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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】5669481
(24)【登録日】2014年12月26日
(45)【発行日】2015年2月12日
(54)【発明の名称】医薬組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/5513 20060101AFI20150122BHJP
A61P 9/06 20060101ALI20150122BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20150122BHJP
C07D 243/12 20060101ALN20150122BHJP
C07D 403/12 20060101ALN20150122BHJP
C07D 401/12 20060101ALN20150122BHJP
C07D 401/14 20060101ALN20150122BHJP
C07D 491/048 20060101ALN20150122BHJP
C07D 417/12 20060101ALN20150122BHJP
C07D 409/14 20060101ALN20150122BHJP
C07D 495/04 20060101ALN20150122BHJP
C07D 405/14 20060101ALN20150122BHJP
C07D 471/04 20060101ALN20150122BHJP
C07D 413/14 20060101ALN20150122BHJP
【ＦＩ】
A61K31/5513
A61P9/06
A61P43/00 111
!C07D243/12CSP
!C07D403/12
!C07D401/12
!C07D401/14
!C07D491/048
!C07D417/12
!C07D409/14
!C07D495/04 105A
!C07D405/14
!C07D471/04 105A
!C07D413/14
!C07D495/04 105Z
!C07D471/04 105E
【請求項の数】8
【全頁数】218
(21)【出願番号】特願2010-185720(P2010-185720)
(22)【出願日】2010年8月23日
(65)【公開番号】特開2011-63589(P2011-63589A)
(43)【公開日】2011年3月31日
【審査請求日】2013年5月14日
(31)【優先権主張番号】特願2009-192207(P2009-192207)
(32)【優先日】2009年8月21日
(33)【優先権主張国】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000206956
【氏名又は名称】大塚製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000796
【氏名又は名称】特許業務法人三枝国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】大島 邦生
(72)【発明者】
【氏名】押山 孝
(72)【発明者】
【氏名】平良 伸一
(72)【発明者】
【氏名】校條 康宏
(72)【発明者】
【氏名】山邉 北斗
(72)【発明者】
【氏名】松村 修二
(72)【発明者】
【氏名】植田 昌孝
(72)【発明者】
【氏名】古賀 康雄
(72)【発明者】
【氏名】田井 国憲
(72)【発明者】
【氏名】中山 直
(72)【発明者】
【氏名】小野川 利幸
(72)【発明者】
【氏名】辻前 賢司
【審査官】
瀬下 浩一
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｋ ３１／５５１３
Ａ６１Ｐ ９／０６
Ａ６１Ｐ ４３／００
Ｃ０７Ｄ ２４３／１２
Ｃ０７Ｄ ４０１／１２
Ｃ０７Ｄ ４０１／１４
Ｃ０７Ｄ ４０３／１２
Ｃ０７Ｄ ４０５／１４
Ｃ０７Ｄ ４０９／１４
Ｃ０７Ｄ ４１３／１４
Ｃ０７Ｄ ４１７／１２
Ｃ０７Ｄ ４７１／０４
Ｃ０７Ｄ ４９１／０４８
Ｃ０７Ｄ ４９５／０４
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式（１）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒ２及びＲ３は、リンクして低級アルキレン基を形成してもよい。
Ａ１は、１個以上の水酸基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
Ｒ５は、
を示す。
Ｒ６及びＲ７は、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基又は複素環基を示す。
ＸＡ及びＸＢは、各々、直接結合、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−低級アルキレン基、−ＣＯ−低級アルキレン基、−ＣＯ−低級アルケニレン基、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキレン基、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−又は低級アルキレン−Ｏ−を示す。］
で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩及び薬理的に許容される担体を含む医薬組成物。
【化1】
Ｒ２及びＲ３は、リンクして低級アルキレン基を形成してもよい。
Ａ１は、１個以上の水酸基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
Ｒ５は、
【化2】
Ｒ６及びＲ７は、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基又は複素環基を示す。
ＸＡ及びＸＢは、各々、直接結合、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−低級アルキレン基、−ＣＯ−低級アルキレン基、−ＣＯ−低級アルケニレン基、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキレン基、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−又は低級アルキレン−Ｏ−を示す。］
で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩及び薬理的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項2】
前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、或いは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の単環又は多環複素環基を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項3】
前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピロリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基、ベンゾフリル基、インダゾリル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル基、インドリジニル基、２，３−ジヒドロインドリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、カルボスチリル基、３，４−ジヒドロカルボスチリル基、キノリル基、クロマニル基、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、ナフチリジニル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基又は２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル基（これら各基は、置換基を有していてもよい）を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項4】
前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が下記(1)〜(52)で定義されるいずれかの基を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項３に記載の医薬組成物。
(1) 水素原子、
(2) 低級アルキル基、
(3) シクロ低級アルキル基、
(4) 下記(4-1)〜(4-25)からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフェニル基、
(4-1) シアノ基
(4-2) 水酸基
(4-3) ハロゲン原子
(4-4) ハロゲン原子、イミダゾリル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある低級アルキル基
(4-5) アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある低級アルコキシ基
(4-6) ピリジル基
(4-7) チエニル基
(4-8) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペラジニル基
(4-9) フェニル基
(4-10) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピラゾリル基
(4-11) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピリミジニル基
(4-12) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペリジル基
(4-13) フリル基
(4-14) カルボキシ基
(4-15) 低級アルコキシカルボニル基
(4-16) 低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるアミノ基
(4-17) 低級アルキルチオ基
(4-18) トリアゾリル基
(4-19) イミダゾリル基
(4-20) １個以上のオキソ基が置換していてもよいピロリジニル基
(4-21) 低級アルキルスルホニル基
(4-22) １個以上のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキレンジオキシ基
(4-23) ニトロ基
(4-24) オキサゾリル基及び
(4-25) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいチアゾリル基
(5) ナフチル基、
(6) フラン環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、カルボキシ基、スルホ基、ピリジルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフリル基、
(7) チオフェン環上に低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、ピリジル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、オキサゾリル基及びフリル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエニル基、
(8) イミダゾール環上に置換基としてフェニル基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイミダゾリル基、
(9) ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基が置換していてもよいフェニル基、フリル基及びチエニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピラゾリル基、
(10) オキサゾール環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるオキサゾリル基、
(11) イソオキサゾール環上にフェニル基、低級アルキル基、チエニル基及びフリル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイソオキサゾリル基、
(12) チアゾール環上に低級アルキル基（低級アルキル基上に低級アルコキシ基が置換していてもよい）、フェニル基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチアゾリル基、
(13) ピロリン環上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた１個以上置換基を有することのあるピロリル基、
(14) トリアジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるトリアゾリル基、
(15) ピリジン環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、オキソ基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ピロリジニル基、モルホリニル基及びチエニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピリジル基、
(16) ピリミジン環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピリミジニル基、
(17) ピリダジニル基、
(18) ピラジニル基、
(19) イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリン環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、
(20) チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、
(21) ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリン環上に１個以上のフェニルを有することのある２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、
(22) ベンゾチアゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(23) インドール環上に低級アルキル基、低級アルカノイル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるインドリル基、
(24) イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、
(25) ベンゾチエニル環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチエニル基、
(26) ベンズイミダゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンズイミダゾリル基、
(27) ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基、
(28) ベンゾフリル環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾフリル基、
(29) インダゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるインダゾリル基、
(30) フロ［２，３−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(31) フロ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基、ハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、フリル基、ピリジル基及びフェニル基（フェニル環上にアミノ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有していてもよい）からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(32) チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(33) チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(34) チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、
(35) ベンゾ［１，３］ジオキソール環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾ［１，３］ジオキソリル基、
(36) ベンズイソキサゾリル基、
(37) ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル基、
(38) インドリジニル基、
(39) インドリル環上にオキソ基、低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある２，３−ジヒドロインドリル基、
(40) イソキノリン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイソキノリル基、
(41) １，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのある１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、
(42) カルボスチリル骨格上に１個以上の低級アルコキシ基を有することのあるカルボスチリル基、
(43) ３，４−ジヒドロカルボスチリル骨格上に１個以上の低級アルコキシ基を有することのある３，４−ジヒドロカルボスチリル基、
(44) キノリン環上に１個もしくは２個の低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基、低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるキノリル基、
(45) クロマン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるクロマニル基、
(46) ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのある５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、
(47) ３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのある３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、
(48) ナフチリジニル基、
(49) １，４−ベンゾジオキサニル基、
(50) シンノリニル基、
(51) キノキサリニル基、又は
(52) ２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン環上に低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル基］
(1) 水素原子、
(2) 低級アルキル基、
(3) シクロ低級アルキル基、
(4) 下記(4-1)〜(4-25)からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフェニル基、
(4-1) シアノ基
(4-2) 水酸基
(4-3) ハロゲン原子
(4-4) ハロゲン原子、イミダゾリル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある低級アルキル基
(4-5) アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある低級アルコキシ基
(4-6) ピリジル基
(4-7) チエニル基
(4-8) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペラジニル基
(4-9) フェニル基
(4-10) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピラゾリル基
(4-11) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピリミジニル基
(4-12) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペリジル基
(4-13) フリル基
(4-14) カルボキシ基
(4-15) 低級アルコキシカルボニル基
(4-16) 低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるアミノ基
(4-17) 低級アルキルチオ基
(4-18) トリアゾリル基
(4-19) イミダゾリル基
(4-20) １個以上のオキソ基が置換していてもよいピロリジニル基
(4-21) 低級アルキルスルホニル基
(4-22) １個以上のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキレンジオキシ基
(4-23) ニトロ基
(4-24) オキサゾリル基及び
(4-25) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいチアゾリル基
(5) ナフチル基、
(6) フラン環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、カルボキシ基、スルホ基、ピリジルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフリル基、
(7) チオフェン環上に低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、ピリジル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、オキサゾリル基及びフリル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエニル基、
(8) イミダゾール環上に置換基としてフェニル基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイミダゾリル基、
(9) ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基が置換していてもよいフェニル基、フリル基及びチエニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピラゾリル基、
(10) オキサゾール環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるオキサゾリル基、
(11) イソオキサゾール環上にフェニル基、低級アルキル基、チエニル基及びフリル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイソオキサゾリル基、
(12) チアゾール環上に低級アルキル基（低級アルキル基上に低級アルコキシ基が置換していてもよい）、フェニル基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチアゾリル基、
(13) ピロリン環上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた１個以上置換基を有することのあるピロリル基、
(14) トリアジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるトリアゾリル基、
(15) ピリジン環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、オキソ基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ピロリジニル基、モルホリニル基及びチエニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピリジル基、
(16) ピリミジン環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピリミジニル基、
(17) ピリダジニル基、
(18) ピラジニル基、
(19) イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリン環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、
(20) チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、
(21) ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリン環上に１個以上のフェニルを有することのある２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、
(22) ベンゾチアゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(23) インドール環上に低級アルキル基、低級アルカノイル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるインドリル基、
(24) イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、
(25) ベンゾチエニル環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチエニル基、
(26) ベンズイミダゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンズイミダゾリル基、
(27) ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基、
(28) ベンゾフリル環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾフリル基、
(29) インダゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるインダゾリル基、
(30) フロ［２，３−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(31) フロ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基、ハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、フリル基、ピリジル基及びフェニル基（フェニル環上にアミノ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有していてもよい）からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(32) チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(33) チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(34) チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、
(35) ベンゾ［１，３］ジオキソール環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾ［１，３］ジオキソリル基、
(36) ベンズイソキサゾリル基、
(37) ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル基、
(38) インドリジニル基、
(39) インドリル環上にオキソ基、低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある２，３−ジヒドロインドリル基、
(40) イソキノリン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイソキノリル基、
(41) １，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのある１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、
(42) カルボスチリル骨格上に１個以上の低級アルコキシ基を有することのあるカルボスチリル基、
(43) ３，４−ジヒドロカルボスチリル骨格上に１個以上の低級アルコキシ基を有することのある３，４−ジヒドロカルボスチリル基、
(44) キノリン環上に１個もしくは２個の低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基、低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるキノリル基、
(45) クロマン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるクロマニル基、
(46) ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのある５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、
(47) ３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのある３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、
(48) ナフチリジニル基、
(49) １，４−ベンゾジオキサニル基、
(50) シンノリニル基、
(51) キノキサリニル基、又は
(52) ２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン環上に低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル基］
【請求項5】
前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が下記(4a)、(6a)、(7a)、(15a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(40a)及び(44a)で定義されるいずれかの基を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項４に記載の医薬組成物。
(4a) 下記(4a-1)、(4a-4)及び(4a-6)からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフェニル基、
(4a-1) シアノ基
(4a-4) １個以上のハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、及び
(4a-6) ピリジル基
(6a) フリル基、
(7a) チエニル基、
(15a) ピリジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるピリジル基、
(30a) フロ［２，３−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソを有することのあるフロ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(31a) フロ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(32a) チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるチエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(33a) チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(40a) イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるイソキノリル基、又は
(44a) キノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるキノリル基］
(4a) 下記(4a-1)、(4a-4)及び(4a-6)からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフェニル基、
(4a-1) シアノ基
(4a-4) １個以上のハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、及び
(4a-6) ピリジル基
(6a) フリル基、
(7a) チエニル基、
(15a) ピリジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるピリジル基、
(30a) フロ［２，３−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソを有することのあるフロ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(31a) フロ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(32a) チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるチエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(33a) チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(40a) イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるイソキノリル基、又は
(44a) キノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるキノリル基］
【請求項6】
前記ベンゾジアゼピン化合物又はその塩が、以下に示す化合物から選ばれるベンゾジアゼピン化合物又はその塩である請求項４に記載の医薬組成物。
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３，３，５−トリメチル−１−プロピル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１，５−ジエチル−３，３−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−７−（３−｛フラン−２−イルメチル−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
７−｛３−［ベンジル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ｝メチル｝ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルベンジル）［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、及び
これら上記した化合物の塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３，３，５−トリメチル−１−プロピル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１，５−ジエチル−３，３−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−７−（３−｛フラン−２−イルメチル−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
７−｛３−［ベンジル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ｝メチル｝ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルベンジル）［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、及び
これら上記した化合物の塩
【請求項7】
前記ベンゾジアゼピン化合物又はその塩が、以下に示す化合物から選ばれるベンゾジアゼピン化合物又はその塩である請求項４に記載の医薬組成物。
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
３，３，５−トリメチル−１−プロピル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１，５−ジエチル−３，３−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド２塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−７−（３−｛フラン−２−イルメチル−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
７−｛３−［ベンジル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ｝メチル｝ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルベンジル）［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド 塩酸塩、及び
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
３，３，５−トリメチル−１−プロピル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１，５−ジエチル−３，３−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド２塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−７−（３−｛フラン−２−イルメチル−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
７−｛３−［ベンジル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ｝メチル｝ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルベンジル）［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド 塩酸塩、及び
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【請求項8】
不整脈の予防及び／又は治療に用いられる、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
心房細動（以下「ＡＦ」という）は、臨床診療で最も一般的に認められる不整脈である。ＡＦは、致死性の不整脈ではないものの、心原性脳塞栓症の原因となることから生命予後及びＱＯＬに大きな影響を及ぼす不整脈と認識されてきている。ＡＦの発症は、加齢と共に増大すること、及び発作を繰り返してＡＦが慢性化（重症化）することが知られている（非特許文献１及び非特許文献２）。
【0003】
洞調律への回復が困難となり心原性脳塞栓症リスクが増大するＡＦの慢性化を防ぐためには、早期の除細動及びその後の再発予防（洞調律の維持）が必要である。薬物療法として抗不整脈薬（クラスI群及びIII群）が主に用いられているが、治療効果は不十分であり、催不整脈作用等の副作用も大きな問題となっている（非特許文献３）。
【0004】
ＡＦは、心房内伝導遅延、心房不応期の短縮及び不均一性が発生基盤となり、心房性期外収縮が引き金となって発症している（非特許文献４）。心房筋の不応期を延長することにより、心房細動の停止（除細動）又は発生の予防が可能となることが知られている。哺乳類心筋の活動電位持続時間は、電位依存性のＫ＋チャネルによって主に決定されている。Ｋ＋チャネルを阻害することにより、心筋の活動電位持続時間が延長し、その結果不応期が延長することが知られている（非特許文献５）。クラスIII群の抗不整脈薬（例えば、ドフェチリド等）の作用機序はＨＥＲＧでコードされた、早く活性化する遅延整流（rapid delayed refectifier）Ｋ＋電流（Ｉｋｒ）を阻害することにあるが、ＩＫｒは心房
だけでなく心室にも存在するため、torsades de pointes等の心室性不整脈を引き起こす
危険性を有している（非特許文献６）。
【0005】
一方、ヒトの心房のみに特異的に発現するＫ＋チャネルとして、Ｋｖ1.5でコードされた、非常に早く活性化する遅延整流（ultra-rapid delayed refectifier）Ｋ＋電流（Ｉ
Ｋｕｒ）が発見されている（非特許文献７、非特許文献８及び非特許文献９）。また、ヒトにおいて心房特異的に発現するＫ＋チャネルとして、ＧＩＲＫ１及びＧＩＲＫ４という２つの遺伝子によってコードされたムスカリン性Ｋ電流（ＩＫＡｃｈ）が知られている（非特許文献１０）。そのため、心室筋の活動電位持続時間延長による催不整脈作用を除外するためには、心房筋に対して選択的に作用するＩＫｕｒ電流（Ｋｖ１．５チャネル）又はＩＫＡｃｈ電流（ＧＩＲＫ１／４チャネル）を選択的に遮断する薬剤が有効であると考えられている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】The Journal of American Medical Association, 285, 2370-2375 (2001)
【非特許文献2】Circulation, 114, 119-123 (2006)
【非特許文献3】Am. J. Cardiol., 72, B44-B49 (1993)
【非特許文献4】Nature Reviews DRUG DISCOVERY 4, 899-910 (2005)
【非特許文献5】Nature Reviews DRUG DISCOVERY 5, 1034-49 (2006)
【非特許文献6】Trends Pharmacol. soc., 22, 240-246 (2001)
【非特許文献7】Cric. Res., 73, 1061-1076 (1993)
【非特許文献8】J. Physiol., 491, 31-50 (1996)
【非特許文献9】Cric. Res., 80, 572-579 (1997)
【非特許文献10】Nature 374, 135-141 (1995)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
本発明者らは、他のＫ＋チャネルとの選択性に優れ、強力なＩＫｕｒ電流（Ｋｖ１．５チャネル）及び／又はＩＫＡｃｈ電流（ＧＩＲＫ１／４チャネル）遮断作用を有する化合物を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で表される新規なベンゾジアゼピン化合物が所望の化合物になり得ることを見い出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、下記項１〜項８に示す医薬組成物を提供する。
【0009】
項１．一般式（１）
【0010】
【化1】
【0011】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示す。
【0012】
Ｒ２及びＲ３は、リンクして低級アルキレン基を形成してもよい。
【0013】
Ａ１は、１個以上の水酸基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
【0014】
Ｒ５は、
【0015】
【化2】
【0016】
を示す。
【0017】
Ｒ６及びＲ７は、各々、水素原子又は有機基を示す。
【0018】
ＸＡ及びＸＢは、各々、直接結合、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−低級アルキレン基、−ＣＯ−低級アルキレン基、−ＣＯ−低級アルケニレン基、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキレン基、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−ＣＯ−又は低級アルキレン−Ｏ−を示す。］で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩及び薬理的に許容される担体を含む医薬組成物。
【0019】
項２．ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基又は複素環基を示すベンゾジアゼピン化合物である項１に記載の医薬組成物。
【0020】
項３．ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、或いは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の単環又は多環複素環基を示すベンゾジアゼピン化合物である項２に記載の医薬組成物。
【0021】
項４．ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピロリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基、ベンゾフリル基、インダゾリル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル基、インドリジニル基、２，３−ジヒドロインドリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、カルボスチリル基、３，４−ジヒドロカルボスチリル基、キノリル基、クロマニル基、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、ナフチリジニル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基又は２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル基（これら各基は、置換基を有していてもよい）を示すベンゾジアゼピン化合物である項３に記載の医薬組成物。
【0022】
項５．ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が下記(1)〜(52)で定義されるいずれかの基を示すベンゾジアゼピン化合物である項４に記載の医薬組成物。
(1) 水素原子、
(2) 低級アルキル基、
(3) シクロ低級アルキル基、
(4) 下記(4-1)〜(4-25)からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフ
ェニル基、
(4-1) シアノ基
(4-2) 水酸基
(4-3) ハロゲン原子
(4-4) ハロゲン原子、イミダゾリル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある低級アルキル基
(4-5) アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある低級アルコキシ基
(4-6) ピリジル基
(4-7) チエニル基
(4-8) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペラジニル基
(4-9) フェニル基
(4-10) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピラゾリル基
(4-11) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピリミジニル基
(4-12) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペリジル基
(4-13) フリル基
(4-14) カルボキシ基
(4-15) 低級アルコキシカルボニル基
(4-16) 低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた１個
以上の置換基を有することのあるアミノ基
(4-17) 低級アルキルチオ基
(4-18) トリアゾリル基
(4-19) イミダゾリル基
(4-20) １個以上のオキソ基が置換していてもよいピロリジニル基
(4-21) 低級アルキルスルホニル基
(4-22) １個以上のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキレンジオキシ基
(4-23) ニトロ基
(4-24) オキサゾリル基及び
(4-25) １個以上の低級アルキル基が置換していてもよいチアゾリル基
(5) ナフチル基、
(6) フラン環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、カルボキシ基、スルホ基、ピリジルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフリル基、
(7) チオフェン環上に低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、ピリジル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、オキサゾリル基及びフリル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチエニル基、
(8) イミダゾール環上に置換基としてフェニル基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイミダゾリル基、
(9) ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基が置換していてもよいフェニル基、フリル基及びチエニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピラゾリル基、
(10) オキサゾール環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以
上の置換基を有することのあるオキサゾリル基、
(11) イソオキサゾール環上にフェニル基、低級アルキル基、チエニル基及びフリル基か
らなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるイソオキサゾリル基、
(12) チアゾール環上に低級アルキル基（低級アルキル基上に低級アルコキシ基が置換し
ていてもよい）、フェニル基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるチアゾリル基、
(13) ピロリン環上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選
ばれた１個以上置換基を有することのあるピロリル基、
(14) トリアジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるトリアゾリル基、
(15) ピリジン環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、オキ
ソ基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ピロリジニル基、モルホリニル基及びチエニル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるピリジル基、
(16) ピリミジン環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた１個以上
の置換基を有することのあるピリミジニル基、
(17) ピリダジニル基、
(18) ピラジニル基、
(19) イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリン環上に１個以上のハロゲン原子を有することの
あるイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、
(20) チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、
(21) ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリン環上に１個以上のフェニルを
有することのある２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、
(22) ベンゾチアゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチア
ゾリル基、
(23) インドール環上に低級アルキル基、低級アルカノイル基及びハロゲン原子からなる
群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるインドリル基、
(24) イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することの
あるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、
(25) ベンゾチエニル環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチエニ
ル基、
(26) ベンズイミダゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるベンズイ
ミダゾリル基、
(27) ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基、
(28) ベンゾフリル環上に１個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾフリル基、
(29) インダゾリン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるインダゾリル基
、
(30) フロ［２，３−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選
ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(31) フロ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基、ハロゲン置換もしくは未置換の低級
アルキル基、ハロゲン原子、フリル基、ピリジル基及びフェニル基（フェニル環上にアミノ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有していてもよい）からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(32) チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ば
れた１個以上の置換基を有することのあるチエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(33) チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ば
れた１個以上の置換基を有することのあるチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(34) チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、
(35) ベンゾ［１，３］ジオキソール環上に１個以上のハロゲン原子を有することのある
ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、
(36) ベンズイソキサゾリル基、
(37) ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル基、
(38) インドリジニル基、
(39) インドリル環上にオキソ基、低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から
選ばれた１個以上の置換基を有することのある２，３−ジヒドロインドリル基、
(40) イソキノリン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子及びオキソ基なる群から選ばれ
た１個以上の置換基を有することのあるイソキノリル基、
(41) １，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を
有することのある１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、
(42) カルボスチリル骨格上に１個以上の低級アルコキシ基を有することのあるカルボス
チリル基、
(43) ３，４−ジヒドロカルボスチリル骨格上に１個以上の低級アルコキシ基を有するこ
とのある３，４−ジヒドロカルボスチリル基、
(44) キノリン環上に１個もしくは２個の低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基
、低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるキノリル基、
(45) クロマン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるクロマニル基、
(46) ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有するこ
とのある５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基、
(47) ３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することの
ある３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、
(48) ナフチリジニル基、
(49) １，４−ベンゾジオキサニル基、
(50) シンノリニル基、
(51) キノキサリニル基、又は
(52) ２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン環上に低級アルキル基及びオキソ基
なる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのある２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジニル基］
【0023】
項６．ベンゾジアゼピン化合物が、一般式（１）においてＲ６及びＲ７が下記(4a)、(6a)、(7a)、(15a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(40a)及び(44a)で定義されるいずれかの基を示すベンゾジアゼピン化合物である項５に記載の医薬組成物。
(4a) 下記(4a-1)、(4a-4)及び(4a-6)からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有する
ことのあるフェニル基、
(4a-1) シアノ基
(4a-4) １個以上のハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、及び
(4a-6) ピリジル基
(6a) フリル基、
(7a) チエニル基、
(15a) ピリジン環上に１個以上の低級アルキル基を有することのあるピリジル基、
(30a) フロ［２，３−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソを有することのあるフロ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(31a) フロ［３，２−ｃ］ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた１個以上の置換基を有することのあるフロ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(32a) チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるチエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、
(33a) チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるチエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、
(40a) イソキノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるイソキノリル基、又は(44a) キノリン環上に１個以上のオキソ基を有することのあるキノリル基］
【0024】
項７．ベンゾジアゼピン化合物が、以下に示す化合物から選ばれるベンゾジアゼピン化合物である項６に記載の医薬組成物。１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
３，３，５−トリメチル−１−プロピル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１，５−ジエチル−３，３−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，
４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド２塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）−（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−７−（３−｛フラン−２−イルメチル−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
７−｛３−［ベンジル−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
３−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ｝メチル｝ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
４−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルベンジル）［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド 塩酸塩、及び
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【0025】
項８．不整脈の予防及び／又は治療に用いられる、項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【0026】
本明細書において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａ１、ＸA、ＸB等で示される各基は、具体的に次の通りである。
【0027】
有機基としては、低級アルキル基；シクロ低級アルキル基；フェニル、ナフチル等のアリール基；Ｒ６及びＲ７として(6)〜(52)で示されているような複素環基等が挙げられる。
【0028】
複素環基としては、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の単環又は多環複素環基が挙げられる。
【0029】
より好ましい複素環基は、次のような複素環基である：・１〜４個の窒素原子を含む、不飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基及びそのＮ−オキシド、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基等）、テトラゾリル基（例えば、１Ｈ−テトラゾリル基、２Ｈ−テトラゾリル基）、ジヒドロトリアジニル基（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル基、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル基等）等。
・１〜４個の窒素原子を含む、飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペラジニル基等。
・１〜５個の窒素原子を含む、不飽和の縮合された７〜１２員のヘテロ環基、例えば、インドリル基、ジヒドロインドリル基（例えば、２，３−ジヒドロインドリル基等）、イソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基（例えば、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基等）、テトラヒドロイソキノリル基（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリル基、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル基等）、カルボスチリル基、ジヒドロカルボスチリル基（例えば、３，４−ジヒドロカルボスチリル基等）、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリジル基、テトラゾロピリダジニル基（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル基等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル基、イミダゾピリジル基（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基等）、ナフチリジニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、ピラゾロピリジル基（例えば、ピラゾロ［２，３−ａ］ピリジル基等）等。
・１〜２個の酸素原子を含む、不飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、フリル基等。
・１〜３個の酸素原子を含む、不飽和の縮合された７〜１２員のヘテロ環基、例えば、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基（例えば、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基等）、クロマニル基、ベンゾジオキサニル基（例えば、１，４−ベンゾジオキサニル基等）、ジヒドロベンゾキサジニル基（例えば、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−オキサジニル基等）、ベンゾジオキソリル基（例えば、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基等）等。
・１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含む、不飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基等）。
・１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含む、飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、モルホリニル基等。
