特許 5704067 コエンザイムＱ１０を含む経口摂取用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5704067

(24)【登録日】2015年3月6日

(45)【発行日】2015年4月22日

(54)【発明の名称】コエンザイムＱ１０を含む経口摂取用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/122 20060101AFI20150402BHJP

   A61K 36/48 20060101ALI20150402BHJP

   A61K 36/00 20060101ALI20150402BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20150402BHJP

   A61P 9/04 20060101ALI20150402BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150402BHJP

   A61K 47/42 20060101ALI20150402BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20150402BHJP

   A61K 38/00 20060101ALI20150402BHJP

   A23L 1/30 20060101ALI20150402BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/122

   A61K35/78 J

   A61K35/78

   A61K9/14

   A61P9/04

   A61P43/00 111

   A61K47/42

   A61K47/46

   A61K37/02

   A23L1/30 B

   A23L1/30 Z

【請求項の数】6

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2011-501663(P2011-501663)

(86)(22)【出願日】2010年2月26日

(86)【国際出願番号】JP2010053059

(87)【国際公開番号】WO2010098433

(87)【国際公開日】20100902

【審査請求日】2012年12月13日

(31)【優先権主張番号】特願2009-46291(P2009-46291)

(32)【優先日】2009年2月27日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2009-246909(P2009-246909)

(32)【優先日】2009年10月27日

(33)【優先権主張国】JP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】000004466

【氏名又は名称】三菱瓦斯化学株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100078732

【弁理士】

【氏名又は名称】大谷 保

(72)【発明者】

【氏名】中野 里愛子

(72)【発明者】

【氏名】菊池 緑

(72)【発明者】

【氏名】高野 健太郎

【審査官】 近藤 政克

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００３／０１０８６２４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開２００４−０２６７３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−００２０３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−２１４７８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第０１／０６２２２６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第０２／０２４００２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／１３１００８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００７／０２５３９４１（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／１２２

Ａ２３Ｌ １／３０

Ａ６１Ｋ ９／１４

Ａ６１Ｋ ３６／００

Ａ６１Ｋ ３６／４８

Ａ６１Ｋ ３８／００

Ａ６１Ｋ ４７／４２

Ａ６１Ｋ ４７／４６

Ａ６１Ｐ ９／０４

Ａ６１Ｐ ４３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

種子処理物と、コエンザイムＱ１０とを含み、種子処理物が、酵素加水分解大豆タンパク、アルカリ処理大豆タンパク、大豆タンパク粉末、及び豆乳粉末から選ばれる少なくとも１種類であり、種子処理物のコエンザイムＱ１０に対する配合割合が、質量比で０．１倍以上、０．２５倍以下であり、且つ、有効成分が、該種子処理物と、該コエンザイムＱ１０とからなる、経口摂取用組成物。

【請求項2】

酵素加水分解大豆タンパク、アルカリ処理大豆タンパク、及び大豆タンパク粉末、に含まれるタンパク含有量が４０％以上である、請求項１に記載の経口摂取用組成物。

【請求項3】

経口摂取用組成物の形態が、カプセル剤、タブレット、チュアブル、錠剤、又はドリンク剤である、請求項１又は２に記載の経口摂取用組成物。

【請求項4】

コエンザイムＱ１０が、酸化型および還元型コエンザイムＱ１０から選ばれる一種以上である、請求項１〜３のいずれかに記載の経口摂取用組成物。

【請求項5】

請求項１〜４のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の経口摂取用組成物を用いた、医薬品。

【請求項6】

請求項１〜４のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の経口摂取用組成物を用いた、機能性食品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、コエンザイムＱ１０（以下ＣｏＱ１０と記す）と種子処理物を含むＣｏＱ１０の生体吸収性に優れた経口摂取用組成物、並びに該経口摂取用組成物を用いた医薬品及び機能性食品に関する。

【背景技術】

【0002】

ＣｏＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノンとも言われ、その融点は約４８℃であり水に殆ど溶けない。ＣｏＱ１０は、細胞中のミトコンドリアが電子伝達系を介して高エネルギーリン酸化合物であるＡＴＰを産生する際の補酵素として必須の物質である。またＣｏＱ１０は、細胞膜、ゴルジ体、リソソーム等のミトコンドリア以外の膜系にも存在し、生体内で発生する過酸化物質をスカベンジングする抗酸化物質としても重要な役割を果たしているビタミン様物質である。また、ＣｏＱ１０は、鬱血性心不全の治療薬やＣｏＱ１０の抗酸化作用に基づく抗老化物質として、医薬、健康食品、化粧品の分野で広く利用されている。

