特許 5718178 ルテニウム−ジアミン錯体及び光学活性化合物の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5718178

(24)【登録日】2015年3月27日

(45)【発行日】2015年5月13日

(54)【発明の名称】ルテニウム−ジアミン錯体及び光学活性化合物の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 311/18 20060101AFI20150423BHJP

   C07C 33/24 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 29/157 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 35/27 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 35/24 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 29/145 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 33/22 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 29/149 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 211/30 20060101ALI20150423BHJP

   C07C 209/70 20060101ALI20150423BHJP

   C07D 311/22 20060101ALI20150423BHJP

   C07D 215/04 20060101ALI20150423BHJP

   C07D 241/42 20060101ALI20150423BHJP

   B01J 31/18 20060101ALI20150423BHJP

   C07F 15/00 20060101ALN20150423BHJP

   C07B 53/00 20060101ALN20150423BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150423BHJP

【ＦＩ】

   C07C311/18CSP

   C07C33/24

   C07C29/157

   C07C35/27

   C07C35/24

   C07C29/145

   C07C33/22

   C07C29/149

   C07C211/30

   C07C209/70

   C07D311/22

   C07D215/04

   C07D241/42

   B01J31/18 Z

   !C07F15/00 A

   !C07B53/00 B

   !C07B61/00 300

【請求項の数】10

【全頁数】53

(21)【出願番号】特願2011-142543(P2011-142543)

(22)【出願日】2011年6月28日

(65)【公開番号】特開2012-67071(P2012-67071A)

(43)【公開日】2012年4月5日

【審査請求日】2014年4月8日

(31)【優先権主張番号】特願2010-189738(P2010-189738)

(32)【優先日】2010年8月26日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000169466

【氏名又は名称】高砂香料工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100102668

【弁理士】

【氏名又は名称】佐伯 憲生

(72)【発明者】

【氏名】峠 太一郎

(72)【発明者】

【氏名】奈良 秀樹

(72)【発明者】

【氏名】袴田 智彦

【審査官】 村守 宏文

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１２−５２０８６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Martins, Jose E.D. et al.，Further 'tethered' Ru(II) catalysts for asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of ketones; the use of a benzylic linker and a cyclohexyldiamine ligand，Journal of Organometallic Chemistry，２００８年，vol.693 no.23，p.3527-3532

【文献】 Cheung, Fung K. et al.，An investigation into the tether length and substitution pattern of arene-substituted complexes for asymmetric transfer hydrogenation of ketones，Organic Letters，２００７年，vol.9 no.22，p.4659-4662

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

次の一般式（１）

【化1】

（式中、＊は不斉炭素原子を示し、
Ｒ^１は、炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基；１０−カンフォリル基；１個又は２個の炭素数１〜１０のアルキル基によって置換されていてもよいアミノ基；又は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基を示す。
Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示す。
Ｙは水素原子を示し、
Ｘはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、水素原子、又はハロゲン原子を示す。
ｊ及びｋはそれぞれ０又は１を示すが、ｊ＋ｋが１になることはない。
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；若しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示すか、Ｒ^１６とＲ^１７とこれらが置換している炭素原子、及び／又はＲ^１８とＲ^１９とこれらが置換している炭素原子とでカルボニル基を形成してもよい。
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を示す。
ｎ_１は１又は２を、ｎ_２は１から３の整数を示す。）
で表わされるルテニウム錯体。

【請求項2】

次の一般式（２）

【化2】

（式中、＊は不斉炭素原子を示し、
Ｒ^１は、炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基；１０−カンフォリル基；１個又は２個の炭素数１〜１０のアルキル基によって置換されていてもよいアミノ基；又は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基を示す。
Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示す。
Ｙは水素原子を示す。
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；若しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示すか、Ｒ^１６とＲ^１７とこれらが置換している炭素原子、及び／又はＲ^１８とＲ^１９とこれらが置換している炭素原子とでカルボニル基を形成してもよい。
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を示す。Ｑ⁻はカウンターアニオンを示す。
ｎ_１は１又は２を、ｎ_２は１から３の整数を示す。）
で表わされるルテニウム錯体。

【請求項3】

次の一般式（３）

【化3】

（式中、＊は不斉炭素原子を示し、
Ｒ^１は、炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基；１０−カンフォリル基；１個又は２個の炭素数１〜１０のアルキル基によって置換されていてもよいアミノ基；又は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基を示す。
Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示す。
Ｙは水素原子を示す。
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；若しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示すか、Ｒ^１６とＲ^１７とこれらが置換している炭素原子、及び／又はＲ^１８とＲ^１９とこれらが置換している炭素原子とでカルボニル基を形成してもよい。
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｖはハロゲン原子を示す。
ｎ_１は１又は２を、ｎ_２は１から３の整数を示す。）
で表わされるルテニウム錯体。

【請求項4】

請求項１から３のいずれかに記載のルテニウム錯体及び水素供与体の存在下で、有機化合物を還元して、還元生成物を製造する方法。

【請求項5】

請求項１から３のいずれかに記載のルテニウム錯体及び水素供与体の存在下、カルボニル化合物のカルボニル基を還元することを特徴とする光学活性アルコールの製造方法。

【請求項6】

請求項１から３のいずれかに記載のルテニウム錯体及び水素供与体の存在下、イミン化合物のイミノ基を還元することを特徴とする光学活性アミンの製造方法。

【請求項7】

水素供与体が、ギ酸、ギ酸アルカリ金属塩及び水酸基置換炭素のα位炭素原子に水素原子を有するアルコールの中から選ばれるものである請求項４から６のいずれかに記載の製造方法。

【請求項8】

水素供与体が、水素である請求項４から６のいずれかに記載の製造方法。

【請求項9】

請求項１から３のいずれかに記載のルテニウム錯体からなる還元用触媒。

【請求項10】

還元用触媒が、不斉還元用触媒である請求項９に記載の触媒。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規なルテニウム−ジアミン錯体、並びにそれを触媒として用いた医薬品、機能性材料の合成の前駆体として重要な光学活性アルコール及び光学活性アミンの選択的な製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

不斉還元をはじめとする多くの不斉反応が開発され、これらの反応に用いられる触媒として光学活性なホスフィン配位子をもつ不斉金属錯体を用いる不斉反応が数多く報告されている。一方、例えばルテニウム、ロジウム、イリジウムなどの遷移金属に光学活性な窒素化合物を配位させた錯体が、不斉合成反応の触媒として優れた性能を有するという報告も数多くされている。そこで、この触媒の性能を高めるためにこれまでに種々の光学活性な窒素化合物が数多く開発されてきた（非特許文献１、２、３、４など）。
その中で、M.Willsらは、ジアミン部分とルテニウム錯体に配位する芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位とを炭素鎖で繋いだ錯体を報告しており、これらの錯体は従来の触媒より高い活性を示すことが知られている（非特許文献５、６、７、８、９、１０など）。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0003】

【非特許文献1】Chem Rev. (1992) p. 1051

【非特許文献2】J. Am. Chem. Soc. 117 (1995) p. 7562

【非特許文献3】J. Am. Chem. Soc. 118 (1996) p. 2521

【非特許文献4】J. Am. Chem. Soc. 118 (1996) p. 4916

【非特許文献5】J. Am. Chem. Soc. 127 (2005) p. 7318

【非特許文献6】J. Org. Chem. 71 (2006) p. 7035

【非特許文献7】Org. Biomol. Chem. 5 (2007) p. 1093

【非特許文献8】Org. Lett. 9 (2007) p. 4659

【非特許文献9】J. Organometallic. Chem. 693 (2008) p. 3527

【非特許文献10】Dalton. Trans. 39 (2010) p. 1395

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかし、これらの錯体を用いる従来の方法においては、対象とする反応又はその反応基質によって触媒活性、不斉収率が不十分等の場合があり、さらなる錯体の開発が望まれている。また、それらの錯体の合成方法も煩雑若しくは低収率であったりして、工業化する際などに問題となることが多かった。
本発明は、このような課題を解決しようとするものである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

上記課題を解決するため本発明者らは、光学活性ジアミンを有するルテニウム錯体に配位する芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位とジアミン部分を連結する鎖状部分に着目し、当該鎖状部分をヘテロ原子を有する鎖状部分とすることにより、触媒活性が高く不斉収率も良く、かつ製造法が簡便である工業的な使用に適した新規なルテニウム−ジアミン錯体が得られることを見出した。
即ち、本発明は、以下に示す一般式（１）で表されるルテニウム錯体、その製造方法、それからなる不斉還元用触媒、並びに当該不斉還元用触媒を用いた光学活性アルコール及び光学活性アミンの選択的な製造方法に関する。

【0006】

本発明は以下の内容を含むものである。
［１］次の一般式（１）、

【0007】

【化1】

【0008】

（式中、＊は不斉炭素原子を示し、
Ｒ^１は、炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基；１０−カンフォリル基；１個又は２個の炭素数１〜１０のアルキル基によって置換されていてもよいアミノ基；又は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基を示す。
Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示す。
Ｙは水素原子を示し、
Ｘはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、水素原子、又はハロゲン原子を示す。
ｊ及びｋはそれぞれ０又は１を示すが、ｊ＋ｋが１になることはない。
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；若しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示すか、Ｒ^１６とＲ^１７とこれらが置換している炭素原子、及び／又はＲ^１８とＲ^１９とこれらが置換している炭素原子とでカルボニル基を形成してもよい。
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を示す。
ｎ_１は１又は２を、ｎ_２は１から３の整数を示す。）
で表わされるルテニウム錯体。
［２］次の一般式（２）、

【0009】

【化2】

【0010】

（式中、＊は不斉炭素原子を示し、
Ｒ^１は、炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基；１０−カンフォリル基；１個又は２個の炭素数１〜１０のアルキル基によって置換されていてもよいアミノ基；又は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基を示す。
Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示す。
Ｙは水素原子を示す。
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；若しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示すか、Ｒ^１６とＲ^１７とこれらが置換している炭素原子、及び／又はＲ^１８とＲ^１９とこれらが置換している炭素原子とでカルボニル基を形成してもよい。
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を示す。Ｑ⁻はカウンターアニオンを示す。
ｎ_１は１又は２を、ｎ_２は１から３の整数を示す。）
で表わされるルテニウム錯体。
［３］次の一般式（３）、

【0011】

【化3】

【0012】

（式中、＊は不斉炭素原子を示し、
Ｒ^１は、炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基；１０−カンフォリル基；１個又は２個の炭素数１〜１０のアルキル基によって置換されていてもよいアミノ基；又は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基を示す。
Ｒ^２０、Ｒ^２１、及びＲ^２２は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示す。
Ｙは水素原子を示す。
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜１０のアルキル基；炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；若しくは炭素数３〜８のシクロアルキル基を示すか、又はＲ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。
Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示すか、Ｒ^１６とＲ^１７とこれらが置換している炭素原子、及び／又はＲ^１８とＲ^１９とこれらが置換している炭素原子とでカルボニル基を形成してもよい。
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｖはハロゲン原子を示す。
ｎ_１は１又は２を、ｎ_２は１から３の整数を示す。）
で表わされるルテニウム錯体。

【0013】

［４］前記［１］から［３］のいずれかに記載のルテニウム錯体及び水素供与体の存在下で、有機化合物を還元して、還元生成物を製造する方法。
［５］前記［１］から［３］のいずれかに記載のルテニウム錯体及び水素供与体の存在下、カルボニル化合物のカルボニル基を還元することを特徴とする光学活性アルコールの製造方法。
［６］前記［１］から［３］のいずれかに記載のルテニウム錯体及び水素供与体の存在下、イミン化合物のイミノ基を還元することを特徴とする光学活性アミンの製造方法。
［７］水素供与体が、ギ酸、ギ酸アルカリ金属塩及び水酸基置換炭素のα位炭素原子に水素原子を有するアルコールの中から選ばれ
るものである前記［４］から［６］のいずれかに記載の製造方法。
［８］水素供与体が、水素である前記［４］から［６］のいずれかに記載の製造方法。
［９］前記［１］から［３］のいずれかに記載のルテニウム錯体からなる還元用触媒。
［１０］還元用触媒が、不斉還元用触媒である前記［９］に記載の還元用触媒。

