特許 5690823 ＪＡＫ受容体およびタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての複素環化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5690823

(24)【登録日】2015年2月6日

(45)【発行日】2015年3月25日

(54)【発明の名称】ＪＡＫ受容体およびタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての複素環化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20150305BHJP

   C07D 487/04 20060101ALI20150305BHJP

   C07D 519/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20150305BHJP

   A61K 31/499 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 37/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 5/14 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 17/10 20060101ALI20150305BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150305BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 104Z

   C07D487/04 140

   C07D487/04CSP

   C07D519/00 311

   A61K31/519

   A61K31/499

   A61P37/00

   A61P37/06

   A61P17/00

   A61P17/06

   A61P25/00

   A61P19/02

   A61P29/00 101

   A61P11/06

   A61P37/08

   A61P35/00

   A61P5/14

   A61P1/04

   A61P1/00

   A61P25/28

   A61P35/02

   A61P27/02

   A61P17/14

   A61P17/10

   A61P43/00 111

【請求項の数】47

【全頁数】253

(21)【出願番号】特願2012-518753(P2012-518753)

(86)(22)【出願日】2010年7月8日

(65)【公表番号】特表2012-532152(P2012-532152A)

(43)【公表日】2012年12月13日

(86)【国際出願番号】DK2010000105

(87)【国際公開番号】WO2011003418

(87)【国際公開日】20110113

【審査請求日】2013年7月2日

(31)【優先権主張番号】61/223,943

(32)【優先日】2009年7月8日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】508069752

【氏名又は名称】レオ ファーマ アクティーゼルスカブ

(74)【代理人】

【識別番号】100062144

【弁理士】

【氏名又は名称】青山 葆

(74)【代理人】

【識別番号】100101454

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 卓二

(74)【代理人】

【識別番号】100106518

【弁理士】

【氏名又は名称】松谷 道子

(74)【代理人】

【識別番号】100156155

【弁理士】

【氏名又は名称】水原 正弘

(72)【発明者】

【氏名】シモン・フェルドベク・ニルセン

(72)【発明者】

【氏名】ダニエル・ロドリゲス・グレーヴェ

(72)【発明者】

【氏名】カルステン・リッテルスゴー

(72)【発明者】

【氏名】グンナー・グルエ−セレンセン

(72)【発明者】

【氏名】エリック・リッター・オットセン

(72)【発明者】

【氏名】ティナ・ダーレルプ・ポウルセン

(72)【発明者】

【氏名】セレン・クリスティアン・ショウ

(72)【発明者】

【氏名】アンソニー・マーレイ

【審査官】 清水 紀子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００９／０２１１６９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００９／０８９３５２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 HARRISON B A，NOVEL CLASS OF LIM-KINASE 2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OCULAR HYPERTENSION 以下備考，JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY，米国，AMERICAN CHEMICAL SOCIETY，２００９年１０月１５日，VOL. 52, NO. 21，PAGES 6515-6518，AND ASSOCIATED GLAUCOMA

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ａ６１Ｋ ３１／３３−３３／４４

Ａ６１Ｐ １／００−４３／００

Ｃ０７Ｄ ４８７／０４

Ｃ０７Ｄ ５１９／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式Ｉ：

【化1】

［式中：
ｍは、０〜３であり；
ｎは、２、４、６、または８であり；
Ａは、ＮまたはＣ−Ｒ_６であり；
Ｒ_６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｒ_６ａＯ−、（Ｒ_６ａ）_２Ｎ−、およびＲ_６ａＳ−からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_６は、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_６ｂで置換されていてもよく；
Ｒ_６ａは、水素であるか；
あるいは、Ｒ_６ａは、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_６ｂで置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_６ａが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_６ｂで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_６ｂは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヘテロシクリル−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｓ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ_６ｂ１−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、アリール−、アリールオキシ−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールオキシ−からなる群より選択され；
Ｒ_６ｂ１は、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択されるか；
あるいは、２個のＲ_６１ｂが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成してもよく；
Ｒ_２は水素であり；
Ｒ_１およびＲ_９は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１およびＲ_９は、独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、Ｒ_１ａＳ−Ｌ、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｄで置換されていてもよく；
Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_１ａは、水素であるか；
あるいは、Ｒ_１ａは、各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ａが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅは、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−，アリール−、アリールオキシ−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールオキシ−からなる群より選択され；
Ｒ_１ｆは、各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_３は、各場合において独立して、共有結合であるかまたは１個もしくは複数のＲ_３ａで置換されていてもよい、アルキル−もしくはヘテロアルキル−であり、ここで、任意の２個のＲ_３は、それらが結合する環原子（複数）と一緒になって、シクロアルキルまたは複素環を形成し、ただし、前記２個のＲ_３は、同一のＣ原子または２個の非隣接Ｃ原子のいずれかに結合しており；
Ｒ_３ａは、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_３ｂＯ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＳ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_３ｂおよびＲ_３ｃは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_５は、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_５ａＯ−Ｌ−、Ｒ_５ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_５ａおよびＲ_５ｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_４は、

【化2】

（式中：
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＯまたはＮ−Ｒ_７であり；
Ｚは、Ｃ_１−６−アルキレン、Ｃ_２−６−アルケニレン、またはＣ_２−６−アルキニレンであり、そのいずれかは、１個または複数のＲ_８で置換されていてもよく；
Ｇ_１は、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは、１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよく；
Ｇ_２は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、および（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され；そのいずれかは、１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよく；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇ２ａおよびＲ_Ｇ２ｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−およびシクロアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−またはシクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；あるいは、Ｒ_Ｇは、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｒ_Ｇｂ−Ｌ−、Ｒ_Ｇｂ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ_Ｇａ）Ｎ−（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ、Ｒ_ＧｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ_Ｇａ）Ｎ−（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル、アリール−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル、アリール−、ヘテロアリール−またはヘテロアリールアルキル基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ_７は、水素であるかまたは各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_７ａで置換されていてもよく；
Ｒ_７ａは、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_８は、各場合において独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−およびシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキル−またはシクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_８は、それらが結合するＣ原子（複数）と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキルまたは複素環を形成してもよい）
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項2】

Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂが、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−またはヘテロアリール−基が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回置換されていてもよい、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項3】

ＡがＮである、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項4】

Ａが、Ｃ−Ｒ_６（式中：Ｒ_６は、Ｈ、シアノ、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリルおよびＲ_６ａ−Ｏであり；
ここで、Ｒ_６ａは、水素であるか；
あるいは、Ｒ_６ａは、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_６ｂで置換されていてもよく；
Ｒ_６ｂは、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル、Ｒ_６ｂ１Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｓ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ_６ｂ１−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、アリール−、アリールオキシ−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールオキシ−からなる群より選択され；
Ｒ_６ｂ１は、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され；
あるいは、２個のＲ_６１ｂが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成してもよい）である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項5】

Ａが、Ｃ−Ｒ_６（式中：Ｒ_６は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−ヘテロシクリルまたはＲ_６ａ−Ｏであり、ここで、Ｒ_６ａは、Ｃ_１−６−アルキルまたはＣ_３−６−シクロアルキルである）である、請求項４記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項6】

Ｒ_６が、ＨまたはＲ_６ａ−Ｏ（式中：Ｒ_６ａはＣ_１−６−アルキルである）である、請求項１〜２および４〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項7】

ｍが０である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項8】

ｎが２または４である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項9】

ｎが２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項10】

Ｒ_１およびＲ_９が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、または−ＣＯＮＨ_２から選択されるか；
あるいは、Ｒ_１およびＲ_９が、独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかが１個または複数のＲ_１ｄで置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１ａが、水素であるかまたはＣ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、もしくはＣ_６−１０−アリールであり；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃが、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかが１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅが、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−からなる群より選択され；
ならびに、Ｒ_１ｆが、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項11】

Ｒ_１およびＲ_９が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１およびＲ_９が、独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され、そのいずれかが１個または複数のＲ_１ｄで置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１ａは、水素であるかまたはＣ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、もしくはＣ_６−１０−アリールであり；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃが、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、Ｃ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、それらは１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅが、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−からなる群より選択され；
ならびに、Ｒ_１ｆが、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項12】

Ｒ_１が水素またはＲ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ（式中：Ｒ_１ｂはＣ_１−６−アルキル−である）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項13】

Ｒ_１が水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項14】

Ｒ_２が水素である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項15】

Ｒ_９が、水素、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、およびＲ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−からなる群より選択され、ここで、Ｒ_１ａが水素であり、Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃが、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項16】

Ｒ_９が水素である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項17】

Ｒ_３が、共有結合であるかあるいは１個または複数のＲ_３ａで置換されていてもよい、Ｃ_１−３−アルキルまたはＣ_１−３−ヘテロアルキルであり、ここで、Ｒ_３ａが、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ_３ｂＯ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＳ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され；ここで、Ｒ_３ｂが、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項18】

ｎ個のＲ_３が、それらが結合するピペラジン環および環原子（複数）と一緒になって、

【化3】

からなる群より選択される構造を形成する、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項19】

ｎ個のＲ_３が、それらが結合するピペラジン環および環原子（複数）と一緒になって、

【化4】

からなる群より選択される構造を形成する、請求項１８記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項20】

Ｒ_５が、水素またはＣ_１−６−アルキル−である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項21】

Ｒ_４が、

【化5】

［式中：
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＯまたはＮ−Ｒ_７であり；
Ｚは、１個または複数のＲ_８で置換されていてもよいＣ_１−６−アルキレンであり；
Ｇ_１は、Ｃ_３−８−シクロアルキル−、Ｃ_３−８−シクロアルケニル−、Ｃ_２−８−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_２−１０−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは、１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよく；
Ｇ_２は、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよく；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇ２ａおよびＲ_Ｇ２ｂは、各場合において独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６−アルキル−またはＣ_３−６−シクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；あるいは、Ｒ_Ｇは、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシ−およびヘテロアリールオキシアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、各場合において独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され；ここで、該Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ_７は、水素であるかまたは各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_７ａで置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_７ａは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択される］
からなる群より選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項22】

Ｒ_４が、

【化6】

［式中：
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＯまたはＮ−Ｒ_７であり；
Ｚは、Ｃ_１−６−アルキレンであり；
Ｇ_１は、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは、１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよく；
Ｇ_２は、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、および（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−からなる群より選択され；そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよく；
ここで、Ｌは、共有結合またはＣ_１−６−アルキレン−であり；
Ｒ_Ｇ２ａおよびＲ_Ｇ２ｂは、各場合において独立して、水素またはＣ_１−６−アルキル−であり；
Ｒ_Ｇは、水素、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され、ここで、該Ｃ_１−６−アルキル−またはＣ_３−６−シクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく；または、Ｒ_Ｇは、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合またはＣ_１−６−アルキレン−であり；
Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、水素、Ｃ_１−６−アルキル-またはアリールであり、そのいずれかはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回置換されていてもよく；および
Ｒ_７は、水素である］
からなる群より選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項23】

ＸがＯである、請求項２１または２２記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項24】

ＸがＳである、請求項２１または２２記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項25】

ＹがＯである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項26】

ＹがＮＲ_７である、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項27】

Ｒ_７が水素である、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項28】

Ｇ_２が、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、およびＲ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−からなる群より選択され、そのいずれかが１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよい、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項29】

Ｇ_１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、インドリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、チエニル、キノキサリニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、およびテトラヒドロチオピラニルからなる群より選択され、そのいずれかが、１個または複数のＲ_Ｇで置換されていてもよい、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項30】

Ｒ_Ｇが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−シアノアルキル、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、フェニル−またはピリジニルからなる群より選択される、請求項２１〜２９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項31】

Ｒ_Ｇａが、水素であるかまたはハロゲンまたはトリフルオロメチルで１回または複数回置換されていてもよい、Ｃ_１−６−アルキルおよびフェニル−からなる群より選択される、請求項３０記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項32】

Ｌが共有結合である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項33】

ＬがＣ_１−６−アルキルである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項34】

［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン，
ピリジン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
ピリジン−４−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
２−ピリジン−３−イル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン，
ビフェニル−４−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
ビフェニル−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン，
２−｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−プロピオニトリル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸イソブチル−アミド，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸ベンジルアミド，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル，
（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ^６−チオピラン−４−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン，
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル，
（１Ｈ−インドール−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−スルホン酸アミド，
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル，
ピラジン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン，
２−ピリジン−４−イル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（テトラヒドロフラン−２−イル）−メタノン，
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロヘキサノン，
３，３，３−トリフルオロ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン，
３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル，
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
フェニル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
４，４，４−トリフルオロ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブタン−１−オン，
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオイル］−カルバミン酸エチルエステル，
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン，
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル，
２−フェニル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン，
フェニル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン，
Ｎ−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−アセトアミド，
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル，
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
３−メタンスルホニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン，
２−シクロペンチル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸（３−メトキシプロピル）−アミド，
３，３，３−トリフルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン，
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ベンズアミド，
ピリジン−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
１−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン，
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル，
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸シクロヘキシルアミド，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−アミド，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン，
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンズアミド，
１−｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン，
４−［８−（プロパン−１−スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸エチルエステル，
３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピオニトリル，
３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピオニトリル，
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン，
ピリジン−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ベンジルエステル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル，
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−カルボニトリル
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
２−フルオロ−５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
（４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−フェノキシ）−アセトニトリル
（３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−フェノキシ）−アセトニトリル
５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−２−カルボニトリル
（３−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（６−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［９−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−６−イル］−メタノン
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸シアノメチル−メチル−アミド
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド
１−｛１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニル｝−ピロリジン−３−カルボニトリル
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ブト−２−イニルエステル
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−フルオロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アセトアミド
｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−アセトニトリル
３−｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオニトリル
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセトアミド
３−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオニトリル
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミド
酢酸（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルカルバモイル）−メチルエステル
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
２−クロロ−５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
インダン−１−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
（５−メトキシ−チオフェン−３−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタノン
（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−２−イル｝−エタノン
２−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロペンタンカルボニトリル
４−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−オキソ−４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチロニトリル
１−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
４−｛４−［２−（３−シアノメチル−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−シアノメチル−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（３−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−インダン−１−オン
２−クロロ−５−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−アセチル｝−ベンゾニトリル
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−インダン−１−オン
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
２−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド
１−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブタン−１−スルホン酸アミド
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン
３−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−｛２−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
４−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
Ｎ−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−アセトアミド
２−フェニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
３−フェニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
（１−フェニル−シクロプロピル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチルアミド
（１Ｈ−インドール−５−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノリン−３−イル−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノリン−８−イル−メタノン
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチロニトリル
３−フェニル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
２−ピリジン−４−イル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
２−ピリジン−３−イル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
４−オキソ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブチルアミド
｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
Ｎ−｛３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド
オキサゾール−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ビフェニル−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
３−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４，４，４−トリフルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブタン−１−オン
４−オキソ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブチロニトリル
（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸アミド
１−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド
１−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタノン
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−２−カルボニトリル
（４−メタンスルホニル−３−ピロリジン−１−イル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−チオフェン−２−スルホン酸アミド
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロペニル｝−ベンゼンスルホンアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フラン−２−スルホン酸アミド
５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−３−カルボニトリル
（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタン−１，２−ジオン
（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−プロピル−チオフェン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ブロモ−５−エチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
エタンスルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン
（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３，５−ジメトキシ−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノン
２−フルオロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−オキソ−３−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピオニトリル
フェニル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピリジン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピリジン−３−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピリジン−４−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピラジン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
｛４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
２−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
２，２−ジメチル−３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピオニトリル
ピリジン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ピリジン−４−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
２−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
｛２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
フェニル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピリジン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピリジン−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピリジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピラジン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−シクロペンタンカルボニトリル
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
｛４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル
５−オキソ−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ペンタンニトリル
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
２−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ブチロニトリル
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−フェニル−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
４−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノン
２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−フルオロ−４−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
５−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
５−オキソ−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ペンタンニトリル
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル
［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
４−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（３−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
１−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
５−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
４−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（３−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン
１−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
５−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
４−［４−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−［４−（４−シアノ−ブチリル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
（１Ｈ−インドール−５−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
｛３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（３−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
２−フルオロ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−フルオロ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
５−オキソ−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ペンタンニトリル
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェニル｝−アセトアミド
６−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−キノリン−２−オン
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンズアミド
（６−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−フルオロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸アミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸アミド
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
４−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
Ｎ−プロピル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−アセチル｝−ベンゾニトリル
（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド
（５−メトキシ−チオフェン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−メトキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
４−メチル−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メトキシ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メチル−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メチル−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メトキシ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フラン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
（４−メタンスルホニル−３−メチル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチルスルファニル｝−ベンゼンスルホンアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
［４−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニル｝−ブチロニトリル
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
Ｎ−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−４−スルファモイル−ベンズアミド
３−メチル−４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸アミド
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
（３−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（６−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３−メチル−キノキサリン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピラジン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸イソブチル−アミド
Ｎ−（３−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−プロピル）−アセトアミド
Ｎ−（２−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−アセトアミド
Ｎ−フラン−２−イルメチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
（２−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−｛１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロピル｝−ベンゾニトリル
Ｎ−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
プロパン−１−スルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
プロパン−２−スルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
［４−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−フルオロ−４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸アミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボチオ酸シクロヘキシルアミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボチオ酸ベンジルアミド
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタンチオン
４−｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
２−フェノキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
２−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ブチルアミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸フェネチル−アミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸４−クロロ−フェニルエステル
２−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタンチオン
２−フェノキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタンチオン
４−［４−（２−メチル−プロパン−２−スルフィニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸シクロペンチルエステル
２−フェニルアミノ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロポキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
３−メチルスルファニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
３−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
３−ジメチルアミノ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸ジエチルアミド，および
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
からなる群より選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項35】

請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物と医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤を共に含む医薬組成物。

【請求項36】

別の治療上活性な化合物をさらに含む、請求項３５記載の医薬組成物。

【請求項37】

療法において用いる、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項38】

免疫系の疾患の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項39】

皮膚疾患、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項３８記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項40】

増殖性および炎症性皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚の老化、紫外線による皮膚の老化、ニキビ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、じんま疹、心因性掻痒症、および湿疹からなる群より選択される皮膚疾患または病態の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項３８記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項41】

タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いる、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項42】

ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いる、請求項４１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項43】

非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病態の処置、緩和または予防に用いる、請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物であって、該非感染性炎症性疾患または病態が、急性炎症性疾患、および慢性炎症性疾患、および眼疾患または病態、および免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病態が、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性じんま疹、慢性免疫性多発ニューロパシー、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾患からなる群より選択される、化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。

