特許 5732455 眼科用レンズ材料のための紫外線／可視光吸収剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5732455

(24)【登録日】2015年4月17日

(45)【発行日】2015年6月10日

(54)【発明の名称】眼科用レンズ材料のための紫外線／可視光吸収剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 249/20 20060101AFI20150521BHJP

   A61F 2/16 20060101ALI20150521BHJP

   G02C 7/04 20060101ALI20150521BHJP

【ＦＩ】

   C07D249/20 503

   C07D249/20CSP

   A61F2/16

   G02C7/04

【請求項の数】19

【全頁数】21

(21)【出願番号】特願2012-519632(P2012-519632)

(86)(22)【出願日】2010年7月2日

(65)【公表番号】特表2012-532196(P2012-532196A)

(43)【公表日】2012年12月13日

(86)【国際出願番号】US2010040972

(87)【国際公開番号】WO2011005711

(87)【国際公開日】20110113

【審査請求日】2013年4月25日

(31)【優先権主張番号】61/223,251

(32)【優先日】2009年7月6日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】504389991

【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100062409

【弁理士】

【氏名又は名称】安村 高明

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ラレド， ウォルター アール．

【審査官】 上村 直子

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０８−１８８５８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５１６４０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００６／０１９７０６７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０４８８８０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 特開２００２−００６２６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−３３５８５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６０−０３８４１１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下式のベンゾトリアゾール化合物

【化12】

（式中、
Ｘは、Ｃ_３〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_４アルキル、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｒ^３は、ＣＦ_３であるか；あるいは
Ｘは、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｒ^３は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣＦ_３であり、
ＸがＣ_３〜Ｃ_４アルケニルである場合は、Ｙは存在せず、そうでない場合は、
Ｙは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２（Ｃ_６Ｈ_４）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである）。

【請求項2】

Ｘが、Ｃ_３〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_４アルキル、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｒ^３は、ＣＦ_３であるか；あるいは
Ｘは、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｒ^３は、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ_３であり、
ＸがＣ_３〜Ｃ_４アルケニルである場合は、Ｙが存在せず、そうでない場合はＹが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^１がＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_２アルキルである、
請求項１に記載のベンゾトリアゾール化合物。

【請求項3】

２−（３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）プロピルチオ）エチルメタクリレート；
４−アリル−２−メトキシ−６−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］−トリアゾール−２−イル）フェノール；および
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェニル）プロピルメタクリレート
からなる群から選択される、請求項２に記載のベンゾトリアゾール化合物。

【請求項4】

２−（３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）プロピルチオ）エチルメタクリレートである、請求項３に記載のベンゾトリアゾール化合物。

【請求項5】

３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェニル）プロピルメタクリレートである、請求項３に記載のベンゾトリアゾール化合物。

【請求項6】

請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾトリアゾール化合物と、アクリルモノマーおよびシリコーン含有モノマーからなる群から選択されるデバイス形成モノマーとを含む、眼科用デバイス材料。

【請求項7】

請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾトリアゾール化合物を０．１から５％（ｗ／ｗ）含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項8】

請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾトリアゾール化合物を０．５から４％（ｗ／ｗ）含む、請求項７に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項9】

請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾトリアゾール化合物を１から３％（ｗ／ｗ）含む、請求項８に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項10】

式［ＩＶ］のデバイス形成モノマーを含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料

【化13】

（式［ＩＶ］中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、もしくはＮＲ’であるが、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であるが、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである）。

【請求項11】

式［ＩＶ］中、
ＡがＨまたはＣＨ_３であり、
Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
ｍが２〜５であり、
Ｙが存在しないかまたはＯであり、
ｗが０〜１であり、
ＤがＨである、
請求項１０に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項12】

２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、およびこれらに対応するアクリレートからなる群から選択されるモノマーを含む、請求項１１に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項13】