・１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含む、不飽和の縮合された７〜１２員のヘテロ環基、例えば、ベンゾキサゾリル基、ベンゾキサジアゾリル基、ベンズイソキサゾリル基、フロピリジル基（例えば、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基等）等。
・１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含む、不飽和の３〜８員、好ましくは５
又は６員のヘテロ単環、例えば、チアゾリル基、１，２−チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基（例えば、１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基、１，２，３−チアジアゾリル基等）等。
・１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含む、飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、チアゾリジニル基等。
・１個の硫黄原子を含む、不飽和の３〜８員、好ましくは５又は６員のヘテロ単環、例えば、チエニル基等。
・１〜３個の硫黄原子を含む、不飽和の縮合された７〜１２員のヘテロ環基、例えば、ベンゾチエニル基（例えば、ベンゾ［ｂ］チエニル基等）等。
・１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含む、不飽和の縮合された７〜１２員のヘテロ環基、例えば、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、チエノピリジル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基等）、イミダゾチアゾリル基（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基等）、ジヒドロイミダゾチアゾリル基（例えば、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基等）、チエノピラジニル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル基等）等。ここで、前記複素環基は、１個以上の適当な置換基を有していてもよい。
【0030】
低級アルキル基とは、炭素原子が１ないし６個から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であって、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基，イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基等を挙げることができる。
【0031】
低級アルキレン基としては、炭素原子が１ないし６個から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基であって、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。
【0032】
シクロ低級アルキル基としては、炭素原子が３ないし６個から構成される直鎖状又は分岐鎖状のシクロアルキル基であって、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基等を挙げることができる。
【0033】
低級アルコキシ基としては、炭素原子が１ないし６個から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基であって、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、３−メチルペンチルオキシ基等を挙げることができる。
【0034】
ハロゲン原子には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が含まれる。
【0035】
低級アルキレンジオキシ基としては、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖状のアルキレン基を例示できる。
【0036】
低級アルカノイル基としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を挙げることができる。
【0037】
「１個以上」なる用語は、好ましくは１〜６個、より好ましくは１〜３個である。
【0038】
本発明の一般式（１）で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩は、例えば、以下の各反応式に示す方法により製造される。
【0039】
反応式−１
【0040】
【化3】
【0041】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡ１は、前記に同じである。Ｘ１は、ハロゲン原子又は水酸基を示す。]
一般式（３）で表される化合物において、Ｘ１がハロゲン原子を示す場合、一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物との反応は、無溶媒又は通常の不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下にて行われる。
【0042】
不活性溶媒としては、例えば、水；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤、及びこれらの混合溶媒等を使用できる。
【0043】
塩基性化合物としては、公知のものを広く使用でき、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸物；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属等；ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコラート類；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、１，５−ジアザビシクロ[４．３．０]ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン
（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を使用できる。これらの塩基性化合物は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
【0044】
また上記反応は、必要に応じて反応促進剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属化合物を反応系内に添加して行うことができる。
【0045】
一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物との使用割合は、通常前者１モルに対して、後者を少なくとも０．５モル、好ましくは０．５モル〜１０倍モルとすればよい。
【0046】
塩基性化合物の使用量は、一般式（２）で表される化合物１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
【0047】
上記反応は、通常０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃の温度条件下、１〜８０時間程度にて終了する。
【0048】
一般式（３）で表される化合物において、Ｘ１が水酸基を示す場合、化合物（２）と化合物（３）との反応は、適当な溶媒中、縮合剤の存在下に行われる。
【0049】
ここで使用される溶媒としては、具体的には水；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類；アセトニトリル、ピリジン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
【0050】
縮合剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルアゾジカルボキサミド、１，１' −（アゾジカルボニル）ジピペリジン、ジエチルアゾジカルボキシレート等のアゾカルボキシレート類及びトリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン等の燐化合物等を挙げることができる。
【0051】
この反応において、化合物（３）は、化合物（２）１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜２モル使用するのがよい。
【0052】
縮合剤は、化合物（２）に１モル対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜２モル使用するのがよい。
【0053】
該反応は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１〜１０時間程度で終了する。
【0054】
反応式−２
【0055】
【化4】
【0056】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡ１は、前記に同じ。]一般式（１ａ）の化合物を一般式（１ｂ）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中で化合物（１ａ）にヒドラジンを反応させるか又は加水分解することにより実施できる。ここで、ヒドラジンとして抱水ヒドラジンを使用してもよい。
【0057】
ヒドラジンを反応させる際に使用される溶媒としては、水；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。更に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類；アセトニトリル、ピリジン、アセトン等又はこれらの混合溶媒等を反応溶媒として使用してもよい。
【0058】
ヒドラジンの使用量は、化合物（１ａ）１モルに対して、通常少なくとも１モル程度、好ましくは１〜５モル程度とするのがよい。
【0059】
該反応は、通常０〜１２０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度で行われ、一般に０．５〜５時間程度にて終了する。
【0060】
一般式（１ａ）の化合物の加水分解は、適当な溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に行われる。
【0061】
用いられる溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸、ギ酸等の脂肪酸類；これらの混合溶媒等を挙げることができる。
【0062】
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸及びギ酸、酢酸等の脂肪酸；ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸等の有機酸を挙げることができ、塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物等を挙げることができる。
【0063】
該反応は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分〜２５時間程度で終了する。
【0064】
反応式−３
【0065】
【化5】
【0066】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＡ１は、前記に同じ。Ｘ２は、ハロゲン原子、アルカンスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。]
一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物の反応と同様の反応条件下に行われる。
【0067】
反応式−４
【0068】
【化6】
【0069】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７及びＡ１は、前記に同じ。Ｒ８は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
但し、基−ＣＨＲ７Ｒ８のアルキレン基部分の炭素数は６を越えないものとする。基−ＣＨＲ８は、アルキレン基を含んでいるＸＢと同じ。]
【0070】
一般式（１ｃ）の化合物と一般式（６）の化合物との反応は、例えば、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行われる。
【0071】
ここで使用される溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール等の低級アルコール類；アセトニトリル；蟻酸、酢酸等の脂肪酸；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶媒等を例示できる。
【0072】
還元剤としては、例えば、蟻酸、酢酸等の脂肪酸、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の脂肪酸アルカリ金属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤又はこれらの水素化還元剤の混合物、もしくは脂肪酸又は脂肪酸アルカリ金属塩と水素化還元剤との混合物、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル等の接触水素還元剤等を例示できる。
【0073】
還元剤として蟻酸等の脂肪酸又は蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の脂肪酸アルカリ金属塩を使用する場合、反応温度は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０℃程度付近が適当である。該反応は一般に１０分〜１０時間程度にて終了する。脂肪酸又は脂肪酸アルカリ金属塩は、一般式（１ｃ）の化合物に対して、大過剰量使用するのがよい。
【0074】
水素化還元剤を使用する場合、反応温度は、通常−８０〜１００℃程度、好ましくは−８０〜７０℃程度が適当であり、該反応は一般に３０分〜６０時間程度で終了する。水素化還元剤は、一般式（１ｃ）の化合物１モルに対して、通常１〜２０モル程度、好ましくは１〜１０倍モル程度用いられる。特に水素化還元剤として水素化アルミニウムリチウムを使用する場合、溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を使用するのが好ましい。該反応の反応系内には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等のアミン類、又はモレキュラーシーヴス ３Ａ（ＭＳ−３Ａ）、モレキュラーシーヴス ４Ａ（ＭＳ−４Ａ）等のモレキュラーシーヴスを添加してもよい。
【0075】
接触水素還元剤を使用する場合、通常常圧〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素雰囲気中で、又は蟻酸、蟻酸アンモニウム、シクロへキセン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温度で反応を行うのがよい。該反応は、一般に１〜１２時間程度で終了する。接触水素還元剤は、一般式（１ｃ）の化合物に対して、通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％程度用いられる。
【0076】
一般式（１ｃ）の化合物と一般式（６）の化合物との反応において、一般式（６）の化合物は、一般式（１ｃ）の化合物１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル量用いられる。
【0077】
反応式−５
【0078】
【化7】
【0079】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ＸＡ、ＸＢ、Ａ１及びＸ１は、前記に同じ。Ｒ７ｂは水素原子以外の前記基Ｒ７と同一の基を示す。]
【0080】
一般式（１ｃ）の化合物と一般式（７）の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物の反応と同様の反応条件下に行われる。
【0081】
反応式−６
【0082】
【化8】
【0083】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ＸＡ及びＡ１は、前記に同じ。ＸＢ’は、−ＳＯ２−又は−ＣＯ−を示す。]
【0084】
一般式（１ｆ）の化合物を一般式（１ｃ）の化合物に導く反応には、加水分解反応を適用することができる。該加水分解反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に行うことができる。
【0085】
用いられる溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；酢酸、蟻酸等の脂肪族類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【0086】
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸及び蟻酸、酢酸、チオグリコール酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して用いられる。
【0087】
塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等を挙げることができる。これらの塩基性化合物は、１種単独で又は２種以上混合して用いられる。
【0088】
酸又は塩基性化合物の使用量は、一般式（１ｆ）の化合物１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜１０モル程度である。
【0089】
加水分解反応は、通常０〜２００℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分〜８０時間程度で終了する。
【0090】
反応式−６において、一般式（１ｆ）の化合物中、ＸＢ’が−ＳＯ２−を示す場合、該化合物に、塩基性条件下チオールを作用させることによって、容易に一般式（１ｃ）の化合物に導くことができる。塩基性化合物は、前記加水分解反応に使用する塩基性化合物をいずれも使用することができる。チオールとしては、例えば、チオフェノール等の芳香族メルプタン類、チオグリコール酸等の低級アルキルチオール類等を例示できる。該反応は、チオールを一般式（１ｆ）の化合物に１モル対して通常少なくとも０．５モル以上、好ましくは１〜３モル程度使用する以外は、前記加水分解反応と同様の反応条件下に行うことができる。
【0091】
反応式−７
【0092】
【化9】
【0093】
[式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ１及びＸ２は、前記に同じ。Ｒ１ａは低級アルキル基を示す。]
【0094】
一般式（１ｇ）の化合物と一般式(８)の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0095】
上記反応において、Ｒ４が水素原子を示す一般式（１ｇ）の化合物の場合には、ベンゾジアセピン骨格の１位と５位とが同時に、基Ｒ１ａで置換された化合物が得られる場合がある。
【0096】
反応式−８
【0097】
【化10】
【0098】
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１及びＸ２は、前記に同じ。Ｒ４ａは低級アルキル基を示す。]
【0099】
一般式（１ｉ）の化合物と一般式(９)の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0100】
上記反応において、Ｒ１が水素原子を示す一般式（１ｉ）の化合物の場合には、ベンゾジアセピン骨格の１位と５位とが同時に、基Ｒ４ａで置換された化合物が得られる場合がある。
【0101】
反応式−９
【0102】
【化11】
【0103】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ａ１及びＸ２は、前記に同じ。Ｒ２ａは低級アルキル基を示す。]
【0104】
一般式（１ｋ）の化合物と一般式(１０)の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0105】
一般式（１ｋ）の化合物と一般式（１０）の化合物との反応において、Ｒ１及び／又はＲ４が水素原子を示す一般式（１ｋ）の化合物の場合には、該水素原子がＲ２ａ基に入れ替わる場合がある。
【0106】
上記反応式において出発原料として用いられる一般式（２）の化合物は、例えば、以下の反応式に示す方法により容易に製造される。
【0107】
反応式−１０
【0108】
【化12】
【0109】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１ａ及びＸ２は前記に同じである。Ｒ９は、低級アルコキシ基を示す。Ｒ１０は、低級アルコキシカルボニル基を示す。］
【0110】
一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物との反応は、一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物のカルボン酸とを通常のアミド結合生成反応にて反応させる方法である。該アミド結合生成反応としては公知のアミド結合生成反応の条件を容易に適用することができる。例えば（イ）混合酸無水物法、即ちカルボン酸（１２）にアルキルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにアミン（１１）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、即ちカルボン酸（１２）をフェニル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステル、又はベンズオキサゾリン−２−チオンとの活性アミドとし、これにアミン（１１）を反応させる方法、（ハ）カルボジイミド法、即ちカルボン酸（１２）にアミン（１１）をジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合反応させる方法、（ニ）その他の方法、例えばカルボン酸（１２）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミン（１１）を反応させる方法、カルボン酸（１２）と低級アルコールとのエステルにアミン（１１）を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸（１２）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにアミン（１１）を反応させる方法等を挙げることができる。
【0111】
上記混合無水物法（イ）において用いられる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応により得られ、これを通常単離することなくアミン（１１）と反応させることにより一般式（１３）の化合物が製造される。上記ショッテン−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行われる。用いられる塩基性化合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣用の化合物、例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ[４．３．０]ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ [２．２．２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、水素化カリウム、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート類等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度において行われ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度である。得られた混合酸無水物とアミン（１１）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは１０〜５０℃程度にて行われ、反応時間は５分〜３０時間程度、好ましくは５分〜２５時間程度である。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカルボン酸としては例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。該法におけるカルボン酸（１２）とアルキルハロカルボン酸とアミン（１１）の使用割合は通常等モルずつとするのがよいが、アミン（１１）１モルに対してアルキルハロカルボン酸及びカルボン酸（１２）はそれぞれ１〜１．５モル程度の範囲内で使用することができる。
【0112】
前記活性化剤の存在下に縮合反応させる方法（ハ）においては、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下に行われる。ここで使用される溶媒及び塩基性化合物としては、下記その他の方法（ニ）のカルボン酸ハライドにアミン（１１）を反応させる方法で用いられる溶媒をいずれも使用することができる。活性化剤は、化合物（１１）１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル使用するのがよい。活性化剤としてＷＳＣを使用する場合は、反応系内に１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加すると反応は有利に進行する。該反応は、通常−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度にて行われ、一般に５分〜９０時間程度で反応は完結する。
【0113】
前記その他の方法（ニ）のうち、カルボン酸ハライドにアミン（１１）を反応させる方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒中で行われる。用いられる塩基性化合物としては、公知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウマン反応に用いられる塩基性化合物をいずれも使用することができる。また、用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類；アセトニトリル、ピリジン、アセトン、水等を挙げることができる。アミン（１１）とカルボン酸ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常アミン（１１）１モルに対してカルボン酸ハライドを少なくとも１モル程度、好ましくは１〜５モル程度とするのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度にて行われ、一般に５分〜３０時間程度で反応は完結する。
【0114】
更に上記反応式−１０に示すアミド結合生成反応は、カルボン酸（１２）とアミン（１１）とを、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、フェニル−Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等の燐化合物の縮合剤の存在下に反応させる方法によっても実施することができる。
【0115】
該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミン（１１）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度付近にて行われ、一般に５分〜３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン酸（１２）は、アミン（１１）１モルに対して、通常それぞれ少なくとも１モル程度、好ましくは１〜２モル程度使用するのがよい。
【0116】
一般式（１３）の化合物を一般式（１４）の化合物に導く反応は、例えば、(1)適当な溶媒中接触水素還元剤を用いて還元するか、又は(2)適当な不活性溶媒中、酸と金属もし
くは金属塩との混合物、金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として還元することにより行われる。
【0117】
(1)の接触水素還元剤を用いる場合、使用される溶媒としては、例えば水；酢酸；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。使用される接触水素還元剤としては、例えばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金−炭素、白金、白金黒、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。還元剤は、一般式（１３）の化合物に対して一般に０．０２〜１倍重量程度用いるのがよい。反応温度は、通常−２０〜１５０℃付近、好ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１００時間程度で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添加してもよい。
【0118】
(2)の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒としては、例えば水；酢酸；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジオキサン等のエーテル類等又はこれらの混合溶媒等を例示できる。上記還元反応の条件としては、用いられる還元剤によって適宜選択すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合、有利には０℃〜１５０℃付近、０．５〜１０時間程度反応を行なうのがよい。還元剤は、一般式（１３）の化合物１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル用いられる。
【0119】
一般式（１４）の化合物を一般式（１５）の化合物に導く反応は、前記一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物と同様の反応条件下に行われる。
【0120】
一般式（１５）の化合物と一般式（８）の化合物の反応は、前記反応式−７における一般式（１ｇ）の化合物と一般式（８）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0121】
反応式−１１
【0122】
【化13】
【0123】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ４、Ｒ９及びＸ２は前記に同じ。］
【0124】
一般式（１７）の化合物と一般式（１０）の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0125】
上記一般式（１７）の化合物と一般式（１０）の化合物との反応において、Ｒ１及び／又はＲ４が水素原子を示す場合、該水素原子がＲ２ａ基に入れ替わる場合がある。
【0126】
反応式−１２
【0127】
【化14】
【0128】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ９は前記に同じ。］
【0129】
一般式（１６）の化合物を一般式（２）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中、酸の存在下行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等の極性溶媒；又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、蟻酸、酢酸等の脂肪酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸、フッ化硼素、塩化アルミニウム、三臭化硼素等のルイス酸、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のヨウ化物、上記ヨウ化物とルイス酸との混合物等を挙げることができる。該反応は、通常０〜２００℃程度、好ましくは０℃〜１５０℃付近にて、一般に０．５〜２５時間程度で終了する。酸の使用量は、一般式（１６）の化合物１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モル程度とするのがよい。
【0130】
一般式（１６）の化合物は、下記反応式−１３及び反応式−１４に示す方法によっても製造することができる。
【0131】
反応式−１３
【0132】
【化15】
【0133】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ９は前記に同じ。］
【0134】
一般式（１８）の化合物と一般式（１９）の化合物との反応は、前記反応式−１０における一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0135】
反応式−１４
【0136】
【化16】
【0137】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ及びＲ９は前記に同じ。］
【0138】
一般式（２０）の化合物と一般式（９）の化合物との反応は、前記反応式−８における一般式（１ｉ）の化合物と一般式（９）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0139】
上記反応において、Ｒ１が水素原子を示す一般式（２０）の化合物の場合には、ベンゾジアセピン骨格の１位と５位とが同時に、基Ｒ４ａで置換された化合物が得られる場合がある。
【0140】
上記反応式において出発原料として用いられる一般式（４）の化合物は、例えば以下の反応式に示す方法により容易に製造される。
【0141】
反応式−１５
【0142】
【化17】
【0143】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ａ１及びＸ２は前記に同じ。Ｘ３は、ハロゲン原子を示す。］
【0144】
一般式（２）の化合物と一般式（２１）の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0145】
一般式（４）の化合物におけるＸ２は、アルカリ金属ハロゲン化物と共に、適当な溶媒に加えて、加熱還流することにより、他のハロゲン原子に交換することができる。アルカリ金属ハロゲン化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、フッ化ナトリウム、塩化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化カリウム、フッ化カリウム、塩化カリウム等を例示できる。ハロゲン交換を行う際の溶媒としては、アセトン、２−ブタノン等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類等を用いることができ、これら溶媒は、１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。アルカリ金属ハロゲン化物は、一般式（４）の化合物１モルに対して、通常少なくとも１モル、好ましくは１〜１０モル程度使用される。また、加熱還流をする時間は、反応の経過を見ながら反応終了時まで行うが、例えば、１〜１５時間程度行うのがよい。加熱還流する際の温度は、使用する溶媒により適宜選択されるが、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃付近がよい。
【0146】
出発原料として用いられる一般式（５）の化合物は、例えば、以下の反応式に示す方法にて容易に製造される。
【0147】
反応式−１６
【0148】
【化18】
【0149】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、ＸＡ、ＸＢ、Ｘ１及びＲ８は、前記に同じ。］
【0150】
一般式（５ａ）の化合物と一般式（６）の化合物との反応は、前記反応式−４における一般式（１ｃ）の化合物と一般式（６）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0151】
一般式（５ａ）の化合物と一般式（７）の化合物との反応は、前記反応式−５における一般式（１ｃ）の化合物と一般式（７）の化合物との反応と同様の条件下に行われる。
【0152】
出発原料として用いられる一般式（３）の化合物は、例えば、以下の反応式に示すの方法により容易に製造される。
【0153】
後記反応式−１８の出発原料（２４）は、例えば下記反応式−１７の方法で製造されることができる。
【0154】
反応式−１７
【0155】
【化19】
【0156】
［式中、Ａ１及びＸＡは前記に同じ。Ｘ１’はハロゲン原子を示す。Ｒ６ａは、水素原子以外の前記基Ｒ６と同一の基を示す。］
【0157】
一般式（２２）の化合物と一般式（２３）の化合物との反応は、反応式−１における一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0158】
反応式−１８
【0159】
【化20】
【0160】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、ＸＡ、ＸＢ、Ａ１、Ｘ１及びＸ２は、前記に同じ。Ｒ１１は、低級アルキルスルホニル基を示す。Ｘ４は、ハロゲン原子を示す。Ｍは、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を示す。］
【0161】
Ｒ１１で示される低級アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を例示できる。
【0162】
一般式（２４）の化合物と式（２５）の化合物との反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、酸の存在下にて行われる。溶媒としては、例えば、反応式−１における一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応で用いられる溶媒を用いることができる。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸及び蟻酸、酢酸、チオグリコール酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して用いられる。その他の反応条件は、反応式−１における一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応条件と同じでよい。
【0163】
一般式（２６）の化合物と一般式（７）の化合物との反応は、反応式−１における一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0164】
一般式（５ｃ）の化合物と一般式（２８）の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0165】
一般式（２７）の化合物を一般式（３ａ）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、酸又は塩基性化合物の存在下に行うことができる。
【0166】
用いられる溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；酢酸、蟻酸等の脂肪族類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
【0167】
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム等のスルホン酸等の有機酸、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等のルイス酸等を挙げることができる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して用いられる。
【0168】
塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等を挙げることができる。これらの塩基性化合物は、１種単独で又は２種以上混合して用いられる。
【0169】
この反応は、通常０〜２００℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分〜５０時間程度で終了する。
【0170】
一般式（３ａ）の化合物と一般式（２９）の化合物との反応は、前記一般式（５ｃ）の化合物と一般式（２８）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0171】
一般式（３０）の化合物を一般式（３ｂ）の化合物に導く反応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0172】
出発原料として用いられる一般式（７）の化合物は、例えば以下に示す反応式に示す方法により容易に製造される。
【0173】
反応式−１９
【0174】
【化21】
【0175】
［式中、Ｒ７、ＸＢ、Ｘ２及びＡ１は前記に同じ。］
【0176】
一般式（３２）の化合物と一般式（２８）の化合物との反応は、前記反応式−１８における一般式（５ｃ）の化合物と一般式（２８）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0177】
一般式（３３）の化合物を一般式（７ａ）の化合物に導く反応は、前記反応式−１８における一般式（２７）の化合物を一般式（３ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【0178】
出発原料として用いられる一般式（５）の化合物は、例えば、以下の反応式に示す方法により容易に製造される。
【0179】
反応式−２０
【0180】
【化22】
【0181】
［式中、Ａ１、Ｒ７、ＸＢ、及びＸ２は前記に同じ。］
【0182】
一般式（３４）の化合物と一般式（３５）の化合物との反応は、前記反応式−１の一般式（２）の化合物とＸ１がハロゲン原子を示す一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0183】
一般式（３６）の化合物を一般式（５ｃ’）の化合物に導く反応は、前記反応式−２における一般式（１ａ）の化合物から一般式（１ｂ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【0184】
反応式−２１
【0185】
【化23】
【0186】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＸＡ及びＡ１は、前記に同じ。Ｒ１２は、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリルカルボニル基又はベンゾイル基を示す。Ｒ１３は、低級アルコキシカルボニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリルカルボニル基又はベンゾイル基を示す。Ａ２は、低級アルキレン基を示す。］
【0187】
一般式（３７）の化合物を一般式（３８）の化合物に導く反応は、前記反応式−６における一般式（１ｆ）の化合物を一般式（１ｃ）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【0188】
反応式−２２
【0189】
【化24】
【0190】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＸＡ、Ｒ１２、Ａ１及びＡ２は、前記に同じ。Ｒ１３は、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フリル基又はフェニル基を示す。］
【0191】
一般式（３８）の化合物と一般式（３９）の化合物の反応は、前記反応式−１０における一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物との反応と同様の反応条件下に行われる。
【0192】
上記各反応式において示される原料化合物及び目的化合物には、溶媒和（例えば、水和物、エタノレート等）が付加された形態の化合物も、各々の一般式に含まれる。
【0193】
本発明の一般式（１）で表される化合物は、立体異性体及び光学異性体を包含する。
【0194】
また、上記に示す各反応式において示される原料化合物及び目的化合物は、各々、適当なその塩の形態にても使用可能である。
【0195】
上記に示す各反応式で得られる各々の目的化合物は、反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の精製操作によって、反応混合物から単離精製することができる。
【0196】
本発明化合物のうち塩基性基を有する化合物は、通常の薬理的に許容される酸と容易に塩を形成し得る。斯かる酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸等が挙げられる。
【0197】
また本発明化合物のうち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容される塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を形成させることができる。斯かる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を挙げることができる。
【0198】
次に、本発明化合物を有効成分として含有する医療製剤について説明する。
【0199】
上記医療製剤は、本発明化合物を通常の医療製剤の形態に製剤したものであって、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。
【0200】
このような医療製剤としては、治療目的に応じて種々の形態の中から選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。
【0201】
錠剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が挙げられる。
【0202】
更に、錠剤は、必要に応じて通常の錠皮を施した錠剤、例えば、糖衣剤、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【0203】
丸剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、寒天等の崩壊剤等が挙げられる。
【0204】
坐剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等が挙げられる。
【0205】
注射剤として調製される場合は、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましい。これらの液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形する際に用いられる希釈剤としては、公知のものを広く用いられているものを使用することができ、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を、更に必要に 応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させてもよい。
【0206】
医療製剤中に含有される本発明化合物の量は、特に限定されず広い範囲内から適宜選択することができるが、通常、医療製剤中に本発明化合物を１〜７０重量％含有させるのが好ましい。
【0207】
本発明に係る医療製剤の投与方法としては特に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別、疾患の状態、その他の条件に応じた方法で投与される。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与される。また、注射剤の場合には、単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内に投与したり、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内に投与することができる。坐剤の場合には、直腸内に投与される。
【0208】
上記医療製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件に応じて適宜選択すればよく、通常、１日あたり体重１ｋｇに対して０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．００１〜５０ｍｇを１回〜数回に分けて投与される。
【0209】
上記投与量は、種々の条件で変動するので、上記範囲より少ない投与量で充分な場合もあるし、また上記範囲を超えた投与量が必要な場合もある。
【0210】
本発明の化合物を医薬として人体に投与する場合、血液凝固阻害剤、抗血小板剤等の血栓塞栓症予防剤（例えばワルファリン、アスピリン等）と同時に、またはその前後に別々に用いてもよい。また、本発明の化合物を高血圧治療剤（ＡＣＥ阻害剤、β遮断剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬）、心不全治療剤（強心剤、利尿剤）、糖尿病治療剤等の慢性疾患治療剤と同時に、またはその前後に別々に用いてもよい。
【発明の効果】
【0211】
本発明の化合物は、ヒトＫｖ１．５チャネル及び／又はＧＩＲＫ１／４チャネルに対して強い遮断作用を有しており、しかもＨＥＲＧチャネルに対する遮断作用が弱い。このことから、本発明の化合物は、心房選択的なＫ＋チャネル遮断薬としての特徴を有している。
【0212】
それ故、本発明の化合物は、公知の抗不整脈に比べて安全かつ強い心房不応期延長作用を有する薬剤として使用することができる。本発明の化合物は、心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として好適に使用され得る。特に本発明の化合物は心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として好適に使用され得る。また、本発明の化合物は、脳梗塞等の血栓塞栓症の予防薬や心不全の治療薬としても使用され得る。
【0213】
ヒトＫｖ１．５チャネル及びヒトＧＩＲＫ１／４チャネルの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、一段と強力な心房不応期延長作用を有し、かつ高い安全性を有する。更に、ヒトＫｖ１．５チャネル及びヒトＧＩＲＫ１／４チャネルの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、いずれかのチャネルを単独で阻害する化合物よりも、心房細動に対する治療効果（除細動及び洞調律の維持）が高い。従って、ヒトＫｖ１．５チャネルとヒトＧＩＲＫ１／４チャネルとの両方に対して強い遮断作用を示す化合物は、とりわけ心房細動、心房粗動、上室頻脈をはじめとする不整脈の治療薬（不整脈の停止及び／又は発症の予防）として有用である。特に、心房細動治療薬（除細動及び洞調律の維持）として有用である。
【発明を実施するための形態】
【0214】
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【0215】
参考例1Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステルの合成
水素化ナトリウム（６０％油性）９６ｍｇ(２．４ミリモル)をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌに懸濁し、０℃でＮ−メチル−５−メトキシ−２−ニトロアニリン３６４ｍｇ(２ミリモル)を加えて室温で３０分間撹拌した。撹拌後の混合物に、０℃でエチルマロニルクロリド０．３８ｍｌ(３ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌後、これに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物のＮ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステル５５４ｍｇ（収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.15-3.17 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.8 and 9.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.2 Hz)。
【0216】
参考例2Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）マロンアミド酸エチルエステルの合成
適当な出発原料を用い、参考例1と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.11 - 3.25 (2H, m), 3.39 - 3.46 (1H, m), 3.92 (3H, s), 3.98 - 4.17 (3H, m), 6.89 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 9.2 and 2.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 9.2 Hz)
。
【0217】
参考例3Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステルの合成
Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステル３．０ｇ（１０ミリモル）のエタノール溶液（１５０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素０．５ｇを加え、室温常圧で接触還元した。反応液をセライト濾過して触媒を除去し、濾液を減圧下に濃縮して、黄色油状物のＮ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステル２．６８ｇ（収率定量的）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.22 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.19-3.27 (5H, m), 3.52-3.68 (2H, br), 3.74 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.73
(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz)。
【0218】
参考例4８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルマロンアミド酸エチルエステル２６６ｍｇ（１．０ミリモル）のエタノール溶液（１５ｍｌ）にナトリウムエトキシド２０４ｍｇ（３．０ミリモル）を加えて、６５℃で２．５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１７６．３ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 3.36 (2H, s), 3.43 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.79 - 6.83 (1H, m), 7.06 - 7.09 (1H, m), 8.72 (1H, br-s)。
【0219】
参考例5１−エチル−８−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）マロンアミド酸エチルエステル２１．０５ｇ（６７．８ミリモル）のエタノール溶液（２５０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素１．１ｇを加えて氷水浴で冷却した。室温付近で接触還元した。セライト濾過して触媒を除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２００ｍｌに溶解し、ナトリウムエトキシド６．９ｇ（１０２ミリモル）を加えて、１５分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、析出した不溶物を濾取した。濾液を減圧下に濃縮し、残渣と濾物を合わせて水を加え、塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をエタノールから再結晶して、白色粉末の１−エチル−８−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ
］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン７．９ｇ（収率５０％）を得た。母液を濃縮後、残渣をシリカゲルフラッシュカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製してさらに２．９ｇの目的化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.33 (2H, s), 3.78 - 3.84 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.13 - 4.25 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 6.87
(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.82 (1H, br-s)。
【0220】
参考例6１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（６０％油性）４４ｍｇ（１．１ミリモル）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）８ｍｌに懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。この懸濁液に８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２２０ｍｇ（１．０ミリモル）を同温度で加え、０℃で１時間撹拌した。これにヨウ化エチル１８７ｍｇ（１．２ミリモル）を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色固体の１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１９０．２ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.31 - 3.32 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.59 - 3.68 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.18 - 4.30 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0221】
参考例7１，５−ジエチル−７−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.04 - 1.14 (6H, m), 3.28 (2H, s), 3.50 - 3.64 (2H, m),
3.85 (3H, s), 4.35 - 4.47 (2H, m), 6.83 - 6.88 (2H, m), 7.25 - 7.27 (1H, m)。
【0222】
参考例8７−メトキシ−５−メチル−１−プロピル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.76 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35 - 1.62 (2H, m), 3.32 (2H, s), 3.40 (3H, s), 3.33 - 3.51 (1H, m), 3.49 (3H, s), 4.21 - 4.38 (1H, m), 6.78
(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0223】
参考例9１−イソブチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.69 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.77 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.56 - 1.90 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 13.6 and 5.9 Hz), 3.33 (2H, s), 3.40 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.32 (1H, dd, J = 13.6 and 9.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.9 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0224】
参考例10７−メトキシ−５−メチル−１−（３−メチルブチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.80 (3H, d, J = 6.3 Hz), 0.86(3H, d, J = 6.3 Hz), 1.22
- 1.53 (3H, m), 3.32 (2H, s), 3.39 (3H, s), 3.36-3.62 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.31-4.48 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.8 and 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
【0225】
参考例11７−メトキシ−５−メチル−１−（3−メチルブタ−2−エニル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.63 (6H, s), 3.32 - 3.34 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.33 (1H, dd, J = 13.6 and 6.2 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 13.6 and 6.9 Hz), 5.14 - 5.19 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0226】
参考例12１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（６０％油性）７６ｍｇ（１．９ミリモル）をＤＭＦ８ｍｌに懸濁し、０℃で１−エチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１９０ｍｇ（０．７６ミリモル）を加え、同温度で１時間撹拌した。これにヨウ化メチル０．１９ｍｌ（３．１ミリモル）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色粉末の１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１６９ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.65 - 3.76 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.12 - 4.24 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0227】
参考例13７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１−プロピル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.76 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.85 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.38-1.68 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.42-3.58 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.19-4.31 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0228】
参考例14７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１−（３−メチルブチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.82 (3H, d, J = 6.2 Hz), 0.85 (3H, s), 0.86 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.30-1.49 (3H, m), 1.52 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.49-3.62 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.21-4.36 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0229】
参考例15１，５−ジエチル−７−メトキシ−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.06 - 1.18 (6H, m), 1.51 (3H, s), 3.56 -
3.83 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.29 - 4.42 (2H, m), 6.79 - 6.86 (2H, m), 7.21 (1H,
d, J = 8.9 Hz)。
【0230】
参考例16１，３−ジエチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.94 - 2.05 (2H, m), 2.97 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.40 (3H, s), 3.55 - 3.66 (1H, m), 3.86 (3H, s), 4.20 - 4.33 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 - 6.88 (1H, m),
7.26 - 7.29 (1H, m)。