【請求項44】

免疫系の疾患を予防、処置または緩和するための医薬であって、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を含む、医薬。

【請求項45】

皮膚疾患、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、ならびに他の自己免疫性疾患を予防、処置または緩和するための、請求項４４記載の医薬。

【請求項46】

皮膚疾患が、乾癬、ロザケアまたはループスである、請求項４５に記載の医薬。

【請求項47】

眼疾患が、糖尿病性網膜症または黄斑変性症である、請求項４５または４６に記載の医薬。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、ヤヌス（Janus）キナーゼの阻害薬である化合物、療法において用いる該化合物、該化合物を含む医薬組成物、有効量の該化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む疾患の治療方法、および医薬の製造における該化合物の使用に関する。

【背景技術】

【0002】

本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２とも称される、ヤヌスキナーゼの阻害薬である、新規化合物に関する。該化合物は、例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、ロザケア、ループス、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに免疫抑制が、例えば、臓器移植において望ましい他の自己免疫性疾患および症状を含む、ヤヌスキナーゼの活性に関連する疾患の処置に有用である。

【0003】

タンパク質チロシンキナーゼは、タンパク質基質においてアデノシン三リン酸の末端リン酸基のチロシン残基への転移を触媒する酵素のファミリーである。タンパク質基質上のチロシン残基のリン酸化は、種々の細胞内プロセス、例えば、免疫系の細胞の増殖、分化および活性化を調節する細胞内シグナルの伝達をもたらす。Ｔ細胞およびＢ細胞ならびに免疫系の他の細胞、例えば、単球およびマクロファージの活性化は、多数の炎症状態および免疫系の他の疾患（例えば、自己免疫性疾患）に関与するため、タンパク質チロシンキナーゼの活性の調節は、炎症性疾患の処置の注目すべき経路であるように思える。多数のタンパク質チロシンキナーゼが同定されており、それらは、受容体タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、インスリン受容体、または非受容体タンパク質チロシンキナーゼでありうる。

【0004】

タンパク質チロシンキナーゼＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２は、免疫応答に関与する細胞の増殖および機能のサイトカイン依存性調節に重要な役割を果たす。それらは、インターロイキン受容体の刺激によるチロシンリン酸化を介してそれらの活性化に応答するシグナル伝達に重要である。
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２は偏在的に発現されるが、ＪＡＫ３は主に造血細胞にて発現される。

【0005】

ＪＡＫ１は生物学的応答の関与に重要な役割を果たし、ＪＡＫ１は広範に発現され、複数の主要なサイトカイン受容体ファミリーに関連している。それは、ＩＬ−２受容体ファミリー（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲおよびＩＬ−２１Ｒ）、ＩＬ−４受容体ファミリー（ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ）、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩサイトカイン受容体のメンバーによるシグナル伝達に関与している。

【0006】

ＪＡＫ２は、複数の単鎖受容体（Ｅｐｏ−Ｒ、ＧＨＲ、ＰＲＬ−Ｒを含む）、ＩＬ−３受容体ファミリー、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩ受容体サイトカインファミリーによるシグナル伝達に関与している。したがって、ＪＡＫ２は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−５およびＩＦＮγのシグナル伝達に重要な役割を果たす。ＪＡＫ２ノックアウトマウスは、胚致死表現型を示す。

【0007】

ＪＡＫ３は、Ｉ型サイトカイン受容体ファミリー（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１）の共通γ鎖を用いる受容体によるシグナル伝達に関与している。ＸＳＣＩＤ患者人口は、ＪＡＫ３タンパク質の濃度低下または共通γ鎖の遺伝的欠失で特定され、免疫抑制がＪＡＫ３経路を介するシグナル伝達の阻害をもたらしうることを示唆している。動物研究は、ＪＡＫ３がＢおよびＴリンパ球成熟に重要な役割を果たすことだけではなく、ＪＡＫ３が構造上、Ｔ細胞の機能を保持する必要があることを示唆している。該新しいメカニズムを介する免疫活性の調節は、Ｔ細胞増殖性疾患、例えば、免疫系疾患、特に自己免疫性疾患の処置に有用であることを証明しうる。

【0008】

ＴＹＫ２は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２およびＩＬ−２３シグナル伝達に関与している。ＴＹＫ２欠失のヒト患者は記載されており、該患者は、ウイルス、細菌および菌類による多数の日和見感染を伴う高ＩｇＥ様症候群を特徴とする原発性免疫不全症に罹患していた。ＩＬ−２３が多数の慢性炎症性病態に重要な役割を果たすことが見出されたため、ＴＹＫ２阻害薬は、考えられる限りでは、ＩＬ−２３に影響を受ける疾患の処置に非常に有効でありうる。

【0009】

したがって、ヤヌスキナーゼ阻害薬は、これらのキナーゼが関与する炎症性および非感染性自己免疫性疾患の処置において有用性を示すことが期待されている。

【0010】

さらに、本発明の化合物は、Ｔ、Ｂおよび他の免疫細胞の受容体調節シグナル伝達に寄与する他のキナーゼ、例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ、Ｌｃｋおよび／またはＨｃｋ）；Ｒａｆ−１／Ｒａｓ、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路；免疫細胞の活性化に寄与するＳｙｋおよびＺＡＰ７０キナーゼの阻害薬として有用でありうることが想定されている。

【0011】

ＷＯ１９９９０６５９０８Ａ１、ＷＯ１９９９０６５９０９Ａ１、およびＷＯ２００１０４２２４６Ａ２は、酵素タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、ヤヌスキナーゼ３の阻害薬としておよび免疫抑制剤として有用な治療剤としてピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している。

【0012】

ＷＯ２００３０２２２１４Ａ３は、血栓症の処置に用いるピペラジンおよびホモピペラジン化合物を開示している。

【0013】

ＷＯ２００４０３５７４０Ａ３は、ＩＬ−１２産生を調節するための芳香族二環式複素環を開示している。

【0014】

ＷＯ２００４０９９２０５Ａ１は、キナーゼ阻害薬としてアザインドール化合物を開示している。

【0015】

ＷＯ２００５１１２９３８Ａ３は、ＩＬ−１２産生のＮ−ヘテロアリール二塩阻害薬を開示している。

【0016】

ＷＯ２００５０５１３９３Ａ１は、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の投与によるアテローム性動脈硬化の処置方法を開示している。

【0017】

ＷＯ２００５０６０９７２Ａ２は、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を用いて慢性、急性または超急性臓器移植拒絶反応を処置または予防する方法を開示している。

【0018】

ＷＯ２００６０９６２７０Ａ１は、タンパク質キナーゼ阻害薬として有用なピロロピリミジンを開示している。

【0019】

ＷＯ２００６０６９０８０Ａ２は、ヤヌスキナーゼの活性に関する疾患の処置に有用なピロロ［２，３−ｄ］ピリジン−４−イルアミンおよびピロロ［２，３ｂ］ピリミジン−４−イルアミンを開示している。

【0020】

ＷＯ２００６１２７５８７Ａ１は、タンパク質キナーゼ阻害薬として有用なピロロピリミジンを開示している。

【0021】

ＷＯ２００７０７７９４９Ａ１は、種々の免疫疾患の処置または予防に有用な複素環式ヤヌスキナーゼ３阻害薬を開示している。

【0022】

ＷＯ２００７１１７４９４Ａ１は、ヤヌスキナーゼ阻害薬として有用なデアザプリンを開示している。

【0023】

ＷＯ２００７１０４９４４Ａ１は、ＨＳＰ９０阻害活性を有し、とりわけ、癌の処置に有用な、ピロロピリミジン誘導体を開示している。

【0024】

ＷＯ２００８１２８０７２Ａ３は、癌または過剰増殖性疾患の処置に有用なＡＸＬキナーゼ阻害薬として複素環式化合物を開示している。

【0025】

ＷＯ２００９０２１１６９Ａ２は、キナーゼ阻害薬として有用な複素環式化合物を開示している。

【0026】

ＵＳ２００４／００５８９２２Ａ１は、タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、酵素ヤヌスキナーゼ３の阻害薬としておよび免疫抑制剤として有用な治療剤としてピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している。

【0027】

ＵＳ２００５／０１３０９５４Ａ１は、過剰増殖性疾患、例えば、癌の処置のためのＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害薬を開示している。

【0028】

ＵＳ２００６／０１８９６３８Ａ１は、４−ピペリジン−１−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物および例えば、過剰増殖性疾患の処置のためのその使用を開示している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0029】

【特許文献1】ＷＯ１９９９０６５９０８Ａ１

【特許文献2】ＷＯ１９９９０６５９０９Ａ１、

【特許文献3】ＷＯ２００１０４２２４６Ａ２

【特許文献4】ＷＯ２００３０２２２１４Ａ３

【特許文献5】ＷＯ２００４０３５７４０Ａ３

【特許文献6】ＷＯ２００４０９９２０５Ａ１

【特許文献7】ＷＯ２００５１１２９３８Ａ３

【特許文献8】ＷＯ２００５０５１３９３Ａ１

【特許文献9】ＷＯ２００５０６０９７２Ａ２

【特許文献10】ＷＯ２００６０９６２７０Ａ１

【特許文献11】ＷＯ２００６０６９０８０Ａ２

【特許文献12】ＷＯ２００６１２７５８７Ａ１

【特許文献13】ＷＯ２００７０７７９４９Ａ１

【特許文献14】ＷＯ２００７１１７４９４Ａ１

【特許文献15】ＷＯ２００７１０４９４４Ａ１

【特許文献16】ＷＯ２００８１２８０７２Ａ３

【特許文献17】ＷＯ２００９０２１１６９Ａ２

【特許文献18】ＵＳ２００４／００５８９２２Ａ１

【特許文献19】ＵＳ２００５／０１３０９５４Ａ１

【特許文献20】ＵＳ２００６／０１８９６３８Ａ１

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0030】

本発明者らは、驚くべきことに、新規の化合物群が１種または複数のヤヌスキナーゼ受容体ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２に対して高い阻害活性を示すことを見出した。

【0031】

さらに、本発明の化合物は、Ｔ、Ｂおよび他の免疫細胞の受容体調節シグナル伝達に寄与する他のキナーゼ、例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ、Ｌｃｋおよび／またはＨｃｋ）；Ｒａｆ−１／Ｒａｓ、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路；免疫細胞の活性化に寄与するＳｙｋおよびＺＡＰ７０キナーゼの阻害薬として有用であり、それ自体が、これらのキナーゼが関与する炎症性および非感染性自己免疫性疾患の処置において有効性を示しうることが想定されている。

【0032】

本発明の化合物は、既知の構造上関連する化合物に比べて、薬物速度論的特性の改善、例えば、溶解性および吸収性の改善、副作用の低下および代謝的安定性の低下をもたらしうる。いくつかの本発明の化合物の特定の利点は、それらが高い全身クリアランスを示すことである。

【0033】

したがって、本発明は、一般式Ｉ：

【化1】

［式中：
ｍは、０〜３であり；
ｎは、２、４、６または８であり；
Ａは、ＮまたはＣ−Ｒ_６であり；
Ｒ_６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｒ_６ａＯ−、（Ｒ_６ａ）_２Ｎ−、およびＲ_６ａＳ−からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_６は、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_６ｂで所望により置換されていてもよく；
Ｒ_６ａは、水素であるか；
あるいは、Ｒ_６ａは、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_６ｂで所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_６ａが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_６ｂで所望により置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_６ｂは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヘテロシクリル−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｓ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ_６ｂ１−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−、アリール−、アリールオキシ−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールオキシ−からなる群より選択され；
Ｒ_６ｂ１は、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択されるか；
あるいは、２個のＲ_６１ｂが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成してもよく；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、Ｒ_１ａＳ−Ｌ、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル，ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｄで所望により置換されていてもよく；
Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_１ａは、水素であるか；
あるいは、Ｒ_１ａは、各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ａが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい複素環を形成してよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅは、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールオキシ−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールオキシ−からなる群より選択され；
Ｒ_１ｆは、各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_３は、各場合において独立して、共有結合または１個もしくは複数のＲ_３ａで所望により置換されていてもよい、アルキル−もしくはヘテロアルキル−であり、ここで、任意の２個のＲ_３は、それらが結合する環原子（複数）と一緒になって、シクロアルキルまたは複素環を形成し、ただし、前記２個のＲ_３は、同一のＣ原子または２個の非隣接Ｃ原子のいずれかに結合しており；
Ｒ_３ａは、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_３ｂＯ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＳ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_３ｂおよびＲ_３ｃは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_５は、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_５ａＯ−Ｌ−、Ｒ_５ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｌ−，Ｒ_５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_５ｂ）−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_５ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_５ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_５ａおよびＲ_５ｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_４は、

【化2】

（式中：
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＯまたはＮ−Ｒ_７であり；
Ｚは、Ｃ_１−６−アルキレン、Ｃ_２−６−アルケニレン、またはＣ_２−６−アルキニレンであり、そのいずれかは１個または複数のＲ_８で所望により置換されていてもよく；
Ｇ_１は、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよく；
Ｇ_２は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、および（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され；そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇ２ａおよびＲ_Ｇ２ｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−およびシクロアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−またはシクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ_Ｇは、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−，Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルケニル−、ヘテロアリールアルキニル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、アルキル−、シクロアルキル−、アルキルシクロアルキル−およびシクロアルキルアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル、アリール−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル、アリール−、ヘテロアリール−またはヘテロアリールアルキル基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回所望により置換されていてもよく；
Ｒ_７は、水素であるかまたは各場合において独立して、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_７ａで所望により置換されていてもよく；
Ｒ_７ａは、各場合において独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；
Ｒ_８は、各々場合において独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−およびシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキル−またはシクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_８は、それらが結合するＣ原子（複数）と一緒になって、所望により置換されていてもよいシクロアルキルまたは複素環を形成してもよい）
からなる群より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物に関する、ただし、式Ｉで示される化合物は、３−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ´−シアノ−５−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシイミドアミドまたはｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートではない。

【0034】

別の態様において、本発明は、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤を共に含む医薬組成物に関する。

【0035】

別の態様において、本発明は、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物およびさらに別の治療上活性な化合物を含む医薬組成物に関する。

【0036】

１の態様において、本発明は、療法において−単独でまたは１種もしくは複数の他の医薬上活性な化合物と組み合わせて−用いる、一般式Ｉで示される化合物に関する。

【0037】

別の態様において、本発明は、免疫系に付随する疾患、例えば、自己免疫性疾患を処置するために−単独でまたは１種もしくは複数の他の医薬上活性な化合物と組み合わせて−用いる、一般式Ｉで示される化合物に関する。

【0038】

別の態様において、本発明は、皮膚疾患、例えば、乾癬、ロザケア、ループス、および他の自己免疫性疾患、例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置または緩和において−単独でまたは１種もしくは複数の他の医薬上活性な化合物と組み合わせて−用いる、一般式Ｉで示される化合物に関する。

【0039】

別の態様において、本発明は、免疫系の疾患、例えば、自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬の製造のための一般式Ｉで示される化合物−単独または１種もしくは複数の他の医薬上活性な化合物との組み合わせ−の使用に関する。

【0040】

別の態様において、本発明は、ヤヌスキナーゼファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いる、式Ｉで示される化合物に関する。

【0041】

別の態様において、本発明は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いる、式Ｉで示される化合物に関する。

【0042】

別の態様において、本発明は、非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病態（ここで、非感染性炎症性疾患または病態は、急性炎症性疾患、例えば、急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、および慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、および眼疾患または病態、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、自己免疫性疾患または病態は、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性じんま疹、慢性免疫性多発ニューロパシー、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾患からなる群より選択される）の処置、緩和または予防に用いる、式Ｉで示される化合物に関する。

【0043】

別の態様において、本発明は、免疫系の疾患、例えば、自己免疫性疾患を予防、処置または緩和する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式Ｉで示される化合物を投与することを含む方法に関する。

【発明を実施するための形態】

【0044】

定義
「炭化水素ラジカル」なる語は、水素および炭素原子のみを含有するラジカルを示すことを意図としており、それは１個または複数の二重および／または三重炭素−炭素結合を含有していてもよく、分枝または直線部分と結合した環状部分を含んでいてもよい。前記炭化水素は、１〜２０個の炭素原子を含み、好ましくは、１〜１２個または１〜１０個、例えば、１〜６個、例えば、１〜４個、例えば、１〜３個、例えば、１〜２個の炭素原子を含む。該用語には、下記の、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびアリールが含まれる。

【0045】

本明細書において、「アルキル」なる語は、１個の水素原子が炭化水素から除外される場合に得られるラジカルを示すことを意図とする。前記アルキルは、分枝鎖または直鎖であってもよく、１〜２０個、好ましくは１〜１０個、例えば、２〜６個、例えば、３〜４個の炭素原子を含む。該用語には、サブクラス直鎖アルキル（ｎ−アルキル）、二級および三級アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルが含まれる。

【0046】

「アルキレン」なる語は、直鎖または分枝鎖のいずれかである、好ましくは１〜６個の、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有する二価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図とする。該用語は、基、例えば、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、イソ−プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−）または（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−）などで例示される。

【0047】

「シクロアルキル」なる語は、３〜２０個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子、特に３〜８個の炭素原子、例えば、３〜６個の炭素原子、例えば、４〜５個の炭素原子を含む、多環ラジカル、例えば、二環または三環ラジカルを含む、飽和シクロアルカンラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを示すことを意図とする。

【0048】

「シクロアルキレン」なる語は、本明細書に記載の二価のシクロアルキル基を示すことを意図とする。

【0049】

「アルケニル」なる語は、２〜２０個の炭素原子、好ましくは２〜１０個、特に２〜６個の炭素原子、例えば、２〜４個の炭素原子を含み、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の二重結合不飽和部位を有する炭化水素ラジカル、例えば、エテニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ノネニル、またはヘキセニルを示すことを意図とする。該用語には、シスおよびトランス異性体またはこれら異性体の混合物が含まれる。

【0050】

「アルケニレン」なる語は、直鎖または分枝鎖のいずれかである、好ましくは２〜６個の、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の二重結合不飽和部位を有する二価の脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図とする。該用語は、基、例えば、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−）、１−ブテニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２−）または２−ブテニレン（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−）などで例示される。

【0051】

「シクロアルケニル」なる語は、３〜２０個の炭素原子を含む、典型的には３〜１０個の炭素原子、例えば、３〜８個の炭素原子、例えば、４〜６個の炭素原子を含む、多環ラジカルを含む、一、二、三または四不飽和非芳香族環式炭化水素ラジカル、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルを示すことを意図とする。

