特許 5679538 ピリド［３，４−Ｂ］インドールおよびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5679538

(24)【登録日】2015年1月16日

(45)【発行日】2015年3月4日

(54)【発明の名称】ピリド［３，４−Ｂ］インドールおよびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20150212BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20150212BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20150212BHJP

   A61P 3/14 20060101ALI20150212BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20150212BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20150212BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20150212BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150212BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 103H

   C07D471/04CSP

   A61K31/444

   A61K31/437

   A61P3/14

   A61P25/28

   A61P25/18

   A61P25/00

   A61P43/00 113

【請求項の数】24

【全頁数】343

(21)【出願番号】特願2011-501989(P2011-501989)

(86)(22)【出願日】2009年3月24日

(65)【公表番号】特表2011-515482(P2011-515482A)

(43)【公表日】2011年5月19日

(86)【国際出願番号】US2009038138

(87)【国際公開番号】WO2009120717

(87)【国際公開日】20091001

【審査請求日】2012年3月22日

(31)【優先権主張番号】61/145,079

(32)【優先日】2009年1月15日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/039,056

(32)【優先日】2008年3月24日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】510115720

【氏名又は名称】メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100062409

【弁理士】

【氏名又は名称】安村 高明

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ハング， デイビッド ティー．

(72)【発明者】

【氏名】プロッター， アンドリュー アシャー

(72)【発明者】

【氏名】チャクラバーティー， サルバジット

(72)【発明者】

【氏名】ジェイン， ラジェンドラ パラスマル

(72)【発明者】

【氏名】デュガー， サンディープ

【審査官】 小川 由美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第９９／０３３８０４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００５／０３１３０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０４７５４０３８（ＵＳ，Ａ）

【文献】 Journal of Medicinal Chemistry，２００２年，45(11)，2197-2206

【文献】 Journal of Organic Chemistry，２００５年，70(14)，5519-5527

【文献】 Journal of Combinatorial Chemistry，２００４年，6(6)，855-858

【文献】 Journal of Medicinal Chemistry，１９８７年，30(6)，1100-1105

【文献】 Journal of Medicinal Chemistry，１９９６年，39(14)，2773-2780

【文献】 BOKSA J，STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP STUDIES OF CNS AGENTS,以下備考，PHARMAZIE，１９９５年，V50 N3，P220-221，PART 20:9-{OMEGA-[1-(M-CHLOROPHENYL)-4-PIPERAZINYL]ALKYL]-1,2,3,4-TETRA-HYDRO-BETA-CARBOLINES

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ，Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｆ）の化合物または薬学的に許容できるその塩

【化216】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、または、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２は独立に、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、または、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており；

【化217】

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は、Ｒ^１１およびＲ^１２が独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシである場合に、ＥまたはＺ二重結合配置の存在を示し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。

【請求項2】

Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項3】

Ｑがフェニルまたは置換フェニルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項4】

次の（ｉ）から（ｘｉ）：
（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；
（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^１２が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；
（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；
（ｖｉ）Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；
（ｉｘ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；
（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；および
（ｘｉ）Ｒ^１１およびＲ^１２が一緒になって結合を形成していること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）と（ｖ）とは組み合わされず、規定（ｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされず、（ｉｉｉ）（ｘｉ）は組み合わされない、請求項１から３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項5】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が式（Ｅ−２）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化218】

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［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から５の整数である］。

【請求項6】

次の（ｉ）〜（ｖｉｉ）：
（ｉ）ｑが０であること；
（ｉｉ）Ｒ^８ｄがＲ^８ｆと一緒になって、結合を形成していること；
（ｉｉｉ）Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆが独立してＨまたはメチルであること；
（ｉｖ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであること；
（ｖｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；
（ｖｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｉ）または（ｉｉｉ）のいずれかが当てはまる場合、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）のいずれか１つのみが当てはまる、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項7】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｅ−３）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化219】

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［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍは１であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており、
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から４の整数である］。

【請求項8】

次の（ｉ）〜（ｖ）：
（ｉ）ｑが０であること；
（ｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；
（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および
（ｖ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること
のいずれか１つまたは複数が当てはまる、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項9】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｅ−４）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化220】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａはそれぞれ、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであり；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４は独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。

【請求項10】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｅ−５）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化221】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノ、フェニルまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。

【請求項11】

次の（ｉ）〜（ｖ）：
（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ、Ｈであること；
（ｉｖ）Ｒ^８ｄがＨであり、Ｒ^８ｆがＣ_１〜Ｃ_８アルキルであること；および
（ｖ）Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであること
のいずれか１つまたは複数が当てはまる、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項12】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｅ−６）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化222】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４Ａであり、ここで、Ｒ^４Ａは、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
ｍは１であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換フェニル、非置換フェニル、置換ピリジルまたは非置換ピリジル部分を含む］。

【請求項13】

次の（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４Ａであり、ここで、Ｒ^４Ａは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈ、フェニルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；
（ｉｖ）Ｒ^８ｄがＨであり、Ｒ^８ｆがＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはＨであること；
（ｖ）Ｒ^８ｄが、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成していること；
（ｖｉ）ｑが０であること；
（ｖｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；
（ｖｉｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたはピリジル部分であること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）または（ｖ）のいずれかが当てはまる場合に、規定（ｉｖ）または（ｖ）のうちの１つのみが当てはまる、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項14】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｅ−７）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化223】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル部分である］。

【請求項15】

次の（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれＨであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；
（ｉｖ）ｑが０であること；
（ｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；および
（ｖｉ）Ｑが置換もしくは非置換シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニルまたはピペラジニル部分であること
のいずれか１つまたは複数が当てはまる、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項16】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｅ−８）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化224】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍは、１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、Ｒ^８ｄは、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはＲ^８ｄは、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成しており；
Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｅは、一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは、ヒドロキシルではなく；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。

【請求項17】

請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、該化合物が、式（Ｇ）の化合物である、化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化225】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^３はＨ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ^４はメチルまたはクロロであり；
ＹはＣＨまたはＮであり；
Ｒ^９はフルオロ、クロロまたはメトキシであり；
Ｔは０、１または２であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈまたはメチルであり、Ｒ^８ｂおよびＲ^８ｃは、一緒になって、結合を形成している］。

【請求項18】

化合物

【化226】

[この文献は図面を表示できません]

【化227】

[この文献は図面を表示できません]

【化228】

[この文献は図面を表示できません]

【化229】

[この文献は図面を表示できません]

【化230】

[この文献は図面を表示できません]

【化231】

[この文献は図面を表示できません]

【化232】

[この文献は図面を表示できません]

【化233】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項19】

前記化合物が化合物

【化234】

[この文献は図面を表示できません]

【化235】

[この文献は図面を表示できません]

【化236】

[この文献は図面を表示できません]

【化237】

[この文献は図面を表示できません]

【化238】

[この文献は図面を表示できません]

【化239】

[この文献は図面を表示できません]

【化240】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項20】

前記化合物が化合物

【化241】

[この文献は図面を表示できません]

【化242】

[この文献は図面を表示できません]

【化243】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項21】

（ａ）請求項１から２０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。

【請求項22】

個体における認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための組成物であって、有効量の請求項１から２０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む組成物。

【請求項23】

認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品の製造における、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。

【請求項24】

認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する際に使用するための、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と指示書とを含むキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願への相互参照）
本願は、２００８年３月２４日に出願された米国仮特許出願第６１／０３９，０５８号、および２００９年１月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／１４５，０５８号の利益を主張し、これらの米国仮特許出願のそれぞれの開示は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。

【0002】

（政府に支援された研究の下でなされた発明に対する陳述）
適用なし。

【背景技術】

【0003】

ヒスタミン、セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリンなどの神経伝達物質は、中枢神経系（ＣＮＳ）、さらにＣＮＳ以外でも数多くのプロセスを媒介する。異常な神経伝達物質レベルは、これらに限られないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギラン−バレー症候群、軽度認識障害、統合失調症、不安、多発性硬化症、卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、線維筋痛症、双極性障害、精神病、鬱病および様々なアレルギー性疾患を包含する幅広い様々な疾患および状態に関連している。これらの神経伝達物質を調節する化合物は、有用な治療薬であり得る。

【0004】

ヒスタミン受容体は、Ｇタンパク質共役７回膜貫通型タンパク質のスーパーファミリーに属する。Ｇタンパク質共役受容体は、真核細胞において主要なシグナル伝達系の１つを構成している。これらの受容体のコード配列は、アゴニスト−アンタゴニスト結合部位に寄与すると考えられるその領域において、哺乳動物種全体で高度に保存されている。ヒスタミン受容体は、最も末梢の組織中と中枢神経系内に見出される。ヒスタミン受容体を調節することができる化合物は、治療において、例えば、抗ヒスタミン剤として使用することができる。

【0005】

ジメボンは、特に、神経変性疾患を治療するために有用な神経保護剤としても特性決定されている公知の抗ヒスタミン薬である。ジメボンは、アルツハイマー病およびハンチントン病の前臨床モデルにおいて脳細胞（ニューロン）の死滅を阻害することが判明しており、そのため、これらや、他の神経変性疾患のための新規の有望な治療となっている。加えて、ジメボンは、細胞ストレスの状況下で、非常に高い効力で細胞のミトコンドリア機能を改善することが判明している。例えば、ジメボン治療は、細胞毒のイオノマイシンで処理した後に、用量依存的にミトコンドリア機能を改善し、生存細胞の数を高めた。ジメボンはまた、新規および／または強いニューロン細胞結合形成において重要なプロセスである神経突起の成長および神経形成を促進することが判明しており、これは、さらなる疾患および状態において使用するためのジメボンの可能性の証拠である。例えば、特許文献１および特許文献２ならびにＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１０８１号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０４８３号、ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９０７７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７０９０号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０５１６号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２６４５号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２１１７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６６７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２６号、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３５７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２３号およびＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８１２１号参照。刊行物、特許、特許出願および公開された特許出願などの本明細書および全体を通して開示されているすべての参考文献は、その全体が、参照により本明細書に援用される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】米国特許第６，１８７，７８５号明細書

【特許文献2】米国特許第７，０７１，２０６号明細書

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

ジメボンは、神経変性疾患ならびに／または神経突起伸長および／もしくは神経形成が治療に関与し得る疾患を治療するための薬物として多大な有望性を保持しているが、このような疾患または状態を治療するための新規で代替的な治療が未だに必要とされている。加えて、新規で代替的な抗ヒスタミン薬、好ましくは、傾眠などの副作用が低減または除去されているものが未だに必要とされている。ジメボンよりも強いおよび／またはより望ましい特性（例えば、優れた安全性および有効性）を示す化合物は特に、少なくとも、ジメボンが有利であると考えられる適応症の治療において使用することができる。さらに、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ ｖｉｖｏアッセイにより決定される通り、ジメボンとは異なる治療プロファイルを示す化合物を、さらなる疾患および状態で使用することができる。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本明細書に詳述されている化合物は、ヒスタミン受容体調節剤と記載される。本化合物を含む組成物、同様に、本化合物を含むキット、さらに、本化合物を使用および製造する方法が提供される。本化合物は、神経変性疾患の治療において使用することができる。本発明の化合物はまた、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体および／または神経突起の成長の調節が治療に関与し得る疾患および／または状態を治療する際に使用することができる。本明細書に開示されている化合物は、ヒトなどの以下の障害の治療、予防、その発症の遅延および／またはその進行の遅延を必要とする個体における認識障害、精神病、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害の治療、予防、その発症の遅延および／またはその進行の遅延において使用することを包含する、本明細書に開示されている方法において使用することができる。

【0009】

式（Ｆ）の化合物またはその塩を本明細書では詳述する：

【0010】

【化1-1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、または、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２は独立に、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいは一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており；

【0011】

【化1-2】

[この文献は図面を表示できません]

は、Ｒ^１１およびＲ^１２が独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシである場合に、ＥまたはＺ二重結合配置いずれかの存在を示し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0012】

Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、および／またはＱがフェニルまたは置換フェニルであり、および／または（ｉ）〜（ｘｉ）のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）と（ｖ）とは組み合わされず、規定（ｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされず、規定（ｉｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされないことを条件とする式（Ｆ）の変形形態もまた記載される：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^１２が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；（ｖｉ）Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｘ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；および（ｘｉ）Ｒ^１１およびＲ^１２が一緒になって結合を形成していること。

【0013】

式（Ｅ−２）の化合物またはその塩もまた記載される：

【0014】

【化2】

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［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から５の整数である］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0015】

（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のいずれか１つのみが当てはまることを条件とするような式（Ｅ−２）の変形形態もまた提供される：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが独立に、Ｈ、ヒドロキシルまたはメチルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって、結合を形成しており、Ｒ^８ｄがＲ^８ｆと一緒になって、結合を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがＨまたはメチルであること；（ｖ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたはアルキルであること；（ｖｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖｉｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは両方ともＨであること；（ｖｉｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは両方ともＨであること。

【0016】

式（Ｅ−３）の化合物またはその塩もまた包含される：

【0017】

【化3】

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［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって、結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており、
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から４の整数である］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0018】

（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれかの１つまたは複数が当てはまるような式（Ｅ−３）の化合物の変形形態も提供されるが、但し、規定（ｉ）および（ｉｉ）は組み合わされないことを条件とする：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）ｍおよびｑがそれぞれ、１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；ならびに（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。

【0019】

式（Ｅ−４）の化合物またはその塩もまた記載される：

【0020】

【化4】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａはそれぞれ、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであり；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0021】

式（Ｅ−５）の化合物またはその塩もまた提供される：

【0022】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノ、フェニルまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0023】

（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とするような式（Ｅ−５）の化合物の変形形態もまた、本明細書に詳述される：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ、Ｈであること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；ならびに（ｖｉ）Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであること。

【0024】

式（Ｅ−６）の化合物またはその塩が提供される：

【0025】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換フェニル、非置換フェニル、置換ピリジルまたは非置換ピリジル部分を含む］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0026】

（ｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）の１つが当てはまる場合、規定（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）のうちの１つのみが当てはまることを条件とするような式（Ｅ−６）の化合物の変形形態が本明細書には詳述される：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈ、フェニルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；（ｉｖ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはＨであること；（ｖｉ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって、結合を形成しており、Ｒ^８ｄが、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成していること；（ｖｉｉ）ｑが０であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；ならびに（ｉｘ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたはピリジル部分であること。

【0027】

式（Ｅ−７）の化合物またはその塩もまた包含される：

【0028】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル部分である］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0029】

（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とするような式（Ｅ−７）の化合物の変形形態もまた提供される：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；（ｉｖ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ、Ｈであること；（ｖｉ）ｑが０であること；（ｖｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；ならびに（ｖｉｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニルまたはピペラジニル部分であること。

【0030】

さらなる化合物には、式（Ｅ−８）の化合物またはその塩が包含される：

【0031】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。一態様では、塩は、薬学的に許容できる塩である。

【0032】

本明細書中で詳述された通りの式（Ｅ）の化合物およびその任意の変形形態を包含する、追加の化合物が提供される。

【0033】

本発明はまた、薬学的に許容できる塩などの本明細書で言及された化合物の塩すべてを包含する。本発明はまた、前記の化合物の任意の鏡像異性体またはジアステレオ異性体形態を包含する、任意またはすべての立体化学形態を包含する。化学構造または名称において立体化学が明確に示されていない場合、構造または名称は、記述された化合物で可能な立体異性体のすべてを包含することが意図されている。また、化合物の結晶形態または非結晶形態など、化合物のすべての形態が本発明に包含される。その特定の立体化学形態を包含する実質的に純粋な化合物の組成物など、本発明の化合物を含む組成物も意図されている。化合物のラセミ、非ラセミ、鏡像異性体濃縮されたか、スケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物が包含されるように、任意の割合での本発明の化合物の２種以上の立体化学形態の混合物を包含する、任意の割合での本発明の化合物の混合物を含む組成物もまた、本発明に包含される。

【0034】

本発明はまた、本発明の化合物および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む医薬組成物を対象としている。本発明の化合物および使用指示書を含むキットもまた、本発明に包含される。本明細書で詳述された化合物または薬学的に許容できるその塩はまた、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品を製造するためにも提供される。

【0035】

一態様では、本発明の化合物を、次のいずれか１つまたは複数：認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を、それを必要とするヒトなどの個体において治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用する。一変形形態では、本発明の化合物を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節が有益であると考えられるか、または有益である疾患または状態を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用する。一変形形態では、本発明の化合物を、神経突起伸長および／または神経形成および／または神経栄養性作用が有益であると考えられるか、または有益であるいずれか１つまたは複数の疾患または状態を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用する。他の変形形態では、本発明の化合物を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節および神経突起伸長および／または神経形成および／または神経栄養性作用が有益であると考えられるか、または有益である疾患または状態を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用する。一変形形態では、疾患または状態は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害である。

【0036】

他の態様では、本発明の化合物を、個体において認識機能を改善し、および／または精神病性作用を低減するために使用し、このことは、それを必要とする個体に、認識機能を改善し、および／または精神病性作用を低減するために有効な量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0037】

さらなる態様では、本発明の化合物を、個体において神経突起伸長を刺激し、および／または神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強するために使用し、このことは、それを必要とする個体に、神経突起伸長を刺激し、および／または神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強するのに有効な量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。シナプス喪失は、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、卒中、頭部外傷および脊髄損傷を包含する様々な神経変性疾患および状態に関連している。神経突起伸長を刺激する本発明の化合物は、これらの状況において有益であり得る。

【0038】

他の態様では、本明細書に記載の化合物を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節するために使用し、このことは、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節するのに有効な量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。一変形形態では、本発明の化合物は、次の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも２種を調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも３種を調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。他の変形形態では、次の受容体をそれぞれ調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも１種を調節する：ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２Ｌ、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも２種または３種または４種または５種または６種または７種または８種または９種または１０種または１１種を調節する：ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２Ｌ、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３。特定の変形形態では、少なくともドーパミン受容体Ｄ２Ｌを調節する。他の特定の変形形態では、少なくともドーパミン受容体Ｄ２Ｌおよびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａを調節する。さらに特定の変形形態では、少なくともアドレナリン受容体ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ６を調節する。他の特定の変形形態では、少なくともアドレナリン受容体ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ６および１種または複数のセロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃならびにヒスタミン受容体Ｈ１およびＨ２を調節する。さらに特定の変形形態では、ヒスタミン受容体Ｈ１を調節する。他の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に詳述されている任意の受容体調節活性を示し、さらに、神経突起伸長および／または神経形成を刺激し、および／または神経栄養性作用を増強する。

【0039】

本発明はまた、本発明の化合物と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物を対象としている。本発明の化合物および使用指示書を含むキットもまた、本発明に包含される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｆ）の化合物または薬学的に許容できるその塩

【化216】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか
、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、または、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２は独立に、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、または、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており；

【化217】

[この文献は図面を表示できません]

は、Ｒ^１１およびＲ^１２が独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシである場合に、ＥまたはＺ二重結合配置の存在を示し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。
（項目２）
Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、項目１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目３）
Ｑがフェニルまたは置換フェニルである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目４）
次の（ｉ）から（ｘｉ）：
（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；
（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^１２が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；
（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；
（ｖｉ）Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；
（ｉｘ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；
（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；および
（ｘｉ）Ｒ^１１およびＲ^１２が一緒になって結合を形成していること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）と（ｖ）とは組み合わされず、規定（ｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされず、（ｉｉｉ）（ｘｉ）は組み合わされない、項目１から３に記載の化合物。
（項目５）
式（Ｅ−２）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化218】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合
を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から５の整数である］。
（項目６）
次の（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｉ）ｑが０であること；
（ｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが独立に、Ｈ、ヒドロキシルまたはメチルであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって、結合を形成しており、Ｒ^８ｄがＲ^８ｆと一緒になって、結合を形成していること；
（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがＨまたはメチルであること；
（ｖ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｖｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであること；
（ｖｉｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；
（ｖｉｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）のいずれかが当てはまる場合、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のいずれか１つのみが当てはまる、項目５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目７）
式（Ｅ−３）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化219】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になってシクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって、結合を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており、
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から４の整数である］。
（項目８）
次の（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）ｑが０であること；
（ｉｉ）ｍおよびｑがそれぞれ、１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであること；
（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；
（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および
（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉ）および（ｉｉ）は組み合わされない、項目７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目９）
式（Ｅ−４）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化220】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａはそれぞれ、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであり；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオ
キシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。
（項目１０）
式（Ｅ−５）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化221】

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［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノ、フェニルまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであり；
ｑは０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。
（項目１１）
次の（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ、Ｈであること；
（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；
（ｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；および
（ｖｉ）Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされない、項目１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目１２）
式（Ｅ−６）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化222】

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［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換フェニル、非置換フェニル、置換ピリジルまたは非置換ピリジル部分を含む］。
（項目１３）
次の（ｉ）〜（ｉｘ）：
（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈ、フェニルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；
（ｉｖ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；
（ｖ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはＨであること；
（ｖｉ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって、結合を形成しており、Ｒ^８ｄが、Ｒ^８ｆと一緒になって、結合を形成していること；
（ｖｉｉ）ｑが０であること；
（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；
（ｉｘ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたはピリジル部分であること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）のいずれかが当てはまる場合に、規定（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）のうちの１つのみが当てはまる、項目１２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目１４）
式（Ｅ−７）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化223】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル部分である］。
（項目１５）
次の（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；
（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれＨであること；
（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；
（ｉｖ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、カルボニルを形成していること；
（ｖ）Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ、Ｈであること；
（ｖｉ）ｑが０であること；
（ｖｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；および
（ｖｉｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニルまたはピペラジニル部分であること
のいずれか１つまたは複数が当てはまるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わ
されない、項目１４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目１６）
式（Ｅ−８）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化224】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって結合を形成している場合、前記ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}は、ヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。
（項目１７）
式（Ｇ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化225】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^３はＨ、メチル、エチルまたはフェニルであり；
Ｒ^４はメチルまたはクロロであり；
ＹはＣＨまたはＮであり；
Ｒ^９はフルオロ、クロロまたはメトキシであり；
Ｔは０、１または２であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、カルボニル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、結合を形成している］。
（項目１８）
化合物１〜１８４から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目１９）
前記化合物が化合物１〜４６から選択される、項目１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目２０）
前記化合物が化合物４７〜１５８から選択される、項目１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目２１）
前記化合物が化合物１５９〜１８４から選択される、項目１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目２２）
（ａ）項目１から２１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
（項目２３）
個体における認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する方法であって、それを必要とする個体に、有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
（項目２４）
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品の
製造における、項目１から２１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目２５）
認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する際に使用するための、項目１から２１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と指示書とを含むキット。

【発明を実施するための形態】

【0040】

定義
本明細書での使用に関して、別段に明確に示されていない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、単数または複数を指している。

【0041】

本明細書での「約」の値またはパラメーターに関する言及は、その値またはパラメーター自体を対象とする実施形態を包含（および記載）している。例えば、「約Ｘ」と言及している記載には、「Ｘ」の記載が包含される。

【0042】

本明細書で使用される場合、「アドレナリン受容体調節剤」との用語は、アドレナリン受容体と結合するか、またはリガンドとアドレナリン受容体との結合を阻害するか、またはアドレナリン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「アドレナリン受容体調節剤」は、アドレナリン受容体アンタゴニストおよびアドレナリン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、アドレナリン受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、α１−アドレナリン受容体（例えば、α１Ａ、α１Ｂおよび／またはα１Ｄ）および／またはα２−アドレナリン受容体（例えば、α２Ａ、α２Ｂおよび／またはα２Ｃ）と結合するか、またはリガンドとそれらの結合を阻害するか、ならびに／あるいはα１−アドレナリン受容体（例えば、α１Ａ、α１Ｂおよび／またはα１Ｄ）および／またはα２−アドレナリン受容体（例えば、α２Ａ、α２Ｂおよび／またはα２Ｃ）の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。一部の態様では、アドレナリン受容体調節剤は、リガンドの結合を、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定される通り、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれか１つの概数だけ阻害する。一部の態様では、アドレナリン受容体調節剤は、アドレナリン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはアドレナリン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、アドレナリン受容体の活性を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれかの概数だけ低減する。一部の態様では、アドレナリン受容体調節剤は、アドレナリン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはアドレナリン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上の概数またはそれらのうちのいずれかの概数以上だけアドレナリン受容体の活性を増強する。一部の態様では、アドレナリン受容体調節剤は、アドレナリン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合し得る。一部の実施形態では、アドレナリン受容体調節剤は、アドレナリン作動性受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0043】

本明細書で使用される場合、「ドーパミン受容体調節剤」との用語は、ドーパミン受容体と結合するか、またはリガンドとドーパミン受容体との結合を阻害するか、またはドーパミン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「ドーパミン受容体調節剤」は、ドーパミン受容体アンタゴニストおよびドーパミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、ドーパミン−１（Ｄ１）および／またはドーパミン−２（Ｄ２）受容体と結合するか、またはリガンドとそれらの結合を阻害するか、またはドーパミン−１（Ｄ１）および／またはドーパミン−２（Ｄ２）受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。ドーパミンＤ２受容体は２つのカテゴリー、即ちＤ２ＬおよびＤ２Ｓに分類され、これらは、ディファレンシャルスプライシングにより単一遺伝子から形成される。Ｄ２Ｌ受容体は、Ｄ２Ｓよりも長い細胞内ドメインを有する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、リガンドの結合を、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定される通り、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれか１つの概数だけ阻害する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、ドーパミン受容体の活性を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれかの概数だけ低減する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上の概数またはそれらのうちのいずれかの概数以上だけドーパミン受容体の活性を増強する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合し得る。一部の実施形態では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0044】

本明細書で使用される場合、「セロトニン受容体調節剤」との用語は、セロトニン受容体と結合するか、またはリガンドとセロトニン受容体の結合を阻害するか、またはセロトニン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「セロトニン受容体調節剤」は、セロトニン受容体アンタゴニストおよびセロトニン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、５−ＨＴ１Ａおよび／または５−ＨＴ１Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ２Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ｃおよび／または５−ＨＴ３および／または５−ＨＴ４および／または５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７受容体と結合するか、またはリガンドとそれらの結合を阻害するか、あるいは５−ＨＴ１Ａおよび／または５−ＨＴ１Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ２Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ｃおよび／または５−ＨＴ３および／または５−ＨＴ４および／または５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、リガンドの結合を、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定される通り、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれか１つの概数だけ阻害する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、セロトニン受容体の活性を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれかの概数だけ低減する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上の概数またはそれらのうちのいずれかの概数以上だけセロトニン受容体の活性を増強する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）へ結合し得る。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0045】

本明細書で使用される場合、「ヒスタミン受容体調節剤」との用語は、ヒスタミン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強する化合物を意図および包含する。このように、「ヒスタミン受容体調節剤」は、ヒスタミン受容体アンタゴニストおよびヒスタミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、ヒスタミン受容体の活性を低減または除去または増加または増強する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体調節剤で治療する前の同じ個体での対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体調節剤を投与されない同様の個体での対応する活性と比較して、ヒスタミン受容体の活性を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の概数またはそれらのうちのいずれかの概数だけ低減する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体調節剤で治療する前の同じ個体での対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体調節剤を投与されない同様の個体での対応する活性と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上の概数またはそれらのうちのいずれかの概数以上だけヒスタミン受容体の活性を増強する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）へ結合し得る。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0046】

別段に明確に示されていない限り、「個体」は、本明細書で使用される場合、これらに限られないが、ヒトを包含する哺乳動物を意図する。しかし個体には、ヒトに限らず、ウシ、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、ブタおよびヒツジ動物が包含される。したがって、本発明は、ヒト用医薬品においてと、農業用動物および家庭内ペットでの使用を包含する獣医内容においての両方で使用することができる。個体は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害と診断されているか、その疑いのあるヒトであってよい。個体は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に関連する１種または複数の症状を示すヒトであってよい。個体は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に関連する突然変異遺伝子または異常遺伝子を有するヒトであってよい。個体は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を遺伝的に、または別段に発症する素因のあるヒトであってよい。

【0047】

本明細書で使用される場合、「治療」または「治療すること」は、臨床結果などの有益または所望の結果を得るための手法である。

【0048】

本発明の目的では、有益または所望の臨床結果には、これらに限られないが、疾患または状態に関連した症状の緩和および／または症状の規模の低減および／または症状の悪化の予防が包含される。一変形形態では、有益または所望の臨床結果には、これらに限られないが、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に関連した症状の緩和および／または症状の規模の低減および／または症状の悪化の予防が包含される。好ましくは、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩での疾患または状態の治療は、副作用を伴わないか、またはその疾患または状態のために現在利用可能な治療に関連する副作用よりも僅かな副作用を伴い、および／または個体の生活の質を改善する。

【0049】

本明細書で使用される場合、疾患または状態の発症の「遅延」は、疾患または状態の発症の先送り、妨害、低速化、減速、安定化および／または延期を意味する。この遅延は、疾患履歴および／または治療されている個体に応じて、時間の長さが変動し得る。当業者には明らかな通り、十分または有意な遅延は、作用において、個体が疾患または状態を発症しない予防を包含し得る。例えば、アルツハイマー病の発症を「遅延」する方法は、その方法を使用しない場合と比較した場合に、所定の時間枠における疾患発症の確率を低下させ、および／または所定の時間枠における疾患の規模を低減する方法である。このような比較は典型的には、統計的に有意な数の被験体を用いての臨床研究に基づく。例えば、アルツハイマー病の発症は、日常的な神経検査、患者への問診、神経イメージング、血清または脳脊髄液中での特異的タンパク質（例えば、アミロイドペプチドおよびＴａｕ）のレベルの変化の検出、コンピューター断層撮影（ＣＴ）または核磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）などの標準的な臨床技術を使用して検出することができる。同様の技術が、他の疾患および状態に関して当分野では公知である。発症はまた、当初は検出できない疾患進行を指すことがあり、発生、再発および発症を包含する。

【0050】

本明細書で使用される場合、「リスクのある」個体は、本発明の化合物で治療し得る認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を発症するリスクのある個体である。「リスクのある」個体は、検出可能な疾患または状態を有していても有していなくてもよく、本明細書に記載の治療方法の前に検出可能な疾患を示していても示していなくてもよい。「リスクのある」とは、個体が、疾患または状態の発症に関連する測定可能なパラメーターであり、当分野で公知である１つまたは複数のいわゆる危険因子を有することを示している。１つまたは複数のこれらの危険因子を有する個体は、これらの危険因子を伴わない個体よりも疾患または状態を発症する確率が高い。これらの危険因子には、これらに限られないが、年齢、性別、人種、食餌、先行する病歴、前駆疾患の存在、遺伝的（即ち、遺伝性）問題および環境曝露が包含される。例えば、アルツハイマー病のリスクのある個体には、例えば、この疾患に罹患したことのある血縁者を有する個体および遺伝的または生化学的マーカーの分析によりそのリスクが決定された個体が包含される。アルツハイマー病に関するリスクの遺伝マーカーには、ＡＰＰ遺伝子での突然変異、詳細には、それぞれＨａｒｄｙおよびＳｗｅｄｉｓｈ突然変異と称される７１７位ならびに６７０および６７１位での突然変異が包含される（Ｈａｒｄｙ、Ｔｒｅｎｄｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２０巻：１５４〜９頁、１９９７年）。他のリスクマーカーは、プレセニリン遺伝子の突然変異（例えば、ＰＳ１またはＰＳ２）、ＡｐｏＥ４対立遺伝子、アルツハイマー病の家族歴、高コレステロール血症および／またはアテローム硬化症である。他のこのような因子が、当分野では、他の疾患および状態で公知である。

【0051】

本明細書で使用される場合、「認識促進的」との用語には、これらに限られないが、当分野で公知の方法により評価することができる記憶、注意、理解および／または思考などの精神的プロセスの１つまたは複数の改善が包含される。

【0052】

本明細書で使用される場合、「神経栄養性」作用との用語には、これらに限られないが、成長、生存および／または神経伝達物質合成などのニューロン機能を増強する作用が包含される。

【0053】

本明細書で使用される場合、「認識障害」との用語は、ニューロンの死を包含するニューロンの構造および／または機能の進行性の喪失を伴うか、それに関連していると考えられるか、または実際にそれらを伴うか、それらに関連していて、その際、障害の中心的な特徴が、認識（例えば、記憶、注意、理解および／または思考）の障害であり得る疾患および状態を指し、そして意図している。これらの障害には、病原体誘発認識機能不全、例えば、ＨＩＶ関連認識機能不全および認識機能不全を随伴するライム病が包含される。認識障害の例には、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自閉症、軽度認識障害（ＭＣＩ）、卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）および加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）が包含される。

【0054】

本明細書で使用される場合、「精神障害」との用語は、異常な思考および理解をもたらすと考えられるか、実際にもたらしている精神疾患または状態を指し、それを意図する。精神障害は、現実性の喪失により特徴付けられ、これは、妄想、幻覚（鮮明で実在し、外部の客観的空間にある現実の知覚の特性を有する外部刺激の不在下での、意識的および覚醒状態における知覚）、人格変化および／または分裂性思考を随伴し得る。他の一般的な症状には、異常か奇異な行動、さらに、社会的相互作用での困難および日常生活活動を送る際の障害が包含される。例示的な精神障害は、統合失調症、双極性障害、精神病、不安および鬱病である。

【0055】

本明細書で使用される場合、「神経伝達物質媒介障害」との用語は、異常なレベルのヒスタミン、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどの神経伝達物質またはアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の機能障害を伴うか、またはそれに関連すると考えられるか、または実際にそれを伴うか、またはそれに関連している疾患または状態を指し、それを意図する。例示的な神経伝達物質媒介障害には、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、アレルギー性疾患ならびに加齢性毛髪喪失（脱毛症）、加齢性体重低下および加齢性視覚障害（白内障）などの老化保護（ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）活性が関与する疾患が包含される。異常な神経伝達物質レベルは、これらに限られないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギラン−バレー症候群、軽度認識障害、統合失調症、不安、多発性硬化症、卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、線維筋痛症、双極性障害、精神病、鬱病および様々なアレルギー性疾患を包含する広範な疾患および状態に関連している。

【0056】

本明細書で使用される場合、「神経障害」との用語は、ニューロン細胞死および／またはニューロン機能障害またはニューロン機能低下を伴うか、またはそれらに関連すると考えられるか、または実際にそれらを伴うか、またはそれらに関連している疾患または状態を指しそして意図する。例示的なニューロン適応症には、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、イヌ認知機能障害症候群（ＣＣＤＳ）、レーヴィ体病、メンケス病、ウィルソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ファール病、虚血性もしくは出血性卒中または他の脳出血性発作などの脳循環に関する急性または慢性障害、加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、軽度認識障害（ＭＣＩ）、傷害関連軽度認識障害（ＭＣＩ）、脳振盪後症候群、心的外傷後ストレス障害、アジュバント化学療法、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、ニューロン死に媒介される眼障害、黄斑変性、加齢性黄斑変性、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群およびレット症候群を包含する自閉症、剥脱損傷、脊髄損傷、重症筋無力症、ギラン−バレー症候群、多発性硬化症、糖尿病性神経障害、線維筋痛症、脊髄損傷に関連した神経障害、統合失調症、双極性障害、精神病、不安または鬱病などの神経変性疾患および障害が包含される。

【0057】

本明細書で使用される場合、「ニューロン」との用語は、動物の神経系のいずれかの部分に由来する胚性外胚葉由来の細胞を示す。ニューロンは、神経フィラメントタンパク質、ＮｅｕＮ（ニューロン核マーカー）、ＭＡＰ２およびＩＩＩ群チューブリンを包含する、よく特性決定されているニューロン特異的マーカーを発現する。ニューロンとして包含されるものは、例えば、海馬、皮質、中脳ドーパミン作動性、脊髄運動、感覚、交感神経、中隔コリン作動性および小脳ニューロンである。