架橋剤を含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項14】

反応性青色光吸収化合物を含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料。

【請求項15】

請求項１〜５のいずれかに記載のベンゾトリアゾール化合物を含む眼内レンズ。

【請求項16】

請求項２に記載のベンゾトリアゾール化合物を含む眼内レンズ。

【請求項17】

請求項３に記載のベンゾトリアゾール化合物を含む眼内レンズ。

【請求項18】

請求項６に記載の眼科用デバイス材料を含む眼科用デバイス。

【請求項19】

眼内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングからなる群から選択される、請求項１８に記載の眼科用デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（発明の分野）
本発明は、紫外線／可視光吸収剤を対象とする。詳細には、本発明は、移植可能な眼科用レンズの材料で使用するのに特に適した、新規なベンゾトリアゾールモノマーに関する。

【背景技術】

【0002】

（発明の背景）
多くの紫外線および可視光の吸収剤は、眼科用レンズの作製に使用されるポリマー材料の成分として公知である。そのような吸収剤は、移動しないように、相分離しないように、またはレンズ材料から浸出しないように、当該材料内に単に物理的に取り込まれているのではなく、レンズ材料のポリマー網状構造に好ましくは共有結合している。そのような安定性は、吸収剤の浸出によって、毒性学的課題が示され、かつインプラントに紫外可視遮断活性の損失がもたらされる可能性がある、移植可能な眼科用レンズに特に重要である。

【0003】

数多くの共重合性ベンゾトリアゾール、ベンゾフェノン、およびトリアジン吸収剤が公知である。これらの化合物のほとんどは紫外線吸収剤として公知であるが、いくつかは、可視光の一部も吸収することが公知であり得る。多くの吸収剤は、メタクリレート、アクリレート、メタクリルアミド、アクリルアミド、またはスチレン基などの、従来のオレフィン重合性基を含有する。レンズ材料中のその他の成分、典型的にはラジカル開始剤を用いる共重合は、得られたポリマー鎖に吸収剤を取り込む。吸収剤への追加の官能基の取り込みは、吸収剤の光吸収特性、溶解度、または反応性の１つまたは複数に影響を及ぼす可能性がある。吸収剤が、眼科用レンズ材料成分またはポリマーレンズ材料の残りに対して十分な溶解度を持たない場合、吸収剤は、光と相互に作用する可能性があるドメインに合体し、レンズの光学的透明度に低下をもたらす可能性がある。

【0004】

紫外線吸収剤を組み込むポリマー性眼科用レンズ材料の例は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に見出すことができる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】米国特許第５，２９０，８９２号明細書

【特許文献2】米国特許第５，３３１，０７３号明細書

【特許文献3】米国特許第５，６９３，０９５号明細書

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

（発明の概要）
本発明は、紫外線と可視光の一部との両方を吸収する、ベンゾトリアゾール光吸収モノマーを提供する（「ＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤」）。これらの吸収剤は、コンタクトレンズを含む眼科用レンズで使用するのに適している。これらの吸収剤は、眼内レンズ（ＩＯＬ）などの移植可能なレンズで特に有用である。

【0007】

本発明の吸収剤化合物は、より高いエネルギーの４００〜３２０ｎｍの間のＵＶＡ光線、３２０〜２８０ｎｍの間のＵＶＢ光線、および２８０ｎｍよりも低いＵＶＣ光線の他に、４００〜４５０ｎｍの間の波長の光を吸収する。本発明の吸収剤化合物は、吸収剤と眼科用レンズ材料との共有結合を可能にする反応性基を含有する。あるいは、本発明の吸収剤は、容易に入手可能な出発材料から約４〜６ステップで合成することができる。

【0008】

本発明は、そのようなＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤を含有する眼科用デバイス材料にも関する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
下式のベンゾトリアゾール化合物