【0052】

「シクロアルケニレン」なる語は、本明細書に記載の二価のシクロアルケニル基を示すことを意図とする。

【0053】

「アルキニル」なる語は、１〜５個のＣ−Ｃ三重結合および２〜２０個の炭素原子、典型的には２〜１０個の炭素原子、特に２〜６個の炭素原子、例えば、２〜４個の炭素原子を含むアルカン鎖を含む炭化水素ラジカル、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルを示すことを意図とする。

【0054】

「アルキニレン」なる語は、直鎖または分枝鎖のいずれかである、好ましくは２〜６個の、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の三重結合不飽和部位を有する二価の脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図とする。該用語は、基、例えば、エチニレン（−ＣＣ−）、プロピニレン（−ＣＣＣＨ_２−）、１−ブチニレン（−ＣＣＣＨ_２ＣＨ_２−）または２−ブチニレン（−ＣＨ_２ＣＣＣＨ_２−）などで例示される。

【0055】

「シクロアルキニル」なる語は、３−２０個の炭素原子、典型的には３−１０個の炭素原子、例えば、３−８個の炭素原子、例えば、４−６個の炭素原子、および少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の三重結合不飽和部位を含む、多環式ラジカルを含む、一、二、三または四不飽和非芳香族環式炭化水素ラジカル、例えば、シクロプロピニル、シクロブチニル、シクロペンチニルまたはシクロヘキシニルを示すことを意図とする。

【0056】

「シクロアルキニレン」なる語は、本明細書に記載の二価のシクロアルキニル基を示すことを意図とする。

【0057】

「複素環」および「ヘテロシクリル」なる語は、縮合した架橋およびスピロ環系を含む、単環または多縮合環を有し、１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜１５個の環原子を有する、飽和または不飽和基を示すことを意図とする。これらの環原子は、窒素、硫黄および酸素からなる群より選択され、ここで、縮合環系では、１または複数の環は、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールでありうる、ただし、結合点は非芳香族環を介する。１の実施態様において、複素環基の窒素および／または硫黄原子（複数）は、Ｎ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−部分を提供するために所望により酸化されうる。例として、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、またはピペリジニルが挙げられる。

【0058】

「ヘテロシクロアルケニル」なる語は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、１〜６個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む、所望により炭素環と縮合していてもよい、多環ラジカルを含む、上記のシクロアルケニルラジカル、例えば、テトラヒドロピラノールを示すことを意図とする。

【0059】

「ヘテロシクリルアルキル」なる語は、本明細書に記載のアルキル基を介して結合した本明細書に記載のヘテロシクリル基を示すことを意図とする。

【0060】

「アリール」なる語は、６〜２０個の炭素原子、例えば、６〜１４個の炭素原子、好ましくは６〜１２個、例えば、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環、特に５員環または６員環であって、少なくとも１個の芳香族環と所望により縮合していてもよい炭素環のラジカル、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントラセニル、インデニルまたはインダニルを示すことを意図とする。

【0061】

「アリールアルキル」および「アリールシクロアルキル」なる語は、それぞれ、本明細書に記載のアルキルまたはシクロアルキル基と結合した本明細書に記載のアリール基を示すことを意図とする。

【0062】

「ヘテロアリール」なる語は、１〜６個のヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮから選択される）および１〜２０個の炭素原子、例えば、１〜５個のヘテロ原子および１〜１０個の炭素原子、例えば、１〜５個のヘテロ原子および１〜６個の炭素原子、例えば、１〜５個のヘテロ原子および１〜３個の炭素原子を含む、所望により炭素環または複素環と縮合していてもよい、複素環式芳香族環、特に１〜４個のヘテロ原子または１〜２個のヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮから選択される）を有する５もしくは６員環、または１〜４ヘテロ原子を有する所望により縮合していてもよい二環式環であって、少なくとも１つの環が芳香族であるラジカルを含むことを意図とする。ヘテロアリールの例として、限定されるものではないが、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、１，２，４−トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、［１，２，３］トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾフラニルが挙げられる。

【0063】

「アリールオキシ」なる語は、−Ｏ−アリール基（ここで、アリール基は本明細書に定義のとおりである）を示すことを意図とし、例として、フェノキシ、ナフトキシなどが挙げられる。

【0064】

「アルキルオキシ」なる語は、基−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル−、および−Ｏ−アルキニル−（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、本明細書に定義のとおりである）を示すことを意図とする。

【0065】

「ハロゲン」なる語は、周期表の７番目の主族からの置換基、好ましくはフルオロ、クロロおよびブロモを示すことを意図とする。

【0066】

「アミノ」なる語は、−ＮＨ_２基を示す。

【0067】

「アミノアルキル」なる語は、式−アルキル−ＮＨ_２（ここで、アルキルは、上記の、アルキレン、シクロアルキレンを示す）のラジカル、例えば、アミノアルキレン、アミノシクロエチレンなどを示すことを意図とする。

【0068】

「アリールアミノ」なる語は、式−ＮＲ_２（ここで、Ｒは、上記のアリールである）のラジカル、例えば、フェニルアミノを示すことを意図とする。

【0069】

「アリールアミノアルキル」なる語は、本明細書に定義されるアルキル基と結合した本明細書に定義されるアリールアミノ基を示すことを意図とする。

【0070】

「アルキルチオ」なる語は、式−Ｓ−Ｒ（ここで、Ｒは上記のアルキルである）のラジカルを示すことを意図とする。

【0071】

「医薬上許容される塩」なる語は、式Ｉで示される化合物を適当な無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、Ｌ−リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸と反応させることによって調製される塩を示すことを意図とする。式Ｉで示される化合物の医薬上許容される塩はまた、適当な塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化銀、アンモニアなどとの反応によって調製されうる。

【0072】

「溶媒和物」なる語は、化合物、例えば、式Ｉで示される化合物と溶媒、例えば、アルコール、グリセロールまたは水の間の相互作用によって形成された種（ここで、前記種は固形である）を示すことを意図とする。水が溶媒である場合は、前記種は、水和物と称される。

【0073】

特に明記しない限り、本明細書に明確に定義されていない置換基の命名は、官能基の末端部分から続けて、結合点に対して隣接した官能基を命名することによって行われる。例えば、「アリールアルキルオキシカルボニル」基は、（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を示す。

【0074】

「ＪＡＫ１」なる語は、ＩＬ−２受容体ファミリー（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲおよびＩＬ−２１Ｒ）、ＩＬ−４受容体ファミリー（ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ）、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩサイトカイン受容体のメンバーによるシグナル伝達に必須である免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。

【0075】

「ＪＡＫ２」なる語は、炎症性サイトカインＥｐｏ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−３、ＩＬ−５、およびＧＭ−ＣＳＦを含む多数のサイトカインおよび成長因子の下流シグナル伝達に必須である免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。

【0076】

「ＪＡＫ３」なる語は、炎症性サイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１を含む多数のサイトカインおよび成長因子の下流シグナル伝達に必須である免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。

【0077】

「ＴＹＫ２」なる語は、ＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられ、ＴＹＫ２は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２およびＩＬ−２３シグナル伝達に関与する。

【0078】

式Ｉで示される化合物の実施態様
本発明の１の実施態様において、Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、各場合において独立して、水素、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−またはヘテロアリール−基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回所望により置換されていてもよい。

【0079】

本発明の別の実施態様において、ＡはＮである。

【0080】

本発明の別の実施態様において、ＡはＣ−Ｒ_６｛式中：Ｒ_６は、Ｈ、シアノ、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリルおよびＲ_６ａ−Ｏ（式中：
Ｒ_６ａは、水素化であるか；
あるいは、Ｒ_６ａは、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_６ｂで所望により置換されていてもよく；
Ｒ_６ｂは、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル、Ｒ_６ｂ１Ｏ−、Ｒ_６ｂ１Ｓ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ_６ｂ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、Ｒ_６ｂ１Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ_６ｂ１）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ_６ｂ１−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_６ｂ１）−、アリール−、アリールオキシ−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールオキシ−からなる群より選択され；
Ｒ_６ｂ１は、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択されるか；
あるいは、２個のＲ_６１ｂが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環を形成してもよい）である｝
である。

【0081】

別の実施態様において、ＡはＣ−Ｒ_６｛式中：Ｒ_６は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−ヘテロシクリルまたはＲ_６ａ−Ｏ（式中：Ｒ_６ａは、Ｃ_１−６−アルキルまたはＣ_３−６−シクロアルキルである）である｝である。

【0082】

別の実施態様において、ＡはＣ−Ｒ_６｛式中：Ｒ_６は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−ヘテロシクリルまたはＲ_６ａ−Ｏ（式中：Ｒ_６ａは、Ｃ_１−６−アルキルまたはＣ_３−６−シクロアルキルである）である｝である。

【0083】

別の実施態様において、Ｒ_６は、ＨまたはＲ_６ａ−Ｏ（式中：Ｒ_６ａはＣ_１−６−アルキルである）である。

【0084】

別の実施態様において、ｍは０である。

【0085】

別の実施態様において、ｎは２または４である。

【0086】

別の実施態様において、ｎは２である。

【0087】

さらに別の実施態様において、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、水素、シアノ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｄで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１ａは、水素であるかまたはＣ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、もしくはＣ_６−１０−アリールであり；，
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−からなる群より選択され；
および、Ｒ_１ｆは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される。

【0088】

さらに別の実施態様において、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、水素、シアノ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｄで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１ａは、水素であるかまたはＣ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−もしくはＣ_６−１０−アリールであり；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、Ｃ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−からなる群より選択され；
および、Ｒ_１ｆは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される。

【0089】

さらに別の実施態様において、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｄで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１ａは、水素であるかまたはＣ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−もしくはＣ_６−１０−アリールであり；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよく；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−からなる群より選択され；
および、Ｒ_１ｆは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される。

【0090】

さらに別の実施態様において、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、および−ＣＯＮＨ_２からなる群より選択されるか；
あるいは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_９は、独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ａＯ−Ｌ−、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、Ｒ_１ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_１ｄで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１ａは、水素であるかまたはＣ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、もしくはＣ_６−１０−アリールであり；
Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、各場合において独立して、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、Ｃ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択されるか；
あるいは、２個のＲ_１ｂまたは２個のＲ_１ｃが同一のＮに結合する場合において、それらは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ_１ｅで所望により置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ_１ｄおよびＲ_１ｅは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｒ_１ｆＯ−Ｌ−、Ｒ_１ｆＳ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、Ｒ_１ｆＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−、（Ｒ_１ｆ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_１ｆ）−Ｌ−からなる群より選択され；
および、Ｒ_１ｆは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される。

【0091】

さらに別の実施態様において、Ｒ_１は、水素またはＲ_１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ（式中：Ｒ_１ｂはＣ_１−６−アルキル−である）である。

【0092】

別の実施態様において、Ｒ_１は水素である。

【0093】

別の実施態様において、Ｒ_２は、水素、ハロゲンおよびＣ_１−６−アルキル−からなる群より選択される。

【0094】

別の実施態様において、Ｒ_２は水素である。

【0095】

別の実施態様において、Ｒ_９は、水素、（Ｒ_１ａ）_２Ｎ−Ｌ−、（Ｒ_１ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、およびＲ_１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_１ｃ）−Ｌ−からなる群より選択され、ここで、Ｒ_１ａは水素であり、Ｒ_１ｂおよびＲ_１ｃは、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_６−１０−アリール−、およびＣ_２−８−ヘテロアリール−からなる群より選択される。

【0096】

別の実施態様において、Ｒ_９は水素である。

【0097】

さらなる実施態様において、Ｒ_３は、共有結合であるかまたは１個もしくは複数のＲ_３ａ（式中：Ｒ_３ａは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ_３ｂＯ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＳ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_３ｃ）−Ｌ−、Ｒ_３ｂ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_３ｂＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_３ｂ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され；ここで、Ｒ_３ｂは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択される）で所望により置換されていてもよい、Ｃ_１−３−アルキルもしくはＣ_１−３−ヘテロアルキルである。

【0098】

またさらなる実施態様において、ｎ個のＲ_３は、それらが結合するピペラジン環および環原子（複数）と一緒になって、

【化3】

からなる群より選択される構造を形成する。

【0099】

特に、ｎ個のＲ_３は、それらが結合するピペラジン環および環原子（複数）と一緒になって、

【化4】

からなる群より選択される構造を形成する。

【0100】

別の実施態様において、Ｒ_５は、水素またはＣ_１−６−アルキル−である。

【0101】

本発明の別の実施態様において、Ｒ_４は、

【化5】

［式中：
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＯまたはＮ−Ｒ_７であり；
Ｚは、１個または複数のＲ_８で所望により置換されていてもよいＣ_１−６−アルキレンであり；
Ｇ_１は、Ｃ_３−８−シクロアルキル−、Ｃ_３−８−シクロアルケニル−、Ｃ_２−８−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_２−１０−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよく；
Ｇ_２は、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇ２ａおよびＲ_Ｇ２ｂは、各場合において独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、およびＣ_２−６−ヘテロシクリル−からなる群より選択され；
Ｒ_Ｇは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル−またはＣ_３−６−シクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１種または複数の置換基で所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ_Ｇは、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−Ｃ_１−６−アルキル−、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシ−およびヘテロアリールオキシアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、各場合において独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され；ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回所望により置換されていてもよく；
Ｒ_７は、水素であるかまたは各場合において独立して、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_７ａで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_７ａは、各場合において独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_２−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択される］
からなる群より選択される。

【0102】

さらに別の実施態様において、Ｒ_４は、

【化6】

［式中：
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＯまたはＮ−Ｒ_７であり；
Ｚは、Ｃ_１−６−アルキレンであり；
Ｇ_１は、Ｃ_３−６−シクロアルキル−、Ｃ_３−６−ヘテロシクリル−、Ｃ_６−１０−アリール−およびＣ_３−８−ヘテロアリール−からなる群より選択され、そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよく；
Ｇ_２は、Ｃ_１−６−アルキル−、Ｃ_２−６−アルケニル−、Ｃ_２−６−アルキニル−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−、および（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇ２ｂ）−Ｌ−からなる群より選択され；そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよく；
ここで、Ｌは、共有結合またはＣ_１−６−アルキレン−であり；
Ｒ_Ｇ２ａおよびＲ_Ｇ２ｂは、各場合において独立して、水素またはＣ_１−６−アルキル−であり；
Ｒ_Ｇは、水素、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル−およびＣ_３−６−シクロアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記Ｃ_１−６−アルキル−またはＣ_３−６−シクロアルキル−は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される１種または複数の置換基で所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ_Ｇは、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＳ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｇｂ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
ここで、Ｌは、共有結合またはＣ_１−６−アルキレン−であり；
Ｒ_ＧａおよびＲ_Ｇｂは、水素、Ｃ_１−６−アルキル−またはアリールであり、そのいずれかはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび−ＮＨ_２からなる群より選択される置換基で１回または複数回置換されていてもよく；および
Ｒ_７は水素である］
からなる群より選択される。

【0103】

別の実施態様において、ＸはＯであるかまたはＸはＳである。

【0104】

別の実施態様において、ＹはＯであるかまたはＹはＮＲ_７である。特に、Ｒ_７は水素である。

【0105】

さらに別の実施態様において、Ｇ_２は、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇ２ａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、およびＲ_Ｇ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｌ−からなる群より選択され；そのいずれかは１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよい。

【0106】

さらに別の実施態様において、Ｇ_１は、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、インドリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、スルフィンドリル（sulfindolyl）、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロチオピラニルからなる群より選択され；そのいずれかは、１個または複数のＲ_Ｇで所望により置換されていてもよい。

【0107】

さらに別の実施態様において、Ｒ_Ｇは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、オキソ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＮＨ_２、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−シアノアルキル、Ｒ_ＧａＯ−Ｌ−、Ｒ_ＧａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、Ｒ_Ｇａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（Ｒ_Ｇａ）_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、フェニル−およびピリジニルからなる群より選択される。

【0108】

さらに別の実施態様において、Ｒ_Ｇａは、水素であるかまたはハロゲンもしくはトリフルオロメチルで１回もしくは複数回置換されていてもよい、Ｃ_１−６−アルキルおよびフェニル−からなる群より選択される。

