特許 5715338 ホスホナート化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5715338

(24)【登録日】2015年3月20日

(45)【発行日】2015年5月7日

(54)【発明の名称】ホスホナート化合物

(51)【国際特許分類】

   C07F 9/38 20060101AFI20150416BHJP

   C11D 3/36 20060101ALI20150416BHJP

   C05B 15/00 20060101ALI20150416BHJP

【ＦＩ】

   C07F9/38 ECSP

   C11D3/36

   C05B15/00

【請求項の数】11

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2009-540750(P2009-540750)

(86)(22)【出願日】2007年12月11日

(65)【公表番号】特表2010-512372(P2010-512372A)

(43)【公表日】2010年4月22日

(86)【国際出願番号】EP2007063687

(87)【国際公開番号】WO2008071692

(87)【国際公開日】20080619

【審査請求日】2010年11月15日

(31)【優先権主張番号】06025516.3

(32)【優先日】2006年12月11日

(33)【優先権主張国】EP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】508177138

【氏名又は名称】イタルマッチ ケミカルズ ソチエタ ペル アツィオーニ

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】パトリック・ペ・ノテ

(72)【発明者】

【氏名】ジャン・アッシュ・ジ・ヴァンブレー

(72)【発明者】

【氏名】アルベール・ドゥヴォー

【審査官】 小久保 敦規

(56)【参考文献】

【文献】 英国特許出願公告第１３７３８５８（ＧＢ，Ａ）

【文献】 特開昭５０−０１８４２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０９−１２０１３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００９−５２６７５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Tinctoria，Vol.84, No.3，p.57-64 (1987).

【文献】 RUSS. CHEM. BUL.，１９９９年，Vol.48，No.5，p.979-983

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式が
Ｔ−ＢまたはＴ−Ｂ₂
であるホスホナート化合物。
式中、Ｂは、式：
−(ＣＨ₂)₃−Ｎ−(ＣＨ₂ＰＯ(ＯＨ)₂)₂または−(ＣＨ₂)₂−Ｎ−(ＣＨ₂ＰＯ(ＯＨ)₂)₂を有する部分を含むホスホナートであり；
かつここで、式Ｔ−ＢにおけるＴは以下：
（ii） ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−ＮＨ−；
（iii） ＨＯＯＣ−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＮＨ−；
（IVｉ） ＨＯＯＣ−(ＣＨ₂)₂(ＣＯＯＨ)ＣＨ−ＮＨ−；
（Ｖｉ） ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−（ＨＯＯＣ）ＣＨ−ＮＨ−；
（VIｉ） （ＨＯＯＣ）（ＣＨ₂ＯＨ）（ＣＨ）−ＮＨ−；
（VIIｉ） Ｈ₅Ｃ₆−Ｏ−；
（VIIIｉ） Ｈ₃Ｃ−（ＣＨ₂）₁₁−Ｓ−；
（IXｉ） ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−Ｓ−；
（Ｘｉ） （ＨＯＯＣ）（ＮＨ₂）（ＣＨ）−ＣＨ₂−Ｓ−；および
（XIｉ） （ＨＯ）（Ｈ₄Ｃ₂）−ＮＨ−；
からなる群から選択される部分であり、
式Ｔ−Ｂ₂におけるＴは以下：

【化1】

からなる群から選択される部分である。

【請求項2】

以下の式：
Ｙ−(ＣＨ₂)₃−Ｎ−(ＣＨ₂ＰＯ(ＯＨ)₂)₂またはＹ−(ＣＨ₂)₂−Ｎ−(ＣＨ₂ＰＯ(ＯＨ)₂)₂を有するホスホナートを、０℃から２００℃の範囲の温度にて７またはそれよりも高いｐＨを有する水性媒体中において、請求項１において定義されるような反応パートナーＴと反応させることによって請求項１に記載のホスホナート化合物を製造するための方法であって、
Ｙは、ｐＫａが４と等しいかまたは４より小さい共役酸である置換基である、方法。

【請求項3】

温度が５０℃から１４０℃の範囲内であり、ｐＨが８から１４の範囲内であり、ｐＫａが１と等しいかまたは１より小さい、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

Ｙが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＳＯ₄、ＮＯ₃、ＣＨ₃ＳＯ₃、ｐ−トルエンスルホナートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２または３に記載の方法。

【請求項5】

反応が、ヨウジドに対するＴ反応物のモル比が５０００：１から１：１のアルカリ金属ヨウジドの存在下で行われる、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項6】

請求項１に記載のホスホナート化合物を含む、分散剤、水処理剤またはスケール防止剤。

【請求項7】

請求項１に記載のホスホナート化合物を含む、医薬品または医薬品中間体。

【請求項8】

請求項１に記載のホスホナート化合物を含む洗剤。

【請求項9】

請求項１に記載のホスホナート化合物を含む二次石油採収剤。

【請求項10】

請求項１に記載のホスホナート化合物を含む肥料。

【請求項11】

請求項１に記載のホスホナート化合物を含む微量栄養素。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、定義された種類の新規ホスホナート化合物およびそのようなホスホナート化合物の可能な用途に関する。本発明化合物は、実際には、２つの部分（すなわち、反応性ホスホナート部分と、以下でより詳細に定義されるようなある種類の特定の反応パートナーの部分）を結合させる。この新規化合物は、多数の工業用途（例えば、分散、水処理、スケール防止、腐骨形成、金属イオン封鎖、医薬品および医薬品中間体、繊維品、洗剤、二次石油採収、繊維工業、製糖業およびビール工業、肥料および微量栄養素、ならびに金属処理）における使用が有益であると考えられる。