【化12】

（式中、
Ｘは、Ｃ_３〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_４アルキル、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり、
ＸがＣ_３〜Ｃ_４アルケニルである場合は、Ｙは存在せず、そうでない場合は、
Ｙは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２（Ｃ_６Ｈ_４）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣＦ_３である）。
（項目２）
Ｘが、Ｃ_３〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_４アルキル、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２であり、
ＸがＣ_３〜Ｃ_４アルケニルである場合は、Ｙが存在せず、そうでない場合はＹが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^１がＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_２アルキルであり、
Ｒ^３が、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ_３である、
項目１に記載のベンゾトリアゾール化合物。
（項目３）
２−（３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）プロピルチオ）エチルメタクリレート；
４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール；
３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−プロピルメタクリレート；
４−アリル−２−メトキシ−６−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］−トリアゾール−２−イル）フェノール；および
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェニル）プロピルメタクリレート
からなる群から選択される、項目２に記載のベンゾトリアゾール化合物。
（項目４）
２−（３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）プロピルチオ）エチルメタクリレートである、項目３に記載のベンゾトリアゾール化合物。
（項目５）
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェニル）プロピルメタクリレートである、項目３に記載のベンゾトリアゾール化合物。
（項目６）
項目１に記載のベンゾトリアゾール化合物と、アクリルモノマーおよびシリコーン含有モノマーからなる群から選択されるデバイス形成モノマーとを含む、眼科用デバイス材料。
（項目７）
項目１に記載のベンゾトリアゾール化合物を０．１から５％（ｗ／ｗ）含む、項目６に記載の眼科用デバイス材料。
（項目８）
項目１に記載のベンゾトリアゾール化合物を０．５から４％（ｗ／ｗ）含む、項目７に記載の眼科用デバイス材料。
（項目９）
項目１に記載のベンゾトリアゾール化合物を１から３％（ｗ／ｗ）含む、項目８に記載の眼科用デバイス材料。
（項目１０）
式［ＩＶ］のデバイス形成モノマーを含む、項目６に記載の眼科用デバイス材料

【化13】

（式［ＩＶ］中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、もしくはＮＲ’であるが、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であるが、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである）。
（項目１１）
式［ＩＶ］中、
ＡがＨまたはＣＨ_３であり、
Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
ｍが２〜５であり、
Ｙが存在しないかまたはＯであり、
ｗが０〜１であり、
ＤがＨである、
項目１０に記載の眼科用デバイス材料。
（項目１２）
２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、およびこれらに対応するアクリレートからなる群から選択されるモノマーを含む、項目１１に記載の眼科用デバイス材料。
（項目１３）
架橋剤を含む、項目６に記載の眼科用デバイス材料。
（項目１４）
反応性青色光吸収化合物を含む、項目６に記載の眼科用デバイス材料。
（項目１５）
項目１に記載のベンゾトリアゾール化合物を含む眼内レンズ。
（項目１６）
項目２に記載のベンゾトリアゾール化合物を含む眼内レンズ。
（項目１７）
項目３に記載のベンゾトリアゾール化合物を含む眼内レンズ。
（項目１８）
項目６に記載の眼科用デバイス材料を含む眼科用デバイス。
（項目１９）
眼内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングからなる群から選択される、項目１８に記載の眼科用デバイス。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】図１は、様々な濃度のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤化合物２に関する透過率％曲線を示す図である。

【図2】図２は、アセトン抽出前後での、ポリマーサンプル中の化合物２に関する透過率％曲線を示す図である。

【図3】図３は、化合物２に関する吸光度曲線を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

他に指示しない限り、パーセンテージという用語で表される全ての成分量は、％ｗ／ｗとして示される。

【0011】

本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤は、下記の構造を有する。

【0012】

【化1】

（式中、Ｘは、Ｃ_３〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_４アルキル、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり、
ＸがＣ_３〜Ｃ_４アルケニルである場合は、Ｙは存在せず、そうでない場合は、
Ｙは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２（Ｃ_６Ｈ_４）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣＦ_３である）。

【0013】

好ましくは、本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤は、
Ｘが、Ｃ_３〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_４アルキル、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２であり、
ＸがＣ_３〜Ｃ_４アルケニルである場合は、Ｙが存在せず、そうでない場合はＹが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^１）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^１がＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^２がＣ_１〜Ｃ_２アルキルであり、
Ｒ^３が、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ_３である、化合物である。

【0014】

本発明の３種の好ましい吸収剤は、
２−（３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）プロピルチオ）エチルメタクリレート（「化合物１」）；
４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール（「化合物２」）；
３−（３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）プロピルメタクリレート（「化合物３」）；
４−アリル−２−メトキシ−６−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノール（「化合物４」）；および
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェニル）プロピルメタクリレート（「化合物５」）である。