【発明の効果】

【0014】

本発明は、ルテニウムに配位する芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位とジアミン部分を連結する鎖状部分にヘテロ原子を導入した新規なルテニウム−ジアミン錯体を提供するものである。本発明のルテニウム−ジアミン錯体は、非常に触媒活性が強く、カルボニル基、イミノ基又はエステル基の還元に使用することができるなど各種の水素化触媒として有用であるだけでなく、配位子が光学活性体である本発明の錯体は立体選択性に優れ高い不斉収率を与える。また、従来のａｒｅｎｅ部位とジアミン部位が炭素鎖のみで繋がった錯体は、高活性ではあるが合成法が煩雑であったり、有毒なアンモニアガスや超低温装置の使用が避けられないＢｉｒｃｈ還元を用いたり、副生するジメチルスルフィドの悪臭や一酸化炭素の有害性、また超低温装置の必要性などが工業化にあたって問題となるＳｗｅｒｎ酸化を用いなければならないこと、またいくつかの反応において低収率であるという問題があった。しかし、本発明により鎖状部分にヘテロ原子を導入することにより、適切なルテニウム−アレーンダイマーと適切なジアミンを用いることで、錯体形成をさせると同時にチオエーテル化又はエーテル化反応を行うことにより、より簡便かつ効率的にａｒｅｎｅ部位とジアミン部位を繋ぐ側鎖を持つ錯体を合成することができる。
さらに、鎖状部にヘテロ原子が導入された本発明のルテニウム錯体は、対応する鎖状部にヘテロ原子を有さず鎖状部が炭素鎖のみで構成された従来の錯体に比べて、高い触媒活性を有し、水素移動反応若しくは水素化反応により、目的物質を高い光学純度で、且つ高収率で得ることができる。特に、配位子が光学活性体となった本発明の錯体は、不斉還元用触媒として有用である。
本発明のルテニウム−ジアミン錯体を用いることにより、医薬品、機能性材料の製造原料などとして有用な光学活性アルコールや光学活性アミンを選択的に製造することができる。

【発明を実施するための形態】

【0015】

一般式（１）、（２）、及び（３）で表される本発明のルテニウム錯体は、芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位がルテニウム原子に配位し、芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位とジアミン部分を連結する鎖状部分に酸素原子又は硫黄原子などのヘテロ原子が導入されていることを特徴とするルテニウム錯体である。
また、一般式（１）及び（２）で表されるルテニウム錯体は、ジアミン配位子の２個の窒素原子が共有結合又は配位結合でルテニウム原子に結合し、当該ジアミンと結合した芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位もルテニウム原子に配位する３座配位子を有し、かつ、芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位とジアミン部分を連結する鎖状部分に酸素原子又は硫黄原子などのヘテロ原子が導入されていることを特徴とするものである。
一般式（１）、（２）、及び（３）における＊印は、当該＊印が付されている炭素原子が不斉炭素原子となる場合があることを示している。当該炭素原子が不斉炭素原子となる場合には、それらの光学活性体としてもよいし、光学活性体の混合物であってもよいし、ラセミ体（ラセミ化合物を含む）であってもよい。本発明の好ましい態様としては、これらの炭素原子が不斉炭素原子となる場合には、これらの光学活性体が挙げられる。
また、一般式（２）で表されるルテニウム錯体は、一般式（１）で表されるルテニウム錯体におけるＲｕ−Ｘの結合が、Ｒｕ^＋−Ｑ⁻のイオン結合となる場合のルテニウム錯体である。
一般式（３）で表されるルテニウム錯体は、ハロゲン原子Ｖを介した二量体（ダイマー）であり、芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位がルテニウム原子に配位している錯体である。一般式（３）で表されるルテニウム錯体は、一般式（１）又は（２）で表されるルテニウム錯体を製造する際の中間体として有用なだけでなく、それ自体も還元触媒としての活性を有しているルテニウム錯体である。

【0016】

本発明の一般式（１）、（２）、及び（３）において、Ｒ^１で示される炭素数１〜１０のアルキル基としては炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜５の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられる。具体的なアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基及びｎ−デシル基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）、（２）及び（３）において、Ｒ^１で示される炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の前記した直鎖又は分岐のアルキル基においてフッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子が１個以上置換した炭素数１〜１０のアルキル基であり、例えば、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基等のパーフルオロアルキル基が挙げられる。

【0017】

本発明の一般式（１）、（２）及び（３）において、Ｒ^１で示される炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基、又はハロゲン原子、シアノ基（−ＣＮ）、アミノ基、アルキルアミノ基（−ＮＲ^２０Ｒ^２１）、５員若しくは６員の環状アミノ基、アシルアミノ基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０）、水酸基、アルコキシ基（−ＯＲ^２０）、アシル基（−ＣＯ−Ｒ^２０）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（−ＣＯＯＲ^２０）、フェノキシカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基（−ＳＲ^２０）、シリル基（−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２）、若しくはニトロ基（−ＮＯ_２）で置換されていてもよいアリール基のアリール基としては、フェニル基又はナフチル基等の炭素数１〜２０、好ましくは炭素数６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式のアリール基が挙げられる。
炭素数１〜１０のアルキル基としては前記したようなアルキル基が挙げられ、炭素数１〜１０のハロゲン化アルキル基としては前記したようなハロゲン化アルキル基、例えばパーフルオロアルキル基が挙げられ、ハロゲン原子としてはフッ素原子又は塩素原子等が挙げられる。
−ＮＲ^２０Ｒ^２１で表されるアルキルアミノ基（ここでＲ^２０、Ｒ^２１はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表す。）としては、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基もしくはＮ−シクロヘキシルアミノ基等のモノアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基が挙げられる。
５員若しくは６員の環状アミノ基としては、例えばピロリジニル基、ピペリジノ基、モルホニル基等の、５員から６員で１もしくは２個の窒素原子を有する不飽和又は飽和複素環基が挙げられる。
−ＣＯ−Ｒ^２０で表されるアシル基（ここでＲ^２０は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表す。）としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基またはヘキサノイル基等が挙げられる。
−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２０で表されるアシルアミノ基（ここでＲ^２０は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表す。）としては、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基またはヘキサノイルアミノ基等が挙げられる。
−ＯＲ^２０で表されるアルコキシ基（ここでＲ^２０は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表す。）としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基またはシクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
−ＣＯＯＲ^２０で表されるアルコキシカルボニル基（ここでＲ^２０は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表す。）としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基または２−エチルヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる
−ＳＲ^２０で表されるアルキルチオ基（ここでＲ^２０は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表す。）としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基またはシクロヘキシル基等が挙げられる。
−ＳｉＲ^２０Ｒ^２１Ｒ^２２で表されるシリル基（ここでＲ^２０、Ｒ^２１およびＲ^２２はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表す。）としては、例えばトリメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基またはトリフェニルシリル基等が挙げられる。
３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル基としては単環、多環式または縮合環の３〜１０個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の３員〜７員のシクロアルキル基が挙げられる。
このようなアリール基としては、例えば、フェニル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−トリル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−エチルフェニル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−イソプロピルフェニル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−ｔ−ブチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、３，５−キシリル基、２，４，６−トリイソプロピルフェニル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−フルオロフェニル基、ｏ−，ｍ−及びｐ−クロロフェニル基、ペンタフルオロフェニル基などが挙げられる。

【0018】

本発明の一般式（１）、（２）及び（３）において、Ｒ^２及びＲ^３で示される炭素数１〜１０のアルキル基としては、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜５の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられる。具体的なアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基及びｎ−デシル基等が挙げられる。
本発明の一般式（１）、（２）及び（３）において、Ｒ^２及びＲ^３で示される、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基のアルキル基としては、例えば前記したようなアルキル基が挙げられる。ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が挙げられる。
炭素数１〜１０のアルコキシ基としては、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜５の直鎖又は分岐のアルコキシ基が挙げられ、具体的なアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基及びｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。

【0019】

本発明の一般式（１）、（２）及び（３）において、Ｒ^２及びＲ^３で示される炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、炭素数３〜８、好ましくは炭素数５〜８の単環式、多環式、又は架橋式のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げられる。これらのシクロアルキル基は、メチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基などで置換されていてもよい。
また、Ｒ^２及びＲ^３が一緒になって環を形成する場合、Ｒ^２及びＲ^３が一緒になって炭素数２から１０、好ましくは３から１０の直鎖状又は分岐状のアルキレン基となり、隣接する炭素原子と共に４から８員、好ましくは５から８員のシクロアルカン環を形成する。好ましいシクロアルカン環としては、シクロペンタン環、シクロヘキサン環及びシクロヘプタン環が挙げられ、これらの環は置換基としてメチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基などを有していてもよい。

【0020】

本発明において一般式（１）、（２）及び（３）で表されるａｒｅｎｅ部分において、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。アルキル基としては前記してきたアルキル基が挙げられ、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基及びｎ−デシル基等が挙げられる。
アルコキシ基としては、前記してきた直鎖又は分岐のアルコキシ基が挙げられ、具体的なアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基及びｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。

【0021】

一般式（１）、（２）及び（３）で表されるａｒｅｎｅ部位とジアミン部分を連結する鎖状部分の炭素原子に置換する置換基として表される、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数１〜１０のアルコキシ基を示す。アルキル基としては前記してきたアルキル基が挙げられ、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基及びｎ−デシル基等が挙げられる。
アルコキシ基としては、前記してきた直鎖又は分岐のアルコキシ基が挙げられ、具体的なアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基及びｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。

【0022】

好ましい−（−Ｃ（Ｒ^１６）Ｒ^１７−）ｎ_１−基としては、例えば、−ＣＨ_２−基、−ＣＨ（ＣＨ_３）−基、−ＣＯ−基などが挙げられるが、これらの基に限定されるものではない。
一般式（１）、（２）及び（３）のＺは、酸素原子（−Ｏ−）又は硫黄原子（−Ｓ−）である。
一般式（１）においてｋ及びｊは、０又は１の整数であり、ｊ＋ｋが１になることはない。即ち、ｋが１であればｊも１であり、ｋが０であればｊも０である。ｋが１のときのＹは水素原子である。
一般式（１）のｊが１のときのＸは、水素原子又はハロゲン原子のいずれであってもよいが、好ましいＸとしてハロゲン原子が挙げられ、具体的には例えば塩素原子が好ましい。
一般式（１）、（２）及び（３）のＹ、並びに一般式（１）のＸにおける水素原子としては、通常の水素原子だけでなく水素原子の同位体であってもよい。好ましい同位体としては重水素原子が挙げられる。

【0023】

一般式（２）におけるＱ⁻はカウンターアニオンを表す。具体的なカウンターアニオンとしては、トリフルオロメタンスルホニルオキシイオン（ＴｆＯ⁻）、ｐ−トルエンスルホニルオキシイオン（ＴｓＯ⁻）、メタンスルホニルオキシイオン（ＭｓＯ⁻）、ベンゼンスルホニルオキシイオン（ＢｓＯ⁻）などのアルキル若しくはアレーンスルホニルオキシイオン；又はＢＦ_４⁻、ＳｂＦ_６⁻、ＣＦ_３ＣＯＯ⁻、ＣＨ_３ＣＯＯ⁻、ＰＦ_６⁻、ＮＯ_３⁻、ＣｌＯ_４⁻、ＳＣＮ⁻、ＯＣＮ⁻、ＲｅＯ_４⁻、ＭｏＯ_４⁻、ＢＰｈ_４⁻、Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４⁻、及びＢ（３，５−（ＣＦ_３）_２Ｃ_６Ｆ_３）_４⁻などのイオンが挙げられる。
一般式（３）におけるＶで示すハロゲン原子は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のいずれかを表し、すべてのＶが同じハロゲン原子であっても、また異なるハロゲン原子の組み合わせでもよい。
本発明の錯体は、例えば以下のスキーム１の方法で合成できる。

【0024】

【化4】

【0025】

スキーム１中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^１１〜Ｒ^１５、Ｒ^１６〜Ｒ^１９は前述した通りの置換基を表し、Ｙは水素原子又は重水素原子、Ｚは酸素原子若しくは硫黄原子を表す。ルテニウムアレーンダイマー（ａ）におけるＷは、ハロゲン原子又は、アルカン若しくは置換されていてもよいアレーンスルホニルオキシ基を表し、Ｖはハロゲン原子を表す。ｎ_１は１又は２をｎ_２は１から３の整数で表わされる。

【0026】

スキーム１のように、アレーンの置換基の末端にハロゲン原子などを持つルテニウムアレーンダイマー（ａ）と、スルホニル基が置換している窒素原子ではないほうの窒素原子に置換した鎖状部位の末端にヒドロキシル基又はチオール基を持つジアミン（ｂ）を、適当な塩基存在下にて反応させることにより、錯化と同時にチオエーテル化又はエーテル化反応を行うことで、アミド錯体である（ｃ）を経由し、若しくは直接的に目的錯体であるルテニウム−ジアミン錯体（ｄ）を合成することができる。アミド錯体である（ｃ）を経由する場合は、（ｃ）に対して適当な酸を加えることにより、ジアミン錯体（ｄ）又はカチオン性ジアミン錯体（ｇ）に変換することが可能である。
ルテニウムアレーンダイマー（ａ）においてＷで表されるハロゲン原子又は、アルカン若しくは置換されていてもよいアレーンスルホニルオキシ基としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などが挙げられる。また、Ｖで示すハロゲン原子は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のいずれかを表し、すべてのＶが同じハロゲン原子であっても、また異なるハロゲン原子の組み合わせでもよい。
ジアミン（ｂ）におけるＺは、酸素原子又は硫黄原子である。またＹは水素原子を表す。

