特許 5695906 １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5695906

(24)【登録日】2015年2月13日

(45)【発行日】2015年4月8日

(54)【発明の名称】１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 239/10 20060101AFI20150319BHJP

   A61K 31/505 20060101ALI20150319BHJP

   C07D 401/10 20060101ALI20150319BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 19/10 20060101ALI20150319BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20150319BHJP

【ＦＩ】

   C07D239/10CSP

   A61K31/505

   C07D401/10

   A61K31/506

   A61P43/00 111

   A61P3/04

   A61P3/10

   A61P9/12

   A61P3/06

   A61P25/28

   A61P27/02

   A61P19/10

   A61P17/02

【請求項の数】12

【全頁数】118

(21)【出願番号】特願2010-533113(P2010-533113)

(86)(22)【出願日】2008年11月7日

(65)【公表番号】特表2011-503068(P2011-503068A)

(43)【公表日】2011年1月27日

(86)【国際出願番号】US2008012618

(87)【国際公開番号】WO2009061498

(87)【国際公開日】20090514

【審査請求日】2011年11月2日

(31)【優先権主張番号】61/002,157

(32)【優先日】2007年11月7日

(33)【優先権主張国】US

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】509235556

【氏名又は名称】ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】特許業務法人 津国

(74)【代理人】

【識別番号】100078662

【弁理士】

【氏名又は名称】津国 肇

(74)【代理人】

【識別番号】100119079

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 佐保子

(74)【代理人】

【識別番号】100116528

【弁理士】

【氏名又は名称】三宅 俊男

(74)【代理人】

【識別番号】100146031

【弁理士】

【氏名又は名称】柴田 明夫

(74)【代理人】

【識別番号】100122736

【弁理士】

【氏名又は名称】小國 泰弘

(74)【代理人】

【識別番号】100122747

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 洋子

(74)【代理人】

【識別番号】100132540

【弁理士】

【氏名又は名称】生川 芳徳

(72)【発明者】

【氏名】クラレモン，デーヴィッド・エイ

(72)【発明者】

【氏名】ツァン，リンハン

(72)【発明者】

【氏名】タイス，コリン・エム

(72)【発明者】

【氏名】イエ，ユアンジェ

(72)【発明者】

【氏名】ホ，ウェイ

(72)【発明者】

【氏名】シン，スレシュ・ビー

(72)【発明者】

【氏名】シュー，ツェンロン

(72)【発明者】

【氏名】カカティアン，サルヴァシオン

(72)【発明者】

【氏名】ツァオ，ウェイ

【審査官】 小出 直也

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００６／１０４２８０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００８−５２５３５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Journal of Heterocyclic Chemistry，１９８１年１２月，18(8)，pp1595-1596

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ２０１／００−５２１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化82】

（式中、Ｒ^１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ、および（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（式中、酸素はＣｙ^１に結合している）またはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合であり；
Ｃｙ^２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンまたは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ^２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルおよびオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、
（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択され；そして
Ｒ^５は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである）、
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。

【請求項2】

Ｒ^１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、または（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（式中、酸素はＣｙ^１に結合している）またはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、これらの各々はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ^２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ^２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルおよびオキソから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、
（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択され；
Ｒ^５は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。

【請求項3】

Ｒ^１が存在しないかまたはメチルもしくはエチルであり；
Ａ^１が結合またはＣＨ_２であり、あるいはＲ^１が存在するならば、Ａ^１はＣＨであり；
Ｃｙ^１が、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立に選択される1〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ^２がフェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、もしくは２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、これらの各々は、アミノメチル、１−アミノエチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
ｎは０であり；
Ｅは結合またはＣＨ_２であり；
Ｒ^２は、シクロヘキシル、イソプロピル、チエニル、フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は、ハロ、メチル、メチルチオおよび（４−モルホリノ）メチルから選択される１個の基で場合により置換されており；
Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、これらの各々は、メチル、Ｈ_２Ｃ＝ＣＨ、ＨＯ−、ＭｅＯ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）、Ｈ_２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ_２Ｃ−、ＨＯ−（ＣＨ_２）_２Ｏ−、（ＨＯ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、シアノ、ＨＯ_２Ｃ−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、ＣＨ_３Ｃ（＝Ｏ）−、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ_２−、ＭｅＳＯ_２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ、イミダゾリル、モルホリノ、テトラゾリル、Ｈ_２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＯ_２−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ_２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから独立に選択される２個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^５は水素またはメチルである、
請求項１または２に記載の化合物。

【請求項4】

式（Ｉａ）

【化83】

（式中、Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択され；
ｒは０、１、２、３または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項5】

式（Ｉｂ）

【化84】

の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項6】

式（Ｉｃ）

【化85】

の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項7】

式（Ｉｄ）

【化86】

（式中、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルであり；
ｍは０、１、２、３または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項8】

式（Ｉｅ）

【化87】

（式中、Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択され；
ｒは０、１、２、３または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項9】

式（Ｉｆ）

【化88】

（式中、Ｇ^１およびＧ^２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから各々独立に選択され；
Ｒ⁵は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、
ｒおよびｓは独立に０、１、２、３、または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項10】

１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するための、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。

【請求項11】

１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。

【請求項12】

ｉ）薬学的に許容されうる担体または希釈剤およびｉｉ）請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む薬学的組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連した出願
この出願は、２００７年１１月７日に出願されたU.S. Provisional Application No.61/002,157の利益を主張し、その全体の教示は参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

発明の背景
グルココルチコイド、例えばコルチゾール（ヒドロコルチゾン）は、脂肪代謝、機能および分布を調節しそして炭水化物、タンパク質および脂肪代謝において役割を果たすステロイドホルモンである。グルココルチコイドは、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝およびプログラムされた細胞死に対する生理学的効果を有することも知られている。コチールチゾールおよび他のコルチコステロイドは、グルココルチコイドレセプター（ＧＲ）およびミネラルコルチコイドレセプター（ＭＲ）の両方に結合する。これらは核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーでありそしてｉｎ ｖｉｖｏでコルチゾール機能を媒介することが示された。これらのレセプターは、ＤＮＡ結合ジンクフィンガードメインおよび転写活性化ドメインを介して転写を直接モデュレーションする。

【0003】

最近まで、グルココルチコイド作用の主要な決定因子は、３つの主要な因子に帰された：（１）グルココルチコイドの循環レベル（視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）軸により主として駆動される）；（２）循環中のグルココルチコイドのタンパク質結合；および（３）ターゲット組織の内側の細胞内レセプター密度。最近、グルココルチコイド機能の第４の決定因子が同定された：グルココルチコイド活性化酵素およびグルココルチコイド不活性化酵素による組織特異的プレレセプター代謝。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレレセプターコントロール酵素は、グルココルチコイドホルモンの調節によりＧＲおよびＭＲの活性化をモデュレーションする。今日まで、１１β−ＨＳＤの２つの異なるアイソザイムがクローニングされそして特徴付けられている：１１β−ＨＳＤ１（１１−ベータ−ＨＳＤ−タイプ１、１１ベータＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬおよびＨＳＤ１１Ｌとしても知られている）および１１β−ＨＳＤ２。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト形態から活性コルチゾールを再生する両方向性オキシドレダクターゼであるが、これに対して、１１β−ＨＳＤ２は生物学的に活性なコルチゾールをコルチゾンに転換することにより生物学的に活性なコルチゾールを不活性化する一方向性デヒドロゲナーゼである。

【0004】

２つのアイソフォームは、それらの生理学的役割の差と合致して、異なる組織特異的様式で発現される。１１β−ＨＳＤ１はラットおよびヒト組織に広く分布しており；酵素および対応するｍＲＮＡの発現は、ヒト肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨および毛様体上皮において検出された。脂肪組織においては、増加したコルチゾール濃度は脂肪細胞分化を刺激し、そして内臓肥満を促進することにおいて役割を演じることができる。眼においては、１１β−ＨＳＤ１は、眼圧を調節することができそして緑内障に寄与することができ；いくらかのデータは、１１β−ＨＳＤ１の阻害は眼内高血圧(intraocular hypertension)を有する患者において眼内圧の低下を引き起こすことができることを示唆する(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. USA 94(26):1492-9)。１１β−ＨＳＤ１は、１１−β−脱水素反応および逆の１１−オキソレダクシヨン反応の両方を触媒するけれども、１１β−ＨＳＤ１は、インタクトな細胞および組織において主にＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして働き、不活性コルチゾンからの活性なコルチゾールの形成を触媒する(Low et al. (1994) J.Mol.Endocrin. 13: 167-174)。対照的に、１１β−ＨＳＤ２発現は、主としてミネラルコルチコイドターゲット組織、例えば腎臓（皮質および髄質）、胎盤、Ｓ状結腸および直腸結腸、唾液腺および結腸上皮細胞系において見出され、１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾールのコルチゾンへの不活性化を触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして働き(Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17)、そしてグルココルチコイド過剰（例えば、レセプター活性コルチゾールの高いレベル）からＭＲを保護することが示された(Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75-173-216)。

【0005】

１１β−ＨＳＤ１または１１β−ＨＳＤ２遺伝子における突然変異がヒトの病理をもたらす。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異を有する個体は、このコルチゾール不活性化活性を欠いており、結果として、高血圧、低カリウム血症、およびナトリウム貯留(sodium retention)により特徴付けられる見かけのミネラルコルチコイド過剰症候群(syndrome of apparent mineralocorticoid excess) （「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を呈する(Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989; Wilson et al. (1998) Proc. Natl Acad. Sci. 95:10200-10205)。同様に、１１β−ＨＳＤ１における突然変異および共局在化ＮＡＤＰＨ発生性酵素、ヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ(H6PD)をコードする遺伝子における突然変異は、コルチゾンレダクターゼ欠損症（ＣＲＤ）をもたらすことがあり；これらの個体は、ＡＣＴＨ媒介アンドロゲン過剰（多毛症、月経不順、アンドロジェン過剰症）を呈し、多房性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に類似する表現型を呈する(Draper et al. (2003) Nat. Genet. 347: 434-439)

【0006】

注目すべきことに、欠損したまたは過剰の分泌または作用によるＨＰＡ軸における恒常性の混乱は、それぞれ、クッシング症候群またはアジソン病をもたらす(Miller and Chrousos(2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and Frohman(McGraw-Hill,New York), 4^th Ed.: 387-524)。クッシング症候群を有する患者またはグルココルチコイド治療を受けている患者は、可逆性の内臓脂肪肥満を発生する。クッシング症候群患者の表現型は、Ｒｅａｖａｎのメタボリックシンドローム（症候群Ｘまたはインスリン抵抗性症候群としても知られている）の表現型に密接に類似しており、その症状は、内臓肥満、グルコース不耐性(glucose intolerance)、インスリン抵抗性、高血圧、二型糖尿病および高脂血症を含む(Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131)。ヒト肥満におけるグルココルチコイドの役割は完全に特徴付けられてはいないけれども、１１β−ＨＳＤ１活性が肥満およびメタボリックシンドロームにおける重要な役割を演じるという証拠が増大している(Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213; (Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988)。

【0007】

マウストランスジェニックモデルにおける研究からのデータは、脂肪細胞１１β−ＨＳＤ１活性は、内臓肥満およびメタボリックシンドロームにおいて中心的な役割を演じるという仮説を支持する(Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11): 1526-32)。トランスジェニックマウスにおけるａＰ２プロモーターのコントロール下に１１β−ＨＳＤ１の脂肪組織における過剰発現は、ヒトメタボリックシンドロームに顕著に似ている表現型を生じた(Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90)。更に、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の増加した活性は、ヒト肥満において観察されたそれにきわめて類似している(Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421)。更に、相同組み換えにより産生された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスに関する研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の損失が、活性グルココルチコイドレベルにおける組織特異的欠損によるインスリン感受性およびグルコース耐性の増加をもたらすことを証明する(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938)。

【0008】

公開されたデータは、１１β−ＨＳＤ１の増加した発現は、脂肪組織におけるコルチゾンのコルチゾールへの局所的変換を増加させるのに寄与し、したがって、１１β−ＨＳＤ１は中心性肥満の病因およびヒトにおけるメタボリックシンドロームの出現において役割を演じるという仮説を支持する(Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17)。したがって、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリックシンドロームの処置のための有望な薬学的ターゲットである(Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62)。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、多数のグルココルチコイド関連障害を処置するのに有利であることが証明されうる。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満および／またはメタボリックシンドローム群の局面（グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧および／または高脂質血症を含む）と闘うのに有効でありうる(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938) 。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、グルコースで刺激されるインスリン放出の増強を含む、膵臓に対する有利な効果を有することができる(Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560; Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497-504; Davani et al. (2000) J. Biol.Chem. 275: 34841-34844)。

【0009】

更に、一般的な認知機能の個体間の差は、グルココルチコイドへの長期の暴露の変動性に関連していること(Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73)およびある脳サブ領域においてグルココルチコイド過剰に慢性的にさらすことを生じるＨＰＡ軸の調節異常は、認知機能の低下に寄与することが理論付けられていること(McEwen and Sapolsky(1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216)を考えると、１１β−ＨＳＤ１の阻害は脳におけるグルココルチコイドへの暴露を減少させることができ、それにより認知障害、痴呆および／またはうつ病を含む神経細胞機能に対する有害なグルココルチコイド効果に対して保護することができることを予測することができる。注目すべきことに、ストレスおよびグルココルチコイドは認知機能に影響を及ぼすことが知られており(de Quervain et al. (1998) Nature 394: 787-790);そして１１β−ＨＳＤ１は、脳におけるグルココルチコイド作用のそのコントロールにより、神経毒性に対する効果を有しうることが示された(Rajan et al. (1996) Neuroscience 169: 65-70; Seckl(2000) Neuroendocrinol. 18: 49-99)。