【0058】

本明細書で使用される場合、「神経突起伸長」または「神経突起活性化」との用語は、既存のニューロンプロセス（例えば、軸索および樹状突起）の拡張および新規ニューロンプロセス（例えば、軸索および樹状突起）の成長または発芽を指す。神経突起伸長または神経突起活性化は、ニューロン連結性を変化させて、新規のシナプスの確立または既存のシナプスのリモデリングをもたらし得る。

【0059】

本明細書で使用される場合、「神経形成」との用語は、多分化ニューロン脳幹細胞としても公知の未分化ニューロン前駆細胞からの新規神経細胞の発生を指す。神経形成は活発に新規ニューロン、星状細胞、グリア、シュバン細胞、乏突起神経膠細胞および／または他の神経系列を発生させる。多くの神経形成がヒト発生の初期に生じるが、これは、寿命の後期まで、特に、成人脳の特定の局所部分において継続する。

【0060】

本明細書で使用される場合、「神経連結性」との用語は、生体におけるニューロン間の連結（シナプス）の数、種類および質に関している。シナプスは、ニューロン間、ニューロンと筋肉との間（「神経筋接合」）およびニューロンと、内臓、内分泌腺などを包含する他の生体構造との間に形成される。シナプスは、ニューロンが化学的または電気的シグナルを相互に、および非神経細胞、筋肉、組織および臓器に伝達する特殊構造である。神経連結性に影響を及ぼす化合物は、新規シナプスの確立により（例えば、神経突起伸長または神経突起活性化により）、または既存のシナプスの変化もしくはリモデリングにより影響を及ぼす。シナプスリモデリングは、特定のシナプスで伝達されるシグナルの質、強度またはタイプの変化を指す。

【0061】

本明細書で使用される場合、「神経障害」との用語は、初感染巣により開始または誘発される神経系の運動、感覚および自律ニューロンの機能および／または構造の変化または神経系の他の障害により特徴付けられる障害を指す。末梢神経障害のパターンには、多発性神経障害、単神経障害、多発性単神経炎および自律性神経障害が包含される。最も共通する形態は、多くの場合に下肢を冒す（対称性）末梢多発性神経障害である。神経根障害は、脊髄神経根に関するが、末梢神経もまた関与している場合には、神経根神経障害との用語が使用される。神経障害の形態は、原因、主な線維関与のサイズ、例えば、大線維または小線維末梢神経障害によってさらに分類することができる。中枢神経障害性疼痛が、脊髄損傷、多発性硬化症および一部の卒中、さらに線維筋痛症では起こり得る。神経障害は、虚弱、自律神経変化および感覚変化の様々な組合せに関連し得る。筋肉体積または線維束性収縮の喪失、筋肉の特定の微細な単収縮もまた見ることができる。感覚的症状には、知覚喪失および疼痛を包含する「陽性」現象が包含される。神経障害は、糖尿病（例えば、糖尿病性神経障害）、線維筋痛症、多発性硬化症、および帯状ヘルペス感染を包含する様々な障害に、さらに脊髄損傷および他のタイプの神経損傷に関連している。

【0062】

本明細書で使用される場合、「アルツハイマー病」との用語は、進行性記憶欠損、錯乱、行動問題、身の回りの世話ができないこと、漸進的身体悪化および最終的には死により臨床的に特徴付けられる変性脳障害を指す。組織学的には、疾患は、連合皮質、大脳辺縁系および基底核で主に見出される神経炎プラークにより特徴付けられる。これらプラークの主な成分は、βアミロイド前駆体タンパク質（βＡＰＰまたはＡＰＰ）の分解産物であるアミロイドβペプチド（Ａβ）である。ＡＰＰは、Ｉ型膜貫通糖タンパク質であり、これは、大きな異所性Ｎ末端ドメイン、膜貫通ドメインおよび小さな細胞質内Ｃ末端テールを含有する。染色体２１上の単一ＡＰＰ遺伝子の転写の別のスプライシングは、アミノ酸の数が異なる複数のアイソフォームをもたらす。Ａβが、アルツハイマー病の神経病理において中心的な役割を有すると思われている。疾患の家族性形態は、ＡＰＰでの突然変異およびプレセニリン遺伝子に関連している（Ｔａｎｚｉら、１９９６年、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ． Ｄｉｓ．、３巻：１５９〜１６８頁；Ｈａｒｄｙ、１９９６年、Ａｎｎ． Ｍｅｄ．、２８巻：２５５〜２５８頁）。これらの遺伝子での疾患関連突然変異は、アミロイドプラーク中で見られる主な形態であるＡβの４２アミノ酸形態の産生を高める。ミトコンドリア機能不全もまた、アルツハイマー病の重要な要素であると報告されている（Ｂｕｂｂｅｒら、Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｂｒａｉｎ： Ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ．、２００５年、５７巻（５号）、６９５〜７０３頁；Ｗａｎｇら、Ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ａｍｙｌｏｉｄ−β−ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ、Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００７年、４３巻、１５６９〜１５７３頁；Ｓｗｅｒｄｌｏｗら、Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ、Ｉｎｔ． Ｒｅｖ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．、２００２年、５３巻、３４１〜３８５頁；およびＲｅｄｄｙら、Ａｒｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ？、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｒｅｖ． ２００５年、４９巻（３号）、６１８〜３２頁）。ミトコンドリア機能不全は、ニューロン機能（神経伝達物質合成および分泌を包含する）および生存力と因果関係を有すると提案されている。したがって、ミトコンドリアを安定化する化合物は、アルツハイマー患者に有益な影響を及ぼし得る。

【0063】

本明細書で使用される場合、「ハンチントン病」との用語は、不随意運動、認識障害または認識機能の喪失および幅広いスペクトルの行動障害などの症状により臨床的に特徴付けられる致死性神経障害を指す。ハンチントン病に関連して共通する運動症状には、舞踏病（不随意性の身もだえおよび痙攣）、ぎこちなさならびに進行性の歩行、会話（例えば、不明瞭言語を示す）および嚥下能力の喪失が包含される。ハンチントン病の他の症状には、知能速度、注意および短期間記憶の喪失などの認識症状ならびに／または、人格、鬱病、被刺激性、情動爆発および無関心の幅広い変化にわたり得る行動症状が包含され得る。臨床症状は典型的には、４０代または５０代に現れる。ハンチントン病は、荒廃性で、往々にして長期の病気であり、症状の発症後約１０から２０年で通常は死亡する。ハンチントン病は、突然変異ハンチンチンタンパク質と称される異常なタンパク質をコードする突然変異または異常な遺伝子を介して遺伝する；突然変異ハンチンチンタンパク質は、脳の多くの様々な領域でニューロン変性をもたらす。変性は、運動の整合を包含する多くの重要な機能を制御する基底核、脳内深部の構造に位置するニューロンならびに、思考、知覚および記憶を制御する脳または皮質の外側表面に位置するニューロンを焦点としている。

【0064】

「筋萎縮性側索硬化症」または「ＡＬＳ」は本明細書では、上位運動ニューロン（脳内の運動ニューロン）および／または下位運動ニューロン（脊髄内の運動ニューロン）に影響を及ぼし、運動ニューロン死をもたらす進行性の神経変性疾患を示すために使用されている。本明細書で使用される場合、「ＡＬＳ」との用語は、これらに限られないが、古典的ＡＬＳ（典型的には下位および上位運動ニューロンの両方に影響を及ぼす）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ、典型的には、上位運動ニューロンのみに影響を及ぼす）、進行性球麻痺（ＰＢＰまたは球発症、典型的には、嚥下、咀嚼および会話の困難で始まるＡＬＳバージョン）、進行性筋萎縮（ＰＭＡ、典型的には、下位運動ニューロンのみに影響を及ぼす）および家族性ＡＬＳ（ＡＬＳの遺伝性バージョン）を包含する、当分野で公知のＡＬＳの分類すべてを包含する。

【0065】

「パーキンソン病」との用語は、本明細書で使用される場合、限定ではないが、下記の症状のうちの１種または複数：安静振戦、歯車様硬直、運動緩慢、姿勢反射障害、１ドーパ治療に対する良好な応答を有する症状、顕著な眼球運動麻痺の不在、小脳または錐体徴候、筋萎縮、総合運動障害および／または失語症などのパーキンソン病に関連する１つまたは複数の症状を個体が、経験している任意の医学的状態を指す。具体的な実施形態では、本発明を、ドーパミン作動性機能不全関連障害を治療するために利用することができる。具体的な実施形態では、パーキンソン病の個体は、パーキンソン病に関連するシヌクレイン、パーキンまたはＮＵＲＲ１核酸に突然変異または多型現象を有する。一実施形態では、パーキンソン病の個体は、ドーパミン作動性ニューロンの発達および／または生存を調節する核酸の発現不良もしくは低下または核酸の突然変異を有する。

【0066】

本明細書で使用される場合、「イヌ認知機能障害症候群」または「ＣＣＤＳ」との用語は、冒されたイヌの正常に機能する能力に影響を及ぼす多発性認識障害により特徴付けられる精神機能の加齢性低下を指す。ＣＣＤＳに関連する認識能力の低下は、新形成、感染、感覚障害または臓器不全などの全身的医学的状態には全く帰すことができない。イヌなどのイヌ族におけるＣＣＤＳの診断は通常、行動および医学的履歴ならびに他の疾患プロセスと関連のないＣＣＤＳの臨床症状の存在に完全に基づく除外診断である。加齢性の行動変化の飼い主による観察が、家庭内のイヌが加齢した際のＣＣＤＳの可能性のある発症を検出するために使用される実際的な手段である。いくつかの実験室認識タスクを、ＣＣＤＳの診断を補助するために使用することができ、その際、血球算定、化学薬品パネルおよび検尿を、ＣＣＤＳの臨床症状を模倣し得る他のベースとなる疾患を除外するために使用することができる。ＣＣＤＳの症状には、家庭イヌでは、見当識障害および／または錯乱により発現し得る記憶喪失、家族との相互作用および／または挨拶行動の低下または変化、睡眠起床サイクルの変化、活発レベルの低下およびハウストレーニングの喪失または往々にして、不適切な排泄が包含される。ＣＣＤＳを患ったイヌは、次の臨床または行動症状のうちの１つまたは複数を示し得る：食欲低下、周囲への意識の低下、熟知している場所、ヒトもしくは他の動物を認識する能力の低下、聴力の低下、階段の上り下り能力の低下、１匹でいることに対する許容性の低下、強迫行動または反復行動もしくは癖、旋回、振戦またはふるえの進行、見当識障害、活性レベルの低下、異常な睡眠起床サイクル、ハウストレーニングの喪失、家族に対する応答性の低下または変化および挨拶行動の低下または変化。ＣＣＤＳは、冒されたイヌの健康および幸福に劇的に影響を及ぼし得る。さらに、ＣＣＤＳのペットにより示される関係は、疾患の重症度が進むにつれ、またその症状がより重症になるにつれて、甲斐のないものとなり得る。

【0067】

本明細書で使用される場合、「加齢性記憶障害」または「ＡＡＭＩ」との用語は、加齢プロセスおよび進行性変性認知症を７つの主なステージで区別するＧｌｏｂａｌ Ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ Ｓｃａｌｅ（ＧＤＳ）（Ｒｅｉｓｂｅｒｇら、（１９８２年）Ａｍ． Ｊ． Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １３９巻：１１３６〜１１３９頁）でＧＤＳステージ２と同定され得る状態を指す。ＧＤＳの第１ステージは、任意の年齢の個体が認識障害の自覚的愁訴も、障害の客観的証拠も有さないステージである。これらのＧＤＳステージ１の個体は、正常と考えられる。ＧＤＳの第２ステージは、５年または１０年前にはできたのに名前が思い出せない、または５年または１０年前にはできたのに、置いたものの場所が思い出せないなどの記憶および認識機能の困難を訴える一般に高齢者に当てはまる。これらの主観的愁訴は、他の正常な高齢者でも非常に一般的であると思われる。ＡＡＭＩは、正常で、主観的な愁訴がない、即ち、ＧＤＳステージ１の高齢者とは神経生理学的に異なり得るＧＤＳステージ２のヒトを指す。例えば、ＡＡＭＩ被験体は、コンピューター分析ＥＥＧにおいて、ＧＤＳステージ１の高齢者よりも高い電気生理学的遅延を有することが判明している（Ｐｒｉｃｈｅｐ、Ｊｏｈｎ、Ｆｅｒｒｉｓ、Ｒｅｉｓｂｅｒｇら（１９９４年）Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ． Ａｇｉｎｇ １５巻：８５〜９０頁）。

【0068】

本明細書で使用される場合、「軽度認識障害」または「ＭＣＩ」との用語は、正常な加齢性劣化に典型的であるよりも、認識機能においてより顕著な変質により特徴付けられる認識障害のタイプを指す。結果として、ＭＣＩの高齢または加齢患者は、複雑な日常仕事および学習を行うのに正常よりも困難を有するが、アルツハイマー病、または認知症を場合によってはもたらす他の同様の神経変性障害の患者に典型的な正常な社会的、日常的および／または専門的機能を行うことの無能力は伴わない。ＭＣＩは、認識、記憶および機能における難解で臨床的には明白な欠損、特に、アルツハイマー病または他の認知症の診断での基準を十分に満たすほどではない他の障害により特徴付けられる。ＭＣＩはまた、神経傷害（即ち、脳振盪後症候群などを包含する戦場傷害など）、神経毒性治療（即ち、「ケモブレイン」などをもたらすアジュバント化学療法）などのある種のタイプの傷害から生じた認識障害ならびに卒中、虚血、出血性発作、鈍力外傷などから生じる軽度認識障害とは別で異なる身体的傷害または他の神経変性から生じた組織損傷として本明細書では定義される傷害関連ＭＣＩを包含する。

【0069】

本明細書で使用される場合、「外傷性脳損傷」または「ＴＢＩ」との用語は、殴打もしくは衝撃または貫通性頭部損傷などの突然の外傷により生じ、機能を破壊するか、脳に損傷を与える脳損傷を指す。ＴＢＩの症状は、軽度から中度、重度まで変動してよく、多くの認識（言語およびコミュニケーション、情報処理、記憶ならびに知覚技能の不全）、身体的（移動、バランス、協調、繊細な運動技能、強度および耐久性）および心理的技能に著しく影響を及ぼし得る。

【0070】

「ニューロン死媒介眼疾患」は、ニューロンの死が全体的にまたは一部関与している眼疾患を意図している。疾患は、光受容体の死滅に関係していることがある。疾患は、網膜細胞の死滅に関係していることがある。疾患は、アポトーシスによる眼神経死に関係していることがある。特定のニューロン死に媒介される眼疾患には、これらに限られないが、黄斑変性、緑内障、色素性網膜炎、先天性定常夜盲症（小口病）、小児期発生重症網膜形成異常、レーバー先天性黒内障、バルデー−ビードル症候群、アッシャー症候群、視神経神経障害に由来する盲目、レーバー遺伝性視神経神経障害、色盲およびハンゼン−ラルソン−バーグ症候群が包含される。

【0071】

本明細書で使用される場合、「黄斑変性」との用語は、これらに限られないが、ブルッフ膜、脈絡膜、神経性網膜および／または網膜色素上皮の異常に関連した中心視覚の進行性の喪失により特徴付けられる疾患を包含する、当分野で公知の黄斑変性のすべての形態および分類を包含する。したがってこの用語は、加齢性黄斑変性（ＡＲＭＤ）、さらに、一部では、０〜９才で検出され得るより稀な早期発症形成異常などの障害を包含する。他の黄斑障害には、ノースカロライナ黄斑形成異常、ソーズビー基底部形成異常、シュタルガルト病、紋様形成異常、ベスト病およびマラチアレベンティニーズ（Ｍａｌａｔｔｉａ Ｌｅｖｅｎｔｉｎｅｓｅ）が包含される。

【0072】

本明細書で使用される場合、「自閉症」との用語は、社会的相互作用およびコミュニケーションを損ない、限定的および反復性行動をもたらし、典型的には、乳児期または幼児期の間に現れる脳発達障害を指す。認識および行動欠陥は、一部では神経結合の変化から生じていると考えられる。自閉症は、関連障害を包含し、時には、「自閉症スペクトラム障害」、ならびにアスペルガー症候群およびレット症候群と称される。

【0073】

本明細書で使用される場合、「神経傷害」または「神経損傷」との用語は、剥離傷害（即ち、１つまたは複数の神経が裂けているか、または切れている）または脊髄損傷（即ち、脳へ、また脳から感覚および運動シグナルを運ぶ白質または有髄線維路に対する損傷）などの神経に対する身体的損傷を指す。脊髄損傷は、身体的外傷（即ち自動車事故、スポーツ障害など）、脊柱への腫瘍衝突、脊椎破裂などの発達障害などを包含する多くの原因から生じ得る。

【0074】

本明細書で使用される場合、「重症筋無力症」または「ＭＧ」との用語は、骨格筋の筋神経接合部でのアセチルコリン受容体の免疫媒介喪失に起因する非認識神経筋障害を指す。臨床的には、ＭＧは典型的には初めに、約２／３の患者において、最も共通しては眼球外筋肉での不定期の筋衰弱として現れる。これらの当初の症状は最終的に悪化し、垂下眼瞼（下垂症）および／または復視（二重視）をもたらし、往々にして、患者は医学的注意を求めることとなる。最終的には、多くの患者で、毎週、毎日またはさらにもっと頻繁に変動し得る全身筋肉衰弱が進行する。全身ＭＧは往々にして、表情、咀嚼、会話、嚥下および呼吸を制御する筋肉を冒し、治療が最近になって前進するまでは、呼吸不全が、最も多い死因であった。

【0075】

本明細書で使用される場合、「ギラン−バレー症候群」との用語は、身体の免疫系が末梢神経系の部分を攻撃する非認識障害を指す。この障害の第１の症状には、様々な程度の脚の衰弱または刺痛感覚が包含される。多くの場合に、衰弱および異常な感覚は、腕および上半身に広がる。これらの症状は、ある種の筋肉が全く使えなくなるまで強度を増すことがあり、重症の場合には、患者はほぼ全身が麻痺する。これらの場合、障害は、生命を脅かし、呼吸を、時には血圧または心拍を妨害することもあり、医学的緊急事態と考えられる。しかしながら、一部は、ある程度の衰弱を保ち続けるものの、多くの患者は、最も重症のケースのギラン−バレー症候群であっても回復する。

【0076】

本明細書で使用される場合、「多発性硬化症」または「ＭＳ」との用語は、免疫系が中枢神経系（ＣＮＳ）を攻撃して、ニューロンの脱髄をもたらす自己免疫状態を指す。これは、その多くが非認識的であり、往々にして身体障害まで進行する数多くの症状をもたらし得る。ＭＳは、白質として公知の脳領域および脊髄を冒す。白質細胞は、プロセシングが行われる灰白質領域と残りの身体との間でシグナルを運搬する。より具体的には、ＭＳは、ニューロンが電気的シグナルを運ぶのを助けるミエリン鞘として公知の脂肪層の作製および維持を担う細胞である乏突起神経膠細胞を破壊する。ＭＳは、ミエリンの薄化または完全な喪失および、頻繁ではないが、ニューロンの伸張または軸索の切断（横断）をもたらす。ミエリンが失われると、ニューロンは、もはや有効にその電気的シグナルを伝えることができない。大抵のどの神経症状も、この疾患には随伴し得る。不連続な発作で生じる（再発形態）が、または徐々に時間をかけて蓄積して生じる（進行形態）新規の症状と共に、ＭＳは複数の形態を取る。多くのヒトは、再発−軽減ＭＳと初めは診断されるが、数年後には二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）を発症する。発作と発作の間に、症状が完全に消えることもあるが、永続的な神経問題が往々にして、特に疾患が進行するにつれて存続する。

【0077】

本明細書で使用される場合、「統合失調症」との用語は、１種または複数の陽性症状（例えば、妄想および幻覚）および／または陰性症状（例えば、情動鈍化および興味の欠如）および／または解体性症状（例えば、解体性思考および会話または解体性知覚および行動）により特徴付けられる慢性精神障害を指す。統合失調症には、本明細書で使用される場合、これらに限られないが、緊張型、破瓜型、解体型、妄想型、残存型または未分化型統合失調症および欠陥症候群および／またはＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ： Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、４版、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ． Ｃ．、２０００年またはＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｐｒｏｂｌｅｍｓに記載されているものまたは別段に当業者に公知のものを包含する当分野で公知の統合失調症のすべての形態および分類が包含される。

【0078】

本明細書で使用される場合、「老化保護活性」または「老化保護物質」は、生命を脅かすものではないが、老化プロセスに関連し、高齢者に典型的である病理または状態の量および／または強度レベルを低下させることを介して、老化を遅くし、および／または寿命を延ばし、および／または生活の質を向上もしくは改善する生物学的活性を意味する。命を脅かすものではないが、老化プロセスに関連している病理または状態には、失明（白内障）、皮膚の毛が生えている外皮の悪化（脱毛症）および筋肉細胞および／または脂肪細胞の死による加齢性体重減少などの病理または状態が包含される。

【0079】

本明細書で使用される場合、「アレルギー性疾患」は、マスト細胞および好塩基球およびＩｇＥ免疫グロブリンの産生が過剰に活性化して極度の炎症性応答が生じることにより特徴付けられる免疫系の障害を指す。これは、アレルゲンとして公知の環境物質に対する過敏の形態を示し、後天性疾患である。一般的なアレルギー反応には、湿疹、蕁麻疹、枯草熱、喘息、食物アレルギーならびにスズメバチおよびミツバチなどの刺す昆虫の毒液に対する反応が包含される。アレルギー性反応は、ヒスタミンの過剰放出を随伴し、したがって、抗ヒスタミン剤で治療することができる。

【0080】

本明細書で使用される場合、「併用療法」は、２種以上の異なる化合物を包含する療法を意味する。したがって、一態様では、本明細書で詳述された化合物および他の化合物を含む併用療法を提供する。一部の変形形態では、併用療法は場合によって、１種または複数の薬学的に許容できる担体または賦形剤、非薬学的活性化合物および／または不活性物質を包含する。様々な実施形態において、併用療法での治療は、本発明の単一化合物単独の投与と比較して、付加的またはさらには相乗的（例えば、付加的より高い）結果をもたらし得る。一部の実施形態では、個別の療法で一般的に使用される量と比較して、より少ない量の各化合物を、併用療法の一部として使用する。好ましくは、個々の化合物のいずれかを単独で使用するよりも、併用療法を使用すると、同じか、またはより高い治療的利点が達成される。一部の実施形態では、個々の化合物または療法で一般的に使用される量よりも少ない量（例えば、より少ない用量またはより頻度の少ない投与スケジュール）の化合物を併用療法で使用して、同じか、またはより高い治療的利点が達成される。好ましくは、少量の化合物の使用は、化合物に関連した１つまたは複数の副作用の数、重症度、頻度および／または期間の低減をもたらす。

【0081】

本明細書で使用される場合、「有効量」との用語は、有効性および毒性のそのパラメーターと組み合わせて、さらに、現役の専門家の知識を基に、所定の治療形態において有効であるはずの本発明の化合物の量を意図している。当分野で理解される通り、有効量は、１つまたは複数の用量であってよい。即ち、単回用量または多回用量が、所望の治療終点を達成するために必要なことがある。有効量は、１つまたは複数の治療剤を投与する場合に考慮することができ、１種または複数の他の薬剤と組み合わせて、所望または有益な結果を達成し得るか達成する場合には、単一の薬剤を、有効量で投与することも考慮され得る。任意の同時投与化合物の適切な用量は場合によって、化合物の組合せ作用（例えば、付加的または相乗的作用）により、少なくなり得る。

【0082】

本明細書で使用される場合、「単位剤形」は、単位用量として適している物理的に別々の単位を指し、この際、各単位は、所望の治療作用を生じさせるために算出された予め決定された量の活性成分を必要な医薬担体と共に含有する。単位剤形は、単独または併用療法を含有し得る。

【0083】

本明細書で使用される場合、「制御放出」との用語は、薬物の放出が即時的でない薬物含有製剤またはそのフラクションを指し、即ち、「制御放出」製剤では、投与は、吸収プールへの薬物の即時放出をもたらさない。この用語は、長期間にわたって薬物化合物を徐々に放出するように設計されたデポー製剤を包含する。制御放出製剤には、幅広い様々な薬物送達系が包含され得、その際、通常、薬物化合物を、所望の放出特性（例えば、ｐＨ依存性または非ｐＨ依存性溶解性、様々な度合いの水溶性など）を有する担体、ポリマーまたは他の化合物と混合することおよび所望の送達経路に従って混合物を製剤（例えば、コーティングされたカプセル、インプラント可能なレザバー、注射可能な液剤を含有する生分解性カプセルなど）することを含む。

【0084】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容できる」または「薬理学的に許容できる」とは、生物学的に、または別段に望ましくないものではない材料を意味し、例えば、重大な望ましくない生物学的作用を何らもたらすことなく、または含有されている組成物の他の何らかの成分と有害に相互作用することなく、その材料を、患者に投与される医薬組成物に組み込むことができる。薬学的に許容できる担体または賦形剤は好ましくは、毒性試験および製造試験の必要とされる基準を満たしており、および／または米国食品医薬品局により作成されたＩｎａｃｔｉｖｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｇｕｉｄｅに包含されている。

【0085】

「薬学的に許容できる塩」は、遊離（非塩）化合物の生物学的活性の少なくとも一部を保持しており、個体に薬物または医薬品として投与することができる塩である。このような塩には例えば：（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など無機酸で形成されたか；または酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸などの有機酸で形成された酸付加塩；（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオンにより置き換えられるか、有機塩基と配位して形成される塩が包含される。許容できる有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが包含される。許容できる無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが包含される。薬学的に許容できる塩は、製造プロセスにおいてその場で、または別に、精製された本発明の化合物をその遊離酸または塩基の形態で、それぞれ適切な有機または無機塩基または酸と反応させて、こうして生じた塩を後続の精製の間に単離することにより調製することができる。薬学的に許容できる塩との言及には、その溶媒付加形態または結晶形態、特に溶媒和物または多形体が包含されることは理解されるべきである。溶媒和物は、化学量論的または非化学量論的量の溶媒を含有し、往々にして、結晶化のプロセスの間に形成される。水和物は、溶媒が水である場合に形成され、またはアルコラートは、溶媒がアルコールである場合に形成される。多形体は、化合物の同じ元素組成を異なる結晶充填配置であるものを包含する。多形体は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶外形、光学的および電気的特性、安定性ならびに溶解性を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、貯蔵温度などの様々な因子が、支配的な単結晶形態をもたらし得る。

【0086】

「賦形剤」との用語は、本明細書で使用される場合、活性成分として本発明の化合物を含有する錠剤などの薬物または医薬品の製造で使用することができる不活性または非活性な物質を意味する。制限はないが、結合剤、崩壊剤、コーティング、圧縮／カプセル封入助剤、クリームもしくはローション、滑剤、非経口投与用の液剤、咀嚼剤用の物質、甘味剤もしくは香料、懸濁化／ゲル化剤または湿潤顆粒化剤として使用される任意の物質を包含する様々な物質が、賦形剤との用語には包含され得る。結合剤には、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンゴムなどが包含され；コーティングには、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ゲランゴム、マルトデキストリン、腸溶コーティングなどが包含され；圧縮／カプセル封入助剤には、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮可能」）、蜂蜜ｄｃ、ラクトース（無水または一水和物；場合によって、アスパルテーム、セルロースまたは微結晶性セルロースと組み合わせて）、デンプンｄｃ、スクロースなどが包含され；崩壊剤には、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ゲランゴム、ナトリウムデンプングリコレートなどが包含され；クリームまたはローションには、例えば、マルトデキストリン、カラゲナンなどが包含され；滑剤には、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが包含され；咀嚼剤用の物質には、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、場合によって、アスパルテームまたはセルロースと組み合わせて）などが包含され；懸濁化／ゲル化剤には、例えば、カラゲナン、グリコール酸デンプンナトリウム、キサンタンゴムなどが包含され；甘味剤には、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが包含され；湿潤顆粒化剤には、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが包含される。

【0087】

「アルキル」は、飽和の直鎖、分枝鎖または環式一価炭化水素構造およびその組合せを指し、それを包含する。特定のアルキル基は、１から２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル」）である。より特定のアルキル基は、１から８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル」）である。特定の数の炭素を有するアルキル基が挙げられている場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体が包含および記載されていることが意図されている；したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルを包含することが意味されており；「プロピル」はｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピルおよびシクロプロピルを包含する。この用語は、メチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルなどの基により例示される。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、シクロヘキシルなどの１個の環またはアダマンチルなどの複数の環からなってよい。１個より多くの環を含むシクロアルキルは、縮合、スピロまたは架橋またはその組合せであってよい。縮合環系では、１個または複数の環がアリールまたはヘテロアリールであってよい。少なくとも１個の環が芳香族である１個より多くの環を有するシクロアルキルは、親構造と非芳香族環の位置で、または芳香族環の位置のいずれかで結合していてよい。一変形形態では、少なくとも１個の環が芳香族である１個より多くの環を有するシクロアルキルは、親構造に、非芳香族環の位置で結合している。好ましいシクロアルキルは、３から１３個の環炭素原子を有する飽和環式炭化水素である。より好ましいシクロアルキルは、３から７個の環炭素原子を有する飽和環式炭化水素（「Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル」）である。シクロアルキル基の例には、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルなどが包含される。

【0088】

「アルキレン」は、アルキルと同じであるが、二価を有する基を指す。アルキレンの例には、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）およびプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）が包含される。

【0089】

「アルケニル」は、少なくとも１個のオレフィン不飽和の部位を有し（即ち、少なくとも１個の式Ｃ＝Ｃの部分を有する）、好ましくは、２から１０個の炭素原子、より好ましくは、２から８個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基を指す。アルケニルの例には、これらに限られないが、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３および−ＣＨ_２−ＣＨ_２−シクロヘキセニルが包含され、ここで、後者の例のエチル基は、シクロヘキセニル部分に、環の任意の利用可能な位置で結合し得る。

【0090】

「アルキニル」は、少なくとも１個のアセチレン不飽和の部位を有し（即ち、少なくとも１個の式Ｃ＝Ｃの部分を有する）、好ましくは、２から１０個の炭素原子、より好ましくは、３から８個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基を指している。

【0091】

「置換アルキル」は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を包含する、１から５個の置換基を有するアルキル基を指す。

【0092】

「置換アルケニル」は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を包含する、１から５個の置換基を有するアルケニル基を指す。

【0093】

「置換アルキニル」は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を包含する、１から５個の置換基を有するアルキニル基を指す。

【0094】

「アシル」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環式−Ｃ（Ｏ）−および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）−を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義される通りである。

【0095】

「アシルオキシ」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義される通りである。

【0096】

「複素環」、「複素環式」または「ヘテロシクリル」は、単一の環または複数の縮合環を有し、１から１０個の環炭素原子および窒素、イオウまたは酸素などの１から４個の環ヘテロ原子を有する、飽和または不飽和の非芳香族基を指す。１個より多くの環を含む複素環は、縮合、スピロもしくは架橋またはその任意の組合せであってよい。縮合環系では、１個または複数の環がアリールまたはヘテロアリールであってよい。少なくとも１個の環が芳香族である１個より多くの環を有する複素環は、親構造と、非芳香族環の位置でまたは芳香族環の位置いずれかで結合していてよい。一変形形態では、少なくとも１個の環が芳香族である１個より多くの環を有する複素環は、親構造に、非芳香族環の位置で結合している。

【0097】

「置換複素環式」または「置換ヘテロシクリル」は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を包含する１から３個の置換基で置換されている複素環基を指す。一変形形態では、置換複素環は、追加の環で置換されている複素環であり、ここで、追加の環は、芳香族または非芳香族であってよい。

【0098】

「アリール」または「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）または、縮合している環は芳香族でも芳香族でなくてもよい縮合多環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する不飽和芳香族炭素環式基を指す。一変形形態では、アリール基は、６から１４個の環炭素原子を含有する。少なくとも１個の環が非芳香族である１個より多くの環を有するアリール基は、親構造に、芳香族環の位置で、または非芳香族環の位置いずれかで結合している。一変形形態では、少なくとも１個の環が非芳香族である１個より多くの環を有するアリール基は親構造に、芳香族環の位置で結合している。

【0099】

「ヘテロアリール」または「ＨｅｔＡｒ」は、２から１０個の環炭素原子および、これらに限られないが窒素、酸素およびイオウなどのヘテロ原子を包含する少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する不飽和芳香族炭素環式基を指す。ヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジル、フリル）または、縮合している環は芳香族でもよいし芳香族でなくてもよい縮合多環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有し得る。少なくとも１個の環が非芳香族である１個より多くの環を有するヘテロアリール基は親構造に、芳香族環の位置で、または非芳香族環の位置いずれかで結合していてよい。一変形形態では、少なくとも１個の環が非芳香族である１個より多くの環を有するヘテロアリール基は親構造に、芳香族環の位置で結合している。

【0100】

「置換アリール」は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を包含する、１から５個の置換基を有するアリール基を指す。

【0101】

「置換ヘテロアリール」は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を包含する、１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指す。

【0102】

「アラルキル」は、アリール部分がアルキル基に結合していて、アラルキル基が親構造に、アリール基またはアルキル基で結合していてよい基を指す。好ましくは、アラルキルは親構造に、アルキル部分を介して結合している。「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル基に結合していて、アラルキル基が親構造にアリール基またはアルキル基で結合していてよい基を指す。

【0103】

「アルコキシ」は、基アルキル−Ｏ−を指し、これには、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどが包含される。同様に、アルケニルオキシは、基「アルケニル−Ｏ−」を指し、アルキニルオキシは、基「アルキニル−Ｏ−」を指す。「置換アルコキシ」は、置換アルキル−Ｏの基を指す。

【0104】

「非置換アミノ」は、基−ＮＨ_２を指す。

【0105】

「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択されるが、但し、両方のＲ_ａおよびＲ_ｂ基がＨではないことを条件とし；または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環式または置換複素環式環を形成しているかのいずれかである。

【0106】

「アシルアミノ」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ_ａおよびＲ_ｂ基は、窒素原子と一緒に結合して、複素環式または置換複素環式を形成しているかのいずれかである。

【0107】

「アミノカルボニルアルコキシ」は、基−ＮＲ_ａＣ（Ｏ）ＯＲ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換ヘテロシクリルからなる群から選択される。

【0108】

「アミノアシル」は、基−ＮＲ_ａＣ（Ｏ）Ｒ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式または置換複素環式からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ_ａは、Ｈまたはアルキルである。

【0109】

「アミノスルホニル」は、基−ＮＲＳＯ_２−アルキル、−ＮＲＳＯ_２置換アルキル、−ＮＲＳＯ_２−アルケニル、−ＮＲＳＯ_２−置換アルケニル、−ＮＲＳＯ_２−アルキニル、−ＮＲＳＯ_２−置換アルキニル、−ＮＲＳＯ_２−アリール、−ＮＲＳＯ_２−置換アリール、−ＮＲＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ_２−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ_２−複素環式および−ＮＲＳＯ_２−置換複素環式を指し、ここで、Ｒは、Ｈまたはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書で定義される通りである。

【0110】

「スルホニルアミノ」は、基−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＲ−アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ−アルケニル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルケニル、−ＳＯ_２ＮＲ−アルキニル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルキニル、−ＳＯ_２ＮＲ−アリール、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アリール、−ＳＯ_２ＮＲ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＲ−置換ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＲ−複素環式および−ＳＯ_２ＮＲ−置換複素環式（ここで、Ｒは、Ｈまたはアルキルである）または−ＳＯ_２ＮＲ_２（ここで、２個のＲ基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環式または置換複素環式を形成している）を指す。