【0003】

ＣｏＱ１０は生体内でも合成され、食品中では肉類や卵にも乾物１ｇ当たり数μｇ程度含まれている。しかしながら、ＣｏＱ１０の生体内での合成量は加齢と共に減少し欠乏しがちになり、ＣｏＱ１０含量の高い天然食品素材もごく少ない。したがって、通常の食事だけでは不足を補う量のＣｏＱ１０を確保することは難しい。また、ＣｏＱ１０は脂溶性物質であり、吸収性の面では劣るが、投与経路上の安全性や至便性の点から経口的に摂取するのが通常である。
そこで、経口投与時におけるＣｏＱ１０の吸収性を改善し簡便で、効果的かつ経済的な技術の提供が求められている。
ＣｏＱ１０の吸収性を改善するため、例えば、ＣｏＱ１０を油に加熱溶解する方法（例えば、特許文献１参照）、水溶性化する技術を用いる方法（例えば、特許文献２参照）、シクロデキストリンで包接化する技術を用いる方法（例えば、特許文献３参照）等が提案されている。
しかしながら、特許文献１に記載のＣｏＱ１０を油に加熱溶解することで得られるＣｏＱ１０含有素材では、経口投与における体内吸収性が充分でないという問題がある。特許文献２に記載のＣｏＱ１０を水溶性化する技術では、カゼインＮａ、デキストリン、およびＣｏＱ１０を混合、撹拌後、凍結乾燥するという工程を経なければならない。また、ＣｏＱ１０に対し、カゼインＮａおよびデキストリンを少なくとも２５倍以上と多量に配合しないと充分な効果が得られないという問題がある。一方、特許文献３に記載のＣｏＱ１０をシクロデキストリンで包接する技術では、包接化するための煩雑な工程を経なければならず、生産コストが高価になるという問題がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特許第３５４９０１９号公報

【特許文献2】特開２００３−１６９６３０号公報

【特許文献3】特表２００３−５２０８２７号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、製造が容易で経済性に優れかつ体内吸収性にも優れたＣｏＱ１０を含む経口摂取用組成物、並びに該経口摂取用組成物を用いた医薬品及び機能性食品を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明は、以下に示す種子処理物を添加し混合させるという、簡便かつ経済的な方法でＣｏＱ１０の生体吸収性を著しく高めた経口摂取用組成物、並びに該経口摂取用組成物を用いた医薬品及び機能性食品に関する。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（６）を提供する。
（１）種子処理物と、コエンザイムＱ１０とを含み、種子処理物が、酵素加水分解大豆タンパク、アルカリ処理大豆タンパク、大豆タンパク粉末、及び豆乳粉末から選ばれる少なくとも１種類であり、種子処理物のコエンザイムＱ１０に対する配合割合が、質量比で０．１倍以上、０．２５倍以下であり、且つ、有効成分が、該種子処理物と、該コエンザイムＱ１０とからなる、経口摂取用組成物。
（２）酵素加水分解大豆タンパク、アルカリ処理大豆タンパク、及び大豆タンパク粉末、に含まれるタンパク含有量が４０％以上である、上記（１）に記載の経口摂取用組成物。
（３）経口摂取用組成物の形態が、カプセル剤、タブレット、チュアブル、錠剤、又はドリンク剤である、上記（１）又は（２）に記載の経口摂取用組成物。
（４）コエンザイムＱ１０が、酸化型および還元型コエンザイムＱ１０から選ばれる一種以上である、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の経口摂取用組成物。
（５）上記（１）〜（４）のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の経口摂取用組成物を用いた、医薬品。
（６）上記（１）〜（４）のいずれかに記載のコエンザイムＱ１０の経口摂取用組成物を用いた、機能性食品。

