特許 5701859 流体薬物送達システム及び薬物送達システムの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5701859

(24)【登録日】2015年2月27日

(45)【発行日】2015年4月15日

(54)【発明の名称】流体薬物送達システム及び薬物送達システムの製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20150326BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24

【請求項の数】17

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2012-510243(P2012-510243)

(86)(22)【出願日】2010年5月10日

(65)【公表番号】特表2012-526575(P2012-526575A)

(43)【公表日】2012年11月1日

(86)【国際出願番号】EP2010056352

(87)【国際公開番号】WO2010130682

(87)【国際公開日】20101118

【審査請求日】2013年4月15日

(31)【優先権主張番号】09006450.2

(32)【優先日】2009年5月13日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ニルス・バッソ

(72)【発明者】

【氏名】トーマス・ナゲル

(72)【発明者】

【氏名】レーネ・リヒター

(72)【発明者】

【氏名】ロベルト・ヴィット

【審査官】 金丸 治之

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０９−１７３４５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−０２７８３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００７／０２３９１１５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開平１０−１６５５００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０３−５０１２１６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

流体薬物送達システムであって、
−内側側壁、開口部（１８）及び流路（１３）を有する剛性シェル（１０）；
−遠位端及び近位端を有するコラプシブルカートリッジ（２０）で、その遠位端が近位端よりも開口部（１８）に近い状態で剛性シェル（１０）内に配置され、そしてさらに近位端を含む第一の部分（１４）、及び遠位端を含む第二の部分（１５）を有し、第一の部分（１４）は流路（１３）に連結し、第二の部分（１５）は剛性シェル（１０）の内側側壁に接触する、コラプシブルカートリッジ（２０）；
を含んでなり、
ここで、第二の部分（１５）が、内側側壁から剥離して、薬物を含みコラプシブルカートリッジ（２０）中に含有される流体を、流路（１３）を通して付勢することができ、
剛性シェル（１０）及びコラプシブルカートリッジ（２０）が略同じ長さを有し、
流体薬物送達システムが剛性シェル（１０）内に摺動自在に配列するように適合される圧迫部材を含み、及び
コラプシブルカートリッジ（２０）がその底に凹部（２２１）として構成される案内部材を含み、該凹部（２２１）が、圧迫部材（３０）が剛性シェルに沿って前進するとき、圧迫部材（３０）を案内するため使用される、上記流体薬物送達システム。

【請求項2】

剛性シェル（１０）が少なくとも第一の複合材又はプラスチックを含み、そしてコラプシブルカートリッジ（２０）が少なくとも第二の複合材又はプラスチックを含む、請求項１に記載の薬物送達システム。

【請求項3】

剛性シェル及び／又はコラプシブルカートリッジが多層複合材を含む、請求項１または２に記載の薬物送達システム。

【請求項4】

剛性シェル（１０）の内側側壁とコラプシブルカートリッジ（２０）の第二の部分（１５）の間の粘着力が、コラプシブルカートリッジ（２０）の第二の部分（１５）の内側側壁（２１）の２つの部分の間の粘着力より大きい、請求項１〜３の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項5】

剛性シェル（１０）の内側側壁と第二の部分（１５）の間の静摩擦が、剛性シェル（１０）の内側側壁と第二の部分（１５）の間の動摩擦より小さい、請求項１〜４の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項6】

コラプシブルカートリッジ（２０）が、第二の部分（１５）の外側側壁を形成する第一の材料、及び第二の部分（１５）の内側側壁（２１）を形成する第二の材料を含む、請求項１〜５の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項7】

剛性シェル（１０）の内側側壁と第二の部分（１５）の外側側壁の間の静摩擦が、第二の部分（１５）の内側側壁（２１）の二つの部材間の静摩擦より大きい、請求項６に記載の薬物送達システム。

【請求項8】

第一の部分（１４）が剛性シェル（１０）の内側側壁から距離を空けて配置される、請求項１〜７の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項9】

