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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】5698129
(24)【登録日】2015年2月20日
(45)【発行日】2015年4月8日
(54)【発明の名称】ニトロ基含有エーテル化合物及びその製造方法
(51)【国際特許分類】
C07C 205/55 20060101AFI20150319BHJP
C07C 205/50 20060101ALI20150319BHJP
C07C 201/12 20060101ALI20150319BHJP
C07C 227/00 20060101ALI20150319BHJP
C07C 229/48 20060101ALI20150319BHJP
【ＦＩ】
C07C205/55CSP
C07C205/50
C07C201/12
C07C227/00
C07C229/48
【請求項の数】5
【全頁数】18
(21)【出願番号】特願2011-518594(P2011-518594)
(86)(22)【出願日】2010年6月8日
(86)【国際出願番号】JP2010060002
(87)【国際公開番号】WO2010143734
(87)【国際公開日】20101216
【審査請求日】2013年5月7日
(31)【優先権主張番号】特願2009-138720(P2009-138720)
(32)【優先日】2009年6月9日
(33)【優先権主張国】JP
(31)【優先権主張番号】特願2009-162840(P2009-162840)
(32)【優先日】2009年7月9日
(33)【優先権主張国】JP
(31)【優先権主張番号】特願2009-162969(P2009-162969)
(32)【優先日】2009年7月9日
(33)【優先権主張国】JP
(31)【優先権主張番号】特願2009-204883(P2009-204883)
(32)【優先日】2009年9月4日
(33)【優先権主張国】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】504147243
【氏名又は名称】国立大学法人 岡山大学
(74)【代理人】
【識別番号】100081536
【弁理士】
【氏名又は名称】田村 巌
(72)【発明者】
【氏名】石川 彰彦
(72)【発明者】
【氏名】齋藤 清機
(72)【発明者】
【氏名】工藤 孝幸
(72)【発明者】
【氏名】周藤 浩太郎
(72)【発明者】
【氏名】西内 弘憲
(72)【発明者】
【氏名】岡田 誠
(72)【発明者】
【氏名】谷口 正俊
【審査官】
品川 陽子
(56)【参考文献】
【文献】
特表２００８−５１１５６８（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特公平０６−００２７１０（ＪＰ，Ｂ２）
【文献】
特表２００９−５０８８１５（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（１）で表されるニトロ基含有エーテル化合物。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基 を示す。ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない。）
【化1】
【請求項2】
式（２）で表される化合物。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない。）
【化2】
【請求項3】
式（４ｃ）で表されるジヒドロキシヘキセン酸エステルのジオール基を開裂させることを特徴とする式（２）で表される化合物の製造方法。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない。）
【化3】
【請求項4】
式（２）で表される化合物に分子内ニトロアルドール反応を受けさせることを特徴とする式（１）で表される化合物の製造方法。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない。）
【化4】
【請求項5】
式（１）で表される化合物を還元することを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない。）
【化5】
【化6】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ニトロ基含有エーテル化合物及びその製造方法に関する。【背景技術】
【0002】
オセルタミビル（Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ）は、酵素であるノイラミニダーゼ（ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ，ＮＡ）を阻害することにより、インフルエンザウイルスが感染細胞表面から遊離することを阻害し、他の細胞への感染・増殖を抑制することが知られており、大変有用な化合物である。オセルタミビルの製造方法としては、キナ皮から発見された環式ヒドロキシ酸であるキナ酸（ｑｕｉｎｉｃ ａｃｉｄ）あるいはシキミ酸（ｓｈｉｋｉｍｉｃ ａｃｉｄ）を出発原料とした製造方法が知られている（特許文献１）。しかし、該化合物は天然に存在する化合物で供給量は限られたものであり、オセルタミビルをより大量に得るためには不向きである。また、製造において毒性や爆発性のあるアジド試薬やアジド中間体を経由するという問題点がある。
オセルタミビルを製造するにあたり、毒性や爆発性のあるアジド試薬を使用するという上記問題に対しては、アジド試薬を用いない方法（特許文献２）が開示されている。
しかし、オセルタミビルを製造するにあたり、原料として極めて潤沢な化合物を出発原料とし、かつ、毒性や爆発性のあるアジド試薬やアジド中間体を用いない、安全、安定かつ大量に目的物の製造が可能な方法が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特表２０００−５１７３０６号公報
【特許文献2】特開２００１−０３１６３１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明の課題は、安全に、安定かつ大量に製造が可能なオセルタミビルの製造に有用な中間体であるニトロ基含有エーテル化合物、及びその製造方法を提供することにある。【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明は以下の発明に係る。１．式（１）で表されるニトロ基含有エーテル化合物。
２．Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜８の直鎖状、分岐鎖状若しくは環状のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、又は置換基を有する炭素数７〜２０のアラルキル基を示す、ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない、ここで、炭素数７〜２０のアラルキル基における置換基は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基及びトリフルオロメチル基から選択される基である、上記１に記載の化合物。