【発明の効果】

【0007】

本発明のＣｏＱ１０と種子処理物を共に含む組成物を用いることによって、ＣｏＱ１０の生体吸収性を、簡便かつ経済的に顕著に高めることができる。また、これらの種子処理物を摂取できることから、これらが有する栄養的効果も同時に享受することも可能である。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】ラットを用いたＣｏＱ１０の生体吸収性試験結果

【発明を実施するための形態】

【0009】

本発明は、脂溶性で水への分散性が低く、生体吸収性でも劣るＣｏＱ１０を、水に分散させることができ、しかも生体吸収性に優れたＣｏＱ１０の経口摂取用組成物に関するもので、種子処理物とコエンザイムＱ１０を含むことを特徴とする。

【0010】

発明者らは、安全性が高く、しかも簡便かつ経済的に少量の添加量でもＣｏＱ１０の生体吸収性を高めることができる物質について鋭意検討した結果、種子処理物を用いた場合、ＣｏＱ１０の生体吸収性を少量の添加量で著しく高めることができることを見出し、本発明を完成することができた。

【0011】

本発明では使用するＣｏＱ１０は酸化型（化学式１）、還元型（化学式２）どちらでも使用できる。その合成は有機合成、発酵法どちらでも構わない。
ＣｏＱ１０はソラネソールとベンゾキノンを用いた合成法、酵母やバクテリア等の微生物を用いた発酵法により製造することができる。

【0012】

【化1】

【0013】

【化2】

【0014】

本発明に使用する種子処理物としては、大豆タンパクまたは大豆タンパク加水分解物から選ばれる少なくとも１種類、あるいは種子の粉砕粉末および種子の抽出物より得られた粉末から選ばれる一種以上の粉末が好ましい。

【0015】

本発明で使用する大豆タンパクやその加水分解物は、大豆から製造され、これらの製造方法は特に限定されない。一般的な製造方法は脱脂してある大豆を希アルカリ溶液（ｐＨ８〜９）でタンパク質を抽出後、不溶成分を遠心分離によって沈殿したタンパク質を回収し、水洗後水に懸濁して噴霧乾燥することによって得られる。またはアルカリ抽出後、酸添加して可溶分を除いた酸処理物、あるいはアルコール洗浄したアルコール処理物、また、その後酵素分解して得られる酵素加水分解処理物、あるいはアルカリで処理したアルカリ処理物が挙げられる。当然、脱脂していない大豆も原料として使用できる。

【0016】

本発明で使用する大豆タンパクとしては、特に限定はされないが、大豆タンパク粉を使用することができる。
大豆タンパク粉には抽出大豆タンパク粉、濃縮大豆タンパク粉、分離大豆タンパク粉等がある。これらの元になる原料豆乳の一般的な製造工程は、以下のような工程からなる。すなわち、原料大豆の脱皮工程→脱胚軸工程（土壌細菌、不快味成分の除去）→浸漬工程（膨潤、少糖類の除去）→磨砕（呉）工程（微細化）→加熱工程（８５〜９５℃、トリプシンインヒビター、リポキシゲナーゼ等の失活）→タンパク質の抽出分離工程（おからの除去）→調整工程（植物油、糖等の添加）→殺菌工程→均質化工程→充填工程である。近年、製造技術の改良がなされ、青臭さのない高品質の豆乳製品が製造されるようになっている。
一方、大豆特有の青臭みやえぐみの原因となる成分を低減した大豆の品種改良が進められており、青臭みの原因であるリポキシゲナーゼを無くし、強いえぐみを呈するグループＡアセチルサポニンを欠失させた大豆品種キヌサヤカ（だいず農林１３０号）等が育出され青臭さやえぐみが少ないより良質な豆乳が生産されるようになって来ている。
乾燥豆乳粉末中のタンパク含量は４０〜４４％程度、これに、部分精製を加えた抽出大豆タンパク粉中のタンパク含量は６０％程度である。

【0017】

濃縮大豆タンパクは、基本的には脱脂大豆粉から糖類、その他の可溶性成分を除去した物で、タンパク質、セルロース、ヘミセルロースなどを主成分とし、タンパク質含量は約７０％である。濃縮大豆タンパクは、一般的に脱脂大豆を濃度５０〜７０％のエチルアルコールで洗浄し、糖類、灰分、その他の微量成分を除去後、粉砕、乾燥、粉末化したものである。
分離大豆タンパクは、大豆タンパクの中では最も精製度が高いもので、脱脂大豆粉から希アルカリ溶液（ｐＨ８〜９）でタンパク質を抽出後、不溶成分を遠心分離によって沈殿したタンパク質を回収し、水洗後水に懸濁して噴霧乾燥することによって得られる。