【0109】

別の実施態様において、Ｌは、共有結合であるかまたはＬは、Ｃ_１−６−アルキルである。

【0110】

別の実施態様において、式Ｉで示される化合物は、
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン，
ピリジン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
ピリジン−４−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
２−ピリジン−３−イル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン，
ビフェニル−４−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
ビフェニル−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン，
２−｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−プロピオニトリル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸イソブチル−アミド，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸ベンジルアミド，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル，
（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ^６−チオピラン−４−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン，
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル，
（１Ｈ−インドール−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−スルホン酸アミド，
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル，
ピラジン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン，
２−ピリジン−４−イル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（テトラヒドロフラン−２−イル）−メタノン，
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロヘキサノン，
３，３，３−トリフルオロ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン，
３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル，
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
フェニル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
４，４，４−トリフルオロ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブタン−１−オン，
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオイル］−カルバミン酸エチルエステル，
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン，
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル，
２−フェニル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン，
フェニル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン，
Ｎ−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−アセトアミド，
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル，
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
３−メタンスルホニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン，
２−シクロペンチル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸（３−メトキシプロピル）−アミド，
３，３，３−トリフルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン，
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ベンズアミド，
ピリジン−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
１−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン，
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル，
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸シクロヘキシルアミド，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−アミド，
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン，
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンズアミド，
１−｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン，
４−［８−（プロパン−１−スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸エチルエステル，
３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピオニトリル，
３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピオニトリル，
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン，
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン，
ピリジン−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ベンジルエステル，
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル，
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−カルボニトリル
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
２−フルオロ−５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
（４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−フェノキシ）−アセトニトリル
（３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−フェノキシ）−アセトニトリル
５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−２−カルボニトリル
（３−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（６−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［９−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−６−イル］−メタノン
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
１−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸シアノメチル−メチル−アミド
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド
１−｛１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニル｝−ピロリジン−３−カルボニトリル
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ブト−２−イニルエステル
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−フルオロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アセトアミド
｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−アセトニトリル
３−｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオニトリル
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセトアミド
３−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオニトリル
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミド
酢酸（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルカルバモイル）−メチルエステル
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
２−クロロ−５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
インダン−１−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
（５−メトキシ−チオフェン−３−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタノン
（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−２−イル｝−エタノン
２−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロペンタンカルボニトリル
４−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−オキソ−４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチロニトリル
１−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
４−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
４−｛４−［２−（３−シアノメチル−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−シアノメチル−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（３−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−インダン−１−オン
２−クロロ−５−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−アセチル｝−ベンゾニトリル
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−インダン−１−オン
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
２−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド
１−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブタン−１−スルホン酸アミド
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン
３−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−｛２−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
４−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
Ｎ−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−アセトアミド
２−フェニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
３−フェニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
（１−フェニル−シクロプロピル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチルアミド
（１Ｈ−インドール−５−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノリン−３−イル−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノリン−８−イル−メタノン
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチロニトリル
３−フェニル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
２−ピリジン−４−イル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
２−ピリジン−３−イル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
４−オキソ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブチルアミド
｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
Ｎ−｛３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド
オキサゾール−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ビフェニル−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
３−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４，４，４−トリフルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブタン−１−オン
４−オキソ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブチロニトリル
（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸アミド
１−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド
１−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタノン
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−２−カルボニトリル
（４−メタンスルホニル−３−ピロリジン−１−イル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−チオフェン−２−スルホン酸アミド
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロペニル｝−ベンゼンスルホンアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フラン−２−スルホン酸アミド
５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−３−カルボニトリル
（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタン−１，２−ジオン
（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−プロピル−チオフェン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ブロモ−５−エチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
エタンスルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン
（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３，５−ジメトキシ−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノン
２−フルオロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−オキソ−３−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピオニトリル
フェニル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピリジン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピリジン−３−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピリジン−４−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ピラジン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
｛４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
２−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
２，２−ジメチル−３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピオニトリル
フェニル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ピリジン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ピリジン−４−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
２−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
｛２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
フェニル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピリジン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピリジン−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピリジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ピラジン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−シクロペンタンカルボニトリル
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
｛４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル
５−オキソ−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ペンタンニトリル
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
２−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ブチロニトリル
｛２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−フェニル−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
４−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノン
２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−フルオロ−４−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
５−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
５−オキソ−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ペンタンニトリル
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル
［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
４−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（３−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
１−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
５−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
４−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（３−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン
１−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
５−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
（３−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
２−（４−フルオロ−フェニル）−１−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
５−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
３−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
４−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
４−［４−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−［４−（４−シアノ−ブチリル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
４−［４−（４−シアノ−ブチリル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
（１Ｈ−インドール−５−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
｛３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
（３−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
２−フルオロ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
３−フルオロ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
５−オキソ−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ペンタンニトリル
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェニル｝−アセトアミド
６−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−キノリン−２−オン
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンズアミド
（６−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−フルオロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸アミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸アミド
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
４−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
Ｎ−プロピル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−アセチル｝−ベンゾニトリル
（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド
（５−メトキシ−チオフェン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−ヒドロキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−メトキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
４−メチル−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メトキシ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メチル−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
２−メチル−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
３−メトキシ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フラン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
（４−メタンスルホニル−３−メチル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチルスルファニル｝−ベンゼンスルホンアミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
［４−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（４−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
４−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニル｝−ブチロニトリル
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
Ｎ−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−４−スルファモイル−ベンズアミド
３−メチル−４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸アミド
インダン−１−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
（３−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（６−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
（３−メチル−キノキサリン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
ピラジン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸イソブチル−アミド
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸イソブチル−アミド
Ｎ−（３−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−プロピル）−アセトアミド
Ｎ−（２−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−アセトアミド
Ｎ−フラン−２−イルメチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
（２−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−｛１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロピル｝−ベンゾニトリル
Ｎ−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
プロパン−１−スルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
プロパン−２−スルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
［４−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
３−フルオロ−４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸アミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボチオ酸シクロヘキシルアミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボチオ酸ベンジルアミド
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタンチオン
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタンチオン
４−｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオキシ−エチル｝−ベンゾニトリル
２−フェノキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
２−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ブチルアミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸フェネチル−アミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸４−クロロ−フェニルエステル
２−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタンチオン
２−フェノキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタンチオン
４−［４−（２−メチル−プロパン−２−スルフィニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸シクロペンチルエステル
２−フェニルアミノ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロポキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
３−メチルスルファニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
３−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
３−ジメチルアミノ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸ジエチルアミド、および
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
からなる群より選択されうる。

【0111】

式Ｉで示される化合物は、有機溶媒からの濃縮によって直接的にあるいは有機溶媒または該溶媒と有機もしくは無機でありうる共溶媒、例えば、水との混合液からの結晶化または再結晶によって結晶形で得られうる。結晶は、本来無溶媒形態でまたは溶媒和物、例えば、水和物として単離されうる。本発明は、すべての結晶変態および結晶形、さらにその混合物も包含する。

【0112】

式Ｉで示される化合物は、異性体、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の存在を生じさせうる、非対称に置換された（キラル）炭素原子および炭素−炭素二重結合を含みうる。本発明は、純粋形態のまたはその混合物としての、すべてのかかる異性体に関する。本発明はまた、式Ｉで示される化合物のすべての可能性のある互変異性体に関する。

【0113】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、療法において用いられうる。

【0114】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、療法において有用なもの、例えば、皮膚疾患もしくは病態または急性もしくは慢性皮膚創傷障害の処置に用いるためのものでありうる。

【0115】

本発明の１の実施態様において、皮膚疾患または病態は、増殖性および炎症性皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚の老化、紫外線による皮膚の老化、ニキビ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、じんま疹、心因性掻痒症、および湿疹からなる群より選択される。

【0116】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、免疫系の疾患、特に自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いられうる。

【0117】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、疾患、例えば、乾癬、ロザケア、ループス、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和にて用いられうる。

【0118】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いられうる。

【0119】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いられうる。

【0120】

本発明の１の実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病態の処置、緩和または予防に用いられうる、ここで、該非感染性炎症性疾患または病態は、急性炎症性疾患、例えば、急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、あるいは慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、あるいは眼疾患または病態、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病態は、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性じんま疹、慢性免疫性多発ニューロパシー、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾からなる群より選択される。

【0121】

ヒトの処置に有用であることに加えて、本発明の化合物はまた、哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌおよびネコを含む動物の獣医学的処置にも有用である。

【0122】

療法において用いるため、本発明の化合物は、典型的には、医薬組成物または医薬製剤の形態である。したがって、本発明は、医薬上許容される賦形剤またはビヒクルと共に、式Ｉで示される化合物を、所望により１種または複数の他の治療上活性な化合物、例えば、分化誘導剤、例えば、ビタミンＤ誘導体およびオールトランス型レチノイド酸；コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンおよびプレドニゾロン、化学療法剤、抗癌剤、細胞毒性剤も共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と混合可能であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で「許容」されなければならない。

【0123】

処置が別の治療上活性な化合物の投与に関する場合、前記化合物の有用な投与量については、Ｇｏｏｄｍａｎ ＆ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第９版，Ｊ．Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎ ａｎｄ Ｌ．Ｅ．Ｌｉｍｂｉｒｄ（Ｅｄｓ．），ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ １９９５を参照することを推奨する。

【0124】

都合の良いことには、活性成分は、化合物の０．１重量〜９９．９重量％を含む。

【0125】

「投与単位」なる語は、活性物質その物またはそれと固体もしくは液体医薬希釈剤もしくは担体の混合物のいずれかを含む物理的かつ化学的に安定な単位量として存在する、患者に投与することができ、容易に処理および包装されうる、単位投与量、すなわち、単回投与量を意味する。投与単位の形態では、化合物は、適当な間隔で１日１回または複数回投与されうるが、常に患者の状態に応じ、医師によって作成された処方箋にしたがって投与されうる。ある治療計画では、より長い間隔、例えば、１日おき、週１回、またはさらに長い間隔での投与が有益でありうることも想定されている。

【0126】

都合の良いことには、処方物の投与単位は、式Ｉで示される化合物の、０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜５００ｍｇ、例えば、５ｍｇ〜１００ｍｇを含有する。

【0127】

処方物には、例えば、眼投与（持続または徐放を含む）、経口投与（持続または徐放を含む）、直腸投与、非経口投与（皮下、腹腔内、筋肉内、関節内および静脈内を含む）、経皮投与、局所投与、鼻腔投与または口腔投与に適当な形態のものが含まれる。

【0128】

都合の良いことには、処方物は、投与単位形態で存在していてもよく、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，２０００に記載されるような、調剤分野にて周知の方法のいずれかによって調製されてもよい。すべての方法には、活性成分と、１種または複数の副成分となる、担体を組み合わせる工程が含まれる。一般には、処方物は、活性成分と液体担体または微粉固体担体または両方を均一かつ密接に組み合わせ、次いで、必要に応じて、生成物を所望の処方物に成形することによって調製される。

【0129】

眼投与に適当な処方物は、微結晶形態、例えば、水性微結晶懸濁液の形態であってもよい、活性成分の滅菌水性製剤の形態であってもよい。

【0130】

局所または眼投与に適当な処方物には、液体または半液体製剤、例えば、塗布剤、ローション、ゲル、アプリカント（applicant）、水中油型または油中水型エマルション、例えば、クリーム、軟膏またはペースト；あるいは溶液または懸濁液、例えば、滴剤、硝子体内注射および徐放性薬物システムが含まれる。

【0131】

局所投与のために、式Ｉで示される化合物は、典型的には、組成物の０．０１〜２０重量％、例えば、０．１％〜約１０％の量で存在してもよいが、組成物の約５０％までの量で存在していてもよい。

【0132】

経口投与に適当な本発明の処方物は、各々所定量の活性成分を含有する、カプセル剤、薬包（sachet）、錠剤またはロゼンジ剤として不連続単位の形態；粉末または顆粒の形態；水性液体または非水性液体、例えば、エタノールまたはグリセロール中溶液または懸濁液の形態；あるいは水中油型エマルションまたは油型水型エマルションの形態であってもよい。かかる油は、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはラッカセイ油などであってもよい。適当な分散剤または懸濁化剤には、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギン酸塩、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーおよびポリビニルピロリドンが含まれる。活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストの形態で投与されてもよい。

【0133】

錠剤は、活性成分を所望により１種または複数の副成分と一緒に圧縮または成形することによって製造されうる。圧縮錠剤は、適当な機械において、所望により結合剤、例えば、乳糖、グルコール、スターチ、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなど；潤滑剤、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなど；崩壊剤、例えば、スターチ、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドンなどまたは分散剤、例えば、ポリソルベート８０と混合されうる、自由流動形態、例えば、粉末または顆粒の活性成分（複数）を圧縮することによって調製されうる。成形錠剤は、適当な機械において、粉末化活性成分および不活性液体希釈剤に浸した他の担体の混合物を成形することによって製造されうる。

【0134】

直腸投与用処方物は、本発明の化合物が低融点水溶性または不溶性固体、例えば、ココアバター、硬化植物油、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールの脂肪酸エステルと混合される坐剤の形態であってもよく、一方、エリキシル剤は、パルミチン酸ミリスチルを用いて調製されてもよい。

【0135】

非経口投与に適当な処方物は、都合の良いことには、好ましくはレシピエントの血液と等張である、活性成分の滅菌油性または水性製剤、例えば、等張食塩水、等張グルコース溶液またはバッファー溶液を含む。処方物は、都合の良いことには、例えば、細菌担持フィルターを介する濾過、処方物への滅菌剤の添加、処方物の照射または処方物の加熱によって滅菌されうる。例えば、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．９，１９９４に開示されるリポソーム処方物はまた、非経口投与に適している。

【0136】

あるいは、式Ｉで示される化合物は、使用直前に滅菌溶媒中で容易に溶解される、滅菌固体製剤、例えば、凍結乾燥粉末として存在していてもよい。

【0137】

経皮処方物は、プラスターまたはパッチ剤の形態であってもよい。

【0138】

鼻腔または口腔投与に適当な処方物には、粉末、自動推進式、およびスプレー式処方物、例えば、エアロゾルおよび噴霧剤が含まれる。かかる処方物は、例えば、Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，第２版，Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ ａｎｄ Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ（Ｅｄｓ．），第４２７−４３２頁，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，第３版，Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ ａｎｄ Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ（Ｅｄｓ．），第６１８−６１９頁および第７１８−７２１頁，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ ＹｏｒｋおよびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｖｏｌ．１０，Ｊ Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ ａｎｄ Ｊ．Ｃ．Ｂｏｙｌａｎ（Ｅｄｓ），第１９１−２２１頁，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋにより詳細に開示されている。

【0139】

前記の成分に加えて、式Ｉで示される化合物の処方物は、１種または複数のさらなる成分、例えば、希釈剤、緩衝剤、香味剤、着色剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル（抗酸化剤を含む）、乳化剤などを含んでいてもよい。

【0140】

活性成分が医薬上許容される無毒性酸または塩基との塩の形態で投与される場合には、好ましい塩は、特定のおよび適当な吸収速度を得るために、例えば、容易に水に溶けるかまたはわずかに水に溶ける。

【実施例】

【0141】

実施例
調製方法
本発明の化合物は、合成分野の当業者に周知の多数の方法で調製されうる。式Ｉで示される化合物は、例えば、有機化学合成分野にて既知の方法と共に下記の反応および技法、または当業者に明らかなそれらの改良法を用いて調製されてもよい。好ましい方法には、限定されるものではないが、下記のものが含まれる。用いられる試薬および物質に適当であって、達成される変換に適当な溶媒中で反応は行われる。また、下記の合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理方法の選択を含む、すべての目的とする反応条件は、有機合成分野の当業者によって容易に認識されるであろう、反応の標準的条件を選択されることが理解されるであろう。所定のクラスに分類されるすべての化合物が、記載される方法の一部において必要とされる一部の反応条件に適合するとは限らない。反応条件に適合するかかる置換基の限定は、当業者に容易に理解されるであろうし、別の方法が用いられうる。

【0142】

出発物質は、既知のもしくは商業的に入手可能な化合物であるかまたは当業者に周知の通常の合成方法によって調製されうる。

【0143】

一般的製法、調製法および実施例
^１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、３００ＭＨｚまたは６００ＭＨｚにて記録された。化学シフト値（δ、ｐｐｍ単位）は、内部テトラメチルシラン（δ＝０．００）またはクロロホルム（δ＝７．２５）基準に対する所定の溶媒中で示される。ＤＭＳＯ−ｄ_６は、単にＮＭＲデータを含むリスト中のＤＭＳＯを示す。規定された（ダブレット（ｄ）、トリプレット（ｔ）、カルテット（ｑ））または規定されていない（ｍ）のいずれかの、マルチプレットの値は、特に範囲が示されない限り、適当な中間点で規定される。（ｂｒ）はブロードピークを示す。用いられる有機溶媒は通常、無水であった。クロマトグラフィーを、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０４０−０−０６３ｍｍ）で行った。特に明記しない限り、示される溶媒比は、ｖ：ｖを示す。

【0144】

以下の略称は、全体にわたって用いられている：
ＢＯＣ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＴ １，１’−カルボニルビスベンゾトリアゾール
ＣＤＩ Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール
ＣＯＭＵ （１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）−ジ
メチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テト
ラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
Ｌ リットル
ＬＧ 脱離基
ｍ ミリ
Ｍｅ メチル
ＮＭＲ 核磁気共鳴
Ｍｓ メシラート
ＰＧ 保護基
Ｐｈ フェニル
ＰｙＢｒｏＰ ブロモトリ（ピロリジノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＳＥＭ ２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ トリイソプロピルシリル
Ｔｓ トシレート
ｖ 容量

【0145】

分取ＨＰＬＣ／ＭＳ
分取ＨＰＬＣ／ＭＳを、２つのＳｈｉｍａｄｚｕ ＰＰ１５０分取ポンプおよびＴｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ質量分析計を有するＤｉｏｎｅｘ ＡＰＳ−システムで実施した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ Ｃ−１８，１５０ｍｍｘ１９ｍｍ，５μｍ；溶媒系：Ａ＝水（０．１％ギ酸）およびＢ＝アセトニトリル（０．１％ギ酸）；流速＝１８ｍＬ／分；方法（１０分）：６分間で１０％Ｂから１００％Ｂとなり、さらに２分間１００％Ｂで保持する直線勾配法。関連イオンのイオントレースおよびＰＤＡシグナル（２４０−４００ｎｍ）に基づいて、フラクションを得た。

【0146】

分析ＨＰＬＣ／ＭＳ
分析ＨＰＬＣ／ＭＳを、Ｗａｔｅｒｓ ２７９５ ＨＰＬＣ、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ質量分析計、Ｗａｔｅｒｓ ９９６ ＰＤＡからなるシステムで実施した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ Ｃ−１８，５０ｍｍｘ３．０ｍｍ，５μｍ；溶媒系：Ａ＝水：アセトニトリル ９５：５（０．０５％ギ酸）およびＢ＝アセトニトリル（０．０５％ギ酸）；流速＝１．０ｍＬ／分；方法（８分）：６．０分間で１０％Ｂから１００％Ｂとなり、１分間１００％Ｂで保持する直線勾配法。

【0147】

一般的な調製方法：
本発明の化合物は、例えば、スキーム１：

【化7】

［式中：Ａ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_９、ｍおよびｎは、本明細書の記載と同義であり、ＷおよびＹは、水素または適当な保護基（「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，第３版，Ｇｒｅｅｎｅ Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｗｕｔｓ Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）、例えば、限定されるものではないが、ＢＯＣ、ＳＥＭおよびＴｓのいずれかを示し、ＬＧは、適当な脱離基、例えば、限定されるものではないが、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシ、−ＯＭｓまたは−ＯＴｓを示す］
で示される一般法によって調製されうる。

【0148】

スキーム１中のＹは、特許請求の範囲にて用いられるＹとは異なるものであり、混同してはならない。

【0149】

Ｉ、Ｉ−ＰＧまたはＩＶのいずれかを形成するためのＩＩとＩＩＩとの反応は、通常加熱またはマイクロ波誘導加熱によって適当な温度、例えば、室温〜２００℃にて適当な溶媒（例えば、ＤＭＦまたはＥｔＯＨ）中酸（例えば、ＨＣｌ）または塩基（例えば、Ｅｔ_３ＮまたはＫ_２ＣＯ_３）の存在下または不在下において行われうる。

【0150】

あるいは、Ｉ、Ｉ−ＰＧまたはＩＶのいずれかを形成するためのＩＩとＩＩＩとの反応は、通常加熱またはマイクロ波誘導加熱によって適当な温度、例えば、室温〜２００℃にて適当な溶媒中適当なリガンドおよび適当な塩基を伴う遷移金属ベース触媒の存在下において行われうる。典型的な遷移金属には、ＰｄおよびＣｕが含まれ、適当なリガンドには、Ｐ−ベースのリガンド、例えば、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１’−ビナフチルおよび４，５−ビス−ジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、およびＮ−ベースのリガンド、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンが含まれ、適当な塩基には、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびＫ_３ＰＯ_４が含まれ、適当な溶媒には、ジオキサンおよびトルエンが含まれる。

