特許 5673527 ユビキノン類の製剤用粉末の製造方法及びその製造物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5673527

(24)【登録日】2015年1月9日

(45)【発行日】2015年2月18日

(54)【発明の名称】ユビキノン類の製剤用粉末の製造方法及びその製造物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/122 20060101AFI20150129BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20150129BHJP

   A61P 9/04 20060101ALI20150129BHJP

   A61P 39/06 20060101ALI20150129BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/122

   A61K9/14

   A61P9/04

   A61P39/06

【請求項の数】11

【全頁数】10

(21)【出願番号】特願2011-507193(P2011-507193)

(86)(22)【出願日】2010年3月29日

(86)【国際出願番号】JP2010055612

(87)【国際公開番号】WO2010113900

(87)【国際公開日】20101007

【審査請求日】2013年3月1日

(31)【優先権主張番号】特願2009-87424(P2009-87424)

(32)【優先日】2009年3月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2009-87425(P2009-87425)

(32)【優先日】2009年3月31日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000004466

【氏名又は名称】三菱瓦斯化学株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100078732

【弁理士】

【氏名又は名称】大谷 保

(74)【代理人】

【識別番号】100081765

【弁理士】

【氏名又は名称】東平 正道

(72)【発明者】

【氏名】吉村 貴史

(72)【発明者】

【氏名】中野 里愛子

(72)【発明者】

【氏名】古谷 雅之

(72)【発明者】

【氏名】内保 雄

【審査官】 田中 耕一郎

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００７／０２５８９６７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開２００７−３３２１６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００５／０３３０５４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０８４８２８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００７−０８４５３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−２１３６０１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００−Ａ６１Ｋ ３３／４４

Ａ６１Ｋ ９／００−Ａ６１Ｋ ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００−Ａ６１Ｋ ４７／４８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

(補正案１)
コエンザイムＱ１０の結晶粉末を０．６〜２．５トン／ｃｍの成形線圧で圧縮成形して圧縮片を得る工程１と、工程１で得られた圧縮片を粉砕して粉末体を得る工程２とを有する、コエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項2】

工程１において、ローラー型圧縮成形機で圧縮成形する、請求項１に記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項3】

工程１において、対向した間隔幅が０．２〜１．２ｍｍの二つのロール間にコエンザイムＱ１０の結晶粉末を通過させることによって圧縮成形する、請求項２に記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項4】

工程１において、３５〜５２℃の品温下で圧縮成形する、請求項１〜３のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項5】

工程２で得られた粉末体を加熱処理する工程３を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項6】

工程３において、粉末体を３０〜５２℃の品温下で加熱処理する、請求項５に記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項7】

コエンザイムＱ１０が酸化型ＣｏＱ１０及び還元型ＣｏＱ１０から選ばれる１種以上である、請求項１〜６のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項8】

コエンザイムＱ１０の製剤用粉末の嵩密度が０．３５〜０．６５ｇ／ｍｌである、請求項１〜７のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項9】

コエンザイムＱ１０の製剤用粉末の安息角が７〜３０度である、請求項１〜８のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項10】

コエンザイムＱ１０の製剤用粉末の嵩密度が０．４〜０．６５ｇ／ｍｌである、請求項１〜７のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【請求項11】

コエンザイムＱ１０の製剤用粉末の安息角が７〜１８度である、請求項１〜７及び１０のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の製剤用粉末の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は取り扱い性や流動性に優れたユビキノン類の製剤用粉末の製造方法及びその製造物に関する。ユビキノン類、特にコエンザイムＱ１０（以下、「ＣｏＱ１０」ともいう。）は医薬品や健康食品分野において広く利用されている重要な物質である。