３．式（２）で表される化合物。
４．Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は同一又は相異してそれぞれ炭素数１〜８の直鎖状、分岐鎖状若しくは環状のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、又は置換基を有する炭素数７〜２０のアラルキル基を示す、ただしＲ１、Ｒ２は同時にメチルではない、ここで、炭素数７〜２０のアラルキル基における置換基は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基及びトリフルオロメチル基から選択される基である、上記３に記載の化合物。
５．式（４ｃ）で表されるジヒドロキシヘキセン酸エステルのジオール基を開裂させることを特徴とする式（２）で表される化合物の製造方法。
６．式（２）で表される化合物に分子内ニトロアルドール反応を受けさせることを特徴とする式（１）で表される化合物の製造方法。
７．式（１）で表される化合物を還元することを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
【発明の効果】
【0006】
本発明のニトロ基含有エーテル化合物は、天然資源あるいは工業原料として極めて潤沢な酒石酸（Ｄ−ｔａｒｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンニトール、或いはアラビノースを出発原料として製造することができ、この化合物を経由してオセルタミビルをより安全に、安定かつ大量に製造することができる。【発明を実施するための形態】
【0007】
本発明は、オセルタミビルの重要な前駆体である新規なニトロ基含有エーテル化合物、及びその製造方法に関する。本発明のニトロ基含有エーテル化合物は、式（１）で表わされる。
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６で示される基はアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基又は芳香族ヘテロ環基を示す。
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等の炭素数１〜８の直鎖状、分岐鎖状又は環状のアルキル基を挙げることができる。
好ましいアルキル基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が良い。より好ましくは、エチル基が良い。
アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基を挙げることができる。好ましいアリール基としては、フェニル基が良い。
置換アリール基の置換基としては、例えば、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、−ＣＯＲｂで示されるカルボニル含有基（Ｒｂ＝Ｃ１〜Ｃ８のアルキル基、アリール基、Ｃ１〜Ｃ８のアルコキシ基、アリーロキシ基）、スルホニル基、トリフルオロメチル基等を挙げることができる。
アラルキル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルブチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等の炭素数７〜２０のアラルキル基を挙げることができる。好ましいアラルキル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基が良い。
置換アラルキル基の置換基としては、上記置換アリール基の置換基と同じ基を挙げることができる。
芳香族ヘテロ環基としては、ピリジル基、ピロール基、フリル基、チエニル基等を挙げることができる。
上記式（１）で表わされるニトロ基含有エーテル化合物は上記式（４ｃ）で表わされるジヒドロキシヘキセン酸エステルを酸化的ジオール開裂反応させ、更に分子内ニトロアルドール反応を行うことにより得られる。
上記ジヒドロキシヘキセン酸エステル（４ｃ）は、例えば、酒石酸（Ｄ−ｔａｒｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンニトール、或いはアラビノースを出発原料として製造することができる。
１．酒石酸を出発原料とする化合物（４ｃ）の製造の代表例を以下に示す。
Ｄ−酒石酸をケトンでアセタール化して、式（５ａ）で表される酒石酸エステル−ペンタノンアセタールを得る。これにアルカリ金属の水酸化物を作用させ、加水分解して式（５）で表されるモノカルボン酸化合物を得る。これにＢＨ３−Ｓ（ジアルキル）を反応させて、式（４ａ）で表されるヒドロキシエステル化合物を得る。これに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（ＤＨＰ）および（＋）カンファースルホン酸（ＣＳＡ）を反応させて、式（４ｂ）で表されるヒドロキシ基が保護されたエステル化合物を得る。
これに水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）を反応させ、次いで、反応生成物に、アクリル酸エチルおよび１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を反応させ、更に反応生成物に、トリエチルアミン、無水酢酸およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを反応させて、式（３ｂ）で表されるアシルオキシ不飽和エステル化合物を得る。
これにニトロメタン及びアルカリ金属の水酸化物を作用させてニトロメチル化して式（２ｂ）で表されるニトロエステル化合物を得る。これにハロゲン化水素を作用させて保護基を脱離して式（２ａ）で表されるヒドロキシニトロエステル化合物を得る。
これに、例えば、ＢＨ３ＳＭｅ２及びＢＦ３ＯＥｔ２を反応させて還元的アセタール開裂反応を行うことにより、式（４ｃ）で表わされるジヒドロキシヘキセン酸エステルを製造することができる。
式（４ｃ）で表される化合物として具体的には、４−（１−エチルプロポキシ）−５，６−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロエチル）ヘキセ−２−エン酸エチルエステル、４−（１−エチルプロポキシ）−５，６−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロエチル）ヘキセ−２−エン酸メチルエステル、４−シクロヘキシロキシ−５，６−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロエチル）−ヘキセ−２−エン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５，６−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロエチル）−４−（１−フェニルペンチロキシ）ヘキセ−２−エン酸ベンジルエステル、５，６−ジヒドロキシ−２−（２−ニトロエチル）−４−（１−ピリジン−２−イルプロポキシ）ヘキセ−２−エン酸エチルエステル等を例示することができる。
