特許 5690818 螺旋スプラインを有する薬物送達デバイス内部ハウジング

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5690818

(24)【登録日】2015年2月6日

(45)【発行日】2015年3月25日

(54)【発明の名称】螺旋スプラインを有する薬物送達デバイス内部ハウジング

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20150305BHJP

   A61M 5/31 20060101ALI20150305BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20150305BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 550P

   A61M5/31 520

   A61M5/315 550E

   A61M5/24 500

【請求項の数】18

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2012-513572(P2012-513572)

(86)(22)【出願日】2010年5月28日

(65)【公表番号】特表2012-528631(P2012-528631A)

(43)【公表日】2012年11月15日

(86)【国際出願番号】EP2010057490

(87)【国際公開番号】WO2010139643

(87)【国際公開日】20101209

【審査請求日】2013年5月15日

(31)【優先権主張番号】61/182,864

(32)【優先日】2009年6月1日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】09009044.0

(32)【優先日】2009年7月10日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】デイヴィッド・プランプトリ

【審査官】 安田 昌司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５１９０７６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平１０−５０６８２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−１４３９５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５０８２０５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５４１８０２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４− ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス用の用量設定機構であって、該機構は：
外部ハウジング；
外部溝を有する内部ハウジング、ここで該内部ハウジングが、該用量設定機構によって設定された用量を投与するべく、ドライバーを誘導するように構成され；及び
上記外部ハウジングと上記内部ハウジングの間に配列されたダイアルスリーブ、ここで該ダイアルスリーブが、上記内部ハウジングの上記外部溝と回転可能に係合し、
ここで、該ダイアルスリーブが、用量設定中に、上記外部ハウジング及び上記内部ハウジングの両方に対して回転するように構成され、そして上記外部ハウジングと上記内部ハウジングの両方から離れて並進されるように構成される；を含み、
内部ハウジングが内部螺旋スプラインを含むことを特徴とする、用量設定機構。

【請求項2】

前記内部螺旋スプラインが、用量投与中の螺旋運動において、前記ドライバーを誘導するように構成される、請求項１に記載の用量設定機構。

【請求項3】

前記ドライバーが第一のドライバー部分及び第二のドライバー部分を含み、ここで該第一のドライバー部分及び該第二のドライバー部分が、複数のドライバー部品を含む、請求項１又は２に記載の用量設定機構。

【請求項4】

用量制限器を更に含む、請求項１〜３の何れか一つに記載の用量設定機構であって、該用量制限器が前記内部ハウジングの前記螺旋スプラインにスプラインされる、用量設定機構。

【請求項5】

前記用量制限器が、前記ドライバー上に供された螺旋溝に動作可能なように連結される内部螺旋溝を含む、請求項４に記載の用量設定機構。

【請求項6】

クリッカーを更に含む、請求項１〜５の何れか１項に記載の用量設定機構。

【請求項7】

前記クリッカーが、螺旋運動において前記ドライバーを誘導し、そして前記クリッカーが前記内部ハウジング内に存在する、請求項６に記載の用量設定機構。

【請求項8】

前記クリッカーが第一のクリッカー部分及び第二のクリッカー部分を含む請求項６又は７に記載の用量設定機構であって、ここで前記第一のクリッカー部分が、前記第二のクリッカー部分のクリッカー歯の第二のセットを係合するように構成されるクリッカー歯の第一のセットを含む、用量設定機構。

【請求項9】

前記クリッカー又は前記第一のクリッカー部分が、前記内部ハウジングの前記螺旋スプラインに係合するように構成された少なくとも一つの前記スプラインを含む、請求項６〜８の何れか１項に記載の用量設定機構。

【請求項10】

前記クリッカーが、クラッチと回転的に係合されるクリッカー歯の第一のセットを含む、請求項６〜９の何れか１項に記載の用量設定機構。

【請求項11】

前記クリッカーが前記ドライバーに軸方向に固定される、請求項６〜１０の何れか１項に記載の用量設定機構。

【請求項12】

前記クリッカーが、用量設定工程中に回転するために、及び／又は投与工程中に回転するように構成される、及び／又は、前記用量設定機構が、リセット工程中に回転するために、リセット可能な用量設定機構を含む、請求項６〜１１の何れか１項に記載の用量設定機構。

【請求項13】

スピンドルを更に含む、請求項１〜１２の何れか１項に記載の用量設定機構で あって、
前記用量設定機構によって設定された前記用量を投与するために、前記内部ハウジングが前記ドライバーを誘導するとき、
前記ドライバーが前記スピンドルを押してカートリッジ栓上に作用し、一方、前記カートリッジから前記用量を排出するために、前記スピンドルが遠位方向に並進するように、
前記スピンドルが動作可能なように前記ドライバーに連結される、用量設定機構。

【請求項14】

前記スピンドルが第一の及び第二の螺旋溝を含む、請求項１３に記載の用量設定機構。

【請求項15】

前記スピンドルが、用量設定工程中に回転しないように、及び／又は投与工程中に回転するように、及び／又はリセット工程中に回転するように構成される、請求項１３又は１４に記載の用量設定機構。

【請求項16】

薬物送達デバイス用の用量設定機構であって：
外部ハウジング；
外部溝及び螺旋スプラインを有する内部ハウジング、ここで前記内部ハウジングの前記螺旋スプラインが、前記内部ハウジングの内部表面上に位置付けられ；
前記内部ハウジングの前記外部溝に連結された用量スリーブ；
用量設定工程中に前記用量ダイアルスリーブに回転的に連結されたドライバー；
前記内部ハウジングの前記螺旋スプラインに回転的に連結される少なくとも一つのリブを含む連結部材；を含んでなり、
それにより、前記用量設定工程中に、前記用量スリーブ及び前記ドライバーが共に回転し、前記用量スリーブが前記内部ハウジング上の前記外部溝に追随し、そして前記連結器が前記螺旋スプライン上を外に回転し、そして前記ダイアルスリーブ及びドライバーに対して回転することが可能になり；
そして用量投与工程中に、前記ドライバーが回転的に前記ダイアルスリーブから連結解除されそして回転的に前記連結器と連結されるようになり；
前記連結器が、前記内部ハウジングに対して軸方向に動かないように、そして、前記用量設定工程と前記用量投与工程の間で、又は前記用量投与工程と前記用量設定工程の間で、前記用量設定機構が動かされるとき、前記ドライバーを回転しないように構成されることを特徴とする用量設定機構。

【請求項17】

少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含有する医薬製剤を含むカートリッジから投薬される薬剤の用量を設定するために設けられる、請求項１〜１６の何れか１項に記載の用量設定機構。

【請求項18】

薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む、請求項１７に記載の用量設定機構。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本特許出願は一般的に薬物送達デバイス用の用量設定機構に関する。より詳細には、本特許出願は一般的に、螺旋スプラインを有する内部ハウジングを含み、そして薬物送達デバイスに対して使用される用量設定機構に関する。本発明の態様は他のシナリオにも等しく適用され得る。

【背景技術】

【0002】

ペン型の薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人々によって定期的な注射が行われる場合の用途を有する。このことは、糖尿病を持っている患者の間で増々普通のことになっているかもしれず、ここでそのような患者は自己医療によって自らの病気の効果的な管理を実行できる。

【0003】

基本的に、二つのタイプのペン型送達デバイスがある：リセット可能なデバイス（つまり、再使用可能）及びリセット不可能なデバイス（つまり、使い捨て）。これらのタイプのペン型送達デバイス（それらがしばしば拡大した万年筆に似ているため、そのように呼ばれる）は一般的に、三つの主要なエレメントから構成される：（ｉ）しばしばハウジング又はホルダ内に収容されたカートリッジを含むカートリッジセクション；（ｉｉ）カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリ；及び（ｉｉｉ）カートリッジセクションの他端に連結された用量セクション。（しばしばアンプルと呼ばれる）カートリッジは一般的に、薬剤（例えば、インスリン）で充填されるリザーバ、カートリッジリザーバの一端に置かれた可動のゴムタイプの栓又はストッパー、及びしばしば首が下がった（necked-down）、他端に置かれた突き刺し可能なゴムシールを有する最上部を含む。一般的には、クリンプ加工した環状金属バンドが、ゴムシールを適当な場所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは一般的にはプラスチックで作られ得る一方で、カートリッジリザーバはこれまでガラスで作られてきた。

【0004】

ニードルアセンブリは、一般的には、交換可能な二重端のニードルアセンブリである。注射の前に、交換可能な二重端のニードルアセンブリはカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定され、そして次いで用量が投与される。そのような取り外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穴を開けられるシール端上にねじ込まれ（threaded）、又は押し込まれ（例えば、パチンと閉められ（snapped））得る。