【背景技術】

【0002】

ユビキノン類はミトコンドリア電子伝達系の必須構成成分として、高エネルギーリン酸化合物であるＡＴＰの生産上極めて重要な役割を果たしている。従来、ＣｏＱ１０は心筋機能の賦活化を目的した鬱血性心不全の治療薬として処方されている。近年、さらに、もう一つの重要な生体内作用である抗酸化能に対する注目が高まり、ＣｏＱ１０は健康食品市場でも非常に重要な地位を占めるに至っている。

【0003】

ＣｏＱ１０は融点５０〜５２℃の結晶性の粉末であり、そのままでも錠剤、ハードカプセル、ソフトカプセルなど種々の製品形態の医薬品や健康食品の原料として使用することができる。
しかしながら、ＣｏＱ１０の結晶性粉末には、嵩密度が低く嵩張ることや、凝集性、付着性が強いことなど、取り扱い性や流動性に係わる製剤上の問題がある。このため、高充填率のカプセル製剤製品の設計・製造が困難であり、製造が安定して行えないなどの問題がある。

【0004】

そこで、ＣｏＱ１０含有製剤の製造に係わるこれらの問題を解決することを目的にした種々の技術が提案されている。例えば、薬物と軽質無水ケイ酸等の流動改質剤を含有する添加剤を混合し、次いで粉砕する方法（例えば、特許文献１参照）、低融点物及び吸着担体を含有する混合粉体を造粒し、得られた造粒物を、流動層乾燥機を用いて融点以上の給気温度で流動させる方法（例えば、特許文献２参照）、流動層装置でＣｏＱ１０粉末と賦形剤を流動させて混合しながらプロラミン蛋白を溶液状態で噴霧し粉体を得る方法（例えば、特許文献３参照）が開示されている。
しかしながら、これらの方法は何れも賦形剤や結合剤など添加剤を用いることによって、ＣｏＱ１０粉末の流動性を改善し、コンパクト化を図ろうとするものであり、添加剤を用いることなくＣｏＱ１０の粉体性状を改善する技術については全く触れられていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２００４−１２３５９４号公報

【特許文献2】特開２００６−１６０７３０号公報

【特許文献3】特開２００７−１９１４２５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、嵩密度が高く、凝集性や付着性が少なく、取り扱い性及び流動性に優れた、医薬及び健康食品用の製剤用粉末を製造する方法並びにその製造物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者等は、かかる課題を解決するべく鋭意検討した結果、ユビキノン類を圧縮成形しその後粉砕することで、結合剤や賦形剤等の添加物を用いることなく、凝集性や付着性の少ない、取り扱い性及び流動性に優れたユビキノン類の製剤用粉末を製造することができることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は下記（１）〜（１２）のとおりである。

【0008】

（１）ユビキノン類の結晶粉末を０．６〜２．５トン／ｃｍの成形線圧で圧縮成形して圧縮片を得る工程１と、工程１で得られた圧縮片を粉砕して粉末体を得る工程２とを有する、ユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（２）工程１において、ローラー型圧縮成形機で圧縮成形する、前記（１）に記載のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（３）工程１において、対向した間隔幅が０．２〜１．２ｍｍの二つのロール間にユビキノン類の結晶粉末を通過させることによって圧縮成形する、前記（２）に記載のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（４）工程１において、３５〜５２℃の品温下で圧縮成形する、前記（１）〜（３）のいずれかに記載のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（５）工程２で得られた粉末体を加熱処理する工程３を含む、前記（１）〜（４）のいずれかに記載のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（６）工程３において、粉末体を３０〜５２℃の品温下で加熱処理する、前記（５）に記載のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（７）ユビキノン類が酸化型ＣｏＱ１０及び還元型ＣｏＱ１０から選ばれる１種以上である、前記（１）〜（６）に記載のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法。
（８）前記（１）〜（７）のいずれかに記載の製造方法によって得られる、ユビキノン類の製剤用粉末。
（９）嵩密度が０．３５〜０．６５ｇ／ｍｌである、前記（８）に記載のユビキノン類の製剤用粉末。
（１０）安息角が７〜３０度である、前記（８）又は（９）に記載のユビキノン類の製剤用粉末。
（１１）嵩密度が０．４〜０．６５ｇ／ｍｌである、前記（８）に記載のユビキノン類の製剤用粉末。
（１２）安息角が７〜１８度である、前記（８）又は（１１）に記載のユビキノン類の製剤用粉末。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、賦形剤や結合剤などの添加剤を用いることなく、取り扱い性や流動性に優れた性能を示すユビキノン類の製剤用粉末を製造供給できるようになり、充填率の高いコンパクトな剤形のカプセル剤等の製剤を安定的に製造することが可能になる。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】本発明の製造方法によって得られたＣｏＱ１０の製剤用粉末の電子顕微鏡写真像を示す。結晶粉末が圧縮され積層構造をとっている（倍率 ４５０倍）。