【0018】

大豆タンパクとしては、酸処理物、アルカリ処理物またはアルコール処理物等、また大豆タンパク加水分解物としては酵素加水分解物等がある。
本発明で使用する大豆タンパクやその加水分解物に含まれるタンパク含有量は４０％以上が好ましく、より好ましくは６０%以上である。
本発明はＣｏＱ１０の生体吸収性を高めることができるだけではなく、同時に栄養学上の優れた特性を活かした経口摂取用組成物を製造することが可能となる。

【0019】

本発明で使用可能な大豆タンパクやその加水分解物は市販されており、それらを使用できる。例えば不二製油株式会社製のソヤサワー、ハイニュートシリーズ、フジプロシリーズ、サンラバーシリーズ、プロリーナシリーズ、日清オイリオ株式会社製のニューソイミー、ニューコミテックス、プロコン、ソルピー、ソーヤフラワー、アルファープラス等が挙げられる。

【0020】

本発明において、ＣｏＱ１０と大豆タンパクやその加水分解物を混合する場合、粉末でＣｏＱ１０と大豆タンパクやその加水分解物とを混合することで作ることができる。
大豆タンパクやその加水分解物は水やアルコールに均一の分散を作りやすく、それを使って混合してもよい。配合割合が質量比で大豆タンパクやその加水分解物が、ＣｏＱ１０に対して好ましくは０．０１倍以上であり、より好ましくは０．０５倍以上である。

【0021】

混合する方法は特に規定されないが、ＣｏＱ１０の融点が５０℃付近であることから、混合の際に過度の熱がかからない方法が好ましい。この組成物を作る際には-２０から４０℃で行うのが好ましい。

【0022】

このように、本発明によって、ＣｏＱ１０からなる製剤とほぼ等しい嵩張らない剤形のものから、栄養的な面から注目されている大豆を同時かつ容易に摂取できるものをつくることが可能となる。
ＣｏＱ１０と大豆由来粉の粉体の大きさは、どの種類でもそれぞれ０．１から５００μｍが好ましく、より好ましくは５から１８０μｍである。

【0023】

本発明で種子処理物として用いる種子粉末や種子抽出物から得られた粉末とは、種子または種子抽出物を粉体化したものである。
種子の粉砕粉末の具体例としては、種子の種皮、胚乳および胚芽から選ばれる一種以上の部分を粉砕することによって得られた粉末、種子の種皮、胚乳および胚芽から選ばれる一種以上の部分を焙煎したものを粉砕することによって得られた粉末、種子の種皮、胚乳および胚芽から選ばれる一種以上の部分を脱脂したものを粉砕することによって得られた粉末等が挙げられる。
種子の抽出物から得られた粉砕粉末としては、種子の種皮、胚乳および胚芽から選ばれる一種以上の部分から、圧搾または水若しくはアルコール類を含む水系溶媒を用いて抽出された抽出液を乾燥させることによって得られた粉末、種子の種皮、胚乳および胚芽から選ばれる一種以上の部分を加熱処理したものから抽出された抽出液を乾燥させることによって得られた粉末、種子の種皮、胚乳および胚芽から選ばれる一種以上の部分から抽出された抽出液のタンパク画分を乾燥させた粉末等が挙げられる。