【0027】

アミド錯体である（ｃ）を合成するときに用いる塩基としてはＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３などの無機塩基；又は、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。塩基の添加量はルテニウム原子に対して２モル以上である。この場合に用いられる溶媒としては特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等が好ましく、特にジクロロメタンやトルエンが好ましい。またこの反応は水をもう一つの溶媒として用いて有機溶媒との二層系の反応で行うことができ、この場合には、相関移動触媒を用いて反応を行うと良い。このとき用いられる相関移動触媒の例としては、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムヨージド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリエチルベンジルアンモニウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムヨージドなどが挙げられる。

【0028】

アミド錯体である（ｃ）より、ジアミン錯体（ｄ）へ変換する時に用いられる酸（Ｘ-Ｙ）は、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などが挙げられる。
同様にアミド錯体である（ｃ）より、カチオン性ジアミン錯体（ｇ）変換することもできる。このときに用いられる酸（Ｑ−Ｈ）はトリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）、メタンスルホン酸（ＭｓＯＨ）、ｐ−トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ）、ベンゼンスルホン酸（ＢｓＯＨ）さらにはＨＢＦ_４、ＨＳｂＦ_６、ＣＦ_３ＣＯＯＨ、ＣＨ_３ＣＯＯＨ、ＨＰＦ_６、ＨＮＯ_３、ＨＣｌＯ_４、ＨＳＣＮ、ＨＯＣＮ、ＨＲｅＯ_４、ＨＭｏＯ_４などが挙げられる。

【0029】

この反応を行う溶媒は特に限定されないが、前記のアミド錯体（ｃ）を合成した後単離をせず、そのまま系内で同じ溶媒の存在下で反応を行いジアミン錯体（ｄ）又は（ｇ）に変換することもできるし、アミド錯体（ｃ）を単離した後、適切な別の溶媒を用いて反応を行いジアミン錯体（ｄ）又はカチオン性ジアミン錯体（ｇ）に変換しても良い。
ジアミン錯体（ｄ）を直接合成するときに用いる塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級有機アミン類が好ましく、特にトリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミンが好適である。この場合の塩基の添加量はルテニウム原子に対して等モル以上である。
この場合に用いられる溶媒としては特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン性溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等が好ましく、特にジクロロメタンやイソプロパノールが好ましい。

【0030】

また、本発明の錯体の合成法としては、以下のスキーム２に示すように、アレーンの置換基の末端にヒドロキシル基又はチオール基を持つルテニウムアレーンダイマー（ｅ）と、スルホニル基が置換している窒素原子ではないほうの窒素原子に置換した鎖状部位の末端にハロゲン原子などを持つジアミン（ｆ）を原料として用いることもできる。

【0031】

【化5】

【0032】

（スキーム２中の各記号はスキーム１と同じ意味を表す。）
このスキーム２では、スキーム１におけるヒドロキシル基又はチオール基と、ハロゲン
原子などの脱離基の位置が逆の組み合わせであるが、これらに対し適当な塩基存在下にて
反応させることにより、錯化と同時にチオエーテル化又はエーテル化反応を行うことで、
同様にアミド錯体である（ｃ）を経由し、若しくは直接的に目的錯体であるルテニウム−ジアミン錯体（ｄ）又はカチオン性ジアミン錯体（ｇ）を合成することができる。アミド錯体である（ｃ）を経由する場合は、（ｃ）に対して適当な酸を加えることにより、（ｄ）又は（ｇ）に変換することが可能である。反応において使われる塩基、溶媒などは前述の通りである。
また本発明の錯体は、以下のスキーム３のような方法でも製造することができる。

【0033】

【化6】

【0034】

（Ｉ）Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を用いて、１，４−シクロヘキサジエン骨格の化合物（ｈ）を合成する。
（II）（Ｉ）で得られた化合物（ｈ）に対してトシル化などを行い末端に脱離基を有する化合物（ｉ）を合成する。
（III）（ｉ）とＴｓＤＰＥＮ（Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン）(N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine)とを反応させることにより、シクロヘキサジエンを有するジアミン（ｊ）を合成する。
（IV）得られたジアミン（ｊ）に三塩化ルテニウムを反応させ、ルテニウムダイマー（ｋ）を経由し、目的であるモノマー錯体が得られる。
この方法により、本発明の一般式（１）及び（３）で表されるルテニウム錯体を製造することができる。
さらに、本発明の一般式（２）で表されるルテニウム錯体は、以下のスキーム４のような方法でも製造することができる。

【0035】

【化7】

【0036】

またスキーム４のようにカチオン性ジアミン錯体（ｇ）は、Ｘがハロゲン原子であるようなジアミン錯体（ｄ）より、Ｍ−Ｑで表される金属塩を反応させることで得ることも可能である。Ｍ−Ｑにおける金属Ｍとしては、例えば、銀（Ａｇ）、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、リチウム（Ｌｉ）などが挙げられる。Ｑとしては、トリフルオロメタンスルホニルオキシ（ＴｆＯ）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ（ＴｓＯ）、メタンスルホニルオキシ（ＭｓＯ）、ベンゼンスルホニルオキシ（ＢｓＯ）などのアルカンスルホニルオキシ又はアレーンスルホニルオキシが挙げられ、さらにＢＦ_４、ＳｂＦ_６、ＣＦ_３ＣＯＯ、ＣＨ_３ＣＯＯ、ＰＦ_６、ＮＯ_３、ＣｌＯ_４、ＳＣＮ、ＯＣＮ、ＲｅＯ_４、ＭｏＯ_４、ＢＰｈ_４、Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４、Ｂ（３，５−（ＣＦ_３）_２Ｃ_６Ｆ_３）_４などが挙げられる。
Ｍ−Ｑで表される金属塩の例としては、ＡｇＯＴｆ、ＡｇＯＴｓ、ＡｇＯＭｓ、ＡｇＯＢｓ、ＡｇＢＦ_４、ＡｇＳｂＦ_６、ＣＦ_３ＣＯＯＡｇ、ＣＨ_３ＣＯＯＡｇ、ＡｇＰＦ_６、ＡｇＮＯ_３、ＡｇＣｌＯ_４、ＡｇＳＣＮ、ＡｇＯＣＮ、ＡｇＲｅＯ_４、ＡｇＭｏＯ_４、ＮａＯＴｆ、ＮａＢＦ_４、ＮａＳｂＦ_６、ＣＦ_３ＣＯＯＮａ、ＣＨ_３ＣＯＯＮａ、ＮａＰＦ_６、ＮａＮＯ_３、ＮａＣｌＯ_４、ＮａＳＣＮ、ＫＯＴｆ、ＫＢＦ_４、ＫＳｂＦ_６、ＣＦ_３ＣＯＯＫ、ＣＨ_３ＣＯＯＫ、ＫＰＦ_６、ＫＮＯ_３、ＫＣｌＯ_４、ＫＳＣＮ、ＫＢＰｈ_４、ＫＢ（Ｃ_６Ｆ_５）_４、ＫＢ（３，５−（ＣＦ_３）_２Ｃ_６Ｆ_３）_４、ＬｉＯＴｆ、ＬｉＢＦ_４、ＬｉＳｂＦ_６、ＣＦ_３ＣＯＯＬｉ、ＣＨ_３ＣＯＯＬｉ、ＬｉＰＦ_６、ＬｉＮＯ_３、ＬｉＣｌＯ_４、ＬｉＳＣＮ、ＬｉＢＰｈ_４、ＬｉＢ（Ｃ_６Ｆ_５）_４、ＬｉＢ（３，５−（ＣＦ_３）_２Ｃ_６Ｆ_３）_４などが挙げられる。

【0037】

カチオン性ジアミン錯体（ｇ）を合成するときに用いる、金属塩Ｍ−Ｑの等量はルテニウム原子に対して等モル以上である。この場合に用いられる溶媒としては特に限定されないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル等が挙げられ、これらの中でもメタノールが好ましい。
このように、鎖状部分にヘテロ原子が導入された本発明のルテニウム錯体は、適切なルテニウム−アレーンダイマーと適切なジアミンを用いることで、錯体形成をさせると同時にチオエーテル化又はエーテル化反応を進行させ、ａｒｅｎｅ部位とジアミン部位を繋ぐ側鎖を持つ錯体を合成することができ、この反応では理論上、ルテニウム−アレーンダイマーをルテニウム換算でジアミンに対して等モル量反応させることで錯体を調製することができるため非常に効率的である。また、この合成法で用いる反応はいずれも常温から加熱条件下で行う反応であるため、超低温装置を用いる必要性も無く、有害なガスなども発生しないため、工業化スケールで合成するにあたって非常に簡便で安全であり、かつ好都合な合成方法である。

【0038】

Ｘがハロゲン原子である場合の本発明のルテニウム錯体は、水素供与体と接触させることにより容易にＸが水素原子の錯体に変換することができる。
ここで、水素供与体としては、水素化ホウ素化合物等の金属水素化物やギ酸又はその塩、イソプロパノール等の水素移動型還元反応において、水素供与体として一般的に用いられるようなものを用いることができ、その使用量としては、ヒドリド換算で触媒に対して等モル量以上であればよい。また水素ガスも水素供与体として用いることができる。
また、塩基性条件とするために用いる塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミンなどの第３級有機アミン類；ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ_２ＣＯ_３などの無機塩基；又は、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。
また、本発明のルテニウム錯体におけるＸのハロゲン原子から水素原子への変換は、不斉還元反応に供する前に予め行っておいても良いし、不斉還元反応系中で行っても良い。
本発明のルテニウム錯体の調製は、通常、１２０℃以下、好ましくは１００℃以下で行われる。

【0039】

不斉還元反応は、アミド錯体（ｃ）、ジアミン錯体（ｄ）、カチオン性ジアミン錯体（ｇ）又はルテニウム二量体（ｋ）を単離したものを触媒として用いて反応を行っても良いし、錯体調製の反応液をそのまま用いることで錯体を単離せずに反応を行っても良い（in situ法）。
反応終了後は反応液の濃縮又は貧溶媒の添加等の一般的な晶析手法により、目的とするルテニウム錯体を分離することができる。また、上記の調製において、ハロゲン化水素塩が副生する場合には、必要に応じて水洗の操作を行っても良い。

【0040】

本発明の不斉還元反応は、カルボニル化合物又はイミン類に水素供与体の共存下、一般式（１）で表されるルテニウム錯体を反応させることにより行われる。該水素供与体としては、ギ酸又はその塩、水酸基が置換している炭素原子のα位に水素原子を有するアルコールであるイソプロパノール等の水素移動型還元反応に一般的に用いられるようなものであれば特に限定されない。また、水素供与体としては水素ガスも用いることができる。また、不斉還元反応は塩基存在下で実施されることが好ましい。塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などの第３級有機アミン類やＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ_２ＣＯ_３などの無機塩基が挙げられる。好適な塩基はトリエチルアミンである。塩基は、ルテニウム錯体に対して過剰量、例えばモル比で１〜１０００００倍の量が用いられる。トリエチルアミンを使用する場合は触媒に対して、１〜１００００倍用いるのが好ましい。
上記水素供与体と塩基との組み合わせの中で、水素供与体がギ酸の場合にはアミンを塩基として用いるのが好ましく、この場合、ギ酸とアミンは別々に反応系に添加しても良いが、あらかじめギ酸とアミンの共沸混合物を調製して用いてもよい。好ましいギ酸とアミンの共沸混合物としては、例えば、ギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物などが挙げられる。
反応は通常、水素供与体が液体であればそれを反応溶媒として利用できるが、原料を溶解させるために、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、塩化メチレン等の非水素供与性溶媒を単独又は混合して助溶媒として使用することも可能である。ギ酸塩を用いる時などは、ギ酸塩を溶解させるため水を助溶媒として有機溶媒と併せて用い二層系で反応を行うこともできる。この場合、反応を加速させるため相関移動触媒を併せて用いても良い。また、水素ガスを用いる場合はメタノール、エタノール、イソプロパノール、トルフルオロエタノール、ヘキサフルオロ−２−プロパノール等のアルコール溶媒が好ましい。