【0231】
参考例17３，３−ジエチル−７−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
4-メトキシ-o-フェニレンジアミン６９１ｍｇ（５ミリモル）及びトリエチルアミン１
．７ｍｌ（１２．５ミリモル）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に、０℃でジエチルマロン酸 ジクロリド０．９５ｍｌ（５．５ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応
液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色油状物の３，３−ジエチル−７−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン４５２．３ｍｇ（収率３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.10 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.86 (4H, q, J = 7.5 Hz), 3.76 (3H, s), 4.18 (2H, br), 6.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 8.7 and 2.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.7 Hz)。
【0232】
参考例18３，３−ジエチル−７−メトキシ−１，５−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（６０％油性）１７０ｍｇ（４．３ミリモル）をＤＭＦ１５ｍｌに懸濁し、０℃で３，３−ジエチル−７−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン４５２ｍｇ（１．７ミリモル）を加え、同温度で１時間撹拌した。これにヨウ化メチル０．４２ｍｌ（６．８ミリモル）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の３，３−ジエチル−７−メトキシ−１，５−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３７３ｍｇ（収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.56 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.20-1.31 (2H, m), 2.15 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.38 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.85 (3H, s), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0233】
参考例19７−メトキシ−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
水素化ナトリウム（６０％油性）１２８ｍｇ（３．２ミリモル）をＤＭＦ１０ｍｌに懸濁し、０℃で８−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１７６ｍｇ（０．８ミリモル）を加え、同温度で１時間撹拌した。これにヨウ化メチル０．２５ｍｌ（４．０ミリモル）を加え、室温で一夜間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンから再結晶して、白色粉末の７−メトキシ−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１６１．６ｍｇ（収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, s), 1.54 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s),
3.84 (3H, s), 6.73 (1H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz)
。
【0234】
参考例20５−エチル−７−メトキシ−１，３，３−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.75 - 3.82 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.12 - 4.19 (1H, m), 6.80 - 6.85
(2H, m), 7.16 (1H, dd, J = 8.6 and 0.5 Hz)。
【0235】
参考例21１，３，３，５−テトラエチル−７−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.56 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.07 - 1.26 (6H, m), 2.10 - 2.17 (2H, m), 3.59 - 3.74 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.24 -
4.32 (2H, m), 6.78 - 6.85 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.9 Hz)。
【0236】
参考例22１，３，３−トリエチル−７−メトキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.57 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21 - 1.29 (2H, m), 2.10 - 2.19 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.72 - 3.83 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.06 - 4.14 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz),
6.82 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0237】
参考例23１，３，５−トリエチル−７−メトキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例１９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.88 - 1.11 (6H, m), 2.92 - 2.97 (1H, m), 3.50 - 3.65 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.38 -
4.45 (2H, m), 6.84 - 6.89 (2H, m), 7.25 - 7.28 (1H, m)。
【0238】
参考例24１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］
［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−７−メトキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１６９ｍｇ（１．０ミリモル）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）に、０℃で１．０Ｍ−三臭化ほう素・ジクロロメタン溶液１．２２ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水及びメタノールを加え、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１の混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１５６．４ｍｇ（収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.90 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.55 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.66 - 3.78 (1H, m), 4.12 - 4.23 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz),
6.84 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
【0239】
参考例25３，３−ジエチル−７−ヒドロキシ−１，５−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.55 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15-1.29 (2H, m), 2.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.37 (3H, s), 3.38 (3H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
【0240】
参考例26１，３，３−トリエチル−７−ヒドロキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.59 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21 - 1.34 (2H, m), 2.13 - 2.24 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.71 - 3.82 (1H, m), 4.05 - 4.16 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.84 (1H, dd,
J = 8.8 and 2.7 Hz), 7.04 (1H, br-s), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
【0241】
参考例27１，３−ジエチル−７−ヒドロキシ−５−メチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.95 - 2.05 (2H, m), 3.00 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.39 (3H, s), 3.58 - 3.64 (1H, m), 4.22 - 4.29 (1H, m), 5.87 (1H, br-s), 6.80 - 6.84 (2H, m), 7.21 - 7.24 (1H, m)。
【0242】
参考例28１，３−ジエチル−７−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.64 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.11 - 1.26 (5H, m), 1.54 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.70 - 3.82 (1H, m), 4.06 - 4.17 (1H, m), 6.39 (1H, br-s), 6.75 - 6.83 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
【0243】
参考例29５−エチル−７−ヒドロキシ−１，３，３−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.88 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.73 - 3.84 (1H, m), 4.07 - 4.19 (1H, m), 6.76 - 6.81 (2H, m), 7.11
(1H, d, J = 8.7 Hz)。
【0244】
参考例30７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１−プロピル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CD3OD) δｐｐｍ: 0.74 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.85 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.38 - 1.61 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.53-3.61 (1H, m), 4.21-4.29 (1H, m), 6.76-6.82 (2H, m), 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
【0245】
参考例31７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１−（３−メチルブチル）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CD3OD) δｐｐｍ: 0.79 (3H, d, J = 6.1 Hz), 0.85 (3H, s), 0.85 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.26 - 1.40 (3H, m), 1.42 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.56-3.63 (1H, m), 4.34-4.41 (1H, m), 6.76-6.82 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.7 Hz)。
【0246】
参考例32１，３，３，５−テトラエチル−７−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.58 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.08 - 1.29 (8H, m), 2.12 - 2.19 (2H, m), 3.57 - 3.76 (2H, m), 4.20 - 4.34 (2H, m),
6.09 (1H, br-s), 6.78 - 6.82 (2H, m), 7.14 - 7.17 (1H, m)。
【0247】
参考例33１，５−ジエチル−７−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, s), 1.08 - 1.17 (6H, m), 1.54 (3H, s), 3.57 -
3.73 (2H, m), 4.27 - 4.39 (2H, m), 6.85 - 6.87 (2H, m), 7.15 - 7.18 (1H, m)。
【0248】
参考例34１，３，５−トリエチル−７−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.02 - 1.12 (6H, m), 1.95 - 2.19 (2H, m), 3.03 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.51 - 3.70 (2H, m), 4.33 - 4.46 (2H, m),
6.89 - 6.93 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, s)。
【0249】
参考例35７−ヒドロキシ−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.90 (3H, s), 1.49 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.40 (3H, s),
6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.9 and 2.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8
.9 Hz)。
【0250】
参考例36７−ヒドロキシ−１−イソブチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例２４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.69 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.87 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.72 - 1.91 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 6.3 and 13.5 Hz), 3.40 (3H, s), 4.35 (1H, dd, J = 8.6 and 13.5 Hz), 6.72-6.79 (2H, m), 7.13 (1H,
d, J = 8.6 Hz)。
【0251】
参考例37７−（３−クロロプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．８５ｇ（７．１ミリモル）及び炭酸カリウム１．２ｇ（８．５ミリモル）を５０％含水アセトニトリル４０ｍｌに加え、７０℃に加熱して溶解した。これに１−ブロモ−３−クロロプロパン２．１ｍｌ（２１ミリモル）を加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、無色油状物の７−（３−クロロプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．１８ｇ（収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.21-2.38 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.63-3.89 (4H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.8, 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0252】
参考例38７−（３−クロロプロポキシ）−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例３７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.88 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.20-2.32 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0253】
参考例39１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−（３−クロロプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．１８ｇ（６．４ミリモル）及びヨウ化ナトリウム４．８ｇ（３２ミリモル）をアセトン５０ｍｌに加え、８．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、無色油状物の１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．７６ｇ（収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.26 - 2.34 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.65 - 3.76 (1H, m), 3.41 (3H, s),
4.07 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.12 - 4.24 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0254】
参考例40７−（３−ヨードプロポキシ）−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例３９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.88 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.22-2.34 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.8 and 9.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0255】
参考例41（２−ピリジン−3−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミンの合成
４−ピリジンカルバルデヒド５．３６ｇ（５０ミリモル）及び３−（２−アミノエチル）ピリジン６．５ｍｌ（５０ミリモル）をメタノール１００ｍｌに加え、室温で７時間撹拌した。得られる混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム２．８ｇ（７４ミリモル）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、減圧下にメタノールを留去した。残渣をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５→８５：５）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、無色油状物の（２−ピリジン−3−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミン１０．０３
ｇ（収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 2.79-2.98 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.21 - 7.25 (3H, m), 7.51 - 7.55 (1H, m), 8.47 - 8.50 (2H, m), 8.52 - 8.54 (2H, m)。
【0256】
参考例42（２−ピリジン−3−イルエチル）ピリジン−４−イルメチル−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]アミンの合成
２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピラン０．８５ｍｌ（５ミリモル）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）にヨウ化ナトリウム１．５ｇ（１０ミリモル）を加え、７０℃で７時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、（２−ピリジン−3−イルエチル）ピリジン
−４−イルメチルアミン１．２８ｇ（６ミリモル）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン１．３ｍｌ（７．５ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→４：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、無色油状物の（２−ピリジン−3−イルエチル）ピリジン−４−イルメチル−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]アミン２３６ｍｇ（収率１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.40-1.92 (8H, m), 2.52-2.83 (6H, m), 3.30-3.56 (2H, m), 3.62 (2H, s), 3.66-3.90 (2H, m), 4.51 - 4.53 (1H, m), 7.16 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.41-8.49 (4H, m)。
【0257】
参考例43３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)ピリジン−４−イルメチルアミノ]プロパン−１−オールの合成
（２−ピリジン−3−イルエチル）ピリジン−４−イルメチル−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]アミン２３６ｍｇ（０．６６ミリモル）のメタノール溶液
（４ｍｌ）に２Ｎ−塩化水素メタノール溶液１．２ｍｌを加え、室温で一夜撹拌後、２Ｎ−塩化水素メタノール溶液０．５ｍｌを追加して５０℃で３時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン０．６４ｍｌを加え、減圧下に濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、橙色油状物の３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)ピリジン−４−イルメチルアミノ]プロパン−１−オール１８６．３ｍｇ（収率定量的）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.70-1.86 (2H, m), 2.67-2.78 (4H, m), 2.81 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.65 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 5.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.21 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.42 (1H, dt, J = 1.8 and 7.8 Hz), 8.42-8.54 (2H, m), 8.54 (2H, d, J = 5.9 Hz)。
【0258】
参考例44６−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オンの合成
水素化ナトリウム（６０％油性）１３８ｍｇ（３．５ミリモル）をＤＭＦ１０ｍｌに懸濁し、０℃で６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン３１０ｍｇ（２．３ミリモル）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。これに２−（２−ヨードエトキシ）テトラヒドロピラン１１７５ｍｇ（４．６ミリモル）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を加え、室温で一夜間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の６−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン４５０ｍｇ（収率７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.46 - 1.81 (6H, m), 3.40 - 3.47 (1H, m), 3.63 - 3.79 (2H, m), 4.00 - 4.07 (1H, m), 4.16 - 4.24 (1H, m), 4.34 - 4.41 (1H, m), 4.54 (1H,
t, J = 3.1 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz)。
【0259】
参考例45７−メチル−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適当な出発原料を用い、参考例４４と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.39-1.88 (6H, m), 2.49 (3H, s), 3.33-3.48 (1H, m), 3.61-3.81 (2H, m), 4.00-4.21 (2H, m), 4.28-4.39 (1H, m), 4.53-4.56 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (1H,
dd, J = 1.7 and 8.1 Hz), 8.23 (1H, s)。
【0260】
参考例46６−（２−ヒドロキシエチル）−6H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オンの合成
６−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン０．４５ｇ（１．７ミリモル）のメタノール溶液（２０ｍｌ）にp-トルエンスルホン酸ピリジニウム０．２１ｇ（０．８５ミリモル）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えて生成した結晶を濾取し、乾燥して、白色粉末の６−（２−ヒドロキシエチル）−6H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン２２３ｍｇ（収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 3.15 (1H, t, J = 5.3 Hz), 3.96 - 4.01 (2H, m), 4.25 (2H, t, J = 5.3 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
【0261】
参考例47２−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの合成
適当な出発原料を用い、参考例４６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 2.48 (3H, s), 3.29 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.96-4.01(2H, m), 4.16-4.19(2H, m), 6.49 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 1.7 and 8.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.7 Hz)。
【0262】
参考例48２−ニトロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
３−アミノプロパノール８．２ｇ（０．１１モル）及びトリエチルアミン２１ｍｌ（０．１５モル）のジクロロメタン溶液（４００ｍｌ）に０℃で２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド２２．１ｇ（０．１０モル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタン４００ｍｌに溶解し、これに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン９．３ｇ（０．１１モル）及びp-トルエンスルホン酸１．９ｇ（０．０１モル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、淡褐色油状物の２−ニトロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド２７．５６ｇ（収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.40-1.93 (6H, m), 3.12-3.38 (2H, m), 3.38-3.58 (2H, m), 3.75-3.92 (2H, m), 4.11-4.17 (1H, m), 4.51-4.54 (1H, m), 5.85-5.93 (1H, m), 7.63-7.79 (2H, m), 7.79-7.92 (1H, m), 8.07-8.20 (1H, m)。
【0263】
参考例49２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル）
エチル］−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
６−（２−ヒドロキシエチル）−6H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン１７９ｍｇ（１．０ミリモル）及び２−ニトロ−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド４１３ｍｇ（１．２ミリモル）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１０ｍｌ）に、トリフェニルホスフィン３９３ｍｇ（１．５ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３４５ｍｇ（１．５ミリモル）を加え、一夜撹拌した。得られる反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体の２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル）エチル］−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド２８６ｍｇ（収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.37-1.91 (8H, m), 3.25-3.59 (4H, m), 3.61-3.88 (4H, m), 4.27 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.45-4.49 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.49-7.69 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.92-8.02 (1H,
m)。
【0264】
参考例50２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例４９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.40-1.91 (8H, m), 3.21-3.61 (4H, m), 3.61-3.86 (4H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.45-4.48 (1H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.79 (6H, m), 7.91-8.01 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.5 Hz
)。
【0265】
参考例51２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］−Ｎ−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例４９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.44-1.98 (8H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.28-3.82
(12H, m), 4.46-4.49 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29-7.72 (5H, m), 7.98-8.07 (2H, m)。
【0266】
参考例52Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例４６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.73-1.87 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.27 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.46 (1H, d,
J = 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.50-7.69 (3H,
m), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.92-8.01 (1H, m)。
【0267】
参考例53Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例４６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.72-1.89 (2H, m), 3.54 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.65 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.23 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.49 (1H, d,
J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.70 (6H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
【0268】
参考例54Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例４６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.75-2.05 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.46-3.88 (10H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.39-7.42 (1H, m),
7.57-7.70 (3H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。
【0269】
参考例55メタンスルホン酸 3−{（２−ニトロベンゼンスルホニル）−[２−(７−オキソ−７Ｈ−
フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロピルエステルの合成
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド６４４ｍｇ（１．
５ミリモル）及びトリエチルアミン０．３４ｍｌ（２．３ミリモル）のＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）に、メタンスルホニルクロリド０．１４ｍｌ（１．８ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のメタンスルホン酸 3−{（２−ニトロベンゼンスルホニル）−[２−(７−オ
キソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロピルエステル４８０ｍｇ（収率６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.95-2.05 (2H, m), 3.04 (3H, s), 3.50 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.70 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.26 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.66 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.50-7.74 (4H, m), 7.94-8.02 (1H, m)。
【0270】
参考例56メタンスルホン酸 3−{（２−ニトロベンゼンスルホニル）−[２−(１−オキソ−１Ｈ−
イソキノリン−２−イル)エチル]アミノ}プロピルエステルの合成
適当な出発原料を用い、参考例５５と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.98-2.09 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.45-7.70 (6H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 7.7 Hz)。
【0271】
参考例57メタンスルホン酸 ３−｛（２−ニトロベンゼンスルホニル）−［２−（１−オキソ−３
，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロピルエステルの合成
適当な出発原料を用い、参考例５５と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 2.04-2.19 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.02 (3H, s), 3.39-3.48 (6H, m), 3.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, t, J = 5.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.28-7.45 (2H, m), 7.60-7.74 (3H, m), 7.96-8.04 (2H, m)。
【0272】
参考例58Ｎ−（３−ヨードプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
メタンスルホン酸 3−{（２−ニトロベンゼンスルホニル）−[２−(７−オキソ−７Ｈ
−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロピルエステル４８０ｍｇ（０．９６ミリモル）及びヨウ化ナトリウム７２０ｍｇ（４．８ミリモル）をアセトン２０ｍｌに加え、５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮乾固して、黄色無定形固体のＮ−（３−ヨードプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド４７４ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 1.89-2.02 (2H, m), 3.12 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.66 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.69-7.81 (2H, m), 7.87-7.99 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.9 Hz)。
【0273】
参考例59Ｎ−（３−ヨードプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例５８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 2.02-2.18 (2H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.46 (1H, d,
J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41-7.70 (6H, m), 7.95-8.06 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
【0274】
参考例60Ｎ−（３−ヨードプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例５８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 2.03-2.20 (2H, m), 3.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.50 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.56-3.70 (4H, m), 3.76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.28-7.45 (2H, m), 7.60-7.70 (3H, m), 8.00-8.11
(2H, m)。
【0275】
参考例61メチル−［２−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）エチル］カルバミン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステルの合成
（２−アミノエチル）メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．５ｇ（２０
ミリモル）及びトリエチルアミン３．３ｍｌ（２４ミリモル）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、０℃で２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド４．９ｇ（２２ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→２：３）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物のメチル−［２−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）エチル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０６ｇ（収率７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 1.45 (9H, s), 2.84 (3H, s), 3.26-3.41 (4H, m), 7.68-7.79 (2H, m), 7.79-7.90 (1H, m), 8.09-8.19 (1H, m)。
【0276】
参考例62２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例６１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 2.88 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.44 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.18 - 7.22 (1H, m), 7.50 (1H, dt, J = 7.8 and 1.8 Hz), 7.71 - 7.77 (2H, m), 7.82 - 7.88 (1H, m), 8.07 - 8.12 (1H, m), 8.35 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 4.8 and 1.8 Hz)。
【0277】
実施例1７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル)プロポキ
シ）-１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］
ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．８９ｇ（７．２ミリモル）のＤＭＦ溶液（５０ｍｌ）に、炭酸カリウム２．９９ｇ（２１．６ミリモル）及びＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド２．３２ｇ（８．６５ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→３：７）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の７−（３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル)プロポキシ）-１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．７０ｇ（収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.18 - 2.24 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.63 - 3.75 (1H, m), 3.93 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.10 - 4.10 (1H, m), 6.59 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 - 7.76 (2H, m), 7.82 - 7.88 (2H, m)。
【0278】
実施例2７−（３−アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）プロポキシ］-１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４
］ジアゼピン−２，４−ジオン２．７０ｇ（６．０ミリモル）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に、抱水ヒドラジン１．１７ｍｌ（２４ミリモル）を加え、２時間加熱還流下撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて３０分間撹拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して、無色油状物の７−（３−アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．４８ｇ（収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.94 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.40 (3H, s), 3.66 - 3.76 (1H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.11 - 4.21 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0279】
実施例3７−（３-アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
７−（３−アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２６４ｍｇの酢酸エチル溶液（３ｍｌ）に、４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液０．４２ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体の７−（３-アミノプロポキシ）−
１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩０．２２ｇを得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.77 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.33 (3H, s),
1.92 - 2.38 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.67 - 4.20 (6H, m), 6.95 - 7.00 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.28 (1H, br-s)。
【0280】
実施例4Ｎ−（３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ)プロピル
）−２−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
７−（３-アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒ
ドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．２２ｇ（３．８ミリモル）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、トリエチルアミン０．８ｍｌ（５．７ミリモル）を加えて氷冷した。得られる混合物に塩化o-ニトロベンゼンスルホニル１．０３ｇ（４．２ミリモル）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出
した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のＮ−（３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ)プロピル）−２
−ニトロベンゼンスルホンアミド１．８６ｇ（収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.05 - 2.13 (2H, m), 3.34 - 3.40 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.65 - 3.77 (1H, m), 4.07
- 4.21 (3H, m), 5.76 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.77 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.9 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 - 7.79 (2H, m), 7.85 - 7.89 (1H, m), 8.14 - 8.18 (1H, m)。
【0281】
実施例5１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
３−（２−アミノエチル）ピリジン３．３ｇ（２６．７ミリモル）のメタノール溶液（１００ｍｌ）に１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（５．３ミリモル）を加え、５０℃で９時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧下に濃縮した。残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で再度精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．５７ｇ（収率７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.93 - 2.00 (2H,m), 2.80 - 2.96 (6H, m), 3.39 (3H, s), 3.66 - 3.73 (1H, m), 4.04
(2H, t, J = 6.1 Hz), 4.14 - 4.21 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 9.0 and 2.0 Hz), 7.17 - 7.24 (2H, m), 7.54 (1H, dt, J = 7.8 and 1.9 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8 and 1.6 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
【0282】
実施例6１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ]−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオ
ン２塩酸塩の合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２０７ｍｇ（０．４９ミリモル）の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液０．３７ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、淡黄色無定形固体の１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ]−１，５−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩２０８ｍｇ（収率８５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.14 - 2.20 (2H, m), 3.10 (2H, br-s), 3.25 - 3.33 (6H, m), 3.61 - 3.73 (1H, m),
3.99 - 4.18 (4H, m), 6.92 - 6.99 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.94 - 7.89
(1H, m), 8.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.80 (1H, dd, J = 5.5 and 1.0 Hz), 8.90 (1H,
d, J = 1.0 Hz), 9.46 (2H, br-s)。
【0283】
実施例7１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)
ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン４．４４ｇ（１０．５ミリモル）の１，２−ジクロロエタン溶液（４０ｍｌ）に、４−ピリジンカルバルデヒド１．１８ｍｌ（１２．５ミリモル）及び触媒量の酢酸を加え、３０分間撹拌した。得られる混合物にトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム３．３３ｇ（１５．７ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した
。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→９：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、淡黄色油状物の１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)ピリジン−４−イルメ
チルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン４．７３ｇ（収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.87 - 1.95 (2H, m), 2.67 - 2.80 (6H, m), 3.40 (3H, s), 3.66 - 3.77 (3H, m), 3.89
(2H, t, J = 6.0 Hz), 4.09 - 4.21 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 9.0 and 2.7 Hz), 7.12 - 7.22 (4H, m), 7.42 (1H, dt, J = 7.8 and 1.9 Hz), 8.42 - 8.46 (4H, m)。
【0284】
実施例8１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)
ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１５６ｍｇ（０．５９ミリモル）及び３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロパン−１−オール１６１ｍｇ（０．５９ミリモル）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（５ｍｌ）に、トリフェニルホスフィン１８６ｍｇ（０．７１ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１６３ｍｇ（０．７１ミリモル）を加えて一夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→４：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液０．２９ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した後、減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体の１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩２０６ｍｇ（収率５６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.22 - 2.41 (2H, m), 3.15 - 3.53 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.64 - 3.71 (1H, m), 4.07 - 4.14 (3H, m), 4.62 - 4.86 (2H, m), 6.88 - 6.94 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.0 and 5.7 Hz), 8.27 - 8.42 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.84 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.94 - 9.02 (3H, m)。
【0285】
実施例9１−イソブチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
７−ヒドロキシ−１−イソブチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２１３ｍｇ（０．７３ミリモル）及び３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロパン−１−オール１９９ｍｇ（０．７３ミリモル）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）１８９ｍｇ（１．１ミリモル）及びトリ−ｎ−ブチルホスフィン０．２８ｍｌ（１．１ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液０．５７ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した後、減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固
体の１−イソブチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩４８０ｍｇ（収率定量的）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.58 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.71 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.75 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.51-1.78 (2H, m), 2.19-2.38 (2H, m), 3.00-3.48 (7H, m), 3.34 (3H, s), 4.02-4.28 (2H, m), 4.38-4.59 (2H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.63-7.67 (1H, m), 7.87 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.07 (1H, d, J
= 7.9 Hz), 8.62 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.66-8.78 (3H, m)。
【0286】
実施例10３，３，５−トリメチル−１−プロピル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.64 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.75 (3H, s), 1.32 (3H, s),
1.28-1.51 (2H, m), 2.18-2.41 (2H, m), 3.09-3.61 (7H, m), 3.32 (3H, s), 4.02-4.26 (3H, m), 4.47-4.82 (2H, m), 6.82-6.97 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92-8.03 (1H, m), 8.08-8.31 (2H, m), 8.41-8.50 (1H, m), 8.82 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.83-8.98 (3H, m)。
【0287】
実施例11３，３，５−トリメチル−１−（３−メチルブチル）−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.68-1.80 (15H, m), 2.28-2.48 (2H, m), 3.19-3.40 (2H,
m), 3.31 (3H, s), 3.40-3.64 (5H, m), 4.03-4.18 (2H, m), 4.18-4.33 (1H, m), 4.70-4.92 (2H, m), 6.87-6.99 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.00-8.09 (1H, m), 8.38-8.50 (2H, m), 8.51-8.62 (1H, m), 8.86 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.94-9.08 (3H, m)。
【0288】