２．マンニトールを出発原料とする化合物（４ｃ）の製造の代表例を以下に示す。
公知化合物であるＤ−（−）−マンニトールに３−ペンタノン、オルトギ酸エチルおよびＤＬ−１０−カンファースルホン酸を反応させ、次いで反応生成物にトリエチルアミン（アミン化合物）を反応させて式（１１）で表されるマンニトールトリアセタール化合物を得て、これに、エチレングリコール及びメタンスルホン酸を反応させ、次いで反応生成物に過ハロゲン酸を反応させて式（１０）で表されるアルデヒド化合物を得て、これにアクリル酸エチル及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を反応させ、次いで反応生成物に、トリエチルアミン（アミン化合物）及び無水酢酸を反応させて式（９）で表されるアシルオキシ不飽和エステル化合物を得て、これに、ニトロメタン及びアルカリ金属の水酸化物を作用させ、これにハロゲン化水素を作用させてニトロメチル化して式（８）で表されるニトロエステル化合物を得て、これにＤＬ−１０−カンファースルホン酸を反応させ、次いで、トリエチルアミン（アミン化合物）を作用させることにより式（７）のニトロジオール化合物を得ることができる。ニトロジオール化合物（７）をジオール開裂反応させて式（６）で表されるホルミルニトロエステル化合物を製造し、次いでこれを還元して式（２ａ）で表されるヒドロキシニトロエステル化合物を得る。これに、例えば、ＢＨ３ＳＭｅ２及びＢＦ３ＯＥｔ２を反応させて還元的アセタール開裂反応を行うことにより、式（４ｃ）で表わされるジヒドロキシヘキセン酸エステルを製造することができる。
３．アラビノースを出発原料とする化合物（４ｃ）の製造の代表例を以下に示す。
ペントース（五炭糖）に式（１４ｃ）で表わされるケトン及び／又はそのアセタール体を反応させ、式（１４）で表わされるペントースアセタール化合物を得る。これをジオール開裂反応して、式（１３）で表されるホルミルジオキソラン化合物が得られる。これにアクリル酸エステルの付加反応と、アシル化反応を行うことにより、式（１２）で表されるアシルオキシ不飽和エステル化合物が得られる。これをニトロメチル化して式（２ａ）で表されるヒドロキシニトロエステル化合物を得る。これに還元的アセタール開裂反応を行うことにより、式（４ｃ）で表わされるジヒドロキシヘキセン酸エステルを製造することができる。
上記アラビノースを出発原料とする化合物（４ｃ）の製造の詳細は、特願２００９−２０４８８３及び上記２０１０年６月４日に出願されたＰＣＴ出願に記載されている。
ペントース
式（１）で表されるニトロ基含有エーテル化合物は、特開２００１−０３１６３１号公報に記載されている式（１８）で表されるアミノアルコールの製造前駆体であり、オセルタミビルを製造するにあたり有用な前駆体である。
式（４ｃ）で表されるジヒドロキシヘキセン酸エステルから式（２）で表されるホルミルブテン酸エステル化合物の製造方法は、化合物（４ｃ）に、例えば、ＨＩＯ４を反応させることによる酸化的ジオール開裂反応により製造することができる。
具体的には、化合物（４ｃ）を溶媒に溶解し、ＨＩＯ４を反応させる。
ＨＩＯ４は、ＨＩＯ４２Ｈ２Ｏ等の水和物を使用することができ、化合物（４ｃ）に対して、０．１〜１０当量使用することができる。溶媒としては上記と同様の溶媒を使用することができ、１〜２００倍量使用することができる。反応は、−７８〜１００℃であるが、０〜３０℃が望ましく、１〜２４時間反応させるのが好ましい。
具体的には、ホルミルブテン酸エステルを溶媒に溶解し、ＮａＨＣＯ３を反応させる。ＮａＨＣＯ３は、ホルミルブテン酸エステルに対して、０．１〜１００当量使用することができる。反応は、−７８〜１００℃であるが、０〜３０℃が望ましく、１〜２４時間反応するのが好ましい。溶媒としては上記と同様の溶媒を使用することができ、１〜２００倍量使用することができる。
具体的には、ニトロシクロヘキセンを溶媒に溶解し、亜鉛およびＨＣｌを反応させる。亜鉛は、亜鉛粉末等を挙げることができ、ニトロシクロヘキセンに対して、０．１〜１００当量使用することができる。ＨＣｌは、０．０１〜１２ＮのＨＣｌ水溶液を使用することができ、ニトロシクロヘキセンに対して、０．１〜１００当量使用することができる。溶媒としては上記と同様の溶媒を使用することができ、１〜２００倍量使用することができる。反応は、−７８〜１００℃であるが、０〜３０℃が望ましく、１〜２４時間反応するのが好ましい。反応終了後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液等で反応溶液を中和する。
式（１８）で表されるアミノアルコールは、上記のように特開２００１−０３１６３１号公報に記載されているオセルタミビルの製造前駆体であり、オセルタミビルを製造するにあたり有用な前駆体である。
上記それぞれの反応生成物は、反応終了後、有機化合物の単離・精製において通常行われる方法により単離・精製することができる。例えば、反応終了後、ヘキサン等の脂肪族炭化水素；トルエン等の芳香族炭化水素；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル等で抽出し、抽出液を濃縮して得られる濃縮物を蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより精製することができる。
【実施例】
【0008】
以下、本発明を参考例、実施例に基づいて具体的に説明するが何らこれらに限定されるものではない。参考例１ モノカルボン酸（５）
酒石酸メチルエステル−ペンタノンアセタール（公知化合物、１．０ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に０．５Ｍ ＫＯＨ（７．３ｍＬ，０．９ｅｑ．）を室温で加え、１０分間撹拌した。その後反応物に１Ｎの塩酸を加えて中和して溶媒を留去し、シリカゲルカラムで精製するとモノカルボン酸（５）（８９０．７ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ，収率９４％）を無色の油状物質として得た。
参考例２ ヒドロキシエステル（４ａ）
モノカルボン酸（５）（２００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．９ｍＬ）溶液にＢＨ３ＳＭｅ２（１０Ｍ，０．２６ｍＬ，３．０ｅｑ．）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。その後反応混合物に水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、得られたろ液を濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとヒドロキシエステル（４ａ）（１６４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ，収率８７％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８＋２．０２（ｃ １．０９，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２３，４．１２，３．０２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０８，３．０２Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０７，４．１２Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｂｓ），１．５５−１．６７（４Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７０．９，１１５．１，７９．３，７５．２，６１．８，５２．１，２９．５，２９．４，７．９，７．３