【背景技術】

【0002】

ホスホナート化合物は、一般に、以前から知られており、多数の商業的用途に使用されている／使用される。従って、予測され得るように、先行技術が十分に確立されており、かなり込み入っている。

【0003】

特許文献１には、鉱物粒子または水硬性バインダーペーストの水性懸濁液を流動化するための、少なくとも１つのホスホン酸アミノアルキレン基および少なくとも１つのポリアルコキシル化鎖を含む化合物の使用が記載されている。特許文献２には、同等の技術が公開されている。

【0004】

特許文献３には、一般的には１未満のｐＨでのマンニッヒ反応に従い、α，ω−アルキレンジアミンを水性媒体中でホルムアルデヒドおよび亜リン酸と反応させることによってＮ，Ｎ’−二置換メチレンホスホン酸を製造する方法が記載されている。非特許文献１には、シリカ表面上に共有結合したアミノホスホン酸を含有する改質シリカが公開されている。

【0005】

特許文献４には、アミノホスホン酸基（すなわち陽イオン性窒素に結合する１つまたは２ついずれかの陰イオン性メチレンホスホン酸基）を含有するデンプンエーテル誘導体が記載されている。このデンプン誘導体は、アミノホスホン酸試薬と一緒に選択された基を導入することによって増加され得る陽イオン特性または陰イオン特性を示すと言われている。このデンプン誘導体は、製紙工程において顔料の歩留り改良剤として有利に使用することができる。特許文献５は、製紙工程における使用に際して所望の顔料保持特性を示す、新規なＮ−（アルキル）−Ｎ−（２−ハロエチル）−アミノメチレンホスホン酸に関する。特許文献６には、ポリアミノモノコハク酸の金属錯体を含む漂白定着液が記載されている（ここで、ポリアミノモノコハク酸は、Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’−モノコハク酸であり得る）。

【0006】

しかしながら、公知のホスホナートは、所望の適用利益とはかかわりなく、媒体相溶性（ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）およびわずかに最適化された応用適性（ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ）を含む最小の、あるいはその適用に関連する二次的な、否定的側面（ｎｅｇａｔｉｖｅｓ）に影響を受ける可能性がある。従って、特に、性能の乱れ（ｄｉｓｔｒａｃｔｉｏｎｓ）および望ましくない干渉を同時に最小化しつつ増強された適用利益をもたらすような、適用テイラードの（ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔａｉｌｏｒｅｄ）ホスホナート化合物を提供することの必要性が引き続き存在する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】米国特許第５，８７９，４４５号

【特許文献2】ＷＯ９４／０８９１３

【特許文献3】米国特許第４，３３０，４８７号

【特許文献4】米国特許第４，２６０，７３８号

【特許文献5】米国特許第４，２９７，２９９号

【特許文献6】欧州特許第０７７２０８４号

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】Ｚａｉｔｓｅｖ Ｖ．Ｎ．ら、Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（１９９９）、４８（１２）、２３１５−２３２０

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明の主目的は、広範囲の選択された用途に適した新規ホスホナート化合物を提供することである。本発明の別の目的は、選択された反応パートナーから出発して容易でかつ効率的に合成され得る新規ホスホナート化合物を作り出すことである。本発明のさらに別の目的は、選択された適用利益の提供にテイラードのホスホナート化合物を与えるために、選択されたホスホナート部分を選択された反応パートナーと結合させることによって新規ホスホナート化合物を提供することをねらいとする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

前述および他の利点は、選択される反応性ホスホナート部分および選択される反応パートナーを具現化し、かつそれらから出発して製造された新規なホスホナート化合物を用いて、今や達成することができる。

【0011】

用語「パーセント」または「％」は、本出願をとおして使用される場合、異なって定義されない限り「質量パーセント」または「質量％」を表す。また、用語「ホスホン酸」と「ホスホナート」とは、もちろん媒体で優勢なアルカリ性／酸性条件に依存するが交換可能に使用される。用語「反応性」ホスホナートは、単に、ホスホナート出発部分Ｂを用いると特許請求の範囲に記載されるホスホナート化合物を合成するのに使用できる容易性を強調するための意味を有するだけである。