【0024】

対象として使用し得る種子としては、日常的に食物として利用されている種子が好ましく、例えば、アオイ科（ワタ）、アオギリ科（カカオ）、アカネ科（コーヒー）、アブラナ科（ナタネ）、イチョウ科（ギンナン）、イネ科（ムギ、コメ、トウモロコシ）、ウリ科（カボチャ、スイカ）、ウルシ科（カシューナッツ、ピスタチオ）、キク科（ヒマワリ）、クルミ科（クルミ、ペカン）、ゴマ科（ゴマ）、シソ科（エゴマ）、タデ科（ソバ）、ツバキ科（ツバキ）、トチノキ科（トチ）、ハス科（ハス）、バラ科（アンズ）、ブドウ科（ブドウ）、ブナ科（クリ）、ヒシ科（ヒシ）、マツ科（マツ）、マメ科（ダイズ、アズキ、エンドウ、ソラマメ、ヒヨコマメ、インゲンマメ、ラッカセイ等）、モクセイ科（オリーブ）、ヤシ科（ココヤシ）、ヤマモガシ科（マカダミア）等に属する植物の種子より得られた粉末を挙げることができる。これら植物の種子のうちで好ましいのは、耕作作物として広く栽培されているマメ科、アカネ科、ゴマ科、イネ科植物の種子であり、より好ましいのはマメ科植物の種子であり、その中でも、特に大規模に栽培されている大豆が、経済性や効果の面で最も好ましい。

【0025】

以下、種子粉末や種子抽出物から得られた粉末原料の植物種子として豆科に属する大豆を用いた場合を例にして説明する。
一般的な大豆の粉砕粉末としては、黄粉、全脂大豆粉、脱脂大豆粉等がある。本発明に用いる大豆の種子から得られた粉末としては、丸大豆粉、丸大豆黄粉、脱脂大豆粉、脱脂大豆黄粉が好ましい。
黄粉は、大豆を焙煎して製粉した食品であり、焙煎することによってリポキシゲナーゼが不飽和脂肪酸に接することなく加熱失活する。それによって、不快臭がなく香ばしい味わいを有するものを作ることができる。また、さらに不快味を除くため脱皮、脱胚軸してもよい。
大豆の焙煎は、丸大豆または脱脂大豆を平釜で１００〜２００℃、１０〜３０分の条件で加熱することによって行われ、通常は１５０℃の温度で１５分間程度行なわれる。現在では、さらに外観および食味に優れた黄粉を得る目的で、焙煎砂を用いた回転式焙煎機によって、２２０℃前後で３０秒程度と高温短時間焙煎する方法が多く行われている。この焙煎処理によって、消化吸収阻害を起こすトリプシン阻害因子等の生大豆に存在する生理上好ましくない成分を失活させ除くことができる。なお、黄粉や大豆粉は全粒大豆を破砕することによって製造されるが、品質向上のため、粉砕の前に粗砕して、脱皮する工程を入れてもよい。
また、大豆から得られた粉末としては、上述した豆乳粉末、大豆タンパク粉末または大豆タンパク加水分解物粉末等の大豆の種子抽出物から得られた粉末を用いることができる。

【0026】

大豆の粉砕、磨砕方法は特に限定されないが、石またはセラミック製の臼や、コーヒーミルのような装置を用いることによって好適に行われる。粉砕、磨砕する大豆は、予め加熱処理したものを用いても、未加熱のものを用いてもよく、完熟果でも、未熟果でも構わない。また、乾燥した状態の大豆をそのまま用いてよいし、一定時間、水またはお湯に浸漬したものを用いてもよい。このようにして得られた粉砕、磨砕物を、必要に応じ篩別し、粒径の大きいものを除き、さらに再度粉砕、磨砕することによりきめの細かい良質な粉砕、磨砕物を歩留まりよく得ることができる。なお、磨砕物（呉）の場合は、得られた磨砕物を晒し布のような適当な濾材を用いて濾過することによって、液状の絞り汁（豆乳）を得ることができる。
このようにして得られた、粉砕、磨砕物は腐敗等による変質を防止するために乾燥する。乾燥方法としては特に限定されないが、例えば棚段式の通風乾燥器、通風加熱乾燥器、凍結乾燥器、ドラム乾燥機、噴霧乾燥機等を用いて乾燥する。乾燥温度、乾燥時間は、乾燥粉体の食味性や保存性を考慮しつつ適宜決めればよい。

【0027】

使用する大豆の品種としてはフクユタカ（だいず農林７３号）、エンレイ（だいず農林５７号）、スズユタカ（だいず農林７６号）、タマホマレ（だいず農林７２号）、タチナガハ（だいず農林８５号）、サチユタカ（農林１１６号）、ユキホマレ（だいず農林１１８号）等多くの種類があり特に定めはないが、裂皮の難易、色調、粒形、粒度等の外観特性、タンパク質含有量、脂肪含有量、全糖含有量、溶出固形分、灰分含有量、種皮率、吸水率等の成分特性、さらに破壊強度、固形分抽出率、豆乳タンパク含有率、色調、官能評価等の加工特性などに着目して選定することができる。