【0111】

「スルホニル」は、基−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−置換アルキル、−ＳＯ_２−アルケニル、−ＳＯ_２−置換アルケニル、−ＳＯ_２−アルキニル、−ＳＯ_２−置換アルキニル、−ＳＯ_２−アリール、−ＳＯ_２−置換アリール、−ＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ_２−複素環式、および−ＳＯ_２−置換複素環式を指す。

【0112】

「カルボニルアルキレンアルコキシ」は、基−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＯＲを指し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換アルキルであり、ｎは、１から１００の整数であり、より好ましくは、ｎは１から１０または１から５の整数である。

【0113】

「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９から８５を有する第１７族の元素を指す。好ましいハロ基には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のラジカルが包含される。基が１個を超えるハロゲンで置換されている場合、これは、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することにより示すことができ、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、必ずではないが同じハロゲンであってよい２個（「ジ」）または３個（「トリ」）のハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指す。したがって、４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。Ｈがそれぞれハロ基で置換されているアルキル基は、「ペルハロアルキル」と称される。好ましいペルハロアルキル基は、トリフルオロアルキル（−ＣＦ_３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、ハロゲンが、アルコキシ基のアルキル部分を構成している炭化水素中の各Ｈに代わっているアルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ_３）である。

【0114】

「カルボニル」は、基Ｃ＝Ｏを指す。

【0115】

「シアノ」は、基−ＣＮを指す。

【0116】

「オキソ」は、部分＝Ｏを指す。

【0117】

「ニトロ」は、基−ＮＯ_２を指す。

【0118】

「チオアルキル」は、基−Ｓ−アルキルを指す。

【0119】

「アルキルスルホニルアミノ」は、基−Ｒ^１ＳＯ_２ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ_ａおよびＲ_ｂ基は、窒素原子と一緒に結合して、複素環式環または置換複素環式環を形成してよく、Ｒ^１は、アルキル基である。

【0120】

「カルボニルアルコキシ」は、本明細書で使用される場合、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式を指す。

【0121】

「ジェミナル」は、同じ原子に結合している２つの部分の間の関係を指している。例えば、基−ＣＨ_２−ＣＨＲ^１Ｒ^２において、Ｒ^１およびＲ^２はジェミナルであり、Ｒ^１は、Ｒ^２に対してジェミナルなＲ基と称され得る。

【0122】

「ビシナル」は、隣接する原子に結合している２つの部分の間の関係を指している。例えば、基−ＣＨＲ^１−ＣＨ_２Ｒ^２において、Ｒ^１およびＲ^２は、ビシナルであり、Ｒ^１は、Ｒ^２に対してビシナルなＲ基と称され得る。

【0123】

「実質的に純粋な」化合物の組成は、その組成が１５％以下、または好ましくは１０％以下、またはより好ましくは５％以下、またはなおより好ましくは３％以下、および最も好ましくは１％以下の不純物を含有することを意味し、この不純物は、異なる立体化学形態の化合物であってよい。例えば、実質的に純粋なＳ化合物の組成は、その組成が１５％以下または１０％以下または５％以下または３％以下または１％以下の化合物のＲ形態を含有することを意味する。

【0124】

本発明の化合物
本発明による化合物を、発明を解決するための手段および添付の特許請求の範囲を包含する本明細書で詳述する。本発明は、ヒスタミン受容体調節剤として記載された化合物の任意およびすべての立体異性体、塩および溶媒和物を包含する本明細書に記載のすべての化合物の使用を包含する。

【0125】

本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する：

【0126】

【化9】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ_８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは一緒になって、カルボニルを形成し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが、但し、
この化合物は、表１の化合物以外であることを条件とする］。

【0127】

一実施形態では、化合物は、表１または表１ａの化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物である。

【0128】

一般式（Ｉ）の化合物は、新規ヒスタミン受容体調節剤として記載される。本発明の化合物はまた、神経変性疾患を治療する際に使用することもできる。

【0129】

他の変形形態では、本発明は、表１に列挙された任意の化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載された塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、本発明は、表１ａに列挙された任意の化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載された塩もしくは溶媒和物を包含する。特定の変形形態では、本発明は、表１に列挙された任意の化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物もしくは任意の変形形態または本明細書に記載された塩もしくは溶媒和物を本明細書に詳述された通りに使用する方法を包含する。特定の変形形態では、本発明は、表１ａに列挙された任意の化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載された塩もしくは溶媒和物を本明細書に詳述された通りに使用する方法を包含する。

【0130】

【表1-1】

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【0131】

【表1-2】

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【0132】

【表1-3】

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【0133】

【表1-4】

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【0134】

【表1-5】

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【0135】

【表1-6】

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【0136】

【表1-7】

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【0137】

【表1-8】

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【0138】

【表1-9】

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【0139】

【表1-10】

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【0140】

【表1-11】

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【0141】

【表1-12】

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【0142】

【表1-13】

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【0143】

【表1-14】

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【0144】

【表1-15】

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【0145】

【表1-16】

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【0146】

【表1-17】

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【0147】

【表1-18】

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【0148】

【表1-19】

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【0149】

【表1-20】

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【0150】

【表1-21】

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【0151】

【表1-22】

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【0152】

【表1-23】

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【0153】

【表1-24】

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【0154】

【表1-25】

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【0155】

【表1-26】

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【0156】

【表1-27】

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【0157】

【表1-28】

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【0158】

【表1-29】

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【0159】

【表1-30】

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【0160】

【表1-31】

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【0161】

【表1-32】

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【0162】

【表1-33】

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【0163】

【表1-34】

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【0164】

【表1-35】

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【0165】

【表1-36】

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【0166】

【表1-37】

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【0167】

【表1-38】

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【0168】

【表1-39】

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【0169】

【表1-40】

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【0170】

【表1-41】

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【0171】

【表1-42】

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【0172】

【表1-43】

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【0173】

【表1-44】

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【0174】

【表1-45】

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【0175】

【表1-46】

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【0176】

【表1-47】

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【0177】

【表1-48】

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【0178】

【表1-49】

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一変形形態では、化合物は、Ｒ^４が置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、アリールオキシまたはアラルキル以外である式（Ｉ）の化合物である。一変形形態では、化合物は、Ｒ^４が置換もしくは非置換アリール以外である式（Ｉ）の化合物である。

【0179】

他の変形形態では、本発明は、表１に列挙された任意の化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載の塩もしくは溶媒和物を包含する。特定の変形形態では、本発明は、表１に列挙された任意の化合物を包含する、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載の塩もしくは溶媒和物を、本明細書に詳述されている通りに使用する方法を包含する。

【0180】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨ以外であり、表１中の

【0181】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0182】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑが、フェニル、ナフチルおよび置換フェニル以外であること；および（ｉｉ）その化合物が、表１中の

【0183】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0184】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；（ｉｉ）その化合物が、表１中の

【0185】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【0186】

【化13-1】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0187】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではなく、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；および（ｉｉ）その化合物が、表１中の

【0188】

【化13-2】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0189】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではなく、（ｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑが、フェニル、ナフチルおよび置換フェニル以外であること；および（ｉｉ）その化合物が、表１中の

【0190】

【化13-3】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0191】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではなく、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；（ｉｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑがフェニル、ナフチルおよび置換フェニル以外であること；および（ｉｉｉ）その化合物が、表１中のＮｏ．１８２ｘ、２４４ｘ、５６８ｘ、６５０ｘ、１３９ｘ、１７２ｘ、２９５ｘ、３７７ｘ、４１８ｘ、５７４ｘ、６１５ｘ、２７９ｘ、３２０ｘ、３６１ｘ、５９９ｘまたは６４０ｘの化合物以外であることを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0192】

他の変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではなく、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；その化合物が規定（ｉｉ）および（ｉｉｉ）：（ｉｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ＣＲ^８ｃＲ^８ｄがＣＨ_２である場合、Ｑが、Ｍｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが、Ｃ_３〜Ｃ_７アルキル以外であることの１つに合致することを条件とする式（Ｉ）の化合物を包含する。

【0193】

まだ他の変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではなく、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；その化合物が規定（ｉｉ）〜（ｉｖ）：（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって−ＣＨ_２−またはＣ＝Ｏを形成している場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合、Ｒ^１がＨ以外であること；（ｉｖ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの１つに合致することを条件とする式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0194】

一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アリールであり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、メチル、フルオロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈまたはフルオロであり；Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ヒドロキシルまたはメチルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）の化合物である。式（Ｉ）の変形形態は、本明細書では、式「（Ｉａ）」と称される。式（Ｉ）を指す変形形態はすべて、適用可能な場合には、変形形態がいずれもすべて具体的に、個々に列挙されているかのように同じく、どの式（Ａ）〜（Ｄ）にも等しく適用することができる。

【0195】

一変形形態では、本発明は、表１中の

【0196】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその塩もしくは溶媒和物以外であることを条件とする式（Ｉａ）の化合物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書で詳述されるいずれかの方法では、化合物は、このパラグラフに挙げられている表１の任意の化合物などの表１中の任意の適切な化合物を包含する、式（Ｉａ）の化合物であってよい。

【0197】

他の変形形態では、本発明は、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではないこと；その化合物が規定（ｉｉ）および（ｉｉｉ）：（ｉｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合、Ｑが、Ｍｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの１つに合致することを条件とする式（Ｉａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0198】

他の変形形態では、本発明は、表１中の化合物以外であることを条件とする、式（Ａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する：

【0199】

【化15】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ_８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。

【0200】

一実施形態では、化合物は、表１または表１ａ中の化合物以外であることを条件とする式（Ａ）の化合物である。

【0201】

他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、表１中の任意の適切な化合物を包含する、式（Ａ）の化合物であってよい。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、表１ａ中の任意の適切な化合物を包含する、式（Ａ）の化合物であってよい。

【0202】

一変形形態では、本発明は、少なくとも１個のＲ^４がＨ以外であり、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと、その化合物が規定（ｉｉ）および（ｉｉｉ）：（ｉｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ＣＲ^８ｃＲ^８ｄがＣＨ_２である場合、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがＣ_３〜Ｃ_７アルキル以外であることの１つに合致することを条件とする式（Ａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0203】

一変形形態では、本発明は、少なくとも１個のＲ^４がＨ以外であり、（ｉ）ｑ＝０である場合、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；その化合物が規定（ｉｉ）〜（ｉｖ）：（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ＝Ｏを形成している場合、Ｑが、フェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合、Ｒ^１がＨ以外であること；（ｉｖ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの１つに合致することを条件とする式（Ａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0204】

本発明はまた、式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する：

【0205】

【化16】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ_８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは一緒になって、カルボニルを形成し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
但し、その化合物は、表１中の

【0206】

【化17】

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の化合物以外である］。

【0207】

一実施形態では、化合物は、表１または表１ａ中の化合物以外であることを条件とする式（Ｂ）の化合物である。

【0208】

他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、本明細書中で上記で列挙された表１のいずれかの化合物など、表１中のいずれかの適切な化合物を包含する、式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、本明細書中で上記で列挙された表１ａのいずれかの化合物など、表１ａ中のいずれかの適切な化合物を包含する、式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。

【0209】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である。一変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員の炭素環などの炭素環である式（Ｂ）の化合物または本明細書中で詳述されるその任意の変形形態である。一変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員の炭素環などの複素環である式（Ｂ）の化合物または本明細書中で詳述されるその任意の変形形態である。

【0210】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である。他の変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員のヘテロアリールなどの置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｂ）の化合物である。一変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員のアリールなどの置換もしくは非置換アリールである式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である。

【0211】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではないこと；（ｉｉ）ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝ＯまたはＣＨＯＨではないこと；および（ｉｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが、Ｃ_３〜Ｃ_７アルキル以外であることを条件とする式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0212】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではないこと；（ｉｉ）ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；および（ｉｉｉ）Ｒ^１がＨ以外であることを条件とする式（Ｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0213】

本発明はまた、表１中の

【0214】

【化19】

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の化合物以外であることを条件とする、式（Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する：

【0215】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ_８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは一緒になって、カルボニルを形成し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。

【0216】

一実施形態では、化合物は、表１または表１ａ中の化合物以外であることを条件とする式（Ｃ）の化合物である。

【0217】

他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、本明細書中で上記で列挙した表１のいずれかの化合物など、表１中のいずれかの適切な化合物を包含する、式（Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、本明細書中で上記で列挙した表１ａのいずれかの化合物など、表１ａ中のいずれかの適切な化合物を包含する、式（Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。

【0218】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｃ）またはその塩もしくは溶媒和物である。一変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員の炭素環などの炭素環である式（Ｃ）の化合物である。他の変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員の複素環などの複素環である式（Ｃ）の化合物である。

【0219】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員のアリール基などの置換もしくは非置換アリールである式（Ｃ）の化合物である。他の変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員のヘテロアリール基などの置換または非置換ヘテロアリールである式（Ｃ）の化合物である。

【0220】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではなく、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることを条件とする式（Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0221】

本発明はまた、表１中の

【0222】

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

【0223】

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物以外であることを条件とする、式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する：

【0224】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ_８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは一緒になって、カルボニルを形成し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。

【0225】

一実施形態では、化合物は、表１または表１ａ中の化合物以外であることを条件とする式（Ｄ）の化合物である。

【0226】

他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、本明細書中で上記で列挙した表１のいずれかの化合物など、表１中のいずれかの適切な化合物を包含する、式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されているいずれかの方法では、化合物は、本明細書中で上記で列挙した表１ａのいずれかの化合物など、表１ａ中のいずれかの適切な化合物を包含する、式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であってよい。

【0227】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である。一変形形態では、化合物は、Ｑが５員、６員または７員の炭素環または複素環などの炭素環または複素環である式（Ｄ）の化合物である。

【0228】

なお他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である。

【0229】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではないこと；および（ｉｉ）Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であることを条件とする式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0230】

一変形形態では、化合物は、式（Ｅ）またはその塩もしくは溶媒和物である：

【0231】

【化23】

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［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは、１または０であるが、但し、Ｑが置換複素環であり、その置換複素環がラクタムである場合、ｎは０のみであることを条件とし；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは非置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^８と一緒になって、結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。他の変形形態では、化合物は、表１または表１Ａに列挙されている化合物以外であることを条件とする式（Ｅ）の化合物である。

【0232】

他の変形形態では、本明細書に詳述されている通りの本発明の化合物ならびにその化合物を使用する方法およびその化合物を投与する方法は、表１または表１Ａに列挙されているものを包含する任意の式（Ｅ）の化合物またはその塩を包含する。

【0233】

一実施形態では、「アルキル」は、飽和の直鎖、分枝鎖または環式一価炭化水素構造およびその組合せを指し、それを包含するが、但し、アルキルが１個を超える環を有する環式アルキルである場合、すべての環が飽和環であることを条件とする。さらなる変形形態として当てはめることができるこの実施形態において、「アルキル」（例えば、「置換アルキル」、「非置換アルキル」および「Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル」）との用語がそこで使用されている場合（これらに限られないが、式Ｅの化合物またはその任意の変形形態を包含する）にはそれぞれ、第１の環が第２以降の環に縮合している１個を超える環を有する環式アルキルは、アリールまたはヘテロアリール基を第２以降の環として有することはできない。この実施形態の特定のアルキル基は、１から２０個の炭素原子を有するものである。この実施形態のより特定のアルキル基は、１から８個の炭素原子を有するものである。

【0234】

本明細書中で詳述される式（Ｅ）またはその任意の変形形態の一実施形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、シクロアルキルまたはアシルアミノであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成している。

【0235】

一変形形態では、化合物は、Ｒ^１がＨ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシである式（Ｅ）の化合物である。他の変形形態では、化合物は、Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはアシルである式（Ｅ）の化合物である。さらなる変形形態では、化合物は、Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｅ）の化合物である。適用可能な場合、本明細書中で詳述されている式（Ｅ）の任意の変形形態は、追加の変形形態において、このパラグラフのＲ^１部分によりさらに定義され得る。

【0236】

一変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ、１であり；Ｒ^１がメチルであり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＣｌである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、化合物は、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであることまたはＲ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであることによりさらに定義される。他のこのような変形形態では、化合物は、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであることおよびＲ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであることによりさらに定義される。さらなるこのような変形形態では、Ｑは、置換フェニルまたは置換ピリジル基である。Ｑがピリジル基である場合、これは、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆを有する炭素に、任意の利用可能な環位置で結合していてよい（例えば、Ｑは、４−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリジルなどであってよい）。一態様での置換アリール（例えば、置換フェニル）または置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）は、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分から独立に選択される１から５個の置換基で置換されている。このような一変形形態では、Ｑは、少なくとも１個の置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、フルオロ）部分で置換されているフェニルまたはピリジルである。Ｑはまた、単一部分で置換されいてもよく、例えば、４−フルオロフェニルまたは６−メチル−３−ピリジルである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１がメチルであり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＣｌであり；Ｑが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロ基で置換されているフェニルまたはピリジル部分である式（Ｅ）の化合物である。

【0237】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＣｌであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、化合物はさらに、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであること、あるいはＲ^１がメチルであることにより定義される。他のこのような変形形態では、化合物はさらに、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであることおよびＲ^１がメチルであることにより定義される。Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合、これは、直前のパラグラフで定義された通りの部分であってよく、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、フルオロ）基で置換されているフェニルまたはピリジル基を包含する。このような一変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチルまたはエチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキル）であり、他方はＨである。他のこのような変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、両方ともＨである。一態様では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１がメチルであり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｅ）の化合物である。

【0238】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも一方が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールである式（Ｅ）の化合物である。一変形形態では、化合物はさらに、Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であることおよび／またはＸ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＨであることにより定義される。Ｑは、直前のパラグラフで詳述された通りの置換アリールまたは置換ヘテロアリール部分であってよく、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）、ハロ（例えば、フルオロ）またはペルハロアルキル（例えば、ＣＦ_３）基で置換されているフェニルまたはピリジル基を包含する。このような一変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり（一変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、メチルまたはエチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）、他方はＨである。他のこのような変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは両方ともＨである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、他方がＨであり、Ｑは４−フルオロフェニルまたは６−メチル−３−ピリジル基である式（Ｅ）の化合物である。一態様では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり、Ｑが置換アリール（例えば、４−フルオロフェニルなどの置換フェニル）である式（Ｅ）の化合物である。

【0239】

一変形形態では、化合物は、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ（まとめて「Ｒ^８ａ〜ｆ」）がそれぞれＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＣｌであり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）：（ｉ）Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれＨであること；および（ｉｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであることの少なくとも１つが当てはまる式（Ｅ）の化合物である。一変形形態では、化合物は、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ａ〜ｆがそれぞれＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＣｌであり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）の少なくとも２つが当てはまる式（Ｅ）の化合物である。他の変形形態では、化合物は、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ａ〜ｆがそれぞれＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＣｌであり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）がすべて当てはまる式（Ｅ）の化合物である。（ｉｉｉ）が当てはまる前記のいずれかの特定の変形形態では、一態様のＱは、フェニルなどの非置換アリールである。

【0240】

一変形形態では、化合物は、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ａ〜ｆがそれぞれＨであり；Ｑが置換もしくは非置換フェニルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨである式（Ｅ）の化合物である。特定の変形形態でのＱは、非置換フェニルである。一態様では、前記変形形態の化合物はさらに、Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であることにより定義される。

【0241】

他の変形形態では、化合物は、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり；Ｒ^８ａ〜ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１がメチルであり、（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、および／または（ｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロである。他のこのような変形形態では、Ｑは非置換アリールである。特定のこのような変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）であり、Ｑは非置換アリール（例えば、フェニル）の化合物である。

【0242】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり、Ｒ^１がメチルである式（Ｅ）の化合物である。一変形形態では、化合物はさらに、（ｉ）〜（ｉｖ）の１つまたは複数が当てはまることにより定義される：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニル部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、他方がＨまたはメチルであること；および（ｉｖ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルであること。このような一変形形態では、（ｉ）および（ｉｉ）が当てはまる。他の変形形態では、（ｉ）および（ｉｉ）および（ｉｖ）が当てはまる。さらなる変形形態では、（ｉ）および（ｉｉｉ）が当てはまる。いっそうさらなる変形形態では、（ｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）が当てはまる。

【0243】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^１がメチルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり、Ｑがフェニルまたはピリジル部分を含む式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、Ｑはフェニルまたは置換フェニルである。他のこのような変形形態では、Ｑは、１個のハロまたは１個の置換もしくは非置換アルキル部分で置換されているフェニルである。フェニルは、フルオロなどの１個のハロ部分で置換されていてよいか、または１個の置換もしくは非置換アルキル部分、例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていてよい。例えば、一変形形態では、Ｑは、フェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニルまたは４−メチルフェニルであってよい。まだ他の変形形態では、Ｑはニ置換フェニルであり、ここで、フェニルは、ハロおよびアルコキシから選択される少なくとも２個の部分で置換されている。例えば、この変形形態では、Ｑは、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニルであってよい。いっそう他の変形形態では、Ｑは、６−メチル−３−ピリジルなどの置換ピリジル部分である。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^１がメチルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり、Ｑが、フェニル、１個のハロ部分もしくは１個のアルキル部分で置換されたフェニルまたは置換ピリジルである式（Ｅ）の化合物である。より特定の変形形態では、これらの変形形態のいずれかの化合物はさらに、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがＨまたはメチルである（したがって、アルケン部分をもたらす）ことにより定義される。特定のこのような変形形態では、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはＨまたはメチルである。一態様では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^１がメチルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがメチルである式（Ｅ）の化合物である。さらなるこのような変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^１がメチルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり；Ｑがフェニルまたはピリジル部分を含み；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがメチルである式（Ｅ）の化合物である。

【0244】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎが両方とも１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成しており、Ｒ^１がメチルである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、化合物はさらに、（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれか１つまたは複数により定義される：（ｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが両方ともＨであること；（ｉｉ）Ｑが置換フェニルであること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；および（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニルまたはＨであり、他方がＨであること。１つより多い（ｉ）から（ｉｖ）が当てはまる場合、これらを任意方法で組み合わせることができ、例えば、（ｉ）および（ｉｉ）；（ｉ）および（ｉｖ）；（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）などである。一変形形態では、Ｑは、ハロ基で置換されたフェニル、例えば、２−フルオロフェニルおよび２−クロロフェニル。一変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、メチルまたはクロロである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎが両方とも１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成し；Ｒ^１がメチルであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はメチルまたはクロロであり；Ｑが置換フェニルである式（Ｅ）の化合物である。

【0245】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、化合物はさらに、（ｉ）〜（ｖｉｉ）の任意の１つまたは複数により定義される：（ｉ）ヒドロキシルではないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがメチルまたはＨであること；（ｉｉ）Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである（これは一変形形態では、メチルなどの非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである）こと；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；および（ｖｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジルであること。このような一変形形態では、（ｖｉｉ）が当てはまり、Ｑは非置換フェニルまたは、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基で置換されたフェニルである。１つを上回る（ｉ）〜（ｖｉｉ）が当てはまる場合、これらは任意の方法および／または数で組み合わせることができる。例えば、一変形形態では、（ｉ）〜（ｖｉｉ）のすべてが当てはまり、他の変形形態では、（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれか１つまたは２つまたは３つ以上が当てはまる。一変形形態では、（ｉｉｉ）が当てはまり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はメチルまたはクロロである。他の変形形態では、（ｉｉｉ）および（ｖｉｉ）の両方が当てはまり、特定の態様では、Ｘ^９は、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、メチルまたはクロロであり、Ｑはフェニルまたは２−もしくは４−置換フェニルであり、ここで、置換基はメチルまたはフルオロである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、他方がＨまたはメチルであり、Ｑがフェニルまたは、ハロまたは置換もしくは非置換アルキル部分で置換されたフェニルである式（Ｅ）の化合物である。

【0246】

一変形形態では、化合物は、Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも一方がエチル、メチルまたはフェニルである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロまたはメチルである。一態様では、化合物はさらに、（ｉ）〜（ｉｖ）の１つまたは複数により定義される：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）ｍおよびｎがそれぞれ１であること；（ｉｉｉ）Ｒ^{（８ａ〜ｆ）}がそれぞれ、存在する場合にＨであること；（ｉｖ）Ｑが置換フェニルまたは置換ピリジルであること。１つより多い（ｉ）〜（ｉｖ）が当てはまる場合、これらは、任意の方法および／または数で組み合わせることができる。例えば、一変形形態では、（ｉ）〜（ｉｖ）のすべてが当てはまり、他の変形形態では、（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれか１つまたは２つまたは３つが当てはまる。一変形形態では、（ｉ）〜（ｉｖ）のすべてが当てはまり、Ｑは、非置換アルキル−置換ピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジル）またはハロ−置換フェニル（例えば、４−フルオロフェニル）である。他の変形形態では、化合物は、Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^１がメチルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも一方がエチル、メチルまたはフェニルであり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えば、一変形形態では、この部分は、メチルなどの非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである）式（Ｅ）の化合物である。この変形形態では、化合物を（ｖ）〜（ｖｉｉ）の１つまたは複数によりさらに定義することができる：（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方はメチルであり、他方はＨであること；（ｖｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はクロロまたはメチルであること；および（ｖｉｉ）Ｑがモノ−またはジ−ハロ−置換フェニル（例えば、２−または４−フルオロフェニル；２−または４−クロロフェニル；２，４−ジ−クロロフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；３，４−ジクロロフェニルおよび３，４−ジフルオロフェニル）であること。このような一変形形態では、（ｖ）〜（ｖｉｉ）がそれぞれ当てはまる。

【0247】

他の変形形態では、化合物は、ｍおよびｎが両方とも１であり、Ｑが置換フェニルである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、ｑはまた１である。他のこのような変形形態では、ｑは０である。Ｑが置換フェニルである場合、１個または複数の置換基は、任意の利用可能なフェニル環位置に位置してよい。例えば、単一またはモノ置換フェニル基は、フェニル基のオルト、メタまたはパラ位置で置換されていてよい。任意の利用可能なフェニル環置換パターンが、ジまたはトリ置換フェニル基に適している（例えば、オルトおよびパラ位で、２個のオルト位で、２個のメタ位で、メタおよびパラ位で、オルト、メタおよびパラ位で、２個のオルトおよび１個のパラ位で、２個のオルトおよび１個のメタ位で、または２個のメタおよび１個のパラまたはオルト位で）。一態様では、Ｑは、モノ置換フェニルであり、ここで、置換基は、ハロまたは置換もしくは非置換アルキルである。他の態様では、Ｑは、ジ置換フェニルであり、ここで、両方の置換基はハロである。さらなる態様では、Ｑはジ置換フェニルであり、ここで、一方の置換基はハロであり、他方の置換基はアルコキシである。Ｑは一変形形態では、１から５個の部分で置換されたフェニルであり、ここで、置換基はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノ部分である。他の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）またはハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）部分で置換されたフェニルである。いっそう他の変形形態では、Ｑは、同じか異なってよい少なくとも２個のハロ部分で置換されたフェニルである。他のこのような変形形態では、Ｑは、１個のハロ部分および１個のアルコキシ部分で置換されたフェニルである。Ｑは一変形形態では、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−フルオロ−４−メトキシフェニルである。いっそう他の態様では、化合物は、前記の変形形態により、その際、その化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義される：（ｉ）Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、他方がＨまたはメチルであること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｖ）ｑが０であること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであること。１つより多い（ｉ）〜（ｖｉ）が当てはまる場合、これらは、任意の方法および／または数で組み合わされてよいが、但し、規定（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は組み合わされない。例えば、一変形形態では、（ｉ）〜（ｉｉｉ）、（ｖ）および（ｖｉ）のすべてが当てはまり、他の変形形態では、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つが当てはまるが、但し、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は組み合わされない。

【0248】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換３−ピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジル）であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨである式（Ｅ）の化合物である。このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること、（ｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；および（ｖ）ｑが０であることのうちの任意の１つまたは複数によりさらに定義される。

【0249】

他の変形形態では、化合物は、ｑおよびｍが０であり；ｎが１であり、Ｑがアルキニルである式（Ｅ）の化合物である。さらなる変形形態では、化合物は、ｑおよびｍが０であり；ｎが１であり；Ｑがアルキニルであり、ここで、アルキニル部分はアセチレニルである式（Ｅ）の化合物である。さらなる変形形態では、化合物は、ｑおよびｍが０であり；ｎが１であり；Ｑがアルキニルであり、Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）である式（Ｅ）の化合物である。このような化合物は、（ｉ）〜（ｖ）の１つまたは複数によりさらに定義することができる：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；（ｉｖ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること。１つより多い（ｉ）〜（ｖ）が当てはまる場合、それらを、任意の方法および／または数で組み合わせることができる。例えば、一変形形態では、（ｉ）〜（ｖ）のすべてが当てはまり、他の変形形態では、（ｉ）〜（ｖ）のいずれか１つまたはいずれか２つまたはいずれか３つまたはいずれか４つが当てはまる。

【0250】

このような一変形形態では、Ｑは、置換ヘテロシクリルであり、ここで、その置換ヘテロシクリル基は、置換もしくは非置換ラクタムであり、ｑ、ｍおよびｎはそれぞれ、０であり、化合物は、式（Ｅ−１）またはその塩である：

【0251】

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、式（Ｅ）で定義された通りである］。

【0252】

式（Ｅ−１）のある種の変形形態では、Ｑは、式：

【0253】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

である。他の変形形態では、化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が式（Ｅ）で定義された通りであり、Ｑが置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、例えば、一変形形態では、Ｑが

【0254】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

である式（Ｅ−１）の化合物である。

【0255】

式（Ｅ）の他の変形形態では、Ｑはフェニルまたは置換フェニルであり；Ｒ^１はメチルであり；ｍおよびｎは両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、エチル、メチルまたはフェニルであり、化合物は、式（Ｅ−２）である：

【0256】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、ｑ、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、式（Ｅ）で定義された通りであり；
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から５の整数である］。

【0257】

他のこのような変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義されるが、但し（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの１つのみが当てはまることを条件とする、式（Ｅ−２）である：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが独立に、Ｈ、ヒドロキシルまたはメチルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって、結合を形成しており、Ｒ^８ｄがＲ^８ｆと一緒になって、結合を形成しているが、その際、三重結合がこのようなＲ^８基を持つ炭素間に存在すること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがＨまたはメチルであること；（ｖ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｖｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖｉｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および（ｖｉｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができるが、但し、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの１つのみが当てはまることを条件とする。特定の変形形態では、化合物は、式（Ｅ−２）またはその変形形態であり、ここで、（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）の任意の１つまたは複数が当てはまり（但し、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの１つのみが当てはまることを条件とする）、ここで、Ｊは、ハロ、ペルハロアルキル、アルコキシまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｔは、１から２の整数である。

【0258】

他の変形形態では、Ｒ^１はメチルであり；Ｑはピリジルまたは置換ピリジルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、エチル、メチルまたはフェニルであり、化合物は、式（Ｅ−３）の化合物である：

【0259】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
ｑ、ｍ、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ−、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、式（Ｅ）で定義された通りであり；
Ｊは、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分であり；
Ｔは、０から４の整数である］。

【0260】

このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義される式（Ｅ−３）である：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）ｍおよびｑがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができる。ピリジル環は親構造に、任意の利用可能な位置で、結合していてよく、例えば、ピリジルは、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル基であってよい。加えて、Ｔが０より大きい場合、Ｊ置換基は、ピリジル環に任意の環位置で結合していてよい。一例では、Ｔは１であり、ピリジルは３−ピリジル基であり、ここで、Ｊ部分は、任意の利用可能な環位置で結合している。特定の変形形態では、化合物は、式（Ｅ−３）の化合物またはその変形形態であり、ここで、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは複数が当てはまる場合を包含し、Ｊは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｔは、１から２の整数である。特定のこのような変形形態では、Ｊはメチルであり、Ｔは１であり、例えば、６−メチル−３−ピリジルが得られる。

【0261】

他の変形形態では、Ｒ^３ｂはフェニルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、Ｈであり、ｍおよびｎはそれぞれ１であり、化合物は、式（Ｅ−４）の化合物である：

【0262】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
ｑ、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂおよびＸ^９は、式（Ｅ）で定義された通りである］。このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義されるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とする式（Ｅ−４）の化合物である：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨ以外であること（例えば、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである場合）；（ｉｉ）Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｉｉ）ｑが０であること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；および（ｖｉ）Ｑが置換フェニルであること。（ｉ）〜（ｖｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができるが、但し、（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とする。

【0263】

他の変形形態では、Ｒ^１はメチルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ、ＣＲ^４であり、Ｒ^４はＨであり、ｍおよびｎはそれぞれ１であり、化合物は、式（Ｅ−５）の化合物である：

【0264】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノ、フェニルまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであり；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂは、式（Ｅ）で定義された通りである］。

【0265】

このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義されるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とする式（Ｅ−５）の化合物である：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅおよびＲ^８ｆが置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；および（ｖｉ）Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであること。（ｉ）〜（ｖｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができるが、但し、（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とする。

【0266】

一変形形態では、Ｒ^１はメチルであり、ｎは１であり、化合物は、式（Ｅ−６）の化合物である：

【0267】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｘ^９はＮまたはＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換フェニル、非置換フェニル、置換ピリジルまたは非置換ピリジル部分を含み；
ｑ、ｍ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^１０、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂは、式（Ｅ）で定義された通りである］。

【0268】

このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｉｘ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義されるが、但し、規定（ｉｖ）、（ｖ）および（ｖｉ）はどの方法にも組み合わされないことを条件とする式（Ｅ−６）の化合物である：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈ、フェニルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；（ｉｖ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって、結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅおよびＲ^８ｆがアルキルまたはＨであること；（ｖｉ）ｍが１であり、Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって、結合を形成しており、Ｒ^８ｄがＲ^８ｆと一緒になって、結合を形成しているが、その際、三重結合が得られていること；（ｖｉｉ）ｑが０であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｘ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたはピリジル部分であること。（ｉ）〜（ｉｘ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができるが、但し、規定（ｉｖ）、（ｖ）および（ｖｉ）は組み合わされないことを条件とする。

【0269】

一変形形態では、Ｒ^１はメチルであり、ｍおよびｎは両方とも１であり、化合物は、式（Ｅ−７）の化合物である：

【0270】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分を形成しており；
Ｑは、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル部分であり；
ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂは式（Ｅ）で定義された通りである］。

【0271】

このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義されるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とする、式（Ｅ−７）の化合物である：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれＨであること（ｉｉｉ）Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであること；（ｉｖ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｖ）Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであること；（ｖｉ）ｑが０であること；（ｖｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖｉｉｉ）Ｑが置換もしくは非置換シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニルまたはピペラジニル部分であること。（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされないことを条件とする。

【0272】

一変形形態では、ｑは０であり、ｎは１であり、Ｒ^１はメチルであり、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは両方ともＨであり、化合物は、式（Ｅ−８）の化合物である：

【0273】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｑは、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルであり；
ｍ、ｎ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂは、式（Ｅ）で定義された通りである］。このような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義される、式（Ｅ−８）の化合物である：（ｉ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；（ｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、カルボニルを形成していること；（ｉｖ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨ、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること；および（ｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができる。式（Ｅ−８）の特定の変形形態では、Ｑが非置換アミノ、置換アミノまたはアルコキシである場合、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、カルボニルを形成している。

【0274】

一変形形態では、化合物は、式（Ｆ）の化合物である：

【0275】

【化34-1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシまたはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、フェニル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ａはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノまたはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２は独立に、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、または一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分をもたらしており；

【0276】

【化34-2】

[この文献は図面を表示できません]

は、Ｒ^１１およびＲ^１２が独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシである場合に、ＥまたはＺいずれかの二重結合配置の存在を示し；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである］。

【0277】

一変形形態では、化合物は、ｑが０であり、

【0278】

【化34-3】

[この文献は図面を表示できません]