【0012】

今や、多数の個々の種から選択される反応性ホスホナート部分および反応パートナーを含むホスホナート化合物が発見された。より詳細には、ここで本発明は、以下の一般式：
Ｔ−Ｂ
［式中、Ｂは、以下の式：
−Ｘ−Ｎ（Ｗ）（ＺＰＯ₃Ｍ₂）
を有する部分を含むホスホナートであり、ここで、Ｘは場合によりＣ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族基によって置換されるＣ₂−Ｃ₅₀の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖（該鎖および／または該基は、場合によりＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｆ、ＯＲ’、およびＳＲ’（ここで、Ｒ’は、Ｃ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖である）部分によって置換される）；および［Ａ−Ｏ］_x−Ａ（ここで、Ａは、Ｃ₂−Ｃ₉の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖であり、ｘは、１〜２００の整数である）から選択され；
Ｚは、Ｃ₁−Ｃ₆のアルキレン鎖であり；
Ｍは、ＨおよびＣ₁−Ｃ₂₀の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖から選択され；
Ｗは、Ｈ、ＺＰＯ₃Ｍ₂および［Ｖ−Ｎ（Ｋ）］_nＫから選択され、ここで、Ｖは場合によりＣ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族基によって置換されるＣ₂−Ｃ₅₀の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖（該鎖および／または該基は、場合によりＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｆ、ＯＲ’またはＳＲ’（ここで、Ｒ’は、Ｃ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環
状または芳香族の炭化水素鎖である）部分によって置換される）；および［Ａ−Ｏ］_x−Ａ（ここで、Ａは、Ｃ₂−Ｃ₉の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖であり、ｘは、１〜２００の整数である）から選択され；そして
Ｋは、ＺＰＯ₃Ｍ₂またはＨであり、ｎは、０〜２００の整数であり；
かつここで、Ｔは以下：
（ｉ） ＭＯＯＣ−Ｘ−Ｎ（Ｕ）−；
（ii） ＭＯＯＣ−Ｃ（Ｘ²）₂−Ｎ（Ｕ）−；
（iii） ＭＯＯＣ−Ｘ−Ｓ−；
（IVｉ） ［Ｘ（ＨＯ）_n'（Ｎ−Ｕ）_n'］_n''−；
（Ｖｉ） Ｕ−Ｎ（Ｕ）−［Ｘ−Ｎ（Ｕ）］_n'''−；
（VIｉ） Ｄ−Ｓ−；
（VIIIｉ） ＣＮ−；
（VIIIｉ） ＭＯＯＣ−Ｘ−Ｏ−；
（IXｉ） ＭＯＯＣ−Ｃ（Ｘ²）₂−Ｏ−；
（Ｘｉ） ＮＨＲ’’−；および
（XIｉ） （ＤＣＯ）₂−Ｎ−；
からなる群から選択される部分であり、ここで、Ｍ、Ｚ、ＷおよびＸは上に定義されるとおりであり；Ｕは、直鎖、分枝鎖、環状または芳香族のＣ₁−Ｃ₁₂炭化水素鎖、ＨおよびＸ−Ｎ（Ｗ）（ＺＰＯ₃Ｍ₂）から選択され；Ｘ²は、独立してＨ、場合によりＣ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族基によって置換される直鎖、分枝鎖、環状または芳香族のＣ₁−Ｃ₂₀の炭化水素鎖（場合によりＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｒ’Ｏ、Ｒ’Ｓおよび／またはＮＨ₂部分によって置換される）から選択され；ｎ’、ｎ’’およびｎ’’’は独立して１〜１００の整数から選択され；ＤおよびＲ’’は独立して場合によりＣ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族基によって置換されるＣ₁−Ｃ₅₀の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖（該鎖および／または該基は、場合によりＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｆ、ＯＲ’およびＳＲ’（ここで、Ｒ’は、Ｃ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖である）部分によって置換される）から選択され；およびＡ’Ｏ−［Ａ−Ｏ］_x−Ａ（ここで、Ａは、Ｃ₂−Ｃ₉の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖であり、ｘは、１〜２００の整数であり、そしてＡ’は場合によりＣ₁−Ｃ₁₂の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族基によって置換されるＣ₁−Ｃ₅₀の直鎖、分枝鎖、環状または芳香族の炭化水素鎖（該鎖および／または該基は、場合によりＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｆ、ＯＲ’およびＳＲ’（ここで、Ｒ’は、上記の意味を有する）部分によって置換されてもよい）から選択され；そしてＤもまたＨと表わされることができるが；
以下の化合物は除外される：
エチレンジアミン−Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’−モノコハク酸、１，６−ヘキサメチレンジアミン−Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’−モノコハク酸、２−ヒドロキシプロピレン−１，３−ジアミノ−Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’−モノコハク酸、１，２−プロピレンジアミン−Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’−モノコハク酸、１，３−プロピレンジアミン−Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’モノコハク酸、およびエチレン−ビス（オキシエチレンニトリロ）−Ｎ−ホスホノメチル−Ｎ’−モノコハク酸］
の新規なホスホナート化合物に関する。

【0013】

本発明の新規ホスホナート化合物は、実際に具現化され、１つの実施において、以下の一般式：
Ｙ−Ｘ−Ｎ（Ｗ）（ＺＰＯ₃Ｍ₂）
に対応するホスホナートを、（ｉ）〜（XIｉ）で番号付けされた部分よりなる群から選択される反応パートナーと反応させることによって製造され得る。ホスホナート化合物におけるＹは、ｐＫａが４.０と等しいかまたは４.０より小さい、好ましくは１.０と等しいかまたは１.０より小さい共役酸である置換基を表す。

【0014】

ｐＫａ値は、以下の式：
ｐＫａ＝−ｌｏｇ₁₀Ｋａ
として表され得るよく知られた変数であって、ここで、Ｋａは、熱力学的酸解離定数を示す。

【0015】

全ての酸物質のｐＫａ値は、文献によって知られているかまたは必要に応じて簡単に測定することができる。

【0016】

Ｙは、好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＳＯ₄、ＮＯ₃、ＣＨ₃ＳＯ₃、およびｐ−トルエンスルホン酸ならびにそれらの混合物から選択され得る。

【0017】

Ｘ、Ｒ’、ＡおよびＶの定義において、Ｃ_x−Ｃ_yの直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖は、好ましくはそれぞれの鎖長を有する直鎖または分枝鎖のアルカン−ジイルである。環状の炭化水素鎖は、好ましくはＣ₃−Ｃ₁₀−シクロアルカン−ジイルである。芳香族の炭化水素鎖は、好ましくはＣ₆−Ｃ₁₂−アレーン−ジイルである。前述の炭化水素鎖が置換される場合、好ましくはそれぞれの鎖長の直鎖または分枝鎖のアルキルを有するＣ₃−Ｃ₁₀−シクロアルキル、またはＣ₆−Ｃ₁₂−アリールである。これら全ての基は、それぞれの記号を用いて掲記されている基でさらに置換され得る。

【0018】

さらに特に好ましいアルカン部分の鎖長が、特定の記号を用いて掲記されている。環状部分、シクロヘキサン−ジイルの場合にはシクロヘキサン部分、特にシクロヘキサン−１,４−ジイル部分がより好ましい。芳香族部分は、好ましくは、フェニレンまたはフェニルであり、場合に応じて、フェニレンについては、１,４−フェニレンが特に好ましい。

【0019】

ホスホナートＢの反応パートナーの個々の部分は、以下のような種から有利に選択され得る：
部分 好ましい 最も好ましい
Ｘ Ｃ₂−Ｃ₃₀ Ｃ₂−Ｃ₁₂
［Ａ−Ｏ］_x−Ａ ［Ａ−Ｏ］_x−Ａ
Ｖ Ｃ₂−Ｃ₃₀ Ｃ₂−Ｃ₁₂
［Ａ−Ｏ］_x−Ａ ［Ａ−Ｏ］_x−Ａ
ここで、ＸおよびＶの両方は独立して、
Ａ Ｃ₂−Ｃ₆ Ｃ₂−Ｃ₄
ｘ １−１００ １−１００
Ｚ Ｃ₁−Ｃ₃
Ｍ Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆ Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₄
ｎ １−１００ １−２５

【0020】

反応パートナーＴの個々の種の特定の例は、通常、以下のラジカルとして列挙される：（ｉ） 式ＭＯＯＣ−Ｘ−Ｎ（Ｕ）−のアミノ酸；
（ii） 式ＭＯＯＣ−Ｃ（Ｘ²）₂−Ｎ（Ｕ）−のα−アミノ酸；
（iii） 式ＭＯＯＣ−Ｘ−Ｓ−のチオ酸；
（IVｉ） 式［Ｘ（ＨＯ）_n'（Ｎ−Ｕ）_n'］_n''−のアミノアルコール（化合したポリ種および／またはモノ種を含む）；
（Ｖｉ） 式Ｕ−Ｎ（Ｕ）−［Ｘ−Ｎ（Ｕ）］_n'''−に対応するジアミンおよびポリアミン；
（VIｉ） 式Ｄ−Ｓ−のチオール；
（VIIｉ） 式ＣＮ−のシアン化物；
（VIIIｉ） 式ＭＯＯＣ−Ｘ−Ｏ−のヒドロキシ酸；
（IXｉ） 式ＭＯＯＣ−Ｃ（Ｘ²）₂−Ｏ−のα−ヒドロキシ酸；
（Ｘｉ） 式ＮＨＲ’’−のアミン；および
（XIｉ） 式（ＤＣＯ）₂−Ｎ−のイミド。

【0021】

（ii）の好ましい種において、Ｘ²は、以下の部分；ＳＲ’、ＯＲ’、ＣＯＯＨ、ＮＨ₂およびＯＨのいずれか１つまたはそれ以上によって置換され得る。同様の好ましいα−アミノ酸の例は、グルタミン酸、メチオニン、リジンおよびトレオニンである。（XIｉ）におけるＤは、独立して選択され得る。

【0022】

反応パートナーＴにおける個々の部分は、ホスホナートＢの反応パートナーに関して列挙されている、好ましい種およびもっとも好ましい種を含めて、同様に与えられた部分から有利に選択され得る。これは、特に、パートナーＴの式（ｅ）におけるすべての構成要素に対して適用される、さらなる（Ｂに対する）パートナーＴの要素は、以下の意味を有する。

【0023】

部分 好ましい 最も好ましい
Ｘ² Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₂ Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₀
ｎ’、ｎ’’ １−５０ １−２５
ｎ’’’ １−１００ １−５０
Ｒ’’ Ｃ₁−Ｃ₃₀ Ｃ₁−Ｃ₁₆
Ａ’Ｏ−［Ａ−Ｏ］_x−Ａ Ａ’Ｏ−［Ａ−Ｏ］_x−Ａ
Ｄ Ｃ₁−Ｃ₃₀、Ｈ Ｃ₁−Ｃ₁₆、Ｈ
Ａ’Ｏ−［Ａ−Ｏ］_x−Ａ Ａ’Ｏ−［Ａ−Ｏ］_x−Ａ
ここで、Ｒ’’およびＤの両方は独立して、
Ａ Ｃ₂−Ｃ₆ Ｃ₂−Ｃ₄
ｘ １−１００ １−１００
Ａ’ Ｃ₁−Ｃ₃₀
Ｗ ＺＰＯ₃Ｍ₂
Ｕ Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₈、 好ましいものと同様
−Ｘ−Ｎ（ＺＰＯ₃Ｍ₂）（ここで、ＸはＣ₂−Ｃ₁₂であり、ＺはＣ₁−Ｃ₃である）

【0024】

その結果、反応パートナーＴおよび前駆体の適切な種の例は、以下に掲記される：
Ａ 種 前駆体
（ｉ） ６−アミノヘキサン酸 Ｈ^(*)
（ii） アスパラギン酸；リジン Ｈ
（iii） チオグリコール酸 Ｈ、アルカリ金属
（IVｉ） ポリ（アミノアルコール） Ｈ
ジプロパノールアミン Ｈ
２−（２−アミノエトキシ）エタノール Ｈ
（Ｖｉ） ポリ（エチレンイミン） Ｈ
ポリアリルアミン Ｈ
（VIｉ） チオール、チオール酸 Ｈ、アルカリ金属
（VIIｉ） シアン化物 Ｈ、アルカリ金属
（VIIIｉ） ヒドロキシ酸 Ｈ
（IXｉ） α−ヒドロキシ酸 Ｈ
（Ｘｉ） アミン Ｈ
（XIｉ） イミド Ｈ、アルカリ金属

（＊） 対応するラクタムが使用される場合を除く。

【0025】

（Ｖｉ）におけるアミン部分は、直鎖ポリエチレンイミンのように炭化水素鎖中に組み込まれていてもよく、またはポリアリルアミンにおけるようにアルキル鎖に単結合を介して結合されていてもよく、または分枝ポリエチレンイミンのように両方の構造の混合であってもよい。同様のことが、（IVｉ）における窒素および酸素に当てはまる。特に、ＯＨとして確認される酸素は、炭化水素鎖の一部であり得るか、単結合を介してその鎖に結合され得るか、または両方の構造の混合であり得る。

【0026】

反応パートナーＴの炭化水素部分は、ノルマル種および分枝種を含んでいてもよく、それらによって表されてもよい。例として、用語「ブチル」は、公知の異性体のいずれか一つを表し得、例えば、ｎ−ブチル；イソ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；およびｔ−ブチルを表し得る。同じように、光学炭素原子を含むパートナーＴの定義は、異性体のいずれか一つ（すなわち、Ｄ種、Ｌ種、Ｄ,Ｌ種およびそれらの組み合わせ）をいう。

【0027】

本発明の一つの側面において、反応パートナーＴの好ましい種は、（ｉ）；（ii）；（IVｉ）；（Ｖｉ）；（Ｘｉ）および（XIｉ）の群から選択され得る。同様の好ましい種の例は、以下によって表される：
（ｉ）カプロラクタムまたは６−アミノヘキサン酸；２−ピロリドンまたは４−アミノブタン酸；およびラウリルラクタムまたは１２−アミノドデカン酸；
（ii）グルタミン酸；メチオニン；リジン；アスパラギン酸；フェニルアラニン；グリシン；およびスレオニン；
（IVｉ）２−エタノールアミン；６−アミノヘキサノール；４−アミノブタノール；ジ−（２−エタノールアミン）；ジプロパノールアミン；２−（２−アミノエトキシ）エタノール；および３−プロパノールアミン；
（Ｖｉ）ジアミノトルエン；１,６−ヘキサメチレンジアミン；１,４−ブタンジアミン；１,２−エチレンジアミン；直鎖または分枝鎖のポリエチレンイミン；およびポリアリルアミン；
（Ｘｉ）メチルアミン；エチルアミン；プロピルアミン；ブチルアミン；ヘキシルアミン；ヘプチルアミン；オクチルアミン；ノニルアミン；デシルアミン；ドデシルアミン；アニリン；および直鎖種または分枝鎖種を含むＣ₁₂−Ｃ₂₂脂肪性アミン；および
（XIｉ）フタルイミド；スクシンイミド；およびマレイミド。

【0028】

本発明の別の側面において、反応性パートナーＴの好ましい種は、（iii）；（VIｉ）；（VIIIｉ）；および（IXｉ）の群から選択され得る。同様の好ましい種の例は、以下によって表される：
（iii）チオグリコール酸；およびシステイン；
（VIｉ）メチルチオール；エチルチオール；プロピルチオール；ペンチルチオール；ヘキシルチオール；オクチルチオール；チオフェノール；チオナフトール；デシルチオール；およびドデシルチオール；
（VIIIｉ）３−ヒドロキシプロパン酸；４−ヒドロキシブタン酸；５−ヒドロキシペンタン酸；および２−ヒドロキシ酢酸；ならびに、
（IXｉ）酒石酸；ヒドロキシコハク酸；およびα−ヒドロキシイソ酪酸。

【0029】

本発明の好ましい実施形態において、化合物において、
（ｉ）基ＴにおけるＸは、ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ₂ではなく、
かつ、化合物において、
（ii）ＣＸ²₂は、−ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＯＯＨ）−ではない。

【0030】

本発明の特に好ましい実施形態において、基（ｉ）は、以下の基：
ＭＯＯＣ−Ｘ’−Ｎ（Ｕ）− （ｉ'）
であり、ここで、
Ｘ’は、ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₅−または−（ＣＨ₂）₁₁−であり、
ＭおよびＵは、上記で与えられる意味を有し；
そして／または、
基（ii）は、以下の基：
ＭＯＯＣ−Ｃ（Ｘ²’）₂−Ｎ（Ｕ）− （ii'）
であり、ここで、
−Ｃ（ＣＸ^2'）₂−は、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ₃）₂）−、−ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）₂）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ₃）（Ｃ₂Ｈ₅））−、−ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₂−ＳＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ）−または−ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ₂）−であり、そして
ＭおよびＵは、上記で与えられる意味を有する。

【0031】

本発明のホスホナート化合物は、関連する分野において型どおりに利用可能な従来の手段を用いて製造され得る。一つのアプローチにおいて、反応性ホスホナートおよび反応パートナーは、水性媒体中で、両種の化学量論的割合を、それによって必要な置換度を考慮して、加えることによって結合させる。本発明のホスホナート化合物の製造方法は、以下の一般式：Ｙ−Ｘ−Ｎ（Ｗ）（ＺＰＯ₃Ｍ₂）を有するホスホナート化合物（ここで、Ｙは、ｐＫａが４と等しいかまたは４より小さい、好ましくはｐＫａが１と等しいかまたは１より小さい共役酸である置換基である）を、一般には０℃よりも高い温度にて、通常１０℃から２００℃、好ましくは５０℃から１４０℃の範囲の温度にて、７またはそれよりも高いｐＨ、しばしば８〜１４の範囲のｐＨを有する水性媒体中において、（ｉ）〜（XIｉ）の群から選択される反応物と反応させることを含む。適切な圧力抑制に供することを条件に、例えば標準圧力容器を用いてより高い反応温度を使用することが可能である。ｐＨ値は、その反応温度にて反応媒体中で測定される。好ましい実施において、製造方法は、アルカリ金属ヨウジド（例えば、ヨウ化物に対するＴ部分のモル比は、５０００：１から１：１の範囲内であるように）の存在下で行われる。ヨウ素イオンは触媒として作用し、それによってＢ部分と反応パートナーＴとの反応を促進する。最小レベルのヨウ素イオンの存在によって、（例えば、対応する塩素構造と比較して）より反応性の誘導体のその場での形成がもたらされる。