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４１８，２９７２，１７１４，１２１５ｃｍ−１
Ｒｆ＝３．６６（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝２／１）
参考例３ ＴＨＰエステル（４ｂ）
ヒドロキシエステル（４ａ）（２．３１ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．９ｍＬ，２１．２ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）、（＋）カンファースルホン酸（１２３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）を０℃で加え、室温で３０分撹拌した。その後反応混合物にＮａＨＣＯ３溶液を加えて中和し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとＴＨＰエステル（４ｂ）（３．２ｇ，１０．５８ｍｍｏｌ，＞９９％）のジアステレオマーの混合物を無色の油状物質として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２３，４．１２，３．０２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０８，３．０２Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０７，４．１２Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｂｓ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ）
Ｒｆ＝０．５０（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
参考例４ アセトキシ不飽和エステル（３ｂ）
ＴＨＰエステル（４ｂ）（７３０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のトルエン（１１．５ｍＬ）溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈ（２．５５ｍＬ，２．５３ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を−４８℃で加え、１時間撹拌した。反応混合物に０℃でエタノールと水を加え、セライトで固形物をろ過した。得られたろ液を濃縮溶媒留去すると無色の油状物質（６９０ｍｇ）が得られ、精製を行わず次の反応に用いた。続いて粗生成物（６９０ｍｇ）にアクリル酸エチル（１．１５ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ，４．６ｅｑ．）、１，４−ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ−［２，２，２］−ｏｃｔａｎｅ（２５８ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）を室温で加え、５日間撹拌した。その後反応混合物を濃縮溶媒留去留去すると無色の油状物質（７２５ｍｇ）が得られ、精製せずに次の反応に用いた。粗生成物（７２５ｍｇ）のＴＨＦ（４．６ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．９６ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）、無水酢酸（０．４３ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ．）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８４．３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ，０．３ｅｑ．）を０℃で加え、そのまま３０分撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。続いて無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、混合物をろ過し、得られたろ液を濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとアセトキシ不飽和エステル（３ｂ）（５０４ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ，収率５３％，３ｓｔｅｐｓ）のジアステレオマーの混合物を無色の油状物質として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．４１−６．３９（１Ｈ，ｍ），５．７７−５．７６（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．３３−３．９８（８Ｈ，ｍ），３．９３−３．３７（６Ｈ，ｍ），２．１２−２．１０（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．６０（４Ｈ，ｍ），０．９６−０．８６（６Ｈ，ｍ）
Ｒｆ＝０．６０（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
参考例５ ニトロエステル（２ｂ）
ニトロメタン（０．４６ｍＬ，８．４３ｍｍｏｌ，１５ｅｑ．）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液にＫＯＨ（０．６１ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を０℃で加え、３０分撹拌した。その後化合物（３ｂ）（２３３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．９ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で４時間撹拌した。濃縮溶媒留去後、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製すると、ニトロエステル（２ｂ）（１５４ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，収率６６％）のジアステレオマーの混合物を無色の油状物質として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．４１−６．３９（１Ｈ，ｍ），５．７７−５．７６（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．３３−３．９８（８Ｈ，ｍ），３．９３−３．３７（６Ｈ，ｍ），２．１２−２．１０（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．６０（４Ｈ，ｍ），０．９６−０．８６（６Ｈ，ｍ）