【0151】

ＹおよびＷで示される任意の保護基は、一般には、有機合成分野の技術を有する化学者に周知の標準的製法によって導入および除去されうる（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，第３版，Ｇｒｅｅｎｅ Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｗｕｔｓ Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）。

【0152】

一般式ＩＩおよびＩＩＩで示される化合物は、商業的に入手可能であるかまたは有機合成分野における技術を有する化学者に周知の標準的製法による合成変換によって商業的に入手可能な分子から調製される。

【0153】

一般式ＩＩＩで示される化合物は、例えば、商業的に入手可能であるかまたは有機合成分野における技術を有する化学者に周知の方法によって調製される、モノケトピペラジンの還元によって調製されうる。

【0154】

一般式ＩＩＩで示される化合物は、例えば、商業的に入手可能であるかまたは有機合成分野における技術を有する化学者に周知の方法によって調製される、モノケトピペラジンの誘導体化によって調製されうる。
例えば、適当に置換されたモノケトピペラジンのシクロプロパン化による。

【0155】

一般式ＩＩＩで示される化合物は、例えば、再度適当なアミノ酸、アミノ酸エステルまたは適当なアミノ酸誘導体のカップリングによって調製される適当なジペプチドの環化を介して調製される、ジケトピペラジンの環化によって調製されうる。

【0156】

一般式ＩＩＩで示される化合物中のＲ_４の導入は、例えば、適当なカップリング条件下で一般式ＩＩＩ（Ｙ＝Ｈ）で示される化合物とＲ_４の適当な誘導体、例えば、限定されるものではないが、Ｒ_４のカルボン酸ハライドまたはエステル誘導体、Ｒ_４のイソシアネート誘導体、Ｒ_４のイソチオシアネート誘導体、Ｒ_４のスルホニルハライドまたはエステル誘導体、Ｒ_４のスルフィニルハライドまたはエステル誘導体、Ｒ_４のカルボン酸誘導体を、およびＲ_４のアミン誘導体と適当なカルボニル化剤を反応させることによって達成されうる。

【0157】

一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物中のＲ_４の導入は、例えば、適当なカップリング条件下で一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４の適当な誘導体、例えば、Ｒ_４のカルボン酸ハライドまたはエステル誘導体、Ｒ_４のイソシアネート誘導体、Ｒ_４のイソチオシアネート誘導体、Ｒ_４のスルホニルハライドまたはエステル誘導体、Ｒ_４のスルフィニルハライドまたはエステル誘導体、Ｒ_４のカルボン酸誘導体を、およびＲ_４のアミン誘導体と適当なカルボニル化剤を反応させることによって達成されうる。かかる反応の典型的な条件は、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物中のＲ_４の導入について以下にさらに詳細に記載されている。

【0158】

一般式Ｉで示される化合物（式中；Ｒ_４＝Ｒ_４−ａ、Ｒ_４−ｃ、Ｒ_４−ｅ、Ｒ_４−ｆ、Ｒ_４−ｈまたはＲ_４−ｊおよびＸ＝Ｏ）は、例えば、適当な温度、例えば、０℃〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎの存在下または不在下において、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ａ、Ｒ_４−ｃ、Ｒ_４−ｅ、Ｒ_４−ｆ、Ｒ_４−ｈおよびＲ_４−ｊの適当なカルボン酸ハライド誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0159】

さらに、一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ａ、Ｒ_４−ｃ、Ｒ_４−ｅ、Ｒ_４−ｆ、Ｒ_４−ｈまたはＲ_４−ｊおよびＸ＝Ｏ）は、例えば、適当な温度、例えば、室温〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭまたはＤＭＦ中塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎの存在下、適当なアミンカップリング試薬（Ｅ．Ｖａｌｅｕｒ，Ｍ．Ｂｒａｄｌｅｙ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．２００９，３８，６０６−６３１）、例えば、ＤＣＣ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣまたはＰｙＢｒｏＰの存在下において、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ａ、Ｒ_４−ｃ、Ｒ_４−ｅ、Ｒ_４−ｆ、Ｒ_４−ｈおよびＲ_４−ｊの適当なカルボン酸誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0160】

一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｂ、Ｒ_４−ｄ、Ｒ_４−ｇまたはＲ_４−ｉおよびＹ＝Ｎ）は、例えば、適当な温度、例えば、０℃〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中で一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ｂ、Ｒ_４−ｄ、Ｒ_４−ｇまたはＲ_４−ｉのイソシアナト（Ｘ＝Ｏ）またはイソチオシアナト（Ｘ＝Ｓ）誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0161】

さらに、一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｂ、Ｒ_４−ｄ、Ｒ_４−ｇまたはＲ_４−ｉおよびＹ＝Ｎ）は、例えば、適当な温度、例えば、０℃〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中適当なカルボニル化剤、例えば、カルボン酸塩、ＣＤＩまたはＣＢＴ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，４１５５−４１５８）の存在下において、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ｂ、Ｒ_４−ｄ、Ｒ_４−ｇまたはＲ_４−ｉの適当なアミノ誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0162】

一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｂ、Ｒ_４−ｄ、Ｒ_４−ｇまたはＲ_４−ｉおよびＹ＝Ｏ）は、例えば、適当な温度、例えば、０℃〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中で、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ｂ、Ｒ_４−ｄ、Ｒ_４−ｇまたはＲ_４−ｉの適当なクロロギ酸塩または二炭酸塩誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0163】

一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｋ、Ｒ_４−ｌ、Ｒ_４−ｍ、Ｒ_４−ｑ、Ｒ_４−ｒまたはＲ_４−ｓ）は、例えば、適当な温度、例えば、０℃〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎの存在下または不在下において、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ｋ、Ｒ_４−ｌ、Ｒ_４−ｍ、Ｒ_４−ｑ、Ｒ_４−ｒまたはＲ_４−ｓのスルホン酸ハライドまたはエステル誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0164】

一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｎ、Ｒ_４−ｏ、Ｒ_４−ｐ、Ｒ_４−ｔ、Ｒ_４−ｕまたはＲ_４−ｖ）は、例えば、適当な温度、例えば、０℃〜１５０℃にて適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎの存在下または不在下において、一般式ＩＶ（Ｙ＝Ｈ）、ＶおよびＶＩで示される化合物とＲ_４−ｎ、Ｒ_４−ｏ、Ｒ_４−ｐ、Ｒ_４−ｔ、Ｒ_４−ｕまたはＲ_４−ｖの適当なスルフィン酸ハライドまたはエステル誘導体を反応させることによって調製されうる。

【0165】

一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｘ＝Ｓ）は、例えば、一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｘ＝Ｏ）とローソン（Lawesson）試薬を反応させることによって調製されうる。

【0166】

一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｃ、Ｒ_４−ｅ、Ｒ_４−ｆ、Ｒ_４−ｈまたはＲ_４−ｊおよびＣ＝Ｘ（Ｘ＝Ｏ）が−ＣＨ_２−基に直接結合している）は、一般式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ_４＝Ｒ_４−ｃ、Ｒ_４−ｅ、Ｒ_４−ｆ、Ｒ_４−ｈまたはＲ_４−ｊおよびＣ＝Ｘ（Ｘ＝Ｏ）が−Ｃ（＝Ｏ）−基に直接結合している）を形成するために酸化剤と反応させうる。

【0167】

中間体
中間体１（実施例４５）：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化8】

ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した商業的に入手可能な４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ_３Ｎ（１．３ｍｌ、９．８ｍｍｏｌ）、次いで、商業的に入手可能な４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃にて１６時間加熱した。真空中で溶媒を蒸発させた後、粗混合物を水（２５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（４ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合した有機相をブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、１．５ｇ粗製物を得た。生成物を、溶出液としてヘプタン中ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して精製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．１１（ｍ，９Ｈ），１．０１−０．５７（ｍ，５Ｈ）．

【0168】

中間体２：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化9】

ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解した７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１）（０．５ｇ、ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中ＨＣｌ（ｍｌ、Ｍ）を加え、反応混合物を室温にて５時間撹拌した。沈殿物を濾過によって単離し、ジエチルエーテル（２ｘ５ｍｌ）で洗浄した。沈殿物をＴＨＦ（５０ｍｌ）に懸濁し、Ｋ_２ＣＯ_３（５グラム）と一緒に３時間勢いよく撹拌した。濾過し、真空中で溶媒を蒸発させた後、オフホワイト色化合物として生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），０．５９−０．３７（ｍ，４Ｈ）．

【0169】

中間体２の別の合成法：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化10】

ＭｅＯＨ中４−（４−ベンジル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体２０）（５０ｇ、７８．３６ｍｍｏｌ）に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｇ）およびＨＣＯＯＮＨ４（９８ｇ、７８３．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物をセライトベッドで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、５０％ＮａＯＨ溶液（２００ｍｌ）で処理し、１５分間撹拌し、濾過して固体を得た。そして、固体を５０ｍｌの水で洗浄し、真空乾燥した。アセトン（１０倍）中粗化合物（３３ｇ）を３０分間加熱還流した。反応混合物を冷却し、濾過し、固体をアセトンで洗浄して、固体として表題化合物を得た（２９．７８ｇ、８３％）。

【0170】

中間体３（実施例９）：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化11】

４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、中間体１と同様の方法で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ_ｌ３）δ＝１０．６４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），４．８３−４．２５（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）．

【0171】

中間体４：
４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化12】

中間体１の代わりに３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体３）を用いて、中間体２と同様の方法で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５６（ｍ，４Ｈ）．

【0172】

中間体５：
５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化13】

４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、中間体１と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｂｒ，９Ｈ）．

【0173】

中間体６：
４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化14】

中間体１の代わりに中間体５を用いて、中間体２と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，３Ｈ），２．８９（ｂｒ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0174】

中間体７：
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル

【化15】

中間体１と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0175】

中間体８：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル

【化16】

中間体１の代わりに中間体７を用いて、中間体２と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ，２Ｈ），０．５０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0176】

中間体９：
７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化17】

中間体１と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ，３Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｍ，４Ｈ）．

【0177】

中間体１０：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン

【化18】

中間体１の代わりに中間体９を用いて、中間体２と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０８（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，６Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0178】

中間体１１：
７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化19】

中間体１と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ，４Ｈ），３．４９（ｂｒ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0179】

中間体１２：
５−クロロ−４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化20】

中間体１の代わりに中間体１１を用いて、中間体２と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．３５（ｂｒ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，４Ｈ），３．４５（ｂｒ，２Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0180】

中間体１３：
７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化21】

中間体１と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．８２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0181】

中間体１４：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化22】

中間体１の代わりに中間体１３を用いて、中間体２と同様の方法で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１８（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ，２Ｈ），３．４６（ｂｒ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0182】

中間体１５：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン

【化23】

４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから出発して、中間体１および２に記載の手順と同様の手順で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ，２Ｈ），３．１９（ｂｒ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），０．５３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0183】

中間体１６：
４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン

【化24】

４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから出発して、中間体１および２に記載の手順と同様の手順で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．２４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），０．４９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0184】

中間体１７：
４−（６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−９−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化25】

４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよび６，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから出発して、中間体１および２に記載の手順と同様の手順で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｂｒ，８Ｈ）．

【0185】

中間体２０：
４−（４−ベンジル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化26】

４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２９．２ｇ、１９０．９８ｍｍｏｌ）の水中撹拌溶液に、中間体１９（５０ｇ、２１０ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７９ｇ、５７２．９ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を１６時間１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物を得た（５０ｇ、８０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｂｒ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，４Ｈ），３．８０（ｂｒ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｍ，４Ｈ）

【0186】

中間体１９：
４−ベンジル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン

【化27】

中間体１８（９６ｇ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中撹拌溶液に、ジオキサン（２００ｍＬ）中４Ｎ ＨＣｌを加え、得られた反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗製物をｎ−ペンタンで洗浄して、固体として表題化合物を得た（７５ｇ、１００％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝７．４（ｂｒ，５Ｈ），４．００−４．４０（ｂｒ，２Ｈ），３．００−３．８０（ｂｒ，６Ｈ），０．８１（ｂｒ，４Ｈ）

【0187】

中間体１８：
４−ベンジル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化28】

−７８℃に冷却された、ＴＨＦ中ＥｔＭｇＢｒ（３４４ｍＬ）に、Ｔｉ（Ｏ^ｉＰｒ）_４（３９ｇ、１３７．９３ｍｍｏｌ）を、次いで、商業上入手可能な４−ベンジル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０ｇ、１３７．９３ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を５℃に冷却した後、さらなる量のＥｔＭｇＢｒ（３４４ｍｌ）およびＴｉ（Ｏ^ｉＰｒ）_４（３９ｇ、１３７．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、セライトベッドで濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を再度、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。合したＥｔＯＡｃ層を、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーに付して精製し、固体として表題化合物を得た（２４ｇ、５８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝７．２０（ｍ，５Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），０．５８（ｂｒ，４Ｈ）

【0188】

中間体２１：
２−カルボキシ−チオフェン−５−クロロスルホネート

【化29】

クロロスルホン酸（５ｍｌ）およびチオフェン−２−カルボン酸（１ｇ）の混合物を、５時間１２０℃に加熱した。冷却後、混合物を氷に滴下し、形成された白色沈殿物を冷水で洗浄し、真空乾燥させ、中間体２１を得た。

【0189】

中間体２２：
２−カルボキシ−チオフェン−５−アミノスルホネート

【化30】

２−カルボキシ−チオフェン−５−クロロスルホネートを、２Ｎ水酸化アンモニウムの冷却溶液にゆっくりと加え、濾過および真空乾燥した後に中間体２２を得た（３００ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ）．

【0190】

中間体２３：
２−カルボキシ−チオフェン−５−メチルアミノスルホネート

【化31】

２−カルボキシ−チオフェン−５−クロロスルホネートを、メチルアミンの冷却水溶液にゆっくりと加え、中間体２３を得た（１００ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，３Ｈ）

【0191】

中間体２４：
２−カルボキシ−５−メチルチオフェン−５−アミノスルホネート

【化32】

中間体２４を、中間体２２に記載のものと同様の方法を用いて、５−メチルチオフェンカルボン酸から調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）

【0192】

中間体２５：
２−カルボキシ−５−メチルチオフェン−５−メチルアミノスルホネート

【化33】

中間体２５を、中間体２３に記載のものと同様の方法を用いて、５−メチルチオフェンカルボン酸から調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｄ，３Ｈ）

【0193】

中間体２６：
２−カルボキシ−３−メチルチオフェン−４および−５−メチルアミノスルホネート

【化34】

中間体Ｆを、中間体２３に記載のものと同様の方法を用いて３−メチルチオフェンカルボン酸から調製し、５−および６−スルホンアミド位置異性体の混合物を得、さらに精製することなく用いた。

【0194】

中間体２７：
４−アセチル−ベンゼンスルホンアミド

【化35】

商業的に入手可能な塩化４−アセチル−ベンゼンスルホニル（１．２５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、２５％ＮＨ_３のＨ_２Ｏ中撹拌溶液（５０ｍＬ）にゆっくりと加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を、濃ＨＣｌを用いてｐＨ＝２に酸性化した。白色沈殿物を、濾過して回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空乾燥させて、オフホワイト色結晶として９７５ｍｇの表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）．

【0195】

中間体２８：
オキソ−（４−スルファモイル−フェニル）−酢酸

【化36】

４−アセチル−ベンゼンスルホンアミド（４６０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を、乾ピリジン（１２ｍＬ）に溶解した。該溶液を９０℃に加熱した後、ＳｅＯ_２（３８４ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃にて３時間撹拌し、室温に冷却し、濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣に、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）を加え、Ｅｔ_２Ｏ（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄した。水相を０℃に冷却した後、濃ＨＣｌを用いてｐＨ＝２に酸性化した。ブライン（２５ｍＬ）を加え、得られた溶液をＥｔ_２Ｏ（６ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合した有機相を、（Ｎａ_２ＳＯ_４）乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られたものを、溶出液としてヘプタン：ＥｔＯＡｃ（１：１）〜ＥｔＯＡｃ：ＡｃＯＨ（９９：１）の勾配を用いて分取ＨＰＬＣまたはシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーのいずれかに付して精製し、オフホワイト色結晶として表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．１８−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ）．

【0196】

中間体２９：
２−メトキシ−４−スルファモイル−安息香酸

【化37】

４−ヨード−２−メトキシ−安息香酸（５５６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を乾ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、塩化イソプロピルマグネシウム（ＴＨＦ中２Ｍ、２ｍｍｏｌ、１ｍＬ）を滴下した。反応混合物を０℃にて１０分間撹拌した後、−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ヘプタン中１．７Ｍ、４ｍｍｏｌ、２．３５ｍＬ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて３０分間撹拌した。ＳＯ_２を、ゆっくりと加えた／１０分かけて反応混合物に凝縮した。反応混合物を室温にし、沈殿したスルフィン酸リチウムを濾過して回収し、橙色化合物を得た（６５０ｍｇ）。得られたスルフィン酸リチウムを乾ＤＣＭ（６ｍＬ）に懸濁し、Ｎ−クロロスクシンイミドを加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌した後、２５％ＮＨ_３のＨ_２Ｏ中撹拌溶液にクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。水層を、濃ＨＣｌを用いてｐＨ＝２に酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合した有機相を、（Ｎａ_２ＳＯ_４）乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた油をＭｅＯＨ：ヘプタンで結晶化した。溶媒を真空中で除去し、得られた化合物をＥｔＯＡｃに懸濁し、濾過して回収し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、淡黄色結晶として表題化合物を得た（１３１ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．

【0197】

中間体３０：
３−メトキシ−４−スルファモイル−安息香酸

【化38】

２−メトキシ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）に溶解した。ＮａＨＣＯ_３（６７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＫＭｎＯ_４（６５３ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度にて４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を濃ＨＣｌを用いてｐＨ＝２に酸性化した。沈殿物を、濾過して回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、白色粉末として表題化合物を得た（１１７ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．

【0198】

中間体３１：
２−メチル−４−スルファモイル−安息香酸

【化39】

２−メチル−安息香酸（１．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、ＣＨＣｌ_３（８ｍＬ）に溶解し、ＣｌＳＯ_３Ｈ（５．８３ｇ、３．３２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、２５％ＮＨ_３のＨ_２Ｏ中撹拌溶液（７５ｍＬ）に慎重に加えた。得られた溶液を、濃ＨＣｌを用いてｐＨ＝２に酸性化した。沈殿物を、濾過して回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、白色粉末として表題化合物を得た（１．３７ｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３．２６（ｂｒ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）．