がＥ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｆ）の化合物である。一変形形態では、化合物は、ｑが０であり、

【0279】

【化34-4】

[この文献は図面を表示できません]

がＺ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｆ）の化合物である。

【0280】

一変形形態では、化合物は、Ｑがフェニルまたは置換フェニルである式（Ｆ）の化合物である。Ｑが置換フェニルである場合、一態様では、これは、１から５個の置換基で置換されている。Ｑが置換フェニルである場合、１個または複数の置換基は、任意の利用可能なフェニル環位置に位置してよい。例えば、単一またはモノ置換フェニル基は、フェニル基のオルト、メタまたはパラ位置で置換されていてよい。任意の利用可能なフェニル環置換パターンが、ジまたはトリ置換フェニル基に適している（例えば、オルトおよびパラ位で、２個のオルト位で、２個のメタ位で、メタおよびパラ位で、オルト、メタおよびパラ位で、２個のオルトおよび１個のパラ位で、２個のオルトおよび１個のメタ位で、または２個のメタおよび１個のパラまたはオルト位で）。一態様では、Ｑは、モノ置換フェニルであり、ここで、置換基は、ハロ（例えば、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニル）である。他の態様では、Ｑは、ジ置換フェニルであり、ここで、両方の置換基はハロ（例えば、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）である。さらなる態様では、Ｑはジ置換フェニルであり、ここで、一方の置換基はハロであり、他方の置換基はアルコキシである（例えば、３−フルオロ−４−メトキシフェニル）。一変形形態ではＱは、置換フェニルである。いっそう他の態様では、化合物は、前記の変形形態により、（ｉ）〜（ｘｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義されるが、但し、（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされず、（ｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされず、（ｉｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされないことを条件とする：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^１２が非置換アルキル（例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_８アルキル）であること；（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；（ｖｉ）Ｒ^１がアルキル（例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキル）であること；（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４が非置換アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｘ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；（ｘｉ）Ｒ^１１およびＲ^１２が一緒になって、結合を形成して、アセチレニル部分が生じていること。（ｉ）〜（ｘｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｉｖ）は組み合わされず、規定（ｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされず、規定（ｉｉｉ）および（ｘｉ）は組み合わされないことを条件とする。特定の変形形態では、規定（ｉｉｉ）が当てはまり（Ｒ^１２は非置換アルキルである）、化合物（Ｆ）の二重結合は「Ｅ」配置である。他の変形形態では、規定（ｉｉｉ）が当てはまり（Ｒ^１２は非置換アルキルである）、化合物（Ｆ）の二重結合は「Ｚ」配置である。

【0281】

特定の変形形態では、化合物は、Ｑが非置換フェニルであり、Ｒ^１１およびＲ^１２が両方ともＨである式（Ｆ）の化合物である。より特定の変形形態では、化合物は規定（ｉ）、（ｖ）〜（ｘ）のそれぞれによりさらに定義される：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；（ｖｉ）Ｒ^１がアルキル（例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキル）であること；（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＨであること；（ｉｘ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。

【0282】

特定の変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、Ｒ^１およびＲ^１２が両方ともメチルである式（Ｆ）の化合物である。より特定の変形形態では、化合物は規定（ｉ）、（ｉｉ）、（ｖｉｉ）〜（ｘ）のそれぞれによりさらに定義される：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｘ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。なおより特定の変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、Ｒ^１およびＲ^１２が両方ともメチルであり、規定（ｉ）、（ｉｉ）および（ｖｉｉ）〜（ｘ）がそれぞれ当てはまり、規定（ｉｖ）も当てはまる式（Ｆ）の化合物である：（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること。いっそう他の特定の変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、Ｒ^１およびＲ^１２が両方ともメチルであり、規定（ｉ）、（ｉｉ）および（ｖｉｉ）〜（ｘ）がそれぞれ当てはまり、規定（ｖ）も当てはまる式（Ｆ）の化合物である：（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること。

【0283】

式（Ｆ）の一変形形態では、ｑおよびｍは０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシであり、化合物は、式（Ｆ−１）の化合物またはその塩である：

【0284】

【化35-1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０およびＱは、式（Ｆ）で定義された通りである］。

【0285】

一変形形態では、化合物は、

【0286】

【化35-2】

[この文献は図面を表示できません]

がＥ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｆ−１）の化合物である。一変形形態では、化合物は、

【0287】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

がＺ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｆ−１）の化合物である。

【0288】

一変形形態では、化合物は、これらに限られないが、その置換基がハロであるモノ置換フェニル（例えば、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニル）および両方の置換基がハロ（例えば、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）であるか、または１個の置換基がハロであり、他方がアルコキシ（例えば、３−フルオロ−４−メトキシフェニル）であるジ置換フェニルを包含する、Ｑが上記の式（Ｆ）で記載されたものなどの置換フェニル基である式（Ｆ−１）の化合物である。Ｑが置換フェニルである式（Ｆ−１）の化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）の任意の１つまたは複数によりさらに定義することができる：（ｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｉｉ）Ｒ^１２が非置換アルキル（例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_８アルキル）であること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖｉ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができる。一変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のすべてが当てはまる式（Ｆ−１）の化合物である。

【0289】

式（Ｆ−１）の特定の変形形態では、Ｒ^１１はＨであり、Ｑは置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリール、例えば、置換もしくは非置換フェニルまたはピリジルである。式（Ｆ−１）のより特定の変形形態では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＨまたはメチルであり、Ｑは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリールである。置換もしくは非置換フェニルまたはピリジルＱ基の例には、これらに限られないが、３−ピリジル、４−ピリジル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メチル−３−ピリジル、４−フルオロフェニルおよび２−メチル−５−ピリミジルが包含される。

【0290】

式（Ｆ）の他の変形形態では、ｑおよびｍは０であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、結合を形成しており、化合物は、式（Ｆ−２）またはその塩である：

【0291】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０およびＱは、式（Ｆ）で定義された通りである］。（Ｆ−２）の一変形形態では、Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである。

【0292】

（Ｆ−２）の特定の変形形態では、Ｑは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリール、例えば、置換もしくは非置換フェニルまたはピリジルである。Ｑの例には、これらに限られないが、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、４−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよび４−メチル−３−ピリジルが包含される。

【0293】

（Ｆ−２）のさらなる変形形態では、Ｑは置換フェニルである。一態様では、Ｑがこれらに限られないが、置換基がハロであるモノ置換フェニル（例えば、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニル）ならびに両方の置換基がハロであるか（例えば、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）、または１個の置換基がハロであり、他方がアルコキシである（例えば、３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ジ置換フェニルを包含する置換フェニルである式（Ｆ−２）の化合物。Ｑが置換フェニルである式（Ｆ−２）の化合物は、（ｉ）〜（ｖ）の１つまたは複数によりさらに定義することができる：（ｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；（ｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが両方ともＨであること；および（ｖ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖ）の１つより多くが当てはまる場合、それらを任意の方法および／または数で組み合わせることができる。一変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、規定（ｉ）〜（ｖ）のすべてが当てはまる式（Ｆ−２）の化合物である。

【0294】

一変形形態では、式（Ｇ）の化合物または薬学的に許容できるその塩が提供される：

【0295】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^３はＨ、メチル、エチルまたはフェニルであり；Ｒ^４はメチルまたはクロロであり；ＹはＣＨまたはＮであり；Ｒ^９はフルオロ、クロロまたはメトキシであり；Ｔは０、１または２であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、カルボニル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって、結合を形成している］。一実施形態では、化合物は、Ｒ^３がＨである式（Ｇ）の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、メチルである式（Ｇ）の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｒ^８ｂがＲ^８ｄと一緒になって結合を形成しており、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｃが独立に、Ｈまたはメチルである式（Ｇ）の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｒ^３がＨであり、ＹがＣＨである式（Ｇ）の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｒ^３がＨであり、ＹがＮである式（Ｇ）の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｒ^３がＨであり、ＹがＮであり、Ｔが１である式（Ｇ）の化合物である。

【0296】

本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合、一変形形態で、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシからそれぞれ独立に選択されるＲ^２ａおよびＲ^２ｂを有するか、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成している。「適用可能な場合」とは、式がこのような構造を包含する場合に、このようなＲ^２ａおよびＲ^２ｂ部分が、１つの変形形態であることを意図していることが理解される。

【0297】

本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合、一変形形態では、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシルまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルからそれぞれ独立に選択されるＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂを有する。「適用可能な場合」とは、式がこのような構造を包含する場合に、このようなＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ部分が、１つの変形形態であることを意図していることが理解される。

【0298】

一変形形態では、式（Ｈ−１）の化合物が提供される：

【0299】

【化39】

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［式中、Ｒ^１はＣＨ_３であり；Ｒ^３はＨ、ＣＨ_３、エチルまたはフェニルであり；Ｒ^４はＣＨ_３またはＣｌであり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは独立に、Ｈ、ＯＨまたはＣＨ_３であり；Ｒ^９はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ_３であり、Ｔは１または２である］。一実施形態では、構造は、Ｒ^３がＨである式（Ｈ−１）である。

【0300】

他の変形形態では、式（Ｈ−２）の化合物が提供される：

【0301】

【化40】

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［式中、Ｒ^１はＣＨ_３であり；Ｒ^３はＨ、ＣＨ_３、エチルまたはフェニルであり；Ｒ^４はＣＨ_３またはＣｌであり；Ｒ^９はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ_３であり、Ｔは１または２である］。式（Ｈ−２）の一実施形態では、Ｒ^３はＨである。

【0302】

他の変形形態では、式（Ｈ−３）の化合物が提供される：

【0303】

【化41】

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［式中、Ｒ^１はＣＨ_３であり；Ｒ^３＝Ｈ、ＣＨ_３、エチルまたはフェニル；Ｒ^４はＣＨ_３またはＣｌであり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは独立に、Ｈ、ＯＨまたはＣＨ_３であり；Ｒ^９はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ_３であり、Ｔは１または２である］。式Ｈ−３の一実施形態では、Ｒ^３はＨである。

【0304】

他の変形形態では、式（Ｈ−４）の化合物が提供される：

【0305】

【化42】

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［式中、Ｒ^１はＣＨ_３であり；Ｒ^３はＨ、ＣＨ_３、エチルまたはフェニルであり；Ｒ^４はＣＨ_３またはＣｌであり；Ｒ^９はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ_３であり、Ｔは１または２である］。式（Ｈ−４）の一実施形態では、Ｒ^３はＨである。

【0306】

他の変形形態では、式（Ｈ−５）の化合物が提供される：

【0307】

【化43】

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［式中、Ｒ^１はＣＨ_３であり；Ｒ^３はＨ、ＣＨ_３、エチルまたはフェニルであり；Ｒ^４はＣＨ_３またはＣｌであり；Ｒ^８ａおよびＲ^８ｃは独立に、Ｈ、ＣＨ_３であるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｃは一緒に、結合を形成し；Ｒ^９はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ_３であり、Ｔは１または２である］。式Ｈ−５の一実施形態では、Ｒ^３＝Ｈ。

【0308】

他の変形形態では、式（Ｈ−６）の化合物が提供される：

【0309】

【化44】

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［式中、Ｒ^１はＣＨ_３であり；Ｒ^３はＨ、ＣＨ_３、エチルまたはフェニルであり；Ｒ^４はＣＨ_３またはＣｌであり；Ｒ^８ａおよびＲ^８ｃは独立に、Ｈ、ＣＨ_３であるか、またはＲ^８ａおよびＲ^８ｃは一緒に、結合を形成し；Ｒ^９はＨ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ_３であり、Ｔは１または２である。式Ｈ−６の一実施形態では、Ｒ^３はＨである］。

【0310】

特定の実施形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がＣＲ^４である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＮである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物である。他の変形形態は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも２個がＮである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物を提供する。さらなる変形形態は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２個がＮであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２個がＣＲ^４である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物を提供する。Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの１個がＮであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの３個がＣＲ^４である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物もまた、本発明に包含される。

【0311】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、次の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）である：

【0312】

【化45】

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［式中、Ｒ^４はそれぞれ、式（Ｉ）または（Ｉａ）で定義された通りであるか；または特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるか；またはいっそうさらなる変形形態では、Ｒ^４は独立に、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである］。他の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。一実施形態では、前記環は、（Ｒ^４）_１置換基で置換されていて、芳香族部分が、一変形形態ではハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである単一のＲ^４基で置換されているようになっている。このような一変形形態では、前記環は、（Ｒ^４）_０置換基を有して、その芳香族部分が非置換であり、Ｒ^４基を含有しないようになっている。さらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、このパラグラフの前記の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である。

【0313】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、次の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物である：

【0314】

【化46】

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［式中、Ｒ^４はそれぞれ、式（Ｉ）または（Ｉａ）で定義された通りであるか；または特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロであるか；またはいっそうさらなる特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、メチル、トリフルオロメチル、クロロまたはフルオロである］。一実施形態では、前記環は、（Ｒ^４）_１置換基で置換されていて、その芳香族部分が、一変形形態ではハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである単一のＲ^４基で置換されているようになっている。このような一変形形態では、前記環は、（Ｒ^４）_０置換基を有して、その芳香族部分が非置換であり、Ｒ^４基を含有しないようになっている。さらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、このパラグラフの前記の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である。

【0315】

さらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、式中のＲ^４が本明細書の上記の任意の変形形態で定義された通りであってよい次の式の構造をもたらしている式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である：

【0316】

【化47】

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このような一変形形態では、Ｒ^４は、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0317】

いっそうさらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、次の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物である：

【0318】

【化48】

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［式中、Ｒ^４は、式（Ｉ）で定義された通りであるか；または特定の変形形態では、Ｒ^４は、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるか；またはいっそうさらなる変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである］。他の変形形態では、Ｒ^４は、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。いっそうさらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、このパラグラフの前記の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である。まだ他の変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、下式の構造をもたらしている式（Ｉ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｉａ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である：

【0319】

【化49】

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いっそうさらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、次の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物である：

【0320】

【化50】

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［式中、Ｒ^４は式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、アルキルまたはハロであるか、またはなおより特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、メチル、クロロ、ヨードまたはフルオロである］。いっそうさらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、このパラグラフの前記の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である。

【0321】

まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、次の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｉａ）の化合物である：

【0322】

【化51】

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いっそうさらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって、このパラグラフの前記の構造から選択される芳香族部分をもたらしている式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ−１）、（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）、（Ｅ−８）、（Ｆ）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である。

【0323】

本明細書中で詳述された任意の式は、適用可能な場合、一変形形態において、一緒になって、上記本明細書中に詳述された芳香族部分をもたらしているＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０を有してよい。「適用可能な場合」とは、一変形形態において、式がこのような構造を包含する場合に、このようなＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になって、上記の部分をもたらしていることが意図されていると理解される。例えば、所定の式が、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になってピリジル部分をもたらしている構造を包含しない場合、上記で詳述されたピリジル部分は、この特定の式には適用できないが、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になって、ピリジル部分をもたらしている構造をまさに包含する式には、適用可能なままである。

【0324】

他の実施形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１がＨ、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アラルキルである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アリールである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１がメチル、エチル、シクロプロピル、プロピレート、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換フェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イルまたは１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。

【0325】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、非置換アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、アシルアミノまたはアシルオキシである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。いっそうさらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。本発明はまた、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成しており、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）による本発明の化合物を包含する。本発明はさらに、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ、Ｈである式（Ｉ）による本発明の化合物を包含する。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも１個が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはジェミナルＲ^２またはＲ^３と一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも２個が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、あるいはジェミナルＲ^２またはＲ^３と一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも１個がフルオロまたはメチルであるか、またはジェミナルＲ^２またはＲ^３と一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。いっそう他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０およびＲ^１が式（Ｉ）で定義された通りであるか、本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂまたはＲ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ、メチルまたはフルオロ（例えば、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの両方がメチルであるか、または一方がフルオロであり、一方がメチルである）であるか、一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。一変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは一緒になって、カルボニル部分を形成している。他の変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの少なくとも１個は、ヒドロキシルまたはアルコキシである。特定の変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂが一緒になって、カルボニルを形成している。他の変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは一緒になって、カルボニルを形成している。

【0326】

本発明はまた、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）による化合物を包含する。また、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）による化合物を包含する。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ブロモ、メチル、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂの少なくとも一方が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、ハロであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。いっそうさらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂの少なくとも一方がメチル、ブロモ、ヒドロキシルであるか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂの両方がメチルである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが一緒になって、カルボニルを形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａがＨであり、Ｒ^１０ｂがメチルである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが式（Ｉ）で定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態で詳述された通りであり、Ｒ^１０ａがＨであり、Ｒ^１０ｂがブロモである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂを持つ式（Ｉ）の炭素が光学的に活性である場合、これは、ＳまたはＲ配置であってよく、実質的に純粋なＲまたはＳ化合物または任意の量でのその混合物を含む組成物は、本発明に包含される。

【0327】

特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、下記の構造から選択される環を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である：

【0328】

【化52】

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［式中、上記構造中のＲ^１は、式（Ｉ）または本明細書で詳述された任意の特定の変形形態で定義された通りである］。特定の変形形態では、直前の構造のＲ^１はＣＨ_３である。他の特定の変形形態では、直前の構造のＲ^１はＨである。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、下記の構造から選択される環を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である：

【0329】

【化53】

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いっそう他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、下記の構造の環を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である：

【0330】

【化54】

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さらなる変形形態では、化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、このパラグラフの前記構造から選択される部分をもたらしている式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ−１）、（Ｆ−１）または（Ｆ２）の化合物である。さらなる変形形態では、適用可能な場合には、Ｒ^１はＣＨ_３であり、化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、このパラグラフの前記構造から選択される部分をもたらしている式（Ｅ−２）、（Ｅ−３）、（Ｅ−５）、（Ｅ−６）、（Ｅ−７）または（Ｅ−８）の化合物である。このような変形形態では、適用可能な場合とは、各式に関してＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂ要件に一致する構造のみが包含されることを意図していると理解される（例えば、式が、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが組み合わさって、カルボニルを形成することを許さない場合、このパラグラフのこのような構造は、そのような構造のための変形としては包含されない）。

【0331】

本明細書で詳述された任意の式は、適用可能である場合、一変形形態において、一緒になって上記本明細書で詳述された部分をもたらしているＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂを有することができる。「適用可能な場合」とは、一変形形態において、式がそのような構造を包含する場合に、このようなＲ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂ基が一緒になって、上記の部分をもたらしていることが意図されていることと理解される。例えば、所定の式が、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂ基が一緒になって

【0332】

【化55】

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部分をもたらしている構造を包含しない場合、上記で詳述された

【0333】

【化56】

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部分は、この特定の式には適用できないが、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが一緒になって、

【0334】

【化57】

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部分をもたらしている構造をまさに包含する式には、適用可能なままである。

【0335】

式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）および（ＩＩｈ）の化合物もまた、本発明に包含される：

【0336】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）および（ＩＩｈ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）またはその任意の適用可能な変形形態で記載された通りである］。特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがＨであり、Ｒ^１が、メチルなどのアルキル部分である式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物である。適用可能な場合には、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）および（ＩＩｈ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱはまた、これらに限られないが、式（Ａ）〜（Ｆ）を包含する本明細書に詳述されている任意の式または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りであってよい。

【0337】

一実施形態では、本発明は、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱが式（Ｉ）または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りである式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）および（ＩＩｈ）のいずれか１つの化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0338】

式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）、（ＩＩＩｈ）、（ＩＩＩｉ）、（ＩＩＩｊ）、（ＩＩＩｋ）、（ＩＩＩｌ）、（ＩＩＩｍ）、（ＩＩＩｎ）および（ＩＩＩｏ）の化合物が本発明にさらに包含される：

【0339】

【化59】

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【0340】

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）、（ＩＩＩｈ）、（ＩＩＩｉ）、（ＩＩＩｊ）、（ＩＩＩｋ）、（ＩＩＩｌ）、（ＩＩＩｍ）、（ＩＩＩｎ）および（ＩＩＩｏ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りである］。適用可能な場合には、式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｉ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱはまた、これらに限られないが、式（Ａ）〜（Ｆ）を包含する本明細書に詳述されている任意の式または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りであってよい。特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがＨであり、Ｒ^１がメチルなどのアルキル部分である式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｄ）の化合物である。

【0341】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるが、但し：（ｉ）ｑ＝０の場合に、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；およびその化合物が規定（ｉｉ）〜（ｉｖ）：（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ＝Ｏを形成している場合に、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがＣ_３〜Ｃ_７アルキル以外であること；（ｉｖ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの一つに合致することを条件とする式（ＩＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0342】

他の変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、但し：（ｉ）ｑ＝０の場合に、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；およびその化合物が規定（ｉｉ）〜（ｉｖ）：（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ＝Ｏを形成している場合に、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｒ^１がＨ以外であること；（ｉｖ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの一つに合致することを条件とする式（ＩＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0343】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（ＩＩＩｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0344】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（ＩＩＩｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0345】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシル、式（ＩＩＩｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0346】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）少なくとも１個のＲ^４がＨ以外であること；（ｉｉ）ｑ＝０の場合に、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；およびその化合物が規定（ｉｉｉ）および（ｉｖ）：（ｉｉｉ）ｍ＝ｑ＝０である場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｖ）ＣＲ^８ｃＲ^８ｄがＣＨ_２である場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがＣ_３〜Ｃ_７アルキル以外であることの一つに合致することを条件とする式（ＩＩＩｅ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0347】

他の変形形態では、本発明は、少なくとも１個のＲ^４がＨ以外であり、但し：（ｉ）ｑ＝０の場合に、ＣＲ^３ａＲ^３ｂがＣ＝Ｏではないこと；およびその化合物が規定（ｉｉ）〜（ｉｖ）：（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ＝Ｏを形成している場合に、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｒ^１がＨ以外であること；（ｉｖ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの一つに合致することを条件とする式（ＩＩＩｅ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0348】

一実施形態では、本発明は、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱが式（Ｉ）または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りである式（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）、（ＩＩＩｈ）、（ＩＩＩｉ）、（ＩＩＩｊ）、（ＩＩＩｋ）、（ＩＩＩｌ）、（ＩＩＩｍ）、（ＩＩＩｎ）および（ＩＩＩｏ）のいずれか１つの化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0349】

式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）、（ＩＶｆ）、（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、（ＩＶｋ）、（ＩＶｌ）、（ＩＶｍ）、（ＩＶｎ）、（ＩＶｏ）および（ＩＶｐ）の化合物が、本発明にさらに包含される：

【0350】

【化61】

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【0351】

【化62】

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【0352】

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）、（ＩＶｆ）、（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、（ＩＶｋ）、（ＩＶｌ）、（ＩＶｍ）、（ＩＶｎ）、（ＩＶｏ）および（ＩＶｐ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りである］。適用可能な場合、（ＩＶａ）〜（ＩＶｏ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱはまた、これらに限られないが、式（Ａ）〜（Ｆ）を包含する、本明細書に詳述されている任意の式または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りであってよい。特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^１がメチルなどのアルキル部分である式（ＩＶａ）の化合物である。

【0353】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではないこと；およびその化合物が規定（ｉｉ）および（ｉｉｉ）：（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ（＝Ｏ）を形成している場合に、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；（ｉｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることの一つに合致することを条件とする式（ＩＶａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0354】

一変形形態では、本発明は、表１中のＮｏ．８１ｘ、１２２ｘ、２２９ｘ、３６０ｘ、４５１ｘ、６３９ｘまたは７５７ｘの化合物以外であることを条件とする式（ＩＶｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されている方法のいずれかにおいて、化合物は、このパラグラフ中に挙げられている表１の任意の化合物などの表１中の任意の適切な化合物を包含する式（ＩＶｄ）の化合物であってよい。

【0355】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではない式（ＩＶｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0356】

一変形形態では、本発明は、表１中のＮｏ．４４９ｘ、５４０ｘ、６４３ｘまたは７６１ｘの化合物以外である式（ＩＶｊ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されている任意の方法において、化合物は、表１中の４４９ｘ、５４０ｘ、６４３ｘおよび７６１ｘの化合物を包含する式（ＩＶｊ）の化合物であってよい。

【0357】

一変形形態では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではない、式（ＩＶｊ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、本発明は、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ（＝Ｏ）を形成している場合に、Ｑがフェニル、置換フェニルおよびアルコキシ以外であることを条件とする式（ＩＶｊ）の化合物を包含する。

【0358】

一変形形態では、本発明は、表１中のＮｏ．２８９ｘの化合物以外であることを条件とする式（ＩＶｌ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されている任意の方法において、化合物は、表１中のＮｏ．２８９ｘの化合物を包含する、式（ＩＶｌ）の化合物であってよい。

【0359】

一変形形態では、本発明は、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｑは、置換フェニル以外であることを条件とする式（ＩＶｌ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0360】

一変形形態では、本発明は、（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０の少なくとも１個がＣＨではないこと；および（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−、Ｃ＝Ｏまたは−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニルおよびアミノ以外であることを条件とする式（ＩＶｎ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0361】

本発明はまた、式（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）の化合物を包含する：

【0362】

【化64】

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【0363】

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

【0364】

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

【0365】

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

【0366】

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

【0367】

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りである］。適用可能な場合、（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のそれぞれにおいて、Ｒ^１、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、これらに限られないが、式（Ａ）〜（Ｆ）を包含する、本明細書に詳述されている任意の式または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りであってもよい。特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^１がメチルなどのアルキル部分である式（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）、（Ｖｈ）または（Ｖｉ）の化合物である。

【0368】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（Ｖｆ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0369】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるが；但し：（ｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ＝Ｏを形成している場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；または（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることを条件とする式（Ｖｇ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0370】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（Ｖｈ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0371】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（Ｖｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0372】

一変形形態では、本発明は、表１中のＮｏ．８１ｘ、１２２ｘ、２２９ｘ、３６０ｘ、４５１ｘ、６３９ｘまたは７５７ｘの化合物以外であることを条件とする式（Ｖｍ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されている任意の方法において、化合物は、このパラグラフ中に列挙されている表１の任意の化合物などの表１中の任意の適切な化合物を包含する式（Ｖｍ）であってよい。

【0373】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（Ｖｍ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0374】

一変形形態では、本発明は、表１中の化合物Ｎｏ．２８９ｘ以外であることを条件とする式（Ｖｐ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されている任意の方法において、化合物は、表１中の化合物Ｎｏ．２８９ｘを包含する式（Ｖｐ）の化合物であってよい。

【0375】

一変形形態では、本発明は、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｑが置換フェニル以外であることを条件とする式（Ｖｐ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0376】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるが；但し：ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−、Ｃ＝Ｏまたは−ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニルおよびアミノ以外であることを条件とする式（Ｖｒ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0377】

一変形形態では、本発明は、表１中のＮｏ．４４９ｘ、５４０ｘ、６４３ｘまたは７６１ｘの化合物以外であることを条件とする式（Ｖｗ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、例えば、本明細書に詳述されている任意の方法において、化合物は、表１中の化合物Ｎｏ．４４９ｘ、５４０ｘ、６４３ｘおよび７６１ｘを包含する式（Ｖｗ）であってよい。

【0378】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである式（Ｖｗ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0379】

一変形形態では、本発明は、Ｒ^４がヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシル）であるが；但し：（ｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−またはＣ（＝Ｏ）を形成している場合、Ｑがフェニル、ナフチル、置換フェニル、アルコキシおよびフェノキシ以外であること；または（ｉｉ）ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成している場合に、ＱがＭｅ_２ＮおよびＥｔ_２Ｎ以外であることを条件とする式（Ｖｘ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0380】

一実施形態では、本発明は、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、ｍ、ｑおよびＱが式（Ｉ）または任意の適用可能なその変形形態で記載された通りである式（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｙ）、（Ｖｚ）、（Ｖｚａ）、（Ｖｚｂ）、（Ｖｚｃ）、（Ｖｚｄ）および（Ｖｚｅ）のいずれか１つの化合物またはその塩もしくは溶媒和物を包含する。

【0381】

一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロアルキル部分を形成している式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態であるか、または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つである。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの少なくとも１個がそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態であるか、または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つである。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロプロピル部分を形成している式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態であるか、または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つである。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、ｑが０であり、ｍが１である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態であるか、または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つである。本発明はまた、ｑおよびｍが両方とも０である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態による本発明の化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる本発明の化合物を包含する。本発明はさらに、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２）−ＣＨ_２−および−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２）−からなる群から選択される部分を形成している式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態による本発明の化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する。

【0382】

本発明は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、存在する場合に、それぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、それが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しているか、ジェミナルＲ^８と一緒になって、メチレンまたは置換メチレンを形成しているか、ビシナルＲ^８およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、あるいはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、結合を形成しているが、但し、Ｒ^８がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、ジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}がヒドロキシル以外であることを条件とする式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態による化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）または（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、存在する場合にそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^８と一緒になって、シクロアルキル部分を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの少なくとも１個がそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、カルボニル部分を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、シクロプロピル部分を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの少なくとも１個がジェミナルＲ^８と一緒になって、メチレン（ＣＨ_２＝）またはＣＨ_３ＣＨ＝などの置換メチレンを形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの少なくとも１個がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって、生じた二重結合がＥ−またはＺ−配置である結合を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの少なくとも１個がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの少なくとも１個が、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３〜８シクロアルキルを形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄおよびそれらが結合している炭素が、相互にジェミナルな２個の他のＲ^{８（ａ〜ｆ）}基およびそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３〜８シクロアルケニルを形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、ｑが０であり、ｍが１である式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。本発明はまた、ｑおよびｍが両方とも０である式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態による本発明の化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する。

【0383】

本発明はさらに、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、下記構造からなる群から選択される部分を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態による化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する：

【0384】

【化70】

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さらなる変形形態において、適用可能な場合、ｑ、ｍ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって、下式の部分を形成している本明細書中で詳述された式の化合物を提供する：

【0385】

【化71】

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前記構造が式（Ｅ）またはその任意の変形形態に当てはまる場合、ｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは、適用可能な場合、一緒になって、これらに限られないが、このパラグラフの構造を包含する前記の部分を形成していると理解される。同様に、適用可能な場合、本明細書中で詳述された任意の式は、一変形形態では、存在する場合に一緒になって、これらに限られないが、このパラグラフの構造を包含する、上記本明細書中で詳述された通りの部分を形成しているｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆを有してよい。「適用可能な場合」とは、式がそのような構造を包含する場合に、一変形形態において、このようなｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ基が、存在する場合に、一緒になって、上記の部分をもたらしていることが意図されていると理解される。例えば、所定の式が、存在する場合にｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ基が一緒になって−ＣＨ_２ＣＨ_２−部分をもたらしている構造を包含しない場合、上記で詳述された−ＣＨ_２ＣＨ_２−部分は、この特定の式には適用できないが、存在する場合にｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ基が一緒になって、−ＣＨ_２ＣＨ_２−部分をもたらしている構造をまさに包含する式には、適用可能なままである。

【0386】

本発明は、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄおよびそれらが結合している炭素が、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素またはＲ^８ａ、Ｒ^８ｂおよびそれらが結合している炭素と一緒になって、それぞれ任意に置換されていてもよく、Ｒ^８がそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシである下記構造からなる群から選択される部分を形成している式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）もしくは（Ｅ）または本明細書中で詳述されたその任意の変形形態による化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物をさらに包含する：

【0387】

【化72】

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他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アリールである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。いっそう他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^４がそれぞれＨである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。本発明はまた、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換アリールである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態の化合物または式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する。本発明は、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、メチル、ペルフルオロメチルまたはシクロプロピルである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態の化合物または式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物をさらに包含する。

【0388】

本発明はまた、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、これは、これらに限られないが、置換もしくは非置換ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基であってよい式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態の化合物または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたはピリジル基である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。特定の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個のメチル基で置換されたフェニルまたはピリジル基である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが少なくとも１個の置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分で置換されたピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。いっそう他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。特定の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個のメチルまたはハロ基で置換されているピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが非置換Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは非置換ヘテロシクリルである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、少なくとも１個のカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基で置換されている置換シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。

【0389】

いっそう他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0390】

【化73】

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［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである］。一変形形態では、Ｑは、１個以下のＲ^９基で置換されている。他の変形形態では、Ｑは、１個のみのＲ^９基で置換されている。一変形形態では、Ｑは、２個のＲ^９基で置換されている。さらなる変形形態では、Ｑは、残基が部分（Ｒ^９）_０を有するので、ＱがＲ^９官能性または式Ｎ−Ｒ^９の部分を含有しないような詳述された芳香族構造から選択される。

【0391】

いっそう他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0392】

【化74】

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［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロである］。

【0393】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0394】

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒは、ＱがＲ^８ｅおよびＲ^８ｆを持つ炭素に結合している位置に対してＱオルトまたはパラに結合している］。特定の変形形態では、Ｑは、下式の構造であり：

【0395】

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

Ｒ^９は、ＱがＲ^８ｅおよびＲ^８ｆを持つ炭素に結合している位置に対してＱパラに結合している。他の特定の変形形態では、Ｑは、下式の構造である：

【0396】

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロである］。

【0397】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0398】

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

【0399】

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである］。一変形形態では、Ｑは、１個以下のＲ^９基で置換されている。他の変形形態では、Ｑは、１個のみのＲ^９基で置換されている。まだ他の変形形態では、Ｑは、２個のＲ^９基で置換されている。特定の変形形態では、Ｑは、残基が部分（Ｒ^９）_０を有するので、ＱがＲ^９官能性または式Ｎ−Ｒ^９の部分を含有しないような詳述された炭素環式および複素環式構造から選択される。

【0400】

Ｒ^９基を含有する本明細書に詳述された任意の構造または変形形態において、一変形形態では、Ｒ^９はそれぞれ独立に、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。他の変形形態では、Ｒ^９はそれぞれ独立に、メチル、−ＣＨ_２ＯＨ、イソプロピル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。

【0401】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）から（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0402】

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造の部分である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0403】

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0404】

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0405】

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

まだ他の変形形態では、化合物は、適用可能な場合に、Ｑが下式である本明細書で詳述された任意の式である：

【0406】

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

まだ他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述されたその前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0407】

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下式の構造から選択される６員環ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである本明細書で詳述された式、例えば、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）もしくは（Ｆ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0408】

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

【0409】

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択されるフェニルまたは置換フェニルである本明細書で詳述された式、例えば、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）もしくは（Ｆ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0410】

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

【0411】

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される５員環のヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである本明細書で詳述された式、例えば、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）もしくは（Ｆ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0412】

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下式の構造から選択される５員環の置換または非置換シクロアルキルまたはヘテロシクリルである本明細書で詳述された式、例えば、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）もしくは（Ｆ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0413】

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下式の構造から選択される６員環の置換または非置換シクロアルキルまたはヘテロシクリルである本明細書で詳述された式、例えば、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）もしくは（Ｆ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0414】

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

【0415】

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが非置換アミノ、置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分である式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。特定の変形形態では、Ｑは非置換アミノである。他の変形形態では、Ｑは、部分−Ｎ（Ｍｅ）_２−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）などの式−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）_２の置換アミノである。他の変形形態では、Ｑは、式：

【0416】

【化94】

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の部分などの式−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルまたは置換シクロアルキル）の置換アミノである。

【0417】

他の変形形態では、Ｑは、式：

【0418】

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

の部分などの式−Ｎ（Ｈ）（アリールまたは置換アリール）の置換アミノである。

【0419】

特定の変形形態では、Ｑは、アミノまたは置換アミノであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは一緒になって、カルボニル部分を形成している。まだ他の変形形態では、Ｑはアシルアミノ部分である。いっそう他の変形形態では、Ｑはアシルアミノ部分であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは両方とも水素である。