【0041】

触媒であるルテニウム錯体の使用量は、ルテニウム金属原子（Ｃ）に対する基質（カルボニル化合物又はイミン類）（Ｓ）のモル比（Ｓ／Ｃ）が１０〜１００００００、好ましくは１００〜１５０００の範囲から選ばれる。
カルボニル化合物又はイミン類に対する水素供与体の量としては、通常等モル量以上用いられ、このうち水素供与体がギ酸又はその塩である場合には、１．５倍モル量以上が好ましく、また、２０倍モル量以下、好ましくは１０倍モル量以下の範囲で用いられる。一方、水素供与体がイソプロパノール等の場合には、反応平衡の観点から基質に対して大過剰量用いられ、通常１０００モル倍以下の範囲で用いられる。
反応温度は−２０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃の範囲から選ばれる。
反応圧力は特に限定されず、通常０．０５〜０．２ＭＰａ、好ましくは常圧のもとで行われる。
また、水素ガスを用いる場合は通常５ＭＰａ以下である。
反応時間は触媒比によって異なるが１〜１００時間、通常は２〜５０時間である。
反応後は、蒸留、抽出、クロマトグラフィー、再結晶などの一般的操作により、生成した光学活性体を分離、精製することができる。

【実施例】

【0042】

以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、以下の実施例等における錯体の同定及び純度決定に用いたＮＭＲスペクトルは、バリアンテクノロジージャパンリミテッド製Mercury Plus 300 4N型装置、又はBruker BioSpin Avance III 500 Systemで測定した。また、ＧＣ分析は、Chirasil-DEX CB(0.25mm×25m, 0.25μｍ)（バリアン社製）、InertCapPure-WAX(0.25mm×30m, 0.25μm)（ジーエルサイエンス社製）を、ＨＰＬＣ分析はCHIRALCEL OJ-H(0.46mm×25cm)（ダイセル社製）を用いて測定した。
なお、実施例中の記号は以下の意味を表す。
ＭｓＤＰＥＮ：Ｎ−メタンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、
ＴｓＤＰＥＮ：Ｎ−(ｐ−トルエンスルホニル)−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、
ｏ−ＴＦＴｓＤＰＥＮ：Ｎ−（２−トリフルオロトルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、
ＴＩＰＰｓＤＰＥＮ：Ｎ−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、
ＭＥＳｓＤＰＥＮ：Ｎ−（２，４，６−トリメチルベンゼンンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、
ＴｓＣＹＤＮ：Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン、
ＭＩＢＫ：メチルイソブチルケトン、
ｄｐｐｅ：ジフェニルホスフィノエタン、
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン、

ただし、錯体中でのジアミンは、ジアミンの１個又は２個の水素原子が脱離したものを表す。
Ｓ/Ｃは、基質モル数／触媒モル数の値を表す。

【0043】

[実施例１]
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−２−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルアミノ）エチル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド（N-((1R,2R)-1,2-diphenyl-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethylamino)ethyl)-4-methylbenzenesulfonamide）の製造
次に示す反応により目的の化合物（Ｂ）を製造した。

【0044】

【化8】

【0045】

５０ｍｌシュレンク管に、（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ５．０ｇ（１３．６５ｍｍｏｌ）と、アルキルブロマイド（Ａ）２．８５ｇ（２．０７ｍｌ）（１３．６５ｍｍｏｌ）とをＤＭＳＯ １０ｍｌに混合し、６０℃で２９時間反応させた。その後、反応混合物にジクロロメタン５０ｍｌと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液５０ｍｌを入れ攪拌した後、有機層を分液し５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でさらに２回洗浄した。ジクロロメタンを回収し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的である化合物（Ｂ）を４．９４ｇ（７２％収率）得た。

【0046】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.43-1.80(m, 6H), 2.32(s, 3H), 2.42-2.70(m, 2H), 3.40-3.55(m, 2H),
3.70-3.85(m, 2H) ,3.77(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.45 (d, 1H), 6.93-7.38(m, 14H)

【0047】

［実施例２］
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド（N-((1R,2R)-2-(2-hydroxyethylamino)-1,2-diphenylethyl)-4-methylbenzenesulfonamide）の製造
次に示す反応により目的のジアミン（Ｃ）を製造した。

【0048】

【化9】

【0049】

前記実施例１で得られた化合物（Ｂ）５．６９ｇにエタノール１３５ｍｌ、及び１Ｍ ＨＣｌ水溶液３４．５ｍｌを加え４０℃で２時間反応させた。その後、反応混合物にＮａＨＣＯ_３を３．４５ｇ加え、溶液を中和した後、水７５ｍｌとジエチルエーテル１５０ｍｌを加え分液した。その後水５０ｍｌを加えエバポレーターでエーテルを除去することで、白色の結晶が析出した。氷冷した後、ろ過し、ろ物を水で洗浄後、減圧下、７０℃にて乾燥することにより目的のジアミン（Ｃ）を４．３３ｇ（９２％収率）得た。

【0050】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
2.31(s, 3H), 2.50-2.62(m, 2H), 3.58-3.75(m, 2H), 3.79(d, 1H),
4.40(d, 1H), 6.82-7.41(m, 14H)

【0051】

［実施例３］
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−２−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルアミノ）エチル］−メタンスルホンアミド（N-((1S,2S)-1,2-diphenyl-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethylamino)ethyl)methanesulfonamide）の製造
次に示す反応により目的の化合物（Ｄ）を製造した。

【0052】

【化10】

【0053】

５０ｍｌシュレンク管に、（Ｓ，Ｓ）−ＭｓＤＰＥＮ ７．０ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）と、アルキルブロマイド（Ａ）５．０４ｇ（３．６４ｍｌ、２４．１ｍｍｏｌ）とを、ＤＭＳＯ１７．６ｍｌに混合し、６０℃で３０時間反応させた。その後、反応混合物にジクロロメタン５０ｍｌと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液５０ｍｌを入れ、攪拌した後、有機層を分液して５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でさらに２回洗浄した。ジクロロメタンを回収し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的である化合物（Ｄ）を５．０６ｇ（５０％収率）得た。

【0054】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.42-1.90(m, 6H), 2.20(d, 3H), 2.50-2.75(m, 2H), 3.40-3.50(m, 2H),
3.70-3.83(m, 2H), 3.90 (d, 1H) , 4.45 (m, 1H), 4.50(d, 1H), 7.10-7.30(m, 10H)

【0055】

［実施例４］
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル］−メタンスルホンアミド（N-((1S,2S)-2-(2-hydroxyethylamino)-1,2-diphenylethyl)methanesulfonamide）の製造
次に示す反応により目的のジアミン（Ｅ）を製造した。

【0056】

【化11】

【0057】

前記実施例３で得られた化合物（Ｄ）５．０６ｇにエタノール１４２ｍｌ、及び１Ｍ ＨＣｌ水溶液３８．７ｍｌを加え、４０℃で２時間反応させた。その後、反応混合物にＮａＨＣＯ_３を３．６３ｇ加え溶液を中和した後、水１４７ｍｌとジエチルエーテル２００ｍｌを加え分液した。エーテルで水層を２回抽出し得られたエーテル層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４にて乾燥させた後、エバポレーターで濃縮することにより、目的のジアミン（Ｅ）を３．６２ｇ（９０％収率）得た。

【0058】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
2.40(s, 3H), 2.50-2.72(m, 2H), 3.60-3.75(m, 2H), 3.93(d, 1H),
4.57(d, 1H), 7.10-7.24(m, 10H)

【0059】

［実施例５］
（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メタノール（(4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methanol）の製造
次に示す反応により目的の化合物（Ｆ）を製造した。

【0060】

【化12】

【0061】

５００ｍＬ四つ口フラスコ内に、ＣｏＢｒ_２ １．７３ｇ（７．９３ｍｍｏｌ）、ＺｎＩ_２ ８．４ｇ（２６．３ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｅ ３．４７ｇ（８．８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン３７０ｍｌを仕込んだ後、窒素置換を行い、３０℃で３０分攪拌した。その後、イソプレン７８ｍｌ（５３．１ｇ，７８０ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール４１ｍｌ（３９．３ｇ，７０１ｍｍｏｌ）、及びＢｕ_４ＮＢＨ_４ ２．２ｇ（８．５３ｍｍｏｌ）を投入し、３０℃で７時間反応させ、その後ジクロロメタン溶液を回収し、１６０℃にて減圧蒸留し、目的のジエン混合物（Ｆ）を２７．７ｇ（３２％収率）得た。この混合物中の目的のジエンのガスクロマトグラフィー（ＧＣ）による純度は約９８％であった。

【0062】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.67(s, 3H), 2.55-2.70(m, 4H), 4.02 (s, 2H), 5.44(m, 1H), 5.68(m, 1H)

【0063】

［実施例６］
［ＲｕＣｌ_２（１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン）］_２（［ＲｕＣｌ_２(1-(bromomethyl)-4-methylbenzene)］_２）の製造
次に示す反応により目的の錯体化合物（Ｇ）を製造した。

【0064】

【化13】

【0065】

前記実施例５で得られたジエン（Ｆ）４．７５ｇ（３８．２ｍｍｏｌ）と三塩化ルテニウム・三水和物２．０ｇ（７．６５ｍｍｏｌ）、及びＮａＨＣＯ_３ ０．６４３ｇ（７．６５ｍｍｏｌ）を２−メトキシエタノール４０ｍｌと水４ｍｌに溶解させ、１３０℃にて１．５時間反応させた。その後エバポレーターで溶媒を留去した残渣に、濃臭化水素酸水溶液５２ｍｌと濃硫酸４ｍｌを加え１００℃で４時間撹拌した。反応後の溶液にジクロロメタンと水、２−メトキシエタノールを加えて攪拌、静置した後に析出した結晶をろ過することにより目的錯体（Ｇ）を１．９ｇ（７９％収率）得た。

【0066】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：
2.23(s, 3H), 4.40(s, 2H), 5.84(d, 2H), 6.15(d, 2H)

【0067】

［実施例７］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
次に示す反応により目的の錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を製造した。

【0068】

【化14】

【0069】

前記実施例６で得られたアレーンダイマー（Ｇ）１．６ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）と、実施例２で製造したジアミン（Ｃ）１．５３ｇ（３．７３ｍｍｏｌ）、トリエチルベンジルアンモニウムヨージド（Ｅｔ_３ＢｎＮＩ）１．１９ｇ（３．７３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン５２．８ｍｌ、及び水５２．８ｍｌを混合し、３５℃で攪拌したところにＫＯＨ１．７８ｇ（２６．９ｍｍｏｌ）を加えて３時間反応させた。有機層が紫色の溶液になった。静置後、水層を除去し、水５０ｍｌを加えて攪拌した後、静置して分液を行った。この分液操作を３回行ったのち、０．１Ｍ ＨＣｌ水溶液を６５ｍｌ加え３０分攪拌した。その後、ＮａＨＣＯ_３を０．０３４ｇ加え溶液を中和した後、静置し、ジクロロメタン層のみを取り出し乾固させた。これをシリカゲルカラム（溶離液：ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ＝２０／１）にて精製することにより、目的錯体であるＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を１．１ｇ（４５％収率）得た（液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による純度は約９５％であった）。

【0070】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２，３００ＭＨｚ）δ：
2.25(s,3H), 2.52(s,3H), 3.13(m,1H), 3.60(m,1H), 3.80-4.00(m,4H),
4.48(d,J=15.0Hz,1H), 4.52(brs,1H), 4.95(d,J=15.0 Hz, 1H),
5.45(d,J=5.2Hz,1H), 5.75(d,J = 6.2 Hz,1H), 6.05(d,J=5.2 Hz,1H),
6.60 (d,J=6.9 Hz,2H), 6.65-6.70(m,4H) , 6.88(d,J = 8.0 Hz,2H),
7.08-7.18(m,4H), 7.23(d,J=8.0 Hz,2H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ６１５．１２５８
実測値： ６１５．１２５８

【0071】

［実施例８］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝２０００）
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例７で製造した錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）６．５ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）、アセトフェノン２．３２ｍｌ（２．４０ｇ，２０ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物１０ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて２４時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９７．５％で９６．３％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノール（(R)-1-phenylethanol）が生成していた。

【0072】

［実施例９]
ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）の製造
次に示す反応により目的の錯体ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を製造した。

【0073】

【化15】

【0074】

実施例６で製造したアレーンダイマー（Ｇ）１．７ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）と、実施例４で製造したジアミン（Ｅ）１．３２５ｇ（３．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルベンジルアンモニウムヨージド（Ｅｔ_３ＢｎＮＩ）１．２６ｇ（３．９６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン５６ｍｌ、及び水５６ｍｌを混合し、３５℃で攪拌しながらＫＯＨ１．７８ｇ（２６．９ｍｍｏｌ）を加えて３時間反応させた。有機層が紫色の溶液になった。静置後、水層を除去し、水５０ｍｌを加えて攪拌した後、静置して分液を行った。この分液操作を３回行ったのち、０．１Ｍ ＨＣｌ水溶液を６８ｍｌ加え３０分攪拌した。その後、ＮａＨＣＯ_３を１．８８ｇ加え溶液を中和した後、静置し、ジクロロメタン層のみを取り出し乾固させた。これをシリカゲルカラム（溶離液：ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ＝２０／１）にて精製することにより、目的錯体である錯体ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を０．９８ｇ（４３％収率）得た（ＨＰＬＣでの純度は約９５％であった）。