圧迫部材（３０）が剛性シェル（１０）内で前進したとき、コラプシブルカートリッジ（２０）の第二の部分（１５）が内側側壁から反跳する、請求項１〜８の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項10】

圧迫部材（３０）が剛性シェル内に配列されるとき、圧迫部材（３０）が前記凹部（２２１）内に少なくとも部分的に嵌合するように適合される、請求項８又は９に記載の薬物送達システム。

【請求項11】

圧迫部材（３０）が切頭円錐（３１）又は截頭体を含み、切頭円錐又は截頭体のより小さな上部表面（３２）が圧平可能なカートリッジの第二の部分（１５）に面する、請求項９又は１０に記載の薬物送達システム。

【請求項12】

圧迫部材（３０）の直径が、剛性シェル（１０）の直径より、コラプシブルカートリッジ（２０）の肉厚の少なくとも２倍だけ小さい、請求項９〜１１の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項13】

圧縮性のカートリッジ（２０）及び剛性シェル（１０）が共押し出しされる、請求項１〜１２の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項14】

圧迫部材（３０）が、剛性シェル（１０）の側壁に対して非接触式で剛性シェル（１０）中を案内される、請求項１〜１３の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項15】

コラプシブルカートリッジがその近位端にセプタムを含み、ここで、該セプタムは薬物送達のための針によって貫通するように適合される、請求項１〜１３の何れか１項に記載の薬物送達システム。

【請求項16】

−側壁、開口部及び流路を有する剛性シェル、及び剛性シェル内のコラプシブルカートリッジを同時に形成し、そして脱着自在に連結する工程であって、コラプシブルカートリッジが、流路に連結する第一の部分及び剛性シェルの側壁に接触する第二の部分を含む、工程；
−薬物を含む流体を、コラプシブルカートリッジ内に備える工程；
を含んでなる、請求項１〜１５の何れか１項に記載の薬物送達システムの製造方法。

【請求項17】

流体薬物送達システムであって、
−内側側壁、開口部（１８）及び流路（１３）を有する剛性シェル（１０）；
−遠位端及び近位端を有するコラプシブルカートリッジ（２０）で、その遠位端が近位端よりも開口部（１８）に近い状態で剛性シェル（１０）内に配置され、そしてさらに近位端を含む第一の部分（１４）、及び遠位端を含む第二の部分（１５）を有し、第一の部分（１４）は流路（１３）に連結し、第二の部分（１５）は剛性シェル（１０）の内側側壁に接触する、コラプシブルカートリッジ（２０）；
を含んでなり、
ここで、第二の部分（１５）が、内側側壁から剥離して、薬物を含みコラプシブルカートリッジ（２０）中に含有される流体を、流路（１３）を通して付勢することができ、
剛性シェル（１０）及びコラプシブルカートリッジ（２０）が略同じ長さを有し、
流体薬物送達システムが剛性シェル（１０）内に摺動自在に配列するように適合され、及びフィード・フォワード機構によってのみ案内される圧迫部材（３０）を含んでなる、上記流体薬物送達システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、流体薬物送達システムに関する。本発明はそのような薬物送達システムの製造方法にも関する。

【背景技術】

【0002】

薬物送達システム又は薬物送達デバイスは、一般に、患者による自己投与に適する医薬品、例えば、インスリン、成長ホルモン又は他の薬物の投与のために知られている。

【0003】

この目的のために、薬物送達システムは、注射されるべき流体が充填されるバレル又はチャンバーを含んでよい。次いで、患者は薬物を含む流体を自らの体内に投与する。

【0004】

それらの薬物送達デバイスの幾つかは、複数の異なる選択可能な用量を送達するように構成される。その目的のために、薬物送達デバイスは、ペン型注射器における使用に好適な駆動機構を含んでよく、これによりあらかじめ設定された用量の医薬品の量を投与することができる。患者は、自らの体内に医薬品を投与するための薬物送達デバイスに、針ユニットを取り付けることができる。薬物送達デバイスの使用後、針ユニットは交換することができる。加えて、ペン型注射器システムを再使用し、そして流体及び薬物を含むカートリッジのみを交換することは有用であり得る。これによって、患者は、より円滑でより便利な薬物の投与のための自らの薬物送達デバイスに、より慣れることが可能になる。