【0199】

中間体３２：
３−メチル−４−スルファモイル−安息香酸

【化40】

３−メチル−安息香酸（１．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、ＣＨＣｌ_３（８ｍＬ）に溶解し、ＣｌＳＯ_３Ｈ（５．８３ｇ、３．３２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、２５％ＮＨ_３のＨ_２Ｏ中撹拌溶液（７５ｍＬ）に慎重に加えた。得られた溶液を、濃ＨＣｌを用いてｐＨ＝２に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合した有機相を、（Ｎａ_２ＳＯ_４）乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られたものを、溶出液としてヘプタン：ＡｃＯＨ（９９：１）〜ＥｔＯＡｃ：ＡｃＯＨ（９９：１）の勾配を用いてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、オフホワイト色化合物として表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３．３４（ｂｒ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．

【0200】

実施例
実施例１：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノン

【化41】

４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体４）（０．０５ｍｍｏｌ）を、乾ＤＭＦ（０．３ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０９ｍｍｏｌ）を、次いで、４−トリフルオロメチル安息香酸（０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１４．８，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２４．８，４Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．

【0201】

該製法を用いて、以下の化合物を得た：

【0202】

実施例３０：
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］プロパン−１−オン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，３．５，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．３６（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）．

【0203】

実施例３１：
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ）．

【0204】

実施例３２：
２−フェニル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．１１（ｍ，６Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１９．４，５７．６，４Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），１．９１−１．５６（ｍ，４Ｈ）．

【0205】

実施例３３：
フェニル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３１−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），５．０８−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．４６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．

【0206】

実施例３４：
Ｎ−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝アセトアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．６，１Ｈ），４．６２−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．５４（ｍ，４Ｈ）．

【0207】

実施例３８：
２−シクロペンチル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．６，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝１１．２，３Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１７．８，２Ｈ），２．４４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．３８（ｍ，１０Ｈ），１．１５（ｓ，２Ｈ）．

【0208】

実施例４０：
３，３，３−トリフルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］プロパン−１−オン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．１６（ｍ，５Ｈ），２．０６−１．５９（ｍ，４Ｈ）．

【0209】

実施例５３：
３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］プロピオニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）．

【0210】

実施例５７：
ピリジン−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｍ，４．８，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．４８−３．４５（ｍ，２Ｈ） １．９２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．

【0211】

実施例７１：
５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−２−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．４７（ｂｒ，２Ｈ），１．９２（ｂｒ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0212】

実施例７２：
（３−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５０（ｂｒ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｂｒ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｂｒ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）．

【0213】

実施例７３：
（６−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ，２Ｈ），３．５７（ｂｒ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0214】

実施例７４：
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．６１（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．８９（ｂｒ，１Ｈ），４．８１（ｂｒ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１Ｈ），４．５１（ｒ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．５９（１，３Ｈ），１．９５（ｂｒ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ）．

【0215】

実施例７５：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［９−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−６−イル］−メタノン
中間体１７を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｂｒ，２Ｈ），２．３５（ｂｒ，２Ｈ），１．９５（ｂｒ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0216】

実施例１０８：
（５−メトキシ−チオフェン−３−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｂｒ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，６Ｈ）．

【0217】

実施例１０９：
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0218】

実施例１１０：
（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｂｒ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0219】

実施例１１２：
１−｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−２−イル｝−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｂｒ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，３Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ，２Ｈ）．

【0220】

実施例１２７：
２−クロロ−５−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ，４Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，３Ｈ），２．０４（ｂｒ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0221】

実施例１２８：
４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−アセチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ，５Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），１．９６（ｂｒ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，２Ｈ）．

【0222】

実施例１２９：
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２２（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．６４（ｂｒ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，２Ｈ）．

【0223】

実施例１３０：
（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２２（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．６４（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ，２Ｈ）．

【0224】

実施例１３１：
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｂｒ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．４７（ｂｒ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0225】

実施例１３２：
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ，４Ｈ），３．４４（ｂｒ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0226】

実施例１３３：
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−インダン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，６Ｈ），２．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0227】

実施例１３４：
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ，４Ｈ），３．１９（ｂｒ，３Ｈ），１．７６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0228】

実施例１３５：
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ，４Ｈ），４．１５（ｂｒ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0229】

実施例１３６：
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．４７（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0230】

実施例１３７：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ，３Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，３Ｈ），４．１７（ｂｒ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８４（ｂｒ，１０Ｈ）．

【0231】

実施例１３８：
２−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ，３Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），１．９６（ｂｒ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0232】

実施例１３９：
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｂｒ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ，２Ｈ），２．９０（ｂｒ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ，２Ｈ），２．４１（ｂｒ，２Ｈ），１．８８（ｂｒ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0233】

実施例１４０：
（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｂｒ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｂｒ，２Ｈ），６．６７（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，２Ｈ），４．６２（ｂｒ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ，２Ｈ），１．９３（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0234】

実施例１４１：
１−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３３（ｂｒ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），４．６９（ｂｒ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｂｒ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0235】

実施例１４２：
１−メチル−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．６９（ｂｒ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0236】

実施例１４４：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ，４Ｈ），３．２０（ｂｒ，２Ｈ），２．０１（ｂｒ，３Ｈ），１．７３（ｂｒ，３Ｈ）．

【0237】

実施例６５：
４−｛１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３，１１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．５３（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｂｒ，１Ｈ），１．７５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0238】

実施例１６８：
３−フェニル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ）．

【0239】

実施例１６９：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）．

【0240】

実施例１７０：
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ）．

【0241】

実施例１７１：
２−ピリジン−４−イル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ）．

【0242】

実施例１７２：
２−ピリジン−３−イル−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ）．

【0243】

実施例１７３：
３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．

【0244】

実施例１７５：
｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｂｒ，３Ｈ），３．３５（ｂｒ，２Ｈ），１．８９（ｂｒ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，２Ｈ）．

【0245】

実施例１７６：
Ｎ−｛３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，３Ｈ）．

【0246】

実施例１７７：
オキサゾール−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．３０（ｂｒ，ｓＨ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）．

【0247】

実施例１７８：
ビフェニル−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ，２Ｈ），４．２４（ｂｒ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．９３（ｂｒ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0248】

実施例１７９：
３−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．８７（ｂｒ，２Ｈ），３．２３（ｂｒ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，３Ｈ）．

【0249】

実施例１８０：
４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ）．

【0250】

実施例１８１：
４，４，４−トリフルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブタン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．３１（ｂｒ，１Ｈ），３．１９（ｂｒ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｂｒ，１Ｈ），１．７３（ｍ，３Ｈ）．

【0251】

実施例１８２：
４−オキソ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ブチロニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，３Ｈ）．

【0252】

実施例１９９：
５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−チオフェン−３−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．８０（ｂｒ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）．

【0253】

実施例２００：
（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．４９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．４１（ｂｒ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0254】

実施例２０１：
（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｂｒ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ）．

【0255】

実施例２０２：
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｂｒ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ，４Ｈ），１．１８（ｍ，６Ｈ）．

【0256】

実施例２０３：
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．９１（ｂｒ，２Ｈ），４．６１（ｂｒ，４Ｈ），３．３５（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0257】

実施例２３９：
２，２−ジメチル−３−オキソ−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−プロピオニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．

【0258】

実施例２４０：
フェニル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｍ，５Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）．

【0259】

実施例２４１：
ピリジン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．

【0260】

実施例２４２：
ピリジン−４−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）．

【0261】

実施例２４３：
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，４Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）．

【0262】

実施例２４４：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，２Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．

【0263】

実施例２４５：
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｂｒ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ）．

【0264】

実施例２４６：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）．

【0265】

実施例２４７：
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）．

【0266】

実施例２４８：
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ）．

【0267】

実施例２４９：
２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．

【0268】

実施例２５０：
２−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ）．

【0269】

実施例２５１：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．

【0270】

実施例３４１：
（１Ｈ−インドール−５−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ，２Ｈ）．

【0271】

実施例３４２：
｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ，３Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．８９（ｂｒ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，２Ｈ）．

【0272】

実施例３４３：
｛３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ，１Ｈ），３．３９（ｂｒ，２Ｈ），１．８８（ｂｒ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0273】

実施例３４４：
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ，４Ｈ），３．２２（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ，２Ｈ）．

【0274】

実施例３４５：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）．

【0275】

実施例３４６：
（３−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）．

【0276】

実施例３４７：
（４−｛２−オキソ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0277】

実施例３４８：
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．６４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ，２Ｈ），４．６４（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｂｒ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．

【0278】

実施例３４９：
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ，２Ｈ），３．２１（ｂｒ，２Ｈ），１．７６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0279】

実施例３５０：
２−フルオロ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ，１Ｈ），３．３８（ｂｒ，２Ｈ），１．８９（ｂｒ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）．

【0280】

実施例３５１：
３−フルオロ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0281】

実施例３５２：
５−オキソ−５−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−ペンタンニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．４８（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｂｒ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ，１Ｈ），２．５４（ｂｒ，４Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｂｒ，１Ｈ）．

【0282】

実施例３５３：
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0283】

実施例３５４：
Ｎ−｛４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−フェニル｝−アセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，４Ｈ），３．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）．

【0284】

実施例３５５：
６−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−１Ｈ−キノリン−２−オン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９４（ｓ，１Ｈ），１１．７７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0285】

実施例３５６：
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｂｒ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）．

【0286】

実施例３５７：
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．２９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ，４Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｂｒ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0287】

実施例３５８：
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンズアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）．

【0288】

実施例３５９：
（６−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，３Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ，１Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｂｒ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｂｒ，１Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ）．

【0289】

実施例３６０：
（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル）−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ）．

【0290】

実施例３９０：
２−メトキシ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ，４Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ，２Ｈ）．

【0291】

実施例３９１：
３−メチル−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｂｒ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．

【0292】

実施例３９２：
２−メチル−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｂｒ，１Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）．

【0293】

実施例３９３：
３−メトキシ−４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，５Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）．

【0294】

実施例４２１：
ピラジン−２−イル−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0295】

実施例２：
ピリジン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン

【化42】

４−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体２）（０．０５ｍｍｏｌ）を、乾ＤＭＦ（０．３ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０９ｍｍｏｌ）を、次いで、２−ピリジンカルボン酸（０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６１（ｂｒ ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｂｒ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ，２Ｈ），２．９６−２．７７（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．３６（ｍ，４Ｈ）．

【0296】

該製法を用いて、以下の化合物を得た：

【0297】

実施例３：
ピリジン−４−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．４３−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．４７（ｍ，２Ｈ），１．１２−０．４０（ｍ，４Ｈ）．

【0298】

実施例４：
２−ピリジン−３−イル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．１２−３．６４（ｂｒ，８Ｈ），１．４０−０．６９（ｍ，４Ｈ）．

【0299】

実施例５：
ビフェニル−４−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．７３（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0300】

実施例６：
ビフェニル−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．３，１Ｈ），７．７７−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．７，３Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，４Ｈ），３．８９−３．６２（ｂｒ，２Ｈ），０．８５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0301】

実施例７：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．５２（ｍ，１０Ｈ），２．１０−２．０５（ｂｒ，１Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．１０（ｂｒ，３Ｈ），０．９３−０．８８（ｂｒ，２Ｈ）．

【0302】

実施例８：
２−｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］フェニル｝プロピオニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５２−１１．００（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．０８−３．９２（ｂｒ，４Ｈ），３．８４−３．６８（ｂｒ，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ），０．９５−０．６０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0303】

実施例１３：
（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ^６−チオピラン−４−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．８２−３．７０（ｂｒ，４Ｈ），３．２０−３．０５（ｂｒ，４Ｈ），２．１０−１９，５（ｂｒ，５Ｈ），１．１４−１．００（ｂｒ，３Ｈ），１．００−０．８４（ｂｒ，１Ｈ）．

【0304】

実施例１４：
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．１４−３．４８（ｍ，８Ｈ），１．５１−０．４０（ｍ，４Ｈ）．

【0305】

実施例１６：
（１Ｈ−インドール−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ ｍ，４Ｈ），０．９８（ｂｒ ｍ，２Ｈ），０．８７（ｂｒ ｍ，２Ｈ）．

【0306】

実施例１７：
３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］プロパン−１−スルホン酸アミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１７−３．５９（ｂｒ ｍ，８Ｈ），２．９６（ｂｒ，２Ｈ），１．１５−０．８７（ｂｒ ｍ，４Ｈ）．

【0307】

実施例１８：
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝アセトニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．８４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）．

【0308】

実施例１９：
ピラジン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］
オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．２０−３．９０（ｂｒ ｍ，６Ｈ），０．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．

【0309】

実施例２０：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．７７（ｂｒ ｍ，３Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．１５−０．３０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0310】

実施例２１：
２−ピリジン−４−イル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１０−３．７５（ｍ，８Ｈ），１．２８−０．８５（ｍ，４Ｈ）．

【0311】

実施例２２：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．１０−３．６７（ｂｒ ｍ，９Ｈ），２．１７−１．７８（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．０５−０．８７（ｍ，４Ｈ）．

【0312】

実施例２３：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］シクロヘキサノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．０５−３．７３（ｂｒ，５Ｈ），３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３０（ｂｒ，３Ｈ），２．２５（ｂｒ，２Ｈ），２．０４（ｂｒ，２Ｈ），１．７９（ｂｒ，２Ｈ），１．２７−０．９９（ｂｒ，２Ｈ），０，９５−０．８９（ｂｒ，２Ｈ）．

【0313】

実施例２４：
３，３，３−トリフルオロ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］プロパン−１−オン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．２０−３．６０（ｂｒ ｍ，８Ｈ），１．１２０−０．９０（ｂｒ ｍ，４Ｈ）．

【0314】

実施例２５：
３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝ベンゾニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ，１Ｈ），４．０５−３．７０（ｍ，８Ｈ），１．２５−１．００（ｂｒ，３Ｈ），１．００−０．８８（ｂｒ，１Ｈ）．

【0315】

実施例２６：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，３．２，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），４．２８−３．８３（ｍ，６Ｈ），１．０４−０．８６（ｍ，４Ｈ）．

【0316】

実施例２７：
フェニル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９８−１１．４６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．１０−３．６５（ｍ，６Ｈ），０．９７−０．５７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0317】

実施例２８：
４，４，４−トリフルオロ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］ブタン−１−オン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１１−１１．４５（ｂｒ １，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０５−３．６７（ｂｒ ｍ，６Ｈ），２．８２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．１６−０．８５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0318】

実施例３５：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝ベンゾニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０７−３．７１（ｂｒ ｍ，８Ｈ），１．２０−１．１０５（ｂｒ，３Ｈ），０．９５−０．８７（ｂｒ，１Ｈ）．

【0319】

実施例３６：
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９−１１．４８（ｂｒ，１Ｈ），１１．３４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，，６．６１（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．８（ｂｒ，６Ｈ），０．８８−０．７６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0320】

実施例３７：
３−メタンスルホニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］プロパン−１−オン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９１−１０．８０（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．７０（ｂｒ ｍ，６Ｈ），３．５０−３．４３（ｂｒ，４Ｈ），３．０１（ｂｒ，３Ｈ），１．１２−０．８５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0321】

実施例４１：
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）ベンズアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），１０．６７−１０．５２（ｂｒ，１Ｈ），８．３０−７．７６（ｂｒ ｍ，４Ｈ），７．６８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．７０（ｂｒ，５Ｈ），３．５０−３．１７（ｂｒ，４Ｈ），１．１０−０．６５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0322】

実施例４２：
ピリジン−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．７４−８．６１（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２０−３．８０（ｂｒ，６Ｈ），１．０５−０．７５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0323】

実施例４３：
１−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４５−３．６０（ｂｒ ｍ，８Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．７８−０．７２（ｍ，８Ｈ）．

【0324】

実施例４４：
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］ベンゾニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．３，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．２０−３．６２（ｂｒ ｍ，６Ｈ），１．００−０．５５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0325】

実施例４８：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．８５（ｂｒ，５Ｈ），３．６８−３．４８（ｂｒ，１Ｈ），１．１５−０．４６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0326】

実施例４９：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］ベンズアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．７５（ｂｒ，６Ｈ），１．０４−０．４０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0327】

実施例５０：
１−｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］ピロリジン−１−イル｝エタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．４５−３．６０（ｂｒ，６Ｈ），３．５９−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．６８（ｂｒ ｍ，７Ｈ），１．３１−０．７０（ｂｒ ｍ，４Ｈ）．

【0328】

実施例５４：
３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］プロピオニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．１２−３．５６（ｂｒ ｍ，６Ｈ），１．１６−０．９５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）．

【0329】

実施例５５：
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］メタノン
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，６Ｈ），１．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．９２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．

【0330】

実施例５６：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．７３（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｂｒ，２Ｈ），０．８３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0331】

実施例１５：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］ベンゾニトリル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３２−３．６６（ｂｒ ｍ，６Ｈ），１．４２−０．２３（ｍ，４Ｈ）．

【0332】

実施例６０：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），３．９５（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｍ，４Ｈ）．

【0333】

実施例６１：
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，６Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｍ，４Ｈ）．

【0334】

実施例６２：
（４−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），３．９６（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｍ，４Ｈ）．

【0335】

実施例６３：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｂｒ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｍ，６Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0336】

実施例６４：
４−｛１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ，６Ｈ），１．００（ｂｒ，４Ｈ）．

【0337】

実施例１４３：
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブタン−１−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，６Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0338】

実施例６６：
２−フルオロ−５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ，８Ｈ），１．１２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0339】

実施例６７：
｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，４Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0340】

実施例６８：
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェノキシ｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ，４Ｈ），３．７８（ｂｒ，２Ｈ），０．８０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0341】

実施例６９：
（４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−フェノキシ）−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｂｒ，４Ｈ），３．７２（ｂｒ，４Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0342】

実施例７０：
（３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−フェノキシ）−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，３Ｈ），６．５６（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，８Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0343】

実施例９１：
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．００（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0344】

実施例１５１：
Ｎ−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−アセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ，８Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｍ，４Ｈ）．

【0345】

実施例１５２：
２−フェニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ，８Ｈ），１．０３（ｍ，４Ｈ）．

【0346】

実施例１５３：
３−フェニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．９，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ，６Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0347】

実施例１５４：
（１−フェニル−シクロプロピル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ ｍ，４Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，４Ｈ）．

【0348】

実施例１５５：
（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．０４（ｍ，４Ｈ）．

【0349】

実施例１５７：
（１Ｈ−インドール−５−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，４Ｈ），３．７９（ｂｒ，２Ｈ），０．８１（ｍ，４Ｈ）．

【0350】

実施例１５８：
（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，７Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，４Ｈ）．

【0351】

実施例１５９：
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，４Ｈ），３．６５（ｂｒ，２Ｈ），１．１０（ｍ，４Ｈ）．