実施例12５−エチル−１，３，３−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.21-2.41 (2H, m), 3.15-3.32 (2H, m), 3.28 (3H, s), 3.32-3.58 (4H, m), 3.64-3.82 (1H, m), 4.01-4.18 (3H, m), 4.59-4.82 (2H, m), 6.86-7.00 (2H, m), 7.38 (1H, d,
J = 8.9 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 5.7 and 8.0 Hz), 8.32 (2H, s), 8.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.90-8.99 (3H, m)。
【0289】
実施例13１，３，３，５−テトラエチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.47 (3H, t, J = 7.1 Hz), 0.76-1.80 (13H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.25-2.44 (2H, m), 3.22-3.40 (2H, m), 3.40-3.58 (2H, m), 3.58-3.79 (2H, m), 4.02-4.30 (4H, m), 4.70-4.92 (2H, m), 6.93 (2H, dd, J = 2.5 and 9.0 Hz),
6.99 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.8 and 7.9 Hz), 8.49 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.96-9.09 (3H, m)。
【0290】
実施例14１，５−ジエチル−３，３−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.73 (3H, s), 0.79-1.01 (6H, m), 1.31 (3H, s), 2.20-2.45 (2H, m), 3.18-3.38 (2H, m), 3.38-3.52 (2H, m), 3.52-3.79 (2H, m), 4.09-4.16 (2H, m), 4.16-4.35 (2H, m), 4.63-4.89 (2H, m), 6.92 (1H, dd, J = 2.6 and 9.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 5.7 and 8.0 Hz), 8.34 (2H, s), 8.55 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.94-8.97 (3H, m)。
【0291】
実施例15１，３，５−トリエチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例９と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.62-1.80 (11H, m), 2.22-2.41 (2H, m), 2.81-3.00 (1H,
m), 3.12-3.37 (2H, m), 3.37-3.55 (4H, m), 3.55-3.85 (2H, m), 4.08-4.19 (2H, m),
4.19-4.38 (2H, m), 4.62-4.88 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 5.9 and 7.9 Hz), 8.37 (2H, s), 8.56 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92-9.02 (3H, m)。
【0292】
実施例16２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−7−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
７−（３−ヨードプロポキシ）−１，３，３，５−テトラメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．０ｇ（４．８ミリモル）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）に、２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド１．８ｇ（５．８ミリモル）及び炭酸カリウム１．０ｇ（７．２ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色無定形固体の２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−7−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド２．２９ｇ（収
率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.02-2.12 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.77 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.48-7.64 (4H, m),
8.00 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.45 (1H, d, J = 4.8 Hz)。
【0293】
実施例17２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド２３６ｍｇの酢酸エチル溶液（１ｍｌ）に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液０．５７ｍｌを加え、室温で１分間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、白色粉末の２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩１６３ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.89-2.08 (2H, m), 3.10 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.69 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.00 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.82-6.95 (2H, m), 7.34 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 7.76-7.96 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.75 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.85 (1H, s)。
【0294】
実施例18１，３，３，５−テトラメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド２．０５ｇ（３．４ミリモル）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に、水酸化リチウム０．３６ｇ（１５ミリモル）及びチオグリコール酸０．４８ｍｌ（６．９ミリモル）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→４：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の１，３，３，５−テトラメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．１３ｇ（収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.02 (2H, m), 2.78-2.90 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16-7.25 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.46 (1H, dd, J =
1.6 and 4.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.6 Hz)。
【0295】
実施例19１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.18-2.40 (2H, m), 3.10-3.64 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.97-4.14 (2H, m), 4.40-4.72 (2H, m), 6.81-6.92 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73-8.02 (3H, m), 8.28 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.68-8.82 (4H, m)。
【0296】
実施例20３，３−ジエチル−１，５−ジメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.54 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12-1.31 (4H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.99-3.41 (6H, m), 3.38 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.97-4.08 (2H, m), 4.40-4.88 (2H, m), 6.67 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.74 (1H, dd,
J = 9.0 and 2.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.51-7.62 (1H, m), 7.70 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.61 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.70 (2H, d, J = 5.3 Hz), 8.89 (1H, s)。
【0297】
実施例21Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
Ｎ−（３−ヨードプロピル）−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド０．５７ｇ（１．０５ミリモル）及び１−エチル−７−ヒドロキシ−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン０．３３ｇ（１．２６ミリモル）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）に、炭酸カリウム０．２２ｇ（１．６ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のＮ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド０．４９ｇ（収率６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.08 - 2.14 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.66 - 3.77 (3H, m),
3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.13 - 4.22 (1H, m), 4.24 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.9 and 2.7 Hz),
7.12 - 7.19 (2H, m), 7.47 - 7.67 (6H, m), 7.95 - 7.98 (1H, m), 8.35 (1H, d, J =
7.5 Hz)。
【0298】
実施例22１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.92 - 2.00 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.63 - 3.74 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.09 - 4.23 (3H, m), 6.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 9.0 and 2.7 Hz),
7.10 - 7.16 (2H, m), 7.46 - 7.51 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.2 Hz)。
【0299】
実施例23１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキ
ノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.01 - 2.39 (2H, m), 2.89 - 3.51 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.61 - 3.73 (1H, m), 3.89 - 4.12 (5H, m), 4.19 - 4.77 (4H, m), 6.67 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.71 - 6.90 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 - 7.54 (2H, m), 7.66 - 7.76 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.87 - 8.13 (2H, m), 8.60 - 8.96 (2H, m)。
【0300】
実施例24１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
白色粉末（酢酸エチル）
融点１１９．８−１２１．６℃
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.87 - 1.96 (2H, m), 2.70 - 2.74 (2H, m), 2.83 - 2.93 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.36
- 3.74 (3H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.12 - 4.21
(1H, m), 6.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.58 - 6.62 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.08 - 7.17 (3H, m), 7.47 - 7.52 (2H, m), 7.66 (1H, td, J = 7.5 and 1.7 Hz), 8.27 (2H, dd, J = 4.4 and 1.6 Hz), 8.59 (1H, dt, J = 8.1 and 0.7 Hz)。
【0301】
実施例25２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−7H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル）エ
チル］−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例２１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.03-2.15 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.73 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.29 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H,
d, J = 2.0 Hz), 6.69-6.75 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.56-7.66 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.98-8.02 (1H, m)。
【0302】
実施例26１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［２−（７−オキソ−7H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−6−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［
１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.90-2.02 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.20 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
【0303】
実施例27１，３，３，５−テトラメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−7H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.89-2.32 (2H, m), 2.89-3.51 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.91-4.12 (2H, m), 4.22-4.61 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 6.5 Hz), 6.72-6.98 (3H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.56 (1H,
d, J = 7.0 Hz), 8.08 (2H, br-s), 8.13 (1H, s), 8.81 (2H, br-s)。
【0304】
実施例28Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−［２−（７−オキソ−7H−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例２１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.06 - 2.13 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.57 - 3.75 (5H, m), 3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.11 - 4.20 (1H, m), 4.29 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.70 - 6.76 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.20 (1H, d,
J = 7.0 Hz), 7.55 - 7.66 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.99 - 8.02 (1H, m)。
【0305】
実施例29１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.92 - 2.01 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.66 - 3.75 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.12 - 4.24 (3H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
【0306】
実施例30１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
白色粉末（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
融点８０．７−８２．８℃
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.89 - 1.97 (2H, m), 2.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.87 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.40 (3H, s), 3.66 - 3.77 (3H, m), 3.91 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.09 - 4.22 (3H, m), 6.37 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 - 6.72 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.09 (2H, d,
J = 5.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.33 (2H, dd, J = 4.5 and 1.5 Hz)。
【0307】
実施例31１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例３と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
1.98 - 2.20 (2H, m), 2.92 - 3.40 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.63 - 3.71 (1H, m), 3.99 - 4.12 (4H, m), 4.22 - 4.66 (3H, m), 6.62 (1H, d, J = 6.7 Hz), 6.82 - 6.90 (3H, m), 7.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.89 - 8.19 (3H, m), 8.65 - 8.94 (2H, m)。
【0308】
実施例32２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例２１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.10-2.20 (2H, m), 2.95-3.07（2H, m）, 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.55-3.69 (6H, m), 3.79 (2H, t, J = 6.9
Hz), 3.99 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.65-6.77 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30-7.49 (2H, m), 7.58-7.69 (3H, m), 7.98-8.08 (2H, m)。
【0309】
実施例33１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.02 (2H, m), 2.87-3.02 (6H, m), 3.38 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.79 (1H, dd, J =
2.7 and 9.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.29-7.43 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.6 Hz)。
【0310】
実施例34１，３，３，５−テトラメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.20-2.41 (2H, m), 2.98-3.08 (2H, m), 3.16-3.45 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.53-3.71 (2H, m), 3.82-4.01 (2H, m), 4.03-4.20 (2H, m), 4.55-4.89 (2H, m), 6.81-6.97 (2H, m), 7.28-7.40 (3H, m), 7.42-7.54 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.28 (2H, d, J = 4.9
Hz), 8.94 (2H, d, J = 5.6 Hz)。
【0311】
実施例35Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例２１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.10-2.24 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.59-3.87 (9H, m), 3.99 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08-4.23 (1H, m), 6.69 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.74 (1H, d
d, J = 2.7 and 8.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.48 (2H, m), 7.57-7.69 (3H, m), 8.00-8.05 (2H, m)。
【0312】
実施例36１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-2.06 (2H, m), 2.82-3.02 (6H, m), 3.38 (3H, s), 3.53-3.78 (5H, m), 4.06 (2H,
t, J = 6.1 Hz), 4.09-4.25 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.48 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.6 Hz)。
【0313】
実施例37１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.22-2.43 (2H, m), 2.98-3.10 (2H, m), 3.20-3.49 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.57-3.75 (3H, m), 3.90-4.08 (3H, m), 4.08-4.20 (2H, m), 4.65-4.90 (2H, m), 6.80-6.97 (2H, m), 7.28-7.45 (3H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.38 (2H,
d, J = 5.7 Hz), 8.99 (2H, d, J = 6.1 Hz)。
【0314】
実施例38２−ニトロ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］−Ｎ−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例２１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.99-2.15 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.74 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.94 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.24 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.60-6.74
(2H, m), 7.02-7.18 (2H, m), 7.41-7.70 (6H, m), 7.88-8.00 (1H, m), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz)。
【0315】
実施例39１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.89-2.04 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.39 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.08-4.21 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41-7.55 (2H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz)。
【0316】
実施例40１，３，３，５−テトラメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.09-2.38 (2H, m), 3.01-3.56 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.93-4.18 (2H, m), 4.30-4.54 (2H, m), 6.62-6.73 (1H, m), 6.73-6.96 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.48-7.62 (2H, m), 7.62-7.81 (2H, m), 8.12-8.38 (3H, m), 8.76-9.05 (2H, m)。
【0317】
実施例41メチル−（２−｛（２−ニトロベンゼンスルホニル）−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ
−ブチルエステルの合成
適当な出発原料を用い、実施例２１と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.53 (3H, s), 2.01-2.15 (2H, m), 2.87 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.43-3.48（4H,m）, 3.58 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.99 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J
= 2.7 and 8.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.57-7.72 (3H, m), 7.98-8.08 (1H, m)。
【0318】
実施例42メチル−｛２−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピルアミノ］エチル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.53 (3H, s), 1.91-2.04 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.88 (3H, s), 3.35 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
【0319】
実施例43メチル−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
エステルの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (3H, s), 1.44 (9H, br), 1.53 (3H, s), 1.90-2.02 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.79 (3H, br), 3.33 (2H, br), 3.40 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.65 (2H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25 (2H, d, J = 6.5 Hz), 8.48 (2H, d, J = 5.7 Hz)。
【0320】
実施例44１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルアミノエチル）−ピリジン−４−イルメチルアミノ］-プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジア
ゼピン−２，４−ジオンの合成
メチル−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル１．４３ｇ（２．５ミリモル）の酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）に、４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液３．２ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解後、トリフルオロ酢酸３ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタン−メタノール混合溶媒に溶解し、ポリマー結合４級アンモニウムカーボナート（ＰＬ−ＨｃＯ３ＭＰ）を加えて中和した。得られる反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、淡褐色油状の１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルアミノエチル）−ピリジン−４−イルメチルアミノ］-
プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン１．４４ｇ（収率定量的）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.06 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.03 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.38 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.68 (2H, s), 4.00 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.30 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.51 (2H, d, J = 4.6 Hz)。
【0321】
実施例45Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド２塩酸塩の合成
１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルアミノエチル）−ピリジン−４−イルメチルアミノ］-プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジア
ゼピン−２，４−ジオン２２７ｍｇ（０．５ミリモル）及び安息香酸９２ｍｇ（０．７５ミリモル）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）１４４ｍｇ（０．７５ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）１１５ｍｇ（０．７５ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液０．１４ｍｌを加え、析出した不溶物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、白色粉末のＮ−メチル−Ｎ−（２−｛ピリジン−４−イルメチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）ベンズアミド２塩酸塩１２０．５ｍｇ（収率４０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.08-2.31 (2H, m), 2.94 (3H, s), 2.99-3.38 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.66-3.89 (2H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 4.29-4.55 (2H, m), 6.80-6.89 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (5H, br-s), 8.02 (2H, br-s), 7.58-8.78 (2H, m)。
【0322】
実施例46２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸 メチル−（２−｛ピリジン−４−イル
メチル−［３−（１，３，３，５−テトラメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］アミノ｝エチル）アミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４５と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.77 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.08-2.34 (2H, m), 2.76-3.33 (8H, m), 3.29 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.69-3.92 (2H, m), 3.95-4.18 (3H, m), 4.39-4.63 (4H, m), 6.72-6.92 (3H, m), 6.92-7.10 (1H, m), 7.19-7.37 (2H, m), 7.80-8.18 (2H, m), 8.79 (2H, br-s)。
【0323】
実施例47２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−7−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミドの合成
２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド１．４０ｇ（４．５６ミリモル）及び１−エチル−７−（３−ヨードプロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．１６ｇ（５．０ミリモル）のDMF溶液５０ｍｌに、炭酸カリウム１．８９ｇ（１３．７ミ
リモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−7−イルオキシ）プロピル］ベンゼンスルホンアミド２．９９ｇ（収率定量的）を
得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.04 - 2.12 (2H, m), 2.88-2.96（2H,m）, 3.40 (3H, s), 3.55 - 3.62 (4H, m), 3.64 -
3.76 (1H, m), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08 - 4.23 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 9.0 and 2.0 Hz), 7.17 - 7.22 (2H, m), 7.53 (1H, dt, J = 7.9 and 2.1 Hz), 7.59 - 7.70 (2H, m), 7.99 - 8.02 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8 and 1.7 Hz)。
【0324】
実施例48１−エチル−７−｛３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-1.99 (2H, m), 2.68-2.90 (6H, m), 3.39 (3H, s), 3.60-3.78 (1H, m), 3.78-4.02 (4H, m), 4.07-4.22 (1H, m), 6.67 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 2.5 and 9.0 Hz), 6.85-6.94 (2H, m), 7.12-7.28 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.47 (1H, s)。
【0325】
実施例49１−エチル−７−｛３−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32 (3H, s),
2.18-2.38 (2H, m), 3.17-3.42 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.58-3.72 (1H, m), 4.00-4.19 (3H, m), 4.40-4.52 (2H, m), 6.88-6.98 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 5.3 and 7.5 Hz), 7.87 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.78 (1H, s), 8.91 (1H, s)。
【0326】
実施例50１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルベンジル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.20-2.42 (2H, m), 2.50 (3H, s), 3.08-3.40 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.49-3.62 (4H, m), 4.08-4.21 (2H, m), 4.37-4.61 (2H, m), 6.82-6.96 (2H, m), 7.17-7.41 (4H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.7 and 7.6 Hz), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.94 (1H, s)。
【0327】
実施例51１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)−（キ
ノリン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.74 (3H, s), 1.32 (3H, s), 2.13-2.45 (2H, m), 3.14-3.78 (6H, m), 3.29 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.98-4.17 (4H, m), 6.73-6.89 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, t, J = 7.7Hz), 7.98-8.12 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.38-8.69 (2H, m), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.95 (1H, s), 9.22 (1H, d, J = 4.9 Hz)。
【0328】
実施例52１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（２−メチルピリジン−４−イルメチル）（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.10-2.37(2H, m), 2.69 (3H, s), 3.00-3.98 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.98-4.22 (2H, m), 4.41-4.78 (2H, m), 6.82-6.95 (3H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.88-8.26 (3H, m), 8.68-8.82 (2H, m), 8.85 (1H, s)。
【0329】
実施例53７−｛３−［（３，５−ジクロロピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.09-2.44 (2H, m), 2.98-3.60 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.60-3.77 (1H, m), 3.98-4.18 (3H, m), 4.20-4.62 (2H, m), 6.80-7.00 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.97-8.10 (1H, m), 8.49-8.78 (3H, m), 8.84 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.96 (1H, s)。
【0330】
実施例54１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32 (3H, s),
2.11-2.42 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.08-3.59 (8H, m), 3.59-3.77 (1H, m), 3.95-4.18 (2H, m), 4.41-4.90 (4H, m), 6.82-6.97 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 5.7 and 7.8 Hz), 8.30-8.69 (1H, m), 8.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.72-8.88 (3H, m), 8.96 (1H, s)。
【0331】
実施例55１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル)
ピリジン−３−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.76 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32 (3H, s),
2.27-2.41 (2H, m), 3.20-3.36 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.38-3.57 (4H, m), 3.67-3.76 (1H, m), 4.00-4.18 (3H, m), 4.52-4.75 (2H, m), 6.87-6.97 (2H, m), 7.42 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 5.3 and 7.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.7 and 8.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.65 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.78-8.87 (2H, m), 8.95
(1H, s), 9.13 (1H, s)。
【0332】
実施例56１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ}プロポキシ)−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.19 - 2.40 (2H, m), 3.20 - 3.57 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.61 - 3.72 (1H, m), 3.99 - 4.10 (3H, m), 4.35 - 4.85 (4H, m), 6.70 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.81 - 6.97 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 - 7.57 (2H, m), 7.66 - 7.92 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.50 - 8.71 (1H, m), 8.78 - 8.90 (1H, m), 9.02 - 9.18 (1H, m)。
【0333】
実施例57１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.82 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.61-3.74 (m, 1H), 3.88 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.07 (s, 2H), 4.08-4.23 (m, 3H), 6.42 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.60-6.68 (m, 2H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.48-7.49 (m, 2H), 7.64 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H)。
【0334】
実施例581-エチル−７−（３−｛（３−フルオロベンジル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.80-1.96 (m, 2H), 2.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.66-3.76 (m, 1H), 3.83 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.00-4.21 (m, 1H), 6.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.55-6.61 (m, 2H), 6.80-6.95 (m, 1H), 6.88-7.00 (m, 3H), 7.05-7.18 (m, 2H), 8.41-8.50 (m, 2H), 7.64 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
【0335】
実施例59１−エチル−７−（３−｛（３−メトキシベンジル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５
−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.80-1.96 (m, 2H), 2.70 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.65-3.72 (m, 1H), 3.84 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.10-4.20 (m, 1H), 6.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.55-6.60 (m, 2H),6.67-6.73（ｍ、1H）, 6.79-6.81 (m, 2H), 6.95-7.30 (m, 3H), 7.39-7.50 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 8.40 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
【0336】
実施例60１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.80-1.96 (m, 2H), 2.69 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.65-3.78 (m, 1H), 3.82 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 4.10-4.25 (m, 1H), 6.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.38-6.49 (m, 2H), 6.87-6.89 (m, 2H), 7.02-7.28 (m, 3H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 8.40 (d, J
= 1.2 Hz, 1H)。
【0337】
実施例61７−（３−｛ビス−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル-1,5-ジヒドロベンゾ［ｂ］［
１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−（３−アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３２９ｍｇ（１．０ミリモル）及びトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム３８１ｍｇ（１．８ミリモル）の１，２−ジクロロエタン溶液（４ｍｌ）に、（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）アセトアルデヒド２０７ｍｇ（１．１ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、７−（３−｛ビス−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル-1,5-ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４
］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩２５２ｍｇ（収率３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.62-3.75 (m, 3H), 4.02 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 4.12-4.23 (m, 1H), 6.16 (d, J =
7.3 Hz, 2H), 6.50 (dd, J = 8.9 and 2.7 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.39-7.62 (m, 4H), 7.59-7.68 (m, 2H), 8.41 (d, J = 7.9 Hz, 2H)。
【0338】
実施例62１−エチル−７−（３−｛［２−（７−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−2H−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1
.90-2.00 (m, 4H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.62-3.72 (m, 1H), 3.95-4.00 (m, 4H), 4.08-4.22 (m, 1H), 6.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 1H), 8.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 2H)。
【0339】
実施例63１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−2H−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.80-2.86 (m, 4H), 3.41 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.68-3.78 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10-4.22 (m, 1H), 4.44 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.66-6.70 (m, 2H), 6.76 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.07-7.11 (m, 4H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.57 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
【0340】
実施例64１−エチル−７−（３−｛［２−（６−メトキシ−２−オキソ−2H−キノリン−１−イル)-エチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.81 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.65-3.77 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.99 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.11-4.28 (m, 1H), 4.40 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.64-6.70 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 8.9 and 2.9 Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 3H), 7.16-7.20 (m, 3H), 7.60 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
【0341】
実施例65１−エチル−７−（３−｛［２−（６−メトキシキノリン−２−イルオキシ）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.82 (s, 3H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 4.58-5.59 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.95-4.04 (m, 2H), 4.04-4.19 (m, 1H), 4.50-4.63 (m, 2H), 6.59-6.66 (m, 2H), 6.83, (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 3H), 7.67 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
【0342】
実施例66１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.53-2.64 (m, 2H), 2.68-2.77 (m, 4H), 2.86 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.60-3.78 (m, 1H), 3.93-4.20 (m, 5H), 6.67 (d, J =
2.7 Hz, 1H), 6.72-6.84 (m, 2H), 6.79 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.10-7.22 (m, 5H), 8.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0343】
実施例67１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.11-4.21 (m, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.3
Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
【0344】
実施例68１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.90 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 3H), 6.56 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.03-7.10 (m, 3H), 7.16-7.23 (m, 2H), 7.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
【0345】
実施例69１−エチル−７−（３−｛［２−（８−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.78 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.68-3.79 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 1H), 4.80 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.65-6.78 (m, 3H), 6.96-7.03 (m, 1H), 7.11-7.23 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0346】
実施例70１−エチル−７−（３−｛［２−（８−メトキシキノリン−２−イルオキシ）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.83 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.89-2.03 (m, 2H), 2.76 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.59-3.67 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.95-4.07 (m, 2H), 4.10-4.19 (m, 1H), 4.70 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.58-6.70 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.95-7.05 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 4H), 7.97 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 8.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0347】
実施例71１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.76-2.89 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.63-3.78 (m, 1H), 3.87 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.11-4.20 (m, 1H), 6.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 9.0 and 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 3H), 7.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0348】
実施例72１−エチル−７−（３−｛［２−（６−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.86-1.96 (m, 2H), 1.87-2.01 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.70-2.85 (m, 6H), 3.40 (s, 3H), 3.62-3.78 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.98-4.21 (m, 3H), 6.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 8.2 and 2.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.0 and 2.7Hz , 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.18-7.23 (m, 3H), 8.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0349】
実施例73１−エチル−７−（３−｛［２−（７−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.84-1.96 (m, 2H), 2.55-2.63 (m, 2H), 2.62-2.71 (m, 4H), 2.75-2.84 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.64-3.76 (m, 1H), 3.96-4.23 (m, 5H), 6.61-6.75 (m, 5H), 7.16-7.22 (m, 3H), 8.45 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0350】
実施例74Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ)プロピル