【0420】

他の変形形態では、Ｑは、部分−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３などの式−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルのアルコキシ基である。まだ他の変形形態では、Ｑは、アルコキシ基であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは一緒になって、カルボニル部分を形成している。いっそうさらなる変形形態では、Ｑは、カルボニルアルコキシ部分である。まだ他の変形形態では、Ｑは、カルボニルアルコキシ部分であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは、両方とも水素である。

【0421】

いっそう他の変形形態では、Ｑは、アシルオキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分である。一変形形態では、Ｑは、アシルオキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは両方とも、水素である。

【0422】

一変形形態では、Ｑは、下式の構造から選択される部分である：

【0423】

【化96】

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本発明は、Ｑがアミノアシル部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）の化合物または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物を包含する。一変形形態では、Ｑは、Ｑが式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_ｂである場合など、Ｒ_ａおよびＲ_ｂの少なくとも１個がＨであるアミノアシル基である。一変形形態では、Ｑは、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルカリールおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−置換アリールからなる群から選択されるアミノアシル部分である。他の変形形態では、Ｑは、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_５〜Ｃ_７ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリールおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−置換フェニルからなる群から選択されるアミノアシル部分である。特定の変形形態では、Ｑは、下式の部分である：

【0424】

【化97】

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一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑがアシルオキシである式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。

【0425】

一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑがカルボニルアルコキシ部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ（式中、ＲはＨ、アルキル、置換アルキルまたはアルカリールである）のカルボニルアルコキシ部分である。一変形形態では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルのカルボニルアルコキシ部分である。特定の変形形態では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５のカルボニルアルコキシ部分である。一変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_３置換アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＯＨからなる群から選択されるカルボニルアルコキシ部分である。他の変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。特定の変形形態では、Ｑは、下式の部分である：

【0426】

【化98】

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まだ他の変形形態では、化合物は、適用可能な場合、Ｑが

【0427】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

である本明細書で詳述された任意の式である。

【0428】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑがアミノカルボニルアルコキシ部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または（ＩＩａ）〜（ＩＩｆ）、式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｉ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｋ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｖ）のいずれか１つによる化合物である。一変形形態では、Ｑは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ_ｂのアミノカルボニルアルコキシ部分である。他の変形形態では、Ｑは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ_ｂ（式中、Ｒ_ｂは、置換アルキル基である）のアミノカルボニルアルコキシ部分である。特定の変形形態では、Ｑは、式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｃｌ）_３の部分である。

【0429】

本発明はまた、Ｑがアシルアミノ部分である式（Ｉ）、（Ｅ）、（Ｆ）もしくは（Ｉａ）の化合物または本明細書中で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｆ）、式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｉ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｋ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｖ）のいずれか１つによる化合物を包含する。一変形形態では、Ｑは、Ｑが式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ_ｂ）である場合のようなＲ_ａおよびＲ_ｂの少なくとも１個がＨであるアシルアミノ基である。他の変形形態では、Ｑは、Ｒ_ａおよびＲ_ｂの両方がアルキルであるアシルアミノ基である。一変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）_２，−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アルカリール）および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）からなる群から選択されるアシルアミノ部分である。他の変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリール）からなる群から選択されるアシルアミノ部分である。特定の変形形態では、Ｑは、下式の部分である：

【0430】

【化100】

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まだ他の変形形態では、化合物は、適用可能な場合に、Ｑがアルキニルであり、式：

【0431】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

である本明細書で詳述された任意の式である。

【0432】

本明細書で詳述された任意の式は、適用可能な場合、一変形形態では、上記本明細書で詳述された部分をＱとして有する。「適用可能な場合」とは、このようなＱ部分が、式がそのような構造を包含する場合の変形形態であることが意図されていると理解される。例えば、所定の式が、Ｑがフェニル部分である構造を包含しない場合、フェニル部分は、その特定の式には適用できないが、Ｑがフェニル部分である構造をまさに包含する式には適用可能なままである。

【0433】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^１が非置換アルキルであり、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０がＨであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ独立に、Ｈまたはヒドロキシルであり、Ｑが、これらに限られないが、置換もしくは非置換フェニルまたはピリジル基を包含する置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。Ｑが置換フェニルまたはピリジル基である場合、一変形形態では、これは、少なくとも１個のメチル基で置換されている。

【0434】

まださらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールであり；Ｒ^２がＨ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈまたはハロであり；Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、式（Ｉ）で定義された通りであるか、または特定の変形形態では、Ｒ^４はＨ、ハロ、ピリジル、メチルまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ^１０がＨであり、Ｑが、これらに限られないが、置換もしくは非置換ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基を包含する置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。特定の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個の置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分で置換されているピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である。一変形形態では、Ｒ^１が、プロピレート、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換フェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イルまたは１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである本明細書に詳述された変形形態の化合物を提供する。

【0435】

いっそうさらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^１が置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈまたはハロであり；Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｑが置換もしくは非置換シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。本発明はまた、Ｒ^１がメチルであり；少なくとも１個のＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物を包含する。本発明は、詳述された任意の変形形態において、Ｑが少なくとも１個のカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基で置換されている化合物を包含する。

【0436】

特定の変形形態では、化合物は、Ｒ^１が置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^２がＨ、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり；Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１０がＨ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル、アルコキシルである式（Ｉ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物である。この変形形態の一態様では、Ｑは、置換もしくは非置換ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基であってよい。この変形形態の他の態様では、Ｑは、少なくとも１個のメチルまたはハロ基で置換されたピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。この変形形態のまだ他の態様では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０は、ＣＲ^４であり、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたはメチルである。

【0437】

他の変形形態では、本発明の化合物は、ｑ、ｍ、ＱおよびＲ^８ａ〜Ｒ^８ｆが一緒になって、下式の構造の部分を形成している式（Ｉ）、（Ｅ）もしくは（Ｉａ）または本明細書で詳述された前記の任意の変形形態または式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）、（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｏ）、（ＩＶａ）〜（ＩＶｐ）もしくは（Ｖａ）〜（Ｖｚｆ）のいずれか１つによる化合物である：

【0438】

【化102】

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【0439】

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

【0440】

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

【0441】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【0442】

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

他の変形形態では、本発明の化合物は、ｑ、ｍ、ｎ、Ｑ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、Ｒ^１１およびＲ^１２が、適用可能な場合に一緒になって、下式の構造の部分を形成している式（Ｅ）もしくは（Ｆ）または本明細書で詳述された前記の任意の適用可能な変形形態である：

【0443】

【化107】

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他の変形形態では、本明細書で詳述された任意の式は、適用可能な場合に、一変形形態では、適用可能な場合に一緒になって、下式の構造の部分を形成しているｑ、ｍ、ｎ、Ｑ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、Ｒ^１１およびＲ^１２を有し得る：

【0444】

【化108】

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本発明による化合物の例を、表２に示す。示されている化合物は、塩が示されていなくても、塩として存在してもよく、本発明は、当業者にはよく理解されるように、本明細書に示されている化合物の塩および溶媒和物、さらに、化合物の非塩および非溶媒和物形態のすべてを包含すると理解される。

【0445】

【表2-1】

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【0446】

【表2-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0447】

【表2-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0448】

【表2-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0449】

【表2-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0450】

【表2-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0451】

【表2-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0452】

【表2-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0453】

【表2-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0454】

【表2-10】

[この文献は図面を表示できません]

【0455】

【表2-11】

[この文献は図面を表示できません]

【0456】

【表2-12】

[この文献は図面を表示できません]

【0457】

【表2-13】

[この文献は図面を表示できません]

【0458】

【表2-14】

[この文献は図面を表示できません]

【0459】

【表2-15】

[この文献は図面を表示できません]

【0460】

【表2-16】

[この文献は図面を表示できません]

【0461】

【表2-17】

[この文献は図面を表示できません]

【0462】

【表2-18】

[この文献は図面を表示できません]

【0463】

【表2-19】

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【0464】

【表2-20】

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【0465】

【表2-21】

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本明細書で詳述された任意の化合物の医薬組成物が、本発明には包含される。したがって、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物を包含する。本発明による医薬組成物は、経口、頬、非経口、鼻、局所または直腸投与に適した形態または吸入による投与に適した形態を取ることができる。

【0466】

表１に列挙された化合物を包含する式１の化合物などの本発明の化合物を、ヒスタミン受容体を調節する方法で使用することができる。

【0467】

一変形形態では、本明細書の化合物は、個体に投与するために調製された合成化合物である。他の変形形態では、実質的に純粋な形態で化合物を含有する組成物を提供する。他の変形形態では、本発明は、本明細書で詳述された化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物を包含する。他の変形形態では、化合物を投与する方法を提供する。精製された形態、医薬組成物および化合物を投与する方法は、本明細書で詳述された任意の化合物またはその形態に適している。

【0468】

生物学的アッセイの一般的な記載
本明細書に開示された化合物と、アドレナリン作動性受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体を包含するアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体のパネルとの結合特性を決定することができる。結合特性は、競合結合アッセイなどの当分野で公知の方法により評価することができる。一変形形態では、化合物を、本明細書に詳述されている結合アッセイにより評価する。本明細書に開示されている化合物はまた、細胞ベースのアッセイで、またはさらなる特性決定のためにｉｎ ｖｉｖｏモデルで検査することができる。一態様では、本明細書に開示されている化合物は、本明細書に詳述されている任意の式のものであり、下記の特性の１つまたは複数をさらに示す：リガンドとアドレナリン作動性受容体（例えば、α１Ｄ、α２Ａおよびα２Ｂ）との結合の阻害、リガンドとセロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６および５−ＨＴ７）との結合の阻害、リガンドとドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）との結合の阻害およびリガンドとヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３）との結合の阻害；セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ、Ｄ２Ｓ）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；ヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；神経突起伸長アッセイでの活性；コリン作動性機能不全／機能低下に関係した記憶機能不全の前臨床モデルでの有効性；および統合失調症の前臨床モデルでの有効性。

【0469】

一変形形態では、リガンドと受容体との結合の阻害を、本明細書に記載のアッセイで測定する。他の変形形態では、リガンドの結合の阻害を当分野で公知のアッセイで測定する。一変形形態では、リガンドと受容体との結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定して、少なくとも約８０％阻害される。一変形形態では、リガンドと受容体の結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定して、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれか１つの概数よりも高く、または約８５〜９５％もしくは約９０〜１００％阻害される。一変形形態では、リガンドと受容体の結合は、当分野で公知のアッセイで決定して少なくとも約８０％±２０％阻害される。

【0470】

一変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種の受容体および多くとも本明細書に詳述されている１１種（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２Ｌ、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）との結合を阻害する。一変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種、多くとも本明細書に詳述された１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、本明細書に記載されているアッセイで測定される通り、本明細書に詳述されている１種または複数の受容体（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ６、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌおよびドーパミン受容体Ｄ２Ｓ、ヒスタミン受容体Ｈ１）に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示す。一変形形態では、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａのアゴニスト応答は、本発明の化合物により本明細書に記載されているアッセイなどの適切なアッセイで決定される通り、少なくとも５０％、５０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％のいずれか１つの概数だけ阻害される。

【0471】

一変形形態では、本発明の化合物は、上記神経伝達物質受容体結合プロファイルを示す。即ち、リガンドと少なくとも１種の受容体および多くは、本明細書に詳述されている通りの１１種との結合を阻害し、さらに、例えば、本明細書に記載のアッセイにより測定される通り、神経突起伸長を刺激する。ある種の本発明の化合物は、培養中の一次ニューロンを使用する神経突起伸長アッセイにおいて、活性を示した（実施例１１Ｂ参照）。本発明の化合物が、脳由来神経栄養性因子（ＢＤＮＦ）および神経成長因子（ＮＧＦ）などの天然に生じるプロトタイプ神経栄養性タンパク質の活性に規模的に匹敵する活性を有することを示すデータが示されている。特に、神経突起伸長は、新規のシナプス発生の重要な部分を果たしており、これは、神経障害の治療に有益である。一変形形態では、本明細書に記載のアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで測定して、約１μＭの力価で、神経突起伸長が観察される。他の変形形態では、約５００ｎＭの力価で、神経突起伸長が観察される。さらなる変形形態では、約５０ｎＭの力価で、神経突起伸長が観察される。他の変形形態では、約５ｎＭの力価で、神経突起伸長が観察される。

【0472】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも本明細書に詳述の１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、本明細書に詳述されている１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0473】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種のおよび多くとも本明細書に詳述されている通りの１１種の受容体との結合を阻害し、および／または上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効果を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示す。Ｈ１アンタゴニズムは鎮静、体重増加および認識低下に寄与し得るので、この受容体での低い親和性（本明細書に記載のアッセイにおいて１μＭで、ピリラミンの結合の約８０％未満の阻害）は、認識促進作用およびより望ましい副作用プロファイルに関連し得る。さらに、この受容体を介してのセロトニン作用が記憶を損ない得るので、５−ＨＴ６アンタゴニストとして高い効力を有する本発明の化合物は、認識増強作用を有し得る。

【0474】

他の変形形態では、本発明の化合物は、少なくとも１種および多くとも本明細書に詳述されている通りの１１種の受容体を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効果を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示し、さらに、本明細書に詳述された１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示す。

【0475】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種および多くとも本明細書に詳述されている通りの１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効果を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0476】

他の変形形態では、本発明の化合物は、少なくとも１種および多くとも本明細書に詳述されている通りの１１種の受容体を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効果を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示し、さらに、本明細書に詳述された１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0477】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて測定される通り、抗精神病作用を有し、即ち、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示す。

【0478】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに、本明細書に詳述された１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示す。

【0479】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0480】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効力を示し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示す。

【0481】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに、本明細書で詳述された１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効力を示す。

【0482】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに、神経突起伸長を刺激し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効力を示す。

【0483】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、少なくとも１種および多くとも本明細書で詳述された１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、本明細書に詳述されている１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、さらに神経突起伸長を刺激し、さらに統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示す。

【0484】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと少なくとも１種および多くとも１１種の受容体との結合を阻害し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに、本明細書に詳述されている１種または複数の受容体に対してアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、さらに、神経突起伸長を刺激し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効果を示す。

【0485】

他の変形形態では、本発明の化合物は神経突起伸長を刺激する。他の変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに神経突起伸長を刺激する。他の変形形態では、本発明の化合物は神経突起伸長を刺激し、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効果を示す。他の変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示し、さらに神経突起伸長を刺激し、さらにコリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効果を示す。

【0486】

一態様では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂとの結合を阻害し、リガンドとセロトニン受容体５−ＨＴ６との結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂとの、セロトニン受容体５−ＨＴ６との、ならびに次の受容体のいずれか１種または複数：セロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂとの、セロトニン受容体５−ＨＴ６との、ならびに次の受容体のいずれか１種または複数：セロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃとの結合を阻害し、さらに、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２との結合の弱い阻害を示す。一変形形態では、リガンドとセロトニン受容体５−ＨＴ７との結合の強い阻害をも示す本発明の化合物が、特に望ましい。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂとの、セロトニン受容体５−ＨＴ６との結合を阻害し、さらに、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２との結合の弱い阻害を示す。この受容体のアゴニストは、記憶の刺激に、さらに体重増加に関与しているので、リガンドとヒスタミンＨ１受容体との結合の弱い阻害が許される。一変形形態では、ヒスタミン受容体Ｈ１への結合は、約８０％未満阻害される。他の変形形態では、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ１との結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイにより決定して、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％または５０％のいずれかの概数未満で阻害される。

【0487】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとドーパミン受容体Ｄ２Ｌとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとドーパミン受容体Ｄ２Ｌとの、ならびにセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ１との結合を阻害する。ある種の態様では、本発明の化合物はさらに、次の特性の１つまたは複数：リガンドとセロトニン５−ＨＴ７受容体との結合の強い阻害、リガンドとセロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体との結合の強い阻害、リガンドとセロトニン５−ＨＴ２Ｃ受容体との結合の強い阻害、リガンドとヒスタミンＨ１受容体との結合の弱い阻害、リガンドとヒスタミンＨ２受容体との結合の弱い阻害およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａに対するアンタゴニスト活性を示す。

【0488】

一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述された任意の受容体結合態様を示し、さらに、１種または複数の次の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ６、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ２Ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ１に対してアゴニスト／アンタゴニスト活性を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述された任意の受容体結合態様を示し、さらに神経突起伸長を刺激する。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述された任意の受容体結合態様を示し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効果を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述された任意の受容体結合態様を示し、さらに統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述された任意の受容体結合態様を示し、さらに任意の１種または複数のアゴニスト／アンタゴニストアッセイ（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ２Ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ１に対する）、神経突起伸長、コリン作動性機能不全／機能低下に関連した記憶機能不全の前臨床モデルおよび統合失調症の前臨床モデルにおいて効力を示す。

【0489】

一部の態様では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ６およびドーパミン受容体Ｄ２Ｌとの結合を、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定して少なくとも約８０％阻害する。一変形形態では、結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの適切なアッセイで決定して、少なくとも約８０％阻害される。一変形形態では、リガンドと受容体との結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定して、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれか１つの概数より高く、または約８５％から約９５％または約９０％から約１００％阻害される。

【0490】

一部の態様では、本発明の化合物は、上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、抗精神病作用を示す。本発明の化合物は、抗精神病活性を有する化合物と同様の結合プロファイルを有すると認識される。加えて、本発明の化合物は、ジメボンの認識増強特性を有する可能性があり、したがって、これらの抗精神病分子の有益な薬理学的プロファイルに加えられる。一変形形態では、本発明の化合物は、上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、前臨床動物モデルでのコリン作動性機能低下により、記憶保持の増強および記憶障害の低減など、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示す。他の変形形態では、本発明の化合物は、上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、記憶機能不全、学習および記憶の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示さない。

【0491】

一変形形態では、本発明の化合物は、記憶機能不全、学習および記憶の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示す。さらなる変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて抗精神病作用を有する。さらなる変形形態では、本発明の化合物は、記憶機能不全、学習および記憶の前臨床モデルにおいて、認識促進作用を示し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて抗精神病作用を有する。

【0492】

方法の概要
本明細書に記載の化合物は、ヒトなどの個体における認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用することができる。一態様では、本明細書に記載の化合物は、認識障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用することができる。他の態様では、本明細書に記載の化合物は、精神障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用することができる。まだ他の態様では、本明細書に記載の化合物は、神経伝達物質媒介障害障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用することができる。一実施形態では、神経伝達物質媒介障害には、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、アレルギー性疾患（食物アレルギーを包含）および加齢性毛髪喪失（脱毛症）、加齢性体重低下および加齢性視覚障害（白内障）などの老化保護活性が関与している疾患が包含される。他の変形形態では、神経伝達物質媒介障害には、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、線維筋痛症およびアレルギー性疾患（食物アレルギーを包含）が包含される。他の実施形態では、神経伝達物質媒介障害には、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギラン−バレー症候群、軽度認識障害、多発性硬化症、卒中および外傷性脳損傷が包含される。まだ他の実施形態では、神経伝達物質媒介障害には、統合失調症、不安、双極性障害、精神病および鬱病が包含される。他の態様では、本明細書に記載の化合物は、神経障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用することができる。一態様では、本明細書に記載の化合物はまた、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節が有益であると考えられるか、または有益である認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延するために使用することができる。

【0493】

本発明はまた、認識機能を改善し、および／または精神病作用を低減する方法を提供し、これは、それを必要とする個体に、認識機能を改善し、および／または精神病作用を低減するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0494】

本発明はまた、個体において神経突起伸長を刺激し、および／または神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強する方法を提供し、これは、それを必要とする個体に、神経突起伸長を刺激し、および／または神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0495】

本発明はさらに、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節する方法を包含し、これは、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0496】

本明細書に記載されている方法はまた、本発明の化合物を含む組成物を投与する方法も包含することを理解されたい。

【0497】

認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延させる方法
一態様では、本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節が有益と考えられるか、または有益である認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療、予防、その発症を遅延および／またはその進行を遅延させる方法を提供し、この方法は、それを必要とする個体に本発明の化合物を投与することを含む。一部の変形形態では、アドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６、５ＨＴ７、ヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２の調節は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、アドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ６受容体の調節は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益と期待されるか、または有益である。一部の変形形態では、アドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、およびセロトニン受容体５−ＨＴ６受容体の調節および１種または複数の次の受容体：セロトニン５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ＣおよびヒスタミンＨ１およびＨ２の調節は、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌの調節は認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。ある種の変形形態では、ドーパミンＤ２Ｌ受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａの調節は認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、認識障害、精神障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害は、本発明の化合物の投与により、治療、予防され、および／または、その発症または進行は遅延される。

【0498】

認識機能を改善および／または精神病作用を低減する方法
本発明は、本発明の化合物をそれを必要とする個体に投与することにより、認識機能を改善する方法を提供する。一部の変形形態では、１種または複数のアドレナリン作動性受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６、５ＨＴ７、ヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２の調節は、認識機能を改善するために望ましいか、または望ましいと予測される。一部の変形形態ではα１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン５−ＨＴ６受容体の調節は、認識機能を改善するために望ましいか、または望ましいと予測される。一部の変形形態では、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ６の調節ならびに１種または複数の次の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃおよびヒスタミン受容体Ｈ１およびＨ２の調節は、認識機能を改善するために望ましいか、または望ましいと予測される。他の態様では、本発明は、本発明の化合物をそれを必要とする個体に投与することにより、精神病作用を低減する方法を包含する。一部の実施形態では、ドーパミンＤ２Ｌ受容体の調節は、精神病作用を低減するために望ましいと期待されるか、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体の調節は、精神病作用を低減するために望ましいと予測されるか、または望ましい。一部の変形形態では、本発明の化合物を、それを必要とする個体に投与する。

【0499】

神経突起伸長を刺激し、神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強する方法
さらなる態様では、本発明は、神経突起伸長を刺激し、および／または神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強する方法を提供し、これは、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を、神経突起伸長を刺激し、および／または神経形成を促進し、および／または神経栄養性作用を増強するのに十分な条件下で、それを必要とする個体に投与することを含む。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定して、約１μＭの力価で神経突起伸長を刺激する。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定して、約５００ｎＭの力価で神経突起伸長を刺激する。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定して、約５０ｎＭの力価で神経突起伸長を刺激する。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定して、約５ｎＭの力価で神経突起伸長を刺激する。

【0500】

アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節する方法
本発明はさらに、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の活性を調節する方法を企図し、これは、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の活性を調節するのに十分な条件下で投与することを含む。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン５−ＨＴ６受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン５−ＨＴ６および５−ＨＴ７受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン作動性受容体、セロトニン５−ＨＴ６および１種または複数の次の受容体：セロトニン５−ＨＴ−７、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２ＣおよびヒスタミンＨ１およびＨ２受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ドーパミンＤ２Ｌ受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ドーパミンＤ２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ヒスタミンＨ１受容体である。

【0501】

一般的な合成方法
本発明の化合物は、下記に一般的に、より具体的には後記の実施例に記載されているいくつかの方法により調製することができる。下記のプロセスの記載において、示されている式中で記号が使用されている場合、その記号は、別段に示されていない限り、式（Ｉ）またはその変形形態に関して前記された基を示すと理解されたい。

【0502】

化合物の特定の鏡像異性体を得ることが望ましい場合には、これを、鏡像異性体の対応する混合物から、鏡像異性体を分離または分割するための任意の適切な慣用の手順を使用して達成することができる。したがって、例えば、ジアステレオ異性体誘導体は、鏡像異性体の混合物、例えばラセミ化合物と適切なキラル化合物とを反応させることにより生じさせることができる。次いで、そのジアステレオ異性体を、任意の簡便な手段、例えば結晶化により分離すると、その所望の鏡像異性体を回収することができる。他の分割プロセスでは、ラセミ化合物を、キラル高速液体クロマトグラフィーを使用して分離することができる。別法では、望ましい場合には、上記のプロセスのいずれかで適切なキラル中間体を使用することにより、特定の鏡像異性体を得ることができる。

【0503】

化合物の特定の異性体を得ることまたは反応生成物を別段に精製することが望ましい場合には、クロマトグラフィー、再結晶化および他の慣用の分離手順もまた、中間体または最終生成物で使用することができる。

【0504】

本明細書では、次の略語を使用する：薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）；時間（ｈ）；エタノール（ＥｔＯＨ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；規定（Ｎ）；水性（ａｑ．）；メタノール（ＭｅＯＨ）；ジクロロメタン（ＤＣＭ）；保持係数（Ｒｆ）。

【0505】

本発明による化合物を調製する一般方法を、下記の例示方法に示す。他の本発明の化合物も、同様の方法で調製することができる。例えば、スキームＩｂは、スキームＩａに詳述されている方法の例示合成であるが、他の本発明の化合物も同様の方法で調製することができる。

【0506】

本発明の化合物の合成で使用される中間体の合成方法を一般方法１〜１５として示す。

【0507】

スキームＩａ

【0508】

【化109】

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スキームＩｂ

【0509】

【化110】

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一般方法１
アリールヒドラジン塩酸塩（１当量）をトリエチルアミン（３当量）およびアルキルハロゲン化物（１当量）と２５℃で混合する。反応混合物を室温で１時間撹拌し、続いて、ＴＬＣおよびＬＣ−ＭＳにより決定して反応が完了するまで（約１６時間）９０℃で加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮すると、粗製生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲル、１００〜２００メッシュ、溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン勾配）。

【0510】

一般方法２
アリールヒドラジン塩酸塩（１当量）を、激しく撹拌されている塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．０５当量）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ／アリールヒドラジン塩酸塩ｍｍｏｌ）中の混合物に、続いて、アルキルハロゲン化物（１．１当量）を加える。混合物を６０℃（油浴温度）で６時間加熱する。室温に冷却した後に、水を加え、混合物をクロロホルムで抽出する。全抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空中で蒸発させると、粗製生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィーにより精製する（シリカゲル、１００〜２００メッシュ、溶離剤：溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン勾配またはジクロロメタン）。

【0511】

一般方法３
ヒドラジン誘導体（１当量）を、対応するＨＣｌ塩に変換し、水に溶かす。適切なアセタール（１当量）を加え、混合物を０〜９０℃で３〜６時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加える。生成物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を真空下で濃縮すると、粗製生成物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、生成物が得られる。

【0512】

一般方法４
適切なトリプタミン誘導体（１当量）、ホルムアルデヒド（１当量）の５％ＴＦＡ含有アセトニトリル（８〜１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の溶液を還流下で１５分〜２時間撹拌する。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、生成物が得られる。

【0513】

一般方法５
側鎖カルボキシレートエステルを有する適切なカルボリン誘導体（１当量）およびＮａＯＨ（３Ｎ、５倍ｗ／ｖ）のエタノール（５倍ｗ／ｖ）中の混合物を５０℃で３時間撹拌し、その後、室温に冷却し、濃ＨＣｌで中和する。溶媒を減圧下で除去すると、対応する粗製カルボン酸が得られる。生じた粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によりメタノール−ジクロロメタン勾配を使用して、中性アルミナにより酢酸エチル−ヘキサン勾配を使用して、および／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）により精製する。

【0514】

一般方法６
側鎖カルボン酸を有する適切なカルボリン誘導体（１当量）の混合物を適切なアルコール（１当量）、ＥＤＣＩ−ＨＣｌ（１当量）およびトリエチルアミン（１当量）と共にジクロロメタン中で１２〜１６時間撹拌する。反応混合物を真空下で蒸発させると、粗製エステルが得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によりメタノール−ジクロロメタン勾配を使用して、中性アルミナにより酢酸エチル−ヘキサン勾配を使用して、および／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）により精製する。

【0515】

一般方法７
側鎖カルボン酸を有する適切なカルボリン誘導体の混合物（１当量）を適切なアミン（１当量）、ＥＤＣＩ−ＨＣｌ（１当量）およびトリエチルアミン（１当量）とジクロロメタン中で１２〜１６時間撹拌する。反応混合物を真空中で蒸発させると、粗製アミドが得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によりメタノール−ジクロロメタン勾配を使用して、中性アルミナにより酢酸エチル−ヘキサン勾配を使用して、および／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）により精製する。

【0516】

一般方法８
カルボリン誘導体（１当量）、エポキシド誘導体（４〜７．５当量）およびＮａＨ（３当量）をＤＭＦ（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）中、１２０℃で１６時間加熱する。内容物をメタノールによりクエンチし、乾燥するまで蒸発させる。生じた粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によりメタノール−ジクロロメタン勾配を使用して、中性アルミナにより酢酸エチル−ヘキサン勾配を使用して、および／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）により精製する。

【0517】

一般方法９
適切なカルボリン（１当量）をＮＭＰ（０．６ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶かす。粉末化ＫＯＨ（３．５当量）をこの溶液に加え、反応混合物を２５℃で１０分間撹拌する。適切なビニルピリジン誘導体（１．１当量）を加え、反応混合物を密閉管中、４５℃で３０分間加熱する。反応をＬＣＭＳにより監視する。この期間の後に、反応混合物を２５℃に冷却し、飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で希釈する。生成物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。生じた粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によりメタノール−ジクロロメタン勾配を使用して、中性アルミナにより酢酸エチル−ヘキサン勾配を使用して、および／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）により精製する。

【0518】

一般方法１０
４％硫酸水溶液（５ｍＬ）を５０℃に３０〜６０分にわたって加熱する。溶解した空気を置き換えるために加熱しながら、窒素を溶液に気泡導入する。ヒドラジン誘導体（１ｍｍｏｌ）を加熱混合物に加え、固体を溶解させる。次いで、適切なアセタール（１．２ｍｍｏｌ）を流として３０分にわたって加え、この混合物を還流で２時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、３０％水酸化アンモニウム水溶液（０．５ｍＬ）を、温度を２５〜３０℃に維持しながら滴加する。生成物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を真空下で濃縮すると、粗製生成物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーにより酢酸エチル：エタノール：ＮＨ_４ＯＨ ７：３：１を使用して精製する。

【0519】

一般方法１１
適切なトリプタミン誘導体（１．０ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（１．０ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．１５ｍＬ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中の混合物を２５℃で２０時間撹拌する。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチする。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去する。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃ_１２）により、生成物を濃厚なオイルとして単離する。

【0520】

スキームＩＩ

【0521】

【化111】

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スキームＩＩ（ａ）

【0522】

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

一般方法１２
化合物６の合成で例示されるような、スキームＩＩを使用して化合物を調製するための一般方法（スキームＩＩ（ａ）、実施例２４）：適切に置換されたフェニルヒドラジンを４炭素保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００３年、５巻（１号）、４３〜４６頁）下で反応させると、Ｎ−非置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを、ビニル置換基を持つアリールおよび／またはヘテロアリール基と反応させると、Ｑにより示される側鎖を合成スキームＩＩで導入することができる。

【0523】

スキームＩＩＩ

【0524】

【化113-1】

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スキームＩＩＩ（ａ）

【0525】

【化113-2】

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一般方法１３
化合物７の合成で例示されるような、スキームＩＩＩを使用して化合物を調製するための一般方法（スキームＩＩＩ（ａ）、実施例２５）：適切に置換されたフェニルヒドラジンを、４炭素保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で反応させると、Ｎ−非置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンをアリールおよび／またはヘテロアリールスチレンオキシド（カルボリン、アリール／ヘテロアリールオキシド、ＮａＨ、ＤＭＦ、１２０℃）と反応させると、Ｑにより示される側鎖を合成スキームＩＩＩで導入することができる。

【0526】

スキームＩＶ

【0527】

【化114】

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スキームＩＶ（ａ）

【0528】

【化115】

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一般方法１４
化合物１４の合成で例示されるような、スキームＩＶを使用して化合物を調製するための一般方法（スキームＩＶ（ａ）、実施例３２）：適切に置換されたフェニルヒドラジンを、エステル官能基を持つアルキルハロゲン化物と反応させ、続いて、４炭素保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で反応させると、Ｎ−置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを塩基で処理して、エステル官能基の加水分解に影響を及ぼし、遊離酸を発生させる。次いで、この酸をアルキル、アリールおよび／またはヘテロアリール第１級または第２級アミンと反応させると（側鎖カルボン酸を有するカルボリン誘導体、適切な第１級または第２級アミン、ＥＤＣＩおよびトリエチルアミンをジクロロメタン中で１２〜１６時間）、Ｒ_２およびＲ_３により示される側鎖をスキームＩＶで導入することができる。

【0529】

スキームＶ

【0530】

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

スキームＶ（ａ）

【0531】

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

一般方法１５
化合物１９の合成で例示されるような、スキームＶを使用して化合物を調製するための一般方法（スキームＶ（ａ）、実施例３７）：適切に置換されたフェニルヒドラジンを、エステル官能基を有するアルキルハロゲン化物と反応させ、続いて、４炭素保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で反応させると、Ｎ−置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを塩基で処理して、エステル官能基の加水分解に影響を及ぼし、遊離酸を生じさせる。次いで、この酸をアルキル、アリールおよび／またはヘテロアリール第１級アルコールと反応させると（側鎖カルボン酸を有するカルボリン誘導体、適切なアルコール、ＥＤＣＩおよびトリエチルアミンをジクロロメタン中で１２〜１６時間）、Ｒ_２により示される側鎖をスキームＶで導入することができる。

【0532】

一般方法１６
適切なカルボリン（１当量、８４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶かす。この溶液に、ＣｕＩ（１０ｍｏｌ％、６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２０ｍｏｌ％、８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（２当量）を加える。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１．２当量）を加える。反応混合物を８０℃で１８時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。

【0533】

一般方法１７
適切なベータ−カルボリン（１当量）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（２０ｍｏｌ％）、１，１０−フェナントロリン（０．４当量）、Ｋ_３ＰＯ_４（２当量）および適切な臭化ビニル（１．１当量）とトルエン（５ｍＬ）中で混合する。反応混合物を窒素でパージし、８０℃で１６時間加熱する。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすぐ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、生成物が得られる。

【0534】

ＨＰＬＣ分析のための一般方法
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ １８、５０ｍｍ×４．６ｍｍ。

【0535】

移動相Ａ：アセトニトリル、Ｂ：水中１０ｍＭの酢酸アンモニウム。

【0536】

カラム温度：４０℃。

【0537】

流速：１ｍｌ／分。

【0538】

勾配：２０％Ａを０．３分保持、０．３〜４．０分で２０％Ａから９０％Ａへ、９０％Ａを１分保持、５．０３〜７．００分で２０％Ａへ。

【0539】

上記で詳述された方法は、当業者に公知の通りに適合させることができる。各一般方法の特定の実施例を下記の実施例において提供する。

【0540】

下記の実施例は説明のために提供されており、本発明を制限するものではない。

【0541】

本明細書に開示されている参考文献はすべて、その全体が参照により援用される。

【実施例】

【0542】

（実施例１）
１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（２−メチルピリミジン−５−イル）エチル）ヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メチルピリミジンを使用して実施する。

【0543】

（実施例２）
１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−１−ｐ−トリルヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび５−（２−ブロモエチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して実施する。

【0544】

（実施例３）
１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび塩酸１−（２−クロロエチル）ピペリジンを使用して実施する。

【0545】

（実施例４）
１−（４−クロロフェニル）−１−（２−シクロペンチルエチル）ヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび（２−ブロモエチル）シクロペンタンを使用して実施する。

【0546】

（実施例５）
１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（３，３−ジメチルシクロペンチル）エチル）ヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび３−（２−クロロエチル）−１，１−ジメチルシクロペンタンを使用して実施する。

【0547】

（実施例６）
２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび２−クロロ−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノンを使用して実施する。

【0548】

（実施例７）
２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミドの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび２−ブロモ−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミドを使用して実施する。

【0549】

（実施例８）
１−（４−クロロフェニル）−１−（プロパ−２−イニル）ヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび臭化プロパルギルを使用して実施する。

【0550】

（実施例９）
１−（４−クロロフェニル）−１−（３−フェニルプロピル）ヒドラジンの調製
表題化合物の調製を一般方法２により、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび１−（３−ブロモプロピル）ベンゼンを使用して実施する。