【0010】

グルココルチコイドおよび１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧（ＩＯＰ）の調節において役割を演じるという証拠もあり(Stokes et al.(2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042)；高められたＩＯＰは、もし処置されないままであれば、部分的視野損失を生じさせそして最終的には失明させることがありうる。したがって、眼における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局部的グルココルチコイド濃度およびＩＯＰを減少させることができ、したがって１１β−ＨＳＤ１は緑内障および他の視覚障害を処置するのに使用されうる。

【0011】

トランスジェニックａＰ２−１１β−ＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示しそして食塩に対する増加した感受性を有する。更に、血漿アンギオテンシノーゲンレベルは、アンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンと同じく、トランスジェニックマウスにおいて高められ；そしてアンギオテンシンＩＩアンタゴニストによるマウスの処理は、高血圧を軽減する(Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90) 。これは、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性により引き起こされうるかまたは悪化されうることを示唆する。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧および高血圧関連心臓血管障害の処置に有用でありうる。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、独立した心臓血管危険因子であるプラスミノーゲンアクチベーター阻害因子１（ＰＡＩ−１）の分泌を弱めることも予想される（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl 84: 4097-4105）。

【0012】

グルココルチコイドは、骨格組織に対して不利な効果を有することがあり；そして中程度のグルココルチコイド用量にすら長期の暴露は、骨粗鬆症をもたらすことがある(Cannalis(1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447)。更に、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト初代骨芽細胞の培養物および成体の骨からの細胞に存在することが示され(Cooper et al. (2000) Bone 27: 35-381)、そして１１β−ＨＳＤ１阻害剤カルベノキソロンは、骨結節形成(bone nodule formation)に対するグルココルチコイドの負の効果を弱めることが示された(Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125)。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞および破骨細胞内の局所的グルココルチコイド濃度を減少させ、それにより骨粗鬆症を含む種々の形態の骨疾患において有利な効果を生じることが予想される。

【0013】

１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、イムノモデュレーションにも有用でありうる。グルココルチコイドは、実際に免疫系を抑制することが認められるけれども、ＨＰＡ軸と免疫系との間に複雑で動的な相互作用がある(Rook (1999) Baillier’s Clin. Endocrinol. Metabl. 13: 576-581)。グルココルチコイドは、細胞媒介免疫応答および液性免応答間のバランスをモデュレーションすることにおいて役割を演じ、高いグルココルチコイド活性は普通は液性応答と関連している。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞媒介応答の方にシフトさせる手段として使用されうる。ある疾患状態、例えば結核、ライ病（ハンセン氏病）および乾癬は、液性応答の方にバイアスされる免疫応答をトリガーするが、これに対してより有効な免疫応答は、細胞媒介応答でありうる。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、このような疾患を処置するのに有用でありうる。

【0014】

グルココルチコイドは、特に潰瘍を有する糖尿病患者において、傷の治癒を阻害することが報告された(Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82: 234-243; Bitar et al. (1999) Surgery 125: 594-601; Bitar (2000) Surgery 127: 687-695; Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152: 547-554)。グルコース耐性障害(impaired glucose tolerance)および二型糖尿病を示す患者は、傷治癒障害(impaired wound healing)も有する。グルココルチコイドは、感染のリスクを増加させそして傷治癒を遅延させることも示された(Anstead (19989 Adv. Wound Care 11: 277-285)。更に、傷流体中のコルチゾールの高められたレベルと傷が治癒しないこととの間に相関がある(EP Patent App. No. 0902288)。最近の公表された特許出願は、ある１１β−ＨＳＤ１阻害剤は傷治癒を促進するのに有用でありうることを示唆した(PCT/US2006/043,951)。

【0015】

本明細書で証明されたとおり、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新規な且つ改良された薬物に対する連続した要求がある。本発明の新規な化合物は１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤である。

【0016】

発明の要約
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されうる塩またはそのプロドラッグが１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤であることが今や見出された。本発明の第１の態様においては、式Ｉおよびその構成メンバーは下記のとおり本明細書で定義される：

【化1】

（式中、Ｒ^１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ、または（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（式中、酸素はＣｙ^１に結合している）またはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^４であり；または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレン、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ^２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンまたは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレニルオキシ（そのＯはＲ^２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、（ａ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択され；そして
Ｒ^５は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである）、
またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。

【0017】

本発明の第２の態様においては、式Ｉおよびその構成メンバーは下記のとおり本明細書で定義される：

【化2】

（式中、Ｒ^１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、または（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（式中、酸素はＣｙ^１に結合している）またはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、これらの各々はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^４であり；または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレン、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ^２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレニルオキシ（そのＯはＲ^２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、（ａ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、その各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択され；
Ｒ^５は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである）、
またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。

【0018】

本発明の他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、下記の但し書きの任意の１つまたはその任意の組み合わせが当てはまる）である：

【0019】

但し書き１：−Ｃｙ^１−Ａ_２−Ｃｙ_２が、下記の基

【化3】

の１つであり、そして−Ｃｙ^１により表された窒素含有ヘテロシクリルが置換されていないかまたは１個もしくは２個の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基で置換されており；そしてＲ^３が置換されていない（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであるならば、Ａ^１は結合であることができないものとする。

【0020】

但し書き２：Ａ_１がＣ_２〜Ｃ_３アルキレンであるならば、−Ｃｙ^１−Ａ_２−Ｃｙ_２は、

【化4】

（式中、Ｃｙ^１により表された窒素含有ヘテロシクリルは場合により置換されている）
であることはできないものとする。

【0021】

但し書き３：Ａ^１が−ＣＨ_２−でありそしてＣｙ^１が場合により置換されているフェニルであり、Ａ^２が結合でありそしてＣｙ_２がＨであるときは、Ｃｙ^１はオルト−ＣＯＯＨ以外の基で置換されるものとする。

【0022】

但し書き４：（ｉ）Ｒ^３またはＥ−Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるときは、それは置換されるが、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとし；または
（ｉｉ）Ｅ−Ｒ^２がフェニルメチルであるときは、それは置換されるが、Ｃ_１〜Ｃ_２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとする。

【0023】

但し書５：−Ｒ^３がハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２アルコキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｅ−Ｒ^２がハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_２アルコキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはベンジルであり、そしてｎがゼロではなく、そしてＹが−Ｒ^３に対してアルファであるならば、Ｙは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであることはできないものとする。

【0024】

但し書き６：Ｒ^３がヘテロアリールで置換されたアルコキシアルキルであるならば、Ｅ−Ｒ^２は、場合により置換されたヘテロアリールまたはフェニルであることはできないものとする。

【0025】

但し書き７：Ａ_１が結合であり；Ｃｙ_１がＣ_５〜Ｃ_７アリールであり；Ａ_２が−ＣＨ_２−であり；そしてＣｙ_２が、場合により置換された芳香族環に融合した場合により置換された

【化5】

であり、そしてＲ^３が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであるならば、Ｅ−Ｒ^２は、場合により置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはＣ_５〜Ｃ_６アリールであることはできないものとする。

【0026】

但し書き８：Ｒ^５がＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルまたはハロ（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルであり；Ｅが結合またはＣ_１アルキレンであり；Ｒ_２がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ａ^１が（Ｃ_１）アルキレンであり；Ｒ^３が場合によりフッ素化された（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルでありそしてＣｙ^１が場合により置換されたフェニルであるならば、Ｃｙ^１は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルによりオルト位置で置換されないものとする。

【0027】

但し書き９：Ａ_１が結合であり；Ｃｙ_１がアリールであり；Ｅ−Ｒ^２がアルキルまたはアリールであるならば、Ｒ^３はアルキルであることができないものとする。

【0028】

但し書き１０：（ａ）ＡがＣ_１〜Ｃ_５アルキルであり、（ｂ）Ｒ^３がメチルまたはビニルであるならば、（ｃ）Ｅ−Ｒ^２は、メチルまたはフェニルではないものとする。

【0029】

本発明の他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書きのすべてが当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き１、２、３、７または１０が当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き４、５、６、８および９が当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き６および８が当てはまる）である。

【0030】

本発明の他の態様は、ｉ）薬学的に許容されうる担体または希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き１、２、４、５、６、７、８および１０が当てはまる）を含む薬学的組成物である。

【0031】

本発明の他の態様は、薬学的に許容されうる担体もしくは希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き２、６および８が当てはまる）を含む薬学的組成物である。

【0032】

本発明の他の態様は、薬学的に許容されうる担体もしくは希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き８が当てはまる）を含む薬学的組成物である。

【0033】

本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物に、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを投与する工程を含む、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法である。

【0034】

本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置する方法であって、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを該被検体に投与する工程を含む、方法である。

【0035】

本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーの使用である。

【0036】

本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーの使用である。

【0037】

本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するのに使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0038】

本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するのに使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0039】

１つの態様においては、被検体が眼内圧を低くするために処置されているとき、但し書き２および／または６が当てはまる。

【0040】

１つの態様においては、被検体が肥満について処置されているとき、但し書き６および／または８が当てはまる。

【0041】

１つの態様においては、被検体がアテローム性動脈硬化症、脂質異常症または心臓血管障害について処置されているとき、但し書き８が当てはまる。

【0042】

発明の詳細な説明
本発明の第３の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか１つ（これらの式において、意味は第１または第２態様における上記式Ｉで定義されたとおりであり；そして
Ｃｙ^１（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、これはＯおよびＳから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ^２（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^４であり；または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；Ａ_２はＡ_１から少なくとも２個の環原子離れて結合しており；
Ｃｙ^２（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−、もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
本発明の１つの態様においては、Ｃｙ^２により表されるヘテロシクリルは、場合により置換されているチアゾリジン−２，４−ジオニル以外である。

【0043】

Ｒ^２（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｆについて）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；またはオキソ；あるいは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであって、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；
但しＥ−Ｒ^２がベンジルであるならば、それは置換されていないベンジルまたはあるコキシもしくはハロゲンで置換されたベンジルではないものとし；
Ｒ^３（式ＩおよびＩａ〜ｆについて）は、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであって、シアノ、オキソ、Ｒ^４、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。）。

【0044】

本発明の第４の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか１つの化合物（式中、意味は第１、第２または第３の態様において上記式Ｉで定義されており；そして
Ｒ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、各々は、シアノ、オキソ、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＳＯ_２ＮＲ^４、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−および（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−から独立に選択される１〜４個の基で置換されている）である。

【0045】

本発明の第５の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか1つの化合物（上記式において、意味は第１、第２、第３または第４の態様において上記式Ｉで定義されており、そして、
Ｒ^１（式ＩおよびＩｄについて）は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
Ａ^１（式ＩおよびＩｄについて）は、結合であるかまたはＣＨ_２であり、あるいはＲ^１が存在するならば、Ａ^１はＣＨであり；
Ｃｙ^１（式ＩおよびＩｅについて）は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、トリアゾリルまたはピリミジニル（これらはハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されている）であり；
Ａ^２（式ＩおよびＩｅについて）は、結合、Ｏ、ＯＣＨ_２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ^２（式ＩおよびＩｅについて）は、（ａ）水素であるかまたは（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル（これらは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されている）であり；
ｎ（式）Ｉについて）は０であり；
Ｅ（Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｇについて）は、結合またはＣＨ_２であり；
Ｒ^２（Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｇについて）は、イソプロピル、チエニル、フェニルまたはピリジルであり、各々はハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで場合により置換されており；
Ｒ^３（式ＩおよびＩａ〜ｇ）は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々はＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ_２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ_２Ｃ−、（ＨＯ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｈ_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ_２Ｃ−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ_２−、ＭｅＳＯ_２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ_２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ_２ＮＣＯ_２−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ_２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから独立に選択される２個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^５（式）ＩおよびＩａ〜ｇについて）は、水素またはメチルである）である。

【0046】

本発明の第６の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか1つの化合物（上記式において、意味は第１、第２、第３、第４または第５の態様において上記式Ｉで定義されており、そして、Ｒ^１は（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−および（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で、場合により置換されており；
Ａ^１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ_１）アルキレン、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（式中の酸素はＣｙ^１に結合している）またはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素はＣｙ^１に結合している）であり；
Ｃｙ^１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、各々は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；あるいは、置換がＡ^１に対してメタもしくはパラであるならば、置換基は、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているハロシクロアルキルまたは場合により置換されているヘテロアリールを含むこともでき、
Ａ^２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^４であるか、または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンオキシであり、その各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ^２は、Ａ_１に対してメタもしくはパラであり、そして（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２，−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり、これらは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ^２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択され、そして、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；そして
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから独立に選択される）、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0047】

他の態様は、式Ｉａ

【化6】

（式中、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0048】

他の態様は、式Ｉｂ

【化7】

（式中、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりである）の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ^２−Ｃｙ^２は−ＣＨ^２−ＵＲ（式中、「ＵＲ」は尿素環である）に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。

【0049】

他の態様は、式Ｉｃ

【化8】

（式中、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりである）の化合物またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ^２−Ｃｙ^２は−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＵＲ（式中、「ＵＲ」は尿素環である）に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。

【0050】

他の態様は、式Ｉｄ

【化9】

（式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｃｙ^１、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｍは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ^２−Ｃｙ^２は−Ａ_１に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。

【0051】

他の態様は、式Ｉｅ

【化10】

（式中、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0052】

他の態様は、式Ｉｆ

【化11】

（式中、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒおよびｓは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇ^１およびＧ^２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0053】

他の態様は、式Ｉｇ

【化12】

（式中、Ｅ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0054】

他の態様は、式Ｉｈ

【化13】

（式中、Ｃｙ^１、Ａ^１、Ｒ^１、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｒ^２、Ｅ、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、そして少なくとも１つの立体中心、好ましくは両立体中心が示された配置にある）の化合物である。その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーも含まれる。