【0015】

【化2】

【0016】

【化3】

本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤の合成を以下に示す。

【0017】

１．紫外線吸収剤は、４〜６ステップで合成される。ステップ１では、チョウジ油、ナツメグ、シナモン、および月桂樹の葉などの精油由来の安価な出発材料であるオイゲノールのヒドロキシメチル化を介して、フェノール誘導体１を合成する。

【0018】

【化4】

２．ステップ２および３では、２−ニトロアニリン誘導体のジアゾニウム塩を調製し、その後、１と反応させてアゾ染料を形成する。

【0019】

【化5】

３．ステップ４では、アゾ染料を、ホルムアミジンスルフィン酸などの還元剤で処理して、対応するベンゾトリアゾール化合物を形成する。この段階で、ベンゾトリアゾールは、フリーラジカル条件下で重合することができるプロペニル二重結合の存在により、ＩＯＬ調合物に組み込まれてよい。あるいは、二重結合は、ステップ５および６に示されるように、その他のより好ましい官能基に変換することができる。

【0020】

【化6】

４．ステップ４からのベンゾトリアゾールを、ステップ５および６に示されるようにさらに反応させて、ヒドロキシル基を含有する中間体を形成することができ、次いでこの中間体を（メタ）アクリレート基を含有するようにエステル化することができる。ヒドロキシル基の組込みは、メルカプタンを使用するマイケル付加またはボラン−メチルスルフィド錯体などのホウ素含有化合物を使用するヒドロホウ素化／酸化を含む広範な合成方法を使用して、実施することができる。次いで得られたヒドロキシル基を、重合性（メタ）アクリレート基に変換することができる。次いで（メタ）アクリレート基は、ビニルモノマー、コモノマー、マクロマー、および架橋剤、ならびにポリマー系眼科用材料、特にアクリルを作製するのに典型的に使用されるその他の構成成分と反応すると、共有結合を形成することができる。

【0021】

【化7】

本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤は、ＩＯＬで使用するのに特に適している。ＩＯＬ材料は、一般に、本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤を０．１から５％（ｗ／ｗ）含有することになる。好ましくは、ＩＯＬ材料は、本発明の吸収剤を０．５から４％（ｗ／ｗ）含有する。最も好ましくは、ＩＯＬ材料は、本発明の吸収剤を１から３％（ｗ／ｗ）含有する。そのようなデバイス材料は、本発明の吸収剤と、デバイス形成材料や架橋剤などのその他の成分と、任意選択で青色光遮断発色団とを共重合させることによって調製される。

【0022】

多くのデバイス形成モノマーは、当技術分野で公知であり、とりわけアクリルおよびシリコーン含有モノマーを共に含む。例えば、米国特許第７，１０１，９４９号、第７，０６７，６０２号、第７，０３７，９５４号、第６，８７２，７９３号、第６，８５２，７９３号、第６，８４６，８９７号、第６，８０６，３３７号、第６，５２８，６０２号、および第５，６９３，０９５号を参照されたい。ＩＯＬの場合、任意の公知のＩＯＬデバイス材料が、本発明の組成物で使用するのに適している。好ましくは、眼科用デバイス材料は、アクリルまたはメタクリルデバイス形成モノマーを含む。より好ましくは、デバイス形成モノマーは、式ＩＶのモノマーを含む。

【0023】

【化8】

（式ＩＶ中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、もしくはＮＲ’であるが、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であるが、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである）。

【0024】

式ＩＶの好ましいモノマーは、ＡがＨまたはＣＨ_３であり、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、ｍが２〜５であり、Ｙが存在しないかまたはＯであり、ｗが０〜１であり、ＤがＨであるモノマーである。２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、およびこれらに対応するアクリレートが最も好ましい。

【0025】

式ＩＶのモノマーは公知であり、公知の方法によって作製することができる。例えば、所望のモノマーの共役アルコールは、反応容器内で、メチルメタクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、および４−ベンジルオキシフェノールなどの重合阻害剤と組み合わせてもよい。次いでこの容器を加熱して、反応を促進させかつ反応副生成物を留去して反応を終了させることができる。代替の合成スキームでは、メタクリル酸を共役アルコールに添加し、カルボジイミドで触媒するか、または共役アルコールを、塩化メタクリロイルおよびピリジンやトリエチルアミンなどの塩基と混合する。