【0005】

用量セクション又は用量設定機構は、一般的には、用量を設定するために使用されるペンデバイスの一部である。注射中に、用量設定機構内に収容されたスピンドルは、カートリッジの栓又はストッパーに抗して押し付ける。この力によって、カートリッジ内に含有される薬剤が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、殆どの薬物送達デバイス及び／又はニードルアセンブリのメーカー又は供給者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外されそして廃棄される。

【0006】

使い捨ての（つまり、リセット不可能な）及び再使用可能な（つまり、リセット可能な）種類を含む異なるタイプのペン型送達デバイスが、数年に亘って発達してきた。例えば、使い捨てのペン型送達デバイスは、内蔵デバイスとして供給される。そのような内蔵デバイスは、取り外し可能な事前に充填されたカートリッジを有しない。むしろ、事前に充填されたカートリッジは取り外され得ず、そしてデバイス自身を壊すことなくこれらのデバイスから交換され得る。従って、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。

【0007】

典型的な使い捨てペン型デバイスとは対照的に、典型的な再使用可能なペン送達デバイスは、本質的に二つの主要な再使用可能な部品に特長がある：カートリッジホルダ及び用量設定機構。カートリッジがカートリッジホルダ内に挿入された後、このカートリッジホルダは用量設定機構に取り付けられる。使用者は用量を選択するために用量設定機構を使用する。使用者が設定された用量を注射する前に、交換可能な二重端ニードルアセンブリは、カートリッジハウジングに取り付けられる。

【0008】

このニードルアセンブリは、カートリッジハウジングの遠位端上にねじ込まれ、又は押し込まれ（つまり、その上にパチンと閉められ）得る。このようにして、ニードルアセンブリ上に搭載された二重端針は、カートリッジの遠位端で突き刺し可能なシールを通して貫通される。注射後、ニードルアセンブリは取り外されそして廃棄される。カートリッジ中のインスリンが使い果たされた後、使用者はカートリッジハウジングを用量設定機構から取り外す。使用者は次いで、空のカートリッジをカートリッジ保持器から取り外すことができ、そして空のカートリッジを新しい（充填された）カートリッジと交換することができる。

【0009】

空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することはさておき、使用者は新しいカートリッジ用の用量設定機構を何とかして準備しなければならない：用量設定機構は出発位置又は初期位置にリセットされなければならない。例えば、或る典型的なリセット可能なデバイスにおいて、用量設定機構をリセットするために、用量の注射中に遠位方向に前進するスピンドルを何とかして用量設定機構内に後退させなければならない。再スタート又は初期位置にこのスピンドルを用量設定機構内に後退させる或る公知の方法は、当業技術において公知である。ほんの一例として、ある公知のリセット機構は、使用者が用量設定機構のスピンドル又は幾つかの他の一部を回転して戻す又は押し戻す（後退させる）ことを必要とする。

【0010】

公知の用量設定機構のリセットは或る認知された（perceived）不利益な点を有する。一つの認知された不利益な点は、ペンデバイスの使用者が、空のカートリッジを取り外すために又は何とかしてデバイスをリセットするためにデバイスを分解する必要がある点である。従って、別の認知された不利益な点は、そのようなデバイスが多くの部品数を有し、従ってそのようなデバイスが製造及び組立の観点から一般的には複雑であることである。例えば、或る典型的なリセット可能なペン型デバイスは、使用者が如何にして空のカートリッジを交換しなければならないか、又は如何にして使用者がデバイスをリセットすべきかに関して直感的ではない。また、そのようなリセット可能なデバイスは、多くの数の部品を使用するので、そのようなリセット可能なデバイスは大きくかつ嵩高になる傾向にあり、従って持ち運ぶのが容易でなく、また隠すのが容易でない。

【0011】

従って、リセット問題に伴うこれらの不利な点を、リセット可能な薬物送達デバイスの設計及び開発において考慮することが一般的に必要ある。そのような望まれる薬物送達デバイスは、部品数を減らす傾向、そして製造コストを低減する傾向にあるであろうし、また一方で、デバイスを組み立てそして製造するのにより簡便にするであろう。また、そのような望まれるデバイスは、使用者が用量設定機構をリセットするために要求される工程を簡略化する傾向にあるであろうし、また一方で、デバイスをより簡便かつコンパクトなサイズにするであろう。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0012】

例示配置によると、薬物送達デバイス用の用量設定機構は、外部ハウジング、及び外部溝及び螺旋溝を有する内部ハウジングを含む。内部ハウジングは、用量設定機構によって設定された用量を投与するためにドライバーを誘導する。ダイアルスリーブは外部ハウジングと内部ハウジングの間に配列される、そして内部ハウジングの外部溝と回転可能に係合される。用量が設定されるときに、ダイアルスリーブは外部ハウジングと内部ハウジングの両者に対して回転される。ダイアルスリーブは外部ハウジングと内部ハウジングの両者から離れて併進される。

【0013】

本発明の種々の態様のこれらの並びにその他の利点は、添付図面を適宜参照して、以下の詳細な記述を読むことにより当業者にとって明らかになるであろう。

【0014】

ここで図面を参照して、例示的実施態様を述べる：

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】リセット可能な薬物送達デバイスの第一の実施態様を図示する。

【図2】図１において図示された薬物送達デバイスの第一の実施態様の断面図を図示する。

【図3】第一の場所における図２の薬物送達デバイスの第一の実施態様の断面図を図示する。

【図4】第二の場所における図２の薬物送達デバイスの第一の実施態様の断面図を図示する。

【図5】第三の場所における図２の薬物送達デバイスの第一の実施態様の断面図を図示する。

【図6】第一のドライバー部分及び第二のドライバー部分を含む、図２〜５において図示されたドライバーの第一の配置を図示する。

【図7】図２〜５において図示された用量設定機構のスピンドルの遠位端を図示する。

【図8】図１において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構の第二の実施態様の断面図を図示する。

【図9】図８において図示された用量設定機構の第二の実施態様の部分的断面図を図示する。

【図10】図８において図示されたＧａｐＡの拡大図を図示する。

【図11】第一のドライバー部分及び第二のドライバー部分を含む、図６〜８において図示されたドライバーの第二の配置を図示する。

【図12】図２〜５又は図６〜８のどちらかにおいて図示された用量設定機構を図示する。

【図13】使用者が用量を既に設定した、図１２におい図示されたて用量設定機構を図示する。

【図14】図１において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構の別の実施態様の断面図を図示する。

【図15】図１４において図示された用量設定機構の実施態様の部分的断面図を図示する。

【図16】図１において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構の更に別の実施態様の部分的断面図を図示する。

【図17】第二の場所における、図１６において図示された用量設定機構の実施態様の部分的断面図を図示する。

【図18】クリッカー部分が除去された、図１６において図示された用量設定機構の実施態様の部分的断面図を図示する。

【図19】図１６において図示された用量設定機構と共に使用され得るクリッカー部分を図示する。

【発明を実施するための形態】

【0016】

本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」又は「薬剤製品」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

【0017】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0018】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0019】

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

【0020】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；

【0021】

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

【0022】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

【0023】

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

【0024】

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

【0025】

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

【0026】

図１を参照すると、本発明の第一の配置に従って薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１は、第一のカートリッジ保持部分２及び用量設定機構４を有するハウジングを含む。カートリッジ保持部分２の第一の端及び用量設定機構４の第二の端は、連結機構によって互いに固定される。この図示された配置において、カートリッジ保持部２は用量設定機構４の第二の端内に固定される。取り外し可能なキャップ３はカートリッジ保持部の第二の端つまり遠位端に亘って開放可能に保持される。以下に詳細に述べられる如く、用量設定機構４は用量ダイアルスリーブ１２及び窓又はレンズ１４を含む。薬物送達デバイス１内に含有された薬剤の用量を設定するために、使用者は用量ダイアルグリップ１２を回転し、そして窓によって使用者は用量目盛配置１６を介してダイアルされた用量を見ることが可能になる。図２は、カバー３が薬物送達デバイスの遠位端から除去された、図１の薬物送達デバイス１を図示する。図示された如く、そこから薬剤製品の多くの用量が投与され得るカートリッジ２０はカートリッジハウジング６中に供される。好ましくは、カートリッジ２０は、一日に一回又はそれより多い回数のようなしばしば投与される薬剤のタイプを含む。そのような薬剤の一つはインスリンである。栓又は（図２において図示されていない）ストッパーは、カートリッジ２０の第一の端つまり近位端において保持される。