【0055】

他の態様は、式Ｉｉ

【化14】

（式中、Ｃｙ^１、Ａ^１、Ｒ^１、Ａ^２、Ｃｙ^２、Ｒ^２、Ｅ、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、そして少なくとも１つの立体中心、好ましくは両立体中心が示された配置にある）の化合物である。その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーも含まれる。

【0056】

他の態様は、式Ｉｊ

【化15】

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0057】

あるいは、式Ｉｊについて、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ_４〜Ｃ_７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル、Ｈ_２ＮＣＯ、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、｛（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル｝｛（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーから独立に選択される。

【0058】

他の態様は、式Ｉｋ

【化16】

（式中、Ｃｙ^２、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチエマーまたはジアステレオマーである。

【0059】

他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ^３はＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ^２が、式ＩｆにおいてＧ^２について記載された基およびオキソから独立に選択される３個までの基で場合により置換されているヘテロシクリルである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0060】

他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ^３はＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ^２が、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル、５−チアゾリル、２−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジル、シクロプロピルまたは２−チエニルであり、各々は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノから独立に選択される３個までの基で場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0061】

他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ^２が、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジル、５−チアゾリル、２−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２−チエニルであり、これらは、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルおよびハロゲンから独立に選択される２個までの基で場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0062】

他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキルアミノカルボニルから選択される２個までの基で場合により置換されているヘテロアリールである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。他の態様においては、Ｃｙ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨＭｅおよびＣＯＮＭｅ_２から選択される１個の基で場合により置換されているヘテロアリールである；またはその薬学的に許容されうる塩、またはエナンチオマーまたはジアステレオマー。別の態様においては、Ｃｙ^２がピリジンまたはチアゾールであるとき、許容されうる置換基としてはＣＯＮＨ_２は排除される。更に他の態様においては、Ｃｙ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロゲン、シアノから選択される１個の基で場合により置換されているヘテロアリ−ルである；またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。

【0063】

他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ^１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ^２は、ピリジン、チアゾールまたはチエニルであり、これらの各々はメチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２ 、ＣＯＮＨｔ−ＢＵまたはＣＯＮＨｃ−Ｐｒで場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。別の態様においては、Ｃｙ^２がピリジンまたはチアゾールであるとき、許容されうる置換基としてはＣＯＮＨ_２は排除される。

【0064】

本発明の他の態様は、式Ｉｌ^１〜３

【化17】

のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：
式ＩＩ^１〜３において、式ＩＩ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ^２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、置換可能な環窒素原子における置換が包含される）。Ｃｙ^２の適当な置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１、Ｃｙ^１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式ＩＩ^１〜３におけるＣｙ^１の適当な置換基およびオキソジヒドロピリジル環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ^１およびＧ^２で述べたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１、Ｃｙ^１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ^１の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式ＩＩ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり；式ＩＩ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１、Ｃｙ^１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0065】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0066】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0067】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0068】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0069】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0070】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0071】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0072】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式ＩＩ^１〜３のオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_２）ハロアルキルであり；そして式ＩＩ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。

【0073】

式ＩＩ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0074】

本発明の他の態様は、式Ｉｍ^１〜３

【化18】

のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：上記式Ｉｍ^１〜３において、オキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ^２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した窒素原子、即ち、置換可能な環窒素原子、における置換が包含される）。Ｃｙ^２の適当な置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１およびＣｙ^１の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式Ｉｍ^１〜３におけるＣｙ^１の適当な置換基およびオキソジヒドロピリジル環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ^１およびＧ^２で述べたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５およびＣｙ^１の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ^１の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｍ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルを含み；式Ｉｍ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５およびＣｙ^１の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0075】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0076】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0077】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0078】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0079】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0080】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0081】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0082】

式Ｉｍ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｍ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_２）ハロアルキルであり；そして式Ｉｍ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。

【0083】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0084】

本発明の他の態様は、式Ｉｎ^１〜３

【化19】

のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容されうる塩であり：上記式Ｉｎ^１〜３において、式Ｉｎ^１〜３ におけるオキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ^２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」、における置換が包含される）。Ｇ^１の適当な意味は式ＩｆにおけるＧ^１について記載されたとおりであり；Ｃｙ^２の適当な置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１、２または３であり；式Ｉｎ^１〜３におけるＧ^１の適当な意味およびオキソジヒドロピリジル環の置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ^１およびＧ^２で述べたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１、２または３であり；Ｇ^１の適当な意味は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｎ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルを含み；式Ｉｎ^１〜３におけるオキソピリジル、オキソピリダジニル、オキソピリミジニルおよびオキソピラジニル環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0085】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0086】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0087】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0088】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0089】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0090】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0091】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0092】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｎ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_２）ハロアルキルであり；そして式Ｉｎ^１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。

【0093】

式Ｉｎ^１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0094】

本発明の他の態様は、式Ｉｏ^１〜２

【化20】

のいずれか１つにより表される化合物またはその薬学的に許容されうる塩であり：上記式Ｉｏ^１〜２において、Ｇ^１は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；Ｇ^２ａは、Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり；Ｇ^２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノであり；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0095】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0096】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0097】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0098】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0099】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後の節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0100】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0101】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0102】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；置換基Ｇ^２ａは、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_２）ハロアルキルから選択され；そしてＧ^２ｂは、場合により水素、メチルまたはエチルから選択される。

【0103】

式Ｉｏ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0104】

本発明の他の態様は、式Ｉｐ^１〜６

【化21】

のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｐ^１〜６において、式Ｉｐ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ^２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２ −ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ_２は、式Ｉｐ^１〜６について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ^２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。Ｃｙ^２の適当な置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１、Ｃｙ^１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式Ｉｐ^１〜６におけるＣｙ^１の適当な置換基およびピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ^１およびＧ^２について述べたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１、Ｃｙ^１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ^１の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｐ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子における適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノを含み；式Ｉｐ^１〜３におけるピリジン環の環窒素はオキソで場合に寄り置換されており；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ａ^１、Ｃｙ^１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0105】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0106】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0107】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0108】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されたフェニルであり、そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0109】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0110】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0111】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0112】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｐ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ^３で場合により置換されており；式Ｉｐ^１〜６におけるピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。

【0113】

式Ｉｐ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0114】

本発明の他の態様は、式Ｉｑ^１〜６

【化22】

のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｑ^１〜６において、式Ｉｑ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ^２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ^２の適当な置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｃｙ^１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２ −ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ_２は、式Ｉｑ^１〜６について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ^２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環における許容されうる置換基としては排除される。式Ｉｑ^１〜６におけるＣｙ^１の適当な置換基およびピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ^１およびＧ^２について述べたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｃｙ^１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ^１の適当な置換基は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｑ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノを含み；Ｉｑ^１〜３のピリジン環の環窒素はオキソで場合により置換されており；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｃｙ^１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0115】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0116】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0117】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0118】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0119】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0120】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0121】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0122】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｑ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環における１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ^３で場合により置換されており；式Ｉｑ^１〜６におけるピリジン環における環窒素は、オキソで場合により置換されている。

【0123】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0124】

本発明の他の態様は、式Ｉｒ^１〜６

【化23】

のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｒ^１〜６において、式Ｉｒ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ^２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２ −ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ_２は、式Ｉｒ^１〜６およびＩｓ^１〜２について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ^２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。

【0125】

Ｇ^１の適当な意味は時Ｉｆに記載のとおりであり；ｎは０、１または２であり；Ｃｙ^２の適当な置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１または２であり；式Ｉｒ^１〜６におけるＧ^１の適当な意味およびＩｒ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ^１およびＧ^２について述べたとおりであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１または２であり；Ｇ^１の適当な意味は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｒ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノを含み；Ｉｒ^１〜３のピリジンにおける環窒素はオキソで場合により置換されており；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。

【0126】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0127】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0128】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0129】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0130】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0131】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0132】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0133】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0134】

式Ｉｑ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｒ^１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ^３で場合により置換されており；式Ｉｒ^１〜６におけるピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。

【0135】

式Ｉｒ^１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0136】

本発明の他の態様は、式Ｉｓ^１〜２

【化24】

のいずれか１つにより表される化合物、またはその薬学的に許容されうる塩であり：式Ｉｓ^１〜２において、Ｇ^１は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；ｎは０、１または２であり；Ｇ^２ａおよびＧ^２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル｝｛（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルアミノから独立に選択され；Ｇ^２ｃは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルであり；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２ −ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ_２は、式Ｉｓ^１〜２について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ^２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。

【0137】

前節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は、好ましくはメチルまたはエチルである。

【0138】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0139】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0140】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ^３は、ＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0141】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキルおよびＳＯ_２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ^３は、Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0142】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0143】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ^２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。

【0144】

式Ｉｓ^１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ^５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ^５は水素またはメチルである。

【0145】

あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ_２ −ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ_２は、式Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６およびＩｓ^１−２について前記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ^２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。

【0146】

本発明は、更に、１１β−ＨＳＤ１を本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物と接触させることにより、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供する。

【0147】

本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物を使用して細胞におけるコルチゾンのコルチゾールへの変換を阻害または減少させる方法を提供する。

【0148】

本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物を使用して細胞におけるコルチゾールの産生を阻害または減少させる方法を提供する。

【0149】

本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物を使用して、インスリン感受性を増加させることを必要としている被検体においてインスリン感受性を増加させる方法を提供する。

【0150】

本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２の化合物を使用して１１β−ＨＳＤ１の発現の活性と関連した疾患を有する被検体を処置する方法を提供する。

【0151】

上記した構造式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ^１−３、Ｉｍ^１−３、Ｉｎ^１−３、Ｉｏ^１−２、Ｉｐ^１−６、Ｉｑ^１−６、Ｉｒ^１−６、およびＩｓ^１−２における変数の選ばれうる意味を下記に示す。

【0152】

Ａ^１は結合である。あるいは、Ａ^１は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキレンである。他の特定の態様においては、Ａ^１はメチレンである。他の特定の態様においては、Ｒ^１が存在するならば、Ａ^１はＣＨである。

【0153】

Ｒ^１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ^１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ^４、Ｒ^４Ｏ−、（Ｒ^４）_２Ｎ−、Ｒ^４Ｏ_２Ｃ−、Ｒ^４Ｓ、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４Ｏ）_２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ^４ＯＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＳ（＝Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、Ｒ^４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｏ−、（Ｒ^４）_２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されている。他の選択においては、Ｒ^１は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。あるいは、Ｒ^１はメチルまたはエチルである。

【0154】

Ｃｙ^１は場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである。あるいは、Ｃｙ^１は場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ^１は場合により置換されている一環式シクロアルキルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ^１は場合により置換されているシクロヘキシルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ^１は場合により置換されているフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ^１は、フッ素、塩素素、臭素、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシまたはメチルで置換されている。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ^１は、フッ素または臭素で置換されている。他の態様においては、Ａ^２は結合であり、Ｃｙ^２はＨでありそしてＣｙ^１は場合により置換されている一環式シクロアルキルである。他の態様においては、Ａ^２は結合であり、Ｃｙ^２はＨでありそしてＣｙ^１は場合により置換されているシクロヘキシルである。他の態様においては、Ａ^２は結合であり、Ｃｙ^２はＨでありそしてＣｙ^１はフッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、メトキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシで場合により置換されているフェニルである。

【0155】

Ａ^２は結合でありそしてＣｙ^２は水素である。あるいは、Ａ^２は結合でありそしてＣｙ^２はシクロプロピルである。あるいは、Ａ^２は結合でありそしてＣｙ^２は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである。他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２は場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである。更に他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２は場合により置換されているフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２は、塩素またはフッ素から独立に選択される１〜４個の基で置換されている。更に他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２はジフルオロフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２はフルオロフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２は、場合により置換されている２−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、チアゾリルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジルである。更に他の特定の態様においては、Ａ^２は結合であり、そしてＣｙ^２は、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルで置換されているフェニルまたはチエニルである。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ^２は２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジルである。

【0156】

特定の態様においては、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ^２が場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、または場合により置換されているシクロアルキルであるとき、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ^２が場合により置換されているフェニル、場合により置換されているチエニルまたは場合により置換されているピリジルであるとき、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ^２が場合により置換されているフェニルであるとき、Ｅは結合である。

【0157】

Ｒ^３は、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。他の特定の態様においては、Ｒ^３は、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルまたは２−ヒドロキエチルである。あるいは、Ｒ^３は、ジヒドロキシ（Ｃ_３〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３は２，３−ジヒドロキシプロピルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はω−Ｈ^２ＮＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＨ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２−である。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３は（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＨ_２ＮＳＯ_２Ｏ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＨ_２ＮＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はオキソ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＭｅＣＯＣＨ_２である。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はアルケニルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はアリルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はシアノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はアルキルスルホニルアミノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＭｅＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はＭｅＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はヒドロキシアルコキシアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はアルキルヒドロキシアルキル更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はアミノカルボニルアミノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３はアミノカルボキシアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３は２−（４−モルホリノ）エチルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３は２−（１−イミダゾリル）エチルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ^３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−シアノ−２−メチチルプロピルまたはＨ_２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ_２ＣＨ_２である。

【0158】

Ｒ^２は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールまたはシクロアルキルまたはアルキルである。１つの特定の態様においては、Ｒ^２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジルまたは場合により置換されているチエニルである。他の態様においては、Ｒ^２は場合により置換されているアルキルである。１つの特定の態様においては、Ｒ^２は場合により置換されているイソプロピルである。他の特定の態様においては、Ｒ^２は場合により置換されているフェニルである。他の特定の態様においては、Ｒ^２はフルオロフェニルである。