Ｒｆ＝０．６０（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
参考例６ ヒドロキシニトロエステル（２ａ）
ニトロエステル（２ｂ）（２７ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）のエタノール（０．６ｍＬ）溶液に水（０．３ｍＬ）、１Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ，０．６ｅｑ．）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて中和し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとヒドロキシニトロエステル（２ａ）（１９．７ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ，収率９２％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８＋１８．２６（ｃ ０．３６，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ），４．２５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７１（４Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６６．２，１４０．９，１３１．７，１１４．５，８１．８，７４．６，７４．０，６２．１，６１．４，３１．２，３１．１，２６．５，１５．０，８．９，８．８
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６０，１７０９，１５５４ｃｍ−１
Ｒｆ＝０．１７（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３／１）
参考例７ ジヒドロキシヘキセン酸エステル（４ｃ）
ヒドロキシニトロエステル（２ａ）（３００ｍｇ，０．９０５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液にＢＨ３ＳＭｅ２（１Ｍ，０．９９ｍＬ，０．９９５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。その後ＢＦ３ＯＥｔ２（０．１２ｍＬ，０．９９５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を０℃で加え、３０分撹拌し、さらに室温で３０分撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとジヒドロキシヘキセン酸エステル（４ｃ）（２８１ｍｇ，０．８４２ｍｍｏｌ，収率９３％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８−１８．７６（ｃ ２．１４，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．５３−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．３Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ），３．０９−３．２５（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６５．７，１４３．３，１３０．１，８０．６，７４．４，７３．８，７３．６，６２．７，６１．４，２６．７，２５．８，２５．７，１４．２，９．９，９．２
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４２５，２９６９，１７０５，１５５４，１２１５ｃｍ−１
Ｒｆ＝０．２０（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
参考例８ マンニトールトリアセタール（１１）
３−ペンタノン（１４．５ｍＬ，１３７ｍｍｏｌ，５ｅｑ．）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、オルトギ酸エチル（１０．５ｍＬ，９５．９ｍｍｏｌ，１０．５ｅｑ．）、ＤＬ−１０−カンファースルホン酸（６４０ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を室温で加えた。得られた溶液を６０℃で２．５時間、室温で１７時間撹拌後、Ｄ−（−）−マンニトール（５．０ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間、さらに７０℃で２１時間撹拌した後、トリエチルアミン（０．４ｍＬ，２．７４ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を室温で加え、溶媒を留去しシリカゲルカラムで精製するとマンニトールトリアセタール（１１）（１０．３ｇ，収率９７％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８＋２１．８（ｃ １．５５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８２−０．９５（ｍ，１８Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，１２Ｈ），３．９０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．１Ｈｚ），４．０７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，８．０Ｈｚ），４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８，７．９，８．０，２９．１，２９．５，３０．１，６６．９，７６．７，７９．９，１１３．２６，１１３．３４
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９８０，１５５６，１２２２ｃｍ−１
Ｒｆ ０．４（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）
参考例９ アルデヒド（１０）