【0027】

図２において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な（従ってリセット可能な）又は再使用不可能な（従ってリセット不可能な）薬物送達デバイスとして利用され得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジはカートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジ２０は、デバイスを壊すことなく、単に使用者が用量設定機構４をカートリッジホルダ２０から連結解除することによって、デバイスから取り外し得る。

【0028】

使用中、一旦、取り外し可能なキャップ３が取り外されると、使用者は適切なニードルアセンブリをカートリッジホルダの遠位端に取り付けることができる。そのような針ユニットは、ハウジングの遠位端上にねじ込み得て、又は代わりに、この遠位端上にパチンとはめ得る。交換可能なキャップ３は、用量設定機構４から伸びているカートリッジホルダ６を覆うために使用される。好ましくは、交換可能なキャップ３の外部寸法は、交換可能なキャップ３がカートリッジホルダ２を覆っている位置にあるとき、一体物（unitary whole）の印象を供するように、用量設定機構４の外部寸法に類似しているか又は等しい。

【0029】

図３は、カートリッジホルダ６に取り外しできるように連結された用量設定機構４の断面図を図示する。用量設定機構４は、スピンドル４２、ナンバースリーブ２４、クリッカー７５、クラッチ２６、及びドライバー３０を収容している外部ハウジング４０を含む。第一螺旋溝１９は、スピンドル４２の第一端から伸びる。一つの配置において、スピンドル４２は一般的に円形断面をしているが、他の配置も使用され得る。スピンドル４２の第一端（スピンドル４２の遠位端４３）は、圧力板６４を通して伸びる。スピンドルベアリング５０は、スピンドル４２の遠位端４３に置かれる。スピンドルベアリング５０はカートリッジピストン１８の第二端に隣接して配列される。ドライバー３０はスピンドル４２の近くに伸びる。

【0030】

クラッチ２６はドライバー３０の近く、ドライバー３０とナンバースリーブ２４の間に配列される。クラッチ２６はドライバー３０の第二端に隣接して置かれる。ナンバースリーブ２４はクラッチ２６の外側に、そして外部ハウジング４０の半径方向に内側に向かって供される。主外部ハウジング４０には、それを通してナンバースリーブ１０の外表面１１の一部を見ることができる窓１４が備わっている。

【0031】

図１〜２に戻ると、用量ダイアルグリップ１２はナンバースリーブ１０の第二端の外表面の周りに配列される。用量ダイアルグリップ１２の外径は、好ましくは、外部ハウジング４０の外径に対応する。用量ダイアルグリップ１２は、これら二つの部品の間の相対的な動きを防ぐようにナンバースリーブ１０に固定される。一つの好ましい配置において、用量ダイアルグリップ１２及びナンバースリーブ１０は、クラッチ及び駆動袖に回転的に連結され、そしてナンバースリーブ１０に軸方向に連結された一体物部品を含む。しかしながら、代替連結配置も使用され得る。

【0032】

図３〜５に戻ると、この配置において、ドライバー３０は第一ドライバー部分４４及び第二ドライバー部分４６を含み、そしてこれらの部分はスピンドル４２の周りに伸びる。第一及び第二のドライバー部分４４、４６の両者は一般に円筒状である。図６から見られる通り、第一ドライバー部分４４は、半径方向に伸びている第一フランジ５６を有する第一端に供される。半径方向に伸びている第二フランジ５８は、第一フランジ５６から第一ドライバー部分４４にそって距離を開けて供される。中間螺旋溝６２は、第一フランジ５６と第二フランジ５８の間に伸びている第一ドライバー部分４４の外部部分上に供される。一部の又は部分螺旋溝６８は、第一ドライバー部分４４の内部表面に沿って伸びる。スピンドル４２はこの部分螺旋溝６８内で作用するように適合される。

【0033】

（図３において図示されている）用量制限器３８はドライバー３０とハウジング４の間に置かれ、第一フランジ５６と第二フランジ５８の間に配列される。図示された配置において、用量制限器３８はナットを含む。用量制限器３８は、ドライバー３０の螺旋溝６２に合う内部螺旋溝を有する。一つの好ましい配置において、用量制限器３８の外表面及び外部ハウジング４０の内部表面は、スプラインを介して一緒に固定される（keyed）。これによって用量制限器３８と外部ハウジング４０の間の相対的な回転が防がれ、一方、これら二つの部品の間の相対的な縦方向の動きが可能になる。

【0034】

図２〜５に戻って参照すると、本質的に、通常の使用において、用量設定機構４の操作は以下のように起こる。図１〜５において図示された配置において用量をダイアルするために、使用者は用量ダイアルグリップ１２を回転する。ドライバー３０、クラッチ２６及びナンバースリーブ１０は、用量ダイアルグリップ１２と一緒に回転する。この好ましい配置において、クリッカー７５はクラッチ２６の遠位端２３と駆動袖４６のフランジ８０の間に配列される。クリッカー７５及び外部ハウジング４０の内部表面はスプライン６５ａ、６５ｂを介して一緒に固定される。これによって、用量選択中又は用量投与中に外部ハウジング４０に対するクリッカー７５の回転が防がれる。

【0035】

ナンバースリーブ１０は、外部ハウジング４０から離れて近位方向に伸びる。このようにして、ドライバー３０はスピンドル４２を登る。ドライバー３０及びクラッチが回転するにつれて、クラッチの遠位部分２３は、クリッカー７５上を引きずりクリックを生じる。好ましくは、遠位部分は、各々のクリッカーが従来の単位用量などに対応するように配列される複数のスプラインを含む。

【0036】

走行の限界点で、ナンバースリーブ１０の半径方向の停止部は、ハウジング４０上に供された第一停止部又は第二停止部と係合し、更なる動きを防ぐ。スピンドル４２上でオーバーホールされそして駆動されたねじ山が反対方向であるために、スピンドル４２の回転が防がれる。外部ハウジング４０に固定された用量制限器３８は、ドライバー３０の回転によってねじ山６２に沿って前進させられる。

【0037】

図２は、７９国際単位（ＩＵ）の所望の用量がダイアルされた後の薬物送達デバイスを図示する。この所望の用量がダイアルされたとき、使用者は次いで、ダイアルグリップを押し下げることによって、７９ＩＵの所望の用量を投与し得る。使用者がダイアルグリップ１２を押し下げるにつれて、これによってクラッチ２６がナンバースリーブ１０に対して軸方向に移動され、クラッチ２６の係合が解除される。しかしながら、クラッチ２６はドライバー３０に対する回転において固定されたままに留まる。

【0038】

ドライバー３０は、外部ハウジング４０に対して回転することが防がれるが、それに対して軸方向に自由に動くことができる。ドライバー３０の縦軸運動によって、スピンドル４２が回転し、そしてそのことによってカートリッジ２０中でピストン１８が前進する。

【0039】

通常の使用において、ナンバースリーブ１０が回転するとき、ドライバー３０の第一及び第二のドライバー部分４４、４６が一緒に連結される。つまり、通常の使用において、ドライバー３０の第一及び第二のドライバー部分４４、４６は、使用者が用量ダイアルグリップ１２を回すことによって用量を設定するとき、ナンバースリーブ１０と一緒に連結される。各用量投与の後、カートリッジホルダ６の遠位端８に開放可能なように連結されて取り付けられたニードルアセンブリから薬剤のダイアルされた用量を排出し続けるために、スピンドル４２は、遠位方向に押され、カートリッジ２０のピストン１８に作用する。

【0040】

カートリッジ２０中に含有された薬剤の全てを投与するために、使用者が薬物送達デバイス１を使用後、使用者は、カートリッジホルダ６中の空のカートリッジを新しいカートリッジで交換することを望むかもしれない。その時、使用者はまた用量設定機構４をリセットしなければならない：例えば、その時、使用者はスピンドル４２を用量設定機構４内に後退又は押し戻さなければならない。

【0041】

もし、使用者が、空のカートリッジを交換すること、そしてデバイス１をリセットすることを決定するならば、第一及び第二のドライバー部分４４、４６は互いから連結解除されなければならない。第一ドライバー部分４４が第二ドライバー部分４６から連結解除された後、第一ドライバー部分４４は自由に回転できるであろうし、一方、第二ドライバー部分４６は自由に回転できないであろう。

