特許 5685384 ３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5685384

(24)【登録日】2015年1月23日

(45)【発行日】2015年3月18日

(54)【発明の名称】３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 209/34 20060101AFI20150226BHJP

   C07C 209/68 20060101ALN20150226BHJP

   C07C 211/52 20060101ALN20150226BHJP

   C07C 211/45 20060101ALN20150226BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150226BHJP

【ＦＩ】

   C07D209/34

   !C07C209/68

   !C07C211/52

   !C07C211/45

   !C07B61/00 300

【請求項の数】9

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2010-74275(P2010-74275)

(22)【出願日】2010年3月29日

(65)【公開番号】特開2011-207774(P2011-207774A)

(43)【公開日】2011年10月20日

【審査請求日】2013年3月15日

(73)【特許権者】

【識別番号】000173762

【氏名又は名称】公益財団法人相模中央化学研究所

(73)【特許権者】

【識別番号】591180358

【氏名又は名称】東ソ−・エフテック株式会社

(72)【発明者】

【氏名】山川 哲

(72)【発明者】

【氏名】大塚 雄紀

【審査官】 村守 宏文

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５１５０１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０９−３２３９６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 仏国特許出願公開第０２９２１３６６（ＦＲ，Ａ１）

【文献】 特表２００８−５０６７３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Jose C. Torres, et al.，A Synthesis of 3-Fluoroindoles and 3,3-Difluoroindolines by Reduction of 3,3-Difluoro-2-oxindoles using a Borane Tetrahydrofuran Complex，Tetrahedron，１９９９年，vol.55 no.7，p.1881-1892

【文献】 Jieming Zhu, et al.，Copper-Mediated Fluoroalkylation Reactions with Iododifluoroacetamides: Controlling the Selectivity among Cross-Coupling, Intramolecular Cyclization, and Homocoupling Reactions，Journal of Organic Chemistry，２０１０年，vol.75 no.16，p.5505-5512

【文献】 Rajendra P. Singh, et al.，Nucleophilic Di- and Tetrafluorination of Dicarbonyl Compounds，Journal of Organic Chemistry，２００１年，vol.66 no.19，p.6263-6267

【文献】 Laura A. McAllister, et al.，A fluorous, Pummerer Cyclative-Capture Strategy for the Synthesis of N-Heterocycles，Chemistry - A European Journal，２００７年 １月２２日，vol.13 no.4，p.1032-1046

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｉｒｅｃｔ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式（２）

【化1】

（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｒ²は、同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。ｎは、０または１を示す。Ｒ^2aは、塩素原子、メチル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。Ｒ³は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類を環化させることを特徴とする一般式（１）

【化2】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^2aおよびｎは、前記と同じ内容を示す。）で表される３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項2】

一般式（２）

【化3】

（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｒ²は、同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。ｎは、０または１を示す。Ｒ^2aは、塩素原子、メチル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。Ｒ³は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類を、一般式（３）

【化4】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^2aおよびｎは、前記と同じ内容を示す。）で表されるアニリン類と、一般式（４）

【化5】

（式中、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｒ³は、前記と同じ内容を示す。）で表されるジフルオロ酢酸エステル類を、一般式（５）

【化6】

（式中、Ｒ^4aおよびＲ^4bは、各々独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるスルホキシド類、鉄化合物および過酸化物の存在下に反応させて得ることを特徴とする請求項１に記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項3】

Ｒ^4aおよびＲ^4bが、メチル基である請求項２に記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項4】

鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、フェロセン、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、鉄粉またはビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）である請求項２または３に記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項5】

過酸化物が、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体またはｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドである請求項２から４のいずれかに記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項6】

一般式（３）

【化7】

（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｒ²は、同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。ｎは、０または１を示す。Ｒ^2aは、塩素原子、メチル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。）で表されるアニリン類と、一般式（４）

【化8】

（式中、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｒ³は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるジフルオロ酢酸エステル類を、一般式（５）

【化9】

（式中、Ｒ^4aおよびＲ^4bは、各々独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるスルホキシド類、鉄化合物および過酸化物の存在下に反応させ、次いで環化させることを特徴とする一般式（１）