【0005】

特許文献１は、長く引き伸ばされたシェル、引き伸ばされたシェル内に摺動自在に配列された圧迫部材、及び送達すべき流体を含有するコラプシブルカートリッジを含む、そのような目的のための薬物送達デバイスを示す。あらかじめ充填された注射流体を有するコラプシブルカートリッジは、引き伸ばされたシェル内に装填される。用量ダイアルシステムのピストン・ロッドは、引き伸ばされたシェル内に摺動自在に配列された圧迫部材に連結され、圧迫部材をシェルに沿って前進させ、そうすることによってコラプシブルカートリッジ内の流体を、薬物送達デバイスに連結された針ユニットを通して加圧することによって、それぞれの流体を提供する。

【0006】

しかしながら、引き伸ばされたシェル内へのコラプシブルカートリッジの装填は、もしコラプシブルカートリッジが流体を全く含有せず、そして流体が後で挿入されるとしても、複雑でかつ時間がかかる手順であり得る。更に、あらかじめ充填された注射流体を有するコラプシブルカートリッジは、引き伸ばされたシェル内への装填の際に損傷する可能性があり、又は正しい用量の送達を確保するのに十分な程度に円滑に嵌合されない可能性がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】米国特許第６，６２０，１３４号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

従って、公知のデバイスの不利な点を克服する、使用が簡単な薬物送達デバイスを提供する必要性は依然存在する。

【課題を解決するための手段】

【0009】

この目的のために、流体薬物送達システムは、内側側壁、開口部及び流路を有する剛性の細長いシェルを含んでよい。遠位端及び近位端を有するコラプシブルカートリッジは、その遠位端が近位端よりも開口部に近い状態で剛性シェル内に配置される。コラプシブルカートリッジは、近位端を含む第一の部分及び遠位端を含む第二の部分も含む。第一の部分は、剛性の細長いシェルの流路に連結され、そして第二の部分は細長い剛性シェルの内側側壁に接触している。第二の部分は、更に、内側側壁から後退して、薬物を含みそしてコラプシブルカートリッジ中に含有される流体を、流路を通して付勢することができる。剛性の細長いシェル及びコラプシブルカートリッジは、略同じ長さを有する。

【0010】

剛性の細長いシェル及びコラプシブルカートリッジは共押し出ししてもよい。剛性の細長いシェル及びコラプシブルカートリッジの共押し出しによって、コラプシブルカートリッジの第二の部分と内側側壁の円滑でかつ嵌合する接触がもたらされる。コラプシブルカートリッジを弱体化させる又は送達されるべき注射流体の正しい量を制約する恐れがある、カートリッジ材料の捩じれ、歪み又は応力は全く起こり得ない。

【0011】

更なる実施態様において、シェル内に摺動自在に配列されるように適合する圧迫部材が提供されてよい。薬物を含む流体は、圧迫部材が引き細長いシェル内を前進した場合、流路を通して加圧される。圧迫部材のこの前進によって、第二の部分が内側側壁から剥離し又は反跳する。

【0012】

剛性の細長いシェル及びコラプシブルカートリッジの共押し出しによって、コラプシブルカートリッジと内側側壁の間での良好な把持を得、同時に圧迫部材の前進によって良好な後退性を得るように、種々の材料を選択することができる。