【0026】

デバイス材料は、一般に、デバイス形成モノマーを合計で少なくとも約７５％、好ましくは少なくとも約８０％含む。

【0027】

本発明の吸収剤およびデバイス形成モノマーに加え、本発明のデバイス材料は、一般に架橋剤を含む。本発明のデバイス材料で使用される架橋剤は、一つより多くの不飽和基を有する任意の末端エチレン系不飽和化合物であってもよい。適切な架橋剤には、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（但し、ｐ＝１〜５０である）、およびＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（但し、ｔ＝３〜２０である）、およびこれらの対応するアクリレートが含まれる。好ましい架橋モノマーは、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、ここでｐは数平均分子量が約４００、約６００、または約１０００になるようなものである。

【0028】

一般に、架橋構成成分の合計量は少なくとも０．１重量％であり、残りの構成成分の種類および濃度と所望の物理的性質に応じて、約２０重量％に及び得る。架橋構成成分の好ましい濃度範囲は、分子量が典型的には５００ダルトン未満である小さな疎水性化合物の場合に１〜５％であり、分子量が典型的には５００〜５０００ダルトンの間であるより大きな親水性化合物の場合に５〜１７％（ｗ／ｗ）である。

【0029】

本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤を含有するデバイス材料に適した重合開始剤は、熱開始剤および光開始剤を含む。好ましい熱開始剤は、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエートおよびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ａｋｚｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．（Ｃｈｉｃａｇｏ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）からＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販されている）などのペルオキシフリーラジカル開始剤を含む。開始剤は、典型的には約５％（ｗ／ｗ）以下の量で存在する。フリーラジカル開始剤は、形成されたポリマーの一部に化学的にはならないので、開始剤の総量は、その他の成分の量を決定するときに通常は含まれない。

【0030】

本発明のＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤を含有するデバイス材料は、反応性着色剤も任意選択で含有する。適切な反応性青色光吸収化合物には、米国特許第５，４７０，９３２号に記載されているものが含まれる。青色光吸収剤は、典型的には約０．０１〜０．５％（重量）の量で存在する。

【0031】

式ＩのＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤、デバイス形成モノマー、架橋剤、および任意選択で紫外線吸収剤またはその他の可視光吸収剤の他に、本発明の材料は、粘着性またはぎらつきを低減させる剤を含むがこれらに限定することのないその他の成分を含有していてもよい。粘着性を低減させる剤の例は、米国特許出願公開第２００９／０１３２０３９Ａ１および同第２００９／０１３７７４５Ａ１に開示されているものである。ぎらつきを低減させる剤の例は、米国特許出願公開第２００９／００９３６０４Ａ１号および同第２００９／００８８５４４Ａ１号に開示されているものである。

【0032】

本発明の材料で構成されたＩＯＬは、断面が小さくなるように巻くかまたは折り畳むことが可能な任意のデザインのものであり得、その小さい断面は比較的小さい切開部を通すのに適合し得る。例えばＩＯＬは、１片または多片のデザインとして公知のものであり得、光学的構成要素およびレンズ支持（ｈａｐｔｉｃ）構成要素を含む。光学構成要素は、レンズとして働く部分である。レンズ支持構成要素は光学構成要素に取り付けられ、眼の適正な場所に光学構成要素を保持する。光学構成要素および（１つまたは複数の）レンズ支持構成要素は、同じまたは異なる材料から成ってもよい。多片レンズと呼ばれる理由は、光学構成要素および（１つまたは複数の）レンズ支持構成要素が別々に作製され、次いでレンズ支持構成要素が光学構成要素に取り付けられるからである。単片レンズでは、光学構成要素およびレンズ支持構成要素が１片の材料から形成される。次いで材料に応じて、レンズ支持構成要素が材料から切断されまたは旋盤加工されて、ＩＯＬが生成される。

【0033】

ＩＯＬに加え、本発明の材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングなどのその他の眼科用デバイスにおける使用にも適している。

【0034】

本発明について、例示を目的とするものであり限定するものではない下記の実施例によって、さらに例示する。

【実施例】

【0035】

（実施例１）
４−アリル−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシフェノールの合成。窒素入口および磁気撹拌機を備えた２リットルの丸底フラスコ内で、ＮａＯＨ ２８６ｇを０℃の水１．２Ｌに溶かしたものからなる溶液にオイゲノール９９％（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）を溶解させた。ホルムアルデヒド（８２８ｇ、１０．２ｍｏｌ）溶液（３７重量％水溶液）を撹拌しながら、そこにＡＣＳ試薬（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を滴下した。混合物を、周囲温度にて窒素下で４時間撹拌し、次いで５５℃で２０時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル１Ｌ中に注ぎ、１Ｎ ＨＣｌおよび脱イオン水で洗浄した。約３０モル％の未反応オイゲノールを含有する粗製生成物を、さらに精製することなく次のステップで使用した。

【0036】

【化9】

（実施例２）
４−アリル−２−（（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ジアゼニル）−６−メトキシ−フェノールの合成。磁気撹拌機を備えた１０００ｍｌの３つ口丸底フラスコに、５−クロロ−２−ニトロアニリン（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、２９．９ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ水溶液（３６．５〜３８．０％、７５ｍｌ）、脱イオン水１５０ｍｌ、および無水エタノール１５０ｍｌを添加した。懸濁液を−１０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、１２．７ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を水５０ｍｌに溶かした溶液を、−１０℃で３０分にわたり滴下した。反応混合物を１時間撹拌し、スルファミン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）３２４ｍｇを添加した。撹拌から１０分後、固形分を濾別し、冷溶液はそのままにした。ＮａＯＨ溶液は、ＮａＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７．７ｇ、９４４ｍｍｏｌ）を脱イオン水１２０ｍｌに溶解させることによって調製した。水酸化ナトリウム溶液の約４分の１を、実施例１からの４−アリル−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシフェノールを水１００ｍｌおよび無水エタノール３００ｍｌに溶かした溶液に滴下した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、−１０℃の４−アリル−２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシフェノール溶液に１時間にわたり同時に滴下した。得られた暗色混合物を、０℃で１時間そして周囲温度で２時間撹拌した。内容物を、３リットルの脱イオン水に注ぎ入れ、ｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して５に調節した。固体を濾過し、Ｐ_２Ｏ_５乾燥剤を使用して５０℃で６４時間乾燥することにより、２８ｇ（４６％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。

【0037】

【化10】

（実施例３）
４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシ−フェノールの合成。磁気撹拌機、添加漏斗、粉末添加漏斗、および窒素入口を備えた１Ｌ丸底フラスコに、実施例２からの４−アリル−２−（（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ジアゼニル）−６−メトキシフェノール（２７．９、８０．２ｍｍｏｌ）および無水エタノール３００ｍｌを添加した。ＮａＯＨ（１９．３ｇ、４８３ｍｍｏｌ）を、脱イオン水１４０ｍｌに溶解させ、体積で約４分の１のそれを反応混合物に滴下した。反応混合物を８０℃に加熱し、ホルムアミジンスルフィン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、２６．０ｇ、２４１ｍｍｏｌ）を、残りの水酸化ナトリウム溶液と共にゆっくりかつ同時に、３０分にわたり添加した。反応混合物を脱イオン水３Ｌ中に注ぎ入れ、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ４に酸性化した。黄色の固体を４２℃で２０時間乾燥し、次いで高温のトルエンに溶解させ、次いで暗色の不純物を濾別することによって精製した。濾液を濃縮減量し、エタノールおよびジエチルエーテルでの再結晶を介して精製することにより、純粋な生成物が得られた（５ｇ、２０％）。

【0038】

【化11】

化合物２（０．００２％ｗ／ｖ、ＣＨＣｌ_３中）の単純な吸光度プロットを、１０ｍｍの石英セルを使用するＵＶ／Ｖｉｓ分光法によって作成した。結果を図３に示す。

【0039】

（実施例４）
様々な濃度での化合物２に関する透過率曲線を、ＵＶ／Ｖｉｓ分光法によって作成した。化合物１は、クロロホルムに溶解させ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ３５ ＵＶ／Ｖｉｓ分光計で評価した。結果を図１に示す。