【0551】

（実施例１０）
２−（５−クロロ−１−（２−（２−メチルピリミジン−５−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法３により、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（２−メチルピリミジン−５−イル）エチル）ヒドラジンおよび４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0552】

（実施例１１）
２−（１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法１０により、１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−１−ｐ−トリルヒドラジン（実施例２）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0553】

（実施例１２）
２−（５−クロロ−１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法１０により、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ヒドラジン（実施例３）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0554】

（実施例１３）
２−（５−クロロ−１−（２−シクロペンチルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法１０により、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−シクロペンチルエチル）ヒドラジン（実施例４）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0555】

（実施例１４）
２−（５−クロロ−１−（２−（３，３−ジメチルシクロペンチル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法１０により、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（３，３−ジメチルシクロペンチル）エチル）ヒドラジン（実施例５）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0556】

（実施例１５）
２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノンの調製
表題化合物を一般方法１０により、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノン（実施例６）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0557】

（実施例１６）
２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミドの調製
表題化合物を一般方法１０により、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例７）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0558】

（実施例１７）
２−（５−クロロ−１−（プロパ−２−イニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法１０により、１−（４−クロロフェニル）−１−（プロパ−２−イニル）ヒドラジン（実施例８）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0559】

（実施例１８）
２−（５−クロロ−１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
表題化合物を一般方法１０により、１−（４−クロロフェニル）−１−（３−フェニルプロピル）ヒドラジン（実施例９）および４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを使用して調製する。

【0560】

（実施例１９）
２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−９−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物１、スキームＩ）の調製
表題化合物を、一般方法方法１、３および４に従って調製した。

【0561】

（Ａ）１−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１−ｐ−トリルヒドラジン
表題化合物を一般方法１により調製した。トリエチルアミン（１３．０ｍＬ、９４．５ｍｍｏｌ）を塩酸ｐ−トリルヒドラジン（５．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）に５〜１０分間にわたって滴下した。反応混合物をさらに１０分間撹拌した。５−（２−ブロモエチル）−２−メチルピリジン（６．３ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を２５℃で１０〜１５分間にわたって滴加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、続いて、９０℃で２〜３時間加熱し、この時点で、反応は、ＴＬＣおよびＬＣ−ＭＳにより、完了したことが判明した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈しおよび酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮すると、粗製生成物が暗茶色のオイル（１６．７ｇ）として得られた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると（シリカゲル、１００〜２００メッシュ、溶離剤：０〜４０％酢酸エチル−ヘキサン）、純粋な生成物１．９２ｇが茶色の液体として得られた。収率：２５％。

【0562】

（Ｂ）Ｎ−メチル−２−（５−メチル−１−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン
表題化合物を一般方法３により調製した。１−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１−ｐ−トリルヒドラジン（２５０ｍｇ）を水（２ｍＬ）に懸濁させ、２８％ＨＣｌ水溶液（０．１３５ｍＬ）を加えた。４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．１８ｇ）を生じた溶液に加え、反応混合物を６０〜８０℃に加熱し、追加の２８％ＨＣｌ（０．１３５ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに３時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／ＮＨ_３：７／３／１）、生成物が得られた。

【0563】

（Ｃ）２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−９−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物１）
表題化合物を一般方法４により調製した。Ｎ−メチル−２−（５−メチル−１−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン１５０ｍｇを、５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（４ｍＬ）に溶かし、反応混合物を還流加熱した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０４ｍＬ）を加え、還流をさらに１．５時間続けた。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤 メタノール：ＮＨ_３水溶液、９５：５）により精製すると、生成物が得られた。遊離塩基を、ジオキサン−ＨＣｌの処理により、その二塩酸塩に変換した。

【0564】

【化118】

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ＭＳ ｍ／ｚ 実測値３２０。ＨＰＬＣ ＲＴ ３．６３分。

【0565】

（実施例１９ｂ）
化合物１の調製
Ｎ−メチル−２−（５−メチル−１−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（１５０ｍｇ）を５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（４ｍＬ）に溶かし、反応混合物を還流させた。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０４ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに１．５時間還流させ、２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤 メタノール：ＮＨ_３水溶液、９５：５）、２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−９−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが得られた。遊離塩基を、ジオキサン−ＨＣｌの処理によりその二塩酸塩に変換した。

【0566】

【化119】

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（実施例２０ａ）
９−（２−シクロヘキシルエチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの調製（化合物２、スキームＩ）
表題化合物を次の一般方法２、３および４に従って調製した。

【0567】

（Ａ）１−（２−シクロヘキシルエチル）−１−ｐ−トリルヒドラジン
表題化合物を一般方法２により調製した。塩酸ｐ−トリルヒドラジン（０．９６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を激しく撹拌されている塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（８４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）中の混合物に、続いて、２−シクロヘキシルエチルブロミド（１．２６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を６０℃（油浴温度）で６時間加熱した。室温に冷却した後に、水（２０〜３０ｍＬ）を加え、混合物をクロロホルム（３×１０ｍＬ）で抽出した。全抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空下で蒸発させると、暗色のオイル（１．４９ｇ）が得られ、これを、クロマトグラフィー処理すると（シリカゲル４５ｇ、ジクロロメタンで溶離）、生成物が黄色−オレンジ色のオイル（０．６８ｇ、２．９３ｍｍｏｌ、４８．８％）として得られた。

【0568】

（Ｂ）２−（１−（２−シクロヘキシルエチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン
表題化合物を一般方法３により調製した。１−（２−シクロヘキシルエチル）−１−ｐ−トリルヒドラジン（０．１５ｇ）の水（１ｍＬ）および濃ＨＣｌ（０．１８ｍＬ）中の溶液を６０℃に加熱した。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）を、続いて、４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．１２ｇ）を加え、温度を９０℃に上げた。濃ＨＣｌ（０．１ｍＬ）を加え、加熱をさらに６時間続け、その後、反応混合物を冷却し、２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤 ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／ＮＨ_３：９／１／０．１）生成物７９ｍｇが得られた。

【0569】

（Ｃ）９−（２−シクロヘキシルエチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物２）
表題化合物を一般方法４により調製した。２−（１−（２−シクロヘキシルエチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（７２ｍｇ）を、５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（２ｍＬ）に溶かし、反応混合物を還流加熱した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０２ｍＬ）を加え、還流をさらに２時間継続した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤 ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／ＮＨ_３：９／１／０．１）、生成物５２ｍｇが得られた。遊離塩基を、無水ＴＨＦ中でのシュウ酸（１当量）の処理により、そのシュウ酸塩に変換した。

【0570】

【化120】

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ＭＳ ｍ／ｚ 実測値３１１。ＨＰＬＣ ＲＴ ５．９３分。

【0571】

（実施例２０ｂ）
化合物２の調製
２−（１−（２−シクロヘキシルエチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（７２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（２ｍＬ）に溶かし、反応混合物を還流させた。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０２ｍＬ）を反応混合物に加え、さらに２時間還流させ、２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤 ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／ＮＨ_３：９／１／０．１）、９−（２−シクロヘキシルエチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（５２ｍｇ）が得られた。遊離塩基を、無水ＴＨＦ中でのシュウ酸（１当量）の処理により、そのシュウ酸塩に変換した。

【0572】

【化121】

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（実施例２１ａ）
９−（４−フルオロフェネチル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの調製（化合物３、スキームＩ）
表題化合物を、次の一般方法２、３および４に従って調製した。

【0573】

（Ａ）１−（４−フルオロフェネチル）−１−（４−クロロフェニル）ヒドラジン
表題化合物を一般方法２により調製した。塩酸４−クロロフェニルヒドラジン（２．２ｇ）を激しく撹拌されている塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２００ｍｇ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍＬ）中の混合物に、続いて、４−フルオロフェネチルブロミド（２．５ｇ）を加えた。混合物を７５〜８０℃（油浴温度）で３．５時間加熱した。室温に冷却した後に、水を加え、混合物をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層をブラインで洗浄した。合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空中で蒸発させると、暗色のオイルが得られ、これをシリカゲル上で、クロロホルムで溶離してクロマトグラフィー処理し、続いて、シクロヘキサンから再結晶化させると、生成物７５０ｍｇが得られた。

【0574】

（Ｂ）２−（１−（４−フルオロフェネチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン
表題化合物を一般方法３により調製した。１−（４−フルオロフェネチル）−１−（４−クロロフェニル）ヒドラジン（５００ｍｇ）を、酢酸エチルに溶かし、ジオキサン−ＨＣｌの処理により、その塩酸塩に変換した。塩をエタノール／水（１／１；４ｍＬ））に溶かし、６０℃に加熱した。４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．３５ｇ）を加え、温度を７０〜８０℃に上げた。２８％ＨＣｌ水溶液（０．２４ｍＬ）を加え、加熱を４０分間継続した。追加量の４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．３ｇ）および％ＨＣｌ水溶液（０．３ｍＬ）を加え、加熱をさらに３時間継続し、その後、反応混合物を冷却し、２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤 ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ／ＮＨ３：７／３／１）により精製すると生成物６００ｍｇが得られた。

【0575】

（Ｃ）９−（４−フルオロフェネチル）−６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３）
表題化合物を一般方法４により調製した。２−（１−（４−フルオロフェネチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（６００ｍｇ）を５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を還流加熱した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１７ｍＬ）を加え、還流を１５〜２０分間継続した。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤 ６％メタノール−クロロホルム）、生成物１７０ｍｇが得られた。遊離塩基をＨＣｌ−エーテルの処理によりそのＨＣｌ塩に変換した。

【0576】

【化122】

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ＭＳ ｍ／ｚ 実測値３４３。ＨＰＬＣ ＲＴ ５．１６分。

【0577】

（実施例２１ｂ）
化合物３の調製
２−（１−（４−フルオロフェネチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（６００ｍｇ）を５％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を還流させた。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１７ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに１５〜２０分間還流させ、２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると（溶離剤 ６％メタノール−クロロホルム）、生成物（１７０ｍｇ）が得られた。遊離塩基を、ＨＣｌ−エーテルの処理により、そのＨＣｌ塩に変換した。

【0578】

【化123】

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（実施例２２）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−（２−メチルピリミジン−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４、スキームＩ／ＩＩ）の調製
手法Ａ
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、５−（２−ブロモエチル）−２−メチルピリミジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、３，１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（２−メチルピリミジン−５−イル）エチル）ヒドラジン（実施例１）および４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（２−（２−メチルピリミジン−５−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１０）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0579】

手法Ｂ
表題化合物を一般方法３、４および９に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（一般方法３）を、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび２−メチル−５−ビニルピリミジン（一般方法９）を使用することにより調製する。

【0580】

（実施例２３ａ）
９−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５、スキームＩ／ＩＩ）の調製
手法Ａ
表題化合物を次の一般方法１、３および４に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、５−（２−ブロモエチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−１−ｐ−トリルヒドラジン（実施例２）および４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１１）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0581】

手法Ｂ
表題化合物を、一般方法３、４および９に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、Ｎ−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリジンを（一般方法９）使用することにより調製する。

【0582】

（実施例２３ｂ）
化合物５の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチル−５−ビニルピリジン（４８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（４９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ−メチル−２−ピロリジノン（０．３ｍＬ）中で４５℃に１時間加熱した。反応混合物を冷却し；ブライン（２ｍＬ）を加え、続いて、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、茶色のオイルが得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ジクロロメタン、続いて、ジクロロメタン中２〜８％メタノール）により精製すると、暗黄色の半固体（４０ｍｇ）が得られた。半固体をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、水（０．５ｍＬ）で洗浄し、Ｖａｒｉａｎ乾燥管で濾過し、ジクロロメタン（３×２ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を減圧下で濃縮すると、黄色の固体（１８．５ｍｇ）が得られた。遊離塩基を、生成物をメタノール（４ｍＬ）に溶かし、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリドを加えることにより塩酸塩に変換した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、デカンテーションし（２×７ｍＬ）、溶媒を減圧下で除去すると、９−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１７ｍｇ、１５％）が得られた。

【0583】

【化124】

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（実施例２４）
６−クロロ−９−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物６、スキームＩ／ＩＩ）の調製
手法Ａ
表題化合物を、一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、５−（２−ブロモエチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0584】

手法Ｂ
表題化合物を、一般方法３、４および９に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリジンを（一般方法９）使用することにより調製する。

【0585】

手法Ｃ
化合物６ ［６−クロロ−２−メチル−９−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール］を合成するための方法：（４−クロロフェニル）ヒドラジンを４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８５年、２４巻（８号）、１６５３〜１６５６頁）と反応させて、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンを生じさせ、これを、ホルムアルデヒドで、標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で処理すると、６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが得られる。この非置換β−カルボリンを２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリジンとさらに反応させると、所望の化合物［６−クロロ−２−メチル−９−（２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール］、化合物６が得られる。化合物の合成が成功した後に、標準的な順相または逆相方法を使用して、精製を達成することができる。

【0586】

（実施例２５）
２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール（化合物７、スキームＩＩＩ）の調製
手法Ａ
表題化合物を一般方法３、４および８に従って、塩酸３−クロロフェニルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、７−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジンおよびＮａＨを（一般方法８）使用することにより調製する。

【0587】

手法Ｂ
化合物７ ［［２−（７−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール］を調製する方法：（３−クロロフェニル）ヒドラジンを４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（ここに参照文献挿入）と反応させて、２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミンを生じさせ、これを、ホルムアルデヒドで、標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ反応条件下（ここに参照文献挿入）で処理すると、７−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが得られる。この非置換β−カルボリンを２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジン（カルボリン、アリール／ヘテロアリールオキシド、ＮａＨ、ＤＭＦ、１２０℃）とさらに反応させると、所望の化合物２−（７−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール、化合物７が得られる。化合物の合成に成功した後に、精製を、標準的な順相または逆相方法を使用して達成することができる。

【0588】

（実施例２６）
６−アザ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物８、スキームＩ／ＩＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸１−（ピリジン−４−イル）ヒドラジン、５−（１−ブロモ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−メチルピリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−１−（ピリジン−４−イル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、Ｎ−メチル−２−（１−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）エタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用することにより調製する。

【0589】

（実施例２７）
５−アザ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物９、スキームＩ／ＩＩ）の調製
表題化合物を、一般方法３、４および９に従って、塩酸１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、５−アザ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび２−メチル−５−（プロパ−１−エニル）ピリジンを（一般方法９）使用することにより調製する。

【0590】

（実施例２８）
６−クロロ−９−（（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物１０、スキームＩ／ＩＩ）の調製
表題化合物を、一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、１−（１−（ブロモメチル）シクロプロピル）−４−フルオロベンゼンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メチル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0591】

（実施例２９）
６−クロロ−９−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）エチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物１１、スキームＩ／ＩＩ）の調製
手法Ａ
表題化合物を、一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、５−（２−ブロモエチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）エチル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0592】

手法Ｂ
表題化合物を、一般方法３、４および９に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリミジンを（一般方法９）使用することにより調製する。

【0593】

（実施例３０）
５−アザ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−メチル−１−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物１２、スキームＩ／ＩＩ）の調製
表題化合物を一般方法３、４および９に従って、塩酸１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、Ｎ−メチル−２−（ｌＨ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、５−アザ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび２−メチル−５−（２−メチルプロパ−１−エニル）ピリジンを（一般方法９）使用することにより調製する。

【0594】

（実施例３１）
２−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノール（化合物１３、スキームＩＩＩ）の調製
表題化合物を一般方法３、４および８に従って、塩酸２−フルオロフェニルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、８−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、２−メチル−５−（オキシラン−２−イル）ピリジンおよびＮａＨを（一般方法８）使用することにより調製する。

【0595】

（実施例３２ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物１４、スキームＩＶ）の調製
化合物１４を、本明細書中で詳述された一般方法に従って調製した。

【0596】

手法Ａ
表題化合物を、一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、Ｎ，３−ジメチルブタン−１−アミンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0597】

手法Ｂ
化合物１４［２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミド］を調製する方法：
（４−クロロフェニル）ヒドラジンを、２−ブロモ酢酸エチルでアルキル化して、置換フェニルヒドラジンの２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル酢酸エチル（ＩＩＩ）を得る。ＩＩＩを４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンと反応させると、インドール誘導体の２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル（Ｖ）が得られる。このインドールを標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ条件に、ホルムアルデヒドを用いて供すると、β−カルボリン中間体（ＶＩ）の２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸エチルが得られる。ＶＩを塩基で処理した後に、酸（ＶＩＩＩ）の２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸が得られる。この酸を標準的なペプチドカップリング条件下でＮ，３−ジメチルブタン−１−アミンで処理すると、化合物１５の２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミドが得られる。化合物の合成に成功した後に、標準的な順相または逆相方法を使用して、精製を達成することができる。

【0598】

（実施例３２ｂ）
化合物１４の調製
２−［５−クロロ−３−（２−メチルアミノ−エチル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−アセトアミド（２２０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中で７０℃に加熱した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０８ｍＬ）を反応物に加え、さらに３０分間還流させ、冷却し、減圧下で濃縮した。生じた残渣をクロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮すると、残渣（１２０ｍｇ）が得られた。これを、Ｗａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣを使用して精製すると、生成物（４１．５ｍｇ、２８％）が得られた。遊離塩基を、生成物をメタノール（３ｍＬ）に溶かし、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリド（１ｍＬ）を加えことにより塩酸塩に変換した。溶液を減圧下で濃縮した。オイルをジエチルエーテルで摩砕し、溶媒を減圧下で除去すると、黄褐色の固体（４０ｍｇ）が得られた。

【0599】

【化125】

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（実施例３３ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物１５、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を、一般方法１、３、４、５および７に従い、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、４−フルオロアニリンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0600】

（実施例３３ｂ）
化合物１５の調製
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、氷浴を使用して０℃に冷却し；塩化オキサリル（０．０４ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴加した。触媒量（１滴）のジメチルホルムアミドを加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。過剰の塩化オキサリルを減圧下で留去した。４−フルオロアニリン（０．０４２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液および４−ジメチルアミノピリジン（０．０１７ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を残渣に窒素下、室温で加え、反応物を３０分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、１０％ＮａＨＣＯ_３で中和し、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、回転蒸発により濃縮すると、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（６ｍｇ）が逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％ＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0601】

【化126】

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（実施例３４ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（化合物１６、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を、一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0602】

（実施例３４ｂ）
化合物１６の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。ＣｕＩ（０．００９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．０１１ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（０．１９４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を溶液に加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０６６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴加し、９０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後に、反応混合物をセライトで濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドがＴＦＡ塩（９ｍｇ）として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0603】

【化127】

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（実施例３５ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド（化合物１７、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を、一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、シクロヘキサンアミンおよびＥＤＣＩ（一般方法７）を使用することにより調製する。

【0604】

（実施例３５ｂ）
化合物１７の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。ＣｕＩ（０．００９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．０１１ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（０．１９４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を溶液に加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド（０．０９６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を滴加し、９０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後に、反応混合物をセライトで濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド）がＴＦＡ塩（４０ｍｇ）として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0605】

【化128】

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（実施例３６ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物１８、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0606】

（実施例３６ｂ）
化合物１８の調製
２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。塩化オキサリル（０．０２７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を滴加し、続いて、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化オキサリルを減圧下で蒸発させると、対応する酸塩化物が得られた。Ｎ−メチルシクロヘキサミン（０．０２５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（先に室温で１時間撹拌しておく）を、この酸塩化物に滴加した。反応の進行をＬＣＭＳにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、逆相クロマトグラフィーにより精製すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアセトアミドがＴＦＡ塩（２．４ｍｇ）として得られた。

【0607】

【化129】

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（実施例３７）
２−（ｌ，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸イソペンチル（化合物１９、スキームＶ）の調製
手法Ａ
表題化合物を一般方法１、３、４、５および６に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−メチルフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、３−メチルブタン−１−オールおよびＥＤＣＩを（一般方法６）使用することにより調製する。

【0608】

手法Ｂ
化合物１９［２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸イソペンチル］を調製する方法：
ｐ−トリルヒドラジンを２−ブロモ酢酸エチルでアルキル化すると、置換フェニルヒドラジン、２−（１−ｐ−トリルヒドラジニル）酢酸エチル（ＩＩＩ）が得られる。ＩＩＩを４，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンと反応させると、インドール誘導体の２−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル（Ｖ）が得られる。インドールをホルムアルデヒドを用いて標準的なＰｉｃｔｅｔ Ｓｐｉｎｇｌｅｒ条件に供すると、β−カルボリン中間体（ＶＩ）の２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸エチルが得られる。ＶＩを塩基で処理した後に、この酸（ＶＩＩＩ）２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸が得られる。この酸を、ＤＣＣまたは他の標準的なカップリング試薬を用いて３−メチルブタン−１−オールで処理すると、化合物１９の２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸イソペンチルが得られる。化合物の合成に成功した後に、標準的な順相または逆相方法を使用して、精製を達成することができる。

【0609】

（実施例３８）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸４−フルオロフェニル（化合物２０、スキームＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および６に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−メチルフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、４−フルオロフェノールおよびＥＤＣＩを（一般方法６）使用することにより調製する。

【0610】

（実施例３９ａ）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸メチル（化合物２１、スキームＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、ブロモ酢酸メチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−メチルフェニル）ヒドラジニル）酢酸メチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用することにより調製する。

【0611】

（実施例３９ｂ）
化合物２１の調製
２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。塩化オキサリル（０．０３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を滴加し、続いて、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化オキサリルを減圧下で蒸発させると、対応する酸塩化物が得られた。イソアミルアルコール（０．０２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（先に室温で１時間撹拌しておく）をこの酸塩化物に滴加した。反応の進行をＬＣＭＳにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＨＣｌ溶液で希釈し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、逆相クロマトグラフィーにより精製すると、２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸メチルがＴＦＡ塩（２ｍｇ）として得られた。

【0612】

【化130】

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（実施例４０）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸シクロヘキシル（化合物２２、スキームＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および６に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−メチルフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、シクロヘキサノールおよびＥＤＣＩを（一般方法６）使用することにより調製する。

【0613】

（実施例４１）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸イソプロピル（化合物２３、スキームＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および６に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−メチルフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、イソプロパノールおよびＥＤＣＩを（一般方法６）使用することにより調製する。

【0614】

（実施例４２）
２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物２４、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸３−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（３−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（６−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、Ｎ，３−ジメチルブタン−１−アミンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0615】

（実施例４３）
２−（５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物２５、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸３−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（３−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（４−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、４−フルオロアニリンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0616】

（実施例４４）
７−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸シクロヘキシル（化合物２６、スキームＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および６に従って、塩酸１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジンおよびブロモ酢酸エチルを（一般方法１）、２−（１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、７−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、７−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、シクロヘキサノールおよびＥＤＣＩを（一般方法６）使用することにより調製する。

【0617】

（実施例４５）
８−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸イソプロピル（化合物２７、スキームＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および６に従って、塩酸１−（ピリジン−２−イル）ヒドラジンおよびブロモ酢酸エチルを（一般方法１）、２−（１−（ピリジン−２−イル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、８−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、８−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、イソプロパノールおよびＥＤＣＩを（一般方法６）使用することにより調製する。

【0618】

（実施例４６）
５−アザ−Ｎ−シクロヘキシル−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物２８、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジンおよびブロモ酢酸エチルを（一般方法１）、２−（１−（ピリジン−３−イル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、５−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、５−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0619】

（実施例４７ａ）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物２９、スキームＩ）の調製
表題化合物を、一般方法２、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、１−（３−ブロモプロピル）ベンゼンおよび塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを（一般方法２）、１−（４−クロロフェニル）−１−（３−フェニルプロピル）ヒドラジン（実施例９）および４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１８）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）を使用して調製した。

【0620】

（Ａ）Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ヒドラジン
塩酸４−クロロフェニルヒドラジン（５５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を激しく撹拌されている塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）中の混合物に、続いて、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（６７０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃（油浴温度）に６時間加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し（３０ｍＬ）、クロロホルム（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して、暗赤色のオイル（６９０ｍｇ）にした。オイルをカラムクロマトグラフィーに供すると（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン中５０％のジクロロメタン、続いて、１００％ジクロロメタン）、暗黄色のオイル（１５４ｍｇ、２０％）が得られた。

【0621】

（Ｂ）｛２−［５−クロロ−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン
２８％ＨＣｌ水溶液（０．０７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）をＮ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ヒドラジン（２６１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応物を６０℃（油浴温度）に加熱し、４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃に加熱し、２８％ＨＣｌ水溶液（０．０８ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６時間還流加熱した。さらなる４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を６０℃で加え、さらなる２８％ＨＣｌ水溶液（０．１９ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を９０℃で加えた。反応物をさらに８時間還流加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。赤茶色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１）に供すると、茶色のオイル（２４３ｍｇ、７４％）が得られた。

【0622】

（Ｃ）６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール
アセトニトリル（１ｍＬ）中の３７％ホルムアルデヒド水溶液（５９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を還流している２−［５−クロロ−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン（２１６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（６．６ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応物を２時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じた暗赤色の残渣をヘプタンと共沸させ、次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して暗茶色ゴム（２２０ｍｇ）にした。ゴムをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９８：２：０．２）により精製すると、茶色のオイル（１３６ｍｇ、６１％）が得られた。遊離塩基を、この固体を無水ジエチルエーテル（約３０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶かし、濾過することにより塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリド（０．２５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を濾液に窒素雰囲気下で加えて、沈澱物を形成した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を無水ジエチルエーテルで摩砕し、これを、減圧下で除去すると、生じた塩酸塩（１５１ｍｇ、１００％）がピンクから黄褐色の固体として得られた。

【0623】

（実施例４７ｂ）
化合物２９の調製
アセトニトリル（１ｍＬ）中の３７％ホルムアルデヒド水溶液（５９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、還流している２−［５−クロロ−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン（２１６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（６．６ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で加え、さらに２時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じた暗赤色の残渣をヘプタンと共沸させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して、暗茶色のゴム（２２０ｍｇ）にした。ゴムをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９８：２：０．２）により精製すると、茶色のオイル（１３６ｍｇ、６１％）が得られた。遊離塩基を無水ジエチルエーテル（約３０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶かし、濾過することにより、塩酸塩に変換した。ジエチルエーテル中２ＭのＨＣｌ溶液（０．２５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を濾液に窒素雰囲気下に加えて、沈澱物を形成した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を無水ジエチルエーテルで摩砕し、これを減圧下で除去すると、生じた塩酸塩（１５１ｍｇ、１００％）がピンク色−黄褐色の固体として得られた。

【0624】

【化131】

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（実施例４８）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（３−（ピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３０、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、３−（３−ブロモプロピル）ピリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（３−（ピリジン−３−イル）プロピル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（３−（ピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0625】

（実施例４９）
６−クロロ−９−（３−（４−フルオロフェニル）プロピル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３１、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、１−（３−ブロモプロピル）−４−フルオロベンゼンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（３−（４−フルオロフェニル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0626】

（実施例５０）
６−クロロ−９−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロピル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３２、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、５−（３−ブロモプロピル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロピル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0627】

（実施例５１）
２，３，４，９−テトラヒドロ−２，６−ジメチル−９−（３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３３、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、５−（３−ブロモプロピル）−２−メチルピリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−１−ｐ−トリルヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、Ｎ−メチル−２−（５−メチル−１−（３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0628】

（実施例５２ａ）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３４、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法２、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、１−（２−クロロエチル）ピペリジンヒドロクロリドおよび塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを（一般方法２）、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ヒドラジン（実施例３）および４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１２）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製した。

【0629】

（Ａ）Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ヒドラジン
１−（２−クロロ−エチル）ピペリジン（５ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を激しく撹拌されている塩酸４−クロロフェニルヒドラジン（５ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）および塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．４０ｇ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）中の混合物に加えた。反応物を８０℃（油浴温度）に３．５時間加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮すると、赤色のオイルが得られた。オイルをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：クロロホルム中１０％のメタノール）に供すると、赤色のオイル（約３ｇ）が得られた。これを再びカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：クロロホルム中５〜１０％のメタノール）により精製すると、赤色のオイル（１．７７ｇ、２５％）が得られた。

【0630】

（Ｂ）
｛２−［５−クロロ−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ヒドラジン（１ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶かし、ジオキサン中４Ｍのヒドロクロリド（２〜３当量）を加えた。混合物を減圧下で濃縮して、茶色の泡にした。これをエタノール（２ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合物に溶かし、７０℃に加熱した。４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．６７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、８０〜９０℃に加熱した。２８％ＨＣｌ水溶液（０．５１ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で４時間加熱した。反応物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ７：３：１）に供すると、残渣（０．８０ｇ）が得られた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ７：３：１）に供すると、赤色のオイル（０．４４０ｇ）が得られた。赤色のオイルを再びカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ７：３：１）により精製すると、生成物（０．３０ｇ、２３％）が得られた。

【0631】

（Ｃ）６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール
｛２−［５−クロロ−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン（０．３０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中で還流加熱した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１ｍＬ）を加えた。反応物を１時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じたオイルを酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して茶色の油性の固体にした。固体をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：クロロホルム中１０％のメタノール）により精製すると、生成物（０．０８ｇ、２５％）が得られた。遊離塩基を、生成物をエタノール（２ｍＬ）に溶かすことにより、塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリドを加えた。溶液を減圧下で濃縮して、オイルにした。オイルをクロロホルムおよび数滴のメタノールに溶かした。溶液を減圧下で濃縮すると、固体（０．１ｇ）が二塩酸塩として得られた。

【0632】

（実施例５２ｂ）
化合物３４の調製
｛２−［５−クロロ−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン（０．３０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中で還流させた。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１ｍＬ）を反応混合物に加え、さらに１時間還流させ、冷却し、減圧下で濃縮した。生じたオイルを酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブライン溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮すると、茶色の油性の固体が得られた。固体をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：クロロホルム中１０％のメタノール）により精製すると、生成物（０．０８ｇ、２５％）が得られた。遊離塩基を、生成物をエタノール（２ｍＬ）に溶かすことにより、塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリドを加えた。溶液を減圧下で濃縮して、オイルにした。このオイルをクロロホルムおよび数滴のメタノールに溶かし、減圧下で濃縮すると、固体（０．１ｇ）が二塩酸塩として得られた。

【0633】

【化132】

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（実施例５３ａ）
６−クロロ−９−（２−シクロペンチルエチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３５、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法２、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、（２−ブロモエチル）シクロペンタンおよび塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを（一般方法２）、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−シクロペンチルエチル）ヒドラジン（実施例４）および４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（２−シクロペンチルエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１３）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製した。

【0634】

（Ａ）Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−ヒドラジン
塩酸４−クロロフェニルヒドラジン（１．６５ｇ、９ｍｍｏｌ）を激しく撹拌されている塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．１２６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（９ｍＬ）中の混合物に、続いて、（２−ブロモ−エチル）−シクロペンタン（１．７４ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃（油浴温度）に８時間加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し（７５ｍＬ）、クロロホルム（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、減圧下で濃縮してオレンジ色のオイル（０．６９ｇ）にした。オイルをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン中５０％のジクロロメタン、続いて、ヘキサン中７０％のジクロロメタン）に掛けると、黄色のオイル（１．１７ｇ、５５％）が得られた。

【0635】

（Ｂ）｛２−［５−クロロ−１−（２−シクロペンチル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン
２８％ＨＣｌ水溶液（０．３ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）をＮ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−ヒドラジン（０．５４ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）のエタノール（２．５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応物を６０℃（油浴温度）に加熱し、４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．３２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流加熱し、２８％ＨＣｌ水溶液（０．１５ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２．５時間還流加熱した。反応物を６０℃に冷却し、次いで、さらなる４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．３２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流加熱し、次いで、さらなる２８％ＨＣｌ水溶液（０．１５ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに３．５時間還流加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。赤茶色の残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１）に掛けると生成物（０．３１８ｇ、４６％）が得られた。

【0636】

（Ｃ）６−クロロ−９−（２−シクロペンチルエチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール
アセトニトリル（１ｍＬ）中の３７％ホルムアルデヒド水溶液（６９ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を還流している｛２−［５−クロロ−１−（２−シクロペンチル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン（２８３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応物を１．５時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じた暗赤色の残渣をアセトニトリルと共沸させ、次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、減圧下で濃縮して、暗色の残渣（約４００ｍｇ）にした。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９８：２：０．２）により精製すると、茶色のオイル（１９８ｍｇ、８１％）が得られた。遊離塩基を、固体を無水ジエチルエーテル（約３０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶かし、濾過することにより、塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリド（０．３５ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を濾液に窒素雰囲気下で加えて、沈澱物を形成した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を無水ジエチルエーテルで摩砕し、溶媒を、減圧下で除去し、Ｐ_２Ｏ_５上で真空乾燥させると、塩酸塩（１８３ｍｇ）がオフホワイト色の固体として得られた。

【0637】

（実施例５３ｂ）
化合物３５の調製
アセトニトリル（１ｍＬ）中の３７％ホルムアルデヒド水溶液（６９ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を、還流している｛２−［５−クロロ−１−（２−シクロペンチル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−メチル−アミン（２８３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を１．５時間還流させ、冷却し、減圧下で濃縮した。生じた暗赤色の残渣をアセトニトリルと共沸させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、減圧下で濃縮すると、暗色の残渣（約４００ｍｇ）が得られた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９８：２：０．２）により精製すると、茶色のオイル（１９８ｍｇ、８１％）が得られた。遊離塩基を、固体を無水ジエチルエーテル（約３０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶かすことにより、塩酸塩に変換し、濾過した。ジエチルエーテル中２ＭのＨＣｌ溶液（０．３５ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を濾液に窒素雰囲気下で加えて、沈澱物を形成した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を無水ジエチルエーテルで摩砕し、これを、減圧下で除去し、Ｐ_２Ｏ_５上で真空乾燥させると、塩酸塩（１８３ｍｇ）がオフホワイト色の固体として得られた。

【0638】

【化133】

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（実施例５４）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−（３，３−ジメチルシクロペンチル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３６、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、３−（２−ブロモエチル）−１，１−ジメチルシクロペンタンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（３，３−ジメチルシクロペンチル）エチル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（２−（３，３−ジメチルシクロペンチル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１４）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0639】

（実施例５５）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３７、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、４−（２−ブロモエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、Ｎ−Ｂｏｃ−１−（４−クロロフェニル）−１−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）ヒドラジンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、４−（２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用し、ＴＦＡ／ジクロロメタンを使用してＢｏｃ脱保護して、調製する。

【0640】

（実施例５６ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノン（化合物３８、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、１−（Ｎ−ブロモアセチル）−４−メチルピペリジンおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノンおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノン、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製する。

【0641】

（Ａ）２−［Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジノ］−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エタノン
トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）を塩酸４−クロロフェニルヒドラジン（０．８ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）懸濁液に加えた。反応混合物を１０分間撹拌した。１−（Ｎ−ブロモアセチル）−４−メチルピペリジン（１ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５時間還流加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムおよび水に分配した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、オレンジ色のオイルにした。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：クロロホルム中２％のメタノール）により精製すると、正確な異性体（０．５ｇ、３９％）が得られた。

【0642】

（Ｂ）２−［５−クロロ−３−（２−メチルアミノ−エチル）−インドール−１−イル］−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エタノン
２−［Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジノ］−１−（メチル−ピペリジン−１−イル）−エタノン（０．７５ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶かし、ジオキサン中４Ｍのヒドロクロリド（０．７ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下で濃縮して、ガラス状のオイル／泡にした。これを、エタノール（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物に溶かし、６０℃に加熱した。４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．４７ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、７０〜８０℃に加熱した。２８％ＨＣｌ水溶液（０．３５ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で１時間加熱した。さらなる４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．２ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および２８％ＨＣｌ水溶液（０．３ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間加熱した。さらなる４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．３ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を加え、さらに６時間加熱した。反応物を減圧下で濃縮すると、暗茶色のオイルが得られた。オイルをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ７：３：１）に供すると、茶色のオイル（０．２９ｇ）が得られた。茶色のオイルをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ７：３：１）によりさらに精製すると、純粋な生成物（１７９ｍｇ、１９％）が得られた。