【図2】原料の乾燥結晶粉末の電子顕微鏡写真像を示す。薄片状の結晶粉末が、無秩序に散乱した構造をとっている（倍率 ２５０倍）。

【図3】加熱処理前のＣｏＱ１０の製剤用粉末の電子顕微鏡写真像を示す。結晶粉末が圧縮され積層構造をとっている。

【図4】４０℃で７時間、加熱処理したＣｏＱ１０の製剤用粉末の電子顕微鏡写真像を示す。

【図5】４０℃で２８時間、加熱処理したＣｏＱ１０の製剤用粉末の電子顕微鏡写真像を示す。経過と共に粒子が丸くなり、さらには表面が溶融している様子がわかる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明のユビキノン類の製剤用粉末の製造方法は、ユビキノン類の結晶粉末を０．６〜２．５トン／ｃｍの成形線圧で圧縮成形して圧縮片を得る工程１と、工程１で得られた圧縮片を粉砕して粉末体を得る工程２とを有する。

【0012】

本発明に用いるユビキノン類は、２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−ポリプレニル−１，４−ベンゾキノンの誘導体で側鎖のイソプレン単位が６〜１０のユビキノン等が知られている。これらのうち入手性等の観点から、側鎖のイソプレン単位が１０であるＣｏＱ１０（ユビデカレノン）が好ましい。ＣｏＱ１０は、酸化型ＣｏＱ１０及び還元型ＣｏＱ１０のいずれも好ましく用いることができる。

【0013】

本発明に用いるユビキノン類の製法に特に限定はない。例えば、還元型ＣｏＱ１０は、酸化型ＣｏＱ１０を適当な還元剤、即ち、ハイドロサルファイトナトリウムやビタミンＣ等を用いて還元することで容易に合成することができる。酸化型、還元型ＣｏＱ１０は、共に晶析や再結晶で得られた結晶を用いることができる。ＣｏＱ１０の結晶は必ずしも完全に乾燥させる必要はないが、できるだけ溶媒を除いておいた方が圧縮成形性の面で良い。

【0014】

本発明の工程１で採用できる圧縮成形法は、２つのロールを回転させロールの隙間に粉体を供給し圧縮するローラー圧縮成形法、粉体を型に充填して圧縮するタブレット法等がある。この中で、ローラーコンパクター等のローラー型圧縮成形機で行うローラー圧縮成形法が、圧縮むらの少ない圧縮片を効率良く製造できる点で好ましい。
工程１の圧縮成形時の成形圧力は、充分圧縮成形された成形片が得られる圧力であれば良く、ローラー圧縮成形法における成形線圧は０．６〜２．５トン／ｃｍであり、１．０〜２．０トン／ｃｍが好ましい。成形線圧が２．５トン／ｃｍよりも高い場合は、ユビキノン類は融点が低いため成形品が溶融する場合がある。また成形線圧が０．６トン／ｃｍより低い圧力では成形が不十分で次の粉砕工程での粉化率が高くなり目的とする粉末体の歩留まりが悪くなる傾向がある。