【0075】

^１Ｈ−ＮＭＲ (ＣＤ_２Ｃｌ_２,３００ＭＨｚ) δ：
2.42((s, 3H(CH_３ of Ms)), (s, 3H(CH_３ of tolyl)), 3.17-3.25(m, 1H),
3.32-3.40 (m, 1H), 4.00(d, 1H), 3.90-4.02(m, 2H), 4.10(d, 1H),
4.20-4.30(br, 1H), 4.62-4.75(br, 2H), 5.50(d, J=6.0Hz, 1H), 5.63(br, 1H),
5.75(br, 1H), 5.88(d, J=6.0Hz, 1H), 6.84-6.88(m, 2H),
6.98-7.03(m, 2H), 7.10-7.20(m, 6H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ５３９．０９４２
実測値： ５３９．０９４６

【0076】

［実施例１０］
ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応(S/C=5000)
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例９で製造したＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）２．２ｍｇ（０．００３９ｍｍｏｌ）、アセトフェノン２．２４ｍｌ（２．３１ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物９．７ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて２４時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９５．６％で９４．７％ｅｅの（Ｓ）−１−フェニルエタノール（(S)-1-phenylethanol）が生成していた。

【0077】

［実施例１１］
Ｒｕ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造と、それを用いたアセトフェノンの水素移動反応（in situ法）
次に示す反応により錯体Ｒｕ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を製造し、その場でそれを用いてアセトフェノンの水素移動反応（in situ法）を行った。

【0078】

【化16】

【0079】

実施例６で製造したアレーンダイマー（Ｇ）１８．０ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）と、実施例２で製造したジアミン（Ｃ）１７．２ｍｇ（０．０４２ｍｍｏｌ）、トリエチルベンジルアンモニウムヨージド（Ｅｔ_３ＢｎＮＩ）１３．４ｍｇ（０．０４２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン０．６ｍｌ、及び水０．６ｍｌを混合し、３５℃で攪拌しながらＫＯＨ０．０２ｇ（０．３ｍｍｏｌ）を加えて６時間反応させた。有機層が紫色の溶液になった。反応液を静置し、有機層から触媒比がＳ／Ｃ＝２０００となるように、３６μｌの反応液を抜き取り１５ｍｌシュレンク管に加え、アセトフェノン０．５８ｍｌ（０．６ｇ，５．０ｍｍｏｌ）とギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて２４時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９６．５％で９６．２％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノール（(R)-1-phenylethanol）が生成していた。

【0080】

［実施例１２］
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メルカプトエチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド（N-((1R,2R)-2-(2-mercaptoethylamino)-1,2-diphenylethyl)-4-methylbenzenesulfonamide）の製造
次に示す反応により目的のメルカプトジアミン（Ｈ）を製造した。

【0081】

【化17】

【0082】

５０ｍｌガラス製オートクレーブ管に、（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ５．０ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）と、エチレンスルフィド０．７５８ｇ（０．７５ｍｌ）（１３．６ｍｍｏｌ）、及びトルエン２５ｍｌを混合し、１２０℃で４８時間反応させた。その後、トルエンを回収し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的であるメルカプトジアミン（Ｈ）を３．２ｇ（５５％収率）得た。

【0083】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２，３００ＭＨｚ）δ：
0.58(br, 2H), 1.94(s, 3H), 2.10-2.33(m, 4H), 3.53(d, 1H), 4.59(d, 1H),
6.36(br, 1H), 6.69(d, 2H), 6.79(m, 8H), 6.93-7.00(m, 8H), 7.64(d, 2H)

【0084】

［実施例１３］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｓ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
次に示す反応により目的の錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｓ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を製造した。

【0085】

【化18】

【0086】

実施例６で製造したアレーンダイマー（Ｇ）０．１ｇ（０．２３４ｍｍｏｌ）と、実施例１２で製造したメルカプトジアミン（Ｈ）０．１ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（Hunig's Base）０．１２１ｇ（１６３μｌ、０．９３６ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン２ｍｌを混合し、４５℃で反応させた。その後、水を加えて攪拌した後に静置し、水層を抜き出す操作を３回行い、有機層を乾固することにより目的の錯体であるＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｓ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を含む固体状の混合物を得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_２ＲｕＳ_２として、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ６３１．１０２８
実測値： ６３１．１０１２

【0087】

［実施例１４］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｓ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応
アセトフェノンの水素移動反応を、Ｓ／Ｃ＝６００でギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物中、６０℃で行った。１６時間反応させた後ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率６７．０％で７７．９％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノール（(R)-1-phenylethanol）が生成していた。

【0088】

［実施例１５］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いたプロピオフェノンを基質とする不斉水素移動反応
１５ｍｌシュレンク内に、ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）３．３ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、プロピオフェノン０．６７ｍｌ（０．６７ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて２４時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ転化率９９．７％で９３．７％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−オール（(R)- 1-phenylpropan-1-ol）が生成していた。

【0089】

［実施例１６］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を用いたプロピオフェノンを基質とする不斉水素移動反応
１５ｍｌシュレンク内に、ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）２．９ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、プロピオフェノン０．６７ｍｌ（０．６７ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて２４時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ転化率９５．９％で９２．１％ｅｅの（Ｓ）−１−フェニルプロパン−１−オール（(S)- 1-phenylpropan-1-ol）が生成していた。

【0090】

［参考例１］
公知の錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓｄｐｅｎ）（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）を用いたプロピオフェノンを基質とする不斉水素移動反応
１５ｍｌシュレンク内に、ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓｄｐｅｎ）（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）６．２ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）、プロピオフェノン０．６７ｍｌ（０．６７ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて２４時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ転化率５２．３％で９３．０％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−オール（(R)- 1-phenylpropan-1-ol）が生成していた。

【0091】

［実施例１７］
実施例１５と同様にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）、又は実施例１０と同様にＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を用いて次の表１及び２に示すケトン類（１）〜（１４）の不斉水素移動反応をそれぞれ行った。反応は、表に示す触媒比（Ｓ／Ｃ）、温度で、ギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物を水素源として基質が２ｍｏｌ／Ｌとなる量を用いて行い、所定の時間においてＧＣによる反応液の分析を行うことにより転化率と光学純度を決定した。
また、比較として参考例１と同様に公知の錯体であるＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓｄｐｅｎ）（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）を用いた反応結果も併せて各表の右欄に併記する。なお、これ以降に示す表中において、ｃｏｎｖ．は基質ケトンの転化率を表し、ｓｅｌｃ．は目的物への選択率を表し、％ｅｅは光学純度を表し、Ｓ/Ｃは基質ケトンのモル数／触媒モル数の値を表す。

【0092】

【表1】

【0093】

【表2】

【0094】

表１及び２の左欄は基質のケトン類を示し、その右の欄は本発明の錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いた場合の結果を示し、その右の欄は本発明の錯体ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を用いた場合の結果を示し、最も右の欄は比較例として公知の錯体であるＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓｄｐｅｎ）（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅ）を用いた場合の結果を示す。

【0095】

このように、鎖状部にヘテロ原子が導入された本発明のルテニウム錯体は、非常に高い活性と選択性を示し、これまでの水素化触媒などでは効率的に還元できなかったケトン（９）〜（１２）のような環状ケトンを還元して光学活性環状アルコールを製造したり、ケトン（７）のような水酸基を有するケトンを還元して光学活性ジオールを製造することができる。また、同様に塩基に不安定なためこれまでの水素化触媒などでは還元することが困難であった、ケトン（１４）のようなハロゲン置換基を有するケトン（特にα位にハロゲン置換基を有するケトン）を水素化してハロゲン置換基を有する光学活性アルコールを製造することもでき、本発明記載のルテニウム錯体は極めて有用である。

【0096】

［実施例１８］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いたベンジル（ジフェニルエタンジオン）を基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝２０００）
次の反応式によりベンジルを不斉還元した。

【0097】

【化19】

【0098】

５０ｍｌシュレンク内に、ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）３．５ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、ベンジル２．１ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物５ｍｌ、ＤＭＦ１０ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて５時間反応させた。ＧＣ及びＨＰＬＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９０．０％で（（Ｓ，Ｓ）体：（Ｒ，Ｒ）体：ｍｅｓｏ体＝８８．１：０．９：１１．０）のヒドロベンゾイン（hydrobenzoin）が生成していた。このときの（Ｓ，Ｓ）体と（Ｒ，Ｒ）体のエナンチオマー過剰率は９８．０％ｅｅである。

【0099】

［実施例１９］
（Ｅ）−Ｎ−（３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）−１−フェニルメタナミン (E)-N-(3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-ylidene)-1-phenylmethanamineの不斉水素移動型反応
５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を３．３ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）（Ｓ／Ｃ＝３００）と標記のイミン０．３５ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン３ｍｌ、ギ酸−トリエチルアミン（５：２）共沸混合物 ０．７５ｍｌを混合し３０℃で２４時間反応させた。ＧＣ分析にて収率、光学純度の測定を行った結果、目的のアミンである光学活性Ｎ−ベンジル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）アミンを収率７０．０％、光学純度７０％ｅｅで得た。

【0100】

［実施例２０］
４−クロマノンの不斉水素化
５０ｍｌオートクレーブにＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）３．３ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝１０００）を加え、窒素置換した。続いて、４−クロマノン０．７４ｇ（５．０ｍｍｏｌ）、メタノール４．４ｍｌを加え、水素を３．０ＭＰａまで加圧後、６０℃で１８時間攪拌した。反応液をＧＣ分析した結果、転化率９８．６％、光学純度９９．１％ｅｅで（Ｒ）−４−クロマノールを得た。

【0101】

［実施例２１］
α−テトラロンの不斉水素化
５０ｍｌオートクレーブにＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）３．３ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝１０００）を加え、窒素置換した。続いて、α−テトラロン０．７３ｇ（５．０ｍｍｏｌ）、メタノール４．４ｍｌを加え、水素を３．０ＭＰａまで加圧後、６０℃で２０時間攪拌した。反応液をＧＣ分析した結果、転化率５２．０％、光学純度９９．３％ｅｅで（Ｒ）−１−テトラロールを得た。

【0102】

［実施例２２］
１−インダノンの不斉水素化
５０ｍｌオートクレーブにＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）３．３ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝１０００）を加え、窒素置換した。続いて、１−インダノン０．６６ｇ（５．０ｍｍｏｌ）、メタノール４．４ｍｌを加え、水素を３．０ＭＰａまで加圧後、６０℃で２０時間攪拌した。反応液をＧＣ分析した結果、転化率５８．６％、光学純度９７．８％ｅｅで（Ｒ）−１−インダノールを得た。

【0103】

［実施例２３］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いた安息香酸メチルの水素化
５０ｍｌオートクレーブにＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）１３．５ｍｇ（０．０２０ｍｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝５０）を加え、窒素置換した。続いて、テトラヒドロフラン１．８ｍｌ、安息香酸メチル０．１４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、カリウムtert-ブトキシドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌ（０．２０ｍｍｏｌ）を加え、水素を５．０ＭＰａまで加圧後、６０℃で１５時間攪拌した。反応液をＧＣ分析した結果、転化率９０．４％、選択率７８．９％でベンジルアルコールを得た。

【0104】

［参考例２］
今回新たに見出した、ルテニウムに配位する芳香族化合物（ａｒｅｎｅ）部位とジアミン部分を連結する鎖状部分にヘテロ原子を導入した新規なルテニウム−ジアミン錯体におけるヘテロ原子の効果を調べるため、ヘテロ原子を有さず、鎖状部分が全て炭素原子である次のような錯体を別途合成して、その活性を比較することにした。

【0105】

【化20】

【0106】

前記した非特許文献５（J. Am. Chem. Soc. 127 (2005) p. 7318）に示されている製造方法を参考にして製造した。なお、この新たに製造した錯体を以降、ＲｕＣｌ(ｐ−Ｔｏｌ−Ｃ_４−ｔｅｔｈ−Ｔｓｄｐｅｎ)と表記する。