【0042】

デバイスのリセット工程中に、第一ドライバー部分４４の回転によって少なくとも二つの結果が達成される。第一は、第一ドライバー部分４４の回転によってスピンドル４２が回転されるため、第一ドライバー部分４４の回転によって、用量設定機構４に対してスピンドル４２の軸方向の位置がリセットされるであろう。スピンドル４２の回転によって（スピンドルがスピンドルガイド４８を用いてスプラインされる（splined）ため）、スピンドルが近位方向に動かされて用量設定機構内に戻る。例えば、図７は、スピンドル４２をスピンドルガイド４８に連結するための一つの配置を図示する。図７において、スピンドル４２は、第一スプライン５１及び第二スプライン５２を含む。スピンドルガイド４８は、開口部を有する本質的に円形の部材を含む。開口部は、スピンドルガイド４８がスピンドル上にロックし、そしてスピンドルの回転中にスピンドルと一緒に回転するように、第一及び第二のスプライン５１、５２それぞれと係合する二つの内部に突き出た部材５５、５７を含む。

【0043】

第二に、第一ドライバー部分４４の回転によって、用量制限器３８も初期の位置又は出発位置に軸方向に動かされ又はリセットされるであろう。つまり、用量制限器３８が外部溝にねじで係合され、そして外部ハウジング４０などのハウジング部分の内部表面にスプラインされるため、第一ドライバー部分４４は回転されて初期出発位置に戻される。この構成において、この部分がリセット工程中に回転されるにつれて、用量制限器３８は、回転が防がれるが、第一ドライバー部分４４の外部溝６２に沿って動くであろう。また、それが外部ハウジング４の縦スプライン６５ａ、６５ｂにスプラインされるので、クリッカー７５も、このリセット工程中に回転が防がれる。

【0044】

図３において図示された第一ドライバー配置を参照すれば、ドライバー３０の二つの部分は、第一ドライバー部分４４が第二ドライバー部分４６から離れて軸方向に引かれるとき、連結解除される。これは、スピンドル４２と、そこをスピンドルが通過するスピンドルガイド４８の間の相対的な回転を最初にロックするために、そして次いでこのスピンドルガイド４８及びナット６６も軸方向に固定された距離を押すために、カートリッジホルダ６がデバイスの前方又は遠位端から取り外されるとき、一緒に相互作用する（少なくとも一つのばねなどの）付勢手段の使用によって達成され得る。スピンドル４２がこのスピンドルガイド４８に回転的にロックされ、そしてねじでスピンドルナット６６に係合されるため、スピンドル４２は軸方向に動くであろう。

【0045】

スピンドル４２は第一ドライバー部分４４に係合された溝を介して連結される。第一ドライバー部分４４は、第二ドライバー部分４６へのクラッチされた連結によって、回転することが防がれる。一つの好ましい配置において、第二ドライバー部分４６は、クラッチと第二ドライバー部分４６のフランジ８０の間にあるクリッカー戻り止め７５によって、回転することが防がれる。従って、スピンドル４２の軸方向の動きによって、クラッチ連結が連結解除されるよう、二つのドライバー部分４４、４６が連結解除される。

【0046】

カートリッジホルダ６が用量設定機構４から取り外され又は連結を解除される時のこの一連の操作は、図３〜５において図示される。図３において、薬物送達デバイスの種々の構成部品は以下を含む：用量設定外部ハウジング４０、カートリッジ２０、スピンドル４２、第一ドライバー部分４４；第二ドライバー部分４６、スピンドルベアリング５０、スピンドルガイド４８、スピンドル板５４；主ばね６０、圧力板６４、カートリッジホルダ２０；スピンドルナット６６；及び第二ばね７０。この好ましい配置において、スピンドルガイド４８はカートリッジホルダ２０に対して回転的に固定される。また、スプリング板５４、圧力板６４及びスピンドルナット６６は、全て外部ハウジングに対して回転的に固定される。

【0047】

図３において、カートリッジホルダ６は、圧力板６４中の開口部を介してはめ込まれ、そしてスプリング板５４に負荷をかける。これによって、第一付勢手段、つまり主ばね６０が圧縮される。（示されていない）圧力板６４中のこれらの開口部によって、第二付勢手段又は第二ばね７０の作用下で圧力板６４が（カートリッジホルダ６に向かって遠位方向に）スプリング板５４から離れて動くことが可能になる。これによって、図３において示される如く、Ｇａｐ「ａ」が開くであろう。Ｇａｐ「ａ」は圧力板６４とスプリング板５４の間に創出されたギャップである。これによって、スピンドルナット６６とスプリング板５４の間のギャップＧａｐ「ｂ」も開くであろう。このＧａｐ「ｂ」は図３において図示される。Ｇａｐ「ｂ」は第二ばね又は第二バネ７０からの軽い力と一体になり、スピンドルナット６６を薬物送達デバイス１の遠位端に向かって動かす。これによってスピンドルガイド４８に軽い圧力がかけられる。

【0048】

スピンドルガイド４８は、スピンドルナット６６と圧力板６４の間の第二バネ７０の作用下で圧縮される。それを通してこの力が作用するスピンドルガイド４８のフランジのどちらかの側上の摩擦係数と連結されたこの弱い力は、スピンドルガイド４８の回転に対する抵抗、ひいてはスピンドル４２の回転に対する抵抗をも供する。この構成の一つの利点は、用量の終わりに、カートリッジ栓１８から残り得る軽い残留負荷の下、用量設定機構４内へのスピンドル４２の捲き戻しを防ぐことが有利であることである。スピンドル４２の近位方向への捲き戻しを防ぐことによって、スピンドル４２（ひいてはスピンドルベアリング５０）の遠位端４３が、栓１８上に留まる。スピンドル４２の遠位端４３が栓１８上に保持されることは、使用者が潜在的な過小量投与を投与することを防ぐのに役立つ。

【0049】

使用者が用量を送達するとき、投与力が増すにつれて、スピンドルナット６６上の後方への負荷が、スピンドルナット６６が近位方向に走行して戻り、そして第二バネ７０を圧縮する点まで増える。これによってスピンドルガイド４８に作用している軸方向の力が開放される。これによってスピンドルガイド４８、従ってスピンドル４２の回転に対する抵抗が取り外される。従ってこの配置によって、カートリッジ栓１８によって生じた低い負荷の下で、スピンドル４２の捲き戻しが防がれるが、一旦、この投与力が或る閾レベルを超えて増すと、この投与力に追加はされない。

【0050】

図４は、用量設定機構４のハウジング４０とカートリッジホルダ６の間の連結タイプを解放するためにカートリッジホルダ６を回転させた、図３の用量設定機構４を図示する。一つ配置において、この連結タイプ２２はバヨネット連結である。しかしながら、当業者は、ねじ、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック及び他の類似連結タイプなどの他の連結タイプ２２も同様に使用され得ることを認識するであろう。図３〜５において図示された配置において、メインの付勢手段６０によって創出されるこの力をそれらが解放するように、外部ハウジング４０に対してカートリッジホルダ６を回転することによって、圧力板６４中の開口部を通してメインの付勢手段６０を圧縮するためにばね板５４上に初期に作用していた機構が回転する。これによってばね板５４が、スピンドルナット６６の内部面上にスピンドルナット６６に接触するまで、ばね板５４が遠位方向に動くことが可能になる。

【0051】

この第二の状態において、前に述べられた（図３からの）Ｇａｐ「ａ」は、（図４において見られる通り）ここでＧａｐ「ｃ」に縮小されている。このようにして、メインの付勢手段６０からの比較的大きい軸方向の力が、ばね板５４を通してスピンドルナット６６に作用し、そしてスピンドルナット６６からスピンドルガイド４８を通して圧力板６４に作用する。このメインの付勢手段６０からの比較的大きい軸方向の力は、スピンドルガイド４８ひいてはスピンドル４２が回転することを防ぐために十分である。

【0052】

カートリッジホルダ６の十分な回転の後、カートリッジホルダ６はハウジング４０を有す連結タイプ２２から係合を解除する。カートリッジホルダ６は次いで、メインの付勢手段６０によって外部ハウジング４０から離れて軸方向に（つまり、遠位方向に）駆動される。しかしながら、この動きの最中に、メインの付勢手段６０は、カートリッジホルダ６にスピンドルガイド４８を通して負荷をかけ続け、その結果、スピンドル４２は回転することを防がれる。スピンドル４２も第一ドライバー部分４４にねじを切られているので、第一ドライバー部分４４も軸方向に遠位方向に引かれ、そしてこのようにして第二ドライバー部分４６から係合解除される。第二ドライバー部分４６は、軸方向に固定され、そして回転することを防がれる。一つの配置において、第二ドライバー部分４６は、クリッカーエレメントによって回転することを防がれ、そしてナンバースリーブにその軸方向の連結によって軸方向に動くことを防がれる。