【0352】

実施例１６０：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ，６Ｈ），０．８２（ｍ，４Ｈ）．

【0353】

実施例１６１：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ，３Ｈ），７．９７（ｂｒ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｂｒ，１Ｈ），０．５７（ｂｒ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した。

【0354】

実施例１６２：
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．６（ｂｒ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，４Ｈ），３．８３（ｂｒ５，２Ｈ），０．８１（ｍ，４Ｈ）．

【0355】

実施例１６３：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノリン−３−イル−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，６Ｈ），０．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0356】

実施例１６４：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノリン−８−イル−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ）．

【0357】

実施例１６５：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ，６Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｍ，４Ｈ）．

【0358】

実施例１６６：
（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．８３（ｂｒ，６Ｈ），０．８９（ｍ，４Ｈ）．

【0359】

実施例１６７：
４−オキソ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチロニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ，６Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｍ，４Ｈ）．

【0360】

実施例１８３：
（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂ，６Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｍ，２Ｈ）．

【0361】

実施例１８４：
（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８５（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｍ，４Ｈ）．

【0362】

実施例１８５：
（５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９３（ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，４Ｈ），３．７９（ｂｒ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｍ，４Ｈ）．

【0363】

実施例１８６：
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９９（ｓ，１Ｈ），１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，６Ｈ），０．９８（ｍ，４Ｈ）．

【0364】

実施例１８７：
１−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．６５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ，３Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ，９Ｈ），０．９６（ｍ，４Ｈ）．

【0365】

実施例１８８：
１−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，６Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｍ，２Ｈ）．

【0366】

実施例１８９：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，６Ｈ），２．６５（ｓ，６Ｈ），０．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0367】

実施例１９０：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．１４（１，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，８Ｈ），１．０９（ｍ，４Ｈ）．

【0368】

実施例１９１：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ，８Ｈ），１．１５（ｍ，４Ｈ）．

【0369】

実施例１９２：
（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１８（ｓ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．００（ｂｒ，６Ｈ），０．９７（ｍ，４Ｈ）．

【0370】

実施例１９３：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−２−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ，６Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）．

【0371】

実施例１９４：
（４−メタンスルホニル−３−ピロリジン−１−イル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ，６Ｈ），３．２５（ｂｒ，７Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．

【0372】

実施例１９５：
５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−チオフェン−２−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ，８Ｈ），１．１０（ｍ，４Ｈ）．

【0373】

実施例１９６：
［４−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒ，６Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ），０．７９（ｍ，４Ｈ）．

【0374】

実施例１９７：
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロペニル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ ｍ，５Ｈ），７．４２（ｂｒ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，６Ｈ），１．１０（ｍ，４Ｈ）．

【0375】

実施例１９８：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フラン−２−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ，６Ｈ），０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｍ，２Ｈ）．

【0376】

実施例２０４：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ，２Ｈ），７．６６（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），０．８４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0377】

実施例２０５：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオフェン−２−イル−エタン−１，２−ジオン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ，４Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．

【0378】

実施例２０６：
（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），４．０３（ｂｒ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ）．

【0379】

実施例２０７：
（５−プロピル−チオフェン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，６Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｂｒ ｍ，５Ｈ），０．７７（ｍ，２Ｈ）．

【0380】

実施例２０８：
（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ）．

【0381】

実施例２０９：
（４−ブロモ−５−エチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ，６Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ），０．９８（ｍ，４Ｈ）．

【0382】

実施例２１０：
エタンスルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，６Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，３Ｈ），０．７９（ｍ，４Ｈ）．

【0383】

実施例２１１：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ，６Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｍ，２Ｈ）．

【0384】

実施例２１２：
（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒ，２Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），０．５９（ｍ，２Ｈ）．

【0385】

実施例２１３：
（３，５−ジメトキシ−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．８７（ｂｒ，４Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．６４（ｂｒ，２Ｈ），０．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0386】

実施例２１４：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），１．０３（ｍ，４Ｈ）．

【0387】

実施例２１５：
（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ）．

【0388】

実施例２１６：
（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，９Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｍ，２Ｈ）．

【0389】

実施例２１７：
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１６（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ，６Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ）．

【0390】

実施例２１８：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ，６Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，４Ｈ）．

【0391】

実施例２１９：
２−フルオロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，６Ｈ），０．６７（ｍ，４Ｈ）．

【0392】

実施例２２０：（中間体１５を用いる）
３−オキソ−３−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピオニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．１７（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ，６Ｈ），１．０８（ｍ，４Ｈ）．

【0393】

実施例２２１：（中間体１５を用いる）
フェニル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．４７（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ，４Ｈ），１．０３（ｍ，４Ｈ）．

【0394】

実施例２２２：（中間体１５を用いる）
ピリジン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ，６Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ），０．５６（ｍ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した．

【0395】

実施例２２３：（中間体１５を用いる）
ピリジン−３−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ，６Ｈ），０．９７（ｍ，４Ｈ）．

【0396】

実施例２２４：（中間体１５を用いる）
ピリジン−４−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｂｒ，６Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ）．
回転異性体を観察した。

【0397】

実施例２２５：（中間体１５を用いる）
ピラジン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ，６Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｍ，３Ｈ）．

【0398】

実施例２２６：（中間体１５を用いる）
４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｍ，４Ｈ）．

【0399】

実施例２２７：（中間体１５を用いる）
３−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｍ，４Ｈ）．

【0400】

実施例２２８：（中間体１５を用いる）
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，２Ｈ），３．４１（ｂｒ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｍ，４Ｈ）．

【0401】

実施例２２９：（中間体１５を用いる）
［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｍ，４Ｈ）．

【0402】

実施例２３０：（中間体１５を用いる）
｛４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ，６Ｈ），１．０１（ｍ，４Ｈ）．

【0403】

実施例２３１：（中間体１５を用いる）
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ）．

【0404】

実施例２３２：（中間体１５を用いる）
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，２Ｈ），３．４７（ｂｒ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｍ，４Ｈ）．

【0405】

実施例２３３：（中間体１５を用いる）
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ，４Ｈ），０．９４（ｍ，４Ｈ）．

【0406】

実施例２３４：（中間体１５を用いる）
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ）．

【0407】

実施例２３５：（中間体１５を用いる）
２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｂｒ，２Ｈ），３．５６（ｂｒ，４Ｈ），１．１３（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ）．

【0408】

実施例２３６：（中間体１５を用いる）
３−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ，４Ｈ），１．０１（ｍ，４Ｈ）．

【0409】

実施例２３７：（中間体１５を用いる）
２−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ，４Ｈ），１．０７（ｍ，４Ｈ）．

【0410】

実施例２３８：（中間体１５を用いる）
［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．６３（ｂｒ，６Ｈ），０．９０（ｍ，４Ｈ）．

【0411】

実施例３６９：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ，６Ｈ），０．９３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0412】

実施例３８１：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−アセチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６１（１，２Ｈ），３．９８（ｂｒ，６Ｈ），１．０４（ｂｒ，４Ｈ）．
回転異性体を観察した。

【0413】

実施例３８６：
（４−メトキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0414】

実施例３７３：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．８（ｂｒ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ），３．０−４．２（６Ｈ，ｍ），２．５（ｓ，３Ｈ），０．８−１．２０（ｍ，４Ｈ）．

【0415】

実施例３７４：
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸アミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．７（ｂｒ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ），３．０−４．２（６Ｈ，ｍ），２．６０（ｓ，３Ｈ），０．８−１．２０（ｍ，４Ｈ）．

【0416】

実施例３７５：
２−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．８（ｂｒ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２０−２．２５（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ），３．０−４．２（６Ｈ，ｍ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），０．８−１．３０（ｍ，４Ｈ）．

【0417】

実施例３７６：
４−メチル−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸メチルアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．７０（ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ），３．０−４．２（６Ｈ，ｍ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），０．８−１．２０（ｍ，４Ｈ）．

【0418】

実施例７９：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），４．６０（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｂｒ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），０．７６（ｂｒ，２Ｈ），０．６０（ｂｒ，２Ｈ）．

【0419】

実施例８２：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
中間体１５を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ，２Ｈ），３．５６（ｂｒ，４Ｈ），１．０３（ｂｒ，２Ｈ），０．９４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0420】

実施例８５：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ，４Ｈ），１．１９（ｂｒ，８Ｈ）．

【0421】

実施例８６：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸シアノメチル−メチル−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ，２Ｈ），３．９８（ｂｒ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｂｒ，８Ｈ）．

【0422】

実施例８７：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボン酸（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ，４Ｈ），３．５２（ｂｒ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｂｒ，２Ｈ），１．１５（ｂｒ，８Ｈ）．

【0423】

実施例８８：
１−｛１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニル｝−ピロリジン−３−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ，１３Ｈ），１．１４（ｂｒ，４Ｈ），０．９３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0424】

実施例９０：
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｂｒ，２Ｈ），０．８４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0425】

実施例９２：
３−フルオロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ，４Ｈ），１．１１（ｂｒ，２Ｈ），０．７５（ｂｒ，１Ｈ），０．５６（ｂｒ，１Ｈ）．

【0426】

実施例９４：
｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ，８Ｈ），２．７８（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｂｒ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｂｒ，１Ｈ），１．１５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0427】

実施例９５：
３−｛３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒ，５Ｈ），２．０３（ｂｒ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ，４Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0428】

実施例９７：
３−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピオニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ，６Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｂｒ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ，４Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0429】

実施例１０１：
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ，１１Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0430】

実施例１０２：
２−クロロ−５−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ，６Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0431】

実施例１０３：
２−クロロ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ，４Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，６Ｈ），０．８８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0432】

実施例１０４：
Ｎ−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，９Ｈ），０．８４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0433】

実施例１０５：
インダン−１−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ，５Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ，４Ｈ），２．８９（ｂｒ，３Ｈ），１．１５（ｂｒ，４Ｈ），０．９６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0434】

実施例１０６：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，４Ｈ），３．７９（ｂｒ，２Ｈ），０．８６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0435】

実施例１０７：
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，８Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0436】

実施例１１３：
２−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｂｒ，２Ｈ），１．１５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0437】

実施例１１４：
１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロペンタンカルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ，２Ｈ），２．５３（ｂｒ，１Ｈ），２．２６（ｂｒ，４Ｈ），１．７４（ｂｒ，４Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0438】

実施例１１５：
４−｛２−オキソ−２−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１５を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），３．５６（ｂｒ，８Ｈ），１．０６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0439】

実施例１１６：
４−オキソ−４−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ブチロニトリル
中間体１５を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ，４Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0440】

実施例１１７：
１−［７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
中間体１５を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），４．０９（ｂｒ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ，４Ｈ），１．６３（ｂｒ，４Ｈ），１．２３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0441】

実施例１１８：
４−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１４を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0442】

実施例１１９：
３−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１４を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0443】

実施例１２０：
［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
中間体１４を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ，３Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｂ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），０．５２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0444】

実施例１２１：
４−｛４−［２−（３−シアノメチル−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），４．００（ｂｒ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｂｒ，６Ｈ），１．０６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0445】

実施例１２２：
４−｛４−［２−（４−シアノメチル−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，４Ｈ），３．８９（ｂｒ，１３Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0446】

実施例１２３：
４−｛４−［２−（３−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．４８（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｂｒ，４Ｈ），１．１１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0447】

実施例１２４：
４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｂｒ，４Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0448】

実施例１２５：
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ，５Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，４Ｈ），３．５１（ｂｒ，１Ｈ），１．１３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0449】

実施例１２６：
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−インダン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，６Ｈ），２．７９（ｂｒ，２Ｈ），１．０４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0450】

実施例１４５：
３−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ，５Ｈ），１．３０（ｂｒ，３Ｈ），０．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0451】

実施例１４６：
３−｛２−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），０．７１（ｍ，４Ｈ）．

【0452】

実施例１４７：
４−｛２−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｍ，２Ｈ）．

【0453】

実施例１４８：
４−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．２８（ｂｒ，３Ｈ），０．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0454】

実施例１４９：
１−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ，３Ｈ），１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｂｒ ｄ，３Ｈ），０．７７（ｍ，４Ｈ）．

【0455】

実施例１５０：
４−［６−メチル−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄｍｓｏ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ，５Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），０．６５（ｍ，４Ｈ）．

【0456】

実施例３１２：
４−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），６．７４（ｂｒ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ，１Ｈ），５．５１（ｂｒ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ，６Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0457】

実施例９３：
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アセトアミド
実施例３１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５５（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ，８Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0458】

実施例９６：
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−アセトアミド
実施例３１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６０（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ，８Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0459】

実施例９８：
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド
実施例３１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６０（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．５１（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ，８Ｈ），１．０７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0460】

実施例９９：
イソオキサゾール−５−カルボン酸（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミド
実施例３１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，８Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0461】

実施例１００：
酢酸（４−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルカルバモイル）−メチルエステル
実施例３１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ，８Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0462】

実施例２５３：
フェニル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
中間体６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，５Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｂｒ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，３Ｈ），３．４３（ｂｒ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ，２Ｈ）．
異性体の混合物．

【0463】

実施例２５８：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６５（ｂｒ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ，２Ｈ），７．７１（ｂｒ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ，１Ｈ），５．１９（ｂｒ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ，１Ｈ），３．２８（ｂｒ，１Ｈ），２．０２（ｂｒ，２Ｈ）．

【0464】

実施例２６５：
（５−メチル−チオフェン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−メタノン
中間体６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ＳＰＥ）δ＝１１．６６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｂｒ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ，３Ｈ），２．０５（ｂｒ，２Ｈ）．

【0465】

実施例２７０：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
中間体６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．０２（ｂｒ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0466】

実施例２７８：
４−｛２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｂｒ，２Ｈ）．

【0467】

実施例２８３：
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−フェニル−メタノン
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｂｒ，４Ｈ），３．２８（ｂｒ，２Ｈ），１．００（ｂｒ，４Ｈ）．

【0468】

実施例２８４：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ，４Ｈ），３．２８（ｂｒ，２Ｈ），０．９７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0469】

実施例２８５：
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３６（１，１Ｈ），８．８９（ｂｒ，１Ｈ），８．７５（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｂｒ，４Ｈ），３．２７（ｂｒ，２Ｈ），１．０９（ｂｒ，１Ｈ），０．５８（ｂｒ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した

【0470】

実施例２８６：
４−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ，６Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0471】

実施例２８７：
３−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒ，６Ｈ），０．９２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0472】

実施例２８８：
（１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５６（ｓ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ，４Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ）．

【0473】

実施例２８９：
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｂｒ，４Ｈ），３．２６（ｂｒ，２Ｈ），０．９２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0474】

実施例２９０：
［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノン
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ，４Ｈ），１．０２（ｂｒ，２Ｈ），０．９３（ｂｒ，２Ｈ）．

【0475】

実施例２９１：
２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１８（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｂｒ，４Ｈ），１．０５（ｂｒ，２Ｈ），０．９４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0476】

実施例２９２：
２−フルオロ−４−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｂｒ，６Ｈ），０．９１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0477】

実施例２９３：
５−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．２９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ，６Ｈ），３．１１（ｂｒ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ，２Ｈ），１．０８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0478】

実施例２９４：
３−｛２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｂｒ，６Ｈ），１．０６（ｍ，４Ｈ）．

【0479】

実施例２９５：
４−｛２−［７−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１６を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．３４（ｓ，ｓＨ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒ，６Ｈ），１．０４（ｍ，４Ｈ）．

【0480】

実施例２９６：
（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，４Ｈ），３．７９（ｂｒ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0481】

実施例２９７：
（５−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，６Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｂｒ，２Ｈ），０．８８（ｂｒ，２Ｈ）．

【0482】

実施例２９８：
５−オキソ−５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ペンタンニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ，６Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0483】

実施例２９９：
２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｂｒ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．０３（ｂｒ，２Ｈ），０．６２（ｂｒ，２Ｈ）．

【0484】

実施例３００：
｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アセトニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ，３Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），１．０７（ｄｂｒ，２Ｈ），０．６６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0485】

実施例３０１：
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１４．１２（ｓ，１Ｈ），１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，６Ｈ），０．９０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0486】

実施例３０２：
［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．９７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｂｒ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ，６Ｈ），０．４６−１．０５（ｂｒ，４Ｈ）．
回転異性体を観察した

【0487】

実施例３０３：
４−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９ ２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），６．７４（ｂｒ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ，１Ｈ），５．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），０．７７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0488】

実施例３０４：
３−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．１３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ，６Ｈ），０．８１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0489】

実施例３０５：
［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８６（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ，６Ｈ），１．１１（ｂｒ，１Ｈ），０．５７（ｂｒ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した．

【0490】

実施例３０６：
（３−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ，６Ｈ），０．９８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0491】

実施例３０７：
（４−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．０４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ，４Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ，４Ｈ），０．９８（ｍ，４Ｈ）．

【0492】

実施例３０８：
１−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．１，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．１，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｒ，６Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｍ，４Ｈ）．

【0493】

実施例３０９：
１−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ，６Ｈ），１．０５（ｍ，４Ｈ）．

【0494】

実施例３１０：
５−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ，６Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，４Ｈ）．

【0495】

実施例３１１：
３−｛２−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ，６Ｈ），１．０１（ｍ，４Ｈ）．

【0496】

実施例３１３：
４−［７−（２−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
中間体１０を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１０．８７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ，６Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0497】

実施例３１４：
［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ，６Ｈ），１．０２（ｂｒ，１Ｈ），０．５１（ｂｒ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した

【0498】

実施例３１５：
４−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ，６Ｈ），０．９１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0499】

実施例３１６：
３−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゾニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ，６Ｈ），０．８９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0500】

実施例３１７：
［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−キノキサリン−２−イル−メタノン
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．２４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，６Ｈ），１．０９（ｂｒ，１Ｈ），０．５４（ｂｒ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した．

【0501】

実施例３１８：
（３−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ＳＰＥ）δ＝１２．１８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｂｒ，６Ｈ），１．１６（ｍ，４Ｈ）．

【0502】

実施例３１９：
（４−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，４Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｂｒ，６Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0503】

実施例３２０：
１−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ，８Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0504】

実施例３２１：
１−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｂｒ，４Ｈ），１．１１（ｍ，４Ｈ）．

【0505】

実施例３２２：
５−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｂｒ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0506】

実施例３２３：
３−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ，６Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0507】

実施例３２４：
４−｛２−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ，６Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0508】

実施例３２５：
４−［７−（５−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
中間体１２を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒ，６Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0509】

実施例３２６：
［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−ピラジン−２−イル−メタノン
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５９（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｂｒ，１Ｈ），０．４９（ｂｒ，３Ｈ）．
回転異性体を観察した．

【0510】

実施例３２７：
（３−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｍ，４Ｈ）．

【0511】

実施例３２８：
（４−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−フェニル）−アセトニトリル
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，４Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0512】

実施例３２９：
１−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロパンカルボニトリル
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ＳＰＥ）δ＝１１．６０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｂｒ，４Ｈ），０．９８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0513】