【0159】

Ｒ^５は水素またはメチルである。１つの特定の態様においては、Ｒ^５は水素である。

【0160】

本発明の他の態様においては、式Ｉの化合物を含む薬学的組成物に当てはめられる但し書きは、式Ｉまたは式Ｉａ〜Ｉｇの化合物のいずれか１つを利用する処置の方法にも当てはまる。

【0161】

定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状炭化水素基を意味し、そして例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等を含む。

【0162】

用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する一環式、二環式または三環式、飽和炭化水素環を意味し、そして例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチル等を含む。

【0163】

用語「アリール」は、フェニル基、ナフチル基、インダニル基またはテトラヒドロナフタレン基である芳香族基を意味する。アリール基は、１〜４個の置換基で場合により置換されている。例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドを含む。

【0164】

用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和環に場合により融合されていてもよい５員および６員ヘテロ芳香族基を意味し、そして例えば、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリル、であるヘテロ芳香族基を含む。ヘテロアリールは、場合により置換されている。例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドを含み、またはＮーオキシドを形成するためのオキソによる置換を含む。

【0165】

用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する４−、５−、６−および７員飽和または部分的に不飽和ヘテロサイクリック環を意味する。例示的ヘテロシクリルは、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、２−ピリドン、４−ピリドン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、５，６−ジヒドロピリミジン−４−オン、ピリミジン−４−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、トラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシドおよびイソチアゾリジン１，１−ジオキシドを含む。ヘテロシクリルは、１〜４個の置換基で場合により置換されていてもよい。例示的置換基は、アルキル、ハロアルキルおよびオキソを含む。

【0166】

本明細書で使用された用語「被検体」および「患者」は、相互に交換可能に使用することができ、そして処置を必要としている哺乳動物、例えば、コンパニオンアニマル（例えばイヌ、ネコ等）、農場動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等）および実験室動物（ラット、マウス、モルモット等）を意味する。典型的には、被検体は処置を必要としているヒトである。

【0167】

開示された化合物のあるものは、種々の立体異性形態で存在することができる。立体異性体は、それらの空間配置においてのみ異なる化合物である。エナンチオマーは、立体異性体の対であって、最も普通にはエナンチオマーはキラル中心として働く不斉置換された炭素原子(asymmetrically substituted carbon atom)を含有するので、その鏡像が重なり合うことができない立体異性体の対である。「エナンチオマー」は、お互いの鏡像でありそして重なり合うことができない分子の対の1つを意味する。ジアステレオマーは、最も普通には２個以上の不斉置換された炭素原子を含有するので、鏡像として関係していない立体異性体である。構造式における記号「＊」は、キラル炭素中原子の存在を示す。「Ｒ」および「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の配置を表す。したがって、「Ｒ」および「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子のまわりの置換基の相対的配置を示す。

【0168】

「ラセミ体(racemate)」または「ラセミ混合物(racemic mixture)」は、等モル量の２つのエナンチオマーの混合物(compound)であって、このような混合物は光学的活性を示さない、即ち、それらは偏光面を回転させない、混合物を意味する。

【0169】

「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環または橋かけ二環系に関係している置換基原子の方位において異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側の原子（Ｈ以外の）は、Ｅ（置換基が炭素−炭素二重結合の反対側にある）またはＺ（置換基が炭素−炭素二重結合の同じ側にある）配置にあることができる。

【0170】

「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ^＊」、「Ｒ^＊」、「Ｅ」、「Ｚ」「シス」および「トランス」はコア分子に対する配置を示す。

【0171】

本発明の化合物は、異性体特異的合成による個々の異性体として製造されうるかまたは異性体混合物から分割されうる。慣用の分割技術は、光学的に活性な酸を使用して異性体対の各異性体の遊離塩基の塩を形成すること（次いで分別結晶化しそして遊離塩基を再生する）、光学的に活性なアミンを使用して異性体対の各異性体の酸形態の塩を形成すること（次いで分別結晶化しそして遊離酸を再生する）、光学的に純粋な酸、アミンまたはアルコールを使用して異性体対の異性体の各々のエステルまたはアミドを形成すること（次いでクロマトグラフィー分離しそしてキラル補助剤の除去）、または種々の周知のクロマトグラフィー法を使用して出発物質または最終生成物の異性体混合物を分割することを含む。

【0172】

開示された化合物の立体化学が構造により命名されるかまたは表わされるとき、命名されまたは表された立体異性体は、他の立体異性体に対して少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％純度である。１つのエナンチオマーが構造により命名されるか表されるとき、表されたまたは命名されたエナンチオマーは、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％の光学的純度である。重量百分率光学純度はエナンチオマーの重量＋光学的異性体の重量に対するエナンチオマーの重量の比である。

【0173】

開示された化合物が立体化学を示すことなく構造により命名されるかまたは表されそして化合物が少なくとも１つのキラル中心を有するとき、その名前または構造は、対応する光学異性体を含まない化合物の１つのエナンチオマー、化合物のラセミ混合物および、対応する光学的異性体に比べて１つのエナンチオマーに富んだ混合物を包含することは理解されるべきである。

【0174】

開示された化合物が立体化学を示すことなく構造により命名されるかまたは表されそして化合物が少なくとも２つのキラル中心を有するとき、その名前または構造は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマーの対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマー（１つまたは複数）に比べて濃縮されているジアステレオマーの混合物および１つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対（１つまたは複数）に比べて濃縮されているジアステレオマー対の混合物を包含することは理解されるべきである。

【0175】

本発明の化合物は、薬学的に許容されうる塩の形態で存在することができる。医薬における使用のために、本発明の化合物の塩は、無毒性の「薬学的に許容されうる塩」と呼ばれる。薬学的に許容されうる塩形態は、薬学的に許容されうる酸／アニオン塩または塩基／カチオン塩を含む。

【0176】

薬学的に許容されうる酸／アニオン塩は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩(estolate)、エシル酸塩(esylate)、フマル酸塩、グリセプタート(glyceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩(glycollylarsanilate)、ヘキシルレゾルシナート(hexylresorcinate)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩(hydroxynaphthoate)、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩(mesylate)、メチル硫酸塩、ムチン酸塩(mucate)、ナプシル酸塩(napsylate)、硝酸塩、パモ酸塩(pamoate)、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩(subacetate)、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩(teoclate)、パラトルエンスルホン酸塩およびトリエチオジド(triethiodide)塩を含む。

【0177】

薬学的に許容されうる塩基／カチオン塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ジエタノールアミン塩、ｎ−メチチル−Ｄ−グルカミン塩、Ｌ−リシン塩、Ｌ−アルギニン塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ピペラジン塩およびトリエタノールアミン塩を含む。

【0178】

下記の略号は示された意味を有する：

【表1】

【0179】

合成方法の一般的説明
式Ｉの化合物は、いくつかの方法により製造されうる。下記の検討において、Ａ^１、Ａ^２、Ｃｙ^１、Ｃｙ^２、Ｅ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｙおよびｎは、特記しない限り、前記した意味を有する。下記する合成中間体および式Ｉの最終生成物が、所望の反応を妨害すことがありうる潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオールおよびカルボン酸基を含有する場合には、中間体の保護された形態を使用することが有利でありうる。保護基の選択、導入およびその後の除去のための方法は、当業者には周知である。(T.W.Greene and P.G.M.Wuts.”Protective Groups in Organic Synthesis” John Wiley＆Sons, Inc., New York 1999) 。このような保護基の操作は、下記の検討において推定されそして明白に説明されない。一般に、反応スキームにおける試薬は等モル量で使用されるが、ある場合には、１つの試薬を過剰に使用して反応を完了に至らせることが望ましいことがありうる。これは、特に、過剰の試薬が蒸発または抽出により容易に除去されうる場合である。反応混合物中のＨＣｌを中和するのに使用される塩基は、一般に僅かに過剰〜実質的に過剰で使用される（１．０５〜５当量）。

【0180】

第１の方法においては、ＴＨＦ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、トルエンまたはＭｅＣＮなどの不活性溶媒中で、通常有機塩基または無機塩基、例えばそれぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ_３の存在下に、−１０℃〜１２０℃で式ＩＩのジアミン中間体を式ＩＩＩ（式中、Ｚ^１およびＺ^２は塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシドなどの離脱基である）の試薬と反応させることにより製造されうる：

【0181】

【化25】

【0182】

試薬ＩＩＩのある例は、商業的に入手可能であるので特に便利である。例えば、Ｚ^１およびＺ^２が両方とも塩化物であるとき、ＩＩＩはホスゲンである。Ｚ^１およびＺ^２が両方とも１−イミダゾリルであるとき、ＩＩＩはカルボニルジイミダゾールである。Ｚ^１が塩化物でありそしてＺ^２がｐ−ニトロフェノキシドであるときは、ＩＩＩはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルである。Ｚ^１およびＺ^２が両方ともＯＣＣｌ_３であるとき、ＩＩＩはトリホスゲンであり、そして１／３という少ないモル当量を使用することができる。

【0183】

式ＩＩのジアミン中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ_３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ_３．Ｍｅ_２ＳまたはＬｉＡｌＨ_４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式ＩＶのアミドを還元することにより製造されうる。

【0184】

【化26】

式ＩＶの中間体は、ＣＨ_２Ｃｌ_２などの不活性溶媒中でＨＯＢｔおよび，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に０〜３０℃で１〜２４時間ＥＤＣなどの標準ペプチドカップリング試薬を使用して式Ｖのβ−アミノ酸を式ＶＩのアミンとカップリングさせることにより製造されうる。

【0185】

【化27】

【0186】

β−アミノ酸を合成するための方法は概説されている(Enantioselective Synthesis of β−Amini Acids(2^nd Edition)(2005), Publisher. John Wiley＆Sons,Inc, Hoboken, N.J)。Ｙが示されたとおりに結合している（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ^５がＨでありそしてｎが０、１または２である、式Ｖの化合物の合成のための１つの方法は、式ＶＩＩのスルフィニルイミンに、Ｒ^ａが（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式ＶＩＩＩのエステルのエノレートを付加させて、式ＩＸの化合物を得、次いでエステル加水分解しそしてｔ−ブチルスルフィニル基を除去ことである。

【0187】

【化28】

【0188】

Ａ^１がＣＨ^２でありそしてＲ^１が存在しない式ＶＩのアミン中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ_３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ_３．Ｍｅ_２ＳまたはＬｉＡｌＨ_４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式Ｘのアミドを還元することにより製造されうる。

【0189】

【化29】

【0190】

Ａ^１が結合でありそしてＲ^１が存在せずそしてＣｙ^１が芳香族環またはヘテロ芳香族環ではない、式ＶＩのアミン中間体は、式ＸＩのケトンから式ＸＩＩのオキシムを経由して製造されうるかまたは式ＸＩのケトンをアンモニアで還元アミノ化することにより製造されうる。

【0191】

【化30】

【0192】

ケトンのオキシムへの転換のため方法は、Smith, M.B. and March, J. "March's Advanced Organic Chemistry" pp 1191~1195, 5^th Edition, Wiley, New. York, NY, 2001に記載されている。オキシムの第１アミンへの還元のための方法は、Smith, M.B. and March, J. "March's Advanced Organic Chemistry" p 1555, 5^th Edition, Wiley, New. York, NY, 2001に記載されている。ケトンの還元アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A.B."Organic Reactions' Volume 59, Ed. Overman, L.E. Wiley Interscience, 2002に記載されている。

【0193】

Ａ^１がＣＨ^２でありそしてＲ^１が存在しない式ＩＩの中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ_３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ_３．Ｍｅ_２ＳまたはＬｉＡｌＨ_４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式ＸＩＩＩのアミドを還元することにより製造されうる。

【0194】

【化31】

【0195】

式ＸＩＩＩのアミド中間体は、式ＸＩＶのジアミン中間体を、Ｚ^３が塩化物または活性化されたエステル、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルである、式ＸＶの活性化されたカルボン酸と反応させることにより製造されうる。

【0196】

【化32】

【0197】

ｎが０でありそしてＲ^５がＨである式ＸＩＶのジアミン中間体は、Ｒｂが適当なアミン保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニルである式ＸＶＩのアジリジンをシアン化物イオンと反応させ、次いで脱保護して式ＸＶＩＩのβ−アミノニトリルを得、次いで触媒の存在下の水素ガスまたは水素化物ソース、例えばＬｉＡｌＨ_４で還元することにより製造されうる。

【0198】

【化33】

【0199】

ｎが０である式ＸＩＶのジアミン中間体は、Ｒｃが例えばメチル、トリフルオロメチルまたはｐ−メチルフェニルである式ＸＩＸのスルホナート中間体を（ｉ）アンモニアまたは（ｉｉ）ＮａＮ_３で処理し、次いで湿ったＴＨＦ中のＰＰｈ_３またＨ_２ガスおよびパラジウム触媒を使用して還元することにより製造されうる。

【0200】

【化34】

【0201】

式ＸＩＸのスルホナート中間体は、好ましくはＮ−保護された式ＸＶＩＩＩのアルコール中間体をＲ^ｃＳＯ_２Ｃｌまたは（Ｒ^ｃＳＯ_２）_２Ｏと反応させることにより製造される。更に式ＸＩＸのスルホナート中間体を式ＶＩのアミンと反応させて式ＩＩのジアミン中間体を得ることができる：

