酸化ナトリウム溶液（１００ｇ）を加えた（その水層のｐＨは、＞１３であった）。この水層を、まず、シクロヘキサン（７２０ｇ）で抽出し、次いで、シクロヘキサン（１４４ｇ）でさらに抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。この硫酸ナトリウムを濾過して除き、その濾液を、減圧下にて、４５〜５０℃の温度で、蒸発させた。その粗生成物は、粘着性オイル（１３４．４２ｇ）として、得た。

【0300】

（実施例１３）
（（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＬ−（＋）−酒石酸塩の大規模調製）
実施例１２の大規模合成の粗生成物（１３４．３２ｇ）を、第三級ブタノール（４８０ｇ）に溶解した。Ｌ−（＋）−酒石酸の水溶液（水３０ｇ中の酸２１ｇ）および種結晶を加えた。その溶液を、結晶が形成されるまで、１５〜２５℃で、一晩撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、その沈殿物をアセトンで洗浄した。ＥＥは、６８．１％（ＨＰＬＣ）であった。次いで、この沈殿物を、追加第三級ブタノール（４８０ｇ）および水（１０ｇ）中で還流した。この沈殿物が完全に溶解するまで、水（８０ｇ）を加え、次いで、その溶液を１５〜２５℃まで冷却し、そして一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾過により除き、そしてアセトンで洗浄した。ＥＥは、９６．８％（ＨＰＬＣ）であった。この沈殿物を、追加第三級ブタノール（４８０ｇ）中にて、再度還流し、そして還流状態で、１時間撹拌した。得られた懸濁液を１５〜２５℃まで冷却し、そして一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾過により除き、そしてアセトンで洗浄した。ＥＥは、９８．７％（ＨＰＬＣ）であり、その生成物を、６０℃で、真空乾燥した。収量は、３４．９６ｇであった。

【0301】

（実施例１４）
（（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンの塩酸の調製）
清浄な乾燥２５ｍＬ丸底フラスコに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン遊離アミン（２２０ｍｇ）、塩化メチレン３ｍＬおよび１Ｍ ＨＣｌ（エーテル中）１．７４ｍＬを加えた。その混合物を、室温で、５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去して、白色固形物であるＨＣｌ塩を得た。この塩を塩化メチレン（３ｍＬ）に再溶解し、そして追加１Ｍ ＨＣｌ（１．７４ｍＬ）を加え、その溶液を、再度、室温で、５分間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去して、８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアザピン（１９０ｍｇの粗重量、収率９５％）の所望のＨＣｌ塩を得た。ＮＭＲデータは、所望生成物のものと一致していた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），２．８−３．０（ｍ，３Ｈ），１．５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

【0302】

本明細書中で記述したものに加えて、本発明の種々の改良は、上述の記述から、当業者に明らかである。このような改良もまた、添付の請求の範囲の範囲内に入る。本願中の各参考文献の内容は、本明細書中で参考として援用されている。