【0643】

（Ｃ）２−（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−９−イル）−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エタノン
２−［５−クロロ−３−（２−メチルアミノ−エチル）−インドール−１−イル］−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エタノン（１６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中で還流加熱した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０６ｍＬ）を加えた。反応物を１０分間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じたオイルを酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮すると、黄色の固体が得られた。固体をＷａｔｅｒｓ分取ＬＣ−ＭＳを使用して精製すると、生成物（５０ｍｇ、３０％）が得られた。遊離塩基を、生成物をメタノール（４ｍＬ）に溶かすことにより塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリドを加えた。溶液を減圧下で濃縮すると、黄褐色の固体（５０ｍｇ）が得られた。高真空下でさらに乾燥させると、塩酸塩（２５ｍｇ、１３．７％）が得られた。

【0644】

（実施例５６ｂ）
化合物３８の調製
２−［５−クロロ−３−（２−メチルアミノ−エチル）−インドール−１−イル］−１−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エタノン（１６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中で還流させた。３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０６ｍＬ）を反応物に加え、さらに１０分間還流させ、冷却し、減圧下で濃縮した。生じたオイルを酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して、減圧下で濃縮すると、黄色の固体が得られた。固体を、Ｗａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣを使用して精製すると、生成物（５０ｍｇ、３０％）が得られた。遊離塩基を、生成物をメタノール（４ｍＬ）に溶かすことにより塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリドを加えた。溶液を減圧下で濃縮すると、黄褐色の固体（５０ｍｇ）が得られた。高真空下でさらに乾燥させると、塩酸塩（２５ｍｇ、１３．７％）が得られた。

【0645】

【化134】

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（実施例５７）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン（化合物３９、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、Ｎ−メチルピペラジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0646】

（実施例５８ａ）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン（化合物４０、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、ピロリジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0647】

（実施例５８ｂ）
化合物４０の調製
２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、氷浴を使用して０℃に冷却し；続いて、塩化オキサリル（０．０５４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴加した。触媒量（１滴）のジメチルホルムアミドを加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。過剰の塩化オキサリルを減圧下で留去した。ピロリジン（０．０３１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０４４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）中の溶液をこの残渣に窒素下、室温で加え、３０分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ_３溶液で、続いて、ＨＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノンがＴＦＡ塩（１０ｍｇ）として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0648】

【化135】

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（実施例５９）
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（３，３，４−トリメチルピペラジン−１−イル）エタノン（化合物４１、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、１，２，２−トリメチルピペラジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0649】

（実施例６０）
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，５−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（化合物４２、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸ｍ−トリルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−ｍ−トリルヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（４−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，５−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，５−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、ピペリジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0650】

（実施例６１ａ）
３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（化合物４３、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸ｐ−トリルヒドラジン、エチル３−ブロモプロピオネートおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、３−（１−ｐ−トリルヒドラジニル）プロパン酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、３−（５−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）プロパン酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）プロパン酸、ピペリジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0651】

（実施例６１ｂ）
化合物４３の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、塩化テトラｎ−ブチルアンモニウム（７ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ）および１−（ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を５０％ＮａＯＨ（３ｍＬ）に溶かし、反応混合物を９０℃で一晩加熱した。反応をＴＬＣにより監視した。完了の後に、反応混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、３−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オンがＴＦＡ塩（１６ｍｇ）として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0652】

【化136】

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（実施例６２ａ）
４−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（化合物４４、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、４−ブロモ酪酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、４−（１−（４−クロロフェニル）ヒドラジニル）ブタン酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、４−（５−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタン酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、４−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）ブタン酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、４−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）ブタン酸、ピペリジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0653】

（実施例６２ｂ）
化合物４４の調製
水素化ナトリウム（０．０２７ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．１ｇ、０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、０℃でＮａＨ溶液に加え、０．５時間撹拌した。４−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（０．１０４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、反応混合物に滴加し、３時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させると、４−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オンがＴＦＡ塩（５ｍｇ）として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0654】

【化137】

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（実施例６３）
２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（化合物４５、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸３−クロロフェニルヒドラジン、ブロモ酢酸エチルおよびトリエチルアミンを（一般方法１）、２−（１−（３−クロロフェニル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（６−クロロ−３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、ピペリジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0655】

（実施例６４）
８−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（化合物４６、スキームＩＶ）の調製
表題化合物を一般方法１、３、４、５および７に従って、塩酸１−（ピリジン−２−イル）ヒドラジンおよびブロモ酢酸エチルを（一般方法１）、２−（１−（ピリジン−２−イル）ヒドラジニル）酢酸エチルおよび４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（３−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸エチル、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）、８−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチルおよびＮａＯＨを（一般方法５）、８−アザ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸、ピペリジンおよびＥＤＣＩを（一般方法７）使用することにより調製する。

【0656】

（実施例６５）
６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（プロパ−２−イニル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物１２５、スキームＩ）の調製
表題化合物を一般方法２、３および４に従って、塩酸４−クロロフェニルヒドラジン、臭化プロパルギルおよび塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを（一般方法２）、１−（４−クロロフェニル）−１−（プロパ−２−イニル）ヒドラジン（実施例８）および４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを（一般方法３）、２−（５−クロロ−１−（プロパ−２−イニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン（実施例１７）、ホルムアルデヒドおよびＴＦＡをアセトニトリル中で（一般方法４）使用して調製した。

【0657】

（Ａ）Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−プロパ−２−イニル−ヒドラジン
塩酸４−クロロフェニルヒドラジン（５５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を激しく撹拌されている塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）中の混合物に加え、続いて、トルエン中８０％の臭化プロパルギル（４９０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２０時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、減圧下で濃縮すると、暗茶色のオイル（５３０ｍｇ）になった。オイルをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン中５０％のジクロロメタン）に供すると、オレンジ色の固体（２６０ｍｇ、４８％）が得られた。

【0658】

（Ｂ）［２−（５−クロロ−１−プロパ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミン
２８％ＨＣｌ水溶液（０．１３ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−プロパ−２−イニル−ヒドラジン（１８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応物を６０℃（油浴温度）に加熱し、４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃に加熱し、２８％ＨＣｌ水溶液（０．２６ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６時間還流加熱した。反応物を冷却し、３日間撹拌した。２８％ＨＣｌ水溶液（０．２６ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、還流加熱した。４，４−ジエトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン（９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに６時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１）に供すると、黄オレンジ色のオイル（８８ｍｇ、３６％）が得られた。

【0659】

（Ｃ）６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−２−メチル−９−（プロパ−２−イニル）−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール
アセトニトリル（０．６ｍＬ）中の３７％ホルムアルデヒド水溶液（３１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、還流している［２−（５−クロロ−１−プロパ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミン（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応物を１．５時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じたオイルを酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、減圧下で濃縮すると、暗黄褐色の固体（１２０ｍｇ）が得られた。固体をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１）により精製すると、黄褐色の固体（６３ｍｇ、６８％）が得られた。遊離塩基を、固体を無水ジエチルエーテル（約２０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶かし、濾過することにより塩酸塩に変換し、ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリド（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を濾液に窒素雰囲気下で加え、沈澱物を形成した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を無水ジエチルエーテルで摩砕し、溶媒を、減圧下で除去した。生じた黄褐色の固体をＰ_２Ｏ_５上で真空乾燥させると、塩酸塩（６６ｍｇ、９３％）が得られた。

【0660】

（実施例６６）
化合物９２の調製
２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−フェニルエチルメタンスルホネート（２２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン（１．５ｍＬ）に溶かし、ＫＯＨ粉末（２１６ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で一晩加熱した。反応をＬＣＭＳにより監視した。水を反応混合物に加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、逆相クロマトグラフィーにより精製すると、ＴＦＡ塩（３３ｍｇ）が得られた。

【0661】

【化138】

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（実施例６７）
化合物８１の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を５０％ＮａＯＨ（６ｍＬ）に溶かし；メタンスルホン酸４−フルオロフェネチル（０．１１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、１００℃で一晩加熱した。反応をＬＣＭＳにより監視し、完了の後に、反応混合物を酢酸エチルおよび水で抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物が遊離塩基（０．０６０ｇ）として得られた。

【0662】

【化139】

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（実施例６８）
化合物７９の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン（１．５ｍＬ）に溶かし；ＫＯＨ粉末（４５２ｍｇ、８．０６ｍｍｏｌ）および２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１４７ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）を室温で加え、９０℃で１４時間加熱した。反応をＬＣＭＳにより監視した。完了したら、反応混合物を濾過し、生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物がＴＦＡ塩（１５０ｍｇ）として得られた。

【0663】

【化140】

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（実施例６９）
化合物５５の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（１９４ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を滴加し、９０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後に、反応混合物をセライトで濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、Ｂｏｃ保護化合物（０．１５０ｍｇ）が得られた。この化合物をエタノール中のＨＣｌ（４ｍＬ）に溶かした。エタノールを蒸発させると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（ピペラジン−１−イル）エタノンがＨＣｌ塩（８０ｍｇ）として得られた。

【0664】

【化141】

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（実施例７０）
化合物７１の調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６４ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１０分間撹拌した。６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−フェニルオキシラン（１６３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、ＴＦＡ塩（６０ｍｇ）が得られ、これを、遊離塩基（１５ｍｇ）に変換した。

【0665】

【化142】

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（実施例７１）
化合物７０の調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６４ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１０分間撹拌した。６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキシラン（２４５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、ＴＦＡ塩（７０ｍｇ）が得られ、これを遊離塩基（３０ｍｇ）に変換した。

【0666】

【化143】

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（実施例７２）
化合物７２の調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１０分間撹拌した。２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を溶液に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−ｐ−トリルオキシラン（２０１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、ＴＦＡ塩（７０ｍｇ）が得られ、これを遊離塩基（４０ｍｇ）に変換した。

【0667】

【化144】

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（実施例７３）
化合物１２５の調製
アセトニトリル（０．６ｍＬ）中の３７％ホルムアルデヒド水溶液（３１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、還流している［２−（５−クロロ−１−プロパ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミン（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中５％のトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下で加え、さらに１．５時間還流させた。反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。生じたオイルを酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して、暗黄褐色の固体（１２０ｍｇ）にした。固体をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ＥｔＯＡｃ、続いて、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１）により精製すると、黄褐色の固体（６３ｍｇ、６８％）が得られた。遊離塩基を、固体を無水ジエチルエーテル（約２０ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶かし、濾過することにより塩酸塩に変換した。ジエチルエーテル中２Ｍのヒドロクロリド（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を濾液に窒素雰囲気下で加えて、沈澱物を形成した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を無水ジエチルエーテルで摩砕し、溶媒を減圧下で除去した。生じた黄褐色の固体をＰ_２Ｏ_５上で真空乾燥させると、塩酸塩（６６ｍｇ、９３％）が得られた。

【0668】

【化145】

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（実施例７４）
化合物９０の調製
１−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（３０ｍｇ、０．０８０６ｍｍｏｌ）を２５％硫酸に溶かし、反応混合物を６０℃で一晩加熱した。反応をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物のｐＨを１０〜１２に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製化合物を分取ＴＬＣにより精製した。純粋な化合物をＨＣｌエタノール溶液中で撹拌すると、（Ｅ）−６−クロロ−９−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールのＨＣｌ塩（８ｍｇ）が得られた。

【0669】

【化146】

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（実施例７５）
化合物５７の調製
水素化ナトリウム（０．１２０ｇ、６０％、５．０ｍｍｏｌ）を、オイルを除去するためにヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴加し、０．５時間撹拌した。２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（０．４８３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を滴加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、固体化合物を濾過し、粗製化合物を、着色不純物を除去するためにヘキサンおよびジエチルエーテルで洗浄し、次いで、メタノールを使用することにより再結晶化させると、所望の化合物（０．４ｇ）が得られた。粗製生成物をＨＣｌエタノール溶液と共に撹拌すると、２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノンのＨＣｌ塩が得られた。

【0670】

【化147】

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（実施例７６）
化合物６４の調製
水素化ナトリウム（５４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を溶液に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−（オキシラン−２−イル）ピリジン（１３３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、純粋な表題化合物がＴＦＡ塩（２７ｍｇ）として得られた。

【0671】

【化148】

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（実施例７７）
化合物６５の調製
水素化ナトリウム（４８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を溶液に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−（オキシラン−２−イル）ピリジン（１２３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、純粋な表題化合物がＴＦＡ塩（６０ｍｇ）として得られた。

【0672】

【化149】

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（実施例７８）
化合物６６の調製
水素化ナトリウム（７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキシラン（２７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、純粋な表題化合物がＴＦＡ塩（９０ｍｇ）として得られた。

【0673】

【化150】

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（実施例７９）
化合物６７の調製
水素化ナトリウム（７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、１０分間撹拌し、続いて、２−フェニルオキシラン（１８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、純粋な表題化合物がＴＦＡ塩（３ｍｇ）として得られた。

【0674】

【化151】

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（実施例８０）
化合物９１の調製
１−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（７０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を２５％硫酸に溶かし、６０℃で一晩加熱した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、ｐＨを１０〜１２に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製化合物を分取ＴＬＣにより精製した。純粋な化合物をＨＣｌエタノール溶液中で撹拌すると、（Ｅ）−９−（２−（４−フルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１０ｍｇ）のＨＣｌ塩が得られた。

【0675】

【化152】

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（実施例８１）
化合物５４の調製
２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。塩化オキサリル（０．０５５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を無水条件下で滴加し、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化オキサリルを減圧下で蒸発させると、対応する酸塩化物が得られた。酸塩化物をメタノールでクエンチし；過剰のメタノールを減圧下で蒸発させ；残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）酢酸メチルがＴＦＡ塩（３．０ｍｇ）として得られた。

【0676】

【化153】

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（実施例８２）
化合物５６の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（１９４ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で１０分間撹拌した。５−（３−ブロモプロピル）−２−メチルピリジン（１１６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を９０℃で１２時間加熱した。反応が完了した後に、反応混合物をセライトで濾過した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、６−クロロ−２−メチル−９−（３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールがＴＦＡ塩（３５ｍｇ）として、逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）による精製の後に得られた。

【0677】

【化154】

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（実施例８３）
化合物５９の調製
水素化ナトリウム（３１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした。ＴＨＦ中の６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を０℃でＮａＨ溶液に滴加し、０．５時間撹拌した。２−（２−フルオロフェニル）オキシラン（９４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、ＴＨＦを蒸発させ、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物（２０ｍｇ）が得られた。生成物をＨＣｌエタノール溶液中で撹拌すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール塩酸塩が得られた。

【0678】

【化155】

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（実施例８４）
化合物６０の調製
水素化ナトリウム（３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした。ＴＨＦ中の２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を０℃で、ＮａＨ溶液に滴加し、反応混合物を０．５時間撹拌した。２−（２−フルオロフェニル）オキシラン（１０３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、ＴＨＦを蒸発させ、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物（３０ｍｇ）が得られ、これをＨＣｌエタノール溶液中で撹拌すると、２−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール塩酸塩が得られた。

【0679】

【化156】

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（実施例８５）
化合物６１の調製
水素化ナトリウム（１２０ｍｇ、６０％、３．０ｍｍｏｌ）を、オイルを除去するためにヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃でＮａＨ溶液に滴加し、０．５時間撹拌した。２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１８２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを蒸発させ、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗製化合物を分取ＴＬＣにより精製すると、所望の化合物（７２ｍｇ）が得られ、これをＨＣｌエタノール溶液中で撹拌すると、１−（２，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール塩酸塩が得られた。

【0680】

【化157】

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（実施例８６）
化合物６２の調製
水素化ナトリウム（６２ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を０℃でＮａＨ溶液に滴加し、０．５時間撹拌した。２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１６５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを蒸発させ、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗製化合物を分取ＴＬＣにより精製すると、所望の化合物が遊離塩基（３５ｍｇ）として得られ、これをＨＣｌエタノール溶液中で撹拌すると、１−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール塩酸塩が得られた。

【0681】

【化158】

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（実施例８７）
化合物５８の調製
水素化ナトリウム（２６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした。ＴＨＦ中の６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を０℃でＮａＨ溶液に滴加し、０．５時間撹拌した。２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（８８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、ＴＨＦを蒸発させ、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物が遊離塩基（７５ｍｇ）として得られた。遊離塩基をＨＣｌエタノール溶液と共に撹拌すると、２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−９（２Ｈ）−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノンのＨＣｌ塩が得られた。

【0682】

【化159】

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（実施例８８）
化合物８３の調製
水素化ナトリウム（０．０４０ｇ、６０％、１．０ｍｍｏｌ）を、オイルを除去するためにヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させ、ＴＨＦに溶かした。ＴＨＦ中の６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を０℃でＮａＨ溶液に滴加し、０．５時間撹拌した。２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（０．０７８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルおよびブラインで抽出し、粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物が遊離塩基（５０ｍｇ）として得られた。

【0683】

【化160】

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（実施例８９）
化合物８２の調製
水素化ナトリウム（０．０４３ｇ、６０％、１．０ｍｍｏｌ）を、オイルを除去するためにヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させ、ＴＨＦに溶かした。ＴＨＦ中の６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を０℃でＮａＨ溶液に滴加し、０．５時間撹拌した。２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（０．０８３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を反応混合物に滴加し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルおよびブラインで抽出し、粗製化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物が遊離塩基（４０ｍｇ）として得られた。

【0684】

【化161】

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（実施例９０）
化合物７７の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（１３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）に溶かし、室温で１０分間撹拌した。６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、メタンスルホン酸２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が遊離塩基（３０ｍｇ）として得られた。

【0685】

【化162】

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（実施例９１）
化合物７８の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）に溶かし、室温で１０分間撹拌した。６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、４−フルオロフェネチルメタンスルホネート（１０５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が遊離塩基（５７ｍｇ）として得られた。

【0686】

【化163】

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（実施例９２）
化合物８０の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）に溶かし、室温で１０分間撹拌した。６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチルメタンスルホネート（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が遊離塩基（４０ｍｇ）として得られた。

【0687】

【化164】

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（実施例９３）
化合物８６の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（６．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）に溶かし、室温で１０分間撹拌した。６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、続いて、２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリジン（８４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳにより監視した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（５０ｍｇ）が得られた。

【0688】

【化165】

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（実施例９４）
化合物５２の調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチル（０．３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム（０．１７７ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）溶液に加え、７５℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、溶媒を除去し；水（１０ｍＬ）を残渣に加え、水性層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水性層のｐＨを２〜３に調節し、水性層を酢酸エチルで洗浄した。水性層を蒸発させ、残渣をメタノールで抽出し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸（１７５ｍｇ）が得られた。

【0689】

【化166】

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（実施例９５）
化合物５３の調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸エチル（０．３５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム（０．１４６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）溶液に加え、７５℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。反応が完了した後に、溶媒を除去し；水（１０ｍＬ）を残渣に加え、水性層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水性層のｐＨを２〜３に調節し、水性層を酢酸エチルで洗浄した。水性層を蒸発させ、残渣をメタノールで抽出し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ジメチルピリド［３，４−ｂ］インドール−９−イル）酢酸（６５ｍｇ）が得られた。

【0690】

【化167】

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（実施例９６）
化合物１１４の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（６９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ；残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール２８ｍｇが得られた。

【0691】

【化168】

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（実施例９７）
化合物１１２の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ；残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール１９ｍｇが得られた。

【0692】

【化169】

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（実施例９８）
化合物１１１の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール４３ｍｇが得られた。

【0693】

【化170】

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（実施例９９）
化合物１２１の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（６８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール３５ｍｇが得られた。

【0694】

【化171】

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（実施例１００）
化合物１２２の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール４０ｍｇが得られた。

【0695】

【化172】

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（実施例１０１）
化合物１２９の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２４８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）に溶かし、Ｋ_２ＣＯ_３（２７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（２４９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を窒素でパージし、８０〜８５℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）により０〜２５％酢酸エチル−ヘキサンを溶離剤として使用して精製した。

【0696】

【化173】

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（実施例１０２）
化合物１０９の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７２ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ；残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール７４ｍｇが得られた。

【0697】

【化174】

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（実施例１０３）
化合物１１０の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール６０ｍｇが得られた。

【0698】

【化175】

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（実施例１０４）
化合物１１６の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール３６ｍｇが得られた。

【0699】

【化176】

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（実施例１０５）
化合物１１５の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール４８ｍｇが得られた。

【0700】

【化177】

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（実施例１０６）
化合物１２８の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２４８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）に溶かし、Ｋ_２ＣＯ_３（２７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（２４９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をそれに加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を窒素でパージし、８０〜８５℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）により０〜３％メタノール：ＤＣＭを溶離剤として使用して、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0701】

【化178】

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（実施例１０７）
化合物１３０の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、そのセライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２４ｍｇ）が茶色の半固体として得られた。

【0702】

【化179】

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（実施例１０８）
化合物１３２の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、６−クロロ−９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが茶色の半固体（８８ｍｇ）として得られた。

【0703】

【化180】

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（実施例１０９）
化合物１５５の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（２３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（３３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１９２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および４−（ブロモエチニル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１１３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とトルエン（５ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でパージし、８０℃で１６時間加熱した。生成物をＬＣＭＳにより検出した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、６−クロロ−９−（（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（３０ｍｇ）が得られた。

【0704】

【化181】

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（実施例１１０）
化合物９７の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７２ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（１５４ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール８５ｍｇが得られた。

【0705】

【化182】

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（実施例１１１）
化合物９８の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）およびＫ_３ＰＯ_４（１５４ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール８５ｍｇが得られた。

【0706】

【化183】

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（実施例１１２）
化合物９９の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（４２ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（５０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール１７ｍｇが得られた。

【0707】

【化184】

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（実施例１１３）
化合物１００の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（４５ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（５０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール１８ｍｇが得られた。

【0708】

【化185】

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（実施例１１４）
化合物１０８の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１５０ｍｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（２５７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１４３ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ；残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物７０ｍｇが得られた。

【0709】

【化186】

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（実施例１１５）
化合物１１３の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（６３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール４５ｍｇが得られた。

【0710】

【化187】

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（実施例１１６）
化合物１０６の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（３８７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２１５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物１８０ｍｇが得られた。

【0711】

【化188】

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（実施例１１７）
化合物１０７の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８２ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１０１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物８０ｍｇが得られた。ＭＳ ｍ／ｚ 実測値３５２（Ｍ＋１）。

【0712】

（実施例１１８）
化合物１１７の調製
２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１５６ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール２２ｍｇが得られた。

【0713】

【化189】

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（実施例１１９）
化合物１１８の調製
６−クロロ−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１５６ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール６７ｍｇが得られた。

【0714】

【化190】

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（実施例１２０）
化合物１１９の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１５６ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール１８ｍｇが得られた。

【0715】

【化191】

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（実施例１２１）
化合物１２０の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（９１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１５６ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−１−エチル−９−（２−（４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール１２ｍｇが得られた。

【0716】

【化192】

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（実施例１２２）
化合物１２３の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−９−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール１７ｍｇが得られた。

【0717】

【化193】

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（実施例１２３）
化合物１２４の調製
６−クロロ−１−エチル−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、６−クロロ−１−エチル−９−（２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパ−１−エニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール２１ｍｇが得られた。

【0718】

【化194】

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（実施例１２４）
化合物１５９の調製
１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（２４９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン化合物（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０〜８５℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）により溶離剤としての５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離して、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0719】

【化195】

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（実施例１２５）
化合物１６０の調製
１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（４２ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１８０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（７７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（５０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール２０ｍｇが得られた。

【0720】

【化196】

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（実施例１２６）
化合物１６１の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（３９ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１８０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（７７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（５０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール２５ｍｇが得られた。

【0721】

【化197】

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（実施例１２７）
化合物１６２の調製
１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが茶色の半固体（３０ｍｇ）として得られた。

【0722】

【化198】

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（実施例１２８）
化合物１６３の調製
２，６−ジメチル−１−フェニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２７６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが茶色の半固体（９０ｍｇ）として得られた。生成物を５０％ＴＦＡ水溶液：アセトニトリル（１：１）に溶かし、５０℃で撹拌すると、表題化合物がＴＦＡ塩（オフホワイト色の固体）として得られた。

【0723】

【化199】

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（実施例１２９）
化合物１６４の調製
２，６−ジメチル−１−フェニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（９９ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１５４ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エニル）−２，６−ジメチル−１−フェニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール３５ｍｇが得られた。

【0724】

【化200】

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（実施例１３０）
化合物１６５の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0725】

【化201】

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（実施例１３１）
化合物１６６の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0726】

【化202】

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（実施例１３２）
化合物１６７の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0727】

【化203】

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（実施例１３３）
化合物１６８の調製
６−クロロ−１，２−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0728】

【化204】

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（実施例１３４）
化合物１６９の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２，４−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ；残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0729】

【化205】

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（実施例１３５）
化合物１７０の調製
１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２，４−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0730】

【化206】

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（実施例１３６）
化合物１７１の調製
６−クロロ−１−エチル−９−（（４−フルオロフェニル）エチニル）−２−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（５０ｍｇ）をアセトニトリルおよび水（１：１、５ｍＬ）に溶かし、続いて、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を５５℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１０％ＫＯＨ溶液で塩基性にし、ＤＣＭに抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）により溶離剤として０〜１％メタノール：ＤＣＭを使用して、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0731】

【化207】

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（実施例１３７）
化合物１７２の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（６７ｍｇ）が茶色の半固体として得られた。

【0732】

【化208】

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（実施例１３８）
化合物１７３の調製
９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（５０ｍｇ）をアセトニトリルおよび水（１：１、５ｍＬ）に溶かし、続いて、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を５５℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１０％ＫＯＨ溶液で塩基性にし、ＤＣＭに抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）により溶離剤として０〜１％メタノール：ＤＣＭを使用して、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0733】

【化209】

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（実施例１３９）
化合物１７４の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール７０ｍｇが得られた。

【0734】

【化210】

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（実施例１４０）
化合物１７５の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７７ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０３５９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール５ｍｇが得られた。

【0735】

【化211】

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（実施例１４１）
化合物１７６の調製
１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１８３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、（Ｅ）−９−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−１−エニル）−１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール２５ｍｇが得られた。

【0736】

【化212】

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（実施例１４２）
化合物１７７の調製
１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（７２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、９−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパ−１−エニル）−１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール７０ｍｇが得られた。

【0737】

【化213】

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（実施例１４３）
化合物１７８の調製
１，２，６−トリメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２，４−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ；残渣をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより溶離剤として０〜５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用して、続いて、逆相クロマトグラフィーにより精製した。

【0738】

【化214】

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（実施例１４４）
化合物１８４の調製
２，６−ジメチル−１−フェニル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（２７６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をジクロロメタンですすいだ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によりヘキサン中６０〜８０％の酢酸エチルで溶離して精製すると、９−（（４−クロロフェニル）エチニル）−１−エチル−２，６−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールが茶色の半固体（９０ｍｇ）として得られた。

【0739】

【化215】

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（実施例１４５）
化合物４７、４８、４９、５０、５１、６３、６８、６９、７３、７４、７５、７６、８４、８５、８７、８８、８９、９３、９４、９５、９６、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１２６、１２７、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５６、１５７、１５８、１７９、１８０、１８１、１８２および１８３の調製
化合物６３、７４、７５、７６、８４、８５、８７、８８、８９および１５８は、適切な出発物質を使用して一般方法１、３および４に従って合成する。化合物５０、５１、６８、６９、７３および１７９は、適切な出発物質を使用して一般方法８に従って合成する。化合物４７、４８および４９は、適切な出発物質を使用して一般方法９に従って合成する。化合物９３、９４、９５、９６、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５および１８０は、適切な出発物質を使用して一般方法１６に従って合成する。化合物１２６、１２７、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５６、１５７、１８１、１８２および１８３は、適切な出発物質を使用して一般方法１７に従って合成する。

【0740】

（実施例Ｂ１）
本発明の化合物のヒスタミン受容体結合能の決定
ヒスタミンＨ１
放射性リガンド結合アッセイにおいて、本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ１受容体を（Ｄｅ Ｂａｃｋｅｒ、Ｍ． Ｄ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍ． １９７巻（３号）：１６０１頁、１９９３年）、改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、２ｍＭのＭｇＣｌ_２、１００ｍＭのＮａＣｌ、２５０ｍＭのスクロース）中で使用した。本発明の化合物を１．２ｎＭの［^３Ｈ］ピリラミンと共に２５℃で１８０分間インキュベートした。非特異的結合を１μＭピリラミンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ピリラミンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を、表３において特異的結合の阻害率として示す。

【0741】

ヒスタミンＨ２
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）Ｋ１細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ２受容体（Ｒｕａｔ， Ｍ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ． ８７巻（５号）：１６５８頁、１９９０年）を５０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中で使用した。本発明の化合物を０．１ｎＭの［^１２５Ｉ］アミノポテンチジンと共に２５℃で１２０分間インキュベートした。非特異的結合を３μＭのチオチジンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^１２５Ｉ］アミノポテンチジンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表３に特異的結合の阻害率として示す。

【0742】

ヒスタミンＨ３
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋｌ）細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ_３受容体（Ｙａｎａｉ Ｋら、Ｊｐｎ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６５巻（２号）：１０７頁、１９９４年；Ｚｈｕ Ｙら、Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、５９巻（３号）：４３４頁、２００１年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．０４％のＢＳＡ）中で使用する。本発明の化合物を３ｎＭの［^３Ｈ］Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンと共に２５℃で９０分間インキュベートする。非特異的結合を、１μＭのＲ（−）−α−メチルヒスタミンの存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0743】

（実施例Ｂ２）
本発明の化合物のイミダゾリンＩ_２受容体結合能の決定
中枢イミダゾリンＩ_２
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット大脳皮質から得られたラット中枢イミダゾリンＩ_２受容体（Ｂｒｏｗｎ， Ｃ． Ｍら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ９９巻：８０３頁、１９９０年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を２ｎＭの［^３Ｈ］イダゾキサンと共に２５℃で３０分間インキュベートした。非特異的結合を１μＭのイダゾキサンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］イダゾキサンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定した。ある種の化合物は、少なくとも約８０％の特異的結合の阻害を示した。

【0744】

【表3-1】

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【0745】

【表3-2】

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【0746】

【表3-3】

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【0747】

【表3-4】

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（実施例Ｂ３）
本発明の化合物のアドレナリン作動性受容体結合能の決定
アドレナリン作動性α_１Ａ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット顎下腺から得られたラットアドレナリン作動性α_１Ａ受容体（Ｍｉｃｈｅｌ， Ａ． Ｄ．ら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ９８巻：８８３頁、１９８９年）を、改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用する。本発明の化合物を０．２５ｎＭの［^３Ｈ］プロゾシンと共に２５℃で６０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのフェントールアミンの存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］プロゾシンを決定する。本発明の化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0748】

アドレナリン作動性α_１Ｂ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット肝臓から得られたラットアドレナリン作動性α_１Ｂ受容体（Ｇａｒｃｉａ−Ｓ’ａｉｎｚ， Ｊ． Ａ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １８６巻：７６０頁、１９９２年；Ｍｉｃｈｅｌ Ａ． Ｄ．ら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ９８巻：８８３頁、１９８９年）を、改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用する。本発明の化合物を０．２５ｎＭの［^３Ｈ］プロゾシンと共に２５℃で６０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのフェントールアミンの存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］プロゾシンを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0749】

アドレナリン作動性α_１Ｄ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_１Ｄ受容体（Ｋｅｎｎｙ， Ｂ． Ａ．ら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １１５巻（６号）：９８１頁、１９９５年）を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）中で使用した。本発明の化合物を０．６ｎＭの［^３Ｈ］プロゾシンと共に２５℃で６０分間インキュベートした。非特異的結合を、１０μＭフェントールアミンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］プロゾシンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0750】

アドレナリン作動性α_２Ａ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、昆虫Ｓｆ９細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_２Ａ受容体（Ｕｈｌｅｎ Ｓら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２７１巻：１５５８頁、１９９４年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を１ｎＭの［^３Ｈ］ＭＫ−９１２と共に２５℃で６０分間インキュベートした。ＭＫ９１２は、（２Ｓ−トランス）−１，３，４，５’，６，６’，７，１２ｂ−オクタヒドロ−１’，３’−ジメチル−スピロ［２Ｈ−ベンゾフロ［２，３−ａ］キノリジン−２，４’（１’Ｈ）−ピリミジン］−２’（３’Ｈ）−オンヒドロクロリドである。非特異的結合を、１０μＭのＷＢ−４１０１（２−（２，６−ジメトキシフェノキシエチル）アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサンヒドロクロリド）の存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＭＫ−９１２を決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0751】

アドレナリン作動性α_２Ｂ
放射性リガンド結合アッセイにおいて、本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_２Ｂ受容体（Ｕｈｌｅｎ Ｓら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３４３巻（１号）：９３頁、１９９８年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．２％のＢＳＡ）中で使用した。本発明の化合物を２．５ｎＭの［^３Ｈ］ラウオルシンと共に２５℃で６０分間インキュベートした。非特異的結合を、１０μＭのプロゾシンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ラウオルシンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0752】

アドレナリン作動性α_２Ｃ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、昆虫Ｓｆ９細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_２ｃ受容体（Ｕｈｌｅｎ Ｓら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２７１巻：１５５８頁、１９９４年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用する。本発明の化合物を１ｎＭの［^３Ｈ］ＭＫ−９１２と共に２５℃で６０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのＷＢ−４１０１の存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＭＫ−９１２を決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0753】

（実施例Ｂ４）
本発明の化合物のドーパミン受容体結合能の決定
ドーパミンＤ_２Ｌ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されたヒト組換えドーパミンＤ_２Ｌ受容体（Ｇｒａｎｄｙ， Ｄ． Ｋ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ． ８６巻：９７６２頁、１９８９年；Ｈａｙｅｓ， Ｇ．ら、Ｍｏｌ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． ６巻：９２０頁、１９９２年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１．４ｍＭのアスコルビン酸、０．００１％のＢＳＡ、１５０ｍＭのＮａＣｌ）中で使用した。本発明の化合物を０．１６ｎＭの［^３Ｈ］スピペロンと共に２５℃で１２０分間インキュベートした。非特異的結合を、１０μＭのハロペリドールの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］スピペロンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0754】

【表4-1】

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【0755】

【表4-2】

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【0756】

【表4-3】

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（実施例Ｂ５）
本発明の化合物のセロトニン受容体結合能の決定
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ａ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ａ受容体（Ｍａｒｔｉｎ ＧＲおよびＨｕｍｐｈｒｅｙ ＰＰＡ． Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３３巻：２６１頁、１９９４年；Ｍａｙ ＪＡら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ３０６巻（１号）：３０１頁、２００３年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、０．１％アスコルビン酸、０．５ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｍＭのＭｇＳＯ_４）中で使用する。本発明の化合物を１．５ｎＭの［^３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴと共に２５℃で６０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのメテルゴリンの存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0757】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ｂ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット大脳皮質から得られたセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ｂ受容体（Ｈｏｙｅｒら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏ． １１８巻：１頁、１９８５年；Ｐａｚｏｓら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １０６巻：５３１頁、１９８５年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１５４ｍＭのＮａＣｌ、１０μＭのパルギリン、３０μＭのイソプレナリン）中で使用する。本発明の化合物を１０ｐＭ［^１２５Ｉ］シアノピンドロールと共に３７℃で９０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^１２５Ｉ］シアノピンドロールを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0758】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋｌ）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａ受容体（Ｂｏｎｈａｕｓ． Ｄ． Ｗ．ら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １１５巻：６２２頁、１９９５年；Ｓａｕｃｉｅｒ， Ｃ． およびＡｌｂｅｒｔ， Ｐ． Ｒ．、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ． ６８巻：１９９８頁、１９９７年）を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）中で使用した。本発明の化合物を０．５ｎＭの［^３Ｈ］ケタンセリンと共に２５℃で６０分間インキュベートした。非特異的結合を１μＭのミアンセリンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄した、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ケタンセリンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表５に特異的結合の阻害率として示す。