【0013】

この目的のために、剛性の細長いシェルは少なくとも第一の複合材又はプラスチックを含んでよく、一方、コラプシブルカートリッジは少なくとも第二の複合材又はプラスチックを含んでよい。剛性シェル並びにコラプシブルカートリッジは、それぞれ、内側及び外側の側壁をそれぞれ含んでよい。別の実施態様において、剛性シェル及び／又はコラプシブルカートリッジは多層複合材を含んでよい。

【0014】

別の実施態様において、剛性シェルの内側側壁とコラプシブルカートリッジの第二の部分の間の粘着力は、コラプシブルカートリッジの第二の部分の内側側壁の２つの部分の間の粘着力より強い。粘着力における差は、細長いシェルの内側側壁に沿って第二の部分を圧迫することなく、コラプシブルカートリッジの第二の部分の材料の「剥離」をもたらすことができる。その結果、コラプシブルカートリッジ内の実質的に全ての流体を、剛性の細長いシェルの流路を通して加圧することができる。

【0015】

更に、剛性シェルの内側側壁と第二の部分の間の静摩擦は、剛性シェルの内側側壁と第二の部分の間の動摩擦より小さい。従って、コラプシブルカートリッジの第二の部分は、剛性シェルの内側側壁に沿って内側の部分を圧迫するよりも容易に内側側壁から脱離することができる。その結果、第二の部分の後退又は剥離が確保される。

【0016】

前述したように、粘着性、つまり静摩擦と動摩擦の間の差を達成するために、コラプシブルカートリッジは、１つの実施態様において、第二の部分の外側側壁を形成する第一の材料、及び第二の部分の内側側壁を形成する第二の材料を含んでよい。特に、剛性シェルの内側側壁と第二の部分の外側側壁の間の静摩擦は、第二の部分の内側側壁の２つの部分の間の静摩擦より大きくてよい。従って、シェルの内側側壁を第二の部分の外側側壁から脱離させることは、コラプシブルカートリッジの第二の部分の内側側壁の２つの部分を脱離させることより容易である。

【0017】

別の実施態様において、コラプシブルカートリッジの第一の部分は、剛性シェルの内側側壁から離れて配置される。

【0018】

如何なる薬物送達をも円滑に行うために、剛性シェル内に摺動自在に配列された圧迫部材に対する案内を提供するため、コラプシブルカートリッジの遠位端は小さな凹部を含んでよい。圧迫部材が剛性の細長いシェル内に配列された場合、圧迫部材はその凹部の中に少なくとも部分的に嵌合するように適合されてよい。圧迫部材が剛性シェル内で前進した場合、凹部は、圧迫部材が剛性シェルの側壁と接触することを防ぐか又は少なくとも邪魔するように圧迫部材を案内する。従って、薬物送達の正確さを増すため、圧迫部材は剛性シェル内を実質的に自由に動くことができる。

【0019】

更なる実施態様において、コラプシブルカートリッジの遠位端は、それが剛性シェル内に前進した場合、圧迫部材を案内するための案内部材を一般に含んでよい。

【0020】

別の実施態様において、圧迫部材は切頭円錐又は截頭体を含んでよく、ここで、切頭円錐又は截頭体のより小さな頂部表面は、コラプシブルカートリッジの第二の部分に向き合っている。圧迫部材がシェル内を前進した場合、切頭円錐はカートリッジの第二の部分の後退を助けることができる。言い換えれば、コラプシブルカートリッジの第二の部分は、圧迫部材の切頭円錐の案内下に、剛性シェルの第二の部分から反跳する。

【0021】

更なる実施態様において、圧迫部材の材料とコラプシブルカートリッジの材料の粘着力又は静摩擦は、コラプシブルカートリッジの材料と内側側壁の間の粘着力又は摩擦と比べて非常に小さくてよい。従って、コラプシブルカートリッジの材料は、圧迫部材に沿って非常に容易に摺動し得る。

【0022】

更なる実施態様において、圧迫部材の直径は、コラプシブルカートリッジの肉厚の少なくとも２倍だけ、剛性シェルの直径より小さい。特に、圧迫部材の直径は、コラプシブルカートリッジの肉厚の少なくとも４倍だけ、剛性シェルの直径より小さくてよい。