【0202】

【化35】

【0203】

式ＸＶＩＩＩのアミノアルコール中間体は、式ＸＸＩのアリルアミンのヒドロホウ素化により製造されうる：

【0204】

【化36】

【0205】

Ａ^１が（Ｃ_１）アルキレンでありそしてＲ^１が存在しないかまたはメチルである式ＩＩのジアミン中間体は、還元剤、例えばＮａＣＮＢＨ_３またはＮａ（ＯＡｃ）_３ＢＨの存在下に、好ましくはＮ−保護された式ＸＩＶのジアミンを式ＸＸＩＩのアルデヒドまたはメチルケトンと反応させることにより製造されうる：

【0206】

【化37】

【0207】

アルデヒドおよびケトンの還元アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A.B."Organic Reactions" Volume 59, Ed. Overman, L.E. Wiley Interscience, 2002に記載されている。

【0208】

第２の方法においては、式Ｉの化合物は、Ｒ^ｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートを、強塩基、例えば水素化ナトリウムで処理することにより製造されうる：

【0209】

【化38】

【0210】

Ｒ^５がＨである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートは、Ｒ^ｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＩＶのイミノカルバメートを、ＭがＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒおよびＭｇＩである式ＸＸＶの有機金属試薬と反応させ、次いでｔ−ブチルスルフィニルを除去することにより製造されうる：

【0211】

【化39】

【0212】

あるいは、Ｒ^５がＨである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートは、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＶＩのイミノカルバメートを、ＭがＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒおよびＭｇＩである式ＸＸＶＩＩの有機金属試薬と反応させ、次いでｔ−ブチルスルフィニルを除去することにより製造されうる：

【0213】

【化40】

【0214】

式ＸＸＩＶのイミノカルバメートは、式ＸＸＶＩＩＩのケトカルバメートを２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドと反応させることにより製造されうる：

【0215】

【化41】

【0216】

式ＸＸＶＩＩＩのケトカルバメートは、式ＸＸＩＸのアミノケトンをＲ^ｅが離脱基、例えば塩化物、スクシニルオキシ、イミダゾリルまたはｔ−ブトキシカルボキシカルボニルである式ＸＸＸの中間体と反応させることにより製造されうる：

【0217】

【化42】

【0218】

ｎが０である式ＸＸＩＸのアミノケトンは、式ＸＸＸＩのα，β−不飽和ケトンを式ＶＩのアミンと反応させることにより製造されうる：

【0219】

【化43】

【0220】

ｎが０である式ＸＸＩＸのアミノケトンは、Ｒ^ｆが低級アルキル、特にメチルである式ＸＸＸＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンを式ＶＩのアミンと反応させることにより製造されうる：

【0221】

【化44】

【0222】

式ＸＸＸＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンは、式Ｒ^ｆＮＨＲ^ｆのジアルキルアミンを使用して式ＸＸＸＩのα，β−不飽和ケトンから誘導される。

【0223】

第３の方法においては、Ａ^１がＣＨ_２またはＣＨ_２ＣＨ_２でありそしてＲ^１が存在しない式Ｉの化合物は、塩基、例えばＮａＨまたはＫ_２ＣＯ_３の存在下に、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、Ａ^１がＣＨ_２またはＣＨ_２ＣＨ_２でありそしてＲ^ｇが離脱基、例えばＢｒ、Ｉ、ＯＳＯ_２Ｍｅ、ＯＳＯ_２ＣＦ_３またはＯＳＯ_２Ｐｈである式ＸＸＸＩＶの化合物と反応させることにより製造されうる：

【0224】

【化45】

【0225】

式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、ＴＨＦ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、トルエンまたはＭｅＣＮなどの不活性溶媒中で、通常有機塩基または無機塩基、例えばそれぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ_３の存在下に、−１０℃〜１２０℃で、式ＸＩＶの化合物を、Ｚ^１およびＺ^２が離脱基、例えば塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシドである式ＩＩＩの種々の試薬で処理することにより製造されうる：

【0226】

【化46】

【0227】

第４の方法においては、Ａが結合である式Ｉの化合物は、ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰなどの不活性溶媒中で、塩基、例えばＫ_２ＣＯ_３および銅またはパラジウム触媒の存在下に、高められた温度で、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、Ｒ^ｇが離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨードまたはＯＳＯ_２ＣＦ_３である式ＸＸＸＶの化合物と反応させることにより製造されうる：

【0228】

【化47】

【0229】

第５の方法においては、式Ｉの化合物は、他の式Ｉの化合物から製造されうる：
例えば、
（１）Ｃｙ^１が臭素またはヨウ素で置換されており、Ａ^２が結合でありそしてＣｙ^２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下に、場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステルと反応させて、Ａ^２が結合でありそしてＣｙ^２が場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２）Ｒ^１またはＲ^３がω−ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を、Ｊｏｎｅｓ試薬を使用して酸化して、Ｒ^１またはＲ^３がω−カルボキシ（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルである式Ｉの化合物とすることができる。
（３）Ｒ^１またはＲ^３がω−カルボキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を、標準ペプチドカップリング試薬、例えばＥＤＣを使用して、アンモニアまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６） アルキルアミンとカップリングさせて、Ｒ^１またはＲ^３が、ω−Ｈ_２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはω{（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）}（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（４）Ｒ^１またはＲ^３がω−ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を、そのメタンスルホナートまたはトリフルオロメタンスルホナートに転換し、アジ化ナトリウムで処理しそして還元して、Ｒ^１またはＲ^３がω−アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（５）Ｒ^１またはＲ^３がアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を、無水酢酸または塩化アセチルと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３が{アセチルアミノ}（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（６）Ｒ^１またはＲ^３がアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物をメタンスルホニルクロリドと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３が{メタンスルホニルアミノ}（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（７）Ｒ^１が（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ素化して、Ｒ^１がヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（８）Ｒ^３が（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ素化して、Ｒ^３がヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（９）Ｒ^１が（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルである式Ｉの化合物を四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ^１がビシナルジヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１０）Ｒ^３が（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルである式Ｉの化合物を四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ^３がビシナルジヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉのビシナルジオール化合物を得ることができる。
（１１）Ｒ^１が（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルである式Ｉの化合物をオゾンと反応させ、次いでＮａＢＨ_４と反応させて、Ｒ^１がω−ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１２）Ｒ^３が（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルである式Ｉの化合物をオゾンと反応させ、次いでＮａＢＨ_４と反応させて、Ｒ^３がω−ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１３）Ｒ^１またはＲ^３がアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルイソシアナートと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１４）Ｒ^１またはＲ^３がアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロギ酸（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１５）Ｒ^１またはＲ^３がアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロスルホニルイソシアナートまたはスルファミドと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３がアミノスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１６）Ｒ^１またはＲ^３がアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１７）Ｒ^１またはＲ^３がヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロスルホニルイソシアナートと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３がアミノスルホニルオキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１８）Ｒ^１またはＲ^３がヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、クロロギ酸ペンタフルオロフェニル、またはカルボニルジイミダゾールと反応させ、次いでアンモニア、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミンまたはジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミンと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３がアミノカルボキシＣ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、式Ｉの化合物を得ることができる。
（１９）Ｒ^１またはＲ^３がヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物をＰＯＣｌ_３と反応させて、Ｒ^１またはＲ^３が（ＨＯ）_２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２０）Ｃｙ^１が臭素またはヨウ素で置換されており、Ａ^２が結合でありそしてＣｙ^２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下に、環状アミンと反応させて、Ａ^２が結合でありそしてＣｙ^２がその窒素原子を介して結合した環状アミノ部分である式Ｉの化合物を得ることができる。
（２１）Ｒ^５がＨである式Ｉの化合物を、強塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下にハロゲン化（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルと反応させて、Ｒ^５が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２２）Ｒ^１またはＲ^３がω−Ｈ_２ＮＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルである式Ｉの化合物を、ビリジンの存在下にＴＦＡＡと反応させて、Ｒ^１またはＲ^３がω−シアノ（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。

【0230】

精製方法
本発明の化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）により精製されうる。特記しない限り、ｐｒｅｐＨＰＬＣは、Ｇｉｌｓｏｎ２１５系で運転される０．０１％ＴＦＡを含有する水／アセトニトリル勾配で溶離されるＣ−１８カラムでの分取逆相ＨＰＬＣを指す。

【0231】

ＬＣ−ＭＳ法
方法１（３０〜９０）

【表2】

【0232】

実施例１
（Ｒ）−４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0233】

【化48】

【0234】

工程１ （Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド
ＴＨＦ（１８ml）中のＴｉ（ＯＥｔ）_４（８．７ｇ、３６．４mmol）及びアセトフェノン（２．２ｇ、１８．２mmol）の溶液を、Ｎ_２雰囲気下、調製した。ＴＨＦ（１８ml）中の２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸アミド（２．０ｇ、１．５mmol）の溶液を加え、混合物を７５℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、激しく撹拌しながら同量のブラインに注いだ。得られた懸濁液を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（２．７０ｇ、７３％）とした。¹H NMR (CDCl₃): 1.25 (s, 9H), 2.7 (s, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H).

【0235】

工程２ （Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル
ＴＨＦ（２５ml）中のｉ−Ｐｒ_２ＮＨの溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２ml）を加え、溶液を１時間撹拌した。次に、酢酸エチル（４．４８mmol、２７８mg）を加え、混合物を３０分間撹拌した。この溶液に、Ｔｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）_３Ｃｌ（１Ｍ、９．４ml）を加えた。０．５時間後、ＴＨＦ（１ml）に溶解した（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（５００mg、２．２４mmol）を加えた。混合物を−７８℃で３時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、室温に温めた。混合物を水で希釈し、濾過した。固体をＨ_２Ｏ／ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾過した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣにより精製し、（Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（３０５mg、４６％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): 1.24 (s, 9H), 1.68 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 3.53 (s, 3 H), 5.46 (s, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 2H).

【0236】

工程３ （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル
ＭｅＯＨ（２ml）中の（Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２８０mg、０．９４mmol）の溶液及びＨ_２Ｏ（０．５ml）に、ＬｉＯＨ（１３８mg、３．２９mmol）を加えた。溶液を４時間撹拌し、次に、濃縮して、残留物を得た。残留物を１５％ ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ中に溶解し、濾過して、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２６６mg、１００％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): 1.10 (s, 9H), 1.51 (s, 3H), 2.43-2.52 (d, 1H), 2.73-2.86 (d, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.06-7.12 (m, 3H), 7.30-7.40 (m, 2H).

【0237】

工程４ （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ml）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２６６mg、０．９４mmol）の溶液に、ｍ−トリルアミン（１１１mg、１．０３mmol）、ＤＣＣ（２１２mg、１．０３mmol）及びＤＭＡＰ（１１．５mg、０．０９４mmol）を０℃で加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２５mg、７％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): 1.10-1.20 (m, 12H), 1.51-1.65 (m, 11H), 3.10-3.30 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 6.80-6.90 (m, 1H), 7.06-7.15 (m, 1H), 7.28-7.48 (m, 5H), 7.50-7.60 (m, 2H), 8.95 (s, 1H).

【0238】

工程５ （Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド
ＭｅＯＨ（５ml）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（３００mg、０．８１mmol）の溶液に、４M ＨＣｌ／ジオキサン（３ml、１２mmol）を加えた。溶液を１時間撹拌し、濃縮して、（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２１８mg、９０％）を精製しないで得た。

【0239】

工程６ （Ｒ）−３−フェニル−Ｎ^１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン
ＴＨＦ（５ml）中の（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２１８mg、０．８１mmol）の溶液を、Ｎ_２及び２M ＢＨ_３下、０℃に冷却した。Ｍｅ_２Ｓ（１ml、２mmol）を加え、次に、混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−３−フェニル−Ｎ^１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン（５０mg、２４％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): 1.59-1.62 (m, 7H), 1.30-1.35 (m, 4H), 2.15-2.20 (m, 3H), 2.40-2.65 (m, 2H), 2.98-3.05 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 1H), 3.60-3.65 (m, 6H), 3.75-3.80 (m, 1H), 6.40-6.60 (m, 2H), 6.90-7.01 (m,1H), 7.25-7.40 (m, 4H), 7.45-7.52 (m, 2H).

【0240】

工程７
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ml）中の（Ｒ）−３−フェニル−Ｎ^１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン（５０mg、０．２mol）及びＥｔ_３Ｎ（６０mg、０．６mmol）の溶液に、トリホスゲン（２４mg、０．０８mmol）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピリミジン−２−オン（８mg、１４％）を得た。LC-MS 方法 1 t_R = 1.13 分, m/z = 281; ¹H NMR (CDCl₃): 1.65 (s, 3H), 2.15-2.23 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.27-2.47 (m, 1H), 3.20-3.22 (t, 1H), 3.37-3.40 (d, 1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.15-7.17 (m, 1H), 7.25-7.27 (m,1H), 7.7.31-7.38 (m, 4H), 7.83 (s, 1H).

【0241】

実施例２
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0242】

【化49】

【0243】

工程１
ＭｅＣＮ（２００ml）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（２０ｇ、０．１mol）及びＫ_２ＣＯ_３（２８ｇ、０．２mol）の溶液に、ＭｅＣＮ（２０ml）中の３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１８．６ｇ、０．１mol）の溶液を加えた。混合物を一晩撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（３０ｇ、８６％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。¹H NMR (CDCl₃): δ=1.29 (m, 3H), 2.56-2.91 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.68 (q, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.99 (m, 2H).