【0032】

ホスホナートの回収は、好ましくは、当業者によって自体公知の方法によって行われる。例えば、遊離ホスホン酸は、例えば濃塩酸を用いた反応混合物の酸性化によって沈澱し、濾過され、洗浄され、そして乾燥され得る。さらなる精製は、例えば再結晶化またはクロマトグラフィー法によって行われる。

【0033】

本発明のホスホナートＴ−Ｂは、好ましくは、化学工業および製薬工業、繊維工業、石油工業、製紙工業、製糖業、ビール工業、農薬工業および農業において使用される。
好ましい使用は、分散剤、水処理剤、スケール防止剤、医薬品および医薬品中間体、洗剤、二次石油採収剤、肥料ならびに微量栄養素（植物用）としての使用である。
本発明のホスホナート化合物は、実施例ＩからXXを用いて説明される。その趣旨で、ホスホナート部分Ｂ前駆体を、反応パートナーＴ前駆体と以下のように反応させる。

【実施例】

【0034】

（ポリアミン）
（実施例Ｉ）
９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１４６.６５ｇ（０.５０モル）を、１００分間にわたる攪拌下で３５℃と４０℃との間の温度を維持しながら、５０％水酸化ナトリウム１６０.８ｇ（２.０１モル）と水１００ｇとともに、直鎖ポリエチレンイミン（Ｍｗ＝４２３、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ₂単位を基準に０.６６モル）２９.２５ｇの混合物に加えた。添加が完了したとき、この混合物を７時間加熱還流した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、７％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）（ＨＯＰＩＢＭＰＡ）とともに、９２％のポリマー結合プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0035】

（実施例II）
９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１４６.６５ｇ（０.５０モル）を、１００分間にわたる攪拌下で３５℃と４０℃との間の温度を維持しながら、５０％水酸化ナトリウム１６０.８ｇ（２.０１モル）と水１００ｇとともに、直鎖ポリエチレンイミン（Ｍｗ＝４２３、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ₂単位を基準に０.４４モル）１９.５ｇの混合物に加えた。添加が完了したとき、この混合物を７時間加熱還流した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、５％のヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）（ＨＯＰＩＢＭＰＡ）とともに、９３％のポリマー結合プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0036】

（アミノ酸）
（実施例III）
グリシン７.５１ｇ（０.１モル）を、ヨウ化カリウム１.９ｇ（０.０１１モル）と５０％水酸化ナトリウム８ｇ（０.１モル）と水３０ｍｌとともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）５８.６５ｇ（０.２モル）を５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）および水１００ｍｌと冷却下で混合することによって、第２溶液を調製した。これら２種類の溶液を、１０℃の温度に制御しながら、攪拌下で一緒に混合した。別の５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）をこの混合物に加え、攪拌下で５時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、６０％のグリシンＮ，Ｎ−ビス（プロピルイミノビス［メチレンホスホン酸］）および１２.３％の対応するモノ付加物を示した。

【0037】

（実施例IV）
グリシン１５.０２ｇ（０.２モル）を、ヨウ化カリウム２.０５ｇ（０.０１２モル）と５０％水酸化ナトリウム１６ｇ（０.２モル）と水３０ｍｌとともに混合した（溶液１）。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）５８.６５ｇ（０.２モル）を５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）および水１００ｍｌと冷却下で混合することによって、第２溶液を調製した。これら２種類の溶液を、１０℃の温度に制御しながら、攪拌下で混合した。別の５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）をこの混合物に加え、攪拌下で５時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、４３.５％のグリシンＮ,Ｎ−ビス（プロピルイミノビス［メチレンホスホン酸］）および４４.５％の対応するモノ付加物を示した。

【0038】

（実施例Ｖ）
Ｄ,Ｌ−アラニン３５.６ｇ（０.４モル）を、５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）と水４０ｍｌとともに、１０℃の冷却下で混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１１７.３ｇ（０.４モル）を、水１５０ｍｌおよび１００ｍｌ容量に水で希釈した５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに１０℃で混合した（溶液１）。水３００ｍｌ中に５０％水酸化ナトリウム１２０ｇ（１.５０モル）を希釈することによって、別の溶液を調製した（溶液２）。溶液１および溶液２を、１０℃にて温度を制御しながら、Ｄ,Ｌ−アラニン溶液に攪拌下で同時に添加した。反応混合物を、８０℃と１００℃との間で６時間さらに加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、７２.６％のＤ，Ｌ−アラニンＮ−［プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；１６.２％の対応するジ付加物および９.２％ｗ／ｗの３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0039】

（実施例VI）
β−アラニン４４.５ｇ（０.５モル）を、水５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム４０ｇ（０.５モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１４６.６１ｇ（０.５モル）を、水１５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム８０ｇ（１モル）とともに、１０℃の冷却下で混合した。このβ−アラニン溶液を、攪拌下でかつ１０℃の冷却下で、３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）に加えた。別の５０％水酸化ナトリウム８０ｇ（１モル）およびヨウ化カリウム２ｇ（０.０１２モル）をこの混合物に加え、攪拌下で４時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、５４.８％ｗ／ｗのβ−アラニンＮ，Ｎ−ビス［プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；４３.１％の対応するモノ付加物および２.１％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0040】