）−Ｎ−［２−（７−メチル−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル)エチル）−
２−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド２３１ｍｇ及び２−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン９３ｍｇのTHF溶液（５ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ
，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）１１８ｍｇ及びトリ−ｎ−ブチルホスフィン０．１７ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のＮ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ)プロピル）−Ｎ−［２−（７−メ
チル−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル)エチル）−２−ニトロベンゼンスル
ホンアミド２０５ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.04-2.19 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.60-3.78 (1H, m), 3.73 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.94 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.10-4.26 (1H, m), 4.23 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46-7.54 (1H, m), 7.54-7.62 (3H, m), 7.93-8.03
(1H, m), 8.16 (1H, s)。
【0351】
実施例75１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（７−メチル−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.89-2.05 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.61-3.76 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.14 (2H, t, J =
6.2 Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz),
6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 8.22 (1H, s)。
【0352】
実施例76１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−メチル−1-オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び６と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δｐｐｍ:0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9Hz), 1.32 (3H, s), 2.00-2.24 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.89-4.60 (10H, m), 3.30 (3H, s), 4.81(2H,s), 6.62 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.85 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.95-8.13 (5H, m), 8.86 (2H, d, J = 6.0 Hz)。
【0353】
実施例77１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
７−（３−アミノプロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．１８ｇ（６．８ミリモル）のメタノール溶液（１０ｍｌ）に、４−ピリジンカルバルデヒド０．６４ｍｌ（６．８ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応液を氷水浴で冷却し、これに０℃で水素化ホウ素ナトリウム２５７ｍｇ（６．８ミリモル）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１→３：２）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、淡黄色油状物の１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２．３５ｇ（収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.86 (s, 3H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1
.97-2.09 (m, 2H), 2.84 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.62-3.78 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 4.09 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.06-4.24 (m, 1H), 6.71 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 9.0 and 2.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.26-7.27 (m, 2H), 8.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
【0354】
実施例７８〜４５６適当な出発原料を用い、上記実施例と同様にして、下記表１〜表３３に示す各化合物を得た。
【0355】
【表1】
【0356】
【表2】
【0357】
【表3】
【0358】
【表4】
【0359】
【表5】
【0360】
【表6】
【0361】
【表7】
【0362】
【表8】
【0363】
【表9】
【0364】
【表10】
【0365】
【表11】
【0366】
【表12】
【0367】
【表13】
【0368】
【表14】
【0369】
【表15】
【0370】
【表16】
【0371】
【表17】
【0372】
【表18】
【0373】
【表19】
【0374】
【表20】
【0375】
【表21】
【0376】
【表22】
【0377】
【表23】
【0378】
【表24】
【0379】
【表25】
【0380】
【表26】
【0381】
【表27】
【0382】
【表28】
【0383】
【表29】
【0384】
【表30】
【0385】
【表31】
【0386】
【表32】
【0387】
【表33】
【0388】
適当な出発原料を用い、参考例１〜６２と同様にして目的化合物を合成した。
【0389】
参考例６３（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:4.78 (s, 2H), 6.59 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.52-7.59 (m, 2H), 7.68-7.73 (m, 1H), 8.44 (d, J=8.9 Hz, 1H), 9.76 (s, 1H)。
【0390】
参考例６４（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル） アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:5.15 (s, 2H), 6.76 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.54-7.60 (m, 1H), 7.61 (dd, J=7.7 and 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J=9.5 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H)。
【0391】
参考例６５６−（２，２−ジヒドロキシエチル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.98 (d, J=5.3 Hz, 2H), 5.11-5.16 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.4
Hz, 1H), 6.66 (d, J=7.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J=5.2 H, 1H)。
【0392】
参考例６６５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.88 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.95-5.03 (m, 1H), 6.08 (d, J=6.4
Hz, 2H), 6.69 (dd, J=7.4, 0.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=2.1 and 0.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J=2.1 Hz, 1H)。
【0393】
参考例６７５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.90 (d, J=6.3 Hz, 2H), 4.99-5.04 (m, 1H), 6.07 (d, J=6.3
Hz, 2H), 6.86 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 7.57-7.64 (m, 1H)。
【0394】
参考例６８２−ブロモ−５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.86 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.95-5.03 (m, 1H), 6.07 (d, J=6.4
Hz, 2H), 6.69 (dd, J=7.4 and 0.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J=0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.4 Hz, 1H)。
【0395】
参考例６９５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:2.36 (s, 3H), 3.86 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.94-4.98 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.4 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.59 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.4 H, 1H)。
【0396】
参考例７０５−（２，２−ジヒドロキシエチル）−２−エチル−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:1.73 (t, J=7.5z, 3H), 3.31 (q, J=7.5 Hz, 2H), 4.32 (d, J=6.8 Hz, 2H), 5.40-5.51 (m, 1H), 6.53 (d, J=6.2 Hz, 2H), 7.22 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.2 Hz, 1Hz)。
【0397】
参考例７１（７−ブロモ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:4.77 (s, 2H), 6.52 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.5 and 2.1 Hz, 1H), 8.55 (d, J=2.1 Hz, 1H), 9.73 (s, 1H)。
【0398】
参考例７２（１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.73-1.94 (4H, m), 2.64-2.81 (2H, m), 2.81-2.98 (2H, m), 5.04-5.17 (2H, m), 6.72-6.84 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=6.5 Hz), 8.31 (1H, d, J=6.5 Hz)。
【0399】
参考例７３２−ブチルピリジン−３−カルバルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:0.96 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.41-1.48 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 3.21 (2H, t, J=8.0 Hz), 7.31 (1H, dd, J=7.8 and 4.8 Hz), 8.13 (1H, dd, J=7.8 and 1.9 Hz), 8.72 (1H, dd, J=4.8 and 1.9 Hz), 10.36 (1H, s)。
【0400】
参考例７４１−（エトキシカルボニル）シクロブタンカルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2.60 (t, J=8.2 Hz, 4H), 4.25 (q, J=7.1 Hz, 1H)。
【0401】
参考例７５１−（２−アミノフェニルカルバモイル） シクロブタンカルボン酸エチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.34 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.60-2.68 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 2H), 3.80 (br, 2H), 4.29 (q, J=7.1 Hz, 2H), 6.77-6.83 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 1H), 7.95 (br, 1H)。
【0402】
参考例７６スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:1.59-1.70 (m, 2H), 3.29-3.44 (m, 4H), 7.07-7.14 (m, 4H), 10.4 (br, 2H)。
【0403】
参考例７７１，５−ジメチルスピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.26-1.68 (m, 4H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.44 (s, 6H), 7.23-7.30 (m, 4H)。
【0404】
参考例７８１，５−ジメチル−７−（４，４，５，５−テトラメチルｌ−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.26 (s, 6H), 1.60 (s, 6H), 1.62-1.69 (m, 4H), 2.06-2.89 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.65-7.70 (m, 2H)。
【0405】
参考例７９７−ヒドロキシ−１，５−ジメチルスピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.58-1.62 (m, 4H), 2.83-2.88 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 7.14 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J=8.7 and 2.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J=2.1 Hz, 1H)。
【0406】
実施例４５７１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン 硫酸塩の合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［b］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジ
オン１００ｍｇ（０．２４ミリモル）の酢酸エチル溶液（５ｍｌ）に硫酸１３μｌを加えて室温で１５分撹拌した。減圧下に濃縮乾固して白色無定形固体の１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［b］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン 硫酸塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.14-2.18 (m, 2H), 3.14-3.18 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.69 (m, 1H), 4.00-4.09 (m, 1H), 4.10-4.14(m,2H), 4.27 (s, 2H), 6.94-6.95 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.55-7.57 (m, 2H), 8.62-8.64 (m, 2H)。
【0407】
実施例４５８１，３，３，５−テトラメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオントリスリン酸塩の合成
1,3,3,5-テトラメチル-7-(3-{[2-(1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)エチル]ピリジン-4-イルメチルアミノ}-プロポキシ)-1,5-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピ
ン-2,4-ジオン (1.05g, 1.84mmol)のエタノール溶液(19ml) に、85% リン酸水溶液 (0.34ml) を 加え、 50℃ で15 分間攪拌した。反応液を室温まで冷却した。析出した不溶物を濾取し、エタノールで洗浄後、乾燥して、白色粉末の1,3,3,5-テトラメチルl-7-(3-{[2-(1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)エチル]ピリジン-4-イルメチルアミノ}-プロポキシ)-1,5-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン トリス(リン酸塩) 1.59 g (収率: 73%) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.78-1.98 (2H, m), 2.55-2.77 (4H, m), 2.81-2.98 (2H, m), 3.28 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.51 (2H, t, 6.6 Hz), 3.62 (2H, m), 3.68(s, 2 H), 3.99 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.75 (2H, dd, J=2.6 and 9.0 Hz), 6.82 (2H, d, 2.6 Hz), 7.21-7.38 (5H, m), 7.41-7.51 (1H, m), 8.34 (2H, d, J=5.8Hz)。
【0408】
実施例４５９Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）イソニコチンアミドの合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン０．３ｇ（０．７１ミリモル）、イソニコチン酸９６ｍｇ（０．７８ミリモル）、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル （HOBT） ０．１３８ｇ（０．８５ミリモル）のアセトニトリル溶液（６ｍｌ）に、N−（3−ジメチルアミノプロピル）−N’−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩（ＷＳＣ） ０．１６ｇ（０．８５ミリモル）を加えて、室温で2日間撹拌
した。溶媒を減圧濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを反応混合物に加えて、1時間撹拌した。この溶液に水を追加して、酢酸エチルで抽出した。 有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 残渣を中圧液体クロマトグラフィー (シリ
カゲル、ジクロロメタン: メタノール＝９２：８) で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、酢酸エチル,ジエチルエーテル及びｎ−ヘキサンから結晶を濾取、乾燥して白色粉末
のN−［3−（1−エチル−3，3，5−トリメチル−2，4−ジオキソ−2，3，4，5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ［b］［1，4］ジアゼピン−7−イルオキシ）−プロピル］−N−（2−ピリジン−3−イル−エチル）−イソニコチンアミド０．２１ｇ（収率５６％）を得た。
融点 88.1 −92.2°C。
【0409】
実施例４６０１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.89 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.12 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.11-4.21
(m, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.05 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J=5.9 Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.9 Hz, 2H)。
【0410】
実施例４６１１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 3H), 3.90 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 3H), 6.56 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.03-7.10 (m, 3H), 7.16-7.23 (m, 2H), 7.73 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J=5.9 Hz, 2H)。
【0411】
実施例４６２１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 93.8°C
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.72 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.76-2.89 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.63-3.78 (m, 1H), 3.87 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.10 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.11-4.20
(m, 1H), 6.43 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.67 (dd, J=9.0 and 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J=2.9 Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 3H), 7.19 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J=2.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J=6.0 Hz, 2H)。
【0412】
実施例４６３７−（３−｛［２−（２−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３
，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.15 (br, 2H), 2.95-3.40 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 3H), 4.01-4.09 (m, 3H), 4.34 (br, 4H), 6.81 (br, 2H), 6.88 (br, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.74 (br, 1H), 8.13 (br, 2H), 8.86 (br, 2H)。
【0413】
実施例４６４１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.00-2.22 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 3.11-3.39 (m, 7H), 3.60-3.71 (m, 1H), 4.02-4.07 (m, 3H), 4.30-4.45 (m, 2H), 4.51-4.71(m, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.72 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.84-6.90 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.21
(br, 2H), 8.89 (br, 2H)。
【0414】
実施例４６５１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm : 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.83-1.96 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.72 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.85 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.39
(s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.66-3.79 (m, 1H), 3.89 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.08-4.23 (m,
3H), 6.37 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.49-6.54 (m, 1H), 6.63-6.69 (m, 2H), 7.01 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.35-8.37 (m, 2H)。
【0415】
実施例４６６１−エチル−７−（３−｛［２−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エチル］−ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 2.87 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.10-3.21 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.51-3.69 (m, 3H), 3.90-4.09 (m, 5H), 4.30 (br, 2H), 6.71-6.88
(m, 3H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.36-7.43 (m, 1H), 7.52 (br, 1H), 7.86 (br, 2H), 8.69 (br, 2H)。
【0416】
実施例４６７７−（３−｛［２−（２，３−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１−エチル−
３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.05-2.20 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 3H), 3.95-4.05 (m, 3H), 4.31 (br, 4H), 6.63 (br, 1H), 6.81-6.88 (m, 2H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.04 (br, 2H), 8.79 (br, 2H)。
【0417】
実施例４６８１−エチル−７−（３−｛［２−（２−フラン−３−イル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
７−（３−｛［２−（２−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン０．２０ｇ（０．３１ミリモル）およびフラン-3-ボロン酸３９．２ｍｇ（０．３
５ミリモル）のジメトキシエタン溶液（２ｍｌ）に２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．３ｍｌ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３７．２ｍｇ（０．０３ミリモル）を加えてアルゴン雰囲気下８０℃で６．５時間撹拌した。室温まで冷却し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→９３：７）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して得られた残渣の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）に４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液０．５ｍｌを加えて減圧下に濃縮乾固して淡黄色無定形固体の１−エチル−７−（３−｛［２−（２−フラン−３−イル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩０．１０ｇ（収率５１％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 3.21-3.40 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51-3.64 (m, 3H), 3.81-4.01 (m, 5H), 4.30 (br, 2H), 6.78 (br, 2H), 6.84 (br, 1H), 6.98 (d, J = 0.74 Hz, 1H), 7.16
(s, 1H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.93
(br, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.74 (br, 2H)。
【0418】
実施例４６９１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４６８と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.13 (br, 2H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.70-3.85 (m, 1H), 3.92-4.03 (m, 5H), 4.38 (br, 4H), 6.80-6.87 (m, 3H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.79-7.84 (m, 3H), 8.07 (br, 2H), 8.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 1.3, 5.2 Hz, 1H), 8.82
(br, 2H), 9.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H)。
【0419】
実施例４７０１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−２−ピリジン
−４−イル−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４６８と同様にして、目的の化合物を得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.11 (br, 2H), 3.12-3.30 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.55-3.69 (m, 1H), 3.91-4.08 (m, 5H), 4.36 (br, 4H), 6.77-6.90 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.93 (br, 3H), 8.30 (br, 3H), 8.76 (br, 2H), 8.91 (d, J = 5.6 Hz, 2H)。
【0420】
実施例４７１７−［３−（｛２−［２−（３−アミノ−フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］エチル｝ピリジン−４−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４６８と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.10 (br, 2H), 3.02-3.20 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.55-3.70 (m, 1H), 3.95-4.03 (m, 5H), 4.39 (br, 4H), 6.78-6.88 (m, 3H), 7.15-7.80 (m, 2H), 7.53 (br, 2H), 7.62-7.81 (m, 3H), 8.06 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
【0421】
実施例４７２１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成 適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 125°C。
【0422】
実施例４７３1-エチル-3,3,5-トリメチル-7-(3-{[2-(7-オキソ-7H-フロ[2,3-c]ピリジン-6-イル)エチ
ル]キノリン-4-イルメチルアミノ}-プロポキシ)-1,5-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm:
0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.00-2.28 (2H, m), 2.70-5.31 (15H, m), 6.45-6.59 (1H, m), 6.76-6.80 (1H, m), 6.83-6.87 (2H, m), 7.37 (1H,
d, J= 9.0 Hz) 7.42-7.58 (1H, m), 7.72-7.88 (1H, m), 7.95-8.19 (3H, m), 8.31 (1H, d, J= 8.6 Hz), 8.43-8.50 (1H, m), 9.03-9.19 (1H, m)。
【0423】
実施例４７４１−エチル−７−（３−｛（３−ヒドロキシベンジル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.12-2.27 (2H, m), 3.20-3.44 (7H, m) 3.45-3.43 (2H, m), 3.63-3.70 (1H, m), 3.99-4
.09 (3H, m), 4.35-4.37 (1H, m), 4.43-4.53 (1H, m) 6.68-6.71 (1H, m), 6.84-6.93 (4H, m), 6.99-7.10 (2H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.7Hz), 7.54-7.58 (1H, m), 8.17(1H, s), 9.72-9.80(1H, m)。
【0424】
実施例４７５１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.05-2.28 (2H, m), 3.10-3.84(8H, m), 3.99-4.09 (3H, m), 4.40-4.50 (2H, m), 4.72-4.88 (2H, m), 6.64-6.67 (1H, m), 6.84-6.92 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0Hz) 7.52-7.59 (1H, m), 7.65-7.91 (2H, m), 8.14 (1H, d, J= 1.9Hz)。
【0425】
実施例４７６１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−２−フェニル４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４６８と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.72 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 3.11-3.30 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.61-3.72 (m, 1H), 3.60-4.04 (m, 5H), 4.38 (br, 4H), 6.71-6.88 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.46-7.51 (m, 3H), 7.74 (br, 1H), 7.86 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 8.03 (br, 2H), 8.81 (br, 2H)。
【0426】
実施例４７７１−エチル−７−［３−（｛２−［２−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］エチル｝ピリジン−４−イルメチルアミノ）−プロポキシ］−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４６８と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.71 (s, 3H), 0.98 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.00 (br, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.20-3.38 (m, 2H), 3.50-3.70 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.90-4.02 (m, 5H), 4.40 (br, 4H), 6.82 (br, 3H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (br, 2H), 7.66 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (br, 2H), 8.68 (br, 2H)。
【0427】
実施例４７８１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（ピリジン−４−イルメチルピリジン−２−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.08 (m, 2H), 2.66 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.61-3.78 (m, 1H), 3.97 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.03-4.20 (m, 1H), 6.60 (d, J=2.7 Hz,
1H), 6.70 (dd, J=2.7 and 9.0 Hz, 1H), 7.16-7.26 (m, 4H), 7.64-7.68 (m, 1H), 8.46-8.52 (m, 3H), 8.60 (br, 1H)。
【0428】
実施例４７９１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（ピリジン−４−イルメチルピリジン−２−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.09
(br, 2H), 2.75 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 1H), 4.03 - 4.30 (m, 5H), 4.53 (br, 2H), 6.81-6.82 (m, 2H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.94 (br, 1H), 8.15 (br, 2H), 8.64 (br, 1H), 8.80-8.87 (m, 3H), 9.01(Br, 1H)。
【0429】
実施例４８０１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（ピリジン−４−イルメチルピリジン−３−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.04 (m, 2H), 2.71 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.61-3.72 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.99 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.05-4.20 (m, 1H), 6.61 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.46
(d, J=7.8 Hz, 1H), 7.57-7.68 (m, 1H), 8.47-8.54 (m, 3H)。
【0430】
実施例４８１１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（ピリジン−４−イルメチルピリジン−３−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.14 (br, 2H), 2.96 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 1H), 4.03-4.10 (m, 3H), 4.27-4.32 (m, 4H), 6.81-6.85 (m, 2H), 7.38 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.64 (br, 1H), 7.81
(br, 1H), 8.07 (br, 3H), 8.81 (br, 3H)。
【0431】
実施例482７−［３−（ビス−ピリジン−４−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.02 (m, 2H), 2.66 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.62 (s, 4H), 3.61-3.78 (m, 1H), 3.92-3.99 (m, 2H), 4.01-4.20 (m, 1H), 6.61 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.28-7.30 (m, 4H), 8.50-8.53 (m, 4H)
。
【0432】
実施例 483７−［３−（ビス−ピリジン−４−イルメチルアミノ）プロポキシ］−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.01
(br, 2H), 2.67 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63-3.72 (m, 1H), 4.03-4.10 (m, 7H), 6.81-6.85 (m, 2H), 7.37 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.10 (br, 4H), 8.84 (br, 4H)。
【0433】
実施例484 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.05 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.67 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.62-3.79 (m, 1H), 4.02 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.07-4.22 (m, 1H), 5.87 (br, 1H), 6.04 (br, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 8.46-8.50 (m, 2H)。
【0434】
実施例485１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.21-2.30 (m, 5H), 3.05 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.62-3.72 (m, 1H), 4.02-4.11 (m, 3H), 4.23-4.58 (m, 4H), 6.10 (br, 1H), 6.57 (br, 1H), 6.87-6.91 (m, 2H), 7.40 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.20 (br, 2H), 8.90 (br, 2H)。
【0435】
実施例486１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−メチルアミノ−エチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］ ［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４４と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.21 (br, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.10 (br, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.35 (br, 2H), 3.61-3.72
(m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5H), 4.55 (br, 2H), 6.90 (dd, J = 2.6, 9.0 Hz, 1H), 6.94
(d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.35 (br, 2H), 8.95 (br, 2H), 9.50 (br, 2H)。
【0436】
実施例487Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミドの合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−メチルアミノ−エチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４
］ジアゼピン−２，４−ジオン０．３９ｇ（０．８３ミリモル）、安息香酸０．１４ｇ（１．１ミリモル）およびトリエチルアミン０．１５ｍｌ（１．１ミリモル）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にシアノりん酸ジエチル０．１５ｇ（１．０ミリモル）を加えて室温で一夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８０：２０）で精製した。精製物を減圧下に濃縮して無色油状物のＮ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド０．４１ｇ（収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.86-1.98 (m, 2H), 2.72 (br, 4H), 2.93 (br, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.40-3.69 (m, 5H), 3.98
(br, 2H), 4.13-4.23 (m, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.17-7.27 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 5H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
【0437】
実施例488 Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.38
(br, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.32 (br, 5H), 3.40-3.49 (m, 2H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.97 (br, 2H), 4.01-4.10 (m, 1H), 4.15 (br, 2H), 4.87 (br, 2H), 6.90-6.95 (m, 2H),
7.40-7.49 (m, 6H), 8.50 (br, 2H), 9.05 (br, 2H)。
【0438】
実施例489Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.92 (br, 2H), 2.71 (br, 4H), 2.93 (br, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.40-3.80 (m, 5H), 3.79 (s,
3H), 3.99 (br, 2H), 4.08-4.25 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 6.85-6.94 (m, 3H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.12-7.30 (m, 3H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
【0439】
実施例490Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (br, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.30 (br, 7H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 4.01-4.15 (m, 5H), 4.71 (br, 2H), 6.91 (br, 2H), 7.02 (br, 3H), 7.32-7.41 (m, 2H), 8.17 (br, 2H), 8.89 (br, 2H)。
【0440】
実施例491Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.84-1.97 (m, 2H), 2.60-2.78 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.50-3.75 (m, 5H), 3.82 (s, 3H), 4.00 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.08-4.21 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H),
6.86 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 6.85-6.88 (m, 2H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.32-7.33 (m, 2H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
【0441】
実施例492Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (br, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.66 (br, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.88 (br, 3H), 4.10
(br, 3H), 4.64 (br, 2H), 6.87-6.97 (m, 4H), 7.38-7.45 (m, 3H), 8.12 (br, 2H), 8.95 (br, 2H)。
【0442】
実施例493Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.95-2.04 (m, 2H), 2.43-2.59 (m, 2H), 2.81-2.95 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.62-3.79 (m, 5H), 4.02-4.21 (m, 3H), 6.61-6.79 (m, 3H), 7.00-7.39 (m, 6H), 8.46-8.49 (m, 2H)。
【0443】
実施例494Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (br, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.68 (br, 3H), 4.12 (br, 5H), 4.72 (br, 2H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.29 (br, 2H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.51 (br, 2H), 8.29 (br, 2H), 8.96 (br, 2H)。
【0444】
実施例495Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.95-2.04 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.43-2.59 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.72-2.81 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.62-3.79 (m, 5H), 4.02-4.27 (m, 3H), 6.60-6.79 (m, 2H), 7.00-7.35 (m, 7H), 8.46-8.52 (m, 2H)。
【0445】
実施例496Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２，Ｎ−ジメチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H),
2.33 (br, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.60 - 3.75 (m, 3H), 4.04-4.08 (m, 3H), 4.13(br, 2H), 4.71 (br, 2H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.15-7.31 (m, 4H), 7.40-7.42 (m, 1H), 8.23 (br, 2H), 8.92 (br, 2H)。
【0446】
実施例497Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−４，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.84-1.98 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.60-2.78 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.53-3.78 (m, 5H), 4.00 (br, 2H), 4.07-4.22 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd,
J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 3H), 7.20-7.27 (m, 4H), 8.47-8.50 (m, 2H)
。
【0447】
実施例498Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 5H), 2.95 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.60 -3.75 (m, 3H), 3.80 - 4.15 (m, 5H), 4.68 (br, 2H), 6.91(br, 2H), 7.23 (br, 2H), 7.40-7.42 (m, 3H), 8.23 (br, 2H), 8.91 (br, 2H)。
【0448】
実施例499Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.84-1.99 (m, 2H), 2.60-2.73 (m, 4H), 3.04 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.41-3.53 (m, 2H), 3.65 (br, 2H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.93-4.00 (m, 2H), 4.06-4.21 (m, 1H), 4.68 (s, 2H), 6.63-6.73 (m, 2H), 6.80-6.97(m, 4H), 7.10-7.24 (m, 3H), 8.47-8.49 (m, 2H)。
【0449】
実施例500Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.25
(br, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.40-3.49 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.75 (br, 1H), 3.94-4.08 (m, 5H), 4.67 (br, 2H), 4.83 (s, 2H), 6.79-6.99 (m, 6H), 3.78 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.05 (br, 2H), 8.83 (br, 2H)。
【0450】
実施例501 Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.60-2.73 (m, 4H), 2.91 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.41-3.54 (m, 2H), 3.59-3.70 (m, 5H), 3.76 (s, 3H), 3.97 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.06-4.21 (m, 1H), 6.65-6.81 (m, 5H), 7.13-7.25 (m, 4H), 8.44-8.50 (m, 2H)。
【0451】
実施例502 Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.24
(br, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63-3.72 (m, 6H), 4.01-4.08 (m, 5H), 4.62 (br, 4H), 6.78 - 6.91 (m, 5H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.22 (br, 2H), 8.90 (br, 2H)。
【0452】
実施例503Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm:0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.57-2.73 (m, 4H), 2.91 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.43-3.54 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.60-3.75 (m, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.97 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.06-4.21 (m, 1H), 6.65 (br, 1H), 6.73 (dd, J=8.9 and 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.05-7.21 (m, 5H), 8.44-8.50 (m, 2H)。
【0453】
実施例504Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−（４−メトキシフェニル）
−Ｎ−メチルアセトアミド ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.27 (br, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63 - 3.72 (m, 6H), 4.01 - 4.08 (m, 5H), 4.62 (br, 4H), 6.78 - 6.89 (m, 4H), 7.12 - 7.14 (m, 2H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.96 (br, 2H), 8.81 (br, 2H)。
【0454】
実施例505２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.57-2.73 (m, 4H), 2.92 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.41-3.50 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.59-3.73 (m, 3H), 3.98 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.07-4.20 (m, 1H), 5.89 (s, 2H), 6.64-6.77 (m, 5H), 7.07-7.25 (m, 3H), 8.44-8.49 (m, 2H)。
【0455】
実施例506２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63 - 3.71 (m, 3H), 4.01 - 4.08 (m, 5H), 4.58 (br, 2H), 4.69 (br, 2H), 5.97 (s, 2H), 6.67 - 6.69 (m, 1H), 6.80 - 6.83 (m, 2H), 6.89 - 6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.14 (br,
2H), 8.87 (br, 2H)。
【0456】
実施例507１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（３−メチルピリジン−４−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.90-2.01 (2H, m), 2.35-2.45 (3H, m), 2.61-3.95 (8H, m), 3.96-4.32 (7H, m), 6.49-6.61 (1H, m), 6.81-6.89 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.41-7.51 (1H, m), 7.52-8.02 (1H, m), 8.11 (1H, s), 8.41-8.49 (1H, m), 8.65 (1H, s)。
【0457】
実施例508１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−４−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.