【0015】

工程１の圧縮成形に際し、原料粉体は嵩密度を上げる目的で予備脱気をしながら供給しても良い。圧縮成形時のロール間隔は０．２〜１．２ｍｍの範囲が好ましく、０．４〜１．０ｍｍの範囲がより好ましい。ロール間隔が０．２ｍｍ以上であれば、処理量が向上する。０．２ｍｍより狭くても製造は可能であるが、処理量が非常に低下し非現実的な処理量となる。ロール間隔が１．２ｍｍ以下であれば、成形品の厚み方向において中心部まで十分成形圧を伝えることができる。そうすることで、成形品内部で斑が生じ、続く粉砕工程で成形不足に起因した粉化率上昇による歩留まり低下といった問題が起こりにくくなる。

【0016】

工程１の圧縮成形時のユビキノン類の品温は、３５〜５２℃の温度範囲に保持することが好ましく、３６〜４９℃の温度範囲に保持することがより好ましく、４０〜４９℃の温度範囲に保持することが更に好ましい。５２℃を越えると、ユビキノン類の溶融によるロール面の汚染により安定運転が困難になる。また、３５℃より温度が低いと十分な圧縮成形品が得られなくなる。

【0017】

本発明の工程２で行う粉砕方法は特に限定されるものでなく、工業的に利用されている一般的な粉砕法を採用することができる。具体的にはハンマーミル、ピンミル、ボールミル、ジェットミル等の粉砕機を用いる粉砕法が挙げられる。粉砕に供する圧縮成形品が大きい場合は、粗粉砕を行ってから前記粉砕を行うことができる。また粉砕による発熱を徐熱する目的で粉砕機や原料供給部分を冷却したり、液体窒素中やドライアイスを共存させて粉砕することもできる。

【0018】

工程２で得られた粉砕品はそのままでも製剤用粉末として使用することが出来るが、目的に応じて適当な目開きの篩で整粒してから使用することが出来る。粉砕品に溶媒や水分が残っている場合は乾燥してから使用することも出来る。また原料が還元型のユビキノン類の場合は、空気中の酸素で容易に酸化型のユビキノン類に戻るため、それを低減するために、圧縮成形から粉砕までの全工程を不活性雰囲気で行うことも出来る。

【0019】

本発明方法において、工程２で得られた粉末体を加熱処理する工程３を含むことが好ましい。加熱処理することにより、ユビキノン類の製剤用粉末の安息角をより低減することができる。
工程２で得られた粉砕品は、そのまま次の工程３の加熱処理を行うことが出来るが、適当な目開きの篩で整粒してから熱処理を行っても良い。
工程３における加熱処理温度は、ユビキノン類の融点以下で行う必要があり、３０〜５２℃が好ましく、４０〜４９℃がより好ましい。３０℃以下でも操作は可能であるが、温度が低くいため加熱処理に非常に長時間を要し現実的でない。
工程３における加熱処理の方法は、特に限定されず、実験室スケールのように少量では静置状態でも良い。工業的規模での実施を想定し、処理時間を短縮する観点から、被処理物を運動させながら加熱処理を行うのが好ましい。運動させる手段として具体的には、加熱状態で被処理物を攪拌、振動、振とうさせる等、一般的な混合方法を採用することが出来る。また処理は窒素等の不活性雰囲気下で行っても良い。工程２で得られた粉砕品に溶媒や水分が残っている場合は乾燥してから加熱処理を行うことができる。

【0020】

工程３における加熱処理時間は、処理温度や方法により異なるため一概に限定することはできない。
工程３で得られた処理品は加熱処理により小粒子同士が融着する場合があるため、必要に応じて粗粉砕や篩により整粒をかけても良い。