【化10】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^2aおよびｎは、前記と同じ内容を示す。）で表される３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項7】

Ｒ^4aおよびＲ^4bが、メチル基である請求項６に記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項8】

鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、フェロセン、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、鉄粉またはビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）である請求項６または７に記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【請求項9】

過酸化物が、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体またはｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドである請求項６から８のいずれかに記載の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンおよびその誘導体の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン類は、医農薬およびそれらの合成中間体として工業的に有用である。例えば、５−クロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンが、パーキンソン病治療薬の合成中間体として有用であることが特許文献１に記載されている。３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン類の製造法として、アニリン類から多段階の工程を経て得られるイサチン類に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリドを用いてフッ素化する方法が開示されている（例えば特許文献１および２参照）。一方、本発明の（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類を環化させる一段階の製造方法は、これまでに報告が無い。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２００８−５０６７３８．

【特許文献2】特開２００６−５１５０１２．

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明は、医農薬およびそれらの合成中間体として工業的に有用な、新規な３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体およびそのアニリン類を原料とした簡便かつ効率の良い製造方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0005】

上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類を環化させることにより、一段階で新規な３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体が得られ、３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体を簡便かつ効率良く製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0006】

すなわち本発明は、一般式（１ａ）

【0007】

【化1】

（式中、Ｒ^１は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｒ^２ａは、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。）で表されることを特徴とする３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体に関するものである。また本発明は、一般式（２）

【0008】

【化2】

（式中、Ｒ^１は、前記と同じ内容を示す。Ｒ^２は、同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、シアノ基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、または（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基を示す。ｎは、１または２を示す。Ｒ^３は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類を環化させることを特徴とする一般式（１）

【0009】

【化3】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎは、前記と同じ内容を示す。）で表される３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法に関するものである。さらに本発明は、一般式（３）

【0010】

【化4】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎは、前記と同じ内容を示す。）で表されるアニリン類と、一般式（４）

【0011】

【化5】

（式中、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｒ^３は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるジフルオロ酢酸エステル類を、一般式（５）

【0012】

【化6】

（式中、Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各々独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるスルホキシド類、鉄化合物および過酸化物の存在下に反応させ、次いで環化させることを特徴とする一般式（１）

【0013】

【化7】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびｎは、前記と同じ内容を示す。）で表される３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体の製造方法に関するものである。

【発明の効果】

【0014】

本発明により、医農薬およびそれらの合成中間体として有用な３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン類を簡便な方法で得ることができる。

【発明を実施するための形態】

【0015】

以下に本発明をさらに詳細に説明する。はじめに本発明の３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体（１ａ）の置換基Ｒ^１およびＲ^２ａについて説明する。

【0016】

Ｒ^１で示される炭素数１から４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。

【0017】

Ｒ^２ａで示される（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ピバロイル基等が例示できる。

【0018】

Ｒ^２ａで示される（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が例示できる。

【0019】

Ｒ^２ａは、Ｒ^２に全て包含される。従って、一般式（１ａ）で表される３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体は、一般式（１）で表される３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体に全て包含される。

【0020】

次に、３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体（１ａ）の製造方法について詳細に述べる。原料の（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２ａ）の製造方法に特に限定はないが、一般式（３ａ）

【0021】

【化5】

（式中、Ｒ^１およびＲ^２ａは、前記と同じ内容を示す。）で表されるアニリン類とジフルオロ酢酸アルキル類（４）を、スルホキシド類（５）、鉄化合物および過酸化物の存在下で反応させて製造することができる（工程１ａ−１）。

【0022】

【化6】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^３およびＸは、前記と同じ内容を示す。）
（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２ａ）は、全て（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）に包含される。また、アニリン類（３ａ）は、全てアニリン類（３）に包含される。

【0023】

ジフルオロ酢酸エステル類（４）、スルホキシド類（５）、鉄化合物、過酸化物や反応条件等は、後述する（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）の製造方法と同様である。