【0023】

より小さな圧迫部材は、剛性シェルに沿った圧迫部材の実質的に自由な動きを可能にし、そして薬物送達の正確さを低下させ得る、圧迫部材と剛性シェルとの接触を防ぐことができる。更に、コラプシブルカートリッジの後退した材料は、圧迫部材と剛性シェルの内側側壁の間の空間に配列することができる。

【0024】

別の実施態様において、圧迫部材の直径は、最大でコラプシブルカートリッジの肉厚の１０倍だけ剛性シェルの直径より小さい。その結果、圧迫部材が剛性シェル内を前進した場合、液体は後退したコラプシブルカートリッジの中に少ししか残らないか、又は全く残らないことさえある。

【0025】

そのような薬物送達システムを製造するために、剛性シェル及びコラプシブルカートリッジは同時に形成され、そして脱着自在に連結され、ここで、剛性シェルは側壁、開口部及び流路を含み、そしてコラプシブルカートリッジは、流路に連結されている第一の部分、及び剛性シェルの側壁に接触している第二の部分を有して、剛性シェル内に配列される。薬物を含む流体は、コラプシブルカートリッジ内に提供される。

【0026】

この製造方法によって、そのようなシステムの簡単で、迅速で、よく制御されたそして安価な製造方法が可能になる。別の実施態様において、圧迫部材が剛性シェル内に提供されそして配列され、その結果、圧迫部材がシェル内を前進した場合、薬物を含み、そしてコラプシブルカートリッジ中に含有される流体が加圧され、一方で、第二の部分が内側側壁から反跳する。

【0027】

その他の特長は、添付図面と併せて考えた場合、以下の詳細な記述から明らかになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】本発明に記載の薬物送達システムの実施態様の断面を示す。

【図2】本発明に記載の薬物送達システムの、コラプシブルカートリッジを通る切断面を含む断面を模式的に説明する。

【図3】本発明の別の実施態様に従う薬物送達システムの一部分の模式図を示す。

【図4】本発明に記載の実施態様の一部分の更に別の断面を示す。

【図5】本発明の更に別の実施態様の異なる面における模式図を説明する。

【発明を実施するための形態】

【0029】

尚、以下の図面において示されるような薬物送達システムの記述は、単に説明のためのものである。薬物送達システムの部分又は部品は、他の部品に対して拡大されて説明されている。しかしながら薬物送達システムの部分及び部品の寸法は単に説明目的のためのものであり、そして実際の寸法又は比率を表していない。類似の部品は同じ参照符号を含み得る。加えて、実施態様の１つに対してより詳細に開示されたそして説明された異なる態様は、本明細書に示された異なる実施態様の中に組み込むことができる。異なる実施態様からの態様を特長付ける如何なる組み合わせも、薬物送達デバイス中に組み込むことができる。

【0030】

本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの処置、及び／又は予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

【0031】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0032】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−
ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0033】

エキセンジン−４は、例えばエキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

【0034】

エキセンジン−４誘導体は、例えば以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

【0035】

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，
Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

【0036】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

【0037】

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

【0038】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

【0039】

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0040】

薬物送達システム１は、複数の固定された又は使用者が設定可能な用量の薬物を送達するために構成されてよい。薬物送達システム１は、ペン型デバイス、好ましくはペン型注射器であってよい。それは一端上に開口部１８、そして針ユニットがそこに取り付けられ得る他端上に流路１２を有する剛性シェル１０を含む。剛性シェル１０は、流路１２に近いその近位端及び開口部１８に近いその遠位端を持つ円筒の形態を有する。流路１２は剛性シェル１０の底板を通って伸び、そしてシェル内に第二の部分１５を含む。流路１２の該第二の部分は、流路部分１３に連結した第一の部分を有するボトルの形態を含むコラプシブルカートリッジ２０に連結し、そして第二の部分１５は、剛性シェル１０の側壁と接触している。