【0028】

近年、育種的努力によって新たな形質を付与させた品種が作出されている。大豆の青臭みの原因酵素であるリポキシゲナーゼを完全に欠失させた品種、いちひめ（だいず農林１０３号）、エルスター（だいず農林１１５号）、すずさやか（だいず農林１２５号）等が、大豆アレルゲン蛋白のうちのαサブユニットを欠失させた品種、ゆめみのり（だいず農林１１７号）等が育成されている。また、機能的成分として注目されているイソフラボン含量の高い品種、ふくいぶき（だいず農林１２２号）のような品種も育成されている。

【0029】

大豆に含まれるイソフラボンは、女性ホルモンに似た構造をしており、女性ホルモンの補完作用を持つと考えられている。これまでの研究で、骨粗鬆症の抑制、ほてりなどの更年期症状の緩和、癌の抑制、糖尿病予防等の機能が報告されている。また、米国食品医薬局は、大豆タンパク質の持つコレステロール低下作用に着目し、大豆タンパク質を一食あたり６．２５ｇ（一日あたり２５ｇ）を含む食品について、心臓病のリスクを低減する食品という趣旨の表示をすることを認めている。
このように、大豆の粉砕粉末や抽出物より得られた粉末を用いることによって、ＣｏＱ１０の生体吸収性を高めることができるだけではなく、同時に種々の大豆品種が持ち合わせている農産製造上または栄養学上の優れた特性を活かした経口摂取用組成物を製造することが可能となる。

【0030】

本発明において、ＣｏＱ１０と大豆粉を混合する場合、ＣｏＱ１０を一定量取り、種子の磨砕物または種子抽出物より調製した粉体と混合する。
ＣｏＱ１０と大豆粉を混合する場合、ＣｏＱ１０の結晶をそのまま混和する方法、予めＣｏＱ１０を溶融したり、油脂等に溶解して液状となした後、大豆黄粉や大豆タンパク粉に注加しまぶすような形で混合することができる。還元型ＣｏＱ１０と大豆粉の混合物は、例えば、酸化型ＣｏＱ１０をハイドロサルファイトナトリウムや水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤によって還元し、酸化型ＣｏＱ１０と同様に大豆黄粉や大豆タンパク粉に混合することによって製造することができる。なお、その際、窒素気流下等の無酸素状態下で処理することにより、還元型Ｑ１０の酸化型Ｑ１０への変化を防ぐことができる。

【0031】

本発明において、ＣｏＱ１０と種子処理物の混合比率は、ＣｏＱ１０に対する種子処理物の配合割合として質量比で０．０１倍以上が好ましく、０．１倍以上がより好ましい。一方、上限は特にないが、組成物当たり摂取できるＣｏＱ１０の量を一定量確保する観点から、２５倍程度以下であることが好ましい。このように、本発明によって、ＣｏＱ１０単独からなる製剤とほぼ等しい嵩張らない剤形のものから、栄養的な面から注目されている種子、特に大豆を同時かつ容易に摂取できるものをつくることが可能となる。

【0032】

このように、種子処理物とＣｏＱ１０を単に混合するだけという大変簡便な方法を採用することによって、ＣｏＱ１０の生体吸収性を顕著に高めることが可能となった。なお、その機序については、種子処理物中（例えば大豆中）の特に高分子性のタンパク質とＣｏＱ１０との間に吸着付加物が生成されること、あるいは高分子性のタンパク質が乳化性を有しているために水溶性の低いＣｏＱ１０の水への分散性が向上することで、小腸における捕捉吸収性が増進されることによるものではないかと推定している。

【0033】

本発明で得られるＣｏＱ１０の経口摂取用組成物の投与剤形は、特に制限されず使用する用途により適宜選択することができる。本発明の経口摂取用組成物は、ヒト用または動物用として、食品、機能性食品、医薬品または医薬部外品として使用することができる。ここでいう機能性食品とは、健康食品、栄養補助食品、栄養機能食品、栄養保険食品等、健康の維持あるいは食事にかわり栄養補給の目的で摂取する食品を意味している。本発明の経口摂取用組成物の一般的な形態としてはカプセル剤、タブレット、チュアブル、錠剤、ドリンク剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0034】