【0021】

本発明により得られる粉末体の顕微鏡写真（図１）を、原料結晶粉の写真（図２）と共に示す。写真から明らかなように、本発明により得られる粉末体の粒子は、原料結晶粉の一枚一枚が圧縮された積層構造をとっていることがわかる。
加熱処理前の粉末体の写真（図３）、温度４０度、時間７時間で加熱処理を行った場合（図４）、温度４０度、時間２８時間で加熱処理を行った場合（図５）を示す。写真から明らかなように、加熱処理により得られる粉末体の粒子は、表面が溶融した小石状の形態をとっている。

【0022】

本発明方法により、嵩密度が０．３５〜０．６ｇ／ｍｌの粉末体を得ることができる。さらに、本発明方法により、嵩密度が０．３５〜０．６５ｇ／ｍｌ、更には０．４〜０．６５ｇ／ｍｌの高嵩密度の粉末体を得ることができる。本発明方法により得られるユビキノン類の製剤用粉末は、原料の低嵩密度品に比べ、同容積のカプセル１錠あたりの含有量を高くすることができるため、カプセルを小さく設計することができ、経口摂取しやすくすることができる。
また、本発明方法により安息角が１５〜３０度、さらには７〜３０度の粉末体を得ることができる。また、工程１〜３を経ることで、安息角が７〜１８度の粉末体を得ることができる。本発明方法では安息角を低減することができるため、得られたユビキノン類の製剤用粉末は、流動性が良く、オイルと混合した際のオイルスラリーの流動性もよいため、カプセルに容易に充填することができ、１錠あたりのユビキノン類の含量が４００ｍｇを超えるような高濃度ソフトカプセル等を安定的に製造することが可能となる。また加熱処理することにより、安息角をさらに低減することができるため、図４及び図５に示す写真から分かるように、粉末体の形状が小石状で表面に隙間が無いため、特にオイルと混合した際のオイルスラリーの流動性を長期間に亘って保持できる。

【実施例】

【0023】

以下、本発明の実施例及び比較例を示すが、本発明はこれら例にのみ限定されるものではない。粉末の嵩密度及び安息角は以下に示す方法により測定した。

【0024】

（１）嵩密度
分級後に形成された１ｍｍ程度の二次粒子を除去するために、目開き４２５μｍの篩を取り付けた上部漏斗の下に、粉体の受け器となる円筒形のステンレス製カップ（容積（Ｖｃ）３６．０ｍＬ、内径３０ｍｍ）を置いた。試験サンプルを篩に通し、過剰の粉体が溢れるまでカップへ流下させた。カップの上面に垂直に立てて接触させたヘラの刃を滑らかに動かし、圧密やカップからの粉体の溢流を防ぐためにヘラを垂直にしたままで、カップの上面から過剰の粉体を注意深くすり落とした。カップの側面からも試料をすべて除去し，粉体の質量（Ｍ３）を０．１％まで測定した。カップに量りとった粉体を、容量５０ｍＬ、最小目盛り１ｍＬのメスシリンダーに取り、メスシリンダー底面を５０〜６０回／分で機械的にタップした。嵩体積が減少しなくなったときの嵩体積（Ｖ）を最小目盛りまで読み取りタップ体積とした。下記式用いて嵩密度（ｇ／ｍｌ）を計算した。
嵩密度（ｇ／ｍｌ）＝Ｍ３（ｇ）／Ｖ（ｍｌ）
（２）安息角
粉末の流動性を示す指標として安息角を、安息角測定器（粉体用）（アズワン株式会社製、ＡＳＫ−０１、ＪＩＳ規格Ｋ６９１１．５．２に準拠したロート、落下高さ９０ｍｍ）を用い注入法で測定した。