【0024】

３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１ａ）は、工程１ａ−１で得た（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類（２ａ）を環化することにより製造することができる（工程１ａ−２）。

【0025】

【化7】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎおよびＲ^３は、前記と同じ内容を示す。）
（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２ａ）は、全て（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）に包含される。

【0026】

反応条件等は、後述する３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体（１）の製造方法と同様である。

【0027】

また、３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１ａ）は、工程１ａ−１の後に（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２ａ）を単離せずに、次いで環化することにより製造することもできる（工程１ａ−３）。

【0028】

【化8】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^３およびＸは、前記と同じ内容を示す。）
アニリン類（３ａ）は、全てアニリン類（３）に包含される。また、３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１ａ）は、全て３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１）に包含される。

【0029】

ジフルオロ酢酸エステル類（４）、スルホキシド類（５）、鉄化合物、過酸化物や反応条件等は、後述する３，３−ジフルオロインドリン−２−オン誘導体（１）の製造方法と同様である。

【0030】

次に、３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１）の製造方法について詳細に述べる。原料の（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類（２）の製造方法に特に限定はないが、アニリン類（３）とジフルオロ酢酸アルキル類（４）を、スルホキシド類（５）、鉄化合物および過酸化物の存在下で反応させて製造することができる（工程１−１）。（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類（２）は、Ｒ^２がＲ^２ａで、ｎが１であることを除けば、あることを除けば、工程１−１と同様の方法により製造することができる（工程１ａ−１）。

【0031】

【化9】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎ、Ｒ^３およびＸは、前記と同じ内容を示す。）
原料のアニリン類（３）に特に制限はなく、市販品さらには既知の方法で製造することができる化合物を使用することができる。具体的には、Ｒ^２で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。また、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が例示できる。また、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ピバロイル基等の（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基が例示できる。

【0032】

このようなアニリン類（３）としては、さらに具体的には、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアニリン、ｏ−トルイジン、ｍ−トルイジン、ｐ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｏ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｍ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｐ−トルイジン、２−エチルアニリン、３−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２−プロピルアニリン、４−プロピルアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、４−ブチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−ブロモ−４−クロロアニリン、４−ブロモ−２−クロロアニリン、４−ブロモ−３−クロロアニリン、２，４−ジクロロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、２−ブロモ−５−フルオロアニリン、４−ブロモ−２−フルオロアニリン、４−ブロモ−３−フルオロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、３−クロロ−２−フルオロアニリン、３−クロロ−４−フルオロアニリン、４−クロロ−２−フルオロアニリン、５−クロロ−２−フルオロアニリン、３−クロロ−２−メチルアニリン、４−クロロ−２−メチルアニリン、４−クロロ−３−メチルアニリン、５−クロロ−２−メチルアニリン、２−ブロモ−４−メチルアニリン、４−ブロモ−２−エチルアニリン、２−アミノベンゾニトリル、３−アミノベンゾニトリル、４−アミノベンゾニトリル、５−アミノ−２−フルオロベンゾニトリル、ｏ−アミノ安息香酸エチル、ｍ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸エチル、２−アミノ−５−クロロ安息香酸エチル、４−アミノ−２−クロロ安息香酸エチル、４−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸エチル、ｏ−アミノアセトフェノン、ｍ−アミノアセトフェノン、ｐ−アミノアセトフェノン等が例示できる。

【0033】

ジフルオロ酢酸エステル類（４）のＲ^３で示される炭素数１〜４のアルキル基は直鎖状または分岐状のいずれでもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が例示できる。入手容易な点で、エチル基が好ましい。また、Ｘは収率が良く入手容易な点で、臭素原子またはヨウ素原子が望ましく、臭素原子がさらに好ましい。

【0034】

ジフルオロ酢酸エステル類（４）の使用量に特に制限はなく、化学量論以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0035】

工程１−１は、スルホキシド類（５）の存在下に反応を行うことが必須である。スルホキシド類（５）のＲ^４ａおよびＲ^４ｂで示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が例示できる。収率が良い点で、メチル基がさらに好ましい。スルホキシド類（５）の添加量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0036】

工程１−１は、有機溶媒中で行なうことができる。用いることができる溶媒としては、スルホキシド類（５）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いてもよい。収率が良い点で、スルホキシド類（５）とアセトンまたはスルホキシド類（５）と水の混合溶媒を用いることが好ましい。溶媒の使用量に制限はない。

【0037】

工程１−１は、鉄化合物の存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることができる鉄化合物としては、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が好ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）等の有機酸塩、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η^５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄（ＩＩ）等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、工程１−１は過酸化物の存在下で行うため、鉄粉末、鉄（０）塩または鉄（Ｉ）塩を用いても系内で鉄（ＩＩ）塩が発生するので、これを用いることもできる。収率が良い点で塩化鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはフェロセンを用いることが好ましく、フェロセンがさらに好ましい。鉄化合物の使用量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対していわゆる触媒量でもよく、好ましくは、アニリン誘導体（３）に対して０．０５〜１等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0038】

工程１−１は、反応条件や原料の反応性によって、適宜、酸の存在下に行っても良い。用いることのできる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸または酢酸を用いることが望ましい。酸の使用量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対していわゆる触媒量でもよく、好ましくは、アニリン誘導体（３）に対して０．０５〜２等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0039】

工程１−１は、過酸化物の存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることができる過酸化物としては、具体的には、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体を用いることが好ましく、過酸化水素がさらに好ましい。

【0040】

過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３〜７０重量％であれば良いが、市販の３０重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０〜３５重量％とすることが好ましい。

【0041】

過酸化物の使用量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アニリン誘導体（３）に対して０．１〜５等量添加することにより、収率よく目的物を得ることができる。

【0042】

反応温度は０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から６０℃が好ましい。反応時間に特に制限はない。

【0043】

反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでもよいが、空気中でも充分に進行する。

【0044】

（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。

【0045】

３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１）は、工程１−１で得た（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル類（２）を環化することにより製造することができる（工程１−２）。３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１ａ）は、Ｒ^２がＲ^２ａで、ｎが１であることを除けば、工程１−２と同様の方法により製造することができる（工程１ａ−２）。

【0046】

【化10】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎおよびＲ^３は、前記と同じ内容を示す。）
原料の（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）に特に制限はなく、市販品さらには既知の方法で製造することができる化合物を使用することができる。具体的には、Ｒ^２で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。また、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が例示できる。また、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ピバロイル基等の（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基が例示できる。

【0047】

このような（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）としては、さらに具体的には、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸メチル、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸イソプロピル、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸ブチル、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、（２−Ｎ−メチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−Ｎ−エチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−Ｎ−ブチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（３−メチル−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（４−メチル−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（５−メチル−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−メチル−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−エチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−エチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−エチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−エチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−プロピルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−プロピルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−５−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブロモ−３−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブロモ−４−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−アミノ−３−ブロモ−２−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−６−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブロモ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−アミノ−３−ブロモ−２−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−アミノ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−クロロ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−クロロ−３−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−クロロ−３−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−クロロ−４−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−アミノ−３−クロロ−２−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−クロロ−３−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−ブロモ−３−エチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−アミノ−２−シアノ−３−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−シアノ−５−フルオロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−６−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−５−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−エトキシカルボニル−５−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−クロロ−５−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（６−アミノ−２−クロロ−３−エトキシカルボニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−Ｎ−メチルアミノ−５−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（３−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（４−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（５−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル等が例示できる。

【0048】

工程１−２は、有機溶媒中で行なうことができる。用いることができる溶媒としては、具体的には、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素またはＮ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いてもよい。収率が良い点で、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。溶媒の使用量に特に制限はない。

【0049】

反応温度は０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から６０℃が望ましい。反応時間に特に制限はない。

【0050】

また、工程１−２では、反応条件や原料の反応性によって、適宜、酸または塩基の存在下に行っても良い。用いることができる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸、過酸化水素、過酢酸等の過酸化物、酸性を示すイオン交換樹脂等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良く、取り扱い易い点で硫酸、塩酸またはトリフルオロ酢酸を用いることが望ましい。酸の使用量に特に制限はないが、（２−アミノアリール）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0051】

また、用いることのできる塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基を例示することができる。収率が良い点で、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムが望ましい。塩基の使用量に特に制限はないが、（２−アミノアリール）ジフルオロ酢酸エステル類（２）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0052】

収率の点で、酸または塩基の存在下に反応を行うことが望ましい。

【0053】

反応後の溶液から３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン類（１）を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。

【0054】

また、工程１−２の後に（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）を単離せずに、次いで環化することにより製造することもできる（工程１−３）。３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（１ａ）は、Ｒ^２がＲ^２ａで、ｎが１であることを除けば、工程１−３と同様の方法により製造することができる（工程１ａ−３）。

【0055】

【化11】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎ、Ｒ^３およびＸは、前記と同じ内容を示す。）
原料のアニリン類（３）に特に制限はなく、市販品さらには既知の方法で製造することができる化合物を使用することができる。具体的には、Ｒ^２で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。また、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が例示できる。また、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ピバロイル基等の（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基が例示できる。

【0056】

このようなアニリン類（３）としては、さらに具体的には、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアニリン、ｏ−トルイジン、ｍ−トルイジン、ｐ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｏ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｍ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｐ−トルイジン、２−エチルアニリン、３−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２−プロピルアニリン、４−プロピルアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、４−ブチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−ブロモ−４−クロロアニリン、４−ブロモ−２−クロロアニリン、４−ブロモ−３−クロロアニリン、２，４−ジクロロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、２−ブロモ−５−フルオロアニリン、４−ブロモ−２−フルオロアニリン、４−ブロモ−３−フルオロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、３−クロロ−２−フルオロアニリン、３−クロロ−４−フルオロアニリン、４−クロロ−２−フルオロアニリン、５−クロロ−２−フルオロアニリン、３−クロロ−２−メチルアニリン、４−クロロ−２−メチルアニリン、４−クロロ−３−メチルアニリン、５−クロロ−２−メチルアニリン、２−ブロモ−４−メチルアニリン、４−ブロモ−２−エチルアニリン、２−アミノベンゾニトリル、３−アミノベンゾニトリル、４−アミノベンゾニトリル、５−アミノ−２−フルオロベンゾニトリル、ｏ−アミノ安息香酸エチル、ｍ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸エチル、２−アミノ−５−クロロ安息香酸エチル、４−アミノ−２−クロロ安息香酸エチル、４−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸エチル、ｏ−アミノアセトフェノン、ｍ−アミノアセトフェノン、ｐ−アミノアセトフェノン等が例示できる。

【0057】

ジフルオロ酢酸エステル類（４）のＲ^３で示される炭素数１〜４のアルキル基は直鎖状または分岐状のいずれでもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が例示できる。入手容易な点で、エチル基が好ましい。また、Ｘは収率が良く入手容易な点で、臭素原子またはヨウ素原子が望ましく、臭素原子がさらに好ましい。

【0058】

ジフルオロ酢酸エステル類（４）の使用量に特に制限はなく、化学量論以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0059】

工程１−３は、スルホキシド類（５）の存在下に反応を行うことが必須である。スルホキシド類（５）のＲ^４ａおよびＲ^４ｂで示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が例示できる。収率が良い点で、メチル基がさらに好ましい。スルホキシド類（５）の添加量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0060】

工程１−３は、有機溶媒中で行なうことができる。用いることができる溶媒としては、スルホキシド類（５）をそのまま溶媒として用いても良いが、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることもできる。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いてもよい。収率が良い点で、スルホキシド類（５）とアセトンまたはスルホキシド類（５）と水の混合溶媒を用いることが好ましい。溶媒の使用量に制限はない。