【0107】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.82-2.04 (m, 2H), 2.04-2.31 (m, 5H), 2.26(s, 3H), 2.53(s, 3H),
2.89-2.71(m, 2H), 3.10-3.16(m, 1H), 3.47-3.56(m, 1H),
3.80(dd, J=11.1, 12.1Hz, 1H), 3.99(d, J=11.1Hz, 1H), 4.77(m, 1H),
5.32(d, J=5.5Hz, 2H), 5.38(d, J=6.3Hz, 2H), 5.55(d, J=6.3Hz, 1H),
6.20(d, J=5.5Hz, 1H), 6.61(d, J=7.2Hz, 1H), 6.59-6.62 (m, 2H),
6.71-6.81 (m, 4H), 6.83-6.91 (m, 3H), 7.03-7.12 (m, 3H), 7.18(d, J=8.4Hz, 2H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３２Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_２ＳＲｕとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ６１３．１４５７
実測値： ６１３．１４７３

【0108】

［実施例２４］
側鎖部分にヘテロ原子を持つ錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）と、側鎖部分が炭素原子のみで構成されている参考例２で製造された錯体ＲｕＣｌ(ｐ−Ｔｏｌ−Ｃ₄−ｔｅｔｈ−Ｔｓｄｐｅｎ)の活性を調べるため、次の表で示すような触媒比においてアセトフェノンの水素移動反応を行った。反応は、次の表３に示す触媒比、６０℃で、ギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物を水素源として基質が２ｍｏｌ／Ｌとなる量を用いて行い、所定の時間においてＧＣによる反応液の分析を行うことにより転化率と光学純度を決定した。
結果を次の表３に示す。

【0109】

【表3】

【0110】

このように、側鎖部分にヘテロ原子を持つ錯体ＲｕＣｌ（Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）と側鎖部分が炭素原子のみで構成されている錯体ＲｕＣｌ(ｐ−Ｔｏｌ−Ｃ_４−ｔｅｔｈ−Ｔｓｄｐｅｎ)の錯体は、アセトフェノンの還元反応において、ともに従来の水素移動型錯体に比べて高い活性を示し、Ｓ／Ｃ＝５０００まででの反応では両錯体とも同様な良好な結果を与えた。しかし、Ｓ／Ｃ＝１００００まで触媒比を高くしたところ、本発明のＲｕＣｌ（Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）錯体では反応はほぼ完結したが、ＲｕＣｌ(ｐ−Ｔｏｌ−Ｃ_４−ｔｅｔｈ−Ｔｓｄｐｅｎ)錯体では転化率が４０％台に止まり、触媒の失活により反応が停止してしまった。さらにＳ／Ｃ＝１５０００にしたところ、本発明のＲｕＣｌ（Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）錯体では反応は同様にほぼ完結したが、ＲｕＣｌ(ｐ−Ｔｏｌ−Ｃ_４−ｔｅｔｈ−Ｔｓｄｐｅｎ)錯体では反応がほとんど進行しなかった。このことより、アレーン上の骨格やアレーンとジアミン部位を繋ぐ側鎖の長さが同じであり、側鎖の元素が酸素原子と炭素原子で異なるこれら２つの錯体を比べることにより、側鎖の原子に酸素原子を有する本発明の錯体ＲｕＣｌ（Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）のほうが微量で触媒活性が極めて高いことが分かった。

【0111】

［実施例２５］
ＲｕＢＦ_４（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
１５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）０．５２ｇ（０．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＡｇＢＦ_４ ０．１８７ｇ（０．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ジクロロメタン１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌを混合し室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を乾固させることにより目的錯体であるＲｕＢＦ_４（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎを０．５５ｇ（９８％収率）で得た。

【0112】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ：
2.12(s,3H), 2.46(s,3H), 3.35-3.60(m,4H), 3.60-3.80(m,1H), 3.95-4.10(m,3H),
4.70-4.80(m,1H), 5.84(d,1H), 5.89(d,1H), 5.99(d,1H), 6.20(d,1H),
6.46-7.50(m,14H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３ＢＦ_４Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ−ＢＦ_４］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２７１

【0113】

［実施例２６］
Ｒｕ（ＯＴｆ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
１５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）０．５２ｇ（０．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＡｇＯＴｆ０．２４７ｇ（０．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ジクロロメタン１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌを混合し室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を乾固させることにより目的錯体であるＲｕＯＴｆ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎを０．５９ｇ（９６％収率）で得た。

【0114】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ：
2.13(s,3H), 2.47(s,3H), 3.35-3.60(m,4H), 3.60-3.80(m,1H), 3.95-4.10(m,3H),
4.70-4.80(m,1H), 5.84(d, 1H), 5.89(d,1H), 5.99(d,1H), 6.20(d,1H),
6.46-7.50(m,14H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３２Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_６ＲｕＳ_２として、
計算値：ｐｏｓｉｔｉｖｅ側 ［Ｍ−ＴｆＯ］^＋ ６１５．１２５０
ｎｅｇａｔｉｖｅ側 ［ＴｆＯ］⁻ １４８．９５２６
実測値：ｐｏｓｉｔｉｖｅ側 ［Ｍ−ＴｆＯ］^＋ ６１５．１２５８
ｎｅｇａｔｉｖｅ側 ［ＴｆＯ］⁻ １４８．９５２１

【0115】

［実施例２７］
Ｒｕ（ＳｂＦ_６）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
１５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）０．５２ｇ（０．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＡｇＳｂＦ_６０．３３０ｇ（０．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ジクロロメタン１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌを混合し室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を乾固させることにより目的錯体であるＲｕＳｂＦ_６（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎを０．６５ｇ（９５％収率）で得た。

【0116】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ：
2.16(s,3H), 2.42(s,3H), 3.30-3.60(m,4H), 3.60-3.80(m,1H), 4.00-4.15(m,3H),
4.70-4.80(m,1H), 5.83(d, 1H), 5.91(d,1H), 5.97(d,1H), 6.19(d,1H),
6.48-7.25(m,14H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３Ｆ_６Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳＳｂとして、
計算値：［Ｍ−ＳｂＦ_６］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２５１

【0117】

［実施例２８］
Ｒｕ（ＣＦ_３ＣＯＯ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
１５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）０．５２ｇ（０．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＣＦ_３ＣＯＯＡｇ０．２１２ｇ（０．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ジクロロメタン１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌを混合し室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を乾固させることにより目的錯体であるＲｕ（ＣＦ_３ＣＯＯ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎを０．５８ｇ（９９％収率）で得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３３Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_６ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ−ＣＦ_３ＣＯＯ］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２４３

【0118】

［実施例２９］
Ｒｕ（ＣＨ_３ＣＯＯ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
１５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）０．５２ｇ（０．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＣＨ_３ＣＯＯＡｇ０．１６ｇ（０．９６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ジクロロメタン１５ｍｌ、メタノール１５ｍｌを混合し室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を乾固させることにより目的錯体であるＲｕ（ＣＨ_３ＣＯＯ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎを０．５０ｇ（９２％収率）で得た。

【0119】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ^６−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ：
1.89(s,3H), 2.18(s,3H), 2.26(s,3H), 3.00-4.00(m,4H), 3.85(d,1H), 4.03(t,1H),
4.62(d,1H), 4.85(d,1H), 4.03(t,1H), 5.53(m,2H), 5.97(m,2H),
6.48-7.60(m,14H), 10.07(m,1H),
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３３Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_５ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ−ＣＨ_３ＣＯＯ］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２４０

【0120】

［実施例３０］
Ｒｕ（Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造
１５０ｍｌシュレンク管にＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）０．４０ｇ（０．６１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）とＬｉＢ（Ｃ_６Ｆ_５）_４ ０．５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）、ジクロロメタン１１ｍｌ、メタノール１１ｍｌを混合し室温にて１時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を乾固させることにより目的錯体であるＲｕ（Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎを０．７４ｇ（９３％収率）で得た。

【0121】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ：
2.15(s,3H), 2.39(s,3H), 3.10-3.23(m,2H), 3.40-3.58(m,2H), 3.70-4.00(m,2H),
3.90(t,1H), 4.15(d,1H), 4.62(m,1H), 5.60-5.95(m,4H),6.52-7.25(m,14H)
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：
-168.8, -164.9, -133.0
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_５５Ｈ_３３ＢＦ_２０Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：positive側 ［Ｍ−Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４］^＋ ６１５．１２５０
negative側 ［Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４］⁻ ６７８．９７７６
実測値：positive側 ［Ｍ−Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４］^＋ ６１５．１２５４
negative側 ［Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４］⁻ ６７８．９７７４

【0122】

［実施例３１］
錯体Ｒｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝１０００）
１５ｍｌシュレンク内に、前記実施例２５で製造した錯体Ｒｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）３．５ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、アセトフェノン０．５８ｍｌ（０．６ｇ，５ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて５時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９６．５％で９６．２％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノール（(R)-1-phenylethanol）が生成していた。

【0123】

［実施例３２］
錯体Ｒｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いた２−メチルキノリンを基質とする不斉水素化反応
１００ｍｌオートクレーブ内に、Ｒｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）１７．５ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）を加え窒素置換した。続いて、２−メチルキノリン０．３４ｍｌ（０．３６ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、ＨＦＩＰ（ヘキサフルオロ−２−プロパノール）１．４ｍｌを加え水素を５．０ＭＰａまで加圧後、４０℃で１９時間攪拌した。反応液をＧＣ分析した結果、転化率９３．８％、光学純度８６％ｅｅで還元体である１,２,３,４−テトラヒドロキナルジンが生成していた。

【0124】

［実施例３３］

【0125】

【化21】

【0126】

実施例３２と同様にして、触媒としてＲｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）、Ｒｕ（ＯＴｆ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）、Ｒｕ（ＳｂＦ_６）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）、Ｒｕ（ＣＦ_３ＣＯＯ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）、Ｒｕ（ＣＨ_３ＣＯＯ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）又はＲｕ（Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）をそれぞれ用いて、溶媒としてＨＦＩＰ又はメタノールをそれぞれ用い、１９時間において２−メチルキノリンを基質とする不斉水素化反応を行った。結果を次の表４に示す。

【0127】

【表4】

【0128】

［実施例３４］
錯体Ｒｕ(ＢＦ_４)（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）を用いた２−メチルキノキサリンを基質とする不斉水素化反応
１００ｍｌオートクレーブ内に、Ｒｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）１７．５ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）加え窒素置換した。続いて、２−メチルキノキサリン０．３２ｍｌ（０．３６ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、ＨＦＩＰ（ヘキサフルオロ−２−プロパノール）１．４ｍｌを加え水素を５．０ＭＰａまで加圧後、５０℃で２０時間攪拌した。反応液をＧＣ分析した結果、転化率６８．５％、光学純度４８％ｅｅで還元体である２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンが生成していた。

【0129】

［実施例３５］

【0130】

【化22】

【0131】

実施例３４と同様にして、触媒としてＲｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）、Ｒｕ（ＯＴｆ）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）又はＲｕ（ＳｂＦ_６）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）をそれぞれ用いて、ＨＦＩＰ溶媒下、２０時間において２−メチルキノキサリンを基質とする不斉水素化反応を行った。結果を次の表５に示す。

【0132】

【表5】

【0133】

［実施例３６］
２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エタノール及び２−（（５−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エタノール(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethanol及び2-((5-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethanol)の製造

【0134】

【化23】

【0135】

１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン７．７４ｇ（０．０１９ｍｏｌ）、臭化コバルト４．０５ｇ（０．０１９ｍｏｌ）、ヨウ化亜鉛１１．８２ｇ（０．０３７ｍｏｌ）、亜鉛２．４２ｇ（０．０３７ｍｏｌ）をＴＨＦ４６０ｍｌに溶解し、７０℃で１５分攪拌した。室温まで冷却し、イソプレン７４．８９ｇ（１．１０ｍｏｌ）を加えた後、水浴下、アルキンアルコール９２．７０ｇ（０．９３ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。３５℃で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し得られた残渣にトルエン４６０ｍｌ、水４６０ｍｌを加えた（攪拌１０分、静置１０分）。窒素雰囲気下、セライトろ過後、得られた溶液を分液した。溶媒を減圧留去し得られた粗生成物をクライゼン蒸留（１０１〜１１３℃／３ｔｏｒｒ）で精製することにより１０６．６ｇのジエンアルコールを無色油状物質として得た。収率６８．５％（１，４ｔｙｐｅ／１，５ｔｙｐｅ＝９１／９）。

【0136】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.68 (s, 3H) , 2.31 (brs, 1H), 2.64 (brs, 4H), 3.48 - 3.52 (m, 2H),
3.70 - 3.75 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 5.43 - 5.45 (m, 1H), 5.70 - 5.71 (m, 1H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_１０Ｈ_１６Ｏ_２として、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ １６７．１４３０
実測値： １６７．１４３２

【0137】

［実施例３７］
２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート及び２−（（５−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate及び2-((5-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate)の製造