【0759】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｂ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｂ受容体（Ｂｏｎｈａｕｓ， Ｄ． Ｗ．ら、Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １１５巻：６２２頁、１９９５年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、４ｍＭのＣａＣｌ_２、０．１％アスコルビン酸）中で使用する。本発明の化合物を１．２ｎＭの［^３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に３７℃で６０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＬＳＤを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。生化学的アッセイ結果は、特異的結合の阻害率として示すことができる。

【0760】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｃ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｃ受容体（Ｗｏｌｆ． Ｗ． Ａ． およびＳｃｈｕｔｚ， Ｊ． Ｓ．、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ． ６９巻：１４４９頁、１９９７年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、０．１％アスコルビン酸、１０μＭのパルギリン）中で使用した。本発明の化合物を１ｎＭの［^３Ｈ］メスレルギンと共に２５℃で６０分間インキュベートした。非特異的結合を１μＭのミアンセリンの存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］メスレルギンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表５に特異的結合の阻害率として示す。

【0761】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_３
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_３受容体（Ｍｉｌｌｅｒ Ｋら、Ｓｙｎａｐａｓｅ． １１巻：５８頁、１９９２年；Ｂｏｅｓｓ ＦＧら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ． ３６巻：６３７頁、１９９７年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ_２）中で使用する。本発明の化合物を０．６９ｎＭの［^３Ｈ］ＧＲ−６５６３０と共に２５℃で６０分間インキュベートする。非特異的結合を１０μＭのＭＤＬ−７２２２２の存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＧＲ−６５６３０を決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0762】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_４
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、Ｄｕｎｃａｎ Ｈａｒｔｌｅｙ由来モルモット線条体からのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_４受容体（Ｇｒｏｓｓｍａｎ ＣＪら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １０９巻：６１８頁、１９９３年）を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）中で使用する。本発明の化合物を０．７ｎＭの［^３Ｈ］ＧＲ−１１３８０８と共に２５℃で３０分間インキュベートする。非特異的結合を３０μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で評価する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＧＲ−１１３８０８を決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0763】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_５Ａ
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_５Ａ受容体（Ｒｅｅｓ， Ｓ．ら、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ． ３５５巻：２４２頁、１９９４年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を１．７ｎＭの［^３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に３７℃で６０分間インキュベートした。非特異的結合を１００μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＬＳＤを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて検査し、特異的結合の阻害率を決定した。生化学的アッセイ結果を表５に特異的結合の阻害率として示す。

【0764】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ヒトＨｅＬａ細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ６受容体（Ｍｏｎｓｍａ， Ｆ． Ｊ． Ｊｒ．ら、Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４３巻：３２０頁、１９９３年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２ｍＭのアスコルビン酸、０．００１％のＢＳＡ）中で使用した。本発明の化合物を１．５ｎＭ［３Ｈ］のリセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に３７℃で１２０分間インキュベートした。非特異的結合を５μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［３Ｈ］ＬＳＤを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表５に特異的結合の阻害率として示す。

【0765】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_７
放射性リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_７受容体（Ｒｏｔｈ， Ｂ． Ｌ．ら、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ２６８巻：１４０３頁、１９９４年；Ｓｈｅｎ， Ｙ．ら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６８巻：１８２００頁、１９９３年）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を５．５ｎＭの［^３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に２５℃で２時間インキュベートした。非特異的結合を１０μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で評価した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＬＳＤを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表５に特異的結合の阻害率として示す。

【0766】

【表5-1】

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【0767】

【表5-2】

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【0768】

【表5-3】

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（実施例Ｂ６）
本発明の化合物のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａアゴニスト／アンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を決定するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体（Ｊｅｒｍａｎ ＪＣ、Ｂｒｏｕｇｈ ＳＪ、Ｇａｇｅｒ Ｔ、Ｗｏｏｄ Ｍ、Ｃｏｌｄｗｅｌｌ ＭＣ、Ｓｍａｒｔ ＤおよびＭｉｄｄｌｅｍｉｓｓ ＤＮ． Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、４１４巻：２３〜３０頁、２００１年）を使用する。細胞をＤＭＥＭ緩衝液に懸濁させ、マイクロプレートに分散させる。遊離サイトソルＣａ^２＋イオン濃度に比例して変動する細胞質カルシウム蛍光インジケーターをプロベニシドと、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補足されたＨＢＳＳ緩衝液中で混合し、各ウェルに加え、細胞と共に３７℃で３０分間、続いて、２２℃で３０分間平衡化させる。

【0769】

アゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）を細胞に加え、蛍光強度の変化を、マイクロプレートリーダーを使用して測定する。刺激された対照測定のために、５−ＨＴを１００ｎＭで、別々のアッセイウェルに加える。

【0770】

結果を、１００ｎＭの５−ＨＴに対する対照応答のパーセントとして表す。標準参照アゴニストは５−ＨＴであり、これを、各実験で複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＥＣ_５０値を算出する。

【0771】

アンタゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アンタゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液の添加に、３ｎＭの５−ＨＴまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）の添加を続け、その後、蛍光測定する。結果を、３ｎＭの５−ＨＴに対する対照応答の阻害率として表す。標準的な参照アンタゴニストは、ケタンセリンであり、これを各実験で、複数濃度で検査して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＩＣ_５０値を算出する。化合物を、ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。

【0772】

（実施例Ｂ７）
本発明の化合物のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６アゴニスト／アンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を決定するために、ヒト組換え５−ＨＴ_６受容体をＣＨＯ細胞にトランスフェクションし（Ｋｏｈｅｎ， Ｒ．、Ｍｅｔｃａｌｆ， Ｍ． Ａ．、Ｋｈａｎ， Ｎ．、Ｄｒｕｃｋ， Ｔ．、Ｈｕｅｂｎｅｒ， Ｋ．、Ｌａｃｈｏｗｉｃｚ， Ｊ． Ｅ．、Ｍｅｌｔｚｅｒ， Ｈ． Ｙ．、Ｓｉｂｌｅｙ， Ｄ． Ｒ．、Ｒｏｔｈ， Ｂ． Ｌ． およびＨａｍｂｌｉｎ、Ｍ． Ｗ． Ｃｌｏｎｉｎｇ， ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｕｍａｎ ５−ＨＴ６ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、６６巻：４７頁、１９９６年）、本発明の化合物の活性を、ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）検出方法を使用してｃＡＭＰ産生に対するその作用を測定することにより決定する。細胞をＨＥＰＥＳ２０ｍＭ（ｐＨ７．４）および５００μＭのＩＢＭＸを補足されたＨＢＳＳ緩衝液に懸濁させ、次いで、マイクロプレートに分散させ、３７℃で４５分間、本発明の化合物または参照アゴニストもしくはアンタゴニストの不在（対照）下または存在下でインキュベートする。

【0773】

アゴニスト決定のための、刺激された対照測定のためには、別のアッセイウェルは、１０μＭの５−ＨＴを含有する。インキュベートの後に、細胞を溶解させ、蛍光アクセプター（Ｄ２標識されたｃＡＭＰ）および蛍光ドナー（ユウロピウムクリプテートで標識された抗ｃＡＭＰ抗体）を加える。室温での６０分の後に、マイクロプレートリーダーを使用して、蛍光移動をｌｅｘ＝３３７ｎｍおよびｌｅｍ＝６２０および６６５ｎｍで測定する。ｃＡＭＰ濃度を、６６５ｎｍで測定されたシグナルを６２０ｎｍで測定されたシグナルで割ること（比）により決定する。

【0774】

結果を、１０μＭの５−ＨＴに対する対照応答のパーセントとして表す。標準的な参照アゴニストは５−ＨＴであり、これを、各実験で複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＥＣ_５０値を算出する。

【0775】

アンタゴニスト決定のために、参照アゴニスト５−ＨＴを、１００ｎＭの最終濃度で加える。基礎対照測定のために、別のアッセイウェルは、５−ＨＴを含有しない。３７℃での４５分インキュベートの後に、細胞を溶解させ、蛍光アクセプター（Ｄ２標識されたｃＡＭＰ）および蛍光ドナー（ユウロピウムクリプテートで標識された抗ｃＡＭＰ抗体）を加える。

【0776】

室温での６０分の後に、蛍光移動を上述の通り測定する。結果を、１００ｎＭの５−ＨＴに対する対照応答の阻害率として表す。標準的な参照アンタゴニストはメチオテピンである。

【0777】

（実施例Ｂ８）
化合物のドーパミンＤ_２Ｌアンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を決定するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で安定的に発現されたヒト組換えドーパミンＤ_２Ｌ受容体（Ｓｅｎｏｇｌｅｓ ＳＥら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ． ２６５巻（８号）：４５０７頁、１９９０年）を使用する。本発明の化合物を膜（０．１ｍｇ／ｍｌ）および１０ｍＭのＧＤＰと共に、改変ＨＥＰＥＳ緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、ＩｍＭのＥＤＴＡ）の中で２０分間予備インキュベートし、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを３０℃でさらに６０分間加える。０．３ｎＭの［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳを加えて反応を開始させさらなる１５分の期間反応させる。本発明の化合物による、１ｍＭドーパミン応答に比較して５０パーセントまたはそれを超える（３５０％）［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合の上昇は、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体アゴニスト活性の可能性を示す。本発明の化合物による、１０μＭドーパミン誘発［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合応答上昇の５０パーセントまたはそれを超える（３５０％）阻害は、受容体アンタゴニスト活性を示す。化合物を、０．４％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。アッセイ結果を、特異的結合の応答パーセントとして表す。

【0778】

（実施例Ｂ９）
本発明の化合物のドーパミンＤ_２Ｓアンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を決定するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で安定発現されたヒト組換えドーパミンＤ_２ｓ受容体（Ｇｉｌｌｉｌａｎｄ ＳＬおよびＡｌｐｅｒ ＲＨ． Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ． ３６１巻：４９８頁、２０００年）を使用する。本発明の化合物を膜（０．０５ｍｇ／ｍｌ）および３μＭのＧＤＰと共に、改変ＨＥＰＥＳ緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＥＤＴＡ）の中で２０分間予備インキュベートし、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを３０℃でさらに６０分間加える。０．３ｎＭの［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳを加えて反応を開始させさらなる３０分のインキュベーション期間反応させる。本発明の化合物による、１００μＭドーパミン応答に比較して５０パーセントまたはそれを超える（３５０％）［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合の上昇は、ドーパミンＤ_２Ｓ受容体アゴニスト活性の可能性を示す。本発明の化合物による、３μＭドーパミン誘発［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合応答上昇の５０パーセントまたはそれを超える（３５０％）阻害は、受容体アンタゴニスト活性を示す。化合物を、０．４％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。アッセイ結果を、特異的結合の応答パーセントとして表す。

【0779】

（実施例Ｂ１０）
ヒスタミンＨ１機能アッセイにおける本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性に関する決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニストまたはアンタゴニスト活性を決定するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ_１受容体（Ｍｉｌｌｅｒ， Ｔ． Ｒ．、Ｗｉｔｔｅ， Ｄ． Ｇ．、Ｉｒｅｌａｎｄ， Ｌ． Ｍ．、Ｋａｎｇ， Ｃ． Ｈ．、Ｒｏｃｈ， Ｊ． Ｍ．、Ｍａｓｔｅｒｓ， Ｊ． Ｎ．、Ｅｓｂｅｎｓｈａｄｅ， Ｔ． ＡおよびＨａｎｃｏｃｋ， Ａ．、Ａ． Ｊ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｓｃｒｅｅｎ．、４巻：２４９〜２５８頁、１９９９年）を使用する。細胞をＤＭＥＭ緩衝液に懸濁させ、次いで、マイクロプレートに分散させる。遊離サイトソルＣａ^２＋イオン濃度に比例して変動する細胞質カルシウム蛍光インジケーターをプロベニシドと、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補足されたＨＢＳＳ緩衝液中で混合し、次いで各ウェルに加え、細胞と共に３７℃で３０分間、次いで、２２℃で３０分間平衡化させる。アゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）を細胞に加え、蛍光強度の変化を、マイクロプレートリーダーを使用して測定する。刺激された対照測定のために、ヒスタミンを１０μＭで、別のアッセイウェルに加える。

【0780】

結果を、１０μＭのヒスタミンに対する対照応答のパーセントとして表す。標準参照アゴニストはヒスタミンであり、これを、各実験で複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＥＣ_５０値を算出する。

【0781】

アンタゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アンタゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液を添加し、続いて３００ｎＭのヒスタミンまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）を添加し、その後、蛍光測定する。結果を、３００ｎＭのヒスタミンに対する対照応答の阻害率として表す。標準的な参照アンタゴニストは、ケタンセリンであり、これを各実験で、複数濃度で検査して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＩＣ_５０値を算出する。化合物を、ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。

【0782】

（実施例Ｂ１１）
神経突起伸長の増加
皮質ニューロンでの神経突起伸長
化合物の皮質ニューロンの神経突起伸長刺激能を決定するために、化合物を検査する。標準的な方法を使用して皮質ニューロンを単離する。一次ラット皮質ニューロンを単離するために、妊娠１７日目の妊娠ラットからの胎児脳をＬｅｉｂｏｖｉｔｚ培地（Ｌ１５；Ｇｉｂｃｏ）中で調製した。皮質を切開し、髄膜を除去した。トリプシン（Ｇｉｂｃｏ）を使用して、皮質ＣをＤＮアーゼＩで分離する。細胞を３０分間、ピペットを用いて、１０％ウシ胎仔血清（「ＦＢＳ」）（Ｇｉｂｃｏ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（「ＤＭＥＭ」；Ｇｉｂｃｏ）中で摩砕し、３５０×ｇ、室温で１０分間遠心分離する。細胞を、２％Ｂ２７（Ｇｉｂｃｏ）および０．５ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ）を補足されたＮｅｕｒｏｂａｓａｌ培地に懸濁させる。細胞をポリ−Ｌ−リシンコーティングされたプレート１ウェル当たり３０，０００細胞で、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％空気雰囲気中に維持する。付着の後に、ビヒクル対照または本発明の化合物を様々な濃度で培地に加える。ＢＤＮＦ（５０ｎｇ／ｍＬ）を神経突起成長のための陽性対称として使用する。処理の後に、培養物をリン酸緩衝生理食塩水（「ＰＢＳ」；Ｇｉｂｃｏ）で洗浄し、ＰＢＳ中２．５％のグルタルアルデヒドに固定する。細胞を３日の成長の後に固定する。カメラで、神経突起を備えた細胞の写真を、条件１つ当たり複数枚（約８０枚）撮る。Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ（フランス）製のソフトウェアを使用して写真を分析することにより、長さ測定を行う。結果を平均（ｓ．ｅ．ｍ．）として表す。データの統計分析を、一元分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して行う。

【0783】

ラット混合皮質培養での神経突起伸長
皮質混合培地を、Ｅ１８ウィスターラット胚から調製する。皮質を切開し、組織を切断して小片にする。細胞をＤＮアーゼおよびパパインと共に１５分インキュベートすることにより分離する。細胞を遠心分離により集める（１５００ｒｐｍ、５分）。組織をピペットで摩砕し、マイクロ−アイレットプロトコル（培地２５μｌ中に２００００細胞）を使用して、２ｍＭのグルタミン、０．１μｇ／ｍｌのゲンタマイシン、１０％熱不活化ウシ胎仔血清（ＦＢＳ−ＨＩ）および１０％熱不活化ウマ血清（ＨＳ−ＨＩ）を補足されたＭＥＭ中で、ポリ−Ｌ−リシンコーティングされた４８ウェルに細胞を蒔く。細胞がウェルに付着した後に、培地２５０μｌをウェルに加える。播種の４時間後に、培地を、試験化合物を０．５、５および５０ｎＭ濃度で含有する新鮮培地（補足物質および５％ＨＳ−ＨＩを有するＭＥＭ）に変える。陽性対照ＢＤＮＦ（５０、１００および／または１５０ｎｇ／ｍｌ）および／またはＮＧＦ（５０ｎｇ／ｍｌおよび／または１００ｎｇ／ｍｌ）を使用する。ｉｎ ｖｉｔｒｏでの２日後に、細胞馴化培地をプレートから集め、その後、細胞を固定する。培地試料を１３０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、細胞残屑を除去する。試料を−２０℃で後続の分析のために貯蔵する。細胞をホルムアルデヒド固定し、免疫細胞化学のために処理する。馴化培地中のＢＤＮＦレベルをＢＤＮＦ ＥＬＩＳＡで、製造業者（Ｐｒｏｍｅｇａ、ＢＤＮＦ Ｅｍａｘ（登録商標） ＩｍｍｕｎｏＡｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ、カタログ番号：Ｇ７６１０）指示書を使用して決定する。

【0784】

培養物を０．０１Ｍ ＰＢＳ中の４％ホルムアルデヒドで３０分間固定し、ＰＢＳで一度洗浄する。固定された細胞を初めに透過処理し、非特異的結合を、１％ウシ血清アルブミンおよび０．３％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００をＰＢＳ中に含有するブロッキング緩衝液と共に３０分インキュベートすることにより遮断する。ウサギ抗−ＭＡＰ−２（希釈１：１０００、ＡＢ５６２２、Ｃｈｅｍｉｃｏｎ、ブロッキング緩衝液中）を一次抗体として使用する。細胞を一次抗体と共に＋４℃で４８時間インキュベートし、ＰＢＳで洗浄し、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ５６８（１：２００、Ａ１１０３６、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）と結合した二次抗体ヤギ抗ウサギＩｇＧと共に室温で２時間インキュベートする。免疫陽性細胞を、適切なフィルターセットを備えていて、高解像度画像捕獲により記録される蛍光顕微鏡により可視化する。１視野（１ウェル当たり４視野）当たりの細胞の数をカウントし、神経突起伸長を、Ｉｍａｇｅ Ｐｒｏ Ｐｌｕｓソフトウェアを使用して定量化する。

【0785】

使用された化合物濃度当たりのウェルの数は６個である（ｎ＝６）。すべてのデータを平均値±標準偏差（ＳＤ）または標準平均誤差（ＳＥＭ）として表し、差違は、ｐ＜０．０５レベルで統計的に有意であるとみなす。統計分析をＳｔａｔｓＤｉｒｅｃｔ統計ソフトウェアを使用して行う。群平均の間の差違は、一元ＡＮＯＶＡで、続いて、Ｄｕｎｎｅｔ検定（ビヒクル処理群と比較）を使用することにより分析する。

【0786】

（実施例Ｂ１２）
スコポラミン処置されたラットにおいて認識、学習および記憶を増強する化合物の能力を評価するためのｉｎ ｖｉｖｏモデルの使用
ＥｎｎａｃｅｕｒおよびＤｅｌａｃｏｕｒにより開発されたラットにおける２試験対象認識パラダイムを、エピソード／短期記憶のモデルとして使用する。Ｅｎｎａｃｅｕｒ， Ａ． およびＤｅｌａｃｏｕｒ， Ｊ．（１９８８年）、Ｂｅｈａｖ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ． ３１巻：４７〜５９頁。このパラダイムは、齧歯類の自発探査活動に基づき、規則学習または強制を含まない。新規対象認識パラダイムは、加齢およびコリン作動性機能不全の作用に対して感受性がある。例えば、Ｓｃａｌｉ， Ｃら、（１９９４年）、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｌｅｔｔｓ． １７０巻：１１７〜１２０頁；およびＢａｒｔｏｌｉｎｉ， Ｌ．ら、（１９９６年）、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｅｈａｖ． ５３巻：２７７〜２８３頁参照。

【0787】

６から７週齢、体重２２０〜３００グラムの雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを例えば、Ｃｅｎｔｒｅ ｄ’Ｅｌｅｖａｇｅ（Ｒｕｅ Ｊａｎｖｉｅｒ， Ｂ． Ｐ． ５５、Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ−Ｓａｉｎｔ−Ｉｓｌｅ ５３９４０、フランス）から得る。動物を２から４匹の群でポリプロピレンケージ（床面積１０３２ｃｍ^２）に標準的な条件：室温（２２±２℃）、１２時間明期／１２時間暗期サイクルで、自由に食餌および水を摂らせて収容する。動物を環境条件に実験開始前に少なくとも５日順応させ、その尾に消えないマーカーでナンバリングする。

【0788】

実験アリーナは、暗青色に塗装された四角い木製の箱（６０ｃｍ×６０ｃｍ×４０ｃｍ）であり、１５ｃｍ×１５ｃｍの黒色の正方形を透明なプレキシガラス床に備えている。このアリーナとアリーナ内に入れられる対象を、各トライアルの間に水で清浄にして、ラットにより残された臭気痕跡をすべて除去する。アリーナを、内張に対して当てられているハロゲンランプによってのみ照明されている暗室に入れて、約６０ルクスの均一な暗い光がボックス内に生じるようにする。検査の前日に、動物を２つの対象の存在下で実験アリーナを自由に３分間探査させる（順応）。検査される動物を、試験の少なくとも３０分前には実験室に入れる。

【0789】

新規の対象認識テストは、１２０分または２４時間の間隔で分けた２つのトライアルからなる。コリン作動性アンタゴニストのスコポラミンなどの記憶を混乱させる薬剤を使用する場合には、１２０分の試験間間隔が好ましい。別法では、新規対象認識タスクにおいて自然忘却の作用を研究する場合には、２４時間の試験間間隔を使用する。初めの、または習得試験（Ｔ_１）の間、ラットを、２個の同一の対象が予め置かれているアリーナに入れる。１５秒の対象探査を完了するまでに各動物が必要とする時間を決定するが、カットオフ時間は４分とする。探査は、鼻を対象に２センチメートル（ｃｍ）未満の距離で向け、および／または対象に触れることとみなす。２回目の、または検査試験（Ｔ_２）の間、第１トライアルで存在した対象のうちの１個を、未知または新規対象に代え、第２の既知対象はその場に残す。ラットを３分間このアリーナに戻し、両方の対象の探査を決定する。ラットの歩行活動（透明プレキシガラス床下で見ることができるラットがグリッド線を横切る回数）をＴ_１およびＴ_２の間にスコアリングする。実験が完了したら、ラットを腹腔内投与された過用量のペントバルビタールで屠殺する。

【0790】

下記のパラメーターを、新規対象認識タスクの一部として測定する：（１）Ｔ_１の間に、対象探査を１５秒行うために必要な時間；（２）Ｔ_１の間の歩行活動（線を交差した回数（ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃｒｏｓｓｅｄ ｌｉｎｅｓ））；（３）Ｔ_２の間に既知対象の活発な探査にかかった時間（Ｔ_既知）；（４）Ｔ_２の間に新規対象の活発な探査にかかった時間（Ｔ_新規）；および（５）Ｔ_２の間の歩行活動（線を交差した回数）。Ｔ_２の間に新規対象の活発な探査にかかった時間とＴ_２の間に既知対象の活発な探査にかかった時間との差（ΔＴ_新規−Ｔ_既知）を評価する。５秒以上のΔＴ_新規−Ｔ_既知を示す各群の動物の％も導きだし；優秀学習体％として記載する。

【0791】

対象探査の最低レベルを満たさない動物は、元々低いレベルの自発探査を有するとして本研究から除外する。したがって、少なくとも５秒で対象を探査したラットのみ（Ｔ_新規＋Ｔ_既知＞５秒）が、本研究には包含される。

【0792】

動物を１４の群に無作為に割り付ける。本発明の化合物および対照を、次の通りに該群の動物に投与する：化合物溶液は、０．２５ｍｇ／ｍｌの濃度で、精製水または食塩水をビヒクルとして毎日新たに調製する。陽性対照として使用されるドネペジルおよびスコポラミンを、毎日新たに調製される食塩水の単一溶液（５ｍＬ／ｋｇ）中で同時に投与する。スコポラミンは、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（カタログ番号Ｓ−１８７５；Ｓｔ． Ｑｕｅｎｔｉｎ Ｆａｌｌａｖｉｅｒ、フランス）から購入し、０．０６ｍｇ／ｍＬの濃度まで食塩水に溶かす。

【0793】

ドネペジルまたはそのビヒクルおよびスコポラミンを、習得トライアル（Ｔ_１）の４０分前に腹腔内投与する。化合物またはそのビヒクルは、習得トライアル（Ｔ_１）の２５分前に、即ち、スコポラミン投与の５分後に胃管栄養法により投与する。投与体積は、腹腔内投与される化合物で５ｍＬ／ｋｇ体重、経口投与される化合物で１０ｍＬ／ｋｇである。化合物での認識スコアおよび優秀学習体の％を決定する。

【0794】

（実施例Ｂ１３）
ＰＣＰ処置動物における統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防するおよび／または遅延させる化合物の能力を決定するためのｉｎ ｖｉｖｏモデルの使用
統合失調症のｉｎ ｖｉｖｏモデルを使用して、統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防するおよび／または遅延させる本明細書に記載の化合物の能力を決定することができる。

【0795】

統合失調症の発症および／または進行を治療するおよび／または予防するおよび／または遅延させる本明細書に記載の１種または複数の化合物の活性を試験するための例示的な一モデルは、フェンシクリジン（ＰＣＰ）を使用し、これを、動物（例えば、非霊長類（ラット）または霊長類（サル））に投与して、統合失調症のヒトで見られる機能不全と同様の機能不全をもたらす。Ｊｅｎｔｓｃｈら、１９９７年、Ｓｃｉｅｎｃｅ２７７巻：９５３〜９５５頁およびＰｉｅｒｃｅｙら、１９８８年、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ． ４３（４）：３７５〜３８５頁）参照。標準的な実験プロトコルをこのモデルか、または他の動物モデルにおいて使用することができる。１つのプロトコルは、ＰＣＰ誘発多動を含む。

【0796】

適切な供給業者（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からの雄のマウス（様々な系統、例えば、Ｃ５７Ｂ１／６Ｊ）を使用する。マウスは６週齢で受け取る。受け取ったら、マウスに、固有の識別番号を付け（尾にマーク）、マウス４匹／ケージで、ＯＰＴＩマウス換気ケージに群で収容する。すべての動物を、本研究の残りの間、４匹の群で収容し続ける。すべてのマウスを試験前に少なくとも２週間、このコロニールームに順応させ、続いて、平均８週齢で検査する。順応期間の間、マウスを規則的方式で検査し、飼育し、適正な健康および適切性を保証するために体重を測定する。動物を１２／１２の明／暗サイクルで維持する。室温は２０から２３℃の間で、相対湿度は３０％から７０％の間で維持する。食餌および水は、本研究期間中、自由に摂らせる。各検査で、動物を無作為に処置群にわたって分ける。

【0797】

オープンフィールド（ＯＦ）検査により、即ち、ベースラインでの、薬学的作用物質に応答してのマウス運動活動を測定するために、運動行動を評価する。オープンフィールドチャンバーは、水平および垂直活動を測定するための赤外線フォトビーム（１６×１６×１６）により囲まれたプレキシガラス製の四角形の部屋（２７．３×２７．３×２０．３ｃｍ；Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ Ｉｎｃ．、Ｓｔ Ａｌｂａｎｓ、ＶＴ）である。オープンフィールドを中心ゾーンと周囲ゾーンに分けて、赤外線フォトビームがフィールドの中心および周囲での活動を測定することができるように、分析を構成する。移動した距離を、マウスが移動した場合の水平ビーム破断から測定し、起立活動は、垂直ビーム破断から測定する。

【0798】

マウス（１処置群当たり１０から１２匹の動物）を、試験前に少なくとも１時間、実験室の条件に順応させるために、活動実験室に入れる。８匹の動物を各作業単位（ｒｕｎ）で試験する。マウスにビヒクル（例えば、１０％ＤＭＳＯまたは５％ＰＥＧ２００および１％Ｔｗｅｅｎ８０）、本発明の化合物、クロザピン（陽性対照、１ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）を投与し、ＯＦチャンバーに３０分間入れ、その後、これらに、水またはＰＣＰを注射し、ＯＦチャンバーに６０分間戻す。各ＯＦ試験期間終了のときに、ＯＦチャンバーを完全に清浄にする。

【0799】

統合失調症のＰＣＰ多動マウスモデル
試験化合物を所望の用量で適切なビヒクル、例えば、５％ＰＥＧ２００、１％Ｔｗｅｅｎ８０に溶かし、ＰＣＰ注射の３０分前に、経口投与する。クロザピン（１ｍｇ／ｋｇ）を１０％ＤＭＳＯに溶かし、ＰＣＰ注射の３０分前に腹腔内投与する。ＰＣＰ（５ｍｇ／ｋｇ）を無菌注射用食塩水に溶かし、腹腔内投与する。

【0800】

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）により、続いて、適切な場合には、これの後にＦｉｓｈｅｒ検定と比較して分析する。ベースラインの活動を、ＰＣＰ注射の前の、試験の初めの３０分間に測定する。ＰＣＰ誘発活動を、ＰＣＰ注射の後６０分間測定する。平均値から２標準偏差より高いか低い統計的域外値は、最終分析から除外する。ｐ＜０．０５の場合に、作用を有意とみなす。ＰＣＰの投与後の全移動距離および全起立を、化合物で処置された群と、ビヒクルおよび陽性対照のクロザピンで処置された群との間で比較する。

【0801】

統合失調症のＰＣＰ多動マウスモデル
プロトコルは、上記の通りであるが、但し、処置群は次の通りである：すべての注射が１０ｍｌ／ｋｇの用量体積である。所望の用量で試験化合物をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に溶かし、ＰＣＰ注射の３０分前に経口投与する。クロザピン（０．５および１．０ｍｇ／ｋｇ）を１０％ＤＭＳＯに溶かし、フェンシクリジン（ＰＣＰ）注射の３０分前に腹腔内投与する。ＰＣＰ（５．０ｍｇ／ｋｇ）を無菌注射用食塩水に溶かし、腹腔内投与する。移動全距離を決定する。

【0802】

（実施例Ｂ１４）
アンフェタミン処置された動物における統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防するおよび／または遅延させる化合物の能力を決定するためのｉｎ ｖｉｖｏモデルの使用
適切な供給業者（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からの雄のマウス（様々な系統、例えば、Ｃ５７Ｂ１／６Ｊ）を使用する。マウスは典型的には、６週齢で受け取る。マウスを試験前に少なくとも２週間、このコロニールームに順応させる。順応期間の間、マウスを規則的な方式で検査し、飼育し、適正な健康および適切性を保証するために体重を測定し、１２／１２の明／暗サイクルで維持する。室温は２０から２３℃の間で、相対湿度は３０％から７０％の間で維持する。食餌および水は、本研究期間中、自由に摂らせる。各検査で、動物を無作為に処置群間に分ける。

【0803】

オープンフィールド（ＯＦ）検査を使用して、運動活動を評価する。オープンフィールドチャンバーは、赤外線フォトビーム源（１６×１６×１６）により囲まれたプレキシガラス製の四角形のチャンバー（例えば、２７．３×２７．３×２０．３ｃｍ；Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ Ｉｎｃ．、Ｓｔ Ａｌｂａｎｓ、ＶＴ）である。囲いは、オープンフィールドを中心ゾーンと周囲ゾーンとに分けるように構成して、光電池ビームを、ＯＦチャンバーの中心および周囲での活動を測定するように設定する。水平活動（移動距離）および垂直活動（起立）を、連続するビーム破断から測定する。

【0804】

試験日に、動物を、処置開始の少なくとも１時間前に順応のために、実験室に入れる。動物にビヒクル、ハロペリドール（陽性対照、０．１ｍｇ／ｋｇ 腹腔内）または試験化合物を投与し、ＯＦに入れる。各動物への該当化合物の投与時間を記録する。ベースラインの活動を３０分間記録し、その後、マウスにアンフェタミン（４ｍｇ／ｋｇ）または水を投与し、ＯＦチャンバーに６０分間戻す。各オープンフィールド検査期間の終了時点で、ＯＦチャンバーを完全に清浄にする。典型的には、１０から１２匹のマウスを各群で検査する。試験化合物の投与量は典型的には、０．０１ｍｇ／ｋｇから６０ｍｇ／ｋｇの範囲である。

【0805】

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）により、続いて、適切な場合には、これの後でＦｉｓｈｅｒ検定と比較して分析する。ベースラインの活動を、アンフェタミン注射の前に、試験の初めの３０分間測定する。アンフェタミン誘発活動を、アンフェタミン注射の後６０分間測定する。平均値から２標準偏差より高いか低い統計的域外値は、最終分析から除外する。ｐ＜０．０５の場合に、作用を有意とみなす。アンフェタミン投与後の全移動距離および全起立を、化合物で処置された群と、ビヒクルおよび陽性対照のハロペリドールで処置された群との間で比較する。

【0806】

（実施例Ｂ１５）
統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防するおよび／または遅延させる化合物の能力を決定するためのｉｎ ｖｉｖｏ条件回避反応（ＣＡＲ）モデルの使用
現在認められているすべての抗精神病薬（定型および非定型）は、ラットにおいて条件回避反応（ＣＡＲ）行動を選択的に抑制する能力を有することが公知である。この証拠により、ＣＡＲは、新規化合物の抗精神病活性を評価するための主な試験の１つとなっている。

【0807】

ラット（様々な系統、２カ月齢）をトレーニングして、計算機支援２元活性回避装置（シャトルボックス）内で試験する。このボックスは、開口部７×７ｃｍを含むステンレス鋼製仕切りにより分けられた２個の等サイズのコンパートメントからなる。各コンパートメントは、１ｃｍ間隔のステンレス鋼ロッドから作られた感電格子床を備えている。肢へのショックを回避するようにトレーニングされたラットを毎日、シャトルボックスに４分の順応期間で入れて、２０から３０秒の間で無作為に変動するトライアル間の間隔を開けて、３０回のトライアルを続ける。各トライアルは、１０秒の刺激光（条件刺激、ＣＳ）、続く、ラットがいるコンパートメントに示される光の存在下での１０秒の肢ショック（無条件刺激、ＵＳ）からなる。動物が、肢ショックを受ける前に、そのコンパートメントを離れたら、その応答を回避反応とみなす。ラットが１０秒の光期間の間、および１０秒の肢ショック＋光期間の間に、コンパートメントを変えなかったら、逃避の失敗と記録する。この検査は、５日／週でトレーニングされた動物を必要とする。各トレーニング日に、ラットに、３０トライアルからなる１トレーニングセッションを受けさせる。ラットが、少なくとも２回の連続したトレーニングセッションで少なくとも８０％の回避動作に達した場合にのみ、試験化合物での処置を開始する。試験化合物を様々な用量および様々な前処置時間で、経口投与する（特異的薬物動態特性に応じて）。

【0808】

抗精神病プロファイルを伴う化合物は、逃避失敗の増加を伴って、または伴わずに、条件回避反応を阻害する。統計分析を、Ｆｒｉｅｄｍａｎ２元ＡＮＯＶＡを使用して、ウィルコクソンマッチドペア符号付き順位検定に従った順位付けにより行って、各用量の試験化合物を投与されたラットと、ビヒクル対照処置されたラットを検定する。

【0809】

本明細書中上記で詳述された受容体に結合する本発明の化合物の能力を、複数の濃度で評価する。アッセイ結果の例を表６に示す。

【0810】

【表6-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0811】

【表6-2】

[この文献は図面を表示できません]

刊行物、特許、特許出願および公開特許出願などの参照文献はすべて、その全体が、参照により本明細書に援用される。

【0812】

本発明を、明瞭な理解のために、説明および実施例により一部詳細に記載したが、ある種の多少の変更および改変が実施されることは、当業者には明らかである。したがって、本明細書および実施例は、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきではない。