特許 5687114 フェロモン又はその成分のメタセシス合成方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5687114

(24)【登録日】2015年1月30日

(45)【発行日】2015年3月18日

(54)【発明の名称】フェロモン又はその成分のメタセシス合成方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 6/04 20060101AFI20150226BHJP

   C07C 11/02 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 67/293 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 69/145 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 57/03 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 51/353 20060101ALI20150226BHJP

   C07F 5/02 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 69/533 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 67/343 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 41/30 20060101ALI20150226BHJP

   C07C 43/303 20060101ALI20150226BHJP

   B01J 31/24 20060101ALI20150226BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150226BHJP

【ＦＩ】

   C07C6/04

   C07C11/02

   C07C67/293

   C07C69/145

   C07C57/03

   C07C51/353

   C07F5/02 C

   C07C69/533

   C07C67/343

   C07C41/30

   C07C43/303

   B01J31/24 Z

   !C07B61/00 300

【請求項の数】8

【外国語出願】

【全頁数】52

(21)【出願番号】特願2011-84025(P2011-84025)

(22)【出願日】2011年4月5日

(62)【分割の表示】特願2001-538323(P2001-538323)の分割

【原出願日】2000年11月17日

(65)【公開番号】特開2011-178789(P2011-178789A)

(43)【公開日】2011年9月15日

【審査請求日】2011年5月2日

(31)【優先権主張番号】60/166,543

(32)【優先日】1999年11月18日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】502180185

【氏名又は名称】リチャード エル ペダーソン

(73)【特許権者】

【識別番号】502180196

【氏名又は名称】ロバート エイチ グラブス

(74)【代理人】

【識別番号】100147485

【弁理士】

【氏名又は名称】杉村 憲司

(74)【代理人】

【識別番号】100072051

【弁理士】

【氏名又は名称】杉村 興作

(74)【代理人】

【識別番号】100119530

【弁理士】

【氏名又は名称】冨田 和幸

(72)【発明者】

【氏名】リチャード エル ペダーソン

(72)【発明者】

【氏名】ロバート エイチ グラブス

【審査官】 上村 直子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第９９／０５１３４４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第９９／０２６９４９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０５９１６９８３（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開平１１−１９２４３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０９−５１２８２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０００−２９７０６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５００４１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５３５２９７（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ １／００−４０９／００

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

クロスメタセシス産物を合成するための方法であって、
第１の末端オレフィン又は第１の内部オレフィンから選択された第１反応物を、第２の末端オレフィンから選択された第２反応物と接触させ；
前記第２の末端オレフィンは、エチレン、１−ブテン、１−ヘキセン、１−デセン、又は、１−ドデセンから選択され、
メタセシス触媒の存在下で、第１反応物と第２反応物とをクロスメタセシスし、クロスメタセシス産物を生成し；
前記メタセシス触媒は、クラスＩＩＩ−ＩＶのメタセシス触媒であり、
前記メタセシス触媒は、［ＰＬ_３Ｌ’ＡＡ’］Ｒｕ＝ＣＲ_ｂＲ_ｃの構造を有し（但し、Ｌは、ＣＲ_ｄ（Ｒ_ｉ）_２、シクロアルキル、又は、アルキル置換シクロアルキルから選択された中性電子ドナーであり、Ｒｄ及びＲｉは、それぞれ、水素、又は、アルキルから選択され、Ｌ’は、下記一般式で表される化合物から選択される中性電子ドナーであり、

【化1】

但し、Ｒｓ及びＲｗは、アルキル、アリール、又は置換アリールから選択され、Ｒｔ及びＲｖは、水素、アルキル、アリール、又は置換アリールから選択され、
Ａ及びＡ’は、アニオンリガンドであり、
Ｒ_ｂ及びＲ_ｃは、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０カルボキシレ−ト、Ｃ_１−Ｃ_２０アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２０アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキルスルホニル、及びＣ_１−Ｃ_２０アルキルスルフィニルから選択され、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃの各々はハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、又はＣ_１−Ｃ_５アルコキシで置換されてもよい。）、ことを特徴とする方法。

【請求項2】

前記第１の反応物は内部オレフィンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記第１の反応物はオレイン酸メチルであり、前記第２の反応物はエチレンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。

【請求項4】

Ｌは、−ＣＲｄ（Ｒｉ）_２、シクロアルキル、又はアルキル置換シクロアルキルから選択され、Ｒｄ及びＲｉは、それぞれ、水素、又は、アルキルから選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。

【請求項5】

Ｌは、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、又は、フェニルから選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。

【請求項6】

Ａ及びＡ’は、ハロゲンから選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記ハロゲンは塩素であることを特徴とする請求項６に記載の方法。

【請求項8】

前記メタセシス触媒は、ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロへキシルホスフィン）（触媒８２６）；ルテニウム、〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕−ジクロロ（フェニルメチレン）（トリシクロへキシルホスフィン）（触媒８４８）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（フェニルメチレン）（トリシクロへキシルホスフィン）（触媒８４６）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（フェニルメチレン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒８０５）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８２４）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒７８３）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（３−フェニル−２−プロペニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８７３）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（３−フェニル−２−プロペニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒８３１）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（エトキシメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８１４）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（エトキシメチレン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒７７３）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（ｔ−ブチルビニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８３９）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（ｔ−ブチルビニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒７９７）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（フェニルビニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８５９）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ジヒドロ−１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン〕（フェニルビニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒８１７）；ルテニウム、〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕−ジクロロ（フェニルメチレン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒８０７）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（３−メチル−２−ブテニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒７８５）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（３−フェニル−２−プロペニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８７５）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（３−フェニル−２−プロペニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒８３３）；ルテニウム、〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕−ジクロロ（エトキシメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８１６）；ルテニウム、〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕−ジクロロ（エトキシメチレン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒７７５）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（ｔ−ブチルビニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８４１）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（ｔ−ブチルビニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒７９９）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（フェニルビニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）（触媒８６１）；ルテニウム、ジクロロ〔１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン〕（フェニルビニリデン）（トリシクロペンチルホスフィン）（触媒８１９）から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、合成フェロモンまたはその成分に関し、さらに、特に、生物的に活性な、桃枝穿孔性動物フェロモンの主成分であるＥ−５−デセニルアセタート、蚊産卵性誘引物質フェロモンである（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド、またはペカン堅果ケースベアラー（ｃａｓｅｂｅａｒｅｒ）蛾フェロモンであるＥ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエナール等の昆虫性誘引物質フェロモンまたはその成分等の、生物活性な化合物および中間体を生成するメタセシス反応に関する。

【背景技術】

【0002】

昆虫ペストは作物を破壊し、および／または病気を拡げる。通常のペスト抑制法は、農場、果樹園、湿地帯、森林、または他のペスト生息地に、殺虫剤を散布することである。この方法は問題を有する。その理由は、殺虫剤は作物や分水界に直接適用されるので、これを実施することにより、優先性の高い農作物や水質問題さらに他の環境問題に逆行するからである。また、殺虫剤は無差別キラーであるため、益虫も害虫も殺す。結局、昆虫ペストは普通の殺虫剤の多くに対して耐性を高めるに至る。

【0003】

昆虫の個体数を抑制する別の方法は、昆虫の性誘引物質を使用して、オスの昆虫を混乱させ、これにより、交尾を回避し、将来的に昆虫の発生をなくすことである。この方法は、メイティングパターン破壊（ｍａｔｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）という。昆虫フェロモンは従来の殺虫剤に対して多くの利点を有する比較的新しいクラスの化合物に含まれる。昆虫フェロモンは、無毒性であり、環境的にもやさしい。これらは、標的の昆虫に特異的であり、益虫に悪影響を与えないし、標的の昆虫が耐性を持つようになることはない。メイティングパターン破壊を使用して昆虫個体数を抑制することの最大の弊害は、昆虫フェロモンを生成するコストである。このコストは伝統的な殺虫剤のコストをはるかに凌いで典型的に高価である。昆虫フェロモンの製造コストを低減する方法により、メイティングパターン破壊を、昆虫個体数を抑制する経済的な方法にする。これにより、ペルト抑制に関する環境問題を最小にする。

【0004】

一般に、普通のフェロモンは１０〜１８個の炭素原子を含むオレフィンを伴い、末端アルコール、アルデヒド、またはアセタート官能基を有し、特異な特別な立体異性を有する。以下の記載は、石果果樹園における主なペストである桃枝穿孔性動物（ＰＴＢ）等の普通の昆虫ペスト、イエカ属の病原体を媒介する蚊、およびペカンにおける主なペストであるペカン堅果ケースベアラー蛾に対する幾つかのフェロモンを非制限的に例示する。

【0005】

ＰＴＢフェロモンはＥ−５−デセニルアセタートとＥ−５−デセノールが８５：１５の割合である。したがって、ＰＴＢフェロモンの主成分である５−デセニルアセタートの生成は、ＰＴＢフェロモン製造法の重要な段階である。この酢酸エステルは、加水分解によってその後除去され、Ｅ−５−デセノール、ＰＴＢフェロモンの他の成分を得ることができる。したがって、Ｅ−５−デセニルアセタートを合成する速くて、高価でなく、高収率の方法が望まれる。

【0006】

蚊の産卵フェロモン（ＭＯＰ）に関する背景情報は、以下の文献から得られる。すなわち、Ｏｌａｇｂｅｍｉｒｏ氏等による「（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド、蚊産卵フェロモンの、Ｋｏｃｈｉａ ｓｃｏｐａｒｉａ （アカザ科）ホウキギ植物の種子油からの製造、」Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．（１９９９）４７，３４１１。より詳しくはこの文献を参照のこと。
イエカ属の蚊（双し目：蚊（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ））には、公衆衛生に対する最大の驚異がある。その理由は、世界規模で何百万人の人々を悩ます、マラリア、デング熱、黄熱、脳炎、およびフィラリア等の病気に対する原因薬剤の媒介として振る舞う可能性があるからである。マラリアと脳炎は、非常に大勢に感染し、致死率が最も高く、主にアフリカで、世界９０箇国１５億の約３分の１に影響する。（ＡＡＡＳ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ）「マラリアおよびアフリカにおける発生」：ＡＡＡＳ：ワシントンＤＣ、（１９９１）；Ｇｉｌｅｓ氏等による、「Ｂｒｕｃｅ−Ｃｈｗａｔｔ’ｓ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍａｌａｒｉｏｌｏｇｙ」第３刷、Ｅｄｗａｒｄ Ａｒｎｏｌｄ；Ｌｏｎｄｏｎ ＵＫ（１９９３）；およびＷＨＯ／ＣＴＤ．「マラリア予防および抑制」ＷＨＯリポート；ジュネーブ（１９９８）。）

【0007】

フィラリアは危険下にある４５０００万人の人々の３．３３％（すなわち〜１５００万人）に感染し、毎年約１００万人の新規な感染が生じる。（Ｒｅｅｖｅｓ 氏等による、「節足動物媒介の自然感染」疫学および蚊媒介アルボウイルスの抑制、カリフォルニアにおける、１９４３−１９８７；ＲＥＥＶＥＳ，Ｗ．Ｇ．Ｅｄ．；カリフォルニア蚊抑制協会：サクラメント，ＣＡ．１９９０ １２８−１４９頁。）媒介物が引き起こす病気の報告が急速に増加したために、媒介物の監視および抑制の有効な方法が最も重要である。

【0008】

Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ Ｂａｎｃｒｏｆｔｉ（合衆国における、ヒトフィラリアの原因薬剤およびセントルイ脳炎ウイルスおよび他のアルボウイルス）の伝達はｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属の蚊に原因がある。（Ｒｅｉｓｓｅｎ氏等による、「カリフォルニアのロサンゼルス盆地における１９８７−１９９０の蚊およびセントルイ脳炎ウイルスのエコロジー」Ｊ．Ｍｅｄ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．（１９９２）２９，５８２）．卵を持っているｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属のメスが嗅覚のキューを使用して、適当な産卵場所を決める。主なキューは産卵誘引物質フェロモン（（５Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド）であり、これは成熟した卵集団により放出される。（Ｏｓｇｏｏｄ，Ｃ．Ｅ．「ｔａｒｓａｋｉｓ 属の卵ラフトに関する産卵フェロモン」Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．（１９７１）６４，１０３８；Ｏｓｇｏｏｄ氏等、「蚊の産卵誘引物質と刺激物質との間の識別のための空気流れオルファクトメーター」Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．（１９７１ａ）６４，１１０９；およびＳｔａｒｒａｔｔ，Ａ．Ｎ．；Ｃ．Ｅ．Ｏｓｇｏｏｄ「ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属とｐｉｐｅｎｓ ｐｉｐｅｎｓ属の卵から得られる１，３−ジグリセリド」Ｃｏｍｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（１９７３）８５７．）

【0009】

ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属のメスの蚊により生成される産卵誘引物質フェロモン（（５Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド）は、卵上に舌先の滴から放出される。（Ｌａｕｒｅｎｃｅ 氏等による「エリスロ−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド、蚊の産卵誘引物質の主な成分」Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ． （１９８２）５９−６０．（Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等’８２）。これは、これおよび関連する種のメスを産卵した卵の付近に誘引する。（Ｈｏｗｓｅ氏等、「昆虫フェロモンおよびペスト管理におけるその使用」Ｃｈａｐｍａｎ およびＨａｌｌ，２−６ Ｂｏｕｎｄａｒｙ Ｒｏｗ， ロンドン ＳＥ１ ８ＨＮ， ＪＫ １９９８，ｐ５２）ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属の蚊を抑制するための新しい方法は、産卵誘引フェロモン（５Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの確認から始まった。（Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等、’８２、Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等。「蚊の産卵誘引物質フェロモン６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの完全な配置」Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．（１９８５）１１，６４３；およびＬａｕｒｅｎｃｅ氏等。「ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属Ｓａｙ（双し目、蚊（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ））の産卵誘引物質フェロモン」Ｂｕｌｌ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．Ｒｅｓ．（１９８５ａ）５，２８３．９ヶ国、３大陸の研究所および野外実験所で等量比の全４立体異性体［すなわち、（５，６）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの（５Ｒ，６Ｓ），（５Ｓ，６Ｓ），（５Ｒ，６Ｒ），（５Ｓ，６Ｒ）］（Ｄａｗｓｏｎ 氏等「Ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｍｏｓｑｕｉｔｏ Ｏｖｉｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｐｈｅｒｏｍｏｎｅ ａｎｄ ａ Ｈｉｇｈｌｙ Ｆｌｏｕｒｉｎａｔｅｄ Ａｎａｌｏｇ Ｒｅｔａｉｎｉｎｇ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ」）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．（１９９０）１６，１７７９．）を含む合成フェロモンを使用して、ｓｐｐ．属の蚊の誘引における産卵フェロモンの効果を例証した。（Ｏｔｉｅｎｏ 氏等、「Ａ Ｆｉｅｌｄ Ｔｒｉａｌ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｖｉｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｐｈｅｒｏｍｏｎｅ ｗｉｔｈ Ｃｕｌｅｘ ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ Ｓａｙ （Ｄｉｐｔｅｒａ，Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ） ｉｎ Ｋｅｎｙａ」Ｂｕｌｌ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．Ｒｅｓ．（１９８８）７８，４６３．）３種の不活性な非自然の立体異性体［すなわち、（５Ｓ，６Ｓ），（５Ｒ，６Ｒ），（５Ｓ，６Ｒ）］の存在にもかかわらず、天然異性体の生物活性は影響されなかった。これらの結果は、効果的で、有効な、高価でない産卵誘引物質フェロモン（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドが立体異性体を含む（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドのラセミ体混合物からもたらされることがわかる。また、Ｏｌａｇｂｅｍｉｒｏ氏等は、ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属メス蚊が種子油不純物および（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの合成物から得られる合成不純物によって影響されないことを示した。

【0010】

産卵誘引物質フェロモンの同定および特性は、多くの非対称合成および大規模ラセミ体合成ルートへの機動力をもたらす。Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等、’８２；Ｃｏｕｔｒｏｕｔ氏等「５−ホルミル−ｄ−バレロラクロン−Ｖｅｓｐａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓフェロモンおよび蚊産卵誘引物質フェロモンのキラル合成に対する有益なシントン（Ｓｙｎｔｈｏｎ）」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９９４）３５，８３８１；Ｇｒａｖｉｅｒｐｅｌｌｅｔｉｅｒ氏等「Ｌ−アスコルビン酸およびＤ−イソアスコルビン酸からのエナンチオピュアヒドロキシラクトン：２．（−）−（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドおよびそのジアステレオマーの合成」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９５）５１，１６６３；Ｈｅｎｋｅｌ氏等、「蚊産卵誘引フェロモンのｏｆ（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシイル−５−オリド−類似物のリパーゼ触媒合成」Ｊ．Ｐｒａｃｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）３３９，４３４−４４０；Ｍｏｒｉ，Ｋ．，「天然物の全合成，９巻」Ｊｏｈｎ ＡｐＳｉｍｏｎ Ｅｄ．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９２）ｐ２５２−２６４）」。上記種々の合成経路は多量の産卵誘引物質フェロモンを提供可能であるが、製造コストは非常に高い。したがって、安価で有効な蚊産卵フェロモンおよびその合成は非常に望まれる。

【0011】

別の昆虫ペスト、つまりペカン堅果ケースベアラー蛾（ＰＮＣＢ：ｐｅｃａｎ ｎｕｔ ｃａｓｅｂｅａｒｅｒ ｍｏｔｈ），Ａｃｒｏｂａｓｉｓ ｎｕｘｖｏｒｅｌｌａ Ｎｅｕｚｉｇは、生物的手段では抑制されない、＄４９００万米国ペカン産業の最新の主なペストの一つである。ＰＮＣＢは、テキサス、オクラホマ、ミズーリー、カンザス、ルイジアナのペカンの重大なペストであり、はるか東の農作物に影響を与える。このペストは、最近ニューメキシコの高生産性ペカンＭｅｓｉｌｌａ Ｖａｌｌｅｙ 領域を襲った。西部のペカン果樹園の管理はペカン堅果ケースベアラー蛾を抑制する殺虫剤の使用によってのみ有機的に略完全に攪乱された。

【0012】

最近の有効な有機燐酸塩殺虫剤（Ｌｏｒｓｂａｎ Ｅ４ および５０Ｗ）は食品品質保護法のＥＰＡの監視下で、食品中に残留するため市場から除去される。ピレスロイド殺虫剤は代替として使用できない。その理由は、処理後にアリマキ、クモダニの急増を引き起こすからであり、ペカンにおける抑制は困難である（Ｋｎｕｔｓｏｎ Ａ．；Ｗ．Ｒｅｅ．１９９８．「Ｍａｎａｇｉｎｇ ｉｎｓｅｃｔ ａｎｄ ｍｉｔｅ ｐｅｓｔｓ ｏｆ ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ ｐｅｃａｎ ｉｎ Ｔｅｘａｓ」Ｔｅｘａｓ Ａｇ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｂ１２３８．ｐ１３）。すぐには、ペカン栽培者ＰＮＣＢ抑制に対する有効な代替物を得ることができなかった。ＣＯＮＦＩＲＭ（商標）、すなわち、昆虫成長調節剤は、代替物であるが、高価であり、これのみの使用の場合、耐性の発現を受ける。未検出のＰＮＣＢが残っていると、ペカン産業が破壊され、多くのペカン栽培者は失業する。したがって、ＰＮＣＢ抑制への実行可能な経済的な代替物を至急開発する必要がある。

【0013】

ＰＮＣＢは、交尾や産卵の４月終わりから５月始めの２週間に生じる第１世代間に殆どダメージを受ける（Ｋｎｕｔｓｏｎ，１９８８）。堅果を貫通する前に孵化する幼虫を標的にして殺虫剤を散布してＰＮＣＢを抑制できる場合に、この処理は、短い期間に規定できる。ＰＮＣＢ個体数の変動を監視するフェロモントラップの最近の開発により、ペカン果樹園の管理が変わり、殺虫剤適用時期を正確に決められるようになった。見込みのある代替物ペスト管理法はＰＮＣＢフェロモンを使用して交尾の混乱を促進し、これによりその個体数を抑制することである。

【0014】

ＰＮＣＢフェロモンは、Ｅ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエナル、すなわち、独特なフェロモン化合物である。ＰＮＣＢフェロモンはマイクログラムより多量では市販されていない。ＰＮＣＢを監視するためのルアーを販売している２つの会社は、グラムより多量でＰＮＣＢを供給できない。その理由は、利用可能なこのフェロモンの多量の市販源（すなわち、＞２０ｇ）がないからである。ＰＮＣＢの大規模生産、およびＰＮＣＢをチェックする昆虫抑制技術を開発する必要がある。
高収率で、かつ安定で再生産可能な立体異性体比の生成物を製造できる種々のフェロモン化合物およびその前躯体を合成する簡単な方法が、必要な場合に望まれる。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0015】

【非特許文献1】Ｏｌａｇｂｅｍｉｒｏ氏等、「（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド、蚊産卵フェロモンの、Ｋｏｃｈｉａ ｓｃｏｐａｒｉａ （アカザ科）ホウキギ植物の種子油からの製造、」、Ｊ． Ａｇｒｉｃ． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ． （１９９９） ４７， ３４１１

【非特許文献2】ＡＡＡＳ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ）「マラリアおよびアフリカにおける発生」：ＡＡＡＳ： ワシントンＤＣ、（１９９１）

【非特許文献3】Ｇｉｌｅｓ氏等、「Ｂｒｕｃｅ−Ｃｈｗａｔｔ’ｓ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍａｌａｒｉｏｌｏｇｙ」第３刷、Ｅｄｗａｒｄ Ａｒｎｏｌｄ； Ｌｏｎｄｏｎ ＵＫ（１９９３）

【非特許文献4】ＷＨＯ／ＣＴＤ．「マラリア予防および抑制」ＷＨＯリポート；ジュネーブ（１９９８）

【非特許文献5】Ｒｅｅｖｅｓ氏等、「節足動物媒介の自然感染」疫学および蚊媒介アルボウイルスの抑制、カリフォルニアにおける、１９４３−１９８７；ＲＥＥＶＥＳ， Ｗ．Ｇ． Ｅｄ．；カリフォルニア蚊抑制協会：サクラメント，ＣＡ．１９９０ １２８−１４９頁

【非特許文献6】Ｒｅｉｓｓｅｎ氏等による、「カリフォルニアのロサンゼルス盆地における１９８７−１９９０の蚊およびセントルイ脳炎ウイルスのエコロジー」Ｊ． Ｍｅｄ． Ｅｎｔｏｍｏｌ． （１９９２） ２９，５８２

【非特許文献7】Ｏｓｇｏｏｄ，Ｃ．Ｅ．「ｔａｒｓａｋｉｓ属の卵ラフトに関する産卵フェロモン」Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．（１９７１）６４，１０３８； Ｏｓｇｏｏｄ 氏等、「蚊の産卵誘引物質と刺激物質との間の識別のための空気流れオルファクトメーター」Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．（１９７１ａ）６４，１１０９

【非特許文献8】Ｓｔａｒｒａｔｔ，Ａ．Ｎ．；Ｃ．Ｅ．Ｏｓｇｏｏｄ「ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属とｐｉｐｅｎｓ ｐｉｐｅｎｓ属の卵から得られる１，３−ジグリセリド」Ｃｏｍｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（１９７３）８５７．）

【非特許文献9】Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等による「エリスロ−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド、蚊の産卵誘引物質の主な成分」Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８２）５９−６０．（Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等’８２）

【非特許文献10】Ｈｏｗｓｅ氏等、「昆虫フェロモンおよびペスト管理におけるその使用」ＣｈａｐｍａｎおよびＨａｌｌ，２−６ Ｂｏｕｎｄａｒｙ Ｒｏｗ，ロンドンＳＥ１ ８ＨＮ，ＪＫ１９９８，ｐ５２

【非特許文献11】Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等、’８２、Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等、「蚊の産卵誘引物質フェロモン６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの完全な配置」Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．（１９８５）１１，６４３

【非特許文献12】Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等。「ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ属Ｓａｙ（双し目、蚊（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ））の産卵誘引物質フェロモン」Ｂｕｌｌ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．Ｒｅｓ．（１９８５ａ）５，２８３．

【非特許文献13】Ｏｔｉｅｎｏ氏等、「Ａ Ｆｉｅｌｄ Ｔｒｉａｌ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｖｉｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｐｈｅｒｏｍｏｎｅ ｗｉｔｈ Ｃｕｌｅｘ ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ Ｓａｙ （Ｄｉｐｔｅｒａ，Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）ｉｎ Ｋｅｎｙａ」Ｂｕｌｌ． Ｅｎｔｏｍｏｌ．Ｒｅｓ．（１９８８） ７８， ４６３．）

【非特許文献14】Ｌａｕｒｅｎｃｅ氏等、’８２；Ｃｏｕｔｒｏｕｔ氏等「５−ホルミル−ｄ−バレロラクロン−Ｖｅｓｐａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓフェロモンおよび蚊産卵誘引物質フェロモンのキラル合成に対する有益なシントン（Ｓｙｎｔｈｏｎ）」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９９４）３５，８３８１

【非特許文献15】Ｇｒａｖｉｅｒｐｅｌｌｅｔｉｅｒ氏等「Ｌ−アスコルビン酸およびＤ−イソアスコルビン酸からのエナンチオピュアヒドロキシラクトン：２．（−）−（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドおよびそのジアステレオマーの合成」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９５）５１，１６６３

【非特許文献16】Ｈｅｎｋｅｌ氏等、「蚊産卵誘引フェロモンのｏｆ（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシイル−５−オリド−類似物のリパーゼ触媒合成」Ｊ．Ｐｒａｃｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）３３９，４３４−４４０

【非特許文献17】Ｍｏｒｉ，Ｋ．，「天然物の全合成，９巻」Ｊｏｈｎ ＡｐＳｉｍｏｎ Ｅｄ． Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９２）ｐ２５２−２６４）」

【非特許文献18】Ｋｎｕｔｓｏｎ Ａ．；Ｗ．Ｒｅｅ．１９９８．「Ｍａｎａｇｉｎｇ ｉｎｓｅｃｔ ａｎｄ ｍｉｔｅ ｐｅｓｔｓ ｏｆ ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ ｐｅｃａｎ ｉｎ Ｔｅｘａｓ」Ｔｅｘａｓ Ａｇ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ Ｓｅｒｖｉｃｅ， Ｂ １２３８． ｐ１３

【非特許文献19】Ｍａｔｔｈｉａｓ Ｓｃｈｏｌｌ 氏等、「イミダゾリン−２−イリデンリガンドで活性化されたルテニウム系オレフィンメタセシス触媒の増加された閉環メタセシス活量（Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｒｉｎｇ Ｃｌｏｓｉｎｇ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ−Ｂａｓｅｄ Ｏｌｅｆｉｎ Ｍｅｔｈａｔｈｅｓｉｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎ−２−ｙｌｉｄｅｎｅ Ｌｉｇａｎｄｓ）」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ｌｅｔｔｅｒｓ ４０；２２４７−２２５０（１９９９）（後述するクラスIVの触媒合成を示す「Ｓｃｈｏｌｌ等」）

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】Ａは、５−デセニルアセタートの合成（オレフィンメタセシス）の一部を示す反応図である。ここで、アリル塩化マグネシウムはブロモクロロプロパンと反応し、１−クロロ−５−ヘキセンを生成する。これは米国特許第５９１６９８３に開示されている。Ｂは、５−デセニルアセタートの合成の第２工程を示す反応図である。ここで、１−クロロ−ヘキセンを１−ヘキセンと触媒８２３の存在下で反応させて、１−クロロ−５−デセンを得る。Ｃは、５−デセニルアセタートの合成の第３工程を示す反応図である。ここで、１−クロロ−５−デセンを酢酸カリウムとともに加熱して、５−デセニルアセタートを得る。Ｄは、５−デセニルアセタートの合成の第４工程を示す反応図である。ここで、トランス：シス比６０：４０の５−デセニルアセタートをベンゼンスルフィン酸のナトリウム塩と酢酸の存在下で異性化し、トランス：シス比８０：２０の５−デセニルアセタートを得る。

【図2】一般メタセシスクラスＩ触媒の構造図である。

【図2A】触媒８２３の構造図である。

【図2B】触媒７３９の構造図である。

【図2C】触媒８０１の構造図である。

【図2D】触媒７１６の構造図である。

【図2E】触媒８４９の構造図である。

【図2F】触媒７６５の構造図である。

【図2G】触媒７９１の構造図である。

【図2H】触媒７０７の構造図である。

【図2I】触媒８１５の構造図である。

【図2J】触媒７３１の構造図である。

【図2K】触媒８３４の構造図である。

【図2L】触媒７５１の構造図である。

【図2M】表１を表す。これは、図２Ａ−２Ｌに存在するクラスＩメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。

【図2X】クラスＩＶ触媒と関連するＮＨＣ（Ｎ−ヘテロ環状）リガンド

【図2Y】クラスＩＩＩ触媒と関連するＮＨＣ（Ｎ−ヘテロ環状）リガンド

【図3】一般メタセシスクラスＩＩ触媒の構造図である。

【図3A】触媒８７７の構造図である。

【図3B】触媒８３５の構造図である。

【図3C】触媒８５５の構造図である。

【図3D】触媒８１３の構造図である。

【図3E】触媒９０３の構造図である。

【図3F】触媒８８１の構造図である。

【図3G】表２を示す。これは、図３Ａ−Ｆに存在するクラスＩＩメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。

【図4】一般メタセシスクラスＩＩＩ触媒の構造図である。

【図4A】触媒８４６の構造図である。

【図4B】触媒８０５の構造図である。

【図4C】触媒８２４の構造図である。

【図4D】触媒７８３の構造図である。

【図4E】触媒８７３の構造図である。

【図4F】触媒８３１の構造図である。

【図4G】触媒８１４の構造図である。

【図4H】触媒７７３の構造図である。

【図4I】触媒８３９の構造図である。

【図4J】触媒７９７の構造図である。

【図4K】触媒８５９の構造図である。

【図4L】触媒８１７の構造図である。

【図4M】表３を表す。これは、図４Ａ−４Ｌに存在するクラスＩＩＩメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。

【図5】一般メタセシスクラスＩＶ触媒の構造図である。

【図5A】触媒８４８の構造図である。

【図5B】触媒８０７の構造図である。

【図5C】触媒８２６の構造図である。

【図5D】触媒７８５の構造図である。

【図5E】触媒８７５の構造図である。

【図5F】触媒８３３の構造図である。

【図5G】触媒８１６の構造図である。

【図5H】触媒７７５の構造図である。

【図5I】触媒８４１の構造図である。

【図5J】触媒７９９の構造図である。

【図5K】触媒８６１の構造図である。

【図5L】触媒８１９の構造図である。

【図5M】表４を表す。これは、図５Ａ−５Ｌに存在するクラスＩＶメタセシス触媒の、分子量、ＣＡＳ＃、化学名を含む。

【図6】好ましい出発材料および好ましいメタセシス触媒を使用できる幾つかの一般クロスメタセシスを示す。

【図7】図６に示した反応の、種々の好ましい出発材料およびメタセシス生成物を示す表である。

【図8】図６に示した反応の、種々の好ましい出発材料およびメタセシス生成物を示す表である。

【図9A】５−デセニルアセタートの改良した合成における第１段階を示す。ここで、１−ヘキセンはセルフメタセシスされ５−デセンおよびメチレンになり、雰囲気中に排気されることにより、反応系から除去される。

【図9B】５−デセニルアセタートの改良した合成の第２段階を示す。ここで、５−デセンは５−ヘキシルアセタートと反応して、真空下、１−ヘキセンおよびトランス：シス比８０：２０〜８４：１６の５−デセニルアセタートを得る。

【図10A】好ましいメタセシス触媒の除去に使用されたトリスヒドロキシメチルホスフィンの一般構造式を示す。

【図10B】好ましいメタセシス触媒の除去に使用された好ましい水溶性ホスフィンまたはホスファイトの一般構造式を示す。

【図10C】好ましいメタセシス触媒の除去に使用された好ましい水溶性ホスフィン環系の一般構造式を示す。

【図11】５−デセニルアセタートの一段階構成合成を示す。ここで、１−ヘキセンは５−ヘキセニルアセタートとクロスメタセシスしてトランス：シス比８０：２０〜８４：１６の５−デセニルアセタートを得る。

【図12】５−デセニルアセタートの択一的な合成を示す。ここで、１−ヘキセンは５−ヘキセン酸とクロスメタセシス反応し、５−デセン酸を生じ、再結晶化され、アルコールに還元され、アセチル化され、９０％より高いＥ−５−デセニルアセタートを得る。

【図13】５−デセニルアセタートの択一的な合成を示す。ここで、１−ヘキセンは５−ヘキセン酸エステルとクロスメタセシス反応し、５−デセン酸を生じ、再結晶化され、アルコールに還元され、アセチル化され、９０％より高いＥ−５−デセニルアセタートを得る。

【図14】５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンおよび５−デセンをクロスメタセシス反応する。

【図15】５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、４−ペンテニル塩化物をセルフメタセシス反応させ、１，８−ジクロロ−４−オクテンを生成し、これを５−デセンとメタセシス反応させ、４−ノネニル塩化物を生成し、その後、５−デセニルアセタートに転化する。

【図16】５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、ビニルボレートピナコールエステルを５−ヘキセノールＴＨＰエーテルとクロスメタセシス反応させ、１−ボロヘキセン−６−オルＴＨＰエーテルのピナコールエステルを得る。

【図17】５−デセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、ビニルボレートピナコールエステルを５−ヘキセニルアセタートとクロスメタセシス反応させ、１−ボロヘキセン−６−イルアセタートを得る。これを水酸化ナトリウムおよび水から結晶化し、ヘキセン−６−オルの１−ホウ酸を得て、９７％より高いＥ−５−デセニルアセタートに転化する。

【図18】９−テトラデセニルホルメートの合成を示す。ここで、５−デセンを９−デセノールとクロスメタセシス反応させ、９−テトラデセノールを生成し、一方、１−ヘキセンを真空下反応系から除去する。さらに、メタセシス生成物である９−テトラデセノールをホルミル酢酸と反応させる。

【図19】１１−テトラデセニルアセタートの合成を示す。ここで、３−ヘキセンを１１−ドデセニルアセタートとクロスメタセシス反応させ、生成した１−ブテンを溶液から除去する。

【図20】１１−エイコセニルアセタートからの１１−テトラデセニルアセタートの択一的合成を示す。

【図21】Ｅ−４−トリデセニルアセタートの合成を示す。ここで、１−デセンを４−ペンテニルアセタートとクロスメタセシス反応させ、生成したエチレンを溶液から除去する。

【図22】Ｅ−４−トリデセニルアセタートの択一的合成を示す。ここで、１−デセンをセルフメタセシス反応させ、９−オクタデセンを形成し、４−ペンテニルアセタートをセルフメタセシス反応させ、１，８−ジアセトキシ−４−オクテンを生成し、９−オクタデセンを１，８−ジアセトキシ−４−オクテンとクロスメタセシス反応させる。

【図23】Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの合成を示す。ここで、ペンテニル誘導体を８−ノネノールとクロスメタセシス反応させ、その後、酸または塩基で処理する。

【図24A】８−クロロオクタン−１−イルアセタートの合成を示す。ここで、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンを１，６−ジクロロ−３−ヘキセンとクロスメタセシス反応させ、８−クロロ−５−オクタン−１−イルアセタートを得る。これを還元して８−クロロオクタニルアセタートを得る。

【図24B】Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの択一的合成を示す。ここで、８−クロロオクタン−１−イルアセタートをトルエン中、トリエチルホスファイトで灌流し、８−ジエチルホスホネートオクタニルアセタートを生成し、８，１０−ドデカジエノールに転化する。

【図25】１，６−ジブロモ−３−ヘキセンおよび１，１０−ジアセトキシ−５−デセンのクロスメタセシス反応から得られる８−ブロモオクタノール（ｂｒｏｍｏｏｃａｔａｎｏｌ）の合成を示す。

【図26】メドウウフォーム油の化学構造を示す。

【図27】メドウフォーム油および１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図28】１１−ドコセンを生成する１−ドデセンのセルフメタセシスを示す。

【図29】メドウフォーム油および１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図30】メチル５−ヘキセノアートおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図31】メチル５−ヘキセノアートおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図32】メドウフォーム油および１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。

【図33】メドウフォーム油および１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。

【図34】メチル５−ヘキセノアートおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。

【図35】メチル５−ヘキセノアートおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの択一的合成を示す。

【図36】５−ヘキセニルアセタートおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図37】加硫 ５−ヘキセニルアセタートおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図38】５−ヘキセナールジエチルアセタールおよび１１−ドコセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図39】５−ヘキセナールジエチルアセタールおよび１−ドデセンのクロスメタセシス反応を伴う蚊産卵フェロモンの合成を示す。

【図40】ビニルボレートピナコールエステルと９−デセナールジエチルアセタールのクロスメタセシス反応を伴うＥ−９，Ｚ−１１−ヘキサデカジエナールの好ましい合成を示す。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0017】

本発明の目的は、フェロモンおよびメタセシス反応を使うその成分の合成法を提供することである。
本発明の別の目的は、桃枝穿孔性動物フェロモンを製造する方法を改良することである。
さらに、本発明の別の目的は、蚊産卵誘引物質フェロモンの改良した合成法を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、ペカン堅果ケースベアラーの改良した合成法を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、オメガハロアルカノールおよびオメガハロアルカニルアセタートの改良した合成法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0018】

図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ（纏めて図１）は、Ｐｅｄｅｒｓｏｎ およびＧｒｕｂｂｓの米国特許第５９１６９８３に開示された５−デセニルアセタートを製造する最近の方法を示す。この合成では、アリル塩化マグネシウムおよびブロモクロロプロパンをカップリングすることにより１−クロロヘキセンを製造する。収率４０％の、トランス：シス異性体比６０：４０の１−クロロ−５−デセンを、１−クロロヘキセンおよび１−ヘキセンのオレフィンメタセシスにより得た。この方法において使用したメタセシス触媒は、図２Ａに示す、触媒８２３の、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム（ＩＩ）ベンジリデン、［（Ｐｃｙ３）２Ｃｌ２］Ｒｕ＝ＣＨＰｈである。これらの反応は、３２℃から６２℃で行われる。室温ではこの反応は遅く、転化率はより低い。２７％の収率が３２℃の実施で得られる。１−クロロ−５−デセンは５−デセニルアセタートに前者を酢酸中で酢酸カリウムとともに加熱することにより、転化される。得られたトランス：シス比６０：４０の５−デセニルアセタートは酢酸中でベンゼンスルフィン酸ナトリウム塩によりトランス：シス比８０：２０の５−デセニルアセタートに異性化される。

【0019】

５−デセニルアセタートの低い２５％から２７％の全収率は、メチリデンルテニウム触媒中間体の形成のために十分である。これは、熱力学的に安定なアルキリデンであり、出発材料の生成物への高転化を回避し、高トランス異性体生成物の形成を回避する。
この方法は、典型的に、１８から２５日を要して、１２ｋｇの５−デセニルアセタートを製造する。このシス：トランス比は８０：２０であり、標準サイズの装置を使用する（多重反応させる必要がある。その理由は収率が低く、適正な操作のために溶媒で反応の多くを希釈する必要があるからである。）。特に、反応を終わらせて１−クロロ−５−デセンを蒸留するのに５日は典型的に必要である。３つのメタセシスが各１日で操作され、触媒を除去するのにさらに２日かかる。そして、蒸留に２日かかる。１−クロロ−５−デセンを製造するのに小計で７日必要である。トランス：シス比６０：４０の５−デセニルアセタートのその後の製造には２つから３つのランが各３６から４８時間を要し、小計４から６日間で９８％の転化率を達成する。２つのバッチのそれぞれに対して２４時間が必要であり、５−デセニルアセタートの異性化を、トランス：シス比８０：２０で、小計２日で達成する。１８から２５日の全期間は、最終蒸留の期間を含んでいない。

【0020】

２０％のシス−５−デセニルアセタートは、ルアーおよび交尾混乱の用途においてＰＴＢフェロモンの効力に影響しないが、低収率および完了まで長期間を要するために、この方法は高価になる。多くの反応段階の観点から、多量の出発材料および試薬が必要になり、反応時間が長いこと、全体の収率が低いことから５−デセニルアセタートの製造法は未だ十分ではない。
したがって、本発明は、経済的で効率的な方法における種々の付加価値のある生成物メタセシスに対するメタセシス合成に関する。クロスメタセシス反応の殆どは、ニート（ｎｅａｔ）ランであり、未反応の出発材料は次のクロスメタセシス反応にリサイクルされる。
本発明は、２つの異なるまたは類似の末端オレフィン（すなわちアルファオレフィン）をクロスメタセシス反応し、新しい内部オレフィンを製造し、末端オレフィンおよび内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィンを生成し、末端オレフィンおよび環状オレフィンをクロスメタセシスし、新規な末端および／または内部オレフィンを製造し、２つの類似のまたは異なる内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィン生成物を製造可能にする。

【0021】

本発明により容易化された最も新規なメタセシス生成物の幾つかは、昆虫性誘引フェロモンまたはその成分を含む。例えば、桃枝穿孔性動物フェロモンの主成分であるＥ−５−デセニルアセタート；産卵誘引フェロモンである（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリド；ペカン堅果ケースベアラー蛾フェロモンであるＥ９，Ｚ１１−ヘキサデカジエニル；ダイヤモンドバック（ＤＢＭ：Ｄｉａｍｏｎｄｂａｃｋ Ｍｏｔｈ）フェロモンの類似物である９−テトラデセニルフォルメート；オムニボラスリーフローラ（ＯＬＲ：Ｏｍｎｉｖｏｒｏｕｓ Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ）フェロモンである１１−テトラデセニルアセタート；トマトピンウォーム（ＴＰＷ：Ｔｏｍａｔｏ Ｐｉｎｗｏｒｍ）フェロモンの主成分であるＥ−４−トリデセニルアセタート；カドリング蛾（ＣＭ：Ｃｏｄｌｉｎｇ Ｍｏｔｈ）フェロモンであるＥ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールである。この合成は好ましくは、幾つかの反応段階を必要とし、一般的に市販される出発材料を使用し、反応時間は比較的短い。これらの合成は収率が高く、高価な高性能な装置を必要としない。また、本発明は、アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケンおよびアルファ−オメガ−ジハライドをクロスメタセシス反応することによりオメガ−ハロアルケノールを製造する高価でない経路を提供する。これらは伝統的な水素化法により容易にオメガ−ハロアルカノールに転化する。

【0022】

これらの反応に好ましいメタセシス触媒は、図２、３、４、または５にあるＩ−ＩＶメタセシス触媒から選択される。さらに好ましいメタセシス触媒は、表Ｉ−ＩＶにある。最も好ましい態様では、触媒８４８、７８５、８０７、８２６、８２３、および８０１である。
本発明は特に、Ｅ−５−デセニルアセタートの改良した合成法を提供する。これは以前に方法にあった多くの問題を解消する。好ましい態様では、改良点は、１）出発材料の生成物へのより高い転化率を得る方法（４０％から７５％）；２）６０：４０から８０：２０と８４：１６のトランス：シス比における増加；３）たった２つの反応段階；４）１週間より短い製造時間、である。
一態様では、これらの改良点の幾つかは、１−ヘキセンを５−デセンにセルフメタセシスし、５−デセンと５−ヘキセニルアセタートをクロスメタセシスすることにより達成される。両反応は、同じメタセシス触媒の存在下で行われる。１−ヘキセンのセルフメタセシスは真空下で行われ、エチレンサイド生成物は溶液から泡立つ。１−ヘキセンの除去は、メチリデン触媒中間体の形成を回避し、収率を純粋な５−デセニルアセタート９８％以上に増加させる。トランス：シス比は、従来は６０：４０であるのに対して、本発明では８０：２０から８４：１６である。

【0023】

本発明は、イエカ属の病原体媒介蚊に対する蚊産卵誘引物質フェロモンである（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドの、比較的高価でない合成法を提供する。蚊産卵誘引物質フェロモンの好ましい合成法は、メドウフォーム（ｍｅａｄｏｗｆｏａｍ）油、ヘキセン酸誘導体、ヘキセナール誘導体、またはヘキセノール誘導体と、１−ドデセンまたは１１−ドコセン等の市販の材料のクロスメタセシス、および二重結合の酸化およびラクトン化を含む。幾つかの態様では、メドウフォーム油が好ましい出発材料である。その理由は、この油の９５％がＺ−５−カルボキシレート部位を含み、これは市販されており、本発明のメタセシス反応を介して容易に（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノリドに転化されるからである。

【発明を実施するための形態】

【0024】

（好ましい態様の詳細な説明）
本発明は、オレフィンアルコール、アセタート、アルデヒド、カルボン酸、またはそれらの誘導体等の付加価値のある種々のメタセシス生成物の、経済的で効率的なメタセシス合成を提供する。クロスメタセシス反応の殆どは、希釈なしで進行し、未反応の出発材料は、次のクロスメタセシス反応に再使用される。本発明は、２つの異なるまたは類似の末端オレフィン（すなわちアルファオレフィン）をクロスメタセシスし、新しい内部オレフィンを製造し、末端オレフィンおよび内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィンを生成し、末端オレフィンおよび環状オレフィンをクロスメタセシスし、新規な末端および／または内部オレフィンを製造し、２つの類似のまたは異なる内部オレフィンをクロスメタセシスし、新規な内部オレフィン生成物を製造可能にする。

【0025】

好ましい一般的な実施態様において、型Ｒ−（ＣＨ＝ＣＨ）_ｋ（ＣＨ_２）（ＣＨＸ）_ｇ（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈの反応剤を、自己メタセシスされることができ、同じ型の異なる反応剤でクロスメタトシスされるか、型ＱＣＨ（ＣＨ_２）_ｒＷの反応剤でクロスメタセシスされることができる。自己メタセシスのとき、この反応剤は、型（ＣＨ＝ＣＨ）_ｋ［（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ）_ｇ（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈ］の産物、及び型ＣＨ_２＝ＣＨ_２及びＲＣＨ＝ＣＨＲの副産物を形成する。もしこれらの副産物が不安定なら、それらは５０ｍｍＨｇ以下等の真空圧下又は高温下で容易に除去することができる。汎用的な実施態様において、Ｘは、水素（Ｈ）、アルコール（ＯＨ）、アセテート（ＡｃＯ、カルボン酸塩エステル（ＣＯ_２Ｒ_ａ）から選択することができ、ここでは、Ｒａはアルキル、アリール、又は金属、カルボン酸（ＣＯ_２Ｈ）、アルデヒド、ハロゲン化物（Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）、トシレート（ＴｓＯ）、又はメシレート（ＭｅｓＯ）、又はその誘導体である。より好ましい実施態様において、Ｘは、水素、アルコール、アセテート、トリフルオロアセテート、メチルカルボキシレート、エチルカルボキシレート、カルボン酸塩ナトリウム、塩化物、ホウ化物、ヨウ化物、又はメシレートである。

【0026】

一般的な実施態様において、ｇ、ｋ、ｍ及びｎは、０〜２０以下の整数からそれぞれ選択される。より好ましい実施態様において、ｇは、０〜５以下の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｇは、０、１又は２と等しい。より好ましい実施態様において、ｋは、１〜５の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｋは１に等しい。より好ましい実施態様において、ｍは、０〜１５以下の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｍは、０、１又は２と等しい。より好ましい実施態様において、ｎは、０〜１０以下の整数から選択される。もっとも好ましい実施態様において、ｎは、０、１、３、４、５、７又は１０と等しい。一般的な実施態様において、Ｒは、水素、アルキル、アリール又はその誘導体から選択される。より好ましい実施態様において、Ｒは水素、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、ジイソプロピルホウ酸塩エステル、ピコナールホウ酸塩エステル、カテコールホウ酸塩エステル、ネオペンチルグリコールホウ酸塩エステル、ジアルキル燐酸塩エステル、トリアルキルシランエステル、又はトリアルキルシロキサンエステルから選択される。一部の実施態様において、出発オレフィンは、２から２２個の炭素を含むアルケニルエステル及びその誘導体、２から２２個の炭素を含むアルケニルハライド及びその誘導体、４から４０個の炭素を含むアルファ、オメガ−アルケニルジエステル及びその誘導体、４から４０個の炭素を含むアルファ、オメガ−アルケニルジハライド及びその誘導体、２から４４個の炭素を含むアルケン、２から２２個の炭素を含むアルケノール、又は４から４０個の炭素を含むアルケンジオールを含む。一部の実施態様において、出発オレフィンは、２から１０個の炭素を含むアルケニルエステル及びその誘導体、２から１０個の炭素を含むアルケニルハライド及びその誘導体、４から２０個の炭素を含むアルファ、オメガ−アルケニルジエステル及びその誘導体、４から２０個の炭素を含むアルファ、オメガ−アルケニルジハライド及びその誘導体、２から２０個の炭素を含むアルケン、２から１０個の炭素を含むアルケノール、又は４から２０個の炭素を含むアルケンジオールを含む。もっとも好ましい実施態様において、Ｒ−（ＣＨ＝ＣＨ）_ｋ（ＣＨ_２）（ＣＨＸ）_ｇ（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈは、５−ヘキセニルアセテート、５−ヘキセニルアルコール、５−デセン、１−へキセン、１−ブテン、１−ドデセン、１１−ドコセン、１，１０−ジアセトキシ−５−デセン、３−へキセン、１１−エイコセニルアセテート、１１−エイコセノール、１１−エイコサン酸、５−エイコセセニルアセテート、５−エイコセノール、５−エイコサン酸、１０−ウンデセン酸、１０−ウンデセノール、１０−ウンデセノエートエステル、ビニルホウ酸塩ピコナールエステル、ビニルジエチル燐酸塩、アリール時エチル燐酸塩、ビニルトリエトキシシラン、又はアリールトリエトキシシランを挙げられる。

【0027】

Ｒ−（ＣＨ＝ＣＨ）_ｋ（ＣＨ_２）（ＣＨＸ）_ｇ（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈの型ＱＣＨ（ＣＨ_２）_ｒＷの反応剤とのクロスメタセシスは、産物Ｈ（ＣＨ_２）_ｍ（ＣＨＸ）_ｇ（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨ＝ＣＨ）_ｐ（ＣＨ_２）_ｒＷ又はその誘導体、及びＣＨ_２Ｚの型の副産物を形成する。好ましい実施態様において、Ｑは、ＣＨ_２又はＣＨ（ＣＨ_２）_ｒＷから選択され、ｒは０〜２０以下の整数から選択される。Ｗは、アルコール、アセテート、カルボン酸エステル、カルボン酸、アルデヒド、ハロゲン化物、水素、又はその誘導体から選択される。Ｚは、ＣＨ_２、又はＣＨ（ＣＨ_２）_ｎ（ＣＨＸ）_ｇ（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈから選択される。ｐは０〜ｍ及びｎの合計と等しいかそれ未満の整数から選択され、副産物が反応混合物の外へ蒸発するように、十分高温及び／又は十分低圧の条件下で行うことができる。

【0028】

以下に詳細に述べる好ましいメタセシス触媒、及び自己メタセシス反応及びクロスメタセシス反応を使用する各合成ルートは両反応に対して同様の触媒を使用する。

【0029】

構造［ＰＬ_３Ｌ‘ＡＡ’］Ｒｕ＝ＣＲ_ｂＲ_ｃのメタセシス触媒が一般に好ましい。ここで、Ｌ及びＬ’は中性電子（中性子）ドナーリガンドであり、Ｌは、ＣＲ_ｄ（Ｒ_ｉ）_２及びシクロアルキル又はアルキル置換シクロアルキルから選択され、ここでは、炭素原子の数は、環において、４〜１２であり、Ｒｄ及びＲｉは、それぞれ水素、及び具体的な例としてシクロヘニル、シクロペンチル、イソプロピル、フェニル、又はその誘導体を含むアルキルから選択される。

【0030】

Ｌ’は、図２Ｘ及び２Ｙに示す構造からのいずれの型（Ｌ）３から選択することができ、ここでＲｓ及びＲｖは、アルキル、アリール、又は置換アリール、好ましくは置換フェニル、及びもっとも好ましくはメシチル（すなわち、２，４，６トリメチルフェニル）から無関係に選択され、ここでは、Ｒｔ及びＲｖは、好ましくはアルキル又はアリール、又はシクロアルキル、もっとも好ましくは、両方水素、ｔ−ブチル、又はフェニル（これらイミダゾールリガンドは、４，５−ジヒドロ−イミダゾール−２−イリジンリガンドとして言及される。）

【0031】

Ａ及びＡ’は、ハロゲン、水素、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０アルコキシド、アリールオキサイド、Ｃ_２−Ｃ_２０アルコキシカルボニル、アリールカルボキシレ−ト、Ｃ_１−Ｃ_２０カルボキシレ−ト、アリールスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキルスルフィニルから無関係に選択されるアニオンリガンドであり、各リガンドは、選択的にＣ_１−Ｃ_５アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ、又はハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル又はＣ_１−Ｃ_５アルコキシで選択的に置換するフェニル基で置換することができる。
Ｒ_ｂ及びＲ_ｃは、水素、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０カルボキシレ−ト、Ｃ_１−Ｃ_２０アルコキシ、アリロキシ、Ｃ_１−Ｃ_２０アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキルスルホニル及びＣ_１−Ｃ_２０アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ、又はハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル又はＣ_１−Ｃ_５アルコキシで選択的に置換したフェニル基で選択的に置換したＲ_ｂ及びＲ_ｃのそれぞれから無関係に選択される。

【0032】

型［（ＰＬ_３）_２ＡＡ’］Ｒｕ＝ＣＲ_ｂＲ_ｃのこれらの触媒のサブセットは、Ｇｒｕｂｂｓ等の国際出願Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ９５／０９６５５に概して記述されている。これらの触媒は一般にここでは、Ｇｒｉｂｂｓの触媒という。

【0033】

クラスＩメタセシス触媒などこのサブセットのいくつかの触媒は、好ましい。一般的なクラスＩメタセシス触媒を図２に示す。図２に関して、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃは、上述したパラグラフに明らかにされたように同じである。限定されないが、好ましいクラスＩメタセシス触媒は、触媒８２３、７３９、８０１．７１６、８４９、７６５、７９１、７０７、８１５、７３１、８３４及び７５１を含む。これらの触媒は、それぞれ、図２Ａ〜２Ｌ（集合的に図２）に示される。便宜上、具体的な触媒は、ここでは、それらの分子量によって言及され、いくつかはまとめられたものあり、図において以下の構造に示される。それらは、各分子量、ＣＡＳ＃、及び図２Ｍにおける化学名でＦｉｇ＃によって表にもされる。これらの触媒の多くは、入手可能であるが、一般に熱安定性ではなく、それは一般に、トリ置換オレフィンを合成するのに使用することができない。

【0034】

図２Ａに関して、触媒８２３及びそのバリエーションが特に好ましい。触媒８２３は、化学式［（Ｐｃｙ_３）_２Ｃｌ_２］Ｒｕ＝ＣＨｐｈを有し、ここで、Ｃｙはシクロヘキシル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。触媒８２３の合成は、米国特許番号５，９１６，９８３号に記載されている。触媒８２３は、９５％以上の純度でＢｏｕｌｄｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｏｆ Ｂｏｕｌｄｅｒ， Ｃｏｌｏｒａｄｏから入手可能である。ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム（ＩＩ）３−メチルー１，２−ブタジエン、触媒７１６は、それぞれ図２Ｃ及び図２Ｄに示される。触媒８０１及び７１６は、Ｓｔｒｅｍ ｏｆ Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡから入手可能であり、好ましいメタセシス触媒である。

【0035】

一般的なクラスＩＩメタセシス触媒を図３に示す。好ましいクラスＩＩメタセシス触媒は、限定されないが、触媒８７７、８３５，８５５、８１３、９０３及び８８１を含む。これらの触媒は、それぞれ図３Ａ〜３Ｆに示される（集合的に図３）。それらは、各分子量、ＣＡＳ＃、及び図３Ｇにおける化学名でＦｉｇ＃によって表にもされる。これらの触媒は、クラスＩ触媒よりもっと熱安定的でより活性な傾向があるが、クラスＩＩ触媒は、入手可能でなく、容易に合成されない。加えて、クラスＩＩ触媒は、トリ置換オレフィンを合成することができない。

【0036】

一般的なクラスＩＩＩメタセシス触媒を、図４に示す。ここで、Ｒ_ｓ、Ｒ_ｔ、Ｒ_ｖ、Ｒ_ｗ、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃは、以前に定義した。好ましいクラスＩＩＩメタセシス触媒は、限定されないが、触媒８４６、８０５，８２４、７８３、８７３、８３１、８１４、７７３、８３９、７９７、８５９及び８１７を含む。これらの触媒は、それぞれ図４Ａ〜４Ｆに示される（集合的に図４）。それらは、各分子量、ＣＡＳ＃、及び図４Ｍにおける化学名でＦｉｇ＃によって表にもされる。クラスＩＩＩ触媒は、クラスＩ触媒及びクラスＩＩ触媒よりもっと熱安定的でより活性である。クラスＩＩＩ触媒は、入手可能でなく、容易に合成されない。しかしながら、クラスＩ触媒及びクラスＩＩ触媒と異なり、クラスＩＩＩ触媒は、トリ置換オレフィンを合成することに使用することができるが、一般にテトラ置換オレフィンを合成することができない。

【0037】

一般的にクラスＩＶメタセシス触媒を図５に示す。ここで、Ｒ_ｓ、Ｒ_ｔ、Ｒ_ｖ、Ｒ_ｗ、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃは、以前に定義した。好ましいクラスＩＶメタセシス触媒は、限定されないが、触媒８４８、８０７，８２６、７８５、８７５、８３３、８１６、７７５、８４１、７９９、８６１及び８１９を含む。これらの触媒は、それぞれ図５Ａ〜５Ｆに示される（集合的に図５）。それらは、それらの分子量、ＣＡＳ＃、及び図５Ｍにおける化学名でＦｉｇ＃によって表にもされる。クラスＩＶ触媒は、クラスＩ〜ＩＩＩ触媒よりもっと熱安定的でより活性である。クラスＩＶ触媒を使用する反応は、およそ同じ収率を得るのに同じ反応に必要とされるクラスＩ触媒、特に８２３又は８０１の量と比較して、約８〜１０倍弱の触媒、特に８４８が必要である。さらに、クラスＩＶ触媒、特に８４８は、１時間より少なくて反応を完了する一方、クラスＩ触媒は同じ反応を約１９〜２４時間で完了する。上で特定したクラスＩＶ触媒のいくつかは、Ｓｔｒｅｍから入手可能であるが、Ｓｃｈｏｌｌ等によって述べられたように合成することができる（１９９９）。クラスＩＶ触媒は、特に好ましい。なぜなら、そららは、トリ置換オレフィンと同様にテトラ置換オレフィンを合成することに使用することができるからである。

【0038】

これら触媒の式のいくつかは、Ｌ’がＣＲ_ｄ（Ｒ_ｉ）_２、シクロアルキル、又はアルキル置換シクロアルキルから選択され、ここでは、環において炭素原子の数は、４〜１２、又は環状（ＮＲ_ｗ）［（ＣＨ_ｈ）Ｒ_ｔ］［（ＣＨ_ｈ）（Ｒ_ｖ）］（ＮＲ_ｓ）Ｃ、すなわち、ｈは０〜９であり、Ｒ_ｗ、Ｒ_ｓ、Ｒ_ｔ及びＲ_ｖは、水素、アリール及びアルキルから選択され、Ｒ_ｄ及びＲ_ｉは上述した。Ｌ’の最も好ましい実施態様は、図２Ｘ、２Ｙに示す構造であり、ここでは、Ｒ_ｗ及びＲ_ｓは、２，４，６−トリメチルフェニル、イソプロピル、又はｔ−ブチルから選択される。

【0039】

図５Ａに示す触媒８４８など、１，３−ジメシチル−４、５−ジヒドロ−イミダゾール−２−イリジン−置換ルテニウム系錯体のこのファミリーが好ましい。触媒８４８の合成は、Ｏｒｇａｎｉｃ ｌｅｔｔｅｒｓ，”Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉ ａｎｄ Ａｃｔｉｉｔｙ ｏｆ Ｎｅｗ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ−Ｂａｓｅｄ Ｏｌｅｆｉｎ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ ｗｉｔｈ １，３ −Ｄｉｍｅｓｉｔｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏ−ｉｍｉｄａｚｏｌ＾２−ｙｌｉｄｅｎｅ Ｌｉｇａｎｄｓ “ Ｓｃｈｏｌｌ等（１９９９）に記述されている。触媒８４８，８２６、及び７８５は、Ｓｃｈｏｌｌ等に記述されたように合成することができる。

【0040】

触媒８４８に２当量のエチルビニルエーテル加え、室温で約３時間撹拌し、沈殿を分離して、触媒８１６及び７９４を合成する。触媒８１６及び７９４は明確な温度プロファイルにおいてメタセシス反応を開始させるので、非常に興味深い特性を有している。クラスＩとクラスＩＩの触媒を含む反応混合物は、それらが反応を開始するのを防止するためには、−４０〜−７０℃の範囲等の極低温に保たれなければならない。クラスＩＩＩの大部分及びクラスＩＶの幾つかの触媒は、反応を防止するには、比較的低い温度に保たれなければならない。しかしながら、触媒８１６及び７９４を含有する反応混合物は、約３５℃の比較的高い開始温度を有するので、反応が始まる前に総ての反応物質を完全に混合することができ、反応をより良く制御することができる。

【0041】

「定義の明確な触媒」等の他のメタセシス触媒を代わりに使用することができる。かかる触媒としては、特に制限は無く、ＧｒｕｂｂｓらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９８）， ５４， ４４１３−４４５０に記載のシュロック（Ｓｃｈｒｏｃｋ）のモリブデンメタセシス触媒、即ち２，６−ジイソプロピルフェニルイミド ネオフィリディーン（ｎｅｏｐｈｙｌｉｄｅｎｅ）モリブデン（ＶＩ）ビス（ヘキサフルオロ−ｔ−ブトキシド）、及びＣｏｕｔｕｒｉｅｒ，Ｊ．ＬらのＡｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ． （１９９２）３１， ６２８に記載のバセット（Ｂａｓｓｅｔ）のタングステンメタセシス触媒等が挙げられる。シュロック触媒はストレム（Ｓｔｒｅｍ）（ニューベリーポート、ＭＡ）から入手することができるが、ＰＴＢフェロモンの大規模生産には高価過ぎる。バセット触媒は、現在市販されておらず、空気、水、及び種々の官能基に対して敏感であり、且つ合成するのに費用がかかる。

【0042】

「定義の不明確な触媒」等の他のメタセシス触媒も使用することができるが、それらの活性は共触媒に依存し、該共触媒は典型的にはテトラアルキルスズ又はテトラアルキル鉛化合物等の重金属であり、廃棄物の処理問題をもたらす。これらの不明確な触媒は、活性化するのに強ルイス酸の存在も必要とし、該強ルイス酸は望ましくない二重結合の移動を引き起こし得る。

【0043】

図６は、好適な他の類似物質と好適なクラスＩ〜ＩＶ又は他のメタセシス触媒とを使用できる一般的なクロスメタセシス反応を示している。図６に関して、Ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、及びＤは、水素、アルキルアリール、ヒドロキシ、アセテート、保護されたアルコール、ハライド、メシレート、トシレート等から選択され、ｘ、ｅ、ｙ、及びｚは０〜１０から選択され、ｔ１は２〜２２から選択される。スキームＡにおいて、２つの類似した末端オレフィンを自己メタセシス反応させると内部オレフィンが生じる。具体例としては、５−ヘキセニルアセテート（Ｔ＝アセテート及びｘ＝４）の１，１０−ジアセトキシ−５−デセンへの自己メタセシス、及び４−ペンチルクロライド（Ｔ＝クロライドでｘ＝３）の１，８−ジクロロ−４−オクテンへの自己メタセシスが挙げられる。

【0044】

スキームＢでは、内部オレフィンは、それ自身とクロスメタセシス反応して、２つの新規な内部オレフィンを生じる。具体例は、１，６−ジクロロ−３−ヘキセン（Ｖ＝Ｃｌ及びｙ＝１）及び３−ヘキセン（Ｕ＝ＣＨ_３及びｚ＝１）を生じる１−クロロ−３−ヘキセン（Ｕ＝ＣＨ_３、Ｖ＝Ｃｌ、ｙ＝１及びｚ＝１）のクロスメタセシスである。

【0045】

スキームＣでは、２つの異なる末端オレフィンがクロスメタセシス反応して、新規の内部オレフィンを生じる。具体例は、ヘキセニルボロエートピナコールエステル（Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４、Ｄ＝ボレートピナコールステル及びｅ＝０）を生じるヘキセニルアセテート（Ｔ＝Ａｃ及びｘ＝４）とビニルボレートピナコールエステル（Ｄ＝ボレートピナコールエステルでｅ＝０）とのクロスメタセシスである。

【0046】

スキームＤでは、末端オレフィンと内部オレフィンとがクロスメタセシス反応して、新規な内部オレフィンを生じる。具体例は、ヘキセニルボレートピナコールエステル（Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４、Ｄ＝ボレートピナコールエステル及びｅ＝０）を生じる１，１０−ジアセトキシ−５−デセン（Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４）とビニルボレートピナコールエステル（Ｄ＝ボレートピナコールエステルでｅ＝０）とのクロスメタセシスである。

【0047】

スキームＥでは、２つの異なる内部オレフィンがクロスメタセシス反応して、新規な内部オレフィンを生じる。具体例は、８−クロロ−５−オクテニルアセテート（Ｖ＝Ｃｌ、ｙ＝１、Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４）を生じる１，６−ジクロロ−３−ヘキセン（Ｖ＝Ｃｌ、ｙ＝１）と１，１０−ジアセトキシ−５−デセン（Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４）とのクロスメタセシスである。

【0048】

スキームＦ及びＧでは、クロスメタセシス生成物が通常の水素化条件下で水素化され、対応する飽和アルキル生成物が生じる。具体例としては、８−クロロ−５−オクテニルアセテート（Ｖ＝Ｃｌ、ｙ＝１、Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４）をオメガ−クロロオクタニルアセテート（Ｖ＝Ｃｌ、Ｔ＝Ａｃ、ｔ１＝８）にすること、及び１０−ブロモ−５−デセニルアセテート（Ｕ＝Ｂｒ、ｙ＝４、Ｔ＝Ａｃ、ｘ＝４）をオメガ−ブロモデセニルアセテート（Ｖ＝Ｂｒ、Ｔ＝Ａｃ、ｔ１＝１０）にすることが挙げられる。

【0049】

以下に反応、図、及び実施例を示すが、上記のタイプのメタセシス合成に対する例示を目的とするだけのものであり、本発明の範囲を限定するものとして考慮されるべきものではない。

【0050】

図７に、図６に示す反応に関する種々の好適な出発物質及びメタセシス生成物を表す表Ｖを示す。

【0051】

図８に、図６に示す反応に関する追加の好適な出発物質及びメタセシス生成物を表す表ＶＩを示す。図８に関して、アセテート、ＴＭＳ、ＴＨＰ、及びＥＶＥ保護基が好ましく、ハロ基は、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メシル、トシル等である。

【0052】

図９Ａ及び９Ｂ（まとめて図９）は、５−デセニルアセテートの改善された反応を示す。特に図９は、触媒８２３の存在下、１−ヘキセンの自己メタセシス反応が５−デセンを形成することを示す。エチレンが形成されるにつれ該エチレンが反応系から取り除かれるので、該反応は５−デセンの形成に有利に働く。図９Ｂは、触媒８２３の存在下且つ真空下での、５−デセンと５−ヘキセニルアセテート（５−ヘキセン−１−イル アセテート）とのクロスメタセシス反応を示す。真空下で反応を実施すると１−ヘキセンが取り除かれ、結果として５−ヘキセニルアセテートの５−デセニルアセテートへの転化率が高くなり、８４：１６のトランス：シス比の異性体生成物を生じる。次の実施例は、ＰＴＢフェロモンの合成を具体的に示したものであり、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきものではない。

【実施例】

【0053】

（実施例１）
５−デセンの合成：１−ヘキセンの自己メタセシス
図９Ａを参照して、乾燥した２Ｌの丸底フラスコに、２２５ｇ（２．６７ｍｏｌ）の１−ヘキセン（９５％以上の純度のものがアモコから入手できる）と磁気撹拌子とを加えた。該フラスコに１０分間窒素を散布した。触媒８２３（２．２ｇ， ２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応系を室温で１８時間撹拌した。反応系からエチレンガスが放出されるのが観察された。２００ｇのＪ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０−２００メッシュを１．５インチ×２２インチのクロマトグラフィーカラムにつめたものに反応系を通してろ過し、使用した触媒を除去した。該カラムを、３００ｍＬの石油エーテル（沸点３８℃〜５５℃）ですすいだ。減圧下で前記溶媒と未反応の１−ヘキセンを除去し、１１５ｇ（０．８１ｍｏｌ）の５−デセンが生成した。この生成物を、更に精製することなく、次の反応に用いた。

【0054】

５−デセニルアセテートの合成：５−デセンと５−ヘキセニルアセテートとのクロスメタセシス
図９Ｂを参照して、乾燥した１Ｌの丸底フラスコに、１１５ｇ（０．８１ｍｏｌ）の５−デセンと、２２．５ｇ（０．１５８ｍｏｌ）の５−ヘキセニルアセテート（９８％以上の純度のものが、酢酸５−ヘキセニルエステルの名でＴＣＩアメリカから入手できる）と、磁気撹拌子とを加えた。該フラスコに５分間窒素を散布し、触媒８２３を１．３３ｇ（１．６ｍｍｏｌ）加え、該フラスコを８ｍｍＨｇの真空下で１６時間管理した。１６時間後、真空ポンプを外し、反応系を更に１２時間窒素雰囲気下で撹拌した。ＧＣ分析は、８７％の５−デセニルアセテートと、１２％の１，１０−ジアセトキシ−５−デセンと、１％未満の５−ヘキセニルアセテーとを示した。

【0055】

上記反応混合物の約半分を５００ｇのＪ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌを１．５インチ×２２インチのクロマトグラフィーカラムにつめたものに通してろ過し、５−デセニルアセテートの精製されたサンプルを得た。該カラムを、１Ｌの石油エーテルですすぎ、引き続き石油エーテル中で１０％のジエチルエーテル溶液１Ｌですすいだ。２００ｍＬの区分を収集した。該データを以下にまとめる。

【0056】

ＧＣの結果
区分番号 ５−デセン ５−デセニルアセテート １，１０−ジアセトキシ−５−デセン１ ０ ０ ０
２ １００ ０ ０
３ ９１ ９ ０
４ ０ １００ ０
５ ０ １００ ０
６ ０ １００ ０
７ ０ １００ ０
８ ０ ０ ０
９ ０ ０ １００
１０ ０ ０ １００
１１ ０ ０ ０

【0057】

区分４、５、６、及び７を合わせ、減圧下で濃縮すると、９９．４％の化学純度で且つ８１：１９のトランス：シス異性体比のものが１０．６ｇ（５３．５ｍｍｏｌ）生成した。５−デセニルアセテートのこのサンプルは、オレゴンのベンドのＣｏｎｓｅｐ， Ｉｎｃ．から入手できる５−デセニルアセテートのサンプルと実質的に区別できなかった。Ｅ−５−デセニルアセテート及びＺ−５−デセニルアセテートは、それぞれ５００ｍｇ当り＄５４．６０（＄１０９．２０／ｇ）及び５００ｍｇ当り＄５５．００（＄１１０．００／ｇ）でシグマ（セントルイス、ＭＯ）から市販されている。

【0058】

（実施例２）
５−デセンの合成：１−ヘキセンの自己メタセシス
再び図９Ａを参照して、空気入りーバーヘッド撹拌機（−１０℃の循環冷却液を伴った高効率還流コンデンサー）に連結された汚れの無い７２Ｌの丸底フラスコに、４８Ｌ（３８４ｍｏｌ）の１−ヘキセン（９９％以上の純度のものがアモコから入手でき、更に精製することなく使用できる）を加えた。撹拌を開始し、該溶液に窒素を表面下から１５分間散布した。触媒８２３（１０ｇ， ０．０１８ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で１８〜２４時間撹拌した。エチレンが、前記高効率コンデンサーを通して排気ダクトの中に排出された。

【0059】

２４時間後、ＧＣ分析は、１−ヘキセンから５−デセンへの転化率が６０〜７０％であることを示した。この反応混合物を２．５Ｋｇのシリカゲル（Ｆｉｓｈｅｒ １７０−４００メッシュ、６０Å）に通してろ過し、使用した触媒を除去した。

【0060】

当業者なら、中間体化合物を精製することなく前記物質を次の反応に送ることができることが分かるであろう。しかしながら、精製を望む場合は、中間体を分離することができ、例えば、前記５−デセンを蒸留又は別の方法で精製することができる。

【0061】

５−デセニルアセテートの合成：５−デセンと５−ヘキセニルアセテートとのクロスメタセシス
再び図９Ｂを参照して、汚れの無い７２Ｌの丸底フラスコに６０Ｌの５−デセン（６０％〜７０％の純度）を仕込み、空気入りーバーヘッド撹拌機と真空蒸留設備に連結した。該真空蒸留設備は、３_´´×３６_´´記号の蒸留カラムと高効率熱交換機と、２２Ｌの受けフラスコに通じる１_´´の取り出しヘッドとを備える。２つの真空トラップを、２２Ｌの受けフラスコの後と高容量真空ポンプの前とに挿入した。

【0062】

触媒８２３（１００ｇ， ０．１２２ｍｏｌ）を上記丸底フラスコに加え、撹拌を開始し、真空にし、加熱マンテルを設定２にした。反応混合物の温度を４５℃以下に維持し、真空圧を調節して５−デセンが７２Ｌのフラスコから蒸発するのを防いだ。５−ヘキセニルアセテート（純度９９％、１２Ｌ， ７６ｍｏｌ）を５時間以上加えた。添加終了の後、加熱マンテルを切り、反応系を１０ｍｍＨｇの真空下で撹拌した。１２時間後、真空トラップが空になり、ドライアイスで再びパックし、再び真空にした。

【0063】

当業者なら、上記メタセシス反応を、反応系を引っ張る真空度に応じて、約２５℃〜６０℃の間で実施するのが好ましく、約１０ｍｍＨｇで約２５℃〜３５℃の間で実施するのが最も好ましいことが分かるであろう。

【0064】

前記メタセシス反応のＧＣ分析は、０．１％の１−ヘキセン、６４．９％の５−デセン、０．０８％の５−ヘキセニルアセテート、３０．８％の５−デセニルアセテート（８２％のトランスと１８％のシスの異性体）、及び４．１％の１，１０−ジアセトキシ−５−デセンを示す。

【0065】

５４〜８３％の範囲の収率が、１２Ｋｇの規模で得られた。該収率は、５−デセンのヘキセニルアセテートに対する比を変えることで操作できる。１−ヘキセンを強真空下で除去するので、５−デセンの比の増加が５−デセニルアセテートの収率を増加させる。しかしながら、この増加した比は、処理能力を減少させ、即ち、実施により製造される５−デセニルアセテートのＫｇ数を減少させる。１２Ｋｇスケールでは、７５：２５〜５０：５０の比の５−デセン：１−ヘキセンが、９９％の５−ヘキセニルアセテートを５−デセニルアセテート及び１，１０−ジアセトキシ−５−デセンに転換するのに作用するだろう。

【0066】

真空下で反応を実施することにより、出発物質の生成物への転化率が高まることは予期せぬことであった。真空の適用はエチレンを除去して転化率を約７５％まで高める目的で試みたにもかからず、１−ヘキセンの除去で、５−ヘキセニルアセテートの転化率が９９％以上になったのは全く予想外であった。

【0067】

好ましい実施態様では、同規模の材料と同タイプの装置で、合成ステップが４から２に減少し、最終生成物を合成するのに要する合計時間が２０日以上から２日に減少した。このことは、１０の要因により時間が短縮することを示している。実施例２の手法を用いれば、当業者は、８３：１７のトランス：シス比の５−デセニルアセテート１２Ｋｇを４８時間以下で製造することができる。この製造時間には、メタセシス反応と触媒の除去が含まれるが、最後の蒸留は含まれない。

【0068】

より都合の良い方法であることに加えて、本方法は、５−デセニルアセテートの製造コストも減少させる。例えば、本方法は、好適なトランス：シス比の５−デセニルアセテートを、概ねグラム当り＄０．４０未満のコストで製造できることを明らかにした。廃溶媒及び廃棄生成物が無いことが、溶媒の購入及び廃棄物の処分コストを含めた反応のコストを実質的に低減する。更なる利点は、１−ヘキセン及び５−ヘキセニルアセテート等の出発物質が市販されていることである。

【0069】

触媒除去手法
前記メタセシス触媒を、図１０Ａに示すトリスヒドロキシメチルフォスフィン（ＴＨＭＰ）等の水溶性フォスフィンにより除去する。ＴＨＭＰが好ましく、該ＴＨＭＰはＪ．Ｗ．ＥｌｌｉｓらのＩｎｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． （１９９２） ３１， ３０２６及びＮ．Ｊ．ＧｏｏｄｗｉｎらのＣｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． （１９９６） １５５１に記載のようにして、テトラキスヒドロキシメチルフォスフォニウムクロライド（ＴＫＣ）から製造することができる。ＴＫＣは、８０％の水溶液である。より良い手法は、１００ｍｍｏｌのテトラキスヒドロキシメチルフォスフォニウムクロライド（ＣｙｔｅｃからのＰｙｒｏｓｅｔ ＴＫＣとしても知られている）を１００ｍＬのイソプロパノールに加え、窒素で１０分間脱気し、１００ｍｍｏｌの水酸化カリウムのペレットを加え、１５分間又は該水酸化カリウムが溶解するまで撹拌することである。生成物は、更に精製することなく使用でき、又は必要となるまで該生成物を冷蔵庫中で撹拌することができる。

【0070】

この手法は、一般にポリヒドロキシアルキルフォスフィン又はポリヒドロキシアリールフォスフィンを対応するポリヒドロキシアルキル−ヒドロキシメチルフォスフォニウムハライド塩又はポリヒドロキシアリール−ヒドロキシメチルフォスフォニウムハライド塩と、等モル量の塩基、好ましくは水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムとから製造するのに使用できる。塩基が最初にホルムアルデヒドの形でヒドロキシメチルを除去して上記フォスフィンを生成させるので、塩基とヒドロキシメチルフォスフォニウム誘導体とのモル比が実質的に等しいことが、所望のポリヒドロキシアルキルフォスフィン又はポリヒドロキシアリールフォスフィンを生成させるのに不可欠である。如何なる余剰の塩基もフォスフィンと反応してポリヒドロキシアルキルフォスフィンオキサイド又はポリヒドロキシアリールフォスフィンオキサイドを生じ、それらはメタセシス触媒に対して不活性であり、反応混合物からメタセシス触媒を除去しないであろう。

【0071】

図１０Ｂは、他の好適な非環式水溶性フォスフィンの一般構造式を示し、式中、ｑは０又は１であり、Ｒ_ａａ、Ｒ_ｂｂ、及びＲ_ｃｃはＨ；ＣＨ_３；ＣＨ_２ＯＨ；ＣＨ_２ＯＣＨ_３；ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３；（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｘｘ（ここでｘｘは１から２０である）；アミン；カルボキシレート；スルフォネート等から選ばれる。図１０Ｃは、４〜４０の炭素原子と３〜２０の酸素原子とを有する好適な環系の水溶性フォスフィンの一般構造式を示す。

【0072】

上記実施例２からのメタセシス反応混合物（約０．０４１ｍｏｌのメタセシス触媒を含む２０Ｌ）を空気入りーバーヘッド撹拌機に連結された２２Ｌのフラスコに加え、砂温度浴中に設置し、室温より高い温度、好ましくは約５５℃に加熱した。ＴＨＭＰ溶液を加え、反応系を勢い良く１２〜２４時間撹拌した。窒素を散布した水（２Ｌ）を加え、１時間勢い良く撹拌した。撹拌を止め、界面を分離した。明るいオレンジの水相を除去し、水を更に２Ｌ加え、３０分間勢い良く撹拌した。再び界面を分離し、水相を除去した。この手法を、水相が無色になるまで繰り返したが、通常は３〜４回の洗浄である。有機相を１Ｌの４Ｍ ＨＣｌで３０分間（好ましくはｐＨ＜１で）洗浄し除去した。飽和炭酸水素ナトリウム水（１Ｌ）を加え、１５分間（好ましくはＰＨ＞７で）勢い良く撹拌した。該水相を分離し、除去した。

【0073】

勢い良く撹拌した５−デセニルアセテート溶液に、４００ｇの無水硫酸ナトリウムを加えた。２時間撹拌の後、４００ｇの炭酸カリウムを加え、該フラスコを約５５℃で１０〜１２時間撹拌した。

【0074】

１２時間後、撹拌を止め、５−デセニルアセテート混合物をフェノール樹脂でライニングされた５５ガロンのドラムに移し、ＩＰＡ中１ＭのＫＯＨで安定化し、０．１％溶液を製造した。ドラムがいっぱいになったら、船積みして精製のための真空蒸留会社に送った。

【0075】

この触媒除去手法又はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、５−デセン又は５−デセニルアセテート反応混合物からメタセシス触媒を、所望に従い小規模又は大規模工程で除去することができる。

【0076】

５−デセノールヘの転換
上記５−デセニルアセテートの一部を取り出し、次の手法手法に従い対応するアルコールに転換することができ、規模は必要に応じて調整することができる。１５．０ｇ（６７ｍｍｏｌ）の５−デセニルアセテート、３５ｍＬのメタノール及び３４ｍＬの２Ｍ水酸化ナトリウムを２５０ｍＬの丸底フラスコに加える。この混合物を室温で３時間撹拌する。３時間後、加水分解が終了し、次に１０ｍＬのヘキサンを加え、溶液を１０ｍＬの１Ｍ ＨＣｌ、１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３水及び１０ｍＬの塩水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ヘキサンを減圧下で除去し、９．４ｇの５−デセノールを生成させる。ＧＣ分析は、５−デセノールの異性体比が維持されていることを示す。

【0077】

最後に、ＰＴＢフェロモンを、９．４ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）の上記５−デセノールと７９．５ｇ（４０２ｍｍｏｌ）の上記５−デセニルアセテートとを混合して合成し、８３：１７モルのアセテートとアルコールとの混合物を製造した。

【0078】

（実施例３）
触媒８４８を用いた５−デセニルアセテートの合成
図９Ａを再び参照して、上記実施例１又は２に従い、或いは触媒８４８（図５Ａ）を触媒８２３の代わりに用いて、５−デセンを製造した。

【0079】

図９Ｂを再び参照して、磁気撹拌子及び真空アダプターを含んだ１００ｍＬの丸底フラスコに、１０ｇ（７０．４ｍｍｏｌ）の５−ヘキセニルアセテート及び３０ｇ（２１４ｍｍｏｌ）の５−デセンを加えた。反応系に窒素を５分間散布し、次に、２０ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）の触媒８４８を加え、１０ｍｍＨｇの真空下で４５分間撹拌した。

【0080】

前記のようにしてメタセシス触媒を除去し、透明な液体を生成させた。ＧＣ分析は、５−ヘキセニルアセテートから５−デセニルアセテートへの転化率が７８％であり、Ｅ：Ｚの異性体比が８２：１８であることを示した。

【0081】

（実施例４）
触媒８４８を用いた５−デセニルアセテートの合成
図１１は、触媒８４８の存在下の５−デセニルアセテートの１段階合成で、５−デセニルアセテートが８０：２０〜８４：１６のトランス：シス比で生成することを示す。図６を参照して、磁気撹拌子及び還流コンデンサーを含んだ１００ｍＬの丸底フラスコに１０ｇ（７０．４ｍｍｏｌ）の５−ヘキセニルアセテート及び１７ｇ（２１０ｍｍｏｌ）の１−ヘキセンを加えた。反応フラスコに窒素を５分間散布し、次に（触媒８２３に代えて）２４ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）の触媒８４８を加え、窒素雰囲気下、室温で６〜８時間撹拌した。反応が進むに従い、エチレンを含む揮発ガスがフードの中に排気された。

【0082】

上記メタセシス触媒を除去して、透明な液体を生成させた。模範的実施においては、ＧＣ分析は、５−ヘキセニルアセテートの５−デセニルアセテートへの転化率が６５％であり、Ｅ：Ｚの異性体比が７８：２２であることを示した。

【0083】

この合成は、１−ヘキセンの５−デセンへの自己メタセシス反応を排除し、余剰の出発物資、大量の触媒、及び余剰の反応時間を伴う。更に、この反応は、真空にすることなく実施可能であり、実施例１又は２中の何れか１つの工程よりも時間が短く、それらの実施例の何れかで使用された触媒より１００倍少ない触媒を使用する。

【0084】

代替の好適な実施態様は、１）アルコールが保護された５−ヘキセン−１−オール、又は限定されるものではないが、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）エーテル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）エーテル、又はエチルビニルエーテル（ＥＶＥ）エーテル、又はアセテート、又はベンゾエート及びプロピオネートエステル、又は当業者にとって容易に明らかである他の類似した誘導体等の前記アルコールが保護された５−ヘキセン−１−オールの誘導体を使うこと；２）メチリデンルテニウム錯体の形成を防止することが出発物質の生成物への転化率を高めるので、メチリデンルテニウム錯体の形成を防止する条件下（即ち、揮発性末端オレフィンが形成されるのに合わせて、該揮発性末端オレフィンを除去し）でクロスメタセシス反応を実行すること；及び３）反応において上記の条件を用いて高いトランス：シス異性体比を得ることを含む。

【0085】

例えば、５−ヘキセン酸又は５−ヘキセン酸のエステル（例えば、メチル５−ヘキセノエート、エチル５−ヘキセノエート等）を１−ヘキセンの代わりに用いることができるが、該合成は、カルボン酸又はエステルのアルコールへの還元を伴い、その後アセチル化される。これらの合成を、それぞれ図１２及び１３に示す。図１２及び１３を参照して、触媒８２３の存在下且つ真空下で、５−ヘキセン酸又は５−ヘキセノエートが５−デセンと反応して、それぞれ５−デセン酸又は５−デセノエートが生成する。生成した５−デセン酸又は５−デセノエートを還元及びアセチル化すると５−デセニルアセテートが生成する。更に、５−デセン酸の塩を再結晶化するとトランス異性体が増加してトランス−５−デセン酸が９０％以上になり、次に還元及びアセチル化するとトランス−５−デセニルアセテートが９０％以上になるので、５−デセン酸を合成することは有益である。

【0086】

図１４は、５−デセニルアセタートの他の合成方法を示す。この方法は、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンと５−デセンのクロスメタセシスを伴う。末端オレフィンが存在しない（すなわち、１−ヘキセンおよび５−ヘキセニルアセタートである）場合、反応は実施例１および２で説明した反応と同じ転換率およびトランス：シス比となるであろう。５−ヘキセニルアセタートの１，１０−ジアセトキシ−５−デセンへの転換は、エチレンを除去し、高い転換率（例えば９８％より大きい）を得るために、真空下で行うことが好ましい。

【0087】

５−デセンと１，１０−ジアセトキシ−５−デセンの比が１：１であるクロスメタセシスにより、統計上２５％の５−デセン、５０％の５−デセニルアセタートおよび２５％の１，１０−ジアセトキシ−５−デセンが得られるが、この経路の利点は、出発材料から生成物への処理能力が最大となる点である。５−デセンおよび１，１０−ジアセトキシ−５−デセンは、次のクロスメタセシス反応に再循環される。

【0088】

図１５は、５−デセニルアセタートの他の合成を示す。この中で、４−塩化ペンテニルは、自己メタセシスして１，８−ジクロロ−４−オクテンを生成し、これと５−デセンとをメタセシスして８−塩化ノネニルを作る。次いで、塩化ノネニルを５−デセニルアセタートに転換する。

【0089】

ホウ酸ビニルアルキルまたはアリールエステルと内部または末端オレフィンとのクロスメタセシス ホウ酸ビニルアルキルまたはアリールエステルと内部または末端オレフィンとのクロスメタセシスにより、合成的に価値のある中間体が得られる。この中間体は、ホウ酸ビニルアルキルと、オルガノアルキルまたはオルガノアリール剤とのパラジウム触媒を用いた結合により、トランスもしくはシスハロビニル中間体、またはトランスオレフィンもしくはシスオレフィンに転換される。このホウ酸ビニル クロスメタセシス製法は、穏やかかつ費用効率がよいので、この製法により多くの新しい機会が開かれた。

【0090】

従来、ホウ酸ビニルアルキルエステルの合成は、液体臭素を用いて臭化した後、液体アンモニア中でナトリウムアミドを用いてデヒドロハロゲン化することにより、末端オレフィンを末端アセチレンに転換することを伴う。次いで、高価なボラン剤（例えば、９−ＢＢＮ、カテコールボラン、ピナコールボラン等）を加えて、支配的なトランス臭化ビニル中間物が得る。これらの反応工程は、分子内の官能基または他のオレフィンに対して修正できない。この合成経路は、費用のかかるプロセスであり、所望の生成物を経済的に魅力のないものにしてしまう。

【0091】

しかし、この発明は、内部オレフィン（すなわち５−デセン）とホウ酸ビニルとをクロスメタセシスしてシスおよびトランスホウ酸ヘキセニルを得るだけでなく、単純な真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーによりシスおよびトランスホウ酸ヘキセニルを分離して純粋なシスおよびトランス異性体を得るためのものである。純粋なホウ酸異性体が得られると、これを、構造を保持したままヨウ化ビニル中間体に転換するか、または構造を反転して臭化ビニル中間体に転換する。（すなわち、反応条件によっては、トランスホウ酸ヘキセニルピナコールエステルをトランス１−ヨウ化−１−ヘキセンまたはシス１−臭化ヘキセンに転換することができる。）次いで、トランス１−ヨウ化−１−ヘキセンまたはシス１−臭化ヘキセンを種々の有機金属アルキルまたは有機金属アリール剤と結合させて、異性体的に純粋な生成物を得る。この方法は、ウィティヒおよびホーナー・エモンズ化学反応を直接的に補完し、かつこれと匹敵する。

【0092】

シスおよびトランスオレフィンを分離する従来の方法は、硝酸銀を含浸したシリカゲルを用いる。この方法は、材料が少量の研究量（すなわち、１００ｍｇ未満）である場合にはうまく働くが、大規模（１０ｋｇより大きい）で実用するには費用がかかりすぎ、かつ扱いが面倒である。単純真空蒸留、カラムクロマトグラフィー、または再結晶により容易にシスおよびトランスホウ酸ビニルアルキルを分離する利点は、この方法が非常に強力かつ効率的なものになる点である。さらに、ホウ酸ビニルとシスおよびトランス５−デセンとのクロスメタセシスは、トランス５−デセン異性体が非常に過剰に存在する場合にも、シス５−デセンを選択的に消耗する点である。

【0093】

表７および８は、異なる反応条件下でのクロスメタセシス反応から得られた結果を示す。これらの結果により、この方法の有用性および選択性が明らかである。

【0094】

[表７]

５−デセンはトランス８２．３％、シス１７．７％の異性体混合物として開始した。ＨＢＰＥはホウ酸ヘキセニルピナコールエステルである。

【0095】

[表８]

５−デセンはトランス８２．３％、シス１７．７％の異性体混合物として開始した。ＨＢＰＥはホウ酸ヘキセニルピナコールエステルである。

【0096】

表７において、クロスメタセシス反応は迅速に進行して終了し、６００％過剰の５−デセンを用いたにもかかわらず、この反応により５−デセンのトランス比が８２．３％から８６．７％に増加した。また、ホウ酸ヘキセニルピナコールエステルの異性体比も高いトランス選択性を保持しており、開始１分後には９４％であったものが、９時間後には９０％となっている。

【0097】

表８において、過剰のホウ酸ビニルピナコールエステルを用いた場合、反応は遅延し、かつホウ酸ヘキセニルピナコールエステル（ＨＢＰＥ）の収率は低い（すなわち、２０．０％）。しかし、Ｅ−５−デセン異性体純度およびＨＢＰＥ異性体純度は、５−デセンを非常に過剰な量で用いた場合（表７、９時間のデータ）とほぼ同じ値に達した。

【0098】

図１６は、触媒８２３を用いて、ホウ酸ビニルピナコールエステルと５−ヘキセノールＴＨＰエーテル（または５−デセンの１，１０−ジＴＨＰエーテル）とをクロスメタセシスして（Ｍａｔｈｅｓｏｎ、Ｄ．Ｓ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ （１９６０）８２、４２２８−４２３３）、１−ボロヘキセン−６−オールＴＨＰエーテルのピナコールエステルを得ることを伴う５−デセニルアセタートの合成を示している。この生成物を、Ｍｉｙｃｕｉｒａ（Ｏｒｇ Ｓｙｎ ８ ｐ．５３２）により説明されるスズキ条件下でブチルリチウムおよび塩化亜鉛と結合し、Ｅ−５−デセノールＴＨＰエーテルをＥ：Ｚ異性体比９１：９で得た。この材料をカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでアセタート化して５−デセニルアセタートをＥ：Ｚ異性体比＝９１：９で得た。

【0099】

図１７は、触媒８２３を用いて、ホウ酸ビニルピナコールエステルと５−ヘキセニルアセタート（または１，１０−ジアセトキシ−５−デセン）とをクロスメタセシスして（Ｍａｔｈｅｓｏｎ、Ｄ．Ｓ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ （１９６０）８２、４２２８−４２３３）、１−ボロヘキセン−６−イルアセタートのピナコールエステルを得ることを伴う５−デセニルアセタートの合成を示している。この生成物は、水酸化ナトリウムおよび水により触媒され、ヘキセン−６−オールの１−ボロン酸を生じた。この生成物を、Ｍｉｙｃｕｉｒａ（Ｏｒｇ Ｓｙｎ ８ ｐ．５３２）により説明されるスズキ条件下でブチルリチウムおよび塩化亜鉛と結合し、Ｅ−５−デセノールを９８％より大きいＥ異性体比で得た。この材料をカラムクロマトグラフィーで精製し、アセタート化して５−デセニルアセタートを９８％より大きい異性体比で得た。

【0100】

図１８は、コナガ（Ｄｉａｍｏｎｄｂａｃｋ Ｍｏｔｈ：ＤＢＭ）フェロモンの類似物質である９−ギ酸テトラデセニルの合成を示す。再び図９Ａを参照して、前記の実施例１または２と同様に、あるいは触媒８４８を触媒８２３に置換して５−デセンを作った。図１８を参照して、５−デセンを真空下かつ触媒８２３の存在下で９−デセノールとクロスメタセシスし、１−ヘキセンが発生するのでこれを反応から除去しながら、９−テトラデセノール（図示せず。）を生成した。次いで、酢酸ホルミルを９−テトラデセノールと反応させ、９−ギ酸テトラデセニルを生成した。

【0101】

（実施例６）
１１−テトラデセニルアセタートの合成
図１９は、雑食ハマキ（Ｏｍｎｉｖｏｒｏｕｓ Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ：ＯＬＲ）のフェロモンである、１１−テトラデセニルアセタートの合成を示す。図１９を参照して、１０ｇ（４４．２ミリモル）の１１−ドデセニルアセタートおよび１１．２ｇ（１３３ミリモル）の３−ヘキセンを、マグチック撹拌子および還流冷却器を含む１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。窒素を５分間噴霧し、次いで１２ｍｇ（０．０１４ミリモル）の触媒８４８を加え、室温の窒素雰囲気下で８時間撹拌した。反応が進行するにつれて、１−ブテンを含む揮発性気体をドラフトに排気した。

【0102】

前記したようにして、メタセシス触媒を取り除き、透明な液体を得た。ＧＣ分析により、１１−ドデセニルアセタートの７０％が１１−テトラデセニルアセタートに転換し、８０：２０のＥ：Ｚ異性体比となることが示された。

【0103】

（実施例７）
１１−テトラデセニルアセタートの合成
再び図１９を参照して、１０ｇ（４４．２ミリモル）の１１−ドデセニルアセタートと３−ヘキセンの代わりに１５ｇ（２６８ミリモル）の１−ブテンとを、マグチック撹拌子およびドライアイス冷却器を含み、−１５℃の冷却バス中に入れた１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。窒素を１分間噴霧し、次いで２４ｍｇ（０．０２８ミリモル）の触媒８４８を加え、１５℃の窒素雰囲気下で８時間撹拌し、その後、一晩放置して室温にした。反応が進行するにつれて、１−ブテンを含む揮発性気体をドラフトに排気した。

【0104】

前記したようにして、メタセシス触媒を取り除き、透明な液体を得た。ＧＣ分析により、１１−ドデセニルアセタートの５５％が１１−テトラデセニルアセタートに転換し、６６：３４のＥ：Ｚ異性体比となることが示された。

【0105】

（実施例７ａ）
１１−テトラデセニルアセタートの合成
図２０を参照して、１０ｇ（３１．２ミリモル）の１１−エイコセニルアセタートおよび１５ｇ（１７９ミリモル）の３−ヘキセンを、マグチック撹拌子および還流冷却器を含む１００ｍｌ丸底フラスコに加えた。ホホバ油として知られる、安価な日用品の種油から１１−エイコセニルアセタートを分離する。窒素を１分間噴霧し、次いで５０ｍｇ（０．０５９ミリモル）の触媒８４８を加え、３５℃の窒素雰囲気下で８時間撹拌した。

【0106】

前記したようにして、メタセシス触媒を取り除き、透明な液体を得た。ＧＣ分析により、１１−エイコセニルアセタートの６９％が１１−テトラデセニルアセタートに転換し、８３：１７のＥ：Ｚ異性体比となることが示された。溶媒としてシクロヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーにより１１−テトラデセニルアセタートを分離し、３．８６ｇ（１５．１ミリモル）を収率４８％で得た。

【0107】

図２１は、トマト蟯虫（Ｔｏｍａｔｏ Ｐｉｎｗｏｒｍ：ＴＰＷ）フェロモンの主成分である、Ｅ−４−トリデセニルアセタートの合成を示す。図１２を参照して、１−デセンを触媒８２３の存在下、真空中で４−ペンテニルアセタートとクロスメタセシスして、Ｅ−４−トリデセニルアセタートを生成し、かつエチレンが発生するのでこれを溶液から除去する。

【0108】

図２２は、Ｅ−４−トリデセニルアセタートの他の合成を示す。図２２を参照して、１−デセニルは自己メタセシスして９−オクタデセンを形成する。４−ペンチルアセタートは自己メタセシスして１，８−ジアセトキシ−４−オクテンを生じる。触媒８２３の存在下、真空を用いずに、９−オクタデセンと１，８−ジアセトキシ−４−オクテンをクロスメタセシスして、４−トリデセニルアセタートを得る。２つの内部オレフィンを用いることにより、真空を用いずに得られる４−テトラデセニルアセタートの転換および収率を高くできる。

【0109】

図２３は、コドリンガ（Ｃｏｄｌｉｎｇ Ｍｏｔｈ：ＣＭ）のフェロモンであるＥ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの合成を示す。図２３を参照して、触媒８２３の存在下、真空中で、ペンテニル誘導体と８−ノネノールとをクロスメタセシスして、Ｘで表される離脱基をＣ−１０位置に有するＥ−８−ドデセニル誘導体を生成する。エチレンが発生するので、これを反応混合物から取り除く。次いで、反応混合物を酸または塩基で処理して、Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールを得る。

【0110】

図２４Ａおよび図２４Ｂは、Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノールの他の合成を示す。図２４Ａを参照して、触媒８０１を用い、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンおよび１，６−ジクロロ−３−ヘキセンのクロスメタセシスして、８−クロロ−５−オクテン−１−イルアセタートを得、これを還元および脱アセチル化して、８−クロロオクタン−１−イルアセタートを合成した。図２４Ｂを参照して、トルエン中２当量の亜リン酸トリエチルを用いて、８−クロロオクタン−１−イルアセタートを４時間還流し、オクタノールホスフィット中間体を得た。混合物をアルゴン下で−４０℃まで冷却した。リチウムジイソプロピルアミンを加え（ホスホン酸の２．３モル当量）、室温まで徐々に温めた。蒸留したばかりのクロトンアルデヒド（２モル当量）を加え、室温で４時間撹拌した。８，１０−ドデカジエノールが得られるまで混合物を加工した。

【0111】

８−ハロオクタン−１−オールに対する従来の方法と比較した、８−ハロオクタン−１−オールへのメタセシス経路の利点 オメガ−ハロアルカノールは、合成中間物、特に昆虫フェロモンの合成における中間物として用いられてきた、高価な化合物である（Ｍｏｒｉ １９９２）。こうした化合物を調製する従来の方法は、水の除去を連続して（Ｐａｔｔｉｓｏｎ、ＦＬＭ；ＪＢ Ｓｏｔｈｅｒｓ；ＲＧ Ｗｏｏｌｆｏｒｄ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５６）７８、２２５５〜２２５９）、または連続せずに（Ｃｈｏｎｇ、ＪＭ；ＭＡ Ｈｅｕｆｔ；およびＰ Ｒａｂｂａｔ 「アルファ、オメガ−ジオールのモノブロム化の溶媒効果：オメガブロモアルカノールの従来の調製」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２０００）６５、５８３７〜５８３８）、不活性溶媒中でアルファ、オメガ−ジオールをＨＣｌまたはＨＢｒ水溶液と共に加熱して行う。これらの方法は、研究量の材料に対しては適度に働くが、大規模な合成に対しては不都合である。しかし、これらの反応は、通常低濃度（例えば０．３Ｍ）で行われ、高い転換率を得るのに最大９６時間を必要とし、最大で６０％のジハライドまたは未反応の出発ジオールで汚染され、蒸留により用意に純粋なオメガ−ハロアルカノールを分離することができず、中程度（典型的には３５％〜８５％）の収率が得られる。ジオールのいくつかは、商業プロセスで用いるには非常に高価であるという点がもうひとつの制限である。

【0112】

これらの不足を克服する新しい方法は、アルファ−オメガ−ジアセトキシアルケンおよびアルファ−オメガ−ジハライドのクロスメタセシスを用いて、オメガ−ハロアルケノールを得る。（ここでの命名において、アルコールを最初の炭素原子として開始して、オメガは分子の最終炭素原子を表す。）オメガ−ハロアルケノールは、それ自体高価な合成中間体であり、従来の水素化法下で容易にオメガ−ハロアルカノールに転換する。この方法の利点は、４つの異なる対称なアルファ、オメガ−ジハライド（すなわち、Ｗ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｗであり、式中、Ｗは塩化物、臭化物、ヨウ化物、メシラート、トシラートまたはこれらの誘導体から選択され、ｎは４、６、８または１０に等しい。）を４つの異なる対称なアルファ、オメガ−ジアセトキシアルケン（すなわち、ＡｃＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＯＡｃであり、式中、ｎ＝４、６、８または１０である。）とクロスして、７つの異なるオメガ−ハロアルケノール（すなわち、ＡｃＯ−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｍ−Ｗであり、式中、ｎ＝１、２、３または４、ｍ＝１、２、３または４である。）を生じる。これらのオメガ−ハロアルケノールは、水素化条件下でオメガハロアルカノールに転換される。

【0113】

これらのメタセシス反応は、通常同モル比の対称ジハライドおよびジアセトキシ化合物で円滑に行われ、未反応の出発物質は、次のメタセシス反応に再循環される。収率は、典型的には５０％程度の反応器体積効率である。（すなわち、反応器体積の５０％が生成物である。）出発対称ジハライドおよびジアセトキシ化合物は、通常商業的供給者から、またはアルコールをハライドに容易に転換することにより入手可能である。また、出発物質とオメガ−ハロアルケノール生成物の沸点の違いに基づいて出発物質を選択する等の、オメガ−ハロアルケノールから出発物質を分離するのが非常に簡単となるように、これらを選択することが好ましい。例えば、１，６−ジブロモ−３−ヘキセンと１，１０−ジアセトキシ−５−デセンとの間のクロスメタセシス反応から８−ブロモ−５−オクテニルアセタートを得る際、沸点の違いが大きいという理由でこれらの出発物質を選択した。１，６−ジブロモ−３−ヘキセンのＢｐｔ_{１．０ｍｍＨｇ}は８４〜８５℃であり、８−ブロモ−５−オクテニルアセタートのＢｐｔ_{１．０ｍｍＨｇ}は１１０〜１１２℃であり、１，１０−ジアセトキシ−５−デセンのＢｐｔ_{１．０ｍｍＨｇ}は１５８〜１６２℃である。