82-2.11 (2H, m), 2.61-3.81 (8H, m), 3.89-4.41 (10H, m), 6.54-6.59 (1H, m), 6.78-6.91 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.52-7.99 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.52-8.68 (1H, m)。
【0458】
実施例509１−エチル−７−（３−｛（３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.99-2.27 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.33-3.81 (5H, m), 3.96-4.20 (3H, m), 4.25-4.45 (4H, m), 6.60-6.64 (1H, m), 6.80-6.92 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.52-7.56 (1H, m), 7.57-8.12 (1H, m), 8.14 (1H, s), 8.15-8.57 (1H, m), 8.60-8.66 (1H, m)。
【0459】
実施例510１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.90-2.17 (2H, m), 2.52-3.00 (4H, m), 3.25-3.94 (9H, m), 4.01-4.35 (5H, m), 6.52-6.60 (1H, m), 6.82-6.91 (3H, m), 6.93-7.38 (1H, m), 7.40 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.47-7.94 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.60-8.68 (1H, m)。
【0460】
実施例511１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 137 - 138°C。
【0461】
実施例512１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−（２−ピロリジン−１−イルピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.91-2.03 (5H, m), 3.27-3.76 (13H, m), 3.99-4.61 (7H, m), 6.58-6.62 (1H, m), 6.91-7.24 (4H, m), 7.40 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.43-8.09 (3H, m), 8.13 (1H, s)。
【0462】
実施例513２−（｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝メチル）−ベンゾニトリルリン酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例４５８と同様にして、目的の化合物を得た。1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.78-1.90 (2H, m), 2.65 (2H, t, J= 6.5 Hz), 2.77 (2H, t, J= 5.7 Hz), 3.30 (3H, s), 3.34-4.13 (8H, m), 6.46 (1H, d, J= 6.7 Hz), 6.74 (1H, dd, J= 2.7 and 9.0 Hz), 6.81 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.85 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.21-7.32 (3H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, m), 8.07 (1H, d, J= 2.0 Hz)。
【0463】
実施例514７−（３−｛（３，５−ジヒドロキシベンジル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.20-2.35 (2H, m), 3.08-3.62 (7H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.99-4.17(3H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.30-4.72 (3H, m), 6.34 (1H, s), 6.45 (2H, s), 6.70 (1H, d, J= 7.0 Hz), 6.86-6.96 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.56 (1H, d, J= 7.1 Hz), 8.16 (1H, s), 9.47 (2H, br s)。
【0464】
実施例515１−エチル−７−（３−｛（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン 塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.17-2.32 (2H, m), 3.22-3.73 (8H, m), 3.99-4.10 (3H, m), 4.44-4.66(4H, m), 6.68 (1H, d, J= 7.0 Hz), 6.85-6.93 (3H, m), 7.41 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.58 (1H, d, J= 7.0 Hz), 8.05-8.21 (2H, m), 8.64-8.71 (2H, m)。
【0465】
実施例 516１−エチル−７−（２−ヒドロキシ−３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的の化合物を得た。
無色固体
融点 67 - 74°C。
【0466】
実施例517 １−エチル−７−（２−ヒドロキシ−３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成 適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして目的の化合物を得た。
無色固体
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.03 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.54-3.08 (3H, m), 3.23-3.30 (3H, m), 3.49-3.92 (6H, m), 3,92-4.27 (3H, m), 4.84-4.99 (1H, m), 6.45-6.56 (1H, m), 6.56-6.79 (2H, m), 6.88-7.06 (1H, m), 7.22-7.38 (1H, m), 7.38-7.73 (5H, m), 8.16 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.23-8.35 (1H, m), 8.42 (1H, s)。
【0467】
実施例518Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.02
(br, 2H), 2.73 (br, 4H), 2.92 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.41 - 3.73 (m, 5H), 3.99 (br, 2H), 4.07 - 4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.03 - 7.40 (m, 7H), 8.48 - 8.51 (m, 2H)。
【0468】
実施例519 Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.61 - 3.71 (m, 3H), 4.01 - 4.11 (m, 5H), 4.66 (br, 2H), 6.88 - 6.91 (m, 2H), 7.28 - 7.33 (m, 2H), 7.39 - 7.40 (m, 2H), 7.46 - 7.52 (m, 1H), 8.14 (br, 2H), 8.91 (br, 2H)。
【0469】
実施例520Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.95 (br, 2H), 2.73 (br, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.42-3.77 (m, 5H), 3.98 (br,
2H), 4.07-4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.26 (br, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 8.48-8.51 (m, 2H)。
【0470】
実施例521Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.27
(br, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.61-3.91 (m, 5H), 4.03-4.10 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.56 (br, 2H), 8.00 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
【0471】
実施例522Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−３，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.97 (br, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.78 (br, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.43-3.81 (m, 5H), 4.04 (br, 2H), 4.07-4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.09-7.26 (m, 5H), 7.32 (br, 2H), 8.48-8.51 (m, 2H)。
【0472】
実施例523Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−３，Ｎ−ジメチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32
(br, 5H), 2.94 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.61-3.91 (m, 5H), 4.02-4.11 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.89-6.90 (m, 2H), 7.20-7.31 (m, 4H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.05 (br, 2H), 8.83 (br, 2H)。
【0473】
実施例524２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.99 (br, 2H), 2.76 (s, 6H), 2.74-2.89 (m, 4H), 3.06 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.53-3.83 (m, 5H), 3.95-4.21 (m, 3H), 6.67-6.75 (m, 2H), 6.85-6.97 (m, 2H), 7.10-7.24 (m, 3H), 7.40-7.42 (m, 2H), 8.53-8.55 (m, 2H)。
【0474】
実施例525２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.84 (s, 6H), 2.94 (s, 3H), 3.01 (br, 7H), 3.64 - 3.70 (m, 1H), 3.93 (br, 2H), 4.03-4.14 (m, 3H), 4.69 (br, 2H), 6.85 - 6.93 (m, 2H), 7.12 (br, 1H), 7.23 (br, 2H), 7.39 - 7.42 (m, 2H), 8.22 (br, 2H), 8.92 (br, 2H)。
【0475】
実施例526３−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.34 (br, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.05 (s, 6H), 3.31 (s, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.58-3.69 (m, 1H), 3.94 (br, 2H), 4.01-4.10 (m, 1H), 4.13 (br, 2H), 4.68 (br, 2H), 4.81 (br, 2H), 6.88-6.93 (m, 2H), 7.18 (br, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.47 (br, 3H), 8.47 (br, 2H), 9.03 (br, 2H)。
【0476】
実施例527４−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 3.00 (br, 9H), 3.22-3.48 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.89 (br, 2H), 3.99-4.14 (m, 3H), 4.80 (br, 2H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.12 (br, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (br, 2H), 8.46 (br, 2H), 9.03 (br, 2H)。
【0477】
実施例528フラン−２−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.88-1.96 (m, 2H), 2.65-2.80 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.61-3.75 (m, 5H), 4.01 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.04-4.22 (m, 1H), 6.45-6.48 (m, 1H), 6.67-6.69 (m, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J=3.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J=9.0 Hz, 1H),
7.24-7.26 (m, 2H), 7.60 (br, 1H), 8.49-8.50 (m, 2H)。
【0478】
実施例529フラン−２−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.10-3.40 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.59-3.70 (m, 1H), 3.80-4.11 (m, 7H), 4.70 (br, 2H), 6.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.86 (br, 1H), 8.38 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
【0479】
実施例530 チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.63-2.80 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.62-3.77 (m, 5H), 4.01 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.03-4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.01-7.03 (m, 1H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H),
7.30-7.32 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 8.48-8.50 (m, 2H)。
【0480】
実施例531チオフェン−２−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.64 - 3.70 (m, 3H), 3.80 - 3.93 (m, 2H), 4.02 - 4.08 (m, 3H), 4.59 (br, 2H), 6.85 - 6.89 (m, 2H), 7.14 (br, 1H), 7.39
(d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 (br, 1H), 7.79 (br, 1H), 7.95 (br, 2H), 8.80 (br, 2H)。
【0481】
実施例532 フラン−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.63-2.80 (m, 4H), 3.05 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 5H), 3.99 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.01-4.21 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.39
(br, 1H), 7.66 (br, 1H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
【0482】
実施例533フラン−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26
(br, 2H), 3.14 (br, 3H), 3.31 (s, 5H), 3.62-3.70 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.03-4.09 (m, 3H), 4.61 (br, 2H), 6.74 (br, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.9 Hz,
1H), 7.74 (s, 1H), 8.09 (br, 2H), 8.14 (br, 1H), 8.85 (br, 2H)。
【0483】
実施例534チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.62-2.78 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.51-3.73 (m, 5H), 3.99 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.01-4.21 (m, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.
8 and 9.0 Hz, 1H), 7.13-7.26 (m, 4H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.43-7.44 (m, 1H), 8.48-8.50 (m, 2H)。
【0484】
実施例535チオフェン−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.28
(br, 2H), 3.06 (br, 5H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.03-4.09 (m, 3H), 4.61 (br, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.28 (br, 1H), 7.39 (d, J=8.9 Hz,
1H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.91 (br, 1H), 8.06 (br, 2H), 8.84 (br, 2H)。
【0485】
実施例536シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.83 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.50-1.81 (m, 10H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.39 (br, 1H), 2.60-2.78 (m, 4H), 2.93 (s, 3H),
3.37 (s, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.61-3.74 (m, 3H), 3.91-4.21 (m, 3H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 8.48 (br, 2H)。
【0486】
実施例537シクロヘキサンカルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.08-1.28 (m, 6H),
1.32 (s, 3H), 1.66 (br, 4H), 2.26 (br, 2H), 2.55 (br, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.21 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.64-3.71 (m, 3H), 4.02-4.10 (m, 5H), 4.59 (br, 2H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.09 (br, 2H), 8.86 (br, 2H)。
【0487】
実施例538 ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.88-1.94 (m, 2H), 2.62-2.75 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.61-3.77 (m, 1H), 3.98 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.95-4.20 (m, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72-6.79 (m, 2H), 6.83-6.88 (m, 2H), 7.15 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
【0488】
実施例539 ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32
(br, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.31 (br, 5H), 3.62-3.71 (m, 3H), 4.02-4.09 (m, 5H), 4.71 (br, 2H), 6.06 (s, 2H), 6.86-7.06 (m, 5H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.29 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
【0489】
実施例540１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
淡褐色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.24 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.64-3.73 (m, 1H), 4.01-4.09 (m, 5H), 4.37 (br, 2H), 4.70 (br, 2H), 6.28 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.5, 9.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 7.42-7.47 (m, 1H), 7.78 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.34 (br, 2H), 8.98 (br, 2H)
。
【0490】
実施例541Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.79 (s, 3H), 3.21-3.44 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.53-3.64 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90-4.15 (m, 7H), 4.76 (br, 2H), 6.84-7.14 (m, 4H), 7.22 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 8.36 (br, 2H), 8.99 (br, 2H)。
【0491】
実施例 542Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.36 (br, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.30-3.43 (m, 5H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.85 (br, 2H), 4.00-4.19 (m, 5H), 4.81 (br, 2H), 6.84-6.95 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 2H), 7.76 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.44 (br, 2H), 9.01 (br, 2H)。
【0492】
実施例543Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）
プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.36 (br, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.25-3.33 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.37-3.45 (m, 2H), 3.61-3.73 (m, 1H), 3.97 (br, 2H), 4.00-4.13 (m, 1H), 4.13 (br, 2H), 4.82 (br, 2H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82-7.86 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.47 (br, 2H), 9.02 (br, 2H)。
【0493】
実施例544２−シアノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.16-3.45 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.50-3.75 (m, 3H), 3.90-4.15 (m, 5H), 4.71 (br, 2H), 6.82-6.94 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.74 (br, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.29 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
【0494】
実施例545４−シアノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.21-3.40 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 3.50 - 3.75 (m, 1H),
3.93 (br, 2H), 4.00-4.13 (m, 3H), 4.69 (br, 2H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.28 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
【0495】
実施例546 Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−２−チオフェン−２−イルアセトアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.22 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.45-3.63 (m, 3H), 3.67-3.86 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.98-4.10 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.87-6.97 (m, 4H),
7.36-7.39 (m, 2H), 8.20 (br, 2H), 8.90 (br, 2H)。
【0496】
実施例547Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−２−チオフェン−
３−イルアセトアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.22 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.49-3.80 (m, 7H), 3.95-4.10 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.86-6.92 (m, 2H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.25 (br, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.44-7.46 (m, 1H), 8.21 (br, 2H), 8.91 (br, 2H)。
【0497】
実施例548チアゾール−４−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.23-3.40 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.80 (m, 3H), 3.95-4.11 (m, 5H), 4.66 (br, 2H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.23-8.32 (m, 3H), 8.96 (br, 2H), 9.15-9.17 (m, 1H)。
【0498】
実施例549イソキサゾール−５−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.25 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.55-3.77 (m, 3H), 3.81-4.10 (m, 5H), 4.69 (br, 2H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.30 (br, 2H), 8.75-8.76 (m, 1H), 8.95 (br, 2H)。
【0499】
実施例550５−メチル−イソキサゾール−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝エチル）メチルアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.27 (br, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.21-3.47 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.50-3.95 (m, 5H), 4.00-4.13 (m, 3H), 4.67 (br, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.24 (br, 2H), 8.93 (br, 2H)。
【0500】
実施例551１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成 適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 118 - 119°C。
【0501】
実施例552１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.20-2.43 (2H, m), 3.08-3.40 (5H, m), 3.43-4.68 (10H, m), 6.82-6.94 (4H m), 7.41 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.70-7.75 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.36-8.48 (1H, m), 8.74-8.80 (1H, m), 8.94-9.02 (1H, m)。
【0502】
実施例553１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.16 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.88-1.93 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.70 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.86 (2H, t, J= 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.68-3.75 (3H, m), 3.86 (2H, t, J= 6.1 Hz), 4.07 (2H, t, J= 6.1 Hz)
4.14-4.21 (1H, m), 6.36 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.52 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.67 (1H, dd, J= 9.0, 2.8 Hz), 7.00 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.07 (1H, dd, J= 7.7, 4.9 Hz),
7.17 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.50 (1H, d, J= 7.8 Hz), 8.42 (1H, d, J= 4.8 Hz), 8.48
(1H, s)。
【0503】
実施例554 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.18-2.39 (2H, m), 3.04-3.79 (7H, m), 3.99-4.28 (3H, m), 4.42-4.94 (5H, m), 6.66 (1H, d, J= 9.5 Hz), 6.78-6.97 (2H, m), 7.32 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.63 (1H, t, J= 7.2 Hz), 7.70-7.84 (3H, m), 8.00 (1H, d, J= 9.5 Hz), 8.39-8.52 (1H, m), 8.73-8.82 (1H, m), 8.99 (1H, s)。
【0504】
実施例 555１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.15-2.40 (2H, m), 2.57 (2H, t, J= 8.2 Hz), 2.89 (2H, t, J= 7.7 Hz), 3.08-3.96 (8H
, m), 3.99-4.22 (3H, m), 4.29-4.51 (2H, m), 4.51-4.80 (2H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 7.00-7.06 (1H, m), 7.20-7.32 (3H, m), 7.41 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.72-7.85 (1H, m), 8.46-8.60 (1H, m), 8.79-8.84 (1H, m), 9.04 (1H, s)。
【0505】
実施例556７−（３−｛［２−（７−ブロモ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色粉末
融点 146 - 147°C。
【0506】
実施例557 １−エチル−７−（３−｛（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 160.5 - 161.5°C。
【0507】
実施例558１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−メチルピリジン−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 1.68-2.48(2H,m), 2.64 (3H, s), 2.70-4.25 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.43 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.66(1H, dq, J= 7.0 , 7.0Hz), 4.05 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.23-4.99 (2H,
bs), 6.80-7.00(2H, m), 7.40(1H, d, J=9.0 Hz), 7.48-8.23(3H, m), 8.32(1H, bs), 8.50-9.00(1H, m), 8.74(1H, d, J=5.7 Hz), 8.80(1H, s), 12.00(1H, bs)。
【0508】
実施例559Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.30 (br, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.11-3.30 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.59-3.69 (m, 3H), 4.02 (br, 2H), 4.01-4.15 (m, 3H), 4.63 (br, 2H), 6.82-6.90 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.55-8.02 (m, 6H), 8.81 (br, 2H)。
【0509】
実施例560３−シアノ−Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.15-3.28 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.55-3.70 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.00-4.12 (m, 3H), 4.58 (br, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.73-8.14 (m, 5H), 8.84 (br, 2H)。
【0510】
実施例561１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 0.99 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.32
(br, 2H), 3.06 (br, 3H), 3.28 (br, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.61-3.69 (m, 3H), 4.01-4.11 (m, 5H), 4.67 (br, 2H), 6.84-6.89 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.33-7.36 (m,
1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.61-7.63 (m, 1H), 8.04 (br, 3H), 8.83 (br, 2H), 13.7 (br, 1H)。
【0511】
実施例562１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸 （２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）メチルアミド２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.10-3.25 (m, 5H), 3.31 (s, 3H), 3.57-3.69 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.02-4.08 (m, 3H), 4.60 (br, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.63 (br, 1H), 6.83-6.94 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.99 (br, 2H), 8.81 (br, 2H)。
【0512】
実施例563Ｎ−（２−｛［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝エチル）−Ｎ−メチルニコチンアミド３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４８７と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.93-4.20 (m, 5H), 4.84 (br, 2H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (br, 1H), 8.28 (br, 3H), 8.80 (br, 1H), 8.94 (br, 3H)。
【0513】
実施例564１−エチル−７−（３−｛（２−ヒドロキシピリジン−４−イルメチル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 155 - 156°C。
【0514】
実施例565１，３，３，５−テトラメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
無色固体
融点 149 - 153°C
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.73-2.42 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.32 (3H, s), 2.80-3.50 (4H, m), 3.83-4.81 (6H, m), 6.65-6.90 (3H, m), 6.94 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.71 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.91 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.95-8.35 (2H, m), 8.60-9.03 (2H, m)。
【0515】
実施例566１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリミジン−５−イルメチル−アミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 154°C。
【0516】
実施例567 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 128 - 129°C。
【0517】
実施例568１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
象牙色粉末
融点 114°C。
【0518】
実施例569１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（３−メチルピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.78-2.08 (2H, m), 2.27-2.46 (5H, m), 2.60-3.07 (3H, m), 3.31 (3H, s), 3.62-3.77 (
2H, m), 3.79-5.39 (8H, m), 6.39-6.58 (1H, m), 6.58-6.74 (1H, m), 6.80-6.90 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.45-7.59 (1H, m),7.61-7.95 (1H, m), 8.30-8.61 (1H, m), 8.64-8.81 (1H, m)。
【0519】
実施例570１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−メチルピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.03-2.38 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.55-2.78 (3H, m), 3.00-3.54 (5H, m), 3.62-3.71 (1H, m), 3.89-4.18 (5H, m), 4.26-4.64 (4H, m), 6.55 (1H, s), 6.67-6.76 (1H, m), 6.77-6.93 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.58-7.64 (1H, m) 7.79-8.25 (2H, m), 8.60-8.78 (1H, m)。
【0520】
実施例571７−（３−｛（５−クロロ−ピリジン−２−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝−プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.20-2.32 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.31 (3H, s) 3.37-3.46 (2H, m), 3.49-3.58 (2H, m),
3.60-3.71 (1H, m), 3.99-4.69 (7H, m), 6.56 (1H, s), 6.78 (1H, d, J= 7.4 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 7.64 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.68-7.73 (1H, m) 8.04-8.09 (1H, m), 8.54 (1H, s)。
【0521】
実施例572１−エチル−７−（３−｛（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝−プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 114 - 116°C。
【0522】
実施例573１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（４−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 147 - 148°C。
【0523】
実施例574１−エチル−７−（３−｛（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−
オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 111 - 113°C。
【0524】
実施例575 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 111 - 114°C。
【0525】
実施例576 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
融点 94.6−95.4°C。
【0526】
実施例577１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 139−143°C。
【0527】
実施例578 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 123 - 124°C。
【0528】
実施例579１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.64 (3H, s), 0.96 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.29(3H, s), 2.21(2H, quin, J=2.8 Hz), 3.25(3H, s), 3.27-3.35 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.57-3.