マンニトールトリアセタール（１１）（４０４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液にエチレングリコール（０．０６ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）、メタンスルホン酸（０．００３ｍＬ，０．０５２４ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）を加え、室温で３時間撹拌した。ＨＩＯ４２Ｈ２Ｏ（２８７ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加え、室温で０．５時間撹拌した後、反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を加えて中和し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製すると、アルデヒド（１０）（２１０ｍｇ，収率７０％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８＋１２．８（ｃ １．５５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０−０．９７（ｍ，１２Ｈ），１．５８−１．７４（ｍ，８Ｈ），３．８２−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．０Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２，７．５，７．７（２Ｃ），２８．３，２９．２，２９．３，２９．６，６７．３，７６．１，７６．６，１１３．５，１１５．４，１９８．５
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９７２，１７１１，１２１５ｃｍ−１
Ｒｆ ０．３（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
参考例１０ アセトキシ不飽和エステル（９）
アルデヒド（１０）（２５５ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）にアクリル酸エチル（０．２ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）、１，４−ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ−［２，２，２］−ｏｃｔａｎｅ（１００ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を室温で加えた。３０℃で３日撹拌後、室温に冷却し、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）、無水酢酸（０．１７ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加え、０．５時間撹拌した。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）を加え、濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとアセトキシ不飽和エステル（９）（２６９ｍｇ，収率７０％）を無色の油状物質として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．７５−０．９８（ｍ，１２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．０３ ａｎｄ ２．０７（２ｓ，３Ｈ），３．７２−４．３０（ｍ，６Ｈ），４．６０−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．８０−６．４０（ｍ，３Ｈ）
Ｒｆ ０．４（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）
参考例１１ ニトロエステル（８）
アセトキシ不飽和エステル（９）（２２６．５ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液にＫＯＨ（３６ｍｇ，０．６３４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）、ニトロメタン（０．８５ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ，３０ｅｑ．）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）溶液を室温で加え、４．５時間撹拌した。反応混合物に６Ｎ ＨＣｌを加え中和し、酢酸エチルで希釈し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固形物をろ過で分離し、ろ液を濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとニトロエステル（８）（１６９ｍｇ，収率７５％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８＋７．９５（ｃ １．５５，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．７６−０．９８（ｍ，１２Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４−１．７４（ｍ，８Ｈ），３．０６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，１０．１Ｈｚ）４．０２−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２８（ｍ，３Ｈ），４．５５−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０，８．２（２Ｃ），８．３，１４．３，２５．８，２８．７，２９．７，３０．４３，３０．４６，６１．２，６８．５，７３．６，７７．０，８１．８，１１３．７，１１４．３，１２９．８，１４０．８，１６５．９
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９８１，１７１２，１６２０，１２１７ｃｍ−１
Ｒｆ ０．４（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）
参考例１２ ニトロジオール（７）
ニトロエステル（８）（９９ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）溶液にＤＬ−１０−カンファースルホン酸（５３ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加え室温で２４時間した。反応混合物をトリエチルアミン（０．０６４ｍＬ，０．０４６ｍｍｏｌ，０．２ｅｑ．）を加え中和し、濃縮溶媒留去後、粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとニトロジオール（７）（８１ｍｇ，収率９８％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８＋１５．９（ｃ １．５５，ＥｔＯＨ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ２．４６−２．５８（ｂｓ，２Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８８（ｍ，３Ｈ），４．２４（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，７．１Ｈｚ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，８．５Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２，１４．３，２６．０，３０．４７，３０．５１，６１．４，６４．１，７２．９，７４．０，７５．７，８１．１，１１４．２，１３０．４，１４１．０，１６５．９