【0041】

コラプシブルカートリッジは、剛性シェル１０のそれぞれの長さより少しばかり短い長さを有し、その結果、シェル１０の開口部１８の近くの遠位端１１の小さな部分は空いた空間になる。これによって、剛性の細長いシェル１０中に圧迫部材３０が配列され、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分が後退し又は剥離することが可能になる。

【0042】

圧迫部材３０は側壁３１及び頂部表面３２を有する切頭円錐を含む。頂部表面３２は、剛性シェル１０内に圧迫部材３０が配列された場合、コラプシブルカートリッジの底２２に向かい合っている。圧迫部材３０が剛性シェル内を前進した場合、コラプシブルカートリッジの第二の部分１５はシェル１０の内側側壁から剥離し、そうすることによってカートリッジ２０の容積が減少し、そしてカートリッジ内の流体が流路１２及び１３を通って押し出される。

【0043】

図２は、コラプシブルカートリッジ３０が剛性の細長いシェル１０内に配列される、それぞれの実施態様を示す。コラプシブルカートリッジ２０は、カートリッジ２０の内部部品がより明確に見えるように切開されている。コラプシブルカートリッジ２０の底２２は、圧迫部材３０の上部表面３２に接触する。圧迫部材３０がシェル内を前進するとき、カートリッジ２０の第二の部分１５の材料は剛性シェルの内側側壁から脱離し、剥離し、巻いて圧迫部材３０と接触する。

【0044】

この目的のために、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分１５の外側側壁と剛性シェル１０の内側側壁の間の粘着力又は摩擦は、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分１５の内側側壁２１の２つの部材又は部分の間の粘着力より小さい。その結果、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分はシェル１０の内側側壁から後退し、そして粘着力における差のためシェル内を前方に押し進められない。同時に、第二の部分１５は圧迫部材３０の切頭円錐に沿って摺動して剛性シェル１０の内側側壁と圧迫部材３０の間に配列し、その結果、第二の部分１５の材料の間の空間中の実質的に全ての液体が押し出される。言い換えれば、圧迫部材３０が剛性シェルに沿って前進した場合、第二の部分１５の材料の間の空間に流体が実質的に全く残らない。

【0045】

図３は、圧迫部材３０と剛性シェル１０の間のコラプシブルカートリッジ２０の第二の部分１５の材料の配列を説明する実施態様を示す。領域４０において、コラプシブルカートリッジ２０の材料は、或る部分は剛性シェル１０の内側側壁に接触しており、一方、第二の部分１５内のコラプシブルカートリッジ２０の材料の他の部分は、巻いて圧迫部材３０と接触する。

【0046】

コラプシブルカートリッジ２０はその底部に凹部２２１を含む。その凹部は圧迫部材３０が剛性シェル１０に沿って前進するとき、それを案内するための案内部材として使用される。これによって、圧迫部材３０が剛性シェルに沿って前進するとき、より円滑で正確な流体の送達が可能になる。圧迫部材３０の直径は、図３に示される通り、剛性シェル１０の直径より少なくとも４倍小さくなるように選択される。これによって、圧迫部材３０と剛性シェル１０の内側側壁の間の自由空間中に、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分１５の材料を配列することが可能になる。同時に、流体は、領域４０において今や第二の部分１５の重なっている材料から押し出される。

【0047】

図３の実施態様に従うコラプシブルカートリッジは、多層複合材を含んでよく、その場合、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分１５の内側側壁の材料の間の粘着力は、第二の部分１５の外側側壁と剛性シェル１０の内側側壁の間、及び／又は第二の部分１５の外側側壁と圧迫部材３０の内側側壁の間の各粘着力より弱い。その結果、第二の部分１５は、圧迫部材３０が剛性シェル１０内を前進するとき、内側側壁から反跳し、そして剛性シェルに沿って前方に押し出されない。