【0114】

（実施例：８−ブロモオクタン−１−オールの合成の比較）
８−ブロモオクタン−１−オールは、昆虫フェロモンの合成において有用な出発物質であるが、大量に市販されていないので広範には使用されていない。ＴＣＩ（オレゴン州ポートランド）は、８−ブロモオクタン−１−オールを２５ｇで１９１．３０ドル（７６５２ドル／ｋｇ）で販売している。１，８−オクタンジオールから出発することもまた高価である。ＴＣＩは、１，８−オクタンジオールを４９８ドル／ｋｇで販売している。このように高価であること、およびこの材料をオメガ−アルカノールに転換する際に前記した欠点により、このような方法が商業的に発展できなくなっている。

【0115】

図２５を参照して、しかしながら、オレフィンメタセシスは、８−ブロモオクタン−１−オールを生成する安価な方法を提供する。対称１，６ジブロモ−３−ヘキセンを、１−ブロモ−３−ヘキセンにより作る（揮発性３−ヘキセンを真空下で除去する）。１−ブロモ−３−ヘキセンを、４０ドル／ｋｇ未満で販売されている市販のリーフアルコール（Ｂｅｄｏｕｋｉａｎ、コネチカット州ダンブリー）から調製する。１，１０−ジアセトキシ−５−デセンをヘキセニルアセタートのクロスメタセシスにより調製する。ヘキセニルアセタートは、従来の方法により、ヘキセノールから調製する。５−ヘキセノールは、４５ドル／ｋｇ未満で販売されており、ニュージャージー州サマセットのＤｅｇｕｓｓａ−Ｈｕｌｓから入手可能である。

【0116】

同モル量の１，６ジブロモ−３−ヘキセンおよび１，１０−ジアセトキシ−５−デセンをクロスメタセシスして、収率４０〜５０％の８−ブロモ−５−オクテニルアセタートを得る（この反応条件下での最大収率は５０％である）。オメガ−ブロモ−５−オクテニルアセタートを単純真空蒸留により分離し、還元およびジアセチル化して８−ブロモオクタン−１−オールを作る。この方法のコストは最終生成物１ｋｇ当たり３００ドル未満である。

【0117】

蚊産卵誘引フェロモン（Ｍｏｓｑｕｉｔｏ Ｏｖｉｐｏｓｉｔｉｏｎ Ａｔｔｒａｃｔａｎｔ Ｐｈｅｒｏｍｏｎ：ＭＯＰ）：（５Ｒ，６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライドの合成
（実施例８）
メドウホーム油および１−ドデセンのクロスメタセシス
図２６は、植物名Ｌｉｍｎａｎｔｈｅｓ Ａｌｂａとしても知られているメドウホーム油の化学構造を示す（ＣＡＳ Ｎｕｍｂｅｒ：１５３０６５−４０−８；ＥＩＮＥＳ Ｎｕｍｖｂｅｒ：３１０−１２７−６）。メドウホーム油は、Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｌａｎｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ＬＬＣ，２７６７ １９^ｔｈ Ｓｔ ＳＥ、ＰＯ Ｂｏｘ ４３０６、Ｓａｌｅｍ，ＯＲ ９７３０２、から入手可能であり、現在、キログラム当り約＄１２の値段である。

【0118】

図２７は、メドウホーム油及び１−ドデセンのクロスメタセシスを用いたＭＯＰについて合成スキームを示す。図２６及び図２７に関して、３．０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）メドウホーム油及び６．１ｇ（３６ｍｍｏｌ）１−ドデセンを乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコに加えた。フラスコを窒素で２０分間浄化し、ついで、０．０２５ｇの触媒８２３を添加し、混合物を１８時間、３５℃で１０ｍｍＨｇ真空下で攪拌した。メタセシス触媒を０．０３７ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のトリスヒドロキシメチルホスフィン及び５ｍＬのトリエチルアミンを添加することによって除去した。混合物を５０℃で１２時間攪拌した。３回の１００ｍｌ洗浄を水で行って、ついで、１ＭＨＣｌの１×５０ｍＬ洗浄及びＮａＨＣＯ_３飽和水の１×５０ｍＬ洗浄を行った。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、次の反応において使用した。

【0119】

上述由来のメタセシス生成物を、“Ｅｐｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｌｅｆｉｎｓ ｂｙ Ｈｙｄｏｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｃｉｄｅ−Ａｃｅｔｏｎｉｔｏｒｉｌｅ： ｃｉｓ−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｓｎｅ Ｏｘｉｄｅ”、におけるＢａｃｈ等によって記述されたように、すなわち、ｍ−クロロペルオキシベンゾイン酸でエポキシドへ酸化した。グリセリドエステルを加水分解し、エポキシドを２ＭＫＯＨ及び２０ｍＬのイソプロパノールアルコール（ＩＰＡ）において６０℃へ６時間加温することによって、エポキシドをジオールへ開環した。溶液を濃縮し、５０ｍＬの１ＭＨＣｌで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、次の反応において使用した。ラクトン化を次の手順を用いて行った。すなわち、重ジオール（２．９ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を５０ｍｇのトルエンスルホン酸を含む５０ｍｌの無水トルエンの中へ溶解し、１００℃へ６時間加熱した。混合物を室温へ冷却し、５０ｍＬのＮａＨＸＯ_３飽和水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、次の反応において使用した。乾燥させた溶液を１．８ｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）の無水酢酸及び５ｍＬのトリエチルアミンでアセチル化した。溶液を室温で一昼夜攪拌した。反応を５０ｍＬの１ＭＨＣｌ及びＮａＨＣＯ_３飽和水の５０ｍＬ洗浄によって仕立てた。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、さらに精製することなく、ろ過し、濃縮し（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体を産出し、その後、クロマトグラフィーで精製した。

【0120】

（実施例９）
１−ドデセンの自己メタセシス
図２８に関して、６１．０ｇ（３６０ｍｍｏｌ）の１−ドデセンを乾燥した５０ｍＬの丸底フラスコへ加えた。フラスコを窒素で２０分間洗浄し、ついで、０．２５ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の触媒８２３を添加し、混合物を１８時間、３５℃で１０ｍｍＨｇ真空下で攪拌した。メタセシス触媒を１００ｇのシリカゲル、１７０〜４００メッシュを通じてろ過によって除去し、５０．２ｇ（３２４ｍｍｏｌ）の１１−ドコセンを産出した。この生成物をさらに精製することなく使用した。
メドウホーム油及び１１−ドコセンのクロスメタセシス
図２９に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、５．５ｇ（１８ｍｍｏｌ）の１１−ドコセンを１−ドデセンの代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。

【0121】

（実施例１０）
メチルへキセノエート（ｈｅｘｅｎｏａｔｅ） 及び１１−ドコセンのクロスメタセシス
図３０に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のメチルへキセノエートをメドウホーム油の代わりに用い、５．５ｇ（１８ｍｍｏｌ）の１１−ドコセンを１−ドデセンの代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。

【0122】

（実施例１１）
メチルへキセノエート（ｈｅｘｅｎｏａｔｅ）及び１−ドデセンのクロスメタセシス
図３１に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のメチルへキセノエートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。

【0123】

（実施例１２）
メドウホーム油及び１−ドデセンのクロスメタセシス
図３２に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、ジオールに対する二重結合を酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした以外、実施例８に述べたようにした。

【0124】

（実施例１３）
メドウホーム油 及び１１−ドコセンのクロスメタセシス
図３３に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、５．５ｇ（１８ｍｍｏｌ ）の１１−ドコセンを１−ドデセンの代わりに用い、ジオールに対する二重結合を酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした以外、実施例８に述べたようにした。

【0125】

（実施例１４）
メチルへキセノエート（ｈｅｘｅｎｏａｔｅ）及び１１−ドコセンのクロスメタセシス
図３４に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のメチルへキセノエートをメドウホーム油の代わりに用い、ジオールに対する二重結合を酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした以外、実施例８に述べたようにした。

【0126】

（実施例１５）
メチルへキセノエート（ｈｅｘｅｎｏａｔｅ）及び１−ドデセンのクロスメタセシス
図３５に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のヘキセニルアセテートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。５−ヘキサデセニルアセテートの５−へキサデセン酸の酸化は、Ｗｉｔｚｍａｎｎ等の“Ｄｉ−Ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｄｅ Ｅｔｈｙｌ Ａｃｅｔａｌ”Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩ， １９４３ ｐ３０７及びジオールへの二重結合の酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした。

【0127】

（実施例１６）
ヘキセニルアセテート及び１−ドデセンのクロスメタセシス
図３６に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ ）のヘキセニルアセテートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。５−ヘキサデセニルアセテートの５−へキサデセン酸の酸化は、Ｗｉｔｚｍａｎｎ等に述べられたように行い、ジオールへの二重結合の酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした。

【0128】

（実施例１７）
ヘキセニルアセテート及び１−ドコセンのクロスメタセシス
図３７に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のヘキセニルアセテートをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。５−ヘキサデセニルアセテートの５−へキサデセン酸の酸化は、Ｗｉｔｚｍａｎｎ等に述べられたように行い、５．５ｇ（１８ｍｍｏｌ）の１１−ドコセンを１−ドデセンの代わりに使用し、ジオールへの二重結合の酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした。

【0129】

（実施例１８）
ヘキセナールジエチルアセタール及び１１−ドコセンのクロスメタセシス
図３８に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のヘキセナールジエチルアセタールをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。５−ヘキサデセナールジエチルアセタールの５−へキサデセン酸の酸化は、Ｒｕｈｏｆｆ，Ｊ．Ｒ．（“Ｎ−Ｈｅｐｔａｎｏｉｃ Ａｃｉｄ” ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩ，１９４３ｐ３１４）に述べられたように行い、５．５ｇ（１８ｍｍｏｌ）の１１−ドコセンを１−ドデセンの代わりに使用し、ジオールへの二重結合の酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした。

【0130】

（実施例１９）
図３９に関して、（５Ｒ、６Ｓ）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド及びそのステレオ異性体の合成は、１．１５ｇ（９ｍｍｏｌ）のヘキセナールジエチルアセタールをメドウホーム油の代わりに用いた以外、実施例８に述べたようにした。５−ヘキサデセナールジエチルアセタールの５−へキサデセン酸の酸化は、Ｒｕｈｏｆｆに述べられたように行い、ジオールへの二重結合の酸化をＯｌａｇｂｅｍｉｒｏ等によって述べられたようにした。

【0131】

ぺカンナッツ系ベアラーホルモン（ＰＮＣＢ）の合成Ｅ−９、Ｚ−１１−ヘキサデカジエナール
図４０は、ビニルホウ酸塩ピナコールエステル（Ｍａｔｈｅｓｏｎ，Ｄ．ＳＪ ＡｍＣｈｅｍ Ｓｏｃ（１９６０）８２，４２２８−４２３３）の（入手可能な９−デセノールのＳｗｅｒｎ酸化によって合成し、９−デセナールを産出し、その後エタノールと塩酸でアセタールとして保護した）９−デセナールジエチルアセタールとのクロスメタセシスを、触媒８２３で伴い、１−ボロデセナールジエチルアセタールのピナコールエステルを生成するＰＮＣＢの合成を示す。この生成物は、Ｍｉｙｃｕｉｒａ Ｏｒｇ ＳｙｎＶＩＩＩｐ５３２に述べられたようなＳｕｚｕｋｉ 条件下で、Ｚ−１−ヨードへキセン（Ｎｏｒｍａｎｔ Ｏｒｇ Ｓｙｎ ＶＩＩ，ｐ２９０−２９４）と結合し、Ｅ−９、Ｚ−１１−ヘキサデカジエナール時エチルアセタールを生成する。この物質は、カラムクロマトグラフィーによって精製し、アセタールを含水メタノール及び水中で、触媒ｐ−トルエンスルホン酸を用いて３５℃で２４時間加水分解した。Ｅ−９、Ｚ−１１ヘキサデカジエナールを反応混合物を濃縮することによって単離し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。

【0132】

図９、１１〜２５及び２７〜４０において示す合成スキームの説明を特定の触媒及び出発物質を含むが、当業者は、図及び説明を見本としてのみであり、たとえば、図２〜５に示すようなクラスＩ−ＩＶメタセシス触媒他の合成触媒を使用することによって、修正をすることができると賞賛するであろう。図９、１１〜２５、及び２７〜４０の合成スキームに関して具体的に、クラスＩＶメタセシス触媒、特に触媒８４８、８２６、８０７及び７８５が好ましい。なぜなら、これらの触媒は、他の３つのクラスの触媒よりも十分少量で使用することができるからである。たとえ、触媒８０７及び７８５を少量で使用することができ、より高い収率を産することができても、それらが現在容易に合成される触媒８４８、及び８２６は現在もっとも好ましい。触媒８２３、８０１、及び７１６も好ましいが、一般にクラスＩＶ触媒より少量の収率を産する。触媒７９１及び７０７は、現在好ましくない。

【0133】

当業者は、図１、１１〜２５、及び２７〜４０に示す合成スキームをたとえば、上述し
たような出発物質の他のアルコール保護された誘導体など、他の出発材料を用いることに
よって修正することでき、たとえば、ここに存在するクロスメタセシス生成物の別の合成
を提供するために、あるいは、Ｅ−９、Ｚ−１１−ヘキサデカジエナール、Ｅ−３、Ｚ−５ドデカジエニルアセテート、Ｅ−８，Ｚ−１０−ペンタデカジエニルアセテート、Ｅ−７、Ｚ−９ドデカジエニルアセテート、Ｚ−５，Ｅ−７−ドデカジエノール、Ｅ−５、Ｚ−７ドデカジエノール、Ｚ−９、Ｅ−１１−テトラデカジエニルアセテート、Ｚ−１１、Ｅ−１３−ヘキサデカジエニルアセテート、又は他の同様の製品を合成するのに使用することができると賞賛するであろう。別の出発材料としては、メチル５−エイコセノエートを挙げることができる。別の生成物としては、４−トリデセニルアセテート、メチル５−デセノエート、メチル５−ヘキサデセノエート、９−テトラデセニルクロライド、メチル１１−テトラデセノエート、１１−テトラデセニルクロライド、１１−テトラデセン酸又は１１−ドコセン酸を挙げることができる。

【0134】

本発明の趣旨を逸脱することなしに、多くの変形を本発明の上述した実施形態の詳細になされることが、当業者にとって明白であろう。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲によってのみ決定されるべきである。

【図1】

【図2】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図2G】

【図2H】

【図2I】

【図2J】

【図2K】

【図2L】

【図2M】

【図2X】

【図2Y】

【図3】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図3E】

【図3F】

【図3G】

【図4】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図4E】

【図4F】

【図4G】

【図4H】

【図4I】

【図4J】

【図4K】

【図4L】

【図4M】

【図5】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図5F】

【図5G】

【図5H】

【図5I】

【図5J】

【図5K】

【図5L】

【図5M】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図10A】

【図10C】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24A】

【図24B】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】

【図39】

【図40】

【図10B】