【0053】

図５は、第三の位置における、つまり、カートリッジホルダ６が取り外された、図３において図示された用量設定機構を図示する。カートリッジホルダ６が外部ハウジング４０から取り外されるにつれて、（内部ハウジングの内側上に半径方向に内側に向かって伸びている丸いくぎ（peg）として図示された）図５において示されたバヨネット機構によって圧力板６４の走行が制限されるが、（図４において示されるように）Ｇａｐ「ｃ」は（図５において示されるように）より広いＧａｐ「ｄ」へと大きくなることが可能になる。その結果、Ｇａｐ「ｅ」が生じる。Ｇａｐ「ｅ」によって、メインの付勢手段６０によって創り出される大きなばね力がスピンドルガイド４８から取り外される。図４における用量設定機構４は、いつでもリセットできる。

【0054】

この用量設定機構４をリセットするために、使用者は、スピンドル４２の遠位端４３を押すことによって、スピンドル４２をハウジング４０内に近位方向に戻し後退させる。従って、用量設定機構４のこのリセット工程中に、スピンドル４２が用量設定機構４内に押し戻されるのにつれて、スピンドル４２の動きによって、第二付勢手段７０によって創り出された軽いばね力に抗してスピンドルナット６６が動かされて戻る。この動きによって軸方向の負荷、従って回転に対する抵抗がスピンドルガイド４８から開放される。従って、用量設定機構４が、用量設定機構４内に回転して戻るスピンドル４２によってリセットされるにつれて、スピンドルガイド４８も回転する。

【0055】

スピンドル４２が用量設定機構４内に更に押し戻されるにつれて、スピンドル４２はスピンドルナット６６を通して回転する。第一ドライバー部分４４が第二ドライバー部分４６から連結解除されるにつれて、第一ドライバー部分４４は（駆動スリーブ４６の第二半分上の第一環状リング９１によって形成される円錐表面溝９０上を可撓性エレメント１０２、１０３が走行しながら：図５及び６）回転する。これによって、スピンドル４２の軸方向及び回転の動きが収容される。

【0056】

リセット中に第一ドライバー部分４４が回転するにつれて、第一ドライバー部分４４も用量ナットをリセットする。より具体的には、第一ドライバー部分４４が回転するにつれて、それが外部ハウジング４０の内部表面にスプラインされるので回転できない用量ナットは、第一ドライバー部分４４の外表面に沿って供される螺旋溝６２に沿って横切り、そして初期の又は出発の位置へと横切って戻る。一つの好ましい配置において、用量ナットのこの出発位置は、第一ドライバー部分４４の第一半径方向フランジ５６に沿って存在する。

【0057】

用量設定機構４がリセットされた後、用量設定機構４は、カートリッジホルダ６に再連結されなければならない。これら二つの部品を再連結するとき、本方法は一般的に逆に働く。しかしながら、今度は、主ばね６０の軸方向の圧縮によって、第一ドライバー部分４４が第二ドライバー部分４６と再度係合する。このようにして、可撓性エレメントは第二ドライバー部分４６上の第二環状リング９４と再度係合する。

【0058】

図６は、図３において図示された第二ドライバー部分４６及び第一ドライバー部分４４の第一の配置を図示する。図６において示されたように、第二ドライバー部分４６は、一般的にチューブ状の形をしており、そして第二ドライバー部分４６の遠位端で第一の環状溝９０を含む。第一環状リング９０は円錐面９１を含む。第二ドライバー部分は、第二環状リング９４、及び第二ドライバー部分の表面に沿って位置決めされる少なくとも一つのスプライン９６を更に含む。

【0059】

第一ドライバー部分４４も一般的にはチューブ状の形であり、そして第一及び第二の可撓性エレメント１０２、１０３及び複数のスプライン凹部１００を含む。これらの複数の凹部１００は、第一及び第二のドライバー部分４４、４６の両者が、それらが互いに開放可能に係合するよう、軸方向に一緒に押されるとき、第一ドライバー部分４４の縦スプライン９６を第二ドライバー部分４６に解放可能に連結する。一緒に押されるとき、第一ドライバー部分４４の可撓性エレメント１０２、１０３は、第二ドライバー部分４６の第一環状溝９０に亘って押され、そして次に、第二ドライバー部分のフランジ８０が、第一ドライバー部分４４の第一軸フランジ５６に隣接するときに、止まる。

【0060】

第一ドライバー部分４４も複数のラチェット機構１０４を含む。これらのラチェット機構１０４は第一ドライバー部分４４の遠位端１０６で供される。これらのラチェット機構１０４は、ハウジング２にスプラインされるばね板２５上の同様のラチェット機構と係合する。（図３〜５を参照）リセット工程の終わりに、第一ドライバー部分４４が回転することを防ぐように、これらのラチェット機構は互いに係合する。これによって、スピンドル４２が更にリセットされるにつれて、円錐面９０上を回転するのではなくむしろ、第二ドライバー部分４６と再係合するために、第一ドライバー部分が軸方向に動くことが確保される。これらの機構も、二つのドライバー部分４４、４６が組立中又はリセット後に容易に係合するように、第二ドライバー部分４４に対してばね板２５を正しい位置に置く。従って、これらのラチェット機構も連結機構１００、９６が互いに衝突することを防ぐ。

【0061】

リセット可能な用量設定機構の第二配置が図８〜１０において図示される。図８は、用量設定機構２００の第二配置の断面図を図示する。当業者は、用量設定機構２００が、図２において図示されたカートリッジホルダ６のようなカートリッジホルダに開放可能なように連結するための連結機構を含み得ることを認識するであろう。しかしながら、当業者が認識するであろうように、用量設定機構もカートリッジホルダに恒久的に連結するための恒久的連結機構を含み得る。

【0062】

図９は、ドライバーの操作を図示している用量設定機構の部分を図示する。図１０は、図９において図示された第一ドライバー部分と第二ドライバー部分の間の連結の拡大図を図示する。用量設定機構２００の第二の配置は、図１〜５において図示された用量設定機構４の第一の配置に一般的に類似した方法で作動する。

【0063】

図８〜１０を参照すると、用量設定機構２００は用量ダイアルグリップ２０２、ばね２０１、外部ハウジング２０４、クラッチ２０５、ドライバー２０９、ナンバースリーブ２０６、クリッカー２２０及び内部ハウジング２０８を含む。図２〜５において図示されたドライバー３０と同様に、用量設定機構のドライバー２０９は、第一ドライバー部分２０７及び第二ドライバー部分２１２を含む。一つの配置において、第一ドライバー部分２０７は、第一の構成部品２１０及び第二の構成部品２１１を含む。あるいは、第一ドライバー部分２０７は一体型構成部品である。

【0064】

図８及び９において図示された用量設定機構２００がリセット可能な用量設定機構を含む場合、ドライバー２０９は、第一ドライバー部分２０７が第二ドライバー部分２１２に向かって軸方向に押されるとき（つまり、近位方向に押されるとき）、用量設定機構２００から連結解除される。一つの配置において、これはスピンドル２１４の遠位端上で軸方向に押すことによって達成される。これはカートリッジホルダの取り外しに伴う如何なる機構も要求しない。この機構も、用量設定中並びに用量投与中に、第一及び第二のドライバー部分２０７、２１２及びスピンドル２１４が、一緒に回転的にロックされて留まるように、設計される。

【0065】

スピンドル２１４上の軸方向の力によって、スピンドル２１４は、内部ハウジング２０８に対してそのねじが切られた連結のため、回転させられる。スピンドル２１４のこの回転及び軸方向の動きによって、今度は、第一ドライバー部分２０７が第二ドライバー部分２１２に向かって軸方向に動かされる。これによって第一ドライバー部分２０７と第二ドライバー部分２１２の間の連結エレメント２５０が結局は連結解除されるであろう。これは図１１から見ることができる。

【0066】

第二ドライバー部分２１２に向かう、第一ドライバー部分２０７のこの軸方向の動きは、ある利点をもたらす。例えば、一つの利点は、金属ばね２０１が、図８〜１０において図示されたＧａｐ「ａ」を圧縮し、従って閉じるであろうということである。これによって、今度はクラッチ２０５がクリッカー２２０から又はナンバースリーブ２０６から係合解除することが防がれる。図９において図示された通り、クラッチ２０５の遠位端は複数のクラッチ歯２０３を含む。これらのクラッチ歯２０３は、クリッカー２２０の近位端に配列された複数のクリッカー歯２２２と係合する。従って、使用者が、用量をダイアルするとき、これらのクラッチ及びクリッカー歯は、互いに係合してクリックを生じる。好ましくは、クリッカー歯２２２は、各々のクリックが従来の単位用量などに対応するように配列される。従って、用量ダイアルグリップ２０２、ひいてはクラッチ２０５が回転するとき、クラッチ歯２０３がクリッカー歯２２２の上に乗るため、可聴音が聞きとれる。