69 (3H, m), 3.71 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.02 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.38-4.53 (2H,m), 6.75(1H, s), 6.81-6.93(3H, m), 7.33(1H, d, J=9.0Hz), 7.50(1H, d, 7.5Hz), 7.58-7.65(1H, m), 7.77-7.90(1H, m), 8.30-8.40(1H, m), 8.57(1H, d, J=5.6 Hz), 8.61(1H, s)。
【0529】
実施例580１−エチル−７−（３−｛（４−メトキシ−ベンジル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 116.3 - 120°C (dec.)。
【0530】
実施例581１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 120 - 122°C。
【0531】
実施例582１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 136 - 138°C。
【0532】
実施例583１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.86 - 1.95 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.85 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.65 - 3.75 (1H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.14 - 4.22 (1H, m), 6.41 (1H, dd, J= 7.4, 0.8 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.67 (1H, dd, J= 9.0, 2.4 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.07 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.18 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.35-7.42 (1H m), 7.47 (1H, d, J= 2.1 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8Hz)。
【0533】
実施例584１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−５−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［
１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.66 (3H, s), 0.97 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.30(3H, s), 2.12-2.37(2H,m), 3.25(3H, s), 3.36-3.57 (4H, m), 3.57-3.74 (3H, m), 3.93-4.10 (3H, m), 5.08 (2H, s), 6.69(1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 6.71(1H, d, J=2.8 Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.93(1H, dd, J=8.0 and 5.8Hz), 7.98-8.13(3H, m), 8.23(1H, d, J=8.3 Hz), 8.43(1H, d, J=8.3 Hz), 8.63(1H, d, J=5.7 Hz), 8.67(1H, s), 9.04-9.13(1H, m), 9.23(1H, d, J=8.7 Hz)。
【0534】
実施例585５−エチル−１，３，３−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.49-1.74 (4H, m), 2.03-2.40 (4H, m), 2.90-3.41(4H, m), 3.32 (3H, s), 3.56-4.84 (10H, m), 6.02 (1H, d, J=6.8 Hz), 6.79-7.00 (2H, m), 7.31-7.57 (2H, m), 7.93-8.25 (2H, m), 8.68-9.08 (2H, m)。
【0535】
実施例586１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 96 - 99°C。
【0536】
実施例587７−｛３−［ベンゾチアゾール−２−イルメチル−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.60 (3H, s), 0.95 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.28(3H, s), 2.06-2.37(2H,m), 3.07(3H, s), 3.34-3.43 (2H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 3.59 (1H, dq, J= 7.0,
7.0 Hz), 3.63-3.73 (2H, m), 3.98 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.03-4.16 (2H,m), 4.85 (1H, d, J= 15.2 Hz), 4.89 (1H, d, J= 15.2 Hz), 6.51(1H, d, J=2.8 Hz), 6.71(1H, dd, J=9.1 and 2.8 Hz), 7.20(1H, d, J=9.1 Hz), 7.38-7.53(2H,m), 7.83(1H, d, J=8.0 Hz), 7.87(1H, dd, J=8.0 and 5.8Hz), 7.91(1H, d, J=8.0 Hz), 8.43(1H, d, J=8.0 Hz), 8.56(1H, d, J=5.8 Hz), 8.66(1H, s)。
【0537】
実施例588 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（５−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 130 - 131°C。
【0538】
実施例589１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 125 - 127°C。
【0539】
実施例590１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（４−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.91-2.01 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.76 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.87 (2H, t, J= 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.65-3.74 (3H, m), 3.91 (2H, t, J= 6.2 Hz), 4.02 (2H, t, J= 6.4 Hz)
4.11-4.22 (1H, m), 6.41 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.65 (1H, d, J= 2.6 Hz), 6.70 (1H,
dd, J= 8.9, 2.7 Hz), 6.91 - 6.97 (3H, m), 7.17 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.47 (1H, d,
J= 2.0 Hz), 8.32 (1H, d, J= 4.8 Hz), 8.40 (1H, s)。
【0540】
実施例591１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 115 - 117°C。
【0541】
実施例592７−｛３−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.70 (3H, s), 0.97 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.30(3H, s), 2.06(3H,
s), 2.13-2.30(2H,m),3.29 (3H, s), 3.30-3.37 (2H, m), 3.37-3.48 (2H, m), 3.48-3.68 (3H, m), 3.73 (3H, s), 4.03 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.09 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.53 (2H, s), 6.30(1H, s), 6.84(1H, d, J=2.7 Hz), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.7 Hz), 7.36(1H, d, J=9.0 Hz), 7.95(1H, dd, J=8.0 and 5.9 Hz)), 8.44(1H, d, J=8.0 Hz), 8.64(1H, d, J=5.9 Hz), 8.66(1H, s)。
【0542】
実施例593１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 175 - 185°C。
【0543】
実施例594 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（５−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 128 - 129°C。
【0544】
実施例595１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 95 - 98°C。
【0545】
実施例596１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 119 - 121°C。
【0546】
実施例597７−（３−｛（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.32 (3H, s), 2.22-2.38 (5H, m), 3.20-3.41 (5H, m), 3.41-3.49 (2H, m), 3.72 (3H, s), 4.04-4.17 (4H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 4.40-4.47 (2H, m), 6.74 (1H, d, J= 7.4 Hz), 6.88-6.95
(2H, m), 7.42 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.51-7.56 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.66-7.78 (2H, m), 8.24 (1H, d, J= 8.0 Hz)。
【0547】
実施例598１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝−プロ
ポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 140 - 142°C。
【0548】
実施例599１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 126 - 129°C。
【0549】
実施例600１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 120 - 122°C。
【0550】
実施例601１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 98 - 102°C。
【0551】
実施例602１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］チアゾール−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 175 - 176°C。
【0552】
実施例603１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］オキサゾール−２−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 130 - 131°C。
【0553】
実施例604１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］チアゾール−５−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 181 - 183°C。
【0554】
実施例605１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］オキサゾール−５−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.83-1.90 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.65-2.75 (2H, m), 2.83-2.92 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.65-3.72 (1H, m), 3.79 (2H, s), 3.82-3.88 (2H, m) 4.03-4.08 (2H, m), 4.10-4.22
(1H, m), 6.35 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.54 (1H, s), 6.63-6.73 (2H, m), 6.92 (1H, s), 7.09 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.18 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.74 (1H, s)。
【0555】
実施例606１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］チアゾール−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 136 - 137°C。
【0556】
実施例607１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］オキサゾール−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 119 - 120°C。
【0557】
実施例608１−エチル−７−（３−｛（２−エチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.15-1.31 (3H, m), 1.33 (3H, s), 1.75-2.41 (2H, m), 2.93-3.26 (3H, m), 3.31 (3H, s), 3.54-4.93 (11H, m), 6.58-7.03 (4H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.46-7.85 (2H, m), 7.90 (1H,
s), 8.42-8.92 (2H, m)。
【0558】
実施例609１−エチル−７−（３−｛（２−エチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝−プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.15-1.31 (3H, m), 1.32 (3H, s), 1.82-2.00 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.63-2.92 (2H, m), 2.93-3.20 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.51-4.88 (10H, m), 6.38-6.53 (2H, m), 6.54-6.92 (2H, m),
7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.40-7.77 (2H, m), 8.09-8.80 (2H, m)。
【0559】
実施例610１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 0.90 (3H, t, J= 6.7 Hz), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 1.51-1.72 (2H, m), 1.73-2.00 (2H, m), 2.61-3.12 (4H, m),
3.31 (3H, s), 3.33-4.10 (10H, m), 6.55-7.03 (4H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.43-7.68 (2H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.10-8.78 (2H, m)。
【0560】
実施例611１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 0.91 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 1.55-1.76 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.51-2.88 (2H, m), 2.90-3.19 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.55-4.81 (12H, m), 6.42-6.70 (2H, m), 6.78-6.92 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.43-7.88 (2H, m), 7.92-8.89 (2H, m)。
【0561】
実施例612１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−ピリジン−３−イル−エチル）チアゾール−５−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 163 - 166°C。
【0562】
実施例613７−｛３−［（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 0.99 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 2.20-2.30(2H,m), 2.36 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.70-3.85 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.66(1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.05 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.33 (2H, bs), 6.92(1H, dd, J=8.9 and 2.8 Hz), 6.94(1H, d, J=2.8 Hz), 7.42(1H,
d, J=8.9 Hz), 7.71(1H, bs), 8.13(1H, bs), 8.61-8.70(1H, m), 8.72(1H, s), 10.60(1H, bs)。
【0563】
実施例614Ｎ−（２−｛［［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］メチル｝フェニル）メタンスルホン−アミド ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (3H, s), 0.99 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.30 (3H, s), 2.2-2.35(2H,m), 3.04 (3H, s), 3.05-3.95 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.65 (1H, dq, J= 7.0,
7.0 Hz), 4.04 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.04-4.20 (2H, m), 4.59 (2H, bs), 6.82-6.95 (2H, m), 7.33-7.50(3H, m), 7.50-7.60(1H, m), 7.60-7.75(1H, m),7.84 (1H, d,
J=6.8 Hz), 7.96-8.16 (1H, m), 8.57-8.70 (1H, m), 8.68 (1H, bs)), 10.37(1H, bs)
。
【0564】
実施例615１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝ブトキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.62-2.14 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.50-2.53 (3H, m), 2.73-3.08 (4H, m), 3.14-4.85
(11H, m), 6.70-6.85 (1H, m), 6.86-7.02 (3H, m), 7.40 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.67-7.99 (3H, m), 8.51-9.03 (2H, m)。
【0565】
実施例616１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛４−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.53-2.15 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.42-2.96 (7H, m), 3.26-4.88 (11H, m), 6.41-6.63 (1H, m), 6.65-6.84 (1H, m), 6.87-6.95 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.52-7.89
(2H, m), 8.46-8.88 (2H, m)。
【0566】
実施例617１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝−ブトキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.60-2.14 (4H, m), 2.47-3.08 (7H, m), 3.16-4.77 (11H, m), 6.58-6.80 (1H, m), 6.83-7.00 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.43-7.62 (2H, m), 7.63-7.99 (3H, m), 8.12-8.30 (1H, m), 8.55-9.02 (2H, m)。
【0567】
実施例618１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝−ブトキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.42-1.91 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.33-4.71 (12H, m), 6.63-6.98 (4H, m), 7.39 (1H,
d, J= 8.7 Hz), 7.61-7.70 (1H, m), 7.77-7.94 (3H, m), 8.66-8.82 (2H, m)。
【0568】
実施例619１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝ブトキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.31 (3H, s), 1.57-1.99 (4H, m), 2.49 (3H, s), 3.08-4.62 (15H, s), 6.53-6.58 (1H, m),6.69-6.76 (1H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.58-7.65 (1H, m), 7.83-8.13 (2H, m), 8.72-8.89 (2H, m)。
【0569】
実施例620１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（４−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝ブトキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.60-1.99 (4H, m), 3.07-4.70 (15H, m), 6.69 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.83-6.98 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.8 Hz) 7.48-7.55 (2H, m), 7.65-7.76 (2H, m), 7.82-8.12 (2H, m), 8.20 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.70-8.93 (2H, m)。
【0570】
実施例621７−（３−｛（２−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝−プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.08-2.33 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.17-4.85 (15H, m), 6.57 (1H, s), 6.70-6.94 (3H,
m), 7.40 (1H, d, J= 9.0 Hz) 7.42-7.74 (2H, m), 8.21-8.57 (2H, m)。
【0571】
実施例622 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.81-1.94 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.72 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.66-3.78 (m, 1H), 3.88 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.08-4.23 (m, 3H), 6.48 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.53-6.62 (m, 3H), 6.96 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.07-7.08 (m,
2H), 7.19 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.28-8.32 (m, 2H)。
【0572】
実施例623１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.08 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.89-4.13 (m, 5H), 4.24 (br, 2H), 6.67 (br, 1H), 6.70-6.83 (m, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62 (br, 2H), 7.89 (br, 2H), 8.71 (br, 2H)。
【0573】
実施例624１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−フロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.10 (br, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.20-3.39 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.61-3.72 (m, 3H), 3.83-4.11 (m, 5H), 4.16 (br, 2H), 6.77 (br, 1H), 6.85 (br, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.31 (br, 1H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.80 (br, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.68 (br, 2H)。
【0574】
実施例625７−（３−｛（２−ブチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 0.86 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.21-1.40 (5H, m), 1.47-1.67 (2H, m), 1.83-2.06 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.60-3.01 (6H, m), 3.17 (3H, s), 3.22-4.19 (8H, m) 6.35-6.67 (2H, m), 6.69-6.92 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz) 7.42-7.71 (2H, m), 8.17-8.42 (1H, m), 8.53-8.65 (1H, m)。
【0575】
実施例626７−｛３−［（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 2.26(2H,bs), 2.39 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.11-3.61 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.67(1H, t, dq = 7.0, 7.0 Hz), 4.05 (1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 4.09-4.17 (2H, m), 4.62 (2H, bs), 6.84-6.95 (2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.89(1H, dd, J = 7.8 and
5.6 Hz), 8.35(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.76 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.84 (1H, s), 11.2 (1H, bs)。
【0576】
実施例627１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリダジン−４−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.16 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.87-1.97 (2H, m), 2.73 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.87-2.95 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.66-3.77 (3H, m), 3.85 (2H, t, J= 5.9 Hz), 4.10-4.24 (3H, m), 6.48 (1H, d, J= 7.4 Hz),
6.59 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.65 (1H, dd, J= 2.7 and 9.0 Hz), 6.95 (1H, t, J= 0.8 Hz), 7.09 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.19 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.51 (1H, d, J= 2.1 Hz), 8.89 (1H, dd, J= 1.2 and 5.2 Hz), 9.08 (1H, s)。
【0577】
実施例628Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.85-1.97(2H, m), 3.03(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.03-3.62 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.67
(1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 3.98 (2H, t, t = 7.0 Hz), 4.06 (1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 6.84-6.95 (2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54-7.63(2H, m), 7.63-7.72(1H, m), 7.75-7.84(2H, m), 7.84-7.92(1H, m), 8.34(1H, d, J = 7.4 Hz), 8.74 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.78 (1H, bs)。
【0578】
実施例629 ７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.99-3.04 (12H, m), 3.05-4.82 (11H, m), 6.55-7.04 (4H, m), 7.41 (1H, d, J= 8.9 Hz) 7.44-7.82 (2H, m), 7.91 (1H, s), 8.38-8.92 (1H, m)。
【0579】
実施例630７−（３−｛（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝−プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 114 - 116°C。
【0580】
実施例631Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
【0581】
実施例632１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.00 (br, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.21-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.93 (br, 4H), 4.00-4.19 (m, 3H), 6.70-6.81 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.45 (br, 1H), 7.78 (br, 2H), 7.93 (br, 1H), 8.67 (br, 2H)。
【0582】
実施例633Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド塩酸塩の合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−［３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−プロポキシ］−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン０．３９ｇ（０．７１ミリモル）およびトリエチルアミン０．１２ｍｌ（０．８６ミリモル）のアセトニトリル溶液に氷冷下、塩化ベンゾイル０．０９１ｍｌ（０．７８ミリモル）を加えて室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 残渣を中圧液体クロマト
グラフィー (シリカゲル、酢酸エチル: イソプロピルアルコール＝１００：０→９２：８) で精製した。 精製物を、減圧下で濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）に１Ｎ
塩化水素エタノール溶液０．６５ｍｌを加えて減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末のＮ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド塩酸塩０．２８ｇ（収率５４％）を得た。
融点 １７９−１９１°C。
【0583】
実施例634Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホ
ンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 134 - 137°C。
【0584】
実施例635ピリジン−３−スルホン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 160 - 164°C。
【0585】
実施例636１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−メチル−７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチル−アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.05 (br, 2H), 2.24 (s, 3H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63-3.70 (m, 3H), 3.82 (br, 4H), 3.95-4.10 (m, 1H), 4.25 (br, 2H), 6.72 (br, 1H), 6.80 (br 1H), 7.35-7.43 (m, 3H), 7.85 (br, 2H), 8.07-8.11 (m, 1H), 8.66 (br, 2H)。
【0586】
実施例637ピリジン−３−スルホン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ ピリジン−５−イル）エチル］アミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 163.3 - 166.3°C。
【0587】
実施例638１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（２−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−アミノ｝エトキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７及び実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.61
(3H, s), 2.77-3.05(4H, m), 3.32(3H, s), 3.48-3.71(3H, m), 3.94-4.16(5H, m), 6.63(1H, d, J=7.3 Hz), 6.83-6.91 (3H, m), 7.39(1H, d, J=8.8 Hz), 7.55(1H, d, J=7.6
Hz), 7.65(1H, t, J=6.2 Hz), 7.84(1H, d, J=2.1 Hz), 8.34-8.38 (1H, m), 8.51(1H,
d, J=5.9 Hz)。
【0588】
実施例639ピリジン−３−スルホン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７
−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド ２リン酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４及び実施例４５８と同様にして、目的の化合物を得た。白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.08(2H, m), 2.80-2.98(2H, m), 3.31 (3H, s), 3.31-5.00 (8H, m), 6.84-6.96 (2H,
m), 7.30(1H, dd, J=8.0 and 4.8 Hz), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.54-7.74(2H, m), 8.18-8.27(1H, m), 8.42(1H, dd, J=4.8 and 1.5 Hz), 8.44 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.83(1H,
dd, J=4.8 Hz , J=1.5 Hz), 8.99 (1H, d, J=1.8 Hz)。
【0589】
実施例640２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４及び６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.25(2H, m), 2.49 (3H, s), 2.62 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.32 (3H, s),
3.32-3.90 (3H, m), 3.54 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.01 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.01-4.20 (1H, m), 6.84-6.96 (2H, m), 7.41(1H, d, J=8.9Hz), 7.90(1H, dd, J=8.0 and 5.4 Hz),
8.37 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.75(1H, d, J=5.4 Hz), 8.82 (1H, s)。
【0590】
実施例641１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝−プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.81-1.93 (m, 2H), 2.72 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.89 (t, J=6.1 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.60-3.75 (m, 1H), 3.86 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 3H), 6.55 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.60-6.68 (m, 2H), 6.96-7.03 (m, 1H), 7.07 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 1H), 7.66-7.70 (m, 1H), 8.35-8.37 (m, 1H), 8.47 (s, 1H)。
【0591】
実施例642 １−エチル−７−（３−｛［２−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 2H), 2.87 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.51-3.69 (m, 3H), 3.97-4.15 (m, 5H), 4.28 (br, 2H), 6.90 (br,
3H), 7.22 (s, 1H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50-7.68 (m, 2H), 8.18 (br, 1H), 8.73 (br, 1H), 8.80 (br, 1H)。
【0592】
実施例643１−エチル−７−（３−｛［２−（７−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−３−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，
３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.77-2.82 (m, 2H), 3.28 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.50-3.70 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.01-4.14 (m, 3H), 4.43 (br, 2H), 4.68 (br, 2H), 6.60 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1H), 6.79 (br, 1H), 6.91 (dd, J = 2.8, 9.0 Hz, 1H),
6.94 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.90 (br, 1H), 8.67 (br, 1H), 8.87 (br, 1H), 9.12 (br, 1H)。
【0593】
実施例644２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 76 - 84°C。
【0594】
実施例645１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−２−トリフルオロメチル−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 2.45-2.60 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.59-3.70 (m, 3H),
3.81 (br, 4H), 3.98-4.06 (m, 1H), 4.13 (br, 2H), 6.63-6.80 (m, 3H), 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.61-7.87 (m, 4H), 8.65 (br, 2H)。
【0595】
実施例646１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛（２−メチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−２−トリフルオロメチル−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.98 (br, 2H), 2.74 (br, 5H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.55-3.69 (m, 3H), 3.99-4.10 (m, 5H), 6.70-6.90 (m, 3H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.76 (br, 3H), 8.26 (br, 1H), 8.59 (br, 1H)。
【0596】
実施例647７−（３−｛（２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル）−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.99 (br, 2H), 2.43 (br, 3H), 2.62 (br, 3H), 2.73 (br, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 3H), 3.90-4.10 (m, 5H), 6.59 (br, 1H), 6.82-6.92 (m, 3H), 7.40 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 7.49 (br, 2H), 7.87 (br, 1H), 8.40 (br, 1H)。
【0597】
実施例648１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.78 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.89 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.63-3.76 (m, 1H), 3.87-3.93 (m, 4H), 4.03-4.22 (m, 3H), 6.41-6.44 (m, 1H), 6.61 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J=9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.94-6.95 (m, 1H), 7.01 - 7.08 (m, 2H), 7.19 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 1H), 8.46 (d, J=3.6 Hz, 1H)。
【0598】
実施例649１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.87-1.95 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.78 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.88 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.63-3.76 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.92 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.05-4.22 (m, 3H), 6.34-6.37 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.63 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.01-7.09 (m, 1H), 7.19 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.80-7.84 (m, 1H), 8.45 (d, J=3.6 Hz, 1H)。
【0599】
実施例650１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［３−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）プロピル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.22 (br, 4H), 2.39 (s, 3H), 3.10 (br, 2H), 3.21 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.45-3.70
(m, 1H), 4.01-4.10 (m, 5H), 4.58 (br, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.79 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.08 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
【0600】
実施例651ピラジン−２−カルボン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド 塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４５と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.25(2H, m), 3.00-3.23 (2H, m), 3.29 and 3.32 (3H, s), 3.32-3.78 (4H, m), 3.78-3.95(2H, m), 3.95-4.29 (2H, m), 6.67-6.80 (1H, m), 6.92-7.07 (1H, m), 7.36 and 7.42(1H, d, J=9.5Hz), 7.80 and 7.95(1H, dd, J=7.7 and 5.6 Hz), 8.14 and 8.48(1H,
d, J=8.0 Hz), 8.52-9.02(5H, m)。
【0601】
実施例652１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２，４，６−トリメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−エンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.00 (br, 2H), 2.36 (br, 3H), 2.43-2.62 (m, 6H), 2.76 (br, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.55-3.68 (m, 3H), 3.95 (br, 2H), 4.03-4.11 (m, 3H), 6.59 (br, 1H), 6.80-6.94 (m, 3H), 7.27 (br, 1H), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.89 (s, 1H)。
【0602】
実施例653Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ニコチンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４５９と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 135.5 - 138.1°C。
【0603】
実施例654Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルニコチンアミド２．５リン酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６３３及び実施例４５８と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75(3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.82-2.27(2H, m), 3.29 (3H, s), 3.36-3.52 (2H, m), 3.52-4.25(4H, m), 4.57 and 4.78 (2H, s), 6.53-7.09 (2H, m), 7.09-7.56(4H, m), 7.69-8.05 (1H, m), 8.37-8.88 (4H, m)。
【0604】
実施例655チアゾール−４−カルボン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド 塩酸塩の合成適当な出発原料を用い、実施例４５と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.25(2H, m), 2.87-3.21 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.31-4.27 (8H, m), 6.74-6.94 (1H, m), 6.95-7.05 (1H, m), 7.28-7.47 (1H, m), 7.65-7.94 (1H, m), 8.01 (1H, bs), 8.06-8.50 (1H, m), 8.50-8.94 (2H, m), 9.05-9.22 (1H, m)。
【0605】
実施例656Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルアセトアミド１．５メタンスルホン酸塩の合成
１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン０．３９ｇ（０．７３ミリモル）、3-ピリジル酢酸塩酸塩０．１４ｇ（０．８ミリモル）およびトリエチルアミン０．３１ｍｌ（２．２ミリモル）のジクロロメタン溶液
（６ｍｌ）に氷冷下ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（BOP）０．３ｇ（０．６８ミリモル）を加えて室温で
一夜撹拌した。反応混合物に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 残渣を中圧液体クロマトグラフィー (NHシリカ
ゲル、酢酸エチル: イソプロピルアルコール＝１００：０→９１：９) で精製した。 精
製物を、減圧下で濃縮し、残渣のエタノール（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にメタンスルホン酸０．０４７ｍｌ（０．７２ミリモル）を加え、減圧下で濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルでデカンテーションにより洗浄し、淡黄白色無定形固体のＮ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルアセトアミド１．５メタンスルホン酸塩０．１７ｇ（収率３５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.73 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32 (3H, s), 1.85-2.25(2H, m), 2.35 (4.5H, s), 3.29 and 3.30 (3H, s), 3.30-3.97 (2H, m), 3.97-4.27 (6H, m), 4.79 and 4.99 (2H, s), 6.82-7.04 (2H, m), 7.33-7.48 (1H, m), 7.54-7.95 (3H, m), 8.10-8.23 (1H, m), 8.57-8.90(4H, m)。
【0606】
実施例657オキサゾール−４−カルボン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド 塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例４５と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32 (3H, s), 1.98-2.25(2H, m), 3.03-3.21 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.40-4.22 (8H, m), 6.74-7.05 (2H, m), 7.31-7.47 (1H, m), 7.75-8.03 (1H, m), 8.32 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.37-8.60 (2H, m), 8.60-8.97 (2H, m)。
【0607】
実施例658 チオフェン−３−カルボン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６３３と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (3H, s), 1.88-2.25(2H, m), 3.09 (2H, bs), 3.31 (3H, s), 3.32-4.30 (8H, m), 6.64-7.18 (3H, m), 7.39 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J=4.9 and 2.9 Hz), 7.62 (1H, bs), 7.67-8.22 (1H, m), 8.22-.18 (3H, m)。
【0608】
実施例659フラン−２−カルボン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６３３と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.92-2.12 (2H, m), 3.01-3.21 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.30-3.90 (5H, m), 4.00-4.15 (3H, m), 6.56-6.62 (1H, m), 6.85-7.00 (3H, m), 7.36-7.45 (1H, m), 7.78 (1H, s), 7.85-8.00 (1H, m), 8.38 (1H, bs), 8.74 (1H, d, J=5.3 Hz), 8.82 (1H, bs)。
【0609】
実施例660１，３，３，５−テトラメチル−７−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プ
ロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.10 (2H, m), 2.84 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.85 (2H, s), 4.08 (2H, t, J=6.2), 6.71
(1H, d, J=2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.7 and 9.0 Hz), 7.14 (1H, d, J=9.0), 7.20-7.34 (2H, m), 8.45-8.65 (2H, m)。
【0610】
実施例 661１−エチル−７−｛２−ヒドロキシ−３−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.75-3.04 (2H, m), 3.11 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.78 (3H, s), 3.59-3.79 (1H, m), 3.89-4.29 (6H, m), 6.52 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.68-6.86 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.18
(1H, d, J=8.7 Hz), 7.43-7.57 (2H, m), 7.57-7.74 (1H, m), 8.42 (1H, d, J=8.2 Hz)。
【0611】
実施例 662１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.96-2.06 (2H, m), 2.85 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.65-3.74 (1H, m), 3.85 (2H,s), 4.07 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.22-7.29 (1H, m), 7.65-7.68 (1H,
m), 8.50 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.58-8.61 (1H, m)。
【0612】
実施例663１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.92-2.00 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.03 (2H, t, J=6.2 Hz) 3.39 (3H, s),3.62-3.74 (1H, m), 4.02 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.14 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.16-4.22 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.54 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.72-6.82 (1H, m), 7.13-7.20 (2H, m)。
【0613】
実施例664１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.03-2.09 (2H, m), 2.91 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.48 (3H, s), 3.64-3.76 (1H, m), 3.97 (2H,s), 4.10 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.14-4.23 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.82 (1H,
dd, J=9.0 and 2.7 Hz), 7.16-7.21 (2H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.85 (1H, td, J=7.