（実施例VII）
β−アラニン２６.７ｇ（０.３モル）を、水３５ｍｌと５０％水酸化ナトリウム２４ｇ（０.３モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１７５.９８ｇ（０.６モル）を、水２５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム９６ｇ（１.２モル）とともに、１０℃の冷却下で混合した。このβ−アラニン溶液を、攪拌下でかつ１０℃の冷却下で３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）に加えた。別の５０％水酸化ナトリウム９６ｇ（１.２モル）をこの混合物に加え、攪拌下で６時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、８０.６％ｗ／ｗのβ−アラニンＮ，Ｎ−ビス［プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；６.７％の対応するモノ付加物および３.７％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0041】

（実施例VIII）
グルタミン酸５８.８５ｇ（０.４モル）を、水４０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム６４ｇ（０.８モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１１７.３ｇ（０.４モルを、水１５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに、１０℃の冷却下で混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム１２０ｇ（１.５モル）を水で希釈して３００ｍｌ溶液を調製した（溶液２）。溶液１および溶液２を、１０℃の攪拌下でグルタミン酸溶液に同時に添加した。この混合物を、攪拌下で６時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、８.７％ｗ／ｗのグルタミン酸Ｎ,Ｎ−ビス［プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；７２.８％の対応するモノ付加物および１２.９％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0042】

（実施例IX）
アスパラギン酸５３.２４ｇ（０.４モル）を、水５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム６４ｇ（０.８モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１１７.３２ｇ（０.４モル）を、水１５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム６４ｇ（０.８モル）とともに、１０℃の冷却下で混合した。Ｌ−アスパラギン酸溶液を、攪拌下でかつ１０℃の冷却下で、その３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）溶液に加えた。添加の最後に、別の５０％水酸化ナトリウム６４ｇ（０.８モル）およびヨウ化カリウム２ｇ（０.０１２モル）をこの反応混合物に加えた。次いで、この混合物を攪拌下で９時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、１４.５％ｗ／ｗのアスパラギン酸Ｎ,Ｎ−ビス［プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；７６.９％の対応するモノ付加物および４.６％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0043】

（実施例Ｘ）
アスパラギン酸３９.９３ｇ（０.３モル）を、水４０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム４８ｇ（０.６モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１７５.９ｇ（０.６モル）を、水２３０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム９６ｇ（１.２モル）とともに、１０℃の冷却下で混合した。Ｌ−アスパラギン酸溶液を、攪拌下でかつ１０℃の冷却下で、その３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）溶液に加えた。ヨウ化カリウム２ｇ（０.０１２モル）とともに別の５０％水酸化ナトリウム９６ｇ（１.２モル）をこの反応混合物に加え、次いで攪拌下で５時間、１００℃に加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、５１.５％ｗ／ｗのアスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ビス［プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；２５.３％の対応するモノ付加物および７.２％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0044】

（実施例XI）
グリシン７.５１ｇ（０.１モル）を、水３０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム８ｇ（０.１モル）とともに混合した。９６％純度の２−クロロエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）５５.７ｇ（０.２モル）を、水１５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム１５ｇ（０.１８７５モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム５３ｇ（０.６６２５モル）を、１１０ｍｌ容量に水で希釈した（溶液２）。溶液１および溶液２を、攪拌下１０℃にてグリシン溶液に加えた。反応混合物を、９０℃と１００℃との間で４時間さらに加熱した。この粗反応混合物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、７４％のグリシンＮ,Ｎ−ビス［エチルイミノビス（メチレンホスホン酸）］；７.１％の対応するモノ付加物および４．８％の２−ヒドロキシエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0045】

（実施例XII）
Ｄ,Ｌ−アラニン１７.８ｇ（０.２モル）を、水２０ｍｌと混合した。９６％純度の２−クロロエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）５５.７ｇ（０.２モル）を、水２００ｍｌと混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム９６ｇ（１.２モル）を、水２５０ｍｌと混合した（溶液２）。溶液１および溶液２を、１０℃にてアラニン懸濁液に加えた。この反応混合物を、５５℃で２時間加熱した。この粗反応混合物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、７９.３％のＤ,Ｌ−アラニンＮ−エチルイミノビス（メチレンホスホン酸）；９.８％の対応するジ付加物および４.２％の２−ヒドロキシエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0046】

（実施例XIII）
Ｌ−セリン２１.０２ｇ（０.２モル）を、水５０ｇと混合した。２−クロロエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）５５.７ｇ（０.２モル）を、水１５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム１５ｇ（０.１８７５モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム６９ｇ（０.８６２５モル）を、水に１００ｍｌに希釈した（溶液２）。溶液１および溶液２を、攪拌下１０℃にてＬ−セリン懸濁液に加えた。この反応混合物を、９５℃で４時間さらに加熱した。この粗反応混合物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、８１.１％のセリンＮ−エチルイミノビス（メチレンホスホン酸）および７.９％の対応するジ付加物を示した。

【0047】

（アルコール）
（実施例XIV）
フェノール１８.８ｇ（０.２モル）を、水１００ｍｌと５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレ
ンホスホン酸）５８.６５ｇ（０.２モル）を、水１００ｍｌと５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに１０℃で冷却下で混合した。このフェノール溶液を、３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）溶液に、攪拌下１０℃にて徐々に加えた。さらなる５０％水酸化ナトリウム２４ｇ（０.３モル）をこの反応混合物に加えて、１００℃にて６時間加熱した。冷却時、濃塩化水素酸８０ｍｌの添加によって、誘導した３−フェノキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を沈殿させた。濾過し、洗浄し、乾燥した後、³¹Ｐ ＮＭＲ分析により、生成物が同定確認され、９８％ｗ／ｗの純度を示した。単離生成物の収率は、６５％であった。