【0067】

第二ドライバー２１２は、それがクラッチ２０５にスプラインされるので、回転することを防がれる。クリッカー２２０は複数のスプライン２２１ａ、ｂを含む。これらのスプライン２２１ａ、ｂは内部ハウジング２０８の内部表面に対してスプラインされる。従って、Ｇａｐ「ａ」が縮小されるか又は拡大されるとき、第二のドライバー部分２１２はハウジング２０４又はナンバースリーブ２０６に対して回転できない。その結果、ナンバースリーブ２０６はハウジング２０４に対して回転することができない。もしナンバースリーブ２０６が回転を防がれるならば、その時、スピンドル２１４が用量設定機構２００内に後退して戻され、そうすることによってリセットされるので、スピンドル２１４上にかれられる力の結果、ナンバースリーブ２０６が用量設定機構２００の近位側から押し出されるリスクは全くないであろう。

【0068】

同様に、薬物送達デバイスが投与されるとき、使用者は用量ボタン２１６に軸方向の負荷をかける。用量ダイアルグリップ２０２は、ダイアルスリーブに回転できるように連結され、そして用量ボタン２１６に回転できないように連結される。用量ボタン２１６はクラッチ２０５に軸方向に連結され、そしてこれによって相対的な軸方向の動きが防がれる。従って、クラッチ２０５は、カートリッジ端又は用量設定機構２００の遠位端に向かって軸方向に動く。この動きによってクラッチ２０５がナンバースリーブ２０６から係合解除され、Ｇａｐ「ａ」を拡大しながら相対的回転が可能になる。

【0069】

上述のように、これによってクラッチ２０５はクリッカー２２０に対して、ひいてはハウジング２０４に対して回転を防がれる。しかしながら、このシナリオにおいて、それによって、第一ドライバー部分２１０と第二ドライバー部分２１２の間の連結が係合解除されることも防がれる。従って、スピンドル２１４上の如何なる軸方向の負荷も、用量ボタン２１６が軸方向に負荷されていないときにのみ、第一及び第二のドライバー部分２０７、２１２を係合解除する。従ってこれは投与中には起こらない。

【0070】

用量設定機構２００を用いて、使用者が用量ダイアルグリップ２０２で用量をダイアルするにつれて、金属ばね２０１は、以下の両方のクラッチ連結の係合を維持するために十分強いように選択される：クラッチ２０と５ナンバースリーブ２０６の間のクラッチ連結、及び第一ドライバー部分２０７と第二ドライバー部分２１２の間のクラッチ連結。

【0071】

図１１は、図８において図示された第一ドライバー部分２０７及び第二ドライバー部分２１２の第一配置の詳細を示す。図１１において図示された通り、第二ドライバー部分２１２は、一般的にチューブ状の形をしており、そして第二ドライバー部分２１２の遠位端に置かれた少なくとも一つの駆動ドッグ２５０を含む。第一ドライバー部分２０７も一般的にチューブ状の形をしており、そして第二ドライバー部分２１２上の駆動ドッグ２５０と係合するためのサイズをした複数の凹部２５２を含む。駆動ドッグ及び凹部の構築によって、第一及び第二のドライバー部分が軸方向に一緒に押されるとき、駆動ドッグ２５０との係合解除が可能になる。この構築によって、これらの部品が弾かれて離れるとき、回転連結も創出される。用量制限器は第一ドライバー部分２０７上に供され得て、そして図３において図示された用量制限器３８と同様に作用する。

【0072】

この配置において、第一ドライバー部分２０７は、第二部分２１０に恒久的にクリップされる第一部分２１１を含む。この配置において、第一部分２１１は駆動ドッグ２５２を含み、そして第二部分２１０は内部溝２５４と同様に、最後の用量ナット用の外部溝を含む。この内部溝２５４はスピンドル２１４に連結するために使用され、そして用量投与中にスピンドル２１４を駆動する。

【0073】

図示された配置において、内部溝２５４は、完全な螺旋溝よりむしろ部分的螺旋溝を含む。この配置の一つの利点は、それが一般的により製作し易いことである。

【0074】

図８〜１０において図示された配置から見られ得る通り、加えて、図３〜５において図示された用量設定機構４に亘る或る機構強化部がある。これらは空のカートリッジを新しいカートリッジで交換するためにデバイスをリセットする能力とは独立して追加することができる。これらの強化部は、従って、リセット可能な及びリセットできない用量設定機構の両者に関連する。

【0075】

図示された両方の配置の、おそらく特に、図８〜１１において図示された配置における利点の一つは、用量設定機構２００が、他の公知の用量設定機構よりも少ない部品数を有することである。また、金属コイルばね２０１は別にして（図９及び１０を参照）、用量設定機構２００を構成するこれらの部品の全ては、安価でそして単純な工具を用いて射出成形され得る。ほんの一例として、用量設定機構２００を構成するこれらの部品は、高価で精巧な回転コアを用いずに射出成形され得る。

【0076】

図８〜１１において図示されたもののような、内部ハウジング２０８を含む用量設定機構２００の別の利点は、用量設定機構２００が僅かな修正で、リセット可能な及びリセットできない用量設定機構の両者を支持することが可能な薬物送達デバイスとして設計され得ることである。ほんの一例として、図８〜１１において図示されたリセット可能な用量設定機構２００の変形例を、リセットできない薬物送達デバイスに修正するために、第一ドライバー部分２１１及び２１０並びに第二ドライバー部分２１２が、一体部品として成形することができる。これによって、薬物送達デバイス部品の総数が二つだけ減らされる。別法として、図８〜１１において図示された薬物送達デバイスは、変更しないままにとどめられ得るであろう。そのような使い捨てデバイスにおいて、カートリッジホルダは、ハウジングに固定されるであろうし、あるいは、単体の一体品及びカートリッジホルダとして作られるであろう。

【0077】

図８〜１１における説明は、一般的に全体長さが用量設定機構２００と類似している長さ「Ｌ」２３０を有する内部ハウジング２０８を示す（図１２を参照）。後で述べられるように、長さ「Ｌ」を有する内部ハウジング２０８を供することは、内部本体、又は一般的に用量設定機構の長さと等しい長さを有する内部本体を利用しない、他の公知の用量設定機構に比べて多くの利点を有する。

【0078】

内部ハウジング２０８は内部ハウジングの外表面２３４に沿って供される溝２３２を含む。ナンバースリーブ２０６の内部表面２３８上に供された溝ガイド２３６は、溝２３２に回転できるように係合される。

【0079】

内部ハウジング２０８を利用しているこの用量設定機構２００の一つの利点は、内部ハウジング２０８が、ナンバースリーブ２０６、溝ガイド２３６及び溝２３２に対して摩擦を最小化するエンジニアリングプラスチックで作ることができることである。例えば、そのようなエンジニアリングプラスチックの一つにはアセタールが含まれるであろう。しかしながら、当業者は、低い摩擦係数を有する他の同等のエンジニアリングプラスチックも使用され得るであろうことを認識するであろう。そのようなエンジニアリングプラスチックを使用することにより、通常の操作中に外部ハウジング２０４が如何なる動いている部品とも係合しないので、摩擦に関する要求事項ではなく美観又は触感の理由から、外部ハウジング２０４のための材料が選択されることが可能になる。

【0080】

内部ハウジング２０８は、ナンバースリーブ２０６の外表面２４０上に螺旋溝を供するのではなくむしろ、ナンバースリーブ２０６の内部表面２３８上にそのような螺旋溝を有するナンバースリーブ２０６が供されることも可能にする。そのような内部溝を供することによって多くの利点がもたらされる。例えば、このことによって、スケール配置２４２を供するように、ナンバースリーブ２０６の外表面２４０に沿ってより広い表面積が供されるという利点がもたらされる。ナンバースリーブのより広い表面積が、薬物又はデバイスの同定目的のために使用され得る。ナンバースリーブ２０６の内部表面２３８上の溝ガイド２３６を供する別の利点は、この内部溝２３６が塵埃の侵入から保護される点である。言い換えると、もし溝がナンバースリーブ２０６の外表面２４０に沿って供されるとした場合と比較して、塵埃がこの内部溝の境界面にログされる（logged）ことはより困難である。この特長は、リセット不可能なデバイスに比べて、より長い期間に亘って機能しなければならないであろうリセット可能な薬物送達デバイスに対して特に重要である。