【0061】

工程１−１は、鉄化合物の存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることができる鉄化合物としては、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が好ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）等の有機酸塩、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η^５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄（ＩＩ）等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、工程１−３は過酸化物の存在下で行うため、鉄粉末、鉄（０）塩または鉄（Ｉ）塩を用いても系内で鉄（ＩＩ）塩が発生するので、これを用いることもできる。収率が良い点で塩化鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）またはフェロセンを用いることが好ましく、フェロセンがさらに好ましい。鉄化合物の使用量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対していわゆる触媒量でもよく、好ましくは、アニリン誘導体（３）に対して０．０５〜１等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0062】

工程１−３は、反応条件や原料の反応性によって、適宜、酸の存在下に行っても良い。用いることのできる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で硫酸または酢酸を用いることが望ましい。酸の使用量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対していわゆる触媒量でもよく、好ましくは、アニリン誘導体（３）に対して０．０５〜２等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0063】

工程１−１は、過酸化物の存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることができる過酸化物としては、具体的には、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。収率が良い点で過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体を用いることが好ましく、過酸化水素がさらに好ましい。

【0064】

過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３〜７０重量％であれば良いが、市販の３０重量％をそのまま用いても良い。収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０〜３５重量％とすることが好ましい。

【0065】

過酸化物の使用量に特に制限はなく、アニリン誘導体（３）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アニリン誘導体（３）に対して０．１〜５等量添加することにより、収率よく目的物を得ることができる。

【0066】

また、工程１−２では、反応条件や原料の反応性によって、適宜、酸または塩基を反応の途中で加えてもよい。用いることができる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸またはテトラフルオロホウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸、過酸化水素、過酢酸等の過酸化物、酸性を示すイオン交換樹脂等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良く、取り扱い易い点で硫酸、塩酸またはトリフルオロ酢酸を用いることが望ましい。酸の使用量に特に制限はないが、（２−アミノアリール）ジフルオロ酢酸アルキル類（２）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0067】

また、用いることのできる塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基を例示することができる。収率が良い点で、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムが望ましい。塩基の使用量に特に制限はないが、（２−アミノアリール）ジフルオロ酢酸エステル類（２）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。

【0068】

収率の点で、反応の途中で酸を加えることが好ましい。

【0069】

反応温度は０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から６０℃が好ましい。反応時間に特に制限はない。

【0070】

反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでもよいが、空気中でも充分に進行する。

【0071】

反応後の溶液から３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン類（１）を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。

【実施例】

【0072】

次に本発明を実施例および参考例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１

【0073】

【化12】

アルゴン雰囲気下で、２，４−ジクロロアニリン（１６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、フェロセン（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（０．２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色油状の（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチルを得た（１２５ｍｇ、収率４４％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，６４．０，１１３．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５１．８Ｈｚ），１１７．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４．３Ｈｚ），１１９．７，１２０．７，１２４．８（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝８．８Ｈｚ），１３１．８，１４１．１（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２．９Ｈｚ），１６２．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝３４．５Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３［Ｍ］^＋．
実施例−２

【0074】

【化13】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（２１３ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）および硫酸のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、１．５ｍＬ）を混合した。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た（１７６ｍｇ、収率９９％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１０．５（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．９Ｈｚ），１１７．１，１２２．１（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．５Ｈｚ），１２４．２，１２８．１，１３３．５，１３９．８（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．５Ｈｚ），１６５．７（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２９．１Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１０．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３７［Ｍ］^＋．
実施例−３

【0075】

【化14】

アルゴン雰囲気下で、２，４−ジクロロアニリン（１６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、フェロセン（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌した。この混合物に、硫酸のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、２．０ｍＬ）を加え、さらに室温で２４時間撹拌した。その後、生成物を酢酸エチルに抽出し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た（１６４ｍｇ、収率６９％）。
実施例−４

【0076】

ブロモジフルオロ酢酸エチルをヨードジフルオロ酢酸エチル（２９４μＬ、２．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率４６％）。
実施例−５

【0077】

フェロセンを硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率５０％）。
実施例−６

【0078】

３０％過酸化酸素水溶液を過酸化水素−尿素複合体（１８８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率５６％）。
実施例−７

【0079】

反応を空気中で行った以外は実施例−３と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率４５％）。
実施例−８

【0080】

ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）とアセトン（４．０ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率３０％）。
実施例−９