7, 1.8 Hz), 8.58-8.56 (1H, m)。
【0614】
実施例 665１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-2.00 (2H, m), 2.85 (2H, t, J= 6.7 Hz), 3.03 (2H, t, J= 6.2 Hz), 3.39 (3H, s),3.66-3.76 (1H, m), 4.02 (2H, t, J= 6.1 Hz), 4.09-4.24 (3H, m), 6.48 (1H, d, J= 7.4
Hz), 6.69 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J= 9.0, 2.8 Hz), 6.97 (1H, d, J=2.0
Hz), 7.16-7.24 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=2.1 Hz)。
【0615】
実施例666１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.98-2.07 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.89 (2H, t, J= 6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.62-3.73 (1H, m), 3.82 (2H,s), 4.07-4.21 (3H, m), 6.71 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.7 and 4.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.59-7.62 (1H, m), 8.38-8.41 (1H, m)。
【0616】
実施例667１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（６−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.95-2.07 (2H, m), 2.54 (3H, s), 2.84 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.64-3.76 (1H, m), 3.80 (2H,s), 4.04-4.20 (3H, m), 6.71 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.79 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.9
and 2.3 Hz), 8.44-8.45 (1H, m)。
【0617】
実施例 668１−エチル−７−［３−（４−メトキシベンズイルアミノ）プロポキシ］−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86(3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.00 (2H, quin, J=6.5 Hz), 2.83(2H, t, J=6.5 H), 3.39 (3H, s), 3.70 (1H, dq, J=7.0, 7.0
Hz), 3.76 (2H, s), 3.80 (3H, s), 4.07(2H, t, J=6.5 Hz), 4.18 (1H, dq, J=7.0, 7.0 Hz), 6.71 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.7 and 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.5 Hz)。
【0618】
実施例669１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（５−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50 (3H, s), 1.98-2.05 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.85 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.62-3.72 (1H, m), 3.81 (2H,s), 4.05-4.17 (3H, m), 6.71 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.48 (1H, s), 8.34-8.38 (2H, m)。
【0619】
実施例 670１−エチル−７−｛３−［（２−エチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.52 (3H, s), 1.99-2.05 (2H, m), 2.82-2.91 (4H, m), 3.39 (3H, s),3.62-3.75 (1H, m), 3.84 (2H,s), 4.09 (2H, t, J=6.2 Hz) 4.10-4.23 (1H, m), 6.71 (1H, d,
J = 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.6 and 4.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.43-8.46 (1H, m)。
【0620】
実施例671１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（２−プロピルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.69-1.81 (2H, m), 1.99-2.07 (2H, m), 2.77-2.90 (4H, m), 3.39
(3H, s), 3.60-3.73 (1H, m), 3.84 (2H,s), 4.06-4.23 (3H, m), 6.72 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.06-7.09 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.63 (1H,
d, J=7.7 Hz), 8.42-8.45 (1H, m)。
【0621】
実施例672１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛４−［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.54 (3H, s), 1.67-1.75 (2H, m), 1.85-1.92 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.76 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.39 (3H,
s), 3.60-3.77 (1H, m), 3.80 (2H,s), 3.99 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.11-4.22 (1H, m), 6.74 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=8.9 and 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J=7.6 and 4.9 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=6.1 Hz), 8.38-8.41 (1H, m)。
【0622】
実施例673１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ブトキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.64-1.78 (2H, m), 1.83-1.95 (2H, m), 2.72 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.39 (3H, s), 3.63-3.73
(1H, m), 3.84 (2H,s), 3.99 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.09-4.21 (1H, m), 6.71 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 8.55
(2H, dd, J=4.4 and 1.6 Hz)。
【0623】
実施例674１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛３−［（ピリダジン−４−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.97-2.06 (2H, m), 2.85 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.40 (3H, s), 3.65-3.75 (1H, m), 3.90 (2H,s), 4.09 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.80 (1H,
dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.46-7.49 (1H, m), 9.11 (1H, dd,
J=5.2 and 1.2 Hz), 9.21 (1H, s)。
【0624】
実施例675７−｛３−［（２，６−ジメチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.97-2.05 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.87 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.39 (3H, s), 3.60-3.77 (1H, m), 3.78 (2H,s), 4.06-4.24 (3H, m), 6.71 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.20 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.7 Hz)。
【0625】
実施例 676 １−エチル−３，３，５−トリメチル−７−｛２−［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］エトキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.02-3.10 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.65-3.76 (1H, m), 3.89 (2H,s), 4.09-4.21 (3H, m), 6.73-6.75 (1H, m), 6.80-6.85 (1H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J=7.7 and 1.5 Hz), 8.40-8.42 (1H, m)。
【0626】
実施例677 Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−Ｎ−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ニコチンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４５９と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (3H, s), 1.13 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 1.88-2.45 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.42-3.60 (2H, m), 3.60-3.90 (3H, m), 3.95 (2H, t,
J= 6.2 Hz), 4.01-4.27 (1H, m), 4.40 (2H, t, J= 6.2 Hz), 6.40-6.67 (2H, m), 667-
7.43(4H, m), 7.43-7.61 (2H, m), 7.61-7.76 (2H, m), 8.13-8.78 (3H, m)。
【0627】
実施例678 Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６３３と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 155.3 - 159.3°C (dec.)。
【0628】
実施例679 Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）イソニコチンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例４５９と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 112.8 - 113.9°C。
【0629】
実施例680シクロヘキサンカルボン酸 ［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）プロピル］−（２−ピリジン−３−イルエチル）アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６３３と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 153.4 - 157.5°C (dec.)。
【0630】
実施例681 Ｎ−［３−（１−エチル−３，３，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−７−イルオキシ）−プロピル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アセトアミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６３３と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 and 0.74(3H, s), 1.01(3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.85-2.12 (2H, m), 1.93 and 1.95(3H, s), 2.92-3.11 (2H, m), 3.12-3.95 (5H, m), 3.32 (3H, s), 3.95-4.16(3H, m), 6.88-7.00 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.8 and 2.7
Hz), 7.89 (1H, dt, J=8.1 and 5.5Hz), 8.36 (1H, d, J=8.1Hz,), 8.74 (1H, d, J=5.5
Hz), 8.77-8.86(1H, m)。
【0631】
実施例682７−（４−アミノ−ブトキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例２と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.60-1.70 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.80 (2H, t, J= 7.0 Hz), 3.40 (3H, s), 3.64-3.76 (1H, m), 4.00 (2H, t, J= 6.3 Hz), 4.12-4.24 (1H, m), 6.72 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.81 (1H, dd, J= 9.0 and 2.7 Hz), 7.20 (1H, d, J= 9.0 Hz)。
【0632】
実施例683７−（２−アミノ−エトキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例２と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.13 (2H, t, J= 5.1 Hz), 3.40 (3H, s), 3.47-3.76 (1H, m), 4.01 (2H, t, J= 5.1 Hz), 4.11-4.24 (1H, m), 6.75 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J= 9.0 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J= 9.0 Hz)。
【0633】
実施例684 １，５−ジメチル−７−｛３−［［２−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２
−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.64 (br, 4H), 2.28 (br, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.75 (br, 2H), 2.84-2.88 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.64 (br, 2H), 3.89 (br, 2H), 4.00 (br, 2H), 6.33-6.35 (m, 1H), 6.51 (br, 1H), 6.56-6.69 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.47 (br, 1H), 8.32 (br, 2H)。
【0634】
実施例 685７−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）プロポキシ］−１，５−ジメチルスピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.57-1.67 (m, 4H), 2.11-2.23 (m, 2H), 2.78-2.90 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.93 (t, J=6.7 Hz, 2H), 4.05 (t, J=5.9 Hz, 2H), 6.61 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J=9.0 and 2.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 2H)。
【0635】
実施例 686７−（３−アミノプロポキシ）−１，５−ジメチルスピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例２と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.63-1.68 (m, 4H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.78-2.83 (m, 2H), 2.93 (t, J=6.7 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 4.07 (t, J=6.2 Hz, 2H), 6.74 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.80 (dd, J=8.9 and 2.7 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.9 Hz, 1H)。
【0636】
実施例 687１，５−ジメチル−７−｛３−［（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミノ］プロポキシ｝スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−３，１’−シクロブタン］−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.62-1.68 (m, 4H), 2.00-2.05 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.82-2.91 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 4.08 (t, J=6.1 Hz, 2H), 6.73 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.79 (dd, J=8.9 and 2.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=7.6 and 4.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.6 and 1.4 Hz, 1H), 8.40 (dd, J=4.9 and 1.4 Hz, 1H)。
【0637】
実施例 688１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チアゾール−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.20 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.21-3.58 (m, 4H), 3.61-3.71 (m, 1H), 4.00-4.11 (m, 3H), 4.42 (br, 2H), 4.81 (br, 2H), 6.69 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.82-6.89 (m, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.66-7.75 (m, 2H), 7.89 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
【0638】
実施例 689１−エチル−７−（３−｛（３−フルオロベンジル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.50 (br, 4H), 3.61-3.68 (m, 1H), 4.02-4.18 (m, 3H), 4.48-4.60 (m, 4H), 6.72 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.46-7.81 (m, 7H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
【0639】
実施例 690１−エチル−７−（３−｛（３−メトキシベンジル）−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.27 (br, 2H), 3.21-3.30 (m, 5H), 3.42 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 3.61-3.72 (m, 1H), 4.02-4.18 (m, 3H), 4.38-4.61 (m, 4H), 6.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.42 (m, 3H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.68-7.77 (m, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
【0640】
実施例 691１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］チオフェン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.21-3.29 (m, 5H), 3.49 (br, 4H), 3.62-3.70 (m, 1H), 4.01-4.29 (m, 3H), 4.48 (br, 2H), 6.72 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.86-6.93 (m, 2H), 7.15 (br, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50-7.55 (m, 3H), 7.67-7.74 (m, 3H), 8.21 (d, J = 8.0
Hz, 1H)。
【0641】
実施例 692７−（３−｛ビス−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］アミノ｝プロポキシ）−１−エチル−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.28 (br, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.61 (br, 2H), 3.61-3.71(m, 5H), 3.95-4.09 (m, 1H), 4.17 (br, 2H), 4.45 (br, 4H), 6.71-6.74 (m, 2H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49-7.57 (m, 4H), 7.67-7.74 (m, 4H), 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 2H)。
【0642】
実施例 693１−エチル−７−（３−｛［２−（７−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 4H), 3.01-3.31 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5H), 4.61 (br, 2H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9
Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.65-7.74 (m, 2H), 8.08 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 2H)。
【0643】
実施例 694１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.28 (br, 2H), 3.21-3.49 (m, 5H), 3.60-3.70 (m, 3H), 4.01-4.19 (m, 3H), 4.78 (br, 4H), 6.64 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.88 (br, 2H), 7.30 (br, 1H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.55-8.20 (m, 6H), 8.82 (br, 2H)。
【0644】
実施例 695１−エチル−７−｛３−［（２−（６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル）ピリジン−４−イルメチルアミノ］プロポキシ｝−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.17 (br, 2H), 3.01-3.35 (m, 5H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.01-4.12 (m, 3H), 4.67 (br, 4H), 6.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 - 6.89 (m, 2H), 7.21 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.70 (br, 1H), 7.91 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.00 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
【0645】
実施例 696１−エチル−７−（３−｛［２−（６−メトキシキノリン−２−イルオキシ）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 3.01 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.70-3.90 (m, 4H), 3.98-4.18 (m, 5H), 4.33 (br, 2H), 4.80 (br, 2H), 6.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.79-6.90 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 1H), 7.30-7.39 (m, 2H), 7.85 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (br, 2H), 8.88 (br, 2H)。
【0646】
実施例 697１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.10 (br, 2H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.85 (br, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.10-3.35 (m, 2H), 3.52-3.70 (m, 3H), 4.01-4.11 (m, 3H), 4.22 (br, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.00-7.02 (m, 1H), 7.13 (br, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (br,
2H), 8.73 (br, 2H)。
【0647】
実施例 6981-エチル-3,3,5-トリメチル-7-{3-[(2-(4-オキソ-4H-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)エ
チル)ピリジン-4-イルメチルアミノ]プロポキシ}-1,5-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピ
ン-2,4-ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.08 (br, 2H), 3.05 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 1H), 3.95-4.09 (m, 5H), 4.31 (br, 4H), 6.71-6.83 (m, 2H), 6.95 (br, 1H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45-7.47 (m, 1H), 7.57-7.64 (m, 2H), 7.88 (br, 2H), 8.72 (br, 2H)。
【0648】
実施例 699１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（７−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.26-3.37 (m, 2H), 3.43 (br, 2H), 3.62-3.70 (m, 1H), 4.00-4.13 (m, 3H), 4.53 (br, 2H), 4.82 (br, 2H), 6.82-6.89 (m, 2H), 6.92 - 6.93 (m, 1H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.44 (br, 2H), 9.00 (br, 2H)。
【0649】
実施例700１−エチル−７−（３−｛［２−（８−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.25-3.38 (m, 2H), 3.53-3.69 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.03-4.10 (m, 1H), 4.14 (br, 2H), 4.65 (br, 2H), 4.81 (br, 2H), 6.64 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.89-6.95 (m, 2H), 7.21-7.33 (m, 3H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.14 (br, 2H), 8.68 (br, 2H)。
【0650】
実施例701１−エチル−７−（３−｛［２−（８−メトキシキノリン−２−イルオキシ）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン３塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.98-4.12 (m, 5H), 4.51-4.80 (m, 4H), 6.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.83-6.89 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.32-7.48 (m, 2H), 7.89 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.00 (br, 2H), 8.80 (br, 2H)。
【0651】
実施例702１−エチル−３，３，５−トリメチル−７−（３−｛［２−（４−オキソ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］ピリジン−４−オルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.16 (br, 2H), 3.09 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.60-3.75 (m, 3H), 3.91-4.08 (m, 3H), 4.38 (br, 4H), 6.77-6.87 (m, 3H), 6.94 (br, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.70
(br, 1H), 7.90 (br, 1H), 8.11 (br, 2H), 8.84 (br, 2H)。
【0652】
実施例703１−エチル−７−（３−｛［２−（６−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.16 (br, 2H),2.48-2.54 (m, 2H), 2.77 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.25-3.34 (m, 2H), 3.53-3.69 (m, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.98-4.10 (m, 3H), 4.33 (br, 2H), 4.74 (br, 2H),
6.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.74 (br, 1H), 6.82-6.91 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.98 (br, 2H), 8.80 (br, 2H)。
【0653】
実施例704１−エチル−７−（３−｛［２−（７−メトキシ−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−３，３，５−トリメチル−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例６と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.22 (br, 2H), 2.48-2.53 (m, 2H), 2.83 (br, 2H), 3.10-3.25 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.53-3.63 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.00-4.10 (m, 3H), 4.32 (br, 2H), 4.61 (br, 2H), 6.74-6.77 (m, 1H), 6.84 - 6.91 (m, 3H), 7.16 (br, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.00 (br, 2H), 8.83 (br, 2H)。
【0654】
実施例704A１，３，３−トリメチル−８−（３−｛［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチル］ピリジン−４−イルメチルアミノ｝プロポキシ）−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例８と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.05 (3H, br), 1.52 (3H, br), 1.88 - 1.93 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.88 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.41 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.84 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 8.8 and 2.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz),
6.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.08 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.49-7.53 (2H, m), 7.64 - 7.69 (1H, m), 7.78 (1H, br), 8.26 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 7.3 Hz)。
【0655】
実施例704B１，３，３−トリメチル−８−｛３−［２−（１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）エチルアミノ］プロポキシ｝−１，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例１８と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.05 (3H, br), 1.55 (3H, br), 1.93 - 1.99 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.43 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.2
Hz), 4.09 - 4.15 (3H, m), 6.46 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.66 - 6.72 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 - 7.51 (2H, m), 7.61 - 7.67 (1H, m), 7.87 (1H, br), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz)。
適当な出発原料を用い、上記実施例と同様にして、下記表３４〜表７６に示す各化合物を得た。
【0656】
【表34】
【0657】
【表35】
【0658】
【表36】
【0659】
【表37】
【0660】
【表38】
【0661】
【表39】
【0662】
【表40】
【0663】
【表41】
【0664】
【表42】
【0665】
【表43】
【0666】
【表44】
【0667】
【表45】
【0668】
【表46】
【0669】
【表47】
【0670】
【表48】
【0671】
【表49】
【0672】
【表50】
【0673】
【表51】
【0674】
【表52】
【0675】
【表53】
【0676】
【表54】
【0677】
【表55】
【0678】
【表56】
【0679】
【表57】
【0680】
【表58】
【0681】
【表59】
【0682】
【表60】
【0683】
【表61】
【0684】
【表62】
【0685】
【表63】
【0686】
【表64】
【0687】
【表65】
【0688】
【表66】
【0689】
【表67】
【0690】
【表68】
【0691】
【表69】
【0692】
【表70】
【0693】
【表71】
【0694】
【表72】
【0695】
【表73】
【0696】
【表74】
【0697】
【表75】
【0698】
【表76】
【0699】
実施例 1048１−エチル−３，３，３−トリメチル−７−（３−（（１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロピル）（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例３と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δｐｐｍ: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.62-3.72 (m, 1H), 3.95-4.00 (m, 4H), 4.08-4.22 (m, 1H), 6.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 1H), 8.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 2H)。
【0700】
実施例 1049１−エチル−３，３，３−トリメチル−７−（３−（（１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロピル）（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ２塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 4H), 3.01-3.31 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5
H), 4.61 (br, 2H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9
Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.65-7.74 (m, 2H), 8.08 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 2H)。
【0701】
適当な出発原料を用い、上記実施例と同様にして下記表７７及び表７８に示す各化合物を得た。
【0702】
【表77】
【0703】
【表78】
【0704】
薬理試験１(1) ヒトKv1.5発現CHO-K1細胞株の作製
ヒトKv1.5チャネルを安定に発現するCHO-K1細胞株は、以下のように作製した。
【0705】
全長ヒトKv1.5 cDNAは、ヒト心臓cDNAライブラリ（Stratagene社製）よりクローニングした。得られたヒトKv1.5の配列は、FASEB J. 5, 331-337 (1991) に記載されている配列と一致した。
【0706】
得られたヒトKv1.5 cDNAを、CMVプロモーター及びG418耐性マーカーをコードするプラスミドへ挿入してKv1.5の発現ベクターを作製した。リポフェクトアミン法を用いて、ヒ
トKv1.5発現ベクターをCHO-K1細胞へトランスフェクションした。3日ないし4日間10% FBS（Invitrogen社製）を添加したF-12培地（Invitrogen社製）中で培養後、G418（Invitrogen社製）を1000μg/ml含むFBS添加F-12培地に交換し、シングルコロニーを分離した。シ
ングルコロニーは、RT-PCRでmRNAレベルでのKv1.5チャネルの発現量を確認した後、ウエ
スタンブロットによってたんぱく質レベルでの発現の確認を行い、最終的にはパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞当たり200 pA以上の電流を発現している細胞株を
、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
【0707】
(2) ヒトGIRK1/4発現CHO細胞株の作製ヒトGIRK1/4チャネルを安定に発現するCHO細胞株は、以下のように作製した。
【0708】
全長ヒトGIRK1 cDNAは、HuH細胞、及びHeLa細胞由来cDNAライブラリーよりクローニングした。全長GIRK4 cDNAはヒト心臓cDNAライブラリー（クロンテック社製）より、表７８に示す合成プライマーを用いてPCR法で増幅し、pCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。
【0709】
【表79】
【0710】
得られたヒトGIRK1及びGIRK4のcDNAの配列は、それぞれ公開されている配列（NCBIデータベース：GIRK1（NM_002239）、GIRK4（NM_000890））と一致した。得られたGIRK1及びGIRK4のcDNAをpCR-Blunt（インビトロジェン社製）のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118（タカラバイオ社製）のHincIIサイトにクローニングした。またpcDNA5/FRTのBamHI-XhoIサイト間に挿入してGIRK4発現ベクターを構築し、pcDNA3.1(+)ないしpCAG_neoのKpnI-Xho
Iサイト間にGIRK1をクローニングしてGIRK1発現ベクターを構築した。リポフェクトアミ
ン2000（インビトロジェン社）を用いて試薬添付のプロトコールに従い、あるいは電気的導入法（Amaxa社、Nucleofec-r Kit-T）を用いて、ヒトGIRK1及びGIRK4発現ベクターでFLP−IN−CHO細胞（インビトロジェン社製）をTransfectionした。ベクター導入後の細胞は、600ug/mlのハイグロマイシン（GIRK4発現ベクター導入時）、又は350ug/mlのG418（GIRK1発現ベクター導入時）を加えた10％血清を含むF12培地（シグマ社製）培地を用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。約二週間後に増殖を認めた細胞集団を、クローニングリングを用いてシングルコロニーを単離し、精製した。シングルコロニーよりRNAを抽出し、cDNA合成キット（インビトロジェン社）により一本鎖cDNAを合成後、リアルタイム定量PCR（アプライドバイオシステムス社）でmRNAレベルでの発現量を確認した。最終的には以下に述べるパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞あたり500 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
【0711】
(3) パッチクランプ法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトKv1.5発現CHO−K1細胞株）実験は、パッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmのかん流チャンバー (流速約5 ml/分)中に、poly-L-lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトKv1.5発現細胞を置いた。
【0712】
脱分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（borosilicate ピペット、サッター社製）の先端 (抵
抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて
、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩより大きく増加する) 、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂さ
せた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、次いでピペットと細胞内部の間の抵抗 (直列抵抗（the series resistance）, Rs) を測定し、
補正した。
【0713】
細胞外液の組成は、以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。NaCl 140 mMKCl 4 mM
CaCl2 1.8 mM
MgCl2 1mM
NaH2PO40.33 mM
HEPES 5mM
グルコース 5.5 mM（pH=7.4）
供試化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。
【0714】
電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬から入手した。KOH 100 mM
KCl 40 mM
アスパラギン酸 70 mM
MgCl2 1mM
MgATP 5 mM
K2 クレアチンリン酸 5 mM
HEPES 5mM
EGTA 5 mM（pH=7.2）。
【0715】
(4) パッチクランプ法によるイオンチャネル電流の測定（ヒトGIRK1/4発現CHO-K1細胞株）
実験はパッチクランプセットアップを用いて、室温（20〜26℃）で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡（ニコン社製）のステージ上の直径20mmのかん流チャンバー (流速約5 mL/分)中に、polイル-lysine（Sigma社製）で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトGIRK1/4発現細胞を置いた。
【0716】
過分極刺激パルスの適用及びイオン電流の記録には、パッチクランプ用増幅器（EPC-7またはEPC-7 PLUS、HEKA社製）及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト（PULSE8.77，HEKA社製）を搭載したパーソナルコンピュータ（IBM社製）を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション（whole-cell configuration）を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット（サッター社製）の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機
械式マイクロマニピュレーター（ショーシンEM社製）を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール（giga seal）を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩより大
きく増加する)、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容
量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、ついでピペットと細胞内部の間の抵抗(直列抵抗（the series resistance）,Rs) を測定し、補正した。
【0717】
細胞外液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。NaCl 140 mM
KCl 4 mM
CaCl2 1.8 mM
MgCl2 1mM
NaH2PO40.33 mM
HEPES 5mM
5.5 mM（pH=7.4）
被験化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。
電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業（株）から入手した。
KOH 100 mM
KCl 40 mM
アスパラギン酸 70 mM
MgCl2 1mM
MgATP 5 mM
K2 クレアチンリン酸 5 mM
HEPES 5mM
EGTA 5 mM（pH=7.2）
【0718】
(5) ヒトKv1.5電流の測定Kv1.5チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05 秒 → +40 mV、持続時間0.2秒 → -40 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間 0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与え、このときの電流を供試化合物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液→供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、供試化合物の各濃度における電流をそれぞれ記録した。
【0719】
データの解析には、+40 mVの脱分極刺激中のステップエンド電流を用いた。なお、ステップエンド電流とは、+40 mVの脱分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とした。
【0720】
供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って、供試化合物各濃度における相対電流を求めた。相対電流 =
（供試化合物存在下のステップエンド電流）/（供試化合物非存在下のステップエンド電
流）
【0721】
(6)ヒトGIRK1/4電流の測定GIRK1/4チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルス（-80 mV、持続時間 0.05秒 → -120 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間0.05秒）を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流し
ながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与え、このときの電流を薬物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し
、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液→供試化合物10 μMを含む細胞外
液の順に同じ操作を繰り返し、各薬物濃度における電流をそれぞれ記録した。
【0722】
データの解析には、-120 mVの過分極刺激中のステップエンド電流を用いる。なお、ステップエンド電流とは、-120 mVの過分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とする。
【0723】
供試化合物存在時のステップエンド電流と供試化合物非存在時のステップエンド電流から、以下の式に従って供試化合物の各濃度における相対電流を求める。相対電流 =
（薬物存在下のステップエンド電流）/（薬物非存在下のステップエンド電流）
【0724】
(7) Kv1.5チャネルイオン電流及びGIRK1/4チャネル電流に対する阻害活性の算出Kv1.5チャネル電流又はGIRK1/4チャネル電流を50%抑制する濃度（IC50値）は、以下の
非線形回帰式に当てはめて推定した。
【0725】
相対電流＝1/（1＋[化合物濃度]/IC50）nH上記式中、nHはヒル係数である。
【0726】
試験結果を下記表８０に示す。
【0727】
【表80】
【配列表】
[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]