より具体的には通常の食品、例えば味噌、醤油、インスタントみそ汁、ラーメン、焼きそば、カレー、コーンスープ、マーボードーフ、マーボーなす、パスタソース、プリン、ケーキ、パン等に加えることも可能である。

【0035】

製剤は、ＣｏＱ１０と種子処理物を少なくとも含む組成物よりなるが、さらに任意の有効成分を含有していてもよい。それら製剤は、医薬、食品として許容される一種またはそれ以上の加工用の担体と共に混合し、製剤学の技術分野において公知の任意の方法により製造される。

【0036】

経口薬として製剤化する場合には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、抗菌剤等の添加剤を用いることができる。
一方、機能性食品として製品化する場合には、食品に用いられる添加剤、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防菌防黴剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等を用いることができる。

【実施例】

【0037】

以下、実施例および比較例をもって本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例にのみ限定されるものではない。

【0038】

＜ＣｏＱ１０の生体吸収性試験＞
（摂餌方法）
８週齢のＳＤ系ラット（オス、一群３匹、体重２５０〜３００ｇ、試験前日夕方より試験終了まで絶食させた）に対し、実施例および比較例で調製した経口摂取用組成物をＣｏＱ１０量として１００ｍｇ／ｋｇラット重となるように経口的に強制摂取させた後、投与３時間後に尾静脈よりヘパリン加真空採血管を用いて採血し、血漿を分離した。

【0039】

（血中ＣｏＱ１０量の測定）
得られた血漿を１ｍｌ分取し、血漿中のＣｏＱ１０の全量が酸化型になるように、２％ＦｅＣｌ₃−エタノール溶液を２．５ｍｌ加えて混合し、還元型ＣｏＱ１０を酸化型ＣｏＱ１０に変換した。次いで、ヘキサンを５ｍｌ加えて激しく混合し、血漿中の酸化型ＣｏＱ１０を抽出した後、遠心分離し、ヘキサン層を別の試験管に採取した。この操作を３回繰り返し得られたヘキサン抽出液１５ｍｌをエバポレーターにて減圧濃縮〔１．３〜１３．３ｋＰａ（１０〜１００ｔｏｒｒ）〕し、その後、イソプロパノールを０．２ｍｌ加えて溶解した。得られたイソプロパノール溶液０．２ｍｌを、下記の条件でＨＰＬＣにより分析し、血漿１ｍｌ中の濃度を算出した。結果を表１及び表２に示す。
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム；ＹＭＣ ＰＡＣＫ ＯＤＳ−Ａ、移動相；メタノール：ヘキサン＝４：１（Ｖ：Ｖ）、検出波長；２７５ｎｍ、流速；１．０ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度３０℃、還元型ＣｏＱ１０の保持時間；１０ｍｉｎ、酸化型ＣｏＱ１０の保持時間；１６ｍｉｎ。

【0040】

実施例１
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）８ｇ、種子処理物として大豆から大豆油を抽出分離後の脱脂大豆をアルコール洗浄し可溶性の糖類を除いた大豆タンパクを２ｇの割合でポリびんに入れ、良く振って混合した後、オリーブ油で分散させ、濃度１２．５質量％の経口摂取用組成物を調製した。得られた経口摂取用組成物を用いてＣｏＱ１０生体吸収性試験を行った。

【0041】

実施例２
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）８ｇ、種子処理物として大豆から大豆油を抽出分離した脱脂大豆をアルコール洗浄し可溶性の糖類を除いた後、酵素加水分解処理した大豆タンパク２ｇを用いたこと以外は実施例１と同様に行った。

【0042】

実施例３
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）８ｇ、種子処理物として大豆から大豆油を抽出分離した脱脂大豆から不溶分を除いた後、アルカリ処理した大豆タンパク２ｇを用いたこと以外は実施例１と同様に行った。

【0043】

実施例４
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）８ｇ、種子処理物として大豆の皮を取り除いた脱皮大豆を加熱後粉砕した大豆粉末２ｇを用いたこと以外は実施例１と同様に行った。

【0044】

実施例５
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）８ｇ、種子処理物として大豆から大豆油を抽出分離した脱脂大豆を粉砕したもの２ｇを用いたこと以外は実施例１と同様に行った。