【0081】

ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（４．０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより５，７−ジクロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率４７％）。
実施例−１０

【0082】

【化15】

２，４−ジクロロアニリンを２−ブロモ−４−メチルアニリン１２５μＬ（１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、淡黄色油状の（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチルを得た（１２３ｍｇ、収率４０％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，１９．５，６３．７，１１０．６，１１３．８（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．６Ｈｚ），１１６．４（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．５Ｈｚ），１２６．１（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝８．１Ｈｚ），１２７．１，１３６．０，１４０．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２．９Ｈｚ），１６３．２（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝３４．８Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０２．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７［Ｍ］^＋．
実施例−１１

【0083】

【化16】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（６２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）および塩酸のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．６ｍＬ）を混合した。室温で１２時間撹拌後、生成物に酢酸エチルした。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンを得た（３７ｍｇ、収率７０％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．２９（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２０．１，１０３．８，１１１．４（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４９．５Ｈｚ），１２１．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．１Ｈｚ），１２４．７，１３５．１，１３６．９，１３９．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．６Ｈｚ），１６６．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２９．３Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１０．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６１［Ｍ］^＋．
実施例−１２

【0084】

【化17】

アルゴン雰囲気下で、２−ブロモ−４−メチルアニリン（１２５μＬ、１．００ｍｍｏｌ）、フェロセン（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３８５μＬ、３．０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌した。この混合物に、硫酸のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、２．０ｍＬ）を加え、さらに室温で２４時間撹拌した。その後、生成物を酢酸エチルに抽出し、た。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンを得た（１９７ｍｇ、収率７５％）。
実施例−１３

【0085】

フェロセンを硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率４０％）。
実施例−１４

【0086】

フェロセンを硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率１２％）。
実施例−１５

【0087】

フェロセンをテトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率２９％）。
実施例−１６

【0088】

フェロセンを塩化鉄（ＩＩ）水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率１１％）。
実施例−１７

【0089】

フェロセンを臭化鉄（ＩＩ）水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率１５％）。
実施例−１８

【0090】

フェロセンを鉄粉末（１７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）に換え、硫酸（１．０ｍｏｌ／Ｌ、１．０ｍＬ）ジメチルスルホキシド溶液（４．０ｍＬ）を用いた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率１６％）。
実施例−１９

【0091】

フェロセンをビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）（７６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１２と同じ操作を行い、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率１８％）。
実施例−２０

【0092】

【化18】

２，４−ジクロロアニリンをｐ−アミノ安息香酸エチル１６５ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、淡黄色固体の３−エトキシカルボニルジフルオロメチル安息香酸エチルを得た（１１０ｍｇ、収率３８％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，１４．４，６０．３，６３．７，１１２．９（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４．１Ｈｚ），１１４．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１６．５，１１６．７，１２８．４（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝８．２Ｈｚ），１３３．２，１５０．４，１６３．２（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝３５．０Ｈｚ），１６５．２．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７［Ｍ］^＋．
実施例−２１

【0093】

【化19】

アルゴン雰囲気下で、３−エトキシカルボニルジフルオロメチル安息香酸エチル（５８ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）、硫酸のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．６ｍＬ）を混合した。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチルを得た（４６ｍｇ、収率９５％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１４（２Ｈ，ｍ），１１．５９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１４．２，６１．１，１１０．７（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４９．５Ｈｚ），１１２．１，１１９．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．１Ｈｚ），１２５．１，１２５．６，１３５．９，１４７．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．３Ｈｚ），１６４．７，１６６．１（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２９．４Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１１．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４１［Ｍ］^＋．
実施例−２２

【0094】

【化20】

２，４−ジクロロアニリンをｐ−アミノ安息香酸エチル（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、淡黄色固体の３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチルを得た（１４０ｍｇ、収率５８％）。
実施例−２３

【0095】

【化21】

２，４−ジクロロアニリンをｐ−アミノアセトフェノン（１３５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、淡黄色固体の（２−アミノ−５−アセチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチルを得た（８０ｍｇ、収率３１％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，２６．０，６３．７，１１２．９（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４．１Ｈｚ），１１４．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１６．２，１２５．０，１２７．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝８．０Ｈｚ），１３２．８，１５０．５，１６３．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝３５．１Ｈｚ），１９５．０．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０２．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７［Ｍ］^＋．
実施例−２４