【0244】

工程２
ＴＨＦ（１５０ml）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１４．５ｇ、０．０４mol）、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５．５ｇ、０．０４６mol）及びＴｉ（ＯＥｔ）_４（１８ｇ、０．０８mmol）の混合物を、一晩加熱還流した。混合物をブラインで処理し、沈殿物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｒ）−Ｎ−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．３ｇ、５９％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。

【0245】

工程３
ＴＨＦ（３００ml）中の（Ｒ）−Ｎ−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．３ｇ、２９．３mmol）の溶液に、窒素下、７８℃で１M アリルマグネシウムブロミド（８８ml、０．０８８mol）を加えた。混合物を２時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１４ｇ、１００％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。

【0246】

工程４
ジオキサン（１００ml、４００mmol）中の、４M ＨＣｌ中の（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１６ｇ、３２．２mmol）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を得て、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液で処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、（Ｒ）−Ｎ^１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（１２ｇ、１００％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。

【0247】

工程５
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ml）及びＥｔ_３Ｎ（３６ｇ、０．３６mmol）中の（Ｒ）−Ｎ^１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（１２ｇ、３１mmol）の溶液に、トリホスゲン（３．５０ｇ、１１．８mmol）を０℃で加えた。得られた混合物を３時間撹拌した。混合物を水で洗浄した。有機層を分離し、濃縮して、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．０ｇ、８％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): δ=1.49 (t, 3H), 2.00 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 5.18 (m, 2H), 5.31 (m, 2H), 5.72 (q, 1H), 6.95 (m, 4H), 7.18 (m, 2H), 7.254 (m, 2H).

【0248】

【化50】

【0249】

工程１
無水ＴＨＦ（２０ml）中の（Ｓ）−メチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバメート（９８２mg、２mmol）及び（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２６５mg、２mmol）の溶液に、Ｔｉ（ＯＥｔ）_４（１ｇ、４mmol）を室温で加えた。反応混合物を７０℃で２４時間加熱した。室温に冷ました後、反応混合物を激しく撹拌しながらブラインに注いだ。得られた懸濁液をセライトパッドを通して濾過し、固体をブラインで洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮して、メチル（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｚ）−３−（（Ｓ）−tert−ブチルスルフィニルイミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）カルバメート（７９４mg、６５％）を得た。¹H NMR (CD₃OD): 1.24 (m, 9H), 1.58 (d, 4H), 1.61 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.80 (m, 3H), 4.58 (m, 1H), 3.78 (m, 3H), 5.36 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.96 (m, 2H).

【0250】

工程２
無水ＴＨＦ（５ml）中のメチル（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｓ）−tert−ブチルスルフィニルイミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）カルバメート（２００mg、０．４mmol）の溶液に、１M アリルマグネシウムブロミド（１．２ml、１．２mmol）を−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で４時間撹拌し、室温に温まるにまかせてた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮し、残留物を得て、ＴＬＣにより精製して、メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル）カルバメート（９６mg、４５％）を得た。¹H NMR (CD₃OD): 1.28 (m, 9H), 1.48 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.72 (m, 4H), 3.66 (m, 3H), 5.08 (m, 2H), 5.40 (m, 2H), 7.10 (m, 4H), 7.32 (m, 2H), 7.50 (m, 2H).

【0251】

工程３
ジオキサン（１０ml、４０mmol）中のメチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル）カルバメート（９６mg、０．１７mmol）及び４M ＨＣｌを、５０−mlの丸底フラスコに入れ、氷水浴で冷却した。反応混合物を濃縮し、粗メチルメチル（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）カルバメートを得て、次の工程で精製しないで使用した。

【0252】

工程４
ＮａＨ（１００mg、４mmol）と無水ＴＨＦ（８ml）の混合物に、無水ＴＨＦ（８ml）中の粗メチル（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）カルバメート（３９mg、０．１mmol）の溶液を０℃で滴下した。反応混合物を一晩還流した。反応混合物を氷浴中にメタノールでクエンチし、蒸発させ、残留物を得て、ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得て、ＴＬＣにより精製して、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．２mg、３％）を得た。 LC-MS 方法 1 t_R = 1.603 分, m/z = 419; ¹H NMR (CD₃OD) 1.36 (d, 3H), 1.81-1.92 (m, 1H), 2.16-2.22 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.61-2.84 (m, 3H), 5.12-5.19 (m, 1H), 5.56-5.69 (m, 1H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.42-7.51 (m, 2H).

【0253】

実施例３
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0254】

【化51】

【0255】

ＴＨＦ（１ml）中のＮａＨ（８４mg、２．１mmol）の懸濁液に、ＴＨＦ（５ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（５０mg、０．１２０mmol）の溶液を０℃で加えた。得られた混合物を２時間撹拌した。次に、ＣＨ_３Ｉ（５０mg、０．３５mmol）を加えた。混合物を３時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１１．７mg、２３％）を得た。LC-MS 方法 1 t_R = 1.403 分, m/z = 431; ¹H NMR (CDCl₃): δ=1.38 (d, 3H), 1.63 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.83 (m, 3H), 5.20 (m, 2H), 5.71-5.84 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.05 (m, 4H), 7.32 (m, 2H).

【0256】

【化52】

【0257】

（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから、すぐ上で記載した手順と同様の手順を使用して調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.755 分, m/z = 433.1; ¹H NMR (CDCl₃) 1.42 (d, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.77 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 5.27 (m, 2H), 5.81 (m, 1H), 5.88 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.18 (m, 4H), 7.44 (m, 2H).

【0258】

実施例４
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0259】

【化53】

【0260】

１，４−ジオキサン（１０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１８８mg、０．４５２mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（８６mg、０．５８１mmol）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（２０mg）及びＣｓ_２ＣＯ_３水溶液（０．５ml、２Ｍ）の混合物を撹拌し、２時間加熱還流した。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１２０mg、５９％）を得た。

【0261】

【化54】

【0262】

（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。

【0263】

実施例５
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0264】

【化55】

【0265】

（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例４に記載した手順と同様の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸及び（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。

【0266】

【化56】

【0267】

（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例４に記載した手順と同様の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸及び（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。

【0268】

実施例６
１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0269】

【化57】

【0270】

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（６０mg、０．１３６mmol）の溶液を−７８℃に冷却し、オゾンを青色が出るまで泡立てた。ＮａＢＨ_４（２００mg、５．２６mmol）を上の溶液に加え、混合物を一晩撹拌した。反応を水でクエンチした。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１６mg、２７％）を得た。LC-MS 方法 1 t_R = 1.422 分, m/z = 455.1; ¹H NMR: (400 MHz, CDCl₃): δ=1.50 (d, 3H), 1.91-2.20 (m, 5H), 2.31 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 5.74 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.18-7.32 (m, 4H), 7.38 (m, 1H).

【0271】

【化58】

【0272】

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから出発して調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.496分, m/z = 455.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.37 (d, 3H), 1.81-1.93 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 5.82 (m, 1H), 6.83 (m, 3H), 7.02 (m, 2H), 7.27 (m, 4H), 7.49 (m, 2H).

【0273】

実施例７
１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0274】

【化59】

【0275】

ＴＨＦ（１０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（４２mg、０．０９２mmol）の溶液に、窒素下、ＴＨＦ（１．５ml、１．５mmol）中の１M ＢＨ_３を０℃で加えた。混合物を２時間撹拌した。反応を水でクエンチした。３M ＮａＯＨ（０．３ml、３mmol）水溶液及びＨ_２Ｏ_２（３ml）を加えた。得られた混合物を１．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を濃縮し、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（８mg、１９％）を得た。LC-MS 方法 1 t_R = 1.413 分, m/z = 469.2; ¹H NMR (CDCl₃): δ=1.36 (m, 2H), 1.45 (m, 3H), 1.91-2.01 (m, 5H), 2.18 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 5.76 (m, 2H), 6.09 (m, 1H), 6.38-6.98 (m, 4H), 7.16 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.28 (m, 3H).

【0276】

【化60】

【0277】

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから出発して調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.249 分, m/z = 469.1; ¹H NMR (CDCl₃) 1.38 (d, 3H), 1.42-1.58 (m, 1H), 1.88-2.09 (m, 4H), 2.53-2.78 (m, 2H), 3.57-3.62 (m, 2H), 5.72-5.97 (m, 1H), 6.88-6.99 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.47 (m, 2H).

【0278】

実施例８
（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0279】

【化61】

【0280】

２−メチルプロパン−２−オール（３ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（７４mg、０．１６４mmol）の溶液に、水（３ml）中のＡＤ−ｍｉｘ−β（３００mg）の溶液を加えた。形成された混合物を４８時間撹拌した。混合物をＮａ_２ＳＯ_３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、２個の異性体を得た：

【0281】

（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン 異性体１（１３．６mg、３４％）。LC-MS 方法1 t_R = 1.33 分, m/z = 485.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.42 (d, 3H), 1.88-2.13 (m, 7H), 2.78 (m, 1H), 3.42 (m, 3H), 5.22 (s, 1H), 5.68 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.43 (s, 1H).

【0282】

（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン 異性体２（１１．９mg、３０％）。LC-MS 方法 1 tR = 1.297 分, m/z = 485.2; ¹H NMR (CDCl₃): δ=1.53 (d, 3H), 2.02-2.11 (m, 4H), 2.22 (m, 3H), 2.90 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.96 (m, 4H), 7.16 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.32 (m, 1H).

【0283】

実施例９
４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0284】

【化62】

【0285】

（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例８に記載した手順と同様の手順に従って、ＡＤ−ｍｉｘで処理し、（４Ｓ）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを得て、異性体１及び２を分取ＨＰＬＣにより分離した。異性体１： LC-MS 方法 1 t_R = 1.286 分, m/z = 467.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.45 (d, 3H), 2.02 (m, 3H), 2.18 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.31-3.50 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 5.68 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.04 (m, 4H), 7.21 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.39 (m, 2H). 異性体2: LC-MS 方法 1 t_R = 1.312分, m/z = 467.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.46 (d, 3H), 1.83 (m, 1H), 1.94-2.16 (m, 5H), 2.78 (m, 1H), 3.46 (m, 3H), 5.68 (m, 1H), 6.93-7.08 (m, 6H),7.19 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.42 (m, 1H).

【0286】

【化63】

【0287】

（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例８に記載した手順と同様の手順に従って、ＡＤ−ｍｉｘ βで処理し、（４Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを得て、異性体３及び４を分取ＨＰＬＣにより分離した。異性体3: LC-MS 方法 1 t_R = 1.337 分, m/z = 467.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.31 (d, 3H), 1.84-2.03 (m, 5H), 2.52 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.79 (s, 1H), 5.66 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.03 (m, 4H), 7.29 (m, 4H), 7.44 (m, 4H). 異性体4: LC-MS 方法 1 t_R = 1.382 分, m/z = 467.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.33 (d, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 5.76 (m, 1H), 7.12 (m, 4H), 7.33 (m, 4H), 7.52 (m, 4H), 7.61 (s, 1H).

【0288】

実施例１０
１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0289】

【化64】

【0290】

（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用する、実施例７に記載した手順と同様の手順を使用して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.416 分, m/z = 451.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.31 (m, 2H), 1.48 (d, 3H), 1.96 (m, 4H), 2.12 (m, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.82 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 5.75 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.41 (m, 2H).

【0291】

【化65】

【0292】

（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用する、実施例７に記載した手順と同様の手順を使用して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。 LC-MS 方法 1 t_R = 1.466 分, m/z = 451.2; ¹H NMR (CDCl₃) 1.38 (d, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 2.61 (m, 1H),2.71 (m, 1H), 3.59 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 5.89 (m, 1H), 7.02-7.14 (m, 4H), 7.31 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.52 (m, 4H).

【0293】

実施例１１
１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0294】

【化66】

【0295】

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例３に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 t_R = 2.45 分, m/z = 471.1; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.28 (m, 2H), 1.49 (m, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.18 (m, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.80 (m, 3H), 3.69 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.06 (m, 4H), 7.32 (m, 2H).

【0296】

【化67】

【0297】

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例３に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.383 分, m/z = 449.1; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.20 (m, 1H), 1.35 (m, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 2.12(m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.83 (m, 3H), 3.70 (m, 2H), 5.85(m, 1H), 7.01 (m, 2H),7.13(m, 4H),7.39(m, 2H).

【0298】

実施例１２
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0299】

【化68】

【0300】

標記化合物を、実施例６に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 2 t_R = 2.283 分, m/z = 399.1; ¹H NMR (CDCl₃) δ=0.71 (s,1 H), 1.46 (m, 3H), 2.03 (m, 4H), 2.1 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 7.00 (m, 1H),7.13 (m, 4H), 7.15 (m, 2H), 7.26 (m, 2H).

【0301】

実施例１３
１−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0302】

【化69】

【0303】

標記化合物を、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 2 t_R = 2.283 分, m/z = 413.1; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.28 (m, 2H), 1.30 (m, 3H), 1.87 (m, 5H), 1.90 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 5.71 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 6.98 (m, 4H), 7.08 (m, 2H), 7.19 (m, 2H).

【0304】

実施例１４
１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0305】

【化70】

【0306】

（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.4 分, m/z = 433.2; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.10(m, 1H), 1.47 (m, 3H), 1.98 (m, 1H), 2.0 (m, 3H), 2.11 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 5.60 (m, 1H), 5.75 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.19 (m, 4H) ,7.27 (m, 5H), 7.29 (m, 2H).

【0307】

【化71】

【0308】

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.467 分, m/z = 433.2; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.44 (m, 3H), 1.45 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 1.62 (m, 3H), 2.60 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 5.64 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.19 (m, 2H) ,7.25 (m, 2H), 7.31 (m, 5H), 7.42 (m, 3H).

【0309】

実施例１５
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0310】

【化72】

【0311】

標記化合物を、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２異性体１に関して記載した手順と同様の手順に従って調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.129 分, m/z = 345; ¹H NMR (CDCl₃) δ=0.82 (m, 2H), 1.10 (m, 4H), 1.56 (m, 6H), 1.98 (m, 3H), 2.15 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 7.29 (m, 5H).