【0045】

実施例６
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）９．５ｇ、種子処理物として大豆から大豆油を抽出分離した脱脂大豆をアルコール洗浄し可溶性の糖類を除いた後、酵素加水分解処理した大豆タンパク０．５ｇを用いたこと以外は実施例１と同様に行った。

【0046】

比較例１
酸化型ＣｏＱ１０を１０ｇ使用し、種子処理物を使用しなかったこと以外は実施例１と同様に行った。

【0047】

上記の実施例１〜６の組成物、比較例１のラットにおけるＣｏＱ１０の生体吸収性試験の結果（２〜５匹の平均値）を以下の表１及び図１に示す。

【0048】

【表1】

【0049】

実施例７
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を２０質量部、種子処理物として豆乳粉（不二製油株式会社製）を８０質量部の割合で乳鉢に加えよく混合した後、これを水に分散させ、濃度１２．５質量％の経口摂取用組成物を調製した。得られた経口摂取用組成物を用いてＣｏＱ１０の生体吸収性試験を行った。

【0050】

実施例８
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を２０質量部、種子処理物として豆乳粉（不二製油株式会社製）を８０質量部の割合で乳鉢に加えよく混合した後、これをオリーブ油に分散させ、濃度１２．５質量％の経口摂取用組成物を調製し用いたこと以外は、実施例７と同様に行った。

【0051】

実施例９
豆乳粉のかわりにリポキシゲナーゼ欠失大豆である「すずさやか（だいず農林１２５号）」より調製された大豆粉（池田屋製）を用いたこと以外は実施例８と同様に行った。

【0052】

実施例１０
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を８０質量部、大豆タンパク粉（日清オイリオ株式会社製）を２０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0053】

実施例１１
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を８０質量部、豆乳粉（不二製油株式会社製）を２０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0054】

実施例１２
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を２０質量部、ゴマ粉（株式会社真誠製）を８０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0055】

実施例１３
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を８０質量部、ゴマ粉（株式会社真誠製）を２０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0056】

実施例１４
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を９０質量部、大豆タンパク加水分解物（ＨＳＰ３１０タツア・ジャパン社製）を１０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0057】

実施例１５
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を９５質量部、大豆タンパク粉（日清オイリオ株式会社製）を５質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0058】

実施例１６
豆乳粉のかわりに黄粉（株式会社真誠製）を用いたこと以外は実施例８と同様に行った。

【0059】

実施例１７
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を２０質量部、焙煎したコーヒー豆（コロンビア産：キーコーヒー株式会社製）の粉砕品を８０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0060】

実施例１８
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を８０質量部、焙煎したコーヒー豆（コロンビア産：キーコーヒー株式会社製）の粉砕品を２０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0061】

実施例１９
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を９９質量部、大豆タンパク粉（日清オイリオ株式会社製）を１質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0062】

実施例２０
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）を２０質量部、小麦粉（強力粉：日清製粉株式会社製）を８０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例８と同様に行った。

【0063】

実施例２１
酸化型ＣｏＱ１０（三菱瓦斯化学株式会社製）より、還元剤にハイドロサルファイトナトリウムを用いて調製した還元型ＣｏＱ１０を２０質量部、黄粉（株式会社真誠製）を８０質量部の割合で混合したものを使用したこと以外は実施例７と同様に行った。

【0064】

比較例２
還元型ＣｏＱ１０を１００質量部使用し、種子処理物を使用しなかったこと以外は、実施例８と同様に行った。

【0065】

上記の実施例７〜２１、及び比較例１及び２のラットにおけるＣｏＱ１０の吸収性試験の結果（２〜５匹の平均値）を以下の表２に示す。

【0066】

【表2】

【0067】

表１および表２から分かるように、本発明に属するＣｏＱ１０と大豆に代表される種子処理物から得られる経口摂取用組成物は、上述の構成よりなり、体内吸収性に優れており、優れた生体吸収性を発揮する。

【産業上の利用可能性】

【0068】

本発明の種子処理物と、ＣｏＱ１０とを含む経口摂取用組成物は、医薬品、及び健康食品や栄養補助食品等の機能性食品等の分野に有用である。

【図1】