【0048】

図４は、本発明に記載の流体薬物送達システムの別の実施態様を示す。この実施態様において、コラプシブルカートリッジ２０は、コラプシブルカートリッジ２０の凹部２２１を有する底が剛性シェル１０の開口部で終わるように、剛性シェル１０内に埋め込み式にされる（flash-mounted）か、又は配列される。凹部２２１は圧迫部材３０の上部に取付けしたエンハンスメント３１を含む圧迫部材３０のための案内部材として機能する。エンハンスメント３１は凹部２２１内に嵌合し、内側側壁に接触することなく剛性シェルに沿って圧迫部材３０を案内する。圧迫部材３０は、ピストン・ロッド３４と接触しており、そのピストン・ロッド３４は注射器投与デバイス３３の一部分である。本発明に記載の流体薬物送達システムは、そのような用量送達デバイス中に置かれ、それは正確な量の薬物流体を送達するために患者によって使用されるペン注射器型であり得る。

【0049】

圧迫部材３０のより小さな直径によって、圧迫部材３０と剛性シェルの間の如何なる粘着力も低減される。コラプシブルカートリッジ２０及び剛性シェル１０の内側側壁用に使用される材料は、コラプシブルカートリッジ２の第二の部分１５と剛性シェル１０の内側側壁の間の特定の粘着力をもたらし、その結果、圧迫部材３０の前進により第二の部分１５が内側側壁から反跳する。この粘着力は、また、カートリッジ２０の更なる容積安定性をももたらす。

【0050】

従って、流路１２とそれに取り付けられる注射針の間の追加のバルブ又は出口は必要とされない。

【0051】

圧迫部材３０と剛性シェル１０の内側側壁の間の空間は、コラプシブルカートリッジ２０の第二の部分１５が、一緒に押しこまれることなく正確に反跳するのに十分大きく、しかしこの領域の如何なる流体も実質的に押し出されるのに十分小さく選択される。

【0052】

流体薬物送達システムは共押し出しブロープロセスを用いて製造することができ、剛性シェル１０及び可撓性のコラプシブルカートリッジを実質的に同時に成形する。この目的のために、コラプシブルカートリッジ並びに剛性シェルは、種々の種類のプラスチック又は複合材、及び多層複合材でさえも含んでよい。剛性シェル１０及びコラプシブルカートリッジ２０用に使用される材料は、カートリッジ内の流体の残留している容積を光学的に制御するために、透明若しくは少なくとも半透明、又は幾つかの領域において透明であってよい。

【0053】

別の実施態様において、可撓性でかつ圧縮性のカートリッジは、カートリッジと剛性シェルの内側側壁の間に如何なる空隙も形成することなく剛性シェルを成形した後、剛性シェル内に配置される。コラプシブルカートリッジの折れ曲がり、そしてそれにより局部的に小さい流体チャンバーが発生するのを防ぐために、コラプシブルカートリッジ２０と剛性シェルの間のそれぞれの粘着力が生みだされなければならない。更に、この粘着力は内側側壁からコラプシブルカートリッジ２０の第二の部分を後退させるために、十分に小さくなければならない。

【0054】

剛性シェル１０は、アンプル又は医薬ファイル（pharmaceutical file）の形態を含んでよい。

【0055】

図５は、本発明の別の実施態様の模式図を説明する。本明細書中に示された容器はペン型注射器の交換可能な部分であり、そして薬物送達システム中に配置することができる。容器１ａは硬い外部シェル１０及び可撓性で圧縮性の内部カートリッジ２０又はバッグを含む。剛性シェル１０はその遠位端に底を有しないが、それを通して圧迫部材３０又は注射器のプランジャ（plung）が挿入され得る開口部を有する。圧迫部材３０は、それが注射器デバイス内に挿入された後、可撓性のバッグと接触する。