【0025】

実施例１
晶析により得られたＣｏＱ１０の乾燥結晶粉末を、ローラー型圧縮成形機（フロイント産業株式会社製、ＴＦ-ＭＩＮＩ型）で、ロール線圧０．７トン／ｃｍ、ロール幅０．８ｍｍ、ロール回転数４ｒｐｍ、品温３６℃の条件で成形し、圧縮片を得た。この圧縮片をコーヒーミルで粉砕した後、得られた粉砕品を米国薬局方の規格による８０メッシュの篩で篩いわけを行い、通過したものを集めてＣｏＱ１０の製剤用粉末を調製した。この粉末体の嵩密度は０．４８ｇ／ｍｌで、安息角は２３度であった。
なお、原料として用いたＣｏＱ１０乾燥結晶粉末の嵩密度は０．２ｇ／ｍｌで、安息角は４３度であった。このように、本発明により、嵩密度が高く流動性が改善された粉末が得られた。結果を表１に示す。

【0026】

実施例２
実施例１と同じＣｏＱ１０の乾燥結晶粉末を、ローラー型圧縮機（フロイント産業株式会社製、ＴＦ−１５６）で、ロール線圧１．５トン／ｃｍ、ロール幅０．８ｍｍ、ロール回転数８ｒｐｍ、品温３６℃の条件で成形し圧縮片を得た。この圧縮片をハンマーミルで粉砕した後、得られた粉砕品を、米国薬局方の規格による８０メッシュの篩で篩いわけを行い、通過したものを集めて製剤用粉末を調製した。この粉末体の嵩密度は０．５ｇ／ｍｌで、安息角は２０度であった。結果を表１に示す。

【0027】

実施例３
実施例1と同じＣｏＱ１０の乾燥結晶粉末を、ローラー型圧縮機（ターボ工業株式会社製、ＷＰ−１６０×６０）で、ロール線圧２．０トン／ｃｍ、ロール幅０．６ｍｍ、ロール回転数１０ｒｐｍ、品温３６℃の条件で成形し圧縮片を得た。この圧縮片を実施例１と同様にして粉砕篩別し、製剤用粉末を調整した。この粉末体の嵩密度は０．５３ｇ／ｍｌで、安息角は２５度であった。結果を表１に示す。

【0028】

実施例４
酸化型ＣｏＱ１０の結晶粉末（自社製）を、ローラー型圧縮機ＴＦ−１５６（フロイント産業製）にて、ロール線圧１．５ｔ／ｃｍ、ロール幅０．８ｍｍ、ロール回転数８ｒｐｍ、品温３６℃で成形し圧縮片を得た。この圧縮片をハンマーミル（ダルトン社製）で粉砕し粉砕粉を得た。次いで、この粉砕粉を、ユニバーサルミキサーＥＭ２５Ｂ（月島機械社製）で、４０℃の温度条件下、２８時間加熱攪拌処理を行った。得られた処理粉は、米国薬局方の規格による８０メッシュの篩で篩い、酸化型ＣｏＱ１０粉末体を得た。この粉末体の嵩密度は０．５６ｇ／ｍｌ、安息角は１０度であった。

【0029】

実施例５
実施例１で得られたＣｏＱ１０の製剤用粉末６０ｇを３００ｍｌジャケット付き平底フラスコに仕込み、４０℃で４枚翼のプロペラ形状の攪拌羽根で攪拌しながら２４時間の加熱処理を行った。得られた粉末体の嵩密度は０．５４ｇ／ｍｌ、安息角は１５度であった。

【0030】

比較例１
実施例１と同じＣｏＱ１０の乾燥結晶粉末をローラー型圧縮機（ターボ工業株式会社製、ＷＰ−１６０×６０）で、ロール線圧３．０ｔ／ｃｍ、ロール幅０．６ｍｍロール回転数５ｒｐｍ、品温３６℃の条件で成形したが、ロール面に溶融物が付着し圧縮片が得られなかった。結果を表１に示す。

【0031】

【表1】

【産業上の利用可能性】

【0032】

本発明によれば、賦形剤や結合剤などの添加剤を用いることなく、嵩密度が高く、安息角の小さい、取り扱い性及び流動性に優れたユビキノン類の製剤用粉末を製造することができ、医薬及び健康食品用のユビキノン類の製剤用粉末を提供することが可能となる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】