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４２７，２９７２，１７１０，１２２０ｃｍ−１
Ｒｆ ０．３（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）
参考例１３ ホルミルニトロエステル（６）
ニトロジオール（７）（８１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＨＩＯ４２Ｈ２Ｏ（６２ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加え、室温で０．５時間撹拌した後、反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ）を加えて中和し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去するとホルミルニトロエステル（６）（６２ｍｇ，収率８５％）を無色の油状物質として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６８（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２−４．６４（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
参考例１４ ヒドロキシニトロエステル（２ａ）
ホルミルニトロエステル（６）（６２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＮａＢＨ４（７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ．）を加え、室温で１時間撹拌した後、反応混合物に０．１Ｎ 塩酸（０．５ｍＬ）を加えて中和し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去し、粗生成物をシリカゲルカラムで精製すると、ヒドロキシニトロエステル（２ａ）（６０ｍｇ，収率９５％）を無色の油状物質として得た。ＮＭＲは参考例６の化合物（２ａ）のものと同じであった。
参考例１５ Ｄ−アラビノース−４，５−Ｏ−アセタール化合物（１４）
ジエチルケトンジメチルアセタール（３．９７ｇ，１．５ｅｑ．）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、Ｄ−アラビノース（３．０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１９ｇ，０．０５ｅｑ．）を０℃で加え、室温で２０時間撹拌する。トリエチルアミン（０．２８ｍＬ，０．１ｅｑ．）を加え中和し、溶媒留去後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｄ−アラビノース−４，５−Ｏ−アセタール化合物（１４）｛１．９３ｇ，７９％（５６％ ｃｏｎｖ．）｝を無色油状物質として得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０−２．５０（ｂ，１Ｈ），２．９３−３．０２（ｂ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，１２．８Ｈｚ），３．９３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１２．８Ｈｚ），４．２３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，６．７Ｈｚ），５．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，４．１Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９，９．２，２９．１，３０．３，６１．１，７０．２，７２．７，７５．７，９２．０，１１３．９；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９８０，１５５６，１２２２ｃｍ−１；Ｒｆ ０．５（ＡｃＯＥｔ）
参考例１６ ホルミルジオキソラン化合物（１３）
Ｄ−アラビノース−４，５−Ｏ−アセタール化合物（１４）（３．２５ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ／６ｍＬ）混合溶媒溶液に、ＫＩＯ４（５．１４ｇ，１．５ｅｑ．）を室温で加え、２２時間撹拌する。反応終了後、溶液を酢酸エチルで希釈し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。セライトろ過により固形物を除き、ろ液の溶媒留去後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、ホルミルジオキソラン化合物（１３）（２．９０ｇ，９０％）を無色油状物質として得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）、δ ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝δ７．１Ｈｚ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，４．９，１２．１Ｈｚ），４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），４．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，３．３，１２．１Ｈｚ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９，８．７，２８．９，２９．２，６１．１，７６．２，８０．４，１１５．５，１６０．３，２０１．９；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９８０，１５５６，１２２２ｃｍ−１；
Ｒｆ ０．５０（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝２／１）
参考例１７ アセトキシ不飽和エステル（１２）