【0081】

ナンバースリーブ２０６と内部ハウジング２０８の間の溝付きの境界面の（「Ｄ」によって表される）有効駆動直径は、同じ外部本体直径に対する或る公知の薬物送達デバイスと比べて縮小される。これによって効率が改善され、そしてこの溝及び溝誘導連結に対して、薬物送達デバイスが（「Ｐ」によって表される）より低いピッチを有して機能することが可能になる。言い換えれば、ねじの螺旋角度が、軸方向に押されたとき、ナンバースリーブが回転するか又は内部本体にロックするか否かを定めるので、ここでこの螺旋角度はＰ／Ｄの比率に比例する。

【0082】

ナンバースリーブ２０６は、この長さをナンバースリーブ２０６に対して要求されるスペース並びにクリッカー及び用量制限器に対して要求されるスペースに分割する必要があるのではなく、むしろ機構の長さを「Ｌ」２３０で作ることができる。この構成の一つの利点は、それが、ナンバースリーブ２０６と外部ハウジング２０４の間で良好な軸方向の係合を確保する点である。これによって、使用者が最大の設定可能な用量をダイアルアウト（dial out）するために薬物送達デバイスを使用するとき、用量設定機構の機能性（及び認識特性）が改善される。図１３は、８０国際単位（「ＩＵ」）の最大の設定可能な用量がダイアルアウトされた用量設定機構２００を図示する。

【0083】

別の利点は、それによって、図１３から見られ得るように、ナンバースリーブ２０６が完全にダイアルアウトされるときでさえ、スケール配置２４２が外部ハウジング２０４内に隠されることが可能になる点である。しかしながら、その設計は、図８において図示されたものに窓１４の位置を制限するものではなく、この窓１４はデバイスの用量ダイアルグリップ２０２の近くに位置決めされることが可能である。図１２及び１３において図示された配置において、スケール配置２４２は窓１４を介してのみ見ることができよう。

【0084】

を有して
（二つの部分で作られるか又はただ一つの一体物部品で作られるか）ドライバー２０９も、平らな内部貫通孔プラス軸方向に動くコアピンを有して成形することができるねじ形態を有して作ることができる。これによって、一回より多い回転（turn）を持つ内部ねじを有し、従って成形品取り出し工程中に数回回転されて出てくるコアピンが要求される、ドライバーの不利な点が避けられる。

【0085】

内部ハウジング２０８を含む用量設定機構を利用する一つの潜在的に不利な点は、内部ハウジング２０８の使用によって用量設定機構２００全体に部品が追加される点である。従って、この内部ハウジング２０８は、クラッチ２０５とナンバースリーブ２０６の間を嵌合するために設計されなければならない全体の肉厚を増やす傾向にあるであろう。図８において図示された通り、この設計問題に対処する（work around）ための一つの方法は、クラッチ２０５及びナンバースリーブ２０６の直径を小さくすることである。今度は、ドライバー２０９とスピンドル２１４の間のねじ形体が、内部ハウジング２０８又は本体部分の内部表面２３４に沿った溝とインターフェイスで連結するスピンドル溝形態（を有する類似した直径の上で）と重なっている、ドライバー２０９上の雄の内部機構及びスピンドル２１４上の雌の外部溝形体を含むため、これは達成され得る。

【0086】

スピンドル２１４上の溝形体の重なりによって、ドライバー２０９とのねじ境界面の有効直径が小さくなる。これによって、用量設定機構２００の全体の外径を増すことなく内部ハウジング２０８の追加を可能にするドライバー２０９の潜在的外径も小さくなる。ドライバー２０９とのねじ境界面の有効直径を小さくすることによる別の追加便益は、それによって、先に説明した通り、投与中の薬物送達デバイスの効率が改善されることである。

【0087】

それを通してスケール配置２４２を見ることができる窓２４４は、外部ハウジング２０４中の単なる開口部であるか、又はナンバースリーブ２０６上の外表面２４０の一部に沿ったスケール配置（つまり、印刷された又はレーザーマーキングされた用量数）を拡大するように設計された透明なレンズ又は窓を含むことができる。

【0088】

外部ハウジング２０４内へのカートリッジホルダの連結は、ねじ又はバヨネット型の連結を用いて達成することができる。あるいは、取り外される、そして次いで再度取り付けられる大きな円筒状部分を要求する薬物送達デバイスにおいて使用される如何なる類似の頑丈な設計をも使用され得るであろう。

【0089】

図８〜１１において図示された配置において、重なっている螺旋スピンドル２１４を用いて得られる機械的利点の限られた選択を用いるならば、要求される用量設定機構の長さ（ひいては薬物送達デバイスの全長）に対する機械的利点の最適な選択を達成することはしばしば困難である。そこで、多数部品駆動スリーブを有するこの用量設定機構に対する代替配置が望まれ得る。従って、図８〜１０において図示された複数溝スピンドルのような、スピンドル上の溝のピッチの比を変えることなく、機械的利点を変え得る向上された用量設定機構に対する必要性があり得る。そのような向上された用量設定機構が図１４及び１５において図示される。

【0090】

例えば、図１４は、図１において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構の別の実施態様の断面図を図示する。図１５は、図１４において図示された用量設定機構の実施態様の部分断面図を図示する。用量設定機構３００のこの代替配置は、一般に、図８〜１１において図示された用量設定機構２００と類似したように操作される。つまり、用量設定及び用量注射の操作は一般に同じである。しかしながら、これら二つの用量設定機構の間の一つの違いは、使用者が用量設定機構３００をリセットするときに何が起きるかという点にある。図１４及び１５を参照すると、用量設定機構３００は用量ダイアルグリップ３０２、ばね３０１、外部ハウジング３０４、クラッチ３０５、ドライバー３０９、ナンバースリーブ３０６、クリッカー３７５、用量制限器３１８、及び内部ハウジング３０８を含む。図８〜１１において図示されたドライバー２０９と同様に、用量設定機構３００のドライバー３０９は第一のドライバー部分３０７及び第二のドライバー部分３１２を含む。一つの配置において、第一のドライバー部分３０７は第一の部品部分３１０及び第二の部品部分３１１を含む（一般的に、図１１を参照）。代替法として、第一のドライバー部分３０７は統合された部品部分である。

【0091】

図１４及び１５において図示された用量設定機構３００がリセット可能な用量設定機構を含む場合、第一のドライバー部分３０７は、第一のドライバー部分３０７が第二のドライバー部分３１２に向かって軸方向に押される（つまり、近位方向に押される）とき、用量設定機構３００から連結解除される。これは、カートリッジホルダの除去に伴う如何なる機構をも必要としない。この機構も、用量設定中並びに用量投与中に第一及び第二のドライバー部分３０７、３１２が回転的に一緒にロックされたままになるよう設計される。

【0092】

図８〜１０において図示された配置に戻ると、複数部品ドライバー２０９は、用量投与中に、内部ハウジング２０８に対して軸方向に回転することなく軸方向に動く。図１４〜１５において図示された代替配置において、ドライバー３０９は投与中に単に軸方向に動くのではなく、螺旋経路に沿って動くために拘束される。そのような螺旋経路は、内部ハウジング３０８の内部表面内に成形された一つ又はそれより多くの螺旋スプライン３４１によって定義され得る。そのような配置において、ドライバー３０９の経路は、内部ハウジング３０８の内部表面に沿って供された少なくとも一つの螺旋スプライン３４１を有するクリッカー３７５との（好ましくは、第二のクリッカー部分３７５を介した）回転的な連結を通して制御され得る。

【0093】

もし、内部ハウジング３０８の内側に沿って供されたこれらの螺旋溝が、第一の第一のドライバー部分３０７又はナンバースリーブ３０６上のねじ形態に対して反対方向に回転するならば、機械的利点は低減され得る。しかしながら、もし、これらの螺旋溝が、第一のドライバー部分３０７又はナンバースリーブ３０６上のねじ形態に対して同じ方向にそしてより大きなピッチで回転するならば、機械的利点は増大され得る。

【0094】

そのような提案された用量設定機構３００を用いると、得られる機械的利点に対する式は以下の式を介して計算され得る：（Ａ＋Ｂ）／［Ａ×（１−Ｂ／Ｃ）］。この式において、Ａはスピンドル３１４と内部ハウジング３０８の間の溝ピッチであり、Ｂはスピンドル３１４と第一のドライバー部分３０７の間の溝ピッチであり、そしてＣは、Ｂと同じ意味で表されているプラス表記（positive notation）を有する螺旋溝３４１のピッチである。