【0096】

【化22】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−５−アセチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル７７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１１５μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合した。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の５−アセチル−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た（６２ｍｇ、収率９８％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．５５（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２６．７，１１０．９（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４９．５Ｈｚ），１１２．０，１１９．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．０Ｈｚ），１２５．２，１３２．５，１３５．１，１４６．９（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．３Ｈｚ），１６６．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２９．４Ｈｚ），１９６．１．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１１．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１１［Ｍ］^＋．
実施例−２５

【0097】

【化23】

２，４−ジクロロアニリンをｐ−アミノアセトフェノン（１３５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、淡黄色固体の５−アセチル−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た（９１ｍｇ、収率４３％）。
実施例−２６

【0098】

【化24】

２，４−ジクロロアニリンを４−アミノベンゾニトリル（１１８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、淡黄色油状の（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチルを得た（６５ｍｇ、収率２７％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，６３．９，９６．８，１１３．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．９Ｈｚ），１１３．７（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４．４Ｈｚ），１１７．２，１１９．５，１３１．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３５．５，１５０．１６２．８（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝３４．８Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０［Ｍ］^＋．
実施例−２７

【0099】

【化25】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１２０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１１５μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合した。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、無色固体の３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを得た（８８ｍｇ、収率９１％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１０５．９，１１０．２（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１３．１，１１８．４，１２０．３（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．３Ｈｚ），１２９．３，１３９．３，１４７．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．３Ｈｚ），１６５．８（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２９．２Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１１．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４［Ｍ］^＋
実施例−２８

【0100】

【化26】

２，４−ジクロロアニリンを４−アミノベンゾニトリル（１１８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、無色固体の３，３−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを得た（８７ｍｇ、収率４５％）。
実施例−２９

【0101】

【化27】

２，４−ジクロロアニリンをＮ−メチル−ｐ−トルイジン（１２６μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、無色固体の３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ジメチルインドール−２−オンを得た（７５ｍｇ、収率３８％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２．３２（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２０．４，２６．４，１１０．６，１１１．５（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２４８．０Ｈｚ），１１８．９（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２２．６Ｈｚ），１２４．９，１３３．６，１３４．４，１４１．７（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．４Ｈｚ），１６４．４（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝３０．０Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１１．２．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９７［Ｍ］^＋．
実施例−３０

【0102】

【化28】

２，４−ジクロロアニリンを４−クロロアニリン（１２８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３と同じ操作を行い、淡黄色固体の５−クロロ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た（１０２ｍｇ、収率５０％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１１０．８（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２５０．０Ｈｚ），１１３．７，１２１．０（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２３．０Ｈｚ），１２５．３，１２７．５，１３４．２，１４１．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝７．６Ｈｚ），１６５．６（ｔ，Ｊ_ＣＦ＝２９．２Ｈｚ）．
^１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１１１．４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０３［Ｍ］^＋．
実施例−３１

【0103】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル１５６ｍｇ（０．５５０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３．０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．５０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を混合した。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の５，７−ジクロロ−２−オキソ−３，３−ジフルオロインドリンを得た（１２８ｍｇ、収率９８％）。
実施例−３２

【0104】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（７７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を混合した。室温で６時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の５−メチル−７−ブロモ−２−オキソ−３，３−ジフルオロインドリンを得た（５３ｍｇ、収率８１％）。
実施例−３３

【0105】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）および炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を混合した。室温で２４時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体の５，７−ジクロロ−２−オキソ−３，３−ジフルオロインドリンを得た（７０ｍｇ、収率９８％）。
実施例−２９

【0106】

アルゴン雰囲気下で、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）を加えた。１００℃で４時間撹拌後、^１９Ｆ−ＮＭＲにより７−ブロモ−３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−５−メチルインドール−２−オンの生成を確認した（ＮＭＲ収率１７％）。