【0138】

【化24】

【0139】

実施例３６で得られたジエンアルコール１００．００ｇ（０．５９ｍｏｌ）、トリエチルアミン９０．２９ｇ（０．８９ｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール７３．２０ｇ（０．８９ｍｏｌ）、をトルエン４００ｍｌに溶解した。氷浴下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３０．３３ｇ（０．６８ｍｏｌ）のトルエン溶液（４００ｍｌ）をゆっくりと滴下した後、室温で１時間攪拌した。水を加え分液し、得られた有機層を１５％硫酸、水、飽和重曹水の順に洗浄した。溶媒を減圧留去し、目的とするトシレート１８８．０１ｇを無色油状物質として得た。収率９８．１％（１，４ｔｙｐｅ／１，５ｔｙｐｅ＝９１／９）。

【0140】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ）δ：
1.67 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.58 (brs, 4H), 3.58 - 3.55 (m, 2H), 3.84 (s, 2H),
4.18 - 4.14 (m, 2H), 5.41 - 5.40 (m, 1H), 5.64 - 5.63 (m, 1H),
7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_１７Ｈ_２２Ｏ_４Ｓとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ３２３．１３１２
実測値： ３２３．１３２５

【0141】

［実施例３８］
４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、及び４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（５−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩(4-methyl-N-((1R,2R)-2-(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethylamino)-1,2-diphenylethyl)benzenesulfonamide hydrochloride及び4-methyl-N-((1R,2R)-2-(2-((5-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethylamino)-1,2-diphenylethyl)benzenesulfonamide hydrochloride)の製造

【0142】

【化25】

【0143】

実施例３７で得られたトシレート２．２ｇ（６．９ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌに溶解し、ＤＩＰＥＡ０．９０ｇ（６．９ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ２．５３ｇ（６．９ｍｍｏｌ）を加え、１３５℃で２７時間攪拌した。水を加えて分液し、得られた有機層を水洗後、２０％塩酸を加えた。室温にて１時間攪拌後、氷冷下にて析出した結晶をろ取し、目的とする表題化合物のジアミン塩酸塩３．１４ｇを白色固体として得た。収率８２．３％。

【0144】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.43-1.80(m, 6H), 2.32(s, 3H), 2.42-2.70(m, 2H), 3.40-3.55(m, 2H),
3.70-3.85(m, 2H) ,3.77(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.45 (d, 1H), 6.93-7.38(m, 14H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ５１７．２５１９
実測値： ５１７．２５２３

【0145】

［実施例３９］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）の製造

【0146】

【化26】

【0147】

実施例３８で製造したジアミン塩酸塩２５．１５ｇ（４５．２０ｍｍｏｌ）、を３−メトキシプロパノール３７５ｍｌ、水７５ｍｌに溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物１０．７４ｇ（４１．０９ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム３．４５ｇ（４１．０９ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で４５分攪拌した。３−メトキシプロパノールを回収後、ＭＩＢＫ４２５ｍｌ、トリエチルアミン１６．６３ｇ（１６４．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。０．３Ｍ塩酸で洗浄後、ヘプタンを加えて晶析を行った。析出した結晶をろ取し、表題化合物のルテニウムモノマー２２．２６ｇを得た。収率８３．３％。

【0148】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，５００ＭＨｚ）δ：
2.26 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.14 - 3.10 (m, 1H), 3.60 - 3.56 (m, 1H),
3.98 - 3.91 (m, 4H), 4.58 - 4.45 (m, 2H), 4.96 - 4.92 (m, 1H),
5.46 (brd, J = 3.6 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 6.3 Hz, 1H),
5.75 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.05 (brd, J = 3.6 Hz, 1H),
6.60 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.75 - 6.69 (m, 4H),7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H),
6.84 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 - 7.08 (m, 4H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３４ＣｌＮ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ６５１．１０５７
実測値： ６５１．１００８

【0149】

［実施例４０］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）−ｄｉｍｅｒの製造

【0150】

【化27】

【0151】

実施例３８で製造したジアミン塩酸塩０．５０ｇ（０．９０４ｍｍｏｌ）、を２−メトキシプロパノール７．５ｍｌ、水１．５ｍｌに溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物０．２３ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム０．０７２ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で９０分攪拌した。２−メトキシプロパノールを回収後、ジエチルエーテル１５ｍｌを加え、析出した結晶をろ取することにより、目的とするＲｕ錯体０．６０ｇを得た。収率９６．５％。

【0152】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：
2.10-2.15 (m, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.70-3.00 (m, 2H), 3.60-3.90 (m, 2H),
4.35 - 4.42 (m, 2H), 4.70 (m,1H), 4.85 (m, 1H), 5.75-6.10 (m, 4H),
6.88-7.35 (m, 14H), 8.90 (brd, 1H), 8.95-9.15 (m, 2H), 10.00 (brd, 1H);

【0153】

［実施例４１］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）−ｄｉｍｅｒを用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝１０００）
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例４０で製造した錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｄｐｅｎ）−ｄｉｍｅｒ３．６ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、アセトフェノン０．５８ｍｌ（０．６０ｇ，５ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて５時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９７．５％で９６．２％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノールが生成していた。

【0154】

［実施例４２］
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩(N-((1R,2R)-2-(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethylamino)-1,2-diphenylethyl)-2-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide hydrochloride)の製造

【0155】

【化28】

【0156】

実施例３７で得られたトシレート８．０７ｇ（２６．１ｍｍｏｌ）をトルエン３１．６ｍｌに溶解し、ＤＩＰＥＡ３．３８ｇ（２６．２ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−ｏ−ＴＦＴｓＤＰＥＮ１０．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム４．３４ｇ（２６．２ｍｍｏｌ）を加え、１３５℃で６時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する事により、ジアミンＪを１０．１ｇ得た。収率７４．５％その後、ジアミンＪ１０．１ｇ（１７．７ｍｍｏｌ）に対して、ジクロロメタン１１０ｍｌ、ＨＣｌメタノール溶液（１Ｎ）６５．３ｍｌを加えて、０．５時間攪拌した後、溶媒を除去することにより目的とするジアミン塩酸塩Ｋを１１．１ｇ得た。収率９３．９％。

【0157】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：
1.62(m, 3H), 2.60(s, 3H), 2.78-3.12(m, 2H), 3.52-3.70(m, 2H), 3.86(s, 2H) ,
4.75(m, 1H), 4.92(m, 1H), 5.40(m, 1H), 5.68(m, 1H), 6.75-7.35(m, 10H),
7.40(t, 1H), 7.50(t, 1H), 7.60(d, 1H), 7.75(d, 1H), 8.90(m, 1H),
8.98(brd, 1H), 9.92(brd, 1H);
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
-57.16
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_３Ｆ_３Ｓ・ＨＣｌとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ５７１．２２３７
実測値： ５７１．２２４４

【0158】

［実施例４３］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ｏ−ＴＦＴｓｄｐｅｎ）の製造

【0159】

【化29】

【0160】

実施例４２で製造したジアミン塩酸塩５．０ｇ（８．２５ｍｍｏｌ）、を３−メトキシプロパノール６６ｍｌ、水２２ｍｌに溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物１．７９ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム０．５８ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で２時間攪拌した。３−メトキシプロパノールを５０ｍｌ回収後、ＭＩＢＫ７５ｍｌ、トリエチルアミン２．７８ｇ（２７．４５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。０．３Ｍ塩酸を加え分液し、得られた有機層を２回水洗した。溶媒を約６０ｍｌ回収して、ヘプタン８５ｍｌを加え晶析を行った。析出した結晶をろ取し、目的とするＲｕ錯体４．６０ｇを得た。収率９５．２％。

【0161】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２，３００ＭＨｚ）δ：
2.50 (s, 3H), 3.15 - 3.20 (m, 1H), 3.70 - 3.82 (m, 2H), 4.00 (m, 2H),
4.15 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 5.10 (d, 1H), 5.45 (d, 1H),
5.62 (d, 1H), 5.70 (d, 1H), 6.38 (d, 1H), 6.50-7.50(m, 14H);
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：
-58.45
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３０ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｆ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ７０５．７０３４
実測値： ７０５．０７５８

【0162】

［実施例４４］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ｏ−ＴＦＴｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝１０００）
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例４３で製造した錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ｏ−ＴＦＴｓｄｐｅｎ）３．５ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、アセトフェノン０．５８ｍｌ０．６０ｇ（５ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて５時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９８．９％で９７．５％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノールが生成していた。

【0163】

［実施例４５］
２，４，６−トリイソプロピル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド(2,4,6-triisopropyl-N-((1S,2S)-2-(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)etheylamino)-1,2-diphenylethy)benzenesulfonamide)の製造

【0164】

【化30】

【0165】

前記実施例３７で得られたトシレート６．０３ｇ（１８．８２ｍｍｏｌ）をトルエン２５ｍｌに溶解し、ＤＩＰＥＡ２．４３ｇ（１８．８２ｍｍｏｌ）、（Ｓ，Ｓ）−ＴＩＰＰｓＤＰＥＮ９．００ｇ（１８．８０ｍｍｏｌ）を加え、１３５℃で１３時間攪拌した。その後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝２０／１→１５/1）で精製することにより表題化合物１０．５３ｇを無色油状物質として得た。収率８９．０％。

【0166】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.06(d, J = 6.9Hz, 3H), 1.21(d, J = 6.9Hz, 3H), 1.87（brs, 1H), 1.68(s, 3H),
2.60(brs, 4H), 2.71-2.48(m, 2H), 3.52-3.34(m, 2H), 3.55(d, J = 8.9Hz, 1H),
3.77(s, 2H), 3.95(septet, J = 6.7Hz, 3H), 4.40(d, J = 8.9Hz,1H),
5.44(m, 1H), 5.64(m, 1H),6.52(brs, 1H), 6.74-7.28(m, 12H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３９Ｈ_５３Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ６２９．３７７１
実測値： ６２９．３７７１

【0167】

［実施例４６］
ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−ＴＩＰＰｓｄｐｅｎ）の製造

【0168】

【化31】

【0169】

前記実施例４５で得られたスルホンアミド２．０２ｇ（３．２１ｍｍｏｌ）をメタノール８ｍｌに溶解した。氷冷下で１Ｍ塩酸のメタノール溶液０．６７ｇ（６．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間攪拌した。その後、溶媒を減圧留去し得られた残渣を３−メトキシプロパノール３０ｍｌ、水１８ｍｌに溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物０．７２ｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣にＩＰＡ３５ｍｌ、トリエチルアミン０．７２ｇ（７．１５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９７／３→２０／１）で精製することにより目的とするＲｕ錯体１．２８ｇを得た。収率５２．３％。

【0170】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２，５００ＭＨｚ）δ：
1.0-1.2 (m, 18H), 1.70(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.60(m, 1H), 3.05(m, 1H),
3.35(m, 1H),3.68(m, 1H), 3.75(t, 1H), 3.85(m, 2H), 4.18(d, 1H),
4.25(d, 1H), 4.85(brs, 1H), 5.02(d, 1H), 5.30(d, 1H), 5.48(d, 1H),
5.63(d, 1H), 6.35(d, 1H), 6.40-6.70(m, 10H), 6.90-7.05(m, 3H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３９Ｈ_５０Ｎ_２Ｏ_３ＳＣｌＲｕとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ７６３．２２６９
実測値： ７６３．２２５７

【0171】

［実施例４７］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−ＴＩＰＰｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝１０００）
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例４６で製造した錯体ＲｕＣｌ（（Ｓ，Ｓ）−Ｏ−ＨＴ−ＴＩＰＰｓＤＰＥＮ）２．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、アセトフェノン０．５８ｍｌ（０．６０ｇ，５ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて１０時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率３８．５％で９５．８％ｅｅの（Ｓ）−１−フェニルエタノールが生成していた。

【0172】

［実施例４８］
４−（４、５−ジメチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタン−１−オールの製造

【0173】

【化32】

【0174】

１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン８００ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）、臭化コバルト４３７ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）、ヨウ化亜鉛１．２８ｇ（４．００ｍｍｏｌ）、亜鉛２６０ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４０ｍＬに溶解し、７０℃で１５分攪拌した。室温まで冷却し、２，３−ジメチル―１，３−ブタジエン９．８６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を加えた後、水浴下、５−ヘキシン−１−オール９．８ｇ（１００ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。３５℃で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより表題化合物のアルコール１１．５ｇを無色油状物質として得た。収率６３．４％。

【0175】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.28(bs, 1H), 1.79-1.46(m, 4H), 1.63(s, 6H), 1.98-2.11(m, 3H),
2.48-2.61(m, 2H), 3.63 -3.67(m, 2H), 5.41-5.56(m, 1H);

【0176】

［実施例４９］
４−（４、５−ジメチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブチル ４−メチルベンゼンスルホナートの製造