【0095】

この配置において、そして図１４及び１５において図示された如く、クリッカー３７５は複数部品のクリッカーを含む。具体的に、クリッカー３７５は第一のクリッカー部分３７６及び第二のクリッカー部分３７７を含む。第一の及び第二のクリッカー部分３７６、３７７はクリッカー歯３７８及び３７７を各々含む。第一の及び第二のクリッカー部分３７６、３７７は両方とも金属コイルばね３０１の遠位側上に置かれる。これは、図８において図示された用量設定機構２００におけるクリッカーの場所とは対照的である。図８において図示された配置において、クリッカー配置２２０は、ばね２０１の近位側上に位置付けられる。

【0096】

クリッカー３７５を金属コイルばね３０１の遠位側上に位置付けることにより、多くの利点が達成される。例えば、それは、ボタン３１６が押し下げられ、そのことによってクラッチ３０５がナンバースリーブ３１２から係合解除されるとき、内部ハウジング３０８に沿って供された螺旋溝に回転的に連結される第二のクリッカー部分３７７が軸方向に動かず、ひいてはハウジングに対して回転しないことを確保する助けになる。もしクリッカー３７５が回転することが可能であるならば、クリッカー３７５はクラッチ３０５を回転させることになろう。もしこれが起こるとすれば、これによってクラッチ３０５が、用量の最後に用量ダイアルスリーブ３０６と再度係合することが防がれ得る。また、もしクラッチ３０５が、ボタン３１６が押し下げられるとき、回転することが可能とされるならば、ドライバー３０９もやはり回転するであろうし、これによって、使用者がボタン３１６を開放しそしてドライバー３０９が回転するとき、用量の正確さに影響を与えるであろう。

【0097】

再び、用量設定機構３００の代替配置を用いると、クリッカー３７５と第一の第一のドライバー部分３０７の間のクリッカー歯を有するのではなくむしろ、クリッカー３７５は二つの部分３７６、３７７に分離されている。この配置において、第一のドライバー部分３０７は、スピンドル３１４のリセット中に円形ベアリング表面上で回転でき、そしてクリッカー歯は、代わりに、第一の及び第二のクリッカー部分３７６、３７７の間に置かれる。第一のクリッカー部分３７６は、ドライバー３０９又はクラッチ３０５のどちらかに回転的に連結される。従って、用量ダイアル中に、第一のクリッカー部分３７６は、上述の通り、内部ハウジング３０８中の螺旋溝３４１に回転的に連結される第二のクリッカー部分３７７に対して回転する。

【0098】

また、この配置において、クリッカー歯３７８、３７９をダイアル中に（近位方向にそして次に遠位方向に）軸方向に振動するのが第一のクリッカー部分３７６である場合、それは対称的であってよい。対称的なクリッカー歯の一つの利点は、使用者が用量を下げるようダイアルしているときと比べ、用量を上げるようダイアルしているとき、使用者に同様の触知できる応答が供されることである。もし第一のクリッカー部分３７６が内部ハウジング３０８に回転的に連結されなければならないとすれば、ダイアル中にこの第一のクリッカー部分３７６が近位で及び遠位で振動することになるので、それも回転的に振動するであろう。そのような配置の一つの認識される不利な点は、使用者が用量を上げ下げするようにダイアルしているときには、得られたダイアルトルクが実質的に異なるであろうということである。尚、図１４及び１５において図示された用量設定配置３００を用いると、用量ダイアルスリーブ３１２上に供された数字又は他の同様の用量設定印に合致する１回転当たりの正しいクリック数を得るために、ねじピッチＢ及びＣに対応すべく（account for）第一の及び第二のクリッカー部分３７６、３７７上のクリッカー歯の数を変えなければならない。また、用量制限器３１８も、第二のクリッカー部分３７７として内部ハウジング３０８において同じ螺旋溝３４１中を走行するスプライン３３３を含む。従って、用量投与中に、用量制限器３１８はドライバー３０９に対して回転しないであろうし、そうすることによって、用量制限器３１８が第一のドライバー部分３０７上の停止部に直面した（come up against）後、更なる容量がダイアルされ得ないことが確保される。

【0099】

図８〜１１において図示されたドライバーと同様に、用量設定機構３００の第一のドライバー部分３０７は互いにクリップされた二つの部分を含む。

【0100】

図１４及び１５において図示された用量設定機構３００は多くの利点を供するものの、そのような配置に伴うある制限もある。例えば、用量設定機構３００に伴う一つの問題は、使用済みのカートリッジを交換するよう機構がリセットされるとき、スピンドル３１４が近位で押し戻されることである。スピンドルを近位で押し戻すことによって、第一のドライバー部分３０７、ひいてはクリッカー３７５がハウジング３０４に対して近位で動かされる。もしクリッカー３７５がハウジング３０４に対して動くならば、次いでクリッカー３７５も回転しなければならない。従って、リセット工程中に、第一のドライバー部分３０７はばね３０１を圧縮するのみならず、クリッカー３７５ひいてはドライバー３０９、クラッチ３０５及び用量ダイアルスリーブ３０６をハウジング３０４に対して回転しなければならない。これによって用量設定機構３００をリセットするために必要な力が増大する。

【0101】

図１６は、図１において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構の更に別の実施態様の部分図を図示する。この説明において、用量設定ボタンが押し込まれている用量設定機構４００が図示される。図１７は、用量設定ボタンが押し出された第二の位置における、図１６において図示された用量設定機構４００の実施態様の部分断面図を図示する。図１８は、第二のクリッカー部分４７７が除去された、図１７において図示された用量設定機構４００の実施態様の部分断面図を図示する。

【0102】

用量設定機構４００の代替実施態様は、クラッチ４０５、クリッカー４７５及びばね４０１を含む。図１６において示される通り、クリッカー４７５は第一のクリッカー部分４７６及び第二のクリッカー部分４７７を含む。この配置において、第一のクリッカー部分４７６が複数のクリッカー歯４２２を含むという点で、第一のクリッカー部分４７６は、図８〜１１において図示されたクリッカーに類似している。これらのクリッカー歯４２２は複数のクリッカー歯４０３を係合する。

【0103】

しかしながら、内部ハウジング２０８上に供された螺旋溝２４１を係合するスプラインを含む、図８のクリッカー２２０とは異なり、用量設定機構４００の第一のクリッカー部分４７６は内部ハウジングにスプラインされない。むしろ、第二のクリッカー部分４７７は第一のクリッカー部分４７６に回転的に連結され、ドライバー４０９に軸方向に連結され、そしてハウジング上に供された螺旋溝に回転的に連結される。

【0104】

この用量設定機構４００の配置において、用量ボタンが押し下げられるとき、ドライバー４０９、クラッチ４０５もクリッカーも回転しない。同様に、用量設定機構４００がリセットされるとき、ドライバー４０９、クラッチ４０５もクリッカーも回転しない。そのような配置の一つの利点は、この機構によって、ペンをリセットするための弱い力及び良好な用量正確さが確保されることである。

【0105】

図１９は、図１６において図示された用量設定機構と共に使用され得る第二のクリッカー部分４７７を図示する。図１９から見られる如く、第二のクリッカー部分４７７は、内部ハウジングの内部表面に沿って供された螺旋溝を係合する複数のスプライン４８０を含む。また、第二のクリッカー部分４７７は凹部４８２を更に含む。この凹部４８２は、第二のドライバー部分４１２上に供されたリブを係合する。この凹部４８２がリブを係合するとき、第二のクリッカー部分４７７は第二のドライバー部分４１２に軸方向に固定される。

【0106】

特に、実施態様２００、３００及び４００において示された種々のクリッカー配置が、示された如く、内部本体に内部的に、または外部的に搭載され得て、ここで、クリッカー中のリブ又は溝は、内部本体の外部表面上の、又は第一の実施態様において示された通り（図３〜５を参照）、外部本体の内部表面上のリブ又は溝と係合する。内部本体が存在する場合、これらの代替配置において、クラッチ、ばね及びクリッカー部品は、内部本体の外側に横たわる必要があろうが、スピンドルを前方へ駆動するために、ドライバーはまだクラッチに回転的に連結され得て、そして内部本体の内側に横たわり得るであろう。

【0107】

本発明の例示的実施態様が述べられてきた。しかしながら当業者は、これらの実施態様対して変更及び修正が、請求の範囲によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくなされ得ることを理解するであろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】