【0312】

実施例１６
（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0313】

【化73】

【0314】

標記化合物を、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２異性体１に関して記載した手順と同様の手順に従って調製した。LC-MS 方法 2 t_R = 1.154 分, m/z = 384; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.30 (m, 2H), 1.48 (m, 3H), 1.98 (m, 4H), 2.75 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.56 (m, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.75 (m, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.99 (m, 4H) ,7.20 (m, 2H).

【0315】

実施例１７
（Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0316】

【化74】

【0317】

標記化合物を、実施例６に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２異性体１に関して記載した手順と同様の手順に従って調製した。LC-MS 方法 2 t_R = 1.242 分, m/z = 373; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.38 (d, 3H), 1.94 (m, 4H), 2.13 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.69 (m, 3H), 5.70 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 7.00 (m, 4H), 7.19 (m, 2H).

【0318】

実施例１８
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0319】

【化75】

【0320】

標記化合物を、実施例７に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 t_R = 1.642 分, m/z = 435; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.30 (m, 3H), 1.40 (d, 4H), 1.45 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.90 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 3.53 (t, 2H), 5.68 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 6.96 (t, 4H), 7.15 (m, 2H), 7.24 (m, 2H).

【0321】

実施例１９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド

【0322】

【化76】

【0323】

工程１
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ml）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（５０mg、０．１２mmol）及びトリエチルアミン（１６１mg、１．５９mmol）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（９１mg、０．８mmol）を０℃で加え、反応混合物を反応が終わるまで室温で撹拌した。反応物をＨ_２Ｏでクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピルスルホン酸メタン（５８mg、９５％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。

【0324】

工程２
アセトン（１０ml）中の３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピルスルホン酸メタン（５８mg、０．１１mmol）及びメタンスルホンアミド（１０５mg、１．１０mmol）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３１mg、０．２２mmol）を加え、混合物を一晩還流した。反応物を水でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒を除去した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣ及び分取ＨＰＬＣにより精製し、Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド（８mg、１４％）を得た。¹H NMR (CDCl₃): 1.18(m, 1H), 1.45 (d, 3H), 1.50 (m, 1H), 1.88-2.16 (m, 5H), 2.84 (m, 4H), 3.02 (m, 2H), 4.70 (s, 1H), 5.63 (m, 1H), 6.88-6.98 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 7.30 (m, 2H). LC-MS 方法 1 t_R = 1.146 分, m/z = 512.

【0325】

実施例２０
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0326】

【化77】

【0327】

工程１ （Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン
アセトニトリル（１０００ml）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（１００ｇ、０．５０２mol）及びＫ_２ＣＯ_３（１３８．８ｇ、０．１０mol）の溶液に、アセトニトリル（１００ml）中の３−クロロ−１−フェニル−プロパン−１−オン（８４．４ｇ、０．５０２mol）の溶液を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮し、粗（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモ−フェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（１１０ｇ、６６．２％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。

【0328】

工程２ （Ｓ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（１００ｇ、０．３０２mol）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（９２ｇ、０．９０６mol）及び（Ｂｏｃ）_２Ｏ（９８ｇ、０．４５mol）を加えた。混合物を一晩撹拌した。反応物を水で洗浄し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、粗（Ｓ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート（７８ｇ、６０％）を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。

【0329】

工程３ （Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（tert−ブチルチオイミノ）−３−フェニルプロピル）カルバメート
ＴＨＦ（３００ml）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート（３０ｇ、０．０６９mol）、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８．４２ｇ、０．０６９mol）、及びＴｉ（ｉ−ＯＰｒ）_４（３１．４ｇ、０．１３８mol）の混合物を一晩加熱還流した。混合物をブラインで処理し、沈殿物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（tert−ブチルチオイミノ）−３−フェニルプロピル）カルバメート（２０ｇ、５５％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。¹H NMR (CDCl₃):δ=1.23 (s, 9H), 1.32(s,9H),1.46 (d, 3H), 1.70-1.86 (m, 2H), 3.24-3.75 (m, 2H), 4.08(m,1H), 7.09-7.91 (m, 9H).

【0330】

工程４ tert−ブチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメート
ＴＨＦ（２００ml）中の（Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（tert−ブチルチオイミノ）−３−フェニルプロピル）カルバメート（２０ｇ、０．０３７mol）の溶液に、窒素下、（２−メチルアリル）塩化マグネシウム（５．０ｇ、０．０４４mol）を−７８℃で加えた。混合物を２時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗tert−ブチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメート（６．５ｇ、３０％）を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。

【0331】

工程５ Ｎ^１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン
ＨＣｌ／ジオキサン（７０ml）中のtert−ブチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメート（６．５ｇ、０．０１１mol）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を得て、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液で処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、粗Ｎ^１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（２．９７ｇ、７０％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。

【0332】

工程６ １−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−４−（２−メチル−アリル）−４−フェニル−テトラヒドロ−ピリミジン−２−オン
Ｎ^１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（２．９７ｇ、０．００７mol）及びＥｔ_３Ｎ（３．５３ｇ、０．０３５mol）の溶液に、トリホスゲン（０．５８ｇ、０．００２mol）を０℃で加えた。得られた混合物を３時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、有機層を分離し、濃縮し、粗（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．１ｇ、４０％）を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。¹H NMR (CDCl₃):δ=1.24 (s,3H),1.38(m,1H),1.43(d,3H),1.56(m,1H),1.88(m,1H),2.09(m,1H), 2.12(m,1H),2.44(m,1H), 2.64(m,2H) 4.72 (s, 1H),4.83 (s, 1H), 5.21(s, 1H), 5.74(m, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.92-7.14 (m, 2H), 7.18-7.38 (m, 5H).

【0333】

工程７ （４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ml）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．６ｇ、１．４５mmol）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（０．５９ｇ、２．９mmol）を加えた。得られた溶液を一晩撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル（１００ml）で希釈し、３０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３×５０ml）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×５０ml）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次に、濃縮して、（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．６１ｇ、収率：９８％）を得た。

【0334】

工程８ ：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
無水テトラヒドロフラン（５ml）中の（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．６１ｇ、１．４２mmol）の溶液に、超水素（２．５６ml、２．５６mmol）を０〜５℃で加えた。添加物は発熱性であり、添加物を、Ｔ_ｉｎｔ＝＜８℃を維持するように制御した。混合物を０〜５℃で２時間撹拌し、１０〜１５０℃に３時間かけて温まるにまかせてた。過酸化水素（水５０mlで希釈した３０重量％水溶液５ml）の溶液を加えた。温度をＴ_ｉｎｔ＝＜２５℃を保持するように制御した。得られた溶液をメチルtert−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（２００ml）で希釈し、水（２００ml）で洗浄し、続いて、３０重量％チオ硫酸ナトリウム（３００ml）水溶液で洗浄した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次に、濃縮乾固した。残留物を、カラムにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．５ｇ、収率：８２％）を得た。¹H NMR(MeOD ): 0.58 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.44-1.46(d, 3H), 1.90-1.94 (m, 2H), 2.05-2.08(m, 1H), 2.16-2.18(m, 1H), 2.24-2.27(m, 1H), 2.83-2.86(m, 1H), 5.65-5.67(m, 1H), 7.04-7.06(m, 2H), 7.22-7.23(m, 1H), 7.27-7.33(m, 6H).LC-MS 方法 2 t_R = 1.296 分, m/z = 433.

【0335】

実施例２１
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0336】

【化78】

【0337】

工程１
無水ＤＭＳＯ（２０ml）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（２６０mg、０．６mmol）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２４４mg、０．９６mmol）の溶液に、Ｎ_２雰囲気下、ＫＯＡｃ（１８８mg、１．９２mmol）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４．７mg、０．０２mmol）を加えた。添加後、混合物を９０℃に２時間温めた。出発物質が消滅したことを示した時、固体を濾別した。水（５０ml）及びＥｔＯＡｃ（５０ml）を加え、混合物をＥｔＯａｃ（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．２ｇ、収率：７０％）を得た。

【0338】

工程２
無水１，４−ジオキサン（５ml）中の（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１７０mg、０．３６mmol）及び４−ヨード−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１００mg、０．４３mmol）の溶液に、２M Ｃｓ_２ＣＯ_３水溶液（１ml）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）Ｃｌ_２（２１．４mg、０．０３mmol）を加えた。添加後、混合物を、Ｎ_２雰囲気下、２時間加熱還流した。固体を濾別し、水（３０ml）及びＥｔＯＡｃ（３０ml）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ml）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（９０mg、収率：５４．４％）を得た。¹H NMR (CDCl₃):0.661(s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.49-1.50(m, 3H), 1.98-2.02(m, 2H), 2.05-2.13(m, 1H), 2.17-2.18(m, 2H), 2.60-2.63(m, 1H), 2.74-2.78(m, 1H), 3.57(s, 3H), 5.87-5.92(m, 1H), 6.35-6.37(m, 1H), 6.71-6.72(d, 1H), 7.18-7.22(m, 2H), 7.23-7.25(m, 1H), 7.30-7.32(m, 2H), 7.33-7.37(m, 5H).

【0339】

実施例２２
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

【0340】

【化79】

【0341】

標記化合物を、実施例７に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例３に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 2 t_R = 1.408 分, m/z = 359.1; ¹H NMR (CDCl₃) δ=1.06 (m, 3H), 1.10 (m, 3H), 1.23 (m, 3H), 1.52 (m, 7H), 1.75 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.87 (m, 3H), 3.70 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 7.17 (m, 4H), 7.28 (m, 2H).

【0342】

実施例２３
３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル

【0343】

【化80】

【0344】

コバルト触媒１（１．３２mg、０．００２mmol、１mol％）を、アルゴン下、室温でＥｔＯＨ（８ml；絶対）に溶解し、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（８２．６mg、０．２mmol）、ＴｓＣＮ（５４mg、０．３mmol）、ｔＢｕＯＯＨ（６mg、０．０６mmol）、及びＰｈＳｉＨ_３（２１．６mg、０．２mmol）を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させて除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（４mg、４．５％）を白色の固体として得た。¹H NMR (CD₃OD): δ 1.24(s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.47-1.48 (m, 3H), 2.04-2.07 (m, 2H), 2.07 (m, 1H), 2.22-2.26 (m, 2H), 2.98-3.02 (m, 1H), 5.65-5.67 (m, 1H), 6.95-6.97 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 4H).

【0345】

コバルト触媒１を次のように調製した：５０mlのフラスコに、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−tert−ブチルサリチリデン）−１，１，２，２−テトラメチルエタンジアミン（０．４３０２ｇ、０．７８mmol、１．０当量）、ＥｔＯＨ（１７ml）、及びＣｏ（ＯＡｃ）_２（０．１３８５ｇ、０．７８mmol、１．０当量）を入れた。混合物を脱ガスし、次に、窒素下、３時間加熱還流し、室温に冷ました。沈殿物を濾過し、紫色の固体をＥｔＯＨ（１０ml）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、コルバルト（ＩＩ）錯体０．３５３３ｇ（７５％）を得た。LC-MS 方法 2 t_R = 1.921 分, m/z = 440.1; ¹H NMR (CD₃OD) δ=1.25 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.04 (d, 3H), 2.34 (m, 2H), 2.38 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 5.67 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 7.26 (m, 3H), 7.38 (m, 4H).

【0346】

実施例２４
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンニトリル

【0347】

【化81】

【0348】

標記化合物を、実施例２１工程１及び２に記載した手順と同様の手順に従って、３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから調製した。LC-MS 方法 2 t_R = 0.848 分, m/z = 469.1; ¹H NMR (CD₃OD) δ=0.89 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.51 (d, 3H), 1.92 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.51 (m, 3H), 5.73 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.61 (m, 1H).