【0177】

【化33】

【0178】

４−（４、５−ジメチルシクロ−１，４−ジエン）ブタン―１−オール１１．０ｇ（６１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７．４０ｇ（７３．０８ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール６．０ｇ（７３．０ｍｍｏｌ）をトルエン５５ｍＬに溶解した。氷浴下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３．９ｇ（７３．１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液４０ｍｌをゆっくりと滴下した後、室温で１時間攪拌した。水道水を加えて分液し、得られた有機層を２Ｍ塩酸及び水道水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→４／１）で精製することにより表題化合物のトシレート１６．３ｇを得た。収率８０％。

【0179】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.60-1.41(m, 2H), 1.67(s, 6H), 1.79-1.74(m, 3H), 1.89-2.05(m, 3H),
2.45(s, 3H ), 2.53 (brs, 2H), 4.00-4.05(m, 2H), 5.28-5.40(m, 1H),
7.33-7.36(d, 2H ), 7.77-7.80(d, 2H );

【0180】

［実施例５０］
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（４，５−ジメチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル）メタンスルホンアミド(N-((1R,2R)-2-(2-((4,5-dimethylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethylamino)-1,2-diphenylethyl)methanesulfonamide)の製造

【0181】

【化34】

【0182】

実施例４９で得られたトシレート８．００ｇ（２３．７８ｍｍｏｌ）をトルエン３５ｍｌに溶解し、ＤＩＰＥＡ３．０７ｇ（２３．７８ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−ＭｓＤＰＥＮ６．９０ｇ（２３．７８ｍｍｏｌ）を加え、１３５℃で１２．５時間攪拌した。その後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより表題化合物９．８３ｇを無色固体として得た。収率９０．９％

【0183】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
1.65(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.89-1.75(m, 1H), 2.33(s, 3H),
2.46-2.54(m, 3H), 2.60-2.71(m, 3H), 3.35-3.48(m, 2H), 3.77(s, 2H),
3.81(d, J=7.8Hz, 1H), 4.47(d, J=7.8Hz,1H), 5.60(m, 1H),
6.21(brs, 1H), 7.10-7.27(m, 10H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ４５５．２３６３
実測値： ４５５．２３５８

【0184】

［実施例５１］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−ｘｙｌ−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）の製造

【0185】

【化35】

【0186】

実施例５０で得られたジアミン化合物２．００ｇ（４．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン８ｍｌに溶解した。氷冷下で１Ｍ塩酸のメタノール溶液０．９２ｇ（８．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間攪拌した。その後、溶媒を減圧留去し得られた残渣を３−メトキシプロパノール３０ｍｌ、水１８ｍｌに溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物０．９７ｇ（３．７１ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣にＩＰＡ３５ｍｌ、トリエチルアミン０．８０ｇ（７．８７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９７／３→２０／１）で精製することにより目的とするＲｕ錯体１．４８ｇを得た。収率５７．２％。

【0187】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ：
2.27 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.15-3.35 (m, 2H),
3.75-3.85 (m, 2H), 4.00-4.10 (m, 2H), 3.95-4.05 (brs, 1H), 4.42 (d, 1H),
4.85 (d, 1H), 5.50 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.85 (d, 1H), 6.82-7.22 (m, 10H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３ＳＣｌＲｕとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ５８９．０８６０
実測値： ５８９．０８６３

【0188】

［実施例５２］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−ｘｙｌ−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）を用いたアセトフェノンを基質とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝１０００）
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例５１で製造した錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−ｘｙｌ−Ｏ−ＨＴ−Ｍｓｄｐｅｎ）２．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、アセトフェノン０．５８ｍｌ（０．６０ｇ，５ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて１０時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率９５．４％で９５．９％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノールが生成していた。

【0189】

［実施例５３］
４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）シクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩(4-methyl-N-((1R,2R)-2-(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)ethylamino)cyclohexyl)benzenesulfonamide hydrochloride)の製造

【0190】

【化36】

【0191】

実施例３７で得られたトシレート５．０６ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）をトルエン２６ｍｌに溶解し、ＤＩＰＥＡ２．１２ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＣＹＤＮ４．００ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム２．７２ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）を加え、１３５℃で２０時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する事により、ジアミンＬを２．９２ｇ得た。収率４６．９％。その後、ジアミンＬ２．８ｇ（６．６９ｍｍｏｌ）に対して、ジクロロメタン４２ｍｌ、ＨＣｌメタノール溶液（１Ｎ）２４．６ｍｌを加えて、０．５時間攪拌した後、溶媒を除去することにより目的とするジアミン塩酸塩Ｍを２．９ｇ得た。収率９４．７％。

【0192】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：
0.95-1.30(m, 4H), 1.50(m, 2H), 1.63(s, 3H), 2.10(m, 2H), 2.40(s, 3H),
2.60(m, 2H), 2.95(brd, 1H), 3.18(m, 2H), 3.60(m, 2H), 3.90(s, 2H),
5.40(m, 1H), 5.70(m, 1H), 7.40(d, 1H), 7.75(d, 1H), 8.15(d, 1H),
8.23(brd, 1H), 9.10(brd, 1H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ４１９．２３６３
実測値： ４１９．２３６５

【0193】

［実施例５４］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｃｙｄｎ）の製造

【0194】

【化37】

【0195】

実施例５３で製造したジアミン塩酸塩０．５ｇ（１．１ｍｍｏｌ）を３−メトキシプロパノール１５ｍｌ、水３ｍｌに溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物０．２５ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム０．０８ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間攪拌した。３−メトキシプロパノールを１２ｍｌ回収後、ＭＩＢＫ１３ｍｌ、トリエチルアミン０．３９ｇ（３．８２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。０．３Ｍ塩酸を加え分液し、得られた有機層を２回水洗した。溶媒を約１０ｍｌ回収して、ヘプタン１５ｍｌを加え晶析を行った。析出した結晶をろ取し、目的とするＲｕ錯体０．２４ｇを得た。収率４５．５％。

【0196】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２，５００ＭＨｚ）δ：
0.65-1.05 (m, 4H), 1.90 (m, 1H), 1.15 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 2.70 (m, 1H),
2.75 (s, 1H), 2.77 (s, 1H), 2.60 (m, 1H), 3.60-3.70 (m, 2H), 3.80 (m, 1H),
4.00 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.35 (d, 1H), 4.92 (d, 1H), 5.25 (d, 1H),
5.50 (d, 1H), 5.67 (d, 1H),5.83 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.80 (d, 1H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ−Ｃｌ］^＋ ５１７．１０９３
実測値： ５１７．１１０１

【0197】

［実施例５５］
錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｃｙｄｎ）を用いたアセトフェノンを基質
とする不斉水素移動反応（Ｓ／Ｃ＝１０００）
５０ｍｌシュレンク内に、前記実施例５４で製造した錯体ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−Ｔｓｃｙｄｎ）２．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、アセトフェノン０．５８ｍｌ（０．６０ｇ，５ｍｍｏｌ）、及びギ酸トリエチルアミン（５：２）共沸混合物２．５ｍｌを混合して窒素で置換した後、６０℃にて１０時間反応させた。ＧＣにより反応液の分析を行ったところ、転化率７３．７％で９５．５％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノールが生成していた。

【0198】

［実施例５６］
２，４，６−トリメチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（（４−メチルシクロヘキサ−１，４−ジエニル）メトキシ）エチルアミノ）−１，２−ジフェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド(2,4,6-trimethyl-N-((1R,2R)-2-(2-((4-methylcyclohexa-1,4-dienyl)methoxy)etheylamino)-1,2-diphenylethy)benzenesulfonamide)の製造

【0199】

【化38】

【0200】

実施例３７で得られたトシレート１．０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌに溶解し、ＤＩＰＥＡ０．３９ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−ＭＥＳｓＤＰＥＮ１．３ｇ（３．３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で８時間攪拌した。その後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより表題化合物０．７１ｇを無色油状物質として得た。収率４４．７％。

【0201】

［実施例５７］
ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＭＥＳｓＤＰＥＮ）の製造

【0202】

【化39】

【0203】

実施例５６で得られたスルホンアミド０．６７ｇ（１．２ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解した。氷冷下で１Ｍ塩酸のメタノール溶液０．２５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間攪拌した。その後、溶媒を減圧留去し得られた残渣を２−メトキシエタノール２０ｍｌ、水２ｍｌ、炭酸水素ナトリウム０．０９ｇ（１．２ｍｍｏｌ）に溶解した。三塩化ルテニウム・三水和物０．３６ｇ（１．３５ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣にエタノール４０ｍｌ、トリエチルアミン０．５ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより目的とするＲｕ錯体０．１３ｇを得た。収率１６．０％。

【0204】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２，５００ＭＨｚ）δ：
1.95 (s, 3H), 2.45(s, 6H), 2.46(s, 3H), 3.05(m, 1H), 3.70(m, 1H),
3.80(d, 1H), 3.85(m, 2H), 3.95(d, 1H), 4.25(d, 1H), 4.75(m, 1H),
5.00(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.30(s, 2H),
6.53(d, 1H), 6.40-7.00(m, 10H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３３Ｈ_３７ＣｌＮ_２Ｏ_３ＲｕＳとして、
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ６７９．１３３５
実測値： ６７９．１３２７

【0205】

［実施例５８］
Ｒｕ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＴｓＤＰＥＮ）の製造

【0206】

【化40】

【0207】

ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＴｓＤＰＥＮ）１４０ｍｇ（０．２１５ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム８４ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）の懸濁液に水（１ｍＬ）を添加して、室温にて２０分間撹拌した。その後、有機溶液を３回水洗（１０ｍＬ×３）し、得られた有機層を減圧蒸溜し目的物を紫色固体として得た。収率９５％（１２５ｍｇ）。

【0208】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ：
7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30-6.85 (m, 8H),
6.98 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.15 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 6.0 Hz, 1H),
5.45 (dd, J = 6.3, 6.0 Hz, 2H), 4.95 (d, J = 14.4 Hz, 1H),
4.35 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.13 (s, 1H), 3.55-3.42 (m, 2H), 3.36-3.28 (m, 1H),
3.35 (s, 1H), 3.08-3.00 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.32 (s, 3H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２３１

【0209】

［実施例５９］
ＲｕＨ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＴｓＤＰＥＮ）の製造

【0210】

【化41】

【0211】

ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＴｓＤＰＥＮ）１４０ｍｇ（０．２１５ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム８４ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）の懸濁液に水（１ｍＬ）を添加して、室温にて２０分間撹拌した。その後、有機溶液を３回水洗（１０ｍＬ×３）し、得られた有機層を他のシュレンクへ分離し、ギ酸（２ｍＬ）を加え、室温にて５分撹拌した。その後、有機溶液を３回水洗（１０ｍＬ×３）し、得られた有機層を減圧蒸留し目的物を淡褐色固体として得た。収率９０％（１２０ｍｇ）。

【0212】

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ：
7.50-6.60 (m, 14H), 6.30 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.05 (m, 2H), 5.45 (m, 1H),
4.85 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.25-3.90 (m, 4H),
3.85 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.20-3.15 (m, 1H), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.22 (s, 3H),
2.20 (s, 1H), -5.10 (s, 1H);
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして
計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２４３

【0213】

［実施例６０］
Ｒｕ（ＢＦ_４）（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＴｓＤＰＥＮ）の製造

【0214】

【化42】

【0215】

ＲｕＣｌ（（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＨＴ−ＴｓＤＰＥＮ）１４０ｍｇ（０．２１５ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム８４ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）の懸濁液に水（１ｍＬ）を添加して、室温にて２０分間撹拌した。その後、有機溶液を３回水洗（１０ｍＬ×３）し、得られた有機層を他のシュレンクへ分離し、４２％ＨＢＦ_４水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温にて５分間撹拌した。その後、有機溶液を３回水洗し（１０ｍＬ×３）、得られた有機層を減圧蒸留し目的物を褐色固体として得た。収率９０％（１３６ｍｇ）。

【0216】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ：
2.12(s, 3H), 2.46(s, 3H), 3.35-3.60(m, 4H), 3.60-3.80(m, 1H),
3.95-4.10(m, 3H), 4.70-4.80(m, 1H), 5.84(d, 1H), 5.89(d, 1H), 5.99(d, 1H),
6.20(d, 1H), 6.46-7.50(m, 14H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：
Ｃ_３１Ｈ_３３ＢＦ_４Ｎ_２Ｏ_３ＲｕＳとして
計算値：［Ｍ−ＢＦ_４］^＋ ６１５．１２５０
実測値： ６１５．１２７１

【産業上の利用可能性】

【0217】

本発明は、簡便で安全に製造することができる新規なルテニウム錯体を提供するもので
あり、本発明のルテニウム錯体は、非常に触媒活性が強く、各種の水素化触媒として有用
であるだけでなく、立体選択性に優れ高い不斉収率を与える不斉還元用触媒として有用で
あり、産業化学分野において有用なルテニウム錯体を提供するものである。