実施例３３０：
２−（４−フルオロ−フェニル）−１−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．００（ｂｒ，４Ｈ）．

【0514】

実施例３３１：
１−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0515】

実施例３３２：
５−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−５−オキソ−ペンタンニトリル
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｂｒ，６Ｈ），３．３２（ｂｒ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0516】

実施例３３３：
３−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0517】

実施例３３４：
４−｛２−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−オキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，２Ｈ），３．４６（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0518】

実施例３３５：
４−［７−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−４−オキソ−ブチロニトリル
中間体１４を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ，６Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0519】

実施例３３６：
４−［４−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｂｒ，４Ｈ），１．０８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0520】

実施例３３７：
４−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ，１１Ｈ），１．０７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0521】

実施例３３８：
４−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセチル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．６０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，４Ｈ），３．８４（ｂｒ，７Ｈ），１．１３（ｍ，４Ｈ）．

【0522】

実施例３３９：
４−［４−（４−シアノ−ブチリル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ，７Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0523】

実施例３４０：
４−［４−（４−シアノ−ブチリル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルエステル
中間体８を用いる．
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．５９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ，７Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0524】

実施例３６１：
（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｂｒ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，６Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ）．

【0525】

実施例３６２：
（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０２（ｓ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ，６Ｈ），０．９６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0526】

実施例３６３：
（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８２（ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ，６Ｈ），１．０５（ｂｒ，２Ｈ），０．９４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0527】

実施例３６４：
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｂｒ，９Ｈ），０．９７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0528】

実施例３６５：
（５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１４（ｓ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，６Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｂｒ，２Ｈ），０．９４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0529】

実施例３６６：
（４−フルオロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，４Ｈ），３．７９（ｂｒ，２Ｈ），３．５９（ｂｒ，３Ｈ），０．９０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0530】

実施例３６７：
（３−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，４Ｈ），３．８０（ｂｒ，２Ｈ），３．５９（ｂｒ，３Ｈ），０．８６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0531】

実施例３６８：
（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０２（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄｂｒ，６Ｈ），１．０１（ｂｒ，２Ｈ），０．９１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0532】

実施例３７０：
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，５Ｈ），３．５４（ｂｒ，４Ｈ），１．０４（ｍ，４Ｈ）．

【0533】

実施例３７１：
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ，６Ｈ），０．８９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0534】

実施例３７２：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ，６Ｈ），１．０６（ｂｒ，２Ｈ），０．９４（ｂｒ，２Ｈ）．

【0535】

実施例３７７：
Ｎ−プロピル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ，６Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，３Ｈ），０．５８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0536】

実施例３７８：
２−メトキシ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ，５Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，９Ｈ），０．８７（ｂｒ，４Ｈ）．

【0537】

実施例３７９：
３−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，３Ｈ），３．４０（ｂｒ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0538】

実施例３８０：
２−メチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ，５Ｈ），３．７７（ｂｒ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），１．０６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0539】

実施例３８２：
（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ，２Ｈ），１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｍ，２Ｈ）．

【0540】

実施例３８３：
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．１６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ，６Ｈ），２．９０（ｂｒ，２Ｈ），１．０４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0541】

実施例３８４：
（５−メトキシ−チオフェン−３−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，９Ｈ），０．８８（ｍ，４Ｈ）．

【0542】

実施例３８５：
（４−ヒドロキシ−チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．９１（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）．

【0543】

実施例３８７：
２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ，４Ｈ），１．１０（ｍ，４Ｈ）．

【0544】

実施例３８８：
４−メチル−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，４Ｈ），３．４６（ｂｒ，２Ｈ），２．２７（ｂｒ，３Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0545】

実施例３８９：
３−メトキシ−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ，５Ｈ），７．２４（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，７Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0546】

実施例３９４：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ，３Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ，６Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0547】

実施例３９５：
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），０．９２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0548】

実施例３９６：
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ，４Ｈ），３．６６（ｂｒ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），０．９９（ｍ，４Ｈ）．

【0549】

実施例３９７：
４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ，６Ｈ），３．０３（ｂｒ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），０．９４（ｂｒ，４Ｈ）．

【0550】

実施例３９８：
３−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，８Ｈ），１．１１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0551】

実施例３９９：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｂｒ，３Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｂｒ，１Ｈ），５．０４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｂｒ，６Ｈ），１．０２（ｍ，４Ｈ）．

【0552】

実施例４００：
４−｛５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フラン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ，４Ｈ），３．９６（ｂｒ，２Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｍ，２Ｈ）．

【0553】

実施例４０１：
２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，６Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0554】

実施例４０２：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝８．２６（ｓ，０．６Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，０．３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，０．２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｂｒ，６Ｈ），３．９４（ｂｒ，３Ｈ），３．８３（ｂｒ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ，２Ｈ），０．９３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0555】

実施例４０３：
（４−メタンスルホニル−３−メチル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．９６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ，４Ｈ），３．８１（ｂｒ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｍ，４Ｈ）．

【0556】

実施例４０４：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチルスルファニル｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．０９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３０（ｂｒ ｍ，３Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｂｒ，８Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0557】

実施例４０５：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−２−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１２．８２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ，６Ｈ），１．１２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0558】

実施例４０６：
［４−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｂｒ，６Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），０．８０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0559】

実施例４０７：
（４−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ，７Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｍ，４Ｈ）．

【0560】

実施例４０８：
４−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニル｝−ブチロニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｂｒ，６Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｂｒ，４Ｈ）．

【0561】

実施例４０９：
｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ，４Ｈ），３．７６（ｂｒ，２Ｈ），０．９３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0562】

実施例４１０：
Ｎ−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−４−スルファモイル−ベンズアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，６Ｈ），１．０３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0563】

実施例４１１：
３−メチル−４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0564】

実施例４１２：
１−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ，３Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，８Ｈ），１．０１（ｍ，４Ｈ）．

【0565】

実施例４１３：
インダン−１−イル−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ，６Ｈ），２．９６（ｂｒ，２Ｈ），２．２９（ｂｒ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0566】

実施例４１４：
（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｍ，４Ｈ）．

【0567】

実施例４１５：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，６Ｈ），２．７２（ｂｒ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ，４Ｈ），１．１０（ｂｒ，４Ｈ）．

【0568】

実施例４１６：
［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），２．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ，４Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0569】

実施例４１７：
（３−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ，６Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），０．５４（ｂｒ，４Ｈ）．
回転異性体を観察した

【0570】

実施例４１８：
（６−メチル−ピラジン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｂｒ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ，２Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，６Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），０．６９（ｂｒ，４Ｈ）．
回転異性体を観察した

【0571】

実施例４１９：
（３−メチル−キノキサリン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｂｒ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ，１Ｈ），８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｂｒ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ，１Ｈ），４．０５（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），０．５４（ｂｒ，４Ｈ）．
回転異性体を観察した

【0572】

実施例４２０：
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ，８Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0573】

実施例４２２：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸イソブチル−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），１１．５３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｂｒ，２Ｈ），０．９１（ｂｒ，２Ｈ）．

【0574】

実施例４２３：
５−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−チオフェン−３−スルホン酸イソブチル−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｂｒ，２Ｈ），０．８５（ｂｒ，８Ｈ）．

【0575】

実施例４２６：
Ｎ−フラン−２−イルメチル−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６５（ｂｒ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｂｒ，４Ｈ），３．８７（ｂｒ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ，２Ｈ），０．７８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0576】

実施例４２７：
Ｎ−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ，６Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0577】

実施例４２８：
（２−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，６Ｈ），２．９５（ｍｒ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｂｒ，４Ｈ）．

【0578】

実施例４２９：
４−｛１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−シクロプロピル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ，６Ｈ），１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｍ，４Ｈ）．

【0579】

実施例４３０：
Ｎ−｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，４Ｈ），３．７８（ｂｒ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0580】

実施例４３１：
プロパン−１−スルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７７（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，４Ｈ），３．７６（ｂｒ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ），０．７９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0581】

実施例４３２：
プロパン−２−スルホン酸｛４−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボニル］−フェニル｝−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７６（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，４Ｈ），３．７５（ｂｒ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ），０．７８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0582】

実施例４３３：
［４−（２−メトキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），３．６６（ｂｒ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0583】

実施例４３４：
３−フルオロ−４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エトキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｂｒ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ，６Ｈ），１．１１（ｂｒ，４Ｈ）．

【0584】

実施例４３５：
１−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ，３Ｈ），６．５８（ｂｒ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ，５Ｈ），３．８０（ｂｒ，５Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0585】

実施例４４２：
２−フェノキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ，３Ｈ），６．９１（ｂｒ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，６Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0586】

実施例４４３：
２−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｂｒ，２Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0587】

実施例４５１：
２−フェニルアミノ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタノン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｂｒ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ，１６Ｈ），１．１６（ｂｒ，８Ｈ）．

【0588】

実施例４５２：
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロポキシ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ，６Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｂｒ，４Ｈ）．

【0589】

実施例４５３：
４−｛３−オキソ−３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロピルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ，２Ｈ），６．６１（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｂｒ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ，４Ｈ），３．３７（ｂｒ，２Ｈ），２．８１（ｂｒ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ，４Ｈ）．

【0590】

実施例４５４：
４−｛２−オキソ−２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エチルアミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ，８Ｈ），１．０９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0591】

実施例４５５：
３−メチルスルファニル−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ，６Ｈ），２．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0592】

実施例４５６：
３−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８５（ｂｒ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ，１０６Ｈ），３．２２（ｂｒ，１０Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0593】

実施例４５７：
３−ジメチルアミノ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−プロパン−１−オン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＳＯ）δ＝１１．７９（ｂｒ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ，６Ｈ），２．８３（ｂｒ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0594】

実施例１２：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸２−メトキシエチルエステル

【化43】

４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体４）（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸２−メトキシエチル（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，３．４，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５，１Ｈ），４．５６−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．１４（ｍ，５Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ）．

【0595】

該製法を用いて、以下の化合物を得た：

【0596】

実施例５２：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸エチルエステル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．２７（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）．

【0597】

実施例５８：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ベンジルエステル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．５８−４．３１（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）．

【0598】

実施例５９：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸プロプ−２−イニルエステル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．２９（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．１４（ｂｒ ｍ，３Ｈ），１．８６（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）．

【0599】

実施例８９：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ブト−２−イニルエステル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ，３Ｈ），０．９５（ｂｒ，４Ｈ）．

【0600】

実施例４４６：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸４−クロロ−フェニルエステル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＦ）δ＝１１．９５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｂｒ，２Ｈ），１．３０（ｂｒ，２Ｈ），１．１６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0601】

実施例４５０：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸シクロペンチルエステル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，８Ｈ），０．８９（ｂｒ，４Ｈ）．

【0602】

実施例１１：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸ベンジルアミド

【化44】

４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体４）（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ベンジルイソチオシアネート（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．１２（ｍ，６Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0603】

該製法を用いて、以下の化合物を得た：

【0604】

実施例１０：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸イソブチル−アミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．６５（ｍ，５Ｈ），０．８５（ｍ，６Ｈ）．

【0605】

実施例２９：
［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオイル］カルバミン酸エチルエステル
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，３Ｈ），４．２１−４．００（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ）．

【0606】

実施例３９：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸（３−メトキシプロピル）アミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．６４（ｍ，６Ｈ）．

【0607】

実施例４６：（イソシアネートを用いる）
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸シクロヘキシルアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．００（ｍ，１４Ｈ）．

【0608】

実施例４７：
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボチオ酸（２−オキソテトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．１９（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ）．

【0609】

実施例４３７：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボチオ酸シクロヘキシルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｂｒ，１０Ｈ）．

【0610】

実施例４３８：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボチオ酸ベンジルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ ｍ，６Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），４．０４（ｍ，６Ｈ），１．１３（ｍ，４Ｈ）．

【0611】

実施例４３６：（イソシアネートを用いる）
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｍ，７Ｈ），１．６６（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．２４（ｂｒ ｍ，５Ｈ），０．９０（ｍ，４Ｈ）．

【0612】

実施例４４４：（イソシアネートを用いる）
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸ブチルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｂｒ ｍ，７Ｈ）．

【0613】

実施例４４５：（イソシアネートを用いる）
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボン酸フェネチル−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ，６Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｍ，４Ｈ）．

【0614】

実施例５１：
４−［８−（プロパン−１−スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化45】

４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体４）（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）および塩化プロパン−１−スルホニル（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．２５（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ），１．３１−０．８５（ｍ，４Ｈ）．

【0615】

該製法を用いて、以下の化合物を得た：

【0616】

実施例７６：
３−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｂｒ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ，２Ｈ），３．４４（ｂｒ，２Ｈ），０．７８（ｂｒ，２Ｈ），０．５５（ｂｒ，２Ｈ）．

【0617】

実施例７７：
３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ，２Ｈ），３．２０（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），１．６９（ｂｒ，２Ｈ）．

【0618】

実施例７８：
４−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニルメチル］−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），１．６８（ｂｒ，２Ｈ）．

【0619】

実施例４３９：
４−［４−（トルエン−４−スルホニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，２Ｈ）．

【0620】

実施例４５８：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸（２−シアノ−エチル）−メチル−アミド

【化46】

中間体２（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）および塩化２−シアノエチル（メチル）スルファモイル（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ，５Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）．

【0621】

該製法を用いて、以下の化合物を得た：

【0622】

実施例４５９：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸ジエチルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ），０．９９（ｂｒ，２Ｈ），０．８６（ｂｒ，２Ｈ）．

【0623】

実施例４６０：
７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−スルホン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｂｒ，１４Ｈ）．

【0624】

実施例４４９：
４−［４−（２−メチル−プロパン−２−スルフィニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−７−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン

【化47】

中間体２（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）および塩化２−メチルプロパン−２−スルフィニル（０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間静置した。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．６９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｍ，２Ｈ）．

【0625】

実施例４４０：
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−メタンチオン

【化48】

ＴＨＦ（５ｍＬ）中実施例６１（２０ｍｇ）に、ローソン試薬（３０ｍｇ）を加え、懸濁液を１８時間６０℃に加熱する。反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣに付して精製し、純粋な化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，６Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｍ，４Ｈ）．

【0626】

以下の化合物を、同様の製法を用いて、その対応するアミドから調製した：

【0627】

実施例４４１：
４−｛２−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−２−チオキソ−エチル｝−ベンゾニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ，４Ｈ），３．７６（ｂｒ，２Ｈ），１．２２（ｍ，４Ｈ）．

【0628】

実施例４４７：
２−メトキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタンチオン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ，３Ｈ），４．１２（ｂｒ，４Ｈ），３．９３（ｂｒ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ，２Ｈ），１．２０（ｍ，４Ｈ）．

【0629】

実施例４４８：
２−フェノキシ−１−［７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクト−４−イル］−エタンチオン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｂｒ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），１．１３（ｍ，４Ｈ）．

【0630】

ＪＡＫキナーゼアッセイ：
ヒトバキュロウイルス発現性ＪＡＫ１、２、３およびＴＹＫ２を、Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から購入した。４種の精製酵素はすべて、触媒ドメインのみ含有する。ＪＡＫ１（ａａ ８５０−１１５４）およびＴＹＫ２（ａａ ８７１−１１８７）はＮ−末端に結合したＧＳＴ−タグで発現し、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３はＮ−末端に結合したＨｉｓ−タグで発現する。

【0631】

合成ペプチドのリン酸化の阻害を、Ｃｉｓｂｉｏ ＨＴＲＦ ＫｉｎＥＡＳＥ ＴＫキットからのＴＫ基質−ビオチンを用いてＨＴＲＦベースのアッセイで測定した。最初に、２μｌのＴＫ溶液（キナーゼバッファー［１ｘＨＴＲＦＫｉｎＥＡＳＥ ＴＫキットからの酵素バッファー、１ｍＭ ＤＴＴ］中ＴＫ基質−ビオチン）を、１μｌの予め希釈された化合物（最終アッセイ濃度ＤＭＳＯ：０．７５％）を含有するプレートに加える。次いで、５μｌのキナーゼ−ＡＴＰミックス（キナーゼバッファー中で調製）を、ウェルに加え、プレートを室温にて２０〜３０分間インキュベートする。４種すべてのキナーゼについて、ＡＴＰのＫｍに相当するＡＴＰの濃度を用いた。バッファー、基質、キナーゼおよびＡＴＰの最終濃度は、以下：ＪＡＫ１：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＤＴＴ、７μＭ ＡＴＰ、５０ｎＭ ＳＥＢ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンおよび５ｎｇ ＪＡＫ１；ＪＡＫ２：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０，０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２，１ｍＭ ＤＴＴ，４μＭ ＡＴＰ，１μＭ ＴＫ基質−ビオチンＢおよび０．１ｎｇ ＪＡＫ２；ＪＡＫ３：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２，１ｍＭ ＤＴＴ、２μＭ ＡＴＰ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンおよび０．３ｎｇ ＪＡＫ３；ＴＹＫ２：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＤＴＴ、１３μＭ ＡＴＰ、５０ｎＭ ＳＥＢ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンおよび０．８ｎｇ ＴＹＫ２であった。その後、４μｌ検出ミックス（最終濃度：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、０．８Ｍ ＫＦ、２０ｍＭ ＥＤＴＡ、４２ｎＭストレプトアビジン−ＸＬ６６５および１：４００ ＳＴＫ Ａｂクリプテート）を加えてキナーゼ反応を停止させ、プレートを暗所にて一晩インキュベートする。ＨＴＲＦシグナルを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを用いて読み取る。

【0632】

表１において、選択されたＪＡＫキナーゼ阻害活性は、以下の指標：Ｉ：ＥＣ_５０＜１００ｎＭ、ＩＩ：１００ｎＭ≦ＥＣ_５０≦５００ｎＭおよびＩＩＩ：ＥＣ_５０＞５００ｎＭで記載されている。

【0633】

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

【表1-12】

【表1-13】

【表1-14】

【表1-15】

【表1-16】

【表1-17】

【表1-18】

【表1-19】

【表1-20】

【表1-21】

【表1-22】

【表1-23】

【表1-24】

【表1-25】

【表1-26】

【表1-27】

【表1-28】

【表1-29】

【表1-30】

【表1-31】

【表1-32】

【表1-33】

【表1-34】

【表1-35】

【表1-36】

【表1-37】

【表1-38】

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【表1-40】

【表1-41】

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【表1-44】

【表1-45】

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【表1-49】

【表1-50】

【表1-51】

【表1-52】

【表1-53】

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【表1-55】

【表1-56】

【表1-57】

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【表1-59】

【表1-60】

【表1-61】

【表1-62】

【表1-63】

【表1-64】

【表1-65】

【表1-66】

【表1-67】

【表1-68】

【表1-69】

【表1-70】

【表1-71】