ホルミルジオキソラン化合物（１３）（０．４１７ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）にアクリル酸エチル（０．６３ｍＬ，３．０ｅｑ．）、ＤＡＢＣＯ（０．３２ｇ，１．５ｅｑ．）を室温で加え、９０時間撹拌する。反応終了後、アクリル酸エチルとＤＡＢＣＯを減圧下で除去後、粗生成物をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３４ｍＬ，５ｅｑ．）、無水酢酸（０．５５ｍＬ，３ｅｑ．）を０℃で加え、３０分撹拌する。エタノール（２ｍＬ）を加えた後、溶媒留去し酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、アセトキシ不飽和エステル（１２）（２８４ｍｇ，４１％）を無色油状物質として得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，９．９Ｈｚ），５．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．９０（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０，８．２，１４．３，２１．２，３０．３，３０．６，６１．５，６４．２，７０．８，７５．７，１１４．２，１２８．０，１３６．９，１６０．８，１６５．０，１６９．５；ＩＲ（ｎｅａｔ）２９８０，１５５６，１２２２ｃｍ−１；Ｒｆ ０．５３（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝２／１）
参考例１８ ヒドロキシニトロエステル（２ａ）
アセトキシ不飽和エステル（１２）（０．１３８ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液にニトロメタン（０．４１ｍＬ，２０ｅｑ．）、ＫＯＨ（０．０６４ｇ，３．０ｅｑ．）の水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌する。反応終了後、溶液を酢酸エチルで希釈し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。セライトろ過により固形物を除き、ろ液の溶媒留去後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒を用いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、ヒドロキシニトロエステル（２ａ）（０．８６２ｇ，６８％）を無色油状物質として得る。ＮＭＲは参考例６の化合物（２ａ）のものと同じであった。
実施例１ ホルミルブテン酸エステル（２）
ジヒドロキシヘキセン酸エステル（４ｃ）（３８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）溶液にＨＩＯ４２Ｈ２Ｏ（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を０℃で加え、そのまま１時間撹拌した。反応後生成物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去すると、ホルミルブテン酸エステル（２）（３３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，収率１００％）を無色の油状物質として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．８８−６．９０（１Ｈ，ｍ），５．１１−５．０５（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１４−３．００（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８６−０．９６（６Ｈ，ｍ）
実施例２ ニトロシクロヘキセン（１）
ホルミルブテン酸エステル（２）（３３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）溶液にＮａＨＣＯ３（９６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ，１０ｅｑ．）の水溶液（１．５ｍＬ）を加えて０℃で１０分間撹拌し、さらに室温で４時間撹拌した。反応後生成物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとニトロシクロヘキセン（１）（１８．４ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ，収率５６％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ１８−６５．５８（ｃ ０．６１，ＣＨＣｌ３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，５．８，１０．２Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０６−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０７−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８６−０．９６（６Ｈ，ｍ）
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６５．１，１３３．６，１２９．５，８２．６，７３．８，６８．６，６１．２，２６．８，２６．６，２４．９，１０．１，９．６
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６３，２９４２，２８８４，１７５６，１２１５ｃｍ−１
Ｒｆ＝０．４（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝２／１）
実施例３ アミノアルコール（１８）
ニトロシクロヘキセン（１）（７５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に亜鉛粉末（９８ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ，６．０ｅｑ．）と１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ，０．４ｅｑ．）を室温で加え、１２時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えて中和し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮溶媒留去後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製するとアミノアルコール（１８）（８１ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ６．７７−６．８０（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．８，Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５，２．２Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．５，５．２Ｈｚ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
【産業上の利用可能性】
【0009】
本発明のニトロ基含有エーテル化合物は、天然資源あるいは工業原料として極めて潤沢な酒石酸（Ｄ−ｔａｒｔａｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンニトール、或いはアラビノースを出発原料として１，３−ジオキソラン化合物を経由して製造することができ、更に、このニトロ基含有エーテル化合物を経由してオセルタミビルをより安全に、安定かつ大量に製造することができる。