【0048】

（チオール）
（実施例ＸＶ）
ドデシルチオール４０.４８ｇ（０.２モル）を、エタノール１５０ｍｌ、水５０ｍｌおよび５０％水酸化ナトリウム１６ｇ（０.２モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）５８.６５ｇ（０.２モル）を、水１００ｍｌと５０％水酸化ナトリウム１６ｇ（０.２モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム４８ｇ（０.６モル）を水と混合して、７０ｍｌの溶液を得た（溶液２）。溶液１および溶液２を、攪拌下６５℃と７５℃との間でチオール溶液に同時に加えた。反応混合物を、８０℃で２時間さらに加熱した。冷却時、濃塩酸６６ｍｌの添加によって、誘導した３−ドデシルチオプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を沈殿させた。濾過し、洗浄し、乾燥した後、³¹Ｐ ＮＭＲ分析により、生成物が同定確認され、１５％のドデシルチオールとともに８５％ｗ／ｗの純度を示した。

【0049】

（実施例XVI）
ドデシルチオール４０.４８ｇ（０.２モル）をエタノール１５０ｍｌ、水５０ｍｌおよび５０％水酸化ナトリウム１６ｇ（０.２モル）とともに混合した。９６％純度の２−クロロエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）５５.７ｇ（０.２モル）を、水７５ｍｌと５０％水酸化ナトリウム１５ｇ（０.１８７５モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム４９ｇ（０.６１２５モル）を水と混合して、７５ｍｌの溶液を得た（溶液２）。溶液１および溶液２を、攪拌下６０℃と７０℃との間でチオール溶液に同時に加えた。反応混合物を、８０℃で１時間さらに加熱した。冷却時、濃塩化水素酸を使用して酸性化することによって、誘導した２−ドデシルチオエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）を沈殿させた。濾過し、洗浄し、乾燥した後、³¹Ｐ ＮＭＲ分析により、生成物が同定確認されし、９４％ｗ／ｗの純度を示した。

【0050】

（チオ酸）
（実施例XVII）
チオグリコール酸１８.４２ｇ（０.２モル）を、水２０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム１６ｇ（０.２モル）とともに混合した。９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）５８.６５ｇ（０.２モル）を、水１００ｍｌと５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した。このチオグリコール酸溶液を、攪拌下１０℃にて３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）溶液に加えた。さらなる５０％水酸化ナトリウム５２ｇ（０.６５モル）をこの反応混合物に加えて、９５℃に５時間加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、９６％のチオグリコール酸Ｓ−プロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）および４％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0051】

（実施例XVIII）
チオグリコール酸３６.８５ｇ（０.４モル）を、水４０ｍｌと５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに混合した。９６％純度の２−クロロエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）１１４.４ｇ（０.４モル）を、水１５０ｍｌと５０％水酸化ナトリウ
ム３０ｇ（０.３７５モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム１４６ｇ（１.８２５モル）を、２５０ｍｌ容量に水で希釈した（溶液２）。溶液１および溶液２を、攪拌下１０℃にてチオグリコール酸溶液に同時に加えた。この反応混合物を、６５℃に４時間加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、９３％のチオグリコール酸Ｓ−エチルイミノビス（メチレンホスホン酸）および５％の２−ヒドロキシエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0052】

（実施例XIX）
Ｌ−システイン２４.２３ｇ（０.２モル）を、水２５ｍｌと５０％水酸化ナトリウム３２ｇ（０.４モル）とともに混合した。９６％純度の２−クロロエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）５５.７ｇ（０.２モル）を、水７５ｍｌと５０％水酸化ナトリウム１５ｇ（０.１８７５モル）とともに、攪拌下１０℃にて混合した（溶液１）。５０％水酸化ナトリウム６５ｇ（０.８１２５モル）を、全容量２００ｍｌに水で希釈した（溶液２）。溶液１および溶液２を、１０℃にて十分に攪拌しながらＬ−システイン溶液に加えた。次いでこの反応混合物を、５５℃にて２時間加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、９５％のシステインＳ−エチルイミノビス（メチレンホスホン酸）および５％の２−ヒドロキシエチルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0053】

（アルカノールアミン）
（実施例ＸＸ）
エタノールアミン１５.２７ｇ（０.２５モル）を、水１０ｍｌと混合した。１０℃にて、９６％純度の３−クロロプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）１４６.６５ｇ（０.５モル）を、５０％水酸化ナトリウム８０ｇ（１モル）とともにエタノールアミン溶液に加えた。別の５０％水酸化ナトリウム８０ｇ（１モル）を、１０℃にてヨウ化カリウム２ｇ（０.０１２モル）とともに加えた。次いでこの反応混合物を、７５℃にて６時間加熱した。この粗生成物の³¹Ｐ ＮＭＲ分析は、８.８％の２−（３−イミノビス［メチレンホスホン酸］アミノプロピル）ヒドロキシエタン；７１.７％の２−ビス（３−イミノビス［メチレンホスホン酸］アミノプロピル）ヒドロキシエタンおよび４.１％の３−ヒドロキシプロピルイミノビス（メチレンホスホン酸）を示した。

【0054】

これらの実施例は本発明の範囲を例証するものであって、新規なホスホナート化合物を非常に良好な収率および純度で容易に製造できることもまた示している。