【0349】

生物学的試験実施例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソームでの調製の阻害を、本質的に以前に述べられたとおりに測定した(K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.L.Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W.Zheng, High-Throughput Screening of 11−β−Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 in Scintilation Proximity Assay Format. Assay Drug Dev Technol 3(2005)377-384)。すべての反応を、９６ウエルの透明な柔軟性ＰＥＴマイクロベータプレート（PerkinElmer）中で室温で行った。アッセイは、基質溶液（５０mM HEPES、ｐＨ７．４、１００mM ＫＣＬ、５mM ＮａＣｌ、２mM ＭｇＣｌ_２、２mM ＮＡＤＰＨおよび１６０nM [^３Ｈ]コルチゾン（１Ci／ミリモル）４９μlを分配し、そして０．１mMで出発して半対数増分で前もって希釈された（８点）ＤＭＳＯ中の試験化合物１μlにおいて混合することにより開始される。１０分のプレインキュベーシヨンの後、ヒト１１β−HSD１（１０〜２０μg/mlのトータルタンパク質）を過剰発現するＣＨＯ細胞から単離されたミクロソームを含有する酵素溶液５０μlを加えそしてプレートを室温で９０分間インキュベーシヨンした。スーパーブロックバッファー(Superblock buffer)(Bio Rad)中にβ−グリシレチン酸１０μM、プロテインＡコーテッドＹＳｉ ＳＰＡビーズ（GE Healthcare）５mg/mlおよび抗コルチゾール抗体（East. Coast Biologics）３．３μｇ／ｍｌを含有するＳＰＡビーズ懸濁液５０μlを加えることにより反応を停止させた。プレートを室温で120分間振とうさせ、そして[^３Ｈ]コルチゾンに対応するＳＰＡシグナルをマイクロベータプレートリーダーで測定した。

【0350】

生物学的試験実施例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害を、下記のとおりホールセル(whole cells)において測定した。アッセイのための細胞は、２つのソース：Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃからの完全に分化したヒト大網脂肪細胞およびＬｏｎｚａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄからのヒト大網前駆脂肪細胞(human omental pre-adipocyte)、から得られた。Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃからの分化前大網脂肪細胞(pre-differentiated omental adipocytes)を９６ウエルプレートにおいて購入しそして前駆体前駆脂肪細胞(precursor preadipocytes)からの分化の少なくとも２週間後にアッセイに使用した。Ｚｅｎ−Ｂｉｏは、培地に脂肪生成性（adipogenic）または脂肪原性(lipogenic)ホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチンおよびＰＰＡＲ−γアゴニスト）を補充することにより、前駆脂肪細胞の分化を誘導した。細胞を、完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ Ｆ−１２（１：１，ｖ／ｖ）、ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびアンホテリシンＢ、Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃから供給された）中に３７℃、５％ＣＯ_２で維持した。

【0351】

前駆脂肪細胞をＬｏｎｚａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄから購入し、そしてウシ胎仔血清、ペニシシリンおよびストレプトマイシン（Ｌｏｎｚａにより供給された）を補充された前駆脂肪細胞増殖培地２（Preadipocyte Growth Medium-2）中で３７℃、５％ＣＯ_２で培養した。前駆脂肪細胞を、前駆脂肪細胞増殖培地２へのインスリン、デキサメタゾン、インドメタシンおよびイソブチルメチルキサンチン（Ｌｏｎｚａにより供給された）の添加により分化させた。細胞を７日間分化因子に暴露し、その点で細胞は分化しそしてアッセイに使用可能となった。アッセイを行う１日前、分化した大網脂肪細胞を血清およびフェノーレッドを含まない培地に移して、一夜インキュベーシヨンした。アッセイを２００μLのトータル容積で行った。細胞を、ＤＭＳＯ ０．１％（ｖ／ｖ）および種々の濃度の試験化合物を含有する、血清およびフェノールレッドを含まない培地と共に少なくとも１時間プレインキュベーシヨンし、その後エタノール中の[^３Ｈ]コルチゾン（５０Ci／ミリモル、ＡＲＣ，Ｉｎｃ）を加えて１００nMのコルチゾンの最終濃度を達成した。細胞を、３７℃、５％ＣＯ_２で３〜４時間インキュベーシヨンした。ネガティブコントロールは、放射性基質なしにインキュベーシヨンされそしてインキュベーシヨンの終りに同じ量の[^３Ｈ]コルチゾンを受け取った。シンチレーションプロキシミティアッセイ（ＳＰＡ）において各上清２５μlを分析することにより、[^３Ｈ]コルチゾールの形成を監視した。(Solly, K; Mundt, S.S.; Zokian, H.J. Ding, G.J. Hermanowski-Vosatka, A; Strulovici, B; Zheng, W. Assay Drug Dev. Technol. (2005) 3, 377-384)。本発明の多くの化合物は、このアッセイにおける有意な活性を示した。

【0352】

【表3】

【0353】

【表4】

【0354】

本発明の化合物は、コルチゾールのレベルを減少させることが疾患状態を処置するのに有効な障害または疾患を改善または処置するのに有用である。したがって、本発明の化合物は、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームの症状、グルコース不耐性、高血糖症、高血圧、高脂血症、インスリン抵抗性、心臓血管疾患、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、脂肪異栄養症、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド治療と関連した内臓脂肪肥満、うつ病、不安、アルツハイマー病、痴呆、認知機能低下（年齢に関連した認知機能低下を含む）、多房性卵巣症候群、不妊症および性機能亢進症の処置または予防において使用されうる。本発明の化合物は、アルコール性肝臓疾患と関連した偽クッシング症候群のための治療剤として使用されうる。更に、本発明の化合物は、免疫系のＢおよびＴ細胞の機能をモデュレーションし、したがって結核、らい病および乾癬などの疾患を処置するのに使用されうる。本発明の化合物は、特に糖尿病患者における傷治癒を促進するのにも使用されうる。

【0355】

１１β−ＨＳＤ１活性に関係している追加の疾患または障害は、脂質障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再発狭窄症、膵臓炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、糖尿病、冠動脈性心疾患、発作（stroke）、末梢血管疾患、クッシング症候群、インスリ過剰血症、ウイルス疾患およびＸ症候群からなる群より選択される疾患または障害を含む。１１β−ＨＳＤ１活性に関係している更なる疾患は、アルコール性肝臓疾患と関連した偽クッシング症候群である。

【0356】

本発明の薬学的組成物は、式Ｉの化合物の替わりにまたは式Ｉの化合物に追加して、式Ｉの化合物の薬学的に許容されうる塩、またはこのような化合物もしくは塩のプロドラッグ、または薬学的に活性な代謝物および１種以上の薬学的に許容されうる担体を含むことができる。あるいは、本発明の薬学的組成物は、薬学的組成物中に唯一の薬学的に活性な作用物質として式Ｉ、Ｉａ〜ｓ^２の化合物またはその薬学的塩を含むことができる。開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、単独で、または糖尿病、脂質異常症、心臓血管疾患、高血圧、肥満、癌または緑内障の処置のための１種以上の追加の作用物質と共に併用治療において、使用することができる。

【0357】

本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。該組成物は、１１β−ＨＳＤ１に対して約１，０００nM以下、好ましくは約１００nM以下、更に好ましくは約５０nM以下、なお更に好ましくは約５nM以下、最も好ましくは約１nM以下の平均阻害定数（ＩＣ_５０）を有する化合物を含有する。

【0358】

本発明は、１１β−ＨＳＤ１媒介障害の処置または改善を必要する被検体に、有効量の式Ｉの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容されうる塩またはその組成物を投与することを含む、１１β−ＨＳＤ１媒介障害の処置または改善を必要する被検体において１１β−ＨＳＤ１媒介障害を処置または改善するための治療方法を含む。本明細書で使用した「処置すること」または「処置」は、治療的または予防的処置の両方を含む。治療的処置は、疾患または病気(condition)と関連した症状を減少させることおよび／または疾患または障害を有する被検体の寿命を増加させることの両方を含む。予防的処置は、疾患または障害を発生する危険のある被検体における疾患または障害の発症を遅延させることまたは、被検体が、疾患または障害を発生する危険のある被検体における疾患または障害をその後発生する尤度を減少させることを含む。

【0359】

本発明の態様は、式Ｉの１１β−ＨＳＤ１阻害性化合物またはその組成物を、糖尿病、脂質異常症、心臓血管疾患、高血圧、肥満、癌または緑内障の処置のための１種以上の追加の作用物質との併用治療において、投与すること含む。糖尿病の処置のための作用物質は、インスリン、例えばヒューマリン(Humulin)（登録商標）（Eli Lilly）、ランタス(Lantus)（登録商標）（Sanofi Aventis）、ノボリン(Novolin)（登録商標）(Novo Nordisk)、エクスベラ(Exubera)（登録商標）(Pfizer)；ＰＰＡＲγアゴニスト、例えばアバンデイア(Avandia)（登録商標）（ロシグリチゾンマレエート、ＧＳＫ）、およびアクトス(Actos)（登録商標）（ピオグリタゾン塩酸塩、Takeda/Ili Lilly）；スルホニル尿素、例えば、アマリール(Amaryl)（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、ディアベタ(Diabeta)（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、ミクロナーゼ(Micronase)（登録商標）／グリナーゼ(Glynase)（登録商標）（グリブリド、Pfizer）およびグルコトロール(Glucotrol)（登録商標）／グルコトロールＸＬ（登録商標）および（グリピジド、Pfizer）；メグリチニド(meglitinedes)、例えば、プランディン(Prandin)（登録商標）／ノボノーム(NovoNorm)（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、スターリックス(Starlix)（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）、およびグルフアスト(Glufast)（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）；ビグアニド、例えば、グルコファーゼ(Glucophase)／グルコファーゼＸＲ（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）およびグルメツア(Glumetza)（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）；チアゾリジンジオン；アミリンアナログ(amylin analogs)、ＧＬＰ−１アナログ；ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＢ−１Ｂ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ阻害剤を含む）；グルカゴンアンタゴニスト、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３β阻害剤；グルコース−６−ホスフアターゼ阻害剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ナトリウム・グルコース共輸送体阻害剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤、例えばプレコース(Precose)（登録商標）／グルコバイ(Glucobay)（登録商標）／グルコール(Glucor)（登録商標）（アカルボーズ、Bayer）およびグリセット(Glyset)（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）を含む。脂質異常症および心臓血管疾患の処置のための作用物質は、スタチン、フィブラートおよびエゼチミブ(ezetimbe)を含む。高血圧を処置するための作用物質は、α遮断薬、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ＡＣＥおよび中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）二重阻害剤(dual ACE and neutral endopeptidase)(NEP )inhibitors)、アンギオテンシンレセプター遮断薬（ＡＲＢｓ）、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロンレセプターアンタゴニストまたはエンドセリンレセプターアンタゴニストを含む。肥満を処置するための作用物質は、オルリスタット、フェンタミン(phentermine)、シブトラミンおよびリモナバントを含む。

【0360】

本発明の態様は、式Ｉの１１β−ＨＳＤ１阻害化合物またはその組成物を、１種以上の他の１１β−ＨＳＤ１阻害剤（このような阻害剤が式Ｉの化合物であろうと他のクラス／属の化合物であろうと）と共にまたは組み合わせ製品、例えばアバンダメット(Avandamet)（登録商標）（グリメピリドおよびロシグリタゾンマレエート、GSK）；アバンダリル(Avandaryl)（登録商標）（グリメピリドおよびロシグリタゾンマレエート、ＧＳＫ）；メタグリップ(Metaglip)（登録商標）（グリピジドおよびメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）;およびグルコバンス(Glucovance)（登録商標）（グリブリドおよびメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）と共に、併用治療において投与することを含む。

【0361】

本発明の化合物は、広い種類の経口および非経口剤形において調製および投与されうる。したがって、本発明の化合物は、注射により、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内または腹腔内に投与されうる。更に、本発明の化合物は、鼻腔内または経皮的に投与されうる。下記の剤形が活性成分として本発明の化合物または本発明の化合物の対応する薬学的に許容されうる塩を含むことができることは、当業者には明らかであろう。

【0362】

本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、薬学的に許容されうる担体は固体または液体であることができる。固体形調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散可能な顆粒剤であることができる。固体担体は、希釈剤、矯味・矯臭剤、可溶化剤、滑剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル化材として作用することもできる１種以上の物質であることができる。散剤においては、担体は、微細に分割された活性成分と混合されている微細に分割された固体である。

【0363】

錠剤においては、活性成分は、適当な割合において必要な結合性を有する担体と混合される、そして所望の形状および寸法に圧縮される。

【0364】

散剤および錠剤は、好ましくは活性成分約１〜約７０％を含有する。適当な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂等である。錠剤、散剤、カシェ剤、ロゼンジ剤、急速融解ストリップ(fast-melt strips)、カプセル剤および丸剤は、経口投与に適した活性成分を含有する固体剤形として使用されうる。

【0365】

坐剤を調製するために、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドまたはカカオ脂の混合物を最初に融解し、そして攪拌するなどして、活性成分をその中に均一に分散させる。融解した均一な混合物を次いで好都合なサイズのモールドに注ぎ込み、冷却させ、それにより固体化させる。

【0366】

液体形調製物は、溶液剤、懸濁剤、うっ滞注腸剤（retention enemas）および乳剤、例えば、水または水プロピレングリコール溶液剤を含む。非経口注射のために、液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液において製剤化されうる。

【0367】

経口投与に適した水性溶液剤は、活性成分を水に溶解しそして所望により、適当な着色剤、香味料、安定化剤および濃稠化剤を加えることにより調製されうる。経口投与用の水性懸濁剤は、微細に分割された活性成分を、粘性物質、例えば天然もしくは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび他の周知の懸濁化剤と共に水に分散させることにより調製されうる。

【0368】

薬学的組成物は、好ましくは単位剤形にある。このような形態においては、組成物は、適当な量の活性成分を含有する単位用量に更に分割される。単位剤形は、包装された調製物であって、包装はバイアルまたはアンプル中の分離された量の例えば錠剤、散剤およびカプセル剤を含有する、包装された調製物であることができる。また、単位剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤またはロゼンジ剤それ自体であることができ、または単位剤形は包装された形態にある適当な量のこれらのいずれかであることができる。

【0369】

単位用量調製物中の活性成分の量は、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは約０．１mg〜約１００mg間で変わることができ、または調節されうる。しかしながら、投薬量(dosage)は、患者の要求、処置されるべき病気の重篤さおよび使用されるべき化合物に依存して変えることができる。特定の状況における適正な投薬量の決定は、当技術分野の熟練の範囲内にある。また、薬学的組成物は、所望ならば、他の適合性の治療剤を含有することができる。

【0370】

治療的処置においてまたは１１β−ＨＳＤ１の阻害剤もしくは細胞中のコルチゾールの産生の阻害剤としての使用方法として、活性成分は、好ましくは、日用量が一日に１回または１回より多く投与される場合に、日用量当たり約０．１mg〜約１００mgの量で上記に開示されたとおりの固体剤形において経口投与される。

【0371】

本明細書において記載されたすべての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれたままに特定的におよび個々に明示されるのとあたかも同じ程度に参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の実施例および態様は、例示の目的だけのものであることは理解され、そして本発明は、特許請求の範囲の正しい範囲または公正な意味から逸脱することなく修正、変更および変化をうけることができることは認識されるであろう。