【0040】

（実施例５）
化合物２を含有するポリマー試験サンプル
実施例３からの化合物１を、表１に示されるように配合した。全ての構成成分を、４０ｍｌガラスバイアル内で渦流混合し、窒素で脱気し、次いで０．２ミクロンのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）フィルタを使用して、約１ｍｍの深さの長方形のポリプロピレンの型内にシリンジ濾過した。サンプルを、９０℃で１時間そして１１０℃で２．５時間熱硬化させ、次いで、９０分ごとに新たな溶媒に交換しながら、還流するアセトンで６時間抽出した。

【0041】

【表1】

ＢｚＡ＝ベンジルアクリレート
ＢｚＭＡ＝ベンジルメタクリレート
ポリＰＥＧ＝ポリエチレングリコール（５５０）−メタクリレート（ポリＰＥＧマクロモノマー）の、分子量が４０００のポリマー
ＢＤＤＡ ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート
ＡＩＢＮ＝２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
ポリマー試験サンプルに関し、表２に示されるように抽出物％、屈折率、および平衡含水率（３５℃）の試験をした。試験サンプルは、４５℃で２０時間試験サンプルを平衡にし、次いで２２℃に冷却した後のぎらつきに関しても試験をした。引張り特性を測定し、値を表３に報告する。

【0042】

【表2】

^１サンプルを、４５℃の脱イオン水中で２０時間平衡にし、次いで周囲温度に冷却し、１〜２時間後に光学顕微鏡により検査した。

【0043】

【表3】

約１ｍｍの厚さのサンプル切片からのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ３５ ＵＶ／Ｖｉｓ分光計を使用して収集した。図２に示されるように、実施例５のポリマー材料に関する、抽出された試験サンプルおよび抽出されていない試験サンプルのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルは、紫外線吸収剤の全てがポリマー網状構造に共有結合で組み込まれているとは限らないことを裏付けている。表２の比較的高い抽出物％は、これらの結果を裏付けている。これは、所与の反応条件下での、化合物１のプロペニル二重結合の比較的遅い反応速度による。ＵＶ／Ｖｉｓ吸収剤の比較的少ない組込みは、プロペニル二重結合を上述の（例えば、化合物２および３）（メタ）アクリレート基に変換することによって容易に回避することができる。

【0044】

（実施例６）
アクリルＩＯＬ配合物
化合物２を、表４に示されるようにＩＯＬ材料に配合した。全ての構成成分を、３０ｍｌのガラスバイアルで渦流混合し、窒素で脱気し、次いで０．２ミクロンのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）フィルタを使用して、約１ｍｍの深さの長方形のポリプロピレンの型内にシリンジ濾過した。サンプルを、７０℃で１時間そして１１０℃で２時間熱硬化し、次いで、９０分ごとに新たな溶媒に交換しながら５０℃のアセトンで６時間抽出した。

【0045】

【表4】

ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ＝２−フェニルエチルメタクリレート
ＢｚＡ＝ベンジルアクリレート
ＢｚＭＡ＝ベンジルメタクリレート
ＢＤＤＡ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート
第二級アルコールエトキシレート、メタクリル酸エステル＝Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ−７０界面活性剤（Ｄｏｗ／Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）のメタクリル酸エステル
ポリＰＥＧＭＡ＝ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレートのマクロモノマー（ＭＷ＝５５０）、Ｍｎ（ＳＥＣ）：４１００ダルトン、Ｍｎ（ＮＭＲ）：３２００ダルトン、ＰＤＩ＝１．５。
ＡＩＢＮ＝２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）

【0046】

【表5】

本発明について、ある特定の好ましい実施形態を参照することにより述べてきたが、その特有のまたは本質的な特徴から逸脱することなく、これらに関するその他の特定の形または変形例に具体化できることを理解すべきである。したがって上述の実施形態は、全ての点で例示的なものでありかつ制限するものではないと見なされ、本発明の範囲は、前述の内容によるのではなく添付される特許請求の範囲によって示される。

【図1】

【図2】

【図3】