【0056】

剛性シェル１０は、コラプシブルカートリッジ２０と同様、１つ又はそれより多くの一般的な製造工程において共押し出しするか、又は２Ｋ−射出成形プロセスにおいて成形してよく、ここで、コラプシブルカートリッジ２０は剛性シェル１０内に射出される。従って、コラプシブルカートリッジの外部表面は、二段階製造プロセスの場合は剛性シェル１０の内部表面と等しいかそれより少しばかり小さく、又は共押し出し若しくは射出プロセスの場合は、内部表面に略等しい。

【0057】

図５において図示されている通り、容器１は剛性の外部シェル、及び圧縮性で可撓性の内部カートリッジを有する二重壁アンプルを含む。容器１は交換可能であり、そして注射器中に配置されて薬物送達デバイスを形成する。可撓性の内部カートリッジ２０は、外部シェル１０と略同じ長さを含む。

【0058】

充填された容器を注射器デバイス内に挿入後、圧迫部材が背後から剛性シェル１０内に挿入されるが、外部の剛性シェル１０とは接触状態にない。この目的のために、圧迫部材３０は、２つの異なる直径であて、両者共剛性シェル１０の内径よりも小さな直径を含んでよい。コラプシブルカートリッジ２０の底２２に隣接する圧迫部材３０の第一の部分３０ｂは、剛性シェルの内径からコラプシブルカートリッジの側壁の厚みの４倍だけ足りない値と略同じ直径を含む。第二の部分３０ａは、圧迫部材３０が剛性シェルの側壁との接触を避けるように、同じであるかむしろ小さな直径を有してよい。部分３０ｂの長さは、可撓性の内部カートリッジ２０の長さの少なくとも半分であってよく、その結果、コラプシブルカートリッジが部分的に又は完全に折り畳まれた場合、圧迫部材３０と剛性シェル１０の内側側壁の間に、カートリッジ中に含有される流体用の空間が全く提供されない。圧迫部材３０は、注射器中のフィード・フォワード機構（feed-forward mechanism）によってのみ案内される。フィード・フォワード機構はペン又は注射器自身の中に組み込まれるので、それは適切な装置（例えば、スピンドル・ナット駆動）及び高い用量精度を、それぞれ、提供する。

【0059】

圧迫部材が前方に移動したとき、コラプシブルカートリッジは図示された通りに反跳する。その内部圧力は、薬物投与中に局部ウェル（well）が分離するのを防ぐことができる。容器１ａは、この実施態様においては、針及びそのホルダは注射器の部分であるので、針用のホルダを含まない。薬物送達デバイスの目的で、容器１ａの近位端におけるセプタムは、注射器内への容器の挿入後、針の部分によって突き刺されるであろう。図５の実施態様において、コラプシブルカートリッジのセプタムは、剛性シェル１０の突起１ｂに隣接して配置される。それ故、図示されるように容器の２Ｋ−生産のために、容器の肩領域でさえ絶対的に必要なものではない。

【0060】

注射器はピストン及び圧迫部材を含めて再使用することができるので、コラプシブルカートリッジは圧迫部材に取り付けられていない。そうすることによって、両方のパートナーの正しい接触嵌合を確保し、そして保証された全長の着実な剥離を保証するために、圧迫部材はコラプシブルカートリッジの中央と同じ形を有することができる。薬物の残留容積を低減するために、コラプシブルカートリッジ及び／又は剛性シェルの近位端も、また、円錐形の形状を含んでよい。

【符号の説明】

【0061】

１ 流体薬物送達システム
１０ 剛性シェル
１２、１３ 流路
１１ 遠位端
１４ 第一の部分
１５ 第二の部分
１８ 剛性シェルの開口部
２０ コラプシブルカートリッジ
２１ 材料、内側側壁
２２ 底部
３０ 圧迫部材
３１ 切頭円錐、エンハンスメント
３２ 上部表面
３３ 用量注射システム
３４ ピストン・ロッド
４０ 領域

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】